Angiotenzin 2 əmələ gəlir. Angiotensin II reseptor antaqonistləri

Angiotensin II reseptor blokerləri qan təzyiqini normallaşdırmaq üçün yeni dərman siniflərindən biridir. Bu qrupdakı dərmanların adları “-artan” hərfi ilə bitir. Onların ilk nümayəndələri XX əsrin 90-cı illərinin əvvəllərində sintez edilmişdir. Angiotensin II reseptor blokerləri renin-angiotenzin-aldosteron sisteminin fəaliyyətini maneə törədir və bununla da bir sıra faydalı təsirləri təşviq edir. Effektivliyi ilə hipertoniyanın müalicəsi üçün dərmanların digər siniflərindən aşağı deyil, minimum yan təsirlərə malikdir, əslində ürəyi, böyrəkləri və beyni zədələnmədən qoruyur və hipertansiyonlu xəstələrin proqnozunu yaxşılaşdırır.

Bu dərmanların sinonimlərini sadalayırıq:

• angiotensin II reseptor blokerləri;
• angiotensin reseptor antaqonistləri;
• sartanlar.

Angiotensin II reseptor blokerləri qan təzyiqi həblərinin bütün sinifləri arasında müalicəyə ən yaxşı uyğunluğa malikdir. Müəyyən edilmişdir ki, 2 ildir stabil olaraq hipertoniya üçün dərman qəbul etməyə davam edən xəstələrin nisbəti sartanlar təyin olunan xəstələr arasında ən yüksəkdir. Səbəb odur ki, bu dərmanlar plasebo qəbulu ilə müqayisədə yan təsirlərin ən az tezliyinə malikdir. Əsas odur ki, xəstələr praktiki olaraq quru öskürək keçirmirlər, bu ACE inhibitorlarını təyin edərkən ümumi problemdir.

Hipertansiyonun angiotenzin II reseptor blokerləri ilə müalicəsi

Sartanlar əvvəlcə hipertansiyon üçün dərmanlar kimi hazırlanmışdır. Çoxsaylı tədqiqatlar göstərdi ki, onlar qan təzyiqini digər əsas hipertansiyon həbləri kimi güclü şəkildə aşağı salırlar. Angiotensin II reseptor blokerləri gündə bir dəfə qəbul edildikdə qan təzyiqini 24 saat ərzində bərabər şəkildə azaldır. Bu, klinik tədqiqatların bir hissəsi kimi həyata keçirilən gündəlik monitorinq məlumatları ilə təsdiqlənir. Gündə bir dəfə tablet qəbul etmək kifayət olduğundan, bu, xəstələrin hipertoniya müalicəsi ilə uyğunluğunu kəskin şəkildə artırır.

Hipertoniya ilə əlaqəli xəstəliklərin müalicəsi haqqında oxuyun:

Bu qrupdan olan dərmanlarla qan təzyiqinin aşağı salınmasının effektivliyi renin-angiotenzin sisteminin ilkin fəaliyyətindən asılıdır. Onlar qan plazmasında yüksək renin aktivliyi olan xəstələrdə ən güclü şəkildə hərəkət edirlər. Bunu qan testi apararaq yoxlaya bilərsiniz. Bütün angiotensin II reseptor blokerləri 24 saat davam edən qan təzyiqini aşağı salan uzunmüddətli təsirə malikdir. Əksər dərmanlar qan təzyiqinin dozadan asılı olaraq azalmasına səbəb olur. Onun normal gündəlik ritmini pozmamaları vacibdir.

Mövcud klinik müşahidələr göstərir ki, angiotenzin reseptor blokerlərinin uzunmüddətli istifadəsi ilə (iki il və ya daha çox müddətə) onların fəaliyyətinə asılılıq yaranmır. Müalicənin ləğvi qan təzyiqində rebound artımına səbəb olmur. Angiotensin II reseptor blokerləri normal həddə olarsa, qan təzyiqinin səviyyəsini azaltmır. Digər siniflərin tabletləri ilə müqayisə edildikdə, qan təzyiqini azaltmaqda oxşar güclü təsir göstərən sartanların daha az yan təsirlərə səbəb olduğu və xəstələr tərəfindən daha yaxşı tolere edildiyi qeyd edildi.

Angiotensin reseptor antaqonistləri yalnız qan təzyiqini aşağı salmır, həm də yaxşılaşdırır böyrək funksiyası diabetik nefropatiyada, sol mədəciyin hipertrofiyasının reqressiyasına səbəb olur, ürək çatışmazlığında performansı yaxşılaşdırır. IN son illərƏdəbiyyatda bu tabletlərin ölümcül miyokard infarktı riskini artırmaq qabiliyyəti ilə bağlı müzakirələr aparılmışdır. Bir sıra tədqiqatlar təklif edir mənfi təsir miokard infarktı hallarının sartanları kifayət qədər düzgün aparılmadı. Hal-hazırda angiotenzin II reseptor blokerlərinin ölümcül miokard infarktı riskini artırmaq qabiliyyətinin sübut olunmadığına inanılır.

Xəstələrə sartan qrupundan yalnız bir dərman təyin edilərsə, effektivlik 56-70% olacaq və digər dərmanlarla, əksər hallarda diklorotiyazid (hidroxlotiyazid, hipotiazid) və ya indapamid diuretikləri ilə birləşdirildikdə, effektivlik 80-85% -ə qədər artır. . Biz qeyd edirik ki, tiazid diuretikləri nəinki gücləndirir, həm də angiotensin-II reseptor blokerlərinin qan təzyiqinin aşağı salınmasında təsirini uzadır. Sartanların və tiazid diuretiklərinin sabit kombinasiyalı dərmanları aşağıdakı cədvəldə verilmişdir. Onlar apteklərdə geniş şəkildə mövcuddur və həkimlər və xəstələr üçün əlverişlidir.

Rusiyada qeydiyyatdan keçmiş və istifadə olunan angiotensin reseptor antaqonistləri(Aprel 2010)

Dərman	Ticarət adı	İstehsalçı	Tabletlərin dozası, mq
Losartan	Kozaar	Merck	50, 100
Losartan + hipotiazid	Gizaar		50 + 12,5
Losartan + hipotiazid	Gizaar forte		100 + 12,5
Losartan	Lorista	KRKA	12,5, 25, 50, 100
Losartan + hipotiazid	Lorista N		50 + 12,5
Losartan + hipotiazid	Lorista ND		100 + 12,5
Losartan	Lozap	Zentiva	12,5, 50
Losartan + hipotiazid	Lozap plus		50 + 12,5
Losartan	Presartan	IPCA	25, 50
Losartan	Vazotenslər	Actavis	50, 100
Valsartan	Diovan	Novartis	40, 80, 160, 320
Valsartan + hipotiazid	Co Diovan		80 + 12,5, 160 + 12,5,
Amlodipin + valsartan	Təmizləmək		5(10) + 80(160)
Amlodipin + valsartan + hidroklorotiyazid	Co-Exforge		5 + 160 + 12,5, 10 + 160 + 12,5
Valsartan	Valsakor	KRKA	40, 80, 160
Kandesartan	Atakənd	AstraZeneca	8, 16, 32
Kandesartan + hipotiazid	Atacand plus		16 + 12,5
Eprosartan	Teveten	Solvay Pharmaceuticals	400, 600
Eprosartan + hipotiazid	Teveten plus		600 + 12,5
İrbersartan	Təsdiq	Sanofi	150, 300
İrbesartan + hipotiazid	Coaprovel		150 + 12,5, 300 + 12,5
Telmisartan	Mikardis	Boehringer Ingelheim	40, 80
Telmisarnat + hipotiazid	Mikardis plus		40 + 12,5, 80 + 12,5

Sartanlar kimyəvi quruluşlarına və xəstənin bədəninə təsirinə görə fərqlənirlər. Aktiv metabolitin mövcudluğundan asılı olaraq, onlar ön dərmanlara (losartan, kandesartan) və aktiv maddələrə (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan) bölünür.

	Qida təsiri	Orqanizmdən böyrəklər/qaraciyər tərəfindən xaric edilməsi, %	Dozaj, tablet başına mq	Başlanğıc doza, mq	Baxım dozası, mq
Valsartan	40-50%	30/70	80-160	80	80-160
İrbesartan	Yox	25/75	75, 150, 300	75-150	150-300
Kandesartan	Yox	60/40	4, 8, 16, 32	16	8-16
Losartan	minimal olaraq	35/65	25, 50, 100	25-50	50-100
Telmisartan	Yox	1/99	40, 80	40	40-80
Eprosartan	Yox	30/70	200, 300, 400	60	600-800

• ürək çatışmazlığı;
• əvvəlki miyokard infarktı;
• diabetik nefropatiya;
• proteinuriya/mikroalbuminuriya;
• ürəyin sol mədəciyinin hipertrofiyası;
• atrial fibrilasiya;
• metabolik sindrom;
• ACE inhibitorlarına qarşı dözümsüzlük.

Sartanlar və ACE inhibitorları arasındakı fərq həm də onların qanda istifadəsi ilə əlaqəli zülalların səviyyəsini artırmamasıdır. iltihablı reaksiyalar. Bu, belə arzuolunmazların qarşısını almağa imkan verir mənfi reaksiyalaröskürək və anjiyoödem kimi.

2000-ci illərdə angiotenzin reseptor antaqonistlərinin daxili orqanları hipertoniya nəticəsində zədələnmədən qorumaqda güclü təsir göstərdiyini təsdiqləyən əhəmiyyətli tədqiqatlar tamamlandı. Müvafiq olaraq, xəstələrin ürək-damar proqnozu yaxşılaşır. İnfarkt və insult riski yüksək olan xəstələrdə ürək-damar qəzası ehtimalı azalır. Diabetik neyropatiyada inkişaf ləngiyir son mərhələ Böyrək çatışmazlığı, mikroalbuminuriyadan aydın proteinuriyaya keçid yavaşlayır, yəni gündəlik sidikdə protein ifrazı azalır.

2001-ci ildən 2008-ci ilə qədər Avropa ölkələrində angiotenzin II reseptor blokerlərinin istifadəsinə dair göstərişlər daim genişləndirilmişdir. klinik təlimatlar müalicə haqqında arterial hipertenziya. Quru öskürək və ACE inhibitorlarına qarşı dözümsüzlük artıq onların istifadəsi üçün yeganə göstərici deyil. LIFE, SCOPE və VALUE tədqiqatları sartanların təyin edilməsinin məqsədəuyğunluğunu təsdiqlədi. ürək-damar xəstəlikləri, və IDNT və RENAAL tədqiqatları - böyrək funksiyası ilə bağlı problemlər üçün.

Anjiotensin II reseptor blokerləri necə qoruyur? daxili orqanlar hipertansiyon xəstələri:

1. Ürəyin sol mədəciyinin kütləsinin hipertrofiyasını azaldır.
2. Diastolik funksiyanı yaxşılaşdırır.
3. Ventriküler aritmiyaları azaldın.
4. Sidikdə protein ifrazını azaldır (mikroalbuminuriya).
5. Onlar glomerular filtrasiya sürətini əhəmiyyətli dərəcədə azaltmadan böyrək qan axını artırır.
6. Purin mübadiləsinə, xolesterol və qan şəkərinə mənfi təsir göstərmirlər.
7. Dokuların insulinə həssaslığını artırır, yəni insulin müqavimətini azaldır.

Bu günə qədər hipertansiyonda sartanların yaxşı effektivliyinə dair çoxlu sübutlar, o cümlədən onların digər qan təzyiqi dərmanları, xüsusən ACE inhibitorları ilə müqayisədə faydalarını araşdıran onlarla geniş miqyaslı tədqiqatlar toplanmışdır. Müxtəlif ürək-damar xəstəlikləri olan xəstələrin iştirak etdiyi uzunmüddətli tədqiqatlar aparılmışdır. Bunun sayəsində biz angiotensin-II reseptor antaqonistlərinin istifadəsinə dair göstərişləri genişləndirə və aydınlaşdıra bildik.

Sartanların diuretiklərlə birləşməsi

Angiotensin II reseptor blokerləri tez-tez diuretiklər, xüsusən də diklorotiyazid (hidroklorotiyazid) ilə birlikdə təyin edilir. Bu birləşmənin qan təzyiqini aşağı salmaq üçün yaxşı olduğu rəsmi olaraq qəbul edilir və ondan istifadə etmək məsləhətdir. Sartanlar diuretiklərlə birlikdə bərabər və uzun müddət fəaliyyət göstərir. Hədəf qan təzyiqi səviyyəsi xəstələrin 80-90% -də əldə edilə bilər.

Sartanların diuretiklərlə sabit birləşmələrini ehtiva edən tabletlərin nümunələri:

• Atacand plus - kandesartan 16 mq + hidroklorotiyazid 12,5 mq;
• Co-diovan - valsartan 80 mq + hidroklorotiyazid 12,5 mq;
• Lorista N/ND - losartan 50/100 mq + hidroklorotiyazid 12,5 mq;
• Mikardis plus - telmisartan 80 mq + hidroklorotiyazid 12,5 mq;
• Teveten plus - eprosartan 600 mq + hidroklorotiyazid 12,5 mq.

Təcrübə göstərir ki, bütün bu dərmanlar qan təzyiqini effektiv şəkildə azaldır və həmçinin xəstələrin daxili orqanlarını qoruyur, infarkt, insult və böyrək çatışmazlığı ehtimalını azaldır. Üstəlik, yan təsirlər çox nadir hallarda inkişaf edir. Bununla belə, tabletlərin qəbulunun təsirinin yavaş-yavaş, tədricən artdığını nəzərə almaq lazımdır. Müəyyən bir xəstə üçün müəyyən bir dərmanın effektivliyi 4 həftəlik davamlı istifadədən gec olmayaraq qiymətləndirilməlidir. Həkim və/və ya xəstənin özü bunu bilmirsə, o zaman çox erkən səhv qərar verə bilər ki, həblər zəif olduğu üçün başqaları ilə əvəz olunmalıdır.

2000-ci ildə CARLOS tədqiqatının nəticələri (Candesartan/HCTZ qarşı Losartan/HCTZ) dərc edilmişdir. Buraya 2-3-cü mərhələdə hipertenziyası olan 160 xəstə cəlb edilmişdir. Onlardan 81-i kandesartant + diklotiazid, 79-u losartan + diklotiyazid qəbul edib. Nəticədə, onlar kandesartan ilə birləşmənin qan təzyiqini daha güclü şəkildə aşağı saldığını və daha uzun müddət davam etdiyini müəyyən etdilər. Ümumiyyətlə, qeyd etmək lazımdır ki, müxtəlif angiotenzin II reseptor blokerlərinin birləşmələrini diuretiklərlə birbaşa müqayisə edən çox az tədqiqat aparılmışdır.

Anjiotensin II reseptor blokerləri ürək əzələsinə necə təsir edir

Anjiotensin II reseptor blokerlərinin istifadəsi ilə qan təzyiqinin azalması ürək dərəcəsinin artması ilə müşayiət olunmur. Xüsusilə vacibdirürək və qan damarlarının hipertrofiyasının reqressiyasına kömək edən birbaşa miokard və damar divarında renin-angiotenzin-aldosteron sisteminin fəaliyyətinin blokadasına malikdir. Anjiotensin II reseptor blokerlərinin miokardın hipertrofiyası və yenidən qurulması proseslərinə təsiri işemik və hipertansif kardiomiopatiyanın, həmçinin kardiosklerozun müalicəsində terapevtik əhəmiyyət kəsb edir. koronar xəstəlikürəklər. Angiotensin II reseptor blokerləri həmçinin angiotenzin II-nin aterogenez proseslərində iştirakını neytrallaşdırır, ürək damarlarının aterosklerotik zədələnməsini azaldır.

Anjiotensin II reseptor blokerlərinin istifadəsinə göstərişlər(2009-cu il)

indeks	Losartan	Valsartan	Kandesartan	İrbesartan	Olmesartan	Eprosartan	Telmisartan
Arterial hipertenziya	+	+	+	+	+	+	+
Hipertoniya və sol mədəciyin miokard hipertrofiyası olan xəstələr	+
Tip 2 diabetli xəstələrdə nefropatiya (böyrəklərin zədələnməsi).	+			+
Xroniki ürək çatışmazlığı	+	+	+
Miokard infarktı keçirmiş xəstələr		+

Bu həblər böyrəklərə necə təsir edir?

Böyrək hipertoniya üçün hədəf orqandır, funksiyası angiotenzin II reseptor blokerlərindən əhəmiyyətli dərəcədə təsirlənir. Onlar adətən hipertansif və diabetik nefropatiya (böyrək zədələnməsi) olan xəstələrdə sidikdə protein ifrazını (proteinuriya) azaldır. Ancaq xatırlamaq lazımdır ki, birtərəfli böyrək arteriya stenozu olan xəstələrdə bu dərmanlar plazma kreatinin səviyyəsinin artmasına və kəskin böyrək çatışmazlığına səbəb ola bilər.

Angiotensin II reseptor blokerləri proksimal boruda natriumun reabsorbsiyasını maneə törətməklə, həmçinin aldosteronun sintezini və sərbəst buraxılmasını maneə törətməklə orta dərəcədə natriuretik təsir göstərir (orqanizmin sidikdə duzu xaric etməsinə səbəb olur). Aldosteron səbəbiylə distal boruda natriumun qana reabsorbsiyasının azalması bəzi diüretik təsirə kömək edir.

Başqa bir qrupdan olan hipertansiyon üçün dərmanlar - ACE inhibitorları - böyrəkləri qorumaq və xəstələrdə böyrək çatışmazlığının inkişafının qarşısını almaq üçün sübut edilmiş xüsusiyyətlərə malikdir. Bununla belə, tətbiq təcrübəsi toplandıqca, onların məqsədi ilə bağlı problemlər aydın oldu. Xəstələrin 5-25% -ində quru öskürək inkişaf edir, o qədər ağrılı ola bilər ki, dərmanın dayandırılmasını tələb edir. Bəzən anjiyoödem meydana gəlir.

Həmçinin, nefroloqlar ACE inhibitorlarını qəbul edərkən bəzən inkişaf edən xüsusi böyrək ağırlaşmalarına xüsusi əhəmiyyət verirlər. Bu, qanda kreatinin və kalium səviyyəsinin artması ilə müşayiət olunan glomerular filtrasiya dərəcəsinin kəskin azalmasıdır. Ateroskleroz diaqnozu qoyulmuş xəstələr üçün bu cür ağırlaşmaların riski artır böyrək arteriyaları, konjestif ürək çatışmazlığı, hipotenziya və dövran edən qan həcminin azalması (hipovolemiya). Bu, angiotensin II reseptor blokerlərinin köməyə gəldiyi yerdir. ACE inhibitorları ilə müqayisədə onlar böyrəklərin glomerular filtrasiya sürətini kəskin şəkildə azaltmırlar. Müvafiq olaraq, qanda kreatinin səviyyəsi daha az artır. Sartanlar həmçinin nefrosklerozun inkişafına mane olurlar.

Yan təsirlər

Anjiotensin II reseptor blokerlərinin fərqli xüsusiyyəti plasebo ilə müqayisə oluna bilən yaxşı tolerantlığıdır. Onları qəbul edərkən yan təsirlər ACE inhibitorlarını istifadə edərkən daha az müşahidə olunur. Sonuncudan fərqli olaraq, angiotensin II blokerlərinin istifadəsi quru öskürəyin görünüşü ilə müşayiət olunmur. Həm də daha az tez-tez inkişaf edir anjiyoödem.

Kimi ACE inhibitorları, bu dərmanlar səbəb olan hipertansiyonda qan təzyiqinin kifayət qədər sürətli azalmasına səbəb ola bilər aktivliyin artması qan plazmasında renin. Böyrək arteriyalarının ikitərəfli daralması olan xəstələrdə böyrək funksiyası pisləşə bilər. Hamilə qadınlarda angiotenzin II reseptor blokerlərinin istifadəsi dölün inkişafının pozulması və fetal ölüm riskinin yüksək olması səbəbindən kontrendikedir.

Bütün bunlara baxmayaraq arzuolunmaz təsirlər, sartanlar, mənfi reaksiyaların ən az tezliyi ilə xəstələr tərəfindən qan təzyiqini azaltmaq üçün ən yaxşı tolere edilən dərmanlar qrupu hesab olunur. Normallaşdıran demək olar ki, bütün agent qrupları ilə yaxşı birləşirlər qan təzyiqi, xüsusilə diuretiklərlə.

Niyə angiotensin II reseptor blokerlərini seçirsiniz?

Bildiyiniz kimi, hipertansiyonun müalicəsi üçün qan təzyiqini təxminən bərabər şəkildə azaldan 5 əsas dərman sinfi var. Daha ətraflı məlumat üçün "" məqaləsini oxuyun. Dərmanların gücü bir qədər fərqli olduğundan, həkim dərmanı maddələr mübadiləsinə necə təsir etməsindən və infarkt, insult, böyrək çatışmazlığı və hipertoniyanın digər ağırlaşmaları riskini nə dərəcədə azaltmasından asılı olaraq seçir.

Angiotensin II reseptor blokerləri, plasebo ilə müqayisə oluna bilən nadir hallarda yan təsirlərə malikdir. Onların "qohumları" - ACE inhibitorları - quru öskürək və hətta anjiyoödem kimi arzuolunmaz təsirlərlə xarakterizə olunur. Sartanları təyin edərkən, bu problemlərin riski minimaldır. Onu da qeyd edək ki, qanda sidik turşusunun konsentrasiyasını azaltmaq qabiliyyəti losartanı digər sartanlardan fərqləndirir.

1. Lyubov İvanovna

   Əlçatan üçün çox sağ olun və faydalı təsvir hipertansiyon müalicəsi üçün dərmanlar.
   Mən əvvəlcə buraxıldım uzunmüddətli müalicə. Qan təzyiqim tez-tez həkimdə 160/85-ə qalxmağa başladı, ancaq normal şəraitdə evdə - 150/80-ə qədər. Başın arxası (əzələlər) daim ağrıyır və tez-tez olur Baş ağrısı, xüsusən də hava dəyişəndə ​​müəllimə müraciət etdim. terapevt.
   Komorbidlər - orta diabet(tabletlər olmadan) - 7,1 mmol-dan 8,6 mmol-a qədər, taxikardiya, xroniki yuxusuzluq, servikal və lomber osteokondroz.
   Həkim mənə təyin etdi:
   səhər - korvazan (12,5) - 0,5 tablet.
   2 saatdan sonra - 0,5 tablet. liprazid (10)
   axşam - Lipril (10) - 0,5 tablet.

   Təzyiq ilk günlərdə 105/65-ə düşüb.
   Boyun ağrısı getdi, başım çox ağrımadı və hətta ilk iki həftə daha yaxşı yatdım (valerian və digər otlar ilə). Ancaq yüngül olanlar göründü, amma demək olar ki daimi ağrıürək bölgəsində, sternumun arxasında - bir az sol əl verir. Bir həftə sonra həkim mənə kardioqramma verdi - yaxşı idi, nəbzim çox da düşməmişdi - 82 (92 idi). Liprazid dayandırıldı, Corvazan səhər, Lipril axşam eyni dozalarda qaldı.
   O vaxtdan daha 4 həftə keçsə də, ağrılar davam edir.
   Təzyiq həmişə 105/65 olduğu üçün axşam Liprili özüm qəbul etməməyə çalışdım. Liprili dayandırdıqdan sonra təzyiq 120/75 - 130/80 oldu. Amma döş qəfəsində ağrılar keçmir, bəzən daha da şiddətlənir.
   Məlumatlarınızı oxudum və mənə elə gəlir ki, ən yaxşısı mənə təyin olundu, amma belə bir ağrım varsa, yəqin ki, nəyisə dəyişdirmək lazımdır?
   Mən heç vaxt ürəyimdən şikayət etməmişəm, bir il əvvəl exokardioqramma və hər il kardioqramma olub;

   Sizə yalvarıram, nə edəcəyimi mənə məsləhət verin.
   İştirakınız üçün əvvəlcədən təşəkkür edirik.

2. iman

   34 yaş, boyu 162, çəki 65, xroniki pielonefrit, xroniki pielonefritim varsa, qan təzyiqi 130-dan yuxarı 95-ə görə hansı həbləri içməliyəm?

3. İqor

   salam menim 37 yasim boyum 176sm 5-7 yasim var. Qan təzyiqi orta hesabla 95-dən 145-ə qədər, yarış zamanı da 110-dan 160-a, nəbz də 110-dan aşağı idi. Bu, təxminən 8 il əvvəl başladı. Terapevt, kardioqramma, böyrəkləri müayinə etdim - dedilər ki, ürək döyüntüsünün artması fonunda qan təzyiqi yüksəlir, hər şey yaxşı olardı, amma məsləhətləşmədəyəm psixiatrla qrup (depressiya ildə 1-2 dəfə olur, mən Saroten qəbul edirəm və simptomlara görə - fenozepam) buna görə də - blokerlərin mərkəzi sinir sistemi tərəfindən bütün yan təsirləri 100-də mənimdir (yuxusuzluq, əsəbilik, depressiya). Dərman qrupunu seçmək və tibbi müayinə ilə bağlı məsləhətiniz?

4. Elena

   Salam. Tez-tez təzyiqim qalxır. Həkim Lozap təyin etdi. Bu qrupdan olan dərmanlar haqqında oxudum ki, əsas damarlarda təzyiqi azaltmaqla kapilyarlara zərər verə bilər. Və zaman keçdikcə bu, vuruşa səbəb ola bilər. Lozapın yan təsiri baş ağrısı ola bilərmi? Cavabınız üçün əvvəlcədən təşəkkür edirik.

5. Efim

   Yaş - 79 yaş, boyu - 166 sm, çəki - 78 kq. Normal qan təzyiqi 130/90, nəbz 80-85-dir. Təxminən iki ay əvvəl provoke hipertansif böhran var idi fiziki fəaliyyət, bundan sonra epiqastriumda və çiyin bıçaqları arasında ağrı göründü. Xəstəxanaya yerləşdirilib. Sorğunun nəticələri:
   Remissiyada KOAH, kor pulmonale, subkompensasiya.
   rentgen - entisted plevrit?
   FGS - Ezofagit. Konjestif qastropatiya. Onikibarmaq bağırsağın cicatricial və xoralı deformasiyası.
   Echo-CG - Həm qulaqcıqların, həm də aorta kökünün genişlənməsi. Ürək qapağı aparatının aterosklerozu. Aorta çatışmazlığı 2-2,5 dərəcə, mitral çatışmazlıq 1-1,5 dərəcə, tricuspid çatışmazlığı - 1-1,5 dərəcə. Perikardda maye izləri.
   CT scan - Qövsün və enən aortanın fusiform anevrizması, maksimum genişlənmənin diametri - 86,7 mm, uzunluğu - 192 mm, bütün uzunluğu boyunca qismən tromboz.
   Alınan müalicə:
   səhər - bidop, amoksisillin, klaritromisin, trombo-ACC, axşam lisinopril, berodual - 2 dəfə - inhalyasiya nebulizer.
   Asparkam ilə qlükoza - droppers. 2 həftədən sonra o, aşağıdakı təyinatlarla işdən çıxarıldı:
   bidop - uzun
   lisinopril - uzunmüddətli
   de-nol - 3 həftə
   spiriva (turbohaler)
   cardiomagnyl - naharda
   sevastatin - axşam
   Evdə 2 gün dərman qəbul etdikdən sonra təzyiq 100/60, nəbz - 55-ə düşdü. güclü ürək döyüntüsü, ağrı sinə və çiyin bıçaqları arasında. Dozalar tədricən azaldıldı
   bidop - 1,25 mq, lisinopril -2,5 mq. Sol əldə təzyiq 105/70, PS - 72, sağda - 100/60 oldu.
   Suallar: 1) Bu təzyiq təhlükəlidir, yoxsa 120/75 səviyyəsində saxlamaq daha yaxşıdır?
   Lizinoprili lasortanla əvəz etmək və bidopu tamamilə aradan qaldırmaq mümkündürmü və bunun ən yaxşı yolu nədir? Aorta anevrizması ilə əlaqədar olaraq təcili olaraq ən optimal antihipertenziv dərmanı seçməliyəm, nəzərə alsaq ki, mən antihipertenziv dərmanları çətinliklə qəbul etməmişdən əvvəl bəzən gecələr bir-iki həftə normatens qəbul edirdim. Cavabınız üçün əvvəlcədən təşəkkür edirəm. Müalicə edən həkimin səriştəsinə inamım yoxdur.

6. Zanbaq

   Günortanız Xeyir. Atam üçün təzyiq həbi götürmək istəyirəm. Onun 62 yaşı, boyu 170 sm, 95 kq. Mən artıq çəkiyəm və başqa heç nəyə görə narahat olmayın. ümumi dövlət yaxşı. Artan təzyiq sinir işi ilə əlaqələndirilir. Əvvəllər həkim Enapı təyin etdi, lakin onun effektivliyi daha da pisləşdi və praktik olaraq qan təzyiqini aşağı salmadı. Ən az yan təsiri olan və hələ də təsirli olan nə tövsiyə edilə bilər? Mən Losartan haqqında düşünürəm.

7. Svetlana

   Mənim 58 yaşım var, boyum 164 sm, çəkim 68 kq. Təzyiq 180-ə yüksəldi. O, müayinə edildi tibb Mərkəzi, diaqnoz - genetik meyl. Həkim Mikardis plus 40 mq təyin etdi, təbiətdə yoxdur. Ancaq 80 mq tablet bölünə bilməz. Micardis plus 40 mq əvəzinə Tolura 40 (Sloveniya istehsalı telmisartan) və indapamid qəbul edə bilərəmmi? Çox sağ ol!

8. Sveta

   Hipertoniya üçün ACE inhibitorlarını (Hartil) və angiotenzin II reseptor antaqonistlərini (Lorista) eyni vaxtda təyin etmək məsləhətdirmi?

9. Andrey

   Salam. Mən onu yüksək təzyiq üçün qəbul edirəm: səhər - bisoprolol, enalapril, naharda - amlodipin Teva, axşam - həmçinin enalapril və Thrombo Ass, gecə - rosuvastatin.
   Xahiş edirəm mənə deyin ki, enalapril və amlodipini bir dərman Kardosal (sartan) ilə əvəz edə bilərəmmi?
   Çox sağ ol.

10. İskəndər

    Salam. Mənim 42 yaşım var. Xatırladığım qədəriylə həmişə olub yüksək qan təzyiqi, hətta 14 yaşında. 17 yaşımda hərbi komissarlıq məni müayinəyə göndərdi - böyrəkdə əlavə gəmi tapdılar. Amma təzyiqlər özünü hiss etdirmədiyi üçün 40 yaşıma kimi bunu unutdum. 40 ildən sonra təzyiq özünü hiss etdirdi. Böyrəkdəki arteriyanı birtəhər unutdum... Yaxşı, kardioloqlara getməyə başladım. Məndə 160/90 yüksək təzyiqdən başqa heç bir anormallıq aşkar edilmədi. Mən bir ildən çoxdur ki, Noliprel Forte və Concor içmişəm, Kapoten, indi isə Lerkamen içirəm. Dərmanların heç biri həqiqətən kömək etmir. Məqalənizi oxuyandan sonra birtəhər böyrəyimdəki arteriyamı xatırladım və düşünürəm ki, yəqin ki, məni səhv müalicə etdilər. Mütəmadi olaraq vitaminlər qəbul edirəm. Nə tövsiyə edə bilərsiniz?

11. Sergey

    Salam! Ananın müalicəsi ilə bağlı sual. Onun 67 yaşı var, Norilskdə yaşayır, boyu 155, çəkisi təqribən 80. Diaqnozu hipertoniya (təxminən 20 yaş), 2-ci tip şəkərli diabet (sonradan yaranıb), “mikroinfarkt” və “mikro vuruş” olub. ”. Hazırda havadan güclü asılılıq, maqnit “fırtınaları”, tez-tez baş ağrıları, quru öskürək, dövri artımlar təzyiq və in Son vaxtlar taxikardiyanın qəfil hücumları (120-150 döyüntü/dəqiqəyə qədər, Egilokun əlavə dozaları kömək edir). Daimi olaraq gündə iki dəfə Lisinopril 10 mq, gündə iki dəfə Egilok 25 mq, Metformin 1000 mq qəbul edir. 1r/gün. SUAL: 1) Lisinoprili Losartan və ya digər angiotenzin II reseptor blokatoru ilə əvəz etmək mümkündürmü? 2) Mümkündürmü və Dibikoru necə düzgün qəbul etmək olar?
    Əvvəlcədən təşəkkürlər!

Axtardığınız məlumatı tapmadınız?
Sualınızı burada verin.

Hipertansiyonu özünüz necə müalicə etmək olar
3 həftə ərzində, bahalı zərərli dərmanlar olmadan,
"aclıq" pəhrizi və ağır bədən tərbiyəsi:
pulsuz addım-addım təlimatlar.

Sual verin, təşəkkür edirəm faydalı məqalələr
və ya əksinə, sayt materiallarının keyfiyyətini tənqid edin

Yəni onlar:

arteriol müqavimətini azaltmaq,

venoz qan hovuzunu artırmaq,

ürək çıxışını, ürək indeksini artırmaq,

renovaskulyar müqaviməti azaltmaq,

natiurezin artmasına səbəb olur (sidikdə natrium ifrazı).

Qanda reninin konsentrasiyası AI-nin AII-yə çevrilməsi arasında mənfi rəy səbəbindən artır. Angiotensin I səviyyələri də oxşar səbəbdən yüksəlir. AII və aldosteronun miqdarı azalır, bradikinin isə ACE-nin iştirakı ilə həyata keçirilən inaktivasiyasının azalması səbəbindən artır.

Normal şəraitdə angiotensin II bədənə aşağıdakı təsir göstərir:

1. Vazokonstriktor kimi fəaliyyət göstərir (damarları daraldır).

Bu təsir nəticəsində qan təzyiqi yüksəlir və arterial hipertenziya yaranır. Bundan əlavə, böyrəklərin efferent arteriollarının daralması bu orqanların glomerulilərində perfuziya təzyiqinin artmasına səbəb olur;

2. Ürəyin ventriküllərinin yenidən qurulmasına (ölçüsündə dəyişiklik) və hipertrofiyaya gətirib çıxarır;

3. Azadlıq proseslərinin aktivləşməsinə gətirib çıxarır adrenal korteks - aldosteron, böyrək borucuqlarında fəaliyyət göstərən və bədəndə natrium və xlorid ionlarının saxlanmasına səbəb olan və kaliumun ifrazını artıran bir hormon. Natrium suyu saxlayır, bu da qan həcminin artmasına və müvafiq olaraq qan təzyiqinin artmasına səbəb olur.

4. Posterior hipofiz vəzini stimullaşdırır, bu, vazopressinin (antidiuretik hormon (ADH) kimi də tanınır) sərbəst buraxılmasına səbəb olur və böyrəklərə təsiri ilə suyun tutulmasına səbəb olur.

5. Böyrək protein kinazının səviyyəsini azaldır.

ACE inhibitorlarının istifadəsi angiotenzin II-nin təsirini azaldır, nəticədə qan təzyiqi azalır.

Renin-angiotenzin-aldosteron sisteminin orqanizmə təsir mexanizmi və ACE inhibitorlarının ona təsiri.

Epidemioloji və klinik tədqiqatlar ACE inhibitorlarının diabetik nefropatiyanın inkişafını yavaşlatdığını göstərdi. ACE inhibitorlarının bu təsir mexanizmi diabetik böyrək çatışmazlığının qarşısını almaq üçün istifadə olunur.

Həm də demək olar ki, ACE inhibitorları yalnız hipertoniyanın müalicəsində deyil, həm də normal qan təzyiqi olan insanlarda bəzi simptomların aradan qaldırılmasında təsirli olur.

Belə xəstələr üçün ACE inhibitorlarının maksimum dozasının istifadəsi (o cümlədən diabetik nefropatiyanın, konjestif ürək çatışmazlığının, ürək-damar xəstəliklərinin qarşısının alınması üçün) əsaslandırılır, çünki bu dərmanlar qan təzyiqinə təsirindən asılı olmayaraq xəstələrin klinik vəziyyətini yaxşılaşdırır. .

Bu müalicə adətən tələb olunur ehtiyatlı və tədricən doza titrlənməsi dərman, qan təzyiqinin sürətli bir şəkildə azalmasının nəticələrinin qarşısını almaq üçün (başgicəllənmə, şüur ​​itkisi və s.).

ACE inhibitorları da sağlam insanlarda və ürək çatışmazlığı olan insanlarda mərkəzi parasimpatik sistemin aktivliyinin artmasına səbəb olur və ürək dərəcəsi dəyişkənliyi artır. Bu, bədxassəli ürək ritm pozğunluqlarının tezliyini azalda bilər və bir insanın qəfil ölüm riskini azalda bilər.

ACE inhibitorlarından biri də enalaprildir ürək kaxeksiyasını azaldır xroniki ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə.

Kaxeksiya xroniki ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə çox pis proqnoz əlamətidir. ACE inhibitorları hazırda ürək çatışmazlığı olmayan yaşlı xəstələrdə zəifliyi və əzələ zəifliyini yaxşılaşdırmaq üçün istifadə olunur.

Yan təsirlər.

ACEI istifadəsi ilə baş verən tipik mənfi reaksiyalara aşağıdakılar daxildir:

hipotenziya

• hiperkalemiya

  Baş ağrısı

  başgicəllənmə

  yorğunluq

• Böyrək çatışmazlığı.

Bəzi tədqiqatlar da göstərir ki, ACE inhibitorları iltihablı ağrıları artıra bilər.

Davamlı quru öskürək ACEİ-lərin nisbətən ümumi yan təsiridir və bradikinin səviyyəsinin artması ilə əlaqəli olduğu düşünülür, baxmayaraq ki, bu maddənin bu simptomların yaranmasında rolu bəzi tədqiqatçılar tərəfindən mübahisəlidir. Öskürək inkişaf etdirən xəstələr tez-tez angiotensin II reseptor antaqonistlərindən istifadə etməyə başlayırlar.

Əksər ACE inhibitorları ilə nadir rast gəlinən səpgi və dad pozğunluqları kaptoprillə tez-tez baş verir və onun sulfhidril hissəcikləri ilə əlaqələndirilir. Bu, kaptoprildən istifadə tezliyinin azalmasının səbəbidir klinik parametrlər, baxmayaraq ki, dərman hələ də böyrək sintiqrafiyasında istifadə olunur.

Ən təhlükəli yan təsirlərdən biri Bütün ACE inhibitorlarının təsiri böyrək çatışmazlığıdır, bu gün səbəbi tam olaraq bilinmir. Bəzi tədqiqatçılar hesab edirlər ki, bu, onların böyrək qan axını kimi angiotenzin II-nin dolayı homeostatik funksiyalarına təsiri ilə bağlıdır.

Böyrək qan axını angiotenzin II-nin təsiri ilə pozula bilər, çünki bu ferment glomerular efferent arteriolları sıxır və bununla da glomerular filtrasiya sürətini (GFR) artırır. Beləliklə, angiotenzin II səviyyəsini azaltmaqla ACE inhibitorları böyrək funksiyasının bir növ göstəricisi olan GFR-ni azalda bilər.

Daha dəqiq desək, ACE inhibitorları böyrək arteriyasının stenozu olan xəstələrdə böyrək çatışmazlığına səbəb ola və ya pisləşdirə bilər. Xəstə eyni vaxtda NSAİİ (qeyri-steroid antiinflamatuar dərmanlar) və diuretiklər qəbul edərkən bu problem xüsusilə əhəmiyyətli hesab olunur. Axı, bu üç dərmanın paralel istifadəsi böyrək çatışmazlığının inkişaf riskini əhəmiyyətli dərəcədə artırır.

Bundan əlavə, ACE inhibitorlarının hiperkalemiyaya səbəb ola biləcəyini qeyd etmək lazımdır. Anjiotensin II-nin təsirinin yatırılması aldosteron səviyyəsinin azalmasına gətirib çıxarır ki, bu da öz növbəsində kalium ifrazının artmasına cavabdehdir, buna görə də ACE inhibitorları nəticədə bədəndə kaliumun tutulmasına səbəb ola bilər.

Bu təsir orta səviyyədədirsə, orqanizm üçün faydalı ola bilər, lakin ağır hiperkalemiya ürək ritminin və keçiriciliyin pozulmasına, eləcə də digər ciddi fəsadlara səbəb ola bilər.

Çox nadir hallarda baş verə bilən dərmanlara şiddətli allergik reaksiya bağırsaq divarını təsir edir və müvafiq olaraq qarın ağrısına səbəb ola bilər.

Həmçinin, bəzi xəstələrdə bradikinin səviyyəsinin artması səbəbindən anjiyoödem baş verir. Ancaq bu mənfi reaksiyanın xəstənin genetik meylindən qaynaqlandığı güman edilir, buna görə də bradikinin lazım olduğundan daha yavaş parçalanır.

Hamilə qadınlar hamiləliyin ilk trimestrində ACE inhibitorlarını qəbul edərlərsə, onlar ciddi doğuş qüsurlarına, ölü doğumlara və neonatal ölümlərə səbəb ola bilər.

Ümumi fetal anomaliyalara aşağıdakılar daxildir:

Hipotansiyon,

böyrək displaziyası,

Anuriya (oliquriya),

az su,

uşaqlıqdaxili böyümə geriliyi,

ağciyər hipoplaziyası,

Patent duktus arteriosus

Kəllənin natamam ossifikasiyası.

Əks göstərişlər və ehtiyat tədbirləri

ACE inhibitorları aşağıdakı xəstələrdə kontrendikedir:

ACE inhibitorlarının istifadəsi ilə əlaqəli anjiyoödem tarixi;

böyrək arteriyasının stenozu (ikitərəfli və ya birtərəfli);

ACE inhibitorlarına qarşı yüksək həssaslıq;

ACE inhibitorları aşağıdakı xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir:

böyrək funksiyasının pozulması;

stenoz aorta qapağı və ya ürək axınının pozulması ilə;

hipovolemiya və ya susuzlaşdırma;

yüksək axınlı poliakrilonitril membranlardan istifadə edərək hemodializ.

ACE inhibitorları D kateqoriyalı dərmanlardır, yəni yaxın gələcəkdə hamilə qalmağı planlaşdıran qadınlar tərəfindən istifadə edilməməlidir.

Bundan əlavə, bu dərmanlar üçün təlimatlar hamiləliyin ikinci və ya üçüncü trimestrində qəbul edildiyi təqdirdə anadangəlmə qüsur riskini əhəmiyyətli dərəcədə artırdığını göstərir.

Birinci trimestrdə onların istifadəsi də ciddi anadangəlmə qüsurların, xüsusilə ürək-damar və mərkəzi sinir sisteminin pozğunluqlarının riski ilə əlaqələndirilir. sinir sistemi.

ACE inhibitorlarının qəbulu nəticəsində hiperkalemiyanın inkişafı ehtimalı səbəbindən kalium əlavələri çox diqqətlə və tibbi nəzarət altında istifadə edilməlidir.

Təsnifat.

ACE inhibitorlarını üç qrupa bölmək olar onların molekulyar quruluşundan asılı olaraq:

kaptopril (Capoten markası), ilk ACE inhibitoru;

zofenopril.

enalapril (vasoket/renitec);

ramipril (Altace / Tritace / Ramace / Ramiwin);

quinapril (Accupril);

perindopril (Prestarium / Coversyl / Aceon);

lisinopril (Listril / Lopril / Novatek / Prinivil / Zestril);

benazepril (Lotensin);

imidapril (tanatril);

zofenopril (Zofecard);

Bu qrupun yeganə nümayəndəsidir fosinopril (monopril).

Təbii mənşəli

Kasokininlər və laktokininlər kazein və zərdabın parçalanma məhsullarıdır. IN təbii şərait(insan orqanizmində) onlar istehlakdan sonra əmələ gəlir süd məhsulları, zərdab, yəni onların əmələ gəlməsi təbiətdə süd məhsulları, xüsusən də fermentləşdirilmiş süd istehlak edildikdən sonra baş verir. Onların qan təzyiqinə təsiri hələ tam müəyyən edilməmişdir.

Lactobacillus helveticus probiotiki tərəfindən istehsal olunan və ya kazeindən əldə edilən Val-Pro-Pro və Ile-Pro-Pro laktotripeptidləri də ACE inhibisyonuna səbəb olur və antihipertenziv funksiyalara malikdir.

ACEI ekvivalentləri.

ACE inhibitorları fərqli gücə və müvafiq olaraq fərqli başlanğıc dozalara malikdir. Dərmanın dozası, müalicənin başlanğıcından ilk beş-on gün ərzində özünü göstərən dərmanın təsirinə bədənin reaksiyasından asılı olaraq düzəldilməlidir.

Arterial hipertenziya üçün ACE inhibitorlarının dozaları.

Arterial hipertenziya üçün ACE inhibitorunun dozaları
ad	Ekvivalent gündəlik doza	Dozlama
		Başlamaq	Gündəlik istifadə	Maksimum doza
Benazepril
Kaptopril	50 mq (gündə iki dəfə 25 mq)	12,5-25 mq (gündə iki və ya üç dəfə)	25-50 mq (gündə iki və ya üç dəfə)
Enalapril
Fosinopril
Lisinopril
Moeksipril
Perindopril
Quinapril
Ramipril
Trandolapril

Angiotensinogen

Angiotensinogen 453 amin turşusundan ibarət qlobulinlər sinfindən bir zülaldır. Daim istehsal olunur və əsasən qaraciyər tərəfindən qana buraxılır. Angiotensinogen bir serpindir, baxmayaraq ki, əksər serpinlərdən fərqli olaraq digər zülalları maneə törətmir. Angiotensinogen səviyyələri plazma kortikosteroidləri, estrogen, tiroid hormonu və angiotenzin II ilə artır.

Angiotenzin I

Angiotenzin I reninin təsiri altında angiotezinogendən əmələ gəlir. Renin böyrəklər tərəfindən jukstaglomerular hüceyrələrə böyrəkdaxili təzyiqin azalmasına və Na+ və Cl- makula densaya çatdırılmasının azalmasına cavab olaraq istehsal olunur.

Renin angiotensinogendən dekapeptidi (10 amin turşusu peptidi) ayırır, lösin və valin arasındakı peptid bağını hidroliz edir, nəticədə angiotenzin I-in buraxılması ilə nəticələnir. Angiotenzin I-də yoxdur. bioloji fəaliyyət və yalnız aktiv angiotenzin II-nin xəbərçisidir.

Angiotenzin II

Angiotenzin I, son iki (yəni, C-terminal) amin turşularını parçalayan angiotenzin çevirici fermentin (ACE) təsiri ilə angiotenzin II-yə çevrilir. Beləliklə, aktiv oktapeptid (8 amin turşusu) angiotenzin II əmələ gəlir. Angiotensin II vazokonstriktor fəaliyyətinə malikdir və aldosteron sintezini artırır.

Anjiotenzin sistemi antihipertenziv (təzyiq azaldıcı) dərmanlar üçün əsas hədəfdir. ACE, angiotenzin II səviyyəsini azaldan bir çox inhibitor dərmanın hədəfidir. Dərmanların başqa bir sinfi angiotensin II AT1 reseptor antaqonistləridir.

Anjiotenzin II-nin sonrakı deqradasiyası daha kiçik peptidlərin əmələ gəlməsinə səbəb ola bilər: angiotenzin II ilə müqayisədə aktivliyi azalmış angiotenzin III (7 amin turşusu) və angiotenzin IV (6 amin turşusu).

Anjiotenzin II-nin funksional fəaliyyəti

Ürək-damar sistemi

Angiotensin güclü birbaşa təsir göstərən vazokonstriktordur. Arteriya və damarları daraldır, bu da qan təzyiqinin artmasına səbəb olur. Anjiotenzin II-nin vazokonstriktor fəaliyyəti onun AT1 reseptoru ilə qarşılıqlı təsiri ilə müəyyən edilir. Liqand-reseptor kompleksi superoksid əmələ gətirən NAD-H oksidazanı aktivləşdirir, bu da öz növbəsində vazorelaksant amil azot oksidi NO ilə qarşılıqlı əlaqədə olur və onu təsirsizləşdirir. Bundan əlavə, trombositlərin yapışmasını və aqreqasiyasını və PAI-1 və PAI-2 inhibitorlarının sintezini tənzimləyən protrombotik təsir göstərir.

Sinir sistemi

Angiotenzin susuzluq hissinə səbəb olur. Hipotalamusun neyrosekretor hüceyrələrində antidiuretik hormonun ifrazını və ön hipofizdə ACTH sekresiyasını artırır, həmçinin postqanglionik simpatik sinir liflərinə birbaşa təsir etməklə norepinefrin ifrazını gücləndirir.

Böyrəküstü vəzilər

Anjiotensinin təsiri altında adrenal korteks aldosteron hormonunu ifraz edir, bu da natriumun tutulmasına və kaliumun itirilməsinə səbəb olur.

Böyrəklər

Angiotenzin proksimal boruya birbaşa təsir göstərir, bu da natriumun tutulmasını artırır. Ümumiyyətlə, angiotenzin efferent böyrək arteriollarını sıxaraq və böyrək təzyiqini artıraraq glomerular filtrasiya sürətini artırır.

həmçinin bax

Linklər

• Brenner və Rektorun Böyrəkləri, 7-ci nəşr, Saunders, 2004.

• Mosby's Medical Dictionary, 3rd Ed., C. V. Mosby Company, 1990.

• Tibbi fiziologiyanın icmalı, 20-ci nəşr, William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.

Wikimedia Fondu. 2010.

Sinonimlər:

Digər lüğətlərdə "Angiotensin" nə olduğuna baxın:

Angiotenzin... Orfoqrafiya lüğəti-məlumat kitabı

- (hipertenzin angiotonin), heyvanların və insanların qanında əmələ gələn hormon (peptid). Anjiyotenziya sisteminin bir hissəsi olaraq renin qan təzyiqini və mayeni tənzimləyir duz mübadiləsi bədən, aldosteron, prostaqlandinlərin ifrazını stimullaşdırır və s. Böyük ensiklopedik lüğət

ANGİOTENSİN, qanda olan bir peptid, damarların daralmasına səbəb olaraq qan təzyiqini artırmağa kömək edir. qan damarları. bax RENIN... Elmi-texniki ensiklopedik lüğət

Angiotonin, hipertensin, məməli hormonu. Arterial təzyiqi artırır, uşaqlığın daralmasına səbəb olur və bir sıra hormonların (aldosteron, vazopressin və s.) ifrazını stimullaşdırır. Kimyaya görə təbii oktapeptid. Biokimyəvi aktiv A.-nin sələfi (t... ... Bioloji ensiklopedik lüğət

İsim, sinonimlərin sayı: 2 hipertensin (1) hormon (126) ASIS Sinonimlər lüğəti. V.N. Trishin. 2013… Sinonim lüğət

ANGIOTENSİN- (angiolensin) iki pstiddən biri: angiotensin I (angiotensin I) və ya angiotensin II (angiotensin II). Angiotenzin I qaraciyərdə qana daxil olduğu yerdən böyrəklərdə əmələ gələn reninin təsiri altında zülaldan (alfa qlobulindən) istehsal olunur. Nə vaxt… … Təbabətin izahlı lüğəti

Səhifə 38/102

Angiotensin II sintez inhibitorları

Bu, aldosteron - angiotenzin - renin sisteminin metabolizmində iştirak edən yeni bir dərman qrupudur.
Kaptopril (Kapoten) qeyri-aktiv angiotenzin I-ni aktiv pressor angiotenzin II-yə çevirən fermenti inhibə edir və vazodepressor bradikinini məhv edir (Sxem 11). Captopril hər hansı bir ilkin renin səviyyəsində qan təzyiqini azaldır, lakin daha çox dərəcədə yüksək səviyyədədir ki, bu da dərmanı renovaskulyar hipertansiyon üçün istifadə etməyə imkan verir. Captopril ürək çıxışını artırır, sol mədəciyin son diastolik təzyiqini azaldır və damar müqavimətini azaldır. Hipotenziv təsir diuretiklərin qəbulu ilə gücləndirilir.

Sxem 11

Captopril sürətlə sorulur mədə-bağırsaq traktının. Yemək onun bioavailliyini 35-40% azaldır. Dərmanın yalnız 25-30% -i plazma zülallarına bağlanır. Qanda onun maksimum konsentrasiyası 1 saat ərzində əldə edilir, kaptoprilin yarı ömrü 4 saatdır, dərmanın dozasının 50% -i böyrəklər tərəfindən dəyişmədən xaric olur. Captopril bədəndə yığılmır.
Dərman gündə 2 dəfə 25 mq dozadan başlayaraq şifahi olaraq təyin edilir. Lazım gələrsə, doza gündə 2-4 dəfə 50 mq-a qədər artırılır. Kaptoprilin maksimal gündəlik dozası 450 mq/gün, ağır hipertoniya zamanı isə 300-600 mq/gün təşkil edir.
Ən çox görülən yan təsirlər dəri döküntüsü və dad itkisidir. Müalicəni dayandırdıqdan sonra bu simptomlar yox olur.
Enalapril maleat həmçinin qan plazmasında angiotenzin-çevirici fermentin fəaliyyətini, renin və angiotenzin II səviyyəsini azaldır.
Enalapril maleat ağızdan qəbul edildikdə hidroliz olunur və enalaprilata çevrilir. Onun bioavailability təxminən 40% -dir. Sağlam insanlarda və arterial hipertenziyası olan xəstələrdə oral tətbiq edildikdən sonra dərman 1 saatdan sonra qanda aşkar edilir və konsentrasiyası 3-4 saatdan sonra qanda maksimuma çatır, enalapril maleat 50% proteinlə birləşir, sidikdə ifraz olunur , onun böyrək klirensi 150±44 ml/dəq. Enalapril-in bədəndən xaric edilməsi glomerular filtrasiyanın azalması ilə yavaşlayır.
Dərman üçün təyin edilir arterial hipertenziya, əsasən renovaskulyar mənşəli və ürək çatışmazlığı gündə 3-4 dəfə 1-2 mq dozada. Yan təsirlərçox nadir hallarda baş verir.

Digər antihipertenziv dərmanlar

Ganglion bloklayan dərmanlar

Bu dərmanlar eyni zamanda həm simpatik, həm də parasempatik düyünləri bloklayır. Parasimpatik düyünlərin blokadası nəticəsində paralitik ileus, öd kisəsinin parezi, gözün akkomodasiyasının pozulması, impotensiya baş verə bilər. Buna görə də, bu dərmanlar demək olar ki, heç vaxt uzun müddət istifadə edilmir, ancaq kəskin hallarda parenteral olaraq istifadə olunur - hipertansif böhranlar. Onlar kəskin miokard infarktı, serebral arteriyaların trombozu, feokromositoma zamanı kontrendikedir.
Qanqlion blokada edən dərmanlara pentamin, arfonad və benzohexonium daxildir.
Benzohexonium (hexonium) - simpatik və parasimpatik qanqliyaların N-antikolinerjik blokatoru. Hipotenziv təsir benzoheksoniya, arterial və venoz damarların genişlənməsinə səbəb olan simpatik qanqliyaların inhibəsi ilə izah olunur. Parasempatik qanqliyaların blokadası həzm traktının hərəkətliliyinin ləngiməsinə, mədə vəzilərinin sekresiyasının və tüpürcək vəziləri, dərmanın əsas arzuolunmaz təsirlərini müəyyən edən.
Benzohexonium arteriolların tonunu azaldır və ümumi azaldır periferik müqavimət. Damarların tonu və venoz təzyiq, həmçinin pulmoner arteriya və sağ mədəciyin təzyiqi əhəmiyyətli dərəcədə azalır. Genişlənmiş damarlarda qanın çökməsi nəticəsində qarın boşluğu və ekstremitələrdə dövran edən qanın kütləsi sürətlə azalır, buna görə də dərman qəbul edildikdən sonra ilk 2 saat ərzində, ortostatik hipotenziya. Venöz qanın qaytarılmasının azalması ürəyin boşalmasına, miokardın kontraktil funksiyasının yaxşılaşmasına səbəb olur ki, bu da artımla müşayiət olunur. ürək çıxışı. Benzohexonium mərkəzi sinir sisteminə sedativ təsir göstərir, depressiyaya salır funksional vəziyyət simpatik-adrenal sistem, funksiyasını maneə törədir qalxanvarı vəzi və diabetli xəstələrdə insulinə həssaslığı artırır.

Benzohexonium əzələdaxili və ya subkutan olaraq 0,5-1 ml 2,5% məhlulda (12,5-25 mq) yeridilir. Tək doza 100 mq-dan, gündəlik doza isə 400 mq-dan çox olmamalıdır. Narkotik asılılığı inkişaf edir.
Dərman sol mədəciyin çatışmazlığı, retinopatiya, ensefalopatiya və ya beyin qanaması ilə müşayiət olunan hipertansif böhranlar üçün göstərilir.
Pentamin, təsir mexanizmi və farmakodinamikası benzoheksonium ilə eyni olan qanqlion bloklayan dərmandır.
Pentamin, 20 ml izotonik natrium xlorid məhlulunda və ya 5% qlükoza məhlulunda seyreltilmiş 0,2-0,5-0,75 ml 5% həll dozasında yavaş venadaxili tətbiq üçün təyin edilir. 0,3-0,5-1 ml 5% pentamin məhlulu əzələdaxili yeridilir. Qan təzyiqi 5-15 dəqiqə ərzində azalır, maksimum təsir 30 dəqiqədən sonra olur, təsir 4 saat, bəzən 12 saata qədər davam edir.

A r f o n a d (trimetafan kamforsulfonat) sürətli təsir göstərən qanqlion blokatorudur.
Arfonad damcı üçün 0,1% həll şəklində istifadə olunur venadaxili infuziya(500 ml 5% qlükoza məhlulu üçün 500 mq arfonad). Dərman qəbulunun sürəti qan təzyiqi səviyyəsinə uyğun olaraq tənzimlənir. Onun təsiri 1 - 2 dəqiqədən sonra başlayır, 5 dəqiqədən sonra maksimuma çatır və qəbulun dayandırılmasından 10 dəqiqə sonra başa çatır.
Dərman kəskin hipertansif ensefalopatiya, beyin ödemi, disseksiya edən aorta anevrizması zamanı qan təzyiqinin təcili azaldılması üçün göstərilir.
Aminazin (xlorpromazin) neyroleptiklər (əsas trankvilizatorlar) qrupuna aid olan fenotiazid törəməsidir.
Dərmanın hipotenziv təsiri onun α-adrenergik bloklayıcı təsiri ilə əlaqədardır. Hipotansiyon mexanizmində aminazinin digər təsirləri də vacibdir: hipotalamik mərkəzlərin inhibəsi və antispazmodik xüsusiyyətlər. Aminazin azaldan güclü sedativdir psixomotor təşviqat, antiemetik təsir göstərir, hipnotiklərin, narkotiklərin, analjeziklərin və yerli anesteziklərin təsirini gücləndirir, həmçinin kapilyar keçiriciliyi azaldır və zəif antihistamin təsir göstərir.
Aminazinin hipotenziv təsiri tez-tez refleks taxikardiya ilə müşayiət olunur. Uzun müddət istifadəsi ilə ona asılılıq inkişaf edir. Bu, sedativ, hipotenziv və bəzi digər təsirlərə aiddir, lakin antipsikotik təsirlərə deyil.
Aminazin mədə-bağırsaq traktından zəif sorulur. Bir dəfə qəbul edildikdən sonra təsir müddəti təxminən 6 saatdır, bədəndə xlorpromazinin əhəmiyyətli bir hissəsi biotransformasiyaya məruz qalır. Dərmanın özü və onun çevrilməsinin müxtəlif məhsulları böyrəklər və bağırsaqlar tərəfindən atılır. Onların ifrazı yavaş-yavaş, bir neçə gün ərzində baş verir.
Hipertansif böhranı müalicə etmək üçün 20 ml 5% qlükoza məhlulunda 1 ml 2,5% aminazin məhlulu damcı və ya axın yolu ilə venadaxili olaraq verilir. Dərmanı enjekte edərkən aminazinin qıcıqlandırıcı xüsusiyyətlərini nəzərə almaq lazımdır: venadaxili administrasiya ilə endotelin zədələnməsi mümkündür və əzələdaxili yeridilməsi ilə ağrılı infiltratlar meydana gələ bilər. Bu hadisələrin qarşısını almaq üçün aminazinin məhlulları novokain, qlükoza və izotonik natrium xlorid məhlulları ilə seyreltilir.
Aminazin ilə müalicənin yan təsirləri arasında hipotansiyon, allergik reaksiyalar dəri və selikli qişalardan, üzün və ətrafların şişməsi. Sarılıq, aqranulositoz, dəri piqmentasiyası, parkinsonizm kimi hallar məlumdur.
Dərman həyəcan və tıxac reflekslərini aradan qaldırmaq üçün hipertansif böhran üçün göstərilir.
Aminazin qaraciyər sirozu, hepatit, hemolitik sarılıq, nefrit, qanyaradıcı orqanların disfunksiyası, proqressivləşən xəstələrdə kontrendikedir. sistem xəstəlikləri baş və onurğa beyni, dekompensasiya olunmuş ürək qüsurları, tromboembolik xəstəlik. Aminazin olan şəxslərə təyin edilməməlidir komada o cümlədən barbituratların, alkoqolun, narkotik vasitələrin istifadəsi ilə bağlı hallarda, o cümlədən həyəcanın qarşısını almaq məqsədilə kəskin xəsarətlər beyin.
Maqnezium sulfat miotrop təsirə malik antispazmodikdir. Dərmanın hipotenziv təsiri qan damarlarının hamar əzələlərinin birbaşa genişlənməsi ilə əlaqələndirilir. Bundan əlavə, parenteral olaraq tətbiq edildikdə, mərkəzi sinir sisteminə sakitləşdirici təsir göstərir. Maqnezium sulfatın dozasından asılı olaraq sedativ, antikonvulsant, hipnotik və ya narkotik təsir müşahidə oluna bilər. Böyük dozalarda dərman tənəffüs mərkəzinin həyəcanını azaldır və tənəffüs iflicinə səbəb ola bilər. Dərman mədə-bağırsaq traktından zəif sorulur, buna görə də şifahi olaraq qəbul edildikdə, hipotenziv təsir baş vermir. Maqnezium sulfat böyrəklər tərəfindən atılır və onun ifrazı zamanı diurezin artması qeyd olunur.
Hipertansif böhranlar üçün 10-20 ml 20-25% maqnezium sulfat məhlulu yavaş-yavaş əzələdaxili və ya venadaxili olaraq verilir. Dərmanın hipotenziv və antikonvulsant təsirini nəzərə alaraq, eklampsi və ensefalopatiya üçün təyin edilir.
Maqnezium sulfatın həddindən artıq dozası tənəffüs iflicinə səbəb ola bilər (kalsium duzları antidot kimi istifadə olunur, məsələn, 5-10 ml 10% kalsium xlorid məhlulu). Böyük dozalarda dərman ola bilər müalicəyə bənzər hərəkət(həyəcanın sinir-əzələ ötürülməsinin qarşısının alınması).
Dibazol miyotrop təsirə malik antispazmodikdir. Hamar əzələ orqanlarına antispazmodik təsir göstərir. Periferik qan damarlarını genişləndirərək və ürək çıxışını azaldaraq hipotenziv təsir göstərir. Dibazolun hipotenziv fəaliyyəti çox orta səviyyədədir və təsiri qısamüddətlidir.
Hipertansif böhranlar üçün (əsasən qan dövranının hipo- və ya eukinetik növü ilə) dibazol 6 ml 1% həll və ya 6-12 ml 0,5% məhlulda venadaxili olaraq təyin edilir. Dərman xəstələr tərəfindən yaxşı tolere edilir.

Kalsium antaqonistləri

Son illərdə nifedipin, verapamil və diltiazemin periferik müqaviməti azaltma qabiliyyətinə diqqət yetirilir ki, bu da Ca++-ın damarların hamar əzələ hüceyrələrinə daxil olmasının azalması ilə əlaqələndirilir. Buna görə də, Ca++ antaqonistləri qanda aşağı renin aktivliyi olan şəxslərdə və qocalıqda (ürək qoruyucu təsirinə görə) ağır hipertansiyonun müalicəsində istifadə tapmışdır. Müalicə üçün nifedipin 20-60 mq/gün dozada, tez-tez dopegit və ya B-blokerlərlə və ya verapamillə birlikdə 320 mq/gün dozada istifadə olunur. Diltiazem 90-180 mq/gün təyin edilir.

1998-ci ildə isveçli fizioloq R.Tigerstedt tərəfindən reninin kəşfindən 100 il ötür. Təxminən 50 il sonra, 1934-cü ildə Qoldblatt və həmmüəlliflər renindən asılı hipertoniya modelindən istifadə edərək, qan təzyiqinin səviyyəsinin tənzimlənməsində bu hormonun əsas rolunu ilk dəfə sübut etdilər. Brown-Menendez (1939) və Page (1940) tərəfindən angiotenzin II-nin sintezi renin-angiotenzin sisteminin fizioloji rolunun qiymətləndirilməsi istiqamətində növbəti addım idi. 70-ci illərdə renin-angiotenzin sisteminin ilk inhibitorlarının (teprotid, saralazin, sonra isə kaptopril, enalapril və s.) inkişafı ilk dəfə olaraq bu sistemin funksiyalarına təsir göstərməyə imkan verdi. Növbəti inkişaf angiotenzin II reseptorlarını selektiv şəkildə bloklayan birləşmələrin yaradılması idi. Onların selektiv blokadası renin-angiotenzin sisteminin aktivləşdirilməsinin mənfi təsirlərini aradan qaldırmaq üçün prinsipcə yeni bir yanaşmadır. Bu dərmanların yaradılması hipertoniya, ürək çatışmazlığı, diabetik nefropatiyanın müalicəsində yeni perspektivlər açmışdır.

Klassik anlayışlara uyğun olaraq, renin-angiotenzin sisteminin əsas effektor hormonu olan angiotenzin II biokimyəvi reaksiyaların şəlaləsi nəticəsində sistem dövriyyəsində əmələ gəlir. 1954-cü ildə L. Skeggs və Klivlenddən olan bir qrup mütəxəssis angiotensinin dövran edən qanda iki formada olduğunu müəyyən etdilər: sonradan angiotenzin I və angiotenzin II adlanan dekapeptid və oktapeptid şəklində.

Angiotenzin I qaraciyər hüceyrələri tərəfindən istehsal olunan angiotensinogendən ayrılması nəticəsində əmələ gəlir. Reaksiya renin təsiri altında həyata keçirilir. Sonradan bu qeyri-aktiv dekaptid ACE-yə məruz qalır və kimyəvi çevrilmə prosesi ilə güclü vazokonstriktor faktoru olan aktiv oktapeptid angiotenzin II-yə çevrilir.

Anjiotenzin II ilə yanaşı, renin-angiotenzin sisteminin fizioloji təsiri bir neçə digər bioloji agentlər tərəfindən həyata keçirilir. aktiv maddələr. Onlardan ən mühümü əsasən angiotenzin I-dən əmələ gələn angiotenzin (1-7), həmçinin (az dərəcədə) angiotenzin II-dən əmələ gəlir. Heptapeptid (1-7) vazodilatlayıcı və antiproliferativ təsirə malikdir. Anjiotenzin II-dən fərqli olaraq, aldosteronun ifrazına təsir göstərmir.

Proteinazların təsiri altında angiotenzin II - angiotenzin III və ya angiotenzin (2-8) və angiotenzin IV və ya angiotenzin (3-8) -dən daha bir neçə aktiv metabolit əmələ gəlir. Angiotensin III qan təzyiqinin artmasına kömək edən proseslərlə əlaqələndirilir - angiotenzin reseptorlarının stimullaşdırılması və aldosteronun meydana gəlməsi.

Son iki onillikdə aparılan tədqiqatlar göstərdi ki, angiotenzin II təkcə sistem dövriyyəsində deyil, həm də renin-angiotenzin sisteminin bütün komponentlərinin (angiotensinogen, renin, ACE, angiotenzin reseptorları) olduğu müxtəlif toxumalarda əmələ gəlir və renin və angiotensin II genlərinin ifadəsi də təsbit edilir. Toxuma sisteminin əhəmiyyəti onun xəstəliklərin əmələ gəlməsinin patogenetik mexanizmlərində aparıcı rolu ilə bağlıdır ürək-damar sistemi orqan səviyyəsində.

Renin-angiotenzin sisteminin iki komponentli təbiəti konsepsiyasına uyğun olaraq, onun qısamüddətli fizioloji təsirində aparıcı rol sistemli əlaqəyə verilir. Renin-angiotenzin sisteminin toxuma komponenti orqanların funksiyasına və quruluşuna uzunmüddətli təsir göstərir. Anjiotensin stimullaşdırılmasına cavab olaraq vazokonstriksiya və aldosteronun sərbəst buraxılması onların təsirinə görə saniyələr ərzində baş verən dərhal reaksiyalardır. fizioloji rolu, qan itkisi, susuzlaşdırma və ya ortostatik dəyişikliklərdən sonra qan dövranını dəstəkləməkdir. Digər təsirlər - miokard hipertrofiyası, ürək çatışmazlığı - uzun müddət ərzində inkişaf edir. Patogenez üçün xroniki xəstəliklərÜrək-damar sistemində toxuma səviyyəsində həyata keçirilən yavaş reaksiyalar renin-angiotenzin sisteminin sistemli əlaqəsi tərəfindən həyata keçirilən sürətli reaksiyalardan daha vacibdir.

ACE-dən asılı olaraq angiotenzin I-nin angiotenzin II-yə çevrilməsinə əlavə olaraq, onun formalaşması üçün alternativ yollar müəyyən edilmişdir. Müəyyən edilmişdir ki, angiotenzin II-nin yığılması onun inhibitoru enalapril tərəfindən ACE-nin demək olar ki, tam blokadasına baxmayaraq davam edir. Sonradan məlum oldu ki, renin-angiotenzin sisteminin toxuma əlaqəsi səviyyəsində angiotenzin II-nin əmələ gəlməsi ACE-nin iştirakı olmadan baş verir. Anjiotenzin I-nin angiotenzin II-yə çevrilməsi digər fermentlərin - tonin, ximazların və katepsinin iştirakı ilə həyata keçirilir. Bu spesifik proteinazlar nəinki angiotenzin I-i angiotenzin II-yə çevirə bilir, həm də reninin iştirakı olmadan angiotenzin II-ni birbaşa angiotenzinogendən ayıra bilir. Orqan və toxumalarda aparıcı yeri angiotenzin II-nin əmələ gəlməsi üçün ACE-dən asılı olmayan yollar tutur. Beləliklə, insan miokardında onun təxminən 80% -i ACE-nin iştirakı olmadan formalaşır.

Angiotensin II reseptorları

Anjiotenzin II-nin əsas təsiri onun xüsusi hüceyrə reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqəsi ilə həyata keçirilir. Hal-hazırda angiotenzin reseptorlarının bir neçə növü və alt növləri müəyyən edilmişdir: AT1, AT2, AT3 və AT4. İnsanlarda yalnız AT1 və AT2 reseptorlarına rast gəlinir. Birinci tip reseptorlar iki alt tipə bölünür - AT1A və AT1B. Əvvəllər AT1A və AT2B alt tiplərinin yalnız heyvanlarda tapıldığı güman edilirdisə, indi onlar insanlarda müəyyən edilib. Bu izoformaların funksiyaları tam aydın deyil. AT1A reseptorları damarların hamar əzələ hüceyrələrində, ürəkdə, ağciyərlərdə, yumurtalıqlarda və hipotalamusda üstünlük təşkil edir. Damarların hamar əzələlərində AT1A reseptorlarının üstünlük təşkil etməsi onların vazokonstriksiya proseslərindəki rolunu göstərir. AT1B reseptorlarının adrenal bezlərdə, uşaqlıq yolunda və ön hipofiz vəzində üstünlük təşkil etdiyinə görə onların hormonal tənzimləmə proseslərində iştirak etdiyini güman etmək olar. Reseptorların alt növü olan AT1C-nin mövcudluğu gəmiricilərdə olduğu güman edilir, lakin onların dəqiq lokalizasiyası müəyyən edilməmişdir.

Məlumdur ki, angiotenzin II-nin bütün ürək-damar, eləcə də ekstrakardiyak təsirləri ilk növbədə AT1 reseptorları vasitəsilə vasitəçilik edir.

Onlar ürəyin toxumalarında, qaraciyərdə, beyində, böyrəklərdə, böyrəküstü vəzilərdə, uşaqlıq yolunda, endotel və hamar əzələ hüceyrələrində, fibroblastlarda, makrofaqlarda, periferik simpatik sinirlərdə, ürəyin keçirici sistemində olur.

AT2 reseptorları haqqında AT1 tipli reseptorlardan daha az şey məlumdur. AT2 reseptoru ilk dəfə 1993-cü ildə klonlanmış və onun X xromosomunda lokalizasiyası müəyyən edilmişdir. Yetkinlərin bədənində AT2 reseptorları adrenal medullada, uterusda və yumurtalıqlarda yüksək konsentrasiyalarda mövcuddur, onlar da damar endotelində, ürəkdə və beynin müxtəlif sahələrində olur; Embrion toxumalarında AT2 reseptorları böyüklərə nisbətən daha geniş şəkildə təmsil olunur və onlarda üstünlük təşkil edir. Doğuşdan qısa müddət sonra AT2 reseptoru “sönür” və müəyyən şərtlər altında aktivləşir. patoloji şərtlər, məsələn, miokard işemiyası, ürək çatışmazlığı, damarların zədələnməsi. AT2 reseptorlarının ən çox döl toxumalarında təmsil olunması və onların konsentrasiyasının doğuşdan sonrakı ilk həftələrdə kəskin şəkildə azalması onların hüceyrə böyüməsi, differensasiyası və inkişafı ilə bağlı proseslərdə rolunu göstərir.

AT2 reseptorlarının apoptoza - proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümünə vasitəçilik etdiyinə inanılır ki, bu da onun diferensiallaşması və inkişafı proseslərinin təbii nəticəsidir. Bununla əlaqədar olaraq, AT2 reseptorlarının stimullaşdırılması antiproliferativ təsir göstərir.

AT2 reseptorları AT1 reseptorlarına qarşı fizioloji əks çəki hesab olunur. Görünür, onlar AT1 reseptorları və ya digər böyümə faktorları vasitəsilə vasitəçilik edilən artıq böyüməni idarə edir, həmçinin AT1 reseptorlarının stimullaşdırılmasının vazokonstriktor təsirini tarazlaşdırır.

AT2 reseptorlarının stimullaşdırılması zamanı vazodilatasiyanın əsas mexanizminin damar endoteliyası tərəfindən azot oksidinin (NO) əmələ gəlməsi olduğuna inanılır.

Anjiotenzin II-nin təsiri

Ürək

Anjiotenzin II-nin ürəyə təsiri həm birbaşa, həm də dolayıdır - qanda simpatik aktivliyin və aldosteronun konsentrasiyasının artması, vazokonstriksiya səbəbindən sonrakı yükün artması ilə. Anjiotenzin II-nin ürəyə birbaşa təsiri inotrop təsirdir, həmçinin miokardın hipertrofiyasını təşviq edən kardiyomiyositlərin və fibroblastların artımının artmasıdır.

Angiotensin II ürək çatışmazlığının inkişafında iştirak edir, venokonstriksiya və arteriolların daralması nəticəsində miyokardda əvvəlki və sonrakı yükün artması kimi mənfi təsirlərə səbəb olur, sonradan qanın ürəyə venoz qayıtmasının artması və sistemli damar müqavimətinin artması. ; bədəndə aldosterona bağlı mayenin tutulması, dövran edən qan həcminin artmasına səbəb olur; simpatik-adrenal sistemin aktivləşdirilməsi və miyokardda proliferasiya və fibroelastoz proseslərinin stimullaşdırılması.

Gəmilər

Qan damarlarında AT reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqədə olan angiotenzin II qan təzyiqinin artmasına səbəb olan vazokonstriktor təsirinə malikdir.

Periferik damar müqavimətinin artmasına angiotenzin II-nin səbəb olduğu hipertrofiya və hamar əzələ hüceyrələrinin hiperplaziyası, damar divarı tərəfindən kollagenin hiper istehsalı, endotelin sintezinin stimullaşdırılması, həmçinin NO-vasitəçiliyi ilə damar relaksasiyasının inaktivasiyası da kömək edir.

Müxtəlif bölgələrdə angiotenzin II-nin vasokonstriktor təsiri damar yatağı eyni deyillər. AT reseptorlarına təsirinə görə ən aydın vazokonstriksiya peritonun, böyrəklərin və dərinin damarlarında müşahidə olunur. Daha az əhəmiyyətli bir vazokonstriktor təsiri beynin, ağciyərlərin, ürək və skelet əzələlərinin damarlarında özünü göstərir.

Böyrəklər

Anjiotenzin II-nin böyrəklərə təsiri qan təzyiqinin tənzimlənməsində mühüm rol oynayır. Böyrəklərdə AT1 reseptorlarının aktivləşdirilməsi bədəndə natriumun və nəticədə mayenin saxlanmasına kömək edir. Bu proses aldosteron sintezinin artması və angiotenzin II-nin nefronun proksimal enən borularına birbaşa təsiri ilə həyata keçirilir.

Böyrək damarları, xüsusən də efferent arteriollar angiotenzin II-yə son dərəcə həssasdır. Afferent böyrək damarlarının müqavimətini artıraraq, angiotenzin II böyrək plazma axınının azalmasına və glomerular filtrasiya sürətinin azalmasına səbəb olur və efferent arteriolların daralması glomerular təzyiqin artmasına və proteinuriyanın görünüşünə kömək edir.

Anjiotenzin II-nin yerli formalaşması böyrək funksiyasının tənzimlənməsinə həlledici təsir göstərir. Birbaşa təsir edir böyrək boruları, Na + reabsorbsiyasını artırır, mezangial hüceyrələrin büzülməsini təşviq edir, bu da glomerulinin ümumi səthini azaldır.

Sinir sistemi

Anjiotenzin II-nin mərkəzi sinir sisteminə təsirindən yaranan təsirlər mərkəzi və periferik reaksiyalarla özünü göstərir. Anjiotensinin mərkəzi strukturlara təsiri qan təzyiqinin artmasına səbəb olur və vazopressin və adrenokortikotrop hormonun salınmasını stimullaşdırır. Anjiotenzin reseptorlarının aktivləşdirilməsi periferik hissələr sinir sistemi simpatik nörotransmissiyanın artmasına və sinir uclarında norepinefrin geri alınmasının qarşısını alır.

Anjiotenzin II-nin digər həyati təsirləri böyrəküstü vəzilərin glomeruloza zonasında aldosteronun sintezinin və sərbəst buraxılmasının stimullaşdırılması, iltihab, aterogenez və regenerasiya proseslərində iştirakdır. Bütün bu reaksiyalar oynayır mühüm rolürək-damar sistemi xəstəliklərinin patogenezində.

Anjiotensin II reseptorlarını bloklayan dərmanlar

Renin-angiotenzin sisteminin reseptor səviyyəsində blokadasına nail olmaq cəhdləri uzun müddətdir ki, edilmişdir. 1972-ci ildə peptid angiotenzin II antaqonisti saralazin sintez edildi, lakin tapılmadı. terapevtik istifadə qısa yarımxaricolma dövrünə, qismən agonist fəaliyyətə və ehtiyaca görə venadaxili administrasiya. İlk qeyri-peptid angiotenzin reseptor blokerinin yaradılması üçün əsas 1982-ci ildə imidazol törəmələrinin AT1 reseptorlarını bloklamaq qabiliyyətinə dair məlumatlar əldə edən yapon alimlərinin tədqiqatları idi. 1988-ci ildə R.Timmermansın rəhbərlik etdiyi bir qrup tədqiqatçı peptid olmayan angiotenzin II antaqonisti losartanı sintez etdi və bu prototip oldu. yeni qrup antihipertenziv dərmanlar. 1994-cü ildən klinikada istifadə olunur.

Sonradan bir sıra AT1 reseptor blokerləri sintez edildi, lakin hazırda yalnız bir neçə dərman klinik istifadəsini tapdı. Onlar bioavailability, udma səviyyəsi, toxumalarda paylanması, xaric olma sürəti və aktiv metabolitlərin mövcudluğu və ya olmaması ilə fərqlənir.

AT1 reseptor blokerlərinin əsas təsirləri

Anjiotenzin II antaqonistlərinin təsiri onların sonuncunun xüsusi reseptorlarına bağlanma qabiliyyəti ilə bağlıdır. Yüksək spesifikliyə malik olan və angiotenzin II-nin toxuma səviyyəsində təsirinin qarşısını alan bu preparatlar ACE inhibitorları ilə müqayisədə renin-angiotenzin sisteminin daha tam blokadasını təmin edir. AT1 reseptor blokerlərinin ACE inhibitorları ilə müqayisədə üstünlüyü həm də istifadə edildikdə kininlərin səviyyəsində artımın olmamasıdır. Bu, öskürək və anjiyoödem kimi bradikinin yığılması nəticəsində yaranan arzuolunmaz yan təsirlərin qarşısını alır.

AT1 reseptorlarının angiotenzin II antaqonistləri tərəfindən blokadası onun əsas fizioloji təsirlərinin yatırılmasına gətirib çıxarır:

• vazokonstriksiya
• aldosteron sintezi
• adrenal bezlərdən və presinaptik membranlardan katekolaminlərin sərbəst buraxılması
• vazopressinin sərbəst buraxılması
• damar divarında və miyokardda hipertrofiya və proliferasiya prosesinin ləngiməsi

Hemodinamik təsirlər

AT1 reseptor blokerlərinin əsas hemodinamik təsiri vazodilatasiya və nəticədə qan təzyiqinin azalmasıdır.

Dərmanların antihipertenziv effektivliyi renin-angiotenzin sisteminin ilkin fəaliyyətindən asılıdır: yüksək renin aktivliyi olan xəstələrdə onlar daha güclü hərəkət edirlər.

Anjiotensin II antaqonistlərinin damar müqavimətini azaltma mexanizmləri aşağıdakılardır:

• vazokonstriksiya və hipertrofiyanın bastırılması damar divarı angiotenzin II səbəb olur
• angiotenzin II-nin böyrək borularına birbaşa təsiri və aldosteronun sərbəst buraxılmasının azalması səbəbindən Na+ reabsorbsiyasının azalması
• angiotenzin II səbəbiylə simpatik stimullaşdırmanın aradan qaldırılması
• beyin toxumasında renin-angiotenzin sisteminin strukturlarının inhibə edilməsi səbəbindən baroreseptor reflekslərinin tənzimlənməsi
• vazodilatator prostaglandinlərin sintezini stimullaşdıran angiotensinin tərkibində artım
• vazopressinin ifrazının azalması
• damar endotelinə modullaşdırıcı təsir göstərir
• dövran edən angiotenzin II səviyyəsinin artması ilə AT2 reseptorlarının və bradikinin reseptorlarının aktivləşməsi səbəbindən endotel tərəfindən azot oksidinin istehsalının artması

Bütün AT1 reseptor blokerləri 24 saat davam edən uzunmüddətli antihipertenziv təsirə malikdir, 2-4 həftəlik terapiyadan sonra özünü göstərir və müalicənin 6-8-ci həftəsində maksimuma çatır. Əksər dərmanlar qan təzyiqinin dozadan asılı olaraq azalmasına malikdir. Onun normal gündəlik ritmini pozmurlar. Mövcud klinik müşahidələr göstərir ki, angiotenzin reseptor blokerlərinin uzunmüddətli istifadəsi ilə (2 il və ya daha çox) onların fəaliyyətinə qarşı müqavimət inkişaf etmir. Müalicənin ləğvi qan təzyiqində rebound artımına səbəb olmur. AT1 reseptor blokerləri qan təzyiqi norma daxilində olarsa onu azaltmır.

Digər siniflərin antihipertenziv dərmanları ilə müqayisə edildikdə, AT1 reseptor blokerlərinin oxşar antihipertenziv təsir göstərməklə yanaşı, daha az yan təsirlərə səbəb olduğu və xəstələr tərəfindən daha yaxşı tolere edildiyi qeyd edilmişdir.

Miyokarda fəaliyyət

AT1 reseptor blokerlərini istifadə edərkən qan təzyiqinin azalması ürək dərəcəsinin artması ilə müşayiət olunmur. Bu, həm periferik simpatik aktivliyin azalması, həm də beyin strukturları səviyyəsində renin-angiotenzin sisteminin toxuma bölməsinin fəaliyyətinin inhibə edilməsi səbəbindən dərmanların mərkəzi təsiri ola bilər.

Bu sistemin fəaliyyətinin birbaşa miokardda və damar divarında blokadası xüsusilə vacibdir ki, bu da miokard və damar divarının hipertrofiyasının reqressiyasına kömək edir. AT1 reseptor blokerləri təkcə AT1 reseptorlarının aktivləşdirilməsi vasitəsi ilə hərəkət edən böyümə faktorlarını inhibə etmir, həm də AT2 reseptorlarına təsir göstərir. AT1 reseptorlarının bastırılması qan plazmasında angiotenzin II-nin tərkibinin artması səbəbindən AT2 reseptorlarının stimullaşdırılmasının artmasına kömək edir. AT2 reseptorlarının stimullaşdırılması damarların hamar əzələlərinin və endotel hüceyrələrinin böyüməsi və hiperplaziyası proseslərini ləngidir, həmçinin fibroblastlar tərəfindən kollagen sintezini boğur.

AT1 reseptor blokerlərinin miokardın hipertrofiyası və yenidən qurulması proseslərinə təsiri koronar arteriya xəstəliyi olan xəstələrdə işemik və hipertonik kardiomiopatiyanın, eləcə də kardiosklerozun müalicəsində terapevtik əhəmiyyət kəsb edir. Eksperimental tədqiqatlar göstərdi ki, bu sinifdən olan dərmanlar koronar ehtiyatı artırır. Bu, koronar qan axınındakı dalğalanmaların koronar damarların tonusundan, diastolik perfuziya təzyiqindən, angiotenzin II antaqonistləri tərəfindən modulyasiya edilən LV son diastolik təzyiq amillərindən asılı olması ilə bağlıdır. AT1 reseptor blokerləri həmçinin angiotenzin II-nin aterogenez proseslərində iştirakını neytrallaşdırır, ürək damarlarının aterosklerotik zədələnməsini azaldır.

Böyrəklərə təsiri

Böyrəklər hipertoniya üçün hədəf orqandır, funksiyası AT1 reseptor blokerlərindən əhəmiyyətli dərəcədə təsirlənir. Böyrəklərdə AT1 reseptorlarının blokadası efferent arteriolların tonusunu azaldır və böyrək plazmasının axını artırır. Eyni zamanda, glomerular filtrasiya dərəcəsi dəyişmir və ya artır.

AT1 reseptor blokerləri, efferent böyrək arteriollarının genişlənməsini təşviq edən və intraglomerular təzyiqi azaldan, həmçinin angiotenzin II-nin böyrək təsirlərini (natrium reabsorbsiyasının artması, mesangial hüceyrələrin disfunksiyası, glomerular sklerozun aktivləşdirilməsi) boğaraq, renal çatışmazlığın inkişafının qarşısını alır. Efferent arteriolların tonusunu selektiv şəkildə azaltmaqla və nəticədə intraglomerular təzyiqi azaltmaqla dərmanlar hipertansif və diabetik nefropatiyası olan xəstələrdə proteinuriyanı azaldır.

Bununla birlikdə, birtərəfli böyrək arteriya stenozu olan xəstələrdə AT1 reseptor blokerlərinin plazma kreatinin səviyyəsinin artmasına və kəskin böyrək çatışmazlığına səbəb ola biləcəyini xatırlamaq lazımdır.

AT reseptorlarının blokadası proksimal boruda natrium reabsorbsiyasının birbaşa yatırılması, həmçinin aldosteronun sintezi və sərbəst buraxılmasının inhibəsi hesabına orta dərəcədə natriuretik təsir göstərir. Distal borularda aldosteronun vasitəçiliyi ilə natrium reabsorbsiyasının azalması bəzi diüretik təsirə səbəb olur.

Yeganə AT1 reseptor blokatoru olan Losartan dozadan asılı olaraq urikosurik təsir göstərir. Bu təsir renin-angiotenzin sisteminin fəaliyyətindən və xörək duzunun istifadəsindən asılı deyil. Onun mexanizmi hələ tam aydın deyil.

Sinir sistemi

AT-reseptor blokerləri presinaptik adrenergik reseptorların blokadası vasitəsilə periferik simpatik fəaliyyəti inhibə edərək neyrotransmissiyanı yavaşlatır. Dərmanların eksperimental intraserebral tətbiqi zamanı mərkəzi simpatik reaksiyalar paraventrikulyar nüvələr səviyyəsində yatırılır. Mərkəzi sinir sisteminə təsiri nəticəsində vazopressinin ifrazı azalır və susuzluq hissi azalır.

AT1 reseptor blokerlərinin istifadəsinə göstərişlər və yan təsirlər

Hal-hazırda AT1 reseptor blokerlərinin istifadəsi üçün yeganə göstərici hipertansiyondur. Onların LVH, xroniki ürək çatışmazlığı və diabetik nefropatiyalı xəstələrdə istifadəsinin məqsədəuyğunluğu klinik sınaqlar zamanı aydınlaşdırılır.

Antihipertenziv dərmanların yeni sinfinin fərqli xüsusiyyəti plasebo ilə müqayisə edilə bilən yaxşı tolerantlıqdır. Onları istifadə edərkən yan təsirlər istifadə etdikdən daha az müşahidə olunur. Sonuncudan fərqli olaraq, angiotensin II antaqonistlərinin istifadəsi bradikinin yığılması və nəticədə öskürəyin görünüşü ilə müşayiət olunmur. Anjiyoödem də daha az müşahidə olunur.

ACE inhibitorları kimi, bu dərmanlar hipertansiyonun renindən asılı formalarında qan təzyiqinin kifayət qədər sürətli azalmasına səbəb ola bilər. Böyrəklərin böyrək arteriyalarının ikitərəfli daralması olan xəstələrdə böyrək funksiyası pisləşə bilər. Xroniki böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə müalicə zamanı aldosteronun ifrazının qarşısının alınması səbəbindən hiperkalemiya inkişaf riski var.

Hamiləlik dövründə AT1 reseptor blokerlərinin istifadəsi dölün inkişafı və ölümündə pozğunluqlar ehtimalı səbəbindən kontrendikedir.

Yuxarıda göstərilən arzuolunmaz təsirlərə baxmayaraq, AT1 reseptor blokerləri mənfi reaksiyaların ən az tezliyi olan xəstələr tərəfindən ən yaxşı tolere edilən antihipertenziv dərmanlar qrupudur.

AT1 reseptor antaqonistləri antihipertenziv dərmanların demək olar ki, bütün qrupları ilə yaxşı birləşir. Onların birləşməsi xüsusilə təsirlidir.

Losartan

Bu antihipertenziv dərmanların bu sinfinin prototipinə çevrilən ilk peptid olmayan AT1 reseptor blokatorudur. Bu benzilimidazol törəməsidir və AT1 reseptorlarında agonistik aktivliyə malik deyil, AT2 reseptorlarından 30 000 dəfə daha aktiv şəkildə bloklayır. Losartanın yarımxaricolma dövrü qısadır - 1,5-2,5 saat qaraciyərdən ilk keçid zamanı losartanın aktiv metaboliti EPX3174 əmələ gəlir ki, bu da losartandan 15-30 dəfə daha aktivdir. uzun müddət yarımxaricolma dövrü - 6 saatdan 9 saata qədər losartanın əsas bioloji təsiri bu metabolitlə bağlıdır. Losartan kimi, AT1 reseptorları üçün yüksək selektivliyi və agonist fəaliyyətinin olmaması ilə xarakterizə olunur.

Losartan oral qəbul edildikdə bioavailability yalnız 33% təşkil edir. Onun xaric edilməsi safra (65%) və sidiklə (35%) həyata keçirilir. Böyrək funksiyasının pozulması dərmanın farmakokinetikasına az təsir göstərir, qaraciyər funksiyasının pozulması ilə isə hər iki aktiv agentin klirensi azalır və onların qanda konsentrasiyası artır.

Bəzi müəlliflər hesab edirlər ki, preparatın dozasının gündə 50 mq-dan çox artırılması əlavə antihipertenziv təsir göstərmir, digərləri isə doza 100 mq/günə qədər artırıldıqda qan təzyiqinin daha əhəmiyyətli azalması müşahidə edilir. Dozun daha da artırılması dərmanın effektivliyinin artmasına səbəb olmur.

Xroniki ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə losartan istifadəsi ilə böyük ümidlər bağlandı. Əsas 48 həftə ərzində losartan (50 mq/gün) ilə terapiyanın gündə 3 dəfə 50 mq təyin edilmiş kaptopril ilə müqayisədə xroniki ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə ölüm riskini 46% azaltmağa kömək etdiyi ELITE tədqiqatının (1997) məlumatları idi. gün. Bu tədqiqat nisbətən kiçik bir kohort (722) xəstə üzərində aparıldığı üçün 3152 xəstəni əhatə edən ELITE II (1992) adlı daha geniş bir araşdırma aparıldı. Məqsəd losartanın xroniki ürək çatışmazlığı olan xəstələrin proqnozuna təsirini öyrənmək idi. Bununla belə, bu tədqiqatın nəticələri optimist proqnozu təsdiqləmədi - kaptopril və losartan ilə müalicə zamanı xəstələrin ölümü demək olar ki, eyni idi.

İrbesartan

İrbesartan yüksək spesifik AT1 reseptor blokatorudur. Kimyəvi quruluşuna görə imidazol törəmələrinə aiddir. Losartandan 10 dəfə daha seçici olmaqla, AT1 reseptorlarına yüksək yaxınlığa malikdir.

Gündə 150-300 mq dozada irbesartanın və 50-100 mq/gün dozada losartanın antihipertenziv təsirini müqayisə edərkən qeyd edilmişdir ki, qəbuldan 24 saat sonra irbesartanın DBP-ni losartandan daha əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. 4 həftəlik terapiyadan sonra hədəf DBP səviyyəsinə çatmaq üçün dozanı artırın (<90 мм рт. ст.) потребовалось у 53% больных, получавших ирбесартан, и у 61% пациентов, получавших лосартан. Дополнительное назначение гидрохлоротиазида более значительно усилило антигипертензивный эффект ирбесартана, чем лосартана.

Çoxsaylı tədqiqatlar nəticəsində müəyyən edilmişdir ki, renin-angiotenzin sisteminin fəaliyyətinin blokadası hipertoniya, diabetik nefropatiya və proteinuriya olan xəstələrdə böyrəklərə qoruyucu təsir göstərir. Bu təsir dərmanların angiotenzin II-nin intrarenal və sistemli təsirinə təsirsizləşdirici təsirinə əsaslanır. Özlüyündə qoruyucu təsir göstərən qan təzyiqinin sistematik azalması ilə yanaşı, angiotenzin II-nin təsirinin orqan səviyyəsində neytrallaşdırılması efferent arteriolların müqavimətini azaltmağa kömək edir. Bu, proteinuriyanın sonrakı azalması ilə intraglomerular təzyiqin azalmasına səbəb olur. AT1 reseptor blokerlərinin renoprotektiv təsirinin ACE inhibitorlarının təsirindən daha əhəmiyyətli ola biləcəyini gözləmək olar. AT1 reseptor blokerləri seçici olaraq AT1 reseptoru səviyyəsində fəaliyyət göstərir və böyrək toxumasında renin-angiotenzin sistemini daha tam bloklayır, çünki onlar istənilən mənşəli angiotenzin II-nin təsirinə mane olurlar.

Bir sıra tədqiqatlar hipertoniya və proteinuriya ilə II tip diabetli xəstələrdə irbesartanın renoprotektiv təsirini araşdırdı. Dərman proteinuriyanı azaldır və glomeruloskleroz proseslərini yavaşlatır.

Hal-hazırda diabetik nefropatiya və hipertansiyonlu xəstələrdə irbesartanın renoprotektiv təsirini öyrənmək üçün klinik tədqiqatlar aparılır. Onlardan biri, IDNT, diabetik nefropatiya səbəbindən hipertoniya xəstələrində irbesartanın və amlodipinin müqayisəli effektivliyini öyrənir.

Telmisartan

Telmisartan AT1 reseptorlarına losartanınkından 6 dəfə çox inhibitor təsir göstərir. Bu lipofilik bir dərmandır, buna görə toxumalara yaxşı nüfuz edir.

Telmisartanın digər müasir dərmanlarla antihipertenziv effektivliyinin müqayisəsi onun heç birindən aşağı olmadığını göstərir.

Telmisartanın təsiri dozadan asılıdır. Gündəlik dozanın 20 mq-dan 80 mq-a qədər artırılması SBP-yə təsirin ikiqat artması, həmçinin DBP-nin daha əhəmiyyətli azalması ilə müşayiət olunur. Dozanın gündə 80 mq-dan çox artırılması qan təzyiqində əlavə azalma təmin etmir.

Valsartan

SBP və DBP-də davamlı azalma digər AT1 reseptor blokerləri kimi müntəzəm istifadədən 2-4 həftə sonra baş verir. Effektin artması 8 həftədən sonra müşahidə olunur. Gündəlik qan təzyiqinin monitorinqi göstərir ki, valsartanın normal sirkadiyalı ritmi pozmur və T/P göstəricisi müxtəlif mənbələrə görə 60-68% təşkil edir. Effektivlik cinsdən, yaşdan və ya irqdən asılı deyil. Valsartan antihipertenziv effektivliyə görə amlodipin, hidroklorotiyazid və lisinoprildən geri qalmır, tolerantlıq baxımından onları üstələyir.

1999-cu ildə başlayan və 31 ölkədən 14400 hipertoniya xəstəsini əhatə edən VALUE tədqiqatında valsartan və amlodipinin son nöqtələrə təsirinin effektivliyinin müqayisəli qiymətləndirilməsi onların nisbətən yeni dərmanlar kimi üstünlükləri olub-olmaması sualını həll etməyə kömək edəcəkdir. diuretiklərlə müqayisədə hipertansiyonlu xəstələrdə ağırlaşmaların riskinin inkişafına təsir göstərməkdə və.