Péptidos reguladores. Péptidos en cosmetología anti-edad.

La importancia de las proteínas para casi todos los aspectos de la vida está fuera de toda duda desde hace mucho tiempo. Sin embargo, sus "hermanos pequeños", los péptidos, han recibido inmerecidamente poca atención y, por lo general, no se los considera tan importantes desde el punto de vista biológico. No, nadie se olvida del papel excepcional de los péptidos en el sistema endocrino y la protección antibacteriana. Sin embargo, incluso hace veinte años hubiera sido imposible sospechar que el “fondo” peptídico, presente en todos los tejidos y tradicionalmente percibido como “fragmentos” de proteínas funcionales, también desempeña su función. Los péptidos "sombra" forman un sistema global de biorregulación y homeostasis, quizás más antiguo que los sistemas endocrino y nervioso.

A principios de 2010, por decreto del Presidium de la Academia de Ciencias de Rusia, fue nombrado director del Instituto de Química Bioorgánica que lleva su nombre. Académicos M.M. Shemyakin y Yu.A. Ovchinnikova - Vadim Tikhonovich Ivanov - recibió la Gran Medalla de Oro de la Academia de Ciencias de Rusia que lleva el nombre de M.V. Lomonosov - "por su destacada contribución al desarrollo de la química bioorgánica". En la asamblea general de la Academia de Ciencias de Rusia en mayo de este año, V.T. Ivanov dio una conferencia sobre el papel de los péptidos como biorreguladores universales. Este artículo fue escrito basándose en la conferencia de Ivanov.

Las proteínas, como postulan los clásicos del materialismo dialéctico, son el principal "cuerpo de trabajo" de la vida. No en vano, incluso en un libro de texto escolar de biología se da una lista separada de las funciones de las proteínas: catalítica, estructural, protectora, reguladora, señalización, transporte, almacenamiento, receptor y motora. Las primeras proteínas se describieron en el siglo XVIII: eran la albúmina (clara de huevo), la fibrina (una de las proteínas de la sangre) y el gluten (una proteína de almacenamiento en el trigo). El papel central de las proteínas en toda la biología se reconoció a finales del primer cuarto del siglo XX, y desde entonces nadie ha dudado de que absolutamente todos los procesos de la vida ocurren con la participación de estas "moléculas de vida" universales.

Las proteínas también tienen "hermanos menores": los péptidos. La diferencia entre estas dos clases de moléculas es bastante arbitraria: idénticas en naturaleza química, solo difieren en el tamaño (la longitud de la cadena polipeptídica): si una molécula consta de más de 50 residuos de aminoácidos, es una proteína, y si menos, es un péptido. Las funciones "clásicas" enumeradas anteriormente se relacionan principalmente con las proteínas, mientras que los péptidos han desempeñado tradicionalmente un papel en la regulación endocrina: los péptidos biológicos más conocidos (y no hay muchos) son neurohormonas y neuroreguladores. Los principales péptidos con una función conocida en el cuerpo humano son los péptidos de taquiquinina, los péptidos intestinales vasoactivos, los péptidos pancreáticos, los opioides endógenos, la calcitonina y algunas otras neurohormonas.

Además, los péptidos antimicrobianos secretados tanto por animales como por plantas (que se encuentran, por ejemplo, en semillas o en el moco de las ranas), así como los antibióticos de naturaleza peptídica, desempeñan un papel biológico importante, de los que hablaremos un poco más adelante. .

Y no hace mucho (hace no más de treinta años) se descubrió que, además de estos péptidos, que tienen funciones muy específicas, los tejidos de los organismos vivos contienen un "fondo" peptídico bastante poderoso, que consiste principalmente en fragmentos de estructuras funcionales más grandes. proteínas. Durante mucho tiempo se creyó que esto no era de fundamental importancia y que tales péptidos eran simplemente "fragmentos" de moléculas en funcionamiento que el cuerpo aún no había tenido tiempo de "limpiar". Sin embargo, en últimamente Queda claro que este "antecedentes" juega un papel importante en el mantenimiento de la homeostasis (equilibrio bioquímico de los tejidos) y la regulación de muchos procesos vitales de naturaleza muy general, como el crecimiento, la diferenciación y la restauración celular. Incluso es posible que el sistema de biorregulación basado en péptidos sea un "predecesor" evolutivo de los sistemas nervioso y endocrino más modernos.

Sin embargo, pongamos las cosas en orden, y para no perder la perspectiva histórica, comencemos con un breve recorrido por la historia del estudio de las sustancias peptídicas en nuestro país.

Antecedentes históricos: escuela de péptidos en la URSS

La “tarjeta de visita” del Instituto es durante muchos años convertirse valinomicina- antibiótico cíclico depsipéptido de bacterias Streptomyces fulvissimus, - cuya síntesis fue realizada por un equipo dirigido por Ovchinnikov, demostrando al mismo tiempo la falacia de ideas previamente existentes sobre la estructura de esta sustancia (Fig. 1). La valinomicina resultó ser ionóforo, es decir, una sustancia que aumenta selectivamente la permeabilidad de una membrana lipídica biológica para un determinado tipo de iones. Un estudio conformacional de la valinomicina y sus complejos con iones de potasio (es decir, los transporta a través de la membrana) permitió formular el mecanismo de acción del antibiótico. El ion metálico, como en una pulsera, se coloca en el centro de la cavidad presente en la molécula cíclica y se transfiere a través de la membrana celular sin gasto de energía, lo que conduce a la “reducción a cero” del potencial transmembrana de potasio y, en última instancia, a la la muerte del microorganismo.

Figura 1. En un coloquio de laboratorio en el Instituto de Química de Compuestos Naturales (1965). La estructura del antibiótico cíclico valinomicina la dibuja en la pizarra V.T. Ivánov. Los depsipéptidos, entre los que se encuentra la valinomicina, contienen, además de los enlaces peptídicos “clásicos”, también uno o más grupos éster.

Un brillante ejemplo de valinomicina y otros ionóforos, además de investigaciones paralelas en EE. UU. éteres de corona, también capaz de formar complejos fuertes con iones metálicos, dio lugar a una cascada de trabajos en todo el mundo que condujo al establecimiento química de contenedores basado en el concepto anfitrión-huésped. Por su trabajo en este campo, Donald Cram, Jean-Marie Lehn y Charles Pedersen recibieron el Premio Nobel de Química en 1987. Por cierto, la estructura espacial del canal transmembrana de potasio, obtenida ya en el siglo XXI, mostró que el mecanismo de transferencia y selectividad al ion K + en esta proteína es fundamentalmente el mismo que en el caso de la valinomicina, solo que en el canal la esfera de coordinación del ion está formada por residuos de aminoácidos de las subunidades canal-tetrámero, y en un antibiótico es la columna vertebral de la propia molécula de depsipéptido cíclico.

Por su enorme trabajo en el estudio de la valinomicina y otros ionóforos, cuyos resultados se resumen en la monografía "Complejos activos de membrana", Yu. A. Ovchinnikov y V. T. Ivanov, actual director de la Academia de Ciencias de Rusia (IBCh - (así se llama hoy el instituto creado por Shemyakin) - donde en 1987 recibieron el Premio Lenin. Y en memoria de aquel período romántico de la química bioorgánica, cerca de la entrada del IBCh hay una estatua que representa un complejo de valinomicina con un ion potasio.

“Leche cuajada búlgara”, o cómo los péptidos estimulan la inmunidad innata

Los antibióticos peptídicos son, sin duda, algo interesante, pero en su mayoría son producidos por microorganismos y actúan sobre ellos, lo que significa que la investigación tuvo que avanzar más hacia el estudio de los péptidos animales y humanos. Para facilitar la transición a hablar de péptidos humanos, primero hablemos brevemente sobre péptidos muramil- componentes de la pared celular de las bacterias que pueden estimular la inmunidad innata en los humanos.

En los años 70, el médico búlgaro Ivan Bogdanov se dirigió al IBH para pedir ayuda en el análisis de un fármaco que obtuvo a partir de los productos de fermentación de las bacterias del ácido láctico. Lactobacillus bulgaricus. El caso es que quería encontrar el principio activo del “milagroso” búlgaro. productos lácteos fermentados(principalmente leche cuajada), que supuestamente influye en la famosa longevidad búlgara. El papel de la dieta en la longevidad de naciones enteras aún no está completamente demostrado, pero el fármaco de Bogdanov despertó un gran interés porque tenía una importante actividad antitumoral. La composición de este extracto era una mezcla compleja de sustancias de origen bacteriano.

Como resultado de la investigación, se descubrió que el principio activo del fármaco de Bogdanov es una unidad elemental de la pared celular bacteriana: el dipéptido glucosaminil-muramil (GMDP), que tiene un efecto inmunoestimulante y antitumoral en el cuerpo humano. De hecho, este elemento de la bacteria representa para el sistema inmunológico una especie de “imagen del enemigo”, que desencadena instantáneamente una cascada de búsqueda y eliminación del patógeno del cuerpo. Por cierto, una respuesta rápida es una propiedad integral de la inmunidad innata, a diferencia de la respuesta adaptativa, que requiere hasta varias semanas para "desarrollarse" por completo. Se creó un medicamento basado en GMDP licopido, actualmente utilizado para una amplia gama de indicaciones, principalmente relacionadas con inmunodeficiencias y enfermedades infecciosas- sepsis, peritonitis, sinusitis, endometritis, tuberculosis, así como diversos tipos de radiación y quimioterapia.

Nuevas “ómicas”: peptidomática: una nueva dirección de la investigación posgenómica

La investigación "de la vida de los péptidos" no terminó ahí; de hecho, la historia del "yogur" y muchos otros trabajos sobre sustancias de naturaleza peptídica impulsaron el nacimiento de una nueva industria que se ocupa sistemático Estudiar péptidos contenidos en células vivas y fluidos tisulares.

A principios de los años 80, quedó claro que el papel de los péptidos en biología está muy subestimado: sus funciones son mucho más amplias que las de las conocidas neurohormonas. En primer lugar, se descubrió que hay muchos más péptidos en el citoplasma, el líquido intercelular y los extractos de tejido de lo que se pensaba anteriormente, tanto en masa como en número de variedades. Además, la composición del "grupo" (o "fondo") de péptidos difiere significativamente en diferentes tejidos y órganos, y estas diferencias persisten entre individuos. La cantidad de péptidos "recién descubiertos" en tejidos humanos y animales era decenas de veces mayor que la cantidad de péptidos "clásicos" con funciones bien estudiadas. por algun tiempo péptidos "sombra" se consideraban simplemente “basura” bioquímica resultante de la degradación de proteínas funcionales más grandes y aún no “ordenadas” por el organismo, y sólo a partir de principios de la década de 1990 comenzó a levantarse el velo del secreto.

Una nueva disciplina ha comenzado a estudiar el papel de los "grupos" de péptidos: peptidomia,- cuya formación tuvo lugar sobre todo en el IBH. Todo el mundo sabe que la implementación del programa genético incrustado en el ADN de los organismos comienza con - una colección de cromosomas y genes. La organización y el funcionamiento del genoma se estudian en un área especial en la intersección de la biología molecular y la biotecnología: genómica. El núcleo celular, como un centro de mando, envía mensajes al citoplasma: ARN mensajero (ARNm), que son "variaciones" de genes. Este proceso se llama transcripción, y la totalidad de todos los ARNm actualmente presentes en el citoplasma y que reflejan la actividad del genoma, por analogía, se denominaron transcriptoma, cuyas características se estudian transcriptómica. La suma de todas las moléculas de proteínas que fueron sintetizadas por los ribosomas mediante la "lectura" del ARNm codificante de proteínas se llama proteoma, y estudia esta “esfera proteica” proteómica .

Estas tres "ómicas" son clásicas, pero si recuerda que las proteínas tienen una "vida útil" limitada, después de la cual las proteasas las descomponen en fragmentos, es decir, en péptidos. - luego aparece otra “-ómica”: peptidomia. Por analogía, su función es estudiar la composición y funciones de los “pools” de proteínas que existen en diferentes tejidos y órganos, así como explicar los mecanismos de su formación y destrucción. El péptidooma se encuentra al final de la cadena de información: Genoma → Transcriptoma → Proteoma → Peptidooma. La peptidómica es la disciplina más joven de la lista: su antigüedad no supera los 30 años y el nombre se propuso recién alrededor del año 2000. Hasta la fecha, la peptidómica experimental ha permitido formular los tres patrones más importantes que describen el comportamiento de un conjunto de “péptidos sombra” en los organismos vivos.

En primer lugar, los tejidos, fluidos y órganos biológicos contienen una gran cantidad de péptidos que forman "grupos de péptidos", y su función está lejos de ser simplemente lastre. Estos pools se forman tanto a partir de proteínas precursoras especializadas como de proteínas con otras funciones propias (enzimas, proteínas estructurales y de transporte, etc.).

En segundo lugar, la composición de los grupos de péptidos se reproduce de forma estable en condiciones normales y no revela diferencias individuales. Esto significa que en diferentes individuos los peptidomas del cerebro, corazón, pulmones, bazo y otros órganos coincidirán aproximadamente, pero estos grupos diferirán significativamente entre sí. Ud. diferentes tipos(al menos entre los mamíferos) la composición de grupos similares también es bastante similar.

Y finalmente, en tercer lugar, con el desarrollo de procesos patológicos, así como como resultado del estrés (incluida la privación prolongada del sueño) o el uso de medicamentos farmacológicos, la composición de los grupos de péptidos cambia, y a veces de manera bastante dramática. Esto puede usarse para diagnosticar varios condiciones patologicas, - en particular, existen datos similares para las enfermedades de Hodgkin y Alzheimer.

La composición exacta de los grupos de péptidos es difícil de determinar, principalmente porque el número de "participantes" dependerá significativamente de la concentración que se considera significativa. Cuando se trabaja al nivel de unidades y décimas de nanomol (10-9 M), son varios cientos de péptidos, pero cuando la sensibilidad de los métodos se aumenta a picomoles (10-12 M), el número se sale de escala a decenas. de miles. Es una cuestión abierta si considerar a estos componentes “menores” como “actores” independientes o aceptar que no tienen su propio papel biológico y representan sólo “ruido” bioquímico.

¿Son los grupos de péptidos una característica común de los organismos vivos?

La mayor parte del trabajo pionero sobre peptidomática se llevó a cabo en tejidos animales, y en todos los casos se identificaron grupos de péptidos de una composición determinada y característica: en humanos, bovinos, ratas, ratones, cerdos, ardillas terrestres, hidras, Drosophila y langostas. Pero, ¿el fenómeno de la presencia de grupos de péptidos es común, por ejemplo, a las plantas y a los procariotas? En el caso de los protozoos o las bacterias, la situación aún está por aclararse, pero en el caso de las plantas, aparentemente, ya se puede dar una respuesta positiva. En particular, para una planta modelo: musgo. Physcomitrella patens, cuyo genoma fue descifrado recientemente, se demostró que en cada etapa de desarrollo (en la forma filamentosa, protonema y en la etapa madura, gametóforos) está presente en la planta una gran cantidad de péptidos endógenos: fragmentos de proteínas celulares, cuyo conjunto es individual para cada forma vegetal. (El esquema del análisis experimental de péptidos de musgo se muestra en la Figura 2.)

Figura 2. Esquema de análisis de péptidos de musgo.

Incluso si no se encuentra nada similar en los procariotas, ya podemos concluir que un gran número organismos multicelulares cultiva “grupos” de péptidos dentro de sí mismo. Pero ¿para qué sirven y cómo se forman?

Péptidos: sistema de biorregulación “en la sombra”

El mecanismo de formación de grupos de péptidos es más fácil de determinar en cultivos celulares porque, a diferencia de tejidos y órganos completos, en este caso existe la confianza de que los péptidos son generados por este tipo particular de célula y no por otro (o no lo son en absoluto). un artefacto de aislamiento de las telas). Los eritrocitos humanos se han estudiado con mayor detalle en este sentido: las células son aún más interesantes porque carecen de núcleo y, por lo tanto, la mayoría de los procesos bioquímicos en ellas están fuertemente inhibidos.

Se ha establecido que en el interior de los eritrocitos las cadenas α y β de la hemoglobina están “cortadas” en una serie de grandes fragmentos (se han aislado en total 37 fragmentos peptídicos de la α-globina y 15 de la β-globina) y, además , los eritrocitos se aíslan en ambiente muchos péptidos más cortos (Figura 3). Los depósitos de péptidos también se forman a partir de otros cultivos celulares (mielomonocitos transformados, células de eritroleucemia humana, etc.), es decir, la producción de péptidos mediante cultivos celulares es un fenómeno generalizado. En la mayoría de los tejidos, entre el 30% y el 90% de todos los péptidos identificados son fragmentos de hemoglobina, pero también se han identificado otras proteínas que generan "cascadas" de péptidos endógenos: albúmina, mielina, inmunoglobulinas, etc. Para algunos de los péptidos "sombra", Aún no se han encontrado precursores.

Incluso un vistazo rápido a la lista de fragmentos peptídicos de la hemoglobina (Fig. 3) lleva a la conclusión de que la diversidad de péptidos endógenos excede significativamente el conjunto tradicional de hormonas peptídicas, neuromoduladores y antibióticos. A pesar de la gran cantidad de datos dispersos sobre la actividad de los componentes individuales de los pools de péptidos, la cuestión clave sobre el papel biológico de los pools de péptidos en su conjunto seguía sin resolverse. ¿La mayor parte de los péptidos de los pools representan simplemente productos intermedios neutros de la destrucción de sustratos proteicos en el camino hacia los aminoácidos que se utilizan nuevamente para la resíntesis de proteínas, o estos péptidos desempeñan un papel biológico independiente?

Figura 3. Formación de péptidos en eritrocitos humanos cultivados. Las secuencias de aminoácidos de las globinas α y β se muestran sobre un fondo negro, y las secuencias de péptidos identificados como fragmentos de estas proteínas se muestran sobre un fondo gris.

Para responder a esta pregunta, se estudió el efecto de más de 300 péptidos (componentes de conjuntos de péptidos de tejidos de mamíferos) en un conjunto de cultivos de células tumorales y normales. Como resultado, resultó que más del 75% de estos péptidos tienen un efecto proliferativo o antiproliferativo pronunciado en al menos un cultivo (es decir, aceleran o ralentizan la división celular). Se han descubierto otros tipos de actividades biológicas que se superponen más o menos con las actividades de hormonas, parahormonas y neurotransmisores. Como resultado de varios trabajos de este tipo, se sacaron varias conclusiones:

• los componentes del peptidoma participan en la regulación de los sistemas nervioso, inmunológico, endocrino y otros sistemas del cuerpo, y su acción puede considerarse compleja, es decir, llevada a cabo simultáneamente por todo el conjunto de péptidos;
• El pool de péptidos en su conjunto regula procesos de larga duración (“largo” para bioquímica significa horas, días y semanas), se encarga de mantener la homeostasis y regula la proliferación, muerte y diferenciación de las células que forman el tejido.

Al parecer, uno de los principales mecanismos de acción de los péptidos biológicos cortos es a través de los receptores de conocidas neurohormonas peptídicas. La afinidad de los péptidos "sombra" por los receptores es muy baja: decenas o incluso miles de veces menor que la de sus ligandos "principales", pero también hay que tener en cuenta el hecho de que la concentración de péptidos "sombra" es aproximadamente la misma. número de veces mayor. Como resultado, el efecto que ejercen puede tener la misma magnitud y, teniendo en cuenta el amplio "espectro biológico" del conjunto de péptidos, podemos concluir que son importantes en los procesos reguladores.

Un ejemplo de acción a través de receptores “no propios” es hemorfinas- fragmentos de hemoglobina que actúan sobre los receptores opioides, similares a los "opiáceos endógenos" - encefalina Y endorfina. Esto se demuestra de forma estándar en bioquímica: añadiendo naloxona- un antagonista de los receptores opioides, utilizado como antídoto en caso de sobredosis de morfina, heroína u otros analgésicos narcóticos, bloquea la acción de las hemorfinas, lo que confirma su interacción con los receptores opioides.

Al mismo tiempo, se desconocen los objetivos de acción de la mayoría de los péptidos "sombra". Según datos preliminares, algunos de ellos pueden influir en el funcionamiento de las cascadas de receptores e incluso participar en la "muerte controlada" de la célula. apoptosis.

Por cierto, los fragmentos de proteínas más grandes que tienen su propia función, que de ninguna manera está relacionada con la función del "padre", se denominan criptas(proteínas “ocultas”). Las criptoínas ahora se están estudiando e identificando de manera bastante activa en las secuencias de proteínas "no secretas" con la esperanza de descubrir propiedades biológicas especiales (por ejemplo, medicinales) en ellas.

El "tampón bioquímico" polifuncional y poliespecífico que forma el conjunto de péptidos, que "mitiga" las fluctuaciones metabólicas, nos permite hablar de un nuevo sistema regulador basado en péptidos, previamente desconocido (ver Tabla 1). Este mecanismo complementa los conocidos sistemas nervioso y endocrino, manteniendo una especie de homeostasis en el organismo y estableciendo un equilibrio entre crecimiento, diferenciación, restauración y muerte celular. Es casi seguro que un cambio en el “fondo” peptídico llamará la atención sobre el proceso patológico en curso, y el efecto reconstituyente y estimulante de muchas sustancias peptídicas aparentemente puede explicarse precisamente por la restauración del equilibrio alterado.

Teniendo en cuenta lo anterior, incluso se puede sugerir que el sistema biorregulador de péptidos es un predecesor evolutivo de los sistemas nervioso y endocrino más avanzados y modernos. Los efectos que ejerce el "fondo" peptídico pueden manifestarse a nivel de una célula individual, mientras que en un organismo unicelular es imposible imaginar el funcionamiento del sistema nervioso o endocrino.

Cuadro 1. Comparación de varios sistemas regulatorios

Propiedad	Sistema regulatorio
	Nervioso	Endocrino/paracrino	Conjuntos de péptidos específicos de tejido
"Cuerpo de trabajo"	Neurotransmisores	hormonas	Péptidos: fragmentos de proteínas funcionales.
Predecesor		Precursor de proteína específica	Proteínas funcionales
Proceso "generativo"		Escisión específica del sitio	Acción de un conjunto de proteasas celulares
Concentración (nM/g de tejido)	0,001–1.0	0,001–1.0	0,1–100
Tipo de regulación	secreción sináptica	secreción extracelular	Cambio en la concentración del tejido.
Mecanismo de acción	Unión a receptores de membrana sinápticos	Unión a receptores de membrana celular.	Unión a receptores de hormonas "relacionadas"
Constante de unión al receptor ( k re, nM)	1–1000	0,1–10	100–10000
Periodo de actividad	Segundos-minutos	Minutos-horas	Horas-días
papel biológico	Transmisión de impulsos nerviosos	Regulación de procesos fisiológicos en los tejidos o en todo el cuerpo.	Mantener la homeostasis de los tejidos.

Aplicaciones futuras de la peptidomica

Los medicamentos que son esencialmente variaciones sobre el tema de los grupos de péptidos de diversos tejidos animales ya están bastante representados en el mercado (Tabla 2), aunque no se encuentran entre los "éxitos de taquilla" que aportan los máximos beneficios a las empresas. Su principal área de aplicación son las condiciones asociadas con la degeneración o transformación de células y tejidos, así como la necesidad de regeneración (cicatrización de heridas). Sin embargo, estos medicamentos no son sustancias químicas puras y, por lo tanto, no cumplen con los requisitos de la medicina molecular moderna basada en evidencia. (El hecho es que los estándares farmacológicos modernos, como Buena práctica clínica- implica realizar ensayos clínicos, en el que el efecto de uno u otro componente medicinal quedaría absolutamente claramente demostrado).

Tabla 2. Medicamentos creados a partir de grupos de péptidos.

Preparación	Fuente	Indicación
Solcoseryl (Suiza)	Hemoderivado desproteinizado de sangre de ternera.
Actovegin (Dinamarca)	Péptidos del plasma sanguíneo	Cicatrización de heridas, trasplante, isquemia.
Virulizina (Canadá)	Extracto de vesícula biliar bovina	Inmunodeficiencias, oncología.
Timulina (Rusia)	Extracto de timo bovino	Inmunodeficiencias
Cerebrolysin (Austria), Cortexin (Rusia)	Extracto de cerebro bovino/porcino	Accidente cerebrovascular, enfermedad de Alzheimer
Raveron (Suiza) Prostatilen (Rusia)	Extracto de próstata bovina	Prostatitis, adenoma de próstata

Una de las direcciones prometedoras en este caso es el uso de la actividad antiproliferativa de los péptidos ya mencionada. Así, en experimentos con carcinoma de mama de ratón, uno de los fragmentos de hemoglobina (el llamado VV-hemorfina-5) duplicó la supervivencia de los animales cuando se combinó con la epirrubicina citostática estándar en comparación con el uso de epirrubicina sola (Fig. 4). . Este experimento da motivos para creer que a partir de reservas de péptidos naturales es posible crear fármacos auxiliares y de apoyo para la terapia oncológica.

Figura 4. Esperanza de vida media de ratones con carcinoma de mama después de la administración intraperitoneal de epirrubicina y terapia combinada de epirrubicina con VV-hemorfina-5.

La tasa de supervivencia en el segundo caso fue el doble.

Sin embargo, desarrollar y probar nuevos medicamentos es un proceso extremadamente largo y costoso, complicado por la competencia de los gigantes farmacéuticos. Una perspectiva más inmediata para el uso de grupos de péptidos es el diagnóstico de enfermedades y otras condiciones patológicas. Ya se ha dicho más de una vez que la composición peptídica de la muestra depende en gran medida del estado en el que se encontraba el organismo donante de tejido. Ya existen ejemplos del uso del enfoque peptidomico para identificar marcadores de determinadas enfermedades, incluido el cáncer.

El Instituto de Química Bioorgánica desarrolló un método para el análisis espectrométrico de masas del perfil peptídico de muestras de sangre e identificó diferencias estadísticamente significativas que pueden usarse para diagnosticar cáncer de ovario, cáncer colorrectal o sífilis (Fig. 5). El espectro de masas, que refleja la composición del conjunto de péptidos de una muestra de tejido, tendrá diferencias características en el caso de una persona enferma, según las cuales los investigadores y, en el futuro, los médicos podrán realizar un diagnóstico preciso. En la gestión de las funciones digestivas intervienen péptidos y aminas, que son producidos por las células endocrinas del propio tracto digestivo. Estas células están dispersas por la membrana mucosa y las glándulas digestivas y juntas constituyen el sistema endocrino difuso. Los productos de su actividad se denominan hormonas gastrointestinales, enterinas y péptidos reguladores del tracto digestivo. No se trata sólo de péptidos, sino también de aminas. Algunos de ellos también son producidos por células nerviosas. En el primer caso, estos biológicamente actúan como hormonas (llegadas a los órganos diana mediante el flujo sanguíneo general y regional) y parahormonas (difundidas a través del tejido intersticial hacia una célula cercana o cercana). En el segundo caso, estas sustancias desempeñan el papel de neurotransmisores.
Se han descubierto más de 30 péptidos reguladores del tracto digestivo, algunos de ellos existen en varias isoformas, que se diferencian en el número de grupos amino y en la actividad fisiológica. Se han identificado células que producen estos péptidos y aminas (tabla 9.1), así como células en las que se forman no uno, sino varios péptidos. Se ha establecido que el mismo péptido se puede formar en diferentes células.
Las hormonas gastrointestinales tienen una amplia gama de actividades fisiológicas, influyendo en las funciones digestivas y provocando efectos generales. En el tracto digestivo, los péptidos y aminas estimulan, inhiben, modulan la secreción, la motilidad y la absorción, tienen efectos tróficos, incluido el efecto sobre los procesos proliferativos, por ejemplo, cambiando el número de glande.

dulocitos en la mucosa gástrica y páncreas, reduciendo o aumentando su masa. Cada uno de los péptidos reguladores provoca varios efectos, uno de los cuales suele ser el principal (tabla 9.2). Varios péptidos actúan como factores liberadores de otros péptidos, lo que provoca cambios en las funciones digestivas en esta cascada reguladora. Los efectos de los péptidos reguladores dependen de su dosis y de los mecanismos mediante los cuales se estimuló la función.
Las influencias combinadas de varios péptidos reguladores, así como los péptidos con influencias del sistema nervioso autónomo (vegetativo), son complejas.
Los péptidos reguladores se encuentran entre las sustancias de “vida corta” (vida media de varios minutos), los efectos que provocan suelen ser mucho más prolongados. Concentración
Tabla 9.1. Tipos y localización de células endocrinas del tracto digestivo y los productos que forman.

Tipos	Educado		Ubicación celular
células	productos	incendiar	estómago		intestinos
		nayá	divertido-	hormiga-	delgado	intestino	grueso
			lejos- nayá Parte	nayá Parte	apoderado pequeño departamento	dis alto departamento
UE	Serotonina, sustancia P, encefalina.	Pocos	+	+	+	+	+
D	somatostatina	+	+	+	+	Pocos	Pocos
EN RR	Insulina Pancreático	+	-		-	-	-
	péptido (PP)	+	-	-	-	-	-
A	glucagón	+	-	-	-	-	-
incógnita	Desconocido	-	+	-	-	-	-
ECL	Desconocido (¿serotonina? ¿histamina?)	-	+	-	-	-	-
GRAMO	gastrina	-	-	+	+	-	-
SSK	Colecistoquinina (CHC)	-	-	-	+	Pocos	-
S PIB	secretina Gastroinhibitorio		-	-	+	Pocos	-
	péptido (GIP)	-	-	-	+	Pocos	-
METRO	Motilina	-	-	-	+	Pocos	-
norte	neurotensina	-	-	-	Pocos	+	Casi nunca
l	Inmunológicamente péptido similar al glucagón, glicentina				Pocos	+	+
PRFV personaje	Péptido liberador de gastrina Péptido intestinal vasoactivo (VIP)		Pocos	+	+

Tabla 9.2. Los principales efectos de las hormonas gastrointestinales sobre las funciones digestivas.

hormonas	Efectos (los más pronunciados están resaltados)
gastrina	Aumento de la secreción gástrica ( ácido clorhídrico y pepsinógeno) y páncreas, hipertrofia de la mucosa gástrica, aumento de la motilidad del estómago, intestino delgado y grueso y vesícula biliar.
secretina	Aumento de la secreción de bicarbonatos por el páncreas, potenciación de la acción de la colecistoquinina (CCK) en el páncreas, inhibición de la secreción de ácido clorhídrico en el estómago y su motilidad, aumento de la formación de bilis, secreción del intestino delgado
Colecistoquinina (CCK)	Aumento de la motilidad de la vesícula biliar y secreción de enzimas por el páncreas, inhibición de la secreción.
Péptido gastroinhibidor (estómago, inhibidor) (GIP o GIP) Motilina	reacción del ácido clorhídrico en el estómago y su motilidad, aumento de la secreción de pepsinógeno en él, motilidad del intestino delgado y grueso, relajación del esfínter hepático-pancreático (ampollas de Oddi). Supresión del apetito, hipertrofia pancreática. Mejora dependiente de la glucosa de la liberación de insulina pancreática, inhibición de la secreción y motilidad gástrica al reducir la liberación de gastrina, aumento de la secreción intestinal e inhibición de la absorción de electrolitos en el intestino delgado. Aumento de la motilidad del estómago y del intestino delgado, secreción de pepsinógeno por el estómago, secreción del intestino delgado.
neurotensina	Inhibición de la secreción de ácido clorhídrico por el estómago, aumento de la secreción del páncreas, potenciación de los efectos de la secretina y la CCK.
Péptido pancreático (PP)	Antagonista de CCK. Inhibición de la secreción de enzimas y bicarbonatos por el páncreas, aumento de la proliferación de la mucosa del intestino delgado, páncreas e hígado, relajación de la bilis.
enteroglucagón	vejiga, aumento de la motilidad del estómago y del intestino delgado Movilización de carbohidratos, inhibición de la secreción del estómago y el páncreas, motilidad del estómago y los intestinos, proliferación de la membrana mucosa del intestino delgado (inducción de glucogenólisis, lipólisis, gluconeogénesis y cetogénesis)
Péptido UU	Inhibición de la secreción gástrica y pancreática.
Péptido intestinal vasoactivo (VIP)	glándulas (diferencias en los efectos según la dosis y el objeto de estudio) Relajación de los músculos lisos de los vasos sanguíneos, vesícula biliar, esfínteres, inhibición de la secreción gástrica, aumento de la secreción de hidrocarbonatos.
Factor liberador de gastrina	glándula gástrica, secreción intestinal Efectos de la gastrina y el aumento de la liberación de CCK (y sus efectos)
quimodenina	Estimulación de la secreción pancreática de quimotripsinógeno.
Sustancia P	Aumento de la motilidad intestinal, salivación, secreción pancreática, inhibición de la absorción.
encefalina	sodio Inhibición de la secreción de enzimas por el páncreas y el estómago.

los péptidos en la sangre con el estómago vacío fluctúan dentro de pequeños límites; la ingesta de alimentos provoca un aumento en la concentración de varios péptidos en diferentes momentos. La relativa constancia del contenido de péptidos sanguíneos está garantizada por el equilibrio de la entrada de péptidos al torrente sanguíneo con su degradación enzimática, una pequeña cantidad de ellos se elimina de la sangre como parte de las secreciones y excrementos y se une a las proteínas sanguíneas; . La degradación de los polipéptidos conduce a la formación de oligopéptidos más simples, que tienen una actividad mayor o menor, a veces cambiada cualitativamente. Una mayor hidrólisis de los péptidos conduce a la pérdida de su actividad. La degradación de péptidos ocurre principalmente en los riñones y el hígado. Los péptidos reguladores del tracto digestivo, junto con los mecanismos centrales y periféricos, aseguran la naturaleza adaptativa y la integración de las funciones digestivas.

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información general

Hoy en día, los residentes de las grandes ciudades, por regla general, no pueden presumir de buena salud. El deterioro de los factores ambientales, el estrés, la dieta poco saludable, la inactividad física: todo esto reduce gradualmente las reservas de salud y provoca un envejecimiento prematuro. La gente ya se ha acostumbrado a que la juventud es un regalo fugaz de la vida que desaparece irrevocablemente. Pero ahora, gracias a los logros de los investigadores rusos, ha aparecido en el mercado un nuevo tipo de fármaco, cuya acción tiene como objetivo no sólo mejorar la salud, sino también prevenir el envejecimiento prematuro. Estos medicamentos se llaman biorreguladores peptídicos.

Péptidos- Son proteínas muy cortas. Las proteínas, como sabemos, son una cadena de aminoácidos unidos. Vienen en diferentes longitudes: los largos incluyen docenas de aminoácidos, mientras que los cortos contienen sólo unos pocos enlaces. Las proteínas cortas se denominaron péptidos.

Las células del cuerpo humano deben crear de forma regular e ininterrumpida proteínas de una determinada estructura. Si una célula desempeña eficazmente sus funciones, todo el órgano funciona bien. Si por alguna razón las células de un órgano comienzan a funcionar incorrectamente, todo el órgano sufre, lo que, a su vez, conduce a la enfermedad. Por supuesto, es posible combatir las enfermedades mediante una terapia de sustitución: introduciendo artificialmente sustancias de las que el organismo tiene deficiencia. Pero este método tiene un inconveniente: gradualmente la célula deja de realizar sus funciones. Y si se introducen las moléculas de información necesarias en el cuerpo, la célula reanuda su actividad normal y el cuerpo se recupera.

Los oligopéptidos reguladores (péptidos cortos) son moléculas orgánicas que constan de residuos de aminoácidos unidos por enlaces peptídicos especiales.

Un aminoácido es el compuesto orgánico más simple en términos de complejidad de su estructura. Los aminoácidos son tanto ácidos como bases, por lo que pueden unirse entre sí, creando compuestos bastante estables y al mismo tiempo funcionalmente móviles. Hasta la fecha, los científicos han descubierto alrededor de 250 aminoácidos. Sólo 20 de ellos se utilizan en organismos vivos. Parece increíble que sólo 20 variedades de aminoácidos formen una diversidad tan amplia de organismos vivos. Forman todas las proteínas, que son los componentes básicos de todos los seres vivos.

Cada tejido del cuerpo humano corresponde a ciertos péptidos: para el tejido cerebral - péptidos cerebrales, para los riñones - renales, para los músculos - músculos, etc.

Las moléculas peptídicas son idénticas en todos los mamíferos. Por tanto, si se introduce un péptido bovino en el cuerpo humano, se percibirá como propio.

Estar en la naturaleza

La mayoría de los principios de la estructura y funcionamiento de los sistemas vivos son los mismos para los organismos vivos más simples (unicelulares) y los superiores (vertebrados, mamíferos). Por tanto, no es sorprendente que los compuestos orgánicos que actúan como portadores de información y reguladores de diversas funciones resulten ser en su mayoría idénticos para los organismos de toda la serie evolutiva.

Los péptidos cortos básicos se encuentran en crustáceos, insectos, peces, reptiles, etc. Además, realizan las mismas funciones fisiológicas, porque Los organismos animales funcionan según los mismos principios. Todas las especies anteriores tienen sistema nervioso, corazón, sistema respiratorio y excretor. Y los mecanismos bioquímicos básicos son generalmente idénticos.

Historia del descubrimiento

La gente ha intentado crear un elixir de juventud desde la antigüedad. Los alquimistas continuaron intentando sin éxito crear una sustancia que pudiera hacer retroceder el tiempo y devolver la juventud a las personas mayores. Pasaron los siglos y la ciencia no se detuvo. Hoy en día, la nanotecnología se considera una de las áreas más prometedoras de la ciencia, incluida la medicina. Más recientemente, se han creado fármacos a base de péptidos cortos que pueden prevenir el envejecimiento prematuro del cuerpo humano y prolongar la juventud durante muchos años.

Hasta hace poco, los humanos no podían extraer péptidos de órganos animales. Sin embargo, esta tecnología fue descubierta en 1971 en la Academia Médica Militar de Leningrado por dos destacados científicos soviéticos: Vladimir Khavinson y Vyacheslav Morozov.

A los científicos se les encomendó la tarea de producir un fármaco que pueda aumentar la resistencia de los soldados en condiciones extremas.

Khavinson y Morozov partieron del hecho de que el envejecimiento es un proceso continuo que se prolonga durante décadas, durante el cual se produce un lento fallo de todos los órganos y sistemas del cuerpo humano.

Uno de los principales aspectos del proceso de envejecimiento es la disminución de la tasa de producción de proteínas. Los investigadores creían que estos ritmos podrían restablecerse influyendo en el cuerpo con reguladores peptídicos.

Los científicos han descubierto la forma más óptima de recuperación. síntesis natural péptidos por el cuerpo en cantidades óptimas, habiendo descubierto la tecnología para extraer biorreguladores endógenos (péptidos) de tejidos animales, idénticos en estructura a los tejidos del cuerpo humano.

Unos años más tarde, el arduo trabajo de los investigadores dio sus frutos. Se ha creado un nuevo tipo de fármaco que puede aumentar la esperanza de vida: los biorreguladores peptídicos. Las investigaciones han demostrado la posibilidad de prevenir envejecimiento prematuro, así como prevenir y tratar enfermedades asociadas al proceso de envejecimiento.

Se desarrollaron productos farmacéuticos y luego se basaron en ellos, ya que los suplementos dietéticos son más naturales para el organismo.

Al estudiar el proceso de envejecimiento y los métodos para prevenirlo, los científicos del Instituto de Biorregulación y Gerontología de la Rama Noroeste de la Academia Rusa de Ciencias Médicas (San Petersburgo) llegaron a la conclusión de que cuando a ratones experimentales se les administran en la comida los medicamentos desarrollados , su esperanza de vida aumenta entre un 30 y un 40%.

Posteriormente, se estudiaron las propiedades de los péptidos en ancianos y vejez en los Institutos de Gerontología de Kiev y San Petersburgo. Como resultado, la mortalidad se redujo en un 50%, lo que demostró las altas propiedades geroprotectoras de los péptidos.

La práctica clínica a largo plazo del uso de péptidos biorreguladores ha demostrado la alta eficacia de este tipo de medicamento para diversas enfermedades y afecciones dolorosas, incl. para patologías que no pueden tratarse con otros medicamentos.

Homeostasis y homeocinesis

Más recientemente, los científicos han identificado una clase de los llamados péptidos reguladores universales que son capaces de normalizar la actividad tanto de tipos de células individuales como de órganos y sistemas completos. Las pruebas realizadas por científicos y médicos de todo el mundo demuestran que los péptidos cortos reguladores son responsables de una amplia gama de diferentes fenómenos fisiológicos en el cuerpo. Como resultado, son aplicables en el tratamiento de una serie de enfermedades de diferente origen y gravedad.

No son los péptidos reguladores individuales los que participan en la aparición y desarrollo de determinadas enfermedades (incluidas las sistémicas), sino todo su sistema.

Los péptidos reguladores garantizan la armonía en el funcionamiento de células, órganos y sistemas individuales del cuerpo. Desde este punto de vista, la enfermedad se desarrolla cuando se produce un desequilibrio en su sistema integral, se altera la proporción natural de sus cantidades.

Los oligopéptidos reguladores son una de las partículas más importantes responsables de la función de autorregulación del cuerpo (homeostasis). La homeostasis es un delicado equilibrio en el funcionamiento de todas las células, órganos y sistemas de un organismo vivo. Cuando los científicos se dieron cuenta de la complejidad de la estructura y el funcionamiento del cuerpo humano, apareció otro concepto en medicina: la homeocinesis. La homeocinesis es el proceso de cambiar el funcionamiento del cuerpo, destinado a establecer la homeostasis (el llamado equilibrio móvil). Millones de homeocinesias ocurren simultáneamente en el cuerpo humano. Y los péptidos cortos, a su vez, son los principales representantes de estos procesos.

En todas las células se lleva a cabo una serie de transformaciones químicas secuenciales, activadas por enzimas especiales (peptidasas), como resultado de lo cual se forman péptidos cortos. Se caracterizan por una mayor actividad biológica y se consideran reguladores de una amplia gama de reacciones microbiológicas. Todas las células del cuerpo crean y mantienen continuamente un cierto nivel requerido de péptidos reguladores. Pero si se altera la homeostasis, la velocidad de su formación (en todo el cuerpo o en ciertos tejidos) aumenta o disminuye. Estas fluctuaciones ocurren en determinadas situaciones:

• el cuerpo debe adaptarse a nuevas condiciones (adaptación);
• se realiza trabajo físico, mental o psicoemocional;
• la aparición y desarrollo de cualquier enfermedad, cuando el cuerpo intenta protegerse de una violación de la homeostasis.

Un caso ilustrativo de cómo garantizar el equilibrio es la regulación de la presión arterial. Hay grupos de péptidos biorreguladores que están en constante "competencia": algunos reducen, otros aumentan la presión arterial. Para correr, caminar rápidamente cuesta arriba, tomar un baño de vapor o realizar una actividad mental o emocional, se requiere un aumento de la presión arterial hasta un cierto nivel, dependiendo de la carga. Pero tan pronto como termina la carga y el cuerpo necesita relajarse, los péptidos se activan, asegurando que el corazón se desacelere a un ritmo normal y la presión arterial se normalice. Los péptidos reguladores vasoactivos compiten continuamente para garantizar que la presión aumente al nivel requerido (no más alto, de lo contrario consecuencias negativas hasta un derrame cerebral), y para asegurar una frecuencia normal de contracción del corazón y un diámetro normal de los vasos sanguíneos al final del trabajo.

Mecanismo de acción

Los péptidos son verdaderos representantes del nanomundo, ya que su longitud no supera 1 nanómetro.

En el cuerpo humano, el péptido actúa como molécula de información y transmite información de una célula a otra. Una vez dentro de una célula viva, el péptido provoca la síntesis de sustancias activas, normaliza el metabolismo y activa el proceso de recuperación. Por tanto, los péptidos provocan un rejuvenecimiento masivo de los tejidos, es decir, en realidad actúan como un elixir de juventud.

Estas moléculas son las mismas para todos los mamíferos. Por ejemplo, un péptido extraído del hígado de cordero o de ternera será aceptado como propio por el hígado humano. A cada órgano y sistema del cuerpo humano le corresponde un tipo específico de oligopéptidos reguladores: para arterias y corazón, tejido óseo, sistema nervioso, sistema inmunológico, páncreas, glándula tiroides, etc. Los avances de la medicina moderna permiten extraer péptidos de tejidos de mamíferos e introducirlos en el cuerpo humano, activando procesos de reparación de tejidos.

Los biorreguladores de péptidos afectan al cuerpo en las siguientes áreas:

• rejuvenecer las células del cuerpo;
• aumentar la resistencia celular a la falta de oxígeno;
• aumentar la resistencia celular a toxinas y otras sustancias nocivas;
• optimizar el metabolismo de los tejidos;
• optimizar la absorción del tejido nutrientes y liberación de productos de descomposición;
• optimizar la actividad funcional de las células y el metabolismo celular;
• Optimizar los procesos de regeneración de todos los tejidos del cuerpo.

Los péptidos no sólo ralentizan el envejecimiento, sino que también restauran las funciones corporales dañadas, porque Todos estamos constantemente expuestos a la influencia negativa tanto del tiempo como de factores ambientales negativos.

Hoy en día ya se conocen con certeza los mecanismos de este sistema regulatorio. La principal especificidad del efecto de los péptidos reguladores es la mitosis y la maduración de células de determinados tejidos. Los péptidos reguladores regulan directamente la proporción de células en multiplicación, maduración, trabajo y utilización, es decir, Proporcionar una tasa óptima de reemplazo de células viejas por otras nuevas. Además, aumentan la estabilidad celular y reducen la tasa de muerte celular programada, tanto en el estado normal del organismo como durante las enfermedades; esto ocurre debido a la activación de mecanismos intracelulares protectores y regeneradores inespecíficos.

Es gracias a su acción a nivel fundamental que los péptidos reguladores correspondientes a tejidos específicos son eficaces en una gama tan amplia de enfermedades. Los péptidos reguladores cortos se diferencian de todos los medicamentos y suplementos bioactivos modernos que son tan populares hoy en día. Todo lo que ofrece hoy el mercado de las drogas es química y bioquímica. Los péptidos, a su vez, no actúan químicamente. Transportan información contenida en los aminoácidos que los forman.

Otra propiedad positiva de los biorreguladores es que exhiben actividad antioxidante. Además, los péptidos cortos pueden determinar la dirección de diferenciación de las células madre. Así, activan el potencial de reserva de cada tejido y lo restauran incluso en caso de daños muy graves.

Formas de dosificación

Las preparaciones que contienen péptidos biorreguladores están disponibles en una variedad de formas farmacéuticas. Una de las últimas formas de este tipo, que hoy en día se está generalizando, es biológicamente aditivos activos. Además de los oligopéptidos, su composición incluye varios componentes útiles: vitaminas, microelementos, etc.

Los nanocosméticos se están volviendo muy populares hoy en día: cremas, soluciones y mascarillas anti-envejecimiento, cuyo efecto se logra gracias al tamaño microscópico de los péptidos: pequeñas proteínas penetran fácilmente en las capas profundas de la piel, activando las funciones de las células epiteliales, aumentando su resistencia a la influencia adversa de factores externos.

Los logros de la nanomedicina moderna permiten crear pastas dentales y soluciones para el cuidado bucal, medios eficaces para la prevención de caries y enfermedades de las encías. Semejante forma de dosificación, en forma de péptidos líquidos, se aplican en la parte interior del antebrazo. Absorbidas por la piel, las nanopartículas ingresan al torrente sanguíneo y al flujo linfático, y luego a las células, órganos y sistemas a los que están destinadas.

Indicaciones

Los expertos en nanomedicina afirman que el uso regular de medicamentos a base de péptidos cortos no sólo puede prevenir el envejecimiento prematuro, sino también aumentar significativamente la esperanza de vida, entre un 20 y un 30%. Los oligopéptidos prácticamente no tienen contraindicaciones, por lo que se recomiendan a todas las personas que quieran mantener su salud y bienestar. Los médicos recomiendan utilizar biorreguladores oligopeptídicos a partir de los 25-30 años. Esto ralentizará significativamente el envejecimiento del cuerpo en su conjunto.

También existen indicaciones específicas para el uso de medicamentos a base de oligopéptidos: esta es la presencia de alteraciones en el funcionamiento de cualquier órgano o sistema del cuerpo. Un factor esencial para prolongar la juventud es la restauración y fortalecimiento del sistema inmunológico, cuyo funcionamiento está determinado en gran medida por el estado y funcionamiento del timo. Es gracias a esta glándula que nuestro organismo se protege eficazmente de los patógenos. Por lo tanto, se recomienda incluir en el curso de la terapia antienvejecimiento medicamentos destinados a restaurar y regenerar las células del timo.

A continuación se muestra una breve lista de enfermedades para las que están indicados los oligopéptidos biorreguladores:

• enfermedades del sistema circulatorio;
• patologías de las glándulas endocrinas;
• patologías de los sistemas urinario y reproductivo;
• enfermedades del sistema musculoesquelético;
• enfermedades del sistema nervioso central y del sistema nervioso periférico;
• deterioro del estado de la piel, arrugas;
• caída de la vitalidad.

Es necesario comprender que el tratamiento de cada enfermedad de la lista anterior requiere un enfoque especial: cada enfermedad corresponde a un medicamento individual.

Contraindicaciones

• hipersensibilidad a los componentes de la droga;

Rejuvenecimiento

La ciencia moderna sabe con certeza que el proceso de envejecimiento es también un fenómeno de información. Se puede imaginar de esta manera: como si las células recibieran instrucciones de disminuir la velocidad y luego dejar de dividirse por completo. Quizás en el futuro, dentro de 1 o 2 décadas, la terapia de información prevalezca en la medicina. Siguiendo instrucciones del exterior, el propio cuerpo eliminará las placas ateroscleróticas de los vasos sanguíneos, eliminará toxinas, destruirá las células malignas, etc.

Influir en el cuerpo con la ayuda de péptidos reguladores cortos es uno de los primeros métodos para influir en el cuerpo a través de información. Para influir con estas sustancias en determinados tejidos y sistemas del cuerpo, los especialistas del Centro Nacional de Investigación y Producción de Tecnologías de Rejuvenecimiento (San Petersburgo) han desarrollado un método transepidérmico para su administración (a través de la piel). Gracias a sustancias especiales, los péptidos reguladores se transportan a través de las capas de la piel.

La conveniencia y versatilidad del uso de estos medicamentos permite su uso en casa. Basta con aplicar de 12 a 15 gotas de la preparación peptídica sobre la piel intacta una vez al día y frotar ligeramente hasta su total absorción. En 10-15 minutos. Los oligopéptidos, a través del torrente sanguíneo, llegan a las células a las que corresponden.

Muchas personas en todo el mundo ya han resuelto sus problemas relacionados con la edad mediante el uso de oligopéptidos biorreguladores. Muchos de ellos, que ya tienen más de 70 años, parecen entre 10 y 15 años más jóvenes.

Los resultados del uso de estos medicamentos son sorprendentes. Además, su importante ventaja es que los péptidos cortos son completamente seguros y no tienen contraindicaciones ni efectos secundarios. Los efectos del tratamiento tienen un efecto positivo en casi todo el cuerpo. Esto nos permite hablar del efecto sistémico de estos fármacos, proporcionando protección del aparato genético de las células, optimizando energía, metabolismo, fisiología y procesos de información en el cuerpo; al mismo tiempo, se activan los procesos regenerativos y de restauración.

Los péptidos biorreguladores ayudan a restaurar la salud y prolongar la juventud sin cirugía y efectos secundarios. Por el momento, se trata principalmente de medicamentos para el rejuvenecimiento y la prevención de enfermedades. Al restaurar cada órgano, cuyas funciones se desvanecen con el tiempo, se puede disfrutar de la alta vitalidad y la excelente salud que las células jóvenes brindan a nuestro cuerpo durante muchos años. Sin embargo, no debemos olvidar que, además de utilizar fármacos peptídicos, debemos llevar un estilo de vida saludable.

Péptidos sintéticos

Hoy en día, las preparaciones de péptidos producidas a partir de órganos de animales jóvenes y materiales vegetales aún no se han generalizado. El hecho es que el uso de estos medicamentos conlleva algunos riesgos, en particular alergias e infecciones virales. Por estas razones, el Parlamento Europeo adoptó una serie de restricciones graves a su venta.

Los científicos han desarrollado métodos para crear péptidos artificiales. Consiste en una conexión secuencial de aminoácidos. Como resultado, se creó un nuevo tipo de medicamento: los reguladores peptídicos, que constan de tres aminoácidos conectados consecutivamente. Estos fármacos se reconocen como análogos de los biorreguladores naturales extraídos de órganos animales, pero, a diferencia de estos últimos, son completamente seguros. Sin embargo, su eficacia es inferior a la de los péptidos naturales.

Revisión de drogas

Hoy en día, sólo existe una gran empresa en el mercado farmacéutico que produce biorreguladores de péptidos medicinales. Se trata del Centro de Investigación y Producción para la Revitalización y la Salud. Todos los medicamentos se producen utilizando tecnologías patentadas.

Citomax
Los complejos peptídicos naturales de Cytomax incluyen oligopéptidos extraídos de tejidos de animales jóvenes como principales principios activos.

Lista de citomax:

• Ventfort – biorregulador vascular;
• Vladonix es un biorregulador del sistema inmunológico;
• Svetinorm – biorregulador del hígado;
• Sigumir es un biorregulador del cartílago y del tejido óseo;
• Suprefort – biorregulador del páncreas;
• Thyrogen – biorregulador de la glándula tiroides;
• Cerluten es un biorregulador del cerebro y del sistema nervioso;
• Pielotax es un biorregulador de los riñones y del sistema urinario;
• Stamacort es un biorregulador del estómago;
• Visoluten – biorregulador analizador visual(ojo);
• Endoluten es un biorregulador complejo obtenido de la glándula pineal de animales jóvenes;
Tiene un efecto curativo general, optimizador y rejuvenecedor del organismo.

Citógenos
Los citogenos son análogos sintéticos de los péptidos reguladores naturales. Se consideran menos efectivos en comparación con los péptidos naturales, por lo que se recomiendan en las etapas iniciales de la terapia con péptidos, así como para cursos de tratamiento cortos y para la prevención del envejecimiento.

Lista de citogenos:

• Vezugen – regulador vascular;
• Kartalax – regulador del cartílago y del tejido óseo;
• Christagen – regulador del sistema inmunológico;
• Ovagen – regulador del hígado y del tracto digestivo;
• Pinealon es un regulador del cerebro y del sistema nervioso en su conjunto;
• Honluten es un regulador de los pulmones y la mucosa del árbol bronquial.

Complejos peptídicos líquidos
Estos complejos se basan en péptidos obtenidos de órganos y tejidos de animales jóvenes. La solución se aplica en el interior del antebrazo y se frota con ligeros movimientos de masaje. El efecto de un curso de 2 a 4 meses dura hasta seis meses. Entonces se recomienda repetir el curso.

Lista de complejos peptídicos líquidos:

• PC1 – para vasos sanguíneos y músculo cardíaco;
• PC2 – para el sistema nervioso en su conjunto;
• PC3 – para el sistema inmunológico;
• PC4 – para tejido cartilaginoso (articulaciones);
• PC5 – para tejido óseo;
• PC6 – para la glándula tiroides;
• PC7 – para el páncreas;
• PC8 – para el hígado;
• PC9 – para hombres sistema reproductivo;
• PC10 – para el sistema reproductor femenino;
• PC11 – para los riñones y el sistema urinario.

También existe una serie de series de cosméticos basadas en biorreguladores peptídicos del Centro de Investigación y Producción para la Revitalización y la Salud. Antes de su uso conviene consultar a un especialista.

Durante muchos años, el fenómeno del envejecimiento ha sido considerado en el marco de consideraciones éticas y problemas sociales. Sólo en el último siglo la sociedad se dio cuenta de que el proceso de envejecimiento debe estudiarse desde un aspecto diferente: como un mecanismo fisiológico especial del cuerpo que tiene un cierto significado evolutivo.

El envejecimiento es el problema más difícil en medicina y biología. El proceso de envejecimiento es una involución gradual de los tejidos y una alteración de las funciones corporales. Los síntomas de la vejez aparecen ya al final del período reproductivo y se vuelven más intensos a medida que envejecemos.

A finales del siglo XIX I.I. Mechnikov demostró que el aumento inmunidad celular ayuda a aumentar la esperanza de vida. Desarrolló la teoría fagocítica de la inmunidad y creía que el propio cuerpo humano contiene capacidades que permiten combatir con éxito el envejecimiento patológico. En 1908 recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina junto con P. Ehrlich. Y sólo un siglo después, P. Dougherty y R. Zinkernagel realizaron estudios detallados de la especificidad de la inmunidad celular durante la infección viral (Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1996).

D. Watson y F. Crick, junto con M. Wilkinson, recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1962 “por el descubrimiento de la estructura molecular de los ácidos nucleicos y su importancia en la transmisión de información en la materia viva”.

En 1961, F. Jacob y J. Monod propusieron un modelo de regulación genética de la síntesis de proteínas con la participación de un ligando de bajo peso molecular que desplaza al represor y provoca una transición conformacional alostérica en la estructura del ADN en una célula bacteriana. Recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1965, junto con A. Lvov.

Como resultado de muchos años de trabajo, M. Nirenberg y G. Korana descifraron el código genético y pudieron identificar codones (tripletes de nucleótidos) para cada uno de los veinte aminoácidos (Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1968 junto con R. Acebo).

Los estudios fundamentales de la bioquímica de los ácidos nucleicos y la determinación de la secuencia de bases en el ARN y el ADN fueron realizados en los años 60 y 70 del siglo XX por P. Berg, W. Gilbert y F. Sanger (Premio Nobel de Química en 1980). .

Los estudios experimentales y clínicos en gerontología han demostrado que la defensa inmune del cuerpo es la primera función sistémica que se deteriora durante el envejecimiento. Los extractos peptídicos del timo y los péptidos aislados de estos extractos fueron los primeros fármacos propuestos para la corrección de la inmunodeficiencia.

El origen del conjunto de péptidos reguladores cortos en el cuerpo se hizo evidente después del descubrimiento por A. Chikhanover, A. Gershko e I. Rose de la degradación de proteínas en los proteosomas mediada por ubiquitina (Premio Nobel de Química en 2004). Su trabajo demostró que los péptidos cortos desempeñan un papel importante en la transmisión de información biológica, como las hormonas autocrinas y los neuropéptidos. Una proteína de alto peso molecular se puede hidrolizar de diferentes maneras, lo que da como resultado la formación de varios péptidos cortos. Este mecanismo puede producir péptidos que tienen funciones biológicas completamente diferentes en comparación con la macromolécula original. En los trabajos del matemático estadounidense S. Carlin, se demostró que las macromoléculas de proteínas contienen varios tipos de bloques repetidos de residuos de aminoácidos con grupos laterales cargados. La mayor cantidad de estos bloques está contenida en proteínas nucleares: factores de transcripción, proteínas centrómeros y un grupo de proteínas de alta movilidad. La hidrólisis proteosomal de estas proteínas en el núcleo puede proporcionar la presencia de un conjunto suficiente de péptidos con grupos laterales cargados.

Antes de que comenzara el trabajo del equipo de nuestro instituto, no se consideraba el papel regulador de los péptidos cortos en las teorías del control genético de la síntesis de proteínas en organismos superiores.

Con el envejecimiento, además de la disminución de la inmunidad, se producen otros cambios a nivel celular. En particular, la estructura interna del núcleo celular también cambia durante el envejecimiento. El complejo ADN-proteína del núcleo celular (cromatina) se autoorganiza en cromosomas sólo durante la división celular. En el estado estacionario, la cromatina existe en dos variedades: eucromatina y heterocromatina. La heterocromatina suele localizarse en la periferia del núcleo y contiene una parte generalmente inactiva del genoma: genes bloqueados por represores. La relación eucromatina/heterocromatina cambia con el envejecimiento debido a una disminución del contenido de eucromatina activa, lo que determina una disminución de la síntesis de proteínas en la célula.

Por tanto, el envejecimiento del cuerpo tiene muchos niveles de disfunción y puede clasificarse como un síndrome sistémico. Los resultados prometedores en la corrección de inmunodeficiencias utilizando péptidos reguladores endógenos indicaron la necesidad de seguir ampliando la investigación.

Descubrimiento de la regulación peptídica del envejecimiento.

Se sabe que el límite de especies para la esperanza de vida de animales y humanos es aproximadamente entre un 30 y un 40% mayor. duración media vida. Esto se debe al impacto en el cuerpo de diversos factores desfavorables, que conducen a cambios en la expresión y estructura de los genes, lo que se acompaña de una alteración de la síntesis de proteínas y una disminución de las funciones corporales (Fig. 1).

Arroz. 1. Especie esperanza de vida de una persona y su reserva biológica.

La actual situación médica y demográfica en Rusia se caracteriza por una alta mortalidad prematura, una disminución de la tasa de natalidad y una disminución de la esperanza media de vida, lo que, combinado con un aumento en el número de personas mayores y seniles, conduce a la despoblación de la población. población y escasez de potencial laboral.

En la última década, los avances en la gerontología teórica y aplicada han hecho posible llevar a cabo una regulación específica de los cambios relacionados con la edad. En base a esto, una de las tareas prioritarias de la gerontología moderna es la prevención del envejecimiento acelerado y las patologías relacionadas con la edad, encaminadas a aumentar la esperanza media de vida, mantener la longevidad activa y alcanzar el límite específico de la vida humana.

La aplicación de los logros de la ciencia fundamental en la medicina ha llevado a comprender que el progreso de la medicina clínica depende en gran medida de la medicina molecular, es decir. investigaciones realizadas a nivel de genes y moléculas biológicamente activas. La medicina molecular también hace un amplio uso de los avances en genética y biología molecular y celular para diseñar nuevos fármacos y tecnologías.

Una de las áreas actuales de la medicina molecular es el estudio de los mecanismos genéticos del envejecimiento. Ahora se ha establecido que existen genes que regulan los mecanismos de desarrollo individual y la aparición de muchas enfermedades.

Con una disminución relacionada con la edad en los procesos de proliferación y diferenciación celular, es posible corregir estos trastornos influyendo en la expresión genética. El estudio de los mecanismos genéticos del envejecimiento y el desarrollo de patologías relacionadas con la edad constituye la base de la terapia reguladora: el uso de moduladores de la transcripción que frenan y restauran los cambios genéticos que ocurren con la edad. Para ello es necesario conocer el genoma, los trastornos emergentes y el uso de sustancias que influyan selectivamente en la expresión genética. La creación de biorreguladores eficaces que contribuyan a alcanzar el límite de esperanza de vida de las especies y a mantener las funciones fisiológicas básicas es uno de los más importantes. problemas actuales biogerontología moderna. En los estudios dedicados a este problema se presta considerable atención al papel de los péptidos en la prevención del envejecimiento acelerado.

La regulación peptídica de la homeostasis ocupa un lugar importante en la compleja cadena de procesos fisiológicos que conducen al envejecimiento de las células, los tejidos, los órganos y el cuerpo en su conjunto. El equivalente morfofuncional del envejecimiento es la involución de órganos y tejidos, especialmente aquellos que pertenecen a los principales sistemas reguladores: nervioso, endocrino e inmunológico. Hay evidencia de hipoplasia relacionada con la edad y, en algunos casos, atrofia de la glándula pineal (epífisis), el timo, las neuronas de la corteza cerebral y estructuras subcorticales, la retina, la pared vascular y los órganos genitales.

A principios de los años 1970. Estudiamos el mecanismo de la inmunosupresión en experimentos y clínicas. Se ha descubierto que a medida que envejecemos se produce la involución. autoridad central sistema inmunológico: timo (Fig. 2, 3) y sistema neuroendocrino: glándula pineal. También se reveló una disminución significativa en la síntesis de proteínas en las células de varios tejidos del cuerpo (Fig. 4).

Zona subcapsular de la corteza (niño 2 años)
B: luminiscencia de los polipéptidos del timo en los cuerpos y procesos que forman las células de Clark, así como en forma de gránulos en las membranas de los timocitos dentro de las células.

Corteza subcapsular (hombre de 46 años)
A - tinción con hematoxilina y eosina;
B - luminiscencia de polipéptidos tímicos en los cuerpos y procesos de las células epiteliales, formando grupos de 2-5 células.

Arroz. 2. Involución del timo relacionada con la edad (método de inmunofluorescencia indirecta con anticuerpos contra polipéptidos tímicos, x600).

Microscopía confocal láser de inmunofluorescencia, x400 (luz roja - Rodamin G, luz verde - FITC).

Arroz. 3. Síntesis de proteínas de transcripción (PAX 1) en células epiteliales del timo humano (investigación realizada en colaboración con el Centro de Investigaciones Biomédicas Príncipe Felipe, Valencia, España).

Arroz. 4. Síntesis de proteínas en hepatocitos de ratas de diferentes edades.

Para restaurar las funciones del timo, la glándula pineal, la médula ósea y otros órganos, hemos desarrollado método especial aislamiento y fraccionamiento de péptidos de bajo peso molecular a partir de extractos de estos órganos.

A nivel de todo el organismo. En diferentes animales, se ha demostrado una diversidad significativa de actividades biológicas de los péptidos cortos y especialmente de una preparación de péptidos del timo (el fármaco “timalina”) y de una preparación de la glándula pineal (el fármaco “epitalamina”). En numerosos experimentos, estas preparaciones de péptidos contribuyeron a un aumento significativo en la esperanza de vida promedio de los animales hasta en un 25-30% en comparación con el control. La mayoría de los experimentos también observaron un ligero aumento en la esperanza de vida máxima. El efecto más significativo de aumento de la esperanza de vida máxima se observó en ratones CBA cuando se les administró el péptido Ala-Glu-Asp-Gly y ascendió al 42,3%. Particularmente digna de mención es la clara correlación entre el aumento de la esperanza de vida promedio y el principal indicador de la inmunidad celular: la reacción de transformación blástica de los linfocitos con fitohemaglutinina (RBTL con PHA), que caracteriza la función de los linfocitos T, cuando el timo y la glándula pineal Los preparados se administran a animales (Fig. 5).

Arroz. 5. Efecto de los fármacos peptídicos sobre la esperanza de vida media y RBTL con PHA en ratones.

Un aumento significativo en la esperanza de vida promedio de los animales se debió sin duda al hecho de que los péptidos de bajo peso molecular aislados de la glándula pineal y el timo tenían una actividad antitumoral significativa, que se expresó en una fuerte disminución de 1,4 a 7 veces en la incidencia de ambos. Tumores malignos espontáneos e inducidos por radiación o carcinógenos en animales (Fig. 6). Cabe destacar que este nivel sin precedentes de reducción de tumores se observó en la gran mayoría de los experimentos (más de 30). Los resultados de estos estudios, teniendo en cuenta el mecanismo general de carcinogénesis en todos los mamíferos, son de gran importancia práctica para la prevención de tumores en humanos.

Arroz. 6. Efecto de un preparado peptídico de la glándula pineal sobre la incidencia de tumores en animales.

En experimentos especiales se encontró que los péptidos cortos aislados de varios órganos y tejidos, así como sus análogos sintetizados (di, tri, tetrapéptidos) tienen una actividad específica de tejido pronunciada tanto en cultivos celulares como en modelos experimentales en animales jóvenes y viejos. (Figura 7).

La exposición a péptidos condujo a una estimulación específica de tejido de la síntesis de proteínas en las células de aquellos órganos de los que se aislaron estos péptidos. El efecto de mejorar la síntesis de proteínas tras la administración de péptidos se detectó en animales jóvenes y viejos (Fig. 8).

Arroz. 7. Regulación peptídica específica de tejido del crecimiento de explantes de tejido en cultivos de células organotípicas.

Arroz. 8. Efecto de los péptidos sobre la síntesis de proteínas en hepatocitos de ratas de diferentes edades.

Particularmente significativo fue el hecho de la restauración del sistema reproductivo en ratas hembras viejas después de la administración de una preparación peptídica en la glándula pineal. Así, la fase de estro en los animales, similar a la menopausia en las mujeres, disminuyó del estado inicial del 95% después de la administración del fármaco al 52%, y el resto de las fases del ciclo, características de la norma, aumentaron del 5% inicial. al 48%. Cabe destacar que en otro experimento ni una sola rata vieja quedó preñada después de aparearse con machos jóvenes. Después de la administración del preparado de glándula pineal durante repetidos apareamientos, 4 de 16 ratas quedaron preñadas y dieron a luz de 5 a 9 crías de rata sanas.

Así, se establecieron las principales ventajas de los péptidos de bajo peso molecular en comparación con los reguladores de proteínas de alto peso molecular: tienen una alta actividad biológica, exhiben especificidad tisular y carecen de especificidad e inmunogenicidad de especie. Estas características hacen que los péptidos reguladores sean similares a las hormonas peptídicas.

Durante muchos años se ha llevado a cabo un estudio detallado de los pesos moleculares, propiedades químicas, composición de aminoácidos y secuencia de aminoácidos de péptidos de bajo peso molecular procedentes del timo, la glándula pineal y otros órganos. La información obtenida se utilizó para realizar la síntesis química de algunos péptidos cortos. La comparación mostró que la actividad biológica de las drogas naturales y sintéticas es básicamente idéntica. Por ejemplo, el dipéptido tímico Glu-Trp estimuló el sistema inmunológico, redujo la tasa de envejecimiento y suprimió la aparición de tumores espontáneos en animales. La actividad biológica de los péptidos naturales y sintéticos fue similar cuando se probaron en cultivos de tejidos estándar y modelos animales. Estos resultados indicaron la promesa del uso de péptidos como fármacos geroprotectores. Considerando la relevancia de la búsqueda de nuevos fármacos: geroprotectores, se llevaron a cabo estudios preclínicos de fármacos peptídicos en varios niveles.

en el nivel estructuras celulares Se encontró que los péptidos cortos activan la heterocromatina en los núcleos celulares de las personas mayores y promueven la "liberación" de genes reprimidos como resultado de la heterocromatinización de las regiones eucromaticas de los cromosomas, que ocurre durante el envejecimiento (Tabla 1).

La condensación estructural de la cromatina está estrechamente correlacionada con la heterogeneidad funcional. Se ha establecido que con el envejecimiento aumenta la heterocromatización, lo que se correlaciona con la inactivación de genes previamente activos. Las regiones heterocromáticas de los cromosomas densamente condensadas están genéticamente inactivadas y se replican tardíamente. Las regiones descondensadas (eucromáticas) de los cromosomas están funcionando activamente. Se sabe que una condición necesaria para la actividad transcripcional de los genes es la cromatina activa. Como se mencionó anteriormente, existen dos tipos de cromatina en el núcleo celular: la eucromatina ligera y la heterocromatina densa, ubicada junto a la membrana nuclear. La transcripción genética ocurre en la fase ligera, en la eucromatina. Con el envejecimiento, el volumen de heterocromatina en el núcleo aumenta en promedio del 63% al 80%. Los péptidos reguladores aumentan el contenido de eucromatina en el núcleo. Esto significa que hay más genes accesibles a los factores de transcripción, la transcripción se produce con mayor intensidad y aumenta la síntesis de proteínas. En otras palabras, cuanto mayor sea el contenido de eucromatina en el núcleo, más intensa será la síntesis de proteínas en la célula. Los resultados de este experimento nos permitieron sacar la importante conclusión de que la heterocromatinización de la cromatina es un proceso reversible, lo que confirma la posibilidad de restablecer la síntesis de proteínas y, en consecuencia, las funciones corporales.

El hecho experimental más importante fue el descubrimiento de la capacidad de los péptidos para inducir la diferenciación de células pluripotentes (Fig. 9). Así, la adición de péptidos retinianos a las células pluripotentes tempranas del ectodermo de la gástrula de la rana Xenopus laevis condujo a la aparición de células retinianas y epitelio pigmentario. Este excelente resultado explica en gran medida el efecto clínico positivo tras el uso del fármaco retiniano en humanos con enfermedades degenerativas de la retina y en animales con retinitis pigmentosa determinada genéticamente.

Arroz. 9. Efecto inductivo de los péptidos retinianos sobre las células ectodérmicas pluripotentes de la gástrula temprana de Xenopus laevis.

La adición de otros péptidos cortos a células de ectodermo pluripotentes en el mismo modelo experimental dio como resultado la aparición de diferentes tejidos. Estos experimentos demostraron que los péptidos pueden inducir la diferenciación celular dependiendo de la estructura de la sustancia añadida. El análisis de los resultados de estos estudios permite sacar una conclusión fundamental sobre la posibilidad de una inducción selectiva de la diferenciación de células pluripotentes y el uso de la reserva biológica celular de diversos órganos y tejidos del cuerpo, que constituye la base para aumentar la esperanza de vida. hasta el límite de la especie.

Se sabe que el número de aberraciones cromosómicas se utiliza como marcador de daño en el ADN en el organismo que envejece. Las mutaciones somáticas pueden surgir debido a la acumulación de aberraciones estables y subyacen a patologías relacionadas con la edad, incluidas tumores malignos. La actividad antimutagénica y reparadora confiable de los péptidos del timo y la glándula pineal fue confirmada por una disminución en el número de aberraciones cromosómicas en la médula ósea y las células del epitelio corneal de animales con envejecimiento acelerado.

A nivel de regulación de la actividad genética. Se ha establecido que los péptidos Lys-Glu y Ala-Glu-Asp-Gly, cuando se introducen en el cuerpo de ratones transgénicos, suprimen la expresión del gen HER-2/neu (cáncer de mama humano entre 2 y 3,6 veces en comparación con el control). Esta supresión de la expresión génica va acompañada de una disminución significativa del diámetro del tumor (Fig. 10).

Arroz. 10. Efecto de los péptidos sobre el desarrollo de adenocarcinomas mamarios y la expresión del oncogén HER-2/neu en ratones transgénicos (el estudio se llevó a cabo en colaboración con el Centro Nacional sobre el Envejecimiento, Ancona, Italia).

Se descubrió que agregar el péptido Ala-Glu-Asp-Gly a un cultivo de fibroblastos pulmonares humanos e incubarlos a 30º C durante 30 minutos induce la expresión del gen de la telomerasa, la actividad de la telomerasa y promueve el alargamiento de los telómeros 2,4 veces. La activación de la expresión genética va acompañada de un aumento en el número de divisiones celulares en un 42,5%, lo que demuestra la superación del límite de división celular de Hayflick (Fig. 11). Este importante resultado se correlaciona plenamente con el aumento máximo informado anteriormente en la esperanza de vida en animales (42,3%) después de la administración de este péptido.

Mediante tecnología de microarrays de ADN se estudió el efecto de los péptidos Lys-Glu, Glu-Trp, Ala-Glu-Asp-Gly, Ala-Glu-Asp-Pro sobre la expresión de 15247 genes en el corazón y el cerebro. de ratones. En los experimentos se utilizaron clones incluidos en la biblioteca de ADNc del Instituto Nacional del Envejecimiento de EE. UU. Estos experimentos proporcionaron datos únicos sobre cambios en la expresión de varios genes bajo la influencia de péptidos (Fig. 12). Un hallazgo importante fue que cada péptido regula específicamente genes específicos. Los resultados del experimento indican el mecanismo existente de regulación peptídica de la actividad genética. El experimento también encontró que el dipéptido Lys-Glu, que tiene actividad inmunomoduladora, regula la expresión del gen de la interleucina-2 en los linfocitos sanguíneos.

Arroz. 11. Superar el límite de división de las células somáticas humanas añadiendo el péptido Ala-Glu-Asp-Gly al cultivo de fibroblastos pulmonares.

Arroz. 12. Efecto de los péptidos sobre la expresión genética en el corazón de ratón (investigación realizada en colaboración con el Instituto Nacional del Envejecimiento, Baltimore, EE. UU.).

A nivel molecular Había una aparente brecha entre la abundante evidencia de los efectos específicos causados ​​por los péptidos reguladores en la activación de la transcripción genética y el limitado esquema del proceso que subyace a la unión selectiva de los factores de transcripción a sitios específicos del ADN. Al mismo tiempo, mediante métodos fisicoquímicos se demostró la unión inespecífica de proteínas a la doble hélice del ADN. Para activar la transcripción genética en las células de organismos superiores, por regla general, se necesitan decenas de activadores macromoleculares y factores de transcripción.

Hemos propuesto un modelo molecular de la interacción entre los péptidos reguladores y la doble hélice del ADN en la región promotora del gen (Fig. 13, 14, 15, 16).

Arroz. 13. Conformación desplegada del péptido Ala-Glu-Asp-Gly (proyección sobre un plano). Se presentan grupos funcionales terminales y laterales capaces de interacciones complementarias con el ADN.

—NH 3 , —OH - grupos donadores de protones;
=O - grupos aceptores de protones;
La línea gruesa indica la cadena peptídica principal.

Arroz. 14. Disposición métrica de los grupos funcionales en la superficie del surco mayor durante la incorporación de cada par de nucleótidos a la doble hélice del ADN.
La línea discontinua representa el plano perpendicular en el que se ubican las estructuras aromáticas de las bases nucleicas.

—NH 2 - grupos donantes de protones;
= 7 N - grupos aceptores de protones;
—CH 3 es un grupo hidrófobo (metilo).

Arroz. 15. Secuencia de pares de nucleótidos en una doble hélice de ADN, cuyos grupos funcionales son complementarios a los grupos funcionales del péptido Ala-Glu-Asp-Gly.
Esta secuencia de pares de nucleótidos se repite muchas veces en la región promotora del gen de la telomerasa.

Arroz. 16. Modelo de interacción complementaria del péptido Ala-Glu-Asp-Gly con la doble hélice de ADN (complejo ADN-péptido en la región promotora del gen de la telomerasa).

La complementariedad geométrica y química de la secuencia de aminoácidos del péptido y la secuencia de pares de nucleótidos del ADN se utilizó como base para el modelo molecular. Un péptido regulador reconoce un sitio específico en la doble hélice del ADN si su propia secuencia de aminoácidos es complementaria en una medida suficiente de la secuencia de nucleótidos del ADN; en otras palabras, su interacción es específica debido a la coincidencia de secuencias.

Cada secuencia de pares de nucleótidos en la doble hélice del ADN forma un patrón único de grupos funcionales en la superficie del surco principal de la doble hélice del ADN. El péptido en la conformación β desplegada se puede colocar de forma complementaria en el surco principal del ADN a lo largo del eje de la doble hélice. Se utilizaron datos de la literatura sobre la geometría molecular de la doble hélice del ADN y la cadena β del péptido para encontrar la secuencia de pares de nucleótidos para la unión específica del ADN y el péptido Ala-Glu-Asp-Gly. El análisis mostró que este tetrapéptido podía colocarse en un gran surco del ADN con la secuencia de nucleótidos en la cadena principal ATTTG (o ATTTC) según la complementariedad de la disposición de sus grupos funcionales.

Para probar experimentalmente el modelo molecular se utilizaron drogas sintéticas: ADN [poli(dA-dT):poli(dA-dT)] (doble hélice) y el péptido Ala-Glu-Asp-Gly. Mediante cromatografía en gel se demostró que el péptido Ala-Glu-Asp-Gly forma un complejo intermolecular estable con la doble hélice del ADN (Fig. 17).

Arroz. 17. Cromatografía en gel de péptido y ADN en Sephadex G-25 en solución fisiológica a temperatura ambiente.

La unión complementaria del péptido a la secuencia de nucleótidos en la cadena TATATA principal de la doble hélice se puede lograr a través de seis enlaces de hidrógeno y uno hidrofóbico entre los grupos funcionales de ambos miembros.

En condiciones fisiológicas normales, el ADN existe en forma de doble hélice, cuyas dos hebras de polímero se mantienen unidas mediante enlaces de hidrógeno entre pares de bases de cada hebra. La mayoría de los procesos biológicos que involucran al ADN (transcripción, replicación) requieren que la doble hélice se separe en hebras individuales. En particular, se sabe que la separación local de las cadenas de doble hélice precede a la transcripción de genes por la ARN polimerasa. Para que comience la transcripción (síntesis del ARN mensajero), la doble hélice del ADN debe estar libre de histonas, y en el punto donde comienza la síntesis del ARN mensajero, se deben separar las hebras de la doble hélice (Fig. 18).

Arroz. 18. Esquema de separación de cadenas local [poli(dA-dT):poli(dA-dT)] como resultado de la unión del péptido Ala-Glu-Asp-Gly en el surco principal de la doble hélice del ADN.

Mediante espectrofotometría ultravioleta de soluciones de ADN sintético de doble hélice y el péptido Ala Glu Asp Gly, se detectó un efecto hipercrómico dependiente de la concentración (aumento de la densidad óptica de la solución a una longitud de onda de 260 nm) en una mezcla del péptido y doble ADN de hélice. El efecto hipercrómico indica la destrucción parcial de los enlaces de hidrógeno entre los pares de nucleótidos de la doble hélice y la separación local de las cadenas de la doble hélice (cambio conformacional alostérico).

En un experimento especial, se estableció que la separación de cadenas (fusión) del ADN sintético libre se produce a una temperatura de +69,50 C. En el sistema de ADN con un péptido, la fusión de la hélice se produjo a +280 C y se caracterizó por una disminución de la entropía y la entalpía del proceso en aproximadamente 2 veces. Este hecho importante indica la posibilidad práctica de un camino facilitado termodinámicamente para separar las cadenas de ADN en un régimen de temperatura característico de las reacciones bioquímicas de la mayoría de los organismos vivos. Esto también indica que la separación de las cadenas de ADN durante temperatura fisiológica No es desnaturalización y es característico de iniciar el proceso de síntesis de proteínas. Los experimentos in vitro muestran que un péptido corto de cierta estructura y secuencia de aminoácidos puede participar en la activación de la transcripción genética en la etapa de separación de las hebras de la doble hélice del ADN. El aspecto bioquímico de este hecho radica en la similitud de la estructura y secuencia de aminoácidos del péptido regulador y una región específica de la cadena peptídica del factor de transcripción macromolecular.

Se deben sacar conclusiones que el estudio de la actividad biológica de los péptidos en varios niveles estructurales y el estudio de los procesos fisicoquímicos de su interacción mostraron la indudable alta actividad fisiológica de los reguladores peptídicos y las perspectivas para su uso posterior. La principal conclusión fue que los péptidos tienen la capacidad de regular la expresión genética. Los estudios preclínicos han establecido la alta actividad biológica y la seguridad de los péptidos sintetizados. Así, la introducción de los péptidos Lys-Glu, Ala-Glu-Asp-Gly en animales contribuyó a una disminución de la incidencia de desarrollo de tumores y a un aumento de la esperanza de vida media. El péptido Ala-Glu-Asp-Pro estimuló la regeneración nerviosa, el péptido Lys-Glu-Asp-Trp redujo los niveles de glucosa en sangre en animales con diabetes mellitus experimental, el péptido Ala-Glu-Asp aumentó la densidad ósea, el péptido Ala-Glu-Asp Leu contribuyó Para restaurar las funciones de las células epiteliales bronquiales, el péptido Ala-Glu-Asp-Arg restableció la actividad funcional de las células del miocardio.

Actualmente se continúa investigando sobre fármacos peptídicos aislados de cartílago, testículos, hígado, vasos sanguíneos, vejiga, glándula tiroides, así como péptidos sintetizados que regulan la función del cerebro, la retina, el sistema inmunológico, la proliferación y diferenciación de células pluripotentes. Estas sustancias fisiológicamente activas, por regla general, tienen una importante actividad específica de los tejidos y, sin duda, son prometedoras para la creación de nuevos fármacos para la terapia biorreguladora basada en ellas.

Aplicación de biorreguladores peptídicos en monos. Teniendo en cuenta la importante y fiable actividad biológica de los péptidos, el siguiente paso apropiado fue estudiar los reguladores de péptidos en monos (macacos Rhesus, Macaca mulatta). Un logro importante fue el resultado de una restauración completa del nivel de secreción de melatonina a la normalidad en animales jóvenes (6-8 años) en monos viejos (20-26 años) después de la administración del péptido pineal (Fig. 19).

Arroz. 19. Efecto del péptido pineal sobre la producción de melatonina en monos de diferentes edades.

En estos mismos monos viejos, después de la administración del péptido, el ritmo diario de secreción de la principal hormona suprarrenal, el cortisol, volvió a la normalidad (Fig. 20). La administración del péptido o preparado de glándula pineal a animales viejos también condujo a la restauración de la tolerancia a la glucosa, que se deteriora con el envejecimiento. El efecto restaurador de los péptidos pineales sobre la función del aparato de los islotes del páncreas y el metabolismo de la glucosa parece estar asociado con la restauración tanto de la sensibilidad de las células beta a los niveles de glucosa en sangre como de los tejidos periféricos a la insulina. En relación con la completa correlación de los mecanismos de envejecimiento en primates y humanos, es lógico utilizar péptidos de la glándula pineal para corregir la función de la glándula pineal que produce melatonina, el aparato de los islotes del páncreas y el sistema hipotalámico-pituitario-suprarrenal en los humanos. de grupos de mayor edad.

Arroz. 20. Efecto del péptido pineal sobre la producción de cortisol en monos de diferentes edades (en diferentes momentos del día).

Aplicación de biorreguladores peptídicos en humanos. Teniendo en cuenta los datos anteriores, que indican la alta actividad geroprotectora de los fármacos peptídicos sintéticos y específicos de tejidos naturales, en los últimos años se ha prestado especial atención al estudio de la eficacia de los fármacos peptídicos y los péptidos en personas mayores y seniles. Así, el ciclo anual de uso de fármacos para el timo ("timalina") y la glándula pineal ("epitalamina") condujo a una disminución significativa de la mortalidad de los pacientes durante el período observado (6-12 años) (Tabla 2) , que se asoció con una mejora en las funciones de los sistemas inmunológico, endocrino, cardiovascular, cerebro y aumento de la densidad ósea (Fig. 21, 22). Cabe señalar que el uso de la preparación de timo condujo a una disminución del doble en la frecuencia de enfermedades respiratorias agudas (Fig. 23).

Particularmente significativo fue el hecho de la restauración del nivel de secreción de melatonina en los pacientes después de la administración del péptido o del preparado de la glándula pineal (Fig. 24).

El uso de la preparación de la glándula pineal en pacientes provocó un aumento significativo de la actividad antioxidante, la resistencia del cuerpo a los factores estresantes y tuvo un efecto normalizador sobre el metabolismo de los carbohidratos. El efecto hipoglucemiante del preparado de la glándula pineal se debió a un aumento de la secreción de insulina, que se combinó con un aumento de la sensibilidad de los tejidos periféricos a la insulina. El efecto de los péptidos de la glándula pineal sobre los niveles glucémicos fue modulador y disminuyó a medida que se logró la compensación de la enfermedad. Después del tratamiento con este medicamento en pacientes con diabetes mellitus no insulinodependiente con hipertensión experimentaron una disminución de la presión arterial y la restauración de la función diastólica del miocardio. Se observó un efecto terapéutico significativo después del uso del preparado de la glándula pineal en mujeres enfermas con distrofia miocárdica menopáusica, lo que se correlacionó con la normalización de sus sistemas inmunológico y endocrino. La eficacia del preparado de glándula pineal se demostró en el tratamiento de pacientes con asma inducida por aspirina, en los que inicialmente se detectó un contenido bajo de melatonina, así como en pacientes con enfermedad asténica.

Arroz. 21. Efecto de la preparación del timo sobre los parámetros metabólicos en pacientes de edad avanzada (60-74 años).

Fig. 22. Dinámica de RBTL con PHA en pacientes de edad avanzada 3 años después de la introducción de 6 ciclos de biorreguladores peptídicos.

Arroz. 23. Frecuencia de enfermedades respiratorias agudas en pacientes de edad avanzada cuando se utiliza la preparación de timo.

Arroz. 24. El efecto del preparado de la glándula pineal sobre el nivel de melatonina en sangre de personas mayores.

El uso de la preparación de timo fue extremadamente eficaz en pacientes después de una timectomía por tumores tímicos. Después de 6-18 meses. después de la operación desarrollaron un estado de inmunodeficiencia grave, que se expresó en un fuerte aumento en la frecuencia de las respiraciones. infecciones virales, la aparición de neumonías repetidas, la aparición de furunculosis, una disminución de la capacidad de regeneración de los tejidos, la aparición de signos de envejecimiento prematuro (turgencia de la piel debilitada, encanecimiento del cabello, aumento de la masa de tejido adiposo, disfunción del sistema endocrino, etc.). A estos pacientes se les administró sólo la preparación de timo sin otros fármacos. Después del curso del tratamiento, se observó la restauración de los indicadores de inmunidad celular, la desaparición de la forunculosis y un aumento del tono muscular. Posteriormente, se observó una disminución significativa en la incidencia de enfermedades virales y neumonía. Se realizaron ciclos repetidos del medicamento después de 6 a 8 meses. Estos pacientes recibieron péptidos del timo tanto de origen natural (el fármaco "timalina") como sintéticos (el fármaco "timógeno") durante 15 a 20 años. Cabe destacar que el uso de péptidos tímicos en estos pacientes fue un método de tratamiento vital. El valor particular de este estudio fue que encontró una correlación completa con resultados positivos al administrar péptidos de timo a animales después de que se les extirpó el timo.

El uso de preparaciones de péptidos del timo (medicamentos "timalina", "timógeno", "vilon") ha demostrado ser eficaz en muchas enfermedades y afecciones asociadas con una disminución de la inmunidad celular y la fagocitosis: durante la radioterapia y la quimioterapia en pacientes con cáncer, en pacientes agudos y enfermedades infecciosas crónicas, enfermedades inflamatorias, el uso de dosis masivas de antibióticos, con inhibición de los procesos de regeneración en el período postraumático y postoperatorio en casos de diversas complicaciones, con enfermedades obliterantes de las arterias de las extremidades, con enfermedades crónicas del hígado. , próstata, en el tratamiento complejo de algunas formas de tuberculosis, lepra.

El fármaco peptídico "cortexina", aislado de la corteza cerebral, tiene un importante efecto neuroprotector. Este fármaco mejora los procesos de memoria, estimula los procesos reparativos en el cerebro y acelera la restauración de sus funciones después de factores estresantes. El medicamento se usa eficazmente para lesiones cerebrales traumáticas y trastornos. circulación cerebral, neuroinfecciones virales y bacterianas, encefalopatías de diversos orígenes, encefalitis aguda y crónica y encefalomielitis. Se observó una eficacia especialmente alta del preparado de péptidos cerebrales en personas mayores y seniles.

El fármaco peptídico “retinalamina”, aislado de la retina de animales, tiene una clara eficacia clínica. Creamos este fármaco único por primera vez en la práctica médica y lo utilizamos en pacientes con diversas enfermedades degenerativas de la retina, incluida la retinopatía diabética, la distrofia involutiva, la degeneración pigmentaria de la retina y otras patologías. Particularmente importante fue la capacidad del fármaco para restablecer la actividad eléctrica de la retina, lo que, por regla general, se correlacionaba con una mejora de la función visual.

Se observó un efecto claro en los pacientes después del uso del fármaco peptídico “prostatilen” (“samprost”), aislado de la glándula prostática de animales. El medicamento ha demostrado ser eficaz para la prostatitis crónica, el adenoma, las complicaciones después de la cirugía de próstata, así como para diversos trastornos de la función de la próstata relacionados con la edad.

Los estudios a largo plazo y el uso de preparados peptídicos de la glándula pineal, el timo, el cerebro, la retina y la próstata han demostrado su alta eficacia en pacientes de distintos grupos de edad, pero se observó una eficacia particular en personas mayores (mayores de 60 años). La indudable ventaja de este grupo de biorreguladores-geroprotectores peptídicos es la ausencia de reacciones adversas. Cabe destacar que en el transcurso de 26 años, más de 15 millones de personas con diversas patologías recibieron los medicamentos. La efectividad de la aplicación promedió 75-85%.

Los resultados de los estudios clínicos presentados ciertamente abren ciertas perspectivas para resolver algunos problemas demográficos.

Conclusión

Las investigaciones sobre los mecanismos del envejecimiento han demostrado que este proceso se basa en la involución de los principales órganos y tejidos del cuerpo, que se acompaña de una disminución de la síntesis de proteínas en las células. Los péptidos aislados de los órganos de animales jóvenes, cuando se introducen en el organismo, son capaces de inducir la síntesis de proteínas, que se acompaña de la restauración de funciones vitales básicas. Se ha establecido que el uso prolongado de péptidos en animales (generalmente a partir de la segunda mitad de la vida), tanto aislados de órganos como análogos sintetizados, conduce a un aumento significativo de la esperanza de vida promedio al 25-30% y al logro de la límite de especies.

Se descubrió que los péptidos cortos (di, tri y tetrapéptidos) son capaces de interactuar complementariamente en la región promotora de genes con sitios de unión específicos al ADN, provocando la separación de las cadenas de doble hélice y la activación de la ARN polimerasa. La identificación del fenómeno de activación peptídica de la transcripción genética indica un mecanismo natural para mantener las funciones fisiológicas del cuerpo, que se basa en la interacción complementaria del ADN y los péptidos reguladores. Este proceso es la base para el desarrollo y funcionamiento de la materia viva (Fig. 25, 26). Esto lo confirman nuestros datos experimentales. Se ha establecido que la incubación del péptido con ADN conduce a la separación de sus cadenas a 28ºC y va acompañada de la mitad de entalpía y entropía del proceso. La activación de la expresión del gen de la telomerasa se obtuvo mediante incubación con el mismo péptido a 30º C, lo que fue acompañado por un aumento en el número de divisiones de fibroblastos en un 42,5%. La administración de este péptido a animales permitió alcanzar un aumento máximo de la esperanza de vida del 42,3%, lo que se correlacionó con el fenómeno de aumento de las divisiones de fibroblastos.

El uso profiláctico de fármacos peptídicos en humanos condujo a una restauración significativa de las funciones fisiológicas básicas y a una reducción significativa de la mortalidad en varios grupos de edad durante un período de observación de 6 a 12 años.

Arroz. 25. El papel de los péptidos en el ciclo de biosíntesis de ADN, ARN y proteínas.

Arroz. 26. El mecanismo de regulación peptídica de procesos bioquímicos y fisiológicos.

Cabe destacar que este enfoque para la prevención del envejecimiento se basa no sólo en datos experimentales y clínicos, sino también en desarrollos tecnológicos de talla mundial.

Por tanto, podemos concluir que el envejecimiento está determinado evolutivamente. proceso biológico cambios relacionados con la edad en la estructura de la cromatina y la expresión genética, lo que resulta en una interrupción de la síntesis de péptidos reguladores específicos de tejido en varios órganos y tejidos. En este sentido, un mayor estudio de los mecanismos de acción geroprotectora de los péptidos abre nuevas perspectivas en el desarrollo del concepto de regulación peptídica del envejecimiento, en la prevención del envejecimiento acelerado, las patologías relacionadas con la edad y el aumento del período de longevidad humana activa.

El autor y su equipo se atreven a esperar que todo el complejo de 35 años de investigación clínica y experimental pueda ser una contribución importante al desarrollo del patrimonio científico del destacado científico ruso I.I. Mechnikov en el campo de la gerontología y aportan grandes beneficios a las personas, especialmente en la vejez.

Gratitud

El autor expresa su más sincero agradecimiento a los académicos de la Academia de Ciencias de Rusia y de la Academia de Ciencias Médicas de Rusia A.I. Grigoriev, M.A. Paltsev, R.V. Petrov, académicos de RAS V.T. Ivanov, S.G. Inge-Vechtomov, A.D. Nozdrachev, académicos de la Academia Rusa de Ciencias Médicas V.G. Artamonova, I.P. Ashmarin, N.P. Bochkov, F.I. Komarov, E.A. Kornevoy, B.A. Lapin, G.A. Sofronov, K.V. Sudakov, B.I. Tkachenko, V.A. Tutelyan, académicos de la Academia de Ciencias Médicas de Ucrania, miembros correspondientes de la Academia Rusa de Ciencias Médicas O.V. Korkushko y G.M. Butenko, miembro correspondiente del RAS D.P. Dvoretsky, miembro correspondiente de la Academia Rusa de Ciencias Médicas G.M. Yakovlev, profesores V.N. Anisimov, A.V. Harutyunyan, B.I. Kuznik, L.K. Shataeva, empleados del Instituto de Biorregulación y Gerontología de San Petersburgo de la Rama Noroeste de la Academia de Ciencias Médicas de Rusia, los profesores I.M. Kvetny, V.V. Malinin, V.G. Morózov, G.A. Ryzhak, Doctor de Honor de la Federación de Rusia L.V. Kozlov, Dr. Miel. Ciencias S.V. Trofimova, Ph.D. química. Ciencias E.I. Grigoriev, Ph.D. Miel. Ciencias S.V. Anisimov, es decir. Bondarev, S.V. Seroy, Ph.D. biol. Ciencias O.N. Mijaílova, A.A. Chernova y sus colegas extranjeros, los profesores T.A. Lezhave (Georgia), A.I. Yashin (Estados Unidos), J. Atzpodien (Alemania), K.R. Boheler (EE.UU.), C. Franceschi (Italia), E. Lakatta (EE.UU.), J. Martinez (Francia), M. Passeri (Italia) por muchos años de ayuda en el trabajo.

Referencias

1. Anisimov V.N. Mecanismos moleculares y fisiológicos del envejecimiento // San Petersburgo: Ciencia. - 2003. - 468 p.
2. Anisimov V.N., Loktionov A.S., Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Dokl comenzó a aumentar la esperanza de vida y reducir la incidencia de tumores en ratones con la introducción de factores polipeptídicos del timo y la glándula pineal. Academia de Ciencias de la URSS. - 1988. - T. 302, núm. 2. - P. 473-476.
3. Anisimov V.N., Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Aumento de la esperanza de vida y disminución de la incidencia de tumores en ratones C3H/Sn bajo la influencia de factores polipeptídicos del timo y la glándula pineal // Dokl. Academia de Ciencias de la URSS. - 1982. - T. 263, núm. 3. - P. 742-745.
4. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh. La influencia de una preparación polipeptídica de la glándula pineal sobre la esperanza de vida y la frecuencia de tumores espontáneos en ratas hembras viejas // Dokl. Academia de Ciencias de la URSS. - 1991. - T. 319, núm. 1. - P. 250-253.
5. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G. El papel de los péptidos de la glándula pineal en la regulación de la homeostasis: veinte años de experiencia en investigación // Avances modernos. biol. - 1993. - T. 113, número 6. - págs. 752-762.
6. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G., Dilman V.M. Reducción del umbral de sensibilidad del sistema hipotalámico-pituitario a la acción de los estrógenos bajo la influencia del extracto de glándula pineal en ratas viejas // Informes de la Academia de Ciencias de la URSS. - 1973. - T.213, nº 2. - págs. 483-485.
7. Bochkov N.P. Genética: medicina del siglo XXI // Vestnik Ros. medico militar académico. - 1999. - No. 1. - P. 44-47.
8. Bochkov N.P., Solovyova D.V., Strekalov D.L., Khavinson V.Kh. El papel del diagnóstico genético molecular en la predicción y prevención de patologías relacionadas con la edad // Clínica. medicamento. - 2002. - No. 2. - P. 4-8.
9. Vinogradova I.A., Bukalev A.V., Zabezhinsky M.A., Semencheko A.V., Khavinson V.Kh., Anisimov V.N. Efecto geroprotector del péptido ALA-GLU-ASP-GLY en ratas macho mantenidas en diferentes condiciones de iluminación // Bull. exp. biol. - 2008. - T. 145, núm. 4. - P. 455-460.
10. Vozianov A.F., Gorpinchenko I.I., Boyko N.I., Drannik G.N., Khavinson V.Kh. El uso de prostatilen en el tratamiento de pacientes con enfermedades de la próstata // Urología y Nefrología. - 1991. - No. 6. - P. 43-46.
11. Goncharova N.D., Khavinson V.Kh., Lapin B.A. Glándula pineal y patología relacionada con la edad (mecanismos y corrección) // - San Petersburgo: Ciencia. -2007. - 168 p.
12. Davydov M.I., Zaridze D.G., Lazarev A.F., Maksimovich D.M., Igitov V.I., Boroda A.M., Khvastyuk M.G. Análisis de las causas de mortalidad en Rusia // Boletín de la Academia Rusa de Ciencias Médicas. - 2007. - No. 7. - P. 17-27.
13. Korkushko O.V., Lapin B.A., Goncharova N.D., Khavinson V.Kh., Shatilo V.B., Vengerin A.A., Antonyuk-Shcheglova I.A., Magdich L.V. Efecto normalizador de los péptidos de la glándula pineal sobre el ritmo diario de la melatonina en monos viejos y personas mayores // Avances en gerontología. - 2007. - T. 20., No. 1. - P. 74-85.
14. Korkushko O.V., Khavinson V.H., Butenko G.M., Shatilo V.B. Preparaciones peptídicas del timo y la glándula pineal en la prevención del envejecimiento acelerado. // San Petersburgo: Ciencia. - 2002. - 202 p.
15. Korkushko O.V., Khavinson V.Kh., Shatilo V.B., Antonyuk-Shcheglova I.A. Efecto geroprotector del fármaco peptídico epitalamina en personas mayores con envejecimiento acelerado // Boletín. exp. biol. - 2006. - T. 142, núm. 9. - P. 328-332.
16. Korneva E.A., Shkhinek E.K. Hormonas y sistema inmunológico. // L.: Ciencia. - 1988. - 248 p.
17. Kuznik B.I., Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Citomedinas: 25 años de experiencia en estudios clínicos y experimentales // San Petersburgo: Ciencia. - 1998. - 310 p.
18. Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Aislamiento de polipéptidos de la médula ósea, linfocitos y timo que regulan los procesos de cooperación intercelular en el sistema inmunológico // Dokl. Academia de Ciencias de la URSS. - 1981. - T.261, núm. 1. - P. 235-239.
19. Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Función inmunológica del timo // Avances modernos. biol. - 1984. - T.97, número 1. - págs. 36-49.
20. Morozov V.G., Khavinson V.Kh. El papel de los mediadores celulares (citomedinas) en la regulación de la actividad genética // Izv. Academia de Ciencias de la URSS. Ser.biol. - 1985. - No. 4. - P. 581-587.
21. Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Biorreguladores de péptidos (25 años de experiencia en estudios clínicos y experimentales) // San Petersburgo: Ciencia. - 1996. - 74 p.
22. Premio Nobel I.I. Méchnikov. T.1. Khavinson V.Kh. Desarrollo de ideas por I.I. Mechnikov en trabajos sobre la regulación peptídica del envejecimiento // San Petersburgo: Humanística. - 2008. - 592 p.
23. Nozdrachev A.D., Maryanovich A.T., Polyakov E.L., Sibarov D.A., Khavinson V.Kh. Premios Nobel de Fisiología o Medicina durante 100 años // San Petersburgo: Humanística. - 2002. - 688 p.
24. Paltsev M.A. Medicina molecular y progreso de las ciencias fundamentales // Boletín de la Academia de Ciencias de Rusia. - 2002. - T. 72, núm. 1. - P. 13-21.
25. Petrov R.V., Khaitov R.M. Respuesta inmune y envejecimiento // Avances en los tiempos modernos. biol. - 1975. - T.79, número 1. - págs. 111-127.
26. Povoroznyuk V.V., Khavinson V.Kh., Makogonchuk A.V., Ryzhak G.A., Ereslov E.A., Gopkalova I.V. Estudio de la influencia de los reguladores peptídicos sobre el estado estructural y funcional del tejido óseo en ratas durante el envejecimiento // Avances en Gerontología. - 2007. - T. 20., No. 2. - P. 134-137.
27. Trofimova S.V., Khavinson V.Kh. Retina y envejecimiento // Avances en gerontología. - 2002. - Edición. 9. - págs.79-82.
28. Tutelyan V.A., Khavinson V.Kh., Malinin V.V. Papel fisiológico de los péptidos cortos en la nutrición // Boletín. exp. biol. - 2003. - T. 135, núm. 1. - P. 4-10.
29. Frolkis V.V., Muradyan H.K. Envejecimiento, evolución y extensión de la vida // Kiev: Nauk. Dumka. - 1992. - 336 p.
30. Khavinson V.Kh. Acción de los péptidos específica de tejido // Boletín. exp. biol. - 2001. - T. 132, núm. 8. - P. 228-229.
31. Khavinson V.Kh. Regulación peptídica del envejecimiento // Boletín de la Academia Rusa de Ciencias Médicas - 2001. - No. 12. - P. 16-20.
32. Khavinson V.Kh. Efecto del tetrapéptido sobre la biosíntesis de insulina en ratas con diabetes aloxana // Boletín. exp. biol. - 2005. - T. 140, núm. 10. - P. 453-456.
33. Khavinson V.Kh., Anisimov V.N. El dipéptido sintético vilon (L-Lys-L-Glu) aumenta la esperanza de vida e inhibe el desarrollo de tumores espontáneos en ratones // Dokl. UN. - 2000. - T. 372, núm. 3. - P. 421-423.
34. Khavinson V.Kh., Anisimov V.N. El péptido sintético de la glándula pineal aumenta la esperanza de vida e inhibe el desarrollo de tumores en ratones // Dokl. UN. - 2000. - T. 373, núm. 4. - P. 567-569.
35. Khavinson V.Kh., Anisimov V.N. Biorreguladores de péptidos y envejecimiento // San Petersburgo: Ciencia. - 2003. - 223 p.
36. Khavinson V.Kh., Anisimov S.V., Malinin V.V., Anisimov V.N. Regulación peptídica del genoma y envejecimiento // M.: RAMS - 2005. - 208 p.
37. Khavinson V.Kh., Zhukov V.V. Péptidos tímicos y mecanismos de inmunomodulación // Avances modernos. biol. - 1992. - T.112, número 4. - págs. 554-570.
38. Khavinson V.Kh., Zemchikhina V.N., Trofimova S.V., Malinin V.V. La influencia de los péptidos sobre la actividad proliferativa de las células de la retina y el epitelio pigmentario // Boletín. exp. biol. - 2003. - T. 135, núm. 6. - P. 700-702.
39. Khavinson V.Kh., Kvetnoy I.M., Ashmarin I.P. Regulación peptidérgica de la homeostasis // Avances modernos. biol. - 2002. - T. 122, núm. 2. - P. 190-203.
40. Khavinson V.Kh., Malinin V.V. Mecanismos de acción geroprotectora de los péptidos // Boletín. exp. biol. - 2002. - T. 133, núm. 1. - P. 4-10.
41. Khavinson V.Kh., Morozov V.G. El uso de péptidos del timo como agentes geroprotectores // Probl. viejo y longevidad - 1991. - T.1, núm. 2. - P. 123-128.
42. Khavinson V.Kh., Morozov V.G., Anisimov V.N. La influencia de la epitalamina en los procesos de radicales libres en humanos y animales // Avances en Gerontología - 1999. - vol. 3. - págs.133-142.
43. Khavinson V.Kh., Sery S.V., Malinin V.V. Corrección de trastornos de la inmuno y hematopoyesis inducidos por la radiación con péptidos del timo y de la médula ósea // Radiobiol. - 1991. - T.31, número 4. - págs. 501-505.
44. Khavinson V.Kh., Soloviev A.Yu., Shataeva L.K. Fusión de la doble hélice del ADN al unirse a un tetrapéptido geroprotector // Boletín. exp. biol. - 2008. - T. 146, núm. 11. - P. 560-562.
45. Khavinson V.Kh., Shataeva L.K. Modelo de interacción complementaria de oligopéptidos con la doble hélice del ADN // Med. académico. revista - 2005. - T. 5, núm. 1. - P. 15-23.
46. Khavinson V.Kh., Shataeva L.K., Bondarev I.E. Modelo de interacción de péptidos reguladores con la doble hélice del ADN // Avances modernos. biol. - 2003. - T. 123, núm. 5. - P.467-474.
47. Shataeva L.K., Ryadnova I.Yu., Khavinson V.Kh. Estudio del valor informativo de los bloques oligopeptídicos en péptidos y proteínas reguladores // Avances en los tiempos modernos. biol. - 2002. - T. 122, núm. 3. - P. 282-289.
48. Yakovlev G.M., Khavinson V.Kh., Morozov V.G., Novikov V.S. Perspectivas de la terapia biorreguladora // Clínica. Miel. - 1991. - T.69, núm. 5. - págs. 19-23.
49. Alexandrov V.A., Bespalov V.G., Morozov V.G., Khavinson V.Kh., Anisimov V.N. Estudio de los efectos posnatales de los agentes quimiopreventivos sobre la carcinogénesis transplacentaria inducida por etilnitrosourea en ratas. II. Influencia de factores polipeptídicos de bajo peso molecular del timo, glándula pineal, médula ósea, hipotálamo anterior, corteza cerebral y sustancia blanca cerebral // Carcinogénesis. - 1996. - Vol.17, N° 8. - P. 1931-1934.
50. Anisimov V.N., Arutjunyan A.V., Khavinson V.Kh. Efectos de la preparación del péptido pineal Epitalamina sobre los procesos de radicales libres en humanos y animales // Neuroendocrinology Lett. - 2001. - Vol. 22. - págs. 9-18.
51. Anisimov S.V., Boheler K.R., Khavinson V.Kh., Anisimov V.N. Esclarecimiento del efecto del tetrapéptido Cortagen de la corteza cerebral sobre la expresión genética en el corazón de un ratón mediante microarrays // Neuroendocrinology Lett. - 2004. - V. 25. No. 1/2. - págs. 87-93.
52. Anisimov V.N., Bondarenko L.A., Khavinson V.Kh.Efecto de la preparación de péptidos pineales (epitalamina) sobre la esperanza de vida y el nivel de melatonina pineal y sérica en ratas viejas // Ann. NUEVA YORK. Acad. Ciencia. - 1992. - V. 673. - P 53-57.
53. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh. Pequeña modulación del envejecimiento y la longevidad asociada a péptidos. // Modulando el envejecimiento y la longevidad. - Kluwer Academic Publishers (Impreso en Gran Bretaña) - S.I.S.Rattan (ed.). - 2003. - págs. 279-301.
54. Vladimir N.Anisimov, Vladimir Kh. Khavinson. Péptidos pineales como moduladores del envejecimiento // Intervenciones y terapias de envejecimiento - World Scientific. - Suresh IS Rattan (ed.). - 2005. - págs. 127-146.
55. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Mikhalski A.I., Yashin A.I. Efecto de los péptidos tímicos y pineales sintéticos sobre los biomarcadores de envejecimiento, supervivencia e incidencia de tumores espontáneos en ratones hembra CBA // Mech. Desarrollador de envejecimiento. - 2001. - V. 122, núm. 1. - P. 41-68.
56. Anisimov V.N., Khavinson V. Kh., Morozov V. G. Carcinogénesis y envejecimiento. IV. Efecto de los factores de bajo peso molecular del timo, la glándula pineal y el hipotálamo anterior sobre la inmunidad, la incidencia de tumores y la esperanza de vida de ratones C3H/Sn // Mech.Ageing Dev. - 1982. -- Vol. 19. - págs. 245-258.
57. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V. G. Veinte años de estudio sobre el efecto de la preparación de péptidos pineales: epitalamina en gerontología y oncología experimental // Ann. NUEVA YORK. Acad. Ciencia. - 1994. - Vol.719. - págs. 483-493.
58. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G. Efecto del dipéptido sintético Timógeno. Ò (Glu-Trp) sobre la esperanza de vida y la incidencia de tumores espontáneos en ratas // The Gerontologist. - 1998. - Vol. 38. - págs.7-8.
59. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G. El péptido inmunomodulador L-Glu-L-Trp ralentiza el envejecimiento e inhibe la carcinogénesis espontánea en ratas // Biogerontología. - 2000. - V. 1. - P. 55-59.
60. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Popovich I.G., Zabezhinski M.A. Efecto inhibidor del péptido Epitalon sobre la carcinogénesis de colon inducida por 1,2-dimetilhidrazina en ratas // Cancer Lett. - 2002. - V. 183. - P. 1-8.
61. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Popovich I.G., Zabezhinski M.A., Alimova I.N., Rosenfeld S.V., Zavarzina N.Yu., Semenchenko A.V., Yashin A.I. Efecto del epitalon sobre los biomarcadores del envejecimiento, la esperanza de vida y la incidencia de tumores espontáneos en ratones SHR hembras de origen suizo // Biogerontología. - 2003. - N° 4. - P.193-202.
62. Anisimov V.N., Khavinson K.Kh., Provinciali M., Alimova I.N., Baturin D.A., Popovich I.G., Zabezhinski M.A., Imyanitov E.N., Mancini R., Franceschi C. Efecto inhibidor del péptido epitalon sobre el desarrollo de tumores mamarios espontáneos en Her -2/NEU ratones transgénicos // Int. J. Cáncer. - 2002. - V. 101. - P. 7-10.
63. Anisimov V.N., Loktionov A.S., Khavinson V. Kh., Morozov V. G. Efecto de los factores de bajo peso molecular del timo y la glándula pineal sobre la esperanza de vida y el desarrollo espontáneo de tumores en ratones hembra de diferentes edades // Mech. Desarrollador de envejecimiento. - 1989. - Vol. 49. - págs. 245-257.
64. Anisimov V.N., Mylnikov S.V., Khavinson V.Kh. La epitalamina, la preparación del péptido pineal, aumenta la esperanza de vida de moscas de la fruta, ratones y ratas // Mech. Desarrollador de envejecimiento. - 1998. - Vol. 103. - págs. 123-132.
65. Anisimov V.N., Mylnikov S.V., Oparina T.I., Khavinson V.Kh. Efecto de la epitalamina de la preparación de péptidos pineales y melatonina sobre la esperanza de vida y la oxidación de radicales libres en Drosophila melanogaster // Mech.Ageing Dev. - 1997. - Vol. 97. - págs. 81-91.
66. ArkingR. Biología del envejecimiento. Observaciones y principios // Sunderland: Sinauer. - 1998. - 486 p.
67. Audhya T., Scheid M. P., Goldstein G. Actividades biológicas contrastantes de la timopoyetina y la esplenina, dos productos polipeptídicos estrechamente relacionados del timo y el bazo // Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU. - 1984. - V. 81, núm. 9. - pág. 2847-2849.
68. Bellamy D. El timo en relación con los problemas de crecimiento celular y envejecimiento // Gerontologia. - 1973. - V.19. - Pág.162-184.
69. Dilman V.M., Anisimov V.N., Ostroumova M.N., Khavinson V. Kh., Morozov V. G. Aumento de la esperanza de vida de las ratas después del tratamiento con extracto pineal polipeptídico // Exp. Patol. - 1979. - Bd. 17, núm. 9. - págs. 539-545.
70. Dilman V.M., Anisimov V.N., Ostroumova M.N., Morozov V.G., Khavinson V.Kh., Azarova M.A. Estudio del efecto antitumoral del extracto polipeptídico pineal // Oncología - 1979. - Vol. 36, núm. 6. - págs. 274-280.
71. Djeridane Y, Khavinson V.Kh., Anisimov V.N., Touitou Y. Efecto del tetrapéptido pineal sintético (Ala-Glu-Asp-Gly) sobre la secreción de melatonina por la glándula pineal de ratas jóvenes y viejas // J.Endocrinol.Invest. - 2003. - Vol. 26, núm. 3. - págs. 211-215.
72. Finch C. Longevidad, senescencia y genoma // Chicago: Univ. de Prensa de Chicago. - 1990. - 922 p.
73. Frolkis V.V. Sobre el mecanismo regulador de las alteraciones genético-moleculares durante el envejecimiento // Exp. Geronte. - 1970. - Vol. 5. - págs. 37-47.
74. Goldstein G., Scheid M., Hammerling U. et al. Aislamiento de un polipéptido que tiene propiedades de diferenciación de linfocitos y probablemente esté representado universalmente en células vivas // Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU. - 1975. - V. 72, núm. 1. - P.11-15.
75. Goncharova N.D., Vengerin A.A., Khavinson V.Kh., Lapin B.A. Los péptidos pineales restauran las alteraciones relacionadas con la edad en las funciones hormonales de la glándula pineal y el páncreas // Gerontología experimental. - 2005. - V.40. - págs. 51-57.
76. Hannappel E., Davoust S., Horecker B.L. Timosina β8 y β9: dos nuevos péptidos aislados de timo de ternera homólogos a la timosina β4 // Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU. - 1982. - V. 82. - P. 1708-1711.
77. Hayflick L. El futuro del envejecimiento // Naturaleza. - 2000. - Vol. 408, N 6809. - Pág. 267-269.
78. Hirokawa K. El timo y el envejecimiento // Inmunología y envejecimiento. Nueva York; Londres, - 1977. - P. 51-72.
79. Ivanov V.T., Karelin A.A., Philippova M.M. et al. Hemoglobina como fuente de péptidos bioactivos endógenos: el concepto de grupo de péptidos específicos de tejido // Biopolímeros - 1997. - V. 43, N 2. - P. 171-188.
80. Jacob F., Monod J. Mecanismos de regulación genética en la síntesis de proteínas // J. Mol. Biol. - 1961. - V.3. - págs. 318-356.
81. Karlin S., Altschul S.F., Método para evaluar la importancia estadística de las características de la secuencia molecular mediante el uso de esquemas de puntuación generales. //proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU., - 1990, - V. 87, N 6, - P. 2264-2268.
82. Khavinson. V. Kh. Péptidos y envejecimiento // Cartas de Neuroendocrinología. - Número especial - 2002. - 144 p.
83. Khavinson V.Kh.; Patente de EE.UU. nº 6.727.227 B1 “Tetrapéptido que revela el efecto geroprotector, sustancia farmacológica sobre su base y método de aplicación”; 27/04/2004.
84. Khavinson V.Kh.; Patente de EE.UU. nº 7.101.854 B2 “Tetrapéptido que estimula la actividad funcional de los hepatocitos, sustancia farmacológica según su base y método de aplicación”; 05/09/2006.
85. Khavinson V.Kh., Goncharova N., Lapin B. El epitalon tetrapéptido sintético restaura la regulación neuroendocrina alterada en monos senescentes // Neuroendocrinology Lett. - 2001. - V. 22. - P. 251-254.
86. Khavinson V.Kh., Izmailov D.M., Obukhova L.K., Malinin V.V Efecto del epitalon en el aumento de la esperanza de vida en Drosophila melanogaster // Mech. EnvejecimientoDev. - 2000. - V. 120. - P. 141-149.
87. Khavinson V.Kh., Korneva E.A., Malinin V.V., Rybakina E.G., Pivanovich I.Yu., Shanin S.N. Efecto del epitalon sobre la transducción de señales de interleucina-1ß y la reacción de transformación blástica de timocitos bajo estrés // Neuroendocrinología Lett. - 2002. - V. 23. No. 5/6. - págs. 411-416.
88. Khavinson V.Kh, Lezhava T.A., Monaselidze J.R., Jokhadze T.A., Dvalis N.A., Bablishvili N.K., Trofimova S.V. El péptido Epitalon activa la cromatina en la vejez // Neuroendocrinología Lett. - 2003. - V. 24. No. 5 - P. 329-333.
89. Khavinson V.Kh., Malinin V.V. Aspectos gerontológicos de la regulación de péptidos del genoma // Basilea (Suiza): Karger AG. - 2005. - 104 p.
90. Khavinson V.Kh., Mikhailova O.N. Salud y envejecimiento en Rusia // Salud global y envejecimiento global / (ed. por Mary Robinson et al.); prólogo de Robert Butler. - L st ed. - 2007. - págs. 226-237.
91. Khavinson V., Morozov V. Los péptidos de la glándula pineal y el timo prolongan la vida humana // Neuroendocrinología Lett. - 2003. - V. 24. No. 3/4. - págs. 233-240.
92. Khavinson V.Kh., Morozov V.G., Anisimov V.N. Estudios experimentales de la preparación de epitalamina para la glándula pineal. - La glándula pineal y el cáncer. - Bartsch C., Bartsch H., Blask D.E., Cardinali D.P., Hrushesky W.J.M., Mecke D. (Eds.) - Springer-Verlag Berlin Heidelberg. - 2001. - págs. 294-306.
93. Khavinson V.Kh, Morozov V.G., Malinin V.V., Grigoriev E.I.; Patente de EE.UU. nº 7.189.701 B1 “Tetrapéptido que estimula la actividad funcional de las neuronas, agente farmacológico basado en el mismo y método de uso”; 13/03/2007.
94. Khavinson V., Razumovsky M., Trofimova S., Grigorian R., Razumovskaya A. El epitalon tetrapéptido regulador de la pineal mejora la condición de la retina ocular en la retinosis pigmentaria // Neuroendocrinología Lett. - 2002. - V. 23. - P. 365-368.
95. Khavinson V., Shataeva L., Chernova A. La doble hélice del ADN une péptidos reguladores de manera similar a los factores de transcripción // Neuroendocrinology Lett. - 2005. - V. 26. No. 3. - págs. 237-241.
96. Khavinson V.Kh., Solovieva D.V. Nuevo enfoque para la profilaxis y el tratamiento de la patología relacionada con la edad // J. rumano de Gerontología y Geriatría. - 1998. - Vol. 20, núm. 1. - Pág. 28-34.
97. Khavinson V.Kh., Ryzhak G.A., Grigoriev E.I., Ryadnova I.Yu.; Patente EP nº 1 758 922 B1 “Sustancia peptídica que restablece la función de los órganos respiratorios”; 13/02/2008.
98. Khavinson V.Kh., Ryzhak G.A., Grigoriev E.I., Ryadnova I.Yu.; Patente EP nº 1 758 923 B1 “Sustancia peptídica que restaura la función del miocardio”; 13/02/2008.
99. Kirkwood T.B. Genes que dan forma al curso del envejecimiento // Trends Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 14, n. 8. - págs. 345-347.
100. Kossoy G., Zandbank J., Tendler E., Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Popovich I.G., Zabezhinski M.A., Zusman I., Ben-Hur H. Epitalon y carcinogénesis de colon en ratas: actividad proliferativa y apoptosis en tumores de colon y mucosa // Int. J. Mol. Medicina. - 2003. - V.12, núm. 4. - págs. 473-477.
101. Kozina L.S., Arutjunyan A.V., Khavinson V.Kh. Propiedades antioxidantes de los péptidos geroprotectores de la glándula pineal // Arch. Gerontol. Geriatría. Supl. 1. - 2007. - págs. 213-216.
102. Kvetnoy I.M., Reiter R.J., Khavinson V.Kh. Claude Bernard tenía razón: las hormonas pueden ser producidas por células "no endocrinas" // Neuroendocrinology Lett. - 2000. - Vol. 21.- Pág. 173-174.
103. Lezhava T. La heterocromatización como factor clave en el envejecimiento // Mech. Desarrollador de envejecimiento. - 1984. - V.28. N 2-3, - págs. 279-288.
104. Lezhava T. Cromosomas humanos y envejecimiento. De 80 a 114 años. // Nova Biomedical - 2006. - Nueva York. - 177 p.
105. Mechnikov I. Estudios sobre la naturaleza humana: ensayo de filosofía optimista // París: Masson. - 1903. - 399 p.
106. Morozov V.G., Khavinson V.Kh.; Patente de EE.UU. nº 5.070.076 “Preparación de la glándula del timo y método para producirla”; 12.03.1991.
107. Morozov V.G., Khavinson V.Kh.; Patente de EE.UU. nº 5.538.951 “Preparación farmacéutica para la terapia de afecciones de inmunodeficiencia”; 23/07/1996.
108. Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Péptidos tímicos naturales y sintéticos como terapias para la disfunción inmune // Int.J. Inmunofarmacología. - 1997. - Vol. 19, núm. 9/10. - págs. 501-505.
109. Pisarev O.A., Morozov V.G., Khavinson V.Kh., Shataeva L.K., Samsonov G.V. Aislamiento, propiedades fisicoquímicas y biológicas del biorregulador polipeptídico de inmunidad del timo // Química de Péptidos y Proteínas. - Berlín, Nueva York. - 1982. - Vol. 1. - págs. 137-142.
110. Sibarov D.A., Kovalenko R.I., Malinin V.V., Khavinson V.Kh. Epitalon influye en la secreción pineal en ratas expuestas al estrés durante el día // Neuroendocrinology Lett. - 2002. - V. 23. - P. 452-454.
111. Tucer J.D. Citogenética por radiación desde los cromosomas hasta los nucleótidos individuales y desde las células en metafase hasta los tejidos. // Cáncer Metastas.Rev., 2004, V.23, P. 341-349.

Todos los días respondemos a decenas de sus cartas y preguntas. En esta sección nos gustaría expresar las preguntas más frecuentes. También lo invitamos a familiarizarse con nuestros clientes.
¿Para qué sirve Endoluten?

Pregunta: No puedo entender qué me dará ENDOLUTEN y cómo.
Respuesta:
Para comprender al menos una centésima parte de lo que enfrenta la humanidad después de descubrir la existencia de una “regulación peptídica del envejecimiento” en el planeta Tierra, es necesario mirar atentamente la película de divulgación científica: “La nanomedicina y el límite de la especie humana”. Y para explicarlo “en pocas palabras”, entonces: los péptidos biorreguladores o péptidos reguladores son proteínas muy cortas que TODA célula viva de NUESTRO PLANETA produce SÍ MISMA. La tarea fisiológica de los biorreguladores peptídicos EN CUALQUIER CÉLULA VIVA es "desencadenar" la expresión genética. En otras palabras: los biorreguladores peptídicos “inician la lectura del ADN”, permitiendo así que la célula VIVA. La singularidad del descubrimiento de la Academia Médica Militar de Leningrado radica en su ingeniosa sencillez: "si de vez en cuando se repone la deficiencia de biorreguladores que surge por diversas razones, se puede obligar al cuerpo a vivir correctamente, y no "como resulta". out” debido a la influencia de una gran cantidad de factores de estrés.
Sin excepción, todos los biorreguladores son muy importantes para una salud, vida plena. Pero es el biorregulador de la glándula pineal el que REALMENTE reduce la edad biológica, ya que la normalización del metabolismo de CADA célula de la glándula pineal (nuestro reloj biológico) ayuda a mejorar el funcionamiento de cada órgano y, por tanto, de todo el organismo. El uso del péptido pineal aumenta el número de divisiones de cada célula. Es decir, aumenta su esperanza de vida.
Durante 15 años de ensayos clínicos (en personas mayores de 70 años en Kiev), fue el biorregulador EPIPHYSAL el que redujo la mortalidad en un 60%, y el biorregulador THYMUS “sólo” en un 45%. En San Petersburgo: en personas mayores de 80 años, el uso combinado de estos dos fármacos durante 6 años produjo una tasa de mortalidad del 23%. Para comprender lo ridículo de esta cifra, hay que compararla con la tasa de mortalidad del grupo de control (personas que se negaron a tomar biorreguladores peptídicos), que fue del 81,5%. ¿Es esta una diferencia normal? Es por eso que los científicos avanzados de TODO el mundo llaman al biorregulador de la glándula pineal: "el estándar de oro de la longevidad".

Sarátov
Pregunta:¿Cuántos fármacos peptídicos puedes tomar al mismo tiempo?
Respuesta: Puede tomar hasta 8 fármacos peptídicos al mismo tiempo. Los péptidos se pueden utilizar en cualquier secuencia y combinación. Esto no afecta su efectividad.

Sámara
Pregunta: ¿Los jóvenes pueden tomar Enduloten? ¿Tengo 27 años, no tengo ninguna enfermedad grave, solo un soplo cardíaco?
Respuesta: En experimentos con animales, se demostró clínicamente que un ciclo de péptidos a partir de la edad, en términos humanos, a partir de los 25 años, prolonga la vida en un 42%. Esto se ha demostrado clínicamente en experimentos durante más de 40 años en 25 generaciones de animales. Un curso de Endoluten le permite apoyar el funcionamiento de todos los sistemas y órganos restaurando el sistema neuroendocrino.
Para normalizar el funcionamiento del músculo cardíaco, es necesario tomar el péptido miocárdico Chelohart.

KHMAO
Pregunta: Hola, ¿existen péptidos de placenta humana o animal?
Respuesta: Nuestra línea de productos de preparaciones de péptidos del Instituto de Biorregulación y Gerontología de San Petersburgo de la Rama Noroeste de la Academia de Ciencias Médicas de Rusia no contiene péptidos de placenta humana o animal. Los citomax se obtienen de los tejidos de terneros de hasta un año. Los citogenos se sintetizan a partir de aminoácidos vegetales.
Tiumén
Pregunta:¿Se puede tomar Vladonins si se tiene hepatitis C?
Respuesta: El péptido del timo Vladonix se puede tomar para la hepatitis C según el régimen de 2 cápsulas al día durante 1 mes. También se recomienda el péptido hepático Svetinorma (2 cápsulas al día durante 3 meses)

Ufá
Pregunta:¡Buenas noches! ¿Cómo devolver el ciclo durante la menopausia temprana?
Respuesta: Buenas tardes.
El ciclo menstrual regresa, y no sólo en la menopausia temprana, cuando se toman los péptidos de la glándula pineal Endoluten, los péptidos de la glándula tiroides Thyriogen y los péptidos de los ovarios Zhenoluten.
Juntos, estos péptidos normalizan el equilibrio hormonal del cuerpo.
Como regla general, se utiliza el siguiente régimen: Endoluten, Zhenoluten, Thyriogen durante 1 mes consecutivo. Después de 3 meses, repetir el curso.
Muchas personas usan y logran el mismo resultado cuando usan PK-10 para el área genital femenina durante 4 a 6 meses seguidos. Debido a la menor concentración de péptidos, los complejos peptídicos líquidos funcionan más lentamente, pero con la misma seguridad.
Permítanme llamar su atención sobre un punto sutil que, desde la práctica, nos vemos obligados a discutir con nuestros socios. Al utilizar los péptidos anteriores, es necesario protegerse. Esto es importante si no está planeando un embarazo. No os aburriré con ejemplos, hay muchos casos, afortunadamente los embarazos fueron deseados por las consumidoras de nuestro concesionario.
Todo lo mejor para ti.

Kogalym
Pregunta: Pido el complejo peptídico número 10 en su sitio web, pero me gustaría agregar Zhenoluten. Por favor dime si es posible combinarlos juntos o mejor recepción¿Debo empezar con zhenoluten después de tomar pk10? Gracias.
Respuesta: Es mejor combinar PC-10 y Zhenoluten.
PC-10 contiene péptidos de los vasos sanguíneos, el cerebro y el timo. Y Zhenoluten son péptidos ováricos.
Por lo tanto, cuando se usan juntos, restauran integralmente el sistema reproductivo femenino.

Moscú
Pregunta: Hola. Un conocido habló muy brevemente sobre poder milagroso sus medicamentos. Lo encontré en Internet, lo leí hasta que no entendimos nada... ¿Qué programa recomiendas para principiantes? Por supuesto, cada miembro de la familia tiene sus propios problemas.
Respuesta: Escribiste sobre consultas generales para familias.
El enfoque más común para los programas de recuperación, independientemente de la edad, es el uso de péptidos del timo. subirá estado inmunológico todos.
Para adultos: 2 cápsulas de Vladonix durante un mes.
Para niños: 5 gotas en el antebrazo durante 3 meses.
Es bueno si le das 1 cucharadita de Mesotel durante 1-2 meses. Se trata de un fármaco multifuncional con una amplia gama de efectos positivos en el organismo.
Escriba preguntas sobre cada miembro de la familia para que los consultores médicos puedan dar recomendaciones específicas.
Salud y buen humor para toda su amigable familia.

San Petersburgo
Pregunta:¿Cómo restaurar el tejido osteocondral?
Respuesta:
La restauración del tejido óseo cartilaginoso es a largo plazo, pero con los biorreguladores peptídicos ocurre a nivel celular.
Podría ser el siguiente:
1 mes: Kartalax, Christagen, Vezugen..
2-3 meses: Sigumir, Vladonix, Ventfort.
4-6 meses: PC-5, PC-3,
7-9 meses: PC-4
Junto con los complejos peptídicos líquidos, conviene alternar los condroprotectores Chondromix y Regenart durante un mes.
Luego, una vez al trimestre, realizar un curso de mantenimiento mensual de Sigumira.

Ekaterimburgo
Pregunta: Buenas tardes ¿Es posible elegir un tratamiento para la cirrosis pulmonar?
Respuesta: Para restaurar las vías respiratorias y sistema cardiovascular para el enfisema pulmonar se recomienda tomar los péptidos broncopulmonares Honluten y/o PC - 12 y el sistema cardiovascular Vesugen y/o Ventfort.
Es muy bueno incluir a Ensil y Mesotel en el complejo terapéutico.
Curso de muestra:
1 mes: Honluten, Vezugen, 2 cápsulas al día. Ensil 3 cápsulas al día.
2do mes: Honluten, Ventfort 2 cápsulas al día, Mesotel 1 cucharadita al día.
3 meses: PC-12, Vladonix, Mesotel.

Amianto
Pregunta: Por favor dígame al realizar un curso de artrosis, atritis, osteocondrosis, por ejemplo, en la etapa 1, ¿se requieren 4 nombres o se pueden elegir dos? Espero haber sido claro, gracias de antemano.
Respuesta: Es mejor comenzar el curso con Cytogens: Kartalax, Christagen - 1 mes.
Luego 3 meses, preferiblemente Cytomax: Sigumir, Vladonix.
Posteriormente soporte con complejos peptídicos líquidos durante 3 meses: PC-4 y PC-3.
Si agrega medicamentos no peptídicos: Olekap, Mesotel, Regenart, Ensil, esto mejorará significativamente la respiración de los tejidos, aliviará la inflamación, aliviará rápidamente el dolor y acelerará la regeneración de los tejidos óseo-cartilaginosos.
Pero la restauración principal a nivel celular la proporcionan, por supuesto, los péptidos. También trabajan de forma independiente.
Salud para ti y tus seres queridos.

Irbit
Pregunta: Me recomendaron el péptido GHRP-2, dicen que tiene un apetito brutal, ¿podrían aconsejarme al respecto?
Respuesta: No existe ningún péptido GHRP-2 en la línea del Instituto de Biorregulación y Gerontología de San Petersburgo de la Rama Noroeste de la Academia Rusa de Ciencias Médicas.
Por este motivo no es posible asesorarle al respecto.

Norilsk
Pregunta: Buen día, mi cosmetóloga me recomendó comenzar a usar cremas peptídicas, no pude encontrarlas en las farmacias, así que accidentalmente encontré tu página, no sé por dónde empezar, estoy seguro de que necesitas un día. , noche, mano, párpado y cuello. Cómo elegir, ayuda. ¡Gracias!
Respuesta: Buen día.
Los cosméticos peptídicos del Instituto de Biorregulación y Gerontología de San Petersburgo se dividen en dos líneas:
1. Complemento a base de péptidos sintetizados.
2. Revline a base de péptidos naturales de origen animal.
Los cosmetólogos recomiendan comenzar con un ciclo de una semana de complejo de péptidos líquidos para la piel PK-13. Aplicar mañana y noche sobre el rostro incluidos párpados y escote. Si es necesario, se aplica crema. Aunque, por experiencia, la piel no requiere suplementación con crema a partir de los 2 días.
Luego el elogio restaurador, por la mañana, el elogio fortalecedor, por la noche.
El complemento es una línea universal. También se pueden aplicar en los párpados.
Estos productos se promocionan únicamente a través de las oficinas de representación de NPTsRIZ.

Múrmansk
Pregunta: Por favor dígame si los péptidos serán efectivos si una persona tiene una enfermedad.
médula ósea, en términos de función hematopoyética alterada?
Respuesta: Por ahora es posible apoyar indirectamente la función de los órganos hematopoyéticos con los péptidos del timo Vladonix, los péptidos vasculares Ventfort y los péptidos hepáticos Svetinorm.
En 2014, los péptidos de la médula ósea saldrán a la venta en la línea de péptidos naturales del Instituto de Biorregulación y Gerontología de San Petersburgo de la Sección Noroeste de la Academia de Ciencias Médicas de Rusia.

Pervouralsk
Pregunta:¿Qué péptidos naturales para las articulaciones puedes comprar? Para artrosis de la articulación de la cadera grado 2-3
Respuesta: Para restaurar el tejido óseo y cartilaginoso a nivel celular se utilizan péptidos del Instituto de Biorregulación y Gerontología de San Petersburgo de la Rama Noroeste de la Academia de Ciencias Médicas de Rusia: Sigumir (forma encapsulada) y PK-5 (complejos peptídicos líquidos) - Estos son péptidos naturales. Para iniciar más rápidamente el proceso de revitalización en la etapa inicial, puede utilizar péptidos sintetizados de tejido cartilaginoso Kartalax.
Al conectar los vasos sanguíneos y el timo al complejo, podemos mejorar el suministro de sangre al tejido, aliviar procesos inflamatorios y acelerar la regeneración. Aunque los péptidos del tejido óseo cartilaginoso funcionan de forma independiente.
El esquema podría ser el siguiente:
1 mes: Kartalax, Christagen, Vezugen.
2 meses: Sigumir, Vladonix, Ventfort.
3 meses: Sigumir, Regenart.
4to mes: Sigumir, Chondromix.
5-9 meses: Complejos peptídicos nº 5, nº 3, nº 14.
Tenga en cuenta que el tejido del cartílago óseo es muy conservador y tarda entre 9 y 15 meses en recuperarse. Por tanto, el presupuesto de estos meses se tiene que planificar teniendo en cuenta estas inversiones.
Los cursos de mantenimiento posteriores se realizan con Sigumir, Ventfort, Vladonix durante 1 mes consecutivo después de 3 meses. Esto permite mantener el estado del tejido articular y óseo en un nivel óptimo para una edad determinada y evitar exacerbaciones.

surgut
Pregunta:¿Qué se puede utilizar para la esclerosis múltiple, etapa remitente?
Respuesta: Hola.
El principal en el esquema de un enfoque integrado para el tratamiento y prevención de la esclerosis múltiple es, sin duda, Cerluten. Restaura las neuronas del cerebro. Vladonix y Revifort ayudan a ralentizar el ritmo de degeneración de todos los tejidos, incluido el tejido nervioso.
En este esquema se necesita pinialon, un péptido sintetizado de la corteza cerebral, para lograr un gran avance en la terapia con péptidos. Los citogenos son las cadenas más cortas de aminoácidos, representan los eslabones principales de estas moléculas de información, su acción ocurre más rápido, pero no en todo el espectro del metabolismo celular y tienen un efecto posterior más corto.
PC-2 (péptido cerebral, un análogo de Cerluten) y PC-3 (péptido del timo, un análogo de Vladonix) se incluyen en este esquema como una opción auxiliar o alternativa más rentable. Estos son los mismos péptidos naturales, solo que en una forma diferente de liberación y en menor concentración. Si existe una oportunidad financiera para utilizar formas encapsuladas, entonces no es necesario utilizar complejos peptídicos. Las PC funcionan igual, sólo que más lentas.
Mesotel es muy importante en esta enfermedad como fuente de colina (precursor de la acetilcolina). Restaura la conducción neuromuscular. Este es un producto exclusivo patentado, un geroprotector único. No es posible describir todos sus efectos positivos en el organismo en una breve carta. Destaqué solo lo más básico en tu caso. Lea su resumen en el enlace con más atención.
Olekap se puede sustituir por cualquier otra fuente de ácidos grasos esenciales y fosfolípidos.
No es necesario tomar todos los medicamentos al mismo tiempo. Estos pueden ser cursos secuenciales. Lo más importante es que brindan restauración a nivel celular y cada curso lleva el cuerpo a un nivel de calidad superior.

polevskoi
Pregunta: Por favor explique. Tomamos un complejo de medicamentos, por ejemplo, para la sinusitis, faringitis, etc. ¿Necesitamos tomar todos los medicamentos enumerados o uno de varios? ¿Por qué algunos medicamentos están marcados en azul en la tabla y otros no?
Respuesta: El hecho es que los péptidos son estrictamente específicos de cada tejido y actúan únicamente en el tejido del que se obtienen. Pero la regeneración de tejidos es mejor y más rápida si se mejora el suministro de sangre a este tejido (use péptidos vasculares) y se mejora el funcionamiento del timo (los linfocitos T se producen en el timo y solo gracias a ellos se produce la regeneración de cualquier tejido). Recuerde, si el sistema inmunológico es fuerte, entonces dicen "cura, como en un perro").
Por lo tanto, para un programa de recuperación de un órgano en particular, se utilizan péptidos de este tejido en particular (por ejemplo, para la faringitis: PK-12 y el nuevo fármaco peptídico de la membrana mucosa de los sistemas broncopulmonar y respiratorio Honluten) y este fármaco actúa de forma independiente. .
Pero un efecto integral es mejor.
Por lo tanto, en uso complejo, también se enumeran aquellos medicamentos que ayudan a este programa y lo aceleran.
El color de la tabla es sólo para diseño y comodidad visual.

Montículo
Pregunta: Tengo 47 años, la piel de mi rostro es fina, seca y los cambios relacionados con la edad son importantes. Y quiero parecer más joven.
Respuesta: Adjunto a la carta hay una respuesta más detallada.
En definitiva, el uso integrado de péptidos naturales, cosmética con péptidos y Mesotel de uso externo ayuda por mucho tiempo mantener el tono de la piel sin intervención quirúrgica.
El curso podría ser el siguiente:
1 semana: PC-13 debajo de la cosmética por la mañana y por la noche, incluida la zona de los párpados.
Al mismo tiempo, empieza a utilizar la serie Compliment.
Por la mañana Complemento Regenerador,
Por la noche Fortalecimiento de cumplidos.
Hasta utilizar las cremas por completo.
Elogio de la mañana siguiente regenerador,
Por la noche Complemento Intenso.
Cosmetics Compliment se utiliza para los párpados.
Es muy bueno si se usa simultáneamente por vía oral: Endoluten (al menos 20 cápsulas por trimestre), Sigumir, Mesotel para uso interno.
Esto mejora la piel a nivel celular, restaura su propio colágeno, vasos sanguíneos y elimina la lipofucina.
Después de completar los cursos de la serie Compliment, pasamos a la serie Rivline basada en péptidos naturales.

kursk
Pregunta: Estoy interesado en péptidos para ganar masa muscular, ¿tenéis alguno?
Respuesta: No hay péptidos musculares en la línea de preparaciones de péptidos naturales del Instituto de Biorregulación y Gerontología de San Petersburgo de la Rama Noroeste de la Academia de Ciencias Médicas de Rusia.
Para deportistas de biorreguladores de péptidos Khavinson V.Kh. se utilizan principalmente:
Péptidos del timo de Vladonix (sistema inmunológico), péptidos cerebrales de Cerluten (sistema nervioso central y periférico, resistencia al estrés), péptidos de tejido óseo cartilaginoso de Sigumir (sistema musculoesquelético). Todos estos medicamentos están siempre disponibles en nuestra tienda online.
En el futuro saldrá a la venta un péptido muscular del Instituto de Biorregulación y Gerontología de San Petersburgo y V.H. Khavinson. Será un fármaco peptídico complejo para deportistas.
Saldrá a la venta a principios de 2014.

Vorónezh
Pregunta: Trastornos vasculares. Ahora tengo hipertensión en etapa II, enfermedad de las arterias coronarias, angina de pecho 2 f.cl, manifestaciones de demencia (pérdida de orientación en el tiempo, espacio, olvidos, aumento de la ansiedad, agresividad periódica hacia los niños). Además de las recomendaciones de medicamentos, me gustaría saber inmediatamente el coste total del curso.

Respuesta: Un especialista del Instituto de Biorregulación y Gerontología de la Sección Noroeste de la Academia de Ciencias Médicas de Rusia respondió a su pregunta.
Se le ha recomendado el siguiente curso de tratamiento:
1 mes:
- VESUGEN péptidos vasculares cortos (2 cápsulas al día) Restauración del sistema cardiovascular Precio por curso: 1990 frotar.
- PINEALON péptidos cortos de células cerebrales (2 cápsulas por día) Normalización de la actividad cerebral Precio por curso: 1990 rublos.
2 meses:
- VENTFORT (2 cápsulas al día) Péptidos del sistema vascular, obtenidos de los vasos de animales jóvenes Precio: Precio por curso: 2990 rublos.
- CERLUTENE (2 cápsulas al día) Péptido cerebral obtenido del cerebro de animales jóvenes Precio: Precio por curso: 2990 rublos.
- Chelohart (2 cápsulas al día) Complejo de fracciones peptídicas obtenidas del músculo cardíaco de animales jóvenes Precio por curso: 2990 rublos.
3 - 4 meses
- Complejo peptídico nº 1 (péptidos de arterias y corazón) 6 gotas en el antebrazo 1 vez al día. Precio: 450 rublos.
- Complejo peptídico nº 2 (péptidos del sistema nervioso y del cerebro) 6 gotas en el antebrazo 1 vez al día. Precio: 450 rublos.

Costo total del tratamiento prescrito: 13.850 rublos.

Una opción más económica es utilizar
Complejo peptídico nº 1 (péptidos de las arterias y el corazón) y complejo peptídico nº 2 (péptidos del sistema nervioso y del cerebro) durante 6-8 meses. El costo de dicho tratamiento será de 900 rublos. por mes. El coste total del curso es de 5400 rublos. El resultado del uso de complejos peptídicos líquidos aparece solo después de 2-3 meses de tratamiento, cuando se logra la concentración requerida de péptidos en las células de tejidos y órganos.
Feliz año nuevo. Le deseamos a usted y a su madre salud, longevidad y ambiente festivo.

Pregunta: Quiero preguntarles si existen medicamentos para el tratamiento de la neuropatía motora multifocal con bloqueos de conducción.

Respuesta: Hola Alexei. Desafortunadamente, usted tiene una patología muy grave, que no ha sido completamente estudiada, pero el ruso medicina oficial prácticamente no existe tratamiento. MMN se basa en lesiones autoinmunes de la vaina de mielina. células nerviosas, lo que provoca su muerte o una funcionalidad insuficiente. Los biorreguladores peptídicos pueden reducir la gravedad de la situación y lograr una cierta remisión. Sin embargo, es necesario comprender que un biorregulador no puede ayudar aquí; se necesita un enfoque integrado (el uso combinado de varios biorreguladores). También es necesario comprender que no se debe esperar un resultado instantáneo: para obtener un resultado duradero se necesitan cursos bastante largos.
El fármaco principal para usted debe ser Cerluten (un biorregulador natural de todo el cerebro), que apoyará las células del sistema nervioso, mejorará su funcionamiento y al menos inhibirá el desarrollo de la patología. Además, es necesario combatir la causa: el funcionamiento inadecuado del sistema inmunológico. Los principales fármacos son: Endoluten (Nat. bior de la glándula pineal) y Thyreogen (Nat. bior de la glándula tiroides). El uso combinado de estos biorreguladores puede normalizar el funcionamiento del sistema inmunológico normalizando el equilibrio hormonal. Además, necesita (en pequeñas dosis) Vladonix (thymus nat.), no debe tomarse más de 2-3 cápsulas por semana. no para estimular, sino para normalizar el funcionamiento del sistema inmunológico. De los fármacos no peptídicos, es recomendable utilizar constantemente mesotel (preferiblemente NEO), esto mejorará la conducción neuromuscular y, por tanto, reducirá la gravedad de la situación. Para normalizar todo el equilibrio hormonal en las mujeres también es recomendable Testoluten (n.b.-r. de los testículos); Los biorreguladores no interferirán: vasos sanguíneos (Ventfort) y hígado (Svetinorm). Según la importancia de los medicamentos: 1) Cerluten: durante mucho tiempo y al comienzo del tratamiento, 4-5 cápsulas por día, luego (dependiendo de cómo se sienta) reduzca la dosis a 2 cápsulas por día, luego a 1, y luego a 2-3 cápsulas por semana. Endoluten 1 cápsula por la mañana. Thyrogen puede y debe tomarse durante 10 días, de 4 a 5 cápsulas al día. Sin embargo, es recomendable comenzar con 1 cápsula al día y (dependiendo de cómo se sienta) aumentar gradualmente la dosis, para luego reducirla nuevamente. (Una dosis inmediatamente alta de Thyrogen puede provocar cambios demasiado drásticos en el equilibrio hormonal, lo que ciertamente no es fatal, pero tampoco muy agradable desde el punto de vista del bienestar. Se deben realizar ciclos de estos biorreguladores 2-3 veces al año. dosis diferente) es aconsejable tomarlo casi constantemente, y Mesotel - constantemente, con 1-2 descansos por año (Mesotel no son suplementos peptídicos para el sistema nervioso y por lo tanto (a diferencia de los biorreguladores peptídicos) tienen un efecto secundario breve.
Familiarícese con los medicamentos anteriores y, según sus capacidades financieras, seleccione un curso. Se espera que próximamente se complete la certificación de los péptidos de la glándula paratiroides y de los péptidos de la glándula suprarrenal, que son medicamentos muy útiles para su patología. Realice un seguimiento de este problema en el sitio y buena suerte, Alexey.

Pregunta: Tengo 37 años. Tengo la piel muy seca. Como resultado, se formaron profundas arrugas de expresión alrededor de los ojos. Pedí una crema con péptidos para el rostro contra las arrugas. Todavía no estoy familiarizado con estos cosméticos. ¿Quizás para un mejor efecto necesito algún tipo de complejo?

Respuesta: Para pieles secas, se pueden recomendar los siguientes cosméticos peptídicos:
Opción 1:
Crema antiarrugas con péptidos - mañana,
Crema de noche con péptidos - noche.
Crema intensiva para ojos con péptidos: mañana y noche.
Mesotel para rostro y cuello por la mañana, antes del maquillaje, incluida la piel de los párpados. O mascarillas 3 veces por semana.

Opción 2:
O crema universal con péptidos Complemento Regenerante Se utiliza como día, noche y para la piel de los párpados.
Puedes combinarlo con Crema Revitalizante - mañana. Regenerante - tarde.
Mesotel no está excluido.

Pregunta:¿Es posible instilar PC-17 en los ojos?
Respuesta: El complejo peptídico líquido PK_17 no se instila en los ojos.
Los complejos peptídicos en solución se utilizan como tónicos externos sólo a través de la piel.
Se basan en aceites esenciales para que los péptidos cortos penetren en la dermis “en la cola” de los aceites esenciales.
Y estos aceites pueden causar irritación de las membranas mucosas si se dejan caer en los ojos.
Puedes ponerte gotas para los ojos con péptidos.

Pregunta: Mi marido se sometió a seis ciclos de quimioterapia; ¿qué péptidos se pueden utilizar para restaurar el sistema broncopulmonar en el cáncer de pulmón?
Respuesta: Los biorreguladores de péptidos no son una cura para la oncología. Se utilizan junto con la terapia realizada por un oncólogo y mejoran significativamente la resistencia del cuerpo, el sistema inmunológico y la esperanza de vida de un paciente con cáncer.
Uso recomendado:
1) Revifort 2-3 cápsulas al día,
2) Vladonix 2-4 cápsulas al día.
3) Endoluten 1 cápsula al día.
y por supuesto Reviplant 2 cucharadas al día
- Estos son los medicamentos más importantes y si no es posible tomarlos al mismo tiempo, al menos alternelos, prestando especial atención a la duración de los cursos de Revifort y Vladonix.