Instrucciones de uso de Taxotere. Instrucciones de uso de Taxotere, contraindicaciones, efectos secundarios, revisiones.

taxotere

Compuesto

1 frasco de Taxotere contiene 40,0 mg de docetaxel trihidrato. componente activo.

Componentes auxiliares: polisorbato, etanol anhidro, nitrógeno, agua para inyección.

efecto farmacológico

Taxotere es un agente antineoplásico, se obtiene por semisíntesis química a partir de la biomasa del tejo europeo. Al promover la acumulación de tubulina en los núcleos celulares, Taxotere previene la desintegración de la tubulina del mismo nombre durante la división mitótica. células tumorales. La estabilización de los microtúbulos de tubulina conduce al cese de la división de la célula atípica y a su muerte.

Taxotere también inhibe la síntesis y liberación de glicoproteína p, que es responsable de la quimiorresistencia múltiple en células atípicas.

El 95% de Taxotere después de la infusión intravenosa se conjuga con proteínas plasmáticas. Posteriormente, sometido a oxidación con el grupo terbutil éter a través de isoenzimas P450, Taxotere en la forma metabolitos inactivos excretado por los riñones y el tracto gastrointestinal.

Indicaciones para el uso

Taxotere se prescribe a pacientes con cáncer de mama en mujeres como método adicional Tratamiento con cirugía radical.

Sincrónicamente con la doxorrubicina, Taxotere se utiliza para el cáncer de mama localmente progresivo o metastásico en pacientes que han recibido previamente tratamiento de quimioterapia por este motivo.

Taxotere se toma en combinación para el cáncer de mama en mujeres en caso de ineficacia de la terapia previa con antraciclina u otros derivados alquilantes.

En combinación con trastuzumab, Taxotere se utiliza en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico con alta expresión de HER-2 por células atípicas, siempre que no se haya administrado quimioterapia previamente.

Si la quimioterapia es ineficaz, incl. antraciclina, cáncer de mama de formas localmente progresivas o metastásicas Taxotere se prescribe en combinación con capecitabina.

Como monoterapia, Taxotere se puede utilizar en personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas en ausencia del efecto de la quimioterapia previa en formas localmente progresivas o metastásicas.

Con cisplatino, Taxotere se prescribe para formas inoperables o graves de cáncer de pulmón de células no pequeñas que progresan rápidamente en pacientes que no se han sometido previamente a quimioterapia.

Para carcinoma de ovario, incl. En formas metastásicas, Taxotere se prescribe en caso de quimioterapia previamente ineficaz.

Taxotere se prescribe sincrónicamente con prednisona a pacientes con formas de cáncer de próstata resistentes a las hormonas.

Junto con el 5-FU y el cisplatino, Taxotere forma parte de un régimen de tratamiento combinado para los adenocarcinomas gastrointestinales con metástasis a nivel gastroesofágico en pacientes que no se han sometido previamente a quimioterapia para las metástasis.

Modo de aplicación

La terapia con Taxotere la lleva a cabo en un departamento especializado un médico con experiencia en la prescripción de fármacos antineoplásicos y en el manejo de pacientes bajo la misma terapia.

Como monoterapia, Taxotere se utiliza para el cáncer de mama con metástasis y el carcinoma de ovario en una dosis de 100 mg/m2 del área corporal del paciente. La infusión se realiza durante una hora con una pausa de 3 semanas.

Para el cáncer de pulmón de células no pequeñas, Taxotere se administra en una cantidad de 75 mg/m2, también durante 1 hora en un intervalo similar.

En el caso del tratamiento combinado con Taxotere en pacientes con cáncer de mama, se realiza de la siguiente manera:

1. cuando se usa con doxorrubicina, se administran por vía parenteral 75 mg/m2 de Taxotere y 50 mg/m2 de doxorrubicina durante una hora;

1. cuando se prescribe Taxotere sincrónicamente con capecitabina, la dosis de esta última se calcula en 1250 mg/m2 dos veces al día durante medio mes, seguido de un intervalo de 1 semana, mientras que Taxotere 75 mg/m2 se administra una vez al 1 hora de infusión con un intervalo de 3 semanas.

En terapia adyuvante para el cáncer de mama operable con metástasis, Taxotere se prescribe en una cantidad de 75 mg/m2 después del tratamiento combinado con doxorrubicina a una dosis de 50 mg/m2 y ciclofosfamida a una dosis de 500 mg/m2 durante 6 ciclos, cuyo intervalo es 3 semanas.

En una cantidad de 100 mg/m2 mediante una perfusión de 1 hora, Taxotere se utiliza en combinación con trastuzumab. En este caso, el intervalo entre las administraciones de Taxotere es de 3 semanas, trastuzumab, de 1 semana.

Para el cáncer de pulmón de células no pequeñas, Taxotere se administra a una dosis de 75 mg/m2 durante media hora a una hora inmediatamente después de una infusión de cisplatino en una dosis similar. En caso de ineficacia del tratamiento con fármacos de platino para el cáncer de pulmón de células no pequeñas, Taxotere también se prescribe una vez en una cantidad de 75 mg/m2.

Para el cáncer de próstata independiente de andrógenos con metástasis, Taxotere se prescribe en una dosis de 75 mg/m2 en una única infusión durante 1 hora con un intervalo de 3 semanas, mientras que la prednisolona se toma en una dosis de 5 mg dos veces al día.

A los pacientes con adenocarcinoma gastrointestinal se les prescribe Taxotere en la dosis anterior por vía parenteral durante una infusión de 1 hora, después de un intervalo de 3 semanas. A Taxotere le sigue una infusión de cisplatino en una cantidad de 75 mg/m2 por vía intravenosa durante 1 a 3 horas. La administración parenteral de 24 horas de 5-fluorouracilo a una dosis de 750 mg/m2 comienza inmediatamente después de finalizar la infusión de cisplatino.

En este caso, antes de la administración de cisplatino, se realiza premedicación con antimiméticos, se realiza predilución y se administran corticosteroides para prevenir la hematotoxicidad del fármaco.

La duración del tratamiento con Taxotere está determinada por la gravedad de la respuesta clínica y la tolerabilidad del fármaco por parte del paciente. En general, el tratamiento con Taxotere se continúa durante todo el período de remisión de la enfermedad. Si se detecta progresión del crecimiento tumoral durante la terapia con Taxotere o la presencia de efectos secundarios pronunciados, se suspende la administración del medicamento.

Para prevenir manifestaciones de reacciones de hipersensibilidad y síndrome de edema, se utiliza premedicación antes de la administración de Taxotere. La premedicación comienza 1 día antes de la infusión prevista de Taxotere. En este caso, se prescriben 16 mg de dexametasona al día, divididos en dos dosis, durante 3 días (la GCS se toma un día después de la administración parenteral de Taxotere).

Para el cáncer de próstata en relación con el uso previo de GCS, la premedicación con dexametasona se realiza de acuerdo con el siguiente esquema: 8 mg 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la infusión de Taxotere, el paciente recibe la misma cantidad de GCS.

Antes de prescribir Taxotere para el tratamiento del cáncer de mama y de pulmón de células no pequeñas, se realiza la premedicación con 16 mg de dexametasona, esta cantidad diaria de la hormona se divide en dos dosis y también se toma durante 3 días.

Ajuste de dosis de Taxotere

La infusión de Taxotere se realiza cuando el número de neutrófilos alcanza 1500/mm3 o más.

Para pacientes con hipertermia, con neutropenia persistente inferior a 500/mm3, así como con reacciones cutáneas graves con manifestaciones de neuropatía grave, se recomienda reducir la dosis de Taxotere de 100 mg/m2 a 75 mg/m2, o si el La cantidad diaria inicial del medicamento es de 75 mg/m2 a 60 mg/m2.

En los casos en que el paciente recibió Taxotere en combinación con cisplatino, carboplatino, con manifestaciones de trombocitopenia inferior a 25.000/mm3 (con tratamiento con cisplatino) y menos de 75.000/mm3 (con tratamiento con carboplatino), con hipertermia grave y hematotoxicidad de los fármacos, el La dosis de Taxotere se reduce a 65 mg /m2. Con una mayor progresión de la enfermedad, intensificación. Reacciones adversas Se interrumpe el tratamiento con Taxotere.

Cuando se combina la terapia antineoplásica con Taxotere con capecitabina, la dosis de esta última se ajusta de acuerdo con sus instrucciones de uso. Si persisten signos de toxicidad de grado 2 debido al tratamiento previo con Taxotere con capecitabina, se debe retrasar el inicio del siguiente ciclo hasta que mejore la gravedad de los síntomas. efecto secundario hasta 0-1 grado. Después de esto, la terapia con Taxotere comienza con una cantidad diaria de 55 mg/m2. Manifestaciones de toxicidad grado 4 durante terapia de combinación Taxotere con capecitabina es una indicación para su interrupción.

En terapia combinada con 5-FU y cisplatino con prescripción de GCS, en los casos en que los pacientes continúan teniendo hipertermia con neutropenia grave, la dosis de Taxotere se reduce de 75 mg/m2 a 60 mg/m2. Si continúa guardando lo anterior síntomas secundarios la cantidad de Taxotere debería reducirse aún más hasta 45 mg/m2. Un ciclo posterior de terapia con Taxotere sólo es posible si el nivel de neutrófilos es de al menos 1500/mm3 y de plaquetas, de al menos 100 000/mm3.

Dependiendo de la gravedad de los síntomas gastrointestinales de toxicidad de la terapia antineoplásica combinada con Taxotere, 5-fluorouracilo y cisplatino, el ajuste de la dosis de Taxotere se realiza de la siguiente manera:

• para diarrea de grado 3, reduzca la cantidad de 5-FU tomada en un 20%; si persisten los síntomas indeseables, reduzca la cantidad de Taxotere tomada en un 20%;
• ante las primeras manifestaciones de diarrea de grado 4, la cantidad de Taxotere y 5-FU se reduce en un 20%; si persisten los síntomas de toxicidad, se suspende la terapia;
• en la primera manifestación de estomatitis de tercer grado, la cantidad de 5-fluorouracilo se reduce en un 20%, en el segundo episodio de estomatitis, el 5-fluorouracilo se cancela por completo, en la siguiente manifestación de estomatitis, la dosis de Taxotere también se reduce reducido en un 20%;
• en el primer episodio de estomatitis en etapa 4, el 5-fluorouracilo se excluye de los ciclos posteriores de quimioterapia, con un efecto insuficiente, la cantidad de Taxotere se reduce en un 20%.

Para pacientes con disfunción hepática, la cantidad de Taxotere se prescribe en función de los indicadores bioquímicos del nivel de ALT y/o AST y fosfatasa alcalina. Si la actividad de las transaminasas hepáticas es 1,5 veces mayor que los valores normales y la fosfatasa alcalina es 2,5 veces mayor, se prescribe Taxotere en una cantidad de 75 mg/m2.

No hay datos sobre la cantidad de Taxotere prescrita en pacientes con patología hepática con otros fármacos.

Datos sobre uso seguro Los niños no tienen Taxotere.

No se requiere prescripción de dosis especiales para pacientes de edad avanzada.

La solución de infusión de Taxotere semiacabada y lista para usar es tóxica. Si entra en contacto con su piel, enjuague bien con agua. Si la solución preparada entra en contacto con las membranas mucosas, también es necesario enjuagar con agua corriente.

La preparación de una solución de Taxotere semiacabada implica combinar los componentes del disolvente y el concentrado. Primero se calienta el disolvente a temperatura ambiente. Al mezclar, no agitar el frasco con el concentrado disuelto. La solución semiacabada del producto debe utilizarse inmediatamente después de su preparación. Se permite la presencia de espuma en la superficie en los primeros 5 minutos de su disolución.

Para obtener una solución para infusión de Taxotere preparada, tome en una jeringa la cantidad requerida de una solución semiacabada que contenga el componente activo doxetacel 10 mg/ml, disolviéndola en 250 ml de solución isotónica de cloruro de sodio o glucosa al 5%. La infusión de la solución resultante se realiza durante 1 hora.

Está prohibido el uso de una solución de Taxotere ya preparada o semipreparada que contenga precipitado.

La eliminación del material de desecho después de la infusión de Taxotere se realiza de acuerdo con las normas establecidas.

Efectos secundarios

Frecuente efectos secundarios Al usar Taxotere, se observaron neutropenia, trombocitopenia con hemorragia, anemia e infecciones secundarias.

Del tracto gastrointestinal: estomatitis, síndrome dispéptico, diarrea.

Algunos pacientes notaron hipertermia persistente, mialgia y alopecia.

4 a 5 semanas después del tratamiento con Taxotere, algunos pacientes experimentaron edema periférico causado por permeabilidad capilar excesiva, polineuropatía e hipotensión arterial, arritmias, aumento de peso debido al síndrome nefrótico y anorexia.

La hipersensibilización se manifestó en forma de piel. erupción alérgica, a veces con descamación, con menos frecuencia - broncoespasmo.

En el perfil bioquímico, durante el tratamiento con Taxotere se produjo hiperbilirrubinemia y un aumento en la actividad de las transaminasas hepáticas, incluida la fosfatasa alcalina.

Desde fuera analizador visual En raras ocasiones, los pacientes que recibieron Taxotere informaron lagrimeo, dolor ocular, diplopía y conjuntivitis.

Se observaron cambios tóxicos en los apéndices dérmicos en pacientes que recibieron Taxotere sincrónicamente con trastuzumab.

Contraindicaciones

Taxotere no se prescribe a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a Taxotere docetaxel o polisorbato 80.

Además, el medicamento no se prescribe a personas con disfunción hepática grave, con neutropenia inferior a 1500/mm3, mujeres embarazadas y lactantes.

El embarazo

Taxotere está contraindicado durante el período gestacional y durante la lactancia debido a su alta toxicidad. Su efecto embriotóxico y fetotóxico ha sido demostrado experimentalmente en animales.

Las mujeres en edad fértil que toman Taxotere deben utilizar métodos anticonceptivos durante el tratamiento con docetaxel.

Interacciones con la drogas

El ketoconazol, la ciclosporina, la troleandomicina, la eritromicina y la terfenadina pueden inhibir el metabolismo de Taxotere debido al bloqueo cruzado del citocromo P450-3A.

La doxorrubicina aumenta el aclaramiento de Taxotere.

Sobredosis

En casos raros, se han informado casos de sobredosis de Taxotere. Manifestaciones clínicas sobredosis: inhibición de la hematopoyesis, estomatitis y neuropatías periféricas.

Cuando se administra una cantidad excesiva de Taxotere, es necesario hospitalizar al paciente en una institución especializada con posibilidad de seguimiento dinámico de las funciones vitales. Además de la terapia sintomática, se debe prescribir GCS.

Forma de liberación

Disponible como solución para perfusión de consistencia aceitosa de color amarillo o amarillo-marrón en frascos de vidrio transparente de 0,5 y 2 ml, que contienen 40 y 80 mg, respectivamente. Substancia activa. Los viales de Taxotere se cierran con una tapa de goma con una tapa de aluminio y una tapa de polímero. Cada botella de Taxotere está sellada en un blíster de polímero y empaquetada en una caja de cartón.

Condiciones de almacenaje

Los viales de Taxotere deben almacenarse en un lugar oscuro en el embalaje original, a una temperatura de 2 a 25 grados centígrados. Al preparar una solución para perfusión, se recomienda utilizarla dentro de las 6 horas siguientes para evitar cambios en las propiedades fisicoquímicas de la solución resultante.

Sinónimos

Docetaxel, Docetera, Oncodocel, Novotax, Tautax.

Clasificación nosológica (CIE-10)

Malignidad gástrica (C16)

Taxotere – producto medicinal del grupo de taxoides, origen vegetal, que tiene un efecto antitumoral.

Forma de lanzamiento y composición.

Taxotere está disponible en forma de concentrado para la preparación de una solución para perfusión: un líquido aceitoso y transparente de amarillo claro a amarillo pardusco; el medicamento en dosis de 20 mg y 80 mg va acompañado de un frasco con un disolvente, un líquido transparente incoloro (Taxotere 20 mg - 0,61 ml en frascos de vidrio incoloro, en un blister 1 frasco de concentrado con 1 frasco de disolvente, en caja de cartón 1 blister; Taxotere 80 mg – 2,36 ml cada uno en frascos de vidrio transparente, en blister 1 frasco de concentrado con 1 frasco de disolvente, en caja de cartón 1 blister; Taxotere 160 mg – 8 ml en frascos de vidrio transparente, en blister 1 frasco en blister, 1 paquete en caja de cartón).

Composición de 1 botella de concentrado:

• ingrediente activo – docetaxel (en forma de trihidrato de docetaxel) – 20, 80 o 160 mg;
• componentes auxiliares: polisorbato 80, adicionalmente para Taxotere 160 mg - etanol anhidro.

1 frasco de disolvente contiene: Solución de etanol al 13% en agua para inyección: 1,98 o 7,33 ml.

Indicaciones para el uso

• cáncer de mama operable con o sin afectación de los ganglios linfáticos regionales (en tratamiento complejo con ciclofosfamida y doxorrubicina, quimioterapia adyuvante);
• cáncer de mama localmente avanzado y/o metastásico (monoterapia o terapia combinada con doxorrubicina, trastuzumab o capecitabina);
• cáncer de pulmón de células no pequeñas (monoterapia o terapia combinada con cisplatino);
• cáncer de ovario metastásico (monoterapia);
• cáncer metastásico resistente a hormonas próstata(terapia combinada con prednisolona o prednisona);
• cáncer gástrico metastásico, incluida la zona de la unión esofagogástrica (terapia combinada con fluorouracilo y cisplatino);
• localmente extendido carcinoma de células escamosas cuello y cabeza (terapia combinada con fluorouracilo y cisplatino).

Contraindicaciones

Absoluto:

• disfunción hepática grave;
• el número de neutrófilos en la sangre periférica es inferior a 1500/μl;
• niños y adolescencia hasta 18 años;
• período de embarazo y lactancia;
• hipersensibilidad a los componentes principales o auxiliares del fármaco.

Taxotere se utiliza con precaución (debido a la mayor probabilidad de complicaciones) simultáneamente con las siguientes sustancias/medicamentos:

• inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4 (itraconazol, ketoconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol);
• medicamentos que inducen o inhiben las isoenzimas CYP3A, o son metabolizados por las isoenzimas CYP3A (terfenadina, ciclosporina, troleandomicina, eritromicina).

Si Taxotere se utiliza en tratamiento combinado con otros medicamentos, también es necesario tener en cuenta contraindicaciones existentes a su uso.

Instrucciones de uso y dosificación.

El tratamiento con el medicamento se lleva a cabo únicamente. doctores experimentados en un hospital especializado.

Antes de la administración del medicamento Taxotere, todos los pacientes (excepto los pacientes con cáncer de próstata) reciben premedicación con glucocorticosteroides. Es necesario para prevenir reacciones de hipersensibilidad y reducir la retención de líquidos en el organismo. Para la premedicación, la dexametasona se puede utilizar en una dosis de 16 mg por día por vía oral (en dos dosis). Se prescribe un día antes de administrar Taxotere y se toma durante 3 días.

En pacientes con cáncer de próstata que reciben tratamiento con prednisolona o prednisona, se utiliza dexametasona como premedicación (8 mg 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la administración del fármaco).

Taxotere se administra por vía intravenosa, durante una hora, una vez cada 3 semanas.

• cáncer de mama: 75 mg/m2 1 hora después de la administración de ciclofosfamida (500 mg/m2) y doxorrubicina (50 mg/m2) cada 3 semanas. Se realizan un total de 6 ciclos. Cuando se combina con trastuzumab, la dosis del fármaco es de 100 mg/m2 cada 3 semanas y el trastuzumab se administra semanalmente. Cuando se combina con capecitabina, la dosis del fármaco es de 75 mg/m2 cada 3 semanas; la capecitabina se prescribe a una dosis de 1250 mg/m2 por vía oral dos veces al día durante 2 semanas, seguida de un descanso de 1 semana;
• cáncer de pulmón de células no pequeñas: 75 mg/m2 (monoterapia después de un tratamiento ineficaz con fármacos de quimioterapia a base de platino); en combinación con cisplatino (en pacientes que no han recibido quimioterapia previamente): 75 mg/m2, luego administre inmediatamente cisplatino a una dosis de 75 mg/m2 durante 30 a 60 minutos;
• cáncer de ovario metastásico: 100 mg/m2 cada 3 semanas (como tratamiento de segunda línea);
• cáncer de próstata: 75 mg/m2 una vez cada 3 semanas; al mismo tiempo, se prescribe prednisolona o prednisona en una dosis de 5 mg 2 veces al día durante un tiempo prolongado;
• Cáncer de estómago: 75 mg/m2 durante 1 hora seguido de una infusión de cisplatino de 1 a 3 horas a una dosis de 75 mg/m2. Luego se administra fluorouracilo a una dosis de 750 mg/m2 por día durante 5 días. El tratamiento se repite cada 3 semanas;
• Cáncer de células escamosas localmente avanzado de cuello y cabeza: terapia de inducción para cáncer inoperable: 75 mg/m2 por vía intravenosa durante 1 hora, luego 75 mg/m2 de cisplatino por vía intravenosa durante 1 hora. Después de esto, se administra fluorouracilo a una dosis de 750 mg/m2 por día durante 5 días. El esquema se repite cada 3 semanas, se requieren un total de 4 ciclos. Una vez completada la quimioterapia, los pacientes reciben radioterapia.

Cuando se prescribe Taxotere a pacientes de edad avanzada, no existen instrucciones especiales para ajustar la dosis. Cuando se combina con capecitabina en pacientes mayores de 60 años, se recomienda reducir la dosis de capecitabina en un 25%.

No existen datos sobre el uso del fármaco en pacientes con insuficiencia renal grave.

Cualquier ajuste de la dosis de docetaxel y otros fármacos utilizados en el tratamiento complejo del cáncer se realiza bajo la supervisión de un médico.

Efectos secundarios

Durante la monoterapia con Taxotere, así como según los datos posteriores al registro. ensayos clínicos se identificaron los siguientes efectos secundarios de sistemas y órganos:

• sistema digestivo: vómitos y náuseas (incluso graves), anorexia, estomatitis (incluso graves), estreñimiento o diarrea (incluso graves), dolor epigástrico (incluso graves), esofagitis (incluso graves), hemorragia gastrointestinal(incluidos los graves), aumento de la actividad de la aspartato aminotransferasa (AST), la alanina aminotransferasa (ALT) y la fosfatasa alcalina (ALP), aumento de los niveles de bilirrubina en sangre, deshidratación, colitis (incluida la isquémica), perforación intestinal o gástrica, obstrucción intestinal, íleo , hepatitis , enterocolitis neutropénica;
• sistema cardiovascular: disminuir o aumentar presión arterial, violaciones ritmo cardiaco, tromboembolismo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio;
• sistema respiratorio: dificultad para respirar (incluso grave), neumonía intersticial, síndrome de dificultad respiratoria aguda, fibrosis pulmonar, pulmonitis por radiación (con irradiación simultánea);
• sistema nervioso: neurosensorial leve, moderado o severo (disestesia, parestesia, sensación de ardor) y neuromotor ( debilidad muscular) reacciones, violación sensaciones gustativas(incluso grave), pérdida transitoria del conocimiento, convulsiones;
• Órganos sensoriales: alteraciones visuales transitorias, lagrimeo en combinación con conjuntivitis, obstrucción del conducto lagrimal, discapacidad y/o pérdida de audición, efecto ototóxico;
• piel y tejidos subcutáneos: erupciones en la piel, a menudo acompañado de picazón, dolor en las uñas, calvicie, hipo e hiperpigmentación de las uñas, onicólisis, erupción ampollosa, necrólisis epidérmica tóxica, lupus eritematoso cutáneo, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, cambios similares a la esclerodermia, edema linfangiectásico;
• sistema musculoesquelético: artralgia, mialgia;
• sistema hematopoyético: neutropenia reversible y no acumulativa, neutropenia febril, trombocitopenia, anemia, infecciones (incluidas las graves);
• reacciones alérgicas: hiperemia piel, dificultad para respirar, sarpullido, picazón, dolor de espalda, opresión en el pecho, escalofríos o fiebre de drogas, disminución de la presión arterial y/o broncoespasmo, erupción/eritema generalizado, shock anafiláctico;
• neoplasias (incluidos quistes y pólipos): síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda (cuando se usan simultáneamente con otros medicamentos de quimioterapia y/o radiación);
• reacciones locales: inflamación, enrojecimiento o sequedad de la piel, hiperpigmentación, flebitis, hinchazón de la vena, hemorragia de la vena pinchada;
• reacciones generales: astenia, localizada y generalizada síndrome de dolor, retención de líquidos, edema pulmonar, fenómeno de retorno local reacción a la radiación en la zona previamente irradiada.

Al prescribir Taxotere en tratamiento combinado, es necesario tener en cuenta las posibles reacciones adversas de los medicamentos utilizados simultáneamente con él.

instrucciones especiales

Durante el tratamiento con Taxotere, se deben controlar cuidadosamente los análisis de sangre. En caso de neutropenia grave, se recomienda reducir la dosis del fármaco o realizar una terapia sintomática adecuada.

Para reducir el riesgo de desarrollar neutropenia complicada durante el tratamiento combinado de docetaxel con fluorouracilo y cisplatino, se prescribe G-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos) como profilaxis.

Si el paciente tiene una retención grave de líquidos y la aparición de edema, es necesario limitar el régimen de bebida y sal y prescribir diuréticos.

Si se desarrolla neuropatía sensorial grave, se requiere una reducción de la dosis de docetaxel.

El medicamento contiene etanol, que debe tenerse en cuenta al utilizar Taxotere en pacientes con alcoholismo y pacientes de riesgo (pacientes con epilepsia y enfermedades hepáticas).

Se recomienda utilizar guantes al preparar soluciones para perfusión. Si el concentrado o la solución para perfusión entra accidentalmente en contacto con la piel, debe lavarse inmediatamente con agua y jabón y, si entra en contacto con las mucosas, con agua limpia.

Los pacientes que reciben el medicamento deben, si es posible, abstenerse de conducir y realizar otras actividades potencialmente peligrosas.

Interacciones con la drogas

Cuando Taxotere se utilizó concomitantemente con otros fármacos para el tratamiento del cáncer, la farmacocinética de docetaxel y de estos fármacos no cambió significativamente.

La cuestión de prescribir otros medicamentos simultáneamente con docetaxel la decide el médico tratante.

Términos y condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura de 2-25° C, protegido de la luz. Aléjate de los niños.

Vida útil – 2 años.

efecto farmacológico

Agente antitumoral, análogo semisintético del paclitaxel. El mecanismo de acción está asociado con la acumulación de tubulina en los microtúbulos del huso mitótico, lo que conduce a la interrupción de los procesos de su montaje y desmontaje. viola división celular en las fases G 2 y M del ciclo celular.

Farmacocinética

Después de una única administración intravenosa a una dosis de 100 mg/m2, la Cmax media de docetaxel en plasma es de 3,7 μg/ml. El valor medio de Vd en equilibrio es 113 l. Unión a proteínas plasmáticas: 90%. Docetaxel se metaboliza.

El aclaramiento medio del sistema es de 21 l/h/m2. Aproximadamente el 6% se excreta por los riñones y el 75% por los intestinos, principalmente en forma de metabolitos y sólo una pequeña parte, sin cambios.

Indicaciones

Como tratamiento de primera línea para el cáncer de mama, así como en caso de terapia ineficaz con antraciclinas; Cáncer de pulmón de células no pequeñas (incluso si otros tratamientos no son efectivos). medicamentos antitumorales); tumores malignos cabeza y cuello; cáncer de ovarios.

Régimen de dosificación

Se establecen individualmente, según las indicaciones y el estadio de la enfermedad, el estado del sistema hematopoyético y el régimen de terapia antitumoral.

Efecto secundario

Del sistema hematopoyético: neutropenia, trombocitopenia, anemia.

Desde fuera sistema digestivo: náuseas, vómitos, diarrea, niveles elevados de transaminasas y bilirrubina en el suero sanguíneo; raramente - estomatitis.

Desde fuera sistema nervioso: parestesia, hiperestesia.

Del sistema musculoesquelético: artralgia, mialgia.

Reacciones alérgicas: posibles manifestaciones cutáneas; raramente - broncoespasmo.

Reacciones dermatológicas: erupción cutanea, principalmente en la zona de los pies, palmas, y también en la zona miembros superiores, caras, pecho, a menudo acompañado de picazón, seguido a veces de descamación; hipo o hiperpigmentación de las uñas y onicólisis; alopecia.

Desde el lado del metabolismo agua-electrolitos: retención de líquidos en el cuerpo, incl. ascitis, edema periférico.

Desde fuera del sistema cardiovascular: hipotensión arterial, alteraciones del ritmo cardíaco.

Contraindicaciones de uso

Neutropenia inferior a 1500/μl, mayor sensibilidad antecedentes de docetaxel, embarazo, lactancia.

Uso durante el embarazo y la lactancia.

Contraindicado para su uso durante el embarazo y la lactancia.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento con docetaxel.

Uso en niños

La seguridad y eficacia de Taxotere en niños no se han estudiado suficientemente. La experiencia con Taxotere en niños es limitada.

Sobredosis

Hay una pequeña cantidad de informes de sobredosis.

Síntomas: supresión de función médula ósea, neurotoxicidad periférica y mucositis (inflamación de las membranas mucosas).

Tratamiento: Actualmente no se conoce ningún antídoto contra el docetaxel. En caso de sobredosis, se requiere hospitalización en un departamento especializado y un control cuidadoso de los órganos vitales. Se debe prescribir G-CSF lo antes posible. Si es necesario, realice una terapia sintomática.

Interacciones con la drogas

Datos clínicos sobre interacciones con la drogas docetaxel son limitados.

Condiciones de dispensación en farmacias.

El medicamento está disponible con receta médica.

Condiciones y plazos de almacenamiento.

El medicamento debe almacenarse fuera del alcance de los niños, protegido de la luz y a una temperatura de 2° a 25°C. Vida útil: 2 años.

Uso para la disfunción hepática.

El uso del medicamento está contraindicado en violaciones graves funciones hepáticas. Para pacientes con disfunción hepática para niveles de ALT o AST superiores a 1,5 veces el LSN, o niveles de ALP superiores a 2,5 veces el LSN, la dosis recomendada es de 75 mg/m2.

Uso en pacientes de edad avanzada

En comparación con los pacientes menores de 60 años, los pacientes de 60 años o más que recibieron quimioterapia combinada con Taxotere ® + capecitabina experimentaron una mayor incidencia de reacciones adversas de grado 3 y 4 relacionadas con el tratamiento, reacciones adversas graves relacionadas con el tratamiento e interrupción temprana del tratamiento debido al desarrollo de Reacciones adversas.

Existen datos limitados sobre el uso de la combinación de docetaxel con doxorrubicina y ciclofosfamida en pacientes mayores de 70 años.

En pacientes de 65 años o más tratados con Taxotere cada 3 semanas para el cáncer de próstata, la incidencia de cambios en las uñas fue ≥10% mayor que en pacientes mayores de 65 años. joven, y en pacientes de 75 años o más, la incidencia de fiebre, diarrea, anorexia y edema periférico fue ≥10% mayor que en pacientes más jóvenes.

Cuando se usó una combinación de docetaxel con cisplatino y fluorouracilo, las siguientes reacciones adversas (de cualquier gravedad) ocurrieron en pacientes mayores de 65 años ≥10% más a menudo que en pacientes más jóvenes: letargo (somnolencia, letargo, estupor), estomatitis, neutropenia. infección. Por lo tanto, los pacientes mayores de 65 años que reciben esta combinación requieren un seguimiento cuidadoso.

instrucciones especiales

Docetaxel no se utiliza cuando el contenido de bilirrubina excede el LSN en combinación con la actividad de las transaminasas hepáticas que excede el LSN en 1,5 veces y la fosfatasa alcalina que excede el LSN en 2,5 veces.

Antes de comenzar la terapia, a los pacientes se les prescribe GCS por vía oral. Probabilidad de desarrollo reacciones alérgicas y la aparición de edema aumenta significativamente en pacientes que no se han sometido previamente a dicha terapia.

Durante el período de tratamiento, es necesario un seguimiento sistemático del cuadro de sangre periférica para identificar el grado de mielodepresión.

Substancia activa

Docetaxel (como trihidrato de docetaxel) (docetaxel)

Forma de liberación, composición y embalaje.

Excipientes: polisorbato 80 - hasta 0,5 ml.

Solvente:(solución de etanol al 13% en agua para inyección) etanol al 95% (V/V) - 191,1 mg, agua para inyección - hasta 1,5 ml.

0,61 ml - frascos de vidrio incoloro (1) completos con disolvente (frasco de 1,98 ml 1 ud.) - embalaje de celdas de contorno (1) - paquetes de cartón.

Concentrado para la preparación de solución para perfusión. en forma de una solución aceitosa transparente de amarillo a amarillo parduzco; el disolvente adjunto es transparente, incoloro.

Excipientes: polisorbato 80 - hasta 2,0 ml.

Solvente:(solución de etanol al 13% en agua para inyección) etanol al 95% (V/V) - 764,4 mg, agua para inyección - hasta 6,0 ml.

2,36 ml - frascos de vidrio incoloro (1) completos con disolvente (frasco de 7,33 ml 1 ud.) - embalaje de celdas de contorno (1) - paquetes de cartón.

Concentrado para la preparación de solución para perfusión. como solución clara de amarillo claro a amarillo parduzco.

Excipientes: polisorbato 80 - 4,32 g, etanol anhidro - 3,16 g.

8 ml - frascos de vidrio incoloro (1) - envases de celdas de contorno (1) - envases de cartón.

efecto farmacológico

Medicamento antitumoral de origen vegetal (del grupo de los taxoides). Acumula tubulina en los microtúbulos, evitando su descomposición, lo que altera el proceso de división de las células tumorales. Docetaxel por mucho tiempo permanece en las células donde su concentración alcanza valores elevados. Además, el docetaxel es activo contra algunas, pero no todas, las células que sobreproducen la glicoproteína P (P-gP), codificada por el gen de resistencia a múltiples fármacos.

In vivo, docetaxel tiene amplia gama actividad contra tumores de ratón y células tumorales humanas trasplantables.

La eficacia del docetaxel ha sido demostrada en cáncer de mama, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de ovario, cáncer de próstata resistente a hormonas, cáncer gástrico y cáncer de cabeza y cuello.

Farmacocinética

Distribución

La farmacocinética de docetaxel depende de la dosis y corresponde a un modelo farmacocinético trifásico con T1/2 en las fases α, β y γ de 4 minutos, 36 minutos y 11,1 horas, respectivamente.

Después de una infusión de una hora de docetaxel a una dosis de 100 mg/m2, los valores medios de Cmax de docetaxel fueron 3,7 μg/ml con un valor AUC correspondiente de 4,6 μg×h/ml. El valor medio de Vd en equilibrio es 113 l.

La unión de docetaxel a las proteínas plasmáticas es superior al 95%.

Metabolismo y excreción.

El valor medio del aclaramiento total en estado estacionario es de 21 l/h/m. El aclaramiento total de docetaxel varió aproximadamente un 50% entre pacientes.

Docetaxel, después de la oxidación del grupo terc-butil éter con la participación de isoenzimas del sistema P450, se excreta por los riñones, la orina (6% de la dosis administrada) y a través del tracto gastrointestinal, con las heces (75% de la dosis administrada). dosis) durante 7 días. Aproximadamente el 80% de la dosis administrada de docetaxel se excreta en las heces dentro de las 48 horas en forma de metabolitos (el principal metabolito inactivo y tres metabolitos inactivos menos importantes) y en cantidades muy pequeñas sin cambios.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales.

La farmacocinética de docetaxel no depende de la edad ni del sexo del paciente.

En caso de disfunción hepática leve (la actividad de ALT y AST no supera el 1,5 del LSN en combinación con la actividad de ALP no supera el 2,5 del LSN), el aclaramiento total de docetaxel se reduce en una media del 27%.

Con retención de líquidos de leve a moderada, el aclaramiento de docetaxel no cambia; No hay información sobre su eliminación en caso de retención grave de líquidos.

En uso combinado docetaxel no afecta el aclaramiento de doxorrubicina ni la concentración plasmática de doxorrubicinol (un metabolito de la doxorrubicina).

Los parámetros farmacocinéticos de docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida no cambiaron cuando se usaron simultáneamente.

La capecitabina no afecta la farmacocinética de docetaxel (Cmax, AUC) y el docetaxel, a su vez, no afecta la farmacocinética de capecitabina ni del metabolito más importante de capecitabina (5"-DFUR).

El aclaramiento de docetaxel durante la terapia combinada con cisplatino no cambia en comparación con su aclaramiento durante la monoterapia. El perfil farmacocinético de docetaxel administrado poco después de la perfusión no fue diferente del de cisplatino solo.

La prednisona no afecta la farmacocinética de docetaxel administrado después de la premedicación estándar con dexametasona.

La terapia combinada con docetaxel, cisplatino y fluorouracilo no cambia sus parámetros farmacocinéticos.

En niños, los parámetros farmacocinéticos durante la monoterapia con docetaxel y el tratamiento con docetaxel en combinación con cisplatino y fluorouracilo fueron similares a los de los adultos.

Indicaciones

Cáncer de mama operable Cáncer de mama (Taxotere en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida, quimioterapia adyuvante):

• cáncer de mama operable con daño a los ganglios linfáticos regionales;
• Cáncer de mama operable sin afectación de los ganglios linfáticos regionales en pacientes que están indicadas para quimioterapia según los criterios de selección internacionales establecidos para quimioterapia primaria. primeras etapas cáncer de mama (en presencia de uno o más factores alto riesgo desarrollo de recaída: tamaño del tumor superior a 2 cm, estado negativo de los receptores de estrógeno y progesterona, alto grado histológico/nuclear de malignidad tumoral /grado 2-3/, edad menor de 35 años).

Cáncer de mama metastásico y/o localmente avanzado:

• cáncer de mama localmente avanzado o metastásico (Taxotere en combinación con doxorrubicina, tratamiento de primera línea);
• cáncer de mama metastásico con sobreexpresión tumoral de HER2 (Taxotere en combinación con trastuzumab, terapia de primera línea);
• cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con ineficacia de quimioterapia previa, incluidas antraciclinas o agentes alquilantes (Taxotere en monoterapia) o con ineficacia de quimioterapia previa, incluidas antraciclinas (Taxotere en combinación con capcetabina).

Cáncer de pulmón de células no pequeñas:

• cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico con quimioterapia previa ineficaz (Taxotere como monoterapia);
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico o localmente avanzado irresecable (Taxotere en combinación con cisplatino, terapia de primera línea).

Cáncer de ovarios:

• cáncer de ovario metastásico con ineficacia del tratamiento previo de 1.ª línea (Taxotere como monoterapia, tratamiento de 2.ª línea).

Cancer de prostata:

• Cáncer de próstata metastásico resistente a hormonas (independiente de andrógenos) (Taxotere en combinación con prednisona o prednisolona).

Cáncer de estómago:

• Cáncer gástrico metastásico, incluido el cáncer de la unión esofagogástrica (Taxotere en combinación con cisplatino y fluorouracilo, tratamiento de primera línea).

Cáncer de cabeza y cuello:

• Carcinoma de células escamosas localmente avanzado de cabeza y cuello (Taxotere en combinación con cisplatino y fluorouracilo, terapia de inducción).

Contraindicaciones

• Número inicial de neutrófilos en sangre periférica.<1500/мкл;
• disfunción hepática grave;
• el embarazo;
• período de lactancia (amamantamiento);
• niños y adolescentes hasta 18 años;
• hipersensibilidad al docetaxel o polisorbato 80.

Cuando se utiliza Taxotere en combinación con otros medicamentos, también se deben tener en cuenta las contraindicaciones para su uso.

CON precaución usar simultáneamente con medicamentos que inducen o inhiben las isoenzimas del citocromo CYP3A, o se metabolizan con la participación de las isoenzimas del citocromo CYP3A, como ciclosporina, terfenadina, antifúngicos del grupo de los imidazoles (ketoconazol, itraconazol), eritromicina y troleandomicina, inhibidores de la proteasa (ritonavir).

Dosis

El tratamiento con Taxotere sólo debe realizarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en la realización de quimioterapia antitumoral en un hospital especializado.

Para prevenir reacciones de hipersensibilidad, así como para reducir la retención de líquidos, todos los pacientes (excepto los pacientes con cáncer de próstata) antes de la administración del medicamento Taxotere son premedicados con GCS, por ejemplo, con dexametasona en una dosis de 16 mg/día (8 mg 2 veces /día) por vía oral, durante 3 días, comenzando 1 día antes de la administración del medicamento Taxotere.

En pacientes con cáncer de próstata que reciben tratamiento concomitante con prednisona o prednisolona, ​​la premedicación con dexametasona a una dosis de 8 mg se realiza 12, 3 y 1 hora antes del inicio de la administración de Taxotere.

Para reducir el riesgo de complicaciones hematológicas, se recomienda la administración profiláctica de G-CSF.

Taxotere se administra por vía intravenosa durante 1 hora, una vez cada 3 semanas.

cáncer de mama

En terapia adyuvante del cáncer de mama operable con afectación de los ganglios linfáticos regionales y del cáncer de mama operable sin afectación de los ganglios linfáticos regionales La dosis recomendada de Taxotere es de 75 mg/m2 1 hora después de la administración de doxorrubicina (50 mg/m2) y ciclofosfamida (500 mg/m2) cada 3 semanas (régimen TAC). Un total de 6 ciclos.

En Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico. como tratamiento de primera línea, se administra docetaxel 75 mg/m2 en combinación con doxorrubicina 50 mg/m2; Como tratamiento de segunda línea, la dosis recomendada de docetaxel en monoterapia es de 100 mg/m2.

En Combinaciones de taxotere más trastuzumab La dosis recomendada de Taxotere es de 100 mg/m2 cada 3 semanas con administración semanal de trastuzumab. La infusión inicial de docetaxel se administra al día siguiente de la primera dosis de trastuzumab. Las dosis posteriores de docetaxel se administran inmediatamente después de completar la infusión de trastuzumab (si la dosis anterior de trastuzumab se tolera bien). Las dosis y vías de administración de trastuzumab se indican en las instrucciones de uso medico trastuzumab.

En combinaciones con capecitabina La dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m2 cada 3 semanas y de capecitabina es de 1250 mg/m2 por vía oral 2 veces al día (dentro de los 30 minutos posteriores a las comidas) durante 2 semanas seguidas de un período de descanso de una semana. Para calcular la dosis de capecitabina según la superficie corporal, consulte las instrucciones de uso médico de capecitabina.

Cáncer de pulmón de células no pequeñas

Ud. pacientes que no han recibido quimioterapia previamente, se recomienda el siguiente régimen de tratamiento: docetaxel 75 mg/m2, inmediatamente después de la administración de cisplatino a una dosis de 75 mg/m2 durante 30-60 minutos.

Para Tratamiento después del fracaso de la quimioterapia basada en platino., se recomienda la monoterapia con docetaxel a una dosis de 75 mg/m2.

Cáncer de ovario metastásico

Para Terapia de segunda línea para el cáncer de ovario. Se recomienda el uso de Taxotere como monoterapia a una dosis de 100 mg/m2 cada 3 semanas.

Cancer de prostata

Cáncer de estómago

La dosis recomendada de Taxotere es de 75 mg/m2 en infusión de una hora seguida de una infusión de cisplatino en una dosis de 75 mg/m2 durante 1 a 3 horas (ambos fármacos solo el primer día de cada ciclo de quimioterapia). Al finalizar la administración de cisplatino se realiza una infusión de fluorouracilo durante 24 horas a una dosis de 750 mg/m2/día durante 5 días. El tratamiento se repite cada 3 semanas. Se debe proporcionar premedicación con antieméticos e hidratación adecuada para la administración de cisplatino. Para reducir el riesgo de toxicidad hematológica, la administración de G-CSF está indicada con fines profilácticos.

Cáncer de cabeza y cuello

Se debe proporcionar premedicación con antieméticos, así como una hidratación adecuada (antes y después de la administración de cisplatino). Se debe prevenir el desarrollo de infecciones neutropénicas. A todos los pacientes que recibieron regímenes de tratamiento que contenían Taxotere se les prescribieron antibióticos profilácticos.

Quimioterapia de inducción seguida de radioterapia. Para terapia de inducción Carcinoma de células escamosas localmente avanzado e inoperable de cabeza y cuello. La dosis recomendada de Taxotere es de 75 mg/m2 en infusión intravenosa de una hora seguida de cisplatino en una dosis de 75 mg/m2 durante 1 hora (ambos fármacos se administran sólo el primer día de cada ciclo de quimioterapia). Posteriormente se realiza una infusión continua de fluorouracilo a dosis de 750 mg/m2/día durante 5 días. Este régimen se repite cada 3 semanas durante 4 ciclos. Después de la quimioterapia, los pacientes deben recibir radioterapia.

Quimioterapia de inducción seguida de quimiorradioterapia. Para terapia de inducción Carcinoma de células escamosas localmente avanzado de cabeza y cuello (técnicamente irresecable, con baja probabilidad de curación quirúrgica o con decisión de preservar el órgano). La dosis recomendada de Taxotere es de 75 mg/m2 en infusión intravenosa de una hora seguida de una infusión de cisplatino de 0,5 a 3 horas a una dosis de 100 mg/m2 (ambos fármacos se administran sólo el primer día de cada ciclo de quimioterapia). y seguido de una infusión continua de fluorouracilo a una dosis de 1000 mg/m2/día desde el día 1 al 4. Este régimen de tratamiento se repite cada 3 semanas durante un total de 3 ciclos. Después de la quimioterapia, los pacientes deben recibir quimiorradioterapia. Para obtener información sobre los ajustes de dosis de cisplatino y fluorouracilo, consulte las instrucciones de uso de estos medicamentos.

Ajuste de dosis

Principios generales

Taxotere debe administrarse cuando el recuento de neutrófilos en sangre periférica sea ≥1500/μl. En el caso de neutropenia febril, el número de neutrófilos<500/мкл длительностью более одной недели, выраженных или кумулятивных (усиливающихся при повторных введениях) кожных реакций, или выраженной периферической невропатии на фоне терапии доцетакселом, его доза при следующих введениях должна быть снижена со 100 мг/м 2 до 75 мг/м 2 и/или с 75 мг/м 2 до 60 мг/м 2 . Если подобные реакции сохраняются и при дозе доцетаксела 60 мг/м 2 , лечение препаратом следует прекратить.

Terapia adyuvante para el cáncer de mama

Para pacientes con cáncer de mama que reciben terapia adyuvante con Taxotere en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida (régimen TAS), se recomienda G-CSF para la prevención primaria. Para los pacientes que han sufrido neutropenia febril o infección neutropénica, en todos los ciclos posteriores es necesario reducir la dosis de Taxotere a 60 mg/m2. En pacientes que han desarrollado estomatitis de grado 3 o 4, es necesario reducir la dosis de docetaxel a 60 mg/m2.

Taxotere en combinación con cisplatino

En pacientes que inicialmente recibieron docetaxel 75 mg/m2 en combinación con cisplatino y cuyo recuento de plaquetas en el ciclo anterior disminuyó a 25.000/μL, o en pacientes que desarrollaron neutropenia febril, o en pacientes con toxicidad no hematológica grave, la dosis de docetaxel en ciclos posteriores se debe reducir a 65 mg/m2.

Para ajustar la dosis de cisplatino, debe utilizar las instrucciones de uso médico para el uso de cisplatino.

Taxotere en combinación con capecitabina

Para ajustar la dosis de capecitabina cuando se combina con Taxotere, debe seguir las instrucciones de uso médico de capecitabina.

Para la primera aparición de toxicidad de grado 2 que persiste al inicio del siguiente ciclo de Taxotere/capecitabina, el siguiente ciclo de tratamiento puede retrasarse hasta que la toxicidad se reduzca a grado 0-1, administrándose el 100% de la dosis original durante el siguiente tratamiento. ciclo.

En pacientes con desarrollo repetido de toxicidad de grado 2 o el primer desarrollo de toxicidad de grado 3 en cualquier momento durante el ciclo, el tratamiento se retrasa hasta que la toxicidad haya disminuido a grado 0-1, luego se reanuda el tratamiento con Taxotere a una dosis de 55 mg/día. m2.

Si se produce cualquier toxicidad posterior o se produce cualquier toxicidad de grado 4, se debe suspender el tratamiento con Taxotere.

Para ajustar la dosis de trastuzumab, siga las instrucciones de uso médico de trastuzumab.

Taxotere en combinación con cisplatino y fluorouracilo

Los pacientes que reciben Taxotere en combinación con cisplatino y fluorouracilo deben recibir fármacos antieméticos e hidratación adecuada de acuerdo con las recomendaciones actuales generalmente aceptadas. Para reducir el riesgo de neutropenia complicada, se debe utilizar G-CSF.

Si, a pesar de tomar G-CSF, se produce neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección neutropénica, la dosis de Taxotere debe reducirse de 75 a 60 mg/m2. Con el desarrollo posterior de episodios de neutropenia complicada, se recomienda reducir la dosis de Taxotere de 60 mg/m2 a 45 mg/m2. Con el desarrollo de trombocitopenia de grado 4, se recomienda reducir la dosis de Taxotere de 75 mg/m2 a 60 mg/m2. Los ciclos posteriores con docetaxel son posibles cuando el número de neutrófilos >1500/μl y plaquetas >100.000/μl. Si estas manifestaciones tóxicas persisten, se debe suspender el tratamiento.

Toxicidad	Ajuste de dosis
Diarrea grado 3
Diarrea grado 4	Primer episodio: reducir la dosis de Taxotere y FU en un 20% Episodio repetido: suspender el tratamiento.
Estomatitis/mucositis grado 3	Primer episodio: reducir la dosis de FU en un 20% Episodio repetido: detener FU solo en todos los ciclos posteriores Tercer episodio: reducir la dosis de Taxotere en un 20%
Estomatitis/mucositis 4 grados de gravedad.	Primer episodio: deje de usar FU solo en todos los ciclos posteriores Episodio repetido: reducir la dosis de Taxotere en un 20%

Para el cáncer de células no pequeñas de cabeza y cuello en pacientes que desarrollan neutropenia complicada (incluida neutropenia prolongada, neutropenia febril o infección), se recomienda el uso de G-CSF con fines profilácticos en todos los ciclos posteriores (por ejemplo, del día 1 al 15). ).

Grupos especiales de pacientes

Niños. La seguridad y eficacia de Taxotere en niños no se ha estudiado suficientemente. Existe experiencia limitada con el uso de Taxotere en niños. Aún no se ha establecido la eficacia y seguridad del uso del medicamento Taxotere para el cáncer de nasofaringe en niños y adolescentes de 1 mes a 18 años. Taxotere no se ha utilizado en niños para las siguientes indicaciones: cáncer de mama, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de próstata, cáncer gástrico y cáncer de cabeza y cuello, a excepción del cáncer de nasofaringe poco diferenciado (tipos I y II).

Pacientes de edad avanzada. Según los datos del análisis farmacocinético poblacional, no existen instrucciones especiales para el uso de Taxotere en pacientes de edad avanzada. Ud. pacientes de 60 años y más al combinar el medicamento Taxotere con capecitabina, se recomienda reducir la dosis de capecitabina en un 25% (de acuerdo con las instrucciones para el uso médico de capecitabina).

Pacientes con insuficiencia hepática. Según los datos farmacocinéticos obtenidos para Taxotere en monoterapia a una dosis de 100 mg/m2, en pacientes con actividad de ALT y/o AST >1,5 LSN o actividad de ALP >2,5 LSN, la dosis recomendada de Taxotere es 75 mg/m2. En pacientes con niveles elevados de bilirrubina en sangre (>1 LSN) y/o aumento de la actividad de ALT y AST (>3,5 LSN) en combinación con un aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina (>6 LSN), no se puede recomendar ni se debe recomendar una reducción de la dosis. realizado sin indicaciones estrictas para el uso de docetaxel.

La combinación de Taxotere con cisplatino y fluorouracilo en el tratamiento del cáncer gástrico no se utilizó en pacientes con actividad aumentada de ALT y/o AST (>1,5 LSN) en combinación con actividad aumentada de ALP (>2,5 LSN) y niveles elevados de bilirrubina en sangre. (>1 LSN); En estos pacientes, no se puede recomendar una reducción de la dosis y no se debe utilizar docetaxel a menos que esté estrictamente indicado.

Actualmente no existen datos sobre el uso de Taxotere en combinación con otros fármacos en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes con insuficiencia renal. No existen datos sobre el uso de docetaxel en pacientes con insuficiencia renal grave.

Preparación de solución para perfusión.

No puede utilizar Taxotere, un concentrado para la preparación de una solución para perfusión (20 mg/1 ml, 80 mg/4 ml y 160 mg/8 ml), que contiene un concentrado y un disolvente en un frasco, junto con las formas de liberación de el medicamento Taxotere en 2 frascos (concentrado y disolvente).

Taxotere, concentrado para la preparación de solución para perfusión (20 mg/1 ml, 80 mg/4 ml y 160 mg/8 ml), que contiene concentrado y disolvente en un frasco, no requiere dilución previa con disolvente y está listo para añadirse a la solución de perfusión.

Cada frasco está destinado a un solo uso y debe utilizarse inmediatamente.

Si los viales se almacenan en el refrigerador, la cantidad requerida de paquetes de Taxotere con concentrado para preparar una solución para perfusión debe mantenerse a temperatura ambiente (no superior a 25 ° C) durante 5 minutos antes de usarlo para preparar una solución para perfusión.

El volumen requerido de concentrado para la preparación de Taxotere 20 mg/1 ml de solución para perfusión, de acuerdo con la dosis requerida, se extrae asépticamente de los viales utilizando una jeringa graduada conectada a una aguja de 21G y se inyecta en una bolsa o frasco de perfusión que contiene 250 ml de solución de dextrosa al 5 % o solución al 0,9 % (la administración se realiza mediante inyección única de todo el dosis requerida). Si la dosis requerida de docetaxel supera los 190 mg, se deben utilizar recipientes de perfusión más grandes para garantizar que la concentración de docetaxel no supere los 0,74 mg/ml.

El contenido de la bolsa o vial de perfusión debe mezclarse invirtiéndolos lentamente. La infusión de la solución resultante debe realizarse a más tardar 6 horas después de la preparación (incluida 1 hora de administración) cuando se almacena a temperatura ambiente y condiciones normales iluminación Después de preparar la solución para perfusión en condiciones asépticas, se demostró su estabilidad física y química durante 48 horas cuando se almacenó a una temperatura de 2° a 8°C en un recipiente que no sea de PVC.

El concentrado para la preparación de solución para perfusión Taxotere 20 mg/1 ml, 80 mg/4 ml y 160 mg/8 ml, y la solución para perfusión, como cualquier otro fármaco para uso parenteral, debe inspeccionarse antes de la administración: si hay sedimento. , no deben administrarse y deben eliminarse.

Los restos del medicamento y todos los materiales utilizados para la dilución y administración deben eliminarse de acuerdo con las normas estándar.

Efectos secundarios

Determinación de la frecuencia de reacciones adversas (según clasificación de la OMS): muy a menudo (≥10%), a menudo (≥ 1% y<10%, нечасто (≥ 0.1% и <1%), редко (≥ 0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (когда по имеющимся данным не представляется возможным оценить частоту развития побочных реакций).

Monoterapia con el medicamento. Taxotere (75 mg/m2 y 100 mg/m2)

muy a menudo: neutropenia reversible y no acumulativa (que no aumenta con administraciones repetidas), observada en el 96,6% de los pacientes que no recibieron G-CSF (la cantidad de neutrófilos disminuye a valores mínimos después de un promedio de 7 días, en pacientes con quimioterapia previa intensiva este período puede ser más corto; duración promedio de la neutropenia severa,<500 клеток/мкл, также составляет 7 дней), фебрильная нейтропения, инфекции; часто - тяжелые инфекции вследствие снижения количества нейтрофилов в периферической крови <500/мкл, тяжелые инфекции включая сепсис и пневмонию (в т.ч. со смертельным исходом), тромбоцитопения <100 000/мкл, кровотечения вследствие тромбоцитопении <50 000/мкл, анемия (гемоглобин <11 г/дл), в т.ч. тяжелая анемия (гемоглобин <8 г/дл); нечасто - тяжелая тромбоцитопения.

Reacciones alérgicas: muy a menudo - hiperemia de la piel; erupción con o sin picazón; sensación de opresión en el pecho; dolor de espalda; disnea; fiebre medicamentosa o escalofríos (generalmente ocurren a los pocos minutos de comenzar la infusión de Taxotere y son de leves a moderados); a menudo - reacciones alérgicas graves, caracterizadas por una disminución de la presión arterial y/o broncoespasmo, erupción/eritema generalizado (desapareció después de suspender la perfusión y prescribir la terapia adecuada).

muy común: erupciones localizadas, principalmente en brazos y piernas, pero también en la cara y el pecho, que a menudo van acompañadas de picazón (estas reacciones suelen ser leves o moderadas y generalmente ocurren dentro de una semana después de la infusión de docetaxel), hipo e hiperpigmentación. uñas, dolor en las uñas, onicólisis (pérdida de la uña desde el lado del borde libre de la uña), alopecia; a menudo - reacciones cutáneas graves, como erupciones cutáneas seguidas de descamación, incluido el síndrome mano-pie grave, que pueden requerir la interrupción o el cese del tratamiento con docetaxel; con poca frecuencia - alopecia severa. En algunos casos, una combinación de varios factores, como infecciones concomitantes, terapia concomitante y la enfermedad subyacente, tuvo una influencia adicional en la aparición de estas reacciones.

muy a menudo - náuseas, vómitos, diarrea, anorexia, estomatitis; a menudo: náuseas intensas, vómitos intensos, diarrea intensa, estreñimiento, estomatitis intensa, esofagitis, dolor epigástrico (incluido el intenso), hemorragia gastrointestinal, aumento de la actividad sérica de AST, ALT, fosfatasa alcalina y contenido de bilirrubina en la sangre, superior a 2,5 veces. LSN; poco frecuentes: hemorragia gastrointestinal grave, estreñimiento grave, esofagitis grave.

Del sistema nervioso: muy a menudo: reacciones neurosensoriales leves o moderadamente expresadas, incl. parestesia, disestesia, dolor, incluida sensación de ardor y reacciones neuromotoras, que se manifiestan principalmente por debilidad muscular y alteración del gusto; a menudo - reacciones neurosensoriales y neuromotoras graves (grado 3-4); con poca frecuencia - alteración grave de las sensaciones gustativas. Si se producen estos síntomas neurológicos, se debe ajustar el régimen de dosificación. Si los síntomas de neuropatía persisten, se debe suspender el tratamiento. El tiempo promedio hasta la resolución espontánea de las reacciones neurotóxicas fue de 81 días desde su inicio (rango de 0 a 741 días).

a menudo - alteraciones del ritmo cardíaco, aumento o disminución de la presión arterial, sangrado; con poca frecuencia - insuficiencia cardíaca.

muy a menudo - dificultad para respirar; a menudo - dificultad para respirar severa.

Del sistema musculoesquelético: muy a menudo - mialgia; a menudo - artralgia.

Reacciones generales: muy a menudo: astenia (incluida astenia grave), síndrome de dolor generalizado y localizado (incluido dolor en el pecho de origen no cardíaco), retención de líquidos (se ha informado el desarrollo de edema periférico y aumento de peso y, con menos frecuencia, la aparición de derrame en el cavidad pleural y pericárdica, ascitis). El edema periférico generalmente comienza en las extremidades inferiores y puede generalizarse con un aumento del peso corporal de 3 kg o más. La retención de líquidos es acumulativa (aumenta con las administraciones repetidas del fármaco). La retención de líquidos no estuvo acompañada de episodios agudos de oliguria o disminución de la presión arterial. A menudo, síndrome de dolor generalizado y localizado pronunciado (incluido dolor en el pecho de origen no cardíaco).

Formas graves de retención de líquidos. En pacientes tratados con docetaxel en monoterapia a una dosis de 100 mg/m2, la mediana de la dosis total hasta el final del tratamiento debido a la retención de líquidos fue superior a 1.000 mg/m2, y la mediana del tiempo hasta que la retención de líquidos se revirtió fue de 16,4 semanas (rango 0 a 42 semanas). En los pacientes que recibieron premedicación, hubo un retraso en la aparición de la retención de líquidos moderada o grave (las dosis totales promedio de docetaxel a las que se observó retención de líquidos fueron 818,9 mg/m2 con premedicación y 489,7 mg/m2 sin premedicación), sin embargo, en En algunos casos, la retención de líquidos ya se desarrolló durante los primeros ciclos de terapia.

Reacciones locales: a menudo, las reacciones en el lugar de la inyección del medicamento generalmente eran leves y se manifestaban en forma de hiperpigmentación, inflamación, enrojecimiento o sequedad de la piel, flebitis, hemorragias de una vena pinchada o hinchazón de la vena.

taxotere V combinaciones con otras drogas

Taxotere en combinación con doxorrubicina

Cuando se usó Taxotere en combinación con doxorrubicina, en comparación con la monoterapia con Taxotere, se observaron con mayor frecuencia las siguientes reacciones adversas: neutropenia, incluida neutropenia grave; neutropenia febril; trombocitopenia, incluida trombocitopenia grave; anemia; infecciones, incluidas infecciones graves; náuseas; vomitar; diarrea, incluida diarrea grave; constipación; estomatitis, incluida estomatitis grave; insuficiencia cardiaca; alopecia. Pero las reacciones alérgicas se observaron con menos frecuencia; reacciones cutáneas, incl. pesado; lesiones en las uñas, incl. pesado; retención de líquidos, incl. pesado; anorexia, reacciones neurosensoriales y neuromotoras, incluidas las formas graves; hipotensión arterial; alteraciones del ritmo; aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, fosfatasa alcalina, contenido de bilirrubina en la sangre; mialgia; astenia.

Taxotere en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida (régimen TAS)

Cuando se utilizó este régimen de quimioterapia, en comparación con la monoterapia con Taxotere, se observó una menor incidencia de las siguientes reacciones adversas: neutropenia, anemia grave, neutropenia febril, infecciones, reacciones alérgicas, edema periférico, reacciones neurosensoriales y neuromotoras, daño en las uñas, diarrea, arritmia. . Pero se observó una alta incidencia de las siguientes reacciones: anemia leve, trombocitopenia, náuseas, vómitos, estomatitis, alteraciones del gusto, estreñimiento, astenia, artralgia, alopecia. Además, se observaron: colitis, enterocolitis, perforación del intestino grueso sin resultados letales (2 de cada 4 pacientes requirieron la interrupción del tratamiento), leucemia mieloide aguda, leucemia aguda.

El uso profiláctico de G-CSF redujo la incidencia de neutropenia (en un 60%) y las infecciones neutropénicas de grado 3-4.

Taxotere en combinación con capecitabina

Cuando se utiliza el medicamento Taxotere en combinación con capecitabina, es más frecuente el desarrollo de reacciones adversas del sistema digestivo (estomatitis, diarrea, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal, alteraciones del gusto); artralgia; trombocitopenia y anemia graves; hiperbilirrubinemia; síndrome palmar-plantar (hiperemia de la piel de las extremidades (palmas y pies) seguida de hinchazón y descamación); pero es más raro el desarrollo de neutropenia grave; alopecia; trastornos de las uñas, incluida la onicólisis; astenia; mialgia; disminución del apetito y anorexia. Además, dispepsia, boca seca, dolor de garganta, candidiasis oral, dermatitis, erupción eritematosa, decoloración de las uñas, pirexia, dolor en las extremidades, dolor, dolor de espalda, letargo (somnolencia, letargo, entumecimiento), dificultad para respirar, tos, hemorragias nasales. , parestesia, mareos, dolor de cabeza, neuropatía periférica, deshidratación, lagrimeo, pérdida de peso.

En comparación con los pacientes más jóvenes, los pacientes de 60 años o más que recibieron la combinación de Taxotere con capecitabina tuvieron más probabilidades de desarrollar toxicidad de grado 3-4.

Taxotere en combinación con trastuzumab

En pacientes que reciben la combinación de Taxotere con trastuzumab (en comparación con la monoterapia con Taxotere), náuseas, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, alteraciones del gusto, neutropenia febril, artralgia, anorexia, toxicidades de grado 4, casos de insuficiencia cardíaca y especialmente en pacientes que tuvieron previamente recibieron antraciclinas como terapia adyuvante, pero con menos frecuencia se observaron neutropenia de grado 3-4, astenia, debilidad, alopecia, daño en las uñas, erupciones cutáneas, vómitos, estomatitis y mialgia. Además se observan: lagrimeo, conjuntivitis, inflamación de las mucosas, nasofaringitis, dolor en la faringe y laringe, hemorragia nasal, rinorrea, enfermedades similares a la gripe, tos, fiebre, escalofríos, dolor, dolor en el pecho, dolor en las extremidades, dolor de espalda, dolor de huesos, letargo (somnolencia, letargo, estupor), insomnio, dificultad para respirar, eritema, dispepsia, parestesia, dolor de cabeza, hipoestesia.

En comparación con la monoterapia con docetaxel, se observó un aumento en la incidencia de reacciones adversas graves.

Combinación de Taxotere con cisplatino.

Cuando se utilizó este régimen de quimioterapia, en comparación con la monoterapia con Taxotere, la trombocitopenia se produjo con mayor frecuencia, incluida la trombocitopenia de grado 3-4; anemia, incluida anemia de grado 3-4; náuseas, incluidas náuseas de grado 3-4; diarrea de 3-4 gravedad; anorexia, incluida diarrea de 3 a 4 grados de gravedad; reacciones en el lugar de la inyección. Sin embargo, la neutropenia, incluida la neutropenia de grado 3-4, se observó con menos frecuencia; infecciones; neutropenia febril; reacciones alérgicas; reacciones cutáneas; daño a las uñas; retención de líquidos; incluyendo retención de líquidos grado 3-4; estomatitis, neuropatía neurosensorial y, en menor medida, neuropatía neuromotora; alopecia; astenia y mialgia. Además se observó: fiebre en ausencia de infección, incl. y 3-4 grados de severidad; dolor.

Combinación de Taxotere con prednisolona o prednisona

Cuando se usa el medicamento Taxotere en combinación con prednisona o prednisona, en comparación con la monoterapia con Taxotere, la incidencia de las siguientes reacciones adversas se redujo significativamente: anemia, incl. y 3-4 grados de severidad; infecciones; neutropenia, incluido 3-4 grados de severidad; trombocitopenia; neutropenia febril; debilidad; reacciones alérgicas; reacciones neurosensoriales y neuromotoras; alopecia; erupción; descamación; náuseas; diarrea; estomatitis; vomitar; anorexia; mialgia; artralgia; retención de líquidos. Pero los trastornos del gusto y la insuficiencia cardíaca fueron más comunes. Además se observa: hemorragia nasal, tos, dificultad para respirar, debilidad, llanto.

Combinación de Taxotere con cisplatino y fluorouracip

Cuando se utilizó esta combinación en comparación con la monoterapia con Taxotere, se observó con mayor frecuencia anemia, incl. 3-4 grados de severidad; trombocitopenia, incluido. 3-4 grados de severidad; neutropenia febril; infecciones neutropénicas (incluso con el uso de G-CSF); náuseas; vomitar; anorexia; estomatitis; diarrea; esofagitis/disfagia/dolor al tragar; pero las infecciones se observaron con menos frecuencia; reacciones alérgicas; retención de líquidos; reacciones neurosensoriales y neuromotoras; mialgia; alopecia; erupción; picor; daño a las uñas; descamación de la piel; alteraciones del ritmo. Además, se observó fiebre en ausencia de infección; letargo (somnolencia, letargo, entumecimiento); cambios de audición; mareo; llanto; piel seca; acidez; isquemia miocardica; patrón venoso enfatizado; dolor de cáncer; conjuntivitis; pérdida de peso).

La administración profiláctica de G-CSF reduce la incidencia de neutropenia febril y/o complicaciones infecciosas neutropénicas.

Datos obtenidos al usar el medicamento después del registro.

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos): muy raramente: leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico asociados con docetaxel cuando se usa en combinación con otros agentes quimioterapéuticos y/o radiación.

Del sistema hematopoyético: Se ha informado supresión de la hematopoyesis de la médula ósea y otras reacciones adversas hematológicas, así como el desarrollo de síndrome de coagulación intravascular diseminada, a menudo en combinación con sepsis o insuficiencia multiorgánica.

Reacciones alérgicas: raramente: shock anafiláctico, a veces fatal. En los pacientes que recibieron premedicación, estos casos rara vez fueron mortales.

Del sistema nervioso: raramente: convulsiones, pérdida transitoria del conocimiento, que a veces se desarrollan durante la infusión del fármaco.

Desde el lado del órgano de la visión: raramente: lagrimeo en combinación con conjuntivitis (o sin ella), alteraciones visuales transitorias (destellos de luz en los ojos, aparición de escotomas) (que generalmente ocurren durante la infusión del medicamento y se combinan con el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad, que generalmente desaparecen después detener la infusión) ; muy raramente: obstrucción del canal lagrimal, que conduce a su ruptura.

Por parte del órgano de audiencia: raramente: efecto ototóxico del fármaco, deterioro y/o pérdida de audición.

Del sistema cardiovascular: raramente: tromboembolismo e infarto de miocardio.

Del sistema respiratorio: síndrome de dificultad respiratoria aguda, neumonía intersticial, fibrosis pulmonar. Con la irradiación simultánea, se producen casos raros de neumonitis por radiación.

Del sistema digestivo: raramente: deshidratación como resultado del desarrollo de reacciones del tracto gastrointestinal, perforación del estómago o los intestinos, colitis, incluida la isquémica; enterocolitis neutropénica; en casos raros: íleo (obstrucción intestinal), obstrucción intestinal, hepatitis (a veces fatal, principalmente en pacientes con enfermedades hepáticas concomitantes).

Para la piel y tejidos subcutáneos: muy raramente: lupus eritematoso cutáneo, erupción ampollosa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (en algunos casos, el desarrollo de estas afecciones fue facilitado por infecciones concomitantes, otros medicamentos tomados concomitantemente y enfermedades concomitantes); Se ha informado del desarrollo de cambios similares a la esclerodermia, generalmente precedidos por edema linfangiectásico.

Reacciones generales: raramente: el fenómeno del retorno de una reacción a la radiación local en un área previamente irradiada, edema pulmonar.

Sobredosis

Hay una pequeña cantidad de informes de sobredosis.

Síntomas: supresión de la médula ósea, neurotoxicidad periférica y mucositis (inflamación de las membranas mucosas).

Tratamiento: Actualmente no se conoce ningún antídoto contra el docetaxel. En caso de sobredosis, se requiere hospitalización en un departamento especializado y un control cuidadoso de los órganos vitales. Se debe prescribir G-CSF lo antes posible. Si es necesario, realice una terapia sintomática.

Interacciones con la drogas

Los estudios in vitro han demostrado que la biotransformación del fármaco puede cambiar con el uso simultáneo de sustancias que inducen o inhiben las isoenzimas del citocromo CYP3A, o se metabolizan (inhibición competitiva) con la participación del citocromo CYP3A, como ciclosporina, terfenadina, ketoconazol, eritromicina. y troleandomicina. En este sentido, se debe tener precaución al prescribir dichos medicamentos simultáneamente, dada la posibilidad de que se produzcan interacciones importantes.

Cuando se usa docetaxel simultáneamente con inhibidores de la isoenzima CYP3A4, como antifúngicos del grupo de los imidazoles (ketoconazol, itraconazol) e inhibidores de la proteasa (ritonavir), se requiere precaución.

Los estudios realizados en pacientes que recibieron docetaxel y ketoconazol concomitantemente mostraron que el aclaramiento de docetaxel se redujo en un 50%, aparentemente debido al hecho de que la principal vía metabólica de docetaxel es su metabolismo con la participación de la isoenzima CYP3A4. En este caso, incluso cuando se utiliza docetaxel en dosis más bajas, su tolerabilidad puede deteriorarse.

La farmacocinética de docetaxel en presencia de prednisolona se ha estudiado en pacientes con cáncer de próstata metastásico. A pesar de que el docetaxel es metabolizado por la isoenzima CYP3A4 y la prednisolona es un inductor de la isoenzima CYP3A4, no se observó ningún efecto estadísticamente significativo de la prednisolona sobre la farmacocinética de docetaxel.

Docetaxel se caracteriza por un alto grado de unión a proteínas plasmáticas (>95%). In vitro, los fármacos que se unen fuertemente a las proteínas plasmáticas, como eritromicina, difenhidramina, propranolol, propafenona, fenitoína, salicilatos, sulfametoxazol y valproato de sodio, no interfieren con la unión de docetaxel a las proteínas plasmáticas. La dexametasona tampoco afecta el grado de unión de docetaxel a las proteínas plasmáticas. Docetaxel no afecta la unión de digitoxina a las proteínas plasmáticas.

La farmacocinética de docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida no cambió cuando se usaron juntas.

Existe información sobre la interacción de docetaxel y carboplatino. Cuando se utiliza una combinación de carboplatino y docetaxel, el aclaramiento de carboplatino aumenta en un 50% en comparación con la monoterapia con carboplatino.

instrucciones especiales

Neutropenia

Los análisis de sangre clínicos deben controlarse cuidadosamente en pacientes que reciben tratamiento con Taxotere. Con el desarrollo de neutropenia grave (< 500/мкл в течение 7 дней) во время курса терапии препаратом Таксотер рекомендуется снизить дозу препарата на последующих циклах или проводить адекватную симптоматическую терапию. Продолжать лечение препаратом Таксотер возможно после восстановления числа нейтрофилов до 1500/мкл.

Cuando se administra G-CSF en pacientes que reciben Taxotere en combinación con cisplatino y fluorouracilo, se desarrolla con menos frecuencia neutropenia febril y/o infecciones neutropénicas. Por lo tanto, cuando se utiliza esta combinación, es necesario prescribir G-CSF con fines profilácticos para reducir el riesgo de desarrollar neutropenia complicada (neutropenia febril, neutropenia prolongada, infección neutropénica). Se debe controlar de cerca el estado y los valores de laboratorio de los pacientes que reciben este régimen de quimioterapia. Si los pacientes reciben profilaxis primaria con G-CSF (desde el primer ciclo) cuando se prescribe Taxotere en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida (régimen de quimioterapia TAC), se desarrolla con menos frecuencia neutropenia febril y/o infección neutropénica. Por lo tanto, durante la quimioterapia adyuvante del cáncer de mama según el régimen TAC, para reducir el riesgo de desarrollar neutropenia complicada (neutropenia febril, neutropenia prolongada, infección neutropénica), se debe considerar la cuestión de la administración profiláctica de G-CSF desde el primer ciclo. Los pacientes que reciben TAC deben ser monitoreados estrechamente.

Reacciones hipersensibles

Para detectar reacciones de hipersensibilidad, se debe controlar cuidadosamente a los pacientes, especialmente durante la primera y segunda infusión. El desarrollo de reacciones de hipersensibilidad es posible en los primeros minutos de las infusiones de Taxotere, por lo que al administrarlo es necesario contar con medicamentos y equipos para el tratamiento de la hipotensión arterial y el broncoespasmo. Las manifestaciones leves de hipersensibilidad (enrojecimiento facial o reacciones cutáneas localizadas) no requieren la interrupción de la administración del fármaco. A pesar de la premedicación, los pacientes han experimentado reacciones de hipersensibilidad graves, como descensos marcados de la presión arterial, broncoespasmo o erupción/eritema generalizado y, muy raramente, reacciones anafilácticas mortales. La aparición de reacciones de hipersensibilidad requiere el cese inmediato de la administración del medicamento Taxotere y la terapia adecuada. Está prohibida la administración repetida de Taxotere en pacientes que hayan sufrido reacciones de hipersensibilidad graves.

Pacientes con insuficiencia hepática.

En pacientes que reciben docetaxel en monoterapia a una dosis de 100 mg/m2 y que tienen un aumento de la actividad de las transaminasas séricas (ALT y/o AST) más de 1,5 veces el LSN, combinado con un aumento de los niveles séricos de ALP más de 2,5 veces el LSN, el riesgo El riesgo de desarrollar efectos secundarios graves como sepsis, hemorragia gastrointestinal, neutropenia febril, infecciones, trombocitopenia, lesiones cutáneas tóxicas graves, incluida la muerte, así como estomatitis y astenia, es extremadamente alta. En este sentido, en pacientes con pruebas de función hepática elevadas, la dosis recomendada de Taxotere es de 75 mg/m2.

Se deben realizar pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento y antes de cada ciclo posterior de terapia con Taxotere. En pacientes con niveles elevados de bilirrubina y/o actividad aumentada de ALT y AST (>3,5 LSN) en combinación con un aumento en los niveles de fosfatasa alcalina >6 LSN, no se recomienda Taxotere. Actualmente no existen datos sobre el uso de Taxotere en combinación con otros fármacos en pacientes con insuficiencia hepática.

Retención de líquidos

Es necesario un seguimiento cuidadoso de los pacientes con retención grave de líquidos: con derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis. Cuando aparece edema, limite el régimen de sal y bebida y prescriba diuréticos.

Leucemia

Cuando se utiliza una combinación de Taxotere con doxorrubicina y ciclofosfamida para el cáncer de mama operable, el riesgo de desarrollar mielodisplasia retardada y/o leucemia mieloide requiere un control hematológico regular.

Insuficiencia cardiaca

Los pacientes que reciben Taxotere en combinación con trastuzumab para el cáncer de mama metastásico con sobreexpresión tumoral de HER2, especialmente después de una quimioterapia que contiene antraciclina (doxorrubicina o erirrubicina), pueden desarrollar insuficiencia cardíaca, que puede ser de moderada a grave y provocar la muerte. Cuando a una paciente se le indica tratamiento con Taxotere en combinación con trastuzumab, se le debe realizar una evaluación cardíaca inicial. La función cardíaca debe controlarse cada 3 meses para identificar el desarrollo de insuficiencia cardíaca. Debe utilizar las instrucciones para el uso médico del medicamento trastuzumab.

Pacientes de edad avanzada

En comparación con los pacientes menores de 60 años, los pacientes de 60 años o más que recibieron quimioterapia combinada con Taxotere + capecitabina experimentaron una mayor incidencia de reacciones adversas de grado 3 y 4 relacionadas con el tratamiento, reacciones adversas graves relacionadas con el tratamiento e interrupción temprana del tratamiento debido a reacciones adversas. ... reacciones.

Neurotoxicidad

El desarrollo de neuropatía sensorial grave requiere una reducción de la dosis de Taxotere.

Taxotere contiene etanol en una concentración del 50 % en volumen (es decir, hasta 0,385 g (0,5 ml) de etanol anhidro en un vial de 20 mg/1 ml, hasta 1,58 g (2 ml) de etanol anhidro en un vial de 80 mg/4 vial de 160 mg/8 ml). Esto debe tenerse en cuenta cuando se usa el medicamento en pacientes con alcoholismo y en pacientes de riesgo (pacientes con enfermedad hepática y epilepsia).

Precauciones al manipular Taxotere

Al igual que con otras sustancias potencialmente tóxicas, se debe tener cuidado al utilizar Taxotere y preparar soluciones. Se recomienda utilizar guantes. Si el concentrado de Taxotere o la solución para infusión de Taxotere entran en contacto con la piel, se debe lavar inmediatamente a fondo con agua y jabón. Si el concentrado o la solución para infusión del medicamento Taxotere entra en contacto con las membranas mucosas, deben enjuagarse inmediatamente y a fondo con agua.

Impacto en la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

No se han realizado estudios especiales. Sin embargo, el desarrollo de reacciones adversas en el sistema nervioso, los órganos de la visión y el tracto gastrointestinal, así como la presencia de etanol en la composición del fármaco, pueden provocar una disminución en la velocidad de las reacciones psicomotoras y de la atención. En este sentido, no se recomienda a los pacientes conducir ni realizar otras actividades potencialmente peligrosas durante el tratamiento con Taxotere.

Embarazo y lactancia

Taxotere está contraindicado para su uso durante el embarazo y la lactancia (lactancia materna).

Mujeres y hombres en edad fértil. Se debe evitar la concepción utilizando métodos anticonceptivos fiables mientras se utiliza el medicamento y durante al menos 3 meses después de su interrupción.

Las mujeres que queden embarazadas durante el tratamiento deben informar inmediatamente a su médico.

Porque Dado que en estudios preclínicos se ha demostrado que docetaxel es genotóxico y puede afectar la fertilidad masculina (la capacidad de concebir), se recomienda a los hombres tratados con docetaxel que se abstengan de concebir un hijo durante el tratamiento con docetaxel y durante al menos 6 meses después de finalizar la quimioterapia. Se puede recomendar a los pacientes que conserven el esperma antes del tratamiento.

Capecitabina, se observó un aumento en la incidencia de reacciones adversas de grado 3 y 4 relacionadas con el tratamiento, reacciones adversas graves relacionadas con el tratamiento y la interrupción temprana del tratamiento debido a reacciones adversas.

Existen datos limitados sobre el uso de la combinación de docetaxel con doxorrubicina y ciclofosfamida en pacientes mayores de 70 años.

En pacientes de 65 años o más tratados con Taxotere cada 3 semanas para el cáncer de próstata, la incidencia de cambios en las uñas fue ≥10% mayor que en pacientes más jóvenes, y en pacientes de 75 años o más, la incidencia de fiebre, diarrea, la anorexia y el edema periférico fueron ≥10% más altos que en pacientes más jóvenes.

Cuando se usó una combinación de docetaxel con cisplatino y fluorouracilo, las siguientes reacciones adversas (de cualquier gravedad) ocurrieron en pacientes mayores de 65 años ≥10% más a menudo que en pacientes más jóvenes: letargo (somnolencia, letargo, estupor), estomatitis, neutropenia. infección. Por lo tanto, los pacientes mayores de 65 años que reciben esta combinación requieren un seguimiento cuidadoso.

Condiciones de dispensación en farmacias.

El medicamento está disponible con receta médica.

Condiciones y plazos de almacenamiento.

El medicamento debe almacenarse fuera del alcance de los niños, protegido de la luz y a una temperatura de 2° a 25°C. Vida útil: 2 años.

Taxotere: instrucciones de uso y revisiones.

Nombre latino: taxotere

Código ATX: L01CD02

Substancia activa: Docetaxel

Fabricante: Aventis Pharma (Dagenham) (Reino Unido), Sanofi-Aventis Deutschland GmbH (Alemania)

Actualizando la descripción y la foto: 07.08.2019

Taxotere es un agente antitumoral de origen vegetal, pertenece al grupo de los taxoides.

Forma de lanzamiento y composición.

La forma farmacéutica de Taxotere es un concentrado para la preparación de una solución para perfusión: un líquido aceitoso transparente de color amarillo pardusco a amarillo [0,61 ml o 2,36 ml cada uno en frascos de vidrio incoloro con tapa de plástico verde o rojo (respectivamente), en contorno 1 frasco completo con disolvente (frasco de vidrio incoloro de 1,98 ml o 7,33 ml), 1 paquete en caja de cartón].

1 botella de concentrado contiene:

• ingrediente activo: docetaxel trihidrato, correspondiente a 20 mg u 80 mg de docetaxel anhidro;
• Componente auxiliar: polisorbato 80.

Composición del disolvente: solución al 13% – agua para inyección y etanol al 95% (V/V).

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El componente activo de Taxotere, el docetaxel, es una sustancia antitumoral de origen vegetal perteneciente al grupo de los taxoides. Acumula tubulina en los microtúbulos y previene su degradación, lo que provoca alteraciones en el proceso de división de las células tumorales. Docetaxel permanece mucho tiempo en las células, donde su nivel sigue siendo bastante alto. El compuesto también se caracteriza por su actividad contra determinadas células que sintetizan cantidades excesivas de glicoproteína P, que contiene un gen de resistencia múltiple a los fármacos quimioterapéuticos. In vivo, docetaxel tiene un amplio espectro de actividad contra células tumorales humanas trasplantables e inhibe el crecimiento tumoral en ratones.

Se ha demostrado que Taxotere es eficaz en el cáncer de cabeza y cuello, el cáncer de estómago, el cáncer de mama, el cáncer de próstata resistente a hormonas, el cáncer de ovario y el cáncer de pulmón de células no pequeñas.

Farmacocinética

La farmacocinética de docetaxel no depende de la dosis tomada. Taxotere se caracteriza por un modelo farmacocinético de tres fases, donde las vidas medias de las fases α, β y γ son de 4 minutos, 36 minutos y 11,1 horas, respectivamente.

Cuando se infundió docetaxel a una dosis de 100 mg/m2 durante 1 hora, la concentración plasmática máxima media del fármaco fue de 3,7 μg/ml con un área correspondiente bajo la curva concentración-tiempo de 4,6 μg/h/ml. El volumen medio de distribución y el aclaramiento total en estado estacionario son 113 ly 21 l/h/m2. En diferentes pacientes, la variación en el aclaramiento total de docetaxel fue de hasta el 50%.

Docetaxel se une en más del 95% a las proteínas plasmáticas. El grupo terc-butil éter de este compuesto se oxida con la participación de las isoenzimas del citocromo P 450, después de lo cual el docetaxel se excreta por los riñones con la orina (6% de la dosis administrada) y por el tracto gastrointestinal con las heces (75% de la dosis administrada). dosis administrada) durante 7 días. Aproximadamente el 80% del principio activo Taxotere se excreta en las heces durante 2 días en forma de metabolitos (el principal metabolito inactivo y 3 metabolitos inactivos de menor importancia) y sólo una pequeña parte de docetaxel se excreta sin cambios.

La farmacocinética del fármaco no está determinada por el sexo ni la edad del paciente.

Con disfunción hepática leve y moderada [la actividad de la aspartato aminotransferasa y la alanina aminotransferasa es 1,5 veces (o más) mayor que sus límites superiores normales con la actividad de la fosfatasa alcalina 2,5 veces (o más) mayor que los límites superiores normales] la La eliminación total del componente activo de Taxotere disminuye aproximadamente un 27%.

Con retención de líquidos leve a moderada, no se observan cambios significativos en el aclaramiento de docetaxel y no hay información sobre su aclaramiento con retención de líquidos grave.

Cuando Taxotere se combina con otros medicamentos, docetaxel no afecta el aclaramiento de doxorrubicina ni el contenido de doxorrubicinol (un metabolito de doxorrubicina) en el plasma sanguíneo. Cuando el fármaco se utilizó simultáneamente con doxorrubicina y ciclofosfamida, sus parámetros farmacocinéticos se mantuvieron estables. La capecitabina no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética del docetaxel, y este último tampoco cambia la farmacocinética de la capecitabina y su metabolito más importante, el 5"-DFUR. El aclaramiento de docetaxel tanto en monoterapia como cuando se usa como parte de una terapia combinada con cisplatino sigue siendo el La prednisona no tiene efectos sobre la farmacocinética de docetaxel durante la infusión después de la premedicación estándar con dexametasona. Los parámetros farmacocinéticos de fluorouracilo y docetaxel cuando se usan en combinación permanecen sin cambios.

En niños con monoterapia con docetaxel y un tratamiento con Taxotere en combinación con fluorouracilo y cisplatino, los parámetros farmacocinéticos fueron idénticos a los de pacientes adultos.

Indicaciones para el uso

• terapia adyuvante del cáncer de mama (CM) operable con afectación de los ganglios linfáticos regionales en combinación con ciclofosfamida y doxorrubicina;
• cáncer de mama metastásico o localmente avanzado: primera línea de tratamiento de quimioterapia, en combinación con doxorrubicina; segunda línea: monoterapia - en ausencia de efecto del tratamiento previo en combinación con antraciclinas o agentes alquilantes, o terapia combinada con capecitabina después de un tratamiento previo que incluya antraciclinas;
• cáncer de mama metastásico con expresión tumoral de HER2, simultáneamente con trastuzumab (sin quimioterapia previa);
• cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico en forma inoperable: terapia de primera línea, en combinación con carboplatino o cisplatino; monoterapia de segunda línea – en ausencia del efecto de la quimioterapia con fármacos que contienen platino;
• cáncer de próstata metastásico resistente a hormonas, con uso simultáneo de prednisona o prednisolona;
• cáncer de ovario metastásico: terapia de segunda línea – si no hay efecto después de la terapia de primera línea;
• cáncer metastásico de estómago y región cardíaca: terapia de primera línea en combinación con 5-fluorouracilo (5-FU) y cisplatino;
• carcinoma de células escamosas localmente avanzado de cabeza y cuello en forma inoperable: terapia de primera línea en combinación con 5-FU y cisplatino;
• Carcinoma metastásico de células escamosas de cabeza y cuello: tratamiento de segunda línea en ausencia del efecto del tratamiento anterior.

Contraindicaciones

• disfunción hepática grave;
• el número de neutrófilos en la sangre del paciente es inferior a 1500/μl;
• período de embarazo y lactancia;
• hipersensibilidad individual a los componentes de Taxotere.

Instrucciones de uso de Taxotere: método y dosis.

Para reducir la retención de líquidos y el riesgo de desarrollar reacciones de hipersensibilidad, es aconsejable administrar Taxotere mientras se premedicación con glucocorticosteroides. Al paciente se le prescribe dexametasona 8 mg 2 veces al día, su administración oral comienza el primer día de terapia (el día anterior a la infusión) y continúa durante 3 días. Para el cáncer de próstata con terapia concomitante con prednisona o prednisolona, ​​la premedicación se realiza con dexametasona a dosis de 8 mg 12, 3 y 1 hora antes del inicio de la infusión.

Para prevenir complicaciones hematológicas, es necesaria la administración preliminar de preparaciones de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF).

La solución preparada de concentrado de Taxotere está destinada a la administración en infusión intravenosa (IV) durante una hora. Para tratar todas las patologías según las indicaciones clínicas de uso del medicamento, el procedimiento se realiza una vez cada 3 semanas.

Se prepara una solución para administración intravenosa inmediatamente antes del procedimiento.

Los frascos con el medicamento y el disolvente deben reposar a temperatura ambiente durante 5 minutos antes de la dilución. Luego, sosteniendo el frasco con el solvente en ángulo, el contenido se introduce en una jeringa y se inyecta en el frasco con el medicamento. Al cabo de ¾ minutos, se debe voltear la mezcla sin agitar. Después de reposar durante 5 minutos (la presencia de espuma es normal), se debe examinar visualmente la homogeneidad y transparencia de la solución. Si hay sedimentos en la solución, se debe destruir la solución.

Luego, la dosis requerida de la solución premezclada se diluye en 250 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9% o de dextrosa al 5% y se mezcla. El volumen de soluciones para perfusión debe proporcionar un nivel de concentración de docetaxel que no exceda los 0,74 mg por 1 ml.

La solución premezclada se puede utilizar en 8 horas si se conserva en el frigorífico (entre 2 y 8 °C) o a temperatura ambiente.

La solución preparada debe utilizarse dentro de las 4 horas siguientes al momento de la preparación.

• Cáncer de mama: monoterapia: a razón de 100 mg por 1 m2 de superficie corporal cada 3 semanas; terapia adyuvante de pacientes con cáncer de mama operable, a razón de 75 mg por 1 m 2 de superficie corporal 1 hora después de la administración de doxorrubicina a una dosis de 50 mg por 1 m 2 y ciclofosfamida, 500 mg por 1 m 2. El procedimiento se realiza una vez cada tres semanas, un total de 6 procedimientos; terapia combinada: 75 mg por 1 m2 con tratamiento concomitante con doxorrubicina a una dosis de 50 mg por 1 m2 o capecitabina: 1250 mg por 1 m2 por vía oral 2 veces al día durante 2 semanas seguido de un descanso de una semana, o 100 mg por 1 m2 cuando Taxotere se combina con trastuzumab (la dosis de trastuzumab se determina de acuerdo con las instrucciones de uso);
• cáncer de pulmón de células no pequeñas: a una dosis de 75 mg por 1 m 2 tanto en monoterapia como en combinación con fármacos que contienen platino;
• cáncer de ovario metastásico: 100 mg por 1 m2 de superficie corporal;
• carcinoma de células escamosas localmente avanzado de cabeza y cuello: a una dosis de 75 mg por 1 m2; el mismo día, después de la infusión de Taxotere, es necesario realizar una infusión de cisplatino a una dosis de 75 mg por 1 m2 durante una hora, luego una infusión de 5-FU a una dosis de 750 mg por 1 m2 por día. La duración de la infusión de 5-FU es de 24 horas, la duración del tratamiento es de 5 días. Los procedimientos enumerados se prescriben una vez cada tres semanas y constituyen 1 ciclo. En total, se realizan hasta 4 ciclos y luego se prescribe radioterapia;
• carcinoma de células escamosas metastásico de cabeza y cuello: a una dosis de 100 mg por 1 m2;
• cáncer de próstata metastásico resistente a hormonas: 75 mg por 1 m2 en combinación con prednisona oral o 5 mg de prednisolona dos veces al día durante todo el período de tratamiento;
• cáncer de estómago metastásico (incluida la región cardíaca): a una dosis de 75 mg por 1 m2; el mismo día, después de la infusión de docetaxel, se realiza una administración intravenosa de cisplatino por goteo a una dosis de 75 mg por 1 m2 en 1 a 3 horas, seguida de una infusión de 24 horas de 5-FU a una dosis de 750 mg por 1 m2 por día dentro de 5 días. Los procedimientos enumerados se prescriben una vez cada tres semanas.

Indicaciones para el ajuste de dosis de docetaxel:

• una caída en el recuento de neutrófilos por debajo de 500/μL que persiste durante más de una semana;
• la aparición de reacciones cutáneas graves;
• desarrollo de neutropenia febril;
• desarrollo de neuropatía periférica grave durante el tratamiento.

Si uno de estos trastornos está presente, la dosis de docetaxel para el siguiente ciclo debe reducirse a 75 mg por 1 m2 con una prescripción inicial de 100 mg por 1 m2 y/o a 60 mg por 1 m2 de 75 mg por 1 m2. . Si surgen complicaciones durante el uso de docetaxel a una dosis de 60 mg por 1 m2, se debe suspender el tratamiento.

Si se desarrolla neutropenia febril durante la terapia adyuvante de pacientes con cáncer de mama operable, se debe tomar G-CSF en cada ciclo posterior. Si persiste la neutropenia febril, es necesario continuar tomando G-CSF y reducir la dosis de docetaxel a 60 mg por 1 m2. Para la estomatitis de grado 3 o 4, la dosis no debe superar los 60 mg por 1 m2.

En el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas, en caso de una disminución del recuento de plaquetas en el ciclo anterior a 25.000/μl cuando se combina con cisplatino y hasta 75.000/μl cuando se combina con carboplatino, o con el desarrollo de fiebre neutropenia, o con manifestaciones graves de toxicidad no hematológica, la dosis inicial de docetaxel es de 75 mg por 1 m2, en el siguiente ciclo debe reducirse a 65 mg por 1 m2.

Corrección del régimen de dosificación en caso de que se desarrollen complicaciones durante la terapia combinada:

• combinación con capecitabina: en caso de toxicidad de grado 2, que apareció por primera vez y persiste hasta el inicio del siguiente ciclo, se debe posponer la terapia adicional hasta que la toxicidad disminuya a grado 0-1. El siguiente ciclo se realiza con la dosis inicial de Taxotere. En caso de desarrollo repetido de toxicidad de grado 2 o del primer desarrollo de toxicidad de grado 3 durante el ciclo de tratamiento, es necesario posponer el uso continuo del medicamento hasta que la toxicidad disminuya a grado 0-1. La terapia debe reanudarse con una dosis de 55 mg por 1 m2. Si se produce alguna toxicidad de grado 4 o toxicidad posterior, se requiere la interrupción del medicamento;
• combinación con 5-FU y cisplatino: si se desarrolla infección o neutropenia febril mientras se toma G-CSF, la dosis del medicamento debe reducirse a 60 mg por 1 m2. Si la aparición de episodios de neutropenia complicada no cesa, la dosis se reduce a 45 mg por 1 m2. En caso de desarrollo de trombocitopenia de grado 4, la dosis de Taxotere se reduce de 75 mg a 60 mg por 1 m2. Los ciclos posteriores son posibles cuando el recuento de neutrófilos es superior a 1.500/μl y el recuento de plaquetas es superior a 100.000/μl. La persistencia de la toxicidad es motivo de interrupción del tratamiento. Para diarrea de grado 3: en el primer episodio, la dosis de 5-FU debe reducirse en 1/5, con un episodio repetido, la dosis de Taxotere debe reducirse en 1/5. Para diarrea de grado 4: primer episodio, se debe reducir la dosis de docetaxel y 5-FU a 1/5; en caso de episodios repetidos, se debe suspender el tratamiento. Para la estomatitis en etapa 3: el primer episodio: la dosis de 5-FU debe reducirse a 1/5, con un episodio repetido, el 5-FU debe suspenderse en los siguientes ciclos, con el tercer episodio: la dosis de docetaxel debe reducirse reducido en 1/5. Para estomatitis en estadio 4: primer episodio, se debe suspender el tratamiento con 5-FU en los siguientes ciclos; si se repite el episodio, reducir la dosis de docetaxel a 1/5.

En pacientes con disfunción hepática grave [la actividad de ALT y AST excede más de 3,5 veces el límite superior normal (LSN) en combinación con un nivel de fosfatasa alcalina aumentado más de 6 veces o un nivel elevado de bilirrubina], no se recomienda Taxotere. Para un grado moderado de deterioro, el medicamento se prescribe en una dosis de 75 mg por 1 m2.

La experiencia con el fármaco en niños es limitada, por lo que no se ha establecido la seguridad y eficacia del tratamiento.

No existen instrucciones específicas para el uso de docetaxel en pacientes de edad avanzada. Cuando se combina la terapia con capecitabina en pacientes mayores de 60 años, se recomienda reducir la dosis inicial de capecitabina.

Efectos secundarios

• órganos hematopoyéticos: a menudo - (en pacientes que no han recibido enzimas G-CSF) neutropenia reversible (puede ir acompañada de infecciones, fiebre, desarrollo de neumonía y sepsis); posible – trombocitopenia, anemia; raramente – sangrado (generalmente causado por trombocitopenia);
• reacciones alérgicas: leves o moderadas, en forma de sofocos, sarpullido, picazón, opresión en el pecho, dolor de espalda, dificultad para respirar, fiebre o escalofríos; reacciones graves: broncoespasmo, disminución de la presión arterial (PA), erupción generalizada o eritema;
• reacciones dermatológicas: alopecia, reacciones cutáneas de gravedad leve o moderada; con poca frecuencia - reacciones graves en forma de erupción cutánea con picazón, eritema limitado de la piel de las manos, la cara, el pecho y las extremidades (incluido el síndrome grave de las palmas y los pies) con hinchazón y descamación de las extremidades; raramente – hipo o hiperpigmentación de las uñas, onicólisis; extremadamente raramente: erupción ampollosa (síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell), retención de líquidos (edema periférico, ascitis, derrame pleural y pericárdico, aumento de peso, en casos raros, deshidratación, edema pulmonar);
• tracto gastrointestinal: alteración del gusto, náuseas, vómitos, dolor de estómago, diarrea, estreñimiento, anorexia, estomatitis, colitis (incluso isquémica), esofagitis, enterocolitis, perforación del intestino y/o del estómago; raramente – obstrucción intestinal, hemorragia gastrointestinal;
• sistema nervioso: neuropatía periférica (grado leve o moderado de hiperestesia, parestesia, disestesia, dolor, ardor), debilidad motora; muy raramente: convulsiones, pérdida transitoria del conocimiento;
• sistema cardiovascular: fibrilación auricular, taquicardia sinusal, insuficiencia cardíaca, disminución o aumento de la presión arterial; raramente – tromboembolismo venoso, infarto de miocardio;
• sistema hepatobiliar: posible (con monoterapia a una dosis de 100 mg por 1 m2 de superficie corporal): un aumento en la actividad sérica de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina, un aumento en el nivel de bilirrubina concentración en el suero sanguíneo (más de 2,5 veces del límite superior normal); extremadamente raramente: hepatitis, incluida la muerte en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática;
• sistema respiratorio: muy raramente: neumonía intersticial, síndrome de dificultad respiratoria aguda, aumento de la reacción a la radiación, fibrosis pulmonar;
• sistema musculoesquelético: artralgia, mialgia, debilidad muscular;
• órgano de la visión: raramente - alteraciones visuales transitorias (cuando se administra el medicamento - destellos de luz en los ojos, escotomas), lagrimeo, conjuntivitis; muy raramente (más a menudo con el uso simultáneo de otros fármacos antitumorales) - oclusión del canal lagrimal;
• reacciones locales: hiperpigmentación, inflamación, enrojecimiento o sequedad de la piel en el lugar de la inyección, flebitis, hemorragia o hinchazón de la vena;
• Otros: dificultad para respirar, astenia, dolor local o generalizado, dolor en el pecho (no asociado a patologías del corazón y los pulmones).

Sobredosis

Los casos de sobredosis de Taxotere se notifican con relativa poca frecuencia. Los síntomas incluyen mucositis (inflamación de las membranas mucosas), neurotoxicidad periférica y supresión de la médula ósea.

Hasta la fecha, no existe un antídoto específico para el docetaxel. En caso de sobredosis, se requiere hospitalización urgente en un hospital y un control cuidadoso del funcionamiento de los órganos vitales. Es necesario prescribir G-CSF lo más rápido posible y, si es necesario, realizar una terapia sintomática.

instrucciones especiales

El uso de Taxotere está indicado en un hospital especializado bajo la supervisión de un médico con experiencia en quimioterapia antitumoral.

El tratamiento debe ir acompañado de un control cuidadoso de los análisis de sangre clínicos. Si se desarrolla neutropenia grave (menos de 500/μl) y persiste durante 7 días, se debe reducir la dosis del fármaco en ciclos posteriores o se deben utilizar medidas sintomáticas apropiadas. El siguiente ciclo de terapia se puede iniciar sólo después de que el número de neutrófilos haya aumentado a 1500/μl.

El desarrollo de reacciones de hipersensibilidad es posible desde los primeros minutos de la infusión, por lo que se debe controlar cuidadosamente al paciente al administrar el medicamento. Si la cara del paciente se enrojece o se producen reacciones cutáneas localizadas, no se debe interrumpir la perfusión. Si el fármaco provoca una disminución de la presión arterial, erupción o eritema generalizado o broncoespasmo, se requiere el cese inmediato de la administración del fármaco y se deben tomar medidas para aliviar estas complicaciones. En esta categoría de pacientes no se permite ningún tratamiento adicional con Taxotere.

Cuando se combina con capecitabina, es más probable que se desarrollen trastornos gastrointestinales, síndrome mano-pie, deshidratación, lagrimeo, artralgia, hiperbilirrubinemia grave, trombocitopenia y anemia; en pacientes de edad avanzada, se desarrolla toxicidad de grado 3-4. Esta combinación rara vez causa neutropenia grave, alopecia, astenia, mialgia, trastornos de las uñas y edema de las extremidades inferiores.

En comparación con la monoterapia, cuando se combina con trastuzumab, aumenta la incidencia de eventos adversos, toxicidad de grado 4 y casos de insuficiencia cardíaca, especialmente cuando se agrega doxorrubicina o epirrubicina al tratamiento.

Los pacientes en edad fértil, independientemente de su sexo, deben utilizar métodos anticonceptivos fiables tanto durante todo el tratamiento como durante al menos tres meses después de finalizar el tratamiento.

Dado que el concentrado es una sustancia tóxica, se deben observar precauciones de seguridad al preparar la solución y su uso. Si el medicamento entra en contacto con la piel o las membranas mucosas, se deben enjuagar inmediatamente y abundantemente con agua.

Impacto en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos.

No se han realizado estudios especiales sobre los efectos de Taxotere sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria compleja. Sin embargo, la aparición de reacciones adversas en el tracto gastrointestinal, el órgano de la visión, el sistema nervioso central, así como la presencia de etanol en la composición del fármaco, pueden provocar una disipación de la atención y una disminución en la velocidad de las reacciones psicomotoras. Por lo tanto, durante el curso de la terapia, se recomienda abstenerse de conducir un automóvil y realizar otros trabajos potencialmente peligrosos.

Uso durante el embarazo y la lactancia.

Según las instrucciones, Taxotere está estrictamente prohibido durante el embarazo y la lactancia. Las mujeres y los hombres en edad reproductiva deben evitar concebir utilizando métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento con el medicamento y durante al menos 3 meses después de su interrupción.

Las mujeres que queden embarazadas durante el tratamiento deben informar inmediatamente a su médico.

Dado que los estudios preclínicos han demostrado que el docetaxel es genotóxico y puede provocar un deterioro de la fertilidad masculina (la capacidad de concebir), se recomienda encarecidamente a los hombres que usan Taxotere que se abstengan de concebir un hijo durante el tratamiento con el medicamento y durante al menos 6 meses después de su interrupción. . Es posible conservar los espermatozoides antes de iniciar la terapia.

Uso en la vejez

En comparación con los pacientes menores de 60 años, los pacientes de 60 años o más que reciben quimioterapia combinada con Taxotere y capecitabina tienen una mayor incidencia de efectos secundarios graves de grado 3 y 4 relacionados con el tratamiento y cancelación del tratamiento en el momento del tratamiento. La etapa inicial debido a la aparición de reacciones adversas también es más común.

Hay datos limitados sobre la combinación de docetaxel con ciclofosfamida y doxorrubicina en pacientes mayores de 70 años.

Los pacientes de 65 años o más que fueron tratados con Taxotere cada 3 semanas por cáncer de próstata experimentaron cambios en las placas ungueales con un 10% (o más) de frecuencia que los pacientes más jóvenes. En pacientes de 75 años o más, la anorexia, fiebre, diarrea y edema periférico ocurrieron con un 10% (o más) de frecuencia que en pacientes más jóvenes.

La combinación de docetaxel con fluorouracilo y cisplatino en pacientes mayores de 65 años aumenta la incidencia de reacciones adversas de todos los grados de gravedad [entre ellas letargo (somnolencia, estupor, letargo), infección neutropénica, estomatitis] en un 10% (o más) en comparación con pacientes mayores de edad. Por lo tanto, los pacientes de edad avanzada a los que se les prescribe un régimen de tratamiento similar requieren una supervisión médica más estrecha.

Interacciones con la drogas

El uso concomitante de ciclosporina, terfenadina, ketoconazol, eritromicina y troleandomicina, fármacos que inhiben o inducen el sistema del citocromo CYP3A4 o son metabolizados por el sistema del citocromo CYP3A4, puede provocar una biotransformación de docetaxel y una interacción significativa.

Los siguientes fármacos no afectan la unión del fármaco a las proteínas: propafenona, fenitoína, eritromicina, propranolol, difenhidramina, salicilatos, valproato de sodio, dexametasona, sulfametoxazol.

El efecto del docetaxel no afecta la unión de la digitoxina a la proteína.

Cuando se combina con doxorrubicina, aumenta el aclaramiento de docetaxel, mientras se mantiene su eficacia. Docetaxel no afecta el aclaramiento de doxorrubicina ni su nivel en el plasma sanguíneo.

Taxotere aumenta el aclaramiento de carboplatino a la mitad del nivel de este indicador durante la monoterapia.

No se ha establecido ninguna interacción negativa de Taxotere con capecitabina.

Análogos

Los análogos de Taxotere son: Taxolik, Taxol, Paclitaxel, Docet, Docetactina, Docetaxel, Docetax.

Términos y condiciones de almacenamiento.

Aléjate de los niños.

Almacenar en un lugar protegido de la luz a temperaturas de hasta 2–25 °C.

Vida útil: frascos de 20 mg - 2 años, 80 mg - 3 años.