Ambos conceptos fueron introducidos en 1926. O. Vogt para describir la variación en los fenotipos mutantes.
expresividad- Este grado de manifestación rasgo mutante en el fenotipo. Por ejemplo, la mutación sin ojos en Drosophila provoca una reducción del ojo, cuyo grado varía en diferentes individuos.
Penetrancia – Este frecuencia, o probabilidad de manifestación fenotipo mutante entre todos los individuos que portan esta mutación. Por ejemplo, una penetrancia del 100% de una mutación recesiva significa que en todos los individuos homocigotos se manifiesta en el fenotipo. Si fenotípicamente se detecta sólo en la mitad de los individuos, entonces la penetrancia de la mutación es del 50%.
Mutaciones condicionales
Estas mutaciones sólo aparecen cuando se cumplen determinadas condiciones.
Mutaciones sensibles a la temperatura. Los mutantes de este tipo viven y se desarrollan normalmente bajo uno ( permisivo) temperatura y detectar desviaciones en otra ( restrictivo). Por ejemplo, Drosophila tiene sensibilidad al frío (a 18°C) ts –mutaciones (sensibles a la temperatura) y sensibles al calor (a 29°C) ts –mutaciones. A 25°C se mantiene el fenotipo normal.
Mutaciones de sensibilidad al estrés.. EN en este caso Los mutantes se desarrollan y parecen normales en apariencia si no están sujetos a ninguna influencia estresante. si, mutantes sesB (sensible al estrés) Drosophila en condiciones normales no presentan desviaciones.
Sin embargo, si se agita bruscamente el tubo de ensayo, las moscas comienzan a convulsionarse y no pueden moverse.
Mutaciones auxotróficas en bacterias.. Sobreviven sólo en un medio completo o mínimo, pero con la adición de una u otra sustancia (aminoácido, nucleótido, etc.).
Métodos para contabilizar las mutaciones.
Características de los métodos de contabilidad de mutaciones.. Los métodos para detectar mutaciones deben diferir según cómo se reproduce el organismo. Visible cambios morfológicos se tienen fácilmente en cuenta; Es más difícil determinar los cambios fisiológicos y bioquímicos en organismos multicelulares. Más fácil de detectar dominante visible Las mutaciones que pueden parecer heterocigotas en la primera generación son más difíciles de analizar. mutaciones recesivas, son necesarios hacer homocigoto.
Para objetos que están bien estudiados genéticamente (drosophila, maíz, varios microorganismos), estudiar una nueva mutación es bastante fácil. Por ejemplo Para Drosophila se han desarrollado métodos especiales para tener en cuenta la frecuencia de mutaciones.
Método СlВ. moller creó una línea de moscas de la fruta СlВ (Si El Bi) que tiene uno de X-El cromosoma está marcado por un gen dominante. Barra (B) Y inversión, llamado CON . Esta inversión evita el cruce y es recesiva. efecto letal – yo. Por eso se llama la línea СlВ .
Las hembras de este línea del analizador cruzado con machos de la muestra del estudio. Si los machos son tomados de población natural, entonces podemos estimar la frecuencia de los vuelos en él. O toman machos, tratado con mutágeno. En este caso se estima la frecuencia de mutaciones letales provocadas por este mutágeno.
EN F 1 seleccionar mujeres СlВ/+, heterocigoto para mutación Bar, y cruzar individualmente (cada hembra en un tubo separado con un macho de tipo salvaje). Si en el cromosoma que se está probando sin mutación, entonces la descendencia tendrá dos clases de hembras y una clase de machos ( B+), ya que los machos СlВ morir por la presencia de moscas yo , es decir. La división general de género será 2:1 (ver imagen).
Si en el cromosoma experimental hay una mutación letal yo soy , entonces en F 2 solo serán hembras, ya que los machos de ambas clases morirán - en un caso, debido a la presencia de moscas en X-cromosoma СlВ, en otro, debido a la presencia de moscas yo soy en experimentos X-cromosoma (ver figura). Definiendo la proporción numérica X-cromosomas (tubos de ensayo con cruces individuales) en los que surgió letal, al número total de estudiados X-cromosomas (tubos de ensayo), calculan la frecuencia de mutaciones letales en un determinado grupo.
Möller modificó repetidamente su método para identificar letales en X- Cromosoma de Drosophila, lo que da lugar a la aparición de tales líneas - analizadores, Cómo Mu-5 , y después - líneas - equilibradores básico, Bins y etc.
Método Cy L/Pm . Para tener en cuenta las mutaciones letales en autosomas las moscas de la fruta usan líneas letales equilibrados. Para que aparezca una mutación letal recesiva en un autosoma, también es necesario que sea en estado homocigoto. Para ello es necesario realizar dos cruces, y llevar registros de los descendientes en F 3. Para detectar vuelos segundo línea de uso de cromosomas Cy L/Pm (CyLP Em) (ver foto).
Las moscas de esta línea tienen segundo cromosoma hay dos mutaciones dominantes cy (Ondulado – alas curvas ) Y l (Lóbulo – pequeños ojos lobulares ) , cada uno de los cuales en estado homocigoto provoca un efecto letal. Las mutaciones son extensas. inversiones en diferentes brazos del cromosoma. Ambos bloqueado» cruzando. El cromosoma homólogo también contiene una mutación dominante: la inversión. Pm (Ciruela – Ojos cafés). El macho analizado se cruza con una hembra de la línea CiL/Pm (No todas las clases descendientes se muestran en la figura).
EN F 1 seleccionar machos Cy L/Pm + Y individualmente cruzarlos con hembras de la línea original Cy L/Pm . EN F 2 seleccionar machos y hembras cy l , en el que el cromosoma homólogo es el cromosoma de prueba. Como resultado del cruce entre ellos se obtienen tres clases de descendientes. Uno de ellos muere por homocigosidad por mutaciones. cy Y l , otra clase de descendientes son heterocigotos Cy L/Pm +, así como la clase de homocigotos del cromosoma analizado. El resultado final son moscas. cy l Y Ci+L+ En relación a 2:1 .
Si el cromosoma de prueba tiene mutación letal, la descendencia del último cruce solo vuela cy l . Con este método, es posible tener en cuenta la frecuencia de mutaciones letales recesivas. en el segundo cromosoma de Drosophila.
Contabilización de mutaciones en otros objetos.. Métodos similares También se han desarrollado sistemas de detección de mutaciones para otros objetos. Se basan en los mismos principios:
1) descubrir recesivo La mutación se puede convertir en homo- o hemicigoto estado,
2) es posible tener en cuenta con precisión la frecuencia de las mutaciones que ocurren solo si falta de cruce en individuos heterocigotos.
Para mamíferos(ratón, conejo, perro, cerdo, etc.) se ha desarrollado una metodología para registrar la frecuencia de aparición letal dominante mutaciones. La frecuencia de las mutaciones se juzga por la diferencia entre el número cuerpos amarillos en el ovario y en desarrollo embriones en una mujer embarazada autopsiada.
Teniendo en cuenta la frecuencia de mutaciones. Inhumanos muy difícil, sin embargo análisis genealógico , es decir. El análisis de genealogías nos permite determinar la aparición de nuevas mutaciones. Si un cierto rasgo no se encontró en el pedigrí de los cónyuges durante varias generaciones, pero apareció en uno de los hijos y comenzó a transmitirse a las generaciones posteriores, entonces la mutación surgió en el gameto de uno de estos cónyuges.
Contabilización de mutaciones en microorganismos.. Es muy conveniente estudiar mutaciones en microorganismos, ya que tienen todos los genes. V singular y ya están apareciendo mutaciones primera generación.
Los mutantes son fáciles de detectar. método de huellas dactilares, o réplicas, que fue propuesto por los cónyuges MI. Y J. Lederberg.
Para identificar mutaciones de resistencia al bacteriófago T1 en E. coli, se siembran bacterias en agar nutritivo para formar colonias separadas. Luego, utilizando una réplica de terciopelo, estas colonias se reimprimen en placas recubiertas con una suspensión de partículas de fagos T1. La mayoría de las células del sensible original ( Montones ) los cultivos no formarán colonias, ya que son lisados por el bacteriófago. Sólo crecerán colonias mutantes individuales ( toneladasR ), resistente a los fagos. Al contar el número de colonias en las variantes de control y experimentales (por ejemplo, después de la irradiación con luz ultravioleta), es fácil determinar la frecuencia de las mutaciones inducidas.
La penetrancia es la frecuencia de expresión de un gen. Está determinado por el porcentaje de individuos de la población portadores del gen en el que se manifiesta. Con penetrancia completa aparece un alelo recesivo dominante u homocigoto en cada individuo, y con penetrancia incompleta, en algunos individuos.
La expresividad es el grado de manifestación fenotípica de un gen como medida de la fuerza de su acción, determinada por el grado de desarrollo del rasgo. La expresividad puede verse influenciada por genes modificadores y factores ambientales. En mutantes con penetrancia incompleta, la expresividad suele cambiar. La penetrancia es un fenómeno cualitativo, la expresividad es cuantitativa.
En medicina, la penetrancia es la proporción de personas con un genotipo determinado que tienen al menos un síntoma de una enfermedad (en otras palabras, la penetrancia determina la probabilidad de una enfermedad, pero no su gravedad). Algunos creen que la penetrancia cambia con la edad, como en la enfermedad de Huntington, pero las diferencias en la edad de aparición suelen atribuirse a una expresividad variable. A veces la penetrancia depende de factores. ambiente, por ejemplo, con deficiencia de G-6-PD.
La penetrancia puede ser importante en el asesoramiento genético médico en el caso de enfermedades autosómicas dominantes. Una persona sana, cuyo uno de los padres padece una enfermedad similar, desde el punto de vista de la herencia clásica, no puede ser portador del gen mutante. Sin embargo, si tenemos en cuenta la posibilidad de una penetrancia incompleta, el panorama es completamente diferente: exteriormente hombre saludable puede tener un gen mutante no detectado y transmitirlo a los niños.
Los métodos de diagnóstico genético permiten determinar si una persona tiene un gen mutante y distinguir un gen normal de un gen mutante no detectado.
En la práctica, la determinación de la penetrancia depende a menudo de la calidad de los métodos de investigación; por ejemplo, la resonancia magnética puede detectar síntomas de una enfermedad que no se habían detectado previamente;
Desde un punto de vista médico, se considera que un gen se manifiesta incluso en una enfermedad asintomática si se identifican desviaciones funcionales de la norma. Desde un punto de vista biológico, un gen se considera expresado si altera las funciones del cuerpo.
Aunque es común hablar de penetrancia y expresividad en enfermedades autosómicas dominantes, los mismos principios se aplican a enfermedades cromosómicas, autosómicas recesivas, ligadas al cromosoma X y poligénicas.
El desarrollo del embrión se produce mediante la interacción continua de factores hereditarios y factores externos. En el proceso de tales relaciones, se forma un fenotipo que en realidad refleja el resultado de la implementación del programa hereditario en condiciones ambientales específicas. A pesar de que el desarrollo intrauterino del embrión en los mamíferos ocurre en un ambiente relativamente constante en condiciones óptimas, no se excluye en absoluto la influencia de factores externos desfavorables durante este período, especialmente con su creciente acumulación en el medio ambiente debido al progreso técnico. Actualmente, una persona está expuesta a factores químicos, físicos, biológicos y psicológicos en todos los períodos de su vida.
Los estudios experimentales sobre el desarrollo animal han llevado a la idea de los llamados períodos críticos en el desarrollo de los organismos. Este término se refiere a los períodos en los que el embrión es más sensible a los efectos dañinos de diversos factores que pueden alterar el desarrollo normal, es decir, Son periodos de menor resistencia del embrión a los factores ambientales.
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Penetrancia (penetrancia, lat. penetrante- penetrante, alcanzante) - la frecuencia o probabilidad de manifestación de un alelo de un determinado gen en diferentes individuos de un grupo relacionado de organismos (el grado de manifestación del alelo en un individuo se llama expresividad). Se hace una distinción entre penetrancia completa (el alelo se manifiesta en todos los individuos) e incompleta (el alelo se manifiesta en algunos individuos). La mayoría de los alelos mutantes se caracterizan por una penetrancia incompleta. La penetrancia se expresa en % (penetrancia total - 100%). El término "Penetrancia" fue propuesto por N.V. Timofeev-Resovsky en 1927.
Las definiciones existentes de este término son ambiguas y a menudo confusas. En medicina, la penetrancia es la proporción de personas con un genotipo determinado que tienen al menos un síntoma de una enfermedad (en otras palabras, la penetrancia determina la probabilidad de una enfermedad, pero no su gravedad). Algunos creen que la penetrancia cambia con la edad, como en la enfermedad de Huntington; sin embargo, las diferencias en la edad de aparición generalmente se atribuyen a una expresividad variable. La penetrancia a veces se ve afectada por factores ambientales, como la deficiencia de G6PD.
La penetrancia puede ser importante en el asesoramiento genético médico en el caso de enfermedades autosómicas dominantes. Una persona sana, cuyo uno de los padres padece una enfermedad similar, desde el punto de vista de la herencia clásica, no puede ser portador del gen mutante. Sin embargo, si tenemos en cuenta la posibilidad de una penetrancia incompleta, el panorama es completamente diferente: una persona aparentemente sana puede tener un gen mutante no detectado y transmitirlo a los niños.
Los métodos de diagnóstico genético permiten determinar si una persona tiene un gen mutante y distinguir un gen normal de un gen mutante no detectado.
En la práctica, la determinación de la penetrancia depende a menudo de la calidad de los métodos de investigación; por ejemplo, la resonancia magnética puede detectar síntomas de una enfermedad que no se habían detectado previamente;
Desde un punto de vista médico, se considera que un gen se manifiesta incluso en una enfermedad asintomática si se identifican desviaciones funcionales de la norma. Desde un punto de vista biológico, un gen se considera expresado si altera las funciones del cuerpo.
Aunque es común hablar de penetrancia y expresividad en enfermedades autosómicas dominantes, los mismos principios se aplican a enfermedades cromosómicas, autosómicas recesivas, ligadas al cromosoma X y poligénicas.
La penetrancia de un alelo es la frecuencia de su aparición en una población. La expresividad de un alelo es la gravedad de su manifestación en un individuo. Con penetrancia completa del alelo, el rasgo se observa en todos los individuos de la población. Con penetrancia incompleta, el rasgo no se observa en todos los individuos.
La penetrancia en genética es la proporción de individuos con un genotipo determinado en los que se manifiesta fenotípicamente. Si la enfermedad no se manifiesta en todos los individuos del genotipo correspondiente, se habla de penetrancia incompleta del gen.
Un gen presente en el genotipo en la cantidad necesaria para su manifestación (1 alelo para rasgos dominantes y 2 alelos para rasgos recesivos) puede manifestarse como un rasgo en diversos grados en diferentes organismos (expresividad) o no manifestarse en absoluto (penetrancia). Causas:
- variabilidad de la modificación (impacto de las condiciones ambientales)
- variabilidad combinativa (impacto de otros genes del genotipo).
expresividad- grado de manifestación fenotípica del alelo. Por ejemplo, los alelos de los grupos sanguíneos AB0 en humanos tienen una expresividad constante (siempre se expresan al 100%), y los alelos que determinan el color de los ojos tienen una expresividad variable. Una mutación recesiva que reduce la cantidad de facetas del ojo en Drosophila reduce la cantidad de facetas de diferentes maneras en diferentes individuos, hasta su total ausencia.
Penetrancia- la probabilidad de manifestación fenotípica de un rasgo en presencia del gen correspondiente. Por ejemplo, la penetrancia de la luxación congénita de cadera en humanos es del 25%, es decir. Sólo 1/4 de los homocigotos recesivos padecen la enfermedad. Importancia médico-genética de la penetrancia: una persona sana, cuyo uno de los padres padece una enfermedad con penetrancia incompleta, puede tener un gen mutante no detectado y transmitirlo a sus hijos.
La manifestación de la acción de un gen tiene determinadas características.
Un mismo gen mutante puede manifestar su efecto de diferentes maneras en distintos organismos. Esto se debe al genotipo de un organismo determinado y a las condiciones ambientales en las que se produce su ontogénesis.
La manifestación fenotípica de un gen puede variar según el grado de expresión del rasgo. Este es un fenómeno N.
En 1927, V. Timofeev-Resovsky propuso llamarlo expresividad genética. La acción de un gen puede ser más o menos constante, estable en su manifestación, o inestable, variable. De hecho, nos encontramos con bastante frecuencia con variabilidad en la manifestación de un gen mutante en diferentes organismos. Drosophila tiene una forma mutante “eyeless” (eyeless) con un número de facetas muy reducido. Al observar a la descendencia de una pareja parental, se puede ver que en algunas moscas los ojos están casi completamente desprovistos de facetas, mientras que en otras el número de facetas en los ojos alcanza la mitad de lo normal.
El mismo fenómeno se observa en la implementación de muchos caracteres en otros animales y plantas.
El mismo rasgo mutante puede aparecer en algunos individuos y no en otros individuos de un grupo relacionado. Este fenómeno fue llamado N.V. Timofeev-Resovsky penetrancia manifestaciones del gen. La penetrancia se mide por el porcentaje de individuos de una población que tienen el fenotipo mutante.
Con penetrancia completa (100%), el gen mutante manifiesta su efecto en cada individuo que lo posee; con penetrancia incompleta (menos del 100%), el gen no exhibe su efecto fenotípico en todos los individuos.
expresividad, al igual que la penetrancia, está determinada por la interacción de genes en el genotipo y las diferentes reacciones de este último a factores ambientales. La expresividad y la penetrancia caracterizan la manifestación fenotípica de un gen. La penetrancia refleja la heterogeneidad de líneas y poblaciones no según el gen principal que determina un rasgo específico, sino según los genes modificadores que crean el entorno genotípico para la expresión del gen.
La expresividad es la reacción de genotipos similares al medio ambiente. Ambos fenómenos pueden tener un significado adaptativo para la vida del organismo y la población y, por lo tanto, se mantiene la expresividad y penetrancia de la expresión genética. seleccion natural. Es muy importante tener en cuenta estos dos fenómenos durante la selección artificial.
La expresión genética en el desarrollo depende de la acción de factores ambientales.
La forma más sencilla por ahora es rastrear la influencia de diversos agentes externos sobre los genes mutantes. Así, en el maíz se conocen genes mutantes que determinan el enanismo de las plantas, el geotropismo positivo (plantas inclinadas), etc. La acción de estos genes se basa en los correspondientes cambios bioquímicos. Se sabe, por ejemplo, que para el crecimiento normal de las plantas se necesitan sustancias de crecimiento como, por ejemplo, las auxinas. En la forma enana mutante del maíz, la auxina se produce normalmente, pero el gen enano inhibe la formación de la enzima que oxida la auxina, como resultado de lo cual se reduce la actividad de la auxina, lo que conduce a la inhibición del crecimiento de las plantas.
Si una planta de este tipo se expone al ácido giberélico durante el crecimiento, la planta acelera el crecimiento y se vuelve fenotípicamente indistinguible de lo normal.
La adición de ácido giberélico parece compensar lo que produciría un alelo normal del gen del enanismo.
Efecto del ácido giberélico sobre el crecimiento del maíz.
De este ejemplo queda claro que el gen controla la formación de una determinada enzima que cambia el patrón de crecimiento de la planta. Así, conociendo el mecanismo de acción del gen mutante, es posible corregir y normalizar los defectos que provoca.
Recuerde que la coloración del Himalaya de un conejo está determinada por un miembro de una serie de múltiples alelos: c11.
La manifestación fenotípica habitual de este gen es temperatura normal(alrededor de 20°) se caracteriza por el hecho de que con un color de pelaje generalmente blanco, las puntas de las patas, las orejas, la nariz y la cola del conejo resultan negras.
Cambio fenotípico en el color del pelaje del conejo del Himalaya bajo la influencia de diferentes temperaturas.
Este color depende tanto de determinadas reacciones bioquímicas que se producen en la piel asociadas a la producción de pigmentos melánicos como de la temperatura ambiente.
La misma figura muestra que un conejo criado a temperaturas superiores a 30° resulta ser de un blanco sólido. Si arrancas una pequeña zona de lana blanca y luego la enfrías sistemáticamente, en ella crece lana negra. En este caso, el efecto de la temperatura afecta a la expresión del gen, afectando a la producción de determinadas enzimas.
La prímula tiene un gen que determina el color de las flores, que también actúa en función de la temperatura.
Si las plantas se cultivan a una temperatura de 30-35° y alta humedad, las flores serán blancas y, a temperaturas más bajas, rojas.
En 1935, F.A. Smirnov estudió el número de mutaciones inducidas en Drosophila: letales, semiletales y mutaciones con viabilidad aumentada y normal, y descubrió diferentes proporciones de estas clases en diferentes condiciones de temperatura.
Posteriormente, esto también se confirmó en poblaciones de Drosophila pseudoobscura. Se aislaron mutantes de la población silvestre de esta especie que se desarrollaba normalmente a una temperatura de 16,5°, a 21° eran semilegales y a 25° eran completamente letales. Actualmente se realizan investigaciones de este tipo sobre mutaciones de microorganismos.
Estas mutaciones se denominan mutaciones ámbar.
El gen del riñón (k) se conoce en el icneumon ichneumon Habrobracon hebitor. Tiene casi un 100% de penetrancia como letal a 30°C, y a bajas temperaturas de desarrollo casi no aparece. Este tipo de dependencia de la penetrancia de las condiciones ambientales se conoce en la mayoría de las mutaciones en todos los animales, plantas y microorganismos.
La acción del mismo factor ambiental afecta a diferentes genes de diferentes maneras, y varios factores afectan la expresión del mismo gen de diferentes maneras.
Un estudio de la influencia de factores ambientales ha demostrado que algunos genes recesivos, que en condiciones normales no se manifiestan fenotípicamente en un estado heterocigoto, pueden manifestarse en condiciones alteradas.
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No se heredan rasgos. Los rasgos se desarrollan basándose en la interacción del genotipo y el medio ambiente. Sólo se hereda el genotipo, es decir. un complejo de genes que determina la norma de la reacción biológica del cuerpo, cambiando la manifestación y la gravedad de los síntomas en diferentes condiciones ambiente.
Así, el cuerpo reacciona a las propiedades del entorno externo. A veces, el mismo gen, dependiendo del genotipo y las condiciones ambientales, manifiesta un rasgo de manera diferente o cambia la integridad de la expresión.
El grado de manifestación del fenotipo – expresividad b. En sentido figurado, se puede comparar con la gravedad de la enfermedad en Práctica clinica. La expresividad obedece a las leyes de distribución gaussiana (algunas en cantidades pequeñas o medianas).
La variación en la expresividad se basa tanto en factores genéticos como ambientales. La expresividad es muy indicador importante expresión fenotípica del gen. Su grado se cuantifica mediante un indicador estadístico.
expresividad También es un indicador que caracteriza la manifestación fenotípica de la información hereditaria.
Caracteriza el grado de expresión de un rasgo y, por un lado, depende de la dosis del alelo del gen correspondiente en herencia monogénica o de la dosis total de alelos del gen dominante en herencia poligénica y, por otro lado, de factores ambientales. . Un ejemplo es la intensidad del color rojo de las flores de la belleza nocturna, que disminuye en la serie de genotipos AA, Aa, aa, o la intensidad de la pigmentación de la piel en humanos, que aumenta con un aumento en el número de alelos dominantes en el poligén. sistema de 0 a 8 (ver.
arroz. 3,80). La influencia de los factores ambientales en la expresividad de un rasgo se demuestra por un aumento en el grado de pigmentación de la piel en humanos bajo irradiación ultravioleta, cuando aparece un bronceado, o un aumento en el espesor del pelaje en algunos animales, dependiendo de la cambiar régimen de temperatura en diferentes estaciones del año.
En algunos casos, es posible que el rasgo genético ni siquiera aparezca.
Si un gen está en el genotipo, pero no aparece en absoluto, está penetrado. (El científico ruso Timofeev-Risovsky 1927). Penetrancia– el número de individuos (%) que presentan un determinado gen en el fenotipo, en relación con el número de individuos en los que este rasgo podría manifestarse.
La penetrancia es característica de la expresión de muchos genes. El principio importante es "todo o nada": o se manifiesta o no.
– pancreatitis hereditaria – 80%
– luxación de cadera – 25%
- defectos del desarrollo ocular
– retinoblastoma – 80%
– otosclerosis – 40%
— coma por puñalada – 10%
— Penetrancia refleja la frecuencia de manifestación fenotípica de la información disponible en el genotipo.
Corresponde al porcentaje de individuos en los que el alelo dominante de un gen se manifiesta en un rasgo, en relación con todos los portadores de este alelo.
La penetrancia incompleta del alelo dominante de un gen puede deberse al sistema genotípico en el que funciona este alelo y que constituye un entorno único para él. La interacción de genes no alélicos en el proceso de formación de rasgos puede conducir, con una determinada combinación de sus alelos, a la no manifestación del alelo dominante de uno de ellos.
La corea de Huntington se manifiesta como sacudidas involuntarias de la cabeza. Extremidades, progresa gradualmente y conduce a la muerte.
Puede aparecer en el período postembrionario temprano, en edad madura o no aparecer en absoluto. Tanto la expresividad como la penetrancia se mantienen por selección natural, es decir.
Los genes que controlan los signos patológicos pueden tener diferente expresividad y penetrancia: no todos los portadores del gen enferman y, en los que están enfermos, el grado de manifestación será diferente.
La manifestación o manifestación incompleta de un rasgo, así como su ausencia, depende del entorno y del efecto modificador de otros genes.
El gen puede actuar pleiotrópico(plural), es decir influyen indirectamente en el curso de diversas reacciones y en el desarrollo de muchos signos. Los genes pueden influir en otros rasgos etapas diferentes ontogenia.
Si el gen se activa en la ontogénesis tardía, entonces se produce un efecto insignificante. si está encendido primeras etapas– los cambios son más significativos.
Fenilcetanuria. Los pacientes tienen una mutación que desactiva la enzima fenilalanina hidrolasa. Por tanto, la fenilalanina no se convierte en tirosina. Como resultado, aumenta la cantidad de fenilalanina en la sangre. Si esta patología se detecta temprano (antes de 1 mes) y se cambia al niño a una dieta diferente, el desarrollo avanza normalmente, si más tarde se reduce el tamaño del cerebro; retraso mental, no se desarrolla normalmente, no hay pigmentación, las capacidades mentales son mínimas.
La pleiotropía refleja la integración de genes y rasgos.
Una persona tiene un gen anormal que conduce al síndrome de Fanconi (una malformación o ausencia de pulgar, defecto o falta radio, subdesarrollo del riñón, manchas marrones, falta de células sanguíneas).
Existe un gen asociado al cromosoma X.
Inmunidad a infecciones y falta de células sanguíneas.
Un gen dominante vinculado al cromosoma X es la pilonefritis, la pérdida auditiva laberíntica.
Síndrome de Marfani: dedos de araña, dislocación del cristalino, defectos cardíacos.
Genocopia(Griego
El concepto de penetrancia y expresividad de los genes.
género genos, origen + lat. conjunto de copias) - el término fue propuesto en 1957
El genetista alemán H. Nachtsheim denota cambios similares en el mismo rasgo bajo la influencia de diferentes genes no alélicos, que a veces se denominan genes miméticos de un grupo heterogéneo.
genocopias- copias de genes.
Los mismos cambios en el fenotipo causados por alelos de diferentes genes, así como los que ocurren como resultado de diversas interacciones genéticas o alteraciones de varias etapas de un proceso bioquímico con el cese de la síntesis del producto final; por ejemplo, en Drosophila melanogaster varios Se conocen muchas mutaciones de genes no alélicos que causan el fenotipo de ojos rojos (la síntesis del pigmento marrón está alterada).
42.Variabilidad.
Formas de variabilidad: modificación y genotípica, su importancia en la ontogénesis y la evolución.
Variabilidad
Uno de los signos de la vida es la variabilidad.
Cualquier organismo vivo es diferente de otros miembros de su especie.
Variabilidad- la propiedad de los organismos vivos de existir en diferentes formas. Grupo Y individual variabilidad: clasificación según su significado evolutivo.
La variabilidad realizada por un grupo de organismos se llama grupo, mientras que en un organismo o un grupo de sus células se llama individual.
—fenotípico
- aleatorio
- modificación
—genotípico
- somático
- generativo (mutacional, combinativo)
a) genético
b) cromosómico
c) genómico
Variabilidad de modificación
fenocopias. Fenocopias– modificaciones fenotípicas causadas por condiciones ambientales que imitan rasgos genéticos.
La variabilidad puede ser hereditaria (indefinida, genotípica individual) y no hereditaria (definida, grupal, modificación). La variabilidad hereditaria se asocia con un cambio en el genotipo, la variabilidad no hereditaria se asocia con un cambio en el fenotipo bajo la influencia de las condiciones ambientales.
Valor de medida mod.: Adaptación: adaptación a condiciones ambientales determinadas.
Significado genotipo.
cambio: Material para la selección natural y artificial, la propagación de nuevos cambios hereditarios en la población.
43. Variabilidad fenotípica y sus tipos. Modificaciones y sus características.
Norma de reacción de un rasgo. Fenocopias. Naturaleza adaptativa modificaciones.
Según la naturaleza de los cambios de signos y mecanismo:
—fenotípico
- aleatorio
- modificación
Variabilidad de modificación refleja un cambio en el fenotipo bajo la influencia de factores ambientales (fortalecimiento y desarrollo de la masa muscular y ósea en deportistas, aumento de la eritropoyesis en las altas montañas y el extremo norte).
Un caso especial de variabilidad fenotípica: fenocopias. Fenocopias– modificaciones fenotípicas causadas por condiciones ambientales que imitan rasgos genéticos. Influenciado Condiciones externas en genéticamente cuerpo normal Se copian las características de un genotipo completamente diferente.
La manifestación del daltonismo puede ocurrir bajo la influencia de la nutrición, la mala constitución mental y el aumento de la irritabilidad.
Una persona desarrolla la enfermedad vitíligo (1% de las personas), un trastorno de la pigmentación de la piel. El 30% de los pacientes tiene un defecto genético, el resto tiene vitíligo ocupacional (exposición a productos químicos especiales y sustancias tóxicas en el cuerpo). En Alemania, hace 15 años, los niños nacían con fecomelia, brazos acortados en forma de aletas. Lo reveló. Que el nacimiento de dichos niños se produjo si la madre tomó Telidomida (un sedante indicado para mujeres embarazadas).
Como resultado, el genotipo normal no mutante recibió una mutación.
Las fenocopias aparecen en la mayoría de los casos bajo la influencia del entorno externo en las primeras etapas de la embriogénesis, lo que conduce a enfermedades congénitas defectos del desarrollo.
La presencia de fenocopias dificulta el diagnóstico de enfermedades.
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Expresividad
Expresividad: no la misma expresión de un rasgo entre individuos que exhiben ese rasgo; el grado de manifestación fenotípica de la mutación.
Un ejemplo es la manifestación de la mutación del lóbulo, que cambia los ojos de Drosophila. La mutación es dominante, pero si comparamos individuos heterocigotos, entonces, a pesar del mismo genotipo, su manifestación es muy diferente: de ausencia total Ojos a ojos grandes, casi de tipo salvaje.
En el medio, los individuos se encuentran con todos. opciones posibles ojo. Este es un caso de expresividad variable. En el caso más simple, podemos hablar de manifestación fuerte y débil de un rasgo si el alelo que codifica este rasgo es penetrante. La penetrancia es una característica cualitativa que tiene en cuenta únicamente la manifestación o no manifestación de una característica. La expresividad tiene en cuenta el aspecto cuantitativo de la manifestación de un rasgo, si se manifiesta.
La expresividad refleja la naturaleza y gravedad de los síntomas, así como la edad de aparición de la enfermedad.
Un claro ejemplo de dicha variabilidad es el NEM tipo I.
Los pacientes de la misma familia con una mutación pueden tener hiperplasia o neoplasia de uno o todos los tejidos endocrinos, incluido el páncreas, las glándulas paratiroides, la glándula pituitaria y el tejido adiposo. Como resultado, el cuadro clínico de la enfermedad es extremadamente diverso: en pacientes de la misma familia se puede encontrar úlcera péptica, hipoglucemia, urolitiasis o tumores pituitarios.
5.8. Expresividad y penetrancia. Gencopias
A veces, en enfermedades dominantes que se caracterizan por la formación de tumores, las diferencias en la expresividad son causadas por mutaciones adicionales en genes supresores de tumores.
Enfermedades como la enfermedad de Huntington y la poliquistosis renal se manifiestan en a diferentes edades, a menudo sólo en adultos, a pesar de que el gen mutante está presente en los pacientes desde el nacimiento.
No está del todo claro si la variabilidad en la edad de inicio debe considerarse como resultado de una expresividad variable. Por un lado, para demostrar la penetrancia incompleta es necesario examen completo familiares y seguimiento a lo largo de su vida.
Por otro lado, la ausencia de expresión puede considerarse como expresión génica mínima.
Si una persona que padece una enfermedad dominante quiere saber qué tan grave será la enfermedad en su hijo que ha heredado la mutación, entonces plantea la cuestión de la expresividad. Mediante el diagnóstico genético, es posible identificar una mutación que ni siquiera se manifiesta, pero es imposible predecir el rango de expresividad de la mutación en una familia determinada.
La expresividad variable, hasta la ausencia total de expresión del gen, puede deberse a:
— la influencia de genes situados en el mismo loci o en otros;
- exposición a factores externos y aleatorios.
Por ejemplo, la gravedad de la ovalocitosis hereditaria causada por un defecto en la alfa-espectrina depende del grado de expresión genética. En heterocigotos, la baja expresión del alelo mutante alivia la enfermedad y la baja expresión del alelo homólogo (alelo trans) la agrava.
En la fibrosis quística, la gravedad de la mutación R117H (reemplazo de arginina por histidina en la posición 117 de la proteína reguladora de la conductancia de la membrana) depende de la acción cis del polimorfismo en el sitio de empalme, que determina la concentración de ARNm normal.
Los genes ubicados en otros loci también afectan la manifestación de la mutación. Por tanto, la gravedad de la anemia falciforme depende del genotipo del locus de la cadena alfa de globina, y la hiperlipoproteinemia monogénica depende del genotipo de varios loci.
La gravedad de la hiperlipoproteinemia monogénica, la porfiria y la hemocromatosis depende de la dieta, el consumo de alcohol, el tabaquismo y actividad física. Un ejemplo de la influencia de factores aleatorios. grados variables gravedad y extensión de las lesiones en gemelos idénticos con retinoblastoma, neurofibromatosis o esclerosis tuberosa.
Los factores aleatorios determinan las diferencias en la inactivación del cromosoma X en gemelas heterocigotas idénticas con una enfermedad ligada al cromosoma X o reordenamientos genéticos y mutaciones durante la maduración de los genes de inmunoglobulinas y los receptores de reconocimiento de antígenos de los linfocitos T.
Aunque es común hablar de penetrancia y expresividad en enfermedades autosómicas dominantes, los mismos principios se aplican a enfermedades cromosómicas, autosómicas recesivas, ligadas al cromosoma X y poligénicas.
Enlaces:
Estos conceptos fueron introducidos por primera vez en 1926 por N.V. Timofeev Ressovsky y 0. Vogt para describir las diversas manifestaciones de los rasgos y los genes que los controlan. expresividad es el grado de expresión (variación) de un mismo rasgo en diferentes individuos que tienen el gen que controla este rasgo. Se observa baja y alta expresividad. Considere, por ejemplo, la diferente gravedad de la rinitis (secreción nasal) en tres pacientes diferentes (A, B y C) con el mismo diagnóstico de RVI.
En el paciente A, la rinitis se expresa en grado leve(“oler”), que le permite arreglárselas con un pañuelo durante el día; en el paciente B, la rinitis se expresa moderadamente (2-3 pañuelos al día); El paciente C tiene un alto grado de gravedad de rinitis (5-6 pañuelos).
Cuando se habla de la expresividad no de un solo síntoma, sino de la enfermedad en su conjunto, los médicos suelen evaluar el estado del paciente como satisfactorio o de gravedad moderada, o como grave,
en este caso, el concepto de expresividad es similar al concepto de “severidad de la enfermedad”.
Penetrancia- esta es la probabilidad de que se manifieste el mismo rasgo en diferentes individuos que tienen el gen que controla este rasgo. La penetrancia se mide como el porcentaje de individuos con un determinado rasgo sobre el número total de individuos que son portadores del gen que controla el rasgo.
0 puede estar incompleto o completo.
Un ejemplo de una enfermedad con penetrancia incompleta es la misma rinitis con 0RVI. Entonces, podemos suponer que el paciente A no tiene rinitis (pero hay otros signos de la enfermedad), mientras que los pacientes B y C tienen rinitis.
7. Tipos de herencia de rasgos, sus características. Expresividad y penetrancia.
Por tanto, en este caso, la penetrancia de la rinitis es del 66,6%.
Un ejemplo de enfermedad con penetrancia completa es la autosómica dominante. Corea de Huntington(4р16). 0na se manifiesta principalmente en personas de entre 31 y 55 años (77% de los casos), mientras que en otros pacientes, en otras edades: tanto en los primeros años de vida como a los 65, 75 años y más. Es importante enfatizar: si el gen de esta enfermedad se transmite a un descendiente de uno de los padres, entonces la enfermedad definitivamente se manifestará, que es la penetrancia completa.
Es cierto que el paciente no siempre vive para ver la manifestación de la corea de Huntington y muere por otra causa.
La gencopia y sus razones.
Gencopias (lat.
genocopia) son fenotipos similares formados bajo la influencia de diferentes genes no alélicos.
Una serie de similares manifestación externa Los síntomas, incluidas las enfermedades hereditarias, pueden ser causados por varios genes no alélicos. Este fenómeno se llama genocopia.
La naturaleza biológica de las copias de genes radica en el hecho de que la síntesis de sustancias idénticas en una célula en algunos casos se logra de diferentes maneras.
En la patología hereditaria humana, las fenocopias (cambios modificadores) también desempeñan un papel importante.
Se deben a que durante el desarrollo, bajo la influencia de factores externos, un rasgo que depende de un genotipo específico puede cambiar; en este caso se copian características propias de otro genotipo.
Es decir, se trata de cambios idénticos en el fenotipo causados por alelos de diferentes genes y que también ocurren como resultado de varias interacciones genéticas o alteraciones de varias etapas de un proceso bioquímico con el cese de la síntesis.
Se manifiesta como el efecto de determinadas mutaciones que copian la acción de los genes o su interacción.
Un mismo rasgo (grupo de rasgos) puede ser causado por diferentes razones genéticas (o heterogeneidad). Este efecto, por sugerencia del genetista alemán H. Nachtheim, se obtuvo a mediados de los años 40 del siglo XX.
Nombre copia de genes. Hay tres grupos conocidos de razones para la copia de genes.
Razones para el primer grupo. Combina heterogeneidad debido al polilocus, o la acción de diferentes genes ubicados en diferentes loci en diferentes cromosomas. Por ejemplo, entre las enfermedades hereditarias del metabolismo de los azúcares complejos, los glicosaminoglicanos, se han identificado 19 tipos (subtipos) de mucopolisacaridosis. Todo tipo de caracteristicas
Se caracterizan por defectos en diferentes enzimas, pero se manifiestan con los mismos (o similares) síntomas. dismorfismo gargoílico o el fenotipo del campanero Quasimodo, el personaje principal de la novela "La Catedral de Notre Dame" del clásico de la literatura francesa Victor Hugo.
A menudo se observa un fenotipo similar en las mucolipidosis (trastornos del metabolismo de los lípidos).
Otro ejemplo de polilocus es la fenilcetonuria. Ahora no solo ella tipo clásico, causada por deficiencia de fenilalanina 4-hidroxilasa (12q24.2), pero también tres formas atípicas: uno es causado por una deficiencia de dihidropteridina reductasa (4p15.1) y dos más por una deficiencia de las enzimas piruvoiltetrahidropterina sintetasa y tetrahidrobiopterina (los genes correspondientes aún no se han identificado).
Ejemplos adicionales de polilocus: glucogenosis (10 genocopias), síndrome de Ellers-Danlos (8), neurofibramatosis de Recklinghausen (6), hipotiroidismo congénito (5), anemia hemolítica(5), enfermedad de Alzheimer (5), síndrome de Bardet-Biedl (3), cáncer glándula mamaria (2).
Razones para el segundo grupo. unidos por la heterogeneidad intralocus.
Es causada por alelismo múltiple (ver Capítulo 2) o por la presencia compuestos genéticos, o heterocigotos dobles, que tienen dos alelos patológicos idénticos en loci idénticos de cromosomas homólogos. Un ejemplo de este último es la beta talasemia heterocigótica (11p15.5), que se forma como resultado de la deleción de dos genes que codifican las cadenas beta de las globinas, lo que conduce a un aumento de la hemoglobina HbA2 y a un aumento (o normal) de la hemoglobina HbF.
Razones para el tercer grupo. Combina heterogeneidad debida a mutaciones en diferentes puntos de un mismo gen.
Un ejemplo es la fibrosis quística (7q31-q32), que se desarrolla debido a la presencia de casi 1.000 mutaciones puntuales en el gen responsable de la enfermedad.
Dada la longitud total del gen de la fibrosis quística (250.000 pb), se espera que en él se encuentren hasta 5.000 mutaciones de este tipo. Este gen codifica una proteína encargada del transporte transmembrana de iones cloruro, lo que provoca un aumento de la viscosidad de las secreciones de las glándulas exocrinas (sudoríferas, salivales, sublinguales, etc.) y la obstrucción de sus conductos.
Otro ejemplo es la fenilcetonuria clásica, causada por la presencia de 50 mutaciones puntuales en el gen que codifica la fenilalanina 4-hidroxilasa (12q24.2); En total, se espera que en esta enfermedad se detecten más de 500 mutaciones puntuales del gen.
La mayoría de ellos surgen de polimorfismos en la longitud de los fragmentos de restricción (RFLP) o en el número de repeticiones en tándem (VNTP). Instalado: mutación mayor gen de la fenilcetonuria en poblaciones eslavas - R408 W/
Efecto pleiotropía
La ambigüedad antes mencionada en la naturaleza de las relaciones entre genes y rasgos también se expresa en efecto pleiotropía o acción pleiotrópica, cuando un gen provoca la formación de varios rasgos.
Por ejemplo, el gen autosómico recesivo de la ataxia-telangiectasia, o Síndrome de Louis-Bar(11q23.2) es responsable del daño simultáneo a al menos seis sistemas corporales (sistemas nervioso e inmunológico, piel, membranas mucosas de los órganos respiratorios y tracto gastrointestinal, así como la conjuntiva de los ojos).
Otros ejemplos: gen Síndrome de Bardet-Biedl(16q21) causa demencia, polidactilia, obesidad, degeneración pigmentaria de la retina; El gen de la anemia de Fanconi (20q13.2-13.3), que controla la actividad de la topoisomerasa I, provoca anemia, trombocitopenia, leucopenia, microcefalia, aplasia del radio, hipoplasia del hueso metacarpiano del primer dedo, malformaciones del corazón y los riñones, hipospadias, manchas de pigmento en la piel, aumento de la fragilidad de los cromosomas.
Hay pleiotropía primaria y secundaria.
Pleiotropía primaria Es causada por los mecanismos de acción bioquímicos de la proteína enzimática mutante (por ejemplo, deficiencia de fenilalanina-4-hidroxilasa en la fenilcetonuria).
Pleiotropía secundaria causado por complicaciones del proceso patológico que se desarrolló como resultado de la pleiotropía primaria.
Por ejemplo, debido al aumento de la hematopoyesis y la hemosiderosis de los órganos parenquimatosos, en un paciente con talasemia se produce engrosamiento de los huesos del cráneo y síndrome hepatolienal.
Muchos Enfermedades genéticas claramente definido en la familia; aquellos. el fenotipo anormal se distingue fácilmente del normal. De Experiencia clínica Sin embargo, se sabe que algunas enfermedades pueden no manifestarse a pesar de que la persona tenga el mismo genotipo que causa la enfermedad en otros miembros de la familia. En otros casos, la misma enfermedad puede tener una presentación extremadamente variable en términos de gravedad clínica, variedad de síntomas o edad de aparición.
Expresión fenotípica genotipo anormal puede verse modificado por los efectos del envejecimiento, otros loci genéticos o factores ambientales. Las diferencias en la expresión a menudo pueden generar dificultades a la hora de interpretar el diagnóstico y el pedigrí. Hay dos mecanismos diferentes que podrían explicar las diferencias en la expresión: penetrancia reducida y expresividad variable.
Penetrancia- la probabilidad de que el gen tenga alguna manifestación fenotípica. Si la frecuencia de expresión de un fenotipo es inferior al 100%, es decir Hay individuos que tienen el genotipo correspondiente sin ninguna de sus manifestaciones, dicen que el gen tiene penetrancia incompleta. La penetrancia es un concepto de todo o nada. Este es el porcentaje de personas con un genotipo patológico y sus manifestaciones, al menos hasta cierto punto.
expresividad- gravedad de la expresión del fenotipo entre individuos con un genotipo patológico. Cuando la gravedad de una enfermedad difiere entre personas que comparten el mismo genotipo, se dice que el fenotipo tiene expresividad variable. Incluso dentro del mismo pedigrí, dos individuos que portan los mismos genes mutantes pueden tener algunos de los mismos signos y síntomas, y otras manifestaciones de la enfermedad pueden diferir según los tejidos y órganos afectados.
Alguno dificultades Para comprender la herencia de los fenotipos de enfermedades que surgen como resultado de la penetrancia dependiente de la edad y la expresividad variable, se puede considerar el ejemplo de la neurofibromatosis NF1 autosómica dominante. Neurofibromatosis tipo 1 - enfermedad frecuente sistema nervioso, ojos y piel, ocurre aproximadamente en 1 de cada 3500 nacimientos. No existen diferencias significativas en la incidencia de la enfermedad entre grupos étnicos.
Un ejemplo de herencia de neurofibromatosis tipo 1 - NF1Neurofibromatosis tipo 1(NF1) se caracteriza por el crecimiento de numerosos tumores benignos en masa, neurofibromas, en la piel; la presencia de numerosas áreas de la piel planas y pigmentadas irregularmente conocidas como manchas de café o manchas de café con leche; el crecimiento de pequeños tumores benignos (hamartomas) en el iris del ojo (nódulos de Lisch); A veces retraso mental, tumores del sistema nervioso central, neurofibromas plexiformes diseminados y el desarrollo de tumores malignos del sistema nervioso o de los músculos. Por tanto, la enfermedad tiene un fenotipo pleiotrópico.
1er tipo(NF1) fue descrita completamente por primera vez por el médico von Recklinghausen en 1882, pero la enfermedad probablemente se conoce desde la antigüedad. Aunque los heterocigotos adultos casi siempre tienen alguna evidencia de la enfermedad (es decir, 100% de penetrancia en adultos), algunos pueden tener sólo manchas "café", pecas, zona axilar y nódulos de Lisch, mientras que otros pueden tener amenazar la vida tumores benignos, afectando médula espinal o sarcomas malignos de las extremidades.
Así hay expresividad variable; Incluso dentro del mismo pedigrí, algunos pacientes se ven gravemente afectados, mientras que otros sólo se ven ligeramente afectados. El diagnóstico se vuelve más difícil en los niños porque los síntomas se desarrollan gradualmente con la edad. Por ejemplo, en el período neonatal, menos de la mitad de todas las personas afectadas tienen al menos la enfermedad más síntoma leve enfermedades, manchas de “café”. Por tanto, la penetrancia depende de la edad.
EN gen NF1 Se han descubierto muchas mutaciones diferentes que provocan una disminución en la función del producto genético, la neurofibromina. Aproximadamente la mitad de los casos de NF1 son causados por una nueva mutación y no por una heredada.
El principal problema genético de Asesoramiento a familias de pacientes con NF1.- la necesidad de elegir entre dos posibilidades igualmente probables: la enfermedad del probando es esporádica, es decir una nueva mutación, o el paciente ha heredado una forma clínicamente significativa de la enfermedad de un padre en el que el gen está presente, pero se manifiesta débilmente. Si el probando hereda el defecto, el riesgo de que cualquiera de sus hermanos también herede la condición es del 50%; pero si el probando tiene una nueva mutación, el riesgo para los hermanos es muy pequeño.
Es importante que en ambos casos el riesgo de que el paciente transmita el gen posteridad, es del 50%. Dada esta incertidumbre, las familias de pacientes con NF1 necesitan saber que la enfermedad se puede detectar de forma presintomática e incluso prenatal mediante pruebas genéticas moleculares. Desafortunadamente, el diagnóstico molecular normalmente sólo puede responder a la pregunta de si se desarrollará una enfermedad, pero no puede determinar su gravedad. Con la excepción de la asociación de la deleción genética completa con dismorfia, retraso mental y un gran número de neurofibromas en temprana edad, no se encontró correlación entre la gravedad del fenotipo y mutaciones específicas en el gen NF1.
Otro ejemplo de malformación autosómica dominante con penetrancia incompleta es violación de la separación de las manos como ectrodactilia. La malformación se produce en la sexta o séptima semana de desarrollo, cuando se forman las manos y los pies. La enfermedad exhibe heterogeneidad de locus. Se han identificado al menos cinco loci, aunque sólo en unos pocos se ha confirmado el gen responsable real. La penetrancia incompleta en genealogías con defectos en las manos puede provocar la omisión de generaciones, lo que complica el asesoramiento genético, ya que una persona con manos normales puede, no obstante, transmitir el gen de la enfermedad y, por tanto, tener hijos afectados.
Aunque en general las reglas de herencia enfermedades monogénicas Puede clasificarse fácilmente como autosómica o ligada al cromosoma X y dominante o recesiva, la herencia en un pedigrí individual puede quedar oscurecida por una variedad de otros factores que dificultan la interpretación del patrón de herencia.
Las dificultades diagnósticas pueden deberse a una evaluación incompleta. penetrancia o expresividad variable de la enfermedad; la expresión genética puede verse influenciada por otros genes y factores ambientales; algunos genotipos no sobreviven hasta el nacimiento; Puede que no haya información precisa sobre la presencia de la enfermedad en familiares o relaciones familiares; las enfermedades dominantes y ligadas al cromosoma X pueden provocar nuevas mutaciones; y finalmente, con el tamaño familiar pequeño típico de la mayoría de los países desarrollados hoy en día, el paciente puede ser accidentalmente la única persona enferma de la familia, lo que hace muy difícil decidir sobre el tipo de herencia.
Enfermedad genética Puede aparecer en cualquier momento de la vida de una persona, desde temprana edad. desarrollo intrauterino hasta la vejez. Algunos de ellos pueden ser letales en el útero, otros pueden interferir con desarrollo normal fetal y detectado prenatalmente (p. ej., ecografía), pero compatible con nacido vivo; y otros sólo pueden identificarse después del nacimiento. (A menudo se confunden las enfermedades genéticas y congénitas.
