„Typy přecitlivělosti.
Imunitní reakce buněčného typu
(přecitlivělost opožděného typu HRT). Klinické příklady“.
1. cyklus – imunologie.
Lekce č. 5a

Alergie (starořecká ἄλλος - jiný, jiný, mimozemšťan + ἔργον - vliv)

Alergie
(starořecký ἄλλος - jiný, jiný, mimozemšťan + ἔργον -
dopad)
1906 rakouský
pediatr Clemens von
navrhl Pirquet
termín "alergie".
Všiml si toho
některé příznaky v
volají se pacienti
vliv vnějších
agenti (později
jmenoval
alergeny).
Aktuálně pod
termín alergie
rozumět přehnaně
bolestivé
imunitní reakce
namířeno proti
exogenní látky
(alergeny).

Atopia (řecky Atopia - neobvyklý, podivný, mimozemský)

V roce 1923 Coca a Cook
navrhl termín
„atopie“.
Popsali
dědičný
náchylnost
ke vzniku ekzému a
alergická reakce
Odpověď typu I
inhalace
alergeny.
Aktuálně pod
termín "atopik"
nemoci“ sjednotit
alergická onemocnění,
protékající
přecitlivělost
okamžitý typ –
alergické astma,
alergická rýma,
atopická dermatitida
atd.

Senzibilizace (lat. sensibilis - senzitivní)

Konkrétní
citlivost
tělo na alergeny,
který je založen na
proces syntézy
alergen specifické
kih IgE
následován jimi
propojení s
vysoce afinitní IgE receptory u obézních
buňky a bazofily.

Anafylaxe

francouzský fyziolog Charles
Richet (Nobelova cena
1913): anafylaxe –
stav prudce vzrostl
citlivost těla na
nechat se znovu chytit
alergenový organismus
(léky, potraviny, jedy
hmyz atd.), vyvíjí se
prostřednictvím IgE
mechanismus.
(Rich a Portier
poprvé v roce 1902
aplikovaný
období
"anafylaxe"
pro popis
systémové
reakce na
syrovátka
králičí).

Přecitlivělost

Přílišné popř
neadekvátní
projev reakcí
získal
imunita.
Přecitlivělost
neobjeví se, když
nejprve a kdy
opakovaný zásah
antigen do těla.
Po prvním zásahu
vyvíjejí se antigeny
imunitní reakce,
klinické projevy
zatím není k dispozici.
Pokud trefíte znovu
se vyskytuje antigen
efektor
zánětlivé reakce,
objevující se
klinicky (zánět).

Typy hypersenzitivity podle klasifikace britských imunologů Robina Coombse a Philipa Gella 1963

Na základě všech typů
přecitlivělost -
různé typy imunity
mechanismy vedoucí k
poškození tkáně
tělo
(patofyziologické
klasifikace).
KLASIFIKACE TYPŮ
HYPERCITLIVOST
COOMBS a GELLA
1963
používá se také v
současné době

4 typy přecitlivělosti podle Coombse a Gella (Coombs a Gell)

Typ 1 - reagin nebo
akutní alergický
zánět,
přecitlivělost
okamžitý typ (GNT).
Typ 2 – závislý na protilátkách
buněčná cytotoxicita
(AZKTS).
Typ 3 –
imunokomplex
zánět (IR).
Typ 4 –
přecitlivělost
pomalý typ
(HRT).

Hypersenzitivita 1. typu podle Coombse a Gella (Coombs and Gell)

Typ 1 - reagin nebo pikantní
alergický zánět,
přecitlivělost
okamžitý typ (GNT).
Do doby stvoření
klasifikací
imunoglobulin E dosud nebyl
OTEVŘENO.
Odpověď byla popsána jako
„reaginický“.
V HNT hraje hlavní roli
IgE syntetizované proti
rozpustné proteiny
(alergeny); nejvíce
běžné příklady
jsou pyl, vlna
zvířata, pylové roztoče,
potravinářské výrobky,
antropogenní toxiny.
Zahájí se expozice alergenu
interakce na
membránově vázaný IgE s obézními
spouštějí buňky nebo bazofily
Typická zánětlivá reakce:
uvolňování neurotransmiterů
okamžitá reakce (např
histamin)
tvorba prostaglandinů a
leukotrieny
syntéza cytokinů – IL-4,5,13, ​​které v
tuto reakci naopak posílit.
Typické klinické příklady HNT:
alergická rýma, alergická
astma, alergická kopřivka,
anafylaktický šok.

Typ 2 – závislý na protilátkách
buněčná cytotoxicita
(AZKTS) výsledek interakce
cirkulující protilátky
třídy G s povrchem
antigeny.
Typickými cílovými antigeny jsou
spojené s červenými krvinkami
antibiotika (penicilin),
buněčné složky
(například Rh D antigen,
složky bazál
membrány).
Taková interakce
stimuluje toxické
pomocí efektů
doplňovat popř
fagocytóza.
Příklady – hemolytické
anémie, některé formy
glomerulonefritida,
některé formy
kopřivka,
zprostředkované
tvorba protilátek
proti Fcέ receptorům.

Hypersenzitivita 2. typu podle Coombse a Gella (Coombs and Gell)

Diagnostika reakcí typu 2 je obtížná
in vitro podmínkách.
Mechanismy destrukce tkáně u typu 2
reakce.
Protilátka se váže na antigeny na
buněčný povrch (Fab fragment) a
Fc fragment je schopen:
1. Aktivujte NK, které mají F receptory. Aktivované NK lyžují
cílových buněk, se kterými se spojil
protilátka.
2.Fc receptory jsou exprimovány na
buňky monocytů-makrofágů
řádek. Makrofágy ničí buňky
které antiely jsou přítomny – tedy toto
– cytotoxicita závislá na protilátkách
(různé typy zpěvu - trombocytopenie a
hemolytická anémie).
Trombocytopenie častěji
se objeví ve formuláři
purpura na kůži (chodidla,
distální části
holeně) a na sliznicích
skořápky (často na
tvrdé patro).
Poškození
zastupovat
petechie - malé, s
špendlíková hlava, č
mizí s
kliknutím na ně
červené skvrny.

Typ 3 – imunokomplex
zánět (IR).
Když protilátky proti
rozpustné antigeny
se tvoří imunitní systémy
komplexy v určitých
koncentrace.
Typické antigeny
jsou:
syrovátkové bílkoviny
antigeny bakterií, virů
plísňové antigeny.
Vznikající imunita
komplexy mohou působit
místní nebo rozšířené
s průtokem krve.
Mechanismus efektoru
zánětlivá reakce v tomto
pouzdro obsahuje aktivaci systému
doplňovat klasickou cestou s
stimulace granulocytů,
poškození tkání a krevních cév.
Příkladem je sérová nemoc popř
místní Arthus reakce na
injekce séra; vaskulitida,
včetně kožních lézí,
ledviny a klouby (například související
s chronickou formou viru
hepatitida), nebo například. exogenní
alergická alveolitida (EAA),
který v závislosti na antigenu
nazývané "farmářské plíce"
(plísně), plíce chovatele holubů,
snadné vlnité milenky
papoušci (AG peří, exkrementy

Hypersenzitivita 3. typu podle Coombse a Gella (Coombs and Gell)

Typ 3 – imunokomplex
zánět (IR).
Diagnostika reakcí 3. typu
obtížné v podmínkách
charakteristický rys
tento typ reakce je
ukládání komplexů
spolu antigen-protilátka
bazálních membrán malých
nádoby – např. v
ledvinové glomeruly a
kůže. Zahájit
aktivace systému
doplňovat a přitahovat
buňky – neutrofily a
ostatní na místo uložení
imunitní komplexy
vede k rozvoji
imunokomplex
Kožní projevy
imunitní komplex vaskulitida
hmatatelná purpura, která je detekovatelná
jako malé hemoragické papuly,
schopné se sjednocovat a formovat
zóna nekrózy (Arthusova reakce).
Častěji se tento typ vyskytuje v rámci jednoho
orgán (například exogenní
alergická alveolitida), ale může
rozvíjet a generalizovat reakci
Běžné spouštěče této reakce:
Bakteriální infekce
Reakce na drogy
(penicilin a jeho deriváty)
Reakce na spóry plísní
Během několika hodin poté
dochází k expozici těmto antigenům
příznaky: malátnost, horečka, bolest

Hypersenzitivita 4. typu podle Coombse a Gella (Coombs and Gell)

Typ 4 – přecitlivělost
zpožděný typ (DTH).–
opožděné reakce,
zprostředkované antigen-specifickým T helperem 1
typu a cytotoxické T lymfocyty.
Možná příčina
činidly jsou ionty
kovy nebo jiné
nízkomolekulární látky
(konzervanty potravin),
tzv. hapteny, které
stát se plnohodnotným
antigeny po
interakce s nosným proteinem.
Mykobakteriální proteiny
často vyvolávají reakci
HRT.
Zánětlivé
buněčný infiltrát –
charakteristický rys
HRT.
Příklady – kontakt
dermatitida, lokální
erytematózní uzliny,
zjištěno
pozitivní
tuberkulinová reakce,
sarkoidóza, lepra.

TYP
TYP I
TYP II
TYP III
TYP I V
hypersenzitivní
plochost; čas
projevy
10-30 minut
3-8 hodin
3-8 hodin
24-48 hodin
Imunní
reakce
Ig E
protilátky;
Čt 2
Ig G
Ig G
Čt 1
makrofágy
Čt 1
CD 8+
makrofágy
antigen (AG)
Rozpustit
vyprané
AG
AG,
spojené s
buňky
nebo
matice
Rozpustit
vyprané
AG
Rozpustit
vyprané
AG
AG,
spojené s
buňky
Efektor
ny
mechanismus
Aktivace
obézní
buňky
Doplněk
a buňky s
Fc yR
(fagocyty a
NK)
Doplněk
a buňky s
Fc yR
(fagocyty
a NK)
Aktivace
makrofa
vlád
Cytotoxický
ness
Alergie Hemolytika
narážková rýma;
jaký druh anémie
astma;
anafylaktický
Immunreaktionen
der Haut
tento
Systém
červený
lupus
Reakce na
tuberka
lin
Kontakt
dermatitida
Příklady
15

Okamžitá přecitlivělost (IHT)

tento jev se používá v
Mechanismus poprvé
aktuálně jako
diagnostická metoda
popsané v roce 1921
alergie in vivo - kůže
(Praunitz, Kustner):
vzorky.
Krevní sérum
Kustner, který trpěl
alergie na ryby, zavedena
subkutánně do Praunitz.
Poté subkutánně
antigeny byly injikovány do stejného místa
ryba. Na kůži
Objevil se Praunitz
puchýře.

Etapy HNT

První kontakt alergenu s
sliznice nebo kůže
vede k tvorbě IgE.
Lokálně produkovaný IgE
nejprve pouze senzibilizovat
lokální žírné buňky
pak pronikají do krve a
vázat na tukové receptory
buňky v jakékoli části těla.
Na receptorech
žírné buňky
IgE může
vytrvat
nějaký
měsíce (a v
krev - pouze
2-3 dny).

Etapy HNT

Pokud trefíte znovu
alergenu do těla
interaguje s IgE,
spojené s receptory
žírné buňky.
Taková interakce
vede k degranulaci
žírné buňky a spouštění
patochemická a další patofyziologická stádia
alergický zánět.
Protože je obézní
buňky
prezentovány
všude uvnitř
tělo,
jejich degranulaci
se může stát
v různých tkáních
a orgány - kůže,
plíce, oči,
gastrointestinální trakt a
atd.

Efektorové buňky HNT

APC (antigen
zastupující
buňky)
T – lymfocyty –
pomocník typu 2
B - lymfocyty
plazmatické buňky,
syntetizující IgE
B - paměťové buňky
Obézní
buňky a
bazofily
Eosinofily
Neutrofily

Typ polarizace imunitní odpovědi při HNT

GNT se vyznačuje
polarizace odezvy
podél Th2 dráhy.
V mikroprostředí
naivní T
lymfocyt
je přítomen IL-4,
vyrábí DC
a žírné buňky.
T naivní buňka
odlišuje
v Th2,
syntetizující:
IL-4
IL-5
IL-10
IL-13.

GNT efektorové buňky: Th2 lymfocyty
Analýza cytokinů v tekutině bronchoalveolární laváže
alergických pacientů bronchiální astma ukázal, že T lymfocyty produkují nejen IL-5, ale také IL-4 - tzn
cytokinový profil typický pro Th2 buňky:
IL-3
Růst progenitorových buněk
GM-CSF
Myelopoéza.
IL-4
IL-5
IL-6
IL-10
Růst a aktivace B buněk
Izotypový přechod na IgE.
Indukce molekul MHC II. třídy.
Inhibice makrofágů
Růst eosinofilů
B – růst buněk,
uvolňování proteinů akutní fáze
Inhibice aktivity makrofágů:
inhibice Th1 buněk
Th2

Stádia GNT: stadium 1 - imunologické

V reakci na zásah
alergenu v těle
dochází ke vzdělávání
specifické pro alergen
IgE,
IgE se váže na IgE
-zapnuty receptory
tukové povrchy
buňky a bazofily,
tyto buňky se stávají
senzibilizované.
Opakovaný zásah
alergen vede k
jeho interakce s
Fab - fragment
Molekuly IgE, silné
vázán F fragmentem na IgE –
tukový receptor
buňky a bazofil,
začíná
degranulace stožáru
buňky a bazofil.

Hypersenzitivita I. typu

interakce alergenu s IgE R na povrchu tuku
buňky způsobují uvolňování zánětlivých mediátorů
Vazba IgE na receptory žírných buněk
Žírná buňka
Granule s mediátory

Hypersenzitivita typu I (HHT)

Imunologické
fáze
končí
degranulaci
žírné buňky
nebo bazofily -
začíná
patochemický
etapa, protože v
okolní
plocha
jsou propuštěni
mediátoři
zánět
Alergen
Obézní
buňka
Mediátoři
zánět
Vázaný IgE

Žírné buňky a bazofily

Paul Ehrlich – objev žírných buněk (P. Ehrlich 1878)

Mastzellen
Stožár - „výkrm“.
Zpočátku se věřilo, že mastocyty
„krmit“ buňky sousedící s nimi.

Etapy HNT: 2. Patochemické stadium

Degranulace obézních
buňky a bazofily
Výběr v
okolní
plocha
již existující v
mediátorové granule
zánět
Syntéza de novo
žírné buňky a
bazofily
mediátoři
zánět a zánět
chemoatraktanty pro
eozinofily,
lymfocyty,
neutrofily

Imunitní mechanismus degranulace žírných buněk: alergen interaguje se dvěma molekulami IgE spojenými s receptory IgE na povrchu žírných buněk

Imunitní mechanismus degranulace žírných buněk:
alergen interaguje se dvěma molekulami IgE,
spojené s IgE receptory na povrchu žírných buněk
,

Etapy HNT: 3. Patofyziologické stadium

Fáze
projevy
klinický
projevy:
mediátoři
zánět
jednat dál
substráty,
povolání
odpověď
reakce.
Klinické projevy
podmíněný
působením mediátorů
zánět:
svědění
hyperémie
otok
kožní vyrážky
udušení atd.

GNT (IgE odpovědi) - patofyziologie

Organefektor
Syndrom
Alergeny
Cesta
Odpověď
Plavidla
Anafi
laxie
Léky
Sérum
Jedy
Uvnitř
ny
Otok; zvýšená propustnost
nádoby; tracheální okluze; kolaps
nádoby; smrt
Kůže
Kopřiva
lícem dolů
Včelí bodnutí;
specialista na alergii
Vy
Intrako
jemný
Lokální zvýšení průtoku krve a
vaskulární permeabilita.
Horní
respirační
způsoby
Aller
gický
rýma
Pyl
rostliny
Domov
prach
Ingala
národní
Otok a zánět v nosní dutině
sliznice
Spodní
respirační
způsoby
Bronchiální
astma
Pyl
rostliny
Domov
prach
Ingala
národní
Bronchospasmus
Zvýšená produkce hlenu
Zánět v průduškách
Gastrointestinální trakt
Jídlo
alergie
Produkty
výživa
Ústní
ny
Nevolnost, zvracení, enterokolitida
30 znaků
alergický
kopřivka, anafylaxe

Zánět: historie

Vnější znaky
zánět (Cornelius
Celsus):
1. rubor (zarudnutí),
2. nádor (nádor v
v tomto případě
otok),
3. kalorie (teplo),
4. dolor (bolest).
(Claudius Galen 130 -
200 n. E.)
5. funkce laesa
(dysfunkce).
Alergické projevy
zánět

Projevy alergií

Quinckeho edém

Projevy alergického zánětu

Včasná odpověď od GNT

V rané fázi
GNT (10–20 minut)
se děje
vázání
alergen s
konkrétní
asociované s IgE
vysoká afinita
tukový receptor
buňky a
bazofily.
Happening
degranulaci žírných buněk a
bazofily.
Obsah granulí -
histamin, tryptáza,
heparin a
nahromaděné
metabolity
kyselina arachidonová
zahájit
zánětlivá reakce
(otok, zarudnutí, svědění).
Start TC
syntetizovat
chemoatraktanty pro
eozinofily,
lymfocyty, monocyty.

Pozdní odpověď od GNT

Pokud expozice
alergen (příjem do
organismu) pokračuje
poté po 18-20 hodinách
ohnisko zánětu z
periferní krve
migrují eozinofily
lymfocyty, monocyty,
neutrofily –
buněčné stadium
infiltrace.
Eosinofily
degranulovat,
uvolnění
základní kationtové
bílkoviny přibývají
aktivní sloučeniny
kyslík.
Zánět
zesiluje.

Obrázek 12-16

Včasná odpověď
Pozdní odpověď
Vstupte
ní
AG
30 minut
hodinky

Pseudoalergie - (řecký pseudēs false)

Patologické
proces, podle
klinický
projevy
podobně jako GNT, ale
nemít
imunologické
fáze vývoje.
("falešná alergie")
Poslední fáze pravdy
alergie se shodují s
pseudoalergie:
patochemické stadium uvolňování (a
de novo vzdělávání)
zprostředkovatelé;
patofyziologické
etapa –
provádění klinick
příznaky

Neimunitní mechanismy degranulace žírných buněk jsou faktory vedoucí k destabilizaci membrány žírných buněk a k její degranulaci (lék

Neimunitní mechanismy degranulace žírných buněk –
faktory vedoucí k destabilizaci membrány žírných buněk a její
degranulace (léky, potravinářské přísady stabilizátory atd.)

Srovnání HNT a HRT

1. GNT: Th0 (naivní) migrují do lymfatických uzlin, kde pod
vliv IL-4, syntetizovaného dendritickými buňkami,
přeměnit na Th 2 (pomocník T typu 2), syntetizující IL-4
a podporu syntézy IgE.

Hypersenzitivita opožděného typu (DTH) – odpověď zprostředkovaná Th1

Imunitní odpověď zprostředkovaná
Typ CD4+Th1, dříve
senzibilizované
antigen.
Pokud se to stane znovu
stejný antigen, Th1 je syntetizován
odpovědné za cytokiny
rozvoj zánětu během
24-48 hodin.
Hypreaktivováno
interferon-gama
makrofágy ničí
vlastní tkaniny.
Aktivováno
interleukin 2 a interferon gama CD8+ T lymfocyty vykazují
je cytotoxický
vlastnosti.
Histologie: za podmínek
tvoří se záněty
obří buňky a speciální
útvary – granulomy.
Příklad: tuberkulóza,
sarkoidóza, kontakt
dermatitida atd.

Srovnání HNT a HRT

2. HRT: Th0 (naivní) migrují do lymfatických uzlin, kde pod vlivem
IL-12, syntetizovaný dendritickými buňkami, je přeměněn na Th
1 (T helper typ 1), syntetizující interferon-gama a faktor
nádorová nekróza-alfa

Různé typy imunitních odpovědí

IL-21
IL-10
IL-6
IL-21
Čt fn
IL21
Syntéza imunoglobulinů
Humorální resp
typ buňky
odpověď

HRT - T h1 – nepřímá odezva

U zdroje infekce
dendritické buňky
absorbovat patogen a nebo jeho
fragmenty a transport
AG do regionální lymfatické uzliny
– v zónách závislých na T.
DC syntetizují chemokiny,
atraktivní T naivní
lymfocyty v lymfatických uzlinách
V T-dependentních zónách LU
migrovat Th 0 (naivní).
Představuje se jim kulturní centrum
antigenní peptid v
Molekuly MHC třídy II.
Pod vlivem cytokinů
(IL-12, 18, 23, 27 a IFN-y)
čt 0 (naivní)
diferencované na Th 1
typ.
Zadejte 1. Vstupte do
interakce s
makrofágy nesoucí
na jeho povrchu
Molekuly MHC II s
antigenní peptidy.
Th typu 1 jsou aktivovány a
začít syntetizovat
IFN-γ a TNF-α,
aktivace makrofágů.

HRT - T h1-zprostředkovaná odpověď

Pod vlivem gama interferonu v
geny jsou aktivovány v makrofázích
osoby odpovědné za aktivaci
oxidativní metabolismus a geny
prozánětlivé cytokiny
Makrofágy generují
kyslíkové radikály (oxid dusnatý
atd.);
syntetizovat cytokiny (TNF-α, IL-6,
IL-1, IFN-a).
Dochází ke zničení
intracelulární patogeny (stejně jako
možné zničení vlastního
tkaniny).
Pro možné
lokalizace
zánětlivé
a destruktivní
procesy v
tkaniny
se děje
proces
podobný granulomu
vaniya

Granulomy

Na sarkoidózu
Na tuberkulózu (kazeózní)

Recenze: Typy imunitní odpovědi

Vlastnosti
Odpověď typu buňky
Humorný typ
odpověď
Buněčný
cytotoxicita
Zánětlivé
imunitní odpověď
(hypersenzitivní
tam je pomalý
typ -GZT)
Lokalizace
antigen
V cytosolu, mezi
organely
Ve fagocytární
vakuoly
Mimo klec
agroprůmyslový komplex
dendritické buňky
makrofágy
dendritické buňky
dendritické buňky
V lymfocytech
Představte si
společnosti AG
HLA I
HLA II
HLA II

GNT a HRT

Vlastnosti
T lymfocyty
Mediátoři
Odpověď typu buňky
Zvláštní případ
humorné
imunitní odpověď Buněčná
Zánětlivé
GNT
cytotoxicita imunitní odpověď
(odpověď IgE)
(hypersenzitivní
ness
pomalý typ
-HRT)
CD8+cytotoxické CD4+ T pomocné buňky
narážky
Přechod čt 0
ve čt 1
IL-2, TNF-, IFN-
IFN-, TNF-,
IL-2
CD4+ T pomocné buňky
Přechod čt 0
ve čt 2
IL-4, IL-5, IL-10, IL13

GNT a HRT

Vlastnosti
Odpověď typu buňky
Buněčný
cytotoxický
awn
Zánětlivé
imunitní odpověď
(přecitlivělost
zpožděný typ - HRT)
CellsClone
Makrofágy, hyper
efektory jsou cytotoxické
aktivováno
CD8+ pozitivní interferon - ,
lymfocyty
syntetizované
-(CTL)
T pomocník typu 1
Zvláštní případ
humorné
imunitní odpověď - GNT
(odpověď IgE)
B lymfocyty
proměnit v
plazmatický
nějaké buňky,
syntetizující IgE a in
Do buněk paměti

GNT a HRT

Vlastnictví
va
Odpověď typu buňky
Buněčný
cytotoxicita
Zvláštní případ
humorné
Zánětlivé
imunitní odpověď
imunitní odpověď
- GNT
(přecitlivělost
(odpověď IgE)
zpožděný typ - HRT)
Effek
CTL:
Makrofágy,
Krátkodobé
aktivováno
plazmatický
perforin-granzym
mechanismus lýzy cíle;
které buňky
nový IFN-, formulář
jsme zprostředkovaní Fas
syntetizovat
spolu s Th 1 granulomem.
třídy protilátek
cytolýza;
Makrofágy se syntetizují
E, což
Cytokinový mechanismus
prozánětlivé
cytotoxicita (syntéza a uvolňování cytokinů se váže
vysoce affe
TNF-a cytotoxický
faktory
nym
lymfocyty-apoptóza
baktericidní
receptory
cíle)
žírné buňky
bazofily

Role reakcí
hypersenzitivní
plochost v dutině
úst přibývá v
zubní
nějaká ortopedie -
na
použití
cizí na
tělo
protetické
materiálů.
Mohou způsobit samotné materiály
mechanické dráždění
ústní sliznice a
zejména žírné buňky, jejich
degranulace (pseudoalergie).
Uvolnění histaminu a
syntéza IL-4 a IL-5 u obézních
buňky mohou přispět
rozvoj imunity typu Th 2
odpověď
(Může se vyvinout odpověď IgE a GNT).

Hlavní projevy alergií

Kožní vyrážky.
Vyrážky a záněty
na sliznici
ústní dutina.
Záchvaty průdušek
astma.
Zánět příušní žlázy
slinná žláza
(příušnice).
Sucho v ústech.
Pocit pálení na jazyku.

Hypersenzitivní reakce v protetické stomatologii

Při použití
nepodobné materiály
(slitiny) v dutině ústní v
kapalná fáze (sliny) kan
vytvořit galvanické
efekty,
které působí jako
na stresové faktory
komenzální mikroorganismy,
způsobit pokles
ochranné faktory
vrozená imunita
Snížený odpor
ústní sliznice
na patogenní bakterie
vede k jejich
následující
kolonizace v reakci
start makrofágů
zánětlivé
proces.
Prozánětlivé
cytokiny - IL-1, IL-6,
IL-8 v takových případech
stanoveno ve slinách.

Hypersenzitivní reakce v protetické stomatologii

Chemikálie
protetické materiály
mohou být hapteny.
Hapténi nejsou sami sebou
antigeny. Antigeny
pouze se stávají
po jejich spojení s
proteiny hostitelského organismu.
Přeměna haptenů na
antigeny, často
doprovázený
vývoj reakcí
přecitlivělost.
Častěji v ústech
HRT se vyvíjí
(včetně Th typu 1,
hyperaktivovaný
interferon - gama
makrofágy,
syntetizující
prozánětlivé
cytokiny,
podpůrný
zánět, a - jak
následek - možný
odmítnutí protetiky
návrhy.

Hypersenzitivní reakce v protetické stomatologii

Kovy ve složení
slitiny (hapteny)
V kombinaci s nosnými proteiny mohou
způsobit vývoj
reakce
přecitlivělost.
V experimentech na
morčata
zobrazena dostupnost
různé míry
senzibilizace na
kovy:
chrom, nikl
příčina
vyjádřený
alergický
reakce.
kobalt a zlato -
střední reakce.
titan a stříbro -
slabá reakce.
hliník je prakticky
nezpůsobuje
senzibilizace.

Hypersenzitivní reakce v protetické stomatologii

Diagnostika
možné alergie
ústní sliznice (HRT) by
typ kontaktu
dermatitida až
kovy se provádějí
před výrobou
protetické
designy s
pomocí
PATCH testy
Patch (z anglického patch -
"náplast").
Podle výsledků PATCH testů na závažnost
pozitivní reakce
kovy jsou distribuovány
následovně:
kobalt ˃ cín ˃ zinek
˃ nikl ˃ palladium

Hypersenzitivní reakce v protetické stomatologii: PATCH testy

Se speciální záplatou pro
povrch kůže pevně
lepená deska s
aplikováno na to v
některá místa 16
komerčně dostupné
kovy
Aplikuje se na kůži
materiál je zadržen
do 48 hodin, reakce
obvykle hodnoceno prostřednictvím
24, 48 hodin a po 1
týden
po odstranění lepidla
náplast.
Zánět kůže v místě
kontakt s určitým
kov odhaluje
přecitlivělost na
specifický kov.
Pokud tento kov
použijte toto
trpělivý, má velký
s největší pravděpodobností
rozvíjet kontakt
dermatitida (DTH).
Tato metoda se nepoužívá
pouze v zubním lékařství (ostatní
jsou přítomny i alergeny
v PATCH testech).

Patch testy (náplastové testy) se používají jako diagnostická metoda pro kontaktní dermatitidu.

Používají se patch testy (kožní patch testy).
jako diagnostická metoda pro kontaktní dermatitidu.

Hodnocení reakce: v přítomnosti senzibilizace na kontaktní alergeny je pozorována lokální reakce na oblastech kůže, které jsou s nimi v kontaktu

Hodnocení reakce: v přítomnosti senzibilizace na kontakt
alergeny na oblastech pokožky, které jsou s nimi v kontaktu,
je pozorována lokální reakce různého stupně
závažnost (skóre v „křížcích“)

Je možné, aby si takový pacient nechal nainstalovat kovovou konstrukci v dutině ústní s tímto kovem?

Otázky

1.
2.
3.
Definujte pojem „přecitlivělost“.
Jaké typy přecitlivělosti znáte?
Jaký princip je základem klasifikace typů
přecitlivělost.
4. Charakterizujte HNT
5. Popište přecitlivělost I. typu.
6. Popište přecitlivělost typu I I I.
7. Popište přecitlivělost IV. typu.
8. V patogenezi jakých onemocnění je založena HRT?
9. Jak se přecitlivělost IV. typu liší od všech ostatních typů.
10. Jaké buňky se podílejí na přecitlivělosti 4. typu?

Testovací otázky

Hlavní typy hypersenzitivních reakcí podle Gella P.,
Coombs (1969), jsou:





Časový průběh vývoje hypersenzitivní reakce typu I:
1. 10-30 minut
2. 3-8 hodin
3. 5-15 hodin
4. 45-50 hodin
5. 24-48 hodin

Testovací otázky

Termín vývoje hypersenzitivní reakce typu I:
1. 10-30 minut
2. 3-8 hodin
3. 5-15 hodin
4. 45-50 hodin
5. 24-48 hodin
Trvání vývoje hypersenzitivní reakce typu IV:
1. 10-30 minut
2. 3-8 hodin
3. 5-15 hodin
4. 45-50 hodin
5. 24-48 hodin

Testovací otázky

Sekvence vývoje hypersenzitivní reakce typu I zahrnuje:
1. Přítomnost genetické predispozice k odpovědi IgE na alergen.
2. Alergen indukuje syntézu IgE protilátek.
3. IgE protilátky jsou fixovány na povrchových receptorech žírných buněk a
bazofily.
4. Interakce znovu vloženého alergenu s IgE protilátkami
na povrchu žírných buněk a bazofilů vede k jejich degranulaci.
5. Degranulační produkty způsobují nedostatečnou odezvu
intenzita.
Sekvence vývoje hypersenzitivní reakce typu I zahrnuje:
1. Imunologické stadium.
2. Patochemické stadium.
3. Patofyziologické stadium.
4. Fáze aktivace přirozených zabíječských buněk.
5. Stádium aktivace pomocných T lymfocytů 1. typu.

Testovací otázky

Hlavní efektorové buňky hypersenzitivity typu IV jsou:
1. Dendritické buňky
2. Pomocné T lymfocyty typu 2
3. Pomocné T lymfocyty typu 1
4. Aktivované makrofágy jako efektory
5. Aktivované plazmatické buňky
Jaké typy přecitlivělosti se v dutině nejčastěji rozvíjejí?
úst při použití protetických materiálů?
1. Hypersenzitivita I. typu
2. Hypersenzitivita I. typu
3. Přecitlivělost I I I typu
4. Hypersenzitivita IV. typu
5. Hypersenzitivita V. typu

Testovací otázky

K čemu se používají laboratorní diagnostické metody in vitro
detekce okamžitých reakcí přecitlivělosti v
zubní lékařství?
1. Stanovení IgE protilátek proti kovům v krvi
2. Test aktivace proliferační aktivity lymfocytů
3. Stanovení eozinofilního kationtového proteinu ve slinách
4. Stanovení subpopulací T-lymfocytů
5. Stanovení tryptázy ve slinách
Které kovy používané ve stomatologii mají nejvíce
výrazné „alergenní“ vlastnosti?
1. Zlato
2. Nikl
3. Kobalt
4. Hliník
5. Titan

Okamžitá přecitlivělost.

Klinické projevy přecitlivělosti I. typu. Na pozadí atopie se mohou objevit klinické projevy přecitlivělosti I. typu.

Atopie- dědičná predispozice ke vzniku HNT v důsledku zvýšené produkce IgE protilátek proti alergenu, zvýšeného počtu Fc receptorů pro tyto protilátky na žírných buňkách, charakteristik distribuce žírných buněk a zvýšené permeability tkáňových bariér.

Anafylaktický šok- vzniká akutně s rozvojem kolapsu, edému, křeče hladkého svalstva; často končí smrtí.

Kopřivka- zvyšuje se propustnost cév, kůže zčervená, objeví se puchýře a svědění.

Bronchiální astma- vzniká zánět, bronchospasmus, zvyšuje se sekrece hlenu v průduškách.

Typy transplantací. Mechanismy rejekce transplantátu.

Transplantace orgánů a tkání (synonymum transplantace orgánů a tkání).

Transplantace orgánů a tkání v rámci jednoho organismu se nazývá autotransplantace z jednoho organismu do druhého v rámci stejného druhu - homotransplantace z organismu jednoho druhu do organismu jiného druhu - heterotransplantace .

Transplantace orgánů a tkání s následným přihojením štěpu je možná pouze s biologickou kompatibilitou – podobností antigenů, které tvoří tkáňové proteiny dárce a příjemce. V jeho nepřítomnosti vyvolávají tkáňové antigeny dárce tvorbu protilátek v těle příjemce. Dochází ke zvláštnímu ochrannému procesu – odmítací reakci, po které následuje smrt transplantovaného orgánu. Biologická kompatibilita může nastat pouze při autotransplantaci. Není přítomen u homo- a heterotransplantace. Proto je hlavním úkolem při provádění transplantace orgánů a tkání překonat bariéru tkáňové inkompatibility. Pokud je v embryonálním období tělo vystaveno nějakému antigenu, pak po narození toto tělo již nevytváří protilátky jako odpověď na opakované podávání stejného antigenu. Dochází k aktivní toleranci (toleranci) k proteinu cizí tkáně.

Odmítací reakci lze snížit různými vlivy, které potlačují funkce systémů, které vyvíjejí imunitu proti cizímu orgánu. K tomuto účelu se používají tzv. imunosupresivní látky - imuran, kortizon, antilymfocytární sérum, ale i obecné Rentgenové ozařování. To však potlačuje obranyschopnost organismu a funkci krvetvorného systému, což může vést k závažným komplikacím.

Autotransplantace - transplantace tkáně v rámci jednoho organismu je téměř vždy úspěšná. Schopnost autoštěpů snadno zakořenit se využívá při léčbě popálenin – na postižená místa těla se transplantuje vlastní kůže. Syngenní transplantáty – tkáně, které jsou geneticky blízce příbuzné tkáně dárce (například získané z jednovaječných dvojčat nebo inbredních zvířat) – téměř vždy zakoření. Alogenní štěpy (alografty; tkáň transplantovaná z jednoho jedince jinému geneticky cizímu jedinci stejného druhu) a xenogenní štěpy (xenografty; tkáň transplantovaná z jedince jiného druhu) obvykle podléhají odmítnutí.

Reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) je komplikace, která se rozvine po transplantaci kmenových buněk nebo kostní dřeně v důsledku toho, že transplantovaný materiál začne napadat tělo příjemce.

Důvody. Kostní dřeň produkuje různé krevní buňky, včetně lymfocytů, které provádějí imunitní odpověď. Normálně se kmenové buňky nacházejí v kostní dřeni. Protože pouze jednovaječná dvojčata mají naprosto identické typy tkání, dárce kostní dřeně zcela neodpovídá tkáním příjemce. Právě tento rozdíl způsobuje, že T-lymfocyty dárce (druh bílých krvinek) vnímají tělo příjemce jako cizí a napadají ho. Akutní forma GVHD se obvykle rozvíjí během prvních tří měsíců po operaci a chronická reakce se objevuje později a může trvat po celý život pacienta. Riziko GVHD při příjmu transplantátu od příbuzného dárce je 30–40 % u nepříbuzného transplantátu se zvyšuje na 60–80 %. Čím nižší je index kompatibility mezi dárcem a příjemcem, tím vyšší je u dárce riziko rozvoje GVHD. Po operaci je pacient nucen užívat léky, které potlačují imunitní systém: to pomáhá snížit pravděpodobnost výskytu onemocnění a snížit jeho závažnost.

Transplantační imunita je imunitní reakce makroorganismu namířená proti cizí tkáni (štěpu) do něj transplantované. Znalost mechanismů transplantační imunity je nezbytná pro řešení jednoho z nejdůležitějších problémů moderní medicíny – transplantace orgánů a tkání. Dlouholeté zkušenosti ukazují, že úspěšnost transplantace cizích orgánů a tkání v naprosté většině případů závisí na imunologické kompatibilitě tkání dárce a příjemce.
Imunitní reakce na cizí buňky a tkáně je způsobena tím, že obsahují antigeny, které jsou pro tělo geneticky cizí. Tyto antigeny, nazývané transplantační nebo histokompatibilní antigeny, jsou nejúplněji zastoupeny na CPM buněk.
Odmítací reakce nenastane, pokud plná kompatibilita dárce a příjemce histokompatibilními antigeny – to je možné pouze u jednovaječných dvojčat. Závažnost rejekce do značné míry závisí na stupni cizokrajnosti, objemu transplantovaného materiálu a stavu imunoreaktivity příjemce. Při kontaktu s cizími transplantačními antigeny tělo reaguje s faktory buněčné a humorální imunity.

Hlavním faktorem buněčná transplantační imunita jsou T-killer buňky. Tyto buňky po senzibilizaci donorovými antigeny migrují do tkáně štěpu a působí na ně buňkou zprostředkovanou cytotoxicitou nezávislou na protilátkách.

Specifické protilátky, které se tvoří proti cizím antigenům (hemaglutininy, hemolyziny, leukotoxiny, cytotoxiny) mají důležité při vytváření transplantační imunity. Spouštějí protilátkami zprostředkovanou cytolýzu štěpu (komplementem zprostředkovaná a na protilátkách závislá buňkami zprostředkovaná cytotoxicita Adoptivní přenos transplantační imunity je možný pomocí aktivovaných lymfocytů nebo specifickým antisérem ze senzibilizovaného jedince na intaktní makroorganismus).
Mechanismus imunitní rejekce transplantovaných buněk a tkání má dvě fáze. V první fázi je kolem štěpu a cév pozorována akumulace imunokompetentních buněk (lymfoidní infiltrace), včetně T-killer buněk. Ve druhé fázi dochází k destrukci transplantovaných buněk T-killery, aktivuje se makrofágová vazba, přirozené zabíječské buňky a geneze specifických protilátek. Vzniká imunitní zánět, trombóza cév, je narušena výživa štěpu a dochází k jeho odumírání. Zničené tkáně jsou využívány fagocyty.
Během odmítací reakce se vytvoří klon imunitních paměťových T a B buněk. Opakovaný pokus o transplantaci stejných orgánů a tkání způsobí sekundární imunitní odpověď, která je velmi prudká a rychle končí odmítnutím transplantátu.
Z klinického hlediska se rozlišuje akutní, hyperakutní a opožděná rejekce štěpu. Liší se reakční dobou a jednotlivými mechanismy.

Zaznamenáno

Udělej, co musíš, a přijď, co může.

Podrobnosti o darech na web:
WebMoney R368719312927
YandexMoney 41001757556885

Jsou známy dva typy poškození imunitního komplexu: 1) když se do těla dostane exogenní antigen (cizí protein, bakterie, virus) a 2) když se tvoří protilátky proti vlastním antigenům (endogenní). Nemoci, jejichž rozvoj je způsoben imunitními komplexy, mohou být generalizované, pokud se imunitní komplexy tvoří v krvi a usazují se v mnoha orgánech, nebo lokální, kdy jsou imunitní komplexy lokalizovány v jednotlivých orgánech, např. ledvinách (glome nefritida) , klouby (artritida) nebo malé krevní cévy do °G (lokální Arthusova reakce).
Systém 28. ReakcepřecitlivělostIIItyp- imunokomplexreakce

Systém 30. Odmítnutítransplantace


Reakce zprostředkované T-lymfocyty. Aktivované CD4+ T pomocné buňky se účastní aktivace CD8+ CTL. K rozvoji reakcí zprostředkovaných T-lymfocyty dochází, když se lymfocyty příjemce setkají s HLA antigeny dárce. Předpokládá se, že nejdůležitějšími imunogeny jsou dendritické buňky v dárcovských orgánech. Hostitelské T buňky se setkávají s dendritickými buňkami v transplantovaném orgánu a poté migrují do regionálních lymfatických uzlin. Prekurzory SS+CTL (prekiller T buňky), které mají receptory pro antigeny HLA I. třídy, se diferencují na zralé CTL. Proces diferenciace je složitý a ne zcela pochopený. Zahrnuje antigen prezentující buňky, T lymfocyty a cytokiny IL-2, IL-4 a IL-5. Zralé CTL lyžují transplantovanou tkáň. Kromě specifických CTL se tvoří lymfokiny vylučující CO4 + T-lymfocyty, které hrají výhradně důležitou roli při odmítnutí transplantátu. Stejně jako u opožděné hypersenzitivní reakce uvolňují aktivované CO4 + T lymfocyty cytokiny, které způsobují zvýšenou vaskulární permeabilitu a lokální akumulaci mononukleárních buněk (lymfocytů a makrofágů). Předpokládá se, že HRT, projevující se mikrovaskulárním poškozením, ischemií a destrukcí tkáně, je nejdůležitějším mechanismem destrukce štěpu. Je však pravděpodobnější, že relativní důležitost cytotoxicity spojené s CD8+ T buňkami oproti odpovědím zprostředkovaným CO4+ T buňkami závisí na povaze neshody HLA dárce-příjemce.
Reakce zprostředkované protilátkami. Tyto reakce mohou nastat dvěma způsoby. K hyperakutní rejekci dochází, když krev příjemce obsahuje protilátky proti dárci. Takové protilátky se mohou vyskytovat u příjemce, u kterého již transplantace selhala. Předchozí krevní transfuze od HLA-neidentifikovaných dárců mohou také vést k senzibilizaci kvůli skutečnosti, že krevní destičky a leukocyty jsou obzvláště bohaté na HLA antigeny. V takových případech se rejekce rozvíjí bezprostředně po transplantaci, protože cirkulující protilátky tvoří imunitní komplexy, které se usazují ve vaskulárním endotelu transplantovaného orgánu. Poté dochází k fixaci komplementu a rozvíjí se Arthusova reakce.
U příjemců, kteří nebyli dříve senzibilizováni na transplantační antigeny, je expozice dárcovským HLA antigenům třídy I a II doprovázena tvorbou protilátek. Protilátky generované příjemci mohou způsobit poškození prostřednictvím několika mechanismů, včetně cytotoxicity závislé na komplementu, cytolýzy zprostředkované buňkami závislé na protilátkách a uvolňování komplexů antigen-protilátka. Výchozím cílem pro tyto protilátky jsou cévy štěpu, takže fenomén rejekce závislé na protilátkách (například v ledvině) je reprezentován vaskulitidou.

Přednáška 17

REAKCEHYPERCITLIVOST

Hypersenzitivní reakce lze klasifikovat na základě imunologických mechanismů, které je způsobují.

U reakcí přecitlivělosti I. typu je imunitní odpověď doprovázena uvolňováním vazoaktivních a spasmogenních látek, které působí na cévy a hladké svaly, a tím narušují jejich funkce.

U hypersenzitivních reakcí typu II se humorální protilátky přímo podílejí na poškození buněk, což je činí náchylnými k fagocytóze nebo lýze.

Při hypersenzitivních reakcích typu III (imunitní komplexní onemocnění) vážou humorální protilátky antigeny a aktivují komplement. Frakce komplementu pak přitahují neutrofily, které způsobují poškození tkáně.

Při hypersenzitivních reakcích IV. typu dochází k poškození tkáně, které je způsobeno patogenním účinkem senzibilizovaných lymfocytů.

Hypersenzitivní reakce I. typu – anafylaktické reakce

Hypersenzitivní reakce typu I mohou být systémové nebo lokální. Systémová reakce se obvykle rozvine jako odpověď na intravenózní podání antigenu, na který je hostitel již senzibilizován. V tomto případě se často po několika minutách rozvine šokový stav, který může způsobit smrt. Lokální reakce závisí na místě vstupu antigenu a mají charakter lokalizovaného otoku kůže (kožní alergie, kopřivka), výtoku z nosu a spojivek (alergická rýma a zánět spojivek), senné rýmě, průduškového astmatu nebo alergické gastroenteritidy ( potravinová alergie).

Systém25. Reakcepřecitlivělostjátyp- anafylaktickýreakce

Je známo, že hypersenzitivní reakce typu I procházejí dvěma fázemi vývoje (schéma 25). První fáze prvotní odpovědi je charakterizována vazodilatací a zvýšením jejich propustnosti, dále v závislosti na lokalizaci spasmem hladkých svalů nebo sekrecí žláz. Tyto příznaky se objevují 5-30 minut po expozici alergenu. V mnoha případech se druhá (pozdní) fáze rozvine po 2-8 hodinách bez dalšího

další expozice antigenu a trvá několik dní.

Tato pozdní fáze reakce je charakterizována intenzivní infiltrací eozinofilů, neutrofilů, bazofilů a monocytů a také destrukcí tkání ve formě poškození slizničních epiteliálních buněk.

Žírné buňky a bazofily hrají hlavní roli ve vývoji hypersenzitivních reakcí typu I; jsou aktivovány zkříženě reagujícími vysokoafinitními IgE receptory. Žírné buňky jsou navíc aktivovány složkami komplementu C5a a C3 (anafylatoxiny), dále cytokiny makrofágů (interleukin-8), některými léky (kodein a morfin) a fyzikálními vlivy (teplo, chlad, sluneční záření). U lidí jsou hypersenzitivní reakce typu I způsobeny imunoglobuliny třídy IgE.

Alergen stimuluje produkci IgE B lymfocyty především ve sliznicích v místě vstupu antigenu a v regionálních lymfatické uzliny.

Primární mediátory jsou obsaženy v granulích žírných buněk. Jsou rozděleny do čtyř kategorií. - Biogenní aminy

- zahrnují histamin a adenosin. Histamin způsobuje výraznou křeč hladkého svalstva průdušek, zvýšenou vaskulární permeabilitu a intenzivní sekreci nosních, průduškových a žaludečních žláz. Adenosin stimuluje žírné buňky k uvolňování mediátorů, které způsobují bronchospasmus a inhibici agregace krevních destiček. Mediátory chemotaxe

- zahrnují eozinofilní chemotaktický faktor a neutrofilní chemotaktický faktor. Enzymy jsou obsaženy v matrici granulí a zahrnují proteázy (chymáza, tryptáza) a některé kyselé hydrolázy. Enzymy způsobují tvorbu kininů a aktivaci složek komplementu (C3) a ovlivňují jejich prekurzory - Proteoglykan

- heparin. Sekundární mediátory zahrnují dvě třídy sloučenin; lipidové mediátory a cytokiny. -

Lipidové mediátory se tvoří v důsledku postupných reakcí probíhajících v membránách žírných buněk a vedoucích k aktivaci fosfolipázy A2. Ovlivňuje membránové fosfolipidy a způsobuje výskyt kyseliny arachidonové.

Kyselina arachidonová zase produkuje leukotrieny a prostaglandiny.Leukotrieny 2 hrají mimořádně důležitou roli v patogenezi hypersenzitivních reakcí typu I. Leukotrieny C4 a D4 jsou nejsilnější známé vazoaktivní a spasmogenní látky.

Jsou několik tisíckrát aktivnější než histamin při zvyšování vaskulární permeability a kontrakci hladkého svalstva průdušek. Leukotrien B4 má silný chemotaktický účinek na neutrofily, eozinofily a monocyty. prostaglandin D hrají důležitou roli v patogenezi hypersenzitivních reakcí typu I kvůli jejich schopnosti přijímat a aktivovat zánětlivé buňky.

Předpokládá se, že žírné buňky produkují řadu cytokinů, včetně tumor nekro-a faktoru a (TNF-a), interleukinů (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6) a faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF). Experimentální modely ukázaly, že TNF-a je důležitým mediátorem IgE-dependentních kožních reakcí. TNF-α je považován za silný prozánětlivý cytokin, který může přitahovat neutrofily a eozinofily, podporovat jejich pronikání stěnami krevních cév a aktivovat je ve tkáních. Konečně, IL-4 je vyžadován pro nábor eosinofilů. Zánětlivé buňky, které se hromadí v místech, kde se rozvine reakce přecitlivělosti I. typu

pas, jsou dalším zdrojem cytokinů a faktorů uvolňujících gnetamin, které způsobují další degranulaci žírných buněk. Histamin a leukotrieny se tedy rychle uvolňují ze senzibilizovaných žírných buněk a jsou zodpovědné za okamžitě se rozvíjející reakce charakterizované edémem, sekrecí hlenu a křečemi hladkého svalstva. Mnoho dalších mediátorů je zastoupeno leukotrieny, PAF a TNF-a. zahrnuto v

pozdní fáze

odpověď, nábor dalšího počtu leukocytů - bazofilů, neutrofilů a eozinofilů. Mezi buňkami, které se objevují v pozdní fázi reakce, jsou zvláště důležité eozinofily. a IL-6 a IL-4 je absolutně nezbytný pro transformaci B-buněk produkujících IgE. Tendence některých antigenů způsobovat alergické reakce je částečně způsobena jejich schopností aktivovat T pomocné 2 (Th-2) buňky.

Naopak některé cytokiny. tvořený T helperem-1 (Th-I), například gama interferonem (INF-y). snížit syntézu IgE. Za druhé, rysem senzitivních reakcí typu I je zvýšený obsah žírných buněk v tkáních, jejichž růst a diferenciace závisí na určitých CYTOKINECH, včetně IL-3 a IL-4. Za třetí, IL-5 vylučovaný Th-2 je kritický pro tvorbu eosinofilů z jejich prekurzorů.

Aktivuje také zralé eozinofily.

Alergie (z řeckého alios - jiný, ergon - působící) je typický imunopatologický proces, který se vyvíjí při kontaktu s antigenem (haptenem) a je doprovázen poškozením struktury a funkce vlastních buněk, tkání a orgánů. Látky způsobující alergie se nazývají alergeny.

Senzibilizace

• Základem alergie je senzibilizace (neboli imunizace) - proces získávání organismu
• přecitlivělost

na ten či onen alergen. Jinak je senzibilizace procesem produkce alergen-specifických protilátek nebo lymfocytů.

Existuje pasivní a aktivní senzibilizace.

Pasivní senzibilizace se rozvíjí u neimunizovaného příjemce zavedením hotových protilátek (sérum) nebo lymfoidních buněk (během transplantace lymfoidní tkáně) od aktivně senzibilizovaného dárce.

Aktivní senzibilizace se vyvíjí, když alergen vstoupí do těla v důsledku

1. tvorbu protilátek a imunokompetentních lymfocytů po aktivaci vlastního imunitního systému.
2. Senzibilizace (imunizace) sama o sobě nezpůsobuje onemocnění – pouze opakovaný kontakt se stejným alergenem může vést k škodlivému účinku.
3. Alergie jsou založeny na mechanismech imunitního vývoje – reakce „antigen-protilátka“ (AG+AT) nebo „antigenem senzibilizovaný lymfocyt“ („AG+ senzibilizovaný lymfocyt“).

Imunitní reakce

Imunitní reakce se typicky rozvíjejí skrytě a vedou buď k úplnému zničení antigenního agresora, nebo k částečnému potlačení jeho patogenního působení, čímž se organismus dostane do stavu imunity.

V některých případech, když je do těla zaveden cizí prostředek, jsou tak intenzivní, že vedou k poškození tkáně a jsou doprovázeny fenoménem zánětu: pak hovoří o reakci z přecitlivělosti (nebo nemoci).

Někdy za určitých podmínek buňky těla získají antigenní vlastnosti nebo tělo produkuje protilátky, které mohou reagovat s normálními buněčnými antigeny. V těchto případech hovoříme o onemocněních z autoimunizace nebo autoimunitních onemocněních.

Konečně existují stavy, kdy i přes příchod antigenního materiálu nedochází k rozvoji imunitních reakcí. Takové stavy se označují jako imunitní selhání nebo imunodeficience.

Jako zdroj tedy může sloužit imunitní systém, který se normálně podílí na udržování homeostázy patologické stavy způsobené nadměrnou reakcí nebo nedostatečnou reakcí na agresi, které se označují jako imunopatologické procesy.

Imunitní přecitlivělost

Hypersenzitivita je patologická příliš silná imunitní reakce na cizí agens, která vede k poškození tělesných tkání. Čtyři vynikají různé typy hypersenzitivita Všechny formy, kromě typu IV, mají humorální mechanismus (to znamená, že jsou zprostředkovány protilátkami); Hypersenzitivita IV. typu má buněčný mechanismus. U všech forem vyvolá počáteční příjem specifického antigenu (senzibilizační dávka) primární imunitní odpověď (senzibilizaci). Po krátké době (1 týden nebo déle), během které se aktivuje imunitní systém, dojde k hypersenzitivní reakci na jakoukoli následnou expozici stejnému antigenu (rozlišovací dávka).

Hypersenzitivita typu I (okamžitá) (atopie; anafylaxe)

Vývojový mechanismus

První příchod antigenu (alergenu) aktivuje imunitní systém, což vede k syntéze protilátek - IgE (reagins), které mají specifickou reaktivitu proti tomuto antigenu. Poté jsou fixovány na povrchovou membránu tkáňových bazofilů a krevních bazofilů díky vysoké afinitě (afinitě) IgE k Fc receptorům. Syntéza protilátek v dostatečném množství pro rozvoj přecitlivělosti trvá 1 i více týdnů.

Při následném podání stejného antigenu protilátka (IgE) interaguje s antigenem na povrchu tkáňových nebo krevních bazofilů a způsobí jejich degranulaci. Z cytoplazmatických granul tkáňových bazofilů se do tkáně uvolňují vazoaktivní látky (histamin a různé enzymy, které se podílejí na syntéze bradykininu a leukotrienů), které způsobují vazodilataci, zvýšenou vaskulární permeabilitu a kontrakci hladkého svalstva.

Tkáňové bazofily také vylučují faktory, které jsou chemotaktické pro neutrofily a eozinofily; Při studiu přípravků z tkání, kde se vyskytla reakce přecitlivělosti typu I, se stanoví velký počet eozinofilů a v krvi pacientů je pozorován nárůst počtu eozinofilů. Eozinofily aktivují jak krevní koagulaci, tak komplementový systém a podporují další degranulaci krevních bazofilů a tkáňových bazofilů. Eosinofily však také vylučují arylsulfatázu B a histaminázu, které degradují leukotrieny a histamin; tak oslabují alergickou reakci. ====Poruchy, ke kterým dochází při přecitlivělosti I. typu====:

• Lokální projevy – lokální projev přecitlivělosti I. typu se nazývá atopie. Atopie je vrozená predispozice, která se vyskytuje v rodinách, k abnormální reakci na určité alergeny. Atopické reakce jsou rozšířené a mohou se objevit v mnoha orgánech.
  • Kůže - když se alergen dostane do kůže, okamžitě se objeví zarudnutí, otok (někdy s puchýři [kopřivka]) a svědění; v některých případech se vyvine akutní dermatitida nebo ekzém. Antigen může přijít do kontaktu s kůží přímo, injekcí (včetně kousnutí hmyzem) nebo orálně do těla (při alergiích na potraviny a léky).
  • Nosní sliznice - při vdechování alergenů (například pyl rostlin, zvířecí chlupy) dochází v nosní sliznici k vazodilataci a hypersekreci hlenu (alergická rýma).
  • Plíce - inhalace alergenů (pylu, prachu) vede ke kontrakci hladkého svalstva průdušek a hypersekreci hlenu, což vede k akutní obstrukci dýchací cesty a dušení (alergické bronchiální astma).
  • Střeva – orální požití alergenu (např. ořechy, korýši, krabi) způsobuje svalovou kontrakci a vylučování tekutin, což se projevuje křečovitými bolestmi břicha a průjmem (alergická gastroenteritida).

• Systémové projevy – anafylaxe – vzácná, ale extrémně život ohrožující systémová hypersenzitivní reakce I. typu. Vstup vazoaktivních aminů do krevního řečiště způsobuje kontrakci hladkého svalstva, rozsáhlou vazodilataci a zvýšení vaskulární permeability s uvolňováním tekutiny z cév do tkání.

Výsledná periferie cévní nedostatečnost a šok může vést během několika minut ke smrti (anafylaktický šok). V méně závažných případech vede zvýšení vaskulární permeability k alergickému edému, který má nejnebezpečnější projev v hrtanu, protože může způsobit smrtelnou asfyxii.

K systémové anafylaxi obvykle dochází po injekci alergenů (např. penicilin, cizí sérum, lokální anestetika, rentgenové kontrastní látky). Méně často se anafylaxe může objevit při orálním požití alergenů (měkkýři, krabi, vejce, bobule) nebo při vstupu alergenů do kůže (bodnutí včelou a vosou).

U senzibilizovaných jedinců může i malá množství alergenu vyvolat fatální anafylaxi (např. intradermální penicilin [test přecitlivělosti na penicilin]).

Hypersenzitivita typu II

Vývojový mechanismus

Hypersenzitivita typu II je charakterizována reakcí protilátky s antigenem na povrchu hostitelské buňky, která způsobí destrukci této buňky. Zapojený antigen může být vlastní, ale z nějakého důvodu rozpoznán imunitní systém jako cizí (dochází k autoimunitnímu onemocnění). Antigen může být také externí a může se hromadit na povrchu buňky (například lékem může být hapten, když se naváže na protein buněčné membrány a tím stimuluje imunitní odpověď).

Specifická protilátka, obvykle IgG nebo IgM, produkovaná proti antigenu, s ním interaguje na buněčném povrchu a způsobuje poškození buněk několika způsoby:

1. Buněčná lýza - aktivace komplementové kaskády vede ke vzniku komplexu „membránového útoku“ C5b6789, který způsobí lýzu buněčné membrány.
2. Fagocytóza – buňka nesoucí antigen je pohlcena fagocytujícími makrofágy, které mají Fc nebo C3b receptory, což jim umožňuje rozpoznat komplexy antigen-protilátka na buňce.
3. Buněčná cytotoxicita – komplex antigen-protilátka rozpoznávají nesenzibilizované „nulové“ lymfocyty (K buňky; viz Imunita), které buňku zničí. Tento typ přecitlivělosti je někdy klasifikován samostatně jako přecitlivělost typu VI.
4. Změna buněčné funkce – Protilátka může reagovat s molekulami nebo receptory buněčného povrchu a způsobit buď zesílení nebo inhibici specifické metabolické odpovědi, aniž by způsobila buněčnou nekrózu (viz Stimulace a inhibice u hypersenzitivity níže). Někteří autoři klasifikují tento jev samostatně jako hypersenzitivitu V. typu.

Projevy hypersenzitivní reakce typu II

Záleží na typu buňky nesoucí antigen. Všimněte si, že reakce krevní transfuze jsou ve skutečnosti normální imunitní reakce proti cizím buňkám. Jsou shodné v mechanismu hypersenzitivních reakcí typu II a také nepříznivě ovlivňují pacienta, a proto jsou často zvažovány komplikace krevní transfuze spolu s poruchami, které se vyskytují při přecitlivělosti.

Reakce s destrukcí červených krvinek

• Posttransfuzní reakce – protilátky v séru pacienta reagují s antigeny na transfundovaných červených krvinkách a způsobují buď komplementem zprostředkovanou intravaskulární hemolýzu, nebo opožděnou hemolýzu v důsledku imunitní fagocytózy slezinnými makrofágy. Existuje velké množství erytrocytárních antigenů, které mohou způsobit hemolytické reakce při transfuzích (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). K hemolýze může dojít také při retransfuzi Rh+ krve pacientovi s Rh-. Kromě toho může krev podaná transfuzí přímo obsahovat protilátky, které reagují proti hostitelským buňkám, ale vzhledem k vysokému zředění v celkovém objemu krve má tato reakce obvykle malý klinický následek. Aby se předešlo těmto reakcím, je nutné zkontrolovat krevní kompatibilitu.
• Hemolytická nemoc U novorozenců se rozvíjí, když do placenty proniknou mateřské protilátky, které jsou aktivní proti fetálním erytrocytárním antigenům (Rh a ABO) a ničí je. Hemolytická nemoc novorozenců je častější u Rh inkompatibility, protože anti-Rh protilátky v mateřské plazmě jsou obvykle IgG, které snadno procházejí placentou. Protilátky anti-A a anti-B jsou obvykle IgM, které normálně nemohou procházet placentou.
• Jiné hemolytické reakce - hemolýzu mohou způsobit léky, které působí jako hapteny v kombinaci s membránovými proteiny červených krvinek, nebo se může vyvinout při infekční nemoci spojené s výskytem protilátek proti erytrocytům, například při infekční mononukleóze, mykoplazmatické pneumonii.

Reakce s destrukcí neutrofilů

mateřské protilátky proti fetálním neutrofilním antigenům mohou způsobit neonatální leukopenii, pokud proniknou placentou. Někdy dochází k potransfuzním reakcím v důsledku aktivity hostitelského séra proti leukocytárním HLA antigenům dárce.

Reakce s destrukcí krevních destiček

posttransfuzní febrilní reakce a neonatální trombocytopenie mohou být výsledkem faktorů popsaných výše pro leukocyty. Idiopatická trombocytopenická purpura je běžné autoimunitní onemocnění, při kterém se tvoří protilátky proti vlastním antigenům membrány krevních destiček.

Reakce na bazální membráně

protilátky proti antigenům bazální membrány v ledvinových glomerulech a plicních alveolech se vyskytují u Goodpastureova syndromu. K poškození tkáně dochází v důsledku aktivace komplementu.

Stimulace a inhibice hypersenzitivity

• Stimulace - s tvorbou protilátek (IgG), které se vážou na TSH receptory na buňkách folikulárního epitelu štítná žláza Rozvíjí se Gravesova choroba (primární hypertyreóza). Tato interakce vede ke stimulaci enzymu adenylátcyklázy, což vede ke zvýšení hladiny cAMP a k sekreci zvýšeného množství hormonů štítné žlázy.
• Inhibiční - inhibiční protilátky hrají klíčovou roli u myasthenia gravis, onemocnění charakterizovaného poruchou nervosvalového přenosu a výskytem svalová slabost. Onemocnění je způsobeno protilátkami (IgG) namířenými proti acetylcholinovým receptorům na motorické koncové ploténce. Protilátky soutěží s acetylcholinem o vazebné místo na receptoru a tím blokují přenos nervových vzruchů.

Mechanismus inhibice je také základem perniciózní anémie, na kterou se vážou protilátky vnitřní faktor a brání vstřebávání vitaminu B12.

Hypersenzitivita typu III (poškození imunitního komplexu)

Vývojový mechanismus

Interakce antigenu a protilátky může vést k tvorbě imunitních komplexů, buď lokálně v místě poškození, nebo generalizovaných v krevním řečišti. Hromadění imunitních komplexů v různých částech těla aktivuje komplement a způsobuje akutní zánět a nekrózu.

Existují dva typy poškození imunitního komplexu:

• Reakce jako je Arthusův fenomén – při reakcích jako je Arthusův fenomén dochází k nekróze tkáně v místě vpichu antigenu. Opakované podávání antigenu vede k akumulaci velkého množství precipitujících protilátek v séru. Následné podání stejného antigenu vede k tvorbě velkých komplexů antigen-protilátka, které se ukládají lokálně v malých krevní cévy, kde aktivují komplement, což je doprovázeno rozvojem těžké lokální akutní zánětlivé reakce s krvácením a nekrózou. Tento jev je pozorován velmi zřídka. Vyskytuje se v kůži po opakovaném podání antigenu (například při očkování proti vzteklině, kdy se aplikuje více injekcí vakcíny). Závažnost zánětu závisí na dávce antigenu. Předpokládá se, že hypersenzitivita III. typu je zodpovědná za výskyt hypersenzitivní pneumonitidy, onemocnění plic, které se projevuje kašlem, dušností a horečkou 6–8 hodin po inhalaci určitých antigenů (tabulka 11.2). Pokud se dodávka antigenu opakuje, pak dochází k chronickému granulomatóznímu zánětu. Hypersenzitivita typu I a IV může koexistovat s typem III.
• Reakce typu sérová nemoc - reakce typu sérové ​​nemoci, také způsobené poškozením imunitního komplexu, jsou častější než reakce jako Arthusův fenomén. Průběh reakcí závisí na dávce antigenu. Opětovný příjezd velká dávka antigen, například cizí sérové ​​proteiny, léky, virové a jiné mikrobiální antigeny, vede k tvorbě imunitních komplexů v krvi. V přítomnosti nadbytku antigenu zůstávají malé, rozpustné a cirkulují v krevním řečišti. Nakonec procházejí endoteliálními póry malých cév a hromadí se v cévní stěně, kde aktivují komplement a vedou ke komplementem zprostředkované nekróze a akutnímu zánětu cévní stěny (nekrotizující vaskulitida).

Vaskulitida může být generalizovaná, postihující velké množství orgánů (například při sérové ​​nemoci v důsledku zavedení cizího séra nebo při systémovém lupus erythematodes, autoimunitní onemocnění) nebo může postihnout samostatný orgán (například při poststreptokokové glomerulonefritidě).

K poškození imunitního komplexu může dojít u mnoha onemocnění. U některých z nich, včetně sérové ​​nemoci, systémového lupus erythematodes a poststreptokokové glomerulonefritidy, je poškození imunitního komplexu odpovědné za hlavní klinické projevy onemocnění. U jiných, jako je hepatitida B, infekční endokarditida, malárie a některé typy zhoubné nádory vaskulitida imunitního komplexu se vyskytuje jako komplikace onemocnění.

Diagnostika onemocnění imunitního komplexu: spolehlivou diagnózu onemocnění imunitního komplexu lze stanovit detekcí imunitních komplexů v tkáních, když elektronová mikroskopie. Vzácně mohou být velké imunitní komplexy viditelné světelným mikroskopem (např. u poststreptokokové glomerulonefritidy). Imunologické metody (imunofluorescenční a imunoperoxidázová metoda) využívají značené protilátky anti-IgG, anti-IgM, anti-IgA nebo anti-komplement, které se vážou na imunoglobuliny nebo komplement v imunitních komplexech. Existují také metody pro stanovení imunitních komplexů cirkulujících v krvi.

Hypersenzitivita typu IV (buněčná)

Vývojový mechanismus

Na rozdíl od jiných hypersenzitivních reakcí se hypersenzitivita opožděného typu týká spíše buněk než protilátek. Tento typ je zprostředkován senzibilizovanými T lymfocyty, které buď přímo vykazují cytotoxicitu, nebo prostřednictvím sekrece lymfokinů. Hypersenzitivní reakce typu IV se obvykle objevují 24 až 72 hodin po podání antigenu senzibilizované osobě, což odlišuje tento typ od hypersenzitivity typu I, která se často vyvine během několika minut.

Histologické vyšetření tkání, ve kterých se vyskytuje hypersenzitivní reakce typu IV, odhalí nekrózu buněk a výraznou lymfocytární infiltraci.

Přímá cytotoxicita T buněk hraje důležitou roli u kontaktní dermatitidy, v odpovědi proti nádorovým buňkám, buňkám infikovaným virem, transplantovaným buňkám nesoucím cizí antigeny au některých autoimunitních onemocnění.

Hypersenzitivita T-buněk vyplývající z působení různých lymfokinů hraje roli také v granulomatózním zánětu způsobeném mykobakteriemi a houbami. Projev tohoto typu přecitlivělosti je základem kožních testů používaných při diagnostice těchto infekcí (tuberkulinové, leprominové, histoplasminové a kokcidioidinové testy). Při těchto testech jsou inaktivované mikrobiální nebo plísňové antigeny injikovány intradermálně. Pokud je reakce pozitivní, vzniká po 24-72 hodinách v místě vpichu granulomatózní zánět, který se projevuje ve formě papuly. Pozitivní test indikuje přítomnost opožděné přecitlivělosti na podaný antigen a je důkazem, že se tělo s tímto antigenem již dříve setkalo. ===Poruchy, které se vyskytují při přecitlivělosti IV. typu===Přecitlivělost opožděného typu má několik projevů:

• Infekce - u infekčních onemocnění způsobených fakultativně intracelulárními mikroorganismy, například mykobakteriemi a houbami, morfologické projevy hypersenzitivity opožděného typu - epiteloidní buněčný granulom s kaseózní nekrózou v centru.
• Autoimunitní onemocnění - s Hashimotovou tyreoiditidou a autoimunitní gastritidou spojenou s perniciózní anémie přímé působení T buněk proti antigenům na hostitelské buňky (buňky epitelu štítné žlázy a parietální buňky v žaludku) vede k progresivní destrukci těchto buněk.
• Kontaktní dermatitida - při přímém kontaktu antigenu s kůží dochází k lokální hypersenzitivní reakci typu IV, jejíž plocha přesně odpovídá oblasti kontaktu. Nejběžnějšími antigeny jsou nikl, drogy a oděvní barviva.

Morfologické změny v orgánech s přecitlivělostí

Morfologicky jsou při antigenní stimulaci (senzibilizaci) organismu nejvýraznější změny pozorovány v lymfatických uzlinách, primárně regionální k místu vstupu antigenu.

• Lymfatické uzliny jsou zvětšené a plné krve. U typů přecitlivělosti I-III je detekováno množství plazmablastů a plazmatických buněk ve světelných centrech folikulů kortikální a v pulpálních provazcích dřeně. Sníží se počet T-lymfocytů. V dutinách je zaznamenáno velké množství makrofágů. Stupeň makrofágově-plazmocytární transformace lymfoidní tkáně odráží intenzitu imunogeneze a především úroveň produkce protilátek (imunoglobulinů) plazmocytárními buňkami. Pokud se v reakci na antigenní stimulaci rozvinou převážně buněčné imunitní reakce (přecitlivělost typu IV), pak v lymfatických uzlinách v parakortikální zóně proliferují spíše senzibilizované lymfocyty než plazmablasty a plazmatické buňky. V tomto případě dochází k expanzi zón závislých na T.
• Slezina se zvětšuje a je plná krve. Při přecitlivělosti typu I-III jsou na řezu dobře patrné ostře zvětšené velké šedavě narůžovělé folikuly. Mikroskopicky je zaznamenána hyperplazie a plazmatizace červené dřeně a množství makrofágů. V bílé dřeni, zejména podél periferie folikulů, je také mnoho plazmablastů a plazmocytů. U hypersenzitivity IV. typu jsou morfologické změny podobné změnám pozorovaným v lymfatických uzlinách v T-zónách.

Navíc v orgánech a tkáních, ve kterých se rozvine hypersenzitivní reakce okamžitého typu – HHT (typy I, II, III), dochází k akutnímu imunitnímu zánětu. Je charakterizován rychlým vývojem, převahou alterativních a exsudativních změn. V základní látce a vazivových strukturách pojivové tkáně jsou pozorovány alternativní změny ve formě mukoidu, fibrinoidního otoku a fibrinoidní nekrózy. V ohnisku imunitního zánětu je exprimována plasmoragie, detekován fibrin, neutrofily a erytrocyty.

U přecitlivělosti IV. typu (opožděná hypersenzitivní reakce - DTH) je výrazem chronického imunitního zánětu lymfocytární a makrofágová infiltrace (senzibilizované lymfocyty a makrofágy) v místě imunitního konfliktu. Prokázat vlastnictví morfologické změny k imunitní reakci je nutné použít imunohistochemickou metodu v některých případech může pomoci elektronové mikroskopické vyšetření.

Literatura

Patofyziologie: učebnice: ve 2 svazcích / ed. V.V. Novitsky, E.D. Goldberg, O.I. Urazová. - 4. vyd., revidováno. a doplňkové - GEOTAR-Media, 2009. - T. 1. - 848 s. : nemocný.

Přednáška prof. V.G