La angiotensina 2 se forma en. Antagonistas de los receptores de angiotensina II

Los bloqueadores de los receptores de angiotensina II son una de las nuevas clases de fármacos para normalizar la presión arterial. Los nombres de los medicamentos de este grupo terminan en “-artan”. Sus primeros representantes sintetizaron a principios de los años 90 del siglo XX. Los bloqueadores de los receptores de angiotensina II inhiben la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, promoviendo así una serie de efectos beneficiosos. No son inferiores en efectividad a otras clases de medicamentos para el tratamiento de la hipertensión, tienen un mínimo de efectos secundarios, de hecho protegen el corazón, los riñones y el cerebro del daño y mejoran el pronóstico de los pacientes con hipertensión.

Enumeramos sinónimos de estos medicamentos:

• bloqueadores de los receptores de angiotensina II;
• antagonistas de los receptores de angiotensina;
• sartanes.

Los bloqueadores de los receptores de angiotensina II tienen la mejor adherencia al tratamiento entre todas las clases de pastillas para la presión arterial. Se ha establecido que la proporción de pacientes que continúan tomando de manera estable medicamentos para la hipertensión durante 2 años es la más alta entre aquellos pacientes a los que se les recetan sartanes. La razón es que estos medicamentos tienen la menor incidencia de efectos secundarios, comparable al uso de placebo. Lo principal es que los pacientes prácticamente no experimentan tos seca, que es un problema común cuando se prescriben inhibidores de la ECA.

Tratamiento de la hipertensión con bloqueadores de los receptores de angiotensina II.

Los sartanes se desarrollaron originalmente como medicamentos para la hipertensión. Numerosos estudios han demostrado que reducen la presión arterial tan poderosamente como otras clases importantes de pastillas para la hipertensión. Los bloqueadores de los receptores de angiotensina II, cuando se toman una vez al día, reducen uniformemente la presión arterial durante 24 horas. Esto lo confirman los datos de seguimiento diarios realizados en el marco de estudios clínicos. Dado que basta con tomar los comprimidos una vez al día, esto aumenta drásticamente el cumplimiento del tratamiento por parte del paciente para la hipertensión.

Lea sobre el tratamiento de enfermedades asociadas con la hipertensión:

La eficacia de reducir la presión arterial con fármacos de este grupo depende de la actividad inicial del sistema renina-angiotensina. Actúan con mayor fuerza en pacientes con alta actividad de renina en el plasma sanguíneo. Puedes comprobarlo haciéndote un análisis de sangre. Todos los bloqueadores de los receptores de angiotensina II tienen un efecto de reducción de la presión arterial a largo plazo, que dura 24 horas, aparece después de 2 a 4 semanas de tratamiento y se intensifica a las 6 a 8 semanas de tratamiento. La mayoría de los fármacos provocan una reducción de la presión arterial dependiente de la dosis. Es importante que no alteren su ritmo diario normal.

Las observaciones clínicas disponibles indican que con el uso prolongado de bloqueadores de los receptores de angiotensina (durante dos años o más), no se produce adicción a su acción. La cancelación del tratamiento no provoca un aumento rebote de la presión arterial. Los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no reducen los niveles de presión arterial si se encuentran dentro de los límites normales. En comparación con las tabletas de otras clases, se observó que los sartanes, que tienen un efecto poderoso similar para reducir la presión arterial, causan menos efectos secundarios y son mejor tolerados por los pacientes.

Los antagonistas de los receptores de angiotensina no sólo reducen la presión arterial, sino que también mejoran función renal en la nefropatía diabética, provoca la regresión de la hipertrofia ventricular izquierda y mejora el rendimiento en la insuficiencia cardíaca. EN últimos años Ha habido un debate en la literatura sobre la capacidad de estos comprimidos para aumentar el riesgo de infarto de miocardio mortal. Varios estudios sugieren impacto negativo Los sartanes sobre la incidencia del infarto de miocardio no se llevaron a cabo de forma suficientemente correcta. Actualmente se cree que no está probada la capacidad de los bloqueadores de los receptores de angiotensina II para aumentar el riesgo de infarto de miocardio mortal.

Si a los pacientes se les prescribe solo un medicamento del grupo de los sartán, la efectividad será del 56-70%, y si se combina con otros medicamentos, más a menudo con diuréticos diclorotiazida (hidroclorotiazida, hipotiazida) o indapamida, la efectividad aumenta al 80-85%. . Señalamos que los diuréticos tiazídicos no solo mejoran, sino que también prolongan el efecto de los bloqueadores de los receptores de angiotensina II para reducir la presión arterial. Las combinaciones fijas de sartanes y diuréticos tiazídicos se enumeran en la siguiente tabla. Están ampliamente disponibles en farmacias y son convenientes para médicos y pacientes.

Antagonistas de los receptores de angiotensina, registrados y utilizados en Rusia.(abril de 2010)

Una droga	Nombre comercial	Fabricante	Dosis de comprimidos, mg
Losartán	Kozar	merck	50, 100
Losartán + hipotiazida	Gizaar		50 + 12,5
Losartán + hipotiazida	Fuerte de Gizaar		100 + 12,5
Losartán	lorista	KRKA	12,5, 25, 50, 100
Losartán + hipotiazida	lorista n		50 + 12,5
Losartán + hipotiazida	Lorista ND		100 + 12,5
Losartán	Lozap	Zentiva	12,5, 50
Losartán + hipotiazida	lozap plus		50 + 12,5
Losartán	Presartán	IPKA	25, 50
Losartán	vasotensos	actavis	50, 100
Valsartán	diován	Novartis	40, 80, 160, 320
Valsartán + hipotiazida	Co Diován		80 + 12,5, 160 + 12,5,
Amlodipino + valsartán	exforjar		5(10) + 80(160)
Amlodipino + valsartán + hidroclorotiazida	Co-Exforja		5 + 160 + 12,5, 10 + 160 + 12,5
Valsartán	Valsacor	KRKA	40, 80, 160
Candesartán	Atakand	AstraZeneca	8, 16, 32
Candesartán + hipotiazida	Atacand plus		16 + 12,5
Eprosartán	Tevetén	Farmacia Solvay	400, 600
Eprosartán + hipotiazida	teveten plus		600 + 12,5
Irbersartán	Aprovel	sanofi	150, 300
Irbesartán + hipotiazida	Coaprovel		150 + 12,5, 300 + 12,5
Telmisartán	Mikardis	Boehringer Ingelheim	40, 80
Telmisarnato + hipotiazida	mikardis plus		40 + 12,5, 80 + 12,5

Los sartanes se diferencian por su estructura química y su efecto en el cuerpo del paciente. Dependiendo de la presencia del metabolito activo, se dividen en profármacos (losartán, candesartán) y principios activos (valsartán, irbesartán, telmisartán, eprosartán).

	Influencia de los alimentos	Excreción del organismo por riñones/hígado, %	Dosis, mg por tableta	Dosis inicial, mg	Dosis de mantenimiento, mg
Valsartán	40-50%	30/70	80-160	80	80-160
Irbesartán	No	25/75	75, 150, 300	75-150	150-300
Candesartán	No	60/40	4, 8, 16, 32	16	8-16
Losartán	mínimamente	35/65	25, 50, 100	25-50	50-100
Telmisartán	No	1/99	40, 80	40	40-80
Eprosartán	No	30/70	200, 300, 400	60	600-800

• insuficiencia cardiaca;
• infarto de miocardio previo;
• nefropatía diabética;
• proteinuria/microalbuminuria;
• hipertrofia del ventrículo izquierdo del corazón;
• fibrilación auricular;
• síndrome metabólico;
• intolerancia a los inhibidores de la ECA.

La diferencia entre los sartanes y los inhibidores de la ECA es también que su uso en la sangre no aumenta el nivel de proteínas asociadas con reacciones inflamatorias. Esto le permite evitar tales no deseados. Reacciones adversas, como tos y angioedema.

En la década de 2000, se completaron importantes estudios que confirmaron que los antagonistas de los receptores de angiotensina tienen un efecto poderoso en la protección de los órganos internos del daño causado por la hipertensión. En consecuencia, los pacientes tienen un mejor pronóstico cardiovascular. En pacientes con alto riesgo de sufrir un ataque cardíaco y un derrame cerebral, la probabilidad de sufrir un accidente cardiovascular se reduce. En la neuropatía diabética, el desarrollo se inhibe. última etapa insuficiencia renal, la transición de microalbuminuria a proteinuria pronunciada se ralentiza, es decir, disminuye la excreción de proteínas en la orina diaria.

De 2001 a 2008, las indicaciones para el uso de bloqueadores de los receptores de angiotensina II se ampliaron constantemente en los países europeos. guías clínicas en tratamiento hipertensión arterial. La tos seca y la intolerancia a los inhibidores de la ECA ya no son la única indicación para su uso. Los estudios LIFE, SCOPE y VALUE confirmaron la conveniencia de prescribir sartanes para enfermedades cardiovasculares y los estudios IDNT y RENAAL - para problemas con la función renal.

¿Cómo protegen los bloqueadores de los receptores de angiotensina II? órganos internos pacientes con hipertensión:

1. Reducir la hipertrofia de la masa del ventrículo izquierdo del corazón.
2. Mejora la función diastólica.
3. Reducir las arritmias ventriculares.
4. Reduce la excreción de proteínas en la orina (microalbuminuria).
5. Aumentan el flujo sanguíneo renal sin reducir significativamente la tasa de filtración glomerular.
6. No tienen ningún efecto negativo sobre el metabolismo de las purinas, el colesterol y el azúcar en sangre.
7. Aumenta la sensibilidad del tejido a la insulina, es decir, reduce la resistencia a la insulina.

Hasta la fecha, se ha acumulado mucha evidencia sobre la buena eficacia de los sartanes en la hipertensión, incluidas docenas de estudios a gran escala que examinan sus beneficios en comparación con otros medicamentos para la presión arterial, en particular los inhibidores de la ECA. Se han realizado estudios a largo plazo en los que participaron pacientes con diversas enfermedades cardiovasculares. Gracias a esto pudimos ampliar y aclarar las indicaciones para el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II.

Combinación de sartanes con diuréticos.

Los bloqueadores de los receptores de angiotensina II a menudo se recetan junto con diuréticos, especialmente diclorotiazida (hidroclorotiazida). Se reconoce oficialmente que esta combinación es buena para bajar la presión arterial y es recomendable utilizarla. Los sartanes en combinación con diuréticos actúan de manera uniforme y durante mucho tiempo. El nivel objetivo de presión arterial se puede alcanzar en el 80-90% de los pacientes.

Ejemplos de comprimidos que contienen combinaciones fijas de sartanes con diuréticos:

• Atacand plus - candesartán 16 mg + hidroclorotiazida 12,5 mg;
• Co-diovan: valsartán 80 mg + hidroclorotiazida 12,5 mg;
• Lorista N/ND - losartán 50/100 mg + hidroclorotiazida 12,5 mg;
• Micardis plus: telmisartán 80 mg + hidroclorotiazida 12,5 mg;
• Teveten plus - eprosartán 600 mg + hidroclorotiazida 12,5 mg.

La práctica demuestra que todos estos medicamentos reducen eficazmente la presión arterial y también protegen los órganos internos de los pacientes, reduciendo la probabilidad de sufrir ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares e insuficiencia renal. Además, los efectos secundarios se desarrollan muy raramente. Sin embargo, hay que tener en cuenta que el efecto de tomar los comprimidos aumenta lenta y gradualmente. La eficacia de un fármaco en particular para un paciente en particular debe evaluarse no antes de 4 semanas de uso continuo. Si el médico y/o el propio paciente no lo saben, es posible que tomen la decisión equivocada demasiado pronto y que sea necesario sustituir las pastillas por otras porque son débiles.

En el año 2000 se publicaron los resultados del estudio CARLOS (Candesartán/HCTZ versus Losartán/HCTZ). Involucraron a 160 pacientes con hipertensión en etapa 2-3. 81 de ellos tomaron candesartán + diclotiazida, 79 - losartán + diclotiazida. Como resultado, descubrieron que la combinación con candesartán reduce la presión arterial con mayor fuerza y ​​dura más. En general, cabe señalar que se han realizado muy pocos estudios que comparen directamente combinaciones de varios bloqueadores de los receptores de angiotensina II con diuréticos.

Cómo actúan los bloqueadores de los receptores de angiotensina II sobre el músculo cardíaco

La disminución de la presión arterial con el uso de bloqueadores de los receptores de angiotensina II no va acompañada de un aumento de la frecuencia cardíaca. Especialmente importante tiene un bloqueo de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona directamente en el miocardio y la pared vascular, lo que contribuye a la regresión de la hipertrofia del corazón y los vasos sanguíneos. El efecto de los bloqueadores de los receptores de angiotensina II sobre los procesos de hipertrofia y remodelación del miocardio es de importancia terapéutica en el tratamiento de la miocardiopatía isquémica e hipertensiva, así como de la cardiosclerosis en pacientes con enfermedad coronaria corazones. Los bloqueadores de los receptores de angiotensina II también neutralizan la participación de la angiotensina II en los procesos de aterogénesis, reduciendo el daño aterosclerótico a los vasos cardíacos.

Indicaciones para el uso de bloqueadores de los receptores de angiotensina II.(año 2009)

Índice	Losartán	Valsartán	Candesartán	Irbesartán	Olmesartán	Eprosartán	Telmisartán
Hipertensión arterial	+	+	+	+	+	+	+
Pacientes con hipertensión e hipertrofia miocárdica del ventrículo izquierdo.	+
Nefropatía (daño renal) en pacientes con diabetes tipo 2	+			+
Insuficiencia cardíaca crónica	+	+	+
Pacientes que han tenido infarto de miocardio.		+

¿Cómo afectan estas pastillas a los riñones?

El riñón es un órgano diana de la hipertensión, cuya función se ve significativamente afectada por los bloqueadores de los receptores de angiotensina II. Suelen reducir la excreción de proteínas en la orina (proteinuria) en pacientes con nefropatía hipertensiva y diabética (daño renal). Sin embargo, hay que recordar que en pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal, estos fármacos pueden provocar un aumento de los niveles de creatinina plasmática e insuficiencia renal aguda.

Los bloqueadores de los receptores de angiotensina II tienen un efecto natriurético moderado (hacen que el cuerpo elimine la sal en la orina) al inhibir la reabsorción de sodio en el túbulo proximal, así como al inhibir la síntesis y liberación de aldosterona. Una disminución en la reabsorción de sodio en la sangre en el túbulo distal debido a la aldosterona contribuye a cierto efecto diurético.

Los medicamentos para la hipertensión de otro grupo, los inhibidores de la ECA, tienen la propiedad comprobada de proteger los riñones e inhibir el desarrollo de insuficiencia renal en los pacientes. Sin embargo, a medida que se acumuló experiencia en aplicaciones, los problemas asociados con su propósito se hicieron evidentes. Entre el 5% y el 25% de los pacientes desarrollan tos seca, que puede ser tan dolorosa que obliga a suspender el medicamento. Ocasionalmente se produce angioedema.

Además, los nefrólogos conceden especial importancia a las complicaciones renales específicas que a veces se desarrollan mientras se toman inhibidores de la ECA. Se trata de una fuerte caída de la tasa de filtración glomerular, que se acompaña de un aumento de los niveles de creatinina y potasio en sangre. El riesgo de tales complicaciones aumenta en pacientes diagnosticados con aterosclerosis. arterias renales, insuficiencia cardíaca congestiva, hipotensión y disminución del volumen sanguíneo circulante (hipovolemia). Aquí es donde los bloqueadores de los receptores de angiotensina II vienen al rescate. En comparación con los inhibidores de la ECA, no reducen tan drásticamente la tasa de filtración glomerular de los riñones. En consecuencia, el nivel de creatinina en sangre aumenta menos. Los sartanes también inhiben el desarrollo de la nefroesclerosis.

Efectos secundarios

Una característica distintiva de los bloqueadores de los receptores de angiotensina II es su buena tolerabilidad, comparable a la del placebo. Los efectos secundarios al tomarlos se observan con mucha menos frecuencia que cuando se usan inhibidores de la ECA. A diferencia de este último, el uso de bloqueadores de la angiotensina II no se acompaña de la aparición de tos seca. También se desarrolla con mucha menos frecuencia. angioedema.

Como inhibidores de la ECA, estos medicamentos pueden causar una disminución bastante rápida de la presión arterial en la hipertensión, que es causada aumento de actividad renina en el plasma sanguíneo. En pacientes con estrechamiento bilateral de las arterias renales, la función renal puede deteriorarse. El uso de bloqueadores de los receptores de angiotensina II en mujeres embarazadas está contraindicado debido al alto riesgo de trastornos del desarrollo fetal y muerte fetal.

A pesar de todos estos efectos no deseados, los sartanes se consideran el grupo de fármacos mejor tolerado por los pacientes para reducir la presión arterial y con la menor incidencia de reacciones adversas. Combinan bien con casi todos los grupos de agentes que normalizan. presión arterial, especialmente con diuréticos.

¿Por qué elegir bloqueadores de los receptores de angiotensina II?

Como usted sabe, existen 5 clases principales de medicamentos para el tratamiento de la hipertensión, que reducen la presión arterial aproximadamente por igual. Lea el artículo “” para más detalles. Dado que la potencia de los medicamentos difiere ligeramente, el médico elige el medicamento dependiendo de cómo afecta el metabolismo y de qué tan bien reduce el riesgo de ataque cardíaco, accidente cerebrovascular, insuficiencia renal y otras complicaciones de la hipertensión.

Los bloqueadores de los receptores de angiotensina II tienen una incidencia excepcionalmente baja de efectos secundarios, comparable a la del placebo. Sus "parientes", los inhibidores de la ECA, se caracterizan por efectos indeseables como tos seca e incluso angioedema. Al prescribir sartanes, el riesgo de que se produzcan estos problemas es mínimo. Mencionemos también que la capacidad de reducir la concentración de ácido úrico en la sangre distingue a losartán de otros sartanes.

1. Liubov Ivanovna

   Muchas gracias por lo accesible y descripción útil Medicamentos para el tratamiento de la hipertensión.
   me dieron el alta por primera vez tratamiento a largo plazo. Mi presión arterial a menudo comenzaba a subir a 160/85 en el médico, pero en casa, en condiciones normales, hasta 150/80. Dado que la parte posterior de la cabeza (músculos) duele constantemente y es frecuente dolor de cabeza, especialmente cuando cambia el clima, recurrí a la maestra. terapeuta.
   Comorbilidades - promedio diabetes(sin comprimidos): de 7,1 mmol a 8,6 mmol, taquicardia, insomnio crónico, osteocondrosis cervical y lumbar.
   El médico me recetó:
   por la mañana - corvazan (12,5) - 0,5 comprimidos.
   después de 2 horas - 0,5 tabletas. liprazida(10)
   por la noche - Lipril (10) - 0,5 comprimidos.

   La presión bajó en los primeros días a 105/65.
   El dolor de cuello desapareció, no me dolía mucho la cabeza e incluso las dos primeras semanas dormí mejor (con valeriana y otras hierbas). Pero aparecieron los ligeros, pero casi dolor constante en el área del corazón, detrás del esternón, un poco mano izquierda da. Una semana después, el médico me hizo un cardiograma; estaba bien, mi pulso no había bajado mucho: 82 (era 92). Se suspendió la liprazida, se mantuvo Corvazan por la mañana y Lipril por la noche en las mismas dosis.
   Han pasado otras 4 semanas desde entonces, pero el dolor continúa.
   Intenté no tomar Lipril por la noche, ya que la presión siempre era 105/65. Después de suspender Lipril, la presión pasó a ser 120/75 - 130/80. Pero el dolor en el pecho no desaparece, a veces empeora.
   Leí su información y parece que me recetaron lo mejor, pero si tengo tanto dolor, ¿probablemente sea necesario cambiar algo?
   Nunca antes me había quejado de mi corazón; me hice un ecocardiograma hace un año y un cardiograma todos los años.

   Te lo ruego, por favor aconséjame qué hacer.
   Gracias de antemano por tu participación.

2. fe

   34 años, altura 162, peso 65, pielonefritis crónica, ¿qué pastillas para la presión arterial 130 sobre 95 debo tomar si tengo pielonefritis crónica?

3. Ígor

   Hola tengo 37 años, altura 176 cm, peso 80 kg, 5-7 años. La presión arterial en promedio es de 95 a 145, durante la carrera también fue de 110 a 160, el pulso también estuvo por debajo de 110. Esto comenzó hace unos 8 años. Me examinó un terapeuta, me hizo un cardiograma y riñones; dijeron que todo era normal. Pero como la presión arterial aumenta en el contexto de un aumento de la frecuencia cardíaca, me recetaron Egilok. Todo estaría bien, pero estoy en consulta. grupo con un psiquiatra (la depresión ocurre 1-2 veces al año, tomo Saroten y según los síntomas -fenozepam), por lo tanto, todos los efectos secundarios de los bloqueadores por parte del sistema nervioso central son míos al 100 (insomnio, irritabilidad, depresión). Debido a esto, es un círculo vicioso: tomas Egilok, necesitas aumentar el consumo de psicotrópicos. Probé ENAP: la presión arterial baja, pero el pulso en reposo 80-90 tampoco es agradable. ¿Qué podría ser? ¿SU consejo sobre la elección de un grupo de medicamentos y un examen médico? Gracias, esperaré una respuesta.

4. elena

   Hola. Mi presión arterial aumenta con frecuencia. El médico le recetó Lozap. Leí sobre medicamentos de este grupo que, al reducir la presión en los vasos principales, pueden dañar los capilares. Y con el tiempo, esto puede provocar un derrame cerebral. ¿Un efecto secundario de Lozap puede ser un dolor de cabeza? Gracias de antemano por su respuesta.

5. Efim

   Edad - 79 años, altura - 166 cm, peso - 78 kg. La presión arterial normal es 130/90, el pulso 80-85. Hace unos dos meses se provocó una crisis hipertensiva. actividad física, tras lo cual apareció dolor en el epigastrio y entre los omóplatos. Fue hospitalizado. Resultados de la encuesta:
   EPOC en remisión, cor pulmonale, subcompensación.
   Radiografía: ¿pleuresía enquistada?
   FGS - Esofagitis. Gastropatía congestiva. Deformidad cicatrizal y ulcerosa del bulbo duodenal.
   Echo-CG: Dilatación de las aurículas y de la raíz aórtica. Aterosclerosis del aparato valvular cardíaco. Insuficiencia aórtica 2-2,5 grados, insuficiencia mitral 1-1,5 grados, insuficiencia tricúspide - 1-1,5 grados. Rastros de líquido en el pericardio.
   Tomografía computarizada: aneurisma fusiforme del arco y aorta descendente, diámetro de expansión máxima - 86,7 mm, longitud - 192 mm, parcialmente trombosado en toda su longitud.
   Tratamiento recibido:
   por la mañana - bidop, amoxicilina, claritromicina, trombo-ACC, lisinopril por la noche, berodual - 2 veces - nebulizador por inhalación.
   Glucosa con asparkam - goteros. Después de 2 semanas fue dado de alta con las siguientes citas:
   bidop - largo
   lisinopril - a largo plazo
   de-nol - 3 semanas
   espiriva (turbohalador)
   cardiomagnyl - en el almuerzo
   sevastatina - por la noche
   Después de 2 días de tomar medicamentos en casa, la presión bajó a 100/60, el pulso - 55. Hubo fuertes palpitaciones del corazón, dolor en pecho y entre los omóplatos. Las dosis se redujeron gradualmente.
   bidop - 1,25 mg, lisinopril -2,5 mg. La presión en la mano izquierda fue 105/70, PS - 72, en la derecha - 100/60.
   Preguntas: 1) ¿Es peligrosa esta presión o es mejor mantenerla en 120/75?
   ¿Es posible reemplazar lisinopril con lasortan y eliminar bidop por completo y cuál es la mejor manera de hacerlo? Debido a un aneurisma aórtico, necesito elegir urgentemente el fármaco antihipertensivo más óptimo, dado que antes apenas tomaba antihipertensivos, a veces tomaba normatens durante una semana o dos por la noche. Gracias de antemano por su respuesta. No tengo confianza en la competencia del médico tratante.

6. Lirio

   Buenas tardes. Quiero comprar pastillas para la presión arterial para mi padre. Tiene 62 años, altura 170 cm, 95 kg. Tengo sobrepeso y no me preocupo por nada más. Estado general bien. El aumento de presión está asociado con el trabajo nervioso. Anteriormente, el médico le recetaba Enap, pero su eficacia ha empeorado y prácticamente no reduce la presión arterial. ¿Qué se puede recomendar que tenga los menores efectos secundarios y siga siendo eficaz? Estoy pensando en losartán.

7. svetlana

   Tengo 58 años, mido 164 cm, peso 68 kg. La presión subió a 180. Fue examinada en centro Médico, diagnóstico - predisposición genética. El médico le recetó Mikardis plus 40 mg, no existe en la naturaleza. Pero el comprimido de 80 mg no se puede dividir. ¿Puedo tomar Tolura 40 (telmisartán fabricado en Eslovenia) e indapamida en lugar de Micardis plus 40 mg? ¡Gracias!

8. sveta

   ¿Es aconsejable prescribir simultáneamente inhibidores de la ECA (Hartil) y antagonistas de los receptores de angiotensina II (Lorista) para la hipertensión?

9. andrés

   Hola. Lo tomo para la presión arterial alta: por la mañana - bisoprolol, enalapril, en el almuerzo - amlodipino Teva, por la noche - también enalapril y Thrombo Ass, por la noche - rosuvastatina.
   Por favor dígame si puedo reemplazar enalapril y amlodipino con un medicamento, Cardosal (sartan).
   Gracias.

10. Alejandro

    Hola. Tengo 42 años. Hasta donde puedo recordar, siempre tuve hipertensión, incluso a los 14 años. A la edad de 17 años, la oficina de registro y alistamiento militar me envió para que me examinaran; encontraron un vaso adicional en el riñón. Pero como la presión no se hizo sentir, me olvidé de ella hasta los 40 años. Después de 40 años, la presión se hizo sentir. De alguna manera me olvidé de la arteria del riñón... Bueno, comencé a visitar a los cardiólogos. No se encontraron anomalías en mí, excepto presión arterial alta 160/90. Llevo más de un año bebiendo Noliprel Forte y Concor, Kapoten, y ahora tomo Lerkamen. Ninguno de los medicamentos realmente ayuda. Después de leer su artículo, de alguna manera me acordé de mi arteria en el riñón y creo que, probablemente, me trataron con el medicamento equivocado. Tomo vitaminas regular y constantemente. ¿Qué puedes recomendar?

11. serguéi

    ¡Hola! Pregunta sobre el tratamiento de mamá. Tiene 67 años, vive en Norilsk, mide 155 y pesa unos 80. Le diagnosticaron hipertensión (unos 20 años), diabetes mellitus tipo 2 (apareció más tarde), sufrió un “microinfarto” y un “microictus”. ”. Actualmente existe una fuerte dependencia del clima, “tormentas” magnéticas, dolores de cabeza frecuentes, tos seca, aumentos periódicos presión y en Últimamente ataques repentinos de taquicardia (hasta 120-150 latidos/minuto, ayudan las dosis adicionales de Egilok). Toma constantemente Lisinopril 10 mg dos veces al día, Egilok 25 mg dos veces al día y Metformina 1000 mg. 1r/día. PREGUNTA: 1) ¿Es posible reemplazar Lisinopril con Losartan u otro bloqueador de los receptores de angiotensina II? 2) ¿Es posible y cómo tomar Dibikor correctamente?
    ¡Gracias de antemano!

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Es decir, ellos:

reducir la resistencia arteriolar,

aumentar la reserva de sangre venosa,

aumentar el gasto cardíaco, el índice cardíaco,

reducir la resistencia renovascular,

provocar un aumento de la natiuresis (excreción de sodio en la orina).

La concentración de renina en sangre aumenta debido a la retroalimentación negativa entre la conversión de AI en AII. Los niveles de angiotensina I también aumentan por una razón similar. La cantidad de AII y aldosterona disminuye, mientras que la bradiquinina aumenta debido a una disminución de su inactivación, que se lleva a cabo con la participación de la ECA.

En condiciones normales, la angiotensina II tiene los siguientes efectos en el organismo:

1. Actúa como vasoconstrictor (estrecha los vasos sanguíneos).

Como resultado de este efecto, aumenta la presión arterial y aparece la hipertensión arterial. Además, el estrechamiento de las arteriolas eferentes de los riñones provoca un aumento de la presión de perfusión en los glomérulos de estos órganos;

2. Conduce a remodelación (cambio de tamaño) e hipertrofia de los ventrículos del corazón;

3. Conduce a la activación de procesos de liberación. corteza suprarrenal: aldosterona, una hormona que actúa en los túbulos renales y conduce a la retención de iones de sodio y cloruro en el cuerpo y aumenta la excreción de potasio. El sodio retiene agua, lo que provoca un aumento del volumen sanguíneo y, en consecuencia, un aumento de la presión arterial.

4. Estimula la glándula pituitaria posterior., que conduce a la liberación de vasopresina (que también se conoce como hormona antidiurética (ADH)) y provoca retención de agua a través de sus efectos sobre los riñones.

5. Reduce el nivel de proteína quinasa renal.

El uso de inhibidores de la ECA reduce el efecto de la angiotensina II, lo que resulta en una disminución de la presión arterial.

El mecanismo de acción del sistema renina-angiotensina-aldosterona en el organismo y el efecto de los inhibidores de la ECA en él.

epidemiológica y investigaciones clínicas demostró que los inhibidores de la ECA retardan el desarrollo de la nefropatía diabética. Este mecanismo de acción de los inhibidores de la ECA se utiliza para prevenir la insuficiencia renal diabética.

También se puede decir que los inhibidores de la ECA son eficaces no sólo para tratar la hipertensión, sino también para superar algunos síntomas en personas con presión arterial normal.

El uso de la dosis máxima de inhibidores de la ECA en estos pacientes (incluso para la prevención de la nefropatía diabética, la insuficiencia cardíaca congestiva y la prevención de trastornos cardiovasculares) está justificado, ya que estos medicamentos mejoran el estado clínico de los pacientes, independientemente de su efecto sobre la presión arterial. .

Este tratamiento suele requerir titulación de dosis cuidadosa y gradual medicamento, para prevenir las consecuencias de una rápida disminución de la presión arterial (mareos, pérdida del conocimiento, etc.).

Los inhibidores de la ECA también provocan un aumento de la actividad del sistema parasimpático central en personas sanas y en personas con insuficiencia cardíaca, y aumenta la variabilidad de la frecuencia cardíaca. Esto puede reducir la incidencia de trastornos malignos del ritmo cardíaco y reducir el riesgo de muerte súbita de una persona.

Uno de los inhibidores de la ECA es enalapril también. reduce la caquexia cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica.

caquexia Es un signo de muy mal pronóstico en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica. Los inhibidores de la ECA también se utilizan actualmente para mejorar la debilidad y la atrofia muscular en pacientes mayores sin insuficiencia cardíaca.

Efectos secundarios.

Las reacciones adversas típicas que ocurren con el uso de IECA incluyen:

hipotensión

• hiperpotasemia

  dolor de cabeza

  mareo

  fatiga

• insuficiencia renal.

Algunos estudios también indican que los inhibidores de la ECA pueden aumentar el dolor inflamatorio.

La tos seca persistente es un efecto secundario relativamente común de los IECA y se cree que está asociada con niveles elevados de bradicinina, aunque algunos investigadores cuestionan el papel de esta sustancia en la causa de estos síntomas. Los pacientes que desarrollan tos a menudo comienzan a usar antagonistas de los receptores de angiotensina II.

Las erupciones cutáneas y las alteraciones del gusto, que son raras con la mayoría de los inhibidores de la ECA, a menudo ocurren con captopril y se atribuyen a sus partículas de sulfhidrilo. Ésta es precisamente la razón de la disminución en la frecuencia de uso de captopril en entornos clínicos, aunque el fármaco todavía se utiliza en la gammagrafía renal.

Uno de los efectos secundarios más peligrosos. El efecto de todos los inhibidores de la ECA es la insuficiencia renal, cuya causa no se conoce del todo en la actualidad. Algunos investigadores creen que esto se debe a su efecto sobre las funciones homeostáticas indirectas de la angiotensina II, como el flujo sanguíneo renal.

El flujo sanguíneo renal puede verse afectado por la acción de la angiotensina II, ya que esta enzima constriñe las arteriolas eferentes glomerulares, aumentando así la tasa de filtración glomerular (TFG). Por tanto, es precisamente al reducir el nivel de angiotensina II que los inhibidores de la ECA pueden reducir la TFG, que es una especie de indicador de la funcionalidad renal.

Más específicamente, los inhibidores de la ECA pueden causar o empeorar la insuficiencia renal en pacientes con estenosis de la arteria renal. Este problema se considera especialmente importante cuando el paciente toma simultáneamente AINE (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos) y diuréticos. Después de todo, el uso paralelo de estos tres medicamentos aumenta significativamente el riesgo de desarrollar insuficiencia renal.

Además, cabe señalar que los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperpotasemia. La supresión de la acción de la angiotensina II conduce a una disminución de los niveles de aldosterona, que a su vez es responsable de aumentar la excreción de potasio, razón por la cual los inhibidores de la ECA pueden, en última instancia, provocar retención de potasio en el organismo.

Si este efecto es moderado, puede ser beneficioso para el organismo, pero la hiperpotasemia grave puede provocar alteraciones del ritmo cardíaco y de la conducción, así como otras complicaciones graves.

Una reacción alérgica grave a medicamentos, que puede ocurrir en muy raras ocasiones, afecta la pared intestinal y, en consecuencia, puede provocar dolor abdominal.

Además, en algunos pacientes, el angioedema se produce debido a un aumento en los niveles de bradicinina. Sin embargo, se cree que esta reacción negativa es causada por la predisposición genética del paciente, por lo que la bradicinina se descompone más lentamente de lo debido.

Si las mujeres embarazadas toman inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo, pueden provocar defectos de nacimiento graves, muerte fetal y muerte neonatal.

Las anomalías fetales comunes incluyen:

hipotensión,

displasia renal,

Anuria (oliguria),

Agua baja,

Retraso del crecimiento intrauterino,

hipoplasia pulmonar,

Conducto arterioso permeable

Osificación incompleta del cráneo.

Contraindicaciones y precauciones.

Los inhibidores de la ECA están contraindicados en pacientes con:

antecedentes de angioedema, que se asocia con el uso de inhibidores de la ECA;

estenosis de la arteria renal (bilateral o unilateral);

hipersensibilidad a los inhibidores de la ECA;

Los inhibidores de la ECA deben usarse con precaución en pacientes con:

disfuncion renal;

estenosis Valvula aortica o con deterioro del flujo cardíaco;

hipovolemia o deshidratación;

Hemodiálisis mediante membranas de poliacrilonitrilo de alto flujo.

Los inhibidores de la ECA son medicamentos de categoría D., es decir, las mujeres que planean quedarse embarazadas en un futuro próximo deben evitar su uso.

Además, las instrucciones de estos medicamentos indican que aumentan significativamente el riesgo de defectos de nacimiento si se toman en el segundo o tercer trimestre del embarazo.

Su uso en el primer trimestre también se asocia con el riesgo de malformaciones congénitas graves, especialmente trastornos cardiovasculares y del sistema nervioso central. sistema nervioso.

Los suplementos de potasio deben usarse con mucho cuidado y bajo supervisión médica, debido a la posibilidad de desarrollar hiperpotasemia debido a la toma de inhibidores de la ECA.

Clasificación.

Los inhibidores de la ECA se pueden dividir en tres grupos. dependiendo de su estructura molecular:

captopril (marca Capoten), el primer inhibidor de la ECA;

zofenopril.

enalapril (vasoket/renitec);

ramipril (Altace/Tritace/Ramace/Ramiwin);

quinapril (Accupril);

perindopril (Prestarium/Coversyl/Aceon);

lisinopril (Listril/Lopril/Novatek/Prinivil/Zestril);

benazepril (Lotensin);

imidapril (tanatril);

zofenopril (Zofecard);

El único representante de este grupo es fosinopril (monopril).

origen natural

Las casoquininas y lactoquininas son productos de descomposición de la caseína y el suero. EN condiciones naturales(en el cuerpo humano) se forman después del consumo productos lácteos, suero, es decir, su formación se produce en la naturaleza tras el consumo de productos lácteos, especialmente leche fermentada. Su efecto sobre la presión arterial aún no se ha determinado completamente.

Los lactotripéptidos Val-Pro-Pro e Ile-Pro-Pro, producidos por el probiótico Lactobacillus helveticus o derivados de la caseína, también inhiben la ECA y tienen funciones antihipertensivas.

Equivalentes de IECA.

Los inhibidores de la ECA tienen diferentes concentraciones y, en consecuencia, diferentes dosis iniciales. La dosis del medicamento debe ajustarse dependiendo de la respuesta del cuerpo a la acción del medicamento, que se manifiesta durante los primeros cinco a diez días desde el inicio del tratamiento.

Dosis de inhibidores de la ECA para la hipertensión arterial.

Dosis de inhibidor de la ECA para la hipertensión arterial.
Nombre	Equivalente dosis diaria	Dosificación
		Comenzar	Uso diario	Dosis máxima
benazepril
captopril	50 mg (25 mg dos veces al día)	12,5 a 25 mg (dos o tres veces al día)	25 a 50 mg (dos o tres veces al día)
enalapril
fosinopril
lisinopril
Moexipril
perindopril
quinapril
ramipril
Trandolapril

angiotensinógeno

El angiotensinógeno es una proteína de la clase de las globulinas y consta de 453 aminoácidos. Se produce y libera constantemente a la sangre principalmente por el hígado. El angiotensinógeno es una serpina, aunque a diferencia de la mayoría de las serpinas no inhibe otras proteínas. Los niveles de angiotensinógeno aumentan con los corticosteroides plasmáticos, los estrógenos, la hormona tiroidea y la angiotensina II.

Angiotensina I

La angiotensina I se forma a partir del angiotesinógeno bajo la acción de la renina. Los riñones producen renina en respuesta a la disminución de la presión intrarrenal sobre las células yuxtaglomerulares y a la disminución del aporte de Na+ y Cl- a la mácula densa.

La renina escinde un decapéptido (péptido de 10 aminoácidos) del angiotensinógeno, hidrolizando el enlace peptídico entre la leucina y la valina, lo que da como resultado la liberación de angiotensina I. La angiotensina I no tiene actividad biológica y es sólo un precursor de la angiotensina II activa.

Angiotensina II

La angiotensina I se convierte en angiotensina II mediante la acción de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), que escinde los dos últimos aminoácidos (es decir, el C-terminal). De esta forma se forma el octapéptido activo (8 aminoácidos) angiotensina II. La angiotensina II tiene actividad vasoconstrictora y aumenta la síntesis de aldosterona.

El sistema de angiotensina es el objetivo principal de los fármacos antihipertensivos (reductores de presión). La ECA es el objetivo de muchos fármacos inhibidores que reducen los niveles de angiotensina II. Otra clase de fármacos son los antagonistas del receptor AT1 de angiotensina II.

Una mayor degradación de la angiotensina II puede conducir a la formación de péptidos aún más pequeños: angiotensina III (7 aminoácidos) y angiotensina IV (6 aminoácidos), que tienen actividades reducidas en comparación con la angiotensina II.

Actividad funcional de la angiotensina II.

El sistema cardiovascular

La angiotensina es un potente vasoconstrictor de acción directa. Estrecha las arterias y las venas, lo que provoca un aumento de la presión arterial. La actividad vasoconstrictora de la angiotensina II está determinada por su interacción con el receptor AT1. El complejo ligando-receptor activa la NAD-H oxidasa, que forma superóxido, que a su vez interactúa con el factor vasorelajante óxido nítrico NO y lo inactiva. Además, tiene un efecto protrombótico, regulando la adhesión y agregación plaquetaria y la síntesis de inhibidores de PAI-1 y PAI-2.

Sistema nervioso

La angiotensina provoca la sensación de sed. Aumenta la secreción de hormona antidiurética en las células neurosecretoras del hipotálamo y la secreción de ACTH en la glándula pituitaria anterior, y también potencia la liberación de norepinefrina a través de un efecto directo sobre las fibras nerviosas simpáticas posganglionares.

Glándulas suprarrenales

Bajo la influencia de la angiotensina, la corteza suprarrenal secreta la hormona aldosterona, que provoca retención de sodio y pérdida de potasio.

riñones

La angiotensina tiene un efecto directo sobre el túbulo proximal, lo que aumenta la retención de sodio. En general, la angiotensina aumenta la tasa de filtración glomerular al contraer las arteriolas renales eferentes y aumentar la presión renal.

ver también

Enlaces

• Brenner & Rector's The Kidney, 7ª ed., Saunders, 2004.

• Diccionario médico de Mosby, 3.ª edición, C. V. Mosby Company, 1990.

• Revisión de fisiología médica, 20.ª edición, William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.

Fundación Wikimedia. 2010.

Sinónimos:

Vea qué es "Angiotensina" en otros diccionarios:

Angiotensina... Diccionario de ortografía-libro de referencia

- (hipertensina angiotonina), una hormona (péptido) que se forma en la sangre de animales y humanos. Como parte del sistema de angiotensión, la renina regula la presión arterial y los líquidos. metabolismo de la sal organismo, estimula la secreción de aldosterona, prostaglandinas, etc. Gran diccionario enciclopédico

ANGIOTENSINA, un PÉPTIDO que se encuentra en la sangre y que ayuda a aumentar la presión arterial al provocar el estrechamiento del estrecho vasos sanguineos. ver también RENINA... Diccionario enciclopédico científico y técnico.

Angiotonina, hipertensión, hormona de mamíferos. Aumenta la presión arterial, provoca contracciones uterinas y estimula la secreción de diversas hormonas (aldosterona, vasopresina, etc.). segun la quimica octapéptido natural. Bioquímico predecesor del activo A. (t.... ... Diccionario enciclopédico biológico

Sustantivo, número de sinónimos: 2 hipertensión (1) hormona (126) Diccionario de sinónimos ASIS. V.N. Trishin. 2013… Diccionario de sinónimos

ANGIOTENSINA- (angiolensina) uno de dos pstides: angiotensina I (angiotensina I) o angiotensina II (angiotensina II). La angiotensina I se produce en el hígado a partir de una proteína (alfa globulina) bajo la influencia de la renina que se forma en los riñones, desde donde ingresa a la sangre. Cuando… … diccionario explicativo de medicina

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Inhibidores de la síntesis de angiotensina II

Se trata de un nuevo grupo de fármacos que intervienen en el metabolismo del sistema aldosterona - angiotensina - renina.
Captopril (Capoten) inhibe la enzima que convierte la angiotensina I inactiva en la angiotensina II presora activa y destruye la bradicinina vasodepresora (Esquema 11). Captopril reduce la presión arterial en cualquier nivel inicial de renina, pero en mayor medida en niveles elevados, lo que permite utilizar el fármaco para la hipertensión renovascular. Captopril aumenta el gasto cardíaco, reduce la presión diastólica final del ventrículo izquierdo y reduce la resistencia vascular. El efecto hipotensor se potencia con la administración de diuréticos.

Esquema 11

Captopril se absorbe rápidamente desde tracto gastrointestinal. Comer reduce su biodisponibilidad en un 35-40%. Sólo el 25-30% del fármaco se une a las proteínas plasmáticas. Su concentración máxima en sangre se alcanza en 1 hora, la vida media del captopril es de 4 horas, el 50% de la dosis del fármaco se excreta sin cambios por los riñones. Captopril no se acumula en el cuerpo.
El medicamento se prescribe por vía oral, comenzando con una dosis de 25 mg 2 veces al día. Si es necesario, la dosis se aumenta a 50 mg 2-4 veces al día. La dosis máxima diaria de captopril es de 450 mg/día, y en caso de hipertensión grave, de 300 a 600 mg/día.
Los efectos secundarios más comunes son erupción cutánea y pérdida del gusto. Después de suspender el tratamiento, estos síntomas desaparecen.
El maleato de enalapril también reduce la actividad de la enzima convertidora de angiotensina, el nivel de renina y angiotensina II en el plasma sanguíneo.
El maleato de enalapril, cuando se toma por vía oral, se hidroliza y se convierte en enalaprilato. Su biodisponibilidad es aproximadamente del 40%. Después de la administración oral en personas sanas y pacientes con hipertensión arterial, el medicamento se detecta en la sangre después de 1 hora y la concentración alcanza un máximo después de 3-4 horas. En la sangre, el maleato de enalapril se une en un 50% a proteínas y se excreta en la orina. , su aclaramiento renal es de 150±44 ml/min. La eliminación de enalapril del organismo se ralentiza con una disminución de la filtración glomerular.
El medicamento se prescribe para hipertensión arterial, predominantemente de origen renovascular, e insuficiencia cardíaca a dosis de 1-2 mg 3-4 veces al día. Efectos secundarios ocurren muy raramente.

Otros medicamentos antihipertensivos

Fármacos bloqueadores de ganglios

Estos fármacos bloquean los ganglios simpáticos y parasimpáticos al mismo tiempo. Debido al bloqueo de los ganglios parasimpáticos, pueden producirse íleo paralítico, paresia de la vesícula biliar, alteraciones en la acomodación de los ojos e impotencia. Por lo tanto, estos medicamentos casi nunca se usan a largo plazo, sino sólo por vía parenteral en situaciones agudas. crisis hipertensivas. Están contraindicados en infarto agudo de miocardio, trombosis de arterias cerebrales, feocromocitoma.
Los fármacos bloqueadores de ganglios incluyen pentamina, arfonada y benzohexonio.
Benzohexonio (hexonio): bloqueador N-anticolinérgico de los ganglios simpáticos y parasimpáticos. efecto hipotensor La benzohexonia se explica por la inhibición de los ganglios simpáticos, lo que conlleva dilatación de los vasos arteriales y venosos. El bloqueo de los ganglios parasimpáticos provoca la inhibición de la motilidad del tracto digestivo, la inhibición de la secreción de las glándulas gástricas y glándulas salivales, que determina los principales efectos indeseables del fármaco.
El benzohexonio reduce el tono arteriolar y reduce el total. resistencia periférica. El tono de las venas y la presión venosa, así como la presión en la arteria pulmonar y el ventrículo derecho, disminuyen significativamente. Como resultado del depósito de sangre en venas dilatadas. cavidad abdominal y extremidades, la masa de sangre circulante disminuye rápidamente, por lo tanto, en las primeras 2 horas después de la administración del fármaco, hipotensión ortostática. Una disminución del retorno de sangre venosa conduce a la descarga del corazón y mejora de la función contráctil del miocardio, que se acompaña de un aumento. salida cardíaca. El benzohexonio tiene un efecto sedante sobre el sistema nervioso central, deprime estado funcional sistema simpático-suprarrenal, inhibe la función glándula tiroides y aumenta la sensibilidad a la insulina en pacientes con diabetes.

El benzohexonio se administra por vía intramuscular o subcutánea en 0,5-1 ml de una solución al 2,5% (12,5-25 mg). Dosís única no debe exceder los 100 mg y la dosis diaria no debe exceder los 400 mg. Se desarrolla adicción a la droga.
El fármaco está indicado para crisis hipertensivas acompañadas de insuficiencia ventricular izquierda, retinopatía, encefalopatía o hemorragia cerebral.
La pentamina es un fármaco bloqueador de ganglios, cuyo mecanismo de acción y farmacodinamia son los mismos que los del benzohexonio.
La pentamina se prescribe para administración intravenosa lenta en una dosis de 0,2-0,5-0,75 ml de una solución al 5% diluida en 20 ml de solución isotónica de cloruro de sodio o solución de glucosa al 5%. Se inyectan por vía intramuscular 0,3-0,5-1 ml de solución de pentamina al 5%. La presión arterial disminuye en 5 a 15 minutos con un efecto máximo después de 30 minutos, el efecto dura 4 horas, a veces hasta 12 horas.

A r f o n a d (canforsulfonato de trimetafano) es un bloqueador ganglionar de acción rápida.
Arfonad se utiliza en forma de solución por goteo al 0,1%. infusión intravenosa(500 mg de arfonade por 500 ml de solución de glucosa al 5%). La velocidad de administración del fármaco se ajusta según el nivel de presión arterial. Su efecto comienza después de 1 - 2 minutos, alcanza un máximo después de 5 minutos y finaliza 10 minutos después del cese de la administración.
El medicamento está indicado para la reducción de emergencia de la presión arterial en encefalopatía hipertensiva aguda, edema cerebral y aneurisma disecante de aorta.
La aminazina (clorpromazina) es un derivado de fenotiazida que pertenece al grupo de los neurolépticos (tranquilizantes principales).
El efecto hipotensor del fármaco se debe a su efecto bloqueante α-adrenérgico. En el mecanismo de la hipotensión también son importantes otros efectos de la aminazina: inhibición de los centros hipotalámicos y propiedades antiespasmódicas. La aminazina es un sedante fuerte que reduce agitación psicomotora, tiene efecto antiemético, potencia el efecto de hipnóticos, narcóticos, analgésicos y anestésicos locales, y también reduce la permeabilidad capilar y tiene un efecto antihistamínico débil.
El efecto hipotensor de la aminazina suele ir acompañado de taquicardia refleja. Con el uso prolongado, se desarrolla adicción. Esto se aplica a los efectos sedantes, hipotensores y algunos otros, pero no a los efectos antipsicóticos.
La aminazina se absorbe mal en el tracto gastrointestinal. La duración de la acción después de una sola administración es de aproximadamente 6 horas En el organismo, una parte importante de la clorpromazina sufre una biotransformación. El fármaco en sí y diversos productos de su transformación se excretan por los riñones y los intestinos. Su excreción se produce lentamente, durante muchos días.
Para tratar una crisis hipertensiva, se administra por vía intravenosa por goteo o chorro 1 ml de una solución de aminazina al 2,5% en 20 ml de una solución de glucosa al 5%. Al inyectar el medicamento, se deben tener en cuenta las propiedades irritantes de la aminazina: con la administración intravenosa, es posible dañar el endotelio y con la administración intramuscular, pueden aparecer infiltrados dolorosos. Para evitar estos fenómenos, las soluciones de aminazina se diluyen con soluciones de novocaína, glucosa y solución isotónica de cloruro de sodio.
Los efectos secundarios del tratamiento con aminazina incluyen hipotensión, reacciones alérgicas de la piel y mucosas, hinchazón de la cara y extremidades. Se conocen casos de ictericia, agranulocitosis, pigmentación de la piel y parkinsonismo.
El medicamento está indicado en crisis hipertensivas para aliviar la agitación y los reflejos nauseosos.
La aminazina está contraindicada en cirrosis hepática, hepatitis, ictericia hemolítica, nefritis, disfunción de los órganos hematopoyéticos, progresiva. enfermedades sistémicas cabeza y médula espinal, defectos cardíacos descompensados, enfermedad tromboembólica. No se debe recetar aminazina a personas en comatoso, incluso en casos relacionados con el uso de barbitúricos, alcohol, drogas, así como con el fin de suprimir la excitación durante lesiones agudas cerebro
El sulfato de magnesio es un antiespasmódico con acción miotrópica. El efecto hipotensor del fármaco se asocia con la expansión directa de los músculos lisos de los vasos sanguíneos. Además, cuando se administra por vía parenteral, tiene un efecto calmante sobre el sistema nervioso central. Dependiendo de la dosis de sulfato de magnesio se puede observar un efecto sedante, anticonvulsivo, hipnótico o narcótico. En grandes dosis, el fármaco reduce la excitabilidad del centro respiratorio y puede provocar parálisis respiratoria. El medicamento se absorbe mal en el tracto gastrointestinal, por lo que cuando se administra por vía oral, no se produce el efecto hipotensor. El sulfato de magnesio se excreta por los riñones y durante su excreción se observa un aumento de la diuresis.
Para las crisis hipertensivas, se administran lentamente por vía intramuscular o intravenosa de 10 a 20 ml de una solución de sulfato de magnesio al 20-25%. Dado el efecto hipotensor y anticonvulsivo del fármaco, se prescribe para la eclampsia y la encefalopatía.
Una sobredosis de sulfato de magnesio puede provocar parálisis respiratoria (se utilizan sales de calcio como antídoto, por ejemplo, 5-10 ml de una solución de cloruro de calcio al 10%). En grandes dosis, el medicamento puede tener acción similar al curare(inhibición de la transmisión neuromuscular de excitación).
Dibazol es un antiespasmódico con acción miotrópica. Tiene un efecto antiespasmódico sobre los órganos del músculo liso. Da un efecto hipotensor al dilatar los vasos sanguíneos periféricos y reducir el gasto cardíaco. La actividad hipotensora del dibazol es muy moderada y su efecto es de corta duración.
Para las crisis hipertensivas (principalmente con circulación sanguínea hipo o eucinética), se prescribe dibazol por vía intravenosa en 6 ml de una solución al 1% o de 6 a 12 ml de una solución al 0,5%. El fármaco es bien tolerado por los pacientes.

Antagonistas del calcio

En los últimos años se ha prestado atención a la capacidad del nifedipino, el verapamilo y el diltiazem para reducir la resistencia periférica, que se asocia con una disminución de la entrada de Ca++ en las células del músculo liso vascular. Por lo tanto, los antagonistas de Ca++ han encontrado utilidad en el tratamiento de la hipertensión grave en personas con baja actividad de renina en la sangre y en la vejez (debido a su efecto cardioprotector). Para el tratamiento, la nifedipina se utiliza en una dosis de 20 a 60 mg/día, a menudo en combinación con dopegyt o bloqueadores B o verapamilo en una dosis de 320 mg/día. El diltiazem se prescribe en dosis de 90 a 180 mg/día.

En 1998 se cumplieron 100 años del descubrimiento de la renina por parte del fisiólogo sueco R. Tigerstedt. Casi 50 años después, en 1934, Goldblatt y sus coautores, utilizando un modelo de hipertensión dependiente de renina, demostraron por primera vez el papel clave de esta hormona en la regulación de los niveles de presión arterial. La síntesis de angiotensina II por Brown-Menéndez (1939) y Page (1940) fue otro paso hacia la evaluación del papel fisiológico del sistema renina-angiotensina. El desarrollo de los primeros inhibidores del sistema renina-angiotensina en los años 70 (teprotida, saralazina y luego captopril, enalapril, etc.) permitió por primera vez influir en las funciones de este sistema. El siguiente avance fue la creación de compuestos que bloquean selectivamente los receptores de angiotensina II. Su bloqueo selectivo es un enfoque fundamentalmente nuevo para eliminar los efectos negativos de la activación del sistema renina-angiotensina. La creación de estos fármacos ha abierto nuevas perspectivas en el tratamiento de la hipertensión, la insuficiencia cardíaca y la nefropatía diabética.

De acuerdo con los conceptos clásicos, la principal hormona efectora del sistema renina-angiotensina, la angiotensina II, se forma en la circulación sistémica como resultado de una cascada de reacciones bioquímicas. En 1954, L. Skeggs y un grupo de especialistas de Cleveland descubrieron que la angiotensina está presente en la sangre circulante en dos formas: como decapéptido y como octapéptido, posteriormente denominada angiotensina I y angiotensina II.

La angiotensina I se forma como resultado de su escisión del angiotensinógeno producido por las células del hígado. La reacción se lleva a cabo bajo la influencia de la renina. Posteriormente, este decáptido inactivo se expone a la ECA y, mediante el proceso de transformación química, se convierte en el octapéptido activo angiotensina II, que es un potente factor vasoconstrictor.

Además de la angiotensina II, los efectos fisiológicos del sistema renina-angiotensina los llevan a cabo otros agentes biológicos. sustancias activas. El más importante de ellos es la angiotensina (1-7), formada principalmente a partir de angiotensina I y también (en menor medida) de angiotensina II. El heptapéptido (1-7) tiene un efecto vasodilatador y antiproliferativo. A diferencia de la angiotensina II, no afecta la secreción de aldosterona.

Bajo la influencia de las proteinasas, se forman varios metabolitos más activos a partir de la angiotensina II: angiotensina III o angiotensina (2-8) y angiotensina IV o angiotensina (3-8). La angiotensina III está asociada con procesos que contribuyen a un aumento de la presión arterial: estimulación de los receptores de angiotensina y la formación de aldosterona.

Las investigaciones de las últimas dos décadas han demostrado que la angiotensina II se forma no solo en la circulación sistémica, sino también en diversos tejidos, donde se encuentran todos los componentes del sistema renina-angiotensina (angiotensinógeno, renina, ECA, receptores de angiotensina), y la También se detecta la expresión de los genes de renina y angiotensina II. La importancia del sistema tisular se debe a su papel protagónico en los mecanismos patogénicos de formación de enfermedades. del sistema cardiovascular a nivel de órgano.

De acuerdo con el concepto de naturaleza de dos componentes del sistema renina-angiotensina, al enlace sistémico se le asigna el papel principal en sus efectos fisiológicos a corto plazo. El componente tisular del sistema renina-angiotensina proporciona un efecto a largo plazo sobre la función y estructura de los órganos. La vasoconstricción y la liberación de aldosterona en respuesta a la estimulación de la angiotensina son reacciones inmediatas que ocurren en cuestión de segundos, según su papel fisiológico, que sirve para favorecer la circulación sanguínea después de una pérdida de sangre, deshidratación o cambios ortostáticos. Otros efectos (hipertrofia miocárdica, insuficiencia cardíaca) se desarrollan durante un largo período. Para patogénesis enfermedades crónicas En el sistema cardiovascular, las respuestas lentas llevadas a cabo a nivel tisular son más importantes que las rápidas implementadas por el vínculo sistémico del sistema renina-angiotensina.

Además de la conversión de angiotensina I en angiotensina II dependiente de la ECA, se han establecido vías alternativas para su formación. Se encontró que la acumulación de angiotensina II continúa a pesar del bloqueo casi completo de la ECA por su inhibidor enalapril. Posteriormente, se encontró que a nivel de enlace tisular del sistema renina-angiotensina, la formación de angiotensina II se produce sin la participación de la ECA. La conversión de angiotensina I en angiotensina II se lleva a cabo con la participación de otras enzimas: tonina, quimasa y catepsina. Estas proteinasas específicas son capaces no sólo de convertir la angiotensina I en angiotensina II, sino también de escindir la angiotensina II directamente del angiotensinógeno sin la participación de la renina. En órganos y tejidos, el lugar principal lo ocupan las vías independientes de la ECA para la formación de angiotensina II. Así, en el miocardio humano, alrededor del 80% se forma sin la participación de la ECA.

Receptores de angiotensina II

Los principales efectos de la angiotensina II se llevan a cabo mediante su interacción con receptores celulares específicos. Actualmente se han identificado varios tipos y subtipos de receptores de angiotensina: AT1, AT2, AT3 y AT4. En los seres humanos sólo se encuentran los receptores AT1 y AT2. El primer tipo de receptores se divide en dos subtipos: AT1A y AT1B. Anteriormente se creía que los subtipos AT1A y AT2B se encontraban sólo en animales, pero ahora se han identificado en humanos. Las funciones de estas isoformas no están del todo claras. Los receptores AT1A predominan en las células del músculo liso vascular, el corazón, los pulmones, los ovarios y el hipotálamo. El predominio de los receptores AT1A en el músculo liso vascular indica su papel en los procesos de vasoconstricción. Debido a que los receptores AT1B predominan en las glándulas suprarrenales, el útero y la hipófisis anterior, se puede suponer que participan en los procesos de regulación hormonal. Se supone que la presencia de AT1C, un subtipo de receptores, existe en roedores, pero no se ha establecido su localización exacta.

Se sabe que todos los efectos cardiovasculares y extracardíacos de la angiotensina II están mediados principalmente a través de los receptores AT1.

Se encuentran en los tejidos del corazón, hígado, cerebro, riñones, glándulas suprarrenales, útero, células endoteliales y del músculo liso, fibroblastos, macrófagos, nervios simpáticos periféricos y en el sistema de conducción del corazón.

Se sabe mucho menos sobre los receptores AT2 que sobre los receptores de tipo AT1. El receptor AT2 se clonó por primera vez en 1993 y se estableció su localización en el cromosoma X. En el cuerpo adulto, los receptores AT2 están presentes en altas concentraciones en la médula suprarrenal, el útero y los ovarios; también se encuentran en el endotelio vascular, el corazón y diversas áreas del cerebro. En los tejidos embrionarios, los receptores AT2 están representados mucho más ampliamente que en los adultos y predominan en ellos. Poco después del nacimiento, el receptor AT2 se “apaga” y se activa bajo ciertas condiciones. condiciones patologicas, como isquemia miocárdica, insuficiencia cardíaca, daño vascular. El hecho de que los receptores AT2 estén más ampliamente representados en los tejidos fetales y su concentración disminuya drásticamente en las primeras semanas después del nacimiento indica su papel en los procesos asociados con el crecimiento, la diferenciación y el desarrollo celular.

Se cree que los receptores AT2 median en la apoptosis, la muerte celular programada, que es una consecuencia natural de los procesos de su diferenciación y desarrollo. Gracias a esto, la estimulación de los receptores AT2 tiene un efecto antiproliferativo.

Los receptores AT2 se consideran un contrapeso fisiológico de los receptores AT1. Parecen controlar el exceso de crecimiento mediado por los receptores AT1 u otros factores de crecimiento, y también contrarrestan el efecto vasoconstrictor de la estimulación del receptor AT1.

Se cree que el principal mecanismo de vasodilatación tras la estimulación de los receptores AT2 es la formación de óxido nítrico (NO) por el endotelio vascular.

Efectos de la angiotensina II

Corazón

El efecto de la angiotensina II en el corazón es directo e indirecto: a través de un aumento de la actividad simpática y la concentración de aldosterona en la sangre, un aumento de la poscarga debido a la vasoconstricción. El efecto directo de la angiotensina II sobre el corazón es un efecto inotrópico, así como un mayor crecimiento de cardiomiocitos y fibroblastos, lo que favorece la hipertrofia del miocardio.

La angiotensina II participa en la progresión de la insuficiencia cardíaca y causa efectos adversos como aumento de la precarga y poscarga del miocardio como resultado de la venoconstricción y el estrechamiento de las arteriolas con un aumento posterior del retorno venoso de la sangre al corazón y un aumento de la resistencia vascular sistémica. ; retención de líquidos en el cuerpo dependiente de aldosterona, que conduce a un aumento del volumen de sangre circulante; activación del sistema simpático-suprarrenal y estimulación de los procesos de proliferación y fibroelastosis en el miocardio.

Buques

Al interactuar con los receptores AT de los vasos sanguíneos, la angiotensina II tiene un efecto vasoconstrictor, lo que provoca un aumento de la presión arterial.

Un aumento de la resistencia vascular periférica también es promovido por la hipertrofia e hiperplasia de las células del músculo liso inducidas por angiotensina II, la hiperproducción de colágeno por la pared vascular, la estimulación de la síntesis de endotelina y la inactivación de la relajación vascular mediada por NO.

Efectos vasoconstrictores de la angiotensina II en varias regiones. lecho vascular no son lo mismo. La vasoconstricción más pronunciada debido a su efecto sobre los receptores AT se observa en los vasos del peritoneo, los riñones y la piel. Un efecto vasoconstrictor menos significativo se manifiesta en los vasos del cerebro, los pulmones, el corazón y los músculos esqueléticos.

riñones

Los efectos renales de la angiotensina II desempeñan un papel importante en la regulación de la presión arterial. La activación de los receptores AT1 en los riñones contribuye a la retención de sodio y, en consecuencia, de líquidos en el organismo. Este proceso se realiza mediante un aumento en la síntesis de aldosterona y la acción directa de la angiotensina II sobre el túbulo descendente proximal de la nefrona.

Los vasos renales, especialmente las arteriolas eferentes, son extremadamente sensibles a la angiotensina II. Al aumentar la resistencia de los vasos renales aferentes, la angiotensina II provoca una disminución del flujo plasmático renal y una disminución de la tasa de filtración glomerular, y el estrechamiento de las arteriolas eferentes contribuye a un aumento de la presión glomerular y la aparición de proteinuria.

La formación local de angiotensina II tiene un efecto decisivo en la regulación de la función renal. Afecta directamente túbulos renales, al aumentar la reabsorción de Na+, promueve la contracción de las células mesangiales, lo que reduce la superficie total de los glomérulos.

Sistema nervioso

Los efectos provocados por la influencia de la angiotensina II sobre el sistema nervioso central se manifiestan por reacciones centrales y periféricas. El efecto de la angiotensina sobre las estructuras centrales provoca un aumento de la presión arterial y estimula la liberación de vasopresina y hormona adrenocorticotrópica. Activación de los receptores de angiotensina. partes periféricas El sistema nervioso conduce a una mayor neurotransmisión simpática y a la inhibición de la recaptación de noradrenalina en las terminaciones nerviosas.

Otros efectos vitales de la angiotensina II son la estimulación de la síntesis y liberación de aldosterona en la zona glomerulosa de las glándulas suprarrenales, la participación en los procesos de inflamación, aterogénesis y regeneración. Todas estas reacciones juegan papel importante en la patogénesis de enfermedades del sistema cardiovascular.

Fármacos bloqueadores del receptor de angiotensina II

Durante mucho tiempo se han realizado intentos para lograr el bloqueo del sistema renina-angiotensina a nivel de receptores. En 1972, se sintetizó el péptido antagonista de la angiotensina II saralazina, pero no se encontró. uso terapéutico debido a la vida media corta, la actividad agonista parcial y la necesidad administracion intravenosa. La base para la creación del primer bloqueador de los receptores de angiotensina no peptídico fue la investigación de científicos japoneses, quienes en 1982 obtuvieron datos sobre la capacidad de los derivados de imidazol para bloquear los receptores AT1. En 1988, un grupo de investigadores dirigido por R. Timmermans sintetizó el antagonista no peptídico de la angiotensina II losartán, que se convirtió en el prototipo. nuevo grupo medicamentos antihipertensivos. Utilizado en la clínica desde 1994.

Posteriormente, se sintetizaron varios bloqueadores de los receptores AT1, pero actualmente sólo unos pocos fármacos han encontrado uso clínico. Se diferencian en biodisponibilidad, nivel de absorción, distribución en los tejidos, tasa de eliminación y presencia o ausencia de metabolitos activos.

Principales efectos de los bloqueadores de los receptores AT1

Los efectos de los antagonistas de la angiotensina II se deben a su capacidad para unirse a receptores específicos de esta última. Al tener una alta especificidad y prevenir la acción de la angiotensina II a nivel tisular, estos fármacos proporcionan un bloqueo más completo del sistema renina-angiotensina en comparación con los inhibidores de la ECA. La ventaja de los bloqueadores de los receptores AT1 sobre los inhibidores de la ECA es también la ausencia de un aumento en el nivel de cininas cuando se usan. Esto evita efectos secundarios no deseados provocados por la acumulación de bradicinina, como tos y angioedema.

El bloqueo de los receptores AT1 por los antagonistas de la angiotensina II conduce a la supresión de sus principales efectos fisiológicos:

• vasoconstricción
• síntesis de aldosterona
• Liberación de catecolaminas desde las glándulas suprarrenales y las membranas presinápticas.
• liberación de vasopresina
• ralentizar el proceso de hipertrofia y proliferación en la pared vascular y el miocardio.

Efectos hemodinámicos

El principal efecto hemodinámico de los bloqueadores de los receptores AT1 es la vasodilatación y, en consecuencia, una disminución de la presión arterial.

La eficacia antihipertensiva de los fármacos depende de la actividad inicial del sistema renina-angiotensina: en pacientes con alta actividad de renina actúan con más fuerza.

Los mecanismos mediante los cuales los antagonistas de la angiotensina II reducen la resistencia vascular son los siguientes:

• supresión de la vasoconstricción y la hipertrofia pared vascular causada por la angiotensina II
• Disminución de la reabsorción de Na+ debido a la acción directa de la angiotensina II sobre los túbulos renales y a través de una disminución de la liberación de aldosterona.
• eliminación de la estimulación simpática debida a la angiotensina II
• Regulación de los reflejos barorreceptores debido a la inhibición de las estructuras del sistema renina-angiotensina en el tejido cerebral.
• un aumento en el contenido de angiotensina, que estimula la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras
• disminución de la liberación de vasopresina
• efecto modulador sobre el endotelio vascular
• aumento de la producción de óxido nítrico por el endotelio debido a la activación de los receptores AT2 y de bradicinina por el aumento de los niveles de angiotensina II circulante

Todos los bloqueadores de los receptores AT1 tienen un efecto antihipertensivo a largo plazo que dura 24 horas, se manifiesta después de 2 a 4 semanas de tratamiento y alcanza un máximo entre las 6 y 8 semanas de tratamiento. La mayoría de los medicamentos tienen una reducción de la presión arterial dependiente de la dosis. No alteran su ritmo diario normal. Las observaciones clínicas disponibles indican que con la administración prolongada de bloqueadores de los receptores de angiotensina (durante 2 años o más), no se desarrolla resistencia a su acción. La cancelación del tratamiento no provoca un aumento rebote de la presión arterial. Los bloqueadores de los receptores AT1 no reducen la presión arterial si está dentro de los límites normales.

En comparación con los fármacos antihipertensivos de otras clases, se observó que los bloqueadores de los receptores AT1, si bien proporcionan un efecto antihipertensivo similar, causan menos efectos secundarios y son mejor tolerados por los pacientes.

Acción sobre el miocardio.

Una disminución de la presión arterial cuando se utilizan bloqueadores de los receptores AT1 no va acompañada de un aumento de la frecuencia cardíaca. Esto puede deberse tanto a una disminución de la actividad simpática periférica como al efecto central de los fármacos debido a la inhibición de la actividad de la unidad tisular del sistema renina-angiotensina a nivel de las estructuras cerebrales.

Particularmente importante es el bloqueo de la actividad de este sistema directamente en el miocardio y la pared vascular, lo que contribuye a la regresión de la hipertrofia del miocardio y de la pared vascular. Los bloqueadores de los receptores AT1 no sólo inhiben los factores de crecimiento, cuya acción está mediada por la activación de los receptores AT1, sino que también actúan sobre los receptores AT2. La supresión de los receptores AT1 promueve una mayor estimulación de los receptores AT2 debido a un aumento en el contenido de angiotensina II en el plasma sanguíneo. La estimulación de los receptores AT2 ralentiza los procesos de crecimiento e hiperplasia de los músculos lisos vasculares y las células endoteliales y también suprime la síntesis de colágeno por parte de los fibroblastos.

El efecto de los bloqueadores de los receptores AT1 sobre los procesos de hipertrofia y remodelación del miocardio tiene importancia terapéutica en el tratamiento de la miocardiopatía isquémica e hipertensiva, así como de la cardiosclerosis en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias. Los estudios experimentales han demostrado que los fármacos de esta clase aumentan la reserva coronaria. Esto se debe al hecho de que las fluctuaciones en el flujo sanguíneo coronario dependen del tono de los vasos coronarios, la presión de perfusión diastólica y los factores de presión telediastólica del VI modulados por los antagonistas de la angiotensina II. Los bloqueadores de los receptores AT1 también neutralizan la participación de la angiotensina II en los procesos de aterogénesis, reduciendo el daño aterosclerótico a los vasos cardíacos.

Efecto sobre los riñones

Los riñones son un órgano diana de la hipertensión, cuya función se ve significativamente afectada por los bloqueadores de los receptores AT1. El bloqueo de los receptores AT1 en los riñones reduce el tono de las arteriolas eferentes y aumenta el flujo de plasma renal. Al mismo tiempo, la tasa de filtración glomerular no cambia ni aumenta.

Los bloqueadores de los receptores AT1, que promueven la dilatación de las arteriolas renales eferentes y reducen la presión intraglomerular, además de suprimir los efectos renales de la angiotensina II (aumento de la reabsorción de sodio, disfunción de las células mesangiales, activación de la esclerosis glomerular), previenen la progresión de la insuficiencia renal. Al reducir selectivamente el tono de las arteriolas eferentes y, en consecuencia, reducir la presión intraglomerular, los fármacos reducen la proteinuria en pacientes con nefropatía hipertensiva y diabética.

Sin embargo, hay que recordar que en pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal, los bloqueadores de los receptores AT1 pueden provocar un aumento de los niveles de creatinina plasmática e insuficiencia renal aguda.

El bloqueo de los receptores AT tiene un efecto natriurético moderado debido a la supresión directa de la reabsorción de sodio en el túbulo proximal, así como a la inhibición de la síntesis y liberación de aldosterona. Una disminución de la reabsorción de sodio mediada por aldosterona en el túbulo distal contribuye en parte al efecto diurético.

Losartán, el único bloqueador del receptor AT1, tiene un efecto uricosúrico dosis dependiente. Este efecto es independiente de la actividad del sistema renina-angiotensina y del uso de sal de mesa. Su mecanismo aún no está del todo claro.

Sistema nervioso

Los bloqueadores de los receptores AT ralentizan la neurotransmisión al inhibir la actividad simpática periférica mediante el bloqueo de los receptores adrenérgicos presinápticos. Durante la administración intracerebral experimental de fármacos, las respuestas simpáticas centrales se suprimen a nivel de los núcleos paraventriculares. Como resultado del efecto sobre el sistema nervioso central, se reduce la liberación de vasopresina y se reduce la sensación de sed.

Indicaciones para el uso de bloqueadores de los receptores AT1 y efectos secundarios.

Actualmente, la única indicación para el uso de bloqueadores de los receptores AT1 es la hipertensión. Durante los ensayos clínicos se está aclarando la viabilidad de su uso en pacientes con HVI, insuficiencia cardíaca crónica y nefropatía diabética.

Una característica distintiva de la nueva clase de fármacos antihipertensivos es su buena tolerabilidad, comparable a la del placebo. Los efectos secundarios al usarlos se observan con mucha menos frecuencia que al usarlos. A diferencia de este último, el uso de antagonistas de la angiotensina II no se acompaña de la acumulación de bradicinina y la aparición de tos resultante. El angioedema también se observa con mucha menos frecuencia.

Al igual que los inhibidores de la ECA, estos fármacos pueden provocar una disminución bastante rápida de la presión arterial en las formas de hipertensión dependiente de renina. En pacientes con estrechamiento bilateral de las arterias renales de los riñones, la función renal puede deteriorarse. Los pacientes con insuficiencia renal crónica corren el riesgo de desarrollar hiperpotasemia debido a la inhibición de la liberación de aldosterona durante el tratamiento.

El uso de bloqueadores de los receptores AT1 durante el embarazo está contraindicado debido a la posibilidad de alteraciones en el desarrollo fetal y muerte.

A pesar de los efectos indeseables mencionados anteriormente, los bloqueadores de los receptores AT1 son el grupo de fármacos antihipertensivos mejor tolerados por los pacientes y con la menor incidencia de reacciones adversas.

Los antagonistas del receptor AT1 se combinan bien con casi todos los grupos de fármacos antihipertensivos. Es especialmente eficaz su combinación con.

Losartán

Es el primer bloqueador del receptor AT1 no peptídico, que se convirtió en el prototipo de esta clase de fármacos antihipertensivos. Es un derivado del bencilimidazol y no tiene actividad agonista sobre los receptores AT1, a los que bloquea 30.000 veces más activamente que los receptores AT2. La vida media del losartán es corta: 1,5 a 2,5 horas. Durante el primer paso por el hígado, losartán se metaboliza para formar el metabolito activo EPX3174, que es entre 15 y 30 veces más activo que losartán y tiene más un largo periodo vida media: de 6 a 9 horas Los principales efectos biológicos del losartán se deben a este metabolito. Al igual que losartán, se caracteriza por una alta selectividad por los receptores AT1 y la ausencia de actividad agonista.

La biodisponibilidad de losartán cuando se toma por vía oral es sólo del 33%. Su excreción se realiza con bilis (65%) y orina (35%). La función renal alterada tiene poco efecto sobre la farmacocinética del fármaco, mientras que con la disfunción hepática, el aclaramiento de ambos agentes activos disminuye y aumenta su concentración en la sangre.

Algunos autores creen que aumentar la dosis del fármaco a más de 50 mg por día no proporciona un efecto antihipertensivo adicional, mientras que otros observaron una disminución más significativa de la presión arterial cuando la dosis se aumentó a 100 mg/día. Un aumento adicional de la dosis no conduce a un aumento de la eficacia del fármaco.

Se depositaron grandes esperanzas en el uso de losartán en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica. La base fueron los datos del estudio ELITE (1997), en el que la terapia con losartán (50 mg/día) durante 48 semanas ayudó a reducir el riesgo de muerte en un 46% en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica en comparación con captopril prescrito 50 mg 3 veces al día. día. Dado que este estudio se realizó en una cohorte relativamente pequeña (722) de pacientes, se llevó a cabo un estudio más amplio, ELITE II (1992), que incluyó a 3152 pacientes. El objetivo era estudiar el efecto de losartán sobre el pronóstico de pacientes con insuficiencia cardíaca crónica. Sin embargo, los resultados de este estudio no confirmaron el pronóstico optimista: la mortalidad de los pacientes durante el tratamiento con captopril y losartán fue casi la misma.

Irbesartán

Irbesartán es un bloqueador del receptor AT1 altamente específico. Según su estructura química, pertenece a los derivados de imidazol. Tiene una alta afinidad por los receptores AT1, siendo 10 veces más selectivo que losartán.

Al comparar el efecto antihipertensivo de irbesartán a una dosis de 150-300 mg/día y losartán a una dosis de 50-100 mg/día, se observó que 24 horas después de la administración, irbesartán redujo la PAD de manera más significativa que losartán. Después de 4 semanas de tratamiento, aumente la dosis para alcanzar el nivel objetivo de PAD (<90 мм рт. ст.) потребовалось у 53% больных, получавших ирбесартан, и у 61% пациентов, получавших лосартан. Дополнительное назначение гидрохлоротиазида более значительно усилило антигипертензивный эффект ирбесартана, чем лосартана.

Numerosos estudios han demostrado que el bloqueo de la actividad del sistema renina-angiotensina tiene un efecto protector sobre los riñones en pacientes con hipertensión, nefropatía diabética y proteinuria. Este efecto se basa en el efecto inactivador de los fármacos sobre la acción intrarrenal y sistémica de la angiotensina II. Junto con una disminución sistémica de la presión arterial, que en sí misma tiene un efecto protector, la neutralización de los efectos de la angiotensina II a nivel de órganos ayuda a reducir la resistencia de las arteriolas eferentes. Esto conduce a una disminución de la presión intraglomerular con una posterior disminución de la proteinuria. Se puede esperar que el efecto renoprotector de los bloqueadores de los receptores AT1 sea más significativo que el efecto de los inhibidores de la ECA. Los bloqueadores de los receptores AT1 actúan selectivamente a nivel del receptor AT1 y bloquean más completamente el sistema renina-angiotensina en el tejido renal, ya que interfieren con los efectos de la angiotensina II de cualquier origen.

Varios estudios han examinado el efecto renoprotector de irbesartán en pacientes con hipertensión y diabetes mellitus tipo II con proteinuria. El fármaco redujo la proteinuria y ralentizó los procesos de glomeruloesclerosis.

Actualmente, se están realizando estudios clínicos para estudiar el efecto renoprotector de irbesartán en pacientes con nefropatía diabética e hipertensión. Uno de ellos, IDNT, estudia la eficacia comparativa de irbesartán y amlodipino en pacientes con hipertensión por nefropatía diabética.

Telmisartán

Telmisartán tiene un efecto inhibidor sobre los receptores AT1, 6 veces mayor que el de losartán. Es un fármaco lipófilo, por lo que penetra bien en los tejidos.

Una comparación de la eficacia antihipertensiva de telmisartán con otros fármacos modernos muestra que no es inferior a ninguno de ellos.

El efecto de telmisartán depende de la dosis. El aumento de la dosis diaria de 20 mg a 80 mg se acompaña de un aumento del doble del efecto sobre la PAS, así como de una disminución más significativa de la PAD. Aumentar la dosis a más de 80 mg por día no proporciona una reducción adicional de la presión arterial.

Valsartán

Se produce una disminución persistente de la PAS y la PAD después de 2 a 4 semanas de uso regular, al igual que otros bloqueadores de los receptores AT1. Se observa un aumento del efecto después de 8 semanas. El control diario de la presión arterial indica que valsartán no altera el ritmo circadiano normal y el indicador T/P es, según diversas fuentes, del 60-68%. La eficiencia no depende del género, la edad o la raza. Valsartán no es inferior en eficacia antihipertensiva a amlodipino, hidroclorotiazida y lisinopril, superándolos en tolerabilidad.

En el estudio VALUE, que comenzó en 1999 e incluyó a 14.400 pacientes con hipertensión de 31 países, una evaluación comparativa de la eficacia de la influencia de valsartán y amlodipino en los criterios de valoración ayudará a resolver la cuestión de si, como fármacos relativamente nuevos, tienen ventajas. para influir en el riesgo de desarrollo de complicaciones en pacientes con hipertensión en comparación con los diuréticos y.