Sindrom mačjeg krika (Lejeuneov sindrom) je rijetka hromozomska bolest kod koje pacijenti imaju defekt u strukturi petog hromozoma.

Ovaj defekt je praćen višestrukim razvojnim anomalijama raznih organa i tkanine. U većini slučajeva djeca s ovom bolešću pate od teških komplikacija.

Prevalencija Lejeuneovog sindroma uvelike varira. Prema različitim izvorima, kreće se od 0,00002 do 0,00004%, odnosno 1 slučaj na 25-60 hiljada novorođenčadi. Nije identifikovana jasna zavisnost od zemlje, nacionalnosti ili klimatskih faktora. Primjećuje se da djevojčice nešto češće obolijevaju (proporcija je približno 1:1,25).

U poređenju sa mnogim drugim genetskim bolestima, sindrom Cri mačke nema tako lošu prognozu. Ako nema ozbiljnih komplikacija i dobre njege, djeca ponekad prežive do odrasle dobi. Međutim, normalan mentalni i intelektualni razvoj djece s ovom dijagnozom potpuno je isključen.

Zanimljivosti
Cri-cat sindrom je prvi opisao francuski genetičar Jerome Lejeune 1963. godine. U njegovu čast dato je drugo ime za ovu patologiju, ali se koristi rjeđe.
Ovu bolest karakterizira niz tipičnih simptoma, koji ponekad omogućavaju preliminarnu dijagnozu odmah nakon rođenja.
Sindrom je dobio ime po karakterističnom plaču djeteta (visok, reski plač), koji podsjeća na mjaukanje mačke. Ovaj simptom se objašnjava defektom u razvoju hrskavice larinksa.
Za razliku od drugih hromozomskih bolesti (Downov sindrom, Turnerov sindrom, Edwardsov sindrom itd.), kod sindroma mačjeg plača pacijent ima normalan broj hromozoma. Nedostaje samo mali dio petog hromozoma, što uzrokuje bolest.
Uzroci genetske patologije
Cri-cat sindrom spada u grupu hromozomskih bolesti. To znači da je glavni i jedini razlog za pojavu ove patologije kršenje strukture kromosoma u genomu djeteta.

Genom je sveukupnost genetskih informacija organizma. Kod ljudi je predstavljen sa 23 para molekula DNK. Ovi molekuli se sastoje od baza nukleinskih kiselina (nukleotida) međusobno povezanih. Odvojeni dio molekule DNK naziva se gen. Ovo je vrsta informacijske matrice preko koje ćelije mogu proizvesti nova hemijska jedinjenja. U većini slučajeva, geni kodiraju različite proteine. Sa raznim defektima DNK molekula, sljedeći proces. Zbog narušavanja strukture određenog gena, stanice postaju nesposobne proizvesti bilo koje kemijsko jedinjenje. Proteini koji se proizvode prema kodiranim informacijama su neispravni ili se uopće ne proizvode. To je razlog za pojavu određenih simptoma na nivou tijela u cjelini.

Kod kromosomskih bolesti ovaj patološki proces je izraženiji. Činjenica je da je hromozom cijela molekula DNK, koja je upakovana za lakše skladištenje u jezgru ćelije. Skup od 23 para molekula nalazi se u gotovo svim ćelijama tijela. Ako je oštećen cijeli hromozom (ili je poremećen normalan broj hromozoma u genomu), nastaju hromozomske bolesti.

U slučaju sindroma mačjeg krika, kao što je gore navedeno, defekt je lokaliziran na nivou petog hromozoma. To znači da je ovaj hromozom neispravan u svim ćelijama tela. Problem je što hromozom nema takozvanu kratku ruku - mali fragment na kojem se, međutim, nalaze stotine gena. Pojava kod djeteta anomalija karakterističnih za sindrom plakanja uzrokovana je odsustvom samo nekoliko njih (geni CTNND2, SEMA5A i TERT). Ovaj gubitak određenog dijela DNK u genetici se naziva delecija.

Postoji nekoliko vrsta mutacija koje uzrokuju ovu bolest:
Potpuno odsustvo kratke poluge. U potpunom odsustvu kratkog kraka, gubi se otprilike četvrtina genetske informacije koju kodira peti hromozom. Ovo je najčešća i najteža varijanta bolesti. Osim gena koji uzrokuju razvoj Lejeuneovog sindroma, izgubljeno je još nekoliko važnih dijelova molekula. To predisponira teže i brojne kongenitalne anomalije.
Skraćivanje kratkog ramena. Kada se ruka skrati, gubi se samo dio genetske informacije koji je bio bliže kraju molekula (od trećine do polovine kraka). Ako dođe do delecije regije 5p12.2 – 5p12.3, na kojoj se nalaze ključni geni, tada dijete razvija sindrom plakanja mačke. U takvim slučajevima uočava se manje malformacija nego u odsustvu cijelog ramena (gubi se manje genetskih informacija).
Formiranje prstenastog hromozoma. Takozvani prstenasti hromozom je veza dva kraka istog hromozoma (dugog i kratkog). Kao rezultat, molekul poprima oblik prstena. Ova anomalija uključuje brisanje male terminalne regije. Ako se izgube ključni geni, bolest se razvija.
Mozaični oblik sindroma. Mozaični oblik sindroma je obično najblaža opcija, ali je izuzetno rijedak. U sva tri prethodna slučaja dijete je od jednog od roditelja primilo defektni DNK molekul. U obliku mozaika, genom je u početku bio normalan. Takozvana zigota (ćelija nastala fuzijom spermatozoida i jajne ćelije) imala je pun peti hromozom. Problem je nastao tokom rasta embriona. Tokom diobe hromozoma, kratka ruka je izgubljena (nije podijeljena između dvije kćerke ćelije). Tako će dio ćelija (obično veliki dio) u budućnosti imati normalan genom, a manji dio će imati genom karakterističan za Lejeuneov sindrom. Ozbiljnost patologije bit će umjerena, a djeca će imati manje razvojnih mana (defekti u nekim ćelijama djelomično se nadoknađuju povećanom diobom drugih). Takva djeca nisu normalna u punom smislu te riječi. U pravilu se i dalje javlja mentalna retardacija. Međutim, odstupanja u fizičkom razvoju i teške kongenitalne malformacije unutarnjih organa obično se ne primjećuju.

Sindrom mačjeg plača dijagnosticira se za bilo koji od gore navedenih poremećaja. Karakteristični simptomi, o kojima će biti riječi u nastavku, posljedica su diobe stanica s defektnim genomom. Ove ćelije se dijele sporije, jer neki od potrebnih kemijskih spojeva jednostavno nedostaju. Ovo dijelom objašnjava nisku porođajnu težinu novorođenčadi s Lejeuneovim sindromom.

Dijete najčešće dobije neispravan peti hromozom, koji sadrži čak 6% svih genetskih informacija, od jednog od roditelja (osim mozaične varijante bolesti). Razloga za primarno formiranje ovog defekta može biti mnogo, ali nijedan od njih se ne može nazvati glavnim. U suštini, govorimo o totalitetu vanjski faktori, koji može oštetiti reproduktivne ćelije roditelja ili uticati na proces diobe zigota na samom početku trudnoće. Identični su za sve hromozomske i genetske patologije.

Faktori koji mogu dovesti do oštećenja petog hromozoma su:
Starost majke. Kako majka stari, rizik od hromozomske patologije kod djeteta postepeno raste. Ovaj obrazac se opaža kod svih bolesti ove grupe. Kod sindroma plakanja, ova zavisnost je veoma slaba. Značajno povećanje rizika se javlja tek nakon 40-45 godina. Jasno objašnjenje zašto se to događa još uvijek nije pronađeno. Moguće je da je genom jajnih ćelija oštećen tokom izlaganja endokrinom i nervnom sistemu, koji reguliše većinu procesa u telu. Ne postoji sličan odnos između rizika i starosti oca.
Pušenje.
pušenje, posebno u adolescencija kada se reproduktivni sistem aktivno razvija, to može uzrokovati hromozomske preuređenja. Nikotin i katrani sadržani u dimu cigareta pokreću brojne biohemijske reakcije u tijelu koje mogu dovesti do stvaranja gameta (polnih stanica) s određenim abnormalnostima. U budućnosti, ako ova određena ćelija formira zigotu, fetus će imati hromozomski poremećaj.
Alkohol. Mehanizam djelovanja alkohola sličan je onom kod pušenja. Razlika je u tome što alkohol u većoj meri utiče na biohemijske procese u jetri. To utiče na sastav krvi i endokrini sistem. Povećava se rizik od hromozomskih abnormalnosti.
Učinak lijekova. Mnogi lijekovi koji se koriste u modernoj medicini mogu imati toksični učinak na reproduktivni sistem. S tim u vezi, samoprimjena većine lijekova može dovesti, između ostalog, do hromozomskih poremećaja u budućnosti. Odvojeno, treba razmotriti upotrebu određenih lijekova u prvom tromjesečju trudnoće (mnogi od njih su jednostavno zabranjeni). Ovo povećava rizik od mozaične varijante Lejeuneovog sindroma. Redovna upotreba opojne droge u najvećoj meri utiče na reproduktivni sistem.
Infekcije tokom trudnoće. Brojne infekcije (virusi iz porodice herpesa, citomegalovirus itd.) mogu uticati na diobu fetalnih ćelija tokom trudnoće. S tim u vezi, trebali biste se odmah obratiti liječniku, dijagnosticirati i liječiti takve patologije.
Radijacija. Radijacija predstavlja jonizujuće zračenje. Ovo je mlaz sitnih čestica koje mogu prodrijeti u tkiva tijela. Ozračenje genitalnog područja često dovodi do narušavanja strukture molekula DNK, što u budućnosti može uzrokovati razvoj kromosomske bolesti kod djeteta.
Nepovoljni uslovi životne sredine. Uočeno je da je u područjima sa nepovoljnim ekološkim uslovima (područja aktivnog rudarstva, područja odlaganja hemijskog otpada i sl.) učestalost rađanja djece sa hromozomskim abnormalnostima nešto veća. To je zato što ova područja sadrže jake otrovne tvari s kojima se većina ljudi ne susreće u svakodnevnom životu. Njihov uticaj može uticati na deobu zametnih ćelija.

Svi ovi faktori djelimično predisponiraju pojavu djece s Lejeuneovim sindromom, ali pravi uzroci ove patologije su još uvijek nepoznati. Defektan peti hromozom se javlja i kod dece čiji roditelji nikada nisu bili izloženi gore navedenim faktorima.
Kako izgledaju novorođenčad s Cri de Cat sindromom?
Uprkos niskoj prevalenci ove bolesti, doktori su brzo identifikovali niz simptoma i razvojnih abnormalnosti koje su bile karakteristične za njega. Većina njih se može primijetiti već u trenutku rođenja. U ovom slučaju vrijedi procijeniti ne svaki poremećaj pojedinačno (jer se mogu javiti i kod drugih urođenih patologija), već ukupnost i kombinaciju različitih simptoma.

Najtipičnije manifestacije bolesti neposredno nakon rođenja su:
karakterističan plač djeteta;
promjena oblika glave;
karakterističan oblik očiju;
karakterističan oblik ušiju;
nerazvijenost donje čeljusti;
mala tjelesna težina;
defekti u razvoju prstiju;
klupko stopalo.
Karakterističan plač djeteta
Kao što je gore pomenuto, najviše karakterističan simptom Lejeuneov sindrom karakterizira bebin plač. Može se čuti već u prvim danima nakon rođenja, jer se tokom intrauterinog razvoja formira laringealni defekt. Plač se čuje jačim tonovima nego kod obične djece i, prema opisima mnogih pedijatara i roditelja, podsjeća na mjaukanje gladnog mačića.

Razlog za takav plač su sljedeći defekti hrskavice larinksa:
smanjenje epiglotisa;
suženje disajnih puteva u području epiglotisa;
omekšavanje tkiva hrskavice;
nabori u sluzokoži koja oblaže hrskavicu larinksa.

Budući da se u tom području nalaze glasne žice, dolazi do promjene tembra glasa. Simptom je uobičajen za većinu novorođenčadi sa sindromom plakanja mačke. U otprilike 10 - 15% slučajeva ljekar ga ne prepoznaje ili ga jednostavno nema (laringealni defekt nije toliko izražen i ne dovodi do promjene plača). Za razliku od drugih poremećaja o kojima će biti riječi u nastavku, „mačji plač“ je simptom karakterističan samo za Lejeuneov sindrom. Kod drugih hromozomskih bolesti slične promjene u hrskavičnom tkivu uočavaju se izuzetno rijetko.

Promjena oblika glave
Promjene u obliku lubanje karakteristične su za većinu kromosomskih bolesti. U slučaju sindroma plakanja mačke, slični poremećaji intrauterini razvoj uočeno kod više od 85% novorođenčadi. Najčešća promjena je mikrocefalija. Ovo je naziv za opće smanjenje veličine lubanje. Glava novorođenčeta postaje mala i nešto izdužena u uzdužnom smjeru. U nekim slučajevima, ovaj simptom možda neće biti odmah uočljiv. Radi potvrde kraniometrija. To je mjerenje osnovnih dimenzija lobanje. Ako je uzdužna veličina (od potiljka do mosta nosa) povećana u odnosu na poprečnu (između izbočina parijetalne kosti), govore o dolihocefaliji. Takođe je karakterističan za Lejeuneov sindrom. Ovaj simptom može biti varijanta norme, pa mu se obraća pažnja posebno s popratnom mikrocefalijom.

Mikrocefalija kod novorođenčeta uvijek je praćena progresivnom mentalnom retardacijom u budućnosti, ali stupanj zaostajanja u razvoju ne odgovara uvijek težini deformacije lubanje.

Karakterističan oblik očiju
Abnormalni oblik i položaj očiju također su čest znak hromozomskih poremećaja. Djelomično su posljedica nepravilnog razvoja kranijalnih kostiju, o čemu je gore bilo riječi. Većina ovih simptoma je također karakteristična za Downov sindrom.

Sa strane oka, postoje 4 glavna znaka Lejeuneovog sindroma:
Anti-mongoloidni oblik oka. Ovaj simptom razlikuje Cri Cat sindrom od mnogih drugih hromozomskih poremećaja (uključujući Downov sindrom), ali se ne javlja kod svih novorođenčadi. Sa antimongoloidnim rezom, palpebralne pukotine idu pod blagim uglom (od nosnog mosta u stranu i dole). Unutrašnji ugao će uvek biti viši od spoljašnjeg. Dakle, ako bolje pogledate, možete vidjeti trokut na licu djeteta, čiji će vrh biti most nosa, bočne strane će biti dijagonalno smještene oči, a osnova će biti vrh nosa. Kod mongoloidnog presjeka primjećuje se suprotno - vanjski uglovi će uvijek biti viši od unutrašnjih.
Strabizam. Strabizam (strabizam) je povreda simetrije rožnice u odnosu na rubove i uglove kapaka. Zbog toga dijete ne može u potpunosti fokusirati svoj vid na određeni predmet, a vid takve djece je u pravilu značajno smanjen. Postoje različiti oblici strabizma. Može biti vertikalna (kada se odstupanje vidnih ose javlja prema gore ili prema dolje) ili horizontalno (konvergentni ili divergentni strabizam). Postoji i monokularni i naizmjenični strabizam. U prvom slučaju žmiri samo jedno oko, a dijete ga nikada ne koristi. Naizmjenični oblik karakterizira naizmjenični strabizam, kada dijete gleda naizmjenično jednim ili drugim okom. Uzroci strabizma kod djece s Lejeuneovim sindromom su nerazvijenost mišićno tkivo oko očne jabučice ili abnormalnosti u razvoju nervnog sistema (pokrete očiju regulišu kranijalni nervi).
Očni hipertelorizam. Hipertelorizam se općenito odnosi na povećanje udaljenosti između dva uparena organa. Najčešći simptom sindroma plakanja mačke je hipertelorizam oka, kada su oči novorođenčeta preširoko postavljene. Udaljenost se mjeri i između unutrašnjih uglova palpebralnih pukotina i između zjenica. Ovaj simptom se može pojaviti i kod drugih hromozomskih bolesti.
Epicanthus. Epikantus je poseban nabor kože u unutrašnjem uglu oka. Obično se u većini slučajeva javlja kod predstavnika mongoloidne rase. Epicanthus je adaptivni aparat za ove narode, koji štiti njihove oči od prašine i vjetra. Međutim, za djecu s Cri de Cat sindromom, to je urođeni i uglavnom kozmetički nedostatak. Može se uočiti samo pažljivim pregledom palpebralne pukotine. Kombinacija epikantusa s antimongoloidnim oblikom oka prilično je rijedak fenomen, koji s velikom vjerojatnošću govori upravo o sindromu krika mačke.
Karakterističan oblik ušiju
Defekti u razvoju ušna školjka kod novorođenčadi sa Lejeuneovim sindromom izraženi su u njihovom abnormalnom obliku i lokaciji. Najčešće govorimo o ptozi. Ovaj izraz se odnosi na spuštanje organa u odnosu na normu. Ptoza uha se javlja i kod drugih hromozomskih bolesti.

Oblik ušiju može se mijenjati na različite načine. Obično postoji nerazvijenost hrskavice koje formiraju ušnu školjku. Zbog toga uho može izgledati manje veličine i ušni kanal može biti jako sužen. Ponekad se na koži oko uha mogu vidjeti mali zbijeni čvorići.

Nerazvijenost donje vilice
Nerazvijenost donje vilice naziva se i mikrogenija ili mikrognatija. To je prilično čest simptom kod sindroma Cri Cat. Zbog hromozomskog defekta, kost koja formira donju vilicu ne dostiže potrebnu veličinu tokom trudnoće. Kao rezultat toga, brada novorođenčeta je donekle uvučena u odnosu na gornju vilicu.

Postoje dva oblika mikrognatije:
Bilateralna mikrognatija. Ova opcija je najčešća. Obje grane donje vilice su nedovoljno razvijene. Zbog toga je kost smanjena, ali ostaje simetrična. Između redova zuba formira se prilično širok razmak (do 1 – 1,5 cm). Ponekad to otežava djetetu da zatvori usta.
Unilateralna mikrognatija. U ovom slučaju postoji nerazvijenost samo jedne od grana donje čeljusti. Brada je donekle uvučena, ali lice nije simetrično. Razmak između zuba ide dijagonalno. Ovaj oblik mikrognatije je rijedak.

Općenito, nerazvijenost donje vilice je relativno česta i nije uvijek znak hromozomske bolesti. Stoga, prilikom preliminarnog pregleda djeteta, mikrognatija ne ukazuje jasno na patologiju, već je samo razlog za pažljiviji pregled bebe na druge anomalije.

Mikrognatija predstavlja ozbiljan problem za ljekare i roditelje od prvih dana nakon rođenja. Djeca sa Cri de Cat sindromom, koja se obično rađaju s malom tjelesnom težinom, imaju poteškoća s hranjenjem. Zbog deformisane donje vilice ne mogu normalno zatvoriti usne oko majčine bradavice. Refleks sisanja je poremećen, što može učiniti dojenje jednostavno nemogućim.

Mala tjelesna težina
Niska tjelesna težina javlja se kod više od 90% novorođenčadi s Lejeuneovim sindromom. Objašnjava se ozbiljnim kašnjenjem u razvoju organa i tkiva. Poslednjih nedelja pre rođenja fetus dobija na težini. To se obično ne dešava kod ove bolesti. Prosječna težina djeteta sa ovom bolešću ne prelazi 2500 g. U ovom slučaju gestacijska dob može biti normalna (beba je donošena).

Postoje i slučajevi kada se dijete rodi prijevremeno, prije roka. Tada će se tjelesna težina još više smanjiti. Osim toga, takva djeca češće imaju druge anomalije i malformacije unutrašnjih organa. To predisponira komplikacije i pogoršava prognozu za budućnost. Smanjena tjelesna težina (posebno u prisustvu drugih znakova sindroma mačjeg plača) uvijek ukazuje na potrebu za povećanom pažnjom i kvalificiranom brigom za dijete.

Defekti u razvoju prstiju
Defekti u razvoju prstiju kod djece s hromozomskim abnormalnostima su prilično česti. Obično govorimo o tzv. sindaktiliji. U tom slučaju dolazi do spajanja prstiju na rukama ili nogama novorođenčeta. Prsti se mogu spojiti samo opnom kože, koja se pri tome lako može posjeći hirurška intervencija. Tada ispravljanje urođene mane ne predstavlja posebne poteškoće. Ako govorimo o fuziji koštanog tkiva, onda je kvar mnogo ozbiljniji. Izvana, sindaktilija će izgledati kao zadebljani prst (ponekad čak i sa jednom pločom nokta). Ovako ozbiljan nedostatak je mnogo teže ispraviti.

Drugi mogući nedostatak u razvoju prstiju je takozvana klinodaktilija. Kod njega dijete doživljava zakrivljenost prstiju u zglobovima. Ako ispravite ruku novorođenčeta, neki prsti ne leže paralelno s drugima. Dolazi i do djelomične rotacije prsta oko svoje ose. U ovom slučaju savijanje može biti nemoguće. Klinodaktilija se javlja na jednoj i na obje ruke i obično zahvaća prstenjak i mali prst. Na stopalima je ovaj simptom teže uočiti zbog manje veličine prstiju. Ova malformacija se može ispraviti operacijom u budućnosti.

Bez obzira na vrstu klinodaktilije ili sindaktilije, ovi znakovi su obično samo kozmetički nedostatak i ne predstavljaju ozbiljni problemi za cjelokupno zdravlje.

Clubfoot
Klinasto stopalo je posljedica malformacije kostiju i zglobova donji ekstremiteti. Ovo je promjena koju karakterizira snažno odstupanje stopala prema unutra u odnosu na uzdužnu liniju potkolenice. U budućnosti, djeca s takvim defektom mogu imati problema s hodanjem na dvije noge (počinju hodati kasnije). Ovaj simptom nije specifičan za sindrom mačke koja plače i može se pojaviti kod mnogih drugih bolesti.

Analiza navedenih simptoma se radi odmah nakon rođenja djeteta. Ako je u trudnoći provedena odgovarajuća dijagnostika, a liječnici su svjesni kromosomske mutacije, onda ovi simptomi omogućavaju procjenu težine malformacija. Ako prenatalna dijagnoza (dijagnoza prije rođenja) nije urađena, onda svi ovi znakovi pomažu da se posumnja na ispravnu dijagnozu. Dijete se obično procjenjuje na osnovu ukupnosti svih simptoma. Greatest dijagnostička vrijednost ima karakterističan plač i promjene u obliku očiju.

Kako izgledaju djeca sa sindromom mačke plakanja?
Budući da je stopa preživljavanja djece sa sindromom Cri Cat prilično visoka, vrijedi znati što roditelje čeka dok njihovo dijete raste i razvija se. U većini slučajeva djeca s ovom patologijom se razvijaju mnogo sporije od svojih vršnjaka. Mnogi urođeni defekti u razvoju dovode do niza karakterističnih poteškoća s kojima se takvi pacijenti suočavaju.

Karakteristični simptomi i manifestacije sindroma plače mačke u djetinjstvu su:
mentalna retardacija;
smanjen tonus mišića;
poremećena koordinacija pokreta;
zatvor;
lice u obliku mjeseca;
kratak vrat;
labilnost ponašanja;
problemi sa vidom.
Mentalna retardacija
Mentalna retardacija postaje primjetna u prvim godinama života. U nedostatku ozbiljnih anomalija u razvoju unutrašnjih organa, postaje glavni simptom. Djeca sa sindromom mačjeg plača napreduju u razvoju, ali daleko zaostaju za svojim vršnjacima. Imaju problema s govornim vještinama i njihova sposobnost učenja je znatno smanjena. U većini slučajeva dolazi do ozbiljnog kašnjenja u samoidentifikaciji (kada dijete nastavi pričati o sebi u trećem licu dugo vremena). U onim rijetkim slučajevima gdje djeca prežive do školskog uzrasta(otprilike 12 - 15% pacijenata), njihov mentalni razvoj im ne dozvoljava da savladaju uobičajeni program. Preporučuje se učenje kod kuće ili u specijalnim školama, gdje se metodologija zasniva na pamćenju i ponavljanju osnovnih vještina.

Smanjen tonus mišića
Smanjen mišićni tonus je posledica problema u razvoju nervnog sistema. Ponekad postoji nerazvijenost određenih mišića. U ranom djetinjstvu može biti poremećen refleks sisanja (dijete se umori i ne može dugo jesti). Nešto kasnije mogu se javiti poremećaji držanja (djeca ne mogu dugo držati leđa uspravno). Vježbe hodanja brzo zamaraju djecu. U školskom uzrastu mišići su oslabljeni i djeca ne mogu raditi težak posao.

Poremećaj koordinacije pokreta
Poremećaj koordinacije je uzrokovan nerazvijenošću malog mozga. Ovaj dio se nalazi u okcipitalnom dijelu mozga, koji je slabo razvijen kod djece sa Lejeuneovim sindromom (zbog mikrocefalije). Volumen lobanje je smanjen. Dakle, mali mozak ne može normalno obavljati svoje funkcije i koordinirati pokrete. Dijete slabo hoda, ima lošu ravnotežu i često pada. Takvi problemi se ne primjećuju kod sve djece, njihova težina ovisi o stupnju nerazvijenosti nervnog tkiva malog mozga.

Zatvor
Zatvor se može pojaviti u prvim mjesecima nakon rođenja ili u dobi od nekoliko godina. Najčešće su povezani s abnormalno suženim područjima probavnog trakta. Osim toga, poremećena je nervna regulacija crijevnog tonusa. Drugim riječima, ne postoje normalni valovi kontrakcije koji guraju stolicu kroz crijeva.

mjesečevo lice
Ovalno lice u obliku mjeseca posljedica je dolihocefalije i abnormalnog razvoja lubanje. Kosti lobanje lica su veće od moždanog omotača. Ovo stvara prepoznatljiv izgled. Prisutan je kod većine pacijenata u djetinjstvu i odrasloj dobi.

Kratak vrat
Kratak vrat može biti teško vidljiv pri rođenju. U prvim mjesecima i godinama života ovaj razvojni nedostatak postaje sve očigledniji. Djeca ne mogu okrenuti glavu pod istim uglom kao zdravi ljudi. To se objašnjava nerazvijenošću vratnih pršljenova i hrskavičnog tkiva između njih.

Emocionalna labilnost
Emocionalna labilnost izražava se uglavnom u čestim promjenama raspoloženja. Djeca mogu brzo promijeniti plač u smeh, čak i bez vidljivih i razumljivih razloga. Ovi poremećaji se objašnjavaju malformacijama nervnog sistema. Osim toga, u dječjim grupama pacijenti mogu pokazati agresiju i pretjeranu aktivnost. U tom smislu preporučuje se odvojena, pažljivija briga o djeci sa ovom patologijom.

Problemi sa vidom
Problemi s vidom nastaju u prvim godinama života zbog poremećaja u razvoju vidnog organa. Djeca najčešće trebaju naočare u dobi od 2-3 godine. S obzirom na nisku sposobnost učenja i nepredvidivost ponašanja tokom ovog perioda, roditelji obično odbijaju da nose naočare.

Neki od ovih simptoma su odmah uočljivi. Antimongoloidni oblik očiju, njihove široko postavljene i viseće uši, koje su uočene pri rođenju, postaju sve uočljivije kako rastu. Većina ljudi, čak i na prvi pogled na takvo dijete, brzo će pronaći nekoliko razlika u njemu od normalne djece. Međutim, ne postoje specifični vanjski znakovi koji bi jasno ukazivali na to da je dijete rođeno s Cri-Cat sindromom (a ne s drugim kromosomskim poremećajem).
Kako izgledaju odrasli s Cri de Cat sindromom?
Kao što je gore spomenuto, s Lejeuneovim sindromom, pacijenti imaju šanse da prežive do odrasle dobi. Opisani su izolovani slučajevi u kojima su pacijenti umrli u dobi od 40-50 godina. Nažalost, njihov broj je premali da bi ukazao na bilo kakve simptome ili spoljni znaci bolesti koje bi bile tipične za takve pacijente.

U dobi od 18-25 godina, do koje preživi manje od 5% djece, mentalna retardacija dolazi do izražaja. Pacijent ne može obavljati nikakve poslove. Kod mozaičnog oblika bolesti, sposobnost učenja je nešto bolja. Takvi pacijenti imaju šansu da se integrišu u društvo. Pojavu pacijenata karakterišu isti urođeni poremećaji koji su opisani pri rođenju. Ponekad se opaža ubrzano starenje kože.

Dijagnoza genetske patologije
Dijagnoza bilo koje genetske patologije (uključujući sindrom mačjeg plača) prolazi kroz dvije faze. U prvoj fazi liječnici provode opći pregled pacijenata kako bi identificirali one žene koje imaju povećan rizik od rođenja djeteta s kromosomskim bolestima. Druga faza se provodi radi potvrđivanja specifične dijagnoze. Obje etape se po pravilu provode u specijalizovanim ustanovama - centrima za prenatalno dijagnostiku. Prenatalna dijagnostika je skup preventivnih studija koje se provode na trudnicama u prenatalnoj fazi. Ovi postupci su u stanju identificirati različite genetske bolesti u ranoj trudnoći, uključujući sindrom plakanja mačke.

Postoji sledećim metodama Dijagnoza sindroma plače mačke:
uzimanje anamneze;
kariotipizacija roditelja;
ultrazvuk;
test krvi za plazma markere;
invazivne studije;
dijagnoza u postporođajnoj fazi.
Uzimanje istorije
Uzimanje anamneze je prvi korak u dijagnostici hromozomskih bolesti. To je običan razgovor sa pedijatrom ili genetičarom. Tokom intervjua, doktor saznaje da li ima slučajeva genetskih patologija u porodici i kojim faktorima rizika su roditelji bili izloženi. Sve to stvara određenu sliku i pomaže razumjeti kolika je vjerovatnoća da se rodi dijete s hromozomskom abnormalnošću. Najodgovorniji bračni parovi ovu fazu prolaze i prije trenutka začeća. U određenim slučajevima (ako postoji ozbiljan rizik od rađanja bolesne djece), ljekar možda neće savjetovati da imate dijete. Međutim, ovaj savjet je samo preporuka i ni na šta vas ne obavezuje.

Kariotipizacija roditelja
Ukoliko ljekar smatra da je rizik od hromozomske abnormalnosti veći od globalnog prosjeka (postoje faktori rizika), onda propisuje kariotipizaciju roditelja. Ovaj test je jednostavno vađenje krvi. Nakon toga se iz dobivenog materijala izoluju ćelije i proučava njihova jezgra. At posebne metode Kada se boje pod mikroskopom, hromozomi postaju jasno vidljivi. Njihova formula (46.XX kod žena i 46.XY kod muškaraca) naziva se kariotip. Ako jedan od roditelja ima minimalna odstupanja od norme, šansa za patologiju kod djeteta još se povećava. U ovoj fazi je nemoguće utvrditi za koji genetski ili hromozomski poremećaj postoji predispozicija. Kod roditelja ne može biti nikakvih promjena specifičnih za sindrom mačke plakanja.

Ultrasonografija
Ultrazvučni pregled (ultrazvuk) se radi nakon začeća. Korištenje posebnog aparata koji generiše i hvata zvučni talasi, doktor dobija sliku fetusa. Specifične anatomske strukture također se mogu procijeniti odvojeno. U nedostatku faktora rizika, preporučuje se ultrazvuk uraditi tri puta tokom trudnoće. Ako postoje posebne indikacije (prijetnja hromozomske abnormalnosti), mogu se propisati dodatne sesije.

U ovoj fazi dijagnoze nema promjena specifičnih za sindrom mačke plakanja. Čak i ako postoje određeni poremećaji u razvoju fetusa ili tokom trudnoće, ljekar ne može postaviti ispravnu dijagnozu. Identificira samo znakove koji ukazuju na poremećaje u razvoju. Vjerovatnoća da će rođeno dijete imati neku genetsku bolest u ovom slučaju je već vrlo velika.

Najčešći nespecifični znaci hromozomskih mutacija na ultrazvuku su:
povećano područje okovratnika;
polyhydramnios;
vidljive srčane mane;
brahicefalija ili dolihocefalija;
intestinalna atrezija (opstrukcija);
oligohidramnij;
skraćivanje cjevastih kostiju.

Često, ako su ovi simptomi prisutni, fetus umire u maternici ili se dijete rodi mrtvorođeno. Kod sindroma Cri de Cat ovo se javlja relativno često. Ako doktor na ultrazvuku uoči ozbiljne malformacije, ali ne postoji opasnost od spontanog prekida trudnoće, može dozvoliti abortus iz medicinskih razloga. U većini zemalja (prema najnovijim preporukama Svjetske zdravstvene organizacije) rok za legalan pobačaj je 22. sedmica trudnoće. Stoga je prije ovog datuma imperativ uraditi ultrazvuk. Ako se donese odluka da se dijete zadrži, prelazi se na sljedeće faze dijagnoze kako bi se utvrdila specifična patologija.

Test krvi za markere u plazmi
Plazma markeri hromozomskih bolesti su brojne supstance koje mogu ukazivati ​​na probleme u trudnoći i razvoju fetusa. Ove tvari se nalaze u krvi trudnice, a njihova koncentracija se mijenja u različitim fazama trudnoće. Za provođenje ove analize daruje se krv. Tačnost studije je prilično visoka, ali njeni rezultati ne mogu odrediti koju će genetsku bolest dijete imati. Pored sindroma plakanja mačke, slične promjene se mogu uočiti i kod sindroma Down, Patau, Edwards itd.

Da bi se procijenila vjerovatnoća da ćete imati dijete s hromozomskim poremećajem, provjeravaju se sljedeći markeri:
humani korionski gonadotropin;
protein A;
estriol;
alfa fetoprotein.
Invazivno istraživanje
Invazivna istraživanja su grupa dijagnostičke procedure, u kojoj se od samog fetusa uzima tkivo za analizu. Primljeni materijal će biti podvrgnut pažljivoj provjeri. Budući da je riječ o proučavanju genoma nerođenog djeteta, tačnost invazivnih istraživanja je vrlo visoka. Konkretno, već u prvom tromjesečju moguće je sa vjerovatnoćom od 98-99% reći kakvu će genetsku bolest dijete imati. Ovakva rana dijagnoza i visoka tačnost omogućavaju majkama da donesu razumnu i informiranu odluku da li prekinuti trudnoću.

Najčešće invazivne metode istraživanja su:
Kordocenteza. Prilikom kordocenteze radi se punkcija, tokom koje doktor uzima krv iz pupčane vrpce. Kroz ovu vrpcu prolaze žile koje sadrže fetalnu krv. Ćelije ove krvi, zauzvrat, sadrže skup hromozoma koji se mogu ispitati na različite abnormalnosti.
Amniocenteza. Amniocenteza također uključuje punkciju. U ovom slučaju, za istraživanje se uzima amnionska tekućina koja okružuje fetus unutar posteljice. Ova tečnost sadrži (iako u malim količinama) ćelije organizma u razvoju.
Biopsija horionskih resica. Horion je vanjska membrana fetusa u razvoju, koja sadrži ćelije rastućeg organizma (horionske resice). Sakupljanje ovih ćelija vrši se specijalnom injekcijom kroz prednji trbušni zid majke. Pravilno izvedena procedura ne nanosi štetu fetusu.

U sve tri navedene studije koriste se specijalne tanke igle i ultrazvučni aparat za precizniju punkciju (uz pomoć nje igla se usmjerava u željenom smjeru). Ovi testovi se ne rade na svim pacijentima. Glavna indikacija je starost buduće majke (više od 30 - 35 godina) i prisustvo slučajeva hromozomskih bolesti u porodici. Među komplikacijama ovih zahvata treba istaći mogućnost spontanog prekida trudnoće ili intrauterine smrti fetusa. Rizik takvog ishoda u prosjeku iznosi 1 – 1,5%.

Dijagnoza u postporođajnoj fazi
Nakon rođenja djeteta, postavljanje ispravne dijagnoze više nije teško. Tkiva samog novorođenčeta su dostupna za istraživanje, a identifikacija njegovog DNK je pitanje nekoliko dana. Međutim, čak i ako su liječnici otkrili Lejeuneov sindrom prije rođenja, dijagnostički proces se tu ne završava. Da bi se povećale šanse bolesnog djeteta za preživljavanje, potrebno je provesti detaljnu dijagnozu svih tjelesnih sistema. Ovo će vam omogućiti da kreirate efikasan plan liječenja i brige za vaše dijete.

Novorođenčad sa sindromom plače mačke treba da se podvrgnu sljedećim testovima i studijama:
konsultacije sa neonatologom ili pedijatrom;
elektrokardiografija i ehokardiografija za otkrivanje srčanih mana;
radiografija ili ultrazvuk za otkrivanje abnormalnosti probavnog trakta;
opšti test krvi i biohemija krvi, test urina (ovde su tipični problemi kao što su dugotrajno očuvanje fetalnog hemoglobina, nizak nivo albumina u krvi).

Lista testova može biti vrlo obimna i ovisi prvenstveno o tome koji se poremećaji otkriju kod djeteta. Kako rastete (u prvim godinama života), savjetuje se konsultacija s dječjim oftalmologom, ORL liječnikom i drugim visokospecijaliziranim specijalistima.
Prognoza za djecu sa sindromom mačke plakanja
Uprkos napretku u njezi i liječenju djece s hromozomskim poremećajima, prognoza za djecu sa sindromom Cri Cat ostaje općenito loša. Većina njih (oko 90) ne doživi deset godina, međutim, postoje slučajevi kada su pacijenti sa ovom patologijom živjeli i do 40 - 50 godina. Očekivano trajanje života nije moguće predvidjeti odmah nakon rođenja takvog Na to utiče mnogo različitih faktora.

Trajanje i kvaliteta života novorođenčadi s Lejeuneovim sindromom ovisi o sljedećim stanjima:
ozbiljnost kongenitalnih malformacija;
uspjeh hirurško lečenje(ako je potrebno) u prvim godinama života;
kvalitet medicinske njege;
vrsta genetske mutacije (potpuno odsustvo kraka 5p u hromozomu, djelomično odsustvo, mozaična ili prstenasta mutacija);
individualne sesije.

Kao što vidite, briga o takvom djetetu je veoma skupa. Postoje posebni fondovi, programi i organizacije koje pomažu roditeljima sa takvom djecom. Međutim, smrtnost je i dalje visoka, posebno u prvim godinama života. To je zbog brojnih nedostataka u razvoju unutrašnjih organa.

Najčešće se kod djece s Lejeuneovim sindromom nalaze razvojne anomalije sljedećih sistema:
respiratornog sistema;
genitourinarni sistem;
kardiovaskularni sistem(SSS);
probavni sustav;
abnormalnosti u razvoju oka;
kile i njihove komplikacije.
Respiratornog sistema
Kao što je gore spomenuto, specifičan simptom Kod djece sa sindromom mačjeg plača dolazi do deformacije hrskavice larinksa, što uzrokuje karakterističan plač. S godinama ovaj simptom nestaje, ali defekti u razvoju gornjih dišnih puteva ne prolaze bez traga. Od otprilike 1,5 do 2 godine djeca počinju da pate od čestih prehlada. Rizik od razvoja različitog porijekla za njih je nekoliko puta veći nego za druge bebe. Takav bol dodatno pogoršava kašnjenje u fizičkom razvoju djeteta. Kod teške upale pluća smrt se ne može isključiti.

Genitourinarni sistem
Poremećaji u razvoju genitourinarnog sistema javljaju se kod gotovo svih hromozomskih bolesti. Kod sindroma plakanja mačke mogu se uočiti i kod djevojčica i kod dječaka. Prvi simptomi se primjećuju u prvim danima ili sedmicama nakon rođenja. U nekim slučajevima, malformacije genitourinarnog sistema mogu čak predstavljati prijetnju životu djeteta.

Najčešće malformacije genitourinarnog sistema kod pacijenata sa Lejeuneovim sindromom su:
Hipospadija. Hipospadija je urođena abnormalnost penisa kod dječaka, koju karakterizira pojava uretre na pogrešnom mjestu. Ova mana stvara velike poteškoće djeci pri mokrenju. Može doći do bola ili zadržavanja mokraće. Hipospadija se može korigovati hirurški.
Hidronefroza bubrega Hidronefroza bubrega je patološko stanje u kojem dolazi do kršenja odliva formiranog urina iz bubrega u mokraćovod. Međuregija u kojoj se to događa naziva se bubrežna karlica. Vremenom, tečnost koja se nakuplja u karlici dovodi do prenaprezanja zidova karlice. Normalno bubrežno tkivo (parenhim) postaje komprimirano i njegove ćelije umiru. Kako bi se spriječilo zatajenje bubrega, umjetno se osigurava odljev mokraće, a malformacija se korigira kirurški.

U budućnosti, anomalije u razvoju organa genitourinarnog sistema i operacije za njihovo ispravljanje predisponiraju na druge bolesti i komplikacije (pijelonefritis, glumeronefritis itd.).

Kardiovaskularni sistem
Za Lejeuneov sindrom ne postoje specifične abnormalnosti u razvoju kardiovaskularnog sistema koje su karakteristične samo za ovu bolest. Svi defekti koji se susreću u ovoj patologiji mogu se podijeliti na defekte u razvoju srca i defekte u vaskularnom razvoju.

Kod defekta u razvoju srca mogu biti zahvaćeni ili zalisci ili zidovi srčanih komora (ponekad dolazi do istovremenog oštećenja ovih anatomskih struktura). Kod malformacija krvnih žila uočavaju se njihove kvantitativne promjene (pojava dodatnih žila ili, obrnuto, njihov nedostatak), promjene položaja (promjene u lokalizaciji), strukturne promjene(širenje ili suženje lumena).

Anomalije u razvoju kardiovaskularnog sistema dovode do poremećaja cirkulacije krvi u krvožilnom sistemu, mešanja arterijske i venske krvi i zatajenja srca. Vrijeme otkrivanja kvara ovisi o njegovoj ozbiljnosti. Ako novorođenče ima tešku srčanu insuficijenciju, prvi znaci će se pojaviti u prvim satima nakon rođenja. Ako govorimo o takvom poremećaju kao što je otvoreni ovalni prozor, to možda neće utjecati opšte stanje pacijent dugi niz godina.

Najčešće se kod djece s abnormalnostima u razvoju kardiovaskularnog sistema uočavaju sljedeći simptomi:
cijanoza (plava boja) kože;
nesvjestica;
opšta slabost;
sporo dobijanje na težini;
dispneja;
povećan broj otkucaja srca;
nizak ili visok krvni pritisak.

Često su teške malformacije kardiovaskularnog sistema one koje uzrokuju ranu smrt djece sa sindromom plakanja mačke. Ako se pojave gore navedeni simptomi, obratite se svom pedijatru ili kardiologu kako biste saznali uzroke. Mnogi urođeni defekti CVS mogu se hirurški ispraviti ako opšte stanje djeteta to dozvoljava.

Probavni sustav
Najčešće malformacije gastrointestinalnog trakta (GIT) kod pacijenata sa sindromom plakanja mačke su stenoza (jako suženje) ili atrezija (potpuna blokada) lumena. Mogu se pojaviti na različitim nivoima - od jednjaka do debelog crijeva. Kod stenoze jednjaka i želuca dolazi do kršenja gutanja i kretanja hrane, a kod stenoze crijeva uočava se retencija fekalija. Sve zajedno, ovo dovodi do poremećaja procesa probave, apsorpcije hrane, povraćanja, nedostatka apetita i gubitka težine. Neki nedostaci predstavljaju direktnu opasnost po život novorođenčeta.

Anomalije razvoja oka
Zajedno sa vanjskim promjenama u očima (antimongoloidni prorezi, hipertelorizam i drugi gore navedeni simptomi), djeca sa sindromom plakanja mačke također imaju abnormalnosti unutrašnja struktura očna jabučica. Promjene na očnom dnu su posebno česte i karakteriziraju ih depigmentacija retine i atrofija (pothranjenost) očnog živca. Ovi pacijenti imaju i urođene bolesti kao što su astigmatizam i glaukom.

Sve u svemu, ovo smanjuje oštrinu vida i može dovesti do progresivne miopije i ranog sljepila. Ako se dijagnoza Lejeuneovog sindroma potvrdi, trebate se obratiti oftalmologu, jer su neke malformacije u početku nevidljive. Istovremeno, ako se bolest kao što je glaukom ne otkrije na vrijeme i ne započne blagovremeno liječenje, to će brzo dovesti do nepovratnog gubitka vida.

Hernije i njihove komplikacije
Hernija je stanje u kojem se nalaze organi iz jednog anatomska šupljinaće biti pomiješana u drugu. Takvo kretanje se događa ili kroz normalan (postojeći, fiziološki) ili kroz patološki otvor. U ovom slučaju, membrane koje pokrivaju sadržaj hernijalne vrećice ostaju netaknute. Glavni razlog Razvoj ove patologije uzrokovan je promjenom ravnoteže intraabdominalnog tlaka ili urođenim defektom mišićnih zidova.

Kod pacijenata sa Lejeuneovim sindromom najčešće se primjećuju dvije glavne vrste površinskih kila:
Inguinalna kila. S takvom hernijom, trbušni organi se miješaju u ingvinalni kanal (anatomska formacija koja se nalazi u području prepona). Obično ovaj kanal sadrži krvne sudove, spermatičnu vrpcu kod muškaraca i ligament maternice kod žena.
Umbilikalna kila. Ovo je jedna od vrsta kongenitalnih kila, kod kojih se petlje crijeva i drugih trbušnih organa pomiču izvan šupljine, ispod kože. Izlaz za hernialnu vreću je pupak.

Izvana, površinske kile izgledaju kao izbočine smještene direktno ispod površine kože i meke su na dodir. Veličine ovih formacija mogu uvelike varirati. To zavisi od veličine izlaznog otvora, broja organa, prisustva tečnosti u hernialnoj vrećici i drugih razloga.

Za djecu s Lejeuneovim sindromom, glavna opasnost su komplikacije površinskih hernija:
Kompresija organa koji se nalaze u hernialnoj vrećici. Češće se dolazi do kompresije organa u području otvora kroz koji organi izlaze. To dovodi do poremećaja opskrbe krvlju i drenaže (odljev limfe i venske krvi).
Disfunkcija organa koji se nalaze u hernialnoj vrećici. Oštećenje funkcije organa posljedica je njihove kompresije. Klasičan primjer je koprostaza sa pupčana kila(zaustavljanje kretanja fecesa u crijevima).
Upala organa koji se nalaze u hernialnoj vrećici. Ova komplikacija je također posljedica kompresije organa. Upala počinje zbog slabe cirkulacije. Pojavljuje se otok organa, bakterije prelaze iz jedne šupljine u drugu i razvija se nekroza (odumiranje tkiva).

Ove komplikacije u što je brže moguće moraju se hirurški korigovati, jer predstavljaju ozbiljnu opasnost po život deteta.

Često se javljaju različite kombinacije anomalija:
jednosistemski, u kojem postoji povezanost dva ili više defekta unutar jednog sistema organa (na primjer, promjene na nekoliko srčanih zalistaka);
dualni sistem, u kojem postoji povezanost defekata unutar dva sistema (na primjer, otvoreni ovalni prozor i suženje jednjaka);
multisistemski, kod kojih dolazi do oštećenja organa u različitim sistemima (dva ili više).

Ova klasifikacija direktno utiče na prognozu za određeno dijete. Sa multisistemskim razvojnim anomalijama, preživljavanje je obično vrlo nisko. Istovremeno, uz pravovremenu korekciju jednosistemskih poremećaja, djeca mogu rasti i razvijati se. Glavni problem u ovim slučajevima je mentalna retardacija.

Za djecu koja su preživjela period visoke smrtnosti i stigla do školske dobi, glavni problem je mentalna retardacija. Ovo je medicinski naziv za usporeni intelektualni razvoj djeteta. Psihijatri procjenjuju njegovu težinu. Kod sindroma mačjeg plača djeca obično imaju teške oblike mentalne retardacije, u kojima je normalno učenje gotovo nemoguće. Ako je tok bolesti povoljan i nema komplikacija, sa djetetom mogu raditi defektolozi. To će pomoći u razvoju određenih motoričkih sposobnosti i razvoju nekih refleksa. Međutim, djeca s ovim sindromom nisu sposobna za brigu o sebi i zahtijevaju njegu tokom cijelog života. Osim kašnjenja u intelektualnom razvoju, dijete počinje hodati kasnije, može doći do poteškoća dojenje, urinarna inkontinencija i drugi problemi.

U većini slučajeva, bolest je praćena potpunim gubitkom distalne genetske informacije, koja iznosi 10-20% genetskog materijala na kratkom kraku petog hromozoma. Manje od 10% slučajeva ima druge rijetke citogenetske aberacije(npr. intersticijalna delecija, mozaicizam, prstenovi i nove translokacije). Brisanje hromozoma 5, roditeljskog porijekla, javlja se iznova u otprilike 80% slučajeva.

Gubitak malog područja u području 5p15.2 (kritična regija za ovu bolest) korelira sa svim kliničkim znacima sindroma osim krika mačke, koji se javlja kada postoji abnormalnost u području 5p15.3 (kritična regija za mačke). Rezultati sugeriraju da dvije nesusjedne kritične regije sadrže gene uključene u etiologiju ove bolesti. Dva gena u ovim regijama, semaforin F (SEMA5A) i delta katenin (CTNND2), potencijalno su uključeni u razvoj mozga. Brisanje gena reverzne telomeraze transkriptaze (hTERT) lociranog na 5p15.33 može doprinijeti fenotipskoj promjeni kod pacijenata sa sindromom plakanja mačke.

Spiderman hromozom 5, ljudski hromozom 5 organi
Ljudski hromozom 5- jedan od 23 ljudska hromozoma. Kromosom sadrži oko 181 milion baznih parova, što je skoro 6% ukupnog DNK materijala ljudska ćelija. Iako je jedan od najvećih ljudskih hromozoma, on ipak ima jednu od najnižih gustina gena. Ovo se djelimično objašnjava prisustvom velikog broja regiona siromašnih genima koji pokazuju značajne nivoe nekodirajućih očuvanih sekvenci identičnih onima koje se nalaze kod kičmenjaka koji nisu sisavci, što ukazuje na njihovu funkcionalnu važnost. Trenutno se vjeruje da postoji od 900 do 1300 gena na hromozomu 5.

• 1 Genes
  • 1.1 Rame str
  • 1.2 Poluga q
• 2 Bolesti i poremećaji
  • 2.1 Hromozomske bolesti
• 3 Napomene

Geni

U nastavku su navedeni neki geni koji se nalaze na hromozomu 5.

Rame p

• EGFLAM - pikačurin, protein sinapsi retinalne vrpce;
• LPCAT - lizofosfatidilholin aciltransferaza;
• MTRR - 5-metiltetrahidrofolat homocistein metiltransferaza reduktaza;
• NIPBL - Nipped-B homolog (Drosophila);
• SRD5A1 - 5-alfa reduktaza 1.

Rame q

• ADAMTS2 - ADAM metalopeptidaza sa motivom trombospondina tipa 1, 2;
• APC - adenomatoza polipoza koli;
• CD14 - podjedinica kompleksa za prepoznavanje lipopolisaharida;
• CSF2 - faktor stimulacije kolonija granulocita-makrofaga;
• DRD1 - D1 dopaminski receptor;
• DTDST - transporter sulfata dijastrofične displazije;
• EGR1 - rani odgovor na rast protein 1;
• ERCC8 - popravak ekscizijom unakrsnog komplementarnog nedostatka popravke glodara, komplementacijska grupa 8;
• FGFR4 - receptor faktora rasta fibroblasta 4;
• FTMT - mitohondrijski feritin;
• GABRB2 - beta-2 podjedinica GABA-A receptora;
• GM2A - GM2 aktivator gangliozida;
• HEXB - heksosaminidaza B (beta polipeptid);
• IL3 - interleukin 3;
• IL5 - interleukin 5;
• ITGA1 je glikoprotein iz superfamilije integrina;
• ITGA2 je glikoprotein iz superfamilije integrina;
• MASS1 - monogena, audiogena osetljivost na napade 1 homolog (miš);
• MCCC2 - metilkrotonoil-koenzim A karboksilaza 2 (beta);
• NAIP - Nod-like receptor;
• NR3C1 - glukokortikoidni receptor;
• NSD1 - protein koregulator transkripcije;
• SLC22A5 - porodica nosača rastvorenih materija 22 (transporter organskih katjona), član 5;
• SLC26A2 - porodica nosača rastvora 26 (transporter sulfata), član 2;
• SMN1 - motorni neuron preživljavanja 1, telomerni;
• SMN2 - motorni neuron preživljavanja 2, centromerni;
• SNCAIP - sinuklein, alfa interakcijski protein (sinfilin);
• TGFBI - TGF-β-inducibilni protein, keratoepitelin; povezana s distrofijom rožnice;
• TCOF1 - Treacher Collins-Franceschetti sindrom 1;
• TICAM-2 je posrednik signalnog lanca receptora nalik na toll;
• FGF1 - faktor rasta fibroblasta 1 (kiseli faktor rasta fibroblasta).

Bolesti i poremećaji

U nastavku su navedene neke bolesti povezane s genima na hromozomu 5, kao i geni čiji defekti uzrokuju ove bolesti:

• GM2-gangliosidosis u AB varijanti (eng. GM2-gangliosidosis, AB varijanta) - GM2A;
• atelosteogeneza tip II - SLC26A2;
• ahondrogeneza tip IB - SLC26A2;
• Parkinsonova bolest;
• Sandhoffova bolest - HEXB;
• homocistinurija;
• nedostatak 3-metilkrotonil-CoA karboksilaze - MCCC2;
• granularna distrofija rožnice tip I i ​​tip II - TGFBI;
• dijastrofična displazija - SLC26A2;
• Bowmanova membranska distrofija rožnice tip I i ​​tip II - TGFBI;
• ovisnost o nikotinu;
• primarni nedostatak karnitina - SLC22A5;
• ] (eng. recessive multiple epiphyseal dysplasia) - SLC22A5;
• porodična adenomatozna polipoza (APC);
• Cockayneov sindrom tip A - ERCC8;
• Cornelia de Lange sindrom - NIPBL;
• sindrom mačjeg krika - CTNND2, SEMA5A, TERT;
• Sotosov sindrom - NSD1;
• Treacher Collinsov sindrom - TCOF1;
• Usherov sindrom tip 2C - GPR98;
• Ehlers-Danlosov sindrom sa dermatosparaksom (tip 7C) - ADAMTS2;
• kičmeni atrofija mišića- SMN1 i SMN2.

Hromozomske bolesti

Neki poremećaji su uzrokovani promjenama u strukturi ili broju kopija kromosoma 5:

• Sindrom mačjeg krika - u većini slučajeva terminalna delecija (sa gubitkom jedne trećine do polovine, rjeđe potpunim gubitkom) kratkog kraka hromozoma, u manje od 10% slučajeva uzrok je druge rijetke citogenetske aberacije (na primjer, intersticijske delecije, mozaicizam, prstenovi i translokacije); za razvoj kliničku sliku Kod sindroma nije važna veličina izgubljenog područja, već specifičan beznačajan fragment hromozoma: gubitak male regije u 5p15.2 pojasu korelira sa svim kliničkim znacima sindroma, s izuzetkom karakterističan plač djeteta, koji podsjeća na plač mačke, koji se preslikava na traku 5p15.3;
• porodična adenomatozna polipoza - delecija tumor supresorskog gena APC na dugom kraku hromozoma (lokus 5q21-q22); bez potpune kolektomije, bolest gotovo neizbježno dovodi do razvoja raka debelog crijeva;
• usporen rast i razvoj, razvoj karakterističnih crta lica, urođene mane i drugi medicinski problemi - dodatni dio kratkog ili dugog kraka hromozoma (parcijalna trisomija 5p ili 5q), gubitak dijela dugog kraka hromozoma (djelomični monosomija 5q) ili formiranje prstenastog hromozoma).

Bilješke

1. Prikaz mape ljudskog hromozoma 5 (engleski). Baza podataka o anotaciji genoma kralježnjaka (VEGA). Wellcome Trust Sanger Institute. - Mapa hromozoma i njegovi glavni parametri: veličina, broj gena itd. Preuzeto 26. avgusta 2009. Arhivirano iz originala 6. aprila 2012.
2. J. Schmutz, J. Martin, A. Terry, O. Couronne, J. Grimwood, S. Lowry, L. A. Gordon, D. Scott, G. Xie, W. Huang, U. Hellsten, M. Tran-Gyamfi, X Ona, S. Prabhakar, A. Aerts, M. Altherr, E. Bajorek, S. Black, E. Branscomb, C. Caoile, J. F. Challacombe, Y. M. Chan, M. Denys, J. C. Detter, J. Escobar, D. Flowers , D. Fotopoulos, T. Glavina, M. Gomez, E. Gonzales, D. Goodstein, I. Grigoriev, M. Groza, N. Hammon, T. Hawkins, L. Haydu, S. Israni, J. Jett, K. Kadner, H. Kimball, A. Kobayashi, F. Lopez, Y. Lou, D. Martinez, C. Medina, J. Morgan, R. Nandkeshwar, J. P. Noonan, S. Pitluck, M. Pollard, P. Predki, J. Priest, L. Ramirez, J. Retterer, A. Rodriguez, S. Rogers, A. Salamov, A. Salazar, N. Thayer, H. Tice, M. Tsai, A. Ustaszewska, N. Vo, J Wheeler , K. Wu, J. Yang, M. Dickson, J. F. Cheng, E. E. Eichler, A. Olsen, L. A. Pennacchio, D. S. Rokhsar, P. Richardson, S. M. Lucas, R. M. Myers, E. M. Rubin. DNK sekvenca i komparativna analiza ljudskog hromozoma 5 (engleski) // Nature. - br. 431 (7006). - P. 268-274. - DOI:10.1038/nature02919. PMID 15372022.

Ljudski genom: enciklopedija napisana u četiri slova Tarantula Vjačeslav Zalmanovič

hromozom 5

hromozom 5

Većina gena na ovom hromozomu koncentrisana je u dva regiona dugog kraka i jednom regionu kratkog kraka bliže njegovom kraju. Oko centromere nalaze se dva regiona koji su obogaćeni urezima. Brojni geni su povezani sa genima hromozoma 5 ozbiljne bolesti: megaloplastična anemija, kolorektalni karcinom, kapilarni hemangiom, distrofija rožnjače, autosomno dominantna gluvoća, Gardnerov sindrom, Hirschsprungova bolest, ketoacitoza, akutna promijelocitna leukemija, mišićna distrofija, mijelodisplastični sindrom, astma itd.

Iz knjige Ljudski genom: enciklopedija napisana u četiri slova autor Tarantul Vjačeslav Zalmanovich

Kromosom 2 Ovo je drugi najveći hromozom. Najveća gustoća snipova nalazi se u području centromere, ali ovdje praktički nema ponavljanja. Sadrži znatno manje gena po jedinici dužine od hromozoma 1 i niza drugih hromozoma. Međutim, broj

Iz knjige autora

Hromozom 3 Ovo je još jedan prilično veliki hromozom. Za razliku od hromozoma 2, njegova centromerna regija sadrži nekoliko isječaka i ponavljanja. Najveći broj isječaka nalazi se bliže krajevima ovog hromozoma, a najveći broj gena je na kratkoj ruci.

Iz knjige autora

Geni hromozoma 4, ponavljanja i isječci su prilično ravnomjerno raspoređeni na hromozomu 4 (sa izuzetkom regije centromera, gdje su svi zastupljeni u malim količinama). Procjenjuje se da je ukupan broj gena ovdje manji od prosjeka po jedinici dužine genoma. Među bolestima

Iz knjige autora

Hromozom 5 Većina gena na ovom hromozomu je koncentrisana u dva regiona dugog kraka i jednom regionu kratkog kraka bliže njegovom kraju. Oko centromere nalaze se dva regiona koji su obogaćeni urezima. Brojne ozbiljne bolesti povezane su s genima hromozoma 5:

Iz knjige autora

6. hromozom Gustoća i gena i isječaka najveća je u nekoliko regija na kratkom kraku ovog hromozoma, ali su ponavljanja prilično ravnomjerno raspoređena duž hromozoma (ima ih samo nekoliko u centromernom području). Brojne ljudske patologije povezane su s genima hromozoma 6: dijabetes,

Iz knjige autora

7. hromozom Gustoća isječaka najveća je u pericentromernom području dugog kraka ovog hromozoma. Ali geni su locirani prilično ravnomjerno duž hromozoma, s izuzetkom jednog dijela u sredini dugog kraka, koji ih sadrži najveći broj. Među

Iz knjige autora

Hromozom 8 Većina isječaka u ovom hromozomu koncentrisana je na kraju kratkog kraka, a na kraju dugog kraka nalazi se region visoko obogaćen genima. Broj gena povezanih sa bolešću na hromozomu 8 je relativno mali. Među njima su i geni

Iz knjige autora

Hromozom 9 Ovdje su odsječci, ponavljanja i geni raspoređeni vrlo neravnomjerno duž hromozoma. Osim toga, hromozom 9 je obogaćen isječcima u odnosu na druge hromozome (kada se računa njihov broj po jedinici dužine). Štaviše, njihov najveći broj je koncentrisan u

Iz knjige autora

Hromozom 10 Ovaj hromozom je prosečan po broju gena, ponavljajućih regiona i isečaka koje sadrži po jedinici dužine, ali njihova distribucija duž hromozoma je daleko od ujednačene: nekoliko regiona na dugačkoj ruci je veoma obogaćeno genima i isečcima. Među

Iz knjige autora

Hromozom 11 Na kraju kratkog kraka iu pericentromernom području dugog kraka ovog hromozoma nalazi se koncentracija gena. Sadržaj snipsa je povećan samo u području kraja kratkog kraka, a duž hromozoma je relativno isti. Od ukupnog broja gena ovog

Iz knjige autora

Hromozom 12 Ovaj hromozom je prosečan u većini aspekata. Geni su u njemu vrlo neravnomjerno raspoređeni. Uz njih su povezane brojne bolesti: adrenoleukodistrofija, amiloidoza, maligni ne-Hodgkin limfom, rak rektuma, emfizem, enureza,

Iz knjige autora

Hromozom 13 Kratki krak ovog hromozoma još nije dobro sekvenciran. U području centromere na dugoj ruci postoji koncentracija cjepanica. Hromozom 13, u odnosu na druge hromozome, je osiromašen genima (u prosjeku ima samo oko 5 gena na milion slova). Većina njih

Iz knjige autora

Hromosom 20 Hromozom 20 postao je treći najpotpunije sekvencionirani ljudski hromozom. Po veličini, ovaj hromozom čini samo oko dva posto genetskog koda ljudskog genoma. Geni, ponavljanja i isječci su vrlo neravnomjerno raspoređeni duž hromozoma.

Iz knjige autora

Hromozom 21 Ovaj hromozom je najmanji po veličini i kapacitetu informacija (ne čini više od 1,5% cjelokupnog ljudskog genoma). Ali sekvencioniran je tek nakon hromozoma 22. Broj gena na hromozomu 21 je relativno mali. Sa veličinom od cca.

Iz knjige autora

Hromozom 22 DNK ovog hromozoma je prvo sekvencioniran (decembar 1999.) i stoga je potpunije opisan. U hromozomu 22, samo je nekoliko regiona ostalo nedešifrovano (manje od 3% dužine DNK). Sadrži oko 500 gena i 134 pseudogena. Sve ovo sekvence gena

Iz knjige autora

Hromosom X Ovo je ženski polni hromozom. Prisustvo dva X hromozoma određuje ženski pol. Par za X hromozom kod muškaraca je mrtvi i kratki Y hromozom. Kod žena, na jednom od 2 X hromozoma, svi oni geni koji nemaju par na Y hromozomu su inaktivirani.

Materijali su predstavljeni iz nastavno pomagalo Univerzitet RUDN

Anemija. Klinika, dijagnoza i liječenje / Stuklov N.I., Alpidovsky V.K., Ogurtsov P.P. – M.: DOO “Meditsinskoe” informativna agencija“, 2013. – 264 str.

Kopiranje i umnožavanje materijala bez navođenja autora je zabranjeno i kažnjivo je zakonom.

Mijelodisplastični sindrom (MDS) kombinuje grupu stečenih bolesti hematopoetskog sistema, kod kojih patološki proces počinje na nivou pluripotentne matične ćelije i manifestuje se kao kršenje proliferacije i diferencijacije ćelija jedne, dve ili tri hematopoetske ćelije. loze sa njihovom kasnijom smrću u koštanoj srži (neefikasna eritropoeza).

Za razliku od AA, matične ćelije su prisutne u koštanoj srži pacijenata sa MDS-om, iako su funkcionalno defektne. Koštana srž kod MDS-a je često hipercelularna, normocelularna i rjeđe hipocelularna, dok se u perifernoj krvi nalaze refraktorna anemija i često leuko- i/ili trombocitopenija.

Funkcionalna patologija pluripotentnih matičnih stanica temelji se na kromosomskim promjenama koje se nalaze kod većine pacijenata s MDS-om. One su klonske prirode, slične citogenetskim promjenama kod leukemije. Kromosomske promjene u MDS-u su različite i uključuju translokaciju, inverziju i deleciju hromozoma. Najtipičniji uključuju: trizomiju 8, monozomiju 5, monosomiju 7, deleciju Y hromozoma, deleciju dugog kraka 7 (7q-), 11 (11q-), 13 (13q-), 20 (20q-), kao kao i translokacije t (1;3), t(5;7), t(2;11), t(6;9), t(11;27), inverzija hromozoma 3. 20% pacijenata ima višestruke poremećaje. Delecija dugog kraka hromozoma 5 je česta (kod 30% pacijenata). Štaviše, utvrđeno je da se sa ovim krakom hromozoma 5 gube geni odgovorni za sintezu mnogih klica, uključujući granulocit-makrofag, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 i mnoge druge biološki aktivne supstance regulisanje hematopoeze.

Forma sa sličnom kromosomskom patologijom je čak izolirana među pacijentima s MDS-om za 5 godina. q -sindrom, koji je češći kod žena, karakterizira refraktorna megaloblastna anemija i rijetko prelazi u akutnu leukemiju (manje od 5% pacijenata).

Uzroci kromosomske patologije nisu jasni. U nekim slučajevima se pretpostavlja djelovanje takvih mutagenih faktora kao što su jonizujuće zračenje, hemijski i medicinski faktori.

Citogenetska patologija koja nastaje u koštanoj srži u jednoj pluripotentnoj matičnoj stanici, uzrokujući daljnji razvoj MDS-a, sposobna je da se razmnožava u potomcima mutirane matične stanice, formirajući tako patološki klon čije stanice nisu sposobne za normalno proliferaciju i diferencijaciju, koja se eksterno manifestuje njihovom morfološkom displazijom i kasnijom smrću koštane srži (neefikasna eritropoeza). Utvrđeno je da 75% koštana srž sa MDS-om CD 95, marker programirane ćelijske smrti - apoptoze. To uzrokuje različite vrste citopenija u perifernoj krvi pacijenata s MDS-om.

Incidencija MDS-a je 3-15 slučajeva na 100.000 stanovnika, a učestalost se povećava na 30 slučajeva kod osoba starijih od 70 godina i 70 slučajeva kod osoba starijih od 80 godina. Prosječna starost pacijenata je 60-65 godina; MDS je izuzetno rijedak kod djece.

Klinika

Klinička slika MDS-a nema specifičnosti. Glavni simptomi ovise o dubini i kombinaciji oštećenja hematopoetskih klica. Glavni simptom bolesti je refraktorni anemični sindrom, koji se manifestuje sve većom slabošću, povećanim umorom i drugim simptomima karakterističnim za anemiju. Pacijenti sa MDS-om s leukopenijom često imaju infektivne komplikacije (bronhitis, pneumonija, itd.). Hemoragijski sindrom zbog trombocitopenije uočava se kod 10-30% pacijenata, a manifestuje se krvarenjima na koži i vidljivim sluzokožama, krvarenjem desni i krvarenjem iz nosa.

Kod MDS-a nema karakteristične organske patologije: periferni limfni čvorovi, jetra i slezena nisu uvećani.

Laboratorijski podaci.

Anemija različitim stepenima ozbiljnost se opaža kod gotovo svih pacijenata sa MDS-om i češće je makrocitni karakter. Hipohromija eritrocita se vrlo rijetko opaža. Često su prisutni eliptociti, stomatociti i akantociti, kao i bazofilna punkta i Jolly tijela u eritrocitima. U krvi mogu biti prisutne crvene ćelije sa jezgrom. Često je smanjen broj retikulocita.

Često pacijenti imaju uporne neutropenija, a granulocite karakterizira prisustvo pseudo-Pelgerova anomalija(leukociti sa dvokrilnim jezgrima i degranulacijom citoplazme).

Trombocitopenija se javlja kod polovine pacijenata sa MDS-om. Među trombocitima postoje džinovski i degranulirani oblici.

Kod nekih pacijenata sa MDS-om mogu se pokazati krvni testovi blast ćelije.

Koštana sržkod MDS-a obično je hipercelularna, ali može biti i normocelularna, au rijetkim slučajevima čak i hipocelularna. Međutim, uvijek postoje karakteristike diseritropoeza: megaloblastoidi, multinuklearni eritroblasti, prisustvo mitoza, patološke podjele i nuklearne anomalije, mostovi između njih, bazofilna punkcija i vakuolizacija citoplazme. Kod nekih pacijenata koštana srž ima povećan sadržaj sideroblasta sa prstenastim rasporedom granula željeza oko ćelijskog jezgra.

Poremećaj diferencijacije prekursora eritrocita u MDS manifestuje se povećanim sadržajem HbF (čiji je nivo normalan u zrelim eritrocitima) i prisustvo peroksidaze i alkalne fosfataze u eritroblastima, što je karakteristično za neutrofile.

Disgranulocitopoeza u koštanoj srži se manifestuje kašnjenjem sazrevanja granulocita na nivou mijelocita, poremećajem procesa citoplazmatske granulacije i smanjenjem aktivnosti alkalne fosfataze, što ukazuje na njihovu funkcionalnu inferiornost; hipo- ili hipersegmentacija neutrofila jezgra se često nalaze.

Dismegakariocitopoeza karakterizira prevlast mikroforma i poremećeno oslobađanje trombocita.

Kod nekih oblika MDS-a detektuje se povećan sadržaj blast ćelija u koštanoj srži (od 5 do 20%).

Histološki pregled koštane srži dobijene trepanobiopsijom otkriva pojačano stvaranje retikulinskih vlakana kod određenog broja pacijenata, a izražena mijelofibroza je uočena kod 10-15% pacijenata sa MDS-om. Ovu varijantu MDS-a, koju karakterizira izraženija hiperplazija i displazija stanica megakariocitne loze, uz gotovo 100% prisustvo hromozomskih abnormalnosti, karakteriše teža anemija, trombocitopenija i relativno kratak životni vijek pacijenata (medijan preživljavanja 9-10 mjeseci) .

Dijagnoza MDS-ana osnovu prisustva refraktorne anemije rezistentne na vitaminsku terapiju B 12 , folnu kiselinu, gvožđe i druge hematike, što je često u kombinaciji sa neutro- i trombocitopenijom i prisustvom u punkciji koštane srži morfoloških znakova dishematopoeze (poremećeno sazrevanje hematopoetskih ćelija).

MDS klasifikacija:

Trenutno se u kliničkoj praksi koriste dvije klasifikacije: francusko-američko-britanska grupa ( F.A.B. ) 1982. i Svjetska zdravstvena organizacija (SZO) 2008.

Diferencijalna dijagnoza

RA se najčešće mora razlikovati od vitamina B 12 - i anemija deficijencije folata, kod koje postoji i megaloblastična hematopoeza i morfološki znaci displazije crvenih krvnih zrnaca, što ukazuje na neefikasnu eritropoezu. Brzi klinički i hematološki odgovori na vitaminsku terapiju B 12 ili folna kiselina ukazuju na uzročnu vezu između anemije i nedostatka ovih vitamina.

RACS se mora razlikovati od stečene sideroblastne anemije uzrokovane kroničnom intoksikacijom olovom. RCMD, u kojem postoji pancitopenija u perifernoj krvi, podsjeća na aplastičnu anemiju. Prisustvo normalne celularnosti koštane srži sa morfološke karakteristike dismijelopoeza vam omogućava da ispravno potvrdite dijagnozu.

Klasifikacija MDS-a (SZO, 2008.)

Nozološki oblik MDS-a	Promjene u krvi	Promjene u koštanoj srži
Refraktorna anemija (RA)	Anemija Eksplozije< 1% Monociti< 1 х 10 9 / л	- hematopoetska displazija < 10% в одном ростке кроветворения Eksplozije< 5% - prstenasti sideroblasti < 15%
Refraktorna neutropenija (RN)	Neutropenija Eksplozije< 1% Monociti< 1 х 10 9 / л
Refraktorna trombocitopenija (RT)	- trombocitopenija Eksplozije< 1% Monociti< 1 х 10 9 / л
Refraktorna anemija sa prstenastim sideroblastima (RACS)	Anemija Eksplozije< 1% Monociti< 1 х 10 9 / л	- hematopoetska displazija. Eksplozije< 5% - prstenasti sideroblasti > 15%
Refraktorna citopenija sa višelinijskom displazijom (RCMD)	- citopenija u 2-3 loze Eksplozije< 1% - monociti< 1 х 10 9 /л	- hematopoetska displazija < 10% в двух и более ростках кроветворения Eksplozije< 5% - prstenasti sideroblasti (bilo koji broj)
Refraktorna anemija sa viškom eksplozija I (RAIB-1)	Bilo koja citopenija Eksplozije< 5% - monociti< 1 х 10 9 /л	Eksplozije 5 – 9%
Refraktorna anemija sa viškom eksplozija II (RAIB-2)	Bilo koja citopenija Eksplozije 5 – 19% - monociti< 1 х 10 9 /л	- multipla displazija u svim hematopoetskim linijama Eksplozije 10 – 19% Auer štapovi ±
MDS neklasifikovan (MDS-N)	Bilo koja citopenija Eksplozije<1%	- hematopoetska displazija < 10% в одном или несколь- neke klice hematopoeze Eksplozije< 5%
sindrom 5q-	Anemija Eksplozije< 1% - trombociti normalni ili povećana	- normalan ili povećan broj megakariocita sa hiposegmentiranim jezgrima - izolovano brisanje 5q Eksplozije< 5%

Hipoplastičnu varijantu MDS-a je mnogo teže razlikovati od AA. Hipoplaziju kod MDS-a potkrepljuje prisustvo hromozomske patologije, koje nema kod AA, i visok sadržaj proapoptotičkih proteina na hematopoetskim ćelijama ( CD 95) i nizak nivo alkalne fosfataze u granulocitima kod MDS-a, za razliku od normalnog nivoa ovog enzima u AA. MDS sa viškom blasta razlikuje se od akutne leukemije po kvantitativnom sadržaju blastnih ćelija u koštanoj srži: svi slučajevi sa više od 20% blastoza smatraju se akutnom leukemijom.

Tretman

Simptomatska terapija

Vodeće mjesto u liječenju MDS-a zauzima terapija održavanja, prvenstveno transfuzija crvenih krvnih zrnaca, praćena primjenom desferala ili deferasiroksa za uklanjanje viška željeza. Transfuzija crvenih krvnih zrnaca je indikovana kada se nivoi smanje Hb do 80 g/l i niže, a njegova učestalost zavisi od dinamike parametara crvene krvi. Za suzbijanje hemoragijske dijateze koristi se primjena trombokoncentrata, indikacije su iste kao i za liječenje AA. Za infektivne komplikacije uzrokovane granulocitopenijom indikovana je primjena antibiotika.

Patogenetska terapijazavisi od broja blasta u koštanu srž. Kod teške blastoze (>10%) potrebno je redovno raditi punkcije prsnog koša kako bi se isključila transformacija MDS-a u akutnu leukemiju ( akutna leukemija, AL ). Ako se blasti povećaju za više od 20%, terapija se provodi prema programima liječenja A.L.

Algoritam liječenja za MDS (Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N.)

Celularnost koštane srži
Hipocelularna koštana srž		Normo/ hipercelularna koštana srž
< 5% бластов	5 – 20% eksplozija	< 5% бластов	5 – 20% eksplozija
SuA	SuA	rhEPO	Decitabin, azacitidin
ATG	ATG	Splenektomija	ZASTAVA, 7 + 3
Splenektomija	Decitabin, azacitidin	Interferon-α	MDC – 14 dana
rhEPO	MDC – 14 dana, 6 – MP, melfalan	Decitabin, azacitidin	6 – MP

U slučajevima kada je broj blasta u koštanoj srži uporno ispod 20%, da bi se donijela odluka o taktici liječenja, neophodna je trefinalna biopsija koja omogućava utvrđivanje celularnosti koštane srži. Nakon čega se MDS terapija može usmjeriti na stimulaciju hematopoeze kod hipoplazije koštane srži (rekombinantni humani eritropoetin - rh-EPO), imunosupresiju za aktivaciju matičnih stanica (ATG, CyA ), smanjenje hemolize i sekvestracije krvnih stanica (splenektomija). Za hipercelularne varijante ili oblike MDS-a sa blastozom većom od 5%, liječenje treba uključivati ​​supresiju rasta tumora (kemoterapija). U Rusiji, najprikladniji algoritam za odabir terapije za MDS, čija je shema prikazana u tabeli, formulisali su stručnjaci Hematološkog istraživačkog centra: Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N. u 2012.

Poslednjih godina, za stimulaciju eritropoeze kod pacijenata sa MDS-om, ponekad uspešno, koristi se rhEPO: Recormon, Erytrostim, Eprex, Aranesp i dr., koji je posebno efikasan pri niskim koncentracijama nativnog EPO u krvi (< 500 ед/мл). РчЭПО рекомендуется применять в дозе 100000 МЕ 3 раза в неделю подкожно или по 30000 – 40000 МЕ раз в неделю (при использовании пролонгированных форм эритропоэтина). Терапия считается эффективной при приросте гемоглобина более чем на 10 г/л за 4 – 8 недель или снижение зависимости от гемотрансфузий. Целевая концентрация гемоглобина 120 г/л. Через 2 месяца лечения рчЭПО сообщается о положительном эффекте у 41,6% больных с РА и у 76% больных с РАКС, причем к 6 месяцу этот эффект сохраняется соответственно у 33% и 58%. Таким образом, наиболее efektivna primena EPO je pronađen kod pacijenata sa varijantom MDS-RACS.

Kod više od trećine pacijenata sa MDS-om, ozbiljnost trombocitopenije može se privremeno smanjiti primenom interferona-α, čime se izbegava aloimunizacija izazvana davanjem trombokoncentrata.Glukokortikoidna terapija za MDS nije efikasna, iako ponekad može smanjiti intenzitet hemoragičnog sindroma.

Kod pacijenata sa MDS-om sa hipoplastičnom fazom bolesti, kao kod AA, pokazala se efikasnom imunosupresivna terapija (IuT), koja ne samo da blokira delovanje supresorskih T ćelija, već i inhibira ćelijsku apoptozu. Ciklosporin A se propisuje u dozi od 5 mg/kg i uzrokuje hematološko poboljšanje kod 60 pacijenata ove grupe (rjeđe se razvijaju potpune remisije, češće djelomično poboljšanje).

Za liječenje oblika MDS RA, RACS, RCMD, splenektomija sa biopsijom jetre trenutno se široko koristi kao primarna metoda liječenja kod starijih (preko 60 godina) pacijenata sa hematopoetskom hipoplazijom ili rezistencijom na ciklosporin. Uz terapeutski učinak, ovaj pristup nam omogućava da isključimo i druge uzroke hematopoetske displazije. U pravilu, splenektomija omogućava duge pauze u transfuziji krvi i poboljšava kvalitetu života pacijenata.

Upotreba citotoksičnih lijekova za RAEB varijantu MDS-a trenutno se smatra najefikasnijim tretmanom. Donedavno su se kao patogenetska terapija koristile uglavnom male doze citozara i melfalana. Režim liječenja malim dozama Cytosara je sljedeći. Primjenjuje se subkutano u dozi od 10 mg/m2 2 puta dnevno tokom 14, 21 ili 28 dana, ovisno o broju blasta i celularnosti koštane srži. Melfalan se koristi u dozama od 5 – 10 mg/m2 tokom 5 dana peros . Takvi kursevi se sprovode jednom mjesečno, obično od šest mjeseci do 3 godine, uz procjenu terapijskog efekta svaka 2 do 4 mjeseca. Terapija se smatra efikasnom kada postoji normalizacija ili relativna normalizacija parametara periferne krvi i koštane srži, u odsustvu ili nagli pad ovisnost o transfuziji krvi. Primjena ovih režima liječenja dovodi do razvoja djelomične remisije kod 56% pacijenata. Međutim, takva terapija ne utječe značajno na preživljavanje pacijenata.

U teškom stanju pacijenata i nemogućnosti adekvatne terapije za MDS-RAIB-1 i -2, moguće je prepisati 6-merkaptopurin 60 mg/m2 dnevno peros na 3 godine.

Trenutno se pokušavaju koristiti talidomid i njegov analogni lenalidomid, koji nema neutrotoksičnu aktivnost, ali je snažan inhibitor proteaze, u liječenju MDS-a. Primjena lenalidomida izazvala je smanjenje ovisnosti o transfuziji kod 67% pacijenata, pri čemu je 58% postiglo potpunu neovisnost od transfuzijske terapije. Vrijedi napomenuti da je ovaj lijek posebno efikasan u 5 q -varijanta MDS-a, gdje je njegova efikasnost 91%, dok je kod ostalih kariotipskih poremećaja samo 19%.

Kod mladih pacijenata ispod 60 godina, standardi liječenja za MDS-RAIB-2 uključuju polikemoterapiju. Koriste kurseve koji se koriste u liječenju akutne mijeloblastne leukemije: “7 + 3” i “ ZASTAVA " “7 + 3”: citarabin 100 mg/m2 IV kap svakih 12 sati 1-7 dana kursa i idarubicin 12 mg/m2 IV kap 1-3 dana kursa. " ZASTAVA ": fludarabin 25 mg/m2 IV ukapavanjem dana 1 - 5 kursa, citarabin 2 g/m2 IV kap 1 - 5 dana kursa + G-CSF (faktor stimulacije kolonije granulocita) 5 mcg/kg SC dnevno do citopenije pojavljuje se.

Među ostalim lijekovima koji se aktivno razvijaju u hematološkoj praksi, pažnju zaslužuju arsenik trioksid, bevacizumab (Avastin) itd.

IN U poslednje vreme Savremeni citostatici inhibitori DNK metiltransferaza su uvedeni u kliničku praksu. Mehanizam njihovog djelovanja povezan je s inhibicijom procesa metilacije DNK u stanicama tumorskog klona, ​​što dovodi do povećanja aktivnosti gena koji reguliraju ćelijski ciklus i normalizacije procesa diferencijacije stanica koštane srži. U Rusiji su registrovane dvije glavne supstance pod nazivima decitabin (Dacogen) i azacitidin (Vedaza). Prema objavljenim podacima velikih međunarodnih studija, efikasnost upotrebe ovih lijekova u liječenju MDS-a bila je 50–70%. Decitabin se primjenjuje u dozi od 20 mg/m2 intravenozno 1-5 dana jednom mjesečno. Takvi kursevi se provode4, zatim se procjenjuje učinak. Ako je procjena pozitivna, terapija se nastavlja dugo dok se ne pojave komplikacije, a ako nema efekta, koriste se drugi lijekovi. Azacitidin se daje supkutano 75 mg/m2 1-7 dana jednom mjesečno. Efekat se procenjuje nakon šest meseci, a zatim ili nastaviti terapiju duže vreme ili promeniti lekove.

Morate znati da je najteža komplikacija kemoterapije, koja ponekad zahtijeva prekid liječenja, citopenija. Citopenija se u pravilu manifestira smanjenjem svih parametara krvi ( Hb , leukociti i trombociti). Teški uslovi opasan po život anemijom se smatra manja od 70 g/l, trombocitopenijom manjom od 20 x 10 9/l, leukopenijom manjom od 1 x 10 9/l ili neutropenijom manjom od 0,5 x 10 9/l. Takva stanja zahtijevaju obavezno bolničko liječenje, transfuziju i antibakterijsku terapiju.

Jedini radikalni tretman za MDS mogla bi biti alogena transplantacija koštane srži, međutim, upotreba ove metode ograničena je na starije pacijente, od kojih je velika većina starijih od 60 godina.

Prognozasa MDS-om ostaje nepovoljan i zavisi od varijante MDS-a. Kod RA transformacija u akutnu leukemiju je uočena kod 15% pacijenata, a medijan preživljavanja je 50 mjeseci. Kod RACS-a, ove brojke su 8% i 51 mjesec, respektivno; sa RAEB-om – 44% i 11 mjeseci.

Vrijeme je za hladan tuš. Dragi čitaoče, ja, autor ove knjige, doveo sam vas u zabludu. Prečesto sam koristio reč „jednostavno“ i promrmljao o neverovatnoj jednostavnosti genetike nešto poput „gena je samo kopija u „knjigi recepata“ proteina, napisana neverovatno jednostavnim jezikom“, ponosna na prikladnu metaforu. Tako jednostavan gen na hromozomu 3, ako je slomljen, uzrokuje alkaptonuriju, a drugi jednostavan gen na hromozomu 4, ako je predugačak, uzrokuje Huntingtonovu koreju. Ako osoba ima mutaciju, razboli se, ako nema, osoba je zdrava. Bez diskusija, statistika i drugih gluposti. A život te osobe izgledao je dosadno i suđeno. Ona je kao grašak - glatka ili naborana.

U stvari, svijet ne funkcionira tako. Pun je tonova, nijansi, specifikacija i zavisnosti. Mendelska genetika je jednako neprikladna za razumijevanje složenosti i raznolikosti nasljeđa kao što je euklidska geometrija za opisivanje raznolikosti oblika živog drveta. Uz rijetke izuzetke teških genetskih bolesti, od kojih, hvala Bogu, većina nas ne boluje, utjecaj gena na naše živote utkan je u niz drugih faktora. Ne dijelimo se na divove i patuljke, poput mendelskih biljaka graška, većina nas je negdje u sredini. Ne dijelimo se, kao grašak, na naborane i glatke. Svako ima bore, ali se one manifestuju u... različitim stepenima. A u ovome nema

ništa iznenađujuće. Kao što voda, sastavljena od molekula, nije samo šaka malih bilijarskih loptica, tako ni osoba nije samo zbir gena. Zdrav razum nam govori da uticaj gena nije ni približno tako predvidljiv kao rješenja matematičkih jednačina. Zanimljivo je vidjeti kako se na vašem licu miješaju crte oca i majke. Ali ispada da je slika potpuno drugačija od onoga što se dogodilo sa vašim bratom ili sestrom. Svako dijete u porodici i dalje će biti jedinstveno.

Dobrodošli u svijet pleiotropije i pluralizma! Vaš izgled nisu određivali samo geni odgovorni za datu osobinu, već i rad svih drugih gena, pored mnogih negenetskih faktora, uključujući modu, vaš ukus i odluke koje donosite. Hromozom 5 je zgodan predmet za proricanje sudbine na talogu kafe da se vidi kako se iz raznolikosti gena formira zamagljena, ali bogata oblicima i polutonovima slika naslijeđa. Ali nemojmo bezglavo žuriti u ovaj svijet polusjenke. Idemo korak po korak. Nastaviću priču o bolestima, ali ovog puta nećemo govoriti o genetskoj bolesti, i to ne o bolesti uopšte, već o predispoziciji za nju. Hromozom 5 je dom za cijelu porodicu gena koji se smatraju glavnim kandidatima za oznaku "geni za astmu". Ali sve što je s njima povezano je obavijeno plaštom pleiotropija - poseban termin za opisivanje različitih manifestacija naslijeđa povezanih s radom brojnih gena. astma - tipičan primjer pleiotropna bolest. Naučnici još nisu uspjeli uhvatiti za ruku glavni gen za astmu, ma koliko se trudili.

Ova bolest pogađa sve ljude u različitim oblicima. Gotovo svako od nas pati od alergije na neki iritant, ako ne od rođenja, onda u određenom periodu života. Postoje mnoge oprečne teorije o prirodi alergija. Možete se pridružiti bilo kojoj od zaraćenih strana. Oni koji se bore za čistoću krive za to zagađenje okruženje. Drugi vjeruju da opasnost od astme vreba u tepisima, namještaju i građevinskom materijalu. Neki ljudi uzrok astme vide u stresu i preopterećenju na poslu ili u školi. Oni koji ne vole da peru ruke krive opsesivnu higijenu. Drugim riječima, astma je odraz kompleksnosti našeg svijeta.

Astma je vrh ledenog brega tzv atopija, - nasljedna predispozicija za razne vrste alergije. Nije iznenađujuće da većina astmatičara takođe ima alergije na hranu ili supstance. Astma, ekcem, alergije i anafilaksija su sve manifestacije jednog sindroma povezanog s radom određenih ćelija u tijelu, aktiviranih istim molekulima imunoglobulina-E. Jedna osoba od deset ima kliničke manifestacije alergije - od blagih napada peludne groznice do anafilaktičkog šoka, koji se može razviti u roku od nekoliko sekundi od uboda pčele ili kikirikija i dovesti do smrti. Koji god faktor bio uzrok sve većeg broja astmatičara, isti faktor utiče na učestalost i težinu manifestacija svih ostalih atopijskih bolesti. Poznato je da ako je dijete imalo alergiju koju je preraslo, onda se njegova šansa za razvoj astme u odrasloj dobi značajno smanjuje.

Još jednu stvar treba istaći u vezi sa uzrocima astme i tvrdnjama da se broj astmatičara ubrzano povećava. U nekim publikacijama možete pročitati da je broj astmatičara u proteklih 10 godina porastao za 6%, a broj ljudi koji pate od alergije na kikiriki u isto vrijeme za 7%, a smrtnost od astme je alarmantna. Samo nekoliko mjeseci kasnije, drugi istraživači sa jednakom pouzdanošću pišu da je, prema njihovim podacima, porast oboljelih od astme iluzija. Ljudi su jednostavno počeli da obraćaju više pažnje na astmu, da se češće obraćaju lekaru u slučajevima u kojima nikada ranije ne bi bili i jednostavno pomislili da su prehlađeni. Armand Trousseau je 1870. godine posvetio jedno poglavlje svoje knjige astmi. Clinique Medicate(Klinička medicina). Opisao je slučaj astme kod dva brata blizanca, koji su bili vezani za krevet u Marseju i drugim gradovima, ali su se potpuno riješili u Toulonu. Trousseau je ovo smatrao vrlo čudnim. Međutim, činjenica da je izdvojio ovaj slučaj ne ukazuje na rijetkost bolesti u to vrijeme. Iako se ne može isključiti da broj oboljelih od astme i alergija zaista raste, a za to je krivo zagađenje okoliša.

Ali o kakvom zagađenju govorimo? Većina nas udiše mnogo manje dima nego naši preci koji su koristili trbušne peći i peći. Stoga se čini sumnjivim da je smog uzrok porasta alergija. Poznati su slučajevi akutnih napada astme uzrokovanih modernim kućnim hemikalijama. Prosute na deponijama i široko se koriste u industriji, sve vrste hemikalija kao što su izocijanati, trimelitni anhidrid i ftalni anhidrid završavaju u vazduhu koji udišemo i mogu biti uzrok astme. Zabilježeno je da kada tanker izocijanata počne da se iskrcava u američkoj luci, policijski službenici koji upravljaju saobraćajem u blizini ubrzo bivaju hospitalizirani s napadima astme, koji se onda mogu ponavljati iznova i iznova do kraja života. Ipak, postoji razlika između astme, koja je nastala pod uticajem visoke koncentracije supstance koja iritira sluznicu, i astme u domaćinstvu, koja se javlja bez ikakvog razloga. Još nema preciznih podataka da graniče nečistoće hemijske supstance u zraku može povećati rizik od razvoja astme.

Česti su slučajevi industrijske astme kod ljudi koji rade u zastarjelim, loše opremljenim preduzećima: farmama krzna, frizerima, kafićima, servisima. Opisano je više od 250 vrsta profesionalne astme. Ali mnogo češće, u otprilike polovini slučajeva, alergija se javlja na izmet malih, nevidljivih grinja, koje se u velikom broju roje u našim tepisima i namještaju, dijeleći s nama prednosti centralnog grijanja.

Lista alergena Američke asocijacije za pluća garantuje da ćemo naići na jedan bez obzira gde idemo: polen, perje, spore gljivica, hrana, hladnoća, emocionalni stres, prekomerno vežbanje, smrznuti vazduh, plastika, metalne strugotine, drveće, izduvni gasovi, cigarete dim, boje, aerosoli, aspirin, kapi za srce, au jednom slučaju čak i san. Uprkos činjenici da je cijeli svijet prepun alergena, astma je i dalje pretežno urbani problem. Posebno brz porast broja slučajeva bilježe se u novim gradovima koji su zamijenili gradove i sela. Na primjer, na jugozapadu Etiopije postoji mali grad koji se zove Jimma, koji je star nešto više od 10 godina. Epidemija astme na ovom području također je stara 10 godina. Razlog porasta alergija u gradovima nije sasvim jasan. Zaista, u gradovima ima više izduvnih gasova i ozona, ali nehigijenski uslovi života tipičniji su na selu.

Prema drugoj teoriji, astma je rezultat aktivnosti ćelija imunog sistema odgovornih za borbu protiv crva. U kamenom dobu (pa čak i u srednjem vijeku) imunoglobulin-E ovisan sistem je radio danonoćno, vodeći beskrajnu borbu protiv crva svih rodova i vrsta. Nije imala vremena da se brine o izmetu krpelja i mačjoj dlaki. Danas ovaj sistem nije zauzet ničim i preosjetljiv je na bilo kakve podražaje. Iako se ova teorija zasniva na pomalo sumnjivim idejama o funkcionisanju imunološkog sistema, postoje

zapažanja u njegovu korist. Ne postoji akutni oblik peludne groznice koji sama trakavica ne može izliječiti, ali teško je reći koji bi pacijent radije ostao.

Druga teorija povezuje porast incidencije alergija u gradovima s činjenicom da ljudi provode više vremena u zatvorenom prostoru među tepisima i perjanim jastucima, naseljenim višemilionskom vojskom grinja. Postoji i teorija da osoba postaje podložna astmi zbog blagih virusa (na primjer, adenovirusa, uzrokujući blage prehlade) koje pogađaju gradsko stanovništvo zbog njegove prenaseljenosti i izloženosti svakodnevnom stresu. Postoji čak više teorija koje objašnjavaju dominaciju virusa nego teorija o poreklu astme. Evo prevelikog opterećenja djece u školi, u kombinaciji sa hipotermijom na odmoru, kada iskaču na ulicu bez vanjska odjeća. Postojanost zaraze objašnjava se činjenicom da se ljudi sada lako i brzo sele iz grada u grad, pa čak i iz zemlje u državu, obogaćujući svoje sugrađane novim sojevima virusa. Poznato je više od 200 različitih virusa koji uzrokuju ono što nazivamo respiratornom bolešću. Dokazana je povezanost između pojave kroničnih infekcija kod djece, kao i astme, i učestalih infekcija sincicijskim virusom. Prema drugoj verziji, pojava astme povezana je s njenim posebnim djelovanjem na imuni sistem urogenitalnih bakterija, koje uzrokuju nespecifični uretritis kod žena sa istom učestalošću kao i astma. Možete odabrati bilo koju teoriju koja vam se sviđa. Osobno mislim da je najuvjerljivija verzija da se ovih dana pretjerano posvećuje higijeni, međutim, zarad poboljšanja zdravlja, ipak neću živjeti u štandu. Ali jedino oko čega se naučnici slažu je da je razvoj astme posljedica genetske predispozicije. Ali šta onda učiniti sa činjenicama koje ukazuju na povećanje broja ljudi sa astmom? Malo je vjerovatno da su se geni nedavno promijenili.

Pa zašto naučnici još uvijek vjeruju da je astma barem dijelom genetska bolest? šta oni znače? Napad astme nastaje kao rezultat oticanja disajnih puteva pod uticajem histamina, kojeg obilno luče matične ćelije pod uticajem imunoglobulina-E, koji postaje aktivan u prisustvu molekula same supstance na koju je senzibilizovan. . Lanac uzročno-posledičnih interakcija je jednostavan i dobro proučen. Činjenica da se imunoglobulin E može aktivirati različitim supstancama kod različitih ljudi objašnjava se posebnom strukturom ovog proteina. Njegova prostorna konfiguracija se lako može promijeniti tokom sinteze. Kao transformator, imunoglobulin-E se može uvrnuti na takav način da idealno dođe u kontakt sa bilo kojim stranim alergenom. Dakle, kod jedne osobe astmu može izazvati izmet krpelja, a kod drugog zrna kafe, ali će mehanizam razvoja reakcije biti isti – kroz aktivaciju određenog oblika imunoglobulina-E.

Ako postoji lanac biohemijskih reakcija koje kontrolišu proteini, onda postoje geni koji kodiraju te proteine. Sjećamo se da se svaki protein sintetizira pod kontrolom vlastitog gena, ali u slučaju imunoglobulina-E to se događa pod kontrolom dva gena. Činjenica da neki ljudi razviju alergiju specifično na životinjsko krzno vjerovatno je posljedica određenih promjena u genima imunoglobulina-E kao rezultat mutacija.

Ovo je postalo jasno kada su se pojavili statistički dokazi da se astma javlja u porodicama. Na nekim mjestima, mutacije koje dovode do astme su izuzetno česte. Jedno od takvih mjesta je osamljeno ostrvo Tristan da Cunha, naseljeno, po svoj prilici, potomcima čovjeka koji je bolovao od astme. Unatoč ugodnoj umjerenoj klimi, akutne manifestacije astme zabilježene su kod 20% stanovništva otoka. Godine 1997. grupa genetičara, finansirana od strane biotehnološke kompanije, otišla je na dugo prekomorsko putovanje do ovog ostrva. Testovi krvi su uzeti od 270 od 300 otočana u nadi da će se pronaći mutacija koja vodi do astme.

Pronalaženje mutacije moglo bi baciti svjetlo na osnovne uzroke astme, što bi moglo pomoći u potrazi za novim efikasnim lijekovima. Zdravstvena istraživanja mogu objasniti razloge za sveukupni porast incidencije, ali da biste razumjeli zašto je jedan brat razvio bolest, a drugi nije, morate znati na kojem je genu nastala mutacija.

Ali u ovom slučaju, za razliku od prethodnih primjera genetske bolesti, prilično je teško reći šta je “norma” a šta “mutacija”. U slučaju alkaptonurije bilo je sasvim jasno koji je gen normalan, a koji “nenormalan”. Ali kod astme je sve mnogo komplikovanije. U kamenom dobu imuni sistem, koji snažno reaguje na grinje, nije stvarao probleme jer grinje nisu bili tako česti u privremenom kampu primitivnih lovaca koji su lutali savanom. A kada bi se ovaj isti imunološki sistem efikasno borio protiv crva, onda bi današnji astmatičar bio zdravija osoba u kamenom dobu od bilo koga drugog. Jedno od otkrića genetike posljednje decenije je da ne postoji uvijek jasna razlika između normalne i mutacije.

Krajem 1980-ih, nekoliko grupa naučnika počelo je tražiti gen za astmu. Do sredine 1998. nije pronađen samo jedan gen, već petnaest. Osam gena kandidata nalazilo se na hromozomu 5, po dva na hromozomima 6 i 12, a po jedan na hromozomima 11, 13 i 14. Ovo ne uzima u obzir činjenicu da dva gena kodiraju imunoglobulin E, centralni akter u alergijskom odgovoru. , nalaze se na hromozomu 1. Knjigu o genetici astme mogao bi potpisati svaki od ovih gena, bez posebnog reda. Svaki od njih imao je svoje vatrene pristalice, lobirajući za važnu ulogu njihovog gena u razvoju astme. Oksfordski genetičar William Cookson opisao je kako su njegovi konkurenti reagovali na njegovo otkriće veze između sklonosti astmi i genetskog markera na hromozomu 11: jedni su čestitali, drugi su požurili da štampaju opovrgavanja, objavljujući rezultate nekompletnih studija sa očiglednim manama i nedovoljnim replikacijama, ili arogantno ismijavali "logičke disjunkcije" i "posebne gene Oxfordshirea". U javnosti su se čule zajedljive riječi, kao i anonimne optužbe za falsifikovanje činjenica. (Zanimljivo je da se obmana u nauci smatra najstrašnijim zločinom, dok je u politici nevina šala.) Skoro-naučni spor se razvijao spiralno - iz senzacionalne publikacije u nedjelja, preuveličavanje Cooksonovog otkrića, do televizijskog programa koji je opstruirao objavljivanje, praćen valom međusobnih optužbi između televizijskih ljudi i novinara. „Posle četiri godine skepticizma i međusobnog nepoverenja“, pomirljivo je napisao Kukson, „svi smo se osećali veoma umorno“ (Cookson W. 1994. Lovci na gene: avanture u džungli genoma. Aurum Press, London).

Ovo je obrnuta strana naučnih otkrića. Međutim, takođe bi bilo pogrešno porediti naučnike sa kopačima zlata, koji tragaju samo za novcem i slavom. Zbog brojnih objava u tabloidnoj štampi, naslovi koji izvještavaju o novim genima za alkoholizam ili šizofreniju već izgledaju neukusno. Uvlače se sumnje u efikasnost samih metoda moderne genetike. Kritika nije neosnovana. Zaista, jednostavni i privlačni naslovi u popularnim publikacijama ne odražavaju punu složenost naučnog problema. Međutim, naučnik koji otkrije vezu između gena i bolesti dužan je da objavi ove podatke bez straha od salve kritika i ismijavanja. Čak i ako se tada pokaže da je veza pogrešna, biće malo štete - mnogo manje nego ako se odbaci važan gen jer naučnik nije siguran u rezultate.

Cookson i njegove kolege na kraju su otkrili sam gen i mutaciju u njemu na hromozomu koja dovodi do predispozicije za astmu. Sada niko nije sumnjao da je ovo jedan od gena za astmu. Ali ova mutacija objašnjava samo 15% slučajeva bolesti. Štaviše, kada su drugi naučnici pokušali da pronađu potvrdu ove veze kod svojih pacijenata, statistička pouzdanost rezultata bila je granična pogrešna. Ovo je hirovita priroda svih gena za astmu. Godine 1994., jedan od Cooksonovih rivala, David Marsh, objavio je dokaze o vezi između astme i gena za interleukin-4 na hromozomu 5, otkriven u studiji slučajeva bolesti u jedanaest porodica Amnese.

Amskie menoniti su izdanak menonitske sekte u Sjedinjenim Državama.

Međutim, pokazalo se da je i ovo otkriće teško potvrditi u nezavisnim studijama. Finski naučnici su 1997. godine uvjerljivo pokazali da nema veze između ovog gena i astme. Ali iste godine, studija astme u mešovitim međurasnim američkim porodicama identifikovala je jedanaest hromozomskih regiona za koje se smatra da utiču na osetljivost na alergije. Štaviše, deset njih je bilo specifično za određene etničke grupe. Drugim riječima, geni koji utječu na podložnost astmi kod crnaca mogu se razlikovati od gena povezanih s astmom u Evropljana, ali njihovi geni, zauzvrat, možda nisu isti kao geni za astmu kod Hispanoamerikanaca (Marsh D.G. 1994. Linkage analiza IL 4 i drugih markera hromozoma 5q31.1 i ukupnih serumskih koncentracija imunoglobulina-E. Nauka 264: 1152-1156).

Razlike među spolovima nisu bile ništa manje upadljive od razlika između rasa. Prema Američkom udruženju za pluća, izduvni gasovi iz automobila na benzin sa karburatorom češće izazivaju napade astme kod muškaraca, dok su izduvni gasovi iz dizel motora toksičniji za žene. U pravilu se alergije kod muškaraca javljaju u djetinjstvu i adolescenciji, ali onda nestaju, a kod žena - u dobi od 25-30 godina i ne prolaze. (“Po pravilu” znači da postoji mnogo izuzetaka od ovog pravila, kao i kod svakog drugog.) Ovo zapažanje objašnjava činjenicu da ljudi svoju nasljednu predispoziciju za alergije često pripisuju bolesti majke, a ne oca. Samo što se očeva predispozicija već u detinjstvu shvatila, pa je nestala, ali su je deca mogla da naslede.

Problem je što na složeni mehanizam razvoja imunog odgovora na alergene utiču mnogi faktori, usled čega se može pronaći mnogo više gena za astmu, ali će svi oni samo delimično uticati na razvoj bolesti. Uzmimo, na primjer, gen ADRB 2 koji leži na dugom kraku hromozoma 5. Sadrži protein beta-2-adrenergičkog receptora, koji kontroliše bronhodilataciju (opuštanje glatkih mišićnih ćelija disajnih puteva) i bronhokonstrikciju (suženje bronhija) - dva glavna simptoma astme koja dovode do otežano disanje. Lijekovi koji se koriste za ublažavanje napada astme specifično ciljaju ovaj receptor. Nije iznenađujuće da gen ADRB 2 smatran je vodećim kandidatom za naziv "gen za astmu". Po prvi put, nukleotidna sekvenca ovog gena, duga 1.239 slova, izolovana je iz ćelija kineskog hrčka. Gen je potom pronađen u ljudskom genomu i podvrgnut pažljivom ispitivanju. Razlika je pronađena kada su geni pacijenata sa teškom astmom sa čestim noćnim napadima upoređivani sa genima pacijenata sa drugim oblicima astme. Razlika je bila u jednom nukleotidu na broju 46. Kod pacijenata sa noćnom astmom slovo A je na ovom mestu umesto G. Slovo G na poziciji 46 nađeno je kod 8% noćnih astmatičara i 52% pacijenata sa drugom oblik astme. Pokazalo se da je razlika statistički značajna, ali ne i nedvosmislena (Martinez F. D. 1997. Povezanost između genetskog polimorfizma beta-2-adrenoceptora i odgovora na albuterol kod djece sa ili bez historije zviždanja. Journal of Clinical Investigation 100: 3184-3188).

Takođe treba napomenuti da je relativno malo pacijenata sa noćnim napadima astme, tj. uticaj gena ADRB 2 ispalo je beznačajno. Podaci drugih naučnika potpuno su zbunili stvar. Ispostavilo se da ista mutacija istog gena utiče na ovisnost pacijenata o lijekovima za astmu. Bilo je slučajeva da je lijek, kao što je formoterol, prestao djelovati nakon nekoliko sedmica ili mjeseci upotrebe. Utvrđeno je da se ovisnost brže razvija kod onih pacijenata koji su na poziciji 46 u genu ADRB 2 stoji G umjesto A. Ponovo se pokazalo da je nemoguće odgovoriti na pitanje gdje je mutacija, a gdje norma.

“Najvjerovatnije”, “vjerovatno”, “u nekim slučajevima” - koliko se to razlikuje od tvrdog determinizma, kao u slučaju Huntingtonove bolesti (vidi Poglavlje 4). Naravno, zamjena A sa G, i obrnuto, ima izvestan učinak na podložnost astmi, ali to uopće ne objašnjava zašto neki ljudi razvijaju astmu, a drugi ne. Utjecaj jednog ili drugog “gena za astmu” uvijek se ispoljavao samo u maloj ograničenoj grupi ljudi, dok je u drugoj grupi uticaj ovog gena bio prikriven zbog mnogih drugih faktora. Trebalo bi da se naviknete na takvu neizvesnost. Što dublje prodremo u genom, to će biti manje prostora za fatalizam. Genetika je igra vjerovatnoća, mogućnosti i predispozicija. Ovo nije u suprotnosti sa Mendelovim idejama o naslijeđu sa njegovim jednostavne formule distribucija recesivnih i dominantnih osobina. Samo što je većina osobina pod direktnim ili indirektnim utjecajem stotina gena, što neutralizira utjecaj mutacije u jednom od njih. Genom je složen i višestruk kao i sam život, jer je sam život. Nadam se da nakon ovog poglavlja niste tužni kao nakon prethodnog. Otvoreni determinizam, bilo u genetici ili u društvenim odnosima, ima depresivan učinak na one koji cijene slobodu života.