Taxotere istifadə üçün təlimat. Taxotere istifadə qaydaları, əks göstərişlər, yan təsirlər, rəylər

Taxotere

Qarışıq

1 şüşə Taxotere tərkibində 40,0 mq dosetaksel trihidrat var - aktiv komponent.

Köməkçi komponentlər: polisorbat, susuz etanol, azot, inyeksiya üçün su.

farmakoloji təsir göstərir

Taxotere antineoplastik agentdir, Avropa yewinin biokütləsindən kimyəvi semisintez yolu ilə əldə edilir. Hüceyrə nüvələrində tubulinin yığılmasını təşviq edərək, Taxotere mitoz bölünmə zamanı eyni adlı tubulinin parçalanmasının qarşısını alır. şiş hüceyrələri. Tubulin mikrotubullarının sabitləşməsi atipik hüceyrənin bölünməsinin dayandırılmasına və onun ölümünə səbəb olur.

Taxotere həmçinin atipik hüceyrələrdə çoxsaylı kimyəvi müqavimətdən məsul olan p-qlikoproteinin sintezini və sərbəst buraxılmasını maneə törədir.

Venadaxili infuziyadan sonra Taxotere-in 95%-i plazma zülalları ilə konyuqasiya olunur. Daha sonra P450 izoenzimləri vasitəsilə terbutil efir qrupu ilə oksidləşməyə məruz qalır, Taxotere şəklində aktiv olmayan metabolitlər böyrəklər və mədə-bağırsaq traktından xaric edilir.

İstifadəyə göstərişlər

Taxotere qadınlarda döş xərçəngi olan xəstələrə təyin edilir əlavə üsul radikal cərrahiyyə ilə müalicə.

Doksorubisinlə sinxron şəkildə Taxotere əvvəllər bu səbəbdən kimyaterapiya müalicəsi almış xəstələrdə lokal mütərəqqi və ya metastatik döş xərçəngi üçün istifadə olunur.

Taxotere qadınlarda döş xərçəngi üçün antrasiklin və ya digər alkilləşdirici törəmələrlə əvvəlki terapiyanın səmərəsizliyi halında birlikdə qəbul edilir.

Trastuzumab ilə birlikdə Taxotere atipik hüceyrələr tərəfindən yüksək HER-2 ifadəsi ilə metastatik döş xərçəngi olan xəstələrin müalicəsində istifadə olunur, bu şərtlə ki, əvvəllər kimyaterapiya aparılmayıb.

Kimyaterapiya təsirsiz olarsa, o cümlədən. antrasiklin, yerli mütərəqqi və ya metastatik formaların döş xərçəngi Taxotere kapesitabin ilə birlikdə təyin edilir.

Monoterapiya olaraq, Taxotere kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi olan şəxslərdə yerli olaraq mütərəqqi və ya metastatik formalarda əvvəlki kemoterapinin təsiri olmadıqda istifadə edilə bilər.

Sisplatin ilə Taxotere əvvəllər heç bir kimyaterapiya almamış xəstələrdə qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçənginin əməliyyat olunmayan və ya ağır, sürətlə irəliləyən formaları üçün təyin edilir.

Yumurtalıq karsinoması üçün, o cümlədən. metastatik formalar, Taxotere əvvəllər səmərəsiz kemoterapi halında təyin edilir.

Taxotere, prostat xərçənginin hormona davamlı formaları olan xəstələrə prednizonla sinxron olaraq təyin edilir.

5-FU və sisplatinlə yanaşı, Taxotere əvvəllər metastazlara görə kimyaterapiya almamış xəstələrdə mədə-bağırsaq adenokarsinomaları üçün mədə-bağırsaq adenokarsinomaları üçün kombinə edilmiş müalicə rejiminin bir hissəsidir.

Tətbiq üsulu

Taxotere terapiyası ixtisaslaşdırılmış şöbədə antineoplastik dərmanların təyin edilməsi və eyni terapiya altında xəstələrin idarə edilməsi təcrübəsi olan həkim tərəfindən aparılır.

Monoterapiya olaraq Taxotere metastazlı döş xərçəngi və yumurtalıq xərçəngi üçün xəstənin bədən sahəsinin 100 mq/m2 dozasında istifadə olunur. İnfüzyon 3 həftəlik fasilə ilə bir saat ərzində aparılır.

Qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi üçün Taxotere 75 mq/m2 miqdarında, həmçinin oxşar intervalla 1 saat ərzində tətbiq edilir.

Döş xərçəngi olan xəstələrdə Taxotere ilə kombinə edilmiş müalicə aşağıdakı kimi aparılır:

1. doksorubisinlə birlikdə istifadə edildikdə, 75 mq/m2 Taxotere və 50 mq/m2 doksorubisin bir saat ərzində parenteral olaraq verilir;

1. Taxotere kapesitabinlə sinxron təyin edilərkən sonuncunun dozası yarım ay ərzində gündə 2 dəfə 1250 mq/m2 miqdarında hesablanır, ardınca 1 həftəlik fasilə verilir, Taxotere isə 1 dəfə 75 mq/m2 təyin edilir. 3 həftəlik fasilə ilə infuziya saatı.

At köməkçi terapiya metastazlı əməliyyat edilə bilən döş xərçəngi üçün Taxotere 6 dövr ərzində 50 mq/m2 dozada doksorubisin və 500 mq/m2 dozada siklofosfamid ilə kombinə edilmiş müalicədən sonra 75 mq/m2 miqdarında təyin edilir, aralarındakı interval 3 həftə.

1 saatlıq infuziya ilə 100 mq/m2 həcmində Taxotere trastuzumab ilə birlikdə istifadə olunur. Bu vəziyyətdə, Taxotere administrasiyası arasındakı interval 3 həftə, trastuzumab - 1 həftədir.

Kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi üçün Taxotere oxşar dozada sisplatinin infuziyasından dərhal sonra yarım saatdan bir saata qədər 75 mq/m2 dozada yeridilir. Qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi üçün platin preparatları ilə müalicənin səmərəsizliyi halında, Taxotere də 75 mq/m2 miqdarında bir dəfə təyin edilir.

Metastazları olan androgendən asılı olmayan prostat xərçəngi üçün Taxotere 3 həftəlik fasilə ilə 1 saat ərzində birdəfəlik infuziya şəklində 75 mq/m2 dozada, prednizolon isə gündə iki dəfə 5 mq dozada təyin edilir.

Mədə-bağırsaq adenokarsinoması olan xəstələrə Taxotere yuxarıda göstərilən dozada 3 həftəlik fasilədən sonra 1 saatlıq infuziya ilə parenteral olaraq təyin edilir. Taxotere 1-3 saat ərzində venadaxili 75 mq/m2 miqdarında sisplatinin infuziyası ilə izlənilir. 750 mq/m2 dozada 5-fluorourasilin 24 saatlıq parenteral tətbiqi sisplatinin infuziyası başa çatdıqdan dərhal sonra başlayır.

Bu vəziyyətdə, sisplatinin tətbiqindən əvvəl antimimetika ilə premedikasiya aparılır, predilution aparılır və dərmanın hematoksisitesinin qarşısını almaq üçün kortikosteroidlər verilir.

Taxotere terapiyasının müddəti klinik reaksiyanın şiddəti və xəstənin dərmana dözümlülüyü ilə müəyyən edilir. Ümumiyyətlə, Taxotere ilə müalicə xəstəliyin bütün remissiya dövrü ərzində davam etdirilir. Taxotere ilə müalicə zamanı şiş böyüməsinin irəliləməsi və ya açıq yan təsirlərin olması aşkar edilərsə, preparatın qəbulu dayandırılır.

Həddindən artıq həssaslıq reaksiyalarının və ödem sindromunun təzahürlərinin qarşısını almaq üçün Taxotere tətbiqindən əvvəl premedikasiya istifadə olunur. Premedikasiya gözlənilən Taxotere infuziyasından 1 gün əvvəl başlayır. Bu vəziyyətdə gündə 16 mq deksametazon iki dozaya bölünərək 3 gün ərzində təyin edilir (GCS Taxotere'nin parenteral tətbiqindən bir gün sonra qəbul edilir).

GCS-nin əvvəlki istifadəsi ilə əlaqədar prostat xərçəngi üçün deksametazon ilə premedikasiya aşağıdakı sxemə görə aparılır: Taxotere infuziyasından 8 mq 12 saat, 3 saat və 1 saat əvvəl xəstəyə eyni miqdarda GCS verilir.

Döş xərçəngi və kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçənginin müalicəsi üçün Taxotere təyin etməzdən əvvəl 16 mq deksametazon ilə premedikasiya aparılır, hormonun bu gündəlik miqdarı iki dozaya bölünür və həmçinin 3 gün ərzində qəbul edilir.

Taxotere dozasının tənzimlənməsi

Taxotere infuziyası neytrofillərin sayı 1500/mm3 və ya daha çox olduqda həyata keçirilir.

Hipertermiyası, davamlı neytropeniyası 500/mm3-dən az olan, eləcə də ağır neyropatiyanın təzahürləri ilə müşayiət olunan ağır dəri reaksiyaları olan xəstələr üçün Taxotere dozasını 100 mq/m2-dən 75 mq/m2-ə qədər azaltmaq tövsiyə olunur. preparatın ilkin gündəlik miqdarı 75 mq/m2 - 60 mq/m2-dir.

Xəstə Taxotere-ni sisplatin, karboplatin ilə birlikdə qəbul etdikdə, trombositopeniya təzahürləri 25.000/mm3-dən az (sisplatin terapiyası ilə) və 75.000/mm3-dən az (karboplatin terapiyası ilə), şiddətli hipertermi və dərmanların hematoksisitesi ilə, Taxotere dozası 65 mq/m2-ə endirilir. Xəstəliyin daha da irəliləməsi, intensivləşməsi ilə mənfi reaksiyalar Taxotere terapiyası dayandırılır.

Antineoplastik terapiya Taxotere ilə kapesitabinlə birləşdirildikdə, sonuncunun dozası onun istifadə qaydalarına uyğun olaraq tənzimlənir. Taxotere ilə kapesitabinlə əvvəlki terapiya zamanı 2-ci dərəcəli toksiklik əlamətləri davam edərsə, növbəti kursun başlanğıcı simptomların şiddəti yaxşılaşana qədər təxirə salınmalıdır. yan təsir 0-1 dərəcəyə qədər. Bundan sonra Taxotere terapiyası gündəlik 55 mq/m2 miqdarı ilə başlayır. zamanı 4-cü dərəcəli toksikliyin təzahürləri kombinasiya terapiyası Taxotere ilə kapesitabin onun dayandırılması üçün göstəricidir.

5-FU və sisplatin ilə GCS resepti ilə kombinə edilmiş terapiyada xəstələrdə ağır neytropeniya ilə hipertermiya davam etdikdə, Taxotere dozası 75 mq/m2-dən 60 mq/m2-ə endirilir. Yuxarıdakıları saxlamağa davam etsəniz yan simptomlar Taxotere miqdarı daha da 45 mq/m2-ə endirilməlidir. Taxotere terapiyasının sonrakı kursu yalnız neytrofillərin səviyyəsi ən azı 1500/mm3, trombositlər - ən azı 100.000/mm3 olduqda mümkündür.

Taxotere, 5-fluorourasil və sisplatin ilə kombinasiyalı antineoplastik terapiyanın mədə-bağırsaq toksiklik əlamətlərinin şiddətindən asılı olaraq, Taxotere dozasının tənzimlənməsi aşağıdakı kimi aparılır:

• 3-cü dərəcəli ishal üçün qəbul edilən 5-FU miqdarını 20% azaldın, arzuolunmaz simptomlar davam edərsə, qəbul edilən Taxotere miqdarını 20% azaldın;
• 4-cü dərəcəli ishalın ilk təzahürlərində Taxotere və 5-FU miqdarı 20% azaldılır, toksiklik əlamətləri davam edərsə, terapiya dayandırılır;
• 3-cü dərəcəli stomatitin ilk təzahüründə 5-fluorourasilin miqdarı 20% azalır, stomatitin ikinci epizodunda 5-fluorourasil tamamilə ləğv edilir, stomatitin növbəti təzahürü zamanı Taxotere dozası da 20% azaldıldı;
• 4-cü mərhələdə stomatitin ilk epizodunda, 5-fluorourasil, qeyri-kafi effekt olduqda, sonrakı kemoterapi dövrlərindən xaric edilir, Taxotere miqdarı 20% azalır;

Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələr üçün Taxotere miqdarı ALT və/və ya AST və qələvi fosfatazanın səviyyəsinin biokimyəvi göstəricilərinə əsasən təyin edilir. Qaraciyər transaminazlarının aktivliyi normal dəyərlərdən 1,5 dəfə, qələvi fosfataz isə 2,5 dəfə yüksəkdirsə, Taxotere 75 mq/m2 miqdarında təyin edilir.

Qaraciyər patologiyası olan xəstələrdə digər dərmanlarla birlikdə təyin olunan Taxotere miqdarı haqqında məlumat yoxdur.

haqqında məlumat təhlükəsiz istifadə Uşaqlarda Taxotere yoxdur.

Yaşlı xəstələr üçün xüsusi dozaların təyin edilməsi tələb olunmur.

Yarımfabrikat və istifadəyə hazır Taxotere infuziya məhlulu zəhərlidir. Dərinizə toxunarsa, su ilə yaxşıca yuyun. Hazırlanmış məhlul selikli qişalara düşərsə, axan suyun altında yaxalamaq da lazımdır.

Yarımfabrikat Taxotere məhlulunun hazırlanması həlledici və konsentratın komponentlərinin birləşməsini nəzərdə tutur. Solvent otaq temperaturuna qədər qızdırılır. Qarışdırarkən, həll edilmiş konsentrat ilə şüşəni silkələməyin. Məhsulun yarımfabrikat məhlulu hazırlandıqdan dərhal sonra istifadə edilməlidir. Səthdə köpüyün olmasına onun əriməsinin ilk 5 dəqiqəsində icazə verilir.

Hazır Taxotere infuziya məhlulunu əldə etmək üçün tərkibində doksetasel 10 mq/ml aktiv komponenti olan yarımfabrikat məhlulun lazımi miqdarını şprisə daxil edin, onu 250 ml izotonik natrium xlorid məhlulunda və ya 5% qlükozada həll edin. Yaranan məhlulun infuziyası 1 saat ərzində aparılır.

Tərkibində çöküntü olan hazır və ya yarı hazır Taxotere məhlulunun istifadəsi qadağandır.

Taxotere infuziyasından sonra tullantı materialının utilizasiyası müəyyən edilmiş standartlara uyğun olaraq həyata keçirilir.

Yan təsirlər

Tez-tez yan təsirlər Taxotere istifadə edərkən, neytropeniya, qanaxma ilə trombositopeniya, anemiya və ikincil infeksiyalar müşahidə edildi.

Mədə-bağırsaq traktından: stomatit, dispeptik sindrom, ishal.

Bəzi xəstələr davamlı hipertermi, miyalji və alopesiya qeyd etdilər.

Taxotere ilə müalicədən 4-5 həftə sonra bəzi xəstələrdə həddindən artıq kapilyar keçiricilik, polineyropatiya və arterial hipotenziya, aritmiya, nefrotik sindroma görə çəki artımı və anoreksiya nəticəsində yaranan periferik ödem müşahidə olunub.

Həddindən artıq həssaslıq dəri şəklində özünü göstərir allergik döküntü, bəzən desquamation ilə, daha az tez-tez - bronxospazm.

Biokimyəvi profildə Taxotere ilə müalicə zamanı hiperbilirubinemiya və qaraciyər transaminazalarının, o cümlədən qələvi fosfatazanın aktivliyinin artması baş verdi.

Kənardan vizual analizator Nadir hallarda, Taxotere qəbul edən xəstələrdə lakrimasiya, göz ağrısı, diplopiya və konyunktivit qeyd edilmişdir.

Trastuzumab ilə sinxron olaraq Taxotere qəbul edən xəstələrdə dəri əlavələrində toksik dəyişikliklər müşahidə edilmişdir.

Əks göstərişlər

Taxotere, Taxotere docetaxel və ya polisorbat 80-ə qarşı yüksək həssaslığı olan xəstələrə təyin edilmir.

Həmçinin, preparat ağır qaraciyər disfunksiyası olan, neytropeniyası 1500/mm3-dən az olan şəxslərə, hamilə və laktasiya edən qadınlara təyin edilmir.

Hamiləlik

Taxotere yüksək toksikliyə görə hamiləlik dövründə və ana südü zamanı kontrendikedir. Onun embrion və fetotoksik təsiri heyvanlarda eksperimental olaraq nümayiş etdirilmişdir.

Taxotere qəbul edən uşaq doğurma potensialı olan qadınlar dosetaksellə müalicə zamanı kontraseptivlərdən istifadə etməlidirlər.

Dərman qarşılıqlı təsirləri

Ketokonazol, siklosporin, troleandomisin, eritromisin, terfenadin sitoxrom P450-3A-nın çarpaz bloklanması səbəbindən Taxotere metabolizmini maneə törədə bilər.

Doksorubisin Taxotere klirensini artırır.

Aşırı doza

Nadir hallarda Taxotere-nin həddindən artıq dozası halları bildirilmişdir. Klinik təzahürlər həddindən artıq dozada: hematopoez, stomatit və periferik neyropatiyaların inhibisyonu.

Həddindən artıq miqdarda Taxotere tətbiq edildikdə, xəstəni həyati funksiyaların dinamik monitorinqi imkanı ilə ixtisaslaşmış bir müəssisədə xəstəxanaya yerləşdirmək lazımdır. Simptomatik terapiya ilə yanaşı, GCS təyin edilməlidir.

Buraxılış forması

Tərkibində müvafiq olaraq 40 və 80 mq olan 0,5 və 2 ml şəffaf şüşə qablarda sarı və ya sarı-qəhvəyi rəngli yağlı konsistensiyalı infuziya məhlulu şəklində mövcuddur. aktiv maddə. Taxotere flakonları alüminium qapaqlı rezin qapaq və polimer qapaq ilə bağlanır. Hər bir şüşə Taxotere polimer blisterə bağlanır və karton qutuya qablaşdırılır.

Saxlama şəraiti

Taxotere flakonları qaranlıq yerdə orijinal qablaşdırmada, 2-25 dərəcə Selsi temperaturunda saxlanmalıdır. Bir infuziya məhlulu hazırlayarkən, yaranan məhlulun fiziki-kimyəvi xassələrində dəyişikliklərin qarşısını almaq üçün onu 6 saat ərzində istifadə etmək tövsiyə olunur.

Sinonimlər

Docetaxel, Docetera, Oncodocel, Novotax, Tautax.

Nozoloji təsnifat (ICD-10)

Mədə xərçəngi (C16)

Taxotere - dərman məhsulu taxoid qrupundan, bitki mənşəli, antitümör təsiri olan.

Buraxılış forması və tərkibi

Taxotere infuziya üçün məhlul hazırlamaq üçün konsentrat şəklində mövcuddur: açıq sarıdan qəhvəyi sarıya qədər yağlı, şəffaf maye; 20 mq və 80 mq dozada dərman bir həlledici ilə bir şüşə ilə müşayiət olunur - rəngsiz şəffaf maye (Taxotere 20 mq - rəngsiz şüşə qablarda 0,61 ml, blister paketdə 1 şüşə həlledici ilə 1 şüşə konsentrat, karton qutuda 1 blister qablaşdırma Taxotere 80 mq - hər biri 2,36 ml şəffaf şüşə qablarda, 1 şüşə həlledici ilə 1 şüşə konsentrat, karton qutuda 1 blister 160 mq Taxotere - 8; ml şəffaf şüşə qablarda, 1 şüşə qablaşdırmada, 1 paket karton qutuda);

1 şüşə konsentratın tərkibi:

• aktiv maddə - dosetaksel (dosetaksel trihidrat şəklində) - 20, 80 və ya 160 mq;
• köməkçi komponentlər: polisorbat 80, əlavə olaraq Taxotere üçün 160 mq - susuz etanol.

1 şüşə həlledicinin tərkibində: inyeksiya üçün suda 13% etanol məhlulu - 1,98 və ya 7,33 ml.

İstifadəyə göstərişlər

• regional limfa düyünlərinin iştirakı ilə və ya tutulmadan əməliyyat edilə bilən döş xərçəngi (in kompleks müalicə siklofosfamid və doksorubisin, adjuvant kemoterapi ilə);
• yerli inkişaf etmiş və/və ya metastatik döş xərçəngi (monoterapiya və ya doksorubisin, trastuzumab və ya kapesitabin ilə kombinasiya terapiyası);
• kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (monoterapiya və ya sisplatin ilə kombinasiya terapiyası);
• metastatik yumurtalıq xərçəngi (monoterapiya);
• metastatik hormona davamlı xərçəng prostat vəzi(prednizolon və ya prednizon ilə kombinə edilmiş terapiya);
• metastatik mədə xərçəngi, o cümlədən özofaqogastrik qovşaq sahəsi (ftorurasil və sisplatin ilə kombinasiya müalicəsi);
• yerli olaraq geniş yayılmışdır skuamöz hüceyrəli karsinoma boyun və baş (fluorourasil və sisplatin ilə kombinə edilmiş terapiya).

Əks göstərişlər

Mütləq:

• ağır qaraciyər disfunksiyası;
• periferik qanda neytrofillərin sayı 1500/μl-dən azdır;
• uşaq və yeniyetməlik 18 yaşa qədər;
• hamiləlik və laktasiya dövrü;
• dərmanın əsas və ya köməkçi komponentlərinə qarşı həssaslıq.

Taxotere ehtiyatla (fəsadların artması ehtimalına görə) aşağıdakı maddələr/dərmanlarla eyni vaxtda istifadə olunur:

• CYP3A4 izoenziminin güclü inhibitorları (itrakonazol, ketokonazol, klaritromisin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromisin, vorikonazol);
• CYP3A izoenzimlərini induksiya edən və ya inhibə edən və ya CYP3A izoenzimləri (terfenadin, siklosporin, troleandomisin, eritromisin) tərəfindən metabolizə olunan dərmanlar.

Əgər Taxotere istifadə olunursa kombinasiya müalicəsi digər dərmanlarla da nəzərə almaq lazımdır mövcud əks göstərişlər onların istifadəsinə.

İstifadə qaydaları və dozası

Dərmanla müalicə yalnız həyata keçirilir təcrübəli həkimlər ixtisaslaşdırılmış xəstəxanada.

Taxotere preparatını qəbul etməzdən əvvəl bütün xəstələrə (prostat xərçəngi olan xəstələrdən başqa) qlükokortikosteroidlərlə premedikasiya aparılır. Həddindən artıq həssaslıq reaksiyalarının qarşısını almaq və bədəndə mayenin tutulmasını azaltmaq lazımdır. Premedikasiya üçün deksametazon gündə 16 mq dozada şifahi olaraq istifadə edilə bilər (iki dozada). Taxotere tətbiq edilməzdən bir gün əvvəl təyin edilir və 3 gün ərzində qəbul edilir.

Prednizolon və ya prednizonla müalicə olunan prostat xərçəngi olan xəstələrdə deksametazon premedikasiya üçün istifadə olunur (dərman qəbulundan 8 mq 12 saat, 3 saat və 1 saat əvvəl).

Taxotere venadaxili, bir saat ərzində, hər 3 həftədə bir dəfə tətbiq olunur.

• döş xərçəngi: siklofosfamid (500 mq/m2) və doksorubisinin (50 mq/m2) hər 3 həftədən bir tətbiqindən 1 saat sonra 75 mq/m2. Cəmi 6 dövrə həyata keçirilir. Trastuzumab ilə birləşdirildikdə preparatın dozası hər 3 həftədən bir 100 mq/m2 təşkil edir, trastuzumab həftəlik yeridilir. Kapesitabinlə birləşdirildikdə preparatın dozası hər 3 həftədən bir 75 mq/m2 təşkil edir, kapesitabin 2 həftə ərzində gündə 2 dəfə 1250 mq/m2 dozada şifahi olaraq təyin edilir, sonra 1 həftəlik fasilə verilir;
• qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi: 75 mq/m2 (platin əsaslı kemoterapi dərmanları ilə səmərəsiz müalicədən sonra monoterapiya); sisplatinlə kombinasiyada (əvvəllər kimyaterapiya almamış xəstələrdə) - 75 mq/m2, sonra cisplatin dərhal 75 mq/m2 dozada 30-60 dəqiqə ərzində yeridilir;
• metastatik yumurtalıq xərçəngi: hər 3 həftədən bir 100 mq/m2 (2-ci sıra terapiya kimi);
• prostat xərçəngi: 75 mq/m2 3 həftədə bir dəfə; eyni zamanda prednizolon və ya prednizon uzun müddət gündə 2 dəfə 5 mq dozada təyin edilir;
• mədə xərçəngi: 1 saat ərzində 75 mq/m2, sonra 75 mq/m2 dozada sisplatinin 1-3 saatlıq infuziyası. Sonra fluorourasil 5 gün ərzində gündə 750 mq/m2 dozada yeridilir. Müalicə hər 3 həftədən bir təkrarlanır;
• boyun və başın lokal inkişaf etmiş skuamöz hüceyrəli xərçəngi: əməliyyat olunmayan xərçəng üçün induksiya terapiyası - 1 saat ərzində 75 mq/m2 venadaxili, sonra 1 saat ərzində 75 mq/m2 sisplatin venadaxili. Bundan sonra fluorourasil 5 gün ərzində gündə 750 mq/m2 dozada yeridilir. Sxem hər 3 həftədən bir təkrarlanır, cəmi 4 dövrə tələb olunur. Kimyaterapiya başa çatdıqdan sonra xəstələr radiasiya terapiyası alırlar.

Yaşlı xəstələrə Taxotere təyin edilərkən, dozanın tənzimlənməsi üçün xüsusi göstərişlər yoxdur. 60 yaşdan yuxarı xəstələrdə kapesitabin ilə birləşdirildikdə, kapesitabinin dozasını 25% azaltmaq tövsiyə olunur.

Ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə preparatın istifadəsi ilə bağlı məlumat yoxdur.

Xərçəngin kompleks müalicəsində istifadə olunan dosetaksel və digər dərmanların dozasına hər hansı düzəlişlər həkim nəzarəti altında aparılır.

Yan təsirlər

Taxotere ilə monoterapiya zamanı, həmçinin qeydiyyatdan sonrakı məlumatlara əsasən klinik sınaqlar aşağıdakılar müəyyən edilmişdir yan təsirlər sistemlərdən və orqanlardan:

• həzm sistemi: qusma və ürəkbulanma (ağır daxil olmaqla), anoreksiya, stomatit (ağır daxil olmaqla), qəbizlik və ya ishal (ağır daxil olmaqla), epiqastrik ağrı (ağır daxil olmaqla), özofajit (ağır daxil olmaqla), mədə-bağırsaq qanaxması(ağır daxil olmaqla), aspartat aminotransferaza (AST), alanin aminotransferaza (ALT) və qələvi fosfatazanın (ALP) aktivliyinin artması, qanda bilirubinin səviyyəsinin artması, dehidrasiya, kolit (işemik daxil olmaqla), bağırsaq və ya mədə perforasiyası, bağırsaq obstruksiyası, ileus , hepatit , neytropenik enterokolit;
• ürək-damar sistemi: azalma və ya artım qan təzyiqi, pozuntular ürək döyüntüsü, tromboemboliya, ürək çatışmazlığı, miokard infarktı;
• tənəffüs sistemi: nəfəs darlığı (ağır daxil olmaqla), interstisial pnevmoniya, kəskin respirator distress sindromu, ağciyər fibrozu, radiasiya pulmoniti (eyni zamanda şüalanma ilə);
• sinir sistemi: yüngül, orta və ya şiddətli neyrosensor (dizesteziya, paresteziya, yanma hissi) və neyromotor ( əzələ zəifliyi) reaksiyalar, pozuntu dad hissləri(ağır daxil olmaqla), müvəqqəti şüur ​​itkisi, konvulsiyalar;
• həssas orqanlar: müvəqqəti görmə pozğunluqları, konjonktivit ilə birlikdə lakrimasiya, gözyaşı kanalının tıxanması, dəyərsizləşmə və / və ya eşitmə itkisi, ototoksik təsir;
• dəri və dərialtı toxumalar: dəri səpgiləri, tez-tez qaşınma, dırnaqlarda ağrı, keçəllik, dırnaqların hipo və hiperpiqmentasiyası, onikoliz, büllöz səpgilər, zəhərli epidermal nekroliz, dəri lupus eritematozu, Stevens-Conson sindromu, eritema multiforme, sklerodermaya bənzər dəyişikliklər, skleroderma kimi dəyişikliklər;
• kas-iskelet sistemi: artralji, miyalji;
• hematopoetik sistem: geri dönən və qeyri-kumulyativ neytropeniya, febril neytropeniya, trombositopeniya, anemiya, infeksiyalar (ağır daxil olmaqla);
• allergik reaksiyalar: hiperemiya dəri, nəfəs darlığı, səpgi, qaşınma, bel ağrısı, sinə sıxlığı, titrəmə və ya narkotik qızdırması, qan təzyiqinin azalması və/və ya bronxospazm, ümumiləşdirilmiş səpgi/eritema, anafilaktik şok;
• neoplazmalar (kistlər və poliplər daxil olmaqla): miyelodisplastik sindrom və kəskin miyeloid lösemi (digər kimyaterapiya dərmanları və/və ya radiasiya ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə);
• yerli reaksiyalar: dərinin iltihabı, qızartı və ya quruluğu, hiperpiqmentasiya, flebit, damarın şişməsi, deşilmiş venadan qanaxma;
• ümumi reaksiyalar: asteniya, lokallaşdırılmış və ümumiləşdirilmiş ağrı sindromu, maye tutma, ağciyər ödemi, yerli qaytarma fenomeni radiasiya reaksiyasıəvvəllər şüalanmış ərazidə.

Taxotere kombinə edilmiş müalicədə təyin edilərkən, onunla eyni vaxtda istifadə edilən dərmanların mümkün mənfi reaksiyalarını nəzərə almaq lazımdır.

Xüsusi Təlimatlar

Taxotere ilə müalicə zamanı qan testlərinə diqqətlə nəzarət edilməlidir. Şiddətli neytropeniya halında, dərmanın dozasını azaltmaq və ya adekvat simptomatik terapiya aparmaq tövsiyə olunur.

Dosetaksel ilə fluorourasil və sisplatin ilə kombinə edilmiş müalicə zamanı mürəkkəb neytropeniyanın inkişaf riskini azaltmaq üçün profilaktika məqsədilə G-CSF (qranulosit koloniyalarını stimullaşdıran amil) təyin edilir.

Şiddətli maye tutulması və xəstədə ödem görünüşü varsa, içmə və duz rejimini məhdudlaşdırmaq və diüretikləri təyin etmək lazımdır.

Şiddətli sensor neyropatiya inkişaf edərsə, dosetakselin dozasının azaldılması tələb olunur.

Dərmanın tərkibində etanol var, bu da alkoqolizmi olan xəstələrdə və risk qrupunda olan xəstələrdə (epilepsiya və qaraciyər xəstəlikləri olan xəstələrdə) Taxotere istifadə edərkən nəzərə alınmalıdır.

İnfuziya məhlullarını hazırlayarkən əlcəklərdən istifadə etmək tövsiyə olunur. Konsentrat və ya infuziya məhlulu təsadüfən dəriyə düşərsə, dərhal sabun və su ilə, selikli qişalara düşərsə, təmiz su ilə yuyulmalıdır.

Dərmanı qəbul edən xəstələr, mümkünsə, avtomobil idarə etməkdən və digər potensial təhlükəli fəaliyyətlərlə məşğul olmaqdan çəkinməlidirlər.

Dərman qarşılıqlı təsirləri

Taxotere xərçəngin müalicəsi üçün digər dərmanlarla eyni vaxtda istifadə edildikdə, dosetakselin və bu dərmanların farmakokinetikası əhəmiyyətli dərəcədə dəyişməmişdir.

Docetaxel ilə eyni vaxtda digər dərmanların təyin edilməsi məsələsi iştirak edən həkim tərəfindən həll edilir.

Saxlama şərtləri və şərtləri

2-25°C temperaturda, işıqdan qorunan yerdə saxlayın. Uşaqlardan uzaq saxlayın.

Raf ömrü - 2 il.

farmakoloji təsir göstərir

Antitümör agent, paklitakselin yarı sintetik analoqu. Təsir mexanizmi mitotik milin mikrotubullarında tubulinin yığılması ilə bağlıdır ki, bu da onların yığılması və sökülməsi proseslərinin pozulmasına gətirib çıxarır. pozur Hüceyrə bölünməsi hüceyrə dövrünün G 2 və M fazalarında.

Farmakokinetikası

100 mq/m2 dozada birdəfəlik venadaxili yeridildikdən sonra plazmada dosetakselin orta Cmax 3,7 mkq/ml təşkil edir. Tarazlıqda Vd-nin orta qiyməti 113 l-dir. Plazma zülalları ilə əlaqə - 90%. Dosetaksel metabolizə olunur.

Orta sistem klirensi 21 l/saat/m2-dir. Təxminən 6% böyrəklər və 75% bağırsaqlar vasitəsilə, əsasən metabolitlər şəklində və yalnız kiçik bir hissəsi dəyişməz olaraq xaric olunur.

Göstərişlər

Döş xərçəngi üçün birinci dərəcəli müalicə kimi, həmçinin antrasiklin preparatları ilə səmərəsiz terapiya zamanı; kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (digər müalicələrin səmərəsiz olması da daxil olmaqla). antitümör dərmanları); bədxassəli şişlər baş və boyun; yumurtalıq xərçəngi.

Doza rejimi

Onlar xəstəliyin göstəriciləri və mərhələsindən, hematopoetik sistemin vəziyyətindən və antitümör terapiya rejimindən asılı olaraq fərdi olaraq təyin olunur.

Yan təsir

Hematopoetik sistemdən: neytropeniya, trombositopeniya, anemiya.

Kənardan həzm sistemi: ürəkbulanma, qusma, ishal, qan serumunda transaminazların və bilirubinin səviyyəsinin artması; nadir hallarda - stomatit.

Kənardan sinir sistemi: paresteziya, hiperesteziya.

Əzələ-skelet sistemindən: artralji, miyalji.

Allergik reaksiyalar: mümkün dəri təzahürləri; nadir hallarda - bronxospazm.

Dermatoloji reaksiyalar: dəri qaşınması, əsasən ayaqların, xurmaların bölgəsində və həmçinin bölgədə yuxarı əzalar, üzlər, sinə, tez-tez qaşınma, bəzən desquamation ilə müşayiət olunur; dırnaqların hipo və ya hiperpiqmentasiyası və onikoliz; alopesiya.

Su-elektrolit mübadiləsi tərəfdən: bədəndə mayenin tutulması, o cümlədən. assit, periferik ödem.

Kənardan ürək-damar sistemi: arterial hipotenziya, ürək ritminin pozulması.

İstifadəyə əks göstərişlər

1500/µl-dən az neytropeniya, artan həssaslıq dosetaksel tarixi, hamiləlik, laktasiya.

Hamiləlik və ana südü zamanı istifadə edin

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadəsi kontrendikedir.

Reproduktiv yaşda olan qadınlar dosetaksellə müalicə zamanı etibarlı kontrasepsiya üsullarından istifadə etməlidirlər.

Uşaqlarda istifadə edin

Uşaqlarda Taxotere-nin təhlükəsizliyi və effektivliyi kifayət qədər öyrənilməmişdir. Uşaqlarda Taxotere ilə məhdud təcrübə var.

Aşırı doza

Doza həddinin aşılması ilə bağlı az sayda hesabat var.

Simptomlar: funksiyanın yatırılması sümük iliyi, periferik neyrotoksiklik və mukozit (selikli qişaların iltihabı).

Müalicə: Hal-hazırda dosetakselin məlum antidotu yoxdur. Doza həddinin aşılması halında, ixtisaslaşdırılmış şöbədə xəstəxanaya yerləşdirmə və həyati orqanların diqqətlə monitorinqi tələb olunur. G-CSF mümkün qədər tez təyin edilməlidir. Lazım gələrsə, simptomatik terapiya aparın.

Dərman qarşılıqlı təsirləri

haqqında klinik məlumatlar dərman qarşılıqlı təsirləri dosetaksel məhduddur.

Apteklərdən buraxılma şərtləri

Dərman reseptlə mövcuddur.

Saxlama şərtləri və müddətləri

Dərman uşaqların əli çatmayan yerdə, işıqdan qorunan yerdə 2°-dən 25°C-yə qədər temperaturda saxlanılmalıdır. Raf ömrü - 2 il.

Qaraciyər disfunksiyası üçün istifadə edin

Dərmanın istifadəsi kontrendikedir ciddi pozuntular qaraciyər funksiyaları. üçün qaraciyər disfunksiyası olan xəstələr ALT və ya AST səviyyələri ULN-dən 1,5 dəfə çox və ya ALP səviyyələri ULN-dən 2,5 dəfə çox olduqda, tövsiyə olunan doza 75 mq/m2 təşkil edir.

Yaşlı xəstələrdə istifadə edin

60 yaşdan kiçik xəstələrlə müqayisədə, Taxotere ® + kapesitabin kombinasiyalı kemoterapi qəbul edən 60 yaş və yuxarı xəstələrdə müalicə ilə bağlı 3 və 4 dərəcə mənfi reaksiyaların, müalicə ilə bağlı ciddi mənfi reaksiyaların və müalicənin inkişafı səbəbindən müalicənin erkən dayandırılması hallarının artması müşahidə edilmişdir. mənfi reaksiyalar.

70 yaşdan yuxarı xəstələrdə dosetakselin doksorubisin və siklofosfamid ilə kombinasiyasının istifadəsi ilə bağlı məhdud məlumatlar mövcuddur.

Prostat xərçəngi üçün hər 3 həftədən bir Taxotere ilə müalicə olunan 65 yaş və daha yuxarı xəstələrdə dırnaq dəyişikliklərinin tezliyi yuxarıdakı xəstələrə nisbətən ≥10% yüksək olmuşdur. gənc, və 75 yaş və daha yuxarı xəstələrdə qızdırma, ishal, iştahsızlıq və periferik ödem tezliyi gənc xəstələrə nisbətən ≥10% yüksək olmuşdur.

Dosetakselin sisplatin və flüorourasil ilə kombinasiyasını istifadə edərkən, 65 yaşdan yuxarı xəstələrdə (bütün şiddət dərəcələrində) gənc xəstələrə nisbətən ≥10% daha tez-tez baş verdi: letarji (yuxululuq, letarji, stupor), stomatit, neytropenik. infeksiya. Buna görə də, bu kombinasiyanı qəbul edən 65 yaşdan yuxarı xəstələr diqqətli monitorinq tələb edir.

Xüsusi Təlimatlar

Docetaxel, bilirubinin miqdarı ULN-dən çox olduqda, qaraciyər transaminazalarının ULN-i 1,5 dəfə və qələvi fosfatazanın ULN-ni 2,5 dəfə aşması ilə birlikdə istifadə edilmir.

Terapiyaya başlamazdan əvvəl xəstələrə GCS şifahi olaraq təyin edilir. İnkişaf ehtimalı allergik reaksiyalar və əvvəllər bu cür terapiya keçirməyən xəstələrdə ödemin baş verməsi əhəmiyyətli dərəcədə artır.

Müalicə dövründə miyelodepressiyanın dərəcəsini müəyyən etmək üçün periferik qan şəklinin sistematik monitorinqi lazımdır.

Aktiv maddə

Dosetaksel (dosetaksel trihidrat kimi) (dosetaksel)

Buraxılış forması, tərkibi və qablaşdırılması

Köməkçi maddələr: polisorbat 80 - 0,5 ml-ə qədər.

Həlledici:(inyeksiya üçün suda 13% etanol məhlulu) etanol 95% (V/V) - 191,1 mq, inyeksiya üçün su - 1,5 ml-ə qədər.

0,61 ml - rəngsiz şüşə butulkalar (1) həlledici ilə tamamlanmış (1,98 ml şüşə 1 əd.) - kontur hüceyrəli qablaşdırma (1) - karton paketlər.

İnfuziya üçün məhlul hazırlamaq üçün konsentrat sarıdan qəhvəyi-sarıya qədər şəffaf, yağlı bir həll şəklində; əlavə edilmiş həlledici şəffaf, rəngsizdir.

Köməkçi maddələr: polisorbat 80 - 2,0 ml-ə qədər.

Həlledici:(inyeksiya üçün suda 13% etanol məhlulu) etanol 95% (V/V) - 764,4 mq, inyeksiya üçün su - 6,0 ml-ə qədər.

2,36 ml - rəngsiz şüşə butulkalar (1) həlledici ilə tamamlanmış (7,33 ml şüşə 1 əd.) - kontur hüceyrəli qablaşdırma (1) - karton paketlər.

İnfuziya üçün məhlul hazırlamaq üçün konsentrat kimi aydın həll açıq sarıdan qəhvəyi sarıya qədər.

Köməkçi maddələr: polisorbat 80 - 4,32 q, susuz etanol - 3,16 q.

8 ml - rəngsiz şüşə butulkalar (1) - kontur hüceyrə qablaşdırması (1) - karton paketlər.

farmakoloji təsir göstərir

Bitki mənşəli antitümör preparatı (taksoid qrupundan). Mikrotubullarda tubulini toplayır, onların parçalanmasının qarşısını alır, bu da şiş hüceyrələrinin bölünməsi prosesini pozur. Dosetaksel uzun müddətə konsentrasiyasının yüksək dəyərlərə çatdığı hüceyrələrdə qalır. Bundan əlavə, dosetaksel çoxlu dərmanlara qarşı müqavimət geni ilə kodlanmış P-qlikoproteini (P-gP) həddindən artıq istehsal edən bəzi hüceyrələrə qarşı aktivdir, lakin hamısı deyil.

In vivo, docetaxel var geniş diapazon siçan şişlərinə və transplantasiya edilə bilən insan şiş hüceyrələrinə qarşı fəaliyyət.

Dosetakselin effektivliyi döş xərçəngi, kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi, yumurtalıq xərçəngi, hormona davamlı prostat xərçəngi, mədə xərçəngi, baş və boyun xərçəngində sübut edilmişdir.

Farmakokinetikası

Paylanma

Dosetakselin farmakokinetikası dozadan asılıdır və müvafiq olaraq 4 dəqiqə, 36 dəqiqə və 11,1 saatlıq α-, β- və γ-fazalarında T1/2 olan üç fazalı farmakokinetik modelə uyğundur.

100 mq/m2 dozada dosetakselin bir saatlıq infuziyasından sonra orta dosetaksel Cmax dəyərləri 3,7 mkq/ml, müvafiq AUC dəyəri 4,6 mkq×saat/ml olmuşdur. Tarazlıqda Vd-nin orta qiyməti 113 l-dir.

Dosetakselin plazma zülalları ilə bağlanması 95%-dən çoxdur.

Metabolizm və ifrazat

Stabil vəziyyətdə ümumi klirensin orta dəyəri 21 l/saat/m-dir. Dosetakselin ümumi klirensi xəstələr arasında təxminən 50% dəyişirdi.

Dosetaksel, P450 sisteminin izoenzimlərinin iştirakı ilə tert-butil eter qrupunun oksidləşməsindən sonra böyrəklər, sidik (idarə olunan dozanın 6%) və mədə-bağırsaq traktından, nəcislə (idarə olunanların 75%) xaric edilir. doza) 7 gün ərzində. Dosetakselin qəbul edilmiş dozasının təxminən 80%-i 48 saat ərzində metabolitlər (əsas qeyri-aktiv metabolit və üç az əhəmiyyətli qeyri-aktiv metabolit) şəklində və çox az miqdarda dəyişməz olaraq nəcislə xaric olunur.

Xüsusi klinik vəziyyətlərdə farmakokinetikası

Dosetakselin farmakokinetikası xəstənin yaşından və cinsindən asılı deyil.

Yüngül qaraciyər disfunksiyası halında (ALT və AST aktivliyi onların ULN-nin 1,5-dən çox deyil, ALP-nin 2,5-dən çox olmayan aktivliyi ilə birlikdə) dosetakselin ümumi klirensi orta hesabla 27% azalır.

Yüngül və ya orta dərəcədə maye tutulması ilə dosetakselin klirensi dəyişmir; Şiddətli maye tutma ilə onun təmizlənməsi haqqında məlumat yoxdur.

At birgə istifadə dosetaksel doksorubisinin klirensinə və doksorubisinolun (doksorubisinin metaboliti) plazma konsentrasiyasına təsir göstərmir.

Dosetaksel, doksorubisin və siklofosfamidin farmakokinetik parametrləri eyni vaxtda istifadə edildikdə dəyişməyib.

Kapesitabin dosetakselin farmakokinetikasına (Cmax, AUC) təsir göstərmir və dosetaksel də öz növbəsində kapesitabinin və kapesitabinin ən mühüm metabolitinin (5"-DFUR) farmakokinetikliyinə təsir göstərmir.

Sisplatinlə kombinasiyalı terapiya zamanı dosetakselin klirensi monoterapiya zamanı klirensi ilə müqayisədə dəyişmir. İnfuziyadan qısa müddət sonra tətbiq olunan dosetakselin farmakokinetik profili tək sisplatinin farmakokinetik profilindən heç də fərqlənmir.

Prednizon deksametazon ilə standart premedikasiyadan sonra tətbiq edilən dosetakselin farmakokinetikliyinə təsir göstərmir.

Dosetaksel, sisplatin və fluorourasil ilə kombinə edilmiş terapiya onların farmakokinetik parametrlərini dəyişmir.

Uşaqlarda dosetakselin monoterapiyası və sisplatin və flüorourasil ilə kombinasiyada dosetaksel müalicəsi zamanı farmakokinetik parametrlər böyüklərdəkinə oxşar olmuşdur.

Göstərişlər

Əməliyyat edilə bilən süd vəzi xərçəngi döş xərçəngi (Taxotere doksorubisin və siklofosfamid, adyuvant kimyaterapiya ilə birlikdə):

• regional limfa düyünlərinin zədələnməsi ilə əməliyyat edilə bilən döş xərçəngi;
• İlkin kimyaterapiya üçün müəyyən edilmiş beynəlxalq seçim meyarlarına uyğun olaraq kemoterapiya təyin olunan xəstələrdə regional limfa düyünlərinin iştirakı olmadan əməliyyat edilə bilən döş xərçəngi erkən mərhələlər döş xərçəngi (bir və ya bir neçə amilin mövcudluğu ilə). yüksək risk residiv inkişafı: şiş ölçüsü 2 sm-dən çox, estrogen və progesteron reseptorlarının mənfi statusu, şişin yüksək histoloji/nüvə dərəcəsi /dərəcə 2-3/, yaş 35 yaşdan az).

Metastatik və/və ya lokal inkişaf etmiş döş xərçəngi:

• yerli inkişaf etmiş və ya metastatik döş xərçəngi (Taxotere doksorubisin ilə birlikdə, 1-ci sıra terapiya);
• HER2-nin şişin həddindən artıq ekspressiyası ilə metastatik döş xərçəngi (Taksotere trastuzumab ilə birlikdə, 1-ci sıra terapiya);
• Əvvəlki kemoterapinin, o cümlədən antrasiklinlərin və ya alkilləşdirici maddələrin (monoterapiya olaraq Taxotere) səmərəsizliyi və ya antrasiklinlər də daxil olmaqla əvvəlki kemoterapinin səmərəsizliyi (Taxotere kapsetabin ilə birlikdə) ilə yerli inkişaf etmiş və ya metastatik döş xərçəngi.

Kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi:

• əvvəlki səmərəsiz kemoterapi ilə lokal inkişaf etmiş və ya metastatik kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (monoterapiya olaraq Taxotere);
• rezeksiyası mümkün olmayan yerli inkişaf etmiş və ya metastatik qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (Taksotere sisplatinlə kombinasiyada, 1-ci sıra terapiya).

Yumurtalıq xərçəngi:

• Əvvəlki 1-ci sıra terapiyanın səmərəsizliyi ilə metastatik yumurtalıq xərçəngi (monoterapiya olaraq Taxotere, 2-ci sıra terapiya).

Prostat xərçəngi:

• metastatik hormona davamlı (androgendən asılı olmayan) prostat xərçəngi (Prednizon və ya prednizolon ilə birlikdə Taxotere).

Mədə xərçəngi:

• metastatik mədə xərçəngi, o cümlədən özofaqoqastrik qovşağın xərçəngi (Taksotere sisplatin və fluorourasil ilə birlikdə, 1-ci sıra terapiya).

Baş və boyun xərçəngi:

• yerli olaraq inkişaf etmiş baş və boyun skuamöz hüceyrəli karsinoması (Taksotere sisplatin və fluorourasil ilə birlikdə, induksiya müalicəsi).

Əks göstərişlər

• periferik qanda neytrofillərin ilkin sayı<1500/мкл;
• ağır qaraciyər disfunksiyası;
• hamiləlik;
• laktasiya dövrü (ana südü ilə qidalanma);
• 18 yaşa qədər uşaqlar və yeniyetmələr;
• dosetaksel və ya polisorbat 80-ə qarşı yüksək həssaslıq.

Taxotere digər dərmanlarla birlikdə istifadə edildikdə, onların istifadəsinə əks göstərişlər də nəzərə alınmalıdır.

İLƏ ehtiyatlı olun sitokrom CYP3A izoenzimlərini induksiya edən və ya inhibə edən və ya siklosporin, terfenadin, imidazol qrupundan olan antifungal dərmanlar (ketokonazol, itrakonazol və eritromonazol, eritromonazol inhibitorları) kimi sitoxrom CYP3A izoenzimlərinin iştirakı ilə metabolizə olunan dərmanlarla eyni vaxtda istifadə edin.

Dozaj

Taxotere ilə müalicə yalnız ixtisaslaşmış xəstəxanada antitümör kimyaterapiyasının aparılması təcrübəsi olan həkimin nəzarəti altında aparılmalıdır.

Həddindən artıq həssaslıq reaksiyalarının qarşısını almaq, həmçinin maye tutulmasını azaltmaq üçün Taxotere dərmanını tətbiq etməzdən əvvəl bütün xəstələr (prostat xərçəngi olan xəstələr istisna olmaqla) GCS ilə, məsələn, gündə 16 mq dozada (8 mq 2 dəfə) deksametazon ilə premedikasiya edilir. /gün) şifahi olaraq, Taxotere dərmanının tətbiqindən 1 gün əvvəl başlayaraq 3 gün ərzində.

Prednizon və ya prednizolon ilə eyni vaxtda müalicə alan prostat xərçəngi olan xəstələrdə 8 mq dozada deksametazon ilə premedikasiya Taxotere qəbuluna başlamazdan 12, 3 və 1 saat əvvəl aparılır.

Hematoloji ağırlaşmaların riskini azaltmaq üçün G-CSF-nin profilaktik tətbiqi tövsiyə olunur.

Taxotere 3 həftədə bir dəfə 1 saat ərzində venadaxili yeridilir.

Süd vəzi xərçəngi

At regional limfa düyünlərinin iştirakı ilə əməliyyat edilə bilən döş xərçənginin və regional limfa düyünlərinin iştirakı olmadan əməliyyat edilə bilən döş xərçənginin adyuvant müalicəsi Taxotere'nin tövsiyə olunan dozası hər 3 həftədən bir doksorubisin (50 mq/m2) və siklofosfamid (500 mq/m2) qəbulundan 1 saat sonra 75 mq/m2 təşkil edir (TAC rejimi). Cəmi 6 dövrə.

At yerli inkişaf etmiş və ya metastatik döş xərçəngi birinci sıra terapiya olaraq dosetaksel 75 mq/m2 doksorubisin 50 mq/m2 ilə birlikdə tətbiq edilir; 2-ci sıra terapiya olaraq, monoterapiya üçün dosetakselin tövsiyə olunan dozası 100 mq/m2 təşkil edir.

At Taxotere plus trastuzumab birləşmələri Taxotere'nin tövsiyə olunan dozası trastuzumabın həftəlik tətbiqi ilə hər 3 həftədən bir 100 mq/m2 təşkil edir. Dosetakselin ilkin infuziyası trastuzumabın ilk dozasından bir gün sonra verilir. Dosetakselin sonrakı dozaları trastuzumab infuziyası başa çatdıqdan dərhal sonra tətbiq edilir (əgər trastuzumabın əvvəlki dozası yaxşı tolere edilirsə). Trastuzumabın dozaları və tətbiqi yolları istifadəyə dair təlimatlarda göstərilmişdir. tibbi istifadə trastuzumab.

At kapesitabin ilə birləşmələr Dosetakselin tövsiyə olunan dozası hər 3 həftədən bir 75 mq/m2, kapesitabin isə 2 həftə ərzində gündə 2 dəfə (yeməkdən sonra 30 dəqiqə ərzində) şifahi olaraq 1250 mq/m2, sonra bir həftəlik istirahət dövrüdür. Kapesitabinin dozasını bədən səthinin sahəsinə görə hesablamaq üçün kapesitabinin tibbi istifadəsi üçün təlimatlara baxın.

Kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi

U əvvəllər kemoterapi almamış xəstələr, aşağıdakı müalicə rejimi tövsiyə olunur: dosetaksel 75 mq/m2, ondan dərhal sonra 30-60 dəqiqə ərzində 75 mq/m2 dozada sisplatinin yeridilməsi.

üçün platin əsaslı kemoterapinin uğursuzluğundan sonra müalicə, 75 mq/m2 dozada dosetaksel ilə monoterapiya tövsiyə olunur.

Metastatik yumurtalıq xərçəngi

üçün Yumurtalıq xərçəngi üçün 2-ci sıra terapiya Taxotere hər 3 həftədən bir 100 mq/m2 dozada monoterapiya kimi istifadə üçün tövsiyə olunur.

Prostat xərçəngi

Mədə xərçəngi

Taxotere'nin tövsiyə olunan dozası bir saatlıq infuziya şəklində 75 mq/m2 təşkil edir, ardınca 1-3 saat ərzində 75 mq/m2 dozada sisplatinin infuziyası (hər iki dərman yalnız hər kimyaterapiya dövrünün ilk günündə). Sisplatinin tətbiqi başa çatdıqdan sonra 5 gün ərzində gündə 750 mq/m2 dozada fluorourasilin 24 saatlıq infuziyası aparılır. Müalicə hər 3 həftədən bir təkrarlanır. Qusma əleyhinə dərmanlarla premedikasiya və sisplatinin tətbiqi üçün müvafiq nəmləndirmə təmin edilməlidir. Hematoloji toksiklik riskini azaltmaq üçün profilaktik məqsədlər üçün G-CSF tətbiqi göstərilir.

Baş və boyun xərçəngi

Qusma əleyhinə preparatlarla premedikasiya, həmçinin müvafiq nəmləndirmə (sisplatinin qəbulundan əvvəl və sonra) təmin edilməlidir. Neytropenik infeksiyaların inkişafının qarşısı alınmalıdır. Tərkibində Taxotere olan müalicə rejimləri alan bütün xəstələrə profilaktik antibiotiklər təyin edilmişdir.

İnduksiya kemoterapisi, ardınca radiasiya terapiyası.İnduksiya müalicəsi üçün baş və boyun lokal olaraq inkişaf etmiş inoperativ skuamöz hüceyrəli karsinoması Taxotere'nin tövsiyə olunan dozası bir saatlıq venadaxili infuziya şəklində 75 mq/m2 təşkil edir, ardınca 1 saat ərzində 75 mq/m2 dozada sisplatin verilir (hər iki dərman yalnız hər kimyaterapiya tsiklinin ilk günündə tətbiq olunur). Bundan sonra 5 gün ərzində gündə 750 mq/m2 dozada fluorourasilin davamlı infuziyası aparılır. Bu rejim hər 3 həftədən bir 4 dövr üçün təkrarlanır. Kimyaterapiyadan sonra xəstələr radiasiya terapiyası almalıdırlar.

İnduksiya kemoterapisi, sonra kemoradioterapiya.İnduksiya terapiyası üçün yerli olaraq inkişaf etmiş baş və boyun skuamöz hüceyrəli karsinoması (texniki cəhətdən rezeksiyası mümkün olmayan, cərrahi müalicə ehtimalı az olan və ya orqanın qorunması qərarı ilə) Taxotere'nin tövsiyə olunan dozası bir saatlıq venadaxili infuziya şəklində 75 mq/m2 təşkil edir, ardınca 100 mq/m2 dozada sisplatinin 0,5-3 saatlıq infuziyası (hər iki dərman yalnız hər kimyaterapiya dövrünün ilk günündə tətbiq olunur) və ardınca 1-dən 4-cü günədək 1000 mq/m2/gün dozada davamlı infuziya fluorourasil. Bu müalicə rejimi hər 3 həftədən bir cəmi 3 dövrə təkrarlanır. Kimyaterapiyadan sonra xəstələr kemoradioterapiya almalıdırlar. Sisplatin və fluorourasilin dozasının tənzimlənməsi haqqında məlumat üçün bu dərmanların istifadəsinə dair təlimatlara müraciət edin.

Doza tənzimlənməsi

Ümumi prinsiplər

Taxotere periferik qanda neytrofillərin sayı ≥1500/µl olduqda tətbiq edilməlidir. Febril neytropeniya vəziyyətində neytrofillərin sayı<500/мкл длительностью более одной недели, выраженных или кумулятивных (усиливающихся при повторных введениях) кожных реакций, или выраженной периферической невропатии на фоне терапии доцетакселом, его доза при следующих введениях должна быть снижена со 100 мг/м 2 до 75 мг/м 2 и/или с 75 мг/м 2 до 60 мг/м 2 . Если подобные реакции сохраняются и при дозе доцетаксела 60 мг/м 2 , лечение препаратом следует прекратить.

Döş xərçəngi üçün köməkçi terapiya

Taxotere ilə doksorubisin və siklofosfamid (TAS rejimi) ilə birlikdə adyuvant terapiya alan süd vəzi xərçəngi olan xəstələr üçün ilkin profilaktika üçün G-CSF tövsiyə olunur. Febril neytropeniya və ya neytropenik infeksiya keçirmiş xəstələr üçün Taxotere dozası bütün sonrakı dövrlərdə 60 mq/m2-ə endirilməlidir. 3 və ya 4-cü dərəcəli stomatit inkişaf etmiş xəstələrdə dosetakselin dozasını 60 mq/m2-ə qədər azaltmaq lazımdır.

Taxotere sisplatin ilə birlikdə

Əvvəlcə sisplatinlə kombinasiyada 75 mq/m2 dosetaksel qəbul edən və əvvəlki sikldə trombositlərin sayı 25.000/mkL-ə qədər azalan xəstələrdə və ya febril neytropeniya inkişaf etdirən xəstələrdə və ya ağır qeyri-hematoloji toksikliyi olan xəstələrdə dosetakselin dozası sonrakı dövrlərdə 65 mq/m2-ə qədər azaldılmalıdır.

Sisplatinin dozasını tənzimləmək üçün sisplatinin istifadəsi üçün tibbi istifadə üçün təlimatlardan istifadə etməlisiniz.

Taxotere kapesitabin ilə birlikdə

Taxotere ilə birləşdirildikdə kapesitabinin dozasını tənzimləmək üçün kapesitabinin tibbi istifadəsi üçün təlimatlardan istifadə etməlisiniz.

Növbəti Taxotere/kapesitabin dövrünün başlanğıcında davam edən 2-ci dərəcəli toksikliyin ilk baş verməsi üçün növbəti müalicə dövrü toksiklik dərəcəsi 0-1-ə endirilənə qədər təxirə salına bilər və bu zaman ilkin dozanın 100%-i növbəti müalicə zamanı verilir. dövrü.

Dövrün istənilən vaxtında 2-ci dərəcəli toksikliyin təkrar inkişafı və ya 3-cü dərəcəli toksikliyin ilk inkişafı olan xəstələrdə toksiklik dərəcəsi 0-1-ə qədər azalana qədər müalicə təxirə salınır, sonra Taxotere ilə müalicə 55 mq/dozda bərpa edilir. m 2.

Hər hansı sonrakı toksiklik baş verərsə və ya 4-cü dərəcəli toksiklik baş verərsə, Taxotere dayandırılmalıdır.

Trastuzumabın dozasını tənzimləmək üçün trastuzumabın tibbi istifadəsi üçün təlimatlardan istifadə edin.

Taxotere sisplatin və fluorourasil ilə birlikdə

Taxotere'yi sisplatin və flüorourasil ilə birlikdə qəbul edən xəstələr, mövcud ümumi qəbul edilmiş tövsiyələrə uyğun olaraq qusmaya qarşı dərmanlar və adekvat nəmləndirmə almalıdırlar. Mürəkkəb neytropeniya riskini azaltmaq üçün G-CSF istifadə edilməlidir.

Əgər G-CSF qəbul etməsinə baxmayaraq, qızdırmalı neytropeniya, uzunmüddətli neytropeniya və ya neytropenik infeksiya baş verərsə, Taxotere dozası 75-dən 60 mq/m2-ə endirilməlidir. Mürəkkəb neytropeniya epizodlarının sonrakı inkişafı ilə Taxotere dozasını 60 mq/m2-dən 45 mq/m2-ə qədər azaltmaq tövsiyə olunur. 4-cü dərəcəli trombositopeniyanın inkişafı ilə, neytrofillərin sayı >1500/μl və trombositlərin sayı >100.000/mkl olduqda Taxotere dozasını 75 mq/m2-dən 60 mq/m2-ə qədər azaltmaq tövsiyə olunur. Bu zəhərli təzahürlər davam edərsə, müalicə dayandırılmalıdır.

Toksiklik	Doza tənzimlənməsi
İshal 3 dərəcə
İshal 4 dərəcə	Birinci epizod: Taxotere və FU dozasını 20% azaldın Təkrarlanan epizod: müalicəni dayandırın
Stomatit/mukozit 3-cü dərəcəli	Birinci epizod: FU dozasını 20% azaldın Təkrarlanan epizod: FU-nu yalnız bütün sonrakı dövrlərdə dayandırın Üçüncü epizod: Taxotere dozasını 20% azaldın
Stomatit/mukozit 4 dərəcə şiddət	Birinci epizod: FU-dan yalnız bütün sonrakı dövrlərdə istifadə etməyi dayandırın Təkrarlanan epizod: Taxotere dozasını 20% azaldın

Mürəkkəb neytropeniya (uzunmüddətli neytropeniya, febril neytropeniya və ya infeksiya daxil olmaqla) inkişaf edən xəstələrdə kiçik hüceyrəli baş və boyun xərçəngi üçün bütün sonrakı dövrlərdə (məsələn, 1-dən 15-ə qədər) profilaktik məqsədlər üçün G-CSF istifadəsi tövsiyə olunur. ).

Xüsusi xəstə qrupları

Uşaqlar. Uşaqlarda Taxotere-nin təhlükəsizliyi və effektivliyi kifayət qədər öyrənilməmişdir. Taxotere-nin uşaqlarda istifadəsi ilə bağlı təcrübə məhduddur. 1 aydan 18 yaşa qədər uşaqlarda və yeniyetmələrdə nazofarenks xərçəngi üçün Taxotere dərmanının istifadəsinin effektivliyi və təhlükəsizliyi hələ müəyyən edilməmişdir. Taxotere uşaqlarda aşağıdakı göstərişlər üçün istifadə edilməmişdir: döş xərçəngi, kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi, prostat vəzi xərçəngi, mədə xərçəngi və baş və boyun xərçəngi, zəif differensiallaşdırılmış nazofarenks xərçəngi (I və II növlər) istisna olmaqla.

Yaşlı xəstələr.Əhali farmakokinetik təhlili məlumatlarına əsasən, yaşlı xəstələrdə Taxotere-nin istifadəsi üçün xüsusi təlimatlar mövcud deyil. U 60 yaşdan yuxarı xəstələr Taxotere dərmanını kapesitabinlə birləşdirərkən, kapesitabinin dozasını 25% azaltmaq tövsiyə olunur (kapesitabinin tibbi istifadəsi üçün təlimatlara uyğun olaraq).

Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr. 100 mq/m2 dozada monoterapiyada Taxotere üçün əldə edilmiş farmakokinetik məlumatlara əsasən, ALT və/və ya AST aktivliyi >1,5 ULN və ya ALP aktivliyi >2,5 ULN olan xəstələrdə, Taxotere-nin tövsiyə olunan dozası 75 mq/m2 təşkil edir. Qanda yüksək bilirubin səviyyəsi (>1 ULN) və/və ya artan ALT və AST aktivliyi (>3,5 ULN) olan xəstələrdə qələvi fosfatazanın aktivliyi (>6 ULN) ilə birlikdə dozanın azaldılması tövsiyə edilə bilməz və edilməməlidir. olmadan həyata keçirilir Dosetakselin istifadəsi üçün ciddi göstərişlər var.

Mədə xərçənginin müalicəsində Taxotere ilə sisplatin və flüorourasil kombinasiyası ALT və/və ya AST aktivliyinin artması (>1,5 ULN) olan xəstələrdə ALP aktivliyinin artması (>2,5 ULN) və qanda bilirubinin səviyyəsinin artması ilə birlikdə istifadə edilməmişdir. (>1 ULN); Belə xəstələrdə dozanın azaldılması tövsiyə oluna bilməz və ciddi göstərişlər olmadıqca dosetaksel istifadə edilməməlidir.

Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə Taxotere-nin digər dərmanlarla birlikdə istifadəsi ilə bağlı hazırda məlumat yoxdur.

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr. Ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə dosetakselin istifadəsi ilə bağlı məlumat yoxdur.

İnfuziya üçün məhlulun hazırlanması

Tərkibində bir flakonda konsentrat və həlledici olan infuziya məhlulunun (20 mq/1 ml, 80 mq/4 ml və 160 mq/8 ml) hazırlanması üçün konsentrat olan Taxotere-dən buraxılma formaları ilə birlikdə istifadə edə bilməzsiniz. Taxotere preparatı 2 şüşədə (konsentrat və həlledici).

Taxotere, infuziya məhlulunun hazırlanması üçün konsentrat (20 mq/1 ml, 80 mq/4 ml və 160 mq/8 ml), tərkibində konsentrat və həlledici bir şüşə içərisindədir, həlledici ilə əvvəlcədən seyreltmə tələb etmir və əlavə etməyə hazırdır. infuziya məhluluna.

Hər bir şüşə birdəfəlik istifadə üçün nəzərdə tutulub və dərhal istifadə edilməlidir.

Flakonlar soyuducuda saxlanılırsa, infuziya məhlulu hazırlamaq üçün istifadə etməzdən əvvəl 5 dəqiqə ərzində infuziya üçün məhlul hazırlamaq üçün konsentratlı Taxotere-nin lazımi sayda bağlamaları otaq temperaturunda (25 ° C-dən yüksək olmayan) saxlanılmalıdır.

Taxotere 20 mq/1 ml infuziya məhlulunun hazırlanması üçün tələb olunan konsentrat həcmi, tələb olunan dozaya uyğun olaraq, 21G iynə ilə birləşdirilən bir dərəcə şprisdən istifadə etməklə flakonlardan aseptik qaydada çıxarılır və infuziya çantasına və ya 250 məhlulu olan şüşəyə yeridilir. ml 5% dekstroza məhlulu və ya 0,9% məhlul (idarəetmə bütövlükdə birdəfəlik inyeksiya ilə həyata keçirilir. tələb olunan doza). Əgər dosetakselin tələb olunan dozası 190 mq-dan çox olarsa, dosetaksel konsentrasiyasının 0,74 mq/ml-dən çox olmamasını təmin etmək üçün daha böyük infuziya qablarından istifadə edilməlidir.

İnfuziya çantasının və ya flakonun içindəkilər yavaş-yavaş çevrilərək qarışdırılmalıdır. Yaranan məhlulun infuziyası otaq temperaturunda saxlandıqda və hazırlandıqdan sonra 6 saatdan gec olmayaraq (1 saat qəbul da daxil olmaqla) aparılmalıdır. normal şərait işıqlandırma İnfuziya məhlulu aseptik şəraitdə hazırlandıqdan sonra, PVC olmayan qabda 2°-dən 8°C-dək temperaturda saxlandıqda onun fiziki və kimyəvi dayanıqlığı 48 saat ərzində nümayiş etdirilmişdir.

İnfuziya məhlulunun hazırlanması üçün konsentrat Taxotere 20 mq/1 ml, 80 mq/4 ml və 160 mq/8 ml və infuziya üçün məhlul, parenteral istifadə üçün hər hansı digər preparatlar kimi, tətbiq etməzdən əvvəl yoxlanılmalıdır: çöküntü varsa. , onlar idarə edilməməli və atılmalıdır.

Dərmanın qalıqları və seyreltmə və tətbiq üçün istifadə olunan bütün materiallar standart qaydalara uyğun olaraq utilizasiya edilməlidir.

Yan təsirlər

Mənfi reaksiyaların tezliyinin müəyyən edilməsi (ÜST təsnifatına görə): çox tez-tez (≥10%), tez-tez (≥1% və<10%, нечасто (≥ 0.1% и <1%), редко (≥ 0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (когда по имеющимся данным не представляется возможным оценить частоту развития побочных реакций).

Dərmanla monoterapiya Taxotere (75 mq/m2 və 100 mq/m2)

çox tez-tez - G-CSF qəbul etməyən xəstələrin 96,6% -də müşahidə olunan geri dönən və qeyri-kumulyativ (təkrar qəbul ilə artmayan) neytropeniya (neytrofillərin sayı orta hesabla 7 gündən sonra minimum dəyərlərə enir, xəstələrdə). əvvəlki intensiv kemoterapi ilə bu müddət ağır neytropeniyanın orta müddəti daha qısa ola bilər;<500 клеток/мкл, также составляет 7 дней), фебрильная нейтропения, инфекции; часто - тяжелые инфекции вследствие снижения количества нейтрофилов в периферической крови <500/мкл, тяжелые инфекции включая сепсис и пневмонию (в т.ч. со смертельным исходом), тромбоцитопения <100 000/мкл, кровотечения вследствие тромбоцитопении <50 000/мкл, анемия (гемоглобин <11 г/дл), в т.ч. тяжелая анемия (гемоглобин <8 г/дл); нечасто - тяжелая тромбоцитопения.

Allergik reaksiyalar:çox tez-tez - dərinin hiperemiyası; qaşınma ilə və ya olmadan döküntü; sinə içində sıxılma hissi; bel ağrısı; təngnəfəslik; dərman qızdırması və ya titrəmə (adətən Taxotere infuziyası başlandıqdan sonra bir neçə dəqiqə ərzində baş verir və yüngül və ya orta dərəcədə olur); tez-tez - qan təzyiqinin azalması və/və ya bronxospazm, ümumiləşdirilmiş səpgi/eritema ilə xarakterizə olunan ağır allergik reaksiyalar (infuziyanın dayandırılmasından və müvafiq müalicənin təyin edilməsindən sonra yox olur).

çox tez-tez - əsasən qollarda və ayaqlarda, həm də üz və sinədə tez-tez qaşınma ilə müşayiət olunan lokallaşdırılmış səpgilər (bu reaksiyalar adətən mülayim və ya orta dərəcədə olur, adətən dosetaksel infuziyasından sonra bir həftə ərzində baş verir), hipo və hiperpiqmentasiya dırnaqlar, dırnaqlarda ağrı, onikoliz (dırnağın sərbəst kənarının tərəfdən dırnağın itirilməsi), alopesiya; tez-tez - dosetaksellə müalicənin kəsilməsini və ya dayandırılmasını tələb edə bilən ağır əl-ayaq sindromu da daxil olmaqla, desquamasiya ilə müşayiət olunan səpgilər kimi ağır dəri reaksiyaları; nadir hallarda - ağır alopesiya. Bəzi hallarda, müşayiət olunan infeksiyalar, müşayiət olunan terapiya və əsas xəstəlik kimi bir neçə amilin birləşməsi bu reaksiyaların yaranmasına əlavə təsir göstərmişdir.

çox tez-tez - ürəkbulanma, qusma, ishal, anoreksiya, stomatit; tez-tez - şiddətli ürəkbulanma, şiddətli qusma, şiddətli ishal, qəbizlik, şiddətli stomatit, ezofagit, epiqastrik ağrı (o cümlədən ağır), mədə-bağırsaq qanaxması, AST, ALT, qələvi fosfatazanın və qanda bilirubinin miqdarının artması, 2,5 dəfədən çox. ULN; nadir - ağır mədə-bağırsaq qanaxması, şiddətli qəbizlik, ağır ezofagit.

Sinir sistemindən:çox tez-tez - yüngül və ya orta dərəcədə ifadə olunan neyrosensor reaksiyalar, o cümlədən. paresteziya, disesteziya, ağrı, o cümlədən yanma hissi və neyromotor reaksiyalar, əsasən əzələ zəifliyi, dadın pozulması ilə özünü göstərir; tez-tez - ağır neyrosensor və neyromotor reaksiyalar (3-4 dərəcə); nadir hallarda - dad hisslərinin şiddətli pozulması. Bu nevroloji simptomlar baş verərsə, dozaj rejiminə düzəliş edilməlidir. Nöropatiyanın simptomları davam edərsə, müalicə dayandırılmalıdır. Neyrotoksik reaksiyaların kortəbii həlli üçün orta vaxt onların başlanmasından 81 gündür (0 ilə 741 gün arasında).

tez-tez - ürək ritminin pozulması, qan təzyiqinin artması və ya azalması, qanaxma; nadir hallarda - ürək çatışmazlığı.

çox tez-tez - nəfəs darlığı; tez-tez - ağır nəfəs darlığı.

Əzələ-skelet sistemindən:çox tez-tez - miyalji; tez-tez - artralji.

Ümumi reaksiyalar:çox tez-tez - asteniya (şiddətli asteniya daxil olmaqla), ümumiləşdirilmiş və lokallaşdırılmış ağrı sindromu (ürəkdən qaynaqlanan sinə ağrısı daxil olmaqla), mayenin tutulması (periferik ödemin inkişafı və çəki artımı, daha az tez-tez qan damarlarında efüzyonun görünüşü. plevra və perikardial boşluqlar, assitlər). Periferik ödem adətən aşağı ətraflarda başlayır və bədən çəkisinin 3 kq və ya daha çox artması ilə ümumiləşə bilər. Maye tutulması kümülatifdir (dərmanın təkrar qəbulu ilə artır). Maye tutulması oliquriyanın kəskin epizodları və ya qan təzyiqinin azalması ilə müşayiət olunmadı. Tez-tez - açıq şəkildə ümumiləşdirilmiş və lokallaşdırılmış ağrı sindromu (qeyri-ürək mənşəli sinə ağrısı daxil olmaqla).

Maye tutulmasının ağır formaları. 100 mq/m2 dozada dosetaksel monoterapiyası ilə müalicə olunan xəstələrdə mayenin tutulması səbəbindən müalicənin sonuna qədər orta ümumi doza 1000 mq/m2-dən çox, mayenin tutulması bərpa olunana qədər orta vaxt isə 16,4 həftə (aralıq 0) təşkil etmişdir. 42 həftəyə qədər). Premedikasiya alan xəstələrdə orta və ya ağır maye tutulmasının başlanmasında gecikmə müşahidə edilmişdir (maye tutulmasının müşahidə edildiyi dosetakselin orta ümumi dozaları premedikasiya ilə 818,9 mq/m2 və premedikasiya olmadan 489,7 mq/m2 təşkil etmişdir), lakin bəzi hallarda, müalicənin ilk kursları zamanı artıq maye tutulması inkişaf etmişdir.

Yerli reaksiyalar: tez-tez - dərmanın enjeksiyon yerindəki reaksiyalar adətən yüngül idi və hiperpiqmentasiya, iltihab, dərinin qızartı və ya quruluğu, flebit, deşilmiş damardan qanaxmalar və ya damarın şişməsi şəklində özünü göstərirdi.

Taxotere V digər dərmanlarla birləşmələr

Taxotere doksorubisin ilə birlikdə

Taxotere'yi doksorubisinlə birlikdə istifadə edərkən, Taxotere monoterapiyası ilə müqayisədə, aşağıdakı mənfi reaksiyalar daha tez-tez müşahidə edilmişdir: neytropeniya, o cümlədən ağır neytropeniya; febril neytropeniya; trombositopeniya, o cümlədən ağır trombositopeniya; anemiya; infeksiyalar, o cümlədən ağır infeksiyalar; ürəkbulanma; Qusma; diareya, o cümlədən şiddətli ishal; qəbizlik; stomatit, o cümlədən şiddətli stomatit; ürək çatışmazlığı; alopesiya. Ancaq allergik reaksiyalar daha az tezliyi ilə müşahidə edildi; dəri reaksiyaları, o cümlədən. ağır; dırnaq lezyonları, o cümlədən. ağır; maye tutma, o cümlədən. ağır; anoreksiya, neyrosensor və neyromotor reaksiyalar, o cümlədən ağır formalar; arterial hipotansiyon; ritm pozğunluqları; qaraciyər transaminazlarının, qələvi fosfatazanın, qanda bilirubinin miqdarının artması; miyalji; asteniya.

Taxotere doksorubisin və siklofosfamid ilə birlikdə (TAS rejimi)

Bu kimyaterapiya rejimindən istifadə edərkən, Taxotere ilə monoterapiya ilə müqayisədə aşağıdakı mənfi reaksiyaların daha az tezliyi müşahidə edildi: neytropeniya, ağır anemiya, febril neytropeniya, infeksiyalar, allergik reaksiyalar, periferik ödem, neyrosensor və neyromotor reaksiyalar, dırnaq zədələnməsi, ishal. . Ancaq aşağıdakı reaksiyaların yüksək tezliyi müşahidə edildi: yüngül anemiya, trombositopeniya, ürəkbulanma, qusma, stomatit, dadın pozulması, qəbizlik, asteniya, artralji, alopesiya. Bundan əlavə, aşağıdakılar müşahidə edildi: kolit, enterokolit, ölümcül nəticəsi olmayan yoğun bağırsağın perforasiyası (4 xəstədən 2-də müalicənin dayandırılması tələb olunur), kəskin miyeloid lösemi, kəskin lösemi.

G-CSF-nin profilaktik istifadəsi neytropeniya (60%) və 3-4-cü dərəcəli neytropenik infeksiyaların tezliyini azaldır.

Taxotere kapesitabin ilə birlikdə

Taxotere dərmanını kapesitabin ilə birlikdə istifadə edərkən, həzm sistemindən (stomatit, ishal, qusma, qəbizlik, qarın ağrısı, dad pozğunluğu) mənfi reaksiyaların daha tez-tez inkişafı müşahidə olunur; artralji; ağır trombositopeniya və anemiya; hiperbilirubinemiya; palmar-plantar sindromu (ətrafların dərisinin hiperemiyası - ovucların və ayaqların - sonra şişkinlik və desquamation); lakin ağır neytropeniyanın daha nadir inkişafı; alopesiya; dırnaq pozğunluqları, o cümlədən onikoliz; asteniya; miyalji; iştahanın azalması və anoreksiya. Bundan əlavə, dispepsiya, ağız quruluğu, boğaz ağrısı, ağız kandidozu, dermatit, eritematoz səpgi, dırnaqların rənginin dəyişməsi, qızdırma, əzalarda ağrı, ağrı, bel ağrısı, letarji (yuxululuq, letarji, uyuşma), nəfəs darlığı, öskürək, burun qanamaları , paresteziya, başgicəllənmə, baş ağrısı, periferik neyropatiya, susuzlaşdırma, lakrimasiya, kilo itkisi.

Gənc xəstələrlə müqayisədə, Taxotere ilə kapesitabin kombinasiyasını qəbul edən 60 yaş və daha yuxarı xəstələrdə 3-4 dərəcəli toksiklik inkişaf ehtimalı daha yüksək idi.

Taxotere trastuzumab ilə birlikdə

Taxotere ilə trastuzumabın kombinasiyasını qəbul edən xəstələrdə (Taxotere monoterapiyası ilə müqayisədə), ürəkbulanma, ishal, qəbizlik, qarın ağrısı, dad pozğunluğu, febril neytropeniya, artralji, anoreksiya, 4-cü dərəcəli toksiklik, ürək çatışmazlığı halları və xüsusən də xəstələrdə əvvəllər köməkçi terapiya kimi antrasiklinlər qəbul edilmişdi, lakin 3-4-cü dərəcəli neytropeniya, asteniya, zəiflik, alopesiya, dırnaqların zədələnməsi, dəri səpgiləri, qusma, stomatit və miyalji daha az müşahidə edilmişdir. Əlavə olaraq müşahidə olunur: lakrimasiya, konjonktivit, selikli qişaların iltihabı, nazofarenjit, farenks və qırtlaqda ağrı, burun qanamaları, rinoreya, qripə bənzər xəstəliklər, öskürək, qızdırma, titrəmə, ağrı, döş qəfəsində ağrı, kürək nahiyəsində ağrılar. sümük ağrısı , letarji (yuxululuq, letarji, stupor), yuxusuzluq, nəfəs darlığı, eritema, dispepsiya, paresteziya, baş ağrısı, hipoesteziya.

Dosetaksel monoterapiyası ilə müqayisədə ağır mənfi reaksiyaların tezliyində artım müşahidə edilmişdir.

Taxotere ilə sisplatin kombinasiyası

Bu kemoterapi rejimini istifadə edərkən, Taxotere ilə monoterapiya ilə müqayisədə trombositopeniya, o cümlədən 3-4-cü dərəcəli trombositopeniya; anemiya, o cümlədən 3-4 dərəcə anemiya; ürəkbulanma, o cümlədən 3-4 dərəcəli ürəkbulanma; 3-4 şiddətli ishal; iştahsızlıq, o cümlədən 3-4 dərəcə şiddətli ishal; enjeksiyon yerində reaksiyalar. Bununla belə, neytropeniya, o cümlədən 3-4-cü dərəcəli neytropeniya daha az müşahidə edilmişdir; infeksiyalar; febril neytropeniya; allergik reaksiyalar; dəri reaksiyaları; dırnaq zədələnməsi; maye tutma; maye tutma dərəcəsi daxil olmaqla 3-4; stomatit, sensorinöral neyropatiya və daha az dərəcədə neyromotor neyropatiya; alopesiya; asteniya və miyalji. Bundan əlavə, aşağıdakılar müşahidə edildi: infeksiya olmadıqda qızdırma, o cümlədən. və 3-4 dərəcə şiddət; ağrı.

Taxotere'nin prednizolon və ya prednizon ilə birləşməsi

Taxotere preparatını prednizon və ya prednizonla birlikdə istifadə edərkən, Taxotere ilə monoterapiya ilə müqayisədə aşağıdakı mənfi reaksiyaların tezliyi əhəmiyyətli dərəcədə azaldı: anemiya, o cümlədən. və 3-4 dərəcə şiddət; infeksiyalar; neytropeniya, o cümlədən. 3-4 dərəcə şiddət; trombositopeniya; febril neytropeniya; zəiflik; allergik reaksiyalar; neyrosensor və neyromotor reaksiyalar; alopesiya; səfeh; desquamation; ürəkbulanma; ishal; stomatit; Qusma; anoreksiya; miyalji; artralji; maye tutma. Lakin dad pozğunluğu və ürək çatışmazlığı daha çox müşahidə olunurdu. Əlavə olaraq müşahidə olunur: burun qanaması, öskürək, nəfəs darlığı, zəiflik, göz yaşı.

Taxotere dərmanının sisplatin və fluorourasip ilə birləşməsi

Bu kombinasiyadan istifadə edərkən Taxotere ilə monoterapiya ilə müqayisədə daha tez-tez anemiya müşahidə olunur, o cümlədən. 3-4 dərəcə şiddət; trombositopeniya, o cümlədən. 3-4 dərəcə şiddət; febril neytropeniya; neytropenik infeksiyalar (hətta G-CSF istifadəsi ilə); ürəkbulanma; Qusma; anoreksiya; stomatit; ishal; ezofagit/disfagiya/udma zamanı ağrı; lakin infeksiyalar daha az müşahidə olunurdu; allergik reaksiyalar; maye tutma; neyrosensor və neyromotor reaksiyalar; miyalji; alopesiya; səfeh; qaşınma; dırnaq zədələnməsi; dərinin desquamasiyası; ritm pozğunluqları. Bundan əlavə, infeksiya olmadan hərarət müşahidə edildi; letarji (yuxululuq, letarji, uyuşma); eşitmə dəyişiklikləri; başgicəllənmə; göz yaşı; quru Dəri; ürək yanması; miokard işemiyası; vurğulanmış venoz model; xərçəng ağrısı; konjonktivit; çəki itirmək).

G-CSF-nin profilaktik tətbiqi febril neytropeniya və/və ya neytropenik yoluxucu ağırlaşmaların tezliyini azaldır.

Qeydiyyatdan sonra dərmanı istifadə edərkən əldə edilən məlumatlar

Xoşxassəli, bədxassəli və təyin olunmamış neoplazmalar (kistlər və poliplər daxil olmaqla):çox nadir hallarda - kəskin miyeloid lösemi və digər kimyaterapevtik maddələr və/və ya radiasiya ilə birlikdə istifadə edildikdə dosetaksel ilə əlaqəli miyelodisplastik sindrom.

Hematopoetik sistemdən: sümük iliyi hematopoezinin və digər hematoloji mənfi reaksiyaların yatırılması, tez-tez sepsis və ya çox orqan çatışmazlığı ilə birlikdə yayılmış damardaxili laxtalanma sindromunun inkişafı bildirilmişdir.

Allergik reaksiyalar: nadir hallarda - anafilaktik şok, bəzən ölümcül. Premedikasiya alan xəstələrdə bu hallar çox nadir hallarda ölümlə nəticələnirdi.

Sinir sistemindən: nadir hallarda - konvulsiyalar, müvəqqəti şüur ​​itkisi, bəzən dərmanın infuziyası zamanı inkişaf edir.

Görmə orqanının tərəfdən: nadir hallarda - konjonktivit (və ya onsuz), keçici görmə pozğunluqları (gözlərdə işığın yanıb-sönməsi, skotomların görünüşü) ilə birlikdə lakrimasiya (adətən dərmanın infuziyası zamanı baş verir və adətən sonra yox olan həssaslıq reaksiyalarının inkişafı ilə birlikdə). infuziyanın dayandırılması) ; çox nadir hallarda - lakrimal kanalın tıxanması, onun qırılmasına səbəb olur.

Eşitmə orqanı tərəfindən: nadir hallarda - dərmanın ototoksik təsiri, eşitmə pozğunluğu və/və ya itkisi.

Ürək-damar sistemindən: nadir hallarda - tromboemboliya və miyokard infarktı.

Tənəffüs sistemindən: kəskin respirator distress sindromu, interstisial pnevmoniya, ağciyər fibrozu. Eyni vaxtda şüalanma ilə nadir hallarda radiasiya pulmoniti baş verir.

Həzm sistemindən: nadir hallarda - mədə-bağırsaq traktından reaksiyaların inkişafı nəticəsində dehidrasiya, mədə və ya bağırsaqların perforasiyası, kolit, o cümlədən işemik; neytropenik enterokolit; nadir hallarda - ileus (bağırsaq tıkanıklığı), bağırsaq obstruksiyası, hepatit (bəzən ölümcül, əsasən müşayiət olunan qaraciyər xəstəlikləri olan xəstələrdə).

Dəri və dərialtı toxumalar üçün:çox nadir hallarda - dəri lupus eritematozu, büllöz döküntü, eritema multiforme, Stevens-Johnson sindromu, zəhərli epidermal nekroliz (bəzi hallarda bu şərtlərin inkişafına müşayiət olunan infeksiyalar, digər dərmanların eyni vaxtda qəbulu və müşayiət olunan xəstəliklər kömək etdi); Adətən limfangiektatik ödemdən əvvəl baş verən sklerodermaya bənzər dəyişikliklərin inkişafı bildirilmişdir.

Ümumi reaksiyalar: nadir hallarda - əvvəllər radiasiya edilmiş ərazidə yerli radiasiya reaksiyasının qaytarılması fenomeni, ağciyər ödemi.

Aşırı doza

Doza həddinin aşılması ilə bağlı az sayda hesabat var.

Simptomlar: sümük iliyinin supressiyası, periferik neyrotoksiklik və mukozit (selikli qişaların iltihabı).

Müalicə: Hal-hazırda dosetakselin məlum antidotu yoxdur. Doza həddinin aşılması halında, ixtisaslaşdırılmış şöbədə xəstəxanaya yerləşdirmə və həyati orqanların diqqətlə monitorinqi tələb olunur. G-CSF mümkün qədər tez təyin edilməlidir. Lazım gələrsə, simptomatik terapiya aparın.

Dərman qarşılıqlı təsirləri

In vitro tədqiqatlar göstərdi ki, dərmanın biotransformasiyası sitoxrom CYP3A izoenzimlərini induksiya edən və ya inhibə edən və ya siklosporin, terfenadin, ketokonazol kimi sitoxrom CYP3A-nın iştirakı ilə metabolizə olunan (rəqabətli inhibə) maddələrin eyni vaxtda istifadəsi ilə dəyişə bilər. və troleandomisin. Bu baxımdan, əhəmiyyətli qarşılıqlı təsirlərin mümkünlüyünü nəzərə alaraq, bu cür dərmanları eyni vaxtda təyin edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Dosetakseli CYP3A4 izoenziminin inhibitorları, məsələn, imidazollar qrupundan olan antifungal dərmanlar (ketokonazol, itrakonazol) və proteaz inhibitorları (ritonavir) ilə eyni vaxtda istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Dosetaksel və ketokonazolu eyni vaxtda qəbul edən xəstələrdə aparılan tədqiqatlar göstərdi ki, dosetakselin klirensi 50% azalıb, görünür, dosetakselin metabolizminin əsas marşrutunun CYP3A4 izoenziminin iştirakı ilə onun metabolizmi olması ilə əlaqədardır. Bu halda, hətta dosetakselin daha aşağı dozalarda istifadəsi zamanı onun tolerantlığı pisləşə bilər.

Metastatik prostat xərçəngi olan xəstələrdə prednizolonun iştirakı ilə dosetakselin farmakokinetikası öyrənilmişdir. Dosetakselin CYP3A4 izoenzimi tərəfindən metabolizə olunmasına və prednizolonun CYP3A4 izoenziminin induktoru olmasına baxmayaraq, prednizolonun dosetakselin farmakokinetikasına statistik əhəmiyyətli təsiri müşahidə edilməmişdir.

Dosetaksel plazma zülallarına yüksək dərəcədə bağlanma ilə xarakterizə olunur (>95%). In vitro, eritromisin, difenhidramin, propranolol, propafenon, fenitoin, salisilatlar, sulfametoksazol və natrium valproat kimi plazma zülalları ilə güclü şəkildə bağlanan dərmanlar dosetakselin plazma zülallarına bağlanmasına mane olmur. Deksametazon da dosetakselin plazma zülallarına bağlanma dərəcəsinə təsir göstərmir. Dosetaksel digitoxinin plazma zülallarına bağlanmasına təsir göstərmir.

Dosetaksel, doksorubisin və siklofosfamidin farmakokinetikası birlikdə istifadə edildikdə dəyişməyib.

Dosetaksel və karboplatinin qarşılıqlı təsiri haqqında məlumat var. Karboplatin və dosetakselin kombinasiyasından istifadə edərkən, karboplatinin monoterapiyası ilə müqayisədə karboplatinin klirensi 50% artır.

Xüsusi Təlimatlar

Neytropeniya

Taxotere ilə müalicə alan xəstələrdə klinik qan testləri diqqətlə izlənilməlidir. Şiddətli neytropeniyanın inkişafı ilə (< 500/мкл в течение 7 дней) во время курса терапии препаратом Таксотер рекомендуется снизить дозу препарата на последующих циклах или проводить адекватную симптоматическую терапию. Продолжать лечение препаратом Таксотер возможно после восстановления числа нейтрофилов до 1500/мкл.

Taxotere'yi sisplatin və flüorourasil ilə birlikdə qəbul edən xəstələrdə G-CSF qəbul edərkən, qızdırmalı neytropeniya və/və ya neytropenik infeksiyalar daha az inkişaf edir. Buna görə də, bu birləşmədən istifadə edərkən, mürəkkəb neytropeniyanın (febril neytropeniya, uzunmüddətli neytropeniya, neytropenik infeksiya) inkişaf riskini azaltmaq üçün profilaktik məqsədlər üçün G-CSF təyin etmək lazımdır. Bu kimyaterapiya rejimini qəbul edən xəstələrin vəziyyəti və laboratoriya göstəriciləri yaxından izlənilməlidir. Əgər xəstələr Taxotere'i doksorubisin və siklofosfamidlə birlikdə təyin edərkən (birinci dövrədən) G-CSF ilə ilkin profilaktika alırlarsa (TAC kimyaterapiya rejimi), qızdırmalı neytropeniya və/və ya neytropenik infeksiya daha az inkişaf edir. Buna görə də, TAC rejiminə uyğun olaraq döş xərçənginin adjuvan kimyaterapiyası zamanı mürəkkəb neytropeniyanın (febril neytropeniya, uzunmüddətli neytropeniya, neytropenik infeksiya) inkişaf riskini azaltmaq üçün G-CSF-nin profilaktik tətbiqi məsələsinə birinci dövrədən baxılmalıdır. TAC qəbul edən xəstələr yaxından izlənilməlidir.

Həddindən artıq həssaslıq reaksiyaları

Həddindən artıq həssaslıq reaksiyalarını aşkar etmək üçün xəstələr, xüsusilə birinci və ikinci infuziyalar zamanı diqqətlə izlənilməlidir. Həddindən artıq həssaslıq reaksiyalarının inkişafı Taxotere infuziyasının ilk dəqiqələrində mümkündür, buna görə də onu tətbiq edərkən arterial hipotenziya və bronxospazmın müalicəsi üçün dərmanlar və avadanlıq olmalıdır. Həddindən artıq həssaslığın yüngül təzahürləri (üzün qızartı və ya lokallaşdırılmış dəri reaksiyaları) dərman qəbulunun dayandırılmasını tələb etmir. Premedikasiyaya baxmayaraq, xəstələrdə qan təzyiqinin nəzərəçarpacaq dərəcədə azalması, bronxospazm və ya ümumiləşdirilmiş səpgi/eritema və çox nadir hallarda ölümcül anafilaktik reaksiyalar kimi ağır həssaslıq reaksiyaları müşahidə edilmişdir. Həddindən artıq həssaslıq reaksiyalarının baş verməsi Taxotere preparatının qəbulunun dərhal dayandırılmasını və müvafiq terapiyanın aparılmasını tələb edir. Şiddətli həssaslıq reaksiyaları olan xəstələrdə Taxotere-nin təkrar istifadəsi qadağandır.

Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr

100 mq/m2 dozada dosetaksel monoterapiyası alan və zərdabda transaminaz aktivliyi (ALT və/və ya AST) ULN-dən 1,5 dəfədən çox artmış, serum ALP səviyyəsinin ULN-dən 2,5 dəfədən çox artması ilə birlikdə xəstələrdə risk sepsis, mədə-bağırsaq qanaxması, febril neytropeniya, infeksiyalar, trombositopeniya, ölüm də daxil olmaqla ağır zəhərli dəri lezyonları, eləcə də stomatit və asteniya kimi ciddi yan təsirlərin inkişafı son dərəcə yüksəkdir. Bu baxımdan, qaraciyər funksiyası testləri yüksəlmiş belə xəstələrdə Taxotere-nin tövsiyə olunan dozası 75 mq/m2 təşkil edir.

Qaraciyər funksiyası testləri müalicəyə başlamazdan əvvəl və Taxotere ilə müalicənin hər bir sonrakı dövründən əvvəl aparılmalıdır. Bilirubinin səviyyəsi yüksəlmiş və/və ya ALT və AST aktivliyinin artması (>3,5 ULN) olan xəstələrdə qələvi fosfatazanın səviyyəsinin >6 ULN-dən artması ilə birlikdə Taxotere tövsiyə edilmir. Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə Taxotere-nin digər dərmanlarla birlikdə istifadəsi ilə bağlı hazırda məlumat yoxdur.

Maye tutma

Şiddətli maye tutulması olan xəstələrin diqqətli monitorinqi lazımdır: plevral efüzyon, perikardial efüzyon və ya astsit ilə. Ödem göründükdə, duz və içmə rejimini məhdudlaşdırın və diüretikləri təyin edin.

Lösemi

Taxotere-nin doksorubisin və siklofosfamid ilə kombinasiyasından istifadə oluna bilən döş xərçəngi zamanı gecikmiş miyelodisplaziya və/və ya miyeloid leykemiyanın inkişaf riski müntəzəm hematoloji monitorinq tələb edir.

Ürək çatışmazlığı

HER2-nin həddindən artıq ifrazı ilə metastatik döş xərçəngi üçün Taxotere ilə birlikdə trastuzumab qəbul edən xəstələrdə, xüsusən də antrasiklin tərkibli kimyaterapiyadan sonra (doksorubisin və ya erirubisin) ürək çatışmazlığı inkişaf edə bilər ki, bu da orta və ya ağır dərəcələrə və ölümə səbəb ola bilər. Xəstəyə trastuzumab ilə birlikdə Taxotere ilə müalicə təyin olunduqda, o, ilkin ürək müayinəsindən keçməlidir. Ürək çatışmazlığının inkişafını müəyyən etmək üçün hər 3 ayda bir ürək funksiyasına nəzarət edilməlidir. Trastuzumab dərmanının tibbi istifadəsi üçün təlimatlardan istifadə etməlisiniz.

Yaşlı xəstələr

60 yaşdan kiçik xəstələrlə müqayisədə, Taxotere + kapesitabin kombinasiyalı kemoterapi qəbul edən 60 yaş və yuxarı xəstələrdə müalicə ilə bağlı 3 və 4 dərəcə mənfi reaksiyalar, müalicə ilə bağlı ciddi mənfi reaksiyalar və mənfi reaksiyalara görə müalicənin erkən dayandırılması halları artmışdır. reaksiyalar.

Neyrotoksiklik

Şiddətli sensor neyropatiyanın inkişafı Taxotere dozasının azaldılmasını tələb edir.

Taxotere, həcmcə 50% konsentrasiyada etanol (yəni 20 mq/1 ml flakonda 0,385 q (0,5 ml) qədər susuz etanol, 80 mq/4 qabda 1,58 q (2 ml) qədər susuz etanol ehtiva edir. ml flakon və 160 mq/8 ml flakonda 3,16 q (4 ml) susuz etanol). Alkoqolizmi olan xəstələrdə və risk altında olan xəstələrdə (qaraciyər xəstəlikləri və epilepsiya xəstələri) dərmanı istifadə edərkən bu nəzərə alınmalıdır.

Taxotere ilə işləyərkən ehtiyat tədbirləri

Digər potensial zəhərli maddələrlə olduğu kimi, Taxotere istifadə edərkən və məhlullar hazırlayarkən diqqətli olmaq lazımdır. Əlcəklərdən istifadə etmək tövsiyə olunur. Taxotere konsentratı və ya Taxotere infuziya məhlulu dəri ilə təmasda olarsa, dərhal sabun və su ilə yaxşıca yuyulmalıdır. Taxotere preparatının konsentratı və ya infuziya məhlulu selikli qişalara düşərsə, onlar dərhal su ilə yaxşıca yuyulmalıdır.

Nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsir

Heç bir xüsusi tədqiqat aparılmayıb. Bununla belə, sinir sistemindən, görmə orqanından, mədə-bağırsaq traktından mənfi reaksiyaların inkişafı, həmçinin dərmanın tərkibində etanolun olması psixomotor reaksiyaların və diqqətin sürətinin azalmasına səbəb ola bilər. Bu baxımdan, xəstələrə Taxotere ilə müalicə zamanı avtomobil idarə etmək və ya digər potensial təhlükəli fəaliyyətlə məşğul olmaq tövsiyə edilmir.

Hamiləlik və laktasiya

Taxotere hamiləlik və laktasiya dövründə (ana südü ilə qidalanma) istifadəsi kontrendikedir.

Reproduktiv yaşda olan qadınlar və kişilər Dərmanı istifadə edərkən və dayandırıldıqdan sonra ən azı 3 ay ərzində etibarlı kontrasepsiya üsullarından istifadə etməklə konsepsiyadan qaçınmaq lazımdır.

Müalicə zamanı hamilə qalan qadınlar dərhal həkimə məlumat verməlidirlər.

Çünki Klinikadan əvvəlki tədqiqatlarda dosetakselin genotoksik olduğu və kişilərin fertilliyini (hamilə qalma qabiliyyətini) zəiflədə biləcəyi göstərildiyinə görə, dosetaksellə müalicə alan kişilərə dosetaksellə müalicə zamanı və kimyaterapiya başa çatdıqdan sonra ən azı 6 ay müddətində uşaq sahibi olmaqdan çəkinmələri tövsiyə olunur. Xəstələrə müalicədən əvvəl sperma saxlamaq tövsiyə oluna bilər.

Kapesitabin, müalicə ilə əlaqədar 3 və 4 dərəcə mənfi reaksiyaların tezliyində artım, müalicə ilə əlaqəli ciddi mənfi reaksiyalar və mənfi reaksiyalara görə müalicənin erkən dayandırılması müşahidə edilmişdir.

70 yaşdan yuxarı xəstələrdə dosetakselin doksorubisin və siklofosfamid ilə kombinasiyasının istifadəsi ilə bağlı məhdud məlumatlar mövcuddur.

Prostat xərçəngi üçün hər 3 həftədən bir Taxotere ilə müalicə olunan 65 yaş və daha yuxarı xəstələrdə dırnaq dəyişikliklərinin tezliyi gənc xəstələrə nisbətən ≥10%, 75 yaş və yuxarı xəstələrdə isə qızdırma, ishal, anoreksiya və periferik ödem gənc xəstələrə nisbətən ≥10% yüksək olmuşdur.

Dosetakselin sisplatin və flüorourasil ilə kombinasiyasını istifadə edərkən, 65 yaşdan yuxarı xəstələrdə (bütün şiddət dərəcələrində) gənc xəstələrə nisbətən ≥10% daha tez-tez baş verdi: letarji (yuxululuq, letarji, stupor), stomatit, neytropenik. infeksiya. Buna görə də, bu kombinasiyanı qəbul edən 65 yaşdan yuxarı xəstələr diqqətli monitorinq tələb edir.

Apteklərdən buraxılma şərtləri

Dərman reseptlə mövcuddur.

Saxlama şərtləri və müddətləri

Dərman uşaqların əli çatmayan yerdə, işıqdan qorunan yerdə 2°-dən 25°C-yə qədər temperaturda saxlanılmalıdır. Raf ömrü - 2 il.

Taxotere: istifadə üçün təlimatlar və rəylər

Latın adı: Taxotere

ATX kodu: L01CD02

Aktiv maddə: Dosetaksel

İstehsalçı: Aventis Pharma (Dagenham) (Böyük Britaniya), Sanofi-Aventis Deutschland GmbH (Almaniya)

Təsvir və foto yenilənir: 07.08.2019

Taxotere bitki mənşəli antitümör agentdir, taksoid qrupuna aiddir.

Buraxılış forması və tərkibi

Taxotere-nin dozaj forması infuziya üçün məhlul hazırlamaq üçün konsentratdır: qəhvəyi-sarıdan sarıya qədər şəffaf yağlı maye [0,61 ml və ya hər biri 2,36 ml yaşıl və ya qırmızı plastik qapaqlı (müvafiq olaraq) rəngsiz şüşə qablarda kontur həlledici ilə tam 1 şüşə (1,98 ml və ya 7,33 ml rəngsiz şüşə butulka), karton qutuda 1 paket].

1 şüşə konsentratın tərkibində:

• aktiv maddə: 20 mq və ya 80 mq susuz dosetakselə uyğun gələn dosetaksel trihidrat;
• köməkçi komponent: polisorbat 80.

Həlledicinin tərkibi: 13% məhlul – inyeksiya üçün su və 95% etanol (V/V).

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakodinamikası

Taxotere-nin aktiv komponenti dosetaksel taksoid qrupuna aid olan bitki mənşəli şiş əleyhinə maddədir. Mikrotubullarda tubulin toplayır və onların parçalanmasının qarşısını alır, bu da şiş hüceyrələrinin bölünməsi prosesində pozuntulara səbəb olur. Dosetaksel hüceyrələrdə uzun müddət qalır, burada onun səviyyəsi kifayət qədər yüksək qalır. Mürəkkəb həm də kimyaterapevtik dərmanlara çoxlu müqavimət genini ehtiva edən P-qlikoproteini artıq miqdarda sintez edən müəyyən hüceyrələrə qarşı aktivliyi ilə xarakterizə olunur. In vivo, dosetaksel transplantasiya edilə bilən insan şiş hüceyrələrinə qarşı geniş fəaliyyət spektrinə malikdir və siçanlarda şiş böyüməsini maneə törədir.

Taxotere baş və boyun xərçəngi, mədə xərçəngi, döş xərçəngi, hormona davamlı prostat xərçəngi, yumurtalıq xərçəngi və kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngində təsirli olduğu sübut edilmişdir.

Farmakokinetikası

Dosetakselin farmakokinetikasının qəbul edilən dozadan asılılığı yoxdur. Taxotere üç fazalı farmakokinetik model ilə xarakterizə olunur, burada α, β və γ fazaları üçün yarımxaricolma dövrü müvafiq olaraq 4 dəqiqə, 36 dəqiqə və 11,1 saat təşkil edir.

Dosetaksel 100 mq/m2 dozada 1 saat ərzində infuziya edildikdə, preparatın plazmadakı orta maksimal konsentrasiyası 4,6 mkq/saat/ml konsentrasiya-zaman əyrisi altında müvafiq sahə ilə 3,7 mkq/ml təşkil etmişdir. Stabil vəziyyətdə orta paylanma həcmi və ümumi klirens 113 l və 21 l/saat/m2 təşkil edir. Müxtəlif xəstələrdə dosetakselin ümumi klirensindəki dəyişiklik 50%-ə qədər olmuşdur.

Dosetaksel 95%-dən çox plazma zülalları ilə bağlanır. Bu birləşmənin tert-butil efir qrupu sitoxrom P 450 izoenzimlərinin iştirakı ilə oksidləşməyə məruz qalır, bundan sonra dosetaksel böyrəklər vasitəsilə sidiklə (qəbul edilən dozanın 6%-i) və mədə-bağırsaq traktından nəcislə (qəbul edilən dozanın 75%-i) xaric olur. tətbiq olunan doza) 7 gündən çox. Taxotere aktiv maddəsinin təqribən 80%-i 2 gün ərzində nəcislə metabolitlər (əsas aktiv olmayan metabolit və daha az əhəmiyyət kəsb edən 3 qeyri-aktiv metabolit) şəklində xaric edilir və dosetakselin yalnız kiçik bir hissəsi dəyişməz olaraq xaric olunur.

Dərmanın farmakokinetikası xəstənin cinsi və yaşı ilə müəyyən edilmir.

Yüngül və orta dərəcədə qaraciyər disfunksiyası ilə (aspartat aminotransferaza və alanin aminotransferazanın aktivliyi onların normanın yuxarı həddindən 1,5 dəfə (və ya daha çox), qələvi fosfatazanın fəaliyyəti normanın yuxarı həddindən 2,5 dəfə (və ya daha çox) yüksəkdir) Taxotere-nin aktiv komponentinin ümumi klirensi təxminən 27% azalır.

Yüngül və ya orta dərəcədə maye tutulması ilə dosetakselin klirensində əhəmiyyətli dəyişikliklər müşahidə edilmir və mayenin ağır tutulması ilə onun klirensi haqqında məlumat yoxdur.

Taxotere digər dərmanlarla birləşdirildikdə, dosetaksel doksorubisinin klirensinə və qan plazmasında doksorubisinolun (doksorubisin metaboliti) tərkibinə təsir göstərmir. Dərman doksorubisin və siklofosfamidlə eyni vaxtda istifadə edildikdə, onların farmakokinetik parametrləri sabit qaldı. Kapesitabinin dosetakselin farmakokinetikasına heç bir təsiri yoxdur və sonuncu da kapesitabinin və onun ən əhəmiyyətli metaboliti 5"-DFUR-un farmakokinetikasını dəyişmir. Dosetakselin klirensi həm monoterapiyada, həm də sisplatinlə kombinasiyalı terapiyanın bir hissəsi kimi istifadə edildikdə belə qalır. Deksametazon ilə standart premedikasiyadan sonra infuziya zamanı Prednizonun farmakokinetik təsiri yoxdur.

Dosetaksel ilə monoterapiya və Taxotere ilə fluorourasil və sisplatin ilə birlikdə müalicə kursu olan uşaqlarda farmakokinetik parametrlər yetkin xəstələrdə olanlarla eyni idi.

İstifadəyə göstərişlər

• siklofosfamid və doksorubisin ilə birlikdə regional limfa düyünlərinin cəlb edilməsi ilə əməliyyat edilə bilən döş xərçənginin (BC) köməkçi terapiyası;
• metastatik və ya lokal irəliləmiş döş xərçəngi: kimyaterapiya müalicəsinin birinci xətti - doksorubisinlə birlikdə; ikinci sıra: monoterapiya - antrasiklinlər və ya alkilləşdirici maddələrlə birlikdə əvvəlki müalicənin təsiri olmadıqda və ya antrasiklinlər də daxil olmaqla əvvəlki müalicədən sonra kapesitabin ilə kombinasiya terapiyası;
• HER2-nin şiş ifadəsi ilə metastatik döş xərçəngi - trastuzumab ilə eyni vaxtda (əvvəlki kimyaterapiya olmadan);
• yerli inkişaf etmiş və ya metastatik qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi əməliyyat olunmayan formada: birinci sıra terapiya - karboplatin və ya sisplatin ilə birlikdə; ikinci sıra monoterapiya – platin preparatları ilə kemoterapinin effekti olmadıqda;
• hormona davamlı, metastatik prostat xərçəngi - prednizon və ya prednizolonun eyni vaxtda istifadəsi ilə;
• metastatik yumurtalıq xərçəngi: ikinci sıra terapiya - birinci sıra terapiyadan sonra heç bir təsir olmadıqda;
• mədə və ürək bölgəsinin metastatik xərçəngi: 5-fluorourasil (5-FU) və sisplatin ilə birlikdə birinci sıra terapiya;
• baş və boyun lokal olaraq inkişaf etmiş skuamöz hüceyrəli karsinoması əməliyyat olunmayan formada - 5-FU və sisplatin ilə birlikdə birinci sıra terapiya;
• baş və boyun metastatik skuamöz hüceyrəli karsinoması - əvvəlki müalicənin təsiri olmadıqda ikinci sıra terapiya.

Əks göstərişlər

• ağır qaraciyər disfunksiyası;
• xəstənin qanında neytrofillərin sayı 1500/μl-dən azdır;
• hamiləlik və ana südü ilə qidalanma dövrü;
• Taxotere komponentlərinə fərdi yüksək həssaslıq.

Taxotere istifadə üçün təlimat: üsul və dozaj

Maye tutulmasını və həssaslıq reaksiyalarının inkişaf riskini azaltmaq üçün Taxotere'nin qlükokortikosteroidlərlə premedikasiya fonunda tətbiqi məsləhət görülür. Xəstəyə gündə 2 dəfə 8 mq deksametazon təyin edilir, onun oral qəbulu terapiyanın ilk günündə (infuziyadan bir gün əvvəl) başlayır və 3 gün davam edir. Prednizon və ya prednizolon ilə eyni vaxtda terapiya ilə prostat xərçəngi üçün infuziya başlamazdan 12, 3 və 1 saat əvvəl 8 mq dozada deksametazon ilə premedikasiya aparılır.

Hematoloji fəsadların qarşısını almaq üçün qranulosit koloniyalarını stimullaşdıran amil (G-CSF) preparatlarının ilkin tətbiqi lazımdır.

Taxotere konsentratının hazır məhlulu bir saat ərzində venadaxili (IV) infuziya üçün nəzərdə tutulub. Dərmanın istifadəsi üçün klinik göstəricilərdən bütün patologiyaları müalicə etmək üçün prosedur hər 3 həftədə bir dəfə həyata keçirilir.

İntravenöz tətbiq üçün bir həll prosedurdan dərhal əvvəl hazırlanır.

Dərman və həlledici olan şüşələr seyreltilmədən əvvəl otaq temperaturunda 5 dəqiqə dayanmalıdır. Sonra, şüşəni həlledici ilə bucaq altında tutaraq, içindəkilər bir şprisə çəkilir və dərmanla birlikdə şüşəyə vurulur. ¾ dəqiqə ərzində qarışığı sarsıtmadan çevirmək lazımdır. 5 dəqiqə dayandıqdan sonra (köpük olması normaldır) məhlulun homojenliyi və şəffaflığı üçün vizual olaraq yoxlanılmalıdır. Məhlulda çöküntü varsa, məhlul məhv edilməlidir.

Sonra əvvəlcədən qarışdırılmış məhlulun tələb olunan dozası 250 ml 0,9% natrium xlorid məhlulunda və ya 5% dekstroza məhlulunda seyreltilir və qarışdırılır. İnfuziya üçün məhlulların həcmi 1 ml-də 0,74 mq-dan çox olmayan dosetaksel konsentrasiyası səviyyəsini təmin etməlidir.

Əvvəlcədən qarışdırılmış məhlul soyuducuda (2-8 °C) və ya otaq temperaturunda saxlandıqda 8 saat ərzində istifadə edilə bilər.

Hazırlanmış məhlul hazırlandıqdan sonra 4 saat ərzində istifadə edilməlidir.

• Döş xərçəngi: monoterapiya - hər 3 həftədə bir 1 m2 bədən səthinə 100 mq nisbətində; operativ döş xərçəngi olan xəstələrin köməkçi terapiyası - bədən səthinin 1 m 2 üçün 75 mq nisbətində doksorubisinin 1 m 2 üçün 50 mq dozada və siklofosfamidin tətbiqindən 1 saat sonra - 1 m 2 üçün 500 mq. Prosedur üç həftədə bir dəfə, cəmi 6 prosedur həyata keçirilir; kombinasiya müalicəsi - 1 m2 üçün 50 mq dozada doksorubisin və ya kapesitabin ilə eyni vaxtda müalicə ilə 1 m2 üçün 75 mq - 1 m2 üçün 1250 mq şifahi olaraq gündə 2 dəfə 2 həftə, sonra bir həftə fasilə və ya 100 mq Taxotere trastuzumab ilə birləşdirildikdə m2 (trastuzumabın dozası onun istifadəsinə dair təlimatlara əsasən müəyyən edilir);
• kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi: həm monoterapiyada, həm də platin preparatları ilə birlikdə 1 m 2 üçün 75 mq dozada;
• metastatik yumurtalıq xərçəngi: 1 m2 bədən səthinə 100 mq;
• baş və boyun yerli olaraq inkişaf etmiş skuamöz hüceyrəli karsinoması: 1 m2 üçün 75 mq dozada; eyni gündə, Taxotere infuziyasından sonra, bir saat ərzində 1 m2-ə 75 mq dozada sisplatinin infuziyası, sonra hər 1 m2-ə 750 mq dozada 5-FU infuziyası lazımdır. gün. 5-FU infuziyasının müddəti 24 saat, müalicə müddəti 5 gündür. Sadalanan prosedurlar üç həftədə bir dəfə təyin edilir və 1 dövrə təşkil edir. Cəmi 4 dövrə qədər aparılır, sonra radiasiya terapiyası təyin edilir;
• baş və boyun metastatik skuamöz hüceyrəli karsinoması: 1 m2 üçün 100 mq dozada;
• metastatik hormona davamlı prostat xərçəngi: kurs terapiyasının bütün müddəti ərzində gündə iki dəfə 5 mq oral prednizon və ya prednizolon ilə birlikdə 1 m2 üçün 75 mq;
• metastatik mədə xərçəngi (ürək bölgəsi daxil olmaqla): 1 m2 üçün 75 mq dozada; həmin gün dosetaksel infuziyasından sonra 1 m2-ə 75 mq dozada sisplatinin venadaxili damcı tətbiqi 1-3 saat ərzində həyata keçirilir, ardınca 750 dozada 5-FU-nun 24 saatlıq infuziyası aparılır. 5 gün ərzində gündə 1 m2-ə mq. Sadalanan prosedurlar üç həftədə bir dəfə təyin edilir.

Dosetaksel dozasının tənzimlənməsi üçün göstərişlər:

• bir həftədən çox davam edən neytrofillərin sayının 500/μL-dən aşağı düşməsi;
• ağır dəri reaksiyalarının görünüşü;
• febril neytropeniyanın inkişafı;
• müalicə zamanı ağır periferik neyropatiyanın inkişafı.

Bu pozğunluqlardan biri varsa, növbəti dövr üçün dosetakselin dozası 1 m2 üçün 100 mq və/və ya 1 m2 üçün 75 mq-dan 60 mq-a qədər ilkin reseptlə 1 m2 üçün 75 mq-a endirilməlidir. . Dosetakselin 1 m2 üçün 60 mq dozada istifadəsi zamanı ağırlaşmalar yaranarsa, müalicə dayandırılmalıdır.

Əməliyyat edilə bilən döş xərçəngi olan xəstələrin adjuvan terapiyası zamanı qızdırmalı neytropeniya inkişaf edərsə, hər bir sonrakı dövrdə G-CSF qəbul edilməlidir. Febril neytropeniya davam edərsə, G-CSF qəbulunu davam etdirmək və dosetakselin dozasını 1 m2 üçün 60 mq-a qədər azaltmaq lazımdır. 3 və ya 4-cü dərəcəli stomatit üçün doza 1 m2 üçün 60 mq-dan çox olmamalıdır.

Qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçənginin müalicəsində, əvvəlki sikldə trombositlərin sayının sisplatinlə birləşdirildikdə 25.000/μl-ə, karboplatinlə birləşdirildikdə isə 75.000/mkl-ə qədər azalması və ya qızdırma inkişafı ilə neytropeniya və ya qeyri-hematoloji toksikliyin ciddi təzahürləri ilə, dosetakselin ilkin dozası 1 m2 üçün 75 mq təşkil edir, növbəti dövrədə 1 m2 üçün 65 mq-a endirilməlidir.

Qarışıq terapiya zamanı yaranan ağırlaşmalar zamanı dozaj rejiminin korreksiyası:

• kapesitabin ilə kombinasiya: ilk dəfə ortaya çıxan və növbəti dövrün başlanğıcına qədər davam edən 2-ci dərəcəli toksiklik halında, sonrakı terapiya toksiklik dərəcəsi 0-1-ə qədər azalana qədər təxirə salınmalıdır. Növbəti dövr Taxotere-in ilkin dozasında həyata keçirilir. Müalicə dövrü ərzində 2-ci dərəcəli toksikliyin təkrar inkişafı və ya 3-cü dərəcəli toksikliyin ilk inkişafı halında, toksiklik dərəcəsi 0-1-ə qədər azalana qədər dərmanın davamlı istifadəsini təxirə salmaq lazımdır. Terapiya 1 m2 üçün 55 mq doza ilə bərpa edilməlidir. Hər hansı 4-cü dərəcəli toksiklik və ya sonrakı toksiklik baş verərsə, preparatın dayandırılması tələb olunur;
• 5-FU və sisplatin ilə birləşmə: G-CSF qəbul edərkən infeksiya və ya febril neytropeniya inkişaf edərsə, preparatın dozası 1 m2 üçün 60 mq-a qədər azaldılmalıdır. Mürəkkəb neytropeniya epizodlarının baş verməsi dayanmazsa, doza 1 m2 üçün 45 mq-a endirilir. 4-cü dərəcəli trombositopeniyanın inkişafı halında, Taxotere dozası 1 m2 üçün 75 mq-dan 60 mq-a endirilir. Neytrofillərin sayı 1500/μl-dən, trombositlərin sayı isə 100.000/μl-dən yuxarı olduqda sonrakı dövrlər mümkündür. Toksikliyin davamlı olması müalicənin dayandırılması üçün əsasdır. 3-cü dərəcəli ishal üçün: ilk epizod - 5-FU-nun dozası 1/5, təkrar epizod ilə - Taxotere dozası 1/5 azaldılmalıdır. 4-cü dərəcəli ishal üçün: ilk epizodda dosetaksel və 5-FU dozası təkrarlanan epizodlarla 1/5 azaldılmalıdır, müalicə dayandırılmalıdır; Stomatit 3-cü mərhələdə: ilk epizod - 5-FU-nun dozası 1/5 azaldılmalı, təkrarlanan epizod ilə, 5-FU sonrakı dövrlərdə dayandırılmalıdır, üçüncü epizodda - dosetakselin dozası. 1/5 azaldı. 4-cü mərhələdə stomatit üçün: ilk epizodda, təkrarlanan epizodunuz varsa, dosetakselin dozasını 1/5 azaldın.

Şiddətli qaraciyər disfunksiyası olan xəstələrdə (ALT və AST aktivliyi 6 dəfədən çox artan qələvi fosfatazanın səviyyəsi və ya artan bilirubin səviyyəsi ilə birlikdə normalın yuxarı həddini (ULN) 3,5 dəfədən çox keçir) Taxotere tövsiyə edilmir. Orta dərəcədə pozğunluq üçün dərman 1 m2 üçün 75 mq dozada təyin edilir.

Uşaqlarda dərmanla təcrübə məhduddur, buna görə də terapiyanın təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən edilməmişdir.

Yaşlı xəstələrdə dosetakselin istifadəsi üçün xüsusi göstərişlər yoxdur. 60 yaşdan yuxarı xəstələrdə kapesitabin ilə terapiya birləşdirildikdə, kapesitabinin başlanğıc dozasını azaltmaq tövsiyə olunur.

Yan təsirlər

• hematopoietik orqanlar: tez-tez - (G-CSF fermentlərini qəbul etməmiş xəstələrdə) geri dönən neytropeniya (infeksiyalar, qızdırma, pnevmoniya və sepsisin inkişafı ilə müşayiət oluna bilər); mümkündür - trombositopeniya, anemiya; nadir hallarda - qanaxma (adətən trombositopeniya nəticəsində);
• allergik reaksiyalar: yüngül və ya orta dərəcədə - isti flaşlar, səfeh, qaşınma, sinə sıxlığı, bel ağrısı, nəfəs darlığı, atəş və ya titreme şəklində; ağır reaksiyalar - bronxospazm, qan təzyiqinin azalması (BP), ümumiləşdirilmiş döküntü və ya eritema;
• dermatoloji reaksiyalar: alopesiya, yüngül və ya orta dərəcədə dəri reaksiyaları; nadir hallarda - qaşınma ilə dəri döküntüsü şəklində şiddətli reaksiyalar, əllərin, üzün, sinə və əzaların dərisinin məhdud eriteması (o cümlədən xurma və ayaqların şiddətli sindromu) ətrafların şişməsi və desquamasiyası ilə; nadir hallarda - dırnaqların hipo və ya hiperpiqmentasiyası, onikoliz; olduqca nadir hallarda - büllöz səpgilər (Stivens-Conson sindromu, Lyell sindromu), mayenin tutulması (periferik ödem, assit, plevra və perikardial efüzyon, çəki artımı, nadir hallarda - susuzlaşdırma, ağciyər ödemi);
• mədə-bağırsaq traktından: dadın pozulması, ürəkbulanma, qusma, mədədə ağrı, ishal, qəbizlik, anoreksiya, stomatit, kolit (işemik daxil olmaqla), ezofagit, enterokolit, bağırsağın və/və ya mədənin perforasiyası; nadir hallarda - bağırsaq obstruksiyası, mədə-bağırsaq qanaxması;
• sinir sistemi: periferik neyropatiya (yüngül və ya orta dərəcədə hiperesteziya, paresteziya, disesteziya, ağrı, yanma), motor zəifliyi; çox nadir hallarda - konvulsiyalar, müvəqqəti şüur ​​itkisi;
• ürək-damar sistemi: atrial fibrilasiya, sinus taxikardiyası, ürək çatışmazlığı, qan təzyiqinin azalması və ya artması; nadir hallarda - venoz tromboemboliya, miokard infarktı;
• hepatobiliar sistem: mümkündür (1 m2 bədən səthinə 100 mq dozada monoterapiya ilə) - alanin aminotransferaza (ALT), aspartat aminotransferaza (AST), qələvi fosfatazanın serum aktivliyinin artması, bilirubinin səviyyəsinin artması qan serumunda konsentrasiya (normalın yuxarı həddindən 2,5 dəfə çox); son dərəcə nadir hallarda - qaraciyər xəstəliyi tarixi olan xəstələrdə ölüm də daxil olmaqla hepatit;
• tənəffüs sistemindən: çox nadir hallarda - interstisial pnevmoniya, kəskin respirator distress sindromu, radiasiyaya artan reaksiya, ağciyər fibrozu;
• kas-iskelet sistemi: artralji, miyalji, əzələ zəifliyi;
• Görmə orqanından: nadir hallarda - müvəqqəti görmə pozğunluqları (dərman tətbiq edildikdə - gözlərdə işıq parıltıları, skotomalar), lakrimasiya, konjonktivit; çox nadir hallarda (daha tez-tez digər antitümör dərmanlarının eyni vaxtda istifadəsi ilə) - lakrimal kanalın tıkanması;
• yerli reaksiyalar: hiperpiqmentasiya, iltihab, enjeksiyon yerində dərinin qızartı və ya quruluğu, flebit, qanaxma və ya damarın şişməsi;
• digər: nəfəs darlığı, asteniya, yerli və ya ümumiləşdirilmiş ağrı, sinə ağrısı (ürək və ağciyər patologiyaları ilə əlaqəli deyil).

Aşırı doza

Taxotere həddindən artıq dozası halları nisbətən nadir hallarda bildirilir. Simptomlara mukozit (selikli qişaların iltihabı), periferik neyrotoksiklik və sümük iliyinin supressiyası daxildir.

Bu günə qədər dosetaksel üçün xüsusi antidot yoxdur. Doza həddinin aşılması halında təcili xəstəxanaya yerləşdirmə və həyati orqanların işini diqqətlə izləmək lazımdır. G-CSF-ni mümkün qədər tez təyin etmək və zəruri hallarda simptomatik terapiya aparmaq lazımdır.

Xüsusi Təlimatlar

Taxotere-nin istifadəsi antitümör kimyaterapiya təcrübəsi olan bir həkimin nəzarəti altında ixtisaslaşmış xəstəxanada göstərilir.

Müalicə klinik qan testlərinin diqqətlə monitorinqi ilə müşayiət olunmalıdır. Şiddətli neytropeniya (500/µl-dən az) inkişaf edərsə və 7 gün davam edərsə, sonrakı kurslarda preparatın dozası azaldılmalı və ya müvafiq simptomatik tədbirlərdən istifadə edilməlidir. Terapiyanın növbəti dövrü yalnız neytrofillərin sayı 1500/μl-ə qədər artdıqdan sonra başlana bilər.

Həddindən artıq həssaslıq reaksiyalarının inkişafı infuziyanın ilk dəqiqələrindən mümkündür, buna görə də dərmanı tətbiq edərkən xəstəni diqqətlə izləmək lazımdır. Xəstənin üzü qırmızıya çevrilirsə və ya lokallaşdırılmış dəri reaksiyaları baş verərsə, infuziya kəsilməməlidir. Dərman qan təzyiqinin azalmasına, ümumi səpgi və ya eritema və ya bronxospazma səbəb olarsa, dərman qəbulunun dərhal dayandırılması tələb olunur və bu ağırlaşmaları aradan qaldırmaq üçün tədbirlər görülməlidir. Bu kateqoriya xəstələrdə Taxotere ilə əlavə müalicəyə icazə verilmir.

Kapesitabin ilə birləşdirildikdə, mədə-bağırsaq pozğunluqları, əl-ayaq sindromu, dehidrasiya, lakrimasiya, artralji, ağır hiperbilirubinemiya, trombositopeniya və anemiya yaşlı xəstələrdə 3-4 dərəcə toksiklik inkişaf edir; Bu birləşmə daha nadir hallarda ağır neytropeniya, alopesiya, asteniya, miyalji, dırnaq pozğunluqları və aşağı ətrafların ödeminə səbəb olur.

Monoterapiya ilə müqayisədə, trastuzumab ilə birləşdirildikdə, xüsusilə müalicəyə doksorubisin və ya epirubisin əlavə edildikdə, mənfi hadisələrin tezliyi, 4-cü dərəcəli toksiklik və ürək çatışmazlığı halları artır.

Reproduktiv yaşda olan xəstələr, cinsindən asılı olmayaraq, həm müalicənin bütün kursu ərzində, həm də terapiya bitdikdən sonra ən azı üç ay ərzində etibarlı kontrasepsiya üsullarından istifadə etməlidirlər.

Konsentrat zəhərli maddə olduğundan məhlul hazırlanarkən və onun istifadəsi zamanı təhlükəsizlik tədbirlərinə əməl edilməlidir. Dərman dəriyə və ya selikli qişalara düşərsə, dərhal su ilə yaxşıca yuyulmalıdır.

Nəqliyyat vasitələrini və mürəkkəb mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsir

Taxotere-nin nəqliyyat vasitələrini və mürəkkəb mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsiri ilə bağlı xüsusi tədqiqatlar aparılmamışdır. Bununla birlikdə, mədə-bağırsaq traktından, görmə orqanından, mərkəzi sinir sistemindən mənfi reaksiyaların baş verməsi, həmçinin dərmanın tərkibində etanolun olması diqqətin dağılmasına və psixomotor sürətin azalmasına səbəb ola bilər. reaksiyalar. Buna görə də, terapiya zamanı avtomobil idarə etməkdən və digər potensial təhlükəli işləri yerinə yetirməkdən çəkinmək tövsiyə olunur.

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə edin

Təlimatlara əsasən, Taxotere hamiləlik və ana südü zamanı qəti qadağandır. Reproduktiv yaşda olan qadınlar və kişilər dərmanla müalicə zamanı və onun dayandırılmasından sonra ən azı 3 ay ərzində etibarlı kontrasepsiyadan istifadə etməklə hamilə qalmaqdan çəkinməlidirlər.

Terapiya zamanı hamilə qalan qadınlar dərhal həkimə məlumat verməlidirlər.

Preklinik tədqiqatlar dosetakselin genotoksik olduğunu və kişilərin məhsuldarlığının pozulmasına (hamilə qalma qabiliyyətinin) səbəb ola biləcəyini göstərdiyindən, Taxotere istifadə edən kişilərə dərmanla müalicə zamanı və onun dayandırılmasından sonra ən azı 6 ay müddətində uşaq dünyaya gətirməkdən çəkinmələri şiddətlə tövsiyə olunur. . Terapiyaya başlamazdan əvvəl spermanı qorumaq mümkündür.

Yaşlılıqda istifadə edin

60 yaşdan aşağı xəstələrlə müqayisədə, Taxotere və kapesitabin ilə kombinasiyalı kemoterapi alan 60 yaş və daha yuxarı xəstələrdə müalicə ilə əlaqədar 3 və 4 dərəcə müalicə ilə bağlı ağır yan təsirlərin tezliyi və müalicənin ləğvi müşahidə olunur mənfi reaksiyaların baş verməsi səbəbiylə ilkin mərhələ də daha çox rast gəlinir.

70 yaşdan yuxarı xəstələrdə dosetakselin siklofosfamid və doksorubisin ilə birləşməsi ilə bağlı məhdud məlumatlar mövcuddur.

Prostat xərçəngi üçün hər 3 həftədən bir Taxotere ilə müalicə olunan 65 yaş və yuxarı xəstələrdə gənc xəstələrə nisbətən dırnaq lövhələrində 10% (və ya daha çox) dəyişikliklər müşahidə olunur. 75 yaş və yuxarı xəstələrdə anoreksiya, qızdırma, ishal və periferik ödem gənc xəstələrə nisbətən 10% (və ya daha çox) tez-tez baş verir.

65 yaşdan yuxarı xəstələrdə dosetakselin flüorourasil və sisplatin ilə birləşməsi bütün şiddət dərəcələrində olan mənfi reaksiyaların tezliyini (bunlara letarji (yuxululuq, stupor, letarji), neytropenik infeksiya, stomatit daxildir) 10% (və ya daha çox) artırır. gənc yaşdan yuxarı xəstələrlə müqayisədə. Buna görə də, oxşar müalicə rejimi təyin olunan yaşlı xəstələr daha yaxından tibbi nəzarət tələb edir.

Dərman qarşılıqlı təsirləri

Siklosporin, terfenadin, ketokonazol, eritromisin və troleandomisinin, CYP3A4 sitoxrom sistemini maneə törədən və ya induksiya edən və ya CYP3A4 sitoxrom sistemi tərəfindən metabolizə olunan dərmanların eyni vaxtda istifadəsi dosetakselin biotransformasiyasına və əhəmiyyətli qarşılıqlı təsirə səbəb ola bilər.

Aşağıdakı dərmanlar preparatın zülallara bağlanmasına təsir göstərmir: propafenon, fenitoin, eritromisin, propranolol, difenhidramin, salisilatlar, natrium valproat, deksametazon, sulfametoksazol.

Dosetakselin təsiri digitoxinin zülala bağlanmasına təsir göstərmir.

Doksorubisinlə birləşdirildikdə dosetakselin klirensi artır, eyni zamanda effektivliyi qorunur. Dosetaksel doksorubisinin klirensinə və qan plazmasında onun səviyyəsinə təsir göstərmir.

Taxotere monoterapiya zamanı karboplatinin klirensini bu göstəricinin 1/2 səviyyəsinə qədər artırır.

Taxotere ilə kapesitabin arasında heç bir mənfi qarşılıqlı əlaqə müəyyən edilməmişdir.

Analoqlar

Taxotere analoqları bunlardır: Taxolik, Taxol, Paclitaxel, Docet, Docetactin, Docetaxel, Docetax.

Saxlama şərtləri və şərtləri

Uşaqlardan uzaq saxlayın.

İşıqdan qorunan yerdə 2-25 °C temperaturda saxlayın.

Yararlılıq müddəti: 20 mq şüşə - 2 il, 80 mq - 3 il.