Todos los relajantes musculares pertenecen al grupo de fármacos similares al curare y actúan principalmente en la zona de las terminaciones nerviosas motoras. Tienen la capacidad de relajar los músculos estriados del cuerpo, reducir el tono muscular y al mismo tiempo reducir los movimientos del cuerpo en su conjunto. En ocasiones, esto puede provocar que quede completamente inmovilizado. Por ejemplo, los indios sudamericanos utilizaban la savia de plantas que contenían estricnina como veneno para flechas para inmovilizar a los animales.
Anteriormente, los relajantes musculares se utilizaban a menudo sólo en anestesiología para aliviar espasmos musculares en curso intervenciones quirúrgicas. Hoy en día, el ámbito de aplicación de estos medicamentos es medicina moderna y la cosmetología ha aumentado significativamente.
Los relajantes musculares se dividen en dos grupos:
Uso de relajantes musculares centrales.
Según sus características químicas se caracterizan por la siguiente clasificación:
- compuestos terminales de glicerol (prenderol);
- componentes de bencimidazol (flexina);
- un conjunto de componentes mixtos (baclofeno y otros).
Los relajantes musculares tienen la función de bloquear los impulsos polisinápticos reduciendo la actividad de las interneuronas espinales. Al mismo tiempo, su influencia sobre los reflejos monosinápticos se reduce al mínimo. Al mismo tiempo, tienen un efecto relajante central y están diseñados para aliviar reacciones espasmódicas, y también son capaces de influir en el organismo. diferentes caminos. Debido a esto, estos medicamentos se utilizan ampliamente en la medicina moderna. Se utilizan en las siguientes industrias:
- Neurología (en casos de enfermedades que se caracterizan por un aumento del tono muscular, así como en enfermedades acompañadas de alteración de la funcionalidad). actividad del motor organismo).
- Cirugía (cuando es necesario relajar los músculos abdominales, al realizar análisis de hardware complejos de ciertas enfermedades, así como al realizar un tratamiento electroconvulsivo).
- Anestesiología (cuando se desactiva la respiración natural, así como con fines preventivos tras complicaciones traumáticas).
Uso de relajantes musculares periféricos.
Hoy en día existen los siguientes tipos:
- Medicamentos no despolarizantes (arduan, diplacina);
- agentes despolarizantes (ditilina);
- Acción mixta (dixonio).
Todos estos tipos tienen su propio efecto sobre los receptores colinérgicos musculoesqueléticos, por lo que su uso se lleva a cabo para asegurar la relajación local del tejido muscular. Su uso durante la intubación traqueal facilita enormemente dichas manipulaciones.
Los relajantes musculares no son medicamentos, no curan, los anestesiólogos los usan solo en presencia de equipo respiratorio de anestesia.
Debe administrarse antes que los relajantes. sedantes y, preferiblemente, analgésicos, ya que la conciencia del paciente debe estar apagada. Si una persona está consciente, experimentará un estrés enorme, ya que no podrá respirar por sí solo y lo comprenderá y experimentará un gran miedo y horror. ¡Esta condición puede incluso llevar al paciente al desarrollo de un infarto de miocardio! 
Consecuencias y efectos secundarios.
Tienen un efecto bastante grande sobre el sistema nervioso. Debido a esto, pueden provocar los siguientes síntomas característicos:
- debilidad, apatía;
- somnolencia;
- mareos y fuertes dolores de cabeza;;
- microdaños a los músculos;
- convulsiones;
- náuseas y vómitos.
Las contraindicaciones para el uso de un medicamento en particular las determina el anestesiólogo durante la cirugía, la anestesia y el postoperatorio.
Creé este proyecto para contarles en un lenguaje sencillo sobre la anestesia y la anestesia. Si recibió una respuesta a su pregunta y el sitio le resultó útil, estaré encantado de recibir apoyo; esto ayudará a desarrollar aún más el proyecto y compensará los costos de su mantenimiento.
SOBRE EL. Danilov, L.L. Matsevich, S.A. Arestov, E.N. Anashkina, V.A. Rybalko
1. Visión general de la situación
La forma más común de regular el número de animales callejeros en Rusia durante los últimos 20 años es matarlos a distancia ("dispararlos") utilizando "jeringas voladoras" o dardos que contienen relajantes musculares. acción similar al curare(ditylin, escucha uno; en últimos años- adilina).
Al mismo tiempo, por regla general, no existe la práctica de mantener temporalmente a los animales capturados: la matanza se lleva a cabo en el lugar. Este método está sujeto a duras críticas por parte de la comunidad protectora de animales, y en varias regiones ya ha sido prohibido formalmente, ya sea por decisión de los tribunales, citando su contradicción con algunos actos legislativos federales (por ejemplo, el Código Civil). , o durante la adopción de una legislación regional que prohíba directamente matar animales en el lugar de captura. La efectividad de este método también es limitada, porque no va acompañada de medidas adicionales para prevenir la falta de vivienda y también tiene poca popularidad entre la población: las personas a menudo no tienen prisa por llamar a los cazadores cuando entran en contacto con perros callejeros, sintiendo lástima por los animales. que están destinados únicamente a la muerte garantizada.
Las razones de la práctica generalizada de este tipo de disparos en Rusia son las siguientes:
*falta de una legislación federal coherente que regule las cuestiones de captura, tenencia y eutanasia de animales callejeros;
*renuencia de los municipios a organizar la pesca de forma verdaderamente civilizada; * ahorro de esfuerzos y dinero por parte de los ejecutores directos, incluso debido a la escasez de fondos asignados (recibidos) para la captura, que se expresa, entre otras cosas, en la falta de locales equipados (centros de detención temporal, refugios) para alojar a los animales capturados;
*ausencia en Rusia de instituciones para la formación profesional de los receptores y, en consecuencia, exigencias de las autoridades municipales (como clientes) sobre la disponibilidad obligatoria de dicha formación;
*la práctica viciosa de evaluar los resultados del trabajo y calcular los salarios de los empleados de los servicios de captura en función del número de cabezas no capturadas, pero destruidas.
En este artículo, nos centramos en uno de los aspectos negativos del uso de relajantes musculares similares al curare: el sufrimiento de los animales durante la matanza.
2. Características generales de los relajantes musculares con acción tipo curare y sus mecanismos de acción
Para comprender claramente el mecanismo de acción de los relajantes musculares, pasemos a información breve sobre fisiología neuromuscular.
La unión neuromuscular es la conexión entre una fibra nerviosa y una fibra del músculo esquelético. La transmisión de una señal de un nervio a un músculo se lleva a cabo mediante la liberación de moléculas de una sustancia intermediaria especial, la acetilcolina, desde el lado de la fibra nerviosa. Luego, la acetilcolina se une a la membrana del receptor n-colinérgico. celula muscular(“receptor postsináptico”), provocando un cambio en su estado. Cambios de distribución cargas eléctricas fuera y dentro de la membrana de la célula muscular (despolarización), generando una diferencia de potencial eléctrico de corta duración que desencadena el proceso de contracción muscular. Para el siguiente inicio del proceso de contracción de la fibra muscular, el estado de carga de la membrana muscular debe restablecerse a su estado original (repolarización). Una vez activada la contracción, la acetilcolina es destruida muy rápidamente (~0,001 s) por la enzima colinesterasa, y la membrana se repolariza y se vuelve capaz de recibir una nueva señal de la fibra nerviosa.
Los relajantes musculares con acción similar al curare afectan el proceso de transmisión de señales en la sinapsis neuromuscular. Se dividen en despolarizantes y no despolarizantes.
Los relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina) bloquean el efecto de la acetilcolina sobre los receptores n-colinérgicos de la membrana muscular, impidiendo así el paso de la señal que activa la contracción muscular, pero no cambian el estado del receptor en sí. Los relajantes musculares despolarizantes (ditylin, listeningone) tienen una estructura molecular similar a la acetilcolina y actúan sobre receptores como la acetilcolina, pero no son degradados por la enzima colinesterasa en la hendidura sináptica y, por lo tanto, causan una despolarización persistente de la membrana muscular, haciéndola insensible a la recepción de señales de control. (La enzima sanguínea pseudocolinesterasa descompone gradualmente los relajantes musculares despolarizantes, neutralizando sus efectos, pero este es un proceso lento).
Después de la inyección, los relajantes musculares similares al curare provocan relajación y parálisis de los músculos en la siguiente secuencia: músculos faciales, músculos de la laringe (cuerdas vocales), músculos del cuello, músculos de las extremidades, músculos del torso y, finalmente, músculos del diafragma responsables de la respiración. . Cuando se administran dosis críticas de relajantes musculares, es posible un paro respiratorio (en medicina, en este caso, el paciente es trasladado a ventilación artificial) y la muerte posterior. Tenga en cuenta que el efecto directo del medicamento que ingresa al torrente sanguíneo sobre otros órganos vitales (por ejemplo, el corazón) no es un factor que pueda causar la muerte.
3. Aspecto veterinario del uso de relajantes musculares, opinión de organismos internacionales y extranjeros.
Una de las fuentes más autorizadas, precisas y completas que caracterizan varios métodos matanza de animales, aptos e inadecuados para la eutanasia de representantes varios tipos, es la "Guía para la Eutanasia" desarrollada por la Asociación Americana de Medicina Veterinaria a través de una revisión y síntesis de la evidencia científica existente. La última edición actualizada de la Guía se publicó en 2007; por tanto, estos datos también son los más actualizados.
Todas las sustancias que actúan como bloqueadores neuromusculares (sulfato de magnesio, nicotina, todos los relajantes musculares similares al curare) se clasifican en esta Guía como medicamentos, cuyo uso está permitido sólo después de que el animal haya sido previamente sumergido en estado de anestesia. El uso de bloqueadores neuromusculares sin anestesia previa es absolutamente inaceptable.
En la práctica de laboratorio científico tampoco está permitido el uso de relajantes musculares para la eutanasia de animales, incluidos perros y gatos, sin anestesia previa. Este uso de relajantes musculares es contrario tanto a las recomendaciones de la Humane Society International (HSI) como al Convenio Europeo para la Protección de los Animales de Compañía (que prohíbe el uso de métodos de matanza basados en el cese artificial de la respiración a menos que dichos métodos causen una pérdida inmediata de conciencia o comenzar con inmersión en anestesia profunda).
La razón de esta conclusión es que estos fármacos provocan una insoportable sensación de asfixia, pero al mismo tiempo no tienen propiedades narcóticas ni sedantes. El uso de dosis letales de bloqueadores neuromusculares provoca parálisis de los músculos esqueléticos, incluidos los músculos respiratorios. Un animal plenamente consciente experimenta una aguda insuficiencia respiratoria etiología neuromuscular.
Al mismo tiempo, el uso de relajantes musculares es inhumano incluso a pesar de que, a partir de determinadas concentraciones de dióxido de carbono en la sangre, el animal desarrolla un estado de inconsciencia y se produce un paro cardíaco después de que la actividad eléctrica del cerebro ha disminuido. - ya que el aumento de la concentración de dióxido de carbono se produce con demasiada lentitud. La acumulación de dióxido de carbono cuando se utilizan relajantes musculares no se produce debido a la descomposición química del fármaco administrado, sino solo a los procesos metabólicos del propio cuerpo (como en cualquier otro caso de interrupción del flujo de aire hacia los pulmones). Los procesos metabólicos no avanzan lo suficientemente rápido como para producir una alta concentración de dióxido de carbono en la sangre en un período de tiempo lo suficientemente corto como para que el animal no tenga tiempo de sentirse asfixiado.
Como resultado, la pérdida del conocimiento y la extinción de la actividad eléctrica del cerebro cuando se utilizan relajantes musculares van precedidas de un período bastante largo (hasta varios minutos) en el que un animal completamente consciente experimenta una asfixia dolorosa. Por lo tanto, se puede argumentar que matar animales conscientes con relajantes musculares similares a los del pollo les causa sufrimiento.
A modo de comparación, observamos: durante la eutanasia por inhalación de animales con dióxido de carbono, que se basa precisamente en el efecto anestésico de altas concentraciones de dióxido de carbono, se utilizan mezclas de gases de cilindros con una concentración de dióxido de carbono de al menos 70-80% para que la concentración requerida de dióxido de carbono en la sangre del animal se logra en la forma más lo antes posible.
La afirmación que a veces se encuentra de que el momento de la muerte al utilizar relajantes musculares se produce en ausencia de sensibilidad, de forma imperceptible para el organismo, en realidad no tiene nada que ver con la esencia del tema que nos ocupa, ya que lo fundamentalmente importante aquí no es el momento mismo de la muerte, sino los procesos que ocurren mucho antes, cuando el animal todavía está consciente. Parálisis músculos respiratorios y la asfixia ocurren antes de la pérdida del conocimiento y la extinción de la actividad eléctrica del cerebro (y el posterior cese de la actividad cardíaca).
4. "Adilin" como uno de los relajantes musculares.
Tenemos a nuestra disposición una serie de documentos que contienen declaraciones sobre la muerte supuestamente muy rápida de un animal después de la administración de uno de sus relajantes musculares, concretamente "Adilina" (producido por la asociación Vetbioservice LLC de Kazán). Así, en la conclusión sobre el uso del medicamento "Adilin", proporcionada por los empleados de la Institución Educativa Presupuestaria del Estado Federal de Educación Profesional Superior "Universidad Agraria Estatal del Don" V.Kh. Fedorov, V.S. Stepanenko y N.V. Sumin en 2012 señaló que el período de muerte es de 15 a 60 segundos después de la administración del fármaco. Sin embargo, dicha información no está confirmada por fuentes científicas; este período se atribuye únicamente a la etapa de inicio de la relajación de los músculos esqueléticos. Además, los propios fabricantes del medicamento indican que el tiempo de muerte es de entre 1 y 3 minutos.
Al mismo tiempo, no tenemos acceso a ninguna información que confirme sin lugar a dudas que el mecanismo de acción del medicamento "Adilin" sea diferente del mecanismo de acción de otros relajantes musculares. Además, el fármaco "Adilin" (bis-dimetilsulfato de bis-dimetilaminoetilo éster del ácido succínico) es un análogo químico cercano de los fármacos "Ditilin" (diyodometilato de bis-dimetilaminoetilo éster del ácido succínico) y "Listenon" (diclorometilato de éster bis-dimetilaminoetílico del ácido succínico), que tiene propiedades similares al curare y no es aplicable para la eutanasia humanitaria sin antes colocar al animal bajo anestesia.
Por lo tanto, hay muchas razones para clasificar el medicamento "Adilin" como un grupo de sustancias cuyo uso para la eutanasia está permitido solo después de que el animal haya sido puesto en estado de anestesia utilizando medicamentos certificados destinados a este fin. medicamentos veterinarios- pero en ningún caso como único medio utilizado.
Por otro lado, reconocemos la necesidad forzosa de recurrir a la eutanasia en el marco de las medidas para regular el número de animales callejeros. Rusia es uno de los países con un "estilo europeo" de tenencia de perros (la mayoría de los perros tienen dueño y los perros callejeros son sus descendientes). Para estos países, el método básico óptimo para trabajar con los perros callejeros existentes es su captura irrecuperable y su posterior colocación en un refugio municipal.
Desde dicho refugio, los animales capturados pueden transferirse para su posterior mantenimiento a los propietarios anteriores, o a ciudadanos y organizaciones públicas que hayan expresado su deseo de convertirse en los nuevos propietarios del animal y conservarlo de acuerdo con las Normas vigentes para la tenencia de mascotas. . Sin embargo, el período de permanencia de los animales capturados en un refugio municipal debe limitarse a un período razonable, ya que el refugio municipal debe poder aceptar todos los animales callejeros sujetos a captura. De lo contrario, la captura irrevocable de animales callejeros en la ciudad quedará paralizada y las medidas para regular el número de animales callejeros quedarán ineficaces.
Según la legislación vigente de la Federación de Rusia, para los animales con propiedad, este período debe ser de al menos 6 meses, ya que la adquisición de la propiedad de este tipo de propiedad ocurre precisamente después del transcurso de dicho período; sin embargo, para los animales sin dueño, el período El mantenimiento obligatorio puede reducirse, ya que la captura de dichos animales se realiza para regular su número y no para adquirir su propiedad.
Por lo tanto, si el número de animales devueltos a los dueños anteriores y transferidos a los nuevos dueños es menor que el número de animales capturados; o los animales recibidos de la captura, debido a características de comportamiento o condiciones de salud, no pueden transferirse a nuevos propietarios; es necesario sacrificar a los animales no reclamados. Para eliminar la necesidad de la eutanasia de animales sanos, se requiere un trabajo a largo plazo para prevenir la falta de vivienda y el abandono en el marco de enfoque integrado, que incluye también la lucha contra la reproducción excesiva de animales domésticos.
Aunque en Rusia no existen medicamentos veterinarios certificados que puedan usarse para la eutanasia humanitaria, realizada en un solo paso, sigue siendo posible utilizar esquemas de eutanasia que impliquen dos etapas:
a) poner a un animal en estado de anestesia utilizando medicamentos veterinarios certificados para tal uso (por ejemplo, inyección intramuscular el medicamento "Zoletil" o su mezcla con el medicamento "Xilazina", o la administración intravenosa del medicamento "Propofol");
b) después de esto, administrar al animal anestesiado uno de los medicamentos certificados para su uso con el fin de matar animales (por ejemplo, el medicamento "Adilin");
6. Inmovilización temporal durante la captura.
El uso del medicamento "Adilin" no para matar, sino para la inmovilización temporal de animales también plantea dudas, ya que no existen instrucciones oficiales sobre las dosis para la inmovilización temporal de animales con este medicamento. Por lo tanto, en primer lugar, proponemos considerar la posibilidad de utilizar los medicamentos "Xylazine" ("Rometar", "Xila" y otros medicamentos que contienen xilazina) y "Zoletil" (sus mezclas con el medicamento "Xylazine") para esto. objetivo. Este método de inmovilizar temporalmente a los perros durante la captura ya se utiliza en varias ciudades rusas (Moscú, San Petersburgo, Yaroslavl).
En cuanto al uso de relajantes musculares para la inmovilización temporal, en este caso es necesario recurrir al uso no de Adilina, sino de otro medicamento: Ditilina, para el cual existen instrucciones oficialmente aprobadas para su uso específicamente para la inmovilización temporal. En cuanto al uso del medicamento "Adilin" para este fin, nos parece que tal posibilidad sólo puede considerarse después de que el Ministerio de Agricultura de la Federación de Rusia u otro organismo autorizado poder Ejecutivo será desarrollado y aprobado instrucciones oficiales indicando la dosis exacta del medicamento, que se sabe que no causa la muerte.
En cualquier caso, el uso de relajantes musculares Actuación rápida Sólo debe ser una medida de último recurso utilizada cuando se capturan animales altamente salvajes que no se pueden capturar usando menos medios peligrosos; Además, los equipos de receptores que utilizan este tipo de relajantes musculares deben llevar consigo medicamentos inyectables que debiliten el efecto del relajante muscular (vitamina B1 - tiamina, así como una solución de adrenalina al 0,1% en solución hipertónica cloruro de sodio) y sepa cómo utilizarlos en las circunstancias adecuadas.
1. W.F. Ganong. Unión neuromuscular, pág. 53-54. En Ganong, W. F., Review of Medical Physiology. Lange Medical Publ., Los Altos, California. 577 págs. 1963
2. J. Appiah-Ankam, J. Hunter. Farmacología de los bloqueadores neuromusculares.//Educación Continua en Anestesia, Cuidados Críticos y Dolor. Vol.4(1), p.2-7, 2004
3. Farmacología // Ed. RN Alyautdina. - 2ª ed., rev. - M.: GEOTAR-MED, 2004. - 592 p.
4. Directrices de la AVMA sobre eutanasia. //Asociación Americana de Medicina Veterinaria, junio de 2007. Documento disponible en: https://www.avma.org/KB/Policies/Documents/euthanasia.pdf
5. Recomendaciones para la eutanasia de animales de experimentación: Parte 1.//Animales de laboratorio, Vol.30, p.293-316, 1996
6. Recomendaciones para la eutanasia de animales de experimentación: Parte 2.//Animales de laboratorio, Vol.31, p.1-32, 1997
7. Convenio Europeo para la Protección de los Animales de Compañía//Estrasburgo, 13.XI.1987. Documento sobre idioma en Inglés Disponible a través de este enlace en el sitio web del Consejo de Europa:
8. Declaración general sobre métodos de eutanasia para perros y gatos//Biblioteca electrónica internacional de Humane Society, 1999. El documento en inglés está disponible en el enlace del sitio web de HSI: http://www.hsi.org/assets/pdfs/eng_euth_statement.pdf
9. Instrucciones para el uso de ditilina para la inmovilización temporal de animales // Departamento de Medicina Veterinaria del Ministerio de Agricultura y Alimentación de la Federación de Rusia, documento No. i3-5-2/i236, 12/05/1998. El documento está disponible en el enlace: http://agrozoo.ru/text/vetprep_html/94.html
10. Respuesta oficial por escrito del personal de la Institución Estatal Federal FCTRB, prof. Yu.A. Zimakova, prof. R.D. Gareeva No. 678 de 17 de diciembre de 2006 sobre una solicitud sobre la humanidad del uso de relajantes musculares para la eutanasia de animales domésticos. Un escaneo de la respuesta escrita está disponible en el enlace:
Eutanasia
¿La muerte de un perro?
Relajantes musculares tipo curare
¡Estimados colegas!
El debate sobre la eutanasia lleva muchos años. La discusión, desde mi punto de vista, no tiene sentido. El mecanismo de acción de las drogas se conoce desde hace mucho tiempo y es una estupidez discutirlo. Las personas que defienden el uso de medicamentos similares al curare para la eutanasia tienen poca comprensión de conceptos como compasión, humanidad y ética médica. Creo que la caja se abre fácilmente. Es necesario un mercado para estos medicamentos y hay que impulsarlo por cualquier medio. Pero donde comienza el dinero, termina la humanidad. Tu opinión es importante para nosotros y por eso te pedimos que hables; y quienes se consideran médico, firman la carta indicando sus datos.
Atentamente,
Presidente de la Asociación de Médicos Veterinarios,
Veterinario de honor de la Federación de Rusia,
Candidato Ciencias Veterinarias
Sereda S.V.
CARTA ABIERTA A LA COMUNIDAD VETERINARIA
¿LA MUERTE DE UN PERRO ES PARA UN PERRO?
EUTANASIA EN TRADUCCIÓN SIGNIFICA UNA MUERTE FELIZ, UNA RELACIÓN DE SUFRIMIENTO, Y SI LA EUTANASIA ES INEVITABLE, ENTONCES SÓLO UN MÉDICO VETERINARIO COMPASIONADO TIENE DERECHO A REALIZAR A SU PACIENTE, CUYA EXPERIENCIA Y CONOCIMIENTO PERMITE PREVENIR EL TORMENTO CERCA DE LA MUERTE DEL ANIMAL.
Habiendo superado la indignación que nos invadió tras la lectura, cuyos autores son varios doctores en ciencias, intentamos aislar de la maraña de hechos entrelazados y poco relacionados las principales tesis que plantearon para comentarlas sin emociones innecesarias. de ellos que no estamos de acuerdo ni con la conciencia cívica ni con la profesión elegida.
Así, el leitmotiv de este artículo es la condena de los autores a la situación actualmente en desarrollo. ley Federal"Sobre la protección de los animales contra la crueldad". Esta ley prohíbe el uso de drogas similares al curare para la eutanasia, así como otros métodos crueles para acabar con la vida de un animal, como el ahogamiento, el sobrecalentamiento o la descarga eléctrica.
¿Qué argumentos dan en su artículo los desarrolladores del nuevo fármaco Adilin, similar al curare?
1. La muerte por drogas tipo curare no es nada dolorosa, sino todo lo contrario.
2. Rusia tiene su propio camino y los convenios europeos no son un decreto para ella.
3. Los barbitúricos son inaccesibles para el médico medio y recientemente se han realizado ensayos con la ketamina.
4. Es necesario combatir la epizootia de rabia.
5. El programa de esterilización de animales callejeros es ineficaz para controlar el número de animales callejeros.
Así, los autores afirman que “en términos del uso de Ditilin, Adilin-super y su análogo BR-2 para la eutanasia, se debe suponer que estos medicamentos hoy en día son, si no ideales, al menos uno de los más HUMANOS y tecnológicamente avanzados. medios para este fin”.
BREVE INFORMACIÓN. Las tribus aborígenes utilizaban el veneno curare para la caza. "Las heridas causadas por flechas envenenadas provocan la inmovilización del animal o la muerte por asfixia." - Mashkovsky, libro de referencia de medicamentos 2007.
REMEDIOS COMO CHURARE - medicamentos, provocando la relajación de los músculos esqueléticos como resultado del bloqueo de la transmisión neuromuscular. Pertenecen a los relajantes musculares de acción periférica, porque interactúan con los receptores n-colinérgicos de la membrana postsináptica de las sinapsis neuromusculares.
Según el mecanismo de acción, existen agentes de acción mixta no despolarizantes (pancuronio, pipecuronio), despolarizantes (ditilina) y similares al curare.
Los fármacos similares al curare provocan la relajación de los músculos esqueléticos en una secuencia determinada: en primer lugar, los músculos faciales y masticatorios, los músculos del cuello y luego los músculos de las extremidades y el torso. Los músculos respiratorios, incluido el diafragma, son más resistentes a la acción de fármacos similares al curare. Es esta amplitud terapéutica la que permite el uso de fármacos similares al curare en medicina para la relajación de los músculos esqueléticos durante las intervenciones quirúrgicas, y en medicina veterinaria para la inmovilización temporal de animales salvajes y agresivos con el fin de realizar cualquier manipulación (vacunación, transporte). , etc.). Nos atrevemos a señalar que en 1998, el Ministerio de Agricultura y el Departamento de Medicina Veterinaria aprobaron instrucciones sobre el uso de ditilina como medio de inmovilización temporal para garantizar un acceso seguro al animal.
Sin embargo, por razones que desconocemos, un grupo de especialistas veterinarios formados y con altos títulos académicos insisten con envidiable tenacidad en la necesidad de llevar a cabo la eutanasia con la ayuda de fármacos similares al curare, lo que de por sí ya es una utopía, ya que la eutanasia (feliz muerte) no puede ocurrir como resultado de asfixia. La muerte por asfixia es dolorosa; el animal, privado de la capacidad de respirar debido a la parálisis de los músculos respiratorios, muere en medio de un sufrimiento severo, presa del horror hasta que se produce la pérdida del conocimiento debido a la hipoxia.
Particularmente interesantes son los argumentos que dan de que “según nuestros datos experimentales, cuando a los animales se les administra una dosis letal de un relajante muscular con efecto despolarizante, que incluye ditilina y Adilin-super, la actividad bioeléctrica del cerebro (en el encefalograma) ) se desvanece antes que las contracciones del corazón (en el electrocardiograma) "Es decir, el hecho mismo de la muerte de un animal ocurre definitivamente en ausencia de cualquier sensibilidad y en un estado inconsciente". Nos permitimos estar en desacuerdo con las conclusiones científicas de nuestros colegas: los datos que obtuvieron en el EXPERIMENTO AGUDO solo nos permiten concluir que la muerte no se produjo por detener los latidos del corazón, sino por dejar de respirar. Lo que el animal experimentó hasta que se extinguió la actividad bioeléctrica del cerebro, afortunadamente, ni usted ni yo lo podemos imaginar. Recordemos solo que en el cerebro no hay receptores n-colinérgicos en la membrana postsináptica de las sinapsis neuromusculares, lo que significa que no importa cómo los autores se refieran a un exceso significativo de la dosis letal y, como consecuencia, a una muerte cerebral rápida, De lo contrario, no se producirá (muerte cerebral) salvo la parálisis de los músculos respiratorios y la asfixia. Sorprendentemente, esto es precisamente lo que confirman los propios autores, afirmando que "bajo la influencia de un relajante muscular, el dióxido de carbono se acumula en la sangre". Bastante cínica en este contexto es la referencia a que el dióxido de carbono acumulado tiene un efecto narcótico. Por cierto, también hay testigos involuntarios de lo anterior: numerosas sensaciones descritas en medicina por los pacientes en caso de sobredosis de un relajante muscular o aumento de la sensibilidad al mismo. Todos se reducen a un horror indescriptible debido a la asfixia y la imposibilidad de respirar. Esta es la razón por la que en todo el mundo civilizado el uso de medicamentos similares al curare para la eutanasia de animales está prohibido y se clasifica como crueldad hacia los animales (por ejemplo, la legislación de Ucrania prevé sanciones penales en forma de arresto por hasta 6 meses). por violación de la prohibición).
Pero según algunos expertos, Rusia tiene su propio camino de desarrollo, la Convención Europea no es un decreto para ella y, por lo tanto, los experimentos AGUDOS (que conducen a la muerte de animales de experimentación) continuarán hasta que se realicen intentos utópicos de demostrar al mundo entero que la muerte de la asfixia no es nada doloroso, no será condenado tajantemente por la sociedad y no se detendrá.
Ahora a la siguiente pregunta. Uno de los métodos de eutanasia más humanos es el uso de barbitúricos, ya que primero provocan una pérdida indolora del conocimiento y solo luego un paro respiratorio y la muerte. La conmovedora preocupación de los productores de Adilin por los médicos que recientemente fueron encarcelados por usar ketamina es completamente infundada: los barbitúricos están oficialmente aprobados para su uso en medicina veterinaria. Otra cosa es que están sujetos a informes estrictos y no todos pueden recibirlos y usarlos (se deben observar las condiciones de almacenamiento, etc.), pero esto es exactamente correcto: una droga mortal no debe caer en manos de personas al azar que tienen educación veterinaria. Es completamente inconcebible justificar la tortura de animales por el hecho de que no es necesario tener en cuenta los relajantes musculares con tanto rigor; entonces simplemente los mataremos en la cabeza con un palo, será barato y no se requerirá contabilidad. Pero entonces, ¿qué pasará con aquellos cuya elección de profesión sea noble y llena de compasión? Algunos abandonarán el primer año de la escuela de veterinaria, mientras que otros ya no sentirán el dolor de los demás. Probablemente lo primero sea mejor que lo segundo, porque Pitágoras dijo: “Puede matar fácilmente a un hombre que mata tranquilamente a un animal”. En cuanto a las cuestiones de las epizootias de rabia y la eficacia de los programas de esterilización de animales callejeros, no está del todo claro (o mejor dicho, no está nada claro) cómo se relacionan estos problemas con la eutanasia sádica, cuyos beneficios los autores del ¿Nos convence el desafortunado artículo?
Para concluir, me gustaría decir que es muy decepcionante que se desperdicie el poder intelectual de una nación en demostrar que la muerte por asfixia no es dolorosa; después de todo, en nuestra causa común, la medicina veterinaria, todavía hay muchas cosas muy importantes. , descubrimientos deshechos.
WSAVA (la Asociación Mundial de Veterinarios de Pequeños Animales, que incluye asociaciones de más de ochenta países) condena las acciones de los veterinarios que utilizan sustancias similares al curare para la eutanasia.
La Asociación de Médicos Veterinarios se une a WSAVA y tiene la intención de luchar contra esto de acuerdo con la legislación vigente.
PD El 14 de diciembre de 2007, Rosselkhoznadzor aprobó las Instrucciones para el uso del medicamento Killin para la matanza de animales sin sangre. El principio activo es bromuro de isociuronio, un FÁRMACO SIMILAR A LA CURA, RELAJANTE MUSCULAR NO DESPOLARIZANTE. Continuará…
D.V. Andreeva, veterinaria senior de KSK “Bitsa”, Ph.D.
TELEVISOR. Bardyukova, diputada Veterinario jefe del "Centro" VK, Moscú, Ph.D.
D. B. Vasiliev, destacado herpetólogo del Zoológico de Moscú, Doctor en Ciencias Biológicas.
S.Ya. Gerasina, veterinaria principal del Circo Nikulin
D.V. Goncharov, Ph.D.
Y EN. Gorelikov, Ph.D., Ucrania
SOY. Ermakov, presidente de la Asociación de Veterinarios en ejercicio del Cáucaso Norte, Ph.D.
NUEVO MÉJICO. Zueva, presidenta de la Sociedad Veterinaria de Diagnóstico Visual, Ph.D.
N.L. Karpetskaya, Ph.D.
COMER. Kozlov, presidente del Gremio de Veterinarios en Ejercicio de Novosibirsk, Ph.D.
N.G. Kozlovskaya, presidente de la Sociedad de Anestesiología Veterinaria, Ph.D.
A.G. Komolov, presidente de la Sociedad de Veterinaria Cardiológica
V.S. Kuznetsov, presidente de la Asociación de Veterinarios en ejercicio de los Urales, Ph.D.
S.L. Mendoza-Istratov, director de la red de clínicas Bely Klyk
V.N. Mitin, Académico de la Academia Rusa de Ciencias Naturales, Doctor en Ciencias Médicas, Doctor en Ciencias Biológicas, Ph.D.
E.I. Nazarenko, secretario de la APVV
MAMÁ. Paka, presidente de la Asociación de Médicos Veterinarios de Kaliningrado
V.Ya. Podolyanov, presidente de la Asociación de Veterinarios en ejercicio de Orenburg, Ph.D.
E.V. Polshkova, veterinaria jefa de la clínica MiV, Moscú, Ph.D.
NS Pustovit, Ph.D.
RH. Ravilov, presidente de la Asociación de Veterinarios en ejercicio de Tartaristán, profesor y doctor en ciencias veterinarias.
SV Sereda, Presidente de APVV, Veterinario de Honor de la Federación Rusa, Ph.D.
SOBRE EL. Slesarenko, Científico de Honor de la Federación Rusa, Académico de la Academia Rusa de Ciencias Naturales, Doctor en Ciencias Biológicas, Profesor
O.I. Smolyanko, Ph.D.
L.Yu. Sychkova, directora de la clínica MiV, Moscú
V.V. Tikhanin, presidente de la Asociación Veterinaria del Noroeste, Ph.D.
AV. Tkachev-Kuzmin, Presidente de la Asociación Veterinaria Rusa, Ph.D.
S.A. Khizhnyak, copresidente del Gremio de Veterinarios en ejercicio de Voronezh, Ph.D.
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Larina Yulia Vadímovna. Evaluación farmacotoxicológica del relajante muscular adilinsulfamo: disertación... Candidato de Ciencias Biológicas: 16.00.04 / Larina Yulia Vadimovna; [Lugar de protección: FGU " Centro Federal seguridad toxicológica y radiológica de los animales"]. - Kazán, 2009. - 117 p.: ill.
Introducción
2. Revisión de la literatura
2.1 Historia del uso de relajantes musculares 9
2.2 Clasificación de relajantes musculares por mecanismo de acción 12
2.3 Nuevos relajantes musculares y problemas de su uso en medicina veterinaria 29
3. Material y métodos de investigación 3 5
4. Resultados de nuestra propia investigación
4.1 Determinación de la toxicidad aguda del adilinsulfamo y características de la manifestación de la relajación muscular en diferentes tipos animales 42
4.2 Determinación de las propiedades acumulativas del adilinsulfamo 47
4.3 Efecto del adilinsulfamo sobre los parámetros sanguíneos morfológicos y bioquímicos 49
4.4 Estudio de las propiedades embriotóxicas, teratogénicas y mutagénicas del adilinsulfamo 50
4.5 Evaluación de la inocuidad de la carne obtenida de animales sacrificados con adilin sulfamo 56
4.6 Evaluación de riesgos de la inmovilización temporal de hembras gestantes 60
4.7 Determinación de la estabilidad del fármaco durante el almacenamiento 65
4.8 Pruebas de esterilidad y pirogenicidad del fármaco adilinsulfamo 66
4.9 Prueba de propiedades alérgicas e irritantes del adilinsulfamo 68
4.10 Desarrollo de un método para indicar adilin sulfamo en soluciones, órganos y tejidos de animales 69
4.11 Entrenamiento forma de dosificación adilinsulfamo 74
4.12 Detección de antagonistas potenciales 76
5. Discusión de resultados 90
Referencias 101
Aplicaciones 120
Introducción a la obra.
Relevancia del tema. El uso de medios para la inmovilización temporal de animales (relajantes musculares) es uno de los problemas urgentes cuando se trabaja con animales "domésticos y" salvajes, brindándoles atención médica, capturando, marcando o transportando (Stove K.M., 1971; Chizhov M.M., 1992 ; Jalanka N.N., 1992). También se utilizan en grandes dosis como medio de sacrificio masivo y sin sangre de animales enfermos o sospechosos de padecer una enfermedad, en la práctica de prevenir y eliminar epizootias, cuando los patógenos son particularmente infecciones peligrosas(enfermedad de pies y boca, ántrax y etc.). El método de sacrificio sin sangre es indispensable en la cría de pieles para obtener pieles de alta calidad (Ilyina E.D., 1990). Además, el problema de la posibilidad de utilizar como alimento carne de animales productivos agrícolas y de caza que fueron asesinados o murieron accidentalmente utilizando relajantes musculares despolarizantes aún permanece inexplorado (Makarov V. A., 1991).
En nuestro país, se sabe desde hace mucho tiempo que el uso de ditilina, obtenida en 1958, que es un relajante muscular despolarizante, inmoviliza a los animales (Kharkevich D. A., 1989). Los fármacos de este grupo provocan inicialmente la activación de los receptores colinérgicos H, lo que da lugar a una despolarización persistente de la membrana postsináptica, seguida de una relajación de los músculos esqueléticos.
Actualmente, el uso de ditilina en la ganadería es difícil debido a la complejidad de su adquisición y producción, ya que para ello es necesario importar el reactivo de partida: el cloruro de metilo. el tiene algunos efectos secundarios cuando se utiliza para la inmovilización temporal de animales, a saber: pequeña amplitud de acción mioparalítica - factor de seguridad; Además, en grandes cantidades, el fármaco tiene una solubilidad limitada en agua, lo que dificulta su uso en animales grandes y a bajas temperaturas (Sergeev P.V., 1993; Tsarev A., 2002).
En los últimos años, han aparecido publicaciones sobre nuevos relajantes musculares: pirocurina y amidokurina, que tienen una "amplitud de acción relajante muscular" significativamente mayor en comparación con la d-tubocurarina, ditilina y sus análogos previamente conocidos y utilizados (Kharkevich D.A., 1989; Chizhov MM, 1992). Sin embargo, hasta ahora la información sobre ellos es escasa e insuficiente para juzgar sus perspectivas y disponibilidad.
También en la práctica veterinaria se ha generalizado la xilazina, que, según su mecanismo de acción, es un agonista del receptor alfa2-adrenérgico y, según algunos datos (Sagner G., Haas G., 1999), provoca un estado parecido al sueño. en animales, es decir como si les permitiera despertar. Sin embargo, es precisamente el despertar prolongado, así como la ausencia de antagonistas, lo que a menudo se indica como desventaja de las formulaciones basadas tanto en xilazina como en sus análogos posteriores entre los agonistas de los receptores alfa adrenérgicos: detomidina y medetomidina (Jalanka N.N., The Los datos citados en la literatura indican la necesidad de mejorar la medicina veterinaria destinada a la inmovilización temporal y previa al sacrificio de los animales. Los factores de eficiencia, confiabilidad, rentabilidad y accesibilidad en la práctica de su uso están adquiriendo actualmente una importancia decisiva.
En este sentido, la búsqueda de nuevos fármacos eficaces y seguros es una tarea urgente de la medicina veterinaria teórica y práctica.
La Institución Estatal Federal "FCTRB-VNIVI" ha acumulado experiencia en la inmovilización temporal y el sacrificio de animales utilizando relajantes musculares despolarizantes: ditilina y su análogo estructural adilina.
R.D. Gareev y sus coautores sintetizaron un nuevo relajante muscular del mismo grupo, el adilinsulfamo, como un análogo de la ditilina y la adilina más avanzado tecnológicamente, más barato y estable.
Objeto del estudio: evaluación farmacológica y toxicológica del adilin sulfamo y fundamentación experimental de la posibilidad de su uso en medicina veterinaria como potencial medicamento veterinario para la inmovilización temporal previa al sacrificio y el sacrificio sin sangre de animales.
Investigar objetivos. Para lograr el objetivo, se plantearon las siguientes tareas:
. determinar los parámetros de toxicidad aguda y actividad relajante muscular específica del adilin sulfamo para diferentes especies animales;
. evaluar la seguridad del adilinsulfame, incluida la toxicidad oral y los efectos a largo plazo (embriotoxicidad, teratogenicidad, desarrollo posnatal, etc.) en animales de laboratorio según criterios aceptados;
. estudiar la estabilidad del fármaco durante el almacenamiento, su farmacodinámica y farmacocinética en animales;
. Desarrollar un proyecto basado en los resultados de la investigación. documentación reglamentaria e instrucciones para el uso de adilinsulfame en medicina veterinaria.
Novedad científica. Por primera vez, se estudió la toxicidad, la eficacia específica y la seguridad del uso de adilinsulfamo para la inmovilización temporal previa al sacrificio y el sacrificio sin sangre de animales en animales de laboratorio, domésticos y algunos tipos de animales productivos. Se ha desarrollado un método de cromatografía en capa fina para determinar el fármaco en órganos y tejidos animales, con la ayuda del cual se ha estudiado y establecido la farmacocinética del adilin sulfamo en el cuerpo del animal. alta velocidad su metabolismo. Durante la selección de posibles antídotos y correctores, se identificaron por primera vez 4 compuestos: antagonistas que previenen la muerte de los animales después de la administración de dosis letales de adilin sulfamo.
Valor práctico. Sobre la base de los resultados de la investigación, se propone un nuevo fármaco para la práctica veterinaria: el adilin sulfamo para el sacrificio sin sangre y la inmovilización de animales.
Los datos experimentales obtenidos se utilizaron en la preparación de proyectos. documentos reglamentarios: reglamento de laboratorio, especificaciones técnicas e instrucciones de uso del medicamento que se presentarán para el registro estatal del adilinsulfamo Principales disposiciones presentadas para la defensa: características farmacológicas y toxicológicas del adilinsulfamo como medicamento veterinario; el uso de adilinsulfame para la inmovilización temporal de animales antes del sacrificio y la eutanasia sin sangre;
. Justificación de la seguridad y tecnología del uso de adilinsulfamo en medicina veterinaria.
Aprobación del trabajo. Los resultados de la investigación sobre el tema de la disertación fueron informados, discutidos y aprobados en las sesiones científicas de la Institución Estatal Federal FCTRBVNIVI sobre la base de los resultados de la investigación del período 2005-2008; en el internacional conferencia científica“Toxicosis animales y problemas actuales de enfermedades de los animales jóvenes”, Kazán - 2006; congreso científico-práctico jóvenes científicos y especialistas " Problemas reales medicina veterinaria", Kazán - 2007, "Primer Congreso de Farmacólogos Veterinarios de Rusia", Voronezh - 2007, conferencia científica y práctica de jóvenes científicos y especialistas "Logros de los jóvenes científicos - en producción", Kazán - 2008.
Alcance y estructura de la tesis. La disertación se presenta en 119 páginas de texto informático y consta de una introducción, revisión de la literatura, material y métodos de investigación, resultados propios, discusión, conclusiones, sugerencias prácticas y una lista de referencias. La obra contiene 26 tablas y 2 figuras. La lista de literatura usada incluye 204 fuentes, incluidas 69 extranjeras.
Clasificación de relajantes musculares por mecanismo de acción.
Según la localización de la acción de los relajantes musculares, normalmente se dividen en dos grupos: centrales y periféricos. Algunos tranquilizantes suelen clasificarse como centrales: meprobamato (meprotan) y tetrazepam; mianesin, zoxazolamina, así como anticolinérgicos centrales: ciclodol, amizil y otros (Mashkovsky M.D., 1998). Los fármacos periféricos o similares al curare (cloruro de d-tubocurarina, paramion, diplacina, ditilina, decametonio, etc.) se dividen según su mecanismo de acción. Los fármacos tipo curare se caracterizan por bloquear la transmisión neuromuscular, mientras que los fármacos tipo myanesin reducen el tono muscular debido a la alteración de la conducción de la excitación en el sistema central. sistema nervioso. Estas sustancias actúan como el transmisor natural de los impulsos nerviosos, la acetilcolina, en la unión del nervio y el músculo, la llamada placa terminal de la sinapsis. Al entrar con el flujo sanguíneo en este lugar después de la administración parenteral, a diferencia de la acetilcolina, previenen la despolarización de la placa y, por lo tanto, alteran la conducción nerviosa, o provocan su despolarización persistente con un efecto similar. Como resultado, los músculos se relajan, aunque se observan pequeñas contracciones (fasciculaciones) de músculos individuales, especialmente notables en el pecho y en la zona de los músculos abdominales (Zhulenko V.N., 1967).
En la práctica quirúrgica durante operaciones de la cavidad abdominal, pelvis y pecho la relajación muscular es un componente integral anestesia general junto con sedación, analgesia y arreflexia (Gologorsky V.A., 1965).
Se propusieron opciones de clasificación: según Estructura química, mecanismo de acción y duración de la acción. Actualmente, se acepta generalmente dividir los relajantes musculares según el mecanismo de acción: según la génesis del bloqueo neuromuscular que provocan. Las primeras sustancias del grupo d-tubocurarina interfieren con el efecto despolarizante de la acetilcolina. El segundo, las sustancias del grupo de la succinilcolina, provocan la despolarización de la membrana postsináptica y, por tanto, provocan un bloqueo, que está bastante justificado para la primera fase de acción por la acción como relajantes musculares despolarizantes (Thesleff S., 1952; Briskin A.I., 1961; Rereg K., 1974). Según Danilov A.F. (1953) y Bunatyan A.A., (1994), la segunda fase se basa en los mecanismos de desensibilización progresiva y desarrollo de taquifilaxia.
Un estudio de la fisiología de la conducción neuromuscular y la farmacología de los bloqueadores neuromusculares mostró que la naturaleza del bloqueo de la conducción cuando se introducen relajantes no es fundamentalmente diferente (Francois Sh., 1984), pero su mecanismo es diferente para los fármacos desolarizantes y antidepolarizantes (Dillon J.B., 1957; Wastila W.B., 1996). Los agentes despolarizantes forman, por así decirlo, una "isla" de despolarización persistente en la placa terminal en el medio de la membrana de la fibra muscular normalmente despolarizada (BuckM.L., 1991; Kharkevich D.A., 1981).
Los relajantes musculares despolarizantes son muy utilizados para inmovilizar animales, tanto en nuestro país (ditilina) como en el extranjero (miorelaxina, yoduro o cloruro de succinilcolina, anectina).
El término "colinomimético" se refiere a los efectos de fármacos similares a la acetilcolina, que normalmente promueven la estimulación y, en dosis más altas, el bloqueo de la unión neuromuscular, ya sea en el músculo esquelético o en el músculo liso. órganos internos. Un ejemplo clásico de este doble efecto sobre los receptores colinérgicos, dependiendo de la dosis/concentración, es la conocida nicotina (Kharkevich D.A., 1981; Mashkovsky M.D., 1998).
Con respecto a la ditilina y otros relajantes musculares despolarizantes, cabe señalar que cuando se administran, a medida que se intensifica la relajación muscular, el efecto paralizante progresa: los músculos del cuello y las extremidades se ven constantemente afectados y el tono de los músculos de la cabeza. Disminuye: masticatoria, facial, lingual y laríngea. En esta etapa, aún no se observa un debilitamiento significativo de los músculos respiratorios y la capacidad vital de los pulmones disminuye a solo el 25% (Unna K.R., Pelican E.W., 1950).
Con base en la secuencia de participación del músculo esquelético en la relajación, se ha postulado que los relajantes musculares despolarizantes, en particular el decametonio (DC), son diferentes de la d-tubocurarina, que es un relajante muscular antidespolarizante. Según varios autores (Unna K.K., Pelican E.W., 1950; Foldes F.F., 1966; Grob D., 1967), su diferencia más importante es que SY provoca relajación muscular en dosis que "evitan" los músculos respiratorios.
A continuación consideraremos algunos aspectos teóricos que son significativos para nuestra investigación y relacionados con el conocimiento general. clasificación farmacológica y la práctica de utilizar sustancias similares al curare.
Según esta clasificación, los relajantes musculares pertenecen a fármacos que afectan principalmente la inervación eferente, es decir, la transmisión de excitación en las sinapsis N-colinérgicas (Kharkevich D.A., 1981, 2001; Subbotin V.M., 2004). Las neuronas motoras que inervan los músculos estriados son colinérgicas H. Dependiendo de la dosis de sustancias, se puede observar. varios grados efecto: desde una ligera disminución de la actividad motora hasta la relajación completa (parálisis) de todos los músculos y el cese de la respiración.
Hasta la fecha, una gran cantidad de sustancias similares al curare que pertenecen a diferentes clases de compuestos químicos se han obtenido de fuentes vegetales y de forma sintética.
Al clasificar los medicamentos similares al curare, generalmente se basan en los siguientes principios (Kharkevich D.A., 1969, 1981, 1989, 1983; Foldes F., 1958; Cheymol J., 1972; Zaimis E., 1976; Bowman W., 1980 ): estructura química y mecanismo del bloqueo neuromuscular, duración del efecto, amplitud de la acción mioparalítica, secuencia de relajación de diferentes grupos musculares, efectividad con diferentes vías de administración, efectos secundarios, presencia de antagonistas, etc. Según su estructura química, se dividen en: - compuestos de amonio biscuaternario (cloruro de d-tubocurarina, diplacina, paramión, ditilina, decametonio, etc.); - aminas terciarias (alcaloides de eritrina - b-eritroidina, dihidro-b-eritroidina; alcaloides de espuela de caballero - condelfina, melliktina).
Nuevos relajantes musculares y problemas de su uso en medicina veterinaria.
El uso de relajantes musculares en combinación con sustancias narcóticas y propiedades anestésicas locales es de gran importancia para inmovilizar animales domésticos y salvajes. Inmovilización de animales agentes farmacologicos se basa en su pérdida de actividad motora durante un cierto período de tiempo, lo que les permite trabajar y arreglar de forma segura a los animales cuando les brindan cualquier asistencia, incluida asistencia médica (Koelle G.B., 1971; Magda I.I., 1974; Kharkevich D.A., 1983) .
Como significados alternativos Se utilizaron D-tubocurarina, dimetiltubocurarina, yoduro de tri-(dietilaminoetoxi)-bencil-trietilo (flaxedil), salicilato de nicotina y cloruro de succinilcolina para inmovilizar temporalmente a los animales en diferentes años y con diferentes resultados (Jalanka N., 1991). El índice terapéutico al usar estos medicamentos era pequeño, a menudo se producía inhalación (aspiración) del contenido del estómago y paro respiratorio, y la tasa de mortalidad era muy alta. Las diferencias en los resultados, evaluadas por diferentes autores, se atribuyeron en parte a una dosificación inexacta y a técnicas de administración imperfectas utilizando dardos de metal o plástico llenos de un fármaco, a menudo disuelto en una solución de glucosa (Warner D., 1998).
Posteriormente, se encontraron antagonistas de los relajantes musculares antidespolarizantes, incl. inhibidores reversibles de la colinesterasa: proserina (neostigmina), galantamina y tenzilon, que han permitido reducir algo el riesgo de sobredosis de fármacos de este grupo. Sin embargo, según Butaev B.M. (1964) los relajantes musculares no despolarizantes tienen una gran capacidad de acumulación, lo que se manifiesta cuando se repiten. Por tanto, uno de los requisitos importantes de los relajantes musculares de nueva generación es la ausencia de propiedades acumulativas.
Los efectos secundarios ocupan un lugar importante al evaluar medicamentos similares al curare. En principio, los relajantes musculares deberían ser muy selectivos y no provocar efectos secundarios. Pero los relajantes musculares despolarizantes, incluida la ditilina, se caracterizan por efectos adversos debido a su mecanismo de acción (Smith7 S.E. 1976). Además del efecto selectivo sobre la transmisión neuromuscular, los fármacos similares al curare pueden provocar efectos secundarios asociados con la liberación de histamina, la inhibición de los ganglios autónomos, la estimulación o el bloqueo de los receptores colinérgicos M.
En algunos casos, especialmente en condiciones de shock por miedo cuando se usan relajantes musculares (Makushkin A.K. et al., 1982), esto se vuelve vital y se acompaña de una disminución de la temperatura corporal y la presión arterial causada por las propiedades bloqueadoras de los ganglios o anticolinesterasa de los medicamentos; broncoespasmo agudo; aumento de secreción jugo gastrico; aumento de la motilidad intestinal; la aparición de hinchazón y picazón en la piel; un aumento en el flujo linfático (Kharkevich D.A., 1969; Colonhoun D., 1986). Con el tiempo el shock puede terminar fatal después del cese de la acción del relajante muscular.
Según la opinión generalmente aceptada, todavía no se han encontrado antagonistas de los relajantes musculares despolarizantes, aunque Thomas W.D. Ya en 1961 mencionó la 1-anfetamina (fenamina) como su antagonista. Por alguna razón estos estudios no fueron recibidos. mayor desarrollo o no fueron confirmados. Es posible que un obstáculo para el estudio detallado y la implementación de este potencial antídoto fuera el hecho de que, junto con el LSD, la 1-anfetamina estaba clasificada como una "droga", como una sustancia que causa adicción a las drogas.
Actualmente, el problema de introducir nuevos relajantes musculares en la práctica de la inmovilización temporal de animales sigue siendo relevante. Según los expertos del Control Estatal de Caza, el riesgo de muerte accidental de animales cuando se utilizan medios de inmovilización conocidos, incl. ditilina, a veces alcanza el 70% (Tsarev S.A., 2002). Esto indica la necesidad de aumentar la amplitud de la acción terapéutica (relajante muscular) y desarrollar antagonistas fiables. Una de las desventajas de los fármacos utilizados en la práctica de la inmovilización temporal es su solubilidad relativamente baja y la necesidad asociada cuando se trabaja con animales grandes de administrar grandes cantidades de sus soluciones, así como la dificultad de usarlos a bajas temperaturas, ya que en este caso se precipitan ( Sergeev P.V., 1993).
En los últimos años, han aparecido publicaciones sobre nuevos relajantes musculares: pirocurina y amidokurina, que tienen una "amplitud de acción relajante muscular" significativamente mayor en comparación con la d-tubocurarina, ditilina y sus análogos previamente conocidos y utilizados (Kharkevich D.A., 1989; Chizhov MM, 1992). Sin embargo, hasta ahora la información sobre ellos es escasa e insuficiente para juzgar sus perspectivas y disponibilidad.
Al mismo tiempo, junto con los relajantes musculares, en los últimos años, algunos fármacos psicotrópicos han demostrado su eficacia en la práctica veterinaria para inmovilizar temporalmente a los animales. Como anestésicos, los opioides (dietiltiambuteno, fentanilo y etorfina), ciclohexaminas, fenotiazinas y xilazina, en combinación con o sin relajantes musculares, se incluyen en una serie de recetas ampliamente conocidas en nuestro país y en el extranjero para la inmovilización temporal y anestesia de animales (Jalanka N.N. ., 1991).
Determinación de las propiedades acumulativas del adilinsulfamo.
La acumulación suele entenderse como un aumento del efecto de una sustancia tras una exposición repetida. La determinación del efecto acumulativo es necesaria para la elección correcta del factor de seguridad, ya que los procesos de acumulación son la base del envenenamiento crónico (Sanotsky I.V. 1970).
Al determinar las propiedades acumulativas utilizando la fórmula de Kagan, Yu.S. y Stankevich V.V. (1964) a ratas se les administró adilinsulfamo por vía intramuscular, comenzando con su dosis óptima de relajante muscular: 3,25 mg/kg con un aumento gradual del 7% en cada grupo posterior de animales con un intervalo de 1 día. Los resultados de los experimentos se presentan en la Tabla 5. Tabla 5 - Cambio en la sensibilidad de ratas de ambos sexos que pesan entre 120 y 180 g con la administración intramuscular diaria repetida de adilin sulfamo (n=4)
Según los resultados obtenidos, con la administración diaria repetida de adilina sulfamo no se observó un aumento de la toxicidad, además se observaron claramente signos de tolerancia. Al final del experimento, los animales murieron a causa del aumento de las dosis letales del fármaco. La LD5o en este experimento se calculó mediante análisis probit (Mukanov R.A., 2005) y ascendió a 23,1 mg/kg. Para la evaluación cuantitativa del efecto acumulativo, el coeficiente de acumulación se calculó utilizando la fórmula de Kagan Yu.S. y Stankevich VV (1964).
Según los resultados de la investigación, el coeficiente acumulativo fue de 6,6. Esto indica que el fármaco, en primer lugar, se metaboliza rápidamente y no presenta acumulación funcional y, en segundo lugar, estimula los sistemas que lo metabolizan. 4.3 Efecto del adilinsulfamo sobre los parámetros sanguíneos morfológicos y bioquímicos
La evaluación del efecto de un fármaco destinado a ser utilizado como medicamento sobre los parámetros hematológicos es uno de métodos estándar determinando su inocuidad. Este estudio se realizó en 10 ratas blancas que pesaban entre 180 y 200 g. A las ratas se les inyectó por vía intramuscular una dosis única de adilin sulfamo a una dosis de LD5o-Después de 1; 3; 7 y 24 horas después de la administración, se extrajo sangre del corazón de 6 animales supervivientes con una jeringa para investigación. Los resultados obtenidos se muestran en la Tabla 6.
Según los datos obtenidos, las desviaciones más significativas en el patrón sanguíneo se observan a la tercera hora. La cantidad de hemoglobina disminuye un 12,3%, proteina total en un 4% y las y-globulinas en un 13,2% con un aumento simultáneo en la cantidad de a-globulinas en un 15,9%. Sin embargo, a las 7 horas se puede notar una tendencia hacia la normalización de los indicadores, y a las 24 horas, su regreso completo a los valores originales. En consecuencia, los cambios observados fueron de naturaleza temporal, transitoria y aparentemente indican un proceso de adaptación reversible asociado con el estado de inmovilización de los animales y, quizás, en parte, con la hipoxia física.
Para determinar el efecto embriotóxico del adilinsulfame, se utilizaron 36 ratas blancas hembras preñadas que pesaban entre 180 y 220 g. En la primera etapa de la investigación se seleccionaron 2 grupos de hembras fecundadas de 12 animales cada uno. Durante todo el embarazo, las ratas del primer grupo fueron incluidas en la dieta con carne picada, a la que se añadió previamente la sustancia (polvo) de adilinsulfamo a razón de 40 mg/kg de peso de la rata. Esta dosis excede 10 veces la dosis letal del fármaco, igual a 4 mg/kg en inyección intramuscular. Este exceso se realizó para determinar el factor del margen de seguridad. A modo de comparación, al segundo grupo de ratas experimentales se le administró 12 mg/kg de adilin sulfamo con alimentos como dosis intermedia alternativa, también superior a la dosis letal, pero sólo 3 veces. Las ratas del grupo de control también recibieron la misma carne picada en cantidades iguales durante todo el embarazo, pero sin agregar el medicamento. Para identificar el posible efecto tóxico del medicamento, se monitoreó diariamente el estado y el comportamiento de las hembras preñadas y se realizó un pesaje de control una vez. una semana.
Los resultados presentados muestran que las ratas preñadas toleraron bien la administración del fármaco del estudio con la comida; en todos los grupos no tuvo un efecto negativo sobre la duración del embarazo y el peso corporal (p 0,5).
Para tener en cuenta las consecuencias de la administración de un relajante muscular y su efecto sobre los embriones, el día 21 de gestación, se decapitaron las ratas bajo una ligera anestesia con éter, se abrió la cavidad abdominal y se extrajeron los embriones para estudios posteriores.
A continuación, de acuerdo con la metodología aceptada, el número de sitios de implantación, sitios de reabsorción, el número de fetos vivos y muertos y cuerpos amarillos en los ovarios, indicadores de muerte embrionaria preimplantación, postimplantación y mortalidad embrionaria general.
Un análisis de los estudios mostró que la administración de adilinsulfame a animales preñados en una dosis calculada de 40 y 12 mg/kg diarios durante 20 días no tuvo un efecto negativo en su condición clínica, pero aumentó las tasas de preimplantación y, en consecuencia, Mortalidad global de embriones, aunque no estadísticamente significativa (p 0,05). Las fluctuaciones individuales significativas en los indicadores nos permiten hablar sólo de una tendencia pronunciada. Además, en el primer grupo de animales, al nivel de la dosis calculada de 40 mg/kg cuando se alimentaban diariamente con alimentos a ratas hembra preñadas, se revelaron signos de embriotoxicidad en forma de una disminución en el número de fetos vivos en comparación con al grupo control, 6,6 y 8, respectivamente 6 (p 0,05).
A continuación, para identificar los efectos teratogénicos, de acuerdo con el método descrito en el apartado 3 utilizando cortes seriados del método Wilson-Wilson y el desarrollo esquelético mediante el método Dawson bajo lupa binocular, estudiamos los órganos internos de embriones obtenidos de ratas hembra preñadas. alimentados con carne picada durante todo el embarazo evidentemente con dosis altas de adilinsulfamo 40 y 12 mg/kg. Cuando se detectó teratogenicidad, un examen externo de los embriones no reveló anomalías en los ojos, cráneo facial, extremidades, cola y pared abdominal anterior. Como resultado de la comparación de secciones de fetos del grupo de control y 2 experimentales, no se observaron anomalías significativas de los órganos internos. De esto podemos concluir que el adilinsulfamo en polvo, cuando se incluye en la dieta de ratas preñadas con carne picada en dosis de 40 y 12 mg /kg, no provocó efecto teratogénico.
Como resultado del estudio de embriones, se encontró que la topografía de los anillos óseos y cartilaginosos en el esqueleto no se altera. El número de vértebras cervicales, dorsales y lumbares en los grupos de control y experimentales corresponde a la norma. En los fetos de ambos grupos no se encontraron alteraciones en la osificación de los huesos del cráneo, hombro, cintura pélvica y extremidades, ni desviaciones cuantitativas en la estructura del esqueleto.
Prueba de esterilidad y pirogenicidad del fármaco adilinsulfamo
A continuación, se comprobó la esterilidad de la preparación según el método aceptado (Farmacopea Estatal XI). Se prepararon soluciones acuosas del fármaco en recipientes separados. De ellos se tomó una solución en una cantidad correspondiente a 200 mg del fármaco en un matraz de 100 ml con agua esterilizada. Las soluciones preparadas se filtraron y se colocaron en matraces con medio tioglicolato y medio Sabouraud. Los cultivos se examinaron diariamente con luz difusa hasta el final del período de incubación aceptado: para el medio Sabouraud - 72 horas, para el medio tioglicolato - 48 horas. Al examinar los recipientes con medios nutritivos expuestos al fármaco en la concentración especificada, no se detectó la aparición de turbidez, película, sedimento y otros cambios macroscópicos que indiquen el crecimiento de microorganismos. En consecuencia, el adilinsulfamo satisface los requisitos de esterilidad.
Al evaluar la calidad de los medicamentos. papel importante Se presta especial atención a los resultados de las pruebas de pirogenicidad, uno de los principales indicadores de la seguridad de los medicamentos. Todos los medicamentos para uso parenteral con un volumen de dosis única de 10 ml o más están sujetos a pruebas de pirogenicidad. El uso de relajantes musculares despolarizantes suele ser significativamente menor que el volumen indicado, normalmente no más de 2-3 ml, incluso en animales grandes. Esto se debe a la alta eficacia y buena solubilidad de los fármacos.
La introducción de soluciones pirógenas es especialmente peligrosa, ya que la reacción pirógena depende de la cantidad de fármaco que ingresa al cuerpo. Se sabe que la esterilización elimina la presencia de organismos viables en la solución. Sin embargo, las células muertas y los productos de su descomposición permanecen en soluciones, que tienen propiedades pirógenas debido a los lipopolisacáridos presentes en la pared celular bacteriana.
El propósito de este experimento fue determinar la posible actividad pirogénica del fármaco adilinsulfamo. De acuerdo con la metodología aceptada, la prueba se llevó a cabo en conejos sanos de ambos sexos que pesaban entre 2 y 2,3 kg, no albinos, mantenidos con una dieta nutritiva. El fármaco se administró por vía intramuscular a una dosis de relajante muscular de 3,1 mg/kg, seguido de termometría de los animales durante 3 horas. Cada conejo se mantuvo en una jaula separada en una habitación con temperatura constante. Los conejos experimentales no deben perder peso corporal durante los 3 días anteriores a la prueba. Se midió la temperatura de cada persona antes de darle la comida. El termómetro se introdujo en el recto a una profundidad de 7 cm y la temperatura inicial de los conejos de experimentación debía estar en el rango de 38,5 a 39,5 °C.
El fármaco de prueba se probó en 3 conejos machos. Antes de administrar la solución, se midió la temperatura de todos dos veces con un intervalo de 30 minutos. Las diferencias en las lecturas no superaron los 0,2C. La solución relajante muscular se administró 15 minutos después de la última medición de temperatura.
El medicamento se considera apirógeno si la suma de los aumentos de temperatura en 3 conejos fue menor o igual a 1,4°C. Después de la administración de adilinsulfame, el estado general de los conejos fue satisfactorio sin síntomas de toxicosis. Después de 10 minutos, los animales adoptaron una posición lateral, en la que permanecieron durante 20 minutos. Los resultados de la termometría mostraron que con la administración intramuscular de adilinsulfame, el aumento de temperatura fue inferior a 1,4 C, lo que indica la ausencia de propiedades pirogénicas del adilinsulfame.
Muchos sustancias medicinales en dosis terapéuticas normales e incluso en cantidades mínimas provocan sensibilización del cuerpo (Ado A.D., 1957; Alekseeva O.G., 1974). Las propiedades alérgicas del fármaco se estudiaron en conejos que pesaban entre 2,5 y 3 kg. El efecto del adilinsulfamo sobre la membrana mucosa de los ojos se determinó mediante la aplicación única de 2 gotas de una solución al 50% en la conjuntiva de los ojos de conejos. Al aplicar la solución, se retiró la esquina interna del saco conjuntival y luego se presionó el canal nasolagrimal durante 1 minuto. Los animales del grupo de control recibieron 2 gotas de agua destilada a temperatura ambiente en la conjuntiva del ojo derecho. Se evaluó el estado de los animales 5, 30 y 60 minutos y 24 horas después de la aplicación del fármaco, y se prestó atención al estado de la cubierta ocular, la hinchazón, la hiperemia y el lagrimeo. El comportamiento del animal era tranquilo, la respiración era ligeramente rápida y en 30 minutos apareció enrojecimiento del ojo sin hinchazón. Después de 1 hora, el estado de los animales y las membranas de sus ojos volvieron a la normalidad. Después de 24 horas no hubo signos de irritación o inflamación. Después de 2 días, se volvió a aplicar una solución del fármaco con la misma concentración del 50% en la conjuntiva de los ojos de los mismos conejos. El efecto observado después de 1 hora y al día siguiente fue idéntico al observado durante la aplicación inicial, por lo que se concluyó que el fármaco no provocó una reacción alérgica.
La medicina veterinaria moderna es una de las áreas de la ciencia que se ha desarrollado rápidamente en las últimas décadas. El nivel de habilidad de los especialistas está creciendo, el equipamiento de las clínicas veterinarias no es muy inferior al de los hospitales médicos, los productos farmacéuticos veterinarios han logrado un éxito enorme. Cada año, las empresas fabricantes intentan ofrecer a la comunidad veterinaria algunos productos nuevos. A veces productos verdaderamente innovadores, a veces copias no del todo exitosas. marcas famosas. Sin embargo, cada médico tiene su propia lista de remedios probados para diferentes situaciones.
Tomemos, por ejemplo, Zoletil, un medicamento para anestesia inyectable, producido por Virbac, Francia. Durante décadas, Zoletil se ha utilizado con éxito en una amplia variedad de manipulaciones e intervenciones quirúrgicas, garantizando comodidad al médico y seguridad al paciente.
La combinación de Tiletamina y Zolazepam en una proporción de 1:1 proporciona un efecto único del fármaco. La Tiletamina es un anestésico disociativo que tiene un efecto analgésico pronunciado, pero no provoca una relajación muscular suficiente. Tiletamina no suprime los reflejos de deglución, laringe, tos y no deprime el centro respiratorio.
El zolazepam es un tranquilizante benzodiazepínico que inhibe las áreas subcorticales del cerebro, provocando efectos ansiolíticos y sedantes, así como relajación de los músculos esqueléticos. Zolazepam potencia el efecto anestésico de latiletamina. También previene la aparición de calambres provocados por latiletamina, mejora la relajación muscular y acelera la recuperación de la anestesia. La relajación muscular obtenida con Zoletil ® es similar a la proporcionada por la anestesia por inhalación( Tranquilli WJ, 2007).
Además de la anestesia general, Zoletil tiene un potente efecto analgésico. La analgesia proporcionada por Zoletil sin el uso de analgésicos adicionales fue suficiente para procedimientos que implican dolor leve a moderado ( pablo yBailet, 1999, 29 (3) ). El efecto analgésico que proporciona Zoletil se manifiesta mejor en casos de dolor somático (en comparación con el dolor visceral). Zoletil también ayuda a reducir o evitar por completo el efecto de la hiperalgesia, que ocurre cuando el tejido se rompe como resultado de una lesión o cirugía ( tranquilow.J., 2007).
Zoletil proporciona al médico una mayor flexibilidad en cuanto a los métodos de administración. Según las instrucciones, Zoletil se puede administrar por vía intravenosa e intramuscular. Con la vía intravenosa, el efecto de Zoletil se produce más rápido (en menos de 1 minuto) (TranquilliW.J., 2007) y dosis requeridas será dos veces menor que con la administración intramuscular.
Además de las ventajas farmacodinámicas, la vía de administración intravenosa permite reducir el coste de Zoletil por operación, lo que aumenta la eficiencia económica de la clínica.
A veces es necesario prolongar el efecto de la anestesia durante la operación. Zoletil le da al médico esta oportunidad. De acuerdo con las instrucciones de Zoletil, la dosis adicional puede ser de 1/3 a ½ de la dosis inicial de Zoletil y, por supuesto, la vía de administración intravenosa es mucho más conveniente en esta situación.
Es importante recordar que ZOLETIL ES LA ÚNICA COMBINACIÓN TILETAMINA-ZOLAZEPAM REGISTRADA PARA ADMINISTRACIÓN IV/VENA.
Cierto revuelo provocado por la aparición en el mercado de un fármaco llamado “ análogo completo medicamento Zoletil”, una vez más da motivos para pensar en la responsabilidad de algunos participantes del mercado, y también para instar a sus colegas a leer atentamente las instrucciones registradas oficialmente de los medicamentos que compran. Especialmente cuando se trata de un aspecto tan responsable como la anestesia general.
Por tanto, podemos decir que Zoletil es un fármaco universal para anestesia inyectable, que se utiliza con éxito en casi todos los clínica veterinaria. Muchos años de experiencia usando Zoletil. veterinarios V diferentes paises Y Diferentes situaciones confirma una vez más su elección correcta.
¡Salud para ti y tus pacientes!
