„Vrste preosjetljivosti.
Imuni odgovori ćelijskog tipa
(preosjetljivost odgođenog tipa HNL-a). Klinički primjeri".
Ciklus 1 – imunologija.
Lekcija br. 5 a

Alergija (starogrčki ἄλλος - drugo, drugo, strano + ἔργον - uticaj)

Alergija
(starogrčki ἄλλος - drugi, drugačiji, tuđi + ἔργον -
uticaj)
1906 Austrijanac
pedijatar Clemens von
Pirquet je predložio
izraz "alergija".
On je to primetio
neki simptomi u
pozivaju se pacijenti
uticaj spoljašnjeg
agenti (kasnije
imenovani
alergeni).
Trenutno ispod
termin alergija
razumjeti pretjerano
bolno
imunološka reakcija
usmjereno protiv
egzogene supstance
(alergeni).

Atopia (grč. Atopia - neobičan, čudan, vanzemaljski)

Godine 1923. Coca and Cook
predložio termin
"atopija".
Oni su opisali
nasledna
predispozicija
razvoju ekcema i
alergijska reakcija
Upišite I kao odgovor na
udisanje
alergeni.
Trenutno ispod
izraz "atopija"
bolesti“ ujedinjuju
alergijske bolesti,
teče kroz
preosjetljivost
neposredan tip -
alergijska astma,
alergijski rinitis,
atopijski dermatitis
i sl.

Senzibilizacija (lat. sensibilis - osjetljiv)

Specifično
osjetljivost
telo na alergene,
koji se zasniva na
proces sinteze
alergenspecifičan
kih IgE
praćeno njima
povezivanje sa
IgE receptori visokog afiniteta kod gojaznih
ćelije i bazofili.

Anafilaksija

Francuski fiziolog Charles
Richet (Nobelova nagrada
1913.): anafilaksija –
stanje naglo povećano
osetljivost tela na
biti ponovo uhvaćen
alergen organizam
(lijekovi, hrana, otrovi
insekti, itd.), razvija
posredovano IgE
mehanizam.
(Rich i Portier
prvi put 1902
primijenjeno
termin
"anafilaksija"
za opis
sistemski
reakcije na
whey
zec).

Preosjetljivost

Pretjerano ili
neadekvatan
manifestacija reakcija
stečeno
imunitet.
Preosjetljivost
se ne pojavljuje kada
prvo i kada
ponovljeni udarac
antigena u organizam.
Nakon prvog udarca
razvijaju se antigeni
imuni odgovori,
kliničke manifestacije
još nije dostupno.
Ako ponovo udarite
antigena
efektor
upalne reakcije,
pojavljujući se
klinički (upala).

Vrste preosjetljivosti prema klasifikaciji britanskih imunologa Robin Coombs i Philip Gell 1963.

Na osnovu svih vrsta
preosjetljivost -
različite vrste imuniteta
mehanizmi koji dovode do
oštećenje tkiva
tijelo
(patofiziološki
klasifikacija).
KLASIFIKACIJA VRSTA
HIPEROSJETLJIVOST
COOMBS i GELLA
1963
takođe se koristi u
sadašnjost

4 vrste preosjetljivosti prema Coombsu i Gellu (Coombs and Gell)

Tip 1 - reagin ili
akutna alergija
upala,
preosjetljivost
neposredni tip (GNT).
Tip 2 – zavisan od antitela
ćelijska citotoksičnost
(AZKTS).
Tip 3 –
imunokompleksa
upala (IR).
Tip 4 –
preosjetljivost
spor tip
(HRT).

Preosjetljivost tipa 1 prema Coombs i Gell (Coombs and Gell)

Tip 1 - reagin ili akutni
alergijske upale,
preosjetljivost
neposredni tip (GNT).
Do vremena stvaranja
klasifikacije
imunoglobulin E još nije bio
otvoren.
Odgovor je opisan kao
"reaginic".
U GNT-u glavnu ulogu igra
IgE sintetizovan protiv
rastvorljivi proteini
(alergeni); najviše
uobičajeni primjeri
su polen, vuna
životinje, polen grinja,
prehrambeni proizvodi,
antropogenih toksina.
Počinje izlaganje alergenu
interakcija uključena
membranski vezan IgE sa gojaznošću
ćelije ili bazofili okidač
tipična upalna reakcija:
oslobađanje neurotransmitera
trenutni odgovor (npr
histamin)
stvaranje prostaglandina i
leukotrieni
sinteza citokina – IL-4,5,13, ​​koji u
zauzvrat, pojačati ovu reakciju.
Tipični klinički primjeri HNT-a:
alergijski rinitis, alergijski
astma, alergijska urtikarija,
anafilaktički šok.

Tip 2 – zavisan od antitela
ćelijska citotoksičnost
(AZKTS) rezultat interakcije
cirkulirajuća antitela
klasa G sa površinom
antigeni.
Obično su ciljni antigeni
povezana sa crvenim krvnim zrncima
antibiotici (penicilin),
ćelijske komponente
(na primjer, Rh D antigen,
bazalne komponente
membrane).
Takva interakcija
stimuliše toksično
korišćenje efekata
dopuna ili
fagocitoza.
Primjeri – hemolitički
anemija, neki oblici
glomerulonefritis,
neke forme
koprivnjača,
posredovano
formiranje antitela
protiv Fcέ receptora.

Preosjetljivost tipa 2 prema Coombs i Gell (Coombs and Gell)

Dijagnoza reakcija tipa 2 je teška
in vitro uslovima.
Mehanizmi destrukcije tkiva kod tipa 2
reakcije.
Antitelo se vezuje za antigene
ćelijska površina (Fab fragment), i
Fc fragment je sposoban za:
1. Aktivirajte NK koji imaju F receptore. Aktivirani NK liziraju
ciljne ćelije sa kojima se povezao
antitelo.
2.Fc receptori su eksprimirani na
ćelije monocita-makrofaga
red. Makrofagi uništavaju ćelije
koji su antieli prisutni – to jest, ovaj
– citotoksičnost zavisna od antitela
(različite vrste pevanja - trombocitopenija i
hemolitička anemija).
Trombocitopenija češće
pojavljuju u formi
purpura na koži (stopala,
distalni dijelovi
potkoljenice) i na sluznicama
školjke (često na
tvrdo nepce).
Šteta
predstavljaju
petehije - male, sa
pin head, br
nestaje sa
kliknuvši na njih
crvene mrlje.

Tip 3 – imunokompleks
upala (IR).
Kada antitela na
rastvorljivi antigeni
formiraju se imuni sistemi
kompleksi u određenim
koncentracije.
Tipični antigeni
su:
whey proteini
antigeni bakterija, virusa
antigeni plesni.
Emerging immune
kompleksi mogu djelovati
lokalno ili rasprostranjeno
sa protokom krvi.
Efektorski mehanizam
upalni odgovor u ovom slučaju
slučaj uključuje aktivaciju sistema
dopunjuju klasičnim putem sa
stimulacija granulocita,
oštećenja tkiva i krvnih sudova.
Primjeri su serumska bolest ili
lokalne Arthusove reakcije na
injekcija seruma; vaskulitis,
uključujući lezije kože,
bubrezi i zglobovi (npr
sa hroničnim oblikom virusa
hepatitisa), ili npr. egzogeni
alergijski alveolitis (EAA),
koji, u zavisnosti od antigena,
nazvana "farmerova pluća"
(plesni), pluća uzgajivača golubova,
lako valoviti ljubavnici
papagaji (AG perje, izmet

Preosjetljivost tipa 3 prema Coombs i Gell (Coombs and Gell)

Tip 3 – imunokompleks
upala (IR).
Dijagnoza reakcija tipa 3
teško u uslovima
vitro Prepoznatljiva karakteristika
ova vrsta reakcije je
taloženje kompleksa
antigen-antitelo zajedno
bazalne membrane malih
posude - na primjer, u
bubrežni glomeruli i
kože. Pokreni
aktivacija sistema
dopuna i privlačnost
ćelije – neutrofili i
drugi do mesta deponovanja
imuni kompleksi
vodi razvoju
imunokompleksa
Kožne manifestacije
imunokompleksni vaskulitis je
palpabilna purpura koja se može detektovati
kao male hemoragične papule,
sposobni da se ujedine i formiraju
zona nekroze (Arthusova reakcija).
Češće se ovaj tip javlja unutar jednog
organ (na primjer, egzogeni
alergijski alveolitis), ali može
razviti i generalizirani odgovor
Uobičajeni okidači za ovu reakciju:
Bakterijska infekcija
Reakcija na droge
(penicilin i njegovi derivati)
Reakcija na spore plijesni
U roku od nekoliko sati nakon toga
pojavljuje se izloženost ovim antigenima
simptomi: malaksalost, groznica, bol u

Preosjetljivost tipa 4 prema Coombs i Gell (Coombs and Gell)

Tip 4 – preosjetljivost
odloženi tip (DTH).–
odgođene reakcije,
posredovano antigen-specifičnim T pomoćnikom 1
tip i citotoksični T limfociti.
Mogući uzročnik
agensi su joni
metala ili drugih
tvari male molekularne težine
(konzervansi za hranu),
zvani hapteni, koji
postati punopravan
antigeni nakon
interakcija sa proteinskim nosačem.
Mikobakterijski proteini
često izazivaju reakciju
HRT.
Inflamatorno
ćelijski infiltrat -
karakteristična karakteristika
HRT.
Primjeri – kontakt
dermatitis, lokalni
eritematozni čvorovi,
detektovao
pozitivno
tuberkulinska reakcija,
sarkoidoza, guba.

TYPE
TIP I
TIP II
TIP III
TIP I V
preosetljiv
ravnost; vrijeme
manifestacije
10-30 minuta
3-8 sati
3-8 sati
24-48 sati
Imun
reakcija
IgE
antitijela;
Th 2
IgG
IgG
Th 1
makrofagi
Th 1
CD 8+
makrofagi
antigen (AG)
Rastvori se
oprano
AG
AG,
Vezano za
ćelije
ili
matrica
Rastvori se
oprano
AG
Rastvori se
oprano
AG
AG,
Vezano za
ćelije
Efektor
ny
mehanizam
Aktivacija
gojazan
ćelije
Dopuna
i ćelije sa
Fc γR
(fagociti i
NK)
Dopuna
i ćelije sa
Fc γR
(fagociti
i NK)
Aktivacija
macropha
gov
Citotoksični
ness
Alergije Hemolitici
rinitis;
kakva anemija
astma;
anafilaktički
Immunreaktionen
der Haut
ovo
Sistem
crvena
lupus
Reakcija na
tuberka
lin
Kontakt
dermatitis
Primjeri
15

Neposredna preosjetljivost (IHT)

ovaj fenomen se koristi u
Mehanizam po prvi put
trenutno kao
dijagnostička metoda
opisano 1921
alergije in vivo - koža
(Praunitz, Kustner):
uzorci.
Krvni serum
Kustner, koji je patio
alergija na ribu, uvedena
potkožno na Praunitza.
Zatim subkutano
antigeni su ubrizgani na isto mesto
riba. Na koži
Praunitz se pojavio
plikovi.

Faze HNT-a

Prvi kontakt alergena sa
sluzokože ili kože
dovodi do stvaranja IgE.
Lokalno proizveden IgE
samo prvo senzibilizirajte
lokalni mastociti
zatim prodiru u krv i
vezuju se za receptore masti
ćelije u bilo kom delu tela.
Na receptorima
mastociti
IgE mogu
uporno
neki
mjeseci (i
samo krv
2-3 dana).

Faze HNT-a

Ako ponovo udarite
alergena u organizam
stupa u interakciju sa IgE,
povezane sa receptorima
mastociti.
Takva interakcija
dovodi do degranulacije
mastociti i okidanje
patohemijske i dalje patofiziološke faze
alergijske upale.
Zbog gojaznosti
ćelije
predstavljeno
svuda unutra
tijelo,
njihova degranulacija
može se desiti
u raznim tkivima
i organi - koža,
pluća, oči,
gastrointestinalnog trakta i
itd.

HNT efektorske ćelije

APC (antigen
predstavljanje
ćelije)
T – limfociti –
tip pomoćnika 2
B - limfociti
plazma ćelije,
sintetiziraju IgE
B - memorijske ćelije
Gojazan
ćelije i
bazofili
Eozinofili
Neutrofili

Vrsta polarizacije imunološkog odgovora tokom HNT

GNT karakteriše
polarizacija odgovora
duž Th2 puta.
U mikrookruženju
naivni T
limfocita
IL-4 je prisutan,
producira DC
i mastociti.
T naivna ćelija
razlikuje
u Th2,
sintetizirati:
IL-4
IL-5
IL-10
IL-13.

GNT efektorske ćelije: Th2 limfociti
Analiza citokina u tečnosti bronhoalveolarnog ispiranja
alergičnih pacijenata bronhijalna astma pokazalo da T limfociti ne proizvode samo IL-5, već i IL-4 – tj
profil citokina tipičan za Th2 ćelije:
IL-3
Rast progenitornih ćelija
GM-CSF
Mijelopoeza.
IL-4
IL-5
IL-6
IL-10
Rast i aktivacija B ćelija
Prelazak izotipa na IgE.
Indukcija molekula MHC klase II.
Inhibicija makrofaga
Rast eozinofila
B – rast ćelija,
oslobađanje proteina akutne faze
Inhibicija aktivnosti makrofaga:
inhibicija Th1 ćelija
Th2

Faze GNT: stadijum 1 - imunološki

Kao odgovor na pogodak
alergena u organizmu
dolazi do obrazovanja
alergen-specifičan
IgE,
IgE se vezuje za IgE
-receptori uključeni
masne površine
ćelije i bazofili,
ove ćelije postaju
senzibilizirani.
Ponovljeni pogodak
alergen dovodi do
njegova interakcija sa
Fab - fragment
IgE molekuli, jaki
vezan F fragmentom za IgE –
receptor masti
ćelije i bazofili,
počinje
degranulacija jarbola
ćelije i bazofili.

Preosjetljivost tipa I

interakcija alergena sa IgE R na površini masti
stanica izaziva oslobađanje medijatora upale
Vezivanje IgE za receptore mastocita
Mast ćelija
Granule sa medijatorima

Preosjetljivost tipa I (HHT)

Imunološki
pozornici
završava
degranulacija
mastociti
ili bazofili -
počinje
patohemijski
fazi, od god
okolina
prostor
su pušteni
posrednici
upala
Alergen
Gojazan
ćelija
Posrednici
upala
Vezani IgE

Mastociti i bazofili

Paul Ehrlich – otkriće mastocita (P. Ehrlich 1878)

Mastzellen
Jarbol - "tov".
U početku se vjerovalo da su mastociti
“nahraniti” ćelije koje se nalaze pored njih.

Faze HNT: 2. Patohemijski stadij

Degranulacija gojaznih
ćelije i bazofili
Odabir u
okolina
prostor
već postojeći u
granule medijatora
upala
De novo sinteza
mastociti i
bazofili
posrednici
upala i upala
hemoatraktanti za
eozinofili,
limfociti,
neutrofili

Imunološki mehanizam degranulacije mastocita: alergen stupa u interakciju s dva IgE molekula povezana s IgE receptorima na površini mastocita

Imuni mehanizam degranulacije mastocita:
alergen stupa u interakciju sa dva IgE molekula,
povezan sa IgE receptorima na površini mastocita
,

Faze HNT-a: 3. Patofiziološki stadij

Stage
manifestacije
klinički
manifestacije:
posrednici
upala
djelovati
podloge,
pozivanje
odgovor
reakcije.
Kliničke manifestacije,
uslovno
djelovanjem medijatora
upala:
svrab
hiperemija
edem
kožni osip
gušenje itd.

GNT (IgE odgovori) - patofiziologija

Organeffector
Sindrom
Alergeni
Put
Odgovori
Plovila
Anafi
laxia
Lijekovi
Serum
Otrovi
Unutra
ny
edem; povećana propusnost
plovila; okluzija dušnika; kolaps
plovila; smrt
Koža
Kopriva
lice dole
Ubod pčela;
specijalista za alergije
Vi
Intrako
nježan
Lokalno povećanje protoka krvi i
vaskularna permeabilnost.
Gornji
respiratorni
načine
Aller
gical
rinitis
Polen
biljke
Dom
prašina
Ingala
tional
Oticanje i upala u nosnoj šupljini
sluznica
Niže
respiratorni
načine
Bronhijalni
astma
Polen
biljke
Dom
prašina
Ingala
tional
Bronhospazam
Povećana proizvodnja sluzi
Upala u bronhima
Gastrointestinalni trakt
Hrana
alergija
Proizvodi
ishrana
Oralni
ny
Mučnina, povraćanje, enterokolitis
30 karaktera
alergičan
urtikarija, anafilaksija

Upala: anamneza

Vanjski znakovi
upala (Cornelius
Celsus):
1. rubor (crvenilo),
2. tumor (tumor u
u ovom slučaju
otok),
3. kalorija (toplina),
4. dolor (bol).
(Klaudije Galen 130 -
200 n. e.)
5. funkcija laesa
(disfunkcija).
Manifestacije alergije
upala

Manifestacije alergija

Quinckeov edem

Manifestacije alergijske upale

Rani odgovor GNT-a

U ranoj fazi
GNT (10-20 minuta)
se dešava
vezivanje
alergen sa
specifično
IgE povezan
visok afinitet
receptor masti
ćelije i
bazofili.
Dešava se
degranulacija mastocita i
bazofili.
Sadržaj granula -
histamin, triptaza,
heparin i
akumulirano
metaboliti
arahidonska kiselina
lansirati
upalni odgovor
(otok, crvenilo, svrab).
TC start
sintetizirati
hemoatraktanti za
eozinofili,
limfociti, monociti.

Kasni odgovor GNT-a

Ako izlaganje
alergen (priznanica u
organizam) se nastavlja
zatim nakon 18-20 sati u
žarište upale od
periferna krv
eozinofili migriraju
limfociti, monociti,
neutrofili -
ćelijski stadijum
infiltracija.
Eozinofili
degranulirati,
pustiti
osnovni kationski
proteini dobijaju
aktivnih jedinjenja
kiseonik.
Upala
intenzivira.

Slika 12-16

Rani odgovor
Kasni odgovor
Enter
cija
AG
30 minuta
gledati

Pseudoalergija - (grčki pseudēs lažno)

Patološki
proces, prema
klinički
manifestacije
slično GNT-u, ali
nemajući
imunološki
faze razvoja.
("lažna alergija")
Završne faze istine
alergije se poklapaju sa
pseudoalergija:
patohemijski stadij oslobađanja (i
novo obrazovanje)
posrednici;
patofiziološki
pozornica -
implementacija kliničkih
simptomi

Neimuni mehanizmi degranulacije mastocita faktori su koji dovode do destabilizacije membrane mastocita i do njene degranulacije (medicina

Neimuni mehanizmi degranulacije mastocita –
faktori koji dovode do destabilizacije membrane mastocita i njene
degranulacija (lijekovi, dodataka ishrani, stabilizatori itd.)

Usporedba HNT-a i HRT-a

1. GNT: Th0 (naivni) migriraju u limfne čvorove, gdje su ispod
utjecaj IL-4, sintetiziranog u dendritskim stanicama,
pretvaraju se u Th 2 (T pomoćni tip 2), sintetizirajući IL-4
i podsticanje sinteze IgE.

Preosjetljivost odgođenog tipa (DTH) - T h1-posredovani odgovor

Imuni odgovor posredovan
CD4+Th1-tip, ranije
senzibilizirani
antigen.
Ako se ovo ponovi
isti antigen, Th1 se sintetiše
citokini odgovorni za
razvoj upale tokom
24-48 sati.
Hipreaktivirano
interferon-gama
makrofagi uništavaju
sopstvene tkanine.
Aktivirano
interleukin 2 i interferon gama CD8+ T limfociti pokazuju
njegova citotoksična
svojstva.
Histologija: pod uslovima
nastaju upale
gigantske ćelije i posebne
formacije - granulomi.
Primjer: tuberkuloza,
sarkoidoza, kontakt
dermatitis, itd.

Usporedba HNT-a i HRT-a

2. HST: Th0 (naivni) migrira u limfne čvorove, gdje pod uticajem
IL-12, sintetiziran dendritskim ćelijama, pretvara se u Th
1 (T pomoćni tip 1), koji sintetiše interferon-gama i faktor
tumorska nekroza-alfa

Različite vrste imunoloških odgovora

IL-21
IL-10
IL-6
IL-21
Th fn
IL21
Sinteza imunoglobulina
Humoralni ili
tip ćelije
odgovori

HRT - T h1 – indirektni odgovor

Na izvoru infekcije
dendritske ćelije
apsorbiraju patogen i/ili njegov
fragmenti i transport
AG u regionalni limfni čvor
– u T-ovisnim zonama.
DC sintetiziraju hemokine,
atraktivna T naivna
limfociti u limfnim čvorovima
U T-ovisnim zonama LU
migrirati Th 0 (naivno).
Predstavlja im se kulturni centar
antigenski peptid u
Molekuli MHC klase II.
Pod uticajem citokina
(IL-12, 18,23,27 i IFN-γ)
Th 0 (naivno)
diferenciran u Th 1
tip.
Unesite 1 Ths enter into
interakcija
nose makrofage
na njegovoj površini
MHC II molekule sa
antigenih peptida.
Th tip 1 su aktivirani i
početi sintetizirati
IFN-γ i TNF-α,
aktiviranje makrofaga.

HNL - T h1 posredovan odgovor

Pod uticajem gama interferona u
geni se aktiviraju u makrofagima
odgovorni za aktivaciju
oksidativni metabolizam i geni
proinflamatorni citokini
Makrofagi stvaraju
radikali kiseonika (dušikov oksid
i sl.);
sintetiziraju citokine (TNF-α, IL-6,
IL-1,IFN-α).
Dolazi do uništenja
intracelularni patogeni (kao i
moguće uništavanje vlastitog
tkanine).
Za moguće
lokalizacija
inflamatorno
i destruktivno
procesi u
tkanine
se dešava
proces
nalik na granulom
vania

Granulomi

Za sarkoidozu
Za tuberkulozu (kazeoznu)

Pregled: Vrste imunološkog odgovora

Svojstva
Odgovor tipa ćelije
Humoralni tip
odgovori
Cellular
citotoksičnost
Inflamatorno
imuni odgovor
(preosetljiva
postoji spor
tip -GZT)
Lokalizacija
antigen
U citosolu, između
organele
U fagocitnom
vakuole
Izvan kaveza
agroindustrijski kompleks
dendritske ćelije
makrofagi
dendritske ćelije
dendritske ćelije
U limfocitima
Zamislite
cija AG
HLA I
HLA II
HLA II

GNT i HRT

Svojstva
T limfociti
Posrednici
Odgovor tipa ćelije
Poseban slučaj
humoralni
imuni odgovor Ćelijski
Inflamatorno
GNT
citotoksičnost imuni odgovor
(IgE odgovor)
(preosetljiva
ness
spor tip
–HRT)
CD8+citotoksične CD4+ T pomoćne ćelije
znakovi
Prijelaz Th 0
u Th 1
IL-2, TNF-, IFN-
IFN-,TNF-,
IL-2
CD4+ T pomoćne ćelije
Prijelaz Th 0
u Th 2
IL-4, IL-5, IL-10, IL13

GNT i HRT

Svojstva
Odgovor tipa ćelije
Cellular
citotoksični
awn
Inflamatorno
imuni odgovor
(preosjetljivost
odgođeni tip - HRT)
CellsClone
Makrofagi, hiper
efektori su citotoksični
aktiviran
CD8+ pozitivan interferon - ,
limfociti
sintetizovano
(CTL)
T pomoćni tip 1
Poseban slučaj
humoralni
imuni odgovor - GNT
(IgE odgovor)
B limfociti
pretvoriti u
plazmatski
neke ćelije,
sintetiziraju IgE i in
U ćelije sećanja

GNT i HRT

Nekretnina
va
Odgovor tipa ćelije
Cellular
citotoksičnost
Poseban slučaj
humoralni
Inflamatorno
imuni odgovor
imuni odgovor
- GNT
(preosjetljivost
(IgE odgovor)
odgođeni tip - HRT)
Effek
CTL:
Makrofagi,
Kratkotrajna
aktiviran
plazmatski
perforin-granzim
mehanizam ciljne lize;
koje ćelije
novi IFN-, obrazac
mi smo Fas-posredovani
sintetizirati
zajedno sa Th 1 granulomom.
klasa antitela
citoliza;
Makrofagi sintetišu
E, koji
Citokinski mehanizam
proinflamatorno
citotoksičnost (sinteza citokina i oslobađanje vezivanja
high-affe
TNF-α citotoksični
faktori
nym
limfociti-apoptoza
baktericidno
receptori
mete)
mastociti
bazofili

Uloga reakcija
preosetljiv
ravnost u šupljini
usta se povećavaju
dentalni
neke ortopedije -
at
koristiti
strano za
tijelo
protetski
materijala.
Sami materijali mogu uzrokovati
mehanička iritacija
oralne sluzokože i
posebno mastociti, njihove
degranulacija (pseudoalergija).
Oslobađanje histamina i
sinteza IL-4 i IL-5 kod gojaznih
ćelije mogu doprinijeti
razvoj imuniteta tipa Th 2
odgovori
(Mogu se razviti IgE odgovor i GNT).

Glavne manifestacije alergija

Osip na koži.
Osip i upale
na mukoznoj membrani
usnoj šupljini.
Napadi bronhija
astma.
Upala parotida
pljuvačna žlezda
(zauške).
Suva usta.
Osjećaj peckanja na jeziku.

Reakcije preosjetljivosti u protetskoj stomatologiji

Koristeći
različiti materijali
(legura) u usnoj duplji u
tečna faza (slina) može
stvoriti galvanski
efekti,
koji deluju kao
faktori stresa
komenzalni mikroorganizmi,
izazvati smanjenje
zaštitni faktori
urođeni imunitet
Smanjeni otpor
oralne sluzokože
na patogene bakterije
vodi do njihovih
naknadno
kolonizacija, kao odgovor
pokretanje makrofaga
inflamatorno
proces.
Proinflamatorno
citokini - IL-1, IL-6,
IL-8 u takvim slučajevima
utvrđeno u pljuvački.

Reakcije preosjetljivosti u protetskoj stomatologiji

Hemijske supstance
protetski materijali
mogu biti hapteni.
Hapteni nisu sami
antigeni. Antigeni
oni samo postaju
nakon što ih povežete sa
proteini organizma domaćina.
Pretvaranje haptena u
antigeni, često
u pratnji
razvoj reakcija
preosjetljivost.
Češće u ustima
HRT se razvija
(uključujući Th tip 1,
hiperaktivirano
interferon - gama
makrofagi,
sintetizujući
proinflamatorno
citokini,
podrška
upala, i - kako
posljedica - moguća
odbijanje protetike
dizajni.

Reakcije preosjetljivosti u protetskoj stomatologiji

Metali u sastavu
legure (hapteni)
Kada se kombinuju sa proteinima nosačima, mogu
izazvati razvoj
reakcije
preosjetljivost.
U eksperimentima na
zamorci
dostupnost prikazana
različitim stepenima
preosjetljivost na
metali:
hrom, nikl
uzrok
izraženo
alergičan
reakcija.
kobalt i zlato -
umerena reakcija.
titanijum i srebro -
slaba reakcija.
aluminijum je praktično
ne uzrokuje
senzibilizacija.

Reakcije preosjetljivosti u protetskoj stomatologiji

Dijagnostika
moguće alergije
oralne sluznice (HRT) by
vrsta kontakta
dermatitis to
izvode se metali
prije proizvodnje
protetski
dizajni sa
koristeći
PATCH testovi
Patch (od engleskog patch -
"zakrpa").
Prema rezultatima PATCH testova na ozbiljnost
pozitivna reakcija
metali se distribuiraju
na sljedeći način:
kobalt ˃ kalaj ˃ cink
˃ nikl ˃ paladijum

Reakcije preosjetljivosti u protetskoj stomatologiji: PATCH testovi

Sa posebnim flasterom za
površina kože čvrsto
lijepljena ploča sa
primijenjen na to u
određena mjesta 16
komercijalno dostupan
metali
Nanosi se na kožu
materijal se čuva u
u roku od 48 sati, reakcija
obično se procjenjuje kroz
24, 48 sati i nakon 1
sedmica
nakon uklanjanja ljepila
patch.
Upala kože na mjestu
kontakt sa određenim
metal otkriva
preosjetljivost na
specifičnog metala.
Ako ovaj metal
iskoristi ovo
pacijent, ima veliku
najvjerovatnije
razviti kontakt
dermatitis (DTH).
Ova metoda se ne koristi
samo u stomatologiji (drugo
alergeni su takođe prisutni
u PATCH testovima).

Patch testovi (patch testovi) se koriste kao dijagnostička metoda za kontaktni dermatitis.

Koriste se patch testovi (skin patch testovi).
kao dijagnostička metoda za kontaktni dermatitis.

Procjena reakcije: u prisustvu senzibilizacije na kontaktne alergene, uočava se lokalna reakcija na dijelovima kože u kontaktu s njima

Procjena reakcije: u prisustvu senzibilizacije na kontakt
alergene, na dijelovima kože u kontaktu s njima,
primećuje se lokalna reakcija različitog stepena
ozbiljnost (bod u "križima")

Da li je takvom pacijentu moguće da se sa ovim metalom ugradi metalna konstrukcija u usnu šupljinu?

Pitanja

1.
2.
3.
Definirajte pojam "preosjetljivost".
Koje vrste preosjetljivosti poznajete?
Koji princip leži u osnovi klasifikacije tipova
preosjetljivost.
4. Okarakterizirajte HNT
5. Opišite preosjetljivost tipa I.
6. Opišite preosjetljivost tipa I I I.
7. Opišite preosjetljivost tipa IV.
8. U patogenezi kojih bolesti se temelji HNL?
9. Kako se preosjetljivost tipa IV razlikuje od svih drugih tipova.
10. Koje ćelije su uključene u preosjetljivost tipa 4?

Test pitanja

Glavne vrste reakcija preosjetljivosti prema Gell P.,
Coombs (1969), su:





Vremenski tok razvoja reakcije preosjetljivosti tipa I:
1. 10-30 minuta
2. 3-8 sati
3. 5-15 sati
4. 45-50 sati
5. 24-48 sati

Test pitanja

Rok razvoja reakcije preosjetljivosti tipa I:
1. 10-30 minuta
2. 3-8 sati
3. 5-15 sati
4. 45-50 sati
5. 24-48 sati
Trajanje razvoja reakcije preosjetljivosti tipa IV:
1. 10-30 minuta
2. 3-8 sati
3. 5-15 sati
4. 45-50 sati
5. 24-48 sati

Test pitanja

Slijed razvoja reakcije preosjetljivosti tipa I uključuje:
1. Prisustvo genetske predispozicije za IgE odgovor na alergen.
2. Alergen indukuje sintezu IgE antitela.
3. IgE antitela su fiksirana na površinskim receptorima mastocita i
bazofili.
4. Interakcija ponovno unesenog alergena sa IgE antitelima
na površini mastocita i bazofila dovodi do njihove degranulacije.
5. Proizvodi degranulacije uzrokuju neadekvatan odgovor
intenzitet.
Slijed razvoja reakcije preosjetljivosti tipa I uključuje:
1. Imunološka faza.
2. Patohemijski stadijum.
3. Patofiziološka faza.
4. Faza aktivacije prirodnih ćelija ubica.
5. Faza aktivacije T limfocita pomoćnika tipa 1.

Test pitanja

Glavne efektorske ćelije preosjetljivosti tipa IV su:
1. Dendritske ćelije
2. Tip 2 pomoćni T limfociti
3. Tip 1 pomoćni T limfociti
4. Aktivirani makrofagi kao efektori
5. Aktivirane plazma ćelije
Koje se vrste preosjetljivosti najčešće razvijaju u kavitetu?
usta kada koristite protetske materijale?
1. Preosjetljivost tipa I
2. Preosjetljivost tipa I
3. Preosjetljivost I I I tipa
4. Preosjetljivost tipa IV
5. Preosjetljivost tipa V

Test pitanja

Za šta se koriste in vitro laboratorijske dijagnostičke metode
otkrivanje neposrednih reakcija preosjetljivosti u
stomatologija?
1. Određivanje IgE antitijela na metale u krvi
2. Test aktivacije proliferativne aktivnosti limfocita
3. Određivanje eozinofilnog kationskog proteina u pljuvački
4. Određivanje subpopulacija T-limfocita
5. Određivanje triptaze u pljuvački
Koji metali koji se koriste u stomatologiji imaju najviše
izražena “alergena” svojstva?
1. Zlato
2. Nikl
3. Kobalt
4. Aluminijum
5. Titan

Trenutna preosjetljivost.

Kliničke manifestacije preosjetljivosti tipa I. Kliničke manifestacije preosjetljivosti tipa I mogu se pojaviti u pozadini atopije.

Atopija- nasljedna predispozicija za razvoj HNT, zbog povećane proizvodnje IgE antitijela na alergen, povećanog broja Fc receptora za ova antitijela na mastocitima, karakteristika distribucije mastocita i povećane permeabilnosti tkivnih barijera.

Anafilaktički šok- javlja se akutno s razvojem kolapsa, edema, spazma glatkih mišića; često završava smrću.

Koprivnjača- povećava se vaskularna propusnost, koža postaje crvena, pojavljuju se plikovi i svrab.

Bronhijalna astma- razvija se upala i bronhospazam, povećava se lučenje sluzi u bronhima.

Vrste transplantacija. Mehanizmi odbacivanja transplantata.

Transplantacija organa i tkiva (sinonim za transplantaciju organa i tkiva).

Transplantacija organa i tkiva unutar jednog organizma naziva se autotransplantacija , od jednog organizma do drugog unutar iste vrste - homotransplantacija , od organizma jedne vrste do organizma druge vrste - heterotransplantacija .

Transplantacija organa i tkiva s naknadnim presađivanjem transplantata moguća je samo uz biološku kompatibilnost - sličnost antigena koji čine proteine ​​tkiva donora i primatelja. U njegovom odsustvu, tkivni antigeni donatora izazivaju proizvodnju antitela u telu primaoca. Javlja se poseban zaštitni proces - reakcija odbacivanja, nakon čega slijedi smrt presađenog organa. Biološka kompatibilnost se može dogoditi samo kod autotransplantacije. Ne postoji u homo- i heterotransplantaciji. Stoga je glavni zadatak pri izvođenju transplantacije organa i tkiva prevladavanje barijere nekompatibilnosti tkiva. Ako je u embrionalnom periodu tijelo izloženo nekom antigenu, onda nakon rođenja ovo tijelo više ne proizvodi antitijela kao odgovor na ponovljeno davanje istog antigena. Pojavljuje se aktivna tolerancija (tolerancija) na protein stranog tkiva.

Reakcija odbacivanja može se smanjiti raznim uticajima koji potiskuju funkcije sistema koji razvijaju imunitet protiv stranog organa. U tu svrhu koriste se takozvane imunosupresivne supstance - imuran, kortizon, antilimfocitni serum, kao i op. rendgensko zračenje. Međutim, to potiskuje odbranu organizma i funkciju hematopoetskog sistema, što može dovesti do ozbiljnih komplikacija.

Autotransplantacija - transplantacija tkiva unutar jednog organizma je gotovo uvijek uspješna. Sposobnost autotransplantata da se lako ukorijeni koristi se u liječenju opekotina - vlastita koža se presađuje na zahvaćena područja tijela. Singene transplantacije - tkiva koja su genetski blisko povezana s tkivom donora (na primjer, dobijena od identičnih blizanaca ili inbred životinja) - gotovo uvijek se ukorijene. Alogeni transplantati (alografti; tkivo presađeno s jedne jedinke na drugu genetski stranu jedinku iste vrste) i ksenogeni transplantati (ksenotransplantati; tkivo presađeno od jedinke druge vrste) obično su podložni odbacivanju.

Bolest graft protiv domaćina (GVHD) je komplikacija koja se razvija nakon transplantacije matičnih stanica ili koštane srži kao rezultat toga što presađeni materijal počinje napadati tijelo primatelja.

Uzroci. Koštana srž proizvodi različite krvne ćelije, uključujući limfocite, koji provode imunološki odgovor. Normalno, matične ćelije se nalaze u koštanoj srži. Pošto samo identični blizanci imaju apsolutno identične tipove tkiva, donor Koštana srž ne odgovara u potpunosti tkivima primaoca. Upravo ta razlika uzrokuje da donorovi T-limfociti (vrsta bijelih krvnih zrnaca) percipiraju primateljevo tijelo kao strano i napadaju ga. Akutni oblik GVHD se obično razvija u prva tri mjeseca nakon operacije, a kronična reakcija se javlja kasnije i može trajati cijeli život pacijenta. Rizik od GVHD-a pri primanju transplantata od srodnog donora je 30-40%, a kod nesrodne transplantacije povećava se na 60-80%. Što je niži indeks kompatibilnosti između donora i primaoca, veći je rizik od razvoja GVHD-a kod potonjeg. Nakon operacije, pacijent je primoran da uzima lijekove koji potiskuju imunološki sistem: to pomaže u smanjenju šanse za pojavu bolesti i smanjenju njene težine.

Imunitet na transplantaciju je imunološka reakcija makroorganizma usmjerena protiv stranog tkiva (grafta) presađenog u njega. Poznavanje mehanizama transplantacijskog imuniteta neophodno je za rješavanje jednog od najvažnijih problema moderne medicine - transplantacije organa i tkiva. Dugogodišnje iskustvo je pokazalo da uspješnost transplantacije stranih organa i tkiva u velikoj većini slučajeva ovisi o imunološkoj kompatibilnosti tkiva donora i primaoca.
Imunološka reakcija na strane ćelije i tkiva nastaje zbog činjenice da oni sadrže antigene koji su genetski strani organizmu. Ovi antigeni, koji se nazivaju transplantacijski ili antigeni histokompatibilnosti, najpotpunije su zastupljeni na CPM stanica.
Reakcija odbijanja se ne javlja ako puna kompatibilnost donora i primaoca po antigenima histokompatibilnosti - to je moguće samo za identične blizance. Ozbiljnost reakcije odbacivanja u velikoj meri zavisi od stepena stranosti, zapremine transplantiranog materijala i stanja imunoreaktivnosti primaoca. U kontaktu sa stranim transplantacijskim antigenima, tijelo reagira na faktore ćelijskog i humoralnog imuniteta.

Glavni faktor Imunitet za ćelijsku transplantaciju su T-ćelije ubice. Ove ćelije, nakon senzibilizacije donorskim antigenima, migriraju u tkivo grafta i na njih ispoljavaju citotoksičnost posredovanu ćelijama nezavisnu od antitijela.

Specifična antitela koja se formiraju protiv stranih antigena (hemaglutinina, hemolizina, leukotoksina, citotoksina) imaju bitan u formiranju transplantacijskog imuniteta. Oni pokreću citolizu transplantata posredovanu antitijelima (citotoksičnost posredovana komplementom i ćelijsko zavisna citotoksičnost) Adoptivni prijenos transplantacijske imunosti moguć je pomoću aktiviranih limfocita ili sa specifičnim antiserumom od senzibilizirane osobe do intaktnog makroorganizma.
Mehanizam imunološkog odbacivanja transplantiranih ćelija i tkiva ima dvije faze. U prvoj fazi, oko transplantata i krvnih žila se uočava nakupljanje imunokompetentnih ćelija (limfoidna infiltracija), uključujući T-ubice. U drugoj fazi dolazi do uništavanja transplantiranih ćelija T-ubicama, aktiviraju se veza makrofaga, prirodne ćelije ubice i geneza specifičnih antitijela. Dolazi do imunološke upale, tromboze krvnih žila, narušava se ishrana transplantata i dolazi do njegove smrti. Uništena tkiva koriste fagociti.
Tokom reakcije odbacivanja formira se klon T i B ćelija imunološke memorije. Ponovljeni pokušaji transplantacije istih organa i tkiva izazivaju sekundarni imunološki odgovor, koji je vrlo nasilan i brzo završava odbacivanjem transplantata.
S kliničkog gledišta, razlikuju se akutno, hiperakutno i odgođeno odbacivanje transplantata. Razlikuju se po vremenu reakcije i pojedinačnim mehanizmima.

Snimio

Uradi šta moraš, i dođi šta može.

Detalji za donacije sajtu:
WebMoney R368719312927
YandexMoney 41001757556885

Poznata su dva tipa oštećenja imunološkog kompleksa: 1) kada egzogeni antigen uđe u tijelo (strani protein, bakterija, virus) i 2) kada se stvaraju antitijela protiv vlastitih antigena (endogena). Bolesti čiji razvoj izazivaju imuni kompleksi mogu biti generalizovane, ako se imuni kompleksi formiraju u krvi i talože u mnogim organima, ili lokalne, kada su imunološki kompleksi lokalizovani u pojedinim organima, kao što su bubrezi (glome nefritis) , zglobova (artritis) ili malih krvnih sudova do °G (lokalna Artusova reakcija).
Šema 28. ReakcijepreosjetljivostIIItip- imunokompleksreakcije

Šema 30. Odbijanjetransplantacija


Reakcije posredovane T-limfocitima. Aktivirane CD4+ T pomoćne ćelije su uključene u aktivaciju CD8+ CTL. Do razvoja reakcija posredovanih T-limfocitima dolazi kada se limfociti primaoca sretnu sa HLA antigenima donora. Smatra se da su najvažniji imunogeni dendritične ćelije u donorskim organima. T ćelije domaćini nailaze na dendritske ćelije u transplantiranom organu i zatim migriraju u regionalne limfne čvorove. SS+CTL prekursori (prekiller T ćelije), koji posjeduju receptore za klasu I HLA antigene, diferenciraju se u zrele CTL. Proces diferencijacije je složen i nije u potpunosti shvaćen. Uključuje ćelije koje predstavljaju antigen, T limfocite i citokine IL-2, IL-4 i IL-5. Zreli CTL liziraju presađeno tkivo. Pored specifičnih CTL-a, formiraju se limfociti koji luče limfokine CO4 + T-limfociti koji igraju isključivo važnu ulogu kod odbacivanja transplantata. Kao i kod odgođene reakcije preosjetljivosti, aktivirani CO4 + T limfociti oslobađaju citokine koji uzrokuju povećanu vaskularnu permeabilnost i lokalno nakupljanje mononuklearnih stanica (limfocita i makrofaga). Smatra se da je HNL, koji se manifestuje mikrovaskularnim oštećenjem, ishemijom i destrukcijom tkiva, najvažniji mehanizam destrukcije grafta. Verovatnije je, međutim, da relativna važnost citotoksičnosti povezane sa CD8 + T ćelijama u odnosu na odgovore posredovane CO4 + T ćelijama zavisi od prirode nepodudaranja HLA donatora i primaoca.
Reakcije posredovane antitijelima. Ove reakcije se mogu javiti na dva načina. Hiperakutno odbacivanje nastaje kada krv primaoca sadrži antitijela protiv davaoca. Takva antitijela mogu se pojaviti kod primaoca koji je već imao neuspjeh transplantacije. Prethodne transfuzije krvi od HLA-neidentificiranih davalaca također mogu dovesti do senzibilizacije zbog činjenice da su trombociti i leukociti posebno bogati HLA antigenima. U takvim slučajevima dolazi do odbacivanja odmah nakon transplantacije, jer cirkulirajuća antitijela formiraju imunološke komplekse koji se talože u vaskularnom endotelu presađenog organa. Tada dolazi do fiksacije komplementa i razvija se Arthusova reakcija.
Kod primatelja koji prethodno nisu bili senzibilizirani na transplantacijske antigene, izlaganje donorskim HLA antigenima I i II klase praćeno je stvaranjem antitijela. Antitijela koja stvaraju primaoci mogu uzrokovati oštećenje kroz nekoliko mehanizama, uključujući citotoksičnost zavisnu od komplementa, ćelijsku citolizu zavisnu od antitijela i izlučivanje kompleksa antigen-antitijelo. Prvobitna meta ovih antitijela su krvne žile transplantata, pa je fenomen odbacivanja ovisnog o antitijelima (na primjer, u bubrezima) predstavljen vaskulitisom.

Predavanje 17

REAKCIJEHIPEROSJETLJIVOST

Reakcije preosjetljivosti mogu se klasificirati na osnovu imunoloških mehanizama koji ih uzrokuju.

Kod reakcija preosjetljivosti tipa I, imunološki odgovor je praćen oslobađanjem vazoaktivnih i spazmogenih supstanci koje djeluju na krvne sudove i glatke mišiće te na taj način narušavaju njihove funkcije.

U reakcijama preosjetljivosti tipa II, humoralna antitijela su direktno uključena u oštećenje stanica, što ih čini podložnim fagocitozi ili lizi.

U reakcijama preosjetljivosti tipa III (bolesti imunološkog kompleksa), humoralna antitijela vezuju antigene i aktiviraju komplement. Frakcije komplementa tada privlače neutrofile, koji uzrokuju oštećenje tkiva.

Kod reakcija preosjetljivosti tipa IV dolazi do oštećenja tkiva koje je uzrokovano patogenim djelovanjem senzibiliziranih limfocita.

Reakcije preosjetljivosti tipa I - anafilaktičke reakcije

Reakcije preosjetljivosti tipa I mogu biti sistemske ili lokalne. Sistemska reakcija se obično razvija kao odgovor na intravensku primjenu antigena na koji je domaćin već senzibiliziran. U tom slučaju se nakon nekoliko minuta često razvija stanje šoka koje može uzrokovati smrt. Lokalne reakcije zavise od mjesta na koje antigen ulazi i imaju karakter lokaliziranog otoka kože (kožne alergije, urtikarija), iscjedka iz nosa i konjunktive (alergijski rinitis i konjuktivitis), peludne groznice, bronhijalne astme ili alergijskog gastroenteritisa ( alergija na hranu). alergija).

Šema25. ReakcijepreosjetljivostItip- anafilaktičkireakcije

Poznato je da reakcije preosjetljivosti tipa I prolaze kroz dvije faze u razvoju (Shema 25). Prvu fazu inicijalnog odgovora karakterizira vazodilatacija i povećanje njihove permeabilnosti, kao i, ovisno o lokalizaciji, spazam glatkih mišića ili žljezdanog sekreta. Ovi znakovi se pojavljuju 5-30 minuta nakon izlaganja alergenu. U mnogim slučajevima, druga (kasna) faza se razvija nakon 2-8 sati, bez daljeg

dodatno izlaganje antigenu i traje nekoliko dana. Ovu kasnu fazu reakcije karakteriše intenzivna infiltracija eozinofila, neutrofila, bazofila i monocita, kao i destrukcija tkiva u vidu oštećenja epitelnih ćelija sluzokože.

Mastociti i bazofili igraju glavnu ulogu u razvoju reakcija preosjetljivosti tipa I; oni se aktiviraju unakrsnom reakcijom IgE receptora visokog afiniteta. Osim toga, mastociti se aktiviraju komponentama komplementa C5a i C3 (anafilatoksini), kao i citokini makrofaga (interleukin-8), određenim lijekovima (kodein i morfij) i fizičkim utjecajima (toplota, hladnoća, sunčeva svjetlost).

Kod ljudi, reakcije preosjetljivosti tipa I izazivaju imunoglobulini IgE klase. Alergen stimulira proizvodnju IgE od strane B limfocita uglavnom u sluznicama na mjestu ulaska antigena i u regionalnim limfni čvorovi. IgE antitijela nastala kao odgovor na napad alergena na mastocite i bazofile, koji imaju visoko osjetljive receptore za Fc dio IgE. Nakon što se mastociti i bazofili, napadnuti citofilnim IgE antitijelima, ponovno susreću sa specifičnim antigenom, razvija se niz reakcija koje dovode do oslobađanja niza jakih medijatora odgovornih za kliničke manifestacije preosjetljivosti tipa I.

Prvo, antigen (alergen) se vezuje za IgE antitela. U ovom slučaju, multivalentni antigeni vezuju više od jednog IgE molekula i uzrokuju umrežavanje susjednih IgE antitijela. Vezivanje IgE molekula pokreće razvoj dva nezavisna procesa: 1) degranulacija mastocita sa oslobađanjem primarnih medijatora; 2) de novo sinteza i oslobađanje sekundarnih medijatora, kao što su metaboliti arahidonske kiseline. Ovi posrednici su direktno odgovorni za početni simptomi reakcije preosjetljivosti tipa I. Osim toga, oni uključuju lanac reakcija koje dovode do razvoja druge (kasne) faze početnog odgovora.

Primarni medijatori se nalaze u granulama mastocita. Podijeljeni su u četiri kategorije. - Biogeni amini uključuju histamin i adenozin. Histamin izaziva izražen spazam glatkih mišića bronhija, povećanu vaskularnu permeabilnost i intenzivnu sekreciju nazalnih, bronhijalnih i želučanih žlijezda. Adenozin stimulira mastocite da oslobađaju medijatore koji uzrokuju bronhospazam i inhibiciju agregacije trombocita.

- Medijatori hemotakse uključuju eozinofilni kemotaktički faktor i neutrofilni kemotaktički faktor.

- Enzimi su sadržani u matriksu granula i uključuju proteaze (himaza, triptaza) i neke kisele hidrolaze. Enzimi izazivaju stvaranje kinina i aktivaciju komponenti komplementa (C3), utičući na njihove prekursore - Proteoglikan- heparin.

Sekundarni medijatori uključuju dvije klase spojeva; lipidni medijatori i citokini. - Lipidni medijatori nastaju usled sekvencijalnih reakcija koje se javljaju u membranama mastocita i dovode do aktivacije fosfolipaze A2. Utječe na membranske fosfolipide, uzrokujući pojavu arahidonske kiseline. Arahidonska kiselina, zauzvrat, proizvodi leukotriene i prostaglandine.

Leukotrieni igraju izuzetno važnu ulogu u patogenezi reakcija preosjetljivosti tipa I. Leukotrieni C4 i D4 su najmoćniji poznati vazoaktivni i spazmogeni agensi. Oni su nekoliko hiljada puta aktivniji od histamina u povećanju vaskularne permeabilnosti i kontrakciji glatkih mišića bronha. Leukotrien B4 ima snažan hemotaktički efekat na neutrofile, eozinofile i monocite.

ProstaglandinD 2 formira se u mastocitima i uzrokuje intenzivan bronhospazam i pojačano lučenje sluzi.

Faktor aktiviranja trombocita(PAF) je sekundarni medijator koji uzrokuje agregaciju trombocita, oslobađanje histamina, bronhospazam, povećanu vaskularnu permeabilnost i proširenje krvnih žila. Osim toga, ima izraženo proupalno djelovanje. PAF ima toksični učinak na neutrofile i eozinofile. U visokim koncentracijama aktivira stanice uključene u upalu, uzrokujući njihovu agregaciju i degranulaciju. - Citokini igraju važnu ulogu u patogenezi reakcija preosjetljivosti tipa I zbog svoje sposobnosti da regrutuju i aktiviraju upalne stanice. Vjeruje se da mastociti proizvode brojne citokine, uključujući tumor nekro-α faktor α (TNF-α), interleukine (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6) i faktor stimulacije kolonije granulocita-makrofaga (GM-CSF). Eksperimentalni modeli su pokazali da je TNF-a važan posrednik kožnih reakcija zavisnih od IgE. TNF-α se smatra jakim proinflamatornim citokinom koji može privući neutrofile i eozinofile, pospješujući njihov prodor kroz zidove krvnih žila i aktivirajući ih u tkivima. Konačno, IL-4 je neophodan za regrutaciju eozinofila. Inflamatorne ćelije koje se nakupljaju na mestima gde se razvija reakcija preosetljivosti tipa I

pas, dodatni su izvor citokina i faktora oslobađanja gnetamina, koji uzrokuju dalju degranulaciju mastocita.

Dakle, histamin i leukotrieni se brzo oslobađaju iz senzibiliziranih mastocita i odgovorni su za reakcije koje se odmah razvijaju karakterizirane edemom, lučenjem sluzi i spazmom glatkih mišića. Mnogi drugi medijatori predstavljaju leukotrieni, PAF i TNF-a. uključeno u kasna faza odgovor, regrutirajući dodatni broj leukocita - bazofila, neutrofila i eozinofila.

Među ćelijama koje se pojavljuju u kasnoj fazi reakcije posebno su važni eozinofili. Skup medijatora u njima je velik kao u mastocitima. Dakle, dodatno regrutovane ćelije pojačavaju i održavaju upalni odgovor bez dodatne opskrbe antigenom.

Regulacija reakcija preosjetljivosti tipa I citokinima. Prvo, IgE koji luče B limfociti u prisustvu IL-4 igra posebnu ulogu u razvoju reakcija preosjetljivosti tipa I. YYA-5 i IL-6, a IL-4 je apsolutno neophodan za transformaciju B ćelija koje proizvode IgE. Sklonost nekih antigena da izazovu alergijske reakcije dijelom je posljedica njihove sposobnosti da aktiviraju T pomoćne 2 (Th-2) stanice. Naprotiv, neki citokini. formiran od T pomoćnika-1 (Th-I), na primjer gama interferona (INF-γ). smanjuju sintezu IgE. Drugo, karakteristika reakcija osjetljivosti tipa I je povećan sadržaj mastocita u tkivima, čiji rast i diferencijacija zavise od određenih CITOKINA, uključujući IL-3 i IL-4. Treće, IL-5 koji luči Th-2 je kritičan za formiranje eozinofila iz njihovih prekursora. Takođe aktivira zrele eozinofile.

Alergija (od grčkog alios – različit, ergon – djelovanje) je tipičan imunopatološki proces koji se razvija u kontaktu s antigenom (haptenom) i praćen je oštećenjem strukture i funkcije vlastitih stanica, tkiva i organa. Supstance izazivanje alergija nazivaju se alergeni.

Senzibilizacija

Osnova alergija je senzibilizacija (ili imunizacija) – proces sticanja organizma preosjetljivost na jedan ili drugi alergen. Inače, senzibilizacija je proces proizvodnje antitijela ili limfocita specifičnih za alergene.

Postoje pasivna i aktivna senzibilizacija.

• Pasivna senzibilizacija se razvija kod neimuniziranog primatelja uvođenjem gotovih antitijela (seruma) ili limfoidnih ćelija (tokom transplantacije limfoidnog tkiva) od aktivno senzibiliziranog donora.
• Aktivna senzibilizacija se razvija kada alergen uđe u tijelo zbog

stvaranje antitela i imunokompetentnih limfocita pri aktivaciji sopstvenog imunog sistema.

Senzibilizacija (imunizacija) sama po sebi ne uzrokuje bolest - samo ponovljeni kontakt sa istim alergenom može dovesti do štetnog efekta.

Dakle, alergija je kvalitativno izmijenjen (patološki) oblik imunološke reaktivnosti tijela.

Alergije i imunitet imaju zajednička svojstva:

1. Alergija je, kao i imunitet, oblik reaktivnosti vrste koji doprinosi očuvanju vrste, iako za pojedinca ima ne samo pozitivno, već i negativno značenje, jer može izazvati razvoj bolesti ili (kod nekih slučajevima) smrt.
2. Alergije su, kao i imunitet, zaštitne prirode. Suština ove zaštite je lokalizacija, inaktivacija i eliminacija antigena (alergena).
3. Alergije se zasnivaju na mehanizmima razvoja imunog sistema - reakciji „antigen-antitelo” (AG+AT) ili „limfocit senzibilizovan na antigen” („AG+ senzibilizovani limfocit”).

Imune reakcije

Tipično, imunološke reakcije se odvijaju prikriveno i dovode ili do potpunog uništenja antigenskog agresora ili do djelomičnog suzbijanja njegovog patogenog djelovanja, čime se organizmu osigurava stanje imuniteta, međutim, pod određenim okolnostima, ove reakcije se mogu razviti neuobičajeno.

U nekim slučajevima, kada se strani agens unese u organizam, oni su toliko intenzivni da dovode do oštećenja tkiva i praćeni su fenomenom upale: tada govore o reakciji preosjetljivosti (ili bolesti).

Ponekad, pod određenim uslovima, ćelije tela dobijaju antigena svojstva ili telo proizvodi antitela koja mogu da reaguju sa antigenima normalnih ćelija. U ovim slučajevima govorimo o bolestima uzrokovanim autoimunizacijom ili autoimunim bolestima.

Konačno, postoje stanja u kojima se, uprkos dolasku antigenskog materijala, ne razvijaju imunološke reakcije. Takva stanja se nazivaju imunodeficijencija ili imunodeficijencija.

Dakle, imunološki sistem, koji je inače uključen u održavanje homeostaze, može poslužiti kao izvor patološka stanja uzrokovane pretjeranom reakcijom ili nedovoljnim odgovorom na agresiju, koji se nazivaju imunopatološki procesi.

Imunološka preosjetljivost

Preosjetljivost je patološka prejaka imunološka reakcija na strani agens, što dovodi do oštećenja tjelesnih tkiva. Četiri se ističu razne vrste preosjetljivost Svi oblici, osim tipa IV, imaju humoralni mehanizam (odnosno posredovani su antitijelima); Preosjetljivost tipa IV ima ćelijski mehanizam. U svim oblicima, početni unos specifičnog antigena (senzibilizirajuća doza) uzrokuje primarni imunološki odgovor (senzibilizaciju). Nakon kratkog perioda (1 sedmicu ili više) tokom kojeg je imunološki sistem aktiviran, javlja se preosjetljivi odgovor na svako naknadno izlaganje istom antigenu (razlučujuća doza).

Preosjetljivost tipa I (trenutna) (atopija; anafilaksa)

Razvojni mehanizam

Prvi dolazak antigena (alergena) aktivira imunološki sistem, što dovodi do sinteze antitela - IgE (reagina), koja imaju specifičnu reaktivnost na ovaj antigen. Zatim se fiksiraju na površinskoj membrani bazofila tkiva i krvnih bazofila zbog visokog afiniteta (afiniteta) IgE za Fc receptore. Sinteza antitijela u dovoljnim količinama za razvoj preosjetljivosti traje 1 ili više sedmica.

Uz naknadnu primjenu istog antigena, antitijelo (IgE) stupa u interakciju s antigenom na površini tkiva ili krvnih bazofila, uzrokujući njihovu degranulaciju. Vazoaktivne supstance (histamin i razni enzimi koji sudjeluju u sintezi bradikinina i leukotriena) oslobađaju se u tkivo iz citoplazmatskih granula tkivnih bazofila, što uzrokuje vazodilataciju, povećanu vaskularnu permeabilnost i kontrakciju glatkih mišića.

Tkivni bazofili takođe luče faktore koji su hemotaktični za neutrofile i eozinofile; Prilikom proučavanja preparata iz tkiva u kojima se javila reakcija preosjetljivosti tipa I, utvrđuje se veliki broj eozinofila, a u krvi pacijenata uočava se povećanje broja eozinofila. Eozinofili aktiviraju i koagulaciju krvi i sistem komplementa i potiču dalju degranulaciju krvnih bazofila i bazofila tkiva. Međutim, eozinofili također luče arilsulfatazu B i histaminazu, koje razgrađuju leukotriene i histamin; tako oslabe alergijsku reakciju. ====Poremećaji koji se javljaju kod preosjetljivosti tipa I====:

• Lokalne manifestacije - lokalna manifestacija preosjetljivosti tipa I naziva se atopija. Atopija je urođena predispozicija, koja se javlja u porodicama, da ima abnormalan odgovor na određene alergene. Atopijske reakcije su široko rasprostranjene i mogu se javiti u mnogim organima.
  • Koža – kada alergen uđe u kožu, odmah se javlja crvenilo, otok (ponekad sa mjehurićima [urtikarija]) i svrab; u nekim slučajevima se razvija akutni dermatitis ili ekcem. Antigen može doći u kontakt sa kožom direktno, putem injekcije (uključujući ubode insekata) ili oralno u tijelo (kod alergija na hranu i lijekove).
  • Sluzokoža nosa – pri udisanju alergena (npr. polen biljaka, životinjska dlaka) dolazi do vazodilatacije i hipersekrecije sluzi u nosnoj sluznici (alergijski rinitis).
  • Pluća - udisanje alergena (pelud, prašina) dovodi do kontrakcije glatkih mišića bronhija i hipersekrecije sluzi, što dovodi do akutne opstrukcije respiratornog trakta i gušenje (alergijska bronhijalna astma).
  • Crijeva – oralno uzimanje alergena (npr. orašastih plodova, školjki, rakova) uzrokuje kontrakciju mišića i lučenje tekućine, što se manifestira grčevitim bolovima u trbuhu i proljevom (alergijski gastroenteritis).

• Sistemske manifestacije - anafilaksija - rijetka, ali izuzetno opasna sistemska reakcija preosjetljivosti tipa I. Ulazak vazoaktivnih amina u krvotok uzrokuje kontrakciju glatkih mišića, raširenu vazodilataciju i povećanje vaskularne permeabilnosti uz oslobađanje tekućine iz žila u tkivo.

Rezultirajuća periferija vaskularna insuficijencija a šok može dovesti do smrti u roku od nekoliko minuta (anafilaktički šok). U lakšim slučajevima povećana vaskularna permeabilnost dovodi do alergijskog edema, koji se najopasnije manifestira u larinksu, jer može uzrokovati smrtonosnu asfiksiju.

Sistemska anafilaksa se obično javlja nakon injekcije alergena (npr. penicilina, stranog seruma, lokalni anestetici, rendgenska kontrastna sredstva). Rjeđe, anafilaksija se može javiti kada se alergeni unose oralno (školjke, rakovi, jaja, bobice) ili kada alergeni uđu u kožu (ubodi pčela i osa).

Kod senzibiliziranih osoba, čak i male količine alergena mogu izazvati fatalnu anafilaksiju (npr. intradermalni penicilin (test preosjetljivosti na penicilin)).

Preosjetljivost tipa II

Razvojni mehanizam

Preosjetljivost tipa II karakterizira reakcija antitijela sa antigenom na površini ćelije domaćina, što uzrokuje uništenje te ćelije. Antigen koji je uključen može biti sam, ali iz nekog razloga prepoznat imunološki sistem kao strano (pojavljuje se autoimuna bolest). Antigen također može biti vanjski i može se akumulirati na površini ćelije (na primjer, lijek može biti hapten kada se veže za protein ćelijske membrane i tako stimulira imunološki odgovor).

Specifično antitijelo, obično IgG ili IgM, proizvedeno protiv antigena, stupa u interakciju s njim na površini ćelije i uzrokuje oštećenje stanice na nekoliko načina:

1. Ćelijska liza - aktivacija kaskade komplementa dovodi do stvaranja kompleksa "membranskog napada" C5b6789, koji uzrokuje lizu ćelijske membrane.
2. Fagocitoza – ćelija koja nosi antigen je zahvaćena fagocitnim makrofagima, koji imaju Fc ili C3b receptore, što im omogućava da prepoznaju komplekse antigen-antitelo na ćeliji.
3. Ćelijska citotoksičnost - kompleks antigen-antitijelo prepoznaju nesenzibilizirani "nulti" limfociti (K ćelije; vidi Imunitet), koji uništavaju ćeliju. Ova vrsta preosjetljivosti se ponekad zasebno klasifikuje kao preosjetljivost tipa VI.
4. Promjena funkcije ćelije – Antitijelo može reagirati s molekulima ili receptorima ćelijske površine kako bi izazvalo pojačanje ili inhibiciju specifičnog metaboličkog odgovora bez izazivanja nekroze stanice (pogledajte Stimulacija i inhibicija kod preosjetljivosti, dolje). Neki autori ovu pojavu klasifikuju zasebno kao preosetljivost tipa V.

Manifestacije reakcije preosjetljivosti tipa II

Zavisi od vrste ćelije koja nosi antigen. Imajte na umu da su reakcije transfuzije krvi zapravo normalne imunološke reakcije na strane ćelije. Oni su identični po mehanizmu reakcija preosjetljivosti tipa II i također negativno utječu na pacijenta, pa se komplikacije transfuzije krvi često razmatraju zajedno s poremećajima koji se javljaju kod preosjetljivosti.

Reakcije s uništavanjem crvenih krvnih zrnaca

• Reakcije nakon transfuzije - antitijela u serumu pacijenta reagiraju s antigenima na transfuziranim crvenim stanicama, uzrokujući ili komplementom posredovanu intravaskularnu hemolizu ili odgođenu hemolizu kao rezultat imunološke fagocitoze makrofaga slezene. Postoji veliki broj eritrocitnih antigena koji mogu izazvati hemolitičke reakcije tokom transfuzije (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Također, hemoliza može nastati kada se Rh+ krv retransfundira u Rh- pacijenta. Osim toga, transfuzirana krv može direktno sadržavati antitijela koja reagiraju protiv stanica domaćina, ali zbog velikog razrjeđenja u ukupnom volumenu krvi, ova reakcija obično ima male kliničke posljedice. Da biste spriječili ove reakcije, potrebno je provjeriti kompatibilnost krvi.
• Hemolitička bolest Kod novorođenčadi se razvija kada u placentu prodru majčina antitijela koja su aktivna protiv fetalnih antigena eritrocita (Rh i ABO) i uništavaju ih. Hemolitička bolest novorođenčeta je češća kod Rh inkompatibilnosti, jer su anti-Rh antitijela u majčinoj plazmi obično IgG, koja lako prolaze kroz placentu. Anti-A i anti-B antitijela su obično IgM, koja normalno ne mogu proći kroz placentu.
• Druge hemolitičke reakcije - hemolizu mogu izazvati lijekovi koji djeluju kao hapteni u kombinaciji s proteinima membrane crvenih krvnih zrnaca ili se može razviti kada zarazne bolesti povezana s pojavom anti-eritrocitnih antitijela, na primjer, kod infektivne mononukleoze, mikoplazma pneumonije.

Reakcije s uništavanjem neutrofila

majčina antitijela na fetalne neutrofilne antigene mogu uzrokovati neonatalnu leukopeniju ako prođu kroz placentu. Ponekad se reakcije nakon transfuzije javljaju zbog aktivnosti seruma domaćina protiv leukocitnih HLA antigena donora.

Reakcije s destrukcijom trombocita

febrilne reakcije nakon transfuzije i neonatalna trombocitopenija mogu biti rezultat faktora koji su gore opisani za leukocite. Idiopatska trombocitopenična purpura je uobičajena autoimuna bolest u kojoj se stvaraju antitijela protiv autoantigena membrane trombocita.

Reakcije na bazalnoj membrani

antitela protiv antigena bazalne membrane u bubrežnim glomerulima i plućnim alveolama javljaju se kod Goodpasture sindroma. Oštećenje tkiva nastaje kao rezultat aktivacije komplementa.

Stimulacija i inhibicija za preosjetljivost

• Stimulacija - stvaranjem antitijela (IgG) koja se vezuju za TSH receptore na folikularnim epitelnim stanicama štitne žlijezde Razvija se Gravesova bolest (primarni hipertireoza). Ova interakcija dovodi do stimulacije enzima adenilat ciklaze, što dovodi do povećanja nivoa cAMP i do lučenja povećane količine hormona štitnjače.
• Inhibicija – inhibitorna antitijela igraju ključnu ulogu u mijasteniji gravis, bolesti koju karakterizira poremećena neuromišićna transmisija i pojava slabost mišića. Bolest je uzrokovana antitijelima (IgG) usmjerenim protiv acetilkolinskih receptora na završnoj ploči motora. Antitijela se nadmeću s acetilkolinom za mjesto vezivanja na receptoru, blokirajući tako prijenos nervnih impulsa.

Mehanizam inhibicije takođe leži u osnovi perniciozne anemije, u kojoj se antitela vezuju unutrašnji faktor i inhibiraju apsorpciju vitamina B12.

Preosjetljivost tip III (oštećenje imunološkog kompleksa)

Razvojni mehanizam

Interakcija antigena i antitijela može dovesti do stvaranja imunoloških kompleksa, bilo lokalno na mjestu oštećenja, ili generalizirano u krvotoku. Akumulacija imunoloških kompleksa u različitim dijelovima tijela aktivira komplement i uzrokuje akutnu upalu i nekrozu.

Postoje dvije vrste oštećenja imunološkog kompleksa:

• Reakcije kao što je Arthusov fenomen – kod reakcija kao što je Artusov fenomen dolazi do nekroze tkiva na mjestu injekcije antigena. Ponovljena primjena antigena dovodi do nakupljanja velikih količina precipitirajućih antitijela u serumu. Naknadna primjena istog antigena dovodi do stvaranja velikih kompleksa antigen-antitijelo, koji se lokalno talože u malim krvni sudovi, gdje aktiviraju komplement, što je praćeno razvojem teške lokalne akutne upalne reakcije s krvarenjem i nekrozom. Ovaj fenomen se vrlo rijetko primjećuje. Javlja se na koži nakon ponovljene primjene antigena (na primjer, tokom vakcinacije protiv bjesnila, kada se daje više injekcija vakcine). Ozbiljnost upale ovisi o dozi antigena. Vjeruje se da je preosjetljivost tipa III odgovorna za pojavu preosjetljivog pneumonitisa, bolesti pluća koja se manifestira kašljem, dispnejom i groznicom 6-8 sati nakon udisanja određenih antigena (Tabela 11.2). Ako se opskrba antigenom ponavlja, dolazi do kronične granulomatozne upale. Tipovi I i IV preosetljivosti mogu koegzistirati sa tipom III.
• Reakcije tipa serumske bolesti - reakcije tipa serumske bolesti, također uzrokovane oštećenjem imunološkog kompleksa, češće su od reakcija poput Artusovog fenomena. Tijek reakcija ovisi o dozi antigena. Ponovni dolazak velika doza antigena, na primjer, stranih serumskih proteina, lijekova, virusnih i drugih mikrobnih antigena, dovodi do stvaranja imunoloških kompleksa u krvi. U prisustvu viška antigena, oni ostaju mali, rastvorljivi i cirkulišu u krvotoku. Oni na kraju prolaze kroz endotelne pore malih krvnih žila i akumuliraju se u zidu žila, gdje aktiviraju komplement i dovode do komplementom posredovane nekroze i akutne upale stijenke žila (nekrotizirajući vaskulitis).

Vaskulitis može biti generaliziran, zahvaćajući veliki broj organa (na primjer, kod serumske bolesti zbog unošenja stranog seruma ili kod sistemskog eritematoznog lupusa, autoimuna bolest) ili može zahvatiti poseban organ (na primjer, kod poststreptokoknog glomerulonefritisa).

Oštećenje imunološkog kompleksa može se pojaviti kod mnogih bolesti. Kod nekih od njih, uključujući serumsku bolest, sistemski eritematozni lupus i poststreptokokni glomerulonefritis, oštećenje imunološkog kompleksa odgovorno je za glavne kliničke manifestacije bolesti. Za druge, kao što je hepatitis B, infektivnog endokarditisa, malarija i neke vrste malignih tumora, vaskulitis imunološkog kompleksa javlja se kao komplikacija bolesti.

Dijagnoza bolesti imunološkog kompleksa: pouzdana dijagnoza bolesti imunološkog kompleksa može se postaviti otkrivanjem imunoloških kompleksa u tkivima kada elektronska mikroskopija. Rijetko, veliki imunološki kompleksi mogu biti vidljivi svjetlosnim mikroskopom (npr. kod poststreptokoknog glomerulonefritisa). Imunološke metode (imunofluorescencija i imunoperoksidazna metoda) koriste označena anti-IgG, anti-IgM, anti-IgA ili anti-komplementa antitijela koja se vezuju za imunoglobuline ili komplementa u imunološkim kompleksima. Postoje i metode za određivanje imunoloških kompleksa koji kruže u krvi.

Preosjetljivost tip IV (ćelijska)

Razvojni mehanizam

Za razliku od drugih reakcija preosjetljivosti, preosjetljivost odgođenog tipa uključuje ćelije, a ne antitijela. Ovaj tip je posredovan senzibiliziranim T limfocitima, koji ili direktno ispoljavaju citotoksičnost ili putem sekrecije limfokina. Reakcije preosjetljivosti tipa IV obično se javljaju 24 do 72 sata nakon primjene antigena senzibiliziranoj osobi, što razlikuje ovaj tip od preosjetljivosti tipa I, koja se često razvija u roku od nekoliko minuta.

Histološkim pregledom tkiva u kojima se javlja reakcija preosjetljivosti tipa IV otkriva se nekroza stanica i izražena limfocitna infiltracija.

Direktna citotoksičnost T ćelija igra važnu ulogu u kontaktnom dermatitisu, u odgovoru na tumorske ćelije, ćelije inficirane virusom, transplantirane ćelije koje nose strane antigene i kod nekih autoimunih bolesti.

Preosjetljivost T-ćelija uzrokovana djelovanjem različitih limfokina također igra ulogu u granulomatoznoj upali uzrokovanoj mikobakterijama i gljivicama. Manifestacija ove vrste preosjetljivosti je osnova kožnih testova koji se koriste u dijagnostici ovih infekcija (tuberkulinski, leprominski, histoplazminski i kokcidioidin testovi). U ovim testovima, inaktivirani mikrobni ili gljivični antigeni se ubrizgavaju intradermalno. Ako je reakcija pozitivna, nakon 24-72 sata na mjestu uboda nastaje granulomatozna upala koja se manifestira u obliku papule. Pozitivan test ukazuje na prisustvo odgođene preosjetljivosti na primijenjeni antigen i dokaz je da je tijelo prethodno naišlo na ovaj antigen. ===Poremećaji koji se javljaju kod preosetljivosti tipa IV===preosetljivost odloženog tipa ima nekoliko manifestacija:

• Infekcije - kod infektivnih bolesti uzrokovanih fakultativnim intracelularnim mikroorganizmima, na primjer, mikobakterija i gljivica, morfološke manifestacije preosjetljivosti odgođenog tipa - granulom epitelioidnih stanica s kazeoznom nekrozom u središtu.
• Autoimune bolesti - sa Hashimotovim tiroiditisom i autoimunim gastritisom povezanim sa perniciozna anemija, direktno djelovanje T ćelija protiv antigena na ćelije domaćina (epitelne ćelije štitnjače i parijetalne ćelije u želucu) dovodi do progresivnog uništavanja ovih ćelija.
• Kontaktni dermatitis - kada antigen dođe u direktan kontakt s kožom, javlja se lokalni preosjetljivi odgovor tipa IV, čija površina tačno odgovara području kontakta. Najčešći antigeni su nikal, lijekovi i boje za odjeću.

Morfološke promjene u organima s preosjetljivošću

Morfološki, tokom antigenske stimulacije (senzibilizacije) organizma, najizraženije promene se uočavaju u limfnim čvorovima, prvenstveno regionalno u odnosu na mesto ulaska antigena.

• Limfni čvorovi su uvećani i puni krvi. Kod tipova I-III preosjetljivosti, obilje plazmablasta i plazma ćelija detektira se u svjetlosnim centrima folikula korteksa i u pulpnim vrpcama medule. Smanjen je broj T-limfocita. U sinusima je zabilježen veliki broj makrofaga. Stepen makrofagno-plazmacitne transformacije limfoidnog tkiva odražava intenzitet imunogeneze i, prije svega, nivo proizvodnje antitijela (imunoglobulina) plazmacitnim stanicama. Ako se kao odgovor na antigensku stimulaciju razvijaju pretežno stanične imunološke reakcije (preosjetljivost tipa IV), tada u limfnim čvorovima u parakortikalnoj zoni proliferiraju uglavnom senzibilizirani limfociti, a ne plazmablasti i plazma ćelije. U ovom slučaju dolazi do širenja T-ovisnih zona.
• Slezena se povećava i postaje puna krvi. Kod tipova I-III preosjetljivosti, na presjeku su jasno vidljivi oštro uvećani veliki sivkasto-ružičasti folikuli. Mikroskopski se uočava hiperplazija i plazmatizacija crvene pulpe i obilje makrofaga. U bijeloj pulpi, posebno duž periferije folikula, također se nalazi mnogo plazmablasta i plazmocita. Kod preosjetljivosti tipa IV, morfološke promjene su slične promjenama uočenim u limfnim čvorovima u T-zonama.

Osim toga, u organima i tkivima u kojima se razvija reakcija preosjetljivosti neposrednog tipa - HHT (tipovi I, II, III), javlja se akutna imunološka upala. Karakterizira ga brzi razvoj, prevladavanje alterativnih i eksudativnih promjena. U prizemnoj tvari i fibroznim strukturama vezivnog tkiva uočavaju se alternativne promjene u vidu mukoida, fibrinoidnog otoka i fibrinoidne nekroze. U žarištu imunološke upale dolazi do izražaja plazmoragija, otkrivaju se fibrin, neutrofili i eritrociti.

Kod preosjetljivosti tipa IV (odložena reakcija preosjetljivosti - DTH), infiltracija limfocita i makrofaga (senzibilizirani limfociti i makrofagi) na mjestu imunološkog sukoba izraz su kronične imunološke upale. Da dokaže vlasništvo morfološke promjene za imunološku reakciju potrebno je koristiti imunohistohemijsku metodu, au nekim slučajevima može pomoći i elektronski mikroskopski pregled.

Književnost

Patofiziologija: udžbenik: u 2 toma / ur. V.V. Novitsky, E.D. Goldberg, O.I. Urazova. - 4. izd., revidirano. i dodatne - GEOTAR-Media, 2009. - T. 1. - 848 str. : ill.

Predavanje prof. V.G. Shlopova