Epstein-Barr virus (EBV). Simptomi, dijagnoza, liječenje kod djece i odraslih

Hvala ti

Stranica pruža referentne informacije samo u informativne svrhe. Dijagnoza i liječenje bolesti moraju se provoditi pod nadzorom specijaliste. Svi lijekovi imaju kontraindikacije. Konsultacija sa specijalistom je obavezna!

Epstein-Barr virus je virus koji pripada porodici herpes virusa, tip 4 herpetična infekcija, sposoban da inficira limfocite i druge imune ćelije, sluzokožu gornjih disajnih puteva, neurone centralnog nervni sistem s i gotovo svi unutrašnji organi. U literaturi možete pronaći skraćenicu EBV ili VEB - infekcija.

Moguće abnormalnosti u testovima funkcije jetre u infektivnoj mononukleozi:

1. 
   Povećani nivoi transaminaza nekoliko puta:
   • normalan ALT 10-40 U/l,
   
   
   • AST norma je 20-40 U/l.
   
   
2. Povećanje timolnog testa – norma do 5 jedinica.


3. Umjereni nivo gore ukupni bilirubin zbog nevezanog ili direktnog: norma ukupnog bilirubina je do 20 mmol/l.


4. Povećani nivoi alkalne fosfataze – norma 30-90 U/l.

Progresivno povećanje pokazatelja i povećanje žutice može ukazivati ​​na razvoj toksičnog hepatitisa, kao komplikacije infektivne mononukleoze. Ovo stanje zahtijeva intenzivnu njegu.

Liječenje Epstein-Barr virusa

Nemoguće je potpuno savladati herpetične viruse, čak i sa većinom savremeni tretman Epstein-Barr virus ostaje u B limfocitima i drugim stanicama doživotno, iako nije u aktivnom stanju. Kada imuni sistem oslabi, virus može ponovo postati aktivan, a EBV infekcija se pogoršava.

Među ljekarima i naučnicima još uvijek nema konsenzusa o metodama liječenja, a trenutno se provodi veliki broj studija o antivirusnom liječenju. On ovog trenutka Ne postoje specifični lijekovi djelotvorni protiv Epstein-Barr virusa.

Infektivna mononukleoza je indikacija za bolničko liječenje, uz dalji oporavak kod kuće. Iako u lakšim slučajevima, hospitalizacija se može izbjeći.

Tokom akutnog perioda infektivne mononukleoze, važno je promatrati blagi režim i dijeta:

• polukrevetni odmor, ograničenje fizičke aktivnosti,


• potrebno je da pijete dosta tečnosti,


• obroci treba da budu česti, uravnoteženi, u malim porcijama,


• isključite prženu, začinjenu, dimljenu, slanu, slatku hranu,


• Fermentisani mlečni proizvodi dobro utiču na tok bolesti,


• ishrana treba da sadrži dovoljnu količinu proteina i vitamina, posebno C, grupe B,


• Izbjegavajte proizvode koji sadrže hemijske konzervanse, boje, pojačivače okusa,


• Važno je isključiti namirnice koje su alergeni: čokoladu, citrusno voće, mahunarke, med, neke bobičasto voće, svježe voće van sezone i druge.

Za sindrom hroničnog umora bit će korisno:

• normalizacija načina rada, spavanja i odmora,


• pozitivne emocije, raditi ono što voliš,


• kompletna ishrana,


• multivitaminski kompleks.

Liječenje Epstein-Barr virusom lijekovima

Liječenje lijekovima treba biti sveobuhvatno, usmjereno na imunitet, otklanjanje simptoma, ublažavanje tijeka bolesti, sprječavanje razvoja mogućih komplikacija i njihovo liječenje.

Principi liječenja EBV infekcije kod djece i odraslih su isti, razlika je samo u preporučenim dobnim dozama.

Grupa droga	Droga	Kada se imenuje?
Antivirusni lijekovi koji inhibiraju aktivnost DNK polimeraze Epstein-Barr virusa	aciklovir, Gerpevir, paciklovir, cidofovir, Foscavir	U akutnoj infektivnoj mononukleozi primjena ovih lijekova ne daje očekivani rezultat, što je posljedica strukture i aktivnosti virusa. Ali za generaliziranu EBV infekciju, rak povezan s Epstein-Barr virusom i druge manifestacije kompliciranog i kroničnog tijeka infekcije virusom Epstein-Barr, upotreba ovih lijekova je opravdana i poboljšava prognozu bolesti.
Drugi lijekovi sa nespecifičnim antivirusnim i/ili imunostimulirajućim efektima	interferon, viferon, Laferobion, cikloferon, izoprinazin (groprinazin), arbidol, uracil, remantadin, polioksidonijum, IRS-19 i drugi.	Takođe nisu efikasni u akutnom periodu infektivne mononukleoze. Prepisuju se samo u slučajevima teške bolesti. Ovi lijekovi se preporučuju tokom egzacerbacija hroničnog toka EBV infekcije, kao i tokom perioda oporavka nakon akutne infektivne mononukleoze.
Imunoglobulini	pentaglobin, poligamija, Sandlglobulin, Bioven i drugi.	Ovi lijekovi sadrže gotova antitijela protiv različitih infektivnih patogena, vezuju se za Epstein-Barr virione i uklanjaju ih iz tijela. Dokazana je njihova visoka efikasnost u liječenju akutne i egzacerbacije kronične Epstein-Barr virusne infekcije. Koriste se samo u bolničkim uslovima u obliku intravenskih kapi.
Antibakterijski lijekovi	azitromicin, linkomicin, Ceftriakson, Cefadox i drugi	Antibiotici se propisuju samo u slučaju bakterijske infekcije, na primjer, gnojne upale grla, bakterijske upale pluća. Bitan! Za infektivnu mononukleozu ne koriste se penicilinski antibiotici: benzilpenicilin,
Vitamini	Vitrum, Pikovit, Neurovitan, Milgama i mnogi drugi	Vitamini su neophodni u periodu oporavka nakon infektivne mononukleoze, kao i za sindrom hroničnog umora (posebno vitamini B), kao i za prevenciju pogoršanja EBV infekcije.
Antialergijski (antihistaminski) lijekovi	Suprastin, Loratadin (Claritin), Tsetrin i mnogi drugi.	Antihistaminici su efikasni u akutnom periodu infektivne mononukleoze, ublažavaju opšte stanje i smanjuju rizik od komplikacija.
Nesteroidni protuupalni lijekovi	paracetamol, ibuprofen, Nimesulid i drugi	Ovi lijekovi se koriste za teške intoksikacije i groznicu. Bitan! Ne treba koristiti aspirin.
Glukokortikosteroidi	prednizolon, Deksametazon	Hormonski lijekovi se koriste samo u teškim i komplikovanim slučajevima Epstein-Barr virusa.
Preparati za liječenje grla i usne šupljine	inhalipt, Lisobakt, Decatilen i mnogi drugi.	To je neophodno za liječenje i prevenciju bakterijskog tonzilitisa, koji se često javlja u pozadini infektivne mononukleoze.
Lijekovi za poboljšanje funkcije jetre	Gepabene, Essentiale, heptral, Karsil i mnogi drugi.	Hepatoprotektori su neophodni u prisustvu toksičnog hepatitisa i žutice, koja se razvija u pozadini infektivne mononukleoze.
Sorbenti	enterosgel, atoksil, Aktivni ugljen i drugi.	Crijevni sorbenti pospješuju brže uklanjanje toksina iz tijela i olakšavaju akutni period infektivne mononukleoze.

Liječenje Epstein-Barr virusa odabire se pojedinačno ovisno o težini bolesti, manifestacijama bolesti, imunološkom sistemu pacijenta i prisutnosti pratećih patologija.

Principi liječenja sindroma kroničnog umora lijekovima

• Antivirusni lijekovi: aciklovir, gerpevir, interferoni,


• vaskularni lijekovi: Actovegin, Cerebrolysin,


• lijekovi koji štite nervne stanice od djelovanja virusa: glicin, encefabol, instenon,



• sedativi,


• multivitamini.

Liječenje Epstein-Barr virusa narodnim lijekovima

Tradicionalne metode liječenja učinkovito će se nadopuniti terapija lijekovima. Priroda ima veliki arsenal lijekova za jačanje imuniteta, koji je toliko neophodan za kontrolu Epstein-Barr virusa.

1. Tinktura ehinacee – 3-5 kapi (za djecu stariju od 12 godina) i 20-30 kapi za odrasle 2-3 puta dnevno prije jela.


2. Tinktura ginsenga – 5-10 kapi 2 puta dnevno.


3. Biljna kolekcija (ne preporučuje se trudnicama i djeci mlađoj od 12 godina):
   
   
   • cvjetovi kamilice,
   
   
   • pepermint,
   
   
   • ginseng,
   
   
   
   • Cvijeće nevena.
   Uzmite začinsko bilje u jednakim omjerima i promiješajte. Za skuhanje čaja 1 supenu kašiku preliti sa 200,0 ml ključale vode i kuvati 10-15 minuta. Uzmite 3 puta dnevno.


4. Zeleni čaj sa limunom, medom i đumbirom – povećava odbrambene snage organizma.


5. Ulje od jele – ako se koristi spolja, namazati kožu preko uvećanih limfnih čvorova.


6. Sirovo žumance: svako jutro na prazan želudac 2-3 tjedna, poboljšava funkciju jetre i sadrži veliku količinu korisnih tvari.


7. Korijen mahonije ili bobice grožđa Oregon – dodati u čaj, piti 3 puta dnevno.

Kome lekaru da se obratim ako imam Epstein-Barr virus?

Ako infekcija virusom dovodi do razvoja infektivne mononukleoze (visoka temperatura, bol i crvenilo u grlu, znaci upale grla, bolovi u zglobovima, glavobolja, curenje iz nosa, uvećani cervikalni, submandibularni, okcipitalni, supraklavikularni i subklavijski, aksilarni limfni čvorovi , povećana jetra i slezena, bol u stomaku
Dakle, uz česte stresove, nesanicu, bezrazložan strah, anksioznost, najbolje je konsultovati se sa psihologom. Ako se mentalna aktivnost pogorša (zaboravnost, nepažnja, loše pamćenje i koncentracija itd.), najbolje je obratiti se neurologu. Kod čestih prehlada, egzacerbacija hroničnih bolesti ili relapsa prethodno izliječenih patologija, najbolje je konzultirati se s imunologom. I možete se obratiti liječniku opće prakse ako osobu muče razni simptomi, a među njima nema onih najtežih.

Ako Infektivna mononukleoza ako postane generalizovana infekcija, potrebno je odmah pozvati hitnu pomoć i biti hospitalizovan u jedinici intenzivne nege (reanimacija).

FAQ

Kako Epstein-Barr virus utiče na trudnoću?

Prilikom planiranja trudnoće vrlo je važno pripremiti se i podvrgnuti svim potrebnim pretragama, jer postoji mnogo zaraznih bolesti koje utiču na začeće, trudnoću i zdravlje bebe. Takva infekcija je Epstein-Barr virus, koji spada u tzv. TORCH infekcije. Preporučuje se da isti test uradite najmanje dva puta tokom trudnoće (12. i 30. nedelja).

Planiranje trudnoće i testiranje na antitijela na Epstein-Barr virus:

• Otkrivena klasa imunoglobulina G( VCA I EBNA) – možete sigurno planirati trudnoću; uz dobar imunitet, reaktivacija virusa nije strašna.


• Pozitivni imunoglobulini klase M – začeće bebe moraće sačekati do potpunog oporavka, što potvrđuje analiza na antitela na EBV.


• U krvi nema antitela na Epstein-Barr virus - Možete i treba da zatrudnite, ali ćete morati da budete pod nadzorom i povremenim testovima. Takođe se morate zaštititi od moguće infekcije EBV-om tokom trudnoće i ojačati svoj imunitet.

Ako su antitijela klase M otkrivena tokom trudnoće na Epstein-Barr virus, tada žena mora biti hospitalizirana u bolnici do potpunog oporavka, dati joj neophodan simptomatski tretman i prepisati antivirusni lijekovi, daju se imunoglobulini.

Kako tačno Epstein-Barr virus utječe na trudnoću i fetus još nije u potpunosti proučeno. Ali mnoge studije su dokazale da je kod trudnica s aktivnom EBV infekcijom mnogo veća vjerovatnoća da će doživjeti patologije kod svoje trudne bebe. Ali to uopće ne znači da ako je žena imala aktivni Epstein-Barr virus tijekom trudnoće, onda bi dijete trebalo biti rođeno nezdravo.

Moguće komplikacije Epstein-Barr virusa na trudnoću i fetus:

• prijevremena trudnoća (pobačaji),


• mrtvorođenče,


• intrauterina retardacija rasta (IUGR), pothranjenost fetusa,


• nedonoščad,


• postporođajne komplikacije: krvarenje iz materice, diseminirana intravaskularna koagulacija, sepsa,


• moguće malformacije centralnog nervnog sistema djeteta (hidrocefalus, nerazvijenost mozga, itd.) povezane s djelovanjem virusa na nervne stanice fetusa.

Može li Epstein-Barr virus biti kroničan?

Epstein-Barr virus - kao i svi herpes virusi, to je kronična infekcija koja ima svoje periodi protoka:

1. Infekcija praćena aktivnim periodom virusa (akutna virusna EBV infekcija ili infektivna mononukleoza);


2. Oporavak, u kojem virus postaje neaktivan , u ovom obliku, infekcija može postojati u tijelu cijeli život;


3. Hronični tok virusne infekcije Epstein-Barr - karakterizira reaktivacija virusa, koja se javlja u periodima smanjenog imuniteta, manifestira se u obliku raznih bolesti (sindrom kroničnog umora, promjene imuniteta, onkološke bolesti i tako dalje).

Koje simptome uzrokuje Epstein-Barr igg virus?

Da biste razumjeli koje simptome uzrokuje Epstein-Barr igg virus , potrebno je razumjeti šta se podrazumijeva pod ovim simbolom. Kombinacija slova igg je pogrešno napisan IgG, koji skraćeno koriste ljekari i laboratorijski radnici. IgG je imunoglobulin G, koji je varijanta antitijela proizvedenih kao odgovor na penetraciju virus u tijelo u svrhu njegovog uništenja. Imunokompetentne ćelije proizvode pet vrsta antitela - IgG, IgM, IgA, IgD, IgE. Stoga, kada pišu IgG, misle na antitijela ovog tipa.

Dakle, cijeli unos “Epstein-Barr virus igg” znači da je riječ o prisutnosti IgG antitijela na virus u ljudskom tijelu. Trenutno ljudsko tijelo može proizvesti nekoliko vrsta IgG antitijela na različite dijelove Epstein-Barr virus, kao što su:

• IgG prema kapsidnom antigenu (VCA) – anti-IgG-VCA;
• IgG prema ranim antigenima (EA) – anti-IgG-EA;
• IgG na nuklearne antigene (EBNA) – anti-IgG-NA.

Svaka vrsta antitijela proizvodi se u određenim intervalima i fazama infekcije. Tako se anti-IgG-VCA i anti-IgG-NA proizvode kao odgovor na početni prodor virusa u tijelo, a zatim ostaju tijekom života, štiteći osobu od ponovne infekcije. Ako se u krvi osobe otkriju anti-IgG-NA ili anti-IgG-VCA, to ukazuje da je nekoć bio zaražen virusom. A Epstein-Barr virus, kada jednom uđe u tijelo, ostaje u njemu doživotno. Štoviše, u većini slučajeva takav prijenos virusa je asimptomatski i bezopasan za ljude. U rjeđim slučajevima virus može dovesti do hronična infekcija, koji je poznat kao sindrom hroničnog umora. Ponekad, tokom primarne infekcije, osoba se razboli od infektivne mononukleoze, koja se gotovo uvijek završava oporavkom. Međutim, kod bilo koje varijante toka infekcije uzrokovane virusom Epstein-Barr, kod osobe se otkrivaju anti-IgG-NA ili anti-IgG-VCA antitijela koja se formiraju u trenutku prvog prodora mikroba u tijelo. Stoga, prisustvo ovih antitijela ne dozvoljava nam da tačno govorimo o simptomima koje virus izaziva u ovom trenutku.

Ali otkrivanje antitijela tipa anti-IgG-EA može ukazivati ​​na aktivan tok kronične infekcije, koji je popraćen kliničkim simptomima. Dakle, pod unosom “Epstein-Barr virus igg” u odnosu na simptome, doktori precizno shvataju prisustvo antitela tipa anti-IgG-EA u organizmu. Odnosno, možemo reći da je koncept "Epstein-Barr virus igg" u kratke forme označava da osoba ima simptome kronične infekcije uzrokovane mikroorganizmom.

Simptomi kronične infekcije virusom Epstein-Barr (EBSV ili sindrom kroničnog umora) su:

• Dugotrajna niska temperatura;
• Niske performanse;
• Bezuzročna i neobjašnjiva slabost;
• Povećani limfni čvorovi koji se nalaze u različitim dijelovima tijela;
• Poremećaji spavanja;
• Ponavljajuće upale grla.

Hronični VEBI se javlja u talasima i tokom dugog vremenskog perioda, a mnogi pacijenti svoje stanje opisuju kao „konstantni grip“. Ozbiljnost simptoma hronične VEBI može naizmjenično varirati od jakog do slabog stupnja. Trenutno se kronični VEBI naziva sindrom kroničnog umora.

Osim toga, kronični VEBI može dovesti do stvaranja određenih tumora, kao što su:

• Nazofaringealni karcinom;
• Burkittov limfom;
• Neoplazme želuca i crijeva;
• Dlakasta leukoplakija u ustima;
• Timom (tumor timusa) itd.

Prije upotrebe trebate se posavjetovati sa specijalistom.

Prema istraživanjima, polovina školaraca i 90% četrdesetogodišnjaka su se susreli sa Epstein-Barr virusom (EBV), imuni su na njega, a ni ne znaju za njega. Ovaj članak će se fokusirati na one kojima upoznavanje s virusom nije bilo tako bezbolno.

Infektivna mononukleoza

Na početku bolesti, mononukleoza se praktički ne razlikuje od običnog ARVI. Bolesnike muči curenje iz nosa, umjerena bol u grlu, a tjelesna temperatura raste do subfebrilnih nivoa.

Akutni oblik EBV se naziva. Virus ulazi u ljudsko tijelo kroz nazofarinks. Češće kroz usta - nije uzalud da je infektivna mononukleoza dobila lijepo ime "bolest poljupca". Virus se razmnožava u ćelijama limfoidnog tkiva (posebno u B limfocitima).

Sedmicu nakon infekcije razvija se klinička slika koja liči na akutnu respiratornu infekciju:

• porast temperature, ponekad i do 40 °C,
• hiperemični krajnici, često sa plakom,
• kao i lanac limfnih čvorova na vratu duž sternokleidomastoidnog mišića, kao i u potiljku, ispod donje vilice, u pazuhu i u predjelu prepona,
• mogu se otkriti tokom pregleda „paketa“ limfnih čvorova u medijastinumu i trbušnoj šupljini, pacijent se može žaliti na kašalj, bol u grudne kosti ili u abdomenu,
• jetra i slezena se povećavaju u veličini,
• Atipične mononuklearne stanice pojavljuju se u testu krvi - mlade krvne stanice slične i monocitima i limfocitima.

Pacijent provede oko nedelju dana u krevetu, a za to vreme mnogo pije, grglja i uzima antipiretike. Ne postoji specifičan tretman za mononukleozu, nije dokazana efikasnost postojećih antivirusnih lijekova, a antibiotici su potrebni samo u slučaju bakterijske ili gljivične infekcije.

Tipično, groznica nestaje u roku od nedelju dana, limfni čvorovi se smanjuju u roku od mesec dana, a promene u krvi mogu da traju šest meseci.

Nakon obolele od mononukleoze, specifična antitijela ostaju u tijelu doživotno - imunoglobulini klase G (IgG-EBVCA, IgG-EBNA-1), koji obezbjeđuju imunitet na virus.

Hronična EBV infekcija

Ako imunološki odgovor nije dovoljno efikasan, može se razviti kronična bolest. virusna infekcija Epstein-Barr: izbrisano, aktivno, generalizirano ili atipično.

1. Teška: temperatura često raste ili se dugo zadržava unutar 37-38 °C, može se pojaviti povećan umor, pospanost, bol u mišićima i zglobovima, otečeni limfni čvorovi.
2. Atipične: infekcije koje se često ponavljaju - crijevne, mokraćne puteve, ponovljene akutne respiratorne infekcije. Oni su dugotrajni i teški za liječenje.
3. Aktivan: simptomi mononukleoze (groznica, grlobolja, limfadenopatija, hepato- i splenomegalija) se ponavljaju, često komplikovani bakterijskim i gljivičnim infekcijama. Virus može uzrokovati oštećenje sluznice želuca i crijeva, pacijenti se žale na mučninu, proljev i bolove u trbuhu.
4. Generalizovano: oštećenje nervnog sistema (encefalitis, radikuloneuritis), srca (), pluća (pneumonitis), jetre (hepatitis).

U slučaju kronične infekcije, i sam virus se može otkriti u pljuvački PCR-om, i antitijela na nuklearne antigene (IgG-EBNA-1), koja se formiraju tek 3-4 mjeseca nakon infekcije. Međutim, to nije dovoljno za postavljanje dijagnoze, jer se ista slika može uočiti i kod potpuno zdravog nosioca virusa. Imunolozi najmanje dva puta ispituju čitav spektar antivirusnih antitijela.

Povećanje količine IgG u VCA i EA će sugerirati relaps bolesti.

Koliko je opasan Epstein-Barr virus?

Genitalni ulkusi povezani sa EBV-om

Bolest je prilično rijetka i češće se javlja kod mladih žena. Na sluznici vanjskih genitalija pojavljuju se prilično duboke i bolne erozije. U većini slučajeva, pored čireva, opšti simptomi tipično za mononukleozu. Aciklovir, koji se dokazao u liječenju herpesa tipa II, nije bio vrlo efikasan kod genitalnih čireva povezanih s Epstein-Barr virusom. Na sreću, osip prolazi sam od sebe i retko se ponavlja.

Hemofagocitni sindrom (X-povezana limfoproliferativna bolest)

Epstein-Barr virus može inficirati T limfocite. Kao rezultat toga, pokreće se proces koji dovodi do uništenja krvnih stanica - crvenih krvnih zrnaca, trombocita i leukocita. To znači da se pored simptoma karakterističnih za mononukleozu (groznica, limfadenopatija, hepatosplenomegalija) javlja anemija, hemoragični osip, a zgrušavanje krvi je poremećeno. Ove pojave mogu nestati spontano, ali mogu dovesti i do smrti i stoga zahtijevaju aktivno liječenje.

Rakovi povezani sa EBV-om

Trenutno, uloga virusa u razvoju takvih karcinoma nije sporna:

• Burkittov limfom,
• karcinom nazofarinksa,
• limfogranulomatoza,
• limfoproliferativna bolest.

1. Burkittov limfom se javlja kod djece predškolske dobi i to samo u Africi. Tumor pogađa limfne čvorove, gornju ili donju vilicu, jajnike, nadbubrežne žlijezde i bubrege. Nažalost, još ne postoje lijekovi koji garantuju uspjeh u njegovom liječenju.
2. Nazofaringealni karcinom je tumor koji se nalazi u gornjem dijelu nazofarinksa. Manifestuje se začepljenjem nosa, krvarenjem iz nosa, gubitkom sluha, grloboljom i upornom glavoboljom. Najčešće se nalazi u afričkim zemljama.
3. Limfogranulomatoza (inače poznata kao Hodgkinova bolest), naprotiv, češće pogađa Evropljane bilo koje dobi. Manifestuje se povećanjem limfnih čvorova, obično nekoliko grupa, uključujući retrosternalne i intraabdominalne, groznicom i gubitkom težine. Dijagnoza je potvrđena biopsijom limfnih čvorova: otkrivene su gigantske Hodgkinove (Reed-Berezovsky-Sternberg) ćelije. Terapija zračenjem može postići stabilnu remisiju kod 70% pacijenata.
4. Limfoproliferativna bolest (hiperplazija plazme, T-ćelijski limfom, B-ćelijski limfom, imunoblastični limfom) je grupa bolesti kod kojih dolazi do maligne proliferacije ćelija limfoidnog tkiva. Bolest se manifestuje povećanjem limfnih čvorova, a dijagnoza se postavlja nakon biopsije. Efikasnost hemoterapije varira u zavisnosti od vrste tumora.

Autoimune bolesti

Utjecaj virusa na rad imunološki sistem uzrokuje kvarove u prepoznavanju vlastitih tkiva, što dovodi do razvoja autoimunih bolesti. EBV infekcija je navedena među etiološkim faktorima u razvoju SLE, hronični glomerulonefritis, autoimuni hepatitis i Sjogrenov sindrom.

Sindrom hroničnog umora

Sindrom hroničnog umora može biti manifestacija hronične EBV infekcije.

Često se povezuje s virusima iz grupe herpesa (koja uključuje Epstein-Barr virus). Tipični simptomi hronično EBV infekcije: povećani limfni čvorovi, posebno cervikalni i aksilarni, faringitis i mala temperatura, u kombinaciji sa teškim astenijskim sindromom. Pacijent se žali na umor, smanjenje pamćenja i inteligencije, nemogućnost koncentracije, glavobolju i bolove u mišićima, te poremećaje sna.

Ne postoji općeprihvaćeni režim liječenja EBV infekcije. U arsenalu lekara danas postoje nukleozidi (Acyclovir, Ganciclovir, Famciclovir), imunoglobulini (Alfaglobin, Polygam), rekombinantni interferoni (Reaferon, Cycloferon). Međutim, kompetentan stručnjak treba odlučiti kako ih uzimati i isplati li se uopće raditi nakon detaljne studije, uključujući laboratorijsko istraživanje.

Kome lekaru da se obratim?

Ako pacijent ima simptome infekcije virusom Epstein-Barr, treba ga procijeniti i liječiti od strane specijaliste za zarazne bolesti. Međutim, često se takvi pacijenti prvo obraćaju liječniku opće prakse/pedijatru. Ako se pojave komplikacije ili bolesti povezane s virusom, propisuju se konsultacije sa specijaliziranim specijalistima: hematologom (za krvarenje), neurologom (za razvoj encefalitisa, meningitisa), kardiologom (za miokarditis), pulmologom (za pneumonitis), reumatolog (za oštećenje krvnih sudova i zglobova). U nekim slučajevima potrebna je konzultacija s ORL liječnikom kako bi se isključio bakterijski tonzilitis.

Inficiranje djece virusnim infekcijama je olakšano činjenicom da je njihov imunološki sistem oslabljen, a istovremeno su češće nego odrasli u bliskom kontaktu sa nosiocima virusa. Prepoznati bolesti koje nastaju kao rezultat razvoja virusa različitih tipova, bez posebne analize skoro nemoguće. Čak se i isti virus može manifestirati kao simptomi više bolesti s različitim posljedicama i manifestacijama. Na primjer, razvoj Epstein-Barr virusa u djetetovom tijelu ponekad se odvija neprimjetno. Ali može biti i izvor vrlo opasnih bolesti.

sadržaj:

Karakteristike virusa

Otkrivači ovog infektivnog patogena su engleski mikrobiolog Michael Epstein i njegova pomoćnica Yvonne Barr. Ova vrsta mikroorganizama jedan je od predstavnika herpetične grupe virusa. Ljudska infekcija se obično javlja u djetinjstvu. Najčešće su djeca u dobi od 1-6 godina zaražena kao posljedica fiziološke nesavršenosti njihovog imuniteta. Doprinosni faktor je to što je u ovom uzrastu većina djece još uvijek slabo upoznata s pravilima higijene. Njihov bliski kontakt tokom igre neizbježno dovodi do širenja Epstein-Barr virusa (EBV) s jedne bebe na drugu.

Srećom, u većini slučajeva infekcija ne dovodi do ozbiljnih posljedica, a ako se beba i razboli, razvija jak imunitet. U ovom slučaju, patogen ostaje u krvi doživotno. Takvi mikroorganizmi se nalaze kod otprilike polovine djece koja su podvrgnuta virološkom pregledu i kod većine odraslih.

Kod hranjenja dojenčadi majčino mleko, EBV infekcija se javlja izuzetno rijetko, jer je njihovo tijelo od djelovanja virusa zaštićeno imunitetom majke. U riziku su mala djeca rođena prije vremena, s lošim razvojem ili urođenim patologijama, te sa HIV-om.

Pri normalnoj temperaturi i vlažnosti vazduha virus ovog tipa je prilično stabilan, ali u suvim uslovima, pod uticajem visoke temperature, sunčeva svetlost, dezinfekciona sredstva, brzo umire.

Koja je opasnost od zaraze Epstein-Barr infekcijom?

Do 5-6 godina života infekcija najčešće ne predstavlja ozbiljnu prijetnju zdravlju. Simptomi su tipični za ARVI, upalu grla. Međutim, djeca mogu postati alergična na EBV. U ovom slučaju, reakcija tijela može biti nepredvidiva, sve do Quinckeovog edema.

Opasnost je da kada virus jednom uđe u tijelo, ostaje tamo zauvijek. Pod određenim uvjetima (smanjenje imuniteta, pojava ozljeda i raznih stresova) se aktivira, što postaje uzrok razvoja teških bolesti.

Posljedice se mogu pojaviti mnogo godina nakon pojave infekcije. Razvoj Epstein-Barr virusa povezan je s pojavom sledeće bolesti kod djece:

• mononukleoza – uništavanje limfocita virusima, čije su posljedice meningitis i encefalitis;
• pneumonija, sve veća opstrukcija disajnih puteva (opstrukcija);
• stanje imunodeficijencije (IDS);
• Multipla skleroza je bolest uzrokovana destrukcijom nervnih vlakana u mozgu i leđnoj moždini;
• Otkazivanje Srca;
• ruptura slezene zbog njenog snažnog povećanja (ovo uzrokuje oštra bol u abdomenu), što zahtijeva hitnu hospitalizaciju;
• limfogranulomatoza - oštećenje limfnih čvorova (cervikalnih, aksilarnih, ingvinalnih i drugih);
• maligna lezija limfnih čvorova (Burkittov limfom);
• karcinom nazofarinksa.

Najčešće se zaražena beba, nakon blagovremeno započetog liječenja, potpuno oporavi, ali je nosilac virusa. Kako bolest postaje kronična, simptomi se povremeno pogoršavaju.

Ako se ne obavi pravovremeni pregled, liječnici možda neće prepoznati pravu prirodu simptoma. Stanje pacijenta se pogoršava. Teška opcija je razvoj smrtonosnih bolesti.

Uzroci i faktori rizika

Glavni uzrok infekcije je ulazak Epstein-Barr virusa direktno iz bolesne osobe u tijelo malog djeteta, koje je na kraju posebno zarazno. period inkubacije, u trajanju do 1-2 mjeseca. U tom periodu ovi mikroorganizmi se ubrzano razmnožavaju u limfnim čvorovima i sluznicama nosa i grla, odakle potom ulaze u krv i šire se na druge organe.

Postoje sljedeći putevi prijenosa infekcije:

1. Kontakt. Mnogi virusi se nalaze u pljuvački. Dijete se može zaraziti ako ga bolesna osoba poljubi.
2. Vazdušno. Infekcija nastaje kada se čestice pacijentovog sputuma raspršuju uokolo prilikom kašljanja i kihanja.
3. Kontakt i domaćinstvo. Inficirana pljuvačka završava na djetetovim igračkama ili predmetima koje dodiruje.
4. Transfuzija. Do prijenosa virusa dolazi putem krvi tokom transfuzijske procedure.
5. Transplantacija. Virus se unosi u organizam tokom transplantacije koštane srži.

Pacijentovi simptomi mogu biti skriveni, pa on, po pravilu, nije svjestan svoje bolesti, nastavljajući kontakt sa malim djetetom.

Video: Kako nastaje EBV infekcija, koje su njene manifestacije i posljedice

Klasifikacija Epstein-Barr infekcija

Prilikom propisivanja tijeka liječenja, uzmite u obzir razni faktori, što ukazuje na stupanj aktivnosti patogena i ozbiljnost manifestacija. Postoji nekoliko oblika Epstein-Barr virusne bolesti.

Urođene i stečene. Kongenitalna infekcija nastaje u periodu intrauterinog razvoja fetusa kada se kod trudnice aktiviraju virusi. Dijete se može zaraziti dok prolazi porođajni kanal, jer se virusi akumuliraju i u sluzokoži genitalnih organa.

Tipično i netipično. U tipičnom obliku obično se javljaju simptomi mononukleoze. Uz atipičan tok, simptomi su izglađeni ili slični manifestacijama bolesti respiratornog trakta.

Blagi, umjereni i teški oblici. Shodno tome, u blagi oblik infekcija se manifestira kao kratkotrajno pogoršanje dobrobiti i završava potpuni oporavak. Teški oblik dovodi do oštećenja mozga, napredovanja do meningitisa, upale pluća i raka.

Aktivna i neaktivna forma, odnosno pojava simptoma brzog razmnožavanja virusa ili privremenog zatišja u razvoju infekcije.

Simptomi EBV infekcije

Na kraju perioda inkubacije, kada se zarazi virusom EB, pojavljuju se simptomi koji su karakteristični za razvoj drugih virusnih bolesti. Posebno je teško razumjeti od čega je dijete bolesno ako je mlađe od 2 godine i ne može objasniti šta ga tačno muči. Prvi simptomi, kao i kod ARVI, su povišena temperatura, kašalj, curenje iz nosa, pospanost, glavobolja.

U mlađih školaraca a kod adolescentne djece, Epstein-Barr virus je obično uzročnik mononukleoze (žljezdane groznice). U ovom slučaju, virus ne pogađa samo nazofarinks i limfne čvorove, već i jetru i slezenu. Prvi znak takve bolesti je oticanje cervikalnih i drugih limfnih čvorova, kao i povećanje jetre i slezene.

Tipični simptomi takve infekcije su:

1. Povećana tjelesna temperatura. Za 2-4 dana može porasti na 39°-40°. Kod djece, ostaje visoka do 7 dana, zatim pada na 37,3°-37,5° i ostaje na ovom nivou 1 mjesec.
2. Intoksikacija organizma čiji su simptomi mučnina, povraćanje, vrtoglavica, dijareja, nadutost, bolovi u kostima i mišićima.
3. Povećanje limfnih čvorova (uglavnom cervikalnih) zbog njihove upale. Postaju bolni.
4. Bol u predjelu jetre.
5. Upala adenoida. Pacijentu je teško disati kroz nos zbog začepljenosti, ima šum u nosu i hrče u snu.
6. Pojava osipa po cijelom tijelu (ovaj znak je manifestacija alergije na toksine). Ovaj simptom se javlja kod otprilike 1 od 10 djece.

Upozorenje: Roditelji predškolske djece prilikom posjete ljekaru treba da insistiraju na pregledu djeteta na prisustvo EBV-a ako često pati od prehlade i grlobolje, slabo jede i često se žali na umor. Možda će biti potrebno liječenje specifičnim antivirusnim lijekovima.

U atipičnom obliku manifestiraju se samo lezije Epstein-Barr virusa pojedinačni simptomi, a bolest nije tako akutna kao tipična. Blaga nelagoda može trajati mnogo duže nego kod uobičajenog akutnog oblika.

Video: Simptomi infektivne mononukleoze. Može li se bolest liječiti antibioticima?

Dijagnostika

Laboratorijske metode ispitivanja krvi koriste se za otkrivanje virusa, određivanje stupnja oštećenja limfocita i drugih karakterističnih promjena.

Opća analiza omogućava vam da odredite nivo hemoglobina i prisustvo atipične strukture ćelija limfocita. Ovi pokazatelji se koriste za procjenu aktivnosti virusa.

Biohemijska analiza. Na osnovu njegovih rezultata procjenjuje se stanje jetre. Određuje se sadržaj enzima, bilirubina i drugih tvari koje se proizvode u ovom organu u krvi.

ELISA (enzimski imunosorbentni test). Omogućava vam da otkrijete prisustvo specifičnih antitijela u krvi - imune ćelije, koji se proizvode u tijelu kako bi uništili virus EB.

Imunogram. Broji se broj ćelija različitih krvnih elemenata u uzorku uzetom iz vene (trombociti, leukociti, imunoglobulini). Njihov odnos određuje stanje imuniteta.

PCR (lančana reakcija polimeraze). Ispituje se DNK mikroorganizama pronađenih u uzorku krvi. Ovo omogućava da se potvrdi prisustvo Epstein-Barr virusa, čak i ako su prisutni u malim količinama i u neaktivnom su obliku. Odnosno, dijagnoza se može potvrditi odmah ranim fazama bolesti.

Ultrazvuk jetre i slezene. Utvrđuje se stepen njihovog povećanja i prisutnost promjena u strukturi tkiva.

Video: Kako se dijagnosticira EBV. Od kojih bolesti se razlikuje?

Epstein-Barr metoda liječenja

Ako se bolest javi u komplikovanom obliku, pojavi se otežano disanje ili se pojave znaci zatajenja srca ili akutni bol u trbuhu, dijete se hospitalizira. Vrši se hitan pregled. Ako se potvrdi prisustvo virusne infekcije, propisuje se specifično antivirusno i pomoćno liječenje.

Za blage oblike bolesti liječenje se provodi kod kuće. Antibiotici se ne propisuju, jer su nemoćni u borbi protiv virusa. Štaviše, njihov recept za mononukleozu može samo pogoršati stanje pacijenta, jer antibiotici imaju mnogo nuspojave, nije bezopasan za djecu.

Specifična terapija za Epstein-Barr infekciju

Lijekovi za jačanje imunološkog sistema i antivirusni lijekovi propisuju se samo u teškim slučajevima bolesti, kada se jave znaci teške intoksikacije i imunodeficijencije. Djeca bilo koje dobi mogu uzimati Acyclovir, Isoprinosine. Od 2 godine propisuju se Arbidol i Valtrex. Nakon 12 godina možete koristiti Famvir.

Antivirusna i imunomodulatorna sredstva uključuju derivate interferona: Viferon, Kipferon (propisuje se u bilo kojoj dobi), Reaferon (od 2 godine). Koriste se lijekovi induktori interferona (stimulirajući vlastitu proizvodnju u tijelu). Među njima su Neovir (propisuje se od djetinjstva), Anaferon (za djecu stariju od 1 godine), Kagocel (od 3 godine), Cycloferon (nakon 4 godine), Amiksin (nakon 7 godina).

Na osnovu rezultata imunograma, pacijentu se mogu propisati imunomodulatorni lijekovi drugih grupa, kao što su Polyoxidonium, Derinat, Lykopid.

Bilješka: Sve lijekove, posebno one sa specifičnim djelovanjem, djeci treba prepisivati ​​samo ljekar. Potrebno je striktno pridržavati se uputa bez kršenja doziranja i režima liječenja.

Dodatna (simptomatska) terapija

Provodi se radi ublažavanja opšteg stanja bolesne djece.

Paracetamol ili ibuprofen se obično daju kao antipiretici u oblicima pogodnim za djecu: sirupi, kapsule, čepići. Da bi se olakšalo nosno disanje, propisuju se vazokonstriktori Sanorin ili Nazivin (u obliku kapi ili spreja). Grgljanje antiseptičkim otopinama furatsilina ili sode pomaže kod upale grla. U istu svrhu koristi se i izvarak kamilice ili žalfije.

Propisuju se antialergijski lijekovi (Zyrtec, Claritin, Erius), kao i lijekovi koji poboljšavaju funkciju jetre (hepatoprotektori Essentiale, Karsil i drugi). Vitamini C, grupa B i drugi se propisuju kao opšti tonici.

Prevencija

Ne postoji specifična vakcina za Epstein-Barr virus. Svoju bebu od infekcije možete zaštititi samo usađivanjem higijenskih vještina od rođenja, kao i jačanjem imuniteta. Razvoj imunog sistema podstiče očvršćavanje, duge šetnje na svežem vazduhu, dobra ishrana i normalna dnevna rutina.

Ako se jave simptomi virusne infekcije, odmah se obratite svom pedijatru. U akutnom obliku Epstein-Barr infekcije, pravodobno liječenje dovodi do brzog oporavka. Ako se simptomi izglade, to ne znači da ne treba obraćati pažnju na njih. Bolest može postati kronična i uzrokovati ozbiljne komplikacije.

Koje bolesti može izazvati Epstein-Barr virus? Koji simptomi su tipični za EBV infekciju?

Postoje li promjene u laboratorijskim parametrima striktno specifičnim za EBV?

Šta uključuje kompleksna terapija za EBV infekciju?

IN poslednjih godina Povećan je broj pacijenata oboljelih od kroničnih rekurentnih infekcija, koje su u velikom broju slučajeva praćene izraženim poremećajem općeg blagostanja i nizom terapijskih tegoba. Najrasprostranjeniji u kliničku praksu(najčešće uzrokovane Herpes Simplex I), (Herpes zoster) i (češće uzrokovane Herpes simplex II); U transplantologiji i ginekologiji često se susreću bolesti i sindromi uzrokovani citomegalovirusom. Međutim, liječnici su svjesni kronične infekcije uzrokovane Epstein-Barr virusom (EBV) i njegovim oblicima. opšta praksa očigledno nije dovoljno informisan.

EBV je prvi put izolovan iz Burkettovih ćelija limfoma prije 35 godina. Ubrzo je postalo poznato da virus može izazvati akutne i akutne bolesti kod ljudi. Sada je utvrđeno da je EBV povezan sa nizom onkoloških, uglavnom limfoproliferativnih i autoimunih bolesti (klasičnih itd.). Osim toga, EBV može uzrokovati kronične manifestne i latentne oblike bolesti, slične kroničnoj mononukleozi. Epstein-Barr virus pripada porodici herpes virusa, podfamiliji gamaherpes virusa i rodu limfokriptovirusa, sadrži dvije molekule DNK i ima sposobnost, kao i drugi virusi ove grupe, da opstane u ljudskom tijelu doživotno. Kod nekih pacijenata, u pozadini imunološke disfunkcije i nasljedne predispozicije za određenu patologiju, EBV može uzrokovati različite bolesti, koje su gore spomenute. EBV inficira ljude tako što prodire u intaktne epitelne slojeve transcitozom u limfoidno tkivo krajnika, posebno B limfocite. Penetracija EBV-a u B limfocite se dešava preko receptora ovih ćelija CD21, receptora za C3d komponentu komplementa. Nakon infekcije, broj zahvaćenih stanica se povećava kroz proliferaciju stanica ovisno o virusu. Inficirani B limfociti mogu ostati u kriptama krajnika duže vrijeme, što omogućava oslobađanje virusa u spoljašnje okruženje sa pljuvačkom.

Sa inficiranim stanicama, EBV se širi na druga limfoidna tkiva i perifernu krv. Sazrijevanje B limfocita u plazma ćelije (koje se normalno događa kada naiđu na odgovarajući antigen ili infekciju) stimulira umnožavanje virusa, a naknadna smrt (apoptoza) ovih stanica dovodi do oslobađanja virusnih čestica u kripte i pljuvačku. . U ćelijama zaraženim virusom moguća su dva tipa reprodukcije: litička, odnosno koja vodi do smrti, lize ćelije domaćina, i latentna, kada je broj virusnih kopija mali i ćelija nije uništena. EBV može dugo ostati u B-limfocitima i epitelnim ćelijama nazofaringealne regije i pljuvačnih žlijezda. Osim toga, sposoban je inficirati druge ćelije: T limfocite, NK ćelije, makrofage, neutrofile, vaskularne epitelne ćelije. U jezgru ćelije domaćina, EBV DNK može formirati prstenastu strukturu - epizom, ili biti integrisana u genom, uzrokujući hromozomske abnormalnosti.

U akutnoj ili aktivnoj infekciji prevladava litička replikacija virusa.

Aktivna reprodukcija virusa može nastati kao posljedica slabljenja imunološke kontrole, kao i stimulacije reprodukcije ćelija zaraženih virusom pod utjecajem niza razloga: akutne bakterijske ili virusne infekcije, vakcinacije, stresa itd.

Prema većini istraživača, danas je otprilike 80-90% populacije zaraženo EBV-om. Primarna infekcija najčešće se javlja u djetinjstvu ili u mladosti. Putevi prenošenja virusa su različiti: vazdušno-kapni, kontaktni u domaćinstvu, transfuzijski, seksualni, transplacentalni. Nakon EBV infekcije, replikacija virusa u ljudskom tijelu i formiranje imunološkog odgovora može biti asimptomatska ili se manifestirati kao manji znaci akutne respiratorne virusne infekcije. Ali ako dođe do velike količine infekcije i/ili dođe do značajnog slabljenja imunološkog sistema tokom ovog perioda, pacijent može razviti sliku infektivne mononukleoze. Postoji nekoliko mogućih ishoda akutnog infektivnog procesa:

• oporavak (DNK virusa se može otkriti samo posebnom studijom u pojedinačnim B-limfocitima ili epitelne ćelije);
• asimptomatski prijenos virusa ili latentna infekcija (virus se otkriva u slini ili limfocitima nakon osjetljivosti PCR metoda 10 primjeraka po uzorku);
• hronična rekurentna infekcija: a) hronična aktivna EBV infekcija tipa hronične infektivne mononukleoze; b) generalizovani oblik hronične aktivne EBV infekcije sa oštećenjem centralnog nervnog sistema, miokarda, bubrega, itd.; c) hemofagocitni sindrom povezan sa EBV; d) izbrisani ili atipični oblici EBV infekcije: dugotrajna slaba temperatura nepoznatog porijekla, klinička slika - rekurentne bakterijske, gljivične, često miješane infekcije respiratornog i gastrointestinalnog trakta i druge manifestacije;
• razvoj onkološkog (limfoproliferativnog) procesa (multipli poliklonalni, nazofaringealni karcinom, leukoplakija jezika i sluznice usne šupljine i crijeva itd.);
• razvoj autoimune bolesti i sl. (treba napomenuti da se posljednje dvije grupe bolesti mogu razviti u dužem vremenskom periodu nakon infekcije);
• Prema rezultatima istraživanja u našoj laboratoriji (i na osnovu brojnih stranih publikacija) zaključili smo da EBV može igrati važnu ulogu u pojavi.

Kratkoročna i dugoročna prognoza za pacijenta sa akutna infekcija uzrokovan EBV-om ovisi o prisutnosti i ozbiljnosti imunološke disfunkcije, genetska predispozicija do određenih bolesti povezanih s EBV-om (vidi gore), kao i od prisustva brojnih vanjskih faktora (stres, infekcije, hirurške intervencije, štetni efekti okruženje), oštećujući imuni sistem. Otkriveno je da EBV ima veliki skup gena koji mu daju mogućnost da izbjegne ljudski imunološki sistem u određenoj mjeri. Konkretno, EBV proizvodi proteine ​​koji su analozi brojnih ljudskih interleukina i njihovih receptora koji modificiraju imuni odgovor. Tokom perioda aktivne reprodukcije, virus proizvodi protein sličan IL-10, koji potiskuje Imunitet T ćelija, funkcija citotoksičnih limfocita, makrofaga, remeti sve faze funkcionisanja prirodnih ćelija ubica (odnosno najvažnijih antivirusnih odbrambenih sistema). Drugi virusni protein (BI3) također može potisnuti imunitet T-ćelija i blokirati aktivnost ćelija ubica (putem supresije interleukina-12). Još jedno svojstvo EBV-a, kao i drugih herpes virusa, je visoka promjenjivost, što mu omogućava da na određeno vrijeme izbjegne efekte specifičnih imunoglobulina (koji su razvijeni za virus prije njegove mutacije) i ćelija imunološkog sistema domaćina. Dakle, reprodukcija EBV-a u ljudskom tijelu može uzrokovati pogoršanje (pojavu) sekundarna imunodeficijencija.

Klinički oblici kronične infekcije uzrokovane Epstein-Barr virusom

Hronična aktivna EBV infekcija (CA EBV) karakterizira dug, relapsirajući tok i prisutnost kliničkih i laboratorijskih znakova virusne aktivnosti. Bolesnike brine slabost, znojenje, često bolovi u mišićima i zglobovima, prisustvo osipa na koži, kašalj, otežano disanje na nos, nelagodnost u grlu, bol, težina u desnom hipohondriju, glavobolje koje nisu bile karakteristične za ovog pacijenta, vrtoglavica emocionalna labilnost, depresivni poremećaji, poremećaj sna, smanjena memorija, pažnja, inteligencija. Često posmatrano niske temperature, uvećani limfni čvorovi, hepatosplenomegalija različitim stepenima ekspresivnost. Često ovi simptomi imaju talasasti karakter. Ponekad pacijenti svoje stanje opisuju kao hroničnu gripu.

Kod značajnog dijela pacijenata sa CA VEBI uočava se dodatak drugih herpetičnih, bakterijskih i gljivičnih infekcija (upalne bolesti gornjih dišnih puteva i gastrointestinalnog trakta).

CA VEBI karakterišu laboratorijski (indirektni) znaci virusne aktivnosti i to relativna i apsolutna limfomonocitoza, prisustvo atipičnih mononuklearnih ćelija, rjeđe monocitoza i limfopenija, u nekim slučajevima anemija i trombocitoza. Prilikom proučavanja imunološkog statusa pacijenata sa CA VEBI, promjene sadržaja i funkcije specifičnih citotoksičnih limfocita, prirodnih stanica ubica, kršenje specifičnog humoralnog odgovora (disimunoglobulinemija, dugotrajno odsustvo proizvodnje imunoglobulina G (IgG) i sl. -uočava se tzv. nedostatak serokonverzije u kasni nuklearni antigen virusa - EBNA, što odražava neuspjeh imunološke kontrole replikacije virusa.Osim toga, prema našim podacima, više od polovine pacijenata ima smanjenu sposobnost stimulacije proizvodnje interferona (IFN), povećani nivoi IFN u serumu, disimunoglobulinemija, smanjena avidnost antitela (njihova sposobnost da se čvrsto vežu za antigen), smanjen sadržaj DR+ limfocita i nivoi cirkulišućih imunoloških kompleksa i antitela na DNK su često povećani.

Kod osoba s teškim imunološkim nedostatkom mogu se javiti generalizirani oblici EBV infekcije sa oštećenjem centralnog i perifernog nervnog sistema (razvoj encefalitisa, cerebelarne ataksije, poliradikuloneuritisa), kao i oštećenja drugih unutrašnjih organa (razvoj limfocitnog intersticijalnog pneumonitisa, teški oblici). Generalizirani oblici EBV infekcije često su fatalni.

Hemofagocitni sindrom povezan sa EBV karakterizira razvoj anemije ili pancitopenije. Često u kombinaciji sa CA VEBI, infektivnom mononukleozom i limfoproliferativnim bolestima. Kliničkom slikom dominiraju intermitentna groznica, hepatosplenomegalija, limfadenopatija, pancitopenija ili teška anemija, disfunkcija jetre i koagulopatija. Hemofagocitni sindrom, koji se razvija u pozadini infektivne mononukleoze, karakterizira visoka smrtnost (do 35%). Navedene promjene se objašnjavaju hiperprodukcijom proinflamatornih citokina (TNF, IL1 i nekoliko drugih) od strane T stanica inficiranih virusom. Ovi citokini aktiviraju sistem fagocita (reprodukcija, diferencijacija i funkcionalna aktivnost) u koštanoj srži, perifernoj krvi, jetri, slezeni i limfnim čvorovima. Aktivirani monociti i histiociti počinju gutati krvne stanice, što dovodi do njihovog uništenja. Suptilniji mehanizmi ovih promjena se proučavaju.

Izbrisane varijante kronične EBV infekcije

Prema našim podacima, CA VEBI se često javlja tiho ili pod krinkom drugih hroničnih bolesti.

Postoje dva najčešća oblika latentne indolentne EBV infekcije. U prvom slučaju bolesnike su zabrinute zbog dugotrajne niske temperature nepoznatog porijekla, slabosti, bolova u perifernim limfnim čvorovima, mijalgije, artralgije. Karakteristična je i valovitost simptoma. Kod druge kategorije pacijenata, pored gore opisanih tegoba, postoje markeri sekundarne imunodeficijencije u vidu ranije nekarakterističnih čestih infekcija respiratornog trakta, kože, gastrointestinalnog trakta i genitalija, koje ne nestaju potpuno terapijom ili brzo se ponavlja. Najčešće se u anamnezi ovih pacijenata nalaze dugotrajne stresne situacije, prekomjerno psihičko i fizičko preopterećenje, rjeđe - strast za postom, modernom dijetom i sl. Često se gore opisano stanje razvija nakon prethodne upale grla, akutne respiratorne infekcije, bolest slična gripu. Ovu varijantu infekcije također karakterizira postojanost i trajanje simptoma - od šest mjeseci do 10 godina ili više. Ponovljeni pregledi otkrivaju EBV u slini i/ili limfocitima periferne krvi. U pravilu, ponovljeni dubinski pregledi kod većine ovih pacijenata ne otkrivaju druge uzroke produžene niske temperature i razvoja sekundarne imunodeficijencije.

Za dijagnosticiranje CA VEBI vrlo je važna i činjenica da se u slučaju trajne supresije virusne replikacije kod većine pacijenata može postići dugoročna remisija. Dijagnoza CA VEBI je teška zbog nedostatka specifičnih kliničkih markera bolesti. Određeni „doprinos“ nedovoljnoj dijagnozi daje i nedostatak svijesti praktičara o ovoj patologiji. Međutim, s obzirom na progresivnu prirodu CA VEBI, kao i na ozbiljnost prognoze (rizik od razvoja limfoproliferativnih i autoimunih bolesti, visok mortalitet sa razvojem hemofagocitnog sindroma), ukoliko se sumnja na CA VEBI, potrebno je provesti odgovarajuću pregled. Najkarakterističniji kompleks kliničkih simptoma kod CA VEBI je produžena niska temperatura, slabost i smanjena učinkovitost, grlobolja, limfadenopatija, hepatosplenomegalija, disfunkcija jetre i mentalni poremećaji. Važan simptom je nedostatak potpunog kliničkog efekta od konvencionalne terapije astenični sindrom, restorativnom terapijom, kao i propisivanjem antibakterijskih lijekova.

Prilikom provođenja diferencijalne dijagnoze CA VEBI prvo treba isključiti sljedeće bolesti:

• druge intracelularne, uključujući virusne infekcije: HIV, virusni hepatitis, infekcija citomegalovirusom, toksoplazmoza, itd.;
• reumatske bolesti, uključujući one povezane s EBV infekcijom;
• onkološke bolesti.

Laboratorijski testovi u dijagnostici EBV infekcije

• Klinički test krvi: u nekim slučajevima može se uočiti blaga leukocitoza, limfomonocitoza s atipičnim mononuklearnim stanicama hemolitička anemija zbog hemofagocitnog sindroma ili autoimune anemije, moguće trombocitopenije ili trombocitoze.
• Biohemijski test krvi: otkrivaju se povišeni nivoi transaminaza, LDH i drugih enzima, proteina akutne faze, kao što su CRP, fibrinogen itd.

Kao što je već spomenuto, sve navedene promjene nisu striktno specifične za EBV infekciju (mogu se naći i kod drugih virusnih infekcija).

• Imunološki pregled: preporučljivo je procijeniti glavne pokazatelje antivirusne zaštite: stanje interferonskog sistema, nivo imunoglobulina glavnih klasa, sadržaj citotoksičnih limfocita (CD8+), T-pomoćnih ćelija (CD4+).

Prema našim podacima, tokom EBV infekcije javljaju se dvije vrste promjena u imunološkom statusu: povećana aktivnost pojedinih dijelova imunog sistema i/ili neravnoteža i insuficijencija drugih. Znakovi napetosti antivirusnog imuniteta mogu biti povišeni nivoi IFN u krvnom serumu, IgA, IgM, IgE, CEC, često - pojava antitela na DNK, povećanje sadržaja prirodnih ćelija ubica (CD16+), T-pomoćnih ćelija (CD4+) i/ili citotoksičnih limfocita (CD8+ ). Fagocitni sistem se može aktivirati.

Zauzvrat, imunološka disfunkcija/insuficijencija kod ove infekcije se manifestuje smanjenjem sposobnosti stimulacije proizvodnje alfa i/ili gama IFN-a, disimunoglobulinemijom (smanjen sadržaj IgG, rjeđe IgA, povećan sadržaj Ig M), smanjenom avidnošću antitijela ( njihova sposobnost da se čvrsto vežu za antigen), smanjenje sadržaja DR+ limfocita, CD25+ limfocita, odnosno aktiviranih T ćelija, smanjenje broja i funkcionalne aktivnosti prirodnih ćelija ubica (CD16+), T pomoćnih ćelija (CD4+ ), citotoksični T limfociti (CD8+), smanjenje funkcionalne aktivnosti fagocita i/ili promjena (perverzija) njihove reakcije na podražaje, uključujući imunokorektore.

• Serološke studije: povećanje titra antitela (AT) na antigene (AG) virusa je kriterijum za prisustvo infektivnog procesa u sadašnjem trenutku ili dokaz kontakta sa infekcijom u prošlosti. Kod akutne EBV infekcije, u zavisnosti od stadijuma bolesti, u krvi se otkrivaju: različite klase Antitijela na virus Ags, dolazi do promjene od "ranih" Abs do "kasnih".

Specifična IgM antitela pojavljuju se u akutnoj fazi bolesti ili tokom egzacerbacije i obično nestaju nakon četiri do šest nedelja. IgG-Abs na EA (rani) se također pojavljuju u akutnoj fazi, markeri su aktivne virusne replikacije i, nakon oporavka, smanjuju se tokom tri do šest mjeseci. IgG antitela na VCA (rano) otkrivaju se u akutnom periodu sa maksimumom u drugoj do četvrtoj nedelji, zatim se njihov broj smanjuje i granični nivo ostaje dugo vrijeme. IgG antitela na EBNA detektuju se dva do četiri meseca nakon akutne faze, a njihova proizvodnja se nastavlja tokom života.

Prema našim podacima, kod CA EBNA, „rani“ IgG-AB se otkrivaju u krvi više od polovine pacijenata, dok se specifični IgM-AB otkrivaju znatno rjeđe, dok sadržaj kasnih IgG-AB do EBNA varira u zavisnosti u fazi egzacerbacije i stanja imuniteta.

Treba napomenuti da provođenje serološke studije tokom vremena pomaže u procjeni stanja humoralnog odgovora i efikasnosti antivirusne i imunokorektivne terapije.

• DNK dijagnostika CA WEBI. Koristeći metodu lančane reakcije polimeraze (PCR), EBV DNK se određuje na različite načine biološki materijali: pljuvačka, krvni serum, leukociti i limfociti periferne krvi. Ako je potrebno, istraživanja se vrše u biopsijskim uzorcima jetre, limfnih čvorova, crijevne sluznice itd. PCR dijagnostička metoda, koju karakterizira visoka osjetljivost, našla je primjenu u mnogim područjima, na primjer u forenzici: posebno u slučajevima kada potrebno je identifikovati minimalne količine DNK u tragovima.

Upotreba ovu metodu u kliničkoj praksi, identificiranje određenog intracelularnog agensa često je teško zbog njegove previsoke osjetljivosti, jer nije moguće razlikovati zdravo nositeljsko stanje (minimalna količina infekcije) od manifestacija infektivnog procesa s aktivnom reprodukcijom virusa. Stoga se za kliničke studije koristi PCR tehnika sa datom nižom osjetljivošću. Kao što su pokazala naša istraživanja, korištenje metode sa osjetljivošću od 10 kopija po uzorku (1000 GE/ml u 1 ml uzorka) omogućava identifikaciju zdravih nositelja EBV-a, dok se osjetljivost metode smanjuje na 100 kopija ( 10.000 GE/ml u 1 ml uzorka) daje mogućnost dijagnosticiranja osoba sa kliničkim i imunološkim znacima CA VEBI.

Posmatrali smo pacijente sa kliničkim i laboratorijskim podacima (uključujući i rezultate seroloških testova) karakterističnim za virusnu infekciju, kod kojih je pri inicijalnom pregledu analiza na EBV DNK u pljuvački i krvnim ćelijama bila negativna. Važno je napomenuti da se u ovim slučajevima virusna replikacija u gastrointestinalnog trakta, koštane srži, kože, limfnih čvorova itd. Samo ponovljeni pregled tokom vremena može potvrditi ili isključiti prisustvo ili odsustvo CA VEBI.

Dakle, za postavljanje dijagnoze CA VEBI, pored opšteg kliničkog pregleda, potrebno je proučavanje imunološkog statusa (antivirusni imunitet), DNK, dijagnosticiranje infekcije na različitim materijalima tokom vremena, te serološke studije (ELISA).

Liječenje kronične infekcije virusom Epstein-Barr

Trenutno ne postoje opšteprihvaćeni režimi lečenja CA VEBI. Međutim, moderne ideje o dejstvu EBV-a na ljudski organizam i podaci o postojećem riziku od razvoja ozbiljnih, često fatalnih bolesti pokazuju potrebu za terapijom i kliničkim posmatranjem pacijenata koji boluju od CA VEBI.

Podaci iz literature i iskustvo našeg rada omogućavaju nam da damo patogenetski utemeljene preporuke za liječenje CA VEBI. U kompleksnom liječenju ove bolesti koriste se sljedeći lijekovi:

• , u nekim slučajevima u kombinaciji sa IFN induktorima - (stvaranje antivirusnog stanja neinficiranih ćelija, supresija reprodukcije virusa, stimulacija prirodnih ćelija ubica, fagocita);
• abnormalni nukleotidi (suzbijaju reprodukciju virusa u ćeliji);
• imunoglobulini za intravenozno davanje(blokada “slobodnih” virusa koji se nalaze u međućelijskoj tekućini, limfi i krvi);
• analozi timusnih hormona (pospješuju funkcioniranje T-linka, osim toga, stimuliraju fagocitozu);
• glukokortikoidi i citostatici (smanjuju replikaciju virusa, upalni odgovor i oštećenje organa).

Druge grupe droga, po pravilu, imaju sporednu ulogu.

Prije početka liječenja poželjno je pregledati članove pacijentove porodice na oslobađanje virusa (u pljuvački) i mogućnost ponovne infekcije pacijenta, a po potrebi se provodi supresija replikacije virusa i kod članova porodice.

• Obim terapije za pacijente sa hroničnom aktivnom EBV infekcijom (CA EBV) može varirati, u zavisnosti od trajanja bolesti, težine stanja i imunoloških poremećaja. Liječenje počinje davanjem antioksidansa i detoksikacijom. U umjerenim i teškim slučajevima preporučljivo je početne faze terapije provoditi u bolničkim uvjetima.

Lijek izbora je interferon-alfa, koji se u umjerenim slučajevima propisuje kao monoterapija. Dobro se dokazao (u smislu biološka aktivnost i podnošljivost) je domaći rekombinantni lijek reaferon, dok je njegova cijena znatno niža od stranih analoga. Korištene doze IFN-alfa variraju ovisno o težini, dobi i podnošljivosti lijeka. Minimalna doza je 2 miliona jedinica dnevno (1 milion jedinica dva puta dnevno intramuskularno), dnevno tokom prve nedelje, zatim tri puta nedeljno tokom tri do šest meseci. Optimalne doze su 4-6 miliona jedinica (2-3 miliona jedinica dva puta dnevno).

IFN-alfa, kao proinflamatorni citokin, može uzrokovati simptome slične gripi (groznica, glavobolja, vrtoglavica, mijalgija, artralgija, vegetativni poremećaji - promjene krvnog tlaka, otkucaja srca, rjeđe, dispeptički simptomi).

Ozbiljnost ovih simptoma ovisi o dozi i individualnoj podnošljivosti lijeka. To su prolazni simptomi (nestaju 2-5 dana nakon početka liječenja), a neki od njih se kontroliraju propisivanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova. Pri liječenju IFN-alfa lijekovima može doći do reverzibilne trombocitopenije, neutropenije, kožnih reakcija (svrbež, osip različitih vrsta), a rijetko i alopecije. Dugotrajna upotreba IFN-alfa u velikim dozama može dovesti do imunološke disfunkcije, klinički manifestirane furunkulozom i drugim pustularnim i virusnim lezijama kože.

U umjerenim i teškim slučajevima, kao i kada su IFN-alfa lijekovi nedjelotvorni, potrebno je liječenju dodati abnormalne nukleotide - valaciklovir (Valtrex), ganciklovir (Cymevene) ili famciklovir (Famvir).

Tok liječenja abnormalnim nukleotidima trebao bi biti najmanje 14 dana, prvih sedam dana po mogućnosti intravenska primjena lijeka.

U slučajevima teškog CAEBI kompleksna terapija uključuje i imunoglobulinske preparate za intravensku primjenu u dozi od 10-15 g. Po potrebi (na osnovu rezultata imunološkog pregleda), imunokorektore sa sposobnošću T-aktivacije ili zamjenske hormone timusa (timogen, imunofan, taktivin itd.) u trajanju od jednog do dva mjeseca uz postupno ukidanje ili prelazak na doze održavanja (dva puta sedmično).

Liječenje EBV infekcije mora se provoditi pod nadzorom kliničke analize krvi (jednom svakih 7-14 dana), biohemijske analize (jednom mjesečno, po potrebi i češće) i imunološke studije - nakon jednog do dva mjeseca.

• Liječenje pacijenata sa generaliziranom EBV infekcijom provodi se u bolnici, zajedno sa neurologom.

Antivirusna terapija IFN-alfa lijekovima i abnormalnim nukleotidima prvenstveno uključuje sistemske kortikosteroide u dozama: parenteralno (u smislu prednizolona) 120-180 mg dnevno, odnosno 1,5-3 mg/kg, moguća je pulsna terapija metipredom 500 mg IV kap po kap ili oralno 60-100 mg dnevno. Preparati plazme i/ili imunoglobulina za intravensku primjenu daju se intravenozno. U slučaju teške intoksikacije indicirano je uvođenje otopina za detoksikaciju, plazmafereza, hemosorpcija i primjena antioksidansa. U teškim slučajevima koriste se citostatici: etopozid, ciklosporin (Sandimmune ili Consupren).

• Liječenje pacijenata sa EBV infekcijom komplikovanom HFS-om mora se provoditi u bolnici. Ako je vodeća klinička slika i životna prognoza HPS, terapija počinje propisivanjem velikih doza kortikosteroida (blokada proizvodnje proinflamatornih citokina i fagocitne aktivnosti), u najtežim slučajevima citostaticima (etopozid, ciklosporin) na pozadini upotreba abnormalnih nukleotida.
• Liječenje pacijenata sa latentno izbrisanom EBV infekcijom može se provoditi ambulantno; terapija uključuje primjenu interferona-alfa (moguće naizmjenično s lijekovima induktorima IFN). Ako je efikasnost nedovoljna, koriste se abnormalni nukleotidi i imunoglobulinski preparati za intravensku primjenu; Na osnovu rezultata imunološkog pregleda propisuju se imunokorektori (T-aktivatori). U slučajevima tzv. „nosivosti“, odnosno „asimptomatske latentne infekcije“ uz prisustvo specifičnog imunološkog odgovora na umnožavanje virusa, sprovode se posmatranje i laboratorijska kontrola (klinički test krvi, biohemija, PCR dijagnostika, imunološki pregled). izasla nakon tri do cetiri mjeseca.

Liječenje se propisuje kada se pojave klinički simptomi EBV infekcije ili kada se razviju znaci VID.

Izvođenje kompleksna terapija Uz uključivanje gore navedenih lijekova, moguće je postići remisiju bolesti kod nekih pacijenata s generaliziranim oblikom bolesti i s hemofagocitnim sindromom. Kod pacijenata sa umerenim manifestacijama CA VEBI i u slučajevima izbrisanog toka bolesti, efikasnost terapije je veća (70-80%), pored kliničkog efekta, često je moguće i suzbijanje replikacije virusa.

Nakon supresije virusne replikacije i postizanja kliničkog efekta, važno je produžiti remisiju. Indikovano je sanatorijsko-odmaralište.

Pacijente treba informisati o važnosti pridržavanja rasporeda rada i odmora, dobra ishrana, ograničenja/prestanak uzimanja alkohola; u prisustvu stresnih situacija neophodna je pomoć psihoterapeuta. Osim toga, ako je potrebno, provodi se imunokorektivna terapija održavanja.

Stoga je liječenje bolesnika s kroničnom infekcijom Epstein-Barr virusom složeno, provodi se pod laboratorijskom kontrolom i uključuje primjenu interferon-alfa lijekova, abnormalnih nukleotida, imunokorektora, imunotropnih zamjenskih lijekova, glukokortikoidnih hormona i simptomatskih sredstava.

Književnost

1. Gurtsevich V. E., Afanasyeva T. A. Geni latentne Epstein-Barr infekcije (EBV) i njihova uloga u nastanku neoplazije // Russian Journal<ВИЧ/СПИД и родственные проблемы>. 1998; T. 2, br. 1: 68-75.
2. Didkovsky N. A., Malashenkova I. K., Tazulakhova E. B. Induktori interferona su nova obećavajuća klasa imunomodulatora // Allergology. 1998. br. 4. str. 26-32.
3. Egorova O.N., Balabanova R.M., Chuvirov G.N. Značaj antitijela na herpetične viruse utvrđenih kod pacijenata s reumatskim bolestima // Terapijski arhiv. 1998. br. 70(5). str. 41-45.
4. Malashenkova I.K., Didkovsky N.A., Govorun V.M., Ilyina E.N., Tazulakhova E.B., Belikova M.M., Shchepetkova I.N. O ulozi Epstein-Barr virusa u razvoju sindroma kroničnog umora i imunološke disfunkcije.
5. Christian Brander i Bruce D Walker Modulacija imunoloških odgovora domaćina klinički relevantnim ljudskim DNK i RNA virusima // Current Opinion in Microbiology 2000, 3: 379-386.
6. Cruchley A. T., Williams D. M., Niedobitek G. Epstein-Barr virus: biologija i bolest // Oral Dis 1997 May; 3 Suppl 1: S153-S156.
7. Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski i Dorothy H. CrawfordA Ins and outs of EBV infekcije // Trends in Microbiology. 2000, 8: 185-189.
8. Jeffrey I. Cohen Biologija Epstein-Barr virusa: lekcije naučene od virusa i domaćina // Current Opinion in Immunology. 1999. 11: 365-370.
9. Kragsbjerg P. Kronična aktivna mononukleoza // Scand. J. Infect. Dis. 1997. 29(5): 517-518.
10. Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. Slučaj cerebelarnog meningoencefalitisa uzrokovanog Epstein-Barr virusom (EBV): korisnost Gd-inhanced MRI za otkrivanje lezija // No To Shinkei. 2000. Jan. 52(1): 37-42.
11. Lekstron-Himes J. A., Dale J. K., Kingma D. W. Periodične bolesti povezane s infekcijom virusom Epstein-Barr // Clin. Zaraziti. Dis. Jan. 22(1): 22-27.
12. Okano M. Epstein-Barr virusna infekcija i njena uloga u širenju spektra ljudskih bolesti // Acta Paediatr. 1998. Jan; 87(1): 11-18.
13. Okuda T., Yumoto Y. Reaktivni hemofagocitni sindrom je odgovorio na kombinovanu kemoterapiju sa steroidnom pulsnom terapijom // Rinsho Ketsueki. 1997. Aug; 38(8): 657-62.
14. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Interferon-alfa terapija za hroničnu aktivnu infekciju virusom Epstein-Barr // Leuk. Res. 1997 Oct; 21(10): 941-50.
15. Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Teška kronična aktivna Epstein-Barr virusna infekcija praćena virusom povezanim hemofagocitnim sindromom, cerebelarnom ataksijom i encefalitisom // Psychiatry Clin. Neurosci. 1998. Aug; 52(4): 449-52.

I. K. Malashenkova, Kandidat medicinskih nauka

N. A. Didkovsky,Doktor medicinskih nauka, prof

J. S. Sarsania, Kandidat medicinskih nauka

M. A. Zharova, E. N. Litvinenko, I. N. Shchepetkova, L. I. Chistova, O. V. Pichuzhkina

Istraživački institut za fizikalno-hemijsku medicinu Ministarstva zdravlja Ruske Federacije

T. S. Guseva, O. V. Parshina

Državni istraživački institut za epidemiologiju i mikrobiologiju im. N. F. Gamaleyi RAMS, Moskva

Klinička ilustracija slučaja kronične aktivne EBV infekcije s hemofagocitnim sindromom

Pacijent I.L., 33 godine, javio se u laboratoriju kliničke imunologije Istraživačkog instituta za fiziku i hemiju 20.03.1997. teška slabost, znojenje, bol u grlu, suhi kašalj, glavobolja, nedostatak daha pri kretanju, ubrzan rad srca, poremećaji spavanja, emocionalna labilnost (povećana razdražljivost, dodirljivost, plačljivost), zaborav.

Iz anamneze: u jesen 1996., nakon jake upale grla (praćene jakom temperaturom, intoksikacijom, limfadenopatijom), javile su se gore navedene tegobe, povećanje ESR, promjene u formuli leukocita (monocitoza, leukocitoza) dugo su trajale vrijeme i otkrivena je anemija. Ispostavilo se da je ambulantno liječenje (antibiotska terapija, sulfonamidi, suplementi željeza itd.) neučinkovito. Stanje se progresivno pogoršavalo.

Prilikom prijema: tjelesna temperatura - 37,8°C, kože visoka vlažnost, izraženo bljedilo kože i sluzokože. Limfni čvorovi (submandibularni, cervikalni, aksilarni) su uvećani na 1-2 cm, guste elastične konzistencije, bolni su i nisu srasli sa okolnim tkivima. Ždrijelo je hiperemično, otečeno, znaci faringitisa, krajnici su uvećani, labavi, umjereno hiperemični, jezik je obložen bijelo-sivim premazom, hiperemičan. U plućima je oštar ton disanja, raštrkano suho zviždanje na inspiraciji. Granice srca: lijevo je povećano za 0,5 cm lijevo od srednjeklavikularne linije, srčani tonovi su očuvani, kratak sistolni šum iznad vrha, nepravilan ritam, ekstrasistola (5-7 u minuti), broj otkucaja srca - 112 po minuta, krvni pritisak - 115/70 mmHg Art. Trbuh je otečen, umjereno bolan pri palpaciji u desnom hipohondrijumu i duž debelog crijeva. Prema ultrazvuku trbušnih organa, uočava se blagi porast veličine jetre i, u nešto većoj mjeri, slezine.

Iz laboratorijskih testova zapaža se normohromna anemija sa padom Hb na 80 g/l sa anizocitozom, poikilocitozom, polihromatofilijom eritrocita; retikulocitoza, normalan nivo gvožđa u serumu (18,6 µm/l), negativan Coombsov test. Osim toga, uočena je leukocitoza, trombocitoza i monocitoza sa velikim brojem atipičnih mononuklearnih ćelija, te ubrzana ESR. Biohemijski testovi krvi pokazali su umjereno povećanje transaminaza i CPK. EKG: sinusni ritam, nepravilna, atrijalna i ventrikularna ekstrasistola, otkucaji srca do 120 u minuti. Električna os srca je odstupljena ulijevo. Kršenje intraventrikularne provodljivosti. Smanjeni napon u standardnim vodovima, difuzne promene miokarda, promjene karakteristične za hipoksiju miokarda uočene su u grudnim odvodima. Imuni status je također značajno narušen - povećan je sadržaj imunoglobulina M (IgM), a smanjeni imunoglobulini A i G (IgA i IgG), dominirala je proizvodnja niskoavidnih, odnosno funkcionalno inferiornih antitijela, disfunkcija T-linka imuniteta, povećani nivoi serumskog IFN-a, smanjena sposobnost proizvodnje IFN-a kao odgovor na mnoge stimuluse.

U krvi su povećani titri IgG antitela na rane i kasne virusne antigene (VCA, EA EBV). Tokom virološke studije (tokom vremena) korištenjem metode lančane reakcije polimeraze (PCR), EBV DNK je otkrivena u leukocitima periferne krvi.

Prilikom ove i kasnijih hospitalizacija obavljen je dubinski reumatološki pregled i onkološka pretraga, a isključene su i druge somatske i zarazne bolesti.

Pacijentu su postavljene sljedeće dijagnoze: kronična aktivna EBV infekcija, umjerena hepatosplenomegalija, fokalni miokarditis, somatogeni uzrokovani perzistentni; virusom povezan hemofagocitni sindrom. Stanje imunodeficijencije; kronični faringitis, bronhitis mješovite virusne i bakterijske etiologije; , enteritis, disbioza crijevne flore.

Unatoč razgovoru, pacijent je kategorički odbio primjenu glukokortikoida i interferon-alfa lijekova. Provedeno je liječenje uključujući antivirusnu terapiju (Virolex intravenozno u trajanju od tjedan dana, sa prelaskom na Zovirax 800 mg 5 puta dnevno per os), imunokorektivnu terapiju (Thymogen prema režimu, Cycloferon 500 mg prema režimu, Immunofan prema režimu). režim), nadomjesna terapija (Octagam 2,5 g dva puta intravenozno), mjere detoksikacije (infuzije hemodeza, enterosorpcija), antioksidativna terapija (tokoferol, askorbinska kiselina), korišćeni su metabolički lekovi (Essentiale, Riboksin), propisana je vitaminska terapija (multivitamini sa mikroelementima).

Nakon tretmana, pacijentu se temperatura vratila na normalu, smanjena slabost i znojenje, a poboljšani su i neki pokazatelji imunološkog statusa. Međutim, nije bilo moguće u potpunosti suzbiti replikaciju virusa (EBV se nastavio otkrivati ​​u leukocitima). Klinička remisija nije dugo trajala - nakon mjesec i po dana došlo je do ponovnog pogoršanja. Tokom istraživanja, pored znakova aktivacije virusne infekcije, anemije i ubrzane ESR, otkriveni su visoki titri antitijela na salmonelu. Ambulantno liječenje glavnog i prateća bolest. Teška egzacerbacija je počela u januaru 1998. godine akutni bronhitis i faringitis. Prema laboratorijskim ispitivanjima, u ovom periodu došlo je do pogoršanja anemije (do 76 g/l) i povećanja broja atipičnih mononuklearnih ćelija u krvi. Uočeno je povećanje hepatosplenomegalije; Chlamidia Trachomatis, Staphylococcus aureus, streptokok, u urinu - Ureaplasma Urealiticum, u krvi je otkriven značajan porast titra antitela na EBV, CMV, virus herpes simplex Tip 1 (HSV 1). Tako se kod pacijenata povećao broj popratnih infekcija, što je također ukazivalo na povećanje imunodeficijencije. Terapija je provedena induktorima interferona, zamjenska terapija T-aktivatorima, antioksidansima, metabolitima, te dugotrajna detoksikacija. Do juna 1998. godine postignut je primjetan klinički i laboratorijski učinak, pacijentu je preporučen nastavak metaboličke, antioksidativne i imuno-zamjenske terapije (timogen i dr.). Kada je ponovo pregledan u jesen 1998. godine, EBV nije otkriven u pljuvački i limfocitima, iako su umjerena anemija i imunološka disfunkcija opstajale.

Tako je kod bolesnika I., 33 godine, akutna EBV infekcija poprimila kronični tok i bila je zakomplikovana razvojem hemofagocitnog sindroma. Unatoč činjenici da je bilo moguće postići kliničku remisiju, pacijentu je potrebno dinamičko praćenje kako bi se kontrolirala replikacija EBV-a i pravovremena dijagnoza limfoproliferativnih procesa (s obzirom na visok rizik od njihovog razvoja).

Bilješka!

• EBV je prvi put izolovan iz Burkettovih ćelija limfoma prije 35 godina.
• Epstein-Barr virus pripada porodici herpes virusa.
• Danas je otprilike 80-90% stanovništva zaraženo EBV-om.
• Reprodukcija EBV-a u ljudskom tijelu može uzrokovati pogoršanje (pojavu) sekundarne imunodeficijencije.

Profesor Michael Epstein i njegova diplomirana studentica Yvonne Barr opisali su virus relativno nedavno - 1964. godine - koji je po svojim prezimenima dobio dvostruko ime - Epstein-Barr. Uprkos činjenici da je ovo jedan od najčešćih mikroorganizama vrste herpesa, i dalje je „zanemaren“ pažnjom.

Opasnost od Epstein-Barr virusa

Ovaj mikroorganizam izolovan je iz biopsija tumora limfoma uzetih od djece iz afričkih zemalja.

Razlika između ovog virusa i njegove "braće" je u tome što kodira 85 proteina. Za usporedbu: virus herpes simplex kodira samo 20. Virus se vezuje za ćeliju pomoću posebne strukture - na njegovoj površini nalazi se veliki broj glikoproteina koji osiguravaju pouzdan prodor u sluznicu.

Nakon što virus uđe u tijelo, ostaje doživotno i inficira 90% ljudske populacije. Prenosi se kontaktom, tokom operacija - krvlju i Koštana srž- i kapljicama u vazduhu.

Ali u većini slučajeva, Epstein-Barr virus se prenosi na djecu putem poljupca zaraženih odraslih osoba. Opasnost od ovoga patogena flora ne sastoji se u njegovom prodiranju u organizam, već u tome što izaziva maligne procese i uzrokuje bolesti koje mogu izazvati ozbiljne komplikacije kod osoba sa smanjenim imunološkim statusom. Jedna od bolesti koja se javlja unošenjem Epstein-Barr virusa je infektivna mononukleoza ili Filatovljeva bolest.

Povećanje njegove aktivnosti uzrokuje sljedeće bolesti:

• sindrom hroničnog umora;
• sistemski hepatitis;
• limfogranulomatoza;
• limfomi;
• multipla skleroza;
• dlakava leukoplakija usne duplje i neke druge.

Epstein-Barr simptomi

Karakteristični simptomi Epstein-Barr virusa ovise o bolesti koju je izazvao, ali opći znakovi ukazuju na njegovo uvođenje.

Na primjer, infektivna mononukleoza uzrokuje sljedeće simptome:

1. povećan umor;
2. znaci faringitisa;
3. porast temperature iznad febrilne - više od 39º;
4. do 5-7 dana povećavaju se limfni čvorovi, počevši od cervikalnih;
5. slezena se povećava u veličini, ponekad i jetra;
6. urin potamni;
7. osip je heterogene prirode - istovremeno se pojavljuju urtikarija, papule s tekućinom, roseola.

Slični simptomi se javljaju i kod kronične infekcije Epstein-Barr virusom, jedino što je tijekom nje narušena funkcija nosnog disanja i smanjene mentalne sposobnosti.

U pozadini bolesti uzrokovane ovim virusom, počinje uvođenje patogene flore drugačijeg tipa i dolazi do sekundarne infekcije, mogu početi kandidijaza, stomatitis, upalne bolesti gornjih i donjih dišnih puteva i organa za varenje.

Posljedice EPSTEIN-BARR VIRUSA

Infektivna mononukleoza može biti blaga ili teška; u nekim slučajevima nestaje bez liječenja nakon 4 mjeseca.

Ali unošenje virusa ponekad uzrokuje teške komplikacije koje se pojavljuju nakon bolesti:

• encefalitis i meningitis;
• opstrukcija bronhopulmonalnog stabla;
• opšte oštećenje nervnog sistema
• hepatitis;
• oštećenje kranijalnih nerava;
• perikarditis;
• miokarditis.

Ove bolesti se češće javljaju kod djece, jer su odrasli u djetinjstvu bolovali od mononukleoze. U bilo kom obliku se javljaju bolesti uzrokovane unošenjem virusa.

Epstein-Barr - akutni ili kronični - potrebno ih je liječiti. Ovo je jedini način da se izbjegnu komplikacije.

Dijagnoza EPSTEIN-BARR VIRUSA

Za otkrivanje Epstein-Barr virusa u tijelu koriste se sljedeći laboratorijski dijagnostički testovi.

1. IN opšta analiza krvi, izračunava se broj leukocita, monocita i limfocita - ako su zaraženi, njihov broj prelazi normu;
2. Biohemijska analiza - povećani su enzimski indikatori AST, LDH i ALT;
3. Procjenjuje se stanje imunološkog sistema: specificira se proizvodnja interferona, imunoglobulina itd.;
4. Vrši se serološka dijagnostika - na vrijeme otkriva antitijela na Epstein-Barr virus. Određuju se titri IgM. Povišeni su tokom kliničke slike uzrokovane mononukleozom, ali ostaju visoki i nakon oporavka - imunitet protiv ovog virusa traje doživotno;
5. Tokom DNK dijagnostike utvrđuje se da li postoje antitela u fiziološkim tečnostima: pljuvački, brisevima iz gornjih disajnih puteva, kičmene moždine;
6. Metodom kulture uspostavlja se širenje virusa - uzgaja se na moždanim stanicama, stanicama pacijenata oboljelih od leukemije itd.

Istraživanje omogućava ne samo pronalaženje virusnih čestica u krvi, već i određivanje stupnja oštećenja organizma i predviđanje rizika od komplikacija.

Liječenje Epstein-Barr virusa

Ne postoji posebna shema prema kojoj se provodi liječenje. Svaki slučaj zahtijeva poseban terapijski pristup.

Svi pacijenti za koje se sumnja na infektivnu mononukleozu moraju biti hospitalizirani.

• odmor u krevetu;
• povećanje količine tečnosti koju pijete - piće treba da bude toplo;
• respiratorni simptomi se ublažavaju vazokonstriktorne kapi i ispiranje - rješenja s antisepticima i narodnim lijekovima;
• smanjenje temperature;
• vitaminska terapija;
• antihistaminici.

Terapija počinje upotrebom antivirusnih lijekova različitih grupa: Arbidol, Valtrex, Acyclovir, interferoni.

Antibiotici se češće uključuju u terapijske mjere kada dođe do sekundarne infekcije ili respiratornih stanja akutne težine.

Imunoglobulini koji se koriste protiv Epstein-Barr virusa jedan su od glavnih lijekova koji pomažu u izbjegavanju komplikacija nakon bolesti uzrokovanih unošenjem ove patogene flore. Imunoglobulin se daje injekcijom intravenozno. Terapija je dopunjena lekovima koji povećavaju imunološki status organizma - imunomodulatorima i biološkim stimulansima: Derinat, Likopid, citokini, Actovegin...

Kad god dodatni simptomi eliminišu se prema individualnim šemama. Temperatura se snižava konvencionalnim antipireticima, za kašalj se propisuju mukolitici i antitusici, upala srednjeg uha liječe se posebnim kapima, a curenje iz nosa se liječi lokalnim vazokonstriktorskim lijekovima.

Trajanje bolesti varira od 2-3 sedmice do 3-4 mjeseca, sve zavisi od težine simptoma.

Preventivne mjere za EPSTEIN-BARR VIRUS

Nemoguće je spriječiti unošenje Epstein-Barr virusa, potrebno je pokušati stvoriti uvjete da djetetov organizam što lakše podnese "susret" s njim i nakon toga razvije imunitet za cijeli život. Djeca sa normalnim imunološkim statusom normalno podnose mononukleozu - može biti čak i asimptomatska.