तेजी से संवहनी वृद्धि कारक। संवहनी एंडोथेलियल वृद्धि कारक

विषयसूची

1. निओएंजियोजेनेसिस का विनियमन

2. ट्यूमर एंजियोजेनेसिस

वास्कुलोएन्डोथेलियल वृद्धि कारक

. वास्कुलोएन्डोथेलियल वृद्धि कारक सी

. वास्कुलोएन्डोथेलियल वृद्धि कारक डी

. वीईजीएफ रिसेप्टर्स

. फ़ाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक

. एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर

. परिवर्तनकारी वृद्धि कारक α

. परिवर्तनकारी वृद्धि कारक β

. प्लेटलेट से उत्प्रेरित वृद्धि कारक

. अपरा वृद्धि कारक

. हेपेटोसाइट वृद्धि कारक

. एंजियोजिनिन

. एंजियोपोइटिन-1 और -2

. उपकला उत्पत्ति का वर्णक कारक

. नाइट्रिक ऑक्साइड

. मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस

. एंडोस्टैटिन

. स्टेम सेल कारक

. ल्यूकेमिया कोशिका निरोधात्मक कारक

. मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रोपिक कारक

अनुभाग संक्षिप्तीकरण

ईजीएफ - एपिडर्मल वृद्धि कारक

एफजीएफ - फ़ाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक

एचजीएफ - हेपेटोसाइट वृद्धि कारक

आईजीएफ - इंसुलिन जैसे विकास कारक

एमएमपीएस - मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस

पीडीजीएफ - प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक

पीएलजीएफ - अपरा वृद्धि कारक

टीजीएफ - परिवर्तनकारी विकास कारक

टीआईएमपी अवरोधक

एमएमपी एससीएफ - स्टेम सेल फैक्टर

वीईजीएफ - वास्कुलोएन्डोथेलियल वृद्धि कारक

विकास कारक 5-50 केडीए के आणविक भार वाले पॉलीपेप्टाइड हैं, जो ट्रॉफिक नियामक पदार्थों के एक समूह में संयुक्त होते हैं। हार्मोन की तरह, इन कारकों का कई कोशिकाओं पर जैविक प्रभाव की एक विस्तृत श्रृंखला होती है - वे माइटोजेनेसिस, केमोटैक्सिस और भेदभाव को उत्तेजित या बाधित करते हैं। हार्मोन के विपरीत, वृद्धि कारक आमतौर पर सभी ऊतकों में पाए जाने वाले गैर-विशिष्ट कोशिकाओं द्वारा निर्मित होते हैं और इनमें अंतःस्रावी, पैराक्राइन और ऑटोक्राइन प्रभाव होते हैं। अंतःस्रावी कारक उत्पन्न होते हैं और रक्तप्रवाह के माध्यम से दूर स्थित लक्ष्य कोशिकाओं तक पहुंचाए जाते हैं। अपने "लक्ष्य" तक पहुँचने पर, वे लक्ष्य कोशिकाओं के विशेष उच्च-आत्मीयता रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं। पैराक्राइन कारकों में भिन्नता है कि वे प्रसार द्वारा फैलते हैं। लक्ष्य कोशिका रिसेप्टर्स आमतौर पर उत्पादक कोशिकाओं के पास स्थित होते हैं। ऑटोक्राइन कारक उन कोशिकाओं को प्रभावित करते हैं जो इन कारकों का प्रत्यक्ष स्रोत हैं। अधिकांश पॉलीपेप्टाइड वृद्धि कारक पैरासरीन या ऑटोक्राइन तरीके से कार्य करते हैं। हालाँकि, कुछ कारक, जैसे इंसुलिन-जैसे विकास कारक (IGF), अंतःस्रावी प्रभाव डाल सकते हैं।

निओएंजियोजेनेसिस का विनियमन

ऊतकों की सामान्य कार्यप्रणाली रक्त वाहिकाओं द्वारा ऑक्सीजन की नियमित डिलीवरी पर निर्भर करती है। यह समझना कि रक्त वाहिकाएँ कैसे बनती हैं, ने पिछले दशक में अधिकांश शोध प्रयासों पर ध्यान केंद्रित किया है। भ्रूण में वास्कुलोजेनेसिस वह प्रक्रिया है जिसके द्वारा एंडोथेलियल कोशिका अग्रदूतों से रक्त वाहिकाओं का नए सिरे से निर्माण होता है। एंजियोजेनेसिस पहले से मौजूद संवहनी तंत्र से नई रक्त वाहिकाओं के निर्माण की प्रक्रिया है। वह खेलता है महत्वपूर्ण भूमिकाविकास में, सामान्य ऊतक वृद्धि, घाव भरना, महिलाओं में प्रजनन चक्र (प्लेसेंटा का विकास और)। पीत - पिण्ड, ओव्यूलेशन) और में भी प्रमुख भूमिका निभाता है विभिन्न रोग. विशेष रुचि ट्यूमर के विकास पर केंद्रित है। यह एक नई रक्त आपूर्ति का निर्माण है जो ट्यूमर को बढ़ने देता है। ट्यूमर एंजियोजेनेसिस के रूप में वर्णित यह प्रक्रिया, ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार और मेटास्टेसिस के विकास में भी अभिन्न अंग है। क्षति की स्थिति में ऊतकों के दीर्घकालिक अनुकूलन के लिए निओएंजियोजेनेसिस की प्रक्रिया आवश्यक है। इस मामले में, रक्त में वृद्धि कारकों का आंशिक विमोचन होता है, जिसका नैदानिक ​​महत्व होता है।

निओएंजियोजेनेसिस के निम्नलिखित चरण प्रतिष्ठित हैं:

1. एंडोथेलियल पारगम्यता में वृद्धि और बेसमेंट झिल्ली का विनाश;

2. एंडोथेलियल कोशिकाओं का प्रवासन;

3. एंडोथेलियल कोशिकाओं का प्रसार;

4. एंडोथेलियल कोशिकाओं और संवहनी रीमॉडलिंग की "परिपक्वता"।

नियोएंजियोजेनेसिस प्रक्रियाओं को विनियमित करने के लिए मुख्य तंत्र एंजियोजेनिक कारकों की रिहाई है, जिसके स्रोत एंडोथेलियल और मस्तूल कोशिकाएं, मैक्रोफेज आदि हो सकते हैं। एंजियोजेनिक कारकों के प्रभाव में, एंडोथेलियल कोशिकाएं सक्रिय होती हैं (मुख्य रूप से पोस्टकेपिलरी वेन्यूल्स में) और परे स्थानांतरित हो जाती हैं। मुख्य वाहिकाओं की शाखाओं के निर्माण के साथ तहखाने की झिल्ली। यह माना जाता है कि एंडोथेलियल सेल माइग्रेशन के तंत्र में बडा महत्वएंडोथेलियल आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति को सक्रिय करता है, उदाहरण के लिए, ई-सेलेक्टिन। स्थिर अवस्था में, एंडोथेलियल कोशिकाएं नहीं बढ़ती हैं और केवल कभी-कभी (हर 7-10 साल में एक बार) विभाजित होती हैं। एंजियोजेनिक विकास कारकों और साइटोकिन्स के प्रभाव में, एंडोथेलियल कोशिकाओं का प्रसार सक्रिय होता है, जो पोत रीमॉडलिंग के साथ समाप्त होता है, जिसके बाद नवगठित पोत एक स्थिर स्थिति प्राप्त कर लेता है।

नए जहाजों का विकास इसके उत्तेजक और अवरोधकों के बीच संतुलन से निर्धारित होता है। संवहनी गठन के अवरोधकों के लिए उत्तेजक के कम अनुपात पर, नियोएंजियोजेनेसिस अवरुद्ध या कम तीव्रता वाला होता है; इसके विपरीत, उच्च अनुपात पर, नियोएंजियोजेनेसिस सक्रिय रूप से शुरू हो जाता है।

नियोएंजियोजेनेसिस के उत्तेजक: वास्कुलोएंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ), फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर (एफजीएफ), एंजियोजिन, एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर (ईजीएफ), प्लेटलेट-व्युत्पन्न ग्रोथ फैक्टर (पीडीजीएफ), ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर α (टीजीएफ-α) और β (टीजीएफ-) β), इंसुलिन जैसा विकास कारक 1 (IGF-1), NO, इंटरल्यूकिन-8 और मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस (एमएमपी) जैसे गैर-विशिष्ट कारक।

नियोएंजियोजेनेसिस अवरोधक: एंडोस्टैटिन, घुलनशील वीईजीएफ रिसेप्टर्स (एसवीईजीएफआर), थ्रोम्बोस्पोंडिन, एंजियोस्टैटिन (प्लास्मिनोजेन टुकड़ा), वैसोस्टैटिन, रेस्टिन, एमएमपी अवरोधक (टीआईएमपी-1, टीआईएमपी-2)।

ट्यूमर एंजियोजेनेसिस

सामान्य, सामान्य वाहिका के विपरीत, जो जल्दी परिपक्व और स्थिर हो जाती है, ट्यूमर रक्त वाहिकाओं में संरचनात्मक और कार्यात्मक असामान्यताएं होती हैं। उनमें पेरिसाइट्स नहीं होते हैं - कोशिकाएं कार्यात्मक रूप से संवहनी एंडोथेलियम से जुड़ी होती हैं और संवहनी संरचनाओं के स्थिरीकरण और परिपक्वता के लिए बेहद महत्वपूर्ण होती हैं। इसके अलावा, संवहनी1. 2. 3. 4. इस ट्यूमर नेटवर्क में एक अराजक संगठन है, जिसमें वक्रता और बढ़ी हुई संवहनी पारगम्यता है, और इसका अस्तित्व और प्रसार विकास कारकों पर निर्भर करता है। ये संवहनी असामान्यताएं, जो मुख्य रूप से वृद्धि कारकों के अत्यधिक उत्पादन के कारण होती हैं, ट्यूमर के विकास के लिए अनुकूल परिस्थितियां बनाती हैं।

कैंसर कोशिकाओं की विशेषता निओएंजियोजेनेसिस उत्तेजकों के स्तर में वृद्धि है। रक्त आपूर्ति के अभाव में, ट्यूमर प्रसार द्वारा ऑक्सीजन और पोषक तत्व प्राप्त करते हैं और आमतौर पर व्यास में 1-2 मिमी से अधिक नहीं बढ़ते हैं। एंजियोजेनेसिस की शुरुआत से एक नई रक्त आपूर्ति का निर्माण होता है और ट्यूमर के तेजी से विकास और मेटास्टेसिस की सुविधा मिलती है, जो सक्रिय हो गया है। यद्यपि ट्यूमर एंजियोजेनेसिस में कई विकास कारक शामिल होते हैं, लेकिन वीईजीएफ उनमें से सबसे शक्तिशाली और प्रभावशाली पाया गया है। ट्यूमर को रक्त की आपूर्ति में व्यवधान इसके बाद के विकास को रोक सकता है। यह माना जाता है कि एंजियोजेनेसिस के विकास कारकों के गठन और गतिविधि को दबाकर या नवगठित, अपरिपक्व रक्त वाहिकाओं को सीधे प्रभावित करके ट्यूमर के विकास को रोकना संभव है। ट्यूमर को प्रभावित करने की यह विधि उन्मूलन का कारण नहीं बनती है, बल्कि केवल इसके विकास को सीमित करती है, जिससे रोग एक सुस्त पुरानी प्रक्रिया में बदल जाता है। एंटी-वीईजीएफ थेरेपी नए ट्यूमर वाहिकाओं के विकास को रोकती है और नवगठित संवहनी बिस्तरों के उलट का कारण बनती है।

वास्कुलोएन्डोथेलियल वृद्धि कारक (वीईजीएफ, वीईजीएफ ए)

वीईजीएफ एक हेटेरोडिमेरिक ग्लाइकोप्रोटीन वृद्धि कारक है जो विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है। वीईजीएफ-ए के कम से कम 5 वेरिएंट की पहचान की गई है: वीईजीएफ 121, वीईजीएफ 165, वीईजीएफ 183, वीईजीएफ 189, वीईजीएफ 206। अन्य VEGF वेरिएंट को VEGF-B, -C, -D नामित किया गया है। वीईजीएफ़ 165 अधिकांश ऊतकों में प्रमुख रूप है। कपोसी का सारकोमा वीईजीएफ 121 और वीईजीएफ 165 को व्यक्त करता है। वीईजीएफ 121 और वीईजीएफ 165 घुलनशील रूप हैं, जबकि वीईजीएफ 189 और वीईजीएफ 206 हेपरिन युक्त झिल्ली प्रोटीयोग्लाइकेन्स से बंधे हैं। बीएफजीएफ (प्रमुख रूप) और पीडीजीएफ जैसे अन्य एंडोथेलियल सेल मिटोजेन के विपरीत, वीईजीएफ को 226 एमिनो एसिड अग्रदूत के रूप में संश्लेषित किया जाता है।

वीईजीएफ संवहनी उपकला कोशिकाओं के लिए एक संभावित माइटोजेन है। इसका संवहनी पारगम्यता पर एक मजबूत प्रभाव पड़ता है, विभिन्न प्रायोगिक प्रणालियों में एक शक्तिशाली एंजियोजेनिक प्रोटीन है, और रोग स्थितियों में नव संवहनीकरण प्रक्रियाओं में भाग लेता है। एंजियोजेनेसिस के प्रेरण पर वीईजीएफ और बीएफजीएफ के बीच एक सहक्रियात्मक प्रभाव होता है। संवहनी पारगम्यता को प्रभावित करने के लिए वीईजीएफ की क्षमता असामान्य और रोग संबंधी स्थितियों के तहत रक्त-मस्तिष्क बाधा के कार्यों को बदलने में इस वृद्धि कारक की भागीदारी की संभावना को दर्शाती है। वीईजीएफ-ए एंडोथेलियल कोशिकाओं में एनओ सिंथेटेज़ मार्ग के माध्यम से वासोडिलेशन का कारण बनता है और मोनोसाइट माइग्रेशन को सक्रिय कर सकता है।

वीईजीएफ-ए को रोगियों के प्लाज्मा और सीरम में पाया जा सकता है, लेकिन सीरम में इसका स्तर काफी अधिक होता है। मस्तिष्क ट्यूमर वाले रोगियों में या जलोदर द्रव में बनने वाले सिस्ट की सामग्री में अत्यधिक उच्च स्तर पाया जा सकता है। एकत्रीकरण पर प्लेटलेट्स वीईजीएफए छोड़ते हैं और ट्यूमर कोशिकाओं के लिए एक अन्य प्रमुख स्रोत हो सकते हैं। विभिन्न अध्ययनदिखाया कि एसोसिएशन उच्च स्तरघातक रोग वाले रोगियों में खराब रोग का निदान होने पर सीरम वीईजीएफ-ए बढ़े हुए प्लेटलेट काउंट से संबंधित हो सकता है। ट्यूमर साइटोकिन्स और वृद्धि कारकों का स्राव कर सकते हैं जो अस्थि मज्जा में मेगाकार्योसाइट्स के उत्पादन को उत्तेजित करते हैं और प्लेटलेट काउंट बढ़ाते हैं। यह, बदले में, ट्यूमर में वीईजीएफ-ए डिलीवरी में एक और अप्रत्यक्ष वृद्धि का कारण बन सकता है। इसके अलावा, वीईजीएफ़-ए बढ़ी हुई एंजियोजेनेसिस या बढ़ी हुई संवहनी पारगम्यता से जुड़ी कई अन्य रोग प्रक्रियाओं में शामिल है। ऐसे उदाहरण जहां वीईजीएफ-ए एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है उनमें सोरायसिस और रुमेटीइड गठिया, साथ ही डिम्बग्रंथि हाइपरस्टिम्यूलेशन सिंड्रोम शामिल हैं। डायबिटिक रेटिनोपैथी वीईजीएफ-ए के उच्च इंट्राओकुलर स्तर से भी जुड़ी है, और वीईजीएफए फ़ंक्शन के अवरोध से कॉर्पस ल्यूटियम फ़ंक्शन में रुकावट के कारण बांझपन हो सकता है। ट्यूमर के विकास के लिए वीईजीएफ-ए के महत्व को विवो में प्रसार को रोकने के लिए वीईजीएफ रिसेप्टर्स का उपयोग करके, साथ ही वीईजीएफ या वीईजीएफ रिसेप्टर्स में से एक के लिए एंटीबॉडी को अवरुद्ध करके स्पष्ट रूप से प्रदर्शित किया गया है। परिणामस्वरूप, वीईजीएफ-ए फ़ंक्शन में हस्तक्षेप एंजियोजेनेसिस और मेटास्टेसिस को अवरुद्ध करने के उद्देश्य से दवाओं के विकास के लिए रुचि का एक प्रमुख क्षेत्र बन गया है। वर्तमान में, दुनिया भर में 110 से अधिक दवा कंपनियां ऐसे प्रतिपक्षी के विकास में शामिल हैं। उनके दृष्टिकोण में वीईजीएफ-ए या इसके रिसेप्टर्स के विरोधी, चयनात्मक टायरोसिन कीनेस अवरोधक शामिल हैं। वीईजीएफ सिग्नलिंग को लक्षित करने से कई बीमारियों के लिए बहुत महत्वपूर्ण चिकित्सीय प्रभाव हो सकते हैं और यह भविष्य के (एंटी)एंजियोजेनिक उपचारों के विकास के आधार के रूप में काम कर सकता है।

वास्कुलोएन्डोथेलियल वृद्धि कारक सी (वीईजीएफ-सी)

VEGF-C, VEGF परिवार से संबंधित है। इसमें एंजियोजेनिक और लिम्फैंगियोजेनिक गुण पाए गए हैं। वीईजीएफ परिवार और उनके रिसेप्टर्स संवहनी एंडोथेलियम के विकास और वृद्धि में शामिल हैं। इस परिवार के दो प्रोटीन, वीईजीएफ-सी और -डी, माइटोजेन के रूप में कार्य करते हुए, वीईजीएफआर3 रिसेप्टर के माध्यम से लसीका वाहिकाओं की एंडोथेलियल कोशिकाओं पर नियामक प्रभाव डालते हैं।

वीईजीएफ-सी की अभिव्यक्ति ऑनकोहेमेटोलॉजिकल रोगों से जुड़ी है। रिसेप्टर्स के साथ वीईजीएफ-सी की अभिव्यक्ति ट्यूमर कोशिकाओं के अस्तित्व और प्रसार को बढ़ावा देती है। वीईजीएफ-सी की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति का संकेत दिया गया है घातक ट्यूमरगैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, जहां यह आक्रमण, लिम्फ नोड मेटास्टेसिस और जीवित रहने में कमी से संबंधित है।

वास्कुलोएन्डोथेलियल वृद्धि कारक डी (वीईजीएफ-डी)

वीईजीएफ-डी (जिसे सी-फॉस-इंड्यूसिबल फैक्टर या एफआईजीएफ के रूप में भी जाना जाता है) वीईजीएफ-सी के समान है। इसमें VEGF-C के समान संरचनात्मक समरूपता और रिसेप्टर विशिष्टता है, इसलिए ऐसा माना जाता है कि VEGF-D और VEGF-C को VEGF उपपरिवार में वर्गीकृत किया जा सकता है। वीईजीएफ-डी को शुरू में केंद्रीय वीईजीएफ रिसेप्टर-बाइंडिंग होमोलॉजी डोमेन (वीएचडी) के अलावा अद्वितीय एन- और सी-टर्मिनल प्रोपेप्टाइड युक्त एक अग्रदूत प्रोटीन के रूप में संश्लेषित किया गया है। वीईजीएफ परिवार के अन्य सदस्यों में एन- और सी-टर्मिनल प्रोपेप्टाइड्स नहीं पाए गए हैं। ये प्रोपेप्टाइड्स जैवसंश्लेषण के दौरान प्रोटियोलिटिक रूप से टूट जाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप मोनोवैलेंट वीएचडी डिमर से युक्त एक परिपक्व, स्रावित रूप बनता है।

VEGF-C की तरह, VEGF-D कोशिका की सतह पर tyrosinekinase VEGF रिसेप्टर 2 (VEGF R2/Flk-1/KDR) और VEGFR3 से जुड़ता है। ये रिसेप्टर्स संवहनी और लसीका एंडोथेलियल कोशिकाओं पर स्थानीयकृत होते हैं और एंजियोजेनेसिस और लिम्फोजेनेसिस के लिए जिम्मेदार होते हैं। वीईजीएफ़डी का परिपक्व रूप वीईजीएफ़-डी के मूल प्रो रूप की तुलना में अधिक आत्मीयता के साथ इन रिसेप्टर्स से जुड़ता है। विकासशील भ्रूणों में, विशेष रूप से फुफ्फुसीय मेसेनकाइम में, वीईजीएफ-डी जीन की अभिव्यक्ति दिखाई गई है। वीईजीएफ-डी ट्यूमर कोशिकाओं में भी स्थानीयकृत होता है। वयस्क ऊतकों में, VEGF-D mRNA हृदय, फेफड़े, कंकाल की मांसपेशी और छोटी आंत में व्यक्त होता है।

VEGF रिसेप्टर्स (sVEGFR-1, sVEGFR-2)

कई साइटोकिन रिसेप्टर्स प्रोटीयोलाइटिक दरार और कोशिका सतह से अलग होने के बाद घुलनशील रूप में मौजूद होते हैं। ये घुलनशील रिसेप्टर्स परिसंचरण में साइटोकिन्स को बांधने और बेअसर करने में सक्षम हैं। VEGF-A के लिए तीन रिसेप्टर्स हैं: VEGFR-1 (Flt-1), -2 (KDR) और -3 (Flt-4)। उन सभी में बाह्य कोशिकीय डोमेन में सात आईजी-जैसे दोहराव होते हैं। VEGFR1-R3 मुख्य रूप से रक्त वाहिकाओं की परत के फैलने वाले एंडोथेलियम और/या मर्मज्ञ में व्यक्त होते हैं ठोस ट्यूमर. हालाँकि, VEGFR2, VEGFR1 की तुलना में अधिक व्यापक रूप से दर्शाया गया है और संवहनी मूल की सभी एंडोथेलियल कोशिकाओं में व्यक्त किया गया है। VEGFR2 लैमिना सेमिनिफेरस नलिकाओं, लेडिग कोशिकाओं और सर्टोली कोशिकाओं में एंडोथेलियल और पेरिवास्कुलर केशिका कोशिकाओं में भी मौजूद है। VEGFR2, VEGF-A, -C और -D को बांधता है। VEGFR1 के विपरीत, जो PlGF और VEGF दोनों को उच्च आत्मीयता के साथ बांधता है, VEGFR2 केवल VEGF को बांधता है, न कि PlGF को उच्च आत्मीयता के साथ।

ये रिसेप्टर्स एंजियोजेनेसिस में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। sVEGFR-1 इस प्रक्रिया का अवरोधक है। वीईजीएफ से जुड़कर, यह वीईजीएफ को लक्ष्य कोशिकाओं के साथ बातचीत करने से रोकता है। एंटीबॉडी द्वारा VEGFR2 का कार्यात्मक निष्क्रियता एंजियोजेनेसिस की प्रक्रिया को बाधित कर सकता है और ट्यूमर सेल आक्रमण को रोक सकता है। संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं में, एचआईवी-1 टैट प्रोटीन-प्रेरित एंजियोजेनेसिस की मध्यस्थता VEGFR2 द्वारा की जाती है। टैट विशेष रूप से VEGFR2 को बांधता है और सक्रिय करता है। टैट-प्रेरित एंजियोजेनेसिस उन एजेंटों द्वारा बाधित होता है जो VEGFR2 को अवरुद्ध कर सकते हैं।

फ़ाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक (FGF)

एफजीएफ परिवार में वर्तमान में 19 विभिन्न प्रोटीन शामिल हैं। शुरू में दो रूपों की विशेषता थी: अम्लीय (एएफजीएफ) और बुनियादी (बीएफजीएफ)।

ए और बीएफजीएफ विभिन्न जीनों के उत्पाद हैं और इनमें 53% तक समरूपता है। एएफजीएफ अणु को एमएम के साथ एक सरल पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला द्वारा दर्शाया गया है। 16.8 केडीए. मम. bFGF के विभिन्न रूप 16.8 से 25 kDa तक होते हैं। bFGF रूपों के बीच कोई कार्यात्मक अंतर नहीं पाया गया।

एफजीएफ की जैविक गतिविधियाँ विविध हैं। वे न्यूरोएक्टोडर्मल और मेसेनकाइमल मूल की विभिन्न कोशिकाओं के लिए माइटोजेन हैं, संभावित माइटोजेन और एंजियोजेनेसिस के उत्तेजक हैं, विवो और इन विट्रो में विभिन्न न्यूरोनल प्रकार की कोशिकाओं के भेदभाव का समर्थन और उत्तेजना करते हैं। ए और बीएफजीएफ के अलावा, परिवार में ओंकोप्रोटीन इंट-2 (एफजीएफ-3) और एचएसटी (एफजीएफ-4), एफजीएफ-5, केराटिनोसाइट वृद्धि कारक और संवहनी एंडोथेलियल वृद्धि कारक शामिल हैं। एफजीएफ-3 और -4 का बीएफजीएफ से गहरा संबंध है, जो स्वयं एक संभावित ऑन्कोजीन होने की संभावना है। क्लिनिकल डेटा ट्यूमर नियोएंजियोजेनेसिस में बीएफजीएफ की भूमिका का समर्थन करता है। इस प्रकार, इस कारक के स्तर में वृद्धि कई ठोस ट्यूमर, ल्यूकेमिया, बच्चों और वयस्कों में लिम्फोमा में प्रक्रिया की आक्रामकता की डिग्री से संबंधित है और आक्रामकता के लिए एक पूर्वानुमान कारक के रूप में काम कर सकती है। ट्यूमर प्रक्रिया. भ्रूणजनन के दौरान संवहनी तंत्र के विकास और रखरखाव के लिए बीएफजीएफ आवश्यक है; यह शीघ्र स्वस्थ होने और हृदय रोगों में मुख्य एंजियोजेनिक कारक भी है।

एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर (ईजीएफ)

ईजीएफ एम.एम. वाला एक गोलाकार प्रोटीन है। 6.4 केडीए, जिसमें 53 अमीनो एसिड अवशेष शामिल हैं, जो एंडोडर्मल, एक्टोडर्मल और मेसोडर्मल मूल की विभिन्न कोशिकाओं पर एक शक्तिशाली माइटोजेन के रूप में कार्य करता है। ईजीएफ रक्त, मस्तिष्कमेरु द्रव, दूध, लार, गैस्ट्रिक और अग्नाशयी रस में पाया जाता है। मूत्र में यूरोगैस्ट्रोन नामक वृद्धि कारक भी ईजीएफ के समान है। ईजीएफ संश्लेषण का मुख्य स्थल है लार ग्रंथियां. ईजीएफ एपिडर्मल और एपिथेलियल कोशिकाओं के प्रसार को नियंत्रित और उत्तेजित करता है, जिसमें फाइब्रोब्लास्ट, रीनल एपिथेलियम, ग्लियाल कोशिकाएं, डिम्बग्रंथि ग्रैनुलोसा कोशिकाएं और इन विट्रो में थायरॉयड कोशिकाएं शामिल हैं। ईजीएफ भ्रूण कोशिकाओं के प्रसार को भी उत्तेजित करता है और कैल्शियम की रिहाई को बढ़ाता है हड्डी का ऊतक. यह हड्डी के पुनर्जीवन को बढ़ावा देता है और फ़ाइब्रोब्लास्ट और उपकला कोशिकाओं के लिए एक मजबूत कीमोआट्रैक्टेंट है। ईजीएफ अकेले और अन्य साइटोकिन्स के साथ संयोजन में घाव भरने और एंजियोजेनेसिस की प्रक्रियाओं में मध्यस्थता करने वाला सबसे महत्वपूर्ण कारक है। यह गैस्ट्रिक एसिड स्राव के अवरोधक के रूप में भी कार्य करता है। कुछ में जैविक तरल पदार्थ, जैसे लार, मूत्र, गैस्ट्रिक जूस, वीर्य द्रव और दूध में ईजीएफ का उच्च स्तर मौजूद होता है।

ईजीएफ कार्सिनोजेनेसिस में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। कुछ शर्तों के तहत, यह कोशिका दुर्दमता का कारण बन सकता है। ईजीएफ प्रोटो-ओन्कोजीन सी-फॉस और सी-माइसी को प्रेरित करता है। इम्यूनोरिएक्टिव ईजीएफ के जैविक प्रभाव टीजीएफ-α के समान हैं। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि दोनों कारक समान रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं। हालाँकि, EGF की प्रभावशीलता TGF-α से 50% अधिक है।

परिवर्तनकारी वृद्धि कारक α (TGF-α)

TGF-α का मुख्य स्रोत कार्सिनोमस है। मैक्रोफेज और केराटिनोसाइट्स (संभवतः अन्य) उपकला कोशिकाएं) TGF-α का भी स्राव करता है। TGF-α फ़ाइब्रोब्लास्ट और एंडोथेलियल विकास को उत्तेजित करता है। यह एक एंजियोजेनिक कारक है। ईजीएफ की तरह, टीजीएफ-α कोशिका प्रसार के नियमन के साथ-साथ ट्यूमर कोशिका वृद्धि के नियमन में भी शामिल है।

परिवर्तनकारी वृद्धि कारक β (TGF-β)

टीजीएफ-बीटा परिवार में समजात हेटेरोडिमेरिक प्रोटीन टीजीएफβ-1, -2, -3 और -4 का एक समूह शामिल है। कोशिकाओं द्वारा स्रावित मुख्य आइसोफॉर्म प्रतिरक्षा तंत्र, TGF-β1 है। सभी TGF-βs में 112 अमीनो एसिड अवशेष होते हैं। TGF-β2 की संरचना में पहले 20 अमीनो एसिड अवशेषों पर TGF-β1 के साथ 50% समरूपता है और टुकड़े 21-36 के लिए 85% है। TGF-β1 और -β2 के बीच कार्यात्मक गतिविधि में कोई अंतर नहीं पाया गया। टीजीएफ-बीटा कई प्रकार की कोशिकाओं और ऊतकों द्वारा निर्मित होता है: सक्रिय टी-लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज, प्लेटलेट्स, किडनी, प्लेसेंटा।

कारक एक निष्क्रिय रूप में निर्मित होता है, जिसमें मुख्य डिमर के साथ, अग्रदूत अणु की अतिरिक्त श्रृंखलाओं के टुकड़े होते हैं। प्रोटीनेस (प्लास्मिन, कैथेप्सिन, आदि) की मदद से इन टुकड़ों के दरार के रूप में सक्रियण होता है। TGF-β विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं को भी लक्षित करता है क्योंकि इसके उच्च-आत्मीयता रिसेप्टर की अभिव्यक्ति व्यापक है। जब TGFβ प्रतिरक्षा प्रणाली पर कार्य करता है, तो निरोधात्मक प्रभाव प्रबल हो जाते हैं। यह कारक हेमटोपोइजिस, सूजन संबंधी साइटोकिन्स के संश्लेषण, आईएल-2, -4 और -7 के प्रति लिम्फोसाइटों की प्रतिक्रिया और साइटोटॉक्सिक एनके और टी कोशिकाओं के निर्माण को दबा देता है। साथ ही, यह अंतरकोशिकीय मैट्रिक्स के प्रोटीन के संश्लेषण को बढ़ाता है, घाव भरने को बढ़ावा देता है और एनाबॉलिक प्रभाव डालता है।

पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स के संबंध में, टीजीएफ-β सूजन संबंधी साइटोकिन्स के एक विरोधी के रूप में कार्य करता है। टीजीएफ-बीटा जीन को बंद करने से घातक सामान्यीकृत सूजन संबंधी विकृति का विकास होता है, जो एक ऑटोइम्यून प्रक्रिया पर आधारित है। इस प्रकार, यह प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के फीडबैक विनियमन का एक तत्व है और सबसे ऊपर, सूजन प्रतिक्रिया है। साथ ही, TGF-β हास्य प्रतिक्रिया के विकास के लिए भी महत्वपूर्ण है: यह इम्युनोग्लोबुलिन के जैवसंश्लेषण को IgA आइसोटाइप में बदल देता है। एंजियोजेनेसिस को उत्तेजित करता है। प्लाज्मा टीजीएफ-β का स्तर ट्यूमर संवहनीकरण के साथ सकारात्मक रूप से संबंधित है।

प्लेटलेट व्युत्पन्न वृद्धि कारक (पीडीजीएफ)

पीडीजीएफ मानव रक्त में पाए जाने वाले संभावित माइटोजेनिक पॉलीपेप्टाइड्स में से एक है। दो श्रृंखलाओं से मिलकर बनता है: ए और बी, एए-, बीबी- और एबी आइसोफॉर्म में जुड़े हुए हैं। ये तीन आइसोफॉर्म कार्यात्मक गुणों और स्राव के तरीके दोनों में भिन्न हैं। जबकि AA और AB फॉर्म उत्पादक कोशिका से तेजी से स्रावित होते हैं, BB फॉर्म मुख्य रूप से उत्पादक कोशिका से जुड़ा रहता है। पीडीजीएफ के केवल डिमेरिक रूप ही रिसेप्टर्स से जुड़ सकते हैं। दो अलग-अलग प्रकार के रिसेप्टर्स की पहचान की गई है। α रिसेप्टर या तो A या B पॉलीपेप्टाइड को बांधता है, जबकि β रिसेप्टर केवल B पॉलीपेप्टाइड को बांधता है। जैविक प्रभावों का संपूर्ण स्पेक्ट्रम इन तीन पीडीजीएफ अणुओं और दो रिसेप्टर्स, उनकी विभेदक अभिव्यक्ति और उनकी गतिविधि को विनियमित करने वाले जटिल इंट्रासेल्युलर तंत्र के कारण है। सीरम में पीडीजीएफ का स्रोत प्लेटलेट α-ग्रैन्यूल्स है, हालांकि मैक्रोफेज और एंडोथेलियल कोशिकाएं भी इस कारक का उत्पादन कर सकती हैं। कुछ चरणों में, नवजात महाधमनी की अपरा कोशिकाएं और चिकनी मांसपेशी कोशिकाएं भी पीडीजीएफ के स्रोत के रूप में काम करती हैं।

एए आइसोफॉर्म को फ़ाइब्रोब्लास्ट्स, संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं, ऑस्टियोब्लास्ट्स, एस्ट्रोसाइट्स, COLO (कोलन कार्सिनोमा) और WLM (विल्म ट्यूमर) कोशिकाओं द्वारा अधिमानतः स्रावित किया जाता है। बीबी संश्लेषण मैक्रोफेज, लैंगरहैंस की आइलेट कोशिकाओं, गैर-एंजियोजेनिक एपिथेलियम और एसडब्ल्यू (थायराइड कार्सिनोमा) सेल लाइन से जुड़ा हुआ है। कोशिकाएं जो दोनों श्रृंखलाएं (ए और बी) उत्पन्न करती हैं उनमें न्यूरॉन्स, किडनी मेसेंजियल कोशिकाएं, ग्लियोमा और मेसोथेलियोमा सेल लाइनें और प्लेटलेट्स शामिल हैं। प्रारंभिक आंकड़ों से पता चला कि मानव प्लेटलेट्स में लगभग 70% PDGF-AB और 30% -BB होता है। हालाँकि, हाल के अध्ययनों से पता चला है कि 70% तक पीडीजीएफ-एए मौजूद हो सकता है, और पहले के निष्कर्ष एक कलाकृति हैं। स्रावित पीडीजीएफ डिमर का प्रकार उत्पादित एमआरएनए पर निर्भर करता है और यह अनुवाद दक्षता, स्राव और इंट्रासेल्युलर गिरावट से भी प्रभावित हो सकता है।

बी श्रृंखला और सी-सिस प्रोटो-ओन्कोजीन की संरचनात्मक पहचान से पता चलता है कि पीडीजीएफ संक्रमित कोशिकाओं के वायरस-प्रेरित घातक परिवर्तन में भूमिका निभा सकता है। पीडीजीएफ तीव्र सूजन, घाव भरने और निशान बनने के नियमन में शामिल है। वायुकोशीय मैक्रोफेज से जारी पीडीजीएफ फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के विकास में शामिल है। यह भी स्थापित किया गया है कि पीडीजीएफ एथेरोस्क्लेरोसिस, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, मायलोफाइब्रोसिस और केलोइड गठन के विकास से जुड़ा हुआ है। ईजीएफ की तरह, पीडीजीएफ फॉस, माइसी और जून जैसे प्रोटो-ओन्कोजीन की अभिव्यक्ति को प्रेरित करता है। पीडीजीएफ सीएनएस के न्यूरॉन्स में भी सर्वव्यापी मौजूद है, जहां यह कोशिका अस्तित्व और पुनर्जनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, ग्लियाल कोशिका प्रसार और भेदभाव में मध्यस्थता करता है।

अपरा वृद्धि कारक (पीएलजीएफ)

पीएलजीएफ - एम.एम. के साथ ग्लाइकोप्रोटीन। 46-50 केडीए, वीईजीएफ परिवार से संबंधित (वीईजीएफ के साथ 42% समरूपता)। पीएलजीएफ विकास कारकों के पीडीजीएफ परिवार के लिए भी समरूप है, हालांकि अधिक दूर से। पीएलजीएफ के दो आइसोफॉर्म हैं: -1 और -2, पीएलजीएफ-2 में हेपरिन-बाइंडिंग डोमेन की उपस्थिति में भिन्नता है। पीएलजीएफ असाधारण ट्रोफोब्लास्ट के प्रसार में मध्यस्थता करता है। जैसा कि इसके नाम से पता चलता है, पीएलजीएफ की पहचान सबसे पहले मानव नाल में सामान्य परिस्थितियों में की गई थी। यह अन्य ऊतकों जैसे केशिकाओं और नाभि शिरा एंडोथेलियम, अस्थि मज्जा, गर्भाशय, एनके कोशिकाओं और केराटिनोसाइट्स में व्यक्त होता है। घाव भरने और ट्यूमर बनने सहित विभिन्न रोग स्थितियों में भी पीएलजीएफ बढ़ जाता है। वीईजीएफ की तुलना में, नव संवहनीकरण में पीएलजीएफ की भूमिका कम स्पष्ट है। यह इन विट्रो में एंडोथेलियल कोशिकाओं के जीवनकाल, विकास और प्रवासन को बढ़ा सकता है, और कुछ इन विवो मॉडल में संवहनी गठन को बढ़ावा दे सकता है। पीएलजीएफ गतिविधि VEGFR1 के साथ कारक की सीधी बातचीत के माध्यम से हो सकती है। यह प्रस्तावित किया गया है कि VEGFR1, VEGF के लिए एक भंडार के रूप में कार्य करता है, और PlGF, रिसेप्टर से जुड़ने पर, VEGF को विस्थापित करता है, और इसे VEGFR2 को सक्रिय करने के लिए जारी करता है। पीएलजीएफ सहक्रियात्मक रूप से वीईजीएफ-प्रेरित एंजियोजेनेसिस और संवहनी पारगम्यता को बढ़ा सकता है। शारीरिक गर्भावस्था के पहले से दूसरे तिमाही के अंत तक पीएलजीएफ की सांद्रता 4 गुना बढ़ जाती है।

हेपेटोसाइट वृद्धि कारक (एचजीएफ)

एचजीएफ, जिसे स्कैटरिंग फैक्टर (एसएफ) भी कहा जाता है, में डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड से जुड़े दो सबयूनिट होते हैं: α (69 केडीए) और β (34 केडीए)। एचजीएफ एक बहुक्रियाशील साइटोकिन है जो माइटोजेन के रूप में कार्य करता है, जो ऑर्गोजेनेसिस और ऊतक मरम्मत में इसके कार्य से जुड़ा होता है। इसमें रक्त वाहिका निर्माण और कोशिका प्रसार को प्रोत्साहित करने की क्षमता है, जो फेफड़े, स्तन, अग्न्याशय, एडेनोकार्सिनोमा, मल्टीपल मायलोमा और हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा में घातक वृद्धि और मेटास्टेसिस में इसकी भागीदारी का सुझाव देता है। स्तन कैंसर ट्यूमर कोशिकाओं में, एचजीएफ दृढ़ता से बीसीएल-एक्स अभिव्यक्ति को प्रेरित करता है और इस प्रकार एपोप्टोसिस को रोकता है। एचजीएफ लगातार अस्थि मज्जा स्ट्रोमल कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है और हेमटोपोइजिस को उत्तेजित करता है।

एंजियोजिनिन (एएनजी)

एएनजी एमएम के साथ एक एकल श्रृंखला गैर-ग्लाइकोसिलेटेड पॉलीपेप्टाइड है। 14 केडीए, जो राइबोन्यूक्लिअस (विशेष जैविक कार्यों वाले राइबोन्यूक्लिअस) के RISBASE परिवार से संबंधित है। इस परिवार के अणु न केवल राइबोन्यूक्लिज़ गतिविधि प्रदर्शित करते हैं, बल्कि विशेष जैविक प्रभाव भी डालते हैं। एएनजी की 35% अनुक्रम पहचान अग्न्याशय राइबोन्यूक्लिअस के साथ है। यह दिखाया गया है कि अमीनो एसिड स्तर पर, मानव एंजियोजिनिन माउस एएनजी के 75% समान है और माउस सिस्टम में "काम करता है"। एएनजी को एंडोथेलियल कोशिकाओं, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं, फ़ाइब्रोब्लास्ट, स्तंभ आंत्र उपकला, लिम्फोसाइट्स, प्राथमिक एडेनोकार्सिनोमा कोशिकाओं और कुछ ट्यूमर सेल लाइनों द्वारा व्यक्त किया जाता है। एंजियोजिनिन रिसेप्टर अज्ञात है। ऐसा माना जाता है कि एक्टिन, एक रिसेप्टर या बाइंडिंग अणु के रूप में, एंजियोजिनिन की क्रियाओं के लिए आवश्यक है।

कार्यात्मक रूप से, एएनजी अक्सर एंजियोजेनेसिस की प्रक्रिया से जुड़ा होता है। ऐसा माना जाता है कि यह शुरू में एक्टिन से बंधता है, इसके बाद एक्टिन-एएनजी कॉम्प्लेक्स का पृथक्करण होता है और इसके बाद ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर सक्रिय होता है। परिणामस्वरूप, प्लास्मिन का निर्माण होता है, जो लेमिनिन और फ़ाइब्रोनेक्टिन जैसे बेसमेंट झिल्ली घटकों के क्षरण को बढ़ावा देता है। नव संवहनीकरण के दौरान एंडोथेलियल कोशिका प्रवासन के लिए बेसमेंट झिल्ली का विनाश एक आवश्यक पूर्व शर्त है। यद्यपि एएनजी मुख्य रूप से बाह्य या परिधीय रूप से कार्य करता प्रतीत होता है, परिसंचारी एएनजी को सामान्य सीरम में एनजी/एमएल के क्रम पर सांद्रता में पाया गया है। पैथोलॉजिकल प्रक्रियाओं में, अग्नाशय के कैंसर और धमनी अवरोध से पीड़ित रोगियों में एएनजी के ऊंचे स्तर का पता चला था।

एंजियोपोइटिन-1 और -2 (आंग)

Ang-1 और -2 वृद्धि कारकों के परिवार से संबंधित ग्लाइकोप्रोटीन हैं जो संवहनी ऊतक के विकास को नियंत्रित करते हैं। Ang-1 में 498 अमीनो एसिड अवशेष होते हैं, Ang-2 में 467 होते हैं। Ang-1 और -2 के AK अनुक्रम 60% समान हैं। दोनों अंग रिसेप्टर टायरोसिन कीनेज़-2 (टाई-2) के साथ परस्पर क्रिया करते हैं, जो मुख्य रूप से एंडोथेलियल कोशिकाओं पर मौजूद होता है। हालाँकि, Ang-1 के कम से कम तीन वैकल्पिक स्प्लिसिंग वेरिएंट हैं, जिनमें से दो वैकल्पिक रूप Tie-2 को सक्रिय करने में विफल हैं। इस प्रकार, वे Ang-1 के प्रमुख सक्रिय रूप के अंतर्जात दमनकारी के रूप में कार्य करते हैं। इसके अलावा, Ang-1 और -2, Tie-2 रिसेप्टर के साथ बातचीत के लिए प्रतिस्पर्धी के रूप में कार्य करते हैं, इसलिए Ang-2, सेल प्रकार के आधार पर, Tie-2 रिसेप्टर के दमनकर्ता या उत्प्रेरक के रूप में कार्य करता है।

संवहनी ऊतक के तेजी से विकास के दौरान भ्रूण में Ang-1 और -2 अत्यधिक व्यक्त होते हैं। हृदय और रक्त वाहिकाओं के विकास में गंभीर दोषों के कारण एंग-1 जीन के नष्ट होने से भ्रूण में घातक परिणाम होते हैं। हालाँकि Ang-2 भ्रूण के संवहनी तंत्र के निर्माण में Ang-1 जितनी महत्वपूर्ण भूमिका नहीं निभाता है, लेकिन इसकी अनुपस्थिति में संवहनीकरण भी ख़राब हो जाता है, जो शीघ्र मृत्यु का कारण बनता है। वयस्क जीव में, Ang-1 को मुख्य रूप से एंडोथेलियल कोशिकाओं, मेगाकार्योसाइट्स और प्लेटलेट्स द्वारा संश्लेषित किया जाता है, और Ang-2 को स्थानीय रूप से व्यक्त किया जाता है: अंडाशय, गर्भाशय और प्लेसेंटा द्वारा। Ang-1 रक्त वाहिकाओं के विकास और रीमॉडलिंग को नियंत्रित करता है और एंडोथेलियल कोशिकाओं के अस्तित्व को बढ़ाता है। टाई-2 के साथ Ang-1 की अंतःक्रिया के दौरान एंडोथेलियल कोशिकाओं के अस्तित्व में PI3K/AKT तंत्र शामिल होता है, और उसी अंतःक्रिया (लिगैंड/रिसेप्टर) के दौरान कोशिका प्रवासन कई किनेसेस (PI3K, PAK, FAK) की भागीदारी के साथ होता है। इसके विपरीत, Ang-2, अकेले कार्य करते हुए, एंडोथेलियल कोशिका मृत्यु और पोत प्रतिगमन की शुरुआत करता है, हालांकि VEGF के साथ सहक्रियात्मक रूप से यह नए वाहिकाओं के निर्माण को बढ़ावा दे सकता है। यदि Ang-1 VEGF के साथ सहक्रियात्मक रूप से कार्य करता है, तो इसके अतिउत्पादन से ऊतक संवहनीकरण बढ़ जाता है। इस प्रकार, Ang-1 और -2, एक नियम के रूप में, प्रतिपक्षी के रूप में कार्य करते हैं जो संयुक्त रूप से संवहनी विकास को नियंत्रित करते हैं।

एंजियोपोइटिन की क्रिया रक्तप्रवाह के संवहनी एंडोथेलियम तक सीमित नहीं है - वे लिम्फोइड प्रणाली के जहाजों के निर्माण में भाग ले सकते हैं। Ang-1 के अन्य जैविक प्रभाव हैं, उदाहरण के लिए, यह न्यूट्रोफिल और ईोसिनोफिल के आसंजन और प्रवासन को बढ़ाता है, और संवहनी दीवार की पारगम्यता को नियंत्रित करता है। Ang-1 विकास और उत्तरजीविता को भी प्रेरित कर सकता है तंत्रिका कोशिकाएं, डेंड्राइटिक कोशिकाओं के संगठन को नियंत्रित करता है। बढ़ा हुआ स्तर Ang-1 और -2 एंजियोजेनेसिस को बढ़ाते हैं घातक ट्यूमर. परिसंचारी Ang-1 की उच्च सांद्रता उच्च रक्तचाप और कैंसर विकृति से जुड़ी है।

वर्णक उपकला-व्युत्पन्न कारक (पीईडीएफ)

PEDF (mw 50 kDa, सर्पिन परिवार से संबंधित) को सबसे पहले रेटिना एपिथेलियल कोशिकाओं द्वारा स्रावित और इन विट्रो और विवो में न्यूरोनल अस्तित्व को बढ़ावा देने वाले कारक के रूप में पहचाना गया था। दूसरी ओर, पीईडीएफ में केशिका एंडोथेलियल कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को प्रेरित करने का गुण पाया गया है, जिससे रेटिना की एवस्कुलर प्रकृति बनी रहती है। कई नेत्र संबंधी रोगों में, जिनमें रेटिनल इनर्वेशन और माइक्रोवास्कुलचर का अनियमित विनियमन शामिल है, पीईडीएफ नेत्र संबंधी रोगों में एक महत्वपूर्ण नियामक है। इसके अलावा, प्रायोगिक न्यूरोब्लास्टोमा में पीईडीएफ में बहुक्रियाशील एंटीट्यूमर गतिविधि दिखाई गई है, क्योंकि श्वान कोशिकाओं द्वारा निर्मित पीईडीएफ न्यूरोब्लास्टोमा कोशिकाओं में एक विभेदित, कम घातक फेनोटाइप को प्रेरित करता है, श्वान कोशिकाओं के आगे विकास और अस्तित्व को बढ़ावा देता है, और एंजियोजेनेसिस को रोकता है।

नाइट्रिक ऑक्साइड (NO)

एनओ के जैविक प्रभावों को एंडोथेलियम-डिपेंडेंट रिलैक्सिंग फैक्टर (ईडीआरएफ) के रूप में इसकी पहचान के बाद व्यापक रूप से मान्यता दी गई है, जो इसके शक्तिशाली वासोडिलेटरी गुणों के लिए जिम्मेदार है। तब से NO की पहचान प्लियोट्रोपिक जैविक मध्यस्थ के रूप में की गई है जो नियंत्रित करता है विभिन्न कार्य: तंत्रिका गतिविधि से लेकर प्रतिरक्षा प्रणाली के नियमन तक। यह एक मुक्त कण है जिसका आधा जीवन लगभग कुछ सेकंड का होता है। इस संबंध में, जैविक तरल पदार्थों में NO के अप्रत्यक्ष निर्धारण के लिए अधिक स्थिर NO मेटाबोलाइट्स, नाइट्राइट (NO 2-) और नाइट्रेट्स (NO 3-) के स्तर का उपयोग किया जाता है। उदाहरणों में सेप्सिस, प्रजनन, संक्रमण, उच्च रक्तचाप, व्यायाम, टाइप 2 मधुमेह, हाइपोक्सिया और कैंसर से जुड़े परिवर्तित स्तर शामिल हैं।

एनएडीपीएच की भागीदारी के साथ एल-आर्जिनिन के ऑक्सीकरण से NO बनता है। ऑक्सीकरण एनओ सिंथेज़ (एनओएस) परिवार के एंजाइमों के तीन आइसोफॉर्मों में से एक की भागीदारी के साथ सिट्रुललाइन के निर्माण के साथ होता है। एनओएस परिवार के सदस्यों में न्यूरोनल (एनएनओएस/एनओएस1), एंडोथेलियल (ईएनओएस/एनओएस3), और इंड्यूसिबल (आईएनओएस/एनओएस2) नो सिंथेस शामिल हैं। जैसा कि इसके नाम से पता चलता है, एनएनओएस सीएनएस और पीएनएस के न्यूरॉन्स द्वारा प्रचुर मात्रा में व्यक्त किया जाता है और कंकाल की मांसपेशी मायोसाइट्स, फेफड़े के उपकला कोशिकाओं और त्वचा मस्तूल कोशिकाओं सहित अन्य ऊतकों की कोशिकाओं में भी पाया जाता है; ईएनओएस को एंडोथेलियम द्वारा व्यक्त किया जाता है और इसे न्यूरॉन्स, त्वचा फ़ाइब्रोब्लास्ट, केराटिनोसाइट्स और कूपिक कोशिकाओं में भी पाया जा सकता है। थाइरॉयड ग्रंथि, हेपेटोसाइट्स और चिकनी मांसपेशी कोशिकाएं। iNOS विभिन्न प्रकार के ऊतकों में व्यक्त होता है, जिसमें चोंड्रोसाइट्स, एपिथेलियल कोशिकाएं, हेपेटोसाइट्स, ग्लियाल ऊतक और प्रतिरक्षा प्रणाली के विभिन्न प्रकार के सेल शामिल हैं। सामान्य तौर पर, ईएनओएस और एनएनओएस अभिव्यक्ति लगातार होती रहती है और सीए2+-निर्भर शांतोडुलिन द्वारा नियंत्रित होती है, जबकि आईएनओएस संश्लेषण एंडोटॉक्सिन और सूजन साइटोकिन्स से प्रेरित होता है और सीए2+ के प्रति अपेक्षाकृत असंवेदनशील होता है।

इस तथ्य के कारण कि NO लिपिड में घुलनशील है, इसे संग्रहित नहीं किया जाता है, बल्कि इसे नए सिरे से संश्लेषित किया जाता है और झिल्लियों के माध्यम से स्वतंत्र रूप से फैलता है। लक्ष्य कोशिकाओं पर NO का प्रभाव विभिन्न तंत्रों के माध्यम से मध्यस्थ होता है। उदाहरण के लिए, एंजाइम गुआनिल साइक्लेज (जीसी) का एनओ-मध्यस्थ सक्रियण दूसरे मैसेंजर 3',5'-चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (सीजीएमपी) के गठन को उत्प्रेरित करता है। सीजीएमपी कई जैविक कार्यों में शामिल है, जैसे चिकनी मांसपेशियों के संकुचन, कोशिका जीवनकाल, प्रसार, एक्सोनल फ़ंक्शन, सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी, सूजन, एंजियोजेनेसिस और चक्रीय न्यूक्लियोटाइड-गेटेड चैनल गतिविधि का विनियमन। NO पेरोक्सीनाइट्राइट (ONOO-), एस-नाइट्रोसोथिओल्स के निर्माण और आर्जिनिन भंडार में कमी के तंत्र के माध्यम से एक एंटीट्यूमर और रोगाणुरोधी एजेंट भी है। NO की एक अन्य अनुमानित भूमिका साइटोक्रोम ऑक्सीडेज के निषेध के माध्यम से माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन का निषेध है। NO, सिस्टीन अवशेषों के थियोल समूह के माध्यम से लगाव के माध्यम से पोस्ट-ट्रांसलेशनल नाइट्रोसिलेशन के माध्यम से प्रोटीन गतिविधि को भी संशोधित कर सकता है।

मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस (एमएमपी)

मानव एमएमपी मैट्रिक्स-डिग्रेडिंग एंजाइमों का एक परिवार है। एमएमपी में पाए जाने वाले बाह्य मैट्रिक्स के लगभग सभी घटकों को ख़राब करने की क्षमता होती है संयोजी ऊतकों(कोलेजन, फ़ाइब्रोनेक्टिन, लैमिनिन, प्रोटीयोग्लाइकेन्स, आदि)। अमीनो एसिड अनुक्रम स्तर पर समानता के अलावा, सभी एमएमपी निष्क्रिय पूर्ववर्तियों से बनते हैं जो बाह्य कोशिकीय कारकों के प्रभाव में सक्रिय सब्सट्रेट-डिग्रेडिंग प्रोटीनेस में परिवर्तित हो जाते हैं। एमएमपी के गठन के स्रोत फ़ाइब्रोब्लास्ट, मैक्रोफेज, संवहनी दीवार की चिकनी मांसपेशी कोशिकाएं और न्यूट्रोफिल हैं। कोई भी ट्यूमर स्ट्रोमल कोशिकाओं में एमएमपी के निर्माण का एक शक्तिशाली प्रेरक है। ट्यूमर के विकास और मेटास्टेसिस पर आक्रमण को बढ़ावा देने के साथ-साथ, एमएमपी नियोएंजियोजेनेसिस के शक्तिशाली उत्तेजक भी हैं। अंतर्जात और सिंथेटिक एमएमपी अवरोधकों का उपयोग संभावित एंटीट्यूमर एजेंटों के रूप में किया जाता है, जिसका मुख्य उद्देश्य निओएंजियोजेनेसिस को दबाना है।

एंडोस्टैटिन

एम.एम. के साथ कोलेजन VIII का जैविक रूप से सक्रिय सी-टर्मिनल टुकड़ा। 20 केडीए. कोलेजन जैसे प्रोटीन के परिवार से संबंधित है। सामान्य परिस्थितियों में अत्यधिक संवहनी वृद्धि से बचने के लिए, नई वाहिकाओं के निर्माण और मूल वाहिकाओं के रीमॉडलिंग की प्रक्रियाओं को उचित विकास कारकों द्वारा नियंत्रित किया जाता है। ट्यूमर एंजियोजेनेसिस के दौरान, बढ़ते ट्यूमर द्रव्यमान में रक्त वाहिकाओं का प्रवेश देखा जाता है। एंडोस्टैटिन विशेष रूप से एंडोथेलियल कोशिका प्रसार को रोकता है। तदनुसार, यह एंजियोजेनेसिस और ट्यूमर के विकास को रोकता है। एंडोस्टैटिन थेरेपी वर्तमान में चरण 1 नैदानिक ​​​​परीक्षणों से गुजर रही है।

अन्य नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि कारक

स्टेम सेल फैक्टर (एससीएफ)

एससीएफ के निर्माता अस्थि मज्जा स्ट्रोमल कोशिकाएं, फ़ाइब्रोब्लास्ट, एंडोथेलियल कोशिकाएं और सर्टोली कोशिकाएं हैं। इसकी मुख्य लक्ष्य कोशिकाएं हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाएं हैं, जो विभिन्न हेमेटोपोएटिक वंशावली और मस्तूल कोशिकाओं की कोशिकाओं के प्रारंभिक प्रतिबद्ध अग्रदूत हैं। एससीएफ आईएल-3, जीएम-सीएसएफ और आईएल-7 और एरिथ्रोपोइटिन के साथ सहक्रियात्मक रूप से बहुशक्तिशाली पूर्वज कोशिकाओं के विभेदन को सक्रिय करता है। यह थाइमस में टी-लिम्फोसाइट अग्रदूतों के सबसे युवा रूपों के प्रसार को बनाए रखने में शामिल है। रिश्ते में मस्तूल कोशिकाओंयह एक प्रमुख वृद्धि कारक और केमोटैक्टिक एजेंट है।

एससीएफ का महत्व है नैदानिक ​​महत्व, लिम्फोसाइट और एरिथ्रोसाइट अग्रदूतों के विभेदन का प्रेरक होना। मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम के उपचार और अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद एससीएफ का निर्धारण महत्वपूर्ण रुचि का विषय है।

ल्यूकेमिया कोशिका निरोधात्मक कारक (LIF)

एलआईएफ हेमेटोपोएटिक कोशिका अग्रदूतों के प्रसार को बढ़ाता है। एलआईएफ को कैंसर रोगियों में कैशेक्सिया सिंड्रोम के विकास का कारण दिखाया गया है। एलआईएफ रिसेप्टर घटक जीपी130 (सीडी130) आईएल-6 और -11 के रिसेप्टर्स का हिस्सा है।

मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक (बीडीएनएफ)

इस कारक के साथ, परिवार में तंत्रिका वृद्धि कारक, न्यूरोट्रॉफ़िन-3 और -4 भी शामिल हैं। बीडीएनएफ तंत्रिका ऊतक, मुख्य रूप से मस्तिष्क में कोलीनर्जिक न्यूरॉन्स के विकास को उत्तेजित करता है। बीडीएनएफ को इन कोशिकाओं की वृद्धि, चयापचय और आंतरिक संरचना को प्रभावित करते देखा गया है। न्यूरोट्रोपिक कारकों का मुख्य उद्देश्य न्यूरॉन्स को एपोप्टोसिस से बचाना है।

2013 में रोलर स्केटिंग के दौरान उनकी फाइबुला में फ्रैक्चर हो गया था। मुझे समझ नहीं आ रहा था कि क्या करूँ, मैं बीएसपीएम के पास गया, जहाँ उन्होंने मुझ पर प्लास्टर चढ़ाया। एक हफ्ते बाद मुझे एहसास हुआ कि कुछ गलत हो रहा है, और दोस्तों ने मुझे ओलेग अर्कादेविच युखिमचुक से संपर्क करने की सलाह दी।
कुछ दिनों बाद मैं परामर्श के लिए आया, जहां मुझे पता चला कि हड्डियां ठीक से ठीक नहीं हो रही थीं और प्लेट लगाने के लिए मुझे सर्जरी की जरूरत थी।
ओलेग अर्कादेविच और उनकी टीम की ओर से रोगी के प्रति सेवा और रवैया शीर्ष पायदान पर है! सब कुछ तेज़, स्पष्ट, पेशेवर और हास्यप्रद है। ऑपरेशन के बाद - पूर्ण "सेवा" समर्थन। टखना ठीक हो गया है, पहले की तरह काम कर रहा है, कोई दर्द या फ्रैक्चर का कोई संकेत नहीं है, सिवाय एक पतले निशान के। 2018 में, मेरे घुटने में चोट लग गई थी, और बिना किसी संदेह के, मैंने फिर से ओलेग अर्कादेविच की ओर रुख किया। कहने की जरूरत नहीं है, उन्होंने इसे फिर से ठीक किया, मेरी मदद की और मुझे आश्वस्त किया! कुल मिलाकर, एक महान डॉक्टर और एक अद्भुत इंसान! मैं ईमानदारी से इसकी अनुशंसा करता हूँ!

इरीना ज़िवोत्को

एक साल पहले मैं गंभीर रूप से घायल हो गया था

एक साल पहले मुझे टखने के जोड़ में गंभीर चोट लगी, विस्थापन के साथ 2 हड्डियों का जटिल फ्रैक्चर हुआ, स्नायुबंधन टूट गए और मांसपेशियों को आंशिक क्षति हुई।
मैं यूरोप में रहता हूँ. मैंने कई क्लीनिकों से संपर्क किया... कई परामर्शों और निदानों के बाद, दुर्भाग्य से, मुझे डॉक्टरों से कोई स्पष्ट निष्कर्ष नहीं मिला। मुझे जो निष्कर्ष सुनाई दिया वह यह था: "आपके पहले की तरह चलने की संभावना नहीं है।"
अपने दोस्तों की सिफ़ारिश पर, मैंने पेशेवर मदद के लिए यूक्रेनी क्लिनिक का रुख किया, जो सबसे अच्छे सर्जनों/ट्रॉमेटोलॉजिस्टों में से एक था, विशेष रूप से ओलेग अर्कादिविच युखिमचुक।
परिणाम:
1. एक स्पष्ट, त्वरित पेशेवर जांच और मैंने सर्जरी कराने का निर्णय लिया।
2. ऑपरेशन अच्छा रहा. इम्प्लांट लगाए गए.
3. मुझे उच्च स्तरीय पोस्ट-ऑपरेटिव पुनर्वास परामर्श प्राप्त हुआ।
4. चोट के किसी भी संकेत के बिना पूरी तरह से ठीक हो गया!
हमारे डॉक्टरों को शाबाशी!!!

हम डॉक्टर को लंबे समय से जानते हैं, हमने कई बार उनका इलाज किया है

हम उस डॉक्टर को लंबे समय से जानते हैं, जिसने 2006 में दुर्घटना के बाद परिवार के सभी सदस्यों, यानी माँ का एक से अधिक बार इलाज किया है। अधिकांश कलाइयों (कंधे, कंधे, पसलियों) के फ्रैक्चर के साथ, उसने दूर से सर्जरी की, लंबे समय तक काम किया, ओनुकिव के बच्चों की देखभाल की, डाचा में शहर का विकास किया। आपको स्वास्थ्य, डॉक्टर, और आपकी संपूर्ण मातृभूमि! हम पहले से जानते हैं कि जैसे ही हम इसे चाटेंगे, हमें भूसे को मजबूत करना होगा!

क्वितोचका

कुल मिलाकर पहले से ही 10 से अधिक चट्टानें

अब 10 वर्षों से अधिक समय से, मेरी पूरी मातृभूमि को ओलेग अर्कादिओविच ने नष्ट कर दिया है। अब से, योग्य और प्रभावी सहायता की आवश्यकता होगी। 2017 की 21 तारीख को, रॉक ने अपना पैर तोड़ दिया, पिंडली की दो हड्डियाँ टूट गईं, और अन्य पोर फ्रैक्चर वाली जगह पर "गुलाब के पैटर्न" में काट दिए गए। हम तुरंत ओलेग अर्कादिओविच के पास गए, एक महत्वपूर्ण ऑपरेशन किया गया, दो प्लेटें लगाई गईं... ठीक उसी तरह, मैं पहले से ही पुलिस के बिना चल रहा था, और फिर वे फ्रैक्चर से पहले की तरह चलने लगे। इस प्रिय डॉक्टर को.

एंटोनिना

मैं एक वर्ष से अधिक समय तक अकिलिस की सूजन से पीड़ित रहा,

मैं समय-समय पर ओलेग अर्कादेविच की सेवाओं का उपयोग करता हूं और दोस्तों को उसकी सिफारिश करता हूं।
मैं एक वर्ष से अधिक समय तक अकिलिस की सूजन से पीड़ित रहा, मैं पहले से ही चार्ली चैपलिन की तरह सुबह चल रहा था 🙁
ओलेग अर्कादेविच ने एक महीने के भीतर मुझे अर्श से फर्श पर ला दिया। विशाल अनुभव, सुनहरे हाथ, उज्ज्वल सिर और सरलता अच्छा आदमी. आपका बहुत-बहुत धन्यवाद!!!

पी.एस. उन लोगों के लिए जो खेलों में सक्रिय रूप से शामिल हैं और परिणामस्वरूप घायल हो जाते हैं, मैं ओलेग अर्कादेविच की दृढ़ता से अनुशंसा करता हूं।

सिकंदर

ओलेग अर्कादिविच, बहुत बहुत धन्यवाद!!!

ओलेग अर्कादिविच, बहुत बहुत धन्यवाद!!! 2015 में, मेरे पिता का ऑपरेशन किया गया था; वह खुद एक डॉक्टर हैं; वह अपना 99% समय काम पर अपने पैरों पर खड़े होकर बिताते हैं, और आपके लिए धन्यवाद, वह उसी भावना से आगे बढ़ते हैं, लेकिन अब प्रोस्थेटिक्स के साथ। कूल्हों का जोड़. मैं स्वयं एक सर्जन हूं, और मुझे याद है कि सब कुछ कैसे हुआ, मैं यह पहले और दोनों समय कह सकता हूं पश्चात की अवधिबहुत आसानी से चला गया. 1.5 महीने के बाद, पिताजी पहले से ही ऑपरेटिंग रूम में थे ( दाई स्त्रीरोग विशेषज्ञ), हालाँकि मुझे याद है आपने यह पहले ही कहा था :)) लेकिन वह इसे बर्दाश्त नहीं कर सका। इस साल पहले ही मैंने तीसरी बार होवरला पर विजय प्राप्त की) हम आपको हर 14 फरवरी को याद करते हैं - ऑपरेशन का दिन। धन्यवाद!!!

टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में सर्जिकल हस्तक्षेप के दौरान

टाइप 2 मधुमेह में एंजियोजेनेसिस में असंतुलन होता है। मधुमेह की विशेषता हाइपरग्लेसेमिया और विभिन्न चयापचय संबंधी विकार हैं। वे प्रोएंजियोजेनिक और एंटीएंजियोजेनिक नियामकों के बीच संतुलन को बाधित करते हैं और नए जहाजों के अपर्याप्त गठन का कारण बनते हैं मधुमेह(एसडी)। बदले में, एंजियोजेनेसिस और वास्कुलोजेनेसिस के विकार मधुमेह की संवहनी जटिलताओं के विकास में महत्वपूर्ण तंत्र हैं। इस प्रकार, मैक्रोवास्कुलर जटिलताओं का विकास एंजियोजेनेसिस और वास्कुलोजेनेसिस की तीव्रता के दमन के साथ होता है।
खराब नियंत्रित मधुमेह मेलेटस (डीएम) में, कोमल ऊतकों की उपचार प्रक्रिया धीमी हो जाती है। इस मामले में, कारकों में से एक स्थानीय विकास कारकों के स्तर में कमी है, जो प्रत्यारोपण सर्जरी के हिस्से के रूप में नरम गम ऊतक के निर्माण की संभावना को सीमित करता है। यह भी सिद्ध हो चुका है कि मधुमेह के रोगियों में फ़ाइब्रोब्लास्ट द्वारा उत्पादित कोलेजन की मात्रा कम हो जाती है, जिससे घाव का संकुचन धीमा हो जाता है। उल्लंघन कार्बोहाइड्रेट चयापचयइसमें मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीज़ (एमएमपी) में वृद्धि और नाइट्रिक ऑक्साइड (एनओ) में कमी शामिल है, जो विकास कारक बीटा 1 (टीजीएफβ1) को परिवर्तित करता है, जो ईसीएम के गठन में मंदी का कारण बनता है। नैदानिक ​​​​अध्ययनों से पता चलता है कि मधुमेह मेलिटस में, एंजियोजेनेसिस असंतुलन को एंजियोजेनेसिस अवरोधकों और इसके उत्तेजक दोनों का उपयोग करके प्राप्त किया जा सकता है। स्टेम कोशिकाओं और विकास कारकों का उपयोग करके एंजियोजेनेसिस और वास्कुलोजेनेसिस की उत्तेजना - आशाजनक दिशामधुमेह मेलेटस में एग्नोजेनेसिस की कमी का उपचार, जो नरम ऊतकों की उपचार प्रक्रिया में कमी और मैक्रोएग्निओपेथी के गठन को प्रभावित करता है।
उपरोक्त को ध्यान में रखते हुए, मधुमेह के रोगियों में पश्चात की अवधि में, साइकोटिन और संवहनी एंडोथेलियल वृद्धि कारक के कारण एंजियोजेनेसिस की प्रक्रिया को उत्तेजित करना आशाजनक लगता है।
यह ज्ञात है कि संवहनी एंडोथेलियल वृद्धि कारक और साइकोटिन एंजियोजेनेसिस को उत्तेजित करते हैं, और इस प्रकार ऊतक ऑक्सीजन संतृप्ति (पीओ 2) को बढ़ाते हैं, जो नरम ऊतक की मरम्मत के कारकों में से एक है। इस वृद्धि कारक के स्तर में कमी से उपकलाकरण प्रक्रिया धीमी हो जाती है। शोध के नतीजे बताते हैं कि वृद्धि कारक और साइटोकिन्स मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में पुनर्योजी प्रक्रियाओं की गति और गुणवत्ता पर निर्णायक प्रभाव डालते हैं।
इसलिए दंत चिकित्सा में, जब मसूड़े के ऊतकों का विकास होता है, इम्प्लांटोलॉजिकल ऑपरेशन होते हैं, तो आप संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर से संतृप्त कोलेजन झिल्ली का उपयोग कर सकते हैं या रोगी के रक्त से लिए गए प्लेटलेट-समृद्ध प्लाज्मा की शुरूआत के आधार पर "प्लाज्मोडेंट" प्रक्रिया को अंजाम दे सकते हैं। ऐसे प्लाज्मा में वृद्धि कारक होते हैं और यह एंजियोजेनेसिस प्रक्रिया का उत्तेजक है। वर्तमान में, मधुमेह के रोगियों में इम्प्लांटोलॉजिकल ऑपरेशन केवल तभी किए जाते हैं जब ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन का स्तर 6.0 से कम होता है। यह संकेतक ऑपरेशन और पश्चात की अवधि के दौरान रोगी को अस्थायी रूप से इंसुलिन इंजेक्शन में स्थानांतरित करके प्राप्त किया जाता है। हालाँकि, टाइप 2 मधुमेह में रोगी को इंसुलिन प्रतिरोध के कारण हाइपरइन्सुलिनमिया होता है। यह संभव है कि नरम ऊतकों की मरम्मत की प्रक्रिया को प्रोत्साहित करने के लिए संवहनी एंडोथेलियल वृद्धि कारक का उपयोग ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन संकेतक को उच्च मूल्यों पर स्थानांतरित करने की अनुमति देगा, जिससे संवहनी एंडोथेलियल वृद्धि कारक के साथ हाइपरग्लेसेमिया से एग्नोजेनेसिस की गड़बड़ी की भरपाई हो जाएगी। ऐसा प्रतीत होता है कि प्लेटलेट-समृद्ध प्लाज्मा देने की प्रक्रिया का उपयोग मधुमेह के रोगियों के लिए किसी भी शल्य चिकित्सा प्रक्रिया में किया जा सकता है।

पहले से ही जुलाई में, पैरों में संवहनी इस्किमिया के इलाज के लिए पहली रूसी जीन थेरेपी दवा बाजार में आ सकती है। पिछले सितंबर में, नियोवास्कुलगेन (जैसा कि इसे कहा जाता है) को रोस्ज़द्रवनादज़ोर के साथ पंजीकृत किया गया था। संभव है कि जल्द ही इसे सरकारी खरीद के लिए पेश किया जाएगा. दवा बनाने वाली बायोटेक कंपनी, ह्यूमन स्टेम सेल इंस्टीट्यूट, जो "सेलुलर, जीन और पोस्ट-जीनोमिक प्रौद्योगिकियों के आधार पर" दवाओं और सेवाओं को विकसित और बढ़ावा देने की कोशिश करती है, नए उत्पाद को विज्ञान में एक सफलता के रूप में बताती है। हालाँकि, कई विशेषज्ञ नई दवा को अलग तरह से देखते हैं, उनका तर्क है कि यह वास्तव में "रोगी भ्रम" के बारे में है।

3 जून को अपने भाषण में, ह्यूमन स्टेम सेल इंस्टीट्यूट (एचएससीआई) के चिकित्सा निदेशक, रोमन डीव ने कहा कि वर्तमान में दुनिया में केवल तीन जीन थेरेपी दवाएं पंजीकृत हैं, जिनमें से एक नियोवास्कुलजेन है, और यूरोप में यह आम तौर पर है पहली जीन थेरेपी दवा. "जीन थेरेपी के क्षेत्र में 1,500 नैदानिक ​​​​परीक्षणों में से, लगभग 20 का उद्देश्य संवहनी विकृति वाले रोगियों का इलाज करना है, और नियोवास्कुलजेन ने पहले ही अपनी प्रभावशीलता दिखा दी है, जबकि कुछ दवाएं बाहर हो गई हैं," डीव ने जोर दिया। ऐसा लगता है कि घरेलू दवा निर्माताओं के पास गर्व करने लायक कुछ है! लेकिन क्या नई दवा वाकई प्रभावी और सुरक्षित है और इसके इस्तेमाल से मरीजों को कितना नुकसान होगा?

साक्ष्य-आधारित चिकित्सा विशेषज्ञों की सोसायटी इस तथ्य की ओर ध्यान आकर्षित करती है कि मानव स्टेम सेल संस्थान एक वैज्ञानिक संस्थान नहीं है, बल्कि एक व्यावसायिक संगठन है।

आनुवंशिकीविदों द्वारा बनाई गई दवा का परीक्षण यारोस्लाव, रियाज़ान और मॉस्को के क्लीनिकों में किया गया था, जो 40 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों को क्रोनिक लेग इस्किमिया के निष्क्रिय रूपों के लिए निर्धारित की गई थी। दो इंजेक्शन दिए गए. डॉक्टरों के पास सबूत हैं कि दवा देने के बाद मरीज इंजेक्शन से पहले की तरह 100 मीटर नहीं, बल्कि 800 मीटर तक बिना दर्द के चल सकता है।

दो इंजेक्शन की लागत लगभग 100 हजार रूबल है। एचएससीआई के निदेशक अर्तुर इसेव ने बताया, "नियोवास्कुलजेन की क्रिया का तंत्र चिकित्सीय एंजियोजेनेसिस के सिद्धांत पर आधारित है।" - दवा एक गोलाकार डीएनए अणु है जिसमें संवहनी एंडोथेलियल वृद्धि कारक के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार एक क्षेत्र होता है। दवा का स्थानीय प्रशासन नई रक्त वाहिकाओं की वृद्धि और विकास को उत्तेजित करता है। शोधकर्ताओं को भरोसा है कि कई मरीजों के लिए यह दवा अंग-विच्छेदन का विकल्प बन सकती है। प्रोफेसर आर.ई. के अनुसार चिकित्सा की "सफलता" का प्रतिशत कलिनिन (रियाज़ान मेडिकल स्टेट यूनिवर्सिटी), 93.6% थी।

रूस में, रक्त वाहिकाओं के एंजियोप्लास्टी और संवहनी उपचार की प्रणाली स्थापित नहीं की गई है। क्या माना जाता है " उच्च तकनीक सहायता", कई साल पहले अधिकांश देशों में विच्छेदन को रोकना एक नियमित अभ्यास बन गया था।

रूस में दवाइयों को लेकर भी हालात खराब हैं. सर्जरी संस्थान में वरिष्ठ शोधकर्ता के नाम पर रखा गया। विस्नेव्स्की लियोनिद ब्लाटुन का कहना है कि उन्नत मलहम और दवाओं की उपलब्धता के बावजूद, रूसी संघ के क्लीनिकों में मरीजों को "वास्तव में केवल सबसे पुराने साधनों तक ही पहुंच है", क्योंकि आधुनिक साधनउपचार मानकों में शामिल नहीं हैं।

नियोवास्कुलजेन कितना सुरक्षित है? इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि जब एक नया जीन मानव कोशिका में प्रवेश करता है, तो रोगी को कैंसर के खतरे का अनुभव हो सकता है। यही कारण है कि इस प्रकार की क्रिया वाली दवाओं को पहले मंजूरी नहीं मिली है। "यह सिद्धांत कि एक शोधकर्ता कोशिका वृद्धि कारक पर कार्य कर सकता है, एक ऑटोजेन पेश करके इसे उत्तेजित कर सकता है जो प्रोटीन वृद्धि उत्पन्न करेगा, आम तौर पर सही है," इंस्टीट्यूट ऑफ केमिकल बायोलॉजी एंड फंडामेंटल मेडिसिन के निदेशक, रूसी शिक्षाविद वैलेंटाइन व्लासोव कहते हैं। विज्ञान अकादमी। - यानी मदद से जीन प्रौद्योगिकीएक वायरस लिया जाता है और यह कोशिका में आवश्यक जीन पहुंचाता है।

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कानून प्रवर्तन एजेंसियों ने मॉस्को निवासी ऐलेना बोगोलीबोवा के खिलाफ आपराधिक मामला शुरू नहीं किया, जिन्होंने अपने असाध्य रूप से बीमार बेटे के लिए मेल द्वारा रूस में पंजीकृत नहीं होने वाली दवा का ऑर्डर दिया था।

वैलेन्टिन व्लासोव कहते हैं, ''मैं स्टेम सेल इंस्टीट्यूट की परियोजना और दवा नियोवास्कुलजेन से परिचित हूं।'' - में इस मामले मेंऔर वायरस वेक्टर की कोई बात नहीं है। मैं इसे कुछ हद तक बाहर नहीं रखता हूं छोटी अवधिइंजेक्शन के बाद, इस उत्पाद की मदद से प्रोटीन संश्लेषण होता है, और यह रोगी के लिए कुछ भी बुरा नहीं लाता है, लेकिन क्या यह कुछ भी अच्छा लाता है, इस पर जोर देने के लिए, एक बहुत ही गंभीर साक्ष्य आधार की आवश्यकता होती है।

विशेषज्ञ ने कहा कि प्रदान की गई तस्वीरों से ऐसा निष्कर्ष निकालना काफी मुश्किल है: “उन्हें कैसे देखा जाए, एक्स-रे किस रिज़ॉल्यूशन के साथ लिए गए, उन्हें कैसे विकसित किया गया - यह सब शोधकर्ताओं के विवेक पर है। ऐसा लगता है कि छोटे जहाज़ शाखाएँ दे रहे हैं। दवा के बारे में रिपोर्ट आडंबरपूर्ण थी, लेकिन मैं कह सकता हूं कि यदि ऐसा प्रभाव मौजूद है, तो यह समय में बहुत कम है, यह केवल कुछ दिनों तक ही रह सकता है। और दवा से चमत्कारी प्रभाव की उम्मीद करने का कोई कारण नहीं है।” शिक्षाविद व्लासोव के अनुसार, वैज्ञानिकों को दीर्घकालिक प्रोटीन उत्पादन प्राप्त करने की आवश्यकता है, और यह केवल वांछित जीन को कोशिका में "प्रविष्ट" करके प्राप्त किया जा सकता है, लेकिन शोधकर्ता अभी तक रोगी के लिए इसे सुरक्षित रूप से करने में सक्षम नहीं हैं।

यहां तक ​​कि जिस जर्नल में नियोवास्कुलजेन दवा के अध्ययन के नतीजे प्रकाशित हुए थे, ऐसा लगता है कि वह उसी कंपनी का है। विशेषज्ञों के अनुसार, क्लिनिकल परीक्षण करने में जल्दबाजी और उनमें रैंडमाइजेशन की कमी (उन्हें आयोजित करने के लिए एक विशेष एल्गोरिदम जो परिणामों में रुचि को शामिल नहीं करता है) से सवाल उठते हैं। दवा के प्रशासन का स्थान और उसका विवरण - "प्लास्मिड निर्माण" - ने संदेह पैदा किया।

परिणामस्वरूप, विशेषज्ञ इस निष्कर्ष पर पहुंचे कि यह "उपभोक्ता भ्रम" का मामला हो सकता है, क्योंकि जिन बड़े जहाजों में रक्त प्रवाह नहीं होता है उन्हें बहाल नहीं किया जाता है। शोधकर्ताओं ने मरीजों को दो साल तक लाभ देने का वादा किया, लेकिन वास्तव में परीक्षण केवल छह महीने तक चला। ऐसी दवा से घोषित दुष्प्रभावों की अनुपस्थिति भी संदिग्ध है। उपचार के नए विकल्प खोजने की वैज्ञानिकों की इच्छा विवादित नहीं है। लेकिन इन सभी को लागू करने से पहले कई वर्षों के शोध और महत्वपूर्ण साक्ष्य की आवश्यकता होती है।

गंभीर इस्किमिया वाले मरीज़ निचले अंग 20-50% मामलों में, तथाकथित प्राथमिक विच्छेदन का अनुभव होता है, लेकिन ऑपरेशन किए गए आधे से थोड़ा अधिक मामलों में ही एक वर्ष के बाद दोनों पैर बरकरार रहते हैं। हर पांचवें व्यक्ति की मृत्यु हो जाती है, और हर चौथे मामले में एक "बड़ा विच्छेदन" किया जाता है। जाहिर है, कई मरीज सचमुच चमत्कारिक इलाज के लिए कतार में खड़े होंगे। इनमें बड़ी संख्या में मधुमेह रोगी भी होंगे।

रूस में, डायबिटिक फुट सिंड्रोम से जटिल मधुमेह मेलिटस के रोगियों की संख्या लगभग 4 मिलियन है। आधे मामलों में ऐसी जटिलता विच्छेदन का मुख्य संकेतक है। लगभग आधे रोगियों में, इस जटिलता का उपचार देर से शुरू होता है। इसके अलावा, की तुलना में यूरोपीय देशरूस में, पैरों की वाहिकाओं पर बहुत कम कम-दर्दनाक एंडोवास्कुलर ऑपरेशन किए जाते हैं। रूसी राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय के अनुसार। एन.आई. पिरोगोव, यूरोपीय संघ के देशों में 8% जटिलताएँ विच्छेदन में समाप्त होती हैं परिधीय वाहिकाएँपैर, जबकि रूस में यह आंकड़ा काफी अधिक है और मधुमेह में मेलिटस 50% से अधिक तक पहुँच जाता है। रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी के अध्यक्ष, एंडोक्राइनोलॉजिकल के निदेशक के अनुसार वैज्ञानिक केंद्रस्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय इवान डेडोव के अनुसार, मधुमेह पैर सिंड्रोम मधुमेह के लगभग 8-10% रोगियों को प्रभावित करता है, और उनमें से 50% तक को जोखिम के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है। अंग-विच्छेदन के बाद मरीजों की मृत्यु दर दोगुनी हो जाती है, लेकिन अगर ऐसे मरीजों का ऑपरेशन न किया जाए तो वे दो साल के भीतर गैंगरीन से मर जाएंगे।

संवहनी एंडोथीलियल के वृद्धि कारक (वीईजीएफ़; अंग्रेज़ी संवहनी एंडोथीलियल के वृद्धि कारक) - वास्कुलोजेनेसिस (भ्रूण संवहनी प्रणाली का गठन) और एंजियोजेनेसिस (मौजूदा में नए जहाजों की वृद्धि) को प्रोत्साहित करने के लिए कोशिकाओं द्वारा उत्पादित एक सिग्नलिंग प्रोटीन नाड़ी तंत्र). वर्तमान में कई ज्ञात हैं कई कारकइस परिवार का (जो, बदले में, आज विकास कारकों के काफी व्यापक वर्ग का एक उपवर्ग है)।

वीईजीएफ प्रोटीन उन स्थितियों में ऊतकों को ऑक्सीजन की आपूर्ति बहाल करने के लिए जिम्मेदार प्रणाली के हिस्से के रूप में कार्य करता है जहां रक्त परिसंचरण अपर्याप्त है। ब्रोन्कियल अस्थमा और मधुमेह मेलिटस में रक्त सीरम में वीईजीएफ की सांद्रता बढ़ जाती है। वीईजीएफ का मुख्य कार्य नई रक्त वाहिकाओं का निर्माण करना है भ्रूण विकासया चोट लगने के बाद, मांसपेशियों की वृद्धि में वृद्धि शारीरिक व्यायाम, प्रावधान अनावश्यक रक्त संचार(मौजूदा जहाजों को अवरुद्ध करते हुए नए जहाजों का निर्माण)।

बढ़ी हुई वीईजीएफ गतिविधि विभिन्न बीमारियों को जन्म दे सकती है। इस प्रकार, पर्याप्त रक्त आपूर्ति प्राप्त किए बिना ठोस कैंसर ट्यूमर एक निश्चित सीमित आकार से बड़े नहीं हो सकते हैं; ट्यूमर जो वीईजीएफ को व्यक्त कर सकते हैं वे बढ़ सकते हैं और मेटास्टेसिस कर सकते हैं। VEGF की अधिक अभिव्यक्ति का कारण हो सकता है संवहनी रोगशरीर के कुछ हिस्से (विशेषकर, आँखों की रेटिना)। कुछ ने हाल के वर्षों में निर्माण किया है दवाएं(जैसे बेवाकिज़ुमैब) वीईजीएफ को रोककर, ऐसी बीमारियों के पाठ्यक्रम को नियंत्रित या धीमा कर सकता है।

वर्तमान शोध से पता चलता है कि वीईजीएफ प्रोटीन एंजियोजेनेसिस का एकमात्र उत्प्रेरक नहीं है। विशेष रूप से, एफजीएफ2और एचजीएफशक्तिशाली एंजियोजेनिक कारक भी हैं।

वर्गीकरण

मानव शरीर में सबसे महत्वपूर्ण भूमिका VEGF परिवार का एक प्रोटीन निभाता है, जिसे कहा जाता है वीईजीएफ़-ए. इस परिवार में ये भी शामिल है अपरा वृद्धि कारक (पीजीएफ) और प्रोटीन वीईजीएफ-बी, वीईजीएफ-सी, वीईजीएफ-डी. इन सभी की खोज VEGF-A के बाद की गई (उनकी खोज से पहले, VEGF-A प्रोटीन को केवल VEGF कहा जाता था)। उपरोक्त के साथ, वायरस द्वारा एन्कोड किए गए VEGF प्रोटीन की खोज की गई ( VEGF-ई), और कुछ सांपों के जहर में पाया जाने वाला VEGF प्रोटीन ( वीईजीएफ-एफ).

प्रकार	समारोह
वीईजीएफ़-ए	एन्डोथेलियल कोशिका प्रवासन एंडोथेलियल सेल माइटोसिस मीथेन मोनोऑक्सीजिनेज गतिविधि इंटीग्रिन गतिविधि α V β 3 रक्त वाहिकाओं में अंतराल का निर्माण एंडोथेलियल कोशिकाओं में छिद्रों का निर्माण मैक्रोफेज और ग्रैन्यूलोसाइट्स के लिए केमोटैक्सिस
वीईजीएफ-बी	भ्रूणीय एंजियोजेनेसिस (विशेष रूप से, मायोकार्डियल ऊतक)
वीईजीएफ-सी	लसीका वाहिकाओं का एंजियोजेनेसिस
वीईजीएफ-डी	फेफड़ों में लसीका वाहिकाओं का विकास
पीआईजीएफ	वास्कुलोजेनेसिस (साथ ही इस्किमिया, सूजन, घाव भरने और कैंसर में एंजियोजेनेसिस)

वीईजीएफ-ए प्रोटीन की गतिविधि का अध्ययन किया गया है (जैसा कि इसके नाम से पता चलता है) मुख्य रूप से संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं में, हालांकि यह अन्य प्रकार की कोशिकाओं के कामकाज को प्रभावित करता है (उदाहरण के लिए, मोनोसाइट/मैक्रोफेज प्रवासन को उत्तेजित करता है, न्यूरॉन्स, कोशिकाओं को प्रभावित करता है) कैंसरयुक्त ट्यूमर, वृक्क उपकला कोशिकाएं)। अनुसंधान के क्षेत्र में कृत्रिम परिवेशीयवीईजीएफ-ए को एंडोथेलियल सेल माइटोजेनेसिस और माइग्रेशन को उत्तेजित करने के लिए दिखाया गया है। वीईजीएफ-ए सूक्ष्मवाहिका पारगम्यता को भी बढ़ाता है और बढ़ाता है और इसे मूल रूप से "संवहनी पारगम्यता कारक" नाम दिया गया था।

वैकल्पिक वर्गीकरण

"वीईजीएफ प्रोटीन" की अवधारणा एक व्यापक अवधारणा है जो प्रोटीन के दो समूहों को कवर करती है जो 8 एक्सॉन वाले एकल जीन के मैसेंजर आरएनए (एमआरएनए) के वैकल्पिक स्प्लिसिंग से उत्पन्न होती हैं। ये दो समूह टर्मिनल 8वें एक्सॉन के स्प्लिस साइट में भिन्न हैं: समीपस्थ साइट वाले प्रोटीन को VEGFxxx नामित किया जाता है, और डिस्टल साइट वाले प्रोटीन को VEGFxxxb नामित किया जाता है। इसके अलावा, एक्सॉन 6 और 7 की वैकल्पिक स्प्लिसिंग उनके हेपरिन-बाइंडिंग गुणों और अमीनो एसिड संरचना को बदल देती है (मनुष्यों में: वीईजीएफ121, वीईजीएफ121बी, वीईजीएफ145, वीईजीएफ165, वीईजीएफ165बी, वीईजीएफ189, वीईजीएफ206; कृंतकों में, इन प्रोटीनों के ऑर्थोलॉग में एक एमिनो एसिड कम होता है ). इन क्षेत्रों में वीईजीएफ वेरिएंट के लिए महत्वपूर्ण कार्यात्मक परिणाम हैं, क्योंकि टर्मिनल स्प्लिस साइट (एक्सॉन 8) यह निर्धारित करती है कि प्रोटीन प्रोएंजियोजेनिक (एंजियोजेनेसिस के दौरान उपयोग की जाने वाली समीपस्थ स्प्लिस साइट) या एंटीएंजियोजेनिक (सामान्य ऊतक में प्रयुक्त डिस्टल स्प्लिस साइट) हैं। इसके अलावा, एक्सॉन 6 और 7 का समावेश या बहिष्करण कोशिका की सतह पर हेपरान सल्फेट प्रोटीयोग्लाइकेन्स और न्यूरोपिलिन कोरसेप्टर्स के साथ मध्यस्थ अंतःक्रिया करता है, जिससे वीईजीएफ रिसेप्टर्स को बांधने और सक्रिय करने की उनकी क्षमता बढ़ जाती है ( शाकाहारी). हाल ही में, यह दिखाया गया कि चूहों में, वीईजीएफ़-सी प्रोटीन एंजियोजेनिक प्रभाव डाले बिना, सबवेंट्रिकुलर ज़ोन में न्यूरोजेनेसिस का एक महत्वपूर्ण प्रेरक है।

वीईजीएफ़ रिसेप्टर

प्रोटीन के वीईजीएफ परिवार के सभी सदस्य कोशिका की सतह पर टायरोसिन कीनेस गतिविधि के साथ रिसेप्टर्स से जुड़कर सेलुलर प्रतिक्रियाओं को उत्तेजित करते हैं; इन प्रोटीनों का सक्रियण उनके ट्रांसफॉस्फोराइलेशन के माध्यम से होता है। सभी वीईजीएफ रिसेप्टर्स में एक बाह्य कोशिकीय भाग होता है जिसमें 7 इम्युनोग्लोबुलिन जैसे क्षेत्र, एक ट्रांसमेम्ब्रेन क्षेत्र और एक इंट्रासेल्युलर भाग होता है जिसमें टायरोसिन कीनेस डोमेन होता है।

रिसेप्टर्स तीन प्रकार के होते हैं, जिन्हें VEGFR-1, VEGFR-2 और VEGFR-3 नामित किया गया है। इसके अलावा, वैकल्पिक स्प्लिसिंग के आधार पर, रिसेप्टर्स झिल्ली-बद्ध या मुक्त हो सकते हैं।

VEGF-A प्रोटीन VEGFR-1 (Flt-1) और VEGFR-2 (KDR/Flk-1) रिसेप्टर्स से जुड़ता है; इस मामले में, VEGFR-2 रिसेप्टर VEGF के प्रति लगभग सभी ज्ञात सेल प्रतिक्रियाओं में मध्यस्थ के रूप में कार्य करता है। VEGFR-1 रिसेप्टर के कार्य कम अच्छी तरह से परिभाषित हैं (हालाँकि ऐसा माना जाता है कि यह VEGFR-2 सिग्नलिंग को नियंत्रित करता है)। VEGFR−1 का एक अन्य कार्य यह है कि यह एक "खाली" रिसेप्टर के रूप में कार्य कर सकता है, VEGFR-2 रिसेप्टर से VEGF प्रोटीन को अलग कर सकता है (जो भ्रूण के विकास के दौरान एंजियोजेनेसिस के दौरान विशेष रूप से महत्वपूर्ण लगता है)।

प्रोटीन VEGF-C और VEGF-D (लेकिन VEGF-A नहीं) तीसरे रिसेप्टर (VEGFR-3) के लिए लिगैंड हैं, जो एक मध्यस्थ के रूप में कार्य करता है लिम्फैंगियोजेनेसिस.

कोशिकाओं द्वारा उत्पादन

VEGFxxx प्रोटीन का उत्पादन उन कोशिकाओं में शुरू हो सकता है जिन्हें पर्याप्त ऑक्सीजन नहीं मिलती है। जब एक कोशिका ऑक्सीजन की कमी का अनुभव करती है, तो यह प्रतिलेखन कारकों में से एक का उत्पादन करती है - हाइपोक्सिया-प्रेरक कारक ( ह यदि). यह कारक (अन्य कार्यों के अलावा - विशेष रूप से, एरिथ्रोपोइज़िस का मॉड्यूलेशन, यानी अस्थि मज्जा में लाल रक्त कोशिकाओं के निर्माण की प्रक्रिया) VEGFxxx प्रोटीन की रिहाई को उत्तेजित करता है। परिसंचारी प्रोटीन VEGFxxx फिर एंडोथेलियल कोशिकाओं पर VEGF रिसेप्टर से जुड़ जाता है और टायरोसिन कीनेस क्रिया को सक्रिय करता है, जिससे एंजियोजेनेसिस शुरू हो जाता है।

वातस्फीति से पीड़ित रोगियों में, फुफ्फुसीय धमनियों में वीईजीएफ के स्तर में कमी पाई गई।

गुर्दे में, ग्लोमेरुली में VEGFxxx की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति सीधे प्रोटीनूरिया से जुड़ी ग्लोमेरुलर हाइपरट्रॉफी का कारण बनती है।

वीईजीएफ स्तरों में परिवर्तन प्रीक्लेम्पसिया के प्रारंभिक चरण का संकेत दे सकता है।

एंटी-वीईजीएफ थेरेपी

एंटी-वीईजीएफ थेरेपी कुछ प्रकार के कैंसर के उपचार में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है (विशेषकर -