Бета-блокери или АСЕ инхибитори, което е по-добре. АСЕ инхибитори (блокери): обща характеристика на фармацевтичната група

АСЕ инхибиторите (ACEI) са най-предписваната група лекарства, които понижават кръвното налягане. Нейни представители потушават дейността на един от регулаторни механизмивлияещи върху нивото на кръвното налягане - системата ренин-ангиотензин-алдостерон.

Първият представител на инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим, каптоприл, е синтезиран през 1975 г. Лекарството се оказва толкова ефективно, че се използва и до днес. По-нататъшното проучване на свойствата на каптоприл и неговите най-близки роднини направи възможно значително разширяване на обхвата на приложение на лекарствената група.

По-нататъшното проучване на свойствата на каптоприл и най-близките роднини на лекарството направи възможно значително разширяване на обхвата на приложение на лекарствената група.

Нека разгледаме механизма на действие, характеристиките на предписването на лекарството, основните странични ефекти, абсолютните и относителните противопоказания.

фармакологичен ефект

Регулирането на кръвното налягане (АН) е сложен процес, който включва няколко биологични механизма. Една от тях е системата ренин-ангиотензин-алдостерон. Ангиотензин 2 и ренин са два хормона, които стимулират свиването на кръвоносните съдове. Луменът им намалява, кръвното налягане се повишава. Механизмът на действие на лекарствата е прост: веществата блокират превръщането на прекурсора на ангиотензин в неговата активна форма.Намаляването на концентрацията на хормона е придружено от отпускане на артериалната стена и понижаване на кръвното налягане.

В допълнение към основния хипотензивен ефект, АСЕ инхибиторите имат допълнителни полезни свойства, които се използват при лечението на сърдечно-съдови заболявания, нарушения. Условно те могат да бъдат разделени на няколко групи.

Тип ефект	Резултат от влиянието на АСЕ инхибиторите
сърдечно-съдови	намаляване на натоварването на сърдечния мускул; намаляване на обема на лявата камера, предотвратяване на повторно разширяване; подобряване на кръвоснабдяването на сърцето, мозъка, бъбреците, мускулите; засилват ефектите на нитратите, предотвратяват развитието на пристрастяване към тези таблетки; предотвратяване и в началните етапи премахване на хипертрофия на миокарда; намаляване на ендотелната дисфункция.
Бъбречна	увеличаване на уринирането и отделянето на натриеви йони; помагат за намаляване на отока; повишаване на концентрацията на калий; намаляване на реабсорбцията на компонентите на урината; защита на бъбреците от въздействието на определени неблагоприятни фактори.
Неврохуморален	намаляване на активността на RAAS, норепинефрин и антидиуретичен хормон; повишаване на нивото на кинини, простагландини E2, I2; активира разграждането на кръвни съсиреци.
Размяна	повишаване на чувствителността на тъканите към инсулин; оптимизиране на метаболизма на глюкозата; антиоксидантни, противовъзпалителни ефекти.
Очаквани ефекти	предотвратяват появата на определени видове тумори; нормализиране на сърдечната честота; намаляване на риска от развитие на кислороден дефицит в миокардните клетки.

АСЕ инхибитори: класификация

В големи фармакологична групаИнхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим имат няколко поколения лекарства, създадени по различно време. Всяко ново поколение е по-безопасно и по-ефективно, с все по-малко странични ефекти. Но във всяка категория лекарства, независимо от датата на „раждане“, има лидери и аутсайдери, които трябва да се вземат предвид при предписване на лекарства на пациенти. Всички поколения имат своя собствена ниша на приложение, държат се по-добре или по-зле в зависимост от конкретната ситуация.

Първо поколение

Първите известни лекарства с подобен механизъм на действие фармацевтичен пазарот края на миналия век. В съвременната медицинска практика се използват три вида на базата на сулфхидрилната група:

• Каптоприл (Capoten, Blockordil, Angiopril) – използва се при извънредни ситуациипо време на хипертонични кризи;
• Беназеприл - има по-мек ефект, приложим за корекция на умерена хипертония, със сърдечна недостатъчност;
• Зофеноприл (Зокардис) е лекарство от първо поколение с минимални негативни последици, се предписва в началото на патологията.

Особеността на лекарствата за ACE от първо поколение е тяхната висока ефективност с голям брой странични ефекти. Необходима е точно съобразена дозировка. Ако се използват неправилно, те провокират тежка хипотония, до колаптоидно състояние и са изключени за самолечение.

АСЕ инхибиторите от първо поколение имат:

• краткотрайно действие, бързо окисляване, екскретиране от тялото;
• максимална бионаличност, което допринася за незабавен ефект при прием.

Те се отстраняват главно от бъбреците, така че при предписването е важна функционалната безопасност на този орган.

Второ поколение

Те се използват най-активно днес в цялото постсъветско пространство, те се отличават с оптимална комбинация от безопасност и ефективност, като същевременно поддържат много нежелани странични ефекти. Те са представени от лекарства с карбоксилна група като основа, като:

• Еналаприл (Вазолаприл, Еналакор, Енам, Рениприл, Ренитек, Енап, Инворил, Корандил, Берлиприл, Багоприл, Миоприл);
• Периндоприл (Перинева, Престариум, Перинпрес, Парнавел, Хиперник, Стопрес, Арентопрес);
• Лизиноприл (Diroton, Irumed, Diropress, Liten, Sinopril, Dapril, Lysigamma, Prinivil);
• Рамиприл (Dilaprel, Vazolong, Pyramil, Corpril, Ramepress, Hartil, Tritace, Amprilan).

Особеност е използването на АСЕ инхибитори в комплексната терапия при по-възрастни пациенти, тъй като те активно предотвратяват тромбозата и образуването на холестеролни плаки. Използва се във всички възрастови категории за предотвратяване на развитието на инфаркт и инсулт. Когато се предписват в началото на артериалната хипертония, те се считат за най-ефективните и безопасни от второто поколение АСЕ инхибитори. При липса на бъбречна патология те се считат за лекарства по избор за корекция сърдечни заболявания, тъй като те се екскретират напълно с урината. Отличителни черти:

• висока бионаличност, която е по-ниска от лекарствата от първо поколение, така че пиковата активност в тялото настъпва половин час след приложението;
• Ефектът продължава по-дълго (до 8 часа).

Назначен до живот.

Трето поколение

Има малко дългосрочни резултати с надеждни клинични наблюдения, така че говорете най-добрата групаРано е за синтезирани лекарства. Те използват лекарства на базата на фосфиниловата група за продължителна употреба и лечение на хронична хипертония: Fosinopril, Monopril, Fosinap, Fosicard, Fozinotec, Ceronapril.

Характеристика – невъзможност за преотстъпване на в случай на спешностпоради дългия период на инерция преди началото на действието, но предимството при избора е продължителността на ефекта. Доказано е, че има меко въздействие върху организма на пациента, с висока ефективност и минимален брой странични ефекти.Недостатъкът е ниската бионаличност.

ACEI също могат да бъдат класифицирани според честотата на приемане на лекарства:

• краткосрочно действие - Каптоприл и неговите аналози: два пъти дневно (понякога увеличавайте честотата до три дози);
• средна продължителност – Еналаприл: приема се не повече от няколко пъти на ден;
• удължено – Лизиноприл: еднократна доза.

Друг подход за класификация е клинико-фармакологичният. Лекарствата от класове I и III се екскретират с урината, а лекарствата от втория клас се екскретират с урината или изпражненията. Лекарят взема предвид тази информация, когато предписва лекарства на хора с чернодробни или бъбречни заболявания: функционалната органна недостатъчност може да доведе до натрупване на активни вещества.

Клинична и фармакологична класификация по L. Opie

Списък на най-добрите лекарства и техните имена

От цялата обширна група лекарства най-често се използват 5 лекарства: каптоприл, рамиприл, фозиноприл, еналаприл, лизиноприл. Всички те се понасят добре и имат характеристики, които ги правят по-популярни.

Активно вещество	Търговски наименования	Характеристики
Каптоприл	Блокордил Капотен	Единственото лекарство, използвано за. Подходящ за повечето пациенти.
Рамиприл	Амприлан Дилапрел Пирамида Хартил	Изразен хипотензивен ефект, удобен режим на дозиране.
Фозиноприл	Моноприл Phosicard Фозинап Фозинотек	Представител последно поколение. Има най-изразен хипотензивен ефект. Подходящ за пациенти с тежка бъбречна недостатъчност.
Еналаприл	Берлиприл Рениприл Ренитек Еднит	Евтин, ефективен, безопасен.
Лизиноприл	Даприл Диропрес Диротон Ирумед Лизакард Лизигама Лизинотон Лизорил	Не се натрупва в мастната тъкан: оптималният избор за наднормено тегло, метаболитен синдром.

АСЕ инхибитори - показания за употреба

Употребата на тези лекарства е необходима преди всичко за хора, които имат:

• хронична сърдечна недостатъчност;
• дисфункция на лявата камера;
• диабетна нефропатия;
• оцелели след инфаркт.

Назначаването на АСЕ инхибитор е оправдано, но не е необходимо, когато:

• стабилна коронарна болест на сърцето (CHD), особено ако има абсолютни показания;
• инфаркт на миокарда;
• системна атеросклероза;
• бъбречна дисфункция от недиабетен произход;
• тежко атеросклеротично увреждане на сърдечните съдове.

Инфаркт на миокарда

Прилагането на АСЕ инхибитори при пациенти с инфаркт може значително да намали смъртността (1). Доказано е, че лекарствата са особено важни, ако пациентът има дисфункция на лявата камера, явна/скрита сърдечна недостатъчност.

Повечето хора започват да приемат AFP блокери между 3-10 дни. Това ви позволява да предотвратите рязък спад на кръвното налягане и развитието на усложнения. По-ранното назначаване е оправдано при пациенти с широкофокален инфаркт на предната стена, рецидивиращ инфаркт.

Минималната продължителност на лечението е 6 месеца.

Артериална хипертония

АСЕ инхибиторите са една от 5-те групи лекарства от първа линия за борба с хипертонията. Това означава, че те са подходящи за по-голямата част от пациентите и се препоръчват за употреба при тази диагноза на първо място. Лекарства се предписват на пациенти, които имат абсолютни показания.

Обикновено лекарствата се приемат заедно с антихипертензивни лекарства от други групи. Най-ефективните комбинации са АСЕ инхибитори + тиазидни/тиазидоподобни диуретици/калциеви антагонисти.Изолираното лечение се използва рядко поради ниската ефективност: само 50% от пациентите успяват да постигнат стабилно понижаване на кръвното налягане. Когато хипертонията и хиперхолестеролемията се комбинират, на пациентите се предписват комплексни лекарства, които освен антихипертензивни компоненти съдържат.

Списък на най-добрите комбинирани лекарства

Активно вещество	Търговско наименование
Амлодипин + Аторвастатин + Периндоприл	Липертанс
Амлодипин + Лизиноприл + Розувастатин	Еквамер
Амлодипин + Лизиноприл	декризис; Лизиноприл AML; Тенлиза; Equacard; Екватор; Екламиза.
Амлодипин + Рамиприл	Прилар; Египрес.
Хидрохлоротиазид + Лизиноприл*	ирузид; Ко-Диротон; Лизиноприл NL-KRKA; Lisinoton N; лисоретик; Listril® Plus; Liten® N; Коприл плюс.
Хидрохлоротиазид + Еналаприл	Берлиприл плюс; Ко-Ренитек; Рениприл GT; Еналаприл N; Enam N; Енап-НЛ.

Кръвното налягане не намалява веднага при приема на лекарства. Максимални резултати се постигат след 2-4 седмици. Има 2 варианта за реакция на тялото на пациента към приема на хапчета, в зависимост от активността на ренина.

Диабет

болен захарен диабетса изложени на риск от развитие на диабетна нефропатия, хронична бъбречна недостатъчност. Използването на АСЕ инхибитори може да го намали. При високи нива на креатинин (над 300 µmol/l) се препоръчва да се комбинират с бримкови диуретици и калциеви антагонисти. Това помага да се предотврати развитието на нежелани реакции.

Лекарствата от тази група се предписват дори на хора с нормално кръвно налягане, ако имат признаци на бъбречно увреждане - отделяне на албумин в урината (албуминурия).

На начална фазаПредписването на антихипертензивни лекарства изисква по-внимателно проследяване на концентрацията на кръвната захар. Това изискване се обяснява с ефекта на АСЕ инхибиторите върху механизма на усвояване на глюкозата. Лекарството повишава чувствителността на тъканите към инсулин, което насърчава усвояването на захарта. Това може да причини хипогликемия ( ниско нивоглюкоза).

Основни предимства

Основните предимства на АСЕ инхибиторите (4):

• добра поносимост;
• минимум нежелани реакции, противопоказания;
• подходящ за пациенти с диабет, бъбречни заболявания и възрастни хора;
• не влияят на сърдечната честота;
• голям брой полезни спомагателни ефекти;
• при продължителна употреба те намаляват честотата на сърдечно-съдовите усложнения и увеличават продължителността на живота;
• не пречат на ерекцията;
• не нарушават толерантността към упражненията;
• спомагат за подобряване на когнитивните функции при пациенти в напреднала възраст;
• относително ниска цена.

Възможни странични ефекти

Лекарствата се понасят добре от повечето хора, което отчасти обяснява широкото им използване в медицинската практика. Най-чувствителни към странични ефекти са представителите на негроидната, монголоидната раса.

Най-честата нежелана последица от приема на АСЕ инхибитори е суха, пароксизмална кашлица.Засяга 5-20% от пациентите (2). Неприятен симптомобикновено се проявява в рамките на една седмица до шест месеца, по-често при жени, пациенти с бъбречна недостатъчност и не зависи от дозата. Появата на кашлица се обяснява с натрупването на тъкани в горната част респираторен трактбрадикинин, простагландини или вещество P.

Други възможни отрицателни реакции, общи за всички АСЕ инхибитори:

• понижено кръвно налягане (хипотония);
• намалена плазмена концентрация на калий (хипокалиемия);
• бъбречна дисфункция;
• извращение на вкуса.

• кожен обрив;
• появата на протеин в урината (протеинурия);
• намален брой на неутрофилите (неутропения).

Най-опасният отрицателен ефект е отокът на Quincke. Развива се при 0,1-0,2% от пациентите. Лигавицата на носа, устата, фаринкса и ларинкса се подува и човекът започва да се задушава. Такава негативна реакция, като кашлица, е свързана с натрупването на брадикинин.

Противопоказания

Има две групи предупреждения за употреба:

• абсолютни - състояния, несъвместими с употребата на наркотици;
• относително - употребата на таблетки е нежелателна, но е възможна, ако потенциалната полза надвишава възможната вреда.

Пълен списък с противопоказания за приемане на лекарства

Абсолютно	Относително
Свръхчувствителност към някоя от съставките на лекарството	Умерена артериална хипотония (систолично кръвно налягане 90-105 mm Hg)
Отрицателен опит от приемането на други представители	Тежка хронична бъбречна недостатъчност (креатинин над 300 µmol/l)
Бременност	Възраст под 18 години
Хранене на бебето	Подагрозен бъбрек
Двустранно стесняване на бъбречните артерии или едностранно, ако има само един бъбрек	Жени в детеродна възраст, които не използват ефективна контрацепция
Силно ниско кръвно налягане (хипотония)	Хронично белодробно сърце, придружено от оток, коремна воднянка (асцит)
Тежка форма на стесняване на аортата	Облитерираща атеросклероза на краката
Плазмено съдържание на калий над 5,5 mmol/l	Хемоглобин под 79 g/l
Порфирия
Неутропения (по-малко от 1000 клетки/mm3)

Не е препоръчително да приемате АСЕ инхибитори за хора, приемащи имуносупресори, лекарства, които потискат клетъчното делене. Приемането на тези лекарства заедно е опасно поради изразеното намаляване на броя на левкоцитите. Примери за нежелани комбинации са алопуринол, фенотиазин, рифампицин.

Литература

1. И. Кузнецов, Н.Б. Щуров. Използването на АСЕ инхибитори и ангиотензин II рецепторни блокери (сартани) като цяло медицинска практика, 2010
2. А. Г. Гилман. Клинична фармакология според Goodman и Gilman, 2006
3. Орлов В.А., Гиляревски С.Р., Урусбиева Д.М., Даурбекова Л.Б. Влиянието на страничните ефекти на инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим върху лечението на сърдечно-съдови заболявания, 2005 г.
4. Ю.А.Карпов. Инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим и лечение на артериална хипертония, 2002 г

Последна актуализация: 24 януари 2020 г

Химичните съединения за лечение и профилактика на сърдечни заболявания се наричат инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим(APF). Съвременните инхибитори позволяват ефективно лечение на много заболявания, от хипертония до сърдечна недостатъчност.

Принципът на действие е, че лекарството блокира ангиотензина, който е отговорен за вазоконстрикцията. Ангиотензинът кара надбъбречните жлези да произвеждат алдостерон, който в повечето случаи причинява горните заболявания.

Класификация на АСЕ инхибиторите

Всички лекарства от тази група са разделени на няколко вида. Всички те се различават един от друг и са предназначени за лечение на конкретно заболяване. Има разлика и в поколението на лекарството, по-модерните версии са по-ефективни.

Има общо около четири вида инхибитори, те изглеждат така:

1. инхибитори на сулфхидрилната група;
2. карбоксилна група;
3. фосфинилова група;
4. естествени инхибитори.

• Горните видове са определени като активни,Тъй като имат биологична активност, всеки от тези видове изпълнява една и съща функция на инхибиране на ангиотензин, но го прави с различен метод на влизане и излизане от тялото.
• Те също могат да се натрупват в клетките по различен начин. Всяко лекарство има положителен ефект върху състоянието на миокарда и целия организъм като цяло.
• Има и други лекарства за АСЕ,които са неактивни вещества и се наричат ​​пролекарства. Тяхното действие се активира само след абсорбция от стомашно-чревния тракт в резултат на хидролиза, а също така е възможно метаболизмът да се извършва в черния дроб.
• Те включват всички лекарствени формине отговаря на описанието на активните групи. Въз основа на това се формират няколко класа, които се различават по метода на усвояване и скоростта на действие.

Списък на лекарствата

Има лекарства с мигновено действие, които ще помогнат при пристъп на хипертония, както и лекарства, които могат да се използват за дългосрочна терапия без отрицателни ефекти. Това се постига благодарение на различни скорости на абсорбция, например обичайното лекарство капотен се абсорбира от стомашно-чревния тракт в рамките на един час, след което се екскретира от бъбреците.

Подробен списък с лекарства, които могат да помогнат за хипертония:

Този списък е непълен, тъй като всеки ден се произвеждат все по-ефективни лекарства от ново поколение. Предоставените медикаменти са тествани, но е необходима консултация със специалист преди прием.

Имат и следните противопоказания: нарушена бъбречна функция, тежка съдова атеросклероза, с повишено внимание се използват при захарен диабет.

В подобна статия ще намерите още повече

Фармакологични свойства

• Всеки ACE инхибиторе уникално лекарство, тъй като спомага за нормализиране концентрацията на калиеви и магнезиеви йони, което от своя страна води до подобряване на транспортните системи на клетъчните мембрани.
• В същото време сърдечният мускулзапочва да работи по-активно (ако преди това е била в депресивно състояние), това й позволява да понася по-добре физическата активност.
• Основното свойство е вазодилатиращият ефект. При дълъг курс на артериална хипертония, когато миокардът на левия стомах е леко хипертрофиран, АСЕ инхибиторът може да помогне и хипертрофираната част ще регресира.
• Кръвообращението на всички органиподобрява се значително, ако мозъкът дълго времесте имали кислороден глад поради стеснени кръвоносни съдове, свързани с ангиотензин, тогава проблемът ще бъде решен.
• Много е важно това лекарствоможе да взаимодейства с други лекарства за комплексно лечение на сериозни заболявания.

Въз основа на горното, инхибиторите могат да засегнат приблизително 4 области в тялото:

1. Въздействие върху сърдечно-съдовата система под формата на подобрения във функционирането и общото състояние.
2. Ефект върху бъбреците, тук АСЕ подобрява диурезата, намалява миграцията на макрофаги и моноцити.
3. Неврохуморални ефекти под формата на потискане на ангиотензин, намалена активност на симпатико-надбъбречната система.
4. Ефектите върху клетките се изразяват в подобрен метаболизъм на глюкозата и противовъзпалителни ефекти.

Показания за употреба

На първо място, всяко диагностицирано заболяване на вазоконстрикция, което е свързано с ангиотензин тип 1 или 2, е индикация за употреба.

По-подробен списък на заболяванията, за които се предписва този вид лекарства:

При много заболявания лекарството действа като компонент на комплексна терапия или като лекарство за облекчаване на атаки. При доста прост ход на заболяването може да се използва като монотерапия.

Много е важно човек с периодични пристъпи на хипертония да има това лекарство, тъй като може значително да облекчи хода на атаката.

Списък на лекарства от последно поколение, които ще помогнат при атака:

• зофеноприл;
• фозиноприл;
• лазиноприл

Техните предимства са, че част от лекарството впоследствие се екскретира от черния дроб, което им позволява да се използват от хора с бъбречна недостатъчност.

Противопоказания

Като цяло лекарството се понася добре, но, както всяко друго лекарство, има свои собствени противопоказания.

Общ списък на противопоказанията:

• бременност и кърмене;
• аортна стеноза;
• тежка диуреза (това може да доведе до силно спадане на кръвното налягане);
• бъбречна недостатъчност (сега е възможно да се приемат инхибитори от ново поколение);
• стеноза на артерията на един бъбрек;

Възможно е да има други противопоказания, които могат да бъдат идентифицирани само от лекар.

Има и заболявания, при които лекарството трябва да се използва с голямо внимание, те включват следните заболявания:

1. различни автоимунни заболявания;
2. нарушена бъбречна и чернодробна функция;
3. напреднала възраст.

Невъзможно е сами да предпишете лекарство за АСЕ, тъй като за закупуването му е необходима рецепта. Лекарят ще проведе пълен преглед и ще снеме медицинска история, преди да го предпише.

Ако има противопоказания, но ползата е по-голяма от възможната вреда, тогава лекарството ще се използва под строг контрол.

Странични ефекти

Ако следвате дозировката, посочена в инструкциите или индивидуално избрана от Вашия лекар, честотата на страничните ефекти е много ниска. Таблетните форми се характеризират с реакции на тялото под формата на гадене и непоносимост.

В медицинската практика са регистрирани следните нежелани реакции по време на приема на лекарството:

• по време на приема може да се развие хипотония (състояние, противоположно на високо кръвно налягане);
• нормалната бъбречна функция може да бъде нарушена;
• се проявява главоболиеи световъртеж;
• гадене и загуба на апетит;
• различни алергични реакции;
• При използване на по-високи дози е възможна артериална хипотония.

Като цяло състоянието се влошаваможе да бъде много изразен, ако човек е имал сериозна патология преди да го приеме, например в повечето случаи бъбречната дисфункция е регистрирана при хора със заболяване, което вече е съществувало преди приема на лекарството.

АСЕ инхибитори при захарен диабетТе се справят отлично с възложената им задача, но ако има сериозни увреждания на бъбреците и други органи поради основно заболяване, приемането им може да доведе до сериозни последствия. Някои хора може също да получат кашлица, докато приемат инхибитори.

Механизъм на действие

Механизмът на действие на лекарството е добре проучен, така че е възможно да се задълбочим в подробностите за това как действа лекарството.

Инхибиторите действат както следва:

С прости думи, той просто пречи на хормона ангиотензин да създаде вазоконстрикторен ефект.

Също така, ефектът върху брадикинина ви позволява значително да разширите кръвоносните съдове, като по този начин повишавате ефективността на лекарството.

Брадикининът е пептид, който в големи количества понижава кръвното налягане.

Този комбиниран ефект е уникален, поради което АСЕ блокерите са широко ценени при лечението и облекчаването на пристъпи на много заболявания. Тъй като кръвоносните съдове могат да се разширят значително, когато приемате лекарството, трябва да сте подготвени за ниско кръвно налягане, ако имате предразположение към това.

Предимства на лекарствата и тяхната ефективност

• Директни аналози на този вид лекарствапрактически никакви, което означава, че няма с какво да ги сравняваме, но дори и при такива условия имат много предимства.
• Най-важното е товаче с помощта на лекарството можете да осигурите както бърза помощ за облекчаване на симптомите, така и провеждане на дългосрочна терапия, АСЕ инхибиторите са универсално лекарство.
• В момента се предлага на пазаракомбинирани АСЕ инхибитори, които могат да действат както като диуретик, така и като антихипертензивен агент.
• Предпочита се лекарствотоза различни сърдечни заболявания в сравнение с други антихипертензивни средства. Действа по-меко и заедно с терапията осигурява профилактика и подобряване на общото състояние. Способността на клетките да абсорбират глюкоза се увеличава значително; при захарен диабет това може да помогне за намаляване на дозите инсулин.
• Ново поколение лекарстваможе да се използва дори при сериозни бъбречни проблеми, това е неоспоримо предимство за хора, които имат само един бъбрек или имат сериозни патологии на този орган.

Цени за лекарства

Тази група лекарства може да се намери във всяка голяма аптека, цените ще зависят от града, както и от марката, представляваща лекарството.

В цяла Русия цените могат леко да варират, ето приблизителната цена на най-често срещаните лекарства:

• ренеприлима цена от 50 рубли за 20 таблетки;
• параневелима стойност от 200 до 400 рублиза 30 броя (за разлика от първото лекарство, има по-дълъг ефект);
• моноприлима цена до 450 рубли за 28 таблетки (използва се от хора, които имат проблеми с бъбреците);
• амприланима цена до 200 рубли за 30 броя (използва се при комплексно лечение на хипертония, исхемична болест на сърцето и може да се използва при проблеми с бъбреците);
• качулкаима цена до 200 рубли за 40 броя (използва се за лека хипертония и за облекчаване на атаки, тъй като не предизвиква странични ефекти при еднократна употреба).

Вашият лекар ще ви помогне да изберете точното лекарство, той ще може да идентифицира възможни нежелани реакции, които могат да се появят само при вас, следейки приема ви, той ще може да замени лекарството с друго, по-подходящо.

Предоставените лекарства ще помогнат за решаването на проблема с хипертонията и други заболявания по различни начини, но за да не се налага да ги използвате, винаги трябва да следвате превантивните мерки.

Общата профилактика на повечето заболявания включва: поддържане на имунитета, физически упражнения, редовни прегледи, приемане на лекарства, които подобряват състоянието на организма. Ако се открие заболяване, е много важно да не се самолекувате, трябва незабавно да отидете на лекар и след това да следвате неговите препоръки.

Инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE) са група лекарства за хипертония, които повлияват активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон. ACE е ангиотензин-конвертиращ ензим, който превръща хормон, наречен ангиотензин-I, в ангиотензин-II. А ангиотензин-II повишава кръвното налягане на пациента. Това се случва по два начина: ангиотензин II причинява директно свиване на кръвоносните съдове и също кара надбъбречните жлези да освобождават алдостерон. Солта и течността се задържат в тялото под въздействието на алдостерона.

АСЕ инхибиторите блокират ангиотензин-конвертиращия ензим, в резултат на което ангиотензин-II не се произвежда. Те могат да засилят ефектите, като намалят способността на тялото да произвежда алдостерон, когато нивата на сол и вода са намалени.

Ефикасност на АСЕ инхибиторите за лечение на хипертония

АСЕ инхибиторите се използват успешно за лечение на хипертония повече от 30 години. Проучване от 1999 г. оценява ефекта на АСЕ инхибитора каптоприл върху понижаването на кръвното налягане при пациенти с хипертония в сравнение с диуретици и бета-блокери. Няма разлики между тези лекарства по отношение на намаляване на сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност, но каптоприл е значително по-ефективен за предотвратяване на развитието на усложнения при пациенти с диабет.

Прочетете за лечението на заболявания, свързани с хипертония:

Гледайте също видеоклип за лечението на коронарна артериална болест и ангина пекторис.

Резултатите от проучването STOP-Hypertension-2 (2000) също показват, че АСЕ инхибиторите не отстъпват на диуретиците, бета-блокерите и др. в профилактиката на усложненията от страна на сърдечно-съдовата система при пациенти с хипертония.

АСЕ инхибиторите значително намаляват смъртността на пациентите, риска от инсулт, инфаркт, всички сърдечно-съдови усложнения и сърдечна недостатъчност като причина за хоспитализация или смърт. Това беше потвърдено и от резултатите от европейско проучване от 2003 г., което показа предимството на АСЕ инхибиторите в комбинация с калциеви антагонисти в сравнение с комбинацията от бета-блокер в превенцията на сърдечни и церебрални събития. Положителният ефект на АСЕ инхибиторите върху пациентите надвишава очаквания ефект само от понижаване на кръвното налягане.

АСЕ инхибиторите, заедно с блокерите на ангиотензин II рецепторите, са и най-ефективните лекарства за намаляване на риска от развитие на диабет.

Класификация на АСЕ инхибиторите

АСЕ инхибиторите по свой начин химическа структурасе разделят на лекарства, съдържащи сулфхидрилни, карбоксилни и фосфинилни групи. Те имат различен полуживот, различни начини на елиминиране от тялото, различно се разтварят в мазнините и се натрупват в тъканите.

АСЕ инхибитор - име	Време на полуразпад от тялото, часове	Бъбречна екскреция, %	Стандартни дози, мг	Доза при бъбречна недостатъчност (креатинов клирънс 10-30 ml/min), mg
АСЕ инхибитори със сулфхидрилна група
Беназеприл	11	85	2,5-20, 2 пъти на ден	2,5-10, 2 пъти на ден
Каптоприл	2	95	25-100, 3 пъти на ден	6.25-12.5, 3 пъти на ден
Зофеноприл	4,5	60	7,5-30, 2 пъти на ден	7,5-30, 2 пъти на ден
АСЕ инхибитори с карбоксилна група
Цилазаприл	10	80	1,25, 1 път на ден	0,5-2,5, 1 път на ден
Еналаприл	11	88	2,5-20, 2 пъти на ден	2,5-20, 2 пъти на ден
Лизиноприл	12	70	2,5-10, 1 път на ден	2,5-5, 1 път на ден
Периндоприл	>24	75	5-10, 1 път на ден	2, 1 път на ден
Квинаприл	2-4	75	10-40, веднъж на ден	2,5-5, 1 път на ден
Рамиприл	8-14	85	2,5-10, 1 път на ден	1,25-5, 1 път на ден
Спираприл	30-40	50	3-6, 1 път на ден	3-6, 1 път на ден
Трандолаприл	16-24	15	1-4, 1 път на ден	0,5-1, 1 път на ден
АСЕ инхибитори с фосфинилова група
Фозиноприл	12	50	10-40, веднъж на ден	10-40, веднъж на ден

Основната цел на АСЕ инхибиторите е ангиотензин-конвертиращият ензим в кръвната плазма и тъканите. Освен това плазменият ACE участва в регулирането на краткосрочните реакции, предимно в повишаването на кръвното налягане в отговор на определени промени във външната ситуация (например стрес). Тъканният ACE е от съществено значение за формирането на дългосрочни реакции, регулиране на редица физиологични функции (регулиране на обема на циркулиращата кръв, натриев, калиев баланс и др.). Ето защо важна характеристикаАСЕ инхибиторът е способността му да повлиява не само плазмения АСЕ, но и тъканния АСЕ (в кръвоносните съдове, бъбреците, сърцето). Тази способност зависи от степента на липофилност на лекарството, т.е. колко добре се разтваря в мазнини и прониква в тъканите.

Въпреки че пациентите с хипертония с висока активност на плазмения ренин изпитват по-драматично понижение на кръвното налягане при продължително лечение с АСЕ инхибитори, връзката между тези фактори не е много значима. Поради това АСЕ инхибиторите се използват при пациенти с хипертония без предварително измерване на активността на плазмения ренин.

АСЕ инхибиторите имат предимства в следните случаи:

• съпътстваща сърдечна недостатъчност;
• асимптоматична левокамерна дисфункция;
• ренопаренхимна хипертония;
• диабет;
• левокамерна хипертрофия;
• предишен инфаркт на миокарда;
• повишена активност на системата ренин-ангиотензин (включително едностранна стеноза на бъбречната артерия);
• недиабетна нефропатия;
• атеросклероза на каротидните артерии;
• протеинурия/микроалбуминурия
• предсърдно мъждене;
• метаболитен синдром.

Предимството на АСЕ инхибиторите се крие не толкова в тяхната специална активност при понижаване на кръвното налягане, а в уникалните свойства на защита на вътрешните органи на пациента: благоприятни ефекти върху миокарда, стените на резистивните съдове на мозъка и бъбреците и др. обърнете се към характеризирането на тези ефекти.

Как АСЕ инхибиторите защитават сърцето

Хипертрофията на миокарда и стените на кръвоносните съдове е проява на структурната адаптация на сърцето и кръвоносните съдове към високо кръвно налягане. Хипертрофията на лявата камера на сърцето, както многократно се подчертава, е най-важната последица от хипертонията. Той допринася за появата на диастолна и след това систолна дисфункция на лявата камера, развитието на опасни аритмии, прогресирането на коронарна атеросклероза и застойна сърдечна недостатъчност. Въз основа на 1 mm Hg. Изкуство. понижено кръвно налягане АСЕ инхибиторите намаляват мускулната маса на лявата камера 2 пъти по-интензивно в сравнение с други лекарстваот хипертония. При лечение на хипертония с тези лекарства се наблюдава подобряване на диастолната функция на лявата камера, намаляване на степента на нейната хипертрофия и увеличаване на коронарния кръвен поток.

Хормонът ангиотензин II засилва клетъчния растеж. Като потискат този процес, АСЕ инхибиторите помагат за предотвратяване или инхибиране на ремоделирането и развитието на миокардна и съдова мускулна хипертрофия. При прилагането на антиисхемичния ефект на АСЕ инхибиторите е важно също така да се намали нуждата от миокарден кислород, да се намали обемът на сърдечните кухини и да се подобри диастолната функция на лявата камера на сърцето.

Вижте и видеото.

Как АСЕ инхибиторите предпазват бъбреците

Най-важният въпрос, отговорът на който определя решението на лекаря дали да използва АСЕ инхибитори при пациент с хипертония, е техният ефект върху бъбречната функция. Така че може да се твърди, че Сред лекарствата за кръвно налягане АСЕ инхибиторите осигуряват най-добрата защита на бъбреците.От една страна, около 18% от пациентите с хипертония умират от бъбречна недостатъчност, която се развива в резултат на повишено кръвно налягане. От друга страна, значителен брой пациенти с хронично бъбречно заболяване развиват симптоматична хипертония. Смята се, че и в двата случая има повишаване на активността на локалната ренин-ангиотензин система. Това води до увреждане на бъбреците и тяхното постепенно разрушаване.

Съвместният национален комитет на САЩ по хипертония (2003) и Европейското дружество по хипертония и кардиология (2007) препоръчват предписването на АСЕ инхибитори на пациенти с хипертония и хронични болестибъбреци за забавяне на прогресията на бъбречната недостатъчност и понижаване на кръвното налягане. Редица проучвания показват високата ефективност на АСЕ инхибиторите за намаляване на честотата на усложненията при пациенти с хипертония в комбинация с диабетна нефросклероза.

АСЕ инхибиторите предпазват най-добре бъбреците при пациенти със значителна протеинова екскреция в урината (протеинурия над 3 g/ден). Понастоящем се смята, че основният механизъм на ренопротективния ефект на АСЕ инхибиторите е техният ефект върху растежните фактори на бъбречната тъкан, активирани от ангиотензин II.

Установено е, че дългосрочното лечение с тези лекарства подобрява бъбречната функция при редица пациенти с признаци на хронична бъбречна недостатъчност, ако няма рязко понижение на кръвното налягане. В същото време понякога може да се наблюдава обратимо влошаване на бъбречната функция по време на лечение с АСЕ инхибитори: повишаване на концентрацията на плазмения креатинин в зависимост от елиминирането на ефекта на ангиотензин-2 върху еферентните бъбречни артериоли, които поддържат високо филтрационно налягане . Тук е уместно да се отбележи, че при едностранна стеноза на бъбречната артерия АСЕ инхибиторите могат да задълбочат нарушенията от засегнатата страна, но това не е придружено от повишаване на плазмените нива на креатинин или урея, докато вторият бъбрек функционира нормално.

При реноваскуларна хипертония (т.е. заболяване, причинено от увреждане на бъбречните съдове), АСЕ инхибиторите в комбинация с диуретик са доста ефективни за контролиране на кръвното налягане при повечето пациенти. Вярно е, че са описани отделни случаи на развитие на тежка бъбречна недостатъчност при пациенти с един бъбрек. Други вазодилататори (вазодилататори) също могат да причинят същия ефект.

Използването на АСЕ инхибитори като част от комбинираната лекарствена терапия за хипертония

За лекарите и пациентите е полезно да имат информация за възможностите за комбинирано лечение на хипертония с АСЕ инхибитори и други лекарства за кръвно налягане. Комбинация от АСЕ инхибитор с диуретикВ повечето случаи осигурява бързо постигане на нива на кръвното налягане, близки до нормалните.Трябва да се има предвид, че диуретиците, като намаляват обема на циркулиращата кръвна плазма и кръвното налягане, изместват регулирането на налягането от така наречената зависимост от обема на Na към вазоконстрикторния ренин-ангиотензинов механизъм, който се повлиява от АСЕ инхибиторите. Това понякога води до прекомерно понижаване на системното кръвно налягане и бъбречното перфузионно налягане (бъбречно кръвоснабдяване) с влошаване на бъбречната функция. При пациенти, които вече имат такива нарушения, диуретиците заедно с АСЕ инхибиторите трябва да се използват с повишено внимание.

Ясен синергичен ефект, сравним с ефекта на диуретиците, се осигурява от калциевите антагонисти, предписани заедно с АСЕ инхибитори. Следователно калциевите антагонисти могат да се предписват вместо диуретици, ако последните са противопоказани. Подобно на АСЕ инхибиторите, калциевите антагонисти повишават разтегливостта на големите артерии, което е особено важно за пациенти в напреднала възраст с хипертония.

Терапията с ACE инхибитори като единствено лечение на хипертония дава добри резултати при 40-50% от пациентите, може би дори при 64% от пациентите с леки до умерени форми на заболяването (диастолно налягане от 95 до 114 mm Hg). Този показател е по-лош, отколкото при лечение на същите пациенти с калциеви антагонисти или диуретици. Трябва да се има предвид, че пациентите с хипоренинова форма на хипертония и възрастните хора са по-малко чувствителни към АСЕ инхибиторите. На такива индивиди, както и на пациенти в стадий III на заболяването с тежка хипертония, понякога злокачествена, трябва да се препоръча комбинирано лечение с АСЕ инхибитори с диуретик, калциев антагонист или бета-блокер.

Комбинацията от каптоприл и диуретик, предписана на редовни интервали, често е изключително ефективна, т.е. кръвното налягане се понижава до почти нормално ниво. С тази комбинация от лекарства често е възможно да се постигне пълен контрол на кръвното налягане при много болни пациенти. При комбиниране на АСЕ инхибитори с диуретик или калциев антагонист се постига нормализиране на кръвното налягане при повече от 80% от пациентите с напреднала хипертония.

»» № 1 1999 г. ПРОФЕСОР Й.Н. ЧЕРНОВ, РЪКОВОДИТЕЛ НА КАТЕДРАТА ПО КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ С КУРС НА ВОРОНЕЖСКАТА МЕДИЦИНСКА АКАДЕМИЯ НА Н.Н. БЪРДЕНКО

Г.А. БАТИЩЕВА, РЪКОВОДИТЕЛ НА КУРСА ПО КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ, КАНД.

ПРОФЕСОР В.М. ПРОВОТОРОВ, РЪКОВОДИТЕЛ НА КАТЕДРАТА ПО ФАКУЛТЕТСКА ТЕРАПИЯ, НОСИТЕЛ НА НАГРАДАТА НА МИНИСТЕРСКИЯ СЪВЕТ НА СССР

С.Ю. ЧЕРНОВ, СТУДЕНТ, КАТЕДРА ПО ФАКУЛТЕТНА ТЕРАПИЯ

Инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ) са група лекарства, чието използване от началото на 70-те години на миналия век направи възможно постигането на определени успехи при лечението на пациенти със сърдечно-съдова патология.

В момента се използват около 50 лекарства от групата на АСЕ инхибиторите. Опитът от приложението им при артериална хипертония, сърдечна недостатъчност, исхемична болест на сърцето и диабетна нефрология едновременно поставя въпроси, свързани с оптимизирането на фармакотерапията. На първо място, това е определянето на характеристиките на индивидуалната реакция към приема на АСЕ инхибитори, прогнозата на лечението, ясните противопоказания, разработването на система за наблюдение на фармакодинамичните ефекти и определянето на критериите за отнемане.

Фармакологичният ефект на АСЕ инхибиторите се дължи на влиянието им върху функционалното състояние на системата ренин-ангиотензин-алдостерон. В същото време АСЕ инхибиторите имат необходимата структура, която им позволява да взаимодействат с цинковия атом в молекулата на ангиотензин-конвертиращия ензим. Това е придружено от неговото инактивиране и потискане на активността на циркулиращите (плазмени) и тъканни (локални) ангиотензинови системи.

Лекарствата от групата се различават по тежестта и продължителността на инхибиторния ефект върху ангиотензин I-конвертиращия ензим: по-специално рамиприл в тялото се превръща в активен метаболит - рамиприлат, чийто афинитет към ангиотензин I-конвертиращия ензим е 42 пъти по-висок, а комплексът рамиприл-ензим е 72 пъти по-висок по-стабилен от ензима каптоприл.

Афинитетът на активния метаболит на квинаприл, квинаприлат, към ангиотензин I-конвертиращия ензим е 30-300 пъти по-силен от лизиноприл, рамиприлат или фозиноприлат.

Инхибирането на ангиотензин I-конвертиращия ензим зависи от дозата. По-специално, периндоприл в доза от 2 mg инхибира ангиотензин I-конвертиращия ензим с 80% в пика на действие и с 60% след 24 часа. Когато дозата на периндоприл се повиши до 8 mg, неговата инхибиторна способност се увеличава съответно до 95% и 75%.

Блокирането на локалното производство на ангиотензин II може да зависи от степента на проникване на лекарствата в тъканите - АСЕ инхибиторите, които са силно липофилни, проникват по-лесно в тъканите и потискат активността на ангиотензин I-конвертиращия ензим.

При изследване на способността на АСЕ инхибиторите да инхибират ангиотензин I-конвертиращия ензим в тъканите на белите дробове, сърцето, бъбреците, надбъбречните жлези и в аортата, беше установено, че трандалоприл, рамиприл и периндоприл превъзхождат еналаприл по отношение на способността си да намаляват образуването на ангиотензин II в тъканите на тези органи.

Според M. Ondetti (1988) най-висок индекс на липофилност има активният метаболит на квинаприл, квинаприл, в сравнение с еналаприлат, рамиприлат и периндоприлат. В този случай квинаприлат потиска активността на ангиотензин I-конвертиращия ензим в плазмата, белите дробове, бъбреците, сърцето, без да променя активността на ангиотензин I-конвертиращия ензим в мозъка и тестисите.

Друг ACE инхибитор, периндоприл (или неговата активна форма) преминава кръвно-мозъчната бариера, намалявайки активността на ACE в мозъка.

Фармакологичното действие на АСЕ инхибиторите, причиняващо инхибиране на превръщането на ангиотензин I в активния вазоконстриктор ангиотензин II, води до намаляване на нивото на ангиотензин II в плазмата с намаляване на освобождаването на норепинефрин от пресинаптичните окончания на симпатиковите нервни влакна .

Блокирането на ефектите на ангиотензин II ограничава освобождаването на калций от саркоплазмения ретикулум, което намалява вазоконстрикторния отговор на гладкомускулните клетки.

При лечение с АСЕ инхибитори балансът на вазоактивните съединения се променя в полза на вазодилататорните биологично активни вещества, което се постига чрез ограничаване на активността на кининаза, идентична на АСЕ, и повишаване на нивото на брадикинин.

Ефектът на брадикинин върху брадикининовите рецептори на съдовия ендотел насърчава освобождаването на ендотелиум-зависим релаксиращ фактор - азотен оксид и вазодилатиращи простагландини (простагландин Е2, простациклин).

В механизма на хипотензивния ефект на АСЕ инхибиторите е важно намаляването на производството и освобождаването на алдостерон от надбъбречните жлези, което засяга регулирането на калиево-натриевия метаболизъм и съдържанието на течности в организма. Този ефект на АСЕ инхибиторите води до намаляване на натрупването на натрий в гладкомускулните клетки на съдовете и ограничаване на прекомерната вазоконстрикция, което е особено изразено при сол-зависима артериална хипертония.

Като се има предвид, че съдържанието на АСЕ в съдовия ендотел е много по-високо от количеството му в циркулиращата кръв, се приема, че съдовият ендотел е основната точка на приложение на АСЕ инхибиторите. Курсова терапия с лекарства от тази група причини структурни промениартериална стена: намаляване на хипертрофията на гладкомускулните клетки, като същевременно ограничава количеството на излишния колаген. Луменът на периферните артерии значително се увеличава, хипертрофията на мускулната обвивка на артериите и артериолите претърпява обратно развитие, което е свързано с инхибиране на миграцията и пролиферацията на гладкомускулните клетки, с намаляване на образуването на ендотелин в съдовия ендотел, което засяга производството на ендотелен растежен фактор.

Тъканните ефекти на АСЕ инхибиторите се проявяват чрез намаляване на миокардната хипертрофия с промяна в съотношението на миоцитите и колагена в полза на миоцитите.

Клиничните наблюдения показват, че вазодилататорният ефект на АСЕ инхибиторите може да се прояви в различни съдови системи на ниво артериоли, венули и микроциркулаторни съдове.

Възможността за намаляване съдова резистентноств белодробното кръвообращение, в системата на порталния кръвен поток, регионалното кръвообращение в бъбреците.

Увеличаване на диаметъра на големите периферни артерии (от 13% до 21%) се наблюдава при приемане на каптоприл и рамиприл. В този случай рамиприл води до изразено увеличение на обемната скорост на кръвния поток. Подобряване на ендотелната функция коронарни съдовепоказан за дългосрочно, 6-месечно предписване на квинаприл.

Системният хипотензивен ефект на лекарствата от тази група се проявява в намаляване на систоличното и диастолното кръвно налягане при възстановяване на хроноструктурата на дневното кръвно налягане.

Клиничните проучвания показват, че единична дневна доза enalapril (Ednit) води до подобряване на 24-часовото мониториране на кръвното налягане. При фармакотерапия с рамиприл систоличното кръвно налягане се понижава главно през деня, а диастолното кръвно налягане се понижава както през деня, така и през нощта. Курсът на моексиприл при пациенти с лека и умерена артериална хипертония намалява средното дневно кръвно налягане, без да променя характера на кривата на кръвното налягане и вариабилността на сърдечната честота. В този случай ефектът на лекарството е по-изразен през деня.

Важно е, че колкото по-висок е афинитетът на лекарството към ACE, толкова по-ниска е неговата терапевтична доза, толкова по-дълъг е хипотензивният ефект и толкова по-малко са колебанията в кръвното налягане през деня.

АСЕ инхибитор кратко действиекаптоприл има антихипертензивен ефект в рамките на първия час след приложението, а общата продължителност на действие на лекарството е 6 часа. Максимална хроночувствителност към каптоприл (Capoten) се установява сутрин, обед и рано вечер.

Поради бързото развитие на хипотензивния ефект каптоприл може да се използва като облекчаващо средство хипертонични кризи. В този случай ефектът на лекарството се проявява след 5-7 минути, а понижаването на кръвното налягане след 15 минути.

За разлика от каптоприла, АСЕ инхибиторите от второ поколение имат антихипертензивен ефект до 24 часа. Максималният ефект на еналаприл се наблюдава след 4-6 часа, лизиноприл след 4-10 часа, квинаприл след 2-4 часа след приложението.

Отбелязана е индивидуална характеристика на отговора на кръвното налягане при предписване на АСЕ инхибитори при пациенти със сърдечна недостатъчност: по време на тримесечен курс на терапия се наблюдава положителна динамика на дневното кръвно налягане при пациенти със сърдечна недостатъчност с артериална хипертония, докато по време на фармакотерапията на пациенти без артериална хипертония не са настъпили значими промени в дневния профил на кръвното налягане.

Индивидуален отговор на кръвното налягане към приложението на АСЕ инхибитори при пациенти артериална хипертонияможе да зависи от нивото на дневната секреция на алдостерон, адреналин, норепинефрин.

Хипотензивният ефект от приема на еналаприл (Renitec) е по-изразен при пациенти с високи нива на екскреция на алдостерон, адреналин, норепинефрин с намаляване на концентрацията на алдостерон и натрий в кръвната плазма. Напротив, при пациенти без хипотензивен ефект нивото на хормоните в кръвта и урината в края на двуседмичното лечение не се различава значително от първоначалното ниво, а екскрецията на натрий в урината дори намалява. Недостатъчен хипотензивен ефект на АСЕ инхибиторите е отбелязан и при пациенти с повишен индекс на телесна маса; в тези случаи са необходими по-високи дози лекарства.

Предполага се, че когато натриевата реабсорбция е ниска и нивата на циркулиращия ренин са високи, степента на хипотензивния ефект на АСЕ инхибиторите трябва да бъде по-голяма, тъй като в този случай намаляването на периферната вазоконстрикция е свързано с намаляване на образуването на циркулиращ ангиотензин II.

Сърдечно-съдовите ефекти на АСЕ инхибиторите, заедно с намаляването на артериоларния тонус, включват венодилатиращ ефект с преразпределение на кръвта в съдовете на долните крайници. В този случай пациентите могат да имат повишена реакция към ортостатичен тест с появата на ортостатична хипотония.

Намаляването на системното кръвно налягане с намаляване на следнатоварването, едновременно с намаляване на венозното връщане на кръв към сърцето, причинява намаляване на налягането на вентрикуларното пълнене. Кардиопротективният ефект на АСЕ инхибиторите се дължи и на влиянието им върху локалната ренин-ангиотензинова система с ефект върху хипертрофията, дилатацията, миокардното ремоделиране, както и върху структурата на съдовата стена на коронарните артерии.

АСЕ инхибиторите увеличават коронарния резерв чрез намаляване на хипертрофията на медиалния слой на интрамуралните коронарни артерии, а курсовата терапия с каптоприл подобрява релаксиращите свойства на миокарда, намалявайки хипоперфузията на миокарда по време на инжекционен тест с дипиридамол (въз основа на резултатите от сцинтиграфия на миокарден стрес).

Прилагането на АСЕ инхибитори при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност (ХСН) увеличава скоростта и силата на контракция на субендо- и субепикардиалните слоеве, увеличавайки скоростта на ранно диастолно пълнене на лявата камера, което спомага за повишаване на толерантността към физическо натоварване.

Trandalopril (hopten) при лечението на пациенти с CHF не само подобрява хемодинамичните параметри, но също така намалява асинхронността и повишава чувствителността към нитроглицерин.

Има данни за по-благоприятен ход на ремоделиране при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори през първите 24 часа след инфаркт на миокарда.

Клиничните проучвания показват, че еналаприл (Ednit) след 16-седмична терапия, заедно с намаляването на средното дневно систолно и диастолично кръвно налягане, спомага за намаляване на масата на миокарда на лявата камера.

АСЕ инхибиторите са единствената група лекарства, за които е известно, че могат да подобрят прогнозата за живота при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност: според 32 рандомизирани проучвания употребата на АСЕ инхибитори намалява смъртността средно с 23% и намалява общата брой хоспитализации поради декомпенсирана ХСН с 35% Сравнителни проучвания показват предимството на терапията с АСЕ инхибитори (еналаприл) в сравнение с фармакотерапията с дигоксин. Освен това, употребата на АСЕ инхибитори за лечение на CHFви позволява да постигнете положителна динамика на състоянието с предишна неефективна терапия.

Употребата на рамиприл, еналаприл в ранните стадии на сърдечна недостатъчност елиминира диастолната дисфункция на миокарда поради периода на ранно пълнене, което допринася за запазването на функцията на лявата камера при продължителна употреба.

Дългосрочната курсова терапия с АСЕ инхибитори подобрява контрактилната функция на миокарда, като значително намалява крайния диастоличен обем и крайния систолен обем с увеличаване сърдечен дебити фракции на изтласкване. В същото време се отбелязва корекция на патологичната асинхронност на миокарда на дясната и лявата камера.

АСЕ инхибиторите се използват при пациенти с акромегалия за елиминиране на хиперсоматотропинемия преди и след радикално лечение, тъй като е показана възможността за регресия на левокамерната хипертрофия.

Използването на каптоприл позволява да се повиши ефективността на електростимулационната кардиомиопластика при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност при дългосрочно проследяване - след 6-12 месеца, което води до намаляване на преходните и стабилни миокардни перфузионни дефекти. Оценката на индивидуалния отговор на пациентите към употребата на АСЕ инхибитори позволи да се установи, че ефектът върху регресията на левокамерната хипертрофия е по-голям, колкото по-висока е първоначалната маса на миокарда и ефективността на употребата на АСЕ инхибитори в клас II-III CHF е най-изразена при пациенти с първоначално ниска фракция на изтласкване.

От клиничен интерес е, че при лечението на хронична белодробна болест на сърцето употребата на АСЕ инхибитори (Prestarium в дневна доза 2-4 mg) също е по-ефективен при пациенти с първоначално увеличени размери на дясното предсърдие и дясната камера с хипокинетичен тип хемодинамика.

Подобряване на контрактилната функция на миокарда на дясното сърце, заедно с намаляване на налягането в белодробната артерия, се показва при приемане на каптоприл, престариум, рамиприл, лизиноприл. Значително подобрение контрактилностмиокарда на дясното сърце е придружено от подобряване на функцията на външното дишане с повишаване на стойностите на теста на Tiffno.

Шестмесечната употреба на периндоприл при пациенти със ЗСН подобрява бронхиалната проходимост на големи, средни и малки бронхи. В същото време увеличаването на проходимостта в малките бронхи е по-изразено при пушачи.

Авторите свързват положителната динамика на функцията на външното дишане при лечението на CHF при пациенти с ревматична болест на сърцето с намаляване на венозната стагнация в белодробната циркулация в резултат на намаляване на пред- и следнатоварването.

Има доказателства, че АСЕ инхибиторите могат да намалят хипоксичната вазоконстрикция, но появата на дразнеща кашлица, като един от страничните ефекти, може да ограничи употребата им.

В допълнение, когато приемате АСЕ инхибитори, в някои случаи пациентите с бронхопулмонална патология могат да влошат хода на заболяването.

Лечението на артериална хипертония с еналаприл при пациенти със съпътстваща екзацербация на хроничен бронхит може да увеличи обструкцията на средните и малките бронхи, което отчасти се дължи на холинергичен дисбаланс, а употребата на Prestarium при пациенти с хиперкинетичен тип хемодинамика може да повиши налягането в белодробна артерия.

При клинично използване на АСЕ инхибитори е необходимо също така да се вземе предвид състоянието на бъбречната функция, тъй като всички компоненти на тъканната система ренин-ангиотензин присъстват в бъбреците и намаляването на образуването на циркулиращ и локален ангиотензин II с намаляването на тонуса на еферентните артериоли засяга скоростта на гломерулната филтрация.

Нефропротективният ефект на АСЕ инхибиторите е показан при лечението на пациенти с диабетна нефропатия, артериална пшертензия, гломерулонефрит, лупусен нефрит и склеродермия.

При предписването на АСЕ инхибитори е важен коригиращият ефект на лекарствата върху нивото на системна и гломерулна хипертония, както и продължителността на запазване на антипротеинуричния ефект след тяхното спиране. Този ефект може да продължи до 6 месеца, което определя необходимостта от повторен курс на фармакотерапия с АСЕ инхибитори поне два пъти годишно.

Клиничните наблюдения потвърждават необходимостта от предварително проследяване на състоянието на функционалния бъбречен резерв (FRR) и определяне на наличието на микроалбуминурия при предписване на АСЕ инхибитори. Фармакотерапията е прогностично неблагоприятна, ако пациентът има намален FPR и в урината се откриват бъбречни изоензими на въглеродни естерази, което показва исхемия на проксималните тубули на бъбреците.

АСЕ инхибиторите трябва да се предписват с повишено внимание на пациенти с намален FPR и нормоалбуминурия, което показва, че бъбреците работят при условия на висок градиент на вътрегломерулното хидростатично налягане и намаляването на системното и гломерулното налягане при използване на АСЕ инхибитори при такива пациенти може да причини влошаване на бъбречната перфузия.

Съществува мнение, че прилагането на АСЕ инхибитори не е показано за профилактика на развитието на диабетна нефропатия, тъй като при пациенти със запазено ПМ и нормоалбуминурия, приложението на лекарства от тази група може да доведе до хиперфилтрация и влошаване. функционално състояниебъбрек

Използването на АСЕ инхибитори за реноваскуларна стеноза може да бъде алтернатива хирургична интервенцияв случай на монолатерална стеноза, която е придружена от ренин-зависима хипертония.

В случай на двустранна стеноза, приложението на АСЕ инхибитори е изключено поради опасност от пре- и постгломерулна вазодилатация и риск от критично намаляване на локалния бъбречен кръвоток.

Ефектът на АСЕ инхибиторите върху състоянието на регионалното кръвообращение също е отбелязан във връзка с порталния кръвен поток. По-специално, курсовата терапия с каптоприл, еналаприл, периндоприл при пациенти с портална гастропатия води до намаляване на уязвимостта и кървенето на лигавицата с изчезването на ерозии и язви.

АСЕ инхибиторите могат да повлияят на състоянието на микроваскулатурата: курсът на терапия с каптоприл ограничава проявите на венозен застой с намаляване на диаметъра на венулите и увеличаване на артерио-венуларното съотношение до 1:3. В същото време, заедно с ускоряването на кръвния поток, се открива положителен хемореологичен ефект на каптоприл (тензиомин): намаляване на интраваскуларната агрегация със значително намаляване на индуцираната от ADP агрегация, намаляване на нивото на разтворимия фибрин-мономер комплекси, продукти на разграждане на фибриноген-фибрин.

Установено е и повишаване на фибринолитичната активност на кръвта след 6 месеца прием на периндоприл. Курсът на лечение с Prestarium в дневна доза от 4 mg има ефект върху плазмените и съдово-тромбоцитните компоненти на хемостазата, намалявайки активността на фактора на фон Вилебранд, а краткосрочната употреба на еналаприл при здрави хора ограничава промените в хемостазата поради към физическа активност.

Наред с положителния ефект върху хемостазата, АСЕ инхибиторите допринасят за нормализиране на водния метаболизъм, включително съдържанието на свободна и свързана вода, калиеви и натриеви йони в кръвните фракции.

Сред фармакологичните ефекти на АСЕ инхибиторите може да се отбележи възможността за повлияване на метаболизма на липидите, въглехидратите и пурина.

Лечението с АСЕ инхибитори води до намаляване на инсулиновата резистентност и подобряване на глюкозния метаболизъм, което е свързано с увеличаване на образуването на брадикинин и подобряване на микроциркулацията.

Оптимизирането на транспорта на инсулин и глюкоза до тъкани с повишена чувствителност на клетките към инсулин и повишено използване на глюкоза под въздействието на фармакотерапия с АСЕ инхибитори може да бъде толкова изразено, че да изисква гликемичен контрол.

Положителният ефект на АСЕ инхибиторите върху липидния метаболизъм при пациенти с артериална хипертония и захарен диабет, при лечение на пациенти с постменопаузална хипертония, се проявява чрез умерена тенденция към намаляване на нивото на холестерола и триглицеридите с намаляване на атерогенния индекс. АСЕ инхибиторите могат да стимулират метаболитната подкрепа (LDG, G-6-PDG) за транспортиране на кислород, активирайки процесите на синтез на високоенергийни съединения в еритроцитите.

АСЕ инхибиторите повишават екскрецията на урати от бъбреците, поради което те са лекарства на първи избор при пациенти с артериална хипертония в комбинация с подагра. Въпреки това, особеностите на индивидуалната реакция към употребата им при отделни пациенти могат да доведат до образуване на подагрозни камъни.

Реакциите на лекарствени взаимодействия между АСЕ инхибиторите все още не са достатъчно проучени. Увеличаване на антихипертензивния ефект се наблюдава при комбиниране на АСЕ инхибитори с хипотиазид, с трикомпонентен режим: Corinfar-retard + cordanum + каптоприл, с комбинирана терапия: еналаприл + бета-блокери или в комбинация с калциеви антагонисти от второ поколение (исрадипин, амлодипин). ).

Едновременното приложение на еналаприл и лозартан е придружено от намаляване на активността на натриуретичния пептид (със 17,8%) и ендотелина (с 24,4%).

В следболничния период на инфаркт на миокарда комбинираната терапия с enalapril в комбинация с бета-блокери е най-ефективна за ограничаване на прогресията на сърдечната недостатъчност.

Комбинацията от капотен с амиодарон позволява да се повиши антиаритмичният ефект до 93,8%, докато "джогите" на камерната тахикардия изчезват и честотата на камерните екстрасистоли значително намалява.

Говорейки за нежеланите реакции от лекарствени взаимодействия с АСЕ инхибитори, трябва да се отбележи, че заедно с литиеви и калиеви лекарства страничен ефектАСЕ инхибиторите могат да бъдат засилени от цитостатици и интерферон, когато се комбинират с които се увеличава честотата на неутропения и агранулоцитоза.

Терапията с НСПВС, която поради инхибиране на синтеза на простагландин води до стесняване на аферентната артериола в бъбреците, в комбинация с АСЕ инхибитори, които елиминират стесняването на еферентната артериола, влошава гломерулната филтрация и води до нарушена бъбречна функция.

Страничните ефекти на АСЕ инхибиторите включват кашлица (0,7-25%), ангиоедем (0,1-0,2%), кожен обрив(1-5%), нарушение на вкуса и синдром на "изгорен език" (0,1-0,3%).

Дефицитът на цинк, свързан с чернодробна патология, предразполага към нарушения на вкуса по време на фармакотерапия с АСЕ инхибитори.

Страничните ефекти често включват слабост, гадене, замаяност и запек, но те не служат като причина за спиране на лекарството; коригирането на дозата и нивото на кръвното налягане може да елиминира тези явления.

Артериална хипотония при приемане на първата доза се наблюдава при 10% от пациентите, особено при наличие на CHF, но при фармакотерапия с периндоприл хипотензивният ефект на първата доза отсъства.

Появата на протеинурия след прилагане на АСЕ инхибитори се наблюдава при 3,5% от пациентите, приемащи каптоприл, при 0,72% от пациентите, приемащи моексиприл, и при 1,4% от пациентите, приемащи еналаприл, което обикновено се свързва с намаляване на вътрегломерулното налягане. Лекарството на избор е спираприл, който не променя нивото на креатинина дори при клирънс под 30 ml/min. Редките нежелани реакции на АСЕ инхибиторите включват неутропения и агранулоцитоза. Описани са случаи на апластична анемия, възникваща след прием на лизиноприл.

АСЕ инхибиторите са противопоказани по време на бременност, тъй като водят до липса на амниотична течност, неонатална анемия и белодробна хипоплазия на плода. През първите три месеца от бременността са възможни фетотоксични ефекти.

Възможността за развитие на бъбречни аномалии при прилагане на еналаприл в неонаталния период е експериментално доказана.

При клинична употреба на АСЕ инхибитори е важно да се вземе предвид фармакокинетиката. По този начин, когато се предписват лекарства от второ поколение (пролекарства) при пациенти със съпътстваща чернодробна патология, времето, през което концентрацията на лекарството в плазмата достига максимум, се удължава.

Установена е връзка между оксидативния метаболизъм и тежестта на хипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите. В същото време месечният курс на фармакотерапия с еналаприл не води до ефект при 45% от пациентите, които са „бавни окислители“.

Сред многобройните въпроси относно употребата на АСЕ инхибитори, тактиката на отнемане на лекарството не е напълно ясна, което е свързано с повишаване на активността на плазмения ренин по време на фармакотерапия с АСЕ инхибитори и възможността за развитие на синдром на отнемане.

Аспектът на профилактичното приложение на АСЕ инхибитори при индивиди с генетично определени повишена активност ACEs, тъй като тези хора се считат за изложени на риск от развитие на коронарна артериална болест.

Трудна задача е да се определят критерии за прогнозиране на ефективността на терапията с АСЕ инхибитори, което е особено важно за лекарства от второ поколение, чиято клинична употреба позволява да се оцени ефектът не по-рано от 4 седмици от курсовата терапия. Като се има предвид високата цена на лекарствата от второ поколение, това има и социално-икономическо значение.

По-нататъшното проучване е обещаващо фармакологично действиеАСЕ инхибитори във връзка с определянето на показателите за липидна пероксидация, състоянието на антиоксидантната система и нивото на ейкозаноидите в организма.

В заключение може да се отбележи, че проблемът с ефективното използване на АСЕ инхибиторите не е напълно решен. Изясняването на индивидуалните характеристики на реакцията към приложението на АСЕ инхибитори е необходимо за избор на тактика за предписване на лекарства с цел оптимизиране на фармакотерапията.

Литература

1. Александров А.А. АСЕ инхибитори: възраст на клинична зрялост. В света на наркотиците. 1998, 1, стр. 21.
2. Арутюнов Г.П., Вершинин А.А., Степанова Л.В. и др.. Влиянието на дългосрочната терапия с АСЕ инхибитора еналаприл (Ренитек) върху протичането на следболничния период на острия миокарден инфаркт. Клинична фармакология и фармакотерапия. 1998, 2, стр. 36-40.
3. Ахмедова Д.А., Казанбиев Н.К., Атаева З.Н. и др.. Влиянието на комбинираната терапия върху ремоделирането на лявата камера на хипертонично сърце. Резюмета на докладите на Петия руски национален конгрес "Човекът и лекарството". Москва, 1998, с. 15.
4. Балахонова Н.П., Авдеев В.Г., Кузнецов Н.Е. и други Използването на каптоприл (ацетен от Wockhardt) за хипертония и застойна сърдечна недостатъчност. Клинична медицина. 1997, 75, 1, p. 42-43.
5. Белоусов Ю.Б., Тхостова Е.Б. Клинична употреба на инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим Berlipril®5. М. "Универсум Пъблишинг". 1997, стр. 28.
6. Борисенко А.П., Гвоздев Ю.Н., Аксенова Т.Н. и др.. Амиодарон и капотен при лечението на прогностично опасни аритмии при пациенти с хронична недостатъчносткръвообръщение Резюмета на докладите на Петия руски национален конгрес "Човекът и лекарството". Москва, 1998, с. 28.
7. Бугрова О.В., Багирова В.В., Рибина О.И. Ефектът на Renitec върху състоянието на бъбречния функционален резерв при пациенти със системен лупус еритематозус и системна склеродермия. Резюмета на докладите на Петия руски национален конгрес "Човекът и лекарството". Москва, 1998, с. 34.
8. Гиляровски С.П., Орлов В.А. Терапевтична тактикаако се появят нежелани реакции на АСЕ инхибиторите. Клинична фармакология и фармакотерапия. 1997, 4, стр. 74-83.
9. Гукова С.П., Фомичева Е.В., Ковалев Ю.Р. Ролята на структурния полиморфизъм на гена на ангиотензин-конвертиращия ензим в развитието на инфаркт на миокарда. Клинична медицина. 1997, 75.9, p. 36-38.
10. Гургенян С.В., Адалян К.Г., Ватинян С.Х. и др.. Регресия на левокамерна хипертрофия под въздействието на инхибитора на ангиотензин-конвертиращия ензим еналаприл при пациенти с хипертония. Кардиология. 1998, 38, 7, p. 7-11.
11. Демидова И.В., Терещенко С.Н., Моисеев В.С. и др.. Ефектът на АСЕ инхибитора периндоприл върху дихателната функция при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност. Резюмета на докладите на Петия руски национален конгрес "Човекът и лекарството". Москва, 1998, с. 58.
12. Дитятков А.Е., Тихонов В.А., Евстафиев Ю.А. и др. Използване на рамиприл в лечението белодробна хипертонияза туберкулоза. Резюмета на докладите на Петия руски национален конгрес "Човекът и лекарството". Москва, 1998, с. 61.
13. Зонис Б.Я. Антихипертензивна терапия при пациенти със захарен диабет. Руско медицинско списание. 1997, 6, 9, p. 548-553.
14. Ивлева А.Я. Клинична употреба на инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим и антагонисти на ангиотензин II. М., 1998, от Miklos, p. 158.
15. Какалия Е., Белоусов Ю.Б., Биков А.В. и др.. Ефективността на каптоприл (тензиомин) при продължително лечение на артериална хипертония. съветска медицина. 1991, 10, стр. 45-48.
16. Карпов Р.С., Павлюкова Е.Н., Таранов С.В. и др.. Опит от дългосрочна терапия на пациенти със синдром X. Резюмета на Петия руски национален конгрес "Човек и лекарство". Москва, 1998, с. 90.
17. Кахновски I.M., Фомина M.G., Остроумов E.N. и др.. Гоптен (трандолаприл) при лечение на хронична сърдечна недостатъчност при пациенти с коронарна болест на сърцето. Терапевтичен архив. 1998, 70, 8, p. 29-33.
18. Кисли Н.Д., Пономарев В.Г., Малик М.А. и др.АСЕ инхибитори при пациенти с портална гастропатия. Клинична фармакология и фармакотерапия. 1997, 2, стр. 42-43.
19. Кобалава Ж.Д., Морилева О.Н., Котовская Ю.В. и др.. Артериална хипертония след менопауза: лечение с АСЕ инхибитора моексиприл. Клинична фармакология и фармакотерапия. 1997.4, стр. 63-74.
20. Коротков Н.И., Ефимова Е.Г., Шутемова Е.А. и др.Влиянието на престариума върху хемодинамичното състояние на пациенти с хрон обструктивен бронхит. Резюмета на докладите на Петия руски национален конгрес "Човекът и лекарството". Москва, 1998, с. 103.
21. Коц Я.И., Вдовенко Л.Г., Бадамшина Н.Б. и др.. Диастолна функция на лявата камера при пациенти със сърдечна недостатъчност по време на лечение с инхибитора на ангиотензин-конвертиращия ензим рамиприл и ангиотензин II рецепторния антагонист козаар. Резюмета на докладите на Петия руски национален конгрес "Човекът и лекарството". Москва, 1998, с. 105.
22. Кукес В.Г., Игнатиев В.Г., Павлова Л.И. и др.. Клинична ефективност на Коринфарт-ретард в комбинация с кордан, триампур, капотен при пациенти с артериална хипертония. Клинична медицина. 1996, 74, 2, p. 20-22.
23. Кукушкин С.К., Лебедев А.В., Маношкина Е.Н. et al.. Сравнителна оценка на антихипертензивния ефект на рамиприл и каптоприл с помощта на 24-часово амбулаторно мониториране на кръвното налягане. Клинична фармакология и фармакотерапия. 1997.3, стр. 27-28.
24. Кутирина И.М., Тареева И.Е., Швецов М.Ю. и др.. Опитът от употребата на рамиприл при пациенти с лупусен нефрит. Клинична фармакология и фармакотерапия. 1997, 2, стр. 25-26.
25. Мазур Н.А. Органни увреждания, метаболитни нарушения при артериална хипертония и влиянието на антихипертензивната терапия върху тях. Терапевтичен архив. 1995, 67, 6, p. 3-5.
26. Маланина К.С., Некрутенко Л.А., Хлинова О.В. Влиянието на престариума върху съдово-тромбоцитната хемостаза при пациенти с хипертония. Резюмета на докладите на Петия руски национален конгрес "Човекът и лекарството". Москва, 1998, с. 130.
27. Марков В.А., Гавина А.В., Колодин М.И. и др.. Ефектът на периндоприл в комбинация с тромболиза върху размера на лявата камера и клиничния ход на миокардния инфаркт. Клинична фармакология и фармакотерапия. 1997, 1, стр. 30-31.
28. Моисеев Б.С. АСЕ инхибитори и нефропатия. Клинична фармакология и фармакотерапия. 1997, 4, стр. 67-69.
29. Олбинская Л.И., Пинская Е.В., Болшакова Т.Д. и др.. Активността на някои неврохуморални регулаторни системи, състоянието на електролитния баланс и клиничната ефективност на Renitek при пациенти с хипертония. Терапевтичен архив. 1996, 68, 4, p. 54-57.
30. Олбинская Л.И., Андрушишина Т.Б., Захарова В.Л. Антихипертензивна ефикасност според 24-часово мониториране на артериалното налягане, безопасност и ефект върху морфофункционалните параметри на сърцето на инхибитора на ангиотензин-конвертиращия ензим ednit при пациенти с хипертония. Кардиология. 1997, 37, 9, p. 26-29.
31. Олбинская Л.И., Андрушишина Т.Б. Ефектът на новия инхибитор на ангиотензин-конвертиращия ензим моексиприл върху циркадните ритми на кръвното налягане при пациенти с хипертония. Терапевтичен архив. 1997, 69, 3, p. 58-61.
32. Олбинская Л.И., Сизова Ж., Царков И. Лечение на хронична сърдечна недостатъчност с инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим. Лекар. 1998, 8, стр. 11-15.
33. Орлова Л.А., Мареев В.Ю., Синицин В.Г. и др.. Ефектът на инхибитора на ангиотензин-конвертиращия ензим еналаприл и сърдечен гликозиддигоксин при ремоделиране на лявата камера. Кардиология. 1997, 37, 2, p. 4-9.
34. Пекарская М.В., Ахмедов Ш.Д., Кривощеков Е.В. и др.. Използването на капотен при лечението на пациенти, претърпели електростимулационна кардиомиопластика. Кардиология. 1998, 38, 7, p. 21-23.
35. Пекарски С.Е., Вороцова И.Н., Мордовян В.Ф. Намаляване на хипертрофията на лявата камера и динамиката на параметрите за 24-часово мониториране на кръвното налягане под въздействието на рамиприл при пациенти с есенциална артериална хипертония. Терапевтичен архив. 1997, 69, 4, p. 18-20.
36. Пекарски С.Е., Кривоногов Н.Г., Грис С.В. и др.. Характеристики на ренопротективния ефект на рамиприл при пациенти с хипертония. Клинична фармакология и фармакотерапия. 1997, 1, стр. 26-29.
37. Рязанова С.Е. Лечение на сърдечна недостатъчност при пациенти с хронично белодробно сърце. Руско медицинско списание. 1997, 3, стр. 57-62.
38. Савенков М.П., ​​Иванов С.Н. Промени във функцията на външното дишане при пациенти с хроничен бронхит при употреба на еналаприл и лозартан. Резюмета на докладите на Третия руски национален конгрес "Човекът и лекарството". Москва, 1996, с. 197.
39. Свиридов А.А., Погонченкова И.В., Задионченко В.А. Хемодинамични ефекти на синоприл при лечение на пациенти с хронична кора на белите дробове. Резюмета на докладите на Петия руски национален конгрес "Човекът и лекарството". Москва, 1998, с. 188.
40. Silorenko B.A., Sopoleva Yu.V. Инхибитор на ангиотензин-конвертиращия ензим моексиприл при лечение на артериална хипертония при жени след менопауза. Кардиология. 1997, 37, 6, p. 87-92.
41. Сидоренко В.А., Преображенски Д.В. Диапазон от клинични приложения на инхибитора на ангиотензин-конвертиращия ензим квинаприл. Кардиология. 1998, 3, стр. 85-90.
42. Смирнова И.Ю., Дементиева Н.Г., Малихин А.Ю. и др.. Фармакокинетичен подход за оптимизиране на антихипертензивната терапия с enalapril. Всеруски научен конф. „От материя медика до модерно медицински технологии". 1998, стр. 163.
43. Сотникова Т.И., Федорова Т.А., Рибакова М.К. и др.. Ефективността на тензиомина при лечението на пациенти с хронична сърдечна недостатъчност. Резюмета на докладите на Петия руски национален конгрес "Човекът и лекарството". Москва, 1998, с. 201.
44. Стипаков Е.Г., Стипакова А.В., Шутемова Е.А. и др.Престариум при лечение на системна и белодробна хипертония при пациенти с хронични обструктивни белодробни заболявания. Резюмета на докладите на Петия руски национален конгрес "Човекът и лекарството". Москва, 1998, с. 205.
45. Терещенко С.Н., Дроздов В.Н., Левчук Н.Н. и др. Промени в плазмената хемостаза по време на лечение с периндоприл при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност. Клинична фармакология и фармакотерапия. 1997, 4, стр. 83-87.
46.​Терещенко С.Н., Дроздов В.Н., Демидова И.В. и др.. Инхибитор на ангиотензин-конвертиращия ензим периндоприл при лечението на застойна сърдечна недостатъчност. Терапевтичен архив. 1997, 69, 7, p. 53-56.
47. Терещенко С.Н., Кобалава Ж.Д., Демидова И.В. и др.. Промени в дневния профил на кръвното налягане при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност по време на терапия с инхибитора на ангиотензин-конвертиращия ензим периндоприл. Терапевтичен архив. 1997, 69, 12, p. 40-43.
48. Тихонов В.П., Туренко Е.В. Ефективността на лечението с капотен при пациенти с артериална хипертония зависи от състоянието на бъбреците. Резюмета на докладите на Третия руски национален конгрес "Човекът и лекарството". Москва, 1996, с. 220.
49. Тхостова Е.Б., Пронин А.Ю., Белоусов Ю.Б. Употребата на еналаприл при пациенти с лека и умерена артериална хипертония според 24-часово мониториране на кръвното налягане. Кардиология. 1997, 37, 10, p. 30-33.
50. Фатенков В.Н., Фатенков О.В., Шчукин Ю.В. и др.. Инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим при лечение на сърдечна недостатъчност при пациенти с коронарна артериална болест. Резюмета на докладите на Петия руски национален конгрес "Човекът и лекарството". Москва, 1998, с. 223.
51. Фазулзянов А.А., Андреев В.М., Фазулзянова Г.Н. Дихателна механика, алвеоларна вентилация, вентилационно-перфузионни връзки при корекция на сърдечна недостатъчност със строфантин и капотен. Казански медицински вестник. 1995, LXXVI, 6, стр.417-419.
52. Федорова Т.А., Сотникова Т.И., Рибакова М.К. и др.. Клинични, хемодинамични и хемореологични ефекти на каптоприл при сърдечна недостатъчност. Кардиология. 1998, 38.5, p. 49-53.
53. Филатова Н.П. Употребата на периндоприл (Prestarium) при артериална хипертония. Терапевтичен архив. 1995, 67, 9, p. 81-83.
54. Филатова E.V., Wichert O.A., Rogoza N.M. и др.. Сравнение на ефекта на капотен (каптоприл) и рамиприл върху дневния профил на кръвното налягане и периферната хемодинамика на пациенти с хипертония в комбинация със захарен диабет. Терапевтичен архив. 1996, 68, 5, p. 67-70.
55. Фукс А.Р. Ефектът на Lomir и Enap върху диастолната функция на лявата камера при пациенти с артериална хипертония. Клинична фармакология и фармакотерапия. 1997, 1, стр. 27-28.
56. Хлинова О. В., Гуев А. В., Щекотов В. В. Динамика на венозната и централната циркулация при пациенти с артериална хипертония по време на лечение с еналаприл. Клинична фармакология и фармакотерапия. 1998, 1, стр. 59-61.
57. Шестакова М.В., Шереметьева С.В., Дедов И.И. Тактика за използване на Renitek (инхибитор на ангиотензин-конвертиращия ензим) за лечение и профилактика на диабетна нефропатия. Клинична медицина. 1995, 73, 3, p. 96-99.
58. Шустов С.Б., Баранов В.Л., Кадин Д.В. Ефектът на инхибитора на ангиотензин-конвертиращия ензим периндоприл върху състоянието на миокарда на лявата камера при пациенти с акромегалия след радикално лечение. Кардиология. 1998, 38, 6, p. 51-54.
59. Щербан Н.Н., Пахомова С.П., Каленски В.Х. и др.. Сравнение на ефективността на сублингвалната употреба на капотен и празозин при лечението на хипертонични кризи. Клинична медицина. 1995, 73, 2, p. 60.
60. Bertoli L., Lo Cicero S., Busnardo I. et al. Ефекти на каптоприл върху хемодинамиката и кръвните газове при хронична обструктивна белодробна болест с белодробна хипертония. Дишане 49, 251-256, 1986.
61. Campese V. M. Чувствителност към сол при хипертония. Рена и сърдечно-съдови последици. Хипертония 23, 531-550, 1994.
62. Derkx FHM, Tan-Thong L, Wenting GJ et al. Асинхронни промени в секрецията на проренин и ренин след каптоприл при пациенти със стеноза на бъбречната артерия. Хипертония 5, 244-256, 1983.
63. Fabris V., Chen V., Pupie V. et al. Инхибиране на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE) в плазмата и тъканите. J. Cardiovasc Pharmacol, 1990, 15, Suppl., 6-13.
64. Gibbons G.H. Ендотелната функция като детерминанта на съдовата функция и структура: нова терапевтична цел. Am J Cardiol 1997, 79, 5a, 3-8.
65. Glasser Stephen P. Продължителността на левокамерното ремоделиране след остър миокарден инфаркт. Am. J. Cardial, 1997, 80, 4, 506-507.
66. Guron Gregor, Adams Michael A., Sundelin Brigitta, Friberg Peter. Инхибирането на неонаталния ангиотензин-конвертиращ ензим при плъхове предизвиква персистиращи аномалии в бъбречната функция и хистологията. Hypertension, 1997, 29, 1, Pt 1, 91-97.
67. Икеда Уичи, Шимада Казуджуки. НЕ и сърдечна недостатъчност. Clin. Cardiol, 1997, 20, 10, 837-841.
68. Джонстън C.I. Тъканен ангиотензин конвертиращ ензим при сърдечна и съдова хипертрофия, възстановяване и ремоделиране. Хипертония, 1994, 23, 258-268.
69. Johnston C.I., Fabris V., Yamada A. et al. Сравнителни проучвания върху тъканното инхибиране от инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим. J. Hypertens, 1989, 7, Suppl. 5, 11-16.
70. Lindpaintner K., Jin M., Wilhelm MJ et al. Интракардиално генериране на ангиотензин и неговата физиологична роля. Circulación, 77, (Suppl.1), 1988, 1-18.
71. Luseher T., Wensel R., Morean P., Tacase H. Съдови защитни ефекти на SCE инхибитори и калциеви антагонисти: Теоретична основа за комбинирана терапия при хипертония и други сърдечно-съдови заболявания. Cardiovasc Drugs Ther, 1995, 9, 509-523.
72. Манчини Г. В. Ж.; Henry G. P., Macay C. et al. Инхибирането на ангиотензин конвертиращия ензим с квинаприл подобрява ендотелната вазомоторна дисфункция при пациенти с коронарна артериална болест. Проучването TREND. Тираж, 1996, 94, 258-265.
73. Me Areavey D., Robertson J.I.S. Инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим и умерена хипертония. Лекарства, 1990, 40, 326-345.
74. Морган К.Г. Ролята на калция в контрола на съдовия тонус, оценен от Ca ++ индикатор aequorin. Cardiovasc Drugs Ther 4, 1990, 1355-1362.
75. Ondetti M.A. Структурни връзки на инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим с фармакологичната активност. Circulation, 1988, - 77, Suppl. 1, 74-78.
76. Педрам Али, Разанди Махназ, Ан Рен - Минг. Вазоактивните пептиди модулират производството на растежен фактор на васкуларните ендотелни клетки и пролиферацията и инвазията на ендотелните клетки. J Biol. Chem., 1997, 272, 27, 17097-17103.
77. Перела М. А., Хилдебранд Г. Ф. Л. Маргулис К.Б. Ендотел - получен релаксиращ фактор в регулирането на базалната кардио - белодробна и бъбречна функция. Am J. Physiology, 261, 1991, 323-328.
78. Pratt R.E. ltoh H., Gibbons G.H., Dzan V.J. Роля на ангиотензин в контрола на растежа на васкуларните гладкомускулни клетки. J. от Vsc. Med. And Biol., 1991, 3, 25-29.
79. Prisco D., Paniccia R., Bandinelli B. Краткосрочното инхибиране на ACE може да повлияе на предизвиканите от упражнения промени в хемостазата при здрави индивиди. Fibrinolysis, 1997, 11, 4, 187-192.
80. Schror K. Роля на простагландините в сърдечно-съдовите ефекти на брадикинина и инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим. J Cardiovasc Pharmacol 1992, 20 (Допълнение 9), 68, 73.
81. Simpson P. S. Kariya K., Kams L. R. et. ал. Адренергични хормони и контрол на растежа на сърдечните миоцити. Mollecular and Cellular Biochem, 1991, 104, 35-43.
82. Van Belle Eric, Vallet Beno Jt, Anffray Jean-Luc, Bauters Christophe et al. Синтезът на NO участва в структурните и функционални ефекти на АСЕ инхибиторите в увредени артерии. Am J. Physiology, 1997, 270, 1,2, 298-305.

В основата на комплексното лечение на артериалната хипертония са АСЕ инхибиторите - блокери на ангиотензин-конвертиращия ензим. Заедно с диуретиците стабилизират кръвното налягане за кратко време и го поддържат в нормални граници за дълго време.

АСЕ инхибиторите се използват за лечение на артериална хипертония

АСЕ инхибитори - какви са те?

Ангиотензин-конвертиращи инхибитори- това са естествени и синтетични вещества, които инхибират производството на вазоконстрикторния ензим ангиотензин в бъбреците.

Това действие прави възможно използването на лекарства за:

• намаляване на притока на кръв към сърцето, което намалява натоварването на жизненоважния орган;
• защита на бъбреците от скокове на налягането (хипертония) и излишък на захар в тялото (диабет).

Съвременните антихипертензивни лекарства от групата на АСЕ инхибиторите имат дълготраен и стабилен ефект. Лекарствата имат минимален списък от странични ефекти и са лесни за употреба.

Класификация на АСЕ инхибиторите

В зависимост от химичния състав ангиотензин-конвертиращите инхибитори включват няколко основни групи - карбоксилни, фосфинилни, сулфхидрилни. Всички имат различни степениотделяне от тялото и разлики в усвояването. Има разлика в дозировката, но тя зависи от характеристиките на заболяването и се изчислява от лекаря.

Таблица „Сравнителни характеристики на групи съвременни инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим“

Групиране и списък най-добрите лекарства(имена)	Време на полуразпад от тялото, часове	Бъбречна екскреция, %	Дозировка и брой дози на ден
карбоксил
Лизиноприл	12–13	72	От 2,5 до 10 mg 1 път на ден
Еналаприл	11	89
Квинаприл	3	77	10 до 40 mg 1 път на ден
Рамиприл	11	85	От 2,5 до 10 mg 1 път на ден
Цилазаприл	10	82	1,25 mg 1 път на ден
Сулфхидрилен
Каптоприл	2	96	От 25 до 100 mg 3 пъти на ден
Беназеприл	11	87	2,5 до 20 mg 2 пъти дневно
Зофеноприл	4–5	62	7,5 до 30 mg
Фосфинил
Фозиноприл	12	53	От 10 до 40 mg веднъж седмично

По продължителност терапевтично действиеЛекарствата за кръвно налягане също имат няколко групи:

1. Лекарства с кратко действие (каптоприл). Такива инхибитори трябва да се приемат 3-4 пъти на ден.
2. Лекарства средна продължителност(Беназеприл, Зофеноприл, Еналаприл). Достатъчно е да приемате такива лекарства поне 2 пъти на ден.
3. АСЕ блокеридългодействащи (цилазаприл, лизиноприл, квинаприл, фозиноприл). Лекарствата действат добре на кръвното налягане, когато се приемат веднъж дневно.

Превъртете лекарствапринадлежи към най-новото поколение лекарства и спомага за потискане на АСЕ в кръвта и тъканите (бъбреци, сърце, кръвоносни съдове). В същото време инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим от ново поколение не само намаляват високото кръвно налягане, но и предпазват вътрешните органи на човека - те имат положителен ефект върху сърдечния мускул и укрепват стените на кръвоносните съдове в мозъка и бъбреците.

Действие на АСЕ инхибиторите

Механизмът на действие на АСЕ блокерите е да инхибират производството на вазоконстрикторен ензим, произвеждан от бъбреците (ангиотензин). Лекарството повлиява системата ренин-ангиотензин, предотвратява превръщането на ангиотензин 1 в ангиотензин 2 (провокатор на хипертония), което води до нормализиране на кръвното налягане.

Чрез освобождаване на азотен оксид блокерите на ангиотензин рецепторите забавят разграждането на брадикинина, който е отговорен за разширяването на стените на кръвоносните съдове. В резултат на това основният терапевтичен ефектпри хипертония - блокиране на ангиотензин 2 рецепторите, облекчаване на високия тонус в артериите и стабилизиране на налягането.

Показания за инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим

Антихипертензивните лекарства от групата на АСЕ-блокерите от последно поколение са комплексни лекарства.

Това им позволява да се използват в следните състояния:

• с хипертония с различна етимология;
• със сърдечна недостатъчност (намаляване на фракцията на изтласкване на лявата камера или нейната хипертрофия);
• с бъбречна недостатъчност (гломерулонефрит, пиелонефрит, диабетна нефропатия, хипертонична нефропатия);
• след инсулт, когато налягането скочи нагоре;
• след инфаркт на миокарда.

Употребата на ACE блокери е ограничена или заменена с други лекарства в случай на силно намаляване на креатининовия клирънс (възниква при бъбречна недостатъчност и застрашава хиперкалиемия).

Характеристики на употребата на АСЕ инхибитори

Антихипертензивните лекарства ще имат по-висок терапевтичен ефект, ако вземем предвид основните характеристики на тяхното използване:

1. Инхибиторите трябва да се приемат един час преди хранене, като се спазва дозировката и броя на дозите, предписани от лекаря.
2. Не използвайте заместители на солта. Такива хранителни аналози съдържат калий, който вече се натрупва в тялото по време на лечението с ACE блокери. По същата причина не се препоръчва да се злоупотребява с храни, съдържащи калий (зеле, маруля, портокали, банани, кайсии).
3. Не можете да приемате нестероидни противовъзпалителни средства (ибупрофен, нурофен, бруфен) успоредно с инхибитори. Такива лекарства забавят отделянето на вода и натрий от тялото, което намалява ефекта на блокерите на ангиотензин-конвертиращия ензим.
4. Постоянно следете кръвното налягане и бъбречната функция.
5. Не прекъсвайте курса на лечение без знанието на лекаря.

Не се препоръчва да се комбинират лекарства с напитки, съдържащи кофеин или алкохол, най-добре е да се приемат таблетки или капки с чиста вода.

Ибупрофен и подобни лекарства не трябва да се приемат с инхибитори

Противопоказания

Наред с широкото им приложение при лечение на артериална хипертония, АСЕ-блокерите имат много противопоказания. Те могат условно да се разделят на абсолютни (категорично забранени за употреба) и относителни (употребата зависи от клиничната картина, когато резултатът оправдава възможната вреда).

Таблица "Основни противопоказания за употребата на инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим"

Вид на ограниченията	Противопоказания
Абсолютно	Патологично стесняване на стените на двете бъбречни артерии
	Намалена бъбречна функция (повишен креатинин до 300 µmol/l)
	Хиперкалиемия (излишък на калий в организма, който може да попречи на сърдечния ритъм)
	Свръхчувствителност към някой от компонентите на лекарството
	Бременност и кърмене
	Деца под 5 години
Относително	Намаляване на систолното налягане под 95 mm. rt. Изкуство. Ако кръвното налягане се нормализира по време на второто посещение, лечението може да продължи.
	Бъбречна недостатъчност и умерена хиперкалиемия
	Хепатит в острия стадий
	Увреждане на кръвните кълнове (агранулоцитоза, тежка анемия, тромбоцитопения)

Важно е да се разбере, че АСЕ инхибиторите са сериозни лекарства, които могат не само да бъдат полезни, но и да причинят вреда. Ето защо е необходимо стриктно да се придържате към препоръките на специалиста и да не пренебрегвате противопоказанията.

Странични ефекти на АСЕ инхибиторите

Блокерите на АСЕ рецепторите имат положителен ефект върху човешкото тяло при лечение на артериална хипертония.

Въпреки това, лекарствата могат да причинят определени негативни реакции от жизненоважни системи:

1. кашлица Няма АСЕ инхибитори, които да не предизвикват кашлица. В една или друга степен антихипертензивните лекарства предизвикват подобен симптом. Ако е тежко, по-добре е да се консултирате с лекар.
2. Нередности в работата храносмилателен трактпод формата на тежко повръщане и продължителна диария.
3. Сърбеж и зачервяване на кожата.
4. Увеличаване на количеството калий в кръвта, което е придружено от нарушения на сърдечния ритъм, задух, изтръпване на крайниците, раздразнителност и объркване.
5. Подуване на гърлото, езика, лицето. Треска, болки в гърлото, дискомфорт в гърдите, подуване на долните крайници.

При прием на инхибитори може да се появи подуване на гърлото

Когато за първи път приемете лекарството, може да почувствате метални или солен вкусв месеца. Освен това в началото на терапията замаяността ще бъде най-изразена и е възможна загуба на сила.

Друг важен страничен ефект от употребата на АСЕ инхибитори е нарушената бъбречна функция. Това се случва, когато бъбречната недостатъчност се появи в острия стадий.

При лечението на хипертония АСЕ инхибиторите се считат за най-ефективните лекарства. Лекарствата инхибират производството на ангиотензин от бъбреците и по този начин помагат за нормализиране на кръвното налягане. Поради широкия си механизъм на действие такива лекарства се използват при сърдечна и бъбречна недостатъчност и при лечение на артериална хипертония от различен произход. Основното нещо е да не се самолекувате и да съобщавате за всички промени на Вашия лекар. Това ще помогне да се избегнат негативни последици.