Formulář vydání Betalok zok. Betaloc ZOK - antihypertenzivum, návod k použití

Betaloc ZOK je selektivní beta 1-blokátor.

Forma uvolnění a složení

Potahované tablety s pomalým uvolňováním: šedobílé popř bílý, bikonvexní tvar; Betaloc ZOK 25 mg – oválný, na každé straně se zářezem, na jedné straně je rytina „A“ nad „β“, Betaloc ZOK 50 mg – kulatý, na jedné straně dělicí čára, na druhé straně je rytina „A“ nad „mo“ , Betaloc ZOK 100 mg – kulatý, s dělicí čárou na jedné straně a rytinou „A“ nad „ms“ na druhé straně (25 mg – 14 kusů v blistru, 1 blistr v kartonovém obalu; 50 mg a 100 mg - po 30 kusech v plastové lahvičce, 1 lahvička v kartonové krabici).

1 tableta obsahuje:

• účinná látka: metoprolol sukcinát - 23,75 mg, 47,5 mg nebo 95 mg, což odpovídá obsahu 25 mg, 50 mg nebo 100 mg (v tomto pořadí) metoprolol tartrátu a 19,5 mg, 39 mg nebo 78 mg (v tomto pořadí) metoprololu ;
• pomocné složky: stearylfumarát sodný, hyprolóza, ethylcelulóza, hypromelóza, makrogol, oxid křemičitý, mikrokrystalická celulóza, oxid titaničitý, parafín.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Metoprolol patří do skupiny beta 1-adrenergních blokátorů, jeho blokující účinek na beta 1-adrenergní receptory se vyskytuje ve výrazně nižších dávkách, než je zapotřebí k blokování beta 2-adrenergních receptorů. Má malý účinek, který stabilizuje membránu.

Metoprolol inhibuje nebo snižuje agonistický účinek katecholaminů, který mají na srdeční aktivitu fyzická aktivita a stres. To potvrzuje jeho schopnost zabránit zvýšení krevního tlaku (BP), srdeční frekvence, zvýšené srdeční kontraktilitě a zvýšenému srdečnímu výdeji.

Betaloc ZOK zajišťuje konstantní koncentraci léčiva v krevní plazmě a stabilní klinický účinek po dobu delší než 24 hodin.

Vzhledem k absenci zjevných maximálních koncentrací v krevní plazmě klinický efekt Lék se vyznačuje lepší selektivitou pro beta 1-adrenergní receptory ve srovnání s konvenčními tabletovými formami beta 1-adrenergních blokátorů. To významně snižuje potenciální riziko nežádoucích účinků, jako je bradykardie a slabost nohou při chůzi, ke kterým dochází při maximálních plazmatických koncentracích léku.

U obstrukčních plicních onemocnění lze Betaloc ZOK předepsat v kombinaci s beta 2-adrenergními agonisty, což v případě potřeby sníží bronchodilataci, ke které dochází během terapeutických dávek beta 2-adrenergních agonistů.

Ve srovnání s neselektivními beta-blokátory má lék menší účinek na produkci inzulínu a metabolismus sacharidů a v podmínkách hypoglykémie způsobuje výrazně méně výraznou reakci. kardiovaskulárního systému.

U arteriální hypertenze užívání metoprololu výrazně snižuje krevní tlak a udržuje jej po dobu 24 hodin i déle, a to jak ve stoje, tak vleže i při zátěži.

Na začátku léčby dochází ke zvýšení celk periferní odpor krevní cévy (TPSS), ale dlouhodobé užívání léku vede ke snížení krevního tlaku na pozadí poklesu TPSS se stabilním srdečním výdejem.

Studie potvrdily zvýšení přežití při užívání Betalocu ZOK u pacientů s chronickým srdečním selháním funkčních tříd II–IV podle klasifikace NYHA (New York Heart Association) se sníženou ejekční frakcí a snížením frekvence jejich hospitalizací. Po dlouhodobé terapii bylo dosaženo snížení závažnosti symptomů (podle funkčních tříd NYHA) a celkového zlepšení pohody. Studie prokázaly zvýšení ejekční frakce levé komory, snížení end-systolického a end-diastolického objemu levé komory.

Během léčby lékem se kvalita života nezhoršuje, naopak je pozorováno zlepšení u pacientů, kteří prodělali infarkt myokardu.

Farmakokinetika

Tablety se při kontaktu s kapalinou rychle rozpadají, což má za následek gastrointestinální trakt dochází k disperzi účinná látka. Rychlost uvolňování metoprololu závisí na kyselosti média. Po užití léku terapeutický účinek trvá déle než 24 hodin, konstantní rychlost uvolnění účinná látka dosaženo do 20 hodin. Průměrný poločas rozpadu je 3,5 hodiny.

Vazba metoprololu na plazmatické proteiny je nízká, asi 5–10 %.

Po perorálním podání se Betaloc ZOK zcela vstřebá, systémová biologická dostupnost je po jednorázové dávce přibližně 30–40 %.

Oxidační metabolismus účinné látky probíhá v játrech. Jeho tři hlavní metabolity však nevykazovaly klinicky významný beta-blokující účinek.

Asi 5 % podané dávky léku se vyloučí v nezměněné podobě močí, zbytek se vyloučí ve formě metabolitů.

Indikace pro použití

• arteriální hypertenze;
• doplňková léčba k hlavní léčbě stabilního symptomatického chronického srdečního selhání s poruchou systolické funkce levé komory;
• angina pectoris;
• období po akutní fázi infarktu myokardu za účelem snížení výskytu recidivujících infarktů a mortality;
• funkční poruchy srdeční činnosti doprovázené tachykardií;
• supraventrikulární tachykardie, snížená komorová frekvence v důsledku ventrikulárních extrasystol a fibrilace síní nebo jiné poruchy Tepová frekvence;
• prevence záchvatů migrény.

Kontraindikace

• atrioventrikulární (AV) blok II a III stupně podle klasifikace NYHA;
• stadium dekompenzace srdečního selhání;
• kontinuální nebo intermitentní terapie inotropními činidly, která působí na beta-adrenergní receptory;
• klinicky významný sinusová bradykardie;
• syndrom nemocného sinusu (SSNS);
• kardiogenního šoku;
• těžká forma poruch periferního oběhu (včetně hrozby gangrény);
• arteriální hypotenze;
• pacientů s podezřením akutní infarkt myokardu, když je srdeční frekvence (HR) nižší než 45 tepů za minutu, systolický krevní tlak je nižší než 100 mm Hg nebo interval PQ (doba, za kterou se vzruch dostane přes síně a atrioventrikulární uzel do komorového myokardu). více než 0,24 sekundy;
• současné intravenózní (IV) podávání verapamilu a dalších pomalých blokátorů kalciových kanálů;
• období těhotenství;
• kojení;
• věk do 18 let;
• přecitlivělost na beta-blokátory a složky léku.

Betaloc ZOK by měl být předepisován s opatrností při Prinzmetalově angíně, AV blokádě prvního stupně, chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), bronchiálním astmatu, diabetes mellitus, těžkém selhání ledvin, metabolické acidóze a kombinaci se srdečními glykosidy.

Návod k použití Betaloc ZOK: způsob a dávkování

Betaloc ZOK se dle návodu užívá perorálně, bez žvýkání (včetně tablet rozdělených na poloviny), s dostatečným množstvím tekutiny.

Předepsaná dávka se má užívat jednou denně, ráno.

Příjem potravy neovlivňuje biologickou dostupnost léčiva.

Dávka léku se určuje individuálně, při jejím výběru by neměl být povolen rozvoj bradykardie.

• arteriální hypertenze: 50–100 mg, při absenci dostatečné terapeutický účinek při použití dávky nižší než 100 mg se lék užívá v kombinaci s jinými antihypertenzivy, výhodně s diuretikem a blokátorem kalciového kanálu, derivátem dihydropyridinu;
• angina pectoris: 100–200 mg, možná kombinace s jiným antianginózním lékem;
• stabilní chronické srdeční selhání funkční třídy II: během prvních 2 týdnů se předepisuje Betaloc ZOK 25 mg (počáteční dávka), v případě potřeby ji lze zvýšit o 25 mg v intervalu 2 týdnů. Udržovací dávka – 200 mg;
• stabilní chronické srdeční selhání funkční třídy III–IV: počáteční dávka (první 2 týdny) – 12,5 mg, poté se dávka volí individuálně, pod pečlivým dohledem lékaře, protože U některých pacientů se mohou příznaky srdečního selhání během zvyšování dávky zhoršit. Postupné (jednou za 2 týdny) zvyšování dávky, pokud je lék dobře snášen, lze pokračovat až do dosažení maximální dávky - 200 mg. S rozvojem arteriální hypotenze a/nebo bradykardie je indikováno snížení dávky léku nebo souběžná terapie. Možný vzhled arteriální hypotenze na začátku léčby nemusí nutně znamenat intoleranci dávky při další dlouhodobé terapii, ale dávku nelze zvyšovat, dokud se stav nestabilizuje. Během tohoto období by měla být sledována funkce ledvin;
• poruchy srdečního rytmu: 100–200 mg;
• udržovací terapie po infarktu myokardu: 200 mg;
• funkční poruchy srdeční činnosti provázené tachykardií: 100–200 mg;
• prevence záchvatů migrény: 100–200 mg.

Při předepisování Betaloc ZOK k léčbě stabilního symptomatického chronického srdečního selhání s poruchou systolické funkce levé komory je nutné, aby pacient neměl žádné epizody exacerbace během posledních 6 týdnů a žádné změny v hlavní terapii během následujících 2 týdnů před zahájením léčby. lék. Pokud se symptomatický obraz zhorší při užívání betablokátorů, léčba pokračuje, pokud se stav po snížení dávky normalizuje, jinak je ukončena.

Pokud je poškozena funkce ledvin nebo je pacient starší, není nutná úprava dávky přípravku Betaloc ZOK.

Pokud je dysfunkce jater závažná, je třeba zvážit snížení dávky.

Vedlejší efekty

• z kardiovaskulárního systému: často - chlad končetin, bradykardie, palpitace, ortostatická arteriální hypotenze (včetně, ve velmi vzácných případech, doprovázené mdlobou); méně časté – AV blokáda 1. stupně, přechodné zvýšení příznaků srdečního selhání, edém, bolest v oblasti srdce, kardiogenní šok při akutním infarktu myokardu; zřídka - arytmie, jiné poruchy vedení; velmi zřídka - gangréna (na pozadí závažných poruch periferního oběhu);
• z venku zažívací ústrojí: často – bolest břicha, průjem, zácpa, nevolnost; zřídka - zvracení; zřídka - suchost ústní sliznice;
• z centrálního nervového systému: velmi často – těžká únava; často - bolest hlavy, závrať; méně časté – ospalost nebo nespavost, parestézie, deprese, křeče, noční můry, snížená koncentrace; zřídka - úzkost, zvýšená nervová excitabilita; velmi zřídka - deprese, poruchy paměti, halucinace, amnézie;
• z jater: zřídka - funkční porucha jater; velmi zřídka - hepatitida;
• dermatologické reakce: méně časté – zvýšené pocení, vyrážka(podobně jako kopřivka podobná psoriáze); zřídka - vypadávání vlasů; velmi zřídka - exacerbace psoriázy, fotosenzitivita;
• ze smyslů: zřídka - rozmazané vidění, konjunktivitida, podráždění a/nebo suché oči; velmi zřídka - porušení chuťové vjemy, zvonění v uších;
• z venku dýchací systém: často – dušnost v důsledku fyzické aktivity; méně časté – bronchospasmus; zřídka – rýma;
• z muskuloskeletálního systému: velmi zřídka - artralgie;
• z hematopoetického systému: velmi zřídka - trombocytopenie;
• z metabolické stránky: zřídka - zvýšená tělesná hmotnost;
• ostatní: zřídka - sexuální dysfunkce, impotence.

Předávkovat

Příznaky (do 2 hodin po požití velké dávky léku): intoxikace (její stupeň závisí na podané dávce a věku osoby), bradykardie, asystolie, AV blokáda I–III stupňů, závažný pokles krevního tlaku, srdeční selhání , slabá periferní perfuze, kardiogenní šok, apnoe, bronchospasmus, útlum plicních funkcí, porucha vědomí, zvýšená únava, třes, křeče, ztráta vědomí, zvýšené pocení, parestézie, nauzea, zvracení, možné spazmy jícnu, hyperkalémie, hypoglykémie (častěji u dětí) nebo hyperglykémie, expozice ledvin, přechodný myastenický syndrom. Současné užívání antihypertenziv, chinidinu nebo barbiturátů a konzumace alkoholu zhoršuje stav pacienta.

Léčba: domluva aktivní uhlí, intravenózní (IV) podání atropinu v dávce 0,25–0,5 mg pro dospělé, pro děti - v dávce 0,01–0,02 mg na 1 kg hmotnosti dítěte (kvůli riziku stimulace bloudivý nerv podání atropinu je předepsáno před výplachem žaludku!) Provádí se symptomatická terapie. V případě potřeby se provádí výplach žaludku, elektrokardiografie a opatření k udržení průchodnosti. dýchací trakt a dostatečné větrání. Je nutné zajistit doplnění objemu cirkulující krve a předepsat infuze glukózy. V případě vagových příznaků je třeba opakovat intravenózní podání atropinu v dávce 1–2 mg. U deprese myokardu je indikováno intravenózní kapání dopaminu nebo dobutaminu. IV podání glukagonu je indikováno v dávce 0,05–0,15 mg na 1 kg s intervalem 1 minuty. V případě potřeby lze k terapii přidat adrenalin. V případě rozšířeného komorového (QRS) komplexu a arytmie je indikována infuze roztoku chloridu sodného nebo bikarbonátu, instalace umělý řidič rytmus, při zástavě srdce - resuscitační opatření na několik hodin, pro bronchospasmus - injekce nebo inhalační použití terbutalin.

speciální instrukce

Použití léku u pacientů s bronchiálním astmatem nebo CHOPN by mělo být prováděno minimálně účinná dávka a doprovázeno jmenováním beta 2-adrenergního agonisty. V případě potřeby se dávka beta 2-adrenergního agonisty zvyšuje.

Beta 1 blokátory mají na poruchu menší účinek metabolismus sacharidů nebo maskování příznaků hypoglykémie ve srovnání s neselektivními beta-blokátory.

Betaloc ZOK lze předepsat pacientům s chronickým srdečním selháním ve stadiu dekompenzace až po dosažení stadia kompenzace a jeho udržení během léčby lékem. Ve velmi vzácných případech, pokud je AV vedení narušeno, může dojít ke zhoršení stavu pacienta. Pokud se během léčby rozvine bradykardie, je nutné snížit dávku léku nebo jej postupně vysadit.

Účinek léku může zhoršit stávající poruchy periferního prokrvení, zejména v důsledku snížení krevního tlaku.

Při užívání metoprololu anafylaktický šok získává více těžká forma a terapeutické dávky epinefrinu (adrenalinu) ne vždy dosahují požadovaného klinického účinku.

U feochromocytomu by měl být v kombinaci s lékem použit alfa-blokátor.

Je třeba se vyhnout náhlému vysazení přípravku Betaloc ZOK, zejména u pacientů v vysoké riziko, protože to může způsobit zhoršení chronického srdečního selhání, zvýšení rizika infarktu myokardu a nenadálá smrt. Vysazení léku by mělo být provedeno postupným snižováním užívané dávky (snižováním na polovinu jednou za 2 týdny), dokud není dosaženo konečné dávky - 12,5 mg. Po 4 dnech užívání poslední dávky lze lék vysadit. Pokud během období snižování dávky dojde ke zvýšení příznaků anginy pectoris a zvýšení krevního tlaku, pak by měla být dávka snižována pomaleji.

Při provádění plánovaného chirurgická operace Léčba betablokátory se nedoporučuje, o užívání Betaloc ZOK byste měli informovat svého anesteziologa. Při provádění nekardiálních operací by neměly být vysoké dávky léku předepisovány bez předchozí titrace pacientům s kardiovaskulárními rizikovými faktory.

Pacienti s těžkým, stabilním, symptomatickým chronickým srdečním selháním by měli být léčeni lékařem se specializovanými znalostmi a zkušenostmi, protože tyto klinické testy léčba takových pacientů je omezená.

Použití Betaloc ZOK je kontraindikováno u nestabilního srdečního selhání ve stadiu dekompenzace.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Během období užívání léku je třeba dávat pozor při podávání vozidel a mechanismy, protože se mohou objevit závratě a další nežádoucí účinky.

Použití během těhotenství a kojení

Užívání Betaloc ZOK je kontraindikováno během těhotenství a kojení, kromě výjimečných případů. život ohrožující matka, když očekávaný terapeutický účinek užívání léku pro matku převyšuje potenciální ohrožení plodu a/nebo dítěte.

Lék může způsobit bradykardii a další vedlejší efekty u plodů, novorozenců nebo dětí kojení i když se má za to, že dávka metoprololu uvolněná v mateřské mléko a jeho beta-blokující účinek u dítěte je zanedbatelný.

Použití v dětství

Vzhledem k nedostatku informací o účinnosti a bezpečnosti léku u dětí a dospívajících do 18 let je použití Betaloc ZOK u této kategorie pacientů kontraindikováno.

Pro zhoršenou funkci ledvin

Při použití léku u pacientů se závažným selháním ledvin je třeba postupovat opatrně.

Na dysfunkci jater

U pacientů s těžkou poruchou funkce jater, jako je těžká cirhóza, portakavální anastomóza, může být nutné zvážit snížení dávky Betalocu ZOK.

Použití ve stáří

Starší pacienti by neměli upravovat dávkovací režim.

Drogové interakce

Při současném použití Betalok ZOK:

• chinidin, paroxetin, fluoxetin, terbinafin, sertralin, difenhydramin, celekoxib, propafenon (léky, které inhibují CYP2D6) mohou ovlivnit plazmatickou koncentraci metoprololu;
• propafenon zvyšuje plazmatické koncentrace a riziko rozvoje nežádoucí účinky metoprolol;
• fenobarbital a další deriváty kyseliny barbiturové zvyšují metabolismus metoprololu;
• verapamil podporuje rozvoj bradykardie a snížení krevního tlaku;
• amiodaron může způsobit těžkou sinusovou bradykardii, a to i po dlouhou dobu po jeho vysazení;
• disopyramid a další antiarytmika třídy I mohou způsobit závažné hemodynamické nežádoucí příhody, pokud je funkce levé komory narušena v důsledku aditivního negativně inotropního účinku těchto dvou léčiv;
• nesteroidní protizánětlivé léky (včetně indometacinu, diklofenaku) snižují antihypertenzní účinek beta-blokátorů;
• diltiazem, na pozadí vzájemně se zvyšujícího inhibičního účinku na AV vedení a funkci sinusového uzlu, způsobuje těžkou bradykardii;
• difenhydramin zvyšuje účinek metoprololu;
• fenylpropanolamin (norefedrin) způsobuje zvýšení diastolického krevního tlaku na patologické hodnoty v dávce 50 mg a ve vyšší dávce - reakci paradoxní arteriální hypertenze až do rozvoje hypertenzní krize;
• epinefrin (adrenalin) zvyšuje riziko rozvoje těžké arteriální hypertenze a bradykardie;
• Klonidin, když je náhle vysazen, podporuje vznik hypertenzní reakce, tedy když kombinovaná terapie vysazení léku by mělo začít několik dní před vysazením klonidinu;
• chinidin inhibuje metabolismus metoprololu u pacientů s rychlou hydroxylací, což způsobuje významné zvýšení plazmatické koncentrace metoprololu a zvyšuje jeho účinek;
• rifampicin může zvýšit metabolismus metoprololu;
• inhalační anestetika zvyšují kardiodepresivní účinek;
• perorální hypoglykemická činidla vyžadují úpravu dávky;
• srdeční glykosidy mohou způsobit bradykardii a prodloužit dobu AV vedení;
• cimetidin, hydralazin může zvýšit plazmatické koncentrace metoprololu.

V případě SSSS a poruchy AV vedení kombinace s antiarytmika třída I.

Analogy

Analogy Betalok ZOK jsou: Azoprol Retard, Corvitol, Vasocardin, Metoprolol, Metoprolol tartrát, Metoprolol Zentiva, Metocor, Egilok Retard.

Podmínky skladování

Drž se dál od dětí.

Skladujte při teplotě do 30 °C.

Doba použitelnosti – 3 roky.

Jedna tableta Betalocu ® ZOK 25 mg obsahuje:

Účinná látka: 23,75 mg metoprolol sukcinátu, což odpovídá 19,5 mg metoprololu a 25 mg metoprolol tartrátu.

Pomocné látky: ethylcelulóza 21,5 mg, hyprolosa 6,13 mg, hypromelosa 5,64 mg, mikrokrystalická celulóza 94,9 mg, parafín 0,06 mg, makrogol 1,41 mg, oxid křemičitý 14,6 mg, stearylfumarát sodný 0,241 mg,41 mg oxid titaničitý

Jedna tableta Betalocu ® ZOK 50 mg obsahuje:

Účinná látka: 47,5 mg metoprolol sukcinátu, což odpovídá 39 mg metoprololu a 50 mg metoprolol tartrátu.

Pomocné látky: ethylcelulóza 23 mg, hyprolóza 7 mg, hypromelóza 6,2 mg, mikrokrystalická celulóza 120 mg, parafín 0,1 mg, makrogol 1,6 mg, oxid křemičitý 12 mg, stearylfumarát sodný 0,3 mg, oxid titaničitý 1,6 mg.

Jedna tableta Betalocu ® ZOK 100 mg obsahuje:

Účinná látka: 95 mg metoprolol sukcinátu, což odpovídá 78 mg metoprololu a 100 mg metoprolol tartrátu.

Pomocné látky: ethylcelulóza 46 mg, hyprolóza 13 mg, hypromelóza 9,8 mg, mikrokrystalická celulóza 180 mg, parafin 0,2 mg, makrogol 2,4 mg, oxid křemičitý 24 mg, stearylfumarát sodný 0,5 mg, oxid titaničitý 2,4 mg.

Betalok® ZOK 25 m G: Oválné, bikonvexní, bílé nebo téměř bílé, potahované tablety; s oboustranným vrubem a rytinou A β na jedné straně.

Betaloc® ZOK 50 mg : Kulaté, bikonvexní, bílé nebo téměř bílé, potahované tablety; se zářezem na jedné straně a rytinou A m o na druhé straně.

Betaloc® ZOK 100 mg : Kulaté, bikonvexní, bílé nebo téměř bílé, potahované tablety; se zářezem na jedné straně a rytinou A ms na druhé straně.

Metoprolol je β1-blokátor, který blokuje β1-receptory v dávkách výrazně nižších, než jsou dávky potřebné k blokování β2-receptorů.

Metoprolol má mírný membránový stabilizační účinek a nevykazuje částečnou agonistickou aktivitu.

Metoprolol snižuje nebo inhibuje agonistický účinek, který mají katecholaminy, uvolňované při nervovém a fyzickém stresu, na srdeční činnost. To znamená, že má schopnost zabránit zvýšení srdeční frekvence (HR), minutového objemu a zvýšené kontraktility srdce, stejně jako zvýšení krevního tlaku (TK) způsobené prudkým uvolněním katecholaminů.

Na rozdíl od běžných tabletových lékových forem selektivních β 1 -blokátorů (včetně tartrátu) je při použití léku Betaloc® ZOK pozorována konstantní koncentrace léku v krevní plazmě a je zajištěn stabilní klinický účinek (β 1 -blokáda) pro více než 24 hodin.

Vzhledem k absenci zjevných maximálních plazmatických koncentrací se klinicky Betaloc® ZOK vyznačuje lepší β 1 -selektivitou ve srovnání s konvenčními tabletovými formami β 1 -blokátorů. Kromě toho se významně snižuje potenciální riziko nežádoucích účinků pozorovaných při maximálních plazmatických koncentracích, jako je bradykardie a slabost nohou při chůzi.

Pacientům s příznaky obstrukční plicní nemoci lze v případě potřeby předepsat Betaloc® ZOK v kombinaci s β 2 - adrenergními agonisty. Při použití společně s β 2 - adrenergními agonisty má Betalok® ZOK v terapeutických dávkách menší účinek na bronchodilataci způsobenou β 2 - adrenergními agonisty než neselektivní β - adrenergní blokátory. v menší míře než neselektivní β-blokátory ovlivňuje produkci inzulínu a metabolismus sacharidů. Účinek léku na odpověď kardiovaskulárního systému v podmínkách hypoglykémie je mnohem méně výrazný ve srovnání s neselektivními β-blokátory.

Použití Betaloc® ZOK u arteriální hypertenze vede k výraznému poklesu krevního tlaku po dobu delší než 24 hodin jak v poloze na zádech, ve stoje, tak i při zátěži. Na začátku léčby metoprololem je pozorován nárůst vaskulární rezistence. Při dlouhodobém užívání je však možný pokles krevního tlaku v důsledku snížení vaskulární rezistence, zatímco srdeční výdej zůstává nezměněn.

V MERIT-HF (studie přežití u chronického srdečního selhání (třída II-IV podle klasifikace NYHA) a redukované frakce Srdeční výdej(≤ 0,40), která zahrnovala 3991 pacientů) Betaloc® ZOK prokázal zvýšení přežití a snížení frekvence hospitalizací. Na dlouhodobá léčba pacienti dosáhli celkového zlepšení symptomů (podle třídy NYHA). Terapie Betaloc® ZOK také ukázala zvýšení ejekční frakce levé komory, snížení end-systolického a end-diastolického objemu levé komory.

Během léčby Betaloc® ZOK se kvalita života nezhoršuje ani nezlepšuje. Zlepšení kvality života během léčby Betaloc® ZOK bylo pozorováno u pacientů po infarktu myokardu.

Při kontaktu s kapalinou se tablety rychle rozpadnou a rozptýlí účinnou látku v gastrointestinálním traktu. Rychlost uvolňování účinné látky závisí na kyselosti média. Doba trvání terapeutického účinku po podání léku léková forma Betaloc® ZOK (tablety s prodlouženým uvolňováním) vydrží déle než 24 hodin, přičemž je dosaženo konstantní rychlosti uvolňování účinné látky po dobu 20 hodin. Průměrný poločas rozpadu je 3,5 hodiny.

Betaloc® ZOK se po perorálním podání zcela vstřebá. Systémová biologická dostupnost po perorálním podání jedné dávky je přibližně 30–40 %.

Metoprolol podléhá oxidativnímu metabolismu v játrech. Tři hlavní metabolity metoprololu nevykazovaly klinicky významný β-blokující účinek. Asi 5 % perorální dávky léčiva se vylučuje v nezměněné podobě močí, zbytek léčiva se vylučuje ve formě metabolitů. Vazba na proteiny krevní plazmy je nízká, přibližně 5- 10 %.

Arteriální hypertenze;

S tenokardií;

Se stabilním symptomatickým chronickým srdečním selháním s poruchou systolické funkce levé komory (např adjuvantní terapie k hlavní léčbě chronického srdečního selhání);

Snížení mortality a opakovaného infarktu po akutní fázi infarktu myokardu;

Poruchy srdečního rytmu, včetně supraventrikulární tachykardie, snížení frekvence komorových kontrakcí s fibrilací síní a komorovými extrasystolami;

Funkční poruchy srdeční činnosti, doprovázené tachykardií;

Prevence záchvatů migrény.

Atrioventrikulární blok II a III stupně, srdeční selhání ve stadiu dekompenzace, kontinuální nebo intermitentní léčba inotropními léky působícími na beta-adrenergní receptory, klinicky významná sinusová bradykardie, syndrom nemocného sinu, kardiogenní šok, závažné poruchy periferního oběhového systému, včetně rizikových gangréna, arteriální hypotenze.

Betaloc® ZOK je kontraindikován u pacientů s podezřením na akutní infarkt myokardu se srdeční frekvencí nižší než 45 tepů za minutu, intervalem PQ delším než 0,24 sekundy nebo systolickým krevní tlak méně než 100 mm Hg.

Známá přecitlivělost na metoprolol a jeho složky nebo na jiné β-blokátory.

Pacienti užívající betablokátory jsou kontraindikováni intravenózní podání blokátory „pomalých“ kalciových kanálů, jako je verapamil.

Věk do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena).

Atrioventrikulární blok prvního stupně, Prinzmetalova angina, bronchiální astma, chronická obstrukční plicní nemoc, cukrovka, těžké selhání jater, těžké selhání ledvin, metabolická acidóza, současné podávání se srdečními glykosidy.

Jako většina léků by Betaloc® ZOK neměl být předepisován během těhotenství a kojení, pokud očekávaný přínos pro matku nepřeváží potenciální riziko pro plod a/nebo dítě. Stejně jako ostatní antihypertenziva mohou β-blokátory způsobit nežádoucí účinky, jako je bradykardie u plodu, novorozenců nebo kojených dětí.

Množství metoprololu vyloučeného do mateřského mléka a β-blokující účinek u kojeného dítěte (když matka užívá metoprolol v terapeutických dávkách) jsou zanedbatelné.

Betaloc® ZOK je určen ke každodennímu užívání 1x denně, doporučuje se užívat lék ráno. Tabletu Betaloc® ZOK je třeba spolknout s tekutinou. Tablety (nebo půlené tablety) by se neměly žvýkat ani drtit. Příjem potravy neovlivňuje biologickou dostupnost léčiva.

Při volbě dávky je nutné zabránit rozvoji bradykardie.

Arteriální hypertenze

50-100 mg jednou denně. V případě potřeby lze dávku zvýšit na 100 mg denně nebo přidat další antihypertenzivum, nejlépe diuretikum a kalciový antagonista dihydropyridinové řady.

Angina pectoris

V případě potřeby lze k terapii přidat další antianginózní lék.

Stabilní symptomatické chronické srdeční selhání s poruchou systolické funkce levé komory

Pacienti musí být ve stabilním chronickém srdečním selhání bez epizod exacerbací během posledních 6 týdnů a beze změn v primární terapii během posledních 2 týdnů.

Léčba srdečního selhání betablokátory může někdy vést k přechodnému zhoršení symptomatického obrazu. V některých případech je možné v terapii pokračovat nebo snížit dávku, v některých případech může být nutné lék vysadit.

Stabilní chronické srdeční selhání, funkční třída II

Udržovací dávka pro dlouhodobou léčbu - 200 mg Betaloc® ZOK jednou denně.

Stabilní chronické srdeční selhání, III-IV funkční třída

Doporučená počáteční dávka pro první 2 týdny je 12,5 mg Betaloc® ZOK (polovina 25mg tablety) jednou denně. Dávka se volí individuálně. Během období zvyšování dávky by měl být pacient sledován, protože u některých pacientů se mohou zhoršit příznaky srdečního selhání.

Po 1-2 týdnech lze dávku zvýšit na 25 mg Betaloc® ZOK jednou denně. Poté, po 2 týdnech, může být dávka zvýšena na 50 mg jednou denně. U pacientů, kteří lék dobře snášejí, lze dávku zdvojnásobit každé 2 týdny, dokud není dosaženo maximální dávky 200 mg Betaloc® ZOK jednou denně.

V případě arteriální hypotenze a/nebo bradykardie může být nutné snížit souběžnou léčbu nebo snížit dávku přípravku Betaloc® ZOK. Arteriální hypotenze na začátku terapie nemusí nutně znamenat, že daná dávka Betaloc® ZOK nebude tolerována během další dlouhodobé léčby. Dávka by se však neměla zvyšovat, dokud se stav nestabilizuje. Může být nutné sledování renálních funkcí.

Poruchy srdečního rytmu

100-200 mg Betaloc® ZOK jednou denně.

Udržovací léčba po infarktu myokardu

200 mg Betaloc® ZOK jednou denně.

Funkční poruchy srdeční činnost doprovázená tachykardií

100 mg Betaloc® ZOK jednou denně. V případě potřeby lze dávku zvýšit na 200 mg denně.

Prevence záchvatů migrény

100-200 mg Betaloc® ZOK jednou denně.

Renální dysfunkce

U pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba upravovat dávku.

Jaterní dysfunkce

Obvykle není vzhledem k nízkému stupni vazby na plazmatické proteiny nutná úprava dávky metoprololu. Nicméně, když závažné porušení jaterní funkce (u pacientů s těžkou jaterní cirhózou nebo portakavální anastomózou) může být nutné snížení dávky.

Starší věk

U starších pacientů není třeba upravovat dávku.

Děti

Zkušenosti s používáním Betaloc® ZOK u dětí jsou omezené.

Betaloc® ZOK je pacienty dobře snášen, nežádoucí účinky jsou většinou mírné a reverzibilní.

K odhadu četnosti případů jsme použili následující kritéria: velmi časté (>10 %), časté (1-9,9 %), méně časté (0,1-0,9 %), vzácné (0,01-0,09 %) a velmi vzácné (<0,01%).

Kardiovaskulární systém

Časté: bradykardie, ortostatická hypotenze (velmi vzácně doprovázená synkopou), chlad končetin, bušení srdce;

Méně časté: dočasné zvýšení příznaků srdečního selhání, AV blokáda I. stupně; kardiogenní šok u pacientů s akutním infarktem myokardu, otokem, bolestí v oblasti srdce;

Vzácně: jiné poruchy převodu, arytmie;

Velmi vzácné: gangréna u pacientů s předchozími závažnými poruchami periferní cirkulace.

centrální nervový systém

Velmi časté: zvýšená únava;

Časté: závratě, bolest hlavy;

Méně časté: parestézie, křeče, deprese, snížená koncentrace, ospalost nebo nespavost, noční můry;

Vzácně: zvýšená nervová vzrušivost, úzkost;

Velmi vzácné: amnézie/porucha paměti, deprese, halucinace.

Gastrointestinální trakt

Časté: nevolnost, bolest břicha, průjem, zácpa;

Méně časté: zvracení;

Vzácně: suchost sliznice dutiny ústní.

Játra

Vzácně: dysfunkce jater;

Velmi vzácné: hepatitida.

Kůže

Méně časté: kožní vyrážka (jako kopřivka podobná psoriáze), zvýšené pocení;

Vzácně: vypadávání vlasů;

Velmi vzácné: fotosenzitivita, exacerbace psoriázy.

Dýchací systém

Časté: dušnost při námaze;

Méně časté: bronchospasmus;

Vzácně: rýma.

Smyslové orgány

Vzácně: poruchy vidění, suchost a/nebo podráždění očí, konjunktivitida;

Velmi vzácné: zvonění v uších, poruchy chuti.

Z pohybového aparátu

Velmi vzácné: artralgie.

Metabolismus

Méně časté: zvýšení tělesné hmotnosti.

Krev

Velmi vzácné: trombocytopenie.

Ostatní

Vzácné: impotence/sexuální dysfunkce.

Toxicita : v dávce 7,5 g u dospělého způsobila intoxikaci s fatálním koncem. 5leté dítě, které užilo 100 mg metoprololu, nevykazovalo po výplachu žaludku žádné známky intoxikace. Užívání 450 mg metoprololu 12letým teenagerem vedlo ke středně těžké intoxikaci. Podání 1,4 g a 2,5 g metoprololu dospělým způsobilo středně těžkou a těžkou intoxikaci. Užívání 7,5 g dospělými vedlo k extrémně těžké intoxikaci.

Příznaky: v případě předávkování metoprololem jsou nejzávažnější příznaky z kardiovaskulárního systému, ale někdy, zejména u dětí a dospívajících, příznaky z centrálního nervového systému a útlum plicních funkcí, bradykardie, AV blokáda I-III stupně, asystolie, výrazný pokles krevního tlaku, slabá periferní perfuze, srdeční selhání, kardiogenní šok; deprese plicních funkcí, apnoe, dále zvýšená únava, poruchy vědomí, ztráta vědomí, třes, křeče, zvýšené pocení, parestézie, bronchospasmus, nevolnost, zvracení, možné spazmy jícnu, hypoglykémie (zejména u dětí) nebo hyperglykémie, hyperkalémie; účinky na ledviny; přechodný myastenický syndrom; současné užívání alkoholu, antihypertenziv, chinidinu nebo barbiturátů může zhoršit stav pacienta. První známky předávkování lze pozorovat 20 minut - 2 hodiny po užití léku.

Léčba: podání aktivního uhlí a v případě potřeby výplach žaludku. DŮLEŽITÉ! (0,25-0,5 mg IV pro dospělé, 10-20 mcg/kg pro děti) by měla být podána před výplachem žaludku (kvůli riziku stimulace nervu vagus). V případě potřeby udržujte průchodné dýchací cesty (intubaci) a zajistěte dostatečnou ventilaci. Doplnění objemu cirkulující krve a infuze glukózy. Monitorování EKG. 1,0-2,0 mg IV, v případě potřeby aplikaci opakovat (zejména v případě vagových příznaků). V případě (suprese) deprese myokardu je indikována infuze dobutaminu nebo dopaminu, lze použít i 50-150 mcg/kg IV v intervalu 1 minuty. V některých případech může být účinné přidání epinefrinu k léčbě. Při arytmii a rozsáhlém komorovém (QRS) komplexu se infuzí podávají roztoky sodíku (chlorid nebo hydrogenuhličitan). Je možné nainstalovat umělý kardiostimulátor. Srdeční zástava v důsledku předávkování může vyžadovat několik hodin resuscitaci. Terbutalin (injekce nebo inhalace) lze použít ke zmírnění bronchospasmu. Provádí se symptomatická léčba.

Metoprolol je substrátem CYP 2D 6, a proto léky, které inhibují CYP 2D 6 (, a) mohou ovlivnit plazmatickou koncentraci metoprololu.

Je třeba se vyhnout kombinovanému použití Betaloc® ZOK s následujícími léky:

Deriváty kyseliny barbiturové: Barbituráty (studie byla provedena s pentobarbitalem) zvyšují metabolismus metoprololu v důsledku enzymové indukce.

Propafenon: Když byl propafenon předepsán čtyřem pacientům léčeným metoprololem, bylo pozorováno 2-5násobné zvýšení plazmatické koncentrace metoprololu, zatímco u dvou pacientů se vyskytly nežádoucí účinky charakteristické pro metoprolol. Tato interakce byla potvrzena ve studii na 8 dobrovolnících. Interakce je pravděpodobně způsobena inhibicí propafenonu, jako je chinidin, metabolismu metoprololu prostřednictvím systému cytochromu P4502D6. Vzhledem k tomu, že má vlastnosti β-blokátoru, společné podávání metoprololu a propafenonu se nejeví jako vhodné.

verapamil: kombinace β-blokátorů (atenolol, propranolol a pindolol) a verapamilu může způsobit bradykardii a vést ke snížení krevního tlaku. a β-blokátory mají komplementární inhibiční účinek na atrioventrikulární vedení a funkci sinusového uzlu.

Kombinace Betaloc® ZOK s následujícími léky může vyžadovat úpravu dávky:

amiodaron: Kombinované použití amiodaronu a metoprololu může vést k těžké sinusové bradykardii. Vzhledem k extrémně dlouhému poločasu amiodaronu (50 dnů) je třeba zvážit možnou interakci dlouho po vysazení amiodaronu.

Antiarytmika třídy I: Antiarytmika třídy I a β-blokátory mohou mít za následek aditivní negativně inotropní účinky, které mohou vést k závažným hemodynamickým vedlejším účinkům u pacientů s poruchou funkce levé komory. Této kombinaci je třeba se také vyhnout u pacientů se syndromem nemocného sinu a poruchou AV vedení. Interakce je popsána s použitím disopyramidu jako příkladu.

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID): NSAID oslabují antihypertenzní účinek beta-blokátorů. Tato interakce byla zdokumentována pro indomethacin. Je pravděpodobné, že popsaná interakce nebude u sulindacu pozorována. Ve studiích s diklofenakem byly zaznamenány negativní interakce.

Difenhydramin: Difenhydramin snižuje clearance metoprololu na α-hydroxymetoprolol 2,5krát. Současně je pozorováno zvýšení účinku metoprololu.

Diltiazem: a β-blokátory vzájemně zesilují inhibiční účinek na AV vedení a funkci sinusového uzlu. Při kombinaci metoprololu s diltiazemem byly pozorovány případy těžké bradykardie.

Epinefrin (adrenalin): U pacientů užívajících neselektivní beta-blokátory (včetně a) a užívajících (adrenalin) bylo hlášeno 10 případů těžké arteriální hypertenze a bradykardie. Interakce byla pozorována také ve skupině zdravých dobrovolníků. Předpokládá se, že podobné reakce lze pozorovat při použití epinefrinu spolu s lokálními anestetiky, pokud se náhodně dostane do cévního řečiště. Předpokládá se, že toto riziko je mnohem nižší při použití kardioselektivních betablokátorů.

Fenylpropanolamin: (norefedrin) v jedné dávce 50 mg může u zdravých dobrovolníků způsobit zvýšení diastolického krevního tlaku na patologické hodnoty. zabraňuje především zvýšení krevního tlaku způsobeného fenylpropanolaminem. β-blokátory však mohou způsobit paradoxní hypertenzní reakce u pacientů užívajících vysoké dávky fenylpropanolaminu. Při užívání fenylpropanolaminu bylo hlášeno několik případů hypertenzní krize.

chinidin: Chinidin inhibuje metabolismus metoprololu u zvláštní skupiny pacientů s rychlou hydroxylací (ve Švédsku přibližně 90 % populace), což způsobuje zejména významné zvýšení plazmatických koncentrací metoprololu a zvýšenou β-blokádu. Předpokládá se, že podobná interakce je typická pro další β-blokátory, na jejichž metabolismu se podílí cytochrom P 4502D 6.

klonidin: Hypertenzní reakce během náhlého vysazení klonidinu mohou být zhoršeny současným užíváním β-blokátorů. Při společném užívání, pokud je klonidin vysazen, by mělo vysazení β-blokátorů začít několik dní před vysazením klonidinu.

rifampicin: může zvýšit metabolismus metoprololu a snížit plazmatickou koncentraci metoprololu.

Pacienti, kteří současně užívají jiné β-blokátory (oční kapky) nebo inhibitory monoaminooxidázy (IMAO), by měli být pečlivě sledováni.

Při užívání β-blokátorů zesilují inhalační anestetika kardiodepresivní účinek.

Při užívání β-blokátorů mohou pacienti užívající perorální hypoglykemická léčiva vyžadovat úpravu jejich dávkování.

Plazmatické koncentrace metoprololu se mohou zvýšit při užívání cimetidinu nebo hydralazinu.

Srdeční glykosidy, pokud se používají společně s β-blokátory, mohou prodloužit dobu atrioventrikulárního vedení a způsobit bradykardii.

Pacientům užívajícím β-blokátory by neměly být podávány intravenózní blokátory kalciových kanálů, jako je verapamil.

Pacientům s bronchiálním astmatem nebo chronickou obstrukční plicní nemocí by měla být předepsána souběžná léčba β2-agonistou. Je nutné předepsat minimální účinnou dávku Betaloc® ZOK a může být nutné zvýšení dávky β 2 -adrenergního agonisty.

Při použití β 1 -blokátorů je riziko jejich ovlivnění metabolismem sacharidů nebo možnost maskování příznaků hypoglykémie mnohem menší než při použití neselektivních β-blokátorů.

U pacientů s chronickým srdečním selháním ve stadiu dekompenzace je nutné dosáhnout stadia kompenzace jak před, tak v průběhu léčby lékem.

Velmi vzácně může u pacientů s poruchou AV vedení dojít ke zhoršení (možným výsledkem je AV blokáda).

Pokud se během léčby rozvine bradykardie, je třeba snížit dávku léku nebo lék postupně vysadit.

Betaloc® ZOK může zhoršit průběh stávajících poruch periferního prokrvení, zejména v důsledku poklesu krevního tlaku.

Při předepisování léku pacientům se závažným selháním ledvin, metabolickou acidózou a při současném užívání se srdečními glykosidy je třeba postupovat opatrně.

U pacientů užívajících β-blokátory se anafylaktický šok vyskytuje v těžší formě.

Užívání epinefrinu (adrenalinu) v terapeutických dávkách nevede vždy k dosažení požadovaného klinického účinku při užívání metoprololu.

Pacientům s feochromocytomem by měl být současně s Betaloc® ZOK předepsán alfa-blokátor.

Náhlé vysazení beta-blokátorů je nebezpečné, zejména u vysoce rizikových pacientů, a proto je třeba se mu vyhnout. Pokud je nutné vysadit lék, mělo by to být provedeno postupně po dobu nejméně 2 týdnů, s dvojnásobným snížením dávky léku v každé fázi, až do konečné dávky 12,5 mg (1/2 tablety 25 mg). je dosaženo, který by měl být užíván alespoň 4 dny, dokud není lék zcela vysazen. Pokud se objeví příznaky (např. zhoršení příznaků anginy pectoris, zvýšený krevní tlak), doporučuje se pomalejší vysazovací režim.

Náhlé vysazení betablokátoru může zhoršit průběh chronického srdečního selhání a zvýšit riziko infarktu myokardu a náhlé smrti.

V případě operace by měl být anesteziolog informován, že pacient užívá Betaloc® ZOK. U pacientů podstupujících chirurgický zákrok se přerušení léčby β-blokátory nedoporučuje. Je třeba se vyhnout předepisování vysokých dávek bez předchozí titrace léku u pacientů s kardiovaskulárními rizikovými faktory, kteří podstupují nekardiální operaci, kvůli zvýšenému riziku bradykardie, arteriální hypotenze a cévní mozkové příhody, včetně úmrtí.

Údaje z klinických studií o účinnosti a bezpečnosti u pacientů s těžkým stabilním symptomatickým chronickým srdečním selháním (třída IV NYHA) jsou omezené.

Takové pacienty by měli léčit lékaři se specializovanými znalostmi a zkušenostmi.

Pacienti se symptomatickým srdečním selháním v kombinaci s akutním infarktem myokardu a nestabilní anginou pectoris byli vyloučeni ze studií, na základě kterých byly stanoveny indikace k použití. Účinnost a bezpečnost léku pro tuto skupinu pacientů nebyla popsána.

Použití u nestabilního srdečního selhání ve stadiu dekompenzace je kontraindikováno.

Při řízení vozidel a provádění potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí, je třeba vzít v úvahu, že při používání přípravku Betalok® ZOK se mohou objevit závratě a únava.

25 mg tablety: 14 tablet v hliníkovém/PVC blistru, v papírové krabičce s návodem k použití.

Tablety 50 mg a 100 mg: 30 tablet v plastové lahvičce se šroubovacím plastovým uzávěrem s prvním ovládáním otevírání, 1 lahvička je umístěna v kartonové krabičce s návodem k použití.

Skladujte při teplotě nepřesahující 30°C.

Držte mimo dosah dětí.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.