Liječenje buloznog pemfigoida. Pemphigodes bullosa je bolest koja zahtijeva hirurško liječenje.

Bulozni pemfigoid je kronična autoimuna lezija kože koja se najčešće javlja kod starijih osoba.

Klinička slika ove bolesti podsjeća na uobičajene simptome. Glavna manifestacija je stvaranje napetih plikova (uglavnom na koži ruku, nogu i prednjih trbušni zid). U ovom slučaju, patološka žarišta su raspoređena simetrično. Osim lokalnih simptoma, javlja se i poremećaj općeg stanja organizma koji kod starijih osoba može dovesti do smrti.

Dijagnoza se postavlja na osnovu pritužbi pacijenata, pregleda, histološkog pregleda kože na zahvaćenim područjima, kao i rezultata imunološke dijagnostike.

Terapijske mjere se sastoje od primjene imunosupresivnih i citotoksičnih (koje potiskuju rast određenih stanica) lijekova.

Sadržaj:

Totalne informacije

Bulozni pemfigoid je jedno od kroničnih rekurentnih kožnih bolesti koje su autoimune prirode – to znači da tijelo vlastita tkiva doživljava kao strano i počinje se boriti protiv njih.

Bolest je slična pemfigusu, jer proizvodi iste plikove. Ali za razliku od pemfigusa, kod buloznog pemfigoida ne dolazi do akantolize - uništavanja međustaničnih veza, dok se stvaranje mjehurića u epidermisu razvija kao sekundarni proces. Po prvi put takve znakove opisane bolesti proučavao je sredinom prošlog stoljeća naučnik Lever - identificirao je bulozni pemfigoid kao zasebnu nozološku jedinicu (prije toga su se sve vrste mjehurastih osipa nazivale pemfigoidima).

Bolest se najčešće dijagnosticira kod osoba starijih od 60 godina, a među oboljelima prevladavaju muškarci.

Bilješka

Što je osoba starija, veće su šanse za razvoj buloznog pemfigoida. Dakle, rizik od razvoja opisane patologije u dobi od 90 godina je više od 300 puta veći nego u 60.

I dermatolozi u različite godine opisano oko 100 kliničkih slučajeva bulozni pemfigoid u djece i adolescenata - nazvan je prema tome infantilno I adolescentni bulozni pemfigoid.

Postoje dokazi koji ukazuju na vezu između buloznog pemfigoida i brojnih onkološke bolesti. Stoga neki kliničari predlažu da se ova patologija smatra onkološkim procesom. Za to postoji razlog - bulozni pemfigoid se često otkriva na pozadini drugih organa i tkiva.

Patologija ima i druga imena - parapemfigus i senilni herpetiformis.

Uzroci

Uzroci buloznog pemfigoida su prilično kontroverzni i ovog trenutka izvor su debate u naučnim krugovima. Formirano je nekoliko glavnih hipoteza uz pomoć kojih pokušavaju objasniti razloge razvoja opisane patologije. Glavne teorije su:

• genetski;
• medicinski;
• traumatski;
• Dob.

Najpouzdanije objašnjenje za nastanak ove patologije je pojava mutacija koje utiču na kompatibilnost tkiva, a tkiva iz kategorije „ja“ postaju strana.

Teorija ima sljedeću potvrdu: među pacijentima kojima je dijagnosticiran bulozni pemfigoid, veliki broj osoba je imao mutirane gene sa dugom MHC oznakom DQB1 0301. Ali direktna povezanost patologije sa prisustvom ove vrste poremećaja još nije postojala. ustanovljeno.

Zagovornici teorije o lijekovima tvrde da se razvoj buloznog pemfigoida pokreće uzimanjem određenih lijekova. Potvrda da ova teorija nije bez smisla je da se bulozni pemfigoid često razvija kod pacijenata koji se podvrgavaju dugotrajnom liječenje lijekovima– posebno takve lijekove kao što su:

• furosemid (diuretik);
• kalijev jodid (koristi se u liječenju brojnih patologija štitnjače);
• amoksicilin (jedan od predstavnika antibiotika širokog spektra).

Bilješka

Traumatska teorija objašnjava razvoj buloznog pemfigoida traumatskim djelovanjem na kožu, što izaziva reakciju tijela u obliku kožnih poremećaja.

Zagovornici teorije o starosnoj dobi tvrde da se bulozni pemfigoid razvija u pozadini promjena na ljudskoj koži koje su povezane sa starenjem.

Zapravo, potvrda njihove ispravnosti je da se opisana bolest češće dijagnosticira u starijoj dobi, štoviše, daljnje starenje povećava šanse za razvoj buloznog pemfigoida. Ali teorija dobi ne objašnjava koji su razlozi doveli do razvoja ove bolesti kod djece i adolescenata.

Identificirani su i faktori koji doprinose - oni protiv kojih se bulozni pemfigoid "spremnije" razvija. Ovo:

Često takvi faktori mogu uticati tokom celog života pacijenta, ali se ignorišu - ipak, u starosti postaje očigledan njihov uticaj na ljudsku kožu.

Razvoj patologije

Iako su uzroci buloznog pemfigoida još uvijek upitni, razvoj bolesti je bolje shvaćen.

Zaključak je sljedeći: proteini ljudsko tijelo On ih počinje prepoznavati kao vanzemaljce, te su stoga podvrgnuti prirodnom napadu kako bi bili neutralizirani. Konkretno, ovo su dva proteina kože koja su funkcionalno povezana - oba su:

• učestvuju u formiranju međućelijskih veza;
• održavaju normalnu strukturu slojevitog epitela.

Kod svih pacijenata kojima je dijagnosticiran bulozni pemfigoid, određena antitijela se nalaze u krvnoj plazmi, dizajnirana da se bore protiv gore navedenih proteina. U razvoj procesa su uključeni i T-limfociti - ćelije imunog sistema, koje:

• odgovoran za ćelijski imuni odgovor;
• aktiviraju B-limfocite koji proizvode antitijela, koja su odgovorna za takozvani humoralni imunitet.

Tijelo usmjerava T-limfocite i antitijela, koji se bukvalno ponašaju agresivno, na vlastite proteine ​​u koži i sluzokoži i počinje svojevrsni “rat ćelija”. Zatim, druge stanice prodiru u patološki fokus, dizajniran za borbu protiv stranih agenasa - neutrofila i eozinofila. Neki pacijenti sa buloznim pemfigoidom imaju i povećanje broja takozvanih mastocita, vrste imunih ćelija.

Kada ćelije kože ne mogu da izdrže napad, počinju da se menjaju. Prvo, u njima se formiraju vakuole - mikrošupljine. Toliko ih je da kada se počnu spajati, kao rezultat ovog procesa nastaju mjehurići ispunjeni tekućinom. Štoviše, takvi mjehurići mogu biti prekriveni odozgo nepromijenjenim eksfolijiranim epidermom, ali kako patologija napreduje, dolazi do nekroze (umire).

Budući da restorativna svojstva tkiva nisu pogođena, dno mjehura je prekriveno slojem novih ćelija. U ovoj fazi bolest podsjeća na obični pemfigus.

Kod buloznog pemfigoida može se pojaviti i upalna (i često infektivno-upalna) lezija. Ali ovaj proces se različito izražava kod različitih pacijenata - kod nekih je intenzivan, a kod drugih se uopće ne otkriva. Međutim, na nivou tkiva uvijek su prisutni znaci barem minimalne infiltracije (prožimanja) kože limfocitima, neutrofilima i eozinofilima. Upala može zahvatiti i pojedinačne i sve slojeve kože.

Simptomi buloznog pemfigoida

Najčešće se prve manifestacije opisane patologije počinju pojavljivati ​​kod ljudi nakon 60 godina. Postoje dva osnovna stadijuma bolesti:

• prevesical;
• balon

U prevesikularnom stadiju simptomi buloznog pemfigoida su blagi i vrlo često nespecifični, te stoga ne ukazuju na prisutnost ove određene bolesti. Klinička slika se sastoji od simptoma:

• lokalni;
• general

Tipični lokalni znakovi buloznog pemfigoida su:

• crvenilo;
• manji osipi;
• erozija.

Karakteristike svraba:

• po lokaciji - najčešće na koži ruku, nogu i donjeg trbuha;
• u smislu ozbiljnosti - različitog intenziteta (ovaj pokazatelj je vrlo nestabilan).

Osipi su često eritematozne prirode – pojavljuju se kao male crvene tačke.

Bilješka

Erozije se javljaju kod otprilike trećine pacijenata s dijagnozom buloznog pemfigoida. Najčešće se nalaze na sluznicama usta i vagine.

Daljnjim napredovanjem patologije, plikovi se formiraju na ugroženim dijelovima kože. Njihove karakteristike su sljedeće:

• po obliku - poluloptasta;
• u veličini - u prosjeku 1-3 cm u prečniku;
• po konzistenciji – napeto.

Školjka takvih mjehurića je prilično izdržljiva, pa se ne mogu tako lako ozlijediti. Unutar plikova nalazi se serozni sadržaj, u nekim slučajevima pomiješan s krvlju. Kada se zakači infektivni agens, sadržaj takvog mjehura može biti gnojan.

Kada se mjehurići otvore, na koži se formiraju erozije, ali se razlikuju od onih erozija koje su se pojavile u ranim fazama razvoja patologije. Crvene su boje, a površina im je vlažna i nježna. Takve erozije zacjeljuju prilično brzo zbog činjenice da epidermis preko njih brzo "raste". Istovremeno, tragovi nakon zarastanja nisu izraženi.

Ali plikovi nisu jedini tip osipa koji se može pojaviti kod buloznog pemfigoida. Pacijenti se često žale na pojavu osipa u obliku - nazivaju se i urtikarijalnim. Morfološki elementi takvog osipa mogu biti različitih veličina i težine.

Opći simptomi buloznog pemfigoida su znakovi pogoršanja općeg stanja organizma. Ovo:

• groznica – istovremeno se opaža hipertermija (povišena tjelesna temperatura) i zimica. Hipertermija može dostići 38,5-39,0 stepeni Celzijusa. Ponekad postoji samo povećanje telesne temperature bez zimice;
• pogoršanje apetita dok potpuno ne nestane;
• značajan gubitak težine do tačke iscrpljenosti;
• opšta slabost;
• slabost;
• slomljenost.

Najčešće se kod oslabljenih pacijenata opaža kršenje općeg stanja s buloznim pemfigoidom - na primjer, zbog popratne bolesti. Nije tako bezopasno kao što se čini - na primjer, progresivna iscrpljenost može biti fatalna.

Bulozni pemfigoid karakteriše dugotrajan tok sa redovno izmjenjivim periodima egzacerbacije i slabljenja - dok opšti simptomi a kožne manifestacije slabe i ponovo postaju aktivne.

Kod nekih pacijenata (prema različitim izvorima - od 15 do 30%) zabilježeni su slučajevi spontanog oporavka.

Dijagnostika

Dijagnoza se postavlja na osnovu karakterističnih pritužbi pacijenta, anamneze, rezultata dodatne metode studije (fizikalne, imunološke i histološke).

Fizikalni pregled otkriva sljedeće:

• nakon pregleda - njegovi rezultati zavise od stadijuma buloznog pemfigoida. Može se otkriti eritematozni osip, plikovi, urtikarijalni osip, erozije koje zacjeljuju, ponekad prekrivene osušenom korom;
• pri palpaciji (palpaciji) - primjećuje se bol oko zahvaćenog područja. Kada pokušate da uklonite kore, ispod se pojavljuje površina koja krvari.

Instrumentalne metode istraživanja u dijagnozi buloznog pemfigoida nisu odlučujuće - njihova upotreba je indicirana za procjenu općeg stanja u slučaju njegovog pogoršanja. Dakle, (EKG) se može izvesti za procjenu kardiovaskularne aktivnosti starijih pacijenata, čija su kršenja direktni uzrok smrti.

Od laboratorijskih metoda istraživanja najinformativnije su:

• – polovina pacijenata pokazuje umjereno povećanje broja eozinofila (eozinofilija), što signalizira povećanu osjetljivost organizma. Moguće je i povećanje broja bijelih krvnih zrnaca (leukocitoza);
• reakcija imunoprecipitacije - uz njegovu pomoć izoluje se imunoglobulin, koji se pojavljuje u autoimunoj patologiji tijela;
• jednostavna svjetlosna mikroskopija - stanje zahvaćenih područja kože procjenjuje se pod mikroskopom. Njegova tkiva su bukvalno zasićena ćelijama imunog sistema;
• Imunofluorescentna mikroskopija je naprednija metoda od jednostavne svjetlosne mikroskopije. Koristi se za određivanje akumulacije imunoglobulina i nekih drugih organska jedinjenja, čiji povećan broj ukazuje na razvoj autoimunog procesa.

Bakterioskopske i bakteriološke metode istraživanja su pomoćne - pomažu u identifikaciji patogene mikroflore koja je zarazila erozivne površine. U prvom slučaju, mrlje od erozije se proučavaju pod mikroskopom, identificirajući patogene u njima. U drugom slučaju, struganje erozije se inokulira na hranljive podloge, očekuje se rast kolonija i iz njih se određuje vrsta patogena.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna (distinktivna) dijagnoza buloznog pemfigoida najčešće se provodi s takvim bolestima i patološkim stanjima kao što su:

Komplikacije

Najčešće komplikacije buloznog pemfigoida su:

• pioderma - pustularna lezija površinskih slojeva kože;
• – ograničeni apsces;
• – difuzna gnojna lezija;
• – širenje infekcije po tijelu kroz krvotok.

Liječenje buloznog pemfigoida

Liječenje buloznog pemfigoida je konzervativno. Može biti opći i lokalni.

U srži opšti tretman– u sljedeće svrhe:

• imunosupresivni lijekovi;
• citostatici.

Od steroidni lijekovi Koriste se prednizolon, metilprednizolon i drugi. Prepisuju se dugo, prve doze su visoke, a zatim se postepeno smanjuju tokom 6-9 mjeseci. Ali takav tretman nije potpun - pacijenti su uglavnom starije osobe, kod kojih glukokortikosteroidi izazivaju dosta nuspojava. Izlaz iz situacije je propisivanje smanjene doze steroidnih lijekova oralno i lokalna upotreba masti napravljene na bazi steroida.

Ciklosporin se dobro pokazao kao imunosupresiv, a metotreksat i ciklofosfamid su među citostaticima.

Od nemedicinskih uobičajene metode Koristi se plazmafereza s dvostrukom filtracijom - pročišćavanje krvi pomoću posebne opreme. Plazmafereza značajno pojačava učinak terapije lijekovima i pomaže značajno ubrzati oporavak.

Za lokalno liječenje koriste se:

• masti napravljene na bazi glukokortikosteroida;
• antiseptički lijekovi - posebno anilinske boje. Koriste se za prevenciju sekundarnih infekcija.

Bilješka

Liječenje buloznog pemfigoida je vrlo dugo (najmanje godinu i po) i zahtijeva strpljenje i pacijenta i liječnika. Ali čak i uz adekvatne recepte i pacijentovo savjesno izvršavanje svih medicinskih propisa, recidivi se mogu pojaviti kod 15-20% žrtava.

Prevencija

Budući da nisu utvrđeni pravi uzroci razvoja buloznog pemfigoida, nisu razvijene specifične metode prevencije. Na osnovu pretpostavki o etiologiji (uzročnim faktorima) ove bolesti, rizik od njenog razvoja može se smanjiti slijedeći sljedeće preporuke:

• Uzimajte lijekove samo prema preporuci ljekara i pod njegovim nadzorom;
• izbjegavajte situacije (kućne, industrijske, itd.) koje mogu dovesti do ozljeda kože;
• pratiti stanje kože u mladosti, spriječiti nastanak kožnih oboljenja, a kada se pojave, pravovremeno ih dijagnosticirati i liječiti. Usklađenost s takvim preporukama pomoći će usporiti proces starenja kože, što znači njenu sklonost razvoju ove patologije.

Pacijenti koji pate od buloznog pemfigoida ili su već bili podvrgnuti uspješnom liječenju trebaju izbjegavati izlaganje kože traumatskim faktorima. Prije svega ovo:

• ultraljubičasto zračenje;
• izlaganje visokim i niskim temperaturama;
• čak i manje mehaničke povrede.

U suprotnom može doći do recidiva bolesti.

Prognoza

Prognoza za bulozni pemfigoid u većini slučajeva ostaje neizvjesna. Nije uvijek moguće predvidjeti tok razvoja ove bolesti zbog njenog kroničnog specifičnog toka, ali i zbog činjenice da su većina pacijenata starije životne dobi koji, osim toga, na kraju života već imaju niz popratnih patologija. koje pogoršavaju tok opisanih bolesti.

Prema različitim izvorima, stopa mortaliteta od buloznog pemfigoida kreće se od 10 do 40%. Ali takvi statistički pokazatelji smatraju se netačnim, jer direktni uzrok smrti starije osobe mogu biti starosne kritične promjene i poremećaji zbog popratnih bolesti, pa se ne može pouzdano reći jesu li oni bili uzrok smrti ili je bulozna. pemfigoid.

Prognoza za dječje i adolescentne oblike ove bolesti je mnogo bolja - u većini slučajeva uspješno se izliječe.

Kovtonyuk Oksana Vladimirovna, medicinski posmatrač, hirurg, lekar konsultant

Bulozni pemfigoid je relativno česta kožna bolest, koja spolja podsjeća da se javlja u kroničnom obliku i u nedostatku pravovremene dijagnoze i liječenja može dovesti do neugodnih posljedica. Dakle, šta uzrokuje razvoj takve bolesti? Kojim simptomima se manifestuje? Koje mogućnosti liječenja može ponuditi moderna medicina? Odgovori na ova pitanja interesuju mnoge čitaoce.

Šta je bolest?

Bulozni pemfigoid u modernoj medicini poznat je pod mnogim imenima - ovo je Leverova bolest, i senilni pemfigus, i senilni dermatitis herpetiformis. Ovo je hronično stanje koje je praćeno pojavom velikog osipa na koži sa mjehurićima (vanjski simptomi ponekad podsjećaju na pravi pemfigus).

Vrijedi napomenuti da su velika većina pacijenata s ovom dijagnozom osobe u dobi od 65 godina i više. Naravno, i medicina poznaje izuzetke, jer se bolest ponekad nalazi kod djece i pacijenata srednjih godina. Ovu bolest karakterizira benigni tok, ali ponekad može dovesti do komplikacija. U kliničkoj slici periodi relativnog blagostanja izmjenjuju se s egzacerbacijama. Naravno, mnogima je zanimljivo pitanje šta je bulozni pemfigoid. Simptomi i liječenje bolesti, uzroci njenog nastanka - ove informacije treba pažljivije pročitati.

Neke slične bolesti

Vrijedi napomenuti da bulozni pemfigoid spada u grupu takozvanih mjehurastih dermatoza. Ove bolesti se razlikuju od pravog pemfigusa jer nisu praćene akantolizom. Grupa lezije kože uključuje nekoliko drugih bolesti, čija je klinička slika prilično slična:

• Benigni neakantolitički pemfigus, kod kojeg bolest zahvaća isključivo sluznicu usta, bez izazivanja osipa na drugim područjima. Bolest se karakteriše i benignim tokom. Inače, prvi put je opisan 1959. godine.
• Pemfigoid sa ožiljcima - prilično opasna bolest, koji utječe na sluzokožu očiju i konjunktivu, uzrokujući njenu atrofiju. Mogući su osipi na tijelu, ali se primjećuju relativno rijetko. Glavna rizična grupa su žene starije od 50 godina, mada se ponekad bolest registruje i kod muških pacijenata.

Uzroci i patogeneza buloznog pemfigoida

Nažalost, mehanizam nastanka ove bolesti još nije u potpunosti proučen. Ipak, naučnici su uspjeli otkriti da je bolest autoimune prirode. Iz ovog ili onog razloga dolazi do poremećaja u funkcioniranju imunološkog sistema, zbog čega proizvedena antitijela napadaju ne samo strane, već i vlastite stanice tijela.

Postoje dokazi za ovu teoriju. Tokom ispitivanja, u krvnom serumu pacijenta, kao i u tečnosti uzetoj iz plikova, pronađena su specifična antitela koja oštećuju bazalnu membranu kože i sluzokože. Također je bilo moguće utvrditi da što se bolest aktivnije razvija, to je veći titar ovih antitijela.

Vjeruje se da su autoimune bolesti genetski uvjetovane. Međutim, potreban je faktor koji može aktivirati bolest. To može biti:

• vakcinacija protiv određenih bolesti;
• oštećenje ili jaka iritacija kože;
• izlaganje ultraljubičastom zračenju (dugo sunčanje, zloupotreba solarija, itd.);
• termalne opekotine kože;
• česta upotreba određenih lijekova, na primjer, furosemid, kaptopril, fenacetin, amoksicilin i neki drugi;
• ponekad se bolest aktivira nakon što pacijent prođe terapiju zračenjem;
• odbacivanje transplantata bubrega, ponovljene transplantacije organa.

Bulozni pemfigoid: fotografije i simptomi

Naravno, prije svega, važno je upoznati se sa simptomima, jer što prije pacijent obrati pažnju na prisutnost poremećaja i konsultuje se s liječnikom, to će proces liječenja biti lakši. Formiranje intenzivnih mjehurastih osipa na koži glavni je simptom koji prati bulozni pemfigoid (fotografija pokazuje kako osip izgleda). Najčešće je zahvaćena koža ekstremiteta i trupa. Osip se može pojaviti u području velikih prirodnih nabora, na koži lica i vlasišta, ali se to rjeđe javlja.

Glavni elementi osipa su vezikule i plikovi sa napetim omotačem. U sebi sadrže tečnost, obično prozirnu, ali ponekad se može videti krv. Često koža oko plikova pocrveni.

"Život" formacija je nekoliko dana. Nakon toga se spontano otvaraju. Na mjestu osipa formiraju se područja erozije i mali čirevi. Na površini se praktički ne formiraju kore, jer se erodirana područja brzo epiteliziraju.

Prvi stadijumi razvoja bolesti kod 20% pacijenata počinju pojavom plikova na oralnoj sluznici, a tek onda se osip širi na kožu. Plikovi na sluznici nosa, ždrijela, genitalija i očiju pojavljuju se izuzetno rijetko.

Bolesnici se žale na svrab, a nakon otvaranja plikova i bol. Porast temperature je moguć, iako je to rijetko. Stariji pacijenti, čije je tijelo iscrpljeno čestim relapsima, također imaju smanjen apetit, gubitak težine i progresivnu slabost.

Histogeneza, histopatologija i patomorfologija

Patomorfologija buloznog pemfigoida je prilično zanimljiva. Prvo se formiraju brojne vakuole između citoplazmatskih procesa bazalnih ćelija. Postepeno, ove formacije se spajaju jedna s drugom, formirajući veće strukture. Uz to dolazi i do oštrog otoka dermalnog tkiva.

Obloga mokraćne bešike je epidermalno tkivo. Njegove ćelije su rastegnute, ali mostovi između njih nisu oštećeni. Kako bolest napreduje, epidermalne ćelije postepeno odumiru. Istovremeno, novo epidermalno tkivo napreduje s rubova vezikule, hvatajući njeno dno - tako se vezikula pomiče u epidermu, a ponekad i u supstrat.

Unutar mjehura nalazi se tekućina koja sadrži limfocite pomiješane s neutrofilima. Prisutni su fibrinski niti proteinski molekuli i neka druga jedinjenja.

Ako uzmemo u obzir histogenezu buloznog pemfigoida, prvo je vrijedno zapamtiti da je bolest autoimuna. Prilikom pregleda tkiva upotrebom elektronski mikroskop Vidi se da se takozvani BPAg1 antigeni, koji se oslobađaju tokom imunološke reakcije, nalaze u bazalnom sloju, odnosno na mestima vezivanja keratinocitnih hemidesmozoma. Drugi antigen, BPAg2, takođe se nalazi u regionu hemidesmosoma. Vjeruje se da je formiran od kolagena tipa XII.

Takođe, tokom istraživanja je otkriveno da se makrofagi i eozinofili kod ove bolesti prvo akumuliraju u blizini bazalne membrane, nakon čega migriraju kroz nju i počinju da se akumuliraju unutar bešike i između bazalnih ćelija. Postoji i značajna degranulacija mastocita.

Histološki, bolest uzrokuje odvajanje epidermisa od dermisa, između kojih se formira subepidermalni mjehur. Proširene su i žile u tkivima kože, a uočeno je i oticanje njihovih unutrašnjih slojeva (endotela).

Savremene dijagnostičke metode

U pravilu, nema poteškoća u dijagnosticiranju bolesti kao što je bulozni pemfigoid: simptomi su ovdje vrlo karakteristični, pa liječnik može posumnjati na bolest već tokom standardnog pregleda. Na pacijentovoj koži se stvaraju napeti mjehurići, a proces epitelizacije erozija se brzo odvija.

Test epidermalnog pilinga je negativan. Dodatno, unutrašnji sadržaj blistera se prikuplja za daljnje histološko ispitivanje. Tokom laboratorijskih pretraga, u tečnosti se mogu otkriti vakuole, histiocitni elementi, eozinofili i limfociti.

S druge strane, diferencijalna dijagnoza je ponekad teška, jer klinička slika pomalo podsjeća na drugu kožne bolesti, uključujući pravi pemfigus i herpetiformis

Koji tretman se smatra efikasnim?

Šta učiniti ako vam se dijagnosticira bulozni pemfigoid? Tretman u u ovom slučaju potreban kompleks. Štaviše, odabir zdravstvenih mjera i lijekova ovisi o mnogim faktorima, uključujući težinu bolesti, dob i opće zdravlje pacijenta, te prisutnost popratnih patologija. U svakom slučaju, režim liječenja može sastaviti samo ljekar koji prisustvuje.

Osnova terapije su steroidni protuupalni lijekovi koji sadrže glukokortikosteroide. U tu svrhu najčešće se koristi prednizolon. Lijek se primjenjuje intravenozno, a doza se postepeno smanjuje kako simptomi nestaju.

Također, dobro djeluju citostatici i imunosupresivi, koji pomažu u normalizaciji funkcionisanja imunološkog sistema. Vrlo često se pacijentima propisuju lijekovi kao što su ciklosporin A, ciklofosfamid, azatioprin.

Naravno, važna točka je liječenje osipa, erozija i čireva na koži. Morate održavati kožu čistom. Pacijentima se propisuju rastvori sa (na primjer, Furcocin), koji djeluju antiseptički i isušuju kožu. U težim slučajevima potrebne su i steroidne masti.

Liječenje narodnim lijekovima

Bulozni pemfigoid, ili Leverova bolest, je patologija koja zahtijeva kompetentan, kvalificiran tretman. Moguća je upotreba raznih domaćih lijekova, ali samo uz dozvolu stručnjaka. Prije upotrebe bilo kojeg proizvoda, obavezno se posavjetujte sa svojim ljekarom. U narodnoj medicini koristi se mnogo različitih lijekova.

• Vjeruje se da će tinktura eleuterokoka imati pozitivan učinak na zdravlje pacijenta. Potrebno je uzimati dva puta dnevno po 30 kapi.
• Za vanjsko liječenje osipa koristi se sok od listova aloe, koji pomaže u ublažavanju svrbeža i bolova, sprječava razvoj upalnog procesa i ubrzava procese regeneracije. Navlažite zavoj sokom, a zatim ga nanesite na oštećeno područje kože i pričvrstite zavojem. Da biste postigli maksimalan učinak, oblog možete prekriti plastičnom folijom.
• U istu svrhu može se koristiti svježi sok ili odvar od listova koprive. Kompresija se pravi prema gore opisanoj shemi.
• Bulozni pemfigoid, odnosno njegovi simptomi mogu se ublažiti uz pomoć posebnog biljnog izvarka. Za pripremu uzmite jednaku količinu (po 50 g) listova eukaliptusa, rizoma serpentina, plodova japanske sofore, pupoljaka breze, trave stolisnika, pastirske torbice i koprive. Dvije supene kašike pripremljene biljne mešavine uveče prelijte čašom ključale vode i ostavite preko noći. Ujutro, infuziju treba filtrirati i podijeliti u tri dijela - uzimaju se tokom dana.

Vrijedi razumjeti da biljni lijekovi mogu djelovati različito za svakog pacijenta. Čak i ako lijek ima pozitivan učinak, nikada ne treba odustati od terapije lijekovima.

Prognoza za pacijente

Pemfigoid je benigno oboljenje kože, pa stoga u većini slučajeva nije preteško. Štaviše, u gotovo svakoj bolnici veliki grad drzati uspješno liječenje bolest pod tako složenim imenom - bulozni pemfigoid. U Orenburgu, Moskvi i bilo kojem drugom gradu ćete sigurno pronaći dobar specijalista. Cijena terapije ovisit će o mjestu stanovanja, budući da se cijene pojedinih lijekova u različitim ljekarnama razlikuju.

Pravilnim liječenjem može se postići stabilna remisija. S vremena na vrijeme kod nekih pacijenata dolazi do recidiva, što je, naravno, neugodno, ali nije fatalno. S druge strane, u nedostatku terapije, mjesto nastanka osipa može postati kapija za infekciju, koja, shodno tome, završava masivnijim upalnim procesom, zagnojenjem rana i prodiranjem patogenih bakterija u dublje slojeve. kože.

Postoje li sredstva za prevenciju?

Nažalost, ne postoji poseban lijek za prevenciju takve bolesti kao što je Leverov bulozni pemfigoid. Naravno, izuzetno je važno pravovremeno potražiti pomoć, a kako je bolest kronična, čak i u periodima relativnog blagostanja, potrebno je pažljivo pratiti svoje zdravlje.

Ne treba zaboraviti da se bolest u medicini smatra mogućim markerom onkologije. Stoga, ako postoji bolest, pacijent mora proći sveobuhvatan pregled kako bi se potvrdila ili isključila onkološka dijagnoza. Imajte na umu da se sa bilo kojom bolešću mnogo lakše nosi ako započnete terapiju u ranoj fazi.

Bulozni pemfigoid- rijetka, relativno benigna bulozna dermatoza koja obično ima kronični tok. Uporni, napeti plikovi se formiraju ispod epiderme zbog delaminacije bazalne membrane. Bulozni pemfigoid je rjeđi od pravog (akantolitičkog) pemfigusa i obično pogađa starije osobe (oko 60-70 godina), iako se ponekad može javiti i kod djece - juvenilni pemfigoid .

Etiologija i patogeneza buloznog pemfigoida

Etiologija buloznog pemfigoida nije utvrđena. Patogeneza bolesti je autoimuna. Zasnovan je na autoimunoj reakciji sa stvaranjem autoantitijela na proteine ​​BP230 (BPAG1) i BP180 (BPAG2), molekulske težine 230 i 180 kDa, respektivno.

Protein BP230 Desmoplakin je intracelularna komponenta hemidesmosoma. Antitijela na BP230 se otkrivaju u 30-60% pacijenata s buloznim pemfigoidom i rjeđe u drugim kliničkim varijantama.

Protein BP180- transmembranska komponenta bazalne membrane, koja se sastoji od kolagena tipa XVII. Antitela na BP180 se detektuju kod 40-90% pacijenata sa tipičnim buloznim pemfigoidom, kao i u ređim kliničkim varijantama pemfigoida.

Poznato je da autoantitijela fiksirana u obliku pruge na bazalnoj membrani aktiviraju faktor komplementa, što dovodi do oslobađanja leukotriena B4 iz mastocita i određuje hemotaksiju eozinofilnih, neutrofilnih granulocita i makrofaga. Proteolitički enzimi koje oslobađaju dovode do uništenja gornjih slojeva bazalna membrana, odvajanje epiderme i dermisa, formiranje subepitelnog mjehura. Kod nekih pacijenata, bulozni pemfigoid se javlja kao paraneoplastična bolest.

Klinička slika buloznog pemfigoida

Bulozni pemfigoid se manifestira razvojem napetih plikova različitih veličina: od nekoliko milimetara do 5-10 cm u promjeru ili više. Elementi osip javljaju se na naizgled nepromijenjenoj koži ili na pozadini edematoznog eritema i praćeni su jakim svrabom. Plikovi imaju serozni ili serosangvinozni sadržaj zbog oštećenja površinskih kapilara dermisa tokom subepidermalnog odvajanja. Kada se grupišu, ponekad formiraju žarišta bizarnog oblika, nalaze se na pozadini eritema i podsjećaju na manifestacije dermatoze herpetiformis. U nekim slučajevima, pojavu plikova mogu prethoditi plikovi i eritematozne mrlje.

Osipi su obično rašireni, simetrično locirani, iako se povremeno nalaze i lokalizirane varijante buloznog pemfigoida. Uobičajena mjesta ozljeda su bočne površine vrata, aksilarna područja, ingvinalni nabori, fleksorne površine udova i gornji dio trbuha. Ponekad bulozni pemfigoid počinje mjehurićima na dlanovima i tabanima i podsjeća na manifestacije multiformnog eritema.

Kada se mjehurići otvore, nastaju erozije bez sklonosti perifernom rastu, koje su prekrivene seroznim i serozno-sangvinim koricama, relativno brzo epiteliziraju, ostavljajući pigmentaciju. Dakle, kod buloznog pemfigoida postoji i pravi i evolucijski polimorfizam osipa.

Pojavu brojnih svježih osipa prati povećanje tjelesne temperature, gubitak apetita, pojačan svrab i pogoršanje općeg stanja pacijenta. Marginalni znak Nikolskog može biti slabo pozitivan, dok je na nepromenjenoj koži u blizini lezije simptom Nikolskog obično negativan.

Oralna sluznica je zahvaćena relativno rijetko (oko 10-20% slučajeva), obično sa raširenim kožnim osipom. Na sluznici tvrdog nepca, obraza ili desni nalaze se mali napeti plikovi sa seroznim ili serozno-hemoragičnim sadržajem.

Za razliku od pemfigusa vulgarisa. plikovi sa buloznim pemfigoidom opstaju na oralnoj sluznici nekoliko dana zbog velike dubine pojavljivanja i debele gume. Kada se otvore, formiraju se bolne, jasno omeđene erozije bez fibrinoznog plaka, koje epiteliziraju brže nego kod pemfigusa. Vrlo rijetko, osim kože, može biti zahvaćena i sluznica ždrijela, larinksa, genitalija i očiju. Bolest može biti kronična s egzacerbacijama i remisijama različitog trajanja (mjeseci, godine). Ako se ne liječi, stopa smrtnosti je niža nego kod pemphigus vulgaris (oko 40%). Pacijenti mogu umrijeti od sekundarne infekcije (bronhopneumonija, sepsa, itd.) ili od dekompenzacije postojećih bolesti. U bolesnika s buloznim pemfigoidom razvija se sekundarna anemija, leukocitoza s umjerenom eozinofilijom, povećava se ESR i povećava se razina imunoglobulina E u serumu.

Dijagnoza buloznog pemfigoida

U brisevima otisaka prstiju sa dna svježe erozije, nema velikog broja eozinofila (20-30% ili više); Histološki pregled otkriva subepidermalnu šupljinu s brojnim eozinofilima. Bazalna membrana je rascjepkana i može se pratiti i na dnu mjehura i u njegovom operkulumu. U dermisu postoji otok papila i infiltrat koji se sastoji uglavnom od eozinofilnih granulocita.

Pomoću PIF-a detektuje se homogeno taloženje imunoglobulina G i Cj-komplementa u obliku trake u zoni bazalne membrane u biopsiranim područjima zahvaćene kože pacijenata. Koristeći indirektni IF, IgG antitijela na protein koji je dio bazalne membrane otkrivaju se u krvnom serumu i cističnoj tekućini kod 80-90% pacijenata. Njihovi titri nisu u korelaciji sa težinom bolesti. Diferencijalna dijagnoza izvedena sa pemphigus vulgaris, buloznim oblikom Dühringove dermatoze herpetiformis, buloznim oblikom polimorfnog eksudativnog eritema i buloznom toksičnom dermom.

Liječenje buloznog pemfigoida

U nekim slučajevima bulozni pemfigoid može biti pratilac karcinoma, pa se pacijenti detaljno pregledavaju kako bi se utvrdili maligni tumori i druge prateće bolesti. Izbjegavajte lijekove i utjecaje koji mogu izazvati bulozni pemfigoid.

Osnova liječenja buloznog pemfigoida je patogenetska terapija imunosupresivima: glukokortikoidi sami ili u kombinaciji s azatioprinom ili diafenilsulfonom (DDS). Prednizolon (ili drugi GC u ekvivalentnoj dozi) se propisuje u srednjim dozama (40-60 mg dnevno) dok se ne postigne izražen klinički učinak (obično 2-3 sedmice). Zatim se doza postupno smanjuje na održavanje (10-15 mg prednizolona dnevno). Ako se ne pojavi osip u narednih 3-6 mjeseci terapije dozom održavanja, glukokortikosteroidi se mogu potpuno prekinuti. Ako postoje kontraindikacije za prednizon, može se pokušati s liječenjem azatioprinom ili DDS-om.

Vanjski tretman buloznog pemfigoida sličan je onom za pemfigus. Racionalno je koristiti antimikrobne (ako su lokalizirane u naborima - i antifungalne) lijekove koji su adstrigentni i imaju lokalni anestetički učinak.

Izvori:

1. Sokolovsky E.V. Kožne i venerične bolesti. - Sankt Peterburg: Foliant, 2008.

2. Thoma-Uszynski S, Uter W, et al. BP230- i BP180-specifična auto-antitijela u buloznom pemfigoidu. J Invest Dermatol. 2004 Jun.

3. Smolin G. Foster C.S. et al. Smolin i Thoftova rožnica: naučne osnove i klinička praksa. Lippincott Williams & Wilkins, 2005.

Pemfigoid: vrste bolesti i njegove manifestacije, principi terapije

Pemfigoid je kronična benigna bolest kože koja se javlja uglavnom kod starijih ljudi. Patologija se temelji na odvajanju područja epiderme bez gubitka međustaničnih veza u jednom od najširih raspona. Ova situacija nastaje zbog raznih razloga, u kojem se u ljudskom tijelu pojavljuju antitijela na vlastitu kožu.

Dijagnozu patologije provodi dermatolog kombinacijom nekoliko instrumentalnih tehnika. Liječenje uključuje i sistemsku imunosupresivnu terapiju i lokalne lijekove. Bolest dobro reaguje na terapiju, ali će se lekovi morati dugo koristiti kako bi se izbegao recidiv.

Šta je pemfigoid

Ova bolest pogađa samo gornji sloj kože - epidermu. Da bismo razjasnili procese koji se odvijaju, razmotrimo ukratko strukturu ove formacije.

Po strukturi, epidermis podsjeća na kuću od 13-16 spratova, koja leži na brežuljcima (dermis stvara takva uzvišenja i udubljenja) sa vrlo širokim krovom. Ovaj sloj se sastoji od četiri, a na dlanovima i tabanima - od pet anatomski različitih slojeva:

• oni koji čine "građevinske blokove" su klice. Postoje dva od njih: bazalni („cigle“ leže u jednom ili dva sloja) i spinozni (postoji 10 ili više redova ćelija);
• “Krov” su preostala 2 ili 3 sloja. Dolaze iz zametnih slojeva, ali sa svakim redom sve manje liče na ćelije (posljednji sloj su zapravo ljuske).

Stratum spinosum je poseban: višeslojan je, a njegove ćelije su opremljene izbočinama - "bodljama". Oni su povezani. Kod pravog pemfigusa (pemfigusa) veza između ovih bodlji je uništena kao rezultat upalnog procesa. Kod pemfigoida (sufiks "-oid" znači "slična", odnosno patologija nalik pemfigusu), odnos između stanica spinoznog sloja ostaje "na snazi". To je glavna razlika između dvije patologije, koja se manifestira pojavom plikova na koži.

Pod utjecajem dolje opisanih razloga formiraju se imunoglobulinska antitijela na membranu na kojoj leži bazalni sloj epiderme. To je, u stvari, separator između epiderme i dermisa, sadrži faktore koji stimulišu rast gornjeg sloja kože. Kada područja bazalne membrane dođu pod "napad" antitijela, aktivira se kaskada imunološke reakcije, neutrofilne ćelije ulaze ovdje. Iz njih se oslobađaju različiti enzimi koji uništavaju "niti" koji povezuju epidermu sa dermisom. Ista stvar se događa i s pemfigusom, samo s njim postoji veza s glavnim antigenima kompatibilnosti tkiva lokaliziranim na leukocitima, što se ne događa kod pemfigoida.

Mjehurići (bule) s buloznim pemfigoidom formiraju se na sljedeći način:

• između procesa ćelija najnižeg sloja, uz pomoć kojih međusobno komuniciraju, kao rezultat autoimunog procesa, pojavljuju se mjehurići ispunjeni tekućinom - vakuole;
• Osim toga, dolazi do oticanja donjeg sloja kože - dermisa;
• postepeno spajanje vakuola, zajedno sa dermalnim edemom, dovodi do stvaranja velikih tečnih šupljina. Poklopac mjehura je rastegnute epidermalne ćelije, mostovi između kojih su očuvani;
• tada ćelije epiderme umiru;
• Istovremeno, u epidermi se pokreću regenerativni procesi: nove ćelije puze s rubova mjehurića i postupno hvataju njegovo dno. To čini mjehurić intraepidermalnim.

Bule se mogu nalaziti na neupaljenoj koži, tada zauzimaju položaj oko krvnih žila. Ako se okolna koža upali, u dermisu nastaju izraženi infiltrati. Tečnost koja ispunjava bule sadrži mnogo limfocita, histiocita (tkiva imune ćelije), mali broj eozinofila (vrsta bijelih krvnih stanica odgovornih za alergijske manifestacije).

Ali ipak, bez obzira na to koji se procesi dešavaju, ligamenti između stanica spinoznog sloja su očuvani, odnosno ne dolazi do akantolize (njihovo uništenje). Zbog toga se bolest naziva ne-akantolitičkim procesom. Njegovo drugo ime je Leverov bulozni pemfigoid.

Klasifikacija bolesti

Postoji nekoliko oblika ove patologije:

• Zapravo bulozni pemfigoid, također poznat kao Leverov ne-akantolitički pemfigoid. Njegovi simptomi će biti opisani u nastavku.
• Cicatricijalni pemfigoid, koji se naziva i mukozinehijski bulozni dermatitis. Starija dobna skupina (osobe preko 50 godina), češće žene, podložne su patologiji. Karakteristična je pojava plikova na konjunktivalnoj membrani i oralnoj sluznici; Neki pacijenti imaju osip na koži.
• Neakantolitički benigni pemfigus samo oralne sluznice. Kao što ime govori, plikovi se pojavljuju samo u ustima.

Postoje također odvojene vrste pemfigoid - piokokni pemfigoid. Ovo je zarazna bolest uzrokovana Staphylococcus aureusom, koja se kod djece razvija 3-10 dana života. Veoma je zarazna. Izvor infekcije može biti medicinsko osoblje porodilišta ili majka djeteta koje je nedavno oboljelo stafilokokne infekcije ili je nosilac Staphylococcus aureus u nazofarinksu.

Karakteriše ga brza pojava plikova na bebinoj pocrveneloj ili zdravoj koži. U početku se pojavljuju na trupu i trbuhu. Plikovi u početku imaju veličinu velikog graška, zatim rastu i mogu doseći nekoliko centimetara u promjeru i gnojiti se; okruženi su ružičastim vjenčićem. Osim toga, temperatura raste i može utjecati na opće stanje djeteta. Stafilokokni pemfigoid može dovesti do trovanja krvi, koje u teškim slučajevima može biti fatalno.

Uzroci pemfigoida

Zašto se ova bolest razvija nije tačno poznato. Vjeruje se da se patologija može pojaviti zbog:

• ultraljubičasto zračenje;
• uzimanje određenih lijekova: penicilin, furosemid, 5-fluorouracil, salazopiridazin, fenacetin, kalijum jodid, ciprofloksacin, amoksicilin ili čak kaptopril;
• tumorski proces bilo koje lokalizacije (dakle, prilikom postavljanja dijagnoze „buloznog pemfigoida“, liječnici traže rak na svim mogućim lokalizacijama).

Simptomi patologije

Bolest ima kronični tok, kada se period izostanka simptoma (remisija) prožima s periodom obnavljanja simptoma (egzacerbacija), a sa svakim novim pogoršanjem patologija se može širiti.

Simptomi buloznog pemfigoida

Raspon simptoma je prilično širok. Obično ovo:

• pojava napetih plikova veličine 0,5-3 cm na crvenilu i otečenoj koži, rjeđe na normalnoj koži;
• mnogo;
• svrab, rjeđe – svrab i bol;
• lokalizirane uglavnom: u naborima kože, na trbuhu, unutrašnjoj strani bedara i ramena, podlakticama. U trećini slučajeva pojavljuju se u veličini od 0,5-2 cm na oralnoj sluznici: na obrazima, na granici između tvrdog i mekog nepca, na desni;
• najčešće se mjehurići nalaze simetrično;
• imaju providan sadržaj, koji vremenom može postati gnojan (žuti ili bijeli) ili krvav;
• istovremeno se, kao i bule, pojavljuju elementi osipa nalik urtikariji, crvene ili ružičasto-crvene boje. Takvi plikovi su posebno uočljivi kada se smanji crvenilo kože na kojoj se nalaze plikovi;
• nakon otvaranja blistera ostaje vlažno područje ružičasto-crvene boje, koje brzo zacjeljuje sa ili bez stvaranja kora;
• opšte stanje većine ljudi ne pati: svest nije depresivna, nema groznice, slabosti, mučnine ili povraćanja. Oslabljeni pacijenti i starije osobe mogu osjetiti gubitak apetita i slabost; mogu smršaviti.

U početnim stadijumima bolesti možda nema plikova, samo kraste, polimorfni elementi nalik ekcemu ​​ili plikovi poput urtikarije. Osip može biti praćen svrabom različitog intenziteta, koji je teško liječiti. Naknadna egzacerbacija se javlja već kod uobičajeni simptomi, ako se radi o klasičnom obliku pemfigoida, ili sa ponavljanjem istih simptoma, kod atipičnih oblika.

Manifestacije cicatricijalnog pemfigoida

Osip se može naći na mekom nepcu, bukalnoj sluznici, uvuli i krajnicima, dok je oralna sluznica crvena i otečena, ali ne može biti promijenjena. Ponekad se eruptivni elementi pojavljuju na usnama, na konjunktivi očiju, a razvijajući se na koži, lokaliziraju se na licu, u naborima (posebno na bedrima) i vlasištu. Bolest može zahvatiti i unutrašnje organe.

Osip su napeti plikovi čiji je sadržaj bistar ili krvav. Nakon otvaranja vidljive su tamnocrvene erozije.

Karakterističan znak cicatrizirajućeg pemfigoida je pojava plikova stalno na istim mjestima, što doprinosi nastanku ožiljaka. Ovaj ožiljak na području usana otežava otvaranje usta. Aktiviran na konjunktivalnoj membrani oka, cicatricialni proces dovodi do njegovog bora, ograničavanja pokreta očne jabučice i poremećene prohodnosti suzni kanali. Lokalizacija oka također može uzrokovati pojavu čira na rožnjači, uzrokujući da ona postane zamućena i dopušta osobi da percipira samo svjetlost.

Kožna lokalizacija ovog oblika patologije uzrokuje pojavu ožiljaka koji se nalaze ispod nivoa donje kože. Razvijajući se na unutrašnjim organima, bolest se može zakomplikovati pogoršanjem prohodnosti larinksa, jednjaka, uretre, vagine ili anusa.

Dijagnostika

Dijagnoza buloznog pemfigoida ili cikatricijalnog pemfigoida postavlja se na osnovu sljedećih osnova.

1. Inspekcija: pemfigoid ima karakterističnu lokalizaciju i tipičnu veliku gustinu plikova.

2. Biopsija kože, prema kojoj se radi:

• konvencionalna mikroskopija: akantoliza je isključena (gubitak komunikacije između bodlji ćelija spinoznog sloja);
• imunofluorescentna mikroskopija, koja omogućava dermatologu da vidi sjaj kože u području ne spinoznog sloja, već bazalne membrane;
• imunoelektronska mikroskopija: koristi se zlato označavanje imunoglobulina, nakon čega se proučava njegova lokacija;
• metoda imunoblotinga i imunoprecipitacije.

Terapija

Liječenje buloznog pemfigoida sastoji se od unošenja u organizam lijekova koji će blokirati funkcionisanje imunološkog sistema - to su:

1. Glukokortikoidni hormoni: prednizolon, deksametazon, počevši od malih doza (30-40 mg prednizolona dnevno).
2. Citostatici (slični lijekovi se također koriste u kemoterapiji kancerozni tumori): azatioprin, citoksan, metotreksat.

U slučaju teške patologije preporučuje se istovremena primjena i glukokortikosteroida i citostatika prve 2 sedmice.

Da bi se povećala efikasnost gore navedenih sredstava, koriste se sljedeće:

3. sistemski enzimi: Phlogenzyme, Wobenzym;
4. vitamini neophodni za jačanje vaskularnog zida: vitamin P, C, nikotinamid;
5. imunoterapijski lijekovi: Rituximab.

Ako se dokaže da je bulozni pemfigoid nastao kao rezultat razvoja malignog tumora u tijelu, provodi se antitumorska terapija. To će zavisiti od lokacije tumora, njegovog stepena maligniteta i stadijuma bolesti. Može biti hirurška, radijacijska, medikamentozna (kemoterapija, ciljana terapija).

Lokalno liječenje ovisi o lokaciji lezija:

6. Ako su na koži, tretiraju se mastima na bazi glukokortikoidnih hormona: prednizolon, hidrokortizon, Aklovate, Afloderm, Topicort, Oxycort.
7. Kada se plikovi nalaze u oku, lokalnu terapiju propisuje oftalmolog. Ovo kapi za oči s glukokortikoidima (deksametazon kapi), antibakterijskim i antiseptičkim sredstvima (Ocomistin, kloramfenikol kapi) - za prevenciju gnojnih komplikacija. Ako se nakon oštećenja mjehurića erozije na membrani konjunktive ne epiteliziraju, propisuje se lijek Korneregel.
8. Ako se eruptivni elementi nalaze na oralnoj sluznici, propisuju se ispiranje antisepticima: vodena otopina furatsilina, klorheksidina, miramistina.

Njega kože kod buloznog pemfigoida uključuje tretiranje plikova antisepticima kao što su otopina briljantne zelene boje, metilen plavo ili fukorcin. Ovi lijekovi će isušiti bule i spriječiti njihovu infekciju. Ako imate osip u obliku mjehura, plivanje se ne preporučuje. Higijena se provodi gaznim maramicama natopljenim vodenim otopinama antiseptika: klorheksidin, furatsilin. To treba učiniti pokretima upijanja.

Što učiniti s erozijama koje ne zacjeljuju s pemfigoidom?

To se događa ili zbog infekcije ili slabe regenerativne sposobnosti. U prvom slučaju, umjesto jednokomponentnih masti koje sadrže samo glukokortikoide, kombinovani agensi sa hormonima i antibioticima: Pimafucort, Imakort, Aurobin.

Slabe regenerativne sposobnosti zahtijevaju dodatno pojašnjenje razloga: to može biti dijabetes melitus ili vaskularna patologija. Zatim, ako se prepiše odgovarajući tretman, erozije će zacijeliti. Dok se etiologija ne razjasni ili ako ostane nepoznata, a uz liječenje uzročne bolesti, propisuje se dekspantenol u obliku Bepanten kreme ili metiluracil u obliku gelolikog lijeka Levomekol.

Da li vam je potrebna dijeta?

Dijeta za bulozni pemfigoid je potrebna kako se organizam, u kojem je imunološki sistem napregnut, ne bi izložio dodatnim alergenim utjecajima. Sastoji se od pridržavanja sljedećih pravila:

9. u ishrani treba biti dovoljno povrća;
10. zamijenite meso ribom;
11. mliječni proizvodi – minimum;
12. Trebali biste pokušati potpuno eliminirati šećer;
13. trans masti - margarin, majonez, umaci, pržena hrana, mast, šunka, kobasice - treba isključiti.

Šta možete jesti?

Zeleni, povrće, voće, morska riba, džigerica, hljeb od cjelovitog zrna, žitarice, zeleni čaj, kuhano ili pečeno nemasno meso (piletina, teletina), supe sa drugom supom ili vegetarijanske.

Bulozni pemfigoid: uzroci, simptomi, liječenje

Bulozni pemfigoid je autoimuna bolest kože koja uzrokuje kronične plikove kod starijih pacijenata. Dijagnoza se postavlja uz pomoć biopsije. Prije svega, u liječenju se koriste glukokortikoidi. Mnogim pacijentima je potrebna dugotrajna terapija održavanja, tokom koje se mogu koristiti različiti lijekovi.

Kod buloznog pemfigoida, antitijela su usmjerena na bazalnu membranu i uzrokuju odvajanje epiderme od dermisa. Bulozni pemfigoid se mora razlikovati od pemphigus vulgaris, koji je ozbiljnija bolest.

Simptomi i znaci

Na normalnoj ili crveniloj koži pojavljuju se karakteristični napeti plikovi. Simptom Nikolskog je negativan. Mogu se pojaviti otečene ili prstenaste, tamnocrvene lezije sa ili bez plikova. Često postoji svrab bez ikakvih drugih simptoma. Lezije oralne sluznice javljaju se kod 1/3 pacijenata, ali obično brzo zacjeljuju.

Potrebno je razlikovati obični pemfigus od pemfigoida, IgA linearnu dermatozu, multiformni eritem, osip uzrokovan primjenom lijekova, benigni pemfigoid sluznice, dermatozu herpetiformis, kongenitalnu buloznu epidermolizu. Dijagnoza zahtijeva biopsiju kože i određivanje titra antitijela u krvnom serumu.

Prognoza i liječenje

Prognoza je obično dobra i bolest se obično povlači u roku od nekoliko mjeseci ili godina, ali može dovesti do fatalni ishod, posebno kod starijih pacijenata.

Za blage oblike bolesti u liječenju se mogu koristiti lokalni glukokortikoidi. Bolesnicima sa težim oblicima bolesti propisuje se prednizon 60-80 mg peroralno jednom dnevno, nakon nekoliko sedmica smanjivanjem doze na dozu održavanja od 10-20 mg jednom dnevno. Kod većine pacijenata, remisija nastupa u roku od 2-10 mjeseci. Pojava izoliranih novih osipa kod starijih pacijenata ne zahtijeva povećanje doze.

Bolest se ponekad može liječiti tetraciklinom i nikotinamidom. Dapson, sulfapiridin, eritromicin i tetraciklin se također mogu koristiti jer imaju protuupalno djelovanje. Većini pacijenata nisu potrebni imunosupresivi, ali se mogu koristiti azatioprin, ciklofosfamid, ciklosporin ili plazmafereza.

PEMFIGOID

O. L. Ivanov, A. N. Lvov

"Priručnik za dermatologa"

PEMPHIGOID (sinonim: ne-akantolitički pemfigus) je benigna hronična bolest kože čiji je primarni element mehur koji se formira subepidermalno bez znakova akantolize.

Simptom Nikolskog je negativan u svim modifikacijama. Plikovi se obično povlače bez traga i mnogo je manje vjerovatno da će ostaviti ožiljke. Ova okolnost dala je razlog da se razlikuju dvije varijante pemfigoida - bulozni i cicatricijalni.

Etiologija pemfigoid je nepoznat. U nekim slučajevima može biti paraneoplastične prirode. Najviše je dokazana autoalergijska priroda bolesti: otkrivena su autoantitijela na bazalnu membranu epidermisa (obično IgG, rjeđe IgA i druge klase).

Histološki on ranim fazama pemfigoid, otkriva se stvaranje subepidermalnih mikrovakuola. Njihovo spajanje dovodi do stvaranja plikova koji odvajaju epidermu od dermisa. Nakon toga, epiderma, koja čini omotač mjehura, postaje nekrotizirana i uništena, s izuzetkom stratum corneuma. Nakon formiranja plikova dolazi do reepitelizacije njihovog dna, a mogu se nalaziti u dermisu do subkornealne lokalizacije. Nema znakova akantolize. Kod cicatricijalnog pemfigoida bilježi se fibroza gornjih slojeva dermisa i smanjenje elastičnog tkiva.

Pemfigoidni bulozni ima mnogo sinonima:

14. hronični pemfigus vulgaris,
15. benigni pemphigus vulgaris,
16. parapemfigus,
17. senilni dermatitis herpetiformis,
18. dermatitis herpetiformis bulozni.

Oni odražavaju sličnost buloznog pemfigoida sa pravim (akantolitičkim) pemfigusom i dermatitisom herpetiformisom. Štoviše, sličnost s pemfigusom je klinička zbog osipa na mjehurićima, a s herpetiformnim dermatitisom - patohistološka zbog subepidermalnog stvaranja mjehurića.

Od pemfigusa se razlikuje po benignom hroničnom toku i subepidermalnim stvaranjem plikova, a od dermatitisa herpetiformisa po monomorfnom buloznom osipu; Preovlađujuća bolest starijih osoba (preko 60 godina starosti) razlikuje bulozni pemfigoid od pemfigusa. i od dermatitisa herpetiformis. Oštećenje sluzokože, za razliku od pravog pemfigusa, nije neizbježno, iako nije izuzetno rijetko.

Bolest počinje pojavom plikova na pozadini eritematozno-edematoznih mrlja, rjeđe na naizgled nepromijenjenoj koži. Mjehurići srednje veličine (od graška do zrna), poluloptastog oblika, sa gustom, glatkom i napetom gumom, seroznog ili serozno-hemoragičnog sadržaja. Zbog gustog omotača, postojaniji su od plikova pravog pemfigusa.

Erozije nakon otvaranja nemaju tendenciju perifernog rasta i brzo epiteliziraju. Kada se sadržaj mjehurića i erozionog iscjetka osuše, formiraju se žućkasto-smeđe kore različitih veličina i debljina. Kada se odbace, otkrivaju se ružičasto-crvene mrlje prekrivene ljuskama. Preovlađujuća lokalizacija je donja polovica trbuha, ingvinalni nabori, aksilarne jame i fleksorne površine ruku i nogu. Oštećenje sluznice opaženo je u otprilike 20-40% pacijenata s buloznim pemfigoidom i javlja se, uz rijetke izuzetke, sekundarno. Kako proces napreduje, a ponekad i od samog početka, plikovi se šire po koži dok se ne formira generalizirani, pa čak i univerzalni osip. Subjektivno - često svrab različitog intenziteta, peckanje i bol.

Relapsi pemfigoida često su uzrokovani UV zracima, prirodnim i umjetnim.

S vremenom, težina bolesti postepeno slabi, ali bulozni pemfigoid je potencijalno ozbiljna bolest koja ne može isključiti smrt.

Pemphigoid cicatricial. kao i bulozno, ima mnogo sinonima:

19. benigni pemfigoid sluzokože,
20. hronični mukokutani pemfigoidni dermatitis,
21. pemfigus oka (konjunktiva),
22. pemfigoidni mukozinehijski.

Suštinu bolesti najpotpunije odražava pojam „buloznog atrofirajućeg mukozinehijskog dermatitisa“, naglašavajući njegovu glavnu kliničku karakteristiku – prerastanje plikova u ožiljke, adhezije i atrofiju. Javlja se 2 puta češće kod žena nego kod muškaraca; stariji ljudi se razbole.

Cicatricijalni pemfigoid je bolest sluznice: kod oko trećine pacijenata proces je sekundarno zahvaćen. pokrivanje kože. Najčešće su zahvaćene sluzokože usta i konjunktiva očiju. U usnoj šupljini na vanjskoj nepromijenjenoj sluznici ili na eritematoznoj pozadini pojavljuju se napeti plikovi promjera 0,2 do 1,5 cm; njihov sadržaj je serozan, rijetko hemoragičan. Erozija koja nastaje kada pokrov plikova pukne, nije sklon perifernom rastu, ne krvari, njihova površina je slobodna od bilo kakvih naslaga, nisu obrubljeni epitelom koji se ljušti; slaba bol. Salivacija i oticanje sluzokože su beznačajni.

Cicatricial adhezivne i atrofične promjene javljaju se u roku od 3 godine od početka bolesti.

Odlikuje se velikom originalnošću cicatricijalni pemfigoid u predjelu očiju. Već u ranim fazama mogu se pojaviti znakovi ožiljaka u obliku malih priraslica između konjunktive očnih kapaka i očne jabučice ili između gornjih i donjih kapaka. Kako se ožiljci povećavaju, svodovi konjuktivalne šupljine se smanjuju do potpune obliteracije. Neobična posljedica dugotrajnog ožiljnog pemfigoida su takozvane isklesane oči, kod kojih je rožnica potpuno prekrivena mutnom membranom, koja omogućava samo percepciju svjetlosti.

Na koži postoje pojedinačni plikovi, rijetko generalizirani; javljaju se na naizgled zdravoj ili eritematoznoj koži i uporni su; erozije nakon njih polako zarastaju uz stvaranje atrofičnih ožiljaka, što dovodi do ćelavosti na tjemenu. Kod cicatricijalnog pemfigoida mogu se javiti i različiti funkcionalni i morfološki poremećaji traheje i larinksa, jednjaka, vagine i anusa, uretre itd.

Dijagnoza buloznog i cicatricijalnog pemfigoida Zasnovan je na:

23. klinički i histološki podaci
24. rezultati indirektnih i direktnih imunofluorescentnih studija.

Razlikovati pemfigoid posebno teško od pemphigusa vulgaris. posebno u početnim fazama, kada se akantolitičke ćelije često ne detektuju i kada je Nikolskyjev simptom negativan. U konačnoj dijagnozi pomažu rezultati histoloških (subepidermalna, a ne intraepidermalna lokacija mjehura) i imunofluorescencije (luminiscencija u području bazalne membrane, a ne u području spinoznog sloja).

Pemfigoid se takođe razlikuje od:

Pemfigoid ožiljaka se također razlikuje od:

Kortikosteroidni hormoni. Početna doza je 40-80 mg prednizolona dnevno; za cicatricijalni pemfigoid sa oštećenjem oka, mogu biti potrebne veće doze.

Trajanje liječenja i brzina smanjenja dnevne doze određuju se težinom bolesti.

Koriste se i citostatici, kao kod pravog pemfigusa, i sulfoni, kao kod herpetiformnog dermatitisa.

Ako je bolest paraneoplastična, primjenjuje se antitumorska terapija.

Bulozni pemfigoid je autoimuna kožna bolest uzrokovana stvaranjem autoantitijela na hemidesmosomalne komponente (antigeni BP180 i BP230) i karakterizirana stvaranjem subepidermalnih plikova.

Etiologija i epidemiologija

U većini slučajeva, razvoj buloznog pemfigoida nije povezan ni sa jednim provocirajućim faktorom. Kod nekih pacijenata sa buloznim pemfigoidom pojava osipa je uzrokovana uzimanjem lijekova, izlaganjem fizičkim faktorima i virusnim infekcijama.

Lijekovi koji mogu biti povezani sa razvojem buloznog pemfigoida su penicilamin, penicilini i cefalosporini, kaptopril i drugi inhibitori enzima koji konvertuje angiotenzin; furosemid, aspirin i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi, nifedipin. Poznati su slučajevi razvoja buloznog pemfigoida nakon primjene cjepiva protiv gripe ili antitetanusnog toksoida. Razvoj buloznog pemfigoida nakon izlaganja fizičkim faktorima - ultraljubičastom zračenju, zračenju, termičkim i električnim opekotinama, nakon hirurške procedure. Pretpostavlja se da nastanak buloznog pemfigoida mogu olakšati virusne infekcije (virusi hepatitisa B i C, citomegalovirus, Epstein-Barr virus).

Razvoj buloznog pemfigoida uzrokovan je stvaranjem IgG autoantitijela na proteine ​​BP180 (kolagen tipa XVII) i BP230, koji su dio hemidesmosoma, koji su strukturna komponenta bazalne membrane kože.
Prema Federalnom statističko posmatranje incidenca buloznog pemfigoida u Ruska Federacija u 2014. godini iznosio je 1,1 slučaj na 100.000 odraslih (starih od 18 godina), a prevalencija 2,6 slučajeva na 100.000 odraslih osoba. Uglavnom su pogođene starije osobe. Među osobama starijim od 80 godina, incidencija buloznog pemfigoida dostiže 15-33 slučaja na 100.000 odgovarajuće populacije godišnje.

Klasifikacija

Ne postoji općeprihvaćena klasifikacija.

Simptomi buloznog pemfigoida

Kožne lezije kod buloznog pemfigoida mogu biti lokalizirane ili generalizirane. Osipi su najčešće lokalizirani na ekstremitetima, trbuhu, ingvinalno-femoralnim naborima i na unutrašnjoj strani bedara.
Osip kod pacijenata sa buloznim pemfigoidom može biti polimorfan. Bolest obično počinje pojavom eritematoznih, papularnih i/ili urtikarijalnih osipa praćenih svrabom. Ovi osipi mogu trajati nekoliko mjeseci, nakon čega se pojavljuju plikovi. Plikovi imaju napetu, gustu prevlaku, okruglog ili ovalnog oblika, serozni ili serozno-hemoragični sadržaj, koji se nalazi na eritematoznoj pozadini ili na naizgled nepromijenjenoj koži. Erozija nastala na mjestu plikova, u nedostatku sekundarne infekcije, brzo epitelizira i nije sklona perifernom rastu. Simptom Nikolskog je negativan. Sluzokože su zahvaćene kod 10-25% pacijenata. Bolest karakterizira kronični recidivirajući tok.

Ozbiljnost buloznog pemfigoida određuje se brojem vezikularnih elemenata koji se pojavljuju. Bulozni pemfigoid se definiše kao težak kada se pojavi više od 10 plikova dnevno tokom 3 uzastopna dana, a blag kada se pojavi 10 ili manje plikova dnevno.

Dijagnoza buloznog pemfigoida

Dijagnoza buloznog pemfigoida temelji se na identifikaciji kliničkih znakova bolesti i otkrivanje IgG antitela na proteine ​​komponenti bazalne membrane kože:
Histološki pregled biopsije kože sa svježim mjehurom otkriva subepidermalnu šupljinu s površinskim infiltratom u dermisu koji se sastoji od limfocita, histiocita i eozinofila, što ne omogućava uvijek razlikovanje buloznog pemfigoida od drugih bolesti sa subepidermalnom lokacijom mjehurića. (Dühringov dermatitis herpetiformis, stečen bulozna epidermoliza).

Za identifikaciju IgG na proteinske komponente bazalne membrane kože, radi se imunohistohemijska studija uzorka biopsije naizgled nezahvaćene kože pacijenta, koja otkriva linearnu taloženje IgG i/ili C3 komponente komplementa u području ​bazalnu membranu. Ako je neophodna diferencijalna dijagnoza sa stečenom buloznom epidermolizom, provodi se dodatna imunofluorescentna studija uzorka biopsije kože, prethodno digestiranog držanjem u 1M otopini natrijevog klorida 1 dan. Ova studija otkriva taloženje IgG u gornjem dijelu (poklopcu) šupljine formirane u području dermalno-epidermalnog spoja.

Diferencijalna dijagnoza

Bolest treba razlikovati od buloznog oblika Dühringovog dermatitisa herpetiformisa, eksudativnog multiformnog eritema, pemfigusa vulgarisa, bulozne toksiderme, stečene bulozne epidermolize.

Liječenje buloznog pemfigoida

Cilj tretmana

• postizanje remisije.

Opće napomene o terapiji

Prilikom propisivanja i provođenja terapije za pacijente s buloznim pemfigoidom treba voditi računa o sljedećem:

• Ograničenja upotrebe određenih lijekova kod starijih pacijenata.
• Moguće prateće bolesti pacijenta (dijabetes melitus, arterijska hipertenzija, koronarna bolest srca, neurološke bolesti).
• Neželjeni događaji povezani sa sistemskom terapijom i lokalnom terapijom.

Tokom liječenja sistemskim glukokortikosteroidima, potrebno je mjeriti krvni tlak kako bi se pratilo stanje. kardiovaskularnog sistema i kontrolu glukoze u krvi.

Tokom terapije citostaticima potrebno je pratiti sadržaj hemoglobina i crvenih krvnih zrnaca, leukocita i trombocita u perifernoj krvi, pokazatelje funkcije jetre i bubrega, te pokazatelje općeg testa urina. Prilikom provođenja terapije sistemskim glukokortikosteroidnim lijekovima i imunosupresivima potrebno je pravovremeno identificirati znakove zarazne bolesti i komplikacije.

Režimi liječenja

Za blagi bulozni pemfigoid:

U nedostatku kliničkog učinka od terapije lokalnim glukokortikosteroidnim lijekom u trajanju od 1-3 sedmice:

• prednizolon

Za teški bulozni pemfigoid:

• klobetazol dipropionat 0,05%
• prednizolon U slučaju recidiva, doza kortikosteroidnog lijeka se povećava na prvobitnu razinu.

Ukoliko je potrebno smanjiti dozu sistemskih kortikosteroida, propisuje se:

• plazmafereza
• azatioprin
• mikofenolat mofetil
• metotreksat
• ciklofosfamid

Osim propisivanja lokalnih kortikosteroidnih lijekova, liječe se i veliki plikovi i erozije:

• mjehurići se otvaraju bušenjem i ispuštaju, ostavljajući gumu
• erozivne lezije tretiraju se antiseptičkim rastvorom: klorheksidin 0,05-0,2% rastvor, miramistin 0,01% rastvor, briljantno zelena 1% rastvor alkohola

Indikacije za hospitalizaciju

• teški tok buloznog pemfigoida, koji zahtijeva sistemsku terapiju;
• nedostatak učinka od liječenja lokalnim kortikosteroidima na ambulantnoj osnovi;
• prisutnost sekundarne infekcije u lezijama.

Zahtjevi za rezultate liječenja

• zaustavljanje napredovanja bolesti;
• smanjenje svraba;
• epitelizacija erozija.

Taktika u nedostatku efekta liječenja

Ako nema efekta od terapije sistemskim i lokalnim glukokortikosteroidima, dodatno se propisuju imunosupresivi ili plazmafereza nekoliko sedmica.

Prevencija

Ne postoje metode prevencije.

Ako imate bilo kakvih pitanja o ovoj bolesti, obratite se dermatovenerologu Adaev Kh.M:

WhatsApp 8 989 933 87 34

Email: [email protected]

Instagram @dermatolog_95

Za citat: Grigoriev D.V. Leverov bulozni pemfigoid // Rak dojke. 2014. br. 8. P. 598

Glavne karakteristike

1. Bulozni pemfigoid (BP) je najčešća autoimuna subepidermalna bolest plikova; uglavnom pogađa starije ljude.

2. U većini slučajeva radi se o hroničnoj bolesti sa spontanim egzacerbacijama i remisijama, koje može biti praćeno značajnim stepenom širenja bolesti.

3. PD je povezan sa tkivno fiksiranim i cirkulirajućim antitijelima usmjerenim protiv antigena BP180 (BP180 ili kolagen tipa XVII) ili antigena BP230, komponenti spojnih adhezionih kompleksa koji se nazivaju hemidesmozomi koji podržavaju epidermalni spoj.

4. Raspon kliničkih manifestacija je veoma širok. U tipičnim slučajevima, PD se manifestira osipom koji intenzivno svrbi s raširenim mjehurićima. U početnim stadijumima ili kod atipičnih varijanti ove bolesti, prisutne su samo ekskorijatne, ekcematozne ili urtikarijske lezije (lokalizovane ili generalizovane).

5. Dijagnoza se zasniva na imunopatološkim studijama, posebno direktnom i indirektnom imunofluorescentnom mikroskopijom, kao i enzimskim imunotestom antitela na antigene BP180/BP230.

Uvod

PD je najčešća autoimuna subepidermalna kožna bolest sa mjehurićima. Ova bolest se obično javlja kod starijih osoba kao raširen, svrbež, osip sa mjehurićima i potencijalno je povezan sa značajnom stopom smrtnosti. Klinička slika može biti dosta polimorfna, posebno u ranim stadijumima bolesti ili kod atipičnih varijanti, kod kojih mogu izostati potpuno razvijene bulozne lezije. U ovim slučajevima, postavljanje dijagnoze PD zahteva visok stepen sumnje. PD je obrazac autoimune bolesti specifične za organ. Antigeni na koje ciljaju antitijela pacijenata su dvije komponente hemidesmosoma, spojnih adhezionih kompleksa koji se nalaze u koži i sluzokoži.

Priča

Tokom 18. veka, izraz pemfigus se često koristio za opisivanje bilo koje vrste osipa sa mjehurićima. Tek 1953. Lever je, na osnovu specifičnih kliničkih i histoloških karakteristika, prepoznao PD kao poremećaj koji se razlikuje od različitih tipova "pravog" pemfigusa. Deset godina kasnije, Jordon, Beutner i kolege su pokazali da pacijenti s PD-om imaju antitijela vezana za tkivo i cirkulirajuća usmjerena protiv zone bazalne membrane kože. Ovo zapažanje dovelo je do ideje da je epidermalno odvajanje uzrokovano antitijelima usmjerenim na strukture kože koje podržavaju dermoepidermalni spoj. Sljedeće prekretnice u našem razumijevanju PD uključivale su imunohemijsku karakterizaciju ciljnih proteina, kloniranje njihovih gena i stvaranje životinjskih modela ove bolesti.

Epidemiologija

PD je tipično bolest starijih osoba s početkom nakon 60 godina. Procjenjuje se da je godišnja incidencija najmanje 6-13 novih slučajeva na 1 milion stanovnika (sa brzim porastom nakon 60 godina); međutim, ove brojke zahtijevaju dodatno preciziranje (npr. korištenje pojedinaca koji odgovaraju godinama kao nazivnik). Čini se da je relativni rizik za pacijenta starijeg od 90 godina otprilike 300 puta veći nego za pacijenta od 60 godina ili mlađe, sa jasno većom dominacijom kod muškaraca nego kod žena.

Ova bolest se javlja i kod djece, ali je rijetka. Trenutno postoje podaci o manje od 100 slučajeva maloljetničke PD. Slučajevi PD prijavljeni su u prvih nekoliko mjeseci postnatalnog života, ali transplacentalni prijenos nije opisan. Faktori okidanja za maloljetničku PD nisu jasno identificirani; Prijavljene su privremene povezanosti s vakcinacijom, ponovljenom transplantacijom organa, hiper-IgE sindromom i kroničnim odbacivanjem transplantata bubrega.

Neki aleli MHC klase 2 češći su kod pacijenata sa PD nego u općoj populaciji. Kod bijelaca je pronađena značajna povezanost s alelom DQB1*0301, dok je povećana učestalost alela DRB1*04, DRB1*1101 i DQB1*0302 uočena kod japanskih pacijenata.

Patogeneza

PD je primjer bolesti posredovane imunološkim sistemom koja je povezana s humoralnim i ćelijskim odgovorom usmjerenim na dva dobro proučavana autoantigena: PD antigen 180 (BP180, BPAG2 ili kolagen tipa XVII) ili BP antigen 230 (BP230 ili BPAG1). ). Dok je prvi transmembranski protein sa velikim kolagenim ekstracelularnim domenom, drugi je citoplazmatski protein koji pripada porodici plakina. Ova dva antigena su komponente hemidesmosoma, koji su adhezioni kompleksi koji održavaju epitelno-stromalni spoj u slojevitom i drugom složenom epitelu. Slika 1 pokazuje lokaciju i interakciju molekula BPAG1 i BPAG2 u bazalnoj membrani epiderme.

In vitro studije i in vivo životinjski modeli pružili su snažne dokaze o patogenetskoj ulozi antitijela u PD. Osim toga, u trudnoći s herpesom, bolesti koja je usko povezana s PD, transplacentalni prijenos antitijela na HPAH2 sa majke na fetus može dovesti do prolaznog buloznog osipa. Konačno, autoimuna etiologija PD indirektno je podržana njenom povezanošću s određenim haplotipovima klase 2 glavnog kompleksa histokompatibilnosti i odgovorom na imunosupresivnu terapiju.

Humoralni i ćelijski odgovori

Gotovo svi pacijenti sa PD imaju cirkulirajuća IgG antitijela koja se vezuju za PAH2. Preciznije, to je nekolagenski NC16A domen, region BPAG2 lokalizovan ekstracelularno, ali blizu transmembranskog domena, koji formira imunodominantni region (slika 2). Međutim, postoje dodatna antigenska mjesta i unutar ekstracelularnih i intracelularnih domena PAH2, a prepoznaju ih serumi do 70% pacijenata sa PD. Pacijenti sa PD takođe pokazuju značajnu autoreaktivnost na intracelularni PAH1. BP230-reaktivna antitijela vezuju se pretežno, ali ne isključivo, za C-terminalnu regiju ovog autoantigena. Prisustvo više antigenskih mjesta duž cijele dužine BP180 i BP230 najvjerovatnije je rezultat fenomena poznatog kao "širenje epitopa". Ovaj fenomen također može objasniti nalaz studije da serum pacijenata rijetko sadrži antitijela usmjerena na dodatne komponente zone bazalne membrane.

Pacijenti sa PD pokazuju autoreaktivni odgovor T ćelija na PAH2 i PAH1, a to može biti kritično za stimulaciju B ćelija da proizvode antitijela. Ova autoreaktivnost anti-PD180 autoreaktivnih T ćelija ograničena je na određene MHC2 alele (npr. HLA-DQB1*0301) koji su uobičajeni kod pacijenata sa PD. Ovi T limfociti, čiji su značajni sastojci uglavnom epitopi, izgleda da su skriveni unutar NC16 domene, imaju CD4+ fenotip i luče i Th1- (npr. interferon-γ) i Th2-citokine (npr. interleukine 4, 5 i 13) . Th2 citokini mogu biti izuzetno važni u patofiziologiji PD; oni dominiraju u lezijama i serumu pacijenata. Osim toga, podklasa IgG4, čije lučenje je regulirano Th2 citokinima, jedan je od konstitutivnih izotipova anti-BP180 antitijela.

Nakon vezivanja antitijela za antigenske mete, formiranje subepidermalnog plikova događa se kroz niz događaja koji uključuje aktivaciju komplementa, regrutaciju inflamatornih stanica (uglavnom neutrofila i eozinofila) i oslobađanje različitih hemokina i proteaza kao što su matriks metaloproteinaza-9 i metaloproteinaza-9. Ove proteinaze proteolitički razgrađuju različite proteine ​​ekstracelularnog matriksa, kao i BP180. Infiltriranje mastociti i eozinofili (koji se mogu aktivirati specifičnim IgE anti-BP180 antitijelima) također su značajno uključeni u izazivanje oštećenja tkiva kroz lučenje proteaza i proinflamatornih medijatora, kao što su IL-5 i eotaksin. Antitela na BP180 takođe mogu da pojačaju inflamatorni odgovor direktnim stimulisanjem keratinocita da proizvode različite citokine (npr. IL-6 i IL-8). Konačno, IgG antitijela smanjuju sadržaj BP180 u hemidesmosomima i na taj način mogu uzrokovati slabljenje dermoepidermalne kohezije. Slika 3 prikazuje mehanizme formiranja mjehurića u PD.

Nekoliko životinjskih modela pružilo je snažne dokaze da su antitijela protiv BP180 patogena. Kada su ljudska antitijela protiv domene NC16A (imunodominantne determinante ljudskog PD180) prebačena u novorođene miševe (kod kojih je PD180 bio potpuno ili djelomično humaniziran genetskim inženjeringom), bila su u stanju da izazovu cističnu bolest koja je reproducirala sve osnovne simptome PD. Nasuprot tome, antitijela protiv BP230 izazivaju upalna reakcija kod kunića samo nakon dodatne traume epiderme; međutim, nedavni dokazi sugeriraju da anti-BP230 antitijela mogu izazvati upalni odgovor i stvaranje subepidermalnih plikova na mišjem modelu. Zajedno, ove studije su dovele do teorije da su antitijela na ektodomenu BP180 patofiziološki važna, dok je proizvodnja antitijela protiv BP230 sekundarni fenomen koji doprinosi oštećenju tkiva.

Klinički znakovi

Prevesikalna (nebulozna) faza

Kožne manifestacije PD mogu biti izrazito polimorfne. U prodromalnoj, nebuloznoj fazi ove bolesti, znaci i simptomi su često nespecifični s teško rješivim umjerenim do jakim svrabom ili povezani s ekskorijskim, ekcematoznim, papuloznim i/ili urtikarijalnim erupcijama koje mogu potrajati tjednima ili mjesecima. Ovi nespecifični simptomi kože mogu ostati jedini znakovi bolesti.

Cistična (bulozna) faza

Bulozni stadij karakterizira razvoj vezikula i mjehurića na vizualno zdravoj ili pocrvenjeloj koži zajedno s urtikarijalnim ili infiltriranim čvorovima i plakovima, koji ponekad postaju prstenasti. Ovi plikovi su napeti, do 1-4 cm u prečniku, sadrže bistru tečnost i mogu potrajati nekoliko dana, ostavljajući erodirane ili skorene površine. Ponekad tečnost mokraćne bešike postaje krvava. Lezije često imaju simetričnu distribuciju i prevladavaju na fleksornim površinama udova i donjem dijelu torza, uključujući i trbuh. Vegetacijski plakovi se mogu uočiti u intertriginoznim područjima. Rezidualne postinflamatorne promene uključuju hiper- i hipopigmentaciju i, izuzetno retko, milije. Oralna zahvaćenost javlja se kod 10-30% pacijenata. Sluzokože očiju, nosa, ždrijela, jednjaka i anogenitalnog područja su rjeđe zahvaćene. Približno 50% pacijenata ima eozinofiliju u perifernoj krvi.

Kliničke opcije

Nekoliko kliničkih varijanti PD opisano je i prikazano u tabeli 1. Herpes gravidarum je takođe varijanta PD koja se obično javlja tokom trudnoće.

Dok pojedinačna žarišta PD kod djece mlađi uzrast i adolescenti (infantilni i adolescentni PD) slični su lezijama uočenim kod starijih osoba, lokalizacija lezija može se razlikovati. Kod male djece, plikovi se često prvo pojavljuju na akralnim područjima, a zatim se šire na druga područja, uključujući lice. U adolescenata su uočene lezije genitalnih organa (na primjer, vulvarni adolescentni pemfigoid), kao i druga područja sluznice.

Odnos sa drugim bolestima

Povezanost malignih tumora unutrašnjih organa sa PB vjerovatno je u korelaciji sa starijom dobi ovih pacijenata. Iako su mnogi izvještaji sugerirali povećanu incidencu određenih karcinoma (npr. gastrointestinalnog, mokraćnog mjehura, pluća) kao i limfoproliferativnih bolesti, u 3 studije slučaja-kontrole postojao je trend povećanja rizika od maligniteta. Međutim, pacijente sa PD treba pregledati koristeći moderne skrining testove koji se preporučuju za opću populaciju.

Rijetko je PD opisan kod pacijenata sa inflamatorna bolest crijeva i druge autoimune bolesti kao npr reumatoidni artritis, Hashimotov tiroiditis, dermatomiozitis, sistemski eritematozni lupus i autoimuna trombocitopenija. Smatra se da ove veze nisu slučajne, već ukazuju na genetski predodređenu povećanu podložnost razvoju autoimune bolesti. Međutim, jedna studija slučaj-kontrola nije pronašla nikakav povećani rizik od autoimunih bolesti kod pacijenata sa PD.

Čini se da je kod nekoliko pacijenata PD započet traumom, opekotinama, terapija zračenjem ili ultraljubičasto zračenje (uključujući PUVA). PD je također identificiran u vezi s određenim dermatozama, kao što su psorijaza i lichen planus, a plikovi se mogu nalaziti na psorijatičnim plakovima. Pretpostavlja se da kronični upalni proces u dermoepidermalnom spoju dovodi do djelovanja antigena na autoreaktivne T limfocite, uzrokujući sekundarni imunološki odgovor (fenomen ekspanzije epitopa).

Treba naglasiti da se PD često povezuje s neurološkim bolestima, kao što su Parkinsonova bolest, demencija, psihijatrijske bolesti (unipolarni i bipolarni poremećaji) i paraliza. Uočena je i jaka veza sa multipla skleroza u jednoj populacionoj studiji. Treba napomenuti da su neuronske varijante BP230 izražene u centralnom i perifernom nervnom sistemu.

PD uzrokovan lijekovima

Neki pacijenti imaju sistemski lijekovi može dovesti do razvoja PD. Krivci za droge su brojni, uključujući diuretike (npr. furosemid), analgetike (fenacetin), D-penicilamin, antibiotike (amoksicilin, ciprofloksacin), kalijum jodid, zlato i kaptopril. Reprodukcija PD osipa nakon ponovljene primjene lijeka primijećena je kod nekih lijekova (npr. furosemid), ali za druge je povezanost zasnovana na manjem broju dokaza. Jedna studija slučaj-kontrola koja je procjenjivala lijekove koji su se koristili na dugoročnoj osnovi prije početka bolesti pokazala je da su dvije klase ovih lijekova, diuretike i antipsihotike, češće koristili pacijenti sa PD nego kontrolni subjekti. Među diureticima, rizik je bio povezan sa antagonistima aldosterona. Stoga je potrebna detaljna anamneza za sve pacijente kako bi se isključio okidački efekat bilo kojeg lijeka, budući da trenutna obustava može dovesti do brzog poboljšanja.

Ostaje da se razjasni mehanizam kojim lijekovi potiču razvoj PD. Vjerovatno je da ovi lijekovi djeluju kao okidač kod pacijenata s osnovnom genetskom osjetljivošću modificirajući imuni odgovor ili mijenjajući antigena svojstva epidermalne bazalne membrane.

Dijagnoza

Dijagnoza PD zasniva se na tipičnoj kliničkoj prezentaciji, histološkim karakteristikama i, što je najvažnije, pozitivnim mikroskopskim nalazima direktne i indirektne imunofluorescencije ili PD180 enzimskog imunosorbentnog testa (ELISA). U većini slučajeva, imunofluorescentna mikroskopija daje kriterijume koji su neophodni i dovoljni za ispravnu klasifikaciju pacijenata. Međutim, posebno kod pacijenata koji su negativni indirektnom imunofluorescentnom mikroskopijom, koriste se dodatne imunohemijske studije (npr. ELISA) koje su potrebne da bi se demonstrirao odgovor antitijela na ciljane bolesti BP180 i/ili BP230. U nedostatku potpuno razvijenih buloznih erupcija, na primjer u ranim fazama ili u atipičnim varijantama ove bolesti, dijagnoza PD jasno ovisi o pozitivni rezultati direktna imunofluorescentna mikroskopija i karakterizacija antigenskih meta.

Svetlosna mikroskopija i elektronska mikroskopija

U nebuloznoj fazi ili kod atipične PD, svjetlosna mikroskopija može dati manje specifične informacije jer se mogu otkriti samo epidermalni rascjep, eozinofilna spongioza i/ili dermalni eozinofilni infiltrati (slika 4). Biopsijski uzorci mjehurića obično pokazuju subepidermalni mjehur u ranoj fazi razvoja, praćen dermalnim inflamatornim infiltratom koji se sastoji od eozinofila i mononuklearnih ćelija (slika 5). Infiltrat se najčešće nalazi u gornjim slojevima dermisa, a šupljina mjehura sadrži fibrinsku mrežu s promjenjivim inflamatornim infiltratom. Elektronsko mikroskopske studije su pokazale da se formiranje subepidermalnog mjehura opaža na nivou lamina lucida.

Imunofluorescentna mikroskopija

U gotovo svih pacijenata, direktni imunofluorescentni mikroskopski pregledi nezahvaćene kože uz lezije obično karakteristično pokazuju prisustvo tankih, linearnih, kontinuiranih naslaga IgG i/ili C3 (i, rjeđe, drugih klasa imunoglobulina) duž epidermalne bazalne membrane. (Sl. 6). IgG4 i IgG1 su dominantne podklase IgG. Detaljna analiza Linearni obrasci fluorescencije u području bazalne membrane, kao i pregled kože u blizini lezija nakon tretmana sa 1 M NaCl (koji se naziva „koža koja se cijepa od soli“) mogu se koristiti za razlikovanje PD od drugih autoimunih bolesti koje stvaraju plikove. Kod PD, imunološke naslage se nalaze na epidermalnoj strani (tegmentumu) ili na epidermalnoj i dermalnoj strani sloja rascjepa (slika 7). Unatoč činjenici da u svakodnevnoj praksi ne postoji metoda antigenskog mapiranja, priroda fluorescencije omogućava da se preciznije odredi lokalizacija deponiranih imunoreaktanata.

Kod 60-80% pacijenata mogu se otkriti cirkulirajuća antitijela na bazalnu membranu IgG klase i, rjeđe, IgA i IgE klase. Ova antitijela se obično vezuju za epidermalnu stranu, ili rjeđe, za epidermalnu i dermalnu stranu normalne ljudske kože podijeljene soli. Za studije indirektne imunofluorescencije, supstrat izbora je normalna ljudska koža probavljena solju. Konačno, kada je dostupno, testiranje cirkulirajućih antitijela na kožne supstrate ili keratinocitne ćelijske linije koje su odsutne u specifičnim proteinima bazalne membrane, kao što su BP180 ili kolagen tipa VII, pruža laku metodu za određivanje njihovog preciznog obrasca reaktivnosti.

Imunoelektronska mikroskopija

Iako se danas rjeđe koriste, studije imunoelektronske mikroskopije koje koriste označavanje zlatom pokazuju da su in vivo deponovana IgG antitijela pretežno lokalizirana na vanjskoj bazalnoj membrani ćelije ispod hemidesmosoma, s distribucijom koja je u skladu s distribucijom ekstracelularnog domena BP180. Korištenjem indirektne imunoelektronske mikroskopije, cirkulirajuća antitijela na BP180 i BP230 mogu se vidjeti u vezi sa hemidesmozomalnim plakovima i na nivou lamina lucida ispod hemidesmosoma.

Imunohemijske studije

Kada se proučava imunoblotiranjem i imunoprecipitacijom ekstrakata keratinocita, serum 60-100% pacijenata sadrži IgG antitijela koja se vezuju za BP180 i BP230, respektivno. Takođe, serum pacijenata često sadrži specifična IgA i IgE antitela. Rekombinantni oblici BP180 i BP230 eksprimirani na pro- i eukariotskim sistemima se sve više koriste za otkrivanje autoantitijela.

Utvrđeno je da je čvrsta faza vezani imunosorbentni test(ELISA) korišćenjem rekombinantnih proteina koji uključuju specifične regione PD antigena (npr. NC16A domen PD180 ili C terminus PD180 ili PD230) je visoko specifičan (>90%). Ponekad se, pri niskim titrima, uočavaju lažno pozitivni rezultati kod zdravih osoba ili starijih pacijenata sa kožnim osipom koji svrbe. Sve u svemu, osjetljivost NC16A PD180 ELISA-e vjerovatno će biti uporediva sa onom indirektne imunofluorescencije (sa kožom probavljenom fiziološkim rastvorom kao supstratom) kada se test izvodi kod neselektiranih pacijenata sa PD. Da bi se povećala ukupna osjetljivost, različite ELISA analize za BP180 i BP230 proteine ​​moraju se kombinirati. Za razliku od imunoblotinga, ELISA antigeni se testiraju pomoću prirodni uslovi, i kao rezultat toga, aktivnost vezivanja za konformacijske antigene se ne gubi. Ovi testovi se sada komercijalno proizvode i daju brz opis reaktivnosti seruma pacijenta.

Diferencijalna dijagnoza

Jer Klinički znakovi u prevesikalnoj fazi mogu biti nespecifične, mogu ličiti na brojne dermatoze, uključujući reakcije na lijekove, kontaktni dermatitis, prurigo, urtikariju, reakcije na ugrize člankonožaca i šugu. Ove bolesti se obično razlikuju na osnovu anamneze i opšteg konteksta, patoloških karakteristika i negativnih rezultata imunofluorescentne mikroskopije. Prisutnost plikova povećava vjerovatnoću buloznih reakcija na ugrize člankonožaca, alergijski kontaktni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom, bulozne erupcije lijeka, dishidrotični ekcem, pseudoporfiriju i porfiriju cutanea tarda. Kod djece je potrebno uzeti u obzir bulozni impetigo, kongenitalnu bulozu epidermolize i bulozni oblik mastocitoze.

Pemfigoidna grupa, paraneoplastični pemfigus i Dühringov dermatitis herpetiformis mogu se razlikovati na osnovu karakterističnih imunopatoloških nalaza i kliničkog konteksta. Jedna nedavna studija sugerira da kod pacijenata sa subepidermalnom bolešću mjehura povezanom s linearnim taloženjem IgG ili C3 duž epidermalne bazalne membrane, prisustvo sljedeća četiri klinička kriterija vrlo sugeriraju na dijagnozu PD:

1) odsustvo atrofije kože;

2) odsustvo oštećenja sluzokože;

3) odsustvo oštećenja glave i vrata;

4) starost preko 70 godina.

Međutim, razlikovanje PD od sljedećih autoimunih subepidermalnih bolesti ponekad može biti teško:

• Epidermolysis bullosa acquisita ima širok spektar kliničkih manifestacija. Dok je klasični neupalni oblik epidermolysis bullosa acquisita prilično karakterističan, inflamatorni oblik vrlo podsjeća na PD. Kao i kod PD, može biti prisutna zahvaćenost sluzokože;
• linearna IgA bulozna dermatoza predstavlja grupu subepidermalnih bolesti mjehurića, a ne poseban entitet. Dok su karakteristike linearne IgA bulozne dermatoze polimorfne kod odraslih, u djetinjstvu je stanje često povezano s prstenastim ili policikličnim lezijama, kao i zahvaćenošću genitalnog i perioralnog područja. Međutim, iste karakteristike se primjećuju i kod maloljetničke PD;
• Mukozni pemfigoid (ožiljak) je heterogena grupa bolesti koje zajedno imaju dominantnu leziju sluzokože, kronični tok i sklonost stvaranju ožiljaka. Lezije na koži nalaze se samo kod 25-30% pacijenata, a najčešće se nalaze na glavi i gornjem dijelu trupa. Kod pacijenata sa oralnim i kožnim lezijama, diferencijacija mukoznog pemfigoida od PD je teška i klasifikacija zavisi od prisustva jasne tendencije za stvaranje ožiljaka zahvaćenih mukoznih područja i ograničenog zahvatanja kože, a ponekad i od rezultata imunoloških testova;
• početni pemfigoid. Teško pitanje je kako kategorizirati grupu starijih pacijenata sa generaliziranim svrabom (sa ili bez kožnog osipa) koji imaju cirkulirajuća antitijela na epidermalnoj bazalnoj membrani i reaktivnost na BP180 i/ili BP230, ali ostaju negativni na rutinskoj imunofluorescentnoj mikroskopiji. Neki od ovih pacijenata sa inicijalno negativnim nalazima direktne imunofluorescentne mikroskopije zapravo razviju PD tokom vremena i može se smatrati da imaju početni pemfigoid;
• anti-p200 pemfigoid. Opisana je mala grupa pacijenata sa karakteristikama identičnim onima koje se vide kod PD, odnosno vezikule i napeti plikovi, kao i ekcematozne i urtikarijske papule i plakovi. Ponekad su prisutne grupirane papulovezikule sa uzorkom koji je sličan dermatitisu herpetiformis. Može doći i do oštećenja sluzokože. Ovi pacijenti imaju cirkulirajuća antitijela koja se specifično vezuju za dermalnu stranu podijeljene soli ljudske kože. Ova meta proteina bazalne membrane od 200 kDa je laminin gama 1 lanac.

PD je kronična bolest koju karakteriziraju spontane egzacerbacije i remisije. Opažanja u prekortikosteroidnoj eri pokazuju da je bolest samoograničena kod 30% pacijenata, a samoograničavanje kod odraslih se obično opaža unutar 5-6 godina. Zbog teškog svraba, stvaranja mjehura, erodiranih i inficiranih lezija, ova bolest je često praćena značajnim oštećenjem kože s dubokim utjecajem na kvalitetu života. Iako većina pacijenata na kraju postigne remisiju liječenjem, smrtnost je značajna među starijim pacijentima. Procijenjena stopa mortaliteta tokom prve godine kreće se između 10 i 40%, u zavisnosti od grupe pacijenata. Utvrđeno je da starost i Karnofsky skor (skala od 0 do 100), koji je manji od 40, značajno utiču na prognozu. Vjerovatno je da komorbidna stanja i režimi liječenja (upotreba kortikosteroida i/ili imunosupresivnih lijekova) također utiču na ukupni morbiditet i mortalitet.

Prognoza juvenilne PD je dobra, a većina prijavljenih slučajeva ima trajanje bolesti od 1 godine ili manje, iako ponekad tok bolesti može biti dugotrajniji.

Studije zasnovane na ELISA testu nedavno su otkrile da nivoi IgG i IgE antitela na PD180 u serumu koreliraju sa težinom bolesti. Štaviše, IgG reaktivnost i na domenu NC16A i na C-terminus PD180 povezana je sa različitim kliničkim fenotipom PD, sa dominantnim zahvaćenošću sluzokože. Dok praktična upotreba ELISA rezultata kao vodiča za liječenje tek treba da se utvrdi, jedna nedavna studija je pokazala da su visoki BP180-NC16A ELISA (i u manjoj mjeri pozitivni nalazi direktne imunofluorescencije prije kraja liječenja pouzdani pokazatelji budućeg relapsa PD ).

Tretman

Liječenje PD-a se više zasniva na kliničkom iskustvu nego na kontroliranim studijama.

Preporučena početna doza prednizolona je 20 mg/dan, ili 0,3 mg/kg/dan - za lokaliziranu ili blagu bolest, 40 mg/dan, ili 0,6 mg/kg/dan - za umjerenu bolest i 50-70 mg/dan, ili 0,75-1,0 mg/kg/dan - za teške bolesti. Kontrola toka bolesti obično se postiže u roku od 1-2 sedmice, ponekad u roku od 28 dana.

Ova doza se zatim postepeno smanjuje u periodu od 6-9 mjeseci. ili ponekad duže. Postoji razne šeme smanjenje doze prednizolona. Kada prestane pojava plikova i dođe do potpune epitelizacije erozija, može se predložiti sljedeća opcija: smanjiti prednizolon u koracima od 20 mg jednom tjedno u dozama većim od 60 mg/dan, u koracima od 10 mg jednom tjedno između doza prednizolona 30 i 60 mg/dan i u koracima od 5 mg jednom sedmično između doze prednizolona od 30 mg/dan i fiziološkog nivoa doze. Postoji mišljenje da kada doza prednizolona dostigne 10-15 mg/tjedno. mora se čuvati najmanje 6 mjeseci. a u odsustvu znakova aktivnosti bolesti, smanjenje prednizolona se može nastaviti do potpunog prekida. Kada doza prednizolona dostigne ispod 10 mg/tjedno. Preporučuje se smanjenje u koracima od 1-2,5 mg/tjedno. za obnavljanje funkcije kore nadbubrežne žlijezde.

Drugi način da se smanji doza prednizolona kod PD je da se počne smanjivati ​​kada se u roku od tjedan dana ne pojave plikovi i erozije zacijele za 80%, zatim se smanji za 20% prvobitne doze svake 2 sedmice. dok se ne pojavi novi mehur.

Međutim, upotreba kortikosteroida kod starijih osoba povezana je sa značajnim nuspojavama. Nedavna velika kontrolisana ispitivanja istakla su ulogu moćnih lokalnih steroida, za koje se čini da kontrolišu čak i generalizovanu PD sa istom efikasnošću kao oralni kortikosteroidi i, što je još važnije, sa manje sistemskih nuspojava. Međutim, ove studije nisu utvrdile sposobnost pacijenta da postigne potpunu remisiju bez bolesti u poređenju sa sistemskim kortikosteroidima. Ponekad je potrebna pulsna terapija metilprednizolonom u dozi od 15 mg/kg tokom 3 uzastopna dana za brzu kontrolu ove bolesti.

Upotreba imunosupresivnih lijekova ostaje predmet rasprave. Neki kliničari radije ih koriste isključivo kao terapiju druge linije kada sami kortikosteroidi ne kontroliraju bolest ili su kontraindicirani, ili kada je doza održavanja kortikosteroida neprihvatljivo visoka. Otprilike polovina pacijenata zahtijeva istovremenu imunosupresivnu terapiju. Najčešće korišćeni lekovi su azatioprin, mikofenolat mofetil (1,5-3 g/dan), metotreksat, hlorambucil (0,1 mg/kg/dan, često 4-6 mg/dan) i ciklofosfamid (1-3 mg/dan). /dan). Dozu azatioprina (0,5-2,5 mg/kg/dan) treba prilagoditi u skladu sa nivoima tiopurin metiltransferaze kako bi se povećala efikasnost i smanjila toksičnost. Izbor specifičnog imunosupresivnog lijeka ovisi o profilu nuspojava, općem stanju pacijenta i iskustvu liječnika. Niske doze metotreksata mogu biti efikasna alternativa kod pacijenata sa generalizovanom PD.

Kombinacija nikotinamida (500-2000 mg/dan) i minociklina ili tetraciklina se koristila s određenim uspjehom u maloj grupi pacijenata i može biti terapijski izbor za blagu bolest kada postoje jasne kontraindikacije za kortikosteroide. Ako ne postoji nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, može biti opravdana i primjena dapsona, posebno u prisustvu lezija sluznice. Prednost lokalnih imunomodulatora kao što je takrolimus ostaje da se potvrdi. Za slučajeve otporne na liječenje, može se koristiti intravenski imunoglobulin, plazmafereza ili anti-CD20 imunoterapija (rituksimab).

Dvostruko filtrirana plazmafereza može biti efikasnija od standardne plazmafereza, vjerovatno zato što uklanja patogene citokine. Plazmafereza dvostruke filtracije smanjuje koncentraciju brojnih citokina, uključujući interleukin 8, faktor nekroze tumora α ili interleukin 2.

Iako optimalno trajanje liječenja nije utvrđeno, pacijente sa PD treba liječiti otprilike 12-18 mjeseci. Ovo vrijeme uključuje fazu održavanja u kojoj se niske doze oralnog prednizolona (<10 мг/сут) или топического клобетазона пропионата (10 мг/нед.) вводятся в течение 3-6 мес. после любого признака/прекращения клинически активного заболевания. После прекращения терапии рецидив наблюдается у 10-15% пациентов.

Zaključno, kod svih pacijenata sa PD važno je minimizirati komplikacije i lezija kože i sistemskog liječenja, uključujući prevenciju osteoporoze, gastroprotekciju i procjenu kardiovaskularne funkcije i rizika od infekcije.

Književnost

1. Rookov udžbenik dermatologije, osmo izdanje, uredili Tony Burns, Stephen Breathnach, Neil Cox i Christopher Griffiths u četiri toma, Willey-Blackwell, 2010.
2. Sveobuhvatna dermatološka terapija lijekovima, drugo izdanje. Stephen E. Wolverton. Saunders, 2007.
3. Klinička dermatologija, peto izdanje. Thomas P. Habif. Mosby, 2010.
4. Dermatologija, treće izdanje, 2-tomni set, uredili Jean L. Bolognia, Joseph L. Jorizzo, Julie V Schaffer, Elsevier, 2012.
5. Pedijatrijska dermatologija, četvrto izdanje, 2-tomni set, uredili Lawrence A. Schachner, Ronald C. Hansen. Mosby, 2011.