Medicamento de dos componentes "duodart": terapia para la hiperplasia de próstata. Instrucciones de uso de Duodart ™ (duodart ™) ¿Por qué se prescribe Duodart para el adenoma de próstata?

Algunos datos sobre el producto:

Instrucciones de uso

Precio en la web de farmacia online: de 1 774

Propiedades farmacológicas

Duodart es un medicamento combinado para el tratamiento de una enfermedad comúnmente conocida como adenoma de próstata, un tumor benigno de la glándula prostática. El efecto complementario de los ingredientes dutasterida y tamsulosina asegura la eliminación de los síntomas de la enfermedad y una mejora general de la salud del paciente.

Dutasterida inhibe selectivamente la actividad de las enzimas que sintetizan la dihidrotestosterona, el principal andrógeno implicado en el desarrollo de la hiperplasia de próstata. Gracias a una disminución en el nivel de dihidrotestosterona, la glándula prostática vuelve a su estado normal, se restablece la función urinaria y, en consecuencia, se reducen significativamente las posibilidades de retención urinaria aguda que requiera tratamiento quirúrgico.

El efecto de dutasterida depende de la cantidad de esta sustancia en el organismo. La reducción máxima de los niveles de DHT se logra entre 1 y 2 semanas después del inicio del tratamiento.

Antagonista de los receptores adrenérgicos alfa 1 de la capa de músculo liso de la próstata, el cuello de la vejiga y la uretra prostática, el clorhidrato de tamsulosina alivia la tensión del músculo liso y favorece un mejor flujo de orina, evitando su estancamiento.

Composición y forma de lanzamiento.

Cada cápsula contiene los ingredientes activos 0,5 y 0,4 mg de dutasterida y clorhidrato de tamsulosina, respectivamente. Como excipientes se utilizaron monoglicéridos de ácido caprílico, hidroxitolueno butilado, gelatina, glicerina, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo, lecitina, triglicéridos de enlace medio, celulosa microcristalina, talco, dispersión de copolímero de metacrilato y citrato de trietilo.

Las cápsulas de gelatina dura se fabrican en carcasas de color amarillo y marrón y tienen la inscripción GS 7CZ en la tapa. Se envasan 30 piezas en latas de PVC que, junto con las instrucciones de uso, se cierran en cajas de cartón.

Indicaciones de uso

Duodart tiene indicaciones de uso en hiperplasia de próstata. Medicamento:

• previene la progresión de la enfermedad,
• elimina los síntomas,
• promueve un mejor flujo de orina,
• elimina la posibilidad de estancamiento agudo de la orina, que requiere tratamiento quirúrgico.

Efectos secundarios

El fármaco es bien tolerado en la mayoría de los casos de tratamiento. En muy raras ocasiones, es posible desarrollar un trastorno del deseo sexual a corto plazo debido a la abstinencia de drogas.

Los datos de los estudios posteriores a la comercialización registran casos poco frecuentes de enfermedades cardíacas en forma de dificultad para respirar y latidos cardíacos irregulares.

Contraindicaciones

Está prohibido el uso de Duodart:

• mujer;
• pacientes pediátricos menores de 18 años;
• pacientes con patología hepática grave;
• antes del tratamiento quirúrgico de cataratas;
• si es intolerante a dutasterida, tamsulosina u otros ingredientes del medicamento.

Método y características de la aplicación.

El tratamiento del crecimiento patológico de la próstata en pacientes mayores de 18 años implica la toma de 1 cápsula al día. Las instrucciones recomiendan encarecidamente tomar el medicamento a la misma hora del día, sin omitir la dosis prescrita. Debe beber el medicamento 30 minutos después de comer; no puede abrir ni masticar las cápsulas; deben tragarse enteras y beberse con agua.

Uso durante el embarazo

Las instrucciones de uso prohíben el uso de Duodart por parte de mujeres.

Además, a pesar de la falta de información sobre el efecto del medicamento en el cuerpo de una mujer embarazada, los científicos que desarrollaron el medicamento tienen suposiciones sobre la probabilidad de alterar el proceso de formación de los genitales externos en los niños.

Compatibilidad con alcohol

No compatible con alcohol.

Interacción con otras drogas.

El uso prolongado de Duodart en combinación con ritonavir, indinavir, nefazodona, itraconazol y ketoconazol aumentó la concentración de dutasterida.

La colestiramina no afecta el metabolismo ni los efectos de la dutasterida.

La eficacia de tamsulosina y terazosina no cambia bajo la influencia de dutasterida. Además, esta sustancia no suprime ni activa la warfarina ni la digoxina.

El clorhidrato de tamsulosina no debe usarse concomitantemente con medicamentos antihipertensivos para prevenir el riesgo de una caída excesiva de la presión arterial.

La paroxetina, la cimetidina y la warfarina, cuando se combinan con Duodart, pueden provocar consecuencias peligrosas para la salud.

Atenolol, enalapril, nifedipino o teofilina no tienen efectos mutuos con el medicamento.

Furosemida, diazepam, propranolol, diclofenaco y simvastatina son seguros de usar en combinación con Duodart.

Sobredosis

Dutasterida en una concentración superior a la dosis terapéutica no provocó efectos secundarios distintos de los previstos en la porción terapéutica. Si se presentan síntomas de intoxicación por drogas, se deben llevar a cabo medidas sintomáticas y tratamiento de apoyo.

El uso de una cantidad inaceptablemente grande de clorhidrato de tamsulosina conduce a la formación de hipotensión aguda.

Esta condición requiere tratamiento sintomático; el paciente debe adoptar una posición horizontal. Si la presión arterial no se normaliza, es necesario tomar medicamentos que mejoren la circulación sanguínea y vasoconstrictores.

Análogos

Adenorm, Omnik, Tamsol, Tamsin.

Condiciones de venta

Se vende en red de farmacias con receta médica.

Condiciones de almacenamiento

Guarde el medicamento en un armario, protegido del sol, a una temperatura de hasta 25 grados centígrados. Los comprimidos deben mantenerse fuera del alcance de los niños y las mascotas.

Ingrediente activo

Dutasterida + clorhidrato de tamsulosina.

Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-10)

N 40 Hiperplasia prostática

Instrucciones especiales

Los pacientes con condiciones patológicas del hígado deben someterse a terapia bajo la supervisión de un médico.

Durante el tratamiento de la hiperplasia de próstata, es necesario controlar constantemente el nivel de una proteína específica producida por la glándula prostática: el antígeno prostático específico. Un aumento constante de su nivel en comparación con el valor más bajo durante el uso de Duodart puede indicar el desarrollo de cáncer de próstata.

El clorhidrato de tamsulosina puede provocar hipotensión ortostática y, como resultado, mareos y desmayos. Si se produce mareo, deberá acostarse o sentarse hasta que vuelva a su estado normal. Debido a este efecto, debe tener cuidado al conducir un automóvil y maquinaria potencialmente peligrosa.

Debido a las propiedades de alta absorción del medicamento, se debe tener cuidado al entrar en contacto con la cubierta de la cápsula dañada. Si el medicamento entra en contacto con su piel, debe lavarla inmediatamente con agua corriente y jabón.

La hiperplasia prostática es una enfermedad bastante común. En este artículo consideraremos un medicamento para el tratamiento eficaz de esta enfermedad, así como su análogo. "Duodart" se puede encontrar en cualquier farmacia.

Las instrucciones de uso adjuntas al medicamento "Duodart" indican que es adecuado para la prevención y el tratamiento de una enfermedad como la hiperplasia prostática benigna. Como resultado del tratamiento, su tamaño disminuye, se eliminan los síntomas y aumenta la velocidad de micción. Se excluye la retención urinaria aguda y no hay necesidad de cirugía.

El ingrediente activo de la droga es dutasterida. Disponible en forma de cápsulas de liberación modificada.

Como todo medicamento, Duodart tiene contraindicaciones. Veámoslos con más detalle:

• intolerancia individual a los componentes de la droga;
• Está prohibido tomar medicamentos para la hipotensión ortostática (incluso en la historia);
• No tome Duodart si tiene insuficiencia hepática grave;
• No se permite la entrada a menores de 18 años;
• No apto para mujeres y niños.

Es mejor no tomar el medicamento o tomarlo con precaución en caso de insuficiencia renal crónica, hipotensión arterial o antes de una cirugía de cataratas.

¿Tiene la droga un análogo? Duodart es un medicamento bastante caro, por lo que muchos están interesados ​​en saber si es posible encontrar un medicamento idéntico más barato. Más sobre esto a continuación.

Instrucciones de uso

El medicamento "Duodart" está indicado para hombres adultos (incluidos los ancianos), una cápsula una vez al día. Es mejor hacer esto media hora después de comer, la tableta debe lavarse con agua. En ningún caso se debe masticar la cápsula, ya que esto podría dañar la mucosa.

Mecanismo de acción de la droga.

Las sustancias incluidas en el medicamento tienen los siguientes efectos:

• Los niveles de dihidrotestosterona disminuyen;
• la glándula prostática disminuye de tamaño;
• elimina las molestias al orinar;
• la orina no se retiene, aumenta la velocidad de micción;
• el tono de los músculos lisos de la próstata y la uretra disminuye, lo que mejora la producción de orina;
• se reduce la obstrucción;
• Los síntomas de irritación desaparecen.

Efectos secundarios

Tomar el medicamento en algunos casos puede provocar:

• disminución de la libido;
• trastornos de la eyaculación;
• dolor y agrandamiento de las glándulas mamarias;
• mareo;
• disfunción eréctil.

Las reacciones alérgicas, los trastornos mentales y la hipertricosis ocurren en muy raras ocasiones.

Instrucciones especiales

Si se exponen al contenido de una cápsula rota, las mujeres y los niños deben lavar minuciosamente el área de la piel que entró en contacto con la sustancia, ya que puede absorberse a través de la piel. Esto lo confirman las instrucciones suministradas con el medicamento "Duodart".

No es necesario comprar un medicamento caro si puede encontrar uno a un precio más asequible con el mismo mecanismo de acción. Entre los análogos de la droga "Duodart" se distinguen los siguientes:

• “Adenorm” – 163 rublos.
• "Urofrin" - 550 rublos.
• "Tulozin" - 537 rublos.
• "Omix" es un análogo bastante común de "Duodart". Precio 340 rublos.
• “Ranoprost” – 140 rublos.
• “Proflosin” – 370 rublos.
• "Teniza" - 265 rublos.

El análogo más popular de Duodart es el medicamento Adenorm.

Duodart: instrucciones de uso y revisiones.

Nombre latino: Duodart

Código ATX: G04CA52

Ingrediente activo: Tamsulosina, Dutasterida.

Fabricante: GlaxoSmithKline Trading CJSC (Rusia)

Actualización de descripción y foto: 27/07/2018

Precios en farmacias: desde 1536 rublos.

Duodart es un fármaco de dos componentes destinado al tratamiento y control de los síntomas de la hiperplasia prostática benigna.

Forma de lanzamiento y composición.

La forma farmacéutica de Duodart son cápsulas duras de hipromelosa: oblongas, tamaño No. 00; el cuerpo es marrón, la tapa es naranja, marcado con tinta negra “GS 7CZ”; contenido de la cápsula: cápsulas de gelatina blanda y gránulos; cápsulas de gelatina blanda: opacas, oblongas, de color amarillo mate; pellets: de casi blanco a blanco (30 o 90 unidades en botellas de polietileno de alta densidad, 1 botella en un paquete de cartón).

Composición de la cubierta de la cápsula dura (por 1 cápsula):

cuerpo: carragenina – 0–1,3 mg; cloruro de potasio – 0–0,8 mg; dióxido de titanio

1 mg; tinte rojo de óxido de hierro

5 mg; agua purificada

5 mg; hipromelosa-2910 – hasta 100 mg; tapa: carragenina – 0–1,3 mg; cloruro de potasio – 0–0,8 mg; dióxido de titanio

6 mg; tinte amarillo atardecer

0,1 mg; tinta negra

0,05 mg; agua purificada

5 mg; hipromelosa-2910 – hasta 100 mg.

Composición de 1 cápsula blanda:

• Substancia activa: dutasterida – 0,5 mg;
• componentes adicionales: hidroxitolueno butilado – 0,03 mg; mono y diglicéridos de ácido cáprico/caprílico – 299,47 mg;
• cáscara: gelatina – 116,11 mg; dióxido de titanio – 1,29 mg; glicerol – 66,32 mg; Colorante amarillo de óxido de hierro – 0,13 mg.

Composición de pellets en 1 cápsula:

• Substancia activa: clorhidrato de tamsulosina – 0,4 mg;
• componentes adicionales: talco – 8,25 mg; celulosa microcristalina – 138,25 mg; Copolímero de dispersión al 30% (1:1) acrilato de etilo: ácido metacrílico – 8,25 mg; citrato de trietilo – 0,825 mg;
• cáscara: citrato de trietilo – 1,04 mg; talco – 4,16 mg; Copolímero de dispersión al 30% (1:1) acrilato de etilo: ácido metacrílico – 10,4 mg.

Propiedades farmacológicas

Duodart es un fármaco combinado cuyos componentes se complementan entre sí para eliminar los síntomas de la hiperplasia prostática benigna (HPB):

• dutasterida: inhibidor dual de la 5α-reductasa; suprime la actividad de las isoenzimas 5α-reductasa tipos I y II, bajo cuya influencia la testosterona se convierte en 5α-dihidrotestosterona (DHT), el principal andrógeno responsable de la hiperplasia del tejido glandular de la próstata;
• tamsulosina: bloqueador del receptor adrenérgico α1a; Inhibe los receptores adrenérgicos α1a en el cuello de la vejiga y los músculos lisos del estroma prostático.

Farmacodinamia

• dutasterida: ayuda a reducir los niveles de DHT, reducir el tamaño de la próstata, reducir la gravedad de los síntomas de las enfermedades del tracto urinario inferior y aumentar la velocidad de la micción, además de reducir la probabilidad de retención urinaria aguda y la necesidad de cirugía. El efecto máximo depende de la dosis y se desarrolla en un plazo de 7 a 14 días. Después de 1 a 2 semanas de administración a una dosis de 0,5 mg, los valores promedio de las concentraciones séricas de DHT en sangre disminuyen en un 85% y un 90%, respectivamente;
• Tamsulosina: ayuda a aumentar el flujo urinario máximo reduciendo el tono del músculo liso de la uretra y la próstata y por tanto reduce la obstrucción. La sustancia también reduce el complejo sintomático de llenado y vaciado. Los bloqueadores alfa1 pueden reducir la presión arterial (presión arterial) al reducir la resistencia periférica.

Farmacocinética

• absorción: la Cmax en el suero sanguíneo después de tomar 0,5 mg de dutasterida se alcanza en 1 a 3 horas. La biodisponibilidad absoluta en los hombres es aproximadamente del 60% en relación con una infusión intravenosa de dos horas. La biodisponibilidad no depende de la ingesta de alimentos;
• distribución: alto Vd (300–500 l); alto (> 99,5%) grado de unión a proteínas del plasma sanguíneo; La concentración sérica de dutasterida en sangre cuando se toma diariamente alcanza el 65% de la concentración estable después de 1 mes, aproximadamente el 90% de la concentración estable después de 3 meses. Después de 6 meses se alcanza una Css en suero y esperma de aproximadamente 40 ng/ml. Después de 52 semanas de tratamiento, la concentración de dutasterida en el esperma promedió 3,4 ng/ml. Aproximadamente el 11,5% de dutasterida ingresa al esperma desde el suero sanguíneo;
• metabolismo: metabolizado por la isoenzima CYP3A4 del sistema del citocromo P 450 a dos pequeños metabolitos monohidroxilados; también está influenciado por las isoenzimas CYP2D6, CYP2A6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2E1, CYP2C19, CYP2C9, CYP2B6 de este sistema. Después de alcanzar una concentración estable de dutasterida en el suero sanguíneo, se detecta dutasterida sin cambios, 3 metabolitos principales y 2 menores;
• excreción: dutasterida sufre un metabolismo intensivo en el cuerpo. Después de la administración oral de una dosis diaria de 0,5 mg para lograr una concentración estable, del 1 al 15,4% se excreta sin cambios a través del intestino, el resto se excreta a través del intestino en forma de 4 metabolitos principales y 6 menores. En la orina sólo se encuentran trazas de dutasterida inalterada. En concentraciones séricas bajas (menos de 3 ng/ml), la sustancia se elimina rápidamente de dos maneras. En concentraciones elevadas (a partir de 3 ng/ml), la eliminación de la sustancia es lenta, mayoritariamente lineal, con una vida media de 3 a 5 semanas.

• absorción: ocurre en el intestino, la biodisponibilidad de tamsulosina es casi del 100%. Se caracteriza por una farmacocinética lineal después de un uso único o múltiple, con concentraciones estables alcanzadas al quinto día cuando se toma una vez al día. Después de comer, se observa una ralentización de la tasa de absorción. Se puede lograr el mismo nivel de absorción en los casos en que el paciente toma tamsulosina todos los días después de la misma comida, aproximadamente 30 minutos después;
• Distribución: la tamsulosina se distribuye en el líquido extracelular del cuerpo. En su mayor parte (del 94 al 99%) se une a las proteínas del plasma sanguíneo humano, principalmente a la glicoproteína ácida α1. La unión es lineal en una amplia gama de concentraciones (de 20 a 600 ng/ml);
• metabolismo: no se observa bioconversión enantiomérica de tamsulosina del isómero R (–) al isómero S (+). La tamsulosina se metaboliza ampliamente mediante isoenzimas del sistema del citocromo P 450 en el hígado y menos del 10% de la dosis se excreta sin cambios por los riñones. No se ha determinado el perfil farmacocinético de los metabolitos. Según los datos disponibles, las isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6 participan en el metabolismo de la tamsulosina, y también existe una pequeña participación de otras isoenzimas del citocromo P 450. La inhibición de la actividad de las enzimas hepáticas implicadas en el metabolismo de la tamsulosina puede provocar una mayor exposición. Antes de la excreción por los riñones, los metabolitos de tamsulosina sufren una conjugación intensiva con sulfatos o glucurónidos;
• Eliminación: La vida media de la tamsulosina varía de 5 a 7 horas. Aproximadamente el 10% de la tamsulosina se excreta sin cambios por los riñones.

Indicaciones de uso

Duodart se prescribe para el tratamiento y prevención de la progresión de la HPB, que se logra reduciendo su tamaño, eliminando los síntomas, aumentando la velocidad de micción, reduciendo la probabilidad de retención urinaria aguda y la necesidad de intervención quirúrgica.

Contraindicaciones

• insuficiencia hepática grave;
• hipotensión ortostática (incluido un historial médico complicado);
• edad menor de 18 años;
• intolerancia individual a los componentes del fármaco, así como a otros inhibidores de la 5α-reductasa.

Además, el medicamento no se prescribe a pacientes femeninas.

Relativo (enfermedades/condiciones en las que el uso de Duodart requiere precaución):

• insuficiencia renal crónica (con aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min);
• cirugía de cataratas planificada;
• hipotensión arterial;
• uso combinado con inhibidores potentes/moderadamente activos de la isoenzima CYP3A4: ketoconazol, voriconazol y otros.

Instrucciones de uso de Duodart: método y dosis.

Duodart se toma por vía oral, preferiblemente 30 minutos después de la misma comida.

Las cápsulas deben tomarse enteras con agua, sin abrir ni masticar. Cuando el contenido de una cápsula de gelatina blanda ubicada dentro de la cáscara dura entra en contacto con la membrana mucosa de la cavidad bucal, pueden desarrollarse fenómenos inflamatorios por parte de la membrana mucosa.

Efectos secundarios

Frecuencia estimada de efectos secundarios: > 10% – muy común; > 1% y 0,1% y 0,01% y

Duodart: instrucciones de uso, precio, análogos, revisiones.

El adenoma de próstata o hiperplasia de próstata es una neoplasia benigna en los tejidos blandos de la próstata. La mayoría de las veces se ven afectados hombres mayores de 45 años. A esta edad, los factores que afectan negativamente el sistema genitourinario se vuelven más fuertes que el sistema inmunológico del cuerpo masculino. Al contactar a un urólogo, se identifican estos factores, lo que permite resolver rápidamente el problema y curar la hiperplasia. En los libros de referencia médica, la principal causa de la enfermedad es la edad, pero no se debe descartar una predisposición genética a dicha enfermedad. Sin entrar en detalles sobre la aparición y el desarrollo de los síntomas de la hiperplasia, sugerimos conocer un fármaco de alta calidad que pueda curarla. Se llama Duodart y es un fármaco combinado de dos componentes para el tratamiento del adenoma de próstata.

Averigüemos cómo funciona, en qué casos está justificado su uso y en qué casos será necesario utilizar otros fármacos. No nos olvidemos de las revisiones de pacientes reales que ya están convencidos de la eficacia de este fármaco británico.

Información básica sobre la droga.

Forma de dosificación: comprimidos en cápsulas. Hay dos ingredientes activos encerrados en una cubierta de gelatina dentro de la tableta:

1. dutasterida;
2. Tamsulosina.

El primer componente es un inhibidor, bajo cuya influencia se suprime la actividad de las enzimas que convierten la testosterona en DHT (es la dihidrotestosterona la que afecta el desarrollo de la hiperplasia). Dutasterida reduce el tamaño de la próstata y mejora la producción de orina. El segundo componente es un bloqueador adrenérgico que actúa sobre las paredes de la vejiga, reduciendo su tono. Este componente afecta la restauración de la tasa de micción y también afecta la presión arterial en dirección descendente. Dado que el medicamento es claramente "masculino", no es necesario que las mujeres y los niños lo tomen. Los hombres deben prestarle atención tanto para la prevención como para el tratamiento de procesos inflamatorios en la próstata. En algunos casos, tomar este remedio salvó a los pacientes de una intervención quirúrgica en el sistema genitourinario.

El medicamento se puede encontrar fácilmente en farmacias o pedir en tiendas en línea (para no pagar de más). Pero no olvide que en Rusia está prohibido entregar productos farmacéuticos a su domicilio, así que elija con anticipación, junto con un asesor, una farmacia donde pueda recoger el medicamento en un momento conveniente.

Duodart: instrucciones de uso

El medicamento hace frente bien a los síntomas de la hiperplasia. Al tomar el medicamento puedes deshacerte de:

1. Por presión débil del chorro urinario;
2. Por dificultad para empezar a orinar;
3. Por interrupciones frecuentes durante la producción de orina;
4. Por una mayor frecuencia de micción durante la noche;
5. Para enfermedades crónicas del sistema genitourinario que ocurren debido al vaciado incompleto de la vejiga;
6. Por la formación de concreciones agudas (piedras) en la vejiga;
7. Por insuficiencia renal;
8. Por compresión del tracto urinario por la próstata.

Todos estos síntomas empeoran la calidad de vida y no permiten disfrutar plenamente del trabajo y del tiempo libre, realizando el conjunto necesario de tareas domésticas. El medicamento está destinado a tales casos. Sus instrucciones de uso son muy sencillas:

• Es recomendable utilizarlo al mismo tiempo;
• Primero necesitas comer;
• La cápsula se traga sin masticar 30 minutos después del almuerzo;
• Beber con agua corriente.

Se aconseja no tomar más de un comprimido cápsula al día. Esta es una dosis estándar diseñada para el cuerpo de un hombre maduro. Duodart se puede combinar con otros medicamentos solo después de consultar con un urólogo.

Matices importantes

Si una mujer o un niño entró accidentalmente en contacto con una cápsula de tableta dañada, es necesario lavar urgentemente el área de contacto con abundante agua y jabón. Es mejor que los hombres a quienes se les recetan estas potentes cápsulas se sometan a un examen de manipulación rectal de vez en cuando para excluir la posibilidad de desarrollar cáncer de próstata de la glándula ácigos.

También deberá someterse a pruebas de laboratorio para comprobar su nivel de antígeno prostático específico (PSA). Estas pruebas deben ser periódicas durante el período de prescripción de Duodart, así como seis meses después de finalizar el tratamiento. Si un paciente está programado para una cirugía ocular (debido a cataratas, por ejemplo), se debe suspender el medicamento dos semanas antes de la cirugía. Durante las pruebas del fármaco, se observó cáncer de mama en el grupo de control. Sin embargo, los médicos no encontraron ninguna conexión entre ambos incidentes y no confirmaron la implicación del fármaco en la enfermedad.

Contraindicaciones

Dado que las tabletas son medicamentos, tienen contraindicaciones estrictas y no estrictas, identificadas en la etapa de prueba del producto farmacológico. Mencionemos cada uno para que los hombres tengan la mayor información posible sobre este útil producto farmacológico.

• En primer lugar, el uso del medicamento está contraindicado para quienes tienen una reacción alérgica a los inhibidores;
• En segundo lugar, para aquellos que experimentan nubosidad de la conciencia debido a un cambio repentino en la posición del cuerpo;
• En tercer lugar, no debe tomar el medicamento si padece insuficiencia hepática;
• En cuarto lugar, el medicamento no se prescribe a mujeres, niños ni mujeres embarazadas, ya que esto puede afectar el subdesarrollo del feto;
• En quinto lugar, el medicamento no debe ser utilizado por personas menores de 18 a 20 años (ya que su sistema hormonal aún no funciona a pleno rendimiento).

Aquellos que han sido tratados durante mucho tiempo por prostatitis o que no han podido hacer frente a los síntomas de la hiperplasia durante mucho tiempo, apreciarán Duodart. Hay evidencia de efectos secundarios leves al tomar el medicamento. Un pequeño número de pacientes entrevistados señalaron:

• Ligera disminución de la libido;
• Violación parcial de la eyaculación (al comienzo del curso del tratamiento);
• Sensaciones dolorosas en el pecho;
• Mareo;
• Reacción alérgica leve.

Sin embargo, vale la pena considerar que cada organismo es individual y, por lo tanto, en caso de manifestaciones extrañas, vale la pena contactar a un especialista que le recetó Duodart.

Duodart: análogos

El precio de Duodart es bastante elevado, ya que el fabricante es una empresa farmacéutica británica. El costo de un paquete (30 tabletas) varía de 1500 a 1900 rublos, dependiendo de la ubicación de la farmacia. Sin embargo, el mercado farmacéutico ruso ya produce medicamentos de bastante alta calidad y de acción similar. Aquí hay algunas opciones posibles:

• "Kamiren" es un bloqueador adrenérgico idéntico, cuyo efecto ya ha sido apreciado por sus compatriotas. Elimina los síntomas dolorosos con la misma velocidad, sin embargo, al usarlo, no es deseable realizar trabajos que requieran concentración y atención, y no se debe conducir un vehículo;
• "Omnik" es el mismo producto de dos componentes, con casi el mismo efecto. Se observaron efectos secundarios más pronunciados y la lista de contraindicaciones era algo más larga que la de Duodart;
• El alfuprost es un fármaco de fabricación india que difiere en su composición y que además incluye alfuzosina. Al facilitar la micción, tiene un efecto suave y relajante sobre el esfínter. Mejora significativamente la urodinámica. Existen efectos secundarios específicos, como empeoramiento del estado de ánimo y dolores de cabeza similares a las migrañas;

• "Cardura" es un fármaco alemán de excelente calidad y no mucho más barato que Duodart. La elección depende del consumidor;
• Artezin, un fabricante nacional, logró garantizar plenamente la eficacia del fármaco, pero al mismo tiempo lo hizo mucho más barato y accesible.

Si un hombre decide prevenir la congestión en la próstata y la vejiga, debe estudiar detenidamente el efecto de los medicamentos propuestos en términos de prevención, o mejor aún, consultar este punto con un urólogo. La salud del sistema genitourinario depende enteramente del propio hombre, así como de la calidad de la información que tenga sobre un tema particular en esta área.

Cápsulas hipromelosa sólida, oblonga, tamaño No. 00; con cuerpo marrón y tapa naranja, en la que está escrito el código “GS 7CZ” con tinta negra; El contenido de las cápsulas es una cápsula de gelatina blanda que contiene dutasterida y gránulos que contienen clorhidrato de tamsulosina.

Cápsulas Suave gelatinoso, oblongo, opaco, de color amarillo opaco.

Pellets De blanco a casi blanco.

Composición del cuerpo de la cápsula dura de hipromelosa marrón:

1 mg, colorante rojo óxido de hierro

5 mg, agua purificada

Composición del tapón naranja de la cápsula dura de hipromelosa: carragenano - 0-1,3 mg, cloruro de potasio - 0-0,8 mg, dióxido de titanio

6 mg, colorante amarillo ocaso**

0,1 mg, agua purificada

0,05 mg.
Aditivos tecnológicos: cera de carnauba - c.s.p., almidón de maíz - c.s.p.

30 uds. — botellas de polietileno de alta densidad (1) — envases de cartón.
90 uds. — botellas de polietileno de alta densidad (1) — envases de cartón.

* mezcla de ácido metacrílico: copolímero de acrilato de etilo, también contiene excipientes polisorbato 80 y lauril sulfato de sodio como emulsionantes.
** en el expediente del fabricante se denomina “tinte amarillo FD&C 6”.

El medicamento Duodart es una combinación de dos componentes con mecanismos de acción complementarios que ayudan a eliminar los síntomas en pacientes con hiperplasia prostática benigna (HPB): un inhibidor dual de la 5α-reductasa, la dutasterida, y un bloqueador de los receptores adrenérgicos α 1a, la tamsulosina.

Dutasterida suprime la actividad de las isoenzimas 5α-reductasa tipos 1 y 2, bajo cuya influencia la testosterona se convierte en 5α-dihidrotestosterona (DHT), el principal andrógeno responsable de la hiperplasia del tejido glandular de la próstata.

tamsulosina Inhibe los receptores adrenérgicos α 1a en los músculos lisos del estroma de la próstata y el cuello de la vejiga. Aproximadamente el 75% de los receptores adrenérgicos α 1 de la próstata son receptores del subtipo α 1a.

Se espera que las propiedades farmacodinámicas de dutasterida y tamsulosina en forma de preparación combinada no difieran de las propiedades de dutasterida y tamsulosina utilizadas simultáneamente como componentes separados.

Dutasterida reduce los niveles de DHT, reduce el tamaño de la próstata, ayuda a eliminar los síntomas de enfermedades del tracto urinario inferior y aumenta el flujo urinario, y también reduce el riesgo de retención urinaria aguda y la necesidad de cirugía.

El efecto máximo de las dosis diarias de dutasterida para reducir las concentraciones de DHT depende de la dosis y se observa en 1 a 2 semanas. Después de 1 y 2 semanas de tomar dutasterida a una dosis de 500 mcg/día, las concentraciones séricas medias de DHT disminuyeron en un 85% y un 90%, respectivamente.

En pacientes con HPB que recibieron 500 mcg de dutasterida por día, la reducción media de los niveles de DHT fue del 94 % al año y del 93 % a los 2 años, y el aumento medio de los niveles de testosterona sérica fue del 19 % al año y a los 2 años. Esta es una consecuencia esperada de la inhibición de la 5α-reductasa y no produce ningún evento adverso conocido.

La tamsulosina aumenta el flujo urinario máximo al disminuir el tono del músculo liso de la próstata y la uretra y, por lo tanto, reduce la obstrucción. La tamsulosina también reduce el complejo de síntomas de llenado y vaciado, en cuyo desarrollo desempeñan un papel importante la inestabilidad de la vejiga y el tono del músculo liso del tracto urinario inferior. Los bloqueadores alfa 1 pueden reducir la presión arterial al reducir la resistencia periférica.

Se ha demostrado bioequivalencia entre Duodart y la administración simultánea de cápsulas separadas de dutasterida y tamsulosina.

Se realizó un estudio de bioequivalencia de dosis única tanto en pacientes en ayunas como posprandiales. Al mismo tiempo, hubo una disminución de la Cmax de tamsulosina en el suero sanguíneo en un 30% después de las comidas en comparación con la toma de una combinación de dutasterida y tamsulosina con el estómago vacío. La ingesta de alimentos no tuvo ningún efecto sobre el AUC de tamsulosina.

Después de tomar una dosis de dutasterida (500 mcg), la Cmax en el suero sanguíneo se alcanza en 1 a 3 horas. La biodisponibilidad absoluta de dutasterida en hombres es aproximadamente del 60% en relación con una infusión intravenosa de 2 horas. La biodisponibilidad de dutasterida es independiente de la ingesta de alimentos.

Los datos farmacocinéticos obtenidos después de la administración oral única y repetida de dutasterida indican un Vd grande (de 300 L a 500 L). Dutasterida tiene un alto grado de unión a proteínas plasmáticas (>99,5%).

Cuando se toma diariamente, las concentraciones séricas de dutasterida alcanzan el 65% de las concentraciones en estado estacionario después de 1 mes y aproximadamente el 90% de las concentraciones en estado estacionario después de 3 meses. La Css sérica de dutasterida de aproximadamente 40 ng/ml se logra después de 6 meses de dosificación una vez al día de dutasterida a una dosis de 500 mcg. En el esperma, al igual que en el suero sanguíneo, la C ss de dutasterida también se alcanza después de 6 meses. Después de 52 semanas de tratamiento, las concentraciones de dutasterida en el semen promediaron 3,4 ng/ml (rango de 0,4 a 14 ng/ml). Aproximadamente el 11,5% de la dutasterida pasa del suero sanguíneo al esperma.

In vitro, la dutasterida es metabolizada por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 humano a dos pequeños metabolitos monohidroxilados; sin embargo, no se ve afectado por las isoenzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 o CYP2D6 de este sistema.

Después de lograr una concentración estable de dutasterida en el suero sanguíneo mediante el método espectrométrico de masas
detectó dutasterida sin cambios, 3 metabolitos principales (4′-hidroxidutasterida, 1,2-dihidrodutasterida y 6-hidroxidutasterida) y 2 metabolitos menores (6,4′-dihidroxidutasterida y 15-hidroxidutasterida). Se detectaron en suero de rata cinco metabolitos de dutasterida encontrados en suero humano, pero se desconoce la estereoquímica de los grupos hidroxilo en las posiciones 6 y 15 de los metabolitos en humanos y ratas.

En el cuerpo humano, la dutasterida sufre un metabolismo intensivo. Para lograr una concentración estable después de la administración oral de dutasterida en una dosis diaria de 500 mcg, del 1% al 15,4% (en promedio, 5,4%) de la dosis tomada se excreta a través del intestino sin cambios. El resto se excreta a través del intestino en forma de 4 metabolitos principales, que representan el 39%, 21%, 7% y 7%, respectivamente, y 6 metabolitos menores (cada uno de los cuales representa menos del 5%). Sólo se encuentran trazas de dutasterida sin cambios en la orina humana (menos del 0,1% de la dosis).

A concentraciones séricas bajas (menos de 3 ng/ml), dutasterida se elimina rápidamente por vía tanto dependiente como independiente de la concentración. Al tomar una dosis única de dutasterida de 5 mg o menos, se observó una rápida eliminación con una vida media corta de 3 a 9 días.

A concentraciones séricas superiores a 3 ng/ml, dutasterida se excreta lentamente (de 0,35 a 0,58 l/h), principalmente de forma lineal, con una vida media de 3 a 5 semanas. Cuando se toma dutasterida en dosis terapéuticas, su vida media final es de 3 a 5 semanas y después de la administración repetida a una dosis de 500 mcg/día, predomina un aclaramiento más lento y el aclaramiento total es lineal e independiente de la concentración. Dutasterida es detectable en el suero sanguíneo (en concentraciones superiores a 0,1 ng/ml) hasta 4-6 meses después de suspender su uso.

No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de dutasterida. Sin embargo, menos del 0,1% de la C ss de dutasterida (cuando se usa dutasterida en una dosis de 500 mcg 1 vez al día) se excreta en humanos a través de los riñones, por lo que no es necesario ajustar la dosis si la función renal está alterada.

No se ha estudiado el efecto de la disfunción hepática sobre la farmacocinética de dutasterida. Debido a que dutasterida se metaboliza ampliamente en el hígado, su exposición puede aumentar en pacientes con insuficiencia hepática.

La tamsulosina se absorbe en el intestino y tiene casi un 100% de biodisponibilidad. La tamsulosina se caracteriza por una farmacocinética lineal después de dosis únicas y múltiples, alcanzando concentraciones estables el día 5 cuando se toma una vez al día. La tasa de absorción de tamsulosina disminuye después de las comidas. Se puede lograr el mismo nivel de absorción si el paciente toma tamsulosina diariamente, aproximadamente 30 minutos después de la misma comida.

El Vd aparente estable promedio de tamsulosina después de la administración intravenosa a 10 hombres adultos sanos fue de 16 L, lo que indica su distribución en el líquido extracelular del cuerpo.

En humanos, no se observó bioconversión enantiomérica de tamsulosina del isómero R(-) al isómero S(+). La tamsulosina se metaboliza ampliamente mediante isoenzimas del sistema del citocromo P450 humano en el hígado y menos del 10% de la dosis administrada se excreta sin cambios por los riñones. Sin embargo, no se ha determinado el perfil farmacocinético de los metabolitos en humanos. Los resultados in vitro indican que CYP3A4 y CYP2D6 participan en el metabolismo de la tamsulosina, y también existe una pequeña participación de otras isoenzimas del citocromo P450. La inhibición de la actividad de las enzimas hepáticas implicadas en el metabolismo de la tamsulosina puede provocar una mayor exposición. Los metabolitos de tamsulosina sufren una extensa conjugación con glucurónidos o sulfatos antes de su excreción por los riñones.

La vida media de la tamsulosina es de 5 a 7 horas. Aproximadamente el 10% de la tamsulosina se excreta sin cambios por los riñones.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

La farmacocinética de tamsulosina se comparó en 6 voluntarios con insuficiencia renal leve-moderada (30,2) o moderada-grave (10,2) y 6 voluntarios sanos (aclaramiento de creatinina >90 ml/min/1,73 m2). Si bien se observaron cambios en la concentración plasmática total de tamsulosina como resultado de una alteración de la unión a la glicoproteína ácida α 1, la concentración de tamsulosina libre (activa), así como su aclaramiento intrínseco, permanecieron relativamente constantes. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis de tamsulosina en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, no se estudiaron pacientes con enfermedad renal terminal (ESRD 2).

Se comparó la farmacocinética de tamsulosina en 8 voluntarios con insuficiencia hepática moderada (clases A y B de Child-Pugh) y 8 voluntarios sanos. Si bien se observaron cambios en las concentraciones plasmáticas de tamsulosina total como resultado de una unión deficiente a la glicoproteína ácida α 1, las concentraciones de tamsulosina libre (activa) no cambiaron significativamente y solo hubo un cambio modesto (32%) en el aclaramiento intrínseco de tamsulosina libre. Por lo tanto, en pacientes con disfunción hepática moderada, no es necesario ajustar la dosis de tamsulosina. Sin embargo, no se estudiaron pacientes con disfunción hepática grave.

No se han realizado estudios farmacocinéticos del uso de Duodart en grupos especiales de pacientes.

Tratamiento y prevención de la progresión de la HPB reduciendo su tamaño, eliminando los síntomas, aumentando la tasa de micción, reduciendo el riesgo de retención urinaria aguda y la necesidad de intervención quirúrgica.

Hipersensibilidad a dutasterida, otros inhibidores de la 5α-reductasa, tamsulosina o cualquier otro componente del fármaco;

Hipotensión ortostática (incluida la historia);

Insuficiencia hepática grave;

Edad hasta 18 años;

El uso del medicamento está contraindicado en mujeres y niños.

CON precaución el medicamento debe prescribirse en caso de insuficiencia renal crónica (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), hipotensión arterial, cirugía de cataratas planificada, uso combinado con inhibidores potentes o moderadamente activos de la isoenzima CYP3A4 (ketoconazol, variconazol y otros).

El medicamento se toma por vía oral. Las cápsulas deben tomarse enteras, sin masticar ni abrir, con agua. El contacto del contenido de una cápsula de gelatina blanda que contiene dutasterida, contenida dentro de una cápsula dura, con la mucosa oral puede provocar inflamación de la membrana mucosa.

Ud. hombres adultos (incluidos pacientes de edad avanzada) La dosis recomendada de Duodart es de 1 cápsula. 1 vez/día, aproximadamente 30 minutos después de la misma comida.

pacientes con insuficiencia renal Sin embargo, cuando se usa Duodart, no es necesario ajustar la dosis.

Actualmente no existen datos sobre el uso de Duodart en pacientes con disfunción hepática.

No se han realizado estudios clínicos del medicamento Duodart, sin embargo, la información sobre el uso de la combinación está disponible en el estudio clínico CombAT (comparación de la toma de dutasterida 500 mcg y tamsulosina 400 mcg una vez al día durante 4 años en combinación o como monoterapia) .

También se proporciona información sobre los perfiles de reacciones adversas a los componentes individuales (dutasterida y tamsulosina).

Uso de una combinación de dutasterida y tamsulosina.

Datos de ensayos clínicos

Durante el estudio CombAT se informaron las siguientes reacciones adversas evaluadas por los investigadores (con una incidencia acumulada de ≥1%).

¿Por qué se prescribe Duodart para el adenoma de próstata?

El medicamento Duodart está destinado específicamente a la prevención/tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata. El medicamento elimina rápidamente los síntomas de la enfermedad, aumenta la frecuencia de la micción y evita la necesidad de una intervención quirúrgica.

1 Composición y formas farmacéuticas.

Cápsulas de color marrón anaranjado que contienen 500 mcg (0,5 mg) de dutasterida, así como 400 mcg (0,4 mg) de clorhidrato de tamsulosina en gránulos. La superficie está marcada "GS 7CZ".

El medicamento Duodart está destinado específicamente a la prevención/tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata.

• hidroxitolueno butilado;
• monodiglicéridos de ácido cáprico y caprílico.

La cubierta de la cápsula consta de los siguientes componentes:

• glicerol;
• tinte amarillo de óxido de hierro;
• dióxido de titanio;
• gelatina.

• lecitina c.s.p.;
• triglicéridos de cadena media.

• citrato de trietilo;
• talco;
• variación 30%;
• copolímero de ácido metacrílico.

Cápsulas de color marrón anaranjado que contienen 500 mcg (0,5 mg) de dutasterida, así como 400 mcg (0,4 mg) de clorhidrato de tamsulosina en gránulos.

Las cápsulas se colocan en frascos densos de polietileno de 90 o 30 piezas.

2 grupo farmacológico

Agentes combinados que corrigen la urodinámica. Medicamentos que normalizan el metabolismo en la glándula prostática.

3 acción farmacológica

Un fármaco es una combinación de 2 principios activos que se complementan entre sí.

Dutasterida es un inhibidor de la 5α reductasa (isoenzimas), que convierte la testosterona en el elemento DHT responsable de la hiperplasia de las estructuras del tejido glandular de la próstata. La sustancia ayuda a eliminar los signos de patologías del tracto urinario inferior y también ayuda a prevenir la retención urinaria.

La tamsulosina suprime la actividad de los receptores alfa-adrenérgicos en las estructuras del músculo liso de la vejiga y la próstata. Reduce el tono de la musculatura lisa de la uretra y la próstata, reduciendo el nivel de síntomas de llenado/vaciado de la vejiga.

Dutasterida se detecta en el suero sanguíneo hasta 4-7 meses después de suspender el medicamento.

La concentración plasmática máxima de dutasterida se produce entre 1 y 3 horas después de tomar el medicamento. Los alimentos no interfieren con su absorción. Sujeto a descomposición activa en el cuerpo. Excretado en orina e intestinos. T1/2 se conmueve en el rango de 3-5 días. Dutasterida se detecta en el suero sanguíneo hasta 4-7 meses después de la interrupción del medicamento.

La absorción de tamsulosina se produce en el tracto gastrointestinal. Los alimentos nutritivos ralentizan este proceso. La vida media es de 5 a 7 horas. Hasta el 10% de la sustancia se excreta sin cambios a través de los riñones, el resto, con las heces.

4 ¿Para qué se prescribe Duodart?

El medicamento está destinado específicamente al tratamiento y prevención del desarrollo de BPH. Un efecto similar se logra reduciendo la glándula, eliminando los síntomas negativos, aumentando la velocidad de la micción y minimizando los riesgos de retención urinaria. Esto evita la cirugía.

5 Cómo tomar Duodart

Las cápsulas de liberación modificada deben tomarse por vía oral. No es recomendable masticarlos. Puedes beberlo con agua, jugo o té. Hay que tener en cuenta que el contacto directo de una cápsula de gelatina en miniatura ubicada dentro de una cápsula grande con la mucosa oral puede provocar inflamación.

Las cápsulas de liberación modificada deben tomarse por vía oral.

La dosis media para pacientes adultos (incluidos los ancianos) es de 1 cápsula/día media hora después de las comidas. Los medicamentos deben tomarse al mismo tiempo.

¿Cuánto tiempo puedes

El medicamento se puede tomar de por vida.

6 instrucciones especiales

Dutasterida tiene la capacidad de ser absorbida por la piel, por lo que se debe evitar el contacto de las cápsulas con cubiertas dañadas con áreas abiertas del cuerpo. En caso de contacto accidental con la piel, el área problemática debe lavarse a fondo con agua corriente y jabón.

Antes de usar el medicamento, el paciente debe someterse a un examen digital-rectal de la próstata, destinado a identificar lesiones cancerosas.

Durante el embarazo y la lactancia

No se ha estudiado el efecto de la droga en el cuerpo femenino.

en la niñez

Las cápsulas no son utilizadas por pacientes menores de 18 años.

Para la disfunción hepática

Teniendo en cuenta que la dutasterida se metaboliza en el hígado y su vida media alcanza varias semanas, los pacientes con patologías hepáticas deben tomar el medicamento con precaución.

Para la función renal alterada

Si CC es inferior a 10 ml por minuto, el medicamento se prescribe con extrema precaución a pacientes diagnosticados con insuficiencia renal.

7 efectos secundarios de Duodart

• alopecia;
• hinchazón y malestar en el área testicular;
• síndrome de Stevens-Johnson;
• Edema de Quincke (angioedema);
• estado inconsciente;
• hipertricosis;
• disminución de la presión periférica;
• trastornos sexuales y genitales;
• dolor de las glándulas mamarias;
• mareo.

Además, se registraron casos de arritmia, taquicardia y fibrilación auricular moderada durante el uso de fármacos. Cualquier desviación de los parámetros clínicos de la norma requiere ajuste de dosis o reemplazo del medicamento.

Impacto en la capacidad para conducir vehículos y otros mecanismos.

Al operar un automóvil y otros mecanismos, se debe tener en cuenta que el principio activo del fármaco puede provocar el desarrollo de hipotensión ortostática y los síntomas que la acompañan, incluido el deterioro de la coordinación y el dolor de cabeza.

8 contraindicaciones

• problemas renales importantes;
• hipotensión ortostática;
• edad menor de 18 años;
• alergia a elementos MP;
• femenino

En caso de hipotensión arterial, cirugía de cataratas planificada y simultáneamente con medicamentos hipolipemiantes, el medicamento se prescribe con precaución.

9 sobredosis

• exacerbación de la hipotensión;
• Fortalecimiento de reacciones negativas.

El tratamiento se basa en el alivio de los síntomas. No existe antídoto para la MP. El cumplimiento de las recomendaciones médicas reduce el riesgo de manifestaciones negativas.

10 interacciones medicamentosas y compatibilidad

En combinación con inhibidores de la isoenzima CYO3A4, los niveles plasmáticos de dutasterida pueden aumentar. Si se combina con diltiazem y verapamilo, se reduce el aclaramiento del principio activo. Amlodipino no afecta su eliminación.

Tamsulosina no es compatible con medicamentos antihipertensivos.

La warfarina, la cimetidina y la paroxetina pueden tener consecuencias peligrosas en combinación con las cápsulas en cuestión.

Diazepam, furosemida, simvastatina y diclofenaco no interactúan con el fármaco.

Con alcohol

11 Fabricante

Empresa rusa GlaxoSmithKline Trading.

MP no es compatible con bebidas alcohólicas.

12 Condiciones para el despacho en farmacias

Un frasco de 30 cápsulas cuesta entre 1480 y 1610 rublos.

13 Condiciones y plazo de almacenamiento

Proteger de la exposición a altas temperaturas (más de +25°C), luz y humedad. Proteger el acceso de los niños.

14 análogos

• Avodart;
• Adenorma;
• Alfatam;
• ómnico;
• Ómicas;
• Omniprost;
• ranoprost;
• tamsónico;
• tamsúlida;
• Tamsulostad;
• Tániz;
• Tulosina;
• Urimak;
• urofrina;
• Enfocándose.

Alexey, 45 años, Moscú.

El médico le recetó el medicamento después de un examen. Lo tomo desde hace más de un año (1 cápsula antes de acostarme). Solía ​​​​usar Omnik en una dosis similar, pero desarrollé alergia. El médico le recetó este medicamento. Sentí alivio al tercer día. Los problemas para orinar y la incontinencia urinaria desaparecieron gradualmente. Los diagnósticos repetidos están programados para la próxima semana. Sus resultados deberían ser positivos.

Iván, 55 años, Omsk

Lo tomo según lo prescrito por un médico para una terapia compleja de próstata. Se volvió más fácil después de 3-4 días. No hay efectos secundarios.

Konstantin Frolov (urólogo), 42 años, San Petersburgo

Muchos años de experiencia en el uso de este medicamento indican que tiene un efecto positivo en el órgano afectado y mejora su condición en caso de hiperplasia.

Alexander Dudin (urólogo), 35 años, Ufa

Mis pacientes suelen responder positivamente al medicamento. Las revisiones negativas están asociadas con el uso incorrecto del medicamento. Hoy en día existen muchos medicamentos en el mercado destinados a tratar enfermedades "masculinas", pero para el agrandamiento de la próstata, estas cápsulas son las más efectivas.

El artículo fue escrito a partir de materiales de los sitios: fb.ru, www.neboleem.net, omuzh.ru, health.mail.ru, prostatis.ru.

• Instrucciones de uso Duodart™
• Composición de la droga Duodart™
• Indicaciones de Duodart™
• Condiciones de almacenamiento del medicamento Duodart ™.
• Vida útil de Duodart™

Código ATX: Sistema genitourinario y hormonas sexuales (G) > Medicamentos para el tratamiento de enfermedades urológicas (G04) > Medicamentos para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna (G04C) > Alfabloqueantes (G04CA) > Tamsulosina y dutasterida (G04CA52)

Grupo clínico y farmacológico: Medicamento para el tratamiento y control de los síntomas de la hiperplasia prostática benigna. Combinación de un inhibidor de la 5α-reductasa con un bloqueador alfa 1

Forma de liberación, composición y embalaje.

gorras. 500 mcg+400 mcg: 30 o 90 uds.
Reg. N°: 10194/14/16 de fecha 04/01/2014 - Válido

Cápsulas Macizo, oblongo, con cuerpo marrón y tapa naranja, en el que está escrito el código “GS 7CZ” con tinta negra.

Excipientes: Monodiglicéridos de ácido caprílico/cáprico (MCA), hidroxitolueno butilado (BHT, E321), gelatina, glicerol, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172), celulosa microcristalina, ácido metacrílico: copolímero de acrilato de etilo (1:1). Dispersión al 30%, talco, citrato de trietilo.

Composición de la cápsula dura de hipromelosa: carragenina (E407), cloruro de potasio, dióxido de titanio (E171), colorante rojo de óxido de hierro (E172), colorante amarillo (E110), hipromelosa-2910, tinta negra (goma laca, propilenglicol, colorante negro de óxido de hierro (E172), hidróxido de potasio. ).

30 uds. - botellas de polietileno de alta densidad (1) - envases de cartón.
90 uds. - botellas de polietileno de alta densidad (1) - envases de cartón.

Descripción de la droga DUODART™ Basado en instrucciones de uso del medicamento aprobadas oficialmente y elaborado en 2017. Fecha de actualización: 20/12/2017

Acción farmacológica

Duodart™ es una combinación de dos sustancias farmacéuticas:

• dutasterida, un inhibidor dual de la 5α-reductasa y clorhidrato de tamsulosina, un antagonista de los receptores adrenérgicos α 1a y α 1 d. Estas sustancias tienen un mecanismo de acción complementario, por lo que se produce una rápida mejoría de los síntomas y del flujo urinario, reduciendo el riesgo de retención urinaria aguda y la necesidad de cirugía por hiperplasia prostática benigna (HPB).

Dutasterida inhibe la actividad de las isoenzimas 5α-reductasa tipos 1 y 2, que son responsables de la conversión de testosterona en dihidrotestosterona. La dihidrotestosterona (DHT) es el principal andrógeno responsable del crecimiento de la próstata y el desarrollo de la HPB.

tamsulosina suprime la actividad de los receptores adrenérgicos α 1a y α 1 d en los músculos lisos del estroma prostático y el cuello de la vejiga. Aproximadamente el 75% de los receptores α 1 de la próstata pertenecen al subtipo α 1 a.

Uso de dutasterida en combinación con tamsulosina.

Esta instrucción incluye los resultados de estudios clínicos de la combinación libre de dutasterida y tamsulosina.

Dutasterida 0,5 se estudió en un ensayo clínico multicéntrico, internacional, aleatorizado, doble ciego y de grupos paralelos (estudio CombAT) en hombres con síntomas moderados a graves de HPB con un volumen prostático ≥30 ml y concentraciones de PSA entre 1,5 y 10 ng/ml. mg/día (n=1623), tamsulosina 0,4 mg/día (n=1611) y la combinación de dutasterida 0,5 mg + tamsulosina 0,4 mg (n=1610). Aproximadamente el 53% de los pacientes habían recibido previamente tratamiento con inhibidores de la 5α-reductasa o antagonistas de los receptores α1-adrenérgicos. El criterio de valoración principal durante los primeros 2 años de terapia fue el cambio en la puntuación de la Escala Internacional de Síntomas Prostáticos (IPSS) (una escala de 8 ítems basada en la AUA-SI con una pregunta adicional sobre la calidad de vida). Los criterios de valoración secundarios evaluados después de 2 años de tratamiento incluyeron el flujo urinario máximo (Qmax) y el volumen prostático. En comparación con el grupo de dutasterida y el grupo de tamsulosina, los resultados de IPSS obtenidos en el grupo de terapia combinada fueron significativos a partir de los puntos temporales del mes 3 y 9, respectivamente. Los resultados de Qmax en el grupo de terapia combinada fueron significativos a partir del mes 6 en comparación con los grupos de dutasterida y tamsulosina.

La terapia combinada con dutasterida y tamsulosina produce una mayor mejoría de los síntomas que el uso de solo uno de estos componentes. Después de dos años de tratamiento, el grupo de terapia combinada tuvo una mejora media ajustada estadísticamente significativa en las puntuaciones de los síntomas de -6,2 puntos desde el inicio.

La mejora media ajustada en el flujo urinario desde el inicio fue de 2,4 ml/s en el grupo de terapia combinada; 1,9 ml/s en el grupo de dutasterida y 0,9 ml/s en el grupo de tamsulosina. La mejora media ajustada en el índice de impacto de la HPB (BII) desde el inicio fue de -2,1 puntos en el grupo de terapia combinada; -1,7 puntos en el grupo de dutasterida y -1,5 puntos en el grupo de tamsulosina. Estas mejoras en el flujo urinario y el índice de impacto de la HPB fueron estadísticamente significativas en el grupo de terapia combinada en comparación con los grupos de monoterapia.

La reducción del volumen prostático total y del volumen de la zona de transición después de dos años de tratamiento fue estadísticamente significativa en el grupo de terapia combinada en comparación con el grupo de monoterapia con tamsulosina.

El criterio de valoración principal después de 4 años de tratamiento fue el tiempo transcurrido hasta el primer episodio de retención urinaria aguda (RAO) o cirugía para la HPB. Después de 4 años de terapia, la reducción en el riesgo de RAO o cirugía debido a BPH en el grupo de terapia combinada fue estadísticamente significativa (reducción del riesgo del 65,8% en el valor de p<0.001 ) в сравнении с результатом в группе монотерапии тамсулозином. Показатели частоты случаев ОЗМ и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ за 4 года в группе комбинированной терапии и в группе тамсулозина составили 4.2% и 11.9% соответственно (p <0.001). По сравнению с группой монотерапии дутастеридом в группе комбинированной терапии риск случаев ОЗМ и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ снизился на 19.6% (p=0.18 ). Показатели частоты случаев ОЗМ и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ за 4 года в группе дутастерида составили 5.2%.

Los criterios de valoración secundarios evaluados después de 4 años de tratamiento incluyeron el tiempo hasta la progresión clínica (un indicador compuesto que incluía los siguientes componentes:

• deterioro confirmado por un cambio en la puntuación IPSS ≥4 puntos, casos de RAO asociado con HPB, incontinencia urinaria, infección del tracto urinario (ITU) e insuficiencia renal);
• cambio en la puntuación en la Puntuación Internacional de Síntomas Prostáticos (IPSS), cambio en la tasa de flujo urinario máximo y el volumen de la próstata. Los resultados del estudio después de 4 años de terapia se presentan a continuación.

Parámetro	Marca de tiempo	Combinación	Dutasterida	tamsulosina
MCH y cirugía para BPH (%)	Frecuencia después de 48 meses	4.2	5.2	11.9a
Progresión clínica* (%)	48 meses	12.6	17.8b	21,5a
IPSS (puntuaciones)	[Base]	-6.3	-5,3 mil millones	-3.8a
Q máx (ml/seg)	[Base] 48 meses (cambio desde el inicio)	2.4	2.0	0.7a
Volumen de próstata (ml)	[Base] 48 meses (cambio desde el inicio)	-27.3	-28.0	+4,6 un
Volumen de la zona de transición de la próstata (ml) #	[Base] 48 meses (cambio desde el inicio)	-17.9	-26.5	+18,2 un
Índice de impacto de la HPB (BII) (puntuaciones)	[Base] 48 meses (cambio desde el inicio)	-2.2	-1,8 mil millones	-1,2 un
Pregunta 8 del IPSS (Evaluación de la salud en el contexto de la HPB) (Puntos)	[Base] 48 meses (cambio desde el inicio)	-1.5	-1.3b	-1.1a

Los valores de los indicadores en el nivel inicial son valores promedio, los valores de cambios desde el nivel inicial son valores promedio ajustados.

* La progresión clínica es una medida compuesta que incluye los siguientes componentes: deterioro confirmado por un cambio en la puntuación IPSS de ≥4 puntos, casos de RAO asociado con HPB, incontinencia urinaria, ITU e insuficiencia renal.

# La evaluación se realizó en sitios de estudio individuales (13% de los pacientes aleatorizados).

a Los resultados fueron significativos en el grupo de terapia combinada (p<0.001) в сравнении с группой тамсулозина по прошествии 48 месяцев.

b Los resultados fueron significativos en el grupo de terapia combinada (p<0.001) в сравнении с группой дутастерида по прошествии 48 месяцев.

Dutasterida

Se estudió dutasterida 0,5 mg/día en comparación con placebo en 4325 hombres con síntomas de HPB de moderados a graves, con un volumen de próstata ≥30 ml y concentraciones de PSA entre 1,5 y 10 ng/ml durante tres ensayos multicéntricos internacionales dobles controlados con placebo de dos años de duración. -estudios primarios ciegos de eficacia. Estos estudios clínicos se ampliaron a 4 años con un período de tratamiento adicional abierto, y todos los pacientes que permanecieron en el estudio continuaron recibiendo la misma dosis de 0,5 mg de dutasterida. Después de 4 años, de los pacientes inicialmente aleatorizados, el 37% y el 40% de los sujetos permanecieron en el grupo de placebo y en el grupo de dutasterida, respectivamente. La mayoría (71%) de los 2340 hombres en el período de extensión abierto recibieron 2 años adicionales de tratamiento.

Los parámetros más importantes de eficacia clínica fueron:

• Índice de síntomas de la Asociación Americana de Urología (AUA-SI), tasa de flujo urinario máximo (Qmax), incidencia de retención urinaria aguda y cirugía para la HPB.

La puntuación máxima de AUA-SI, determinada mediante el Cuestionario de síntomas de BPH de siete ítems, es de 35 puntos. El valor promedio inicial del índice fue de aproximadamente 17 puntos. Después de seis meses, un año y dos años de tratamiento, la mejora en el índice en el grupo de placebo fue de 2,5, 2,5 y 2,3 puntos, respectivamente, y en el grupo de dutasterida, de 3,2, 3,8 y 4,5 puntos, respectivamente. Las diferencias entre los dos grupos de tratamiento fueron estadísticamente significativas. La mejora en AUA-SI observada durante los primeros 2 años de terapia doble ciego se mantuvo durante 2 años adicionales en estudios de extensión abiertos.

Q max (tasa máxima de micción)

El Qmax medio en los estudios clínicos al inicio del estudio fue de aproximadamente 10 ml/seg (Qmax normal ≥15 ml/seg). Después de un año y dos años de tratamiento, la tasa de flujo urinario aumentó en el grupo de placebo en 0,8 y 0,9 ml/s, respectivamente, y en el grupo de dutasterida en 1,7 y 2,0 ml/s, respectivamente. Las diferencias entre los dos grupos de tratamiento en el período comprendido entre el mes 1 y el 24 fueron estadísticamente significativas. El aumento en la tasa de flujo urinario máximo observado durante los primeros 2 años de terapia doble ciego se mantuvo durante 2 años adicionales en estudios de extensión abiertos.

Retención urinaria aguda (RAO) y cirugía

Después de dos años de tratamiento, la incidencia de RAO en el grupo de placebo fue del 4,2% y en el grupo de dutasterida fue del 1,8% (reducción del riesgo del 57%). Esta diferencia es estadísticamente significativa, lo que significa que en 42 (IC 95% 30-73) pacientes, el tratamiento con dutasterida durante dos años evitó un caso de RAO.

Después de dos años de tratamiento, la incidencia de cirugía para la HPB fue del 4,1% en el grupo de placebo y del 2,2% en el grupo de dutasterida (reducción del riesgo del 48%). Esta diferencia es estadísticamente significativa, lo que significa que en 51 pacientes (IC 95% 33-109), el tratamiento con dutasterida durante dos años evitó un procedimiento quirúrgico.

Distribución del cabello

El efecto de dutasterida sobre la distribución del cabello no se ha estudiado formalmente en el programa de ensayos clínicos de Fase III; Sin embargo, el uso de inhibidores de la 5-α-reductasa puede reducir la caída del cabello y promover su crecimiento en pacientes con calvicie de patrón masculino (alopecia androgenética masculina).

función tiroidea

El efecto sobre la función tiroidea se estudió en un estudio clínico de un año de duración en hombres sanos. Después de un año de tratamiento con dutasterida, el nivel de tiroxina libre no cambió, mientras que, al mismo tiempo, en comparación con el placebo, el nivel de hormona estimulante de la tiroides (TSH) aumentó ligeramente (en 0,4 µUI/ml). Sin embargo, dado que los niveles de TSH variaron, el rango de niveles medios de TSH (1,4-1,9 µUI/ml) estuvo dentro del rango normal (0,5–4,0 µUI/ml) y las concentraciones de tiroxina se mantuvieron estables dentro de los límites normales y similares cuando se usaron placebo y dutasterida. , estos cambios en los niveles de TSH se consideraron clínicamente insignificantes. Los resultados de todos los estudios clínicos indican la ausencia de efectos negativos de dutasterida sobre la función tiroidea.

En un ensayo clínico de 2 años en el que 3374 pacientes recibieron dutasterida, se informó cáncer de mama en 2 pacientes del grupo de dutasterida y 1 paciente del grupo de placebo en el momento de ingresar al estudio de extensión abierto de 2 años. En los ensayos clínicos CombAT y REDUCE, que se llevaron a cabo durante 4 años, no hubo casos de cáncer de mama en ninguno de los grupos de tratamiento, con una exposición a dutasterida de 17.489 pacientes-año y una exposición a tamsulosina más dutasterida de 5.027 pacientes-año.

Hasta el momento, no se ha establecido si existe una relación causa-efecto entre el uso prolongado de dutasterida y el desarrollo de cáncer de mama en hombres.

Efecto sobre la fertilidad masculina

El efecto de dutasterida a una dosis de 0,5 mg/día sobre las propiedades del esperma se estudió en un estudio en el que participaron voluntarios sanos de entre 18 y 52 años (n=27 en el grupo de dutasterida; n=23 en el grupo de placebo), durante 52 semanas de terapia y 24 semanas de observaciones de seguimiento. Después de 52 semanas de tratamiento, las reducciones porcentuales medias en el recuento total de espermatozoides, el volumen de semen y la motilidad de los espermatozoides ajustados por el cambio desde el inicio en el grupo de placebo fueron del 23%, 26% y 18%, respectivamente. No se observaron cambios en la concentración o morfología de los espermatozoides. A las 24 semanas de seguimiento, el cambio porcentual medio en el recuento total de espermatozoides en el grupo de dutasterida se mantuvo un 23 % por debajo del valor inicial. Si bien los valores medios de todos los parámetros en todos los momentos se mantuvieron dentro del rango normal y no cumplieron con los criterios predefinidos para un cambio clínicamente significativo (30%), dos pacientes en el grupo de dutasterida tuvieron una disminución en el recuento de espermatozoides de más de 90% del nivel inicial después de 52 semanas de tratamiento, con una recuperación parcial observada después de 24 semanas de seguimiento. No se puede descartar la posibilidad de una disminución de la fertilidad masculina.

Insuficiencia cardiaca

En un estudio de 4 años de HPB que utilizó dutasterida en combinación con tamsulosina en 4844 hombres (el estudio CombAT), la incidencia de casos descritos por el término combinado "insuficiencia cardíaca" en el grupo de terapia combinada (14/1610, 0,9%) fue mayor que en ambos grupos en monoterapia:

• dutasterida - 4/1623, 0,2%, tamsulosina - 10/1611, 0,6%.

En un ensayo clínico independiente de cuatro años de duración (el estudio REDUCE) en el que participaron 8.231 pacientes de entre 50 y 75 años con una biopsia previa negativa para cáncer de próstata y una concentración basal de PSA de 2,5-10,0 ng/ml (en hombres mayores de 50 a 60 años ) y 3-10 ng/ml (en hombres mayores de 60 años) la frecuencia de los casos descritos con el término combinado “insuficiencia cardíaca” en el grupo de dutasterida 0,5 mg 1 vez/día (30/4105, 0,7%) fue mayor que en el grupo de placebo (16/4126, 0,4%). Un análisis retrospectivo de los resultados de este estudio indicó que la incidencia de casos descritos por el término combinado "insuficiencia cardíaca" en pacientes que recibieron dutasterida y un antagonista adrenérgico α 1 (12/1152, 1,0%) fue mayor que en pacientes que recibieron dutasterida sin antagonista de los receptores adrenérgicos α1 (18/2953, 0,6%), placebo y antagonista de los receptores adrenérgicos α1 (1/1399,<0.1%) или только плацебо (15/2727, 0.6%).

Un ensayo clínico de cuatro años de duración de Duodart™ comparado con placebo (el estudio REDUCE) incluyó a 8.231 pacientes de entre 50 y 75 años con una biopsia previa negativa para cáncer de próstata y una concentración basal de PSA de 2,5-10,0 ng/ml (en hombres de 50 años). a 60 años) y 3-10 ng/ml (en hombres mayores de 60 años), los resultados de la biopsia con aguja (inicialmente requerida por el protocolo) para determinar la puntuación de Gleason estaban disponibles para 6.706 pacientes. En este estudio se diagnosticó cáncer de próstata en 1.517 pacientes. La mayoría de los cánceres de próstata detectados por biopsia en ambos grupos de tratamiento fueron tumores de bajo grado (puntuación de Gleason 5-6, 70%).

La incidencia de cáncer de próstata con una puntuación de Gleason de 8 a 10 en el grupo de dutasterida (n=29, 0,9%) fue mayor que en el grupo de placebo (n=19, 0,6%) (p=0,15). Durante los primeros dos años de tratamiento, la incidencia de cáncer con una puntuación de Gleason de 8 a 10 en el grupo de dutasterida (n = 17, 0,5%) y en el grupo de placebo (n = 18, 0,5%) fue similar. Durante los dos años siguientes (año 3-año 4), la incidencia de cáncer de próstata diagnosticado con una puntuación de Gleason de 8 a 10 en el grupo de dutasterida (n=12, 0,5%) fue mayor que en el grupo de placebo (n=1). ,<0.1%) (p=0.0035). Данные о результатах применения дутастерида на протяжении более 4 лет у пациентов с риском развития рака предстательной железы отсутствуют. Процент пациентов с диагностированным раком предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 был устойчивым на протяжении всех периодов исследования (годы 1-2, годы 3-4) в группе дутастерида (0.5% в каждом периоде); вместе с тем, в группе плацебо процент пациентов с диагностированным раком предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 на отрезке времени Год 3-Год 4 был ниже, чем на отрезке времени Год 1-Год 2 (<0.1% и 0.5% соответственно) (см. раздел "Особые указания"). Различия по показателю частоты случаев рака с суммой баллов по шкале Глисона 7-10 (p=0.81) отсутствовали.

En un estudio de 4 años de pacientes con HPB (el estudio CombAT), en el que la biopsia no se especificó por protocolo y todos los diagnósticos de cáncer de próstata se basaron en biopsias indicadas, la incidencia de cánceres con puntuación de Gleason de 8 a 10 en los grupos fue dutasterida, tamsulosina y terapia combinada 0,5% (n=8), 0,7% (n=11) y 0,3% (n=5), respectivamente.

La relación entre el uso de dutasterida y el cáncer de próstata de alto grado no está clara.

tamsulosina

La tamsulosina aumenta el flujo urinario máximo. Reduce la obstrucción al reducir el tono del músculo liso de la próstata y la uretra, lo que mejora los síntomas intestinales. También mejora los síntomas de llenado, en los que la inestabilidad de la vejiga juega un papel importante. Este efecto sobre los síntomas de vaciado y llenado persiste durante el tratamiento a largo plazo y retrasa significativamente la necesidad de cirugía o cateterismo.

Los antagonistas de los receptores adrenérgicos α 1 pueden reducir la presión arterial al reducir la resistencia vascular periférica total. Durante los ensayos clínicos con tamsulosina, no se observó una reducción clínicamente significativa de la presión arterial.

Farmacocinética

Se ha demostrado la bioequivalencia de Duodart™ y el uso concomitante de dutasterida y tamsulosina en cápsulas.

Se realizaron estudios de bioequivalencia de dosis únicas tanto con el estómago vacío como después de las comidas. Hubo una disminución del 30 % en la Cmax de tamsulosina en Duodart™ cuando se tomó después de una comida, en comparación con cuando se tomó con el estómago vacío. La ingesta de alimentos no tuvo ningún efecto sobre el AUC de tamsulosina.

Dutasterida

Succión

Después de tomar una dosis única de 0,5 mg de dutasterida, la Cmax del fármaco en suero se alcanza en 1 a 3 horas. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 60%. La biodisponibilidad de dutasterida es independiente de la ingesta de alimentos.

Distribución

Dutasterida tiene un Vd elevado (de 300 a 500 l) y un alto grado de unión a proteínas plasmáticas (>99,5%).

Cuando se toma diariamente, las concentraciones séricas de dutasterida alcanzan el 65% de las concentraciones en estado estacionario después de 1 mes y aproximadamente el 90% después de 3 meses. Las concentraciones séricas de equilibrio de dutasterida (C ss) de aproximadamente 40 ng/ml se alcanzan después de 6 meses de una dosis diaria de 0,5 mg del fármaco. Aproximadamente el 11,5% de dutasterida pasa del suero al esperma.

Metabolismo

La dutasterida se metaboliza ampliamente in vivo. In vitro, dutasterida es metabolizada por el citocromo P450 3A4 y 3A5 a tres metabolitos monohidroxilados y un metabolito dihidroxilado.

Después de la administración oral de dutasterida a una dosis de 0,5 mg/día hasta alcanzar las concentraciones de equilibrio, entre el 1,0 y el 15,4% (valor medio 5,4%) de la dosis administrada de dutasterida se excreta sin cambios en las heces. El resto se excreta en las heces como cuatro metabolitos principales (39 %, 21 %, 7 % y 7 %) de sustancias relacionadas con el fármaco y 6 metabolitos secundarios (menos del 5 % cada uno). Sólo se encuentran trazas de dutasterida sin cambios en la orina humana (menos del 0,1% de la dosis).

Eliminación

La eliminación de dutasterida depende de la dosis y puede describirse como dos procesos de eliminación paralelos:

• uno saturable en concentraciones clínicamente relevantes y otro no saturable. A concentraciones séricas bajas (menos de 3 ng/ml), dutasterida se elimina rápidamente mediante ambos procesos de eliminación. Después de una dosis única de 5 mg o menos, dutasterida se elimina rápidamente del cuerpo y tiene una vida media corta de 3 a 9 días.

En concentraciones terapéuticas, en el contexto del uso diario del fármaco a una dosis de 0,5 mg/día, predomina una eliminación lineal más lenta, T1/2 es de aproximadamente 3 a 5 semanas.

La farmacocinética de dutasterida se estudió en 36 hombres sanos de entre 24 y 87 años después de tomar una dosis única (5 mg) de dutasterida. No hubo un efecto significativo de la edad sobre la exposición a dutasterida, pero T1/2 fue menor en hombres menores de 50 años. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los valores de T1/2 en pacientes de 50 a 69 años y en pacientes mayores de 70 años.

No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de dutasterida. Sin embargo, dado que menos del 0,1% de una dosis de 0,5 mg de dutasterida se excreta en la orina en estado estacionario, no se predice un aumento clínicamente significativo de la concentración de dutasterida en el plasma sanguíneo (ver sección "Régimen posológico").

No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de dutasterida (ver sección "Contraindicaciones"). Dado que dutasterida se elimina predominantemente por metabolismo, en pacientes con insuficiencia hepática, la concentración plasmática de dutasterida y la T1/2 pueden aumentar (consulte las secciones "Régimen posológico" e "Instrucciones especiales").

tamsulosina

Succión

La tamsulosina se absorbe en el intestino y tiene casi un 100% de biodisponibilidad. La velocidad y el grado de absorción de tamsulosina se reducen si el medicamento se toma dentro de los 30 minutos posteriores a una comida. Se puede lograr el mismo nivel de absorción si el paciente toma siempre Duodart™ después de la misma comida. La concentración de tamsulosina en plasma es proporcional a la dosis.

Después de tomar una dosis única de tamsulosina después de una comida, la Cmáx en plasma sanguíneo se alcanza después de aproximadamente 6 horas. La Cmáx se alcanza en el quinto día de administración repetida, siendo la Cmáx promedio aproximadamente dos tercios mayor que la concentración después de una dosis única. . Aunque este fenómeno se ha observado en pacientes mayores, se puede esperar lo mismo en pacientes más jóvenes.

Distribución

La tamsulosina se une aproximadamente en un 99% a las proteínas plasmáticas. Vd es pequeño (aproximadamente 0,2 l/kg).

Metabolismo

La bioconversión enantiomérica de tamsulosina al isómero S(+) no ocurre en humanos. La tamsulosina se metaboliza activamente en el hígado mediante enzimas del sistema del citocromo P450 y menos del 10% de la dosis se excreta sin cambios por los riñones. Sin embargo, no se ha establecido el perfil farmacocinético de los metabolitos en humanos. Los resultados de los estudios in vitro indican que las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 participan en el metabolismo de la tamsulosina, y otras isoenzimas CYP también desempeñan un papel menor. La inhibición de la actividad de las enzimas implicadas en el metabolismo hepático puede provocar un aumento de las concentraciones de tamsulosina. Los metabolitos de tamsulosina se conjugan activamente con glucurónidos o sulfatos antes de su excreción por los riñones.

Eliminación

La tamsulosina y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones, y aproximadamente el 9% del fármaco se excreta sin cambios.

Después de la administración intravenosa u oral de una forma farmacéutica de liberación inmediata, la T1/2 de tamsulosina del plasma varía de 5 a 7 horas. Debido a la velocidad controlada de absorción en las cápsulas de liberación modificada, la T1/2 de tamsulosina cuando se toma después de las comidas es. aproximadamente 10 horas, y en estado de equilibrio, aproximadamente 13 horas.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

La comparación cruzada de la exposición total (AUC) y t1/2 de tamsulosina indica que la farmacocinética de tamsulosina puede prolongarse ligeramente en hombres de edad avanzada en comparación con voluntarios jóvenes sanos. El aclaramiento intrínseco es independiente de la unión de la tamsulosina a la glicoproteína ácida alfa-1, pero disminuye con la edad, lo que da como resultado una exposición total a la tamsulosina (AUC) que es un 40% mayor en pacientes de 55 a 75 años en comparación con aquellos de 20 a 32 años. años.

La farmacocinética de tamsulosina se comparó en 6 pacientes con insuficiencia renal de diversa gravedad (aclaramiento de creatinina 10-29 y 30-69 ml/min/1,73 m2) y en 6 individuos sanos (aclaramiento de creatinina >90 ml/min/1,73 m2). Aunque hubo un cambio en la concentración plasmática total de tamsulosina debido a cambios en la unión a la glicoproteína ácida alfa-1, la concentración de tamsulosina libre (activa), así como su propio aclaramiento, permanecieron relativamente estables. Por tanto, los pacientes con insuficiencia renal no requieren ajuste de dosis de clorhidrato de tamsulosina. Sin embargo, los estudios de tamsulosina en pacientes con enfermedad renal terminal (ESRD)<10 мл/мин/1.73 м 2) не проводилось.

Se comparó la farmacocinética del clorhidrato de tamsulosina en 8 pacientes con insuficiencia hepática moderada (clase A y B de Child-Pugh) y en 8 individuos con función hepática normal. Aunque hubo un cambio en la concentración plasmática total de tamsulosina debido a cambios en la unión a la glicoproteína ácida alfa-1, la concentración de tamsulosina libre (activa) no cambió significativamente y solo hubo un cambio moderado (32%) en el aclaramiento intrínseco de tamsulosina libre. Por tanto, los pacientes con disfunción hepática moderada no requieren ajuste de dosis de clorhidrato de tamsulosina. No se han realizado estudios sobre el uso de clorhidrato de tamsulosina en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Régimen de dosificación

El medicamento se toma por vía oral. Se debe indicar a los pacientes que traguen la cápsula entera aproximadamente 30 minutos después de la misma comida. Las cápsulas no se deben abrir ni masticar. El contacto con el contenido de la cápsula (dutasterida ubicada dentro de la cápsula dura) puede provocar irritación de la mucosa de la boca y faringe.

Hombres adultos (incluidos hombres mayores): La dosis recomendada de Duodart™ es 1 cápsula (0,5 mg + 0,4 mg) 1 vez al día.

Cuando sea clínicamente necesario, se puede considerar un cambio de la monoterapia con tamsulosina o dutasterida a Duodart™, o se puede sustituir Duodart™ por la coadministración de tamsulosina y dutasterida para simplificar el tratamiento.

No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de Duodart™. Se esperan ajustes de dosis. pacientes con insuficiencia renal no es necesario (consulte las secciones "Instrucciones especiales" y "Farmacocinética").

No se ha estudiado el efecto de la disfunción hepática sobre la farmacocinética de Duodart™. Se debe tener precaución al tratar con Duodart™ pacientes con disfunción hepática leve a moderada. El uso de Duodart™ está contraindicado. pacientes con insuficiencia hepática grave.

Duodart™ está contraindicado niños y adolescentes menores de 18 años.

Efectos secundarios

Los datos que se presentan a continuación se relacionan con el uso combinado de dutasterida y tamsulosina y se obtienen de un análisis de cuatro años de datos del estudio CombAT (Combinación de Avodart y Tamsulosin), durante el cual se comparó la monoterapia con dutasterida 0,5 mg una vez al día con la monoterapia con tamsulosina 0,4. mg una vez al día durante cuatro años/día y con terapia combinada. Se ha demostrado la bioequivalencia del uso de Duodart™ y el uso simultáneo de dutasterida y tamsulosina.

También se proporciona información sobre los perfiles de reacciones adversas de los componentes individuales (tamsulosina y dutasterida). Cabe señalar que no todas las reacciones adversas informadas con los componentes individuales se observaron con Duodart™; sin embargo, estas reacciones se incluyen para informar a los médicos que prescriben.

Los datos del estudio CombAT de cuatro años mostraron que la incidencia de reacciones adversas consideradas relacionadas con el tratamiento por el investigador durante el primer, segundo, tercer y cuarto año de tratamiento fue del 22%, 6%, 4% y 2%, respectivamente, para terapia combinada de dutasterida/tamsulosina, 15%, 6%, 3% y 2% para dutasterida en monoterapia y 13%, 5%, 2% y 2% para terapia con tamsulosina. La mayor incidencia de reacciones adversas durante el primer año de tratamiento en el grupo de terapia combinada se asoció con una mayor incidencia de trastornos del sistema reproductivo, en particular trastornos de la eyaculación, observados en este grupo.

Las reacciones adversas que el investigador considera relacionadas con el tratamiento y notificadas con una incidencia de al menos el 1 % durante el primer año del estudio CombAT, el Código de ensayos clínicos en monoterapia de BPH y el estudio REDUCE se describen a continuación.

Además, a continuación encontrará información sobre las reacciones adversas de la tamsulosina, disponible en fuentes abiertas. La incidencia de reacciones adversas puede aumentar con la terapia combinada.

Frecuencia de aparición de reacciones adversas en estudios clínicos:

• a menudo (≥1/100 y<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000). В рамках каждой группы побочные реакции перечислены в порядке снижения степени тяжести.

Clase de órganos del sistema	Reacciones adversas	Dutasterida + tamsulosina a	Dutasterida	Tamsulosina con
Del sistema nervioso	Desmayo	-	-	Casi nunca
	Mareo	A menudo	-	A menudo
	Dolor de cabeza	-	-	Poco común
Del sistema cardiovascular	Insuficiencia cardíaca (término compuesto 1)	Poco común	Poco común d	-
	latidos cardíacos rápidos	-	-	Poco común
	hipotensión ortostática	-	-	Poco común
Del sistema respiratorio	Rinitis	-	-	Poco común
Del sistema digestivo	Constipación	-	-	Poco común
	Diarrea	-	-	Poco común
	Náuseas	-	-	Poco común
	Vomitar	-	-	Poco común
De la piel y la grasa subcutánea.	angioedema	-	-	Casi nunca
	Síndrome de Stevens-Johnson	-	-	Muy raramente
	Urticaria	-	-	Poco común
	Erupción	-	-	Poco común
	Picor	-	-	Poco común
Del sistema reproductivo y la glándula mamaria.	priapismo	-	-	Muy raramente
	Impotencia 3	A menudo	A menudo b	-
	Cambio (disminución) de la libido 3	A menudo	A menudo b	-
	Trastorno de la eyaculación 3	A menudo	A menudo b	A menudo
	Trastorno de mama 2	A menudo	A menudo b	-
Trastornos generales y reacciones en el lugar de la inyección.	Astenia	-	-	Poco común

a Dutasterida + tamsulosina: del estudio CombAT: la incidencia de estas reacciones adversas disminuyó con el tratamiento, del año 1 al año 4.

b Dutasterida: de estudios clínicos de monoterapia para la HPB.

c Tamsulosina: del perfil de seguridad de la UE para tamsulosina.

d REDUCIR estudio (ver sección Acciones farmacológicas).

1 El término compuesto “insuficiencia cardíaca” incluye insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca, insuficiencia ventricular izquierda, insuficiencia cardíaca aguda, shock cardiogénico, insuficiencia ventricular izquierda aguda, insuficiencia ventricular derecha, insuficiencia ventricular derecha aguda, insuficiencia ventricular, insuficiencia cardiopulmonar y miocardiopatía dilatada. .

2 Incluye sensibilidad y agrandamiento de las glándulas mamarias.

3 Estos eventos adversos están asociados con el uso de dutasterida (en monoterapia y en combinación con tamsulosina). Pueden persistir después del cese del tratamiento. No se ha establecido el papel de dutasterida en la persistencia de estos efectos adversos.

Otros datos

El ensayo clínico REDUCE proporcionó datos que indican una mayor incidencia de cáncer de próstata con puntuación de Gleason de 8 a 10 en el grupo de dutasterida que en el grupo de placebo (consulte las secciones "Instrucciones especiales" y "Farmacodinamia"). Qué influyó exactamente en los resultados de este estudio:

• No se ha establecido la capacidad de dutasterida para reducir el volumen de la próstata ni los factores asociados con el estudio que influyen en el resultado.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas en estudios clínicos y vigilancia poscomercialización:

• Cáncer de mama en hombres (ver sección "Instrucciones especiales").

Datos poscomercialización

Las reacciones adversas identificadas durante la vigilancia poscomercialización internacional se derivan de informes espontáneos poscomercialización de reacciones adversas y, por lo tanto, se desconoce la verdadera incidencia de las reacciones.

Dutasterida

Del sistema inmunológico: frecuencia desconocida - reacciones alérgicas, incluyendo erupción cutánea, picazón, urticaria, hinchazón localizada y angioedema.

Desde el lado mental: frecuencia desconocida - depresión.

Para la piel y la grasa subcutánea: con poca frecuencia - alopecia (principalmente pérdida de vello corporal), hipertricosis.

Del sistema reproductivo y glándula mamaria: frecuencia desconocida: dolor e hinchazón de los testículos.

tamsulosina

En la vigilancia poscomercialización, se ha notificado síndrome del iris flácido, un tipo de síndrome de pupila pequeña, durante la cirugía de cataratas en pacientes que reciben antagonistas adrenérgicos α1, incluida tamsulosina (ver sección 4.4).

Además, con tamsulosina se han notificado fibrilación auricular, arritmia, taquicardia, dificultad para respirar, epistaxis, visión borrosa, visión borrosa, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, trastorno de la eyaculación, eyaculación retrógrada, ausencia de eyaculación y sequedad de boca. No se puede determinar de forma fiable la frecuencia de aparición de estas reacciones ni el papel de la tamsulosina en ellas.

Contraindicaciones de uso

• hipersensibilidad a dutasterida, otros inhibidores de la 5α-reductasa, tamsulosina (incluidos pacientes con angioedema inducido por tamsulosina), soja, maní o cualquier excipiente del fármaco;
• antecedentes de hipotensión ortostática;
• insuficiencia hepática grave;
• El uso del fármaco está contraindicado en mujeres, niños y adolescentes.

Uso durante el embarazo y la lactancia.

Duodart™ está contraindicado para su uso en mujeres. No se han realizado estudios sobre los efectos de Duodart™ en el embarazo, la lactancia y la fertilidad.

La información que se presenta a continuación se obtuvo de estudios de componentes individuales del medicamento.

Embarazo

Al igual que otros inhibidores de la 5α-reductasa, dutasterida inhibe la conversión de testosterona en dihidrotestosterona y puede inhibir el desarrollo de los genitales externos del feto si se expone a una mujer embarazada de un feto masculino. Se han detectado pequeñas cantidades de dutasterida en el líquido seminal de pacientes que reciben dutasterida. Se desconoce si la dutasterida ingerida por una mujer junto con el esperma de un hombre tratado con Duodart™ tendrá un efecto negativo en el feto masculino (el riesgo es mayor durante las primeras 16 semanas de embarazo).

Al igual que con otros inhibidores de la 5α-reductasa, se recomienda el uso de condón si la pareja está o podría estar embarazada.

La administración de clorhidrato de tamsulosina a ratas y conejas preñadas no reveló evidencia de efectos nocivos en el feto.

Periodo de lactancia

No hay evidencia de excreción de dutasterida o tamsulosina en la leche materna.

Fertilidad

Hay informes sobre el efecto de dutasterida sobre las características del líquido seminal en hombres sanos (disminución del número y la motilidad de los espermatozoides, disminución del volumen de espermatozoides). No se puede excluir la posibilidad de una disminución de la fertilidad masculina.

No se ha evaluado el efecto del clorhidrato de tamsulosina sobre el recuento de espermatozoides y las características de la función de los espermatozoides.

Instrucciones especiales

La terapia combinada debe prescribirse después de una cuidadosa consideración de la relación riesgo/beneficio debido al riesgo potencialmente mayor de reacciones adversas (incluida insuficiencia cardíaca) y después de considerar opciones terapéuticas alternativas, incluida la monoterapia.

Insuficiencia cardiaca

En dos estudios clínicos de 4 años, la incidencia de insuficiencia cardíaca (un término general para los eventos observados, principalmente insuficiencia cardíaca e insuficiencia cardíaca congestiva) fue mayor en pacientes que recibieron una combinación de dutasterida y un antagonista adrenérgico α 1, principalmente clorhidrato de tamsulosina. , que en pacientes que no recibieron tratamiento combinado. En estos dos estudios clínicos, la incidencia de insuficiencia cardíaca se mantuvo baja (≤1%) y varió entre los estudios.

Efecto sobre la detección del antígeno prostático específico (PSA) y el cáncer de próstata

Antes de iniciar el tratamiento con Duodart™, y periódicamente durante el tratamiento, es necesario realizar un tacto rectal, así como utilizar otros métodos de examen para detectar cáncer de próstata u otras enfermedades que puedan provocar síntomas similares a los de la hiperplasia prostática benigna.

La determinación de las concentraciones séricas de PSA es un componente importante del proceso de detección del cáncer de próstata.

Después de 6 meses de terapia, Duodart™ reduce los niveles séricos de PSA en aproximadamente un 50 %.

En pacientes que toman Duodart™, se debe determinar un nuevo nivel basal de PSA después de 6 meses de tratamiento, después de lo cual se recomienda un control regular del PSA. Cualquier aumento confirmado en los niveles de PSA desde el nadir durante el tratamiento con Duodart™ puede indicar el desarrollo de cáncer de próstata (particularmente cáncer de alto grado) o falta de adherencia al tratamiento con Duodart™ y debe evaluarse cuidadosamente, incluso si estos niveles de PSA permanecen dentro de lo normal. rango en pacientes que no toman inhibidores de la 5α-reductasa. Al interpretar los valores de PSA en pacientes que toman dutasterida, se deben utilizar los niveles de PSA anteriores para comparar.

El tratamiento con Duodart™ no afecta el uso de los niveles de PSA para diagnosticar el cáncer de próstata una vez que se ha establecido un nuevo nivel inicial.

El nivel total de PSA vuelve a su valor original dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento. La proporción entre el PSA libre y el total permanece constante incluso durante la terapia con el medicamento Duodart ™. Si el médico decide utilizar el porcentaje de PSA libre para detectar cáncer de próstata en hombres que reciben Duodart™, no se requiere ningún ajuste a este valor.

Cáncer de próstata y tumores de alto grado.

Los resultados del ensayo clínico REDUCE en hombres con alto riesgo de desarrollar cáncer de próstata revelaron una mayor incidencia de cáncer de próstata (puntuación de Gleason de 8 a 10) en hombres tratados con dutasterida en comparación con el grupo de placebo. La relación entre la toma de dutasterida y la aparición de tumores de alto grado no está clara. Los hombres que toman dutasterida deben someterse a exámenes periódicos para detectar el desarrollo de cáncer de próstata, incluida la evaluación de los niveles del antígeno prostático específico (ver sección "Farmacodinamia").

insuficiencia renal

Tratamiento de pacientes con insuficiencia renal grave (CR<10 мл/мин) необходимо проводить с осторожностью, поскольку применение препарата у таких пациентов не изучалось.

hipotensión

Ortostático. Al igual que con el uso de otros antagonistas de los receptores adrenérgicos α 1, se puede observar una disminución de la presión arterial cuando se usa tamsulosina, lo que en casos raros provoca desmayos. Se debe advertir a los pacientes que comienzan el tratamiento con Duodart™ que se sienten o se acuesten ante el primer signo de hipotensión ortostática (mareos, debilidad) hasta que los síntomas desaparezcan.

Para minimizar la posibilidad de desarrollar hipotensión ortostática, antes de iniciar el tratamiento con inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (PDE5), el paciente debe estar hemodinámicamente estable con terapia con otros antagonistas de los receptores adrenérgicos α 1.

Sintomático. Se requiere precaución al coadministrar alfabloqueantes, incluida tamsulosina, con inhibidores de la PDE5 (por ejemplo, sildenafil, tadalafil, vardenafil). Los antagonistas α1-adrenérgicos y los inhibidores de la PDE5 son vasodilatadores que pueden reducir la presión arterial. El uso concomitante de fármacos de estas dos clases puede provocar hipotensión sintomática.

Síndrome del iris flácido

Se ha observado síndrome de iris atónico intraoperatorio (IFIS, un tipo de síndrome de pupila pequeña) durante la cirugía de cataratas en algunos pacientes tratados o tratados previamente con tamsulosina. El síndrome del iris atónico puede provocar un mayor riesgo de complicaciones durante y después de la cirugía. Por lo tanto, no se recomienda iniciar la terapia con Duodart™ en pacientes programados para cirugía de cataratas.

Durante el examen preoperatorio, el cirujano oftálmico debe aclarar si el paciente está tomando o ha tomado previamente Duodart™, para poder prepararse para la operación y tomar las medidas adecuadas si se produce atonía del iris durante la operación.

Se considera beneficioso suspender la tamsulosina 1 a 2 semanas antes de la cirugía de cataratas, pero no se han establecido el beneficio ni el tiempo para suspender el medicamento antes de la cirugía de cataratas.

Violación del sello de la cápsula.

Dutasterida se absorbe a través de la piel, por lo que las mujeres, niños y adolescentes deben evitar el contacto con las cápsulas dañadas. En caso de contacto con cápsulas dañadas, lave inmediatamente la zona de piel afectada con agua y jabón.

Inhibidores de CYP3A4 y CYP2D6

El uso concomitante de tamsulosina con inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol) y, en menor medida, con inhibidores potentes de CYP2D6 (por ejemplo, paroxetina) puede provocar una mayor exposición a tamsulosina (consulte la sección "Interacciones farmacológicas"). Por lo tanto, no se recomienda el uso de tamsulosina en pacientes que toman inhibidores potentes de CYP3A4. Tamsulosina debe usarse con precaución en pacientes que toman inhibidores moderados de CYP3A4, inhibidores potentes o moderados de CYP2D6, una combinación de inhibidores de CYP3A4 y CYP2D6, o en pacientes que son metabolizadores lentos de CYP2D6.

Disfunción hepática

No se ha estudiado el uso de Duodart™ en pacientes con insuficiencia hepática. Por lo tanto, Duodart™ debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada.

Excipientes

El medicamento contiene colorante amarillo (E110), que puede provocar reacciones alérgicas.

Neoplasias mamarias

Durante los estudios clínicos y posteriores a la comercialización, ha habido informes de cáncer de mama en hombres que tomaban dutasterida. Los médicos deben instruir a las pacientes para que informen de inmediato cualquier cambio en el tejido mamario (p. ej., nódulos o secreción del pezón). Actualmente se desconoce si existe una relación causa-efecto entre el desarrollo de cáncer de mama en hombres y el uso prolongado de dutasterida.

Impacto en la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

No se han realizado estudios que examinen el efecto de Duodart™ sobre la capacidad para conducir un automóvil o utilizar maquinaria.

Se debe informar a los pacientes que pueden aparecer síntomas asociados con la hipotensión ortostática, como mareos, durante el tratamiento con Duodart™.

Sobredosis

No hay datos sobre sobredosis con Duodart™. Los datos siguientes reflejan la información disponible sobre los componentes individuales.

Dutasterida

Síntomas

El uso de dosis únicas de dutasterida de hasta 40 mg/día (80 veces la dosis terapéutica) durante 7 días en estudios con voluntarios no estuvo acompañado de problemas de seguridad importantes. En estudios clínicos, con la prescripción de 5 mg/día durante 6 meses, no se observaron reacciones adversas distintas a las indicadas para la dosis terapéutica (0,5 mg/día).

Tratamiento

No existe un antídoto específico para dutasterida, por lo que si se sospecha una sobredosis, se debe prescribir una terapia sintomática y de apoyo.

tamsulosina

Síntomas

Ha habido informes de sobredosis aguda de tamsulosina cuando se toma una dosis de 5 mg. En caso de sobredosis de tamsulosina se observó desarrollo de hipotensión aguda (presión arterial sistólica 70 mm Hg), vómitos y diarrea, que se trató reponiendo la pérdida de líquidos, con mejoría significativa y alta del paciente el mismo día.

Tratamiento

En caso de hipotensión aguda que se desarrolla como resultado de una sobredosis, es necesario apoyar la actividad del sistema cardiovascular. El paciente debe adoptar una posición horizontal, lo que ayudará a restablecer la presión arterial y normalizar la frecuencia cardíaca. Si no se produce ningún efecto, se pueden utilizar fármacos que aumenten el volumen de sangre circulante y, si es necesario, vasoconstrictores. Se debe controlar la función renal y tomar medidas generales de apoyo. Es poco probable que la diálisis sea efectiva porque... La tamsulosina está altamente unida a las proteínas plasmáticas.

Se puede inducir al paciente a vomitar para evitar la absorción. Cuando se toman grandes dosis del fármaco, se puede utilizar un lavado gástrico con la administración de carbón activado y laxantes osmóticos como el sulfato de sodio.

Interacciones medicamentosas

No se han realizado estudios de interacción de Duodart™ con otros medicamentos. Los datos siguientes reflejan la información disponible sobre los componentes individuales.

Dutasterida

En la sección "Instrucciones especiales" se presenta información sobre la disminución del nivel del antígeno prostático específico (PSA) en el suero sanguíneo durante el tratamiento con dutasterida y recomendaciones sobre la detección del cáncer de próstata.

Efecto de otros fármacos sobre la farmacocinética de dutasterida.

La dutasterida se elimina principalmente por metabolismo. Los estudios in vitro indican que el metabolismo es catalizado por CYP3A4 y CYP3A5. No se han realizado estudios formales de interacción con inhibidores potentes de CYP3A4. Sin embargo, en un estudio farmacocinético poblacional, las concentraciones séricas de dutasterida fueron en promedio de 1,6 a 1,8 veces mayores en un pequeño número de pacientes que fueron tratados concomitantemente con verapamilo o diltiazem (inhibidores moderados de CYP3A4 e inhibidores de gp-P).

Con el uso prolongado de dutasterida en combinación con otros fármacos que son inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (por ejemplo, cuando se toman por vía oral con ritonavir, indinavir, nefazodona, itraconazol, ketoconazol), la concentración de dutasterida en el suero sanguíneo puede aumentar. Es poco probable que se produzca una mayor inhibición de la 5α-reductasa al aumentar la exposición a dutasterida. Sin embargo, si se producen reacciones adversas, se puede considerar una reducción en la frecuencia de dosificación de dutasterida. Cabe señalar que en caso de inhibición de la actividad enzimática, el T1/2 largo puede aumentar aún más y pueden ser necesarios más de 6 meses de terapia simultánea para alcanzar una nueva concentración de equilibrio.

La administración de 12 g de colestiramina 1 hora después de la administración de una dosis única de 5 mg de dutasterida no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de dutasterida.

Efecto de dutasterida sobre la farmacocinética de otros fármacos.

En un pequeño estudio (n=24) que duró 2 semanas en hombres sanos, dutasterida (0,5 mg por día) no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de tamsulosina o terazosina. Este estudio tampoco mostró evidencia de interacciones farmacodinámicas.

Dutasterida no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de warfarina o digoxina. Esto significa que dutasterida no inhibe ni induce la actividad de la enzima CYP2C9 ni del transportador de la glicoproteína P. . Los datos de estudios de interacción in vitro indican que dutasterida no inhibe las enzimas CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 o CYP3A4.

tamsulosina

El uso concomitante de tamsulosina con fármacos que pueden reducir la presión arterial, incluidos anestésicos, inhibidores de la fosfodiesterasa-5 y otros antagonistas de los receptores adrenérgicos α1, puede provocar un aumento del efecto hipotensor. Duodart ™ no debe usarse en combinación con otros antagonistas de los receptores adrenérgicos α 1.

El uso simultáneo de tamsulosina y ketoconazol (un potente inhibidor de CYP3A4) provocó un aumento de la Cmax y el AUC de tamsulosina en 2,2 y 2,8 veces, respectivamente. El uso combinado de tamsulosina y paroxetina (un potente inhibidor de CYP2D6) provocó un aumento de la Cmax y el AUC del clorhidrato de tamsulosina en 1,3 y 1,6 veces, respectivamente. Se espera un aumento similar en la exposición en los metabolizadores lentos de CYP2D6 en comparación con los metabolizadores rápidos cuando se coadministra con un inhibidor potente de CYP3A4. El efecto del uso combinado de inhibidores de CYP3A4 y CYP2D6 y tamsulosina no se ha evaluado en la práctica clínica, pero existe la posibilidad de un aumento significativo en la exposición a tamsulosina (ver sección "Instrucciones especiales").

El uso concomitante de clorhidrato de tamsulosina (0,4 mg) y cimetidina (400 mg cada 6 horas durante 6 días) provocó una disminución del aclaramiento (en un 26%) y un aumento del AUC de tamsulosina (en un 44%). Se requiere precaución al usar Duodart™ y cimetidina juntos.

No se han realizado estudios exhaustivos sobre las interacciones farmacológicas entre tamsulosina y warfarina. Los resultados de estudios limitados in vitro e in vivo no son concluyentes. Sin embargo, el diclofenaco y la warfarina pueden aumentar la tasa de eliminación de tamsulosina. Se debe tener precaución al utilizar warfarina y tamsulosina simultáneamente.

No se observó interacción cuando se tomó tamsulosina concomitantemente con atenolol, enalapril, nifedipino o teofilina.

El uso concomitante con furosemida provocó una caída de los niveles plasmáticos de tamsulosina, pero como los niveles se mantuvieron dentro del rango normal, no fue necesario ajustar la dosis.

In vitro, diazepam, propranolol, triclormetisiad, clormadinona, amitriptilina, diclofenaco, glibenclamida y simvastina no cambiaron la fracción libre de tamsulosina en plasma humano. La tamsulosina tampoco cambió las fracciones libres de diazepam, propranolol, triclormetiazida y clormadinona.

Contactos para consultas

GlaxoSmithKline, oficina de representación, (Reino Unido)

Representación
OOO " GlaxoSmithKline Exportación Ltda"
en la República de Bielorrusia

Forma de dosificación

Compuesto

Composición de la cápsula de gelatina blanda.

sustancia activa - dutasterida 0,5 mg,

excipientes: mono y diglicéridos de ácido caprílico/cáprico, hidroxitolueno butilado (E 321),

composición de la cubierta de la cápsula: gelatina, glicerina, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro (III) amarillo (E172),

Composición de pellets con clorhidrato de tamsulosina.

Núcleo de pellets

sustancia activa - clorhidrato de tamsulosina 0,4 mg,

excipientes: celulosa microcristalina, copolímero de ácido metacrílico-etacrilato (1:1) dispersión al 30%, talco, citrato de trietilo,

Cáscara de pellets:

Copolímero de ácido metacrílico - etacrilato (1:1) dispersión al 30%, talco, citrato de trietilo,

Cápsula dura de hipromelosa

Carragenano (E407), cloruro de potasio, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro (III) rojo (E 172), colorante amarillo (E110), agua purificada, hipromelosa-2910, cera de carnauba, almidón de maíz,

Composición de tinta negra ( SUDOESTE. -9010 o SUDOESTE. -9008)

Goma laca, propilenglicol, óxido de hierro (II, III) negro (E172), hidróxido de potasio.

Descripción

Cápsulas duras alargadas de hipromelosa, tamaño nº 00, con cuerpo marrón y tapa naranja, en las que está escrito el código GS 7CZ con tinta negra.

Contenido de la cápsula: una cápsula de gelatina blanda oblonga, opaca, de color amarillo mate que contiene dutasterida y gránulos de color blanco a blanquecino que contienen clorhidrato de tamsulosina.

Grupo farmacoterapéutico

Medicamentos para el tratamiento de la hipertrofia prostática benigna. Bloqueadores alfa adrenérgicos. Tamsulosina y Dutasterida.

Código ATX G04CA52

Propiedades farmacológicas

Farmacocinética

Succión

Después de tomar una dosis de dutasterida de 0,5 mg, la concentración máxima del fármaco en suero se alcanza en 1 a 3 horas.

La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 60% en relación con una infusión intravenosa de 2 horas. La biodisponibilidad de dutasterida es independiente de la ingesta de alimentos.

El clorhidrato de tamsulosina se absorbe bien en el intestino y tiene casi un 100% de biodisponibilidad. El clorhidrato de tamsulosina se caracteriza por una cinética lineal, tanto con regímenes de dosificación única como múltiple. Con un régimen de dosificación única, la concentración de equilibrio de clorhidrato de tamsulosina se alcanza al quinto día. La absorción de clorhidrato de tamsulosina se ralentiza después de las comidas. Se puede lograr el mismo nivel de absorción si el paciente toma clorhidrato de tamsulosina diariamente, 30 minutos después de la misma comida.

Distribución

Los datos farmacocinéticos de dosis únicas y múltiples de dutasterida indican un gran volumen de distribución (de 300 a 500 l). Dutasterida tiene un alto grado de unión a proteínas plasmáticas (>99,5%).

Cuando se toma diariamente, las concentraciones séricas de dutasterida alcanzan el 65% del nivel en estado estacionario después de 1 mes y aproximadamente el 90% de este nivel después de 3 meses. Se alcanzan concentraciones séricas de dutasterida (Css) en estado de equilibrio de aproximadamente 40 ng/ml después de 6 meses de dosificación diaria de 0,5 mg de este fármaco. En el esperma, al igual que en el suero, las concentraciones de dutasterida en estado estacionario también se alcanzan después de 6 meses. Después de 52 semanas de tratamiento, las concentraciones de dutasterida en el semen promediaron 3,4 ng/ml (rango de 0,4 a 14 ng/ml). Aproximadamente el 11,5% de dutasterida pasa del suero al esperma.

El clorhidrato de tamsulosina se une principalmente a las proteínas plasmáticas (del 94 % al 99 %), predominantemente a la glicoproteína ácida alfa-1 con un amplio rango de concentraciones (de 20 a 600 ng/ml). El volumen medio aparente de distribución en estado estacionario en 10 hombres adultos sanos administrados por vía intravenosa fue

Metabolismo

En vitro la dutasterida es metabolizada por la enzima CYP-3A4 del sistema del citocromo P-450 a dos pequeños metabolitos monohidroxilados; sin embargo, no se ve afectado por las enzimas de este sistema CYP1A2, CY2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 y CYP2D6.

Después de alcanzar una concentración sérica de dutasterida en estado estacionario, dutasterida sin cambios, 3 metabolitos principales (4'-hidroxidutasterida, 1,2-dihidrodutasterida y 6-hidroxidutasterida) y 2 metabolitos menores (6,4'-dihidroxidutasterida y 15-hidroxidutasterida ) se detectan mediante el método espectrométrico de masas ).

El clorhidrato de tamsulosina se metaboliza predominantemente en el hígado mediante enzimas del sistema del citocromo P450 y menos del 10% de la dosis se excreta sin cambios por los riñones. No se ha estudiado el perfil farmacocinético de los metabolitos en humanos, pero los resultados en vitro muestran que CYP3A4 y CYP2D6 participan en el metabolismo de la tamsulosina, así como en otros isotipos de CYP, por lo que el uso concomitante de fármacos que inhiben el metabolismo de estas enzimas puede provocar un aumento de los niveles de tamsulosina. Los metabolitos del clorhidrato de tamsulosina se conjugan con glucurónidos o sulfatos antes de su excreción por los riñones.

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética de dutasterida puede describirse como un proceso de absorción de primer orden y dos procesos de eliminación paralelos, uno saturable (es decir, dependiente de la concentración) y otro no saturable.

(es decir, independiente de la concentración). A concentraciones séricas bajas (menos de 3 ng/ml), dutasterida se elimina rápidamente mediante ambos procesos de eliminación. Después de una dosis única, la dutasterida se elimina rápidamente del organismo y tiene una vida media corta de 3 a 9 días.

En concentraciones séricas superiores a 3 ng/ml, el aclaramiento de dutasterida se produce más lentamente (0,35 - 0,58 l/h), predominantemente a través de un proceso de eliminación lineal no saturable con una vida media terminal de 3 a 5 semanas. En concentraciones terapéuticas, en el contexto de la dosificación diaria del fármaco Duodart®, predomina un aclaramiento más lento de dutasterida; el aclaramiento total es lineal e independiente de la concentración.

Eliminación

La dutasterida sufre un metabolismo extenso. Después de una única administración oral del fármaco hasta alcanzar un estado estable en humanos, del 1,0 al 15,4% (en promedio, el 5,4%) de la dosis tomada se excreta a través del intestino sin cambios. El resto de la dosis se excreta en forma de 4 metabolitos principales, que representan el 39, 21, 7 y 7%, respectivamente, y 6 metabolitos menores (cada uno de los cuales representa menos del 5%).

En humanos, se excretan trazas de dutasterida inalterada a través de los riñones (menos del 0,1% de la dosis).

Cuando se toman dosis terapéuticas de dutasterida, su vida media terminal es de 3 a 5 semanas.

La dutasterida es detectable en suero (en concentraciones superiores a 0,1 ng/ml) hasta 4 a 6 meses después de suspender su uso.

El clorhidrato de tamsulosina y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones, y aproximadamente el 10% del fármaco se excreta sin cambios en la orina. La vida media del clorhidrato de tamsulosina es de 5 a 7 horas.

hombres mayores

Se estudió la farmacocinética y la farmacodinamia en 36 hombres sanos de entre 24 y 87 años después de tomar una dosis (5 mg) de dutasterida. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los diferentes grupos de edad en parámetros farmacocinéticos de dutasterida como el AUC (área bajo la curva farmacocinética) y la Cmax (concentración máxima). Tampoco hubo diferencias estadísticamente significativas en la vida media de dutasterida entre el grupo de edad de 50 a 69 años y el grupo de edad de más de 70 años, que incluye a la mayoría de los hombres con hiperplasia prostática benigna (HPB).

No hubo diferencias significativas en el grado de reducción de los niveles de DHT entre los grupos de edad. Estos resultados demuestran que no es necesario reducir la dosis de dutasterida en pacientes de edad avanzada.

El AUC y la vida media de tamsulosina pueden prolongarse en pacientes de edad avanzada en comparación con hombres jóvenes sanos. El aclaramiento es generalmente independiente de la unión de tamsulosina a la glicoproteína ácida alfa-1, pero disminuye con la edad, lo que produce un aumento de aproximadamente el 40 % en el AUC en pacientes de 55 a 75 años de edad en comparación con pacientes de 20 a 32 años de edad.

insuficiencia renal

No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de dutasterida, pero dado que se encuentra menos del 0,1% de dutasterida en la orina después de la administración de una dosis de 0,5 mg, no es necesario ajustar la dosis de dutasterida en pacientes con insuficiencia renal.

El efecto de tamsulazina se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada; no es necesario ajustar la dosis de tamsulosina en dichos pacientes. No hay datos sobre el uso de tamsulosina en pacientes con enfermedad renal terminal.

insuficiencia hepática

No se ha estudiado el efecto de dutasterida en pacientes con insuficiencia hepática; sin embargo, debido a su metabolismo predominantemente hepático, se espera una mayor exposición a dutasterida en estos pacientes.

No es necesario ajustar la dosis de tamsulosina en pacientes con insuficiencia hepática moderada. No existen datos sobre el uso de tamsulosina en pacientes con patología hepática grave.

Farmacodinamia

Duodart® es un fármaco combinado de dutasterida y tamsulosina con un mecanismo de acción complementario.

Dutasterida es un inhibidor dual de la 5a-reductasa. Inhibe la actividad de las isoenzimas 5a-reductasa tipos 1 y 2, que son responsables de la conversión de testosterona en 5a-dihidrotestosterona. La dihidrotestosterona (DHT) es el principal andrógeno responsable de la hiperplasia de próstata. Dutasterida reduce los niveles de DHT, reduce el tamaño de la próstata, reduce los síntomas de la enfermedad, mejora la micción y reduce el riesgo de retención urinaria aguda y la necesidad de tratamiento quirúrgico.

Efecto sobre la concentración dihidrotestosterona (DHT) y testosterona

El efecto máximo de dutasterida para reducir las concentraciones de DHT depende de la dosis y se observa de 1 a 2 semanas después del inicio del tratamiento. Después de 1 a 2 semanas de tomar dutasterida en una dosis de 0,5 mg por día, las concentraciones séricas medianas de DHT disminuyen en

85 – 90% respectivamente.

En pacientes con hiperplasia prostática benigna (HPB), cuando tomaron dutasterida en una dosis de 0,5 mg por día, la reducción promedio en los niveles de DHT fue del 94% durante el primer año y del 93% durante el segundo año de terapia; Los niveles medios de testosterona sérica aumentaron un 19% durante el primer y segundo año de tratamiento. Este efecto se debe a una disminución en el nivel de 5-alfa reductasa y no conduce al desarrollo de reacciones adversas conocidas.

El clorhidrato de tamsulosina es un bloqueador de los receptores adrenérgicos α1a postsinápticos ubicados en los músculos lisos de la próstata, el cuello de la vejiga y la uretra prostática. El bloqueo de los receptores adrenérgicos α1a provoca una disminución del tono de los músculos lisos de la próstata, el cuello de la vejiga y la uretra prostática y mejora el flujo de orina. Al mismo tiempo, se reducen tanto los síntomas obstructivos como los síntomas irritativos debido al aumento del tono del músculo liso y la hiperactividad del detrusor en la HPB.

Indicaciones de uso

Tratamiento y prevención de la progresión de la hiperplasia prostática benigna (reduciendo su tamaño, reduciendo los síntomas de la enfermedad, mejorando la micción, reduciendo el riesgo de retención urinaria aguda y la necesidad de tratamiento quirúrgico)

Modo de empleo y dosis.

Hombres adultos (incluidos ancianos)

1 cápsula (0,5 mg/0,4 mg) por vía oral, una vez al día, 30 minutos después de la misma comida, con agua. Las cápsulas deben tomarse enteras, sin abrir ni masticar, ya que el contacto del contenido de las cápsulas con la mucosa oral puede provocar inflamación de la mucosa.

Pacientes con insuficiencia renal.

Actualmente, no existen datos sobre el uso de Duodart® en pacientes con insuficiencia renal. No es necesario ajustar la dosis en esta cohorte de pacientes.

Pacientes con disfunción hepática.

Actualmente, no existen datos sobre el uso de Duodart® en pacientes con insuficiencia hepática.

Usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. Duodart® está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Efectos secundarios

Eventos adversos causados ​​por el uso de clorhidrato de tamsulosina en combinación con dutasterida:

Muy raramente (<1/10 000)

- impotencia, disminución de la libido, trastornos de la eyaculación, ginecomastia, sensibilidad en los senos, mareos

Los trastornos sexuales están asociados con el uso del componente dutasterida y pueden persistir después de la interrupción del tratamiento.

Eventos adversos asociados con el uso de dutasterida como monoterapia

Raramente (≥1/10.000 y<1/1 000)

- alopecia (principalmente pérdida de vello corporal), hipertricosis

Muy raramente (<1/10 000)

- depresión

Dolor e hinchazón en el área testicular.

Eventos adversos asociados con el uso de clorhidrato de tamsulosina como monoterapia

A menudo (≥1/100 y<1/10): mareos, trastornos de la eyaculación

Poco frecuentes (≥1/1.000 y<1/100): palpitaciones, estreñimiento, diarrea, vómitos, astenia, rinitis, erupción cutánea, picor, urticaria, hipotensión postural

Raramente (≥1/10.000 y<1/1 000): pérdida del conocimiento, angioedema

Muy raramente (<1/10 000): priapismo, síndrome de Stevens-Johnson

Estudios poscomercialización

Se ha observado síndrome de iris atónico intraoperatorio (IFIS, un tipo de síndrome de pupila pequeña) durante la cirugía de cataratas en algunos pacientes que reciben bloqueadores α1, incluido el clorhidrato de tamsulosina.

Se han identificado casos de fibrilación auricular, arritmia, taquicardia y dificultad para respirar mientras se tomaba tamsulosina. No se ha establecido la frecuencia de reacciones adversas y la relación con tamsulosina.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida a la tamsulosina, dutasterida, otros inhibidores de la 5-alfa reductasa o cualquier otro ingrediente del medicamento.

Mujer

Niños y adolescentes menores de 18 años

Insuficiencia hepática grave

Historia de ataques de hipotensión ortostática.

Cirugía de cataratas planificada

Interacciones medicamentosas

No se han realizado estudios de interacción farmacológica para la combinación de dutasterida con clorhidrato de tamsulosina. Los datos siguientes reflejan la información disponible sobre los componentes individuales.

Dutasterida

Dutasterida es metabolizada por la isoenzima CYP3A4 del sistema enzimático citocromo P-450. En presencia de inhibidores de CYP3A4, las concentraciones sanguíneas de dutasterida pueden aumentar.

Con el uso simultáneo de dutasterida con los inhibidores de CYP3A4 verapamilo y diltiazem, se observó una disminución en el aclaramiento de dutasterida del 37% y 44%, respectivamente. Sin embargo, la amlodipina, otro bloqueador de los canales de calcio, no reduce el aclaramiento de dutasterida.

La disminución del aclaramiento de dutasterida y el posterior aumento de su concentración en sangre con el uso simultáneo de este fármaco e inhibidores de CYP3A4 no es significativa debido al amplio rango de límites de seguridad de este fármaco, por lo que no es necesario reducir su dosis.

in vitro dutasterida no es metabolizada por las siguientes isoenzimas del sistema del citocromo P-450 humano: CYP1A2, CY2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 y CYP2D6.

Dutasterida no inhibe in vitro Enzimas del sistema del citocromo P-450 humano implicadas en el metabolismo de los fármacos.

La dutasterida no desplaza a la warfarina, acenocomorol, fenprokomon, diazepam y fenitoína de sus sitios de unión a las proteínas plasmáticas y estos fármacos, a su vez, no desplazan a la dutasterida.

No hubo ningún efecto sobre la farmacocinética y farmacodinamia del uso combinado de dutasterida en combinación con tamsulosina, terazosina, warfarina, digoxina y colisteramina.

Cuando dutasterida se usa simultáneamente con hipolipemiantes, inhibidores de la ECA, betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio, corticosteroides, diuréticos, antiinflamatorios no esteroideos, inhibidores de la fosfodiesterasa tipo V y antibióticos quinolónicos, no se observan interacciones medicamentosas significativas.

clorhidrato de tamsulosina

Existe un riesgo teórico de un mayor efecto hipotensor cuando se usa clorhidrato de tamsulosina en combinación con medicamentos que pueden reducir la presión arterial, incluidos anestésicos, bloqueadores α1 e inhibidores de la PDE5. Duodart® no debe usarse en combinación con otros bloqueadores α1.

El uso combinado de tamsulosina y ketoconazol (un potente inhibidor de CYP3A4) aumenta la Cmax y el AUC del clorhidrato de tamsulosina a 2,2 y 2,8, respectivamente. La administración concomitante de tamsulosina y paroxetina (un potente inhibidor de CYP2D6) provoca un aumento de la Cmax y el AUC del clorhidrato de tamsulosina a 1,3 y 1,6, respectivamente. No se ha estudiado el uso concomitante de inhibidores de CYP2D6 y CYP3A4 con tamsulosina, pero se espera que esta combinación aumente significativamente la exposición a tamsulosina.

La coadministración de clorhidrato de tamsulosina (0,4 mg) y cimetidina (400 mg cada seis horas) durante seis días resultó en una disminución del aclaramiento (en un 26%) y un aumento en el AUC del clorhidrato de tamsulosina (en un 44%). Se requiere precaución al usar Duodart® y cimetidina juntos.

No se han realizado estudios exhaustivos sobre las interacciones farmacológicas entre el clorhidrato de tamsulosina y la warfarina. Se debe tener precaución al utilizar warfarina y clorhidrato de tamsulosina simultáneamente.

En tres estudios en los que se tomó clorhidrato de tamsulosina (0,4 mg durante siete días, luego 0,8 mg durante los siete días siguientes) con atenolol, enalapril o nifedipino durante tres meses, no se observó interacción, por lo que no fue necesario ajustar la dosis al usar estos medicamentos junto con Duodart®.

El uso concomitante de clorhidrato de tamsulosina (0,4 mg/día durante dos días, luego 0,8 mg/día durante 5 a 8 días) y una única inyección intravenosa de teofilina (5 mg/kg) no cambió la farmacocinética de teofilina, por lo tanto, no se administró ninguna dosis. ajuste requerido.

El uso concomitante de clorhidrato de tamsulosina (0,8 mg/día) y una dosis intravenosa única de furosemida (20 mg) produjo una disminución del 11 al 12 % en la Cmax y el AUC de clorhidrato de tamsulosina; sin embargo, se espera que estos cambios sean clínicamente insignificantes y no será necesario ajustar la dosis.

Uso combinado de dutasterida y clorhidrato de tamsulosina.

Instrucciones especiales

Dutasterida se absorbe a través de la piel, por lo que las mujeres y los niños deben evitar el contacto con las cápsulas dañadas. En caso de contacto con cápsulas dañadas, lave inmediatamente la zona de piel afectada con agua y jabón.

El uso concomitante de tamsulosina e inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol), CYP2D6 (paroxetina), así como sus inhibidores más débiles, conduce a una mayor exposición a tamsulosina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de tamsulosina en combinación con inhibidores potentes de CYP3A4; la combinación de inhibidores de CYP2D6 y tamsulosina debe administrarse con precaución.

Dado que la vida media de dutasterida es de 3 a 5 semanas y se metaboliza principalmente en el hígado, Duodart® debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática.

Terapia combinada con clorhidrato de tamsulosina y desarrollo de insuficiencia cardíaca.

En dos estudios clínicos de 4 años de duración, la incidencia de insuficiencia cardíaca (un término compuesto de eventos observados, principalmente insuficiencia cardíaca e insuficiencia cardíaca congestiva) fue mayor en pacientes que recibieron la combinación de dutasterida y un bloqueador α1, principalmente clorhidrato de tamsulosina, que en los pacientes que recibieron una combinación de dutasterida y un bloqueador α1, principalmente clorhidrato de tamsulosina, no recibieron tratamiento combinado. En dos estudios clínicos de 4 años, la incidencia de insuficiencia cardíaca se mantuvo baja (≤ 1%) y varió entre los estudios. Pero, en general, no hubo diferencias en la incidencia de efectos secundarios del sistema cardiovascular. No se ha establecido una relación causal entre el tratamiento con dutasterida (sola o en combinación con un bloqueador α1) y la insuficiencia cardíaca.

Impacto en el antígeno prostático específico (PSA) y la detección del cáncer

próstata

En pacientes con HPB, es necesario realizar un tacto rectal y otros métodos de examen de la próstata antes de comenzar el tratamiento con Duodart® y repetir periódicamente estos estudios durante el tratamiento para excluir el desarrollo de cáncer de próstata.

La determinación de las concentraciones séricas de PSA es un componente importante del proceso de detección del cáncer de próstata.

Después de 6 meses de tratamiento, dutasterida reduce los niveles séricos de PSA en pacientes con hiperplasia prostática benigna en aproximadamente un 50%.

A los pacientes que toman Duodart® se les debe determinar un nuevo nivel inicial de PSA después de 6 meses de terapia.

Cualquier aumento sostenido en el nivel de PSA en relación con el nadir durante el tratamiento con Duodart puede indicar el desarrollo de cáncer de próstata (particularmente cáncer de próstata de alto grado de Gleason) o incumplimiento del tratamiento con Duodart y debe evaluarse cuidadosamente, incluso si estos niveles de PSA permanecen dentro de los límites establecidos. rango normal en pacientes que no toman inhibidores de la 5α-reductasa.

Los niveles totales de PSA vuelven al valor inicial dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción de dutasterida.

La proporción entre el PSA libre y el total permanece constante incluso durante el tratamiento con dutasterida. Cuando esta relación se expresa en proporciones para detectar cáncer de próstata en hombres que reciben dutasterida, no se requiere corrección de este valor.

Riesgo de desarrollar cáncer de mama

En estudios clínicos durante el tratamiento de la HPB, se identificaron 2 casos de cáncer de mama en pacientes que usaban dutasterida. El primer caso se desarrolló 10 semanas después del inicio de la terapia, el segundo, después de 11 meses; También hubo 1 caso de cáncer de mama en una paciente del grupo placebo. Se desconoce la relación entre el uso prolongado de dutasterida y el riesgo de desarrollar cáncer de mama.

cáncer de próstata

En un estudio clínico de 4 años, 1.517 de más de 8.000 hombres con una biopsia preliminar negativa y un nivel de PSA de 2,5 a 10 ng/ml fueron diagnosticados con cáncer de próstata. Hubo una mayor incidencia de cáncer en los pacientes del grupo de dutasterida (n=29, 0,9%) en comparación con el grupo de placebo (n=19, 0,6%). No hubo interacción entre el uso de dutasterida y el grado del cáncer de próstata. Los hombres que toman dutasterida deben someterse a pruebas periódicas de detección de riesgo de cáncer de próstata, incluida una prueba de PSA.

hipotensión

Como ocurre con cualquier bloqueador α1, el clorhidrato de tamsulosina puede causar ortostático hipotensión, que en casos raros provoca desmayos.

Se debe advertir a los pacientes que comienzan el tratamiento con Duodart que se sienten o se acuesten ante el primer signo de hipotensión ortostática (mareos) hasta que el mareo desaparezca.

Para evitar el desarrollo sintomático hipotensión, se debe tener precaución al prescribir bloqueadores α1 e inhibidores de la PDE5, ya que estos medicamentos pertenecen al grupo de los vasodilatadores y pueden provocar una disminución de la presión arterial.

Síndrome del iris flácido

Se ha observado síndrome de iris atónico intraoperatorio (IFIS, un tipo de síndrome de pupila pequeña) durante la cirugía de cataratas en algunos pacientes que reciben bloqueadores α1, incluido el clorhidrato de tamsulosina. El síndrome del iris atónico puede provocar un aumento de las complicaciones durante las operaciones.

Durante el examen preoperatorio, el cirujano oftálmico debe aclarar si el paciente está tomando una combinación de dulasterida con clorhidrato de tamsulosina para prepararse para la cirugía y tomar las medidas adecuadas si se produce atonía del iris durante la operación.

Se considera beneficioso suspender el clorhidrato de tamsulosina 1 a 2 semanas antes de la cirugía de cataratas, pero no se han establecido el beneficio ni el tiempo para suspender el medicamento antes de la cirugía de cataratas.

Disfunción hepática

Actualmente, no existen datos sobre el uso de Duodart® en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que dutasterida se metaboliza ampliamente y su vida media es de 3 a 5 semanas, se debe tener precaución al tratar a pacientes con insuficiencia hepática con Duodart®.

Embarazo y lactancia

Duodart® está contraindicado para su uso en mujeres.

No hay evidencia de excreción de dutasterida o tamsulosina en la leche materna.

El uso de dutasterida no se ha estudiado en mujeres porque Los datos preclínicos sugieren que la supresión de los niveles circulantes de DHT puede afectar la formación de los genitales externos en fetos masculinos si la madre recibió dutasterida durante el embarazo.

Características del efecto del fármaco sobre la capacidad para conducir un vehículo o mecanismos potencialmente peligrosos.

No se han realizado estudios que examinen los efectos sobre la conducción y el uso de maquinaria.

Se debe informar a los pacientes sobre la posibilidad de que presenten síntomas asociados con la hipotensión ortostática, como mareos. Se debe tener cuidado al operar vehículos o maquinaria potencialmente peligrosa.

Sobredosis

No existen datos sobre una sobredosis al tomar una combinación de dutasterida con clorhidrato de tamsulosina. Los datos siguientes reflejan la información disponible sobre los componentes individuales.

Dutasterida

Síntomas:p Cuando se usó dutasterida en una dosis de hasta 40 mg/día (80 veces la dosis terapéutica) durante 7 días, no se observaron eventos adversos. En los estudios clínicos, con la prescripción de 5 mg por día durante 6 meses, no se observaron reacciones adversas distintas de las enumeradas para la dosis terapéutica (0,5 mg por día).

Tratamiento: No existe un antídoto específico para dutasterida, por lo que si se sospecha una sobredosis, basta con realizar un tratamiento sintomático y de soporte.

clorhidrato de tamsulosina

Síntomas: En caso de sobredosis de clorhidrato de tamsulosina, puede desarrollarse hipotensión aguda.

Tratamiento: terapia sintomática. La presión arterial se puede restablecer cuando una persona adopta una posición horizontal. Si no se produce ningún efecto, se pueden utilizar fármacos que aumenten el volumen de sangre circulante y, si es necesario, vasoconstrictores. Es necesario controlar la función renal. Es poco probable que la diálisis sea eficaz ya que el clorhidrato de tamsulosina se une en un 94 a 99% a las proteínas plasmáticas.

Forma de liberación y embalaje.

Se colocan 30, 90 cápsulas en un frasco de polietileno de alta densidad de color blanco, cerrado con tapón de rosca con junta de plástico, con control de primera apertura y dispositivo para evitar que los niños abran el frasco. La botella está equipada con una membrana de papel de aluminio.

Fabricante

Catalent Alemania Schorndorf GmbH, Alemania

(Steinbeisstraße 2, Schorndorf, D-73614)

Disponible en cápsulas, su acción está dirigida al tratamiento de la hiperplasia prostática benigna y afecta a las hormonas sexuales y al sistema genitourinario.

El medicamento se produce en el Reino Unido y se vende en farmacias en Rusia.

La terapia con Duodart requiere exámenes periódicos de detección del cáncer de próstata, ya que la enfermedad se identificó en ensayos clínicos.

La terapia puede ir acompañada de efectos secundarios.

Instrucciones de uso

Acción farmacológica

Duodart tiene un mecanismo de acción complementario., su constituyente dutasterida suprime la actividad de las isoenzimas 5α-reductasa del primer y segundo tipo, responsables de la transformación de la testosterona en 5α-dihidrotestosterona. El componente dihidrotestosterona es un andrógeno importante, bajo cuya influencia se produce hiperplasia del tejido prostático.

Dutasterida reduce los niveles de DHT, bajo su influencia, el tamaño de la próstata disminuye, lo que conduce a una disminución de los síntomas, como resultado, mejora la micción y disminuye la probabilidad de desarrollar retención urinaria aguda y la necesidad de intervención quirúrgica.

El efecto máximo de dutasterida para reducir los niveles de DHT se considera dependiente de la dosis y ocurre entre 1 y 2 semanas después del tratamiento. Después de 1 a 2 semanas de tratamiento farmacológico a una dosis de 0,5 mg/día, los valores disminuyen aproximadamente un 90%.

En algunos casos, puede producirse hipotensión ortostática, que en ocasiones provoca desmayos.. Si aparecen signos apropiados, se recomienda a los pacientes que se sienten o se acuesten hasta que los síntomas desaparezcan por completo.

Para saber si tienes hipotensión ortostática, debes seguir estas reglas:

El síndrome del iris flácido (síndrome de pupila pequeña) se produjo durante la cirugía de cataratas en pacientes que tomaban bloqueadores alfa1. Este síndrome aumenta el riesgo de complicaciones; un oftalmólogo advertido oportunamente tomará las medidas necesarias antes de la operación. Se recomienda tener precaución al conducir vehículos y maquinaria compleja.

Video: "¿Qué es la hipotensión ortostática?"

Sobredosis

No hay información sobre una sobredosis con Duodart; a continuación se muestran datos sobre el uso de los componentes activos por separado:

• Dutasterida. Durante los estudios clínicos, se encontró que aumentar la dosis de dutasterida a 40 mg/día (80 veces más que la dosis terapéutica) durante una semana no causaba problemas ni efectos secundarios.
• tamsulosina. El aumento de la dosis a 5 mg estuvo acompañado de hipotensión arterial aguda, diarrea y vómitos. El tratamiento incluyó infusión de líquidos y la mejoría se produjo el mismo día. En tales casos, es necesario brindar apoyo al funcionamiento del sistema cardiovascular; para normalizar la presión arterial y la frecuencia cardíaca, es necesario colocarse en posición supina. Si no se produce ningún efecto, se prescriben agentes sustitutivos del plasma y, si es necesario, vasoconstrictores. Durante este período, es importante controlar el funcionamiento de los riñones y también es importante la terapia de apoyo. En caso de sobredosis, para evitar la absorción, es necesario provocar el vómito.

Contraindicaciones

El medicamento tiene las siguientes contraindicaciones:

• hipersensibilidad a los componentes;
• edad menor de 18 años;
• forma grave de insuficiencia hepática;
• cirugía de cataratas planificada;
• Ataques de hipotensión ortostática.

durante el embarazo

El medicamento no se utiliza en el tratamiento de mujeres; no se han realizado estudios sobre el efecto de Duodart sobre la fertilidad, la lactancia y el embarazo.

Condiciones y plazos de almacenamiento.

Precio

Precio medio en Rusia

El precio varía dentro 519 - 4585 rublos..

Costo en Ucrania

Costo promedio en Ucrania - 320 - 1405 grivnas.

Análogos

Los análogos de duodart incluyen:

La decisión de reemplazar el duodarato con análogos la toma el médico.