Imunomodulátory: mechanismus účinku a klinické využití. Mikrobiální imunomodulátory - abstrakt Jsou syntetizovány endogenní imunostimulanty

Imunomodulátory jsou léky, které pomáhají tělu bojovat s bakteriemi a viry tím, že posilují obranyschopnost organismu. Dospělí a děti mohou užívat takové léky pouze podle pokynů lékaře. Imunoterapeutické léky mají spoustu nežádoucí reakce v případě nedodržení dávkování a nesprávného výběru léku.

Aby nedošlo k poškození těla, musíte moudře vybrat imunomodulátory.

Popis a klasifikace imunomodulátorů

Co jsou imunomodulační léky obecně, je jasné, nyní stojí za to pochopit, co to jsou. Imunomodulační činidla mají určité vlastnosti, které ovlivňují lidskou imunitu.

Rozlišují se následující typy:

1. Imunostimulanty- Jedná se o unikátní imunoposilující léky, které pomáhají tělu vyvinout nebo posílit stávající imunitu vůči konkrétní infekci.
2. Imunosupresiva– potlačit činnost imunitního systému, pokud tělo začne bojovat samo proti sobě.

Všechny imunomodulátory fungují různé funkce do určité míry (někdy i několika), proto také rozlišují:

• imunoposilující činidla;
• imunosupresiva;
• antivirové imunostimulační léky;
• protinádorová imunostimulační činidla.

Nemá smysl vybírat, který lék je nejlepší ze všech skupin, protože jsou na stejné úrovni a pomáhají s různými patologiemi. Jsou nesrovnatelné.

Jejich působení v lidském těle bude zaměřeno na imunitu, ale to, co udělají, závisí zcela na třídě zvoleného léku a rozdíl ve výběru je velmi velký.

Imunomodulátor může být svou povahou:

• přírodní (homeopatické léky);
• syntetický.

Imunomodulační lék se také může lišit v typu syntézy látek:

• endogenní - látky jsou syntetizovány již v lidském těle;
• exogenní - látky vstupují do těla zvenčí, ale mají přirozené zdroje rostlinného původu (byliny a jiné rostliny);
• syntetické – všechny látky jsou pěstovány uměle.

Účinek užívání léku z jakékoli skupiny je poměrně silný, proto je také vhodné zmínit, proč jsou tyto léky nebezpečné. Pokud se používají imunomodulátory dlouho nekontrolované, pak pokud jsou zrušeny, skutečná imunita člověka bude nulová a bez těchto léků nebude žádný způsob, jak bojovat s infekcemi.

Pokud jsou dětem předepisovány léky, ale dávkování není z nějakého důvodu správné, může to přispět k tomu, že rostoucí dětský organismus nebude schopen samostatně posilovat svou obranyschopnost a následně dítě často onemocní (musíte si vybrat speciální dětské léky). U dospělých lze takovou reakci zaznamenat také kvůli počáteční slabosti imunitního systému.

Video: rady od doktora Komarovského

Na co je předepsáno?

Imunitní léky předepisován těm lidem, jejichž imunitní stav je výrazně nižší než normální, a proto jejich tělo není schopno bojovat s různými infekcemi. Užívání imunomodulátorů je vhodné, když je onemocnění tak závažné, že i zdravý člověk s dobrá imunita nebude schopen ji překonat. Většina těchto léků má antivirový účinek, a proto jsou předepisovány v kombinaci s jinými léky k léčbě mnoha onemocnění.

Moderní imunomodulátory se používají v následujících případech:

• pro alergie obnovit sílu těla;
• pro herpes jakéhokoli typu k odstranění viru a obnovení imunity;
• u chřipky a ARVI k odstranění příznaků onemocnění, zbavení se původce onemocnění a udržení těla během rehabilitačního období, aby se další infekce neměly v těle vyvinout;
• při nachlazení pro rychlé uzdravení, aby se neužívaly antibiotika, ale aby se tělo samo zotavilo;
• v gynekologii se k léčbě některých virových onemocnění používá imunostimulační lék, který pomáhá tělu se s tím vyrovnat;
• HIV se léčí i imunomodulátory různých skupin v kombinaci s dalšími léky (různé stimulanty, léky s antivirovým účinkem a mnoho dalších).

Na určité onemocnění lze použít i několik typů imunomodulátorů, ale všechny musí předepsat lékař, protože samopředepisování tak silných léků může zdravotní stav člověka pouze zhoršit.

Vlastnosti v účelu

Imunomodulátory by měl předepisovat lékař, aby mohl zvolit individuální dávkování léku podle věku a onemocnění pacienta. Tyto léky přicházejí v různých formách uvolňování a pacientovi může být předepsána jedna z nejpohodlnějších forem podávání:

• pilulky;
• kapsle;
• injekce;
• svíčky;
• injekce v ampulích.

Které je lepší, aby si pacient vybral, ale po koordinaci svého rozhodnutí s lékařem. Dalším plusem je, že se prodávají levné, ale účinné imunomodulátory, a tudíž nevznikne cenový problém ve způsobu eliminace onemocnění.

Mnoho imunomodulátorů má ve svém složení přírodní rostlinné složky, jiné naopak obsahují pouze syntetické složky, a proto nebude obtížné vybrat skupinu léků, která je v konkrétním případě vhodnější.

Je třeba mít na paměti, že tyto léky by měly být předepisovány opatrně lidem z určitých skupin, a to:

• pro ty, kteří se připravují na těhotenství;
• pro těhotné a kojící ženy;
• Je lepší nepředepisovat takové léky dětem do jednoho roku, pokud to není nezbytně nutné;
• děti od 2 let jsou předepisovány přísně pod dohledem lékaře;
• Ke starým lidem;
• lidé s endokrinními chorobami;
• pro těžká chronická onemocnění.

Nejběžnější imunomodulátory

V lékárnách se prodává mnoho účinných imunomodulátorů. Budou se lišit svou kvalitou a cenou, ale při správném výběru léku výrazně pomohou lidskému tělu v boji proti virům a infekcím. Zvažme nejběžnější seznam léků v této skupině, jejichž seznam je uveden v tabulce.

Fotky drog:

Interferon

Lycopid

Dekaris

Kagocel

Arbidol

Viferon

Nazývají se léky, které aktivují (obnovují) funkci buněčného a/nebo humorálního imunitního systému imunostimulanty. Používají se pro hlavní (vrozené, obvykle dědičné povahy), a sekundární (získané) způsobené různými faktory, jak endogenními (onemocnění), tak exogenními (například stres, léky, ionizující záření).

Pozitivních výsledků však bylo dosaženo především při léčbě onemocnění provázených sekundární imunodeficiencí. U primárních imunodeficiencí je v současnosti nejslibnější léčebnou metodou transplantace imunokompetentních orgánů a buněk (kostní dřeň, brzlík). Sekundární imunodeficience se mohou vyvinout u mnoha virů (spalničky, zarděnky, chřipka, parotitida, virová hepatitida, infekce HIV atd.), bakteriální (lepra, cholera, syfilis, tuberkulóza atd.), mykotická, protozoální (malárie, toxoplazmóza, trypanosomiáza, leishmanióza atd.) onemocnění a helmintiázy. Selhání imunitní systém zjišťuje se také u nádorů lymforetikulární povahy (retikulosarkom, lymfogranulomatóza, lymfosarkom, myelom, chronická lymfocytární leukémie aj.) a při patologických procesech doprovázených ztrátou proteinu nebo poruchami jeho metabolismu (onemocnění ledvin se selháním ledvin, popáleniny, diabetes mellitus a jiná onemocnění metabolismus, chronická hepatitida, těžké chirurgické úrazy atd.). Imunosupresi mohou způsobit léky (cytostatika, glukokortikosteroidy, NSAID, antibiotika, ALG, ATG, monoklonální protilátky; léky tlumící CNS, antikoagulancia aj.), dále alkohol, ionizující záření, pesticidy a další exogenní faktory. Nezralost imunitního systému byla zjištěna u novorozenců a dětí v prvních letech života. Imunodeficitní stavy se mohou objevit i v důsledku stárnutí. Exogenní poškozující faktory ovlivňují T-systém imunity dříve a intenzivněji. Při těžkém deficitu bílkovin je postižen převážně B-systém. Stáří představuje těžkou T-imunodeficienci.

Klasifikace. Imunostimulanty zahrnují léky různých farmakologických skupin, biogenní látky, heterogenní v chemické struktuře. Podle původu lze je klasifikovat takto:

1. Endogenní sloučeniny a jejich syntetické analogy:

Přípravky z brzlíku (thymalin, vilosen, imunofan, thymogen), červené kostní dřeně (myelopid), placenty (extrakt z placenty)

Imunoglobuliny - normální lidský imunoglobulin (imunovenin, izgam atd.); lidský antistafylokokový imunoglobulin, lidský anticytomegalovirový imunoglobulin (cytotect) atd.;

Interferony - rekombinantní interferon-γ (gamaferon, imunoferon)

Interleukiny - rekombinantní interleukin-1β (betaleukin), rekombinantní interleukin-2β (proleukin)

Růstové faktory - rekombinantní lidský faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (molgramostim)

Regulační peptidy - dalargin.

2. bakteriální původ a jejich analogy: vakcíny (BCG aj.), extrakty (Biostom), lyzáty (bronchomunal, Imudon), lipopolysacharid buněčné stěny (pyrogenal, prodigiosan, lykopida), kombinace ribozomů a frakcí buněčné stěny (Ribomunil), plísňové (bestatin aj.) a kvasinkové polysacharidy (zymosan), probiotika (Linex, blasten).

3. Syntetický: purin a pyrimidin (methyluracil, pentoxyl atd.), deriváty imidazolu (dibazol), induktory interferonu (cykloferon, amixin) atd.

4. Rostlinný původ a jejich analogy: adaptogeny (přípravky z echinacey (imunitní), eleuterokok, ženšen, Rhodiola rosea), další (aloe, česnek, fazole, cibule, červená paprika aj.).

5. Další třídy: přípravky vitamínů C, A, E; kovy (zinek, měď atd.).

Farmakodynamika. Mechanismus účinku imunostimulace všech známých léků byl málo prozkoumán. Všechny imunomodulátory způsobují celkovou stimulaci imunitního systému. V poslední době však byla odhalena určitá selektivita v působení různých imunostimulantů na různé složky a stadia imunitní odpovědi: makrofágy, T- a B-lymfocyty, jejich subpopulace, přirozené zabíječské buňky atd. Proto podle mechanismu působení, imunostimulancia se řadí do léčiv hlavně stimulovat:

1. Nespecifické ochranné faktory: anabolické látky - steroidní (retabolil, fenobolil), nesteroidní (methyluracil, pentoxyl), přípravky vitamínů A, E, C, bylinné;

2. Monocyty (makrofágy): nukleinát sodný, zymosan, vakcíny (BCG, atd.), Pyrogenal, prodigiosan, Biostom;

3. T lymfocyty: dibazol, thymalin, taktivin, thymogen, zinkové přípravky, intervalový Leukin (IL-2), atd.;

4. B lymfocyty: myelopid, dalargina, bestatin, amastatin atd.;

5. NK a K buňky: interferony, antivirotika (isoprinosin), extrakt z placenty atd.

Tato data vytvářejí zásadní příležitost pro jejich diferencovanější využití, zaměřené na modulaci jednotlivých složek imunity. Přitom taková selektivita působení imunostimulancií a určitá selektivita imunosupresiv vytváří teoretické předpoklady pro vývoj kombinace léků z obou skupin, režimů jejich použití (současného nebo sekvenčního) pro adekvátní cílenou korekci imunity jak v autoimunitní onemocnění a stavy imunodeficience.

Indikace. Zkušenosti s klinickým používáním imunostimulancií jsou stále omezené, což se vysvětluje nedostatkem imunologické specificity, závažnými vedlejšími účinky a nedostatečnou účinností.

Volba léku by neměla probíhat spontánně, bez zohlednění imunologického stavu pacienta a charakteristik imunotropní aktivity zamýšleného katalyzátoru. Při výběru imunostimulantu se dává přednost lékům přírodního původu, které mají středně modulační vlastnosti, nízkou toxicitu a jsou účinné při perorálním podání. Vzhledem k modulační povaze účinku imunostimulancií by měla být dávka a délka léčby stanovena pokaždé individuálně. Účinnost imunostimulační terapie je hodnocena na základě dynamického sledování stavu pacienta a ukazatelů buněčné, humorální a nespecifické imunity.

Hlavní indikace pro použití imunostimulantů jsou:

1. Primární (dědičné) imunodeficience;

2. Sekundární imunodeficience (obvykle T-systém):

1) na virová, bakteriální, mykotická, protozoální onemocnění, helminthiázy. Imunostimulace v těchto případech doplňuje specifickou antibakteriální terapii. V tomto případě by měl být výběr imunostimulantu pokud možno cílený s přihlédnutím k povaze imunosuprese a použitému chemoterapeutiku;

2) pro nádory lymforetikulární povahy. Imunostimulanty thymosin, thymalin, taktivin, posilující T-killer imunitní „sledovací“ systém, oddalují růst nádorů a jejich metastázy. Zároveň zesilují účinek protinádorové léky a eliminovat vedlejší účinky tradiční metody terapie rakoviny, zlepšit obecný stav pacientů a prodloužit jejich délku života;

3) kdy patologické stavy doprovázené hypoproteinémií;

4) při užívání léků (imunosupresiva, léky tlumící centrální nervový systém, antikoagulancia atd.), alkoholu, ionizujícího záření, pesticidů;

5) u novorozenců a dětí ve věku 1 roku; při stárnutí.

Tyto indikace nevyčerpávají terapeutické možnosti imunomodulační terapie. Při rozvoji imunitní odpovědi dochází k nespecifické stimulaci imunitního systému různými agens endo i exogenního původu. To je důvod, proč zavedení podobných látek externě ve formě léků vyvolá podobný stimulační účinek v případech, kdy je to potřeba. Nespecifická imunokorekce posílení existující indukované imunitní reakce je známé jako adjuvantní fenomén (potenciace). Většina léků používaných v klinické praxi je schopna zesílit imunologické reakce způsobené hypertenzí závislou na thymu a hypertenzí nezávislou na thymu. jejich vysoká aktivita je pozorována při suboptimálním antigenním podráždění a snížené funkci T- a B-vazeb imunity. Zkracují indukční fázi imunogeneze a prodlužují imunitu.

Přípravky brzlíku a jejich syntetické analogy ( thymalin , imunofan atd.) Odkazují na polypeptidy, které se získávají z dobytka a jsou funkčními analogy přirozených cytokinů thymu, které poskytují humorální regulace proliferace a diferenciace buněk periferního imunitního systému těla. Mechanismus účinku těchto léků je založen na schopnosti regulovat procesy proliferace / diferenciace buněk kompetentních k vyloučení. Imunostimulační účinek se projevuje adekvátní změnou funkční stav buňky T-imunitního systému; zvýšená produkce a- a γ-interferonů. Mohou stimulovat B-systém a imunitu makrofágů-monocytů a aktivitu NK buněk. Immunofan je syntetické thymomimetikum, má imunoregulační, detoxikační, hepatoprotektivní a antioxidační účinky. Normalizuje reakce buněčné a humorální imunity, zvyšuje syntézu specifických protilátek.

Indikace: imunodeficience s převažujícím poškozením T-buněčné složky imunity, včetně chronických hnisavých procesů a zánětlivých onemocnění, popálenin, trofických vředů, útlumu imunity a krvetvorby po ozařování nebo chemoterapii u onkologických pacientů.

Vedlejší efekty: alergické reakce.

Interferony- skupina biologicky aktivních proteinů nebo glykoproteinů (cytokinů) syntetizovaných buňkou během ochranné reakce na cizí agens (virová infekce, expozice antigenu nebo mitogenu). Dělí se na 2 typy. První typ zahrnuje α-interferony a β-interferony, které mají převážně antivirové a protinádorové účinky. Do druhého typu patří γ-interferony (produkované T lymfocyty a NK buňkami), které mají především imunomodulační účinek. Imunotropní účinek γ-interferonů je způsoben aktivací makrofágů a všech typů cytotoxicity, zvýšenou expresí antigenů a regulací citlivosti na cytokiny. Spolu s aktivací buněčné a autoimunity (synergie s tumor nekrotizujícím faktorem, IL2) je zaznamenána inhibice humorálního řetězce imunitního systému.

Indikacemi pro použití γ-interferonů jsou prevence oportunních infekcí u AIDS, chronické granulomatózy, vrozených imunodeficiencí T-buněk; onkologická onemocnění: nádory citlivé na interferonovou terapii (adenokarcinom ledvin, sarkom plic, melanom, neuroblastom, nádory lymfoidních endokrinních orgánů atd.), nádory vyvolané viry (papilomy hrtanu, Měchýř, bazocelulární rakovina kůže atd.); autoimunitní (revmatoidní artritida, SLE), alergická onemocnění; léčba závažných bakteriálních infekcí. V klinické praxi se používají přípravky rekombinantního interferonu-γ (produkované bakteriemi s integrovaným genem pro interferon v genomu) - gama feron, imunoferon. Farmakologie přípravků jiných interferonů je uvedena v části. "Antivirové látky."

Vedlejší účinek horečka závislá na dávce s příznaky podobnými chřipce; asthenovegetativní syndrom, gastrointestinální poruchy (anorexie, průjem), dermatologická onemocnění; při dlouhodobém užívání vysokých dávek - reverzní suprese všech prvků kostní dřeně (trombocytopenie, leukopenie atd.).

Rekombinantní lidský interleukin 1-beta (betaleukin) je analogem přirozeného IL-1. Schopný vázat se na různé typy buněk, což vede k řadě biologických účinků (zvýšení tělesné teploty, stimulace tvorby prostaglandinů, syntéza kolagenu epidermálními buňkami, kostní resorpce, degradace chrupavky atd.). Jednou z hlavních vlastností IL-1 je jeho schopnost stimulovat funkce mnoha typů leukocytů během ochranných reakcí. Stimuluje jak mechanismy nespecifické rezistence, spojené především se zvýšenou funkční aktivitou neutrofilů leukocytů (zvýšená migrace, baktericidní aktivita a fagocytóza), tak specifickou imunitní odpověď. Podporuje zrání a reprodukci T- a B-lymfocytů a také se spolu s antigeny podílí na aktivaci T-lymfocytů, což vede k syntéze IL-2 těmito buňkami. Stimuluje proliferaci kmenových buněk tkáně kostní dřeně, stejně jako produkci všech typů faktoru stimulujícího kolonie různými buňkami tělesných tkání. Působí protinádorově přímým působením na určité typy maligních buněk nebo aktivací cytotoxických lymfocytů.

Indikace: myelodeprese způsobená chemoterapií nebo radioterapií; imunodeficience v důsledku těžkých poranění na pozadí chronické sepse, posttraumatické osteomyelitidy, po dlouhých a rozsáhlých chirurgických zákrocích.

Rekombinantní lidský interleukin-2 ( proleukin) je růstový faktor lymfocytů. Je produkován subpopulací T-lymfocytů (Tx1) v reakci na antigenní stimulaci a specificky ovlivňuje proliferaci thymocytů, stimuluje růst a diferenciaci T- a B-lymfocytů, potencuje aktivitu makrofágů a zvyšuje produkci y-interferon. IL-2 podporuje proliferaci a aktivaci NK buněk a buněk infiltrujících nádor.

Indikace: sepse různé etiologie, maligní novotvary (rakovina ledvin, rakovina močového měchýře, melanom), tuberkulóza, chronická hepatitida C.

Nežádoucí účinky léků na IL: zimnice, hypertermie, hemodynamické změny, alergické reakce.

Kontraindikace: autoimunitní onemocnění, kardiovaskulární onemocnění, septický šok, vysoká horečka, těhotenství.

Lykopida(glukosaminylmuramyl dipeptid) je syntetický analog univerzálního fragmentu buněčné stěny téměř všech bakterií. Stimuluje přirozenou rezistenci, zvyšuje baktericidní a cytotoxickou aktivitu fagocytů, cytotoxických T-lymfocytů a NK buněk, stimuluje syntézu specifických protilátek, IL, tumor nekrotizujícího faktoru, interferonů a faktoru stimulujícího kolonie, inhibuje biosyntézu prozánětlivých cytokinů. Kromě imunokorektivního účinku má protiinfekční a protizánětlivé účinky, což umožňuje zvýšit účinnost antibakteriální, protiplísňové a antivirové terapie. Předepisuje se v kombinaci s antibiotiky.

Indikace: komplexní léčba sekundárních imunodeficiencí spojených s chronickými recidivujícími virovými a bakteriálními procesy (herpes, chronické infekce horních a dolních končetin dýchací trakt, plicní tuberkulóza, purulentně-zánětlivé procesy, psoriáza, trofické vředy atd.). Nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky.

Ribomunil- Ribozomální imunomodulátor, který zahrnuje ribozomy hlavních patogenů respirační infekce (K. pneumoniae, Str. Pneumoniae, Str. Piogenes, H. influenzae), které indukují imunitní systém k produkci specifických protilátek proti těmto patogenům. Ribozomy jsou 1000krát silnější imunogeny než cílové mikrobiální buňky a obsahují celé spektrum antigenních struktur, které jsou pro ně charakteristické. Pro adjuvantní zvýšení imunogenicity ribozomů a také pro stimulaci nespecifické buněčné a humorální imunity se k léku přidávají proteoglykany buněčné stěny K. pneumoniae. To dává dvojí účinek – rychlý, ale krátkodobý nespecifický účinek proti různým patogenům a dlouhodobý specifický ochranný účinek proti hlavním patogenům respiračních infekcí. Stimuluje imunitu díky aktivaci makrofágů, syntéze IL-1, IL-6, interferonů s následnou stimulací T, B lymfocytů, NK buněk a produkcí specifických sekrečních IgA.

Indikace: chronická bronchitida, tonzilitida, faryngitida, laryngitida, rýma, sinusitida, otitida.

Kontraindikace: akutní stadium infekce horních cest dýchacích, autoimunitní onemocnění, infekce HIV.

Pro tyto indikace se používají i přípravky z bakteriálních lyzátů. broncho munal, Imudon.

BCG vakcína(BCG - od Bacillus Calmette - Guerin) obsahuje nepatogenní mykobakteria bovinní tuberkulózy (produkuje tuberkulin). Používá se k očkování proti tuberkulóze. Předepsáno v komplexní terapii pro určité maligní nádory. BCG vakcína stimuluje makrofágy a do určité míry T-lymfocyty. Pozitivní účinek je zaznamenán v případech akutní myeloidní leukémie, u některých typů lymfomů (s výjimkou Hodgkinova lymfomu), rakoviny střev a rakoviny prsu.

methyluracil patří do skupiny nesteroidních anabolik, přičemž má současně výrazný imunostimulační účinek. Urychluje procesy regenerace tkání (hojení ran), zvyšuje úroveň humorální (fagocytóza, antitilosyntéza, syntéza lysozymů) a buněčné imunity. Podporuje indukci endogenního interferonu.

Indikace: kombinace s antibiotiky potlačujícími leukopoézu, dlouhodobá infekce, nespecifická ulcerózní kolitida.

Vedlejší účinek podráždění sliznic trávicího traktu, které je doprovázeno dyspeptickými příznaky.

Existuje řada syntetických imunostimulantů interferonogeny, tedy induktory endogenního interferonu ( prodigiozan, amixin, cykloferon, neovir atd.) .

Bylinné přípravky(drogy echinacea (imunitní), eleuterokok, ženšen, Rhodiola rosea V klinické praxi jsou poměrně široce používány jako adaptogeny a „mírné“ imunostimulanty. Používají se k imunorehabilitaci a nespecifické imunokorekci. Jedná se o jediné léky s imunostimulačním účinkem, které lze předepisovat při imunitní dysfunkci i bez předchozího hodnocení imunitní stav těla a identifikovat přesné poruchy v imunitním systému. Mechanismy jejich působení nejsou plně pochopeny. Je známo, že pod jejich vlivem dochází k aktivaci energetické a plastické podpory obranných reakcí organismu urychlením reakcí klíčových enzymových systémů a biosyntetických procesů za vzniku stavu nespecificky zvýšené odolnosti organismu. Jsou schopny simulovat aktivitu T- a B-lymfocytů, NK buněk, stimulovat produkci endogenního interferonu, IL-1 a dalších cytokinů, zvyšovat fagocytární aktivitu granulocytů a makrofágů a syntézu protilátek. Téměř všechny adaptogeny působí na lidský organismus antistresově, a to zase normalizuje průběh imunitních reakcí.

Základní principy užívání imunofarmak. Pro oprávněné a cílené použití imunofarmak musí lékař především využít všech možností ke zvýšení jejich účinnosti a omezení nežádoucích následků. Chcete-li to provést, měli byste dodržovat následující základní zásady:

1. Imunotropní látky jsou předepisovány v kombinaci s etiotropní a patogenetickou farmakoterapií.

2. Pokud jste si naprosto jisti vhodností předepisování imunoterapie, je nutné posoudit povahu a závažnost poruch imunity.

3. Důležitá podmínkaúčinnost imunokorekce, správná volba léku nebo kombinace více léků s přihlédnutím ke směru jejich působení (aktivace, suprese, modulace), stupni jeho selektivity in vitro na imunocyty konkrétního pacienta a mechanismy (efekt „kyvadla“).

4. Pro dosažení farmakologického účinku imunokorekce je nutné stanovit optimální dávku léku, frekvenci podávání, způsob podání, dobu zahájení léčby, délku průběhu s přihlédnutím k řadě faktorů (věk pacienta , pohlaví, neuroendokrinní, genetické vlastnosti, biologické rytmy, doprovodná onemocnění atd. .).

5. Současné podávání několika imunotropních léků je možné za předpokladu, že ovlivňují různé části imunitního systému.

6. Při předepisování imunofarmak je třeba brát v úvahu jejich nežádoucí účinky a také možnost změny spektra účinku imunomodulátorů u konkrétního pacienta.

7. Nezapomeňte vzít v úvahu imunotropní účinek a vedlejší účinky léků doprovázejících léčbu.

8. Je třeba vzít v úvahu, že profil účinku imunomodulátorů zůstává nezměněn, když různé nemoci, ale trpí stejným typem imunologických poruch.

9. Závažnost klinického účinku z použití imunomodulátorů se zvyšuje u pacientů v akutní období onemocnění a ve vážném stavu, jakož i při opakovaném podávání léku.

10. Je třeba vzít v úvahu, že odstranění nedostatku jedné části imunitního systému kompenzuje stimulaci jiné.

11. Není-li možné provést důkladné imunologické vyšetření, lze výjimečně předepsat vhodná imunotropní činidla na základě klinické projevy, což ukazuje na přítomnost defektu v odpovídající části imunitního systému.

12. Nemůžete dělat unáhlené závěry ohledně účinnosti konkrétního produktu. K odstranění imunologických poruch trvá od 30 dnů do šesti měsíců nebo více, v závislosti na vlastnostech léku a charakteristice průběhu onemocnění.

13. Pro úplné uzdravení, snížení četnosti recidiv a chronicity onemocnění je nutné urychleně reimunologické vyšetření pacientů, případně léčba.

14. Účinnost použití imunotropních léků se zvyšuje v případě současného podávání vitamínů, mikroelementů, adaptogenů a dalších biogenních stimulantů. Důležitým doplňkem je snížení endogenní intoxikace pomocí sorpční terapie.

• Mezi imidazolové deriváty patří levamisol (decaris), který má imunostimulační a antihelmintickou aktivitu. Vzhledem k inhibici hematopoézy (neutropenie, agranulocytóza) je v klinickém použití jako imunomodulátor omezený; používá se pouze k léčbě helmintiázy.

Imunomodulátory jsou skupinou farmakologických léků, které aktivují imunitní obranu těla na buněčné nebo humorální úrovni. Tyto léky stimulují imunitní systém a zvyšují nespecifickou odolnost organismu.

hlavní orgány lidského imunitního systému

Imunita je unikátní systém lidského těla, který je schopen ničit cizorodé látky a potřebuje řádnou korekci. Normálně jsou imunokompetentní buňky produkovány v reakci na zavedení patogenních biologických agens do těla - viry, mikroby a další infekční agens. Stavy imunodeficience jsou charakterizovány sníženou produkcí těchto buněk a jsou charakterizovány častou morbiditou. Imunomodulátory jsou speciální kombinované léky běžné jméno a podobný mechanismus účinku, používaný k prevenci různých onemocnění a posílení imunitního systému.

V současné době vyrábí farmaceutický průmysl velké množství látky, které mají imunostimulační, imunomodulační, imunokorektivní a imunosupresivní účinky. Jsou volně prodejné v řetězcích lékáren. Většina z nich má vedlejší účinky a negativní vliv na těle. Před nákupem takových léků byste se měli poradit se svým lékařem.

• Imunostimulanty posilují lidský imunitní systém, zajišťují efektivnější fungování imunitního systému a vyvolávají tvorbu ochranných buněčných složek. Imunostimulanty jsou neškodné pro osoby, které nemají poruchy imunitního systému a exacerbace chronických patologií.
• Imunomodulátory napravit rovnováhu imunokompetentních buněk u autoimunitních onemocnění a uvést do rovnováhy všechny složky imunitního systému, potlačit nebo zvýšit jejich aktivitu.
• Imunokorektory mají vliv pouze na určité struktury imunitního systému, normalizují jejich činnost.
• Imunosupresiva potlačit tvorbu imunitních složek v případech, kdy jeho hyperaktivita poškozuje lidské tělo.

Samoléčba a nedostatečné užívání léků může vést k rozvoji autoimunitní patologie, kdy tělo začne vnímat vlastní buňky jako cizí a bojuje s nimi. Imunostimulanty by měly být užívány podle přísných indikací a podle pokynů ošetřujícího lékaře. To platí zejména pro děti, protože jejich imunitní systém se plně formuje až ve 14 letech.

Bez užívání drog z této skupiny se ale v některých případech prostě neobejdete. U závažných onemocnění s vysokým rizikem rozvoje závažných komplikací je užívání imunostimulantů opodstatněné i u dětí a těhotných žen. Většina imunomodulátorů je málo toxická a poměrně účinná.

Použití imunostimulantů

Předběžná imunokorekce je zaměřena na odstranění základní patologie bez použití léků základní terapie. Předepisuje se lidem s onemocněním ledvin, zažívací ústrojí, revmatismus, při přípravě na chirurgické zákroky.

Nemoci, u kterých se používají imunostimulanty:

1. Vrozená imunodeficience,
2. zhoubné novotvary,
3. Zánět virové a bakteriální etiologie,
4. mykózy a prvoky,
5. helminthiasis,
6. Patologie ledvin a jater,
7. Endokrinopatologie – diabetes mellitus a další metabolické poruchy,
8. Imunosuprese v důsledku užívání některých léků - cytostatika, glukokortikosteroidy, NSAID, antibiotika, antidepresiva, antikoagulancia,
9. Imunodeficience způsobená ionizujícím zářením, nadměrným příjmem alkoholu, silným stresem,
10. Alergie,
11. Stavy po transplantaci,
12. Sekundární poúrazové a postintoxikační stavy imunodeficience.

Přítomnost známek imunitní nedostatečnosti je absolutní indikací pro použití imunostimulantů u dětí. Pouze dětský lékař může vybrat nejlepší imunomodulátor pro děti.

Lidé, kterým jsou nejčastěji předepisovány imunomodulátory:

• Děti se slabým imunitním systémem
• Starší lidé s oslabeným imunitním systémem,
• Lidé s rušným životním stylem.

Léčba imunomodulátory by měla být pod dohledem lékaře a imunologickým krevním testem.

Klasifikace

Seznam moderních imunomodulátorů je dnes velmi velký. V závislosti na původu se imunostimulanty rozlišují:

Nezávislé použití imunostimulantů je zřídka odůvodněné. Obvykle se používají jako doplněk k hlavní léčbě patologie. Výběr léku je určen charakteristikou imunologických poruch v těle pacienta. Účinnost léků je považována za maximální během exacerbace patologie. Délka léčby se obvykle pohybuje od 1 do 9 měsíců. Použití adekvátních dávek léků a správné dodržování léčebný režim umožňuje imunostimulantům plně realizovat jejich terapeutické účinky.

Imunomodulačně působí i některá probiotika, cytostatika, hormony, vitamíny, antibakteriální léky, imunoglobuliny.

Syntetické imunostimulanty

Syntetické adaptogeny mají imunostimulační účinek na tělo a zvyšují jeho odolnost vůči nepříznivým faktorům. Hlavními představiteli této skupiny jsou „Dibazol“ a „Bemitil“. Díky své výrazné imunostimulační aktivitě mají léky antiastenický účinek a pomáhají tělu rychle se zotavit po dlouhodobém vystavení extrémním podmínkám.

U častých a déletrvajících infekcí se Dibazol pro preventivní a terapeutické účely kombinuje s Levamisolem nebo Decamevitem.

Endogenní imunostimulanty

Do této skupiny patří preparáty brzlíku, červené kostní dřeně a placenty.

Peptidy brzlíku jsou produkovány buňkami brzlíku a regulují fungování imunitního systému. Mění funkce T-lymfocytů a obnovují rovnováhu jejich subpopulací. Po použití endogenních imunostimulantů se počet buněk v krvi normalizuje, což naznačuje jejich výrazný imunomodulační účinek. Endogenní imunostimulanty zvyšují produkci interferonů a zvyšují aktivitu imunokompetentních buněk.

• "timalin" má imunomodulační účinek, aktivuje regenerační a reparační procesy. Stimuluje buněčnou imunitu a fagocytózu, normalizuje počet lymfocytů, zvyšuje sekreci interferonů a obnovuje imunologickou reaktivitu. Tento lék se používá k léčbě stavů imunodeficience, které se vyvinuly na pozadí akutních a chronických infekcí a destruktivních procesů.
• "Imunofan"– lék široce používaný v případech, kdy lidský imunitní systém nemůže samostatně odolat nemoci a vyžaduje farmakologickou podporu. Stimuluje imunitní systém, odstraňuje toxiny a volné radikály z těla, má hepatoprotektivní účinek.

Interferony

Interferony zvyšují nespecifickou odolnost lidského těla a chrání ho před virovými, bakteriálními nebo jinými antigenními útoky. Nejúčinnější léky, které mají podobný účinek, jsou "Cykloferon", "Viferon", "Anaferon", "Arbidol". Obsahují syntetizované proteiny, které tlačí tělo k produkci vlastních interferonů.

Mezi přirozeně se vyskytující drogy patří leukocytární lidský interferon.

Dlouhodobé užívání léků této skupiny minimalizuje jejich účinnost a potlačuje vlastní imunitu člověka, která přestává aktivně fungovat. Jejich nedostatečné a příliš dlouhodobé užívání má negativní dopad na imunitu dospělých i dětí.

V kombinaci s jinými léky jsou interferony předepisovány pacientům s virovými infekcemi, laryngeální papilomatózou a rakovinou. Používají se intranazálně, perorálně, intramuskulárně a intravenózně.

Přípravky mikrobiálního původu

Léky této skupiny mají přímý účinek na monocyt-makrofágový systém. Aktivované krvinky začnou produkovat cytokiny, které spouštějí vrozené a získané imunitní reakce. Hlavním úkolem těchto léků je odstranit patogenní mikroby z těla.

Rostlinné adaptogeny

Mezi rostlinné adaptogeny patří výtažky z echinacey, eleuterokoku, ženšenu a citronové trávy. Jedná se o „mírné“ imunostimulanty, široce používané v klinické praxi. Léky z této skupiny jsou předepisovány pacientům s imunodeficiencí bez předběžného imunologického vyšetření. Adaptogeny spouštějí práci enzymových systémů a biosyntetických procesů a aktivují nespecifickou odolnost těla.

Použití rostlinných adaptogenů pro profylaktické účely snižuje výskyt akutních respiračních virových infekcí a odolává rozvoji nemoci z ozáření a oslabuje toxický účinek cytostatik.

K prevenci řady nemocí a také k rychlému uzdravení se pacientům doporučuje denně pít zázvorový čaj nebo skořicový čaj a užívat zrnka černého pepře.

Video: o imunitě – Škola Dr. Komarovského

Léky, které stimulují imunitní procesy (imunostimulancia), se používají u stavů imunodeficience, chronických, indolentních infekcí a také u některých nádorových onemocnění.

Imunodeficience- jedná se o narušení struktury a funkce jakékoli části integrovaného imunitního systému, ztrátu schopnosti těla odolávat jakýmkoli infekcím a obnovit poškození svých orgánů. Navíc s imunodeficiencí se proces obnovy těla zpomaluje nebo dokonce zastaví. Základem stavu dědičné imunodeficience ( primární imunologický deficit) jsou geneticky podmíněné defekty v buňkách imunitního systému. Současně, získaná imunodeficience ( sekundární imunologický deficit) je výsledkem vlivu faktorů vnější prostředí na buňkách imunitního systému. Mezi nejrozsáhleji studované faktory získané imunodeficience patří záření, farmakologická činidla a syndrom získané imunodeficience (AIDS), způsobený virem lidské imunodeficience (HIV).

Klasifikace imunostimulantů.

1. Syntetické: LEVAMISOL (Dekaris), DIBAZOL, POLYOXIDONIUM.

2. Endogenní a jejich syntetické analogy:

• Přípravky z brzlíku, červené kostní dřeně, sleziny a jejich syntetické analogy: THYMALIN, THIMOGEN, TACTIVIN, IMUNOFAN, MYELOPID, SPLENIN.
• Imunoglobuliny: lidský polyvalentní imunoglobulin (INTRAGLOBIN).
• Interferony: lidský imunitní interferon-gama, rekombinantní interferon gama (GAMMAFERON, IMUKIN).

3. Přípravky mikrobiálního původu a jejich syntetické analogy: PRODIGIOSAN, RIBOMUNIL, IMUDON, LYKOPID.

4. Bylinné přípravky.

1. Syntetické léky.

LEVAMIZOL je derivát imidazolu používaný jako anthelmintikum a imunomodulační činidlo. Lék reguluje diferenciaci T-lymfocytů. Levamisol zvyšuje odpověď T lymfocytů na antigeny.

POLYOXIDONIUM je syntetická ve vodě rozpustná polymerní sloučenina. Droga má imunostimulační a detoxikační účinek, zvyšuje imunitní odolnost organismu proti lokálním i generalizovaným infekcím. Polyoxidonium aktivuje všechny přirozené faktory rezistence: buňky monocytárního-makrofágového systému, neutrofily a přirozené zabíječské buňky, čímž zvyšuje jejich funkční aktivitu s původně sníženými hladinami.

DIBAZOL: Imunostimulační aktivita je spojena s proliferací zralých T- a B-lymfocytů.

2. Polypeptidy endogenního původu a jejich analogy.

2.1. TIMALIN a TACTIVIN jsou komplexem polypeptidových frakcí z brzlíku ( brzlík) dobytek. Léky obnovují počet a funkci T-lymfocytů, normalizují poměr T- a B-lymfocytů a buněčné imunitní reakce a zesilují fagocytózu.

Indikace k použití léků: komplexní terapie onemocnění doprovázených poklesem buněčné imunity - akutní a chronické hnisavé a zánětlivé procesy, popáleninové onemocnění (soubor dysfunkcí různých orgánů a systémů v důsledku rozsáhlých popálenin), trofické vředy, tlumení krvetvorba a imunita po ozařování a chemoterapii .

MYELOPID se získává z kultury buněk kostní dřeně savců (telata, prasata). Mechanismus účinku léčiva je spojen se stimulací proliferace a funkční aktivity B a T buněk. Myelopid se používá při komplexní léčbě infekčních komplikací po operacích, traumatech, osteomyelitidách, nespecifických plicních onemocněních a chronické pyodermii.

IMUNOFAN je syntetický hexapeptid. Lék stimuluje tvorbu interleukinu-2 a má regulační účinek na produkci imunitních mediátorů (zánětlivých) a imunoglobulinů. Používá se při léčbě stavů imunodeficience.

2.2. Imunoglobuliny.

Imunoglobuliny jsou zcela unikátní třídou imunitních molekul, které neutralizují většinu infekčních patogenů a toxinů v našem těle. Základním rysem imunoglobulinů je jejich absolutní specifičnost. To znamená, že k neutralizaci každého typu bakterií, virů a toxinů tělo produkuje své vlastní imunoglobuliny, jedinečné ve struktuře. Imunoglobuliny (gamaglobuliny) jsou purifikované a koncentrované přípravky frakce sérových proteinů obsahující vysoké titry protilátek. Důležitou podmínkou pro efektivní využití sér a gamaglobulinů pro léčbu a prevenci infekčních onemocnění je jejich podávání co nejdříve od okamžiku onemocnění nebo infekce.

2.3. Interferony.

Jedná se o druhově specifické proteiny produkované buňkami obratlovců v reakci na působení původců. Interferonové přípravky se dělí podle typu účinné složky na alfa, beta a gama, podle způsobu přípravy na:

a) přírodní: INTERFERON ALPHA, INTERFERON BETA;

b) rekombinantní: INTERFERON ALPHA-2a, INTERFERON ALPHA-2b, INTERFERON BETA-lb.

Interferony mají antivirové, protinádorové a imunomodulační účinky. Jako antivirotika jsou interferonové přípravky nejaktivnější při léčbě herpetických očních onemocnění (lokálně ve formě kapek, subkonjunktiválně), herpes simplex lokalizovaných na kůži, sliznicích a genitáliích, herpes zoster (lokálně ve formě masti) , akutní a chronické virové hepatitidy B a C (parenterální, rektální v čípcích), při léčbě a prevenci chřipky a akutních respiračních virových infekcí (intranazálně ve formě kapek).

V případě infekce HIV preparáty rekombinantního interferonu normalizují imunologické parametry a snižují závažnost onemocnění ve více než 50 % případů.

3 . Přípravky mikrobiálního původu a jejich analogy.

Imunostimulanty mikrobiálního původu jsou:

Purifikované bakteriální lyzáty (BRONCHOMUNAL, IMUDON);

Bakteriální ribozomy a jejich kombinace s membránovými frakcemi (RIBOMUNIL);

komplexy lipopolysacharidů (PRODIGIOZAN);

Bakteriální buněčné membránové frakce (LICOPID).

BRONCHOMUNAL a IMUDON jsou lyofilizované lyzáty bakterií, nejčastěji způsobující infekce dýchací trakt. Léky stimulují humorální a buněčnou imunitu. Zvyšuje počet a aktivitu T-lymfocytů (T-pomocníků), přirozených zabíječských buněk, zvyšuje koncentraci IgA, IgG a IgM ve sliznici dýchacích cest. Používá se při infekčních onemocněních dýchacích cest rezistentních na antibiotickou terapii.

RIBOMUNIL je komplex nejčastějších patogenů infekcí orgánů ORL a dýchacích cest (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae). Stimuluje buněčné a humorální imunita. Ribozomy obsažené v léku obsahují antigeny shodné s povrchovými antigeny bakterií a způsobují tvorbu specifických protilátek proti těmto patogenům v těle. Ribomunil se používá při opakovaných infekcích dýchacích cest (chronická bronchitida, tracheitida, pneumonie) a orgánů ORL (záněty středního ucha, rýma, sinusitida, faryngitida, angína atd.).

PRODIGIOSAN je vysokopolymerní lipopolysacharidový komplex izolovaný z mikroorganismu Bac. prodigiosum. Lék zvyšuje nespecifickou a specifickou odolnost organismu, primárně stimuluje B-lymfocyty, zvyšuje jejich proliferaci a diferenciaci na plazmatické buňky produkující protilátky. Aktivuje fagocytózu a zabíječskou aktivitu makrofágů. Zvyšuje produkci humorálních imunitních faktorů - interferonů, lysozymu, zejména při lokálním podání inhalací. Používá se v komplexní terapii onemocnění doprovázených snížením imunologické reaktivity: při chronických zánětlivých procesech, v pooperačním období, při léčbě antibiotiky chronická onemocnění, s pomalu se hojícími ranami, radiační terapie.

LIKOPID je v chemické struktuře analogem produktu mikrobiálního původu - polosyntetického dipeptidu - hlavní strukturní složky bakteriální buněčné stěny. Má imunomodulační účinek.

4. Bylinné přípravky.

IMMUNÁLNÍ a další drogy ECHINACEA . Immunal je stimulant nespecifické imunity. Šťáva z Echinacea purpurea obsažená v Immunal obsahuje účinné látky polysacharidové povahy, které stimulují hematopoézu kostní dřeně a také zvyšují aktivitu fagocytů. Indikace: prevence nachlazení a chřipky; oslabení funkčního stavu imunitního systému způsobené různými faktory (vystavení ultrafialovým paprskům, chemoterapeutika); dlouhodobá léčba antibiotiky; chronická zánětlivá onemocnění. Používají se také tinktury a extrakty z echinacey, šťáva a sirup.

Vedlejší účinky imunostimulantů:

Imunomodulátory syntetického původu – alergické reakce, bolest v místě vpichu (u injekčních léků)

Přípravky brzlíku – alergické reakce; přípravky kostní dřeně – bolest v místě vpichu, závratě, nevolnost, zvýšená tělesná teplota.

Imunoglobuliny - alergické reakce, zvýšení nebo snížení krevní tlak, zvýšená tělesná teplota, nevolnost atd. Při pomalé infuzi mnoho pacientů tyto léky dobře snáší.

Interferony mají nežádoucí účinky na léky různé závažnosti a frekvence, které se mohou lišit v závislosti na léku. Obecně platí, že interferony (injekční formy) nejsou dobře snášeny všemi a mohou být provázeny syndromem podobným chřipce, alergickými reakcemi atp.

Bakteriální imunomodulátory – alergické reakce, nevolnost, průjem.

Rostlinné imunomodulátory - alergické reakce (Quinckeho edém), kožní vyrážka, bronchospasmus, snížení krevního tlaku.

Kontraindikace pro imunostimulanty

Autoimunitní onemocnění, jako je revmatoidní artritida;
- onemocnění krve;
- alergie;
- bronchiální astma;
- těhotenství;
- věk do 12 let.

IV. Konsolidace.

1. Jaká je hlavní funkce imunitního systému člověka?

2. Co je alergie?

3. Jaké jsou různé typy? alergické reakce?

4. Jak jsou klasifikována antialergická léčiva?

5. Jaké je primární použití léků první generace? II generace? III generace?

6. Jaké léky jsou klasifikovány jako stabilizátory membrán žírných buněk?

7. K čemu se používají stabilizátory membrán žírných buněk?

8. Jaké jsou hlavní vedlejší účinky antialergických léků?

9. Jaká opatření pomáhají při anafylaktickém šoku?

10. Jaké léky se nazývají imunotropní?

11. Jak jsou klasifikovány?

12. Jaké jsou indikace pro použití imunosupresiv?

13. Jak jsou klasifikovány imunostimulanty?

14. Jaké jsou indikace pro použití zástupců každé podskupiny?

15. Vyjmenujte nežádoucí účinky užívání imunostimulancií a kontraindikace jejich užívání.

V. Shrnutí.

Učitel shrne téma, zhodnotí aktivity studentů a vyvodí závěry o tom, zda bylo dosaženo cílů hodiny.

VI. Zadání domácího úkolu.

Problém imunoterapie je předmětem zájmu lékařů téměř všech specializací z důvodu trvalého růstu infekčních a zánětlivých onemocnění náchylných k chronickému a recidivujícímu průběhu na pozadí nízké účinnosti základní terapie, zhoubných novotvarů, autoimunitních a alergických onemocnění, systémových onemocnění, virové infekce způsobující vysokou nemocnost, mortalitu a invaliditu. Kromě somatických a infekčních onemocnění, které jsou mezi lidmi rozšířené, ovlivňují lidský organismus sociální (nedostatečná a iracionální výživa, životní podmínky, pracovní rizika), faktory prostředí, lékařská opatření (chirurgické zákroky, stres atd.), které Za prvé, imunitní systém trpí, a sekundární imunodeficience. Přes neustálé zdokonalování metod a taktiky terapie základních nemocí a používání hlubokých rezervních léků se zapojením nelékařských léčebné metody expozice zůstává účinnost léčby na dosti nízké úrovni. Často je důvodem těchto znaků ve vývoji, průběhu a výsledku onemocnění přítomnost určitých poruch imunitního systému u pacientů. Výzkumy provedené v posledních letech v mnoha zemích světa umožnily vyvinout a zavést do rozšířené klinické praxe nové integrované přístupy k léčbě a prevenci různých nozologických forem onemocnění pomocí imunotropních léků cíleného účinku s přihlédnutím k úrovni a stupeň poruch v imunitním systému. Důležitým aspektem v prevenci relapsů a léčbě onemocnění, stejně jako v prevenci imunodeficiencí, je kombinace základní terapie s racionální imunokorekcí. V současné době je jedním z naléhavých úkolů imunofarmakologie vývoj nových léků, které spojují tak důležité vlastnosti, jako je účinnost a bezpečnost použití.

Imunita a imunitní systém. Imunita- ochrana organismu před geneticky cizími činiteli exogenního a endogenního původu, zaměřená na zachování a udržení genetické homeostázy těla, jeho strukturální, funkční, biochemické integrity a antigenní individuality. Imunita je jednou z nejdůležitější vlastnosti pro všechny živé organismy vzniklé procesem evoluce. Principem fungování obranných mechanismů je rozpoznání, zpracování a odstranění cizích struktur.

Ochrana se provádí pomocí dvou systémů - nespecifické (vrozená, přirozená) a specifické (získané) imunity. Tyto dva systémy představují dvě fáze jediného procesu ochrany těla. Nespecifická imunita funguje jako první obranná linie a jako její konečná fáze a získaný imunitní systém plní mezilehlé funkce specifického rozpoznání a paměti cizího činitele a aktivaci silné vrozené imunity v konečné fázi procesu. Vrozený imunitní systém funguje na bázi zánětu a fagocytózy a také ochranných proteinů (komplement, interferony, fibronektin atd.) Tento systém reaguje pouze na korpuskulární agens (mikroorganismy, cizí buňky atd.) a toxické látky, které ničí buňky a tkáně, nebo spíše , na korpuskulární produkty této destrukce. Druhý a nejsložitější systém – získaná imunita – je založen na specifických funkcích lymfocytů, krevních buněk, které rozpoznávají cizí makromolekuly a reagují na ně buď přímo, nebo produkcí ochranných proteinových molekul (protilátek).

Imunomodulátory - jedná se o léky, které při použití v terapeutických dávkách obnovují funkce imunitního systému (účinná imunitní obrana).

Imunomodulátory (imunokorektory) - skupina léčiv biologického (přípravky z živočišných orgánů, rostlinné materiály), mikrobiologického a syntetického původu, které mají schopnost normalizovat imunitní reakce.

V současné době existuje 6 hlavních skupin imunomodulátorů na základě jejich původu:

imunomodulátory mikrobiální; imunomodulátory brzlík; imunomodulátory kostní dřeň; cytokiny; nukleové kyseliny; chemicky čisté.

Imunomodulátory mikrobiálního původu lze rozdělit do tří generací. První lék schválený pro lékařské použití jako imunostimulans byla BCG vakcína, která má výraznou schopnost posilovat faktory vrozené i získané imunity.

Mezi mikrobiální přípravky první generace patří také léky jako pyrogenal a prodigiosan, což jsou polysacharidy bakteriálního původu. V současné době se kvůli pyrogenitě a dalším vedlejším účinkům používají jen zřídka.

Mezi mikrobiální přípravky druhé generace patří lyzáty (Bronchomunal, IPC-19, Imudon, švýcarský lék Broncho-Vaxom, který se nedávno objevil na ruském farmaceutickém trhu) a ribozomy (Ribomunil) bakterií, které jsou především patogeny respiračních infekcí. Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influezae atd. Tyto léky mají dvojí účel: specifický (očkovací) a nespecifický (imunostimulační).

Likopid, který lze zařadit mezi mikrobiální přípravek třetí generace, se skládá z přírodního disacharidu – glukosaminylmuramylu a na něj navázaného syntetického dipeptidu – L-alanyl-D-isoglutaminu.

Předkem první generace brzlíkových léků v Rusku byl Taktivin, což je komplex peptidů extrahovaných z brzlíku skotu. Mezi přípravky obsahující komplex peptidů brzlíku dále patří Timalin, Timoptin aj. a mezi přípravky obsahující extrakty z brzlíku Timostimulin a Vilosen.

Klinická účinnost brzlíkových léků první generace je nepochybná, ale mají jednu nevýhodu – jde o neseparovanou směs biologicky aktivních peptidů, které je poměrně obtížné standardizovat.

Pokrok v oblasti léků thymického původu šel přes vytvoření léků druhé a třetí generace - syntetických analogů přirozených hormonů thymu nebo fragmentů těchto hormonů s biologickou aktivitou. Poslední směr se ukázal jako nejproduktivnější. Na základě jednoho z fragmentů, včetně aminokyselinových zbytků aktivního centra thymopoetinu, byl vytvořen syntetický hexapeptid Immunofan.

Předchůdcem léků původem z kostní dřeně je Myelopid, který zahrnuje komplex bioregulačních peptidových mediátorů – myelopeptidů (MP). Bylo zjištěno, že různé MP ovlivňují různé části imunitního systému: některé zvyšují funkční aktivitu T-helper buněk; jiné potlačují množení maligních buněk a výrazně snižují schopnost nádorových buněk produkovat toxické látky; další stimulují fagocytární aktivitu leukocytů.

Regulaci rozvinuté imunitní odpovědi provádějí cytokiny - komplexní komplex endogenních imunoregulačních molekul, které jsou i nadále základem pro vytvoření velké skupiny přírodních i rekombinantních imunomodulačních léčiv. Do první skupiny patří Leukinferon a Superlymph, do druhé skupiny patří Beta-leukin, Roncoleukin a Leukomax (molgramostim).

Skupinu chemicky čistých imunomodulátorů lze rozdělit na dvě podskupiny: nízkomolekulární a vysokomolekulární. První zahrnuje řadu dobře známých léků, které mají navíc imunotropní aktivitu.

Jejich předkem byl levamisol (Dekaris) – fenylimidothiazol, známý anthelmintikum, u kterého bylo následně zjištěno, že má výrazné imunostimulační vlastnosti. Dalším slibným lékem z podskupiny nízkomolekulárních imunomodulátorů je Galavit, derivát ftalhydrazidu. Zvláštností tohoto léku je přítomnost nejen imunomodulačních, ale také výrazných protizánětlivých vlastností. Do podskupiny nízkomolekulárních imunomodulátorů patří také tři syntetické oligopeptidy: Gepon, Glutoxim a Alloferon.

Mezi vysokomolekulární, chemicky čisté imunomodulátory získané pomocí řízené chemické syntézy patří lék Polyoxidonium. Je to N-oxidovaný derivát polyegilen piperazinu s molekulovou hmotností asi 100 kD. Droga má široké spektrum farmakologických účinků na organismus: imunomodulační, detoxikační, antioxidační a membránové ochranné.

Mezi léky vyznačující se výraznými imunomodulačními vlastnostmi patří interferony a induktory interferonu. Interferony jako komponent obecnou cytokinovou sítí těla jsou imunoregulační molekuly, které ovlivňují všechny buňky imunitního systému.???

Farmakologické působení imunomodulátorů.

Imunomodulátory mikrobiálního původu .

V těle jsou hlavním cílem imunomodulátory mikrobiálního původu fagocytární buňky. Vlivem těchto léků dochází ke zvýšení funkčních vlastností fagocytů (zvyšuje se fagocytóza a intracelulární zabíjení absorbovaných bakterií) a zvyšuje se produkce prozánětlivých cytokinů nezbytných pro nastartování humorální a buněčné imunity. V důsledku toho se může zvýšit produkce protilátek a může být aktivována tvorba antigenně specifických T-helper a T-killer buněk.

Imunomodulátory thymického původu.

Přirozeně, v souladu s názvem, hlavním cílem imunomodulátorů thymického původu jsou T lymfocyty. S původně nízkými hladinami zvyšují léky této řady počet T buněk a jejich funkční aktivitu. Farmakologický účinek syntetického dipeptidu thymu Thymogen spočívá ve zvýšení hladiny cyklických nukleotidů, podobně jako u účinku hormonu thymu thymopoetinu, což vede ke stimulaci diferenciace a proliferace prekurzorů T-buněk na zralé lymfocyty.

???

Imunomodulátory původu z kostní dřeně.

Imunomodulátory získané z kostní dřeně savců (prasat nebo telat) zahrnují Myelopid. Myelopid obsahuje šest mediátorů imunitní odpovědi specifických pro kostní dřeň nazývaných myelopeptidy (MP). Tyto látky mají schopnost stimulovat různé části imunitní odpovědi, zejména humorální imunitu. Každý myelopeptid má specifický biologický účinek, jehož kombinace určuje jeho klinický účinek. MP-1 obnovuje normální rovnováhu aktivity T-pomocníků a T-supresorů. MP-2 potlačuje proliferaci maligních buněk a výrazně snižuje schopnost nádorových buněk produkovat toxické látky, které potlačují funkční aktivitu T-lymfocytů. MP-3 stimuluje aktivitu fagocytární složky imunity a tím zvyšuje protiinfekční imunitu. MP-4 ovlivňuje diferenciaci krvetvorných buněk, podporuje jejich rychlejší zrání, tj. má leukopoetický účinek. . Při stavech imunodeficience lék obnovuje ukazatele B- a T-imunitního systému, stimuluje tvorbu protilátek a funkční aktivitu imunokompetentních buněk a pomáhá obnovit řadu dalších ukazatelů humorální imunity.

Cytokiny.

Cytokiny jsou biomolekuly podobné hormonům s nízkou molekulovou hmotností produkované aktivovanými imunokompetentními buňkami a jsou regulátory mezibuněčných interakcí. Je jich několik skupin - interleukiny, růstové faktory (epidermální, nervový růstový faktor), faktory stimulující kolonie, chemotaktické faktory, faktor nekrózy nádorů. Interleukiny jsou hlavními účastníky rozvoje imunitní odpovědi na zavlečení mikroorganismů, vznik zánětlivé reakce, realizaci protinádorové imunity atd.

Chemicky čisté imunomodulátory

Mechanismus účinku těchto léků je nejlepší zvážit pomocí příkladu Polyoxidonium. Tento imunomodulátor s vysokou molekulovou hmotností je charakterizován široký rozsah farmakologické působení na organismus, včetně imunomodulačních, antioxidačních, detoxikačních a membránových ochranných účinků.

Interferony a interferonové induktory.

Interferony jsou ochranné látky proteinové povahy, které jsou produkovány buňkami v reakci na průnik virů, jakož i na vliv řady dalších přírodních nebo syntetických sloučenin (induktory interferonu).

Interferony jsou faktory nespecifické ochrany organismu před viry, bakteriemi, chlamydiemi, patogenními houbami, nádorovými buňkami, ale zároveň mohou působit i jako regulátory mezibuněčných interakcí v imunitním systému. Z této pozice patří k imunomodulátorům endogenního původu.

Byly identifikovány tři typy lidských interferonů: a-interferon (leukocytový), b-interferon (fibroblastický) a g-interferon (imunitní). g-interferon má menší antivirovou aktivitu, ale hraje důležitější imunoregulační roli. Schematicky lze mechanismus účinku interferonu znázornit následovně: interferony se vážou na specifický receptor v buňce, což vede k buněčné syntéze asi třiceti proteinů, které poskytují výše uvedené účinky interferonu. Syntetizují se zejména regulační peptidy, které zabraňují vstupu viru do buňky, syntéze nových virů v buňce a stimulují aktivitu cytotoxických T-lymfocytů a makrofágů.

V Rusku začíná historie vytváření interferonových léků v roce 1967, v roce, kdy byl poprvé vytvořen lidský leukocytární interferon a uveden do klinické praxe pro prevenci a léčbu chřipky a ARVI. V současné době se v Rusku vyrábí několik moderních alfa-interferonových přípravků, které se na základě výrobní technologie dělí na přírodní a rekombinantní.

Induktory interferonu jsou syntetické imunomodulátory. Induktory interferonu jsou heterogenní rodinou vysoko a nízkomolekulárních syntetických a přírodních sloučenin, které spojuje schopnost indukovat tvorbu tělu vlastního (endogenního) interferonu. Induktory interferonu mají antivirové, imunomodulační a další účinky charakteristické pro interferon.

Poludan (komplex polyadenylových a polyuridových kyselin) je jedním z vůbec prvních induktorů interferonu, používaným od 70. let. Jeho interferon-indukující aktivita je nízká. Poludan se používá ve formě očních kapek a injekcí pod spojivku u herpetických keratitid a keratokonjunktivitid, dále ve formě aplikací u herpetických vulvovaginitid a kolpitid.

Amiksin je nízkomolekulární induktor interferonu patřící do třídy fluoreonů. Amiksin stimuluje tvorbu všech typů interferonů v těle: a, b a g. Maximální hladina interferonu v krvi je dosažena přibližně 24 hodin po užití Amiksinu, přičemž se oproti původním hodnotám zvyšuje až desítkykrát.

Důležitým rysem Amiksinu je dlouhodobá cirkulace (až 8 týdnů) terapeutických koncentrací interferonu po cyklu užívání léku. Výrazná a dlouhodobá stimulace produkce endogenního interferonu Amiksinem zajišťuje jeho univerzálně široké spektrum antivirové aktivity. Amiksin také stimuluje humorální imunitní odpověď, zvyšuje produkci IgM a IgG a obnovuje poměr T-pomocník/T-supresor. Amiksin se používá k prevenci chřipky a dalších akutních respiračních virových infekcí, k léčbě těžkých forem chřipky, akutní a chronické hepatitidy B a C, recidivujícího genitálního herpesu, cytomegalovirové infekce, chlamydií a roztroušené sklerózy.

Neovir je nízkomolekulární induktor interferonu (derivát karboxymethylakridonu). Neovir indukuje vysoké titry endogenních interferonů v těle, zejména časného interferonu alfa. Lék má imunomodulační, antivirovou a protinádorovou aktivitu. Neovir se používá u virových hepatitid B a C, dále u uretritidy, cervicitidy, salpingitidy chlamydiové etiologie a virové encefalitidy.

Klinické použití imunomodulátorů.

Jako nejopodstatněnější se jeví použití imunomodulátorů v případech imunodeficience, projevující se zvýšenou infekční morbiditou. Hlavním cílem imunomodulačních léků zůstávají sekundární imunodeficience, které se projevují častými recidivujícími, obtížně léčitelnými infekčními a zánětlivými onemocněními všech lokalizací a jakékoliv etiologie. Každý chronický infekčně-zánětlivý proces je založen na změnách imunitního systému, které jsou jedním z důvodů přetrvávání tohoto procesu. Studium parametrů imunitního systému nemusí vždy tyto změny odhalit. Proto v přítomnosti chronického infekčně-zánětlivého procesu mohou být imunomodulační léky předepsány, i když imunodiagnostická studie neodhalí významné odchylky v imunitním stavu.

V takových procesech lékař zpravidla v závislosti na typu patogenu předepisuje antibiotika, antimykotika, antivirotika nebo jiné chemoterapeutické léky. Podle odborníků je ve všech případech, kdy se u jevů sekundárního imunologického deficitu používají antimikrobiální látky, vhodné předepisovat imunomodulační léky.

Základní požadavky požadavky na imunotropní léky jsou:

imunomodulační vlastnosti; vysoká účinnost; přírodní původ; bezpečnost, nezávadnost; žádné kontraindikace; nedostatek závislosti; žádné vedlejší účinky; nedostatek karcinogenních účinků; nedostatek indukce imunopatologických reakcí; nezpůsobují nadměrnou senzibilizaci a nepotencují ji jinými léky; snadno se metabolizuje a vylučuje z těla; neinteragují s jinými léky a mají s nimi vysokou kompatibilitu; neparenterální způsoby podávání.

V současné době hlavní Principy imunoterapie:

1. Povinné stanovení imunitního stavu před zahájením imunoterapie;

2. Stanovení úrovně a rozsahu poškození imunitního systému;

3. Sledování dynamiky imunitního stavu během imunoterapie;

4. Použití imunomodulátorů pouze za přítomnosti charakteristických klinických příznaků a změn indikátorů imunitního stavu

5. Předepisování imunomodulátorů pro preventivní účely k udržení imunitního stavu (onkologie, chirurgické zákroky, stres, vlivy prostředí, zaměstnání a další).

Stanovení úrovně a rozsahu poškození imunitního systému je jednou z nejdůležitějších fází výběru léku pro imunomodulační terapii. Místo působení léku musí odpovídat míře narušení činnosti určité části imunitního systému, aby byla zajištěna maximální účinnost terapie.

Zastavme se u úvah o jednotlivých imunomodulátorech.

Ethylester methylfenylthiomethyl-dimethylaminomethyl-hydroxybromindol karboxylové kyseliny.

Chemický název.

Hydrochlorid ethylesteru kyseliny 6-brom-5-hydroxy-1-methyl-4-dimethylaminomethyl-2-fenylthiomethylindol-3-karboxylové

Hrubý vzorec - C 22 H 25 BrlN 2 Ó 3 S.HCl

Charakteristický.

Krystalický prášek od bílé se zelenkavým nádechem po světle žlutou se zelenkavým nádechem. Prakticky nerozpustný ve vodě.

Farmakologie.

Farmakologické působení - antivirové, imunostimulační. Specificky inhibuje viry chřipky A a B. Antivirový účinek je způsoben potlačením fúze lipidové membrány viru s buněčnými membránami, když se virus dostane do kontaktu s buňkou. Vykazuje interferon-indukující a imunomodulační aktivitu, stimuluje humorální a buněčné imunitní odpovědi, fagocytární funkci makrofágů a zvyšuje odolnost organismu vůči virovým infekcím.

Terapeutická účinnost u chřipky se projevuje snížením příznaků intoxikace, závažnosti katarálních příznaků, zkrácením období horečky a celkového trvání onemocnění. Zabraňuje rozvoji pochřipkových komplikací, snižuje frekvenci exacerbací chronických onemocnění a normalizuje imunologické parametry.

Při perorálním podání se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu a distribuuje do orgánů a tkání. C max v krvi při dávce 50 mg je dosaženo po 1,2 hodině, při dávce 100 mg - po 1,5 hodině. T 1/2 — přibližně 17 hodin. Největší množství drogy se nachází v játrech. Vylučuje se především stolicí.

Aplikace.

Léčba a prevence chřipky a jiných akutních respiračních virových infekcí (včetně těch, které jsou komplikované bronchitidou a pneumonií); chronická bronchitida, pneumonie, recidivující herpetická infekce (in komplexní léčba); k prevenci infekčních komplikací a normalizaci imunitního stavu v pooperačním období.

Echinacea.

Latinský název -Echinacea.

Charakteristický.

echinacea ( Echinacea Moench)?—vytrvalá bylina z čeledi hvězdnicovitých (Asteraceae)?— hvězdnicovité (Compositae).

Echinacea purpurea ( Echinacea purpurea(L.) Moench.) a Echinacea pallidum ( Echinacea pallida Nutt.)? — bylinné rostliny s výškou 50-100 a 60-90 cm, v tomto pořadí. Echinacea angustifolia ( Echinacea angustifolia DC) má spodní stonek, až 60 cm vysoký.

Jako léčivé suroviny se používají bylinky, oddenky a kořeny echinacey v čerstvé nebo sušené formě.

Bylina Echinacea purpurea obsahuje polysacharidy (heteroxylany, arabinoramnogalaktany), éterické oleje (0,15-0,50 %), flavonoidy, kyseliny hydroxyskořicové (cikorová, ferulová, kumarová, kávová), taniny, saponiny, polyaminy (polyaminy, nenasycená kyselina echinasaturovaná). ketoalkohol), echinakosid (glykosid obsahující kyselinu kávovou a pyrokatechol), organické kyseliny, pryskyřice, fytosteroly; oddenky a kořeny? – inulin (až 6 %), glukóza (7 %), silice a mastné oleje, fenol uhličité kyseliny, betain, pryskyřice. Všechny části rostliny obsahují enzymy, makro- (draslík, vápník) a mikroprvky (selen, kobalt, stříbro, molybden, zinek, mangan atd.).

V lékařská praxe Používají se tinktury, odvary a extrakty z Echinacey. V průmyslovém měřítku se vyrábějí především léčivé přípravky na bázi šťávy nebo extraktu z byliny Echinacea purpurea.

Farmakologie.

Farmakologické působení - imunostimulační, protizánětlivé. Podporuje aktivaci nespecifických obranných faktorů těla a buněčné imunity, zlepšuje metabolické procesy. Stimuluje hematopoézu kostní dřeně, zvyšuje počet leukocytů a buněk retikuloendoteliálního systému sleziny.

Zvyšuje fagocytární aktivitu makrofágů a chemotaxi granulocytů, podporuje uvolňování cytokinů, zvyšuje produkci interleukinu-1 makrofágy, urychluje transformaci B-lymfocytů na plazmatické buňky, zvyšuje tvorbu protilátek a aktivitu T-helperů.

Aplikace.

Imunodeficience způsobené akutními infekčními onemocněními (prevence a léčba): nachlazení, chřipka, infekční a zánětlivá onemocnění nosohltanu a dutiny ústní. Recidivující respirační a močové cesty(jako součást komplexní terapie); jako adjuvantní lék pro dlouhodobá léčba antibiotika: chronická infekční a zánětlivá onemocnění (polyartritida, prostatitida, gynekologická onemocnění).

Lokální léčba: dlouhodobá nehojící se rány.

Interferon alfa.

Latinský název - Interferon alfa*

Farmakologie.

Farmakologické působení - antivirové, imunomodulační, protinádorové, antiproliferativní. Zabraňuje virové infekci buněk, mění vlastnosti buněčná membrána, zabraňuje adhezi a průniku viru do buňky. Iniciuje syntézu řady specifických enzymů, narušuje syntézu virové RNA a virových proteinů v buňce. Mění cytoskelet buněčné membrány, metabolismus, brání proliferaci nádorových (zejména) buněk. Má modulační účinek na syntézu některých onkogenů, což vede k normalizaci neoplastické buněčné transformace a inhibici růstu nádoru. Stimuluje proces prezentace antigenu imunokompetentním buňkám, moduluje aktivitu zabijáckých buněk zapojených do antivirové imunity. Při intramuskulárním podání je rychlost absorpce z místa vpichu nerovnoměrná. Čas dosáhnout C max v plazmě je 4-8 hodin. 70 % podané dávky je distribuováno v systémovém oběhu. T 1/2 ?— 4-12? h (v závislosti na variabilitě absorpce). Vylučuje se převážně ledvinami glomerulární filtrací.

Aplikace.

vlasatobuněčná leukémie, chronická myeloidní leukémie, virová hepatitida B, virově aktivní hepatitida C, primární (esenciální) a sekundární trombocytóza, přechodná forma chronické granulocytární leukémie a myelofibrózy, mnohočetný myelom, rakovina ledvin; Kaposiho sarkom související s AIDS, mycosis fungoides, retikulosarkom, roztroušená skleróza, prevence a léčba chřipky a akutní respirační virové infekce.

Interferon alfa-2a + benzokain* + taurin*.

Latinský název -Interferon alfa-2a + benzokain* + taurin*

Charakteristický. Kombinovaná droga.

Farmakologie.

Farmakologické působení - antimikrobiální, imunomodulační, regenerační, lokální anestetikum. Interferon alfa-2 má antivirové, antimikrobiální a imunomodulační účinky; zvyšuje aktivitu přirozených zabíječských buněk, T-helperů, fagocytů a také intenzitu diferenciace B-lymfocytů. Aktivace leukocytů obsažených ve sliznici zajišťuje jejich aktivní účast na eliminaci primárních patologických ložisek a zajišťuje obnovu sekreční produkce IgA. Interferon alfa-2 také přímo inhibuje replikaci a transkripci virů a chlamydií.

Taurin má regenerační, reparační, membránové a hepatoprotektivní, antioxidační a protizánětlivé účinky.

Benzokain? - lokální anestetikum; snižuje propustnost buněčné membrány pro Na + . Zabraňuje vzniku bolestivých impulsů na zakončeních senzorických nervů a jejich vedení po nervových vláknech.

Při intravaginálním a rektálním podání se interferon alfa-2 vstřebává přes sliznici a dostává se do okolních tkání, lymfatický systém, poskytování systémové působení. Díky částečné fixaci na buňkách sliznice působí lokálně. Snížení sérové ​​koncentrace interferonu alfa-2 je pozorováno 12 hodin po podání.

Aplikace.

Infekční a zánětlivá onemocnění urogenitálního traktu (jako součást komplexní terapie): genitální herpes, chlamydie, ureaplasmóza, mykoplazmóza, recidivující vaginální kandidóza, gardnerelóza, trichomoniáza, infekce lidským papilomavirem, bakteriální vaginóza, eroze děložního hrdla, cervicitida, barthoxinitida, vulvolinitida , prostatitida, uretritida, balanitida, balanopostitida.

Interferon beta-1a.

Latinský název - Interferon beta-1a

Charakteristický.

Rekombinantní lidský interferon beta-1a produkovaný savčími buňkami (buněčná kultura vaječníků čínského křečka). Specifická antivirová aktivita? - více než 200 milionů IU/mg (1 ml roztoku obsahuje 30 μg interferonu beta-1a, který má antivirovou aktivitu 6 milionů IU). Existuje v glykosylované formě, obsahuje 166 aminokyselinových zbytků a komplexní sacharidový fragment spojený s atomem dusíku. Aminokyselinová sekvence je identická s přirozeným (přirozeným) lidským interferonem beta.

Farmakologie.

Farmakologické působení - antivirové, imunomodulační, antiproliferativní. Váže se na specifické receptory na povrchu buněk v lidském těle a spouští složitou kaskádu mezibuněčných interakcí, vedoucích k interferonem zprostředkované expresi četných genových produktů a markerů, vč. histokompatibilní komplex třídy I, protein M X, 2",5"-oligoadenylátsyntetáza, beta 2 - mikroglobulin a neopterin.

Markery biologické aktivity (neopterin, beta 2 -mikroglobulin atd.) se stanovují u zdravých dárců a pacientů po parenterálním podání dávek 15-75 ug. Koncentrace těchto markerů se zvyšuje během 12 hodin po podání a zůstává zvýšená po dobu 4-7 dnů. Vrchol biologické aktivity je v typických případech pozorován 48 hodin po podání. Přesný vztah mezi plazmatickými hladinami interferonu beta-1a a koncentrací markerových proteinů, jejichž syntézu indukuje, není dosud znám.

Stimuluje aktivitu supresorových buněk, zvyšuje produkci interleukinu-10 a transformačního růstového faktoru beta, které mají protizánětlivé a imunosupresivní účinky u roztroušené sklerózy. Interferon beta-1a významně snižuje frekvenci exacerbací a rychlost progrese ireverzibilních neurologických poruch u relabující-remitujícího typu roztroušené sklerózy (zpomaluje se nárůst počtu a plochy fokálních mozkových lézí podle údajů MRI). Léčba může být doprovázena výskytem protilátek proti interferonu beta-1a. Snižují jeho aktivitu in vitro(neutralizační protilátky) a biologické účinky (klinická účinnost) in vivo. Při délce léčby 2 roky jsou protilátky detekovány u 8 % pacientů. Podle dalších údajů se po 12 měsících léčby objeví protilátky v séru u 15 % pacientů.

Nebyl zjištěn žádný mutagenní účinek. Neexistují žádné údaje o studiích karcinogenity u zvířat a lidí. Ve studii reprodukční funkce u opic rhesus, které dostávaly interferon beta-1a v dávkách 100krát vyšších než MRDC, došlo u některých zvířat k zastavení ovulace a snížení hladiny progesteronu v séru (účinky byly reverzibilní). U opic, které dostávaly dávky dvakrát vyšší, než je týdenní doporučená dávka, nebyly tyto změny detekovány.

Podání dávek 100krát vyšších než je MRDC březím opicím nebylo doprovázeno projevy teratogenních účinků nebo negativních účinků na vývoj plodu. Dávky 3-5krát vyšší než týdenní doporučená dávka však způsobily potrat (při 2násobku týdenní doporučené dávky k žádnému potratu nedošlo).

Neexistují žádné informace o účinku na reprodukční funkce u lidí.

Farmakokinetické studie interferonu beta-1a u pacientů s roztroušenou sklerózou nebyly provedeny.

U zdravých dobrovolníků závisely farmakokinetické parametry na způsobu podání: při intramuskulárním podání v dávce 60 µg C max byla 45?IU/ml a bylo dosaženo po 3-15?hodinách, T 1/2 ?- 10 hodin; se subkutánním podáním C max?— 30? IU/ml, čas k dosažení? — 3-18? h, T 1/2 ?— 8,6? h. Biologická dostupnost při IM podání byla 40 %, při SC podání byla 3x nižší. Údaje o možném průniku do mateřské mléko, chybí.

Aplikace.

Recidivující roztroušená skleróza (s nejméně 2 relapsy neurologické dysfunkce během 3 let a bez známek kontinuální progrese onemocnění mezi relapsy).

Oxodihydroakridinylacetát sodný.

Latinský název - Cridanimod*

Chemický název - 10-methylenkarboxylát-9-akridon sodný

Farmakologie.

Farmakologické působení - imunomodulační, antivirové. Imunostimulační účinek je způsoben indukcí syntézy interferonu. Zvyšuje schopnost buněk produkujících interferon produkovat interferon při indukci patologickým agens (vlastnost přetrvává dlouhou dobu po vysazení léku) a vytváří v těle vysoké titry endogenních interferonů, označovaných jako časné interferony alfa a beta. Aktivuje kmenové buňky kostní dřeně, odstraňuje nerovnováhu v subpopulacích T-lymfocytů s aktivací efektorových jednotek T-buněčné imunity a makrofágů. Na pozadí nádorových onemocnění zesiluje aktivitu přirozených zabíječských buněk (díky produkci interleukinu-2) a normalizuje syntézu tumor nekrotizujícího faktoru. Stimuluje aktivitu polymorfonukleárních leukocytů (migrace, cytotoxicita, fagocytóza). Má antivirové (proti RNA a DNA genomickým virům) a antichlamydiové účinky.

Po intramuskulární injekci přesahuje biologická dostupnost 90 %. S max v plazmě (v rozmezí dávek 100-500 mg) je registrován po 30 minutách a je doprovázen zvýšením koncentrace sérového interferonu (dosahuje 80-100? IU/ml plazmy při dávce 250 mg). Snadno prochází histohematickými bariérami. Vylučováno ledvinami, více než 98 % nezměněno, T 1/2 - 60 min. Aktivita indukovaných interferonů po dosažení maxima postupně klesá a počátečních hodnot dosahuje po 46-48 hodinách.

Při parenterálním podání zvířatům různé typy dávky 40-50krát vyšší než doporučené terapeutické dávky pro člověka nebyly identifikovány úmrtí. Studie chronické toxicity ukazuje nepřítomnost negativního vlivu na funkce kardiovaskulárního, nervového, trávicího, respiračního, vylučovacího, hematopoetického a dalších tělesných systémů. Při testech na zvířatech, lidských buněčných kulturách a bakteriích nebyla zjištěna žádná mutagenní aktivita. Nemá škodlivý účinek na lidské zárodečné buňky. Nebyly zjištěny žádné embryotoxické nebo teratogenní účinky.

Aplikace.

Prevence a léčba infekčních a zánětlivých onemocnění, korekce imunodeficitních stavů a ​​imunostimulační terapie: ARVI, vč. chřipka (těžké formy); herpetická infekce (Herpes simplex, Varicella zoster) různé lokalizace(těžké primární a recidivující formy); virová encefalitida a encefalomyelitida; hepatitida (A, B, C, akutní a chronická forma, včetně období rekonvalescence); CMV infekce na pozadí imunodeficience; chlamydiové, ureaplasmové, mykoplazmatické infekce (uretritida, epididymitida, prostatitida, cervicitida, salpingitida, chlamydiový lymfogranulom); kandidóza a infekce bakteriální kandidózy (kůže, sliznice, vnitřní orgány); roztroušená skleróza; onkologická onemocnění; imunodeficience (indukovaná zářením, získaná a vrozená s inhibicí syntézy interferonu).

Meglumin akridon acetát.

Latinský název - Megluminakridonacetát.

Charakteristický.

Nízkomolekulární induktor interferonu.

Farmakologie.

Farmakologické působení - antivirové, imunostimulační, protizánětlivé. Stimuluje produkci alfa, beta a gama interferonů (až 60-80?U/ml a vyšší) leukocyty, makrofágy, T- a B-lymfocyty, epiteliálními buňkami a také tkáněmi sleziny, jater, plic, a mozek. Proniká do cytoplazmy a jaderných struktur, indukuje syntézu „raných“ interferonů. Aktivuje T-lymfocyty a přirozené zabíječe, normalizuje rovnováhu mezi subpopulacemi T-pomocníků a T-supresorů. Pomáhá korigovat imunitní stav při stavech imunodeficience různého původu, vč.

související s HIV.

Aktivní proti virům klíšťová encefalitida, chřipka, hepatitida, herpes, CMV, HIV, různé enteroviry, chlamydie.

Vykazuje vysokou účinnost při revmatických a jiných systémových onemocněních pojivové tkáně, potlačuje auto imunitní reakce a poskytuje protizánětlivé a analgetické účinky.

Vyznačuje se nízkou toxicitou a absencí mutagenních, teratogenních, embryotoxických a karcinogenních účinků.

Při perorálním podání je maximální přípustná dávka C max v krvi je dosaženo po 1-2 hodinách, koncentrace postupně klesá po 7 hodinách, po 24 hodinách se nachází ve stopovém množství. Prochází BBB. T 1/2 je 4-5 hod. Při delším používání se nehromadí.

aplikace

Injekční roztok, tablety:

infekce: související s HIV, cytomegalovirové, herpetické; urogenitální, vč. chlamydie, neuroinfekce (serózní meningitida, klíšťová borelióza, roztroušená skleróza, arachnoiditida atd.), akutní a chronická virová hepatitida (A, B, C, D);

imunodeficitní stavy různé etiologie (pooperační období, popáleniny, chronické bakteriální a plísňové infekce, vč. bronchitida, pneumonie); peptický vředžaludku a duodenum; onkologická onemocnění; revmatoidní artritida; degenerativní-dystrofická onemocnění kloubů (deformující osteoartróza atd.); kožní choroby(neurodermatitida, ekzém, dermatóza).

pilulky: chřipka a ARVI.

Mazání: genitální herpes, uretritida a balanopostitida (nespecifická, kandidální, kapavková, chlamydiová a trichomonasová etiologie), vaginitida (bakteriální, kandidální).

Deoxyribonukleát sodný.

Latinský název - Deoxyribonukleát sodný

Charakteristický.

Průhledná bezbarvá kapalina (extrakt z jeseterího mléka).

Farmakologie.

Farmakologické působení - imunomodulační, protizánětlivé, reparační, regenerační. Aktivuje antivirovou, antifungální a antimikrobiální imunitu na buněčné a humorální úrovni. Reguluje hematopoézu, normalizuje počet leukocytů, granulocytů, fagocytů, lymfocytů a krevních destiček. Upravuje stav tkání a orgánů u dystrofií vaskulárního původu, vykazuje slabé antikoagulační vlastnosti.

U pacientů s chronickou ischemickou chorobou dolních končetin (včetně na pozadí diabetes mellitus) zvyšuje toleranci vůči stresu při chůzi, snižuje bolestivost lýtkové svaly, zabraňuje vzniku pocitu chladu a chladu nohou. Zlepšuje krevní oběh v dolních končetinách, podporuje hojení gangrenózních trofických vředů a výskyt pulsu v periferních tepnách. Urychluje odmítnutí nekrotických hmot (například na falangách prstů), což někdy zabraňuje chirurgické intervenci. U pacientů s ischemickou chorobou srdeční zlepšuje kontraktilitu myokardu, zlepšuje mikrocirkulaci v srdečním svalu, zvyšuje toleranci zátěže a zkracuje dobu rekonvalescence. Stimuluje reparační procesy u žaludečních a dvanáctníkových vředů, obnovuje strukturu sliznice, inhibuje růst Helicobacter pylori. Usnadňuje přihojení autoštěpů během transplantace kůže a ušního bubínku.

Aplikace.

Roztoky pro vnější použití a pro injekci: ARVI, trofické vředy, popáleniny, omrzliny, dlouhodobě se nehojící rány vč. u diabetes mellitus, purulentně-septické procesy, ošetření povrchu štěpu před a po transplantaci. Roztok k zevnímu použití: obliterující onemocnění dolních končetin, defekty sliznice úst, nosu, pochvy. Injekční roztok: myelodeprese a rezistence na cytostatika u onkologických pacientů, akutní faryngeální syndrom, žaludeční a dvanáctníkové vředy, gastroduodenitida, ischemická choroba srdeční, kardiovaskulární selhání, chronická ischemická choroba dolních končetin II a Stupeň III, prostatitida, vaginitida, endometritida, neplodnost a impotence způsobená chronické infekce, chronická obstrukční bronchitida.

Polyoxidonium (azoximer).

Latinský název - Polyoxidonium

Chemický název - Kopolymer N-hydroxy-1,4-ethylenpiperazinu a (N-karboxy)-1,4-ethylenpiperaziniumbromidu.

Charakteristický.

Lyofilizovaná porézní hmota se žlutavým odstínem. Rozpustný ve vodě, izotonický roztok chloridu sodného, ​​roztok prokainu. Hygroskopický. Molekulová hmotnost? — 60000-100000.

Farmakologie.

Farmakologické působení - imunomodulační, detoxikační. Zvyšuje odolnost organismu vůči infekcím (lokální, generalizované). Imunomodulace je důsledkem přímého účinku na fagocytární buňky a přirozené zabíječe, stimulace tvorby protilátek.

Obnovuje imunitní reakce u těžkých forem imunodeficience, vč. u sekundárních imunodeficitních stavů způsobených infekcemi (tuberkulóza apod.), zhoubných novotvarů, terapie steroidními hormony nebo cytostatiky, komplikace chirurgických operací, úrazy a popáleniny.

Při sublingválním podání aktivuje polyoxidonium lymfoidní buňky umístěné v průduškách, nosní dutině, eustachovy trubice, čímž se zvyšuje odolnost těchto orgánů vůči infekčním agens.

Při perorálním podání aktivuje polyoxidonium lymfoidní buňky umístěné ve střevě, konkrétně B buňky, které produkují sekreční IgA.

Důsledkem toho je zvýšení odolnosti gastrointestinálního traktu a dýchacích cest vůči infekčním agens. Při perorálním podání navíc polyoxidonium aktivuje tkáňové makrofágy, což usnadňuje rychlejší eliminaci patogenu z těla v přítomnosti ohniska infekce.

V rámci komplexní terapie zvyšuje účinnost antibakteriálních a antivirová činidla bronchodilatátory a glukokortikoidy. Umožňuje snížit dávku těchto léků a zkrátit dobu léčby. Zvyšuje odolnost buněčných membrán vůči cytotoxickým účinkům, snižuje toxicitu léků. Má výraznou detoxikační aktivitu (kvůli polymerní povaze léčiva). Nemá mitogenní polyklonální aktivitu, antigenní ani alergenní vlastnosti.

Má vysokou biologickou dostupnost (89 %) při intramuskulárním podání, C max pozorováno 1 hodinu po rektálním podání a 40 minut po intramuskulárním podání. T 1/2 — 30 ​​a 25 minut pro rektální a intramuskulární podání? ( rychlá fáze), 36,2 hodin při rektálním a intramuskulárním podání a 25,4 hodin při intravenózním podání (pomalá fáze). Metabolizován v těle a vylučován především ledvinami.

Tiloron.

Latinský název - Tilorone*

Chemický název - 2,7-Bis-9H-fluoren-9-on (a jako dihydrochlorid)

Hrubý vzorec - C 25 H 34 N 2 Ó 3

Farmakologie.

Farmakologické působení - antivirové, imunomodulační. Indukuje tvorbu interferonů (alfa, beta, gama) buňkami střevního epitelu, hepatocyty, T-lymfocyty a granulocyty. Po perorálním podání je maximální produkce interferonu stanovena v sekvenci střevo - játra - krev po 4-24 hodinách.

Aktivuje kmenové buňky kostní dřeně, stimuluje humorální imunitu, zvyšuje produkci IgM, IgA, IgG, ovlivňuje tvorbu protilátek, snižuje stupeň imunosuprese, obnovuje poměr T-helper/T-supresor.

Mechanismus antivirového účinku je spojen s inhibicí translace virově specifických proteinů v infikovaných buňkách, v důsledku čehož je potlačena virová replikace. Účinné proti chřipkovým virům a virům způsobujícím ARVI, hepato- a herpetickým virům, vč. CMV atd.

Po perorálním podání se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost je 60 %. Vazba na plazmatické proteiny: asi 80 %. Neprochází biotransformací. T 1/2 — 48 hodin. Vylučuje se v nezměněné podobě stolicí (70 %) a močí (9 %). Nehromadí se.

Aplikace.

U dospělých: virová hepatitida A, B, C; herpetická a cytomegalovirová infekce; jako součást komplexní terapie infekčně-alergické a virové encefalomyelitidy (roztroušená skleróza, leukoencefalitida, uveoencefalitida aj.), urogenitálních a respiračních chlamydií; léčba a prevence chřipky a ARVI.

U dětí starších 7 let: léčba a prevence chřipky a ARVI.

Přípravky komplexního složení.

Wobenzym.

Farmakologické působení - imunomodulační, protizánětlivé, dekongestantní, fibrinolytické, protidestičkové.

Farmakodynamika.

Wobenzym je kombinací přírodních enzymů rostlinného a živočišného původu. Při vstupu do těla jsou enzymy absorbovány tenké střevo resorpcí neporušených molekul a vazbou na transportní proteiny v krvi se dostávají do krevního oběhu. Následně enzymy, migrující po cévním řečišti a hromadící se v oblasti patologického procesu, mají imunomodulační, protizánětlivý, fibrinolytický, dekongestantní, protidestičkový a sekundární analgetický účinek.

Wobenzym příznivě ovlivňuje průběh zánětlivého procesu, omezuje patologické projevy autoimunitních a imunokomplexních procesů a příznivě ovlivňuje ukazatele imunologické reaktivity organismu. Stimuluje a reguluje úroveň funkční aktivity monocytů-makrofágů, přirozených zabíječských buněk, stimuluje protinádorovou imunitu, cytotoxické T-lymfocyty a fagocytární aktivitu buněk.

Působením Wobenzymu se snižuje počet cirkulujících imunokomplexů a z tkání se odstraňují membránové depozita imunokomplexů.

Wobenzym snižuje infiltraci intersticia plazmatickými buňkami. Zvyšuje eliminaci proteinových zbytků a fibrinových usazenin v oblasti zánětu, urychluje lýzu toxických metabolických produktů a nekrotické tkáně. Zlepšuje resorpci hematomů a otoků, normalizuje propustnost cévních stěn.
Wobenzym snižuje koncentraci tromboxanu a agregaci krevních destiček. Reguluje adhezi krvinek, zvyšuje schopnost červených krvinek měnit svůj tvar, reguluje jejich plasticitu, normalizuje počet normálních diskocytů a snižuje celkový počet aktivovaných forem krevních destiček, normalizuje viskozitu krve, snižuje celkový počet mikroagregátů , čímž se zlepšuje mikrocirkulace a reologické vlastnosti krve, stejně jako prokrvení tkání kyslíkem a živinami.

Wobenzym snižuje závažnost nežádoucích účinků spojených s užíváním hormonálních léků (hyperkoagulace apod.).
Wobenzym normalizuje metabolismus lipidů, snižuje syntézu endogenního cholesterolu, zvyšuje obsah HDL, snižuje hladinu aterogenních lipidů a zlepšuje vstřebávání polynenasycených mastných kyselin.

Wobenzym zvyšuje koncentraci antibiotik v krevní plazmě a v místě zánětu a tím zvyšuje efektivitu jejich použití. Enzymy zároveň snižují nežádoucí vedlejší účinky antibiotické terapie (útlum imunity, alergické projevy, dysbakterióza).

Wobenzym reguluje nespecifické obranné mechanismy (fagocytózu, produkci interferonů atd.), čímž vykazuje antivirové a antimikrobiální účinky.

Lycopid.

Farmakologický účinek - imunomodulační.

Farmakokinetika.

Biologická dostupnost léčiva při perorálním podání je 7–13 %. Stupeň vazby na krevní albumin je slabý. Nevytváří aktivní metabolity. T max?— 1,5 h, T 1/2 ?—4,29 hod. Vylučováno z těla v nezměněné podobě, převážně ledvinami.

Farmakodynamika.

Biologická aktivita léčiva je dána přítomností specifických receptorů (NOD-2) pro glukosaminylmuramyldipeptid (GMDP), lokalizovaných v endoplazmě fagocytů a T-lymfocytů. Lék stimuluje funkční (baktericidní, cytotoxickou) aktivitu fagocytů (neutrofily, makrofágy), zvyšuje proliferaci T- a B-lymfocytů a zvyšuje syntézu specifických protilátek.

Farmakologický účinek se provádí zvýšením produkce interleukinů (IL-1, IL-6, IL-12), tumor nekrotizujícího faktoru alfa, interferonu gama a faktorů stimulujících kolonie. Lék zvyšuje aktivitu přirozených zabíječských buněk.

Aktuální situaci a prognózu vývoje ruského trhu imunomodulátorů lze nalézt ve zprávě Akademie průmyslových studií trhu „Trh imunomodulátorů v Rusku“.

Akademie podmínek průmyslového trhu