Foradil - upute za upotrebu. "Formoterol" - lijek koji vam omogućava da duboko udahnete Formoterol djelovanje

73573-87-2

Karakteristike supstance Formoterol

Bronhodilatator (beta 2 adrenergički agonist).

Dostupan u obliku formoterol fumarata i formoterol fumarata dihidrata. Formoterol fumarat je bijeli ili žućkasti kristalni prah. Lako rastvorljiv u glacijalnoj sirćetnoj kiselini, rastvorljiv u metanolu, u manjoj meri u etanolu i izopropanolu, slabo rastvorljiv u vodi, praktično nerastvorljiv u acetonu, etil acetatu i dietil eteru. Molekulska težina 840,9.

Farmakologija

Farmakološko djelovanje- bronhodilatator, adrenomimetik.

Formoterol fumarat je selektivni agonist adrenergičkih beta 2 receptora dugog djelovanja. Kada se udiše, formoterol fumarat djeluje lokalno na bronhije, uzrokujući bronhodilataciju. U istraživanju in vitro pokazalo se da je njegova aktivnost protiv beta 2 adrenoreceptora, koji se nalaze uglavnom u glatkim mišićima bronhija, više od 200 puta veća od aktivnosti protiv beta 1 adrenoreceptora, lociranih uglavnom u miokardu. Beta 2 adrenergički receptori se takođe nalaze u miokardu, čineći do 10-50% ukupnog broja beta adrenergičkih receptora. Tačna funkcija ovih receptora nije utvrđena, ali oni povećavaju potencijal za srčane efekte čak i visoko selektivnih beta 2-agonista. Formoterol fumarat stimuliše intracelularnu adenilat ciklazu, koja katalizuje transformaciju ATP-a u cAMP. Povećanje nivoa cAMP uzrokuje opuštanje glatkih mišića bronhija i inhibira oslobađanje medijatora trenutne preosjetljivosti iz stanica, posebno iz mastocita. Istraživanja in vitro su pokazali da formoterol fumarat inhibira oslobađanje medijatora (histamina i leukotriena) iz mastociti u ljudskim plućima. U studijama na životinjama utvrđeno je da formoterol fumarat inhibira ekstravazaciju albumina plazme izazvanu histaminom. zamorci anestezirani psi i priliv eozinofila izazvan alergenima kod hiperreaktivnih pasa respiratornog trakta. Značaj ovih činjenica dobivenih studijama na životinjama i in vitro, ljudima nejasno.

Basic nuspojave inhalirani beta 2-adrenergički agonisti su rezultat prekomjerne aktivacije sistemskih beta-adrenergičkih receptora. Najčešća nuspojava kod odraslih i adolescenata uključuje tremor skeletnih mišića i konvulzije, nesanica, tahikardija, hipokalemija i hiperglikemija.

Farmakokinetički i farmakodinamički odnosi između otkucaja srca, EKG parametara, nivoa kalija u plazmi i bubrežne ekskrecije formoterol fumarata proučavani su kod 10 zdravih muških dobrovoljaca u dobi od 25 do 45 godina nakon jedne inhalacije od 12, 24, 48 ili 96 mcg formoterol fumarata. Pronađena je linearna veza između bubrežnog izlučivanja formoterol fumarata i smanjenja kalijuma u plazmi, povećanja glukoze u plazmi i povećanja srčane frekvencije. U drugoj studiji, 12 dobrovoljaca je primilo jednu dozu od 120 mcg formoterol fumarata (10 puta više od preporučene pojedinačne doze). Kod svih ispitanika je sadržaj kalija u krvnoj plazmi smanjen koliko je to bilo moguće za 0,55-1,52 mmol/l (pros. maksimalno smanjenje- 1,01 mmol/l). Uočena je jaka korelacija između koncentracije formoterol fumarata i sadržaja kalijuma u krvnoj plazmi: najveći efekat na nivoe kalijuma primećen je 1-3 sata nakon postizanja Cmax formoterol fumarata. U prosjeku, maksimalno povećanje srčanog ritma zabilježeno je 6 sati nakon uzimanja formoterol fumarata i iznosilo je 26 otkucaja u minuti. Maksimalno produženje korigovanog QT intervala (QTc) izračunato po Bazett formuli je u prosjeku iznosilo 25 milisekundi, a prema formuli Fredericia - 8 milisekundi. QTc interval se vratio na početnu vrijednost 12-24 sata nakon uzimanja formoterol fumarata. Koncentracije formoterola u plazmi bile su u slaboj korelaciji sa pulsom i povećanjem QTc intervala. Efekti na nivoe kalija u plazmi, brzinu pulsa i QTc interval poznati su farmakološki efekti klase lijekova kojoj pripada formoterol fumarat, pa je njihova pojava u studiji vrlo visokih doza formoterol fumarata (120 mcg pojedinačna doza, 10 puta veća od preporučene pojedinačne doze u plazmi). doza) nije bila neočekivana. Zdravi volonteri su ove pojave dobro podnosili.

Elektrokardiografski i kardiovaskularni efekti formoterol fumarata upoređeni su sa efektima albuterola (nije registrovan u Rusiji) i placeba u dvije dvostruko slijepe studije u trajanju od 12 sedmica kod pacijenata sa bronhijalnom astmom; Studije su uključivale dugotrajno praćenje EKG-a u tri perioda od 24 sata. Nije bilo značajnih razlika u ventrikularnoj ili supraventrikularnoj ektopiji između grupa pacijenata (u ove dvije studije, ukupan broj pacijenata sa bronhijalnom astmom koji su primili bilo koju dozu formoterol fumarata i podvrgnuti dugotrajnom EKG praćenju bio je oko 200 osoba). Efekat formoterol fumarata u poređenju sa placebom na EKG pacijenata sa hroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) procenjen je u 12-mesečnoj studiji (bez dugotrajnog EKG praćenja). Analiza EKG intervala je izvršena na pacijentima koji su učestvovali u američkim studijama; od toga, 46 ljudi je uzimalo formoterol fumarat 12 mcg 2 puta dnevno, a 50 pacijenata je uzimalo 24 mcg dva puta dnevno. EKG je sniman prije upotrebe i 5-15 minuta i 2 sata nakon prve primjene lijeka, zatim nakon 3, 6 i 12 mjeseci liječenja. Prema rezultatima studije, klinički značajni akutni ili hronični efekti na EKG intervale, uklj.

QTc nije otkriven tokom liječenja formoterol fumaratom. Formoterol fumarat, kao i drugi beta-agonisti, može uzrokovati izravnavanje T vala i depresije ST segmenta na EKG-u; klinički značaj ovih promjena nije poznat. Tolerancija.

U kliničkoj studiji na 19 odraslih pacijenata sa umjerenom bronhijalnom astmom, bronhoprotektivni učinak formoterol fumarata procijenjen je odgovorom u metakolinskom testu nakon uzimanja inicijalne doze od 24 mcg (dva puta od preporučene doze) i nakon 2 tjedna nakon uzimanja 24 mcg dva puta dnevno. Tolerancija na bronhoprotektivni efekat formoterol fumarata, o čemu svedoči smanjenje bronhoprotektivnog efekta u odnosu na forsirani ekspiracioni volumen u 1 s (FEV 1), uočena je nakon 2 nedelje uzimanja leka, gubitak zaštitnih svojstava je zabeležen od strane kraj 12-satnog perioda nakon primjene. Nakon prekida dugotrajne terapije formoterol fumaratom nisu uočene povratne reakcije bronhijalne hiperreaktivnosti.

Kliničke studije Studije kod pacijenata sa bronhijalnom astmom. U tri velika Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, dok je efikasnost formoterol fumarata zadržana u poređenju sa placebom, došlo je do blagog smanjenja bronhodilatatornog odgovora procenjenog u roku od 12 sati, dok je efekat formoterol fumarata ostao nepromenjen, posebno kada se uzimala 24 mcg dva puta dnevno (dva puta). preporučenu dnevnu dozu).

U studijama sa pojedinačnim i višestrukim dozama formoterol fumarata u dozi od 12 mcg, maksimalno poboljšanje FEV 1 obično je uočeno između 1 i 3 sata nakon doziranja. Povećanje FEV 1 u odnosu na početnu vrijednost otkriveno je u roku od 12 sati nakon primjene lijeka kod većine pacijenata.

Dvije 12-nedjeljne multicentrične, randomizirane, komparativne, dvostruko slijepe, placebo studije kod odraslih i adolescenata od 12 godina i starijih sa umjerenom do teškom astmom (FEV 1 je bio 40-80% normalnih vrijednosti) pokazale su da formoterol fumarat (12 mcg) dva puta dnevno) ne samo da je izazvao značajnu bronhodilataciju, procijenjenu FEV 1, već je i poboljšao mnoge sekundarne pokazatelje efikasnosti, uključujući poboljšanje kombinovane i noćne skale simptoma astme, kao i smanjenje broja noćnih buđenja i noći kada su pacijenti koristili droge hitna pomoć, povećanje jutarnjih i večernjih mjerenja vršnog protoka (brzina protoka zraka).

Kliničke studije kod dece. 12-mjesečna, multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, studija paralelnih grupa formoterol fumarata i placeba uključivala je 518 djece u dobi od 5 do 12 godina sa astmom kojoj su bili potrebni dnevni bronhodilatatori i protuupalni lijekovi. Efikasnost terapije procenjivana je prvog dana, 12. nedelje i na kraju terapije; Prema rezultatima studije, 12-satna efektivnost formoterol fumarata (mjereno FEV 1) premašila je djelotvornost placebo grupe u svako određeno vrijeme.

Kliničke studije efikasnosti formoterol fumarata kod bronhospazma izazvanog vežbanjem(učinak je procijenjen kao smanjenje FEV 1 za više od 20%). Četiri randomizirane, dvostruko slijepe komparativne studije uključile su 77 pacijenata u dobi od 4 do 41 godine. Odgovor na vježbanje procijenjen je FEV 1 nakon 15 minuta, 4, 8 i 12 sati nakon pojedinačne doze od 12 μg formoterol fumarata i placeba. Pokazatelji u grupi koja je primala formoterol fumarat bili su značajno viši od onih u placebo grupi u svim periodima praćenja. Ispitivanje efikasnosti redovne upotrebe formoterola dva puta dnevno za prevenciju napada bronhijalna astma izazvane fizičkom aktivnošću nisu provedene.

Kliničke studije kod pacijenata sa HOBP. U kliničkim ispitivanjima s ponovljenom primjenom formoterol fumarata u dozi od 12 mcg kod pacijenata s KOPB, zabilježena je izražena bronhodilatacija (povećanje FEV 1 za 15% ili više) 5 minuta nakon inhalacije početne doze, u trajanju od 12 sati u dvije uporedne studije koje su koristile placebo formoterol fumarat (12 μg) poboljšale su mjerenje jutarnjeg vršnog protoka u poređenju sa periodom prije liječenja.

Farmakokinetika

Farmakokinetika formoterol fumarata proučavana je kod zdravih dobrovoljaca koji su ga koristili u dozama većim od preporučenih, te kod pacijenata s KOPB-om koji su primali formoterol fumarat u terapijskim i višim dozama. Kao indirektni indikator sistemske izloženosti korišteno je izlučivanje nepromijenjenog formoterola u urinu. Distribucija formoterola iz krvne plazme odgovara bubrežnom izlučivanju, a T1/2 distribucije i eliminacije su bili slični. Nakon jedne inhalacije od 120 mcg formoterol fumarata kod 12 zdravih dobrovoljaca, on se brzo apsorbirao u plazmu, dostižući Cmax (92 pg/ml) u roku od 5 minuta. Kod pacijenata sa KOPB-om koji su primali formoterol fumarat u dozi od 12 ili 24 mcg dva puta dnevno tokom 12 nedelja, njegova prosečna koncentracija u plazmi kretala se od 4,0-8,8 pg/ml i 8,0-17,3 pg/ml ml, respektivno, 10 minuta, 2 i 6 sati nakon inhalacije. Nakon inhalacije 12-96 mcg formoterol fumarata od strane 10 zdravih dobrovoljaca, izlučivanje R,R- i S,S-enantiomera formoterola u urinu se povećava proporcionalno dozi, tj. apsorpcija formoterol fumarata nakon inhalacije je linearna raspon doze koji se razmatra.

U studiji kod pacijenata sa bronhijalnom astmom koji su primali 12 i 24 mcg formoterol fumarata inhalirano dva puta dnevno tokom 4 ili 12 nedelja, indeks akumulacije, procenjen izlučivanjem nepromenjenog leka u urinu, kretao se od 1,63-2,08 u poređenju sa početnom dozom. Za pacijente sa HOBP koji su koristili formoterol fumarat 12 i 24 mcg dva puta dnevno tokom 12 nedelja, indeks akumulacije, izračunat iz izlučivanja nepromenjenog leka u urinu, bio je 1,19-1,38. Ovo potvrđuje određenu akumulaciju formoterol fumarata u plazmi pri ponovljenom doziranju. Količina formoterol fumarata koja se eliminira u stanju dinamičke ravnoteže bila je gotovo jednaka onoj predviđenoj na osnovu farmakokinetike nakon jedne doze. Pretpostavlja se da će većina formoterol fumarata (slično drugim inhalacijskim lijekovima) biti progutana, a zatim apsorbirana iz gastrointestinalnog trakta. Uvezivanje in vitro sa proteinima plazme je 61-64% pri koncentraciji od 0,1-100 ng/ml, sa albuminom - 31-38% pri koncentraciji u plazmi od 5-500 ng/ml (ove koncentracije u plazmi premašuju one nakon inhalacije 120 mg formoterola fumarat). Formoterol fumarat se prvenstveno metabolizira direktnom glukuronidacijom na fenolnoj ili alifatskoj hidroksilnoj grupi i O-demetilacijom nakon čega slijedi konjugacija s glukuronidom na bilo kojoj fenolnoj hidroksilnoj grupi. Drugi put biotransformacije uključuje sulfaciju i deformilaciju, praćenu sulfatizacijom. Preovlađujući put je direktna konjugacija na fenolnoj hidroksilnoj grupi, drugi najvažniji put je O-demetilacija, praćena konjugacijom na fenolnoj 2"-hidroksilnoj grupi. Četiri izoenzima citokroma P450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 i CYP2A6). U terapijskim koncentracijama, formoterol ne inhibira enzime citokroma P450. Neki pacijenti mogu imati nedovoljnu funkcionalnu aktivnost jednog ili oba izoenzima CYP2D6 I CYP2C19. Međutim, nije poznato da li nedostatak jednog ili oba izoenzima može dovesti do povećane sistemske izloženosti ili razvoja sistemskih nuspojava (nisu sprovedene adekvatne studije). Nakon oralne primjene 80 mcg radioaktivno označenog formoterol fumarata kod dva zdrava dobrovoljca, 59-62% se izlučilo urinom, a 32-34% izmetom u roku od 104 sata; njihov bubrežni klirens formoterol fumarata bio je oko 150 ml/min. Kod 16 pacijenata sa bronhijalnom astmom koji su inhalacijom primili 12 mcg ili 24 mcg formoterol fumarata, oko 10% lijeka se izlučilo urinom nepromijenjeno, a 15-18% u obliku konjugata. Kod 18 pacijenata sa KOPB-om koji su primali formoterol fumarat u istim dozama, ove brojke su bile 7%, odnosno 6-9%. Nakon jedne inhalacije od 120 mcg formoterola fumarata kod 12 zdravih dobrovoljaca, terminalni T1/2 (na osnovu mjerenja koncentracije u plazmi) bio je 10 sati Kada se izračunava na osnovu nivoa izlučivanja putem bubrega, terminalni T1/2 za R,. R- i S,S-enantiomeri formoterol fumarata iznosili su 13,9 i 12,3 sata, respektivno. Nakon jednokratne inhalacije 12-120 mcg formoterol fumarata od strane zdravih dobrovoljaca, pojedinačne i ponovljene doze formoterol fumarata u dozi od 12 mcg ili 24 mcg kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, udio R, R- i S, S -enantiomeri nepromijenjene tvari pronađene u urinu iznosili su 40% odnosno 60% (odnos dva enantiomera ostaje konstantan u ispitivanom rasponu doza i nema dokaza o akumulaciji jednog od njih u odnosu na drugi s ponovljenim dozama ).

Nakon korekcije tjelesne težine, nije bilo značajnih razlika u farmakokinetičkim parametrima ovisno o spolu. U kliničkim ispitivanjima, formoterol fumarat je davan starijim pacijentima s astmom (318 osoba u dobi od 65 godina i više, 39 osoba u dobi od 75 godina i više) i HOBP (395 i 62 osobe u dobi od 65 godina i više i 75 godina i više). . Izražene razlike u sigurnosti i djelotvornosti formoterol fumarata kod starijih i starijih osoba mlad nije identifikovan; Infekcije respiratornog trakta uočene su sa nešto većom učestalošću kod pacijenata starijih od 75 godina, ali njihova veza sa formoterol fumaratom nije utvrđena. Kod djece od 5-12 godina sa bronhijalnom astmom koja su primala inhalirani formoterol fumarat u dozi od 12 mcg ili 24 mcg dva puta dnevno tokom 12 sedmica, indeks akumulacije, izračunat na osnovu bubrežne ekskrecije nepromijenjenog formoterol fumarata, kretao se u rasponu od 1,18-1,84 (1,84). kod odraslih - 1,63-2,08). U urinu djece nađeno je oko 6% formoterol fumarata u nepromijenjenom obliku i 6,5-9% u obliku konjugata. Farmakokinetika formoterol fumarata kod osoba s oštećenjem jetre ili bubrega i kod starijih pacijenata nije proučavana.

Eksperimentalna farmakologija

U studijama na životinjama (mini svinje, glodari, psi), slučajevi aritmija i iznenadna smrt sa histološki potvrđenom nekrozom miokarda uz istovremenu primjenu beta-adrenergičkih agonista i derivata metilksantina. Klinički značaj ovih činjenica za ljude nije utvrđen.

Karcinogenost, mutagenost, uticaj na plodnost

Studija kancerogenosti formoterol fumarata provedena je na štakorima i miševima koji su ga 2 godine primali s hranom ili vode za piće. Kod pacova, incidencija leiomioma jajnika se povećala pri dozama formoterol fumarata od 15 mg/kg ili više u vodi za piće i 20 mg/kg u hrani. Kada je 5 mg/kg formoterol fumarata (približno 450 puta veći od AUC-a izloženosti ljudi iz inhaliranog MRDC) primijenjeno hranom, incidencija leiomioma jajnika kod pacova nije povećana. Incidencija benignih tumora theca ćelija jajnika je povećana kada se formoterol fumarat uzimao s hranom u dozi jednakoj ili većoj od 0,5 mg/kg (AUC izloženost dozi od 0,5 mg/kg je približno 45 puta veća od izloženosti inhaliranog MRDC). Ovi nalazi nisu primijećeni kada je formoterol fumarat davan pacovima kroz vodu za piće ili u testovima na miševima. Kod mužjaka miševa, incidencija subkapsularnih adenoma i karcinoma nadbubrežne žlijezde povećana je kada su primali 69 mg/kg ili više formoterol fumarata u vodi za piće; razvoj ovih tumora nije primijećen kada se formoterol fumarat uzimao s hranom u dozama od oko 50 mg/kg (izloženost AUC-a je približno 590 puta veća od izloženosti kod ljudi kada se maksimalna preporučena dnevna doza uzimala inhalacijom). Razvoj hepatokarcinoma kod miševa je uočen kada se uz hranu uzimaju 20 i 50 mg/kg formoterol fumarata (ženke) i 50 mg/kg (mužjaci). Razvoj leiomioma i leiomiosarkoma materice uočen je kada se formoterol fumarat uzimao s hranom u dozama od 2 mg/kg ili više (AUC izloženost pri dozi od 2 mg/kg je približno 25 puta veća od izloženosti kod ljudi na davanje inhalacijom maksimalna preporučena dnevna doza). Povećana incidencija leiomioma organa reproduktivni sistem kod ženki glodara bio je sličan podacima iz studija drugih beta-agonista.

Formoterol fumarat nije pokazao mutagena ili klastogena svojstva sledeće testove: studije mutagenosti na ćelijama bakterija i sisara, analiza hromozoma na ćelijama sisara, studije popravke DNK na hepatocitima pacova i humanih fibroblasta, analiza transformacije fibroblasta sisara i mikronukleusni testovi na miševima i štakorima.

U ispitivanju reprodukcije na štakorima koji su primali oralni formoterol fumarat u dozama od približno 3 mg/kg (približno 1000 puta veće od maksimalne preporučene dnevne inhalacione doze za ljude na osnovu tjelesne površine u mg/m2), nije uočeno oštećenje plodnosti. Pacovi liječeni formoterol fumaratom u dozi od 6 mg/kg (2000 puta od maksimalne preporučene dnevne doze za inhalaciju kod ljudi na osnovu tjelesne površine u mg/m2) tokom kasne trudnoće imali su povećan prenatalni i neonatalni mortalitet. Ovi efekti nisu uočeni kod formoterol fumarata u dozi od 0,2 mg/kg (70 puta veća od maksimalne preporučene dnevne doze za inhalaciju za ljude na osnovu tjelesne površine u mg/m2). Usporavanje okoštavanja skeleta i smanjenje tjelesne težine uočeno je kod fetusa pacova koji su primali formoterol fumarat u dozi od 0,2 mg/kg i 6 mg/kg, respektivno, tokom perioda organogeneze. U studijama na štakorima i zečevima, formoterol fumarat nije izazvao malformacije.

Upotreba supstance Formoterol

Prema Physician Desk Reference (2009.), formoterol fumarat je indiciran za dugotrajnu (dva puta dnevno - ujutro i uveče) terapiju održavanja bronhijalne astme i prevenciju (kod odraslih i djece od 5 godina i starije) bronhospazma kod reverzibilnih opstruktivnih bolesti disajnih puteva, uklj.

kod pacijenata sa simptomima noćne astme.

Primjena formoterol fumarata "na zahtjev" (ako je potrebno) indicirana je za odrasle i djecu stariju od 5 godina za brzu prevenciju bronhospazma uzrokovanog vježbanjem.

Formoterol fumarat se koristi za dugotrajnu (dva puta dnevno – ujutro i uveče) terapiju održavanja kod pacijenata sa KOPB, uključujući hronični bronhitis i emfizem.

Kontraindikacije

Preosjetljivost.

Ograničenja upotrebe Kardiovaskularni poremećaji, uklj. koronarna insuficijencija, aritmije, arterijska hipertenzija, poremećaji napadaja, tireotoksikoza, neobičan odgovor na simpatomimetike, trudnoća,

Formoterol fumarat se ne preporučuje pacijentima čija se astma može kontrolisati samo nesistematskim udisanjem kratkodjelujućih beta 2-adrenergičkih agonista, kao ni pacijentima kojima je terapija inhalacijskim kortikosteroidima ili drugim lijekovima potpuno adekvatna, od kojih je jedan inhalirani kratkodjelujući beta 2-adrenergični agonist s vremena na vrijeme.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Adekvatne kontrolisane studije formoterol fumarata kod trudnica, uklj.

tokom porođaja, nije sprovedena. Formoterol fumarat treba koristiti tokom trudnoće i porođaja (jer beta-agonisti mogu negativno uticati na kontraktilnost materice) samo u slučajevima kada očekivana korist za majku nadmašuje potencijalni rizik za fetus. Formoterol fumarat se izlučuje u mlijeko pacova. Nije poznato da li se izlučuje iz majčino mleko

kod žena, ali budući da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, formoterol fumarat treba oprezno primjenjivati ​​dojiljama (dobro kontrolirane studije nisu provedene kod dojilja).

Nuspojave supstance Formoterol

Nuspojave formoterol fumarata slične su nuspojavama drugih selektivnih beta 2 agonista i uključuju anginu pektoris, arterijsku hipo- ili hipertenziju, tahikardiju, aritmiju, nervozu, glavobolju, tremor, suha usta, palpitacije, vrtoglavicu, konvulzije, mučninu, umor, slabost, hipokalemija, hiperglikemija, metabolička acidoza i nesanica.

Bronhijalna astma

Tokom kontrolisanih kliničkih ispitivanja, formoterol fumarat (12 mcg 2 puta dnevno) je davan na 1985 pacijenata (deca od 5 godina i starija, adolescenti i odrasli) sa bronhijalnom astmom. Među identifikovanim nuspojavama formoterol fumarata sa učestalošću od 1% ili više koja premašuje učestalost nuspojava u placebo grupi, istaknuto je sljedeće (pored naziva je postotak pojave ovog neželjenog efekta u grupi koja je primala formoterol fumarat , u zagradi - u placebo grupi):

tremor 1,9% (0,4%), vrtoglavica 1,6% (1,5%), nesanica 1,5% (0,8%). bronhitis 4,6% (4,3%), infekcije organa sanduk

2,7% (0,4%), dispneja 2,1% (1,7%), upala krajnika 1,2% (0,7%), disfonija 1,0% (0,9%). Ostalo:

virusne infekcije 17,2% (17,1%), bol u grudima 1,9% (1,3%), osip 1,1% (0,7%).

Sigurnost formoterol fumarata u usporedbi s placebom proučavana je u multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom kliničkom ispitivanju na 518 djece u dobi od 5-12 godina s astmom kojoj su bili potrebni dnevni bronhodilatatori i protuupalni lijekovi. Pri uzimanju 12 mcg formoterol fumarata 2 puta dnevno, učestalost nuspojava bila je uporediva sa onom u placebo grupi. Priroda nuspojava otkrivenih kod djece razlikovala se od nuspojava formoterol fumarata zabilježenih kod odraslih. Nuspojave u grupi liječenoj formoterol fumaratom kod djece koje su premašile incidencu nuspojava u placebo grupi uključivale su infekcije/upale (virusne infekcije, rinitis, tonzilitis, gastroenteritis) ili gastrointestinalne tegobe (bol u trbuhu, mučnina, dispepsija).

HOBP

U dve kontrolisane studije, 405 pacijenata sa HOBP je primalo formoterol fumarat (12 mcg dva puta dnevno). Incidencija neželjenih događaja bila je uporediva u grupama koje su primale formoterol fumarat i placebo. Među nuspojavama u grupi koja je primala formoterol fumarat sa učestalošću koja je jednaka ili veća od 1% i koja je veća od one u placebo grupi, uočene su sljedeće (pored naziva je postotak pojavljivanja u grupi koja je primala formoterol fumarat, u zagradi - u placebo grupa):

Iz nervnog sistema i čulnih organa: napadi 1,7% (0%), napadi mišiće potkoljenice 1,7% (0,5%), anksioznost 1,5% (1,2%).

Iz respiratornog sistema: infekcije gornjih disajnih puteva 7,4% (5,7%), faringitis 3,5% (2,4%), sinusitis 2,7% (1,7%), povećan sputum 1,5% (1,2%).

2,7% (0,4%), dispneja 2,1% (1,7%), upala krajnika 1,2% (0,7%), disfonija 1,0% (0,9%). bol u leđima 4,2% (4,0%), bol u grudima 3,2% (2,1%), groznica 2,2% (1,4%), svrab 1,5% (1,0%), suva usta 1,2% (1,0%), povrede 1,2% (0%) .

Sve u svemu, incidencija svih kardiovaskularnih neželjenih događaja u dvije glavne studije bila je niska i uporediva sa placebom (6,4% kod pacijenata koji su uzimali formoterol fumarat 12 mcg dva puta dnevno i 6,0% u placebo grupi). Nisu uočene specifične kardiovaskularne nuspojave u grupi koja je primala formoterol fumarat, koja se javlja sa učestalošću od 1% ili više i premašuje učestalost pojavljivanja u placebo grupi.

U dvije studije na pacijentima koji su uzimali 12 mcg i 24 mcg formoterol fumarata dva puta dnevno, uočeno je da sedam nuspojava (faringitis, groznica, konvulzije, povećana proizvodnja sputuma, disfonija, mijalgija i tremor) ovisi o dozi.

Postmarketinške studije

Tokom široke postmarketinške upotrebe formoterol fumarata, bilo je izvještaja o teškim egzacerbacijama astme, od kojih su neke bile fatalne. Iako je većina ovih slučajeva uočena kod pacijenata sa teškom bronhijalnom astmom ili akutnom dekompenzacijom stanja, nekoliko slučajeva je uočeno kod pacijenata sa blažom bronhijalnom astmom. Veza ovih slučajeva sa upotrebom formoterol fumarata nije utvrđena. Zabilježeni su rijetki izvještaji o anafilaktičkim reakcijama, uključujući tešku hipotenziju i angioedem povezano sa inhaliranim formoterol fumaratom. Alergijske reakcije se mogu manifestirati kao urtikarija i bronhospazam. Nije bilo dokaza o razvoju ovisnosti o lijekovima uz primjenu formoterol fumarata u kliničkim ispitivanjima.

Interakcija

Ostale adrenergičke lijekove treba koristiti s oprezom dok uzimate formoterol, jer postoji rizik od pojačavanja predvidljivih simpatomimetičkih efekata formoterola. Kada se istovremeno uzimaju derivati ​​ksantina, steroidi ili diuretici, hipokalemijski učinak agonista adrenergičkih receptora može biti pojačan. Promjene na EKG-u i/ili hipokalemija uzrokovane diureticima koji ne štede kalij, kao što su diuretici petlje ili tiazidni diuretici, mogu se iznenada pogoršati beta-agonistima, posebno kada je doza prekoračena (iako je klinički značaj ovih efekata nejasan, potreban je oprez prilikom istovremene primjene lijekova ovih grupa). Formoterol bi, kao i drugi beta 2 agonisti, trebao biti posebnu pažnju propisane tokom uzimanja MAO inhibitora, tricikličkih antidepresiva ili drugih lijekova koji mogu produžiti QTc interval, jer to može pojačati djelovanje adrenergičkih agonista na kardiovaskularni sistem (povećava rizik od razvoja ventrikularnih aritmija). Formoterol i beta-blokatori mogu međusobno potisnuti jedni druge efekte kada se daju istovremeno. Beta blokatori ne mogu samo da ometaju farmakološko djelovanje beta-agonisti, ali mogu izazvati i jak bronhospazam kod pacijenata sa bronhijalnom astmom.

Predoziranje

Simptomi: napad angine, arterijska hiper- ili hipotenzija, tahikardija (više od 200 otkucaja/min), aritmija, nervoza, glavobolja, tremor, napadi, grčevi u mišićima, suha usta, palpitacije, mučnina, vrtoglavica, umor, slabost, hipokalemija, hiperglikemija, nesanica, metabolička acidoza. Mogući su srčani zastoj i smrt (kao i kod svih inhalacijskih simpatomimetika). Minimalna smrtonosna doza za pacove koji su primali formoterol fumarat inhalacijom bila je 156 mg/kg (približno 53.000 i 25.000 puta MDV inhalacije za odrasle i djecu, na osnovu tjelesne površine u mg/m2).

tretman: ukidanje formoterol fumarata, simptomatska i suportivna terapija, praćenje EKG-a. Pri upotrebi kardioselektivnih beta-blokatora treba uzeti u obzir mogući rizik od bronhospazma. Podaci o efikasnosti dijalize u slučaju predoziranja formoterol fumaratom su nedovoljni.

Putevi administracije

Udisanje.

Mjere opreza za supstancu Formoterol

Dugodjelujući beta2-adrenergični agonisti mogu povećati rizik od smrti od astme. S tim u vezi, u liječenju bronhijalne astme, formoterol fumarat treba koristiti samo kao dodatak liječenju kod pacijenata koji ne postižu adekvatan učinak pri propisivanju drugih lijekova za liječenje bronhijalne astme (na primjer, kada se propisuju niske ili umjerene doze). inhalacijskih glukokortikoida) ili u slučajevima kada težina bolesti zahtijeva primjenu dvije vrste terapije, uključujući formoterol fumarat. Podaci iz velike placebom kontrolirane studije u Sjedinjenim Državama u kojoj se uspoređuju sigurnost drugog dugodjelujućeg beta2-adrenergičkog agonista (salmeterola) i placeba kada se dodaju konvencionalnoj terapiji astme pokazali su da salmeterol dovodi do povećanog rizika fatalni ishod u poređenju sa placebom. Ovi nalazi se također mogu primijeniti na formoterol fumarat, koji je dugodjelujući agonist beta2-adrenergičkih receptora.

Formoterol fumarat nije namijenjen za ublažavanje napada bronhijalne astme. Ako se tokom uzimanja formoterol fumarata u prethodno efektivnoj dozi počnu javljati napadi bronhijalne astme ili pacijentu je potreban veći broj inhalacija kratkodjelujućih beta 2 agonista od uobičajenog, neophodna je hitna konsultacija s ljekarom, jer su one česte. znaci destabilizacije stanja. U tom slučaju treba preispitati terapiju i propisati dodatne tretmane (protuupalna terapija, kao što su kortikosteroidi); Povećanje dnevne doze formoterol fumarata je neprihvatljivo. Učestalost inhalacija ne treba povećavati (više od 2 puta dnevno). Formoterol fumarat se ne smije primjenjivati ​​kod pacijenata s vidljivim pogoršanjem ili akutnom dekompenzacijom astme, jer to može biti životno opasna situacija.

Kao i drugi inhalirani beta 2-agonisti, formoterol fumarat može uzrokovati paradoksalni bronhospazam; u tom slučaju, formoterol fumarat treba odmah prekinuti i propisati alternativno liječenje. Kod mnogih pacijenata, monoterapija beta 2-agonistima ne pruža adekvatnu kontrolu simptoma astme; takvi pacijenti zahtijevaju ranu primjenu protuupalnih lijekova, kao što su kortikosteroidi.

Nema dokaza klinički značajnog protuupalnog djelovanja formoterol fumarata, stoga se ne može smatrati alternativom kortikosteroidima. Formoterol fumarat nije namijenjen zamjeni kortikosteroida koji se uzimaju inhalacijom ili na usta; Ne biste trebali prestati uzimati ili smanjiti dozu kortikosteroida. Liječenje kortikosteroidima kod pacijenata koji su prethodno uzimali ove lijekove oralno ili inhalirano treba nastaviti, čak i ako se pacijentovo stanje poboljšalo kao rezultat uzimanja formoterol fumarata. Sve promjene u dozi kortikosteroida, a posebno smanjenja, trebaju se zasnivati ​​samo na kliničkoj procjeni stanja pacijenta.

Kao i drugi agonisti beta 2-adrenergičkih receptora, formoterol fumarat može izazvati klinički značajne kardiovaskularne efekte (povećan broj otkucaja srca, povišen krvni pritisak, itd.) kod nekih pacijenata; u takvim slučajevima, formoterol fumarat treba prekinuti. Slično drugim beta 2-agonistima, formoterol može uzrokovati klinički značajnu hipokalemiju (vjerovatno zbog intracelularne preraspodjele jona), što doprinosi razvoju kardiovaskularnih nuspojava. Smanjenje nivoa kalijuma u serumu je obično prolazno i ​​ne zahteva nadoknadu.

Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, primena beta-blokatora, uklj.

za sekundarnu prevenciju infarkta miokarda, nepoželjno je. U takvim slučajevima treba razmotriti upotrebu kardioselektivnih beta-blokatora, iako ih treba koristiti s oprezom.

Problemi sa plućima nisu šala. Oni ne samo da izazivaju nelagodu i pogoršavaju se, već mogu izazvati i razne komplikacije. Na primjer, astma može čak dovesti do Lijek "Formoterol", čije će upute za upotrebu biti predstavljene u nastavku, upravo je namijenjen liječenju patologija respiratornog sistema. Međutim, imajte na umu da se koristi za borbu protiv uskog spektra bolesti.

Karakteristike djelovanja lijeka

Lijek je sposoban proširiti lumen bronha. Istovremeno, značajno usporava oslobađanje leukotrina i histamina iz plućnog tkiva. Glavni aktivni sastojak je fumartat dihidrat.

Lijek djeluje u roku od 5 minuta, a maksimalno djelovanje postiže se nakon 2 sata. Ako je bronhijalna opstrukcija oštećena, lijek može ostati djelotvoran oko 10 sati. To omogućava dugotrajno ublažavanje stanja pacijenta.

Značajan dio lijeka nakon udisanja ulazi u želudac. Tamo se komponente apsorbuju. Poluvrijeme eliminacije lijeka je otprilike 13 sati. Njegove komponente se akumuliraju i metaboliziraju u jetri. Lijek se izlučuje urinom. Njegova bioraspoloživost je više od 40%. I veže se za krvnu plazmu za 68%.

Koje indikacije za upotrebu postoje?

Ako ste već koristili Formoterol, upute za upotrebu (kasnije ćemo pogledati sinonime za lijek) ukazuju na prilično uzak raspon upotrebe. Mogu se razlikovati sljedeće indikacije za upotrebu:

• Liječenje i prevencija oštrog suženja lumena bronha - grč.
• astma. U ovom slučaju lijek nije glavni, već se koristi samo za podršku tijelu.
• Hronični bronhitis.
• Plućni emfizem.
• Alergijski bronhijalni spazam. Činjenica je da lijek može inhibirati oslobađanje histamina.
• Opstruktivna upala gornjih dišnih puteva, koja je praćena otežanim protokom zraka kroz njih.

U kojim slučajevima je uzimanje lijeka zabranjeno?

Ne može svako da uzima Formoterol. Upute za upotrebu ukazuju na sljedeće kontraindikacije:

• Previsoka osjetljivost na glavne ili dodatne komponente lijeka, što može uzrokovati pogoršanje stanja.
• Prekomjerna proizvodnja hormona štitnjače - tireotoksikoza.
• Stalno povećanje krvni pritisak.
• Period trudnoće i dojenja. Činjenica je da u ovoj oblasti nisu provedena nikakva istraživanja. Odnosno, nije poznato da li će se glavna komponenta izlučiti u mleko. Stoga, ako lijek i dalje treba uzimati, onda je bolje prestati s hranjenjem. Što se tiče trudnoće, o svemu odlučuje ljekar koji prisustvuje.
• Poremećaj otkucaja srca: aritmija, tahikardija.
• Koronarna bolest srca. Neke interakcije lijekova mogu uzrokovati probleme s komorama.
• Starost do 5 godina. Za malu djecu, predstavljeni lijek je vrlo težak.

Moguće nuspojave

"Formoterol" (uputstva za upotrebu su u svakom pakovanju) može izazvati neke neželjene reakcije, iako je njihova vjerovatnoća mala ako se poštuju pravila uzimanja lijeka. Mogu se javiti sljedeće nuspojave:

1. Od nervnog sistema: bol i vrtoglavica, konvulzije, poremećaj sna, nervoza, povećana anksioznost.
2. Iz kardiovaskularnog sistema: pojačan ili nepravilan rad srca, angina pektoris, uporno smanjenje ili povećanje krvnog pritiska.
3. Sa strane gastrointestinalnog trakta: mučnina i povraćanje, suha oralna sluznica, bol u abdomenu, gastroenteritis (upala želuca), dispepsija (poteškoće u varenju, koje mogu biti praćene bolom).
4. Izvana respiratorni sistem: infektivne patologije bronhija, sinusitis, faringitis, tonzilitis, egzacerbacija astme, poremećaj glasa.
5. ostalo: bolne senzacije u grudima alergijska reakcija u obliku osipa, svrbeža, anafilaktičkog šoka.

Karakteristike upotrebe lijeka

Ako trebate uzimati Formoterol, upute za upotrebu govore o sljedećim dozama:

• Za bronhijalnu astmu potrebno je uzimati 12 mcg inhalacija svakih 12 sati. Dovoljna su samo 1-2 udisaja. Na taj način se tijelo podržava. Ako napad može izazvati fizička aktivnost, onda je bolje uzeti lijek 15 minuta prije početka namjeravanog rada, a doza je ista.
• Za podršku opstruktivne bolesti pluća, inhalacije od 12 mcg treba uzimati dva puta dnevno.

Treba imati na umu da se predstavljeni lijek može koristiti najviše jednom u 12 sati. Odnosno, maksimalna dnevna doza ne smije prelaziti 24 mcg. Proizvod je namijenjen samo za inhalaciju. Ako je liječnik propisao lijek "Formoterol", upute za upotrebu (najčešće se koristi aerosol) zabranjuju uzimanje intravenozno, intramuskularno ili oralno.

Ako dođe do predoziranja

Da li ste prisiljeni da uzimate Formoterol? Upute za upotrebu mogu se kupiti u ljekarni samo uz posebnu dozvolu liječnika) nalazi se u kutiji s razlogom. Jasno ukazuje na dozu lijeka. Ali ako iz nekog razloga prekršite ove upute, može doći do predoziranja. Određuje se sljedećim simptomima: tahikardija, suha usta, glavobolja, mučnina. Ako se situacija ne popravi na vrijeme, sasvim je moguća čak i smrt.

U slučaju predoziranja potrebno je hitno pozvati hitna pomoć. Liječenje treba biti simptomatsko. U tom slučaju se prekida daljnja primjena lijeka. Tokom liječenja potrebno je pratiti rad srca pomoću elektrokardiografije. Tokom perioda oporavka nakon predoziranja, pacijent treba biti pod stalnim nadzorom stručnjaka.

Osobine interakcije lijekova s ​​drugim lijekovima

Da li uzimate Formoterol? Upute za upotrebu (analozi imaju sličan sastav) sadrži informacije o karakteristikama njegove kombinacije s drugim lijekovima. Na primjer, treba biti oprezan kada se koristi istovremeno s adrenergičkim lijekovima.

Patološko smanjenje razine kalija u tijelu može biti izazvano kombinacijom Formoterola s diureticima, steroidima i derivatima ksantina. Međutim, kalemija nije trajno stanje. Štaviše, nije potrebno vanjsko nadopunjavanje količine ovog elementa u tijelu.

Pokušajte ne uzimati ovaj lijek zajedno s tricikličkim antidepresivima. Kombinacija sa beta-blokatorima dovodi do međusobnog blokiranja djelovanja ovih lijekova. Odnosno, od njih neće biti nikakve koristi, ali šteta može biti ozbiljna.

Kombinirana upotreba s lijekovima kao što su kinidin i disopiramid može biti opasna, jer izaziva razvoj srčanih ventrikularnih aritmija. Ako dođe do srčane reakcije na lijek, potrebno ga je odmah prekinuti.

Posebna uputstva

"Formoterol" (već znate upute) ima neke karakteristike upotrebe:

• Ne biste trebali koristiti lijek za ublažavanje napada astme. Za to postoje i druga sredstva. Ako je Formoterol potreban, upute za upotrebu (recenzije o njemu su uglavnom dobre) ukazuju da je to samo dodatak glavnoj terapiji. Ukoliko tokom terapije osetite da se Vaše stanje pogoršava, odmah se obratite lekaru.
• Ovaj lijek se ne smije uzimati umjesto kortikosteroida. "Formoterol" nema izraženu antiinflamatornu funkciju. U tom slučaju treba nastaviti uzimanje kortikosteroida bez smanjenja doze koju je propisao ljekar.
• Žene kojima je dijagnostikovan miom materice, kao i osobe sa dijabetes melitus.
• Ne biste trebali voziti ili se baviti aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pažnju odmah nakon uzimanja.
• Nemojte koristiti proizvod tokom porođaja. Poenta je da je glavni aktivna supstanca može negativno uticati na kontrakciju materice.

Analogi i karakteristike skladištenja

Najčešće pacijenti preferiraju inhalator koji sadrži 100 pojedinačnih doza. Proizvod treba čuvati na hladnom i tamnom mestu, ali nije preporučljivo da ga zamrznete. Direktno sunčeve zrake ne bi trebalo da dospe na bocu. Ne stavljajte lek blizu izvora toplote.

Ako ovaj lijek nije prikladan za vas, možete se posavjetovati sa svojim liječnikom o analogama. Među njima su: “Atimos”, “Oxis”, “Foradil”, “Bronkhoril”, “Shadrin”. Imajte na umu da sami ne možete kupiti niti uzimati druge lijekove.

Nativa, LLC Orion Corporation Orion Pharma Orion Corporation Orion Pharma/Pharmacor production, LLC

Zemlja porijekla

Rusija Finska Finska/Rusija

Grupa proizvoda

Respiratorni sistem

Bronhodilatator – selektivni beta2-adrenergički agonist

Obrasci za oslobađanje

• 120 doza - inhalatori za doziranje (1) - kartonska pakovanja. 30 kapsula po pakovanju zajedno sa inhalatorom 60 kapsula po pakovanju zajedno sa inhalatorom

Opis doznog oblika

• prah za inhalaciju 12 mcg/1 doza: Tvrde kapsule br. 3, prozirne, svijetlo smeđe. Sadržaj kapsula je bijeli ili gotovo bijeli prah.

Farmakološko djelovanje

Formoterol je selektivni agonist beta2-adrenergičkih receptora (β2-adrenergički agonist). Ima bronhodilatatorski efekat kod pacijenata sa reverzibilnom opstrukcijom disajnih puteva. Djelovanje lijeka se javlja brzo (unutar 1-3 minute) i traje 12 sati nakon udisanja. Kada se koriste terapijske doze, učinak na kardiovaskularni sistem je minimalan i opaža se samo u rijetkim slučajevima. Formoterol inhibira oslobađanje histamina i leukotriena iz mastocita. Eksperimenti na životinjama pokazali su neka protuupalna svojstva formoterola, kao što je sposobnost inhibicije razvoja edema i nakupljanja upalnih stanica. In vitro eksperimentalne studije na životinjama pokazale su da su racemični formoterol i njegovi (R,R) i (S,S) enantiomeri visoko selektivni agonisti α2 receptora. (S,S) enantiomer je bio 800-1000 puta manje aktivan od (R,R) enantiomera i nije negativno uticao na aktivnost (R,R) enantiomera u delovanju na glatke mišiće traheje. Nije bilo farmakoloških dokaza o koristi od upotrebe jednog od ova dva enantiomera u odnosu na racemsku smjesu. U studijama na ljudima, formoterol se pokazao efikasnim u prevenciji bronhospazma uzrokovanog inhalacijskim alergenima, vježbanjem, hladnim zrakom, histaminom ili metaholinom. Budući da bronhodilatatorski efekat formoterola ostaje izražen 12 sati nakon inhalacije, propisivanje lijeka 2 puta dnevno za dugotrajnu terapiju održavanja omogućava, u većini slučajeva, da se obezbijedi neophodna kontrola bronhospazma tokom hronične bolesti pluća, kako danju tako i noću. Kod pacijenata sa hroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) sa stabilnim tokom, formoterol, koji se koristi u obliku inhalacija u dozama od 12 ili 24 mcg 2 puta dnevno, prati poboljšanje parametara kvaliteta života.

Farmakokinetika

Terapijski raspon doza formoterola je 12 mcg do 24 mcg dva puta dnevno. Podaci o farmakokinetici formoterola dobiveni su kod zdravih dobrovoljaca nakon inhalacije formoterola u dozama iznad preporučenog raspona i kod pacijenata s KOPB nakon inhalacije formoterola u terapijskim dozama. Apsorpcija Nakon jedne inhalacije formoterola u dozi od 120 mcg zdravim dobrovoljcima, formoterol se brzo apsorbira u krvnu plazmu, maksimalna koncentracija formoterola u krvnoj plazmi (Cmax) je 266 pmol/l i postiže se u roku od 5 minuta nakon udisanje. Kod pacijenata sa HOBP koji su primali formoterol u dozi od 12 ili 24 mcg 2 puta dnevno tokom 12 nedelja, koncentracije formoterola u plazmi merene 10 minuta, 2 sata i 6 sati nakon inhalacije bile su u rasponu od 11,5-25 pmol/. l i 23,3-50,3 pmol/l, respektivno. U studijama koje su ispitivale ukupno izlučivanje formoterola u urinu i njegovih (R,R) i (S,S) enantiomera, pokazano je da se količina formoterola u sistemskoj cirkulaciji povećava proporcionalno veličini inhalirane doze (12- 96 mcg). Poslije upotreba inhalacije formoterola u dozi od 12 ili 24 mcg 2 puta dnevno tokom 12 nedelja, izlučivanje nepromenjenog formoterola u urinu kod pacijenata sa bronhijalnom astmom (BA) povećano je za 63-73%, a kod pacijenata sa HOBP - za 19-38%. Ovo ukazuje na određenu akumulaciju formoterola u krvnoj plazmi nakon ponovljenih inhalacija. Međutim, nije došlo do veće akumulacije jednog od enantiomera formoterola u odnosu na drugi nakon ponovljenih inhalacija. Većina formoterola primijenjenog inhalatorom se proguta i zatim apsorbira iz gastrointestinalnog trakta(Gastrointestinalni trakt). Kada je 80 mcg formoterola označenog 3H oralno dato dva zdrava dobrovoljca, najmanje 65% formoterola se apsorbiralo. Distribucija: vezivanje formoterola za proteine ​​plazme je 61-64%, vezivanje za serumski albumin je 34%. U rasponu koncentracija uočenih nakon primjene terapijskih doza lijeka, zasićenje mjesta vezivanja se ne postiže. Metabolizam Glavni put metabolizma formoterola je direktna konjugacija s glukuronskom kiselinom. Drugi metabolički put je O-demetilacija praćena konjugacijom s glukuronskom kiselinom (glukuronidacija). Manji metabolički putevi uključuju konjugaciju formoterola sa sulfatom nakon čega slijedi deformilacija. Više izoenzima je uključeno u procese glukuronidacije (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 i 2B15) i O-demetilacije (CYP2D6, 2C19, 2C9 i 2A6) što sugerira za limoterol i 2A6. interakcije lijekova putem inhibicije bilo kojeg ili izoenzima uključenog u metabolizam formoterola. U terapijskim koncentracijama, formoterol ne inhibira izoenzime sistema citokroma P450. Izlučivanje Kod uzimanja formoterola u dozi od 12 ili 24 mcg 2 puta dnevno tokom 12 sedmica, 10% i 15-18% ukupne doze se izlučuje nepromijenjeno urinom kod pacijenata sa astmom; 7% i 6-9% ukupne doze kod pacijenata sa HOBP. 4 Izračunati udjeli (R,R) i (S,S) enantiomera nepromijenjenog formoterola u urinu su 40% odnosno 60%, nakon pojedinačne doze formoterola (12-120 μg) kod zdravih dobrovoljaca i nakon jednokratne i ponovljene doze formoterola kod pacijenata sa BA. Aktivna supstanca a njegovi metaboliti se potpuno eliminiraju iz tijela; oko 2/3 oralno primijenjene doze izlučuje se urinom, 1/3 fecesom. Bubrežni klirens formoterola je 150 ml/min. Kod zdravih dobrovoljaca, terminalni poluvijek formoterola iz plazme nakon jedne inhalacije formoterola u dozi od 120 mcg iznosi 10 sati; terminalni poluživot enantiomera (R,R) i (S,S), izračunat na osnovu izlučivanja urinom, iznosi 13,9 i 12,3 sata, respektivno. Farmakokinetika kod određenih grupa pacijenata Spol Nakon prilagođavanja tjelesne težine, farmakokinetički parametri formoterola kod muškaraca i žena se ne razlikuju značajno. Stariji pacijenti (stariji od 65 godina) Nema dokaza koji podržavaju potrebu za promjenom doze formoterola kod pacijenata starijih od 65 godina u odnosu na mlađe pacijente. Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre i/ili bubrega Farmakokinetika formoterola kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre i/ili bubrega nije proučavana.

Posebni uslovi

Protuupalna terapija Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, Formoterol-native treba koristiti samo kao dodatni tretman sa nedovoljnom kontrolom simptoma tokom monoterapije inhalacionim kortikosteroidima ili u teškim oblicima bolesti koji zahtevaju upotrebu kombinacije inhalacionih kortikosteroida i agonista beta2-adrenergičkih receptora dugog dejstva. Formoterol se ne može koristiti s drugim dugodjelujućim agonistima β2-adrenergičkih receptora. Prilikom propisivanja lijeka Formoterol-native, potrebno je procijeniti stanje pacijenata u pogledu adekvatnosti protuupalne terapije koju primaju. Nakon početka liječenja lijekom Formoterol-native, pacijente treba savjetovati da nastave s protuupalnom terapijom bez promjena, čak i ako se primijeti poboljšanje. Za kupanje akutni napad U slučaju bronhijalne astme treba koristiti agoniste α2-adrenergičkih receptora. Ako dođe do naglog pogoršanja stanja, pacijenti treba hitno potražiti medicinsku pomoć. medicinska njega. Hipokalemija Liječenje beta2-agonistima, uključujući formoterol native, može dovesti do razvoja potencijalno ozbiljne hipokalijemije. Hipokalemija može povećati rizik od razvoja aritmija. Budući da ovaj učinak lijeka Formoterol-native može biti pojačan hipoksijom i istovremeni tretman, poseban oprez je potreban kod pacijenata sa teškom bronhijalnom astmom. U tim slučajevima preporučuje se redovno praćenje koncentracije kalijuma u serumu. Paradoksalni bronhospazam Kao i drugi inhalacijski lijekovi, Formoterol nativni može uzrokovati paradoksalni bronhospazam. U tom slučaju, lijek treba odmah prekinuti i propisati alternativno liječenje. Upotreba formoterola u dozi većoj od 54 mcg/dan (više od 4 inhalacije) može dovesti do pozitivnih rezultata na doping testovima. Uticaj na sposobnost upravljanja motornim i drugim vozilima, rada sa pokretnim mehanizmima Nema podataka o dejstvu leka Formoterol-native na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rada sa mašinama. U slučaju takvog neželjene reakcije kao što su vrtoglavica, tremor, konvulzije ili grčevi mišića, morate se suzdržati od upravljanja vozilima i rada sa mašinama, kao i od bavljenja drugim potencijalnim opasne vrste aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija. Simptomi predoziranja. Predoziranje formoterolom vjerovatno može dovesti do razvoja fenomena karakterističnih za predoziranje ?2-adrenergičkim agonistima ili pojačanih 11 manifestacija nuspojava: bol u grudima, palpitacije, tahikardija do 200 otkucaja u minuti, ventrikularne aritmije, povećanje ili smanjenje krvi pritisak, suvoća u ustima, mučnina, povraćanje, glavobolja, vrtoglavica, tremor, nervoza, slabost, anksioznost, pospanost, metabolička acidoza, hipokalemija, hiperglikemija, konvulzije. Kao i kod svih inhalacijskih 2-adrenergičkih agonista, kod predoziranja formoterolom, srčanog zastoja i fatalni ishod. Tretman. Indicirano je održavanje i simptomatska terapija. U teškim slučajevima neophodna je hospitalizacija. Može se razmotriti upotreba kardioselektivnih β2-blokatora, ali samo pod strogim medicinskim nadzorom i krajnjim oprezom, jer upotreba takvih lijekova može uzrokovati bronhospazam. Preporučuje se praćenje srčanih indikatora. povećana koncentracija pažnje i brzina psihomotornih reakcija.

Compound

• 1 doza formoterol fumarata dihidrata 12 mcg 1 kapsula sadrži: Aktivnu supstancu: Formoterol fumarat dihidrat 12 mcg Pomoćne tvari: natrijum benzoat 0,02 mg, laktoza monohidrat do 12 mg, kapsula karamel boje (E 15.103% do 15.1080%)

Indikacije za upotrebu formoterola

• Prevencija i liječenje bronhijalne opstrukcije u bolesnika s bronhijalnom astmom (BA) kao dodatak terapiji inhalacijskim glukokortikosteroidima. Prevencija bronhospazma uzrokovanog inhalacijskim alergenima, hladnim zrakom ili vježbanjem kao dodatak inhalacijskoj terapiji glukokortikosteroidima. Prevencija i liječenje bronhijalne opstrukcije u bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB), u prisustvu reverzibilne i ireverzibilne bronhijalne opstrukcije, hronični bronhitis i plućni emfizem.

Kontraindikacije za formoterol

• Preosjetljivost na formoterol ili druge beta-agoniste, djetinjstvo do 5 godina.

Doziranje formoterola

• 12 mcg 12 mcg/doza

Nuspojave formoterola

• Nuspojave su raspoređene prema učestalosti pojavljivanja. Da bismo procijenili frekvenciju koju smo koristili sledeći kriterijumi: vrlo često (>1/10), često (1/100 do 1/10), manje često (1/1000 do 1/100), rijetko (1/10000 do 1/1000), vrlo rijetko (

Interakcije lijekova

Lijek Formoterol-native, kao i druge β2-adrenergičke agoniste, treba s oprezom propisivati ​​pacijentima koji primaju lijekove kao što su: kinidin, dizopiramid, prokainamid, fenotiazini, makrolidi, inhibitori monoaminooksidaze (MAOI, triciklički antidepresivi, triciklički antidepresivi, kao i drugi lijekovi za koje se zna da produžavaju QT interval, jer u tim slučajevima može biti pojačano djelovanje agonista na kardiovaskularni sistem i povećan rizik od ventrikularnih aritmija. Istovremena primjena drugih simpatomimetika može dovesti do pogoršanja nuspojava lijeka Formoterol-native. Istovremena primjena derivata ksantina, glukokortikosteroida ili diuretika može pojačati potencijalni hipokalemijski učinak nativnog formoterola. Pacijenti koji primaju anesteziju pomoću halogeniranih ugljikovodika imaju povećan rizik od razvoja aritmija. Lijekovi koji se odnose na β2-blokatore mogu oslabiti učinak nativnog formoterola i dovesti do ozbiljnog bronhospazma kod pacijenata sa bronhijalnom astmom. S tim u vezi, lijek Formoterol-native ne treba koristiti zajedno sa β2-blokatorima (uključujući kapi za oči), osim ako je upotreba takve kombinacije lijekova prisiljena bilo kakvim hitnim razlozima.

Uslovi skladištenja

• držati podalje od djece
• čuvati na mestu zaštićenom od svetlosti

Dostavljene informacije

INN: Formoterol

Proizvođač: Farmaceutski kombinat Polfa u Pabjanicama Akcionarsko društvo

Anatomsko-terapijsko-hemijska klasifikacija: Formoterol

Registarski broj u Republici Kazahstan: br. RK-LS-5br.021141

Period registracije: 12.01.2015 - 12.01.2020

Uputstva

Trgovačko ime

Međunarodno nezaštićeno ime

Formoterol

Oblik doziranja

Prašak za inhalaciju u tvrdim kapsulama, 12 mcg

Compound

Jedna tableta sadrži

aktivna supstanca: formoterol fumarat 12 mcg (ekvivalentno formoterol fumarat dihidrat 12,5 mcg)

pomoćni supstance: laktoza monohidrat polumikronizovana, laktoza monohidrat mikronizovana.

Kućište i poklopac -želatin.

Opis

Tvrde želatinske kapsule, veličina br. 3, sa providnim i bezbojnim tijelom i poklopcem.

Sadržaj kapsula je bijeli prah.

Farmakoterapijska grupa

Lijekovi za liječenje opstruktivnih bolesti disajnih puteva. Inhalacijski simpatomimetici. Beta2-adrenergički agonisti su selektivni. Formoterol.

ATX kod R03AC13

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Nakon inhalacije pojedinačne doze od 12 mikrograma formoterol fumarata od strane zdravih dobrovoljaca, formoterol se brzo apsorbira u krvnu plazmu i postiže maksimalnu koncentraciju od 266 x 109 pikomol/L unutar 5 minuta nakon inhalacije. Kod pacijenata sa HOBP-om koji su liječeni 12 sedmica koji su primali 12 ili 24 mikrograma formoterol fumarata dva puta dnevno, prosječne koncentracije formoterola u plazmi kretale su se od 11,5 x 109 pikomol/L do 25,7 x 109 pikomol/L i od 23,3 x 109 pikomol/l/l. l, odnosno 10 minuta, 2 sata i 6 sati nakon udisanja.

Studije kumulativnog izlučivanja formoterola u urinu i/ili njegovih (R,R)- i (S,S)-enantiomera su pokazale da se koncentracija formoterola u krvi povećava proporcionalno inhaliranoj dozi lijeka (12 do 96). mikrograma).

Nakon inhalacije 12 mikrograma ili 24 mikrograma formoterol fumarata dva puta dnevno tokom 12 sedmica, nepromijenjeno izlučivanje formoterola u urinu kreće se od 19% do 38% kod pacijenata sa HOBP. Gore navedeni podaci ukazuju na ograničenu akumulaciju formoterola u krvnoj plazmi nakon ponovljenih doza. Nakon ponovljenog doziranja, nije došlo do relativno velike akumulacije jednog od enantiomera u odnosu na drugi.

Formoterol se vezuje za proteine ​​plazme od 61 do 64% (uključujući 34% za albumin).

Glavni proces biotransformacije je direktno vezivanje za glukuronsku kiselinu. Drugi proces biotransformacije je G-demetilacija uz daljnju konjugaciju s glukuronskom kiselinom. Proces katalizira veliki broj izoenzima CYP450 sistema (2D6, 2C19, 2C9, 2A6), stoga postoji mogućnost metaboličkog interakcije lijekova nisko. Kinetika formoterola nakon jednokratne i ponovljene primjene je slična, što ukazuje na odsustvo autoindukcije ili supresije metabolizma.

Lijek i njegovi metaboliti se potpuno eliminiraju iz tijela; oko 2/3 oralne doze se izlučuje urinom, a 1/3 fecesom. Bubrežni klirens formoterola je 150 ml/min. Kod zdravih dobrovoljaca, poluvrijeme eliminacije formoterola iz krvne plazme nakon inhalacije pojedinačne doze od 12 mikrograma formoterol fumarata bilo je 10 sati, a poluvrijeme eliminacije enantiomera (R,R) i (S,S) Izračunati su na osnovu koeficijenata izlučivanja mokraće, iznosili su 13,9 i 12,3 sata, respektivno.

Farmakokinetička svojstva formoterola kod starijih pacijenata i pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega nisu proučavana.

Farmakodinamika

Zafiron, beta-adrenergički stimulirajući agens, sa selektivnošću za β2-adrenergičke receptore glatkih mišića bronha, ima dilatacijski efekat na bronhije kod pacijenata sa reverzibilnom opstrukcijom disajnih puteva. Ovaj efekat se javlja brzo (unutar 1 - 3 minute) i održava se 12 sati nakon inhalacije. U terapijskim dozama, učinak na vestibularni aparat beznačajan i pojavljuje se samo u izolovanim slučajevima. Formoterol inhibira oslobađanje histamina i leukotriena koji nastaju u plućima zbog upalnih procesa.

Indikacije za upotrebu

Prevencija i liječenje bronhospazma u bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB), uključujući kronični bronhitis i emfizem

Upute za upotrebu i doze

Lijek je namijenjen odraslima za primjenu putem inhalacije.

odrasli:

Pupozorenje i liječenje bronhospazma kod pacijenata s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB)

1 do 2 kapsule za inhalaciju (12 do 24 mikrograma) dva puta dnevno.

Maksimalna količina udisanja pri stalna upotreba je -2.

Način primjene i upotrebe inhalatora.

Kapsulu treba izvaditi iz blistera neposredno prije upotrebe. Kapsule ne treba bušiti. Prašak u kapsuli namijenjen je isključivo za inhalaciju pomoću inhalatora.

1. Uklonite mlaznicu.

2. Čvrsto držite postolje za inhalator i otvorite ga okretanjem usnika u smjeru označenom strelicom.

3. Stavite kapsulu na pregradu u obliku kapsule koja se nalazi u postolju za inhalator. Kapsulu treba izvaditi iz blistera neposredno prije upotrebe.

4. Vratite nastavak za usta u zatvoreni položaj.

5. Pritisnite dugmad na nosaču (samo jednom) dok držite inhalator unutra vertikalni položaj, zatim otpustite dugmad.

PAŽNJA: u ovom trenutku kapsula se može raspasti i mali komadići želatine, nakon udisanja, mogu pasti u usne duplje ili u grlu. Budući da je želatin jestiv, unošenje nije štetno. Vjerovatnoća da se takav slučaj dogodi je minimalna ako se kapsula probuši najviše jednom, ako su ispunjeni uvjeti skladištenja i ako se kapsula izvadi iz blistera neposredno prije upotrebe.

6. Duboko udahnite.

7. Stavite nastavak za usta u usta i lagano nagnite glavu unazad. Zatvorite usne oko nastavka za usta i udišite ravnomjerno, što je dublje moguće. Tokom procesa, kada se kapsula okreće u komori inhalatora i prašak se raspršuje, treba da se čuje karakterističan zvuk (šuštanje). Ako se ovaj zvuk ne pojavi, to može značiti da je kapsula zaglavljena u septumu. Zatim otvorite inhalator i, podižući kapsulu, uklonite je iz septuma.

NEMOJTE vaditi kapsulu uzastopnim pritiskom na dugmad.

8. Nakon što čujete karakterističan zvuk, treba da dišete što je duže moguće bez nelagode i izvadite inhalator iz usta. Izdahni. Otvorite inhalator i provjerite ima li još praha u kapsuli. Ako prah ostane u kapsuli, ponovite korake opisane u koracima od 6 do 8.

9. Nakon upotrebe, otvorite inhalator, uklonite praznu kapsulu, zatvorite nastavak za usta i ponovo nanesite mlaznicu.

Čišćenje inhalatora

Da biste uklonili preostali prah, obrišite usnik i pregradu za kapsulu suhom krpom ili čistom mekom četkom.

Nuspojave

Hčesto

Glavobolje, vrtoglavica, drhtanje mišića

Ubrzani rad srca

Ponekad

Uzbuđenje, strah, nervoza, nesanica

tahikardija

Bronhospazam, iritacija sluzokože gornjih disajnih puteva

Grčevi u mišićima, bolovi u mišićima, tremor

Ovrlo rijetko

Reakcije preosjetljivosti kao što je smanjenje krvni pritisak, urtikarija, angioedem, svrab, kožni osip

Poremećaj ukusa

Periferni edem

Mučnina, suva usta

Lokalno- iritacija orofarinksa.

Formoterol fumarat se koristi za dugotrajnu (dva puta dnevno – ujutro i uveče) terapiju održavanja kod pacijenata sa KOPB, uključujući hronični bronhitis i emfizem.

preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka

trudnoća i dojenje

djeca mlađa od 18 godina

Sa oprezom. Dijabetes melitus, teška CHF, ishemijska bolest srca, poremećaji srčanog ritma, AV blok 3 stepena, produženje QT interval(Q-T korigovan > 0,44 s), HOCM, tireotoksikoza.

Interakcije lijekova

Formoterol, kao i druge lijekove koji pobuđuju β2-adrenergičke receptore, treba oprezno koristiti kod pacijenata koji uzimaju lijekove poput kinidina, dizopiramida, prokainamida, derivata fenotiazida, antihistaminika, inhibitora monoaminooksidaze i tricikličnih antidepresiva ili lijekova koji produžavaju QT interval. pojačavaju učinak lijekova koji pobuđuju adrenergičke receptore na vestibularni aparat. Lijekovi koji produžavaju QT interval povećavaju rizik od srčanih aritmija.

Istodobno uzimani drugi simpatomimetici mogu povećati nuspojave formoterola.

Istodobno uzimani derivati ​​ksantina, steroidi ili diuretici mogu pojačati mogući hipokalemijski učinak lijekova koji pobuđuju β2-adrenergičke receptore.

β2-blokatori mogu oslabiti ili inhibirati učinak Zafirona. Stoga se Zafiron ne smije koristiti s lijekovima koji blokiraju β2-adrenergičke receptore (takođe u obliku kapi za oči), jer nema apsolutne potrebe da ih uzimate.

Posebna uputstva

Pacijenti moraju biti obučeni od strane ljekara ili bolničara medicinsko osoblje pravila za upotrebu inhalatora. Pacijenti koji primaju terapiju u obliku inhaliranih GCS u kombinaciji sa aerosolom ne bi trebali prekinuti liječenje GCS. Bolesnicima sa dijabetes melitusom savjetuje se praćenje koncentracije glukoze u krvi. Kod pacijenata sa teškom bronhijalnom astmom rizik od razvoja hipokalijemije se povećava zbog hipoksije i istovremene terapije, pa im je potrebno redovno praćenje K+ u krvnom serumu.

Dozu Zafirona treba odrediti za individualne potrebe pacijenta i treba je odabrati najniža doza, pružanje terapeutski efekat. Maksimalna preporučena doza se ne smije prekoračiti.

Anti-inflamatorna terapija

Zafiron se ne smije koristiti u kombinaciji s drugim lijekovima dugog djelovanja koji stimuliraju β2-adrenergičke receptore.

Kod pacijenata koji ne primaju antiinflamatornu terapiju, treba je započeti istovremeno sa početkom uzimanja Zafirona. Kad god se preporučuje Zafiron, treba procijeniti da li pacijent prima dovoljnu antiinflamatornu terapiju. Bolesnike treba savjetovati da nastave koristiti protuupalne lijekove nakon početka primjene Zafirona, čak i ako simptomi nestanu.

Popratne bolesti

Lijek Zafiron treba koristiti pažljivo i pod nadzorom, kao i uz detaljno razmatranje preporučene doze kod pacijenata sa sljedećim bolestima:

koronarna bolest srca,

Poremećaji srčanog ritma (posebno u slučaju bloka atriokomora trećeg stepena), teška refraktorna srčana insuficijencija, idiopatska subvalvularna aortna stenoza, opstruktivna kardiomiopatija sa suženjem izlaznog trakta, hiperfunkcija štitaste žlezde, otkriveno ili sumnjivo produženje QTc intervala>0,44s.

Zbog hiperglikemijskog dejstva lekova koji pobuđuju β2-adrenergičke receptore, preporučuje se dodatno praćenje nivoa glukoze u krvi kod pacijenata sa dijabetesom.

HypocalbrMia

Terapija lijekovima koji pobuđuju β2-adrenergičke receptore može izazvati nastanak teške hipokalijemije. Hipokalemija može povećati rizik od srčanih aritmija i stoga se preporučuje stalno praćenje nivoa kalijuma u serumu.

Paradoksalni bronhospazam

Kao i kod drugih lijekova koji se uzimaju u obliku aerosola, nakon uzimanja Zafirona može doći do paradoksalnog bronhospazma. U ovoj situaciji, lijek treba odmah prekinuti i poduzeti odgovarajuće mjere.

Osobine djelovanja lijeka na sposobnost upravljanja vozilima vozilo ili potencijalno opasnih mehanizama

Ako se javi vrtoglavica ili drugi slični neželjeni simptomi, ne biste trebali voziti vozila ili raditi sa mašinama u pokretu. Tremor ili anksioznost koji se javljaju tokom terapije beta-agonistima mogu uticati na sposobnost pacijenta da vozi.

Predoziranje

Predoziranje lijekom Zafiron može dovesti do efekta karakterističnog za lijekove koji stimuliraju β2-adrenergičke receptore

Simptomi: mučnina, povraćanje, glavobolja, tremor mišića, pospanost, ubrzani rad srca, tahikardija, komorne aritmije, metabolička acidoza, hipokalemija, hiperglikemija.

Tretman: simptomatsko i suportivno liječenje. U teškim slučajevima neophodna je hospitalizacija. Može se razmotriti upotreba kardioselektivnih lijekova koji blokiraju β-adrenergičke receptore, ali samo pod nadzorom i uz izuzetan oprez, jer primjena lijeka koji blokira β-adrenergičke receptore može uzrokovati bronhospazam. U slučajevima teškog trovanja potrebno je pratiti nivoe elektrolita u serumu i acidobaznu ravnotežu.

Obrazac za oslobađanje i pakovanje

10 kapsula u blister pakovanju od PA-Al-PVC/Al. 6 konturnih pakovanja zajedno s inhalatorom i uputama za medicinska upotreba na državnom i ruskom jeziku nalaze se u kartonska kutija. Inhalator se sastoji od kućišta i poklopca, dva dugmeta sa čeličnom oprugom za pokretanje.

Uslovi skladištenja