Vědci dnes vědí, že proces růstu rakoviny začíná, když jeden nebo více genů v buňce projde procesem mutace. To znamená, že gen buď začne kódovat změněný, abnormální protein, nebo se změní natolik, že už protein nekóduje vůbec. V důsledku toho jsou narušeny normální procesy růstu a dělení buněk, což může vést ke vzniku zhoubného nádoru.

Genetické mutace se mohou vyskytovat v různých časových obdobích lidský život: pokud k nim dojde před narozením člověka, pak všechny buňky v těle budou obsahovat tento mutovaný gen (zárodečnou mutaci) a bude zděděn, nebo se mutace může vyskytnout v jediné buňce těla během života a změněná gen bude obsažen pouze v buňkách -potomcích jediné buňky, ve které se mutace vyskytla (somatické mutace). Většina maligních onemocnění se vyvíjí jako důsledek náhodné mutace v jedné buňce, jejíž dalším dělením vzniká nádorové potomstvo. Nicméně asi 10% případů zhoubné novotvary Má dědičnou povahu, to znamená, že mutace, která predisponuje k rakovině, se přenáší z generace na generaci.

Jaká je pravděpodobnost, že pozměněný gen bude zděděn?

Každá buňka v těle obsahuje dvě kopie stejného genu, jedna z těchto kopií je zděděna od matky, druhá od otce. Když se mutace přenese z rodičů na dítě, je přítomna v každé buňce těla dítěte, včetně buněk rozmnožovací systém- spermie nebo vajíčka a mohou se přenášet z generace na generaci. Germino genové mutace jsou zodpovědné za vývoj méně než 15 % zhoubné nádory. Takové případy rakoviny se nazývají „familiární“ (to znamená předávané v rodinách) formy rakoviny. Zdědění jedné kopie pozměněného genu však neznamená, že se dědí i sklon ke vzniku určitého typu nádoru. Faktem je, že dědičné choroby může mít jiný typ dědičnost: dominantní, kdy k rozvoji onemocnění stačí jedna zděděná kopie genu, a recesivní, kdy se onemocnění rozvine, pokud je změněný gen obdržen od obou rodičů. V tomto případě rodiče, kteří mají ve svém dědičném aparátu změněný pouze jeden gen, jsou přenašeči a sami neonemocní.

Genetika rakoviny prsu

Většina případů rakoviny prsu (BC) – asi 85 % – je sporadická, to znamená, že k poškození genů dochází po narození člověka. Vrozené formy rakoviny prsu (asi 15 %) se vyvinou, když pacient zdědí mutantní formu genu, která se přenáší z generace na generaci. Existuje několik typů genů, které se podílejí na vzniku rakoviny prsu, včetně mutací, které způsobují ztrátu tumor supresorových genů.

V souladu se svým názvem „nádorové supresorové geny“ zabraňují vzniku nádorových procesů. Když je jejich činnost narušena, nádor je schopen nekontrolovaně růst.

Normálně každá buňka v těle nese dvě kopie každého genu, jednu od otce a jednu od matky. Rakovina prsu se obvykle dědí autozomálně dominantním způsobem. Při autozomálně dominantním způsobu dědičnosti stačí, aby se mutace vyskytla pouze v jedné kopii genu. To znamená, že rodič, který nese ve svém genomu mutantní kopii genu, může předat jak gen, tak normální kopii svým potomkům. Pravděpodobnost přenosu nemoci na dítě je tedy 50 %. Přítomnost rakovinné mutace v genomu zvyšuje riziko vzniku nádorů, které jsou specifické pro tuto mutaci.

Jaké je průměrné riziko vzniku rakoviny prsu?

Průměrná žena má celoživotní riziko vzniku rakoviny prsu asi 12 %. Podle dalších údajů onemocní během života rakovinou prsu každá 8. žena.

Jak častá je rakovina prsu?

Rakovina prsu je nejčastějším nádorem u žen (s výjimkou rakoviny kůže, která je velmi častá u starších osob a starý věk) a druhou nejčastější příčinou úmrtí na nádory po rakovině plic. Rakovina prsu se vyskytuje i u mužů, ale její frekvence je přibližně 100krát nižší než u žen.

Aby bylo možné identifikovat jedince s rizikem vzniku rakoviny prsu, doporučuje se provést genetické testování u pacientek s rodinnou anamnézou rakoviny prsu. Většina odborníků trvá na provedení předběžné konzultace s genetikem, než se rozhodne podstoupit genetické testování. Specialista musí s pacientem probrat všechna pro a proti genetického vyšetření, proto je nutné se s genetikem objednat.

Co by měla žena vědět o pravděpodobnosti přenosu rakoviny prsu v její rodině?

Pokud mají rakovinu prsu blízcí příbuzní (matka, dcery, sestry), nebo pokud jiní členové rodiny (babičky, tety, neteře) měli toto onemocnění vícekrát, může to znamenat dědičnou povahu onemocnění. To je zvláště pravděpodobné, pokud byla diagnóza rakoviny prsu stanovena u některého z příbuzných, který nedosáhl věku 50 let.

Pokud se u příbuzných prvního stupně (matka, sestra nebo dcera) rozvine rakovina prsu, pak se riziko rozvoje onemocnění zvyšuje 2krát ve srovnání s průměrem. Pokud onemocní dva vaši blízcí příbuzní, pak je riziko vzniku rakoviny prsu během vašeho života 5x vyšší, než je statistický průměr. Zároveň není jasné, kolikrát se riziko onemocnění zvyšuje u ženy, jejíž rodina měla příbuzného muže s rakovinou prsu.

Jaké dědičné mutace zvyšují riziko vzniku rakoviny prsu?

Existuje několik genů spojených se zvýšeným rizikem rakoviny prsu. Nejčastější syndromy spojené se zvýšeným rizikem vzniku rakoviny prsu jsou popsány níže.

• Geny BRCA1 a BRCA2 (BRCA = BReast CAncer) jsou tumor supresorové geny, které jsou poškozeny u familiárního syndromu rakoviny prsu. Ty ženy, které jsou přenašečkami mutantní formy genu BRCA, mají 50-85% šanci, že během života onemocní rakovinou prsu. Riziko vzniku rakoviny vaječníků u nich je však asi 40 %. Muži, kteří ve svém genomu nesou mutantní formy genů BRCA1 nebo BRCA2, mohou mít také zvýšené riziko vzniku rakoviny prsu nebo prostaty. Do této skupiny mohou patřit muži i ženy, kteří mají mutaci genu BRCA2 zvýšené riziko rozvoj rakoviny prsu nebo jiných typů rakoviny. Mutovaná forma genu má v některých etnických skupinách určitou akumulaci, např. přibližně jedna z 50 aškenázských židovských žen nese vrozenou mutaci genu BRCA1 nebo BRCA2, což zvyšuje riziko vzniku rakoviny prsu během života na 85 % a riziko vzniku rakoviny vaječníků až 40 %. V současnosti je známo, že asi 80 % všech dědičných karcinomů prsu je způsobeno mutantními formami genů BRCA1 a BRCA2.
• Ataxie-telangiektázie (A-T). Dědičný syndrom zvaný ataxie-telangiektázie je způsoben mutací genu umístěného na 11. chromozomu, tzv. genu ATM. S tímto syndromem se zvyšuje i riziko vzniku rakoviny prsu.
• Leigh-Fromenyho syndrom.Členové rodin se syndromem Leigh Fromenové (LFS) mají 90% šanci, že během svého života onemocní rakovinou. Nejčastější nádory, které se vyvíjejí u SLF, jsou: osteogenní sarkom, sarkom měkkých tkání, leukémie, rakovina plic, rakovina prsu, nádory mozku a nádory kůry nadledvin. Tento poměrně vzácný syndrom představuje méně než 1 % všech karcinomů prsu. Gen, se kterým je SLF spojen, se nazývá „p53“. Tento gen je tumor supresorový gen. Testování na přítomnost genu p53 se doporučuje u rodinných příslušníků, kteří splňují diagnostická kritéria pro FFS. Pro lepší pochopení mechanismu rozvoje LFS se provádí mnoho studií. Další gen, který byl studován, CHEK2, může v některých rodinách vést k rozvoji syndromu připomínajícího FFS. U nositelek mutantní formy tohoto genu je riziko vzniku rakoviny prsu zvýšeno 2-5krát u žen a 10krát u mužů. V současné době je v rámci výzkumu dostupné testování na mutace v oblasti genu CHEK2.
• Cowdenův syndrom.Ženy s Cowdenovým syndromem mají během života zvýšené riziko vzniku rakoviny prsu, které se pohybuje od 25 % do 50 % a riziko 65 %. benigní novotvary mléčné žlázy. Také u tohoto onemocnění je zvýšené riziko vzniku rakoviny dělohy, které se pohybuje od 5% do 10% a mnohem více - pravděpodobnost vzniku benigní procesy v děloze. U Cowdenova syndromu se zvyšuje pravděpodobnost vzniku rakoviny a nezhoubných nádorů štítné žlázy. Další příznaky Cowdenova syndromu jsou makrocefalie - velká velikost skalp a kožní změny, jako jsou trichilemomy a papilomatózní papulóza. Gen spojený s Cowdenovým syndromem se nazývá. PTEN. Předpokládá se také, že jde o gen potlačující nádory a byly vyvinuty specifické testy k jeho identifikaci.
• U žen s PCY je celoživotní riziko vzniku rakoviny prsu zvýšeno na 50 %. Hlavním příznakem SPY je však přítomnost mnohočetných hamartomatózních polypů v trávicím traktu. Přítomnost těchto polypů výrazně zvyšuje riziko vzniku rakoviny tlustého střeva a konečníku. Lidé s PI syndromem mají také zvýšenou pigmentaci ( tmavé skvrny na kůži) obličeje a rukou. Hyperpigmentace často začíná v dětství a trvá po celý život. Tento syndrom také znamená zvýšené riziko vzniku rakoviny vaječníků, těla dělohy a plic. Gen spojený s SPY se nazývá STK11. Gen STK11 je tumor supresorový gen a lze jej identifikovat pomocí genetického testování.
• Jiné geny. V současné době zůstává mnoho neznámého, pokud jde o roli jednotlivých genů při zvyšování rizika vzniku rakoviny prsu. Je možné, že existují další dosud neidentifikované geny, které ovlivňují dědičnou predispozici ke vzniku rakoviny prsu.

Kromě rodinné anamnézy existují další rizikové faktory životního prostředí a životního stylu, které mohou také zvýšit riziko vzniku rakoviny prsu. Abyste lépe porozuměli vlastnímu riziku vzniku rakoviny, měli byste se svým lékařem probrat svou rodinnou anamnézu a osobní rizikové faktory. Lidé, kteří jsou vystaveni zvýšenému riziku vzniku rakoviny prsu, mohou podstoupit speciální genetické vyšetření a dodržovat svůj individuální plán včasné diagnózy. Kromě toho musí vyloučit další rizikové faktory, které lze vyloučit. Pokud jde o riziko vzniku rakoviny prsu, tyto ovlivnitelné rizikové faktory jsou: nevyvážená strava, nadváha, fyzická nečinnost, zneužívání alkoholu, kouření a nekontrolované užívání ženských pohlavních hormonů.

Genetika rakoviny vaječníků

U každé ženy bez rodinné anamnézy zvýšeného výskytu rakoviny vaječníků a bez dalších rizikových faktorů je její celoživotní riziko rozvoje rakoviny vaječníků menší než 2 %.

Rakovina vaječníků tvoří asi 3 % všech maligních nádorů, které se vyvinou u žen.

Zaujímá 8. místo mezi všemi ženskými nádorovými onemocněními a 5. místo mezi příčinami úmrtí žen na rakovinu, což vám může potvrdit onkolog.

Jak poznáte, že se ve vaší rodině vyskytuje dědičná forma rakoviny vaječníků?

Pokud blízcí příbuzní (matka, sestry, dcery) měli případy rakoviny vaječníků nebo se vyskytlo několik případů onemocnění v jedné rodině (babička, teta, neteř, vnučky), je možné, že v této rodině je rakovina vaječníků dědičná. .

Pokud byl u příbuzného 1. stupně diagnostikován karcinom vaječníků, pak je individuální riziko ženy z této rodiny v průměru 3x vyšší než průměrné statistické riziko onemocnění rakovinou vaječníků. Riziko se ještě zvyšuje, pokud byl nádor diagnostikován u více blízkých příbuzných.

Jaké dědičné genetické mutace zvýšit riziko vzniku rakoviny vaječníků?

K dnešnímu dni vědci znají několik genů, jejichž mutace vedou ke zvýšenému riziku vzniku rakoviny vaječníků.

Níže jsou popsány nejčastější dědičné syndromy spojené s rizikem vzniku rakoviny vaječníků.

• Syndrom dědičného karcinomu prsu a vaječníků (HBOC). Poškození genů BRCA1 a BRCA2 je nejčastější situací v případech familiární rakovina mléčné žlázy a vaječníků. Bylo spočítáno, že mutace v genu BRCA1 se vyskytují v 75 % případů dědičných forem rakoviny vaječníků a gen BRCA2 je zodpovědný za zbývajících 15 %. Riziko rakoviny vaječníků se přitom po celý život pohybuje od 15 % do 40 % a rakovina prsu - až 85 %. Muži, kteří ve svém genomu nesou mutantní formy genů BRCA1 nebo BRCA2, mohou mít také zvýšené riziko vzniku rakoviny prsu nebo prostaty. Nesoucí mutace v genu BRCA2 je také spojena se zvýšeným rizikem rozvoje dalších typů rakoviny: melanomu a rakoviny slinivky. Geny BRCA1 a BRCA2 patří k takzvaným „genům potlačujícím nádory“. To znamená, že na základě těchto genů je syntetizován protein, který se účastní buněčného cyklu a omezuje počet buněčných dělení. To omezuje pravděpodobnost vzniku nádoru. Pokud dojde k mutaci v tumor supresorových genech, protein buď není syntetizován vůbec, nebo má defektní strukturu a není schopen zabránit tvorbě nádorových buněk.
  Mutovaná forma genu má určitou akumulaci v některých etnických skupinách: existují tři nejčastější mutace: 2 v genu BRCA1 a jedna v genu BRCA2 u aškenázské židovské populace. U této populace je riziko nositele jedné ze tří forem mutantních genů 2,5 %.
  Ženy, které jsou nositelkami mutací v genech BRCA1 nebo BRCA2, by měly podstoupit pečlivý screening pro včasnou detekci rakoviny vaječníků a prsu. Screening pro brzká detekce rakovina vaječníků by měla zahrnovat: vyšetření u gynekologa, ultrazvukové vyšetření pánevních orgánů a krevní test na onkogen CA-125. Screening pro včasné odhalení rakoviny prsu by měl zahrnovat: samovyšetření prsu, vyšetření mamologem, mamograf 1x ročně, ultrazvuk prsu a MRI.
• Hereditární nepolypózní rakovina tlustého střeva (HNPTC) (Lynchův syndrom) tvoří asi 7 % výskytu dědičného karcinomu vaječníků. Ženy s tímto syndromem mají 10% riziko vzniku rakoviny vaječníků. Riziko vzniku rakoviny dělohy je až 50%. NNPTC je nejčastěji spojován s rizikem vzniku rakoviny tlustého střeva, které se pohybuje od 70 do 90 %, mnohonásobně vyšší než riziko v běžné populaci. Pacienti s NNPTC mají také zvýšené riziko vzniku rakoviny žaludku. tenké střevo a ledviny. V těchto rodinách je také zvýšený výskyt rakoviny prsu.
  Vědci našli několik genů, jejichž poruchy vedou k rozvoji NPTK. Většina běžná příčina syndrom jsou mutace v genech MLH1, MSH2 a MSH6. Přestože se mutace nejčastěji nacházejí ve více genech najednou, byly popsány rodiny, ve kterých se změny nacházejí pouze v jednom genu.
  Geny, ve kterých mutace způsobují rozvoj NPTK syndromu, jsou zástupci skupiny genů patřících do tzv. mismatch repair genů. Geny této skupiny syntetizují proteiny, které obnovují chyby ve struktuře DNA, ke kterým dochází při dělení buněk. Pokud je jeden z těchto genů modifikován, vzniká protein, který není schopen eliminovat chyby ve struktuře DNA, defektní struktura DNA narůstá z jednoho buněčného dělení na druhé, což může vést ke vzniku rakoviny.
  Ženy z rodin, ve kterých je diagnostikován NNPTC, by měly kromě testů zaměřených na včasné odhalení rakoviny tlustého střeva podstoupit povinný doplňkový screening pro včasné odhalení rakoviny dělohy a vaječníků.
• Peutz-Jeghersův syndrom (SPJ).Ženy s PCY mají zvýšené riziko vzniku rakoviny vaječníků. I když hlavním příznakem SPY je přítomnost mnohočetných hamartomatózních polypů v trávicím traktu. Přítomnost těchto polypů výrazně zvyšuje riziko vzniku rakoviny tlustého střeva a konečníku. Lidé s PI syndromem mají také zvýšenou pigmentaci (tmavé skvrny na kůži) obličeje a rukou. Hyperpigmentace se často objevuje v dětství a může časem vymizet. U žen z rodin s PCY je riziko vzniku rakoviny vaječníků asi 20 %. Tento syndrom také znamená zvýšené riziko vzniku rakoviny dělohy, prsu a plic. Gen spojený s SPY se nazývá STK11. Gen STK11 je tumor supresorový gen a lze jej identifikovat pomocí genetického testování.
• syndrom nevusoidních buněk karcinomu (NBCC) Také známý jako Gorlinův syndrom je charakterizován rozvojem mnohočetných bazocelulárních karcinomů, cyst čelistních kostí a malých váčků na kůži dlaní a chodidel. U žen s Gorlinovým syndromem se ve 20 % případů vyvinou benigní ovariální myomy. Existuje určité, i když malé, riziko, že se tyto fibromy mohou vyvinout v maligní fibrosarkomy. Další komplikací syndromu je rozvoj mozkových nádorů - meduloblastomů v dětství. Vnější vlastnosti Mezi pacienty s Gorlinovým syndromem patří: makrocefalie (velká velikost hlavy), neobvyklá struktura obličeje a kosterní abnormality ovlivňující strukturu žeber a páteře. Navzdory skutečnosti, že SNBCC se dědí autozomálně dominantním způsobem, asi 20–30 % pacientů nemá rodinnou anamnézu onemocnění. Je známo, že gen PTCH je spojen s onemocněním, jehož strukturu lze určit speciálními testy.

Existují další dědičné stavy, které vedou ke zvýšenému riziku vzniku rakoviny vaječníků?

Mezi další vrozené stavy, které zvyšují riziko vzniku rakoviny vaječníků, patří:

• Leigh-Fromenyho syndrom.Členové rodin se syndromem Leigh Fromenové (LFS) mají 90% šanci, že během svého života onemocní rakovinou. Nejčastějšími nádory, které se vyvíjejí u SLF, jsou: osteogenní sarkom, sarkom měkkých tkání, leukémie, rakovina plic, rakovina prsu, mozkové nádory a nádory kůry nadledvin. Tento syndrom je poměrně vzácný a je způsoben mutací v genu zvaném p53, což je tumor supresorový gen. Testování na přítomnost genu p53 se doporučuje u rodinných příslušníků, kteří splňují diagnostická kritéria pro FFS. Pro lepší pochopení mechanismu rozvoje LFS se provádí mnoho studií. Další známý gen, CHEK2, může v některých rodinách vést k rozvoji syndromu připomínajícího LFS.
• Ataxie-telangiektázie (A-T) vzácná dědičná autozomálně recesivní porucha charakterizovaná progresivními poruchami chůze, které se obvykle vyvíjejí v dětství. Brzy poté, co si osvojí chůzi, děti začnou klopýtat, jejich chůze se stává nejistou a většina pacientů s A-T je nucena používat invalidní vozík. Postupem času se rozvíjejí poruchy řeči a potíže s psaním a prováděním přesných pohybů. Při vyšetřování pacientů jsou na kůži, sliznicích a očních bělmách patrné pavoučí žíly zvané telangiektázie, což jsou rozšířené kapiláry. Pacienti s tímto syndromem mají také oslabený imunitní systém a jsou náchylní k infekcím. Riziko vzniku nádorů je 40 %, z toho jsou nejčastější maligní lymfomy. Zvyšuje se také riziko vzniku rakoviny prsu, vaječníků, žaludku a melanomu.
  A-T se dědí autozomálně recesivním způsobem, to znamená, že pro rozvoj onemocnění je nutné zdědit 2 mutantní kopie genu zvaného ATM gen a umístěného na 11. chromozomu. To znamená, že oba rodiče postiženého dítěte musí být nositeli změněného genu a jejich děti mají 25% šanci, že onemocnění zdědí. Nositelé změněného genu ATM mají zvýšené riziko vzniku určitých forem maligních onemocnění. V první řadě rakovina prsu.
• Komplex KARNEY je vzácné dědičné onemocnění charakterizované nerovnoměrnou pigmentací kůže, nejčastěji postihující obličej a rty, které se objevuje během puberty. Kromě kožních skvrn jsou pacienti s tímto syndromem náchylní ke vzniku četných nezhoubných nádorů, z nichž nejčastější jsou myxomy, což jsou kožní uzliny od bílé až po jasně růžové, které se nacházejí na očních víčkách, uchu a bradavkách. Asi u 75 % pacientů s CARNEY komplexem se vyvinou nádory štítné žlázy, ale většina z nich je benigních. Vůbec. Riziko vzniku maligních nádorů u pacientů s CC je považováno za nízké. CARNEYHO komplex je vrozené onemocnění s autozomálně dominantním vzorem dědičnosti. Navzdory tomu přibližně 30 % pacientů nemá v rodinné anamnéze onemocnění. Jeden z genů odpovědných za rozvoj tohoto stavu se nazývá PRKAR1A. Druhý gen, o kterém se předpokládá, že se nachází na chromozomu 2, je předmětem zkoumání a vědci se domnívají, že může být také spojen s rozvojem onemocnění.

Co určuje míru vašeho osobního rizika?

Kromě silné rodinné anamnézy existují další rizikové faktory spojené s návyky chování a prostředím. Tyto faktory mohou ovlivnit vaše riziko rozvoje rakoviny vaječníků. Ženy se zvýšeným rizikem rozvoje onemocnění mohou podstoupit genetické vyšetření, aby se zjistila potřeba screeningových testů zaměřených na včasnou diagnostiku rakoviny vaječníků. Zejména nebezpečné situace Může být doporučena profylaktická ooforektomie (odstranění zdravých vaječníků ke snížení rizika rakoviny prsu a vaječníků).

Nošení určitých genetických mutací, které zvyšují riziko vzniku rakoviny vaječníků, neznamená 100% šanci na vznik tohoto typu nádoru. Kromě toho hrají významnou roli ovlivnitelné rizikové faktory, včetně těch dobře známých, jako je nadváha, kouření, konzumace alkoholu a sedavý způsob života.

Role genetických faktorů při vzniku rakoviny ledvin

Rakovina ledvin vzniká nejčastěji jako náhodná událost, to znamená, že asi 95 % případů nemá dědičné příčiny, které by dnešní vědě znala. Pouze 5 % karcinomů ledvin se vyvine v důsledku dědičné predispozice. Průměrné riziko vzniku rakoviny ledvin je tedy během celého života člověka menší než 1 % a muži jsou postiženi dvakrát častěji než ženy.

Jak můžete zjistit, zda existuje rodinná anamnéza vzniku rakoviny ledvin?

Pokud se u nejbližších rodinných příslušníků (rodiče, sourozenci nebo děti) vyvinul nádor ledvin nebo měli více případů rakoviny ledvin u všech členů rodiny (včetně prarodičů, strýců, tet, synovců, bratranců a vnoučat), tj. je možnost, že se jedná o dědičnou formu onemocnění. To je zvláště pravděpodobné, pokud se nádor vyvinul před dosažením věku 50 let nebo pokud existuje bilaterální onemocnění a/nebo více nádorů v jedné ledvině.

Jaké je individuální riziko vzniku rakoviny ledvin, pokud existuje rodinná anamnéza?

Pokud příbuzní prvního stupně (rodiče, sourozenci, děti) měli rakovinu ledvin před 50. rokem věku, znamená to, že riziko onemocnění může být zvýšené. K určení úrovně rizika jedince je nutné identifikovat dědičný stav, který mohl vést k rozvoji rakoviny.

Které vrozené genetické mutace zvyšují riziko rakoviny ledvin?

Existuje několik genů, o kterých je známo, že jsou spojovány se vznikem rakoviny ledvin, a každý rok jsou popsány nové geny ovlivňující tento proces. Některé z nejčastějších genetických stavů, které zvyšují vaše riziko vzniku rakoviny ledvin, jsou uvedeny níže. Většina těchto stavů vede ke vzniku nějakého typu nádoru. Pochopení konkrétního genetický syndrom v rodině může pomoci pacientovi a jeho ošetřujícímu lékaři rozvíjet se individuální plán prevenci a včasnou diagnostiku a v určitých případech stanovit optimální léčebná taktika. Některé z dědičných stavů jsou kromě rizika vzniku nádorů spojeny také se zvýšenou pravděpodobností vzniku některých nenádorových onemocnění a tyto poznatky mohou být také užitečné.

• Von Hippel-Lindau syndrom (VHL). Lidé s dědičným syndromem FHL jsou vystaveni riziku vzniku několika typů nádorů. Většina těchto nádorů je benigních (nezhoubných), ale asi ve 40 % případů existuje riziko vzniku rakoviny ledvin. Navíc určitý specifický typ, nazývaný „karcinom ledvin z jasných buněk“. Jiné orgány. Nádory náchylné k rozvoji u pacientů se syndromem FHL jsou oči (angiomy sítnice), mozek a mícha (hemangioblastomy), nadledvinky (feochromocytom) a vnitřní ucho(nádory endolymfatického vaku). Rozvoj nádoru sluchového orgánu může způsobit úplnou nebo částečnou ztrátu sluchu. U pacientů s FHL se také mohou vyvinout cysty v ledvinách nebo slinivce břišní. Syndrom se klinicky projevuje ve věku 20-30 let, ale příznaky se mohou objevit i v dětství. Asi 20 % pacientů se syndromem FHL nemá žádnou rodinnou anamnézu onemocnění. Gen, který podmiňuje vznik syndromu FHL, se také nazývá gen VHL (VHL) a patří do skupiny tumor supresorových genů. Nádorové supresorové geny jsou obvykle zodpovědné za syntézu specifického proteinu, který omezuje buněčný růst a zabraňuje vzniku nádorových buněk. Mutace v supresorových genech způsobí, že tělo ztratí schopnost omezovat buněčný růst a v důsledku toho se mohou vyvinout nádory. Genetické testování pro stanovení mutací v genu FHL se doporučuje u osob s rodinnou anamnézou onemocnění spojených se syndromem FHL. Screening příznaků syndromu FHL by měl být prováděn v rodinách, jejichž členové jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje tohoto syndromu, a měl by začít v raném věku. Tento screening zahrnuje:
  • Oční vyšetření a monitorování krevního tlaku od 5 let věku;
  • Ultrazvuk orgánů břišní dutina od raného dětství, MRI nebo CT retroperitoneálních orgánů po 10 letech;
  • Test na hladinu katecholaminů v 24hodinové moči;
• Familiární případy jasnobuněčného renálního karcinomu, který není spojen se syndromem FHL. Většina případů rakoviny ledvin z jasných buněk je sporadická, což znamená, že se vyvine náhodně. Existuje však velmi nízké procento familiárních případů karcinomu ledviny z jasných buněk při absenci dalších znaků FHL syndromu. Někteří z těchto pacientů zdědí specifické genové přeuspořádání na chromozomu 3. Genetické diagnostické techniky mohou identifikovat takové přeuspořádané chromozomy. U některých pacientů nejsou dosud známy genetické příčiny rakoviny ledvin. U rodinných příslušníků s těmito vzácnými syndromy se doporučuje, aby screening nádorů ledvin začal ve věku 20 let pomocí ultrazvuku, MRI nebo retroperitoneálního CT.
• Kongenitální papilární renální karcinom (CPRCC). Podezření na PPCC může být, když je u dvou nebo více blízkých příbuzných diagnostikován stejný typ nádoru ledviny, konkrétně papilární karcinom ledviny typu 1. Typicky je tento typ nádoru v rodinných případech diagnostikován ve věku 40 let nebo později. Pacienti s SPPCC mohou mít více nádorů v jedné nebo obou ledvinách. Jedinci patřící do rodin s dědičnou anamnézou SPPCC by měli podstoupit screeningové diagnostické testy, včetně ultrazvuku, MRI nebo CT, od věku přibližně 30 let. Gen zodpovědný za vývoj VPPCC se nazývá c-MET. Gen c-MET je protoonkogen. Protoonkogeny jsou zodpovědné za syntézu proteinů, které spouštějí buněčný růst v normální buňce. Mutace v protoonkogenech způsobují tvorbu příliš velkého množství tohoto proteinu a buňka dostává příliš mnoho signálu k růstu a dělení, což může vést ke vzniku nádoru. V současné době již byly vyvinuty speciální metody pro detekci mutací v genu c-MET.
• Burt-Hogg-Dubetův syndrom (BHD). Syndrom BCD je vzácný syndrom a je spojen s vývojem fibrofolikulů (např. benigní nádory vlasový folikul), cysty v plicích a zvýšené riziko rakoviny ledvin. Pacienti s HDD mají 15-30% riziko vzniku rakoviny ledvin. Většina nádorů ledvin, které se vyvinou při tomto syndromu, je klasifikována jako chromofobní nádory nebo onkocytomy, ale ve vzácných případech se může vyvinout rakovina jasných buněk nebo papilární ledviny. Vzhledem ke zvýšenému riziku vzniku maligních nádorů ledvin se členům rodin se syndromem HDD doporučuje zahájit včasné pravidelné diagnostické testy k vyloučení této patologie (ultrazvuk, MRI nebo CT od 25 let věku). Gen zodpovědný za rozvoj syndromu HDD se nazývá BHD a lze jej určit pomocí genetického testování.
• Vrozená leiomyomatóza a renální karcinom (CCRCC). Pacienti s tímto syndromem mají kožní uzliny nazývané leiomyomy. Nejčastěji se takové uzliny tvoří na končetinách, hrudníku a zádech. U žen jsou často diagnostikovány děložní myomy nebo mnohem méně často leiomyosarkom. Pacienti s VLPPC mají zvýšené riziko vzniku rakoviny ledvin, které je asi 20 %. Nejběžnějším typem je papilární renální karcinom. U rodinných příslušníků s VLPKD by měl být proveden screening pro včasnou detekci rakoviny ledvin. Gen zodpovědný za rozvoj tohoto syndromu se nazývá FH gen (fumarette hydratase) a lze jej určit pomocí genetického testování.

Jsou s tím spojeny další vrozené stavy zvýšená hladina rozvoj rakoviny ledvin?

Klinická pozorování ukazují, že existují i ​​další případy familiární predispozice ke vzniku nádorů ledvin a tomuto tématu je věnována zvýšená pozornost genetiků. Méně významné zvýšení rizika vzniku rakoviny ledvin je pozorováno u pacientů s tuberózní sklerózou, Cowdenovým syndromem a vrozenou nepolypózní rakovinou tlustého střeva. U všech těchto onemocnění je indikována konzultace s genetikem.

Genetika rakoviny prostaty

Většina případů rakoviny prostaty (asi 75 %) se vyskytuje v důsledku somatických mutací a nejsou přenášeny náhodně nebo dědičně. Dědičná rakovina prostaty

V našem dnešním článku:

Navzdory miliardám hodin a dolarů vynaložených na nalezení léku na rakovinu se cíle stále nepodařilo dosáhnout. Je to z velké části proto, že každý nádor má jiný mutační profil, a proto na léčbu jinak reaguje.

Stojí za povšimnutí. Rakovina se u nás neléčí tak intenzivně jako například v Německu. Evropské země Udělali jsme velký pokrok v léčbě. onkologická onemocnění. Vezmeme-li jako příklad jedno z běžných onemocnění mužské poloviny populace, pak asi 20 % ostatních nádorových onemocnění u mužů tvoří rakovina prostaty. Léčba rakoviny prostaty v Německu je účinnější než v Rusku, je to způsobeno mnohem větším financováním a obrovskými zkušenostmi ve studii, a co je nejdůležitější, v léčbě onkologie. Dnes ale nebudeme mluvit o rakovině prostaty, ale o genových mutacích u dvanácti hlavních typů rakoviny. A tak pojďme.

Cancer Genome Atlas Consortium bylo vytvořeno za účelem využití sekvenování DNA k odhalení nejběžnějších a nejvýznamnějších mutací u rakoviny. V ideálním případě tento projekt odhalí nové diagnostické markery a pomůže najít efektivní léky, což by mohlo vést ke vzniku skutečně individualizované medicíny. Lékaři v článku popisují rozbor 3281 nádorů z dvanácti typů rakoviny, včetně rakoviny prsu, plic, tlustého střeva a vaječníků, a také akutní myeloidní leukémie.

Analyzovali 617 354 mutací a našli 127 významně mutovaných genů. Mnoho z těchto mutací se vyskytlo v genech, které hrají roli v iniciaci nebo progresi rakoviny, kódují proteiny, které zabraňují poškození DNA, a ty, které aktivují odpověď buňky na rakovinu. různé faktory růst. Jiné geny dosud nebyly považovány za životně důležité pro proces karcinogeneze. Ty zahrnovaly transkripční faktory, sestřihové faktory RNA a modifikátory histonů, proteiny odpovědné za udržování strukturální integrity DNA.

93 % analyzovaných nádorů mělo alespoň jednu mutaci v alespoň jednom ze 127 genů, ale žádný neměl více než šest. Autoři dospěli k závěru, že počet genů spojených s rakovinou (127) a počet mutací potřebných pro tumorigenezi (1–6) jsou poměrně malé. Byly však studovány pouze nukleotidové substituce, aniž by byla věnována pozornost velkým chromozomálním přestavbám.

Nejčastěji mutované geny byly p53. Mutace v p53 byly nalezeny ve 42 % vzorků, což z něj činí nejčastěji mutovaný gen u pěti typů rakoviny. p53 skenuje délku DNA, hledá poškození a aktivuje správné opravné mechanismy, pokud je nalezen.

Dlouhodobou záhadou ve výzkumu rakoviny je, proč mutace v určitém genu způsobují rakovinu v určitém typu tkáně a ne v jiném. Některé z nejzajímavějších výsledků se týkají seskupování různých mutací. Například bylo identifikováno pět různých shluků rakoviny prsu, z nichž každý je aktivován mutacemi v různých genech. V 69,8 % případů spinocelulární karcinom hlavy a krku byl nalezen mutovaný gen p53, stejně jako v 94,6 % případů rakoviny vaječníků a v jednom z klastrů rakoviny prsu.

Ačkoli tyto typy nádorů mohly být původně odlišné, je možné, že jejich základní genetická podobnost znamená, že budou reagovat na podobné terapie. Mutace ve dvou dobře prostudovaných rakovinných genech, APC a KRAS, byly nalezeny téměř výhradně u rakoviny tlustého střeva a konečníku. U rakoviny plic nebyly identifikovány žádné shluky; Celkově měly nádory mutace v mnoha ze 127 genů.

Bylo zjištěno, že mutace ve čtrnácti genech jsou exkluzivní pro některé druhy rakoviny a 148 genových párů bylo trvale nalezeno společně. Vysoká úroveň variability v mutovaných genech znamenala, že gen byl mutován od samého počátku tumorigeneze. Nižší úroveň variace ukazuje, že gen hrál roli spíše v progresi nádoru než při tvorbě nádoru.

Autoři poznamenávají, že analýza dat z této a podobných studií může poskytnout "přiměřenou šanci na identifikaci "jádrových" rakovinných genů a genů specifických pro rakovinu." odlišné typy nádorové geny v blízké budoucnosti." Doufejme, že běžné terapeutické strategie lze aplikovat na geneticky podobné nádory, i když vznikají v různých tkáních.

Většina lidí zastává názor, že neexistuje horší nemoc než rakovina. Každý lékař je připraven tuto myšlenku zpochybnit, ale veřejné mínění je konzervativní věc.

A navzdory skutečnosti, že onkologická patologie zaujímá čestné třetí místo mezi příčinami invalidity a smrti, lidé budou ještě velmi dlouho věřit, že neexistuje žádná hroznější nemoc, a budou hledat způsoby, jak se vyhnout onkologii.

Je známo, že jakákoli nemoc je levnější a snáze se jí dá předcházet než léčit a rakovina není výjimkou. A samotná léčba, zahájená v časném stadiu onemocnění, je mnohonásobně účinnější než v pokročilých případech.

Základní postuláty, které vám umožní nezemřít na rakovinu:

• Snížení expozice karcinogenům na těle. Každá osoba, která odstranila alespoň některé z onkogenních faktorů ze svého života, je schopna snížit riziko rakovinné patologie nejméně 3krát.
• Heslo „všechny nemoci pocházejí z nervů“ není pro onkologii výjimkou. Stres je spouštěčem aktivního růstu rakovinných buněk. Vyvarujte se proto nervových šoků, naučte se zvládat stres – meditace, jóga, pozitivní přístup k dění, metoda „Klíč“ a další psychologická školení a postoje.
• Včasná diagnostika a včasná léčba. je přesvědčen, že rakovina zjištěná v raném stadiu je léčitelná ve více než 90 % případů.

Mechanismus vývoje nádoru

Rakovina ve svém vývoji prochází třemi fázemi:

Vznik buněčné mutace - iniciace

V procesu života se buňky našich tkání neustále dělí a nahrazují mrtvé nebo vyčerpané. Při dělení se mohou objevit genetické chyby (mutace) a „buněčné defekty“. Mutace vede k trvalé změně v genech buňky, což ovlivňuje její DNA. Takové buňky se nezmění na normální, ale začnou se nekontrolovatelně dělit (v přítomnosti predisponujících faktorů) a tvoří rakovinný nádor. Příčiny mutací jsou následující:

• Vnitřní: genetické abnormality, hormonální nerovnováha atd.
• Externí: záření, kouření, těžké kovy atd.

Světová zdravotnická organizace (WHO) se domnívá, že 90 % nádorových onemocnění vzniká z vnějších příčin. Vnější nebo vnitřní faktory prostředí, jejichž vliv může způsobit rakovinu a podporovat růst nádorů, se nazývají KARCINOGENY.

Celá fáze zrození takových buněk může trvat několik minut - to je doba vstřebání karcinogenu do krve, jeho dodání do buněk, připojení k DNA a přechod do aktivního stavu účinná látka. Proces je dokončen, když se vytvoří nové dceřiné buňky se změněnou genetickou strukturou – to je vše!

A to je již nevratné (až na vzácné výjimky), viz. Ale v tomto okamžiku se může proces zastavit, dokud se nevytvoří příznivé podmínky pro další růst kolonie rakovinných buněk, protože imunitní systém nespí a bojuje s takto zmutovanými buňkami. To znamená, že když je imunitní systém oslabený - silný stres (nejčastěji ztráta blízkých), závažné infekční onemocnění, stejně jako hormonální nerovnováha, po úrazu (viz) atd. - tělo se nedokáže vyrovnat s jejich růstem, pak nastupuje 2. etapa.

Přítomnost příznivých podmínek pro růst mutujících buněk – podpora

Je to mnohem víc dlouhé období(léta, dokonce desetiletí), kdy jsou nově vzniklé mutované buňky predisponované k rakovině připraveny se rozmnožit ve znatelný rakovinný nádor. Právě tato fáze může být reverzibilní, protože vše závisí na tom, zda rakovinné buňky opatřeny nezbytnými podmínkami pro růst. Existuje mnoho různých verzí a teorií příčin vzniku rakoviny, mezi nimiž je souvislost mezi růstem mutovaných buněk a výživou člověka.

Například autoři T. Campbell, K. Campbell v knize “Chinese Study, Results of the Largest Study of the Connection between Nutrition and Health,” prezentují výsledky 35letého výzkumu souvislostí onkologie a převahy tzv. bílkovinné potraviny ve stravě. Tvrdí, že přítomnost více než 20 % živočišných bílkovin (maso, ryby, drůbež, vejce, mléčné výrobky) v každodenní stravě přispívá k intenzivnímu růstu rakovinných buněk a naopak přítomnost denní dieta antistimulanty (rostlinná strava bez tepla nebo vaření) zpomalují a dokonce zastavují jejich růst.

Podle této teorie byste měli být velmi opatrní s různými proteinovými dietami, které jsou dnes v módě. Výživa by měla být kompletní, s množstvím zeleniny a ovoce. Pokud člověk s rakovinou ve stádiu 0-1 (aniž by o tom věděl) ​​„sedí“ na proteinové dietě (například proto, aby zhubnul), v podstatě krmí rakovinné buňky.

Vývoj a růst - progrese

Třetí fází je progresivní růst skupiny vytvořených rakovinných buněk, dobývání sousedních a vzdálených tkání, to znamená vývoj metastáz. Tento proces je nevratný, ale je také možné jej zpomalit.

Příčiny karcinogeneze

WHO rozděluje karcinogeny do 3 velkých skupin:

• Fyzický
• Chemikálie
• Biologický

Věda zná tisíce fyzikálních, chemických a biologické faktory které mohou způsobit buněčné mutace. Za karcinogeny však lze považovat pouze ty, jejichž působení je SPOLEHLIVĚ spojeno s výskytem nádorů. Tato spolehlivost musí být zajištěna klinickými, epidemiologickými a jinými studiemi. Proto existuje pojem „potenciální karcinogen“, jedná se o určitý faktor, jehož působení může teoreticky zvýšit riziko vzniku rakoviny, ale jeho role v karcinogenezi nebyla studována ani prokázána.

Fyzikální karcinogeny

Do této skupiny karcinogenů patří především různé druhy záření.

Ionizující radiace

Vědci již dlouho věděli, že radiace může způsobit genetické mutace (Nobelova cena 1946, Joseph Möller), ale přesvědčivé důkazy o roli radiace ve vývoji nádorů byly získány po studiu obětí jaderných bombových útoků na Hirošimu a Nagasaki.

Hlavní zdroje ionizujícího záření pro moderní muž následující.

• Přírodní radioaktivní pozadí – 75 %
• léčebné procedury – 20 %
• Ostatní – 5 %. Mimo jiné jsou to radionuklidy, které skončily v životním prostředí v důsledku pozemních zkoušek jaderných zbraní v polovině 20. století, i ty, které se do něj dostaly po r. člověkem způsobené katastrofy v Černobylu a Fukušimě.

Je zbytečné ovlivňovat přirozené radioaktivní pozadí. Moderní věda neví, zda člověk může žít zcela bez záření. Proto byste neměli věřit lidem, kteří radí snížit koncentraci radonu v domě (50 % přirozeného pozadí) nebo se chránit před kosmickým zářením.

Jinou věcí jsou rentgenová vyšetření prováděná pro lékařské účely.

V SSSR se fluorografie plic (k odhalení tuberkulózy) musela provádět jednou za 3 roky. Ve většině zemí SNS je toto vyšetření vyžadováno každoročně. Toto opatření snížilo šíření tuberkulózy, ale jak ovlivnilo celkový výskyt rakoviny? Odpověď asi neexistuje, protože se touto problematikou nikdo nezabýval.

Také počítačová tomografie je mezi obyčejnými lidmi velmi oblíbená. Na naléhání pacienta se provádí tomu, kdo to potřebuje a kdo to nepotřebuje. Většina lidí však zapomíná, že CT je také rentgenové vyšetření, jen technologicky vyspělejší. Dávka záření z CT vyšetření je 5 až 10krát vyšší než u běžného rentgenu (viz). V žádném případě nevyzýváme k opuštění rentgenových vyšetření. Jen je třeba k jejich účelu přistupovat velmi opatrně.

Stále však existují okolnosti vyšší moci, jako jsou:

• život v prostorách postavených nebo zdobených materiály produkujícími emise
• život pod vedením vysokého napětí
• ponorková služba
• pracovat jako radiolog atd.

Ultrafialová radiace

Předpokládá se, že Coco Chanel představila módu pro opalování v polovině dvacátého století. Již v 19. století to však vědci věděli stálá expozice sluneční záření stárne pokožku. Nejen tak vesničan vypadají starší než jejich městští vrstevníci. Tráví více času na slunci.

Ultrafialové záření způsobuje rakovinu kůže, to je prokázaný fakt (zpráva WHO 1994). Nebezpečné je ale především umělé ultrafialové světlo – solárium. V roce 2003 zveřejnila WHO zprávu o obavách ze solárií a nezodpovědnosti výrobců těchto zařízení. Solária jsou osobám mladším 18 let zakázána v Německu, Francii, Velké Británii, Belgii, USA a v Austrálii a Brazílii jsou zcela zakázána. Takže bronzové opálení je asi krásné, ale vůbec ne užitečné.

Lokální dráždivý účinek

Chronické trauma kůže a sliznic může způsobit vývoj nádoru. Nekvalitní zubní protézy mohou způsobit rakovinu rtů a neustálé tření oblečení o mateřské znaménko může způsobit melanom. Ne každý krtek se stane rakovinou. Pokud je však v oblasti zvýšeného rizika poranění (na krku - tření límce, na obličeji u mužů - zranění při holení atd.), měli byste přemýšlet o jeho odstranění.

Podráždění může být také tepelné a chemické. Kdo jedí velmi teplá jídla, vystavuje se riziku rakoviny úst, hltanu a jícnu. Alkohol působí dráždivě, takže lidé, kteří preferují silné silné nápoje, stejně jako alkohol, jsou vystaveni riziku vzniku rakoviny žaludku.

Elektromagnetické záření domácností

Mluvíme o záření z mobilních telefonů, mikrovlnných trub a Wi-Fi routerů.

WHO oficiálně klasifikovala mobilní telefony jako potenciální karcinogeny. Informace o karcinogenitě mikrovln jsou pouze teoretické a o vlivu Wi-Fi na nádorové bujení neexistují vůbec žádné informace. Právě naopak, existuje více studií prokazujících bezpečnost těchto zařízení než výmyslů o jejich škodlivosti.

Chemické karcinogeny

Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny (IARC) rozděluje látky používané v každodenním životě a v průmyslu podle jejich karcinogenity do následujících skupin (informace jsou uvedeny k roku 2004):

• Spolehlivě karcinogenní– 82 látek. Chemické látky, jejichž karcinogenita je nepochybná.
• Pravděpodobně karcinogenní– 65 látek. Chemické látky, jejichž karcinogenita má velmi vysoký stupeň důkazů.
  Možná karcinogenní– 255 látek. Chemické látky, jejichž karcinogenita je možná, ale zpochybňována.
• Pravděpodobně nekarcinogenní– 475 látek. Neexistuje žádný důkaz, že tyto látky jsou karcinogenní.
• Spolehlivě nekarcinogenní- chemické látky, u kterých bylo prokázáno, že nezpůsobují rakovinu. V této skupině je zatím pouze jedna látka – kaprolaktam.

Pojďme diskutovat o nejvýznamnějších chemikáliích, které způsobují nádory.

Polycyklické aromatické uhlovodíky (PAH)

To je široká skupina chemické substance, vznikající při nedokonalém spalování organických produktů. Obsaženo v tabákovém kouři, výfukových plynech z automobilů a tepelných elektráren, sporáku a jiných sazích, vznikajících při smažení potravin a tepelné úpravě oleje.

Dusičnany, dusitany, nitrososloučeniny

Je to vedlejší produkt moderních agrochemikálií. Dusičnany samy o sobě jsou zcela neškodné, ale postupem času, stejně jako v důsledku metabolismu v lidském těle, se mohou změnit na nitrososloučeniny, které jsou zase velmi karcinogenní.

Dioxiny

Jedná se o sloučeniny obsahující chlór, což jsou odpady z chemického průmyslu a průmyslu rafinace ropy. Může být součástí transformátorových olejů, pesticidů a herbicidů. Mohou se objevit při spalování domovního odpadu, zejména plastových lahví nebo plastových obalů. Dioxiny jsou extrémně odolné vůči ničení, takže se mohou hromadit v životním prostředí a v lidském těle, zejména „milující“ dioxiny tukové tkáně. Je možné minimalizovat vstup dioxidinů do potravin, pokud:

• nezmrazujte potraviny ani vodu v plastových lahvích – toxiny tak snadno pronikají do vody a potravin
• Neohřívejte jídlo v plastových nádobách v mikrovlnné troubě, je lepší použít nádoby z tvrzeného skla nebo keramiky
• Při ohřívání v mikrovlnné troubě nezakrývejte potraviny igelitem, raději je přikryjte papírovým ubrouskem.

Těžké kovy

Kovy s hustotou větší než železo. V periodické tabulce je jich asi 40, ale pro člověka jsou nejnebezpečnější rtuť, kadmium, olovo a arsen. Tyto látky se v určitém množství dostávají do životního prostředí z odpadů z těžebního, ocelářského a chemického průmyslu těžké kovy nachází se v tabákovém kouři a výfukových plynech automobilů.

Azbest

Tento běžné jméno skupina jemnovláknitých materiálů obsahujících silikáty jako základ. Azbest sám o sobě je zcela bezpečný, ale jeho nejmenší vlákna vstupující do vzduchu způsobují neadekvátní reakci epitelu, se kterým přicházejí do styku, způsobují onkologii jakéhokoli orgánu, nejčastěji však hrtanu.

Příklad z praxe místního terapeuta: v domě postaveném z azbestu vyváženého z východního Německa (v této zemi odmítnutého) jsou statistiky rakoviny 3x vyšší než v jiných domech. Tuto vlastnost „telefonujícího“ stavebního materiálu nahlásil mistr, který pracoval při stavbě tohoto domu (zemřela na rakovinu prsu po již operovaném sarkomu palce nohy).

Alkohol

Podle vědeckých výzkumů nemá alkohol přímý karcinogenní účinek. Může však působit jako chronické chemické dráždidlo na epitel úst, hltanu, jícnu a žaludku, čímž podporuje rozvoj nádorů v nich. Nebezpečné jsou zejména silné alkoholické nápoje (nad 40 stupňů). Rizikem tedy nejsou jen ti, kteří rádi pijí alkohol.

Některé způsoby, jak se vyhnout vystavení chemickým karcinogenům

Onkogenní chemikálie mohou ovlivnit naše tělo různými způsoby:

Karcinogeny v pitné vodě

Podle údajů Rospotrebnadzor obsahuje až 30 % přírodních nádrží zakázané koncentrace látek nebezpečných pro člověka. Také nezapomeňte střevní infekce: cholera, úplavice, hepatitida A atd. Vodu z přírodních nádrží proto raději nepijte, ani převařenou.

Staré, opotřebované vodovodní systémy(z toho až 70 % v SNS) může způsobit, že se do pitné vody dostanou karcinogeny z půdy, konkrétně dusičnany, těžké kovy, pesticidy, dioxiny atd. Nejlepším způsobem, jak se proti nim chránit, je používat systémy na čištění vody v domácnostech, popř. také zajistit včasnou výměnu filtrů v těchto zařízeních.

Vodu z přírodních zdrojů (studny, prameny atd.) nelze považovat za bezpečnou, protože půda, kterou prochází, může obsahovat cokoliv – od pesticidů a dusičnanů až po radioaktivní izotopy a bojové chemické látky.

Karcinogeny ve vzduchu

Hlavními onkogenními faktory ve vdechovaném vzduchu jsou tabákový kouř, automobilové výfukové plyny a azbestová vlákna. Abyste se vyhnuli vdechování karcinogenů, musíte:

• Přestaňte kouřit a vyhněte se pasivnímu kouření.
• Obyvatelé města by měli trávit méně času venku v horkém a bezvětrném dni.
• Vyhněte se používání stavebních materiálů obsahujících azbest.

Karcinogeny v potravinách

Polycyklické uhlovodíky se objevují v mase a rybách s výrazným přehřátím, tedy při smažení, zejména v tuku. Opětovné použití kuchyňských tuků výrazně zvyšuje jejich obsah PAH, takže domácí a průmyslové fritézy jsou vynikajícím zdrojem karcinogenů. Nebezpečné jsou nejen hranolky, bílky nebo smažené koláče koupené ve stánku na ulici, ale i grilování připravené vlastníma rukama (viz).

Zvláštní zmínku je třeba věnovat kebabu. Maso pro tento pokrm se vaří na žhavém uhlí, kdy se již nekouří, takže se v něm nehromadí PAU. Hlavní věcí je zajistit, aby se kebab nespálil, a nepoužívat produkty zapalování v grilu, zejména ty, které obsahují motorovou naftu.

• Při kouření se v potravinách objevuje velké množství PAH.
• Odhaduje se, že 50 gramů uzené klobásy může obsahovat tolik karcinogenů jako kouř z krabičky cigaret.
• Sklenice šprotů odmění vaše tělo karcinogeny ze 60 balení.

Heterocyklické aminy se objevují v mase a rybách při delším přehřívání. Čím vyšší teplota a delší doba vaření, tím více karcinogenů se v mase objeví. Vynikajícím zdrojem heterocyklických aminů je grilované kuře. Také maso vařené v tlakovém hrnci bude obsahovat více karcinogenů než jednoduše vařené maso, protože v hermeticky uzavřené nádobě se tekutina vaří při mnohem vyšší teplotě. vysoká teplota než na vzduchu – tlakový hrnec používejte méně často.

Nitroso sloučeniny se spontánně tvoří v zelenině, ovoci a mase z dusičnanů při pokojové teplotě. Uzení, pražení a konzervování tento proces značně umocňují. Naopak nízké teploty inhibují tvorbu nitrososloučenin. Zeleninu a ovoce proto skladujte v lednici a také se je snažte jíst syrové, kdykoli je to možné.

Karcinogeny v každodenním životě

Hlavní složkou levné čistící prostředky(šampony, mýdla, sprchové gely, pěny do koupele atd.) - laurylsulfát sodný (Sodium Lauryl Sulfate -SLS nebo Sodium Laureth Sulfate - SLES). Někteří odborníci ji považují za onkogenně nebezpečnou. Laurylsulfát reaguje s mnoha složkami kosmetických přípravků, což má za následek vznik karcinogenních nitrososloučenin (viz).

Hlavním zdrojem mykotoxinů je „ropucha“, která hospodyňku „uškrtí“, když vidí lehce nahnilý sýr, chléb nebo malou plíseň na marmeládě. Takové produkty musí být vyhozeny, protože odstranění plísní z potravin vám ušetří pouze konzumaci samotné houby, ale ne aflatoxinů, které již uvolnila.

Nízké teploty naopak uvolňování mykotoxinů zpomalují, proto by se měly více využívat lednice a studené sklepy. Také nejezte nahnilou zeleninu a ovoce, stejně jako produkty s prošlou dobou použitelnosti.

Viry

Viry, které dokážou přeměnit infikované buňky na rakovinné, se nazývají onkogenní. Tyto zahrnují.

• Virus Epstein-Barrové – způsobuje lymfomy
• Viry hepatitidy B a C mohou způsobit rakovinu jater
• Lidský papilomavirus (HPV) je zdrojem rakoviny děložního čípku

Onkogenních virů je ve skutečnosti mnohem více, jsou zde uvedeny pouze ty, jejichž vliv na růst nádoru byl prokázán.

Vakcíny mohou poskytnout ochranu proti některým virům, například proti hepatitidě B nebo HPV. Mnoho onkogenních virů je sexuálně přenosných (HPV, hepatitida B), proto byste se měli vyhýbat sexuálně rizikovému chování, abyste si rakovinu nedali.

Jak se vyhnout vystavení karcinogenům

Ze všeho, co bylo řečeno, vyplývá několik jednoduchých doporučení, která výrazně sníží vliv onkogenních faktorů na váš organismus.

• Přestat kouřit.
• Jak se mohou ženy vyhnout rakovině prsu: rodit děti a dlouhodobě kojit, odmítat substituční terapie hormony v postmenopauze.
• Pijte pouze kvalitní alkohol, nejlépe ne příliš silný.
• Nepoužívejte nadměrně prázdniny na pláži, odmítnout návštěvu solária.
• Nejezte příliš horké jídlo.
• Jezte méně smažených a grilovaných jídel a nepoužívejte znovu tuk z pánví a fritézy. Dávejte přednost vařeným a dušeným jídlům.
• Využívejte více svou lednici. Nekupujte produkty z pochybných míst a trhů;
• Pouze pít čistá voda, používejte filtry na čištění vody pro domácnost v širším měřítku (viz).
• Omezte používání levné kosmetiky a prostředků osobní hygieny a chemikálií pro domácnost (viz).
• Při dokončovacích pracích doma i v kanceláři dejte přednost přírodním stavebním materiálům.

Jak se vyhnout rakovině? Zopakujme – pokud ze svého každodenního života odstraníte alespoň některé karcinogeny, můžete snížit riziko rakoviny 3x.

Rakovina je lidstvu známá odedávna. Jedná se o onemocnění, u kterého v celé historii lidstva nebylo dosaženo prakticky žádného úspěchu v léčbě. S příchodem antibiotik lidé prakticky zapomněli na hrozné infekce, od moru po syfilis. S tím, jak světová populace stárne, se však neustále zvyšuje pravděpodobnost, že se každý z nás v životě setká s rakovinou. Naneštěstí, navzdory stovkám miliard dolarů vynaložených ve vyspělých zemích od konce 80. let 20. století a desetiletím výzkumu, jsme nezaznamenali významné průlomy v léčbě rakoviny. Prodloužení střední délky života pacientů s rakovinou za posledních 20–30 let nenastalo proto, že by byly dostupné revoluční terapie, ale především proto, že rakovina byla diagnostikována v časnějším stadiu. Problém je v tom, že medicína umožňuje diagnostikovat onemocnění ve fázi, kdy bez léčby doslova za rok bude počet buněk v rakovinném nádoru takový, že hmotnost nebo objem nádoru se bude měřit ve stovkách gramů .

1. Genetické pozadí

Lidské tělo, stejně jako tělo každého zvířete, obsahuje ve svém genomu geny, které využívá rakovina ke svému vývoji. Na první pohled se to zdá kontraintuitivní. Vyrůst z jediné buňky v lidskou bytost vyžaduje použití mechanismů, které jsou v dospělosti nebezpečné nebo zbytečné. Aby nedošlo k odmítnutí plodu od matky, učí se embryonální buňky zejména ji klamat imunitní systém, vydávají se za vlastní, a brání tak imunitnímu systému matky zničit embryo. S tím je spojeno mnoho patologií. To je evoluční zisk, ale tyto stejné geny, když jsou aktivovány v dospělosti, mohou pomoci rakovinné buňce oklamat imunitní systém a zabránit zničení rakovinných buněk.

2. Příčiny rakoviny související s věkem

Ve skutečnosti v těle každého zdravého dospělého člověka existují miliony rakovinných buněk, které jsou v rovnováze s tělem, neustále detekované a ničené buňkami imunitního systému. S přibývajícím věkem však začíná přibývat různých chyb při provádění genetického programu a v určitém okamžiku míra stresu překračuje možnosti systémů kontroly poškození. V tomto okamžiku se uvolňují rakovinné buňky. Nebezpečí spočívá v tom, že se podle všech indicií jedná o buňky stejného organismu. Zpočátku mají téměř stejný genetický kód jako všechny ostatní lidské buňky, a to neumožňuje ochranné systémy rychle je identifikovat.

3. Mutace rakovinných buněk

Rakovinové buňky začnou rychle mutovat a nové kopie tohoto genomu bojují proti obranným systémům těla. Vznikají nové formy těchto buněk, které se absolutně nepodobají buňkám původním ani buňkám jakéhokoli jiného pacienta. Výzkumy ukazují, že rakovinný nádor stejného pacienta neobsahuje jen jeden typ rakoviny, ale mnoho typů. Ve skutečnosti nemluvíme o boji proti jedné nemoci, ale o boji s různými, spíše odlišnými formami nemoci. V tomto smyslu neexistuje jediná nemoc – rakovina. Existuje obrovské množství různých forem rakoviny a i v případě každého pacienta se současně vyskytuje mnoho různých forem rakoviny. Přesně z tohoto důvodu účinný lék kontrola rakovinného nádoru, kromě operace a velmi agresivní formy chemoterapie nebo radioterapie, nebyla vynalezena.

4. Nedostatek protirakovinných terapií

Dalším komplikujícím faktorem je, že imunita je hlavní obranou člověka proti rakovině. Imunitní buňky a nádorové buňky se rychle dělí a většina terapií zaměřených na zničení rychle se dělících buněk vede také k destrukci nebo potlačení imunitních funkcí. Mnoho terapií má tedy za následek těžké toxikologické poškození organismu a zároveň potlačuje imunitní systém. Mluvíme o tom, že za spoustu peněz ve velmi drahých nemocnicích se život pacienta prodlouží o necelý rok.

5. Možnosti cílených léků

To vyvolává otázku: kde můžeme najít důvod doufat, že se rakovina někdy vyléčí? Rychlý pokrok nelze očekávat, ale nedávný výzkum nabízí určitou naději. Musíme najít způsoby, jak rozlišit mezi rakovinnými buňkami a buňkami zdravých lidí, a přijít s cílenými, specifickými terapiemi, které imunitnímu systému umožní buď rozpoznat, nebo specificky zničit ty buňky, které se velmi liší od buněk zdravých tkání.

V posledních letech byl na této cestě učiněn významný pokrok. Zejména u některých typů rakoviny se podařilo vyvinout cílené léky, které mohou působit proti velmi specifickým genům, které se aktivují pouze v rakovinných buňkách. V posledních letech tak došlo k výraznému pokroku v dětské onkologii, kde se výrazně zvýšilo procento přeživších pacientů. U některých forem rakoviny, jako je rakovina prsu, také došlo k velké reakci („reakce pacienta“). Byly vyvinuty specifické markery, které umožnily identifikovat populaci pacientů, u kterých je to jisté konkrétní prostředky by bylo užitečné a získalo by velmi velké procento vyléčení ve specifických kategoriích, a to i pro malé skupiny pacientů.

Tento přístup má určité výhody, ale i nevýhody. Abyste mohli použít pilulku nebo terapii, musíte nejprve provést genotypizaci lidí a poté určit, že například na tuto terapii budou reagovat pouze 2 % ze 100 % lidí. To je nesmírně obtížné klinické výzkumy v onkologii. Pokud na daný lék zareaguje jen procento nebo pár procent z celé populace pacientů, pak z velké části odpadá důvod, proč farmaceutické společnosti tyto léky vyvíjet. Pokud se totiž počet pacientů měří v desítkách či stovkách tisíc, získá takový lék status „léku pro vzácná onemocnění“, fungujícího pouze pro velmi úzkou skupinu pacientů, u níž je nepravděpodobné, že by dokázal vytvořit účinnou poptávky, aby mohl zaplatit výzkum.

Biotechnologie se v tuto chvíli nejspíše bude ubírat směrem k hledání univerzálních mechanismů, které účinně potlačí rakovinné nádory pomocí určitých jedinečných mechanismů. Stejně jako embryo klame imunitní systém matky, aby zůstalo naživu, rakovinné buňky využívají tento mechanismus k ovládání imunitního systému. Narušení tohoto mechanismu nezpůsobí žádné poškození zdravých buněk, ale velmi pravděpodobně pomůže imunitnímu systému nebo nějaké imunitní terapii vyrovnat se s rakovinou. V roce 2013 ve druhé fázi lék od GSK poprvé prokázal úspěch, podařilo se získat imunostimulační léky, které zvýšily prognózu přežití pacientů v kombinaci s různými formami terapie nebo samostatně.

6. Glykolýza jako zdroj energie

Jak víte, rakovinné buňky používají úplně jiný způsob dýchání. Když se imunitní systém pokusí zabít určitou buňku těla, buněčná smrt nastává zničením mitochondrií - to je speciální organela, část buňky, která je zodpovědná za produkci energie. Ty rakovinné buňky, které dokázaly vypnout nebo se zbavit mitochondrií, evidentně nemohou být tímto způsobem zabity, takže během několika týdnů nebo měsíců po propuknutí rakoviny u lidí téměř všechny rakovinné buňky dýchají bez mitochondrií pomocí zcela jiného mechanismus získávání energie, který se nazývá "glykolýza". Glykolýza je neúčinná, zdravé buňky ji proto nepoužívají. Léky, které vypínají glykolýzu, by mohly vyhladovět rakovinné buňky a zabít je buď samotné, nebo v kombinaci s jinými léky. Právě touto cestou jsou v poslední době předklinické studie a rané fáze klinické testy Pokrok byl učiněn s léky, které řídí různé formy metabolismu rakoviny.

Stále neexistuje žádný důkaz, kromě testování na zvířatech, že tento přístup nebo přístup spojený s imunitní terapií nám jednoho dne umožní mluvit o možnosti vyléčit pacienty s rakovinou. Nicméně skutečnost, že od pokusů posledních desetiletí vyvinout cílený lék pro úzkou skupinu lidí proti určitým markerům, se výzkumníci opět začínají ubírat směrem k hledání univerzálních protinádorových léků s široká akce, nám umožňuje doufat, že dříve nebo později bude tato nemoc pod kontrolou.

Lidské tělo se skládá z mnoha drobných prvků, které tvoří celé tělo. Říká se jim buňky. Růst tkání a orgánů u dětí nebo obnova funkční systém u dospělých výsledek buněčného dělení.

Vznik rakovinných buněk je spojen s narušením uspořádaného procesu tvorby a zániku obyčejných buněk, který je základem zdravého těla. Dělení rakovinných buněk - známka narušení cykličnosti v základu tkání.

Vlastnosti procesu buněčného dělení

Buněčné dělení je přesná reprodukce identických buněk, ke které dochází v důsledku podrobení se chemickým signálům. V normálních buňkách je buněčný cyklus řízen složitým systémem signálních drah, kterými buňka roste, reprodukuje svou DNA a dělí se.

Jedna buňka se rozdělí na dvě stejné, ze kterých se vytvoří čtyři atd. U dospělých se nové buňky tvoří, když tělo potřebuje nahradit stárnoucí nebo poškozené. Mnoho buněk žije po stanovenou dobu a poté jsou naprogramovány tak, aby podstoupily proces smrti nazývaný apoptóza.

Taková koherence buněk je zaměřena na nápravu možných chyb v jejich životním cyklu. Pokud to nebude možné, buňka se zabije. Taková oběť pomáhá udržovat tělo zdravé.

Buňky různých tkání se dělí různou rychlostí. Například kožní buňky se obnovují poměrně rychle, zatímco nervové buňky se dělí velmi pomalu.

Jak se dělí rakovinné buňky?

Rakovinová buňka

Proces buněčného dělení řídí stovky genů. Normální růst vyžaduje rovnováhu mezi aktivitou těch genů, které jsou zodpovědné za buněčnou proliferaci, a těch, které ji potlačují. Životaschopnost organismu závisí také na aktivitě genů, které signalizují potřebu apoptózy.

Postupem času se rakovinné buňky stávají stále odolnějšími vůči kontrolám, které udržuje normální tkáň. V důsledku toho se atypické buňky dělí rychleji než jejich předchůdci a jsou méně závislé na signálech z jiných buněk.

Rakovinné buňky dokonce unikají programované buněčné smrti, a to navzdory skutečnosti, že narušení těchto funkcí z nich činí primární cíl apoptózy. Na pozdní fáze rakovina, rakovinné buňky se dělí S zvýšená aktivita, prolomení hranic normálních tkání a metastázování do nových oblastí těla.

Příčiny rakovinných buněk

Je jich mnoho různé typy rakovina, ale všechny jsou spojeny s nekontrolovaným růstem buněk. Tato situace je způsobena následujícími faktory:

• atypické buňky se přestanou dělit;
• nenásledujte signály z jiných normálních buněk;
• velmi dobře drží pohromadě a rozšiřují se do dalších částí těla;
• v souladu s charakteristikami chování zralé buňky, ale zůstávají nezralé.

Genové mutace a rakovina

Většina rakovin je způsobena změnami nebo poškozením genů během buněčného dělení, jinými slovy mutacemi. Představují chyby, které nebyly opraveny. Mutace ovlivňují strukturu genu a brání mu v práci. Mají několik možností:

1. Nejjednodušším typem mutace je náhrada ve struktuře DNA. Například thiamin může nahradit adenin.
2. Odstranění nebo duplikace jednoho nebo více základních prvků (nukleotidů).

Genové mutace, ke kterým dochází při dělení rakovinných buněk

Existují dvě hlavní příčiny genových mutací: náhodné nebo dědičné.

Jednotlivé mutace:

Většina rakovinová onemocnění dochází v důsledku náhodných genetických změn v buňkách při jejich dělení. Nazývají se sporadické, ale mohou záviset na faktorech, jako jsou:

• poškození buněčné DNA;
• kouření;
• vliv chemikálií (toxinů), karcinogenů a virů.

Většina z těchto mutací se vyskytuje v buňkách nazývaných somatické buňky a nejsou přenášeny z rodiče na dítě.

Dědičné mutace:

Tento druh se nazývá „zárodečná mutace“, protože je přítomen v zárodečných buňkách rodičů. Muži a ženy, kteří jsou nositeli tohoto druhu, mají 50% šanci, že předají mutační gen svým dětem. Ale pouze v 5-10% případů to způsobuje rakovinu.

Dělení rakovinných buněk a typy rakovinných genů

Vědci objevili 3 hlavní třídy genů, které ovlivňují dělení rakovinných buněk, což může způsobit rakovinu.

• Onkogeny:

Tyto struktury při dělení způsobují nekontrolovaný růst buněk, což podporuje růst rakovinných buněk. Onkogeny poškozených verzí normálních genů se nazývají protogeny. Každý člověk má 2 kopie každého genu (jedna od každého rodiče). Dominantní jsou onkogenní mutace, což znamená, že zděděný defekt v jedné kopii protogenů může vést k rakovině, i když je druhá kopie normální.

• Nádorové supresorové geny:

Obecně chrání před rakovinou a působí jako brzdy růstu abnormálních buněk. Pokud jsou nádorové supresorové geny poškozeny, nefungují správně. V tomto ohledu se buněčné dělení a apoptóza stávají nekontrolovanými.

Předpokládá se, že téměř 50 % všech rakovin je způsobeno poškozeným nebo chybějícím tumor supresorovým genem.

• Geny pro opravu DNA:

Jsou zodpovědní za opravu poškozených genů. Geny pro opravu DNA opravují chyby, ke kterým dochází při dělení buněk. Když jsou tyto ochranné struktury poškozeny, způsobují recesivní genové mutace v obou kopiích genu, což ovlivňuje riziko vzniku rakoviny.

Metastázy a dělení rakovinných buněk

Jak se rakovinné buňky dělí, napadají blízké tkáně. Onkologie tohoto jevu je charakterizována schopností primárního nádoru vstoupit do krevního řečiště a lymfatický systém. Když obranyschopnost organismu včas neodhalí hrozbu, šíří se do vzdálených oblastí těla, čemuž se říká metastázy.