Enap n indikacije. Značajke Enap N: upute za uporabu, indikacije, nuspojave, analozi

Sastav i oblik oslobađanja lijeka

Pilule žuta, okrugla, ravna, sa zakošenim rubom i zarezom na jednoj strani.

Pomoćne supstance: kinolin žuta boja (E104), laktoza monohidrat, kalcijum hidrogen fosfat bezvodni, kukuruzni skrob, talk, magnezijum stearat.

10 kom. - blisteri (2) - kartonska pakovanja.

Farmakološko djelovanje

Kombinirani antihipertenzivni lijek.

Enalapril inhibira ACE, koji pospješuje konverziju angiotenzina I u angiotenzin II, smanjuje koncentraciju aldosterona u krvi, povećava oslobađanje renina, poboljšava funkcioniranje kalikrein-kininskog sistema, stimulira oslobađanje prostaglandina i endotelnog opuštajućeg faktora, inhibira simpatičan nervni sistem. Uzeti zajedno, ovi efekti eliminiraju spazam i šire periferne arterije, smanjujući ukupno periferni otpor krvnih sudova, sistoličkog i dijastolnog krvnog pritiska, post- i predopterećenja miokarda. Proširuje arterije u većoj mjeri nego vene, ali nema refleksnog povećanja otkucaja srca. Hipotenzivni efekat je izraženiji kada je koncentracija renina u krvi visoka nego kada je normalna ili smanjena. Smanjenje krvnog pritiska u terapijskim granicama nema efekta na cerebralnu cirkulaciju. Poboljšava opskrbu krvlju ishemijskog miokarda. Povećava bubrežni protok krvi i brzinu glomerularna filtracija se ne mijenja. Kod pacijenata sa inicijalno smanjenom brzinom glomerularne filtracije, njena brzina se obično povećava.

Maksimalni učinak enalaprila se razvija nakon 6-8 sati i traje do 24 sata.

Hidroklorotiazid- tiazidni diuretik srednje jačine. Smanjuje reapsorpciju jona natrijuma na nivou kortikalnog segmenta Henleove petlje, bez uticaja na njen deo koji prolazi kroz medulu bubrega. Blokira karboanhidrazu u proksimalnom izvijenom tubulu, pojačava izlučivanje kalijevih jona, bikarbonata i fosfata putem bubrega. Praktično nema uticaja na kiselo-bazno stanje. Povećava izlučivanje jona magnezijuma. Zadržava jone kalcijuma u telu. Diuretski učinak se razvija nakon 1-2 sata, dostiže maksimum nakon 4 sata i traje 10-12 sati. Efekat se smanjuje kako se brzina glomerularne filtracije smanjuje i prestaje kada je njegova vrijednost manja od 30 ml/min. Smanjuje krvni pritisak smanjenjem volumena krvi i promjenom reaktivnosti vaskularnog zida.

Primjena kombinacije enalaprila i hidroklorotiazida dovodi do izraženijeg smanjenja krvnog tlaka u odnosu na monoterapiju svakim lijekom posebno.

Farmakokinetika

Enalapril

Nakon oralne primjene, apsorpcija je 60%. Ishrana ne utiče na apsorpciju. Metabolizira se u jetri i formira aktivni metabolit enalaprilat, koji je učinkovitiji ACE inhibitor nego enalapril. Vrijeme dostizanja Cmax enalaprila je 1 sat, enalaprilat je 3-4 sata. Vezivanje enalaprilata na proteine ​​plazme je 50-60%.

U jetri se enalapril hidrolizira u aktivni metabolit, enalaprilat, koji se dalje metabolizira. Bubrežni klirens enalaprila i enalaprilata je 0,005 ml/s (18 l/h) i 0,00225-0,00264 ml/s (8,1-9,5 l/h), respektivno. T1/2 enalaprilata - 11 sati Izlučuje se uglavnom putem bubrega - 60% (20% - u obliku enalaprila i 40% - u obliku enalaprilata), kroz crijeva - 33% (6% - u obliku enalaprilata). enalapril i 27% - u obliku enalaprilata). Uklonjen hemodijalizom (brzina 38-62 ml/min) i peritonealnom dijalizom, koncentracija enalaprilata u serumu nakon 4-satne hemodijalize opada za 45-57%.

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, eliminacija enalaprila je usporena. Kod pacijenata s oštećenjem jetre, metabolizam enalaprila može biti usporen bez promjene njegovog farmakodinamičkog učinka. Kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom usporava se apsorpcija i metabolizam enalaprilata, a smanjuje se i V d.

Hidroklorotiazid

Hidrohlorotiazid se uglavnom apsorbuje u duodenum i proksimalni dio tanko crijevo. Apsorpcija je 70% i povećava se za 10% kada se uzima sa hranom. Cmax u krvnom serumu se postiže nakon 1,5-5 sati. Bioraspoloživost - 70%. Vd - oko 3 l/kg. Vezanje za proteine ​​krvne plazme - 40%. U rasponu terapijskih doza, prosječna vrijednost AUC raste u direktnoj proporciji s povećanjem doze kada se primjenjuje 1 put dnevno, akumulacija je beznačajna. Prodire kroz placentnu barijeru i u majčino mleko. Akumulira se u amnionskoj tečnosti. Koncentracija hidroklorotiazida u serumu u krvi pupčane vene gotovo je ista kao u krvi majke. Koncentracija u amnionskoj tečnosti je veća od one u krvnom serumu iz pupčane vene (19 puta). Hidrohlorotiazid se ne metaboliše u jetri. Hidrohlorotiazid se prvenstveno izlučuje urinom - 95% nepromijenjen i oko 4% u obliku hidrolizata 2-amino-4-kloro-m-benzendisulfonamida glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom u proksimalnom nefronu. Bubrežni klirens hidroklorotiazida kod zdravih dobrovoljaca i pacijenata sa arterijska hipertenzija je približno 5,58 ml/s (335 ml/min). Hidrohlorotiazid ima dvofazni profil eliminacije. T1/2 u početnoj fazi je 2 sata, u završnoj fazi (10-12 sati nakon primjene) - oko 10 sati.

Kod starijih pacijenata hidroklorotiazid nema negativan učinak na farmakokinetiku enalaprila, ali je koncentracija enalaprilata u serumu veća. Kada se hidroklorotiazid prepisuje pacijentima sa hroničnom srčanom insuficijencijom, utvrđeno je da se njegova apsorpcija smanjuje proporcionalno stepenu bolesti za 20-70%. T1/2 hidroklorotiazida se povećava na 28,9 sati Bubrežni klirens je 0,17-3,12 ml/s (10-187 ml/min), prosječne vrijednosti su 1,28 ml/s (77 ml/min). Kod pacijenata koji su podvrgnuti operaciji crijevne premosnice zbog gojaznosti, apsorpcija hidroklorotiazida može biti smanjena za 30%, a koncentracija u serumu za 50% nego kod zdravih dobrovoljaca.

Indikacije

Kontraindikacije

Anurija; teška bubrežna disfunkcija (KR<30 мл/мин); ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; — двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки; беременность, период лактации (грудного всркамливания); детский возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к компонентам комбинации (в т.ч. к другим производным сульфонамида).

Sa oprezom

Teška stenoza ušća aorte ili idiopatska hipertrofična subaortna stenoza; IHD i cerebrovaskularne bolesti (uključujući cerebrovaskularnu insuficijenciju), jer pretjerano smanjenje krvnog tlaka može dovesti do razvoja infarkta miokarda i moždanog udara; hronično zatajenje srca; teška ateroskleroza; teške autoimune sistemske bolesti vezivnog tkiva (uključujući SLE, sklerodermu); inhibicija hematopoeze koštane srži; dijabetes melitus (pošto tiazidni diuretici mogu smanjiti toleranciju na); hiperkalijemija; stanje nakon transplantacije bubrega; oštećena funkcija jetre i/ili bubrega (klirens kreatinina 30-75 ml/min); stanja praćena smanjenjem volumena krvi (kao rezultat terapije diureticima, s ograničenim unosom soli, proljevom i povraćanjem); starijih pacijenata.

Doziranje

Lijek se uzima oralno, bez obzira na unos hrane, 1-2 tablete. 1 put/dan U pacijenti sa smanjenjem glomerularne filtracije na 30 ml/min Potreban je individualni odabir doze, u smislu enalaprila - 5-10 mg/dan.

Nuspojave

Najčešće: vrtoglavica, povećan umor.

1-2%: grčevi u mišićima, mučnina, astenija, ortostatska hipotenzija, glavobolja, kašalj, impotencija.

Iz kardiovaskularnog sistema: nesvjestica, sniženi krvni tlak, palpitacije, tahikardija, bol u grudima.

Alergijske reakcije: angioedem (lice, jezik, usne, glasne žice, larinks, ekstremiteti, crijeva), maligni eksudativni eritem (Stevens-Johnsonov sindrom).

Iz nervnog sistema: vrtoglavica, nesanica ili pospanost, parestezija, povećana razdražljivost.

Iz respiratornog sistema: dispneja.

Iz probavnog sistema: suha usta, dispepsija (uključujući mučninu, povraćanje, nadutost), dijareju ili zatvor, bol u trbuhu, pankreatitis.

Iz genitourinarnog sistema: oštećena funkcija bubrega, zatajenje bubrega, smanjen libido.

Sa kože: kožni osip, svrab, znojenje.

Laboratorijski indikatori: hiperglikemija, hiper- ili hipokalemija, povećana koncentracija uree u krvnom serumu, hiperkreatininemija, hiperurikemija, povećana aktivnost jetrenih transaminaza, hiperbilirubinemija, sniženi Hb i hematokrit.

ostalo: giht, tinitus, artralgija, sindrom sličan lupusu (groznica, serozitis, vaskulitis, mijalgija/miozitis, artralgija/artritis, pozitivan test na antinuklearna antitijela, povećana ESR, eozinofilija, leukocitoza, kožni osip, fotosenzibilnost).

Interakcije lijekova

Upotreba suplementi kalija, agensi koji štede kalij ili lijekovi koji sadrže kalij, zamjene soli, posebno kod pacijenata sa zatajenjem bubrega, mogu dovesti do značajnog povećanja nivoa kalija u serumu. Gubitak kalija tijekom uzimanja tiazidnih diuretika obično se smanjuje pomoću enalaprila. Nivoi kalijuma u serumu obično ostaju u granicama normale.

Kada se koristi istovremeno sa preparati litijuma usporava se izlučivanje litijuma (povećava kardiotoksične i neurotoksične efekte litijuma).

Tiazidni diuretici mogu pojačati učinak tubokurarin hlorid.

Istovremena upotreba tiazidnih diuretika, derivate opioida ili fenotiazina može dovesti do ortostatske hipotenzije.

Kombinovana upotreba sa enalaprilom beta blokatori, alfa blokatori, blokatori ganglija, metildopa ili spori blokatori kalcijumovih kanala može dodatno smanjiti krvni pritisak.

Istovremena upotreba alopurinol, citostatici i imunosupresivi sa ACE inhibitorima može povećati rizik od razvoja leukopenije.

Istovremena upotreba tiazidnih diuretika sa GCS, kalcitonin može dovesti do razvoja hipokalijemije.

Istovremena primjena ciklosporina s ACE inhibitorima može povećati rizik od razvoja hiperkalijemije.

Istovremena upotreba NSAIL (uključujući selektivne inhibitore COX-2) može oslabiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora. NSAIL i ACE inhibitori imaju aditivni učinak na povećanje serumskog kalija, što može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije, posebno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Ovaj efekat je reverzibilan. NSAIL mogu smanjiti diuretičke i antihipertenzivne efekte diuretika.

Antacidi može smanjiti bioraspoloživost ACE inhibitora.

Simpatomimetici može smanjiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora.

Tiazidni diuretici mogu smanjiti učinak adrenomimetici (epinefrin).

Etanol pojačava hipotenzivni učinak ACE inhibitora i tiazidnih diuretika, koji mogu uzrokovati ortostatsku hipotenziju.

Epidemiološke studije sugeriraju da istovremena primjena ACE inhibitora i hipoglikemijskih sredstava može dovesti do hipoglikemije. Češće se hipoglikemija razvija u prvim nedeljama terapije kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Dugotrajne i kontrolisane kliničke studije enalaprila ne potvrđuju ove podatke i ne ograničavaju upotrebu enalaprila kod pacijenata sa dijabetes melitusom. Međutim, takvi pacijenti bi trebali biti pod redovnim medicinskim nadzorom. Primjena oralnih hipoglikemika i inzulina s tiazidnim diureticima može zahtijevati prilagođavanje njihovih doza.

Jedna doza holestiramin ili kolestipol smanjuje apsorpciju hidroklorotiazida u gastrointestinalnom traktu za 85%, odnosno 43%.

Uz istovremenu primjenu ACE inhibitora i preparati zlata (natrijum aurotiomalat) IV, opisan je kompleks simptoma, uključujući crvenilo kože lica, mučninu, povraćanje i arterijsku hipotenziju.

Posebna uputstva

Arterijska hipotenzija sa svim kliničkim posljedicama može se primijetiti nakon prve doze ove kombinacije kod pacijenata s teškim zatajenjem srca i hiponatremijom, teškim zatajenjem bubrega, hipertenzijom ili disfunkcijom lijeve klijetke, a posebno kod pacijenata koji su u stanju hipovolemije kao rezultat terapije diureticima, dijete bez soli, dijareje, povraćanja ili hemodijalize.

Ako dođe do arterijske hipotenzije, potrebno je bolesnika položiti na leđa sa spuštenom glavom i po potrebi prilagoditi volumen krvi infuzijom 0,9% otopine. Arterijska hipotenzija koja se javlja nakon uzimanja prve doze nije kontraindikacija za dalje liječenje.

Potreban je oprez kod pacijenata s koronarnom bolešću, teškom cerebrovaskularnom bolešću, aortalnom stenozom ili idiopatskom hipertrofičnom opstruktivnom subaortalnom stenozom, ometanjem odljeva krvi iz lijeve komore, teškom aterosklerozom, kod starijih pacijenata kao posljedica rizika od razvoja arterijske hipotenzije i pogoršanje opskrbe krvlju srca, mozga i bubrega.

Redovno praćenje koncentracije elektrolita u serumu tokom terapije je neophodno kako bi se identifikovali mogući disbalansi i hitno preduzele neophodne mere. Određivanje koncentracije elektrolita u serumu je obavezno za pacijente s dugotrajnom dijarejom i povraćanjem.

Kada koristite ovu kombinaciju, trebate pratiti znakove neravnoteže vode i elektrolita, kao što su suha usta, žeđ, slabost, pospanost, povećana ekscitabilnost, mijalgija i grčevi (uglavnom mišića lista), sniženi krvni tlak, tahikardija, oligurija i gastrointestinalni poremećaji (mučnina, povraćanje).

Kod pacijenata sa zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 30-75 ml/min), ovu kombinaciju treba koristiti samo nakon preliminarne titracije doza enalaprila i hidroklorotiazida odvojeno, prema fiksnim dozama kombinacije koja se koristi.

Koristiti s oprezom kod pacijenata sa zatajenjem jetre ili progresivnom bolešću jetre, jer hidroklorotiazid može uzrokovati hepatičnu komu čak i uz minimalne poremećaje ravnoteže vode i elektrolita. Nekoliko slučajeva akutnog zatajenja jetre sa holestatskom žuticom, fulminantnom nekrozom jetre i smrću (rijetko) je prijavljeno tokom liječenja ACE inhibitorima. Ako dođe do žutice i porasta aktivnosti jetrenih transaminaza, liječenje treba odmah prekinuti i bolesnike nadzirati.

Potreban je oprez kod svih pacijenata koji se liječe oralnim hipoglikemicima ili inzulinom, jer hidroklorotiazid može oslabiti, a enalapril može pojačati njihov učinak.

Tiazidni diuretici mogu smanjiti izlučivanje kalcija putem bubrega i uzrokovati blagi i prolazni porast serumskog kalcija.

Teška hiperkalcemija može biti znak skrivenog hiperparatireoidizma. Prije testiranja funkcije paratireoidnih žlijezda, tiazidni diuretici se moraju prekinuti.

Za vrijeme liječenja tiazidnim diureticima mogu se povećati koncentracije kolesterola i triglicerida u krvnom serumu.

Terapija tiazidnim diureticima može pogoršati hiperurikemiju i/ili pogoršati giht kod nekih pacijenata. Međutim, enalapril povećava izlučivanje mokraćne kiseline putem bubrega, čime se suprotstavlja hiperurikemijskom efektu hidroklorotiazida.

Ako se javi angioedem lica, obično je dovoljno prekinuti terapiju i pacijentu prepisati antihistaminike.

Angioedem jezika, ždrijela ili larinksa može biti fatalan. U slučaju angioedema jezika, ždrijela ili larinksa, koji može dovesti do opstrukcije disajnih puteva, potrebno je odmah primijeniti epinefrin (0,3-0,5 ml rastvora epinefrina (adrenalina) supkutano u omjeru 1:1000) i održavati prohodnost disajnih puteva. (intubacija ili traheostomija).

Među crnim pacijentima koji primaju terapiju ACE inhibitorima, incidencija angioedema je veća nego među pacijentima drugih rasa.

Pacijenti sa angioedemom u anamnezi koji nije povezan sa ACE inhibitorima imaju povećan rizik od razvoja angioedema kada uzimaju bilo koji ACE inhibitor.

Kod pacijenata koji uzimaju tiazidne diuretike, reakcije preosjetljivosti mogu se razviti i sa i bez alergijskih reakcija u anamnezi. Prijavljeno je pogoršanje sistemskog eritematoznog lupusa.

Zbog povećanog rizika od anafilaktičkih reakcija, ova kombinacija se ne smije koristiti kod pacijenata koji se nalaze na hemodijalizi pomoću poliakrilonitrilnih membrana visokog protoka (AN 69) koje se koriste za LDL aferezu s dekstran sulfatom i neposredno prije postupka desenzibilizacije na otrov ose ili pčele.

Prije operacije (uključujući i stomatologiju) potrebno je upozoriti anesteziologa o primjeni ACE inhibitora. Tokom operacije ili opće anestezije upotrebom lijekova koji uzrokuju hipotenziju, ACE inhibitori mogu blokirati stvaranje angiotenzina II kao odgovor na kompenzacijsko oslobađanje renina. Ako se zbog ovog mehanizma razvije izraženo smanjenje krvnog tlaka, u svrhu korekcije treba poduzeti mjere za povećanje volumena krvi.

Prijavljen je kašalj kada se koriste ACE inhibitori. Kašalj je suv i dugotrajan, koji nestaje nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora. Pri postavljanju diferencijalne dijagnoze kašlja mora se uzeti u obzir i kašalj uzrokovan upotrebom ACE inhibitora.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i mašinama

Na početku liječenja ovom kombinacijom moguć je izražen pad krvnog tlaka, vrtoglavica i pospanost, što može smanjiti sposobnost upravljanja vozilima i drugim potencijalno opasnim aktivnostima. Stoga se na početku liječenja ne preporučuje upravljanje vozilima ili rad koji zahtijeva povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija.

Za disfunkciju jetre

C oprez: zatajenje jetre.

INN: Hidrohlorotiazid, enalapril

Proizvođač: KRKA, d.d., Novo Mesto

Anatomsko-terapijsko-hemijska klasifikacija: Enalapril u kombinaciji s diureticima

Registarski broj u Republici Kazahstan: br. RK-LS-5 br. 019480

Period registracije: 25.12.2017 - 25.12.2022

Uputstva

• ruski

Trgovačko ime

Međunarodno nezaštićeno ime

Oblik doziranja

Tablete 10 mg/25 mg

Compound

Jedna tableta sadrži

aktivne supstance: enalapril maleat 10,00 mg

hidroklorotiazid 25,00 mg,

pomoćne tvari: natrijum bikarbonat, kinolin žuto (E 104), laktoza monohidrat, kukuruzni skrob, preželatinizovani skrob, talk, magnezijum stearat.

Opis

Žute tablete, okruglog oblika, ravne površine, sa zakošenim rubovima i razdjelom na jednoj strani.

Farmakoterapijska grupa

Lijekovi koji utiču na sistem renin-angiotenzin.

ACE inhibitori u kombinaciji s diureticima.

ATX kod C09BA02

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Enalapril se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Stepen

apsorpcija je 60% i ne zavisi od unosa hrane. U roku od 1 sata

dostigne vršnu koncentraciju u krvnom serumu, nakon 4 sata koncentracija se brzo smanjuje. Enalapril se metabolizira u aktivni lijek enalaprilat u jetri. Maksimalne serumske koncentracije enalaprilata postižu se 3 do 4 sata nakon uzimanja doze enalaprila. Kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega, stabilne serumske koncentracije enalaprilata se postižu na

četvrti dan nakon početka primjene enalaprila.

Enalaprilat se distribuira u većinu tkiva u tijelu, uglavnom pluća, bubrege i krvne žile, ali nema dokaza da dospijeva u mozak u terapijskim dozama. Poluvrijeme eliminacije je 4 sata. Komunikacija sa proteinima plazme je 50 - 60%. Enalapril i enalaprilat prolaze kroz placentnu barijeru i izlučuju se u majčino mlijeko.

Enalapril se izlučuje prvenstveno putem bubrega. Glavne komponente u urinu su enalaprilat (otprilike 40% doze) i nepromijenjeni enalapril. Izlučivanje se postiže kombinacijom glomerularne filtracije i tubularne sekrecije. Klirens enalaprila i enalaprilata u bubrezima je 0,005 ml/s (18 l/h) i od 0,00225 do 0,00264 ml/s (8,1 - 9,5 l/h), respektivno. Postoji nekoliko faza eliminacije. Dugo terminalno poluvijek ukazuje na snažnu povezanost između ACF u plazmi i enalarpilata. Efektivni poluvijek za akumulaciju enalaprilata nakon ponovljenih oralnih doza enalapril maleata je 11 sati. Poluživot enalaprilata

je 35 sati.

Enalaprilat se može ukloniti iz cirkulacije hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom. Klirens enalaprilata za hemodijalizu je 0,63 - 1,03 ml/s (38 - 62 ml/min); koncentracija enalaprilata u krvnoj plazmi nakon 4-satne hemodijalize se smanjuje za 45 - 57%.

Hidrohlorotiazid se prvenstveno apsorbira u duodenumu i gornjem dijelu tankog crijeva. Stopa apsorpcije je 70% i povećava se za 10% ako se hidroklorotiazid uzima s hranom. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi postiže se za 1,5 - 5 sati.

Volumen distribucije je približno 3 l/kg. Vezivanje za proteine ​​plazme je približno 40%. Također se akumulira u crvenim krvnim zrncima nepoznatim mehanizmom. Hidrohlorotiazid prodire kroz placentnu barijeru i akumulira se u amnionskoj tečnosti. Nivo hidrohlorotiazida u majčinom mleku je veoma nizak.

Hidroklorotiazid ostaje uglavnom nemetaboliziran i više od 95% se izlučuje nepromijenjeno urinom.

Izlučivanje nastaje kao rezultat tubularne sekrecije. Bubrežni klirens hidroklorotiazida kod hipertenzivnih pacijenata sa zdravim bubrezima je približno 5,58 ml/s (335 ml/min). Eliminacija se sastoji od dvije faze. Poluvrijeme eliminacije u plazmi je približno 2,5 sata, a poluvrijeme eliminacije je 5,6 do 14,8 sati.

Istovremena primjena enalaprila i hidroklorotiazida nema utjecaja na njihovu bioraspoloživost i farmakokinetiku zasebno.

Farmakodinamika

Enap®-N je kombinirani lijek, čiji je učinak određen svojstvima komponenti uključenih u njegov sastav.

Enalapril je inhibitor enzima koji konvertuje angiotenzin (ACE). U tijelu se brzo metabolizira u enalaprilat, koji je snažan ACE inhibitor.

Glavni efekti supresije ACP su: smanjene koncentracije angiotenzina II i aldosterona u cirkulaciji, inhibicija aktivnosti tkiva angiotenzina II, pojačano oslobađanje renina, stimulacija vazodilatatornog kalikrein-kininskog sistema, supresija simpatičkog nervnog sistema i pojačano oslobađanje prostaglandina i vaskularnog endotelnog relaksantnog faktora.

Enap®-N tako blokira razgradnju bradikinina, potencijalnog peptidnog vazadilatatora. Međutim, uloga bradikinina u terapijskim efektima enalaprila ostaje nepotpuno objašnjena. Dok se vjeruje da je mehanizam preko kojeg enalapril snižava krvni tlak prvenstveno inhibicija sistema renin-angeotenzin-aldosteron, koji igra glavnu ulogu u regulaciji krvnog tlaka, enalapril je antihipertenziv čak i kod pacijenata s hipertenzijom niskog nivoa renina.

Vrhunac efekta enalaprila nastupa nakon 6 do 8 sati. Efekat obično traje 24 sata, tako da se lek može uzimati jednom ili dva puta dnevno.

Hidrohlorotiazid je diuretik i antihipertenzivno sredstvo koje povećava aktivnost renina u plazmi. Iako sam enalapril ima antihipertenzivni učinak čak i kod hipertenzivnih pacijenata sa niskim nivoom renina, kombinirana primjena hidroklorotiazida kod ovih pacijenata dovodi do većeg smanjenja krvnog tlaka. Stoga se savjetuje istovremena primjena ACE inhibitora i hidroklorotiazida kada svaki lijek sam po sebi nije dovoljno efikasan. Ova kombinovana upotreba omogućava povećanje efikasnosti terapije nižim dozama enalaprila i hidroklorotiazida i smanjuje nuspojave. Antihipertenzivni efekat kombinacije obično traje 24 sata; stoga je dovoljno uzimati lijek jednom ili dva puta dnevno.

Indikacije za upotrebu

Arterijska hipertenzija (bolesnici kod kojih je kombinovana

Upute za upotrebu i doze

Lijek je indiciran za oralnu primjenu.

Doziranje lijeka prvenstveno se zasniva na iskustvu sa njegovom aktivnom supstancom enalapril maleat. Uobičajena doza je jedna tableta jednom dnevno. Rez (zarez na tabletama) nije namijenjen za lomljenje tablete, za lakše gutanje ili za podjelu tablete na jednake polovine.

Ako je potrebno, doza se može povećati na dvije tablete jednom dnevno. Za većinu pacijenata dovoljno je 20 mg enalapril maleata i 50 mg hidroklorotiazida dnevno; stoga se ne preporučuju više od dvije Enap®-N tablete dnevno. Ako se ne postigne pozitivan odgovor, preporučuje se dodavanje drugog lijeka ili promjena terapije.

Predtretman diureticima

Nakon početne doze lijeka može se razviti simptomatska hipotenzija; kod pacijenata s nedostatkom tekućine i/ili soli kao rezultatom prije terapije diureticima. Terapiju diureticima treba prekinuti 2-3 dana prije početka terapije Enap®-N.

Doziranje za zatajenje bubrega

Tiazidni diuretici možda nisu prikladni za pacijente sa oštećenjem bubrega. Oni nisu efikasni kod pacijenata sa klirensom kreatinina od 0,5 ml/s ili manjim (tj. sa umerenim do teškim oštećenjem bubrega).

Za pacijente s klirensom kreatinina između 0,5 ml/s i 1,3 ml/s, liječenje treba započeti odgovarajućom dozom pojedinačnih aktivnih supstanci.

Doziranje za starije pacijente

U kliničkim studijama, efikasnost i podnošljivost enalaprila

istovremeno uzimani maleat i hidroklorotiazid bili su slični kod starijih i mlađih hipertenzivnih pacijenata.

Nuspojave

Vrlo često (≥ 1/10):

Zamagljen vid

Vrtoglavica

Mučnina

Asthenia

Često (od≥ 1/100 to<1/10):

Hipokalemija, povišen holesterol, povišeni trigliceridi,

hiperurikemija

Glavobolja, depresija, nesvjestica, promjena okusa

Hipotenzija, ortostatska hipotenzija, aritmija, tahikardija, bol

Dijareja, bol u stomaku

Osip (egzantema), alergija/Quinckeov edem: oticanje lica, udova, usana, jezika,

Grčevi mišića

Bol u grudima, umor

Hiperkalijemija, povišen kreatinin u serumu

Neuobičajeno (od≥ 1/1000 to<1/100):

- anemija (uključujući aplastičnu i hemolitičku)

Hipoglikemija, hipomagneziemija, giht

Konfuzija, nesanica, pospanost, nervoza, parastezija,

vrtoglavica, smanjen libido

Tinitus

Hiperemija, ubrzani rad srca, infarkt miokarda ili moždani udar,

mogućnost sekundarne ekscesne hipotenzije kod pacijenata sa povišenim

Rinoreja, grlobolja i promuklost, bronhospazam/astma

Opstrukcija crijeva, pankreatitis, povraćanje, uznemireni želudac, zatvor,

anoreksija, iritacija želuca, suha usta, peptički ulkus,

nadutost

Svrab, znojenje, ćelavost, koprivnjača

Artralgija

Disfunkcija bubrega, zatajenje bubrega, proteinurija

Impotencija

Anksioznost, groznica

Povećana serumska urea, hiponatremija

Rijetko (od ≥ 1/10.000 do<1/1000):

Neutropenija, smanjenje hemoglobina i hematokrita, trombocitopenija,

agranulocitoza, leukopenija, supresija koštane srži,

pancitopenija, uvećani limfni čvorovi, autoimune bolesti

Poremećaji spavanja, pareza (zbog hipokalijemije)

Raynaudov fenomen

Plućni infiltrati, respiratorni poremećaji (uključujući upalu pluća i plućne

edem), rinitis, alergijski alviolitis/eozinofilna pneumonija

Stomatitis/aftozni ulkus, glositis

- zatajenje jetre, nekroza jetre (može biti fatalna), hepatitis - i

hepatocelularni i holestatski, žutica, holecistitis (posebno

kod pacijenata sa već postojećom kolelitijazom)

- multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, eksfolijativni

dermatitis, toksična epidermalna nekroliza, purpura, crvena koža

lupus, eritroderma, pemfigus. Uočen je kompleks simptoma: groznica, serozitis, vaskulitis, mijalgija/miozitis, artralgija/artritis, pozitivna ANA, povećana ESR, eozinofilija i leukocitoza. Mogu se javiti i osip, fotosenzibilnost i druge dermatološke manifestacije.

Oligurija, intersticijski nefritis

Ginekomastija

Povećani enzimi jetre, povećan bilirubin u serumu

Vrlo rijetko (<1/10,000):

- hiperkalcemija

Intestinalni Quinckeov edem

Izolovani slučajevi (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka):

Sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona (SIADH)

Ako se pojave teške nuspojave, liječenje treba prekinuti.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na aktivni sastojak ili bilo koji drugi sastojak

od pomoćnih supstanci

Angioedem povezan s prethodnom upotrebom ACE inhibitora

Nasljedni ili idiopatski angioedem

Preosjetljivost na sulfonamidne lijekove

Teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min).

Stenoza bubrežne arterije

Teško zatajenje jetre

Trudnoća i dojenje

Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu

instaliran).

Interakcije lijekova

Enalapril maleat i hidroklorotiazid

Drugi antihipertenzivni lijekovi

Povezane upotrebe drugih antihipertenzivnih lijekova

može povećati hipotenzivne efekte enalaprila i hidroklorotiazida.

Istodobna primjena nitroglicerina i drugih nitrata, ili drugih vazodilatatora, može dodatno smanjiti krvni tlak.

Lithium

Istodobna primjena diuretika, ACE inhibitora i litijuma može uzrokovati reverzibilno povećanje koncentracije litija u plazmi i toksičnost litija. Istodobna primjena tiazidnih diuretika može dodatno povećati razinu litijuma i povećati rizik od toksičnosti litijuma s ACE inhibitorima. Ne preporučuje se istovremena primjena, ali ako je potrebno, potrebno je pažljivo pratiti nivoe litijuma u plazmi.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)

Dugotrajna upotreba NSAIL može smanjiti antihipertenzivne efekte ACE inhibitora ili smanjiti diuretičke, natriuretske i antihipertenzivne efekte diuretika.

Osim toga, opisano je da NSAIL (uključujući COX-2 inhibitore) i ACE inhibitori imaju kumulativni učinak povećanja serumskog kalija,

budući da se bubrežna funkcija može smanjiti, posebno kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega (stariji pacijenti ili pacijenti sa smanjenim volumenom, uključujući one koji uzimaju diuretike). Ovaj efekat je, u principu, reverzibilan.

Kod nekih pacijenata, NSAIL mogu smanjiti diuretičke i antihipertenzivne efekte diuretika.

Enalapril maleat

Kalijum

Efekt trošenja kalija tiazidnih diuretika obično se smanjuje enalaprilom. Nivoi kalijuma u plazmi obično ostaju u granicama normale, iako je bilo slučajeva hiperkalijemije.

Upotreba diuretika koji štede kalijum (npr. spironolakton, triamteren ili amilorid), dodaci kalija ili zamjene za sol koje sadrže kalij, posebno kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega, mogu uzrokovati značajno povećanje nivoa kalija u plazmi.

Ako se istovremena primjena bilo kojeg od ovih agenasa smatra primjerenom zbog hipokalijemije, treba ih primjenjivati ​​s oprezom i uz često praćenje serumskog kalija.

Diuretici (tiazidni ili diuretici petlje)

Prethodno liječenje visokim dozama diuretika može dovesti do nedostatka tekućine i rizika od hipotenzije nakon početka primjene enalaprila. Hipotenzivni efekti se mogu smanjiti prestankom uzimanja diuretika ili povećanjem unosa tekućine ili soli.

Triciklički antidepresivi/antipsihotici/anestetici

Istodobna primjena određenih anestetika, tricikličkih antidepresiva i antipsihotika s ACE inhibitorima može dovesti do daljnjeg smanjenja krvnog tlaka.

Simpatomimetici

Upotreba simpatomimetika može smanjiti antihipertenzive

efekti ACE inhibitora; pacijente je potrebno pažljivo pratiti kako bi se postigao željeni učinak.

Antidijabetici (oralni hipoglikemijski agensi i inzulin)

Istovremena primjena ACE inhibitora i antidijabetičkih lijekova (inzulina, oralnih hipoglikemika) može uzrokovati pojačan učinak smanjenja glukoze u krvi uz rizik od razvoja hipoglikemije. Ova pojava se češće primećuje tokom prvih nedelja kombinovanja

liječenje pacijenata sa zatajenjem bubrega. Dugotrajne kontrolisane kliničke studije sa enalaprilom nisu potvrdile ove rezultate i ne isključuju upotrebu enalaprila kod pacijenata sa dijabetesom. međutim,

Primjena antidijabetika i tiazidnih diuretika može zahtijevati prilagođavanje doze antidijabetičkog lijeka.

Alkohol pojačava hipotenzivni učinak ACE inhibitora. Antacidi može smanjiti bioraspoloživost ACE inhibitora.

Acetilsalicilna kiselina, trombolitici i beta blokatori

Enalapril se može bezbedno uzimati zajedno sa acetilsalicilnom kiselinom (u srčanim dozama), tromboliticima i beta blokatorima.

Zlato

Kod pacijenata liječenih zlatom ( natrijum aurotiomalat) uz istovremenu terapiju ACE inhibitorima, uključujući enalapril, ponekad su uočene nitritne reakcije (crvenilo lica, mučnina, povraćanje i hipotenzija).

Hidroklorotiazid

Nedepolarizirajući relaksanti mišića

Tiazidi mogu povećati osjetljivost na tubokurarin.

Alkohol, barbiturati ili opioidni analgetici mogu povećati ortostatsku hipotenziju

Antidijabetički lijekovi (oralni agensi i inzulin)

Možda će biti potrebno prilagoditi dozu antidijabetičkog lijeka.

Smole holestiramina i kolestipola (anjonske izmjenjivačke smole) može smanjiti apsorpciju hidroklorotiazida. Jedna doza i kolestiramina i kolestipola inhibira hidroklorotiazid, smanjujući njegovu apsorpciju iz gastrointestinalnog trakta na 85 odnosno 43%.

PovećajQTinterval (npr. kinidin, prokainamid, amiodaron, sotalol)

Povećan rizik od dvosmjerne tahikardije.

Digitalis glikozid Hipokalemija može povećati ili povećati srčani odgovor na toksične efekte digitalisa (npr. povećati ventrikularnu osjetljivost)

Kortikosteroidi, ACTH

Istodobna primjena s tiazidnim diureticima dovodi do povećanog trošenja elektrolita, posebno hipokalemije.

Kaliuretski diuretici (npr. furosemid), karbenoksolon ili zloupotreba laksativa

Hidrohlorotiazid može povećati gubitak kalijuma i/ili magnezijuma.

Presorni amini (npr. adrenalin)

Tiazidi mogu smanjiti odgovor na presorske amine.

Citostatici (npr. ciklofosfamid, metotreksat)

Tiazidi mogu smanjiti bubrežno izlučivanje citotoksičnih lijekova i pojačati njihov mijelosupresivni učinak.

Posebna uputstva

Hipotenzija i nestabilnost elektrolita/tečnosti

Kao i kod drugih antihipertenziva, kod nekih pacijenata može doći do simptomatske hipotenzije. Ovo se retko dešava kod pacijenata sa visokim krvnim pritiskom bez komplikacija, ali je verovatnije u prisustvu nestabilnosti tečnosti ili elektrolita (npr. nedostatak tečnosti, hiponatremija, hipohloremijska alkaloza, hipomagnezijemija ili hipokalemija), što se može javiti usled prethodnog tretmana sa diuretici, dijeta sa ograničenjem soli, dijaliza ili tokom povremene dijareje ili povraćanja. Kod takvih pacijenata, elektrolite u plazmi treba analizirati u odgovarajućim intervalima.

Posebnu pažnju treba obratiti na bolesnike s koronarnom bolešću srca ili cerebrovaskularnom bolešću, jer pretjerano smanjenje krvnog tlaka može dovesti do infarkta miokarda ili moždanog udara. Simptomatska hipotenzija je uočena kod hipertenzivnih pacijenata sa zatajenjem srca sa ili bez zatajenja bubrega.

Ako dođe do hipotenzije, pacijenta treba postaviti u ležeći položaj i, ako je potrebno, intravenozno primijeniti izotonični rastvor natrijevog hlorida. Prolazna hipotenzivna reakcija nije kontraindikacija za daljnje doze. Nakon obnavljanja efektivnog volumena krvi i pritiska, moguće je ponovno prepisivanje lijeka u smanjenoj dozi; ili se bilo koja od komponenti može koristiti sama na odgovarajući način.

Disfunkcija bubrega

Fiksne kombinacije enalaprila i hidroklorotiazida ne bi se trebale propisivati ​​pacijentima sa oštećenjem bubrega (klirens kreatinina<1.3 мл/с или 80 мл/мин и >0,5 ml/s ili 30 ml/min), sve dok nije bilo potrebe za titriranjem pojedinačnih aktivnih supstanci u dozama koje postoje u kombinovanim tabletama. Neki hipertenzivni pacijenti bez očigledne već postojeće bubrežne bolesti koji uzimaju enalapril istovremeno s diureticima mogu razviti blago i prolazno povećanje razine ureje i kreatinina u serumu. Ako se to dogodi tokom terapije fiksnom kombinacijom enalaprila i hidroklorotiazida, terapiju treba prekinuti. Lijek se može ponovo primijeniti u smanjenoj dozi, ili se bilo koja komponenta može koristiti samostalno prema potrebi. Ova situacija može povećati mogućnost stenoze glavne bubrežne arterije.

Hiperkalemija

Kombinacija enalaprila i niskih doza diuretika ne isključuje mogućnost razvoja hiperkalemije

Lithium

Kombinacija litija sa enalaprilom i diureticima se ne preporučuje.

Enalapril maleat

Stenoza aorte/hipertrofična kardiomiopatija

Kao i sve vazodilatatore, ACE inhibitore treba koristiti s oprezom u liječenju pacijenata sa opstrukcijom izlaznog trakta lijeve komore i kako bi se izbjegli slučajevi kardiogenog šoka i hemodinamski značajne opstrukcije izlaznog trakta lijeve komore.

Disfunkcija bubrega

Zatajenje bubrega povezano s primjenom enalaprila prvenstveno je prijavljeno kod pacijenata s teškim zatajenjem srca ili osnovnom bubrežnom bolešću, uključujući stenozu bubrežne arterije. Zatajenje bubrega povezano s terapijom enalaprilom obično je reverzibilno ako se odmah prepozna i liječi na odgovarajući način.

Renovaskularna hipertenzija

Postoji povećan rizik od hipotenzije i zatajenja bubrega kada se pacijenti s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili arterijskom stenozom jednog funkcionalnog bubrega liječe ACE inhibitorima.

Gubitak funkcije bubrega može se javiti i uz umjerene promjene nivoa kreatinina u plazmi. Kod takvih pacijenata liječenje treba započeti pod strogim medicinskim nadzorom i praćenjem bubrežne funkcije.

Transplantacija bubrega

Nema iskustva u liječenju enalaprilom pacijenata sa nedavnom transplantacijom bubrega. Stoga se upotreba enalaprila ne preporučuje.

Pacijenti na hemodijalizi

Enalapril nije namijenjen za liječenje pacijenata kojima je potrebna dijaliza zbog zatajenja bubrega. O razvoju preosjetljivosti, anafilaktoidne reakcije (otok lica, hiperemija, hipotenzija i otežano disanje),

prijavljeni među pacijentima na hemodijalizi sa

korištenjem poliakrilonitrilnih membrana (AN 69) i istovremenog uzimanja ACE inhibitora. Ovu kombinaciju treba izbjegavati. Ako je neophodna hemodijaliza, potrebno je koristiti drugu vrstu membrane, ili prenijeti pacijenta da uzima odgovarajući lijek iz druge klase

antihipertenzivi.

Otkazivanje jetre

Tokom terapije ACE inhibitorima, u rijetkim slučajevima, može se razviti sindrom koji počinje holestatskom žuticom, a zatim napreduje do fulminantne nekroze jetre i (ponekad) smrti. Mehanizam razvoja ovog sindroma je nejasan. Pacijenti koji uzimaju ACE inhibitore kod kojih se razvije žutica ili imaju povišene enzime jetre treba da prestanu da uzimaju ACE inhibitore i dobiju odgovarajući medicinski nadzor.

Neutropenija/agranulocitoza

Kod pacijenata koji uzimaju ACE inhibitore, prijavljeni su slučajevi neutropenije/agranulocitoze, trombocitopenije i anemije. U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, u odsustvu drugih komplikacija, rijetko se razvija neutropenija.

Enalapril treba koristiti sa velikim oprezom kod pacijenata sa bolestima kolagena koji istovremeno primaju imunosupresivnu terapiju, alopurinol ili prokainamid, kao i kombinaciju ovih faktora, posebno kada

postojeća disfunkcija bubrega. Ovi pacijenti mogu razviti teške infekcije koje ne reaguju na intenzivnu antibiotsku terapiju. Prilikom propisivanja lijeka preporučuje se periodično praćenje broja leukocita u krvi. Bolesnika treba upozoriti da ako se pojave bilo kakvi znaci infekcije, odmah se obratite ljekaru.

Hiperkalemija

Kod nekih pacijenata koji su primali ACE inhibitore, uključujući enalapril, primijećeno je povećanje nivoa kalijuma u plazmi. Faktori rizika za razvoj hiperkalemije uključuju zatajenje bubrega, pogoršanje bubrežne funkcije, dob (> 70 godina), dijabetes melitus, interventne događaje kao što su dehidracija, akutna srčana insuficijencija, metabolička acidoza i istodobna primjena diuretika koji štede kalij (spironolakton, eplerenon, triamteren ili amilorid), suplementi kalijuma i zamene za so koje sadrže kalijum, kao i uzimanje drugih lekova koji povećavaju nivo kalijuma u krvnoj plazmi (na primer, heparin). Upotreba suplemenata kalija ili zamjene soli koje sadrže kalij ili diuretika koji štede kalij može dovesti do značajnog povećanja nivoa kalija u plazmi, posebno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Hiperkalijemija može uzrokovati teške, ponekad fatalne, aritmije. Ako se enalapril koristi istovremeno sa bilo kojim od gore navedenih agenasa, biće

ako se smatraju odgovarajućim, treba ih koristiti s oprezom i češće kontrolirati nivoe kalija u plazmi.

Pacijenti sa dijabetesom

Bolesnike sa dijabetes melitusom koji primaju oralne antidijabetike ili inzulin koji započinju terapiju ACE inhibitorima treba pažljivo pratiti zbog hipoglikemije, posebno tokom prvog mjeseca kombiniranog liječenja.

Preosjetljivost/angioedem

Tijekom uzimanja ACE inhibitora, uključujući elanapril maleat, u rijetkim slučajevima javlja se oticanje lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i/ili larinksa. Ovo se može dogoditi u bilo koje vrijeme tokom liječenja. Ako dođe do angioedema, liječenje treba odmah prekinuti i bolesnika treba pratiti dok svi simptomi ne prestanu. Pacijent se ne može pustiti dok svi simptomi potpuno ne prestanu.

Čak iu slučajevima kada je prisutno samo oticanje jezika bez otežanog disanja, pacijentima može biti potrebno dugotrajno promatranje jer liječenje antihistaminicima i kortikosteroidima možda neće biti dovoljno.

Vrlo rijetko je prijavljen angioedem povezan s larinksom ili jezikom. Pacijenti s oticanjem jezika, glotisa ili larinksa vjerovatno će doživjeti opstrukciju disajnih puteva, posebno pacijenti koji su u prošlosti imali operaciju disajnih puteva. Za oticanje jezika, glotisa ili larinksa, koje može uzrokovati opstrukciju disajnih puteva, propisano je liječenje koje može uključivati ​​supkutanu primjenu 1:1000 otopine adrenalina (0,3 ml-0,5 ml) i/ili poduzimanje hitnih mjera za osiguranje prohodnosti disajnih puteva. .

Postoji veća incidencija angioedema kod crnih pacijenata koji uzimaju ACE inhibitore u poređenju sa pacijentima drugih rasa. Kod pacijenata sa angioedemom u anamnezi koji nije povezan sa terapijom ACE inhibitorima, postoji povećan rizik od angioedema kada uzimaju ACE inhibitore.

Anafilaktoidne reakcije tokom desenzibilizacije

Pacijenti koji uzimaju ACE inhibitore ponekad mogu iskusiti po život opasne alergijske (anafilaktoidne) reakcije tokom desenzibilizacije otrovom pčela ili osa. Ove reakcije se mogu izbjeći privremenim prekidom primjene ACE inhibitora prije svake sesije desenzibilizacije.

Anafilaktoidne reakcije tokom LDL afereze

Pacijenti koji uzimaju ACE inhibitore mogu povremeno iskusiti po život opasne alergijske (anafilaktoidne) reakcije tokom anafereze lipoproteina niske gustine (LDL) sa dekstran sulfatom. Ove reakcije se mogu izbjeći privremenim prekidom ACE inhibitora prije svake sesije afereze.

Kašalj

Za vrijeme uzimanja ACE inhibitora može početi uporan suhi neproduktivni kašalj, koji nestaje nakon prestanka liječenja. Ovo treba uzeti u obzir kao dio karakteristične dijagnoze kašlja.

Operacija/anestezija

Kod pacijenata koji su bili podvrgnuti velikoj operaciji ili tijekom anestezije lijekovima koji uzrokuju hipotenziju, enalapril može blokirati stvaranje angiotenzina II sekundarnog kompenzacijskog oslobađanja renina. Ako se sumnja da je hipotenzija posljedica ovog mehanizma, može se ispraviti povećanjem volumena cirkulirajuće krvi.

Etničke razlike

Kao i drugi inhibitori enzima koji konvertuje angiotenzin, enalapril je manje efikasan u snižavanju krvnog pritiska kod crnaca nego kod drugih, verovatno zbog veće prevalencije niskog statusa renina.

Trudnoća i dojenje

Tokom trudnoće ne biste trebali početi uzimati ACE inhibitore. Sve dok je liječenje ACE inhibitorima neophodno, pacijentice koje planiraju trudnoću trebale bi prijeći na alternativne antihipertenzivne lijekove koji imaju utvrđen sigurnosni profil za primjenu tokom trudnoće. Ako se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i, ako je potrebno, započeti alternativno liječenje.

Hidroklorotiazid

Disfunkcija bubrega

Tiazidi mogu biti neprikladni diuretici za upotrebu kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega i neefikasni su pri klirensu kreatinina od 30 ml/min. i ispod (tj. umjereno ili teško oštećenje bubrega).

Bolesti jetre

Tiazidi se trebaju primjenjivati ​​s oprezom kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre ili uznapredovalom bolešću jetre, jer manje promjene u ravnoteži elektrolita mogu izazvati hepatičnu komu.

Metabolički i endokrini efekti

Terapija tiazidima može poremetiti toleranciju na glukozu. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze antidijabetika, uključujući inzulin.

Povećanje nivoa holesterola i triglicerida može biti povezano sa terapijom tiazidnim diureticima; međutim, pri dozi od 12,5 mg hidroklorotiazida, ovaj efekat je minimalan ili ga nema. Osim toga, u kliničkim studijama sa 6 mg hidroklorotiazida nisu prijavljeni nikakvi klinički značajni učinci na glukozu, kolesterol, trigliceride, natrijum, magnezijum ili kalijum.

Terapija tiazidima može izazvati hiperurikemiju i/ili giht kod određenih pacijenata. Ovaj učinak na hiperurikemiju može biti povezan s dozom i nije klinički značajan pri dozi od 6 mg hidroklorotiazida. Osim toga, enalapril može povećati bubrežnu mokraćnu kiselinu i tako smanjiti hiperurikemijski učinak hidroklorotiazida.

Za svakog pacijenta koji prima diuretičku terapiju, potrebno je periodično određivanje elektrolita u plazmi u odgovarajućim intervalima.

Tiazidi (uključujući hidroklorotiazid) mogu uzrokovati nestabilnost tekućine ili elektrolita (hiperkalijemija, hiponatremija i hipohloremijska alkaloza). Znakovi neravnoteže tekućine ili elektrolita uključuju kserostomiju, žeđ, slabost, letargiju, pospanost, agitaciju, bol u mišićima ili grčeve, umor mišića, hipotenziju, oliguriju, tahikardiju i gastrointestinalne smetnje kao što su mučnina i povraćanje.

Iako se hipokalemija može javiti tijekom primjene tiazidnih diuretika, istovremena terapija enalaprilom može smanjiti hipokalemiju izazvanu diureticima. Rizik od hipokalemije je najveći za pacijente s cirozom, za pacijente koji imaju brzu diurezu, za pacijente s neodgovarajućom oralnom primjenom elektrolita i za pacijente koji primaju istodobnu terapiju kortikosteroidima ili ACTH.

U vrućem vremenu, pacijenti s edemom mogu postati hiponatremični. Nedostatak hlorida je uglavnom blag i obično ne zahtijeva liječenje.

Tiazidni diuretici mogu smanjiti izlučivanje kalcija u urinu i uzrokovati povremeno i malo povećanje kalcija u plazmi. Izrazito povećanje kalcijuma u plazmi može biti dokaz latentnog hiperparatireoidizma. Tiazide treba prekinuti prije izvođenja testova paratireoidne funkcije.

Pokazalo se da tiazidi povećavaju izlučivanje magnezija u urinu, što može dovesti do hipomagnezijemije.

Anti-doping kontrola

Hidrohlorotiazid sadržan u ovom lijeku može rezultirati pozitivnim analitičkim rezultatom na antidoping testu.

Povećana osjetljivost

Alergijske reakcije se mogu javiti kod pacijenata koji uzimaju tiazidne diuretike, sa ili bez anamneze alergija ili astme. Prijavljen je i povećan ili aktiviran sistemski eritematozni lupus.

Posebne informacije o nekim komponentama

Enap®-N sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima netolerancije galaktoze, Lapp laktaznim nedostatkom ili sindromom malapsorpcije glukoze-galaktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Značajke djelovanja lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima

Treba imati na umu da tokom vožnje vozila ili rada sa mašinama može doći do vrtoglavice i umora.

Predoziranje

Simptomi: povećana diureza, izrazito smanjenje krvnog tlaka s bradikardijom ili drugim poremećajima srčanog ritma, konvulzije, pareza, paralitički ileus, oštećenje svijesti (uključujući komu), zatajenje bubrega, acidobazna neravnoteža, poremećaj ravnoteže elektrolita u krvi.

tretman: pacijent se prebacuje u horizontalni položaj sa niskim uzglavljem. Izazivanje povraćanja, ispiranje želuca i gutanje fiziološke otopine, u težim slučajevima - simptomatsko i suportivno liječenje za otklanjanje dehidracije, nestabilnosti elektrolita i hipotenzije: intravenska primjena fiziološke otopine, zamjene plazme. Bolesnik mora pratiti nivo krvnog pritiska, otkucaja srca, respiratorne frekvencije, serumske koncentracije uree, kreatinina, elektrolita i diureze, po potrebi intravenozno davanje angiotenzina II, hemodijalizu (brzina izlučivanja enalaprilata je 62 ml/min).

Obrazac za oslobađanje i pakovanje

Obrazac za oslobađanje

Pilule

Compound

Aktivni sastojak: enalapril maleat, hidroklorotiazid Koncentracija aktivnog sastojka (mg): 35

Farmakološki efekat

Kombinirani lijek, čiji je učinak određen svojstvima komponenti uključenih u njegov sastav. ima antihipertenzivni učinak, inhibira ACE, koji pospješuje konverziju angiotenzina I u angiotenzin II, smanjuje koncentraciju aldosterona u krvi, povećava oslobađanje renina od strane jukstaglomerularnih stanica u zidovima arteriola bubrežnih glomerula. funkcionisanje kalikrein-kinin sistema, stimuliše oslobađanje prostaglandina i endotelnog opuštajućeg faktora (ne) , depresira simpatički nervni sistem. Uzeti zajedno, ovi efekti eliminiraju spazam i šire periferne arterije, smanjuju periferni vaskularni otpor, sistolni i dijastolički krvni tlak i post- i predopterećenje miokarda. širi arterije u većoj mjeri nego vene, dok nema refleksnog povećanja otkucaja srca. hipotenzivni učinak je izraženiji pri visokim koncentracijama renina u plazmi nego pri normalnim ili smanjenim razinama. Smanjenje krvnog pritiska u terapijskim granicama ne utiče na cerebralnu cirkulaciju. poboljšava opskrbu krvlju ishemijskog miokarda. povećava bubrežni protok krvi, dok se brzina glomerularne filtracije ne mijenja. kod pacijenata sa inicijalno smanjenom glomerularnom filtracijom, njegova brzina se obično povećava nakon 6-8 sati i traje do 24 sata. smanjuje reapsorpciju jona natrijuma na nivou kortikalnog segmenta Henleove petlje, bez uticaja na njen deo koji prolazi kroz medulu bubrega. blokira karboanhidrazu u proksimalnim izvijenim tubulima, pojačava izlučivanje kalijevih jona, bikarbonata i fosfata putem bubrega. nema praktički nikakav uticaj na kiselo-bazno stanje. povećava izlučivanje jona magnezijuma. zadržava jone kalcijuma u telu. diuretski efekat se razvija nakon 1-2 sata, dostiže maksimum nakon 4 sata, traje 10-12 sati. Efekat se smanjuje sa smanjenjem brzine glomerularne filtracije i prestaje kada je njegova vrijednost manja od 30 ml/min. smanjuje krvni tlak smanjenjem volumena krvi i promjenom reaktivnosti vaskularnog zida Primjena kombinacije enalaprila i hidroklorotiazida dovodi do izraženijeg smanjenja krvnog tlaka u odnosu na monoterapiju svakim lijekom posebno i omogućava održavanje hipotenzivnog učinka lijeka. Enap-n najmanje 24 sata.

Farmakokinetika

Enalapril Apsorpcija Nakon oralne primjene, apsorpcija je 60%. Ishrana ne utiče na apsorpciju. Metaboliše se u jetri i formira aktivni metabolit enalaprilat, koji je efikasniji ACE inhibitor od enalaprila. Vrijeme za postizanje Cmax enalaprila je 1 sat, enalaprilat - 3-4 sata. Vezanje enalaprilata za proteine ​​plazme je 50-60% Metabolizam U jetri se enalapril hidrolizira u aktivni metabolit - enalaprilat, koji se dalje metabolizira. h) i 0,00225-0,00264 ml/s (8,1-9,5 l/h) respektivno. T1/2 enalaprilata - 11 sati Izlučuje se uglavnom putem bubrega - 60% (20% - u obliku enalaprila i 40% - u obliku enalaprilata), kroz crijeva - 33% (6% - u obliku. enalaprila i 27% - u obliku enalaprilata). Uklanja se hemodijalizom (brzina 38-62 ml/min) i peritonealnom dijalizom, koncentracija enalaprilata u serumu nakon 4-satne hemodijalize se smanjuje za 45-57%. klinički slučajevi Kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega, eliminacija se usporava, što zahtijeva smanjenje doze u skladu s oštećenom funkcijom bubrega, posebno kod pacijenata sa zatajenjem jetre, metabolizam enalaprila može biti usporen bez promjene njegov farmakodinamički efekat Kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom, apsorpcija i metabolizam enalaprilata je takođe smanjena. Apsorpcija je 70% i povećava se za 10% kada se uzima sa hranom. Cmax u krvnom serumu se postiže nakon 1,5-5 sati. Bioraspoloživost - 70%. Vezanje za proteine ​​krvne plazme - 40%. U rasponu terapijskih doza, prosječna vrijednost AUC raste u direktnoj proporciji s povećanjem doze kada se primjenjuje 1 put dnevno, akumulacija je beznačajna. Prodire kroz placentnu barijeru i u majčino mlijeko. Akumulira se u amnionskoj tečnosti. Koncentracija hidroklorotiazida u serumu u krvi pupčane vene gotovo je ista kao u krvi majke. Koncentracija u amnionskoj tečnosti je veća od one u krvnom serumu iz pupčane vene (19 puta). Metabolizam Hidrohlorotiazid se ne metaboliše u jetri. Izlučivanje Hidrohlorotiazid se prvenstveno izlučuje urinom – 95% nepromijenjeno i oko 4% u obliku hidrolizata 2-amino-4-hloro-m-benzendisulfonamida glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom u proksimalnom bubrežnom klirensu hidroklorotiazida dobrovoljaca i pacijenata sa arterijskom hipertenzijom iznosi približno 5,58 ml/s (335 ml/min). Hidrohlorotiazid ima dvofazni profil eliminacije. T1/2 u početnoj fazi je 2 sata, u završnoj fazi (10-12 sati nakon primjene) - oko 10 sati u posebnim kliničkim slučajevima. Kod starijih pacijenata hidroklorotiazid nema negativan učinak na farmakokinetiku enalaprila ali je koncentracija enalaprilata u serumu viša. Prilikom propisivanja hidrohlorotiazida pacijentima sa hroničnom srčanom insuficijencijom, utvrđeno je da se njegova apsorpcija smanjuje proporcionalno stepenu bolesti za 20-70%. T1/2 hidroklorotiazida se povećava na 28,9 sati Bubrežni klirens je 0,17-3,12 ml/s (10-187 ml/min), prosječne vrijednosti 1,28 ml/s (77 ml/min). Hirurgija pretilosti, apsorpcija hidroklorotiazida može biti smanjena za 30%, a koncentracija u serumu za 50% nego kod zdravih dobrovoljaca Istovremena primjena enalaprila i hidroklorotiazida ne utječe na farmakokinetiku nijednog od njih.

Indikacije

Arterijska hipertenzija (kod pacijenata kod kojih je indicirana kombinirana terapija).

Kontraindikacije

Anurija; teška bubrežna disfunkcija (KK - angioedem u anamnezi povezan s prethodnom upotrebom ACE inhibitora; nasljedni ili idiopatski angioedem; bilateralna stenoza bubrežne arterije, stenoza arterije jednog bubrega; intolerancija na laktozu, nedostatak laktaze ili glukoza/galaktoza malabsorpcija kod djece; malabsorpcija glukoze/galaktoze do 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene preosjetljivost na komponente lijeka Enap ili derivate sulfonamida).

Mjere predostrožnosti

Lijek treba čuvati na suvom mjestu, van domašaja djece, na temperaturi do 25°C.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Lijek Enap-N je kontraindiciran u trudnoći. Nije utvrđeno djelovanje ACE inhibitora na fetus u prvom trimestru trudnoće. Primjena ACE inhibitora u drugom i trećem trimestru trudnoće bila je praćena negativnim efektima na fetus i novorođenče. Novorođenčad je razvila arterijsku hipotenziju, zatajenje bubrega, hiperkalemiju i/ili hipoplaziju kostiju lubanje. Može se razviti oligohidramnion, očigledno zbog poremećene bubrežne funkcije fetusa. To može dovesti do kontrakture udova, deformacije kostiju lobanje, uključujući njen dio lica, te hipoplazije pluća Ne preporučuje se upotreba diuretika u trudnoći jer može uzrokovati žuticu fetusa i novorođenčeta, trombocitopeniju i druge. nuspojave uočene kod odraslih Enalapril i hidroklorotiazid prelaze u majčino mlijeko. Stoga, kada se propisuje Enap-N tokom dojenja, potrebno je izbjegavati dojenje.

Upute za upotrebu i doze

Enap-N treba uzimati redovno u isto vreme, najbolje ujutru, tokom ili posle obroka, bez žvakanja, sa malom količinom tečnosti. Preporučena doza - 1 tableta/dan. Kod pacijenata na terapiji diureticima, preporučuje se prekid liječenja ili smanjenje doze diuretika najmanje 3 dana prije početka liječenja Enap-N kako bi se spriječio razvoj simptomatske hipotenzije. Prije početka liječenja potrebno je ispitati funkciju bubrega. Trajanje liječenja određuje ljekar pojedinačno. Kod pacijenata sa zatajenjem bubrega sa CC od 30-75 ml/min, lijek Enap-N treba koristiti samo nakon preliminarne titracije doza enalaprila i hidroklorotiazida odvojeno, prema dozama u kombiniranom lijeku Enap-N.

Nuspojave

Sa strane metabolizma: rijetko - giht. Sa strane centralnog nervnog sistema: vrlo često - vrtoglavica, slabost; često - glavobolja, astenija; rijetko - nesanica, pospanost, parestezija, povećana ekscitabilnost, tinitus. Iz kardiovaskularnog sistema: često - ortostatska hipotenzija; povremeno - nesvjestica, izrazito smanjenje krvnog tlaka, palpitacije, tahikardija, bol u grudima. Iz respiratornog sistema: često - kašalj; rijetko - otežano disanje. Iz probavnog sistema: često - mučnina; manje često - proljev, povraćanje, dispepsija, bol u trbuhu, nadutost, zatvor, suha usta; rijetko - holestatska žutica, fulminantna nekroza. Alergijske reakcije: povremeno - Stevens-Johnsonov sindrom; rijetko - angioedem; vrlo rijetko - intestinalni angioedem. Dermatološke reakcije: manje često - osip na koži, svrab, pojačano znojenje, nekroza kože, alopecija. Iz genitourinarnog sistema: rijetko - oštećena bubrežna funkcija, akutno zatajenje bubrega. Iz reproduktivnog sistema: rijetko - impotencija, smanjen libido. Iz mišićno-koštanog sistema: često - grčevi mišića; rijetko - artralgija. Od laboratorijskih parametara: rijetko - hiperglikemija, hiperurikemija, hipokalemija, hiperkalemija, hiponatremija, povećane koncentracije uree i kreatinina u krvnom serumu, povećana aktivnost jetrenih transaminaza i bilirubina. Ostalo: opisan je kompleks simptoma koji može uključivati ​​groznicu, mijalgiju i artralgiju, serozitis, vaskulitis, povećan ESR, leukocitozu i eozinofiliju, osip na koži, pozitivan test na antinuklearna antitijela.

Predoziranje

Simptomi: povećana diureza, izrazito smanjenje krvnog tlaka s bradikardijom ili drugim poremećajima srčanog ritma, konvulzije, poremećaji svijesti (uključujući komu), akutno zatajenje bubrega, poremećaji krvnog tlaka i ravnoteže vode i elektrolita horizontalni položaj sa podignutim nogama. U blažim slučajevima indicirano je ispiranje želuca i uzimanje aktivnog uglja u težim slučajevima indicirane su mjere za stabilizaciju krvnog tlaka - intravenska primjena nadomjestaka za plazmu, infuzija 0,9% otopine natrijevog hlorida. Pacijent mora pratiti nivo krvnog pritiska, otkucaja srca, respiratorne frekvencije, serumske koncentracije uree, kreatinina, elektrolita i diureze, po potrebi intravenozno davanje angiotenzina II, hemodijalizu (brzina izlučivanja enalaprilata - 62 ml/min).

Interakcija s drugim lijekovima

Upotreba suplemenata kalija, preparata koji štede kalij ili preparata koji sadrže kalij, zamjene soli, posebno kod pacijenata sa zatajenjem bubrega, može dovesti do značajnog povećanja nivoa kalija u serumu. Gubitak kalija tijekom uzimanja tiazidnih diuretika obično se smanjuje pomoću enalaprila. Sadržaj kalija u serumu obično ostaje u granicama normale. Kada se koristi istovremeno s preparatima litija, izlučivanje litijuma se usporava (pojačani kardiotoksični i neurotoksični efekti tiazida). diuretici, opioidni analgetici ili derivati ​​fenotiazina mogu dovesti do ortostatske hipotenzije , citostatici i imunosupresivi s ACE inhibitorima mogu povećati rizik od razvoja leukopenije s GCS, a istovremena primjena ciklosporina s ACE inhibitorima NSAIL (uključujući selektivne inhibitore COX-2) mogu oslabiti antihipertenzivni efekat ACE inhibitora. NSAIL i ACE inhibitori imaju aditivni učinak na povećanje serumskog kalija, što može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije, posebno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Ovaj efekat je reverzibilan. NSAID mogu smanjiti diuretičke i antihipertenzivne efekte antacida. Simpatomimetici mogu smanjiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora inhibitore i tiazidne diuretike, koji mogu uzrokovati ortostatsku hipotenziju. Češće se hipoglikemija razvija u prvim nedeljama terapije kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Dugotrajne i kontrolisane kliničke studije enalaprila ne potvrđuju ove podatke i ne ograničavaju upotrebu enalaprila kod pacijenata sa dijabetes melitusom. Međutim, takvi pacijenti bi trebali biti pod redovnim medicinskim nadzorom. Primjena hipoglikemijskih sredstava za oralnu primjenu i inzulina s tiazidnim diureticima može zahtijevati prilagodbu njihovih doza ACE inhibitori i preparati zlata (natrijum aurotiomalat) u/c, opisan je kompleks simptoma, uključujući crvenilo kože lica, mučninu, povraćanje i arterijsku hipotenziju.

Posebna uputstva

Arterijska hipotenzija sa svim kliničkim posljedicama može se primijetiti nakon prve doze Enap-N tableta kod pacijenata s teškim zatajenjem srca i hiponatremijom, teškim zatajenjem bubrega, arterijskom hipertenzijom ili disfunkcijom lijeve komore, a posebno kod pacijenata koji su u stanju hipovolemija kao posljedica terapije diureticima, dijetom bez soli, proljevom, povraćanjem ili hemodijalizom. infuzijom 0,9% rastvora natrijum hlorida. Arterijska hipotenzija koja se javlja nakon uzimanja prve doze nije kontraindikacija za daljnje liječenje Potreban je oprez kod pacijenata s koronarnom bolešću, teškom cerebrovaskularnom bolešću, aortalnom stenozom ili idiopatskom hipertrofičnom opstruktivnom subaortalnom stenozom koja ometa otjecanje krvi iz lijeve klijetke. teška ateroskleroza, a kod starijih pacijenata kao posljedica rizika od razvoja arterijske hipotenzije i pogoršanja dotoka krvi u srce, mozak i bubrege, potrebno je redovno praćenje koncentracije elektrolita u serumu tokom perioda liječenja kako bi se uočili mogući disbalansi i pravovremeno uzimali. neophodne mere. Određivanje koncentracije elektrolita u serumu je obavezno za pacijente sa produženim proljevom i povraćanjem. mijalgija i konvulzije (uglavnom mišići potkoljenice), sniženi krvni pritisak, tahikardija, oligurija i gastrointestinalni poremećaji (mučnina, povraćanje) Lek Enap-N kod pacijenata sa zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 30-75 ml/min) treba koristiti samo posle). preliminarna titracija doza enalaprila i samo hidrohlorotiazida, prema dozama u kombinovanom leku Enap-N Lek Enap-N treba primenjivati ​​sa oprezom kod pacijenata sa zatajenjem jetre ili progresivnim oboljenjem jetre hidroklorotiazid može uzrokovati hepatičnu komu čak i uz minimalne poremećaje ravnoteže vode i elektrolita. Nekoliko slučajeva akutnog zatajenja jetre sa holestatskom žuticom, fulminantnom nekrozom jetre i smrću (rijetko) je prijavljeno tokom liječenja ACE inhibitorima. Ako se pojavi žutica i poveća aktivnost jetrenih transaminaza, liječenje Enap-N treba odmah prekinuti, a pacijente treba pratiti. Neophodan je oprez kod svih pacijenata koji se liječe oralnim hipoglikemijskim lijekovima ili inzulinom, jer hidroklorotiazid može oslabiti, a tiazidni diuretici mogu smanjiti izlučivanje kalcija putem bubrega i uzrokovati blago i prolazno povećanje serumskog kalcija latentnog hiperparatireoze. Prije provođenja ispitivanja funkcije paratireoidnih žlijezda, tiazidni diuretici se moraju prekinuti. Za vrijeme liječenja tiazidnim diureticima, koncentracije kolesterola i triglicerida u krvnom serumu mogu se povećati kod nekih pacijenata pogoršati tok gihta. Međutim, enalapril povećava izlučivanje mokraćne kiseline u bubrezima, čime se suprotstavlja hiperurikemijskom dejstvu hidrohlorotiazida biti fatalan. U slučaju angioedema jezika, ždrijela ili larinksa, koji može dovesti do opstrukcije disajnih puteva, potrebno je odmah primijeniti epinefrin (0,3-0,5 ml rastvora epinefrina (adrenalina) supkutano u omjeru 1:1000) i održavati prohodnost disajnih puteva. (intubacija ili traheostomija). Među pacijentima crne rase koji primaju terapiju ACE inhibitorima, incidencija angioedema je veća nego među pacijentima drugih rasa. Pacijenti s angioedemom koji nije povezan s ACE inhibitorima imaju povećan rizik od razvoja angioedema kada uzimaju bilo koji ACE inhibitor. U pacijenata koji uzimaju tiazidne diuretike, mogu se razviti reakcije preosjetljivosti i sa i bez alergijskih reakcija u anamnezi. Prijavljeno je pogoršanje tijeka sistemskog eritematoznog lupusa zbog povećanog rizika od anafilaktičkih reakcija, Enap-N se ne smije propisivati ​​pacijentima koji su podvrgnuti hemodijalizi pomoću poliakrilonitrilnih membrana visokog protoka (AN 69), a koji su podvrgnuti aferezi lipoproteina niske gustine. dekstran sulfat i neposredno prije postupka desenzibilizacije na otrov jasike ili pčele Prije operacije (uključujući i stomatologiju) potrebno je upozoriti anesteziologa o primjeni ACE inhibitora blokiraju stvaranje angiotenzina II kao odgovor na kompenzacijsko oslobađanje renina. Ako se u isto vrijeme pojavi izraženo smanjenje krvnog tlaka, što se objašnjava sličnim mehanizmom, može se ispraviti povećanjem volumena krvi kod primjene ACE inhibitora. Kašalj je suv i dugotrajan, koji nestaje nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora. Prilikom postavljanja diferencijalne dijagnoze kašlja, mora se uzeti u obzir i kašalj uzrokovan upotrebom ACE inhibitora. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama , mogu se javiti vrtoglavica i pospanost, što može smanjiti sposobnost upravljanja vozilima, do bavljenja drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija. Stoga se na početku liječenja ne preporučuje upravljanje vozilima ili bavljenje drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija.

KRKA KRKA+Vector Medica KRKA d.d. KRKA d.d., Novo mesto/KRKA-RUS, doo KRKA, d.d., Novo mesto KRKA, d.d., Novo mesto, dd KRKA-RUS, doo Sirius, PC TEDELE, doo

Zemlja porijekla

Rusija Slovenija Slovenija/Rusija

Grupa proizvoda

Kardiovaskularni lijekovi

Antihipertenzivni lijek

Obrasci za oslobađanje

• 10 - blistera (2) - kartonska pakovanja od 20 tableta

Opis doznog oblika

• Tablete Žute tablete, okrugle, ravne, sa zakošenim rubom i razdjelom na jednoj strani.

Farmakološko djelovanje

Kombinirani lijek, čiji je učinak određen svojstvima komponenti uključenih u njegov sastav. Ima antihipertenzivni efekat. Enalapril inhibira ACE, koji potiče konverziju angiotenzina I u angiotenzin II, smanjuje koncentraciju aldosterona u krvi, povećava oslobađanje renina od strane jukstaglomerularnih stanica u zidovima arteriola bubrežnih glomerula, poboljšava funkcionisanje kalikreina- kininski sistem, stimuliše oslobađanje prostaglandina i endotelnog opuštajućeg faktora (NO), inhibira simpatički nervni sistem. Zajedno, ovi efekti eliminiraju spazam i šire periferne arterije, smanjuju periferni vaskularni otpor, sistolni i dijastolni krvni tlak, post- i predopterećenje miokarda. Proširuje arterije u većoj mjeri nego vene, ali nema refleksnog povećanja otkucaja srca. Hipotenzivni učinak je izraženiji pri visokim koncentracijama renina u plazmi nego pri normalnim ili smanjenim razinama. Smanjenje krvnog pritiska u terapijskim granicama ne utiče na cerebralnu cirkulaciju. Poboljšava opskrbu krvlju ishemijskog miokarda. Povećava bubrežni protok krvi, dok se brzina glomerularne filtracije ne mijenja. Kod pacijenata sa inicijalno smanjenom brzinom glomerularne filtracije, njena brzina se obično povećava. Maksimalni efekat enalaprila se razvija nakon 6-8 sati i traje do 24 sata. Hidrohlorotiazid je tiazidni diuretik srednje jačine. Smanjuje reapsorpciju jona natrijuma na nivou kortikalnog segmenta Henleove petlje, bez uticaja na njen deo koji prolazi kroz medulu bubrega. Blokira karboanhidrazu u proksimalnom izvijenom tubulu, pojačava izlučivanje kalijevih jona, bikarbonata i fosfata putem bubrega. Praktično nema uticaja na kiselo-bazno stanje. Povećava izlučivanje jona magnezijuma. Zadržava jone kalcijuma u telu. Diuretski učinak se razvija nakon 1-2 sata, dostiže maksimum nakon 4 sata i traje 10-12 sati. Efekat se smanjuje kako se brzina glomerularne filtracije smanjuje i prestaje kada je njegova vrijednost manja od 30 ml/min. Smanjuje krvni tlak smanjenjem volumena krvi i promjenom reaktivnosti vaskularnog zida. Primjena kombinacije enalaprila i hidroklorotiazida dovodi do izraženijeg sniženja krvnog tlaka u odnosu na monoterapiju sa svakim lijekom posebno i omogućava da se hipotenzivni učinak Enap®-N održi najmanje 24 sata.

Farmakokinetika

Enalapril Apsorpcija Nakon oralne primjene, apsorpcija je 60%. Ishrana ne utiče na apsorpciju. Metaboliše se u jetri i formira aktivni metabolit enalaprilat, koji je efikasniji ACE inhibitor od enalaprila. Vrijeme za postizanje Cmax enalaprila je 1 sat, enalaprilat je 3-4 sata. Vezanje enalaprilata za proteine ​​plazme je 50-60%. Metabolizam U jetri se enalapril hidrolizira do aktivnog metabolita - enalaprilata, koji se dalje metabolizira. Izlučivanje Bubrežni klirens enalaprila i enalaprilata je 0,005 ml/s (18 l/h) i 0,00225-0,00264 ml/s (8,1-9,5 l/h), respektivno. T1/2 enalaprilata - 11 sati Izlučuje se uglavnom putem bubrega - 60% (20% - u obliku enalaprila i 40% - u obliku enalaprilata), kroz crijeva - 33% (6% - u obliku. enalaprila i 27% - u obliku enalaprilata). Uklonjen hemodijalizom (brzina 38-62 ml/min) i peritonealnom dijalizom, koncentracija enalaprilata u serumu nakon 4-satne hemodijalize opada za 45-57%. Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama Kod pacijenata sa smanjenom bubrežnom funkcijom, eliminacija je usporena, što zahtijeva smanjenje doze u skladu s oštećenom funkcijom bubrega, posebno kod pacijenata sa teškim zatajenjem bubrega. Kod pacijenata s oštećenjem jetre, metabolizam enalaprila može biti usporen bez promjene njegovog farmakodinamičkog učinka. Kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom usporava se apsorpcija i metabolizam enalaprilata, a smanjuje se i Vd. Apsorpcija hidrohlorotiazida Hidrohlorotiazid se apsorbuje uglavnom u duodenumu i proksimalnom tankom crevu. Apsorpcija je 70% i povećava se za 10% kada se uzima sa hranom. Cmax u krvnom serumu se postiže nakon 1,5-5 sati. Bioraspoloživost - 70%. Raspodjela Vd je oko 3 l/kg. Vezanje za proteine ​​krvne plazme - 40%. U rasponu terapijskih doza, prosječna vrijednost AUC raste direktno proporcionalno povećanju doze kada se primjenjuje 1 put/kumulacija je beznačajna. Prodire kroz placentnu barijeru i u majčino mlijeko. Akumulira se u amnionskoj tečnosti. Koncentracija hidroklorotiazida u serumu u krvi pupčane vene gotovo je ista kao u krvi majke. Koncentracija u amnionskoj tečnosti je veća od one u krvnom serumu iz pupčane vene (19 puta). Metabolizam Hidrohlorotiazid se ne metaboliše u jetri. Izlučivanje Hidrohlorotiazid se prvenstveno izlučuje urinom - 95% nepromijenjen i oko 4% kao hidrolizat 2-amino-4-kloro-m-benzendisulfonamida glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom u proksimalnom nefronu. Bubrežni klirens hidroklorotiazida kod zdravih dobrovoljaca i pacijenata sa arterijskom hipertenzijom je približno 5,58 ml/s (335 ml/min).

Posebni uslovi

Arterijska hipotenzija sa svim kliničkim posljedicama može se primijetiti nakon prve doze Enap®-N tableta kod pacijenata s teškim zatajenjem srca i hiponatremijom, teškim zatajenjem bubrega, arterijskom hipertenzijom ili disfunkcijom lijeve komore, a posebno kod pacijenata u stanju hipovolemije , kao rezultat diuretičke terapije, dijete bez soli, proljeva, povraćanja ili hemodijalize. Ako dođe do arterijske hipotenzije, potrebno je bolesnika položiti na leđa sa pognutom glavom i po potrebi prilagoditi volumen krvi infuzijom 0,9% otopine natrijum hlorida. Arterijska hipotenzija koja se javlja nakon uzimanja prve doze nije kontraindikacija za dalje liječenje. Potreban je oprez kod pacijenata s koronarnom bolešću, teškom cerebrovaskularnom bolešću, aortalnom stenozom ili idiopatskom hipertrofičnom opstruktivnom subaortalnom stenozom, ometanjem odljeva krvi iz lijeve komore, teškom aterosklerozom, kod starijih pacijenata kao posljedica rizika od razvoja arterijske hipotenzije i pogoršanje opskrbe krvlju srca, mozga i bubrega. Redovno praćenje koncentracije elektrolita u serumu tokom terapije je neophodno kako bi se identifikovali mogući disbalansi i hitno preduzele neophodne mere. Određivanje koncentracije elektrolita u serumu je obavezno za pacijente s dugotrajnom dijarejom i povraćanjem. Kod pacijenata koji uzimaju lijek Enap®-N potrebno je identificirati znakove neravnoteže vode i elektrolita, kao što su suha usta, žeđ, slabost, pospanost, povećana ekscitabilnost, mijalgija i grčevi (uglavnom mišića lista), sniženi krvni tlak , tahikardija, oligurija i gastrointestinalni poremećaji (mučnina, povraćanje). Lijek Enap®-N kod pacijenata sa zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 30-75 ml/min) treba koristiti samo nakon preliminarne titracije doza enalaprila i hidroklorotiazida odvojeno, prema dozama u kombinovanom lijeku Enap®-N. Lijek Enap®-N treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa zatajenjem jetre ili progresivnim oboljenjima jetre, jer hidroklorotiazid može uzrokovati hepatičnu komu čak i uz minimalne poremećaje ravnoteže vode i elektrolita. Nekoliko slučajeva akutnog zatajenja jetre sa holestatskom žuticom, fulminantnom nekrozom jetre i smrću (rijetko) je prijavljeno tokom liječenja ACE inhibitorima. Ako se pojavi žutica i poveća aktivnost jetrenih transaminaza, liječenje Enap®-N treba odmah prekinuti, a pacijente treba pratiti. Oprez je neophodan kod svih pacijenata koji se liječe oralnim hipoglikemicima ili inzulinom, jer hidroklorotiazid može oslabiti, a enalapril pojačati njihovo djelovanje. Tiazidni diuretici mogu smanjiti izlučivanje kalcija putem bubrega i uzrokovati blagi i prolazni porast serumskog kalcija.

Compound

• enalapril maleat 10 mg hidrohlorotiazid 25 mg Pomoćne supstance: natrijum bikarbonat, kinolin žuta boja (E104), laktoza monohidrat, bezvodni kalcijum hidrogen fosfat, kukuruzni skrob, talk, magnezijum stearat.

Enap-H indikacije za upotrebu

• arterijska hipertenzija (kod pacijenata kod kojih je indicirana kombinirana terapija).

Enap-H kontraindikacije

• - anurija; - teška bubrežna disfunkcija (KR)

Enap-H doziranje

• 25 mg + 10 mg 25 mg + 10 mg

Enap-H nuspojave

• Klasifikacija SZO učestalosti nuspojava: vrlo često (>1/10), često (>1/100 i 1/1000 i 1/10.000 i

Interakcije lijekova

Upotreba suplemenata kalija, preparata koji štede kalij ili preparata koji sadrže kalij, zamjene soli, posebno kod pacijenata sa zatajenjem bubrega, može dovesti do značajnog povećanja nivoa kalija u serumu. Gubitak kalija tijekom uzimanja tiazidnih diuretika obično se smanjuje pomoću enalaprila. Nivoi kalijuma u serumu obično ostaju u granicama normale. Kada se koristi istovremeno sa preparatima litijuma, usporava se izlučivanje litijuma (pojačani kardiotoksični i neurotoksični efekti litijuma). Tiazidni diuretici mogu pojačati učinak tubokurarin hlorida. Istodobna primjena tiazidnih diuretika, opioidnih analgetika ili derivata fenotiazina može dovesti do ortostatske hipotenzije. Kombinovana upotreba beta-blokatora, alfa-blokatora, sredstava za blokiranje ganglija, metildope ili sporih blokatora kalcijumskih kanala sa enalaprilom može dodatno smanjiti krvni pritisak.

Predoziranje

povećana diureza, izrazito smanjenje krvnog tlaka s bradikardijom ili drugim poremećajima srčanog ritma, konvulzije, poremećaji svijesti (uključujući komu), akutno zatajenje bubrega, poremećaji krvnog tlaka i ravnoteže vode i elektrolita

Uslovi skladištenja

• čuvati na suvom mestu
• držati podalje od djece

Dostavljene informacije

Enap N (pepeo) se može nazvati jednim od najefikasnijih lekova koji snižavaju krvni pritisak (BP) zbog inhibicije enzima koji konvertuje angiotenzin. Aktivna tvar enalaprilat, nastala tijekom metabolizma enalaprila u jetri, pomaže u normalizaciji sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka, a također smanjuje opterećenje miokarda.

Upute za uporabu priložene uz lijek Enap N detaljno opisuju svojstva i značajke upotrebe ovog proizvoda, koje ćemo razmotriti od točke do točke.

Kao što slijedi iz službenih uputa za upotrebu Enap N, lijek sadrži dva glavna aktivna sastojka:

• enalapril maleat;
• hidroklorotiazid.

Upravo ovi hemijski spojevi osiguravaju nastanak trajnog hipotenzivnog učinka nakon upotrebe lijeka prema namjeri.

Osim toga, Enap H sadrži:

• laktoza monohidrat;
• natrijum bikarbonat;
• magnezijum stearat;
• kalcijum hidrogen fosfat (bezvodni);
• boja E104;
• talk;
• skrob.

Enap Ash se kupcima nudi u obliku malih tankih tableta sa zaobljenim rubovima i žute boje. Na osnovu uputa za upotrebu, svaki od njih sadrži strogo doziranu količinu aktivnih tvari:

• enalapril maleat - 10 mg;
• hidroklorotiazid - 25 mg.

Zbog toga se lijek često naziva ne samo Enap N, već Enap N 25 mg/10 mg, što ukazuje na udio aktivnih komponenti uključenih u njegov sastav.

Pod kojim pritiskom se koristi?

Upute za upotrebu priložene uz Enap N pružaju sveobuhvatan odgovor na pitanje pod kojim pritiskom treba koristiti ovaj proizvod. Riječ je, naravno, o visokom krvnom tlaku, kada stanje pacijenta dozvoljava primjenu kompleksne terapije, a posebno . Ako pacijent ima preosjetljivost na supstancu enalapril ili individualnu netoleranciju na komponente uključene u lijek, korištenje Enap Ash tableta definitivno će se morati odustati.

Zbog činjenice da je ovaj lijek moćan, apoteke ga prodaju striktno po receptu, u kojem liječnik mora potvrditi da vam je potreban (na latinskom, recept je napisan pod nazivom "Enap-H").

Dakle, kada treba uzimati Enap N tablete, u čemu pomažu i protiv kojih bolesti se bore? Preporučljivo je koristiti ovaj lijek kada:

• arterijska hipertenzija;
• zatajenje srca (hronična);
• disfunkcija lijeve klijetke miokarda (ne manifestira se izraženim simptomima).

Klasifikacija hipertenzije prema nivou krvnog pritiska

Uputstvo za upotrebu

U slučaju Enap N 25 mg/10 mg, upute za upotrebu sadrže sve potrebne upute za korištenje ovog proizvoda. Dakle, za maksimalnu efikasnost, Enap Ash tablete se preporučuje da se uzimaju sa zadatom redovnošću, svaki dan u isto vreme. Ako iz nekog razloga propustite sljedeću dozu lijeka, pričekajte do sljedeće doze i bacite propuštenu dozu.

Enap N 25 mg/10 mg tablete uzimaju se oralno cijele i ispiru se s malom količinom vode (oko pola čaše). Štaviše, apsorpcija enalaprila ne zavisi od toga da li uzimate lek pre ili posle obroka, a apsorpcija hidroklorotiazida kada se uzima sa hranom povećava se za 10%.

Upute za upotrebu tablete priložene uz Enap N sadrže i listu kontraindikacija koje mogu biti prepreka za korištenje ovog lijeka. To prvenstveno uključuje:

• preosjetljivost na aktivnu supstancu - enalapril (kao i na sve druge ACE inhibitore);
• izražena porfirija;
• angioedem u anamnezi;
• anurija;
• netolerancija na laktozu;
• stenoza bubrežne arterije i izražena bubrežna disfunkcija.

Takođe je zabranjeno korišćenje Enap N tokom trudnoće i dojenja, kao i davanje maloletnoj deci.

U slučaju Enap N, uputstva za upotrebu za krvni pritisak sadrže preporuke o tome kako ovaj lek treba uzeti po prvi put. Dakle, ovaj postupak bi se idealno trebao odvijati u prisustvu ljekara koji će pratiti promjene u dobrobiti pacijenta 2-3 sata.

Na osnovu posmatranja, doza lijeka se može povećati ili smanjiti.

Upute za upotrebu lijeka također sadrže informacije o njegovim interakcijama s lijekovima. Stoga se Enap N ne preporučuje uzimati paralelno sa:

• tiazidni diuretici;
• adrenergički blokatori;
• ciklosporin;
• alopurinol;
• kolestiramin i kolestipol;
• simpatomimetici;
• lijekovi i dodaci ishrani bogati kalijumom.

Osim toga, upute za upotrebu pokazuju da je učinak Enap N značajno pojačan etil alkoholom, stoga se ne preporučuje kombiniranje s alkoholom.

Doziranje

Primjenu lijeka Enap N, čija doza nije strogo standardizirana, treba propisati liječnik koji će, na osnovu rezultata preliminarne dijagnostike, moći približno odrediti potrebnu i dovoljnu dnevnu dozu lijeka za tebe.

U prosjeku, za veliku većinu pacijenata to je 1 tableta dnevno. U tom slučaju, doza se može uzeti jednokratno ili podijeliti u dvije faze (na primjer, pola tablete ujutro i navečer).

Važno! U slučaju Enap Ash-a, upute za upotrebu sadrže sve potrebne upute za uzimanje lijeka, ali je strogo zabranjeno pridržavanje istog u sklopu samoliječenja. Upotrebi ovog lijeka mora prethoditi sveobuhvatan pregled i konsultacija sa ljekarom koji prisustvuje.

Posebnu pažnju na dozu Enap N treba posvetiti pacijentima koji pate od teškog zatajenja bubrega, kod kojih je čak i blagi višak doze aktivne tvari hidroklorotiazida prepun naglog pogoršanja dobrobiti. Stoga su takvi pacijenti podvrgnuti sveobuhvatnom pregledu neophodan uslov za dalju terapiju lijekovima primjenom Enap N.

Prema uputama za upotrebu, ovaj lijek sadrži hidroklorotiazid koji ima diuretski učinak. To znači da se uzimanje svih drugih diuretika uz korištenje Enap N svakako mora napustiti. Štaviše, preporuča se isključiti ih iz dnevnog unosa najmanje 3 dana prije početka primjene lijeka.

U slučajevima kada je pacijent zanemario upute liječnika o maksimalno dozvoljenoj dozi ili je iz nehata uzeo preveliku dozu lijeka, mogu se javiti sljedeći negativni efekti:

• pretjerano smanjenje krvnog tlaka, sve do gubitka svijesti i kome;
• teška diureza;
• bradikardija i druge vrste poremećaja srčanog ritma;
• pojava grčeva u mišićima;
• akutno zatajenje bubrega.

U takvim slučajevima pacijentu se mora pružiti prva pomoć, koja se u slučaju blagog predoziranja svodi na ispiranje želuca i naknadnu primjenu aktivnog uglja. Zatim se preporučuje da se pacijent nakratko postavi u horizontalni položaj tako da mu noge budu nešto iznad nivoa glave.

Za ozbiljnije simptome povezane s poremećenom percepcijom i kritičnim padom krvnog tlaka, preporučuje se hitno pozvati hitnu pomoć, jer posljedice predoziranja u ovom slučaju mogu biti najstrašnije.

Nuspojave

Kao i većina drugih lijekova za borbu protiv hipertenzije, kompleks enalapril maleat + hidroklorotiazid ima niz nuspojava.

Dakle, upute za uporabu koje dolaze s Enap Sh sadrže prilično impresivnu listu negativnih učinaka koji se mogu pojaviti nakon uzimanja tableta. To prvenstveno uključuje:

• vrtoglavica, opšta slabost;
• smanjena jasnoća percepcije, konfuzija;
• , suhi kašalj;
• mučnina (ponekad do tačke povraćanja);
• artralgija, grčevi mišića.

Mnogo rjeđe u medicinskoj praksi su sljedeći negativni efekti uzimanja Enap N:

• smanjenje razine hemoglobina u krvi;
• trombocitopenija;
• probavne smetnje;
• angioedem;
• kožni osip;
• pojačano znojenje;
• poremećaji u radu bubrega;
• smanjena potencija.

Enap N, čije nuspojave često sprečavaju njegovu primjenu kod arterijske hipertenzije, također u pojedinačnim slučajevima (izuzetno rijetko) može uzrokovati:

• inhibicija hematopoetskog sistema;
• holestatska žutica;
• fulminatna nekroza;
• akutno zatajenje bubrega;
• impotencija;
• serozitis;
• hiponatremija.