Jedná se o fenomén zachycování a trávení cizích škodlivých částic, které se dostávají do těla speciálními ochrannými buňkami. Navíc fagocytózy jsou schopny nejen „speciálně vycvičené“ fagocyty, jejichž smyslem života je chránit lidské zdraví, ale také buňky, které v našem těle plní zcela jiné úkoly... Jaké jsou tedy buňky schopné na fagocytózu?
Monocyty
Během fagocytózy si monocyt poradí se škodlivými předměty za pouhých 9 minut. Někdy absorbuje a rozkládá buňky a substráty, které jsou několikanásobně velké.
Neutrofily
Fagocytóza neutrofilů se provádí podobným způsobem, jen s tím rozdílem, že fungují podle principu „Svítit na druhé, spálím se“. To znamená, že po zachycení patogenu a jeho zničení neutrofil zemře.
Makrofágy
Makrofágy jsou leukocyty, které provádějí fagocytózu a jsou tvořeny z krevních monocytů. Jsou umístěny ve tkáních: jak přímo pod kůží a sliznicemi, tak hluboko v orgánech. Existují speciální typy makrofágů, které se nacházejí ve specifických orgánech.
Například v játrech „žijí“ Kupfferovy buňky, jejichž úkolem je ničit staré krevní složky. Alveolární makrofágy se nacházejí v plicích. Tyto buňky, schopné fagocytózy, zachycují škodlivé částice, které se dostávají do plic vdechovaným vzduchem a tráví je, ničí je svými enzymy: proteázami, lysozymem, hydrolázami, nukleázami atd.
Obyčejné tkáňové makrofágy obvykle umírají po setkání s patogeny, to znamená, že v tomto případě se děje totéž, co při fagocytóze neutrofilů.
Dendritické buňky
Tyto buňky – hranaté, rozvětvené – jsou zcela odlišné od makrofágů. Jsou však jejich příbuznými, protože se také tvoří z krevních monocytů. Fagocytózy jsou schopny pouze mladé dendritické buňky, zbytek především „pracuje“ s lymfoidní tkání a učí lymfocyty správně reagovat na určité antigeny.
Žírné buňky
Kromě spouštění zánětlivé reakce jsou žírné buňky schopny fagocytózy. Zvláštností jejich práce je, že ničí pouze gramnegativní bakterie. Důvody takové „srozumitelnosti“ nejsou zjevně zcela jasné, žírné buňky existuje zvláštní afinita k těmto bakteriím.
Mohou zničit salmonelu, coli, spirocheta, mnoho patogenů STD, ale bude patogen vnímat zcela lhostejně antrax, streptokok a stafylokok. Jiné leukocyty s nimi budou bojovat.
Výše uvedené buňky jsou profesionální fagocyty, jejichž „nebezpečné“ vlastnosti jsou známy každému. A nyní pár slov o těch buňkách, pro které fagocytóza není nejtypičtější funkcí.
Krevní destičky
Krevní destičky, neboli krevní destičky, jsou zodpovědné především za srážení krve, zastavování krvácení a tvorbu krevních sraženin. Ale kromě toho mají také fagocytární vlastnosti. Krevní destičky mohou vytvářet pseudopody a ničit některé škodlivé složky, které vstupují do těla.
Endoteliální buňky
Ukazuje se, že buněčná výstelka krevních cév také představuje 
nebezpečí pro bakterie a další „vetřelce“, kteří se dostali do těla. V krvi monocyty a neutrofily bojují s cizími předměty, v tkáních na ně čekají makrofágy a další fagocyty a dokonce ani ve stěnách krevních cév, mezi krví a tkáněmi, se „nepřátelé“ nemohou „cítit bezpečně“. Skutečně, obranné schopnosti těla jsou extrémně skvělé. Se zvýšením obsahu histaminu v krvi a tkáních, ke kterému dochází při zánětu, se fagocytární schopnost endoteliálních buněk, dříve téměř nepostřehnutelná, několikanásobně zvyšuje!
Histiocyty
Pod tímto souhrnným názvem jsou sjednoceny všechny tkáňové buňky: pojivové tkáně, kůže, podkoží, orgánový parenchym a tak dále. Nikdo si to dříve nedokázal představit, ale ukazuje se, že za určitých podmínek je mnoho histiocytů schopno změnit své „životní priority“ a také získat schopnost fagocytovat! Poškození, zánět a další patologické procesy probudit v nich tuto schopnost, která běžně chybí.
Fagocytóza a cytokiny:
Fagocytóza je tedy komplexní proces. V normální podmínky provádějí ji speciálně k tomu určené fagocyty, ale kritické situace mohou donutit ji vykonávat i ty buňky, pro které taková funkce v přírodě není. Když je tělo v reálném ohrožení, není prostě jiné východisko. Je to jako ve válce, kdy zbraně berou do rukou nejen muži, ale i všichni, kdo je umí držet.
Během procesu fagocytózy buňky produkují cytokiny. Jde o tzv. signální molekuly, s jejichž pomocí fagocyty předávají informace dalším složkám imunitního systému. Nejdůležitější z cytokinů jsou transferové faktory, neboli přenosové faktory – proteinové řetězce, které lze nazvat nejcennějším zdrojem imunitních informací v těle.
Aby fagocytóza a další procesy v imunitním systému probíhaly bezpečně a plně, můžete lék použít Přenosový faktor , účinná látka který je reprezentován přenosovými faktory. S každou tabletou přípravku dostává lidský organismus porci neocenitelných informací o správném fungování imunitního systému, přijatých a nashromážděných mnoha generacemi živých bytostí.
Při užívání Transfer Factoru se normalizují procesy fagocytózy, zrychluje se reakce imunitního systému na průnik patogenů a zvyšuje se aktivita buněk, které nás chrání před agresory. Kromě toho se normalizací imunitního systému zlepšují funkce všech orgánů. To vám umožní zvýšit obecná úroveň zdraví a v případě potřeby pomáhají tělu bojovat s téměř jakoukoli nemocí.
Imunologie
Lekce č. 1
Předmět: " Doktrína imunity. Nespecifické ochranné faktory ».
Imunita je způsob ochrany organismu před geneticky cizorodými látkami - antigeny exogenního a endogenního původu, zaměřený na udržení a zachování homeostázy, strukturální a funkční integrity těla, biologické (antigenní) individuality každého organismu a druhu jako celku .
Tato definice zdůrazňuje:
že imunologie studuje způsoby a mechanismy ochrany proti jakýmkoli antigenům, které jsou pro daný organismus geneticky cizí, ať už jsou mikrobiálního, živočišného nebo jiného původu;
že mechanismy imunity jsou namířeny proti antigenům, které mohou pronikat do těla, a to jak zvenčí, tak se tvoří v těle samotném;
že imunitní systém je zaměřen na zachování a udržení geneticky podmíněné antigenní individuality každého jedince, každého druhu jako celku
Je dosaženo imunitní ochrany proti biologické agresi triáda reakcí, počítaje v to:
rozpoznávání cizích a pozměněných vlastních makromolekul (AG)
odstranění antigenů a buněk, které je přenášejí z těla.
zapamatování kontaktu se specifickými antigeny, které určuje jejich zrychlené odstranění při opětovném vstupu do těla.
Zakladatelé imunologie:
Louis Pasteur – princip očkování.
I. I. Mečnikov - nauka o fagocytóze.
Paul Ehrlich - Hypotéza protilátek.
O významu imunologie jako vědy svědčí fakt, že autoři mnoha objevů byli oceněni Nobelovou cenou.
Nespecifické faktoryodolnost těla
V nespecifické ochraně proti mikrobům a antigenům důležitá role, jak je uvedeno výše, hrát tři bariéry: 1) mechanický, 2) fyzikálně-chemické a 3) imunobiologické. Hlavními ochrannými faktory těchto bariér jsou kůže a sliznice, enzymy, fagocytární buňky, komplement, interferon a inhibitory krevního séra.
Kůže a sliznice
Stratifikovaný epitel zdravou kůži a sliznice jsou obvykle nepropustné pro mikroby a makromolekuly. Při jemných mikropoškozeních, zánětlivých změnách, bodnutí hmyzem, popáleninách a poraněních však mikroby a makromolekuly nemohou proniknout kůží a sliznicemi. Viry a některé bakterie mohou pronikat do makroorganismu intercelulárně, přes buňku a pomocí fagocytů, které transportují absorbované mikroby přes epitel a sliznice. Důkazem toho je infekce v přirozených podmínkách přes sliznice horních cest dýchacích, plic, gastrointestinální trakt t urogenitálního traktu, dále možnost orální a inhalační imunizace živými vakcínami, kdy vakcinační kmen bakterií a virů pronikne na sliznice trávicího traktu a dýchacích cest.
Fyzikálně-chemická ochrana
Čistá a nepoškozená pokožka obvykle obsahuje několik mikrobů, protože pot a mazové žlázy Na jeho povrch se neustále uvolňují látky, které mají baktericidní účinek (kyselina octová, mravenčí, mléčná).
Žaludek je také bariérou pro bakterie, viry a antigeny, které pronikají orálně, protože ty jsou inaktivovány a zničeny vlivem kyselého obsahu žaludku (pH 1,5-2,5) a enzymů. Ve střevě jsou inaktivačními faktory enzymy a bakteriociny tvořené normální mikrobiální flórou střeva, dále trypsin, pankreatin, lipáza, amylázy a žluč.
Imunobiologická ochrana
Fagocytóza
Fagocytóza(z řečtiny fagové - požírám, cytos - buňka), který objevil a studoval I.I. Mechnikov, je jedním z hlavních silných faktorů, které zajišťují odolnost a ochranu těla před cizími látkami, včetně mikrobů. Toto je nejstarší forma imunitní obrana, který se již objevil v coelenterátech.
Mechanismus fagocytózy spočívá v absorpci, trávení a inaktivaci tělu cizích látek specializovanými buňkami - fagocyty.
I. I. Mečnikov na fagocytární buňkyvačka klasifikované makrofágy a mikrofágy. Nejvíce prozkoumané a početně převažující jsou krevní monocyty a z nich vytvořené tkáňové makrofágy. Délka pobytu monocytů v krevním řečišti je 2-4 dny. Poté migrují do tkání a mění se v makrofágy. Životnost makrofágů je od 20 dnů do 7 měsíců (hovoříme o různých subpopulacích tkáňových makrofágů); ve většině případů je to 20-40 dní.
Makrofágy jsou větší než monocyty kvůli jejich prostatickému tvaru. Makrofágy se dělí na rezidentní (stabilně lokalizované v určitých tkáních) a mobilní (mobilizované do místa zánětu).V současné době jsou všechny fagocyty sjednoceny PROTIjediný mononukleární fagocytárníSystém:
To zahrnuje tkáňové makrofágy(alveolární, peritoneální atd.), klecLangerhans ki A Grenstein(epidermocyty kůže), Kupfferovy buňky(hvězdicové retikuloendoteliocyty), epiteloidní buňky, neutrofily a eozinofily v krvi a některé další.
Hlavní funkce fagocytů.
odstranit odumírající buňky a jejich struktury (červené krvinky, rakovinné buňky) z těla;
odstranit nemetabilizovatelný anorganické látky, spadající do vnitřní prostředí tělo tak či onak (například částice uhlí, minerální a jiný prach pronikající do dýchacích cest);
absorbovat a inaktivovat mikroby (bakterie, viry, houby), jejich zbytky a produkty;
syntetizovat celou řadu biologicky aktivních látek nezbytných k zajištění odolnosti organismu (některé složky komplementu, lysozym, interferon, interleukiny atd.);
podílet se na regulaci imunitní systém;
provádějí „seznámení“ T-helperů s antigeny, tj. podílejí se na spolupráci imunokompetentních buněk.
Fagocyty jsou tedy na jedné straně jakési „scavengery“, které tělo čistí od všech cizorodých částic bez ohledu na jejich povahu a původ (nespecifická funkce), a na druhé straně se účastní procesu specifické imunity. prezentací antigenu imunokompetentním buňkám (T lymfocytům) a regulací a aktivitou.
Fáze fagocytózy . Proces fagocytózy, tedy absorpce cizorodé látky buňkami, má několik fází:
přiblížení fagocytu k předmětu absorpce (chemotaxe);
adsorpce n požitá látka na povrchu fagocytu;
vstřebávání látky invaginací buněčné membrány s vytvořením v protoplazmě fagosomu (vakuola, vezikuly) obsahující absorbovanou látku;
fúze fagozomy s buněčným lysozomem za vzniku fagolysozomu;
aktivace lysozomálních enzymů a trávení látek ve fagolyzozomu s jejich pomocí.
Vlastnosti fyziologie fagocytů. K plnění svých funkcí mají fagocyty rozsáhlou sadu lytických enzymů a také produkují peroxid a NO "radikálové ionty, které mohou na dálku nebo po fagocytóze poškodit membránu (nebo stěnu) buňky. Na cytoplazmatické membráně se nacházejí receptory pro složky komplementu, Fc fragmenty imunoglobulinů, histamin a také histokompatibilní antigeny třídy I a II. Intracelulární lysozomy obsahují až 100 různých enzymů, které dokážou „strávit“ téměř jakoukoli organickou látku.
Fagocyty mají vyvinutý povrch a jsou velmi pohyblivé. Jsou schopni aktivně se pohybovat k objektu fagocytózy po koncentračním gradientu speciálních biologicky aktivních látek - chemoatraktanty. Toto hnutí se nazývalo chemotaxe (z řečtiny chymeia - umění tavení kovů a taxi - umístění, konstrukce). Jedná se o proces závislý na ATP, který zahrnuje kontraktilní proteiny aktin a myosin. Chemoatraktanty zahrnují například fragmenty složek komplementu (C3 a C5a), lymfokiny IL-8 atd., produkty rozpadu buněk a bakterií, plus změněný epitel krevní céva v místě zánětu. Jak je známo, neutrofily migrují do místa zánětu dříve než jiné buňky a makrofágy tam dorazí mnohem později. Rychlost chemotaktického pohybu je však stejná. Rozdíly jsou spojeny s odlišným souborem faktorů, které pro ně slouží jako chemoatraktanty, s rychlejší počáteční reakcí neutrofilů (spouštění chemotaxe), jakož i s přítomností neutrofilů v parietální vrstvě cév (tj. s jejich připraveností k průniku papírové kapesníky)
Adsorpce látek na povrchu fagocytu se provádí v důsledku slabých chemických interakcí a probíhá buď spontánně, nespecificky, nebo vazbou na specifické receptory (na imunoglobuliny, složky komplementu). Membránové struktury, které interagují, když fagocyty přicházejí do kontaktu s cílovými buňkami (zejména opsoniny na povrchu mikrobiální buňky a jejich receptory na povrchu fagocytu), jsou umístěny rovnoměrně na interagujících buňkách. To vytváří podmínky pro postupné pohlcení částice pseudopodií, která do procesu zcela zapojí celý povrch fagocytu a vede k absorpci částice v důsledku uzavření membrány podél princip zipu.„Zachycení“ látky fagocytem způsobuje produkci velkého množství peroxidových radikálů („kyslíková exploze“) a NO, které způsobují nevratné, smrtelné poškození jak celých buněk, tak jednotlivých molekul.
Vstřebávání látka adsorbovaná na fagocytu vzniká tím endocytoza. Jedná se o energeticky závislý proces spojený s přeměnou energie chemických vazeb molekuly ATP na kontraktilní aktivitu intracelulárního aktinu a myosinu. Obklopení fagocytované látky dvouvrstvou cytoplazmatickou membránou a vytvoření izolovaného intracelulárního vezikula - fagozomy připomíná „zapínání na zip“. Uvnitř fagosomu pokračuje útok absorbované látky aktivními radikály. Po fúzi fagozomu a lysozomu a vytvoření v cytoplazmě fagolysozomy jsou aktivovány lysozomální enzymy, které rozkládají absorbovanou látku na elementární složky vhodné k dalšímu využití pro potřeby samotného fagocytu.
Ve fagolyzozomu je jich několik systémy baktericidních faktorů:
faktory vyžadující kyslík
dusíkaté metabolity
účinné látky včetně enzymů
lokální okyselení.
Jednou z hlavních forem ničení mikroorganismu uvnitř makrofágu je je to výbuch kyslíku. Kyslík neboli respirační výbuch je proces tvorby produktů částečně redukovaného kyslíku, volných radikálů, peroxidů a dalších produktů s vysokou antimikrobiální aktivitou. Tyto procesy se vyvíjejí během několika sekund, a proto jsou označovány jako „exploze“. Byly nalezeny rozdíly mezi EF neutrofilů a makrofágů , v prvním případě je reakce krátkodobější, ale intenzivnější, vede k velké akumulaci peroxidu vodíku a nezávisí na syntéze bílkovin, ve druhém případě je delší, ale je proteinem potlačena inhibitor syntézy cyklohexidin.
Oxid dusnatý a NO radikál (zejména důležité při ničení mykobakterií).
Enzymatický rozklad látky může také nastat extracelulárně, když enzymy opustí fagocyt.
Je obtížné vstoupit do mikrobiální buňky živin kvůli poklesu jeho elektronického potenciálu. V kyselém prostředí se zvyšuje aktivita enzymů.
Fagocyty zpravidla „tráví“ zachycené bakterie, houby, viry, a tak provádějí dokončená fagocytóza. V některých případech však fagocytóza je nedokončený charakter: absorbované bakterie (například Yersinia) nebo viry (například původce infekce HIV, neštovice) blokují enzymatickou aktivitu fagocytu, neodumírají, nejsou zničeny a dokonce se množí ve fagocytech. Tento proces se nazývá neúplná fagocytóza.
Malý oligopeptid může být endocytován fagocytem a po zpracování (tj. omezené proteolýze) začleněn do molekuly antigenu histokompatibilnívyIItřída. Jako součást komplexního makromolekulárního komplexu je oligopeptid exponován (exprimován) na buněčném povrchu, aby s ním „seznámil“ T-helper buňky.
Aktivuje se fagocytóza pod vlivem opsoninových protilátek, adjuvans, komplementu, imunocytokinů (IL-2) a dalších faktorů. Aktivační mechanismus působení opsoninů je založena na vazbě komplexu antigen-protilátka na receptory pro Fc fragmenty imunoglobulinů na povrchu fagocytů. Podobným způsobem působí komplement, který podporuje vazbu komplexu antigen-protilátka na jeho specifické fagocytární receptory (C-receptory). Adjuvans zvětšit molekuly antigenu a tím usnadnit proces jeho vstřebávání, neboť intenzita fagocytózy závisí na velikosti absorbované částice.
Charakterizuje se aktivita fagocytů fagocytární indikátory A opsono-fagocieindex táry.
Fagocytární indikátory se odhadují podle počtu bakterií absorbovaných nebo „strávených“ jedním fagocytem za jednotku času a opsonofagocytární index představuje poměr fagocytárních indikátorů získaných z imunitního, tj. obsahujícího opsoniny, a neimunního séra. Tyto indikátory se v klinické praxi používají ke stanovení imunitního stavu jedince.
Sekreční aktivita makrofágů. T Tato aktivita je charakteristická především pro aktivované fagocytární buňky, ale alespoň makrofágy vylučují látky (lysozym, prostaglandin E2) spontánně. Aktivita má dvě podoby:
1 . uvolnění obsahu granulí (u makrofágů, lysozomů), tzn. degranulaci.
2 . sekrece za účasti ER a Golgiho aparátu.
Degranulace je charakteristická pro všechny hlavní fagocytární buňky a druhý typ je výlučný pro makrofágy.
S zbývající neutrofilní granule je rozdělena na dvě části, jedna působí při neutrálních nebo alkalických hodnotách pH, druhá je kyselá hydroláza.
Domov vlastnost makrofágů ve srovnání s neutrofily jde o mnohem výraznější sekreci, která není spojena s degranulací.
Makrofágy spontánně vylučují: lysozym, složky komplementu, řada enzymů (například elastáza), fibronektin, apoprotein A a lipoproteinová lipáza. Při aktivaci Výrazně se zvyšuje sekrece C2, C4, fibronektinu, aktivátoru plazminogenu, aktivuje se syntéza cytokinů (IL1, 6 a 8), TNFα, interferonů α, β, hormonů atd.
Aktivace makrofágů vede k procesům degranulace fagozomů a lysozomů s uvolňováním produktů podobných těm, které se uvolňují při degranulaci neutrofilů. Komplex těchto produktů určuje extracelulární bakteriolýzu a cytolýzu, stejně jako trávení složek zničených buněk. Extracelulární baktericidní aktivita u makrofágů je však méně výrazná než u neutrofilů . Makrofágy nezpůsobují masivní autolýzu, což vede k tvorbě hnisu.
Krevní destičky
Krevní destičky hrají také důležitou roli v imunitě. Vznikají z megakaryocytů, jejichž proliferaci podporuje IL-11. Krevní destičky mají na svém povrchu receptory pro IgG a IgE, pro složky komplementu (C 1 a C3), stejně jako histokompatibilní antigeny I. třídy. Krevní destičky jsou ovlivněny imunitními komplexy antigen + protilátka (AG + AT) a aktivovaným komplementem vytvořeným v těle. V důsledku tohoto účinku uvolňují krevní destičky biologicky aktivní látky (histamin, lysozym, (3-lysiny, leukoplakiny, prostaglandiny atd.), které se účastní procesů imunity a zánětu.
Doplněk
Povaha a vlastnosti komplementu. Komplement je jedním z důležitých faktorů humorální imunity, který hraje roli v ochraně těla před antigeny. Byl objeven v roce 1899 francouzským imunologem J. Bordetem, který jej pojmenoval „Alexin“. Moderní název pro doplněk dal P. Ehrlich. Komplement je komplexní komplex proteinů krevního séra, který je obvykle v neaktivním stavu a je aktivován, když se antigen spojí s protilátkou nebo když se antigen agreguje.
Doplněk obsahuje:
20 proteinů vzájemně interagujících,
- devět z nichž jsou hlavní komkomplementární komponenty; jsou označeny čísly: C1, C2, SZ, C4... C9.
Také hrají důležitou roli faktory B,Da P (properdin).
Komplementové proteiny patří mezi globuliny a liší se od sebe řadou fyzikálně-chemických vlastností. Zejména se výrazně liší molekulovou hmotností a mají také komplexní složení podjednotek: Cl-Clq, Clr, Cls; SZ-NZZA, SZ; C5-C5a, C5b atd. Komponenty komplementu jsou syntetizovány ve velkém množství (tvoří 5-10 % všech krevních bílkovin), některé z nich jsou tvořeny fagocyty. Po aktivaci se rozpadají na podjednotky: lehké (a), postrádající enzymatickou aktivitu, ale mající vlastní aktivitu (chemotaktické faktory a anafylogeny) a těžké (b), mající enzymatickou aktivitu.
Funkce komplementu rozmanité:
podílí se na lýze mikrobiálních a jiných buněk (cytotoxický účinek);
má chemotaktickou aktivitu;
účastní se anafylaxe;
podílí se na fagocytóze.
Proto, komplement je komponentaobjem mnoha imunolytických reakcí, směryvěnovaný osvobození těla od mikrobůa další cizí buňky a antigeny(např. nádorové buňky, transplantace).
Aktivační mechanismus doplněk je velmi komplexní a představuje kaskádu enzymatických proteolytických reakcí, jejichž výsledkem je vznik aktivního cytolytického komplexu, který ničí stěnu bakterií a dalších buněk.
Známý třicesty aktivace komplementu:
klasický,
alternativní
lektin.
Podleklasickým způsobem doplněk aktivujes komplexem antigen-protilátka. K tomu stačí, aby se na vazbě antigenu podílela jedna molekula IgM nebo dvě molekuly IgG. Proces začíná přidáním složky C1 do komplexu AG+AT, který se rozloží na podjednotky Clq, Clr a Cls. Dále reakce zahrnuje sekvenční aktivaci "rané" komponenty komplement v následujícím pořadí: C4, C2, C3. Tato reakce má charakter zesilující kaskády, to znamená, kdy jedna molekula předchozí složky aktivuje několik molekul následující. Složka „raného“ komplementu C3 aktivuje složku C5, která má schopnost přilnout k buněčné membráně. Na komponentu C5 sériovým připojením "pozdě"komponenty Vzniknou C6, C7, C8, C9 litichelický nebo membránový útočný komplex(cylindrický komplex), který narušuje celistvost membrány (vytváří v ní díru) a buňka odumírá v důsledku osmotické lýzy.
Alternativní cesta dochází k aktivaci komplementu bez účasti protilátek. Tato cesta je charakteristická pro ochranu proti gramnegativním mikrobům. Kaskádová řetězová reakce v alternativní dráze začíná interakcí antigenu (například polysacharidu) s proteiny B, D a properdinem (P), po které následuje aktivace složky S3. Dále reakce probíhá stejně jako klasickým způsobem - vzniká membránový atakující komplex.
Lektinová cesta dochází také k aktivaci komplementu bez účasti protilátek. Je zahájena speciálem protein vázající manózu krevní sérum, které po interakci se zbytky manózy na povrchu mikrobiálních buněk (nepřítomné v makroorganismu) katalyzuje C4 (jako C1grs). Další kaskáda reakcí je podobná klasické cestě.
Při aktivaci komplementu vznikají produkty proteolýzy jeho složek - podjednotky C3a a C3b, C5a a C5b a další, které mají vysokou biologickou aktivitu. Účastní se například SZa a S5a anafylaktické reakce, jsou chemoatraktanty, C3b - hraje roli v opsonizaci objektů fagocytózy aj. Dochází ke komplexní kaskádové reakci komplementu za účasti iontů Ca 2+ a Mg 2+.
Zpomalení vylučování IR vede k jejich ukládání na biomembrány makroorganismu, v důsledku čehož dochází k rozvoji imunopatologie, protože přitahují makrofágy a další efektory imunitního zánětu do místa ukládání.
Lysozym.
Zvláštní a důležitá role v přirozené odolnosti patří lysozym, objevil v roce 1909 P. L. Lashchenko a izoloval a studoval v roce 1922 A. Fleming.
Lysozym je proteolytický enzym muramidáza (z lat. maminky - stěna) s molekulovou hmotností 14-16 kDa, syntetizované makrofágy, neutrofily a dalšími fagocytujícími buňkami a neustále vstupující do tekutin a tkání těla. Enzym se nachází v krvi, lymfě, slzách, mléce, spermatu, urogenitálním traktu, na sliznicích dýchacích cest, gastrointestinálního traktu a v mozku. Lysozym chybí pouze v mozkomíšním moku a přední komoře oka. Denně se syntetizuje několik desítek gramů enzymu.
Mechanismus účinku lysa cena klesá k destrukci glykoproteinů (muramidového peptidu) buněčné stěny bakterií, což vede k jejich lýze a podporuje fagocytózu poškozených buněk. V důsledku toho má lysozym baktericidní a bakteriostatický účinek. Navíc aktivuje fagocytózu a tvorbu protilátek.
Porušení syntézy lysozymu vede ke snížení odolnosti těla, výskytu zánětlivých a infekčních onemocnění; v takových případech se k léčbě používá lysozymový přípravek získaný z vaječného bílku nebo biosyntézou, protože jej produkují určité bakterie (např. Bacil subtilis), rostliny z čeledi brukvovitých (ředkvička, tuřín, křen, zelí atd.). Chemická struktura lysozymu je známá a je chemicky syntetizován.
Interferon
Interferon označuje důležité ochranné proteiny imunitního systému. Objeven v roce 1957 A. Isaacsem a J. Lindemanem při studiu interference virů (lat. pohřbít - mezi a kapradiny - přenašeč), tj. jev, kdy se zvířata nebo buněčné kultury infikované jedním virem staly necitlivými na infekci jiným virem. Ukázalo se, že rušení je způsobeno výsledným proteinem, který má ochranné antivirové vlastnosti. Tento protein se nazýval interferon. V současné době je interferon poměrně dobře studován, jeho struktura a vlastnosti jsou známé a v medicíně je široce používán jako terapeutické a profylaktické činidlo.
Interferon je rodina glykoproteinových proteinů s molekulovou hmotností 15 až 70 kDa, které jsou syntetizovány buňkami imunitního systému a pojivovou tkání. Podle toho cobuňky syntetizují interferon, vylučujíexistují tři typy: α, β a β-interferony.
Alfa interferon produkován leukocyty a nazývá se leukocyt; interferon beta nazývaný fibroblastický, protože je syntetizován fibroblasty – buňkami pojivové tkáně, a gama interferon- imunitní, protože je produkován aktivovanými T-lymfocyty, makrofágy, přirozenými zabijáckými buňkami, tedy imunitními buňkami.
Interferon je v těle neustále syntetizován a jeho koncentrace v krvi se udržuje na přibližně 2 IU/ml (1 mezinárodní jednotka - IU - je množství interferonu, které chrání buněčnou kulturu před 1 CPD 50 viru). Produkce interferonu se prudce zvyšuje během infekce viry, stejně jako při expozici induktorům interferonu, jako je RNA, DNA a komplexní polymery. Takové interferonové induktory se nazývají interferonogeny.
kromě antivirové působení interferon má protinádorovou ochranu, protože zpomaluje proliferaci (reprodukci) nádorových buněk, stejně jako imunomodlytická činnost stimuluje fagocytózu, přirozené zabíječské buňky, reguluje produkci protilátek B buňkami, aktivuje expresi hlavního histokompatibilního komplexu.
Mechanismus působení interferon je komplexní. Interferon přímo neovlivňuje virus mimo buňku, ale váže se na speciální buněčné receptory a ovlivňuje proces reprodukce viru uvnitř buňky ve fázi syntézy proteinů.
Působení interferonu je tím účinnější, čím dříve se začne syntetizovat nebo vstupovat do těla zvenčí. Proto se používá pro profylaktické účely u mnoha virových infekcí, jako je chřipka, stejně jako pro terapeutické účely u chronických virových infekcí, jako je parenterální hepatitida (B, C, D), herpes, roztroušená skleróza atd. Interferon dává pozitivní výsledky během léčby zhoubné nádory a onemocnění spojená s imunodeficiencí.
Interferony jsou druhově specifické, tj. lidský interferon je méně účinný pro zvířata a naopak. Tato druhová specifičnost je však relativní. Dostávatinterferon dvě cesty: A) infikováním lidských leukocytů nebo lymfocytů bezpečným virem, v důsledku čehož infikované buňky syntetizují interferon, který je následně izolován a jsou z něj konstruovány interferonové přípravky; b) geneticky upravené - pěstováním rekombinantních kmenů bakterií schopných produkovat interferon za produkčních podmínek. Typicky se používají rekombinantní kmeny pseudomonas a Escherichia coli s interferonovými geny zabudovanými do jejich DNA. Interferon získaný genetickým inženýrstvím se nazývá rekombinantní. V naší zemi dostal rekombinantní interferon oficiální název „Reaferon“. Výroba tohoto léku je v mnoha ohledech účinnější a levnější než lék na leukocyty.
Fagocytóza plní nejdůležitější funkci granulocytárních krvinek - ochranu před cizími xenoagenty pokoušejícími se proniknout do vnitřního prostředí těla (zabránění nebo zpomalení této invaze, stejně jako její „trávení“, pokud byly schopny proniknout).
Neutrofily uvolňují do prostředí různé látky, a proto plní sekreční funkci.
Fagocytóza = endocytóza je podstatou procesu vstřebávání xenolátky obalující částí cytoplazmatické membrány (cytoplazmou), v důsledku čehož cizí těleso je součástí buňky. Endocytóza se zase dělí na pinocytózu („buněčné pití“) a fagocytózu („výživa buněk“).
Fagocytóza je velmi dobře patrná již na světelně optické úrovni (na rozdíl od pinocytózy, spojené s trávením mikročástic včetně makromolekul, a proto ji lze studovat pouze pomocí elektronová mikroskopie). Oba procesy jsou zajištěny mechanismem invaginace buněčné membrány, v důsledku čehož se v cytoplazmě tvoří různě velké fagozomy. Většina buněk je schopna pinocytózy, zatímco fagocytózy jsou schopny pouze neutrofily, monocyty, makrofágy a v menší míře bazofily a eozinofily.
Jakmile jsou neutrofily v místě zánětu, přijdou do kontaktu s cizími činiteli, absorbují je a vystavují trávicím enzymům (tuto sekvenci poprvé popsal Ilja Mečnikov v 80. letech 19. století). Zatímco neutrofily absorbují různé xenoagens, zřídka tráví autologní buňky.
Ničení bakterií leukocyty se provádí v důsledku kombinovaného účinku proteáz trávicích vakuol (fagot), jakož i destruktivního účinku toxických forem kyslíku 0 2 a peroxidu vodíku H 2 0 2, které se také uvolňují do fagozomu.
Důležitost role, kterou hrají fagocytární buňky při ochraně těla, byla specificky zdůrazněna až ve 40. letech. minulé století - dokud Wood and Iron neprokázali, že o výsledku infekce se rozhoduje dlouho předtím, než se v séru objeví specifické protilátky.
O fagocytóze
Fagocytóza je stejně úspěšná jak v atmosféře čistého dusíku, tak v atmosféře čistý kyslík; není inhibován kyanidy a dinitrofenolem; je však inhibován inhibitory glykolýzy.
K dnešnímu dni byla objasněna účinnost kombinovaného účinku fúze fagozomů a lysozomů: mnohaleté spory skončily závěrem, že současný účinek séra a fagocytózy na xenoagens je velmi důležitý. Neutrofily, eozinofily, bazofily a mononukleární fagocyty jsou schopny směrového pohybu pod vlivem chemotaktických činidel, ale taková migrace také vyžaduje koncentrační gradient.
Jak fagocyty rozlišují různé částice a poškozené autologní buňky od normálních, stále není jasné. Tato jejich schopnost je však možná podstatou fagocytární funkce, obecný princip což je: částice, které mají být absorbovány, musí být nejprve připojeny (přilnuty) k povrchu fagocytu pomocí iontů a kationtů Ca++ nebo Mg++ (jinak mohou být slabě připojené částice (bakterie) smyty z fagocytu. buňka). Zesilují fagocytózu a opsoniny, stejně jako řadu sérových faktorů (například lysozym), ale přímo neovlivňují fagocyty, ale částice, které mají být absorbovány.
V některých případech imunoglobuliny usnadňují kontakt mezi částicemi a fagocyty a určité látky v normálním séru mohou hrát roli při udržování fagocytů v nepřítomnosti specifických protilátek. Zdá se, že neutorofily nejsou schopny pohltit neopsonizované částice; současně jsou makrofágy schopny fagocytózy neutrofilů.
Neutrofily
Kromě známé skutečnosti, že se obsah neutrofilů uvolňuje pasivně v důsledku spontánního rozpadu buněk, je pravděpodobně řada látek aktivována leukocyty, uvolňovanými z granulí (ribonukleáza, deoxyribonukleáza, beta-glukuronidáza, hyaluronidáza, fagocytin, lysozym, histamin, vitamin B 12). Obsah specifických granulí se uvolňuje dříve než obsah primárních.
Jsou uvedena některá objasnění týkající se morfofunkčních charakteristik neutrofilů: transformace jejich jader určují stupeň jejich zralosti. Například:
– pásové neutrofily se vyznačují další kondenzací svého jaderného chromatinu a jeho přeměnou do tvaru klobásy nebo tyčinky s relativně stejným průměrem po celé délce;
– následně je na nějakém místě pozorováno zúžení, v důsledku čehož je rozdělena na laloky spojené tenkými můstky heterochromatinu. Takové buňky jsou již interpretovány jako polymorfonukleární granulocyty;
– stanovení laloků jádra a jeho segmentace je často nezbytná pro diagnostické účely: časné foliodeficitní stavy jsou charakterizovány dřívějším uvolňováním do krve z kostní dřeně mladé buněčné formy;
– v polymorfonukleární fázi má Wrightem obarvené jádro sytě fialovou barvu a obsahuje kondenzovaný chromatin, jehož laloky jsou spojeny velmi tenkými můstky. V tomto případě se cytoplazma obsahující malé granule jeví jako světle růžová.
Nedostatek konsenzu o přeměnách neutorofilů stále naznačuje, že jejich deformace jim usnadňují průchod cévní stěna do místa zánětu.
Arnet (1904) věřil, že dělení jádra na laloky pokračuje ve zralých buňkách a že granulocyty se třemi až čtyřmi jadernými segmenty jsou zralejší než ty s bisegmenty. „Staré“ polymorfonukleární leukocyty nejsou schopny vnímat neutrální barvu.
Díky pokrokům v imunologii jsou známy nové skutečnosti potvrzující heterogenitu neutrofilů, jejichž imunologické fenotypy korelují s morfologickými stádii jejich vývoje. Je velmi důležité, že stanovením funkce různých činidel a faktorů, které řídí jejich expresi, je možné porozumět sekvenci změn doprovázejících zrání a diferenciaci buněk, ke kterým dochází na molekulární úrovni.
Eosinofily jsou charakterizovány obsahem enzymů nacházejících se v neutrofilech; v jejich cytoplazmě se však tvoří pouze jeden typ granulových krystaloidů. Postupně granule získávají hranatý tvar, charakteristický pro zralé polymofnonukleární buňky.
Kondenzace jaderného chromatinu, zmenšení velikosti a konečné vymizení jadérek, zmenšení Golgiho aparátu a dvojitá segmentace jádra – všechny tyto změny jsou charakteristické pro zralé eozinofily, které jsou – stejně jako neutrofily – stejně pohyblivé.
Eosinofily
U lidí je normální koncentrace eozinofilů v krvi (vypočtená počítadlem leukocytů) menší než 0,7-0,8 x 109 buněk/l. Jejich počet se v noci zvyšuje. Tělesné cvičení jejich počet se snižuje. Produkce eozinofilů (stejně jako neutrofilů) v zdravý člověk probíhá v kostní dřeni.
Bazofilní řada (Ehrlich, 1891) jsou nejmenší leukocyty, ale jejich funkce a kinetika nejsou dostatečně prozkoumány.
bazofily
Bazofily a žírné buňky jsou si morfologicky velmi podobné, ale výrazně se liší kyselým obsahem svých granulí obsahujících histamin a heparin. Bazofily jsou výrazně horší než žírné buňky jak ve velikosti, tak v počtu granulí. Žírné buňky na rozdíl od bazofilních buněk obsahují hydrolytické enzymy, serotonin a 5-hydroxytryptamin.
Bazofilní buňky se diferencují a dozrávají v kostní dřeni a jako jiné granulocyty cirkulují v krevním řečišti, aniž by se normálně nacházely v pojivové tkáni. Žírné buňky jsou naopak spojeny s pojivovou tkání obklopující krevní cévy a lymfatické cévy, nervy, plicní tkáň, gastrointestinální trakt a kůže.
Žírné buňky mají schopnost se z granulí osvobodit a vyhodit je („exoplazmóza“). Po fagocytóze procházejí bazofily vnitřní difúzní degranulací, ale nejsou schopny „exoplazmózy“.
Primární bazofilní granule se tvoří velmi brzy; jsou omezeny 75 A širokou membránou identickou vnější membrána a vezikulární membrána. Obsahují velké množství heparinu a histaminu, pomalu reagující látky anafylaxe, kalekreinu, eozinofilního chemotaktického faktoru a faktoru aktivujícího destičky.
Sekundární - menší - granule mají také membránové prostředí; jsou klasifikovány jako peroxidáza-negativní. Segmentované bazofily a eozinofily se vyznačují velkými a četnými mitochondriemi a také malým množstvím glykogenu.
Histamin je hlavní složkou bazofilních granulí žírných buněk. Metachromatické barvení bazofilů a žírných buněk vysvětluje jejich obsah proteoglykanů. Granule žírných buněk obsahují převážně heparin, proteázy a řadu enzymů.
U žen se počet bazofilů liší v závislosti na menstruační cyklus: s největším množstvím na začátku krvácení a snížením ke konci cyklu.
U osob náchylných k alergickým reakcím se počet bazofilů mění spolu s IgG během období květu rostlin. Při použití steroidních hormonů je pozorován paralelní pokles počtu bazofilů a eozinofilů v krvi; také nainstalováno celkový dopad hypofýza-nadledvinový systém na obou těchto buněčných sériích.
Nedostatek bazofilů a žírných buněk v oběhu ztěžuje stanovení jak distribuce, tak doby pobytu těchto zásob v krevním řečišti. Krevní bazofily jsou schopné pomalých pohybů, což jim umožňuje migrovat přes kůži nebo pobřišnici po zavedení cizího proteinu.
Schopnost fagocytózy zůstává nejasná jak pro bazofily, tak pro žírné buňky. S největší pravděpodobností je jejich hlavní funkcí exocytóza (vyhazování obsahu granulí bohatých na histamin, zejména v žírných buňkách).
Ochrannou roli mobilních krvinek a tkání poprvé objevil I.I. Mečnikov v roce 1883. Tyto buňky nazval fagocyty a formuloval základní principy fagocytární teorie imunity.
Všechny fagocytární buňky těla podle I.I. Mečnikov, se dělí na makrofágy A mikrofágy. NA mikrofágy vztahovat polymorfonukleární krevní granulocyty: neutrofily, eozinofily a bazofily. Makrofágy různé tkáně těla (vazivová tkáň, játra, plíce atd.) jsou spolu s krevními monocyty a jejich prekurzory kostní dřeně (promonocyty a monoblasty) spojeny do speciálního systému mononukleárních fagocytů (MPF). SMF je fylogeneticky starší než imunitní systém. Vzniká poměrně brzy v ontogenezi a má určité vlastnosti související s věkem.
Mikrofágy a makrofágy mají společný myeloidní původ – z pluripotentní kmenové buňky, která je jediným prekurzorem granulo- a monocytopoézy. Periferní krev obsahuje více granulocytů (60 až 70 % všech krevních leukocytů) než monocyty (8 až 11 %). Doba oběhu monocytů v krvi je přitom mnohem delší (poločas 22 hodin) než u granulocytů s krátkou životností (poločas 6,5 hodiny). Na rozdíl od krevních granulocytů, které jsou zralé buňky monocyty, opouštějící krevní řečiště, dozrávají na tkáňové makrofágy ve vhodném mikroprostředí. Extravaskulární zásoba mononukleárních fagocytů je desítkykrát větší než jejich počet v krvi. Bohatá jsou na ně především játra, slezina a plíce.
Všechny fagocytární buňky se vyznačují společnými základními funkcemi, podobností struktur a metabolických procesů. Venkovní plazmatická membrána všech fagocytů je aktivně fungující strukturou. Vyznačuje se výrazným skládáním a nese mnoho specifických receptorů a antigenních markerů, které jsou neustále aktualizovány.Fagocyty jsou vybaveny vysoce vyvinutým lysozomálním aparátem, který obsahuje bohatý arzenál enzymů. Aktivní účast lysozomů na funkcích fagocytů je zajištěna schopností jejich membrán splývat s membránami fagozomů nebo s vnější membránou. V druhém případě dochází k degranulaci buněk a současné sekreci lysozomálních enzymů do extracelulárního prostoru. Fagocyty mají tři funkce:
Ochranné, spojené s čištěním těla od infekčních agens, produktů rozpadu tkání atd.;
Prezentace, která spočívá v prezentaci antigenních epitopů na membráně fagocytů lymfocytům;
Sekreční, spojená se sekrecí lysozomálních enzymů a dalších biologických účinné látky- cytokiny, které hrají důležitou roli v imunogenezi.
Rozlišují se následující sekvenční stadia fagocytózy.
1. Chemotaxe (aproximace).
2. Adheze (přichycení, lepení).
3. Endocytóza (ponoření).
4. Trávení.
1. Chemotaxe- cílený pohyb fagocytů ve směru chemického gradientu chemoatraktantů v životní prostředí. Schopnost chemotaxe je spojena s přítomností na membráně specifických receptorů pro chemoatraktanty, kterými mohou být bakteriální složky, produkty degradace tělesných tkání, aktivované frakce komplementového systému - C5a, C3 , produkty lymfocytů – lymfokiny.
2. Přilnavost (příloha) je také zprostředkována odpovídajícími receptory, ale může probíhat v souladu se zákony nespecifické fyzikálně-chemické interakce. Adheze bezprostředně předchází endocytóze (vychytávání).
3.Endocytóza je hlavní fyziologické funkce tzv. profesionální fagocyty. Existuje fagocytóza - ve vztahu k částicím o průměru alespoň 0,1 mikronu a pinocytóza - ve vztahu k menším částicím a molekulám. Fagocytární buňky jsou schopny zachytit inertní částice uhlí, karmínu a latexu prouděním kolem nich pseudopodií bez účasti specifických receptorů.Současně dochází k fagocytóze mnoha bakterií, kvasinkovitých hub rodu Capsida a dalších mikroorganismů. zprostředkované speciálními manosofukózovými receptory fagocytů, které rozpoznávají sacharidové složky povrchových struktur mikroorganismů. Nejúčinnější je receptorem zprostředkovaná fagocytóza pro Fc fragment imunoglobulinu a pro C3 frakci komplementu. Tato fagocytóza se nazývá imunní, protože k němu dochází za účasti specifických protilátek a aktivovaného systému komplementu, které opsonizují mikroorganismus. To činí buňku vysoce náchylnou k pohlcení fagocyty a vede k následné intracelulární smrti a degradaci. V důsledku endocytózy se vytváří fagocytární vakuola - fagozom.
4.Intracelulární trávení začíná konzumací bakterií nebo jiných předmětů. Děje se to v fago-lysozomy vzniká fúzí primárních lysozomů s fagozomy. Mikroorganismy zachycené fagocyty umírají v důsledku mikrobicidních mechanismů těchto buněk.
Přežití fagocytovaných mikroorganismů může být zajištěno různými mechanismy. Některá patogenní agens mohou bránit fúzi lysozomů s fagozomy (Toxoplasma, Mycobacterium tuberculosis). Jiné jsou odolné vůči působení lysozomálních enzymů (gonokoky, stafylokoky, streptokoky skupiny A aj.). Jiné po endocytóze opouštějí fagozom, vyhýbají se působení mikrobicidních faktorů a mohou přetrvávat dlouhou dobu v cytoplazmě fagocytů (rickettsie atd.). V těchto případech zůstává fagocytóza neúplná.
Prezentace nebo reprezentace funkce makrofágů spočívá ve fixaci antigenních epitopů mikroorganismů a jiných cizích látek na vnější membráně. V této podobě jsou prezentovány makrofágy pro jejich specifické rozpoznání buňkami imunitního systému – T-lymfocyty.
Sekreční funkce spočívá v sekreci biologicky aktivních látek - cytokinů - fazocyty. Patří sem látky, které mají regulační vliv na proliferaci, diferenciaci a funkce fagocytů, lymfocytů, fibroblastů a dalších buněk. Zvláštní místo mezi nimi zaujímá interleukin-1 (IL-1), který je vylučován makrofágy. Aktivuje mnoho funkcí T buněk, včetně produkce interleukinu-2 (IL-2). IL-1 a IL-2 jsou buněčné mediátory zapojené do regulace imunogeneze a různé formy imunitní odpověď. IL-1 má zároveň vlastnosti endogenního pyrogenu, protože působením na jádra předního hypotalamu vyvolává horečku.
Makrofágy produkují a vylučují důležité regulační faktory, jako jsou prostaglandiny, leukotrieny, cyklické nukleotidy. široký rozsah biologická aktivita.
Spolu s tím fagocyty syntetizují a vylučují řadu produktů s převážně efektorovou aktivitou: antibakteriální, antivirové a cytotoxické. Patří sem kyslíkové radikály, složky komplementu, lysozym a další lysozomální enzymy, interferon. Díky těmto faktorům mohou fagocyty zabíjet bakterie nejen ve fagolyzozomech, ale také mimo buňky, v bezprostředním mikroprostředí.
Uvažované funkce fagocytárních buněk zajišťují jejich aktivní účast na udržování homeostázy těla, na procesech zánětu a regenerace, na nespecifické protiinfekční obraně, jakož i na imunogenezi a specifických reakcích. buněčná imunita(HRT). Časné zapojení fagocytárních buněk (nejprve granulocytů, poté makrofágů) v reakci na jakoukoli infekci nebo jakékoli poškození se vysvětluje tím, že mikroorganismy, jejich složky, produkty nekrózy tkání, proteiny krevního séra, látky vylučované jinými buňkami jsou chemoatraktanty pro fagocyty . V místě zánětu se aktivují funkce fagocytů. Makrofágy nahrazují mikrofágy. V případech, kdy zánětlivá reakce za účasti fagocytů nestačí očistit tělo od patogenů, pak sekreční produkty makrofágů zajistí zapojení lymfocytů a navození specifické imunitní odpovědi.
1. Neutrofily jako první pronikají do místa zánětu a fagocytují mikroby. Lysozomální enzymy rozkládajících se neutrofilů navíc změkčují okolní tkáně a tvoří hnisavé ložisko.
2. Monocyty, migrující do tkání, se tam transformují na makrofágy a fagocytují vše, co je v místě zánětu: mikroby, zničené leukocyty, poškozené buňky a tkáně těla atd. Kromě toho zesilují syntézu enzymů, které podporují tvorbu vazivové tkáně v místě zánětu, a tím podporují hojení ran.
Fagocyt zachycuje jednotlivé signály (chemotaxe) a migruje v jejich směru (chemokineze). Mobilita leukocytů se projevuje v přítomnosti speciálních látek (chemoatraktantů). Chemoatraktanty interagují se specifickými neutrofilními receptory. V důsledku interakce myosin aktinu se pseudopodia rozšiřují a fagocyt se pohybuje. Tímto způsobem leukocyt proniká stěnou kapilár, vystupuje do tkáně a přichází do kontaktu s fagocytovaným předmětem. Jakmile ligand interaguje s receptorem, dojde ke konformaci receptoru (tento receptor) a signál se přenese na enzym spojený s receptorem do jediného komplexu. Díky tomu je fagocytovaný objekt absorbován a splyne s lysozomem. V tomto případě fagocytovaný objekt buď zemře ( dokončená fagocytóza ), nebo nadále žije a vyvíjí se ve fagocytu ( neúplná fagocytóza ).
Poslední etapa fagocytóza – destrukce ligandu. V okamžiku kontaktu s fagocytovaným předmětem se aktivují membránové enzymy (oxidázy), prudce se zvyšují oxidační procesy uvnitř fagolyzozomů, což vede ke smrti bakterií.
Funkce neutrofilů. Neutrofily zůstávají v krvi jen několik hodin (při tranzitu z kostní dřeně do tkání) a jejich přirozené funkce jsou vykonávány mimo cévní řečiště(k výstupu z cévního řečiště dochází následkem chemotaxe) a teprve po aktivaci neutrofilů. Hlavní funkce- fagocytóza tkáňových zbytků a destrukce opsonizovaných mikroorganismů (opsonizace je navázání protilátek nebo proteinů komplementu na bakteriální buněčnou stěnu, což umožňuje rozpoznání této bakterie a fagocytózu). Fagocytóza probíhá v několika fázích. Po předběžném specifickém rozpoznání materiálu, který má být fagocytován, dojde k invaginaci neutrofilní membrány kolem částice a vytvoření fagozomu. Dále se v důsledku fúze fagosomu s lysozomy vytvoří fagolyzozom, po kterém jsou bakterie zničeny a zachycený materiál je zničen. K tomu vstupují do fagolyzozomu: lysozym, katepsin, elastáza, laktoferin, defensiny, kationtové proteiny; myeloperoxidáza; superoxid O 2 – a hydroxylový radikál OH – vznikly (spolu s H 2 O 2) při respirační explozi. Respirační vzplanutí: neutrofily prudce zvyšují příjem kyslíku během prvních sekund po stimulaci a rychle ho spotřebují. Tento jev je známý jako respirační (kyslík) exploze. V tomto případě se tvoří H 2 O 2, superoxid O 2 – a hydroxylový radikál OH – toxické pro mikroorganismy, po jednorázovém vzplanutí aktivity neutrofil odumírá. Takové neutrofily tvoří hlavní složku hnisu ("hnisavé" buňky).
Funkce bazofilů. Aktivované bazofily opouštějí krevní oběh a účastní se alergických reakcí v tkáních. Bazofily mají vysoce citlivé povrchové receptory pro IgE fragmenty, které jsou syntetizovány plazmatickými buňkami, když antigeny vstoupí do těla. Po interakci s imunoglobulinem se bazofily degranulují. Uvolňování histaminu a dalších vazoaktivních faktorů během degranulace a oxidace kyseliny arachidonové způsobuje rozvoj alergická reakce okamžitý typ (takové reakce jsou typické pro alergická rýma, některé formy bronchiální astma, anafylaktický šok).
Makrofág- diferencovaná forma monocytů - velká (asi 20 mikronů), mobilní buňka systému mononukleárních fagocytů. Makrofágy - profesionální fagocyty, nacházejí se ve všech tkáních a orgánech, jsou pohyblivou populací buněk. Životnost makrofágů je měsíce. Makrofágy se dělí na rezidentní a mobilní. Rezidentní makrofágy jsou přítomny v tkáních normálně, bez zánětu. Makrofágy zachycují z krve denaturované bílkoviny a staré červené krvinky (fixované makrofágy jater, sleziny, kostní dřeně). Makrofágy fagocytují zbytky buněk a tkáňovou matrici. Nespecifická fagocytóza charakteristické pro alveolární makrofágy, které zachycují prachové částice různé povahy, saze atp. Specifická fagocytóza nastává, když makrofágy interagují s opsonizovanou bakterií.
Makrofág, kromě fagocytózy, vykonává extrémně důležitou funkci: Tento- antigen prezentující buňka. Antigen prezentující buňky, kromě makrofágů, zahrnují dendritické buňky lymfatických uzlin a sleziny, Langerhansovy buňky epidermis, M buňky v lymfatických folikulech trávicího traktu, dendritické epitelové buňky brzlík. Tyto buňky zachycují, zpracovávají (zpracovávají) a prezentují Ag na svém povrchu pomocným T lymfocytům, což vede ke stimulaci lymfocytů a spuštění imunitních reakcí. IL1 z makrofágů aktivuje T lymfocyty a v menší míře B lymfocyty.
