Антиконвулсивните лекарства се използват като средство за премахване на симптомите на болка и мускулни спазми, предотвратяване на прехода от болкови атаки към конвулсивни и др.
Активирането на нервен импулс едновременно от група специфични неврони е подобно на сигнала, произведен от моторните неврони в мозъчната кора. Когато възникне този вид лезия, нервните окончания не се проявяват в тикове или конвулсии, но причиняват пристъпи на болка.
Целта на употребата на антиконвулсанти е да облекчат болката или мускулните спазми, без да причиняват депресия на централната нервна система. В зависимост от тежестта на заболяването, тези лекарства могат да се използват от няколко години до употреба през целия живот при тежки хронични или генетични форми на заболяването.
Атаките на конвулсивна активност са свързани с повишаване на степента на възбуждане на нервните окончания в мозъка, обикновено локализирани в определени области на неговата структура и диагностицирани, когато възникне състояние, характерно за началото.
Причината за спазмите може да бъде дефицит в организма на необходимите химични елементи, като магнезий или калий, прищипване на мускулен нерв в канала или внезапно продължително излагане на студ. Дефицитът на калий, калций или магнезий провокира смущения в предаването на сигнали към мускулите от мозъка, което се доказва от появата на спазми. 
В началния етап проявата на развитие на неврологичен тип заболяване се състои от локални усещания за болка, произтичащи от областта на засегнатите нервни клетки и проявяващи се с пристъпи на болка с различна сила и естество на проявление. С напредването на заболяването, поради развитието на възпалителни процеси или мускулни спазми в областта на прищипаните нервни окончания, тежестта на атаките се увеличава.
При ранен контакт със специалист се използва комплекс от лекарства за терапия, която елиминира причините и признаците на увреждане на нервните окончания. Самодиагностиката и лечението не ви позволяват да изберете от широка гама антиконвулсанти най-подходящия за облекчаване на симптомите на болка и премахване на причината за дискомфорт.
Повечето от лекарствата, използвани при лечението на гърчове, имат комбиниран ефект и имат много противопоказания, въз основа на които неразрешеното предписване и употреба на тези лекарства може да представлява опасност за здравето на пациента.
При наблюдение от специалист той оценява ефективността на предписаното лекарство въз основа на неговата ефективност и диагностицира липсата на патологични промени след приемането му въз основа на резултатите от кръвните изследвания.
Основи на антиконвулсивната терапия
Комплексното лечение на конвулсивни прояви включва групи лекарства с различен принцип на действие, включително:
Някои от предписаните лекарства имат ефект на инхибиране на развитието или предотвратяване на появата на реакции от алергичен тип.
Основни групи антиконвулсанти
Антиконвулсантите са разделени на няколко групи, чийто списък е даден по-долу.
Иминостилбени
Иминостилбените се характеризират с антиконвулсивен ефект, след употребата им симптомите на болка се елиминират и настроението се подобрява. Лекарствата в тази група включват: 
- тегретол;
- амисепин;
- Zeptol.
Натриев валпроат и производни
Валпроатите, използвани като антиконвулсанти и иминостилбени, спомагат за подобряване на емоционалния фон на пациента.
В допълнение, когато се използват тези лекарства, се наблюдават успокояващи, седативни и мускулни релаксиращи ефекти. Лекарствата в тази група включват:
- ацедипрол;
- Натриев валпроат;
- Валпарин;
- конвулекс;
- Епилим;
- апилепсин;
- Диплексил.
Барбитурати
Барбитуратите се характеризират със седативен ефект, помагат за понижаване на кръвното налягане и имат 
хипнотичен ефект. Сред тези лекарства най-често използваните са:
- бензобамил;
- Бензамил;
- бензоилбарбамил;
- Бензоал.
Лекарства на базата на бензодиазепин
Антиконвулсивните лекарства на базата на бензодиазепини имат изразен ефект и се използват при конвулсивни състояния при епилепсия и продължителни пристъпи на невралгични разстройства.
Тези лекарства се характеризират със седативни и мускулни релаксиращи ефекти, с тяхната употреба се отбелязва нормализиране на съня.
Сред тези лекарства:
- антилепсин;
- Клонопин;
- Икторил;
- раватрил;
- равотрил;
- Ривотрил;
- Икторивил.
Сукциминиди
Антиконвулсанти от тази група се използват за премахване на мускулни спазми на отделни органи по време на невралгия. При употреба на лекарства от тази група могат да се появят нарушения на съня или гадене.
Сред най-използваните средства са известни:
- пуфемид;
- суксилеп;
- суцимална;
- Ронтън;
- Etimal;
- Етосуксимид;
- Пикнолепсин.
Антиконвулсанти, използвани при крампи на краката: 
- Валпарин;
- ксанакс;
- дифенин;
- Антинервал;
Удар в деветте конвулсивни „порти“
Основните антиконвулсанти, които най-често се използват при епилепсия, гърчове и невралгии от различен произход:
Практически опит на потребителите
Какво е положението с антиконвулсивната терапия на практика? Това може да се съди по прегледите на пациенти и лекари.
Приемам карбамазепин като заместител на финлепсин, тъй като чуждестранният аналог е по-скъп, а местното лекарство е отлично за лечение на моето заболяване.
Тъй като опитах и двете лекарства, мога да кажа, че и двете са много ефективни, но значителната разлика в цената е значителен недостатък на чужд продукт.
Иван
След няколко години прием на Финлепсин, по препоръка на лекар, го смених на Ретард, тъй като специалистът смята, че това лекарство е по-подходящо за мен. Нямах оплаквания, докато приемах Финлепсин, но Ретард, освен подобен ефект, има и седативен ефект.
В допълнение, лекарството се характеризира с по-голяма лекота на употреба, тъй като в сравнение с аналозите трябва да се приема не три пъти на ден, а веднъж.
Виктор
Лекарството Voltaren помага при болкови синдроми с умерена тежест. Добре е да се използва като допълнение към основното лечение.
Люба
Време е за събиране на камъни
Отличителна черта на антиконвулсантите е невъзможността за бързо спиране на употребата им. Ако ефектът от лекарството е забележим, периодът за спиране на употребата му е до шест месеца, през които се извършва постепенно намаляване на дозата на лекарството.
Според широко разпространеното мнение на лекарите най-ефективното лекарство за лечение на гърчове е карбамазепин.
По-малко ефективни са лекарства като лоразепам, фенитоин, седуксен, клоназепам, дормикум и валпорова киселина, подредени в ред на намаляване на терапевтичния им ефект.
Остава да добавим, че не можете да си купите антиконвулсанти без рецепта, което е добре, тъй като безотговорното им приемане е много опасно.
Да започнем с описание на групата антиепилептични лекарства (AED).
Антиепилептични лекарстваса в състояние да предотвратят развитието на гърчове при пациенти с епилепсия.
Кратка историческа справка за антиконвулсанти.
От 1853 г. бромидите се използват за лечение на епилептични припадъци. Това бяха неефективни лекарства, използваха се в големи дози и имаха значителни странични ефекти. Използването на фенобарбитал започва през 1912 г. и вече е по-ефективно лекарство, поради което се предписва и днес, но има депресиращ ефект върху централната нервна система. От 1938 г. са синтезирани негови аналози с по-малко странични ефекти - фенитоин, бензобарбитал, примидон и триметадион. По-късно се използват етосуксимид, карбамазепин, ламотрижин, габапентин и др.
Какво се случва .
При епилепсия възниква дифузно или фокално спонтанно възбуждане на мозъчните неврони и това може да доведе до гърчове. Задействането на възбуждането идва от клетки - "пейсмейкъри" - неврони с нестабилен потенциал на почивка върху мембраната. Ефектът на антиепилептичните лекарства е да стабилизират потенциала на покой на тези неврони и да намалят възбудимостта на епилептогенния фокус.
различен.
Фенитоин, ламотрижин и фенобарбитал инхибират освобождаването на глутамат от възбуждащите невронни терминали, предотвратявайки активирането на невроните на епилептичния фокус.
Валпроевата киселина е антагонист на NMDA рецепторите на невроните и предотвратява взаимодействието на глутамат с NMDA рецепторите, което намалява възбудата в епилептичния фокус.
Бензодиазепините и фенобарбиталът взаимодействат с GABA рецепторния комплекс, повишават чувствителността към GABA инхибиторни медиатори и увеличават потока на хлорни йони в невроните, а това повишава тяхната стабилност.
Тиагабин блокира обратното поемане на GABA от синаптичната цепнатина, което инхибира възбуждането на невроните. Вигабатрин води до инхибиране на ензима, който разрушава GABA, което увеличава количеството на инхибиторния предавател в нервните клетки.
Габапентин увеличава образуването на GABA чрез забавяне на неговия метаболизъм, увеличава използването на глутамат, предшественика на GABA, и също така отваря калиевите канали. Всичко това стабилизира мембраната.
Карбамазепин, валпроат и фенитоин ограничават разпространението на електрическия потенциал чрез блокиране на натриевите и калциевите канали. Етосуксимидът блокира Т-тип калциеви канали.
Ето списък на антиепилептичните лекарства
Търговски наименования - 110; Активни съставки - 26.
|
Активно вещество |
Търговски наименования | |
| Ацетазоламид* | АцетазоламидДиакарб® | |
| Барбексаклон* | Малиазин | |
| Бекламид* | ХлораконХлоракон таблетки 250 мг | |
| Бензобарбитал* | Бензобарбиталбензонал
Бензонал таблетки 0,05 гр Бензонал таблетки 0,1 гр |
|
| Валпроева киселина* | Valparin®
Valparin® XPНатриев валпроат Валпроева киселина Sandoz® Depakine® Depakine ® хрон Depakin ® Chronosphere™ Depakine® Ентерик 300 Дипромал Konvulex ® Конвулсофин® Енкорат Encorat chrono |
|
| Валпромид* | Депамид | |
| Вигабатрин* | Сабрил | |
| габапентин* | Gabagamma®
Габапентин Gapentek® Catena ® Конвалис лепситин Neurontin® Tebantin ® ЕГИПЕНТИН Еплиронтин |
|
| диазепам* | Апаурин
Валиум Рош Диазепа бене Диазепам Диазепам Никомед Диазепам-рациофарм Диазепекс Диапам Relanium® релиум Седуксен Сибазон Сибазон инжекционен разтвор 0,5% Сибазон таблетки |
|
| зонизамид* | Zonegran ® | |
| карбамазепин* | Актинервал®
Апо-карбамазепин Zagretol Zeptol Карбалепсин ретард Карбамазепин Карбамазепин Никомед Карбамазепин таблетки 0,2 g Carbamazepine-Acri ® Карбамазепин-Ферейн Карбапин Карбасан ретард Мазепин Стазепин Storylat Tegretol® Tegretol® CR Finlepsin® Финлепсин® ретард Епиал |
|
| клоназепам* | Клоназепам
Клонотрил Ривотрил |
|
| Лакозамид* | Vimpat® | |
| Ламотрижин* | Веро-ЛамотрижинКонвулсан
Ламептил Lamictal ® Ламитор DT Lamitor ® Lamolep ® Ламотрижин Lamotrix® Сейзар Тригинет |
|
| леветирацетам* | Keppra®Комвирон
Леветинол® Леветирацетам Леветирацетам Canon Епитера |
|
| Окскарбазепин* | Трилептал® | |
| Перампанел* | Fycompa™ | |
| Прегабалин* | АлгерикаLyrica ®
Прегабалин Прегабалин-Рихтер |
|
| Примидон* | ХексамидинМисолин
Примидон |
|
| Ретигабин* | Тробалт | |
| Тиагабин* | Габитрил | |
| Топирамат* | Макситопир ®Топалепсин
Топамакс® Топирамат Топирамат-Тева Топиромакс Topsaver Toreal ® Т орепимат Епимакс Епитоп |
|
| Фенитоин* | Дифенин | |
| Фенобарбитал* | ФенобарбиталФенобарбитал (луминал)
Фенобарбитал таблетки за деца Фенобарбитал таблетки Фенобарбитал таблетки за деца 0,005 |
|
| Есликарбазепин ацетат | Exalief® | |
| Етосуксимид* | Суксилеп |
Механизъм на действие на антиепилептичните лекарствавсе още не е напълно проучен. Провеждат се научни изследвания за нейното изясняване и синтезиране на нови ефективни средства. Доказано е, че стабилизирането на невроните е възможно чрез различни механизми на действие и техните комбинации.
На настоящия етап в арсенала на лекарите има много стари и нови, доста ефективни и безопасни антиепилептични лекарства.
Антиконвулсантите са лекарства, използвани за борба с гърчовете, основната проява на епилепсия. Терминът "антиепилептични" лекарства се счита за по-правилен, тъй като те се използват за борба с епилептичните припадъци, които не винаги са придружени от развитие на припадъци.
Антиконвулсантите днес са представени от доста голяма група лекарства, но търсенето и разработването на нови лекарства продължава. Това се дължи на разнообразието от клинични прояви. В крайна сметка има много видове припадъци с различни механизми на развитие. Търсенето на иновативни лекарства също се определя от резистентността (стабилността) на епилептичните припадъци към някои съществуващи лекарства, наличието на странични ефекти, които усложняват живота на пациента и някои други аспекти. От тази статия ще получите информация за основните антиепилептични лекарства и особеностите на тяхното използване.
Някои основи на фармакотерапията при епилепсия
Характеристика на употребата на лекарства е тяхната добра поносимост. Най-честите нежелани реакции са:
- световъртеж и сънливост;
- сухота в устата, загуба на апетит и изпражнения;
- замъглено зрение;
- еректилна дисфункция.
Габапентин не се използва при деца под 12 години, прегабалин е забранен за деца под 17 години. Лекарствата не се препоръчват за бременни жени.
Фенитоин и фенобарбитал
Това са "ветерани" сред терапевтичните лекарства за епилепсия. Днес те не са лекарства от първа линия, те се използват само при резистентност към лечение с други лекарства.
Фенитоин (дифенин, дигидан) може да се използва за всички видове гърчове, с изключение на абсанси. Предимството на лекарството е ниската цена. Ефективната доза е 5 mg/kg/ден. Лекарството не може да се използва при проблеми с черния дроб и бъбреците, нарушения на сърдечния ритъм под формата на различни блокади, порфирия и сърдечна недостатъчност. При използване на фенитоин могат да се появят нежелани реакции под формата на замайване, треска, възбуда, гадене и повръщане, треперене, прекомерно окосмяване, подути лимфни възли, повишена кръвна захар, затруднено дишане и алергични обриви.
Phenobarbital (Luminal) се използва като антиконвулсант от 1911 г. Използва се за същите видове гърчове като Phenytoin, в доза от 0,2-0,6 g/ден. Лекарството „избледня“ на заден план поради голям брой странични ефекти. Сред тях най-честите са: развитие на безсъние, поява на неволеви движения, влошаване на когнитивните функции, обриви, понижено кръвно налягане, импотентност, токсични ефекти върху черния дроб, агресия и депресия. Лекарството е забранено при алкохолизъм, наркомания, тежки чернодробни и бъбречни заболявания, захарен диабет, тежка анемия, обструктивни бронхиални заболявания и бременност.
Леветирацетам
Едно от новите лекарства за лечение на епилепсия. Оригиналното лекарство се нарича Keppra, генеричните са Levetinol, Comviron, Levetiracetam, Epiterra. Използва се за лечение на парциални и генерализирани припадъци. Средната дневна доза е 1000 mg.
Основни странични ефекти:
- сънливост;
- астения;
- световъртеж;
- коремна болка, загуба на апетит и движение на червата;
- обрив;
- двойно виждане;
- повишена кашлица (ако има проблеми с дихателната система).
Има само две противопоказания: индивидуална непоносимост, бременност и кърмене (тъй като ефектът на лекарството не е проучен при такива условия).
Списъкът на съществуващите лекарства за епилепсия може да бъде продължен, тъй като идеалното лекарство все още не съществува (има твърде много нюанси при лечението на епилептични припадъци). Продължават опитите за създаване на „златен стандарт” за лечение на това заболяване.
Обобщавайки горното, бих искал да поясня, че всяко антиконвулсивно лекарство не е безвредно. Трябва да се помни, че лечението трябва да се извършва само от лекар, не може да се говори за независим избор или промяна на лекарството!
Съвременният арсенал от лекарства е доста голям, но недостатъчен за лечение на всички форми на епилепсия. Бромидите (калиев бромид) са първите антиконвулсанти, въведени във фармакотерапията на епилепсия през 1857 г. от Чарлз Локок. През 1938 г. е синтезиран фенитоин (дифенин), производно на хидантоин, което е структурно близко до барбитуратите. Впоследствие са разработени множество антиепилептични лекарства, но фенитоинът остава лечението на избор за епилепсия с грандиозни припадъци. Историята на появата на валпроатите като антиконвулсанти датира от 1962 г., когато R. Eymard случайно открива антиконвулсивни свойства в тези съединения. Като химично съединение обаче валпроевата киселина е синтезирана 80 години по-рано – през 1882г. Това съединение се използва от много години в лабораторни биохимични и фармакологични изследвания като липофилен агент за разтваряне на водонеразтворими съединения. За изненада на изследователите, самата валпроева киселина има антиконвулсивни свойства (W. Gosher). В момента валпроатите остават една от групите антиконвулсанти, които са в голямо търсене (целта на валпроатите са първично генерализирани припадъци - конвулсивни абсанси и идиопатични форми на епилепсия) и се използват като основни лекарства за монотерапия при пациенти с епилепсия. През последните години бяха получени и използвани нови, сравнително безопасни лекарства, като ламотрижин, топирамат, които се използват заедно с лекарства, синтезирани по-рано, много често като комбинирана терапия.
Антиепилептични лекарства -Това са лекарства от различен произход, използвани за предотвратяване или намаляване (по интензивност и честота) на съответните им еквиваленти (загуба или нарушение на съзнанието, поведенчески и вегетативни разстройства и др.), които се наблюдават при повтарящи се пристъпи на различни форми на епилепсия.
Епилепсията е следствие от появата в мозъчната кора или подкоровите мозъчни центрове (субстанция нигра, сливици и др.) На огнища на възбуждане, което се предава на нервната и мускулната система, което води до развитие на епилептични конвулсивни припадъци или епилептично състояние. Причината за епилепсията не е ясна, така че основните лекарства са насочени към премахване на припадъка или предотвратяването му.
Основният клиничен признак на епилепсия е внезапна атака на клонични или тетанични припадъци със загуба на съзнание. Клоничните гърчове се характеризират с периодично свиване и отпускане на мускулите, а тоничните или тетаничните гърчове се характеризират с едновременно свиване на флексорните и екстензорните мускули, което е придружено от напрегната поза с отметната назад глава и отделяне на кървава слюнка поради ухапване на езика Такива конвулсии се класифицират като големи пристъпи (grand mal). По време на леки припадъци (petit mal) съзнанието се губи за много кратко време, понякога дори самият болен човек няма време да забележи това. Много честите атаки понякога се превръщат в епилептично състояние. По правило тази патология се потвърждава от характерни епилептични вълни-върхове (разряди) на електроенцефалограмата (ЕЕГ), което позволява точно да се определи локализацията на източника на възбуждане. По време на конвулсивен пристъп на пациента се прилагат лекарства, а след приключването му се избира индивидуална противорецидивна фармакотерапия.
Класификация на антиепилептичните лекарства
Според химичната структура:
I. барбитурати и техните производни: фенобарбитал (бафетал) бензобарбитал (бензонал).
II. Хидантоинови производни фенитоин (дифенин).
III. Производни на карбоксамид: карбамазепин (тегретол, финлепсин).
IV. Бензодиазепинови производни: феназепам; клоназепам; диазепам (сибазон, релиум) нитразепам (радедорм) мидазолам (фусиран).
V. Производни на мастни киселини:
5.1) валпроева киселина (Encorat, Encorat-chrono, convulex)
5.2) натриев валпроат (Depakine, Depakine-Enterik)
5.3) комбиниран (валпроева киселина и натриев валпроат) депакин-хрон.
VI. различни антиконвулсивни и антиспастични лекарства: ламотрижин (Lamictal), топирамат (Topamax), габапептин (Neuralgin).
По механизъм на действие
1. Инхибитори на натриевия канал: фенитоин; карбамазепин; валпроева киселина; натриев валпроат; топирамат; ламотрижин.
2. Лекарства, които потискат калциевите канали (типове T и L): триметин; натриев валпроат; Габапентин.
3. Агенти, които активират GABAergic системата:
3.1) постсинаптично действие бензодиазепини; барбитурати; габапентин;
3.2) пресинаптично действие натриев валпроат; тиагабин;
4. Лекарства, които потискат глутаматергичната система.
4.1) постсинаптично действие барбитурати; топирамат;
4.2) пресинаптично действие на ламотрижин.
Според клиничните показания антиепилептичните лекарства могат да бъдат разделени на следните групи:
1. Средства, използвани за парциални пристъпи (психомоторни гърчове): карбамазепин; натриев валпроат; ламотрижин; габапентин; фенобарбитал; клоназепам; дифенин.
2. Средства, използвани за генерализирани припадъци:
2.1) големи гърчове ( голям мат): натриев валпроат; карбамазепин; фенобарбитал; дифенин; ламотрижин;
2.2) малки пристъпи на епилепсия - абсанси (малка подложка): натриев валпроат; ламотрижин; клоназепам.
3. Средства, използвани за епилептичен статус: диазепам; лоразепам; клоназепам; анестетици (натриев хидроксибутират, натриев тиопентал).
Видове действие на антиепилептичните лекарства върху тялото (фармакологични ефекти):
антиконвулсант;
Седативи (фенобарбитал, магнезиев сулфат)
Сънотворни (фенобарбитал, бензобарбитал, диазепам) (фиг. 3.12);
Транквилизиращи (производни на валпроева киселина, диазепам) (фиг. 3.13);
Мускулен релаксант (фенитоин, клоназепам, диазепам) (фиг. 3.14);
Церебропротективно;
Аналгетик (фиг. 3.15).
Алгоритъм на механизма на действиеантиепилептичните лекарства могат да бъдат сведени до две основни точки:
1) инхибиране на патологичната хиперактивност на нервните клетки в епилептогенния огън;
2) инхибиране на разпространението на хиперактивност от епилептогенния фокус към други неврони, предотвратява генерализирането на възбуждането и появата на атаки.
В обобщена форма е обичайно да се разграничават 3 основни механизма антиепилептичендействия лекарства, по-специално:
1) улесняване на GABA и глицин-зависимото (инхибиторно) предаване;
2) потискане на възбуждащото (глутамат- и аспартатергично) предаване;
3) промяна в йонните токове (предимно блокада на натриевите канали).
Показания: епилепсия: големи, фокални, смесени (включително големи и фокални) епилептични припадъци. В допълнение, синдромът на болката е предимно от неврогенен произход, вкл. есенциална тригеминална невралгия, тригеминална невралгия при множествена склероза, есенциална глософарингеална невралгия. Диабетна невропатия със синдром на болка. Предотвратяване на атаки при синдром на отнемане на алкохол. Афективни и шизоафективни психози (като средство за профилактика). Безвкусен диабет от централен произход, полиурия и полидипсия от неврохормонален характер.
Епилептичен статус, сомнамбулизъм, различни форми на мускулен хипертонус, нарушения на съня, психомоторна възбуда. Конвулсивен синдром по време на редактиране, еклампсия, отравяне с конвулсивни отрови.
Ориз. 3.12. Механизъм на хипнотично действие
Фигура 3.13. Механизъм на успокоително действие
Ориз. 3.14. Механизъм на мускулно релаксиращо действие
Ориз. 3.15. Механизъм на аналгетично действие
За спешно лечение на остри пристъпи на гърчове; при редактиране. Като успокоително средство за намаляване на тревожност, напрежение, страх. Хипербилирубинемия. Поведенчески разстройства, свързани с епилепсия. Фебрилни конвулсии при деца, детски тикове. Синдром на Уест.
Странични ефекти на антиепилептични лекарствагруповата им принадлежност се определя от механизма им на действие. По този начин лекарствата, които повишават GABAergic инхибирането, по-често от други причиняват поведенчески разстройства при пациентите. Кожните реакции под формата на обрив са по-характерни за лекарства, които засягат натриевите канали на клетъчните мембрани. В допълнение, нежеланите реакции могат да се определят от фармакологичната вариабилност на тялото - идиосинкразия. Идиосинкратичните странични ефекти включват чернодробна недостатъчност, която може да се развие при използване на фенитоин, карбамазепин, соли на валпроева киселина; панкреатит може да възникне при прием на валпроат; агранулоцитоза - в резултат на лечение с фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, валпроат; апластична анемия понякога усложнява лечението с фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин; Синдром на Stevens-Johnson може да възникне по време на лечение с фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, ламотрижин; алергичен дерматит и серумна болест се появяват при използване на някое от антиепилептичните лекарства; лупус-подобният синдром е по-чест при употребата на фенитоин и карбамазепин. Тези реакции не са зависими от дозата и могат да възникнат на всеки етап от лечението.
Дозозависимите странични ефекти на антиконвулсантите могат да бъдат разделени на 3 големи групи:
1) от централната нервна система (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, бензодиазепини, топирамат)
2) хематологични (валпроат, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал)
3) водещи до нарушения на репродуктивното здраве (валпроати).
Дозозависимите странични ефекти на централната нервна система са от клинично значение. Фенитоинът и карбамазепинът могат да причинят дисфункция на мозъчния ствол и малкия мозък с атаксия, дизартрия, нистагъм и понякога диплопия. Треморът може да бъде дозозависима, стигматизираща последица от употребата на валпроат. Парадоксална психомоторна възбуда е възможна при деца, приемащи бензодиазепини и барбитурати. Серумни концентрации на бензодиазепин над 20 mcg/ml могат да доведат до тежка дисфункция на мозъчния ствол и ступор. Вече след като пациентът започне да излиза от ступор, е възможна втора вълна от това усложнение, поради образуването на голям брой токсични 10,11-епоксидни метаболити. Когнитивните нежелани реакции могат да възникнат при терапията с топирамат, главно по време на периода на титриране, когато дозата на лекарството се увеличава бързо.
Усложненията от хемопоетичните органи при използване на антиконвулсанти могат клинично да се проявят като левкопения, неутропения, тромбоцитопения, както и сложни - апластична анемия, агранулоцитоза и мегалобластна анемия. Мегалобластна анемия може да възникне при продължителна употреба на фенитоин. Лечението с фенитоин и карбамазепин може да се усложни от агранулоцитоза. Тромбоцитопенията е характерна за фенитоин, карбамазепин и особено валпроева киселина, която има инхибиторен ефект върху тромбоцитната агрегация и изчерпва запасите от фибриноген, което може да доведе до повишено кървене. Валпроатите причиняват хиперандрогенизъм при момичетата, което е опасно по време на пубертета.
Някои нежелани реакции към антиконвулсантите zysobs са свързани с техния индуктивен ефект върху чернодробните ензими. Този ефект е най-силно изразен при фенобарбитал, карбамазепин и фенитоин. Ензимните индуктори могат да увеличат елиминирането на лекарства, които се предписват едновременно, особено антиконвулсанти (като ламотрижин), кортикостероиди, антикоагуланти и някои антибиотици. Сериозни проблеми могат да възникнат, ако се увеличи метаболизмът на ендогенни вещества, например холекалциферол (витамин D3), което води до развитие на рахит при деца; метаболитни нарушения на стероидни и тиреоидни хормони; повишени нива на α1-киселинен гликопротеин, глобулин, свързващ половите хормони, γ-глутамилтрансфераза и алкална фосфатаза, способността да предизвиква екзацербация на порфирия.
Противопоказанияза предписване на антиепилептични лекарства: дисфункция на черния дроб и панкреаса, хеморагична диатеза, остър и хроничен хепатит, AV блокада, миелодепресия, анамнеза за интермитентна порфирия, едновременна употреба на МАО инхибитори и литиеви препарати; Миастения гравис; остро отравяне с лекарства, които имат депресивен ефект върху централната нервна система и алкохол; наркотична зависимост, пристрастяване към наркотици; хроничен алкохолизъм; остра белодробна недостатъчност, респираторна депресия. Синдром на Адамс-Стокс, сърдечна недостатъчност, кахексия; заболявания на хематопоетичната система; бременност, кърмене.
Натриев валпроат- натриева сол на валпроева (дипропилова) киселина.
Фармакокинетика. След прием преди хранене бързо и почти напълно (70-100%) се абсорбира в стомаха и тънките черва. В случай на предварително разтваряне, бионаличността се увеличава с 10-15%. Но не трябва да разтваряте таблетката в минерална вода, тъй като може да се образува валпроева киселина и разтворът ще стане мътен, въпреки че неговата активност не намалява. След 1-3 часа се достига максимална концентрация в кръвната плазма, където натриевият валпроат е 90% свързан с протеини, а 10% от него е в йонизирана форма. Натрупва се главно в структурите на централната нервна система, където има голямо количество GABA трансаминаза (малък мозък и др.). Слабо прониква в други телесни течности и тъкани: в CSF - 12%; слюнка - 0,4-4,5 %; мляко за кърмене - 5-10%.
Основната част от натриевия валпроат се метаболизира в черния дроб до неактивни производни, които се екскретират през бъбреците и червата. T1/2 е около 10 ч. Само около 3% напускат тялото под формата на пропионова киселина, което може да доведе до фалшиво положителни резултати за кетонурия, както и за глюкоза в урината.
Фармакодинамика. Механизмът е доста сложен, не е напълно проучен и не обяснява напълно разнообразието от клинични ефекти, тъй като това лекарство има широк спектър на действие и е показано за почти всички видове атаки. Основният механизъм на действие на валпроатите е способността да повишават съдържанието на GABA (фиг. 3.16) в централната нервна система, което се дължи на:
а) инхибиторен ефект върху разграждането на GABA, поради потискане на GABA трансаминазите;
б) повишено освобождаване на GABA в синаптичната цепнатина;
в) индиректни ефекти върху синтеза и разграждането на GABA.
Гама-аминомаслената трансаминаза (GABA-T) осигурява превръщането на GABA в сукцинат (сукцинат, янтарен) полуалдехид в цикъла на GABA, който е тясно свързан с цикъла на Кребс. Поради инхибирането на този ензим се натрупва голямо количество от инхибиторния медиатор GABA, което води до намаляване на активността на прекалено възбудените нервни клетки в епилептичния фокус. Натриевият валпроат не намалява, но и повишава човешката бдителност, докато барбитуратите значително я потискат. При пациенти, склонни към депресивни реакции, натриевият валпроат подобрява настроението, подобрява психическото състояние и намалява страховете, без да предизвиква хипногенен ефект.
В допълнение, валпроатът проявява умерен n-холинолитичен ефект, както се вижда от предотвратяването на тонични конвулсии, причинени от никотин чрез валпроат.
Показания: епилепсия, особено при деца.
Ориз. 3.16. Невротрансмитерни профили на действието на натриев валпроат.
Забележка: “+” - активиране; "-" - инхибиране, Sir - серотонин, N-xp - n-холинергичен рецептор, DA - допамин, NA - норадрензия, GABA - γ-хомаслена киселина, GABA-T GABA-трансамин PDK - глутамат декарбоксилаза, BD-сайт - бензодиазепин сайт, Glu - глутамат
Противопоказания: бременност, кърмене, чернодробно заболяване, заболяване на панкреаса, хеморагична диатеза, свръхчувствителност към лекарството, консумация на алкохол; Шофьори и други лица, чиято работа изисква повишено внимание, не трябва да приемат лекарството.
Странични ефекти: намален апетит, гадене, коремна болка, повръщане, диария, понякога дисфункция на черния дроб, панкреаса (обикновено 2-12 седмици след началото на лечението не изисква спиране на лечението, но изисква внимателно наблюдение на състоянието на пациента); косопад (0,5%); качване на тегло; остра хепатоенцефалопатия (изключително деца под 2-годишна възраст при политерапия) хеморагично-некротичен панкреатит (изключително рядко).
Взаимодействие. Натриевият валпроат в комбинация с дифенин и фенобарбитал измества и двете лекарства от свързването с протеини и значително повишава съдържанието на техните свободни фракции в кръвта. В някои случаи лекарството в комбинация с друго антиепилептично лекарство може да доведе до възбуда на тялото.
Дифенин (фенитоин)По своята химична структура е производно на хидантоин (смес от 5,5-дифенилхидантоин и натриев бикарбонат). Основният механизъм на действие на дифенина е потискането не само на един епилептичен фокус в мозъчната кора или подкоровите структури, но и намаляване на облъчването на епилептични разряди към други мозъчни центрове и чрез еферентни нерви към мускулната система. Заедно с това лекарството намалява възбудимостта на нервните клетки и повишава прага за вторични следи от разряди, които определят поддържането на епилептична активност във фокуса. Този ефект вероятно се дължи на инхибиране на активността на NADH дехидрогеназа в митохондриите на нервните клетки, значително намаляване на консумацията на кислород в тях и, следователно, недостатъчно енергийно снабдяване за епилептични разряди. Също толкова важно е намаленото проникване на калций в нервните клетки и неговата йонизация в клетките, които произвеждат медиатори и хормони, които могат да провокират развитието на епилептични разряди.
Дифенинът ефективно потиска разпространението на епилептични импулси, без да променя нормалната функция на нервните клетки. Лекарството значително отслабва и в случай на продължителна употреба може напълно да предотврати развитието на големи припадъци при пациенти с фокална или петниста епилепсия.
Показания: различни форми на епилепсия (генерализирани тонично-клонични, прости и сложни парциални психомоторни припадъци); превенция от съда след наранявания и неврохирургични операции на мозъка.
Противопоказания: пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, тежка дисфункция на черния дроб, бъбреците, сърдечна декомпенсация, заболявания на хемопоетичната система.
Страничен ефект триада от симптоми (нистагъм, диплопия, атаксия), гингивална хиперплазия.
Карбамазепин, за разлика от дифенина, който потиска разпространението на епилептични разряди в мозъка, действа предимно върху нервните клетки на гръбначния мозък и продълговатия мозък. Неговата антиконвулсивна активност е почти 3 пъти по-слаба от дифенина. Карбамазепин нормализира обмяната на веществата, активира системите на холин и адренергични медиатори и има силен антидепресивен ефект. Той значително потиска активността на Na +, K + -ATPase и намалява повишеното ниво на cAMP, което се счита за основен механизъм на антиепилептичния му ефект. След приема му се повишава мотивацията на пациентите за лечение, повишава се настроението и интереса към заобикалящата среда, намаляват депресията, страха и хипохондрията.
Показания: всички форми на епилепсия, особено "темпоралната" форма с аура, миоклонични и тонично-клонични спазми на лицевите мускули.
Противопоказания: бременност, бронхиална астма, кръвни заболявания, чернодробни и бъбречни дисфункции.
Страничен ефект. Разбира се, нежеланите реакции се появяват през първата седмица след началото на лечението, по-често при възрастни хора под формата на гадене, анорексия, повръщане, замаяност, атаксия и алергични реакции. Понякога има и увеличаване на гърчовете, особено при деца. Рядко - жълтеница, промени в кръвната картина (тромбоцитопения, агранулоцитоза, апластична анемия и др.), периферен неврит.
Взаимодействие. Когато карбамазепин се комбинира с дифенин, нивото на последния в кръвната плазма може да се повиши поради забавяне на неговия метаболизъм. Дифенин и фенобарбитал намаляват нивото на карбамазепин в кръвната плазма чрез ускоряване на неговата биотрансформация.
Наскоро се появи група лекарства от ново поколение, по-специално ламотрижин, тиагабин и др. Те имат различен механизъм на действие, но крайният ефект е да намалят нивото на възбуждащи (глутаминова киселина) или натрупване на инхибиторни медиатори (GABA , глицин) в централната нервна система. Тиагабин(габитрил) е, за разлика от необратимия блокер на GABA, негов функционален блокер.
Ламотрижинблокира продължителното високочестотно разреждане на неврони по същия начин като депакин и карбамазепин. Предполага се, че този ефект се медиира от потискащ ефект върху волтаж-зависимите натриеви канали на невроните и удължаване на рефрактерния период на клетката. Ламотрижин инхибира освобождаването на възбуждаща глутаминова киселина, което показва възможен невропротективен ефект на това лекарство. Ламотрижин се абсорбира добре, когато се приема перорално (както с храна, така и без храна). Бионаличността е близо до 100 %. Серумната концентрация се постига 2-3 часа след приема на лекарството. Ламотрижин се метаболизира в черния дроб, главно чрез конюгация с глюкуронова киселина. Основният му метаболит, 2-N-конюгат на глюкуроновата киселина, се екскретира в урината.
Показания: форми на епилептични припадъци, устойчиви на други лекарства, предимно частична, първична и вторична генерализация, абсанси, атонични, синдром на Lennox-Gastaut.
Страничен ефект алергични реакции под формата на кожни обриви, ангиоедем, диплопия, замъглено зрение, замаяност, сънливост, главоболие и когато се комбинира с валпроат - сквамозен дерматит.
Взаимодействие дифенин, фенобарбитал и карбамазепин намаляват концентрацията на ламотрижин. Валпроатът повишава (до 2 или повече пъти) концентрацията на ламотрижин, като се има предвид потенциращият ефект на взаимодействието на ламотрижин и валпроат, препоръчва се да се предписва доза ламотрижин не по-висока от 250 mg / ден, за да се предотврати развитието на странични ефекти.
Топираматдобре се абсорбира след перорално приложение (както с храна, така и без храна). Максималната концентрация в кръвната плазма се постига 2-4 часа след приложението. Приблизително 15% от лекарството се свързва с плазмените протеини. Само малко количество топирамат се метаболизира в черния дроб, докато приблизително 80 % Лекарството се екскретира непроменено в урината.
Фармакодинамика Топирамат блокира волтаж-зависимите мембранни натриеви канали и потенцира активността на GABA в небензодиазепиновите GABA рецепторни места. Блокира съответните видове глутаматни рецептори на постсинаптичната мембрана.
Показания: епилепсия (големи тонично-клонични припадъци, астатични (падания) при синдром на Lennox-Gastaut като допълнително лекарство в случаи, резистентни към други лекарства).
Страничен ефект атаксия, намалена концентрация, объркване, замаяност, умора, сънливост, парестезия, мисловни нарушения.
„Епилепсия“ е сборен термин, използван за обозначаване на група хронични конвулсивни патологии, общи за които са внезапни пристъпи (пристъпи) със загуба или нарушение на съзнанието, обикновено, но не винаги, придружени от характерни движения (конвулсии) и понякога спонтанна хиперреактивност. . Припадъците почти винаги корелират с ЕЕГ промените.
Има няколко конвулсивни и неконвулсивни форми на епилептични атаки, всяка от които се характеризира с уникална клинична картина и определени ЕЕГ промени (последното е от голямо диагностично значение).
Акцент:
1) големи припадъци (гранд мал епилепсия, атаката продължава 10-15 минути);
2) психомоторни припадъци;
3) леки пристъпи на епилепсия (petit mal);
4) миоклонус-епилепсия.
От френски - grand - голям, mal - болест - генерализирани тонично-клонични конвулсии със загуба на съзнание, които след няколко минути се заменят с обща депресия на централната нервна система. Продължителните атаки или атаките, следващи една след друга на кратки интервали, се наричат „епилептичен статус“.
Психомоторните припадъци (или еквиваленти) се проявяват чрез пристъпи на поведенчески разстройства, несъзнателни и немотивирани действия, които пациентът не помни. Атаките често са придружени от сумрачно съзнание и автоматизми. Без гърчове.
Petit - от френски - малък, малък. Характеризира се с много краткотрайна загуба на съзнание. Може да има потрепване на лицевите мускули и други мускулни групи.
Миоклоничната епилепсия се проявява с краткотрайни конвулсивни мускулни потрепвания без загуба на съзнание.
Антиепилептичните лекарства се използват за предотвратяване или намаляване на интензивността и честотата на пристъпите или техни еквиваленти, наблюдавани по време на повтарящи се пристъпи на различни форми на епилепсия.
МЕХАНИЗЪМЪТ НА ДЕЙСТВИЕ на лекарствата не е напълно ясен, тъй като етиологията на епилепсията не е известна. Тези лекарства намаляват възбудимостта на невроните в епилептогенния фокус. Първичните реакции на антиепилептичните лекарства се появяват на нивото на невронните мембрани. Под тяхно влияние невронните мембрани се стабилизират, което води до увеличаване на рефрактерния период, намаляване на лабилността и инхибиране на междуневронното предаване на възбуждане.
Възможно е ефектите на редица антиепилептични лекарства да са свързани с повишаване на съдържанието на гама-аминомаслена киселина (GABA) в мозъка.
Пациентите с всяка от тези форми на епилепсия се лекуват с определени антиепилептични лекарства за дълго време, обикновено с години. Оттеглянето на лекарствата се извършва постепенно, внимателно.
Основните лекарства на избор за профилактика на гранд мал пристъпи на епилепсия са: ФЕНОБАРБИТАЛ И ДИФЕНИН.
Тези лекарства се използват за хронично лечение, а не за спиране на пристъп. Тези 2 лекарства са основните лекарства за големи гърчове. В допълнение към тях могат да се използват:
а) хексамидин;
б) хлоракон;
в) натриев валпроат;
г) клоназепам;
г) карбамазепин.
Фенобарбиталът за лечение на епилепсия се използва в субхипнотична доза (от 60 до 180 mg). Това е най-доброто средство за започване на лечение на всяка форма на епилепсия, с изключение на Petit mal. Повишаването на чувствителността на GABA рецепторите към медиатора, както и депресията на централната нервна система, типична за цялата група барбитурати, играят важна роля в неговия терапевтичен ефект.
Предписването на фенобарбитал е придружено от появата на нежелани реакции. В първите дни на терапията се наблюдават сънливост, летаргия, често се появяват раздразнителност и хиперактивност.
В резултат на индуцирането на активността на неутрализиращи чернодробни ензими (цитохром Р-450, глюкуронидазна система) се ускорява образуването на неактивни метаболити на редица ендогенни вещества, предимно витамини D, K и Bs. Последното води до остеопатия, мегалобластна анемия, хипопротеинемия и кръвоизливи. За да се предотвратят тези усложнения, пациентите, получаващи фенобарбитал за дълго време, трябва допълнително да приемат препарати от витамини D, K, BC, както и калциеви соли.
Хидантоиновото производно ДИФЕНИН е по-селективно и най-ефективно при големи припадъци.
Dipheninum - може да се предписва като официално лекарство в таблетки от 0, 117. Dipheninum е ефективен и за психомоторни еквиваленти. Активността на дифенина е приблизително същата като тази на фенобарбитала.
Дифенинът елиминира повишената пропускливост на натриевите йони (Na) през клетъчната мембрана на невроните на епилептогенния фокус. По този начин дифенинът предотвратява появата на патологични разряди в тях, които инициират гърч.
Дифенинът се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, но максималната му концентрация в кръвната плазма се постига бавно - от 4-6 до 24 часа след приложението. Свързване в кръвта с албумин с 90%. Биотрансформира се в черния дроб и се екскретира от бъбреците. Той е индуктор на микрозомални чернодробни ензими. Ускорява образуването на неактивни метаболити D, K, Vs. В тази връзка на пациента се предписват и витамини. Дифенинът може да се натрупва, но в по-малка степен от фенобарбитала.
Дифенинът няма общ инхибиторен ефект върху централната нервна система, не предизвиква сънливост и практически няма седативен ефект.
В допълнение към антиепилептичния ефект, дифенинът има ясен антиаритмичен и аналгетичен (при тригеминална невралгия).
Нежелани реакции: стомашно-чревна дисфункция (гадене, повръщане), изчезваща след 2 седмици; замаяност, възбуда, повишена телесна температура.
Хиперплазията на венците е резултат от локалния ефект на лекарството върху митотичната активност на лигавицата. Това усложнение изисква постоянна санация на устната кухина.
Спомагателни средства при лечението на големи пристъпи са хексамидин, хлоракон, карбамазепин.
Хексамидинът е по-малко активен, но и по-малко токсичен от фенобарбитала. Предизвиква сънливост, световъртеж, вероятно главоболие, гадене, повръщане, атаксия.
ХЛОРАКОН (бекламид) има изразено антиконвулсивно действие. Той се понася добре от пациентите, понякога причинява диспептични разстройства. Може да повлияе негативно на черния дроб, костния мозък и бъбреците.
В случай на епилептичен статус, т.е. дълготрайни продължителни големи конвулсивни припадъци, най-добър резултат се постига чрез интравенозно приложение на сибазон (диазепам) като спешно лекарство, както и клоназепам. Може да се приложи обща анестезия.
През последните години CARBAMAZEPINE (finlepsin) стана широко разпространен за психомоторни пристъпи (еквиваленти). Структурата му е подобна на трицикличния антидепресант имизин. Антиепилептичният ефект на това лекарство се комбинира с благоприятен психотропен ефект (подобрява се настроението, повишава се общителността, пациентите стават активни, улеснява се социалната и професионалната рехабилитация на такива пациенти).
Използва се: при големи гърчове; със смесени форми на епилепсия; понякога по време на леки пристъпи на епилепсия. Освен това се използва като ефективно лечение на тригеминална невралгия (облекчава болката).
Индуктор на чернодробните ензими, ускорява както неговата биотрансформация, така и тази на другите ксенобиотици.
Странични ефекти: психични разстройства, безсъние, сънливост, атаксия, загуба на апетит, инхибиране на хемопоезата.
За предотвратяване на леки гърчове (Petit mal), абсанси, епилепсия се използват главно TRIMETINE и ETHOSUXIMIDE.
Триметин (прах в терапевтична доза от 0, 2-0, 3). Триметинът е производно на оксазолидин. Механизмът на действие е различен от този на фенобарбитала (инхибиране на полисинаптичните рефлекси на гръбначния мозък, намалена лабилност на невроните). Добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Претърпява биотрансформация в черния дроб, метаболитите се екскретират от бъбреците.
Странични ефекти: седация, хемеропия, алергии.
Ethosuximidum (капсули 0,25; бутилки от 50 ml; предписани 4-6 пъти на ден) е производно на сукцинилидната група (т.е. производно на имид на янтарна киселина). Най-активен по време на леки пристъпи. Той е по-малко токсичен от триметина, който преди е бил използван за тази форма на епилепсия (и често дори сега).
Лекарството е много активно при невралгия на тригеминалния нерв, но в това отношение е по-малко ефективно от карбамазепин. Етосуксемидът се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, максималната концентрация в кръвта се наблюдава след 4 часа. Не се свързва с протеини, претърпява биотрансформация, превръщайки се в глюкурониди, но 10-20% се екскретират непроменени в урината.
Странични ефекти: стомашно-чревни нарушения (загуба на апетит, гадене, повръщане), понякога сънливост, главоболие, еуфория. В този случай изброените симптоми изчезват сами, докато продължавате да приемате лекарството.
В този аспект (странични ефекти) най-опасните промени в кръвта са: левкопения, тромбоцитопения, апластична анемия. Поради това пациентите трябва да бъдат подложени на постоянно наблюдение на състоянието на кръвната система (кръвен тест) и урина (може да се появи албуминурия).
КЛОНАЗЕПАМ (Clonazepamum в таблица 0.001) е бензодиазепиново производно. Подобно на други лекарства от тази група (сибазон, нитразепам), той повишава активността на GABA (инхибиторен предавател на централната нервна система), което е придружено от намаляване на възбудимостта на централната нервна система и генерализиране на процеса.
Има широк спектър от антиепилептични ефекти, най-често се използва при миоклонична епилепсия (т.е. миоклонични гърчове) и инфантилни спазми, които са доста устойчиви на лекарствено лечение. В педиатрията най-често се използва при леки пристъпи като абсанси.
Предизвиква минимални странични ефекти: сънливост, рядко атаксия, нарушения на апетита.
Едно от най-новите лекарства е VALPROIC ACID или SODIUM VALPROATE (Natrium valproicum в таблетки и капсули от 0,15 и 0,3) - производно на пропилвалерианова киселина. Лекарството е ефективно при всички форми на епилепсия, но може да се използва самостоятелно само при леки гърчове като абсанси, както и инфантилни спазми. Неговият антиконвулсивен ефект е свързан с натрупването на GABA в мозъка. В тази връзка натриевият валпроат не само предотвратява епилептичните припадъци, но и подобрява психическото състояние и настроението на пациента.
Лекарството често е част от комбинирана терапия и следователно може да засили страничните ефекти на други антиепилептични лекарства. Лекарството се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, максималната му концентрация в кръвта се създава след 2 часа. При перорален прием са възможни странични ефекти: гадене, повръщане, тежест в корема, депресия, чувство на умора, намалено съсирване на кръвта.
Лекарството е противопоказано при чернодробна дисфункция, тъй като съществува риск от натрупване, интоксикация с фатален изход, бъбречна интоксикация и хеморагична диатеза.
