Dvokomponentni lijek "duodart" - terapija hiperplazije prostate. Uputstvo za upotrebu Duodart™ (duodart™) Zašto se Duodart prepisuje za adenom prostate

Neke činjenice o proizvodu:

Uputstvo za upotrebu

Cijena na web stranici online ljekarne: od 1 774

Farmakološka svojstva

Duodart je kombinovani lek za lečenje bolesti opšte poznate kao adenom prostate – benigne neoplazme prostate. Komplementarno djelovanje sastojaka dutasterida i tamsulozina osigurava otklanjanje simptoma bolesti i opće poboljšanje zdravstvenog stanja pacijenta.

Dutasterid selektivno inhibira aktivnost enzima koji sintetiziraju dihidrotestosteron, glavni androgen uključen u razvoj hiperplazije prostate. Snižavanjem nivoa dihidrotestosterona prostata se vraća u svoje normalno stanje, obnavlja se urinarna funkcija i, shodno tome, značajno se smanjuju šanse za akutnu retenciju mokraće koja zahtijeva kirurško liječenje.

Učinak dutasterida ovisi o količini ove tvari u tijelu. Maksimalno smanjenje nivoa DHT-a postiže se 1-2 nedelje nakon početka terapije.

Antagonist alfa 1 adrenergičkih receptora sloja glatkih mišića prostate, vrata mokraćne bešike i uretre prostate, tamsulozin hidrohlorid ublažava napetost glatkih mišića i potiče bolji odliv urina, sprečavajući njegovu stagnaciju.

Sastav i oblik oslobađanja

Svaka kapsula sadrži aktivne sastojke 0,5 odnosno 0,4 mg dutasterida i tamsulozin hidrohlorida. Kao monogliceridi kaprilne kiseline, butilirani hidroksitoluen, želatin, glicerin, titan dioksid, žuti željezov oksid, lecitin, trigliceridi srednje veze, mikrokristalna celuloza, talk, disperzija metakrilatnog kopolimera, trietil ekscitrat su korišteni.

Tvrde želatinske kapsule se proizvode u kućištima žute i smeđe boje i imaju natpis GS 7CZ na poklopcu. 30 komada je upakovano u PVC limenke, koje su zajedno sa uputstvom za upotrebu zatvorene u kartonske kutije.

Indikacije za upotrebu

Duodart ima indikacije za upotrebu kod hiperplazije prostate. Lijek:

• sprečava napredovanje bolesti,
• otklanja simptome,
• podstiče bolji protok urina,
• eliminira mogućnost akutne stagnacije urina, što zahtijeva kirurško liječenje.

Nuspojave

Lijek se dobro podnosi u većini slučajeva terapije. Vrlo rijetko je moguć razvoj kratkotrajnog poremećaja seksualne želje zbog odvikavanja od lijeka.

Podaci iz postmarketinških studija bilježe rijetke slučajeve srčanih oboljenja u obliku kratkog daha i nepravilnog rada srca.

Kontraindikacije

Upotreba Duodart-a je zabranjena:

• žene;
• pedijatrijski pacijenti mlađi od 18 godina;
• pacijenti s teškom patologijom jetre;
• prije kirurškog liječenja katarakte;
• ako ste netolerantni na dutasterid, tamsulozin ili druge sastojke lijeka.

Način i karakteristike primjene

Liječenje patološkog rasta prostate kod pacijenata starijih od 18 godina podrazumijeva uzimanje 1 kapsule dnevno. Uputstva snažno preporučuju uzimanje lijeka u isto doba dana, bez propuštanja propisane doze. Kapsule morate piti 30 minuta nakon jela;

Upotreba tokom trudnoće

Uputstva za upotrebu zabranjuju upotrebu Duodarta ženama.

Osim toga, unatoč nedostatku informacija o djelovanju lijeka na tijelo trudnice, postoje pretpostavke naučnika koji su razvili lijek o vjerojatnosti poremećaja procesa formiranja vanjskih genitalija kod dječaka.

Kompatibilnost sa alkoholom

Nije kompatibilan sa alkoholom.

Interakcija s drugim lijekovima

Dugotrajna primjena Duodarta u kombinaciji s ritonavirom, indinavirom, nefazodonom, itrakonazolom i ketokonazolom povećavala je koncentraciju dutasterida.

Kolestiramin ne utiče na metabolizam i efekte dutasterida.

Efikasnost tamsulozina i terazosina se ne menja pod uticajem dutasterida. Također, ova supstanca ne potiskuje niti aktivira varfarin i digoksin.

Tamsulozin hidrohlorid se ne sme koristiti istovremeno sa antihipertenzivnim lekovima kako bi se sprečio rizik od prekomernog pada krvnog pritiska.

Paroksetin, cimetidin, varfarin u kombinaciji sa Duodartom mogu izazvati opasne zdravstvene posljedice.

Atenolol, enalapril, nifedipin ili teofilin nemaju uzajamno dejstvo sa ovim lekom.

Furosemid, diazepam, propranolol, diklofenak, simvastatin su bezbedni za upotrebu u kombinaciji sa Duodartom.

Predoziranje

Dutasterid u koncentraciji koja prelazi terapijsku dozu nije izazvao nuspojave osim onih predviđenih u terapijskom dijelu. Ako se jave simptomi intoksikacije lijekovima, potrebno je provesti simptomatske mjere i potporno liječenje.

Upotreba neprihvatljivo velike količine tamsulozin hidroklorida dovodi do stvaranja akutne hipotenzije.

Ovo stanje zahtijeva simptomatsko liječenje, pacijent mora zauzeti horizontalni položaj. Ako se krvni tlak ne normalizira, trebate uzimati lijekove koji poboljšavaju cirkulaciju krvi i vazokonstriktore.

Analogi

Adenorm, Omnik, Tamsol, Tamsin.

Uslovi prodaje

Prodaje se u mreži apoteka uz lekarski recept.

Uslovi skladištenja

Lijek čuvajte u ormaru, zaštićenom od sunca, na temperaturi do 25 stepeni Celzijusa. Tablete treba držati van domašaja dece i kućnih ljubimaca.

Aktivni sastojak

Dutasterid + tamsulozin hidrohlorid.

Međunarodna klasifikacija bolesti (ICD-10)

N 40 Hiperplazija prostate

Posebna uputstva

Bolesnici sa patološkim stanjima jetre moraju biti podvrgnuti terapiji pod nadzorom ljekara.

Tokom liječenja hiperplazije prostate potrebno je stalno pratiti nivo specifičnog proteina koji proizvodi prostata - prostate specifičnog antigena. Stalno povećanje njegovog nivoa u odnosu na najnižu vrednost tokom upotrebe Duodarta može ukazivati ​​na razvoj raka prostate.

Tamsulozin hidroklorid može izazvati ortostatsku hipotenziju i, kao rezultat, vrtoglavicu i nesvjesticu. Ako se pojavi vrtoglavica, treba da legnete ili sjednete dok se ne vrati u normalno stanje. Zbog ovog efekta, morate biti oprezni u vožnji automobila i potencijalno opasnih mašina.

Zbog visokih svojstava apsorpcije lijeka, trebate biti oprezni kada dođete u kontakt s oštećenom školjkom kapsule. Ako vam lijek dospije na kožu, odmah je isperite sapunom i tekućom vodom.

Hiperplazija prostate je prilično česta bolest. U ovom članku ćemo razmotriti lijek za učinkovito liječenje ove bolesti, kao i njegov analog. "Duodart" se može naći u bilo kojoj ljekarni.

Upute za upotrebu koje prate lijek Duodart ukazuju na to da je prikladan za prevenciju i liječenje bolesti kao što je benigna hiperplazija prostate. Kao rezultat liječenja, njegova veličina se smanjuje, simptomi se eliminiraju, a brzina mokrenja se povećava. Akutna retencija mokraće je isključena i nema potrebe za operacijom.

Aktivni sastojak lijeka je dutasterid. Dostupan u obliku kapsula s modificiranim oslobađanjem.

Kao i svaki lijek, Duodart ima kontraindikacije. Pogledajmo ih detaljnije:

• individualna netolerancija na komponente lijeka;
• Zabranjeno je uzimati lijekove za ortostatsku hipotenziju (čak i u anamnezi);
• Nemojte uzimati Duodart ako imate teško zatajenje jetre;
• prijem nije dozvoljen za osobe mlađe od 18 godina;
• nije prikladno za žene i djecu.

Bolje je ne uzimati lijek ili ga uzimati s oprezom ako postoji kronično zatajenje bubrega, arterijska hipotenzija ili prije operacije katarakte.

Da li lijek ima analog? Duodart je prilično skup lijek, pa mnoge zanima pitanje da li je moguće pronaći identičan lijek jeftiniji. Više o tome u nastavku.

Uputstvo za upotrebu

Lijek "Duodart" je indiciran za odrasle (uključujući starije) muškarce, jednu kapsulu jednom dnevno. Bolje je to učiniti pola sata nakon jela, tabletu treba isprati vodom. Kapsulu ni u kom slučaju ne treba žvakati, jer to može oštetiti sluzokožu.

Mehanizam djelovanja lijeka

Supstance uključene u lijek imaju sljedeće efekte:

• Nivo dihidrotestosterona se smanjuje;
• prostata se smanjuje u veličini;
• eliminira nelagodu prilikom mokrenja;
• urin se ne zadržava, brzina mokrenja se povećava;
• smanjuje se tonus glatkih mišića na prostati i u uretri, što poboljšava izlučivanje urina;
• smanjena je opstrukcija;
• simptomi iritacije nestaju.

Nuspojave

Uzimanje lijeka u nekim slučajevima može dovesti do:

• smanjen libido;
• poremećaji ejakulacije;
• bol i povećanje mliječnih žlijezda;
• vrtoglavica;
• erektilna disfunkcija.

Alergijske reakcije, mentalni poremećaji i hipertrihoza se javljaju izuzetno rijetko.

Posebna uputstva

Ako su izloženi sadržaju slomljene kapsule, žene i djeca trebaju temeljito oprati područje kože koje je došlo u kontakt sa supstancom jer se može apsorbirati kroz kožu. To potvrđuju upute priložene uz lijek "Duodart".

Nije potrebno kupovati skup lijek ako možete pronaći lijek po pristupačnijoj cijeni sa istim mehanizmom djelovanja. Među analozima lijeka "Duodart" razlikuju se sljedeće:

• "Adenorm" - 163 rublja.
• "Urofrin" - 550 rubalja.
• "Tulozin" - 537 rubalja.
• "Omix" je prilično uobičajen analog "Duodarta". Cijena 340 rubalja.
• "Ranoprost" - 140 rubalja.
• "Proflosin" - 370 rubalja.
• “Teniza” - 265 rubalja.

Najpopularniji analog Duodarta je lijek Adenorm.

Duodart: upute za upotrebu i recenzije

Latinski naziv: Duodart

ATX kod: G04CA52

Aktivni sastojak: Tamsulozin, Dutasterid

Proizvođač: GlaxoSmithKline Trading CJSC (Rusija)

Ažuriranje opisa i fotografije: 27.07.2018

Cijene u ljekarnama: od 1536 rubalja.

Duodart je dvokomponentni lijek namijenjen liječenju i kontroli simptoma benigne hiperplazije prostate.

Oblik i sastav izdanja

Dozni oblik Duodart-a su hipromeloza tvrde kapsule: duguljaste, veličina br. 00; tijelo je braon, kapa je narandžasta, označena crnom tintom “GS 7CZ”; sadržaj kapsule – mekana želatinska kapsula i pelete; meke želatinske kapsule – neprozirne, duguljaste, mat žute; pelete - od skoro bijele do bijele (30 ili 90 kom. u bocama od polietilena visoke gustine, 1 boca u kartonskom pakovanju).

Sastav tvrde ljuske kapsule (po 1 kapsuli):

tijelo: karagenan – 0–1,3 mg; kalijum hlorid – 0–0,8 mg; titanijum dioksid

1 mg; crvena boja željezni oksid

5 mg; prečišćenu vodu

5 mg; hipromeloza-2910 – do 100 mg; kapa: karagenan – 0–1,3 mg; kalijum hlorid – 0–0,8 mg; titanijum dioksid

6 mg; žuta boja zalazak sunca

0,1 mg; crno mastilo

0,05 mg; prečišćenu vodu

5 mg; hipromeloza-2910 – do 100 mg.

Sastav 1 meke kapsule:

• aktivna tvar: dutasterid – 0,5 mg;
• dodatne komponente: butilirani hidroksitoluen – 0,03 mg; mono- i digliceridi kaprinske/kaprilne kiseline – 299,47 mg;
• ljuska: želatina – 116,11 mg; titanijum dioksid – 1,29 mg; glicerol – 66,32 mg; žuta boja željeznog oksida – 0,13 mg.

Sastav peleta u 1 kapsuli:

• aktivna supstanca: tamsulozin hidrohlorid – 0,4 mg;
• dodatne komponente: talk – 8,25 mg; mikrokristalna celuloza – 138,25 mg; 30% disperzioni kopolimer (1:1) etil akrilat: metakrilna kiselina – 8,25 mg; trietil citrat – 0,825 mg;
• ljuska: trietil citrat – 1,04 mg; talk – 4,16 mg; 30% disperzioni kopolimer (1:1) etil akrilat: metakrilna kiselina – 10,4 mg.

Farmakološka svojstva

Duodart je kombinovani lijek čije se komponente međusobno nadopunjuju u uklanjanju simptoma benigne hiperplazije prostate (BPH):

• dutasterid: dvostruki inhibitor 5α-reduktaze; potiskuje aktivnost izoenzima 5α-reduktaze tipa I i II, pod utjecajem kojih se testosteron pretvara u 5α-dihidrotestosteron (DHT), glavni androgen odgovoran za hiperplaziju žljezdanog tkiva prostate;
• tamsulozin: blokator α1a-adrenergičkih receptora; inhibira α1a-adrenergičke receptore u vratu bešike i glatkim mišićima strome prostate.

Farmakodinamika

• dutasterid: pomaže u snižavanju nivoa DHT-a, smanjenju veličine prostate, smanjenju težine simptoma bolesti donjeg urinarnog trakta i povećanju brzine mokrenja, kao i smanjenju vjerovatnoće akutne retencije mokraće i potrebe za operacijom. Maksimalni učinak ovisi o dozi i razvija se tijekom 7-14 dana. Nakon 1-2 tjedna primjene u dozi od 0,5 mg, prosječne vrijednosti serumskih koncentracija DHT-a u krvi smanjuju se za 85%, odnosno 90%;
• Tamsulozin: pomaže u povećanju maksimalnog protoka mokraće smanjenjem tonusa glatkih mišića uretre i prostate i stoga smanjuje opstrukciju. Supstanca također smanjuje kompleks simptoma punjenja i pražnjenja. Alfa1-blokatori mogu sniziti krvni tlak (krvni tlak) smanjenjem perifernog otpora.

Farmakokinetika

• apsorpcija: Cmax u krvnom serumu nakon uzimanja 0,5 mg dutasterida postiže se u roku od 1-3 sata. Apsolutna bioraspoloživost kod muškaraca je oko 60% u odnosu na dvosatnu intravensku infuziju. Bioraspoloživost ne zavisi od unosa hrane;
• distribucija: visoki Vd (300–500 l); visok (> 99,5%) stepen vezivanja za proteine ​​krvne plazme; Koncentracija dutasterida u serumu u krvi kada se uzima dnevno dostiže 65% stabilne koncentracije nakon 1 mjeseca, približno 90% stabilne koncentracije nakon 3 mjeseca. C ss u serumu i spermi jednak približno 40 ng/ml postiže se nakon 6 mjeseci. Nakon 52 sedmice terapije, koncentracija dutasterida u spermi iznosila je u prosjeku 3,4 ng/ml. Oko 11,5% dutasterida ulazi u spermu iz krvnog seruma;
• metabolizam: metabolizira se izoenzima CYP3A4 iz sistema citokroma P 450 u dva mala monohidroksilovana metabolita; na njega utiču i izoenzimi CYP2D6, CYP2A6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2E1, CYP2C19, CYP2C9, CYP2B6 ovog sistema. Nakon postizanja stabilne koncentracije dutasterida u krvnom serumu, otkrivaju se nepromijenjeni dutasterid, 3 glavna i 2 manja metabolita;
• izlučivanje: dutasterid se podvrgava intenzivnom metabolizmu u tijelu. Nakon oralne primjene dnevne doze od 0,5 mg za postizanje stabilne koncentracije, 1-15,4% se izlučuje nepromijenjeno kroz crijeva, ostatak se izlučuje kroz crijeva u obliku 4 glavna i 6 manjih metabolita. U urinu se nalaze samo tragovi nepromijenjenog dutasterida. Pri niskim koncentracijama u serumu u krvi (manje od 3 ng/ml), tvar se brzo eliminira na dva načina. Pri visokim koncentracijama (od 3 ng/ml), eliminacija supstance je spora, uglavnom linearna, sa poluživotom od 3-5 nedelja.

• apsorpcija: javlja se u crijevima, bioraspoloživost tamsulozina je skoro 100%. Karakterizira ga linearna farmakokinetika nakon jednokratne/višestruke upotrebe sa stabilnim koncentracijama koje se postižu petog dana kada se uzimaju jednom dnevno. Nakon jela, uočava se usporavanje brzine apsorpcije. Isti nivo apsorpcije može se postići u slučajevima kada pacijent uzima tamsulozin svaki dan nakon istog obroka, otprilike 30 minuta kasnije;
• distribucija: tamsulozin se distribuira u ekstracelularnoj tečnosti tela. Najvećim dijelom (od 94 do 99%) se vezuje za proteine ​​ljudske krvne plazme, uglavnom za α1-kiseli glikoprotein. Vezivanje je linearno u širokom rasponu koncentracija (od 20 do 600 ng/ml);
• metabolizam: enantiomerna biokonverzija tamsulozina iz R (–) izomera u S (+) izomer nije uočena. Tamsulozin se ekstenzivno metabolizira pomoću izoenzima sistema citokroma P 450 u jetri, a manje od 10% doze se izlučuje nepromijenjeno putem bubrega. Farmakokinetički profil metabolita nije određen. Prema dostupnim podacima, izoenzimi CYP3A4 i CYP2D6 su uključeni u metabolizam tamsulozina, a malo je učešće i drugih izoenzima citokroma P 450. Inhibicija aktivnosti jetrenih enzima koji su uključeni u metabolizam tamsulozina može dovesti do povećane izloženosti. Prije izlučivanja putem bubrega, metaboliti tamsulozina podliježu intenzivnoj konjugaciji sa sulfatima ili glukuronidima;
• Eliminacija: Poluvrijeme tamsulozina varira od 5 do 7 sati. Otprilike 10% tamsulozina se izlučuje nepromijenjeno putem bubrega.

Indikacije za upotrebu

Duodart se propisuje za liječenje i prevenciju progresije BHP, što se postiže smanjenjem njegove veličine, eliminacijom simptoma, povećanjem brzine mokrenja, smanjenjem vjerojatnosti akutne retencije mokraće i potrebe za kirurškom intervencijom.

Kontraindikacije

• teško zatajenje jetre;
• ortostatska hipotenzija (uključujući komplikovanu anamnezu);
• starost ispod 18 godina;
• individualna netolerancija na komponente lijeka, kao i druge inhibitore 5α-reduktaze.

Osim toga, lijek se ne propisuje pacijentima.

Relativni (bolesti/stanja u kojima upotreba Duodart-a zahtijeva oprez):

• hronično zatajenje bubrega (sa klirensom kreatinina ispod 10 ml/min);
• planirana operacija katarakte;
• arterijska hipotenzija;
• kombinovana upotreba sa snažnim/umereno aktivnim inhibitorima izoenzima CYP3A4 - ketokonazolom, vorikonazolom i drugima.

Upute za upotrebu Duodarta: način i doziranje

Duodart se uzima oralno, najbolje 30 minuta nakon istog obroka.

Kapsule treba uzimati cijele s vodom, bez otvaranja ili žvakanja. Kada sadržaj meke želatinske kapsule koja se nalazi unutar tvrde ljuske dođe u kontakt sa sluznicom usne šupljine, mogu se razviti upalne pojave na dijelu sluznice.

Nuspojave

Procijenjena učestalost nuspojava: > 10% – vrlo često; > 1% i 0,1% i 0,01% i

Duodart: upute za uporabu, cijena, analozi, recenzije

Adenoma prostate ili hiperplazija prostate je benigna neoplazma u mekim tkivima prostate. Najčešće obolevaju muškarci stariji od 45 godina. Do ovog uzrasta faktori koji negativno utiču na genitourinarni sistem postaju jači od imunološkog sistema muškog organizma. Prilikom kontaktiranja urologa, ovi faktori se identificiraju, što omogućava brzo rješavanje problema i liječenje hiperplazije. U medicinskim priručnikima starost se navodi kao glavni uzrok bolesti, ali ne treba zanemariti genetsku predispoziciju za takvu bolest. Ne ulazeći u detalje o nastanku i razvoju simptoma hiperplazije, predlažemo učenje o visokokvalitetnom lijeku koji je može izliječiti. Zove se Duodart, kombinovani dvokomponentni lijek za liječenje adenoma prostate.

Hajde da saznamo kako djeluje, u kojim slučajevima je njegova upotreba opravdana, a u kojim slučajevima će biti potrebno koristiti druge lijekove. Ne zaboravimo na recenzije stvarnih pacijenata koji su se već uvjerili u efikasnost ovog britanskog lijeka.

Osnovne informacije o lijeku

Oblik doziranja: kapsule tablete. Dva su aktivna sastojka zatvorena u želatinsku ljusku unutar tablete:

1. Dutasterid;
2. Tamsulozin.

Prva komponenta je inhibitor, pod čijim uticajem se potiskuje aktivnost enzima koji pretvaraju testosteron u DHT (upravo dihidrotestosteron utiče na razvoj hiperplazije). Dutasterid smanjuje veličinu prostate i poboljšava izlučivanje urina. Druga komponenta je adrenergički blokator, koji djeluje na zidove mjehura, smanjujući njihov tonus. Ova komponenta utiče na obnavljanje brzine mokrenja i takođe utiče na krvni pritisak u silaznom pravcu. Pošto je lek očigledno „muški“, žene i deca ga ne moraju uzimati. Muškarci bi na njega trebali obratiti pažnju kako za prevenciju tako i za liječenje upalnih procesa u prostati. U nekim slučajevima, uzimanje ovog lijeka spasilo je pacijente od hirurške intervencije u genitourinarnom sistemu.

Lijek se lako može pronaći u ljekarnama ili naručiti u online trgovinama (kako ne bi preplatili). Ali ne zaboravite, u Rusiji je zabranjeno dostavljati lijekove u vaš dom, pa unaprijed odaberite ljekarnu, zajedno s konsultantom, gdje se lijek može preuzeti u pogodno vrijeme.

Duodart: upute za upotrebu

Lijek se dobro nosi sa simptomima hiperplazije. Uzimanjem lijeka možete se riješiti:

1. Od slabog pritiska urinarnog toka;
2. Od poteškoća pri mokrenju;
3. Od čestih prekida tokom izlučivanja urina;
4. Od povećane učestalosti mokrenja noću;
5. Za kronične bolesti genitourinarnog sistema koje nastaju zbog nepotpunog pražnjenja mjehura;
6. Od stvaranja oštrih konkrecija (kamenca) u mjehuru;
7. Od poremećene funkcije bubrega;
8. Od kompresije urinarnog trakta prostatom.

Svi ovi simptomi pogoršavaju kvalitetu života i ne dopuštaju vam da u potpunosti uživate u radu i slobodnom vremenu, obavljajući potreban skup kućanskih poslova. Lijek je namijenjen takvim slučajevima. Upute za upotrebu su vrlo jednostavne:

• Preporučljivo je koristiti ga u isto vrijeme;
• Prvo morate jesti;
• Kapsula se proguta bez žvakanja 30 minuta nakon ručka;
• Pijte sa običnom vodom.

Preporučljivo je ne uzimati više od jedne tabletne kapsule dnevno. Ovo je standardna doza dizajnirana za tijelo zrelog muškarca. Duodart se može kombinovati sa drugim lekovima samo nakon konsultacije sa urologom.

Važne nijanse

Ako žena ili dijete slučajno dođe u kontakt s oštećenom tabletnom kapsulom, potrebno je hitno oprati područje kontakta s puno vode i sapuna. Bolje je da muškarci kojima je propisano da uzimaju ove moćne kapsule s vremena na vrijeme prođu pregled rektalne manipulacije kako bi se isključila mogućnost razvoja raka prostate azigos žlijezde.

Takođe je neophodno podvrgnuti se laboratorijskim pretragama na nivoe prostate specifičnog antigena (PSA). Ovakve pretrage treba da postanu redovne tokom perioda tokom kojeg je propisana upotreba duodarta, kao i šest meseci nakon završetka terapije. Ako je pacijent zakazan za operaciju oka (zbog katarakte, na primjer), tada lijek treba prekinuti dvije sedmice prije operacije. Tokom testiranja lijeka, u kontrolnoj grupi zabilježen je rak dojke. Međutim, ljekari nisu pronašli vezu između ova dva incidenta, a nisu potvrdili ni umiješanost samog lijeka u bolest.

Kontraindikacije

S obzirom da su tablete medicinski proizvodi, one imaju stroge i nestroge kontraindikacije, utvrđene u fazi ispitivanja farmakološkog proizvoda. Spomenimo svaku kako bi muškarci imali što više informacija o ovom korisnom farmakološkom proizvodu.

• Prvo, upotreba lijeka je kontraindicirana za one koji imaju alergijsku reakciju na inhibitore;
• Drugo, za one koji doživljavaju pomućenje svijesti zbog nagle promjene položaja tijela;
• Treće, ne biste trebali uzimati lijek ako imate zatajenje jetre;
• Četvrto, lijek se ne propisuje ženama i djeci, kao ni trudnicama, jer to može utjecati na nerazvijenost fetusa;
• Peto, lek ne bi trebalo da koriste osobe mlađe od 18-20 godina (pošto njihov hormonalni sistem još ne radi punim kapacitetom).

Oni koji su se dugo liječili od prostatitisa, ili se dugo nisu mogli nositi sa simptomima hiperplazije, cijenit će Duodart. Postoje dokazi o blagim nuspojavama prilikom uzimanja lijeka. Mali broj intervjuisanih pacijenata je primetio:

• Blago smanjenje libida;
• Djelomično kršenje ejakulacije (na početku liječenja);
• Bolne senzacije u grudima;
• Vrtoglavica;
• Blaga alergijska reakcija.

Međutim, vrijedi uzeti u obzir da je svaki organizam individualan, pa je stoga, u slučaju čudnih manifestacija, vrijedno kontaktirati stručnjaka koji je propisao duodart.

Duodart: analozi

Cijena duodarta je prilično visoka, budući da je proizvođač britanska farmaceutska kompanija. Cijena paketa (30 tableta) varira od 1.500 do 1.900 rubalja, ovisno o lokaciji ljekarne. Međutim, rusko farmaceutsko tržište već proizvodi prilično kvalitetne lijekove koji su slični u djelovanju. Evo nekoliko mogućih opcija:

• "Kamiren" je identičan adrenergički blokator, čiji su učinak već cijenjeni sunarodnici. Uklanja bolne simptome istom brzinom, međutim, kada se koristi, nepoželjno je obavljati poslove koji zahtijevaju koncentraciju i pažnju, te ne smijete upravljati vozilom;
• “Omnik” je isti dvokomponentni proizvod, sa gotovo istim efektom. Uočene su izraženije nuspojave, a lista kontraindikacija je nešto duža od duodarta;
• Alfuprost je lijek indijske proizvodnje koji se razlikuje po sastavu, koji dodatno uključuje alfuzosin. Olakšava mokrenje, blago i opuštajuće djeluje na sfinkter. Značajno poboljšava urodinamiku. Postoje specifične nuspojave, kao što su pogoršanje raspoloženja i glavobolje slične migrenama;

• "Cardura" je njemački lijek odličnog kvaliteta i nije mnogo jeftiniji od Duodarta. Izbor je na potrošaču;
• Domaći proizvođač „Artezin“ uspio je u potpunosti osigurati djelotvornost lijeka, ali ga je u isto vrijeme učinio znatno jeftinijim i dostupnijim.

Ako muškarac odluči spriječiti zastoje prostate i mjehura, treba pažljivo proučiti učinak predloženih lijekova u smislu prevencije, ili još bolje, provjeriti ovu točku kod urologa. Zdravlje genitourinarnog sistema u potpunosti zavisi od samog muškarca, kao i od kvaliteta informacija koje ima o određenom pitanju iz ove oblasti.

Kapsule čvrsta hipromeloza, duguljasta, veličina br. 00; sa smeđim tijelom i narandžastom kapom, na kojoj je crnim mastilom ispisana šifra “GS 7CZ”; Sadržaj kapsula je meka želatinska kapsula koja sadrži dutasterid i pelete koje sadrže tamsulozin hidrohlorid.

Kapsule mekana želatinasta, duguljasta, neprozirna, mutno žute boje.

Pelets od bijele do skoro bijele.

Sastav tijela tvrde kapsule smeđe hipromeloze:

1 mg, crvena boja željeznog oksida

5 mg, prečišćena voda

Sastav narandžaste kapice tvrde kapsule hipromeloze: karagenan - 0-1,3 mg, kalijum hlorid - 0-0,8 mg, titanijum dioksid

6 mg, Sunset žuta boja**

0,1 mg, prečišćena voda

0,05 mg.
Tehnološki aditivi: karnauba vosak - q.s., kukuruzni skrob - q.s.

30 kom. — boce od polietilena visoke gustine (1) — kartonska pakovanja.
90 kom. — boce od polietilena visoke gustine (1) — kartonska pakovanja.

* mješavina metakrilne kiseline: etil akrilat kopolimer također sadrži pomoćne tvari polisorbat 80 i natrijum lauril sulfat kao emulgatore.
** u dosijeu proizvođača se zove “FD&C žuta boja 6”.

Lijek Duodart je kombinacija dvije komponente s komplementarnim mehanizmima djelovanja koji pomažu u otklanjanju simptoma kod pacijenata sa benignom hiperplazijom prostate (BPH): dvostruki inhibitor 5α-reduktaze - dutasterid i blokator α 1a -adrenergičkih receptora - tamsulozin.

Dutasterid potiskuje aktivnost izoenzima 5α-reduktaze tipa 1 i 2, pod utjecajem kojih se testosteron pretvara u 5α-dihidrotestosteron (DHT), glavni androgen odgovoran za hiperplaziju žljezdanog tkiva prostate.

Tamsulozin inhibira α1a-adrenergičke receptore u glatkim mišićima strome prostate i vrata mokraćne bešike. Otprilike 75% α1-adrenergičkih receptora u prostati su receptori α1a podtipa.

Očekuje se da se farmakodinamička svojstva dutasterida i tamsulozina u obliku kombinovanog preparata neće razlikovati od svojstava dutasterida i tamsulozina koji se koriste istovremeno kao zasebne komponente.

Dutasterid smanjuje nivo DHT-a, smanjuje veličinu prostate, pomaže u otklanjanju simptoma bolesti donjeg urinarnog trakta i povećanju protoka mokraće, a takođe smanjuje rizik od akutne retencije mokraće i potrebe za operacijom.

Maksimalni efekat dnevnih doza dutasterida na smanjenje koncentracije DHT zavisi od doze i primećuje se unutar 1-2 nedelje. Nakon 1 i 2 sedmice uzimanja dutasterida u dozi od 500 mcg/dan, srednje serumske koncentracije DHT-a su se smanjile za 85%, odnosno 90%.

Kod pacijenata sa BHP-om koji su primali 500 mcg dutasterida dnevno, prosječno smanjenje nivoa DHT-a bilo je 94% za 1 godinu i 93% za 2 godine, a prosječno povećanje nivoa testosterona u serumu bilo je 19% za 1 i 2 godine. Ovo je očekivana posljedica inhibicije 5α-reduktaze i ne dovodi do poznatih nuspojava.

Tamsulozin povećava maksimalnu brzinu protoka mokraće smanjujući tonus glatkih mišića prostate i uretre i stoga smanjuje opstrukciju. Tamsulozin također smanjuje kompleks simptoma punjenja i pražnjenja, u čijem razvoju značajnu ulogu imaju nestabilnost mokraćne bešike i tonus glatkih mišića donjeg urinarnog trakta. Alfa 1-blokatori mogu sniziti krvni tlak smanjenjem perifernog otpora.

Bioekvivalencija je dokazana između Duodarta i istovremene primjene odvojenih kapsula dutasterida i tamsulozina.

Studija bioekvivalencije jedne doze provedena je i kod pacijenata koji su bili natašte i nakon jela. Istovremeno, došlo je do smanjenja Cmax tamsulozina u krvnom serumu za 30% nakon obroka u odnosu na uzimanje kombinacije dutasterida i tamsulozina na prazan želudac. Unos hrane nije uticao na AUC tamsulozina.

Nakon uzimanja jedne doze dutasterida (500 mcg), Cmax u krvnom serumu se postiže u roku od 1-3 sata. Apsolutna bioraspoloživost dutasterida kod muškaraca je oko 60% u odnosu na 2-satnu IV infuziju. Bioraspoloživost dutasterida je nezavisna od unosa hrane.

Farmakokinetički podaci dobijeni nakon jednokratne i ponovljene oralne primjene dutasterida ukazuju na veliki Vd (od 300 L do 500 L). Dutasterid ima visok stepen vezivanja za proteine ​​plazme (>99,5%).

Kada se uzima svakodnevno, koncentracije dutasterida u serumu dostižu 65% koncentracija u stanju dinamičke ravnoteže nakon 1 mjeseca i približno 90% koncentracija u stanju dinamičke ravnoteže nakon 3 mjeseca. Dutasterid serumski Css od približno 40 ng/ml postiže se nakon 6 mjeseci doze dutasterida jednom dnevno u dozi od 500 mcg. U spermi, kao iu krvnom serumu, Css dutasterida se takođe postiže nakon 6 mjeseci. Nakon 52 sedmice liječenja, koncentracije dutasterida u sjemenoj tekućini bile su u prosjeku 3,4 ng/ml (raspon od 0,4 do 14 ng/ml). Otprilike 11,5% dutasterida prelazi iz krvnog seruma u spermu.

In vitro, dutasterid se metabolizira pomoću izoenzima CYP3A4 ljudskog citokroma P450 u dva mala monohidroksilovana metabolita; međutim, na njega ne utiču izoenzimi CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 ili CYP2D6 ovog sistema.

Nakon postizanja stabilne koncentracije dutasterida u krvnom serumu metodom masene spektrometrije
otkriven nepromijenjen dutasterid, 3 glavna metabolita (4′-hidroksidutasterid, 1,2-dihidrodutasterid i 6-hidroksidutasterid) i 2 manja metabolita (6,4′-dihidroksidutasterid i 15-hidroksidutasterid). Pet metabolita dutasterida pronađenih u ljudskom serumu otkriveno je u serumu štakora, ali stereohemija hidroksilnih grupa na pozicijama 6 i 15 metabolita kod ljudi i pacova nije poznata.

U ljudskom tijelu dutasterid prolazi intenzivan metabolizam. Za postizanje stabilne koncentracije nakon oralne primjene dutasterida u dnevnoj dozi od 500 mcg, od 1% do 15,4% (u prosjeku 5,4%) uzete doze izlučuje se kroz crijeva nepromijenjeno. Ostatak se izlučuje kroz crijeva u obliku 4 glavna metabolita, koji čine 39%, 21%, 7% i 7%, respektivno, i 6 sporednih metabolita (svaki čini manje od 5%). U ljudskom urinu nalaze se samo tragovi nepromijenjenog dutasterida (manje od 0,1% doze).

Pri niskim koncentracijama u serumu (manje od 3 ng/ml), dutasterid se brzo eliminira i putem koji ovisi o koncentraciji i putem neovisnog o koncentraciji. Kada se uzima jedna doza dutasterida od 5 mg ili manje, uočen je brz klirens sa kratkim poluživotom od 3 do 9 dana.

Pri koncentracijama u serumu većim od 3 ng/ml, dutasterid se izlučuje sporo (od 0,35 do 0,58 l/h), uglavnom linearno, s poluživotom od 3 do 5 sedmica. Kod uzimanja dutasterida u terapijskim dozama, njegovo konačno poluvrijeme je 3-5 sedmica, a nakon ponovljene primjene u dozi od 500 mcg/dan dominira sporiji klirens, a ukupni klirens je linearan i neovisan o koncentraciji. Dutasterid se može otkriti u krvnom serumu (u koncentraciji iznad 0,1 ng/ml) do 4-6 mjeseci nakon prestanka upotrebe.

Učinak oštećenja bubrega na farmakokinetiku dutasterida nije proučavan. Međutim, manje od 0,1% Css dutasterida (kada se koristi dutasterid u dozi od 500 mcg 1 put dnevno) izlučuje se kod ljudi putem bubrega, tako da nema potrebe za prilagođavanjem doze ako je bubrežna funkcija oštećena.

Učinak disfunkcije jetre na farmakokinetiku dutasterida nije proučavan. Budući da se dutasterid u velikoj mjeri metabolizira u jetri, njegova izloženost može biti povećana kod pacijenata s oštećenom funkcijom jetre.

Tamsulozin se apsorbira u crijevima i ima skoro 100% bioraspoloživost. Tamsulozin se odlikuje linearnom farmakokinetikom nakon jedne i višestrukih doza, postižući stabilne koncentracije 5. dana kada se uzima jednom dnevno. Brzina apsorpcije tamsulozina se usporava nakon jela. Isti nivo apsorpcije može se postići ako pacijent uzima tamsulozin dnevno, otprilike 30 minuta nakon istog obroka.

Prosječni stabilni prividni V d tamsulozina nakon intravenske primjene kod 10 zdravih odraslih muškaraca bio je 16 L, što ukazuje na njegovu distribuciju u ekstracelularnoj tekućini tijela.

Kod ljudi nije uočena enantiomerna biokonverzija tamsulozina iz R(-) izomera u S(+) izomer. Tamsulozin se ekstenzivno metabolizira izoenzima ljudskog sistema citokroma P450 u jetri, a manje od 10% primijenjene doze se izlučuje nepromijenjeno putem bubrega. Međutim, farmakokinetički profil metabolita kod ljudi nije određen. In vitro rezultati pokazuju da su CYP3A4 i CYP2D6 uključeni u metabolizam tamsulozina, a postoji i mala uključenost drugih izoenzima citokroma P450. Inhibicija aktivnosti jetrenih enzima uključenih u metabolizam tamsulozina može dovesti do povećane izloženosti. Metaboliti tamsulozina prolaze kroz opsežnu konjugaciju s glukuronidima ili sulfatima prije izlučivanja putem bubrega.

Poluživot tamsulozina je 5-7 sati.

Farmakokinetika u posebnih grupa pacijenata

Farmakokinetika tamsulozina je upoređena kod 6 dobrovoljaca sa blagim-umjerenim (30 2) ili umjereno teškim (10 2) oštećenjem bubrega i 6 zdravih dobrovoljaca (klirens kreatinina >90 ml/min/1,73 m2). Dok su uočene promjene u ukupnoj koncentraciji tamsulozina u plazmi kao rezultat poremećenog vezivanja za α1-kiseli glikoprotein, koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulozina, kao i njegov intrinzični klirens, ostali su relativno konstantni. Stoga nije potrebno prilagođavanje doze tamsulozina kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Međutim, pacijenti sa završnom stadijumom bubrežne bolesti (ESRD 2) nisu proučavani.

Farmakokinetika tamsulozina upoređena je kod 8 dobrovoljaca s umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klase A i B) i 8 zdravih dobrovoljaca. Dok su uočene promjene u koncentracijama ukupnog tamsulozina u plazmi kao rezultat narušenog vezivanja za α1-kiseli glikoprotein, koncentracije nevezanog (aktivnog) tamsulozina nisu se značajno promijenile i postojala je samo umjerena (32%) promjena unutrašnjeg klirensa nevezanog tamsulozina. Stoga, kod pacijenata s umjerenom disfunkcijom jetre nije potrebno prilagođavanje doze tamsulozina. Međutim, pacijenti s teškom disfunkcijom jetre nisu proučavani.

Farmakokinetičke studije primjene Duodart-a u posebnim grupama pacijenata nisu provedene.

Liječenje i prevencija progresije BHP smanjenjem njegove veličine, eliminacijom simptoma, povećanjem brzine mokrenja, smanjenjem rizika od akutne retencije mokraće i potrebe za kirurškom intervencijom.

Preosjetljivost na dutasterid, druge inhibitore 5α-reduktaze, tamsulozin ili bilo koju drugu komponentu lijeka;

Ortostatska hipotenzija (uključujući anamnezu);

Teško zatajenje jetre;

Starost do 18 godina;

Upotreba lijeka je kontraindicirana za žene i djecu.

WITH oprez lijek se propisuje kod kronične bubrežne insuficijencije (klirens kreatinina ispod 10 ml/min), arterijske hipotenzije, planirane operacije katarakte, kombinirane primjene sa snažnim ili umjereno aktivnim inhibitorima izoenzima CYP3A4 (ketokonazol, varikonazol i drugi).

Lijek se uzima oralno. Kapsule treba uzimati cijele, bez žvakanja i otvaranja, sa vodom. Dodir sadržaja meke želatinske kapsule koja sadrži dutasterid, koji se nalazi unutar tvrde kapsule, sa oralnom sluznicom može uzrokovati upalu sluznice.

U odrasli muškarci (uključujući starije pacijente) Preporučena doza Duodart-a je 1 kap. 1 put dnevno, otprilike 30 minuta nakon istog obroka.

pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega Međutim, kada koristite lijek Duodart, nije potrebno prilagođavanje doze.

Trenutno nema podataka o upotrebi Duodart in pacijenata s disfunkcijom jetre.

Kliničke studije lijeka Duodart nisu provedene, međutim, informacije o primjeni kombinacije dostupne su iz kliničke studije CombAT (poređenje uzimanja dutasterida 500 mcg i tamsulozina 400 mcg jednom dnevno tijekom 4 godine u kombinaciji ili kao monoterapija) .

Date su i informacije o profilima neželjenih reakcija na pojedinačne komponente (dutasterid i tamsulozin).

Upotreba kombinacije dutasterida i tamsulozina

Podaci o kliničkom ispitivanju

Sljedeće nuspojave koje je procijenio istraživač (sa kumulativnom incidencom od ≥1%) prijavljene su tokom CombAT studije.

Zašto se Duodart prepisuje za adenom prostate?

Lijek Duodart namijenjen je posebno za prevenciju/liječenje benigne hiperplazije prostate. Lijek brzo uklanja simptome bolesti, povećava brzinu mokrenja i izbjegava potrebu za kirurškom intervencijom.

1 Sastav i oblici doziranja

Smeđe-narandžaste kapsule koje sadrže 500 mcg (0,5 mg) dutasterida, kao i 400 mcg (0,4 mg) tamsulozin hidrohlorida u granulama. Površina ima oznaku "GS 7CZ".

Lijek Duodart namijenjen je posebno za prevenciju/liječenje benigne hiperplazije prostate.

• butilirani hidroksitoluen;
• mono-digliceridi kaprinske i kaprilne kiseline.

Oklop kapsule sastoji se od sljedećih komponenti:

• glicerol;
• žuta boja željeznog oksida;
• titanijum dioksid;
• želatin.

• lecitin q.s.;
• triglicerida srednjeg lanca.

• trietil citrat;
• talk;
• varijansa 30%;
• kopolimer metakrilne kiseline.

Smeđe-narandžaste kapsule koje sadrže 500 mcg (0,5 mg) dutasterida, kao i 400 mcg (0,4 mg) tamsulozin hidrohlorida u granulama.

Kapsule se stavljaju u guste polietilenske boce od 90 ili 30 komada.

2 Farmakološka grupa

Kombinirani lijekovi koji ispravljaju urodinamiku. Lijekovi koji normaliziraju metabolizam u prostati.

3 Farmakološko djelovanje

Lijek je kombinacija 2 aktivne tvari koje se međusobno nadopunjuju.

Dutasterid je inhibitor 5α reduktaze (izoenzima), koji pretvara testosteron u DHT element odgovoran za hiperplaziju struktura žljezdanog tkiva prostate. Supstanca pomaže u uklanjanju znakova patologija donjeg urinarnog trakta, a također pomaže u sprječavanju zadržavanja mokraće.

Tamsulozin potiskuje aktivnost alfa-adrenergičkih receptora u glatkim mišićnim strukturama mokraćne bešike i prostate. Smanjuje tonus glatkih mišića uretre i prostate, smanjujući nivo simptoma punjenja/pražnjenja bešike.

Dutasterid se otkriva u krvnom serumu do 4-7 mjeseci nakon prestanka uzimanja lijeka.

Najviša koncentracija dutasterida u plazmi se javlja 1-3 sata nakon uzimanja lijeka. Hrana ne ometa njenu apsorpciju. Podložno aktivnom raspadu u tijelu. Izlučuje se urinom i crijevima. T1/2 varira u rasponu od 3-5 dana. Dutasterid se otkriva u krvnom serumu do 4-7 mjeseci nakon prestanka uzimanja lijeka.

Apsorpcija tamsulozina se javlja u gastrointestinalnom traktu. Hranjive namirnice usporavaju ovaj proces. Poluživot je od 5 do 7 sati. Do 10% tvari se izlučuje nepromijenjeno kroz bubrege, ostatak - s izmetom.

4 Za šta je Duodart propisan?

Lijek je posebno namijenjen za liječenje i prevenciju razvoja BHP. Sličan učinak postiže se smanjenjem žlijezde, otklanjanjem negativnih simptoma, povećanjem brzine mokrenja i minimiziranjem rizika od retencije mokraće. Time se izbjegava operacija.

5 Kako uzimati Duodart

Kapsule sa modifikovanim oslobađanjem se moraju uzimati oralno. Nije preporučljivo da ih žvaćete. Možete ga piti sa vodom, sokom ili čajem. Treba imati na umu da direktan kontakt minijaturne želatinske kapsule koja se nalazi unutar velike kapsule sa oralnom sluznicom može izazvati upalu.

Kapsule sa modifikovanim oslobađanjem se moraju uzimati oralno.

Prosječna doza za odrasle pacijente (uključujući i starije osobe) je 1 kapsula/dan pola sata nakon jela. Lijekove treba uzimati u isto vrijeme.

Koliko dugo možeš

Lijek se može uzimati doživotno.

6 Posebna uputstva

Dutasterid ima sposobnost da se apsorbira u koži, tako da treba spriječiti kontakt kapsula sa oštećenim omotačem s otvorenim dijelovima tijela. U slučaju slučajnog kontakta s kožom, problematično područje treba dobro oprati tekućom vodom i sapunom.

Prije upotrebe lijeka, pacijent mora proći digitalno-rektalni pregled prostate s ciljem identifikacije kancerogenih lezija.

Tokom trudnoće i dojenja

Učinak lijeka na žensko tijelo nije proučavan.

U detinjstvu

Kapsule ne koriste pacijenti mlađi od 18 godina.

Za disfunkciju jetre

S obzirom na to da se dutasterid metabolizira u jetri, a njegovo poluvrijeme dostiže nekoliko sedmica, lijek treba uzimati s oprezom kod pacijenata sa patologijama jetre.

Za oštećenu funkciju bubrega

Ako je CC manji od 10 ml u minuti, tada se lijek propisuje s velikim oprezom pacijentima s dijagnozom zatajenja bubrega.

7 Nuspojave Duodart-a

• alopecija;
• otok i nelagodnost u području testisa;
• Stevens-Johnsonov sindrom;
• Quinckeov edem (angioedem);
• nesvjesno stanje;
• hipertrihoza;
• smanjen periferni pritisak;
• seksualni i genitalni poremećaji;
• bol u mliječnim žlijezdama;
• vrtoglavica.

Osim toga, tokom uzimanja lijekova zabilježeni su slučajevi aritmije, tahikardije i umjerene atrijalne fibrilacije. Svako odstupanje kliničkih parametara od norme zahtijeva prilagodbu doze ili zamjenu lijeka.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i drugim mehanizmima

Prilikom upravljanja automobilom i drugim mehanizmima treba uzeti u obzir da aktivna tvar lijeka može izazvati razvoj ortostatske hipotenzije i popratnih simptoma, uključujući pogoršanje koordinacije i glavobolju.

8 Kontraindikacije

• značajni problemi s bubrezima;
• ortostatska hipotenzija;
• starost manje od 18 godina;
• alergija na MP elemente;
• žensko

U slučaju arterijske hipotenzije, planirane operacije katarakte i istovremeno s lijekovima za snižavanje lipida, lijek se propisuje s oprezom.

9 Predoziranje

• pogoršanje hipotenzije;
• jačanje negativnih reakcija.

Liječenje se zasniva na ublažavanju simptoma. Ne postoji protuotrov za MP. Usklađenost s medicinskim preporukama smanjuje rizik od negativnih manifestacija.

10 Interakcije lijekova i kompatibilnost

U kombinaciji sa inhibitorima izoenzima CYO3A4, nivoi dutasterida u plazmi mogu se povećati. Ako se kombinuje sa diltiazemom i verapamilom, klirens aktivne supstance se smanjuje. Amlodipin ne utiče na njegov klirens.

Tamsulozin nije kompatibilan s antihipertenzivnim lijekovima.

Varfarin, cimetidin, paroksetin mogu izazvati opasne posljedice u kombinaciji sa predmetnim kapsulama.

Diazepam, furosemid, simvastatin i diklofenak ne djeluju u interakciji s lijekom.

Sa alkoholom

11 Proizvođač

Ruska kompanija GlaxoSmithKline Trading.

MP nije kompatibilan sa alkoholnim pićima.

12 Uvjeti izdavanja iz apoteka

Boca od 30 kapsula košta od 1480 do 1610 rubalja.

13 Uslovi skladištenja i period

Štiti od izlaganja visokim temperaturama (više od +25°C), svjetlosti i vlazi. Zaštitite pristup za djecu.

14 Analogi

• Avodart;
• Adenorm;
• Alphatam;
• Omnic;
• Omics;
• Omniprost;
• Ranoprost;
• Tamsonic;
• Tamsulid;
• Tamsulostad;
• Taniz;
• Tulosin;
• Urimak;
• Urofrin;
• Focusin.

Alexey, 45 godina, Moskva

Lekar je prepisao lek nakon pregleda. Uzimam ga već više od godinu dana (1 kapsula prije spavanja). Prije sam koristio Omnik u sličnoj dozi, ali sam dobio alergiju na njega. Lekar je prepisao ovaj lek. Trećeg dana sam osjetila olakšanje. Problemi s mokrenjem i urinarna inkontinencija postepeno su nestajali. Ponovljena dijagnostika zakazana je za narednu sedmicu. Njegovi rezultati bi trebali biti pozitivni.

Ivan, 55 godina , Omsk

Uzimam ga po preporuci ljekara za kompleksnu terapiju prostate. Bilo je lakše nakon 3-4 dana. Nema nuspojava.

Konstantin Frolov (urolog), 42 godine, Sankt Peterburg

Dugogodišnje iskustvo u korištenju ovog lijeka ukazuje na to da pozitivno djeluje na zahvaćeni organ i poboljšava njegovo stanje u slučaju hiperplazije.

Aleksandar Dudin (urolog), 35 godina, Ufa

Moji pacijenti najčešće pozitivno reaguju na lijek. Negativne kritike povezane su s pogrešnom upotrebom lijeka. Danas na tržištu postoji mnogo lijekova koji su usmjereni na liječenje “muških” bolesti, ali za povećanje prostate ove kapsule su najefikasnije.

Članak je napisan na osnovu materijala sa stranica: fb.ru, www.neboleem.net, omuzh.ru, health.mail.ru, prostatis.ru.

• Upute za upotrebu Duodart™
• Sastav lijeka Duodart™
• Indikacije za Duodart™
• Uvjeti skladištenja za lijek Duodart™
• Rok trajanja Duodart™

ATX kod: Genitourinarni sistem i polni hormoni (G) > Lijekovi za liječenje uroloških bolesti (G04) > Lijekovi za liječenje benigne hiperplazije prostate (G04C) > Alfa-blokatori (G04CA) > Tamsulozin i dutasterid (G04CA52)

Klinička i farmakološka grupa: Lijek za liječenje i kontrolu simptoma benigne hiperplazije prostate. Kombinacija inhibitora 5α-reduktaze sa alfa 1-blokatorom

Oblik puštanja, sastav i pakovanje

caps. 500 mcg+400 mcg: 30 ili 90 kom.
Reg. br.: 10194/14/16 od 04.01.2014.

Kapsule čvrsta, duguljasta, sa smeđim tijelom i narandžastom kapicom, na kojoj je crnim mastilom ispisana šifra “GS 7CZ”.

Pomoćne tvari: mono-digliceridi kaprilne/kaprinske kiseline (MCA), butilirani hidroksitoluen (BHT, E321), želatina, glicerol, titan dioksid (E171), žuti željezni oksid (E172), mikrokristalna celuloza, metakrilna kiselina: etil akrilat (1:1 kopoli) 30% disperzija, talk, trietil citrat.

Sastav tvrde kapsule hipromeloze: karagenan (E407), kalijum hlorid, titanijum dioksid (E171), crvena boja gvožđe oksid (E172), žuta boja (E110), hipromeloza-2910, crno mastilo (šelak, propilen glikol, crna boja gvožđe oksida (E172), ) .

30 kom. - boce od polietilena visoke gustine (1) - kartonska pakovanja.
90 kom. - boce od polietilena visoke gustine (1) - kartonska pakovanja.

Opis lijeka DUODART™ na osnovu zvanično odobrenog uputstva za upotrebu leka i izrađenog 2017. Datum ažuriranja: 20.12.2017

Farmakološko djelovanje

Duodart™ je kombinacija dvije farmaceutske supstance:

• dutasterid, dvostruki inhibitor 5α-reduktaze i tamsulozin hidrohlorid, antagonist α 1a i α 1 d adrenergičkih receptora. Ove tvari imaju komplementarni mehanizam djelovanja, zbog čega dolazi do brzog poboljšanja simptoma i brzine protoka mokraće, smanjujući rizik od akutne retencije urina i potrebe za operacijom benigne hiperplazije prostate (BPH).

Dutasterid inhibira aktivnost izoenzima 5α-reduktaze tipa 1 i 2, koji su odgovorni za konverziju testosterona u dihidrotestosteron. Dihidrotestosteron (DHT) je glavni androgen odgovoran za rast prostate i razvoj BPH.

Tamsulozin potiskuje aktivnost α1a- i α1d-adrenergičkih receptora u glatkim mišićima strome prostate i vrata mokraćne bešike. Oko 75% α1 receptora u prostati pripada α1a podtipu.

Upotreba dutasterida u kombinaciji sa tamsulozinom

Ovo uputstvo uključuje rezultate kliničkih studija slobodne kombinacije dutasterida i tamsulozina.

Dutasterid 0,5 je proučavan u multicentričnom, međunarodnom, randomiziranom, dvostruko slijepom, kliničkom ispitivanju s paralelnim grupama (CombAT studija) kod muškaraca s umjerenim do teškim simptomima BHP s volumenom prostate ≥30 mL i koncentracijama PSA između 1,5 i 10 ng/mL mg/dan (n=1623), tamsulozin 0,4 mg/dan (n=1611) i kombinacija dutasterida 0,5 mg + tamsulozin 0,4 mg (n=1610). Približno 53% pacijenata je prethodno primalo terapiju inhibitorima 5α-reduktaze ili antagonistima α1-adrenergičkih receptora. Primarna krajnja tačka tokom prve 2 godine terapije bila je promjena skora na međunarodnoj skali simptoma prostate (IPSS) (skala od 8 stavki zasnovana na AUA-SI sa dodatnim pitanjem o kvaliteti života). Sekundarne krajnje tačke procijenjene nakon 2 godine liječenja uključivale su maksimalnu brzinu protoka urina (Qmax) i volumen prostate. U poređenju sa grupom koja je primala dutasterid i grupom sa tamsulozinom, rezultati IPSS dobijeni u grupi na kombinovanoj terapiji bili su značajni počevši od vremenskih tačaka 3. i 9. meseca, respektivno. Rezultati za Q max u grupi na kombinovanoj terapiji bili su značajni od vremenske tačke 6. meseca u poređenju sa grupama koje su primale dutasterid i tamsulozin.

Kombinirana terapija dutasteridom i tamsulozinom dovodi do većeg poboljšanja simptoma nego primjena samo jedne od ovih komponenti. Nakon dvije godine liječenja, grupa na kombiniranoj terapiji je doživjela statistički značajno prilagođeno srednje poboljšanje rezultata simptoma od -6,2 poena u odnosu na početnu vrijednost.

Prilagođeno srednje poboljšanje brzine protoka mokraće u odnosu na početnu liniju iznosilo je 2,4 mL/sec u grupi na kombinovanoj terapiji; 1,9 ml/sec u grupi koja je primala dutasterid i 0,9 ml/sec u grupi koja je primala tamsulozin. Prilagođeno srednje poboljšanje indeksa uticaja na BPH (BII) u odnosu na početnu liniju iznosilo je -2,1 bod u grupi na kombinovanoj terapiji; -1,7 poena u grupi dutasterida i -1,5 poena u grupi sa tamsulozinom. Ova poboljšanja u brzini protoka mokraće i indeksu uticaja na BPH bila su statistički značajna u grupi koja je primala kombinovanu terapiju u poređenju sa grupama na monoterapiji.

Smanjenje ukupnog volumena prostate i volumena prelazne zone nakon dvije godine liječenja bilo je statistički značajno u grupi koja je primala kombiniranu terapiju u poređenju sa grupom koja je primala monoterapiju tamsulozinom.

Primarni cilj nakon 4 godine terapije bio je vrijeme do prve epizode akutne retencije urina (AUR) ili operacije za BHP. Nakon 4 godine terapije, smanjenje rizika od AUR-a ili operacije zbog BHP u grupi na kombinovanoj terapiji bilo je statistički značajno (65,8% smanjenje rizika na p vrijednost<0.001 ) в сравнении с результатом в группе монотерапии тамсулозином. Показатели частоты случаев ОЗМ и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ за 4 года в группе комбинированной терапии и в группе тамсулозина составили 4.2% и 11.9% соответственно (p <0.001). По сравнению с группой монотерапии дутастеридом в группе комбинированной терапии риск случаев ОЗМ и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ снизился на 19.6% (p=0.18 ). Показатели частоты случаев ОЗМ и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ за 4 года в группе дутастерида составили 5.2%.

Sekundarne krajnje tačke procijenjene nakon 4 godine terapije uključivale su vrijeme do kliničke progresije (kompozitni indikator koji je uključivao sljedeće komponente:

• pogoršanje potvrđeno promjenom IPSS skora ≥4 boda, slučajevi AUR-a povezanih s BHP, urinarna inkontinencija, infekcija urinarnog trakta (UTI) i zatajenje bubrega);
• promjena skora na Međunarodnom skoru simptoma prostate (IPSS), promjena maksimalnog protoka urina i volumena prostate. Rezultati studije nakon 4 godine terapije prikazani su u nastavku.

Parametar	Vremenska oznaka	Kombinacija	Dutasterid	Tamsulozin
MCH i operacija za BHP (%)	Učestalost nakon 48 mjeseci	4.2	5.2	11.9a
Klinička progresija* (%)	48 mjeseci	12.6	17.8b	21.5 a
IPSS (rezultati)	[Osnovna linija]	-6.3	-5,3 b	-3,8 a
Q max (ml/sec)	[Osnovna linija] 48 mjeseci (promjena u odnosu na početno stanje)	2.4	2.0	0.7a
Volumen prostate (ml)	[Osnovna linija] 48 mjeseci (promjena u odnosu na početno stanje)	-27.3	-28.0	+4,6 a
Volumen prelazne zone prostate (ml) #	[Osnovna linija] 48 mjeseci (promjena u odnosu na početno stanje)	-17.9	-26.5	+18,2 a
BPH indeks uticaja (BII) (rezultati)	[Osnovna linija] 48 mjeseci (promjena u odnosu na početno stanje)	-2.2	-1.8b	-1.2a
IPSS Pitanje 8 (Procjena zdravlja u kontekstu BPH) (Bodovi)	[Osnovna linija] 48 mjeseci (promjena u odnosu na početno stanje)	-1.5	-1,3 b	-1,1 a

Vrijednosti indikatora na početnom nivou su prosječne vrijednosti, vrijednosti promjena od početnog nivoa su prilagođene prosječne vrijednosti.

* Klinička progresija je kompozitna mjera koja uključuje sljedeće komponente: pogoršanje potvrđeno promjenom IPSS skora od ≥4 boda, slučajevi AUR-a povezanih s BHP, urinarna inkontinencija, UTI i zatajenje bubrega.

# Procjena je provedena na pojedinačnim istraživanjima (13% randomiziranih pacijenata).

a Rezultati su bili značajni u grupi koja je primala kombinovanu terapiju (str<0.001) в сравнении с группой тамсулозина по прошествии 48 месяцев.

b Rezultati su bili značajni u grupi na kombinovanoj terapiji (str<0.001) в сравнении с группой дутастерида по прошествии 48 месяцев.

Dutasterid

Dutasterid 0,5 mg/dan je proučavan u poređenju sa placebom na 4325 muškaraca sa umjerenim do teškim simptomima BHP-a s volumenom prostate ≥30 ml i koncentracijom PSA između 1,5-10 ng/ml tokom tri dvogodišnja multicentrična međunarodna ispitivanja s placebom - slijepe primarne studije efikasnosti. Ove kliničke studije su produžene na 4 godine uz dodatni otvoreni period liječenja, pri čemu su svi pacijenti koji su ostali u studiji nastavili primati istu dozu dutasterida od 0,5 mg. Nakon 4 godine, od inicijalno randomiziranih pacijenata, 37% i 40% ispitanika ostalo je u placebo grupi, odnosno u grupi koja je primala dutasterid. Većina (71%) od 2340 muškaraca u otvorenom produženom periodu primila je 2 dodatne godine liječenja.

Najvažniji parametri kliničke efikasnosti bili su:

• Indeks simptoma Američkog urološkog udruženja (AUA-SI), maksimalni protok urina (Qmax), incidencija akutne retencije mokraće i operacija za BHP.

Maksimalni AUA-SI rezultat, određen korištenjem Upitnika za simptome BPH od sedam stavki, je 35 bodova. Početna prosječna vrijednost indeksa iznosila je približno 17 bodova. Nakon šest mjeseci, godinu i dvije godine terapije, poboljšanje indeksa u placebo grupi iznosilo je 2,5, 2,5 i 2,3 boda, respektivno, au grupi dutasterida – 3,2, 3,8 i 4,5 poena, respektivno. Razlike između dvije tretirane grupe bile su statistički značajne. Poboljšanje AUA-SI uočeno tokom prve 2 godine dvostruko slijepe terapije održalo se još 2 godine u otvorenim proširenim studijama.

Q max (maksimalna brzina mokrenja)

Srednja vrijednost Qmax u kliničkim studijama na početku je bila približno 10 ml/sec (normalni Qmax ≥15 ml/sec). Nakon godinu i dvije godine terapije, brzina protoka mokraće se povećala u placebo grupi za 0,8 odnosno 0,9 ml/sec, au grupi koja je primala dutasterid za 1,7 odnosno 2,0 ml/sec. Razlike između dvije tretirane grupe u periodu od 1. do 24. mjeseca bile su statistički značajne. Povećanje vršne brzine protoka urina uočeno tokom prve 2 godine dvostruko slijepe terapije održalo se dodatne 2 godine u otvorenim proširenim studijama.

Akutna retencija urina (AUR) i operacija

Nakon dvije godine terapije, incidencija AUR-a u placebo grupi iznosila je 4,2%, au grupi na dutasteridu 1,8% (57% smanjenje rizika). Ova razlika je statistički značajna, što znači da je kod 42 (95% CI 30-73) pacijenata dvogodišnjim tretmanom dutasteridom preveniran jedan slučaj AUR.

Nakon dvije godine terapije, incidencija operacije za BHP bila je 4,1% u placebo grupi i 2,2% u grupi koja je primala dutasterid (smanjenje rizika od 48%). Ova razlika je statistički značajna, što znači da je kod 51 pacijenta (95% CI 33-109) liječenjem dutasteridom u trajanju od dvije godine izbjegnut jedan operativni zahvat.

Raspodjela kose

Efekat dutasterida na distribuciju kose nije formalno proučavan u programu kliničkih ispitivanja faze III; Međutim, upotreba inhibitora 5-α-reduktaze može smanjiti gubitak kose i potaknuti rast kose kod pacijenata sa ćelavosti kod muškaraca (muška androgena alopecija).

Funkcija štitne žlijezde

Utjecaj na funkciju štitne žlijezde proučavan je u jednogodišnjoj kliničkoj studiji na zdravih muškaraca. Nakon godinu dana terapije dutasteridom, nivo nevezanog tiroksina se nije mijenjao, dok se istovremeno, u poređenju sa placebom, blago povećao nivo tireostimulirajućeg hormona (TSH) (za 0,4 μIU/ml). Međutim, budući da je nivo TSH varirao, raspon srednjih nivoa TSH (1,4-1,9 µIU/ml) bio je unutar normalnog raspona (0,5-4,0 µIU/ml), a koncentracije tiroksina su bile stabilne u granicama normale i slične kada su korišteni placebo i dutasterid , ove promjene nivoa TSH su smatrane klinički beznačajnim. Rezultati svih kliničkih studija ukazuju na odsustvo negativnog učinka dutasterida na funkciju štitnjače.

U dvogodišnjem kliničkom ispitivanju u kojem je 3374 pacijenata primalo dutasterid, rak dojke je prijavljen kod 2 pacijentice u grupi koja je primala dutasterid i 1 pacijenta u placebo grupi u vrijeme ulaska u dvogodišnju otvorenu produžetku studiju. U kliničkim ispitivanjima CombAT i REDUCE, koja su vođena tokom 4 godine, nije bilo slučajeva raka dojke ni u jednoj liječenoj grupi, s izloženošću dutasteridu od 17.489 pacijent-godina i izloženošću tamsulozinu plus dutasteridu od 5.027 pacijent-godina.

Do sada nije utvrđeno postoji li uzročno-posledična veza između dugotrajne upotrebe dutasterida i razvoja raka dojke kod muškaraca.

Utjecaj na mušku plodnost

Efekat dutasterida u dozi od 0,5 mg/dan na svojstva sperme proučavan je u studiji koja je uključivala zdrave dobrovoljce starosti od 18 do 52 godine (n=27 u grupi koja je primala dutasterid; n=23 u placebo grupi), tokom 52 nedelje terapije i 24 sedmice praćenja. Nakon 52 sedmice liječenja, srednji postotak smanjenja ukupnog broja spermatozoida, volumena sjemena i pokretljivosti sperme prilagođen promjenama u odnosu na početnu vrijednost u placebo grupi iznosio je 23%, 26% i 18%, respektivno. Nisu zabilježene promjene u koncentraciji ili morfologiji sperme. Nakon 24 sedmice praćenja, srednja procentualna promjena ukupnog broja spermatozoida u grupi koja je primala dutasterid ostao je 23% ispod početne vrijednosti. Dok su srednje vrijednosti svih parametara u svim vremenskim tačkama ostale unutar normalnog raspona i nisu zadovoljile unaprijed definirane kriterije za klinički značajnu promjenu (30%), dva pacijenta u grupi dutasterida imala su smanjenje broja spermatozoida više od 90% početne vrijednosti nakon 52 sedmice terapije, uz djelomični oporavak zabilježen nakon 24 sedmice praćenja. Ne može se isključiti mogućnost smanjenja plodnosti muškaraca.

Zatajenje srca

U četverogodišnjem istraživanju BHP-a korištenjem dutasterida u kombinaciji s tamsulozinom kod 4844 muškaraca (studija CombAT), incidencija događaja opisanih kombinovanim terminom "srčana insuficijencija" u grupi na kombiniranoj terapiji (14/1610, 0,9%) bila je više nego u obje grupe monoterapije:

• dutasterid - 4/1623, 0,2%, tamsulozin - 10/1611, 0,6%.

U odvojenom četverogodišnjem kliničkom ispitivanju (studija REDUCE) koje je uključivalo 8231 pacijenta u dobi od 50 do 75 godina s prethodnom negativnom biopsijom za rak prostate i početnom koncentracijom PSA od 2,5-10,0 ng/ml (kod starijih muškaraca od 50 do 60 godina ) i 3-10 ng/ml (kod muškaraca starijih od 60 godina) učestalost slučajeva opisanih kombinovanim terminom “srčana insuficijencija” u grupi dutasterida 0,5 mg 1 put dnevno (30/4105, 0,7%) bila je veća. nego u placebo grupi (16/4126, 0,4%). Retrospektivna analiza rezultata ove studije pokazala je da je učestalost slučajeva opisanih kombinovanim terminom "srčana insuficijencija" kod pacijenata koji su primali i dutasterid i α 1-adrenergički antagonist (12/1152, 1,0%) veća nego kod pacijenata koji su primali dutasterid bez antagonista α1-adrenergičkih receptora (18/2953, 0,6%), placeba i antagonista α1-adrenergičkih receptora (1/1399,<0.1%) или только плацебо (15/2727, 0.6%).

Četverogodišnje kliničko ispitivanje Duodart™ u poređenju s placebom (studija REDUCE) uključivalo je 8.231 pacijenta u dobi od 50 do 75 godina s prethodnom negativnom biopsijom za rak prostate i početnom koncentracijom PSA od 2,5-10,0 ng/ml (kod muškaraca u dobi od 50 godina). do 60 godina) i 3-10 ng/ml (kod muškaraca starijih od 60 godina), rezultati biopsije iglom (u početku je propisano protokolom) za određivanje Gleasonovog rezultata bili su dostupni za 6706 pacijenata. Rak prostate je dijagnosticiran kod 1517 pacijenata u ovoj studiji. Većina karcinoma prostate otkrivenih biopsijom u obje terapijske grupe bili su tumori niskog stupnja (Gleasonov rezultat 5-6, 70%).

Incidencija karcinoma prostate sa Gleasonovim rezultatom 8-10 u grupi koja je primala dutasterid (n=29, 0,9%) bila je veća nego u placebo grupi (n=19, 0,6%) (p=0,15). Tokom prve dvije godine terapije, incidencija karcinoma sa Gleasonovim rezultatom 8-10 u grupi koja je primala dutasterid (n = 17, 0,5%) iu placebo grupi (n = 18, 0,5%) bila je slična. U naredne dvije godine (3. godina 4.), incidencija dijagnostikovanog karcinoma prostate sa Gleasonovim rezultatom 8-10 u grupi koja je primala dutasterid (n=12, 0,5%) bila je veća nego u placebo grupi (n=1 ,<0.1%) (p=0.0035). Данные о результатах применения дутастерида на протяжении более 4 лет у пациентов с риском развития рака предстательной железы отсутствуют. Процент пациентов с диагностированным раком предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 был устойчивым на протяжении всех периодов исследования (годы 1-2, годы 3-4) в группе дутастерида (0.5% в каждом периоде); вместе с тем, в группе плацебо процент пациентов с диагностированным раком предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 на отрезке времени Год 3-Год 4 был ниже, чем на отрезке времени Год 1-Год 2 (<0.1% и 0.5% соответственно) (см. раздел "Особые указания"). Различия по показателю частоты случаев рака с суммой баллов по шкале Глисона 7-10 (p=0.81) отсутствовали.

U četvorogodišnjoj studiji pacijenata sa BPH (CombAT studija), u kojoj biopsija nije specificirana protokolom i sve dijagnoze karcinoma prostate su bile zasnovane na indiciranim biopsijama, incidencija karcinoma 8-10 po Gleasonovu rezultatu u grupama bila je dutasterid, tamsulozin i kombinovana terapija 0,5% (n=8), 0,7% (n=11) i 0,3% (n=5), respektivno.

Veza između upotrebe dutasterida i raka prostate visokog stupnja je nejasna.

Tamsulozin

Tamsulozin povećava maksimalnu brzinu protoka mokraće. Smanjuje opstrukciju smanjenjem tonusa glatkih mišića prostate i uretre, što rezultira poboljšanim simptomima crijeva. Također poboljšava simptome punjenja, za što nestabilnost mjehura igra važnu ulogu. Ovaj učinak na simptome pražnjenja i punjenja traje tijekom dugotrajne terapije i značajno odgađa potrebu za operacijom ili kateterizacijom.

Antagonisti α1-adrenergičkih receptora mogu smanjiti krvni pritisak smanjenjem ukupnog perifernog vaskularnog otpora. Tokom kliničkih ispitivanja tamsulozina, nije uočeno klinički značajno smanjenje krvnog pritiska.

Farmakokinetika

Pokazana je bioekvivalencija Duodart™-a i istodobne primjene kapsula dutasterida i tamsulozina.

Provedene su studije bioekvivalencije pojedinačnih doza i kada se uzimaju na prazan želudac i nakon jela. Došlo je do 30% smanjenja Cmax tamsulozina u Duodart™-u kada se uzima nakon obroka, u poređenju sa uzimanjem na prazan želudac. Unos hrane nije uticao na AUC tamsulozina.

Dutasterid

Usisavanje

Nakon uzimanja jedne doze dutasterida od 0,5 mg, Cmax lijeka u serumu se postiže u roku od 1-3 sata. Apsolutna bioraspoloživost je oko 60%. Bioraspoloživost dutasterida je nezavisna od unosa hrane.

Distribucija

Dutasterid ima veliki Vd (od 300 do 500 l) i visok stepen vezivanja za proteine ​​plazme (>99,5%).

Kada se uzima svakodnevno, koncentracije dutasterida u serumu dostižu 65% koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže nakon 1 mjeseca i približno 90% nakon 3 mjeseca. Koncentracije dutasterida u serumu u stanju dinamičke ravnoteže (Css) od približno 40 ng/ml postižu se nakon 6 mjeseci dnevne doze od 0,5 mg lijeka. Otprilike 11,5% dutasterida prelazi iz seruma u spermu.

Metabolizam

Dutasterid se intenzivno metabolizira in vivo. In vitro, dutasterid se metabolizira putem citokroma P450 3A4 i 3A5 u tri monohidroksilovana metabolita i jedan dihidroksiliran metabolit.

Nakon oralne primjene dutasterida u dozi od 0,5 mg/dan do postizanja ravnotežnih koncentracija, 1,0-15,4% (prosječna vrijednost 5,4%) primijenjene doze dutasterida se izlučuje nepromijenjeno fecesom. Ostatak se izlučuje fecesom kao četiri glavna metabolita (39%, 21%, 7% i 7%) supstanci povezanih s lijekovima i 6 sekundarnih metabolita (manje od 5%). U ljudskom urinu nalaze se samo tragovi nepromijenjenog dutasterida (manje od 0,1% doze).

Uklanjanje

Eliminacija dutasterida ovisi o dozi i može se opisati kao dva paralelna procesa eliminacije:

• jedan zasićen u klinički relevantnim koncentracijama i jedan nezasićen. Pri niskim koncentracijama u serumu (manje od 3 ng/mL), dutasterid se brzo eliminira oba procesa eliminacije. Nakon pojedinačne doze od 5 mg ili manje, dutasterid se brzo eliminira iz tijela i ima kratak poluživot od 3-9 dana.

U terapijskim koncentracijama na pozadini dnevne primjene lijeka u dozi od 0,5 mg/dan prevladava sporija, linearna eliminacija, T1/2 je oko 3-5 sedmica.

Farmakokinetika dutasterida proučavana je kod 36 zdravih muškaraca u dobi od 24 do 87 godina nakon uzimanja jedne doze (5 mg) dutasterida. Nije bilo značajnog uticaja starosti na izloženost dutasteridu, ali je T1/2 bio niži kod muškaraca mlađih od 50 godina. Nije bilo statistički značajnih razlika između vrijednosti T1/2 kod pacijenata u dobi od 50 do 69 godina i kod pacijenata starijih od 70 godina.

Učinak oštećenja bubrega na farmakokinetiku dutasterida nije proučavan. Međutim, budući da se manje od 0,1% doze od 0,5 mg dutasterida izlučuje urinom u ravnotežnom stanju, ne predviđa se klinički značajno povećanje koncentracije dutasterida u krvnoj plazmi (vidjeti dio „Režim doziranja“).

Učinak zatajenja jetre na farmakokinetiku dutasterida nije proučavan (vidjeti dio „Kontraindikacije“). Budući da se dutasterid uglavnom eliminira metabolizmom, kod pacijenata sa zatajenjem jetre, koncentracija dutasterida u plazmi može se povećati, a T1/2 može porasti (vidjeti dijelove „Režim doziranja“ i „Posebne upute“).

Tamsulozin

Usisavanje

Tamsulozin se apsorbira u crijevima i ima skoro 100% bioraspoloživost. Brzina i obim apsorpcije tamsulozina se smanjuje ako se lijek uzme unutar 30 minuta nakon obroka. Isti nivo apsorpcije može se postići ako pacijent uvijek uzima Duodart™ nakon istog obroka. Koncentracija tamsulozina u plazmi je proporcionalna dozi.

Nakon uzimanja pojedinačne doze tamsulozina nakon obroka, Cmax u krvnoj plazmi se postiže nakon približno 6 sati, Cmax se postiže 5. dana ponovljene doze, pri čemu je prosječna Cmax približno dvije trećine veća od koncentracije nakon jedne doze. . Iako je ovaj fenomen uočen kod starijih pacijenata, isto se može očekivati ​​i kod mlađih pacijenata.

Distribucija

Tamsulozin je otprilike 99% vezan za proteine ​​plazme. Vd je mali (oko 0,2 l/kg).

Metabolizam

Enantiomerna biokonverzija tamsulozina u S(+) izomer se ne dešava kod ljudi. Tamsulozin se aktivno metabolizira u jetri pomoću enzima sistema citokroma P450, a manje od 10% doze se izlučuje nepromijenjeno putem bubrega. Međutim, farmakokinetički profil metabolita kod ljudi nije utvrđen. Rezultati in vitro studija ukazuju na to da su enzimi CYP3A4 i CYP2D6 uključeni u metabolizam tamsulozina, a drugi izoenzimi CYP također imaju manju ulogu. Inhibicija aktivnosti enzima uključenih u metabolizam u jetri može dovesti do povećanja koncentracije tamsulozina. Metaboliti tamsulozina prolaze kroz aktivnu konjugaciju s glukuronidima ili sulfatima prije izlučivanja putem bubrega.

Uklanjanje

Tamsulozin i njegovi metaboliti se uglavnom izlučuju bubrezima, pri čemu se oko 9% lijeka izlučuje nepromijenjeno.

Nakon intravenske ili oralne primjene doznog oblika sa trenutnim oslobađanjem, T1/2 tamsulozina iz plazme varira od 5 do 7 sati Zbog kontrolirane brzine apsorpcije u kapsulama s modificiranim oslobađanjem, T1/2 tamsulozina kada se uzima nakon obroka. oko 10 sati, au ravnotežnom stanju - oko 13 sati.

Farmakokinetika u posebnih grupa pacijenata

Unakrsna poređenje ukupne izloženosti (AUC) i t1/2 tamsulozina ukazuje da farmakokinetika tamsulozina može biti blago produžena kod starijih muškaraca u poređenju sa mladim zdravim dobrovoljcima. Unutrašnji klirens ne zavisi od vezivanja tamsulozina za alfa-1-kiseli glikoprotein, ali se smanjuje sa godinama, što rezultira ukupnom izloženošću tamsulozinu (AUC) koja je 40% veća kod pacijenata starosti 55-75 godina u poređenju sa onima u dobi od 20-32 godine. godine.

Upoređena je farmakokinetika tamsulozina kod 6 pacijenata sa zatajenjem bubrega različite težine (klirens kreatinina 10-29 i 30-69 ml/min/1,73 m2) i kod 6 zdravih osoba (klirens kreatinina >90 ml/min/1,73 m2). Iako je došlo do promjene ukupne koncentracije tamsulozina u plazmi zbog promjena u vezivanju za alfa-1-kiseli glikoprotein, koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulozina, kao i njegov vlastiti klirens, ostali su relativno stabilni. Stoga, pacijentima sa zatajenjem bubrega nije potrebno prilagođavanje doze tamsulozin hidrohlorida. Međutim, studije tamsulozina kod pacijenata sa završnom stadijumom bubrežne bolesti (ESRD)<10 мл/мин/1.73 м 2) не проводилось.

Farmakokinetika tamsulozin hidrohlorida upoređena je kod 8 pacijenata sa umerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa A i B) i kod 8 osoba sa normalnom funkcijom jetre. Iako je došlo do promjene ukupne koncentracije tamsulozina u plazmi zbog promjena vezanja za alfa-1-kiseli glikoprotein, koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulozina nije se značajno promijenila, a došlo je samo do umjerene (32%) promjene u unutrašnji klirens nevezanog tamsulozina. Stoga, pacijentima s umjerenom disfunkcijom jetre nije potrebno prilagođavanje doze tamsulozin hidroklorida. Nije bilo studija o upotrebi tamsulozin hidrohlorida kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre.

Režim doziranja

Lijek se uzima oralno. Pacijente treba uputiti da progutaju cijelu kapsulu otprilike 30 minuta nakon istog obroka. Kapsule se ne smiju otvarati niti žvakati. Kontakt sa sadržajem kapsule (dutasterid koji se nalazi unutar tvrde kapsule) može dovesti do iritacije sluzokože usta i ždrijela.

Odrasli muškarci (uključujući starije muškarce): Preporučena doza Duodart™ je 1 kapsula (0,5 mg + 0,4 mg) 1 put dnevno.

Kada je klinički prikladno, može se razmotriti prelazak s monoterapije tamsulozinom ili dutasteridom na Duodart™ ili Duodart™ može zamijeniti istodobnu primjenu tamsulozina i dutasterida radi pojednostavljenja liječenja.

Učinak oštećenja bubrega na farmakokinetiku Duodart™ nije proučavan. Očekuje se prilagođavanje doze pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega nije potrebno (pogledajte odeljke "Posebne upute" i "Farmakokinetika").

Učinak disfunkcije jetre na farmakokinetiku Duodart™ nije proučavan. Morate biti oprezni pri liječenju Duodart™-om bolesnika s blagim do umjerenim poremećajem funkcije jetre. Upotreba Duodart™ je kontraindikovana pacijenata sa teškim zatajenjem jetre.

Duodart™ je kontraindiciran djeca i adolescenti mlađi od 18 godina.

Nuspojave

Podaci prikazani u nastavku odnose se na kombinovanu upotrebu dutasterida i tamsulozina i dobijeni su iz četvorogodišnje analize podataka iz studije CombAT (Kombinacija Avodarta i Tamsulozina), tokom koje je monoterapija dutasteridom 0,5 mg jednom dnevno upoređena sa tamsulozinom 0,4 mg jednom dnevno tokom četiri godine i uz kombinovanu terapiju. Pokazana je bioekvivalencija upotrebe Duodart™ i istovremene upotrebe dutasterida i tamsulozina.

Date su i informacije o profilima neželjenih reakcija za pojedinačne komponente (tamsulozin i dutasterid). Treba napomenuti da nisu sve nuspojave prijavljene kod pojedinačnih komponenti uočene sa Duodart™, međutim, ove reakcije su uključene kako bi se obavijestili ljekari koji ih propisuju.

Podaci iz četverogodišnje studije CombAT pokazali su da je učestalost nuspojava koje istraživač smatra da su povezane s liječenjem tokom prve, druge, treće i četvrte godine liječenja iznosila 22%, 6%, 4% i 2%, respektivno, za kombinovana terapija dutasteridom/tamsulozinom, 15%, 6%, 3% i 2% za monoterapiju dutasteridom i 13%, 5%, 2% i 2% za terapiju tamsulozinom. Veća incidencija neželjenih reakcija tokom prve godine lečenja u grupi kombinovane terapije bila je povezana sa većom incidencom poremećaja reproduktivnog sistema, posebno poremećaja ejakulacije, uočenih u ovoj grupi.

Dolje su opisane nuspojave koje istraživač smatra da su povezane s liječenjem i prijavljene sa incidencom od najmanje 1% tokom prve godine CombAT studije, Kodeks kliničkog ispitivanja monoterapije BPH i Studija REDUCE.

Osim toga, ispod su informacije o nuspojavama tamsulozina, dostupne u otvorenim izvorima. Učestalost nuspojava može se povećati kombiniranom terapijom.

Učestalost pojave neželjenih reakcija u kliničkim studijama:

• često (≥1/100 i<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000). В рамках каждой группы побочные реакции перечислены в порядке снижения степени тяжести.

Klasa sistem-organ	Neželjene reakcije	Dutasterid + tamsulozin a	Dutasterid	Tamsulozin sa
Iz nervnog sistema	Nesvjestica	-	-	Rijetko
	Vrtoglavica	Često	-	Često
	Glavobolja	-	-	Neuobičajeno
Iz kardiovaskularnog sistema	Zatajenje srca (kompozitni termin 1)	Neuobičajeno	Neuobičajeno d	-
	Ubrzani rad srca	-	-	Neuobičajeno
	Ortostatska hipotenzija	-	-	Neuobičajeno
Iz respiratornog sistema	Rhinitis	-	-	Neuobičajeno
Iz probavnog sistema	Zatvor	-	-	Neuobičajeno
	Dijareja	-	-	Neuobičajeno
	Mučnina	-	-	Neuobičajeno
	Povraćanje	-	-	Neuobičajeno
Od kože i potkožnog masnog tkiva	Angioedem	-	-	Rijetko
	Stevens-Johnsonov sindrom	-	-	Vrlo rijetko
	Koprivnjača	-	-	Neuobičajeno
	Osip	-	-	Neuobičajeno
	Svrab	-	-	Neuobičajeno
Iz reproduktivnog sistema i mlečne žlezde	Prijapizam	-	-	Vrlo rijetko
	Impotencija 3	Često	Često b	-
	Promjena (smanjenje) libida 3	Često	Često b	-
	Poremećaj ejakulacije 3	Često	Često b	Često
	Poremećaj grudi 2	Često	Često b	-
Opći poremećaji i reakcije na mjestu ubrizgavanja	Asthenia	-	-	Neuobičajeno

a Dutasterid + tamsulozin: iz studije CombAT - učestalost ovih nuspojava se smanjila s liječenjem, od 1. do 4. godine.

b Dutasterid: iz kliničkih studija monoterapije za BHP.

c Tamsulozin: iz bezbednosnog profila EU za tamsulozin.

d Studija REDUCE (pogledajte odjeljak Farmakološka dejstva).

1 Kompozitni izraz "srčana insuficijencija" uključuje kongestivno zatajenje srca, zatajenje srca, zatajenje lijeve komore, akutno zatajenje srca, kardiogeni šok, akutno zatajenje lijeve komore, zatajenje desne komore, akutno zatajenje desne komore, ventrikularno zatajenje, kardiopulmonalno zatajenje i proširenu kardiomiopatiju .

2 Uključuje osjetljivost i povećanje mliječnih žlijezda.

3 Ovi neželjeni događaji su povezani s primjenom dutasterida (u monoterapiji iu kombinaciji s tamsulozinom). Mogu potrajati i nakon prestanka terapije. Uloga dutasterida u postojanju ovih nuspojava nije utvrđena.

Ostali podaci

Tokom kliničkog ispitivanja REDUCE dobijeni su podaci koji ukazuju na veću incidencu raka prostate sa Gleasonovim rezultatom od 8-10 u grupi koja je primala dutasterid nego u grupi koja je primala placebo (pogledajte odeljke "Posebna uputstva" i "Farmakodinamika"). Šta je tačno uticalo na rezultate ove studije:

• Nije utvrđena sposobnost dutasterida da smanji volumen prostate ili faktore povezane sa studijom i koji utiču na rezultat.

Sljedeće nuspojave su prijavljene u kliničkim studijama i post-marketinškim nadzorima:

• karcinom dojke kod muškaraca (pogledajte odjeljak "Posebne upute").

Postmarketinški podaci

Nuspojave utvrđene tokom međunarodnog postmarketinškog nadzora izvedene su iz spontanih postmarketinških izvještaja o nuspojavama i stoga je prava učestalost reakcija nepoznata.

Dutasterid

Od imunološkog sistema: učestalost nepoznata - alergijske reakcije, uključujući osip, svrab, urtikariju, lokalizirano oticanje i angioedem.

Sa mentalne strane: učestalost nepoznata - depresija.

Za kožu i potkožno masno tkivo: rijetko - alopecija (uglavnom gubitak dlake na tijelu), hipertrihoza.

Iz reproduktivnog sistema i mlečne žlezde: učestalost nepoznata - bol i oticanje testisa.

Tamsulozin

Prema podacima praćenja nakon stavljanja lijeka u promet, prijavljen je razvoj sindroma floppy irisa, vrste sindroma male zjenice, tokom operacije katarakte kod pacijenata koji su primali antagoniste α1-adrenergičkih receptora, uključujući tamsulozin (vidjeti dio „Posebna uputstva“).

Osim toga, prijavljeni su atrijalna fibrilacija, aritmija, tahikardija, otežano disanje, epistaksa, zamagljen vid, zamagljen vid, multiformni eritem, eksfolijativni dermatitis, poremećaj ejakulacije, retrogradna ejakulacija, izostanak ejakulacije i suha usta. Učestalost pojave ovih reakcija i uloga tamsulozina u tome ne može se pouzdano utvrditi.

Kontraindikacije za upotrebu

• preosjetljivost na dutasterid, druge inhibitore 5α-reduktaze, tamsulozin (uključujući pacijente s tamsulozinom izazvanim angioedemom), soju, kikiriki ili bilo koju pomoćnu tvar lijeka;
• ortostatska hipotenzija u anamnezi;
• teško zatajenje jetre;
• Upotreba lijeka je kontraindicirana kod žena, djece i adolescenata.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Duodart™ je kontraindiciran za upotrebu kod žena. Nisu sprovedene studije o efektima Duodart™-a na trudnoću, dojenje i plodnost.

Informacije predstavljene u nastavku dobivene su iz studija pojedinačnih komponenti lijeka.

Trudnoća

Kao i drugi inhibitori 5α-reduktaze, dutasterid inhibira konverziju testosterona u dihidrotestosteron i može inhibirati razvoj vanjskih genitalija fetusa ako je izložen ženi koja nosi muški fetus. Male količine dutasterida su otkrivene u sjemenoj tekućini pacijenata koji su primali dutasterid. Nije poznato da li će dutasterid koji unese žena zajedno sa spermom muškarca koji se liječi Duodart™ imati negativan učinak na muški fetus (rizik je najveći tokom prvih 16 sedmica trudnoće).

Kao i kod drugih inhibitora 5α-reduktaze, preporučuje se upotreba kondoma ako je partnerka ili je potencijalno trudna.

Primjena tamsulozin hidroklorida trudnim ženkama pacova i kunića nije otkrila dokaze štetnog djelovanja na fetus.

Period laktacije

Nema dokaza o izlučivanju dutasterida ili tamsulozina u majčino mlijeko.

Plodnost

Postoje izvještaji o djelovanju dutasterida na karakteristike sjemene tekućine kod zdravih muškaraca (smanjenje broja i pokretljivosti spermatozoida, smanjenje volumena sperme). Ne može se isključiti mogućnost smanjenja muške plodnosti.

Učinak tamsulozin hidrohlorida na broj spermatozoida i karakteristike funkcije sperme nije procijenjen.

Posebna uputstva

Kombinovanu terapiju treba propisati nakon pažljivog razmatranja omjera rizik/korist zbog potencijalno povećanog rizika od neželjenih reakcija (uključujući zatajenje srca) i nakon razmatranja alternativnih terapijskih opcija, uključujući monoterapiju.

Zatajenje srca

U dvije 4-godišnje kliničke studije, incidencija srčane insuficijencije (krovni naziv za uočene događaje, uglavnom zatajenje srca i kongestivno zatajenje srca) bila je veća kod pacijenata koji su primali kombinaciju dutasterida i α1-adrenergičkog antagonista, uglavnom tamsulozin hidroklorida. , nego kod pacijenata koji nisu primali kombinirano liječenje. U ove dvije kliničke studije, incidencija srčane insuficijencije ostala je niska (≤1%) i varirala je između studija.

Utjecaj na otkrivanje prostate specifičnog antigena (PSA) i raka prostate

Prije početka liječenja Duodart™-om, kao i periodično tokom liječenja, potrebno je izvršiti digitalni rektalni pregled, kao i koristiti druge metode pregleda za otkrivanje raka prostate ili drugih bolesti koje mogu uzrokovati simptome slične onima kod benigne hiperplazije prostate.

Određivanje koncentracije PSA u serumu je važna komponenta procesa skrininga za otkrivanje raka prostate.

Nakon 6 mjeseci terapije, Duodart™ smanjuje nivoe PSA u serumu za približno 50%.

Kod pacijenata koji uzimaju Duodart™, novi početni nivo PSA treba odrediti nakon 6 mjeseci terapije, nakon čega se preporučuje redovno praćenje PSA. Svako potvrđeno povećanje nivoa PSA od najniže vrednosti tokom lečenja Duodart™ može ukazivati ​​na razvoj raka prostate (posebno raka visokog stepena) ili nepridržavanje terapije Duodart™ i treba ga pažljivo proceniti, čak i ako ovi nivoi PSA ostanu u granicama normale raspon kod pacijenata koji ne uzimaju inhibitore 5α-reduktaze. Prilikom tumačenja vrijednosti PSA kod pacijenata koji uzimaju dutasterid, za poređenje treba koristiti prethodne razine PSA.

Liječenje Duodart™ ne utiče na korištenje nivoa PSA za dijagnosticiranje raka prostate nakon što se uspostavi novi početni nivo.

Ukupni nivo PSA se vraća na prvobitnu vrijednost u roku od 6 mjeseci nakon prekida liječenja. Odnos slobodnog PSA prema ukupnom ostaje konstantan čak i tokom terapije lijekom Duodart™. Ako liječnik odluči da koristi postotak slobodnog PSA za otkrivanje raka prostate kod muškaraca koji primaju Duodart™, nije potrebno prilagođavanje ove vrijednosti.

Rak prostate i tumori visokog stepena

Rezultati kliničkog ispitivanja REDUCE kod muškaraca s visokim rizikom od razvoja raka prostate otkrili su povećanu incidencu raka prostate (Gleasonov rezultat 8-10) kod muškaraca liječenih dutasteridom u poređenju sa placebo grupom. Veza između uzimanja dutasterida i pojave tumora visokog stepena nije jasna. Muškarci koji uzimaju dutasterid treba redovno biti podvrgnuti skriningu za razvoj raka prostate, uključujući procjenu nivoa antigena specifičnog za prostatu (vidjeti dio "Farmakodinamika").

Zatajenje bubrega

Liječenje pacijenata sa teškim zatajenjem bubrega (CR<10 мл/мин) необходимо проводить с осторожностью, поскольку применение препарата у таких пациентов не изучалось.

Hipotenzija

Ortostatski. Kao i kod primjene drugih antagonista α1-adrenergičkih receptora, kod primjene tamsulozina može se primijetiti smanjenje krvnog tlaka, što u rijetkim slučajevima dovodi do nesvjestice. Pacijente koji započinju terapiju Duodart™ treba upozoriti da sjednu ili leže na prvi znak ortostatske hipotenzije (vrtoglavica, slabost) dok simptomi ne nestanu.

Kako bi se minimizirala mogućnost razvoja ortostatske hipotenzije, prije početka liječenja inhibitorima fosfodiesteraze-5 (PDE5), pacijent treba biti hemodinamski stabilan na terapiji drugim antagonistima α1-adrenergičkih receptora.

Simptomatično. Potreban je oprez prilikom istovremene primjene alfa-blokatora, uključujući tamsulozin, sa inhibitorima PDE5 (na primjer, sildenafil, tadalafil, vardenafil). α1-adrenergički antagonisti i PDE5 inhibitori su vazodilatatori koji mogu sniziti krvni tlak. Istodobna primjena lijekova iz ove dvije klase može uzrokovati simptomatsku hipotenziju.

Floppy iris sindrom

Intraoperativni sindrom atonske šarenice (IFIS, vrsta sindroma male zjenice) primijećen je tokom operacije katarakte kod nekih pacijenata koji su liječeni ili prethodno liječeni tamsulozinom. Sindrom atonske šarenice može dovesti do povećanog rizika od komplikacija tokom i nakon operacije. Stoga se ne preporučuje započinjanje terapije lijekom Duodart™ kod pacijenata koji su zakazani za operaciju katarakte.

Tokom preoperativnog pregleda, oftalmohirurg treba da razjasni da li pacijent uzima ili je ranije uzimao Duodart™, kako bi se mogao pripremiti za operaciju i preduzeti adekvatne mere ukoliko dođe do atonije šarenice tokom operacije.

Prestanak primjene tamsulozina 1 do 2 sedmice prije operacije katarakte smatra se korisnim, ali korist i dužina prestanka uzimanja lijeka prije operacije katarakte nisu utvrđeni.

Povreda brtvljenja kapsule

Dutasterid se apsorbira kroz kožu, tako da žene, djeca i adolescenti trebaju izbjegavati kontakt sa oštećenim kapsulama. U slučaju kontakta sa oštećenim kapsulama, odmah isperite zahvaćeno područje kože sapunom i vodom.

Inhibitori CYP3A4 i CYP2D6

Istovremena primjena tamsulozina sa jakim inhibitorima CYP3A4 (na primjer, ketokonazolom), iu manjoj mjeri sa jakim inhibitorima CYP2D6 (na primjer, paroksetinom) može dovesti do povećane izloženosti tamsulozinu (vidjeti dio „Interakcije s lijekovima“). Stoga se ne preporučuje primjena tamsulozina kod pacijenata koji uzimaju jake inhibitore CYP3A4. Tamsulozin treba primjenjivati ​​s oprezom kod pacijenata koji uzimaju umjerene inhibitore CYP3A4, jake ili umjerene inhibitore CYP2D6, kombinaciju inhibitora CYP3A4 i CYP2D6, ili kod pacijenata koji slabo metaboliziraju CYP2D6.

Disfunkcija jetre

Upotreba Duodart™ kod pacijenata sa zatajenjem jetre nije proučavana. Stoga, Duodart™ treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre.

Ekscipijensi

Lijek sadrži žutu boju (E110), koja može izazvati alergijske reakcije.

Neoplazme dojke

Tokom kliničkih i postmarketinških studija, bilo je izvještaja o raku dojke kod muškaraca koji su uzimali dutasterid. Kliničari bi trebali uputiti pacijente da odmah prijave sve promjene u tkivu dojke (npr. čvorići ili iscjedak iz bradavica). Trenutno je nepoznato postoji li uzročno-posledična veza između razvoja raka dojke kod muškaraca i dugotrajne upotrebe dutasterida.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama

Nije bilo studija koje bi ispitivale efekat Duodart™ na sposobnost upravljanja automobilom ili rada sa mašinama.

Pacijente treba obavijestiti da se simptomi povezani s ortostatskom hipotenzijom, kao što je vrtoglavica, mogu javiti tijekom liječenja Duodart™.

Predoziranje

Nema podataka o predoziranju Duodart™-om. Podaci u nastavku odražavaju dostupne informacije o pojedinačnim komponentama.

Dutasterid

Simptomi

Primjena pojedinačnih doza dutasterida do 40 mg/dan (80 puta veća od terapijske doze) tokom 7 dana u studijama na dobrovoljcima nije bila praćena značajnim sigurnosnim problemima. U kliničkim studijama, pri propisivanju 5 mg/dan tokom 6 mjeseci, nisu uočene nuspojave osim onih navedenih za terapijsku dozu (0,5 mg/dan).

Tretman

Ne postoji specifičan antidot za dutasterid, pa ako se sumnja na predoziranje, treba propisati simptomatsku i suportivnu terapiju.

Tamsulozin

Simptomi

Zabilježeni su izvještaji o akutnom predoziranju tamsulozinom pri uzimanju doze od 5 mg. U slučaju predoziranja tamsulozinom uočen je razvoj akutne hipotenzije (sistolni krvni pritisak 70 mm Hg), povraćanje i dijareja, koja je lečena nadoknadom gubitka tečnosti, uz značajno poboljšanje i otpuštanje pacijenta istog dana.

Tretman

U slučaju akutne hipotenzije koja nastane kao posljedica predoziranja, potrebno je pružiti podršku aktivnosti kardiovaskularnog sistema. Pacijent bi trebao zauzeti horizontalni položaj, što će pomoći u obnavljanju krvnog tlaka i normalizaciji otkucaja srca. Ako nema učinka, možete koristiti lijekove koji povećavaju volumen cirkulirajuće krvi i, ako je potrebno, vazokonstriktore. Treba pratiti funkciju bubrega i poduzeti opće mjere podrške. Malo je vjerovatno da će dijaliza biti efikasna jer... Tamsulozin se u velikoj mjeri vezuje za proteine ​​plazme.

Pacijent može biti izazvan povraćanjem kako bi se spriječila apsorpcija. Kada se uzimaju velike doze lijeka, može se koristiti ispiranje želuca uz primjenu aktivnog uglja i osmotskih laksativa kao što je natrijev sulfat.

Interakcije lijekova

Nisu provedene studije o interakciji Duodart™ s drugim lijekovima. Podaci u nastavku odražavaju dostupne informacije o pojedinačnim komponentama.

Dutasterid

Informacije o smanjenju nivoa prostate-specifičnog antigena (PSA) u krvnom serumu tokom terapije dutasteridom i preporuke u vezi sa otkrivanjem karcinoma prostate prikazane su u odeljku „Posebna uputstva“.

Utjecaj drugih lijekova na farmakokinetiku dutasterida

Dutasterid se prvenstveno eliminira metabolizmom. In vitro studije pokazuju da metabolizam kataliziraju CYP3A4 i CYP3A5. Nisu sprovedene formalne studije interakcija sa jakim inhibitorima CYP3A4. Međutim, u populacijskoj farmakokinetičkoj studiji, koncentracije dutasterida u serumu bile su u prosjeku 1,6 do 1,8 puta veće kod malog broja pacijenata koji su istovremeno liječeni verapamilom ili diltiazemom (umjereni inhibitori CYP3A4 i inhibitori P-glikoproteina).

Uz dugotrajnu primjenu dutasterida u kombinaciji s drugim lijekovima koji su snažni inhibitori enzima CYP3A4 (na primjer, kada se uzimaju oralno s ritonavirom, indinavirom, nefazodonom, itrakonazolom, ketokonazolom), koncentracija dutasterida u krvnom serumu može se povećati. Dalja inhibicija 5α-reduktaze sa povećanjem izloženosti dutasteridu je malo verovatna. Međutim, ako se pojave nuspojave, može se razmotriti smanjenje učestalosti doziranja dutasterida. Treba napomenuti da u slučaju inhibicije aktivnosti enzima, dugi T1/2 može dodatno porasti i može biti potrebno više od 6 mjeseci istovremene terapije da bi se postigla nova ravnotežna koncentracija.

Primjena 12 g kolestiramina 1 sat nakon primjene pojedinačne doze od 5 mg dutasterida nije imala utjecaja na farmakokinetiku dutasterida.

Utjecaj dutasterida na farmakokinetiku drugih lijekova

U maloj studiji (n=24) koja je trajala 2 sedmice na zdravih muškaraca, dutasterid (0,5 mg dnevno) nije imao utjecaja na farmakokinetiku tamsulozina ili terazosina. Ova studija također nije pokazala nikakve dokaze o farmakodinamskim interakcijama.

Dutasterid nema efekta na farmakokinetiku varfarina ili digoksina. To znači da dutasterid ne inhibira/inducira aktivnost enzima CYP2C9 ili transportera P-glikoproteina . Podaci iz studija interakcija in vitro pokazuju da dutasterid ne inhibira enzime CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ili CYP3A4.

Tamsulozin

Istovremena primjena tamsulozina s lijekovima koji mogu sniziti krvni tlak, uključujući anestetike, inhibitore fosfodiesteraze-5 i druge antagoniste α1-adrenergičkih receptora, može dovesti do pojačanog hipotenzivnog učinka. Duodart™ se ne smije koristiti u kombinaciji s drugim antagonistima α1-adrenergičkih receptora.

Istovremena upotreba tamsulozina i ketokonazola (snažnog inhibitora CYP3A4) dovela je do povećanja Cmax i AUC tamsulozina za 2,2 i 2,8 puta, respektivno. Kombinovana upotreba tamsulozina i paroksetina (snažnog inhibitora CYP2D6) dovela je do povećanja Cmax i AUC tamsulozin hidrohlorida za 1,3 i 1,6 puta, respektivno. Slično povećanje izloženosti se očekuje kod loših metabolizatora CYP2D6 u poređenju sa ekstenzivnim metabolizatorima kada se istovremeno daju sa jakim inhibitorom CYP3A4. Efekat kombinovane upotrebe inhibitora i CYP3A4 i CYP2D6 i tamsulozina nije procenjen u kliničkoj praksi, ali postoji mogućnost značajnog povećanja izloženosti tamsulozinu (videti odeljak „Posebna uputstva“).

Istovremena upotreba tamsulozin hidrohlorida (0,4 mg) i cimetidina (400 mg svakih 6 sati tokom 6 dana) dovela je do smanjenja klirensa (za 26%) i povećanja AUC tamsulozina (za 44%). Potreban je oprez kada se Duodart™ i cimetidin koriste zajedno.

Nije bilo sveobuhvatnih studija o interakcijama između tamsulozina i varfarina. Rezultati ograničenih in vitro i in vivo studija su neuvjerljivi. Međutim, diklofenak i varfarin mogu povećati brzinu eliminacije tamsulozina. Treba biti oprezan kada se istovremeno koriste varfarin i tamsulozin.

Nije uočena interakcija kada se tamsulozin uzimao istovremeno sa atenololom, enalaprilom, nifedipinom ili teofilinom.

Istodobna primjena s furosemidom dovela je do pada nivoa tamsulozina u plazmi, ali s obzirom da su nivoi ostali unutar normalnog raspona, nije bilo potrebno prilagođavanje doze.

In vitro, diazepam, propranolol, trihlormetizijad, hlormadinon, amitriptilin, diklofenak, glibenklamid i simvastin nisu promenili slobodnu frakciju tamsulozina u ljudskoj plazmi. Tamsulozin također nije promijenio slobodne frakcije diazepama, propranolola, trihlormetiazida i hlormadinona.

Kontakti za upite

GlaxoSmithKline, predstavništvo, (Ujedinjeno Kraljevstvo)

Zastupanje
OOO " GlaxoSmithKline Export doo"
u Republici Bjelorusiji

Oblik doziranja

Compound

Sastav meke želatinske kapsule

aktivna supstanca - dutasterid 0,5 mg,

pomoćne tvari: mono- i digliceridi kaprilne/kaprinske kiseline, butilirani hidroksitoluen (E 321),

sastav ljuske kapsule:želatin, glicerin, titanijum dioksid (E171), željezo (III) žuti oksid (E172),

Sastav peleta sa tamsulozin hidrohloridom

Jezgro peleta

aktivna supstanca - tamsulozin hidrohlorid 0,4 mg,

pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, metakrilna kiselina-etakrilat kopolimer (1:1) 30% disperzija, talk, trietil citrat,

školjka od peleta:

Kopolimer metakrilne kiseline - etakrilat (1:1) 30% disperzija, talk, trietil citrat,

Hipromeloza tvrda kapsula

Karagenan (E407), kalijum hlorid, titanijum dioksid (E 171), gvožđe (III) crveni oksid (E 172), žuta boja (E110), prečišćena voda, hipromeloza-2910, karnauba vosak, kukuruzni skrob,

Sastav crnog mastila ( S.W. -9010 ili S.W. -9008)

Šelak, propilen glikol, gvožđe (II, III) crni oksid (E172), kalijum hidroksid.

Opis

Izdužene tvrde kapsule od hipromeloze, veličina br. 00, sa smeđim tijelom i narandžastim poklopcem, na kojima je crnim mastilom ispisana šifra GS 7CZ.

Sadržaj kapsule: jedna duguljasta, neprozirna, mat žuta meka želatinska kapsula koja sadrži dutasterid i bijele do gotovo bijele pelete koje sadrže tamsulozin hidrohlorid.

Farmakoterapijska grupa

Lijekovi za liječenje benigne hipertrofije prostate. Alfa adrenergički blokatori. Tamsulozin i Dutasterid.

ATX kod G04CA52

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Usisavanje

Nakon uzimanja jedne doze dutasterida od 0,5 mg, maksimalna koncentracija lijeka u serumu postiže se u roku od 1-3 sata.

Apsolutna bioraspoloživost je približno 60% u odnosu na 2-satnu intravensku infuziju. Bioraspoloživost dutasterida je nezavisna od unosa hrane.

Tamsulozin hidrohlorid se dobro apsorbuje iz creva i ima skoro 100% bioraspoloživost. Tamsulozin hidrohlorid karakteriše linearna kinetika, kako sa pojedinačnim tako i sa višestrukim režimima doziranja. Uz jedan režim doziranja, ravnotežna koncentracija tamsulozin hidrohlorida postiže se do 5. dana. Apsorpcija tamsulozin hidrohlorida se usporava nakon jela. Isti nivo apsorpcije može se postići ako pacijent uzima tamsulozin hidrohlorid dnevno, 30 minuta nakon istog obroka.

Distribucija

Farmakokinetički podaci iz pojedinačnih i višestrukih doza dutasterida ukazuju na veliki volumen distribucije (od 300 do 500 l). Dutasterid ima visok stepen vezivanja za proteine ​​plazme (>99,5%).

Kada se uzima svakodnevno, koncentracije dutasterida u serumu dostižu 65% nivoa ravnoteže nakon 1 mjeseca i približno 90% ovog nivoa nakon 3 mjeseca. Koncentracije dutasterida u serumu u stanju dinamičke ravnoteže (Css) od približno 40 ng/mL postižu se nakon 6 mjeseci dnevne doze od 0,5 mg ovog lijeka. U spermi, kao iu serumu, stabilne koncentracije dutasterida se također postižu nakon 6 mjeseci. Nakon 52 sedmice liječenja, koncentracije dutasterida u sjemenoj tekućini bile su u prosjeku 3,4 ng/ml (raspon od 0,4 do 14 ng/ml). Otprilike 11,5% dutasterida prelazi iz seruma u spermu.

Tamsulozin hidrohlorid se uglavnom vezuje za proteine ​​plazme (od 94% do 99%), pretežno za alfa-1 kiseli glikoprotein sa širokim rasponom koncentracija (od 20 do 600 ng/ml). Prividni srednji volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže kod 10 zdravih odraslih muškaraca koji su primijenjeni intravenozno bio je

Metabolizam

U vitro dutasterid se metabolizira pomoću enzima CYP-3A4 iz sistema citokroma P-450 u dva mala monohidroksilovana metabolita; međutim, na njega ne utiču enzimi ovog sistema CYP1A2, CY2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 i CYP2D6.

Nakon postizanja stabilne koncentracije dutasterida u serumu, nepromijenjeni dutasterid, 3 glavna metabolita (4'-hidroksidutasterid, 1,2-dihidrodutasterid i 6-hidroksidutasterid) i 2 manja metabolita (6,4'-dihidroksidutasterid i 1-hidroksidutasterid ) detektuju se metodom masene spektrometrije ).

Tamsulozin hidrohlorid se pretežno metaboliše u jetri enzimima sistema citokroma P450, a manje od 10% doze se izlučuje nepromenjeno putem bubrega. Farmakokinetički profil metabolita kod ljudi nije proučavan, ali rezultati in vitro pokazuju da su CYP3A4 i CYP2D6 uključeni u metabolizam tamsulozina, kao i drugih izotipova CYP, tako da istovremena primjena lijekova koji inhibiraju metabolizam ovih enzima može dovesti do povećanja nivoa tamsulozina. Metaboliti tamsulozin hidrohlorida podliježu konjugaciji s glukuronidima ili sulfatima prije izlučivanja putem bubrega.

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika dutasterida može se opisati kao proces apsorpcije prvog reda i dva paralelna procesa eliminacije, jedan zasićen (tj. ovisan o koncentraciji) i jedan nezasićeni.

(tj. nezavisno od koncentracije). Pri niskim koncentracijama u serumu (manje od 3 ng/mL), dutasterid se brzo eliminira oba procesa eliminacije. Nakon jedne doze, dutasterid se brzo eliminira iz organizma i ima kratak poluživot od 3 do 9 dana.

Pri koncentracijama u serumu iznad 3 ng/mL klirens dutasterida se odvija sporije (0,35 - 0,58 L/h), uglavnom kroz linearni, nezasićeni proces eliminacije sa terminalnim poluživotom od 3 - 5 sedmica. U terapijskim koncentracijama, na pozadini svakodnevnog doziranja lijeka Duodart®, prevladava sporiji klirens dutasterida; ukupni klirens je linearan i ne zavisi od koncentracije.

Uklanjanje

Dutasterid se podvrgava ekstenzivnom metabolizmu. Nakon jednokratne oralne primjene lijeka dok se ne postigne ravnotežno stanje kod ljudi, od 1,0 do 15,4% (u prosjeku 5,4%) uzete doze se izlučuje kroz crijeva nepromijenjeno. Ostatak doze se izlučuje u obliku 4 glavna metabolita, što čini 39, 21, 7 i 7%, respektivno, i 6 sporednih metabolita (svaki čini manje od 5%).

Količine u tragovima nepromijenjenog dutasterida izlučuju se putem bubrega kod ljudi (manje od 0,1% doze).

Kada se uzimaju terapijske doze dutasterida, njegovo terminalno poluvrijeme je 3 do 5 sedmica.

Dutasterid se može otkriti u serumu (u koncentraciji iznad 0,1 ng/ml) do 4-6 mjeseci nakon prestanka upotrebe.

Tamsulozin hidrohlorid i njegovi metaboliti se primarno izlučuju bubrezima, pri čemu se oko 10% lijeka izlučuje nepromijenjeno urinom. Poluživot tamsulozin hidrohlorida je 5-7 sati.

Stariji muškarci

Farmakokinetika i farmakodinamika proučavani su kod 36 zdravih muškaraca u dobi od 24 do 87 godina nakon uzimanja jedne doze (5 mg) dutasterida. Nije bilo statistički značajnih razlika između različitih starosnih grupa u takvim farmakokinetičkim parametrima dutasterida kao što su AUC (površina ispod farmakokinetičke krive) i Cmax (maksimalna koncentracija). Takođe nije bilo statistički značajnih razlika u poluživotu dutasterida između starosne grupe 50–69 godina i starosne grupe preko 70 godina, koja uključuje većinu muškaraca sa benignom hiperplazijom prostate (BPH).

Nije bilo značajnih razlika u stepenu smanjenja nivoa DHT između starosnih grupa. Ovi rezultati pokazuju da nema potrebe za smanjenjem doze dutasterida kod starijih pacijenata.

AUC i poluvrijeme tamsulozina mogu biti produženi kod starijih pacijenata u poređenju sa mladim zdravim muškarcima. Klirens je generalno neovisan o vezivanju tamsulozina za alfa-1 kiseli glikoprotein, ali se smanjuje sa godinama, što rezultira povećanjem AUC za približno 40% kod pacijenata starosti 55-75 godina u poređenju sa pacijentima od 20-32 godine.

Zatajenje bubrega

Utjecaj oštećenja bubrega na farmakokinetiku dutasterida nije proučavan, ali budući da se manje od 0,1% dutasterida nalazi u urinu nakon doziranja u dozi od 0,5 mg, nije potrebno prilagođavanje doze dutasterida kod pacijenata s oštećenjem bubrega.

Učinak tamsulazina je proučavan kod pacijenata s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega, nema potrebe za prilagođavanjem doze tamsulozina kod takvih pacijenata. Nema podataka o upotrebi tamsulozina kod pacijenata sa završnom stadijumom bubrežne bolesti.

Otkazivanje jetre

Efekat dutasterida kod pacijenata sa oštećenjem jetre nije proučavan, međutim, zbog njegovog pretežno hepatičnog metabolizma, očekuje se povećana izloženost dutasteridu kod ovih pacijenata.

Nije potrebno prilagođavanje doze tamsulozina kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem jetre. Nema podataka o upotrebi tamsulozina kod pacijenata sa teškom patologijom jetre.

Farmakodinamika

Duodart® je kombinacija dutasterida i tamsulozina s komplementarnim mehanizmom djelovanja.

Dutasterid je dvostruki inhibitor 5a-reduktaze. Inhibira aktivnost izoenzima 5a-reduktaze tipa 1 i 2, koji su odgovorni za konverziju testosterona u 5a-dihidrotestosteron. Dihidrotestosteron (DHT) je glavni androgen odgovoran za hiperplaziju prostate. Dutasterid smanjuje razinu DHT-a, smanjuje veličinu prostate, smanjuje simptome bolesti, dovodi do poboljšanja mokrenja, te smanjuje rizik od akutne retencije mokraće i potrebe za kirurškim liječenjem.

Utjecaj na koncentraciju dihidrotestosteron (DHT) i testosteron

Maksimalni efekat dutasterida na smanjenje koncentracije DHT zavisi od doze i primećuje se 1 do 2 nedelje nakon početka lečenja. Nakon 1 do 2 sedmice uzimanja dutasterida u dozi od 0,5 mg dnevno, srednja koncentracija DHT-a u serumu se smanjuje za

85 – 90% respektivno.

Kod pacijenata sa benignom hiperplazijom prostate (BPH), kada su uzimali dutasterid u dozi od 0,5 mg dnevno, prosečno smanjenje nivoa DHT-a bilo je 94% tokom prve godine i 93% tokom druge godine terapije; srednji nivoi testosterona u serumu su porasli za 19% tokom prve i druge godine lečenja. Ovaj efekat je posledica smanjenja nivoa 5-alfa reduktaze i ne dovodi do razvoja bilo koje poznate nuspojave.

Tamsulozin hidrohlorid je blokator postsinaptičkih α1a-adrenergičkih receptora koji se nalaze u glatkim mišićima prostate, vrata mokraćne bešike i uretre prostate. Blokada α1a-adrenergičkih receptora dovodi do smanjenja tonusa glatkih mišića prostate, vrata mokraćnog mjehura i prostate uretre i poboljšava odljev mokraće. Istovremeno se smanjuju i opstruktivni simptomi i iritativni simptomi zbog povećanog tonusa glatkih mišića i hiperaktivnosti detruzora u BPH.

Indikacije za upotrebu

Liječenje i prevencija progresije benigne hiperplazije prostate (smanjenje njene veličine, smanjenje simptoma bolesti, poboljšanje mokrenja, smanjenje rizika od akutne retencije mokraće i potrebe za kirurškim liječenjem)

Upute za upotrebu i doze

Odrasli muškarci (uključujući starije osobe)

1 kapsula (0,5 mg/0,4 mg) oralno, jednom dnevno, 30 minuta nakon istog obroka, sa vodom. Kapsule treba uzimati cijele, bez otvaranja i žvakanja, jer kontakt sadržaja kapsule sa oralnom sluznicom može izazvati upalu sluzokože.

Bolesnici sa oštećenom funkcijom bubrega

Trenutno nema podataka o upotrebi Duodart®-a kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Nema potrebe za prilagođavanjem doze u ovoj skupini pacijenata.

Pacijenti s disfunkcijom jetre

Trenutno nema podataka o upotrebi Duodart®-a kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre.

Koristiti s oprezom kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre. Duodart® je kontraindiciran kod pacijenata sa teškim zatajenjem jetre.

Nuspojave

Neželjeni događaji uzrokovani primjenom tamsulozin hidrohlorida u kombinaciji s dutasteridom:

Vrlo rijetko (<1/10 000)

- impotencija, smanjen libido, poremećaji ejakulacije, ginekomastija, osjetljivost dojki, vrtoglavica

Seksualni poremećaji povezani su s upotrebom komponente dutasterida i mogu potrajati nakon prekida terapije.

Neželjeni događaji povezani s primjenom dutasterida kao monoterapije

Rijetko (≥1/10,000 i<1/1 000)

- alopecija (uglavnom gubitak kose na tijelu), hipertrihoza

Vrlo rijetko (<1/10 000)

- depresija

Bol i otok u području testisa

Neželjeni događaji povezani s primjenom tamsulozin hidrohlorida kao monoterapije

Često (≥1/100 i<1/10): vrtoglavica, poremećaji ejakulacije

Manje često (≥1/1000 i<1/100): palpitacije, zatvor, dijareja, povraćanje, astenija, rinitis, osip, svrab, urtikarija, posturalna hipotenzija

Rijetko (≥1/10,000 i<1/1 000): gubitak svijesti, angioedem

Vrlo rijetko (<1/10 000): prijapizam, Stevens-Johnsonov sindrom

Postmarketinške studije

Intraoperativni sindrom atonske šarenice (IFIS, vrsta sindroma male zjenice) uočen je tokom operacije katarakte kod nekih pacijenata koji su primali α1-blokatore, uključujući tamsulozin hidrohlorid.

Uočeni su slučajevi atrijalne fibrilacije, aritmije, tahikardije i kratkog daha tokom uzimanja tamsulozina. Učestalost neželjenih reakcija i veza sa tamsulozinom nisu utvrđeni.

Kontraindikacije

Poznata preosjetljivost na tamsulozin, dutasterid, druge inhibitore 5-alfa reduktaze ili bilo koji drugi sastojak lijeka

Žene

Djeca i tinejdžeri mlađi od 18 godina

Teško zatajenje jetre

Anamneza napada ortostatske hipotenzije

Planirana operacija katarakte

Interakcije lijekova

Nisu provedene studije interakcije lijekova za kombinaciju dutasterida i tamsulozin hidroklorida. Podaci u nastavku odražavaju dostupne informacije o pojedinačnim komponentama.

Dutasterid

Dutasterid se metabolizira pomoću izoenzima CYP3A4 iz enzimskog sistema citokroma P-450. U prisustvu inhibitora CYP3A4, koncentracije dutasterida u krvi mogu se povećati.

Uz istovremenu primjenu dutasterida sa inhibitorima CYP3A4 verapamilom i diltiazemom, uočeno je smanjenje klirensa dutasterida za 37%, odnosno 44%. Međutim, amlodipin, drugi blokator kalcijumskih kanala, ne smanjuje klirens dutasterida.

Smanjenje klirensa dutasterida i naknadno povećanje njegove koncentracije u krvi uz istovremenu primjenu ovog lijeka i inhibitora CYP3A4 nije značajno zbog širokog raspona sigurnosnih granica ovog lijeka, tako da nema potrebe za smanjenjem njegove doze.

In vitro dutasterid se ne metaboliše sledećim izoenzimima ljudskog sistema citokroma P-450: CYP1A2, CY2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 i CYP2D6.

Dutasterid ne inhibira in vitro enzimi ljudskog sistema citokroma P-450 uključeni u metabolizam lijekova.

Dutasterid ne istiskuje varfarin, acenokomorol, fenprokomon, diazepam i fenitoin sa mjesta njihovog vezivanja za proteine ​​plazme, a ovi lijekovi, zauzvrat, ne istiskuju dutasterid.

Nije bilo učinka na farmakokinetiku i farmakodinamiku kombinirane primjene dutasterida u kombinaciji s tamsulozinom, terazozinom, varfarinom, digoksinom i holisteraminom.

Kada se dutasterid koristi istovremeno s lijekovima za snižavanje lipida, ACE inhibitorima, beta blokatorima, blokatorima kalcijumskih kanala, kortikosteroidima, diureticima, nesteroidnim protuupalnim lijekovima, inhibitorima fosfodiesteraze tipa V i kinolonskim antibioticima, nisu uočene značajne interakcije lijekova.

Tamsulozin hidrohlorid

Postoji teoretski rizik od pojačanog hipotenzivnog učinka kada se tamsulozin hidroklorid koristi u kombinaciji s lijekovima koji mogu sniziti krvni tlak, uključujući anestetike, α1-blokatore i PDE5 inhibitore. Duodart® se ne smije koristiti u kombinaciji s drugim α1-blokatorima.

Kombinovana upotreba tamsulozina i ketokonazola (snažnog inhibitora CYP3A4) povećava Cmax i AUC tamsulozin hidrohlorida na 2,2 odnosno 2,8. Istodobna primjena tamsulozina i paroksetina (snažnog inhibitora CYP2D6) dovodi do povećanja Cmax i AUC tamsulozin hidrohlorida na 1,3 odnosno 1,6. Istovremena primjena inhibitora CYP2D6 i CYP3A4 s tamsulozinom nije proučavana, ali se očekuje da će ova kombinacija značajno povećati izloženost tamsulozinu.

Istodobna primjena tamsulozin hidrohlorida (0,4 mg) i cimetidina (400 mg svakih šest sati) tokom šest dana rezultirala je smanjenjem klirensa (za 26%) i povećanjem AUC tamsulozin hidrohlorida (za 44%). Potreban je oprez kada se Duodart® i cimetidin koriste zajedno.

Sveobuhvatne studije interakcija između tamsulozin hidrohlorida i varfarina nisu sprovedene. Treba biti oprezan kada se istovremeno koriste varfarin i tamsulozin hidrohlorid.

U tri studije u kojima se tamsulozin hidrohlorid (0,4 mg sedam dana, zatim 0,8 mg narednih sedam dana) uzimao sa atenololom, enalaprilom ili nifedipinom tri meseca, nije primećena interakcija, pa stoga nije bilo potrebe za prilagođavanjem doze prilikom upotrebe ovih lijekove zajedno sa Duodart®.

Istodobna primjena tamsulozin hidrohlorida (0,4 mg/dan dva dana, zatim 0,8 mg/dan 5 do 8 dana) i pojedinačne intravenske injekcije teofilina (5 mg/kg) nije promijenila farmakokinetiku teofilina, stoga nijedna doza potrebno podešavanje.

Istodobna primjena tamsulozin hidrohlorida (0,8 mg/dan) i pojedinačne intravenske doze furosemida (20 mg) dovela je do smanjenja Cmax i AUC tamsulozin hidrohlorida za 11 do 12%, međutim, očekuje se da će ove promjene biti klinički beznačajne i ne biće potrebno prilagođavanje doze.

Kombinirana upotreba dutasterida i tamsulozin hidrohlorida

Posebna uputstva

Dutasterid se apsorbira kroz kožu, tako da žene i djeca trebaju izbjegavati kontakt sa oštećenim kapsulama. U slučaju kontakta sa oštećenim kapsulama, odmah isperite zahvaćeno područje kože sapunom i vodom.

Istovremena upotreba tamsulozina i jakih inhibitora CYP3A4 (ketokonazol), CYP2D6 (paroksetin), kao i njihovih slabijih inhibitora, dovodi do povećane izloženosti tamsulozinu. Stoga se ne preporučuje upotreba tamsulozina u kombinaciji sa jakim inhibitorima CYP3A4; kombinaciju inhibitora CYP2D6 i tamsulozina treba primjenjivati ​​s oprezom.

Budući da je poluvrijeme dutasterida 3-5 sedmica i da se prvenstveno metabolizira u jetri, Duodart® treba primjenjivati ​​s oprezom kod pacijenata sa oboljenjem jetre.

Kombinirana terapija tamsulozin hidrohloridom i razvoj zatajenja srca

U dvije 4-godišnje kliničke studije, incidencija srčane insuficijencije (kompozitni termin uočenih događaja, uglavnom zatajenje srca i kongestivna srčana insuficijencija) bila je veća kod pacijenata koji su primali kombinaciju dutasterida i α1-blokatora, uglavnom tamsulozin hidroklorida, nego u pacijenti koji su primali kombinaciju dutasterida i α1-blokatora, uglavnom tamsulozin hidroklorida, nisu primali kombinirano liječenje. U dvije 4-godišnje kliničke studije, incidencija srčane insuficijencije ostala je niska (≤ 1%) i varirala je između studija. Ali generalno, nije bilo razlika u učestalosti nuspojava iz kardiovaskularnog sistema. Nije utvrđena uzročna veza između liječenja dutasteridom (sam ili u kombinaciji s α1-blokatorom) i zatajenja srca.

Utjecaj na prostata-specifični antigen (PSA) i otkrivanje raka

prostate

Kod pacijenata sa BHP potrebno je prije početka liječenja Duodart®-om provesti digitalni rektalni pregled i druge metode pregleda prostate i periodično ponavljati ove studije tokom liječenja kako bi se isključio razvoj karcinoma prostate.

Određivanje koncentracije PSA u serumu je važna komponenta procesa skrininga za otkrivanje raka prostate.

Nakon 6 mjeseci terapije, dutasterid smanjuje nivoe PSA u serumu kod pacijenata sa benignom hiperplazijom prostate za približno 50%.

Pacijentima koji uzimaju Duodart® treba odrediti novi početni nivo PSA nakon 6 mjeseci terapije.

Svako kontinuirano povećanje nivoa PSA u odnosu na najnižu vrednost tokom lečenja Duodartom može ukazivati ​​na razvoj karcinoma prostate (posebno Gleasonovog raka prostate visokog stepena) ili nepridržavanje leka Duodart i treba ga pažljivo proceniti, čak i ako ovi nivoi PSA ostanu unutar granica normalnog raspona kod pacijenata koji ne uzimaju inhibitore 5α-reduktaze.

Ukupni nivoi PSA se vraćaju na početnu vrijednost u roku od 6 mjeseci nakon prestanka uzimanja dutasterida.

Odnos slobodnog PSA prema ukupnom ostaje konstantan čak i tokom terapije dutasteridom. Kada se ovaj omjer izrazi u proporcijama za otkrivanje raka prostate kod muškaraca koji primaju dutasterid, nije potrebna korekcija ove vrijednosti.

Rizik od razvoja raka dojke

U kliničkim studijama tokom liječenja BHP, identificirana su 2 slučaja raka dojke kod pacijenata koji su koristili dutasterid. Prvi slučaj se razvio 10 sedmica nakon početka terapije, drugi - nakon 11 mjeseci; Također je zabilježen 1 slučaj raka dojke kod pacijentice u placebo grupi. Veza između dugotrajne primjene dutasterida i rizika od razvoja raka dojke nije poznata.

Rak prostate

U četvorogodišnjoj kliničkoj studiji, kod 1.517 od više od 8.000 muškaraca sa preliminarnom negativnom biopsijom i nivoom PSA od 2,5-10 ng/ml dijagnosticiran je rak prostate. Postojala je veća incidencija raka kod pacijenata u grupi na dutasteridu (n=29, 0,9%) u odnosu na placebo grupu (n=19, 0,6%). Nije bilo interakcije između upotrebe dutasterida i stepena raka prostate. Muškarci koji uzimaju dutasterid treba redovno podvrgnuti pregledu rizika od raka prostate, uključujući PSA test.

Hipotenzija

Kao i svaki α1-blokator, tamsulozin hidrohlorid može uzrokovati ortostatski hipotenzija, koja u rijetkim slučajevima dovodi do nesvjestice.

Bolesnike koji započinju liječenje lijekom Duodart treba upozoriti da sjednu ili leže na prvi znak ortostatske hipotenzije (vrtoglavica) dok se vrtoglavica ne povuče.

Da izbjegne razvoj simptomatično hipotenzije, treba biti oprezan pri zajedničkom propisivanju α1-blokatora i PDE5 inhibitora, budući da ovi lijekovi spadaju u grupu vazodilatatora i mogu dovesti do smanjenja krvnog tlaka.

Floppy iris sindrom

Intraoperativni sindrom atonske šarenice (IFIS, vrsta sindroma male zjenice) uočen je tokom operacije katarakte kod nekih pacijenata koji su primali α1-blokatore, uključujući tamsulozin hidrohlorid. Sindrom atonične šarenice može dovesti do povećanja broja komplikacija tokom operacija.

Tokom preoperativnog pregleda, oftalmohirurg treba da razjasni da li pacijent uzima kombinaciju dulasterida sa tamsulozin hidrohloridom kako bi se pripremio za operaciju i preduzeo adekvatne mere ukoliko intraoperativno dođe do atonije šarenice.

Prekid primjene tamsulozin hidrohlorida 1 do 2 sedmice prije operacije katarakte smatra se korisnim, ali nije utvrđena korist i dužina prekida primjene lijeka prije operacije katarakte.

Disfunkcija jetre

Trenutno nema podataka o upotrebi Duodart®-a kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre. Budući da se dutasterid u velikoj mjeri metabolizira i njegovo poluvrijeme je 3 do 5 sedmica, potrebno je biti oprezan kada se Duodart® liječe pacijentima s oštećenom funkcijom jetre.

Trudnoća i dojenje

Duodart® je kontraindiciran za upotrebu kod žena.

Nema dokaza o izlučivanju dutasterida ili tamsulozina u majčino mlijeko.

Upotreba dutasterida nije proučavana kod žena jer Pretklinički podaci sugeriraju da supresija cirkulirajućih nivoa DHT-a može poremetiti formiranje vanjskih genitalija kod muških fetusa ako je majka primila dutasterid tokom trudnoće.

Značajke djelovanja lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima

Nije bilo studija koje bi ispitivale efekte na vožnju i rukovanje mašinama.

Bolesnike treba obavijestiti o mogućnosti pojave simptoma povezanih s ortostatskom hipotenzijom, kao što je vrtoglavica. Morate biti oprezni kada upravljate vozilima ili potencijalno opasnim mašinama.

Predoziranje

Nema podataka o predoziranju kada se uzima kombinacija dutasterida i tamsulozin hidrohlorida. Podaci u nastavku odražavaju dostupne informacije o pojedinačnim komponentama.

Dutasterid

Simptomi: str Kada se dutasterid koristi u dozi do 40 mg/dan (80 puta veća od terapijske doze) tokom 7 dana, nisu uočeni neželjeni događaji. U kliničkim studijama, pri propisivanju 5 mg dnevno tokom 6 mjeseci, nisu uočene nuspojave osim onih navedenih za terapijsku dozu (0,5 mg dnevno).

tretman: Ne postoji specifičan antidot za dutasterid, pa je, ako se sumnja na predoziranje, dovoljno provesti simptomatsko i suportivno liječenje.

Tamsulozin hidrohlorid

Simptomi: U slučaju predoziranja tamsulozin hidrohlorida može se razviti akutna hipotenzija.

tretman: simptomatska terapija. Krvni pritisak se može vratiti kada osoba zauzme horizontalni položaj. Ako nema učinka, možete koristiti lijekove koji povećavaju volumen cirkulirajuće krvi i, ako je potrebno, vazokonstriktore. Neophodno je pratiti funkciju bubrega. Malo je vjerovatno da će dijaliza biti efikasna jer se tamsulozin hidrohlorid 94-99% vezuje za proteine ​​plazme.

Obrazac za oslobađanje i pakovanje

30, 90 kapsula smješteno je u bijelu polietilensku bocu visoke gustine, zatvorenu čepom na navoj sa plastičnom zaptivkom, sa kontrolom prvog otvaranja i uređajem za sprječavanje djece da otvore bocu. Boca je opremljena membranom od aluminijske folije.

Proizvođač

Catalent Njemačka Schorndorf GmbH, Njemačka

(Steinbeisstrasse 2, Schorndorf, D-73614)

Dostupan u kapsulama, njegovo djelovanje je usmjereno na liječenje benigne hiperplazije prostate i utiče na polne hormone i genitourinarni sistem.

Lijek se proizvodi u Velikoj Britaniji i prodaje u Rusiji u ljekarnama.

Terapija Duodartom zahtijeva redovne preglede za rak prostate, budući da je bolest identifikovana kliničkim studijama.

Terapija može biti praćena nuspojavama.

Uputstvo za upotrebu

Farmakološko djelovanje

Duodart ima komplementarni mehanizam djelovanja, njegov sastavni dutasterid potiskuje aktivnost izoenzima 5α-reduktaze prvog i drugog tipa, odgovornih za transformaciju testosterona u 5α-dihidrotestosteron. Komponenta dihidrotestosteron je važan androgen, pod uticajem kojeg nastaje hiperplazija tkiva prostate.

Dutasterid smanjuje nivoe DHT-a, pod njegovim utjecajem, veličina prostate se smanjuje, što dovodi do smanjenja simptoma, kao rezultat toga, poboljšava se mokrenje, a smanjuje se vjerojatnost razvoja akutne retencije mokraće i potreba za kirurškom intervencijom.

Maksimalni efekat dutasterida na smanjenje nivoa DHT-a smatra se zavisnim od doze i javlja se 1-2 nedelje nakon tretmana. Nakon 1-2 sedmice terapije lijekovima u dozi od 0,5 mg/dan, vrijednosti se smanjuju za približno 90%.

U nekim slučajevima može doći do ortostatske hipotenzije, koja ponekad dovodi do nesvjestice.. Ako se pojave odgovarajući znakovi, pacijentima se savjetuje da zauzmu sjedeći ili ležeći položaj dok simptomi potpuno ne nestanu.

Da biste saznali imate li ortostatsku hipotenziju, morate slijediti ova pravila:

Sindrom floppy irisa (sindrom male zjenice) pojavio se tokom operacije katarakte kod pacijenata koji su uzimali alfa1-blokatore. Ovaj sindrom povećava rizik od komplikacija, blagovremeno upozoreni oftalmolog će preduzeti potrebne mere pre operacije. Preporučuje se oprez pri upravljanju vozilima i složenim mašinama.

Video: "Šta je ortostatska hipotenzija"

Predoziranje

Nema informacija o predoziranju duodartom. U nastavku su podaci o upotrebi aktivnih komponenti:

• Dutasterid. Tijekom kliničkih studija utvrđeno je da povećanje doze dutasterida na 40 mg/dan (80 puta više od terapijske doze) tijekom tjedan dana nije uzrokovalo probleme, nije bilo nuspojava.
• Tamsulozin. Povećanje doze na 5 mg bilo je praćeno akutnom arterijskom hipotenzijom, proljevom i povraćanjem. Liječenje je uključivalo infuziju tekućine, poboljšanje je nastupilo istog dana. U takvim slučajevima potrebno je pružiti podršku funkcionisanju kardiovaskularnog sistema da bi se normalizovao krvni pritisak i rad srca, potrebno je zauzeti ležeći položaj. Ako nema efekta, propisuju se plazma zamjenski agensi, a po potrebi i vazokonstriktori. U ovom periodu važno je pratiti rad bubrega, a važna je i suportivna terapija. U slučaju predoziranja, kako bi se spriječila apsorpcija, potrebno je izazvati povraćanje.

Kontraindikacije

Lijek ima sljedeće kontraindikacije:

• preosjetljivost na komponente;
• starost ispod 18 godina;
• teški oblik zatajenja jetre;
• planirana operacija katarakte;
• napadi ortostatske hipotenzije.

Tokom trudnoće

Lijek se ne koristi u liječenju žena, nisu rađene studije o učinku duodarta na plodnost, dojenje i trudnoću.

Uslovi i rokovi skladištenja

Cijena

Prosječna cijena u Rusiji

Cijena varira unutar 519 - 4585 rub..

Cijena u Ukrajini

Prosječna cijena u Ukrajini - 320 - 1405 UAH.

Analogi

Analogi duodarta uključuju:

Odluku o zamjeni duodarata analozima donosi ljekar.