Dom Odstranjivanje Medicinski priručnik geotar. Rješenje enalaprilata: kako i kada koristiti? Kada je potrebna intravenska primjena?

Odstranjivanje

Medicinski priručnik geotar. Rješenje enalaprilata: kako i kada koristiti? Kada je potrebna intravenska primjena?

Upute za medicinsku upotrebu lijeka

ENAP ® R

Trgovačko ime

Međunarodno nezaštićeno ime

Enalaprilat

Oblik doziranja

Otopina za intravensku primjenu, 1,25 mg/ml

Compound

1 ml sadrži

aktivna supstanca- enalaprilat 1,25 mg,

Pomoćne tvari: benzil alkohol, natrijum hlorid, natrijum hidroksid, voda za injekcije.

Opis

Prozirni, bezbojni rastvor

Farmakoterapijska grupa

Inhibitori enzima koji konvertuje angiotenzin (ACE).

ATX kod C09AA

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Apsorpcija

Enalaprilat se slabo apsorbira nakon oralne primjene i praktično je neaktivan, pa se koristi isključivo intravenozno.

Distribucija

Nakon intravenske primjene, maksimalna koncentracija se postiže nakon 15 minuta, lijek se brzo distribuira u većini tkiva i postiže visoke koncentracije u plućima, bubrezima i krvnim žilama. Međutim, nema dokaza da terapeutske doze prodiru u mozak. Vezanje za proteine plazme je oko 50-60%. Cirkuliše u krvi nepromenjeno.

Slabo prodire kroz krvno-moždanu barijeru.

Metabolizam

Enalaprilat se ne metabolizira; 100% enalaprilata se izlučuje urinom.

Odstranjivanje

Enalaprilat se izlučuje prvenstveno putem bubrega (više od 90%). Izlučivanje je kombinacija glomerularne filtracije i tubularne sekrecije. Poluvrijeme eliminacije je 4 sata. Poluvrijeme eliminacije je otprilike 35 sati.

Za zatajenje bubrega

Kod pacijenata sa zatajenjem bubrega, trajanje djelovanja enalaprilata je produženo. Eliminacija je usporena, pa se doze moraju prilagoditi bubrežnoj funkciji. Enalaprilat se može ukloniti iz sistemske cirkulacije hemodijalizom. Klirens enalaprilata dijalizom je 1,03 ml/sec (62 ml/min), koncentracija enalaprilata u krvnom serumu nakon 4-satne hemodijalize je smanjena za 45-75%.

Farmakodinamika

ENAP® P inhibira ACF, koji katalizuje konverziju angiotenzina I u vazokonstriktorni oblik angiotenzina II. Inhibicija ACE dovodi do smanjenja koncentracije angiotenzina II, povećanja aktivnosti renina u plazmi i smanjenja lučenja aldosterona.

Hipotenzivni i hemodinamski efekti ENAP® R kod pacijenata s visokim krvnim tlakom rezultat su proširenja rezistentnih žila i smanjenja ukupnog perifernog otpora, što rezultira postupnim smanjenjem krvnog tlaka. Međutim, otkucaji srca i minutni volumen obično ostaju nepromijenjeni. Nakon intravenske injekcije, efekat ENAP® R nastupa u roku od 5 - 15 minuta, maksimalni efekat se postiže za 1 - 4 sata i traje 6 sati.

Indikacije za upotrebu

hipertenzivna kriza

arterijske hipertenzije u slučajevima kada oralna terapija nije moguća

hipertenzivna encefalopatija

Upute za upotrebu i doze

Uobičajena doza za liječenje hipertenzije je 1,25 mg (1 ampula) svakih 6 sati. Prilikom prelaska s liječenja enalaprilom na liječenje enalaprilatom, uobičajena doza je 1 ampula (1,25 mg) svakih šest sati.

Enap® R rastvor za injekciju se primenjuje intravenozno polako tokom 5 minuta. Može se davati i sa prethodnim razblaženjem u 50 ml 5% rastvora glukoze, 0,9% rastvora natrijum hlorida (fiziološki rastvor), 5% rastvora glukoze u 0,9% rastvoru natrijum hlorida ili 5% rastvora glukoze u Ringerovom laktatu.

Za pacijente koji uzimaju diuretike početna doza je 1/2 ampule (0,625 mg). Ako je 1 sat nakon primjene terapijski učinak nezadovoljavajući, ista doza se može ponovo primijeniti, a nakon 6 sati nastaviti liječenje punom dozom (1 ampula svakih 6 sati).

Liječenje enalaprilatom se obično nastavlja 48 sati. Nakon toga, liječenje enalaprilom treba nastaviti. Prilikom prelaska s parenteralnog liječenja Enap® R na oralno liječenje enalaprilom, preporučena početna doza je 5 mg dnevno za pacijente koji primaju 1 ampulu (1,25 mg) enalaprilata svakih 6 sati. Ako je potrebno, doza se može povećati. Za pacijente koji su za liječenje primili polovinu doze enalaprilata (0,625 mg), preporučena doza pri prelasku na oralnu terapiju enalaprilom je 2,5 mg dnevno.

Doziranje za zatajenje bubrega

Za pacijente sa klirensom kreatinina iznad 0,5 ml/s (30 ml/min, kreatinin u plazmi ispod 265 µmol/l), početna doza je 1 ampula (1,25 mg) svakih 6 sati.

Za pacijente sa klirensom kreatinina ispod 0,5 ml/s (30 ml/min, kreatinin u plazmi iznad 265 µmol/l), početna doza je 1/2 ampule (0,625 mg). Ako je 1 sat nakon primjene terapijski učinak nezadovoljavajući, ista doza se može ponovo primijeniti, a nakon 6 sati nastaviti liječenje punom dozom (1 ampula svakih 6 sati).

Doziranje za hemodijalizu

Za pacijente na hemodijalizi, preporučena doza je 1/2 ampule (0,625 mg) svakih 6 sati.

Nuspojave

Vrlo često (≥1/10):

Zamagljen vid

Vrtoglavica

Suhi neproduktivni kašalj

Mučnina

Asthenia

Često (od ≥1/100 do<1/10):

Glavobolja

Hipotenzija (uključujući ortostatsku hipotenziju), sinkopa, bol u grudima, aritmije, angina pektoris, bradikardija, tahikardija, akutno zatajenje lijeve komore

Proliv, bol u stomaku, promene u ukusu hrane

Depresija

Osip, preosjetljivost/Quinckeov edem

Hipotenzija (uključujući ortostatsku hipotenziju)

Umor

Hiperkalijemija, povećani kreatinin u plazmi

Manje često (od ≥1/1.000 do<1/100):

Anemija (uključujući aplastičnu i hemolitičku)

Hipoglikemija

Parestezija, vrtoglavica

Tinitus

Kardiopalmus

Rinoreja, grlobolja i promuklost, bronhospazam/astma

Opstrukcija crijeva, pankreatitis, povraćanje, dispepsija, zatvor,

anoreksija, iritacija želuca, suha usta, peptički ulkus

Konfuzija, pospanost, nesanica, nervoza

Znojenje, svrab, urtikarija, alopecija

Disfunkcija bubrega, zatajenje bubrega, proteinurija

Impotencija

Grčevi u mišićima, crvenilo, tinitus, opšta slabost, groznica

Povećana urea u plazmi, hiponatremija

Rijetko (≥1/10.0000 do<1/1,000):

Neutropenija, smanjeni hemoglobin i hematokrit, trombocitopenija, agranulocitoza, leukopenija, supresija koštane srži, pancitopenija, uvećani limfni čvorovi, autoimune bolesti

Noćne more, poremećaji spavanja

Plućni infiltrati, rinitis, alergijski alveolitis/eozinofilna pneumonija

Stomatitis/aftozni ulkus, glositis

Zatajenje jetre, hepatitis - hepatocelularni ili holestatski; hepatitis, uključujući nekrozu; holestaza, uključujući žuticu

Multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, eksfolijativni dermatitis, toksična epidermalna nekroliza, pemfigus, eritroderma

Oligurija

Ginekomastija

Raynaudov fenomen

Povećani enzimi jetre, povećan bilirubin u plazmi

Vrlo rijetko (<1/10,000):

Intestinalni Quinckeov edem

Nije poznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

Prijavljeni su niz simptoma: groznica, serozitis, vaskulitis, mijalgija/miozitis, artralgija/artritis, pozitivan test na antinuklearna antitijela (ANA), ubrzana ESR, eozinofilija i leukocitoza. Mogu se javiti i osip, fotosenzibilnost i druge dermatološke manifestacije.

Ako se jave ozbiljne nuspojave, liječenje treba prekinuti.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na enalapril, enalaprilat ili bilo koju pomoćnu tvar ili druge ACE inhibitore

Angioedem: anamneza povezana sa prethodnom upotrebom ACE inhibitora; nasljedna ili idiopatska

Porfirija

Provođenje hemodijalize pomoću membrana visokog protoka (na primjer, AN 69), LDL afereza s dekstran sulfatom, desenzibilizacija otrova osa ili pčela

Trudnoća (posebno u 2. i 3. trimestru) i period laktacije

Djeca i tinejdžeri do 18 godina starosti

Interakcije lijekova

Enalaprilat je metabolit enalaprila. Stoga, tokom liječenja enalaprilatom, mogu se javiti iste interakcije kao i tijekom liječenja enalaprilom.

Diuretici koji štede kalijum, suplementi kalijuma

ACE inhibitori smanjuju gubitak kalija uzrokovan diureticima. Upotreba diuretika koji štede kalij (spironolakton, triamteren ili amilorid), drugih lijekova koji povećavaju nivo kalija u serumu (npr. heparin), suplemenata kalija ili zamjene soli koje sadrže kalij, može dovesti do hiperkalemije. Stoga se takva istovremena upotreba ne preporučuje.

Ako je istovremena primjena neophodna zbog hipokalijemije, treba ih primjenjivati s oprezom i uz često praćenje nivoa kalija u plazmi.

Diuretici (tiazidni ili diuretici petlje)

Prethodno liječenje visokim dozama diuretika može dovesti do nedostatka tekućine i povećati rizik od hipotenzije. Hipotenzivni efekat se može smanjiti prekidom diuretika, povećanjem unosa soli i tečnosti ili započinjanjem terapije sa pola doze (1/2 ampule) enalaprilata.

Drugi antihipertenzivni lijekovi

Istovremena primjena ovih lijekova može povećati hipotenzivni učinak enalaprila. Istodobna primjena s nitroglicerinom, drugim nitratima ili drugim vazodilatatorima može dovesti do većeg smanjenja krvnog tlaka

Lithium

Pri istodobnoj primjeni litijuma i ACE inhibitora zabilježena su reverzibilna povećanja koncentracije litija u plazmi i toksičnost. Istovremena primjena s tiazidnim diureticima može dodatno povećati razinu litijuma i dovesti do rizika od toksičnosti litijuma. Ne preporučuje se istovremena primjena ovih lijekova, ali ako je potrebno, potrebno je pažljivo pratiti nivoe litijuma u plazmi.

Triciklički antidepresivi i/ili antipsihotici/anestetici/narkotici

Istodobna primjena određenih anestetika, tricikličkih antidepresiva i antipsihotika s ACE inhibitorima može dovesti do dodatnog smanjenja krvnog tlaka.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)

Dugotrajna upotreba NSAIL može smanjiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora. NSAIL i ACE inhibitori imaju aditivni efekat na povećanje nivoa kalijuma u plazmi, što može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije. Ovaj efekat je obično reverzibilan. U rijetkim slučajevima može doći do akutnog zatajenja bubrega, posebno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (stariji pacijenti ili pacijenti sa hipovolemijom).

Antidijabetički lijekovi

Epidemiološke studije su pokazale da istovremena primjena ACE inhibitora i antidijabetika (inzulina, oralnih hipoglikemika) može uzrokovati pojačan hipoglikemijski učinak s rizikom od hipoglikemije. Ova pojava se češće primećuje tokom prvih nedelja kombinovanog lečenja i kod pacijenata sa zatajenjem bubrega.

Alkohol
Alkohol pojačava hipotenzivni učinak ACE inhibitora.

Simpatomimetici
Simpatomimetici mogu smanjiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora.

Acetilsalicilna kiselina, trombolitici i β-blokatori

Sigurna je istovremena primjena enalaprila s acetilsalicilnom kiselinom (u srčanim dozama), tromboliticima i beta-blokatorima.

specialne instrukcije

Simptomatska hipotenzija

Simptomatska hipotenzija je rijetka kod pacijenata s nekomplikovanom hipertenzijom, ali se može javiti kod pacijenata s nedostatkom tekućine (terapija diureticima, dijeta sa ograničenim unosom soli, hemodijaliza, dijareja ili povraćanje). Simptomatska hipotenzija može se javiti kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom sa ili bez pridruženog zatajenja bubrega. Može se javiti i kod pacijenata sa težim zatajenjem srca koji uzimaju visoke doze diuretika petlje, hiponatremije ili zatajenja bubrega. Kod ovih pacijenata, početak liječenja i promjena doze enalaprila i/ili diuretika treba biti pod strogim medicinskim nadzorom. Slične mjere opreza treba poduzeti i kod liječenja pacijenata s anginom ili cerebrovaskularnom bolešću, kod kojih pretjerano smanjenje krvnog tlaka može dovesti do infarkta miokarda ili moždanog udara.

Hipotenzija i njene ozbiljne posljedice javljaju se u rijetkim slučajevima i prolazne su. Mogu se izbjeći prekidom liječenja diureticima i dijetom s ograničenom količinom soli prije početka liječenja Enap® R, ako je moguće. U drugim navedenim stanjima ili ako prekid liječenja diureticima nije moguć, preporučuje se liječenje polovinom doze (1/2 ampule) enalaprilata. Ukoliko dođe do arterijske hipotenzije, bolesnika treba prebaciti u horizontalni položaj ležeći na leđima i, ako je potrebno, korigirati volumen plazme intravenskom primjenom 0,9% otopine natrijum hlorida.Prolazna arterijska hipotenzija nije kontraindikacija za dalju primjenu lijeka enalapril. Obično, nakon normalizacije krvnog tlaka i primjene dodatnog volumena, pacijenti dobro podnose daljnje doze lijeka.

Stenoza aorte i mitralne valvule, hipertrofična kardiomiopatija
Kao i sve vazodilatatore, ACE inhibitore treba koristiti s oprezom u liječenju pacijenata sa opstrukcijom izlaznog trakta lijeve komore i kako bi se izbjegli slučajevi kardiogenog šoka i hemodinamski značajne opstrukcije izlaznog trakta lijeve komore.

Disfunkcija bubrega

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina<1,33 мл/ сек), начальную дозу следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина, затем в зависимости от реакции на лечение.

Nivo kreatinina i kalijuma u plazmi treba redovno pratiti.
Kod pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom ili latentnom bolešću bubrega, uključujući stenozu bubrežne arterije, može doći do zatajenja bubrega tokom liječenja enalaprilom. Uz brz i odgovarajući tretman, obično je reverzibilan.

Kod nekih pacijenata sa nevidljivom, ali već postojećom bolešću bubrega, nakon istovremenog uzimanja enalaprila i diuretika, došlo je do manjih i prolaznih povećanja nivoa uree i kreatinina u plazmi. Stoga će možda biti potrebno smanjiti dozu ACE inhibitora i/ili prekinuti primjenu diuretika. Ova situacija izaziva pojavu latentne stenoze bubrežne arterije.

Renovaskularna hipertenzija

Postoji povećan rizik od arterijske hipotenzije i zatajenja bubrega kada se ACE inhibitori liječe pacijentima s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili arterijskom stenozom jednog funkcionalnog bubrega. Gubitak funkcije bubrega može nastati samo uz umjerene promjene nivoa kreatinina u plazmi. Kod takvih pacijenata liječenje treba započeti malim dozama i pod strogim medicinskim nadzorom; Tokom liječenja, doze treba titrirati uz oprez i pratiti funkciju bubrega.

Transplantacija bubrega

Zbog nedostatka iskustva, liječenje enalaprilom se ne preporučuje pacijentima koji su nedavno bili podvrgnuti transplantaciji bubrega.

Otkazivanje jetre

Tokom terapije ACE inhibitorima, u rijetkim slučajevima, moguće je razviti sindrom koji počinje holestatskom žuticom, a zatim napreduje do fulminantne nekroze jetre i (ponekad) smrti. Mehanizam razvoja ovog sindroma je nejasan. Ako se tokom liječenja ACE inhibitorima javi žutica ili povišeni nivoi jetrenih enzima, primjenu lijeka treba odmah prekinuti i pacijenta treba pažljivo pratiti i, ako je potrebno, primiti adekvatnu terapiju.

Neutropenija i agranulocitoza

Kod pacijenata koji uzimaju ACE inhibitore, prijavljeni su slučajevi neutropenije/agranulocitoze, trombocitopenije i anemije.Kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega u odsustvu drugih komplikacija, neutropenija se rijetko razvija.

Enalaprilat treba vrlo oprezno koristiti kod pacijenata sa bolestima kolagena (na primjer, sistemski eritematozni lupus, skleroderma), koji istovremeno primaju terapiju imunosupresivima, alopurinolil prokainamidom, kao i kombinacijom ovih faktora, posebno sa postojećom renalnom disfunkcijom. Neki od ovih pacijenata mogu razviti teške infekcije koje ne reaguju na intenzivnu antibiotsku terapiju. Prilikom propisivanja lijeka takvim pacijentima, preporučuje se periodično praćenje broja leukocita u krvi. Bolesnika treba upozoriti da ako se pojave bilo kakvi znaci infekcije, odmah se obratite ljekaru.

Preosjetljivost i angioedem

Među pacijentima koji uzimaju ACE inhibitore, uključujući enalapril ili enalaprilat, rijetko je prijavljen razvoj angioedema lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i/ili larinksa. Može se pojaviti u bilo koje vrijeme tokom liječenja. U tom slučaju, liječenje treba prekinuti i poduzeti odgovarajuće mjere kako bi se osiguralo potpuno povlačenje simptoma pacijenta.

Angioedem lica i usana obično ne zahtijeva liječenje; antihistaminici se mogu koristiti za ublažavanje simptoma pacijenta.

Angioedem larinksa može biti fatalan. Ako oticanje jezika, glotisa ili larinksa prijeti razvojem opstrukcije dišnih puteva, potrebno je što prije provesti hitno liječenje - subkutanu injekciju otopine adrenalina 1:1000 (0,3-0,5 ml) i poduzeti mjere za osiguranje prohodnost disajnih puteva.

Pacijenti sa angioedemom u anamnezi koji nije povezan sa terapijom ACE inhibitorima imaju povećan rizik od angioedema kada uzimaju ACE inhibitore.

Anafilaktoidne reakcije tokom desenzibilizacije

Kod pacijenata koji primaju ACE inhibitore tokom desenzibilizacije otrovom pčela ili osa, u rijetkim slučajevima moguće su anafilaktoidne reakcije opasne po život. Razvoj ovih reakcija može se izbjeći privremenim povlačenjem ACE inhibitora prije svake procedure desenzibilizacije.

Anafilaktoidne reakcije tokom LDL afereze

Kod pacijenata koji primaju ACE inhibitore tokom afereze lipoproteina niske gustine (LDL) sa dekstran sulfatom, u rijetkim slučajevima mogu se pojaviti anafilaktoidne reakcije opasne po život. Razvoj ovih reakcija može se izbjeći privremenim prekidom primjene ACE inhibitora prije svake procedure afereze.

Pacijenti na hemodijalizi

Razvoj preosjetljivosti, anafilaktoidne reakcije, zabilježen je među pacijentima koji su bili na hemodijalizi korištenjem poliakrilonitrilnih membrana (AN 69) i istovremeno uzimali ACE inhibitore. Ako je neophodna hemodijaliza, treba koristiti drugu vrstu membrane ili pacijenta treba prebaciti na uzimanje odgovarajućeg lijeka iz druge klase antihipertenzivnih lijekova.

Pacijenti sa dijabetes melitusom

Kod pacijenata sa dijabetes melitusom koji primaju oralne antidijabetike ili insulin, nivo šećera u krvi treba pažljivo pratiti tokom prvog meseca lečenja ACE inhibitorima.

Kašalj
Tokom liječenja ACE inhibitorima može se javiti uporan, suv, neproduktivan kašalj, koji se povlači nakon prekida terapije. Ovo treba uzeti u obzir kao dio diferencijalne dijagnoze kašlja.

Hirurgija i anestezija

Kod pacijenata koji su podvrgnuti velikoj operaciji ili tokom opće anestezije antihipertenzivnim lijekovima, enalapril može blokirati stvaranje angiotenzina II sekundarnog kompenzacijskog oslobađanja renina. Ako liječnik posumnja na hipotenziju zbog ovog mehanizma, liječenje može biti usmjereno na povećanje volumena cirkulirajuće krvi.

Hiperkalemija
Nivoi kalijuma u plazmi mogu se povećati kod nekih pacijenata tokom liječenja ACE inhibitorima, uključujući enalapril i enalaprilat. Bolesnici sa zatajenjem bubrega, dijabetes melitusom i pacijenti koji istovremeno uzimaju diuretike koji štede kalij, suplemente kalija i druge lijekove koji mogu dovesti do hiperkalemije (na primjer, heparin) imaju povećan rizik od razvoja hiperkalemije. Ako je preporučljiva istovremena primjena enalaprila s bilo kojim od gore navedenih lijekova, preporučuje se redovno praćenje nivoa kalija u krvnoj plazmi.

Lithium
Kombinovana upotreba litijuma i enalaprila se ne preporučuje.

Trudnoća i dojenje

Tokom trudnoće ne treba započeti primjenu ACE inhibitora. Sve dok je liječenje ACE inhibitorima neophodno, pacijentice koje planiraju trudnoću trebale bi prijeći na alternativne antihipertenzivne lijekove koji imaju utvrđen sigurnosni profil za primjenu tokom trudnoće. Ako se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i, ako je potrebno, započeti alternativno liječenje. Poznato je da uzimanje ACE inhibitora u drugom i trećem tromjesečju trudnoće uzrokuje fetotoksičnost (smanjenje funkcije bubrega, oligohidramnion, odloženo okoštavanje lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) kod ljudi. Ako su ACE inhibitori uzimani u drugom tromjesečju trudnoće, preporučuje se ultrazvuk bubrega i lobanje. Dojenčad čije su majke uzimale ACE inhibitore treba pažljivo pratiti zbog hipotenzije.

Enap® R se ne preporučuje za upotrebu tokom dojenja kod dojenja prevremeno rođene dece i tokom prvih nekoliko nedelja nakon rođenja, zbog hipotetičkog rizika od kardiovaskularnih i bubrežnih efekata, kao i zbog nedostatka dovoljnog kliničkog iskustva. Za stariju novorođenčad, može se razmotriti upotreba Enap® P od strane dojilja ako je takav tretman neophodan za majku i bebu i ako se prati zbog bilo kakvih nuspojava.

Etničke razlike

Kao i drugi inhibitori enzima koji konvertuje angiotenzin, enalaprilat je manje efikasan u snižavanju krvnog pritiska kod crnaca nego kod necrnih osoba, verovatno zbog visoke prevalencije niskog statusa renina kod crnih osoba.

Posebne informacije o nekim sastojcima
Enap® R otopina za injekciju sadrži benzil alkohol, koji može uzrokovati toksične i anafilaktoidne reakcije kod dojenčadi i djece mlađe od 3 godine. Ne treba ga koristiti kod nedonoščadi ili novorođenčadi.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi i stoga je "bez natrijuma".

Značajke djelovanja lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima

Nema podataka o uticaju na vožnju vozila i rukovanje mašinama.

Predoziranje

Simptomi: prekomjerno smanjenje krvnog tlaka do razvoja kolapsa, infarkta miokarda, akutnog cerebrovaskularnog infarkta ili tromboembolijskih komplikacija, konvulzija, stupora.

tretman: gutanje fiziološkog rastvora, epinefrina (supkutano ili intravenozno), antihistaminika, glukokortikosteroida (intravenozno), intravenske primene plazma ekspandera, angiotenzina II, hemodijalize (brzina primene - 62 ml/min).

U hitnim slučajevima koji zahtijevaju hitno i efikasno ublažavanje opasnih simptoma, nemoguće je proći s takvim oblikom lijeka kao što su tablete. Na primjer, brzi učinak kod hipertenzivne krize postiže se samo intravenskom primjenom otopine antihipertenzivnog lijeka kao što je Enalaprilat.

Naučimo više o njegovim komponentama i značajkama aplikacije.

Jedinjenje sa hemijskim imenom (S) - 1-(N - (1-karboksi-3-fenilpropil) - L - alanil) - L - pronil, Enalaprilat je aktivni metabolit (proizvod metabolita) "proleka" enalaprila. U svom čistom obliku, tvar izgleda kao bjelkasti prah, koji ima higroskopno svojstvo (apsorbira vlagu iz vanjskog okruženja). Za pripremu otopine enalaprilata, prašak se miješa s tekućinama u različitim omjerima:

sa vodom - 1:200;
sa metanolom - 1:68;
sa dimetilformamidom - 1:40;

Enalaprilat u prahu je vrlo slabo rastvorljiv u drugim tečnim jedinjenjima.

Enalaprilat je gotovo nerastvorljiv u hloroformu. Svaka ampula lijeka sadrži 1,25 mg enalaprilata po mililitru otopine.

Indikacije za upotrebu

Enalaprilat rastvor se koristi za lečenje hipertenzije, posebno u akutnoj fazi - tokom hipertenzivne krize. Ova komplikacija arterijske hipertenzije je opasna jer može izazvati oštećenje unutrašnjih organa, takozvanih ciljnih organa, a to mogu biti srce, bubrezi, mozak ili centralni nervni sistem.

Stoga, injekcija, koja je enalaprilat (rastvor), predstavlja najoptimalniji način da se efikasno, ali nesmetano snizi pritisak kada:

hipertenzija, ako oralna primjena lijeka nije moguća;
hipertenzivna kriza, kada je potrebno dugo, ali pouzdano antihipertenzivno djelovanje;
s hipertenzivnom encefalopatijom - komplikacija hipertenzije, izražena oštećenjem mozga.

Uputstvo za upotrebu rastvora enalaprilata

Informacije sadržane u uputi o lijeku za injekciju sadrže nekoliko osnovnih smjernica u vezi s lijekom Enalaprilat otopinom. Uputstva za upotrebu sadrže preporuke u vezi sa:

doza;
način davanja;
kontraindikacije;
predoziranje;
kompatibilnost s drugim lijekovima;
nuspojave;
posebne preporuke za upotrebu.

Doziranje i način primjene

Dakle, u hitnoj situaciji uzrokovanoj snažnim (od 200/110 mm Hg) porastom krvnog tlaka, 1 ampula (1,25 mg po 1 ml) otopine enalaprilata primjenjuje se intravenozno svakih 6 sati.

Unošenje rastvora treba da bude sporo, mlazno (preko 5 minuta) ili kap po kap.
Injekcije treba izvoditi u bolničkom okruženju uz pažljivo praćenje stanja pacijenta.
Ako je rezultat nedovoljan 1 sat nakon injekcije, moguće je ponovno primijeniti istu dozu, a nakon 6 sati prijeći na režim od 1 ampule svakih 6 sati.
Hipertenzivnim pacijentima koji uzimaju diuretike dozvoljena je početna doza od najviše 625 mcg enalaprilata. Ako je rezultat nezadovoljavajući, ponovite davanje - nakon 1 sata u istoj količini, a nakon 6 sati možete prijeći na punu dozu - 1,25 mg svakih 6 sati.

Predoziranje

Primjena velikih doza otopine enalaprilata izaziva nagli pad tlaka (prolazna hipotenzija), što može rezultirati kolapsom ili hipoksijom mozga.

Stoga, ako se otkriju hipotonične manifestacije (krvni tlak ispod 100 mm Hg), trebate:

smanjiti dozu ili potpuno napustiti lijek;
u teškim slučajevima položite pacijenta na ravnu površinu bez jastuka kako biste osigurali dotok krvi u mozak;
poduzeti mjere za povećanje BCC (volumen cirkulirajuće krvi) - uvesti fiziološku otopinu ili druge tvari koje zamjenjuju krv;
Kao simptomatska terapija preporučuje se primjena adrenalina (intravenozno ili supkutano), jednog od antihistaminika, intravenskog hidrokortizona, angiotenzina II ili pribjegavanje proceduri dijalize.

Kompatibilnost s drugim lijekovima

Da li istovremena primena drugih lekova utiče na dejstvo rastvora enalaprilata? Upute za upotrebu sadrže popis proizvoda koji imaju poseban odnos sa Enalaprilatom.

Vjerojatnost razvoja hipotenzije javlja se uz istovremenu primjenu diuretika, drugih antihipertenzivnih lijekova, opioidnih analgetika i općih anestetika.
Hipotenzivni efekat rastvora enalaprilata se smanjuje paralelnom upotrebom etanola, lekova koji stimulišu sistem renin-angiotenzin-aldosteron, adrenergičkih stimulansa, lekova koji sadrže estrogen i nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAID).
Rizik od teških patologija krvi kao što su neutropenija i agranulocitoza povećava se zbog paralelne primjene alopurinola, imunosupresiva i citostatika s otopinom enalaprilata.
U toku terapije utvrđeno je povećanje hipoglikemijskog efekta insulina i derivata sulfonilureje (sinonim za Enalaprilat).
Reverzibilno trovanje litijumom, koje se javlja tokom paralelne upotrebe njegovih lekova sa enalaprilatom, prestaje kada se ukinu i prvi i drugi.
Uz paralelnu primjenu diuretika koji štede kalijum, ciklosporina i suplemenata kalija, vjerojatan je razvoj hiperkalemije.

Nisu uočeni negativni efekti uz istovremenu primjenu beta-blokatora, prazosina ili hidralazina, malih blokatora kalcijumskih kanala, nitrata, metildope i lijekova na bazi digitalisa.

Etiološka klasifikacija arterijske hipertenzije

Smjernice za upotrebu kod ozbiljnih patologija

Pacijent treba da obavijesti ljekare o svom liječenju enalaprilatom ako se sprema za operaciju. Ako postoje patologije, otopinu treba koristiti s oprezom ili se uopće ne koristiti.

Terapija enalaprilatom često izaziva ponovni razvoj angioedema.
Primjenu enalaprilata treba prekinuti ako pacijent ima stenozu bubrežne arterije.
Teška srčana insuficijencija i hiponatremija mogu izazvati arterijsku hipotenziju tokom liječenja enalaprilatom.

Prolazni, koji se javljaju tokom terapije ACE inhibitorima, obično su prolazni. Stoga, uz pravilnu regulaciju volumena krvi i krvnog tlaka, pacijenti dobro podnose daljnju primjenu ovog lijeka. Ako se pojavi simptomatska hipotenzija, doza lijeka se smanjuje ili se njegova primjena prekida.

Kontraindikacije i nuspojave

Sljedeći faktori su bezuvjetne kontraindikacije za primjenu otopine Enalaprilat:

trudnoća i dojenje (ako je ženi potrebno liječenje, hranjenje treba prekinuti);
starost ispod 18 godina;
razne vrste porfirije (nasljedna patologija metabolizma pigmenta);
pretjerana osjetljivost na enalaprilat, uključujući slučajeve angioedema.

Nije kontraindicirano, ali se preporučuje oprezno korištenje u određenim slučajevima:

sa aortalnom ili mitralnom stenozom;
s trombocitopenijom i drugim vrstama mijelosupresije;
zatajenje bubrega;
opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija;
kod dijabetičara;
kod pacijenata sa CHF;
sa hiponatremijom;
cerebrovaskularne patologije;
nakon operacija vezanih za transplantaciju bubrega i drugih patologija.

Enalaprilat ne bi trebalo da koriste starije osobe (preko 65 godina), kao ni osobe na hemodijalizi ili na dijeti koja ograničava unos soli.

Nuspojave

Ponekad terapija Enalaprilatom dovodi do razvoja nuspojava:

poremećaji u srcu i vaskularnom sistemu - hipotenzija, manifestacije insuficijencije, embolija (začepljenje krvnih sudova), angina pektoris i srčani udar;
poremećaji u nervnom sistemu - periferna neuropatija, anksioznost, glavobolja;
respiratorni poremećaji - bronhospazam, upala pluća, kašalj;
u probavnim organima - mučnina, disfunkcija pankreasa, jetre, bol u epigastriju;
u epitelu - do eksfolijativnog dermatitisa, osipa i drugih kožnih patologija;
u genitourinarnom sistemu - do zatajenja bubrega, oligurije, proteinurije, gubitka libida;
drugi - na angioedem larinksa, anafilaktoidne reakcije, konvulzije.

U slučaju najmanjih znakova razvoja neželjenih dejstava, primjenu Enalaprilata treba obustaviti.

Enalaprilat i Enalapril - u čemu je razlika?

Unatoč sličnosti u nazivima, lijekovi Enalaprilat ne mogu se nazvati sinonimima.

Oba lijeka se zovu ACE blokatori, ali oni su prolijek koji, kao rezultat metabolizma, formira aktivni metabolit – zapravo, enalaprilat. To jest, jedan lijek je, takoreći, preteča sljedećeg.
Primjena Enalaprilata je moguća samo intravenozno u obliku injekcije, jer, oralno, ostaje neaktivan i slabo se apsorbira.
Enalapril, naprotiv, ima samo tabletni oblik; skoro 60% se apsorbira kroz gastrointestinalni trakt.
Enalapril je namenjen za svakodnevnu upotrebu za korekciju krvnog pritiska, a Enalaprilat se koristi u hitnim slučajevima.

Farmakološki nazivi Enalaprila i Enalaprilata također ukazuju na razliku između lijekova. U latinskom receptu, prvi je napisan kao Enalaprilum, a drugi kao Enalaprilatum.

ODOBRENO

Po nalogu predsjedavajućeg
Komisija za kontrolu medicinskih i

Farmaceutske djelatnosti
ministarstvo zdravlja

Republika Kazahstan

Od "_____"_______201__ godine

№ ______________

Uputstvo za medicinsku upotrebu

Lijek

Trgovačko ime

Međunarodno nezaštićeno ime

Enalaprilat

Oblik doziranja

Otopina za intravensku primjenu, 1,25 mg/ml

Compound

1 ml sadrži

aktivna supstanca- enalaprilat 1,25 mg,

Pomoćne tvari: benzil alkohol, natrijum hlorid, natrijum hidroksid, voda za injekcije.

Opis

Prozirni, bezbojni rastvor

Farmakoterapijska grupa

Inhibitori enzima koji konvertuje angiotenzin (ACE).

ATX kod C09AA

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Apsorpcija

Enalaprilat se slabo apsorbira nakon oralne primjene i praktički je

Neaktivan, stoga se koristi isključivo intravenozno.

Distribucija

Slabo prodire kroz krvno-moždanu barijeru.

Metabolizam

Enalaprilat se ne metabolizira; 100% enalaprilata se izlučuje urinom.

Odstranjivanje

Za zatajenje bubrega

Farmakodinamika

Indikacije za upotrebu

Hipertenzivna kriza

Arterijska hipertenzija u slučajevima oralnog liječenja

Nemoguće

Hipertenzivna encefalopatija

Upute za upotrebu i doze

Za pacijente koji uzimaju diuretike, početna doza je 1/2 ampule (0,625 mg). Ako je 1 sat nakon primjene terapijski učinak nezadovoljavajući, ista doza se može ponovo primijeniti, a nakon 6 sati nastaviti liječenje punom dozom (1 ampula svakih 6 sati).

Doziranje za zatajenje bubrega

Za pacijente sa klirensom kreatinina iznad 0,5 ml/s (30 ml/min, kreatinin u plazmi ispod 265 µmol/l), početna doza je 1 ampula (1,25 mg) svakih 6 sati.

Doziranje za hemodijalizu

Nuspojave

Vrlo često (≥1/10):

Zamagljen vid

Vrtoglavica

Suhi neproduktivni kašalj

Mučnina

Asthenia

Često (od ≥1/100 do<1/10):

Glavobolja

Hipotenzija (uključujući ortostatsku hipotenziju), sinkopa, bol u grudima,

Poremećaji ritma, angina pektoris, bradikardija, tahikardija, akutna leva komora

Neuspjeh kćeri

Proliv, bol u stomaku, promene u ukusu hrane

Depresija

Osip, preosjetljivost/Quinckeov edem

Hipotenzija (uključujući ortostatsku hipotenziju)

Umor

Hiperkalijemija, povećani kreatinin u plazmi

Manje često (od ≥1/1.000 do<1/100):

Anemija (uključujući aplastičnu i hemolitičku)

Hipoglikemija

Parestezija, vrtoglavica

Tinitus

Kardiopalmus

Rinoreja, grlobolja i promuklost, bronhospazam/astma

Opstrukcija crijeva, pankreatitis, povraćanje, dispepsija, zatvor,

Anoreksija, iritacija želuca, suha usta, peptički čir

Konfuzija, pospanost, nesanica, nervoza

Znojenje, svrab, urtikarija, alopecija

Disfunkcija bubrega, zatajenje bubrega, proteinurija

Impotencija

Grčevi u mišićima, crvenilo, tinitus, opšta slabost,

Vrućica

Povećana urea u plazmi, hiponatremija

Rijetko (≥1/10.0000 do<1/1,000):

Neutropenija, smanjenje hemoglobina i hematokrita, trombocitopenija,

Agranulocitoza, leukopenija, supresija koštane srži,

Pancitopenija, povećani limfni čvorovi, autoimune bolesti

Noćne more, poremećaji spavanja

Plućni infiltrati, rinitis, alergijski alveolitis/eozinofilni

Upala pluća

Stomatitis/aftozni ulkus, glositis

Zatajenje jetre, hepatitis - hepatocelularni ili

Cholestatic; hepatitis, uključujući nekrozu; holestaza, uključujući žuticu

Multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, eksfolijativni

Dermatitis, toksična epidermalna nekroliza, pemfigus, eritroderma

Oligurija

Ginekomastija

Raynaudov fenomen

Povećani enzimi jetre, povećan bilirubin u plazmi

Vrlo rijetko (<1/10,000):

Intestinalni Quinckeov edem

Nije poznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

Ako se jave ozbiljne nuspojave, liječenje treba prekinuti.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na enalapril, enalaprilat ili bilo koji drugi

Ekscipijens ili drugi ACE inhibitori

Angioedem: anamneza povezana sa prethodnim

Upotreba ACE inhibitora; nasljedna ili idiopatska

Porfirija

Provođenje hemodijalize pomoću membrana visokog protoka

(na primjer, AN 69), LDL afereza s dekstran sulfatom, desenzibilizacija

Od otrova ose ili pčele

Trudnoća (posebno u 2. i 3. trimestru) i period laktacije

Djeca i tinejdžeri do 18 godina starosti

Interakcije lijekova

Enalaprilat je metabolit enalaprila. Stoga, tokom liječenja enalaprilatom, mogu se javiti iste interakcije kao i tijekom liječenja enalaprilom.

Diuretici koji štede kalijum, suplementi kalijuma

Ako je istovremena primjena neophodna zbog hipokalemije, treba ih koristiti oprezno i uz često praćenje nivoa kalija u plazmi.

Diuretici (tiazidni ili diuretici petlje)

Drugi antihipertenzivni lijekovi

Triciklički antidepresivi i/ili antipsihotici/anestetici/narkotici

Istodobna primjena određenih anestetika, tricikličkih antidepresiva i antipsihotika s ACE inhibitorima može dovesti do dodatnog smanjenja krvnog tlaka.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)

Antidijabetički lijekovi

Epidemiološke studije su pokazale da istovremena primjena ACE inhibitora i antidijabetika (inzulina, oralnih hipoglikemika) može uzrokovati pojačan učinak snižavanja glukoze uz rizik od hipoglikemije. Ova pojava se češće primećuje tokom prvih nedelja kombinovanog lečenja i kod pacijenata sa zatajenjem bubrega.

Alkohol

Alkohol pojačava hipotenzivni učinak ACE inhibitora.

Simpatomimetici

Simpatomimetici mogu smanjiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora.

Acetilsalicilna kiselina, trombolitici i ß-blokatori

Istovremena primjena enalaprila sa acetilsalicilnom kiselinom

(u srčanim dozama), trombolitici i beta-blokatori su sigurni.

specialne instrukcije

Simptomatska hipotenzija

Simptomatska hipotenzija je rijetka kod pacijenata s nekomplikovanom hipertenzijom, ali se može javiti kod pacijenata s nedostatkom tekućine (terapija diureticima, dijeta sa ograničenim unosom soli, hemodijaliza, dijareja ili povraćanje). Simptomatska hipotenzija može se javiti kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom sa ili bez pridruženog zatajenja bubrega. Može se javiti i kod pacijenata sa težim zatajenjem srca koji uzimaju visoke doze diuretika petlje, hiponatremije ili zatajenja bubrega. Kod ovih pacijenata, početak liječenja i promjenu doze enalaprila i/ili diuretika treba obaviti pod strogim medicinskim nadzorom. Slične mjere opreza treba poduzeti i kod liječenja pacijenata s anginom ili cerebrovaskularnom bolešću, kod kojih pretjerano smanjenje krvnog tlaka može dovesti do infarkta miokarda ili moždanog udara.

Hipotenzija i njene ozbiljne posljedice javljaju se u rijetkim slučajevima i prolazne su. Mogu se izbjeći prekidom liječenja diureticima i dijetom s ograničenom količinom soli prije početka liječenja Enap® R, ako je moguće. U drugim navedenim stanjima ili ako prekid liječenja diureticima nije moguć, preporučuje se liječenje polovinom doze (1/2 ampule) enalaprilata. Ako dođe do arterijske hipotenzije, bolesnika treba prebaciti u horizontalni položaj ležeći na leđima i, ako je potrebno, korigirati volumen plazme intravenskom primjenom 0,9% otopine natrijevog hlorida. Prolazna arterijska hipotenzija nije kontraindikacija za dalju primjenu enalaprila. Obično, nakon normalizacije krvnog tlaka i primjene dodatnog volumena, pacijenti dobro podnose daljnje doze lijeka.

Stenoza aorte i mitralne valvule, hipertrofična kardiomiopatija

Kao i sve vazodilatatore, ACE inhibitore treba koristiti s oprezom u liječenju pacijenata sa opstrukcijom izlaznog trakta lijeve komore i kako bi se izbjegli slučajevi kardiogenog šoka i hemodinamski značajne opstrukcije izlaznog trakta lijeve komore.

Disfunkcija bubrega

Nivo kreatinina i kalijuma u plazmi treba redovno pratiti.

Kod pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom ili latentnom bolešću bubrega, uključujući stenozu bubrežne arterije, može doći do zatajenja bubrega tokom liječenja enalaprilom. Uz brz i odgovarajući tretman, obično je reverzibilan.

Kod nekih pacijenata sa nevidljivim, ali već postojećim oboljenjem bubrega,

Nakon uzimanja enalaprila istovremeno s diureticima, pojavio se blagi i prolazni porast nivoa ureje i kreatinina u plazmi. Stoga će možda biti potrebno smanjiti dozu ACE inhibitora i/ili prekinuti primjenu diuretika. Ova situacija izaziva pojavu latentne stenoze bubrežne arterije.

Renovaskularna hipertenzija

Transplantacija bubrega

Zbog nedostatka iskustva, liječenje enalaprilom se ne preporučuje pacijentima koji su nedavno bili podvrgnuti transplantaciji bubrega.

Otkazivanje jetre

Neutropenija i agranulocitoza

Kod pacijenata koji uzimaju ACE inhibitore, prijavljeni su slučajevi neutropenije/agranulocitoze, trombocitopenije i anemije. U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, u odsustvu drugih komplikacija, rijetko se razvija neutropenija.

Enalaprilat treba vrlo oprezno primjenjivati kod pacijenata sa bolestima kolagena (na primjer, sistemski eritematozni lupus, skleroderma), koji istovremeno primaju imunosupresivnu terapiju, alopurinol ili prokainamid, kao i kombinaciju ovih faktora, posebno sa postojećim oštećenjem bubrega. Neki od ovih pacijenata mogu razviti teške infekcije koje ne reaguju na intenzivnu antibiotsku terapiju. Prilikom propisivanja lijeka takvim pacijentima, preporučuje se periodično praćenje broja leukocita u krvi. Bolesnika treba upozoriti da ako se pojave bilo kakvi znaci infekcije, odmah se obratite ljekaru.

Preosjetljivost i angioedem

Angioedem lica i usana obično ne zahtijeva liječenje; antihistaminici se mogu koristiti za ublažavanje simptoma pacijenta.

Pacijenti sa angioedemom u anamnezi koji nije povezan sa terapijom ACE inhibitorima imaju povećan rizik od angioedema kada uzimaju ACE inhibitore.

Anafilaktoidne reakcije tokom desenzibilizacije

Anafilaktoidne reakcije tokom LDL afereze

Anafilaktoidne reakcije opasne po život retko su se javljale kod pacijenata koji su primali ACE inhibitore tokom afereze lipoproteina niske gustine (LDL) sa dekstran sulfatom. Razvoj ovih reakcija može se izbjeći privremenim prekidom primjene ACE inhibitora prije svake procedure afereze.

Pacijenti na hemodijalizi

Pacijenti sa dijabetes melitusom

Kod pacijenata sa dijabetes melitusom koji primaju oralne antidijabetike ili insulin, nivo šećera u krvi treba pažljivo pratiti tokom prvog meseca lečenja ACE inhibitorima.

Tokom liječenja ACE inhibitorima može se javiti uporan, suv, neproduktivan kašalj, koji se povlači nakon prekida terapije. Ovo treba uzeti u obzir kao dio diferencijalne dijagnoze kašlja.

Hirurgija i anestezija

Hiperkalemija

Nivoi kalijuma u plazmi mogu se povećati kod nekih pacijenata tokom liječenja ACE inhibitorima, uključujući enalapril i enalaprilat. Pacijenti sa zatajenjem bubrega, dijabetes melitusom i pacijenti koji istovremeno uzimaju diuretike koji štede kalij, suplemente kalija i druge lijekove koji mogu dovesti do hiperkalemije (kao što je heparin) imaju povećan rizik od razvoja hiperkalemije. Ako se preporučuje istovremena primjena enalaprila s bilo kojim od gore navedenih lijekova, preporučuje se redovno praćenje nivoa kalija u plazmi.

Kombinovana upotreba litijuma i enalaprila se ne preporučuje.

Trudnoća i dojenje

Tokom trudnoće ne treba započeti primjenu ACE inhibitora. Sve dok je liječenje ACE inhibitorima neophodno, pacijentice koje planiraju trudnoću trebale bi prijeći na alternativne antihipertenzivne lijekove koji imaju utvrđen sigurnosni profil za primjenu tokom trudnoće. Ako se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i, ako je potrebno, započeti alternativno liječenje. Poznato je da uzimanje ACE inhibitora u drugom i trećem tromjesečju trudnoće uzrokuje fetotoksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, odloženo okoštavanje lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) kod ljudi. Ako su ACE inhibitori uzimani u drugom tromjesečju trudnoće, preporučuje se ultrazvuk bubrega i lubanje. Dojenčad čije su majke uzimale ACE inhibitore treba pažljivo pratiti zbog hipotenzije.

Etničke razlike

Posebne informacije o nekim sastojcima

Enap® R otopina za injekciju sadrži benzil alkohol, koji može uzrokovati toksične i anafilaktoidne reakcije kod dojenčadi i djece do

3 godine. Ne treba ga koristiti kod nedonoščadi ili novorođenčadi.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi i stoga je "bez natrijuma".

Značajke djelovanja lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima

Nema podataka o uticaju na vožnju vozila i rukovanje mašinama.

Predoziranje

Simptomi: prekomjerno smanjenje krvnog tlaka do razvoja kolapsa, infarkta miokarda, akutnog cerebrovaskularnog infarkta ili tromboembolijskih komplikacija, konvulzija, stupora.

Liječenje: gutanje fiziološkog rastvora, epinefrina (supkutano ili intravenozno), antihistaminika, glukokortikosteroida (intravenozno), intravenska primjena plazma ekspandera, angiotenzina II, hemodijaliza (brzina primjene - 62 ml/min).

Predstavništvo “KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto” u Republici Kazahstan

Čak i mnogi hipertoničari koji uzimaju istoimeni lijek u obliku tableta ne znaju za Enap otopinu za injekciju. Ali u obliku rješenja, lijek se ne koristi često, samo za pružanje hitne medicinske pomoći. Ali kada se daju Enap injekcije? Kakav učinak lijek ima na organizam ovim načinom primjene?

Bezbojna prozirna otopina za injekcije iz grupe ACE inhibitora dostupna je u ampulama od 1 ml i sadrži 25 mg glavnog aktivnog sastojka enalaprila. Kada lijek uđe u krvotok, dolazi u kemijsku reakciju sa komponentama krvi. Reakcija se odvija u nekoliko faza:

Enap, ulazeći u krv, transformiše se enzimom u enalaprilat;

tada se enaprilat pretvara u neaktivni angiotenzin;
sljedeća enzimska reakcija aktivira djelovanje supstance Angiotenzin.

Aktivni angiotenzin utiče na vaskularni tonus, uzrokujući opuštanje zida krvnih sudova i pomaže u smanjenju A/D. Lijek koji se daje injekcijom djeluje brzo, sve kemijske reakcije u krvi odvijaju se za nekoliko minuta i već 5-7 minuta nakon primjene pacijent osjeća poboljšanje dobrobiti.

Dodatne supstance

Pored glavnog aktivnog sastojka enalaprila, medicinski rastvor sadrži:

Benzil alkohol. Ne djeluje na organizam odrasle osobe i nakon injekcija Enap-a nije zabranjen rad s pokretnim mehanizmima ili vožnja. Ali benzil alkohol je toksičan za malu djecu i za fetus tokom fetalnog razvoja.
Natrijum hlorida. Sadržaj natrijuma u rastvoru je minimalan i nema nikakvog uticaja na organizam.

Dodatne komponente se uzimaju u obzir samo kada se lijek propisuje trudnicama, dojiljama ili za određene bolesti. Ali ne utiče samo benzil alkohol na fetus ili novorođenče, već je i uticaj ACE inhibitora opasan za djetetov organizam, a trudnicama se lijek propisuje samo kada je nemoguće stabilizirati hipertenziju lijekom koji je sigurniji za fetus.

Uticaj na organizam

Lijek se primjenjuje intravenozno i počinje djelovati 3 minute nakon ulaska u krvotok i postiže svoj maksimalni terapeutski učinak nakon sat vremena. Pod njegovim uticajem:

krvni pritisak se smanjuje;
koronarni protok krvi se stabilizuje i dotok krvi u miokard je poboljšan;
stimuliše se metabolizam u ćelijama srčanog mišića;
povećava se kontraktilnost miokarda;
pritisak u plućnim žilama se smanjuje;
smanjenje znakova hipertrofije lijeve komore;
povećava se rad bubrega.

Međutim, lijek ne utiče na:

otkucaji srca;
metabolizam glukoze;
funkcionisanje reproduktivnog sistema.

Nakon intravenske primjene, lijek se potpuno eliminira iz organizma kroz urinarni sistem u roku od 6 sati.

Sadržaj ampule se razblaži sa 5% rastvorom glukoze ili 0,9% rastvorom natrijum hlorida (fiziološki rastvor). Uputstva za upotrebu ukazuju na to da razrijeđeni lijek treba davati vrlo sporo i samo kvalificirano medicinsko osoblje to smije činiti u bolničkom okruženju. Dozvoljene su 2 opcije administracije:

Intravenozno polako. Sadržaj ampule se razblaži u 2 ml jednog od gore navedenih rastvora i polako se ubrizgava u venu tokom 5 minuta.
Intravenska kap. Proizvod se razblaži u bočici sa glukozom ili fiziološkim rastvorom i kapa u pacijenta umerenom brzinom 30-40 minuta.

Prilikom pružanja prve pomoći, ako poboljšanje ne nastupi u roku od sat vremena, lijek se ponovo daje u istoj dozi. No, dnevna doza aktivne tvari enalaprila, osim ako ne postoje posebna ograničenja, ne smije biti veća od 5 mg (2 ampule) dnevno.

Ograničenja upotrebe proizvoda

Uz oprez, Enap injekcija se propisuje hipertenzivnim pacijentima u sljedećim slučajevima:

stalna upotreba diuretika;
kronično zatajenje bubrega (za ovu patologiju, doza se odabire pojedinačno uzimajući u obzir razine kreenina u serumu).
hemodijaliza;
bilo koje bolesti bubrega, ako pacijent ima samo jednu;
bilateralna stenoza bubrežne arterije;
stanje nakon operacije bubrega;
aortna ili mitralna stenoza;
Otkazivanje Srca;
kardiomiopatija;
bolesti krvi;
sistemske lezije vezivnog tkiva;
dijabetes;
insuficijencija funkcije jetre (ubrizgavanje lijeka može uzrokovati hemolitičku žuticu);
starije dobi.

U svim ovim slučajevima nije zabranjeno davanje lijeka injekcijom, već se doza odabire pojedinačno i bit će znatno niža nego što je navedeno u uputama za upotrebu.

Kada je potrebna intravenska primjena?

Enap tablete se dobro apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta i postižu maksimalnu koncentraciju u krvnoj plazmi nakon 4 sata. Zahvaljujući tako uspješnoj upotrebi oblika tableta, lijek se u injekcijama koristi izuzetno rijetko. Indikacije za intravensku primjenu su:

visoka hipertenzija;
encefalopatija koja se razvila u pozadini hipertenzije;
nemogućnost uzimanja lijekova u tabletama.

Injekcije se daju samo u akutnom periodu bolesti, a zatim se pacijent postepeno prelazi na uzimanje lijekova u tabletama.

Apsolutne kontraindikacije

Uprkos činjenici da Enap uspješno smanjuje A/D i poboljšava funkciju srca i bubrega, njegova upotreba je zabranjena u sljedećim slučajevima:

angioedem;
akutno zatajenje bubrega;
ubod pčele ili ose koji se dogodio u posljednja 3 dana (enalapril je privremeno kontraindiciran u prisustvu otrova ovih insekata u tijelu);
porfirija;
trudnoća i dojenje;
individualna netolerancija na lijek;
djeca mlađa od 18 godina;
upotreba određenih vrsta membrana tokom hemodijalize.

Upotreba Enap-a u detinjstvu negativno utiče na razvoj kardiovaskularnog i urinarnog sistema. Deca čije su majke primale Enap injekcije tokom trudnoće ili dojenja iz hitnih razloga, lekari pažljivo prate radi pravovremenog poremećaja funkcije organa.

Ako dojilja treba da uzima injekcije Enalaprila kako bi održala svoje zdravlje, savjetuje joj se da prekine dojenje za vrijeme trajanja liječenja.

Predoziranje ili brza primjena lijeka

Prekoračenje jedne doze lijeka može se dogoditi ako je pacijent bio bez svijesti ili prilikom prikupljanja anamneze nije ukazao da ima bolesti koje zabranjuju primjenu Enap-a u standardnoj terapijskoj dozi, kao i ako je prethodno uzimao tablete iz ovog lijeka. grupa. U slučaju predoziranja lijekom, osoba može razviti sljedeće komplikacije:

kolaps, u teškim slučajevima može biti komplikovan srčanim zastojem;
srčani udar;
konvulzivni sindrom (različit će se od epileptičkog sindroma u odsustvu znakova upozorenja);
tromboembolija velikih arterija (obično plućnih);
konfuzija.

Iste komplikacije mogu se razviti kod ljudi brzom primjenom medicinskog rastvora. Ako se pojavi jedan od gore navedenih znakova, pacijentu je potrebno dati ACE antidote i podvrgnuti se hemodijalizi (pročišćavanju plazme od aktivnog angiotenzina koji se nalazi u njoj). Zatim morate provesti liječenje kako biste ublažili simptome koji su se pojavili.

Simptomatska terapija se propisuje ovisno o tome kako se manifestira razvijena komplikacija i koji su se poremećaji pojavili u radu organa.

Nuspojave prilikom upotrebe lijeka

Ako se poštuju pravila za intravensku primjenu, onda se s jednom upotrebom lijeka nuspojave javljaju vrlo rijetko.

U nekim slučajevima možete razviti:

Srčana disfunkcija. Obično se javljaju različiti poremećaji ritma (aritmije, tahi i bradikardija), a rjeđe se razvija plućna embolija. Kardiovaskularni poremećaji su jedna od najčešćih nuspojava kod injekcija Enap-a.
Neurološki poremećaji mogu biti različiti. Najčešće opaženi su cerebralni znaci (glavobolje nalik migreni, gubitak koordinacije, vrtoglavica, problemi s vidom), rjeđe uočeni poremećaji spavanja (nesanica ili, obrnuto, pojačana pospanost), konfuzija i razne parastezije. Ako je osjetljivost na komponente lijeka povećana, osoba može razviti depresivni sindrom.
Poremećaji gastrointestinalnog trakta se manifestuju mučninom, povraćanjem i intestinalnom dispepsijom. Ako se lijek ne prekine na vrijeme, osoba će doživjeti gubitak apetita i može razviti averziju prema hrani.
Respiratorni sistem može, kao odgovor na davanje lijeka, izazvati reakciju kao što je razvoj suhog neproduktivnog kašlja, pojačano disanje ili pojava znakova rinitisa. Neki pacijenti imaju promuklost, a ponekad i afoniju.
Oštećena funkcija bubrega može se manifestirati promjenama u filtraciji bubrežnih tubula. U tom slučaju, u biohemijskom testu krvi, primijetit će se povećanje uree i kreenina, a može biti izražena proteinurija u urinu. Može se razviti oligurija ili anurija, koja će prestati nakon prestanka uzimanja lijeka. Ako retencija urina traje duže vrijeme, može biti potrebno liječenje lijekovima.
Promjena ravnoteže vode i soli moguća je kada se smanji sadržaj natrijuma u plazmi ili poveća količina kalija.
Uz nuspojavu na mišićno-koštani sistem, javlja se bol i ograničena pokretljivost zglobova, a osim toga može se javiti i bol u kostima. U slučaju individualne preosjetljivosti na aktivnu komponentu mogu se pojaviti simptomi akutnog artritisa.
Alergijske reakcije mogu uključivati osip, otok ili hemoragični osip. U teškim slučajevima moguć je anafilaktički šok ili razvoj otoka larinksa i glotisa.
Smanjena seksualna funkcija. Smanjuje se privlačnost prema suprotnom polu, ali se ne narušava rad reproduktivnog sistema i hormonalni nivoi. Impotencija kod muškaraca može se razviti samo ako je prethodno uočena seksualna disfunkcija prilikom uzimanja tableta s enalaprilom.
Kršenje termoregulacije. Možda ćete se osjećati jako vruće ili znojni. Primjećuje se da se nuspojava valunga češće uočava kod žena srednjih godina, a znojenje kod muškaraca.

Ako se pojave neželjene reakcije, primjenu lijeka treba prekinuti i pacijentu dati ACE antidote. U slučaju edema larinksa ili anafilaktičkog šoka, odmah treba započeti s mjerama oživljavanja.

Opasnost od injekcija leži u činjenici da ako se nuspojave gotovo uvijek sporo razvijaju prilikom uzimanja tableta, onda ako direktno uđu u krvotok, lijek može izazvati razvoj akutne reakcije koja je opasna za ljudski život; ova karakteristika čini intravensku primjenu Enapa moguće samo u bolničkim uslovima.

Interakcija sa drugim supstancama

Kao i svaki hemijski spoj, aktivni sastojak lijeka, u kombinaciji s drugim lijekovima ili proizvodima, može djelovati jače ili slabije u borbi protiv hipertenzivne krize:

Diuretici. Oni pojačavaju hipotenzivni efekat Enap-a i doprinose snažnom smanjenju tečnosti u krvotoku. Ako pacijent dugo uzima diuretičke lijekove, pojedinačna terapijska doza antihipertenzivnog lijeka se smanjuje.
Analgetici iz grupe opijata. Narkotički analgetici opijumskog tipa pojačavaju učinak aktivnog angiotenzina na krvne sudove. Kombinirana primjena enalaprila i opijata može izazvati razvoj kolapsa.
Hormonalni lekovi. Učinak hormona, posebno onih koji se koriste za korekciju hormonske pozadine reproduktivnog sistema muškaraca i žena, ima inhibitorni učinak na reakciju transformacije Enap-a u aktivni angiotenzin i terapijski učinak primjene lijeka je znatno smanjen.
Sol. Kod hipertoničara koji zloupotrebljavaju slanu hranu, A/D nakon primjene lijeka opada slabo ili se uopće ne smanjuje.
Lijekovi koji sadrže kalijum. Kada se Enap koristi zajedno s lijekovima koji sadrže kalij, povećava se rizik od hiperkalijemije.
Lijekovi koji sadrže litijum, kada se uzimaju istovremeno sa enalaprilom, mogu izazvati intoksikaciju solima litijuma. Trovanje litijem je reverzibilno i nestaje nakon prestanka uzimanja oba lijeka.
Antihiperglikemijski lijekovi. Angiotenzin, koji se pojavljuje tijekom enzimskih transformacija u krvi, povećava hipoglikemijski učinak lijekova. Za dijabetes melitus, Enap se propisuje intravenozno s oprezom, uz praćenje nivoa glukoze u krvi.
Istovremena primjena citostatika ili imunosupresiva s enalaprilom može potisnuti funkciju hematopoeze u koštanoj srži.
Nesteroidni protuupalni lijekovi u kombinaciji s Enapom izazivaju razvoj akutnog zatajenja srca ili bubrega.
Anestezija. Neki lijekovi za intravensku anesteziju sprječavaju puni protok kemijske krvi i neaktivni angiotenzin se ne pretvara u aktivan. Lijek jednostavno nema terapeutski učinak.
Alkohol pojačava dejstvo enalaprila. Ako se Enap daje intravenozno pacijentu s hipertenzijom koji je popio malo alkohola, to može uzrokovati kolaps.

Ali većina lijekova koji se koriste u liječenju bolesti povezanih s hipertenzijom mogu se kombinirati s Enap injekcijama. Lijek se može primijeniti ako je pacijent uzimao:

srčani glikozidi;
beta blokatori;
nitrati (koriste se za ublažavanje napada angine);
blokatori kalcijumskih kanala;
aspirin;
antikoagulansi;
trombolitici.

Ovi lijekovi ne utiču na terapijski učinak Enalaprila.

Analogi lijekova

Analoge Enap-a možemo podijeliti u 2 grupe:

sadrže tvari koje imaju sličan učinak na ljudski organizam kao Enalapril (propisuje se kada se Enap ne može koristiti za liječenje).

Lijekove ove grupe proizvode različite kompanije i mogu se razlikovati od Enap-a po količini aktivne tvari i prisutnosti dodatnih komponenti u otopini. Prije nego što ih koristite, uvijek treba pojasniti terapijsku dozu za pacijenta. Najčešće korišteni analozi za liječenje su:

Berlipril;
Enam;
Enalapril-Acri;
Enoloside mono;
Renitek.

Kao što je gore spomenuto, svi imaju sličan učinak kao Enap i mogu se međusobno zamijeniti tokom liječenja. Ali, prilikom zamjene lijeka, uvijek treba uzeti u obzir sadržaj aktivne komponente u otopini. Ne može premašiti jednu terapijsku dozu za primjenu, ali se može smanjiti. Neke farmakološke kompanije proizvode zasebne ampule sa preporučenom dozom za srčane i bubrežne patologije (mnogo je niža).

Analogi drugih grupa

Koriste se za liječenje pacijenata kada je upotreba Enalaprila zabranjena ili su se javile neželjene reakcije nakon primjene lijeka. Za liječenje se može koristiti sljedeće:

Vitopril;
Diraton;
Irumed;
lizinopril;
Lizoril;
Ramizes.

Lista lijekova koji imaju učinak sličan Enap-u je velika, ali samo liječnik može odabrati analog za zamjenu, uzimajući u obzir opće stanje pacijenta i podatke laboratorijskih testova.

Enap, rastvor za injekcije, ne koristi se često, samo za lečenje teških stanja. Terapija injekcijama ne traje dugo, ne više od 48 sati, nakon čega se pacijent prebacuje na tabletirani oblik lijeka. Ali oni koji žele da se leče kod kuće, čak i ako imaju prijatelje koji znaju da daju intravenske injekcije, treba da imaju na umu da injekcije treba da se obavljaju samo pod strogim medicinskim nadzorom. Komplikacije uzrokovane predoziranjem ili brzim davanjem lijeka bez pravovremenih mjera oživljavanja mogu biti fatalne.

aktivna supstanca: enalaprilat;

1 ml sadrži 1,25 mg enalaprilata;

Pomoćne tvari: benzil alkohol, natrijum hlorid, natrijum hidroksid, voda za injekcije.

Oblik doziranja

Injekcija.

Farmakološka grupa

Sredstva koja djeluju na sistem renin-angiotenzin. ACE inhibitori.

ATC kod C09A A02.

Indikacije

Arterijska hipertenzija, hipertenzivna kriza.

Enalaprilat je indiciran za liječenje hipertenzije u slučajevima kada oralna primjena nije moguća.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na enalapril, enalaprilat, druge ACE inhibitore ili na bilo koju komponentu lijeka;
angioedem u anamnezi povezan s prethodnim liječenjem ACE inhibitorima;
Nasljedni ili idiopatski angioedem.

Upute za upotrebu i doze

Za upotrebu od strane odraslih.

Enap ® rastvor za injekciju treba davati intravenozno polagano tokom najmanje 5 minuta. Može se primijeniti i razrijeđen u 50 ml 5% glukoze, 0,9% natrijum hlorida (fiziološki rastvor), 5% glukoze u 0,9% natrijum hlorida ili 5% glukoze u laktatnoj Ringerovoj otopini.

Preporučena doza za liječenje arterijske hipertenzije i hipertenzivnih kriza (akutnog porasta krvnog tlaka) je 1,25 mg enalaprilata (1 ampula) svakih 6:00. Prilikom prelaska s liječenja enalaprilom na liječenje enalaprilatom, uobičajena doza je 1 ampula (1,25 mg) svakih 6:00.

Tretman enalaprilatom obično traje 48 sati. Nakon toga, pacijenta treba prebaciti na terapiju enalapril tabletama. Prilikom prelaska s parenteralnog liječenja enalaprilatom na oralno liječenje enalaprilom, preporučena početna doza je 5 mg jednom dnevno za pacijente koji su već primili 1 ampulu (1,25 mg) enalaprilata svakih 6 sati. Ako je potrebno, doza se može povećati. Za pacijente koji su u početku liječeni polovinom uobičajene doze enalaprilata (0,625 mg), preporučena doza pri prelasku na oralnu terapiju je 2,5 mg enalaprila dnevno.

Otkazivanja bubrega.

Doze enalaprilata za pacijente sa hroničnim zatajenjem bubrega zavise od klirensa kreatinina.

Za pacijente sa klirensom kreatinina većim od 0,5 ml/sec (serumski kreatinin - do 265 µmol/l), propisati uobičajene doze enalaprilata od 1,25 mg (1 ml) svakih 6:00. Za pacijente sa klirensom kreatinina ispod 0,5 ml/sec (kreatinin u serumu veći od 265 µmol/L), propisana je početna doza od 0,625 mg (0,5 ml). Ako je klinički učinak nezadovoljavajući nakon sat vremena, istu dozu treba ponovo primijeniti. Nastavite s liječenjem punom dozom od 1,25 mg svakih 6:00.

Doziranje za hemodijalizu.

Doziranje za pacijente liječene diureticima.

Za pacijente koji se liječe diureticima, preporučena početna doza je 0,625 mg (0,5 ml). Ako je klinički učinak nezadovoljavajući nakon sat vremena, doza od 0,625 mg (0,5 ml) može se ponoviti. Naredne doze od 1,25 mg daju se svakih 6:00.

Neželjene reakcije

Enalaprilat je metabolit enalaprila. Stoga, tokom liječenja Enap® otopinom za injekcije, mogu se javiti iste nuspojave kao i tijekom liječenja Enap® tabletama ili drugim ACE inhibitorima.

U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima enalaprilata, najčešći neželjeni efekat kod preosetljivih pacijenata bila je hipotenzija (1,8%). Neželjeni efekti koji su se javili kod više od 1% pacijenata uključivali su i glavobolju (2,9%) i mučninu (1,1%). Manje uobičajene nuspojave, koje su se javljale kod 0,5% do 1% pacijenata, bile su infarkt miokarda, umor, vrtoglavica, groznica, kožni osip i zatvor.

Iz krvnog i limfnog sistema:

anemija (uključujući aplastičnu i hemolitičku), neutropenija, smanjen hemoglobin, smanjen hematokrit, trombocitopenija, agranulocitoza, supresija funkcije koštane srži, pancitopenija, limfadenopatija, autoimune bolesti.

Iz endokrinog sistema:

sindrom poremećene sekrecije ADH.

Metabolizam:

hipoglikemija.

Od nervnog sistema i mentalnih poremećaja:

glavobolja, depresija, konfuzija, pospanost, nesanica, nervoza, parestezija, vrtoglavica, abnormalni snovi, poremećaji spavanja.

Iz organa vida:

zamagljen vid.

Iz srca i vaskularnog sistema:

vrtoglavica, hipotenzija (uključujući ortostatsku hipotenziju), sinkopa, infarkt miokarda ili moždani udar, moguće zbog teške hipotenzije kod pacijenata sa povećanim rizikom, bol u grudima, srčane aritmije, angina pektoris, tahikardija, ortostatska hipotenzija, tahikardija, Raphnaud.

Iz respiratornog sistema, grudnog koša i medijastinuma:

kašalj, kratak dah, rinoreja, grlobolja, disfonija, bronhospazam/astma, plućni infiltrat, rinitis, alergijski alveolitis/eozinofilna pneumonija.

Iz probavnog trakta:

mučnina, dijareja, bol u trbuhu, promjena okusa, opstrukcija crijeva, pankreatitis, povraćanje, dispepsija, zatvor, anoreksija, iritacija želuca, suha usta, peptički čir, stomatitis/afte, glositis, edem.

Iz jetre i žučne kese:

zatajenje jetre, hepatitis - hepatocelularni ili holestatski, hepatonekroza, kolestaza, uključujući žuticu.

Za kožu i potkožno tkivo:

osip, preosjetljivost/angioedem Prijavljeni su angioedem lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i/ili larinksa, znojenje, pruritus, urtikarija, alopecija, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, eksfolijativni dermatitis, toksikrozodermatisa, nefiziodermatitis .

Prijavljen je niz simptoma: groznica, serozitis, vaskulitis, mijalgija/miozitis, artralgija/artritis, pozitivnost na antinuklearna antitijela, povišena ESR, eozinofilija i leukocitoza.

Mogu se javiti egzantem, fotosenzibilnost i druge promjene na koži.

Iz bubrega i urinarnog trakta:

bubrežna disfunkcija, zatajenje bubrega, proteinurija, oligurija.

Iz reproduktivnog sistema i mlečnih žlezda:

impotencija, ginekomastija.

Opšti prekršaji:

astenija, umor, grčevi u mišićima, talasi vrućine, zujanje u ušima, nelagodnost, groznica.

Laboratorijski indikatori:

hiperkalijemija, povećan kreatinin u serumu, povećani nivoi uree u krvi, hiponatremija, povećani enzimi jetre, bilirubin u serumu.

Ako se pojave teške nuspojave, liječenje treba prekinuti.

Predoziranje

Najvjerovatnija manifestacija predoziranja je arterijska hipotenzija. Ako se razvije hipotenzija, pacijenta treba postaviti u ležeći položaj i, ako je potrebno, prilagoditi volumen plazme pacijenta infuzijom izotonične otopine natrijevog hlorida.

Za vrijeme liječenja predoziranja potrebno je pratiti pacijentov krvni tlak, brzinu disanja, koncentraciju kalija u krvi i diurezu.

Privremena hipotenzija nije kontraindikacija za liječenje enalaprilatom. Kada se krvni pritisak i volumen plazme stabilizuju, pacijenti obično dobro podnose ovu dozu (1 ml/1,25 mg). U teškim slučajevima preporučuje se primjena angiotenzina II.

Enalaprilat se može ukloniti iz opće cirkulacije pomoću hemodijalize. Tokom hemodijalize klirens enalaprilata je 38-62 ml/min; nakon četiri sata hemodijalize, serumske koncentracije enalaprilata se smanjuju za 45-57%.

Upotreba tokom trudnoće ili dojenja.

Prilikom planiranja trudnoće ili ako je trudnoća dijagnostikovana, lijek treba prekinuti što je prije moguće, osim ako se njegova primjena smatra vitalnom za majku.

Retrospektivna epidemiološka studija pokazala je da novorođenčad čije su majke koristile ACE inhibitor u prvom tromjesečju trudnoće imaju povećan rizik od razvoja većih urođenih mana u usporedbi s novorođenčadi koja nisu bila izložena ACE inhibitoru tokom prvog tromjesečja. Učestalost urođenih mana je mala i podaci iz ove studije nisu ponovo potvrđeni. Osim toga, prijavljeni su nedonoščad, intrauterino ograničenje rasta i otvoreni ductus arteriosus; međutim, definitivna veza sa upotrebom ACE inhibitora nije utvrđena.

ACE inhibitori mogu uzrokovati bolest i smrt fetusa ili novorođenčeta kada ih koriste žene tokom drugog i trećeg trimestra trudnoće.

Upotreba ACE inhibitora tokom ovog perioda bila je povezana sa štetnim efektima na fetus i novorođenče, uključujući hipotenziju, zatajenje bubrega, hiperkalemiju i/ili neonatalnu hipoplaziju kalvarije. Kao rezultat smanjene bubrežne funkcije fetusa, može se razviti oligohidramnion. Ova komplikacija može dovesti do kontrakture udova, deformacije kraniofacijalne regije i plućne hipoplazije.

Prilikom propisivanja Enap®-a, potrebno je obavijestiti pacijentkinju o potencijalnoj šteti za fetus.

U slučajevima kada se smatra da je primjena lijeka u trudnoći neophodna, potrebno je provoditi periodične ultrazvučne preglede radi procjene intraamnionskog prostora. Ako se otkrije oligoamnion, Enap ® treba prekinuti, osim u slučajevima kada se njegova upotreba smatra vitalnom za majku. Međutim, i liječnici i pacijenti moraju biti svjesni da se oligoamnion može razviti nakon nepovratnog oštećenja fetusa.

Ako se primjena ACE inhibitora dogodila u drugom tromjesečju trudnoće, preporučuje se ultrazvučni pregled funkcije bubrega i lubanje embrija.

Dojenčad čije su majke uzimale ACE inhibitore treba pažljivo pratiti zbog hipotenzije, oligurije i hiperkalemije. Enalapril, koji ima sposobnost prodiranja u placentu, može se djelomično eliminirati iz tijela novorođenčeta peritonealnom dijalizom; teoretski se može ukloniti zamjenskom transfuzijom, iako nema iskustva s potonjom procedurom.

Enalapril i enalaprilat prelaze u majčino mleko, ali njihov efekat na odojče koje prima majčino mleko je neizvestan. Majkama se ne savetuje da doje tokom terapije ACE inhibitorima.

Djeca

Enap ® rastvor za injekciju ne treba koristiti kod dece zbog nedovoljnih podataka o efikasnosti i bezbednosti upotrebe.

Karakteristike primjene

Parenteralni enalaprilat brzo snižava visoki krvni tlak i poboljšava rad srca.

Simptomatska hipotenzija.

Hipertenzivni bolesnici s teškom srčanom insuficijencijom, hiponatremijom i/ili hipovolemijom kroz terapiju diureticima, kao rezultat dijete bez soli i dijalize, ili zbog proljeva i povraćanja, čine podgrupu pacijenata čiji krvni tlak ovisi o reninu i aktivaciji renina. angiotenzinski sistem.

Kod takvih pacijenata, kao i kod starijih pacijenata i pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, hipotenzija sa svim kliničkim posljedicama (od vrtoglavice i mučnine do akutnog zatajenja bubrega, moždanog udara ili infarkta miokarda) može se javiti i nekoliko sati nakon uzimanja prve doze enalaprilata.

Arterijska hipotenzija i njene teške posljedice su izolirani i reverzibilni fenomeni. Mogu se izbjeći prekidom liječenja diureticima i dijetom s niskim udjelom soli prije početka liječenja Enap ®, ako je moguće.

Ako se liječenje enalaprilatom ne može prekinuti kod svih ovih pacijenata, preporučuje se liječenje diuretikom započeti oprezno, s niskom dozom (0,625 mg).

Stenoza aorte ili mitralne valvule/hipertrofična kardiomiopatija

Koristite ovaj lijek s oprezom kod pacijenata sa aortalnom stenozom ili idiopatskom hipertrofičnom subaortalnom stenozom i aterosklerozom. Hipotenzija kod takvih pacijenata može dovesti do hipoperfuzije i ishemije srca, mozga i bubrega. Pacijenti s perifernom vaskularnom bolešću ili aterosklerozom mogu imati bubrežnu vaskularnu bolest bez kliničke manifestacije. Liječenje ovakvih pacijenata enalaprilatom treba započeti vrlo pažljivo, s nižom dozom (0,625 mg).

ACE inhibitore treba oprezno davati pacijentima sa opstrukcijom izlaznog trakta lijeve komore i izbjegavati u slučajevima kardiogenog šoka i hemodinamski značajne opstrukcije izlaznog trakta lijeve komore.

Disfunkcija bubrega.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina

Kod pacijenata sa teškim zatajenjem srca ili oštećenom funkcijom bubrega, uključujući stenozu bubrežne arterije, može doći do zatajenja bubrega kada se liječe enalaprilom. Ako se dijagnoza brzo postavi i prepiše odgovarajući tretman, fenomen je obično reverzibilan.

Kod nekih pacijenata, u nedostatku jasnih simptoma bolesti bubrega, može se primijetiti blagi i prolazni porast serumske uree i kreatinina kada se enalapril primjenjuje istovremeno s diureticima. Može biti potrebno smanjenje doze ACE inhibitora i/ili prekid primjene diuretika. Ova situacija može ukazivati na mogućnost stenoze bubrežne arterije.

Renovaskularna arterijska hipertenzija.

Pacijenti sa bilateralnom stenozom bubrežne arterije, vazodilatacijom postglomerularnih eferentnih arteriola mogu imati privremenu disfunkciju bubrega ili čak akutno zatajenje bubrega.

Pacijenti sa usamljenom stenozom bubrega mogu doživjeti privremenu disfunkciju bubrega ili čak akutno zatajenje bubrega u zahvaćenom bubregu. Stoga bi procjena pacijenta sa hipertenzijom uvijek trebala uključivati procjenu bubrežne funkcije. Liječenje renovaskularne hipertenzije treba provoditi samo iskusni stručnjak.

transplantacija bubrega

Nema dovoljno podataka o liječenju enalaprilom pacijenata sa nedavnom transplantacijom bubrega, pa se liječenje enalaprilom kod pacijenata ove grupe ne preporučuje.

Otkazivanje jetre.

Ako dođe do žutice ili značajnog povećanja nivoa jetrenih enzima tokom liječenja ACE inhibitorima, liječenje treba odmah prekinuti, bolesnika treba pažljivo pratiti i ako je potrebno propisati liječenje.

Neutropenija/agranulocitoza.

Mogućnost razvoja neutropenije ili agranulocitoze ne može se potpuno isključiti, pa se preporučuje redovno raditi kompletnu krvnu sliku. Enalapril treba vrlo oprezno primjenjivati kod pacijenata sa kolagenom vaskularnom bolešću (npr. sistemski eritematozni lupus, skleroderma), istovremeno sa antidepresivima, alopurinolom ili prokainamidom, ili kombinacijom ovih faktora, posebno ako već postoji oštećena funkcija bubrega. Neki od ovih pacijenata mogu razviti ozbiljnu infekciju koja ponekad ne reaguje na intenzivnu antibiotsku terapiju. Ako se enalapril/enalaprilat koristi kod takvih pacijenata, preporučuje se periodična analiza broja bijelih krvnih zrnaca.

Preosjetljivost/angioedem.

U rijetkim slučajevima, tokom liječenja enalaprilatom, razvija se angioedem lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i/ili larinksa. Ovo se može dogoditi u bilo koje vrijeme tokom liječenja. U takvim slučajevima, liječenje treba prekinuti, propisati antihistaminike i na odgovarajući način nadzirati pacijenta kako bi se osiguralo da su svi simptomi preosjetljivosti potpuno nestali. Za angioedem jezika bez respiratorne insuficijencije, pacijentima može biti potrebno dugotrajno praćenje jer liječenje antihistaminicima i kortikosteroidima možda neće biti dovoljno.

Pacijenti sa angioedemom u anamnezi povezanim sa terapijom ACE inhibitorima imaju povećan rizik od razvoja angioedema dok uzimaju ACE inhibitore. Pacijenti sa angioedemom jezika, glotisa i/ili larinksa su pod povećanim rizikom od opstrukcije disajnih puteva, posebno nakon operacije disajnih puteva.

Angioedem jezika, glotisa i/ili larinksa može dovesti do opstrukcije disajnih puteva, stoga je potrebno što prije provesti odgovarajuću terapiju koja može uključivati supkutanu primjenu otopine adrenalina 1:1000 (0,3 ml do 0,5 ml) i mjere za osiguranje prohodnosti gornjih disajnih puteva.

Prijavljeno je da pacijenti crne rase koji primaju ACE inhibitore imaju veću incidencu angioedema jezika u poređenju sa drugim pacijentima.

Pacijenti sa angioedemom u anamnezi povezanim sa terapijom ACE inhibitorima imaju povećan rizik od razvoja angioedema dok uzimaju ACE inhibitore.

Anafilaktoidne reakcije tokom desenzibilizacije

Pacijenti koji uzimaju ACE inhibitore tokom desenzibilizacije na otrov jasika ili pčelinji otrov rijetko mogu doživjeti alergijske (pseudoanafilaktičke) reakcije koje su opasne po život. Takve se reakcije mogu izbjeći privremenim prekidom terapije ACE inhibitorima prije svake desenzibilizacije.

Anafilaktoidne reakcije tokom afereze lipoproteina niske gustine

Pacijenti koji uzimaju ACE inhibitore tokom afereze lipoproteina niske gustine iz dekstrin sulfata mogu rijetko iskusiti alergijske (pseudoanafilaktičke) reakcije koje su opasne po život. Takve se reakcije mogu izbjeći privremenim prekidom terapije ACE inhibitorima prije svake afereze.

Pacijenti na hemodijalizi

Zabilježeni su izvještaji o preosjetljivosti, reakcijama sličnim alergijskim (pseudoanafilaktičkim) kod pacijenata koji su bili na dijalizi uz korištenje poliakrilonitrilnih membrana (na primjer AN 69) i koji su istovremeno uzimali ACE inhibitore. Za takve pacijente treba razmotriti upotrebu drugih tipova dijaliznih membrana ili druge klase antihipertenziva.

hipoglikemija

Kod pacijenata sa dijabetesom koji uzimaju oralne antidijabetike ili insulin, neophodna je pažljiva kontrola glikemije, posebno tokom prvih nekoliko meseci istovremenog lečenja ACE inhibitorima.

kašalj

Kontinuirani suhi neproduktivni kašalj koji prestaje kada se liječenje prekine može se javiti tijekom liječenja ACE inhibitorima. Ovo treba uzeti u obzir kao dio diferencijalne dijagnoze kašlja.

Operacija/anestezija

Kod pacijenata koji su podvrgnuti velikoj operaciji ili anesteziji lijekovima koji uzrokuju hipotenziju, enalapril može blokirati stvaranje angiotenzina II zbog kompenzacijskog oslobađanja renina.

Ako dođe do hipotenzije i smatra se da je posljedica ovog mehanizma, prilagođavanje treba izvršiti povećanjem volumena krvi.

hiperkalemija

Tokom liječenja ACE inhibitorima, uključujući enalapril, kod nekih pacijenata može doći do povećanja razine kalija u krvi. Faktori rizika za hiperkalemiju uključuju zatajenje bubrega ili smanjenu funkciju bubrega, dob (70 godina), dijabetes melitus, interkurentna stanja kao što su dehidracija, akutna srčana insuficijencija, metabolička acidoza i istodobna primjena diuretika koji štede kalij (npr. spironolakton, eplerenon, triamteren , ili amilorid). ), aditivi za hranu koji sadrže kalijum, ili njegove soli sa kalijumom; ili drugi lijekovi koji uzrokuju povećanje koncentracije kalija u serumu (na primjer, heparin). Upotreba suplemenata kalija, diuretika koji štede kalij ili zamjene za kalijevu sol, posebno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, može dovesti do značajnog povećanja nivoa kalija u serumu. Hiperkalijemija može uzrokovati ozbiljne, ponekad fatalne aritmije. Ako se istovremena primjena ovih lijekova smatra neophodnom, preporučuje se redovno praćenje nivoa kalijuma u serumu.

litijum

Trudnoća ili dojenje

Uzimanje ACE inhibitora ne treba započeti tokom trudnoće. Ako se nastavak terapije ACE inhibitorom smatra važnim, pacijentice koje planiraju trudnoću treba preći na alternativni antihipertenzivni tretman koji ima utvrđen sigurnosni profil za upotrebu tokom trudnoće. Ako se otkrije trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i, ako je moguće, započeti alternativnu terapiju.

etničke karakteristike

Kao i svi ACE inhibitori, enalapril je manje efikasan u snižavanju krvnog pritiska kod pacijenata crne rase nego kod necrnih pacijenata, verovatno zbog veće prevalencije stanja niskog nivoa renina među crnim pacijentima sa hipertenzijom.

Posebna upozorenja u vezi sa neaktivnim sastojcima

Enap ® sadrži benzil alkohol koji može izazvati toksične i anafilaktoidne reakcije kod dojenčadi i djece mlađe od 3 godine. Kontraindiciran je za prijevremeno rođene bebe i novorođenčad.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, što u osnovi ne sadrži natrij.

Sposobnost utjecanja na brzinu reakcije prilikom upravljanja vozilom ili rada s drugim mehanizmima.

S obzirom na mogućnost razvoja neželjenih reakcija kao što su vrtoglavica, nesvjestica, hipotenzija, grčevi mišića, zbunjenost, pospanost, zamagljen vid, treba biti oprezan tokom aktivnosti koje zahtijevaju pažnju.

Interakcija s drugim lijekovima i druge vrste interakcija

Uz istovremenu primjenu enalaprilata s digitalisom, beta-adrenergičkim receptorima, metildopom, nitratima, blokatorima kalcijumskih kanala, hidralazinom i prazozinom, uočava se blagi sinergistički učinak.

Dakle, enalaprilat se može koristiti istovremeno s bilo kojim drugim lijekovima za liječenje arterijske hipertenzije. Istovremena primjena s nitroglicerinom, drugim nitratima ili drugim vazokonstriktorima može dodatno smanjiti krvni tlak. Enalapril se može bezbedno davati istovremeno sa acetilsalicilnom kiselinom (u dozama prema srčanim indikacijama) i tromboliticima.

Prethodno liječenje diureticima u visokim dozama može dovesti do smanjenja volumena cirkulirajuće krvi i povećanog rizika od prekomjerne hipotenzije. Hipotonični efekat se može smanjiti prekidom diuretika ili započinjanjem terapije nižom dozom (0,625 mg) enalaprilata. Ako je ovo smanjenje doze nedovoljno, potencijal za hipotenziju može se minimizirati primjenom fiziološke otopine prije početka liječenja enalaprilatom. Ako je potrebno nastaviti liječenje diuretikom, pacijenta treba pažljivo pratiti najmanje 1 sat nakon injekcije enalaprilata.

ACE inhibitori smanjuju gubitak kalija uzrokovan diureticima. Diuretici koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren ili amilorid), suplementi kalija ili zamjene soli koje sadrže kalij mogu dovesti do hiperkalemije. Ako se ACE inhibitori i diuretici koji štede kalij istovremeno koriste zbog izražene hipokalijemije, treba ih koristiti s velikim oprezom i često kontrolirati koncentraciju kalija u serumu.

Istodobna primjena ACE inhibitora i litijuma može dovesti do privremenog povećanja nivoa litijuma u serumu i toksičnosti litijuma. Istovremena primjena ACE inhibitora i tiazidnih diuretika može dodatno povećati nivoe litijuma u plazmi i rizik od toksičnosti litijuma.

Istodobna primjena ACE inhibitora i NSAIL može dovesti do poremećene funkcije bubrega i/ili kongestivnog zatajenja srca i suhog, neproduktivnog kašlja. Vjeruje se da je mehanizam ovog efekta inhibicija djelovanja prostaglandina.

Potrebno je pratiti funkciju bubrega i biti oprezan pri istovremenoj primjeni enalaprilata i ciklosporina.

Istodobna primjena određenih anestetika, tricikličkih antidepresiva i antipsihotika s ACE inhibitorima može dovesti do dodatnog smanjenja krvnog tlaka.

Postoje i izvještaji o reakcijama anafilaktičkog tipa kod pacijenata koji su liječeni enalaprilom i koji su istovremeno primali imunoterapiju (desenzibilizaciju) pčelinjim otrovom.

Stoga, enalaprilat treba izbjegavati kod pacijenata koji su alergični na otrov osa i pčela i koji su podvrgnuti specifičnoj desenzibilizaciji.

Kod pacijenata koji su podvrgnuti velikoj operaciji ili tokom anestezije lijekovima koji uzrokuju hipotenziju, enalaprilat može blokirati stvaranje angiotenzina II iz kompenzacijskog oslobađanja renina. Ako postoji arterijska hipotenzija koja se javlja iz tog razloga, ona se može ispraviti povećanjem volumena plazme.

Istovremena primjena ACE inhibitora i antidijabetika (inzulina ili oralnih antidijabetika) može uzrokovati hipoglikemiju. Pojava ovog fenomena moguća je tokom prvih nedelja kombinovanog lečenja i kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.

Hronična upotreba NSAIL može smanjiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora.

Reakcije na nitrite (simptomi uključuju crvenilo, mučninu, povraćanje i hipertenziju) rijetko su prijavljivane kod pacijenata kojima je propisana injekcija zlata (natrijum jednokratno) i istovremeni ACE inhibitori, uključujući enalapril.

Simpatomimetici mogu smanjiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora.

Ne postoje kontraindikacije za kombinaciju enalapril maleata sa acetilsalicilnom kiselinom (u srčanim dozama), tromboliticima i beta-blokatorima.

Alkohol pojačava hipotenzivni učinak ACE inhibitora.

Farmakološka svojstva.

Farmakodinamika.

Enalaprilat inhibira ACE, koji katalizuje konverziju angiotenzina I u angiotenzin II. Supresija ACE dovodi do smanjenja koncentracije angiotenzina II, povećanja aktivnosti renina u plazmi i smanjenja lučenja aldosterona.

Antihipertenzivni i hemodinamski efekti enalaprilata kod pacijenata s visokim krvnim tlakom rezultat su širenja rezistentnih žila i smanjenja ukupnog perifernog otpora, postupnog snižavanja krvnog tlaka. Smanjuju se sistolni i dijastolički pritisak i pritisak u glavnoj plućnoj arteriji, povećava se koronarni protok krvi, povećavaju se srčani indeks i udarni volumen srca (uz konstantan broj otkucaja srca).

Nakon injekcije, djelovanje lijeka se javlja u roku od 5-15 minuta, maksimalno djelovanje se javlja nakon 1-4 sata, a njegovo djelovanje traje oko 6:00.

Enalaprilat ne utiče na metabolizam glukoze, lipoproteina, mokraćne kiseline i holesterola. Lijek se može propisati pacijentima koji boluju od dijabetesa, kroničnih opstruktivnih bolesti pluća, angine pektoris i kongestivnog zatajenja srca.

Farmakokinetika.

Nakon oralne primjene, enalaprilat se slabo apsorbira i praktički je neaktivan, pa ga treba primjenjivati samo intravenozno.

Nakon injekcije, lijek se brzo distribuira u većini tkiva tijela s visokim koncentracijama u plućima, bubrezima i krvnim žilama, te se opaža u plazmi 96 sati. Period pijenja je 4:00, a maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi se postiže nakon 3-5 sati.50-60% enalaprilata se vezuje za proteine krvne plazme.

Zar se enalaprilat ne pretvara? 100% enalaprilata se izlučuje urinom.

Enalaprilat se izlučuje uglavnom putem bubrega, pomoću glomerularne filtracije i tubularne sekrecije. Zaključak se sastoji od nekoliko faza i objašnjava se jakim vezivanjem za serumski ACE. Poluvrijeme u početnoj fazi je otprilike 11:00, au završnoj fazi je 35 sati. Klinički efekat se primećuje približno 15 minuta nakon primene enalaprilata, a maksimalni hipotenzivni efekat se primećuje 4:00 posle primene i traje približno 6:00.

Osnovna fizička i hemijska svojstva

prozirna bezbojna tečnost bez vidljivih mehaničkih nečistoća.

Nekompatibilnost

Lijek se ne smije miješati sa amfotericinom B i fenitoinom zbog zamućenja otopine i stvaranja precipitata.

Najbolje do datuma

Uslovi skladištenja

Čuvati na temperaturi ne višoj od 25 o C van domašaja dece.

Paket

1 ml rastvora za injekcije u ampulama, 5 ampula u kartonskoj kutiji.

Kategorija odmora

Na recept.

Proizvođač

KRKA, d.d., Novo Mesto, Slovenija /

KRKA, dd, Novo mesto, Slovenija.

Lokacija

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo Mesto, Slovenija /

ENAP ® R

Indikacije za upotrebu

Uputstvo za upotrebu rastvora enalaprilata

Doziranje i način primjene

Predoziranje

Kompatibilnost s drugim lijekovima

Smjernice za upotrebu kod ozbiljnih patologija

Kontraindikacije i nuspojave

Nuspojave

Enalaprilat i Enalapril - u čemu je razlika?

Dodatne supstance

Uticaj na organizam

Ograničenja upotrebe proizvoda

Kada je potrebna intravenska primjena?

Apsolutne kontraindikacije

Predoziranje ili brza primjena lijeka

Nuspojave prilikom upotrebe lijeka

Interakcija sa drugim supstancama

Analogi drugih grupa

Oblik doziranja

Farmakološka grupa

Indikacije

Kontraindikacije

Upute za upotrebu i doze

Neželjene reakcije

Predoziranje

Djeca

Karakteristike primjene

Interakcija s drugim lijekovima i druge vrste interakcija

Osnovna fizička i hemijska svojstva

Nekompatibilnost

Najbolje do datuma

Uslovi skladištenja

Paket

Kategorija odmora

Proizvođač

Lokacija

Novo na sajtu

Najpopularniji

POPULAR SECTIONS