Mobil qan hüceyrələrinin və toxumalarının qoruyucu rolunu ilk dəfə 1883-cü ildə İ.İ.Meçnikov kəşf etmişdir.O, bu hüceyrələri faqositlər adlandırmış və immunitetin faqositar nəzəriyyəsinin əsas prinsiplərini formalaşdırmışdır. Faqositoz- böyük makromolekulyar komplekslərin və ya cisimciklərin və bakteriyaların faqosit tərəfindən udulması. Faqosit hüceyrələri: neytrofillər və monositlər/makrofaqlar. Eozinofillər də faqositoz edə bilirlər (anthelmintic toxunulmazlığında ən təsirli olurlar). Faqositoz prosesi faqositoz obyektini əhatə edən opsoninlər tərəfindən gücləndirilir. Qan leykositlərinin 5-10%-ni monositlər, 60-70%-ni isə neytrofillər təşkil edir. Dokuya daxil olan monositlər toxuma makrofaqlarının populyasiyasını əmələ gətirir: Kupfer hüceyrələri (və ya qaraciyərin ulduzlu retikuloendoteliyositləri), mərkəzi sinir sisteminin mikroqliyaları, osteoklastlar. sümük toxuması, alveolyar və interstisial makrofaglar).
Faqositoz prosesi. Faqositlər faqositoz obyektinə istiqamət üzrə hərəkət edərək, kimyaatraktantlara: mikrob maddələrinə, aktivləşdirilmiş komplement komponentlərinə (C5a, C3a) və sitokinlərə reaksiya verirlər.
Faqosit plazmalemması bakteriyaları və ya digər cisimcikləri və öz zədələnmiş hüceyrələrini əhatə edir. Sonra faqositozun obyekti plazma membranı ilə əhatə olunur və membran vezikül (faqosom) faqositin sitoplazmasında batırılır. Faqosom membranı lizosomla birləşir və faqositozlanmış mikrob məhv olur, pH 4,5-ə qədər turşulaşır; Lizosom fermentləri aktivləşdirilir. Faqositozlanmış mikrob lizosom fermentlərinin, katyonik defensin zülallarının, katepsin G, lizozim və digər amillərin təsiri altında məhv edilir. Oksidləşdirici (tənəffüs) partlayışı zamanı faqositdə oksigenin toksik antimikrobiyal formaları - hidrogen peroksid H 2 O 2, superoksidləşmə O 2 -, hidroksil radikal OH -, təkli oksigen əmələ gəlir. Bundan əlavə, azot oksidi və NO - radikal antimikrobiyal təsir göstərir.
Makrofaglar fəaliyyət göstərir qoruyucu funksiya hətta digər immunokompetent hüceyrələrlə qarşılıqlı əlaqədən əvvəl (qeyri-spesifik müqavimət). Makrofaqların aktivləşməsi faqositozlanmış mikrobun məhv edilməsindən, onun işlənməsindən (emal edilməsindən) və antigenin T-limfositlərə təqdim edilməsindən (təqdim edilməsindən) sonra baş verir. İmmunitet reaksiyasının son mərhələsində T-limfositlər makrofaqları aktivləşdirən sitokinləri buraxırlar (qazanılmış immunitet). Aktivləşdirilmiş makrofaqlar antikorlar və aktivləşdirilmiş komplement (C3b) ilə birlikdə faqositozlanmış mikrobları məhv edərək daha effektiv faqositoz (immun faqositoz) həyata keçirirlər.
Faqositoz, tutulan mikrobun ölümü ilə bitən tam və mikrobların ölmədiyi natamam ola bilər. Natamam faqositoza misal olaraq qonokokların, vərəm çöplərinin və leyşmaniyanın faqositozunu göstərmək olar.
Bədənin bütün faqositar hüceyrələri, I. I. Mechnikova görə, makrofaqlara və mikrofaqlara bölünür. Mikrofaqlara polimorfonükleer qan qranulositləri daxildir: neytrofillər, eozinofillər və bazofillər. Bədənin müxtəlif toxumalarının makrofagları ( birləşdirici toxuma, qaraciyər, ağciyərlər və s.) qan monositləri və onların sümük iliyi prekursorları (promonositlər və monoblastlar) ilə birlikdə xüsusi mononüvəli faqositlər sisteminə (MPF) birləşir. SMF filogenetik cəhətdən immun sistemindən daha qədimdir. Ontogenezdə olduqca erkən formalaşır və müəyyən yaşa bağlı xüsusiyyətlərə malikdir.
Mikrofaqlar və makrofaqlar ümumi miyeloid mənşəyə malikdir - qranulo- və monositopoezin tək xəbərçisi olan pluripotent kök hüceyrədən. Periferik qanda monositlərdən (1-6%) daha çox qranulosit (bütün qan leykositlərinin 60-70%-i) var. Eyni zamanda, qanda monositlərin dövranının müddəti qısa müddətli qranulositlərdən (yarımxaricolma dövrü 6,5 saat) daha uzundur (yarımparçalanma dövrü 22 saat). olan qan qranulositlərindən fərqli olaraq yetkin hüceyrələr, monositlər, qan axını tərk edərək, müvafiq mikromühitdə toxuma makrofaqlarına yetişirlər. Birnüvəli faqositlərin damardankənar hovuzu onların qandakı sayından onlarla dəfə çoxdur. Qaraciyər, dalaq və ağciyərlər bunlarla xüsusilə zəngindir.
Bütün faqositik hüceyrələr ümumi əsas funksiyalar, strukturların oxşarlığı və metabolik proseslərlə xarakterizə olunur. Bayır plazma membran bütün faqositlərin aktiv fəaliyyət göstərən strukturudur. O, açıq bükülmə ilə xarakterizə olunur və daim yenilənən bir çox xüsusi reseptorları və antigenik markerləri daşıyır. Faqositlər zəngin ferment arsenalını ehtiva edən yüksək inkişaf etmiş lizosomal aparatla təchiz edilmişdir. Lizosomların faqositlərin funksiyalarında fəal iştirakı onların membranlarının faqosomların membranları ilə və ya xarici membranla birləşmə qabiliyyəti ilə təmin edilir. Sonuncu halda, hüceyrə deqranulyasiyası baş verir və lizosomal fermentlərin hüceyrədənkənar boşluğa eyni vaxtda ifrazı baş verir.
Faqositlərin üç funksiyası var:
1 - qoruyucu, bədəni yoluxucu agentlərdən, toxuma çürüməsi məhsullarından və s. təmizləməklə əlaqəli;
2 - təqdim edən, faqosit membranında antigen epitopların təqdimatından ibarət;
3 - sekretor, lizosomal fermentlərin və digər bioloji sekresiya ilə əlaqəli aktiv maddələr- monokin oynayır mühüm rol immunogenezdə.
Şəkil 1. Makrofaqların funksiyaları.
Sadalanan funksiyalara uyğun olaraq faqositozun aşağıdakı ardıcıl mərhələləri fərqləndirilir.
1. Xemotaksis - faqositlərin kimyəvi qradiyentin kimyəvi qradiyenti istiqamətində məqsədyönlü hərəkəti. mühit. Kemotaksis qabiliyyəti, bakterial komponentlər, bədən toxumalarının deqradasiyası məhsulları, tamamlayıcı sisteminin aktivləşdirilmiş fraksiyaları - C5a, C3a, limfosit məhsulları - limfokinlər ola bilən kemoatraktantlar üçün xüsusi reseptorların membranında olması ilə əlaqələndirilir.
2. Yapışma (qoşma) həm də müvafiq reseptorların vasitəçisidir, lakin qeyri-spesifik fiziki-kimyəvi qarşılıqlı təsir qanunlarına uyğun olaraq davam edə bilər. Adezyon dərhal endositozdan (qəbuldan) əvvəl baş verir.
3. Endositoz əsasdır fizioloji funksiya sözdə peşəkar faqositlər. Diametri ən azı 0,1 mikron olan hissəciklərə münasibətdə faqositoz və daha kiçik hissəciklərə və molekullara münasibətdə pinositoz var. Faqositik hüceyrələr spesifik reseptorların iştirakı olmadan psevdopodiya ilə ətrafında axan kömür, karmin, lateks inert hissəciklərini tutmağa qadirdir. Eyni zamanda, bir çox bakteriyaların, Candida cinsinin mayabənzər göbələklərinin və digər mikroorqanizmlərin faqositozuna mikroorqanizmlərin səth strukturlarının karbohidrat komponentlərini tanıyan faqositlərin xüsusi mannoz-fukoza reseptorları vasitəçilik edir. Ən təsirli olanı immunoqlobulinlərin Fc fraqmenti və komplementin C3 fraqmenti üçün reseptor vasitəçili faqositozdur. Bu faqositoz immun adlanır, çünki o, spesifik antikorların və mikroorqanizmi opsonlaşdıran aktivləşdirilmiş tamamlayıcı sistemin iştirakı ilə baş verir. Bu, hüceyrəni faqositlər tərəfindən udulmağa çox həssas edir və sonrakı hüceyrədaxili ölüm və deqradasiyaya səbəb olur. Endositoz nəticəsində faqositik vakuol - faqosom əmələ gəlir. Mikroorqanizmlərin endositozunun onların patogenliyindən çox asılı olduğunu vurğulamaq lazımdır. Yalnız avirulent və ya aşağı virulent bakteriyalar (pnevmokokların kapsul olmayan ştammları, streptokokların ştammları, hialuron turşusu və M-protein) birbaşa faqositozlanır. Aqressiv amillərlə təchiz edilmiş əksər bakteriyalar (stafilokoklar - A-zülal, E. coli - ifadə edilmiş kapsul antigen, salmonella - Vi-antigen və s.) yalnız komplement və / və ya antikorlarla opsonizasiya edildikdən sonra faqositozlanır.
Makrofaqların təqdimatı və ya təmsil etmə funksiyası mikroorqanizmlərin antigen epitoplarını xarici membranda fiksasiya etməkdir. Bu formada onlar hüceyrələr tərəfindən xüsusi tanınması üçün makrofaqlar tərəfindən təqdim olunur immun sistemi- T-limfositlər.
Sekretor funksiyası mononüvəli faqositlər tərəfindən bioloji aktiv maddələrin - monokinlərin ifrazından ibarətdir. Bunlara faqositlərin, limfositlərin, fibroblastların və digər hüceyrələrin çoxalmasına, differensasiyasına və funksiyalarına tənzimləyici təsir göstərən maddələr daxildir. Onların arasında xüsusi yeri makrofaqlar tərəfindən ifraz olunan interleykin-1 (IL-1) tutur. Limfokin interleykin-2 (IL-2) istehsalı da daxil olmaqla, T-limfositlərin bir çox funksiyalarını aktivləşdirir. IL-1 və IL-2 immunogenezin tənzimlənməsində iştirak edən hüceyrə mediatorlarıdır. müxtəlif formalar immun reaksiya. Eyni zamanda, IL-1 endogen pirogen xüsusiyyətlərinə malikdir, çünki o, ön hipotalamusun nüvələrinə təsir edərək qızdırmaya səbəb olur. Makrofaqlar prostaqlandinlər, leykotrienlər, siklik nukleotidlər kimi mühüm tənzimləyici amilləri istehsal edir və ifraz edirlər. geniş diapazon bioloji fəaliyyət.
Bununla yanaşı, faqositlər əsasən effektor fəaliyyəti olan bir sıra məhsulları sintez edir və ifraz edir: antibakterial, antiviral və sitotoksik. Bunlara oksigen radikalları (O 2, H 2 O 2), komplement komponentləri, lizozim və digər lizosomal fermentlər, interferon daxildir. Bu amillərə görə, faqositlər yalnız faqolizosomlarda deyil, həm də xarici hüceyrələrdə, bilavasitə mikromühitdə bakteriyaları öldürə bilər. Bu sekretor məhsullar həmçinin hüceyrə vasitəçiliyi ilə baş verən immun reaksiyalarda, məsələn, gecikmiş tipli hiperhəssaslıq reaksiyasında (DTH), homoqraftın rədd edilməsində və antitümör toxunulmazlığında faqositlərin müxtəlif hədəf hüceyrələrə sitotoksik təsirinə vasitəçilik edə bilər.
Faqositik hüceyrələrin nəzərdən keçirilən funksiyaları onların orqanizmin homeostazının saxlanmasında, iltihab və regenerasiya proseslərində, qeyri-spesifik antiinfeksiyaya qarşı müdafiədə, həmçinin immunogenezdə və spesifik reaksiyalarda fəal iştirakını təmin edir. hüceyrə toxunulmazlığı(HRT). Faqositik hüceyrələrin (əvvəlcə qranulositlər, sonra makrofaqlar) hər hansı infeksiyaya və ya hər hansı zədəyə reaksiyada erkən iştirakı onunla izah olunur ki, mikroorqanizmlər, onların komponentləri, toxuma nekrozu məhsulları, qan zərdabının zülalları, digər hüceyrələr tərəfindən ifraz olunan maddələr faqositlər üçün kimyoatraktantdır. . İltihab yerində faqositlərin funksiyaları aktivləşir. Makrofaqlar mikrofaqları əvəz edir. olduğu hallarda iltihablı reaksiya faqositlərin iştirakı ilə patogenlərin bədənini təmizləmək üçün kifayət deyil, sonra makrofaqların ifrazat məhsulları lenfositlərin cəlb edilməsini və xüsusi immun cavabın induksiyasını təmin edir.
Komplement sistemi. Komplement sistemi homeostazın saxlanmasında mühüm rol oynayan serum zülallarının çoxkomponentli öz-özünə yığılmış sistemidir. Öz-özünə yığılma prosesində, yəni komponentlər və ya tamamlayıcı fraksiyalar adlanan fərdi zülalların meydana gələn kompleksə ardıcıl birləşdirilməsi zamanı aktivləşdirilə bilər. Doqquz belə fraksiya məlumdur. Onlar qaraciyər hüceyrələri, mononüvəli faqositlər tərəfindən istehsal olunur və aktiv olmayan bir vəziyyətdə qan serumunda olur. Komplementin aktivləşdirilməsi prosesi klassik və alternativ adlanan iki fərqli yolla işə salına bilər (başlanılır).
Komplement klassik şəkildə aktivləşdirildikdə, başlanğıc amil antigen-antikor kompleksidir (immun kompleksi). Üstəlik, yalnız iki antikor IgG sinifləri və immun komplekslərin tərkibindəki IgM komplementin C1 fraksiyasını bağlayan yerlərin Fc fraqmentlərinin strukturunda olması səbəbindən komplementin aktivləşməsinə başlaya bilər. C1 antigen-antikor kompleksinə qoşulduqda bir ferment (C1-esteraza) əmələ gəlir, onun təsiri altında C3-konvertaz adlanan fermentativ aktiv kompleks (C4b, C2a) əmələ gəlir. Bu ferment S3-ü S3 və S3b-yə parçalayır. C3b subfraksiyasının C4 və C2 ilə qarşılıqlı əlaqəsi zamanı C5-də fəaliyyət göstərən peptidaza əmələ gəlir. Təşəbbüs immun kompleksi hüceyrə membranı ilə əlaqələndirilirsə, öz-özünə yığılmış kompleks C1, C4, C2, C3 aktivləşdirilmiş fraksiya C5, sonra isə C6 və C7-nin fiksasiyasını təmin edir. Son üç komponent birlikdə C8 və C9-un fiksasiyasına kömək edir. Bu halda, iki komplement fraksiya dəsti - C5a, C6, C7, C8 və C9 - membran hücum kompleksini təşkil edir, bundan sonra birləşir. hüceyrə membranı hüceyrə membranının strukturunun geri dönməz zədələnməsi səbəbindən parçalanır. Klassik yol boyunca komplementin aktivləşməsi eritrosit-antieritrosit Ig immun kompleksinin iştirakı ilə baş verdikdə, eritrositlərin hemolizi baş verir; immun kompleksi bir bakteriya və antibakterial Ig-dən ibarətdirsə, bakteriyaların lizisi baş verir (bakterioliz).
Beləliklə, komplementi klassik şəkildə aktivləşdirərkən əsas komponentlər C1 və C3-dür, onun parçalanma məhsulu C3b membrana hücum kompleksinin terminal komponentlərini aktivləşdirir (C5 - C9).
Alternativ yolun S3 konvertazının iştirakı ilə, yəni ilk üç komponenti: C1, C4 və C2-ni keçərək S3b-nin meydana gəlməsi ilə S3-ün aktivləşdirilməsi ehtimalı var. Komplementin aktivləşməsinin alternativ yolunun özəlliyi ondadır ki, polisaxaridlər hesabına inisiasiya antigen-antikor kompleksinin iştirakı olmadan baş verə bilər. bakterial mənşəli- qram-mənfi bakteriyaların hüceyrə divarının lipopolisaxaridləri (LPS), virusların səthi strukturları, immun kompleksləri, o cümlədən IgA və IgE.
Mobil qan hüceyrələrinin və toxumalarının qoruyucu rolunu ilk dəfə İ.İ. 1883-cü ildə Mechnikov. O, bu hüceyrələri faqositlər adlandırdı və toxunulmazlığın faqositar nəzəriyyəsinin əsas prinsiplərini formalaşdırdı.
Bədənin bütün faqositik hüceyrələri, I.I. Mechnikov, bölünür makrofaglar Və mikrofaqlar. TO mikrofaqlar aid etmək polimorfonükleer qan qranulositləri: neytrofillər, eozinofillər və bazofillər. Makrofaqlar bədənin müxtəlif toxumaları (birləşdirici toxuma, qaraciyər, ağciyər və s.) qan monositləri və onların sümük iliyinin prekursorları (promonositlər və monoblastlar) ilə birlikdə xüsusi mononüvəli faqositlər sisteminə (MPF) birləşir. SMF filogenetik cəhətdən immun sistemindən daha qədimdir. Ontogenezdə olduqca erkən formalaşır və müəyyən yaşa bağlı xüsusiyyətlərə malikdir.
Mikrofaqlar və makrofaqlar ümumi miyeloid mənşəyə malikdir - qranulo- və monositopoezin tək xəbərçisi olan pluripotent kök hüceyrədən. Periferik qanda monositlərdən (8-11%) daha çox qranulosit (bütün qan leykositlərinin 60-70%-i) var. Eyni zamanda, qanda monositlərin dövranının müddəti qısa müddətli qranulositlərdən (yarımxaricolma dövrü 6,5 saat) daha uzundur (yarımparçalanma dövrü 22 saat). Yetkin hüceyrələr olan qan qranulositlərindən fərqli olaraq, qan dövranını tərk edən monositlər müvafiq mikromühitdə toxuma makrofaqlarına yetişirlər. Birnüvəli faqositlərin damardankənar hovuzu onların qandakı sayından onlarla dəfə çoxdur. Qaraciyər, dalaq və ağciyərlər bunlarla xüsusilə zəngindir.
Bütün faqositik hüceyrələr ümumi əsas funksiyalar, strukturların oxşarlığı və metabolik proseslərlə xarakterizə olunur. Bütün faqositlərin xarici plazma membranı aktiv fəaliyyət göstərən bir quruluşdur. O, aydın bükülmə ilə xarakterizə olunur və daim yenilənən bir çox spesifik reseptor və antigen markerləri daşıyır.Faqositlər zəngin ferment arsenalını ehtiva edən yüksək inkişaf etmiş lizosomal aparatla təchiz edilmişdir. Lizosomların faqositlərin funksiyalarında fəal iştirakı onların membranlarının faqosomların membranları ilə və ya xarici membranla birləşmə qabiliyyəti ilə təmin edilir. Sonuncu halda, hüceyrə deqranulyasiyası baş verir və lizosomal fermentlərin hüceyrədənkənar boşluğa eyni vaxtda ifrazı baş verir. Faqositlərin üç funksiyası var:
Qoruyucu, bədəni yoluxucu agentlərdən, toxuma parçalanma məhsullarından və s. təmizləməklə əlaqəli;
Faqosit membranında antigen epitopların limfositlərə təqdim edilməsindən ibarət təqdimat;
İmmunogenezdə mühüm rol oynayan lizosomal fermentlərin və digər bioloji aktiv maddələrin - sitokinlərin ifrazı ilə əlaqəli olan sekretor.
Faqositozun aşağıdakı ardıcıl mərhələləri fərqləndirilir.
1. Kemotaksis (yaxınlaşma).
2. Yapışma (qoşma, yapışma).
3. Endositoz (immersion).
4. Həzm.
1. Kemotaksis- faqositlərin ətraf mühitdə kemoatraktantların kimyəvi qradiyenti istiqamətində məqsədyönlü hərəkəti. Kemotaksis qabiliyyəti, bakterial komponentlər, bədən toxumalarının deqradasiyası məhsulları, tamamlayıcı sisteminin aktivləşdirilmiş fraksiyaları - C5a, C3 ola bilən kemoatraktantlar üçün xüsusi reseptorların membranında olması ilə əlaqələndirilir. , limfositlərin məhsulları - limfokinlər.
2. Yapışma (qoşma) həm də müvafiq reseptorlar vasitəsilə vasitəçilik edir, lakin qeyri-spesifik fiziki-kimyəvi qarşılıqlı təsir qanunlarına uyğun olaraq davam edə bilər. Adezyon dərhal endositozdan (qəbuldan) əvvəl baş verir.
3.Endositoz peşəkar faqositlər adlanan əsas fizioloji funksiyadır. Diametri ən azı 0,1 mikron olan hissəciklərə münasibətdə faqositoz və daha kiçik hissəciklərə və molekullara münasibətdə pinositoz var. Faqositar hüceyrələr spesifik reseptorların iştirakı olmadan psevdopodiyalardan keçərək ətraflarında axan kömür, karmin və lateksin inert hissəciklərini tutmağa qadirdirlər.Eyni zamanda bir çox bakteriyaların, Capsida cinsinin mayayabənzər göbələklərinin və digər mikroorqanizmlərin faqositozudur. mikroorqanizmlərin səthi strukturlarının karbohidrat komponentlərini tanıyan faqositlərin xüsusi mannoz fukoza reseptorları vasitəsilə vasitəçilik edir. Ən təsirli olanı immunoqlobulinin Fc fraqmenti və komplementin C3 fraqmenti üçün reseptor vasitəçili faqositozdur. Bu faqositoz adlanır immun, mikroorqanizmi opsonizasiya edən xüsusi antikorların və aktivləşdirilmiş komplement sisteminin iştirakı ilə baş verdiyi üçün. Bu, hüceyrəni faqositlər tərəfindən udulmağa çox həssas edir və sonrakı hüceyrədaxili ölüm və deqradasiyaya səbəb olur. Endositoz nəticəsində faqositik vakuol əmələ gəlir - faqosom.
4.Hüceyrədaxili həzm bakteriya və ya digər cisimlər istehlak edildikdə başlayır. içində olur faqo-lizosomlar ilkin lizosomların faqosomlarla birləşməsindən əmələ gəlir. Faqositlər tərəfindən tutulan mikroorqanizmlər bu hüceyrələrin mikrobisid mexanizmləri nəticəsində ölürlər.
Faqositozlanmış mikroorqanizmlərin sağ qalması müxtəlif mexanizmlərlə təmin edilə bilər. Bəzi patogen agentlər lizosomların faqosomlarla birləşməsinin qarşısını ala bilər (Toksoplazma, Mycobacterium tuberculosis). Digərləri lizosomal fermentlərin (qonokokklar, stafilokokklar, A qrupu streptokoklar və s.) təsirinə davamlıdır. Digərləri, endositozdan sonra, mikrobisid amillərin təsirindən qaçaraq, faqosomdan ayrılır və faqositlərin sitoplazmasında uzun müddət davam edə bilər (rikketsiya və s.). Bu hallarda faqositoz natamam qalır.
Makrofaqların təqdimat və ya təmsil funksiyası mikroorqanizmlərin və digər yad agentlərin antigen epitoplarının xarici membrana bərkidilməsindən ibarətdir. Bu formada, onlar immun sisteminin hüceyrələri - T-limfositlər tərəfindən xüsusi tanınması üçün makrofaqlar tərəfindən təqdim olunur.
Sekretor funksiyası bioloji aktiv maddələrin - sitokinlərin - fazositlər tərəfindən ifraz olunmasından ibarətdir. Bunlara faqositlərin, limfositlərin, fibroblastların və digər hüceyrələrin çoxalmasına, differensasiyasına və funksiyalarına tənzimləyici təsir göstərən maddələr daxildir. Onların arasında xüsusi yeri makrofaqlar tərəfindən ifraz olunan interleykin-1 (IL-1) tutur. O, interleykin-2 (IL-2) istehsalı da daxil olmaqla bir çox T hüceyrə funksiyalarını aktivləşdirir. IL-1 və IL-2 immunogenezin və immun cavabın müxtəlif formalarının tənzimlənməsində iştirak edən hüceyrə mediatorlarıdır. Eyni zamanda, IL-1 endogen pirogen xüsusiyyətlərinə malikdir, çünki o, ön hipotalamusun nüvələrinə təsir edərək qızdırmaya səbəb olur.
Makrofaqlar prostaqlandinlər, leykotrienlər, geniş spektrli bioloji aktivliyə malik siklik nukleotidlər kimi mühüm tənzimləyici amilləri istehsal edir və ifraz edirlər.
Bununla yanaşı, faqositlər əsasən effektor fəaliyyəti olan bir sıra məhsulları sintez edir və ifraz edir: antibakterial, antiviral və sitotoksik. Bunlara oksigen radikalları, komplement komponentləri, lizozim və digər lizosomal fermentlər, interferon daxildir. Bu amillərə görə, faqositlər yalnız faqolizosomlarda deyil, həm də xarici hüceyrələrdə, bilavasitə mikromühitdə bakteriyaları öldürə bilər.
Faqositik hüceyrələrin nəzərdən keçirilən funksiyaları onların orqanizmin homeostazının saxlanmasında, iltihab və regenerasiya proseslərində, qeyri-spesifik antiinfeksiya müdafiəsində, həmçinin immunogenezdə və xüsusi hüceyrə toxunulmazlığının (SCT) reaksiyalarında fəal iştirakını təmin edir. Faqositik hüceyrələrin (əvvəlcə qranulositlər, sonra makrofaqlar) hər hansı infeksiyaya və ya hər hansı zədəyə reaksiyada erkən iştirakı onunla izah olunur ki, mikroorqanizmlər, onların komponentləri, toxuma nekrozu məhsulları, qan zərdabının zülalları, digər hüceyrələr tərəfindən ifraz olunan maddələr faqositlər üçün kimyoatraktantdır. . İltihab yerində faqositlərin funksiyaları aktivləşir. Makrofaqlar mikrofaqları əvəz edir. Faqositlərin iştirakı ilə iltihab reaksiyasının orqanizmi patogenlərdən təmizləmək üçün kifayət etmədiyi hallarda, makrofaqların ifrazat məhsulları limfositlərin cəlb edilməsini və spesifik immun cavabın induksiyasını təmin edir.
O, araşdırmalarını İtaliyada, Messina boğazının sahillərində aparıb. Alim fərdi olub-olmaması ilə maraqlandı çoxhüceyrəli orqanizmlər amöba kimi təkhüceyrəli orqanizmlər kimi qida tutmaq və həzm etmək qabiliyyəti. Axı, bir qayda olaraq, çoxhüceyrəli orqanizmlərdə qida həzm kanalında həzm olunur və hazır qida məhlulları udulur. dəniz ulduzlarının sürfələri müşahidə edilmişdir. Onlar şəffafdır və məzmunu aydın görünür. Bu sürfələrin dövran edən sürfələri yoxdur, sürfə boyu gəzən sürfələri var. Onlar sürfəyə daxil edilən qırmızı karmin boyasının hissəciklərini tutdular. Ancaq bunlar boya udursa, o zaman hər hansı yad hissəcikləri tuta bilər? Həqiqətən də, sürfənin içinə salınan qızılgül tikanları karminlə əhatə olunaraq rəngləndi.
Onlar da daxil olmaqla istənilən yad hissəcikləri tuta və həzm edə bildilər patogen mikroblar. gəzən faqositlər adlanır (dan yunan sözləri faglar - yeyən və kytos - konteyner, burada - ). Və onlar tərəfindən tutulma və həzm prosesi müxtəlif hissəciklər- faqositoz. Sonralar xərçəngkimilərdə, qurbağalarda, tısbağalarda, kərtənkələlərdə, eləcə də məməlilərdə faqositoz müşahidə etdi - qvineya donuzları, dovşanlar, siçovullar və insanlar.
Faqositlər xüsusidir. Tutulmuş hissəciklərin həzminə amöbalar və digər təkhüceyrəli orqanizmlər kimi qidalanma üçün deyil, bədəni qorumaq üçün lazımdır. Ulduz balığının sürfələrində faqositlər bütün bədəndə dolaşır, daha yüksək heyvanlarda və insanlarda isə damarlarda dövr edir. Bunlar neytrofillər adlanan ağ qan hüceyrələrinin və ya leykositlərin növlərindən biridir. Məhz onlar mikrobların zəhərli maddələri ilə cəlb olunaraq infeksiya sahəsinə keçirlər (bax). Damarlardan çıxdıqdan sonra bu cür leykositlərin böyümələri var - psevdopodlar və ya psevdopodiya, onların köməyi ilə amoeba və gəzən dəniz ulduzu sürfələri ilə eyni şəkildə hərəkət edirlər. Faqositoz qabiliyyətinə malik belə leykositlərə mikrofaqlar deyilirdi.
Bununla belə, nəinki daim hərəkət edən leykositlər, hətta bəzi oturaq olanlar da faqositlərə çevrilə bilər (indi onların hamısı birləşir. vahid sistem faqositik mononükleer hüceyrələr). Bəziləri təhlükəli ərazilərə, məsələn, iltihab yerinə tələsir, bəziləri isə adi yerlərdə qalırlar. Hər ikisi faqositoz qabiliyyəti ilə birləşir. Bu toxuma (histositlər, monositlər, retikulyar və endotel) mikrofaqlardan demək olar ki, iki dəfə böyükdür - onların diametri 12-20 mikrondur. Ona görə də mən onları makrofaqlar adlandırdım. Xüsusilə dalaqda, qaraciyərdə, limfa düyünləri, sümük iliyi və qan damarlarının divarlarında.
Mikrofaqlar və gəzən makrofaqlar özləri aktiv şəkildə "düşmənlərə" hücum edirlər və stasionar makrofaqlar "düşmən"in onların yanından axın və ya limfada üzməsini gözləyirlər. Faqositlər bədəndəki mikrobları "ovlayır". Belə olur ki, onlarla qeyri-bərabər mübarizədə özlərini məğlub tapırlar. İrin ölü faqositlərin yığılmasıdır. Digər faqositlər ona yaxınlaşacaq və hər cür yad hissəciklərlə olduğu kimi onu aradan qaldırmağa başlayacaqlar.
Faqositlər daim ölən hüceyrələri təmizləyir və bədəndəki müxtəlif dəyişikliklərdə iştirak edirlər. Məsələn, bir tadpole qurbağaya çevrildikdə, digər dəyişikliklərlə birlikdə quyruq tədricən yox olduqda, bütün faqosit dəstələri quyruğunu məhv edir.
Hissəciklər faqositin içərisinə necə daxil olur? Belə çıxır ki, psevdopodiyaların köməyi ilə onları bir ekskavator çömçəsi kimi tutur. Tədricən psevdopodiya uzanır və sonra bağlanır yad cisim. Bəzən faqositə sıxılmış kimi görünür.
O güman edirdi ki, faqositlərdə mikrobları və onların tutduqları digər hissəcikləri həzm edən xüsusi maddələr olmalıdır. Həqiqətən də, belə hissəciklər faqositozun kəşfindən 70 il sonra aşkar edilmişdir. Onların tərkibində böyük üzvi molekulları parçalaya bilən maddələr var.
İndi müəyyən edilmişdir ki, faqositozla yanaşı, onlar ilk növbədə yad maddələrin zərərsizləşdirilməsində iştirak edirlər (bax). Lakin onların istehsal prosesinin başlaması üçün makrofagların iştirakı lazımdır. Xariciləri tuturlar
Çox vaxt müxtəlif televiziya şoularında yetişdirilən böyüklərdən öyrənirik ki, immunitet bağırsaqlarda yaşayır. Hər şeyi yumaq, qaynatmaq, düzgün yemək, bədəni qidalandırmaq vacibdir faydalı bakteriyalar və bu kimi şeylər.
Ancaq toxunulmazlıq üçün vacib olan tək şey bu deyil. 1908-ci ildə rus alimi İ.İ. Mechnikov qəbul etdi Nobel mükafatı fiziologiya sahəsində, işdə faqositozun ümumiyyətlə mövcudluğu və xüsusilə əhəmiyyəti haqqında bütün dünyaya danışan (və sübut edən)
Faqositoz
Bədənimizin zərərli virus və bakteriyalara qarşı müdafiəsi qanda baş verir. Ümumi prinsipİşləmə üsulu belədir: marker hüceyrələr var, düşməni görüb nişanlayırlar, xilasedicilər isə yad adamı tapıb məhv etmək üçün markerlərdən istifadə edirlər.
Faqositoz məhvetmə prosesidir, yəni zərərli canlı hüceyrələrin və cansız hissəciklərin digər orqanizmlər və ya xüsusi hüceyrələr - faqositlər tərəfindən udulmasıdır. Onların 5 növü var. Və prosesin özü təxminən 3 saat çəkir və 8 mərhələdən ibarətdir.
Faqositozun mərhələləri
Faqositozun nə olduğunu daha ətraflı nəzərdən keçirək. Bu proses çox nizamlı və sistemlidir:
Birincisi, faqosit təsir obyektini hiss edir və ona doğru hərəkət edir - bu mərhələ kemotaksis adlanır;
Obyekti tutduqdan sonra hüceyrə möhkəm yapışır, ona yapışır, yəni yapışır;
Sonra öz qabığını - xarici membranı aktivləşdirməyə başlayır;
İndi fenomenin özü başlayır, obyektin ətrafında psevdopodiya meydana gəlməsi ilə qeyd olunur;
Tədricən faqosit zərərli hüceyrəni öz daxilində, pərdəsinin altında əhatə edir, beləliklə, faqosom əmələ gəlir;
Bu mərhələdə faqosomların və lizosomların birləşməsi baş verir;
İndi hər şeyi həzm edə bilərsiniz - məhv edin;
Aktiv son mərhələ Qalan şey həzm məhsullarını atmaqdır.
Hamısı! Zərərli orqanizmin məhv edilməsi prosesi başa çatdı, güclü təsir altında öldü həzm fermentləri faqosit və ya tənəffüs partlaması nəticəsində. Bizimkilər qazandı!
Zarafat bir yana, amma faqositoz çox vacib bir iş mexanizmidir. qoruyucu sistem insanlara və heyvanlara, üstəlik, onurğalı və onurğasız orqanizmlərə xas olan orqanizm.
Personajlar
Faqositozda təkcə faqositlərin özləri iştirak etmir. Qeyd edilənlərə baxmayaraq aktiv hüceyrələr həmişə döyüşməyə hazır olsalar, sitokinlər olmadan tamamilə yararsız olardılar. Axı, faqosit, belə deyək, kordur. Özü də dost və yad arasında fərq qoymur, daha doğrusu, sadəcə olaraq heç nə görmür.
Sitokinlər siqnaldır, faqositlər üçün bir növ bələdçidir. Sadəcə əla "görmə qabiliyyəti" var, kimin kim olduğunu yaxşı bilirlər. Bir virus və ya bakteriya görüb, üzərinə bir marker yapışdırırlar, onun köməyi ilə qoxu kimi, faqosit onu tapacaqdır.
Ən vacib sitokinlər transfer faktoru adlanan molekullardır. Onların köməyi ilə faqositlər təkcə düşmənin harada olduğunu öyrənmir, həm də bir-biri ilə ünsiyyət qurur, köməyə çağırır və leykositləri oyadır.
Peyvənd almaqla biz sitokinləri öyrədirik, onlara yeni düşməni tanımağı öyrədirik.
Faqositlərin növləri
Faqositoz qabiliyyətinə malik hüceyrələr peşəkar və qeyri-peşəkar faqositlərə bölünür. Peşəkarlar bunlardır:
monositlər - leykositlərə aiddir, özünəməxsus udmaq qabiliyyətinə görə (belə desək, çox yaxşı iştaha malikdirlər) aldıqları "təmizləyicilər" ləqəbinə malikdirlər;
Makrofajlar ölü və zədələnmiş hüceyrələri istehlak edən və antikorların meydana gəlməsini təşviq edən böyük yeyənlərdir;
Neytrofillər həmişə infeksiya yerinə ilk gələnlərdir. Onlar ən çoxdur, düşmənləri yaxşı zərərsizləşdirirlər, lakin özləri də bu prosesdə ölürlər (bir növ kamikadze). Yeri gəlmişkən, irin ölü neytrofillərdir;
Dendrites - patogenlər üzrə ixtisaslaşır və ətraf mühitlə təmasda işləyir,
Mast hüceyrələri sitokinlərin törəmələri və həmçinin qram-mənfi bakteriyaların təmizləyiciləridir.
Unsiklopediyadan material
1882-1883-cü illərdə Məşhur rus zooloqu İ.İ.Meçnikov İtaliyada, Messina boğazının sahilində tədqiqat aparmışdır.Alimi çoxhüceyrəli orqanizmlərin ayrı-ayrı hüceyrələrinin amöba kimi birhüceyrəli orqanizmlər kimi qida tutmaq və həzm etmək qabiliyyətini saxlayıb-saxlamaması ilə maraqlanırdı. , et. Axı, bir qayda olaraq, çoxhüceyrəli orqanizmlərdə qida həzm kanalında həzm olunur və hüceyrələr hazır qida məhlullarını udur. Meçnikov dəniz ulduzlarının sürfələrini müşahidə etdi. Onlar şəffafdır və məzmunu aydın görünür. Bu sürfələrdə qan dövranı yoxdur, lakin sürfə boyunca dolaşan hüceyrələr var. Onlar sürfəyə daxil edilən qırmızı karmin boyasının hissəciklərini tutdular. Bəs bu hüceyrələr boya udursa, o zaman hər hansı yad hissəcikləri tuturlar? Həqiqətən də sürfənin içinə daxil edilən qızılgül tikanları karminlə boyanmış hüceyrələrlə əhatə olundu.
Hüceyrələr patogen mikroblar da daxil olmaqla istənilən yad hissəcikləri tuta və həzm edə bildi. Meçnikov gəzən hüceyrələri faqositlər adlandırırdı (yunanca phagos - yeyən və kytos - qab, burada - hüceyrə sözlərindən). Və onlar tərəfindən müxtəlif hissəciklərin tutulması və həzm edilməsi prosesi faqositozdur. Daha sonra Meçnikov xərçəngkimilərdə, qurbağalarda, tısbağalarda, kərtənkələlərdə, həmçinin məməlilərdə - qvineya donuzlarında, dovşanlarda, siçovullarda və insanlarda faqositoz müşahidə etmişdir.
Faqositlər xüsusi hüceyrələrdir. Tutulmuş hissəciklərin həzminə amöbalar və digər təkhüceyrəli orqanizmlər kimi qidalanma üçün deyil, bədəni qorumaq üçün lazımdır. Ulduz balığının sürfələrində faqositlər bütün bədəndə dolaşır, daha yüksək heyvanlarda və insanlarda isə damarlarda dövr edir. Bu, ağ qan hüceyrələrinin və ya leykositlərin növlərindən biridir - neytrofillər. Məhz onlar mikrobların zəhərli maddələri ilə cəlb olunub, yoluxma yerinə köçürlər (bax: Taksilər). Damarlardan çıxdıqdan sonra bu cür leykositlərin çıxıntıları var - psevdopodlar və ya psevdopodiya, onların köməyi ilə amyoba və dəniz ulduzu sürfələrinin gəzən hüceyrələri ilə eyni şəkildə hərəkət edirlər. Mechnikov belə leykositləri faqositoz mikrofaqlar adlandırdı.
Bununla belə, nəinki daim hərəkət edən leykositlər, hətta bəzi oturaq hüceyrələr də faqositlərə çevrilə bilər (indi onların hamısı faqositar mononüvəli hüceyrələrin vahid sistemində birləşib). Bəziləri təhlükəli ərazilərə, məsələn, iltihab yerinə tələsir, bəziləri isə adi yerlərdə qalırlar. Hər ikisi faqositoz qabiliyyəti ilə birləşir. Bu toxuma hüceyrələri (histositlər, monositlər, retikulyar və endotel hüceyrələri) mikrofaqlardan demək olar ki, iki dəfə böyükdür - onların diametri 12-20 mikrondur. Buna görə də Mechnikov onları makrofaqlar adlandırdı. Xüsusilə dalaqda, qaraciyərdə, limfa düyünlərində, sümük iliyində və qan damarlarının divarlarında onların çoxu var.
Mikrofaqlar və gəzən makrofaqlar özləri aktiv şəkildə "düşmənlərə" hücum edirlər və stasionar makrofaqlar qan və ya limfa axınında "düşmən"in onların yanından keçməsini gözləyirlər. Faqositlər bədəndəki mikrobları "ovlayır". Belə olur ki, onlarla qeyri-bərabər mübarizədə özlərini məğlub tapırlar. İrin ölü faqositlərin yığılmasıdır. Digər faqositlər ona yaxınlaşacaq və hər cür yad hissəciklərlə olduğu kimi onu aradan qaldırmağa başlayacaqlar.
Faqositlər toxumaları daim ölən hüceyrələrdən təmizləyir və orqanizmdə müxtəlif dəyişikliklərdə iştirak edir. Məsələn, bir tadpole bir qurbağaya çevrildikdə, digər dəyişikliklərlə birlikdə quyruq tədricən yox olduqda, bütün faqosit dəstələri tadpolun quyruğunun toxumalarını məhv edir.
Hissəciklər faqositin içərisinə necə daxil olur? Belə çıxır ki, psevdopodiyaların köməyi ilə onları bir ekskavator çömçəsi kimi tutur. Tədricən, psevdopodiya uzanır və sonra yad cismin üzərində bağlanır. Bəzən faqositə sıxılmış kimi görünür.
Mechnikov güman edirdi ki, faqositlərdə mikrobları və onlar tərəfindən tutulan digər hissəcikləri həzm edən xüsusi maddələr olmalıdır. Həqiqətən də, belə hissəciklər - lizosdmalar faqositozun kəşfindən 70 il sonra aşkar edilmişdir. Onların tərkibində böyük üzvi molekulları parçalaya bilən fermentlər var.
İndi müəyyən edilmişdir ki, faqositozla yanaşı, anticisimlər ilk növbədə yad maddələrin zərərsizləşdirilməsində iştirak edirlər (bax: Antigen və Antikor). Lakin onların istehsal prosesinin başlaması üçün makrofaqların iştirakı lazımdır.Onlar yad zülalları (antigenləri) tutur, onları parçalara ayırır və onların hissələrini (antigen təyinediciləri deyilən) səthində ifşa edirlər. Burada bu determinantları bağlayan antikorlar (immunoqlobulin zülalları) istehsal etməyə qadir olan limfositlər onlarla təmasda olur. Bundan sonra, belə limfositlər çoxalır və xarici zülalları - antigenləri təsirsiz hala gətirən (bağlayan) çoxlu antikorları qana buraxır (bax. İmmunitet). Bu məsələlərlə banilərindən biri İ.İ.Meçnikov olan immunologiya elmi məşğul olur.
