Všechna svalová relaxancia patří do skupiny léků podobných kurare, působících především v oblasti motorických nervových zakončení. Mají schopnost uvolnit svaly příčně pruhovaných svalů těla, snížit svalový tonus a zároveň snížit pohyby těla jako celku. Někdy to může vést k jeho úplnému znehybnění. Například jihoameričtí indiáni používali mízu rostlin obsahujících strychnin jako šípový jed k znehybnění zvířat.
Dříve se svalové relaxancia často používaly pouze v anesteziologii k úlevě svalové křeče probíhá chirurgické zákroky. Dnes je rozsah aplikace těchto léků moderní medicína a kosmetologie výrazně vzrostla.
Svalové relaxanty se dělí do dvou skupin:
Použití centrálních svalových relaxancií
Podle jejich chemických vlastností se vyznačují následující klasifikací:
- koncové sloučeniny glycerolu (prenderol);
- benzimidazolové složky (flexin);
- soubor smíšených složek (baklofen a další).
Svalová relaxancia mají funkci blokování polysynaptických impulsů snížením aktivity míšních interneuronů. Zároveň je jejich vliv na monosynaptické reflexy snížen na minimum. Zároveň mají centrální relaxační účinek a jsou navrženy tak, aby zmírňovaly křečové reakce a jsou také schopny ovlivnit tělo různé způsoby. Díky tomu jsou takové léky široce používány v moderní medicíně. Používají se v následujících odvětvích:
- Neurologie (v případech onemocnění, která se vyznačují zvýšením svalového tonusu, stejně jako u onemocnění doprovázených zhoršenou funkčností motorická aktivita organismus).
- Chirurgie (když je nutné uvolnit břišní svaly, při provádění komplexní hardwarové analýzy určitých onemocnění a také při provádění elektrokonvulzivní léčby).
- Anesteziologie (když je zakázáno přirozené dýchání, stejně jako pro preventivní účely po traumatických komplikacích).
Použití periferních svalových relaxancií
Dnes existují tyto typy:
- Nedepolarizující léky (arduan, diplacin);
- depolarizační činidla (ditilin);
- smíšené působení (dixonium).
Všechny tyto typy mají svůj vlastní účinek na muskuloskeletální cholinergní receptory, takže jejich použití se provádí za účelem zajištění místní relaxace svalové tkáně. Jejich použití během tracheální intubace takové manipulace značně usnadňuje.
Svalové relaxancia nejsou léky, neléčí, anesteziologové je používají pouze za přítomnosti anesteziologicko-respiračního zařízení.
Musí být podán před relaxanty sedativa a nejlépe analgetika, protože vědomí pacienta musí být vypnuto. Pokud je člověk při vědomí, zažije obrovský stres, protože nebude schopen sám dýchat a pochopí to a zažije velký strach a hrůzu. Tento stav může vést pacienta až k rozvoji infarktu myokardu! 
Důsledky a vedlejší účinky
Mají poměrně velký vliv na nervový systém. Z tohoto důvodu mohou způsobit následující charakteristické příznaky:
- slabost, apatie;
- ospalost;
- závratě a silné bolesti hlavy;
- mikropoškození svalů;
- křeče;
- nevolnost a zvracení.
Kontraindikace použití konkrétního léku určuje anesteziolog během operace, anestezie a v pooperačním období.
Vytvořil jsem tento projekt, abych vám řekl jednoduchým jazykem o anestezii a anestezii. Pokud jste obdrželi odpověď na svůj dotaz a stránka byla pro vás užitečná, budu rád za podporu, pomůže dále rozvíjet projekt a kompenzovat náklady na jeho údržbu.
NA. Danilov, L.L. Matsevič, S.A. Arestov, E.N. Anashkina, V.A. Rybalko
1. Celkový pohled na situaci
Nejběžnějším způsobem regulace počtu toulavých zvířat v Rusku za posledních 20 let je jejich zabíjení na dálku („střílení“) pomocí „létajících stříkaček“ nebo šipek obsahujících svalová relaxancia. akce podobná kurare(ditylin, listenone; in minulé roky- adilin).
Zároveň zpravidla neexistuje praxe dočasného držení odchycených zvířat: usmrcování se provádí přímo na místě. Tato metoda je předmětem ostré kritiky ze strany komunity ochránců zvířat a v řadě regionů se již dostala pod formální zákaz – buď soudními rozhodnutími, která zdůvodňují její rozpor s některými federálními legislativními akty (například občanským zákoníkem), nebo během přijetí regionální legislativy, která přímo zakazuje usmrcování zvířat na místě odchytu. Účinnost této metody je také omezená - protože není doprovázena dodatečnými opatřeními k prevenci bezdomovectví, a má také nízkou oblibu mezi obyvatelstvem: lidé často nikam nespěchají zavolat chytače při kontaktu s toulavými psy, je jim zvířat líto které jsou určeny pouze k zaručené smrti.
Důvody pro rozšířenou praxi takové střelby v Rusku jsou následující:
*chybějící důsledná federální legislativa upravující problematiku odchytu, držení a eutanazie toulavých zvířat;
*neochota obcí organizovat odchyt skutečně civilizovaně; * úspora úsilí a peněz přímých vykonavatelů, a to i z důvodu nedostatku finančních prostředků přidělených (obdržených) na odchyt, což se mimo jiné projevuje nedostatkem vybavených prostor (dočasné záchytné stanice, útulky) pro umístění odchycených zvířat;
*absence institucí pro profesionální školení chytačů v Rusku a v souladu s tím požadavky obecních úřadů (jako zákazníků) na povinnou dostupnost takového školení;
*zlomyslná praxe posuzování výsledků práce a výpočtu mezd zaměstnanců odchytových služeb na základě počtu neulovených, ale zničených hlav.
V tomto příspěvku se zaměřujeme na jeden z negativních aspektů užívání svalových relaxancií podobných kurare – utrpení zvířat při usmrcování.
2. Obecná charakteristika svalových relaxancií s účinkem podobným kurare a jejich mechanismy účinku
Abychom jasně porozuměli mechanismu účinku myorelaxancií, přejděme ke stručným informacím o neuromuskulární fyziologii.
Nervosvalové spojení je spojení mezi nervovým vláknem a vláknem kosterního svalstva. Přenos signálu z nervu do svalu se provádí uvolněním molekul speciální intermediární látky, acetylcholinu, ze strany nervového vlákna. Acetylcholin se poté váže na membránu n-cholinergního receptoru svalová buňka(„postsynaptický receptor“), což způsobuje změnu jeho stavu. Změny distribuce elektrické náboje vně a uvnitř membrány svalové buňky (depolarizace), generující krátkodobý rozdíl v elektrickém potenciálu, který spouští proces svalové kontrakce. Pro další zahájení procesu kontrakce svalových vláken musí být stav nabití svalové membrány resetován do původního stavu (repolarizace). Po aktivaci kontrakce je acetylcholin velmi rychle (~0,001 s) zničen enzymem cholinesterázou a membrána je repolarizována a stává se schopnou přijímat nový signál z nervového vlákna.
Svalová relaxancia s účinkem podobným kurare ovlivňují proces přenosu signálu na nervosvalové synapsi. Dělí se na depolarizační a nedepolarizační.
Nedepolarizující myorelaxancia (například tubokurarin) blokují účinek acetylcholinu na n-cholinergní receptory svalové membrány, čímž brání průchodu signálu, který aktivuje svalovou kontrakci, ale nemění stav samotného receptoru. Depolarizující myorelaxancia (ditylin, listenone) mají podobnou molekulární strukturu jako acetylcholin a působí na receptory jako acetylcholin, ale nejsou štěpeny enzymem cholinesterázou v synaptické štěrbině, a proto způsobují trvalou depolarizaci svalové membrány, takže je necitlivá vůči příjem řídících signálů. (Krvní enzym pseudocholinesteráza postupně odbourává depolarizující svalové relaxancia a neutralizuje jejich účinky, ale jde o pomalý proces.)
Po injekci způsobují svalové relaxancia podobné kurare relaxaci a paralýzu svalů v následujícím pořadí: obličejové svaly, svaly hrtanu (hlasivky), krk, svaly končetin, trupu a nakonec svaly bránice odpovědné za dýchání . Při aplikaci kritických dávek myorelaxancií je možná zástava dechu (v medicíně je v tomto případě pacient převeden na umělou ventilaci) a následná smrt. Všimněte si, že přímý účinek léku vstupujícího do krevního řečiště na jiné životně důležité orgány (například srdce) není faktorem, který může způsobit smrt.
3. Veterinární aspekt užívání myorelaxancií, stanovisko mezinárodních a zahraničních organizací.
Jeden z nejuznávanějších, nejpřesnějších a nejkomplexnějších zdrojů charakterizujících různé metody zabíjení zvířat, vhodné a nevhodné pro eutanazii zástupců různé typy, je „Průvodce eutanazií“ vyvinutý Americkou veterinární lékařskou asociací prostřednictvím přehledu a syntézy existujících vědeckých důkazů. Poslední aktualizované vydání průvodce vyšlo v roce 2007; tyto údaje jsou tedy také nejaktuálnější.
Všechny látky působící jako neuromuskulární blokátory (síran hořečnatý, nikotin, všechna myorelaxancia podobná kurare) jsou v tomto průvodci klasifikovány jako léky, jejichž použití je přípustné pouze po předchozím ponoření zvířete do stavu anestezie. Použití neuromuskulárních blokátorů bez předchozí anestezie je absolutně nepřijatelné.
Ve vědecké laboratorní praxi také není povoleno použití myorelaxancií pro eutanazii zvířat, včetně psů a koček, bez předchozí anestezie. Toto použití myorelaxancií je v rozporu jak s doporučeními Humane Society International (HSI), tak s Evropskou úmluvou o ochraně společenských zvířat (která zakazuje použití metod usmrcování založených na umělé zástavě dýchání, pokud takové metody nezpůsobí okamžitou ztrátu vědomí nebo začít ponořením do hluboké anestezie).
Důvodem tohoto závěru je, že tyto léky vedou k mučivému pocitu dušení, ale zároveň nemají ani narkotické, ani sedativní vlastnosti. Použití smrtelných dávek neuromuskulárních blokátorů způsobuje paralýzu kosterního svalstva, včetně svalů dýchacích. Zvíře při plném vědomí prožívá akutní respirační selhání neuromuskulární etiologie.
Zároveň je používání myorelaxancií nehumánní i přesto, že od určitých koncentrací oxidu uhličitého v krvi se u zvířete vyvine stav bezvědomí a po odeznění elektrické aktivity mozku dojde k zástavě srdce. - protože ke zvyšování koncentrace oxidu uhličitého dochází příliš pomalu. Ke hromadění oxidu uhličitého při užívání myorelaxancií nedochází v důsledku chemického rozkladu podaného léku, ale pouze v důsledku metabolických procesů samotného těla (jako v každém jiném případě zastavení proudění vzduchu do plic). Metabolické procesy neprobíhají dostatečně rychle, aby produkovaly vysokou koncentraci oxidu uhličitého v krvi za dostatečně krátkou dobu, aby zvíře nemělo čas cítit se dusno.
Výsledkem je, že ztrátě vědomí a vyhasnutí elektrické aktivity mozku při použití myorelaxancií předchází poměrně dlouhá doba (až několik minut), kdy zvíře při plném vědomí zažívá bolestivé dušení. Lze tedy tvrdit, že zabíjení zvířat při vědomí pomocí svalových relaxancií podobných slepici jim způsobuje utrpení.
Pro srovnání podotýkáme: při inhalační eutanazii zvířat oxidem uhličitým, která je založena právě na anestetickém účinku vysokých koncentrací oxidu uhličitého, se používají směsi plynů z lahví s koncentrací oxidu uhličitého alespoň 70-80 % tak, aby požadované koncentrace oxidu uhličitého v krvi zvířete je dosaženo v nej co nejdříve.
Tvrzení, které se někdy zjišťuje, že okamžik smrti při použití myorelaxancií nastává při absenci citlivosti, pro tělo nepostřehnutelné, ve skutečnosti nemá nic společného s podstatou uvažovaného problému, protože to, co je zde zásadně důležité, není samotný okamžik smrti – ale procesy probíhající dávno před ním, kdy je zvíře ještě při vědomí. Ochrnutí dýchací svaly a k udušení dochází před ztrátou vědomí a zánikem elektrické aktivity mozku (a následným zastavením srdeční činnosti).
4. "Adilin" jako jeden ze svalových relaxancií
Máme k dispozici řadu dokumentů, které obsahují prohlášení o údajně velmi rychlé smrti zvířete po podání jednoho z jejich svalových relaxancií – konkrétně „Adilina“ (který vyrábí kazaňské sdružení Vetbioservice LLC). V závěru o užívání drogy „Adilin“, kterou poskytují zaměstnanci Federální státní rozpočtové vzdělávací instituce vyššího odborného vzdělávání „Donská státní agrární univerzita“ V.Kh. Fedorov, V.S. Štěpáněnko a N.V. Sumin v roce 2012, je poznamenáno, že doba smrti je 15-60 s po podání léku. Takové informace však nejsou potvrzeny vědeckými zdroji; toto období je připisováno pouze fázi počínající relaxace kosterního svalstva. Kromě toho sami výrobci léku uvádějí dobu smrti asi 1-3 minuty.
Zároveň nemáme přístup k žádným informacím, které by nade vší pochybnost potvrzovaly, že mechanismus účinku léku „Adilin“ se jakýmkoli způsobem liší od mechanismu účinku jiných svalových relaxancií. Kromě toho je lék "Adilin" (bis-dimethylsulfát bis-dimethylaminoethylesteru kyseliny jantarové) blízkým chemickým analogem léků "Ditilin" (dijodmethylát bis-dimethylaminoethylesteru kyseliny jantarové) a "Listenon" (dichlormethylát kyseliny jantarové). bis-dimethylaminoethylester kyseliny jantarové), který má vlastnosti podobné kurare a nelze jej použít pro humánní eutanazii bez předchozího uvedení zvířete do anestezie.
Existují tedy všechny důvody klasifikovat lék „Adilin“ jako skupinu látek, jejichž použití pro eutanazii je přípustné pouze po uvedení zvířete do stavu anestezie pomocí certifikovaných léků určených k tomuto účelu. veterinární léky- ale v žádném případě jako jediný použitý prostředek.
Na druhou stranu uznáváme vynucenou potřebu eutanazie v rámci opatření k regulaci počtu toulavých zvířat. Rusko je jednou ze zemí s „evropským stylem“ chovu psů (většina psů je v majetku a toulaví psi jsou jejich potomci). Pro takové země je optimální základní metodou práce se stávajícími toulavými psy nenávratný odchyt a následné umístění do obecního útulku.
Z takového útulku mohou být odchycená zvířata předána k další údržbě předchozím majitelům, případně občanům a veřejným organizacím, kteří projevili přání stát se novými vlastníky zvířete a chovat je v souladu s platnými Pravidly pro chov domácích mazlíčků. . Doba držení odchycených zvířat v obecním útulku by však měla být omezena na přiměřenou dobu, protože obecní útulek musí být schopen přijmout všechna zatoulaná zvířata podléhající odchytu. V opačném případě bude nevratný odchyt toulavých zvířat ve městě paralyzován a opatření k regulaci počtu toulavých zvířat se stanou neúčinnými.
Podle současné legislativy Ruské federace musí být tato lhůta pro zvířata ve vlastnictví alespoň 6 měsíců, protože k nabytí vlastnictví tohoto druhu majetku dochází právě po uplynutí této lhůty - u zvířat bez vlastníka však lhůta Povinná údržba může být snížena, protože odchyt těchto zvířat se provádí za účelem regulace jejich počtu, a nikoli za účelem získání vlastnictví k nim.
Pokud je tedy počet zvířat vrácených předchozím majitelům a převedených na nové vlastníky menší než počet odchycených zvířat; nebo zvířata získaná z odchytu nemohou být vzhledem k vlastnostem chování nebo zdravotním podmínkám převedena na nové majitele – je nutné utratit nevyžádaná zvířata. Eliminovat potřebu eutanazie zdravých zvířat, dlouhodobou práci na prevenci bezdomovectví a zanedbávání v rámci integrovaný přístup, jehož součástí je i boj proti nadměrnému rozmnožování domácích zvířat.
Ačkoli v Rusku neexistují žádné certifikované veterinární léky, které by bylo možné použít pro humánní eutanazii, provedenou v jednom kroku, je stále možné používat schémata eutanazie, která zahrnují dvě fáze:
a) uvedení zvířete do stavu narkózy za použití veterinárních léčiv certifikovaných pro takové použití (např. intramuskulární injekce lék "Zoletil" nebo jeho směs s lékem "Xylazin" nebo intravenózní podání léku "Propofol");
b) poté podat zvířeti v narkóze některý z léků certifikovaných pro použití za účelem usmrcování zvířat (například lék „Adilin“);
6. Dočasná imobilizace během odchytu.
Použití léku "Adilin" ne pro zabíjení, ale pro dočasnou imobilizaci zvířat také vyvolává otázky, protože neexistují žádné oficiální pokyny týkající se dávek pro dočasnou imobilizaci zvířat tímto lékem. Nejprve proto navrhujeme zvážit možnost použití léků „Xylazin“ („Rometar“, „Xila“ a další léky obsahující xylazin) a „Zoletil“ (jeho směsi s lékem „Xylazin“). účel. Tento způsob dočasného znehybnění psů při odchytu se používá již v řadě ruských měst (Moskva, Petrohrad, Jaroslavl).
Pokud jde o použití myorelaxancií pro dočasnou imobilizaci, v tomto případě je nutné se obrátit na použití nikoli Adilina, ale jiného léku - Ditilina, pro který existují oficiálně schválené pokyny pro jeho použití speciálně pro dočasnou imobilizaci. Pokud jde o použití léku „Adilin“ pro tento účel, zdá se nám, že takovou možnost lze zvážit pouze po Ministerstvu zemědělství Ruské federace nebo jiném oprávněném orgánu vykonna moc bude vypracován a schválen oficiální pokyny s uvedením přesných dávek léku, o kterých je známo, že nezpůsobují smrt.
V každém případě použití myorelaxancií rychlé jednání by mělo být pouze krajním opatřením používaným při odchytu vysoce zdivočelých zvířat, která nelze odchytit za použití menšího množství nebezpečné prostředky; Navíc týmy chytačů používajících taková myorelaxancia musí mít u sebe injekční léky, které oslabují účinek myorelaxancia (vitamín B1 - thiamin, stejně jako 0,1% roztok adrenalinu v hypertonický roztok chlorid sodný) a vědět, jak je za vhodných okolností používat.
1. W.F. Ganong. Neuromuskulární spojení, str. 53-54. In Ganong, W. F., Review of Medical Physiology. Lange Medical Publ., Los Altos, Kalifornie. 577 str. 1963
2. J. Appiah-Ankam, J. Hunter. Farmakologie neuromuskulárních blokátorů.//Další vzdělávání v anestezii, kritické péči a bolesti. Vol. 4(1), str. 2-7, 2004
3. Farmakologie // Ed. R.N. Alyautdina. - 2. vyd., rev. - M.: GEOTAR-MED, 2004. - 592 s.
4. Pokyny AVMA k eutanazii. //American Veterinary Medical Association, červen 2007. Dokument dostupný na: https://www.avma.org/KB/Policies/Documents/euthanasia.pdf
5. Doporučení pro eutanazii pokusných zvířat: Část 1.//Laboratorní zvířata, Vol.30, s.293-316, 1996
6. Doporučení pro eutanazii pokusných zvířat: Část 2.//Laboratorní zvířata, Vol.31, s.1-32, 1997
7. Evropská úmluva o ochraně zvířat v zájmovém chovu//Štrasburk, 13.XI.1987. Dokument na anglický jazyk Dostupné prostřednictvím tohoto odkazu na webu Rady Evropy:
8. Obecné prohlášení týkající se metod eutanazie pro psy a kočky//Humane Society International Electronic Library, 1999. Dokument v angličtině je dostupný pod odkazem na webové stránce HSI: http://www.hsi.org/assets/pdfs/eng_euth_statement.pdf
9. Návod k použití ditilinu pro dočasnou imobilizaci zvířat // Oddělení veterinárního lékařství Ministerstva zemědělství a potravinářství Ruské federace, dokument č. i3-5-2/i236, 5.12.1998. Dokument je k dispozici na odkazu: http://agrozoo.ru/text/vetprep_html/94.html
10. Oficiální písemná odpověď pracovníků Federálního státního ústavu FCTRB, prof. Yu.A. Zimáková, prof. R. D. Gareeva č. 678 ze dne 17. prosince 2006 na žádost o humánnost použití myorelaxancií pro eutanazii domácích zvířat. Skenování písemné odpovědi je k dispozici na odkazu:
Euthanasie
Psí smrt?
Svalové relaxanty podobné kurare
Drazí kolegové!
Diskuse o eutanazii se vedou již řadu let. Diskuse je z mého pohledu zbytečná. Mechanismus účinku léků je znám již dlouho a je hloupé o něm diskutovat. Lidé, kteří obhajují použití léků podobných kurare pro eutanazii, mají jen malé pochopení pro takové pojmy, jako je soucit, lidskost a lékařská etika. Myslím, že krabice se snadno otevírá. Pro tyto léky je potřeba trh a musí se prosadit všemi prostředky. Ale tam, kde začínají peníze, končí lidstvo. Váš názor je pro nás důležitý, a proto vás žádáme, abyste se ozvali; a ti, kteří se považují za lékaře, podepíší dopis s uvedením svých údajů.
S pozdravem,
předseda Svazu veterinárních lékařů,
Ctěný veterinář Ruské federace,
Kandidát veterinární vědy
Sereda S.V.
OTEVŘENÝ DOPIS VETERINÁRNÍ KOMUNITĚ
JE SMRT PSA PRO PSA?
EUTANÁZIE V PŘEKLADU ZNAMENÁ ŠŤASTNOU SMRT, VZTAH Z UTRPENÍ, A POKUD JE EUTANÁZIE NEVYHNUTNÁ, PAK MÁ PRÁVO PROVEDIT SVÉHO PACIENTA, JEJÍŽ ZKUŠENOSTI A ZNALOST PŘEDEATTOR-ALIMMENTARLO, PRÁVO VETERINÁRNÍ LÉKAŘ.
Když jsme se vypořádali s rozhořčením, které nás zaplavilo po přečtení, jehož autory je několik lékařů věd, pokusili jsme se ze spleti vzájemně propletených a nepříliš souvisejících faktů vyčlenit hlavní teze, které předkládají, abychom se k nim bez zbytečných emocí vyjádřili. z nich nesouhlasíme ani občanské svědomí, ani zvolené povolání.
Takže leitmotivem tohoto článku je odsouzení autorů právě připravovaného federální zákon"O ochraně zvířat před týráním." Tento zákon zakazuje použití léků podobných kurare k eutanazii, stejně jako jiné kruté způsoby ukončení života zvířete, jako je utonutí, přehřátí nebo úraz elektrickým proudem.
Jaké argumenty ve svém článku uvádějí vývojáři nového léku podobného kurare Adilin?
1. Smrt na léky podobné kurare není vůbec bolestivá, ale naopak.
2. Rusko má svou vlastní cestu a evropské úmluvy pro něj nejsou dekretem.
3. Barbituráty jsou pro běžného lékaře nedostupné a nedávno proběhly testy ohledně ketaminu.
4. Je třeba bojovat s epizootií vztekliny.
5. Sterilizační program pro toulavá zvířata je při kontrole počtu toulavých zvířat neúčinný.
Autoři tedy tvrdí, že „z hlediska použití Ditilinu, Adilin-super a jejich analogu BR-2 pro eutanazii je třeba předpokládat, že tyto léky jsou dnes, ne-li ideální, pak jedny z nejhumánnějších a technologicky nejvyspělejších. prostředky pro tento účel“.
STRUČNÉ INFORMACE. Jed Curare byl používán domorodými kmeny k lovu. "Rány od otrávených šípů vedou k imobilizaci zvířete nebo smrti v důsledku asfyxie." - Mashkovsky, referenční kniha léků 2007.
NÁPRAVNÉ PROSTŘEDKY JAKO CHURARE - léky, způsobující relaxaci kosterního svalstva v důsledku blokády nervosvalového přenosu. Patří mezi periferně působící myorelaxancia, protože interagují s n-cholinergními receptory postsynaptické membrány neuromuskulárních synapsí.
Podle mechanismu účinku existují nedepolarizující (pankuronium, pipekuronium), depolarizující (ditilin) a kurare podobné látky se smíšeným účinkem.
Léky podobné kurare způsobují relaxaci kosterního svalstva v určitém sledu: nejprve obličejové a žvýkací svaly, šíjové svaly, dále svaly končetin a trupu. Dýchací svaly včetně bránice jsou odolnější vůči působení léků podobných kurare. Právě tato terapeutická šíře umožňuje použití léčiv podobných kurare v medicíně k relaxaci kosterního svalstva při chirurgických zákrocích a ve veterinární medicíně k dočasné imobilizaci divokých a agresivních zvířat za účelem provádění jakýchkoliv manipulací (vakcinace, převoz , atd.). Troufáme si poznamenat, že v roce 1998 schválilo Ministerstvo zemědělství a odbor veterinární medicíny návod k použití ditilinu jako prostředku dočasné imobilizace za účelem zajištění bezpečného přístupu ke zvířeti.
Z nám neznámých důvodů však skupina vzdělaných veterinárních specialistů s vysokými akademickými tituly se záviděníhodnou houževnatostí trvá na nutnosti provést eutanazii pomocí léků podobných kurare, což je samo o sobě již utopií, neboť eutanazie (radostně smrt) nemůže nastat v důsledku asfyxie. Smrt udušením je bolestivá, zvíře, zbavené dýchací schopnosti ochrnutím dýchacích svalů, umírá v těžkém utrpení, sevřeno hrůzou až do ztráty vědomí v důsledku hypoxie.
Zvláště zajímavé jsou jimi uváděné argumenty, že „podle našich experimentálních dat, když je zvířatům podávána letální dávka myorelaxancia s depolarizačním účinkem, mezi které patří ditilin a Adilin-super, bioelektrická aktivita mozku (na encefalogramu ) odezní dříve než srdeční kontrakce (na elektrokardiogramu) "To znamená, že samotná skutečnost smrti zvířete rozhodně nastává při absenci jakékoli citlivosti a v bezvědomí." Dovolujeme si nesouhlasit s vědeckými závěry našich kolegů: údaje, které získali v AKUTNÍM EXPERIMENTU, nám umožňují pouze dospět k závěru, že smrt nenastala zástavou srdečního tepu, ale zástavou dechu. To, co zvíře zažilo, dokud bioelektrická aktivita mozku nevymřela, si naštěstí vy ani já neumíme představit. Připomeňme jen, že v mozku nejsou na postsynaptické membráně nervosvalových synapsí žádné n-cholinergní receptory, což znamená, že jakkoli autoři hovoří o výrazném překročení letální dávky a v důsledku toho o rychlé mozkové smrti, jinak než paralýzou dýchacích svalů a udušením k němu (mozkové smrti) nedojde. Překvapivě právě to potvrzují sami autoři, kteří říkají, že „pod vlivem svalového relaxantu se oxid uhličitý hromadí v krvi“. Poměrně cynický je v této souvislosti odkaz na to, že nahromaděný oxid uhličitý působí narkoticky. Mimochodem, existují i nedobrovolní svědci výše uvedeného: četné pocity popsané v medicíně pacienty v případě předávkování myorelaxancií nebo zvýšené citlivosti na něj. Všichni se zvrhnou v nepopsatelnou hrůzu kvůli dušení a neschopnosti se nadechnout. To je důvod, proč je v celém civilizovaném světě používání léků podobných kurare pro eutanazii zvířat zakázáno a je klasifikováno jako týrání zvířat (např. ukrajinská legislativa stanoví trestní postih ve formě zatčení až na 6 měsíců za porušení zákazu).
Ale podle některých vědátorů má Rusko svou vlastní cestu vývoje, Evropská úmluva pro něj není dekretem, a proto AKUTNÍ (vedoucí ke smrti pokusných zvířat) pokusy budou pokračovat, dokud nebudou utopické pokusy dokázat celému světu, že smrt z dušení není vůbec bolestivé, nebude společností ostře odsuzováno a nepřestane.
Nyní k další otázce. Jednou z nejhumánnějších metod eutanazie je použití barbiturátů, protože ty způsobují nejprve bezbolestnou ztrátu vědomí a teprve potom zástavu dechu a smrt. Dojemná obava výrobců Adilinu z lékařů, kteří byli nedávno uvězněni za užívání ketaminu, je zcela neopodstatněná – barbituráty jsou oficiálně schváleny pro použití ve veterinární medicíně. Další věc je, že podléhají přísnému hlášení a ne každý je může přijímat a používat (musí být splněny podmínky skladování atd.), ale je to přesně tak - smrtící droga by se neměla dostat do rukou náhodných lidí, kteří mají veterinární vzdělání. Je naprosto nerozumné ospravedlňovat týrání zvířat tím, že myorelaxancia není třeba brát s takovou přísností v úvahu - pak je zabijme na hlavě klackem a je to levné a není potřeba žádné účetnictví. Ale co se pak stane s těmi, jejichž volba povolání je vznešená a plná soucitu? Někteří odejdou z prvního ročníku veterinární školy, jiní už nebudou cítit bolest ostatních. Pravděpodobně první je lepší než druhý, protože Pythagoras řekl: "Může snadno zabít člověka, který klidně zabije zvíře." Co se týče problematiky epizootiky vztekliny a účinnosti sterilizačních programů toulavých zvířat, není zcela jasné (nebo spíše není vůbec jasné), jak tyto problémy souvisí se sadistickou eutanazií, jejíž přínosy autoři tzv. přesvědčil nás nešťastný článek?
Na závěr bych rád řekl, že je velkým zklamáním, když se intelektuální síla národa plýtvá na dokazování, že smrt udušením není bolestivá – vždyť v naší společné věci, veterinární medicíně, je stále tolik velmi důležitých , nedokončené objevy.
WSAVA (World Small Animal Veterinary Association, která zahrnuje sdružení z více než osmdesáti zemí světa) odsuzuje počínání veterinářů, kteří k eutanazii používají látky podobné kurare.
Sdružení veterinárních lékařů se připojuje k WSAVA a hodlá proti tomu bojovat v souladu s platnou legislativou.
P.S. 14. prosince 2007 schválil Rosselchoznadzor Návod k použití léku Killin pro bezkrevné zabíjení zvířat. Léčivou látkou je isocyuronium bromid, LÉČIVÝ LÉČEK, NEDEPOLARIZUJÍCÍ SVALOVÝ RELAXANT. Pokračování příště…
D.V. Andreeva, vrchní veterinární lékařka KSK “Bitsa”, Ph.D.
TELEVIZE. Bardyukova, zástupkyně Hlavní veterinární lékař VK "Centrum", Moskva, Ph.D.
D.B. Vasiliev, přední herpetolog moskevské zoo, doktor biologických věd.
S.Ya. Gerasina, vrchní veterinární lékařka cirkusu Nikulin
D.V. Gončarov, Ph.D.
V A. Gorelikov, Ph.D., Ukrajina
DOPOLEDNE. Ermakov, prezident Severokavkazské asociace praktických veterinářů, Ph.D.
N.M. Zueva, prezident Veterinární společnosti vizuální diagnostiky, Ph.D.
N.L. Karpetskaya, Ph.D.
JÍST. Kozlov, prezident Novosibirského cechu praktických veterinářů, Ph.D.
N.G. Kozlovskaja, prezident Veterinární anesteziologické společnosti, Ph.D.
A.G. Komolov, prezident Kardiologické veterinární společnosti
V.S. Kuzněcov, prezident Uralské asociace praktických veterinářů, Ph.D.
S.L. Mendoza-Istratov, ředitel sítě klinik Bely Klyk
V.N. Mitin, akademik Ruské akademie přírodních věd, doktor lékařských věd, doktor biologických věd, Ph.D.
E.I. Nazarenko, tajemník APVV
M.A. Paka, prezident Kaliningradské asociace lékařů veterinární medicíny
V.Ya. Podolyanov, prezident Orenburgské asociace praktických veterinářů, Ph.D.
E.V. Polshkova, hlavní veterinární lékařka na klinice MiV, Moskva, Ph.D.
N.S. Pustovit, Ph.D.
R.H. Ravilov, prezident Asociace praktických veterinářů Tatarstánu, profesor, doktor veterinárních věd.
S.V. Sereda, prezident APVV, ctěný veterinární lékař Ruské federace, Ph.D.
NA. Slesarenko, vážený vědec Ruské federace, akademik Ruské akademie přírodních věd, doktor biologických věd, profesor
O.I. Smoljanko, Ph.D.
L.Yu Sychkova, ředitelka kliniky MiV, Moskva
V.V. Tikhanin, prezident Severozápadní veterinární asociace, Ph.D.
A.V. Tkachev-Kuzmin, prezident Ruské veterinární asociace, Ph.D.
S.A. Khizhnyak, spolupředseda Cechu praktických veterinárních lékařů ve Voroněži, Ph.D.
Původní odvolání na webu APPV:
480 rublů. | 150 UAH | $7,5", MOUSEOFF, FGCOLOR, "#FFFFCC",BGCOLOR, "#393939");" onMouseOut="return nd();"> Disertační práce - 480 RUR, doručení 10 minut 24 hodin denně, sedm dní v týdnu a svátky
Larina Julia Vadimovna. Farmakotoxikologické hodnocení myorelaxancia adilinsulfamu: disertační práce... Kandidát biologických věd: 16.00.04 / Larina Yulia Vadimovna; [Místo ochrany: FGU" Federální centrum toxikologická a radiační bezpečnost zvířat"]. - Kazaň, 2009. - 117 s.: ill.
Úvod
2. Literární přehled
2.1 Historie užívání myorelaxancií 9
2.2 Klasifikace myorelaxancií podle mechanismu účinku 12
2.3 Nová svalová relaxancia a problémy jejich použití ve veterinární medicíně 29
3. Materiál a metody výzkumu 3 5
4. Výsledky vlastního výzkumu
4.1 Stanovení akutní toxicity adilinsulfamu a rysy projevu svalové relaxace v odlišné typy zvířata 42
4.2 Stanovení kumulativních vlastností adilinsulfamu 47
4.3 Vliv adilinsulfamu na morfologické a biochemické parametry krve 49
4.4 Studium embryotoxických, teratogenních a mutagenních vlastností adilinsulfamu 50
4.5 Posouzení nezávadnosti masa získaného ze zvířat zabitých adilin sulfamem 56
4.6 Hodnocení rizik dočasné imobilizace březích samic 60
4.7 Stanovení stability léčiva během skladování 65
4.8 Testování léku adilinsulfam na sterilitu a pyrogenitu 66
4.9 Test na alergické a dráždivé vlastnosti adilinsulfamu 68
4.10 Vývoj metody pro indikaci adilin sulfamu v roztocích, orgánech a tkáních zvířat 69
4.11 Trénink léková forma adilinsulfam 74
4.12 Screening potenciálních antagonistů 76
5. Diskuse k výsledkům 90
Reference 101
Přihlášky 120
Úvod do práce
Relevance tématu. Použití prostředků pro dočasnou imobilizaci zvířat - myorelaxancií - je jedním z palčivých problémů při práci s „domácími a“ volně žijícími zvířaty, poskytování lékařské péče, odchytu, značení nebo přepravy (Stope K.M., 1971; Chizhov M.M., 1992 Jalanka N.N., 1992). Používají se také ve velkých dávkách jako prostředky hromadného nekrvavého porážení zvířat, která jsou nemocná nebo podezřelá z onemocnění, v praxi prevence a eliminace epizootií, kdy jsou patogeny zvláště nebezpečných infekcí(slintavka a kulhavka, antrax atd.). Metoda bezkrevné porážky je v kožešinovém chovu nepostradatelná pro získání plnohodnotné vysoce kvalitní kožešiny (Ilyina E.D., 1990). Kromě toho zůstává stále neprozkoumaný problém možnosti využití masa z užitkových zemědělských a loveckých zvířat, která byla zabita nebo náhodně uhynula pomocí depolarizačních myorelaxancií k jídlu (Makarov V. A., 1991).
V naší zemi je již dlouho známo, že použití ditilinu, získaného v roce 1958, což je depolarizační svalový relaxant, znehybňuje zvířata (Kharkevich D. A., 1989). Léky této skupiny vyvolávají zpočátku aktivaci H-cholinergních receptorů, která má za následek přetrvávající depolarizaci postsynaptické membrány, následovanou relaxací kosterního svalstva.
V současné době je použití ditilinu v chovu hospodářských zvířat obtížné kvůli složitosti jeho získávání a výroby, protože k tomu je nutné dovážet výchozí činidlo - methylchlorid. Má nějaké vedlejší efekty při použití pro dočasnou imobilizaci zvířat, a to: malá šíře myoparalytického působení - bezpečnostní faktor; a navíc ve velkých množstvích má léčivo omezenou rozpustnost ve vodě, což ztěžuje použití u velkých zvířat a při nízkých teplotách (Sergeev P.V., 1993; Tsarev A., 2002).
V posledních letech se objevily publikace o nových svalových relaxanciích – pyrokurinu a amidokurinu, které mají výrazně větší „šířku svalového relaxačního účinku“ ve srovnání s dříve známým a používaným d-tubocurarinem, ditilinem a jejich analogy (Kharkevich D.A., 1989; Chizhov M. M., 1992). Dosud jsou však informace o nich vzácné a nedostatečné k posouzení jejich vyhlídek a dostupnosti.
Také ve veterinární praxi se rozšířil xylazin, který je podle mechanismu účinku agonistou alfa2-adrenergních receptorů a podle některých údajů (Sagner G., Haas G., 1999) způsobuje stav podobný spánku. u zvířat, tzn. jako by jim dovolil probudit se. Právě prodloužené probouzení a také absence antagonistů jsou však často označovány za nevýhodu přípravků na bázi xylazinu i jeho pozdějších analogů z řad agonistů alfa-adrenoreceptorů - detomidinu a medetomidinu (Jalanka N.N., The citované literární údaje naznačují potřebu zdokonalit veterinární medicínu určenou k dočasné a předporážkové imobilizaci zvířat. V současné době nabývají rozhodujícího významu faktory účinnosti, spolehlivosti, hospodárnosti a dostupnosti v praxi jejich použití.
V tomto ohledu je hledání nových účinných a bezpečných léků naléhavým úkolem teoretické i praktické veterinární medicíny.
Federální státní instituce "FCTRB-VNIVI" shromáždila zkušenosti s dočasnou imobilizací a porážkou zvířat pomocí depolarizačních svalových relaxancií - ditilinu a jeho strukturálního analogu adilinu.
Nový svalový relaxant ze stejné skupiny, adilinsulfam, byl syntetizován R.D. Gareevem a spoluautory jako technologicky vyspělejší, levnější a stabilnější analog dithilinu a adilinu.
Účel studie: farmakologické a toxikologické posouzení adilin sulfamu a experimentální zdůvodnění možnosti jeho využití ve veterinární medicíně jako potenciálního veterinárního léčiva pro dočasnou, předporážkovou imobilizaci a nekrvavé porážky zvířat.
Cíle výzkumu. K dosažení cíle byly stanoveny následující úkoly:
. stanovit parametry akutní toxicity a specifické myorelaxační aktivity adilin sulfamu pro různé druhy zvířat;
. posoudit bezpečnost adilinsulfamu, včetně orální toxicity a dlouhodobých účinků (embryotoxicita, teratogenita, postnatální vývoj atd.) u laboratorních zvířat podle přijatých kritérií;
. studovat stabilitu léčiva během skladování, jeho farmakodynamiku a farmakokinetiku u zvířat;
. vypracovat projekt založený na výsledcích výzkumu regulační dokumentace a návod k použití adilinsulfamu ve veterinární medicíně.
Vědecká novinka. Poprvé byla studována toxicita a specifická účinnost a bezpečnost použití adilinsulfamu k dočasné, předporážkové imobilizaci a nekrvavé porážce zvířat na laboratorních, domácích a některých typech užitkových zvířat. Pro stanovení léčiva v orgánech a tkáních zvířat byla vyvinuta metoda chromatografie na tenké vrstvě, pomocí které byla studována a stanovena farmakokinetika adilin sulfamu v těle zvířat. vysoká rychlost jeho metabolismu. Při screeningu potenciálních antidot a korektorů byly poprvé identifikovány 4 sloučeniny - antagonisté zabraňující smrti zvířat po podání letálních dávek adilin sulfamu.
Praktická hodnota. Na základě výsledků výzkumu je navržen nový lék pro veterinární praxi - adilin sulfam pro bezkrevnou porážku a imobilizaci zvířat.
Získaná experimentální data byla použita při přípravě projektů regulační dokumenty: laboratorní předpisy, technické specifikace a návod k použití léku, který bude předložen ke státní registraci adilinsulfamu Hlavní ustanovení předložená k obhajobě: farmakologické a toxikologické vlastnosti adilinsulfamu jako veterinárního léčiva; použití adilinsulfamu pro dočasnou imobilizaci před porážkou a bezkrevnou eutanazii zvířat;
. zdůvodnění bezpečnosti a technologie použití adilinsulfamu ve veterinární medicíně.
Schválení práce. Výsledky výzkumu k tématu disertační práce byly na základě výsledků výzkumu za léta 2005-2008 hlášeny, projednávány a schvalovány na vědeckých zasedáních Spolkového státního ústavu „FCTRBVNIVI“; na mezinárodní vědecká konference„Toxikózy zvířat a aktuální problémy nemocí mladých zvířat“, Kazaň - 2006; vědecko-praktická konference mladí vědci a specialisté" Skutečné problémy veterinární medicína", Kazaň - 2007, "První kongres veterinárních farmakologů Ruska", Voroněž - 2007, vědecká a praktická konference mladých vědců a specialistů "Úspěchy mladých vědců - do výroby", Kazaň - 2008.
Rozsah a struktura disertační práce. Disertační práce je prezentována na 119 stranách počítačového textu a skládá se z úvodu, literární rešerše, výzkumného materiálu a metod, vlastních výsledků, diskuse, závěrů, praktických návrhů a seznamu literatury. Práce obsahuje 26 tabulek a 2 obrázky. Seznam použité literatury obsahuje 204 zdrojů, z toho 69 zahraničních.
Klasifikace myorelaxancií podle mechanismu účinku
Na základě lokalizace účinku myorelaxancií se obvykle dělí na dvě skupiny: centrální a periferní. Některé trankvilizéry jsou často klasifikovány jako centrální: meprobamát (meprotan) a tetrazepam; mianesin, zoxazolamin, stejně jako centrální anticholinergika: cyklodol, amizil a další (Mashkovsky M.D., 1998). Periferní nebo kurare podobné léky (d-tubokurarinchlorid, paramion, diplacin, ditilin, dekamethonium aj.) se dělí podle mechanismu účinku. Léky podobné kurare se vyznačují tím, že blokují nervosvalový přenos, zatímco léky podobné myanesinu snižují svalový tonus v důsledku narušení vedení vzruchu v centrální nervový systém. Tyto látky působí jako přirozený přenašeč nervových vzruchů acetylcholin na spojnici nervu a svalu – tzv. koncové ploténce synapse. Vstupují s průtokem krve do tohoto místa po parenterálním podání a na rozdíl od acetylcholinu buď brání depolarizaci ploténky a tím narušují nervové vedení, nebo způsobují její přetrvávající depolarizaci s podobným účinkem. V důsledku toho se svaly uvolňují, i když jsou pozorovány malé kontrakce (fascikulace) jednotlivých svalů, zvláště patrné v hrudníku a v oblasti břišních svalů (Zhulenko V.N., 1967).
V chirurgické praxi při operacích dutiny břišní, pánve a hruď relaxace svalů je nedílnou součástí Celková anestezie spolu se sedací, analgezií a areflexií (Gologorsky V.A., 1965).
Byly navrženy možnosti klasifikace: podle chemická struktura, mechanismus účinku a trvání účinku. V současnosti je obecně přijímáno dělení myorelaxancií podle mechanismu účinku: podle geneze nervosvalového bloku, který způsobují. První -látky ze skupiny d-tubokurarin interferují s depolarizačním účinkem acetylcholinu. Druhá - látky ze skupiny sukcinylcholinů způsobují depolarizaci postsynaptické membrány a tím způsobují blokádu, což je pro první fázi působení zcela oprávněné z působení jako depolarizující myorelaxancia (Thesleff S., 1952; Briskin A.I., 1961; Rereg K., 1974). Podle Danilova A.F. (1953) a Bunatyan A.A., (1994), 2. fáze je založena na mechanismech progresivní desenzibilizace a rozvoje tachyfylaxe.
Studie fyziologie nervosvalového vedení a farmakologie neuromuskulárních blokátorů ukázala, že povaha blokády vedení při zavádění relaxancií se zásadně neliší (Francois Sh., 1984), ale její mechanismus je odlišný u deolarizačních a antidepolarizačních léků (Dillon J.B., 1957; Wastila W.B., 1996). Depolarizační činidla tvoří jakoby „ostrov“ přetrvávající depolarizace na koncové ploténce uprostřed normálně depolarizované membrány svalových vláken (BuckM.L., 1991; Kharkevich D.A., 1981).
Depolarizující myorelaxancia se hojně používají k imobilizaci zvířat, a to jak u nás (ditilin), tak v zahraničí (myorelaxin, sukcinylcholin jodid nebo chlorid, anektin).
Termín "cholinomimetikum" se týká účinků léků podobných acetylcholinu, který typicky podporuje stimulaci a ve vyšších dávkách blokádu neuromuskulárního spojení, ať už v kosterním svalu nebo hladkém svalu. vnitřní orgány. Klasickým příkladem takového duálního účinku na cholinergní receptory v závislosti na dávce/koncentraci je dobře známý nikotin (Kharkevich D.A., 1981; Mashkovsky M.D., 1998).
Pokud jde o ditilin a další depolarizující myorelaxancia, je třeba poznamenat, že při jejich podávání, jak se svalová relaxace zesiluje, dochází k progresi paralytického účinku - důsledně se zapojují svaly krku a končetin a tonus svalů hlavy klesá: žvýkací, obličejový, lingvální a hrtan. V této fázi ještě není pozorováno výrazné oslabení dýchacích svalů a vitální kapacita plic klesá pouze na 25 % (Unna K.R., Pelican E.W., 1950).
Na základě sekvence zapojení kosterního svalstva do relaxace se předpokládá, že depolarizující myorelaxancia, zejména dekamethonium (DC), se liší od d-tubokurarinu, což je antidepolarizující myorelaxans. Podle řady autorů (Unna K.K., Pelican E.W., 1950; Foldes F.F., 1966; Grob D., 1967) je jejich nejdůležitější rozdíl v tom, že SY způsobuje svalovou relaxaci v dávkách, které „šetří“ dýchací svaly.
Níže se budeme zabývat některými teoretickými aspekty, které jsou významné pro náš výzkum a vztahují se k obecnému farmakologická klasifikace a praxe používání látek podobných kurare.
Podle této klasifikace patří myorelaxancia k lékům, které ovlivňují především eferentní inervaci, konkrétně přenos vzruchu v N-cholinergních synapsích (Kharkevich D.A., 1981, 2001; Subbotin V.M., 2004). Motorické neurony inervující příčně pruhované svaly jsou H-cholinergní. V závislosti na dávce látek můžete pozorovat různé stupněúčinek - od mírného snížení motorické aktivity až po úplné uvolnění (ochrnutí) všech svalů a zastavení dýchání.
Dosud bylo z rostlinných zdrojů a synteticky získáno velké množství látek podobných kurare, které patří do různých tříd chemických sloučenin.
Při klasifikaci léků podobných kurare se obvykle zakládají na následujících principech (Kharkevich D.A., 1969, 1981, 1989, 1983; Foldes F., 1958; Cheymol J., 1972; Zaimis E., 1976; Bowman W., 199 ): chemická struktura a mechanismus nervosvalového bloku, délka účinku, šíře myoparalytického působení, sekvence relaxace různých svalových skupin, účinnost při různých způsobech podání, vedlejší účinky, přítomnost antagonistů atd. Podle jejich chemické struktury, dělí se na: - bis-kvartérní amoniové sloučeniny ( d-tubokurarin chlorid, diplacin, paramion, ditilin, dekamethonium atd.); - terciární aminy (erythrinové alkaloidy - b-erytroidin, dihydro-b-erytroidin; larkspur alkaloidy - condelfin, melliktin).
Nová svalová relaxancia a problémy jejich použití ve veterinární medicíně
Velký význam při imobilizaci divokých i domácích zvířat má použití myorelaxancií v kombinaci s omamnými látkami a lokálními anestetickými vlastnostmi. Imobilizace zvířat farmakologické látky je založena na jejich ztrátě motorické aktivity po určitou dobu, což jim umožňuje bezpečně pracovat a fixovat zvířata při poskytování jakékoli pomoci, včetně lékařské pomoci (Koelle G.B., 1971; Magda I.I., 1974; Charkevich D.A., 1983) .
Tak jako alternativní prostředky D-tubokurarin, dimethyltubokurarin, tri-(diethylaminoethoxy)-benzyl-triethyljodid (flaxedil), nikotinsalicylát a sukcinylcholinchlorid byly použity k dočasné imobilizaci zvířat v různých letech as různými výsledky (Jalanka N., 1991). Terapeutický index při použití těchto léků byl malý, často docházelo k vdechnutí (aspiraci) žaludečního obsahu a zástavě dechu, úmrtnost byla velmi vysoká. Rozdíly ve výsledcích, jak byly hodnoceny různými autory, byly částečně připisovány nepřesnému dávkování a nedokonalým technikám podávání s použitím kovových nebo plastových šipek naplněných lékem, často rozpuštěným v roztoku glukózy (Warner D., 1998).
Následně byli nalezeni antagonisté antidepolarizujících myorelaxancií vč. reverzibilní inhibitory cholinesterázy: proserin (neostigmin), galantamin a tenzilon, které umožnily poněkud snížit riziko předávkování léky této skupiny. Nicméně podle Butaeva B.M. (1964) nedepolarizující myorelaxancia mají velkou schopnost akumulace, která se projeví při jejich opakování. Proto je jedním z důležitých požadavků na svalová relaxancia nové generace absence kumulativních vlastností.
Vedlejší účinky zaujímají důležité místo při hodnocení léků podobných kurare. V zásadě by myorelaxancia měla být vysoce selektivní a nezpůsobovat vedlejší účinky. Ale depolarizující myorelaxancia, včetně ditilinu, se vyznačují nepříznivými účinky v důsledku jejich mechanismu účinku (Smith7 S.E. 1976). Kromě selektivního účinku na nervosvalový přenos mohou léky podobné kurare způsobovat nežádoucí účinky spojené s uvolňováním histaminu, inhibicí autonomních ganglií, stimulací nebo blokováním M-cholinergních receptorů.
V některých případech, zejména v podmínkách šoku z úleku při použití svalových relaxancií (Makushkin A.K. et al., 1982), se to stává životně důležitým a je doprovázeno poklesem tělesné teploty a krevního tlaku způsobeným blokováním ganglií nebo anticholinesterázovými vlastnostmi. drogy; akutní bronchospasmus; zvýšená sekrece žaludeční šťávy; zvýšená intestinální motilita; vzhled otoku a svědění kůže; zvýšení toku lymfy (Kharkevich D.A., 1969; Colonhoun D., 1986). Nakonec může šok skončit fatální po ukončení účinku myorelaxancia.
Podle obecně uznávaného názoru nebyli dosud nalezeni antagonisté depolarizujících myorelaxancií, ačkoli Thomas W.D. v roce 1961 zmínil 1-amfetamin (fenamin) jako jejich antagonistu. Z nějakého důvodu tyto studie nebyly přijaty další vývoj nebo nebyly potvrzeny. Je možné, že překážkou pro detailní studium a implementaci tohoto potenciálního protijedu byla skutečnost, že spolu s LSD byl 1-amfetamin klasifikován jako „droga“, jako látka vyvolávající drogovou závislost.
V současné době zůstává aktuální problém zavádění nových svalových relaxancií do praxe dočasné imobilizace zvířat. Podle odborníků ze Státní myslivecké kontroly je riziko náhodného úhynu zvířat při použití známých prostředků znehybnění vč. ditilin, někdy dosahuje 70 % (Tsarev S.A., 2002). To ukazuje na potřebu zvýšit šíři terapeutického (svalového relaxačního) účinku a vyvinout spolehlivé antagonisty. Jednou z nevýhod léků používaných v praxi dočasné imobilizace je jejich relativně nízká rozpustnost a s tím spojená potřeba při práci s velkými zvířaty podávat velká množství jejich roztoků a také obtížnost jejich použití při nízkých teplotách, protože v tomto případě se vysrážejí (Sergeev P.V., 1993).
V posledních letech se objevily publikace o nových svalových relaxanciích – pyrokurinu a amidokurinu, které mají výrazně větší „šířku svalového relaxačního účinku“ ve srovnání s dříve známým a používaným d-tubocurarinem, ditilinem a jejich analogy (Kharkevich D.A., 1989; Chizhov M. M., 1992). Dosud jsou však informace o nich vzácné a nedostatečné k posouzení jejich vyhlídek a dostupnosti.
Zároveň se spolu s myorelaxancii v posledních letech ve veterinární praxi úspěšně osvědčila některá psychofarmaka pro dočasné znehybnění zvířat. Jako anestetika jsou opioidy (diethylthiambuten, fentanyl a etorfin), cyklohexaminy, fenothiaziny a xylazin v kombinaci s myorelaxancii nebo bez nich obsaženy v řadě u nás i v zahraničí široce známých receptur pro dočasnou imobilizaci a anestezii zvířat (Jalanka N.N. ., 1991).
Stanovení kumulativních vlastností adilinsulfamu
Kumulace je obvykle chápána jako zvýšení účinku látky při opakované expozici. Stanovení kumulativního účinku je nezbytné pro správnou volbu bezpečnostního faktoru, protože kumulační procesy jsou základem chronické otravy (Sanotsky I.V. 1970).
Při určování kumulativních vlastností pomocí Kaganova vzorce Yu.S. a Stankevič V.V. (1964) byl potkanům intramuskulárně podáván adilinsulfam, počínaje jeho optimální dávkou myorelaxancia - 3,25 mg/kg s postupným zvyšováním o 7 % v každé následující skupině zvířat s intervalem 1 dne. Výsledky experimentů jsou uvedeny v tabulce 5. Tabulka 5 - Změna citlivosti potkanů obou pohlaví o hmotnosti 120-180 g při opakovaném denním intramuskulárním podávání adilin sulfamu (n=4)
Dle získaných výsledků při opakovaném denním podávání adilin sulfamu nebylo pozorováno zvýšení toxicity, navíc byly jasně patrné známky tolerance.Na konci experimentu zvířata uhynula na zvýšené letální dávky léku. LD5o v tomto experimentu bylo vypočteno probitovou analýzou (Mukanov R.A., 2005) a činilo 23,1 mg/kg Kvantitativní hodnocení kumulativního účinku, kumulační koeficient byl vypočten pomocí vzorce Kagana Yu.S. a Stankevich V. V. (1964).
Podle výsledků výzkumu byl kumulační koeficient 6,6. To naznačuje, že lék je za prvé rychle metabolizován a nevykazuje funkční akumulaci a za druhé stimuluje systémy, které jej metabolizují. 4.3 Vliv adilinsulfamu na morfologické a biochemické parametry krve
Jedním z nich je posouzení účinku léčiva určeného k použití jako léčivo na hematologické parametry standardních metod určení jeho neškodnosti. Tato studie byla provedena na 10 bílých krysách o hmotnosti 180-200 g. Krysám byla intramuskulárně podána jedna dávka adilin sulfamu v dávce LD5o- Po 1; 3; 7 a 24 hodin po podání byla odebrána krev ze srdce 6 přeživších zvířat injekční stříkačkou pro výzkum. Získané výsledky jsou uvedeny v tabulce 6.
Podle získaných údajů jsou nejvýraznější odchylky v krevním obrazu pozorovány do 3. hodiny. Množství hemoglobinu se sníží o 12,3 %, celkové bílkoviny o 4 % a y-globulinů o 13,2 % při současném zvýšení množství a-globulinů o 15,9 %. Nicméně do 7. hodiny je možné zaznamenat tendenci k normalizaci ukazatelů a do 24 hodin - jejich úplný návrat k původním hodnotám. V důsledku toho byly zaznamenané změny dočasné, přechodné povahy a zjevně ukazují na reverzibilní adaptační proces spojený se stavem imobilizace u zvířat a možná částečně s fyzickou hypoxií.
Ke stanovení embryotoxického účinku adilinsulfamu bylo použito 36 březích samic bílých potkanů o hmotnosti 180-220 g. V první fázi výzkumu byly vybrány 2 skupiny oplodněných samic po 12 zvířatech. Potkani první skupiny byly po celou dobu březosti zařazovány do stravy mletým masem, do kterého byla předem přidána látka (prášek) adilinsulfam v dávce 40 mg/kg hmotnosti potkana. Tato dávka překračuje 10násobek smrtelné dávky léku, což se rovná 4 mg/kg at intramuskulární injekce. Tento přebytek byl proveden za účelem stanovení faktoru bezpečnostní rezervy. Pro srovnání, druhé skupině pokusných potkanů bylo podáváno 12 mg/kg adilin sulfamu s potravou jako alternativní mezidávka, rovněž vyšší než smrtelná dávka, ale pouze 3krát. Potkani v kontrolní skupině také dostávali stejné mleté maso ve stejném množství po celou dobu březosti, ale bez přidání léku.K identifikaci možného toxického účinku léku byl denně sledován stav a chování březích samic a jednou bylo provedeno kontrolní vážení týden.
Prezentované výsledky ukazují, že březí krysy dobře snášely podávání studovaného léku s potravou, ve všech skupinách nemělo negativní vliv na délku březosti a tělesnou hmotnost (p 0,5).
Aby se vzaly v úvahu důsledky podání myorelaxancia a jeho účinek na embrya, byly krysy 21. den březosti dekapitovány v lehké etherové narkóze, byla otevřena břišní dutina a embrya byla odebrána pro následné studie.
Dále, v souladu s přijatou metodikou, počet míst implantace, míst resorpce, počet živých a mrtvých plodů a žlutá těla ve vaječnících, ukazatele preimplantační, postimplantační smrti embryí a celkové embryonální mortality.
Analýza studií ukázala, že podávání adilinsulfamu březím zvířatům ve vypočítané dávce 40 a 12 mg/kg denně po dobu 20 dnů nemělo negativní vliv na jejich klinický stav, ale zvýšilo míru preimplantace a odpovídajícím způsobem celková mortalita embryí, i když není statisticky významná (p 0,05). Výrazné individuální výkyvy ukazatelů umožňují hovořit pouze o výrazném trendu. Navíc u 1. skupiny zvířat - na úrovni vypočtené dávky 40 mg/kg při denním podávání potravy březím potkaním samičkám byly odhaleny známky embryotoxicity v podobě poklesu počtu živých plodů ve srovnání do kontrolní skupiny 6,6 a 8. 6 (p 0,05).
Dále, za účelem identifikace teratogenních účinků, v souladu s metodou popsanou v části 3 pomocí sériových řezů Wilson-Wilsonovy metody a vývoje skeletu pomocí Dawsonovy metody pod binokulární lupou, jsme studovali vnitřní orgány embryí získaných od březích samic potkana krmení mletým masem po celou dobu těhotenství zjevně vysoké dávky adilinsulfamu 40 a 12 mg/kg. Při zjištění teratogenity externí vyšetření embryí neodhalilo žádné abnormality v očích, obličejové lebce, končetinách, ocasu a přední břišní stěně. výsledek porovnání řezů plodů z kontrolní a 2 experimentální skupiny, žádné významné abnormality vnitřních orgánů.Z toho lze usoudit, že prášek adilinsulfamu, pokud je zařazen do stravy březích potkanů s mletým masem v dávce 40 a 12 mg /kg, nezpůsobil teratogenní účinek.
V důsledku studia embryí bylo zjištěno, že topografie kostí a chrupavčitých anlage v kostře není narušena. Počet krčních, dorzálních a bederních obratlů v kontrolní a experimentální skupině odpovídá normě. U plodů obou skupin nebyly zjištěny poruchy osifikace kostí lebky, ramene, pánevního pletence a končetin, stejně jako kvantitativní odchylky ve stavbě skeletu.
Testování léku adilinsulfam na sterilitu a pyrogenitu
Dále byl přípravek zkontrolován na sterilitu podle přijaté metody (Státní lékopis XI). Vodné roztoky léčivé látky byly připraveny v oddělených nádobách. Z nich byl odebrán roztok v množství odpovídajícím 200 mg léčiva do 100 ml baňky se sterilní vodou. Připravené roztoky byly zfiltrovány a umístěny do baněk s thioglykolátovým médiem a Sabouraudovým médiem. Plodiny byly denně vyšetřovány v difuzním světle až do konce přijaté inkubační doby: pro Sabouraudovo médium - 72 hodin, pro thioglykolátové médium - 48 hodin. Při zkoumání nádob s živnými médii vystavenými léčivu ve stanovené koncentraci nebyl zjištěn výskyt zákalu, filmu, sedimentu a dalších makroskopických změn svědčících o růstu mikroorganismů. V důsledku toho adilinsulfam splňuje požadavky na sterilitu.
Při posuzování kvality léčiv důležitá role je dán výsledky testů pyrogenity - jednoho z hlavních ukazatelů bezpečnosti léčiv. Všechny léky pro parenterální použití s jednorázovým objemem dávky 10 ml nebo více podléhají testování na pyrogenitu. Použití depolarizačních myorelaxancií je obvykle výrazně nižší než indikovaný objem, obvykle ne více než 2-3 ml, a to i u velkých zvířat. To je způsobeno vysokou účinností a dobrou rozpustností léčiv.
Zavedení pyrogenních roztoků je obzvláště nebezpečné, protože pyrogenní reakce závisí na množství léčiva vstupujícího do těla. Je známo, že sterilizace zbavuje roztok přítomnosti životaschopných organismů. Mrtvé buňky a produkty jejich rozpadu však zůstávají v roztocích, které mají pyrogenní vlastnosti díky lipopolysacharidům přítomným v bakteriální buněčné stěně.
Účelem tohoto experimentu bylo určit možnou pyrogenní aktivitu léčiva adilinsulfamu. V souladu s přijatou metodikou byl test proveden na zdravých králících obou pohlaví o hmotnosti 2-2,3 kg, nikoli na albínech, držených na výživné stravě. Léčivo bylo podáváno intramuskulárně v dávce myorelaxantu 3,1 mg/kg, po čemž následovala termometrie zvířat po dobu 3 hodin. Každý králík byl chován v samostatné kleci v místnosti s stálá teplota. Pokusní králíci by neměli hubnout 3 dny před testováním. Před podáním jídla byla každému změřena teplota. Teploměr byl zaveden do konečníku do hloubky 7 cm.Počáteční teplota pokusných králíků by měla být v rozmezí 38,5-39,5C.
Testované léčivo bylo testováno na 3 samcích králíků. Před podáním roztoku byla každému změřena teplota dvakrát s odstupem 30 minut. Rozdíly v odečtech nepřesáhly 0,2C. Roztok svalového relaxantu byl podán 15 minut po posledním měření teploty.
Lék je považován za nepyrogenní, pokud součet zvýšení teploty u 3 králíků byl menší nebo roven 1,4 °C. Po podání adilinsulfamu byl celkový stav králíků uspokojivý bez příznaků toxikózy. Po 10 minutách zaujala zvířata boční polohu, ve které zůstala 20 minut. Výsledky termometrie ukázaly, že při intramuskulárním podání adilinsulfamu bylo zvýšení teploty menší než 1,4 C, což ukazuje na absenci pyrogenních vlastností adilinsulfamu.
Mnoho léčivé látky v normálních terapeutických dávkách a dokonce i minimální množství způsobují senzibilizaci těla (Ado A.D., 1957; Alekseeva O.G., 1974). Alergické vlastnosti léku byly studovány u králíků o hmotnosti 2,5-3 kg. Účinek adilinsulfamu na oční sliznici byl stanoven jednorázovou aplikací 2 kapek 50% roztoku na spojivku očí králíků. Při aplikaci roztoku došlo k odtažení vnitřního koutku spojivkového vaku a následnému stlačení nasolakrimálního kanálu po dobu 1 minuty. Zvířata v kontrolní skupině dostala 2 kapky destilované vody při pokojové teplotě na spojivku pravého oka. Stav zvířat byl hodnocen 5, 30 a 60 minut a 24 hodin po aplikaci léku a pozornost byla věnována stavu oční skořepiny, otoku, hyperémii a slzení. Chování zvířete bylo klidné, dýchání mírně zrychlené a do 30 minut došlo k zarudnutí oka bez otoku. Po 1 hodině se stav zvířat a membrán jejich očí vrátil do normálu. Po 24 hodinách nebyly žádné známky podráždění nebo zánětu. Po 2 dnech byl znovu aplikován roztok léčiva o stejné 50% koncentraci na spojivku očí stejných králíků. Pozorovaný účinek po 1 hodině a následující den byl shodný s účinkem pozorovaným při prvotní aplikaci, a proto se dospělo k závěru, že lék nezpůsobuje alergickou reakci.
Moderní veterinární medicína je jednou z oblastí vědy, která se v posledních desetiletích rychle rozvíjí. Úroveň odbornosti specialistů roste, vybavení veterinárních klinik není o moc horší než lékařské nemocnice, veterinární léčiva dosáhla obrovského úspěchu. Každý rok se výrobní společnosti snaží nabídnout veterinární komunitě nějaké nové produkty. Někdy skutečně inovativní produkty, někdy ne zcela zdařilé kopie slavných značek. Každý lékař má však svůj vlastní seznam osvědčených prostředků pro různé situace.
Vezměme si například Zoletil, lék pro injekční anestezii, výrobce Virbac, Francie. Po desetiletí se Zoletil úspěšně používá při nejrůznějších manipulacích a chirurgických zákrocích, což zajišťuje pohodlí pro lékaře a bezpečnost pro pacienta.
Kombinace Tiletaminu a Zolazepamu v poměru 1:1 poskytuje jedinečný účinek léku. Tiletamin je disociativní anestetikum, které má výrazný analgetický účinek, ale nezpůsobuje dostatečnou svalovou relaxaci. Tiletamin netlumí polykací, laryngeální, kašlací reflexy a netlumí dýchací centrum.
Zolazepam je benzodiazepinový trankvilizér, který inhibuje subkortikální oblasti mozku a způsobuje anxiolytické a sedativní účinky a také relaxaci kosterních svalů. Zolazepam zvyšuje anestetický účinek tiletaminu. Zabraňuje také vzniku křečí způsobených tiletaminem, zlepšuje svalovou relaxaci a urychluje zotavení z anestezie. Svalová relaxace dosažená pomocí Zoletilu ® je podobná té, kterou poskytuje inhalační anestezie ( Tranquilli W.J., 2007).
Kromě celkové anestezie má Zoletil silný analgetický účinek. Analgezie poskytnutá Zoletilem bez použití dalších léků proti bolesti byla dostatečná pro procedury zahrnující mírnou až středně silnou bolest ( Pablo &Bailet, 1999, 29 (3) ). Analgetický účinek, který Zoletil poskytuje, se lépe projevuje v případech somatických bolestí (ve srovnání s viscerální bolestí). Zoletil také pomáhá snížit nebo zcela zabránit účinku hyperalgezie, ke které dochází, když tkáň praskne v důsledku poranění nebo chirurgického zákroku ( TranquilliW.J., 2007).
Zoletil poskytuje lékaři větší flexibilitu, pokud jde o způsoby podávání. Podle návodu lze Zoletil podávat intravenózně a intramuskulárně. Při intravenózním podání dochází k účinku Zoletilu rychleji (za méně než 1 minutu) (TranquilliW.J., 2007) a požadované dávky bude dvakrát nižší než při intramuskulárním podání.
Intravenózní cesta podání umožňuje kromě výhod ve farmakodynamice snížit náklady na Zoletil na operaci, což zvyšuje ekonomickou efektivitu kliniky.
Někdy je nutné prodloužit účinek anestezie během operace. Zoletil dává lékaři tuto příležitost. Podle pokynů pro Zoletil může být další dávka od 1/3 do 1/2 počáteční dávky Zoletilu a v této situaci je samozřejmě mnohem pohodlnější intravenózní způsob podání.
Je důležité si pamatovat, že ZOLETIL JE JEDINÁ KOMBINACE TILETAMIN-ZOLAZEPAM REGISTROVANÁ PRO IV/ŽÍLNÍ PODÁVÁNÍ.
Určité vzrušení způsobené tím, že se na trhu objevil lék s názvem „ úplný analog lék Zoletil,“ dává opět důvod k zamyšlení nad odpovědností některých účastníků trhu a také k nabádání kolegů, aby si pečlivě přečetli oficiálně registrované návody k lékům, které kupují. Zvláště pokud jde o tak zodpovědný aspekt, jako je celková anestezie.
Můžeme tedy říci, že Zoletil je univerzální lék pro injekční anestezii, který se úspěšně používá téměř v každém veterinární klinika. Dlouholeté zkušenosti s používáním Zoletilu veterináři PROTI rozdílné země A různé situace ještě jednou potvrdí vaši správnou volbu.
Zdraví pro vás a vaše pacienty!
