Hogar Dolor de muelas Xarelto y analgésicos. ¿Cuándo es mejor tomar Xarelto por la mañana o por la noche?

Dolor de muelas

Xarelto y analgésicos. ¿Cuándo es mejor tomar Xarelto por la mañana o por la noche?

Substancia activa

Rivaroxabán (micronizado)

Forma de liberación, composición y embalaje.

Comprimidos recubiertos con película amarillo claro, redondo, biconvexo; en un lado hay un triángulo extruido con la designación de dosificación “2.5”, en el otro lado está el logotipo de Bayer en forma de cruz; sección transversal del núcleo blanco.

	1 pestaña.
rivaroxabán (micronizado)	2,5 mg

Excipientes: celulosa microcristalina - 40 mg, croscarmelosa de sodio - 3 mg, hipromelosa 5cP - 3 mg, lactosa monohidrato - 35,7 mg, estearato de magnesio - 0,6 mg, lauril sulfato de sodio - 0,2 mg.

Composición de la concha: tinte de hierro óxido amarillo - 0,015 mg, hipromelosa 15cP - 1,5 mg, macrogol 3350 - 0,5 mg, dióxido de titanio - 0,485 mg.

10 piezas. - ampollas (10) - paquetes de cartón.
14 uds. - ampollas (1) - envases de cartón.
14 uds. - ampollas (2) - paquetes de cartón.
14 uds. - ampollas (4) - paquetes de cartón.
14 uds. - ampollas (7) - envases de cartón.
14 uds. - ampollas (12) - paquetes de cartón.
14 uds. - ampollas (14) - paquetes de cartón.

efecto farmacológico

Mecanismo de acción

Rivaroxabán es un inhibidor directo del factor Xa altamente selectivo con alta biodisponibilidad oral.

La activación del factor X para formar el factor Xa a través de las vías de coagulación intrínseca y extrínseca juega un papel importante. papel central en la cascada de coagulación. El factor Xa es un componente del complejo de protrombinasa en desarrollo, cuya acción conduce a la conversión de protrombina en. Como resultado, estas reacciones conducen a la formación de un trombo de fibrina y a la activación de las plaquetas por la trombina. Una molécula de factor Xa cataliza la formación de más de 1.000 moléculas de trombina, lo que se denomina "explosión de trombina". La velocidad de reacción del factor Xa unido a la protrombinasa aumenta 300.000 veces en comparación con la del factor Xa libre, lo que proporciona un fuerte salto en los niveles de trombina. Los inhibidores selectivos del factor Xa pueden detener la explosión de trombina. Así, rivaroxabán afecta a los resultados de algunos aspectos específicos o generales. investigación de laboratorio, utilizado para evaluar los sistemas de coagulación.

Efectos farmacodinámicos

En humanos, se observó una inhibición dosis-dependiente del factor Xa. Rivaroxaban tiene un efecto dependiente de la dosis sobre el cambio en el tiempo de protrombina, que está estrechamente correlacionado con la concentración de rivaroxaban en el plasma sanguíneo (coeficiente de correlación 0,98), si se utiliza el kit Neoplastin para el análisis. Los resultados variarán si se utilizan otros reactivos. El tiempo de protrombina debe medirse en segundos porque MHO está calibrado y certificado sólo para derivados cumarínicos y no puede usarse para otros anticoagulantes. En pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor, el percentil 5/95 para el tiempo de protrombina (Neoplastin) 2 a 4 horas después de tomar la tableta (es decir, con efecto máximo) oscila entre 13 y 25 segundos.

Además, rivaroxabán aumenta la dosis de forma dependiente del APTT y el resultado del HepTest; sin embargo, estos parámetros no se recomiendan para evaluar los efectos farmacodinámicos de rivaroxaban.

Durante el tratamiento con Xarelto, no es necesario controlar los parámetros de coagulación sanguínea. Sin embargo, si está clínicamente justificado, las concentraciones de rivaroxabán se pueden medir mediante una prueba cuantitativa calibrada antifactor Xa.

En hombres y mujeres sanos mayores de 50 años, no se observó una prolongación del intervalo QT en el ECG bajo la influencia de rivaroxaban.

Farmacocinética

Succión

Tras la administración oral, rivaroxabán se absorbe rápida y casi por completo. La Cmax se alcanza entre 2 y 4 horas después de tomar el comprimido. La biodisponibilidad de rivaroxaban cuando se toman comprimidos de 2,5 mg es alta (80-100%), independientemente de la ingesta de alimentos. La ingesta de alimentos no afecta el AUC y la C máx cuando se toma el medicamento en una dosis de 10 mg. Xarelto 2,5 mg comprimidos se puede tomar con alimentos o con el estómago vacío.

La farmacocinética de rivaroxaban se caracteriza por una variabilidad interindividual moderada, el coeficiente de variabilidad Cv% oscila entre el 30% y el 40%.

La absorción de rivaroxaban depende del sitio de liberación en el tracto gastrointestinal. Reducción del AUC y la Cmax en un 29% y un 56%, respectivamente, en comparación con la administración tableta entera observado cuando se administró granulado de rivaroxaban en la región proximal intestino delgado. La exposición del fármaco también se reduce cuando se administra en sección distal intestino delgado o ascendente colon. Se debe evitar la administración de rivaroxaban en el tracto gastrointestinal distal al estómago, ya que esto puede provocar una disminución de la absorción y, en consecuencia, una disminución de la exposición al fármaco.

La biodisponibilidad (AUC y Cmax) de rivaroxaban 20 mg cuando se toma como tableta entera es comparable a la biodisponibilidad del medicamento tomado por vía oral como tableta triturada (mezclada con puré de manzana o suspendida en agua), así como a la biodisponibilidad del medicamento. cuando se administra a través de tubo gástrico seguido de nutrición líquida. Dado el perfil farmacocinético dosis dependiente predecible de rivaroxabán, los resultados este estudio La biodisponibilidad también se aplica a dosis más bajas.

Distribución

Rivaroxaban tiene un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas: aproximadamente el 92-95%, principalmente rivaroxaban se une a la albúmina sérica. El fármaco tiene un Vd promedio de aproximadamente 50 l.

Metabolismo

Cuando se toma por vía oral, aproximadamente 2/3 de la dosis recibida de rivaroxaban se metaboliza y se excreta por los riñones y los intestinos en proporciones iguales. El 1/3 restante de la dosis recibida se excreta inalterada por excreción renal directa, principalmente por secreción renal activa.

Rivaroxabán se metaboliza a través de las isoenzimas CYP3A4, CYP2J2, así como mediante mecanismos independientes del sistema citocromo. Los principales sitios de biotransformación son la oxidación del grupo morfolina y la hidrólisis de los enlaces amida.

Según datos in vitro, rivaroxabán es un sustrato de las proteínas transportadoras P-gp (glicoproteína P) y Bcrp (proteína de resistencia al cáncer de mama).

Rivaroxabán inalterado es el único compuesto activo en plasma; no se han detectado metabolitos circulantes importantes o activos en plasma.

Eliminación

Rivaroxaban, cuyo aclaramiento sistémico es de aproximadamente 10 L/h, puede clasificarse como sustancias medicinales con poca holgura. Cuando rivaroxabán se elimina del plasma, el T1/2 final oscila entre 5 y 9 horas en pacientes jóvenes y entre 11 y 13 horas en pacientes de edad avanzada.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales.

Género/Vejez (mayores de 65 años). En pacientes de edad avanzada, las concentraciones plasmáticas de rivaroxaban son más altas que en pacientes más jóvenes; el valor medio de AUC es aproximadamente 1,5 veces mayor que los valores correspondientes en pacientes jóvenes, debido principalmente a una aparente disminución del aclaramiento total y renal.

No se encontraron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética entre hombres y mujeres.

Masa corporal. Un peso corporal demasiado pequeño o excesivo (menos de 50 kg y más de 120 kg) tiene sólo un pequeño efecto sobre la concentración plasmática de rivaroxabán (la diferencia es inferior al 25%).

niños y adolescencia(desde el nacimiento hasta los 18 años). No hay datos disponibles para esta categoría de edad.

Diferencias interétnicas. No se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética y la farmacodinamia en pacientes de etnia caucásica, afroamericana, hispana, japonesa o china.

Pacientes con insuficiencia hepática. El efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de rivaroxabán se estudió en pacientes asignados según la clasificación de Child-Pugh (según los procedimientos estándar en los ensayos clínicos). La clasificación de Child-Pugh permite valorar el pronóstico de las enfermedades hepáticas crónicas, principalmente la cirrosis. En pacientes sometidos a tratamiento anticoagulante, la consecuencia más importante de la función hepática alterada es una disminución de la síntesis de factores de coagulación en el hígado. Porque Este indicador corresponde sólo a uno de los cinco criterios clínico/bioquímicos que componen la clasificación de Child-Pugh; el riesgo de hemorragia no se correlaciona claramente con esta clasificación. La cuestión del tratamiento de estos pacientes con anticoagulantes debe decidirse independientemente de la clase de Child-Pugh.

Rivaroxabán está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática asociada con coagulopatía que causa un riesgo clínicamente significativo de hemorragia.

En pacientes con cirrosis hepática con grado leve insuficiencia hepática (clase A según la clasificación de Child-Pugh), la farmacocinética de rivaroxaban difería solo ligeramente de los indicadores correspondientes en el grupo de control de sujetos sanos (en promedio, hubo un aumento en el AUC de rivaroxaban en 1,2 veces). No hubo diferencias significativas en las propiedades farmacodinámicas entre los grupos.

En pacientes con cirrosis e insuficiencia hepática moderada (clase B de Child-Pugh), el AUC medio de rivaroxabán aumentó significativamente (2,3 veces) en comparación con voluntarios sanos debido a una eliminación significativamente reducida del fármaco, lo que indica una enfermedad hepática grave. La supresión de la actividad del factor Xa fue más pronunciada (2,6 veces) que en voluntarios sanos. El tiempo de protrombina también fue 2,1 veces mayor que en voluntarios sanos. Midiendo el tiempo de protrombina se evalúa la vía de coagulación extrínseca, incluidos los factores de coagulación VII, X, V, II y I, que se sintetizan en el hígado. Los pacientes con insuficiencia hepática moderada son más sensibles a rivaroxabán, lo que es consecuencia de una relación más estrecha entre los efectos farmacodinámicos y los parámetros farmacocinéticos, especialmente entre la concentración y el tiempo de protrombina.

No hay datos disponibles para pacientes con insuficiencia hepática Child-Pugh Clase C.

Pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal, se observó un aumento del AUC, inversamente proporcional al grado de disminución. función renal, que fue evaluado por control de calidad.

En pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 50-80 ml/min), insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-49 ml/min) e insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 15-29 ml/min), se observaron 1,4, respectivamente. -, aumento de 1,5 y 1,6 veces en las concentraciones plasmáticas de rivaroxaban (AUC) en comparación con voluntarios sanos.

El correspondiente aumento de los efectos farmacodinámicos fue más pronunciado.

En pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, la supresión general de la actividad del factor Xa aumentó 1,5, 1,9 y 2 veces en comparación con los voluntarios sanos; El tiempo de protrombina debido a la acción del factor Xa también aumentó 1,3, 2,2 y 2,4 veces, respectivamente.

Los datos sobre el uso de Xarelto en pacientes con CC 29-15 ml/min son limitados y, por lo tanto, se debe tener precaución al utilizar el fármaco en esta categoría de pacientes. Datos sobre el uso de Xarelto en pacientes con CC<15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у этой категории пациентов.

Debido a la enfermedad subyacente, los pacientes con insuficiencia renal grave tienen un alto riesgo de sufrir hemorragias y trombosis.

Indicaciones

prevención de la muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio y trombosis del stent en pacientes después del síndrome coronario agudo (SCA), que se produjo con un aumento de los biomarcadores cardíacos específicos, como parte de una terapia combinada con o con ácido acetilsalicílico y tienopiridinas, clopidogrel o ticlopidina. ;
prevención de accidentes cerebrovasculares, infarto de miocardio y muerte por causas cardiovasculares, así como prevención de la isquemia aguda de las extremidades y la mortalidad general en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias o enfermedad arterial periférica (EAP), en terapia combinada con ácido acetilsalicílico.

Contraindicaciones

hipersensibilidad a rivaroxaban o cualquier componente auxiliar del fármaco;
hemorragia activa clínicamente significativa (p. ej., hemorragia intracraneal, hemorragia gastrointestinal);
enfermedades hepáticas que ocurren con coagulopatía, lo que causa un riesgo clínicamente significativo de hemorragia, incl. cirrosis hepática y disfunción hepática clase B y C según la clasificación de Child-Pugh;
insuficiencia renal grave (CK<15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у пациентов отсутствуют);
tratamiento del SCA con agentes antiplaquetarios en pacientes que han sufrido un ictus o ataque isquémico transitorio;
terapia concomitante con cualquier otro anticoagulante, por ejemplo, heparina no fraccionada, heparinas de bajo peso molecular (incluidas enoxaparina, dalteparina), derivados de heparina (incluido fondaparinux), anticoagulantes orales (incluidos warfarina, apixabán, dabigatrán), excepto cuando se cambia de o a rivaroxabán o cuando se usa heparina no fraccionada en las dosis necesarias para asegurar el funcionamiento de un catéter arterial o venoso central;
el embarazo;
período de lactancia;
niños y adolescentes menores de 18 años (no se ha establecido la eficacia y seguridad para pacientes de este grupo de edad);
intolerancia hereditaria a la lactosa o galactosa (por ejemplo, deficiencia congénita de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa), ya que este medicamento contiene lactosa.

Con cuidado el medicamento debe usarse:

en el tratamiento de pacientes con mayor riesgo de hemorragia (incluida tendencia congénita o adquirida a sangrar, hipertensión arterial grave no controlada, úlcera péptica del estómago y duodeno en la fase aguda, úlcera péptica reciente del estómago y del duodeno, retinopatía vascular, bronquiectasias o antecedentes de hemorragia pulmonar);
en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-49 ml/min) que reciben simultáneamente medicamentos que aumentan la concentración de rivaroxaban en el plasma sanguíneo;
en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 15-29 ml/min);
en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que afectan la hemostasia (por ejemplo, AINE, agentes antiplaquetarios, otros antitrombóticos o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y norepinefrina);
no se recomienda el uso de rivaroxabán en pacientes que reciben tratamiento sistémico con antimicóticos azólicos (por ejemplo, ketoconazol) o inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir);
Los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 15 a 29 ml/min), mayor riesgo de hemorragia y los pacientes que reciben tratamiento sistémico concomitante con antifúngicos azólicos o inhibidores de la proteasa del VIH deben ser monitoreados estrechamente después del inicio del tratamiento para la detección oportuna de complicaciones como la hemorragia.

Dosis

Xarelto 2,5 mg se debe tomar 1 comprimido 2 veces al día, independientemente de las comidas.

Prevención de la muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio y trombosis del stent en pacientes tras un SCA

Después de un SCA, la pauta posológica recomendada para la prevención de eventos vasculares es 1 comprimido de Xarelto 2,5 mg 2 veces al día. Los pacientes también deben tomar una dosis diaria de 75 a 100 mg de ácido acetilsalicílico o una dosis diaria de 75 a 100 mg de ácido acetilsalicílico en combinación con una dosis diaria de 75 mg de clopidogrel o una dosis diaria estándar de ticlopidina.

El tratamiento debe evaluarse periódicamente para garantizar el equilibrio entre el riesgo de eventos isquémicos y el riesgo de hemorragia. La duración del tratamiento es de 12 meses. El tratamiento puede ampliarse a 24 meses para pacientes seleccionados, ya que los datos sobre el tratamiento durante esta duración son limitados.

El tratamiento con Xarelto 2,5 mg debe iniciarse lo antes posible después de que el paciente se haya estabilizado durante un SCA en curso (incluidos los procedimientos de revascularización). El tratamiento con Xarelto debe iniciarse al menos 24 horas después de la hospitalización. Se debe iniciar el tratamiento con Xarelto 2,5 mg cuando habitualmente se suspenden los anticoagulantes parenterales.

Prevención del ictus, infarto de miocardio y muerte por causas cardiovasculares, así como prevención de la isquemia aguda de las extremidades y la mortalidad por todas las causas en pacientes con enfermedad arterial coronaria o EAP

El régimen de dosificación recomendado para la prevención de eventos vasculares en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias o EAP es 1 comprimido de Xarelto 2,5 mg 2 veces al día en combinación con una dosis diaria de ácido acetilsalicílico de 75 a 100 mg. El tratamiento con Xarelto 2,5 mg debe ser a largo plazo, siempre que los beneficios obtenidos superen los riesgos.

En pacientes con un evento trombótico agudo o que necesitan una intervención vascular que requieren doble terapia antiplaquetaria, se debe evaluar la necesidad de continuar con Xarelto 2,5 mg dos veces al día dependiendo del tipo de evento o procedimiento trombótico y del tipo de terapia antiplaquetaria. La seguridad y eficacia de Xarelto 2,5 mg cuando se toma 2 veces al día en combinación con ácido acetilsalicílico y clopidogrel o ticlopidina se han estudiado sólo en pacientes con antecedentes recientes de SCA. No se ha estudiado el uso de terapia antiplaquetaria dual en combinación con Xarelto 2,5 mg 2 veces al día en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias o EAP.

Para los pacientes diagnosticados con enfermedad de las arterias coronarias o EAP, el tratamiento con Xarelto 2,5 mg 2 veces al día en combinación con ácido acetilsalicílico 75-100 mg 1 vez al día se puede iniciar en cualquier momento.

Si se omite una dosis, el paciente debe continuar tomando Xarelto 2,5 mg a la dosis habitual, es decir, en la próxima cita programada de acuerdo con las recomendaciones.

Si el paciente no puede tragar el comprimido entero, el comprimido de Xarelto se puede triturar o mezclar con agua o un alimento líquido como puré de manzana inmediatamente antes de la administración. Se puede administrar una tableta triturada de Xarelto a través de una sonda gástrica. La posición de la sonda en el tracto gastrointestinal debe acordarse adicionalmente con el médico antes de tomar Xarelto. La tableta triturada debe administrarse a través de una sonda gástrica en una pequeña cantidad de agua, después de lo cual se debe introducir una pequeña cantidad de agua para eliminar cualquier resto del fármaco de las paredes del tubo.

Información adicional para grupos especiales de pacientes

Pacientes con disfunción hepática.

Xarelto está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática asociada con coagulopatía que conduce a un riesgo clínicamente significativo de hemorragia.

Los pacientes con otras enfermedades hepáticas no requieren ajuste de dosis.

Los datos clínicos limitados obtenidos en pacientes con insuficiencia hepática moderada (clase B de Child-Pugh) indican un aumento significativo de la actividad farmacológica. Para pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh), no se dispone de datos clínicos.

Pacientes con insuficiencia renal.

No es necesario ajustar la dosis si Xarelto se utiliza en pacientes con insuficiencia renal leve (CR 50-80 ml/min) o moderada (CR 30-49 ml/min).

Los datos clínicos limitados obtenidos en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 15 a 29 ml/min) indican que las concentraciones plasmáticas de rivaroxabán aumentan significativamente en esta población de pacientes. Por tanto, Xarelto debe utilizarse con precaución en estos pacientes.

Cambio de antagonistas de la vitamina K(AVK) para el medicamento Xarelto

Al cambiar a los pacientes de AVK a Xarelto, los valores de INR serán erróneamente altos después de tomar Xarelto. El INR no es adecuado para determinar la actividad anticoagulante de Xarelto y no debe utilizarse para este fin.

Cambio del tratamiento con Xarelto al tratamiento con antagonistas de la vitamina K (AVK)

Existe la posibilidad de que el efecto anticoagulante sea insuficiente al cambiar del tratamiento con Xarelto al tratamiento con AVK. En este sentido, es necesario garantizar un efecto anticoagulante suficiente y continuo durante dicha transición utilizando anticoagulantes alternativos. Cabe señalar que al cambiar de Xarelto a tratamiento con AVK, Xarelto puede contribuir a un aumento del INR.

En pacientes que cambian del tratamiento con Xarelton al tratamiento con AVK, este último debe tomarse de forma continua hasta que el INR sea ≥2,0. En los dos primeros días del periodo de transición se debe utilizar AVK a dosis estándar, adaptando posteriormente la dosis de AVK de acuerdo con el valor de INR. Porque Durante este período, los pacientes reciben Xarelto y AVK simultáneamente; el INR no debe evaluarse antes de 24 horas después (después de la primera dosis, pero antes de la siguiente dosis de Xarelto). Por lo tanto, tras la interrupción de Xarelto, el INR puede utilizarse como medida fiable del efecto terapéutico de AVK no antes de 24 horas después de la última dosis de Xarelto.

Cambio del tratamiento anticoagulante parenteral al tratamiento con Xarelto

Para pacientes que reciben anticoagulantes parenterales, el uso de Xarelto debe iniciarse entre 0 y 2 horas antes de la siguiente administración parenteral programada del fármaco (por ejemplo, heparina de bajo peso molecular) o en el momento de la interrupción de la administración parenteral continua del fármaco. (por ejemplo, administración intravenosa de heparina no fraccionada).

Transición del tratamiento con Xarelto al tratamiento con anticoagulantes parenterales

Suspenda Xarelto y administre la primera dosis del anticoagulante parenteral en el momento en que corresponda la siguiente dosis de Xarelto.

Niños y adolescentes (desde el nacimiento hasta los 18 años)

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso en niños y adolescentes menores de 18 años.

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis según la edad.

No es necesario ajustar la dosis según el sexo.

Masa corporal

No es necesario ajustar la dosis dependiendo del peso corporal.

Etnicidad

No es necesario ajustar la dosis según el origen étnico.

Efectos secundarios

La seguridad de Xarelto se evaluó en doce estudios de fase III en los que participaron 53.103 pacientes tratados con Xarelto.

Tabla 1. Número de pacientes inscritos en el estudio que recibieron al menos 1 dosis de rivaroxabán, dosis diaria total y duración máxima del tratamiento en estudios clínicos de fase III con Xarelto

Número de pacientes*	Dosis diaria total	Duración máxima del tratamiento
Prevención del tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes sometidos a cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla
6097	10 mg	39 días
Prevención del tromboembolismo venoso en pacientes hospitalizados por motivos médicos
3997	10 mg	39 días

6790	Día 1-21: 30 mg A partir del día 22: 20 mg Después de al menos 6 meses de tratamiento: 10 mg o 20 mg	21 meses

7750	20 mg	41 meses
Prevención de eventos aterotrombóticos en pacientes post síndrome coronario agudo (SCA)
10 225	5 mg o 10 mg, respectivamente, junto con ácido acetilsalicílico o ácido acetilsalicílico con clopidogrel o ticlopidina	31 meses

18 244	5 mg en combinación con ácido acetilsalicílico 100 mg o 10 mg como monoterapia	47 meses

*Pacientes que han recibido al menos una dosis de rivaroxabán.

Tabla 2. Incidencia de hemorragia y anemia en pacientes tratados con Xarelto en ensayos clínicosIII fase

Indicaciones para el uso	Número de pacientes
Indicaciones para el uso	Cualquier sangrado	Anemia
Prevención del TEV en pacientes sometidos a cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla	6,8% de los pacientes	5.9%
Prevención del TEV en pacientes hospitalizados por motivos médicos	12,6% de los pacientes	2.1%
Tratamiento de TVP, PE y prevención de recurrencia de TVP, PE	23% de los pacientes	1.6%
Prevención del ictus y del tromboembolismo sistémico en pacientes con fibrilación auricular no valvular	28 eventos por 100 pacientes-año	2,5 por 100 pacientes-año
Prevención de complicaciones aterotrombóticas en pacientes post SCA	22 eventos por 100 pacientes-año	1,4 por 100 pacientes-año
Prevención del ictus, infarto de miocardio y muerte por causas cardiovasculares, así como para la prevención de la isquemia aguda de las extremidades y la mortalidad por todas las causas en pacientes con enfermedad arterial coronaria o EAP	6,7 eventos por 100 pacientes-año	0,15 eventos por 100 pacientes-año*

* Se utilizó un enfoque de muestreo preespecificado para recopilar datos sobre eventos adversos.

Teniendo en cuenta el mecanismo de acción, el uso de Xarelto puede estar asociado con un mayor riesgo de hemorragia latente u evidente de cualquier tejido y órgano, lo que puede conducir al desarrollo de anemia poshemorrágica. El riesgo de hemorragia puede aumentar en pacientes con hipertensión arterial grave no controlada y/o cuando se utiliza junto con fármacos que afectan la hemostasia.

Los signos, los síntomas y la gravedad (incluida la posible muerte) variarán según el origen y el alcance o la gravedad del sangrado y/o la anemia.

Las complicaciones hemorrágicas pueden incluir debilidad, palidez, mareos, dolor de cabeza o hinchazón inexplicable, dificultad para respirar o shock que no puede explicarse por otras causas. En algunos casos, como consecuencia de la anemia, se observan síntomas de isquemia miocárdica, como dolor en el pecho o angina.

También se han notificado complicaciones conocidas secundarias a hemorragias graves, como síndrome de aumento de la presión subfascial (síndrome compartimental) e insuficiencia renal debida a hipoperfusión, con el uso de Xarelto. Por lo tanto, al evaluar el estado de cualquier paciente que esté recibiendo anticoagulantes, se debe considerar la posibilidad de hemorragia.

La incidencia de RAM (reacciones adversas al medicamento) cuando se usa Xarelto se muestra en la siguiente tabla. Dentro de cada grupo de frecuencia, los eventos adversos se presentan en orden de gravedad decreciente. La frecuencia de aparición se define como: muy frecuentemente (≥1/10), frecuentemente (≥1/100 a<1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000).

Tabla 3. Todas las reacciones adversas al tratamiento registradas en pacientes en ensayos clínicos de fase III (datos acumulados de RECORD 1-4, ROCKET AF, J-ROCKET, MAGELLAN, ATLAS y EINSTEIN (DVT/PE/Extension/CHOICE) y COMPASS *)

A menudo	Con poca frecuencia	Casi nunca
Del sistema sanguíneo y linfático.
Anemia (incluyendo importante parámetros de laboratorio)	Trombocitosis (incluido el aumento recuento de plaquetas) A
Del sistema inmunológico
	Reacción alérgica, dermatitis alérgica
Del sistema nervioso
Mareo, dolor de cabeza	intracerebral e intracraneal hemorragias, desmayo
Del sistema cardiovascular
Disminución de la presión arterial, hematoma.	Taquicardia
Desde el lado del órgano de la visión.
Hemorragia en el ojo (incluida hemorragia en la conjuntiva)
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino.
Sangrado de nariz, hemoptisis
Del tracto gastrointestinal
Sangrado de las encías gastrointestinal sangrado (incluyendo rectal sangrado), dolor en el tracto gastrointestinal y en el estómago, dispepsia, náuseas, estreñimiento A, diarrea, vómitos A	Boca seca
Del hígado y del tracto biliar.
	Disfunción hepática	Ictericia
Desde el punto de vista musculoesquelético y del tejido conectivo
Dolor en las extremidades A	hemartrosis	Sangrado en un músculo
De los riñones y del tracto urinario.
Sangrado de tracto urogenital (incluida hematuria), disfuncion renal (incluido el aumento concentraciones de creatinina, aumento de la concentración de urea) A
Del sistema reproductivo
Sangrado de tracto urogenital (incluida la menorragia B)
De la piel y tejido adiposo subcutáneo.
Picazón en la piel (incluyendo casos poco frecuentes picazón generalizada), erupción cutánea, equimosis, piel y hemorragias subcutáneas	Urticaria
Trastornos generales y en el lugar de administración.
Fiebre A, Edema periférico, reducción en general Fuerza y tono muscular (incluidas debilidad y astenia).	Deterioro general bienestar (incluido malestar)	Edema local A
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones tras manipulaciones.
Sangrado después de los procedimientos (incluido el postoperatorio anemia y sangrado de la herida), hematoma	Asignación secreta de la herida A	Vascular pseudoaneurisma C
Datos de laboratorio e instrumentales.
Mayor actividad transaminasas hepáticas	Mayor concentración bilirrubina, aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina A, aumento de la actividad de LDH A, aumento de la actividad de la lipasa A, aumento de la actividad de amilasa A, aumento de la actividad de GGT A	Mayor concentración bilirrubina conjugada (con o sin aumento concomitante de la actividad ALT)

A se observaron principalmente después de operaciones ortopédicas importantes en las extremidades inferiores;

B se observaron en el tratamiento del TEV como muy comunes en mujeres de<55 лет;

C se observaron como infrecuentes como parte de la prevención de complicaciones en el SCA (después de intervenciones percutáneas).

*Se utilizó un enfoque selectivo preespecificado para recopilar datos sobre eventos adversos. Porque la incidencia de reacciones adversas a los medicamentos no aumentó y, debido a que no se identificaron nuevas reacciones adversas a los medicamentos, los datos del estudio COMPASS no se incluyeron para calcular la incidencia en esta tabla.

Las reacciones adversas más comunes en pacientes que usaban el medicamento fueron hemorragias. El sangrado más común ( > 4%) fueron epistaxis (5,9%) y hemorragia digestiva (4,2%).

Durante el seguimiento poscomercialización, se notificaron casos de las siguientes reacciones adversas, cuyo desarrollo tuvo una conexión temporal con la toma de Xarelto. No es posible evaluar la frecuencia de aparición de tales reacciones adversas en el marco del seguimiento posterior al registro.

Del sistema inmunológico: angioedema, edema alérgico. En los ensayos clínicos de registro (ECA) de fase III, estas reacciones adversas se consideraron poco frecuentes (de >1/1000 a<1/100).

Del hígado y vías biliares: colestasis, hepatitis (incluido daño hepatocelular). En un ECA de fase III, dichas reacciones adversas se consideraron raras (de >1/10.000 a<1/1000).

Del sistema sanguíneo y linfático: trombocitopenia. En el ECA de fase III, estas reacciones adversas se consideraron poco frecuentes (de >1/1000 a<1/100).

Sobredosis

Se han notificado casos raros de sobredosis al tomar rivaroxaban hasta 600 mg sin sangrado u otras reacciones adversas. Debido a la absorción limitada, se esperan concentraciones estables sin un aumento adicional en las concentraciones plasmáticas medias de rivaroxaban cuando se usa en dosis supraterapéuticas (50 mg o más).

Tratamiento: Se desconoce un antídoto específico para rivaroxabán. En caso de sobredosis del fármaco, se puede utilizar Xarelto para reducir la absorción de rivaroxaban. Debido a la importante unión de rivaroxaban a las proteínas plasmáticas, no se espera que rivaroxaban sea eliminado mediante hemodiálisis.

Tratamiento del sangrado

Si se produce una complicación en forma de sangrado, se debe posponer la siguiente dosis del medicamento o se debe suspender el tratamiento con el medicamento. El T1/2 de rivaroxaban es de aproximadamente 5 a 13 horas. El tratamiento debe seleccionarse individualmente, dependiendo de la gravedad y la localización del sangrado.

Si es necesario, se puede realizar un tratamiento sintomático adecuado, como compresión mecánica (por ejemplo, en caso de hemorragias nasales graves), hemostasia quirúrgica con evaluación de su eficacia (control del sangrado), fluidoterapia y soporte hemodinámico, uso de hemoderivados (envases rojos glóbulos rojos o plasma fresco congelado, dependiendo de si se produjo anemia o coagulopatía) o plaquetas.

Si las medidas anteriores no eliminan el sangrado, se pueden utilizar agentes procoagulantes específicos de acción inversa, como el concentrado de complejo de protrombina, el concentrado de complejo de protrombina activado o el factor VIIa recombinante. Sin embargo, en la actualidad, la experiencia con el uso de estos fármacos en pacientes que reciben Xarelto es muy limitada.

Se supone que la vitamina K no afectará la actividad anticoagulante de rivaroxaban.

Existe experiencia limitada con el uso de ácido tranexámico y ninguna experiencia con el uso de aprotinina en pacientes que reciben Xarelto. No existe base científica ni experiencia con el uso del fármaco hemostático sistémico desmopresina en pacientes que reciben Xarelto.

Interacciones con la drogas

Interacción farmacocinética

La eliminación de rivaroxabán se produce principalmente a través del metabolismo hepático mediado por el sistema del citocromo P450 (CYP3A4, CYP2J2), así como a través de la excreción renal del fármaco inalterado utilizando los sistemas transportadores P-gp/Bcrp (glucoproteína P/proteína de resistencia al cáncer de mama).

inhibición de CYP

Rivaroxaban no inhibe el CYP3A4 ni ninguna otra isoenzima importante del CYP.

inducción del CYP

Rivaroxaban no induce CYP3A4 ni ninguna otra isoenzima importante de CYP.

Efecto sobre rivaroxabán

El uso concomitante de rivaroxaban e inhibidores potentes de CYP3A4 y de la glicoproteína P puede provocar una disminución del aclaramiento renal y hepático de rivaroxaban y, por tanto, aumentar significativamente su exposición sistémica.

El uso combinado de rivaroxabán y el agente antimicótico azólico ketoconazol (400 mg 1 vez al día), que es un potente inhibidor del CYP3A4 y la glicoproteína P, provocó un aumento del AUC promedio en estado estacionario de rivaroxabán en 2,6 veces y un aumento de la Cmax promedio de rivaroxaban en 1,7 veces, lo que estuvo acompañado de un aumento significativo en el efecto farmacodinámico del fármaco.

La coadministración de rivaroxabán y el inhibidor de la proteasa del VIH ritonavir (600 mg 2 veces al día), que es un potente inhibidor de CYP3A4 y de la glicoproteína P, produjo un aumento del AUC promedio en estado estacionario de rivaroxabán en 2,5 veces y un aumento de la Cmax media de rivaroxaban en 1,6 veces, lo que estuvo acompañado de un aumento significativo de la acción farmacodinámica del fármaco. Por lo tanto, no se recomienda el uso de rivaroxabán en pacientes que reciben tratamiento sistémico con antimicóticos azólicos o inhibidores de la proteasa del VIH.

La claritromicina (500 mg 2 veces al día), un potente inhibidor de la isoenzima CYP3A4 y un inhibidor moderado de la glicoproteína P, provocó un aumento de los valores del AUC en 1,5 veces y de la Cmax de rivaroxabán en 1,4 veces. Este aumento es del orden de la variabilidad normal en el AUC y la Cmax y se considera clínicamente insignificante.

La eritromicina (500 mg 3 veces al día), un inhibidor moderado de la isoenzima CYP3A4 y de la glicoproteína P, provocó un aumento de 1,3 veces en los valores de AUC y Cmax de rivaroxaban. Este aumento es del orden de la variabilidad normal en el AUC y la Cmax y se considera clínicamente insignificante.

En pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 50-80 ml/min), la eritromicina (500 mg 3 veces/día) provocó un aumento de los valores del AUC de rivaroxabán 1,8 veces y de la Cmax 1,6 veces en comparación con pacientes con función renal normal. , no recibiendo terapia concomitante. En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 49 ml/min), la eritromicina provocó un aumento del AUC de rivaroxaban de 2,0 veces y de la Cmax de 1,6 veces en comparación con pacientes con función renal normal que no recibieron tratamiento concomitante.

Fluconazol (400 mg 1 vez / día), un inhibidor moderado de la isoenzima CYP3A4, provocó un aumento del AUC promedio de rivaroxaban en 1,4 veces y un aumento en la Cmax promedio de 1,3 veces. Este aumento es del orden de la variabilidad normal del AUC y la Cmax se considera clínicamente insignificante.

Se debe evitar el uso concomitante de rivaroxaban con dronedarona debido a los datos clínicos limitados sobre la coadministración.

La administración concomitante de Xarelto y rifampicina, un potente inductor de CYP3A4 y glicoproteína P, produjo una disminución del AUC media de rivaroxabán en aproximadamente un 50 % y una disminución paralela de sus efectos farmacodinámicos. El uso concomitante de rivaroxaban con otros inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o hierba de San Juan) también puede provocar una disminución de las concentraciones plasmáticas de rivaroxaban. La disminución de las concentraciones plasmáticas de rivaroxaban se consideró clínicamente insignificante. Los inductores potentes de CYP3A4 deben utilizarse con precaución.

No se han informado interacciones farmacocinéticas entre warfarina y Xarelto.

Interacción farmacodinámica

Después del uso simultáneo (dosis única de 40 mg) y Xarelto (dosis única de 10 mg), se observó un efecto acumulativo sobre la actividad antifactor Xa, que no estuvo acompañado de efectos acumulativos adicionales sobre las pruebas de coagulación sanguínea (tiempo de protrombina, aPTT). . La enoxaparina no cambió la farmacocinética de rivaroxaban.

Debido al mayor riesgo de hemorragia, se debe tener precaución cuando se utiliza junto con otros anticoagulantes.

No se encontró interacción farmacocinética entre Xarelto (15 mg) y clopidogrel (dosis de carga de 300 mg seguida de una dosis de mantenimiento de 75 mg), pero en un subgrupo de pacientes se encontró un aumento significativo en el tiempo de sangrado, que no se correlacionó con el grado. de agregación plaquetaria y el contenido de P-selectina o receptor GPIIb/IIIa.

Tras la administración conjunta de Xarelto (15 mg) y naproxeno (500 mg), no se observó ningún aumento clínicamente significativo en el tiempo de hemorragia. Sin embargo, en algunos individuos es posible una respuesta farmacodinámica más pronunciada.

Se debe tener precaución al utilizar Xarelto junto con AINE (incluido el ácido acetilsalicílico) e inhibidores de la agregación plaquetaria, ya que el uso de estos medicamentos suele aumentar el riesgo de hemorragia.

Al cambiar a los pacientes de warfarina (IHO 2 a 3) a Xarelto (20 mg) o de Xarelto (20 mg) a warfarina (MHO 2 a 3), se esperaría un aumento del tiempo de protrombina/INR (Neoplastin) mayor de lo esperado mediante la simple suma de los Los efectos (los valores individuales de MHO pueden llegar a 12), mientras que los efectos sobre el aPTT, la supresión del factor Xa y el potencial de trombina endógena fueron aditivos.

Si es necesario estudiar los efectos farmacodinámicos de Xarelto durante el período de transición, se pueden utilizar la actividad anti-Xa, PiCT y HepTest como pruebas necesarias que no se ven afectadas por la warfarina. A partir del cuarto día después de suspender el uso de warfarina, todos los resultados de las pruebas (incluidos PT, aPTT, inhibición de la actividad del factor Xa y EPT (potencial de trombina endógena)) reflejan únicamente el efecto del medicamento Xarelto.

Si es necesario estudiar los efectos farmacodinámicos de la warfarina durante el período de transición, se puede utilizar la medición del valor de MHO en el intermedio C. rivaroxaban (24 horas después de la dosis anterior de rivaroxaban), ya que rivaroxaban tiene un efecto mínimo sobre este indicador durante este período.

No se ha estudiado la interacción farmacológica de Xarelto con AVK fenindiona. Se recomienda, siempre que sea posible, evitar transferir pacientes del tratamiento con Xarelto al tratamiento con AVK fenindiona y viceversa. Existe experiencia limitada en la conversión de pacientes del tratamiento con acenocumarol AVK a Xarelto.

Si es necesario transferir a un paciente del tratamiento con Xarelto al tratamiento con AVK con fenindiona o acenocumarol, se debe tener especial cuidado; durante el período de coadministración de Xarelto y AVK, se debe realizar un seguimiento diario del efecto farmacodinámico de los fármacos ( MHO, tiempo de protrombina) se debe realizar inmediatamente antes de tomar la siguiente dosis de Xarelto. Si es necesario transferir a un paciente de la terapia con AVK con fenindiona o acenocumarol a la terapia con Xarelto, se debe tener especial cuidado; no es necesario controlar el efecto farmacodinámico de los medicamentos.

Al igual que con otros anticoagulantes, se debe tener precaución cuando Xarelto se coadministra con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), ya que el uso de estos medicamentos aumenta el riesgo de hemorragia. Los resultados de los estudios clínicos demostraron un aumento numérico en las hemorragias mayores y menores clínicamente significativas en todos los grupos de tratamiento cuando estos medicamentos se usaron juntos.

Alimentos y productos lácteos.

Xarelto se puede tomar con o sin alimentos.

No se detectó interacción

No se han identificado interacciones farmacocinéticas entre rivaroxaban y midazolam (sustrato de CYP3A4), digoxina (sustrato de P-gp) o atorvastatina (sustrato de CYP3A4 y P-gp).

El uso combinado con el inhibidor de la bomba de protones omeprazol, el bloqueador del receptor H2 de histamina ranitidina, los antiácidos hidróxido de aluminio/hidróxido de magnesio, naproxeno, clopidogrel o enoxaparina no afecta la biodisponibilidad ni la farmacocinética de rivaroxabán.

No se observó interacción farmacocinética o farmacodinámica clínicamente significativa con el uso combinado de Xarelto y ácido acetilsalicílico en una dosis de 500 mg.

Efecto sobre los parámetros de laboratorio.

El medicamento Xarelto afecta los parámetros de coagulación sanguínea (tiempo de protrombina, APTT, Hep-Test) debido a su mecanismo de acción.

instrucciones especiales

Uso de medicamentos concomitantes.

Rivaroxabán no se recomienda en pacientes que reciben tratamiento sistémico concomitante con antifúngicos azólicos (p. ej., ketoconazol) o inhibidores de la proteasa del VIH (p. ej., ritonavir). Estos medicamentos son inhibidores potentes de CYP3A4 y de la glicoproteína P. Por lo tanto, estos fármacos pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de rivaroxabán a niveles clínicamente significativos (2,6 veces en promedio), lo que puede provocar un mayor riesgo de hemorragia. Sin embargo, el antifúngico azol fluconazol, un inhibidor moderado de CYP3A4, tiene un efecto menos pronunciado sobre la exposición a rivaroxaban y puede usarse concomitantemente con él.

Disfuncion renal

Rivaroxaban se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-49 ml/min) que reciben medicamentos concomitantes que pueden provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de rivaroxaban.

En pacientes con insuficiencia renal grave (CK<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышена (в 1.6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому вследствие наличия указанного основного заболевания, у таких пациентов имеется повышенный риск развития как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных ривароксабан следует применять с осторожностью у пациентов с КК 15-29 мл/мин.

Datos clínicos sobre el uso de rivaroxabán en pacientes con insuficiencia renal (RC) grave<15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение препарата Ксарелто не рекомендуется у таких пациентов.

Los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 15 a 29 ml/min), mayor riesgo de hemorragia y los pacientes que reciben tratamiento sistémico concomitante con antifúngicos azólicos o inhibidores de la proteasa del VIH deben ser monitoreados estrechamente para detectar signos de hemorragia después del inicio del tratamiento. El control se puede realizar mediante exámenes físicos regulares de los pacientes, controlando cuidadosamente el estado del drenaje posoperatorio de la herida y también determinando periódicamente la hemoglobina.

Pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular y/o AIT

La toma de Xarelto a una dosis de 2,5 mg 2 veces al día está contraindicada en pacientes con SCA con antecedentes de accidente cerebrovascular o AIT. Sólo se han estudiado unos pocos pacientes con SCA con antecedentes de accidente cerebrovascular o AIT, pero los datos limitados obtenidos demuestran una falta de beneficio clínico del tratamiento con rivaroxabán en estos pacientes.

Pacientes con ictus hemorrágico o lacunar.

No se estudiaron pacientes con CAD o PAD con antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico o lacunar. En estos pacientes está contraindicado el tratamiento con Xarelto 2,5 mg 2 veces al día en combinación con ácido acetilsalicílico.

Pacientes con ictus isquémico no lagunar

No se estudiaron los pacientes con EAC o EAP que sufrieron un accidente cerebrovascular isquémico no lagunar en el mes anterior. En estos pacientes está contraindicado el tratamiento con Xarelto 2,5 mg 2 veces al día en combinación con ácido acetilsalicílico durante el primer mes después de un accidente cerebrovascular.

Riesgo de sangrado

Xarelto, al igual que otros agentes antitrombóticos, debe usarse con precaución en pacientes con mayor riesgo de hemorragia, como:

tendencia congénita o adquirida al sangrado;
hipertensión arterial grave no controlada;
patología gastrointestinal activa con ulceración;
úlcera gastrointestinal aguda reciente;
retinopatía vascular;
hemorragia intracraneal o intracerebral reciente;
anomalías vasculares intraespinales o intracerebrales;
cirugía cerebral, de médula espinal u oftálmica reciente;
antecedentes de bronquiectasias o episodio de hemorragia pulmonar.

Se debe tener precaución si el paciente está recibiendo concomitantemente medicamentos que afectan la hemostasia, como AINE, inhibidores de la agregación plaquetaria, otros antitrombóticos o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN).

Los pacientes que reciben Xarelto en combinación con ácido acetilsalicílico o Xarelto en combinación con ácido acetilsalicílico y clopidogrel/ticlopidina deben recibir AINE como tratamiento concomitante a largo plazo sólo si los beneficios del tratamiento superan el riesgo de hemorragia.

A los pacientes con riesgo de desarrollar úlceras gástricas y duodenales se les puede prescribir un tratamiento preventivo adecuado.

Si hay una disminución inexplicable de la hemoglobina o de la presión arterial, es necesario buscar el origen del sangrado.

En pacientes después de un SCA, se estudió la eficacia y seguridad de Xarelto 2,5 mg 2 veces al día en combinación con el agente antiplaquetario ácido acetilsalicílico o con ácido acetilsalicílico y clopidogrel/ticlopidina. No se ha estudiado el uso en terapia combinada con otros agentes antiplaquetarios (por ejemplo, prasugrel o ticagrelor) y, por lo tanto, no se recomienda su uso.

Anestesia espinal

Al realizar anestesia epidural/espinal o punción espinal en pacientes que reciben inhibidores de la agregación plaquetaria para prevenir complicaciones tromboembólicas, existe el riesgo de desarrollar un hematoma epidural o espinal, que puede provocar una parálisis prolongada.

El riesgo de estos eventos aumenta aún más con el uso de un catéter epidural permanente o el tratamiento concomitante con fármacos que afectan la hemostasia. La punción epidural o espinal traumática o la repetición de la punción también pueden aumentar el riesgo. Se debe controlar a los pacientes para detectar signos y síntomas de deterioro neurológico (p. ej., entumecimiento o debilidad de las piernas, disfunción intestinal o de la vejiga). Si se detectan trastornos neurológicos, es necesario un diagnóstico y tratamiento urgentes.

El médico debe sopesar el beneficio potencial frente al riesgo relativo antes de realizar una cirugía de columna en pacientes que reciben anticoagulantes o que están programados para recibir anticoagulantes con el fin de prevenir la trombosis. No existe experiencia con el uso clínico de rivaroxabán a dosis de 2,5 mg 2 veces al día con ácido acetilsalicílico y clopidogrel o ticlopidina en las situaciones descritas.

Para reducir el riesgo potencial de hemorragia asociado con el uso concomitante de rivaroxaban y anestesia epidural/espinal o punción espinal, se debe considerar el perfil farmacocinético de rivaroxaban. La inserción o extracción de un catéter epidural o punción lumbar se realiza mejor cuando el efecto anticoagulante de rivaroxabán se considera débil. Sin embargo, se desconoce el momento exacto para lograr un efecto anticoagulante suficientemente bajo en cada paciente.

Se debe prestar atención al uso simultáneo de inhibidores de la agregación plaquetaria y, si es necesario, suspender su uso.

Operaciones e intervenciones quirúrgicas.

Si es necesario un procedimiento invasivo o Intervención quirúrgica, Xarelto 2,5 mg debe suspenderse al menos 12 horas antes del procedimiento, si es posible, y según el criterio clínico del médico.

Si no se requiere el efecto antiplaquetario en un paciente que recibe inhibidores de la agregación plaquetaria y se somete a una cirugía electiva, se debe suspender el uso de inhibidores de la agregación plaquetaria según lo indicado en la información de prescripción del fabricante.

Si no se puede retrasar el procedimiento, se debe sopesar el mayor riesgo de hemorragia frente a la necesidad de una intervención urgente.

Xarelto debe reiniciarse lo antes posible después de un procedimiento o cirugía invasiva, siempre que los indicadores clínicos lo permitan y se logre una hemostasia adecuada.

Pacientes con válvulas cardíacas artificiales.

La seguridad y eficacia de Xarelto no se han estudiado en pacientes con válvulas cardíacas artificiales. No hay pruebas de que Xarelto proporcione un efecto anticoagulante suficiente en esta categoría de pacientes.

Reacciones de la piel

Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Ante la primera aparición de erupción cutánea grave (p. ej., extensión, intensificación y/o formación de ampollas) u otros síntomas de hipersensibilidad de las mucosas, se debe suspender el tratamiento con Xarelto.

Las mujeres en edad fértil

Xarelto puede utilizarse en mujeres en edad fértil sólo si se utilizan métodos anticonceptivos eficaces.

Prolongación del intervalo QT corregido

No hubo efecto de Xarelto sobre la duración del intervalo QT.

Impacto en la capacidad para conducir vehículos y maquinaria.

Mientras tomaba el medicamento, se han informado desmayos y mareos, que pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o utilizar otra maquinaria. Los pacientes que experimenten tales reacciones adversas no deben conducir vehículos ni utilizar maquinaria.

Embarazo y lactancia

El embarazo

No se ha establecido la seguridad y eficacia de rivaroxaban en mujeres embarazadas.

Datos recibidos en en animales, mostró una toxicidad pronunciada de rivaroxaban para el cuerpo materno, asociada con la acción farmacológica del fármaco (por ejemplo, complicaciones en forma de hemorragias) y que conduce a toxicidad reproductiva. No se detectó potencial teratogénico primario.

Debido al posible riesgo de hemorragia y a la capacidad de atravesar la barrera placentaria, rivaroxabán está contraindicado durante el embarazo.

Las mujeres con capacidad reproductiva preservada deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Xarelto.

Periodo de lactancia

No existen datos sobre el uso de Xarelto para el tratamiento de mujeres durante la lactancia. Datos recibidos en Estudios experimentales En animales, rivaroxaban se excreta en la leche materna. Xarelto sólo puede utilizarse después de haber interrumpido la lactancia.

Uso en la infancia

Contraindicación: niños y adolescentes menores de 18 años (no se ha establecido la eficacia y seguridad para pacientes de este grupo de edad).

Para la función renal alterada

El uso del medicamento está contraindicado cuando insuficiencia renal grave con CC<15 мл/мин (No existen datos clínicos sobre el uso de rivaroxaban en pacientes de esta categoría).

CON precaución el medicamento debe usarse para el tratamiento pacientes con insuficiencia renal grave (CC 30-15 ml/min), ya que debido a la enfermedad subyacente, estos pacientes tienen un mayor riesgo tanto de hemorragia como de trombosis; pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 50-30 ml/min), recibir simultáneamente medicamentos que aumentan la concentración de rivaroxaban en el plasma sanguíneo.

Para la disfunción hepática

Xarelto está contraindicado pacientes con enfermedades hepáticas asociadas con coagulopatía, lo que lleva a un riesgo clínicamente significativo de hemorragia . Pacientes con otras enfermedades hepáticas. no requiere ajuste de dosis .

Datos clínicos limitados de pacientes con disfunción hepática moderada (clase B en la escala de Child-Pugh), indican un aumento significativo de la actividad farmacológica. Para pacientes con disfunción hepática grave (clase C en la escala de Child-Pugh) no hay datos clínicos disponibles .

Uso en la vejez

Ajuste de dosis dependiendo de edad del paciente (mayor de 65 años) no requerido.

Condiciones de dispensación en farmacias.

El medicamento está disponible con receta médica.

Condiciones y plazos de almacenamiento.

El medicamento debe almacenarse fuera del alcance de los niños a una temperatura que no exceda los 30°C. Vida útil: 3 años.

En este artículo puedes leer las instrucciones de uso del medicamento. xarelto. Se presentan reseñas de visitantes del sitio: consumidores de este medicamento, así como opiniones de médicos especialistas sobre el uso de Xarelta en su práctica. Le rogamos que agregue activamente sus comentarios sobre el medicamento: si el medicamento ayudó o no a eliminar la enfermedad, qué complicaciones y efectos secundarios se observaron, tal vez no indicados por el fabricante en la anotación. Análogos de Xarelta en presencia de análogos estructurales existentes. Utilizar para el tratamiento de trombosis, embolia y la prevención de accidentes cerebrovasculares y ataques cardíacos en adultos, niños, así como durante el embarazo y la lactancia. Composición de la droga.

xarelto- inhibidor directo selectivo del factor 10a para administración oral. La activación del factor 10 para formar el factor 10a a través de vías intrínsecas y extrínsecas desempeña un papel central en la cascada de la coagulación.

Rivaroxaban (el principio activo de Xarelto) tiene un efecto dependiente de la dosis sobre el tiempo de protrombina y se caracteriza por una alta correlación con las concentraciones plasmáticas cuando se analiza con el kit Neoplastin (los resultados variarán cuando se usan otros reactivos).

Además, rivaroxaban aumenta de forma dosis-dependiente el aPTT y el resultado de Heptest; sin embargo, no se recomienda el uso de estos parámetros para evaluar los efectos farmacodinámicos de rivaroxaban.

Compuesto

Rivaroxabán (micronizado) + excipientes.

Farmacocinética

Después de la administración oral en una dosis de 10 mg, Xarelto se absorbe rápidamente, la biodisponibilidad absoluta es alta y asciende al 80-100%. La ingesta de alimentos no afecta el AUC y la Cmax de rivaroxaban. La farmacocinética de rivaroxaban se caracteriza por una variabilidad moderada; La variabilidad individual (coeficiente de variabilidad) es del 30-40%, a excepción del día de la cirugía y el día siguiente a la cirugía, cuando la variabilidad es alta (70%). La unión a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina, es del 92-95%. Rivaroxaban se excreta principalmente en forma de metabolitos (aproximadamente 2/3 de la dosis), la mitad de los cuales se excreta por los riñones y la otra mitad por las heces. 1/3 de la dosis administrada se excreta directamente por los riñones como sustancia inalterada, lo que se cree que se produce predominantemente por secreción renal activa. El metabolismo de rivaroxaban se produce con la participación de las isoenzimas CYP3A4, CYP2J2, así como de enzimas independientes del sistema del citocromo P450. Los principales participantes en la biotransformación son el grupo morfolina, que sufre descomposición oxidativa, y los grupos amida, que sufren hidrólisis.

Indicaciones

prevención de accidentes cerebrovasculares, ataques cardíacos y tromboembolismo sistémico en pacientes con fibrilación auricular no valvular;
tratamiento de la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar y prevención de sus recaídas;
Prevención del tromboembolismo venoso en pacientes sometidos a cirugía ortopédica extensa en las extremidades inferiores.

Formas de liberación

Comprimidos recubiertos con película de 2,5 mg, 10 mg, 15 mg y 20 mg.

Instrucciones de uso y régimen de dosificación.

En el interior, durante las comidas.

Si el paciente no puede tragar el comprimido entero, el comprimido de Xarelto se puede triturar y mezclar con agua o un alimento líquido como puré de manzana inmediatamente antes de la administración. Después de tomar comprimidos triturados de Xarelto 15 o 20 mg, debe comer inmediatamente.

Se puede administrar una tableta triturada de Xarelto a través de una sonda gástrica. La posición de la sonda en el tracto gastrointestinal debe acordarse con el médico antes de tomar Xarelto. La tableta triturada debe administrarse a través de una sonda gástrica en una pequeña cantidad de agua, después de lo cual se debe introducir una pequeña cantidad de agua para eliminar cualquier resto del fármaco de las paredes del tubo. Después de tomar comprimidos triturados de Xarelto 15 o 20 mg, debe recibir nutrición enteral inmediatamente.

Prevención del ictus y del tromboembolismo sistémico en pacientes con fibrilación auricular no valvular

Para pacientes con insuficiencia renal (Cl creatinina 49-30 ml/min), la dosis recomendada es de 15 mg 1 vez al día.

Duración del tratamiento

La terapia con Xarelto debe considerarse un tratamiento a largo plazo y continuarse mientras el beneficio del tratamiento supere el riesgo de posibles complicaciones.

Qué hacer si omite una dosis

Si se omite una dosis, el paciente debe tomar Xarelto inmediatamente y continuar tomándolo regularmente al día siguiente de acuerdo con el régimen recomendado. No debe duplicar la dosis que toma para compensar una dosis omitida anteriormente.

Efecto secundario

anemia;
trombocitemia;
hemorragias posprocedimiento (incluida anemia posoperatoria y sangrado de la herida);
taquicardia;
hipotensión arterial (incluida hipotensión durante los procedimientos);
hemorragia (incluidos hematomas y casos raros de hemorragia muscular);
hemorragias gastrointestinales (incluyendo hemetemesis, sangrado de encías, sangrado del recto, hematuria, secreción sanguinolenta del tracto genital, hemorragias nasales);
náuseas vómitos;
estreñimiento, diarrea;
dolor en el área abdominal;
sensación de malestar en el estómago;
síntomas dispépticos;
boca seca;
edema localizado o periférico;
fatiga;
debilidad;
astenia;
fiebre;
urticaria (incluidos casos de urticaria generalizada);
dermatitis alérgica;
mareo;
dolor de cabeza;
síncope;
dolor en las extremidades;
picazón (incluidos casos de picazón generalizada);
erupciones en la piel;
insuficiencia renal (aumento de los niveles sanguíneos de creatinina, urea);
aumento de los niveles de LDH, aumento de los niveles de AAT y AAT, aumento de los niveles de lipasa, amilasa, bilirrubina en sangre, niveles de fosfatasa alcalina.

Contraindicaciones

sangrado activo clínicamente significativo (p. ej., intracraneal, gastrointestinal);
enfermedades hepáticas acompañadas de coagulopatía, que aumentan el riesgo de hemorragia clínicamente significativa;
el embarazo;
hipersensibilidad a rivaroxabán.

Uso durante el embarazo y la lactancia.

Contraindicado para su uso durante el embarazo.

Xarelto debe utilizarse con precaución en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-49 ml/min) que reciben tratamiento concomitante con fármacos que pueden provocar un aumento de la concentración de rivaroxabán en el plasma sanguíneo, así como en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 15-30 ml/min. En pacientes con insuficiencia renal grave, las concentraciones plasmáticas de rivaroxabán pueden aumentar significativamente, lo que puede provocar un mayor riesgo de hemorragia.

Los pacientes con insuficiencia renal grave con mayor riesgo de hemorragia y los pacientes que reciben tratamiento sistémico concomitante con antifúngicos azólicos o inhibidores de la proteasa del VIH deben ser monitoreados estrechamente después del inicio del tratamiento para garantizar la detección oportuna de complicaciones hemorrágicas. Dicho seguimiento puede incluir un examen físico regular del paciente, un seguimiento estrecho del drenaje de la herida quirúrgica y una determinación periódica de los niveles de hemoglobina.

Rivaroxaban debe utilizarse con precaución en el tratamiento de pacientes con mayor riesgo de hemorragia, incluido. si existen enfermedades congénitas o adquiridas que provocan hemorragia; hipertensión grave no controlada; úlcera péptica del tracto gastrointestinal en la etapa aguda; úlcera péptica reciente del tracto gastrointestinal; retinopatía vascular; hemorragia intracraneal o intracerebral reciente; patología vascular intraespinal o intracerebral; Intervención neuroquirúrgica (cirugía cerebral, de médula espinal) u oftalmológica reciente.

Se debe tener precaución al recetar rivaroxaban a pacientes que reciben medicamentos que afectan la hemostasia, como antiinflamatorios no esteroides (AINE), inhibidores de la agregación plaquetaria u otros agentes antitrombóticos.

Interacciones con la drogas

El uso concomitante de rivaroxabán e inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4 y la glicoproteína P puede provocar una disminución del aclaramiento renal y hepático y, por tanto, aumentar significativamente el AUC de rivaroxabán.

El uso combinado de rivaroxabán y el fármaco antifúngico azólico ketoconazol (400 mg una vez al día), que es un potente inhibidor de CYP3A4 y de la glicoproteína P, produjo un aumento de 2,6 veces en el AUC promedio en estado estacionario de rivaroxabán y de 1,7- aumento de veces en la Cmax promedio de rivaroxaban, que se acompaña de un aumento significativo de los efectos farmacodinámicos del fármaco.

Con el uso simultáneo de rivaroxabán y el inhibidor de la proteasa del VIH ritonavir (600 mg 2 veces al día), que es un potente inhibidor de CYP3A4 y de la glicoproteína P, se produjo un aumento de 2,5 veces en el AUC promedio en estado estacionario de rivaroxabán y un Aumento de 1,6 veces en la Cmax promedio de rivaroxaban, que se acompaña de una mejora significativa de los efectos farmacodinámicos del fármaco. En este sentido, Xarelto debe utilizarse con precaución cuando se trate a pacientes que reciben concomitantemente antifúngicos azólicos sistémicos o inhibidores de la proteasa del VIH.

La claritromicina (500 mg dos veces al día), un potente inhibidor del CYP3A4 y un inhibidor de la glicoproteína P de intensidad moderada, provocó un aumento de 1,5 veces en los valores medios del AUC y un aumento de 1,4 veces en la Cmax de rivaroxaban. Este aumento del AUC y el aumento de la Cmax están dentro de los límites normales y se consideran clínicamente insignificantes.

La eritromicina (500 mg 3 veces al día), un inhibidor moderado del CYP 3A4 y la glicoproteína P, provocó un aumento de 1,3 veces en los valores medios de AUC y Cmax en estado estacionario de rivaroxaban. Este aumento del AUC y el aumento de la Cmax están dentro de los límites normales y se consideran clínicamente significativos.

La administración concomitante de rivaroxabán y rifampicina, un potente inductor de CYP3A4 y glicoproteína P, produjo una disminución de aproximadamente el 50 % en el AUC media de rivaroxabán y una disminución paralela de sus efectos farmacodinámicos. El uso concomitante de rivaroxaban con otros inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o hierba de San Juan) también puede provocar una disminución de las concentraciones plasmáticas de rivaroxaban. La disminución de las concentraciones plasmáticas de rivaroxaban se considera clínicamente insignificante.

Tras el uso combinado de enoxaparina (en dosis única de 40 mg) y rivaroxabán (en dosis única de 10 mg), se observó un efecto aditivo sobre la actividad del antifactor 10a, que no estuvo acompañado de efectos adicionales sobre los parámetros de coagulación sanguínea. (tiempo de protrombina, aPTT).

La enoxaparina no cambió la farmacocinética de rivaroxaban.

No hubo interacción farmacocinética entre Xarelto y clopidogrel (dosis de carga de 300 mg seguida de una dosis de mantenimiento de 75 mg), pero en un subgrupo de pacientes se detectó un aumento clínicamente significativo en el tiempo de hemorragia, que no se correlacionó con la agregación plaquetaria y la P- niveles de selectina o receptor GP2b/3a.

No se observó una prolongación clínicamente relevante del tiempo de hemorragia después de la coadministración de rivaroxaban y 500 mg de naproxeno. Sin embargo, en algunos individuos es posible una respuesta farmacodinámica más pronunciada.

Interacción con los alimentos: Rivaroxabán 10 mg se puede tomar con alimentos o solo.

Efecto sobre las pruebas de laboratorio: El efecto sobre los parámetros de coagulación sanguínea (tiempo de protrombina, aPTT, Heptest) es el esperado dado el mecanismo de acción de rivaroxabán.

Análogos de la droga Xarelto.

El medicamento Xarelto no tiene análogos estructurales del principio activo. El medicamento contiene un ingrediente activo único.

Análogos por grupo farmacológico (medicamentos para el tratamiento de trombosis y embolia):

Avelizín Brown;
Agrenox;
Actilyse;
Angiovitis;
aspizol;
Aspirina Cardio;
acenocumarol;
Ácido acetilsalicílico;
Brilinta;
tampón;
Warfarina Nycomed;
vinpocetina;
Wobencimo;
heparina;
Godasal;
dextrano;
Destrozar;
dipiridamol;
Sylt;
calciparina;
cardiomagnilo;
Karinat;
Karinat Fuerte;
Clexano;
Klivarin;
clopidex;
colfaritis;
Quejarse;
Coplavix;
Nicotinato de xantinol;
Repicar;
Laspal;
Listab;
Mikristin;
parsedilo;
Pelentan;
pentoxifilina;
Plavix;
Plagril;
plidol;
Pradaxa;
Ralofecto;
reoglumán;
Reopoligliukina;
fuerte de ribasán;
Sinkumar;
estreptasa;
Tagren;
tiklid;
Tikló;
Trombo ACC;
Trombopol;
troparina;
Ukidan;
urocinasa medac;
fenilina;
fibrinolisina;
flogenzima;
Cíbor;
Aegitromb.

Si no hay análogos del medicamento para el principio activo, puede seguir los enlaces a continuación a las enfermedades para las cuales ayuda el medicamento correspondiente y consultar los análogos disponibles para determinar el efecto terapéutico.

Los coágulos de sangre pueden causar una variedad de problemas de salud, incluso fatales en algunos casos. Para prevenir el desarrollo de enfermedades asociadas con una mayor coagulación sanguínea, se toman medicamentos que reducen la coagulación. Un grupo de medicamentos que reducen los coágulos sanguíneos está bastante representado en el mercado farmacéutico. Uno de los últimos avances es el fármaco Xarelto.

Composición y forma de lanzamiento.

Xarelto sólo está disponible en forma de tableta. Los comprimidos de Xarelto están recubiertos con una capa especial similar a una película, de color marrón rosado o marrón rojizo.

La sustancia principal del comprimido es rivaroxabán, que puede ser de 10, 15 o 20 mg por comprimido. Los excipientes de la propia tableta son estándar:

Lactosa monohidrato;
celulosa;
estearato de magnesio y otros.

La película consta de dióxido de titanio, macrogol, hipromelosa y colorante, por lo que se disuelve bien cuando se expone a las condiciones adecuadas.

Fabricante

Xarelto es un medicamento original, producido por Bayer AG, con sede en Alemania. Sin embargo, este fabricante también tiene una oficina de representación en Rusia, por lo que si tienes alguna duda, puedes contactar con ellos allí.

Indicaciones para el uso

El medicamento se usa para debilitar los procesos de formación de trombos demasiado activos en el cuerpo. Se utiliza como agente profiláctico, generalmente en combinación con otras medidas para reducir los coágulos sanguíneos. Dado que el medicamento actúa sobre el sistema de formación de coágulos sanguíneos, se utiliza para combatir el tromboembolismo durante operaciones tanto en las extremidades inferiores como durante intervenciones ortopédicas.

Xarelto también está indicado para pacientes con trombosis de venas y arterias profundas. En este caso, también previene el tromboembolismo.

Vista esquemática de la formación de trombos en los vasos sanguíneos.

Por otra parte, cabe destacar la afección de fibrilación auricular, en la que Xarelto también mostró excelentes resultados.

Se puede encontrar una descripción detallada de las indicaciones de uso del medicamento en el libro de referencia de medicamentos de Vidal.

Contraindicaciones

La lista de contraindicaciones de estos comprimidos es bastante extensa y se divide en contraindicaciones generales y dependientes de la dosis.

Contraindicaciones generales:

Lactancia y embarazo.
Infancia.
Cualquier hipersensibilidad a los componentes, incluidas reacciones alérgicas.
Enfermedades que pueden contribuir al sangrado: aneurisma o intervenciones quirúrgicas.
Trastornos del sistema excretor, insuficiencia renal y hepática crónica.
Está prohibido prescribir el medicamento junto con otros medicamentos del mismo efecto para evitar el desarrollo de hemorragias y trastornos hemorrágicos. Pero hay excepciones: el proceso de cambio a Xarelto después del tratamiento con otros fármacos del grupo de los anticoagulantes.
Lesiones u otras lesiones que provocan hemorragias extensas; dichas afecciones pueden incluir úlceras pépticas del estómago o los intestinos.

Pero además de esto, también existen afecciones que son contraindicaciones solo durante el período de uso del medicamento en una determinada dosis: tomar una dosis de 10 mg a veces puede afectar la afección después de la cirugía del fémur.

Además, además de las contraindicaciones claras de uso, también hay una lista de afecciones para las cuales el medicamento está indicado bajo la estrecha supervisión del médico tratante.

Uso combinado con fármacos asociados con efectos sobre la hemostasia.
Insuficiencia renal grave, incluida insuficiencia renal. En la mayoría de los casos, esto provoca signos de sobredosis y deterioro de la función renal.
Al realizar terapia con medicamentos antivirales contra el VIH, así como medicamentos antimicóticos.
Si el paciente tiene tendencia congénita a presentar sangrado.
El medicamento también es peligroso si ha tenido una úlcera de estómago.

Si se producen efectos indeseables, el médico puede suspender Xarelto y recetar otro fármaco de un grupo similar, por ejemplo, que se acerque más al fármaco en acción. Sólo el médico tratante puede elegir entre Eliquis o Xarelto, y sólo si es necesario, si este último ya ha sido tomado. La diferencia entre los medicamentos es que Xarelto ha sido mejor estudiado, ya que salió al mercado antes que Eliquis y logró pasar por muchas pruebas.

Instrucciones de uso

El medicamento debe tomarse por vía oral. Es recomendable tomarlo directamente con las comidas, en algunos casos está permitido triturar la tableta para administrarla con las comidas. También se permite dividir la tableta. Sin embargo, si no es posible tomarlo durante las comidas, puede tomar el medicamento en otros momentos. Pero recuerde que si en el caso de una dosis de 10 mg el medicamento no causa un daño significativo, es recomendable vincular dosis más altas precisamente al momento de comer.

El régimen más común es de 10 mg por día. Es necesario tomar Xarelto durante mucho tiempo, no como otros grupos de medicamentos, pero también durante bastante tiempo.

Importante! En promedio, el período de tratamiento puede oscilar entre 3 y 5 semanas.

Después de la cirugía, Xarelto se debe tomar lo más rápido posible, siendo la mejor opción seis o diez horas después del procedimiento.

No se recomienda saltarse el tratamiento. Si el paciente ha olvidado tomar la pastilla, debe tomarla inmediatamente tan pronto como se acuerde. Después de esto, deberá volver al régimen de tratamiento prescrito. Está estrictamente prohibido duplicar la dosis para compensar la dosis omitida.

Sobredosis

Aunque la idea de sangrar por una sobredosis de Xarelto parece lógica, tales casos aún no se han reportado. Esto se debe, en primer lugar, al hecho de que al alcanzar un cierto nivel de concentración en la sangre, el fármaco simplemente deja de ser absorbido y permanece en el organismo en forma de una "meseta de concentración".

Carbón activado. primeros auxilios en caso de sobredosis de drogas

El carbón activado normal funciona mejor en caso de sobredosis. El paciente debe ser llevado al hospital sólo en casos extremos que amenacen su vida y su salud. La hemodiálisis no tiene absolutamente ningún efecto sobre el estado del paciente, por lo que la hospitalización normalmente no está indicada.

Por tanto, en caso de intoxicación, lo mejor es realizar un tratamiento sintomático, frenando los síntomas que surgen y aliviando el estado de la persona de todas las formas posibles.

instrucciones especiales

Además de las situaciones en las que se debe tener especial precaución al prescribir, existen otras instrucciones especiales al tomar el medicamento.

Opinión del médico:

“En primer lugar, quienes toman Xarelto deben saber que el tratamiento requiere un control del sistema de coagulación sanguínea. Esto es especialmente cierto en el caso de pacientes de edad avanzada que pueden sufrir hemorragias. Si esto sucede, el paciente de edad avanzada deberá ajustar la dosis. Sin embargo, los jóvenes también deberían controlar periódicamente el funcionamiento del sistema de coagulación sanguínea para identificar posibles problemas lo antes posible”.

Si al paciente se le prescribe alguna intervención quirúrgica, se debe suspender el uso del medicamento. Esto se hace al menos un día antes de que se realice la operación. Por lo tanto, es importante informarle a su médico que está tomando un medicamento para coagular la sangre antes de programar una cirugía.

Xarelto no afecta la capacidad para conducir, pero en algunos casos aislados, los pacientes han experimentado malestar general o disminución del estado de alerta mientras lo tomaban. Por tanto, si es necesario combinar la medicación con la conducción, el paciente debe extremar la precaución.

Si, al controlar su estado sanguíneo durante una cita, se detectó una fuerte caída en los valores de hemoglobina, así como una caída grave en la presión arterial, esto puede significar que es probable que se produzca una hemorragia interna. En este caso, es necesario llevar a la persona al hospital y buscar el origen, así como la causa de la aparición.

Xarelto y alcohol

La combinación de Xarelto y bebidas alcohólicas es uno de los problemas más populares que preocupa a muchos pacientes. Si presta atención a las instrucciones de uso de la mayoría de los medicamentos, descubrirá que ninguno de ellos puede combinarse con bebidas alcohólicas. Sin embargo, también existen fármacos con contraindicaciones especiales para esta combinación. Quizás se pueda llamar a Xarelto una de esas medicinas. El alcohol, además de sus efectos negativos sobre el músculo cardíaco, también contribuye seriamente a que la sangre se espese. Esto es exactamente lo contrario del efecto de la droga.

Importante! Así, bebiendo alcohol se puede neutralizar el efecto de la pastilla y reducir el tratamiento a cero.

Sin embargo, tampoco se recomienda simplemente saltarse una dosis. Los anticoagulantes son medicamentos que requieren un uso regular; saltarse una dosis debido al alcohol es absolutamente inaceptable. Por lo tanto, cuando surge la elección entre el tratamiento y el consumo de alcohol, sería mejor optar por la terapia.

Durante el embarazo y la lactancia.

El embarazo y la lactancia son contraindicaciones claras para tomar Xarelto. Los estudios han demostrado que el medicamento afecta negativamente al cuerpo de la mujer y del bebé. Los estudios sobre el efecto del fármaco, tanto en el cuerpo de mujeres embarazadas como en el de mujeres lactantes, se llevaron a cabo en animales y, como resultado, se reveló un efecto negativo del fármaco, tanto en el primero como en el segundo. segundo caso.

Durante el embarazo, rivaroxabán puede atravesar la barrera placentaria y penetrar en el feto, lo que, a su vez, puede provocar hemorragia. El sangrado también ocurre en la futura madre. Por lo tanto, el uso sólo es posible en combinación con anticonceptivos para todas las mujeres en edad fértil.

Durante la lactancia, la sustancia se excreta activamente con la leche materna y, por lo tanto, puede ingresar al cuerpo del bebé durante la alimentación. Puede comenzar a tomar el medicamento solo si finaliza el período de lactancia o si el niño no recibe leche materna durante este período.

Cancelación y cambio a otros medicamentos.

El medicamento se suspende reduciendo gradualmente la dosis durante un corto período de tiempo.

Opinión del médico: “El cambio a otros medicamentos debe hacerse con precaución, ya que en algunos casos el efecto anticoagulante puede disminuir al comienzo de dicha transición. En este caso, es necesario compensar la concentración insuficiente de anticoagulantes en la sangre con la ayuda de otros medicamentos. Ésta es la única situación en la que se permite la combinación de Xarelto y cualquier otro fármaco de su grupo”.

El esquema de transición parece bastante simple: el paciente cancela la dosis y usa un nuevo medicamento en el momento en que debería haberlo tomado la próxima vez. Esto asegura suavidad durante el período de transición y permite no pausar el tratamiento ni reducir el efecto terapéutico del mismo.

Dieta al ingreso

Lista de productos incluidos en la dieta número 10.

Al tomar anticoagulantes, el paciente simplemente necesita seguir una dieta. Esto se debe, en primer lugar, al hecho de que el sistema de coagulación de la sangre depende en gran medida de la ingesta de muchas sustancias en el cuerpo, incluidas las vitaminas (vitamina K) y algunos minerales. Además, la dieta ayuda a mejorar la salud vascular, lo que también incide directamente en la formación de coágulos sanguíneos en los mismos. Cuanto más sanos estén los vasos, menor será la probabilidad de que se produzca tromboembolismo en ellos.

La tabla 10 es adecuada como dieta cuando se toman medicamentos:

Abstenerse de tomar grasas animales y cambiar a grasas vegetales.
Solo se permite el consumo de productos de origen animal con un contenido reducido de grasa, incluidos los lácteos y los productos lácteos fermentados.
Se recomienda aumentar la cantidad de cereales en la dieta.
La proteína se puede obtener de carnes magras, por ejemplo, aves o conejo, así como de ciertas variedades magras de pescado.

También debes prestar atención a las verduras, hortalizas y frutas. Reducir la ingesta de chocolate y, en general, de alimentos que contengan cacao o manteca de cacao.

Precio y reglas de dispensación en farmacias.

Xarelto sólo está disponible con receta médica.

El costo de empaquetar el medicamento es bastante alto y oscila alrededor de 1.500 rublos. Este es un precio promedio y puede variar entre diferentes cadenas de farmacias. Sin embargo, el medicamento es bastante caro y es posible que muchos pacientes no puedan tomarlo precisamente por el precio. Esto debe tenerse en cuenta al prescribir, ya que los medicamentos no deben cambiarse con demasiada frecuencia.

Tabla de precios actuales del medicamento Xarelto en farmacias en línea. La última actualización de datos fue el 29/03/2020 00:00.

cantidad por paquete - 14 piezas
Farmacia	Nombre	Precio	Fabricante
Diálogo de farmacia

Xarelto es un anticoagulante de acción directa, un inhibidor selectivo del factor Xa.

Forma de lanzamiento y composición.

La forma farmacéutica de Xarelto son comprimidos recubiertos con película: redondos, biconvexos, en un lado se aplica por extrusión el logotipo de Bayer en forma de cruz, en el otro hay un triángulo con la designación de dosificación (“2,5”, “10 ”, “15” o “20” ), en sección transversal el grano es blanco:

2,5 mg: 10 uds. ampollas, 10 ampollas en un paquete de cartón; 14 uds. en blísteres, en envases de cartón de 1, 2, 4, 7, 12 o 14 blísteres;
10 mg: 5 uds. en ampollas, en caja de cartón 1 ampolla; 10 uds. en blísteres, en envases de cartón de 1, 3 o 10 blísteres;
15 mg: 10 uds. ampollas, 10 ampollas en un paquete de cartón; 14 uds. en blísteres, en envases de cartón de 1, 2 o 3 blísteres;
20 mg: 10 uds. ampollas, 10 ampollas en un paquete de cartón; 14 uds. en blisters, en envase de cartón 1 o 2 blisters.

El ingrediente activo del fármaco es rivaroxaban (micronizado). Su contenido en comprimidos según el color de la cáscara:

Amarillo claro – 2,5 mg;
Rosa – 10 mg;
Marrón rosado – 15 mg;
Marrón rojizo – 20 mg.

Componentes auxiliares: lauril sulfato de sodio, croscarmelosa de sodio, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, lactosa monohidrato, hipromelosa 5cP.

Composición de la cubierta: hipromelosa 15cP, macrogol 3350, dióxido de titanio y colorante (en tabletas de 2,5 mg - óxido de hierro amarillo, en el resto - óxido de hierro rojo).

Indicaciones para el uso

Para comprimidos de 2,5 mg (en combinación con ácido acetilsalicílico (AAS) o AAS y tienopiridinas - ticlopidina o clopidogrel):

Prevención de la mortalidad por complicaciones cardiovasculares e infarto de miocardio en pacientes tras síndrome coronario agudo (SCA), acompañada de un aumento de biomarcadores cardíacos específicos.

Para comprimidos de 10 mg:

Prevención del tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor de las extremidades inferiores.

Para comprimidos de 15 y 20 mg:

Tratamiento de la trombosis venosa profunda (TVP) y la embolia pulmonar (EP), prevención de sus recaídas;
Prevención del tromboembolismo sistémico y del ictus en pacientes con fibrilación auricular no valvular.

Contraindicaciones

Todas las formas farmacéuticas de Xarelto están contraindicadas en los siguientes casos:

Sangrado activo clínicamente significativo (p. ej., gastrointestinal o intracraneal);
Insuficiencia renal grave (con aclaramiento de creatinina (CC) inferior a 15 ml/minuto);
Enfermedades hepáticas acompañadas de coagulopatía, que aumenta el riesgo de desarrollar hemorragias clínicamente significativas, incl. trastornos funcionales del hígado de clase B y C según la clasificación de Child-Pugh, cirrosis hepática;
Malabsorción de glucosa-galactosa, deficiencia congénita de lactasa o intolerancia a la lactosa;
La necesidad de tratamiento con otros anticoagulantes, como derivados de la heparina (incluido fondaparinux), anticoagulantes orales (incluidos apixabán, warfarina, dabigatrán), heparinas de bajo peso molecular (incluidas dalteparina y enoxaparina) y heparina no fraccionada, con excepción de los casos de transferencia de el paciente desde/hasta rivaroxaban o uso de heparina no fraccionada en dosis necesarias para asegurar el funcionamiento del catéter arterial o venoso central;
Edad hasta 18 años;
El embarazo;
Lactancia;
Hipersensibilidad a los componentes del fármaco.

Contraindicaciones adicionales según la dosis de Xarelto:

Comprimidos de 2,5 mg: tratamiento del SCA con antiagregantes plaquetarios en pacientes que han sufrido un ictus o ataque isquémico transitorio;
Comprimidos de 15 y 20 mg: afecciones o lesiones asociadas con un alto riesgo de hemorragia importante, como lesión cerebral o de la médula espinal reciente, úlcera gastrointestinal reciente o existente, várices esofágicas diagnosticadas o sospechadas, hemorragia intracraneal, hemorragia maligna de alto riesgo, cirugía en los ojos, la médula espinal o el cerebro, aneurismas vasculares o patologías vasculares del cerebro/médula espinal, malformaciones arteriovenosas.

Xarelto se utiliza con extrema precaución en los siguientes casos:

Mayor riesgo de hemorragia: retinopatía vascular, exacerbación o úlcera péptica aguda reciente de estómago y duodeno, bronquiectasias o antecedentes de hemorragia pulmonar, hipertensión arterial grave no controlada, tendencia al sangrado congénita o adquirida, patologías vasculares del cerebro o de la médula espinal, intracraneal reciente. o hemorragia intracerebral, cirugía reciente en los ojos, la médula espinal o el cerebro;
Insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-49 ml/minuto) en pacientes que reciben medicamentos que aumentan la concentración de rivaroxaban en el plasma sanguíneo;
Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 15 a 29 ml/minuto);
Uso concomitante de fármacos que afectan la hemostasia (por ejemplo, agentes antiplaquetarios u otros agentes antitrombóticos, fármacos antiinflamatorios no esteroides);
Uso concomitante de antifúngicos azólicos sistémicos (por ejemplo, ketoconazol) o inhibidores de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana.

Instrucciones de uso y dosificación.

Xarelto 2,5 mg se toma 1 comprimido 2 veces al día, independientemente de las comidas.

El medicamento se prescribe lo antes posible después de la estabilización de la condición del paciente con OSK (incluido el procedimiento de revascularización), no antes de 24 horas después de la hospitalización, después de finalizar la administración parenteral de anticoagulantes.

A los pacientes también se les prescribe ácido acetilsalicílico (AAS) en una dosis diaria de 75 a 100 mg o AAS en 75 a 100 mg/día en combinación con clopidogrel en una dosis de 75 mg/día o ticlopidina en una dosis diaria estándar.

La duración del tratamiento es de 12 meses, para algunos pacientes puede ampliarse a 24 meses. La relación de riesgo de eventos isquémicos y hemorragias debe evaluarse periódicamente durante todo el período de tratamiento.

Si omite la siguiente dosis, no debe duplicarla; debe tomar la siguiente dosis a la hora programada.

Xarelto 10 mg se toma 1 comprimido 1 vez al día, independientemente de las comidas. Siempre que se haya logrado la hemostasia, el primer comprimido debe tomarse entre 6 y 10 horas después de la cirugía.

Duración del tratamiento:

Después de una cirugía mayor de rodilla: 2 semanas;
Después de una cirugía mayor de cadera: 5 semanas.

Si olvida la siguiente dosis, debe tomar la píldora inmediatamente y continuar el tratamiento al día siguiente como antes.

Xarelto 15 y 20 mg se toma con las comidas.

Para la prevención del tromboembolismo sistémico y el accidente cerebrovascular en pacientes con fibrilación auricular no valvular, el medicamento se prescribe a 20 mg una vez al día, en caso de insuficiencia renal, a 15-20 mg una vez al día.

Al tratar la TVP y la EP y prevenir sus recaídas, se prescriben 15 mg 2 veces al día durante las primeras 3 semanas, luego la dosis se aumenta a 20 mg 1 vez al día.

Dosis diarias máximas permitidas: durante el tratamiento - 30 mg (durante las primeras 3 semanas), para una mayor prevención - 20 mg.

La duración del tratamiento en cada caso se determina individualmente, tras una cuidadosa evaluación del equilibrio entre los beneficios de la terapia y los posibles riesgos de hemorragia. El curso mínimo es de 3 meses y se basa en una evaluación de factores reversibles, como traumatismo, cirugía previa y un período de inmovilización. El médico puede decidir ampliar la duración del tratamiento en caso de desarrollo de embolia pulmonar idiopática o tromboembolismo venoso profundo o después de identificar factores de riesgo persistentes.

Si un paciente que toma Xarelto en una dosis de 15 mg 2 veces al día omite la siguiente dosis, es necesario tomar la dosis omitida lo más rápido posible para alcanzar la dosis diaria de 30 mg, es decir, Ambas tabletas se pueden tomar al mismo tiempo. Al día siguiente es necesario continuar con el uso regular de acuerdo con el régimen recomendado.

Si un paciente que toma Xarelto en una dosis de 20 mg 1 vez al día omite la siguiente dosis, debe tomar el medicamento inmediatamente y al día siguiente continuar con su uso regular de acuerdo con el régimen prescrito.

Para cualquier paciente que tenga dificultad para tragar tabletas enteras, se pueden triturar o mezclar con agua/alimentos líquidos (p. ej., puré de manzana) inmediatamente antes de la administración.

Si es necesario, se puede administrar una tableta triturada con una pequeña cantidad de agua a través de una sonda gástrica (cuya posición debe acordarse con el médico), después de lo cual se debe introducir un poco de agua para eliminar los restos del medicamento de las paredes del el tubo. Después de tomar Xarelto a una dosis de 15 o 20 mg, debe recibir nutrición enteral inmediatamente.

Efectos secundarios

Sistema hematopoyético: a menudo – anemia, con poca frecuencia – trombocitemia (incluido el aumento del recuento de plaquetas)*;
Sistema cardiovascular: a menudo – hematoma, hipotensión arterial; con poca frecuencia - taquicardia;
Sistema digestivo: a menudo – dolor en el tracto gastrointestinal, dispepsia, hemorragia gastrointestinal (incluso rectal), náuseas, sangrado de encías, diarrea, vómitos*, estreñimiento*; poco común – boca seca;
Sistema nervioso: a menudo – mareos y dolor de cabeza; con poca frecuencia – desmayos de corta duración, hemorragia intracerebral e intracraneal;
Órgano de la visión: a menudo – hemorragia en el ojo (incluso en la conjuntiva);
Hígado: poco común – trastorno funcional del hígado; raramente - ictericia;
Sistema genitourinario: insuficiencia renal (incluido aumento de las concentraciones de creatinina y urea)*, sangrado del tracto urogenital (incluidas menorragia y hematuria**);
Sistema inmunológico: poco común – dermatitis alérgica, reacciones alérgicas;
Sistema respiratorio: a menudo – hemoptisis, hemorragias nasales;
Sistema musculoesquelético: a menudo – dolor en las extremidades*; con poca frecuencia - hemartrosis; raramente - hemorragia en los músculos;
Piel y tejidos subcutáneos: a menudo - hemorragias cutáneas y subcutáneas, erupción cutánea, equimosis, picazón; poco frecuentes – picazón generalizada, urticaria;
Del cuerpo en su conjunto: deterioro del estado de salud general (incluyendo debilidad y astenia), edema periférico, fiebre*; con poca frecuencia – malestar y ansiedad; raramente – hinchazón local*;
Indicadores de laboratorio: a menudo - niveles elevados de transaminasas; poco frecuentes: aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina, lipasa, amilasa, gamma-glutamiltransferasa y lactato deshidrogenasa*, aumento de la concentración de bilirrubina; raramente: un aumento en la concentración de bilirrubina conjugada (incluso con un aumento concomitante en la actividad de la alanina aminotransferasa);
Otros: a menudo - hematoma excesivo debido a un hematoma, hemorragias después de procedimientos (incluido sangrado de una herida y anemia postoperatoria); poco común – secreción de la herida*; raramente – pseudoaneurisma vascular***.

* – estos efectos secundarios se registraron después de cirugías ortopédicas importantes.

** - estas reacciones adversas se registraron durante el tratamiento del TEV como muy frecuentes en mujeres menores de 55 años.

*** – estos eventos se registraron como poco frecuentes en la prevención del infarto de miocardio y la muerte súbita en pacientes después de un síndrome coronario agudo (después de intervenciones percutáneas).

instrucciones especiales

Cuando se realiza anestesia espinal/epidural o punción lumbar en pacientes que toman inhibidores de la agregación plaquetaria para prevenir complicaciones tromboembólicas, existe el riesgo de desarrollar un hematoma espinal o epidural, que puede provocar una parálisis a largo plazo. Este riesgo aumenta posteriormente con el tratamiento concomitante con fármacos que afectan la hemostasia y con el uso de un catéter epidural permanente. La punción espinal o epidural traumática también puede aumentar el riesgo. Para el diagnóstico oportuno de los síntomas de trastornos neurológicos (por ejemplo, disfunción de la vejiga o los intestinos, entumecimiento o debilidad de las piernas), los pacientes deben estar bajo supervisión médica constante. El catéter epidural debe retirarse no antes de 18 horas después de la última dosis de Xarelto. El medicamento se prescribe no antes de 6 horas después de retirar el catéter. En caso de punción traumática, se debe posponer el uso de rivaroxabán 24 horas.

Si es necesario un procedimiento invasivo o una cirugía, se debe suspender el uso de Xarelto al menos 24 horas antes. Si el procedimiento/cirugía no se puede posponer, se debe sopesar el mayor riesgo de hemorragia frente a la necesidad de una intervención urgente. Después del procedimiento, puede reanudar la toma del medicamento solo si hay una hemostasia adecuada y la presencia de indicadores clínicos.

A los pacientes con riesgo de desarrollar úlceras gástricas y/o duodenales se les puede prescribir una terapia preventiva adecuada.

No se recomienda el uso de Xarelto como alternativa a la heparina no fraccionada en EP inestable, o cuando se requiere trombólisis o trombectomía, ya que no se ha establecido la eficacia y seguridad de rivaroxaban en estas situaciones clínicas.

Pueden producirse desmayos y mareos al tomar Xarelto. Los pacientes que experimenten estas reacciones deben abstenerse de conducir o realizar actividades potencialmente peligrosas.

Interacciones con la drogas

Con el uso simultáneo de inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4 y la glicoproteína P, se observa una disminución del aclaramiento hepático y renal y un aumento de la exposición sistémica, por lo que deben usarse con precaución.

El ketoconazol potencia el efecto farmacodinámico de Xarelto, mientras que la rifampicina lo reduce.

Se debe evitar el uso simultáneo del medicamento con dronedarona, porque Los datos clínicos sobre esta combinación son limitados.

Ritonavir aumenta 1,6 veces la concentración máxima de rivaroxaban, lo que se acompaña de un aumento significativo de su efecto farmacodinámico, por lo que no se recomienda esta combinación.

Con el uso simultáneo de rivaroxaban con enoxaparina sódica (en una dosis única de 40 mg), se observó un efecto sumativo en cuanto a la actividad del factor anti-Xa.

Cualquier otro anticoagulante debe usarse con extrema precaución, porque alto riesgo de sangrado.

Cuando se tomó Xarelto 15 mg en combinación con clopidogrel (a una dosis de carga de 300 mg seguida de una dosis de mantenimiento de 75 mg), no se observó interacción farmacocinética, pero en un subgrupo de pacientes se detectó un aumento significativo en el tiempo de sangrado, que no se correlacionó con la selectina P o el receptor GPIIb/IIIa y el grado de agregación plaquetaria.

En algunos casos, con la administración simultánea de naproxeno a una dosis de 500 mg, es posible una respuesta farmacodinámica pronunciada.

Los inhibidores de la agregación plaquetaria y los fármacos antiinflamatorios no esteroides (incluido el ácido acetilsalicílico) aumentan el riesgo de hemorragia.

Al pasar a un paciente de warfarina a rivaroxabán y viceversa, aumenta el tiempo de protrombina.

Si es posible, se recomienda evitar el paso de pacientes de fenindiona a rivaroxabán y viceversa, porque La experiencia con esta aplicación es muy limitada. Si tal necesidad está justificada, entonces se debe controlar diariamente el efecto farmacodinámico de los medicamentos (tiempo de protrombina, MHO) inmediatamente antes de tomar la siguiente dosis de Xarelto.

Términos y condiciones de almacenamiento.

Almacenar a temperaturas de hasta 30 ºС fuera del alcance de los niños.

Vida útil – 3 años.

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Substancia activa

Forma de liberación, composición y embalaje.

efecto farmacológico

Farmacocinética

Indicaciones

Contraindicaciones

Dosis

Efectos secundarios

Sobredosis

Interacciones con la drogas

instrucciones especiales

Embarazo y lactancia

Uso en la infancia

Para la función renal alterada

Para la disfunción hepática

Uso en la vejez

Condiciones de dispensación en farmacias.

Condiciones y plazos de almacenamiento.

Composición y forma de lanzamiento.

Indicaciones para el uso

Contraindicaciones

Instrucciones de uso

Sobredosis

instrucciones especiales

Xarelto y alcohol

Durante el embarazo y la lactancia.

Cancelación y cambio a otros medicamentos.

Dieta al ingreso

Precio y reglas de dispensación en farmacias.

Forma de lanzamiento y composición.

Indicaciones para el uso

Contraindicaciones

Instrucciones de uso y dosificación.

Efectos secundarios

instrucciones especiales

Interacciones con la drogas

Términos y condiciones de almacenamiento.

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