Какъв вид лекарство е Herceptin? Herceptin (разтвор): инструкции за употреба

Използва се за лечение онкологични заболявания, които представляват наличието на Н растежен фактор, Е епидермално състояние на злокачествени тъкани и Р рецептори в комбинация с човешки тип 2 (HER-2).

Както е известно, при някои видове рак на гърдата този фактор присъства върху клетъчната повърхност на тумора. Пациентите с HER-2 положителни показатели представляват от 15% до 20% от всички пациенти.

Herceptin: инструкции

Продуктът съдържа 440 mg трастузумаб и помощни вещества (хистидин, трехалоза дихидрат и полисорбат).

Herceptin е одобрен за лечение на ранен стадий на рак на гърдата и такива с потенциално разпространение Лимфните възли(HER2+) или без метастази в лимфна система(НЕЯ 2-).

Дозировката на лекарството зависи от стадия на рака и се изчислява в зависимост от теглото на пациента. Това противотуморно лекарство за адювантно лечение на рак на гърдата може да се прилага:

• веднъж седмично като натоварваща доза (4 mg/kg);
• продължително лечение - 2 mg/kg;

Продължителността на приложението на Herceptin е 12 седмици с паклитаксел или доцетаксел или 18 седмици с доцетаксел/карбоплатин.

Посттерапия: препоръчва се 6 mg/kg една седмица след последната доза. И така на всеки 3 седмици. Общо употребата трябва да продължи 52 седмици.

Друг вариант става:

• начална натоварваща доза – 8 mg/kg. Дългосрочно лечение - 6 mg/kg на всеки 3 седмици за общо 17 дози (52 седмици).

На дадено време Herceptin се предлага в бутилки от 150 mg и 440 mg.

Лечение на рак с Herceptin

Herceptin може да се използва по няколко различни начина:

1. Като част от курса на лечение, включително химиотерапевтични лекарства като доксорубицин, циклофосфамид, паклитаксел и/или доцетаксел. Този курс е известен като „AC ‒ TH“.
2. С доцетаксел и карбоплатин. Този курс се нарича "TSN".

Herceptin е одобрен за лечение на метастатичен рак на стомаха при пациенти, които преди това не са получавали цитотоксични лекарства. Онкологичното лекарство се препоръчва за употреба в комбинация с други химиотерапевтични средства (цисплатин и / или капецитабин или 5-флуороурацил).

Начална доза: 8 mg/kg. Посттерапия - 6 mg/kg на всеки 3 седмици.

Употребата на Herceptin при рак

Пациенти в ранен стадий на заболяването за най-добро терапевтичен ефекттрябва да остане на Herceptin една година, а не шест месеца или две години.

За да отговарят на условията за лечение с трастузумаб, пациенти с рак на гърдата с положителен рецептор 2 на човешкия епидермален растежен фактор трябва да предоставят:

1. Имунологично доказателство за HER-2 протеин ниво 3+.
2. Лабораторни изследвания на пациенти, при които HER-2 протеин ниво 2+ е открит с генна амплификация чрез хибридизация.

Също така метастатичният рак на гърдата може да се лекува, както следва:

• в комбинация с таксани за пациенти, които не са получавали химиотерапия;
• като монотерапия за лечение на пациенти, преминали един или повече курсове химиотерапия.

Отзиви

Проучванията показват, че Herceptin при рак увеличава общата преживяемост.

Доктор по медицина, главен медицински директор на производителя на Herceptin, Roche, отбелязва, че Herceptin е променил живота на много хора с ранен рак HER2-положителен фактор на гърдата.

Отзивите на пациентите обаче не винаги са толкова положителни. Например, един от пациентите (на 45 години, приемащ Herceptin в продължение на 6 месеца) отбелязва, че туморът на гърдата не е намалял, както обещаха лекарите. Следователно ползите от лекарството, според нея, в сравнение с вредата, не са толкова големи.

Друг пациент (на 45 години, курс на лечение за 52 седмици) подчертава, че Herceptin има положителен ефект върху тумора, но поради наличието на странични ефекти последващото лечение трябва да бъде изоставено.

Подобен преглед на лекарството беше оставен от 64-годишен пациент, който отбеляза следното: странични ефекти, като болки в ставите, невъзможност за добро движение на краката и проблеми с очите.

Цената на лекарството в Русия и Украйна е значително по-ниска, отколкото в Европейския съюз, както и в САЩ и Великобритания.

Докато в страните от Европейския съюз една година лечение с Herceptin струва толкова. В Австралия - к.у. В Обединеното кралство обаче това лекарство се заплаща изцяло от здравната служба. Но все пак, в сравнение с други страни, същото може да се каже за Русия или Украйна, ако вземем предвид цената на Herceptin.

Странични ефекти

• сърдечни проблеми като задръстване на кръвта или сърдечна недостатъчност. Това е най сериозен проблем, които могат да възникнат в резултат на приема на Herceptin. Ето защо, преди да започнете лечението, лекарят трябва да провери за наличие на сърдечни заболявания;
• Herceptin не трябва да се приема от бременни жени или жени, които планират да забременеят;
• реакции на инфузията (коремна болка, гадене, треска, задух, замаяност, подуване на лигавицата на гърлото, носа или устата);
• други усложнения (тежък задух, течност в белите дробове, липса на кислород, подуване или белези на белите дробове);
• ниски нива на бели или червени кръвни клетки, което е много опасно за здравето на пациентите;
• намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта.

Всички пациенти, които планират да приемат Herceptin за рак, трябва да бъдат информирани за възможните нежелани реакции.

Важно е да знаете:

коментари 2

Например в Русия и Украйна бутилка от 150 mg струва US$, а бутилка от 440 mg струва US$. По този начин бутилка от 150 mg средно е достатъчна за инжекции, а 440 mg е достатъчна за 70-90.

Каква безсмислица? какви инжекции? Доза 440 мг за един човек с тегло 75 кг. Това говори за липса на професионализъм.

това само за гърди ли е? Може ли и за матката?

Добавяне на коментар Отказ на отговора

Категории:

Информацията в сайта е представена само с информационна цел! Прилагайте описаните лечебни методи и рецепти ракови заболяванияНе се препоръчва да го правите сами и без консултация с лекар!

Херцептин

Описание актуално към 30.07.2014 г

• Латинско име: Herceptin
• ATX код: L01XC03
• Активна съставка: Трастузумаб (Trastuzumab)
• Производител: Roche, Базел, Швейцария

Съединение

В допълнение към активното вещество Herceptin съдържа L-хистидин и L-хистидин хидрохлорид, 1-O-α-D-глюкопиранозил-α-D-глюкопиранозид (или α,α-трехалоза), нейонно повърхностно активно вещество полисорбат 20.

Форма за освобождаване

Лекарството се предлага в бутилки чисто стъклопод формата на лиофилизиран прах за приготвяне на инфузионен разтвор. Всяка бутилка е снабдена с бутилка разтворител, който е бактериостатична вода, съдържаща бензилов алкохол.

Количеството активно вещество в една бутилка лиофилизат може да бъде:

Herceptin: фармакологично действие

Herceptin принадлежи към групата на медицинските имунобиологични препарати, които се използват за лечение на злокачествени тумори.

Активното вещество на лекарството трастузумаб се синтезира от клетки от яйчник на китайски хамстер и има антитуморен ефект лекарствено вещество, който се използва в таргетна терапия на рак на гърдата.

Веществото е така нареченото моноклонално (т.е. произведено от подобни имунни клетки) антитела, които имат способността да откриват и блокират HER-2 рецептори, локализирани върху повърхности клетъчни мембранитуморни клетки. Това от своя страна осигурява спиране на по-нататъшния им растеж и в някои случаи намаляване на размера на раковия тумор. Трастузумаб обаче не засяга здравата тъкан.

Herceptin, действайки върху генетичните механизми на злокачествена дегенерация на клетките, ги блокира и значително намалява чувствителността на клетките към излишък от мембранен протеин HER-2, чиято повишена експресия е пряко свързана с вероятността от развитие на рак на гърдата. В резултат на този процес процесите на делене на раковите клетки се инхибират и се елиминира така нареченият ефект на свръхпроизводство.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Протеинът HER-2, свързан с растежа на раковите клетки, е протоонкоген или с други думи обикновен ген, който при определени условия (мутации, повишена експресия, например) може да провокира рак. Неговата свръхекспресия се наблюдава приблизително при всеки трети или четвърти случай, когато пациентът е диагностициран с първичен рак на гърдата. Значителна вариабилност в HER-2 също се открива във връзка с напреднал рак на стомаха.

Протеинът HER-2 се намира върху мембраната на отделните ракови клетки. Той се създава от специален ген, наречен HER-2/neu, и е рецептор за определен растежен фактор, който обикновено се нарича човешки епидермален растежен фактор. Прикрепвайки се към HER-2 рецепторите на раковите клетки на гърдата, последните стимулират техния растеж и активно делене. Отделно ракови клеткисе характеризират с повишен брой HER-2 рецептори, което прави възможно идентифицирането раков туморкато HER-2 положителен. Неоплазми от този тип се диагностицират при всяка пета жена с рак на гърдата.

Трастузумаб, който е част от Herceptin, има блокиращ ефект върху пролиферацията на атипични клетки при пациенти с повишена експресия на HER-2. Използването на лекарството като монотерапия при лечението на HER-2 позитивен метастазирал рак на гърдата, проведено като терапия от втора и трета линия, позволява постигане на 15% общ процент на отговор и увеличаване на средната преживяемост на пациентите до 13 месеца.

• общи честоти на реакция;
• среден интервал от време преди началото на прогресията на заболяването (в някои случаи почти удвоен);
• период на оцеляване;
• обща честота на ефекта;
• честота на клинично подобрение.

При предписване на лекарството след хирургична интервенцияили спомагателна (адювантна) терапия след хирургично лечениеПри пациенти, диагностицирани с ранен стадий на рак на гърдата, следното се увеличава значително:

• продължителност на преживяемостта без появата на симптоми на заболяването;
• преживяемост без рецидив на заболяването;
• оцеляване без появата на далечни метастази.

Антитела срещу трастузумаб се откриват при една от 903 жени, но алергични реакциине са налични за лекарството.

Фармакокинетичните параметри на Herceptin зависят от дозата: колкото по-висока е, толкова повече средно аритметичнополуживотът на трастузумаб и по-ниският клирънс на лекарството.

Фармакокинетичните параметри не се променят, когато анастрозол се прилага едновременно с Herceptin. Също така върху разпределението на трастузумаб в тялото. Досега не са провеждани проучвания за фармакокинетиката на лекарството при пациенти в напреднала възраст, страдащи от бъбречна и / или чернодробна недостатъчност.

Показания за употреба

Лекарството е показано за лечение на метастатичен рак на гърдата при пациенти, които имат повишена експресия на HER-2. В същото време ефективността на Herceptin се отбелязва както при използване като монотерапевтично средство след химиотерапия, така и в комбинация с други лекарства. обикновено, комплексна терапияпри липса на предишна химиотерапия, това предполага едновременно приложение на паклитаксел или доцетаксел с Herceptin. При пациенти с положителни естрогенни и/или прогестеронови рецептори лекарството може да се предписва и в комбинация с ароматазни инхибитори.

На ранни стадииразвитие на заболяването, което не се характеризира с наличие на метастази при пациент с HER-2 позитивен рак на гърдата, лекарството се предписва като адювантна терапия:

• след хирургична операция;
• след завършване на курс на химиотерапия (както адювант, така и неоадювант);
• при завършване на курса лъчетерапия.

Противопоказания

Основното противопоказание за употребата на Herceptin е свръхчувствителността на пациента към активно веществоили някой от спомагателните компоненти на лекарството (включително бензилов алкохол).

• жени, страдащи от коронарна болестсърца;
• пациенти с постоянно високо кръвно налягане и сърдечна недостатъчност;
• пациенти, подложени на лечение с кардиотоксични лекарства (например антрациклини или циклофосфамид);
• ако ракът на гърдата е придружен от белодробно заболяване;
• ако туморът е метастазирал в белите дробове;
• деца (тъй като ефективността и безопасността на лечението с Herceptin при тази група пациенти не е проучена).

Също така, с повишено внимание, лекарството се предписва на пациенти в ранните стадии на HER-2 положителен рак на гърдата, които имат:

• застойна сърдечна недостатъчност (анамнеза);
• резистентна на лечение аритмия;
• изискващи лечение с лекарстваангина пекторис;
• сърдечни дефекти с клинично значение;
• трансмурален миокарден инфаркт според данните от електрокардиограмата;
• постоянно повишени артериално наляганеустойчиви на лечение.

Странични ефекти

Като повечето противотуморни лекарства(Уикипедия потвърждава този факт) лекарството е токсично до известна степен и може да провокира нежелани реакции, а в някои случаи смърт. Най-вероятните нежелани реакции на Herceptin, които се развиват по време на лечението с него са:

• различни видове инфузионни реакции (като правило, те се появяват след първото приложение на лекарството и се изразяват под формата на втрисане, треска, задух, поява на обриви, повишена слабост и др.);
• общи реакции (слабост, чувствителност на гърдите, грипоподобен синдром и др.);
• дисфункция храносмилателната система(гадене, повръщане, симптоми на гастрит, разстройство на изпражненията и др.);
• дисфункция на опорно-двигателния апарат (болка в крайниците, артралгия и др.);
• кожни реакции (обриви, сърбеж, уртикария и др.);
• сърдечна дисфункция и съдова система(застойна сърдечна недостатъчност, вазодилатация, тахикардия и др.);
• нарушения на хемопоетичната система (левкопения, тромбоцитопения и др.);
• дисфункция нервна система(главоболие, парестезии, повишена мускулен тонуси т.н.);
• нарушения на дихателната система (задух, кашлица, кървене от носа, болки в гърлото и ларинкса и др.);
• нарушения от пикочно-половата система(цистит, урогенитални инфекции и др.);
• нарушено зрение и слух;
• странични ефекти поради свръхчувствителносткъм компонентите на лекарството ( ангиоедем, анафилактичен шок, алергични реакции).

Инструкции за Herceptin: начин на приложение и дозировка на лекарството

Инструкциите за употреба на Herceptin предупреждават, че лекарството е предназначено изключително за интравенозно капково приложение. Струйното впръскване е забранено.

Продължителността на интравенозната капкова инфузия е 1,5 часа (или 90 минути) с натоварваща (максимална) доза трастузумаб, равна на 4 mg на 1 kg тегло на пациента.

Ако се появи по време на приложение на лекарството нежелани реакции, което може да се изрази под формата на втрисане или треска, задух, хрипове в белите дробове и др., инфузията се прекратява и се възобновява само след пълното изчезване на неприятните клинични симптоми.

По време на поддържащата терапия дозата трастузумаб се намалява наполовина (до 2 mg на 1 kg тегло на пациента). В този случай честотата на инфузионните процедури е 1 път седмично.

Ако предишната доза се понася добре, Herceptin се прилага капково в продължение на половин час до прогресиране на заболяването.

Предозиране

Клиничните проучвания на лекарството не разкриват случаи на предозиране с Herceptin. Не е прилагана еднократна доза, надвишаваща 10 mg трастузумаб на 1 kg телесно тегло.

Взаимодействие

Специални проучвания за взаимодействието на лекарството с други лекарства при хора не са провеждани. Не са установени клинично значими взаимодействия на Herceptin с други лекарства, използвани едновременно при пациенти.

Инфузионният разтвор не трябва да се разрежда или смесва с други лекарства. По-специално, не може да се разрежда с глюкоза, тъй като последната провокира агрегация на протеини.

Herceptin се характеризира с добра съвместимост с инфузионни сакове от поливинилхлорид, полиетилен или полипропилен.

Условия за продажба

Herceptin се предлага по лекарско предписание.

Условия за съхранение

Лекарството се съхранява при температура от 2 до 8 °C. Приготвеният инфузионен разтвор при тази температура запазва стабилността на своите фармакологични свойства в продължение на 28 дни. Това се дължи на съдържанието на консерванти в бактериостатичната вода, която се използва като разтворител за лиофилизирания прах и поради тази причина концентратът на разтвора може да се използва повторно. След 28 дни разтворът трябва да се изхвърли.

При разреждане на лиофилизата с вода, която не съдържа консерванти, концентратът трябва да се използва незабавно.

Разтворът Herceptin, поставен в инфузионния сак, трябва да се съхранява 24 часа, при условие че се спазва горното температурен режими разтворът се приготвя при строго асептични условия.

Най-доброто преди среща

Лекарството се счита за подходящо за употреба в продължение на 4 години.

Аналози

Аналог на Herceptin е лекарството Trastuzumab.

Отзиви за Herceptin

Прегледите на Herceptin, оставени от жени, които са били подложени на лечение с него, ни позволяват да заключим, че лекарството в повечето случаи се понася добре от пациентите. Като правило, само прилагането на първата му натоварваща доза е трудно;

В същото време Herceptin е високо оценен не само от жените, борещи се с рак на гърдата, но и от лекуващите ги лекари.

Херцептин цена

Лекарството не принадлежи към категорията на евтините лекарства. И така, цената на Herceptin 440 mg е приблизително 70 хиляди руски рубли. Освен това, в течение на една година пациент с HER-2 позитивен рак на гърдата се нуждае от 17 инфузии в продължение на 12 месеца (т.е. веднъж на всеки три седмици). Въпреки това, като въведете текста „продажба на Herceptin“ в лентата за търсене, можете да намерите реклами за жени, които имат остатъчни запаси от лекарството след завършване на курс на лечение, от които са готови да се отърват на половин цена.

Можете да закупите лекарството в Москва в лицензирани аптечни вериги, както и в специализирани онкологични аптеки (така наречените аптеки за онкологични грижи).

• Онлайн аптеки в Русия Русия
• Онлайн аптеки в Украйна Украйна

WER.RU

ZdravZone

Аптека24

Имах и операция на гръдния кош, не намериха ракови клетки в лимфните възли, получих 6 курса химиотерапия, имаше една червена и две бели, с 5 измивания, 25 курса облъчване, 1 година херциптин, всяка 21 дни, сърдечен изход 63. Първият път, когато получих Херциптин, имах тръпки, после го получих през май, сега имам обриви, има и сърбеж. Още не съм минал СИК, чакам направлението, всичко е според квотата, чувствам се добре. Цялото лечение е извършено в Казахстан, в Астана. Има хора, които след като са прекарали много в Корея, след като състоянието им се влоши, дойдоха тук за лечение, така че и тук добри лекарии лечение

Александър: Благодаря ви много за съвета. Жена ми има проблеми със сърцето (аритмия) и заболяване.

Виолета: статията е много информативна. Лекарите се съмняваха, че имам еритема нодозум, но по някаква причина.

Даниел: Галина, кариесът не възниква от липса на калций в организма. Има голяма вероятност вие.

Диана: Олга, определено трябва да разберем. Можете да вземете специални тестове за алергени. ние знаем.

Всички материали, представени на сайта, са само за справка и информационни цели и не могат да се считат за метод на лечение, предписан от лекар или достатъчен съвет.

Избор на Herceptin при рак на гърдата

Herceptin е лекарство за таргетна или точно насочена терапия злокачествени новообразуваниямлечна жлеза. Високата токсичност на химиотерапията и лъчетерапията доведе до необходимостта от разработване лекарствакоито имат целенасочен ефект върху туморните клетки. Тези видове лекарства се наричат ​​целеви.

По принцип всички таргетни лекарства, включително Herceptin, са антитела, подобни на собствените антитела. имунна систематялото, което им позволява да се свързват с антигени, присъстващи само на повърхността на раковите клетки. Това отличава тези лекарства от лекарствата за химиотерапия. В допълнение Herceptin значително подобрява преживяемостта при рак на гърдата.

Механизъм на действие и показания за употреба

Туморните клетки имат едно общо нещо характерна особеност– имат хаотичен и неограничен растеж, което ги отличава от здравите клетки. Такива промени са свързани с постоянното получаване на активиращи влияния отвън, провокиращи клетъчното делене.

В случай на рак на гърдата, такива сигнали могат да идват през HER2 рецептора, разположен на повърхността на туморните клетки. Активирането на този рецептор води до ускорен растеж и възпроизводство на клетката, което обуславя неограничения растеж на тумора като цяло.

Един от начините да спрете растежа на раковите клетки е да блокирате отговорните за него рецептори. Точно това правят молекулите на Herceptin, който най-често се избира от специалистите за лечение на рак на гърдата.

Те се свързват с рецепторите на туморни клетки, но не ги активирайте, а ги блокирайте, предотвратявайки навлизането на стимулиращи сигнали в клетката.

В резултат на това клетката губи способността си да се възпроизвежда и скоро умира, което в крайна сметка води до намаляване на масата на целия тумор и след това до пълното му унищожаване. В същото време страничните ефекти от употребата на лекарството за рак на гърдата не се развиват, тъй като действа само върху туморните клетки, което често е най-важният критерий за избор на лечение.

• случаи на рак на гърдата с метастази и повишен брой HER рецептори. В този случай Herceptin може да се предписва като монотерапия или като компоненткомплексно лечение;
• при новодиагностициран рак на гърдата с голям брой HER2 рецептори, използвайте заедно с платинови лекарства (паклитаксел, доцетаксел);
• за рак на гърдата след менопауза. В същото време се предписват ароматазни инхибитори за намаляване на количеството естроген в кръвта на пациента;
• в ранните стадии на рак на гърдата с повишен брой HER2 рецептори и адювантна употреба при постоперативен период, или в последния етап от химиотерапията и лъчетерапията.

Сред противопоказанията са следните:

• увреждане на белите дробове от метастази с развитието дихателна недостатъчност, изискващи кислородна подкрепа;
• възрастта на пациента е под 18 години, тъй като ефективността на лекарството на тази възраст не е установена;
• Наличност съществуваща бременностили кърмене;
• свръхчувствителност към активното вещество (Trastuzumab) или към компонентите на лекарството.

Във всеки конкретен случай решението за предписване или не предписване на Herceptin на жена с рак на гърдата трябва да бъде взето от лекуващия онколог след задълбочено проучване на хода на заболяването и цялостен преглед на пациента. Все пак винаги си струва да се помни, че процентът на преживяемост на пациентите с HER2-позитивен рак се увеличава. Ето защо Herceptin често е лекарството на избор за лечение на тумори на гърдата.

Характеристики на употребата на наркотици

Формата на освобождаване на Herceptin е ампули със сух прах, който изисква разтваряне. Единственият начин на приложение е интравенозно капково. Не се допуска интрамускулно или струйно инжектиране във вена поради риск от развитие тежки усложнениякакто локални, така и системни. При никакви обстоятелства Herceptin не трябва да се комбинира с други лекарства. Освен това всеки пациент трябва да премине напълно индивидуален курс на лечение.

Как да използвам

Преди употреба лекарството трябва да се разреди специална водаза инжекции, включени в Herceptin. Водата съдържа малко количество бензилов алкохол за предотвратяване на растежа на бактериите.

След добавяне на разтворителя ампулата не трябва да се разклаща. Трябва внимателно да се разтвори активно веществолюлеещи движения - това ще избегне повишеното образуване на пяна. Приготвеният разтвор може да се съхранява в хладилник малко по-малко от месец поради наличието на фенилкарбинол в състава. Не е допустимо замразяването на Herceptin. Формата на употреба на Herceptin не трябва да се променя.

Дозировката на лекарството се изчислява индивидуално от лекуващия лекар. Първата натоварваща доза се прилага за 1,5 часа. След това се прилагат поддържащи дози в продължение на тридесет минути. Честотата на приложение е не повече от веднъж седмично. В случай на положителна динамика е възможно да се намали честотата на приложение до една процедура на всеки две до три седмици. Употребата на Herceptin се извършва, както следва: курс на лечение, насочен основно към обективни данни от изследване на тумора и неговите промени по време на лечението.

Рецепта за бременни и кърмачки

Когато използват Herceptin, жените в детеродна възраст трябва да използват контрацепция най-малко шест месеца след приключване на лечението.

Настъпването на бременност по време на лечение може да доведе до въздействие на лекарството върху плода, което се случва много често. Въпреки това, в случай на внезапна бременност, курсът на лечение трябва да продължи, като се установи постоянно медицинско наблюдение върху здравето на жената и плода.

Страничните ефекти върху плода не са напълно проучени, така че лекарството се счита за потенциално опасно. Проучванията продължават в момента нежелани ефектиза плода при животните. Често по време на лечението с Herceptin жените са помолени да започнат да използват комбинирани средстваконтрацепция.

Хранене кърмачекърмата трябва да се изключи по време на лечението, тъй като лекарството съдържа доста голямо количество бензилов алкохол, който е токсичен за детето и има странични ефекти.

Какво трябва да знаете за лекарството

Herceptin днес се счита за едно от най-нежните лекарства за лечение на рак. Въпреки това, има някои странични ефекти, които пациентите изпитват в резултат на приема му. За да избегнете появата им, трябва да вземете предвид някои характеристики на приложението.

Странични ефекти

Въпреки високата ефективност на лекарството и неговия селективен ефект, понякога пациентите изпитват определени токсични ефекти върху тялото:

• увреждане на сърдечния мускул;
• локални реакции на мястото, където се прилага лекарството;
• намаляване на броя на левкоцитите (предимно неутрофили) и други кръвни клетки;
• поражения белодробна тъканс развитието на респираторни нарушения.

Поради тези нарушения пациентите често изпитват инфекциозни усложнения(вирусни и бактериални инфекции), респираторни нарушения, до дихателна недостатъчност. Много често има увреждане на конюнктивата и повишена лакримация.

Редица пациенти с алергична предразположеност често изпитват локални и системни алергични реакции - от обикновено зачервяване на кожата до анафилактичен шок.

Всички тези реакции се засилват при комбиниране на лечение с други химиотерапевтични средства. Ако се появят нежелани реакции, курсът на приемане на лекарството трябва или да бъде спрян, или дозата да се намали, за да се намали тяхното проявление. Такива действия на лекаря имат положителен ефект върху оцеляването на пациентите.

Съвместимост на Herceptin с химиотерапевтични лекарства

Herceptin е лекарство за таргетна терапия, но много често към схемата на лечение се добавят класически химиотерапевтични лекарства, за да се подобри ефектът му върху туморните клетки. Благодарение на различните механизми на действие върху раковите клетки, лекарствата ускоряват скоростта на тяхната смърт и възстановяването на болния.

Най-често използваните химиотерапевтични средства са: 5-Fluorouracil, Gemzar, Taxotere, Taxol и др. Също така е важно да запомните, че редица подобни лекарства не се препоръчват за едновременна употреба (доксорубицин, епирубицин).

Формата на приложение на химиотерапевтичните лекарства обикновено е интравенозна, но лекарствата се предлагат и под формата на таблетки за перорално приложение. Подобряването на действието на Herceptin е необходимо в случай на обширни туморни метастази или когато той расте твърде агресивно.

Допълнителна информация

Важно е да се отбележи, че лечението с Herceptin трябва да се провежда само под наблюдението на лекар при състояния. лечебно заведение. Колко време ще продължи лечението и каква доза от лекарството ще се използва, също решава той.

Лечението с Herceptin трябва да се използва само в случаи на тумори с потвърдено присъствие на повишен брой HER2 рецептори върху туморните клетки. Само този вид рак се повлиява положително от терапията. Този факт увеличава преживяемостта на пациентите. Лекарите често правят грешката да предписват лекарството на пациенти с непотвърден рецепторен статус, което намалява преживяемостта.

Страничните ефекти, произтичащи от лечението, изчезват много лесно при намаляване на дозата, което в някои случаи позволява тя да се възстанови след кратък период от време. Важно е да запомните, че формата на приложение на Herceptin е интравенозно капково. По този въпрос не трябва да има разногласия. Всички други форми на администриране са свързани с висок рискпоявата на увреждане на местните тъкани.

Rakpobedim.ru

Годишен курс на Herceptin

• като
• не харесвам

BC етап 3A T2N2M0. Her2 2+

Тя претърпя 6 курса химиотерапия, операция за отстраняване на гърдата, след това лъчетерапия.

Изписаха Herceptin. От ноември 2012 г. имаме 9 инжекции (трудно, но успяхме да го получим без прекъсвания). Сега лекуващият лекар съобщава, че ще има общо 12 инжекции Herceptin, като се позовава на факта, че според новите изследвания това количество е достатъчно. В тази връзка възникват въпроси:

1. Законно ли е лекарят да ограничи курса до 12 инжекции вместо необходимите 18? Преди всяка процедура правим всички необходими изследвания (кръв, ЕКГ, ЕХО и др.) - всички показатели са в норма.

2. Лечението с Herceptin ще бъде ли ефективно за по-малко от година (което се оказва 8 месеца вместо 12 месеца)?

3. Струва ли си да закупите Herceptin за ваша сметка, за да завършите курса до една година?

Въпроси и отговори

Здравей Анна. Herticad е генеричен и може да се използва. Според производителя ефективността на Herticad не се различава от ефективността на Herceptin. Във всеки случай трябва да разчитате на мнението на Вашия лекар.

Здравей Светлана. Херцептин (трастузумаб) - много известен, високо ефективно лекарствопри лечение на рак на гърдата. Използва се както при лечението на ранни и локално напреднали тумори, така и при лечението на метастатичен рак на гърдата. Пембролизумаб също е моноклонално антитяло, също е високоефективно лекарство, но се използва при лечението на меланом и рак на белия дроб, не се използва при лечение на рак на гърдата.

Имахме няколко проучвания с трастузумаб. Ефектите, разбира се, в някои случаи бяха зашеметяващи. Никога няма да забравя как един от пациентите имаше огромен метастатичен тумор, засягащ гръдната кост, който на практика изчезна след 3 курса. Имаше и други случаи. Във всеки случай трябва да разчитате на мнението на Вашия лекар.

Здравей, Анастасия. Изборът зависи от това на какъв етап и какво лечение е извършено преди това. Обикновено след прогресия на рака на гърдата по време на таргетна терапия в комбинация с таксани се използва схемата навелбин + трастузумаб (Herceptin). Във всеки случай трябва да разчитате на мнението на Вашия лекар.

Здравей, Наталия. Продължителността на таргетната терапия е ограничена само от страничните ефекти. Ако нежеланите реакции позволяват провеждането на целева терапия, тогава тя може да се проведе дълго време. Имам пациенти, които са получавали таргетна терапия от 5 или повече години. Във всеки случай трябва да разчитате на мнението на Вашия лекар.

Здравей Светлана. Дозите трябва да са по-високи. Трудно е да се каже колко ефективен е Herceptin при намалена доза. Можем само да се надяваме, че всичко ще бъде наред.

Здравей, Елена. Предписването на Herceptin (трастузумаб) зависи от състоянието на сърдечно-съдовата система. Има различни видове сърдечни дефекти и е необходимо да се прецени колко силно те влияят на хемодинамиката (кръвообращението). На първо място трябва да се оцени фракцията на изтласкване. В такъв случай бих записала и консултация с кардиолог. Във всеки случай трябва да разчитате на мнението на Вашия лекар.

Мисля, че ще ви заинтересува моята книга „Рак на гърдата. Отговори на въпроси”, които могат да бъдат получени с всяка поръчка над 3 хиляди рубли в онлайн магазина Bintoff.Ru (http://www.bintoff.ru) или директно в магазина (Санкт Петербург, ул. Елизаровская 41, оф. 218). Книгата винаги може да се получи от отдела, в който работя. За да направите това, трябва само да дойдете в сряда след 16:00 часа, да се свържете с мен и без никакви условия ще ви го дам.

Здравейте, Людмила. Ако имунохистохимичното изследване разкрие her2neu 3+, тогава е оптимално да се обмисли таргетна терапия (trastuzumab). Друго нещо е, че този видлечението може да бъде противопоказано поради наличието на тежки сърдечно-съдови заболявания, а също и поради високата цена на лечението (не знам точно какво се случва в Украйна, но изглежда осигуряване на лекарстваСега, съдейки по въпросите, които идват на моя сайт, не всичко е наред). Във всеки случай трябва да разчитате на мнението на Вашия лекар.

Здравей Олга. Да, има разумно зърно в работата. Друго нещо е, че Herceptin много рядко причинява сърдечна недостатъчност. Сърдечна недостатъчност обикновено възниква, когато има предшестваща кардиомиопатия. Във всеки случай трябва да разчитате на мнението на Вашия лекар.

Здравей, Галина. Напълно съм съгласен с предписаното лечение. Тази форма на рак на гърдата е агресивна, но не толкова агресивна, колкото тройно негативния рак на гърдата. Положителното в твоя случай е, че ти е назначена таргетна терапия (трастузумаб). Това е много ефективно лекарство срещу рак на гърдата her2neu 3+.

Относно RFA във връзка с предсърдно мъждене- по принцип такова лечение може да се проведе между курсовете на таргетна терапия. Много е важно във вашия случай редовното провеждане на ехокардиография и ЕКГ. Трастузумаб има кардиотоксичен ефект и често води до сърдечна недостатъчност. Във всеки случай трябва да разчитате на мнението на Вашия лекар.

Здравей, Наталия. Да, във вашия случай бих помислил да предпиша Herceptin. Прогнозата без използването на таргетна терапия ще бъде по-лоша. Използването на трастузумаб значително подобрява резултатите от лечението. Вие сте млади, така че трябва да използвате всички възможности за лечение.

Copyright © D.A. Krasnozhon. Копирането на материали е разрешено само с посочване на авторството

Доза от

Инжекционен разтвор 600 mg/5 ml

Съединение

Една бутилка съдържа

активно вещество - трастузумаб 600 mg,

помощни вещества: рекомбинантна човешка хиалуронидаза (rHuPH20), L-хистидин, L-хистидин хидрохлорид монохидрат, α,α-трехалоза дихидрат, L-метионин, полисорбат 20, вода за инжекции

Описание

Бистра или леко опалесцираща течност от безцветна до бледожълта

Фармакотерапевтична група

Антитуморни лекарства. Антитуморните лекарства са различни. Моноклонални антитела. Трастузумаб

ATX код L01ХС03

Фармакологични свойства"type="checkbox">

Фармакологични свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Проучването фаза III BO2227 сравнява фармакокинетиката на два режима на трастузумаб: подкожно приложение в доза от 600 mg на всеки 3 седмици и интравенозно приложение (натоварваща доза 8 mg/kg, поддържаща доза 6 mg/kg на всеки три седмици). Оценка на една от двете първични крайни точки ( минимална концентрацияот лекарството в серума преди следващата доза от 8-ия цикъл) показва не по-малка ефективност на подкожно доза от Herceptin в сравнение с интравенозната лекарствена форма (в последния случай е направена корекция спрямо телесното тегло на пациента). Средната Cmin по време на неоадювантна терапия преди дозата от 8-ия цикъл е по-висока за подкожната форма (78,7 mcg/mL), отколкото за интравенозния Herceptin (57,8 mcg/mL). На етапа на адювантно приложение на лекарството (монотерапия) стойностите на Cmin преди дозата на 13-ия цикъл са съответно 90,4 и 62,1 μg/ml. Според проучване BO22227, когато се прилага интравенозно, равновесните концентрации се достигат до 8-ия цикъл. При използване на лекарствената форма за подкожно приложение, равновесната концентрация е достигната приблизително до 7-ия цикъл (преди 8-ия цикъл) и се повишава леко (<15%) вплоть до 13-го цикла.

Минималната остатъчна концентрация на трастузумаб преди дозата от 18-ия цикъл е 90,7 μg/ml, т.е. всъщност не се промени в сравнение с показателя, наблюдаван след 13-ия цикъл.

Медианата на Tmax (времето за достигане на максимална серумна концентрация на лекарството) след подкожно приложение е приблизително 3 дни, като стойностите варират в широки граници между пациентите (вариращи от 1 до 14 дни). Средната Cmax е очаквано по-ниска след подкожно приложение на Herceptin (149 mcg/ml), отколкото след интравенозно приложение на лекарството (221 mcg/ml).

Средната площ под кривата концентрация-време три седмици (AUC0-21) след дозата от 7-ия цикъл е приблизително 10% по-висока при подкожно приложение на Herceptin, отколкото при интравенозно приложение на Herceptin (2268 mcg/mL ден и 2056 mcg/mL ден). съответно). Стойността на AUC0-21 след дозата от 12-ия цикъл е била с 20% по-висока при подкожен трастузумаб, отколкото при интравенозен трастузумаб (съответно 2610 μg/ml ден и 2179 μg/ml ден). Поради значителния ефект на теглото на пациента върху клирънса на трастузумаб и използването на фиксирани дози при подкожно приложение, разликата в експозицията между подкожните и интравенозните лекарствени форми зависи от телесното тегло на пациента: при жени с тегло под 51 kg, средната AUC в стационарно състояние след подкожно приложение е приблизително 80% по-висока, отколкото след интравенозно приложение, докато при пациенти с тегло над 90 kg средната AUC в стационарно състояние след подкожно приложение е приблизително 20% по-ниска, отколкото след интравенозно приложение.

За да се оценят наблюдаваните фармакокинетични концентрации след прилагане на подкожни и интравенозни дозирани форми на Herceptin при пациенти с ранен стадий на рак на гърдата (РМЖ), е конструиран популационен фармакокинетичен модел с паралелно линейно и нелинейно елиминиране от централната камера, който се основава на обобщена фармакокинетика данни за двете дозирани форми, получени във фаза 3 проучване BO22227. Бионаличността на лекарствената форма за подкожно приложение е 77,1%, а константата на скоростта на абсорбция от първи ред е 0,4 на ден 1. Линейният клирънс е 0,111 l/ден, обемът на централната камера (Vc) е 2,91 литра. Стойностите на параметъра на Michaelis-Menten за Vmax и Km са съответно 11,9 mg/ден и 33,9 μg/ml. Телесното тегло и нивата на серумната аланин аминотрансфераза (SHPT/ALT) имат статистически значим ефект върху фармакокинетиката, но симулационните проучвания показват, че не е необходима корекция на дозата при пациенти с ранен стадий на рак на гърдата. Таблица 1 показва изчислените стойности на фармакокинетичните параметри (медиана и 5-ти до 95-ти персентил) за режима на подкожно приложение на Herceptin при пациенти с ранен стадий на рак на гърдата.

Период на измиване на трастузумаб

Периодът на измиване се определя след подкожно приложение на трастузумаб, като се използва популационен фармакокинетичен модел. Резултатите от оценката показват, че поне 95% от пациентите постигат концентрации под 1 mcg/ml (приблизително 3% от изчислената Cmin,ss стойност или приблизително 97% отмиване) след 7 месеца.

Фармакодинамика

Подкожната форма на Herceptin съдържа рекомбинантна човешка хиалуронидаза (rHuPH20), ензим, използван за подобряване на дисперсията и абсорбцията на едновременно прилагани подкожно лекарства.

Трастузумаб е рекомбинантно хуманизирано моноклонално антитяло от подклас IgG1, което действа срещу рецептора на човешки епидермален растежен фактор тип 2 (HER2).

Свръхекспресията на HER2 се открива в тъканта на първичния рак на гърдата (РМЖ) в 20-30%. Проучванията показват, че пациенти с рак на гърдата, които имат свръхекспресия на HER2 в тяхната туморна тъкан, имат по-кратка преживяемост без заболяване в сравнение с пациенти без свръхекспресия на HER2 в тяхната туморна тъкан. Извънклетъчният домен на HER2 рецептора (ECD, p105) може да навлезе в кръвния поток и може да бъде количествено определен в серумни проби.

Механизъм на действие

Трастузумаб има висок афинитет и специфичност за субдомен IV, разположен в юкстамембранната област на извънклетъчния домен на HER2. Свързването на трастузумаб с HER2 води до инхибиране на лиганд-независимите HER2 сигнални пътища и блокира протеолитичното разцепване на извънклетъчния домен, т.е. механизъм на активиране на HER2. Благодарение на това трастузумаб е в състояние да инхибира пролиферацията на туморни клетки в човешки тъкани, които свръхекспресират HER2, което е доказано в in vitro и проучвания върху животни. В допълнение, трастузумаб е мощен медиатор на антитяло-зависимата клетъчно-медиирана цитотоксичност (ADCC). В проучвания in vitro, трастузумаб-медиираният ADCC засяга туморните клетки със свръхекспресия на HER2 в по-голяма степен, отколкото туморните клетки без свръхекспресия на HER2.

Откриване на свръхекспресия на HER2 или амплификация на HER2 ген

Откриване на HER2 свръхекспресия или HER2 генна амплификация при рак на гърдата

Herceptin трябва да се използва при пациенти с метастатичен рак на гърдата или ранен стадий на рак на гърдата само при наличие на туморна свръхекспресия на HER2 или HER2 генна амплификация, определена чрез валидирани методи. Свръхекспресията на HER2 се определя с помощта на имунохистохимичен анализ (IHC) на блокове от туморна тъкан, фиксирани във формалин. Амплификацията на HER2 ген се определя с помощта на флуоресцентна (FISH) или хромогенна (CISH) in situ хибридизация, също извършена върху фиксирани блокове от туморна тъкан. Пациентите могат да приемат Herceptin, ако имат значителна туморна свръхекспресия на HER2, както се вижда от IHC3+ или положителни резултати от FISH или CISH.

За да се осигурят надеждни и възпроизводими резултати, изследванията трябва да се провеждат в специализирана лаборатория, която може да осигури качествен контрол на процедурата за тестване. Трябва да се прилагат официални указания за определяне на HER2 статус.

Показания за употреба

Herceptin е показан за лечение на възрастни пациенти с туморна свръхекспресия на HER2:

Като монотерапия след най-малко два курса химиотерапия за метастатичен рак на гърдата. Предишните курсове на химиотерапия трябва да включват поне антрациклин и таксан, освен ако тези лекарства не са непоносими. Пациентите с положителни хормонални рецептори трябва да са имали неуспешен опит с предишна хормонална терапия (ако отговарят на условията за такава терапия)

В комбинация с паклитаксел за лечение на пациенти, които преди това не са получавали химиотерапия, както и със съществуваща непоносимост към антрациклини

В комбинация с доцетаксел за лечение на пациенти, които преди това не са получавали химиотерапия

В комбинация с ароматазни инхибитори за лечение на пациенти в постменопауза с положителни хормонални рецептори, които не са получавали преди това трастузумаб.

Ранни стадии на рак на гърдата

Herceptin е показан за лечение на възрастни пациенти с ранен рак на гърдата с туморна свръхекспресия на HER2:

След операция, химиотерапия (неоадювантна или адювантна) и лъчева терапия (ако е приложимо)

След адювантна химиотерапия с доксорубицин и циклофосфамид в комбинация с доцетаксел или паклитаксел

Като част от адювантна химиотерапия в комбинация с доцетаксел или карбоплатин

Като част от неоадювантна химиотерапия, последвана от адювантен Herceptin, за лечение на локално напреднал (включително възпалителен) рак на гърдата или тумори с диаметър над 2 cm.

Herceptin може да се използва за лечение на пациенти с метастатичен рак на гърдата или ранен стадий на рак на гърдата само с туморна свръхекспресия на HER2 или HER2 генна амплификация, която се определя въз основа на надеждни резултати от одобрени типове тестове.

Начин на употреба и дози

Преди започване на лечението е задължително да се изследва туморът за HER2 статус. Лечението с Herceptin трябва да се провежда само от лекар с опит в работата с цитотоксични лекарства; инжекцията трябва да се прилага само от квалифициран медицински специалист.

Много е важно да прочетете инструкциите за употреба на лекарството, за да сте сигурни, че се използва правилната дозирана форма (за интравенозно приложение или подкожно приложение на фиксирана доза). Herceptin за подкожно приложение не трябва да се прилага интравенозно.

Превключването между интравенозни и подкожни лекарствени форми на Herceptin (и в двете посоки), като се използва схема на дозиране веднъж на всеки 3 седмици, е проучено в клинично изпитване MO22982.

За да предотвратите злоупотреба с лекарството, трябва да прочетете информацията върху етикета на бутилката и да се уверите, че използвате Herceptin (трастузумаб), а не Kadcyla (трастузумаб емтанзин).

Дозиране

Препоръчваната доза Herceptin за подкожно приложение е 600 mg, независимо от телесното тегло на пациента. Няма нужда от натоварваща доза. Посочената доза се прилага подкожно за 2-5 минути на всеки три седмици.

В основното проучване (BO22227), SC Herceptin е използван за неоадювантно/адювантно лечение на пациенти с ранен стадий на рак на гърдата. Предоперативният режим на химиотерапия включва доцетаксел (75 mg/m2), последван от комбинация от FEC (5-флуороурацил, епирубицин и циклофосфамид) в стандартна доза.

Продължителност на лечението

Пациентите с метастатичен рак на гърдата трябва да продължат лечението с Herceptin до прогресиране на заболяването. Пациенти с ранен стадий на рак на гърдата трябва да използват Herceptin в продължение на 1 година или до рецидив на заболяването (което от двете настъпи по-рано); Не се препоръчва да продължите терапията за ранен стадий на рак на гърдата повече от 1 година.

Намаляване на дозата

В клиничните проучвания дозата на Herceptin не е намалена. По време на периода на обратима миелосупресия, причинена от химиотерапия, лечението с Herceptin може да продължи, но през това време пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за развитие на усложнения на неутропения. Обърнете се към информацията за предписване на доцетаксел, паклитаксел или ароматазен инхибитор за информация относно намаляване или спиране на дозата на химиотерапията.

Ако левокамерната фракция на изтласкване (LVEF) спадне с 10 пункта или повече от изходното ниво и под 50%, лечението трябва временно да се преустанови и LVEF да се преоцени приблизително 3 седмици по-късно. Ако LVEF не се подобри или намалее допълнително, или пациентът развие симптоматична застойна сърдечна недостатъчност (CHF), трябва да се обмисли прекратяване на терапията с Herceptin, освен ако ползите от лечението за отделния пациент не превишават възможните рискове. Всички такива пациенти трябва да бъдат насочени за преглед от кардиолог и да бъдат подложени на проследяване.

Липса на доза

Ако пропуснете една доза Herceptin подкожна инжекция, препоръчва се да приложите следващата (пропусната) доза (600 mg) възможно най-бързо. Интервалът между две дози на лекарството не трябва да бъде по-малък от 3 седмици.

Не са провеждани специални фармакокинетични проучвания за употребата на лекарството при хора в напреднала възраст, както и при пациенти с бъбречна и чернодробна недостатъчност. Популационният фармакокинетичен анализ не разкрива ефект от възрастта и бъбречното увреждане върху разпределението на трастузумаб.

Употреба при педиатрични пациенти

Няма данни за употребата на Herceptin при деца под 18-годишна възраст.

Начин на приложение

Дозата на лекарството (600 mg) трябва да се прилага само чрез подкожна инжекция с продължителност 2-5 минути веднъж на всеки три седмици. Инжекциите се прилагат последователно в лявото и дясното бедро. Новите инжекции се прилагат на разстояние най-малко 2,5 cm от мястото на предишната инжекция; инжекциите не трябва да се прилагат на места, където има зачервяване, синини или удебеляване на кожата. По време на лечението с Herceptin подкожно се препоръчва да се инжектират други лекарства за подкожно приложение на други места. В продължение на 6 часа след първата инжекция и в продължение на два часа след следващите инжекции пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на реакции на мястото на инжектиране.

Лекарството Herceptin в дозирана форма "за подкожно приложение" е готов за употреба инжекционен разтвор, който не може да се разтваря в други лекарства или да се смесва.

Преди приложение е необходимо да се провери визуално разтворът за наличие на чужди частици или промяна на цвета.

Тъй като Herceptin не съдържа антибактериални консерванти, от микробиологична гледна точка лекарството трябва да се използва възможно най-бързо. След прехвърляне на съдържанието на бутилката в спринцовката се препоръчва да смените иглата, използвана за прехвърляне на разтвора, със защитна капачка на спринцовката, за да предотвратите изсъхването на разтвора в иглата и намаляването на качеството на лекарството. Иглата за подкожно инжектиране се поставя непосредствено преди самата инжекция и обемът на разтвора в спринцовката се довежда до 5 ml. Бутилката с лекарството се използва само веднъж.

Всеки неизползван продукт и други отпадъци трябва да се изхвърлят в съответствие с националното законодателство.

Странични ефекти

Понастоящем най-сериозните и/или често срещани нежелани реакции, съобщавани при употребата на Herceptin (интравенозни и подкожни лекарствени форми) са: сърдечна дисфункция, реакции на мястото на инфузия/инжекция, хематотоксичност (особено неутропения), инфекции и белодробни нарушения.

Профилът на безопасност на подкожната лекарствена форма Herceptin, получен в основно клинично проучване на пациенти с ранен стадий на рак на гърдата (298 и 297 пациенти са получили съответно лекарството интравенозно и подкожно) като цяло е в съответствие с известния профил на безопасност на интравенозната дозирана форма .

Сериозни нежелани събития (дефинирани съгласно Общите терминологични критерии за нежелани събития на Националния онкологичен институт (NCI CTCAE степен 3) версия 3.0) обикновено се появяват при сходни нива и при двете лекарствени форми на Herceptin (52,3% и 53,5% за интравенозните и подкожните лекарствени форми, съответно).

Някои нежелани събития/реакции се появяват по-често при подкожно приложение на Herceptin:

Сериозни нежелани реакции (повечето от които са настъпили в резултат на хоспитализация на пациента или удължаване на съществуваща хоспитализация): 14,1% за интравенозен Herceptin и 21,5% за подкожен Herceptin. Разликата в честотата на SAE се дължи главно на инфекции (със и без неутропения) (4,4% и 8,1%) и сърдечни нарушения (0,7% и 1,7%);

Инфекции на постоперативни рани (тежки и/или тежки): 1,7% и 3,0% съответно за интравенозен и подкожен Herceptin;

Реакции на мястото на инфузия/инжектиране: съответно 37,2% и 47,8% за интравенозен и подкожен Herceptin;

Хипертония: съответно 4,7% и 9,8% за интравенозен и подкожен Herceptin.

За да се опише честотата на нежеланите реакции в този раздел, се използва следната класификация: много често, често (≥1/100 -< 1/10), иногда (≥1/1000 - < 1/100), и очень редко (< 1/10000). Для каждой категории частоты нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени их тяжести.

По-долу са изброени нежеланите реакции, свързани с употребата на лекарствената форма на Herceptin за интравенозно приложение като монотерапия или в комбинация с химиотерапия, които са наблюдавани при основни клинични проучвания и по време на постмаркетинговата употреба на лекарството. Информацията за честотата се основава на максималните проценти, получени в основни клинични проучвания.

Много чести (≥1/10):

Инфекции, назофарингит

Фебрилна неутропения, анемия, неутропения, левкопения, тромбоцитопения

Загуба на тегло, анорексия

Безсъние

1 тремор, световъртеж, главоболие, парестезия, дисгеузия

Конюнктивит, повишено сълзене

Промени в кръвното налягане (понижаване/повишаване), 1 нарушения на сърдечния ритъм, 1 ускорен сърдечен ритъм, 1 предсърдно и камерно трептене, намалена фракция на изтласкване на лявата камера*

Приливи

Недостиг на въздух, кашлица, кървене от носа, ринорея, +1 хрипове

Диария, гадене, повръщане, подуване на устните, коремна болка, диспептични разстройства, запек, стоматит

Еритема, обрив, подуване на лицето, алопеция, анормална структура на ноктите, синдром на палмоплантарна еритродизестезия

Артралгия, мускулна скованост, миалгия

Астения, гръдна болка, втрисане, умора, грипоподобен синдром, реакции на инфузия, болка, треска, мукозит, периферен оток

Често (≥1/100 -< 1/10):

Неутропеничен сепсис

Цистит, Херпес зостер, грип, синузит, кожни инфекции, ринит, инфекции на горните дихателни пътища, инфекции на пикочните пътища, еризипел, фарингит, сепсис (включително поради неутропения)

Реакции на свръхчувствителност

Тревожност, депресия, мисловни разстройства

Периферна невропатия, мускулен хипертонус, атаксия, сънливост

Сухи очи

Застойна сърдечна недостатъчност, +1 суправентрикуларна тахиаритмия, кардиомиопатия, вазодилатация, +1 артериална хипотония

Пневмония, астма, белодробна дисфункция, +плеврален излив

Панкреатит, хемороиди, сухота в устата, хепатит, увреждане на чернодробната тъкан, болка в областта на черния дроб

Акне, суха кожа, екхимоза, хиперхидроза, макулопапулозен обрив, пруритус, онихоклазия, дерматит

Артрит, болка в гърба, болка в костите, мускулни спазми, болка във врата, болка в крайниците

Бъбречна дисфункция

Възпаление на гърдите/мастит

Общо неразположение, синини, подуване

Понякога (≥1/1000 -< 1/100):

Загуба на слуха до глухота

Перикарден излив

Копривна треска

Рядко (≥1/10 000 -< 1/1000):

Пареза на нервите

Жълтеница

Пневмонит

Неизвестна честота:

Прогресия на тумора

Прогресия на злокачествено заболяване

Хипотромбинемия, имунна тромбоцитопения

Анафилактичен шок, +анафилактични реакции

Хиперкалиемия

Подуване на мозъка

Едем на папилата, кръвоизлив в ретината

Кардиогенен шок, перикардит, брадикардия, ритъм на галоп

Белодробна фиброза, +синдром на респираторен дистрес, +респираторна недостатъчност, +инфилтрация на белия дроб, +остър белодробен оток, +синдром на остър респираторен дистрес, +бронхоспазъм, +хипоксия, +намалено насищане на кръвта с кислород, оток на ларинкса, ортопнея, интерстициална белодробна болест

Чернодробна недостатъчност

Ангиоедем

Мембранозен гломерулонефрит, гломерулонефропатия, бъбречна недостатъчност

Олигохидрамнион, белодробна хипоплазия, бъбречна хипоплазия.

Нежелани реакции, придружени от смърт.

1 Нежелани реакции, които по правило се появяват на фона на инфузионни реакции. Процентът на заболеваемост в тези случаи не е известен.

* Нежелани реакции, наблюдавани по време на комбинирана терапия с таксани след курс на антрациклини.

Сърдечна дисфункция

Застойната сърдечна недостатъчност II-IV по NYHA е често срещана нежелана реакция при Herceptin и е свързана с фатален изход. Обективните и субективни симптоми на сърдечна дисфункция, наблюдавани при пациенти, получаващи терапия с Herceptin, включват задух, ортопнея, честа кашлица, белодробен оток, ритъм на галоп S3 и намалена фракция на изтласкване на лявата камера.

В 3 основни клинични изпитвания на трастузумаб в комбинация с адювантна химиотерапия, честотата на сърдечна дисфункция степен 3/4 (симптоматична застойна сърдечна недостатъчност) не се различава от тази при пациенти, получаващи само химиотерапия (т.е. без Herceptin) и при пациенти, получаващи таксани и Herceptin последователно (0,3-0,4%). Честотата е най-висока при пациенти, получаващи Herceptin с таксани (2%). Опитът с употребата на Herceptin в комбинация с ниски дози антрациклин при неоадювантна терапия е ограничен.

При пациенти, получаващи Herceptin като адювантна терапия в продължение на 1 година, честотата на сърдечна недостатъчност III-IV функционален клас по NYHA е 0,6% (средният период на проследяване е 12 месеца). В проучване BO16348, след средно проследяване от 8 години, честотата на тежка CHF клас III–IV по NYHA в групата пациенти, получаващи Herceptin в продължение на 1 година, е 0,8%, а честотата на лек симптоматичен и асимптоматичен спад на функцията наляво вентрикула е 4,6%.

Обратимостта на тежка ЗСН (дефинирана като последователност от най-малко две LVEF ≥ 50%, наблюдавани след началото на ЗСН) се наблюдава при 71,4% от пациентите, лекувани с Herceptin. Обратимост на лека симптоматична и асимптоматична левокамерна дисфункция е наблюдавана при 79,5% от пациентите. Приблизително 17% от случаите на сърдечна дисфункция са настъпили след завършване на лечението с Herceptin.

В основни проучвания на интравенозен Herceptin при метастатичен рак на гърдата, честотата на сърдечна недостатъчност при Herceptin в комбинация с паклитаксел е 9-12% в сравнение с монотерапия с паклитаксел (1-4%) и монотерапия с Herceptin (6-9%). Най-висока честота на сърдечна дисфункция е наблюдавана при пациенти, получаващи Herceptin с антрациклин/циклофосфамид (27-28%), което е значително по-високо от броя на нежеланите реакции, съобщени при пациенти, получаващи само антрациклин/циклофосфамид (7-10%). При проучване на състоянието на сърдечно-съдовата система по време на лечение с Herceptin, симптоматична сърдечна недостатъчност е отбелязана при 2,2% от пациентите, получаващи терапия с Herceptin и доцетаксел, и не е наблюдавана при монотерапия с доцетаксел. При по-голямата част от пациентите (79%), които са развили сърдечна недостатъчност, стандартното медикаментозно лечение на CHF облекчава симптомите.

Реакции на инфузията/реакции на свръхчувствителност

В клиничните проучвания на Herceptin са наблюдавани следните реакции на инфузия и свръхчувствителност: студени тръпки и/или треска, задух, ниско кръвно налягане, хрипове, бронхоспазъм, тахикардия, намалено насищане на хемоглобина с кислород, обрив, гадене, повръщане и главоболие. Честотата на свързаните с инфузията реакции от всички степени варира в различните проучвания в зависимост от индикацията, методологията за събиране на данни и дали трастузумаб е използван като монотерапия или в комбинация с други лекарства.

В някои случаи са регистрирани анафилактоидни реакции.

Хематотоксичност

Много често се наблюдават фебрилна неутропения и левкопения. Нежеланите реакции, които се появяват често, включват анемия, тромбоцитопения и неутропения. Честотата на хипопротромбинемия е неизвестна. Рискът от неутропения може да бъде малко по-висок, когато трастузумаб се използва в комбинация с доцетаксел след терапия с антрациклинови лекарства.

Белодробни нарушения

Тежки белодробни нежелани реакции (включително смърт) са свързани с употребата на Herceptin. Тези реакции включват (но не се ограничават до): белодробни инфилтрати, синдром на остър респираторен дистрес, пневмония, пневмонит, плеврален излив, остър белодробен оток и белодробна недостатъчност.

Реакции на мястото на приложение/реакции на свръхчувствителност

В основното клинично проучване, честотата на реакциите на мястото на инжектиране от всякаква тежест е 37,2% за интравенозните и 47,8% за подкожните лекарствени форми на Herceptin. Тежки реакции от степен 3 се наблюдават съответно при 2,0% и 1,7% от пациентите. Не са регистрирани тежки реакции от 4-та и 5-та степен. Всички тежки реакции на мястото на подкожно инжектиране на Herceptin са настъпили, когато лекарството е използвано заедно с химиотерапевтичен режим. Най-честата тежка реакция е свръхчувствителност към лекарството.

Системните реакции включват свръхчувствителност, ниско кръвно налягане, тахикардия, кашлица и задух. Локалните реакции включват еритема, сърбеж, подуване и обрив на мястото на инжектиране.

Инфекции

Честотата на тежки инфекции (NCI CTCAE степен 3) при пациенти, получаващи IV и подкожно Herceptin, е съответно 5,0% и 7,1%.

Честотата на сериозни инфекции (повечето от които са открити в резултат на хоспитализация на пациента или удължаване на съществуваща хоспитализация) в съответните групи е 4,4% и 8,1%. Разликата в честотата на реакциите между двете дозирани форми на Herceptin се наблюдава главно по време на адювантната фаза на терапията (монотерапия) и до голяма степен се дължи на следоперативни инфекции на рани и други видове инфекции (инфекции на горните дихателни пътища, остър пиелонефрит, сепсис). Средното време за отзвучаване на нежеланите реакции е 13 дни за интравенозната дозирана форма и 17 дни за подкожно Herceptin.

Артериална хипертония

В основното клинично изпитване BO2227 е имало повече от два пъти увеличение на броя на пациентите, получаващи Herceptin подкожно (в сравнение с тези, получаващи лекарството интравенозно: съответно 9,8% и 4,7%), които са имали всички степени на хипертония. В същото време, тежки форми на артериална хипертония (NCI CTCAE степен ≥ 3) също се появяват по-често при пациенти, получаващи лекарството подкожно (2,0%), отколкото при тези, на които е предписан Herceptin интравенозно (<1.0%). За исключением одной пациентки, у всех женщин, имевших тяжелую артериальную гипертензию, данная патология имелась в анамнезе до включения в исследование. Некоторые из тяжелых реакций произошли непосредственно в день введения инъекции.

Имуногенност

Когато Herceptin е използван при неоадювантно-адювантна терапия, 7,1% и 14,6% от пациентите, получаващи съответно лекарството интравенозно и подкожно, са развили антитела срещу трастузумаб (независимо от тяхното присъствие преди началото на изследването). 15,3% от пациентите, които са получавали Herceptin подкожно, са развили антитела към спомагателната съставка на лекарството - хиалуронидаза (rHuPH20).

Клиничното значение на образуването на тези антитела не е установено. Наличието на тези антитела обаче не оказва неблагоприятно влияние върху фармакокинетиката, ефикасността (определена от честотата на патологичните пълни отговори) и безопасността на лекарствените форми на Herceptin, предназначени за интравенозно и подкожно приложение.

Превключване между лекарствените форми на Herceptin за интравенозно и подкожно приложение (и в двете посоки)

Проучване MO22982 изследва смяната между две форми на Herceptin (интравенозно и подкожно) и основната цел на проучването е да се оцени предпочитанието на пациента по отношение на начина на приложение на трастузумаб. Проучването е проведено в 2 групи (едната с пациенти, използващи подкожна дозирана форма във флакони, а другата с подкожна дозирана форма в системата за автоматично приложение, използвайки кръстосан дизайн с 2 рамена. Общо 488 пациенти са рандомизирани да получават Терапия с Herceptin в съответствие с една от двете триседмични схеми: (IV [цикли 1-4]→ SC [цикли 5-8] или SC [цикли 1-4]→ IV [цикли 5-8]). не са получавали преди това трастузумаб интравенозно (20,3%) или са получавали преди това такава терапия (79,7%) За последователността „IV → SC“ (за двете групи, т.е. подкожно трастузумаб във флакони и като система за автоматично приложение) честотата на AE (всички степени) преди смяна (цикли 1-4) и след смяна (цикли 5-8) е съответно 53,8% срещу 56,4%; последователност „SC → IV“ (за двете групи), честотата на AE (всички степени ) преди прехода и след прехода е съответно 65,4% срещу 48,7%.

Процентите на сериозни нежелани събития преди преминаването (цикли 1-4), нежелани събития от степен 3 и прекъсване поради нежелани събития са ниски (<5%), также как и после перехода между лекарственными формами (циклы 5-8). Нежелательных явлений 4-й и 5-й степеней зарегистрировано не было.

Противопоказания

Свръхчувствителност към трастузумаб, миши протеини, хиалуронидаза или някое помощно вещество

Тежък задух в покой, причинен от усложнения на напреднал тумор или изискваща кислородна терапия

Лекарствени взаимодействия

Не са провеждани специфични проучвания за лекарствени взаимодействия с Herceptin. Не са наблюдавани клинично значими взаимодействия на Herceptin с едновременно използвани лекарства.

Ефект на трастузумаб върху фармакокинетиката на други противоракови лекарства

Фармакокинетичните данни от проучвания BO15935 и M77004, които включват пациенти с HER2-положителен метастатичен рак на гърдата, предполагат, че степента на експозиция на паклитаксел и доксорубицин (и техните основни метаболити 6-α-хидроксил-паклитаксел (POH) и доксорубицинол (DOL)) не се променя в присъствието на трастузумаб (натоварваща доза 8 mg/kg или 4 mg/kg IV, последвана съответно от 6 mg/kg веднъж на всеки три седмици или съответно 2 mg/kg веднъж седмично (IV). Трастузумаб обаче може да увеличи активността на друг метаболит на доксорубицин (7-дезокси-13-дихидро-доксорубицинон). Няма информация за бионаличността на D7D и клиничния ефект от повишаване на активността на този метаболит.

Данните от проучването JP16003 (неконтролирано проучване на Herceptin (4 mg/kg IV натоварваща доза, последвана от 2 mg/kg IV веднъж седмично) и доцетаксел (60 mg/m2 IV) при японски жени с HER2-положителен метастатичен рак на гърдата) показват че комбинираното приложение на трастузумаб няма ефект върху фармакокинетиката на доцетаксел след приложение на единична доза от лекарството. Проучване JP19959 е подпроучване на изпитването BO18255 (ToGA), което включва мъже и жени японски пациенти с напреднал рак на стомаха. Изследването е посветено на изследването на фармакокинетичните параметри на капецитабин и цисплатин, използвани заедно с Herceptin и отделно от него. Резултатите от това малко подпроучване показват, че едновременното приложение на цисплатин (със или без Herceptin) не повлиява фармакокинетиката на биоактивните метаболити на капецитабин (напр. 5-FU). В същото време едновременното приложение на трастузумаб води до повишени концентрации и удължаване на полуживота на самия капецитабин. Проучването също така показва, че едновременното приложение на капецитабин (със или без Herceptin) не повлиява фармакокинетичните параметри на цисплатина.

Фармакокинетичните данни от проучване H4613g/GO01305, което включва пациенти с метастатичен или локално напреднал HER2-позитивен рак на гърдата, показват, че трастузумаб няма ефект върху фармакокинетиката на карбоплатина.

Ефект на противоракови лекарства върху фармакокинетиката на трастузумаб

При сравняване на моделирани серумни концентрации на трастузумаб след режим на монотерапия (4 mg/kg IV натоварваща доза, последвана от 2 mg/kg IV веднъж седмично) и наблюдаваните серумни концентрации на лекарството при японски жени с HER2-положителен метастатичен рак на гърдата (проучване JP16003), не Установен е ефект на доцетаксел върху фармакокинетиката на трастузумаб.

Сравнение на фармакокинетичните параметри, получени в две проучвания фаза 2 (BO15935 и M77004) и едно проучване фаза 3 (H0648g), в които пациентите са получавали Herceptin в комбинация с паклитаксел, и параметрите, получени в две проучвания фаза 2, при които Herceptin е предписан като монотерапия ( WO16229 и MO16982) при жени с HER2-позитивен метастатичен рак на гърдата показват, че индивидуалните и средните най-ниски серумни концентрации на Herceptin варират както в рамките на, така и между проучванията, но не е имало видим ефект от едновременното приложение на паклитаксел върху Фармакодинамиката на трастузумаб не е идентифицирана. Сравнение на фармакокинетичните данни за трастузумаб, получени от проучване M77004, където пациенти с HER2-позитивен mBC са получавали едновременно Herceptin, паклитаксел и доксорубицин, с фармакокинетичните данни за трастузумаб, получени от проучвания, при които Herceptin е използван като монотерапия (H0649g) или в комбинация с антрациклин плюс циклофосфамид или паклитаксел (проучване H0648g), не показва ефект на доксорубицин и паклитаксел върху фармакокинетиката на трастузумаб.

Фармакокинетичните данни от проучване H4613g/GO01305 показват, че карбоплатинът не повлиява фармакокинетиката на трастузумаб.

специални инструкции

За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, търговското наименование на предписаното лекарство трябва да бъде ясно записано в медицинското досие на пациента.

Тестването за HER2 статус трябва да се извърши в специализирана лаборатория, където процедурите за тестване са надлежно валидирани.

Понастоящем няма данни от клинични проучвания за повторно лечение на пациенти с Herceptin след предишна употреба като адювантна терапия.

Сърдечно-съдови нарушения

Пациентите, получаващи Herceptin, са изложени на повишен риск от развитие на застойна сърдечна недостатъчност (CHF) (клас II до IV на New York Heart Association) или асимптоматична сърдечна дисфункция. Подобни нежелани реакции са наблюдавани при пациенти, получаващи Herceptin както като монотерапия, така и в комбинация с паклитаксел и доцетаксел, особено след химиотерапия с лекарства, съдържащи антрациклин (доксорубицин, епирубицин). Тези нарушения могат да бъдат с умерена до тежка тежест, включително смърт. За лечение на пациенти с повишен сърдечен риск (артериална хипертония, установена коронарна болест на сърцето, ХСН, ЛКФИ<55%, пожилой возраст) необходимо подходить с особой осторожностью.

Всички кандидати за терапия с Herceptin, особено пациенти, които преди това са получавали химиотерапия с антрациклини и циклофосфамид, трябва да преминат цялостен кардиологичен преглед преди започване на лечението, включително хистологично изследване, физикален преглед, електрокардиограма (ЕКГ), ехокардиография, радионуклидна ангиография, ядрено-магнитен резонанс. Мониторингът може да помогне за идентифициране на пациенти, които могат да развият сърдечна дисфункция. По време на лечението с Herceptin е необходимо да се изследва сърдечната функция на всеки 3 месеца и на всеки шест месеца след приключване на лечението в продължение на 24 месеца от датата на последното инжектиране на лекарството. Решението за предписване на Herceptin трябва да се основава на внимателна оценка на съотношението риск-полза.

Въз основа на резултатите от популационен фармакокинетичен анализ на всички налични данни трастузумаб може да остане в кръвта до 7 месеца след приключване на лечението. Пациентите, които получават антрациклини след завършване на лечението с Herceptin, може да имат повишен риск от сърдечни проблеми. Ако е възможно, лекарите трябва да избягват предписването на химиотерапия на базата на антрациклин в продължение на 7 месеца след приключване на лечението с Herceptin. Когато се използват антрациклинови лекарства, трябва да се извършва внимателно проследяване на сърдечната функция.

Необходимостта от рутинна сърдечна оценка трябва да се оцени при пациенти, при които се подозира сърдечно-съдово заболяване по време на прегледа преди лечението. Сърдечната функция на всички пациенти трябва да се проследява по време на лечението (напр. на всеки 12 седмици). В резултат на наблюдението е възможно да се идентифицират пациенти, които са развили сърдечна дисфункция. При пациенти с асимптоматична сърдечна дисфункция може да е от полза по-честото проследяване (напр. на всеки 6 до 8 седмици). При продължително влошаване на функцията на лявата камера, което не се проявява симптоматично, препоръчително е да се обмисли спиране на лекарството, ако няма клинична полза от употребата му.

Безопасността от продължаване или повторно започване на терапия с Herceptin при пациенти, развили кардиотоксичност, не е проучвана в проспективни клинични проучвания. Ако LVEF падне до стойности под 50% и 10 пункта спрямо стойността преди започване на терапията, лечението трябва да се преустанови и LVEF да се преоцени не по-късно от 3 седмици по-късно. Ако LVEF не се подобри или продължи да намалява, или пациентът развие CHF, трябва да се обмисли спиране на лекарството, ако ползата не превишава риска за пациента. Такива пациенти трябва да бъдат прегледани от кардиолог и да бъдат под негово наблюдение.

Ако по време на лечението с Herceptin се развие симптоматична сърдечна недостатъчност, трябва да се приложи подходяща стандартна лекарствена терапия. В основните клинични изпитвания повечето пациенти, които са развили ЗСН или асимптоматична сърдечна дисфункция, са се подобрили със стандартна лекарствена терапия, включително инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ), блокери на ангиотензин рецептори (АРБ) и бета-блокери. Когато е имало клинична полза от Herceptin, по-голямата част от пациентите със сърдечни нежелани реакции са продължили лечението, без да получат допълнителни клинично значими сърдечни реакции.

Метастатичен рак на гърдата

Рискът от развитие на кардиотоксичност при пациенти с метастатичен рак на гърдата се повишава при предшестваща терапия с антрациклини, но е по-нисък в сравнение с този при едновременна употреба на антрациклини и Herceptin.

Ранни стадии на рак на гърдата

Пациентите с ранен стадий на рак на гърдата трябва да бъдат подложени на кардиологичен преглед преди започване на лечението, на всеки 3 месеца по време на лечението и на всеки 6 месеца след това в продължение на 24 месеца след последната доза от лекарството. Препоръчва се по-дългосрочно наблюдение след лечение с Herceptin в комбинация с антрациклини, като прегледите се извършват веднъж годишно в продължение на 5 години от датата на последната доза Herceptin или след това, ако има продължително понижение на LVEF.

Тъй като пациенти с анамнеза за миокарден инфаркт, ангина пекторис, изискваща медицинско лечение, предишна или съществуваща ЗСН (NYHA функционален клас II-IV), LVEF<55%, другими формами кардиомиопатии, сердечной аритмией, требующей медикаментозного лечения, тяжелыми пороками клапанов сердца, плохо контролируемой артериальной гипертензией (в т.ч. с помощью стандартной медикаментозной терапии), перикардиальным выпотом на фоне гемодинамических нарушений не участвовали в базовых клинических исследованиях по применению Герцептина в качестве адъювантной и неоадъювантной терапии ранних стадий РМЖ, лечение препаратом таким пациентам не рекомендуется.

При пациенти с ранен стадий на рак на гърдата се наблюдава повишаване на честотата на симптоматичните и асимптомни сърдечни събития при (интравенозно) приложение на Herceptin след химиотерапия с антрациклинови лекарства в сравнение с честотата на нежеланите събития, настъпили, когато Herceptin се използва заедно с лекарства, които не съдържат антрациклин (доцетаксел, карбоплатин). Сърдечната дисфункция е по-тежка, когато Herceptin се прилага (интравенозно) с таксани, отколкото когато лекарствата се прилагат последователно. Независимо от използвания режим на лечение, повечето симптоматични сърдечни събития са настъпили през първите 18 месеца от лечението. В едно от 3 основни клинични проучвания със средно проследяване от 5,5 години (BCIRG006), пациентите, получаващи Herceptin едновременно с таксани след терапия с антрациклини, са имали трайно увеличение (2,37% от пациентите) в кумулативната честота на симптоматична сърдечна дисфункция (включително намаление в LVEF) в сравнение с 1% от пациентите в две групи за сравнение (антрациклини + циклофосфамид с преминаване към таксани; таксани, карбоплатин, Herceptin).

Рисковите фактори за сърдечна дисфункция, открити в четири големи проучвания за адювантна терапия, включват по-напреднала възраст (>50 години), ниска LVEF (под 55%) преди или след започване на паклитаксел, намаление с 10 до 15 точки на LVEF, предишна или съвместна употреба на антихипертензивни средства лекарства. При пациенти, получаващи Herceptin след завършване на адювантна химиотерапия, рискът от сърдечни инциденти нараства с увеличаване на кумулативната доза на антрациклин и индекс на телесна маса (ИТМ) > 25 kg/m2.

Неоадювантно-адювантна терапия

При пациенти с ранен стадий на рак на гърдата, които могат да отговарят на условията за неоювантна адювантна терапия, употребата на Herceptin в комбинация с антрациклини се препоръчва само ако не са получавали преди това химиотерапия и само когато се използват схеми с ниски дози антрациклин (максимална обща доза от доксорубицин 180 mg/m2 или епирубицин 360 mg/m2).

При пациенти, получаващи ниски дози антрациклини и Herceptin като част от неоадювантна терапия, не се препоръчва допълнителна цитотоксична химиотерапия след операция. В други случаи решението за необходимостта от използване на допълнителна цитотоксична химиотерапия се взема, като се вземат предвид индивидуалните фактори.

Опитът с комбинираната употреба на трастузумаб и ниски дози антрациклини е ограничен до данни от две проучвания. Herceptin е прилаган паралелно с неоадювантна химиотерапия, състояща се от 3-4 курса с антрациклини (максимална обща доза доксорубицин 180 mg/m2 или епирубицин 300 mg/m2). При пациенти, получаващи Herceptin, се наблюдава ниска честота на сърдечни нарушения (до 1,7%).

Клиничният опит с лекарството при пациенти над 65 години е ограничен.

Реакции на мястото на инжектиране

Установено е, че употребата на лекарствената форма на Herceptin за подкожно приложение може да доведе до развитие на реакции на мястото на инжектиране. Премедикацията може да се използва за намаляване на риска от такива реакции.

Въпреки че не са наблюдавани сериозни реакции на мястото на инжектиране (включително задух, хипертония, хрипове, тахикардия, намалено насищане на кръвта с кислород, синдром на респираторен дистрес) в клиничното изпитване на Herceptin за подкожно приложение, употребата на лекарството трябва да се подхожда с повишено внимание. внимание, тъй като тези реакции се появяват при интравенозно приложение на Herceptin. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за реакции на мястото на инжектиране в продължение на 6 часа след първата инжекция и в продължение на 2 часа след следващите инжекции. В случай на нежелани реакции на пациентите могат да бъдат предписани болкоуспокояващи / антипиретици (меперидин, парацетамол) или антихистамини (например дифенхидрамин). Сериозните реакции към интравенозен Herceptin са били успешно лекувани с поддържащо лечение, включително инхалаторен кислород, бета-агонисти и кортикостероиди. В редки случаи тези реакции са били фатални. Рискът от фатални реакции на инфузията е по-висок при пациенти със задух в покой, причинен от белодробни метастази или съпътстващи заболявания, поради което такива пациенти не трябва да получават лечение с Herceptin.

Белодробни нарушения

Към употребата на Herceptin за подкожно приложение трябва да се подхожда с повишено внимание, тъй като употребата на лекарството за интравенозно приложение по време на постмаркетинговия период е свързана с развитието на тежки белодробни нарушения. В редки случаи такива събития могат да бъдат фатални и могат да бъдат прояви на реакция на инфузията или да настъпят със закъснение. Освен това са наблюдавани случаи на интерстициална белодробна болест (ILD), включително белодробни инфилтрати, синдром на остър респираторен дистрес, пневмония, пневмонит, плеврален излив, остър белодробен оток и белодробна недостатъчност. Рисковите фактори, свързани с ИББ, включват: предходна или съпътстваща терапия с други антинеопластични лекарства, за които е известно, че са свързани с ИББ (таксани, гемцитабин, винорелбин и лъчева терапия). Рискът от тежки белодробни реакции е по-висок при пациенти с метастатично белодробно заболяване, придружаващи заболявания, придружени от задух в покой. Поради това такива пациенти не трябва да приемат Herceptin. Трябва да се внимава, особено при пациенти, получаващи съпътстваща терапия с таксани, поради развитието на пневмонит.

Плодовитост

Няма данни за ефекта на Herceptin върху фертилитета.

Жени в репродуктивна възраст / Контрацепция

Жените с детероден потенциал трябва да използват надеждна контрацепция по време на лечението с Herceptin и най-малко 7 месеца след лечението.

Бременност и кърмене

Репродуктивни проучвания, проведени при маймуни cynomolgus, използващи дози, които са значително (до x 25) по-високи от стандартната седмична поддържаща интравенозна доза Herceptin при хора (2 mg/kg), не откриват доказателства за намален фертилитет или увреждане на плода. Плацентарното преминаване на трастузумаб е наблюдавано в ранното (25-50 дни от бременността) и късно (120-150 дни от бременността) развитие на плода. Не е известно дали Herceptin повлиява репродуктивната функция. Предвид факта, че проучванията на репродуктивната функция при животни не винаги позволяват правилно да се предвиди отговорът на лекарството при хора, употребата на Herceptin по време на бременност е разрешена само в случаите, когато потенциалните ползи за здравето на майката надвишават възможните рискове за плода.

По време на следрегистрационната употреба на лекарството има съобщения за случаи на увеличен размер на бъбреците на плода и/или нарушена бъбречна функция поради олигохидрамнион, включително фатална белодробна хипоплазия. Жените, които забременеят, докато приемат Herceptin, трябва да са наясно с възможния риск за плода. Ако лечението с лекарството продължи или ако настъпи бременност по време на лечението с Herceptin или в рамките на 7 месеца след получаване на последната доза от лекарството, се препоръчва внимателно проследяване на състоянието на бременната пациентка с участието на специалисти от различни области.

Проучвания, проведени при кърмещи маймуни cynomolgus, като са използвани дози, които са значително (до x 25) по-високи от стандартната седмична поддържаща интравенозна доза Herceptin при хора (2 mg/kg), показват, че трастузумаб се екскретира в кърмата. Наличието на трастузумаб в серума на новородени макаци не е свързано с неблагоприятни ефекти върху техния растеж или развитие от раждането до 30-ия ден от живота. Не е известно дали трастузумаб преминава в човешката кърма. Като се има предвид, че човешкият IgG1 се секретира в майчиното мляко и липсата на надеждни данни за ефекта на лекарството върху здравето на детето, на жените не се препоръчва да кърмят децата си, докато получават лечение с Herceptin и 7 месеца след приема на последната доза на лекарството

5 ml от лекарството в стъклен флакон (хидролитично стъкло тип 1 EF/USA), запечатан със запушалка от бутилова гума, ламинирана с флуорополимер, гофрирана с алуминиева капачка и затворена с пластмасова капачка.

производител

F. Hoffmann La Roche Ltd., Швейцария

F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg CH-4303 Kaiseraugst, Швейцария

Терминът „целева терапия“ идва от английското target - цел, цел. Таргетната терапия не засяга нормалните здрави клетки. По този начин таргетната терапия е лечение на ракови тумори, насочено към определени параметри на раковите клетки: протеини и ензими, които туморът или новообразуваните кръвоносни съдове на тумора произвеждат. Повечето целеви терапии имат ефекти, подобни на антителата, произведени от имунната система. Следователно таргетната терапия понякога се нарича имунна таргетна терапия. Това отличава неговия механизъм на действие от механизма на действие на много други противоракови лекарства.

Herceptin е много ефективно лекарство при лечението на HER2-положителен рак на гърдата при жени в стадий II, III и IV на рак. Herceptin обикновено се предписва интравенозно веднъж на всеки 1 до 3 седмици. Herceptin е така наречената таргетна терапия, тъй като действа директно върху туморните клетки, които произвеждат излишни количества от протеина HER2. Тези тумори се наричат ​​HER2-положителни. Herceptin се нарича още таргетна имунна терапия, тъй като ефектът му е подобен на антителата, които блокират протеина HER2 в раковите клетки. Около един на всеки четири случая на рак на гърдата е HER2 положителен. Освен това HER2-позитивният рак на гърдата протича по-тежко.

Herceptin се предписва само на пациенти с HER2-положителен рак на гърдата. Той е ефективен при лечение както на метастатични форми на рак, така и на ранни форми на рак на гърдата. Действието му е както следва:

• Намаляване на размера и унищожаване на туморни клетки, които са се разпространили извън гърдата.
• Намаляване на размера на тумор в млечната жлеза преди операция.
• Намаляване на риска от рецидив на рак след операция при пациенти със средно големи тумори (два или повече cm) или със засягане на лимфни възли.

В Съединените щати Herceptin е одобрен за употреба в следните случаи: метастатичен HER2-позитивен рак на гърдата, при пациенти с ранни форми на HER2-позитивен рак на гърдата като адювантна терапия в комбинация с химиотерапия.

Проучванията показват, че Herceptin е много ефективен при забавяне и спиране на метастатични тумори, които произвеждат прекомерни количества от протеина HER2. Тези проучвания направиха възможно в Съединените щати през 1998 г. да се използва това лекарство при пациенти с рак на гърдата.

Специфика на действие на Herceptin

Herceptin спира или забавя растежа на някои туморни клетки, като ги блокира да получат химичен сигнал, който е необходим за техния растеж.

Една от най-важните характеристики на раковите клетки е техният неконтролиран, необуздан растеж. Хромозомите във всяка клетка съдържат гени, които регулират растежа и възстановяването на клетките. Как гените правят това? Те принуждават клетката да произвежда специални протеини, които й „казват” как да се държи. Клетката произвежда много такива протеини, в резултат на което се постига желания ефект.

Но понякога може да има някакво нарушение в гените. Например, в раковите клетки, в резултат на мутации, настъпва промяна в гените, в резултат на което клетката започва да произвежда протеин HER2 в излишък. Този протеин има ефект върху клетката, чийто ефект е да засили растежа и възпроизводството на клетките. Това води до развитие на ракови клетки, от които се образува тумор. Следователно, един от начините да спрете или забавите този растеж на туморни клетки е да блокирате рецепторите, върху които действа протеинът HER2. Това прави Herceptin.

Herceptin е специално антитяло, което се свързва с HER2 рецепторите на раковите клетки, в резултат на което те не могат да получат сигнала, необходим за растежа им. Освен това Herceptin помага на имунната система на пациента да разпознае раковите клетки и да ги унищожи. Поради своята специфичност Herceptin рядко повлиява други протеини в тялото. Това означава, че има малко странични ефекти.

Как се прилага Herceptin?

Лекарството Herceptin се предписва само интравенозно. В този случай се прилага на капки. Първата доза Herceptin се прилага в продължение на 90 минути. Останалите дози Herceptin се прилагат в рамките на 30 минути. Това лекарство обикновено се прилага веднъж седмично. И в момента се провеждат изследвания, за да се намали честотата на приложение на Herceptin - веднъж на всеки три седмици. За разлика от стандартната химиотерапия, която се прилага за определен период от време, Herceptin се прилага за неопределено време, за да се контролира прогресията на метастазирал рак.

Употребата на Herceptin може да бъде прекратена в два случая:

1. Когато лекарят смята, че Herceptin вече няма желания ефект,
2. Когато лекарят смята, че употребата му е свързана със значителни странични ефекти.

Въпреки това, ако използвате Herceptin като част от комбинирано лечение с адриамицин, циклофосфамид и таксол, тогава употребата му ще бъде ограничена до определен период от време.

Комбинирана употреба на Herceptin и химиотерапия

Лекарството Herceptin принадлежи, както вече беше споменато, към лекарствата за таргетна терапия, което означава неговия целеви ефект върху специфични гени или протеини - HER2 гени. Ракът на гърдата, който се характеризира с повишено производство на тези протеини, се нарича HER2-положителен. По този начин Herceptin засяга предимно раковите клетки с HER2 гени и практически не засяга нормалните клетки.

Herceptin и химиотерапията са две високоефективни лечения за HER2-позитивен рак на гърдата в етапи II, III и IV. И двата метода на лечение имат различни механизми на действие и могат да се комбинират перфектно или да се използват последователно. Следните химиотерапевтични лекарства могат да се комбинират с Herceptin: Taxotere, Taxol, 5-fluorouracil, Xeloda, Navelbine, Gemzar, Cytoxan (cicolflosfamide). Лекарства като адриамицин (доксорубицин) и епирубицин не се комбинират с Herceptin и обикновено се дават преди или след него.

Всички тези химиотерапевтични лекарства влияят върху способността на раковите клетки да растат и да се развиват. Но, за съжаление, химиотерапевтичните лекарства имат недостатък - те също засягат нормалните клетки на тялото, поради което се характеризират с изразени странични ефекти, за разлика от Herceptin. Herceptin и химиотерапията са много ефективни при лечението на жени както с метастатичен, така и с HER2-позитивен рак на гърдата в ранен стадий.

Тяхната комбинация ви позволява да: унищожите раковите клетки извън гърдата, да намалите размера на тумора преди операцията, да намалите риска от рецидив на рак след операция при жени със среден размер на тумора (два или повече см) или с увреждане на лимфните възли.

Herceptin може да се комбинира с химиотерапия по различни начини, в зависимост от стадия на заболяването, какво лечение вече сте получили, ефекта от лечението и общото ви здравословно състояние.

Тестове за определяне на ефективността на Herceptin

Първо трябва да разберете дали Herceptin е ефективен срещу определен тумор на гърдата. За това се използват два теста. Първият е да се изчисли броят на HER2 рецепторите в тумор (IHC), а вторият е да се изследва броят на HER2 гените в ракова клетка (FISH).

IHC – имунохистохимичен анализ

IHC е най-често използваният тест за откриване на броя на HER2 рецепторите на повърхността на раковите клетки. Резултатите от този тест са обозначени от 0 до 3+, което съответства на определени количества HER2 рецептори. Резултатите „0“ или „1+“ показват, че туморът е HER2 отрицателен. По този начин, ако IHC тестът е положителен, тогава може да се очаква Herceptin да бъде ефективен в този случай. Ако тестът е отрицателен, лекарството няма да е ефективно.

Много е важно да знаете, че резултатите от този тест могат да варират в различните лаборатории. Затова в такива случаи се използва следният тест - FISH. Особено се препоръчва, ако резултатите от IHC теста са „1+” или „2+”. Трябва да се отбележи, че най-надеждните резултати от IHC теста могат да бъдат получени, ако тъканната проба е прясна или замразена. Ако тестът използва тъкани, третирани с химикали, резултатите ще бъдат по-малко надеждни. В този случай обикновено се използва FISH тест.

FISH - флуоресцентна in situ хибридизация

Този метод на изследване се основава на изчисляване на броя на анормалните HER2 гени в раковите клетки. Това е най-точният тест за определяне дали Herceptin ще бъде ефективен в тази ситуация. HER2 гените са отговорни за увеличеното производство на HER2 протеина и колкото повече такива гени, толкова повече протеин се произвежда от клетката. Резултатите от FISH теста могат да бъдат „HER2-положителен тумор“ или „HER2-отрицателен тумор“. Ако имате HER2-положителен рак на гърдата, който е метастазирал, Herceptin може да забави или спре растежа на тумора.

За разлика от конвенционалните лекарства за химиотерапия, Herceptin има по-малко странични ефекти. Не причинява косопад, стомашно-чревни проблеми и не потиска имунната система.

В редки случаи (при 1-5% от жените) Herceptin може да причини: нарушения в сърдечната дейност (което е по-често при комбиниране с Adriamycin или ако е използван преди това), алергични реакции, натрупване на течност в белите дробове.

Много рядко Herceptin може да причини симптоми, характерни за настинка, които са все по-слабо изразени всеки път. Някои пациенти могат да изпитат болка в областта на метастазите, докато приемат Herceptin. Обикновено се описва като усещане за парене и се появява по време на приема на лекарството или няколко часа след него.

Регистрационен номер
LP-002743-041017

Търговско наименование
Herceptin®

Международно непатентно име
Трастузумаб

Доза от
Разтвор за подкожно приложение

Съединение
1 бутилка съдържа:
активна съставка: трастузумаб - 600 mg;
помощни вещества: рекомбинантна човешка хиалуронидаза (rHuPH20) – 10000 единици, L-хистидин – 1,95 mg, L-хистидин хидрохлорид монохидрат – 18,35 mg, α,α-трехалоза дихидрат – 397,25 mg, L-метионин – 7,45 mg, полисорбат 20 – 2,0 mg , вода за инжекции до 5,0 мл.

Описание
Прозрачна или опалесцираща безцветна или жълтеникава течност.

Фармакотерапевтична група
Антитуморен агент - моноклонални антитела.

ATX код

Фармакологични свойства

Фармакодинамика
Трастузумаб е получено от рекомбинантна ДНК хуманизирано моноклонално антитяло, което селективно взаимодейства с извънклетъчния домен на рецептора на човешки епидермален растежен фактор тип 2 (HER2). Тези антитела са IgG1, състоящи се от човешки региони (постоянни региони на тежка верига) и определящи комплементарността на мишото p185 HER2 антитяло към HER2.
Протоонкогенът HER2 или c-erB2 кодира 185 kDa трансмембранен рецептор-подобен протеин, който е структурно подобен на други членове на семейството на рецепторите на епидермалния растежен фактор. Свръхекспресия на HER2 се открива в тъканта на първичния рак на гърдата (РМЖ) при 15-20% от пациентите.
Амплификацията на HER2 гена води до свръхекспресия на HER2 протеина върху туморната клетъчна мембрана, което от своя страна причинява персистиращо активиране на HER2 рецептора. Извънклетъчният домен на рецептора (ECD, p105) може да бъде освободен в кръвния поток и открит в серумни проби.
Проучванията показват, че пациенти с рак на гърдата, които имат HER2 амплификация или свръхекспресия в тяхната туморна тъкан, имат по-кратка преживяемост без заболяване в сравнение с пациенти без HER2 амплификация или свръхекспресия в тяхната туморна тъкан.
Трастузумаб блокира пролиферацията на човешки туморни клетки, свръхекспресиращи HER2 in vivo и in vitro. In vitro, антитяло-зависимата клетъчна цитотоксичност на трастузумаб е насочена предимно към туморни клетки, свръхекспресиращи HER2.
Имуногенност
По време на неоадювантна и адювантна терапия с Herceptin®, 14,9% от пациентите, получаващи лекарството подкожно, са развили антитела срещу трастузумаб (включително пациенти, при които са открити антитела срещу трастузумаб преди лечението). Неутрализиращи антитела към трастузумаб са открити при 4 от 44 пациенти, получаващи подкожната форма след първоначално вземане на проби.
Клиничното значение на наличието на антитела срещу трастузумаб не е известно. Няма нежелани ефекти на тези антитела върху фармакокинетиката, ефикасността (определена от пълен патологичен отговор) или безопасността (определена от честотата на реакциите, свързани с приложението) на Herceptin®.
Фармакокинетика
Фармакокинетиката на трастузумаб, прилаган подкожно (SC) във фиксирана доза от 600 mg на всеки 3 седмици, се сравнява с този, прилаган интравенозно (IV) в доза, коригирана спрямо теглото (8 mg/kg натоварваща доза, последвана от поддържаща доза от 6 mg/ кг на всеки 3 седмици). Най-ниската концентрация на трастузумаб (Ctrough, обща първична фармакокинетична крайна точка) преди следващата доза от цикъл 8 показва, че е постигната не по-ниска експозиция на трастузумаб при подкожно приложение на фиксирана доза Herceptin® 600 mg на всеки 3 седмици в сравнение с тази с IV приложение Herceptin® в доза, коригирана спрямо теглото, на всеки 3 седмици. Анализът на Ctrough стойностите на трастузумаб в кръвния серум в цикъл 1 потвърди липсата на необходимост от използване на натоварваща доза с подкожно приложение на фиксирана доза Herceptin® 600 mg, за разлика от употребата на Herceptin® IV при доза, съобразена с телесното тегло.
По време на периода на неоадювантно лечение средната стойност на Ctrough преди следващата доза от цикъл 8 е по-висока при SC трастузумаб (78,7 μg/ml) в сравнение с тази при IV приложение (57,8 μg/ml). По време на адювантната терапия средните Ctrough стойности преди следващата доза от цикъл 13 са били 90,4 μg/ml при SC приложение и 62,1 μg/ml при IV трастузумаб. Докато равновесната концентрация при интравенозно приложение се постига след 8-ия цикъл, при подкожно приложение Ctrough има тенденция да се повишава до 13-ия цикъл. Средната стойност на Ctrough преди подкожно приложение на следващата доза в цикъл 18 е 90,7 μg/ml, което съответства на тази в цикъл 13, което показва, че няма повишаване на концентрацията след цикъл 13.
Средното време до максимална концентрация (Tmax) след подкожно приложение на Herceptin® е приблизително 3 дни с висока индивидуална вариабилност (диапазон 1-14 дни). Средната максимална концентрация (Cmax) е, както се очаква, по-ниска, когато Herceptin® се прилага подкожно (149 mcg/mL), отколкото когато Herceptin® се прилага интравенозно (стойност в края на инфузията 221 mcg/mL).
Средната площ под кривата концентрация-време (AUC0-21 дни) след цикъл 7 е приблизително 10% по-висока при подкожно приложение на Herceptin® в сравнение с интравенозно приложение (AUC съответно 2268 mcg/ml x ден и 2056 mcg/ml x ден).
Поради значителния ефект на телесното тегло върху клирънса на трастузумаб и използването на фиксирана доза за подкожно приложение, разликата в експозицията между подкожните и интравенозните лекарствени форми зависи от телесното тегло: при пациенти с телесно тегло<51 кг (10й перцентиль) среднее равновесное значение AUC трастузумаба примерно на 80% выше при внутривенном введении, чем при подкожном введении, тогда как при массе тела >Стойността на AUC при 90 kg е с 20% по-ниска след подкожно приложение в сравнение с интравенозно приложение.
В подгрупи пациенти с различно телесно тегло, получаващи Herceptin® подкожна лекарствена форма, са наблюдавани сравними или повишени концентрации на трастузумаб преди следващата доза и AUC0-21 дни в сравнение с пациенти, получаващи Herceptin® интравенозна лекарствена форма. Множественият логистичен регресионен анализ не показва корелация между фармакокинетиката на трастузумаб и ефикасността (патологичен пълен отговор) или безопасността (нежелани събития); не е необходима корекция на дозата в зависимост от телесното тегло.
Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ (модел с паралелен линеен и нелинеен клирънс от централната камера), изчислената бионаличност след подкожно приложение е 77,1%, константата на скоростта на абсорбция от първи ред е 0,4 ден-1, линейният клирънс (CL) е 0.111 L/ден и обем на разпределение в централната камера (Vс) – 2.91 l. Стойностите на параметрите на нелинейната екскреция според модела на Michaelis-Menten са 11,9 mg/ден за максимална скорост (Vmax) и 33,9 mg/l за константа (Km).
Стойностите на експозиция (5-ти до 95-ти персентил), изчислени с помощта на популационен анализ за Herceptin® подкожна лекарствена форма в доза от 600 mg на всеки 3 седмици при пациенти с ранен стадий на рак на гърдата, са представени в таблица 1.

Таблица 1. Изчислени стойности на популационните фармакокинетични параметри на експозиция (5-ти - 95-ти персентил) за Herceptin® в дозирана форма за подкожно приложение в доза от 600 mg на всеки 3 седмици при пациенти с ранен стадий на рак на гърдата.

Тип първичен тумор и начин на приложение Цикъл N Cmin (µg/ml) Cmax (µg/ml) AUC (µg x ден/ml)
Ранен стадий на рак на гърдата Herceptin® SC в доза от 600 mg на всеки 3 седмици Цикъл 1 297 28,2 (14,8-40,9) 79,3 (56,1-109) 1065 (718-1504)
Цикъл 7 (равновесно състояние) 297 75.0 (35.1-123) 149 (86.1-214) 2337 (1258-3478)

Периодът на измиване на трастузумаб след подкожно приложение на Herceptin® беше оценен чрез популационно фармакокинетично моделиране. При най-малко 95% от пациентите концентрацията на трастузумаб в кръвта достига стойността Фармакокинетика при специални групи пациенти
Не са провеждани отделни фармакокинетични проучвания при пациенти в старческа възраст и пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане.
Напреднала възраст
Възрастта не влияе върху разпределението на трастузумаб.
Бъбречна недостатъчност
Според популационния фармакокинетичен анализ, бъбречната недостатъчност не повлиява фармакокинетичните параметри (клирънс) на трастузумаб.

Показания за употреба

Прилага се при пациенти със следните показания, включително при пациенти със затруднен венозен достъп.
Метастатичен рак на гърдата с туморна свръхекспресия на HER2:
- като монотерапия, след една или повече химиотерапевтични схеми;
- в комбинация с паклитаксел или доцетаксел, при липса на предишна химиотерапия (първа линия на терапия);
- в комбинация с ароматазни инхибитори за положителни хормонални рецептори (естроген и/или прогестерон) при жени в постменопауза.
Ранни стадии на рак на гърдата с туморна свръхекспресия на HER2:
- под формата на адювантна терапия след операция, завършване на химиотерапия (неоадювантна или адювантна) и лъчева терапия;
- в комбинация с паклитаксел или доцетаксел след адювантна химиотерапия с доксорубицин и циклофосфамид;
- в комбинация с адювантна химиотерапия, състояща се от доцетаксел и карбоплатин;
- в комбинация с неоадювантна химиотерапия и последваща адювантна монотерапия с Herceptin®, при локално напреднало (включително възпалителна форма) заболяване или в случаи, когато размерът на тумора надвишава 2 cm в диаметър.

Противопоказания

Свръхчувствителност към трастузумаб, миши протеин или към който и да е компонент на лекарството.
Бременност и период на кърмене.
Деца под 18-годишна възраст (ефикасността и безопасността на употреба при деца не са установени).
Тежка диспнея в покой, причинена от белодробни метастази или изискваща поддържане на кислород.
Пациенти в ранен стадий на рак на гърдата с анамнеза за миокарден инфаркт, ангина пекторис, изискваща лечение, хронична сърдечна недостатъчност (NYHA функционален клас II-IV), LVEF<55%, кардиомиопатией, аритмией, клинически значимыми пороками сердца, неконтролируемой артериальной гипертензией, гемодинамически значимым перикардиальным выпотом (эффективность и безопасность применения препарата у данных групп пациентов не изучены); одновременное применение препарата с антрациклинами в составе адъювантной терапии у пациентов с ранними стадиями РМЖ.

Внимателно

Исхемична болест на сърцето, артериална хипертония, сърдечна недостатъчност, придружаващи белодробни заболявания или метастази в белите дробове, предходна терапия с кардиотоксични лекарства, вкл. антрациклини/циклофосфамид, левокамерна фракция на изтласкване (LVEF)<50%, пожилой возраст.

Употреба по време на бременност и кърмене

Употребата на лекарството по време на бременност и кърмене е противопоказана.
Жените с детероден потенциал трябва да използват надеждни методи за контрацепция по време на лечението с Herceptin® и 7 месеца след лечението.
Ако настъпи бременност, жената трябва да бъде предупредена за възможността от вредни ефекти върху плода. Ако бременна жена получава лечение с Herceptin® или забременее по време на лечението или в рамките на 7 месеца след последната доза от лекарството, тя трябва да бъде внимателно наблюдавана от лекари с различни специалности. Не е известно дали Herceptin® повлиява фертилитета при жените. Резултатите от експерименти с животни с интравенозно приложение на Herceptin® не показват признаци на нарушена плодовитост или отрицателни ефекти върху плода.
Не се препоръчва кърмене по време на лечението и 7 месеца след края на лечението с Herceptin®.

Начин на употреба и дози

Изследването за туморна HER2 експресия преди започване на лечение с Herceptin® е задължително.
Лечението с Herceptin® трябва да се провежда само под наблюдението на лекар с опит в прилагането на цитотоксична химиотерапия.
Лекарството трябва да се прилага от медицински персонал при асептични условия.
Преди да приложите лекарството, важно е да проверите неговото етикетиране и да се уверите, че дозираната форма на лекарството съответства на предназначението му - за подкожно приложение.
Herceptin® в лекарствена форма “подкожен разтвор” не е предназначен за интравенозно приложение и трябва да се използва само подкожно като инжекция!
Преминаването от интравенозна дозирана форма към подкожна дозирана форма и обратно, като се използва режим на дозиране веднъж на всеки 3 седмици, е проучено в клинично проучване.
За да предотвратите погрешното приложение на Kadcyla® (трастузумаб емтанзин) вместо Herceptin® (трастузумаб), проверете етикета на флакона, преди да приложите лекарството на пациента.
Herceptin® подкожна лекарствена форма е готов за употреба инжекционен разтвор, който не трябва да се разрежда или смесва с други лекарства.
Преди приложение разтворът трябва да се провери (визуално) за липса на механични примеси и промени в цвета.
Правила за съхранение на разтвор за подкожно приложение след събиране в спринцовка
Тъй като подкожният разтвор Herceptin® не съдържа антимикробен консервант, от микробиологична гледна точка лекарството трябва да се използва веднага след отваряне на флакона и изтегляне в спринцовката.
След изтегляне в спринцовка лекарството остава физически и химически стабилно 48 часа при температура 2-8°C и 6 часа при стайна температура (максимум 30°C) на дифузна дневна светлина, при условие че лекарството е изтеглено в спринцовката при контролирани, валидирани асептични условия. Ако лекарството във флакона вече е било съхранявано известно време при стайна температура, тогава лекарството, изтеглено в спринцовката, не може да се съхранява при стайна температура.
След изтегляне на разтвора в спринцовката се препоръчва да смените адаптерната игла със затварящата капачка на спринцовката, за да предотвратите изсъхване на разтвора в иглата и намаляване на качеството на лекарството. Хиподермичната игла трябва да се прикрепи към спринцовката непосредствено преди инжектирането, като обемът на разтвора се регулира до 5 ml.
Бутилката с лекарството се използва само веднъж.
Стандартен режим на дозиране
Подкожно (s.c.), във фиксирана доза от 600 mg/(независимо от телесното тегло на пациента), в продължение на 2-5 минути, на всеки 3 седмици.
Не е необходима натоварваща доза.
Инжекциите трябва да се правят последователно в лявото и дясното бедро. Мястото на новата инжекция трябва да бъде най-малко 2,5 cm разстояние от предишната, разположено върху здрав участък от кожата и да не засяга зони със зачервяване, синини, болезненост и втвърдяване. За подкожно приложение на други лекарства трябва да се използват различни места за инжектиране.
Продължителност на терапията
Лечението с Herceptin® при пациенти с метастатичен рак на гърдата се провежда до прогресиране на заболяването. Пациенти с ранен стадий на рак на гърдата трябва да получават лечение с Herceptin® в продължение на 1 година или до рецидив на заболяването (което от двете настъпи по-рано). Не се препоръчва лечение с Herceptin® при пациенти с ранен стадий на рак на гърдата за повече от една година.
Корекция на дозата
По време на периода на обратима миелосупресия, причинена от химиотерапия, терапията с Herceptin® може да продължи след намаляване на дозата на химиотерапията или временно преустановяване (съгласно съответните препоръки в инструкциите за употреба на паклитаксел, доцетаксел или ароматазен инхибитор), като се спазва внимателно проследяване на усложнения, дължащи се на неутропения.
Ако левокамерната фракция на изтласкване (LVEF, в %) намалее с ≥10 единици от първоначалната стойност и под стойността от 50%, лечението трябва да се преустанови. LVEF трябва да се оцени отново след приблизително 3 седмици. Ако няма подобрение или по-нататъшно намаляване на LVEF, или се появят симптоми на хронична сърдечна недостатъчност (CHF), трябва да се обмисли прекратяване на лечението с Herceptin®, освен ако ползата за отделния пациент не превишава рисковете. Всички тези пациенти трябва да бъдат насочени към кардиолог за оценка и наблюдение.
Пропуск в планираното въведение
Ако се пропусне фиксирана доза Herceptin® SC, приложете следващата (т.е. пропусната) доза от 600 mg възможно най-скоро. Интервалът между последователните инжекции на Herceptin® за подкожно приложение не трябва да бъде по-малък от 3 седмици.
Специални инструкции за дозиране
Пациенти в старческа възраст
Не е необходимо намаляване на дозата на Herceptin® при пациенти в старческа възраст.
Пациенти с бъбречна недостатъчност
Не се налага коригиране на дозата на Herceptin® при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане. Поради ограничените данни не е възможно да се направят препоръки относно дозирането на лекарството при пациенти с тежко бъбречно увреждане.
Пациенти с чернодробна недостатъчност
Поради липсата на данни не е възможно да се направят препоръки относно дозировката на лекарството при пациенти с нарушена чернодробна функция.

Страничен ефект

Предозиране

Приложението на Herceptin® в лекарствена форма за подкожно приложение в еднократни дози до 960 mg не е съпроводено с нежелани реакции.

Взаимодействие с други лекарства

Не са провеждани специфични проучвания за лекарствени взаимодействия с Herceptin®.
При клинични проучвания не са наблюдавани клинично значими взаимодействия между Herceptin® и едновременно прилагани лекарства.
Когато трастузумаб се използва в комбинация с доцетаксел, карбоплатин или анастрозол, фармакокинетичните параметри на тези лекарства, включително трастузумаб, не се променят.
Концентрациите на паклитаксел и доксорубицин и техните основни метаболити (6-алфа-хидроксипаклитаксел и доксорубицинол) не се повлияват от трастузумаб. Трастузумаб обаче може да увеличи общата експозиция на един от метаболитите на доксорубицин (7-дезокси-13-дихидродоксорубицинон). Биологичната активност на този метаболит и клиничното значение на повишената експозиция са неизвестни.
Не са наблюдавани промени в концентрациите на трастузумаб в присъствието на паклитаксел и доксорубицин.
Резултати от проучвания на фармакокинетиката на капецитабин и цисплатин, когато се използват в комбинация с или без трастузумаб, предполагат, че експозицията на биологично активните метаболити на капецитабин (напр. флуороурацил) не се променя от едновременната употреба на цисплатин или цисплатин и трастузумаб. Въпреки това се съобщава за по-високи концентрации на капецитабин и по-дълъг полуживот при комбиниране с трастузумаб. Данните също така показват, че фармакокинетиката на цисплатин не се променя от едновременната употреба на капецитабин или капецитабин в комбинация с трастузумаб.
Herceptin® подкожна лекарствена форма е готов за употреба разтвор, който не трябва да се разтваря в други лекарства или смесва.
Няма признаци на несъвместимост между Herceptin® подкожен разтвор и полипропиленови спринцовки.

специални инструкции

Медицинската документация на пациента трябва да посочва търговското наименование на лекарството и партидния номер. Замяната на лекарството с друго биологично лекарство изисква съгласие с лекуващия лекар.
При липса на данни за резултатите от преминаването на пациенти от Herceptin® към подобен биологичен продукт за потвърждаване на взаимозаменяемостта, трябва да се внимава при замяната на Herceptin® с подобен биологичен продукт.
Информацията, представена в тази листовка, се отнася само за Herceptin®.
Изследването за HER2 трябва да се извършва в специализирана лаборатория, която може да осигури качествен контрол на процедурата за изследване.
Herceptin® трябва да се използва при пациенти с метастатичен рак на гърдата или ранен стадий на рак на гърдата само при наличие на туморна свръхекспресия на HER2, както е определено чрез имунохистохимия (IHC), или HER2 генна амплификация, както е определено чрез in situ хибридизация (FISH или CISH) . Трябва да се използват точни и валидирани методи за определяне.
Понастоящем няма данни от клинични проучвания при пациенти, получаващи Herceptin® многократно след употреба като адювантна терапия.
Сърдечна дисфункция
Пациентите, получаващи Herceptin® като монотерапия или в комбинация с паклитаксел или доцетаксел, особено след химиотерапия, съдържаща антрациклини (доксорубицин или епирубицин), имат повишен риск от развитие на хронична сърдечна недостатъчност (CHF) (NYHA функционален клас II-IV) или асимптоматични нарушения на сърдечните функции . Тежестта на тези явления може да варира от умерена до тежка. Тези явления могат да бъдат фатални. Освен това трябва да се внимава при лечение на пациенти с висок сърдечно-съдов риск, като пациенти в старческа възраст, такива с артериална хипертония, документирана коронарна артериална болест, хронична сърдечна недостатъчност, левокамерна фракция на изтласкване (LVEF)<55%.
Пациентите, обмисляни за Herceptin®, особено тези, които преди това са получавали антрациклини и циклофосфамид, трябва първо да преминат подробна сърдечна оценка, включително анамнеза, физикален преглед, електрокардиография, ехокардиография (ЕКГ) и/или радиоизотопна вентрикулография (MUGA) или магнитна резонансно изображение (MRI).
Мониторингът може да помогне за идентифициране на пациенти с възникваща сърдечна дисфункция. Първоначалният сърдечен преглед трябва да се повтаря на всеки 3 месеца по време на лечението и на всеки 6 месеца след това в продължение на 24 месеца от датата на последната доза от лекарството.
Преди да започнете лечение с Herceptin®, е необходимо внимателно да претеглите възможните ползи и рискове от употребата му.
Въз основа на данните, получени от популационното фармакокинетично моделиране, Herceptin® може да остане в кръвта до 7 месеца след приключване на терапията. Пациентите, получаващи антрациклини след завършване на лечението с Herceptin®, може да имат повишен риск от сърдечна дисфункция. Ако е възможно, лекарите трябва да избягват предписването на химиотерапия на базата на антрациклин в продължение на 7 месеца след завършване на лечението с Herceptin®. Когато се използват антрациклинови лекарства, трябва да се извършва внимателно проследяване на сърдечната функция.
Необходимостта от рутинна сърдечна оценка трябва да се оцени при пациенти със съмнение за сърдечно-съдово заболяване.
Сърдечната функция на всички пациенти трябва да се проследява по време на лечението (напр. на всеки 12 седмици).
В резултат на наблюдението е възможно да се идентифицират пациенти, които са развили сърдечна дисфункция.
При пациенти с асимптоматична сърдечна дисфункция може да е от полза по-честото проследяване (напр. на всеки 6 до 8 седмици). При продължително влошаване на функцията на лявата камера, което не се проявява симптоматично, препоръчително е да се обмисли спиране на лекарството, ако няма клинична полза от употребата му. Безопасността от продължаване или подновяване на лечението с Herceptin при пациенти, които са развили сърдечна дисфункция, не е проучвана.
Ако левокамерната фракция на изтласкване (LVEF, в %) намалее с ≥10 единици от първоначалната стойност и под стойността от 50%, лечението трябва да се преустанови. LVEF трябва да се оцени отново след приблизително 3 седмици. Ако няма подобрение или по-нататъшно намаляване на LVEF, или ако се появят симптоми на хронична сърдечна недостатъчност (CHF), трябва да се обмисли прекратяване на лечението с Herceptin®, освен ако ползата за отделния пациент не превишава рисковете. Всички тези пациенти трябва да бъдат насочени към кардиолог за оценка и наблюдение.
Ако по време на лечението с Herceptin® се развие симптоматична сърдечна недостатъчност, е необходимо да се проведе подходяща стандартна лекарствена терапия за CHF. Повечето пациенти със ЗСН или безсимптомна сърдечна дисфункция в основните проучвания показват подобрение със стандартна лекарствена терапия за ЗСН: инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим или блокери на ангиотензин рецепторите и бета-блокери. Когато има клинична полза от Herceptin®, по-голямата част от пациентите със сърдечни нежелани реакции продължават терапията, без да изпитват допълнителни клинично значими сърдечни реакции.
Метастатичен рак на гърдата
Не се препоръчва употребата на Herceptin® в комбинация с антрациклини за лечение на метастатичен рак на гърдата.
Рискът от развитие на сърдечна дисфункция при пациенти с метастазирал рак на гърдата се повишава при предшестваща терапия с антрациклини, но е по-нисък в сравнение с едновременната употреба на антрациклини и Herceptin®.
Ранни стадии на рак на гърдата
Пациентите с ранен стадий на рак на гърдата трябва да имат сърдечна оценка преди започване на лечението, на всеки 3 месеца по време на лечението и на всеки 6 месеца след това в продължение на 24 месеца след последната доза от лекарството. Препоръчва се по-дългосрочно наблюдение след лечение с Herceptin® в комбинация с антрациклин с честота на прегледи веднъж годишно в продължение на 5 години от датата на последната доза от лекарството Herceptin® или след това, ако има персистиращо понижение на LVEF.
Не се препоръчва лечение с Herceptin® при пациенти в ранен стадий на рак на гърдата (адювантна и неоадювантна терапия) с: анамнеза за миокарден инфаркт; ангина пекторис, изискваща лечение; CHF (II-IV функционален клас по NYHA) в историята или в момента; LVEF под 55%; други кардиомиопатии; аритмии, изискващи лечение; клинично значими сърдечни дефекти; лошо контролирана артериална хипертония, с изключение на артериална хипертония, подлежаща на стандартна лекарствена терапия; и хемодинамично значим перикарден излив, тъй като ефективността и безопасността на лекарството при такива пациенти не са проучени.
Адювантна терапия
Не се препоръчва употребата на Herceptin® в комбинация с антрациклини като част от адювантната терапия. При пациенти с ранен стадий на рак на гърдата, които са получавали Herceptin® (IV) след базирана на антрациклин химиотерапия, е имало повишена честота на симптоматични и асимптоматични нежелани сърдечни събития в сравнение с тези, които са получавали химиотерапия с доцетаксел и карбоплатин (схеми без антрациклин). . Въпреки това, разликата е по-голяма в случаите на комбинирана употреба на Herceptin® и таксани, отколкото в случаите на последователна употреба.
Независимо от използвания режим, по-голямата част от симптоматичните сърдечни събития са настъпили през първите 18 месеца от лечението. Продължително повишаване на кумулативната честота на симптоматични сърдечни събития или събития, свързани с намаляване на левокамерната фракция на изтласкване (LVEF), се наблюдава при 2,37% от пациентите, получаващи Herceptin® с таксани след терапия с антрациклини, в сравнение с 1% от пациентите в сравнителни групи (в групата на лечение антрациклини и циклофосфамид, след това таксани и в групата на лечение с таксани, карбоплатин и Herceptin®).
Идентифицираните рискови фактори за развитие на нежелани сърдечни събития по време на адювантна терапия с Herceptin® са: възраст >50 години, ниска изходна LVEF (<55%) перед и после начала лечения паклитакселом, снижение ФВЛЖ на 10-15 единиц, предшествующий или сопутствующий прием антигипертензивных препаратов.
Рискът от сърдечна дисфункция при пациенти, получаващи Herceptin® след завършване на адювантна химиотерапия, е свързан с по-висока обща доза антрациклин преди започване на лечението с Herceptin® и индекс на телесна маса (ИТМ) >25 kg/m 2 .
Неоадювантно-адювантна терапия
При пациенти с ранен стадий на рак на гърдата, които могат да отговарят на условията за неоадювантно-адювантна терапия, употребата на Herceptin® в комбинация с антрациклини се препоръчва само ако преди това не са получавали химиотерапия и само когато се използват схеми с ниски дози антрациклин (максимална обща доза доксорубицин 180 mg/ден) или епирубицин 360 mg/m2).
При пациенти, които са получили пълен курс ниски дози антрациклини и Herceptin® като част от неоадювантна терапия, не се препоръчва допълнителна цитотоксична химиотерапия след операция. Във всички останали случаи решението за необходимостта от допълнителна цитотоксична химиотерапия се взема въз основа на индивидуални фактори.
Опитът с употребата на трастузумаб в комбинация с ниски дози на антрациклин е ограничен до две проучвания.
Когато Herceptin® е използван в интравенозна лекарствена форма заедно с неоадювантна химиотерапия, която включва три цикъла на доксорубицин (обща доза 180 mg/m2), честотата на симптоматична сърдечна дисфункция е 1,7%.
В основно проучване, използващо Herceptin® подкожна лекарствена форма с неоадювантна терапия, която включва 4 цикъла епирубицин (обща доза 300 mg/m2), честотата на хронична сърдечна недостатъчност е 0,7% при средно проследяване от 40 месеца.
При пациенти с по-ниско телесно тегло (<59 кг, наименьший квартиль массы тела) использование фиксированной дозы препарата Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения не ассоциировалось с повышенным риском кардиальных явлений или значительного снижения показателя фракции выброса левого желудочка.
Клиничният опит при пациенти над 65 години е ограничен.
Реакции, свързани с администрирането
Може да се използва премедикация за намаляване на риска от реакции при прилагане.
Въпреки че не са докладвани сериозни реакции, свързани с приложението (включително диспнея, хипотония, хрипове, бронхоспазъм, тахикардия, намалено насищане на хемоглобина с кислород и синдром на респираторен дистрес) за Herceptin® подкожна дозирана форма, трябва да се внимава, тъй като тези явления са наблюдавани при приложение на интравенозна лекарствена форма на Herceptin®.
Препоръчва се да се наблюдават пациентите, за да се идентифицират навреме реакциите, свързани с приложението на лекарството.
Могат да се приемат аналгетици/антипиретици като парацетамол или антихистамини като дифенхидрамин. Сериозните реакции, свързани с интравенозно приложение на Herceptin®, бяха успешно лекувани с бета-агонисти, глюкокортикостероиди и вдишване на кислород. В редки случаи тези реакции са били свързани с фатален изход. Рискът от фатални реакции, свързани с инжектирането, е по-висок при пациенти с диспнея в покой поради белодробни метастази или съпътстващи заболявания и следователно такива пациенти не трябва да получават лечение с Herceptin®.
Белодробни нарушения
Трябва да се внимава, когато се използва Herceptin® в лекарствена форма за подкожно приложение, т.к. При използване на лекарството Herceptin® в лекарствена форма за интравенозно приложение са регистрирани тежки белодробни събития в следрегистрационния период, които понякога са придружени от смърт. Тези явления могат да се появят както по време на приложението на лекарството, така и забавено. Освен това са наблюдавани случаи на интерстициална белодробна болест (ILD), включително белодробни инфилтрати, синдром на остър респираторен дистрес, пневмония, пневмонит, плеврален излив, остър белодробен оток и дихателна недостатъчност. Рисковите фактори, свързани с ИББ, включват предходна или съпътстваща терапия с други антинеопластични лекарства, за които е известно, че са свързани с ИББ (таксани, гемцитабин, винорелбин и лъчева терапия). Рискът от тежки белодробни реакции е по-висок при пациенти с метастатично белодробно заболяване, съпътстващи заболявания, придружени от задух в покой, поради което такива пациенти не трябва да приемат Herceptin®. Трябва да се внимава, особено при пациенти, получаващи съпътстваща терапия с таксани, поради възможността от пневмонит.

Иглите и спринцовките не могат да се използват повторно. Използваните игли и спринцовки се поставят в непробиваем контейнер (вместимост). Изхвърлете Herceptin® и консумативите в съответствие с местните разпоредби.

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за изследване на ефекта на лекарството върху способността за шофиране и работа с машини. Ако възникнат реакции, свързани с приложението на лекарството, пациентите не трябва да шофират или работят с машини, докато симптомите не отзвучат напълно.

Херцептин

Съединение

1 бутилка Herceptin 150 mg съдържа трастузумаб 0,15 g. Помощни компоненти: L-хистидин, L-хистидин хидрохлорид, полисорбат 20, α,α-трехалоза дихидрат.
1 бутилка Herceptin 440 mg съдържа трастузумаб 0,44 g. Помощни компоненти: L-хистидин, L-хистидин хидрохлорид, полисорбат 20, α,α-трехалоза дихидрат.
Разтворителят е воден разтвор на бензилов алкохол с концентрация 1,1%.

фармакологичен ефект

Herceptin е лекарство от хуманизирани рекомбинантни ДНК производни на моноклонални тела (IgG1). Трастузумаб взаимодейства с рецепторния апарат на епидермалния растежен фактор (тип 2) и намалява свръхекспресията на HER2. Активното вещество на лекарството Herceptin инхибира пролиферацията на туморни клетки със свръхекспресия на HER2. Цитотоксичността към туморните клетки е почти селективна. Именно със свръхекспресията на HER2 се свързва голям процент от случаите на първичен рак на гърдата (РМЖ) и напреднал рак на стомаха (ГР).

Показания за употреба

Herceptin е показан за:
- метастатичен рак на гърдата със свръхекспресия на HER2 от туморни клетки (като монотерапевтично средство, както и в комбинация с паклитаксел, доцетаксел при липса на химиотерапия; в комбинация с ароматазни инхибитори при пациенти в постменопауза);
- ранни стадии на рак на гърдата със свръхекспресия на HER2 от туморни клетки (като адювантно терапевтично средство в постоперативния период, след химиотерапевтичен период и в периода след лъчева терапия; в комбинация с паклитаксел, доцетаксел след терапия с доксорубицин, циклофосфамид; с локално напреднала форма и с размер на тумора над 20 mm - при комбинирана терапия с неадювантна химиотерапия);
- напреднал стомашен аденокарцином със свръхекспресия на HER2 (с капецитабин, флуороурацил, платина при липса на предишно лечение на метастатично заболяване);
- напреднал аденокарцином на езофагогастралния преход със свръхекспресия на HER2 (с капецитабин, флуороурацил, платина при липса на предишно лечение на метастатично заболяване).

Начин на приложение

Преди започване на терапията трябва да се извърши изследване за туморна HER2 експресия.

Приложението се извършва интравенозно. Струйно или болус приложение е неприемливо.
Разтворът може да се комбинира с инфузионни сакове от PVC, полипропилен, полиетилен.

Приготвянето на разтвор на Herceptin се извършва при асептични условия. Алгоритъмът за готвене е както следва:
- поемане на разтворителя в спринцовката;
- разтваряне на съдържанието на бутилката с определен обем вода (струята трябва да бъде насочена към лиофилизата);
- разклащане на бутилката за интензифициране на процеса на разтваряне.

Не трябва да се допуска интензивно разклащане, поради опасност от образуване на пяна и усложняване на процеса на приемане на необходимата доза. Можете да оставите разтвора да престои 5 минути, за да спадне пяната. Допустими цветове на разтвора: безцветен, бледожълт. Разтворът трябва да е бистър. Бутилката се използва еднократно (150 mg), бутилката с концентрат (440 mg) може да се използва 4 седмици. Приготвеният разтвор на Herceptin може да се съхранява 24 часа при температура 2-8 градуса по Целзий. Замразяването е неприемливо.

Определяне на обема на разтвора за осигуряване на натоварваща доза: обем за събиране (ml) = телесно тегло на пациента (kg) × 4 (mg/kg)/21 (mg/ml, концентрация на приготвения разтвор). Ако е необходимо да се осигури натоварваща доза от 8 mg/kg, използвайте следната формула, за да определите необходимия обем разтвор: обем за събиране (ml) = телесно тегло на пациента (kg) × 8 (mg/kg)/21 (mg/ml, концентрация на приготвения разтвор).

Определяне на обема на разтвора за осигуряване на поддържаща доза: обем за събиране (ml) = телесно тегло на пациента (kg) × 2 (mg/kg)/21 (mg/ml, концентрация на приготвения разтвор). Ако е необходимо да се осигури поддържаща доза от 6 mg/kg, използвайте следната формула, за да определите необходимия обем разтвор: обем за събиране (ml) = телесно тегло на пациента (kg) × 6 (mg/kg)/21 (mg/ml, концентрация на приготвения разтвор).

След приготвяне на разтвора необходимият обем от лекарството, определен чрез изчисление, се взема от бутилката. След това се въвежда в сак за инфузия с физиологичен разтвор. разтвор (250 ml). Обърнете малко плика и го разклатете, за да се смеси равномерно. Необходима е визуална проверка за липса на механични включвания и промени в цвета на разтвора. Приложението се извършва веднага след поставяне в инфузионния сак и внимателно смесване с физиологичен разтвор. решение. По време на инфузията и 2 часа (6 часа след първата инфузия) след нея е необходимо да се следи състоянието на пациента, за да се предотврати своевременно развитието на инфузионни реакции. Ако възникнат инфузионни реакции, инфузията се спира. Може да се възобнови след изчезване на симптомите. При поява на животозастрашаващи реакции се взема решение за прекратяване на терапията.

За изхвърляне използвайте специални системи за рециклиране.

Стандартните режими на дозиране са представени в таблицата.

Патология, състояние	Натоварваща доза трастузумаб (mg/kg)	Поддържаща доза трастузумаб (mg/kg)	Честота на инфузии с поддържаща доза	Бележки
Метастатичен рак на гърдата	4	2	Веднъж седмично
Метастатичен рак на гърдата в комбинация с паклитаксел (или доцетаксел)	4	2	Веднъж седмично	Паклитаксел или доцетаксел се прилагат на следващия ден след дозата Herceptin. Може да се приложи в същия ден като Herceptin, но само ако предишните инфузии се понасят добре
В комбинация с анстрезол	4	2	Веднъж седмично	Приложението се извършва в деня на прилагане на Herceptin
Ранни стадии на рак на гърдата	4	2	Веднъж седмично	Инфузията с натоварваща доза се извършва в продължение на 1,5 часа. Инфузия с поддържаща доза може да се проведе в продължение на половин час, ако инфузията с натоварваща доза се понася добре
Метастатичен рак на гърдата (алтернативна схема)	8	6	Веднъж на всеки 21 дни
Ранни стадии на рак на гърдата (алтернативна схема)	8	6	Веднъж на всеки 21 дни	Поддържащата доза се прилага 21 дни след натоварващата доза
Ранни стадии на рак на гърдата. Комбинирана терапия с паклитаксел или доцетаксел след употребата на доксирубицин, циклофосфамид	4	2	Веднъж седмично	Паклитаксел се използва за продължителни инфузии от 80 mg/m2. Продължителност на лечението - 1 път седмично, 12 седмици (или 175 mg / m 2 пъти на всеки 21 дни с четири цикъла на лечение). Доцетаксел се прилага при 100 mg/m2 на всеки 21 дни, провеждат се 4 цикъла). След края на комбинираната терапия започва монотерапия с Herceptin по схемата на дозиране на всеки 21 дни. Продължителността на лечението с Herceptin е 1 година.
След операция	8	6	Веднъж на всеки 21 дни	Продължителност на курса на монотерапия - 1 година
RRJ	8	6	Веднъж на три седмици	Инфузията с натоварваща доза се извършва в продължение на 1,5 часа. Инфузия с поддържаща доза може да се проведе в продължение на половин час, ако инфузията с натоварваща доза се понася добре

При метастатичен рак на гърдата, RGC, лекарството се използва, докато патологията прогресира. В ранните стадии на рак на гърдата курсът е 24 месеца или до рецидив.

Ако планираната доза е пропусната за по-малко от седмица, поддържащата доза се прилага възможно най-скоро. Следващото планирано въвеждане не се очаква. След това терапията продължава по установения график. При прекъсване повече от 7 дни се прилага отново натоварващата доза и се продължава по схемата за прилагане на поддържащи дози.

Странични ефекти

Употребата на Herceptin може да бъде придружена от:
- пневмония;
- неутропеничен сепсис;
- цистит;
- херпетична инфекция;
- грипоподобни състояния;
- световъртеж;
- назофарингит;
- синузит;
- тромбоцитопения;
- безпокойство;
- кожни инфекции;
- анафилаксия;
- ринит;
- запек;
- хипопротромбинемия;
- левкопения;
- суха уста;
- фебрилна неутропения;
- бронхит;
- трахеит;
- хипертония;
- ангиоедем;
- инфекции на пикочните пътища;
- еризипел;
- кардиогенен шок;
- флегмон;
- тремор;
- сепсис;
- конюнктивит;
- епигастрална болка;
- загуба на телесно тегло;
- анемия;
- мускулен хипертонус;
- прогресиране на неоплазми;
- кожни реакции на свръхчувствителност;
- прогресиране на злокачествени неоплазми;
- Панкреатит;
- анорексия;
- безсъние;
- хиперкалиемия;
- чернодробна недостатъчност;
- перикарден излив;
- периферна невропатия;
- депресия;
- главоболие;
- повишено сълзене;
- разстройство на мисленето;
- парестезии;
- перикардит;
- дисгеузия;
- болка в черния дроб;
- сърдечна недостатъчност;
- сънливост;
- пареза;
- суправентрикуларна тахиаритмия;
- мозъчен оток;
- нарушения на сърдечния ритъм;
- кръвоизлив в ретината;
- подуване на зрителния нерв;
- жълтеница;
- глухота;
- подуване на устните;
- камерно мъждене;
- кардиомиопатия;
- хипотония;
- тахикардия
- задух;
- белодробна фиброза;
- намален сърдечен дебит;
- дихателна недостатъчност;
- инфилтрация на белите дробове;
- бронхоспазъм;
- хипоксия;
- гломерулонефропатия;
- повръщане;
- подуване на ларинкса;
- гадене;
- ортопнея;
- болка в гърдите;
- хепатоцелуларно увреждане;
- диспепсия;
- хепатит;
- еритема;
- акне;
- болка във врата;
- алопеция;
- качване на тегло;
- артрит;
- мускулна ригидност;
- екхимоза;
- гломелуронефрит;
- хиперхидроза;
- артралгия;
- нарушение на структурата на ноктите;
- сърбеж;
- втрисане;
- бъбречна недостатъчност;
- осалгия;
- тератогенност;
- мастит;
- астения;
- периферен оток;
- летаргия;
- мукозит;
- стоматит;
- лимфедем;
- локално натъртване;
- дизурия.

Противопоказания

Herceptin не се предписва за:
- тежък задух, свързан с белодробни метастази;
- показания при деца;
- кърмене;
- бременност;
- тежък задух, изискващ кислородна терапия;
- свръхчувствителност към трастузумаб, помощни компоненти.

Herceptin се предписва с повишено внимание при:
- ангина пекторис;
- съпътстващи белодробни патологии;
- артериална хипертония;
- миокардна недостатъчност;
- предишно лечение с кардиотоксични лекарства.

Бременност

Herceptin е строго противопоказан за употреба при бременни жени. Контрацепцията е необходима по време на терапията и още шест месеца след нея за жени в детеродна възраст. Лекарството може да причини олигохидрамнион, бъбречна хипоплазия и фатална белодробна хипоплазия на плода.

Лекарствени взаимодействия

Не трябва да се допуска смесване на Herceptin с други лекарства. Не са провеждани проучвания за контролирани взаимодействия. Herceptin е химически несъвместим с разтвор на декстроза. Когато се предписва с антрациклини, рискът от кардиотоксичност се увеличава.

Предозиране

Няма случаи на случайно предозиране с трастузумаб. По време на клинично изпитване на употребата на дози, по-големи от 8 mg/kg, лекарството се понася нормално без никакви особености.

Форма за освобождаване

Лекарството се предлага под формата на лиофилизат. Опаковка и дозировка:
- лиофилизат (150 mg трастузумаб) / 1 бутилка + 20 ml разтворител / 1 бутилка / опаковка;
- лиофилизат (440 mg трастузумаб) / 1 бутилка + 20 ml разтворител / 1 бутилка / опаковка.

Условия за съхранение

Температурата на съхранение на флаконите Herceptin е 2-8 градуса по Целзий. Неразреденият продукт е годен 3 години. Разреденият лиофилизат в бутилка (440 mg) е годен за 4 седмици, при условие че се спазват асептични правила по време на подготовката и събирането на лекарството. Само концентрираният разтвор, който се приготвя с помощта на разтворителя, включен в комплекта, е годен за съхранение в продължение на 4 седмици.

Синоними

Трастумаб.

Активно вещество:

Трастузумаб

Допълнително

Лечението с Herceptin се провежда под наблюдението на онколог.
Лекарството ще бъде ефективно само ако туморът свръхекспресира HER2. Установяването на свръхекспресия трябва да се извърши с помощта на валидирани методи за откриване.

Пациентите с диспнея в покой може да са изложени на риск от смърт, докато използват Herceptin.
Инфузионните реакции към лекарството могат да бъдат забавени. Може да настъпи тежко увреждане на белите дробове и смърт.

автори

Връзки

• Официални инструкции за лекарството Herceptin.

внимание!
Описание на лекарството " Херцептин"на тази страница е опростена и разширена версия на официалните инструкции за употреба. Преди да закупите или използвате лекарството, трябва да се консултирате с Вашия лекар и да прочетете инструкциите, одобрени от производителя.
Информацията за лекарството е предоставена само за информационни цели и не трябва да се използва като ръководство за самолечение. Само лекар може да реши да предпише лекарството, както и да определи дозата и методите на употреба.