Съвременна медицинанаправи впечатляващ скок напред. Продължителността на живота на хората се е увеличила значително късни етапирак на белия дроб. Опитът на специалистите в клиника VitaMed ни позволява да гарантираме внимателно и точно диференциране на мутациите при рак на белия дроб, с избор на подходящ курс на лечение за подобряване на качеството на живот и високи шансове за успешно лечение.
EGFR мутация
Тази мутация се среща предимно при непушачи. Откриването на такава мутация при напреднал рак е обнадеждаващ знак, защото предполага чувствителност към лечение с инхибитори на тирозин киназата (лекарствата ерлотиниб и гефитиниб).
ALK транслокации
Според изследвания тази мутация при рак на белия дроб се среща по-често при млади пациенти и пациенти непушачи. Откриването му показва чувствителност към кризотиниб.
KRAS мутация
Обикновено тази мутация в белодробния лак се среща при пушачи. Не играе специална роля за прогнозата. При анализа на статистическите данни беше посочено, че има случаи на влошаване на състоянието и подобрение, което не ни позволява да направим недвусмислено заключение за неговото влияние.
ROS1 транслокация
Тази мутация, подобно на транслокацията на ALK, се среща предимно при млади пациенти непушачи. По време на клинични изпитванияинсталиран висока чувствителностТакива тумори могат да бъдат лекувани с кризотиниб, в момента се провеждат изследвания на лекарства от ново поколение.
HER2 мутация
Обикновено промените са представени чрез точкови мутации. Туморните клетки не зависят критично от тази мутация в тяхната жизнена активност, но нови тестове разкриха частичен положителен ефект при пациенти с комбинирано лечениечрез трастузумаб и цитостатици.
BRAF мутация
Някои пациенти с мутации в този ген (V600E вариант) реагират на лечение с дабрафениб, инхибитор на B-RAF протеина, кодиран от BRAF гена.
MET мутация
MET генът кодира тирозин киназния рецептор за хепатоцитен растежен фактор. Има увеличение на броя на копията на този ген (амплификация), докато самият ген рядко претърпява мутации и тяхната роля не е добре разбрана.
FGFR1 амплификация
Това усилване се среща при 13-26% от пациентите с плоскоклетъчен карциномбели дробове. Обикновено често срещано при пациенти, които пушат, на практика носи лоша прогноза. Въпреки това се извършва съответна работа за разработване на лекарства, насочени към това заболяване.
Основни принципи за диагностициране на мутации при рак на белия дроб
За точно диагностициране на рак на белия дроб се извършва бронхоскопия с вземане на биопсия за цитологични и хистологични изследвания. След като лабораторията получи заключение за наличие на мутация и идентифициран тип мутация, ще бъде изготвена подходяща тактика лечение с лекарства, се предписват подходящи биологични лекарства.
Биологично лечение на злокачествени белодробни тумори
Всяка терапевтична програма е индивидуална. Биологична терапиявключва работа с два вида лекарства, които се различават по принципа на въздействие върху тумора, но са насочени към един и същ краен ефект. Тяхната цел е да блокират клетъчната мутация на молекулярно ниво, без вредни последици за здравите клетки.
Благодарение на стабилния целеви ефект изключително върху туморните клетки, е възможно да се спре растежа на злокачествените клетки само след няколко седмици. За поддържане на постигнатия ефект е необходимо продължаване на курса на лечение. Лечението с лекарства е практически без странични ефекти. Но клетките постепенно стават имунизирани срещу активните компоненти на лекарствата, така че лечението трябва да се коригира, ако е необходимо.
Разлики в лечението на мутации на рак на белия дроб
Генната мутация на EFGR представлява около 15% от всички случаи. В този случай за лечение може да се използва един от инхибиторите на EGFR: ерлотиниб (Tarceva) или гефитиниб (Iressa); създадено и др активни лекарстванова генерация. Тези лекарства обикновено не причиняват тежки странични ефекти, освободен под формата на капсули или таблетки.
Транслокация на гените ALK/EML4, която представлява 4-7% от всички случаи, предполага използването на кризотиниб (Xalkori); Разработват се неговите по-активни аналози.
При туморна ангиогенеза се препоръчва терапия с препарата bevacizumab (Avastin) за нейното потискане. Лекарството се предписва заедно с химиотерапията, което значително повишава ефективността на това лечение.
Онкологичните заболявания изискват внимателна диагностика и индивидуален подходза определяне на курса ефективно лечение - предпоставки, които специалистите от клиника VitaMed са готови да предоставят.
Първоначален прием Онколог Акушер-гинеколог Мамолог Кардиолог Козметолог УНГ Масажист Невролог Нефролог Проктолог Уролог Физиотерапевт Флеболог Хирург Ендокринолог Ултразвук
Какво кара раковото заболяване на един пациент да бъде по-агресивно от друг? Защо някои хора имат рак, който е устойчив на химиотерапия? Генетична мутацияПротеинът MAD2 може да помогне да се отговори на двата въпроса.
Изследователите създадоха наследствена мутация в гена MAD2 в човешките ракови клетки, който е отговорен за процеса на делене и пролиферация на раковите клетки. В резултат на това направената мутация туморни клетки, които са родени от съществуващи, много нестабилни в свойствата си, които по всички признаци имаха характеристики, съответстващи на повече агресивни формирак. В допълнение, новородените мутирали ракови клетки са били устойчиви на токсини (химиотерапия). Резултатите от това проучване, публикувани в броя на списание Nature от 18 януари, имат важнода разработят нови лекарстваи може да помогне за създаването на нов „маркерен ген“ за диагностициране на степента на агресивност на туморите и откриването им на ранен етап.
Още през 1996 г. д-р Робърт Бенезра и Йонг Лий идентифицираха гена MAD2 като клас протеини, отговорни за някои от функциите на делене и пъпкуване при новородени. ракови клеткиот маточната клетка. Те гарантират равномерно разпределениехромозоми към две дъщерни клетки по време на процеса на клетъчно делене. Загубата на този нормален механизъм на делене води до нестабилни форми, в които могат да бъдат загубени цели вериги от хромозоми или добавени допълнителни. Раковите заболявания, които показват този тип хромозомна нестабилност, обикновено са по-агресивни и имат несигурна прогноза по отношение на перспективите за бъдещ живот на пациента. Корелациите между хромозомната нестабилност и загубата на MAD2 са идентифицирани в човешки ракови клетки на дебелото черво. Преди това обаче нямаше доказателства, че има връзка между тези явления. Сега учените знаят, че загубата на MAD2 върху майчините ракови клетки създава хромозомна нестабилност за новородените ракови клетки.
Например мишки с пълно отсъствиеГенът MAD2 умира дори по време на ембрионално развитие. Дори едно копие на гена MAD2 доведе до развитие на рак при мишки. Уникално, тази мутация доведе до развитието на рак на белия дроб при мишки, въпреки факта, че заболяването е изключително рядко при тях. Защо тази засегната белодробна тъкан все още не е известна, но показва, че MAD2 участва в развитието на рак.
Мненията на редица други специалисти в тази област за резултатите от това изследване показват други фундаментални възможности, които помагат да се обяснят причините за ефективността на лечението на рак при едни и неефективността, а понякога дори и отрицателните ефекти на химиотерапията при други.
По-специално, един пациент с рак има например нестабилни и склонни към мутация (поради слабостта на гена MAD2) ракови клетки от определен тип, а друг има същата форма на рак, но с резистентни форми. По този начин химиотерапевтичното лечение за първия пациент най-вероятно няма да има ефект при унищожаването на тумора или забавянето на растежа му и дори може да предизвика ускорен отговор към по-нататъшно прогресиране на рака. В същото време при друг пациент курсът на химиотерапия може да има положителен ефект и дори да доведе до възстановяване.
Последното обстоятелство е изключително рядко, което може да означава, че по-голямата част от хората с рак имат нестабилни форми на ракови клетки, които могат да бъдат засегнати в комбинация, различни видовеТерапията понякога е просто невъзможна. Нестабилните форми съществуват, очевидно, поради основните фактори, които стават причините за развитието онкологични заболявания. Като правило това са канцерогени и отрови, които съвременна цивилизациясе трови. Тоест самите ракови клетки претърпяват постоянни мутации, точно както здравите клетки се развиват в злокачествени поради мутации.
Вероятно по същата причина все още не е намерено решение за борба с това фатална болест, което се нарежда на второ място като водеща причина за смърт след сърдечно-съдовите заболявания.
За да се победи ракът, който е резистентен на конвенционалната химиотерапия, е необходимо да се включи алтернативен сценарий за самоунищожение в раковите клетки.
Лекарствената резистентност в раковите клетки обикновено се приписва на нови мутации. Например, след мутация клетката става невидима за молекулите на лекарството - лекарството спира да взаимодейства с някакъв рецепторен протеин на клетката или раковите клетки след нови генетични промени намират решение за важни процеси, които химиотерапията е изключила в тях; Сценариите тук може да са различни.
Обикновено в такива случаи те се опитват да създадат ново лекарство, което да действа, като се вземе предвид новата мутация; получава се нещо като постоянна надпревара във въоръжаването. Ракът обаче има друга стратегия, с която успява да избяга от лекарствената атака и тази стратегия не е свързана с мутации, а с нормалната способност на клетките да се адаптират към условията на околната среда. Тази способност се нарича пластичност: в генетичния текст не настъпват промени, а само сигнали от външна средапромяна на активността на гените - някои започват да работят по-силно, други по-слабо.
Обикновено противораковите лекарства карат клетката да навлезе в апоптоза или програма за самоубийство, при която клетката се самоунищожава с минимална вреда за другите. Раковите клетки, поради пластичност, могат да преминат в състояние, в което става много, много трудно да се включи тяхната програма за апоптоза с каквото и да било.
Можем да обясним какво се случва тук по следния начин: представете си, че клетката има превключвател, който включва апоптозата, и има ръка, която дърпа превключвателя. В случай на мутационна лекарствена резистентност превключвателят променя формата си толкова много, че вече не можете да го хванете с ръка; и в случай на стабилност поради пластичност, можете да хванете този ключ, но той става толкова стегнат, че няма начин да го завъртите.
Фактът, че раковите клетки могат, така да се каже, да потискат своите суицидни желания, е известен от сравнително отдавна, но остава въпросът доколко е ефективен подобен трик. Изследователите смятат, че е ефективен и дори много ефективен.
Те анализираха генната активност в няколкостотин вида ракови клетки и стигнаха до извода, че колкото по-ясно „анти-самоубийствените“ гени работят в клетките, толкова по-устойчиви са те на лекарства. С други думи, има пряка връзка между клетъчната пластичност и способността за съпротива лекарствени вещества.
Нещо повече, оказва се, че клетките използват тази тактика с вариации, че тактиката за несамоунищожение е включена при много, ако не и при всички видове рак, и че е включена независимо от конкретната терапия. Тоест, немутационната лекарствена резистентност се оказа универсален и широко разпространен начин за справяне с трудностите сред злокачествените клетки. (Припомнете си, че метастазите се разпръскват из тялото не толкова поради нови мутации, които насърчават раковите клетки да се скитат, а поради.)
Възниква въпросът: има ли смисъл в този случай изобщо да се използват лекарства, след като има такъв абсолютен щит срещу тях? Но всяка защита има слабост, и в статията в ПриродатаАвторите на работата казват, че клетките, устойчиви на апоптоза, могат да бъдат убити с помощта на фероптоза.
Клетките могат да умрат по различни сценарии - по сценария на апоптоза, некроптоза, пироптоза и т.н., а фероптозата, която беше открита сравнително наскоро, е един от тях. От името става ясно, че главната ролятук с желязото: при определени условия и в присъствието на железни йони в клетката, липидите, които изграждат мембраните, започват да се окисляват; В клетката се появяват токсични продукти на окисление, мембраните започват да се развалят, така че в крайна сметка клетката сама избира да умре.
Фероптозата, както всичко останало, зависи от различни гени и авторите на работата успяха да намерят гена, чрез който е най-добре да действаме тук - това е генът GPX4, кодиращ ензима глутатион пероксидаза. Той предпазва клетъчните липиди от окисляване и ако бъде изключен, фероптозата неизбежно ще започне в клетката. Деактивиране GPX4, е възможно да се потисне растежа на голямо разнообразие от туморни клетки, от рак на белия дроб до рак на простатата, от рак на панкреаса до меланома.
Всичко това още веднъж подсказва, че злокачествените заболявания изискват комплексно лечение– Раковите клетки имат много трикове, които им помагат да оцелеят. От друга страна, тъй като не винаги всичко се свежда до нови мутации, можем да се надяваме, че ефективна терапиямогат да бъдат избрани за пациент без задълбочен генетичен анализ.
За да изпълнява клетката команди и забрани, тя се нуждае от система от сигнали, предаващи тези команди, и апарат, способен да ги възприема. Тези сигнали са вещества, наречени цитокини. По своята химическа природа те обикновено са протеини или полипептиди- по-къси вериги от аминокиселини от протеините.Те се свързват с рецепторни протеини, разположени на външната мембрана на клетката, променят състоянието си и предизвикват верига от реакции - активират едни молекули и изваждат други от играта. Определено количество цитокини обаче почти винаги присъства в междуклетъчната среда и клетката реагира не на отделна молекула, а на факта, че тяхната концентрация надвишава определен праг. Понякога липсата на определен цитокин сама по себе си се превръща в сигнал. Така например, ако концентрацията на растежни фактори (цитокини, които насърчават клетката да се дели) е висока - клетката се дели, ниска - не се дели и ако те за дълго времеизобщо не - извършва апоптоза.
Клетъчни мутации
Както цитокините, така и техните рецептори са кодирани от гени, които познаваме подложени на мутации. Известна е например мутирала форма на рецептора на растежния фактор, която се държи като лепкаво копче на звънеца – непрекъснато генерира вътреклетъчни сигнали за делене, независимо дали върху него се намира сигнализираща молекула или не. Ясно е, че клетка, оборудвана с такива рецептори, постоянно ще се опитва да се дели, без да слуша външни команди. Друга мутация позволява на клетката да произвежда растежни фактори, на които ще реагира.
Но само такава мутация не е достатъчна, за да се направи ракова клетка. Делението без команда ще бъде спряно от други цитокини - инхибитори на пролиферацията. Има и други механизми, които предотвратяват злокачественото израждане на клетките. За да преодолеете всички тези бариери и да се освободите от ограниченията, наложени от тялото, са необходими промени в няколко наведнъж (според математически модели- от 3 до 7) несвързани помежду си ключови гени.
Тези гени се наричат протоонкогени(напълно несправедливо, тъй като нормалната им работа предотвратява развитието на рак. Никой обаче не е изненадан, че устройството, което включва светлината, се нарича ключ.) B различни видовеТуморите се влияят от различни протоонкогени. Общо са известни около 200. През март 2005 г. експерти Национален институтчовешки геном, Съединените щати обявиха намерението си да компилират пълен каталоггени, чиито мутации са свързани със злокачествена трансформация.
Ако тези идеи са верни, тогава на пръв поглед не е ясно как някой успява да се разболее от рак. Вероятността за възникване на конкретна мутация в определен ген е много ниска и комбинацията от няколко такива мутации в една клетка граничи с чудо, освен ако не вземете предвид колко клетъчно делене(и следователно актове на копиране на генома) се случва в нашето тяло. Физиолозите изчисляват, че всяка наша клетка се дели около два трилиона пъти на ден.
Мутация- събитието е случайно и може да се случи по всяко време. Но сигурно химически веществаИ физически влияния
може значително да увеличи вероятността: всички йонизиращо лъчениеи повечето химически канцерогени са добре известни като мутагени. Ясно е защо туморът най-често се развива там, където има много непрекъснато делящи се клетки: в хемопоетичната тъкан, в кожата, във всички видове епители (хранопровод, стомах, черва, ларинкс, бели дробове, матка).
В други тъкани туморите възникват много по-рядко и като правило не от специализирани клетки, а от относително редки. стъбло. И да кажем в мозъкаобикновено се появяват само специфични детски тумори (развиващи се през първите години от живота, когато мозъчните клетки все още се делят) или метастази, които са се отделили от тумор, възникнал в друга тъкан.
След първото мутацииМоже да отнеме години или десетилетия, докато засегнатата клетка стане злокачествена. Всъщност това може изобщо да не се случи, ако други необходими гени не мутират. Въпреки това е вероятно клетка, способна на неограничено делене и непроницаема за външни команди, все пак да се роди.
За да се превърне в тумор, такава клетка се нуждае от много повече и най-вече от репликативно безсмъртие. Въпросът е, че клетките многоклетъчен организъмможе да се споделя само ограничен брой пъти (около 50).След това се задейства броячът на теломерите - малки, безсмислени последователности от нуклеотиди в краищата на хромозомите, които се скъсяват с определено количество при всяко делене. Вярно е, че геномът кодира специален ензим - теломераза, който е способен да възстанови теломерите до първоначалната им дължина. Но обикновено той присъства само в зародишните клетки и стволовите клетки, а във всички останали генът му е блокиран. Ако не бъде отблокирана, клетката няма да може да се дели за неопределено време.
Новите ракови клетки се делят непрекъснато и контролът върху точността на копирането на ДНК е драстично отслабен. Появяващите се клетки стават все по-разнообразни. И започва класическата дарвинистка селекция: предимство получават тези, които се размножават най-бързо, най-успешно се защитават от съседи и лимфоцити и най-важното най-ефективно превръщат околните клетки и тъкани в свои ресурси. С други думи, с възникването и селектирането на нови клонове на туморни клетки, последните стават все по-активни.
Метастази, или тенденцията на раковите клетки да се отделят от първоначалния тумор, да мигрират към други тъкани и да пораждат вторични тумори там, е друга характерна особеност злокачествени новообразувания, което прави много трудна борбата с тях. Повечето клетки в тялото не се установяват в чужда тъкан и не излизат извън границите на своя орган. За ракови клеткиняма ограничения: те могат да се движат както с кръвния поток, така и сами, да преминават през всякакви бариери (да речем от кръвния поток до мозъка, което дори имунните и стволови клетки, които имат достъп почти навсякъде, не могат да направят) и да се заселят навсякъде .
Без да отговаря на химическите команди на тялото, ракови клеткив същото време те самите успешно използват такива команди. Когато диаметърът на младия тумор надвиши 2-4 милиметра, клетките вътре спират да получават достатъчно кислород и хранителни вещества. Но злокачествените клетки отделят специални вещества, които насърчават близките кръвоносни съдове да растат в дебелината на тумора. Зрелите туморни клетки могат дори да потиснат активността на лимфоцитите със своите секрети.
Живеейки за сметка на завладения организъм, те не само не се опитват да намалят щетите, които причиняват, и по този начин да удължат съществуването си, но, напротив, изглежда се стремят да го унищожат възможно най-бързо. Понякога развитите тумори дори освобождават мощен залп от вазомоторни хормони в кръвта, което може да доведе до сърдечен арест и незабавна смърторганизъм – а с него и неговите убийци.
Това, разбира се, е рядък и екстремен случай, но демонстрира общ модел: като библейския Самсон, злокачествен туморсе стреми да унищожи напълно организма, в който се намира. Ракът не познава носител хронични форми, спонтанно излекуване. Оставен на себе си, той има само един резултат - смърт, което може да се избегне само с активно и навременно лечение.
Когато през 1962 г. американски учен открива в екстракта слюнчена жлезамишки сложно вещество, епидермален растежен фактор (EGF), състоящ се от повече от пет дузини аминокиселини, той нямаше представа, че е направил първата стъпка към голямо откритие, който ще бъде предопределен да промени лицето на рака на белия дроб. Но едва в началото на 21 век ще стане известно със сигурност, че мутациите в рецептора, към който се свързва EGF, могат да станат отправна точка в развитието на един от най-агресивните тумори - рак на белия дроб.
Какво е епидермален растежен фактор?
Епидермален растежен фактор (английска версия Epidermal Фактор на растежаили EGF) е протеин, който стимулира растежа и диференциацията на клетките, покриващи повърхността на тялото (епидермиса), кухините и лигавиците.
Трябва да се отбележи, че EGF е протеин, необходим за нашето тяло. И така, разположен в слюнчените жлезиЕпидермалния растежен фактор осигурява нормален растеж на епитела на хранопровода и стомаха. В допълнение, EGF се намира в кръвната плазма, урината и млякото.
EGF върши своята работа, като се свързва с рецептора на епидермалния растежен фактор, EGFR, разположен на повърхността на клетките. Това води до активиране на ензимите тирозин киназа, които предават сигнал за необходимостта от активна дейност. В резултат на това възникват няколко последователни процеса, включително увеличаване на скоростта на производство на протеини и синтеза на молекула, която осигурява съхранението и изпълнението на програмата за развитие на живите организми, ДНК. Резултатът от това е деленето на клетките.
Ако имате рак на белия дроб, вероятно ще чуете както за епидермален растежен фактор, така и за рецептор на епидермален фактор. Много често в инструкциите за лекарства и литературата, когато се говори за рецептора на епидермалния растежен фактор, те използват английското съкращение EGFR - от английската фраза epidermal growth factor receptor.
През 90-те години на миналия век става очевидна ролята на рецептора на епидермалния растежен фактор като онкоген, играещ водеща роля в развитието на редица злокачествени заболявания.
Епидермален растежен фактор и рак
В края на 20 век са проведени няколко изследвания, потвърждаващи значението на EGF в развитието на злокачествени заболявания. През 1990 г. американски учени доказаха, че блокирането на свързването на епидермалния растежен фактор с рецепторите и в резултат на това предотвратяването на активирането на ензима тирозин киназа спира растежа на злокачествените клетки.
Разбира се, не всеки и не винаги епидермалния растежен фактор "задейства" процесите на анормално делене на клетките. За да може един нормален протеин, необходим за функционирането на нашето тяло, внезапно да стане негов най-лош враг, трябва да настъпят генетични промени или мутации в молекулата на рецептора на епидермалния растежен фактор, което води до многократно увеличаване на броя на EGF рецепторите - тяхната свръхекспресия.
Мутациите могат да бъдат причинени от потенциално агресивни фактори заобикаляща среда, например токсини, както и тютюнопушене, прием на канцерогени от храната. В някои случаи „уврежданията“ в рецептора на епидермалния растежен фактор се натрупват в продължение на няколко поколения, предавани от родители на деца. След това говорят за наследствени мутации.
Мутациите в EGFR карат процеса на клетъчно делене да стане напълно извън контрол, което води до развитие на рак.
Трябва да се отбележи, че „сривовете“ в молекулата на рецептора на епидермалния растежен фактор са свързани с няколко вида рак. На първо място, това е недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC). Много по-рядко мутациите и, като следствие, свръхекспресията на EGFR водят до развитие на тумори на шията, мозъка, дебелото черво, яйчниците, шийката на матката, Пикочен мехур, бъбреци, гърди, ендометриум.
Имате ли мутация на епидермален растежен фактор?
При някои категории пациенти вероятността от „срив“ е значително повишена. По този начин е известно, че мутацията на рецептора на епидермалния растежен фактор се среща много по-често при хора, които никога не са пушили. Това не означава, че пушачите са по-малко склонни да боледуват. рак на белия дроб– напротив, известно е, че лош навикпричинява развитието на болестта в 90% от случаите. Просто при пушачите ракът на белия дроб се развива по различен механизъм.
Мутациите на рецептора на епидермалния растежен фактор се откриват по-често при пациенти с белодробен аденокарцином, които никога не са пушили. В повечето случаи при жените се откриват и „неуспехи“ на EGFR.
Показателни резултати, отразяващи разпределението на мутациите на епидермалния растежен фактор сред руснаците, бяха получени в едно голямо вътрешно проучване, което изследва данни от повече от 10 хиляди пациенти с рак на белия дроб. Те показаха, че са открити мутации на EGFR:
- При 20,2% от пациентите с аденокарцином, 4,2% от пациентите с плоскоклетъчен карцином и 6,7% от пациентите с едроклетъчен белодробен карцином
- 38,2% не го правят пушещи жении само при 15,5% от мъжете непушачи
- При 22% от жените пушачи и 6,2% от мъжете пушачи
В допълнение, проучването установи, че вероятността от „срив“ в рецептора на епидермалния растежен фактор се увеличава с възрастта при пациенти с аденокарцином, нараствайки от 3,7% на възраст 18-30 години до 18,5% на възраст 81-100 години.
Резултатите от чуждестранно проучване, което включва повече от 2000 пациенти с белодробен аденокарцином, показват, че EGFR мутацията е идентифицирана:
- При 15% от пациентите, които са пушили в миналото
- 6% от пациентите са били настоящи пушачи
- 52% от пациентите, които никога не са пушили
Тези данни потвърждават, че мутации на рецептора на епидермалния растежен фактор могат да бъдат открити и при тези, които не могат да си представят живота без цигара, но много по-рядко, отколкото при привържениците здрав образживот.
Въпреки много ясната тенденция в разпространението на „драйвър мутациите“ на EGFR, точен отговор на въпроса дали имате това „увреждане“ може да се получи само от резултатите от молекулярно-генетичните изследвания, които се провеждат при всички пациенти с рак на белия дроб. .
Ако имате EGFR мутация
Само преди десет години половината от пациентите с рак на белия дроб са имали много по-малко шансове да се борят успешно с тумора. Днес обаче се появиха лекарства, които коренно промениха тази ситуация. Говорим за таргетна терапия, която стана достъпна през последното десетилетие.
Наличието на мутация на епидермален растежен фактор, потвърдено от резултатите от молекулярно-генетично изследване, дава възможност на онколозите да въведат целеви лекарства в режима на лечение. Създаването на таргетни лекарства за лечение на рак на белия дроб се превърна в пробив в съвременната онкология.
Таргетните лекарства действат върху основната причина за злокачествено заболяване, като въздействат върху самия механизъм, който задейства неограничен клетъчен растеж и делене. Те блокират ензима тирозин киназа, който предава сигнал за "започване на военни действия" и всъщност активира процесите на възпроизвеждане и растеж на клетките.
Таргетните лекарства „работят“ само ако са налице съответните мутации. Ако няма генно „разпадане“, те са неефективни!
Таргетната терапия на рак може значително да забави прогресията му, включително в сравнение със стандартната химиотерапия. Това е значително предимство на таргетните лекарства.
Преживяемостта без прогресия е времето от началото на лечението до прогресирането на заболяването.
Способността на таргетните лекарства (инхибитори на тирозин киназата на EGFR) да удължат времето до прогресия на тумора беше доказана в голям анализ, изследващ резултатите от 23 проучвания, включващи повече от 14 хиляди пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб с мутация на рецептор на епидермален растежен фактор .
Важно е да се отбележи, че при наличие на мутация на EGFR, лечението на рак по правило не се ограничава до таргетни лекарства. Трябва да сте подготвени за сложен, продължителен и комплексна терапия, включително хирургична интервенция, лъчетерапияи т.н.
Ако нямате EGFR мутация
Отрицателен резултат от молекулярно-генетичен тест за EGFR мутация не означава, че таргетната терапия няма да Ви помогне. На първо място, важно е да разберете дали има някакво друго „счупване“ във вашия тумор. Въпреки че мутацията на рецептора на епидермалния растежен фактор е най-честата сред пациентите с рак на белия дроб, не може да се изключи възможността за други, по-редки „грешки“.
Съвременните протоколи, на които онколозите разчитат, когато избират индивидуален режим на лечение на NSCLC, силно препоръчват провеждането на подробен молекулярно-генетичен анализ, за да се идентифицират не само най-честите „мутации на драйвера“, но и редки „сривове“. Модерен избортаргетните лекарства ви позволява да изберете „целево“ лекарство за повечето от известните мутации при рак на белия дроб.
Ако не е открита генетична „грешка“ във вашата туморна проба, таргетната терапия наистина не е показана за вас. Лекарствата, които са предназначени да удрят в очите, не се приемат без цел, защото те просто няма да работят. Но онколозите имат други терапевтични възможности, които ще бъдат ефективни във вашия случай: химиотерапия и евентуално имунотерапия. И все пак трябва да запомните - вашият индивидуален режим на лечение ще бъде определен от вашия лекуващ лекар въз основа на данни за хистологичния тип на вашия тумор, стадий на заболяването и др.
Библиография
- Divgi C.R., et al. Фаза I и образно изследване на белязано с индий 111 моноклонално антитяло 225 към рецептора на епидермалния растежен фактор при пациенти със сквамозноклетъчен белодробен карцином. JNCI J Natl. Cancer Inst. Oxford University Press, 1991. Vol.83, No.2, P. 97-104.
- Именитов E.N. и др. Разпределение на EGFR мутации при 10 607 руски пациенти с рак на белия дроб. Mol. диагностика Там. Springer International Publishing, 2016. Vol.20, No.4, P. 40-406.
- D'Angelo S.P., et al. Честота на делеции на EGFR екзон 19 и L858R в туморни проби от мъже и пушачи на цигари с белодробни аденокарциноми. J. Clin. Oncol. Американско дружество по клинична онкология, 2011 г. Том 29, № 15, стр. 2066-2070.
- Sharma S.V., et al. Мутации на рецептор на епидермален растежен фактор при рак на белия дроб. Нац. Rev. Рак. 2007. Том 7, № 3, С. 169-181.
- Lynch T.J., et al. Активиращи мутации в рецептора на епидермалния растежен фактор, лежащи в основата на реакцията на недребноклетъчния рак на белия дроб към гефитиниб. N.Engl. J. Med. Масачузетско медицинско общество, 2004 г. Том 350, № 21, стр. 2129-2139.
- Lee C.K., et al. Влияние на инхибитора на EGFR при недребноклетъчен рак на белия дроб върху преживяемостта без прогресия и общата преживяемост: Мета-анализ. JNCI J Natl. Cancer Inst. Oxford University Press, 2013 г. Том 105, № 9, стр. 595-605.
