Angiotenzin 2 se tvoří v. Antagonisté receptoru angiotenzinu II

Blokátory receptoru angiotenzinu II jsou jednou z nových tříd léků pro normalizaci krevního tlaku. Názvy léků v této skupině končí na „-artan“. Jejich první zástupci se syntetizovali na počátku 90. let dvacátého století. Blokátory receptoru angiotenzinu II inhibují aktivitu systému renin-angiotenzin-aldosteron, čímž podporují řadu příznivých účinků. Účinností nejsou horší než jiné třídy léků pro léčbu hypertenze, mají minimum vedlejších účinků, skutečně chrání srdce, ledviny a mozek před poškozením a zlepšují prognózu pacientů s hypertenzí.

Uvádíme synonyma pro tyto léky:

• blokátory receptoru angiotensinu II;
• antagonisté receptoru angiotensinu;
• sartany.

Blokátory receptoru angiotenzinu II mají nejlepší adherenci k léčbě ze všech tříd pilulek na krevní tlak. Bylo zjištěno, že podíl pacientů, kteří stabilně pokračují v užívání léků na hypertenzi po dobu 2 let, je nejvyšší mezi pacienty, kterým jsou předepsány sartany. Důvodem je, že tyto léky mají nejnižší výskyt nežádoucích účinků, srovnatelný s užíváním placeba. Hlavní věc je, že pacienti prakticky nepociťují suchý kašel, což je častý problém při předepisování ACE inhibitorů.

Léčba hypertenze blokátory receptoru angiotenzinu II

Sartany byly původně vyvinuty jako léky na hypertenzi. Četné studie prokázaly, že snižují krevní tlak zhruba stejně silně jako jiné hlavní třídy pilulek na hypertenzi. Blokátory receptorů angiotenzinu II, pokud se užívají jednou denně, rovnoměrně snižují krevní tlak po dobu 24 hodin. To potvrzují data z denního sledování, která byla prováděna v rámci klinických studií. Vzhledem k tomu, že tablety stačí užívat jednou denně, dramaticky se tím zvyšuje compliance pacientů k léčbě hypertenze.

Přečtěte si o léčbě nemocí spojených s hypertenzí:

Účinnost snižování krevního tlaku léky z této skupiny závisí na počáteční aktivitě renin-angiotenzinového systému. Nejsilněji působí na pacienty s vysokou aktivitou reninu v krevní plazmě. Můžete to zkontrolovat krevním testem. Všechny blokátory receptorů pro angiotenzin II mají dlouhodobý účinek na snížení krevního tlaku, který trvá 24 hod. Tento účinek se objevuje po 2-4 týdnech terapie a zesiluje se do 6.-8. týdne léčby. Většina léků způsobuje na dávce závislé snížení krevního tlaku. Je důležité, aby nenarušovaly jeho běžný denní rytmus.

Dostupná klinická pozorování naznačují, že při dlouhodobém užívání blokátorů angiotenzinových receptorů (po dobu dvou let a déle) nedochází k závislosti na jejich působení. Zrušení léčby nevede k opětovnému zvýšení krevního tlaku. Blokátory receptoru angiotenzinu II nesnižují hladiny krevního tlaku, pokud jsou v normálních mezích. Ve srovnání s tabletami jiných tříd bylo zjištěno, že sartany, které mají podobně silný účinek na snižování krevního tlaku, způsobují méně vedlejších účinků a jsou pacienty lépe snášeny.

Antagonisté receptoru angiotenzinu nejen snižují krevní tlak, ale také zlepšují funkce ledvin u diabetické nefropatie způsobují regresi hypertrofie levé komory, zlepšují výkonnost při srdečním selhání. V minulé roky V literatuře se vedla diskuse o schopnosti těchto tablet zvyšovat riziko smrtelného infarktu myokardu. Několik studií naznačuje negativní vliv sartany na výskyt infarktu myokardu nebyly dostatečně správně provedeny. V současnosti se má za to, že schopnost blokátorů receptoru angiotenzinu II zvyšovat riziko fatálního infarktu myokardu není prokázána.

Pokud je pacientům předepsán pouze jeden lék ze skupiny sartanů, bude účinnost 56–70 %, v kombinaci s dalšími léky, nejčastěji s diuretiky dichlorothiazidem (hydrochlothiazid, hypothiazid) nebo indapamidem, se účinnost zvyšuje na 80–85 %. . Upozorňujeme, že thiazidová diuretika nejen zesilují, ale také prodlužují účinek blokátorů receptoru angiotenzinu II při snižování krevního tlaku. Léky fixní kombinace sartanů a thiazidových diuretik jsou uvedeny v tabulce níže. Jsou široce dostupné v lékárnách a jsou vhodné pro lékaře i pacienty.

Antagonisté receptoru angiotensinu, které jsou registrovány a používány v Rusku(duben 2010)

Droga	Jméno výrobku	Výrobce	Dávkování tablet, mg
losartan	Kozaar	Merck	50, 100
Losartan + hypothiazid	Gizaar		50 + 12,5
Losartan + hypothiazid	Gizaar Forte		100 + 12,5
losartan	Lorista	KRKA	12,5, 25, 50, 100
Losartan + hypothiazid	Lorista N		50 + 12,5
Losartan + hypothiazid	Lorista ND		100 + 12,5
losartan	Lozap	Zentiva	12,5, 50
Losartan + hypothiazid	Lozap plus		50 + 12,5
losartan	presartan	IPCA	25, 50
losartan	Vasotens	Actavis	50, 100
Valsartan	Diovan	Novartis	40, 80, 160, 320
Valsartan + hypothiazid	Co Diovan		80 + 12,5, 160 + 12,5,
Amlodipin + valsartan	Exforge		5(10) + 80(160)
Amlodipin + valsartan + hydrochlorothiazid	Co-Exforge		5 + 160 + 12,5, 10 + 160 + 12,5
Valsartan	Valsacor	KRKA	40, 80, 160
Candesartan	Atakand	AstraZeneca	8, 16, 32
Kandesartan + hypothiazid	Atacand plus		16 + 12,5
eprosartan	Teveten	Solvay Pharmaceuticals	400, 600
Eprosartan + hypothiazid	Teveten plus		600 + 12,5
Irbersartan	Aprovel	Sanofi	150, 300
Irbesartan + hypothiazid	Coaprovel		150 + 12,5, 300 + 12,5
telmisartan	Mikardis	Boehringer Ingelheim	40, 80
Telmisarnát + hypothiazid	Mikardis plus		40 + 12,5, 80 + 12,5

Sartani se liší svou chemickou strukturou a účinkem na tělo pacienta. Podle přítomnosti aktivního metabolitu se dělí na proléčiva (losartan, candesartan) a účinné látky (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

	Vliv jídla	Vylučování z těla ledvinami/játry, %	Dávkování, mg na tabletu	Počáteční dávka, mg	Udržovací dávka, mg
Valsartan	40-50%	30/70	80-160	80	80-160
Irbesartan	Ne	25/75	75, 150, 300	75-150	150-300
Candesartan	Ne	60/40	4, 8, 16, 32	16	8-16
losartan	minimálně	35/65	25, 50, 100	25-50	50-100
telmisartan	Ne	1/99	40, 80	40	40-80
eprosartan	Ne	30/70	200, 300, 400	60	600-800

• srdeční selhání;
• předchozí infarkt myokardu;
• diabetická nefropatie;
• proteinurie/mikroalbuminurie;
• hypertrofie levé srdeční komory;
• fibrilace síní;
• metabolický syndrom;
• nesnášenlivost ACE inhibitorů.

Rozdíl mezi sartany a ACE inhibitory je také v tom, že jejich použití v krvi nezvyšuje hladinu proteinů spojených s zánětlivé reakce. To vám umožní vyhnout se takovému nežádoucímu nežádoucí reakce jako je kašel a angioedém.

V roce 2000 byly dokončeny významné studie, které potvrdily, že antagonisté receptoru angiotensinu mají silný účinek při ochraně vnitřních orgánů před poškozením v důsledku hypertenze. V souladu s tím mají pacienti zlepšenou kardiovaskulární prognózu. U pacientů, kteří jsou ve vysokém riziku srdečního infarktu a mozkové mrtvice, se snižuje pravděpodobnost kardiovaskulární příhody. U diabetické neuropatie je vývoj inhibován poslední etapa selhání ledvin zpomaluje se přechod od mikroalbuminurie k výrazné proteinurii, tj. snižuje se vylučování bílkovin v denní moči.

Od roku 2001 do roku 2008 byly v evropských zemích neustále rozšiřovány indikace k použití blokátorů receptorů angiotenzinu II. klinické pokyny o léčbě arteriální hypertenze. Suchý kašel a intolerance ACE inhibitorů již nejsou jedinou indikací k jejich použití. Studie LIFE, SCOPE a VALUE potvrdily vhodnost předepisování sartanů pro kardiovaskulární choroby, a studie IDNT a RENAAL – při problémech s funkcí ledvin.

Jak blokátory receptoru angiotenzinu II chrání? vnitřní orgány pacienti s hypertenzí:

1. Snížit hypertrofii hmoty levé srdeční komory.
2. Zlepšuje diastolickou funkci.
3. Snižte ventrikulární arytmie.
4. Snižuje vylučování bílkovin močí (mikroalbuminurie).
5. Zvyšují průtok krve ledvinami, aniž by významně snížily rychlost glomerulární filtrace.
6. Nemají negativní vliv na metabolismus purinů, cholesterolu a cukru v krvi.
7. Zvyšuje citlivost tkání na inzulín, tj. snižuje inzulínovou rezistenci.

Dosud se nashromáždilo mnoho důkazů o dobré účinnosti sartanů u hypertenze, včetně desítek rozsáhlých studií zkoumajících jejich přínos ve srovnání s jinými léky na krevní tlak, zejména s ACE inhibitory. Byly provedeny dlouhodobé studie, kterých se účastnili pacienti s různými kardiovaskulárními chorobami. Díky tomu jsme mohli rozšířit a zpřesnit indikace pro použití antagonistů receptoru angiotenzinu II.

Kombinace sartanů s diuretiky

Blokátory receptoru angiotenzinu II jsou často předepisovány spolu s diuretiky, zejména dichlorothiazidem (hydrochlorothiazid). Oficiálně se uznává, že tato kombinace je dobrá na snížení krevního tlaku a je vhodné ji užívat. Sartany v kombinaci s diuretiky působí rovnoměrně a dlouhodobě. Cílové hladiny krevního tlaku lze dosáhnout u 80–90 % pacientů.

Příklady tablet obsahujících fixní kombinace sartanů s diuretiky:

• Atacand plus - candesartan 16 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg;
• Co-diovan - valsartan 80 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg;
• Lorista N/ND - losartan 50/100 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg;
• Micardis plus - telmisartan 80 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg;
• Teveten plus - eprosartan 600 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg.

Praxe ukazuje, že všechny tyto léky účinně snižují krevní tlak a také chrání vnitřní orgány pacientů, snižují pravděpodobnost srdečního infarktu, mrtvice a selhání ledvin. Kromě toho se vedlejší účinky objevují velmi zřídka. Je však třeba mít na paměti, že účinek užívání tablet se zvyšuje pomalu, postupně. Účinnost konkrétního léku u konkrétního pacienta by měla být posouzena nejdříve po 4 týdnech nepřetržitého užívání. Pokud to lékař a/nebo pacient sám neví, může se příliš brzy špatně rozhodnout, že je třeba pilulky vyměnit za jiné, protože jsou slabé.

V roce 2000 byly publikovány výsledky studie CARLOS (Candesartan/HCTZ versus Losartan/HCTZ). Zapojilo se do něj 160 pacientů s hypertenzí 2.–3. 81 z nich užívalo candesartant + dichlothiazid, 79 - losartan + dichlothiazid. V důsledku toho zjistili, že kombinace s kandesartanem snižuje krevní tlak silněji a déle vydrží. Obecně je třeba poznamenat, že bylo provedeno velmi málo studií, které by přímo porovnávaly kombinace různých blokátorů receptoru angiotenzinu II s diuretiky.

Jak blokátory receptoru angiotenzinu II působí na srdeční sval

Pokles krevního tlaku při užívání blokátorů receptoru angiotenzinu II není doprovázen zvýšením srdeční frekvence. Zvláště Důležité má blokádu aktivity renin-angiotenzin-aldosteronového systému přímo v myokardu a cévní stěně, což přispívá k ústupu hypertrofie srdce a cév. Vliv blokátorů receptorů pro angiotenzin II na procesy hypertrofie a remodelace myokardu má terapeutický význam v léčbě ischemické a hypertenzní kardiomyopatie, stejně jako kardiosklerózy u pacientů s koronární onemocnění srdce. Blokátory receptoru pro angiotenzin II také neutralizují účast angiotenzinu II v procesech aterogeneze a snižují aterosklerotické poškození srdečních cév.

Indikace pro použití blokátorů receptoru angiotenzinu II(rok 2009)

Index	losartan	Valsartan	Candesartan	Irbesartan	Olmesartan	eprosartan	telmisartan
Arteriální hypertenze	+	+	+	+	+	+	+
Pacienti s hypertenzí a hypertrofií myokardu levé komory	+
Nefropatie (poškození ledvin) u pacientů s diabetem 2. typu	+			+
Chronické srdeční selhání	+	+	+
Pacienti, kteří prodělali infarkt myokardu		+

Jak tyto pilulky ovlivňují ledviny?

Ledviny jsou cílovým orgánem hypertenze, jejíž funkci významně ovlivňují blokátory receptorů pro angiotenzin II. Obvykle snižují vylučování bílkovin močí (proteinurie) u pacientů s hypertenzí a diabetickou nefropatií (poškození ledvin). Je však třeba mít na paměti, že u pacientů s jednostrannou stenózou renální arterie mohou tyto léky způsobit zvýšení plazmatických hladin kreatininu a akutní selhání ledvin.

Blokátory receptoru angiotenzinu II mají mírný natriuretický účinek (způsobují, že tělo vylučuje sůl močí) inhibicí reabsorpce sodíku v proximálním tubulu a také inhibicí syntézy a uvolňování aldosteronu. Snížení reabsorpce sodíku do krve v distálním tubulu v důsledku aldosteronu přispívá k určitému diuretickému účinku.

Léky na hypertenzi z jiné skupiny - ACE inhibitory - mají prokázanou vlastnost chránit ledviny a brzdit rozvoj renálního selhání u pacientů. S přibývajícími aplikačními zkušenostmi se však ukázaly problémy spojené s jejich účelem. U 5–25 % pacientů se objeví suchý kašel, který může být tak bolestivý, že vyžaduje vysazení léků. Občas se objeví angioedém.

Nefrologové také přikládají zvláštní význam specifickým renálním komplikacím, které se někdy vyvinou při užívání ACE inhibitorů. Jedná se o prudký pokles rychlosti glomerulární filtrace, který je doprovázen zvýšením hladiny kreatininu a draslíku v krvi. Riziko takových komplikací je zvýšené u pacientů s diagnostikovanou aterosklerózou renální tepny, městnavé srdeční selhání, hypotenze a snížený objem cirkulující krve (hypovolémie). Zde přicházejí na pomoc blokátory receptoru angiotenzinu II. Ve srovnání s ACE inhibitory nesnižují tak prudce rychlost glomerulární filtrace ledvin. V souladu s tím se hladina kreatininu v krvi zvyšuje méně. Sartani také inhibují rozvoj nefrosklerózy.

Vedlejší efekty

Charakteristickým rysem blokátorů receptoru angiotenzinu II je jejich dobrá snášenlivost, srovnatelná s placebem. Nežádoucí účinky při jejich užívání jsou pozorovány mnohem méně často než při užívání ACE inhibitorů. Na rozdíl od posledně jmenovaného není použití blokátorů angiotenzinu II doprovázeno výskytem suchého kašle. Také se vyvíjí mnohem méně často angioedém.

Jako ACE inhibitory, tyto léky mohou způsobit poměrně rychlý pokles krevního tlaku při hypertenzi, což je způsobeno zvýšená aktivita reninu v krevní plazmě. U pacientů s oboustranným zúžením renálních tepen může dojít ke zhoršení funkce ledvin. Užívání blokátorů receptorů angiotenzinu II u těhotných žen je kontraindikováno z důvodu vysokého rizika poruch vývoje plodu a úmrtí plodu.

Navzdory tomu všemu nežádoucí účinky sartany jsou pacienty považovány za nejlépe tolerovanou skupinu léků na snížení krevního tlaku s nejnižším výskytem nežádoucích účinků. Dobře se kombinují s téměř všemi skupinami agentů, které normalizují krevní tlak, zejména s diuretiky.

Proč zvolit blokátory receptorů pro angiotenzin II?

Jak víte, existuje 5 hlavních tříd léků pro léčbu hypertenze, které snižují krevní tlak přibližně stejně. Přečtěte si článek „“ pro více podrobností. Vzhledem k tomu, že potence léků se mírně liší, lékař vybírá lék podle toho, jak ovlivňuje metabolismus a jak dobře snižuje riziko srdečního infarktu, mrtvice, selhání ledvin a dalších komplikací hypertenze.

Blokátory receptoru angiotenzinu II mají jedinečně nízký výskyt nežádoucích účinků, srovnatelný s placebem. Jejich „příbuzní“ – ACE inhibitory – se vyznačují nežádoucími účinky, jako je suchý kašel a dokonce angioedém. Při předepisování sartanů je riziko těchto potíží minimální. Uveďme ještě, že schopnost snižovat koncentraci kyseliny močové v krvi odlišuje losartan od ostatních sartanů.

1. Ljubov Ivanovna

   Moc děkuji za přístupné a užitečný popis léky pro léčbu hypertenze.
   Poprvé jsem byl propuštěn dlouhodobá léčba. Často mi u lékaře začal tlak stoupat na 160/85, ale doma v normálním prostředí - až na 150/80. Protože zadní část hlavy (svaly) neustále bolí a často bolest hlavy, zvláště když se změní počasí, obrátil jsem se na učitele. terapeut.
   Komorbidity - průměr cukrovka(bez tablet) - od 7,1 mmol do 8,6 mmol, tachykardie, chronická nespavost, cervikální a bederní osteochondróza.
   Doktor mi předepsal:
   ráno - corvazan (12,5) - 0,5 tablety.
   po 2 hodinách - 0,5 tablety. liprazid (10)
   večer - Lipril (10) - 0,5 tbl.

   Tlak klesl v prvních dnech na 105/65.
   Bolest krční páteře ustoupila, hlava mě moc nebolela a i první dva týdny jsem lépe spala (s kozlíkem a dalšími bylinkami). Objevily se ale světlé, ale skoro neustálá bolest v oblasti srdce, za hrudní kostí - trochu levá ruka dává. O týden později mi doktor udělal kardiogram - bylo to dobré, puls mi moc neklesl - 82 (bylo 92). Liprazide byl vysazen, Corvazan zůstal ráno, Lipril večer ve stejných dávkách.
   Od té doby uběhly další 4 týdny, ale bolesti pokračují.
   Sám jsem se snažil večer Lipril nebrat, jelikož tlak byl vždy 105/65. Po vysazení Liprilu se tlak stal 120/75 - 130/80. Ale bolest na hrudi nezmizí, někdy se zhorší.
   Četl jsem vaše informace a zdá se, že mi bylo předepsáno to nejlepší, ale když mám takové bolesti, tak je asi potřeba něco změnit?
   Nikdy předtím jsem si na srdce nestěžoval, byl jsem na echokardiografii před rokem a na kardiogramu každý rok.

   Moc vás prosím, poraďte mi, co mám dělat.
   Předem děkujeme za Vaši účast.

2. víra

   34 let, výška 162, váha 65, chronická pyelonefritida, jaké prášky na krevní tlak 130 nad 95 let mám užívat, když mám chronickou pyelonefritidu?

3. Igore

   Dobrý den.Je mi 37let,výška 176cm,váha 80kg.5-7let. Krevní tlak je v průměru 95 až 145, při závodě také 110 až 160, puls byl také pod 110. Začalo to asi před 8 lety. Byl jsem na vyšetření u terapeuta,kardiogram,ledviny-řekli vše v normě.Ale protože tlak stoupá na pozadí zrychlení tepu,předepsali Egilok.Vše by bylo v pořádku,ale jsem na konzultaci skupina s psychiatrem (deprese se stávají 1-2x do roka, beru Saroten a dle příznaků - fenozepam) tedy - všechny nežádoucí účinky blokátorů ze strany centrálního nervového systému jsou moje na 100 (nespavost, podrážděnost, deprese).Je to kvůli tomu začarovaný kruh-bereš Egilok,potřebuješ zvýšit spotřebu psychofarmak.Zkoušel jsem ENAP-tlak klesá,ale puls je v klidu 80-90 také není nic příjemného.Co může být VAŠE rady ohledně výběru skupiny léků a lékařského vyšetření?Děkuji, počkám na odpověď.

4. Eleno

   Ahoj. Často mi stoupá krevní tlak. Lékař předepsal Lozap. O lécích z této skupiny jsem četl, že snížením tlaku v hlavních cévách mohou poškodit kapiláry. A časem to může vést k mrtvici. Může být vedlejším účinkem přípravku Lozap bolest hlavy? Díky předem za Vaši odpověď.

5. Efim

   Věk - 79 let, výška - 166 cm, váha - 78 kg. Normální krevní tlak je 130/90, puls 80-85. Asi před dvěma měsíci byla vyprovokována hypertenzní krize fyzická aktivita, po které se objevily bolesti v epigastriu a mezi lopatkami. Byl hospitalizován. Výsledky průzkumu:
   CHOPN v remisi, cor pulmonale, subkompenzace.
   RTG - encystovaná pleuristika?
   FGS - Ezofagitida. Městnavá gastropatie. Jizvatá a ulcerózní deformita bulbu duodena.
   Echo-CG - Dilatace síní i kořene aorty. Ateroskleróza aparátu srdeční chlopně. Aortální insuficience 2-2,5 stupně, mitrální insuficience 1-1,5 stupně, trikuspidální insuficience - 1-1,5 stupně. Stopy tekutiny v perikardu.
   CT scan - Fusiformní aneuryzma oblouku a sestupné aorty, průměr maximální expanze - 86,7 mm, délka - 192 mm, částečně trombováno po celé délce.
   Přijaté ošetření:
   ráno - bidop, amoxicilin, klarithromycin, trombo-ACC, lisinopril večer, berodual - 2krát - inhalační nebulizér.
   Glukóza s asparkamem - kapátka. Po 2 týdnech byl propuštěn s následujícími schůzkami:
   bidop - dlouhý
   lisinopril – dlouhodobě
   de-nol - 3 týdny
   spiriva (turbuhaler)
   kardiomagnyl - při obědě
   sevastatin - večer
   Po 2 dnech užívání léků doma klesl tlak na 100/60, puls - 55. silné bušení srdce, bolest v hruď a mezi lopatkami. Dávky byly postupně snižovány
   bitop - 1,25 mg, lisinopril -2,5 mg. Tlak na levé ruce se stal 105/70, PS - 72, na pravé - 100/60.
   Otázky: 1) Je tento tlak nebezpečný nebo je lepší ho držet na 120/75?
   Je možné nahradit lisinopril lasortanem a úplně odstranit bidop a jaký je nejlepší způsob, jak to udělat? Kvůli aneuryzmatu aorty nutně potřebuji vybrat nejoptimálnější antihypertenzivum, vzhledem k tomu, že předtím jsem antihypertenziva téměř nebral, někdy jsem bral normatens týden až dva v noci. Předem děkuji za odpověď. Nemám důvěru v kompetenci ošetřujícího lékaře.

6. Lilie

   Dobré odpoledne. Chci vyzvednout prášky na krevní tlak pro svého otce. Je mu 62 let, výška 170 cm, 95 kg. Mám nadváhu a o nic jiného se nestarám. obecný stav dobrý. Zvýšený tlak je spojen s nervózní prací. Dříve lékař předepsal Enap, ale jeho účinnost se zhoršila a prakticky nesnižuje krevní tlak. Co lze doporučit, co má nejméně vedlejších účinků a je stále účinné? Přemýšlím o Losartanu.

7. Světlana

   Je mi 58 let, výška 164 cm, váha 68 kg. Tlak stoupl na 180. Byla vyšetřena v zdravotní středisko, diagnóza - genetická predispozice. Lékař předepsal Mikardis plus 40 mg, v přírodě neexistuje. Ale 80mg tabletu nelze dělit. Mohu místo Micardis plus 40 mg užívat Tolura 40 (telmisartan vyrobený ve Slovinsku) a indapamid? Děkuji!

8. Sveta

   Je vhodné na hypertenzi současně předepisovat ACE inhibitory (Hartil) a antagonisty receptoru angiotenzinu II (Lorista)?

9. Andrey

   Ahoj. Beru na vysoký tlak: ráno - bisoprolol, enalapril, k obědu - amlodipin Teva, večer - také enalapril a Thrombo Ass, v noci - rosuvastatin.
   Prosím, řekněte mi, zda mohu nahradit enalapril a amlodipin jedním lékem, Cardosalem (sartanem).
   Děkuji.

10. Alexandr

    Ahoj. je mi 42 let. Co si pamatuji, vždycky jsem měl vysoký krevní tlak a to i ve 14 letech. V 17 letech mě poslala vojenská matrika na vyšetření - našli další cévu v ledvině. Ale protože ten tlak nebyl cítit, zapomněl jsem na to až do svých 40 let. Po 40 letech se tlak projevil. Nějak jsem zapomněl na tepnu v ledvině... No a začal jsem navštěvovat kardiology. Nebyly u mě zjištěny žádné abnormality, kromě vysokého krevního tlaku 160/90. Už přes rok piju Noliprel Forte a Concor, Kapoten, a teď piju Lerkamen. Žádný z léků opravdu nepomáhá. Po přečtení vašeho článku jsem si nějak vzpomněl na svou tepnu v ledvině a myslím, že jsem byl pravděpodobně léčen špatnou věcí. Vitamíny beru pravidelně a neustále. Co můžete doporučit?

11. Sergeji

    Ahoj! Otázka ohledně léčby maminky. Je jí 67 let, žije v Norilsku, výška 155, váha asi 80. Diagnostikována hypertenze (asi 20 let), diabetes mellitus 2. typu (objevil se později), došlo k „mikrosrdečnímu infarktu“ a „mikromrtvici“. “. V současné době je silná závislost na počasí, magnetické „bouře“, časté bolesti hlavy, suchý kašel, periodické zvýšení tlak a dovnitř Nedávno náhlé záchvaty tachykardie (až 120-150 tepů/min, další dávky Egiloku pomáhají). Neustále užívá Lisinopril 10 mg 2x denně, Egilok 25 mg 2x denně, Metformin 1000 mg. 1r/den. OTÁZKA: 1) Je možné nahradit lisinopril losartanem nebo jiným blokátorem receptoru angiotenzinu II; 2) Je možné a jak správně užívat Dibikor?
    Děkuji předem!

Nenašli jste informace, které jste hledali?
Zeptejte se zde.

Jak vyléčit hypertenzi sami
za 3 týdny, bez drahých škodlivých léků,
"hladovění" dieta a těžký fyzický trénink:
bezplatné pokyny krok za krokem.

Ptejte se, děkuji užitečné články
nebo naopak kritizovat kvalitu materiálů stránek

Tedy oni:

snížit arteriální rezistenci,

zvýšit zásobu žilní krve,

zvýšit srdeční výdej, srdeční index,

snížit renovaskulární rezistenci,

vést ke zvýšení natiurézy (vylučování sodíku močí).

Koncentrace reninu v krvi se zvyšuje v důsledku negativní zpětné vazby mezi přeměnou AI na AII. Z podobného důvodu se také zvyšují hladiny angiotenzinu I. Množství AII a aldosteronu klesá, zatímco bradykinin se zvyšuje v důsledku snížení jeho inaktivace, která se provádí za účasti ACE.

Za normálních podmínek má angiotensin II na tělo následující účinky:

1. Působí jako vazokonstriktor (zužuje krevní cévy).

V důsledku tohoto účinku se zvyšuje krevní tlak a objevuje se arteriální hypertenze. Navíc zúžení eferentních arteriol ledvin vede ke zvýšení perfuzního tlaku v glomerulech těchto orgánů;

2. Vede k remodelaci (změně velikosti) a hypertrofii srdečních komor;

3. Vede k aktivaci osvobozovacích procesů kůra nadledvin – aldosteron, hormon, který působí v renálních tubulech a vede k zadržování sodíkových a chloridových iontů v těle a zvyšuje vylučování draslíku. Sodík zadržuje vodu, což vede ke zvýšení objemu krve, a tedy ke zvýšení krevního tlaku.

4. Stimuluje zadní hypofýzu, což vede k uvolňování vazopresinu (který je také známý jako antidiuretický hormon (ADH)) a vede k zadržování vody prostřednictvím svých účinků na ledviny.

5. Snižuje hladinu renální proteinkinázy.

Užívání ACE inhibitorů snižuje účinek angiotenzinu II, což má za následek snížení krevního tlaku.

Mechanismus účinku systému renin-angiotenzin-aldosteron na tělo a účinek ACE inhibitorů na něj.

Epidemiologické a klinické výzkumy ukázaly, že ACE inhibitory zpomalují rozvoj diabetické nefropatie. Tento mechanismus účinku ACE inhibitorů se využívá k prevenci diabetického selhání ledvin.

Dá se také říci, že ACE inhibitory jsou účinné nejen při léčbě hypertenze, ale také při překonávání některých příznaků u lidí s normálním krevním tlakem.

Použití maximální dávky ACE inhibitorů u těchto pacientů (včetně prevence diabetické nefropatie, městnavého srdečního selhání, prevence kardiovaskulárních poruch) je oprávněné, protože tyto léky zlepšují klinický stav pacientů bez ohledu na jejich účinek na krevní tlak .

Tato léčba obvykle vyžaduje pečlivá a postupná titrace dávky lék, aby se předešlo následkům rychlého poklesu krevního tlaku (závratě, ztrátě vědomí atd.).

ACE inhibitory také způsobují zvýšenou aktivitu centrálního parasympatiku u zdravých lidí a osob se srdečním selháním a zvyšuje se variabilita srdeční frekvence. To může snížit výskyt maligních poruch srdečního rytmu a snížit riziko náhlé smrti člověka.

Jedním z ACE inhibitorů je také enalapril snižuje srdeční kachexii u pacientů s chronickým srdečním selháním.

kachexie je velmi špatným prognostickým znakem u pacientů s chronickým srdečním selháním. ACE inhibitory se také v současnosti používají ke zlepšení slabosti a ochabování svalů u starších pacientů bez srdečního selhání.

Vedlejší efekty.

Typické nežádoucí reakce, které se vyskytují při užívání ACEI, zahrnují:

hypotenze

• hyperkalémie

  bolest hlavy

  závrať

  únava

• selhání ledvin.

Některé studie také naznačují, že ACE inhibitory mohou zvyšovat zánětlivou bolest.

Přetrvávající suchý kašel je poměrně častým vedlejším účinkem ACEI a má se za to, že je spojen se zvýšenými hladinami bradykininu, ačkoli roli této látky při vyvolávání těchto příznaků někteří výzkumníci zpochybňují. Pacienti, u kterých se rozvine kašel, často začínají užívat antagonisty receptoru angiotenzinu II.

Vyrážka a poruchy chuti, které jsou u většiny ACE inhibitorů vzácné, se často vyskytují u kaptoprilu a jsou připisovány jeho sulfhydrylovým částicím. To je právě důvod poklesu frekvence užívání kaptoprilu v klinická nastavení, i když se lék stále používá při scintigrafii ledvin.

Jeden z nejnebezpečnějších vedlejších účinkůÚčinek všech ACE inhibitorů je selhání ledvin, jehož příčina není dnes zcela známa. Někteří vědci se domnívají, že je to kvůli jejich účinku na nepřímé homeostatické funkce angiotensinu II, jako je průtok krve ledvinami.

Renální průtok krve může být narušen působením angiotensinu II, protože tento enzym stahuje glomerulární eferentní arterioly, čímž se zvyšuje rychlost glomerulární filtrace (GFR). Tedy právě snížením hladiny angiotenzinu II mohou ACE inhibitory snižovat GFR, což je jakýsi indikátor funkčnosti ledvin.

Konkrétněji mohou ACE inhibitory způsobit nebo zhoršit renální selhání u pacientů se stenózou renální arterie. Tento problém je považován za zvláště významný, pokud pacient současně užívá NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky) a diuretika. Paralelní užívání těchto tří léků totiž významně zvyšuje riziko rozvoje selhání ledvin.

Kromě toho stojí za zmínku, že ACE inhibitory mohou vést k hyperkalémii. Potlačení účinku angiotenzinu II vede ke snížení hladiny aldosteronu, který je zase zodpovědný za zvýšení vylučování draslíku, a proto mohou ACE inhibitory v konečném důsledku způsobit retenci draslíku v těle.

Pokud je tento účinek mírný, může být pro tělo prospěšný, ale těžká hyperkalémie může způsobit poruchy srdečního rytmu a vedení, stejně jako další závažné komplikace.

Závažná alergická reakce na léky, která se může vyskytnout velmi vzácně, postihuje střevní stěnu, a proto může způsobit bolesti břicha.

U některých pacientů se také objevuje angioedém v důsledku zvýšení hladin bradykininu. Má se však za to, že tato negativní reakce je způsobena genetickou predispozicí pacienta, a proto se bradykinin odbourává pomaleji, než by měl.

Pokud těhotné ženy užívají ACE inhibitory během prvního trimestru těhotenství, mohou způsobit vážné vrozené vady, mrtvě narozené děti a neonatální úmrtí.

Mezi běžné abnormality plodu patří:

hypotenze,

renální dysplazie,

Anurie (oligurie),

Nízká voda,

intrauterinní růstová retardace,

plicní hypoplazie,

Patent ductus arteriosus

Neúplná osifikace lebky.

Kontraindikace a preventivní opatření

ACE inhibitory jsou kontraindikovány u pacientů s:

anamnéza angioedému, který je spojen s užíváním ACE inhibitorů;

stenóza renální arterie (oboustranná nebo jednostranná);

přecitlivělost na ACE inhibitory;

ACE inhibitory by měly být používány s opatrností u pacientů s:

renální dysfunkce;

stenóza aortální chlopně nebo s poruchou srdečního odtoku;

hypovolemie nebo dehydratace;

hemodialýza pomocí vysokoprůtokových polyakrylonitrilových membrán.

ACE inhibitory jsou léky kategorie D, to znamená, že by se jejich užívání měly vyvarovat ženy, které plánují v blízké budoucnosti otěhotnět.

Pokyny pro tyto léky navíc naznačují, že významně zvyšují riziko vrozených vad, pokud se užívají ve druhém nebo třetím trimestru těhotenství.

Jejich užívání v prvním trimestru je spojeno i s rizikem závažných vrozených vývojových vad, zejména poruch kardiovaskulárního a centrálního nervového systému. nervový systém.

Draslíkové doplňky by měly být používány velmi opatrně a pod lékařským dohledem, vzhledem k možnosti rozvoje hyperkalémie v důsledku užívání ACE inhibitorů.

Klasifikace.

ACE inhibitory lze rozdělit do tří skupin v závislosti na jejich molekulární struktuře:

kaptopril (značka Capoten), první ACE inhibitor;

zofenopril.

enalapril (vasoket/renitec);

ramipril (Altace / Tritace / Ramace / Ramiwin);

quinapril (Accupril);

perindopril (Prestarium / Coversyl / Aceon);

lisinopril (Listril / Lopril / Novatek / Prinivil / Zestril);

benazepril (lotensin);

imidapril (Tanatril);

zofenopril (Zofecard);

Jediným zástupcem této skupiny je fosinopril (Monopril).

Přírodní původ

Kasokininy a laktokininy jsou produkty rozkladu kaseinu a syrovátky. V přírodní podmínky(v lidském těle) vznikají po konzumaci mléčné výrobky, syrovátka, to znamená, že k jejich tvorbě dochází v přírodě po konzumaci mléčných výrobků, zejména kysaného mléka. Jejich vliv na krevní tlak nebyl dosud plně stanoven.

Laktotripeptidy Val-Pro-Pro a Ile-Pro-Pro, které jsou produkovány probiotikem Lactobacillus helveticus nebo jsou odvozeny od kaseinu, také vedou k inhibici ACE a mají antihypertenzní funkce.

ekvivalenty ACEI.

Inhibitory ACE mají různé síly a podle toho i různé počáteční dávky. Dávkování léku by mělo být upraveno v závislosti na reakci organismu na působení léku, která se projevuje během prvních pěti až deseti dnů od zahájení léčby.

Dávky ACE inhibitorů pro arteriální hypertenzi.

Dávky ACE inhibitoru pro arteriální hypertenzi
název	Ekvivalent denní dávka	Dávkování
		Start	Denní použití	Maximální dávka
Benazepril
Captopril	50 mg (25 mg dvakrát denně)	12,5–25 mg (dvakrát nebo třikrát denně)	25–50 mg (dvakrát nebo třikrát denně)
Enalapril
fosinopril
Lisinopril
Moexipril
Perindopril
quinapril
Ramipril
Trandolapril

Angiotenzinogen

Angiotenzinogen je protein ze třídy globulinů sestávající ze 453 aminokyselin. Neustále je produkován a uvolňován do krve především játry. Angiotenzinogen je serpin, i když na rozdíl od většiny serpinů neinhibuje jiné proteiny. Hladinu angiotenzinogenu zvyšují plazmatické kortikosteroidy, estrogen, hormon štítné žlázy a angiotensin II.

Angiotensin I

Angiotensin I se tvoří z angiothesinogenu působením reninu. Renin je produkován ledvinami v reakci na snížený intrarenální tlak na juxtaglomerulární buňky a sníženou dodávku Na+ a Cl- do macula densa.

Renin štěpí dekapeptid (10 aminokyselinový peptid) z angiotensinogenu, hydrolyzuje peptidovou vazbu mezi leucinem a valinem, což vede k uvolnění angiotenzinu I. Angiotenzin I nemá biologická aktivita a je pouze prekurzorem aktivního angiotensinu II.

Angiotensin II

Angiotenzin I se přeměňuje na angiotenzin II působením angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE), který odštěpuje poslední dvě (tj. C-koncové) aminokyseliny. Tímto způsobem vzniká aktivní oktapeptid (8 aminokyselin) angiotensin II. Angiotensin II má vazokonstrikční aktivitu a zvyšuje syntézu aldosteronu.

Angiotenzinový systém je hlavním cílem antihypertenziv (snižujících tlak). ACE je cílem mnoha inhibičních léků, které snižují hladiny angiotenzinu II. Další třídou léků jsou antagonisté receptoru angiotenzinu II AT1.

Další degradace angiotenzinu II může vést ke vzniku ještě menších peptidů: angiotensinu III (7 aminokyselin) a angiotenzinu IV (6 aminokyselin), které mají sníženou aktivitu ve srovnání s angiotenzinem II.

Funkční aktivita angiotenzinu II

Kardiovaskulární systém

Angiotensin je silný přímo působící vazokonstriktor. Zužuje tepny a žíly, což vede ke zvýšení krevního tlaku. Vasokonstrikční aktivita angiotensinu II je určena jeho interakcí s receptorem AT1. Komplex ligand-receptor aktivuje NAD-H oxidázu, která tvoří superoxid, který následně interaguje s vazorelaxačním faktorem oxid dusnatý NO a inaktivuje jej. Kromě toho má protrombotický účinek, reguluje adhezi a agregaci krevních destiček a syntézu inhibitorů PAI-1 a PAI-2.

Nervový systém

Angiotensin způsobuje pocit žízně. Zvyšuje sekreci antidiuretického hormonu v neurosekrečních buňkách hypotalamu a sekreci ACTH v přední hypofýze a také potencuje uvolňování norepinefrinu přímým účinkem na postgangliová vlákna sympatiku.

Nadledvinky

Kůra nadledvin pod vlivem angiotensinu vylučuje hormon aldosteron, který způsobuje retenci sodíku a ztrátu draslíku.

Ledviny

Angiotensin má přímý účinek na proximální tubuly, což zvyšuje retenci sodíku. Obecně angiotensin zvyšuje rychlost glomerulární filtrace zúžením eferentních renálních arteriol a zvýšením renálního tlaku.

viz také

Odkazy

• Brenner & Rector's The Kidney, 7. vydání, Saunders, 2004.

• Mosby's Medical Dictionary, 3. vydání, C. V. Mosby Company, 1990.

• Recenze lékařské fyziologie, 20. vydání, William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.

Nadace Wikimedia. 2010.

Synonyma:

Podívejte se, co je "Angiotensin" v jiných slovnících:

Angiotensin... Slovník pravopisu-příručka

- (hypertensin angiotonin), hormon (peptid) tvořící se v krvi zvířat a lidí. Jako součást angiotenzního systému renin reguluje krevní tlak a tekutiny metabolismus soli organismu, stimuluje sekreci aldosteronu, prostaglandinů atd. Velký encyklopedický slovník

ANGIOTENSIN, PEPTID nacházející se v krvi, který pomáhá zvyšovat krevní tlak tím, že způsobuje zúžení úžiny cévy. viz také RENIN... Vědeckotechnický encyklopedický slovník

Angiotonin, hypertensin, savčí hormon. Zvyšuje krevní tlak, vyvolává stahy dělohy a stimuluje sekreci řady hormonů (aldosteron, vasopresin aj.). Podle chemie přirozeně se vyskytující oktapeptid. Biochemické předchůdce aktivního A. (t.... ... Biologický encyklopedický slovník

Podstatné jméno, počet synonym: 2 hypertensin (1) hormon (126) ASIS Dictionary of Synonyms. V.N. Trishin. 2013… Slovník synonym

ANGIOTENSIN- (angiolensin) jeden ze dvou pstides: angiotensin I (angiotenzin I) nebo angiotenzin II (angiotenzin II). Angiotenzin I se vyrábí v játrech z bílkoviny (alfa globulinu) vlivem reninu vznikajícího v ledvinách, odkud se dostává do krve. Když… … Výkladový slovník medicíny

Strana 38 z 102

Inhibitory syntézy angiotenzinu II

Jedná se o novou skupinu léků, které se podílejí na metabolismu systému aldosteron – angiotensin – renin.
Kaptopril (Capoten) inhibuje enzym, který přeměňuje neaktivní angiotenzin I na aktivní presor angiotensin II a ničí vazodepresor bradykinin (schéma 11). Kaptopril snižuje krevní tlak při jakékoli počáteční hladině reninu, ale ve větší míře při zvýšených hladinách, což umožňuje použití léku pro renovaskulární hypertenzi. Kaptopril zvyšuje srdeční výdej, snižuje enddiastolický tlak levé komory a snižuje vaskulární rezistenci. Hypotenzní účinek je potencován podáváním diuretik.

Schéma 11

Kaptopril se rychle vstřebává z gastrointestinální trakt. Jedení snižuje jeho biologickou dostupnost o 35–40 %. Pouze 25–30 % léčiva se váže na plazmatické proteiny. Jeho maximální koncentrace v krvi je dosaženo do 1 hod. Poločas kaptoprilu je 4 hod., 50 % dávky léčiva se vyloučí v nezměněné podobě ledvinami. Kaptopril se v těle nehromadí.
Lék je předepsán perorálně počínaje dávkou 25 mg 2krát denně. V případě potřeby se dávka zvyšuje na 50 mg 2-4krát denně. Maximální denní dávka kaptoprilu je 450 mg / den a pro těžkou hypertenzi - 300-600 mg / den.
Nejčastějšími vedlejšími účinky jsou kožní vyrážka a ztráta chuti. Po ukončení léčby tyto příznaky vymizí.
Enalapril maleát také snižuje aktivitu enzymu konvertujícího angiotenzin, hladinu reninu a angiotenzinu II v krevní plazmě.
Enalapril maleát, když je užíván perorálně, je hydrolyzován a přeměněn na enalapril. Jeho biologická dostupnost je asi 40 %. Po perorálním podání u zdravých lidí a pacientů s arteriální hypertenzí je lék detekován v krvi po 1 hodině a koncentrace dosahuje maxima po 3-4 hodinách.V krvi je enalapril maleát 50% vázán na bílkoviny, vylučuje se močí jeho renální clearance je 150±44 ml/min. Vylučování enalaprilu z těla se zpomaluje s poklesem glomerulární filtrace.
Lék je předepsán pro arteriální hypertenze převážně renovaskulárního původu a srdeční selhání v dávce 1-2 mg 3-4krát denně. Vedlejší efekty vyskytují velmi zřídka.

Jiná antihypertenziva

Léky blokující ganglion

Tyto léky blokují současně sympatické i parasympatické uzliny. V důsledku blokády parasympatických uzlin se může objevit paralytický ileus, paréza žlučníku, poruchy akomodace oka a impotence. Proto se tyto léky téměř nikdy nepoužívají dlouhodobě, ale pouze parenterálně v akutních situacích - hypertenzní krize. Jsou kontraindikovány při akutním infarktu myokardu, trombóze mozkových tepen, feochromocytomu.
Mezi léky blokující ganglion patří pentamin, arfonáda a benzohexonium.
Benzohexonium (hexonium) - N-anticholinergní blokátor sympatických a parasympatických ganglií. Hypotenzní účinek benzohexonie se vysvětluje inhibicí sympatických ganglií, což má za následek dilataci arteriálních a venózních cév. Blokáda parasympatických ganglií způsobuje inhibici motility trávicího traktu, inhibici sekrece žaludečních žláz a slinné žlázy, která určuje hlavní nežádoucí účinky léku.
Benzohexonium snižuje arteriolární tonus a snižuje celkový periferní odpor. Výrazně klesá tonus žil a žilní tlak, stejně jako tlak v plicnici a pravé komoře. Následkem usazování krve v rozšířených žilách břišní dutina a končetinách množství cirkulující krve rychle klesá, proto v prvních 2 hodinách po podání léku, ortostatická hypotenze. Snížení návratu venózní krve vede k odlehčení srdce, zlepšení kontraktilní funkce myokardu, což je doprovázeno zvýšením Srdeční výdej. Benzohexonium má sedativní účinek na centrální nervový systém, tlumí funkční stav sympaticko-nadledvinový systém, inhibuje funkci štítná žláza a zvyšuje citlivost na inzulín u pacientů s diabetem.

Benzohexonium se podává intramuskulárně nebo subkutánně v 0,5-1 ml 2,5% roztoku (12,5-25 mg). Jedna dávka by neměla překročit 100 mg a denní dávka by neměla překročit 400 mg. Vzniká závislost na drogách.
Lék je indikován u hypertenzních krizí doprovázených selháním levé komory, retinopatií, encefalopatií nebo mozkovým krvácením.
Pentamin je ganglion-blokující lék, jehož mechanismus účinku a farmakodynamika jsou stejné jako u benzohexonia.
Pentamin je předepsán pro pomalé intravenózní podání v dávce 0,2-0,5-0,75 ml 5% roztoku zředěného ve 20 ml izotonického roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku glukózy. Intramuskulárně se injikuje 0,3-0,5-1 ml 5% roztoku pentaminu. Krevní tlak klesá během 5-15 minut s maximálním účinkem po 30 minutách, účinek trvá 4 hodiny, někdy až 12 hodin.

A r f o n a d (trimetafan kafrsulfonát) je rychle působící blokátor ganglií.
Arfonad se používá ve formě 0,1% roztoku ke kapání intravenózní infuze(500 mg arfonády na 500 ml 5% roztoku glukózy). Rychlost podávání léku se upravuje podle hladiny krevního tlaku. Jeho účinek nastupuje po 1 - 2 minutách, dosahuje maxima po 5 minutách a končí 10 minut po ukončení podávání.
Lék je indikován k nouzovému snížení krevního tlaku při akutní hypertenzní encefalopatii, mozkovém edému, disekujícím aneuryzmatu aorty.
Aminazin (chlorpromazin) je fenothiazidový derivát, který patří do skupiny neuroleptik (hlavních trankvilizérů).
Hypotenzní účinek léku je způsoben jeho α-adrenergním blokujícím účinkem. V mechanismu hypotenze jsou důležité i další účinky aminazinu: inhibice hypotalamických center a antispasmodické vlastnosti. Aminazin je silné sedativum, které snižuje psychomotorická agitace, působí antiemeticky, zesiluje účinek hypnotik, narkotik, analgetik a lokálních anestetik a také snižuje propustnost kapilár a má slabý antihistaminový účinek.
Hypotenzní účinek aminazinu je často doprovázen reflexní tachykardií. Při dlouhodobém užívání na něm vzniká závislost. To se týká sedativních, hypotenzních a některých dalších účinků, nikoli však účinků antipsychotických.
Aminazin se špatně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Doba účinku po jednorázovém podání je asi 6 hod. V organismu prochází významná část chlorpromazinu biotransformací. Samotná droga a různé produkty její přeměny se vylučují ledvinami a střevy. K jejich vylučování dochází pomalu, po mnoho dní.
K léčbě hypertenzní krize se podává 1 ml 2,5% roztoku aminazinu ve 20 ml 5% roztoku glukózy intravenózně kapáním nebo proudem. Při injekčním podávání léku je třeba vzít v úvahu dráždivé vlastnosti aminazinu: při intravenózním podání je možné poškození endotelu a při intramuskulárním podání se mohou objevit bolestivé infiltráty. Aby se předešlo těmto jevům, roztoky aminazinu se ředí roztoky novokainu, glukózy a izotonického roztoku chloridu sodného.
Mezi vedlejší účinky léčby aminazinem patří hypotenze, alergické reakce z kůže a sliznic, otoky obličeje a končetin. Jsou známy případy žloutenky, agranulocytózy, pigmentace kůže a parkinsonismu.
Lék je indikován pro hypertenzní krizi ke zmírnění agitovanosti a dávivých reflexů.
Aminazin je kontraindikován u jaterní cirhózy, hepatitidy, hemolytické žloutenky, nefritidy, dysfunkce krvetvorných orgánů, progresivní systémová onemocnění hlavu a mícha, dekompenzované srdeční vady, tromboembolická nemoc. Aminazin by neměl být předepisován osobám v komatózní, a to i v případech souvisejících s užíváním barbiturátů, alkoholu, drog, jakož i za účelem potlačení vzrušení při akutní zranění mozek
Síran hořečnatý je antispasmodikum s myotropním účinkem. Hypotenzní účinek léku je spojen s přímou expanzí hladkých svalů krevních cév. Při parenterálním podání má navíc uklidňující účinek na centrální nervový systém. V závislosti na dávce síranu hořečnatého může být pozorován sedativní, antikonvulzivní, hypnotický nebo narkotický účinek. Ve velkých dávkách lék snižuje excitabilitu dýchacího centra a může způsobit respirační paralýzu. Lék se špatně vstřebává z gastrointestinálního traktu, takže při perorálním podání nedochází k hypotenznímu účinku. Síran hořečnatý je vylučován ledvinami a při jeho vylučování je zaznamenána zvýšená diuréza.
U hypertenzních krizí se pomalu intramuskulárně nebo intravenózně podává 10-20 ml 20-25% roztoku síranu hořečnatého. Vzhledem k hypotenznímu a antikonvulzivnímu účinku léku je předepsán pro eklampsii a encefalopatii.
Předávkování síranem hořečnatým může způsobit respirační paralýzu (jako protijed se používají vápenaté soli, např. 5-10 ml 10% roztoku chloridu vápenatého). Ve velkých dávkách může mít droga akce podobná kurare(inhibice neuromuskulárního přenosu vzruchu).
Dibazol je antispasmodikum s myotropním účinkem. Má antispasmodický účinek na orgány hladkého svalstva. Poskytuje hypotenzní účinek rozšířením periferních krevních cév a snížením srdečního výdeje. Hypotenzní aktivita dibazolu je velmi mírná a jeho účinek je krátkodobý.
U hypertenzních krizí (hlavně s hypo- nebo eukinetickým typem krevního oběhu) se dibazol předepisuje intravenózně v 6 ml 1% roztoku nebo 6-12 ml 0,5% roztoku. Lék je pacienty dobře snášen.

Antagonisté vápníku

V posledních letech je věnována pozornost schopnosti nifedipinu, verapamilu a diltiazemu snižovat periferní rezistenci, která je spojena s poklesem vstupu Ca++ do buněk hladkého svalstva cév. Antagonisté Ca++ proto našli využití při léčbě těžké hypertenze u jedinců s nízkou aktivitou reninu v krvi a ve stáří (kvůli jejich kardioprotektivnímu účinku). K léčbě se používá nifedipin v dávce 20-60 mg/den, často v kombinaci s dopegytem nebo B-blokátory nebo verapamilem v dávce 320 mg/den. Diltiazem se předepisuje v dávce 90-180 mg/den.

V roce 1998 to bylo 100 let od objevu reninu švédským fyziologem R. Tigerstedtem. Téměř o 50 let později, v roce 1934, Goldblatt a spoluautoři pomocí modelu renin-dependentní hypertenze poprvé prokázali klíčovou roli tohoto hormonu v regulaci hladiny krevního tlaku. Syntéza angiotenzinu II Brownem-Menendezem (1939) a Page (1940) byla dalším krokem k posouzení fyziologické úlohy renin-angiotenzinového systému. Vývoj prvních inhibitorů renin-angiotensinového systému v 70. letech (teprotid, saralazin, dále kaptopril, enalapril aj.) poprvé umožnil ovlivnit funkce tohoto systému. Dalším vývojem bylo vytvoření sloučenin, které selektivně blokují receptory angiotensinu II. Jejich selektivní blokáda je zásadně novým přístupem k eliminaci negativních účinků aktivace renin-angiotenzinového systému. Vytvoření těchto léků otevřelo nové perspektivy v léčbě hypertenze, srdečního selhání a diabetické nefropatie.

V souladu s klasickými koncepcemi se hlavní efektorový hormon renin-angiotenzinového systému, angiotenzin II, tvoří v systémovém oběhu jako výsledek kaskády biochemických reakcí. V roce 1954 L. Skeggs a skupina specialistů z Clevelandu zjistili, že angiotensin je přítomen v cirkulující krvi ve dvou formách: jako dekapeptid a oktapeptid, následně nazývaný angiotensin I a angiotenzin II.

Angiotenzin I vzniká jako výsledek jeho štěpení z angiotenzinogenu produkovaného jaterními buňkami. Reakce se provádí pod vlivem reninu. Následně je tento neaktivní dekaptid vystaven působení ACE a procesem chemické transformace je přeměněn na aktivní oktapeptid angiotenzin II, což je silný vazokonstrikční faktor.

Kromě angiotensinu II jsou fyziologické účinky systému renin-angiotenzin prováděny několika dalšími biologickými činidly. účinné látky. Nejvýznamnějším z nich je angiotenzin (1-7), tvořený převážně z angiotenzinu I, a také (v menší míře) z angiotenzinu II. Heptapeptid (1-7) má vazodilatační a antiproliferativní účinek. Na rozdíl od angiotensinu II neovlivňuje sekreci aldosteronu.

Vlivem proteináz vzniká z angiotensinu II několik aktivnějších metabolitů - angiotensin III, neboli angiotenzin (2-8) a angiotenzin IV, neboli angiotensin (3-8). Angiotensin III je spojen s procesy, které přispívají ke zvýšení krevního tlaku – stimulace receptorů angiotenzinu a tvorba aldosteronu.

Výzkumy posledních dvou desetiletí prokázaly, že angiotenzin II se tvoří nejen v systémové cirkulaci, ale také v různých tkáních, kde se nacházejí všechny složky renin-angiotenzinového systému (angiotenzinogen, renin, ACE, receptory angiotenzinu). je také detekována exprese genů pro renin a angiotenzin II. Význam tkáňového systému je dán jeho vedoucí úlohou v patogenetických mechanismech vzniku onemocnění kardiovaskulárního systému na úrovni orgánů.

V souladu s koncepcí dvousložkového charakteru systému renin-angiotenzin je systémové vazbě přisuzována vedoucí úloha v jejích krátkodobých fyziologických účincích. Tkáňová složka renin-angiotenzinového systému zajišťuje dlouhodobý účinek na funkci a strukturu orgánů. Vazokonstrikce a uvolňování aldosteronu v reakci na stimulaci angiotenzinem jsou okamžité reakce, ke kterým dochází během několika sekund, podle jejich fyziologickou roli, která má podpořit krevní oběh po ztrátě krve, dehydrataci nebo ortostatických změnách. Další účinky – hypertrofie myokardu, srdeční selhání – se vyvíjejí dlouhodobě. Pro patogenezi chronická onemocnění V kardiovaskulárním systému jsou pomalé reakce prováděné na tkáňové úrovni důležitější než rychlé reakce realizované systémovou vazbou systému renin-angiotenzin.

Kromě ACE-dependentní konverze angiotenzinu I na angiotenzin II byly stanoveny alternativní cesty pro jeho tvorbu. Bylo zjištěno, že akumulace angiotenzinu II pokračuje i přes téměř úplnou blokádu ACE jeho inhibitorem enalaprilem. Následně bylo zjištěno, že na úrovni tkáňové vazby systému renin-angiotenzin dochází k tvorbě angiotenzinu II bez účasti ACE. Přeměna angiotenzinu I na angiotenzin II se provádí za účasti dalších enzymů - toninu, chymáz a katepsinu. Tyto specifické proteinázy jsou schopny nejen konvertovat angiotensin I na angiotenzin II, ale také štěpit angiotenzin II přímo z angiotenzinogenu bez účasti reninu. V orgánech a tkáních zaujímají přední místo dráhy pro tvorbu angiotenzinu II nezávislé na ACE. V lidském myokardu se tedy asi 80 % tvoří bez účasti ACE.

Receptory angiotenzinu II

Hlavní účinky angiotensinu II se uskutečňují prostřednictvím jeho interakce se specifickými buněčnými receptory. V současné době bylo identifikováno několik typů a podtypů receptorů pro angiotenzin: AT1, AT2, AT3 a AT4. U lidí se nacházejí pouze receptory AT1 a AT2. První typ receptorů se dělí na dva podtypy – AT1A a AT1B. Dříve se věřilo, že podtypy AT1A a AT2B byly nalezeny pouze u zvířat, ale nyní byly identifikovány u lidí. Funkce těchto izoforem není zcela jasná. Receptory AT1A převládají v buňkách hladkého svalstva cév, srdci, plicích, vaječnících a hypotalamu. Převaha AT1A receptorů v hladkém svalstvu cév ukazuje na jejich roli v procesech vazokonstrikce. Vzhledem k tomu, že AT1B receptory převažují v nadledvinách, děloze a předním laloku hypofýzy, lze předpokládat, že se podílejí na procesech hormonální regulace. Předpokládá se, že přítomnost AT1C, podtypu receptorů, existuje u hlodavců, ale jejich přesná lokalizace nebyla stanovena.

Je známo, že všechny kardiovaskulární, jakož i extrakardiální účinky angiotensinu II jsou zprostředkovány primárně prostřednictvím AT1 receptorů.

Nacházejí se v tkáních srdce, jater, mozku, ledvin, nadledvin, dělohy, endoteliálních buněk a buněk hladkého svalstva, fibroblastů, makrofágů, periferních sympatických nervů a v převodním systému srdce.

O receptorech AT2 je známo mnohem méně než o receptorech typu AT1. Receptor AT2 byl poprvé klonován v roce 1993 a byla stanovena jeho lokalizace na X chromozomu. V dospělém těle jsou AT2 receptory přítomny ve vysokých koncentracích v dřeni nadledvin, děloze a vaječnících, nacházejí se také ve vaskulárním endotelu, srdci a různých oblastech mozku. V embryonálních tkáních jsou AT2 receptory zastoupeny mnohem šířeji než u dospělých a mají v nich převahu. Brzy po narození se AT2 receptor „vypne“ a za určitých podmínek se aktivuje. patologické stavy, jako je ischemie myokardu, srdeční selhání, poškození cév. Skutečnost, že AT2 receptory jsou nejvíce zastoupeny ve fetálních tkáních a jejich koncentrace prudce klesá v prvních týdnech po narození, ukazuje na jejich roli v procesech spojených s růstem, diferenciací a vývojem buněk.

Předpokládá se, že AT2 receptory zprostředkovávají apoptózu – programovanou buněčnou smrt, která je přirozeným důsledkem procesů její diferenciace a vývoje. Díky tomu má stimulace AT2 receptorů antiproliferativní účinek.

AT2 receptory jsou považovány za fyziologickou protiváhu k AT1 receptorům. Zdá se, že kontrolují nadměrný růst zprostředkovaný receptory AT1 nebo jinými růstovými faktory a také vyvažují vazokonstrikční účinek stimulace receptoru AT1.

Předpokládá se, že hlavním mechanismem vazodilatace po stimulaci AT2 receptorů je tvorba oxidu dusnatého (NO) vaskulárním endotelem.

Účinky angiotenzinu II

Srdce

Účinek angiotensinu II na srdce je přímý i nepřímý – prostřednictvím zvýšení aktivity sympatiku a koncentrace aldosteronu v krvi, zvýšení afterloadu v důsledku vazokonstrikce. Přímým účinkem angiotensinu II na srdce je inotropní účinek, stejně jako zvýšený růst kardiomyocytů a fibroblastů, což podporuje hypertrofii myokardu.

Angiotenzin II se podílí na progresi srdečního selhání a způsobuje takové nežádoucí účinky, jako je zvýšená pre- a afterload na myokard v důsledku venokonstrikce a zúžení arteriol s následným zvýšením žilního návratu krve do srdce a zvýšením systémové vaskulární rezistence ; zadržování tekutin v těle závislé na aldosteronu, což vede ke zvýšení objemu cirkulující krve; aktivace sympatiko-nadledvinového systému a stimulace procesů proliferace a fibroelastózy v myokardu.

Plavidla

Interakcí s AT receptory v krevních cévách má angiotenzin II vazokonstrikční účinek, což vede ke zvýšení krevního tlaku.

Zvýšení periferní vaskulární rezistence je také podporováno angiotensinem II indukovanou hypertrofií a hyperplazií buněk hladkého svalstva, hyperprodukcí kolagenu cévní stěnou, stimulací syntézy endotelinu, stejně jako inaktivací NO zprostředkované vaskulární relaxace.

Vasokonstrikční účinky angiotenzinu II v různých oblastech cévní řečiště nejsou stejné. Nejvýraznější vazokonstrikce v důsledku účinku na AT receptory je pozorována v cévách pobřišnice, ledvin a kůže. Méně výrazný vazokonstrikční účinek se projevuje na cévách mozku, plicích, srdci a kosterních svalech.

Ledviny

Renální účinky angiotenzinu II hrají významnou roli v regulaci krevního tlaku. Aktivace AT1 receptorů v ledvinách přispívá k zadržování sodíku a následně i tekutin v těle. Tento proces je realizován zvýšením syntézy aldosteronu a přímým působením angiotensinu II na proximální sestupný tubulus nefronu.

Renální cévy, zejména eferentní arterioly, jsou extrémně citlivé na angiotenzin II. Zvýšením odporu aferentních renálních cév angiotensin II způsobuje snížení průtoku plazmy ledvinami a snížení rychlosti glomerulární filtrace a zúžení eferentních arteriol přispívá ke zvýšení glomerulárního tlaku a výskytu proteinurie.

Lokální tvorba angiotenzinu II má rozhodující vliv na regulaci renálních funkcí. To přímo ovlivňuje ledvinové tubuly zvyšuje reabsorpci Na+, podporuje kontrakci mezangiálních buněk, což snižuje celkový povrch glomerulů.

Nervový systém

Účinky způsobené vlivem angiotenzinu II na centrální nervový systém se projevují centrálními a periferními reakcemi. Účinek angiotensinu na centrální struktury způsobuje zvýšení krevního tlaku a stimuluje uvolňování vazopresinu a adrenokortikotropního hormonu. Aktivace angiotenzinových receptorů okrajové části nervového systému vede ke zvýšené sympatické neurotransmisi a inhibici zpětného vychytávání norepinefrinu v nervových zakončeních.

Dalšími životně důležitými účinky angiotensinu II jsou stimulace syntézy a uvolňování aldosteronu v zona glomerulosa nadledvin, účast na procesech zánětu, aterogeneze a regenerace. Všechny tyto reakce hrají důležitá role v patogenezi onemocnění kardiovaskulárního systému.

Léky blokující receptor angiotenzinu II

Pokusy o dosažení blokády renin-angiotenzinového systému na úrovni receptorů byly prováděny již dlouhou dobu. V roce 1972 byl syntetizován peptidový antagonista angiotensinu II saralazin, ale nebyl nalezen terapeutické použití kvůli krátkému poločasu, částečné agonistické aktivitě a potřebě intravenózní podání. Základem pro vytvoření prvního nepeptidového blokátoru receptoru angiotensinu byl výzkum japonských vědců, kteří v roce 1982 získali data o schopnosti imidazolových derivátů blokovat receptory AT1. V roce 1988 skupina výzkumníků vedená R. Timmermansem syntetizovala nepeptidového antagonistu angiotensinu II losartan, který se stal prototypem nová skupina antihypertenzivní léky. Na klinice se používá od roku 1994.

Následně byla syntetizována řada blokátorů AT1 receptorů, ale v současné době našlo klinické využití jen několik léků. Liší se biologickou dostupností, úrovní absorpce, distribucí ve tkáních, rychlostí eliminace a přítomností nebo nepřítomností aktivních metabolitů.

Hlavní účinky blokátorů AT1 receptorů

Účinky antagonistů angiotensinu II jsou způsobeny jejich schopností vázat se na jejich specifické receptory. Tyto léky mají vysokou specificitu a zabraňují působení angiotenzinu II na tkáňové úrovni a poskytují úplnější blokádu systému renin-angiotenzin ve srovnání s inhibitory ACE. Výhodou blokátorů AT1 receptorů oproti ACE inhibitorům je také absence zvýšení hladiny kininů při jejich užívání. Tím se zabrání nežádoucím vedlejším účinkům způsobeným akumulací bradykininu, jako je kašel a angioedém.

Blokáda AT1 receptorů antagonisty angiotensinu II vede k potlačení jeho hlavních fyziologických účinků:

• vazokonstrikce
• syntéza aldosteronu
• uvolňování katecholaminů z nadledvin a presynaptických membrán
• uvolňování vazopresinu
• zpomalení procesu hypertrofie a proliferace v cévní stěně a myokardu

Hemodynamické účinky

Hlavním hemodynamickým účinkem blokátorů AT1 receptorů je vazodilatace a následně snížení krevního tlaku.

Antihypertenzní účinnost léků závisí na počáteční aktivitě renin-angiotenzinového systému: u pacientů s vysokou aktivitou reninu působí silněji.

Mechanismy, kterými antagonisté angiotenzinu II snižují vaskulární rezistenci, jsou následující:

• potlačení vazokonstrikce a hypertrofie cévní stěna způsobené angiotensinem II
• snížená reabsorpce Na+ v důsledku přímého působení angiotenzinu II na renální tubuly a prostřednictvím sníženého uvolňování aldosteronu
• odstranění stimulace sympatiku vlivem angiotenzinu II
• regulace baroreceptorových reflexů v důsledku inhibice struktur systému renin-angiotenzin v mozkové tkáni
• zvýšení obsahu angiotensinu, který stimuluje syntézu vazodilatačních prostaglandinů
• snížené uvolňování vazopresinu
• modulační účinek na vaskulární endotel
• zvýšená produkce oxidu dusnatého endotelem v důsledku aktivace AT2 receptorů a bradykininových receptorů zvýšenými hladinami cirkulujícího angiotenzinu II

Všechny blokátory AT1 receptorů mají dlouhodobý antihypertenzní účinek, který trvá 24 hod. Projevuje se po 2-4 týdnech terapie a maxima dosahuje do 6.-8. týdne léčby. Většina léků má na dávce závislé snížení krevního tlaku. Nenarušují jeho běžný denní rytmus. Dostupná klinická pozorování naznačují, že při dlouhodobém podávání blokátorů receptorů pro angiotenzin (po dobu 2 let a déle) nevzniká rezistence na jejich působení. Zrušení léčby nevede k opětovnému zvýšení krevního tlaku. Blokátory AT1 receptorů nesnižují krevní tlak, pokud je v normálních mezích.

Ve srovnání s antihypertenzivy jiných tříd bylo zjištěno, že blokátory receptoru AT1, i když poskytují podobný antihypertenzní účinek, způsobují méně vedlejších účinků a jsou pacienty lépe tolerovány.

Působení na myokard

Snížení krevního tlaku při použití blokátorů receptorů AT1 není doprovázeno zvýšením srdeční frekvence. To může být způsobeno jak poklesem aktivity periferního sympatiku, tak centrálním účinkem léků v důsledku inhibice aktivity tkáňové jednotky renin-angiotenzinového systému na úrovni mozkových struktur.

Významná je zejména blokáda činnosti tohoto systému přímo v myokardu a cévní stěně, která přispívá k regresi hypertrofie myokardu a cévní stěny. Blokátory AT1 receptorů nejen inhibují růstové faktory, jejichž působení je zprostředkováno aktivací AT1 receptorů, ale působí i na AT2 receptory. Potlačení receptorů AT1 podporuje zvýšenou stimulaci receptorů AT2 v důsledku zvýšení obsahu angiotenzinu II v krevní plazmě. Stimulace AT2 receptorů zpomaluje procesy růstu a hyperplazie hladkého svalstva cév a endoteliálních buněk a také potlačuje syntézu kolagenu fibroblasty.

Vliv blokátorů AT1 receptorů na procesy hypertrofie a remodelace myokardu má terapeutický význam při léčbě ischemické a hypertenzní kardiomyopatie a také kardiosklerózy u pacientů s ischemickou chorobou srdeční. Experimentální studie ukázaly, že léky této třídy zvyšují koronární rezervu. To je způsobeno skutečností, že kolísání koronárního průtoku krve závisí na tonu koronárních cév, diastolickém perfuzním tlaku, faktorech enddiastolického tlaku LK modulovaných antagonisty angiotenzinu II. Blokátory receptoru AT1 také neutralizují účast angiotensinu II v procesech aterogeneze, čímž snižují aterosklerotické poškození srdečních cév.

Účinek na ledviny

Ledviny jsou cílovým orgánem hypertenze, jejíž funkci významně ovlivňují blokátory AT1 receptorů. Blokáda AT1 receptorů v ledvinách snižuje tonus eferentních arteriol a zvyšuje průtok plazmy ledvinami. Rychlost glomerulární filtrace se přitom nemění nebo se zvyšuje.

Blokátory AT1 receptorů, podporující dilataci eferentních renálních arteriol a snižující intraglomerulární tlak, stejně jako potlačující renální účinky angiotensinu II (zvýšená reabsorpce sodíku, dysfunkce mezangiálních buněk, aktivace glomerulární sklerózy), zabraňují progresi renálního selhání. Selektivním snížením tonu eferentních arteriol a následně snížením intraglomerulárního tlaku léky snižují proteinurii u pacientů s hypertenzí a diabetickou nefropatií.

Je však třeba mít na paměti, že u pacientů s jednostrannou stenózou renální arterie mohou blokátory AT1 receptorů způsobit zvýšení plazmatických hladin kreatininu a akutní selhání ledvin.

Blokáda AT receptorů má mírný natriuretický účinek prostřednictvím přímého potlačení reabsorpce sodíku v proximálním tubulu a také díky inhibici syntézy a uvolňování aldosteronu. Snížení aldosteronem zprostředkované reabsorpce sodíku v distálním tubulu přispívá k určitému diuretickému účinku.

Losartan, jediný blokátor receptoru AT1, má urikosurický účinek závislý na dávce. Tento účinek je nezávislý na aktivitě renin-angiotenzinového systému a použití kuchyňské soli. Jeho mechanismus zatím není zcela jasný.

Nervový systém

Blokátory AT-receptorů zpomalují neurotransmisi inhibicí aktivity periferního sympatiku prostřednictvím blokády presynaptických adrenergních receptorů. Při experimentálním intracerebrálním podávání léků dochází k potlačení centrálních sympatických odpovědí na úrovni paraventrikulárních jader. V důsledku působení na centrální nervový systém se snižuje uvolňování vazopresinu a snižuje se pocit žízně.

Indikace pro použití blokátorů receptorů AT1 a nežádoucí účinky

V současné době je jedinou indikací pro použití blokátorů AT1 receptorů hypertenze. Možnost jejich použití u pacientů s LVH, chronickým srdečním selháním a diabetickou nefropatií se objasňuje během klinických studií.

Charakteristickým rysem nové třídy antihypertenziv je dobrá snášenlivost, srovnatelná s placebem. Nežádoucí účinky při jejich použití jsou pozorovány mnohem méně často než při použití. Na rozdíl od posledně jmenovaného není použití antagonistů angiotensinu II doprovázeno akumulací bradykininu a výskytem výsledného kašle. Angioedém je také pozorován mnohem méně často.

Stejně jako ACE inhibitory mohou tyto léky způsobit poměrně rychlý pokles krevního tlaku u renin-dependentních forem hypertenze. U pacientů s oboustranným zúžením renálních tepen ledvin může dojít ke zhoršení funkce ledvin. Pacienti s chronickým selháním ledvin jsou vystaveni riziku rozvoje hyperkalémie v důsledku inhibice uvolňování aldosteronu během léčby.

Užívání blokátorů AT1 receptorů během těhotenství je kontraindikováno z důvodu možnosti poruch vývoje plodu a úmrtí.

Přes výše uvedené nežádoucí účinky jsou blokátory AT1 receptorů nejlépe tolerovanou skupinou antihypertenziv pacienty s nejnižším výskytem nežádoucích účinků.

Antagonisté AT1 receptoru se dobře kombinují s téměř všemi skupinami antihypertenziv. Zvláště účinná je jejich kombinace s.

losartan

Jde o první nepeptidový blokátor AT1 receptoru, který se stal prototypem této třídy antihypertenziv. Je to derivát benzylimidazolu a nevykazuje agonistickou aktivitu na receptorech AT1, které blokuje 30 000krát aktivněji než receptory AT2. Poločas losartanu je krátký - 1,5-2,5 hod. Při prvním průchodu játry je losartan metabolizován za vzniku aktivního metabolitu EPX3174, který je 15-30krát aktivnější než losartan a má více dlouhé období poločas - od 6 do 9 hod. Hlavní biologické účinky losartanu jsou způsobeny tímto metabolitem. Podobně jako losartan se vyznačuje vysokou selektivitou pro AT1 receptory a absencí agonistické aktivity.

Biologická dostupnost losartanu při perorálním podání je pouze 33 %. Jeho vylučování se provádí žlučí (65 %) a močí (35 %). Porucha funkce ledvin má malý vliv na farmakokinetiku léku, zatímco při dysfunkci jater klesá clearance obou účinných látek a zvyšuje se jejich koncentrace v krvi.

Někteří autoři se domnívají, že zvýšení dávky léku na více než 50 mg denně neposkytuje další antihypertenzní účinek, zatímco jiní pozorovali významnější pokles krevního tlaku při zvýšení dávky na 100 mg/den. Další zvýšení dávky nevede ke zvýšení účinnosti léku.

Velké naděje byly spojeny s užíváním losartanu u pacientů s chronickým srdečním selháním. Základem byly údaje ze studie ELITE (1997), ve které terapie losartanem (50 mg/den) po dobu 48 týdnů pomohla snížit riziko úmrtí u pacientů s chronickým srdečním selháním o 46 % ve srovnání s kaptoprilem předepsaným 50 mg 3krát ročně. den. Vzhledem k tomu, že tato studie byla provedena na relativně malé kohortě (722) pacientů, byla provedena větší studie, ELITE II (1992), která zahrnovala 3152 pacientů. Cílem bylo studovat vliv losartanu na prognózu pacientů s chronickým srdečním selháním. Výsledky této studie však nepotvrdily optimistickou předpověď – mortalita pacientů při léčbě kaptoprilem a losartanem byla téměř stejná.

Irbesartan

Irbesartan je vysoce specifický blokátor AT1 receptorů. Podle chemické struktury patří k derivátům imidazolu. Má vysokou afinitu k receptorům AT1, je 10krát selektivnější než losartan.

Při srovnání antihypertenzního účinku irbesartanu v dávce 150-300 mg/den a losartanu v dávce 50-100 mg/den bylo zjištěno, že 24 hodin po podání irbesartan snižoval DBP výrazněji než losartan. Po 4 týdnech léčby zvyšte dávku, abyste dosáhli cílové hladiny DBP (<90 мм рт. ст.) потребовалось у 53% больных, получавших ирбесартан, и у 61% пациентов, получавших лосартан. Дополнительное назначение гидрохлоротиазида более значительно усилило антигипертензивный эффект ирбесартана, чем лосартана.

Četné studie zjistily, že blokáda aktivity renin-angiotenzinového systému má ochranný účinek na ledviny u pacientů s hypertenzí, diabetickou nefropatií a proteinurií. Tento účinek je založen na inaktivačním účinku léčiv na intrarenální a systémové působení angiotensinu II. Spolu se systémovým poklesem krevního tlaku, který má sám o sobě ochranný účinek, pomáhá neutralizace účinků angiotenzinu II na orgánové úrovni snižovat rezistenci eferentních arteriol. To vede k poklesu intraglomerulárního tlaku s následným poklesem proteinurie. Lze očekávat, že renoprotektivní účinek blokátorů AT1 receptorů může být významnější než účinek ACE inhibitorů. Blokátory receptoru AT1 selektivně působí na úrovni receptoru AT1 a úplněji blokují systém renin-angiotenzin v tkáni ledvin, protože interferují s účinky angiotenzinu II jakéhokoli původu.

Několik studií zkoumalo renoprotektivní účinek irbesartanu u pacientů s hypertenzí a diabetes mellitus II. typu s proteinurií. Lék snižoval proteinurii a zpomaloval procesy glomerulosklerózy.

V současné době probíhají klinické studie ke studiu renoprotektivního účinku irbesartanu u pacientů s diabetickou nefropatií a hypertenzí. Jedna z nich, IDNT, studuje komparativní účinnost irbesartanu a amlodipinu u pacientů s hypertenzí způsobenou diabetickou nefropatií.

telmisartan

Telmisartan má inhibiční účinek na receptory AT1, 6krát větší než účinek losartanu. Je to lipofilní léčivo, díky kterému dobře proniká do tkání.

Srovnání antihypertenzní účinnosti telmisartanu s jinými moderními léky ukazuje, že není horší než žádný z nich.

Účinek telmisartanu je závislý na dávce. Zvýšení denní dávky z 20 mg na 80 mg je doprovázeno dvojnásobným zvýšením účinku na SBP a také výraznějším poklesem DBP. Zvýšení dávky na více než 80 mg denně nevede k dalšímu snížení krevního tlaku.

Valsartan

K trvalému poklesu SBP a DBP dochází po 2-4 týdnech pravidelného užívání, jako u jiných blokátorů AT1 receptorů. Zvýšení účinku je pozorováno po 8 týdnech. Denní monitorování krevního tlaku ukazuje, že valsartan nenarušuje normální cirkadiánní rytmus a ukazatel T/P je podle různých zdrojů 60–68 %. Účinnost nezávisí na pohlaví, věku nebo rase. Valsartan není v antihypertenzní účinnosti nižší než amlodipin, hydrochlorothiazid a lisinopril, a převyšuje je ve snášenlivosti.

Ve studii VALUE, která začala v roce 1999 a zahrnovala 14 400 pacientů s hypertenzí z 31 zemí, pomůže srovnávací hodnocení efektivity vlivu valsartanu a amlodipinu na cílové ukazatele vyřešit otázku, zda jako relativně nové léky mají výhody v ovlivnění rizikového rozvoje komplikací u pacientů s hypertenzí ve srovnání s diuretiky a.