Този раздел представя инструкции за употреба на интерферони алфа 2b и алфа 2апърво поколение, които се наричат още линейни, прости или краткотрайни. Единственото предимство на тези препарати е относително ниската им цена.
През 1943 г. V. и J. Heile откриват така наречения феномен на интерференция. Първоначалната идея за интерферона беше следната: фактор, който предотвратява възпроизвеждането на вируси. През 1957 г. английският учен Алик Айзъкс и швейцарският изследовател Жан Линденман изолират този фактор, ясно го описват и го наричат интерферон.
Интерферонът (IFN) е протеинова молекула, която се произвежда в човешкото тяло. Човешкият генетичен апарат кодира „рецепта“ за неговия синтез (ген на интерферон). Интерферонът е един от цитокините, сигнални молекули, които играят важна роля в работата имунна система.
През половин век от откриването на IFN са изследвани десетки свойства на този протеин. От медицинска гледна точка основните са антивирусната и противотуморната функция.
Човешкото тяло произвежда около 20 вида - цяло семейство - интерферони. IFN се разделя на два типа: I и II.
IFN тип I - алфа, бета, омега, тета - се произвеждат и секретират от повечето клетки на тялото в отговор на действието на вируси и някои други агенти. Тип II IFN включва интерферон гама, който се произвежда от клетките на имунната система в отговор на действието на чужди агенти.
Първоначално интерфероновите препарати се получават само от донорни кръвни клетки; Те се наричаха така: левкоцитни интерферони. През 1980 г. започва ерата на рекомбинантните или генетично модифицираните интерферони. Производството на рекомбинантни лекарства стана значително по-евтино от получаването подобни лекарстваот човешка донорска кръв или други биологични суровини; не се използват в производството им донорска кръвкоито могат да служат като източник на инфекция. Рекомбинантни лекарстване съдържат чужди примеси и следователно имат по-малко странични ефекти. Техният лечебен потенциал е по-висок от този на подобни природни лекарства.
За лечение вирусни заболявания, по-специално хепатит С, се използва предимно интерферон алфа (IFN-α). Има „прости“ („краткотрайни“) интерферони алфа 2b и алфа 2а и пегилирани (пегинтерферон алфа-2а и пегинтерферон алфа-2b). „Простите“ интерферони практически не се използват в ЕС и САЩ, но у нас, поради сравнителната си евтиност, те се използват доста често. При лечението на хепатит С се използват и двете форми на "късия" IFN-α: интерферон алфа-2а и интерферон алфа-2b (различаващи се в една аминокиселина). Инжекциите с прости интерферони обикновено се правят през ден (с пегинтерферони - веднъж седмично). Ефективността на лечението с краткотрайни IFN, когато се прилага през ден, е по-ниска, отколкото с пегинтерферони. Някои експерти препоръчват ежедневни инжекции на "прост" IFN, тъй като ефективността на AVT е малко по-висока.
Обхватът на "късите" IFN е доста широк. Освободени са от различни производителипод различни имена: Roferon-A, Intron A, Laferon, Reaferon-EC, Realdiron, Eberon, Interal, Altevir, Alfarona и др.
Най-изследваните (и следователно скъпи) са Roferon-A и Intron-A. Ефективността на лечението с тези IFN в комбинация с рибавирин, в зависимост от генотипа на вируса и други фактори, варира от 30% до 60%. Списък на основните маркиПроизводителите на прости интерферони и техните описания са дадени в таблицата.
Всички интерферони трябва да се съхраняват в хладилник (от +2 до +8 градуса по Целзий). Не трябва да се нагряват или замразяват. Не разклащайте и не излагайте лекарството на пряко въздействие слънчеви лъчи. Необходимо е да се транспортират лекарства в специални контейнери.
Съставът на интерфероновите препарати зависи от тяхната форма на освобождаване.
Форма за освобождаване
Интерфероновите препарати имат следните форми на освобождаване:
- лиофилизиран прах за приготвяне на капки за очи и нос, инжекционен разтвор;
- инжекционен разтвор;
- капки за очи;
- филми за очи;
- капки и спрей за нос;
- мехлем;
- дерматологичен гел;
- липозоми;
- аерозол;
- перорален разтвор;
- ректални супозитории;
- вагинални супозитории;
- импланти;
- микроклизми;
- таблетки (интерферонови таблетки се предлагат под марката Entalferon).
фармакологичен ефект
IFN лекарствата принадлежат към групата на лекарствата с антивирусен и имуномодулиращ ефект.
Всички IFN имат антивирусни и антитуморни ефекти. Не по-малко важно е и тяхното свойство да стимулират действието. макрофаги - клетки, които играят важна роля в започването.
IFN допринасят за повишаване на устойчивостта на организма към проникване вируси , а също така блокират възпроизвеждането вируси когато проникнат в клетката. Последното се дължи на способността на IFN да потиска транслация на информационната РНК на вируса .
Въпреки това, антивирусният ефект на IFN не е насочен срещу някои вируси , т.е. IFN не се характеризират с вирусна специфичност. Именно това обяснява тяхната универсалност и широк обхватантивирусна активност.
Интерферон - какво е това?
Интерфероните са клас с подобни свойства гликопротеини , които се произвеждат от клетки на гръбначни животни в отговор на експозиция различни видовеиндуктори както от вирусна, така и от невирусна природа.
Според Wikipedia, за да се биологично активно веществое квалифициран като интерферон, той трябва да има протеиново естество и да има изразен антивирусна активност във връзка с различни вируси , като минимум, в хомоложни (подобни) клетки, „медиирани от клетъчни метаболитни процеси, включително РНК и протеинов синтез.“
Класификацията на IFN, предложена от СЗО и Комитета по интерферон, се основава на разликите в техните антигенни, физични, химични и биологични свойства. Освен това той взема предвид техния видов и клетъчен произход.
Въз основа на антигенността (специфичността на антигена) IFN обикновено се разделят на киселинно-стабилни и киселинно-лабилни. Киселинно устойчивите включват алфа и бета интерферони (те се наричат още тип I IFN). Интерферон гама (γ-IFN) е киселинно лабилен.
Произвежда се α-IFN левкоцити в периферната кръв (В- и Т-тип левкоцити), поради което преди това е обозначен като левкоцитен интерферон . В момента има поне 14 разновидности от него.
Произвежда се β-IFN фибробласти , поради което се нарича още фибробластни .
Предишното обозначение на γ-IFN е имунен интерферон , той се произвежда от стимулирани Т-тип лимфоцити , NK клетки (нормални (естествени) убийци; от английски “natural killer”) и (вероятно) макрофаги .
Основни свойства и механизъм на действие на IFN
Без изключение, всички IFN се характеризират с полифункционална активност срещу прицелните клетки. Тяхното най-общо свойство е способността да предизвикват в тях антивирусно състояние .
Интерферонът се използва като терапевтично и профилактично средство за различни вирусни инфекции . Характеристика на IFN лекарствата е, че ефектът им отслабва при многократни инжекции.
Механизмът на действие на IFN е свързан със способността му да инхибира вирусни инфекции . В резултат на лечение с интерферонови лекарства в тялото на пациента около източник на инфекция се образува своеобразна бариера от устойчива на вирус незаразени клетки, което предотвратява по-нататъшното разпространение на инфекцията.
Взаимодействайки с все още неувредени (интактни) клетки, той предотвратява осъществяването на репродуктивния цикъл вируси поради активирането на някои клетъчни ензими ( протеин кинази ).
Повечето важни функциисчита се, че интерфероните имат способността да потискат хематопоеза ; модулират имунния отговор на организма и възпалителния отговор; регулират процесите на клетъчна пролиферация и диференциация; потискат растежа и предотвратяват размножаването вирусни клетки ; стимулират експресията на повърхността антигени ; потискат индивидуалните функции В- и Т-тип левкоцити , стимулират активността NK клетки и т.н.
Използване на IFN в биотехнологиите
Разработване на методи за синтез и високоефективно пречистване левкоцитни и рекомбинантни интерферони в количества, достатъчни за производство лекарства, направи възможно отварянето на възможността за използване на IFN лекарства за лечение на пациенти с диагноза вирусен хепатит .
Отличителна черта на рекомбинантните IFN е, че те се произвеждат извън човешкото тяло.
Например, рекомбинантен интерферонбета-1а (IFN β-1а) са получени от клетки на бозайници (по-специално от клетки от яйчник на китайски хамстер) и подобни по свойства интерферон бета-1b (IFN β-1b) произведени от член на семейство Enterobacteriaceae коли (Ешерихия коли).
Лекарства, индуктори на интерферон - какви са те?
Индукторите на IFN са лекарства, които сами по себе си не съдържат интерферон, но в същото време стимулират производството му.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Основният биологичен ефект на α-IFN е инхибиране на синтеза на вирусен протеин . Антивирусното състояние на клетката се развива в рамките на няколко часа след прилагане на лекарството или индуциране на производството на IFN в тялото.
Въпреки това, IFN няма ефект върху ранните етапи репликативен цикъл тоест на етапа на адсорбция, проникване вирус в клетката (проникване) и освобождаване на вътрешния компонент вирус в процеса на „събличане“ му.
Антивирусно действие α-IFN се появява дори когато клетките са заразени инфекциозни РНК . IFN не прониква в клетката, а взаимодейства само със специфични рецептори на клетъчни мембрани (ганглиозиди или подобни структури, съдържащи олигозахари ).
Механизмът на активността на IFN алфа наподобява действието на някои гликопептидни хормони . Стимулира активността гени , някои от които участват в кодирането на образуването на продукти с директен антивирусен ефект .
β интерферони също има антивирусен ефект , който е свързан с няколко механизма на действие. Бета интерферон активира NO синтетазата, което от своя страна спомага за увеличаване на концентрацията на азотен оксид в клетката. Последният играе ключова роля в потискането на размножаването вируси .
β-IFN активира вторични, ефекторни функции естествени убийциV , В-тип лимфоцити , кръвни моноцити , тъканни макрофаги (мононуклеарни фагоцити) и неутрофилен , които се характеризират с антитяло-зависима и антитяло-независима цитотоксичност.
В допълнение, β-IFN блокира освобождаването на вътрешния компонент вирус и нарушава процесите на метилиране РНК вирус .
γ-IFN участва в регулирането на имунния отговор и регулира експресията възпалителни реакции. Въпреки факта, че той има независими антивирусна И противотуморен ефект , гама интерферон много слаб. В същото време той значително повишава активността на α- и β-IFN.
След парентерално приложение максималната концентрация на IFN се наблюдава след 3-12 часа, като показателят за бионаличност е 100% (както след инжектиране под кожата, така и след инжектиране в мускула).
Полуживотът T½ варира от 2 до 7 часа. Следи от концентрации на IFN в кръвната плазма не се откриват след 16-24 часа.
Показания за употреба
IFN е предназначен за лечение вирусни заболявания , поразителен респираторен тракт .
В допълнение, интерферонови препарати се предписват на пациенти с хронични форми на хепатит и делта .
За лечение вирусни заболявания и по-специално IFN-α се използва предимно (и двете му форми, IFN-алфа 2b и IFN-алфа 2а). „Златен стандарт“ на лечение хепатит С пегилираните интерферони алфа-2b и алфа-2а се считат за. За сравнение конвенционалните интерферони са по-малко ефективни.
Генетичните полиморфизми, наблюдавани в гена IL28B, който е отговорен за кодирането на IFN ламбда-3, причиняват значителни разлики в ефекта от лечението.
Пациенти с генотип 1 хепатит С с общи алели на посочения ген е по-вероятно да постигнат по-продължителни и по-изразени резултати от лечението в сравнение с други пациенти.
IFN също често се предписва на пациенти с онкологични заболявания : злокачествен , ендокринни тумори на панкреаса , неходжкинов лимфом , карциноидни тумори ; Сарком на Капоши , условно; косматоклетъчна левкемия ,множествена миелома , рак на бъбреците и т.н.
Противопоказания
Интерферон не се предписва на пациенти с свръхчувствителностна него, както и на деца и юноши, страдащи от тежък психични разстройства И разстройства нервна система , които са придружени от мисли за самоубийство и опити за самоубийство, тежки и продължителни.
В комбинация с антивирусно лекарствоРибавирин IFN е противопоказан при пациенти, диагностицирани с тежко увреждане бъбрек (условия, при които CC е под 50 ml/min).
Препаратите с интерферон са противопоказани в (в случаите, когато подходящата терапия не дава очаквания клиничен ефект).
Странични ефекти
Интерферонът принадлежи към категорията лекарства, които могат да причинят голям брой нежелани реакцииот външната страна различни системии органи. В повечето случаи те са следствие от приложението на интерферон интравенозно, подкожно или мускулно, но могат да бъдат провокирани и от др. фармацевтични формилекарство.
Най-честите нежелани реакции при приема на IFN са:
- анорексия;
- гадене;
- втрисане;
- треперене в тялото.
Малко по-рядко се срещат повръщане, повишено кръвно налягане, усещане за сухота в устата, косопад (), астения ; неспецифични симптоми, напомнящи за симптоми на грип ; болки в гърба, депресивни състояния , мускулно-скелетна болка , мисли за самоубийство и опити за самоубийство, общо неразположение, нарушен вкус и концентрация, повишена раздразнителност, нарушения на съня (често), артериална хипотония , объркване.
Редките нежелани реакции включват: болка от дясната страна на горната част на корема, обриви по тялото (еритематозен и макулопапулозен), повишена нервност, болка и силно възпаление на мястото на инжектиране на лекарството в инжекционна форма, вторична вирусна инфекция (включително инфекция херпес симплекс вирус ), повишена сухота кожата, , болка в очите , конюнктивит , замъглено зрение, дисфункция слъзни жлези , тревожност, лабилност на настроението; психотични разстройства , включително повишена агресивност и др.; хипертермия , диспептични симптоми , респираторни нарушения, загуба на тегло, неоформени изпражнения, хипер- или хипотиреоидизъм , увреждане на слуха (до пълната му загуба), образуване на инфилтрати в белите дробове, повишен апетит, кървене на венците, в крайниците, диспнея , бъбречна дисфункция и развитие бъбречна недостатъчност , периферна исхемия , хиперурикемия , невропатия и т.н.
Лечението с IFN лекарства може да причини нарушение репродуктивна функция . Проучвания при примати показват, че интерферонът нарушава менструален цикълсред жените . В допълнение, при жени, подложени на лечение с IFN-α лекарства, нивото на .
Поради тази причина, когато се предписва интерферон, трябва да се използват жени в детеродна възраст бариерна контрацепция . Мъжете в репродуктивна възраст също се съветват да бъдат информирани за потенциалните странични ефекти.
В редки случаи лечението с интерферон може да бъде придружено от офталмологични нарушения, които се изразяват в кръвоизливи в ретината на окото , ретинопатия (включително, но не само оток на макулата ), фокални промени в ретината, намалена зрителна острота и/или ограничени зрителни полета, подуване на диска зрителни нерви , неврит на оптичния (втори черепномозъчен) нерв , артериална обструкция или вени на ретината .
Понякога, докато приемате интерферон, те могат да се развият хипергликемия , симптоми на нефротичен синдром , . При пациенти със захарен диабет може да се влоши клинична картиназаболявания.
Не може да се изключи възможността за възникване, мозъчно-съдов кръвоизлив , еритема мултиформе , тъканна некроза на мястото на инжектиране, сърдечна и цереброваскуларна исхемия , хипертриглицеридермия , саркоидоза (или влошаване на хода му), Синдроми на Лайел И Стивънс-Джонсън .
Употребата на интерферон като монотерапия или в комбинация с Рибавирин в единични случаи може да провокира апластична анемия (AA) или дори PAKKM ( пълна аплазия на червения костен мозък ).
Има също така случаи, при които по време на лечение с лекарства с интерферон пациентът е развил различни автоимунни И имуно-медиирани разстройства (включително Болест на Werlhof И Болест на Мошковиц ).
Интерферон, инструкции за употреба (Метод и дозировка)
Инструкциите за употреба на интерферони алфа, бета и гама показват, че преди да се предпише лекарството на пациента, се препоръчва да се определи колко чувствителен е пациентът към него , което е причинило заболяването.
Методът на приложение на човешки левкоцитен интерферон се определя в зависимост от диагнозата, поставена на пациента. В повечето случаи се предписва като подкожна инжекция, но в някои случаи лекарството може да се инжектира в мускул или вена.
Лечебната доза, поддържащата доза и продължителността на лечението се определят в зависимост от клиничната ситуация и отговора на пациента към предписаната му терапия.
Под "детски" интерферон имаме предвид лекарство под формата на супозитории, капки и мехлеми.
Инструкциите за употреба на интерферон за деца препоръчват използването на това лекарство както като терапевтично, така и като профилактично средство. Дозата за кърмачета и по-големи деца се избира от лекуващия лекар.
За профилактични цели INF се използва под формата на разтвор, за приготвянето на който се дестилира или сварена водастайна температура. Готовият разтвор е оцветен в червено и опалесциращ. Трябва да се съхранява в хладилник за не повече от 24-48 часа. Лекарството се влива в носа на деца и възрастни.
При вирусни офталмологични заболявания лекарството се предписва под формата на капки за очи.
Веднага след като тежестта на симптомите на заболяването намалее, обемът на инстилациите трябва да се намали до една капка. Курсът на лечение е от 7 до 10 дни.
За лечение на лезии, причинени от херпесни вируси , мехлемът се нанася в тънък слой върху засегнатите участъци от кожата и лигавиците два пъти на ден, като се поддържат 12-часови интервали. Курсът на лечение е от 3 до 5 дни (до пълното възстановяване на целостта на увредената кожа и лигавиците).
За профилактика остри респираторни инфекции и трябва да се маже с мехлем носни проходи . Честотата на процедурите през 1-вата и 3-тата седмица от курса е 2 пъти на ден. Препоръчително е да направите почивка през втората седмица. За превантивни цели интерферонът трябва да се използва през целия период епидемии от респираторни заболявания .
Продължителността на рехабилитационния курс при деца, които често изпитват рецидивиращи вирусно-бактериални инфекции на дихателните пътища , УНГ органи , рецидивираща инфекция , причинени херпес симплекс вирус , е два месеца.
Как да разредите и как да използвате интерферон в ампули?
Инструкциите за употреба на интерферон в ампули показват, че преди употреба ампулата трябва да се отвори, да се налее вода (дестилирана или преварена) при стайна температура до маркировката на ампулата, съответстваща на 2 ml.
Съдържанието се разклаща внимателно, докато се разтвори напълно. Разтворът се инжектира във всяка назален проход два пъти на ден, пет капки, като се поддържат интервали от най-малко шест часа между приемите.
За терапевтични цели IFN започва да се приема, когато се появят първите симптоми. симптоми на грип . Колкото по-рано пациентът започне да го приема, толкова по-висока е ефективността на лекарството.
Счита се за най-ефективният инхалационен метод(през носа или устата). За една инхалация се препоръчва да се вземе съдържанието на три ампули от лекарството, разтворено в 10 ml вода.
Водата се загрява предварително до температура не по-висока от +37 °C. Инхалационните процедури се извършват два пъти на ден, като се поддържа интервал от поне един до два часа между тях.
При пръскане или вливане съдържанието на ампулата се разтваря в два милилитра вода и се прилагат 0,25 ml (или пет капки) във всеки носов проход три до шест пъти на ден. Продължителността на лечението е 2-3 дни.
Капки за нос за деца за превантивни цели се вливат (5 капки) два пъти на ден, за начална фазаразвитието на заболяването, честотата на инстилациите се увеличава: лекарството трябва да се прилага най-малко пет до шест пъти на ден на всеки час или два.
Много хора се интересуват дали разтворът на интерферон може да се капе в очите. Отговорът на този въпрос е да.
Предозиране
Случаи на предозиране с интерферон не са описани.
Взаимодействие
β-IFN е съвместим с кортикостероидни лекарства и ACTH. Не трябва да се приема по време на лечението миелосупресивен лекарства , вкл. цитостатици (това може да причини адитивен ефект ).
Бета-IFN трябва да се прилага с повишено внимание с агенти, чийто клирънс до голяма степен зависи от система на цитохром Р450 (антиепилептични лекарства , някои антидепресанти и т.н.).
Не трябва да приемате α-IFN и Телбивудин . Едновременната употреба на α-IFN провокира взаимно усилване на действието по отношение на. При съвместно използванес фосфазид могат да се увеличават взаимно миелотоксичност и двете лекарства (препоръчително е внимателно да се следят промените в количеството гранулоцити И;
IFN се използва и в терапията, чиято цел е рехабилитацията на често боледуващи хора. респираторни инфекции деца.
Най-оптималният вариант за деца са капки за нос: когато се използва по този начин, интерферонът не прониква в стомашно-чревния тракт (преди да разредите лекарството за носа, водата трябва да се загрее до температура 37 ° C).
За кърмачета интерферонът се предписва под формата на супозитории (150 хиляди IU). Супозиториите за деца трябва да се прилагат един по един 2 пъти на ден, като се поддържат 12-часови интервали между приложенията. Курсът на лечение е 5 дни. За пълно излекуване на дете ОРВИ По правило един курс е достатъчен.
За лечение трябва да приемате 0,5 g мехлем два пъти дневно. Лечението продължава средно 2 седмици. През следващите 2-4 седмици мехлемът се използва 3 пъти седмично.
Многобройни положителни отзиви за лекарството показват, че в това доза оттой също се е утвърдил като ефективно средство за защитаза лечение стоматит И възпалени сливици . Инхалациите с интерферон за деца са не по-малко ефективни.
Ефектът от употребата на лекарството се увеличава значително, ако за прилагането му се използва пулверизатор (необходимо е да се използва устройство, което пръска частици с диаметър над 5 микрона). Инхалациите чрез пулверизатор имат своите специфики.
Първо, интерферонът трябва да се вдиша през носа. На второ място, преди да използвате устройството, трябва да изключите функцията за нагряване (IFN е протеин; при температури над 37°C се разрушава).
За инхалация в пулверизатор съдържанието на една ампула се разрежда в 2-3 ml дестилирана или минерална вода(за тези цели можете да използвате и физиологичен разтвор). Полученият обем е достатъчен за една процедура. Честотата на процедурите през деня е от 2 до 4.
Важно е да запомните това дългосрочно лечениеИнтерферонът не се препоръчва за деца, тъй като към него се развива пристрастяване и следователно очакваният ефект не се развива.
Интерферон по време на бременност
Изключение могат да бъдат случаите, когато очакваната полза от терапията за бъдещата майка надвишава риска от нежелани реакции и вредни ефективърху развитието на плода.
Възможно е компонентите на рекомбинантния IFN да бъдат изолирани от кърма. Поради възможността за излагане на плода чрез млякото, IFN не се предписва на кърмачки.
В краен случай, когато приложението на IFN не може да бъде избегнато, жената се съветва да не кърми по време на лечението. За омекотяване страничен ефектлекарство (поява на симптоми, подобни на тези при грип), препоръчва се едновременно приложение с IFN .
При парентерално приложение на лекарството са възможни втрисане, треска, умора, главоболие, неразположение и грипоподобен синдром. Тези нежелани реакции се облекчават частично от парацетамол или индометацин.При локално приложение върху лигавицата на окото е възможна инфекция на конюнктивата, хиперемия на лигавицата на окото, единични фоликули и подуване на конюнктивата на долния форникс.
При употреба на лекарството са възможни отклонения от нормалните лабораторни показатели, проявяващи се с левкопения, лимфопения, тромбоцитопения, повишени нива на аланин аминотрансфераза, алкална фосфатаза. За своевременно откриване на тези отклонения по време на терапията, общ клинични тестовекръвните изследвания трябва да се повтарят на всеки 2 седмици, а биохимичните - на всеки 4 седмици. Като цяло тези промени обикновено са незначителни, асимптоматични и обратими.
Странични ефекти на интерферон бета.
Левкопения. Тромбоцитопения. анемия Автоимунна хемолиза. анорексия. диария Повишени нива на трансаминазите. Хипотония. тахикардия. диспнея. Замаяност. Нарушения на съня. Болки в костите и ставите. Треска. Слабост. миалгия Главоболие. гадене повръщане; при продължителна употреба - косопад. IM, SC, IV, интравезикално, интраперитонеално, в лезията и под лезията. Пациенти с брой на тромбоцитите под 50 хиляди / μl се прилагат подкожно.Лечението трябва да започне от лекар. След това, с разрешение на лекаря, пациентът може да си приложи поддържащата доза (ако лекарството е предписано подкожно).
Хроничен хепатит B: възрастни - 5 милиона IU дневно или 10 милиона IU 3 пъти седмично, през ден, в продължение на 4-6 месеца (16-24 седмици).
Деца - подкожно инжектиране в начална доза от 3 милиона IU/кв.м 3 пъти седмично (през ден) за 1 седмица лечение, последвано от увеличаване на дозата до 6 милиона IU/кв.м (максимум до 10 милиона IU/кв.м ) 3 пъти седмично (през ден).
Продължителността на лечението е 4-6 месеца (16-24 седмици).
Ако няма подобрение в серумните нива на ДНК на вируса на хепатит В след лечение в продължение на 3-4 месеца с максимално поносимата доза, лекарството трябва да се преустанови.
Препоръки за коригиране на дозата в случай на намаляване на броя на левкоцитите, гранулоцитите или тромбоцитите: ако броят на левкоцитите, гранулоцитите или тромбоцитите намалее до по-малко от 1,5 хиляди/µl, тромбоцитите до по-малко от 100 хиляди/µl, гранулоцитите до по-малко от 1 хил./µl - дозата се намалява с 50%, при понижение броят на левкоцитите е под 1200/µl, тромбоцитите са под 70 хил./µl, гранулоцитите са под 750/µl - лечението се спира и се предписва повторно в същата доза след нормализиране на тези показатели.
Хроничен хепатит С - 3 милиона IU през ден (като монотерапия или в комбинация с рибавирин). При пациенти с рецидивиращо заболяване се използва в комбинация с рибавирин. Препоръчваната продължителност на лечението понастоящем е ограничена до 6 месеца.
При пациенти, които преди това не са били лекувани с интерферон алфа2b, ефективността на лечението се увеличава при използване на комбинирана терапия с рибавирин. Продължителността на комбинираната терапия е най-малко 6 месеца. Терапията трябва да се провежда в продължение на 12 месеца при пациенти с генотип I на вируса и висок вирусен товар, при които до края на първите 6 месеца от лечението РНК на вируса на хепатит С не се открива в кръвния серум. При вземане на решение за удължаване на комбинираната терапия до 12 месеца трябва да се вземат предвид и други негативни прогностични фактори (възраст над 40 години, мъжки пол, наличие на фиброза).
Като монотерапия Intron A се използва главно в случаи на непоносимост към рибавирин или при наличие на противопоказания за употребата му. Оптималната продължителност на монотерапията с Intron A все още не е установена; Понастоящем лечението се препоръчва от 12 до 18 месеца. През първите 3-4 месеца от лечението обикновено се определя наличието на РНК на вируса на хепатит С, след което лечението продължава само за тези пациенти, при които РНК на вируса на хепатит С не е открита.
Хроничен хепатит D: подкожно в начална доза от 5 милиона IU/m2 3 пъти седмично в продължение на поне 3-4 месеца, въпреки че може да е показана по-продължителна терапия. Дозата се избира, като се вземе предвид поносимостта на лекарството.
Ларингеална папиломатоза: 3 милиона IU/кв.м подкожно 3 пъти седмично (през ден). Лечението започва след хирургично (лазерно) отстраняване на туморната тъкан. Дозата се избира, като се вземе предвид поносимостта на лекарството. Постигането на положителен отговор може да изисква лечение за повече от 6 месеца.
Косматоклетъчна левкемия: 2 милиона IU/m2 подкожно 3 пъти седмично (през ден). Дозата се избира, като се вземе предвид поносимостта на лекарството.
Пациентите със и без спленектомия реагират по подобен начин на лечението и съобщават за сходни намаления на нуждите от кръвопреливане. Нормализирането на един или повече кръвни показатели обикновено започва в рамките на 1-2 месеца след началото на лечението. Може да отнеме 6 месеца или повече, за да се подобрят всичките 3 кръвни параметъра (брой на гранулоцити, брой на тромбоцитите и ниво на Hb). Преди започване на лечението е необходимо да се определи нивото на Hb и броя на тромбоцитите, гранулоцитите и косматите клетки в периферната кръв и броя на косматите клетки в костния мозък. Тези параметри трябва да се проследяват периодично по време на лечението, за да се оцени отговорът. Ако пациентът реагира на терапията, тя трябва да продължи, докато няма по-нататъшно подобрение и лабораторните стойности са стабилни за около 3 месеца. Ако пациентът не се повлияе от терапията в рамките на 6 месеца, лечението трябва да се преустанови. Терапията не трябва да се продължава в случаи на бърза прогресия на заболяването и тежки нежелани реакции.
В случай на прекъсване на лечението с Intron A, повторната му употреба е ефективна при повече от 90% от пациентите.
Хронична миелоидна левкемия. Препоръчителната доза като монотерапия е 4-5 милиона IU/m2 дневно, подкожно. За поддържане на броя на левкоцитите може да се наложи прилагането на доза от 0,5-10 милиона IU/кв. Ако лечението позволява да се постигне контрол на броя на левкоцитите, тогава за поддържане на хематологична ремисия лекарството трябва да се използва в максималната поносима доза (4-10 милиона IU / m² дневно). Лекарството трябва да се преустанови след 8-12 седмици, ако терапията не е довела до поне частична хематологична ремисия или клинично значимо намаляване на броя на левкоцитите.
Комбинирана терапия с цитарабин: Интрон А - 5 милиона IU/кв.м дневно подкожно, като след 2 седмици се добавя цитарабин в доза 20 мг/кв.м дневно подкожно за 10 последователни дни месечно (максимална доза - до 40 мг). /ден). Интрон А трябва да се преустанови след 8 до 12 седмици, ако терапията не е довела до поне частична хематологична ремисия или клинично значимо намаляване на броя на белите кръвни клетки.
Проучванията показват по-голяма вероятност за постигане на отговор на терапията с Intron A при пациенти в хронична фаза на заболяването. Лечението трябва да започне възможно най-скоро след диагностицирането и да продължи до пълна хематологична ремисия или най-малко 18 месеца. При пациенти, които се повлияват от лечението, обикновено се наблюдава подобрение на хематологичните параметри в рамките на 2-3 месеца. При такива пациенти лечението трябва да продължи до пълна хематологична ремисия, чийто критерий е броят на левкоцитите в кръвта от 3-4 хиляди / μl. При всички пациенти с пълен хематологичен ефект лечението трябва да продължи, за да се постигне цитогенетичен ефект, който в някои случаи се развива само 2 години след началото на терапията.
При пациенти с брой на белите кръвни клетки над 50 хиляди/μl по време на диагнозата, лекарят може да започне лечение с хидроксиурея в стандартна доза и след това, когато броят на белите кръвни клетки падне под 50 хиляди/μl, да замени то с Интрон А. При пациенти с новодиагностицирана хронична фаза на Ph-положителна хронична миелоидна левкемия също е извършена комбинирана терапияИнтрон А и хидроксиурея. Лечението с Intron A започва с дози от 6-10 милиона IU/ден подкожно, след което се добавя хидроксиурея в доза от 1-1,5 g 2 пъти на ден, ако първоначалният брой на левкоцитите надвишава 10 хиляди/μl, и употребата му продължава до докато броят на левкоцитите падне под 10 хиляди/µl. След това хидроксиуреята се преустановява и дозата на Intron A се коригира така, че броят на неутрофилите (лентови и сегментирани левкоцити) да е 1-5 хиляди / μl, а броят на тромбоцитите да е повече от 75 хиляди / μl.
Тромбоцитоза, свързана с хронична миелоидна левкемия: 4-5 милиона IU/кв.м на ден, дневно, s.c. За поддържане на броя на тромбоцитите може да се наложи употребата на лекарството в дози от 0,5-10 милиона IU/кв.м.
Неходжкинов лимфом: подкожно - 5 милиона IU 3 пъти седмично (през ден) в комбинация с химиотерапия.
Сарком на Капоши на фона на СПИН: оптималната доза не е установена. Има данни за ефективността на Интрон А в доза 30 млн. IU/кв.м 3-5 пъти седмично. Лекарството се използва и в по-малки дози (10-12 милиона IU/кв.м/ден) без явно намаляване на ефективността.
Ако заболяването се стабилизира или се повлияе от лечението, терапията продължава, докато настъпи регресия на тумора или се наложи спиране на лекарството (развитие на тежка опортюнистична инфекция или нежелана страничен ефект). IN клинични изследванияпациенти със СПИН и сарком на Капоши са получавали Intron A в комбинация със зидовудин по следната схема: Intron A - в доза от 5-10 милиона IU / m2, зидовудин - 100 mg на всеки 4 часа Основният токсичен ефект, който ограничава дозата беше неутропения. Може да се започне лечение с Intron A
