Kaletra: bu dərman haqqında nə bilmək lazımdır? Kaletra - istifadə üçün təlimatlar, yan təsirlər, rəylər, Kaletra yan təsirlərinin analoqları.

Antiviral-anti-HİV agentləri.

Kaletranın tərkibi

Lopinavir + Ritonavir.

İstehsalçılar

Ortat ASC (Almaniya), Abbott GmbH and Co. KG (Almaniya), Abbott GmbH and Co. KG, Ortat ASC (Almaniya) tərəfindən qablaşdırılan EbbWee Deutschland GmbH and Co. KG

farmakoloji təsir göstərir

Birləşdirilmiş antiviral dərman.

Lopinavir HİV-1 və HİV-2 proteazının inhibitorudur.

HİV proteazlarının inhibəsi poliproteinin tıxac (qrupa məxsus antigenlər) polimeraza bağının qırılmasının qarşısını alır, bu da infeksiyaya qadir olmayan yetişməmiş virusun əmələ gəlməsinə səbəb olur.

Ritonavir qaraciyərdə CYP3A fermentinin vasitəçiliyi ilə lopinavirin metabolizmasını maneə törədir, bu da qan plazmasında lopinavirin konsentrasiyasının artmasına səbəb olur.

Lopinavir və ritonavir ilk növbədə qaraciyər tərəfindən metabolizə olunur və xaric olunur, buna görə də qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə onların plazma konsentrasiyası arta bilər.

Lopinavir və ritonavir zülallara yüksək dərəcədə bağlıdır və hemodializ və ya peritoneal dializlə xaric olunmur.

Kaletra'nın yan təsirləri

Laboratoriya parametrlərindən:

• hiperglisemiya,
• artan AL aktivliyi,
• qan plazmasında ümumi xolesterol və trigliseridlərin artması.

Hematopoetik sistemdən:

• anemiya,
• leykopeniya,
• limfadenopatiya.

Endokrin sistemdən:

• Cushing sindromu,
• hipotiroidizm.

Maddələr mübadiləsi tərəfdən:

• avitamin,
• susuzlaşdırma,
• pozulmuş qlükoza tolerantlığı,
• laktik turşu,
• piylənmə,
• periferik ödem və kilo itkisi.

Sinir sistemindən:

• yuxu pozğunluqları,
• həyəcanlandırmaq,
• amneziya,
• narahatlıq,
• ataksi,
• oriyentasiya pozğunluqları,
• depressiya,
• başgicəllənmə,
• diskinez,
• emosional labillik,
• ensefalopatiya,
• yuxusuzluq,
• libidonun azalması,
• əsəbilik,
• neyropatiya,
• paresteziya,
• periferik nevrit,
• yuxulu,
• düşüncə proseslərində pozğunluqlar,
• titrəmə.

Hisslərdən:

• görmə pozğunluğu,
• orta oti,
• dad dəyişir,
• qulaqlarda səs-küy.

Ürək-damar sistemindən:

• arterial hipertansiyon,
• taxikardiya,
• tromboflebi,
• vaskulit

Tənəffüs sistemindən:

• bronxlar,
• nəfəs darlığı,
• ağciyərlərin şişməsi,
• sinüzit.

Həzm orqanlarından:

• ishal,
• anoreksiya,
• xolesistit,
• zapo,
• quru ağız,
• dispepsiya,
• disfagiya,
• enterokoli,
• gəyirmə,
• yemək borusu,
• nəcis tutmama,
• meteorizm,
• mədə,
• mədə-bağırsaq,
• hemorragik koli,
• artan iştah,
• mədəaltı vəzi,
• sialadeni,
• stomatit və ülseratif stomatit.

Dəridən:

• alopesiya,
• quru Dəri,
• eksfoliativ dermatit,
• Qaynamaq,
• makulopapulyar döküntü,
• dırnaq quruluşunda dəyişikliklər,
• dəri dişi,
• xoşxassəli dəri şişləri,
• dəri rəngində dəyişikliklər və həddindən artıq tərləmə.

Əzələ-skelet sistemindən:

• artralgiya,
• artro,
• miyalji.

Genitouriya sistemindən:

• boşalma pozğunluqları,
• jinekomastiya,
• kişi hipoqonadları,
• nefrolitiya,
• sidik pozğunluqları.

Digərləri:

• kürək, bel ağrısı,
• sinə içində,
• alt qarın ağrısı,
• soyuq,
• üzün şişməsi,
• qızdırmalar,
• qripə bənzər sindrom,
• halsızlıq.

İstifadəyə göstərişlər

Böyüklərdə və 2 yaşdan yuxarı uşaqlarda HİV infeksiyası (kombinasiya terapiyasının bir hissəsi kimi).

HİV-1-ə yoluxmuş və əvvəllər proteaz inhibitorları ilə müalicə olunan xəstələrin müalicəsində Kaletra seçimi viral müqavimətin fərdi təyininə və əvvəlki terapiyaya əsaslanmalıdır.

Əks göstərişlər Kaletra

Şiddətli qaraciyər çatışmazlığı; - astemizol, terfenadin, midazolam, triazolam, sisaprid, pimozid, amiodaron, ergot alkaloidləri, flekainid, propafenon, rifampisin və tərkibində St John's wort olan preparatlarla eyni vaxtda istifadə; - artan həssaslıq lopinavir, ritonavir və dərmanın digər komponentlərinə.

Həddindən artıq doza

Müalicə:

• mədə yuyulması,
• aktivləşdirilmiş karbonun tətbiqi,
• həyati orqan sistemlərinin fəaliyyətini qorumaq,
• xəstənin klinik vəziyyətinin monitorinqi.

Dializ səmərəsizdir (zülalla yüksək dərəcədə bağlanır).

Xüsusi antidot yoxdur.

Qarşılıqlı əlaqə

Kaletra və əsasən CYP3A sistemi ilə metabolizə olunan dərmanların (astemizol, terfenadin, midazolam, triazolam, sisaprid, pimozid, amiodaron, erqotamin, dihidroerqotamin, erqometrin, metilerqometrin) birgə tətbiqi onların təsirini artıra və ya uza bilər. terapevtik təsir Və yan təsirlər.

Kaletra, metabolizmi CYP2D6 aktivliyindən asılı olan (məsələn, propafenon və flekainid) və plazmadakı səviyyələrinin artması ciddi və ya ağırlaşmalara səbəb ola bilən dərmanlarla eyni vaxtda istifadə edilməməlidir. həyat üçün təhlükəlidir yan təsirlər.

Kaletra in vivo sitoxrom P450 ferment sistemi, həmçinin qlükuronidləşmə yolu ilə metabolizə olunan bəzi dərmanların biotransformasiyasını artırır.

Didanozin Kaletra qəbulundan 1 saat əvvəl və ya 2 saat sonra qəbul edilməlidir mədə şirəsi didanozin dozaj formaları yeməkdən 2 saat sonra qəbul edilməlidir).

Kaletra zidovudinin və abakavirin plazma konsentrasiyasını azaldır.

Nevirapin ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, lopinavir konsentrasiyası azalır.

Kaletra HİV proteaz inhibitorları indinavir, nelfinavir və saquinavirin plazma konsentrasiyalarını artırır.

Kaletra ilə eyni vaxtda qəbul edildikdə antiaritmik dərmanların (bepridil, lidokain və quinidin) konsentrasiyası arta bilər (ehtiyatlı olmaq və mümkün olduqda onların plazma konsentrasiyalarına nəzarət etmək lazımdır).

Kaletra ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə varfarinin konsentrasiyası dəyişə bilər (qan laxtalanma parametrlərinin monitorinqi tövsiyə olunur).

Antiepileptik dərmanlar (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) lopinavirin konsentrasiyasını azaldır.

Kaletra qan plazmasında dihidropiridin kalsium kanal blokerlərinin (felodipin, nifedipin, nikardipin) konsentrasiyasını artırır.

HMG-CoA reduktaza inhibitorları (lovastatin və simvastatin) CYP3A4 tərəfindən əhəmiyyətli dərəcədə metabolizə olunur və Kaletra ilə eyni vaxtda qəbul edildikdə, onların plazma konsentrasiyası əhəmiyyətli dərəcədə arta bilər (miopatiya və rabdomiyoliz inkişaf riski).

Atorvastatin və serivastatin daha az dərəcədə CYP3A4 tərəfindən metabolizə olunur.

Deksametazon CYP3A4-ü induksiya edə və qanda lopinavirin konsentrasiyasını azalda bilər.

Kaletranın eyni vaxtda istifadəsi qanda siklosporin və takrolimusun konsentrasiyasını artıra bilər (dən çox tez-tez tərif bu dərmanların terapevtik konsentrasiyaları stabil vəziyyət yaranana qədər).

Ketokonazol və itrakonazolun plazma konsentrasiyası arta bilər.

Kaletra klaritromisinin AUC-ni orta dərəcədə artırır.

Böyrək/qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə klaritromisinin dozasının azaldılması tələb olunur.

Kaletra metadon konsentrasiyasını azaldır.

Çünki etinil estradiol konsentrasiyası azala bilər, alternativ və ya əlavə üsullar estrogen ehtiva edən kontraseptivlər və Kaletra qəbul edərkən kontrasepsiya.

Rifampisin lopinavirin konsentrasiyasını azaldır, bu da sonuncunun terapevtik effektivliyinin əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına səbəb ola bilər.

St John's wort (Hypericum perforatum) plazmada Kaletranın aktiv maddələrinin konsentrasiyasını azaldır ki, bu da terapevtik effektin azalmasına və müqavimətin inkişafına səbəb ola bilər.

QT intervalının uzanmasına səbəb olan dərmanların (xlorfenamin, quinidin, eritromisin, klaritromisin) konsentrasiyasını artırmaq mümkündür, bu da ritm pozğunluqlarının inkişaf riskini artırır.

Xüsusi Təlimatlar

İİV-ə yoluxmuş analar HİV-in ötürülməsinin qarşısını almaq üçün heç bir halda uşaqlarını əmizdirməməlidirlər.

Kaletra viruslu hepatit B və C, hemofiliya A və B, dislipidemiya (hiperkolesterolemiya, hipertrigliseridemiya) zamanı həddindən artıq ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Dərman cinsi əlaqə və ya qan vasitəsilə HİV-in ötürülməsi riskini azaltmır (müvafiq profilaktik tədbirlər tələb olunur).

Dərmanı qəbul edən xəstələrdə HİV infeksiyası və AİDS ilə əlaqəli yoluxucu və ya digər xəstəliklər inkişaf edə bilər.

Bədən səthi 1,3 kvadratmetrdən az olan uşaqlar. Dərman yalnız oral həll şəklində təyin edilir.

Saxlama şəraiti

Dərman 2° - 8°C temperaturda (soyuducuda) saxlanmalıdır.

Dərman buraxıldıqdan sonra 42 gün (6 həftə) ərzində istifadə ediləcəksə və saxlama temperaturu 25 ° C-dən çox deyilsə, dərmanı soyuducuda saxlamaq tələb olunmur.

İstehsalçı tərəfindən təsvirin son yeniləməsi 20.08.2013

Filtr edilə bilən siyahı

Aktiv maddə:

ATX

Farmakoloji qrup

Nozoloji təsnifat (ICD-10)

Qarışıq

Filmlə örtülmüş tabletlər	1 masa
əsas:
Aktiv maddələr:
lopinavir	200 mq
ritonavir	50 mq
Köməkçi maddələr:
kopovidon K28 - 853,8 mq; sorbitan laurat - 83,9 mq; koloidal silikon dioksid - 12,00 mq
2-ci qat: natrium stearil fumarat - 12,3 mq; koloidal silikon dioksid - 8,0 mq
film örtüyü: boya opadray qırmızı - 22,0 mq (hipromelloza 6 mPa - 58,26% titan dioksid - 10,32%, makroqol 400 - 9,03%, hiproloza - 5,78%, hipromelloza 15 mPa - 5,78%, talk - 111, ma5 krolodidi -% 1,40, 4,0% qol 3350 - 1,62%, dəmir oksidi boyası (E172) - 4,80%, polisorbat 80 - 0,15%

Dozaj formasının təsviri

Qırmızı oval filmlə örtülmüş tabletlər. Bir tərəfdə Abbott @ və "AL" loqosu qabarıqdır.

farmakoloji təsir göstərir

farmakoloji təsir göstərir- antiviral.

Farmakodinamikası

Kaletra dərmanıdır qarışıq dərman, tərkibində lopinavir və ritonavir var. Lopinavir insan immunçatışmazlığı virusunun (İİV) HİV-1 və HİV-2 proteazının inhibitorudur və Kaletranın antiviral fəaliyyətini təmin edir. HİV proteazlarının inhibəsi viral zülalların sintezinin qarşısını alır, nəticədə infeksiyaya qadir olmayan yetişməmiş virusun istehsalına səbəb olur. Ritonavir HİV-1 və HİV-2 aspartil proteazlarının oral inhibitoru və aktiv peptidomimetikdir. HİV proteazlarının inhibəsi qrupa xas antigen-polimeraza bağının parçalanmasının qarşısını alır. (gag-pol) poliprotein, bu da infeksiyaya qadir olmayan yetişməmiş bir virusun meydana gəlməsinə səbəb olur. Ritonavir HİV proteazına selektiv yaxınlığa malikdir və insan aspartil proteazına qarşı az fəaliyyət göstərir.

O, qaraciyərdə lopinavirin CYP3A fermenti vasitəsi ilə metabolizmini ləngidir, nəticədə plazmada lopinavirin konsentrasiyası artır.

Müqavimət.

Lopinavir/ritonavirə qarşı müqavimətin inkişafı həm əvvəllər antiretrovirus terapiya almamış xəstələrdə, həm də əvvəllər antiretrovirus dərmanlar qəbul etmiş xəstələrdə, o cümlədən. proteaz inhibitorları.

HİV-ə yoluxmuş böyüklərdə və əvvəllər antiretrovirus terapiya almamış uşaqlarda lopinavir/ritonavirin antiviral fəaliyyətinin klinik tədqiqatlarında lopinavirə qarşı həssaslığın azalması və müqavimətin inkişafı ilə əlaqəli heç bir mutasiya aşkar edilməmişdir.

II mərhələdə klinik sınaqlar Kaletra, əvvəllər antiretrovirus terapiya almış və almamış 227 İİV-ə yoluxmuş xəstə arasında, terapiyanın virusoloji çatışmazlığı olan 23 xəstənin 4-də (HİV RNT >400 nüsxə/ml) 12-100 həftəlik müalicədən sonra lopinavirə qarşı həssaslığın azalması aşkar edilmişdir. Kaletra terapiyası; 4 xəstədən 3-ü əvvəllər tək proteaz inhibitoru (nelfinavir, saquinavir və ya indinavir) qəbul etmiş, 4 xəstədən 1-i isə çoxsaylı proteaz inhibitorları (indinavir, saquinavir və ritonavir) almışlar. Kaletra terapiyasına başlamazdan əvvəl bütün 4 pasiyentdə proteaz inhibitorlarının müqaviməti ilə əlaqəli ən azı 4 mutasiya olub. Viral yükün daha da artması proteaz inhibitorlarına qarşı müqavimətin inkişafı ilə əlaqəli əlavə mutasiyaların yaranması ilə əlaqələndirildi. Bununla belə, bu məlumatlar lopinavirə qarşı müqavimətin inkişafına cavabdeh olan mutasiyaları müəyyən etmək üçün kifayət deyil.

Çarpaz müqavimət

Lopinavir/ritonavir terapiyası zamanı çarpaz müqavimətin inkişafı ilə bağlı kifayət qədər məlumat yoxdur.

Lopinavir/ritonavir terapiyasına virusoloji cavab HİV proteaz genində üç və ya daha çox aşağıdakı amin turşusu əvəzetmələrinin olması ilə dəyişdi: (L10F/I/R/V, K20M/N/R, L24I, M36I, I54L/ T/V, I84V, G48V, L33F, 147V, 82A/C/F/S/T).

Lopinavirə qarşı həssaslığın azalmasının klinik əhəmiyyəti in vitroəvvəllər nelfinavir, indinavir, saquinavir və ya ritonavir ilə terapiya almış 1000 nüsxə/ml-dən yuxarı HİV RNT-si olan 56 xəstədə virusun ilkin genotip və fenotipindən asılı olaraq lopinavir/ritonavir terapiyasına virusoloji cavabı öyrənmişdir (tədqiqat M98-957). Bu tədqiqatda xəstələr efavirenz və əks transkriptazın nükleozid inhibitoru ilə birlikdə iki dozadan birində lopinavir/ritonavir qəbul etmək üçün randomizə edilib. Terapiya başlamazdan əvvəl lopinavirin 56 virus ştammına qarşı EC 50 (virusların 50%-nin təkrarlanmasının qarşısını almaq üçün lazım olan dərman konsentrasiyası) vəhşi tip virus üçün EC 50-dən 0,5-96 dəfə yüksək idi. Virus ştammlarının 55%-də (31/56) lopinavirə qarşı həssaslığın azalması 4 dəfədən çox müəyyən edilib, halbuki 31 ştam arasında lopinavirə həssaslığın orta hesabla azalması 27,9 dəfə olub.

Lopinavir/ritonavir, efavirenz və nükleozid əks transkriptaz inhibitorları ilə terapiyanın başlanmasından 48 həftə sonra HİV RNT konsentrasiyası ≤400 nüsxə/ml 93% (25/27), 73% (11/15) və 25% (2) müəyyən edilmişdir. /8) lopinavirə ilkin həssaslığın müvafiq olaraq ≤10 dəfə, 10-40 dəfə və ≥40 dəfə azaldığı xəstələrin. Bu qruplarda HİV RNT konsentrasiyası xəstələrin müvafiq olaraq 81%-də (22/27), 60%-də (9/15) və 25%-də (2/8) ≤50 nüsxə/ml olmuşdur.

Bununla belə, lopinavir müqaviməti ilə əlaqəli mutasiyaları müəyyən etmək üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac var.

Farmakokinetikası

Lopinavirin ritonavirlə kombinasiyada farmakokinetikası sağlam könüllülərdə və HİV-ə yoluxmuş xəstələrdə tədqiq edilmişdir; İki qrup arasında ciddi fərq yox idi. Lopinavir demək olar ki, tamamilə CYP3A tərəfindən metabolizə olunur. Ritonavir lopinavirin metabolizmasını maneə törədir və onun plazma səviyyəsinin artmasına səbəb olur. Lopinavir/ritonavirdən gündə 2 dəfə 400/100 mq dozada istifadə edildikdə, HİV-ə yoluxmuş xəstələrdə plazmada lopinavirin orta tarazlıq konsentrasiyası ritonavirdən 15-20 dəfə yüksək idi və plazmadakı ritonavir konsentrasiyası gündə 2 dəfə 600 mq dozada ritonavir qəbul edərkən konsentrasiyanın 7% -dən az. AB 50 lopinavir in vitro ritonavirdən təxminən 10 dəfə aşağıdır. Beləliklə, lopinavir və ritonavir birləşməsinin antiviral fəaliyyəti lopinavir tərəfindən müəyyən edilir.

Emiş

3 həftə ərzində yemək zamanı gündə iki dəfə 400/100 mq dozada lopinavir/ritonavir qəbul edən İİV-müsbət xəstələrdə lopinavirin plazmadakı orta maksimal konsentrasiyası (Cmax) 9,8 ± 3,7 mkq/ml təşkil edib və qəbuldan təxminən 4 saat sonra əldə edilib. Orta qalıq konsentrasiyası (növbəti doza qəbul etməzdən əvvəl səhər) tarazlıq vəziyyətində orta hesabla 7,1±2,9 mkq/ml, və minimum konsentrasiya- 5,5±2,7 µg/ml. Lopinavirin AUC 12 saat ərzində orta hesabla 92,6 ± 36,7 mkq h/ml təşkil etmişdir. Lopinavirin ritonavirlə birlikdə mütləq bioavailliyi müəyyən edilməmişdir.

Qidanın dərmanın udulmasına təsiri

Lopinavir/ritonavir tabletlərinin 400/100 mq dozada yeməklə birdəfəlik qəbulu zamanı AUC və C max, dərmanı acqarına qəbul edərkən nəzərəçarpacaq dərəcədə dəyişmədi. Tabletlər acqarına qəbula nisbətən orta yağlı (500-682 kkal, yağdan 23-25% kalori) və yüksək yağlı (872 kkal, 56% yağ) yeməklərlə qəbul edildikdə AUC müvafiq olaraq 26,9 və 18,9% artır. Orta dozada olan tabletləri qəbul edərkən C max 17,6% artır yağlı qidalar, qidada yüksək yağ tərkibi Cmax-ı əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir. Buna görə də lopinavir/ritonavir tabletləri yeməkdən asılı olmayaraq qəbul edilə bilər.

Paylanma

Stabil vəziyyətdə lopinavir plazma zülalları ilə təxminən 98-99% bağlanır. Lopinavir həm alfa-1-turşu qlikoproteinə, həm də albuminə bağlanır, lakin alfa-1-turşu qlikoproteinə daha çox yaxınlığa malikdir. Sabit vəziyyətdə lopinavir zülalına bağlanması gündə iki dəfə 400/100 mq lopinavir/ritonavirdən sonra bildirilmiş konsentrasiyalar diapazonunda sabit qalır və sağlam könüllülərdə və İİV-müsbət xəstələrdə müqayisə oluna bilər.

Metabolizm

Lopinavir ilk növbədə hepatosit sitoxrom P450 sisteminin iştirakı ilə, demək olar ki, yalnız CYP3A izoenziminin təsiri altında intensiv oksidləşdirici metabolizmə məruz qalır. Ritonavir CYP3A-nın güclü inhibitorudur və lopinavirin metabolizminə müdaxilə edir, nəticədə plazmada lopinavirin səviyyəsi yüksəlir. İnsan plazmasında lopinavirin 13 oksidləşdirici metaboliti aşkar edilmişdir; 4-okso- və 4-hidroksi metabolit izomerik cütləri virus əleyhinə fəaliyyət göstərən əsas metabolitlərdir. 14 C-lopinavir ilə işarələnmiş 400/100 mq lopinavir/ritonavirin birdəfəlik dozasından sonra plazma radioaktivliyinin 89%-i dəyişməmiş dərman hesabına baş vermişdir. Lopinavirin dozadan əvvəl konsentrasiyası zaman keçdikcə azalır və təxminən 10-16 gündən sonra stabilləşir.

Silinmə

8 gündən sonra 400/100 mq dozada lopinavir/ritonavirin birdəfəlik qəbulundan sonra lopinavirin dozasının təxminən 10,4 ± 2,3%-i sidikdə, 82,6 ± 2,5%-i isə nəcisdə dəyişməz olaraq aşkar edilir. lopinavir müvafiq olaraq 2,2% və 19,8% təşkil edir. Təkrar dozalardan sonra lopinavirin dozasının 3%-dən az hissəsi böyrəklər vasitəsilə dəyişməmiş şəkildə xaric olunur. Lopinavirin oral qəbulu zamanı klirensi 5,98±5,75 l/saat təşkil edir.

Gündə bir dəfə müraciət edin

Gündə bir dəfə lopinavir/ritonavirin farmakokinetikası əvvəllər antiretrovirus terapiya almamış İİV-ə yoluxmuş xəstələrdə öyrənilmişdir. Lopinavir/ritonavir 800/200 mq emtrisitabin 200 mq və tenofovir DF 300 mq ilə birlikdə tətbiq edilmişdir. Bütün dərmanlar gündə bir dəfə istifadə olunurdu. Lopinavir/ritonaviri gündə bir dəfə 800/200 mq dozada qida ilə birlikdə 4 həftə ərzində istifadə etdikdə, lopinavirin maksimal konsentrasiyası qəbuldan təxminən 6 saat sonra əldə edilmiş və orta hesabla 11,8 ± 3,7 mkq/ml təşkil etmişdir. Stabil vəziyyətdə (səhər dozasından əvvəl) minimum konsentrasiya orta hesabla 3,2 ± 2,1 mkq/ml, dozaj intervalı daxilində isə minimum konsentrasiya isə 1,7 ± 1,6 mkq/ml təşkil etmişdir. Gün ərzində lopinavirin AUC orta hesabla 154,1±61,4 mkq·saat/ml təşkil etmişdir.

Xüsusi qruplar

Cins, irq və yaş

Yaşlı insanlarda lopinavirin farmakokinetikası öyrənilməmişdir. Yetkinlərdə lopinavirin farmakokinetikası cinsdən asılı deyildi. Farmakokinetikanın irqdən klinik cəhətdən əhəmiyyətli asılılığı da müəyyən edilməmişdir.

Böyrək çatışmazlığı

Xəstələrdə lopinavirin farmakokinetikası öyrənilməmişdir Böyrək çatışmazlığı. Bununla belə, lopinavirin böyrək klirensi əhəmiyyətsizdir, buna görə də böyrək çatışmazlığı olduqda preparatın ümumi klirensinin azalmasını gözləmək üçün heç bir səbəb yoxdur.

Qaraciyər disfunksiyası

Lopinavir metabolizə olunur və ilk növbədə qaraciyər tərəfindən xaric edilir. Yüngül və ya orta dərəcədə qaraciyər disfunksiyası olan HİV və hepatit C virusu ilə yoluxmuş xəstələrdə lopinavir/ritonavirin gündə 2 dəfə 400/100 mq dozada təkrar istifadəsi ilə lopinavirin AUC və Cmax-da 30 və 20 artım qeyd edildi. HİV-ə yoluxmuş xəstələrlə müqayisədə müvafiq olaraq % normal funksiya qaraciyər. Yüngül və orta dərəcədə qaraciyər disfunksiyası olan xəstələrdə lopinavirin plazma zülallarına bağlanması nəzarət qrupundakı xəstələrlə müqayisədə bir qədər aşağı olmuşdur (müvafiq olaraq 99,09 və 99,31%). olan xəstələrdə lopinavir/ritonavirin farmakokinetikası öyrənilməmişdir ağır pozuntu qaraciyər funksiyaları.

Kaletra ® üçün göstərişlər

Böyüklərdə və 3 yaşdan yuxarı uşaqlarda kombinə edilmiş terapiyanın bir hissəsi kimi qazanılmış insan immunçatışmazlığı sindromu (HİV infeksiyası).

Əks göstərişlər

Lopinavirə, ritonavirə və ya preparatın köməkçi komponentlərinə qarşı yüksək həssaslıq.

Şiddətli qaraciyər çatışmazlığı.

Klirensi CYP3A izoenzimi vasitəsilə metabolizmdən əhəmiyyətli dərəcədə asılı olan dərmanların eyni vaxtda istifadəsi. Bu preparatlara aşağıdakılar daxildir: astemizol, blonanserin, terfenadin, midazolam, triazolam, cisapride, pimozide, salmeterol, sildenafil (yalnız müalicə zamanı). ağciyər hipertenziyası, bax "Qarşılıqlı təsirlər"), vardenafil, vorikonazol, ergot alkaloidləri (məsələn, erqotamin və dihidroerqotamin, erqometrin və metilerqometrin), HMG-CoA reduktaza inhibitorları (lovastatin, simvastatin), fosamprenavir, alfuzosin, amiodik turşusu.

St John's wort və boceprevir ilə eyni vaxtda istifadə.

Kaletranın standart dozasının rifampisinlə eyni vaxtda istifadəsi.

Kaletra və tipranavirin aşağı dozada ritonavir ilə eyni vaxtda istifadəsi (“Qarşılıqlı təsir” bölməsinə baxın).

3 yaşa qədər uşaqlar (6 aydan 3 yaşa qədər uşaqlara dərman "oral həll" dozaj şəklində təyin edilir).

Kaletra-nı gündə bir dəfə karbamazepin, fenobarbital və ya fenitoin ilə birlikdə istifadə edin.

Kaletra-nı gündə bir dəfə efavirenz, nevirapin, amprenavir və ya nelfinavir ilə birlikdə istifadə edin.

DİQQƏTLİ

Viral hepatit B və S.

Qaraciyər sirozu.

Yüngül və ya orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı.

Qaraciyər fermentlərinin aktivliyinin artması.

Pankreatit.

Hemofiliya A və B.

Dislipidemiya (hiperkolesterolemiya, hipertrigliseridemiya).

Yaşlılıq(65 yaşdan yuxarı).

olan xəstələr üzvi xəstəliklərürəklər, ürək keçirmə sistemində pozğunluqlar olan xəstələr və ya PR intervalını uzadan dərmanlar qəbul edən xəstələr (verapamil və ya atazanavir kimi).

Erektil disfunksiyanın müalicəsi üçün dərmanlarla, yəni sildenafil (bax "Qarşılıqlı təsir"), tadalafil ilə eyni vaxtda istifadə.

Fentanil, rosuvastatin, atorvastatin, bupropion, inhalyasiya və ya nazal qlükokortikosteroidlərlə (məsələn, flutikazon, budesonid) eyni vaxtda istifadəsi; antiaritmik dərmanlar(məsələn, bepridil, lidokain, quinidin), diqoksin, rifampisin, lamotrigin, valproik turşusu (bax: qarşılıqlı təsirlər).

QT intervalını uzadan dərmanlarla eyni vaxtda istifadə.

Hamiləlik və ana südü zamanı istifadə edin

Hamiləlik dövründə dərman qəbul etməyin potensial faydaları ilə əlaqədar təhlil edilməlidir mümkün risk ana və uşaq üçün. Qadınlar ana südü ilə qidalanmağı dayandırmalıdırlar.

Yan təsirlər

Böyüklər

Lopinavir/ritonavir ilə əlaqəli ən çox görülən yan təsirlər ishal, ürəkbulanma, qusma, hipertrigliseridemiya və hiperkolesterolemiya olmuşdur. Diareya, ürəkbulanma və qusma terapiyanın əvvəlində baş verə bilər, hipertrigliseridemiya və hiperkolesterolemiya isə daha sonra inkişaf edə bilər. Orta və ya ciddi yan təsirlər tezliyi ilə aşağıda verilmişdir (çox tez-tez ≥1/10; ümumi ≥1/100, lakin<1/10; нечасто ≥1/1000, но <1/100).

İmmunitet sistemindən

Tez-tez: ​​ürtiker və anjiyoödem daxil olmaqla, həssaslıq reaksiyaları; nadir hallarda: immun bərpa sindromu.

Həzm sistemindən

Çox tez-tez: ​​ishal, ürəkbulanma; tez-tez: ​​qusma, qarın ağrısı (yuxarı və aşağı), qastroenterit, kolit, dispepsiya, pankreatit, qastroezofageal reflü, hemoroid, meteorizm, şişkinlik, hepatit, hepatomeqaliya, xolangit, qaraciyər steatozu; nadir hallarda: qəbizlik, stomatit, ağız boşluğunun selikli qişasının xoraları, duodenit, qastrit, mədə-bağırsaq qanaxmaları, o cümlədən rektal qanaxma, ağız quruluğu, mədə və bağırsaq xoraları, nəcisin saxlanmaması.

Sinir sistemindən

Ümumi: baş ağrısı, miqren, yuxusuzluq, neyropatiya, periferik neyropatiya, başgicəllənmə, narahatlıq; nadir hallarda: ageuziya, qıcolmalar, tremor, serebrovaskulyar pozğunluqlar, yuxu pozğunluqları, libidonun azalması.

SSS tərəfdən

Ümumi: arterial hipertenziya; nadir hallarda: ateroskleroz, miokard infarktı, atrioventrikulyar blokada, triküspid qapaq çatışmazlığı, dərin venaların trombozu.

Dəridən və dərialtı yağ toxumasından

Tez-tez: ​​səfeh, o cümlədən makulopapular, lipodistrofiya, o cümlədən üzdə dərialtı yağın tükənməsi, dermatit, ekzema, seboreya, gecə tərləmənin artması, qaşınma; nadir: alopesiya, kapilyarit, vaskulit.

Əzələ-skelet sistemindən

Tez-tez: ​​əzələ-skelet sistemi ağrısı, o cümlədən artralji və bel ağrısı, miyalji, əzələ zəifliyi, əzələ spazmları; nadir hallarda: rabdomiyoliz, osteonekroz.

Metabolik və endokrin pozğunluqlar

Tez-tez: ​​hiperkolesterolemiya, hipertrigliseridemiya, kilo itkisi, iştahsızlıq, diabetes mellitus; nadir hallarda: çəki artımı, laktik asidoz, iştahanın artması, kişi hipoqonadizmi.

Böyrəklərdən və sidik yollarından

Ümumi: böyrək çatışmazlığı; nadir hallarda: hematuriya, nefrit.

Reproduktiv sistemdən

Tez-tez: ​​erektil disfunksiya, amenoreya, menorragiya.

Qan sistemindən və hematopoetik orqanlardan

Tez-tez: ​​anemiya, leykopeniya, neytropeniya, limfadenopatiya.

Hisslərdən

Nadir hallarda: vestibulyar başgicəllənmə, tinnitus, bulanıq görmə.

İnfeksiyalar

Çox tez-tez: ​​yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyaları; tez-tez: ​​aşağı tənəffüs yollarının infeksiyaları, dəri və dərialtı yağ infeksiyaları, o cümlədən selülit, follikulit və furunkuloz.

Ümumidir

Tez-tez: ​​zəiflik, asteniya.

Laboratoriya parametrlərində dəyişikliklər: qlükoza, sidik turşusu, ümumi xolesterol, ümumi bilirubin, trigliseridlərin konsentrasiyalarının artması, serum aspartat aminotransferaza (AST), alanin aminotransferaza (ALT), qamma-qlutamil transpeptidaza (GGTP), lipaz, amilaz, kreatin fosfokinazın konsentrasiyasının artması, qeyri-üzvi fosfor, hemoglobin, kreatinin klirensinin azalması.

Uşaqlar

6 aydan 12 yaşa qədər olan uşaqlarda yan təsir profili böyüklərdəki kimi idi. Ən çox müşahidə edilən simptomlar səpgi, disgeziya, qusma və ishal idi.

Laboratoriya parametrləri baxımından uşaqlarda aşağıdakı dəyişikliklər qeyd edildi: ümumi bilirubinin, ümumi xolesterinin miqdarının artması, amilaza aktivliyinin artması, AST, ALT, neytropeniya, trombositopeniya aktivliyinin artması, artım və ya azalma. natrium tərkibində. Lopinavir/ritonavirin istifadəsi zamanı ayrıca hepatit, toksik epidermal nekroliz, Stivens-Conson sindromu, eritema multiforma və bradiaritmiya halları da bildirilmişdir.

Qarşılıqlı əlaqə

Lopinavir/ritonavir in vitro Və in vivo CYP3A izoenziminin inhibitorudur. Lopinavir/ritonavir və əsasən CYP3A izoenzimi ilə metabolizə olunan dərmanların eyni vaxtda istifadəsi (məsələn, “yavaş” kalsium kanallarının dihidropiridin blokerləri, HMG-CoA reduktaza inhibitorları, immunosupressantlar və fosfodiesteraza 5 (PDE-5) inhibitorlarının artmasına səbəb ola bilər) terapevtik və ya əlavə təsirləri artırıla və ya uzana bilən bu dərmanların plazma konsentrasiyaları. CYP3A izoenzimi ilə geniş şəkildə metabolizə olunan və yüksək ilk keçid metabolizminə malik dərmanlar üçün lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda qəbul edildikdə, AUC-də əhəmiyyətli artım (3 dəfədən çox) daha çox müşahidə olunur. Arzuolunmaz qarşılıqlı təsirlərə və ciddi yan təsirlərin inkişaf ehtimalına görə əks göstəriş olan dərmanlar "Əks göstərişlər" bölməsində verilmişdir.

Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimi tərəfindən metabolizə olunur. Lopinavir/ritonavirin və CYP3A izoenzimini induksiya edən dərmanların eyni vaxtda istifadəsi lopinavirin plazma konsentrasiyasını azalda və onun terapevtik təsirini azalda bilər, baxmayaraq ki, ketokonazol ilə eyni vaxtda istifadə zamanı bu dəyişikliklər müşahidə edilməmişdir.

Lopinavir/ritonavir və CYP3A izoenzimini inhibə edən digər dərmanların eyni vaxtda istifadəsi lopinavirin plazma konsentrasiyasını artıra bilər.

HİV dərmanları

Nukleozid tərs transkriptaz inhibitorları (NRTIs)

Stavudin və lamivudin

Lopinavir/ritonavirin monoterapiyası ilə müqayisədə lopinavir/ritonavirin stavudin və lamivudinlə eyni vaxtda istifadəsi ilə lopinavirin farmakokinetikasında dəyişiklik müşahidə edilməmişdir.

Zidovudin və abakavir

Lopinavir/ritonavir qlükuronidləşməyə səbəb olur, buna görə də preparat zidovudinin və abakavirin plazma konsentrasiyasını azalda bilər. Bu potensial qarşılıqlı təsirin klinik əhəmiyyəti məlum deyil.

Tenofovir

Tədqiqat göstərdi ki, lopinavir/ritonavir tenofovirin plazma konsentrasiyasını artırır. Bu qarşılıqlı təsir mexanizmi məlum deyil. Lopinavir/ritonavir və tenofovir qəbul edən xəstələr tenofovirlə əlaqəli əlavə təsirlərə görə nəzarət edilməlidir.

Digər NRTI-lər

HİV proteaza inhibitorlarını, xüsusən də NRTI ilə birlikdə qəbul edərkən kreatin fosfokinazanın (CPK) aktivliyinin artması, miyalji, miyozit və nadir hallarda rabdomiyoliz bildirildi.

Nükleozid olmayan tərs transkriptaz inhibitorları (NNRTIs)

Nevirapin

Nevirapin və lopinavir/ritonavirin eyni vaxtda istifadəsi zamanı sağlam yetkin xəstələrdə lopinavirin farmakokinetikasında heç bir dəyişiklik baş verməmişdir. İİV-müsbət uşaqlarda aparılan tədqiqatın nəticələri nevirapinlə birgə qəbul zamanı lopinavirin konsentrasiyasının azaldığını göstərdi. İİV-müsbət yetkin xəstələrdə nevirapinin təsirinin uşaqlarda olduğu kimi ola biləcəyinə inanılır ki, bu da lopinavirin konsentrasiyasının azalması ilə nəticələnə bilər. Farmakokinetik qarşılıqlı təsirin klinik əhəmiyyəti məlum deyil.

Əvvəllər antiretrovirus terapiya almış və ya lopinavirə qarşı həssaslığın əhəmiyyətli dərəcədə azalmasının fenotipik və ya genotipik sübutu olan xəstələrdə lopinavir/ritonavirin nevirapinlə birgə tətbiqi zamanı lopinavir/ritonavirin dozası gündə iki dəfə 500/125 mq-a qədər artırılmalıdır. Lopinavir/ritonavir nevirapin ilə birlikdə gündə bir dəfə istifadə edilməməlidir.

Efavirenz

Lopinavir/ritonavir tabletlərinin dozasının gündə iki dəfə 500/125 mq-a (iki Kaletra 200/50 mq tablet + bir Kaletra 100/25 mq tablet) qədər artırılması lopinavir/ritonavir 400/ istifadəsi ilə müqayisədə lopinavirin plazma konsentrasiyasına təsir göstərmir. Efavirenz olmadan gündə iki dəfə 100 mq. Lopinavir/ritonavir tabletlərinin dozasının gündə iki dəfə 600/150 mq-a (üç (3) 200/50 mq tablet) qədər artırılması, efavirenzlə eyni vaxtda tətbiq edildikdə, plazmada lopinavir konsentrasiyası təxminən 36%, ritonavir plazma konsentrasiyası isə təxminən 56% - 92% artmışdır. efavirenz olmadan gündə iki dəfə qəbul edilən 400/100 mq tablet (iki (2) 200/50 mq tablet) lopinavir/ritonavir dozası ilə (bax: “Dozaj və İstifadə qaydası”).

Efavirenz Və nevirapin CYP3A izoenzimini induksiya edir və beləliklə, lopinavir/ritonavir ilə birlikdə istifadə edildikdə digər viral proteaz inhibitorlarının plazma konsentrasiyalarını azalda bilər. Gündə bir dəfə lopinavir/ritonavirin efavirenz və ya nevirapin ilə eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Delavirdin

Delavirdin lopinavirin plazma konsentrasiyasını artırmağa qadirdir.

HİV proteaz inhibitorları

Amprenavir

Lopinavir/ritonavir amprenavirin konsentrasiyasını artıra bilər (gündə iki dəfə 750 mq amprenavir üstəgəl lopinavir/ritonavir gündə iki dəfə 1200 mq amprenavirə nisbətən AUC-nin Cmax-a bənzər artması və Cmin-in artması ilə nəticələnir). Lopinavir/ritonavir və amprenavirin eyni vaxtda istifadəsi lopinavirin konsentrasiyasını azaltmağa kömək edir (“Dozaj və istifadə qaydaları” bölməsinə baxın). Lopinavir/ritonavirin gündə bir dəfə amprenavirlə eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Fosamprenavir

Tədqiqat göstərdi ki, lopinavir/ritonavirin fosamprenavirlə birgə tətbiqi fosamprenavir və lopinavir konsentrasiyalarını azaldır. Fosamprenavir və lopinavir/ritonavirin kombinasiyada təhlükəsizlik və effektivlik baxımından adekvat dozaları müəyyən edilməmişdir.

İndinavir

Lopinavir/ritonavir indinavirin konsentrasiyasını artıra bilər (indinavirin gündə 2 dəfə 600 mq dozada lopinavir/ritonavirin eyni vaxtda istifadəsi ilə birləşdirildikdə gündə üç dəfə indinavir qəbulu ilə müqayisədə C max-ın azalması və C min artımı müşahidə olunur. 800 mq dozada, AUC oxşar müşahidə olunur). Gündə iki dəfə 400/100 mq lopinavir/ritonavirin birgə tətbiqi zamanı indinavirin dozasının azaldılması tələb oluna bilər. Lopinavir/ritonavirin gündə bir dəfə indinavirlə kombinasiyası öyrənilməmişdir.

Nelfinavir

Lopinavir/ritonavir nelfinavirin və nelfinavir metabolit M8 konsentrasiyasını artıra bilər (gündə iki dəfə 1000 mq nelfinavir və gündə iki dəfə 1250 mq nelfinavirlə müqayisədə lopinavir/ritonavirlə, oxşar AUC, oxşar Cmax, Cmin artımı müşahidə olunur). Lopinavir/ritonavir və nelfinavirin eyni vaxtda istifadəsi lopinavirin konsentrasiyasının azalmasına səbəb olur (“Dozaj və istifadə qaydaları” bölməsinə baxın). Lopinavir/ritonavirin gündə bir dəfə nelfinavirlə eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Ritonavir

Lopinavir/ritonavir gündə iki dəfə əlavə 100 mq ritonavir ilə birlikdə qəbul edildikdə, gündə iki dəfə 400/100 mq lopinavir/ritonavir ilə müqayisədə lopinavir AUC 33% və Cmin 64% artmışdır.

Sakinavir

Lopinavir/ritonavir saquinavir konsentrasiyasını artırır (sakvinavir gündə iki dəfə 800 mq üstəgəl lopinavir/ritonavir gündə üç dəfə 1200 mq saquinavirlə müqayisədə AUC, Cmax və Cmin artımı ilə nəticələnir). Gündə iki dəfə lopinavir/ritonavir 400/100 mq ilə birgə tətbiq edildikdə saquinavirin dozasını azaltmaq lazım ola bilər. Lopinavir/ritonavirin gündə bir dəfə saquinavir ilə kombinasiyası öyrənilməmişdir.

Tipranavir

Tipranavir (gündə iki dəfə 500 mq) ritonavir (gündə iki dəfə 200 mq) və lopinavir/ritonavir (gündə iki dəfə 400/100 mq) ilə birlikdə qəbul edildikdə, lopinavirin AUC və Cmin müvafiq olaraq 55% və 70% azalmışdır. Lopinavir/ritonavir və tipranavirin aşağı dozalı ritonavirlə eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Hepatit C virusu proteaz inhibitorları

Telaprevir

Lopinavir/ritonavirin telaprevirlə eyni vaxtda istifadəsi lopinavirin tarazlıq konsentrasiyasını dəyişmədən telaprevirin tarazlıq konsentrasiyasının azalması ilə nəticələnir.

Boceprevir

Lopinavir/ritonavirin boseprevirlə eyni vaxtda istifadəsi boseprevir və lopinavirin tarazlıq konsentrasiyasının azalmasına səbəb olur. Lopinavir/ritonavirin boseprevirlə eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Antiviral preparatlar - CCR5 kemokin reseptor inhibitorları

Maraviroc

Maravirokun lopinavir/ritonavirlə eyni vaxtda istifadəsi maravirokun konsentrasiyasının artmasına səbəb olur. Gündə iki dəfə 400/100 mq dozada lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, maravirokun dozası azaldılmalıdır. Maravirokun dozası onun istifadəsinə dair təlimatlara uyğun seçilməlidir.

Digər dərmanlar

Narkotik analjeziklər

Fentanil

Lopinavir/ritonavir CYP3A4 izoenzimini inhibə etdiyi üçün qan plazmasında fentanilin konsentrasiyasının artması mümkündür.

Əgər lopinavir/ritonavir və fentanil eyni vaxtda istifadə olunursa, terapevtik və mənfi təsirləri (o cümlədən tənəffüs depressiyası) üçün yaxından izləyin.

Antiaritmik dərmanlar (bepridil, lidokain və quinidin)

Lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, bu dərmanların konsentrasiyası arta bilər. Bu dərmanlardan istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq və mümkünsə terapevtik konsentrasiyalara nəzarət etmək lazımdır.

digoksin

Ədəbiyyatın nəzərdən keçirilməsi göstərdi ki, ritonavir (hər 12 saatda 300 mq) və digoksinin eyni vaxtda istifadəsi qanda diqoksinin konsentrasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə artmasına səbəb oldu. Lopinavir/ritonavirin digoksinlə eyni vaxtda istifadəsi və qanda diqoksinin konsentrasiyasının monitorinqi zamanı ehtiyatlı olmaq lazımdır.

QT intervalını uzadan dərmanlar

Lopinavir/ritonavirin təsiri altında feniramin, quinidin, eritromisin, klaritromisinin konsentrasiyası QT intervalının sonrakı uzanması və ürək yan təsirlərinin inkişafı ilə arta bilər. Lopinavir/ritonavir QT intervalını uzadan dərmanlarla eyni vaxtda tətbiq edildikdə xüsusi ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Antitümör agentləri (məsələn, dasatinib, nilotinib, vincristine, vinblastine)

Onların serum konsentrasiyası lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə arta bilər ki, bu da adətən bu xərçəng əleyhinə dərmanlarla əlaqəli yan təsirlərə səbəb ola bilər.

Nilotinib və dasatinibin dozası bu dərmanların istifadəsinə dair təlimatlara uyğun olaraq tənzimlənməlidir.

Antikoaqulyantlar

Lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə varfarinin konsentrasiyasına təsir göstərə bilər. INR-yə (beynəlxalq normallaşdırılmış nisbət) nəzarət etmək tövsiyə olunur.

Rivaroksaban

Rivaroksabanın lopinavir/ritonavirlə eyni vaxtda istifadəsi rivaroksabanın konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər ki, bu da qanaxma riskinin artmasına səbəb ola bilər.

Antidepresanlar

Bupropion

Bupropionun lopinavir/ritonavirlə eyni vaxtda istifadəsi bupropionun və onun aktiv metabolitinin (hidroksibupropion) plazma konsentrasiyasını azaldır. Lopinavir/ritonavirin bupropionla eyni vaxtda istifadəsi zəruri olarsa, maddələr mübadiləsində müşahidə edilən artıma baxmayaraq, bupropionun tövsiyə olunan dozanı keçmədən effektivliyinin yaxından kliniki monitorinqi altında aparılmalıdır.

Trazodon

Ritonavir və trazodonun eyni vaxtda istifadəsi trazodonun konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər. Müşahidə olunan yan təsirlər: ürəkbulanma, başgicəllənmə, hipotansiyon və huşunu itirmə. Trazodonu lopinavir/ritonavir kimi CYP3A4 inhibitoru ilə birlikdə ehtiyatla və trazodonun azaldılmış dozası ilə istifadə edin.

Antikonvulsanlar (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin)

Məlumdur ki, bu dərmanlar CYP3A4 izoenzimini induksiya edə bilir və bununla da lopinavirin konsentrasiyasını azaldır. Gündə bir dəfə lopinavir/ritonavirin fenobarbital, fenitoin və ya karbamazepin ilə birgə istifadəsi kontrendikedir.

Bundan əlavə, fenitoin və lopinavir/ritonavirin eyni vaxtda istifadəsi fenitoinin tarazlıq konsentrasiyasının orta dərəcədə azalmasına səbəb olur. Dərman lopinavir/ritonavirlə eyni vaxtda istifadə edildikdə fenitoinin konsentrasiyasına nəzarət edilməlidir.

Lamotrijin və valproik turşusu

Bu dərmanlar lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, lamotriginin və valproik turşunun konsentrasiyalarında azalma müşahidə edilmişdir. Lamotrijinin konsentrasiyasında azalma 50%-ə çatdı. Bu dərman birləşmələri ehtiyatla istifadə edilməlidir. Bu dərmanlar lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, xüsusən də doza seçimi zamanı lamotriginin və ya valproik turşunun dozasını artırmaq, həmçinin onların plazma konsentrasiyalarına nəzarət etmək lazım gələ bilər.

Antifungal agentlər

Ketokonazol və itrakonazolun serum konsentrasiyası lopinavir/ritonavirlə artırıla bilər. Ketokonazol və itrakonazolun lopinavir/ritonavirlə birlikdə yüksək dozalarda (200 mq/gündən çox) istifadəsi tövsiyə edilmir.

Vorikonazol

Tədqiqat göstərdi ki, hər 12 saatdan bir 100 mq ritonavirin birgə tətbiqi vorikonazolun tarazlıq vəziyyətində AUC-ni orta hesabla 39% azaldır; lopinavir/ritonavir və vorikonazolun eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Gutun müalicəsi üçün dərmanlar

Kolxisinin lopinavir/ritonavirlə eyni vaxtda istifadəsi ilə kolxisinin konsentrasiyasının artması mümkündür. Kolxisinin resepti və dozasının seçimi onun istifadə qaydalarına uyğun aparılmalıdır.

Antibakterial agentlər

Lopinavir/ritonavir klaritromisinin AUC-nin orta dərəcədə artmasına səbəb ola bilər. Böyrək və ya qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə klaritromisinin dozası azaldılmalıdır.

Vərəm əleyhinə dərmanlar

Rifabutin

Rifabutin on gün ərzində lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda qəbul edildikdə, rifabutinin Cmax və AUC (dəyişməmiş dərman və aktiv 25-O-desasetil metaboliti) müvafiq olaraq 3,5 və 5,7 dəfə artmışdır. Bu məlumatlara əsasən, lopinavir/ritonavirlə birlikdə istifadə edildikdə rifabutinin dozasının 75% azaldılması (yəni, hər gün və ya həftədə üç dəfə 150 ​​mq) tövsiyə olunur. Rifabutinin dozasının daha da azaldılması tələb oluna bilər.

Rifampisin

Rifampisinin lopinavir/ritonavirlə eyni vaxtda istifadəsi, rifampisinsiz 400/100 mq standart dozada lopinavir/ritonavirin istifadəsi ilə müqayisədə lopinavirin plazma konsentrasiyasının dozadan asılı azalması ilə müşayiət olunur. Rifampisinin standart dozada lopinavir/ritonavir ilə istifadəsi virusoloji reaksiyanın itirilməsi və lopinavir/ritonavirə və ya HİV proteaz inhibitorları sinfinə və ya digər antiretrovirus dərmanlara qarşı müqavimətin mümkün inkişafı ilə nəticələnə bilər.

Rifampisin lopinavir/ritonavir (gündə iki dəfə 800/200 mq) ilə birlikdə qəbul edildikdə, rifampisinin eyni vaxtda qəbulu olmadan gündə iki dəfə 400/100 mq lopinavir/ritonavir ilə müqayisədə plazmada lopinavir konsentrasiyasının azalması 57%-ə çatmışdır. Rifampisin gündə iki dəfə 400/400 mq dozada lopinavir/ritonavirlə birgə tətbiq edildikdə, plazma lopinavir konsentrasiyasında müvafiq azalma 7%-ə çatdı.

Lopinavir/ritonavirin daha yüksək dozaları ilə aparılan tədqiqatlarda rifampisinlə eyni vaxtda qəbul edildikdə ALT və AST səviyyələrinin artması müşahidə edilmişdir ki, bu da dozanın ardıcıllığından asılı ola bilər.

Lopinavir/ritonavir və rifampisinin eyni vaxtda istifadəsi zəruri olarsa, lopinavir/ritonavir rifampisinin qəbuluna başlamazdan təxminən 10 gün əvvəl gündə iki dəfə 400/100 mq standart dozada başlanmalı və lopinavir/ritonavirin dozası tədricən artırılmalıdır. Qaraciyər funksiyasını diqqətlə izləmək lazımdır.

Lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə atovaquonun terapevtik konsentrasiyası azala bilər. Atovaquonun dozasını artırmaq lazım ola bilər.

Qlükokortikosteroidlər (GCS)

Deksametazon CYP3A4 aktivliyinin artmasına və lopinavirin konsentrasiyasının azalmasına səbəb ola bilər.

Flutikazon: Lopinavir/ritonavir və flutikazonun eyni vaxtda istifadəsi flutikazonun plazma konsentrasiyasını əhəmiyyətli dərəcədə artıra və serum kortizol konsentrasiyasını azalda bilər. Ehtiyatla istifadə edilməlidir. Xüsusilə uzunmüddətli istifadə üçün flutikazona alternativlərin nəzərdən keçirilməsi tövsiyə olunur.

Ritonavirin flutikazon və budesonidin intranazal və inhalyasiya formaları ilə eyni vaxtda istifadəsi zamanı Kuşinq sindromu və adrenal supressiya da daxil olmaqla sistemli kortikosteroid effektləri bildirilmişdir.

Lopinavir/ritonavir və flutikazonun, eləcə də budesonid kimi CYP3A4 ilə metabolizə olunan digər kortikosteroidlərin eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir, əgər belə terapiyanın potensial faydası Kuşinq sindromu və adrenal supressiya da daxil olmaqla, kortikosteroidlərin sistematik təsirləri riskini üstələmir.

Lopinavir/ritonavir və hər hansı inhalyasiya və ya nazal kortikosteroidlər eyni vaxtda istifadə edildikdə xüsusilə ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Yerli və ümumi reaksiyaların diqqətlə izlənilməsi və ya CYP3A4 üçün substrat olmayan qlükokortikosteroidə (məsələn, beklometazon) keçidlə qlükokortikosteroidin dozasının azaldılmasına fikir verilməlidir. Həmçinin, qlükokortikosteroid müalicəsinin dayandırılması halında, uzun müddət ərzində tədricən dozanın azaldılması aparılmalıdır.

"Yavaş" kalsium kanallarının blokerləri (məsələn, felodipin, nifedipin, nikardipin).

Lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə bu preparatların serum konsentrasiyalarının artması müşahidə oluna bilər.

PDE-5 inhibitorları

Lopinavir/ritonavir qəbul edən xəstələrdə erektil disfunksiyanın müalicəsi üçün sildenafil və tadalafildən istifadə edərkən xüsusi diqqət yetirilməlidir, çünki bu dərmanları eyni vaxtda qəbul etdikdə onların konsentrasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə artması və arterial hipotenziya və uzunmüddətli ereksiya kimi yan təsirlərin inkişafı müşahidə olunur. gözləmək olar.

Sildenafil

Sildenafil erektil disfunksiyanın müalicəsi üçün azaldılmış dozalarda (hər 48 saatda 25 mq) ehtiyatla istifadə edilməli və tez-tez yan təsirlərə nəzarət edilməlidir.

Lopinavir/ritonavir qəbul edərkən ağciyər arterial hipertenziyasının müalicəsi üçün sildenafilin istifadəsi kontrendikedir.

Tadalafil

Tadalafil azaldılmış dozalarda (hər 72 saatdan bir 10 mq-dan çox olmamaqla) ehtiyatla istifadə edilməli və əlavə təsirlərə tez-tez nəzarət edilməlidir.

Lopinavir/ritonavir qəbul edərkən ağciyər arterial hipertenziyasının müalicəsi üçün tadalafilin istifadəsi tövsiyə edilmir.

Vardenafil

Vardenafilin lopinavir/ritonavirlə eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Bitki mənşəli dərmanlar

Lopinavir/ritonavirlə müalicə alan xəstələrdə tərkibində St John's wort olan dərmanların eyni vaxtda istifadəsi əks göstərişdir, çünki bu birləşmə lopinavir/ritonavirin plazma konsentrasiyasını azalda bilər. Bu təsir CYP3A4 izoenziminin induksiyası nəticəsində baş verə bilər və terapevtik effektin itirilməsinə və müqavimətin inkişafına səbəb ola bilər.

HMG-CoA reduktaza inhibitorları

Lopinavir/ritonavir, lovastatin və simvastatin kimi CYP3A4 tərəfindən metabolizə olunan HMG-CoA reduktaza inhibitorlarının plazma konsentrasiyalarının əhəmiyyətli dərəcədə artmasına səbəb ola bilər. Bu statinlərin konsentrasiyasının artması rabdomiyoliz də daxil olmaqla miopatiyanın inkişafına səbəb ola bilər, ona görə də onların lopinavir/ritonavirlə kombinasiyası əks göstərişdir. Metabolizmi CYP3A4 fermentindən daha az asılı olan Rosuvastatin və atorvastatin ritonavir/lopinavirlə birlikdə minimal dozalarda ehtiyatla istifadə edilməlidir. Lopinavir/ritonavir ilə birlikdə qəbul edildikdə, atorvastatinin Cmax və AUC-də müvafiq olaraq 4,7 və 5,9 dəfə artım müşahidə edilmişdir ki, bu da miopatiyanın və rabdomiyolizin ciddi mənfi reaksiyalarının riskini artırır.

Lopinavir/ritonavir və pravastatin arasında klinik əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir əlamətləri yox idi. Pravastatin və fluvastatinin metabolizmi CYP3A4-dən müstəqildir və buna görə də lopinavir/ritonavir ilə qarşılıqlı əlaqədə olmamalıdır. Lopinavir/ritonavirin istifadəsi zamanı HMG-CoA reduktaza inhibitorları ilə müalicə göstərilirsə, pravastatin və ya fluvastatindən istifadə etmək tövsiyə olunur.

İmmunosupressantlar

Bu dərmanların (məsələn, siklosporin, takrolimus və sirolimus) konsentrasiyası lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda tətbiq edildikdə arta bilər. Bu dərmanların qanda konsentrasiyası sabitləşənə qədər terapevtik konsentrasiyaların daha tez-tez monitorinqi tövsiyə olunur.

Metadon

Lopinavir/ritonavirin plazmada metadon konsentrasiyasını azaltdığı göstərilmişdir. Metadonun plazma konsentrasiyalarının monitorinqi tövsiyə olunur.

Buprenorfin

Buprenorfin gündə bir dəfə 16 mq dozada düzəliş tələb etmir.

Oral kontraseptivlər və ya yamaq tipli kontraseptivlər

Lopinavir/ritonavir estrogen tərkibli oral kontraseptivlər və ya yamaq kontraseptivləri ilə birlikdə qəbul edildikdə etinil estradiolun konsentrasiyası azala biləcəyi üçün alternativ və ya əlavə kontraseptivlərdən istifadə edilməlidir.

Vazodilatatorlar

Bosentan lopinavir/ritonavir ilə birlikdə tətbiq edildikdə, bosentanın Cmax və AUC-də müvafiq olaraq 6 və 5 dəfə artım müşahidə edilmişdir. Bosentanın resepti və dozasının seçimi onun istifadəsinə dair təlimatlara uyğun aparılmalıdır.

Klinik əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir gözlənilmir

Tədqiqatlar lopinavir/ritonavir və desipramin, raltegravir, omeprazol və ranitidin arasında klinik cəhətdən əhəmiyyətli qarşılıqlı təsirləri aşkar etməmişdir. Metabolik məlumatlara əsasən, böyrək və qaraciyər funksiyası normal olan xəstələrdə lopinavir/ritonavir və fluvastatin, dapson, trimetoprim sulfametoksazol, azitromisin və ya flukonazol arasında klinik əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir gözlənilmir.

İstifadə qaydaları və dozaları

İçəridə, qida qəbulundan asılı olmayaraq. Kaletra tabletləri çeynəmədən, parçalamadan və əzmədən bütöv şəkildə udulmalıdır.

Lopinavirə qarşı müqavimətin inkişafı ilə əlaqəli ikidən çox olmayan mutasiyaları olan xəstələrdə gündə bir dəfə 800/200 mq (4 tablet). Lopinavirə qarşı müqavimətin inkişafı ilə əlaqəli ikidən çox mutasiya olan xəstələrdə Kaletra-nın gündə bir dəfə istifadəsini dəstəkləmək üçün kifayət qədər məlumat yoxdur.

Eşzamanlı terapiya

Karbamazepin, fenobarbital və ya fenitoin qəbul edərkən gündə bir dəfə Kaletra dozası kontrendikedir.

Kaletra tabletlərinin omeprazol və ranitidin ilə birlikdə istifadəsi dozanın tənzimlənməsini tələb etmir.

Efavirenz, nevirapin, amprenavir və ya nelfinavir ilə eyni vaxtda qəbul edildikdə, uzun müddət antiviral dərman qəbul edən xəstələrdə lopinavirə qarşı həssaslığın azalması şübhəsi varsa (tibbi tarix və ya laboratoriya testləri əsasında), Kaletra tabletlərinin dozasını artırmaq lazımdır. 500/125 mq (iki Kaletra 200 tablet /50 mq + bir Kaletra 100/25 mq tablet) gündə 2 dəfə. Efavirenz, nevirapin, amprenavir və ya nelfinavir qəbul edərkən gündə bir dəfə Kaletra tabletlərinin qəbulu kontrendikedir.

Uşaqlar

Kaletra tabletlərinin gündə bir dəfə qəbulu pediatrik xəstələrdə öyrənilməmişdir. Kaletra tabletlərinin böyüklər üçün dozası (gündə iki dəfə 400/100 mq) efavirenz, nevirapin, nelfinavir və ya amprenavirin eyni vaxtda istifadəsi olmadan, çəkisi 35 kq və ya daha çox olan və ya bədən səthinin sahəsi (BSA) 1,4 m2 və daha çox olan uşaqlarda istifadə edilə bilər.

Çəkisi 35 kq-dan az olan və bədən səthinin sahəsi 0,6 m2 ilə 1,4 m2 arasında olan uşaqlarda 100 mq + 25 mq Kaletra tabletlərindən istifadə etmək tövsiyə olunur; BSA 0,6 m 2-dən az və ya 3 yaşdan kiçik uşaqlar üçün Kaletra dərmanı 80 mq + 20 mq / ml oral həll şəklində mövcuddur.

Kaletra 100 mq + 25 mq tabletlər və Kaletra oral məhlulu üçün dozaj qaydaları bu dərmanların istifadəsinə dair təlimatlarda verilmişdir.

Bədən səthinin sahəsi aşağıdakı düsturla hesablana bilər:

PSA (m2) = C (Boy (sm) × Bədən çəkisi (kq)/3600)

Həddindən artıq doza

Hal-hazırda insanlarda lopinavir/ritonavirin kəskin həddindən artıq dozası ilə bağlı klinik təcrübə məhduddur. Xüsusi antidot yoxdur. Müalicə, həyati sistemlərin monitorinqi və xəstənin klinik vəziyyətinin monitorinqi də daxil olmaqla, orqanizmin həyat təminatının saxlanmasına yönəlmiş tədbirlərdən ibarətdir. Lazım gələrsə, mədə yuyulması ilə sorulmamış dərmanları çıxarın, bunun üçün aktivləşdirilmiş kömür qəbulu faydalı ola bilər. Lopinavir/ritonavir plazma zülallarına yüksək dərəcədə bağlandığından, dializdən istifadə etmək məsləhət görülmür.

Xüsusi Təlimatlar

Qaraciyər disfunksiyası

Lopinavir/ritonavir əsasən qaraciyərdə metabolizə olunur. Bu baxımdan, bu dərmanı yüngül və orta dərəcədə qaraciyər disfunksiyası olan xəstələrə təyin edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır. Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə lopinavir/ritonavirin istifadəsi öyrənilməmişdir. Farmakokinetik məlumatlar göstərir ki, HCV infeksiyası və yüngül və ya orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan İİV-müsbət xəstələrdə lopinavirin plazma konsentrasiyası təxminən 30% arta bilər, həmçinin onun plazma zülallarına bağlanmasını azalda bilər. Əgər sizdə hepatit B və ya C varsa və ya müalicəyə başlamazdan əvvəl aminotransferaza aktivliyində əhəmiyyətli artım varsa, onların daha da artması riski artır. Klinik praktikada ölümcül olanlar da daxil olmaqla qaraciyər disfunksiyası halları bildirilmişdir. Onlar adətən mütərəqqi HİV infeksiyası və müşayiət olunan xroniki hepatit və ya sirozu olan və həddindən artıq dərman müalicəsi alan xəstələrdə müşahidə olunurdu. Belə halların lopinavir/ritonavir terapiyası ilə əlaqəsi müəyyən edilməmişdir.

Lopinavir/ritonavirin digər antiviral agentlərlə kombinasiyaya başlamasından sonra 7 gün ərzində bilirubinin konsentrasiyasının eyni vaxtda artması ilə və ya artması olmadan transaminaza aktivliyinin artması halları bildirilmişdir. Bəzi hallarda qaraciyər disfunksiyası ciddi idi, lakin belə halların lopinavir/ritonavir terapiyası ilə səbəb-nəticə əlaqəsi müəyyən edilməmişdir.

Belə hallarda, xüsusilə lopinavir/ritonavir qəbulundan sonra ilk aylarda AST/ALT-nin fəaliyyətini daha tez-tez izləmək məsləhətdir.

Diabetes mellitus/hiperqlikemiya

Marketinqdən sonrakı müşahidələr zamanı proteaz inhibitorlarını qəbul edən İİV-ə yoluxmuş xəstələrdə inkişaf və dekompensasiya halları bildirilmişdir. diabetes mellitus və hiperglisemiya. Bəzi hallarda insulin və ya oral hipoqlikemik dərmanlar təyin edilməli və ya onların dozası artırılmalıdır. Bəzən diabetik ketoasidoz inkişaf edir. Bəzi xəstələrdə proteaz inhibitoru dayandırıldıqdan sonra hiperglisemiya davam etdi. Bu hallar könüllü olaraq bildirilmişdir, buna görə də onların tezliyi və proteaz inhibitorları ilə müalicə ilə əlaqəsi qiymətləndirilə bilməz.

Pankreatit

Lopinavir/ritonavir qəbul edən xəstələrdə pankreatitin inkişafı, o cümlədən ağır hipertrigliseridemiyanın görünüşü fonunda müşahidə edilmişdir. Ölümlə nəticələnən hallar qeydə alınıb. Bu yan təsirin lopinavir/ritonavirlə əlaqəsi müəyyən edilməsə də, trigliseridlərin konsentrasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə artması pankreatit üçün risk faktorudur. İİV-ə yoluxmuş xəstələrdə hipertrigliseridemiya və pankreatit inkişaf riski yüksəkdir və pankreatit tarixi olan xəstələrdə lopinavir/ritonavir ilə müalicə zamanı kəskinləşmə riski artır.

Müqavimət/çarpaz müqavimət

Proteaz inhibitorlarını öyrənərkən, müxtəlif şiddətdə çarpaz müqavimət müşahidə edildi. Lopinavir/ritonavirin digər proteaz inhibitorları ilə sonrakı terapiyaya təsiri hazırda öyrənilir.

Hemofiliya

A və B tipli hemofiliyalı xəstələrdə proteaz inhibitorları ilə müalicə zamanı qanaxma halları, o cümlədən subkutan hematomaların kortəbii əmələ gəlməsi və hemartrozun inkişafı təsvir edilmişdir. Bəzi xəstələrə VIII faktorun əlavə dozaları verildi. Bildirilən halların yarısından çoxunda proteaz inhibitorları ilə müalicə davam etdirilib və ya bərpa edilib. Proteaz inhibitorları ilə müalicə zamanı bu cür mənfi hadisələrin inkişafının səbəb-nəticə əlaqəsi və ya mexanizmi müəyyən edilməmişdir.

PR intervalının uzadılması

Lopinavir/ritonavir qəbul edərkən bəzi xəstələrdə PR intervalının orta dərəcədə asemptomatik uzanması müşahidə olunub. Ürəyin üzvi xəstəliyi və ürək keçirmə sisteminin əvvəlcədən mövcud pozğunluqları olan xəstələrdə və ya PR intervalını uzadan dərmanlar (verapamil və ya atazanavir kimi) qəbul edən xəstələrdə lopinavir/ritonavir qəbul edərkən ikinci və üçüncü dərəcəli atrioventrikulyar blokadanın nadir halları bildirilmişdir. . Belə xəstələrdə lopinavir/ritonavir ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Elektrokardioqramma

QTcF intervalı (Fridericia tərəfindən tənzimlənir) 39 sağlam yetkin könüllüdə randomizə edilmiş, plasebo-nəzarət edilən, aktiv nəzarət edilən krossover tədqiqatında (moksifloksasin 400 mq gündə bir dəfə) qiymətləndirilmişdir. Tədqiqatın 3-cü günündə 12 saat ərzində 10 ölçmə aparıldı. Plasebo ilə müqayisədə QTcF-də orta maksimum fərq gündə iki dəfə 400/100 mq lopinavir/ritonavir və gündə iki dəfə 800/200 mq dozada müvafiq olaraq 3,6 (6,3) ms və 13,1 (15,8) ms təşkil etmişdir. Yuxarıdakı iki dozaj rejimi ilə müşahidə edilən dəyişikliklər, stabil vəziyyətdə gündə bir dəfə və ya gündə iki dəfə lopinavir/ritonavirin tövsiyə olunan dozaları ilə müşahidə edilən dəyişikliklərdən təxminən 1,5 və 3 dəfə çox olmuşdur. Xəstələrin heç biri QTcF intervalında ilkin göstərici ilə müqayisədə >60 ms artım göstərməmişdir; QTcF intervalı 500 ms-lik potensial klinik əhəmiyyətli həddi keçməmişdir.

Eyni tədqiqatda lopinavir/ritonavir qəbul edən xəstələrdə 3-cü gündə PR intervalında mülayim artım da qeyd edilmişdir. Maksimum PR intervalı 286 ms idi və II və ya III dərəcəli atrioventrikulyar blokadanın inkişafı müşahidə edilmədi.

Yağların yenidən paylanması

Antiretrovirus terapiya fonunda piylərin yenidən paylanması/toplanması, onun bədənin mərkəzi hissələrində, arxada, boyunda çökməsi, “camış donqarının” görünməsi, üz və ətraflarda piy yataqlarının azalması müşahidə edilmişdir. , genişlənmiş süd vəziləri və Kuşinqoid. Bu mənfi hadisələrin mexanizmi və uzunmüddətli nəticələri məlum deyil. Onların terapiya ilə əlaqəsi müəyyən edilməmişdir.

Artan lipid konsentrasiyası

Lopinavir/ritonavir ilə müalicə ümumi xolesterin və trigliseridlərin konsentrasiyalarının artması ilə nəticələndi. Lopinavir/ritonavir ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl və müalicə zamanı mütəmadi olaraq trigliseridlərin və xolesterinin konsentrasiyasına nəzarət edilməlidir. Lipid pozğunluqları olduqda müvafiq terapiya göstərilir.

İmmunitetin bərpası sindromu

Lopinavir/ritonavir də daxil olmaqla kombinə edilmiş antiretrovirus terapiya alan xəstələrdə immunitetin bərpası sindromunun inkişafı müşahidə edilmişdir. Qarışıq antiretrovirus terapiyanın başlanğıcında immun funksiyanın bərpası fonunda, asemptomatik və ya qalıq fürsətçi infeksiyaların (məsələn, Mycobacterium avium, sitomeqalovirus, Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii) və ya əlavə müayinə tələb edə bilən Mycobacteroz) kəskinləşməsi fonunda. müalicə.

İmmunitet bərpası sindromunun inkişafı fonunda Graves xəstəliyi, polimiyozit və Guillain-Barre sindromu kimi otoimmün xəstəliklərin inkişafı müşahidə edilmişdir, lakin bu hadisələrin baş vermə müddəti əhəmiyyətli dərəcədə dəyişə bilər və bir neçə ay ola bilər. terapiyanın başlanğıcı.

Osteonekroz

Məlumdur ki, osteonekrozun etiologiyasında bir çox amillər (kortikosteroid qəbulu, alkoqoldan sui-istifadə, yüksək bədən kütləsi indeksi, ağır immunosupressiya və s.) rol oynayır. Xüsusilə, mütərəqqi İİV infeksiyası və/və ya kombinasiyalı antiretrovirus terapiyanın uzunmüddətli istifadəsi olan xəstələrdə osteonekroz halları bildirilmişdir. Buna görə də, bu xəstələrə ağrı, oynaqlarda sərtlik və motor funksiyasının pozulması müşahidə edildikdə həkimə müraciət etmələri tövsiyə edilməlidir.

Yaşlılarda istifadə edin

65 yaş və daha yuxarı xəstələrin sayı gənc xəstələrlə müqayisədə onların lopinavir/ritonavirlə müalicəyə cavabında mümkün fərqləri qiymətləndirmək üçün kifayət deyildi. Yaşlılarda lopinavir/ritonavirdən istifadə edərkən, qaraciyər, böyrək və ya ürək funksiyalarının azalması, müşayiət olunan xəstəliklərin və eyni vaxtda qəbul edilən dərmanların tezliyinin artması nəzərə alınmaqla ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Uşaqlarda istifadə edin

6 aydan kiçik uşaqlarda lopinavir/ritonavirin təhlükəsizliyi və farmakokinetikası müəyyən edilməmişdir. 6 aydan 12 yaşa qədər HİV-ə yoluxmuş uşaqlarda klinik tədqiqatda yan təsir profili böyüklərdəki kimi idi.

Uşaqlarda gündə bir dəfə lopinavir/ritonavir öyrənilməmişdir.

Nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsir

Dərmanın tibbi istifadəsi üçün göstərişlər

Farmakoloji təsirin təsviri

Lopinavir preparatın antiviral fəaliyyətini təmin edir və HİV-1 və HİV-2 proteazını inhibə edir. HİV proteazlarının inhibəsi tıxacın (qrupa məxsus antigenlər) - pol (polimeraza) poliprotein bağının qırılmasının və infeksiyaya qadir olmayan yetişməmiş virusun əmələ gəlməsinin qarşısını alır.

İstifadəyə göstərişlər

Böyüklərdə və 2 yaşdan yuxarı uşaqlarda HİV infeksiyası (digər dərmanlarla birlikdə).

Buraxılış forması

Ağızdan məhlul 80 mq + 20 mq/ml; şüşə (şüşə) 60 ml dispenser ilə karton paket 5;

Farmakodinamikası

Lopinavir HİV virusunun proteazını inhibə edir, ritonavir qaraciyərdə CYP3A fermentinin vasitəçiliyi ilə lopinavirin metabolizmasını maneə törədir və onun plazmadakı konsentrasiyasını artırır.

Farmakokinetikası

Dərmanı heç bir pəhriz məhdudiyyəti olmadan 3-4 həftə ərzində gündə 2 dəfə 400/100 mq dozada qəbul edərkən orta Cmax dəyəri 9,6 ± 4,4 mkq/ml təşkil edir və qəbuldan 4 saat sonra əldə edilir. Səhər dozasını qəbul etməzdən əvvəl qan plazmasında tarazlıq konsentrasiyasının orta dəyəri 5,5 ± 4 mkq/ml təşkil edir. 12 saatlıq dozalama intervalında AUC əyrisi altında olan sahə orta hesabla 82,8±44,5 mkq x h/ml təşkil etmişdir.

Plazma tarazlıq konsentrasiyalarında lopinavir təxminən 98-99% proteinlə birləşir. Lopinavir, demək olar ki, yalnız CYP3A izoenziminin təsiri altında hepatositlərin sitoxrom P450 sisteminin iştirakı ilə geniş oksidləşdirici metabolizmə məruz qalır. Ritonavir (güclü CYP3A inhibitoru) lopinavirin metabolizmasına müdaxilə edir və onun plazma səviyyəsini artırır. İnsan plazmasında aşkar edilmiş lopinavirin 13 oksidləşdirici metabolitindən 4-okso və 4-hidroksi metabolit izomerik cütləri virus əleyhinə fəaliyyət göstərən əsas metabolitlərdir. Lopinavir konsentrasiyası təkrar dozadan sonra 10-14 gün ərzində sabitləşir.

400/100 mq 14C-lopinavir/ritonavirin birdəfəlik dozasından sonra sidikdə 14C-lopinavir/ritonavirin qəbul olunmuş dozasının təxminən 10,4 ± 2,3%-i, nəcisdə isə 82,6 ± 2,5%-i aşkar edilmişdir. Dəyişməmiş lopinavir sidikdə qəbul edilən dozanın təxminən 2,2%-ni və nəcisdə 19,8%-ni təşkil edir. Təkrar dozalardan sonra lopinavirin dozasının 3%-dən az hissəsi sidikdə dəyişməz şəkildə xaric olunur. Lopinavirin T1/2 12 saatlıq fasilələrlə təyin edildikdə 5-6 saat, ağızdan qəbul edildikdə isə klirensi 6-7 l/saat təşkil edir.

Hamiləlik zamanı istifadə edin

Dərmanın hamiləlik dövründə istifadəsi ilə bağlı məlumat yoxdur. İİV-ə yoluxmuş analar HİV-in ötürülməsinin qarşısını almaq üçün heç bir halda uşaqlarını əmizdirməməlidirlər.

Böyrək çatışmazlığı üçün istifadə edin

Ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrə ehtiyatla təyin edin.

İstifadəyə əks göstərişlər

Həddindən artıq həssaslıq, ağır qaraciyər çatışmazlığı, klirensi əsasən CYP3A-nın fəaliyyətindən asılı olan dərmanlarla eyni vaxtda qəbulu, o cümlədən. astemizol, terfenadin, midazolam, triazolam, sisaprid, pimozid, amiodaron, ergot alkaloidləri (erqotamin, dihidroerqotamin), həmçinin metabolizmi CYP2D6-nın fəaliyyətindən asılı olan flekainid və propafenon ilə eyni vaxtda, onların plazma səviyyələrində artım ciddi və ya həyat üçün təhlükəli nəticələrə səbəb ola bilər; St John's wort və ya rifampisin ehtiva edən dərmanlarla eyni vaxtda qəbulu (qan plazmasında lopinavir də daxil olmaqla Kaletra konsentrasiyasını azalda bilər, terapevtik effekti azalda bilər və müqavimətin inkişafına kömək edə bilər).

Yan təsirlər

Ən çox görülən yan təsir orta dərəcədə diareyadır (14%).

Ürək-damar sistemindən və qandan (hematopoez, hemostaz): arterial hipertenziya, taxikardiya, tromboflebit, vaskulit, anemiya, leykopeniya, limfadenopatiya;

Metabolik tərəfdən: Cushing sindromu, hipotiroidizm, vitamin çatışmazlığı, dehidrasiya, ödem, pozulmuş qlükoza tolerantlığı, laktik asidoz, piylənmə, periferik ödem və kilo itkisi.

Sinir sistemindən və hiss orqanlarından: baş ağrısı (3%), yuxu pozğunluğu, təşviqat, amneziya, asteniya (4%), narahatlıq, ataksiya, oriyentasiya, depressiya, başgicəllənmə, diskineziya, emosional labillik, ensefalopatiya, yuxusuzluq (1-2%) ), əsəbilik, neyropatiya, paresteziya, periferik nevrit, yuxululuq, təfəkkürün pozulması, tremor, bulanıq görmə, otit mediası, dadın dəyişməsi, tinnitus.

Tənəffüs sistemindən: bronxit, nəfəs darlığı, ağciyər ödemi, sinüzit.

Mədə-bağırsaq traktından: ishal (14%), anoreksiya, xolesistit, qəbizlik, quru ağız, dispepsiya, ürəkbulanma (6%), qusma (2%), qarın ağrısı (2,5%), disfagiya, enterokolit, gəyirmə , ezofagit, nəcis. inkontinans, meteorizm, qastrit, qastroenterit, hemorragik kolit, iştahın artması, pankreatit (pankreatitin inkişafı ilə qan plazmasında ümumi xolesterinin və trigliseridlərin konsentrasiyasının artması və bəzən P-R intervalının müddətinin artması halları var idi. EKQ), sialadenit, stomatit (o cümlədən xoralı).

Dəridən: sızanaq, keçəllik, quru dəri, eksfoliativ dermatit, furunkuloz, makulopapulyar döküntü (1-2%), dırnaqların strukturunda dəyişikliklər, qaşınma, xoşxassəli dəri yenitörəmələri, dərinin rənginin dəyişməsi, həddindən artıq tərləmə.

Əzələ-skelet sistemindən: artralji, artroz, miyalji.

Genitouriya sistemindən: libidonun azalması, boşalmanın pozulması, jinekomastiya, kişi hipoqonadizmi, nefrolitiaz, pozulmuş sidik ifrazı.

Digər: bel ağrısı, sinə ağrısı, sinə ağrısı, titreme, üzün şişməsi, qızdırma, qripə bənzər sindrom, nasazlıq, laboratoriya parametrlərində dəyişikliklər (qlükoza səviyyəsinin artması, serum aspartat aminotransferaza, alanin aminotransferaza, qamma-qlutamil transpeptidazanın aktivliyinin artması, artan ümumi xolesterol və plazma qanında trigliseridlərin artması).

İstifadə qaydaları və dozaları

Böyüklər - yemək zamanı gündə 2 dəfə 5 ml.

2 yaşdan yuxarı uşaqlar üçün tövsiyə olunan doza gündə 2 dəfə yemək zamanı 230/57,5 mq/m2, maksimal doza gündə 2 dəfə 400/100 mq/m2 təşkil edir. Nevirapin və ya efavirenzi eyni vaxtda qəbul edən bəzi uşaqlarda 230/57,5 mq/m2 doza kifayət olmaya bilər. Bu halda, dozanın 300/75 mq/m2-ə qədər artırılması nəzərdə tutulmalıdır.

Dozaj kalibrlənmiş bir şpris istifadə edərək aparılmalıdır.

Uşaqlarda bədən səthindən asılı olaraq dozaj rejimi:

0,25 m2-ə qədər - 0,7 ml (57,5/14,4 mq),

0,5 m2-ə qədər - 1,4 ml (115/28,8 mq),

0,75 m2-ə qədər - 2,2 ml (172,5/43,1 mq),

1 m2-ə qədər - 2,9 ml (230/57,5 mq),

1,25 m2-ə qədər - 3,6 ml (287,5/71,9 mq),

1,5 m2-ə qədər - 4,3 ml (345/86,3 mq),

1,75 m2-ə qədər - 5 ml (402/100,6 mq).

Həddindən artıq doza

Müalicə: həyati sistemlərin monitorinqi və xəstənin klinik vəziyyətinin monitorinqi də daxil olmaqla, orqanizmin həyat təminatının saxlanmasına yönəlmiş tədbirlər. Lazım gələrsə, mədənin yuyulması və aktivləşdirilmiş karbonun tətbiqi. Dializ səmərəsizdir (plazma zülallarının yüksək səviyyədə bağlanması səbəbindən lopinavir və ritonavirin hemodializ və ya peritoneal dializ vasitəsilə əhəmiyyətli dərəcədə xaric edilməsi ehtimalı azdır).

Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə

Klinik tədqiqatlarda Kaletra stavudin və lamivudin ilə birlikdə təyin edildikdə lopinavirin farmakokinetikində heç bir dəyişiklik müşahidə edilməmişdir. Didanozin, Kaletra yeməklə qəbul edildikdən 1 saat əvvəl və ya 2 saat sonra təyin edilir. Kaletra zidovudin və abakavirin qlükuronidləşməsinə (plazmada konsentrasiyanın azalmasına səbəb ola bilər) təkan verir.

Nevirapin lopinavirin konsentrasiyasını azaldır (kliniki təcrübəyə əsasən, nevirapinlə birgə tətbiq edildikdə, xüsusən lopinavirə qarşı həssaslığı mümkün azalmış xəstələrdə Kaletranın dozasını gündə 2 dəfə 533/133 mq-a qədər artırın - 4 kapsul).

Əvvəllər proteaz inhibitorları təyin edilmiş xəstələrdə efavirenzlə birlikdə Kaletranın dozası gündə 2 dəfə 400/100 mq-dan (3 qapaq) gündə 2 dəfə 533/133 mq-a (4 qapaq) qədər artırılır (ehtiyatlı olmaq lazımdır). kimi həyata keçirilməlidir, çünki göstərilən doza dəyişikliyi bəzi xəstələrdə qeyri-kafi ola bilər). Kaletra HİV proteaz inhibitorlarının (indinavir, nelfinavir və saquinavir), dihidropiridin kalsium kanal blokerlərinin (felodipin, nifedipin, nikardipin), antiaritmik dərmanların, o cümlədən plazma konsentrasiyasını artırır. bepridil, lidokain, quinidin (diqqətli olmaq və mümkünsə qanda onların tərkibinə nəzarət etmək lazımdır). Varfarinin konsentrasiyasını dəyişə bilər (qan laxtalanma parametrlərinin monitorinqi tövsiyə olunur).

Antikonvulsanlar (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) CYP3A4 izoenzimini aktivləşdirir və lopinavirin konsentrasiyasını azaldır. HMG-CoA reduktaza inhibitorları (lovastatin və simvastatin) əsasən CYP3A4 tərəfindən metabolizə olunur və Kaletra ilə eyni vaxtda qəbul edildikdə, onların plazma konsentrasiyası əhəmiyyətli dərəcədə arta bilər (miyopatiya və rabdomiyoliz mümkün olduğu üçün bu dərmanların birgə qəbulu tövsiyə edilmir). daha az dərəcədə CYP3A4 ilə metabolizə olunur: atorvastatin və Kaletranın eyni vaxtda qəbulu zamanı Cmax və AUC-da müvafiq olaraq orta hesabla 4,7 və 5,9 dəfə artım müşahidə edilmişdir.

HMG-CoA reduktaza inhibitorları ilə müalicə zəruri olarsa, pravastatin və ya fluvastatindən istifadə etmək tövsiyə olunur və ya atorvastatin və serivastatinin mümkün olan ən aşağı dozaları istifadə edilməlidir. Deksametazon CYP3A4-i induksiya edir və qanda lopinavirin səviyyəsini azaldır. Ritonavir sildenafilin AUC-ni 1000% artırır (birgə administrasiya tövsiyə edilmir və sildenafilin dozası 48 saat ərzində 25 mq-dan çox olmamalıdır).

Siklosporin və takrolimusun, ketokonazol və itrakonazolun qan konsentrasiyasını artırır (ketokonazol və itrakonazolun yüksək dozaları - >200 mq/gün tövsiyə edilmir), klaritromisinin AUC (böyrək və ya qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə klaritromisinin dozasını azaldır). Metadonun konsentrasiyasını azaldır (qan plazmasında metadonun konsentrasiyasına nəzarət etmək tövsiyə olunur). Estrogen əsaslı kontraseptivlər və Kaletra ilə eyni vaxtda qəbul edildikdə alternativ və ya əlavə kontrasepsiyadan istifadə edilməlidir.

Rifabutin və Kaletra 10 gün ərzində eyni vaxtda qəbul edildikdə, rifabutinin Cmax və AUC müvafiq olaraq 3,5 və 5,7 dəfə artmışdır (ana dərman və aktiv 25-O-desasetil metaboliti). Rifabutinin dozasını 75% azaltmaq tövsiyə olunur (yəni hər gün və ya həftədə 3 dəfə 150 ​​mq).

Lazım gələrsə, rifabutinin dozasının daha da azaldılması mümkündür. Kaletra QT intervalının uzanmasına səbəb olan dərmanlarla (xlorfeniramin, quinidin, eritromisin, klaritromisin) eyni vaxtda təyin edilərkən xüsusi diqqət tələb olunur, çünki qanda bu dərmanların konsentrasiyasını artırmaq mümkündür ki, bu da öz növbəsində ritm pozğunluqlarına səbəb ola bilər.

İstifadəyə dair ehtiyat tədbirləri

Orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı, ağır böyrək çatışmazlığı və hepatit B və C olan xəstələrə ehtiyatla təyin edin (qanda transaminaz aktivliyinin artması riski artır).

Lopinavir və ritonavirin böyrək klirensi əhəmiyyətsiz olduğundan, böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə plazma konsentrasiyası artmır. Hemofiliyası olan xəstələrdə qanaxmanın artması ehtimalı nəzərə alınmalıdır (hemofiliya tip A və B olan xəstələrdə spontan dəri hematomaları və hemartrozlar da daxil olmaqla qanaxmanın artması halları bildirilmişdir). Müalicə ümumi xolesterol və trigliseridlərin konsentrasiyasının artmasına səbəb olur (terapiyaya başlamazdan əvvəl və müalicə zamanı müəyyən fasilələrlə trigliseridlərin və xolesterolun tərkibini müəyyən etmək lazımdır); göstəricilərin yüksək ilkin dəyərləri olan xəstələrdə xüsusi ehtiyatlı olmaq lazımdır. və lipid metabolizması pozğunluqları tarixi ilə. Lipid mübadiləsinin pozulmasının müalicəsi klinik praktikada qəbul edilmiş üsullara uyğun aparılmalıdır.

Klinik simptomları (ürəkbulanma, qusma, qarın ağrısı) və ya laboratoriya parametrlərində dəyişikliklər (lipaza və ya serum amilazanın artması) olan xəstələrdə müalicə müvəqqəti olaraq dayandırılmalıdır.

Proteaz inhibitorları təyin edilmiş xəstələrdə şəkərli diabet, hiperglisemiya və ya mövcud şəkərli diabetin dekompensasiyası ilə bağlı yeni diaqnoz qoyulmuş hallar müşahidə edilmişdir. Çox xəstə var idi müşayiət olunan xəstəliklər, bir sıra şəkərli diabet və ya hiperqlikemiyanın inkişafına səbəb ola biləcək dərmanlarla müalicə tələb olunur; bəzi hallarda hiperqlikemiya ağır idi və bəzən ketoasidozla müşayiət olunurdu.

Kompleks antiretrovirus terapiya, o cümlədən. proteaz inhibitorları ilə birlikdə bəzi xəstələrdə yağ toxumasının yenidən paylanması ilə birləşdirildi, metabolik pozğunluqlar- hipertrigliseridemiya, hiperkolesterolemiya, insulin müqaviməti və hiperqlikemiya (klinik müayinəyə yağın yenidən bölüşdürülməsinin fiziki əlamətlərinin qiymətləndirilməsi daxil edilməlidir, qan plazmasında lipidlərin və qlükozanın tərkibinin müəyyən edilməsinə diqqət yetirilməlidir).

Kaletra HİV infeksiyasını və ya QİÇS-i müalicə etmir, cinsi əlaqə və ya qan vasitəsilə İİV-in ötürülməsi riskini azaltmır və ya müvafiq profilaktik tədbirləri əvəz etmir. Kaletra qəbul edən xəstələrdə HİV infeksiyası və QİÇS ilə əlaqəli yoluxucu və ya digər xəstəliklər inkişaf edə bilər.

Yan təsirlərə görə dərmanın dayandırılması 24 həftəlik müşahidə zamanı 2,5% (ilk dəfə müalicə alan xəstələr) və 8% (əvvəllər antiretrovirus terapiya almış xəstələr) müşahidə edilmişdir.

Dərmana köməkçi maddə kimi daxil olan sarı boya (E110) allergik reaksiyalara səbəb ola bilər, əksər hallarda aspirinə qarşı allergik reaksiyaları olan xəstələrdə.

Saxlama şəraiti

2-8 ° C temperaturda.

Ən yaxşı tarixdən əvvəl

ATX təsnifatı:

** Dərman kataloqu yalnız məlumat məqsədləri üçün nəzərdə tutulub. Daha çox almaq üçün tam məlumatİstehsalçının təlimatlarına müraciət edin. Öz-özünə dərman verməyin; Kaletra istifadə etməzdən əvvəl həkiminizlə məsləhətləşməlisiniz. EUROLAB portalda yerləşdirilən məlumatların istifadəsi nəticəsində yaranan nəticələrə görə məsuliyyət daşımır. Saytdakı hər hansı bir məlumat tibbi məsləhətləri əvəz etmir və müsbət təsirin zəmanəti ola bilməz. dərman.

Kaletra ilə maraqlanırsınız? Daha ətraflı məlumat almaq istəyirsiniz və ya həkim müayinəsinə ehtiyacınız var? Yoxsa yoxlamaya ehtiyacınız var? Bacararsan həkimlə görüş təyin edin- Klinika avrolaboratoriya hər zaman xidmətinizdədir! Ən yaxşı həkimlər sizi yoxlayacaq, sizə məsləhət verəcək, təmin edəcək lazımi yardım və diaqnoz qoyun. siz də edə bilərsiniz evdə həkim çağırın. Klinika avrolaboratoriya sizin üçün gecə-gündüz açıqdır.

** Diqqət! Bu dərman təlimatında təqdim olunan məlumatlar üçün nəzərdə tutulub tibb mütəxəssisləri və öz-özünə müalicə üçün əsas olmamalıdır. Kaletra dərmanının təsviri yalnız məlumat məqsədləri üçün verilir və həkimin iştirakı olmadan müalicənin təyin edilməsi üçün nəzərdə tutulmur. Xəstələr bir mütəxəssislə məsləhətləşməlidirlər!

Hər hansı digər dərman və dərmanlarla maraqlanırsınızsa, onların təsviri və istifadə qaydaları, tərkibi və buraxılış forması, istifadə üçün göstərişlər və yan təsirlər, istifadə üsulları, qiymətləri və rəyləri haqqında məlumat. dərmanlar və ya başqa sual və təklifləriniz varsa - bizə yazın, biz sizə mütləq kömək etməyə çalışacağıq.

J05AE HİV proteaz inhibitorları

Aktiv maddələr

Lopinavir

Ritonavir

Farmakoloji qrup

Qarışıqlarda HİV infeksiyasının müalicəsi üçün dərmanlar

farmakoloji təsir göstərir

Antiviral dərmanlar

Kaletra istifadə üçün göstərişlər

Kaletra dərmanının istifadəsi üçün yeganə göstərici insan immun çatışmazlığı virusunun təkrarlanmasının qarşısını almaqla HİV infeksiyasının müalicəsidir.

Buraxılış forması

Kaletranın buraxılış forması, dərmanı birbaşa ən təsirli iş sahəsinə "çatdırmağa" imkan verən xüsusi qoruyucu örtüklə örtülmüş tabletlərdir.

Kaletra iki ehtiva edir aktiv maddələr, öz dozası olan: lopinavir (0,2 mq) və ritonavir (0,05 mq).

Tablet şəklində Kaletra sıx polietilendən hazırlanmış bir şüşədə mövcuddur. Bir şüşədə 120 vahid dərman var. Dərmanın istifadəsi üçün təlimatlarla birlikdə şüşə karton qutuya qablaşdırılır.

Əlavə kimyəvi birləşmələr Təbabətdə sorbitan laurat, natrium stearil fumarat, kopovidon K28, koloidal silikon dioksid var.

Planşetin film örtüyü öz tərkibinə malikdir.

Farmakodinamikası

Bu dərman dar ixtisasa malikdir. Terapevtik xüsusiyyətlər Kaletra iki əsas aktiv maddənin farmakodinamikası ilə müəyyən edilir.

Lopinavir HİV-1 və HİV-2 proteazının inhibitorudur və Kaletraya antiviral farmakodinamikanı təmin edir. Bu proteazların inhibə edilməsi viral zülalın istehsalını pozur, inkişaf etməmiş retrovirusun formalaşmasına və inkişafına səbəb olur.

Ritonavir HİV-1 və HİV-2 aspartil proteazlarının peptidomimetik inhibitorudur.

Qaraciyərdə metabolizə olunur.

Lopinavir və ritonavirin çarpaz müqaviməti ilə bağlı tam məlumat hazırda mövcud deyil, bu da əlavə tədqiqat tələb edir.

, , , , ,

Farmakokinetikası

Kaletranın farmakokinetikası lopinavir və ritonavirin müvafiq göstəriciləri ilə müəyyən edilir. Klinik tədqiqatlar göstərdiyi kimi, CYP3A-nın təsiri altında lopinavir demək olar ki, 100% metabolitlərinə çevrilir. Ritonavirin olması lopinavirin metabolizmasını maneə törədir və onun qan plazmasında konsentrasiyasının artmasına gətirib çıxarır, Kaletranın farmakoloji effektivliyini artırır.

Dərmanın bir dozası acqarına və acqarına qəbulu udma səviyyəsində əhəmiyyətli bir dəyişiklik göstərmir. Orta dərəcədə yağlı qidalar qəbul edərkən, dərmanın udulması yaxşılaşır.

Kaletranın bioavailability olduqca yüksəkdir və 99%-ə qədərdir. Lopinavir üstünlük olaraq albumin və alfa-1 turşusu qlikoproteinləri kimi plazma zülal strukturlarına bağlanır.

Dərman bədəndən olduqca yavaş xaric edilir. Səkkiz gündən sonra lopinavirin konsentrasiyası 10% azalır, əsasən sidiklə birlikdə metabolitlər şəklində və 80% -dən çoxu nəcislə xaric olur. Lopinavirin təqribən 2,2%-i dəyişməmiş halda sidiklə, 19,8%-i isə nəcislə xaric olunur.

Dərmanın oral qəbulu zamanı lopinavirin klirensi 0,23-11,73 l/saat səviyyəsini göstərir.

, , ,

Hamiləlik dövründə Kaletra istifadə edin

Hamiləlik dövründə antiviral dərman Kaletranın istifadəsi həkimlər və əczaçılar tərəfindən tövsiyə edilmir.

Gənc ananın körpəsini əmizdirdiyi dövrdə antiretrovirus terapiyaya ehtiyac olması barədə sual yaranarsa, qadın ana südü ilə qidalandırmağı dayandırmalıdır.

Əks göstərişlər

Həkimlər Kaletra istifadəsinə aşağıdakı əks göstərişləri müəyyən etdilər:

1. Xəstənin bədəninin lopinavir və/və ya ritonavirə, həmçinin preparatın bir və ya bir neçə əlavə maddəsinə fərdi həssaslığı.
2. Qaraciyər disfunksiyasının ağır dərəcəsi.
3. Gənc xəstə üç yaşa qədərdir.

Kaletra müalicə protokoluna aşağıdakı xəstəlikləri olan xəstələr üçün xüsusi qayğı ilə daxil edilməlidir:

1. Qaraciyər sirozu.
2. Yüngül və ya orta dərəcədə qaraciyər disfunksiyası.
3. Hemofiliya - qanın laxtalanmaması.
4. Pankreatit mədəaltı vəzinin iltihabıdır.
5. Viral hepatit B və C.
6. Qaraciyər fermentlərinin normalarını aşmaq.
7. Hiperkolesterolemiya.
8. Hipertriqliseridemiya qanda trigliseridlərin artmasıdır.
9. Möhtərəm. Xəstə qocadır, 65 yaşdan yuxarıdır.
10. Ürək problemi olan xəstələr.

Kaletra'nın yan təsirləri

Yüksək təsirli antiretrovirus dərman Kaletra, şifahi olaraq qəbul edildikdə, kifayət qədər çox yan təsirlərə səbəb ola bilər:

1. Həzm orqanlarının reaksiyası:

• İshal simptomlarının görünüşü.
• Bulantı, qusma refleksinə səbəb ola bilər.
• Ağrı sindromu qarın bölgəsində.
• Meteorizm.
• Kəskinləşmə müxtəlif xəstəliklər həzm sistemi ilə əlaqəli: kolit, enterokolit, hemoroid, hepatit, qastroenterit, qaraciyər yağlanması, qastroezofageal reflü, hepatomeqaliya və bir qədər az rast gəlinən bir sıra digərləri.

1. Reaksiya qoruyucu funksiya orqanizm - allergik reaksiya simptomları ilə müəyyən edilən orqanizm:

• Dərinin hiperemiyası.
• Anjiyoödem.
• Kovanlar.
• Döküntü.
• Yanan.

1. Ürək-damar sisteminin reaksiyası:

• Artan qan təzyiqi.
• Ateroskleroz, dərin damar trombozu, miokard infarktı və bir sıra digər pozğunluqların daha az ümumi təzahürləri.

1. Nevralji reaksiyası:

• Baş ağrısı.
• Yuxu pozğunluğu.
• Tinnitusun görünüşü.
• Neyropatiya, nevralji.
• Başgicəllənmə.
• Narahatlıq hissləri görünür.
• Görmə pozğunluğu.

1. Əzələ-skelet sisteminin reaksiyası:

• Arxa bölgəni təsir edən ağrı sindromu.
• Mialji.

1. Dermis və dərialtı təbəqələrin reaksiyası:

• Müxtəlif təzahürlər patoloji dəyişikliklər dermatoloji təbiət.

1. Endokrin sistemin reaksiyası:

• İştahın azalması.
• Çəki itirmək.
• Diabet.
• Hipertriqliseridemiya.
• Hiperkolesterolemiya (qanda yüksək miqdarda xolesterol).

1. İfrazat sisteminin reaksiyası:

• Böyrək disfunksiyası.

1. İnsan reproduktiv sisteminin reaksiyası:

• Bir neçə menstrual dövrü üçün menstruasiya olmaması.
• Menstruasiya zamanı böyük qan itkisi.
• Ereksiya disfunksiyası.

1. Bədənin hematopoetik elementlərinin reaksiyası:

• Anemiya qırmızı qan hüceyrələrinin çatışmazlığı nəticəsində yaranan bir vəziyyətdir.
• Lenfadenopatiya - reaksiya limfa düyünləri, onların yayılması ilə ifadə edilir.

1. Pisləşmə ümumi vəziyyətşəxs:

• Aşağı və yuxarı tənəffüs yollarını təsir edən tez-tez infeksiyalar.
• Dermisin və subkutan yağın infeksiyası.
• Furunkuloz.
• Asteniya.
• Ümumi bədən tonunun azalması.
• Laboratoriya testlərinin nəticələrinin pisləşməsi.

İstifadə qaydaları və dozaları

Kaletra tabletləri şifahi olaraq qəbul edilir. Dərmanın qəbulu və dozası xəstənin vəziyyətindən və vəziyyətindən asılı olaraq iştirak edən həkim tərəfindən fərdi olaraq təyin edilir. klinik şəkil xəstəliklər. Kaletra-nın effektivliyi qəbul edilən qidanın vaxtından və ya miqdarından asılı deyil. Tabletlər əzilməməlidir. Onların bütöv şəkildə udulması tövsiyə olunur.

Lopinavir/ritonavir nisbətində başlanğıc tövsiyə olunan doza gündə iki dəfə 0,4/0,1 q (bir tabletin aktiv maddələrinin lopinavir/ritonavir konsentrasiyası 0,2/0,05 q) uyğun gələn iki tablet forması qəbul etməkdir. İkinci dozaj cədvəli də mümkündür - bir anda dörd tablet.

Artıq üç yaşında olan uşaqlar üçün sözügedən dərman bir az fərqli dozalarda təyin edilir.

Doza və tətbiq cədvəli Kaletranın böyüklər üçün standart dozalarda çəkisi 35 kq-dan çox olan və bədən səthinin sahəsi (BSA) ən azı 1,4 m2 olan uşaqlarda istifadəsinə icazə verilir.

Əgər uşağın çəkisi daha azdırsa və onun BSA göstəricisi 0,6 m2 ilə 1,4 m2 arasındadırsa, dərmanın tövsiyə olunan dozası 0,1 q + 0,025 q təşkil edir.

Bədən səthinin sahəsi 0,6 m2-dən az olan və ya yaşı üç yaşa çatmamış uşaqlar üçün Kaletra tablet şəklində deyil, şərbət şəklində istifadə olunur. Bu vəziyyətdə preparatın dozası 0,080 g + 0,020 q/ml rəqəminə uyğundur.

Həddindən artıq doza

Lopinavir və/və ya ritonavirin həddindən artıq dozası - aktiv maddələr antiviral agent Kaletranın HİV infeksiyasına təsiri faktların və müşahidələrin azlığı səbəbindən məlum deyil.

Effektiv antidot yoxdur və yan təsir görünəndə mənfi simptomlar simptomatik müalicə aparılır.

Ehtiyac yaranarsa, detoksifikasiya tədbirləri həyata keçirilə bilər: mədə yuyulması (dərman qalıqlarını çıxarmağa imkan verir), həmçinin sorbentdən istifadə (bu adi aktivləşdirilmiş karbon ola bilər).

Aktiv olduğuna görə aktiv maddələr Kaletra preparatı qan plazması zülalları ilə əlaqənin yüksək faizini göstərir, həddindən artıq dozanın müalicəsində dializ dərmanı ilə istifadəsi məsləhət görülmür.

İstifadəsi ilə bağlı bir sıra ehtiyat tədbirləri:

1. Lopinavir və ritonavir qaraciyərdə daha çox metabolitlərinə çevrilir, buna görə də qaraciyər funksiyası pozulursa, standart dozaya düzəliş etmək lazım gələ bilər.
2. Kaletra ilə müalicə zamanı avtomobil idarə edərkən səfərləri ləğv etmək lazımdır. Əgər iş uzun müddət saxlanılması ehtiyacını ehtiva edirsə yüksək səviyyə diqqət, başqa bir iş növünə müvəqqəti köçürmə məsələsini qaldırmağa dəyər.

Aktiv maddələr

Ritonavir
- lopinavir

Buraxılış forması, tərkibi və qablaşdırılması

Filmlə örtülmüş tabletlər solğun çəhrayı, oval, bir tərəfində Abbott loqosu və "AC" həkk olunub.

Köməkçi maddələr: kopovidon K28 - 426,9 mq, sorbitan laurat - 41,95 mq, koloidal silikon dioksid - 6 mq; ikinci qat: natrium stearil fumarat - 6,15 mq, koloidal silikon dioksid - 4 mq.

Film qabığının tərkibi: Opadry II çəhrayı 85F14399 - 15 mq (polivinil spirti - 40%, titan dioksid - 24,85%, talk - 14,8%, makroqol 3350 - 20,2%, qırmızı dəmir oksidi boyası (E172) - 0,15%).

60 ədəd. - yüksək sıxlıqlı polietilendən hazırlanmış şüşələr (1) - karton paketlər.

farmakoloji təsir göstərir

Lopinavir və ritonavir ehtiva edən birləşmiş virus əleyhinə dərman.

Lopinavir insan immunçatışmazlığı virusunun (İİV) HİV-1 və HİV-2 proteazının inhibitorudur və preparatın antiviral aktivliyini təmin edir. HİV proteazlarının inhibəsi viral zülalların sintezinin qarşısını alır və gag-pol polipeptidinin parçalanmasının qarşısını alır, bu da infeksiyaya qadir olmayan yetişməmiş bir virusun meydana gəlməsinə səbəb olur.

Ritonavir qaraciyərdə lopinavirin CYP3A4 izoenzim vasitəçiliyi ilə metabolizmini maneə törədir, bu da qanda lopinavirin konsentrasiyasının artmasına səbəb olur. Ritonavir həm də HİV proteaz inhibitorudur.

Müqavimət

İn vitroda davamlı suşların təcrid edilməsi

Lopinavirə qarşı həssaslığı azalmış HİV-1 ştammı təcrid edilmişdir in vitro. HİV-1 ötürülür in vitro tək lopinavirlə və lopinavirin ritonavirlə birləşməsi Kaletra ilə müalicə zamanı müşahidə olunan plazma konsentrasiyalarına ekvivalent konsentrasiyalarda. Keçid zamanı təcrid olunmuş virus alt tiplərinin genotipik və fenotipik tədqiqatlarına əsaslanaraq güman etmək olar ki, bu konsentrasiyalarda ritonavirin olması lopinavirə davamlı virus alt tiplərinin təcrid olunmasına əhəmiyyətli təsir göstərmir. Ümumiyyətlə, tədqiqat in vitro Lopinavir və digər proteaz inhibitorları arasında fenotipik çarpaz müqavimətin xüsusiyyətləri göstərir ki, lopinavirə həssaslığın azalması ritonavir və indinavirə həssaslığın azalması ilə sıx bağlıdır, lakin amprenavir, saquinavir və nelfinavirə qarşı həssaslığın azalması ilə əlaqəli deyil.

Antiretrovirus terapiyası olmayan xəstələrdə müqavimətin öyrənilməsi

Tədqiq edilmiş məhdud sayda ştamlarla klinik tədqiqatlarda proteaz inhibitorlarına əhəmiyyətli müqaviməti olmayan xəstələrdə lopinavirə selektiv müqavimət müşahidə edilməmişdir. əsas.

Proteaz inhibitorları ilə müalicə olunan xəstələrdə müqavimətin öyrənilməsi

Proteaz inhibitorları ilə ilkin müalicə uğursuz olan xəstələrdə lopinavir müqavimətinin yaranması iki faza II və bir faza III tədqiqatda proteaz inhibitorları ilə müalicə olunan 19 xəstənin iştirak etdiyi uzunmüddətli tədqiqatlarda tədqiq edilmişdir. Xəstələrdə Natamam viral supressiya və ya Kaletraya reaksiya nəticəsində artan müqavimət göstərən viral rebound fenomeni var idi. in vitro başlanğıc və rebound arasında (yeni mutasiyaların baş verməsi və ya lopinavirə fenotipik həssaslığın ikiqat dəyişməsi kimi müəyyən edilir). Artan müqavimət proteaz inhibitorları ilə müalicə zamanı bir neçə mutasiyaya məruz qalmış, lopinavirə qarşı ilkin həssaslığın 40 dəfədən çox azalması ilə səciyyəvi olan ilkin suşların olması ilə xarakterizə olunan xəstələr üçün xarakterikdir. V82A, I54V və M46I mutasiyaları ən çox baş verir. I47V/A ilə birlikdə L33F, I50V və V32I mutasiyaları da müşahidə edilmişdir. 19 suşda ilkin ştamlarla müqayisədə 50% inhibə konsentrasiyasının (IC 50) 3/4 dəfə artması (virusun yabanı növləri ilə müqayisədə 6,2-dən 43 dəfəyə qədər) müşahidə edilmişdir.

Digər proteaz inhibitorları ilə müalicədən sonra təcrid olunmuş viruslarda lopinavirə qarşı fenotipik həssaslığın azalması ilə genotipik korrelyasiya mövcuddur. In vitro Lopinavirin antiviral fəaliyyəti bir və ya bir neçə proteaz inhibitoru ilə uğursuz müalicə olunmuş xəstələrdən təcrid olunmuş 112 ştama qarşı qiymətləndirilmişdir. Bu qrup daxilində HİV proteazında aşağıdakı mutasiyalar azalma ilə əlaqələndirildi in vitro lopinavirə qarşı həssaslıq: L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V, V82A/F/T, I84V və L90M. Yuxarıda göstərilən amin turşusu mövqelərində 0-3, 4-5, 6-7 və 8-10 mutasiyaları olan təcridlərə qarşı lopinavirin median EC 50-si müvafiq olaraq 0,8, 2,7 və 13,5 olmuşdur ki, bu da EC 50-dən 44 dəfə yüksəkdir. İİV-in vəhşi növləri. Həssaslıqda 20 dəfə artım göstərən 16 virus növünün hamısında 10, 54, 63 və 82 və/yaxud 84 mövqelərində mutasiyalar olub. Bundan əlavə, onların 20, 24, 46, 53 amin turşusu mövqelərində 3 mutasiyadan ibarət medianı var idi. , 71 və 90. Yuxarıdakı mutasiyalara əlavə olaraq, proteaz inhibitorları ilə müalicə olunan və Kaletra ilə müalicə olunan xəstələrdə lopinavirə qarşı həssaslığı azalmış residiv ştammlarda V32I və I47A mutasiyaları müşahidə edilmişdir. Kaletra ilə müalicə olunan xəstələrdə I47A və L76V mutasiyaları lopinavirə qarşı həssaslığı azalmış residiv suşlarda müəyyən edilmişdir. Fərdi mutasiyaların və ya mutasiyalar dəstlərinin əhəmiyyəti daha çox məlumat əldə olunduqca dəyişə bilər. Müqavimət tədqiqatlarının nəticələrini qiymətləndirmək üçün həmişə mövcud sistemə müraciət etmək tövsiyə olunur.

Proteaz inhibitorları ilə uğursuz müalicə olunan xəstələrdə lopinavirin antiviral fəaliyyəti

Lopinavirə qarşı həssaslığın azalmasının klinik əhəmiyyəti in vitro müxtəlif proteaz inhibitorları ilə müalicədən müsbət effekt əldə etməyən 56 xəstədə ilkin viral genotip və fenotip nəzərə alınmaqla, Kaletra ilə müalicəyə virusoloji cavabın qiymətləndirilməsi ilə tədqiq edilmişdir. 56 orijinal virus ştammına əsaslanan lopinavirin EC 50 dəyəri İİV-in yabanı növlərinin EC 50 dəyərini 0,6-98 əmsal üstələyib. Kaletra, efavirenz və nükleozid əks transkriptaz inhibitorları ilə 48 həftəlik müalicədən sonra plazma HİV RNT səviyyələri 93% (25/27), 73% (11/15) və 25% (2/8) -də ≤ 400 nüsxə/ml olmuşdur. ) ilkin göstərici ilə müqayisədə lopinavirə həssaslığın müvafiq olaraq 10 dəfədən az, 10-40 dəfə və 40 dəfədən çox azalması olan xəstələrdə. Həmçinin yuxarıda qeyd olunan mutasiyalarda 0-5, 6-7 və 8-10 mutasiyaları olan xəstələrin 91%-də (21/23), 71%-də (15/21) və 33%-də (2/6) virusoloji reaksiya müşahidə olunub. lopinavirə həssaslığın azalması ilə əlaqəli HİV proteazında in vitro. Bu xəstələr əvvəllər Kaletra və ya efavirenz qəbul etmədikləri üçün təsirin bir hissəsi efavirenzin antiviral fəaliyyəti ilə bağlı ola bilər, xüsusən də virusun yüksək davamlı növü olan xəstələr üçün. Tədqiqata Kaletra qəbul etməyən xəstələrin nəzarət qrupu daxil deyil.

Çarpaz müqavimət

Proteaz inhibitorlarını qəbul edən xəstələrdə Kaletra ilə müalicədən sonra lopinavirə artan müqaviməti inkişaf etdirən ştammlara qarşı digər proteaz inhibitorlarının effektivliyi: artan müqavimət göstərən 18 təkrarlanan suşda digər proteaz inhibitorlarına çarpaz müqavimətin olması təhlil edilmişdir.

proteaz inhibitorları qəbul edən xəstələrdə Kaletranın üç faza II tədqiqatında və bir faza II tədqiqatında lopinavirə qarşı müqavimət. İlkin vəziyyətdə və virusoloji rebound fenomeni zamanı bu 18 ştam üçün lopinavirin median IC 50 səviyyəsi virusun vəhşi növləri ilə müqayisədə müvafiq olaraq 6,9-63 dəfə diapazonda yüksək olmuşdur. Bir qayda olaraq, virusoloji reboundlu ştamlar həm saxlayır (ilkin çarpaz müqavimətlə), həm də indinavir, saquinavir və atazanavirə əhəmiyyətli müqavimət göstərir. Orijinal və residiv ştammlar üçün müvafiq olaraq 3,7-dən 8-ə qədər olan median IC 50 ilə amprenavir aktivliyində orta dərəcədə azalma müşahidə edilmişdir. Ştammlar virusun vəhşi növləri ilə müqayisədə başlanğıcda və virusoloji rebound fenomeni zamanı müvafiq olaraq 1,9-1,8 qat ilə IC 50-də median artımla tipranavirə qarşı həssaslığı saxlamışdır. Almaq üçün əlavə informasiya tipranavir üçün, o cümlədən lopinavirə davamlı HİV-1 infeksiyasının müalicəsində genotipik reaksiya dərəcələri, tipranavirin istifadəsinə dair təlimatlara istinad edin.

Klinik sınaq nəticələri

Uşaqlar

M98-940 mayenin açıq etiketli tədqiqatı idi dozaj forması Kaletra antiretrovirus dərman qəbul etməyən (44%) və antiretrovirus dərman qəbul edən 100 uşaq xəstəsində (56%). Bütün xəstələr qeyri-nükleozid əks transkriptaz inhibitorlarını qəbul etməmişdir. Xəstələr hər m2 üçün 230 mq lopinavir/57,5 mq ritonavir və ya m2 üçün 300 mq lopinavir/75 mq ritonavir təyin edildi. Əvvəllər müalicə olunmamış xəstələr də nükleozid əks transkriptaz inhibitorlarını qəbul edirdilər. Müalicə təcrübəsi olan xəstələr nevirapin üstəgəl iki nükleozid əks transkriptaz inhibitoru qəbul etdilər. Hər bir xəstə üçün 3 həftəlik müalicədən sonra iki dozaj rejiminin təhlükəsizliyi, effektivliyi və farmakokinetik profilləri qiymətləndirilmişdir. Sonra bütün xəstələr m 2 üçün 300/75 mq doza qəbul etməyə davam etdilər. Orta yaş xəstələr 5 yaşında (6 aydan 12 yaşa qədər), 14 xəstə 2 yaşdan kiçik, 6 xəstə isə bir yaş və ya daha kiçik idi. Orta ilkin CD4 + T hüceyrələrinin sayı 838 hüceyrə/mm3 və orta ilkin plazma HİV-1 RNT səviyyəsi 4,7 log 10 nüsxə/ml təşkil etmişdir.

Cədvəl

KONCERT/PENTA 18 həftədə iki dəfə və həftədə bir dəfə olan lopinavir/mq/25 mq tabletlərin farmakokinetik profilini, effektivliyini və təhlükəsizliyini qiymətləndirən perspektiv, çoxmərkəzli, randomizə edilmiş, açıq etiketli tədqiqatdır. viral yolla bastırılmış İİV-ə yoluxmuş uşaqlar arasında antiretrovirus terapiyanın (CART) kombinasiyası (n=173). Uşaqların yaşı varsa, tədqiqat üçün uyğun idi<18 лет, масса тела ≥15 кг, если они получали c кАРТ, которая включала лопинавир/ритонавир, если концентрация РНК ВИЧ-1 составляла <50 копий/мл в течение как минимум 24 недель, и если они были способны глотать таблетки. В точке неделя 24, эффективность и безопасность при приеме 2 раза/сут (n=87) в педиатрической популяции, получавшей таблетки лопинавир/ритонавир 100 мг/25 мг, соответствовали наблюдениям по эффективности и безопасности в предшествующих исследованиях среди взрослых и детей с применением препаратов лопинавир/ритонавир 2 раза/сут. Доля пациентов, достигших концентрации РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл в точке неделя 24 среди пациентов педиатрической популяции, получающих таблетки лопинавир/ритонавир 1 раз/сут (88,2%), была меньше, чем у пациентов, получающих дозу 2 раза/сут (96.6%, p = 0.040), преимущественно в связи с более низким уровнем следования терапии в группе приема 1 раз/сут. Данные по эффективности в пользу режима 2 раза/сут поддерживаются различиями по фармакокинетическим параметрам, существенно свидетельствующим в пользу режима 2 раза/сут

Farmakokinetikası

Lopinavirin ritonavirlə kombinasiyada farmakokinetikası sağlam könüllülərdə və HİV-ə yoluxmuş xəstələrdə tədqiq edilmişdir; İki qrup arasında ciddi fərq yox idi. Lopinavir demək olar ki, tamamilə CYP3A izoenzimləri tərəfindən metabolizə olunur. Ritonavir lopinavirin metabolizmasını maneə törədir və qan plazmasında onun konsentrasiyasının artmasına səbəb olur. Lopinavir/ritonaviri gündə 2 dəfə 400/100 mq dozada istifadə edərkən, HİV-ə yoluxmuş xəstələrdə plazmada lopinavirin orta C ss ritonavirdən 15-20 dəfə yüksək idi və plazmada ritonavir konsentrasiyası idi. gündə 2 dəfə 600 mq dozada ritonavir qəbul edərkən konsentrasiyanın 7% -dən az. Lopinavirin in vitro EC 50 səviyyəsi ritonavirdən təxminən 10 dəfə aşağıdır. Beləliklə, lopinavir və ritonavir birləşməsinin antiviral fəaliyyəti lopinavir tərəfindən müəyyən edilir.

Emiş

İİV-müsbət xəstələrdə (n=19) farmakokinetik tədqiqatda 3 həftə ərzində gündə 2 dəfə 400/100 mq lopinavir/ritonavir qəbul edərkən, orta Cmax 9,8±3,7 mkq/ml təşkil edib və təqribən 4 dozadan sonra əldə edilib. dərman qəbul etdikdən bir saat sonra.

Səhər dozasından əvvəl orta tarazlıq konsentrasiyası (C ss) 7,1 ± 2,9 mkq/ml və dozaj intervalında minimum konsentrasiya (C min) 5,5 ± 2,7 mkq/ml təşkil etmişdir.

Lopinavirin qəbulundan sonra 12 saat ərzində AUC orta hesabla 92,6±36,7 mkq×saat/ml təşkil etmişdir. İnsanlarda ritonavirlə birlikdə lopinavirin mütləq bioavailliyi müəyyən edilməmişdir.

Yeməyin ağızdan sorulmasına təsiri. Yeməkdən sonra tablet şəklində 400/100 mq Kaletranın birdəfəlik qəbulu (yüksək yağ, 872 kkal, 56% yağ) acqarına qəbulu ilə müqayisədə Cmax və AUC inf-də əhəmiyyətli dəyişikliklərə səbəb olmadı. Buna görə də, tablet şəklində Kaletra yeməklə və ya yeməksiz qəbul edilə bilər.

Paylanma

Stabil vəziyyətdə lopinavirin təxminən 98-99%-i plazma zülalları ilə bağlanır. Lopinavir alfa 1-turşu qlikoprotein (ACG) və albuminə bağlanır, lakin lopinavir ACG üçün daha yüksək yaxınlığa malikdir. Stabil vəziyyətdə lopinavirin plazma zülallarına bağlanması, dərmanı gündə 2 dəfə 400/100 mq dozada qəbul etdikdən sonra qanda müəyyən edilmiş konsentrasiyalarda sabit qalır və sağlam könüllülərdə və İİV-müsbət xəstələrdə müqayisə edilə bilər.

Metabolizm

In vitro tədqiqatlar göstərdi ki, lopinavir əsasən hepatositlərin sitoxrom P450 sisteminin iştirakı ilə, əsasən CYP3A izoenziminin təsiri altında oksidləşdirici metabolizmə məruz qalır. Ritonavir qan plazmasında lopinavirin konsentrasiyasını artıran lopinavirin metabolizmasını maneə törədən CYP3A izoenziminin güclü inhibitorudur. 400/100 mq lopinavir/ritonavirin (14 C etiketli lopinavir) birdəfəlik dozasından sonra radioaktivliyin 89%-i əsas dərman vasitəsi ilə təmin edilmişdir. İnsanlarda lopinavirin ən azı 13 oksidləşdirici metaboliti müəyyən edilmişdir. Ritonavir sitoxrom P450 izoenzimlərini induksiya etməyə qadirdir ki, bu da öz metabolizminin induksiyasına səbəb olur. Uzunmüddətli istifadə zamanı lopinovirin növbəti dozadan əvvəl konsentrasiyası zaman keçdikcə azaldı və təxminən 10-16 gündən sonra stabilləşdi.

Silinmə

8 gündən sonra 400/100 mq 14 C-lopinavir/ritonavir qəbul edildikdən sonra sidikdə və nəcisdə müvafiq olaraq 14 C-lopinavirin tətbiq olunan dozasının təxminən 10,4 ± 2,3%-i və 82,6 ± 2,5%-i aşkar edilir. Üstəlik, dəyişməmiş lopinavir müvafiq olaraq 2,2% və 19,8% təşkil edir. Uzunmüddətli istifadədən sonra lopinavirin dozasının 3%-dən az hissəsi böyrəklər tərəfindən dəyişməmiş şəkildə xaric olunur. Lopinavirin oral qəbulu zamanı klirensi 5,98±5,75 l/saat təşkil edir.

Tətbiq gündə 1 dəfə

Gündə bir dəfə qəbul edildikdə lopinavir/ritonavirin farmakokinetikası əvvəllər antiretrovirus terapiya almamış İİV-ə yoluxmuş xəstələrdə öyrənilmişdir. Lopinavir/ritonavir 800/200 mq emtrisitabin ilə birlikdə 200 mq dozada və tenofovir gündə bir dəfə 300 mq dozada istifadə edilmişdir. Qida ilə birlikdə gündə 1 dəfə 800/200 mq lopinavir/ritonavirin 4 həftə müddətində uzunmüddətli istifadəsi ilə lopinavirin Cmax qəbulundan təxminən 6 saat sonra əldə edildi və orta hesabla 11,8±3,7 mkq/ml təşkil etdi. Səhər dozasından əvvəl orta C ss orta hesabla 3,2 ± 2,1 μg/ml, dozaj intervalında C min isə orta hesabla 1,7 ± 1,6 μg/ml təşkil etmişdir. Lopinavirin AUC 24 saatlıq doza intervalında orta hesabla 154,1±61,4 mkq×saat/ml təşkil etmişdir.

Xüsusi xəstə qrupları

Cins, irq, yaş. Yaşlı xəstələrdə lopinavirin farmakokinetikası öyrənilməmişdir. Yetkin xəstələrdə cinsdən asılı farmakokinetik fərqlər müşahidə edilməmişdir. İrqdən asılı olaraq klinik cəhətdən əhəmiyyətli farmakokinetik fərqlər müəyyən edilməmişdir.

Uşaqlar. Gündə 2 dəfə 300/75 mq/m2 və gündə 2 dəfə 230/57,5 mq/m2 dozada oral tətbiq üçün lopinavir/ritonavirin farmakokinetikası 12 yaşa qədər cəmi 53 uşaqda öyrənilmişdir. . Nevirapin olmadan gündə 2 dəfə 230/57,5 mq/m2 və nevirapinlə gündə 2 dəfə 300/75 mq/m2 dozaj rejimi 400/100 mq 2 dəfə qəbul edən yetkin xəstələrdə əldə edilənlərə oxşar lopinavirin plazma konsentrasiyasını təmin etdi. gün (nevirapin olmadan). Uşaqlarda gündə bir dəfə qəbul edildikdə lopinavir/ritonavirin farmakokinetikası öyrənilməmişdir.

Sabit vəziyyətdə lopinavir/ritonavirin 230/57,5 mq/dozada qəbulundan sonra lopinavirin AUC, Cmax və Cmin müvafiq olaraq 72,6±31,1 µg×h/ml, 8,2±2,9 və 3,4±2,1 µg/ml olmuşdur. m2 gündə 2 dəfə nevirapinsiz (n=12), dərmanı 300/75 mq/m 2 dozada istifadə etdikdən sonra gündə 2 dəfə nevirapinlə (n=12) - 85,8±36,9 mkq×saat/ml, müvafiq olaraq 10±3,3 və 3,6±3,5 mkq/ml. Nevirapinin dozaj rejimi gündə 2 dəfə 7 mq/kq (6 aydan 8 yaşa qədər olan xəstələrdə) və ya gündə 2 dəfə 4 mq/kq (8 yaşdan yuxarı xəstələrdə) təşkil etmişdir.

Böyrək çatışmazlığı. Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə lopinavirin farmakokinetikası öyrənilməmişdir. Lakin lopinavirin böyrək klirensi əhəmiyyətsiz olduğuna görə, böyrək çatışmazlığında preparatın ümumi klirensinin azalması gözlənilməməlidir.

Qaraciyər çatışmazlığı. Lopinavir metabolizə olunur və ilk növbədə qaraciyər tərəfindən xaric edilir. Orta və yüngül qaraciyər disfunksiyası olan İİV və hepatit C virusu ilə eyni vaxtda yoluxmuş xəstələrdə lopinavir/ritonavirin gündə 2 dəfə 400/100 mq birgə qəbulu HİV-lə müqayisədə lopinavir AUC-nin 30% artmasına və Cmax-ın 20% artmasına səbəb oldu. normal qaraciyər funksiyası olan yoluxmuş xəstələr. Lopinavirin plazma zülalları ilə bağlanması yüngül və orta dərəcəli qaraciyər çatışmazlığında nəzarət qrupları ilə müqayisədə aşağı olmuşdur (müvafiq olaraq 99,31% ilə müqayisədə 99,09%). Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə lopinavir/ritonavir öyrənilməmişdir (“Əks göstərişlər” bölməsinə baxın).

Hamiləlik və doğuşdan sonrakı dövr

Farmakokinetik məlumatlar göstərir ki, hamiləliyin üçüncü trimestrində hamilə qadınlarda lopinavirin AUC və Cmax-da hamiləliyin ikinci trimestrinə nisbətən cüzi azalma var.

Gündə iki dəfə 400/100 mq lopinavir/ritonavir filmlə örtülmüş tabletlər qəbul edən HİV-1-ə yoluxmuş hamilə qadınlarda əldə edilmiş farmakokinetik məlumatlar aşağıdakı cədvəldə verilmişdir:

Göstərişlər

• böyüklərdə və 3 yaşdan yuxarı uşaqlarda İİV infeksiyasının kombinə edilmiş terapiyanın bir hissəsi kimi müalicəsi.

Əks göstərişlər

• lopinavir, ritonavir və ya preparatın köməkçi komponentlərinə qarşı yüksək həssaslıq;
• ağır qaraciyər çatışmazlığı;
• klirensi CYP3A izoenzimi vasitəsilə metabolizmdən əhəmiyyətli dərəcədə asılı olan dərmanların eyni vaxtda istifadəsi. Bu preparatlara astemizol, blonanserin, terfenadin, midazolam (oral), triazolam, cisapride, pimozid, salmeterol, sildenafil (yalnız ağciyər hipertenziyasının müalicəsi üçün, bax "Dərman qarşılıqlı təsiri"), tadalafil (yalnız ağciyər hipertenziyasının müalicəsi üçün, bax. "Dərman qarşılıqlı təsiri"), vardenafil, avanafil, vorikonazol, ergot alkaloidləri (məsələn, erqotamin və dihidroerqotamin, ergometrin və metillerqometrin), HMG-CoA reduktaza inhibitorları (lovastatin, simvastatin, atorvastatin), alfuzossidik turşusu (fosamprenavir, fosamprenavir, müalicə). dəri infeksiyaları), amiodaron, quetiapine;
• St John's wort, boceprevir, simeprevir ilə eyni vaxtda istifadə;
• yüksək dozalarda ketokonazol və itrakonazol ilə eyni vaxtda istifadə (200 mq/gündən çox);
• Kaletranın standart dozasının rifampisinlə eyni vaxtda istifadəsi;
• Kaletra və tipranavirin aşağı dozada ritonavir ilə eyni vaxtda istifadəsi (“Dərman qarşılıqlı təsiri” bölməsinə baxın);
• 3 yaşa qədər uşaqlar (6 aydan 3 yaşa qədər uşaqlara dərman ağızdan tətbiq üçün məhlulun dozaj şəklində təyin edilir);
• Kaletra dərmanının gündə 1 dəfə karbamazepin, fenobarbital və ya fenitoin ilə birlikdə istifadəsi;
• Kaletra dərmanının gündə 1 dəfə efavirenz, nevirapin, amprenavir və ya nelfinavir ilə birlikdə istifadəsi;
• 18 yaşdan kiçik uşaqlarda və yeniyetmələrdə gündə 1 dəfə Kaletra preparatının istifadəsi;
• hamilə qadınlarda gündə 1 dəfə lopinavir/ritonavir istifadəsi.

Diqqətlə:

• viral hepatit B və C;
• qaraciyər sirozu;
• yüngül və orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı;
• qaraciyər fermentlərinin aktivliyinin artması;
• pankreatit;
• hemofiliya A və B;
• dislipidemiya (hiperkolesterolemiya, hipertrigliseridemiya);
• 65 yaşdan yuxarı yaşlı xəstələr;
• üzvi ürək xəstəliyi olan xəstələr, ürək keçirmə sisteminin pozğunluqları olan xəstələr və ya PR intervalını uzadan dərmanlar (verapamil və ya atazanavir kimi) və ya QT intervalını uzadan dərmanlar (feniramin, quinidin, eritromisin, klaritromisin) qəbul edən xəstələr;
• erektil disfunksiyanın müalicəsi üçün dərmanlarla, yəni sildenafil (bax "Dərman qarşılıqlı təsiri"), tadalafil ilə eyni vaxtda istifadə;
• fentanil, rosuvastatin, bupropion ilə eyni vaxtda istifadə, inhalyasiya və ya burun vasitəsilə qlükokortikoidlər, məsələn, flutikazon, budesonid (bax "Dərman qarşılıqlı təsiri");
• bepridil, lidokainom və quinidin kimi antiaritmik dərmanlarla eyni vaxtda istifadə;
• digoksin ilə eyni vaxtda istifadə;
• lamotrigin ilə eyni vaxtda istifadə;
• bedaquiline ilə eyni vaxtda istifadə;
• trazodon ilə eyni vaxtda istifadə.

Dozaj

İçəridə, qida qəbulundan asılı olmayaraq. Kaletra tabletləri çeynəmədən, parçalamadan və əzmədən bütöv şəkildə udulmalıdır.

• 4 tablet Kaletra 100/25 mq (400/100 mq) gündə 2 dəfə, yeməkdən asılı olmayaraq;
• Lopinavirə qarşı müqavimətin inkişafı ilə əlaqəli 3-dən az mutasiya müəyyən edilmiş xəstələr üçün yeməkdən asılı olmayaraq gündə 1 dəfə 100/25 mq (400/100 mq) Kaletra 8 tablet. Lopinavirə qarşı müqavimətin inkişafı ilə əlaqəli 3 və ya daha çox mutasiya olan yetkin xəstələrdə gündə bir dəfə lopinavir/ritonavirin istifadəsini təsdiqləyən məlumatlar kifayət deyil.

Eşzamanlı terapiya

Kaletranın omeprazol və ranitidin ilə birlikdə istifadəsi dozanın tənzimlənməsini tələb etmir.

Əvvəllər efavirenz, nevirapin, amprenavir və ya nelfinavir ilə birlikdə antiretrovirus terapiyası almış lopinavirə qarşı həssaslığın azalması şübhəsi olan (klinik və ya laboratoriyada göstərilmişdir) xəstələrdə Kaletranın dozası 500/125 mq-a (100/25-dən 5 tablet) qədər artırılmalıdır. mg) gündə 2 dəfə. Bu dərmanlarla eyni vaxtda istifadə edildikdə, Kaletra gündə bir dəfə qəbul edilməməlidir.

Uşaqlar

Pediatrik xəstələrdə gündə bir dəfə Kaletranın istifadəsi kontrendikedir.

Efavirenz, nevirapin, nelfinavir və ya amprenavirin eyni vaxtda istifadəsi olmadan böyüklər üçün Kaletra dozası (gündə 2 dəfə 400/100 mq) istifadə edilə bilər. çəkisi ≥35 kq və ya bədən səthinin sahəsi (BSA) ≥1,4 m2 olan uşaqlar. Doza təyin etmək üçün kilolu uşaqlar< 35 кг или с ППТ от 0.6 до 1.4 м 2 Aşağıdakı cədvəllərdən istifadə etmək tövsiyə olunur.

U BSA 0,6 m2-dən az olan uşaqlar və ya 3 yaşdan kiçik uşaqlar Kaletra'nın oral məhlul şəklində istifadəsi tövsiyə olunur.

Cədvəl 1 və 2 TSA əsasında Kaletra 100/25 mq üçün dozaj qaydaları təqdim edir.

Cədvəl 1. Efavirenz, nevirapin, nelfinavir və ya amprenavirin eyni vaxtda istifadəsi olmadan ÜSY-yə əsaslanan uşaqlar üçün dozaj qaydaları

*Bədən səthinin sahəsi (BSA) aşağıdakı düsturla hesablana bilər: BSA (m2)= kvadrat kök (sm-lə hündürlük × bədən çəkisi kq/3600).

Cədvəl 2. Efavirenz, nevirapin, nelfinavir və ya amprenavirin birgə tətbiqi zamanı ÜSY-yə əsaslanan uşaqlar üçün dozaj qaydaları

Cədvəl 3 və 4 bədən çəkisinə görə 100/25 mq Kaletra üçün dozaj qaydaları təqdim edir.

Cədvəl 3. Efavirenz, nevirapin, nelfinavir və ya amprenavirin eyni vaxtda istifadəsi olmadan bədən çəkisinə görə uşaqlar üçün dozaj qaydaları

Cədvəl 4. Efavirenz, nevirapin, nelfinavir və ya amprenavirin birgə tətbiqi zamanı bədən çəkisi əsasında uşaqlar üçün dozaj qaydaları

*Alternativ olaraq, böyük həbləri uda bilən xəstələrə iki 200/50 mq tablet verilə bilər.

Hamiləlik dövründə və doğuşdan sonrakı dövrdə istifadə edin

Bir sıra klinik tədqiqatlara əsasən, hamiləlik və doğuşdan sonrakı dövrdə Kaletranın dozasının tənzimlənməsi tələb olunmur. Dərmanın gündə bir dəfə istifadəsi kifayət qədər farmakokinetik və klinik məlumatlar olmadığı üçün hamilə qadınlarda kontrendikedir.

Yan təsirlər

Böyüklər

Lopinavir/ritonavirin istifadəsi ilə bağlı ən çox görülən yan təsirlər ishal, ürəkbulanma, qusma, hipertrigliseridemiya və hiperkolesterolemiya olmuşdur. Diareya, ürəkbulanma və qusma terapiyanın əvvəlində baş verə bilər, hipertrigliseridemiya və hiperkolesterolemiya isə daha sonra inkişaf edə bilər.

Orta və ciddi yan təsirlər tezliyi ilə aşağıda verilmişdir: çox tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, lakin<1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100).

İmmunitet sistemindən: tez-tez - həssaslıq reaksiyaları, o cümlədən. ürtiker və anjiyoödem; nadir hallarda - immun bərpa sindromu.

Həzm sistemindən:çox tez-tez - ishal, ürəkbulanma; tez-tez - qusma, qarın ağrısı (yuxarı və aşağı hissələrdə), qastroenterit, kolit, dispepsiya, pankreatit, qastroözofageal reflü, hemoroid, meteorizm, şişkinlik, hepatit, hepatomeqaliya, xolangit, qaraciyər steatozu; nadir hallarda - qəbizlik, stomatit, ağız boşluğunun selikli qişasının xoraları, duodenit, qastrit, mədə-bağırsaq qanaxması (rektal qanaxma daxil olmaqla), ağız quruluğu, mədə və bağırsaq xoraları, nəcisin tutulmaması.

Sinir sistemindən: tez-tez - baş ağrısı, migren, yuxusuzluq, neyropatiya, periferik neyropatiya, başgicəllənmə, narahatlıq; nadir - ageuziya, konvulsiyalar, tremor, serebrovaskulyar pozğunluqlar, yuxu pozğunluqları, libidonun azalması.

Ürək-damar sistemindən: tez-tez - arterial hipertansiyon; nadir - ateroskleroz, miokard infarktı, AV blokadası, triküspid qapaq çatışmazlığı, dərin venaların trombozu; tezlik bilinmir - PR intervalında artım.

Dəri və dərialtı piylər üçün: tez-tez - səfeh (makulopapular daxil olmaqla), dermatit, ekzema, seboreya, gecə tərləmənin artması, qaşınma; nadir - alopesiya, kapilyarit, vaskulit; bilinməyən tezlik - lipodistrofiya və subkutan yağın yenidən bölüşdürülməsi.

Əzələ-skelet sistemindən: tez-tez - kas-iskelet ağrısı (artralji və bel ağrısı daxil olmaqla), miyalji, əzələ zəifliyi, əzələ spazmları; nadir hallarda - rabdomiyoliz, osteonekroz.

Metabolik və endokrin sistemin pozğunluqları: tez-tez - hiperkolesterolemiya, hipertrigliseridemiya, kilo itkisi, iştahsızlıq, diabetes mellitus; nadir - çəki artımı, laktik asidoz, iştahanın artması, kişi hipoqonadizmi; bilinməyən tezlik - insulin müqaviməti.

Böyrəklərdən və sidik yollarından: tez-tez - böyrək çatışmazlığı; nadir hallarda - hematuriya, nefrit.

Reproduktiv sistemdən: tez-tez - erektil disfunksiya, amenoreya, menorragiya.

Hematopoetik sistemdən: tez-tez - anemiya, leykopeniya, neytropeniya, limfadenopatiya.

Hisslərdən: nadir hallarda - vestibulyar başgicəllənmə, tinnitus, görmə pozğunluğu.

İnfeksiyalar:çox tez-tez - yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyaları; tez-tez - aşağı tənəffüs yollarının infeksiyaları, dəri və dərialtı yağ infeksiyaları, o cümlədən. selülit, follikulit, furunkuloz.

Ümumi reaksiyalar: tez-tez - zəiflik, asteniya.

Laboratoriya parametrlərində dəyişikliklər: qlükoza, sidik turşusu, ümumi xolesterol, ümumi bilirubin, trigliseridlərin konsentrasiyasının artması, AST, ALT, GGT, lipaz, amilaza, CPK aktivliyinin artması, qeyri-üzvi fosfor, hemoglobinin konsentrasiyasının azalması, azalma CK-da.

Uşaqlar

6 aydan 12 yaşa qədər olan uşaqlarda yan təsir profili böyüklərdəki kimi idi. Ən çox müşahidə edilən simptomlar səpgi, disgeziya, qusma və ishal idi.

Laboratoriya parametrlərindən uşaqlarda aşağıdakı dəyişikliklər qeydə alınıb: ümumi bilirubinin, ümumi xolesterolun miqdarının artması, amilaza aktivliyinin artması, AST, ALT, neytropeniya, trombositopeniya aktivliyinin artması, natrium miqdarının artması və ya azalması.

Lopinavir/ritonavirin istifadəsi zamanı ayrıca hepatit, toksik epidermal nekroliz, Stivens-Conson sindromu, eritema multiforma və bradiaritmiya halları da bildirilmişdir.

Fərdi yan təsirlərin təsviri

Kuşinq sindromu ritonavir qəbul edən və intranazal və ya inhalyasiya edilmiş flutikazon propionat qəbul edən xəstələrdə bildirilmişdir. Bu təsir potensial olaraq budesonid kimi sitoxrom P450 ilə metabolizə olunan digər kortikosteroidlərlə baş verə bilər.

Proteaz inhibitorları ilə müalicə zamanı, xüsusən də əks transkriptazın nükleozid inhibitorları ilə birlikdə müalicə zamanı CPK aktivliyinin artması, miyalji, miyozit və nadir hallarda rabdomiyoliz bildirilmişdir.

Şiddətli immun çatışmazlığı olan İİV-ə yoluxmuş xəstələrdə kombinə edilmiş antiretrovirus terapiyanın (CART) başlanması zamanı asemptomatik və ya qalıq fürsətçi infeksiyalar baş verə bilər. Otoimmün pozğunluqlar (məsələn, zəhərli diffuz guatr) da bildirilmişdir, onların başlama vaxtı, lakin daha çox dəyişkəndir - xəstəlik müalicənin başlanmasından uzun müddət sonra başlaya bilər.

Xüsusilə risk faktorları, inkişaf etmiş İİV infeksiyası olan xəstələrdə və ya antiretrovirus terapiyanın uzun müddət istifadəsindən sonra osteonekroz halları bildirilmişdir. Onların baş vermə tezliyi məlum deyil. Subkutan yağın yenidən bölüşdürülməsi haqqında məlumat üçün "Xüsusi Təlimatlar" bölməsinə baxın.

Metabolik göstəricilər

Antiretrovirus terapiya zamanı bədən çəkisi və plazma lipid və qlükoza konsentrasiyası arta bilər.

Həddindən artıq doza

Hal-hazırda insanlarda lopinavir/ritonavirin kəskin həddindən artıq dozası ilə bağlı klinik təcrübə məhduddur.

Xüsusi antidot yoxdur. Müalicə həyati əlamətlərin monitorinqi və xəstənin klinik vəziyyətinin monitorinqi də daxil olmaqla, ümumi dəstəkləyici qayğı göstərilməlidir. Lazım gələrsə, mədə yuyulması ilə sorulmamış dərmanı çıxarın və təyin edin. Çünki Lopinavir/ritonavir plazma zülallarına yüksək dərəcədə bağlandığından, dializ məsləhət görülmür.

Dərman qarşılıqlı təsirləri

Kaletra tərkibində CYP3A izoenziminin in vitro inhibitorları olan lopinavir və ritonavir var. . Kaletra və əsasən CYP3A tərəfindən metabolizə olunan dərman vasitələrinin eyni vaxtda istifadəsi digər preparatın plazma konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər ki, bu da onun terapevtik və əlavə təsirlərini gücləndirə bilər. Kaletra klinik cəhətdən əhəmiyyətli konsentrasiyalarda CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP1A2 və ya CYP2B6-nı inhibə etmir.

Kaletra in vivo öz metabolizmini induksiya edir və sitoxrom P450 (CYP2C9 və CYP2C19 izoenzimləri daxil olmaqla) və qlükuronidləşmənin iştirakı ilə metabolizə olunan bəzi dərmanların biotransformasiyasını artırır. Bu, plazma konsentrasiyasının azalmasına və eyni vaxtda istifadə edilən dərmanların effektivliyinin azalmasına səbəb ola bilər.

Lopinavir/ritonavir in vitro və in vivo CYP3A izoenzimini inhibə edir. Kaletra və CYP3A izoenzimləri ilə metabolizə olunan dərmanların (dihidropiridin kalsium antaqonistləri, HMG-CoA reduktaza inhibitorları, immunosupressantlar və fosfodiesteraza 5 (PDE-5) inhibitorları daxil olmaqla) eyni vaxtda istifadəsi onların plazmadakı konsentrasiyasının artmasına və ya prolongetik təsirinin artmasına səbəb ola bilər. və yan təsirləri.

Lopinavir/ritonavirlə müalicə zamanı AUC-də (≥3 dəfə) əhəmiyyətli artım CYP3A izoenzimləri tərəfindən aktiv şəkildə metabolizə olunan və ilk keçid metabolizminə məruz qalan dərmanların eyni vaxtda istifadəsi ilə müşahidə olunur. "Əks göstərişlər" bölməsində qarşılıqlı təsirin şiddəti və ciddi əlavə reaksiyaların inkişaf ehtimalı nəzərə alınmaqla, lopinavir/ritonavir ilə birləşdirilə bilməyən dərmanlar verilmişdir.

Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimləri tərəfindən metabolizə olunur. Lopinavir/ritonavirin bu izoenzimin induktorları ilə eyni vaxtda istifadəsi lopinavirin plazma konsentrasiyasının və onun terapevtik təsirinin azalmasına səbəb ola bilər. CYP3A izoenzimlərini inhibə edən digər preparatlar lopinavirin plazma konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər, baxmayaraq ki, ketokonazol ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə bu dəyişikliklər müşahidə edilməmişdir.

HİV dərmanları

Nukleozid tərs transkriptaz inhibitorları (NRTIs)

Stavudin və lamivudin

Lopinavir/ritonavirin stavudin və lamivudin ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə lopinavirin farmakokinetikasında heç bir dəyişiklik baş vermədi.

Didanozin

Çünki Lopinavir/ritonavir tabletləri yeməkdən asılı olmayaraq qəbul edilir, onların didanozinlə birgə istifadəsi yeməkdən bir saat əvvəl və ya 2 saat sonra mümkündür.

Zidovudin və abakavir

Lopinavir/ritonavir qlükuronidləşməyə səbəb olur, buna görə də Kaletra ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə zidovudin və abakavirin konsentrasiyasının azalması mümkündür. Mümkün qarşılıqlı təsirin klinik əhəmiyyəti məlum deyil.

Tenofovir

Lopinavir/ritonavirin tenofovirin konsentrasiyasını artırdığı göstərilmişdir. Qarşılıqlı təsir mexanizmi məlum deyil. Tenofovirlə eyni vaxtda lopinavir/ritonavir qəbul edən xəstələr tenofovirlə əlaqəli əlavə təsirlərin mümkünlüyünə nəzarət edilməlidir.

Digər NRTI-lər

İİV proteaz inhibitorlarını, xüsusən də NRTI ilə birlikdə qəbul edərkən CPK aktivliyinin artması, miyalji, miyozit və rabdomiyoliz (nadir) halları bildirilmişdir.

Nükleozid olmayan tərs transkriptaz inhibitorları (NNRTIs)

Nevirapin

Nevirapin və lopinavir/ritonavirin eyni vaxtda istifadəsi zamanı sağlam yetkin xəstələrdə lopinavirin farmakokinetikasında dəyişiklik baş verməmişdir. İİV-müsbət pediatrik xəstələrin iştirak etdiyi tədqiqatın nəticələri nevirapin ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə lopinavirin konsentrasiyasının azaldığını göstərdi. İİV-müsbət yetkin xəstələrdə nevirapin və lopinavir/ritonavir arasında dərman qarşılıqlı təsirinin uşaqlarda olduğu kimi ola biləcəyinə inanılır (lopinavir konsentrasiyasının azalması mümkündür). Farmakokinetik qarşılıqlı təsirin klinik əhəmiyyəti məlum deyil.

Əvvəllər antiretrovirus terapiya almış və ya lopinavirə qarşı həssaslığın əhəmiyyətli dərəcədə azalmasının fenotipik və ya genotipik əlamətləri olan xəstələr, lopinavir/ritonavirin birgə tətbiqi zamanı lopinavir/ritonavirin dozasının gündə 2 dəfə 500/125 mq-a qədər artırılmasını tələb edə bilər. nevirapin ilə.

Lopinavir/ritonavirin gündə bir dəfə nevirapinlə eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Efavirenz

Lopinavir/ritonavirin dozası gündə 2 dəfə 500/125 mq-a (200/50 mq 2 tablet + 100/25 mq 1 tablet) qədər artırıldıqda, əvvəllər HİV proteaz inhibitorları qəbul edən xəstələrdə lopinavir konsentrasiyası qan plazmasında lopinavir/ritonavir 400/100 mq gündə 2 dəfə efavirenzsiz istifadəyə bənzəyirdi.

Efavirenzlə eyni vaxtda istifadə edildikdə lopinavir/ritonavirin dozasının gündə 2 dəfə 600/150 mq-a (200/50 mq 3 tablet) qədər artırılması plazmada lopinavirin konsentrasiyasını təxminən 36% və ritonavirin konsentrasiyasını təxminən 56-92% artırdı. efavirenzsiz gündə 2 dəfə 400/100 mq dozada (200/50 mq 2 tablet) lopinavir/ritonavirin istifadəsi ilə müqayisədə (“Dozaj rejimi” bölməsinə baxın).

Efavirenz və nevirapin CYP3A izoenzimini induksiya edir və beləliklə, lopinavir/ritonavir ilə birlikdə istifadə edildikdə digər HİV proteaz inhibitorlarının plazma konsentrasiyalarını azalda bilər.

Lopinavir/ritonavirin gündə bir dəfə efavirenzlə eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Delavirdin

Delavirdin lopinavirin plazma konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər.

Etravirin

Lopinavir/ritonavirin 400/100 mq dozada (2 tablet 200/50 mq) gündə 2 dəfə etravirinlə istifadəsi etravirin AUC, C min və Cmax-ın 35%, 45% azalmasına səbəb olur, müvafiq olaraq 30%. Eyni zamanda, lopinavirin C min 20% azalır, AUC və C max dəyişməz qalır. Lopinavir/ritonavirin dozasının tənzimlənməsi tələb olunmur.

Rilpivirin

Lopinavir/ritonavirin gündə 2 dəfə 400/100 mq dozada rilpivirinlə istifadəsi rilpivirinin AUC, C min və Cmax-ın müvafiq olaraq 52%, 74%, 29% artmasına səbəb olur. Eyni zamanda, lopinavirin C min 11% azalır, AUC və C max dəyişməz qalır. Lopinavir/ritonavir və rilpivirinin eyni vaxtda istifadəsi rilpivirinin plazma konsentrasiyasının artmasına səbəb olur, lakin lopinavir/ritonavirin dozasının tənzimlənməsi tələb olunmur.

HİV proteaz inhibitorları

Amprenavir

Lopinavir/ritonavir plazmada amprenavir konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər (amprenavirin gündə 2 dəfə 750 mq dozada lopinavir/ritonavirlə birlikdə qəbulu amprenavirin 1200 dozada istifadə edildiyi ilə müqayisədə AUC və C min artımına səbəb olur. mq gündə 2 dəfə , Cmax isə əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir). Lopinavir/ritonavir və amprenavir ilə eyni vaxtda terapiya lopinavirin konsentrasiyasının azalmasına səbəb olur (“Dozaj rejimi” bölməsinə baxın).

Lopinavir/ritonavirin gündə bir dəfə amprenavirlə eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Fosamprenavir

Tədqiqat göstərdi ki, lopinavir/ritonavirin fosamprenavirlə birgə tətbiqi fosamprenavir və lopinavir konsentrasiyalarını azaldır. Fosamprenavir və lopinavir/ritonavirin kombinasiyada təhlükəsizlik və effektivlik baxımından adekvat dozaları müəyyən edilməmişdir. Fosamprenavir və lopinavir/ritonavirin eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir.

İndinavir

Lopinavir/ritonavir indinavirin konsentrasiyasını artıra bilər (gündə 2 dəfə 600 mq dozada indinavir lopinavir/ritonavir ilə birləşdirildikdə, indinavirin 800 dozada istifadəsi ilə müqayisədə Cmax-da azalma və Cmin-də artım müşahidə olunur) mq gündə 3 dəfə, AUC isə əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir.Lopinavir/ritonavir 400/100 mq dozada gündə 2 dəfə istifadə edildikdə indinavirin dozasının azaldılması tələb oluna bilər.Lopinavir/ritonavirin indinavirlə birlikdə istifadəsi 1 dəfə/gün tədqiq olunmayıb.

Nelfinavir

Lopinavir/ritonavir nelfinavir və onun metabolit M8 konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər (nelfinavirin gündə 2 dəfə 1000 mq dozada lopinavir/ritonavirin eyni vaxtda istifadəsi ilə müalicə zamanı ilə müqayisədə C min artmasına səbəb olur) nelfinavir gündə 2 dəfə 1250 mq dozada, lakin AUC və Cmax əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir). Lopinavir/ritonavirin nelfinavirlə eyni vaxtda istifadəsi lopinavirin konsentrasiyasının azalmasına gətirib çıxarır (“Dozaj rejimi” bölməsinə baxın).

Gündə bir dəfə lopinavir/ritonavirin nelfinavirlə eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Ritonavir

Lopinavir/ritonavir ritonavirin əlavə dozası (gündə 2 dəfə 100 mq) ilə birgə tətbiq edildikdə, yalnız lopinavir/ritonavirdən istifadə zamanı ilə müqayisədə lopinavir AUC-də 33% və C dəq 64% artım müşahidə edilmişdir. doza gündə 2 dəfə 400/100 mq

Sakinavir

Lopinavir/ritonavir saquinavirin konsentrasiyasını artırır (saquinavirin gündə 2 dəfə 800 mq dozada lopinavir/ritonavir ilə birlikdə istifadəsi 1200 dozada saquinavir qəbulu ilə müqayisədə AUC, C max və C min artımına səbəb olur. mq gündə 3 dəfə). Lopinavir/ritonavirdən gündə 2 dəfə 400/100 mq dozada istifadə edildikdə, saquinavirin dozasının azaldılması tələb oluna bilər. Lopinavir/ritonavirin gündə bir dəfə saquinavirlə birlikdə istifadəsi öyrənilməmişdir.

Tipranavir

Tipranavirin (500 mq gündə 2 dəfə) ritonavir (200 mq gündə 2 dəfə) və lopinavir / ritonavir (400/100 mq gündə 2 dəfə) ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə AUC və C min 55% və 70% azalır, müvafiq olaraq. Lopinavir/ritonavir və tipranavirin aşağı dozalı ritonavirlə eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Hepatit C virusu proteaz inhibitorları

Telaprevir

Lopinavir/ritonavirin telaprevirlə eyni vaxtda istifadəsi lopinavirin C ss-ni dəyişmədən telaprevirin C s-nin azalmasına gətirib çıxarır. Eyni vaxtda istifadə etmək tövsiyə edilmir.

Boceprevir

Lopinavir/ritonavirin boseprevirlə eyni vaxtda istifadəsi qan plazmasında boseprevir və lopinavirin C ss-nin azalmasına səbəb olur. Lopinavir/ritonavirin boseprevirlə eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Simeprevir

Simeprevirin lopinavir/ritonavirlə eyni vaxtda istifadəsi simeprevirin plazma konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər. Lopinavir/ritonavir və simeprevirin eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Antiviral preparatlar - CCR5 kemokin reseptor inhibitorları

Maraviroc

Maravirokun lopinavir/ritonavirlə eyni vaxtda istifadəsi qan plazmasında maravirokun konsentrasiyasının artmasına səbəb olur. Lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda gündə 2 dəfə 400/100 mq dozada istifadə edildikdə, maravirokun dozası azaldılmalıdır. Maravirokun dozası onun istifadəsinə dair təlimatlara uyğun seçilməlidir.

İnteqrasiya inhibitorları

Raltegravir

Lopinavir/ritonavir raltegravirlə birgə tətbiq edildikdə, raltegravirin AUC və Cmax-da dəyişiklik müşahidə olunmur. Raltegravirin C12-də 30% azalma müşahidə edildi. Lopinavirin farmakokinetik parametrlərində heç bir dəyişiklik müşahidə edilməmişdir. Raltegravirlə eyni vaxtda istifadə edildikdə lopinavir/ritonavirin dozasının tənzimlənməsi tələb olunmur.

Digər dərmanlar

Narkotik analjeziklər

Fentanil

Çünki Lopinavir/ritonavir CYP3A4 izoenzimini inhibə edir, ola bilsin ki, qan plazmasında fentanilin konsentrasiyasını artırır. Əgər lopinavir/ritonavir və fentanil eyni vaxtda istifadə olunursa, terapevtik və mənfi təsirləri (o cümlədən tənəffüs depressiyası) üçün yaxından izləyin.

Antiaritmik dərmanlar

Bepridil, lidokain və quinidin

Lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda tətbiq edildikdə, bepridil, lidokain və quinidinin konsentrasiyası arta bilər. Bu dərmanlardan istifadə edərkən diqqətli olmaq lazımdır; mümkün olduqda onların terapevtik plazma konsentrasiyasına nəzarət edilməlidir.

digoksin

Ədəbiyyatda ritonavirin (hər 12 saatda 300 mq) və digoksinin eyni vaxtda istifadəsi qanda diqoksinin konsentrasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə artmasına səbəb olduğuna dair sübutlar var. Lopinavir/ritonavirin digoksinlə eyni vaxtda istifadəsi zamanı ehtiyatlı olmaq və qan serumunda diqoksinin konsentrasiyasını izləmək lazımdır.

QT intervalını uzadan dərmanlar

Lopinavir/ritonavirin təsiri altında feniramin, quinidin, eritromisin, klaritromisinin konsentrasiyası QT intervalının sonrakı uzanması və ürəkdən yan təsirlərin inkişafı ilə arta bilər. Lopinavir/ritonavirin QT intervalını uzadan dərmanlarla birgə tətbiqi zamanı xüsusi ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Dasatinib, nilotinib, vinkristin, vinblastin

Mümkündür ki, yuxarıda göstərilən dərmanların serum konsentrasiyası lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə arta bilər ki, bu da xərçəng əleyhinə dərmanlara xas olan əlavə təsirlərə səbəb ola bilər. Nilotinib və dasatinibin dozası bu dərmanların istifadəsinə dair təlimatlara uyğun olaraq tənzimlənməlidir.

Antikoaqulyantlar

Lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə varfarinin konsentrasiyasına təsir göstərə bilər. Beynəlxalq normallaşdırılmış nisbətə (INR) nəzarət etmək tövsiyə olunur.

Rivaroksaban

Rivaroksabanın lopinavir/ritonavirlə eyni vaxtda istifadəsi rivaroksabanın plazma konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər ki, bu da qanaxma riskinin artmasına səbəb ola bilər. Eyni vaxtda istifadə etmək tövsiyə edilmir.

Antikonvulsanlar (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin)

Məlumdur ki, bu dərmanlar CYP3A4 izoenzimini induksiya edə bilər və beləliklə, lopinavirin konsentrasiyasını azalda bilər. Fenobarbital, fenitoin və ya karbamazepin ilə birlikdə gündə bir dəfə lopinavir/ritonavirin eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Bundan əlavə, fenitoin və lopinavir/ritonavirin eyni vaxtda istifadəsi fenitoinin C ss-nin orta dərəcədə azalmasına səbəb olur. Fenitoin lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, fenitoinin plazma konsentrasiyasına nəzarət edilməlidir.

Lamotrijin və valproik turşusu

Lamotrijin və valproik turşunun lopinavir/ritonavirlə birgə tətbiqi zamanı onların konsentrasiyalarının azalması müşahidə edilmişdir; lamotriginin konsentrasiyasında azalma 50%-ə çatdı. Bu dərman birləşmələri ehtiyatla istifadə edilməlidir. Bu dərmanlar lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, xüsusən də doza seçimi zamanı lamotriginin və ya valproik turşunun dozasını artırmaq, həmçinin onların plazma konsentrasiyalarına nəzarət etmək lazım gələ bilər.

Lamotrijinin baxım dozasını qəbul edərkən Kaletra ilə müalicəyə başlayan və ya dayandıran xəstələr üçün, Kaletra əlavə olaraq təyin olunarsa, lamotriginin dozasını artırmaq lazım ola bilər. Kaletra dayandırılırsa, lamotriginin dozası azaldılmalıdır. Lamotrijinin plazmadakı konsentrasiyası Kaletra ilə eyni vaxtda tətbiq edilməzdən əvvəl, eyni vaxtda tətbiqinin ilk 2 həftəsi ərzində və ya Kaletranın dayandırılmasından sonra 2 həftə ərzində lamotriginin dozasının dəyişdirilməsinin zəruri olub-olmadığını müəyyən etmək üçün nəzarət edilməlidir.

Kaletra qəbul edən xəstələrə lamotrigin də təyin olunur, lamotriginin dozasını tənzimləməyə ehtiyac yoxdur.

Antidepresanlar

Bupropion

Bupropionun lopinavir/ritonavirlə eyni vaxtda istifadəsi bupropionun və onun aktiv metabolitinin (hidroksibupropion) plazma konsentrasiyasını azaldır. Lopinavir/ritonavirin bupropionla eyni vaxtda istifadəsi zəruri olarsa, maddələr mübadiləsində müşahidə edilən artıma baxmayaraq, bupropionun tövsiyə olunan dozanı keçmədən effektivliyinin yaxından kliniki monitorinqi altında aparılmalıdır.

Trazodon

Ritonavir və trazodonun eyni vaxtda istifadəsi trazodonun konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər. Müşahidə olunan yan təsirlər: ürəkbulanma, başgicəllənmə, qan təzyiqinin azalması və huşunu itirmə. Trazodonu lopinavir/ritonavir kimi CYP3A4 inhibitoru ilə ehtiyatla istifadə edin, lazım olduqda trazodonun dozasını azaldın.

Antipsikotiklər

Ketiapin, blonanserin, pimozid

Çünki Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenziminin inhibitorudur; quetiapinin, blonanserin və pimozidin plazma konsentrasiyaları arta bilər. Lopinavir/ritonavir və quetiapinin, blonanserin və pimozidin eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Yuxu həbləri

Ağızdan midazolam və triazolam

Çünki Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimini inhibə edir; midazolam və triazolamın plazma konsentrasiyası arta bilər, bu da ağır sedasyon və tənəffüs çatışmazlığı riskini artırır. Lopinavir/ritonavir və midazolam və triazolam preparatlarının eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Midazolam parenteral istifadə üçün

Parenteral tətbiq üçün Kaletra və midazolam ehtiyatla istifadə edilməlidir. Midazolam terapiyası reanimasiya şöbəsində və ya tənəffüs depressiyası və/və ya uzun müddətli sedasiya zamanı klinik nəzarəti və müvafiq tibbi avadanlıqları təmin edə bilən oxşar şəraitdə aparılmalıdır. Birdən çox inyeksiya istifadə edildikdə, midazolamın dozasının tənzimlənməsi lazımdır.

Mədə-bağırsaq hərəkətliliyinin stimulyatorları, o cümlədən. qusdurucu

Sisaprid

Çünki Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimini inhibə edir, qan plazmasında sisapridin konsentrasiyası arta bilər, ağır aritmiya riskini artırır. Lopinavir/ritonavir və sisapridin eyni vaxtda istifadəsi əks göstərişdir.

Beta 2 adrenergik agonistlər

Salmeterol

Çünki Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimini inhibə edir, qan plazmasında salmeterolun konsentrasiyası arta bilər. Lopinavir/ritonavir və salmeterolun eyni vaxtda istifadəsi QT intervalının uzanması, ürək döyüntüsü və sinus taxikardiyası daxil olmaqla, salmeterolla əlaqəli ürək-damar yan təsirlərinin artması riski ilə nəticələnə bilər. Lopinavir/ritonavir və salmeterolun eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Alfa 1-blokerlər

Alfuzosin

Çünki Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimini inhibə edir; alfuzosinin plazma konsentrasiyası arta bilər, bu da ağır hipotenziya riskini artırır. Lopinavir/ritonavir və alfuzosinin eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Antiaritmik dərmanlar

Amiodaron

Çünki Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimini inhibə edir, qan plazmasında amiodaronun konsentrasiyası arta bilər, aritmiyaların və amiodaronun istifadəsi ilə bağlı digər mənfi reaksiyaların inkişafını artıra bilər. Lopinavir/ritonavir və amiodaronun eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Ergot alkaloidləri

Erqotamin, dihidroerqotamin, ergometrin və metillerqometrin

Çünki Lopinavir/ritonavir CYP3A-nı inhibə edir və erqotamin, dihidroerqotamin, erqometrin və metilerqometrinin plazma konsentrasiyası arta bilər, bu da vazospazm və işemiya da daxil olmaqla, ergot alkaloidinin toksiklik riskini artırır. Lopinavir/ritonavir və ergot alkaloidlərinin eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Antifungal agentlər

Lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə itrakonazol və ketokonazolun serum konsentrasiyası artırıla bilər. İtrakonazol və ketokonazolun yüksək dozalarda (>200 mq/gün) lopinavir/ritonavirlə birlikdə istifadəsi əks göstərişdir.

Vorikonazol

Tədqiqat göstərdi ki, hər 12 saatdan bir 100 mq ritonavirin birgə qəbulu vorikonazolun tarazlıq vəziyyətində AUC-ni orta hesabla 39% azaldır; Buna görə də, lopinavir/ritonavir və vorikonazolun eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Gutun müalicəsi üçün dərmanlar

Kolxisinin lopinavir/ritonavirlə eyni vaxtda istifadəsi ilə qan plazmasında kolxisinin konsentrasiyasının artması mümkündür. Kolxisinin resepti və dozasının seçimi onun istifadə qaydalarına uyğun aparılmalıdır. Kolxisinin sinir-əzələ toksikliyi (o cümlədən rabdomiyoliz) ilə əlaqəli mənfi təsirləri səbəbindən, xüsusən də böyrək və qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir.

Antibakterial preparatlar

Lopinavir/ritonavir klaritromisinin AUC-də orta dərəcədə artıma səbəb ola bilər. Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə (CC<30 мл/мин) или печени следует рассмотреть возможность уменьшения дозы кларитромицина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

Fusidik turşu

Çünki Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenziminin inhibitorudur, qan plazmasında fusid turşusunun konsentrasiyası arta bilər. Lopinavir/ritonavirin fusid turşusu ilə eyni vaxtda istifadəsi fusid turşusunun istifadəsi ilə bağlı əlavə təsirlərin, xüsusən də kəskin skelet əzələsi nekrozu riskinin artması səbəbindən kontrendikedir. Lopinavir/ritonavir ilə birgə qəbulun qaçınılmaz olduğu dayaq-hərəkət aparatının infeksiyalarının müalicəsində fusidin turşusundan istifadə edildikdə, dayaq-hərəkət və birləşdirici toxuma əlavə təsirlərinin diqqətlə monitorinqi lazımdır.

Vərəm əleyhinə dərmanlar

Rifabutin

Rifabutin və lopinavir/ritonavirin 10 gün ərzində eyni vaxtda istifadəsi ilə rifabutinin Cmax və AUC (dəyişməmiş dərman və aktiv 25-O-desasetil metaboliti) müvafiq olaraq 3,5 və 5,7 dəfə artmışdır. Bu məlumatlara əsasən, lopinavir/ritonavirlə birlikdə istifadə edildikdə rifabutinin dozasının 75% azaldılması (yəni, hər gün və ya həftədə 3 dəfə 150 ​​mq) tövsiyə olunur. Rifabutinin dozasının daha da azaldılması tələb oluna bilər. Rifabutinin təsirinin artması potensialına görə, rifabutinlə əlaqəli əlavə təsirlər (neytropeniya və uveit daxil olmaqla) diqqətlə izlənilməlidir. Rifabutinin dozasının daha da azaldılması tələb oluna bilər. Həftədə iki dəfə 150 ​​mq-a dözə bilməyən xəstələr üçün rifabutinin dozasının həftədə iki dəfə 150 ​​mq-a endirilməsi tövsiyə olunur. Nəzərə almaq lazımdır ki, həftədə iki dəfə 150 ​​mq dozaj rejimi rifabutinin optimal terapevtik təsirini təmin etməyə bilər ki, bu da müqavimətin inkişafına və müalicənin uğursuzluğuna səbəb ola bilər. Kaletranın dozasında dəyişiklik tələb olunmur.

Rifampisin

Rifampisinin standart dozada lopinavir/ritonavirlə eyni vaxtda istifadəsi, rifampisinsiz 400/100 mq standart dozada lopinavir/ritonavirin istifadəsi ilə müqayisədə plazmada lopinavir konsentrasiyasının dozadan asılı azalması ilə müşayiət olunur. Rifampisinin lopinavir/ritonavirlə standart dozada istifadəsi virusoloji reaksiyanın itirilməsi və lopinavir/ritonavirə və ya HİV proteaz inhibitorları sinfinə və ya eyni vaxtda istifadə edilən digər antiretrovirus dərmanlara qarşı müqavimətin mümkün inkişafı ilə nəticələnə bilər. Rifampisinin standart dozada lopinavir/ritonavirlə eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Rifampisinin lopinavir/ritonavir (800/200 mq/gün 2 dəfə) ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə plazmada lopinavir konsentrasiyasının azalması lopinavir/ritonavirin gündə 2 dəfə 400/100 mq dozada istifadəsi ilə müqayisədə 57%-ə çatmışdır. rifampisinin eyni vaxtda qəbulu. Rifampisinin lopinavir/ritonavirlə gündə 2 dəfə 400/400 mq dozada eyni vaxtda istifadəsi ilə qan plazmasında lopinavir konsentrasiyasının müvafiq azalması 400/100 dozada lopinavir/ritonavir qəbulu ilə müqayisədə 7%-ə çatmışdır. rifampisinin eyni vaxtda qəbulu olmadan gündə 2 dəfə mq.

Lopinavir/ritonavirin daha yüksək dozaları ilə aparılan tədqiqatlarda rifampisinlə eyni vaxtda tətbiq edildikdə ALT və AST səviyyələrinin artması müşahidə edilmişdir; bu fenomen dozaj ardıcıllığından asılı ola bilər.

Lopinavir/ritonavir və rifampisinin eyni vaxtda istifadəsi zəruri olarsa, lopinavir/ritonavir rifampisinin qəbuluna başlamazdan təxminən 10 gün əvvəl gündə 2 dəfə 400/100 mq standart dozada başlanmalıdır və lopinavir/ritonavirin dozası yalnız tədricən artırılmalıdır. rifampisin terapiyasına başlandıqdan sonra. Qaraciyər funksiyasını diqqətlə izləmək lazımdır.

Kaletra 400 mq/400 mq (yəni Kaletra 400/100 mq + ritonavir 300 mq) gündə 2 dəfə dozanın tənzimlənməsi CYP3A4 induktoru rifampisinin təsirini kompensasiya etməyə imkan verdi. Bununla belə, bu dozaj rejimi ilə ALT/AST aktivliyi arta və mədə-bağırsaq pozğunluqları arta bilər. Buna görə də, lopinavir/ritonavir və rifampisinin eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir. Klinik monitorinq lazımdır. Rifampisinin qəbuluna başladıqdan sonra Kaletranın dozası tənzimlənməlidir.

Bedaquiline

Sağlam könüllülərdə aparılan bir araşdırmada 24 gün ərzində bir dəfə 400 mq bedaquiline və gündə iki dəfə 400/100 mq lopinavir/ritonavir bedaquiline AUC-də 22% artımla nəticələndi. Bedaquiline lopinavir/ritonavir ilə birlikdə ehtiyatla və yalnız birgə istifadənin faydası mənfi reaksiyaların potensial riskini üstələdikdə istifadə edilməlidir (“Əks göstərişlər” bölməsində “Xüsusi göstərişlər” bölməsinə və “Ehtiyatla” yarımbölməsinə baxın).

Delamanid

Delamanidin tək ritonavirlə qarşılıqlı əlaqəsi üzrə tədqiqatlar aparılmamışdır. Sağlam könüllülərdə aparılan tədqiqatlarda gündə 2 dəfə 100 mq delamanid və 14 gün ərzində gündə 2 dəfə 400/100 mq delamanid/ritonavir istifadə edilmişdir və delamanid və delamanid metabolitinin (DM-6705) konsentrasiyalarında cüzi artım müşahidə edilmişdir. Delamanid və ritonavirin istifadəsi həqiqətən zəruridirsə, DM-6705 metaboliti ilə əlaqəli QTc uzadılması riski səbəbindən delamanidin müalicəsi boyu EKQ monitorinqi aparılmalıdır.

Lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə atovaquonun terapevtik konsentrasiyası azala bilər. Atovaquonun dozasının artırılması tələb oluna bilər.

Qlükokortikoid dərmanları (GCS)

Deksametazon CYP3A izoenziminin aktivliyinin artmasına və lopinavirin konsentrasiyasının azalmasına səbəb ola bilər. Antiviral fəaliyyətə nəzarət etmək lazımdır.

Flutikazon

Lopinavir/ritonavir və flutikazonun eyni vaxtda istifadəsi flutikazonun plazma konsentrasiyasını əhəmiyyətli dərəcədə artıra və serum kortizol konsentrasiyasını azalda bilər. Ehtiyatla istifadə edilməlidir. Xüsusilə uzunmüddətli istifadə tələb olunarsa, flutikazona alternativlərin nəzərdən keçirilməsi tövsiyə olunur.

Ritonavirin intranazal və inhalyasiya edilmiş flutikazon və budesonid formaları ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə Kuşinq sindromu və adrenal supressiya da daxil olmaqla GCS-nin sistemli təsirləri bildirilmişdir. Lopinavir/ritonavir və flutikazonun, eləcə də budesonid kimi CYP3A4 ilə metabolizə olunan digər kortikosteroidlərin eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir, əgər belə terapiyanın potensial faydaları Kuşinq sindromu və adrenal supressiya da daxil olmaqla, sistem kortikosteroid təsirləri riskini üstələmir. .

Lopinavir/ritonavir və inhalyasiya və burundaxili istifadə üçün hər hansı kortikosteroidlərin eyni vaxtda istifadəsi ilə xüsusi ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Yerli və ümumi reaksiyaların diqqətlə monitorinqi və ya CYP3A4 izoenzimi üçün substrat olmayan GCS-ə keçid (məsələn, beklometazon) ilə GCS dozasının azaldılması ehtimalı nəzərə alınmalıdır. GCS terapiyası dayandırılırsa, uzun müddət ərzində tədricən dozanın azaldılması aparılmalıdır.

Yavaş kalsium kanal blokerləri

Felodipin, nifedipin, nikardipin

Lopinavir/ritonavir qəbul edərkən bu dərmanların seroloji konsentrasiyalarında artım ola bilər. Lopinavir/ritonavir ilə birgə tətbiq edildikdə klinik monitorinq tələb olunur.

PDE5 inhibitorları

Lopinavir/ritonavir qəbul edən xəstələrdə erektil disfunksiyanın müalicəsi üçün sildenafil və tadalafildən istifadə edərkən xüsusi ehtiyatlı olmaq lazımdır. Lopinavir/ritonavirin bu preparatlarla eyni vaxtda istifadəsi onların konsentrasiyasını əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilər ki, bu da hipotenziya və uzunmüddətli ereksiya kimi əlavə təsirlərin artmasına səbəb ola bilər.

Avanafil

Lopinavir/ritonavirin avanafillə eyni vaxtda istifadəsinin avanafilin serum konsentrasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə nəticələnəcəyi gözlənilir. Avanafil və lopinavir/ritonavirin eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Sildenafil

Sildenafil erektil disfunksiyanın müalicəsi üçün azaldılmış dozalarda (hər 48 saatdan bir 25 mq) ehtiyatla istifadə edilməli və əlavə təsirlərə tez-tez nəzarət edilməlidir. Lopinavir/ritonavir qəbul edərkən ağciyər arterial hipertenziyasının müalicəsi üçün sildenafilin istifadəsi kontrendikedir.

Tadalafil

Lopinavir/ritonavir qəbul edərkən ağciyər arterial hipertenziyasının müalicəsi üçün tadalafilin istifadəsi kontrendikedir. Erektil disfunksiyanın müalicəsi üçün tadalafildən ehtiyatla azaldılmış dozalarda (hər 72 saatdan bir 10 mq-dan çox olmayan) istifadə edin və əlavə təsirləri daha tez-tez izləyin.

Vardenafil

Lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Dərman bitkilərinə əsaslanan dərmanlar

Lopinavir/ritonavirlə müalicə alan xəstələrdə tərkibində St John's wort olan dərmanların eyni vaxtda istifadəsi əks göstərişdir, çünki bu kombinasiya plazmada lopinavir/ritonavir konsentrasiyasını azaltmağa kömək edə bilər. Bu təsir CYP3A4 izoenziminin induksiyası nəticəsində baş verə bilər və terapevtik effektin itirilməsinə və müqavimətin inkişafına səbəb ola bilər.

Əgər xəstə artıq St John's wort qəbul edirsə və lopinavir/ritonavir təyin edilirsə, o zaman St John's wort-u dayandırmaq və virus yükünün səviyyəsini yoxlamaq lazımdır. Tərkibində St John's wort olan dərmanlar dayandırıldıqda, qan plazmasında lopinavir/ritonavir konsentrasiyası arta bilər. Lopinavir/ritonavirin dozasının tənzimlənməsi tələb oluna bilər. St John's wort ilə müalicə dayandırıldıqdan sonra stimullaşdırıcı təsir ən azı 2 həftə davam edə bilər. Lopinavir/ritonavirin St John's wort istifadəsini dayandırdıqdan 2 həftə sonra təyin edilməsi tövsiyə olunur.

HMG-CoA reduktaza inhibitorları

Lopinavir/ritonavir, lovastatin və simvastatin kimi CYP3A4 izoenzimi tərəfindən metabolizə olunan HMG-CoA reduktaza inhibitorlarının plazma konsentrasiyalarının əhəmiyyətli dərəcədə artmasına səbəb ola bilər. Bu dərmanların konsentrasiyasının artması miopatiyanın inkişafına səbəb ola bilər, o cümlədən. rabdomiyoliz, buna görə də onların lopinavir/ritonavir ilə kombinasiyası kontrendikedir. CYP3A4 izoenzimindən daha az asılı olan rosuvastatinin metabolizmi ritonavir/lopinavir ilə birlikdə ehtiyatla minimal dozalarda istifadə edilməlidir. Lopinavir/ritonavir ilə birlikdə qəbul edildikdə, atorvastatinin Cmax və AUC-də müvafiq olaraq 4,7 və 5,9 dəfə artım müşahidə edilmişdir ki, bu da miopatiyanın və rabdomiyolizin ciddi mənfi reaksiyalarının inkişaf riskini artırır.

Atorvastatinin lopinavir/ritonavirlə eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Lopinavir/ritonavir və pravastatin arasında klinik əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir əlamətləri yox idi. Pravastatin və fluvastatinin metabolizmi CYP3A4 izoenzimindən asılı deyil, ona görə də lopinavir/ritonavir ilə qarşılıqlı əlaqə gözlənilmir. Lopinavir/ritonavirin istifadəsi zamanı HMG-CoA reduktaza inhibitorları ilə müalicə göstərilirsə, pravastatin və ya fluvastatindən istifadə etmək tövsiyə olunur.

İmmunosupressantlar

Bu dərmanların (məsələn, siklosporin, takrolimus və sirolimus) konsentrasiyası lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda tətbiq edildikdə arta bilər. Bu dərmanların qanda konsentrasiyası sabitləşənə qədər terapevtik konsentrasiyaların daha tez-tez monitorinqi tövsiyə olunur.

Antihistaminiklər

Astemizol və terfenadin

Çünki Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimini inhibə edir, qan plazmasında astemizol və terfenadinin konsentrasiyası arta bilər, bu da ağır aritmiya riskini artırır. Lopinavir/ritonavir və astemizol və terfenadinin eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Metadon

Lopinavir/ritonavir metadonun plazma konsentrasiyasını azaldır. Metadonun plazma konsentrasiyasına nəzarət etmək tövsiyə olunur.

Buprenorfin

Buprenofrini gündə 1 dəfə 16 mq dozada istifadə edərkən, dozanın dəyişdirilməsi tələb olunmur.

Oral kontraseptivlər və yamaq kontraseptivləri

Çünki Lopinavir/ritonavirin estrogen tərkibli oral kontraseptivlər və ya yamaq kontraseptivləri ilə birgə qəbulu zamanı etinil estradiolun plazma konsentrasiyası azala bilər və kontrasepsiya üçün alternativ və ya əlavə üsullardan istifadə edilməlidir.

Vazodilatatorlar

Bosentanın lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə bosentanın Cmax və AUC-də müvafiq olaraq 6 və 5 dəfə artım müşahidə edilmişdir. Bosentan lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə ehtiyatlı olmaq lazımdır. Birgə administrasiya zəruri olarsa, antiviral terapiyanın effektivliyinə və bosentana xas əlavə təsirlərə, xüsusən də birgə tətbiqin ilk həftəsi ərzində nəzarət edin. Bosentanın resepti və dozasının seçimi onun istifadə qaydalarına uyğun aparılmalıdır.

Klinik əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir gözlənilmir

Tədqiqatlar lopinavir/ritonavir və desipramin, raltegravir, omeprazol və ranitidin arasında klinik cəhətdən əhəmiyyətli qarşılıqlı təsirləri aşkar etməmişdir.

Metabolik məlumatlara əsasən, normal böyrək və qaraciyər funksiyası olan xəstələrdə lopinavir/ritonavir və fluvastatin, dapson, trimetoprim/sulfametoksazol, azitromisin və ya flukonazol arasında klinik əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir gözlənilmir.

Xüsusi Təlimatlar

Qaraciyər disfunksiyası

Lopinavir/ritonavir əsasən qaraciyərdə metabolizə olunur. Buna görə də, yüngül və orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrə Kaletra təyin edilərkən xüsusi ehtiyatlı olmaq lazımdır. Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə lopinavir/ritonavirin istifadəsi kontrendikedir. Farmakokinetik məlumatlar göstərir ki, hepatit C və yüngül və ya orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan İİV-müsbət xəstələrdə qan plazmasında lopinavirin konsentrasiyasını təxminən 30% artırmaq, həmçinin plazma zülallarına bağlanmasını azaltmaq mümkündür. Xəstədə hepatit B və ya C varsa və ya müalicəyə başlamazdan əvvəl aminotransferaza aktivliyində əhəmiyyətli bir artım varsa, onların daha da artması riski artır.

Xroniki hepatit də daxil olmaqla, əvvəllər qaraciyər xəstəlikləri olan xəstələrdə kombinə edilmiş antiretrovirus terapiya zamanı qaraciyər disfunksiyası hallarının artması müşahidə olunur. Buna görə standart klinik praktikaya uyğun olaraq diqqətli monitorinq aparılmalıdır. Xəstənin vəziyyəti pisləşərsə, lopinavir/ritonavir terapiyası dayandırılmalıdır.

Qarışıq antiretrovirus terapiya alan xroniki hepatit B və ya C olan İİV-ə yoluxmuş xəstələrdə ciddi və potensial ölümcül yan təsirlərin inkişaf riski artır. Onlar adətən mütərəqqi HİV infeksiyası və müşayiət olunan xroniki hepatit və ya sirozu olan və həddindən artıq dərman müalicəsi alan xəstələrdə müşahidə olunurdu. Belə halların lopinavir/ritonavir terapiyası ilə səbəb-nəticə əlaqəsi müəyyən edilməmişdir.

Lopinavir/ritonavirin digər antiviral preparatlarla kombinasiyaya başlanmasından sonra 7 gün ərzində bilirubinin konsentrasiyasının eyni vaxtda artması ilə və ya artması olmadan transaminaza aktivliyinin artması halları bildirilmişdir. Bəzi hallarda qaraciyər disfunksiyası ciddi idi, lakin belə halların lopinavir/ritonavir terapiyası ilə səbəb-nəticə əlaqəsi müəyyən edilməmişdir.

Belə hallarda, xüsusilə lopinavir/ritonavir qəbulundan sonra ilk aylarda AST/ALT-nin fəaliyyətini daha tez-tez izləmək məsləhətdir.

Böyrək disfunksiyası

Lopinavir və ritonavirin böyrək klirensi cüzi olduğundan, böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə plazma konsentrasiyalarının artması gözlənilmir. Çünki Lopinavir və ritonavir plazma zülalları ilə aktiv şəkildə bağlanır və hemodializ və ya peritoneal dializ zamanı əhəmiyyətli dərəcədə xaric olunma ehtimalı azdır.

Diabetes mellitus/hiperqlikemiya

Marketinqdən sonrakı dövrdə proteaz inhibitorlarını qəbul edən İİV-ə yoluxmuş xəstələrdə şəkərli diabet və hiperqlikemiyanın inkişafı və dekompensasiyası halları bildirilmişdir. Bu şərtləri müalicə etmək üçün bəzi hallarda insulin və ya oral hipoqlikemik dərmanlar təyin etmək və ya onların dozasını artırmaq lazım idi. Bəzi hallarda diabetik ketoasidoz inkişaf edir. Bəzi xəstələrdə proteaz inhibitoru dayandırıldıqdan sonra hiperglisemiya davam etdi. Bu hallar könüllü olaraq bildirilmişdir, ona görə də onların tezliyini və proteaz inhibitorları ilə müalicə ilə əlaqəsini qiymətləndirmək mümkün deyil. Şəkərli diabetli xəstələrdə lopinavir/ritonavir istifadə edərkən qanda qlükoza konsentrasiyasını izləmək lazımdır.

Pankreatit

Lopinavir/ritonavir qəbul edən xəstələrdə, o cümlədən ağır hipertrigliseridemiyası olan xəstələrdə pankreatit müşahidə edilmişdir. Ölümlə nəticələnən hallar qeydə alınıb. Bu yan təsirin lopinavir/ritonavirlə əlaqəsi müəyyən edilməsə də, trigliseridlərin konsentrasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə artması pankreatitin inkişafı üçün risk faktorudur. İİV-ə yoluxmuş xəstələrdə hipertrigliseridemiya və pankreatit inkişaf riski yüksəkdir və pankreatit tarixi olan xəstələrdə lopinavir/ritonavir ilə müalicə zamanı residiv riski artır. Ürəkbulanma, qusma, qarın ağrısı və ya laboratoriya anormallikləri (məsələn, lipaz və ya amilaza səviyyəsinin yüksəlməsi) olan xəstələrə nəzarət edilməli və pankreatit diaqnozu təsdiqlənərsə, Kaletra ilə müalicə dayandırılmalıdır.

Müqavimət/çarpaz müqavimət

Proteaz inhibitorlarını öyrənərkən, müxtəlif şiddətdə çarpaz müqavimət müşahidə edildi. Lopinavir/ritonavirin digər proteaz inhibitorları ilə sonrakı terapiyanın effektivliyinə təsiri hazırda öyrənilir.

Hemofiliya

A və B tipli hemofiliyalı xəstələrdə proteaz inhibitorları ilə müalicə zamanı qanaxma halları, o cümlədən subkutan hematomaların kortəbii əmələ gəlməsi və hemartrozun inkişafı təsvir edilmişdir. Bəzi xəstələrə VIII faktorun əlavə dozaları verildi. Təsvir edilən halların yarısından çoxunda proteaz inhibitorları ilə müalicə davam etdirildi və ya bərpa edildi. Proteaz inhibitorları ilə müalicə zamanı bu cür mənfi hadisələrin inkişafının səbəb-nəticə əlaqəsi və ya mexanizmi müəyyən edilməmişdir.

PR intervalının uzadılması

Lopinavir/ritonavir qəbul edərkən bəzi xəstələrdə PR intervalının orta dərəcədə asemptomatik uzanması müşahidə olunub. İkinci və üçüncü dərəcəli AV blokadası halları nadir hallarda lopinavir/ritonavir ilə üzvi ürək xəstəliyi və ürək keçirmə sisteminin əvvəlcədən mövcud pozğunluqları olan xəstələrdə və ya PR intervalını uzadan dərmanlar (verapamil və ya atazanavir kimi) qəbul edən xəstələrdə bildirilmişdir. Belə xəstələrdə lopinavir/ritonavir ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Elektrokardioqramma

QT c F intervalı (Fridericius tərəfindən düzəldilmiş) 39 sağlam yetkin könüllüdə randomizə edilmiş, plasebo-nəzarət edilən, aktiv nəzarət edilən krossover tədqiqatında (moksifloksasin 400 mq gündə bir dəfə) qiymətləndirilmişdir. Tədqiqatın 3-cü günündə 12 saat ərzində 10 ölçmə aparıldı. Plasebo ilə müqayisədə QT c F-nin maksimum standart sapması gündə 2 dəfə 400/100 mq və gündə 2 dəfə 800/200 mq lopinavir/ritonavir dozaları üçün müvafiq olaraq 3,6 (6,3) ms və 13,1 (15,8) ms təşkil etmişdir. Yuxarıdakı iki dozaj rejimi ilə müşahidə edilən dəyişikliklər, stabil vəziyyətdə gündə bir dəfə və ya gündə iki dəfə tövsiyə olunan dozalarda lopinavir/ritonavir ilə müşahidə edilən dəyişikliklərdən təxminən 1,5 və 3 dəfə çox olmuşdur. Xəstələrin heç birində QT intervalında c F >60 ms-də ilkin dəyərlə müqayisədə artım olmayıb; QT c F intervalı 500 ms-lik potensial klinik əhəmiyyətli həddi keçməmişdir.

Bu tədqiqatda lopinavir/ritonavir qəbul edən xəstələrdə 3-cü gündə də PR intervalında mülayim artım müşahidə edilmişdir. Maksimum PR intervalı 286 ms idi və II və ya III dərəcəli AV blokadasının inkişafı müşahidə edilmədi.

Yağların yenidən paylanması

Antiretrovirus terapiya fonunda piy toxumasının yenidən paylanması/toplanması, bədənin mərkəzi hissələrində, arxada, boyunda çökmə, "camış donqarının görünüşü", üz və ətraflarda yağ yataqlarının azalması müşahidə edildi. , genişlənmiş süd vəziləri və Kuşinqoid. Bu mənfi hadisələrin mexanizmi və uzunmüddətli nəticələri məlum deyil. Onların Kaletra ilə terapiya ilə əlaqəsi müəyyən edilməmişdir.

Lipodistrofiyanın inkişafının yüksək riski qocalıq, müşayiət olunan terapiya (uzunmüddətli antiretrovirus terapiya və əlaqəli metabolik pozğunluqlar) kimi fərdi xüsusiyyətlərlə əlaqələndirilir. Kliniki müayinə həm yağın yenidən bölüşdürülməsinin fiziki əlamətlərinin, həm də laboratoriya parametrlərinin qiymətləndirilməsini (oruc zərdabında lipidlərin və qanda qlükoza konsentrasiyasının ölçülməsini) əhatə etməlidir. Lipid pozğunluqlarının müalicəsi standart klinik praktikaya uyğun olaraq aparılmalıdır.

Artan lipid konsentrasiyası

Lopinavir/ritonavir ilə müalicə ümumi xolesterin və trigliseridlərin konsentrasiyalarının artması ilə nəticələndi. Lopinavir/ritonavir ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl və müalicə zamanı mütəmadi olaraq trigliseridlərin və xolesterinin konsentrasiyasına nəzarət edilməlidir. Lipid pozğunluqları olduqda müvafiq terapiya göstərilir. Lopinavir/ritonavir yüksək ilkin qan lipid konsentrasiyası və anamnezində lipid metabolizması pozğunluğu olan xəstələrə təyin edilərkən xüsusi diqqət yetirilməlidir. Lipid metabolizması pozğunluqlarının müalicəsi standart klinik praktikaya uyğun aparılmalıdır ("Dərmanların qarşılıqlı təsiri. HMG-CoA reduktaza inhibitorları" bölməsinə baxın)

İmmunitetin bərpası sindromu

Qarışıq antiretrovirus terapiya alan xəstələrdə, o cümlədən. lopinavir/ritonavirin istifadəsi ilə immun bərpa sindromunun inkişafı müşahidə edilmişdir. Qarışıq antiretrovirus terapiyanın başlanğıcında immunitet funksiyasının bərpası fonunda asemptomatik və ya qalıq fürsətçi infeksiyaların (Mycobacterium avium kimi patogenlər səbəb olduğu) kəskinləşməsi ola bilər. , sitomeqalovirus, Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii) və ya Mycobacterium tuberculosis), əlavə müayinə və müalicə tələb edə bilər.

İmmunitet bərpası sindromunun inkişafı fonunda Qreyvs xəstəliyi, polimiyozit və Guillain-Barre sindromu kimi otoimmün xəstəliklərin inkişafı müşahidə edilmişdir, lakin bu hadisələrin baş vermə müddəti əhəmiyyətli dərəcədə dəyişə bilər və bir neçə ay ola bilər. terapiyanın başlanğıcı.

Osteonekroz

Məlumdur ki, osteonekrozun etiologiyasında bir çox amillər (kortikosteroid qəbulu, alkoqoldan sui-istifadə, yüksək BKİ, ağır immunosupressiya və s.) rol oynayır. Xüsusilə, mütərəqqi İİV infeksiyası və/və ya kombinasiyalı antiretrovirus terapiyanın uzunmüddətli istifadəsi olan xəstələrdə osteonekroz halları bildirilmişdir. Buna görə də belə xəstələrə ağrı, oynaqlarda sərtlik və motor funksiyasının pozulması müşahidə edildikdə həkimə müraciət etmək tövsiyə edilməlidir.

Yaşlı xəstələrdə istifadə edin

65 yaş və daha yuxarı xəstələrin sayı gənc xəstələrlə müqayisədə onların lopinavir/ritonavirlə müalicəyə cavabında mümkün fərqləri qiymətləndirmək üçün kifayət deyildi. Yaşlı xəstələrdə lopinavir/ritonavirdən istifadə edərkən, qaraciyər, böyrək və ya ürək funksiyasının azalması, müşayiət olunan xəstəliklərin və eyni zamanda müalicənin tezliyinin artması nəzərə alınmaqla ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Uşaqlarda istifadə edin

6 aydan kiçik uşaqlarda lopinavir/ritonavirin təhlükəsizliyi və farmakokinetik profili müəyyən edilməmişdir. İİV-ə yoluxmuş 6 aydan 18 yaşa qədər olan uşaqlarda klinik tədqiqatda yan təsir profili böyüklərdəki kimi idi.

Uşaqlarda gündə bir dəfə lopinavir/ritonavirin istifadəsi kontrendikedir.

Qarşılıqlı əlaqə

Lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadəsi əks göstəriş olan dərmanlar: astemizol, blonanserin, terfenadin, midazolam (oral), triazolam, cisapride, pimozid, salmeterol, sildenafil (yalnız ağciyər hipertenziyasının müalicəsində istifadə edildikdə, "Dərmanların qarşılıqlı təsiri" bölməsinə baxın), tadalafil (yalnız ağciyər hipertenziyasının müalicəsi üçün istifadə edildikdə, "Dərman qarşılıqlı təsirləri" bölməsinə baxın), vardenafil, avanafil, vorikonazol, erqot alkaloidləri (məsələn, erqotamin və dihidroerqotamin, erqometrin və metilerqometrin), HMG-CoA reduktaza inhibitorları (lovastatin, simvastatin), fosamprenavir, alfuzionazol, fosamprenavir, alfuzionazolin , St John's wort preparatları, yüksək dozada boseprevir, ketokonazol və itrakonazol (200 mq/gündən çox), Kaletranın standart dozasının rifampisinlə istifadəsi, Kaletra və tipranavirin ritonavirlə aşağı dozada istifadəsi, Kaletra 1-in istifadəsi karbamazepin, fenobarbital və ya fenitoin ilə birlikdə vaxt/gün, Kaletra dərmanının gündə 1 dəfə efavirenz, nevirapin, amprenavir və ya nelfinavir, simeprevir ilə birlikdə istifadəsi.

Lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilməyən dərmanlar: lopinavir/ritonavir və flutikazonun, eləcə də budesonid kimi CYP3A4 izoenzimi ilə metabolizə olunan digər kortikosteroidlərin eyni vaxtda istifadəsi, əgər belə terapiyanın potensial faydaları Kuşinq sindromu və adrenal supressiya da daxil olmaqla, sistematik kortikosteroid təsirləri riskini üstələmirsə. Rivaroksaban və Kaletranın eyni vaxtda istifadəsi qanaxma riskini artıra bilər. Kolxisinin sinir-əzələ toksikliyinin artması potensialına görə (rabdomiyoliz daxil olmaqla), xüsusilə böyrək və ya qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə Kaletra və kolxisinin eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir.

Lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə ehtiyatla istifadə edilməli olan preparatlar: verapamil, atazanavir, feniramin, quinidin, eritromisin, klaritromisin, erektil disfunksiyanın müalicəsi üçün dərmanlarla eyni vaxtda istifadə, yəni sildenafil, tadalafil, fentanil, rosuvastatin, bupropion ilə eyni vaxtda istifadə, quinidin və quinidilin kimi dərmanlarla eyni vaxtda istifadəsi, digoksin, lamotrigin, valproik turşusu, trazodon ilə eyni vaxtda istifadə.

Nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsir

Müalicə dövründə nəqliyyat vasitələrini idarə edərkən və diqqətin artması və psixomotor reaksiyaların sürətini tələb edən digər potensial təhlükəli fəaliyyətlərlə məşğul olarkən diqqətli olmaq lazımdır. Bu qabiliyyətlərə təsir edə biləcək əlavə təsirlər inkişaf edərsə (məsələn, başgicəllənmə), nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etməkdən çəkinmək tövsiyə olunur. Nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə dair heç bir araşdırma aparılmamışdır.

Hamiləlik və laktasiya

Hamiləlik

Lopinavir/ritonavirin təsiri 3366 hamilə qadında qiymətləndirilmişdir. Mövcud məlumatlar göstərir ki, lopinavir/ritonavir anadangəlmə qüsurların ilkin tezliyi ilə müqayisədə ümumi əsas anadangəlmə qüsur riskini artırmır. Lazım gələrsə, lopinavir/ritonavir hamiləlik dövründə istifadə edilə bilər.

Ana südü ilə qidalanma dövrü

Siçovullarda aparılan tədqiqatlar göstərmişdir ki, lopinavir ana südü ilə xaric olur. Bu dərmanın ana südünə keçib-keçilməməsi məlum deyil. Qadınlar ana südü ilə qidalanmağı dayandırmalıdırlar.

Uşaqlıqda istifadə edin

Dərmanın 3 yaşa qədər uşaqlarda istifadəsi kontrendikedir (6 aydan 3 yaşa qədər uşaqlara dərman ağızdan məhlulun dozaj şəklində təyin edilir).

Kaletra-nın 18 yaşdan kiçik uşaqlar və yeniyetmələrdə gündə bir dəfə istifadəsi kontrendikedir.

Böyrək funksiyasının pozulması üçün

Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə lopinavirin farmakokinetikası öyrənilməmişdir. Lopinavir və ritonavirin böyrək klirensi cüzi olduğundan, böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə plazma konsentrasiyalarının artması gözlənilmir.

Saxlama şərtləri və müddətləri

Dərman uşaqların əli çatmayan yerdə 15 ° -dən 30 ° C-ə qədər temperaturda saxlanmalıdır. Raf ömrü - 3 il. Qablaşdırmada göstərilən yararlılıq müddəti bitdikdən sonra istifadə etməyin.