Kako se leči karcinom malih ćelija pluća? Moderne terapijske taktike za karcinom malih ćelija pluća (SCLC)

Jedna od najčešćih i teško lječivih bolesti među muškarcima je karcinom pluća malih ćelija. U početnoj fazi bolest je prilično teško prepoznati, ali uz pravodobno liječenje, šanse za povoljan ishod su velike.

Karcinom pluća malih ćelija je jedan od najzloćudnijih tumora prema histološkoj klasifikaciji, koji je vrlo agresivan i daje opsežne metastaze. Ovaj oblik raka čini oko 25% drugih vrsta karcinoma pluća i, ako se ne otkrije rano i ne liječi, je fatalan.

Najvećim dijelom ova bolest pogađa muškarce, ali je u posljednje vrijeme zabilježen porast učestalosti među ženama. Zbog odsustva znakova bolesti u ranim fazama, kao i brzog rasta tumora i širenja metastaza, kod većine pacijenata bolest poprima uznapredovali oblik i teško je izlječiva.

• Sve informacije na stranici su samo u informativne svrhe i NISU vodič za akciju!
• Može vam dati TAČNU DIJAGNOSTIKU samo DOKTOR!
• Molimo Vas da se NE samoliječite, već zakažite pregled kod specijaliste!
• Zdravlje Vama i Vašim najmilijima! Ne odustaj

Uzroci

Pušenje- prvi i najveći glavni razlog rak pluća. Starost osobe koja puši, broj cigareta dnevno i trajanje navike utiču na vjerovatnoću razvoja raka pluća malih ćelija.

Dobra prevencija je odricanje od cigareta, što će značajno smanjiti mogućnost obolijevanja, međutim, osoba koja je ikada pušila uvijek će biti u opasnosti.

Statistički, pušači obolijevaju od raka pluća 16 puta češće od nepušača, a rak pluća se dijagnosticira 32 puta češće kod onih koji su počeli pušiti u adolescenciji.

Ovisnost o nikotinu nije jedini faktor koji može pokrenuti bolest, pa postoji mogućnost da to bude pušači ljudi može biti i među pacijentima sa karcinomom pluća.

Nasljednost– drugi najvažniji razlog koji povećava rizik od bolesti. Prisustvo posebnog gena u krvi povećava vjerovatnoću razvoja sitnoćelijskog karcinoma pluća, pa postoji bojazan da bi se mogli razboljeti i oni ljudi čiji su rođaci bolovali od ove vrste raka.

Ekologija– razlog koji ima značajan uticaj na nastanak raka pluća. Izduvni gasovi i industrijski otpad truju vazduh i zajedno sa njim ulaze u ljudska pluća. Ugroženi su i ljudi koji zbog svojih profesionalnih aktivnosti imaju česte kontakte sa niklom, azbestom, arsenom ili hromom.

Teške plućne bolesti– preduslovi za nastanak karcinoma pluća. Ako je osoba bolovala od tuberkuloze ili kronične opstruktivne bolesti pluća tijekom života, to može uzrokovati razvoj raka pluća.

Simptomi

Rak pluća, kao i većina drugih organa, u početnoj fazi ne smeta pacijentu i nema izraženu teški simptomi. Može se uočiti blagovremenom fluorografijom.

U zavisnosti od stadijuma bolesti, razlikuju se sledeći simptomi:

• najčešći simptom je uporan kašalj. Međutim, to nije jedini tačan znak, jer ljudi koji puše (naime, oni maligni tumor dijagnosticira se češće nego kod nepušača), hronični kašalj se uočava i prije bolesti. Za više kasna faza karcinom, priroda kašlja se mijenja: pojačava se, praćen je bolom i iskašljavanjem krvave tekućine
• sa malom ćelijom rak pluća osoba često doživljava kratak dah, što je povezano s poteškoćama u protoku zraka kroz bronhije, što remeti pravilno funkcioniranje pluća;
• u stadijumu 2 i 3 bolest nije neuobičajena iznenadne groznice ili periodična groznica. Upala pluća, koja često pogađa pušače, također može biti jedan od znakova raka pluća;
• sistematski bol u grudima pri kašljanju ili pokušaju dubokog disanja;
• Najveću opasnost predstavlja plućno krvarenje, koje je uzrokovano urastanjem tumora u plućne žile. Ovaj simptom ukazuje na zanemarivanje bolesti;
• kada se tumor poveća, može deprimirati susjedne organe, što može dovesti do bolova u ramenima i udovima, oticanja lica i šaka, otežanog gutanja, promuklosti u glasu, dugotrajnog štucanja;
• u uznapredovalom stadijumu karcinoma tumor ozbiljno zahvata druge organe, što dodatno pogoršava nepovoljnu sliku. Metastaze koje stignu u jetru mogu uzrokovati žuticu, bol ispod rebara, metastaze u mozgu dovode do paralize, gubitka svijesti i poremećaja govornog centra mozga, metastaze u kostima izazivaju bol i bolove u njima;

Svi gore navedeni simptomi mogu biti praćeni naglim gubitkom težine, gubitkom apetita, hroničnom slabošću i umorom.

Na osnovu toga koliko se simptomi manifestiraju intenzivno i koliko brzo osoba traži pomoć od liječnika, možemo napraviti prognozu o izgledima za njegov oporavak.

Dijagnostika

Odrasle osobe, posebno one koji puše, treba periodično pregledati na rak pluća.

Dijagnoza tumora na plućima sastoji se od sljedećih postupaka:

1. Fluorografija za otkrivanje bilo kakvih promjena na plućima. Ovaj postupak se provodi kada medicinski pregled, nakon čega lekar propisuje druge preglede koji će pomoći u postavljanju ispravne dijagnoze.
2. Klinički i biohemijske analize krv.
3. Bronhoskopija je dijagnostička metoda kojom se ispituje stepen oštećenja pluća.
4. Biopsija – uklanjanje uzorka tumora hirurški za određivanje vrste tumora.
5. Radijacijska dijagnostika, koja uključuje rendgenski pregled, magnetna rezonanca (MRI) i pozitivna emisiona tomografija (PET), koji omogućavaju određivanje lokacije tumorskih žarišta i razjašnjavanje stadija bolesti.

Video: O rana dijagnoza rak pluća

Tretman

Taktike liječenja karcinoma malih stanica pluća razvijaju se na osnovu kliničke slike bolesti i općeg blagostanja pacijenta.

Postoje tri glavne metode liječenja raka pluća, koje se često koriste u kombinaciji:

1. kirurško uklanjanje tumora;
2. terapija zračenjem;
3. hemoterapije.

Hirurško uklanjanje tumora ima smisla u ranoj fazi bolesti. Njegova svrha je uklanjanje tumora ili dijela zahvaćenog pluća. Ova metoda nije uvijek moguće kod sitnoćelijskog karcinoma pluća zbog njegovog brzog razvoja i kasnog otkrivanja, pa se za njegovo liječenje koriste radikalnije metode.

Mogućnost operacije je također isključena ako tumor zahvaća dušnik ili susjedne organe. U takvim slučajevima odmah se pribjegava kemoterapiji i zračenju.

Hemoterapija za karcinom malih ćelija pluća može dati dobre rezultate ako se koristi na vrijeme. Njegova suština je u uzimanju posebnih lijekova koji uništavaju tumorske stanice ili značajno usporavaju njihov rast i reprodukciju.

Pacijentu se propisuju sljedeći lijekovi:

• "Bleomycin";
• "Metotreksat";
• "Vinorelbin";
• Vinkristin itd.

Lijekovi se uzimaju u intervalima od 3-6 sedmica i potrebno je završiti najmanje 7 kurseva da bi se postigla remisija. Kemoterapija pomaže u smanjenju tumora, ali ne može garantirati potpuni oporavak. Međutim, može produžiti život osobe čak i u četvrtoj fazi bolesti.

Terapija zračenjem ili radioterapija je metoda liječenja raka pomoću gama zračenja ili rendgenskih zraka za ubijanje ili usporavanje rasta stanica raka.

Koristi se za neoperabilne tumore pluća, kada tumor zahvaća limfne čvorove ili kada operacija nije moguća zbog nestabilnog stanja pacijenta (npr. ozbiljna bolest drugi unutrašnji organi).

Tokom terapije zračenjem, ozrači se zahvaćena pluća i sva područja metastaza. Radi veće efikasnosti, radioterapija se kombinuje sa hemoterapijom ako je pacijent u stanju da toleriše kombinovani tretman.

Jedan od moguće opcije Pružanje njege pacijentu sa rakom pluća je palijativno liječenje. Primjenjivo je kada sve moguće metode zaustavljanje razvoja tumora nije dalo nikakve rezultate, odnosno kada je rak pluća otkriven u najodmakloj fazi.

Palijativno zbrinjavanje je dizajnirano da olakša zadnji dani pacijentu, pružajući mu psihološku pomoć i ublažavanje bolova teški simptomi rak. Metode takvog liječenja zavise od stanja osobe i za svaku osobu su isključivo individualne.

Postoje razne tradicionalne metode tretmani za rak pluća malih ćelija, koji su popularni u uskim krugovima. Ni u kom slučaju se ne treba oslanjati na njih i samo-liječiti se.

Svaki minut je važan za uspješan ishod, a često ljudi uzalud troše dragocjeno vrijeme. Na najmanji znak raka pluća, odmah se obratite ljekaru, inače je smrt neizbježna.

Izbor metode liječenja za pacijenta je važna faza od koje ovisi njegov budući život. Ova metoda treba da uzme u obzir stadijum bolesti i psiho-fizičko stanje pacijenta.

Možete saznati više o metodama liječenja perifernog karcinoma pluća.

Koliko dugo žive ljudi (očekivani životni vek) sa malim ćelijama raka pluća?

Uprkos prolaznom toku karcinoma pluća malih ćelija, on je osetljiviji na hemoterapiju i radioterapiju u odnosu na druge oblike karcinoma, pa uz pravovremeno lečenje prognoza može biti povoljna.

Najpovoljniji ishod je kada se rak otkrije u stadijumima 1 i 2. Pacijenti koji započnu liječenje na vrijeme uspijevaju postići potpunu remisiju. Njihov životni vek već premašuje tri godine, a broj izlečenih je oko 80%.

U fazama 3 i 4, prognoza se značajno pogoršava. Kompleksnim tretmanom život pacijenta se može produžiti za 4-5 godina, a procenat preživjelih je samo 10%. Ako se ne liječi, pacijent umire u roku od 2 godine od datuma dijagnoze.

Rak pluća je jedan od najčešćih onkološke bolesti, koji je veoma teško izlečiti, ali postoji mnogo načina da se spreči njegovo pojavljivanje. Prije svega, potrebno je nositi se s ovisnošću o nikotinu, izbjegavati kontakt s njima štetne materije i redovno se podvrgava lekarskim pregledima.

Pravovremeno otkrivanje sitnoćelijskog karcinoma pluća u ranim fazama značajno povećava šanse za poraz od bolesti.

Rak je maligna neoplazma koja uništava zdrave ćelije organizma kao rezultat mutacije. Prema Međunarodnoj agenciji za istraživanje raka, njegova najčešća lokacija su pluća.

Prema svojoj morfologiji, karcinom pluća se dijeli na nemaloćelijski (uključujući adenokarcinom, skvamozni, krupnoćelijski, mješoviti) - oko 80-85% ukupne incidencije, i male ćelije - 15-20%. Trenutno postoji teorija o razvoju sitnoćelijskog karcinoma pluća kao rezultat degeneracije stanica epitelne obloge bronha.

Karcinom pluća malih ćelija je najagresivniji, karakteriše ga rana metastaza, latentni tok i najnepovoljnija prognoza, čak i u slučaju lečenja. Karcinom pluća malih ćelija je najteže za lečenje, završavajući smrću u 85% slučajeva.

Rani stadijumi su asimptomatski i češće se otkrivaju slučajno tokom rutinskih pregleda ili prilikom posete klinici sa drugim problemima.

Simptomi mogu ukazivati ​​na potrebu za testiranjem. Pojava simptoma u slučaju SCLC može ukazivati ​​na već uznapredovali stadijum raka pluća.

Razlozi razvoja

• Rak pluća malih ćelija direktno je povezan sa pušenjem. Dugogodišnji pušači imaju 23 puta veću vjerovatnoću da obole od raka pluća nego nepušači. 95% ljudi sa karcinomom pluća malih ćelija su muškarci stariji od 40 godina koji puše.
• Udisanje kancerogenih supstanci – rad u “štetnim” industrijama;
• Nepovoljni uslovi životne sredine;
• Česte ili hronične bolesti pluća;
• Opterećena nasljednost.

Zabranjeno pušenje - najbolja prevencija karcinom pluća malih ćelija.

Simptomi raka pluća

• Kašalj;
• dispneja;
• Bučno disanje;
• Deformitet prstiju “bubanj štapići”;
• Dermatitis;
• Hemoptiza;
• Gubitak težine;
• Simptomi opće intoksikacije;
• Temperatura;
• U 4. stadijumu - opstruktivna pneumonija, javljaju se sekundarni simptomi iz zahvaćenih organa: bolovi u kostima, glavobolja, zbunjenost svijesti.

Znakovi patologije mogu se razlikovati ovisno o lokaciji izvorne neoplazme.

Karcinom malih ćelija je često centralni, rjeđe periferni. Štaviše, primarni tumor se rijetko otkriva radiografski.

Dijagnostika

Prilikom identifikacije primarni znakovi patologije na fluorografiji i prema kliničkim indikacijama (pušenje, nasljedstvo, dob preko 40 godina, spol i drugo), koriste se informativnije dijagnostičke metode preporučene u pulmologiji. Glavne dijagnostičke metode:

1. Snimanje tumora metodama zračenja: radiografija, kompjuterizovana tomografija (CT), pozitronska emisiona tomografija (PET-CT).
2. Određivanje morfologije tumora (tj. njegova ćelijska identifikacija). Za provođenje histološke (citološke) analize vrši se punkcija bronhoskopom (koja je također metoda snimanja bez zračenja) i drugim metodama dobivanja materijala.

Faze SCLC

1. Tumor je manji od 3 cm (mjereno u pravcu maksimalnog izduženja) i nalazi se u jednom segmentu.
2. Manje od 6 cm, ne proteže se dalje od jednog segmenta pluća (bronha), pojedinačne metastaze u obližnjim limfnim čvorovima
3. Više od 6 cm, zahvaća najbliže režnjeve pluća, susjedni bronh ili izlaz u glavni bronh. Metastaze se šire na udaljene limfne čvorove.
4. Neoplazija raka može se proširiti izvan pluća, sa rastom u susjedne organe, višestrukim udaljenim metastazama.

Međunarodna klasifikacija TNM

Gdje je T indikator stanja primarni tumor, N – regionalni limfni čvorovi, M – udaljene metastaze

T x – podaci su nedovoljni za procjenu stanja tumora, ili nije identificiran,

T 0 – tumor nije otkriven,

T IS – neinvazivni rak

a od T 1 do T 4 – faze rast tumora od: manje od 3 cm, do veličine kod koje veličina nije bitna; i faze lokacije: od lokalnog u jednom režnju do hvatanja plućna arterija, medijastinum, srce, karine, tj. prije nego što preraste u susjedne organe.

N – indikator stanja regionalnih limfnih čvorova:

N x – podaci su nedovoljni za procjenu njihovog stanja,

N 0 – nije otkrivena metastatska lezija,

N 1 – N 3— okarakterizirati stupanj oštećenja: od najbližih limfnih čvorova do onih koji se nalaze na strani suprotnoj od tumora.

M – stanje udaljenih metastaza:

M x – nema dovoljno podataka za određivanje udaljenih metastaza,

M 0 – nisu pronađene udaljene metastaze,

M 1 – M 3 – dinamika: od prisustva znakova jedne metastaze do širenja izvan prsne šupljine.

Više od 2/3 pacijenata ima dijagnozu III-IV stadijum, dakle, SCLC se i dalje smatra prema kriterijima dva značajne kategorije: lokalizirana ili rasprostranjena.

Tretman

Ako se postavi ova dijagnoza, liječenje karcinoma malih stanica pluća direktno ovisi o stupnju oštećenja organa određenog pacijenta, uzimajući u obzir njegovu anamnezu.

Kemoterapija u onkologiji se koristi za formiranje granica tumora (prije njegovog uklanjanja), u postoperativni period uništiti moguće ćelije raka i kao glavni dio proces zarastanja. Trebalo bi smanjiti tumor, terapija zračenjem bi trebala konsolidirati rezultat.

Radioterapija je jonizujuće zračenje koje ubija ćelije raka. Moderni uređaji generiraju visoko ciljane zrake koje minimalno oštećuju obližnja područja zdravog tkiva.

Neophodnost i doslednost hirurške metode a terapijske određuje direktno ljekar onkolog. Cilj terapije je postizanje remisije, po mogućnosti potpune.

Postupci liječenja - početne faze

Hirurški operacija- nažalost, jedina opcija danas za uklanjanje ćelija raka. Metoda se koristi u stadijumu I i II: uklanjanje cijelog pluća, režnja ili njegovog dijela. Postoperativna kemoterapija je obavezna komponenta liječenja, obično uz terapiju zračenjem. Za razliku od karcinoma pluća nemalih ćelija, u čijoj je početnoj fazi moguće ograničiti se na uklanjanje tumora. Čak iu ovom slučaju, 5-godišnja stopa preživljavanja ne prelazi 40%.

Režim kemoterapije propisuje onkolog (kemoterapeut) - lijekove, njihovu dozu, trajanje i količinu. Procjenjujući njihovu efikasnost i na osnovu dobrobiti pacijenta, ljekar može prilagoditi tok liječenja. U pravilu se propisuju dodatni antiemetički lijekovi. Različiti alternativni tretmani, dodaci ishrani, uključujući vitamine, mogu pogoršati vaše stanje. Neophodno je da razgovarate o njihovoj upotrebi sa svojim onkologom, kao io svim značajnijim promenama u Vašem zdravlju.

Postupci liječenja - faze 3 i 4

Uobičajeni režim za lokalizirane oblike složenijih slučajeva je kombinirana terapija: polikemoterapija (polikemoterapija (poli znači korištenje ne jednog, već kombinacije lijekova) - 2-4 kursa, po mogućnosti u kombinaciji sa terapijom zračenjem primarnog tumora. Kada se postigne remisija, moguće je profilaktičko zračenje mozga. Ova terapija produžava životni vijek na prosječno 2 godine.

Za uobičajeni oblik: polikemoterapija 4-6 kurseva, terapija zračenjem - prema indikacijama.

U slučajevima kada je rast tumora zaustavljen, to se naziva djelomična remisija.

Karcinom pluća malih ćelija veoma dobro reaguje na hemoterapiju, radioterapiju i terapiju zračenjem. Podmuklost ove onkologije je u tome što postoji velika vjerovatnoća recidiva, koji više nisu osjetljivi na takve antitumorske postupke. Mogući tok recidiva je 3-4 mjeseca.

Dolazi do metastaza (ćelije raka se prenose krvotokom) u organe koji se najintenzivnije opskrbljuju krvlju. Zahvaćeni su mozak, jetra, bubrezi i nadbubrežne žlijezde. Metastaze prodiru u kosti, što također dovodi do patoloških prijeloma i invaliditeta.

Ako su gore navedene metode liječenja neučinkovite ili ih je nemoguće koristiti (zbog starosti i individualne karakteristike pacijent) provodi se palijativno liječenje. Usmjeren je na poboljšanje kvalitete života, uglavnom simptomatskog, uključujući ublažavanje bolova.

Koliko dugo ljudi žive sa SCLC?

Očekivano trajanje života zavisi od stadijuma bolesti, opšteg zdravlja i metoda lečenja koje se koriste. Prema nekim podacima, žene imaju bolju osjetljivost na liječenje.

Prolazna bolest vam može dati od 8 do 16 sedmica, u slučaju neosjetljivosti na terapiju ili odbijanja iste.

Metode liječenja koje se koriste daleko su od savršenih, ali povećavaju vaše šanse.

U slučaju kombinovanog lečenja u stadijumima I i II, verovatnoća 5-godišnjeg preživljavanja (nakon pet godina se kaže potpuna remisija) je 40%.

U ozbiljnijim fazama, očekivani životni vijek uz kombinovanu terapiju produžava se u prosjeku za 2 godine.

Kod pacijenata sa lokalizovanim tumorom (tj. ne u ranoj fazi, ali bez udaljenih metastaza) primenom kompleksne terapije, 2-godišnje preživljavanje je 65-75%, 5-godišnje preživljavanje je moguće u 5-10%, sa dobro stanje zdravlje - do 25%.

U slučaju uznapredovalog SCLC - stadijum 4, preživljavanje do godinu dana. Prognoza je potpuno izlečenje u ovom slučaju: slučajevi bez recidiva su izuzetno rijetki.

Pogovor

Neko će tražiti uzroke raka, a da ne razume zašto mu je to potrebno.

Vjernici lakše podnose bolest, doživljavajući je kao kaznu ili ispit. Možda će im tako biti bolje i neka im to donese mir i snagu u borbi za život.

Pozitivan stav je neophodan za povoljan ishod tretman. Samo kako pronaći snagu da odolite bolu i ostanete svoj. Nemoguće je dati pravi savjet osobi koja je čula strašnu dijagnozu, niti je razumjeti. Dobro je ako vam porodica i prijatelji pomognu.

(još nema ocjena)

Onkologija malih ćelija pluća smatra se prilično čestom bolešću među muškarcima. Ovaj oblik je prilično teško odrediti u početnim fazama, ali ako se otkrije na vrijeme i započne liječenje, tada pacijent ima sve šanse za povoljnu prognozu.

Karcinom pluća malih ćelija karakteriše povećana malignost, agresivan tok i sklonost ekstenzivnim metastazama. Stoga, ako ga ne prepoznate u ranim fazama progresije i ne započinjte blagovremeno liječenje, tada će pacijent umrijeti. Ova vrsta raka čini četvrtinu slučajeva od ukupnog broja plućnih patologija.

Koncept bolesti

Dakle, karcinom pluća malih ćelija je maligna tumorska formacija koja je sklona brzom napredovanju i ekstenzivnom razvoju.

Ova vrsta onkologije ima skriveni, asimptomatski početak, pa se često dešava da pacijenti dospeju u ruke specijalista kada je bolest već u poodmakloj fazi.

Češće se patologija nalazi kod pacijenata jačeg spola, iako u poslednjih godina bolest je počela pogađati ljepšu polovicu, što je najvjerovatnije zbog širenja među ženama.

Vrste

Onkologija malih ćelija pluća dijeli se na dva patološka oblika:

• Karcinom malih ćelija– radi se o prilično nepovoljnom onkološkom procesu, koji se odlikuje brzim i agresivnim razvojem sa opsežnim metastazama, stoga je jedina opcija liječenja kombinirana polikemoterapija;
• Kombinovani karcinom malih ćelija– ovu vrstu onkologije karakteriše prisustvo znakova adenokarcinoma u kombinaciji sa simptomima karcinoma skvamoznih i ovsenih ćelija.

Uzroci

Glavni uzrok plućne onkologije malih stanica je. Stupanj rizika od razvoja takve patologije uvelike je određen starosne karakteristike pacijent, broj popušenih cigareta u toku dana, iskustvo pušenja itd.

Prisutnost ovisnosti o nikotinu povećava vjerovatnoću onkoloških procesa u plućnim tkivima za 16-25 puta. Pored pušenja, sljedeći faktori mogu uzrokovati rak:

1. Plućne patologije kao što su opstrukcija, tuberkuloza itd.;
2. Nepovoljni uslovi životne sredine;
3. Nasljedna predispozicija;
4. Rad u proizvodnji sa povećanom štetnošću.

Izloženost zračenju također može postati okidač za nastanak kancerozni tumor u plućima.

Simptomi

Kao što je ranije objavljeno, patologija se rijetko manifestira u početnim fazama razvoja, stoga se otkriva u fazi aktivne progresije, praćena sljedećim simptomatskim manifestacijama:

• Pojava neobjašnjivog kašlja koji se postepeno pogoršava i ne može se liječiti;
• Odbijanje jela, gubitak težine;
• Sklonost čestim plućnim patologijama kao što su upala pluća ili bronhitis;
• Pretjeran umor i umor, otežano disanje;
• Bol u grudima koji ima tendenciju povećanja intenziteta pri smijehu, kašljanju ili dubokom disanju;
• Nagli porast temperature, sve do grozničavog stanja;
• S vremenom, uz kašalj, počinje se oslobađati mukozni sputum zarđale smeđe ili crvene boje, hemoptiza;
• Strani zvižduci pri disanju.

Neobični znaci raka pluća opisani su u ovom videu:

Kod ekstenzivnog rasta tumora javljaju se dodatni simptomi kao što su osalgija, žutica, neurološke manifestacije, oticanje struktura supraklavikularnih i cervikalnih limfnih čvorova.

Velika veličina formacije djeluje depresivno na susjedne sisteme, uzrokujući dodatnu bol, natečenost lica, probleme s gutanjem, teško otklanjanje štucanja itd.

Faze i prognoza karcinoma malih ćelija pluća

Mali ćelijski oblici raka pluća razvijaju se prema sljedećem scenariju:

• Faza 1 – onkologija je lokalizirana, formacija je locirana samo u jednom dijelu grudnog koša i regionalnog sistema limfnih čvorova. U ovoj fazi, bolest pozitivno reaguje na zračenje ako su njen volumen i intenzitet pravilno odabrani;
• Faza 2 se manifestuje generalizacijom tumorskog procesa, koji se širi izvan jedne polovine grudnog koša i regionalnih limfnih čvorova, rastući po cijelom tijelu. U ovom slučaju, prognoza je često nepovoljna.

Dijagnoza

Dijagnostički proces se zasniva na nekoliko istraživačkih procedura:

1. Fluorografski pregled;
2. Bronhoskopska procedura;
3. tumori;
4. rendgenski pregled;
5. ili MRI, dijagnoza.

Principi lečenja

Preporučuje se kombinovanje takvog tretmana sa tretmanom koji podrazumeva zračenje primarnih tumorskih žarišta i struktura limfnih čvorova. Kombinirani pristup liječenju karcinoma malih stanica pluća pomaže produžiti život oboljelih od raka za 2 godine.

Ako je tumor malih ćelija raširen, tada je indicirano najmanje 5-6 kurseva kemoterapije. Ako su metastaze prodrle u strukture kostiju, mozga i nadbubrežne žlijezde, tada se pribjegava liječenju zračenjem.

Iako je karcinom pluća malih ćelija drugačiji preosjetljivost na polikemoterapiju i izlaganje zračenju, vjerovatnoća recidiva je prilično velika.

Očekivano trajanje života pacijenata

Bez odgovarajućeg liječenja, rak pluća je 100% fatalan.

Predviđanje očekivanog životnog vijeka pacijenata sa sitnocelularnim karcinomom pluća ovisi o razvoju onkološkog procesa i ispravnosti njegove terapije.

Ako se karcinom pluća malih ćelija prvo otkrije patologijom, tada će broj preživjelih u periodu od pet godina biti oko 21-38%. Kada se otkrije u uznapredovalim stadijumima 3.4, stopa preživljavanja je maksimalno 9%.

Ako tijekom liječenja postoji tendencija smanjenja parametara tumora, onda onkolozi ovu pojavu smatraju povoljnim znakom, jer pacijent ima dobre šanse za dug život - s djelomičnim rezultatom remisije, stopa preživljavanja će biti oko 50% , sa potpunom remisijom - 70-90%.

Prevencija bolesti

Odlična mjera za prevenciju raka pluća je oslobađanje od ovisnosti o nikotinu, a treba izbjegavati i pasivno pušenje. Jednako je važna i prevencija plućnih patologija i općih infekcija.

U svakodnevnu rutinu potrebno je uključiti gimnastiku, jutarnje vježbe, fitnes ili trčanje. Takva mjera će imati blagotvoran učinak na plućni sistem i pomoći će vam u kontroli težine.

Ako imate štetne ovisnosti kao što je korištenje ili se preporučuje da ih se riješite. Ako je profesija povezana s visokorizičnom proizvodnjom, tada morate slijediti sigurnosne mjere i koristiti osobnu zaštitnu opremu.

Jednom godišnje morate se podvrgnuti preventivnoj fluorografiji, koja će pomoći da se na vrijeme otkriju onkološki procesi u plućima, ako ih ima.

Video naučno-praktična konferencija o karcinomu malih ćelija pluća:

U strukturi onkoloških bolesti, rak pluća je jedna od najčešćih patologija. Zasnovan je na malignoj degeneraciji epitela plućnog tkiva, poremećaj izmjene zraka. Bolest karakteriše visok mortalitet. Glavnu rizičnu grupu čine muškarci pušači starosti 50-80 godina. Karakteristika moderne patogeneze je smanjenje starosti primarne dijagnoze, povećanje vjerovatnoće raka pluća kod žena.

Karcinom malih ćelija je maligni tumor koji ima najagresivniji tok i široko rasprostranjene metastaze. Ovaj oblik čini oko 20-25% svih vrsta. Mnogi naučni stručnjaci smatraju ovaj tip tumori poput sistemska bolest, u ranim fazama kojih su gotovo uvijek prisutni u regionalnim limfnim čvorovima. , najčešće obolijevaju od ove vrste tumora, ali postotak oboljelih značajno raste. Gotovo svi pacijenti nose dovoljno teški oblik rak, ovo je povezano sa brz rast tumori i raširene metastaze.

Karcinom malih ćelija pluća

Uzroci karcinoma malih ćelija pluća

U prirodi postoji mnogo razloga za razvoj maligna neoplazma u plućima, ali postoje one osnovne sa kojima se susrećemo gotovo svakodnevno:

• pušenje;
• izloženost radonu;
• plućna azbestoza;
• virusna infekcija;
• izloženost prašini.

Kliničke manifestacije karcinoma malih ćelija pluća

Simptomi karcinoma malih ćelija pluća:

• kašalj produžene prirode ili novi kašalj s promjenama uobičajenog kašlja pacijenta;
• nedostatak apetita;
• gubitak težine;
• opšta slabost, umor;
• kratak dah, bol u tom području prsa i pluća;
• promjena glasa, promuklost (disfonija);
• bol u kralježnici i kostima (javlja se kod metastaza u kostima);
• napadi epilepsije;
• Rak pluća, stadijum 4 - javlja se oštećenje govora i jake glavobolje.

Stepen karcinoma malih ćelija pluća

• Faza 1 - veličina tumora je do 3 cm u prečniku, tumor je zahvatio jedno plućno krilo. Nema metastaza.
• 2. stadij – tumor u plućima je veličine od 3 do 6 cm, blokira bronh i raste u pleuru, izazivajući atelektazu;
• Faza 3 - tumor se brzo širi na susjedne organe, njegova veličina se povećala sa 6 na 7 cm i dolazi do atelektaze cijelog pluća. Metastaze u susjednim limfnim čvorovima.
• Stadij 4 malih ćelija karcinoma pluća karakteriše širenje malignih ćelija na udaljene organe ljudsko tijelo i izaziva simptome kao što su:

1. glavobolja;
2. promuklost ili potpuni gubitak glasa;
3. opšta slabost;
4. gubitak apetita i nagli pad u težini;
5. bol u leđima itd.

Dijagnoza karcinoma malih ćelija pluća

I pored svih kliničkih pregleda, uzimanja anamneze i preslušavanja pluća, neophodan je i kvalitet koji se sprovodi metodama kao što su:

• skeletna scintigrafija;
• rendgenski snimak grudnog koša;
• proširena, klinička analiza krv;
• kompjuterizovana tomografija (CT);
• testovi funkcije jetre;
• magnetna rezonanca (MRI)
• pozitronska emisiona tomografija (PET);
• analiza sputuma ( citološki pregled u svrhu otkrivanja ćelija raka);
• torakocenteza (uzimanje uzoraka tečnosti iz grudnog koša oko pluća);
• – najčešća metoda za dijagnosticiranje malignih neoplazmi. Provodi se u obliku uklanjanja čestice fragmenta zahvaćenog tkiva za daljnje ispitivanje pod mikroskopom.

Postoji nekoliko načina za obavljanje biopsije:

• bronhoskopija u kombinaciji s biopsijom;
• izvedeno pomoću CT-a;
• endoskopski ultrasonografija sa biopsijom;
• medijastinoskopija u kombinaciji s biopsijom;
• otvorena biopsija pluća;
• biopsija pleure;
• videotorakoskopija.

Liječenje karcinoma malih ćelija pluća

Hemoterapija zauzima najvažnije mjesto u liječenju malih stanica. Bez odgovarajućeg liječenja raka pluća, pacijent umire 5-18 sedmica nakon dijagnoze. Polikemoterapija pomaže u povećanju stope mortaliteta na 45-70 sedmica. Koristi se i kao samostalna metoda terapije i u kombinaciji sa hirurška intervencija ili zračenjem.

Svrha ovaj tretman, je potpuna remisija, što se mora potvrditi bronhoskopskim metodama, biopsijom i bronhoalveolarnim ispiranjem. U pravilu se efikasnost liječenja procjenjuje 6-12 sedmica nakon početka terapije i na osnovu ovih rezultata može se procijeniti vjerovatnoća izlječenja i očekivani životni vijek pacijenta. Najpovoljnija prognoza je za one pacijente koji postignu potpunu remisiju. U ovu grupu spadaju svi pacijenti čiji životni vijek prelazi 3 godine. Ako se tumor smanjio za 50%, a nema metastaza, može se govoriti o djelomičnoj remisiji. Očekivano trajanje života je shodno tome kraće nego u prvoj grupi. Za tumore koji se ne mogu liječiti i koji aktivno napreduju, prognoza je loša.

Nakon statističke studije otkrivena je efikasnost hemoterapije i iznosi oko 70%, dok se u 20% slučajeva postiže potpuna remisija, što daje stope preživljavanja bliske onima kod pacijenata sa lokalizovanim oblikom.

Ograničena faza

U ovoj fazi tumor se nalazi unutar jednog pluća, a mogu biti zahvaćeni i obližnji limfni čvorovi.

Korištene metode liječenja:

• kombinovano: hemo+radioterapija praćena profilaktičkim kranijalnim zračenjem (PCR) tokom remisije;
• kemoterapija sa ili bez PCO, za pacijente koji imaju pogoršanu respiratornu funkciju;
• hirurška resekcija sa adjuvantnom terapijom za pacijente sa stadijumom 1;
• Kombinirana upotreba kemoterapije i torakalne radioterapije je standardni pristup za pacijente s ograničenim stadijumom LC malih stanica.

Prema statistici kliničkim ispitivanjima Kombinirano liječenje u usporedbi s kemoterapijom bez terapije zračenjem povećava trogodišnju prognozu preživljavanja za 5%. Korišteni lijekovi: platina i etopozid. Prognostički pokazatelji za očekivani životni vijek su 20-26 mjeseci i 2-godišnja stopa preživljavanja od 50%.

Neefikasni načini da povećate svoju prognozu:

• povećanje doze lijekova;
• akcija dodatne vrste hemoterapijskim lijekovima.

Trajanje kursa hemoterapije nije definisano, ali, ipak, trajanje kursa ne bi trebalo da bude duže od 6 meseci.

Pitanje o terapiji zračenjem: Mnoge studije pokazuju njene prednosti tokom 1-2 ciklusa hemoterapije. Trajanje terapije zračenjem ne bi trebalo da prelazi 30-40 dana.

Moždaaplikacija standardni kursevi zračenje:

• 1 put dnevno tokom 5 sedmica;
• 2 ili više puta dnevno tokom 3 nedelje.

Hiperfrakcionirana torakalna radioterapija se smatra poželjnom i rezultira boljom prognozom.

Stariji pacijenti (65-70 godina) znatno lošije podnose liječenje, a prognoza liječenja je mnogo lošija, jer slabo reaguju na radiokemoterapiju, što se opet manifestira slabom djelotvornošću i velikim komplikacijama. Trenutno nije razvijen optimalan terapijski pristup za starije pacijente sa karcinomom malih ćelija.

Pacijenti koji su postigli remisiju tumorskog procesa kandidati su za profilaktičko kranijalno zračenje (PCR). Rezultati istraživanja ukazuju na značajno smanjenje rizika od metastaza u mozgu, koji iznosi 60% bez upotrebe PCO. PCO poboljšava prognozu trogodišnjeg preživljavanja sa 15% na 21%. Preživjeli često doživljavaju poremećaje u neurofiziološkoj funkciji, ali ta oštećenja nisu povezana s podvrgavanjem PCO.

Ekstenzivna faza

Tumor se širi izvan pluća u kojima se prvobitno pojavio.

Standardne metode terapije:

• kombinirana kemoterapija sa ili bez profilaktičkog kranijalnog zračenja;
• +

  Bilješka! Upotreba povećanih doza kemoterapijskih lijekova ostaje otvoreno pitanje.

  Za ograničeni stadijum, u slučaju pozitivnog odgovora na kemoterapiju, ekstenzivni stadijum sitnoćelijskog karcinoma pluća, indicirano je profilaktičko zračenje lobanje. Rizik od metastaza u centralnom nervnom sistemu u roku od 1 godine smanjuje se sa 40% na 15%. Nije otkriveno značajno pogoršanje zdravlja nakon PCO.

  Kombinirana radiokemoterapija ne poboljšava prognozu u odnosu na kemoterapiju, ali je zračenje torakalnog dijela preporučljivo za palijativno liječenje udaljenih metastaza.

  Pacijenti s dijagnozom uznapredovalog stadijuma imaju pogoršano zdravstveno stanje, što otežava agresivnu terapiju. Kliničke studije nisu otkrile poboljšanje prognoze preživljavanja pri smanjenju doze lijeka ili prelasku na monoterapiju, ali, ipak, intenzitet u ovom slučaju treba izračunati iz individualne procjene zdravstvenog stanja pacijenta.

  Prognoza bolesti

  Kao što je ranije spomenuto, karcinom pluća malih ćelija je jedan od najčešćih agresivne forme svima Prognoza bolesti i koliko dugo pacijenti žive direktno zavise od lečenja karcinoma pluća. Mnogo zavisi od stadijuma bolesti i o kojoj vrsti je reč. Postoje dva glavna tipa karcinoma pluća – sitnoćelijski i nemaloćelijski.

  Karcinom pluća malih ćelija pogađa pušače, rjeđi je, ali se vrlo brzo širi, stvarajući metastaze i zahvaćajući druge organe. Osetljiviji je na hemijsku terapiju i terapiju zračenjem.

  Očekivano trajanje života u nedostatku odgovarajućeg liječenja kreće se od 6 do 18 sedmica, a stopa preživljavanja dostiže 50%. Uz primenu odgovarajuće terapije, životni vek se produžava sa 5 na 6 meseci. Najgora prognoza je za pacijente koji boluju od 5 godina. Približno 5-10% pacijenata ostaje živo.

  Informativan video

  (Moskva, 2003)

  N. I. Perevodčikova, M. B. Byčkov.

  Karcinom pluća malih ćelija (SCLC) je jedinstveni oblik raka pluća, koji se značajno razlikuje po svojim biološkim karakteristikama od drugih oblika koji se zajednički nazivaju karcinomom ne-malih ćelija pluća (NSCLC).

  Postoje jaki dokazi da je pojava SCLC povezana s pušenjem. To potvrđuje i promjenjiva učestalost ovog oblika raka.

  Analiza 20 godina SEER podataka (1978-1998) pokazala je da je, uprkos godišnjem porastu broja pacijenata sa karcinomom pluća, procenat pacijenata sa SCLC opao sa 17,4% u 1981. na 13,8% u 1998, što je, prema da -očito povezan sa intenzivnom borbom protiv pušenja u Sjedinjenim Državama. Zanimljivo je relativno, u poređenju sa 1978. godinom, smanjenje rizika smrti od SCLC, prvi put registrovano 1989. U narednim godinama ovaj trend se nastavio, pa je 1997. godine rizik od smrti od SCLC odgovarao 0,92 (95% Cl 0,89 - 0.95,<0,0001) по отношению к риску смерти в 1978 г., принятому за единицу. Эти достаточно скромные, но стойкие результаты отражают реальное улучшение результатов лечения больных МРЛ -крайне злокачественной, быстро растущей опухоли, без лечения приводящей к смерти в течение 2-4 месяцев с момента установления диагноза.

  Biološke karakteristike SCLC određuju brzi rast i ranu generalizaciju tumora, koji istovremeno ima visoku osjetljivost na citostatike i terapiju zračenjem u odnosu na NSCLC.

  Kao rezultat intenzivnog razvoja metoda za liječenje SCLC, stopa preživljavanja pacijenata koji primaju modernu terapiju porasla je 4-5 puta u odnosu na neliječene pacijente, oko 10% ukupne populacije pacijenata nema znakova bolesti u roku od 2 godine nakon na kraju lečenja, 5-10% živi duže 5 godina bez znakova relapsa bolesti, odnosno mogu se smatrati izlečenim, iako im nije zagarantovana mogućnost ponovnog rasta tumora (ili pojave NSCLC).

  Dijagnoza SCLC se konačno postavlja morfološkim pregledom i gradi klinički na osnovu radioloških podataka, koji najčešće otkrivaju centralnu lokaciju tumora, često sa simptomima atelektaze i pneumonije i ranog oštećenja limfnih čvorova korijena i medijastinum. Kod pacijenata se često javlja medijastinalni sindrom – znaci kompresije gornje šuplje vene, kao i metastatske lezije supraklavikularnih i rjeđe drugih perifernih limfnih čvorova i simptomi povezani s generalizacijom procesa (metastatske lezije jetre, nadbubrežnih žlijezda, kostiju). , koštana srž, centralni nervni sistem).

  Oko dvije trećine pacijenata koji boluju od SCLC-a već pri prvoj posjeti ima znakove metastaza, a 10% ima metastaze na mozgu.

  Neuroendokrini paraneoplastični sindromi se javljaju češće nego kod drugih oblika raka pluća u SCLC. Istraživanja posljednjih godina omogućila su da se razjasni niz neuroendokrinih karakteristika SCLC-a i identifikuju markeri koji se mogu koristiti za praćenje toka procesa, ali ne i za ranu dijagnozu.Markeri CYFRA 21-1 i neuron-specifična enolaza ( NSE) su od najveće praktične važnosti pri praćenju pacijenata sa SCLC.karcinoembrionskim antigenom (CEA).

  Prikazana je važnost “antionkogena” (tumor supresorskih gena) u razvoju SCLC i identifikovani genetski faktori koji igraju ulogu u njegovom nastanku.

  Izolovan je niz monoklonskih antitela na površinske antigene malih ćelija karcinoma pluća, ali su do sada mogućnosti njihove praktične upotrebe ograničene uglavnom na identifikaciju SCLC mikrometastaza u koštanoj srži.

  Stadijum i prognostički faktori.

  Prilikom dijagnosticiranja SCLC-a od posebne je važnosti procjena prevalencije procesa, koja određuje izbor terapijske taktike. Nakon morfološke potvrde dijagnoze (bronhoskopija sa biopsijom, transtorakalna punkcija, biopsija metastatskih čvorova), radi se CT grudnog koša i trbušne duplje, kao i CT ili MRI mozga sa kontrastom i skeniranjem kostiju.

  Nedavno su se pojavili izvještaji da pozitronska emisiona tomografija (PET) može dodatno razjasniti fazu procesa.

  S razvojem novih dijagnostičkih tehnika, punkcija koštane srži je u velikoj mjeri izgubila dijagnostičku vrijednost, koja ostaje relevantna samo u slučaju kliničkih znakova uključenosti koštane srži u proces.

  Kod SCLC, kao i kod drugih oblika karcinoma pluća, stadijum se koristi po međunarodnom TNM sistemu, međutim, većina pacijenata sa SCLC u trenutku postavljanja dijagnoze već ima III-IV stadijum bolesti, zbog čega Uprava veterana za rak pluća Klasifikacija studijske grupe, prema kojoj se razlikuju pacijenti sa lokalizovanim SCLC (ograničena bolest) i široko rasprostranjenim SCLC (opsežna bolest).

  Kod lokaliziranog SCLC tumorska lezija je ograničena na jedan hemitoraks uz zahvaćenost regionalnih i kontralateralnih limfnih čvorova medijastinalnog korijena i ipsilateralnih supraklavikularnih limfnih čvorova, kada je zračenje jednim poljem tehnički moguće.

  Široko rasprostranjeni SCLC smatra se procesom koji nadilazi lokalizirani. Ipsilateralne plućne metastaze i prisustvo tumorskog pleurisa ukazuje napredni SCLC.

  Faza procesa, koja određuje terapijske opcije, glavni je prognostički faktor kod SCLC.

  Hirurško liječenje moguće je samo u ranim stadijumima SCLC - kod primarnog tumora T1-2 bez regionalnih metastaza ili kod oštećenja bronhopulmonalnih limfnih čvorova (N1-2).

  Međutim, samo kirurško liječenje ili kombinacija operacije i zračenja ne daje zadovoljavajuće dugoročne rezultate. Statistički značajno povećanje očekivanog životnog vijeka postiže se primjenom postoperativne adjuvantne kombinirane kemoterapije (4 kursa).

  Prema zbirnim podacima savremene literature, petogodišnja stopa preživljavanja operabilnih pacijenata sa SCLC koji su primali kombinovanu hemoterapiju ili kombinovanu hemoradioterapiju u postoperativnom periodu iznosi oko 39%.

  Nasumično ispitivanje pokazalo je prednost operacije u odnosu na terapiju zračenjem kao prve faze kompleksnog tretmana tehnički resektabilnih pacijenata sa SCLC; Petogodišnja stopa preživljavanja za stadijume I-II u slučaju operacije sa postoperativnom hemoterapijom iznosila je 32,8%.

  Izvodljivost primjene neoadjuvantne kemoterapije za lokalizirani SCLC, kada su pacijenti podvrgnuti kirurškom liječenju nakon postizanja efekta indukcijske terapije, nastavlja se proučavati. Unatoč atraktivnosti ideje, randomizirane studije još uvijek nisu omogućile jasan zaključak o prednostima ovog pristupa.

  Čak iu ranim fazama SCLC, kemoterapija je obavezna komponenta kompleksnog liječenja.

  U kasnijim stadijumima bolesti, osnova terapijske taktike je primena kombinovane kemoterapije, au slučaju lokalizovanog SCLC dokazana je izvodljivost kombinovanja kemoterapije sa terapijom zračenjem, a kod uznapredovalog SCLC primena terapije zračenjem je moguće samo kada je indicirano.

  Bolesnici s lokaliziranim SCLC imaju značajno bolju prognozu u odnosu na bolesnike s uznapredovalim SCLC.

  Medijan preživljavanja pacijenata sa lokalizovanim SCLC koji koriste kombinaciju kemoterapije i terapije zračenjem u optimalnom režimu je 16-24 meseca sa 40-50% dvogodišnje stope preživljavanja i 5-10% petogodišnjeg preživljavanja. U grupi pacijenata sa lokalizovanim SCLC koji su započeli terapiju u dobrom opštem stanju, moguća je stopa petogodišnjeg preživljavanja do 25%. Kod pacijenata sa uznapredovalim SCLC-om, medijan preživljavanja može biti 8-12 mjeseci, ali je dugotrajno preživljavanje bez bolesti izuzetno rijetko.

  Povoljan prognostički znak za SCLC, pored lokalizovanog procesa, je dobro opšte stanje (Perfomance Status) i, prema nekim podacima, ženski pol.

  Ostale prognostičke znakove - starost, histološki podtip tumora i njegove genetske karakteristike, nivo LDH u serumu - različiti autori procjenjuju dvosmisleno.

  Odgovor na indukcijsku terapiju također omogućava predviđanje rezultata liječenja: samo postizanje punog kliničkog efekta, odnosno potpune regresije tumora, omogućava da se računa na dug period bez recidiva do izlječenja. Postoje dokazi da pacijenti sa SCLC koji nastavljaju da puše tokom terapije imaju lošije preživljavanje u poređenju sa pacijentima koji su prestali da puše.

  U slučaju relapsa bolesti, čak i nakon uspješnog liječenja SCLC, obično nije moguće postići izlječenje.

  Hemoterapija za SCLC.

  Kemoterapija je glavni oslonac u liječenju pacijenata sa SCLC.

  Klasični citostatici 70-80-ih, kao što su ciklofosfamid, ifosfamid, nitrozo derivati ​​CCNU i ACNU, metotreksat, doksorubicin, epirubicin, etopozid, vinkristin, cisplatin i karboplatin, imaju antitumorsko djelovanje 5-0 reda u SCLC20%. Međutim, monokemoterapija obično nije dovoljno efikasna, rezultirajuće remisije su nestabilne, a stopa preživljavanja pacijenata koji primaju kemoterapiju gore navedenim lijekovima ne prelazi 3-5 mjeseci.

  Shodno tome, monokemoterapija je zadržala značaj samo za ograničenu grupu pacijenata sa SCLC čije opšte stanje nije podložno intenzivnijem lečenju.

  Na temelju kombinacije najaktivnijih lijekova razvijeni su kombinirani režimi kemoterapije, koji se široko koriste u SCLC.

  Tokom poslednje decenije, kombinacija EP ili EC (etopozid + cisplatin ili karboplatin) postala je standard za lečenje pacijenata sa SCLC, zamenivši ranije popularne kombinacije CAV (ciklofosfamid + doksorubicin + vinkristin), ACE (doksorubicin + ciklofosfamid + etopozid), CAM (ciklofosfamid + doksorubicin + metotreksat) i druge kombinacije.

  Dokazano je da kombinacije EP (etopozid + cisplatin) i EC (etopozid + karboplatin) imaju antitumorsko djelovanje kod uznapredovalog SCLC reda od 61-78% ( pun efekat kod 10-32% pacijenata). Medijan preživljavanja kreće se od 7,3 do 11,1 mjeseci.

  Nasumično ispitivanje koje je upoređivalo kombinaciju ciklofosfamida, doksorubicina i vinkristina (CAV), etopozida sa cisplatinom (EP) i naizmjeničnog CAV i EP pokazalo je jednaku ukupnu efikasnost sva tri režima (ER -61%, 51%, 60%) bez značajne razlika u vremenu do progresije (4,3, 4 i 5,2 mjeseca) i preživljavanju (medijan 8,6, 8,3 i 8,1 mjeseca), respektivno. Inhibicija mijelopoeze bila je manje izražena kada se koristi EP.

  Budući da su cisplatin i karboplatin podjednako efikasni u SCLC i da se karboplatin bolje podnosi, kombinacije etopozida sa karboplatinom (EC) i etopozida sa cisplatinom (EP) koriste se kao zamenljivi terapijski režimi za SCLC.

  Glavni razlog popularnosti EP kombinacije je taj što, imajući podjednaku antitumorsko djelovanje sa kombinacijom CAV, u manjoj mjeri inhibira mijelopoezu u odnosu na druge kombinacije, manje ograničavajući mogućnosti primjene terapije zračenjem - prema modernim konceptima, obavezan komponenta liječenja lokaliziranog SCLC.

  Većina novih modernih režima kemoterapije zasniva se ili na dodavanju novog lijeka u EP (ili EC) kombinaciji, ili na zamjeni etopozida novim lijekom. Sličan pristup se koristi za dobro poznate lijekove.

  Tako je izražena antitumorska aktivnost ifosfamida u SCLC poslužila kao osnova za razvoj ICE kombinacije (ifosfamid + karboplatin + etopozid). Ova kombinacija se pokazala vrlo učinkovitom, međutim, unatoč izraženom antitumorskom dejstvu, teške hematološke komplikacije bile su prepreka njenoj širokoj primjeni u kliničkoj praksi.

  U Ruskom naučnoistraživačkom centru po imenu. N. N. Blokhin sa Ruske akademije medicinskih nauka razvio je kombinaciju AVP (ACNU + etopozid + cisplatin), koja ima izraženu antitumornu aktivnost kod SCLC i, što je najvažnije, efikasna je kod metastaza u mozgu i visceralnih metastaza.

  Kombinacija AVP (ACNU 3-2 mg/m2 1. dana, etopozid 100 mg/m2 4., 5., 6. dana, cisplatin 40 mg/m2 2. i 8. dana, ponavljana svakih 6 sedmica) korištena je za liječenje 68 pacijenata (15 sa lokalizovanim i 53 sa uznapredovalim SCLC). Efikasnost kombinacije bila je 64,7% sa potpunom regresijom tumora kod 11,8% pacijenata i medijanom preživljavanja od 10,6 meseci. Kod SCLC metastaza u mozgu (procijenjeno 29 pacijenata), potpuna regresija kao rezultat primjene AVP kombinacije postignuta je kod 15 (52% pacijenata), djelomična kod tri (10,3%) sa srednjim vremenom do progresije od 5,5 mjeseci. Nuspojave kombinacije AVP bile su prirode mijelosupresije (leukopenija III-IV stadijum -54,5%, trombocitopenija III-IV stadijum -74%) i bile su reverzibilne.

  Novi antitumorski lijekovi.

  Devedesetih godina 20. veka u praksu je ušao niz novih citostatika sa antitumorskim dejstvom u SCLC. To uključuje taksane (Taxol ili paklitaksel, Taxotere ili docetaxel), gemcitabin (Gemzar), inhibitore topoizomeraze I topotekan (Gicamtin) i irinotekan (Campto) i vinca alkaloid Navelbine (vinorelbine). Novi antraciklin, Amrubicin, proučava se u Japanu za SCLC.

  Zbog dokazane mogućnosti izlječenja pacijenata sa lokaliziranim SCLC suvremenom kemoradioterapijom, iz etičkih razloga, kliničkim ispitivanjima novi antitumorski lijekovi se provode kod pacijenata sa uznapredovalim SCLC-om, odnosno kod pacijenata sa lokaliziranim SCLC-om u slučaju relapsa bolesti.

  Tabela 1
  Novi lijekovi za uznapredovali SCLC (prva linija terapije) / prema Ettingeru, 2001.

  Droga		Broj jedinica (procijenjeno)	Ukupan efekat (%)	Medijan preživljavanja (mjeseci)
  Taxotere
  Topotecan
  Irinotekan
  Irinotekan
  Vinorelbin
  Gemcitabin
  Amrubicin

  Rezime podataka o antitumorskim aktivnostima novih antitumorskih lijekova u SCLC-u prezentirao je Ettinger u pregledu iz 2001. godine. .

  Uključene su informacije o rezultatima primjene novih lijekova protiv raka kod prethodno neliječenih pacijenata sa uznapredovalim SCLC (kemoterapija prve linije). Na osnovu ovih novih lijekova razvijene su kombinacije koje su u fazi II-III kliničkih ispitivanja.

  Taksol (paklitaksel).

  U studiji ECOG, 36 prethodno neliječenih pacijenata sa uznapredovalim SCLC-om primalo je Taxol u dozi od 250 mg/m2 kao dnevne intravenske infuzije jednom u 3 sedmice. 34% je imalo djelomični odgovor, a izračunata medijana preživljavanja bila je 9,9 mjeseci. Kod 56% pacijenata liječenje je bilo komplikovano leukopenijom IV stadijuma, 1 pacijent je preminuo od sepse.

  U NCTG studiji, 43 pacijenta sa SCLC primila su sličnu terapiju zaštićenu G-CSF. Procijenjeno je 37 pacijenata. Ukupna efikasnost hemoterapije bila je 68%. Nisu zabilježeni ukupni efekti. Medijan preživljavanja bio je 6,6 mjeseci. Neutropenija IV stepena je zakomplikovala 19% svih kurseva hemoterapije.

  U slučaju rezistencije na standardnu ​​kemoterapiju, Taxol u dozi od 175 mg/m2 bio je efikasan u 29%, medijan vremena do progresije bio je 3,3 mjeseca. .

  Izražena antitumorska aktivnost taksola u SCLC poslužila je kao osnova za razvoj kombinovanih režima kemoterapije uključujući ovaj lek.

  Mogućnost kombinovane upotrebe u SCLC kombinacija taksola i doksorubicina, taksola i derivata platine, taksola sa topotekanom, gemcitabinom i drugim lekovima je proučavana i nastavlja se proučavati.

  Najaktivnije se proučava izvodljivost primjene Taxola u kombinaciji s derivatima platine i etopozidom.

  U tabeli 2 predstavlja njegove rezultate. Svi bolesnici s lokaliziranim SCLC-om primali su dodatnu terapiju zračenjem primarne lezije i medijastinuma istovremeno s trećim i četvrtim ciklusom kemoterapije. Efikasnost proučavanih kombinacija je uočena uz izraženu toksičnost kombinacije taksola, karboplatina i topotekana.

  tabela 2
  Rezultati tri terapijska režima uključujući taksol za SCLC. (Hainsworth, 2001) (30)

  Terapijski režim	Broj pacijenata II r/l		Ukupna efikasnost	Medijan preživljavanja (mjeseci)	Preživljavanje		Hematološke komplikacije
  							Leukopenija III-IV Čl.	Trombocitopenija	Smrt od sepse
  Taxol 135 mg/m2 Carboplatin AUC-5
  Taxol 200 mg/m2 Carboplatin AUC-6 Etopozid 50/100 mg x 10 dana. svake 3 sedmice
  Taxol 100 mg/m2 Carboplatin AUC-5 Topotekan 0,75* mg/m2 Zdn. svake 3 sedmice

  p-napredni SCLC
  l-lokalizirani SCLC

  Multicentrična randomizirana studija CALGB9732 upoređivala je učinkovitost i podnošljivost kombinacija etopozida 80 mg/m2 1-3 dana i cisplatina 80 mg/m2 prvog dana, ponavljajući ciklus svake 3 sedmice (grupa A) i istu kombinaciju uz dodatak taksola 175 mg/m 2 - 1 dan i G-CSF 5 mcg/kg dana 8-18 svakog ciklusa (gr. B).

  Na osnovu iskustva liječenja 587 pacijenata sa uznapredovalim SCLC-om koji prethodno nisu primali kemoterapiju, pokazalo se da se preživljavanje pacijenata u upoređenim grupama nije značajno razlikovalo:

  U grupi A, medijan preživljavanja bio je 9,84 mjeseca. (95% CI 8,69 - 11,2) u grupi B 10, 33 mjeseca. (95% CI 9, 64-11.1); 35,7% (95% CI 29,2-43,7) pacijenata u grupi A i 36,2% (95 CI 30-44,3) pacijenata u grupi B živelo je više od godinu dana. Toksičnost, uključujući toksičnost u V. (smrt uzrokovana lijekovima) bila je veća u grupi B, što je omogućilo autorima da zaključe da dodatak Taxola kombinacijama etopozida i cisplatina u prvoj liniji kemoterapije za uznapredovali SCLC povećava toksičnost bez značajnog poboljšanja ishoda liječenja (Tablica 3).

  Tabela 3
  Rezultati randomiziranog ispitivanja u kojem se procjenjuje učinkovitost dodatnog uključivanja taksola u kombinaciju etopozida i cisplatina u 1 liniji kemoterapije za uznapredovali SCLC (studija CALGB9732)

  	Broj pacijenata	Preživljavanje		Toksičnost > III stepen.
  		medijan (mjeseci)		neutropenija	trombocitopenija			neurotoksičnost	Lek. smrt
  Etopozid 80 mg/m2 1-3 dana, cisplatin 80 mg/m2 - 1 dan. svake 3 sedmice x6		9,84 (8,69- 11,2)	35,7% (29,2-43,7)
  Etopozid 80 mg/m2 1-3 dana, cisplatin 80 mg/m2 - 1 dan, taksol 175 mg/m2 1 dan, G-CSF 5 mcg/kg 4-18 dana, svake 3 sedmice x6		10,33 (9,64-11,1)

  Iz analize sažetih podataka iz tekućih kliničkih ispitivanja faze II-III, jasno je da uključivanje Taxola može povećati efikasnost kombinovane kemoterapije,

  povećavajući, međutim, toksičnost nekih kombinacija. Shodno tome, izvodljivost uključivanja Taxola u kombinovane režime kemoterapije za SCLC nastavlja se intenzivno proučavati.

  Taxotere (doietaxel).

  taksoter (docetaksel) ušao je u kliničku praksu kasnije od Taxola i, shodno tome, kasnije se počeo proučavati u SCLC.

  Tokom kliničke studije faze II na 47 prethodno neliječenih pacijenata sa uznapredovalim SCLC, Taxotere je pokazao efikasnost od 26% sa srednjim preživljavanjem od 9 mjeseci. Neutropenija IV stepen je komplikovano lečenje kod 5% pacijenata. Registrovana je febrilna neutropenija, jedan pacijent je preminuo od upale pluća.

  Kombinacija taksotera i cisplatina proučavana je kao prva linija hemoterapije kod pacijenata sa uznapredovalim SCLC-om na Odeljenju za hemoterapiju Ruskog centra za istraživanje raka nazvanog po. N. N. Blokhin RAMS.

  Taxotere u dozi od 75 mg/m2 i cisplatin 75 mg/m2 davani su intravenozno jednom u 3 sedmice. Liječenje je nastavljeno do progresije ili nepodnošljive toksičnosti. U slučaju potpunog efekta obavljena su dodatna 2 ciklusa konsolidacijske terapije.

  Od 22 pacijenta koja su bila predmet evaluacije, potpuni efekat je zabilježen kod 2 pacijenta (9%), a djelomični kod 11 (50%). Ukupna efikasnost bila je 59% (95% CI 48, 3-69,7%).

  Medijan trajanja odgovora bio je 5,5 mjeseci, medijan preživljavanja 10,25 mjeseci. (95% Cl 9,2-10,3). 41% pacijenata je preživjelo godinu dana (95% Cl 30,3-51,7%).

  Glavna manifestacija toksičnosti bila je neutropenija (18,4% - stadijum III i 3,4% - stadijum IV), febrilna neutropenija se javila u 3,4%, a nije bilo smrtnih slučajeva povezanih sa lekovima. Nehematološka toksičnost je bila umjerena i reverzibilna.

  Inhibitori topoizomeraze I.

  Od lijekova iz grupe inhibitora topomeraze I za SCLC koriste se topotekan i irinotekan.

  Topotekan (Gikamtin).

  U ECOG studiji, topotekan (Hycamtin) u dozi od 2 mg/m2 davan je dnevno tokom 5 uzastopnih dana svake 3 nedelje. Kod 19 od 48 pacijenata postignut je parcijalni efekat (efikasnost 39%), medijan preživljavanja pacijenata bio je 10,0 mjeseci, 39% pacijenata je preživjelo godinu dana. 92% pacijenata koji nisu primali CSF imalo je neutropeniju III-IV stepena i trombocitopeniju III-IV stepena. registrovana kod 38% pacijenata. Tri pacijenta su umrla od komplikacija.

  Kao hemoterapija druge linije, topotekan je bio efikasan kod 24% pacijenata koji su prethodno odgovorili na terapiju i kod 5% refraktornih pacijenata.

  U skladu s tim, organizirana je komparativna studija topotekana i kombinacije CAV-a na 211 pacijenata sa SCLC-om koji su prethodno odgovorili na prvu liniju kemoterapije („osjetljivi“ relaps). U ovoj randomiziranoj studiji, topotekan 1,5 mg/m2 je davan intravenozno dnevno pet uzastopnih dana svake 3 sedmice.

  Rezultati topotekana nisu se značajno razlikovali od rezultata kemoterapije kombinacijom CAV. Ukupna efikasnost topotekana bila je 24,3%, CAV je bio 18,3%, vrijeme do progresije bilo je 13,3 i 12,3 sedmice, a medijan preživljavanja bio je 25 odnosno 24,7 sedmica.

  Neutropenija stadijuma IV je zakomplikovala terapiju topotekanom kod 70,2% pacijenata, CAV terapiju u 71% (febrilna neutropenija kod 28% i 26%, respektivno). Prednost topotekana bila je značajno izraženiji simptomatski učinak, zbog čega je američka FDA preporučila ovaj lijek kao drugu liniju kemoterapije za SCLC.

  Irinotekan (Campto, CPT-II).

  Ispostavilo se da Irinotekan (Campto, CPT-II) ima prilično izraženu antitumorsku aktivnost u SCLC.

  U maloj grupi prethodno neliječenih pacijenata sa uznapredovalim SCLC, bio je efikasan u dozi od 100 mg/m2 sedmično u 47-50%, iako je medijan preživljavanja ovih pacijenata bio samo 6,8 mjeseci. .

  U nekoliko studija, irinotekan je korišćen kod pacijenata sa relapsom bolesti nakon standardne hemoterapije, a njegova efikasnost se kretala od 16 do 47%.

  Kombinacija irinotekana s cisplatinom (cisplatin 60 mg/m2 1. dana, irinotekan 60 mg/m2 1., 8., 15. dana, ponavljanje ciklusa svake 4 sedmice, ukupno 4 ciklusa) upoređena je u randomiziranoj studiji sa standardnom kombinacija EP (cisplatin 80 mg/m2 -1 dan, etopozid 100 mg/m2 dana 1-3) kod pacijenata sa prethodno neliječenim uznapredovalim SCLC. Kombinacija sa irinotekanom (SR) bila je efikasnija od EP kombinacije (ukupna efikasnost 84% naspram 68%, medijan preživljavanja 12,8 meseci naspram 9,4 meseca, 2-godišnje preživljavanje 19% naspram 5%).

  Toksičnost upoređenih kombinacija bila je uporediva: neutropenija je bila češće komplikovana ER (92%) u poređenju sa SR režimom (65%), dijareja III-IV stepena. pojavio se kod 16% pacijenata koji su primali CP.

  Takođe je vredno pažnje i izveštaj o efikasnosti kombinacije irinotekana sa etopozidom kod pacijenata sa relapsom SCLC (ukupna efikasnost 71%, vreme do progresije 5 meseci).

  Gemcitabin.

  Gemcitabin (Gemzar) u dozi od 1000 mg/m2 eskalirao je na 1250 mg/m2 sedmično tokom 3 sedmice, ponavljajući ciklus svake 4 sedmice, korišten je kod 29 pacijenata sa uznapredovalim SCLC-om kao prva linija kemoterapije. Ukupna efikasnost je bila 27% sa srednjim preživljavanjem od 10 meseci. gemcitabin se dobro podnosio.

  Kombinacija cisplatina i gemcitabina, korišćena kod 82 pacijenta sa uznapredovalim SCLC, bila je efikasna kod 56% pacijenata sa medijanom preživljavanja od 9 meseci. .

  Dobra podnošljivost i rezultati primjene gemcitabina u kombinaciji s karboplatinom u SCLC, uporedivi sa standardnim režimima, poslužili su kao osnova za organizaciju multicentričnog randomiziranog ispitivanja u kojem su upoređivani rezultati primjene kombinacije gemcitabina sa karboplatinom (GC) i kombinacije EP (etopozid). sa cisplatinom) kod pacijenata sa SCLC sa lošom prognozom. Uključeni su bolesnici sa uznapredovalim SCLC i pacijenti sa lokalizovanim SCLC sa nepovoljnim faktorima prognoze - ukupno 241 pacijent. Kombinacija GP (gemcitabin 1200 mg/m2 1. i 8. dana + karboplatin AUC 5 1. dan - svake 3 sedmice, do 6 kurseva) upoređena je sa EP kombinacijom (cisplatin 60 mg/m2 1. dan + etopozid 100 mg /m2 per os 2 puta dnevno 2. i 3. dana svake 3 sedmice). Pacijenti s lokaliziranim SCLC-om koji su odgovorili na kemoterapiju dobili su dodatnu terapiju zračenjem i profilaktičko zračenje mozga.

  Efikasnost GC kombinacije bila je 58%, EP kombinacija je bila 63%, medijan preživljavanja bio je 8,1 odnosno 8,2 mjeseca, uz zadovoljavajuću podnošljivost kemoterapije.

  Drugo randomizirano ispitivanje, uključujući 122 pacijenta sa SCLC, upoređivalo je rezultate 2 kombinacije koje sadrže gemcitabin. PEG kombinacija je uključivala cisplatin 70 mg/m2 2. dana, etopozid 50 mg/m2 1.-3. dana, gemcitabin 1000 mg/m2 1. i 8. dana. Ciklus je ponavljan svake 3 sedmice. PG kombinacija je uključivala cisplatin 70 mg/m2 drugog dana, gemcitabin 1200 mg/m2 1. i 8. dana svake 3 sedmice. PEG kombinacija je bila efikasna kod 69% pacijenata (potpuni efekat u 24%, delimičan u 45%), PG kombinacija u 70% (potpuni efekat u 4% i delimičan u 66%).

  Nastavlja se proučavanje mogućnosti poboljšanja rezultata liječenja SCLC primjenom novih citostatika.

  Još uvijek je teško jasno odrediti koji će se od njih promijeniti savremenih mogućnosti liječenju ovog tumora, ali činjenica da je dokazana antitumorska aktivnost taksana, inhibitora topoizomeraze I i gemcitabina omogućava nam da se nadamo daljem poboljšanju savremenih terapijskih režima za SCLC.

  Molekularno ciljana "ciljana" terapija za SCLC.

  Fundamentalno nova grupa antitumorskih lijekova su molekularno ciljani, takozvani ciljani lijekovi koji imaju istinsku selektivnost djelovanja. Rezultati studija molekularne biologije pružaju uvjerljive dokaze da 2 glavna podtipa raka pluća (SCLC i NSCLC) imaju zajedničke i značajno različite genetske karakteristike. Zbog činjenice da SCLC ćelije, za razliku od NSCLC ćelija, ne eksprimiraju receptore epidermalnog faktora rasta (EGFR) i cikloksigenazu 2 (COX2), nema razloga očekivati ​​moguću efikasnost lekova kao što su Iressa (ZD1839), Tarceva (OS1774 ) ili Celekoksib, koji se intenzivno proučavaju u NSCLC.

  Istovremeno, do 70% SCLC ćelija eksprimira Kit protoonkogen, koji kodira CD117 receptor tirozin kinaze.

  Kit inhibitor tirozin kinaze Gleevec (ST1571) je u kliničkim ispitivanjima za SCLC.

  Prvi rezultati primjene Gleeveca u dozi od 600 mg/m2 oralno dnevno kao jedini medicinski proizvod kod prethodno neliječenih pacijenata sa uznapredovalim SCLC-om pokazao svoju dobru podnošljivost i potrebu odabira pacijenata ovisno o prisutnosti molekularne mete (CD117) u tumorskim stanicama pacijenta.

  Među lijekovima iz ove serije proučavaju se i Tirapazamin, hipoksični citotoksin, i Exizulind, koji djeluje na apoptozu. Procjenjuje se izvodljivost primjene ovih lijekova u kombinaciji sa standardnim terapijskim režimima u nadi da će se poboljšati preživljavanje pacijenata.

  Terapijske taktike za SCLC

  Terapijske taktike za SCLC određuju prvenstveno prevalencija procesa i, shodno tome, posebno se fokusiramo na pitanje liječenja pacijenata sa lokaliziranim, uznapredovalim i rekurentnim SCLC.

  O nekim problemima se razgovara unapred general: intenziviranje doza antitumorskih lijekova, preporučljivost terapije održavanja, liječenje starijih pacijenata i bolesnika u teškom općem stanju.

  Intenziviranje doze za hemoterapiju SCLC.

  Pitanje izvodljivosti intenziviranja doza kemoterapije u SCLC se aktivno proučava. 80-ih godina postojala je ideja da je učinak direktno ovisan o intenzitetu kemoterapije. Međutim, niz randomiziranih studija nije otkrio jasnu korelaciju između preživljavanja pacijenata sa SCLC i intenziteta kemoterapije, što je potvrđeno meta-analizom materijala iz 60 studija posvećenih ovom problemu.

  Arrigada i dr. koristio je umjereno početno intenziviranje terapijskog režima, upoređujući ciklofosfamid u randomiziranom ispitivanju kursna doza 1200 mg/m2 + cisplatin 100 mg/m2 i ciklofosfamid 900 mg/m2 + cisplatin 80 mg/m2 kao 1 ciklus tretmana (dalji terapijski režimi su bili isti). Među 55 pacijenata koji su primali veće doze citotoksičnih lijekova, dvogodišnja stopa preživljavanja bila je 43%, u poređenju sa 26% za 50 pacijenata koji su primali niže doze. Očigledno, povoljan trenutak je bio upravo umjereno intenziviranje indukcijske terapije, što je omogućilo postizanje izraženog učinka bez značajnog povećanja toksičnosti.

  Pokušaj povećanja efikasnosti kemoterapije intenziviranjem terapijskih režima korištenjem autologne transplantacije koštane srži, matičnih stanica periferne krvi i primjenom faktora koji stimuliraju kolonije (GM-CSF i G-CSF) pokazao je da, uprkos činjenici da su takvi pristupi u osnovi mogući a postotak remisija se može povećati. Stopa preživljavanja pacijenata ne može se značajno povećati.

  U odeljenju za hemoterapiju Kliničkog istraživačkog centra Ruske akademije medicinskih nauka, 19 pacijenata sa lokalizovanim oblikom SCLC primalo je terapiju po CAM režimu u vidu 3 ciklusa sa intervalom od 14 dana umesto 21 dan. GM-CSF (Leukomax) u dozi od 5 μg/kg davan je supkutano dnevno od 2. do 11. dana svakog ciklusa. U poređenju sa prethodnom kontrolnom grupom (25 pacijenata sa lokalizovanim SCLC koji su primali CAM bez GM-CSF), pokazalo se da je uprkos intenziviranju režima za 33% (doza ciklofosfamida povećana sa 500 mg/m2/nedeljno na 750 mg/m2 sedmično, Adriamicin od 20 mg/m2 sedmično do 30 mg/m2 sedmično i metotreksat od 10 mg/m2 sedmično do 15 mg/m2/nedeljno), rezultati lečenja u obe grupe su identični.

  Randomizirana studija je pokazala da upotreba GCSF-a (lenograstima) u dozi od 5 mcg/kg dnevno u intervalima između VICE ciklusa (vinkristin + ifosfamid + karboplatin + etopozid) omogućava povećanje intenziteta kemoterapije i povećanje dvogodišnjeg preživljavanja, ali se toksičnost pojačanog režima značajno povećava (od 34 pacijenta, 6 je umrlo od toksikoze).

  Stoga, uprkos tekućim istraživanjima ranog intenziviranja terapijskih režima, ne postoje uvjerljivi dokazi o prednostima ovog pristupa. Isto važi i za tzv. kasnu intenziviranje terapije, kada se pacijentima koji su postigli remisiju nakon konvencionalne indukcijske kemoterapije daju visoke doze citostatika pod zaštitom autologne koštane srži ili transplantacije matičnih stanica.

  U studiji Eliasa i saradnika, pacijenti s lokaliziranim SCLC-om koji su postigli potpunu ili značajnu djelomičnu remisiju nakon standardne kemoterapije podvrgnuti su konsolidacijskoj kemoterapiji visokim dozama uz autolognu transplantaciju koštane srži i zračenje. Nakon ovako intenzivne terapije, 15 od 19 pacijenata imalo je potpunu regresiju tumora, a dvogodišnja stopa preživljavanja dostigla je 53%. Metoda kasne intenziviranja je predmet kliničkih istraživanja i još nije izašla iz okvira kliničkog eksperimenta.

  Terapija održavanja.

  Ideja da dugotrajna kemoterapija održavanja može poboljšati dugoročne ishode kod pacijenata sa SCLC-om opovrgnuta je brojnim randomiziranim studijama. Nije bilo značajne razlike u preživljavanju između pacijenata koji su primali dugotrajnu terapiju održavanja i onih koji nisu. Neke studije su pokazale povećanje vremena do progresije, što je, međutim, postignuto na račun smanjenja kvalitete života pacijenata.

  Savremena terapija SCLC ne predviđa primenu terapije održavanja, bilo citostaticima, bilo uz pomoć citokina i imunomodulatora.

  Liječenje starijih pacijenata sa SCLC.

  Mogućnost liječenja starijih pacijenata sa SCLC često se dovodi u pitanje. Međutim, starost čak ni preko 75 godina ne može poslužiti kao osnova za odbijanje liječenja pacijenata sa SCLC. U slučajevima teškog općeg stanja i nemogućnosti primjene kemoradioterapije, liječenje takvih pacijenata može započeti primjenom oralnog etopozida ili ciklofosfamida, a nakon toga, ako se stanje poboljša, prelaskom na standardnu ​​kemoterapiju EC (etopozid + karboplatin) ili CAV (ciklofosfamid). + doksorubicin + vinkristin).

  Moderne mogućnosti liječenja pacijenata s lokaliziranim SCLC.

  Efikasnost savremena terapija za lokalizirani SCLC kreće se od 65 do 90%, s potpunom regresijom tumora kod 45-75% pacijenata i medijanom preživljavanja od 18-24 mjeseca. Pacijenti koji započnu liječenje u dobrom općem stanju (PS 0-1) i reaguju na indukcijsku terapiju imaju šanse za pet godina preživljavanja bez bolesti.

  Kombinirana upotreba kombinirane kemoterapije i terapije zračenjem za lokalizirane oblike karcinoma malih stanica pluća dobila je univerzalno prihvaćanje, a prednosti ovog pristupa dokazane su u brojnim randomiziranim studijama.

  Meta-analiza podataka iz 13 randomiziranih studija koje su procjenjivale ulogu zračenja grudnog koša u kombinaciji s kombiniranom kemoterapijom za lokalizirani SCLC (2140 pacijenata) pokazala je da je rizik od smrti kod pacijenata koji su primali kemoterapiju u kombinaciji sa zračenjem 0,86 (95% interval povjerenja 0,78 - 0,94) u odnosu na pacijente koji su primali samo hemoterapiju, što odgovara smanjenju rizika od smrti od 14%. Trogodišnje ukupno preživljavanje uz primjenu zračne terapije bilo je bolje za 5,4 + 1,4%, što je potvrdilo zaključak da uključivanje zračenja značajno poboljšava rezultate liječenja pacijenata sa lokaliziranim SCLC.

  N. Murray i dr. proučavao je pitanje optimalnog vremena terapije zračenjem kod pacijenata sa lokalizovanim SCLC koji su primali naizmenične kurseve kombinovane hemoterapije sa CAV i EP. 308 pacijenata je randomizirano da primaju 40 Gy u 15 frakcija počevši od treće sedmice, istovremeno s prvim EP ciklusom, i da primaju istu dozu zračenja tokom posljednjeg EP ciklusa, odnosno od 15. sedmice liječenja. Pokazalo se da iako se postotak potpunih remisija nije značajno razlikovao, preživljavanje bez recidiva bilo je značajno veće u grupi koja je ranije primala terapiju zračenjem.

  Optimalni slijed kemoterapije i zračenja, kao i specifični terapijski režimi, predmet su daljnjih istraživanja. Konkretno, jedan broj vodećih američkih i japanskih stručnjaka preferira upotrebu kombinacije cisplatina sa etopozidom, započinjući zračenje istovremeno sa prvim ili drugim ciklusom kemoterapije, dok je u Istraživačkom centru Ruske akademije medicinskih nauka terapija zračenjem u ukupna doza od 45-55 Gy se češće provodi uzastopno.

  Studija dugoročnih ishoda jetre kod 595 pacijenata sa inoperabilnim SCLC-om koji su završili terapiju u Centru za istraživanje raka prije više od 10 godina pokazala je da je kombinacija kombinirane kemoterapije sa zračenjem primarnog tumora, medijastinuma i supraklavikularnih limfnih čvorova omogućila povećati broj kliničkih potpunih remisija kod pacijenata s lokaliziranim procesom na 64%. Medijan preživljavanja ovih pacijenata dostigao je 16,8 meseci (kod pacijenata sa potpunom regresijom tumora, medijan preživljavanja je 21 mesec). 9% živi bez znakova bolesti duže od 5 godina, odnosno može se smatrati izliječenim.

  Optimalno trajanje kemoterapije za lokalizirani SCLC nije sasvim jasno, ali nema dokaza o poboljšanom preživljavanju kod pacijenata liječenih duže od 6 mjeseci.

  Sljedeći kombinirani režimi kemoterapije su testirani i postali su široko rasprostranjeni:
  EP - etopozid + cisplatin
  EC - etopozid + karboplatin
  CAV - ciklofosfamid + doksorubicin + vinkristin

  Kao što je gore spomenuto, efikasnost EP i CAV režima za SCLC je skoro ista, međutim, kombinaciju etopozida sa cisplatinom, koji manje inhibira hematopoezu, lakše je kombinirati sa terapijom zračenjem.

  Nema dokaza o koristi od naizmjeničnih kurseva CP i CAV.

  I dalje se istražuje izvodljivost uključivanja taksana, gemcitabina, inhibitora topoizomeraze I i ciljanih lijekova u kombinirane režime kemoterapije.

  Pacijenti s lokaliziranim SCLC-om koji postignu potpunu kliničku remisiju imaju 60% aktuarski rizik od razvoja metastaza na mozgu unutar 2-3 godine od početka liječenja. Rizik od razvoja metastaza u mozgu može se smanjiti za više od 50% kada se koristi profilaktičko zračenje mozga (POI) s ukupnom dozom od 24 Gy. Meta-analiza 7 randomiziranih studija koje su evaluirale POM kod pacijenata u potpunoj remisiji pokazala je smanjenje rizika od oštećenja mozga, poboljšanje preživljavanja bez bolesti i ukupnog preživljavanja kod pacijenata sa SCLC. Trogodišnja stopa preživljavanja povećana je sa 15 na 21% uz korištenje profilaktičkog cerebralnog zračenja.

  Principi terapije za pacijente sa uznapredovalim SCLC.

  Kod pacijenata sa uznapredovalim SCLC-om, kod kojih je glavna metoda liječenja kombinovana kemoterapija, a zračenje se provodi samo prema posebne indikacije, ukupna efikasnost hemoterapije je 70%, ali se potpuna regresija postiže samo kod 20% pacijenata. Istovremeno, stopa preživljavanja pacijenata koji postižu potpunu regresiju tumora značajno je veća od onih koji su liječeni parcijalnim učinkom i približava se stopi preživljavanja pacijenata s lokaliziranim SCLC.

  Za SCLC metastaze u koštanu srž, metastatski pleuritis i metastaze u udaljene limfne čvorove, kombinirana kemoterapija je tretman izbora. Za metastatske lezije medijastinalnih limfnih čvorova sa sindromom kompresije gornje šuplje vene preporučljivo je kombinirano liječenje (kemoterapija u kombinaciji sa terapijom zračenjem). Za metastatske lezije kostiju, mozga i nadbubrežnih žlijezda, terapija zračenjem je metoda izbora. Kod metastaza na mozgu, zračenje od 30 Gy daje klinički učinak kod 70% pacijenata, a kod polovine se bilježi potpuna regresija tumora prema CT podacima. Nedavno su se pojavili podaci o mogućnosti primjene sistemske kemoterapije za SCLC metastaze u mozgu.

  Iskustvo Ruskog centra za istraživanje raka po imenu. N. N. Blokhin Ruske akademije medicinskih nauka za liječenje 86 pacijenata sa lezijama centralnog nervnog sistema pokazalo je da primjena kombinovane kemoterapije može dovesti do potpune regresije SCLC metastaza u mozgu u 28,2% i djelomične regresije u 23%, au kombinaciji sa zračenjem mozga efekat se postiže kod 77,8% pacijenata sa potpunom regresijom tumora kod 48,2%. Problemi kompleksnog liječenja SCLC metastaza u mozgu razmatraju se u članku Z. P. Mikhina i koautora u ovoj knjizi.

  Terapijske taktike za rekurentni SCLC.

  Uprkos visoka osjetljivost na kemoterapiju i terapiju zračenjem, SCLC se uglavnom ponavlja, a u takvim slučajevima izbor terapijske taktike (2. linija kemoterapije) ovisi o odgovoru na prvu liniju terapije, vremenskom intervalu koji je protekao od njenog završetka i prirodi terapije. širenje tumora (lokalizacija metastaza).

  Uobičajeno je razlikovati pacijente sa osjetljivim relapsom SCLC koji su imali potpuni ili djelomični učinak od prve linije kemoterapije i progresijom tumorskog procesa najkasnije 3 mjeseca nakon završetka indukcijske terapije i pacijenata sa refraktornim relapsom koji su napredovali tokom indukcijske terapije ili manje od 3 mjeseca nakon njenog završetka.

  Prognoza za pacijente sa relapsom SCLC je izuzetno nepovoljna i nema razloga očekivati ​​izlječenje. Posebno je nepovoljan za pacijente sa refraktornim relapsom SCLC, kada medijan preživljavanja nakon otkrivanja relapsa ne prelazi 3-4 mjeseca.

  U slučaju osjetljivog relapsa, može se pokušati ponovno koristiti terapijski režim koji je bio efikasan tokom uvodne terapije.

  Za pacijente sa refraktornim relapsom preporučljivo je koristiti antitumorske lijekove ili njihove kombinacije koje nisu korištene tijekom uvodne terapije.

  Odgovor na kemoterapiju za relapsni SCLC ovisi o tome da li se radi o osjetljivom ili refraktornom relapsu.

  Topotekan je bio efikasan kod 24% pacijenata sa osetljivim relapsom i 5% pacijenata sa rezistentnim relapsom.

  Efikasnost irinotekana kod osjetljivog relapsa SCLC bila je 35,3% (vrijeme do progresije 3,4 mjeseca, medijan preživljavanja 5,9 mjeseci); u refraktornom relapsu, efikasnost irinotekana je bila 3,7% (vrijeme do progresije 1,3 mjeseca, medijan preživljavanja 2,8 mjeseci).

  Taksol u dozi od 175 mg/m2 za refraktorni relaps SCLC bio je efikasan kod 29% pacijenata sa srednjim vremenom do progresije od 2 mjeseca. i medijan preživljavanja od 3,3 mjeseca. .

  Studija Taxoterea kod relapsiranog SCLC (bez podjele na osjetljive i refraktorne) pokazala je njegovu antitumorsku aktivnost od 25-30%.

  Gemcitabin kod refraktornog relapsa SCLC bio je efikasan u 13% (medijan preživljavanja 4,25 mjeseci).

  Opšti principi moderne taktike tretman pacijenata sa SCLC može se formulisati na sljedeći način:

  Za resektabilne tumore (T1-2 N1 Mo) moguća je operacija praćena postoperativnom kombinovanom kemoterapijom (4 kursa).

  Izvodljivost korištenja indukcijske kemoterapije i kemoradioterapije praćene operacijom nastavlja se proučavati, ali još uvijek nisu dobiveni uvjerljivi dokazi o prednostima ovog pristupa.

  At neoperabilni tumori(lokalizirani oblik) indicirana je kombinirana kemoterapija (4-6 ciklusa) u kombinaciji sa zračenjem tumorskog područja pluća i medijastinuma. Hemoterapija održavanja nije prikladna. Ako se postigne potpuna klinička remisija, provodi se preventivno zračenje mozga.

  U prisustvu udaljenih metastaza (čest oblik SCLC) koristi se kombinovana kemoterapija, radioterapija se provodi prema posebnim indikacijama (metastaze u mozgu, kostima, nadbubrežnim žlijezdama).

  Trenutno je uvjerljivo dokazana mogućnost izlječenja oko 30% pacijenata sa SCLC u ranim stadijumima bolesti i 5-10% pacijenata sa neoperabilnim tumorima.

  Činjenica da se posljednjih godina pojavila čitava grupa novih antitumorskih lijekova aktivnih u SCLC-u omogućava nam da se nadamo daljnjem poboljšanju terapijskih režima i, shodno tome, poboljšanju ishoda liječenja.

  Navedena je lista referenci za ovaj članak.
  Molim vas, predstavite se.