Značajke upotrebe antibiotika „Imipenem. Medicinski referentni oblik za oslobađanje geotara Imipenema

Kraspharma OJSC

Zemlja porijekla

Rusija

Grupa proizvoda

Antibakterijski lijekovi

Antibiotik, inhibitor karbapenema + dehidropeptidaze

Obrasci za oslobađanje

• ind/pack

Opis doznog oblika

• Prašak za pripremu otopine za infuziju je bijele ili bijele boje sa žućkastom nijansom.

Farmakokinetika

Maksimalna koncentracija (Cmax) imipenema kada se daje intravenozno u dozi od 250 mg, 500 mg, 1000 mg tokom 20 minuta je 14-24 mcg/ml, 21-58 mcg/ml, 41-83 mcg/ml, respektivno. Cmax cilastatina kada se daje intravenozno u dozi od 250 mg, 500 mg, 1000 mg tokom 20 minuta - 15-25 mcg/ml, 31-49 mcg/ml, 56-80 mcg/ml, respektivno. 20% primijenjene doze imipenema i 40% cilastatina reverzibilno se vezuje za proteine ​​plazme. Imipenem se dobro i brzo distribuira u većini tkiva i tjelesnih tekućina. Najveće koncentracije se postižu u pleuralni izliv, peritonealne i intersticijske tečnosti, reproduktivnih organa. Nalazi se u niskim koncentracijama u cerebrospinalnu tečnost(CSF). Volumen distribucije kod odraslih je 0,23-0,31 l/kg, kod djece od 2-12 godina - 0,7 l/kg, kod novorođenčadi -0,4-0,5 l/kg. Obje komponente lijeka se izlučuju prvenstveno putem bubrega (70-76% u roku od 10 sati) glomerularna filtracija(2/3) i aktivna tubularna sekrecija (1/3): 1-2% se izlučuje kroz crijeva, a 20-25% ekstrarenalnim putem (mehanizam nepoznat). Uz intravensku primjenu, poluvrijeme (T1/2) imipenema i cilastatina kod odraslih je 1 sat, kod djece od 2-12 godina - 1-1,2 sata, kod novorođenčadi T1/2 imipenema - 1,7-2,4 sata, cilastatina -3,8-8,4 sati; u slučaju poremećene funkcije bubrega T1/2 imipenema - 2,9-4 sata - 13,3-17,1 sati Imipenem i cilastatin se brzo i efikasno (73-90%) eliminišu hemodijalizom (kao rezultat 3-satnog tretmana). intermitentne hemofiltracije, 75% primijenjene doze).

Posebni uslovi

Ne preporučuje se za liječenje meningitisa. Strogo se pridržavanje preporučene doze i režima doziranja, posebno kod pacijenata koji su predisponirani na napade. Terapija antikonvulzivima kod pacijenata sa istorijom epilepsije treba da se nastavi tokom celog perioda lečenja lekom. Ako se uoči lokalni tremor, mioklonus ili napadi, pacijenti treba da se podvrgnu neurološkom pregledu uz recept. antikonvulzivnu terapiju. Dozu lijeka u ovom slučaju treba preispitati kako bi se utvrdilo da li je treba smanjiti ili lijek treba prekinuti. Dozni oblik sadrži 37,56 mg (1,63 mEq) natrijuma. Prije početka terapije potrebno je prikupiti detaljnu medicinsku anamnezu o prethodnim alergijskim reakcijama na beta-laktamske antibiotike. Ako se razvije alergijska reakcija, lijek treba odmah prekinuti. Kod osoba sa istorijom gastrointestinalnih bolesti (posebno kolitisa), primećuje se povećan rizik razvoj pseudomembranoznog kolitisa. Prilikom upotrebe lijeka, kako tokom primjene tako i nakon 2-3 sedmice. nakon prekida liječenja može se razviti dijareja uzrokovana Clostridium difficile (pseudomembranozni kolitis). U blažim slučajevima dovoljno je prekinuti liječenje i koristiti smole za ionsku izmjenu (kolestiramin, kolestipol u težim slučajevima, nadoknađivanje gubitka tekućine, elektrolita i proteina, te imenovanje vankomicina i metronidazola); Nemojte koristiti lijekove koji inhibiraju pokretljivost crijeva. Kao i kod drugih beta-laktamskih antibiotika, Pseudomonas aeruginosa može brzo razviti otpornost na lijek tokom liječenja. Stoga se tokom liječenja infekcija uzrokovanih Pseudomonas aeruginosa preporučuje periodična ispitivanja osjetljivosti na antibiotike prema kliničkoj situaciji. Stariji pacijenti će vjerovatno imati poremećaji povezani sa godinama funkciju bubrega, što može zahtijevati smanjenje doze. Boji urin crvenkasto. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama Treba biti oprezan prilikom vožnje automobila i bavljenja drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pažnju i brzinu psihomotornih reakcija.

Compound

• 1 sp.
• imipenem (monohidrat) 500 mg
• cilastatin (kao cilastatin natrijum) 500 mg
• Pomoćne supstance: natrijum bikarbonat 20 mg.

Imipenem+Cilastatin indikacije za upotrebu

• Infektivne i upalne bolesti uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na lijek:
• - infekcije donjeg respiratornog trakta;
• - infekcije urinarnog trakta;
• - intraabdominalne infekcije;
• - ginekološke infekcije;
• - bakterijska septikemija;
• - infekcije kostiju i zglobova;
• - infekcije kože i mekih tkiva;
• - bakterijski endokarditis.
• Prevencija postoperativnih infektivnih komplikacija

Imipenem+Cilastatin kontraindikacije

• - povećana osjetljivost na jednu od komponenti lijeka, kao i na druge karbapeneme, beta-laktamske antibiotike, peniciline i cefalosporine;
• - hronična zatajenje bubrega sa CC manjim od 5 ml/min/1,73 m2 bez hemodijalize;
• - rano djetinjstvo(do 3 mjeseca);
• - kod djece - teško zatajenje bubrega (koncentracija kreatinina u serumu veća od 2 mg/dl).
• Pažljivo
• Bolesti centralnog nervnog sistema (CNS), pseudomembranozni kolitis, pacijenti sa anamnezom gastrointestinalnih bolesti, sa klirensom kreatinina manjim od 70 ml/min/1,73 m2, pacijenti na hemodijalizi, antikonvulzivna terapija valproinskom kiselinom (smanjena efikasnost terapije), starije dobi.
• Upotreba tokom trudnoće i dojenja
• Upotreba tokom trudnoće je dozvoljena samo ako je moguća korist liječenja za majku veća od potencijalnog rizika za fetus.
• Imipenem i cilastatin prodiru u malim količinama u majčino mleko, stoga treba riješiti pitanje prestanka dojenja

Imipenem+cilastatin doza

• 500 mg+500 mg

Nuspojave imipenema+cilastatina

• Sa strane centralnog nervnog sistema: vrtoglavica, pospanost, mioklonus, mentalnih poremećaja, halucinacije, zbunjenost, konvulzije, parestezije, encefalopatija, tremor, glavobolja, vrtoglavica.
• Od čula: gubitak sluha, zujanje u ušima, poremećaj ukusa.
• Iz urinarnog sistema: oligurija, anurija, poliurija, akutno zatajenje bubrega, promjene boje urina.
• Sa strane probavnog sistema: mučnina, povraćanje, dijareja, pseudomembranozni kolitis, hemoragični kolitis, hepatitis (uključujući fulminantni), zatajenje jetre, žutica, gastroenteritis, bol u abdomenu, glositis, hipertrofija papila jezika, bojenje zuba ili jezika bol u grlu, hipersalivacija, žgaravica.
• Sa strane respiratornog sistema: nelagodnost u grudima, kratak dah, hiperventilacija.
• Iz hematopoetskih organa: eozinofilija. leukopenija, neutropenija, agranulocitoza, trombocitopenija, trombocitoza, monocitoza, limfocitoza, leukocitoza, bazofilija, pancitopenija, inhibicija hematopoeze koštane srži, hemolitička anemija.
• Laboratorijski pokazatelji: povećana aktivnost jetrenih transaminaza i alkalne fosfataze, laktat dehidrogenaza, hiperkreatininemija, hiperbilirubinemija, povećana koncentracija dušika uree; lažno pozitivan direktni Coombs test; smanjenje hemoglobina i hematokrita, produženje protrombinskog vremena; povećana koncentracija lipoproteina niske gustoće; hiponatremija, hiperkalijemija, hipokloremija; pojava proteina, crvenih krvnih zrnaca, leukocita, gipsa, povećana koncentracija bilirubina u urinu.
• Alergijske reakcije: osip, svrab, urtikarija, multiformni eksudativni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, angioedem, toksična epidermalna nekroliza, eksfolijativni dermatitis, groznica, anafilaktičke reakcije.
• Iz kardiovaskularnog sistema: snižen krvni pritisak, palpitacije, tahikardija.
• Lokalne reakcije: hiperemija kože, bolan infiltrat na mjestu injekcije, flebitis/tromboflebitis.
• Ostalo: kandidijaza, vaginalni svrab, cijanoza, hiperhidroza, poliartralgija, astenija, peckanje iza grudne kosti, bol u torakalna regija kičma.

Interakcije lijekova

Farmaceutski nekompatibilan sa solima mliječne kiseline i otopinama drugih antibiotika. Kada se koristi istovremeno s penicilinima i cefalosporinima, moguća je unakrsna alergija; pokazuje antagonizam prema drugim beta-laktamskim antibioticima (penicilini, cefalosporini i monobaktami). Kada se koristi istovremeno s ganciklovirom, povećava se rizik od razvoja generaliziranih napadaja. Ovi lijekovi se ne smiju koristiti zajedno osim ako potencijalna korist ne nadmašuje potencijalne rizike. Lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju blago povećavaju koncentraciju u plazmi i T1/2 imipenema (ako su potrebne visoke koncentracije imipenema, ne preporučuje se istovremena primjena ovih lijekova). Prilikom primjene lijeka, koncentracija valproične kiseline u serumu se smanjuje, što dovodi do smanjenja učinkovitosti antikonvulzivne terapije, stoga se u periodu liječenja preporučuje praćenje koncentracije valproične kiseline u serumu.

Predoziranje

U slučaju predoziranja preporučuje se prekid primjene lijeka i propisivanje simptomatske i potporne terapije. Imipenem se eliminira hemodijalizom.

Uslovi skladištenja

• držati podalje od djece
• čuvati na mestu zaštićenom od svetlosti

Dostavljene informacije

Imipenem inhibira sintezu staničnog zida bakterija. Imipenem ima baktericidni učinak protiv širokog spektra patogenih aerobnih i anaerobnih gram-negativnih i gram-pozitivnih mikroorganizama. Imipenem je otporan na razgradnju bakterijskim beta-laktamazama, uključujući cefalosporinaze i penicilinaze koje luče gram-negativne i gram-pozitivne bakterije, što osigurava njegovu efikasnost. Karakteristika imipenema je da održava visoku aktivnost protiv grupa mikroorganizama koji su neosjetljivi na druge antibiotike. Mikroorganizmi osjetljivi na imipenem: gram-pozitivni aerobi - Staphylococcus aureus(uključujući sojeve koji proizvode peniciline), Enterococcus Faecalis, Staphylococcus Epidermidis (uključujući sojeve koji proizvode peniciline), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus AGALACTIAE, Streptococcus sc. pyogenes ccus saprophyticus, zeleni streptokoki (Viridans grupa ), streptokoke grupe C i G; gram-negativni aerobni - Citrobacter spp., Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Gardnerella vaginalis, Escherichia coli, Klebsiella spp., Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Proteus vulgaris, Pseudomosaratiai, Pseudomonas reorgani, M . (uključujući Serratia marcescens), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Alcaligenes spp., Neisseria gonorrhoeae (uključujući sojeve koji proizvode penicilinazu), Haemophilus ducreyi, Providencia stuartii, Pasteurella spp.; gram-pozitivni anaerobi - Eubacterium spp., Clostridium spp., Bifidobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp.; gram-negativni anaerobi - Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (uključujući Bacteroides fragilis), Prevotella melaninogenica, Prevotella disiens, VeiIlonella spp., Prevotella bivia. Imipenem nije aktivan protiv Mycoplasma spp., Chlamydia trachomatis, Enterococcus faecium, nekih sojeva P. cepacia, Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia, stafilokoka otpornih na meticilin, gljivica, virusa.
Nakon intravenske primjene 500 mg imipenema, maksimalna koncentracija u plazmi kreće se od 21 do 58 mcg/ml i postiže se nakon 20 minuta. Maksimalna koncentracija imipenema se smanjuje na 1 mcg/ml i ispod u roku od 4 do 6 sati nakon primjene. Kada se daje intramuskularno, bioraspoloživost je 95%. Poluživot imipenema je 1 sat. 20% se vezuje za proteine ​​plazme. Otprilike 70% intravenski primijenjenog imipenema izlučuje se bubrezima u roku od 10 sati. Koncentracije imipenema u urinu veće od 10 mcg/ml mogu postojati 8 sati nakon intravenske primjene lijeka. Imipenem se metabolizira u bubrezima pomoću renalne dehidropeptidaze hidrolizom beta-laktamskog prstena. Imipenem se brzo i široko distribuira u većinu tkiva i tjelesnih tekućina. Imipenem je otkriven u staklastom tijelu nakon primjene očna jabučica, intraokularna tečnost, plućno tkivo, sputum, pleuralna tečnost, peritonealna tečnost, žuč, likvor, endometrijum, jajovodi, miometrijum, koštanog tkiva, intersticijske tečnosti, kože, vezivnog tkiva i drugih tkiva i organa. Imipenem se eliminira iz organizma hemodijalizom.

Indikacije

Infekcije donjeg respiratornog trakta uzrokovane Staphylococcus aureus (sojevi koji proizvode penicilinazu), Streptococcus pneumoniae, Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilius influenza, Klebsiratia marscence, Klebsiella; intraabdominalne infekcije uzrokovane Staphylococcus aureus (sojevi koji proizvode penicilinazu), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Escherichia coli, Morganella morganii, Klebsiella spp osa, Bacteroides spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Propionibacterium spp., Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.; infekcije urinarnog trakta uzrokovane Staphylococcus aureus (sojevi koji proizvode penicilinazu), Enterococcus faecalis, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Escherichia coli, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Proteus vulgaris, Pseudomonas a; Ginekološke infekcije uzrokovane Enterococcus Faecalis, Staphylococcus Epidermidis, Staphylococcus aureus (sojovi koji proizvode peniciline), Escherichia coli, Enterobacter spp., Streptocusus a Galactiae, (Streptococci group B), Gardnerella s, Kleppagin s ., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., Bacteroides fragilis; infekcije kostiju i zglobova uzrokovane Staphylococcus aureus (sojevi koji proizvode penicilinazu), Enterococcus faecalis, Enterobacter spp., Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa; bakterijska septikemija, koju uzrokuju Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Enterobacter spp., Staphylococcus aureus (sojevi koji proizvode penicilinazu), Escherichia coli, Serratia spp., Klebsiella spp., Bacteroidess P.P., Bacteroidess P.P. infektivnog endokarditisa, koji je uzrokovan Staphylococcus aureus (sojevi koji proizvode penicilinazu); infekcije kože i mekih tkiva uzrokovane Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (sojevi koji proizvode penicilinazu), Acinetobacter spp., Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Escherichia coli, Enterobacter Morgan spp., Kleella morbacterius spp. Providencia rettgeri, Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Peptococcus spp., Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.; prevencija postoperativnih infekcija kod pacijenata sa visokim rizikom od intraoperativne infekcije tokom hirurška intervencija i kod pacijenata sa rizikom sa velikom vjerovatnoćom razvoja postoperativnih infektivnih komplikacija.

Način primjene imipenema i doza

Imipenem se primjenjuje intravenozno, intramuskularno. Doziranje se određuje individualno ovisno o indikacijama, podnošljivosti lijeka, stanju, dobi, tjelesnoj težini i bubrežnoj funkciji pacijenta.
Kod osoba starijih od 65 godina, uzimajući u obzir smanjene funkcije jetre, bubrega i kardiovaskularnog sistema karakteristične za ovu starosnu grupu, prisustvo pratećih bolesti i istovremeno liječenje lijekovima, potrebno je voditi računa o odabiru doze, pridržavanju donje granice preporučenih doza. Kod ovih pacijenata preporučuje se praćenje funkcije izlučivanja bubrega.
Intravenski imipenem se daje prednost u početnim fazama liječenja bakterijske sepse, endokarditisa i drugih teških ili po život opasnih infekcija (uključujući infekcije donjeg respiratornog trakta uzrokovane Pseudomonas aeruginosa), te u slučajevima značajnih fizioloških poremećaja (na primjer, šok).
Tokom terapije imipenemom mogu se razviti stanja koja ugrožavaju život (konvulzije, teška anafilaksija, teška kliničke forme pseudomembranozni kolitis klostridijalne etiologije), koji zahtijevaju posebnu pažnju i obezbjeđivanje mogućnosti pružanja hitne medicinske pomoći.
Tokom liječenja imipenemom, Pseudomonas aeruginosa može brzo razviti otpornost na lijek. Stoga, tokom liječenja bolesti uzrokovanih Pseudomonas aeruginosa, potrebno je provoditi periodične testove osjetljivosti na antibiotike u skladu s kliničkom situacijom.
Postoje informacije o djelomičnoj unakrsnoj alergiji kada se koristi imipenem i drugi beta-laktamski antibiotici (cefalosporini, penicilini). Za mnoge beta-laktamske antibiotike prijavljena je mogućnost razvoja teških reakcija (uključujući anafilaksiju) njihovom upotrebom.
Kako bi se spriječio razvoj rezistencije i održala djelotvornost imipenema, lijek treba koristiti samo za liječenje onih infekcija koje su uzrokovane mikroorganizmima koji su osjetljivi (dokazano ili sumnjivo) na imipenem. Ukoliko postoje podaci o identifikovanom patogenu i njegovoj osetljivosti na antibiotike, lekar se njome rukovodi da odabere optimalan antibiotik, a u nedostatku tih informacija, vrši se empirijski izbor antibakterijskog agensa na osnovu podataka o osetljivosti i lokalni epidemiološki podaci.
Ukoliko pacijent doživi dijareju tokom liječenja imipenemom, potrebno je prije svega isključiti dijareju povezanu s Clostridium difficile, koja je, u uvjetima supresije normalne flore u debelom crijevu, uzrokovana agresivnim rastom populacije Clostridium difficile sa nakupljanje toksina A i B koje proizvodi mikroorganizam Sojevi koji su sposobni za pojačano stvaranje toksina, uzrokuju najteže slučajeve, koji su otporni na bilo kakav antibakterijski tretman i ponekad zahtijevaju kolektomiju. Mogu se razviti i kasni slučajevi (2 mjeseca nakon završetka liječenja) ove komplikacije. Ako se posumnja ili potvrdi dijareju povezanu s Clostridium difficile, možda će biti potrebno prekinuti primjenu imipenema uz istodobnu primjenu liječenja kako bi se održali parametri metabolizma proteina, ravnoteža vode i elektrolita, suzbija infekcija Clostridium difficile, a također se obratite hirurgu.
Tokom liječenja imipenemom, preporučuje se suzdržati se od potencijalno opasnim zanimanjima, koji zahtijevaju povećanu pažnju i brzinu psihomotornih reakcija (uključujući vožnju).

Kontraindikacije za upotrebu

Preosjetljivost (uključujući i druge beta-laktamske antibiotike, cefalosporine, peniciline), djeca mlađa od 3 mjeseca (za intravensku primjenu; sigurnost i djelotvornost nisu utvrđeni) i do 12 godina (za intramuskularna injekcija; sigurnost i djelotvornost nisu utvrđeni), djeca sa oštećenom funkcijom bubrega (kreatinin u plazmi više od 2 mg/dl), pacijenti s klirensom kreatinina manjim od 5 ml/min/1,73 m2 (za intravensku primjenu) i manjim od 20 ml/min /1, 73 m2 (za intramuskularnu injekciju), period dojenja.

Ograničenja upotrebe

Istorija bolesti gastrointestinalnog trakta, pseudomembranozni kolitis, bolesti centralnog nervnog sistema, pacijenti sa klirensom kreatinina manjim od 70 ml/min/1,73 m2 (za intravensku primenu) i od 20 do 70 ml/min/1,73 m2 (za intramuskularnu primenu), pacijenti na hemodijalizi, trudnoća.
Upotreba tokom trudnoće i dojenja
Ne postoje studije o upotrebi imipenema kod trudnica. Imipenem treba koristiti tokom trudnoće samo kada je očekivana korist liječenja za majku veća od mogućeg rizika za fetus. Tokom terapije imipenemom potrebno je prekinuti dojenje (imipenem se izlučuje u majčino mlijeko).

Nuspojave imipenema

Lokalne reakcije: bol na mjestu injekcije, flebitis, tromboflebitis, zadebljanje vene na mjestu injekcije, eritem na mjestu injekcije, infekcija na mjestu injekcije.
Probavni sustav: mučnina, povraćanje, dijareja, klostridijalni pseudomembranozni kolitis (uključujući i nakon završetka liječenja), hepatitis (uključujući fulminantni), hemoragični kolitis, zatajenje jetre, gastroenteritis, žutica, glositis, bol u trbuhu, hipertrofija papile jezika, pigmentacija papile jezika , bol u grlu, žgaravica, hipersalivacija, povećani nivoi serumskih transaminaza, bilirubina, alkalne fosfataze, povišeni nivoi lipoproteina niske gustine.
Nervni sistem i čulni organi: encefalopatija, konfuzija, tremor, mioklonus, vrtoglavica, glavobolja, parestezija, mentalnih poremećaja, halucinacije, zujanje u ušima, gubitak sluha, izobličenje ukusa.
Respiratornog sistema: otežano disanje, bol u torakalnoj kičmi, nelagodnost u grudima, hiperventilacija.
Kardiovaskularni sistem i krv: palpitacije, tahikardija, supresija funkcije crvenih klica koštana srž, pancitopenija, trombocitopenija, neutropenija, leukopenija, hemolitička anemija, leukocitoza, eozinofilija, trombociti, limfocitoza, monocitoza, povećan broj bazofila, agranulocitoza, sniženi hemoglobinski i hematotrombinski testovi, povećanje pozitivnog vremena na probni komatokrit.
Alergijske reakcije i koža: svrab, osip, urtikarija, cijanoza, hiperhidroza, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, angioedem, eksfolijativni dermatitis, multiformni eritem, groznica, anafilaktičke reakcije.
genitourinarni sistem: oligurija, poliurija, anurija, proteinurija, leukocita, eritrocita, cilindrurija, povećana koncentracija bilirubina i promjena boje urina, akutno zatajenje bubrega, povećana koncentracija kreatinina i uree u serumu.
Ostalo: kandidijaza, povećana koncentracija kalija u plazmi, smanjena koncentracija natrijuma i hlora u serumu.

Interakcija imipenema s drugim supstancama

Cilastatin povećava koncentraciju nepromijenjenog imipenema u urinu i urinarnog trakta zbog inhibicije njegovog metabolizma.
Kada se imipenem i ganciklovir koriste zajedno, moguć je razvoj generaliziranih napadaja. Ovi lijekovi se ne smiju istovremeno primjenjivati ​​osim ako očekivana korist liječenja nadmašuje mogući rizik.
Ne preporučuje se upotreba probenecida tokom terapije imipenemom jer probenecid povećava koncentraciju i poluživot imipenema u plazmi.
Imipenem smanjuje koncentraciju valproične kiseline u plazmi, što je povezano s rizikom od povećane aktivnosti napadaja. Tokom zajedničkog liječenja imipenemom i valproinskom kiselinom preporučuje se praćenje koncentracije valproične kiseline u plazmi.
Imipenem se ne smije miješati u istom špricu sa drugim antibioticima.

Predoziranje

Nema podataka. U slučaju predoziranja imipenemom, preporučuje se prekid primjene lijeka, prepisivanje suportivnih i simptomatsko liječenje. Imipenem se eliminira hemodijalizom, ali efikasnost ove procedure u slučaju predoziranja lijekom nije poznata.

Trgovački nazivi lijekova s ​​aktivnom supstancom imipenem

Kombinirani lijekovi:
Imipenem + Cilastatin: Aquapenem, Grimipenem®, Imipenem i cilastatin, Imipenem i Cilastatin Jodas, Imipenem i cilastatin natrij, Imipenem i Cilastatin Spencer, Imipenem s cilastatinom, Imipenem + Cilastatin, Cilastatin, Tinempen®, Tinempen®, Tinelas.

5R,6S)-6-[(1R)-1-hidroksietil]-3-((2-[(iminometil)amino]etil)tio)-7-okso-1-azabiciklohept-2-en-2-karboksilna kiselina

Hemijska svojstva

Ovaj antibiotik pripada grupi karbapenema, beta-laktamata antibakterijska sredstva. Općenito, ove vrste tvari su otpornije beta-laktamaze , imaju širok spektar djelovanja. Ova supstanca je derivat tienamicin . Često se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima. Molekularna težina hemijskog jedinjenja = 299,3 grama po molu. Oblik oslobađanja Imipenema je otopina (liofilizat za pripremu otopine) za intravensku ili intramuskularnu primjenu.

farmakološki efekat

Baktericidno , antibakterijski , antimikrobno .

Farmakodinamika i farmakokinetika

Imipenem inhibira sintezu bakterijskih staničnih zidova. Supstanca je aktivna prema aerobni I anaerobni mikroorganizmi , međutim, nema efekta na carstvo gljiva. Antibiotik se ne može razgraditi enzimi bakterijske beta-laktamaze , cefalosporinaze I penicilinaza , stoga je efikasan u slučajevima kada su drugi lijekovi iste vrste nemoćni.

Ova supstanca ima uticaj na stafilokoke , Listeria monocytogenes , streptokoke grupe B, C I G , Eneterococci , Bacillus spp. , Nocardia spp. , viridans streptococci koji pripadaju grupi Viridans , Citrobacter spp. , Acinetobacter spp . a neki su otporni sojeva.

Gram-pozitivne anaerobne bakterije su također osjetljive na djelovanje proizvoda - Eubacterium spp. , Bifidobacterium spp. , Peptococcus spp. , Clostridium spp. , Propionibacterium spp. . i gram-negativni anaerobi - Bacteroides spp. , Prevotella disiens , Prevotella bivia , Fusobacterium spp. , Prevotella melaninogenica , VeiIlonella spp. Antibiotik nema uticaja na životni ciklus mikoplazme , klamidija , Enterococcus faecium , Xanthomonas maltophilia , pečurke , sojevi P. sepacia , virusi , stafilokoka otpornog na meticilin.

Intravenske injekcije Imipenema omogućavaju postizanje maksimalne koncentracije lijeka u plazmi unutar 15-20 minuta nakon primjene. Lijek nastavlja djelovati 5 sati nakon infuzije. Kod intramuskularnih injekcija, bioraspoloživost lijeka je oko 95%, a poluvrijeme eliminacije je 60 minuta. Lijek ima relativno nizak stepen vezivanja za proteine ​​plazme - do 20%.

Metabolizam tvari odvija se u bubrezima uz pomoć enzima dehidropeptidaze , koji cepa beta-laktamski prsten. Tada se lijek brzo i potpuno distribuira kroz većinu tkiva, organa i tekućina (intraokularna tekućina, staklasto tijelo, sputum, žuč, likvor, miometrijum, koža itd.). Oko 72% imipenema primijenjenog intravenozno se eliminira iz tijela u roku od 10 sati.

Indikacije za upotrebu

Lijek se propisuje:

• za liječenje infekcija genitourinarnog sistema, organi trbušne duplje, respiratorni trakt;
• u ginekološkoj praksi;
• at septikemija ;
• za liječenje infekcija zglobova i kostiju;
• sa zaraznim;
• za bolesti kože i mekih tkiva uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na djelovanje antibiotika;
• za prevenciju komplikacija nakon operacija.

Kontraindikacije

Lijek je kontraindiciran:

• ako je prisutan na aktivnoj supstanci, penicilini, cefalosporini , ostalo beta-laktamski antibiotici ;
• djeca do 3 mjeseca (intravenozno) i do 12 godina (intramuskularno);
• tokom dojenja;
• djeca sa zatajenjem bubrega.

Nuspojave

Može se razviti:

• kožni osip, eozinofilija ;
• povraćanje, izobličenje senzacije ukusa, povećana aktivnost jetrenih enzima, pseudomembranozni kolitis , mučnina;
• povećana aktivnost napadaja, epileptički napadi ;
• oštećenje kože i sluzokože gljivicom iz roda Candida , anafilaktičke reakcije ;
• bol i nelagodu na mjestu injekcije kada se lijek koristi intravenozno.

Imipenem, uputstvo za upotrebu (Metod i doziranje)

Doziranje i način primjene zavise od težine bolesti, visine, težine i individualnih karakteristika tijela pacijenta. Lijek se propisuje intravenozno ili intramuskularno, po preporuci ljekara.

Intravenske infuzije se daju polako, kap po kap. Najčešće se ovaj način davanja koristi na početku sepsa , endokarditis ili druge po život opasne infekcije zbog fizioloških oštećenja (npr. šokiran ).

Intravenozno, odraslima i djeci starijoj od 12 godina propisuje se 1-4 grama lijeka dnevno. Infuzije se daju svakih 6 sati. Za djecu stariju od 3 mjeseca koja su teža od 4 kg, dnevna doza se izračunava na osnovu 60 mg po kg težine.

Intramuskularne injekcije se propisuju u dobi od 12 godina. Lijek se ubrizgava duboko u mišić brzinom od 1-1,5 grama dnevno (u 2 doze).

Maksimalna dnevna doza za odrasle je 4 grama intravenozno i ​​1,5 grama intramuskularno. Deca ne bi trebalo da daju više od 2 grama leka intravenozno tokom dana.

Kod pacijenata starijih od 65 godina, funkcija bubrega i jetre je smanjena, a funkcionisanje kardiovaskularnog sistema je narušeno. Stoga se liječenje ove grupe pacijenata mora provoditi s velikim oprezom, propisivanjem minimalnih aktivnih i učinkovitih doza. Također je potrebno pažljivo praćenje funkcije bubrega.

Predoziranje

Nema podataka o slučajevima predoziranja lijekom. Preporučuje se prekid uzimanja lijeka i prepisivanje terapije održavanja. Vjeruje se da se imipenem eliminira pomoću .

Interakcija

Kombinacija Imipenem + Cilastatin ili može dovesti do razvoja napadaja.

Uslovi prodaje

Na recept.

specialne instrukcije

Poseban oprez treba biti pri propisivanju lijeka pacijentima sa oboljenjima centralnog nervnog sistema ili bubrega. Preporučljivo je prilagoditi dozu.

Treba zapamtiti i uzeti u obzir da ako je pacijent ranije imao alergijske reakcije on beta-laktamski antibiotici , možete razviti alergiju na Imipenem.

Prilikom upotrebe ovog lijeka I , potonji je bubrežni inhibitor dehidropeptidaze . Ova kombinacija može dovesti do nakupljanja imipenema u urinu.

Tokom liječenja lijekom, lažno pozitivan Coombsova reakcija .

Za djecu

U pedijatrijskoj praksi antibiotik koristi se u obliku intravenske injekcije. Potrebno je prilagoditi dnevnu dozu.

Starije osobe

Tokom trudnoće i dojenja

Trudnicama se lijek propisuje samo ako je očekivana korist značajno veća od rizika za fetus. Tokom terapije, bolje je prekinuti dojenje.

Lijekovi koji sadrže (analozi imipenema)

Nivo 4 ATX kod se podudara:

Kombinacija Imipenem + Cilastatin je uključen u sljedeće lijekove: Aquapenem , Imipenem I Cilastatin , , Imipenem I cilastatin natrijum , Imipenem +Cilastatin Vial , Tsilapenem ,Grimipenem , Tsilaspen , Tiepenem .

INN: Imipenem, Cilastatin

Proizvođač: Khimpharm JSC

Anatomsko-terapijsko-hemijska klasifikacija: Imipenem u kombinaciji sa inhibitorima beta-laktamaze

Registarski broj u Republici Kazahstan: br. RK-LS-5br.010367

Period registracije: 03.08.2015 - 03.08.2020

KNF (lijek uključen u nacionalni formular Kazahstana lijekovi)

ED (Uključeno u Listu lijekova u okviru garantovanog obima besplatne medicinske njege, podložno kupovini od pojedinačnog distributera)

Ograničena otkupna cijena u Republici Kazahstan: 6 479,51 KZT

Instrukcije

Trgovačko ime

Hajde da prepenem ®

Međunarodno nezaštićeno ime

Oblik doziranja

Prašak za pripremu otopine za intravensku primjenu

Compound

Jedna boca sadrži

sterilna mješavina imipenema, cilastatina i natrijum bikarbonata, uključujući:

aktivne supstance: imipenem

(u smislu bezvodnog imipenema) 500,0 mg

cilastatin natrijum

(u smislu cilastatina) 500,0 mg,

pomoćna tvar: soda bikarbona.

Opis

Prašak je bijele do blago žućkaste boje.

Farmakoterapijska grupa

Antibakterijski lijekovi za sistemsku primjenu. Beta-laktam antibakterijski lijekovi drugi. Karbapenemi. Imipenem i inhibitor dehidropeptidaze.

ATX kod J01DH51

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Nakon intravenske (IV) primjene, bioraspoloživost imipenema je 98%. Brzo i široko distribuiran u većini tkiva i tjelesnih tekućina. Vezanje za proteine ​​krvne plazme - 20%. Poluvrijeme eliminacije je 1 sat. Metabolizira se u bubrezima hidrolizom beta-laktamskog prstena pod djelovanjem renalne dehidropeptidaze.

Nakon intravenske primjene otopine imipenema/cilastatina, vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije (TCmax) u plazmi je 20 minuta za obje komponente. U ovom slučaju maksimalna koncentracija (Cmax) za imipenem/cilastatin dostiže vrijednosti od 21 do 58 μg/ml za imipenem i od 31 do 49 μg/ml za cilastatin. Nakon primjene imipenema/cilastatina, Cmax se smanjuje na 1 mcg/ml i ispod u roku od 4-6 sati.

Poluvrijeme za svaku komponentu je 1 sat. Vezivanje za proteine ​​plazme je 20% za imipenem i 40% za cilastatin. Otprilike 70% imipenema/cilastatina primijenjenog intravenozno izlučuje se bubrezima u roku od 10 sati. Koncentracije antibiotika u urinu iznad 10 mcg/ml mogu trajati 8 sati nakon intravenske primjene imipenema/cilastatina. Oko 70% cilastatina izlučuje se bubrezima u roku od 10 sati nakon intravenske primjene lijeka.

Nakon intravenske primjene, imipenem/cilastatin se određuje u sljedećim tkivima i okolinama ljudskog tijela: u staklastom tijelu očne jabučice, intraokularnoj tečnosti, plućnom tkivu, pleuralnoj tečnosti, peritonealnoj tečnosti, žuči, likvoru, vezivnom, koštanom tkivu.

Farmakodinamika

Hajde da prepenem ® - antibiotik širok raspon djelovanje, koje se sastoji od dvije komponente: imipenema i cilastatina.

Imipenem inhibira sintezu staničnog zida bakterije i ima baktericidni učinak protiv širokog spektra gram-pozitivnih i gram-negativnih patogenih mikroorganizama. Imipenem je aktivan protiv onih gram-pozitivnih vrsta za koje su ranije bili aktivni samo beta-laktamski antibiotici uskog spektra.

Cilastatin sodium, kompetitivni, reverzibilni i specifični inhibitor dihidropeptidaze-I, je enzim bubrega koji se metabolizira i inaktivira imipenemom, čime mu se oduzima vlastito antibakterijsko djelovanje, ali ne utječe na antibakterijsku aktivnost imipenema.

Spektar djelovanja imipenem/cilastatin uključuje Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis i Bacteroides fragilis, raznoliku grupu problematičnih patogena tipično otpornih na druge antibiotike.

Imipenem je otporan na uništavanje bakterijskom beta-laktamazom, što ga čini djelotvornim protiv mnogih mikroorganizama, kao što su Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. i Enterobacter spp., koji su otporni na većinu beta-laktamskih antibiotika.

Antimikrobni spektar imipenem/cilastatin uključuje gotovo sve klinički značajne patogene mikroorganizme.

Imipenem/cilastatin je aktivan in vitro protiv aerobnih gram-negativnih bakterija: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ranije Mima - Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (uključujući Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (uključujući Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi (uključujući sojeve koji proizvode beta-laktamazu), Haemophilus parainfluenzae al. (Uključujući Klebsiella Oxytoca, Klebsiella pneemoniae, Plebsiella Ozaenae), Legionella Spp., Morganella Spp., Morganella Morganii (ranije Proteus Morganii), Neisseria Gonorrhoeae (uključujući sojeve za proizvodnju penicilinase), Neisseria Meningitidis, Proteurella Mullocida, Proteurella Mutrocida, Proteus Spp. (uključujući Proteus mirabilis, Proteus vulgaris) Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (uključujući Providencia rettgeri (ranije Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (uključujući Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, P. stutzeri), Salmonella spp. (uključujući Salmonella typhi), Serratia spp. (uključujući Serratia liquefaciens, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (uključujući Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis);

Aerobik gram-pozitivna bakterije: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Staphylococcus epidermidis (uključujući sojeve koji proizvode penicilinazu), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. grupa B (uključujući Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. grupe C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans (uključujući hemolitičke sojeve alfa i gama);

Anaerobna gram-negativni bakterije: Porph romonas asaccharolytica (ranije Bacteroides asaccharolytica), Prevotella bivia (ranije Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ranije Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ranije Bacteroides intermedius), Bacteroides ww terium spp. (uključujući Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Veillonella spp.;

Anaerobna gram-pozitivna bakterije: Actinomyces spp., Clostridium spp. (uključujući Clostridium perfringens), Eubacterium spp., mikroaerofilni streptokok, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (uključujući Propionibacterium acnes), Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp., Mobiluncus spp., Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Xanthomonas maltophilia (ranije Pseudomonas maltophilia) i neki sojevi Pseudomonas cepacia otporni su na imipenem/cilastatin.

In vitro testovi pokazuju da imipenem/cilastatin djeluje sinergistički s aminoglikozidnim antibioticima protiv određenih izolata Pseudomonas aeruginosa.

Indikacije za upotrebu

Odrasli i djeca starija od 1 godine za liječenje sljedećih infekcija:

Komplikovane intraabdominalne infekcije

Teška upala pluća, uključujući bolnička pneumonija i upala pluća povezana sa respiratorom

Porođajne i postporođajne infekcije

Komplikovane infekcije urinarnog trakta

Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva

Hajde da prepenem ® može se koristiti u liječenju febrilnih pacijenata s neutropenijom kada se sumnja bakterijska infekcija, u liječenju pacijenata s bakteremijom koja se javlja u kombinaciji sa ili za koju se sumnja da imaju bilo koju od gore navedenih infekcija.

Treba konsultovati službene smjernice za pravilnu upotrebu antibakterijskih sredstava.

Upute za upotrebu i doze

Dnevna doza zavisi od vrste i težine infekcije, izolovanog(ih) patogena, funkcije bubrega i telesne težine pacijenta.

Odrasli i tinejdžeri

Za pacijente sa normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina > 70 ml/min/1,73 m2) preporučuju se sljedeće doze:

500 mg/500 mg svakih 6 sati ILI

1000 mg/1000 mg svakih 8 sati ILI svakih 6 sati.

Preporučuje se propisivanje 1000 mg/1000 mg svakih 6 sati za sumnjivu ili dokazanu infekciju povezanu s manje osjetljivom vrstom bakterija (na primjer, Pseudomonas aeruginosa) i za vrlo teške infekcije (kod febrilnih pacijenata s neutropenijom).

Smanjenje doze je neophodno kada:

Klirens kreatinina ≤70 ml/min/1,73m2 (vidi tabelu 1) ili

Tjelesna težina<70 кг.

Doza za pacijenta<70 кг будет рассчитываться по следующей формуле:

Tjelesna težina pacijenta (kg) * standardna doza lijeka

Maksimalna ukupna dnevna doza ne smije prelaziti 4000 mg/4000 mg dnevno.

Otkazivanja bubrega

Određivanje doze za odrasle pacijente s oštećenom funkcijom bubrega:

1. Dnevna doza (tj. 2000/2000, 3000/3000 ili 4000/4000 mg) se općenito može koristiti u liječenju pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega.

2. Prema tabeli 1, preporučljivo je smanjiti dozu lijeka u skladu s klirensom kreatinina pacijenta. Trajanje infuzije – vidjeti pododjeljak “Način primjene”.

Tabela 1: Smanjenje doze kod odraslih pacijenata sa oštećenjem bubrega i tjelesnom težinom >70 kg*

*Za pacijente sa težinom<70 кг следует рассчитать дальнейшее пропорциональное снижение дозы путем деления массы тела больного (в кг) на 70 кг и умножения на соответствующую рекомендуемую дозу согласно табл.1.

** Kada se koriste doze od 500 mg/500 mg kod pacijenata sa klirensom kreatinina od 6 do 20 ml/min/1,73 m2, postoji rizik od razvoja napadaja.

Pacijenti sa klirensom kreatinina<5мл/мин/1.73м2

Hajde da prepenem ® ne bi trebalo propisivati ​​takvim pacijentima, osim ako nisu bili na hemodijalizi u roku od 48 sati.

Pacijenti na hemodijalizi

Kod liječenja pacijenata sa klirensom kreatinina ≤5 ml/min/1,73 m2 na hemodijalizi, preporučuje se korištenje doza navedenih u Tabeli 1 za pacijente sa klirensom kreatinina od 6 do 20 ml/min/1,73 m2 (vidjeti Tabelu 1).

Imipenem i cilastatin se eliminišu iz cirkulacije tokom hemodijalize. Pacijent mora primiti Prepenem ® u intervalima od 12 sati nakon završetka sesije hemodijalize. Pacijente koji su na hemodijalizi, posebno one sa osnovnim bolestima centralnog nervnog sistema, treba pažljivo pratiti. Za pacijente na hemodijalizi, Prepenem ® preporučuje se samo ako je korist veća od potencijalnog rizika od napadaja (pogledajte odjeljak "Posebne upute").

Trenutno nema pouzdanih podataka koji bi preporučili upotrebu Prepenema ® pacijenata na peritonealnoj dijalizi.

Otkazivanje jetre

Za pacijente s oštećenom funkcijom jetre nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti dio “Farmakodinamika/farmakokinetika”).

Primjena u gerijatriji

Za starije pacijente bez bubrežne patologije nisu potrebne promjene doze (vidjeti dio “Farmakodinamika/farmakokinetika”).

Upotreba u pedijatriji

Preporučuje se da se u slučaju sumnje na infekciju ili otkrivanja neosjetljivih bakterijskih vrsta (na primjer: Pseudomonas aeruginosa) i za vrlo teške infekcije (na primjer: kod febrilnih pacijenata s neutropenijom) propisuju doze od 25/25 mg/kg svakih 6 sati.

Za djecu<1 года

Pedijatrijska populacija sa zatajenjem bubrega

Način primjene

Priprema rastvora za intravensku infuziju

Dodajte 100 ml rastvarača u bočicu sa prahom. Mogu se koristiti sljedeći rastvarači: izotonični rastvor natrijum hlorida; 5% vodeni rastvor dekstroze; 10% vodeni rastvor dekstroze; rastvor 5% dekstroze i 0,9% natrijum hlorida; rastvor 5% dekstroze i 0,45% natrijum hlorida; rastvor 5% dekstroze i 0,225% natrijum hlorida; rastvor 5% dekstroze i 0,15% kalijum hlorida; manitol 5% i 10%. Dobivena otopina (koncentracija imipenema 5 mg/ml) mora se protresti dok se ne stvori bistra tekućina. Razlike u boji otopine od žute do bezbojne ne utječu na aktivnost lijeka.

Za pripremu otopine Prepenema ® Nemojte koristiti rastvarače koji sadrže sol mliječne kiseline (laktat).

Svaku dozu ≤500 mg/500 mg treba primijeniti intravenski u trajanju od 20 do 30 minuta. Svaku dozu >500 mg/500 mg treba primijeniti u trajanju od 40 do 60 minuta. Ako pacijent osjeti mučninu tokom infuzije, brzina infuzije se može smanjiti.

Nuspojave

U kliničkim studijama (1723 pacijenata je primalo imipenem/

cilastatin intravenozno) najčešće prijavljivane sistemske nuspojave povezane sa ovom terapijom bile su: mučnina (2,0%), dijareja (1,8%), povraćanje (1,5%), osip (0,9%), groznica (0,5%), arterijska hipotenzija (0,4%) %), konvulzije (0,4%), vrtoglavica (0,3%), svrab (0,3%), urtikarija (0,2%), pospanost (0,2%). Od lokalnih neželjenih reakcija najčešće su identifikovane: flebitis/tromboflebitis (3,1%), bol na mestu injekcije (0,7%), eritem na mestu injekcije (0,4%) i vensko zadebljanje (0,2%). Zabilježeno je i povećanje serumskih transaminaza i alkalne fosfataze.

U kliničkim i postmarketinškim studijama prijavljene su sljedeće nuspojave:

Sve nuspojave su navedene prema klasifikaciji organa i učestalosti: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do<1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестная частота (может не быть оценена по имеющимся данным).

Unutar svake grupe učestalosti, štetni efekti su prikazani u opadajućem redoslijedu po ozbiljnosti neželjenih događaja.

Sistem	Frekvencija	Nuspojave
Infekcije i manifestacije		pseudomembranozni kolitis, kandidijaza
	veoma retko	gastroenteritis
Bolesti krvi i limfnog sistema		eozinofilija
		pancitopenija, neutropenija, leukopenija, trombocitopenija, trombocitoza
		agranulocitoza
	veoma retko	hemolitička anemija, supresija koštane srži
Bolesti imunološkog sistema		anafilaktičke reakcije
Mentalna bolest		mentalnih poremećaja, uključujući halucinacije i dezorijentaciju
Poremećaji nervnog sistema		konvulzije, mioklonska aktivnost, vrtoglavica, pospanost
		encefalopatija, parestezija, fokalni tremor, perverzija ukusa
	veoma retko	egzacerbacija mijastenije gravis, glavobolja
ORL poremećaji		gubitak sluha
	veoma retko	tinitus, vrtoglavica
Srčane bolesti	veoma retko	cijanoza, tahikardija, palpitacije
Vaskularne bolesti		tromboflebitis
		hipotenzija
	veoma retko
Poremećaji respiratornog sistema	veoma retko	kratak dah, hiperventilacija, bol u grlu
Gastrointestinalni poremećaji		dijareja, mučnina, povraćanje. Mučnina i povraćanje uzrokovani lijekovima češći su kod pacijenata s granulocitopenijom nego kod pacijenata bez nje tokom liječenja imipenemom/cilastatinom
		bojenje jezika i/ili zuba
	veoma retko	hemoragični kolitis, bol u trbuhu, žgaravica, glositis, hipertrofija papila jezika, hipersalivacija
Bolesti jetre		zatajenje jetre, hepatitis
	veoma retko	fulminantni hepatitis
Bolesti kože i potkožnog tkiva		osip, uključujući egzantematozni)
		koprivnjača, svrab
		toksična epidermalna nekroliza, angioedem, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, eksfolijativni dermatitis
	veoma retko	hiperhidrioza, promjene na koži
Bolesti mišićno-koštanog sistema	veoma retko	poliartralgija, bol u torakalnoj kičmi
Bolesti urinarnog sistema		akutno zatajenje bubrega, oligurija/anurija, poliurija, promjena boje urina (bezopasno, ne brkati s hematurijom). Teško je procijeniti ulogu imipenema/cilastatina u promjenama bubrežne funkcije ako ne postoje predisponirajući faktori kao što su prerenalna azotemija i zatajenje bubrega
Bolesti mliječnih žlijezda i reproduktivnog sistema	veoma retko	svrab vulve
Uobičajene bolesti i nuspojave u području primjene lijekova		groznica, lokalni bol i induracija, eritem na mjestu injekcije
	veoma retko	nelagodnost u grudima, astenija/slabost
Istraživanja		povećanje transaminaza i alkalne fosfataze u krvnom serumu
		pozitivna direktna Coombsova reakcija, produljenje protrombinskog vremena, smanjenje hemoglobina, povećanje bilirubina, povećanje serumskog kreatinina i uree

U pedijatrijskoj praksi

Djeca (≥3 mjeseca)

U studiji na 178 bolesne djece ≥3 mjeseca starosti, nuspojave su bile u skladu s podacima kod odraslih pacijenata.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na aktivne tvari ili bilo koju od pomoćnih tvari

Preosjetljivost na bilo koji drugi karbapenemski antibakterijski lijek

Teška preosjetljivost (npr. anafilaktička reakcija, teške kožne reakcije) na bilo koju drugu vrstu beta-laktamskog antibakterijskog agensa (npr. peniciline ili cefalosporine)

Uzrast djece do 1 godine

Djeca sa oštećenom funkcijom bubrega (kreatinin u serumu >2 mg/l)

Odrasli pacijenti sa klirensom kreatinina manjim od 5 ml/min

Interakcije lijekova

Generalizirani napadi su prijavljeni kod pacijenata koji su primali ganciklovir i imipenem/cilastatin. Ovi lijekovi se ne smiju davati istovremeno osim ako potencijalna korist ne nadmašuje rizik od komplikacija.

Primjena imipenema/cilastatina je praćena smanjenjem koncentracije valproinske kiseline u serumu s povezanim rizikom od povećane aktivnosti napadaja (prijavljeni slučajevi u kliničkoj praksi), stoga, tijekom liječenja Prepenemom ® Preporučuje se praćenje serumskih koncentracija valproične kiseline.

Hajde da prepenem ® ne sme se mešati u istom špricu sa drugim antibioticima, dok je istovremena, ali izolovana primena sa drugim antibioticima (aminoglikozidima) dozvoljena.

Istovremena primjena antibiotika s varfarinom može povećati antikoagulantni učinak potonjeg. Postoje brojni izvještaji o povećanju antikoagulantnog učinka oralnih antikoagulansa, uključujući varfarin, kod pacijenata koji istovremeno primaju antibiotike. Rizici mogu varirati ovisno o vrsti infekcije, dobi i općem stanju pacijenta, pa je teško procijeniti doprinos antibiotika povećanju INR-a (međunarodnog normaliziranog omjera). Preporučuje se praćenje INR-a, posebno često tokom i neposredno nakon istovremene primjene antibiotika s oralnim antikoagulansima.

Istodobna primjena imipenema/cilastatina i probenecida rezultira minimalnim povećanjem nivoa imipenema u plazmi i povećanjem njegovog poluživota u plazmi. Obnavljanje aktivnog (nemetaboliziranog) imipenema u urinu smanjeno je za približno 60% kada se imipenem/cilastatin primjenjuje s probenecidom. Istodobna primjena imipenema/cilastatina i probenecida udvostručuje nivo cilastatina u plazmi i njegovo poluvrijeme, ali nema utjecaja na njegov oporavak u urinu.

specialne instrukcije

Prilikom odabira imipenema/cilastatina za liječenje određenog pacijenta, prikladnost propisivanja karbapenema treba izračunati na osnovu faktora kao što su težina infekcije, rezistencija na druge antibiotike i rizik od odabira bakterija rezistentnih na karbapenem.

Povećana osjetljivost

Ozbiljni i ponekad fatalni slučajevi preosjetljivosti (anafilaktičkih) reakcija su prijavljeni kod pacijenata koji su primali beta-laktamsku terapiju. Ove reakcije su vjerovatnije kod osoba s istorijom osjetljivosti na više alergena. Prije početka liječenja lijekom Prepenem ® potrebno je pažljivo ispitati pacijenta o prethodnim reakcijama preosjetljivosti na karbapeneme, peniciline, cefalosporine i druge beta-laktame i alergene (vidjeti dio „Kontraindikacije“).

Liječenje treba odmah prekinuti ako se pojavi alergijska reakcija na Prepenem. ® . Ozbiljne anafilaktičke reakcije zahtijevaju hitno hitno liječenje.

Iz jetre

Funkciju jetre treba pažljivo pratiti tokom liječenja Prepenemom. ® zbog rizika od toksičnosti jetre (na primjer, povećanje transaminaza, razvoj zatajenja jetre i fulminantnog hepatitisa).

Prilikom propisivanja Prepenema ® kod pacijenata sa oboljenjem jetre potrebno je pratiti funkciju jetre tokom terapije. Podesite dozu Prepenema ® opciono (pogledajte odjeljak „Način primjene“).

Hematologija

Tokom terapije Prepenemom ® može se razviti pozitivan Coombsov test (direktan ili indirektan).

Antibakterijski spektar

Prije početka empirijskog liječenja potrebno je uzeti u obzir antibakterijski spektar Prepenema ® , posebno u stanjima koja ugrožavaju život pacijenta. Osim toga, treba biti oprezan pri propisivanju Prepenema ® zbog ograničene osjetljivosti specifičnih patogena koji uzrokuju, na primjer, bakterijske infekcije kože i mekih tkiva. Hajde da prepenem ® ne smije se propisivati ​​za liječenje takvih infekcija dok se ne identifikuje patogen, dok se ne utvrdi pozitivna osjetljivost na njega i postoji velika vjerovatnoća da će patogen reagirati na liječenje. Istovremena primjena odgovarajućeg anti-MRSA lijeka može biti neophodna ako se sumnja na MRSA infekciju ili postoje dokazi navedeni u indikacijama za upotrebu. Istovremena upotreba Prepenema ® i aminoglikozidi mogu biti indicirani ako se sumnja na infekciju uzrokovanu Pseudomonas aeruginosa ili postoje dokazi o prisutnosti indikacija odobrenih u ovom uputstvu (pogledajte odjeljak „Indikacije za upotrebu“).

Interakcija s valproinskom kiselinom

Istovremena upotreba Prepenema ® i valproična kiselina/natrijum valproat se ne preporučuje (videti odeljak „Interakcije sa lekovima“).

Clostridium difficile

Prilikom propisivanja Prepenema ® Kao i kod gotovo svih antibiotika, prijavljeni su antibiotski i pseudomembranozni kolitis, čija težina varira od blagog do opasnog po život. Važno je imati na umu ovu dijagnozu kod pacijenata koji razviju dijareju tokom ili nakon upotrebe Prepenema ® (pogledajte odeljak „Neželjeni efekti“). Za ovu kategoriju pacijenata potrebno je razmotriti mogućnost prekida terapije Prepenemom. ® i propisivanje specifičnog liječenja za Clostridium difficile. Ne preporučuje se propisivanje lijekova koji inhibiraju pokretljivost crijeva.

Otkazivanja bubrega

Hajde da prepenem ® mogu se akumulirati kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega i uzrokovati nuspojave iz centralnog nervnog sistema ako je doza antibiotika neadekvatna (vidjeti dio „Način primjene“)

centralnog nervnog sistema

Identifikovane su neželjene reakcije centralnog nervnog sistema kao što su mioklonska aktivnost, konvulzije, dezorijentacija, konfuzija, do kojih je došlo pri prekoračenju preporučenih doza, izračunatih na osnovu klirensa kreatinina i telesne težine pacijenta. Ove nuspojave su češće prijavljivane kod pacijenata sa poremećajima centralnog nervnog sistema (npr. oštećenje mozga ili anamneza napadaja) i/ili oštećenjem bubrega, kod kojih može doći do akumulacije primenjenih doza. S tim u vezi, preporučuje se striktno pridržavanje proračuna doza primjene lijeka za ove kategorije pacijenata (vidi odjeljak „Način primjene i doze“). Neophodno je nastaviti sa antikonvulzivnom terapijom kod pacijenata koji su već imali poremećaj napadaja.

Poseban oprez je potreban kod djece s neurološkim simptomima i anamnezom napadaja, posebno kod djece s poznatim faktorima rizika za napade ili istovremenom terapijom lijekovima koji snižavaju prag napadaja.

Ukoliko dođe do manjeg tremora, kloničnih konvulzija ili napadaja, neophodna je hitna konsultacija sa neurologom za prepisivanje antikonvulzivne terapije. Ako se simptomi CNS-a nastave, doza Prepenema ® lijek treba smanjiti ili potpuno prekinuti.

Pacijenti sa klirensom kreatinina ≤5 ml/min/1,73 m2 ne bi trebali primati Prepenem ® , osim ako je hemodijaliza obavljena u roku od 48 sati. Za pacijente na hemodijalizi, imipenem/cilastatin se preporučuje samo ako je korist veća od potencijalnog rizika od napadaja (vidjeti Doziranje i primjena).

Pedijatrijska populacija

Hajde da prepenem ® 500 mg/500 mg sadrži 37,5 mg natrijuma (1,6 mmol), što treba uzeti u obzir pri izračunavanju sadržaja natrijuma pri odabiru dijete.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Ne postoje pouzdane kontrolisane studije o upotrebi imipenema/cilastatina kod trudnica.

Studije na trudnim majmunima pokazale su prisustvo reproduktivne toksičnosti. Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Hajde da prepenem ® treba koristiti tokom trudnoće samo ako korist za majku opravdava potencijalni rizik za fetus.

Dojenje

Imipenem/cilastatin se nalazi u majčinom mlijeku u malim količinama. Ako se koristi Prepenem ® smatra se neophodnim, potrebno je uporediti ravnotežu između koristi hranjenja i mogućeg rizika za dijete

Plodnost

Nema podataka o potencijalnim efektima imipenema/

cilastatinan utiče na plodnost muškaraca i žena.

Značajke djelovanja lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima

Nisu sprovedene kliničke studije za proučavanje uticaja leka na sposobnost upravljanja vozilima. Međutim, s obzirom na mogućnost nuspojava (razvoj halucinacija i pospanosti) tokom liječenja Prepenemom ® , morate biti posebno oprezni kada vozite automobil i radite sa potencijalno opasnim mehanizmima.

Predoziranje

Simptomi: pojačane nuspojave lijeka, koje mogu uključivati: konvulzije, zbunjenost, tremor, mučninu, povraćanje, hipotenziju, bradikardiju.

tretman: Ne postoje specifične informacije o liječenju predoziranja imipenemom/cilastitinom. Lijek se eliminiše tokom hemodijalize, ali efikasnost ove procedure u slučaju predoziranja lijekom nije poznata.

Obrazac za oslobađanje i pakovanje

500 mg aktivnih supstanci stavlja se u bočice hermetički zatvorene gumenim čepovima, savijene aluminijskim ili kombinovanim “FLIPP OFF” čepovima.

Na svaku bocu se zalepi etiketa od etikete ili papira za pisanje, ili uvezena samolepljiva etiketa. Svaka bočica, zajedno sa odobrenim uputstvima za medicinsku upotrebu na državnom i ruskom jeziku, smeštena je u kartonsko pakovanje.

Na pakovanju je dozvoljeno staviti tekst iz odobrenih uputa za medicinsku upotrebu na državnom i ruskom jeziku.

Uslovi skladištenja

Čuvajte u suhom mjestu, zaštićenom od svjetlosti, na temperaturi ne

iznad 25 °C.

Čuvati van domašaja djece!

Rok trajanja

Ne koristiti nakon isteka roka trajanja.

Uslovi izdavanja iz apoteka

Na recept

Proizvođač

Vlasnik potvrde o registraciji

JSC "Khimpharm", Republika Kazahstan

Adresa organizacije koja prihvata reklamacije potrošača u vezi sa kvalitetom proizvoda (proizvoda) na teritoriji Republike Kazahstan

JSC "Khimpharm", Šimkent, Republika Kazahstan,

st. Rašidova, 81, t/ž: 560882

Broj telefona 7252 (561342)

Broj faksa 7252 (561342)

E-mail adresa [email protected]

Priloženi fajlovi

060667411477976385_ru.doc	159.5 kb
588601521477977580_kz.doc	197.5 kb

Opis doznog oblika prah za pripremu otopine za intramuskularnu primjenu Imipenema s cilastatinom

Prašak farmakološkog djelovanja za pripremu otopine za intramuskularnu primjenu Imipenema s cilastatinom

Beta-laktamski antibiotik širokog spektra. Potiskiva sintezu bakterijskih staničnih zidova i ima baktericidni učinak protiv širokog spektra gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama, aerobnih i anaerobnih.

Imipenem je derivat tienamicina i pripada grupi karbapenema.

Cilastatin sodium inhibira dehidropeptidazu, enzim koji metabolizira imipenem u bubrezima, što značajno povećava koncentraciju nepromijenjenog imipenema u urinarnom traktu. Cilastin nema vlastito antibakterijsko djelovanje i ne inhibira bakterijsku beta-laktamazu.

Aktivan protiv Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis i Bacteroides fragilis. Otporan na uništavanje bakterijskom beta-laktamazom, što ga čini djelotvornim protiv mnogih mikroorganizama, kao što su Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. i Enterobacter spp., koji su otporni na većinu beta-laktamskih antibiotika. Antibakterijski spektar uključuje gotovo sve klinički značajne patogene mikroorganizme.

Aktivan protiv gram-negativnih aerobnih bakterija: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ranije Mima - Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (uključujući Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (uključujući Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (uključujući sojeve koji proizvode beta-laktamazu), Haemophilus parainfluenzaiai s. (uključujući Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii (ranije Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (uključujući sojeve koje proizvode penicilinazu), Neisseria mening. (ranije Pasteurella), uklj. Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (uključujući Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp. (uključujući Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (ranije Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (uključujući Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (uključujući Salmonella typhi), Serratia spp. (uključujući Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp.;

Gram-pozitivne aerobne bakterije: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (uključujući penicilinazu-formirajuće soj penicilinaze), soj penicilinaze koji formiraju s), Staphylococcus saprophyticus, agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus grupe C, Streptococcus grupe G, viridans streptococci uključujući alfa i gama hemolitičke sojeve);

Gram-negativne anaerobne bakterije: Bacteroides spp. (uključujući Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica (ranije Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila in Fusobacter s. (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (ranije Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (ranije Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ranije Bacteroides disiens), Prevotella bivia (ranije Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ranije Bacteroides disiens), Prevoteroides asaccharolyticus s.

Gram-pozitivne anaerobne bakterije: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (uključujući Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (uključujući Propionibacterium acne);

dr. mikroorganizmi: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Neki Staphylococcus spp. (rezistentni na meticilin), Streptococcus spp. (grupa D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium i neki sojevi Pseudomonas cepacia nisu osjetljivi na imipenem. Djelotvoran protiv mnogih infekcija uzrokovanih bakterijama otpornim na cefalosporine, aminoglikozide i peniciline. In vitro djeluje sinergistički s aminoglikozidima protiv nekih sojeva Pseudomonas aeruginosa.

Farmakokinetika praška za pripremu otopine za intramuskularnu primjenu Imipenema s cilastatinom

Uz intramuskularnu primjenu, bioraspoloživost imipenema je 95%, cilastatina je 75%. Vezivanje imipenema za proteine ​​plazme je 20%, cilastatina je 40%. Cmax imipenema kada se daje intravenozno u dozi od 250, 500 ili 1000 mg tokom 20 minuta - 14-24, 21-58 i 41-83 mcg/ml, respektivno; uz intramuskularnu primjenu od 500 ili 750 mg - 10 i 12 mcg/ml, respektivno. Cmax cilastatina kada se daje intravenozno u dozi od 250, 500 ili 1000 mg tokom 20 minuta - 15-25, 31-49 i 56-80 mcg/ml; uz intramuskularnu primjenu od 500 ili 750 mg - 24 i 33 mcg/ml, respektivno. Brzo i dobro se distribuira u većini tkiva i tjelesnih tekućina. Najveće koncentracije postižu se u pleuralnom izljevu, peritonealnim i intersticijskim tekućinama i reproduktivnim organima. Nalazi se u niskim koncentracijama u CSF. Volumen distribucije kod odraslih je 0,23-0,31 l/kg, kod djece od 2-12 godina - 0,7 l/kg, kod novorođenčadi - 0,4-0,5 l/kg.

Blokiranje tubularne sekrecije imipenema cilastatinom dovodi do inhibicije njegovog bubrežnog metabolizma i akumulacije u urinu u nepromijenjenom obliku. Cilastatin se metabolizira u N-acetil jedinjenje. Uz intramuskularnu primjenu, T1/2 imipenema - 2-3 sata Kod intravenske primjene, T1/2 imipenema i cilastatina - 1 sat, kod djece od 2-12 godina - 1-1,2 sata, kod novorođenčadi T1/2. imipenema - 1,7-2,4 sata, cilastatina - 3,8-8,4 sata; u slučaju poremećene funkcije bubrega T1/2 imipenema - 2,9-4 sata, cilastatina - 13,3-17,1 sati.

Izlučuje se prvenstveno putem bubrega (70-76% u roku od 10 sati) glomerularnom filtracijom (2/3) i aktivnom tubularnom sekrecijom (1/3); 1-2% se izlučuje putem žuči sa izmetom, a 20-25% ekstrarenalnim putem (mehanizam je nepoznat).

Brzo i efikasno (73-90%) se eliminiše hemodijalizom (kao rezultat 3-satne sesije intermitentne hemofiltracije, uklanja se 75% primljene doze).

Uz oprez, prašak za pripremu otopine za intramuskularnu primjenu Imipenema s cilastatinom

Bolesti centralnog nervnog sistema, period laktacije, starost.

Režim doziranja: prašak za pripremu otopine za intramuskularnu primjenu Imipenema s cilastatinom

IV drip i IM. Doze date u nastavku izračunate su za tjelesnu težinu od 70 kg ili više i CC od 70 ml/min/1,73 m² ili više. Za pacijente sa CC manjim od 70 ml/min/1,73 m² i/ili manjom tjelesnom težinom, dozu treba proporcionalno smanjiti. Intravenski način primjene je poželjniji za primjenu u početnim fazama liječenja bakterijske sepse, endokarditisa i drugih teških i po život opasnih infekcija, uklj. infekcije donjeg respiratornog trakta uzrokovane Pseudomonas aeruginosa, te u slučaju teških komplikacija.

Za pripremu rastvora za infuziju dodajte 100 ml rastvarača (0,9% rastvor NaCl, 5% vodeni rastvor dekstroze, 10% vodeni rastvor dekstroze, 5% rastvor dekstroze i 0,9% NaCl, itd.) u bocu. Koncentracija imipenema u nastaloj otopini je 5 mg/ml.

Prosječna terapijska doza za odrasle sa intravenskom primjenom je 1-2 g/dan, podijeljena u 3-4 primjene; maksimalna dnevna doza je 4 g ili 50 mg/kg, ovisno o tome koja je doza niža. Za pacijente sa blagim stepenom infekcije - 250 mg 4 puta dnevno, umerenim stepenom - 500 mg 3 puta dnevno ili 1 g 2 puta dnevno, teškim stepenom - 500 mg 4 puta dnevno, za infekciju koja preti život pacijenta - 1 g 3-4 puta dnevno. Svakih 250-500 mg se daje intravenozno tokom 20-30 minuta, a svaki 1 g tokom 40-60 minuta.

Za prevenciju postoperativnih infekcija - 1 g za vrijeme uvođenja u anesteziju i 1 g nakon 3 sata U slučaju operacije s visokim rizikom od infekcije (operacija na debelom crijevu i rektumu), daje se dodatnih 500 mg 8 i 16 sati. nakon opšte anestezije.

Maksimalne dnevne doze za intravensku primjenu kod pacijenata sa zatajenjem bubrega, ovisno o težini infekcije i vrijednosti CC (ml/min/1,73 m2):

Za blagu infekciju i CC 41-70 ml/min - 250 mg svakih 8 sati, CC 21-40 ml/min - 250 mg svakih 12 sati, CC 6-20 ml/min - 250 mg svakih 12 sati;

Za umjerenu infekciju i CC 41-70 ml/min - 250 mg svakih 6 sati, CC 21-40 ml/min - 250 mg svakih 8 sati, CC 6-20 ml/min - 250 mg svakih 12 sati;

U teškim slučajevima (visoko osjetljivi sojevi) i CC 41-70 ml/min - 500 mg svakih 8 sati, CC 21-40 ml/min - 250 mg svakih 6 sati, CC 6-20 ml/min - 250 mg svakih 12 sati ; u teškim slučajevima (umjereno osjetljivi sojevi, uključujući Pseudomonas aeruginosa) i CC 41-70 ml/min - 500 mg svakih 6 sati, CC 21-40 ml/min - 500 mg svakih 8 sati, CC 6-20 ml/min - 500 mg svakih 12 sati; u slučaju teške infekcije opasne po život i CC 41-70 ml/min - 750 mg svakih 8 sati, CC 21-40 ml/min - 500 mg svakih 6 sati, CC 6-20 ml/min - 500 mg svakih 12 sati

Bolesnicima sa CC manjim od 5 ml/min propisuje se samo ako se hemodijaliza radi svakih 48 sati, nakon čega slijedi primjena 12 sati kasnije (od trenutka završetka postupka).

Za prevenciju postoperativnih infekcija kod odraslih - 1 g tokom uvodne anestezije i ponovo nakon 3 sata; za visokorizične hirurške intervencije (na debelom crijevu i rektumu), dodatnih 500 mg daje se 8 i 16 sati nakon početka opće anestezije. Trenutno nema dovoljno podataka o režimu doziranja za preoperativnu profilaksu kod pacijenata sa CC manjim od 70 ml/min/1,73 m2.

Djeca težine 40 kg ili više - iste doze kao i odrasli; sa tjelesnom težinom manjom od 40 kg - 15 mg/kg 4 puta dnevno; maksimalna dnevna doza - 2 g.

IM primjena može se koristiti kao alternativa IV obliku lijeka za liječenje infekcija za koje je IM primjena poželjna. U zavisnosti od težine infekcije, osjetljivosti patogenih mikroorganizama i stanja pacijenta, daje se 500-750 mg svakih 12 sati. Ukupna dnevna doza nije veća od 1500 mg. Ako postoji potreba za velikim dozama lijeka, potrebno je primijeniti intravensku primjenu.

Primena IM kod pacijenata sa CC manjim od 20 ml/min/1,73 m2, kao ni kod dece, nije proučavana.

Za liječenje uretritisa i cervicitisa uzrokovanih Neisseria gonorrhoeae, 500 mg se daje jednokratno, intramuskularno. Prašak se pomeša sa 2 ml 1% rastvora lidokain hidrohlorida (bez epinefrina), vodom za injekcije ili 0,9% rastvorom NaCl dok se ne formira homogena suspenzija (bela ili blago žuta).

Kontraindikacije Prašak za pripremu otopine za intramuskularnu primjenu Imipenema s cilastatinom

Preosjetljivost (uključujući karbapeneme i druge beta-laktamske antibiotike), trudnoća (samo iz vitalnih razloga), rano djetinjstvo (do 3 mjeseca); kod djece - teško zatajenje bubrega (koncentracija kreatinina u serumu veća od 2 mg/dl).

Za suspenziju za intramuskularnu injekciju pripremljenu korištenjem lidokain hidroklorida kao otapala - preosjetljivost na lokalne anestetike amidne strukture (šok, poremećaj intrakardijalne provodljivosti).

Indikacije za upotrebu praha za pripremu otopine za intramuskularnu primjenu Imipenema s cilastatinom

Intraabdominalne infekcije, infekcije donjeg respiratornog trakta, genitourinarnog sistema, kostiju i zglobova, kože i mekih tkiva, karličnih organa, sepsa, bakterijski endokarditis, prevencija postoperativnih infekcija, mješovitih infekcija, bolničkih infekcija itd.

Nuspojave: prašak za pripremu otopine za intramuskularnu primjenu Imipenema s cilastatinom

Iz nervnog sistema: mioklonus, mentalni poremećaji, halucinacije, konfuzija, epileptični napadi, parestezije.

Iz urinarnog sistema: oligurija, anurija, poliurija, akutno zatajenje bubrega (rijetko).

Sa strane probavnog sistema: mučnina, povraćanje, dijareja, pseudomembranozni enterokolitis, hepatitis (rijetko).

Iz hematopoetskih organa i sistema hemostaze: eozinofilija, leukopenija, neutropenija, agranulocitoza, trombocitopenija, trombocitoza, monocitoza, limfocitoza, bazofilija, smanjen Hb, produženo protrombinsko vrijeme, pozitivan Coombsov test.

Laboratorijski pokazatelji: povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza i alkalne fosfataze, hiperbilirubinemija, hiperkreatininemija, povećana koncentracija dušika uree; direktno pozitivan Coombsov test.

Alergijske reakcije: kožni osip, svrab, urtikarija, eksudativni multiformni eritem (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom), angioedem, toksična epidermalna nekroliza (rijetko), eksfolijativni dermatitis (rijetko), groznica, anafilaktičke reakcije.

Lokalne reakcije: hiperemija kože, bolna infiltracija na mjestu injekcije, tromboflebitis.

Ostalo: kandidijaza, poremećaj ukusa.

Posebne upute prašak za pripremu otopine za intramuskularnu primjenu Imipenema s cilastatinom

Ne preporučuje se za liječenje meningitisa.

Boji urin crvenkasto.

Oblik doziranja za intramuskularnu primjenu ne smije se koristiti za intravensku primjenu i obrnuto.

Prije početka terapije potrebno je prikupiti detaljnu medicinsku anamnezu o prethodnim alergijskim reakcijama na beta-laktamske antibiotike.

Osobe s istorijom gastrointestinalnih bolesti (posebno kolitis) imaju povećan rizik od razvoja pseudomembranoznog enterokolitisa.

Terapija antiepilepticima kod pacijenata sa anamnezom moždanih povreda ili napadaja treba da se nastavi tokom čitavog perioda lečenja lekom (kako bi se izbegla neželjena dejstva sa centralnog nervnog sistema).

Treba imati na umu da je vjerovatno da će stariji pacijenti imati oštećenje bubrega povezano s godinama, što može zahtijevati smanjenje doze.

Interakcija praška za pripremu otopine za intramuskularnu primjenu Imipenema sa cilastatinom

Farmaceutski nekompatibilno sa soli mliječne kiseline i drugim antibakterijskim lijekovima.

Kada se koristi istovremeno s penicilinima i cefalosporinima, moguća je unakrsna alergija; pokazuje antagonizam prema drugim beta-laktamskim antibioticima (penicilini, cefalosporini i monobaktami).

Ganciklovir povećava rizik od razvoja generaliziranih napadaja.

Lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju blago povećavaju koncentraciju u plazmi i T1/2 imipenema (ako su potrebne visoke koncentracije imipenema, ne preporučuje se istovremena primjena ovih lijekova).