ग्लूटामिक एसिड डेपाकिन क्रोनो 500। डेपाकिन क्रोनो

ब्लिस्टर पैक में 10 पीसी।; एक बॉक्स में 10 पैकेज (150 और 500 मिलीग्राम) या ब्लिस्टर पैक में 20 पीसी।; एक बॉक्स में 5 पैक (300 मिलीग्राम) होते हैं।

मापने वाली सिरिंज के साथ 100 मिलीलीटर की बोतलों में; बॉक्स में 1 सेट.

100 मिलीलीटर की बोतलों में; एक डिब्बे में 1 बोतल.

पॉलीथीन की बोतलों या 50 या 100 पीसी की गहरे रंग की कांच की बोतलों में; एक कार्डबोर्ड बॉक्स में 1 बोतल

खुराक स्वरूप का विवरण

कैप्सूल:भूरे-गुलाबी नरम जिलेटिन कैप्सूल, आंत्र-लेपित; कैप्सूल पर काली स्याही से "150", "300" या "500" लिखा हुआ है।

बच्चों के लिए सिरप:आड़ू की सुगंध और मीठे आड़ू स्वाद के साथ रंगहीन या थोड़ा पीला सिरप।

मौखिक प्रशासन के लिए बूँदें:रंगहीन या थोड़ा पीला घोल।

विस्तारित-रिलीज़ फ़िल्म-लेपित गोलियाँ:अंडाकार, उभयलिंगी गोलियाँ सफ़ेद, वेनिला की गंध के साथ, फिल्म-लेपित, एक विभाजन रेखा और एक तरफ उत्कीर्णन "सीसी 3" (300 मिलीग्राम टैबलेट) या "सीसी 5" (500 मिलीग्राम टैबलेट); पर क्रॉस सेक्शनसफ़ेद।

फार्माकोडायनामिक्स

GABA ट्रांसफ़रेज़ को रोकता है और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में GABA की सामग्री को बढ़ाता है। GABA प्री- और पोस्टसिनेप्टिक डिस्चार्ज को रोकता है और इस तरह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में दौरे की गतिविधि को फैलने से रोकता है। इसके अलावा, दवा की क्रिया के तंत्र में, GABA A रिसेप्टर्स पर वैल्प्रोइक एसिड का प्रभाव, साथ ही वोल्टेज पर निर्भर सोडियम चैनलों पर प्रभाव एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एक अन्य परिकल्पना के अनुसार, यह पोस्टसिनेप्टिक रिसेप्टर्स की साइटों पर कार्य करता है, जीएबीए के निरोधात्मक प्रभाव को अनुकरण या बढ़ाता है। झिल्ली गतिविधि पर एक संभावित सीधा प्रभाव पोटेशियम चालन में परिवर्तन से जुड़ा हुआ है। रोगियों की मानसिक स्थिति और मनोदशा में सुधार करता है, इसमें एंटीरैडमिक गतिविधि होती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

जठरांत्र संबंधी मार्ग से जल्दी और पूरी तरह से अवशोषित, जैवउपलब्धता 100% है। खाने से अवशोषण की दर कम नहीं होती है। सी अधिकतम 3-4 घंटों के बाद निर्धारित किया जाता है उपचार के 2-4 दिनों में (खुराक अंतराल के आधार पर) संतुलन एकाग्रता प्राप्त की जाती है। प्लाज्मा में चिकित्सीय सांद्रता 50-150 मिलीग्राम/लीटर है। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग 50 मिलीग्राम/लीटर तक प्लाज्मा सांद्रता पर 90-95% और 50-100 मिलीग्राम/लीटर सांद्रता पर 80-85% है; यूरीमिया, हाइपोप्रोटीनेमिया और सिरोसिस के साथ, प्रोटीन बंधन कम हो जाता है। मस्तिष्कमेरु द्रव सांद्रता का स्तर दवा के गैर-प्रोटीन अंश से संबंधित होता है। वैल्प्रोइक एसिड प्लेसेंटल बाधा को भेदता है और स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है। स्तन के दूध में सांद्रता मातृ प्लाज्मा सांद्रता का 1-10% है। दवा यकृत में ग्लुकुरोनिडेशन और ऑक्सीकरण से गुजरती है; मेटाबोलाइट्स और अपरिवर्तित वैल्प्रोइक एसिड (खुराक का 1-3%) गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं, थोड़ी मात्रा में - मल और साँस छोड़ने वाली हवा के साथ। स्वस्थ विषयों में और मोनोथेरेपी के साथ टी1/2 - 8-20 घंटे, जब चयापचय एंजाइमों के प्रेरकों के साथ जोड़ा जाता है टी1/2 - 6-8 घंटे; बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों और बुजुर्ग रोगियों में यह काफी लंबे समय तक रह सकता है।

लंबे समय तक चलने वाले रूप की विशेषता धीमी अवशोषण, कम (25%), लेकिन 4 से 14 घंटों के बीच अपेक्षाकृत अधिक स्थिर प्लाज्मा सांद्रता है।

डेपाकिन क्रोनो: संकेत

किसी भी मूल की मिर्गी;

मिर्गी के दौरे (सामान्यीकृत और आंशिक सहित, साथ ही पृष्ठभूमि पर भी)। जैविक रोगदिमाग);

मिर्गी से जुड़े चरित्र और व्यवहार संबंधी विकार;

बच्चों में ज्वर के दौरे;

द्विध्रुवी पाठ्यक्रम के साथ उन्मत्त-अवसादग्रस्तता सिंड्रोम जिसका इलाज लिथियम या अन्य दवाओं से नहीं किया जा सकता है।

डेपाकिन क्रोनो: मतभेद

अतिसंवेदनशीलता;

जिगर और/या अग्न्याशय की गंभीर शिथिलता;

पोरफाइरिया;

गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया;

रक्तस्रावी प्रवणता;

गर्भावस्था (पहली तिमाही);

स्तन पिलानेवाली;

3 वर्ष से कम उम्र के बच्चे (गोलियाँ)।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

उपचार के दौरान, गर्भावस्था की रक्षा की जानी चाहिए।

जानवरों पर प्रयोगों से वैल्प्रोइक एसिड के टेराटोजेनिक प्रभाव का पता चला। बच्चों में न्यूरल ट्यूब दोष की घटना, महिलाओं द्वारा पैदा किया गयागर्भावस्था की पहली तिमाही में वैल्प्रोएट लेने वालों की संख्या 1-2% है। इस संबंध में, फोलिक एसिड की तैयारी का उपयोग करने की सलाह दी जाती है।

यदि गर्भवती महिला पहले से ही दवा ले रही है, तो दौरे बढ़ने के जोखिम के कारण उपचार बंद नहीं किया जाना चाहिए। दवा का उपयोग सबसे कम प्रभावी खुराक में किया जाना चाहिए, अन्य के साथ संयोजन से बचना चाहिए आक्षेपरोधीऔर, यदि संभव हो तो, नियमित रूप से प्लाज्मा दवा के स्तर की निगरानी करें।

स्तनपान के दौरान दवा सावधानी से लेनी चाहिए। उसी समय, स्तनपान संभव है, क्योंकि दूध में सांद्रता माँ के रक्त प्लाज्मा में दवा के स्तर के 1-10% से अधिक नहीं होती है।

उपयोग और खुराक के लिए दिशा-निर्देश

अंदर।

कैप्सूल: बिना चबाए, भोजन की परवाह किए बिना, थोड़ी मात्रा में तरल के साथ, दिन में 2-3 बार।

सिरप और बूंदें: भोजन की परवाह किए बिना, थोड़ी मात्रा में तरल के साथ, दिन में 2-3 बार।

गोलियाँ: बिना चबाए, भोजन की परवाह किए बिना, थोड़ी मात्रा में तरल के साथ, दिन में 1-2 बार।

वयस्कों के लिए, प्रारंभिक दैनिक खुराक 600 मिलीग्राम है और नैदानिक ​​प्रभाव प्राप्त होने तक (दौरे का गायब होना) हर 3 दिन में खुराक में क्रमिक वृद्धि होती है।

मोनोथेरेपी के लिए, प्रारंभिक खुराक 5-15 मिलीग्राम/किग्रा/दिन है, फिर खुराक धीरे-धीरे प्रति सप्ताह 5-10 मिलीग्राम/किलोग्राम तक बढ़ाई जाती है।

औसत दैनिक खुराक लगभग 1000-2000 मिलीग्राम/दिन है, यानी। 20-30 मिलीग्राम/किग्रा. यदि आवश्यक हो, तो खुराक 2500 मिलीग्राम/दिन तक बढ़ा दी जाती है।

अधिकतम खुराक 30 मिलीग्राम/किग्रा/दिन है (यदि प्लाज्मा सांद्रता को 60 मिलीग्राम/किग्रा/दिन तक मॉनिटर करना संभव हो तो इसे बढ़ाया जा सकता है)।

संयोजन चिकित्सा के साथ - 10-30 मिलीग्राम/किग्रा/दिन, इसके बाद खुराक में प्रति सप्ताह 5-10 मिलीग्राम/किग्रा की वृद्धि होती है।

25 किलोग्राम से अधिक वजन वाले बच्चे: प्रारंभिक दैनिक खुराक 300 मिलीग्राम (शरीर के वजन की परवाह किए बिना) है, जिसे नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त होने तक धीरे-धीरे बढ़ाया जा सकता है (दौरे का गायब होना) प्रति दिन 20-30 मिलीग्राम / किग्रा तक। मोनोथेरेपी के लिए प्रारंभिक खुराक 5-15 मिलीग्राम/किग्रा/दिन है, फिर इसे धीरे-धीरे प्रति सप्ताह 5-10 मिलीग्राम/किग्रा बढ़ाया जाता है। अधिकतम खुराक 30 मिलीग्राम/किग्रा/दिन है (यदि प्लाज्मा सांद्रता को 60 मिलीग्राम/किग्रा/दिन तक मॉनिटर करना संभव हो तो इसे बढ़ाया जा सकता है)।

17-25 किलोग्राम (गोलियाँ), 7.5-25 किलोग्राम (कैप्सूल, सिरप, ड्रॉप्स) वजन वाले बच्चे: मोनोथेरेपी के लिए औसत दैनिक खुराक 15-45 मिलीग्राम/किग्रा है, अधिकतम 50 मिलीग्राम/किग्रा है। संयोजन चिकित्सा के साथ - 30-100 मिलीग्राम/किग्रा/दिन।

औसत दैनिक खुराक - तालिका देखें।

कॉन्वुलेक्स® की औसत दैनिक खुराक

एक बच्चे, किशोर या वयस्क का शरीर का वजन, किग्रा	खुराक, मिलीग्राम/दिन	कैप्सूल की संख्या (150 मिलीग्राम)	कैप्सूल या टैबलेट की संख्या (300 मिलीग्राम)	कैप्सूल या टैबलेट की संख्या (500 मिलीग्राम)	सिरप की मात्रा, मि.ली	बूंदों की संख्या
7,5–14	150–450	1–3			3–9	15–45
14–21	300–600	2–4	1–2		6–12	30–60
21–32	600–900	4–6	2–3		12–18	60–90
32–50	900–1500		3–5	2–3
50–90	1500–2500			3–5

बुजुर्ग रोगियों और गुर्दे की विफलता वाले रोगियों को दवा की छोटी खुराक दी जा सकती है (सावधानीपूर्वक खुराक चयन की आवश्यकता है)।

डेपाकिन क्रोनो: दुष्प्रभाव

सामान्य तौर पर, कॉन्वुलेक्स® को मरीज़ अच्छी तरह से सहन कर लेते हैं। दुष्प्रभाव मुख्य रूप से तब संभव होते हैं जब प्लाज्मा में दवा का स्तर 100 मिलीग्राम/लीटर से ऊपर हो या संयोजन चिकित्सा के साथ हो।

जठरांत्र संबंधी मार्ग से:मतली, उल्टी, गैस्ट्राल्जिया, एनोरेक्सिया या भूख में वृद्धि, दस्त, हेपेटाइटिस; शायद ही कभी - कब्ज, अग्नाशयशोथ, घातक परिणाम वाली गंभीर चोटों तक (उपचार के पहले 6 महीनों में, अधिक बार 2-12 सप्ताह में)।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की ओर से:कंपकंपी; शायद ही कभी - व्यवहार, मनोदशा या में परिवर्तन मानसिक स्थिति(अवसाद, थकान महसूस करना, मतिभ्रम, आक्रामकता, अतिसक्रिय अवस्था, मनोविकृति, असामान्य उत्तेजना, मोटर बेचैनीया चिड़चिड़ापन), गतिभंग, चक्कर आना, उनींदापन, सिरदर्द, एन्सेफैलोपैथी, डिसरथ्रिया, स्तब्धता, बिगड़ा हुआ चेतना, कोमा।

इंद्रियों से:डिप्लोपिया, निस्टागमस, आंखों के सामने चमकते "धब्बे"।

हेमटोपोइएटिक अंगों और हेमोस्टेसिस प्रणाली से:एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, फाइब्रिनोजेन सामग्री में कमी, प्लेटलेट एकत्रीकरण और रक्त का थक्का जमना, रक्तस्राव के समय में वृद्धि, पेटीचियल रक्तस्राव, चोट, हेमटॉमस, रक्तस्राव, आदि।

चयापचय की ओर से:शरीर के वजन में कमी या वृद्धि।

एलर्जी प्रतिक्रियाएं: त्वचा के लाल चकत्ते, पित्ती, वाहिकाशोफ, प्रकाश संवेदनशीलता, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम।

प्रयोगशाला संकेतक:हाइपरक्रिएटिनिनमिया, हाइपरअमोनमिया, हाइपरबिलिरुबिनमिया, "लिवर" ट्रांसएमिनेस, एलडीएच (खुराक पर निर्भर) की गतिविधि में मामूली वृद्धि।

बाहर से अंत: स्रावी प्रणाली: कष्टार्तव, द्वितीयक अमेनोरिया, स्तन वृद्धि, गैलेक्टोरिया।

अन्य:परिधीय शोफ, बालों का झड़ना (आमतौर पर दवा बंद करने के बाद बंद हो जाता है)।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण:मतली, उल्टी, चक्कर आना, दस्त, श्वसन संबंधी शिथिलता, मांसपेशी हाइपोटोनिया, हाइपोरेफ्लेक्सिया, मिओसिस, कोमा।

इलाज:गैस्ट्रिक पानी से धोना (10-12 घंटे से अधिक नहीं), नियुक्ति सक्रिय कार्बन, हेमोडायलिसिस, जबरन डाययूरिसिस, श्वसन समर्थन और हृदय प्रणाली.

इंटरैक्शन

फार्माकोडायनामिक इंटरेक्शन

सीएनएस अवसाद में वृद्धि तब हो सकती है जब वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग इथेनॉल और अन्य सीएनएस अवसादकों के साथ किया जाता है। इथेनॉल और अन्य हेपेटोटॉक्सिक दवाओं से लीवर खराब होने की संभावना बढ़ जाती है। ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, एमएओ इनहिबिटर, एंटीसाइकोटिक्स और अन्य दवाएं जो दौरे की गतिविधि की सीमा को कम करती हैं, वैल्प्रोइक एसिड की प्रभावशीलता को कम करती हैं।

कॉन्वुलेक्स ® प्रभाव को बढ़ाता है, जिसमें शामिल है। साइड इफेक्ट्स, अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाएं (फ़िनाइटोइन, लैमोट्रिगिन), एंटीडिप्रेसेंट्स, एंटीसाइकोटिक्स, ट्रैंक्विलाइज़र, बार्बिटुरेट्स, एमएओ इनहिबिटर, इथेनॉल। पृथक मामलों में क्लोनाज़ेपम में वैल्प्रोएट मिलाने से अनुपस्थिति की स्थिति की गंभीरता बढ़ सकती है।

फार्माकोकाइनेटिक इंटरेक्शन

बार्बिटुरेट्स या प्राइमिडोन के साथ वैल्प्रोइक एसिड के एक साथ उपयोग से, रक्त प्लाज्मा में उनकी एकाग्रता में वृद्धि देखी जाती है। लैमोट्रीजीन का टी1/2 बढ़ जाता है (यकृत एंजाइमों को रोकता है, लैमोट्रीजीन के चयापचय में मंदी का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप टी1/2 वयस्कों में 70 घंटे और बच्चों में 45-55 घंटे तक बढ़ जाता है)। ज़िडोवुडिन की निकासी को 38% कम कर देता है, जबकि इसका टी1/2 नहीं बदलता है।

जब सैलिसिलेट्स के साथ मिलाया जाता है, तो वैल्प्रोइक एसिड के प्रभाव में वृद्धि देखी जाती है (प्लाज्मा प्रोटीन से विस्थापन)। कॉन्वुलेक्स ® एंटीप्लेटलेट एजेंटों (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) और अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स के प्रभाव को बढ़ाता है।

जब फ़ेनोबार्बिटल, फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपाइन, मेफ्लोक्वीन के साथ मिलाया जाता है, तो रक्त सीरम में वैल्प्रोइक एसिड की मात्रा कम हो जाती है (चयापचय का त्वरण)।

फेल्बामेट वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता को 35-50% तक बढ़ा देता है (खुराक समायोजन आवश्यक)।

वैल्प्रोइक एसिड यकृत एंजाइमों को प्रेरित नहीं करता है और मौखिक गर्भ निरोधकों की प्रभावशीलता को कम नहीं करता है।

विशेष निर्देश

उपचार के दौरान, हर 3 महीने में "लिवर" ट्रांसएमिनेस, बिलीरुबिन स्तर, परिधीय रक्त पैटर्न, रक्त प्लेटलेट्स, रक्त जमावट प्रणाली की स्थिति, एमाइलेज गतिविधि की निगरानी करने की सलाह दी जाती है (विशेषकर जब अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ जोड़ा जाता है)।

अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाएं प्राप्त करने वाले रोगियों में, वैल्प्रोइक एसिड का स्थानांतरण धीरे-धीरे किया जाना चाहिए, 2 सप्ताह के बाद नैदानिक ​​​​रूप से प्रभावी खुराक तक पहुंचना चाहिए, फिर अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं को धीरे-धीरे बंद करना संभव है। जिन रोगियों का इलाज अन्य मिर्गी-रोधी दवाओं से नहीं किया गया है, उनमें चिकित्सीय रूप से प्रभावी खुराक 1 सप्ताह के बाद प्राप्त की जानी चाहिए।

विकास जोखिम दुष्प्रभावसंयुक्त निरोधात्मक चिकित्सा के दौरान और बच्चों में यकृत से रक्त की मात्रा बढ़ जाती है।

उपचार की अवधि के दौरान, संभावित सक्रिय गतिविधियों से बचना आवश्यक है खतरनाक प्रजातिऐसी गतिविधियाँ जिनमें साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की एकाग्रता और गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है।

इथेनॉल युक्त पेय की अनुमति नहीं है।

पहले शल्य चिकित्सा संबंधी हस्तक्षेपज़रूरी सामान्य विश्लेषणरक्त (प्लेटलेट काउंट सहित), रक्तस्राव के समय का निर्धारण, कोगुलोग्राम पैरामीटर।

यदि पहले उपचार के दौरान "तीव्र" पेट के लक्षण दिखाई देते हैं शल्य चिकित्सा संबंधी हस्तक्षेपतीव्र अग्नाशयशोथ को बाहर करने के लिए रक्त में एमाइलेज के स्तर को निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है।

उपचार के दौरान, किसी को मधुमेह मेलेटस (कीटो उत्पादों की सामग्री में वृद्धि के कारण) और थायरॉयड फ़ंक्शन के संकेतकों में मूत्र परीक्षण के परिणामों की संभावित विकृति को ध्यान में रखना चाहिए।

यदि कोई तीव्र गंभीर दुष्प्रभाव विकसित होता है, तो आपको तुरंत अपने डॉक्टर से उपचार जारी रखने या रोकने की सलाह पर चर्चा करनी चाहिए।

अपच संबंधी लक्षण विकसित होने के जोखिम को कम करने के लिए, एंटीस्पास्मोडिक्स और आवरण एजेंट लेना संभव है।

कॉन्वुलेक्स® लेना अचानक बंद करने से वृद्धि हो सकती है मिरगी के दौरे.

रचना और रिलीज़ फॉर्म

डेपाकिन® क्रोनो, 300 मिलीग्राम

• सक्रिय तत्व: सोडियम वैल्प्रोएट - 199.8 मिलीग्राम; वैल्प्रोइक एसिड - 87 मिलीग्राम;
• सहायक पदार्थ: मिथाइलहाइड्रॉक्सीप्रोपाइलसेलुलोज 4000 एमपीए एस (हाइप्रोमेलोज) - 105.6 मिलीग्राम; एथिलसेलुलोज (20 एमपीए · एस) - 7.2 मिलीग्राम; सोडियम सैकरिनेट - 6 मिलीग्राम; हाइड्रेटेड कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड - 32.4 मिलीग्राम; मिथाइलहाइड्रॉक्सीप्रोपाइलसेलुलोज 6 एमपीए एस (हाइप्रोमेलोज) - 4.8 मिलीग्राम; 30% पॉलीएक्रिलेट फैलाव - 16 मिलीग्राम; मैक्रोगोल 6000 - 4.8 मिलीग्राम; तालक - 4.8 मिलीग्राम; टाइटेनियम डाइऑक्साइड - 0.8 मिलीग्राम।

डेपाकिन® क्रोनो, 500 मिलीग्राम

फिल्म-लेपित गोलियाँ, लंबे समय तक काम करने वाली - 1 गोली:

• सक्रिय तत्व: सोडियम वैल्प्रोएट - 333 मिलीग्राम; वैल्प्रोइक एसिड - 145 मिलीग्राम;
• सहायक पदार्थ: निर्जल कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड - 4 मिलीग्राम; मिथाइलहाइड्रॉक्सीप्रोपाइल सेलुलोज 4000 एमपीए एस (हाइप्रोमेलोज) - 176 मिलीग्राम; एथिलसेलुलोज (20 एमपीए · एस) - 12 मिलीग्राम; सोडियम सैकरिनेट - 10 मिलीग्राम; हाइड्रेटेड कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड - 50 मिलीग्राम; मिथाइलहाइड्रॉक्सीप्रोपाइलसेलुलोज 6 एमपीए एस (हाइप्रोमेलोज) - 7.2 मिलीग्राम; 30% पॉलीएक्रिलेट फैलाव - 24 मिलीग्राम; मैक्रोगोल 6000 - 7.2 मिलीग्राम; तालक - 7.2 मिलीग्राम; टाइटेनियम डाइऑक्साइड - 1.2 मिलीग्राम।

विस्तारित-रिलीज़ फ़िल्म-लेपित गोलियाँ, 300 मिलीग्राम। प्रत्येक में 50 गोलियाँ एक पॉलीप्रोपाइलीन बोतल में, एक पीई स्टॉपर के साथ, एक शोषक के साथ बंद। 2 फ़्लू. एक गत्ते के डिब्बे में रखा गया।

विस्तारित-रिलीज़ फ़िल्म-लेपित गोलियाँ, 500 मिलीग्राम। प्रत्येक में 30 गोलियाँ एक पॉलीप्रोपाइलीन बोतल में, एक पीई स्टॉपर के साथ, एक शोषक के साथ बंद। 1 फ़्लू. एक गत्ते के डिब्बे में रखा गया।

खुराक स्वरूप का विवरण

आयताकार, फिल्म-लेपित गोलियाँ, लगभग सफेद रंग की, दोनों तरफ गोल।

औषधीय क्रिया

मिरगीरोधी, आक्षेपरोधी, नॉर्मोथाइमिक।

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

मौखिक रूप से लेने पर सोडियम वैल्प्रोएट और वैल्प्रोइक एसिड की जैव उपलब्धता 100% के करीब होती है।

1000 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर डेपाकिन® क्रोनो 500 मिलीग्राम दवा लेते समय, प्लाज्मा में सीमिन (44.7 ± 9.8) μg/एमएल है, और प्लाज्मा में सीमैक्स (81.6 ± 15.8) μg/एमएल है। टीएमएक्स 6.58±2.23 घंटे है। दवा के नियमित उपयोग के 3-4 दिनों के भीतर सीएसएस हासिल किया जाता है।

वैल्प्रोइक एसिड की सीरम सांद्रता के लिए औसत चिकित्सीय सीमा 50-100 मिलीग्राम/लीटर है। यदि रक्त प्लाज्मा में उच्च सांद्रता प्राप्त करने की उचित आवश्यकता है, तो अपेक्षित लाभ और दुष्प्रभावों के जोखिम का अनुपात, विशेष रूप से खुराक पर निर्भर लोगों को सावधानीपूर्वक तौला जाना चाहिए। 100 मिलीग्राम/लीटर से ऊपर की सांद्रता पर, नशे के विकास सहित दुष्प्रभावों में वृद्धि की उम्मीद है। 150 मिलीग्राम/लीटर से ऊपर प्लाज्मा सांद्रता पर, दवा की खुराक में कमी की आवश्यकता होती है।

वितरण

Vd उम्र पर निर्भर करता है और आमतौर पर 0.13–0.23 l/kg या मनुष्यों में होता है युवा- 0.13–0.19 लीटर/किग्रा.

प्लाज्मा प्रोटीन (मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन) से बंधन उच्च (90-95%), खुराक पर निर्भर और संतृप्त है। बुजुर्ग रोगियों, गुर्दे और यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में, रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संबंध कम हो जाता है। गंभीर गुर्दे की विफलता में, वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त (चिकित्सीय रूप से सक्रिय) अंश की एकाग्रता 8.5-20% तक बढ़ सकती है।

हाइपोप्रोटीनीमिया के साथ, वैल्प्रोइक एसिड (प्लाज्मा प्रोटीन से बंधा हुआ मुक्त + अंश) की कुल सांद्रता नहीं बदल सकती है, लेकिन वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त (प्लाज्मा प्रोटीन से बंधा हुआ नहीं) अंश के चयापचय में वृद्धि के कारण घट सकती है।

वैल्प्रोइक एसिड मस्तिष्कमेरु द्रव और मस्तिष्क में प्रवेश करता है। मस्तिष्कमेरु द्रव में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता रक्त सीरम में संबंधित सांद्रता का 10% है।

वैल्प्रोइक एसिड प्रवेश करता है स्तन का दूधदूध पिलाने वाली माताएँ. जब रक्त सीरम में वैल्प्रोइक एसिड का सीएसएस पहुंच जाता है, तो स्तन के दूध में इसकी सांद्रता रक्त सीरम में इसकी सांद्रता के 1 से 10% तक होती है।

चयापचय

लिवर में चयापचय ग्लुकुरोनिडेशन के साथ-साथ बीटा, ओमेगा और ओमेगा1 ऑक्सीकरण के माध्यम से होता है। 20 से अधिक मेटाबोलाइट्स की पहचान की गई है; ओमेगा-ऑक्सीकरण के बाद मेटाबोलाइट्स का हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव होता है।

वैल्प्रोइक एसिड उन एंजाइमों पर प्रेरक प्रभाव नहीं डालता है जो साइटोक्रोम P450 चयापचय प्रणाली का हिस्सा हैं: अधिकांश अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के विपरीत, वैल्प्रोइक एसिड अपने स्वयं के चयापचय की डिग्री या एस्ट्रोजेन, प्रोजेस्टोजेन और अन्य पदार्थों के चयापचय को प्रभावित नहीं करता है। अप्रत्यक्ष थक्कारोधी।

हटाना

ग्लुकुरोनिक एसिड और बीटा-ऑक्सीकरण के साथ संयुग्मन के बाद वैल्प्रोइक एसिड मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है। 5% से कम वैल्प्रोइक एसिड गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है।

मिर्गी के रोगियों में वैल्प्रोइक एसिड की प्लाज्मा क्लीयरेंस 12.7 मिली/मिनट है।

टी1/2 15-17 घंटे का होता है जब इसे एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ मिलाया जाता है जो लीवर माइक्रोसोमल एंजाइमों को प्रेरित करते हैं, तो वैल्प्रोइक एसिड की प्लाज्मा निकासी बढ़ जाती है और टी1/2 कम हो जाती है, उनके परिवर्तन की डिग्री अन्य एंटीपीलेप्टिक द्वारा लीवर माइक्रोसोमल एंजाइमों के प्रेरण की डिग्री पर निर्भर करती है। औषधियाँ। 2- से अधिक उम्र के बच्चों में T1/2 मान एक महीने कावयस्कों के करीब.

जिगर की बीमारियों वाले रोगियों में, वैल्प्रोइक एसिड का टी1/2 बढ़ जाता है। ओवरडोज़ के मामले में, 30 घंटे तक टी1/2 में वृद्धि देखी गई, रक्त में केवल वैल्प्रोइक एसिड का मुक्त अंश (10%) हेमोडायलिसिस के अधीन है।

गर्भावस्था के दौरान फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषताएं

गर्भावस्था की तीसरी तिमाही में वैल्प्रोइक एसिड के वीडी में वृद्धि के साथ, इसकी गुर्दे और यकृत निकासी बढ़ जाती है। इस मामले में, दवा को लगातार खुराक में लेने के बावजूद, वैल्प्रोइक एसिड की सीरम सांद्रता में कमी संभव है। इसके अलावा, गर्भावस्था के दौरान, रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ वैल्प्रोइक एसिड का संबंध बदल सकता है, जिससे रक्त सीरम में वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त (चिकित्सीय रूप से सक्रिय) अंश की सामग्री में वृद्धि हो सकती है।

एंटिक-कोटेड फॉर्म की तुलना में, समतुल्य खुराक पर विस्तारित-रिलीज़ फॉर्म की विशेषता निम्नलिखित है:

• प्रशासन के बाद अवशोषण में देरी की कमी;
• लंबे समय तक अवशोषण;
• समान जैवउपलब्धता;
• कम सीमैक्स मान (सीमैक्स में लगभग 25% की कमी), लेकिन प्रशासन के बाद 4 से 14 घंटे तक अधिक स्थिर पठारी चरण के साथ;
• अधिक रैखिक सहसंबंधदवा की खुराक और प्लाज्मा सांद्रता के बीच।

फार्माकोडायनामिक्स

एक मिर्गी-रोधी दवा जिसमें केंद्रीय मांसपेशी आराम और शामक प्रभाव होता है।

में मिर्गीरोधी गतिविधि दर्शाता है विभिन्न प्रकारमिर्गी. इसकी क्रिया का मुख्य तंत्र GABAergic प्रणाली पर वैल्प्रोइक एसिड के प्रभाव से जुड़ा हुआ प्रतीत होता है: केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में GABA सामग्री में वृद्धि और GABAergic ट्रांसमिशन का सक्रियण।

उपयोग के संकेत

वयस्कों

• आंशिक मिर्गी के दौरे का उपचार: माध्यमिक सामान्यीकरण के साथ या उसके बिना आंशिक दौरे (मोनोथेरेपी में या अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ संयोजन में);
• द्विध्रुवी भावात्मक विकारों का उपचार और रोकथाम।

• सामान्यीकृत मिर्गी के दौरे का उपचार: क्लोनिक, टॉनिक, टॉनिक-क्लोनिक, अनुपस्थिति दौरे, मायोक्लोनिक, एटोनिक; लेनोक्स-गैस्टोट सिंड्रोम (मोनोथेरेपी में या अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ संयोजन में);
• आंशिक मिर्गी के दौरे का उपचार: माध्यमिक सामान्यीकरण के साथ या उसके बिना आंशिक दौरे (मोनोथेरेपी में या अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ संयोजन में)।

उपयोग के लिए मतभेद

• सोडियम वैल्प्रोएट, वैल्प्रोइक एसिड, सेमीसोडियम वैल्प्रोएट, वैल्प्रोमाइड या दवा के किसी भी घटक के प्रति अतिसंवेदनशीलता;
• तीव्र हेपेटाइटिस;
• क्रोनिक हेपेटाइटिस;
• रोगी और उसके करीबी रक्त संबंधियों में गंभीर जिगर की बीमारी (विशेष रूप से दवा-प्रेरित हेपेटाइटिस) का इतिहास;
• रोगी के करीबी रक्त संबंधियों में वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग करने पर घातक परिणाम के साथ गंभीर जिगर की क्षति;
• जिगर या अग्न्याशय की गंभीर शिथिलता;
• यकृत पोरफाइरिया;
• माइटोकॉन्ड्रियल एंजाइम γ-पोलीमरेज़ (पीओएलजी) को एन्कोडिंग करने वाले परमाणु जीन में उत्परिवर्तन के कारण स्थापित माइटोकॉन्ड्रियल रोग, उदाहरण के लिए एल्पर्स-हुटेनलोचर सिंड्रोम और 2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में दोषों (पीओएलजी) के कारण होने वाली संदिग्ध बीमारियाँ (के उपयोग पर लागू होती हैं) दवा डेपाकिन® के खुराक रूप, जो बच्चों द्वारा उपयोग के लिए हैं);
• मेफ़्लोक्वीन के साथ संयोजन;
• सेंट जॉन पौधा की तैयारी के साथ संयोजन;
• 6 वर्ष से कम उम्र के बच्चे (गोलियाँ निगलने पर श्वसन पथ में प्रवेश करने का जोखिम)।

सावधानी के साथ: यकृत और अग्न्याशय रोगों का इतिहास; गर्भावस्था; जन्मजात एंजाइमोपैथी; अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस (ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया) का निषेध; गुर्दे की विफलता (खुराक समायोजन आवश्यक); हाइपोप्रोटीनीमिया; एकाधिक एंटीकॉन्वेलसेंट दवाएं लेने वाले मरीज़ (यकृत क्षति के बढ़ते जोखिम के कारण); ऐसी दवाओं का एक साथ उपयोग जो दौरे को भड़काती हैं या दौरे की सीमा को कम करती हैं, जैसे ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, एसएसआरआई, फेनोथियाज़िन डेरिवेटिव, ब्यूटिरोफेनोन डेरिवेटिव, क्लोरोक्वीन, बुप्रोपियन, ट्रामाडोल (दौरे को भड़काने का जोखिम); एंटीसाइकोटिक्स, एमएओ इनहिबिटर, एंटीडिप्रेसेंट्स, बेंजोडायजेपाइन का एक साथ उपयोग (उनके प्रभाव को प्रबल करने की संभावना); फ़ेनोबार्बिटल, प्राइमिडोन, फ़िनाइटोइन, लैमोट्रिगिन, ज़िडोवुडिन, फ़ेल्बामेट, ओलंज़ापाइन, प्रोपोफोल, एज़्ट्रोनम का एक साथ उपयोग, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स, सिमेटिडाइन, एरिथ्रोमाइसिन, कार्बापेनेम्स, रिफैम्पिसिन, निमोडाइपिन, रूफिनामाइड (विशेष रूप से बच्चों में), प्रोटीज़ इनहिबिटर (लोपिनवीर, रीतोनवीर), कोलेस्टारामिन (चयापचय के स्तर पर या प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संचार के स्तर पर फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन के कारण, यह संभव है) इन दवाओं और/या वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता को बदलें); कार्बामाज़ेपाइन का एक साथ उपयोग (कार्बामाज़ेपाइन के विषाक्त प्रभाव को प्रबल करने और वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता को कम करने का जोखिम), टोपिरामेट या एसिटाज़ोलमाइड (एन्सेफैलोपैथी विकसित होने का जोखिम); कार्निटाइन पामिटॉयलट्रांसफेरेज़ (सीपीटी) प्रकार II की मौजूदा कमी (वैल्प्रोइक एसिड लेने पर रबडोमायोलिसिस विकसित होने का अधिक जोखिम)।

गर्भावस्था और बच्चों के दौरान उपयोग करें

डेपाकिन® क्रोनो का उपयोग महिला बच्चों और किशोरों, प्रसव उम्र की महिलाओं और गर्भवती महिलाओं में नहीं किया जाना चाहिए, जब तक कि अन्य उपचार विधियां अप्रभावी न हों या रोगी द्वारा सहन न की जाएं। यदि संभव हो, तो गर्भधारण की योजना बना रहे रोगी को गर्भधारण से पहले उचित वैकल्पिक उपचार पर स्विच करने के लिए हर संभव प्रयास किया जाना चाहिए।

गर्भावस्था के दौरान मिर्गी के दौरे के विकास से जुड़ा जोखिम। गर्भावस्था के दौरान, सामान्यीकृत टॉनिक-क्लोनिक मिर्गी के दौरे का विकास, हाइपोक्सिया के विकास के साथ स्थिति मिर्गी, मृत्यु की संभावना के कारण मां और भ्रूण दोनों के लिए एक विशेष खतरा पैदा कर सकता है।

गर्भावस्था के दौरान डेपाकिन® क्रोनो के उपयोग से जुड़ा जोखिम। चूहों, चूहों और खरगोशों में किए गए प्रायोगिक प्रजनन विषाक्तता अध्ययनों से पता चला है कि वैल्प्रोइक एसिड टेराटोजेनिक है।

जन्मजात विकृतियाँ। उपलब्ध नैदानिक ​​डेटा ने छोटी और गंभीर विकृतियों की अधिक घटनाओं का प्रदर्शन किया है, विशेष रूप से जन्मजात न्यूरल ट्यूब दोष, क्रैनियोफेशियल विकृति, अंगों और हृदय प्रणाली की विकृतियां, हाइपोस्पेडिया, साथ ही प्रभावित करने वाली कई विकृतियां विभिन्न प्रणालियाँगर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड लेने वाली माताओं से पैदा हुए बच्चों के अंगों में, गर्भावस्था के दौरान कई अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाएं लेने पर उनकी आवृत्ति की तुलना की गई। इस प्रकार, का जोखिम जन्म दोषगर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड मोनोथेरेपी प्राप्त करने वाली मिर्गी से पीड़ित माताओं से पैदा हुए बच्चों में विकास लगभग 1.5 था; 2.3; फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन, फ़ेनोबार्बिटल और लैमोट्रिगिन के साथ मोनोथेरेपी की तुलना में क्रमशः 2.3 और 3.7 गुना अधिक।

मेटा-विश्लेषण के डेटा जिसमें रजिस्ट्री और कोहोर्ट अध्ययन शामिल थे, से पता चला कि गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड मोनोथेरेपी प्राप्त करने वाली मिर्गी से पीड़ित माताओं से पैदा हुए बच्चों में जन्मजात विकृतियों की घटना 10.73% थी (95% सीआई: 8.16–13. 29)। यह जोखिम सामान्य आबादी में प्रमुख जन्मजात विकृतियों के 2-3% जोखिम से अधिक है। यह जोखिम खुराक पर निर्भर है, लेकिन ऐसी सीमा निर्धारित करना संभव नहीं है जिसके नीचे ऐसा जोखिम मौजूद न हो।

मानसिक और शारीरिक विकास. यह दिखाया गया है कि वैल्प्रोइक एसिड के जन्मपूर्व संपर्क से प्रभावित बच्चों के मानसिक और शारीरिक विकास पर प्रतिकूल प्रभाव पड़ सकता है। यह जोखिम खुराक पर निर्भर प्रतीत होता है, लेकिन ऐसी सीमा निर्धारित करना संभव नहीं है जिसके नीचे ऐसा जोखिम मौजूद न हो। इन प्रभावों के विकसित होने के जोखिम की सटीक गर्भकालीन अवधि स्थापित नहीं की गई है, और गर्भावस्था के दौरान जोखिम संभव है। गर्भाशय में वैल्प्रोइक एसिड के संपर्क में आने वाले पूर्वस्कूली बच्चों के अध्ययन से पता चला है कि ऐसे 30-40% बच्चों में प्रारंभिक विकासात्मक देरी (चलना सीखने में देरी सहित) थी भाषण विकास), साथ ही कम बौद्धिक क्षमताएं, खराब भाषा कौशल (स्वयं की बोली और भाषा की समझ) और स्मृति समस्याएं।

वैल्प्रोएट के जन्मपूर्व संपर्क के इतिहास वाले 6 वर्ष की आयु के बच्चों में मापा गया इंटेलिजेंस भागफल (आईक्यू) स्कोर, अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के जन्मपूर्व संपर्क में आने वाले बच्चों की तुलना में औसतन 7 से 10 अंक कम था। यद्यपि अन्य कारकों की भूमिका जो गर्भाशय में वैल्प्रोइक एसिड के संपर्क में आने वाले बच्चों के बौद्धिक विकास पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकती है, से इंकार नहीं किया जा सकता है, यह स्पष्ट है कि ऐसे बच्चों में बौद्धिक हानि का जोखिम मातृ आईक्यू से स्वतंत्र हो सकता है। दीर्घकालिक परिणामों पर डेटा सीमित हैं। इस बात के प्रमाण हैं कि गर्भाशय में वैल्प्रोइक एसिड के संपर्क में आने वाले बच्चों में ऐसा होता है जोखिम बढ़ गयाऑटिज्म विकारों के एक स्पेक्ट्रम का विकास (जोखिम में लगभग 3 गुना वृद्धि), जिसमें बचपन का ऑटिज्म (जोखिम में लगभग 5 गुना वृद्धि) शामिल है। सीमित साक्ष्य बताते हैं कि गर्भाशय में वैल्प्रोइक एसिड के संपर्क में आने वाले बच्चों में ध्यान-अभाव/अति सक्रियता विकार विकसित होने की अधिक संभावना होती है।

वैल्प्रोइक एसिड के साथ मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सावैल्प्रोइक एसिड युक्त गर्भावस्था के प्रतिकूल परिणामों से जुड़ा हुआ है, लेकिन वैल्प्रोइक एसिड युक्त संयोजन एंटीपीलेप्टिक थेरेपी को और अधिक के साथ जुड़ा हुआ बताया गया है भारी जोखिमवैल्प्रोइक एसिड के साथ मोनोथेरेपी की तुलना में प्रतिकूल गर्भावस्था परिणाम (यानी, मोनोथेरेपी में वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग करने पर भ्रूण में विकार विकसित होने का जोखिम कम होता है)।

भ्रूण की विकृतियों के जोखिम कारक हैं 1000 मिलीग्राम/दिन से अधिक की खुराक (हालांकि, कम खुराक इस जोखिम को खत्म नहीं करती है) और अन्य एंटीकॉन्वेलेंट्स के साथ वैल्प्रोइक एसिड का संयोजन।

उपरोक्त के संबंध में, डेपाकिन® क्रोनो दवा का उपयोग गर्भावस्था के दौरान और गर्भधारण की क्षमता वाली महिलाओं में तब तक नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि बिल्कुल आवश्यक न हो, अर्थात। इसका उपयोग केवल उन स्थितियों में संभव है जहां अन्य मिर्गी-रोधी दवाएं अप्रभावी हों या रोगी उन्हें सहन न कर सके।

दवा Depakine® Chrono का उपयोग करने की आवश्यकता या इसके उपयोग से इनकार करने की संभावना का प्रश्न दवा का उपयोग शुरू करने से पहले हल किया जाना चाहिए या यदि Depakine® Chrono दवा लेने वाली महिला गर्भावस्था की योजना बना रही है तो इसकी समीक्षा की जानी चाहिए।

महिलाओं को गर्भावस्था की योजना बनाने और उसकी प्रगति की निगरानी करने की आवश्यकता के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

प्रसव क्षमता वाली महिलाओं को डेपाकिन® क्रोनो के उपचार के दौरान गर्भनिरोधक के प्रभावी तरीकों का उपयोग करना चाहिए।

गर्भधारण करने की क्षमता वाली महिलाओं को गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग के जोखिमों और लाभों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

यदि कोई महिला गर्भावस्था की योजना बना रही है या गर्भावस्था का निदान किया गया है, तो संकेत के आधार पर वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार की आवश्यकता का पुनर्मूल्यांकन किया जाना चाहिए (नीचे देखें):

• यदि द्विध्रुवी विकार का संकेत दिया गया है, तो वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए;
• जब मिर्गी का संकेत मिलता है, तो लाभ-जोखिम अनुपात का पुनर्मूल्यांकन करने के बाद वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार जारी रखने या इसे बंद करने का निर्णय लिया जाता है। यदि, लाभ और जोखिम के संतुलन का पुनर्मूल्यांकन करने के बाद, गर्भावस्था के दौरान डेपाकिन® क्रोनो के साथ उपचार अभी भी जारी रखा जाना चाहिए, तो इसे कई खुराकों में विभाजित न्यूनतम प्रभावी दैनिक खुराक में उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि गर्भावस्था के दौरान, दवा के विस्तारित-रिलीज़ खुराक रूपों का उपयोग करना अधिक बेहतर होता है।

यदि संभव हो, तो गर्भावस्था से पहले ही, आपको अतिरिक्त रूप से फोलिक एसिड (5 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर) लेना शुरू कर देना चाहिए, क्योंकि फोलिक एसिड न्यूरल ट्यूब दोष के जोखिम को कम कर सकता है। हालाँकि, वर्तमान में उपलब्ध डेटा वैल्प्रोइक एसिड के कारण होने वाली जन्मजात विकृतियों के खिलाफ इसके निवारक प्रभाव का समर्थन नहीं करता है। विस्तृत अल्ट्रासाउंड सहित, तंत्रिका ट्यूब के निर्माण या भ्रूण की अन्य विकृतियों में संभावित दोषों की पहचान करने के लिए विशेष प्रसवपूर्व निदान निरंतर आधार पर (गर्भावस्था की तीसरी तिमाही सहित) किया जाना चाहिए।

बच्चे के जन्म से पहले. प्रसव से पहले, मां को जमावट परीक्षण से गुजरना चाहिए, विशेष रूप से प्लेटलेट काउंट, फाइब्रिनोजेन एकाग्रता और क्लॉटिंग समय (एपीटीटी)।

नवजात शिशुओं के लिए खतरा. नवजात शिशुओं में रक्तस्रावी सिंड्रोम के अलग-अलग मामले सामने आए हैं जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड लिया था। यह रक्तस्रावी सिंड्रोम थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हाइपोफाइब्रिनोजेनमिया और/या अन्य जमावट कारकों के घटे हुए स्तर से जुड़ा है। एफ़िब्रिनोजेनमिया का विकास, जो घातक हो सकता है, भी बताया गया है। यह रक्तस्रावी सिंड्रोमइसे फेनोबार्बिटल और माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम के अन्य प्रेरकों के कारण होने वाली विटामिन K की कमी से अलग किया जाना चाहिए।

इसलिए, नवजात शिशुओं में जिनकी माताओं को गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड के साथ इलाज किया गया था, जमावट परीक्षण किया जाना चाहिए (परिधीय रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या, फाइब्रिनोजेन के प्लाज्मा एकाग्रता, जमावट कारक और कोगुलोग्राम का निर्धारण)।

नवजात शिशुओं में हाइपोग्लाइसीमिया के मामले सामने आए हैं जिनकी माताओं ने गर्भावस्था की तीसरी तिमाही के दौरान वैल्प्रोइक एसिड लिया था।

नवजात शिशुओं में हाइपोथायरायडिज्म के मामले सामने आए हैं जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड लिया था।

नवजात शिशुओं में जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के अंतिम तिमाही में वैल्प्रोइक एसिड लिया था, वापसी सिंड्रोम हो सकता है (विशेष रूप से, उत्तेजना, चिड़चिड़ापन, हाइपररिफ्लेक्सिया, कंपकंपी, हाइपरकिनेसिया, गड़बड़ी की उपस्थिति)। मांसपेशी टोन, कंपकंपी, दौरे और खिलाने में कठिनाई)।

उपजाऊपन

कष्टार्तव, अमेनोरिया, पॉलीसिस्टिक अंडाशय विकसित होने की संभावना और रक्त में टेस्टोस्टेरोन की सांद्रता में वृद्धि के कारण महिलाओं में प्रजनन क्षमता कम हो सकती है। पुरुषों में, वैल्प्रोइक एसिड शुक्राणु की गतिशीलता को कम कर सकता है और प्रजनन क्षमता को ख़राब कर सकता है।

यह पाया गया है कि उपचार बंद करने के बाद प्रजनन संबंधी ये समस्याएं प्रतिवर्ती हो सकती हैं।

स्तनपान की अवधि. स्तन के दूध में वैल्प्रोइक एसिड का उत्सर्जन कम होता है, दूध में इसकी सांद्रता सीरम सांद्रता का 1-10% होती है।

स्तनपान के दौरान वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग पर सीमित नैदानिक ​​डेटा हैं, और इसलिए इस अवधि के दौरान दवा के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

साहित्य डेटा और छोटे पर आधारित नैदानिक ​​अनुभव, आप डेपाकिन® क्रोनो के साथ मोनोथेरेपी के दौरान स्तनपान कराने पर विचार कर सकते हैं, लेकिन आपको दवा के साइड इफेक्ट प्रोफ़ाइल को ध्यान में रखना चाहिए, विशेष रूप से इसके कारण होने वाले हेमटोलॉजिकल विकारों को ध्यान में रखना चाहिए।

दुष्प्रभाव

विकास की आवृत्ति को इंगित करने के लिए विपरित प्रतिक्रियाएं(एचपी) डब्ल्यूएचओ वर्गीकरण का उपयोग किया गया: बहुत सामान्य ≥10%; अक्सर ≥1 और

जन्मजात, वंशानुगत और आनुवंशिक विकार: टेराटोजेनिक जोखिम।

खून की तरफ से और लसीका तंत्र: अक्सर - एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया; असामान्य - पैन्टीटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया। ल्यूकोपेनिया और पैन्टीटोपेनिया अस्थि मज्जा अवसाद के साथ या उसके बिना भी हो सकते हैं। दवा बंद करने के बाद, रक्त चित्र सामान्य हो जाता है; शायद ही कभी - अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के विकार, जिसमें एरिथ्रोसाइट्स के पृथक अप्लासिया/हाइपोप्लासिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, मैक्रोसाइटिक एनीमिया, मैक्रोसाइटोसिस शामिल हैं; रक्त जमावट कारकों की सामग्री में कमी (कम से कम एक), रक्त जमावट मापदंडों में मानक से विचलन (जैसे पीटी, एपीटीटी, थ्रोम्बिन समय, आईएनआर में वृद्धि)। सहज एक्चिमोसिस और रक्तस्राव की उपस्थिति दवा को बंद करने और एक परीक्षा आयोजित करने की आवश्यकता को इंगित करती है।

प्रयोगशाला और वाद्य डेटा: शायद ही कभी - बायोटिन की कमी/बायोटिनिडेज़ की कमी।

तंत्रिका तंत्र से: बहुत बार - कंपकंपी; अक्सर - एक्स्ट्रामाइराइडल विकार, स्तब्धता*, उनींदापन, आक्षेप*, स्मृति हानि, सिरदर्द, निस्टागमस; चक्कर आना (अंतःशिरा प्रशासन के साथ, चक्कर कुछ मिनटों के भीतर आ सकता है और कुछ मिनटों के भीतर अनायास गायब हो सकता है); असामान्य - कोमा*, एन्सेफैलोपैथी*, सुस्ती*, प्रतिवर्ती पार्किंसनिज़्म, गतिभंग, पेरेस्टेसिया, बिगड़ते दौरे; शायद ही कभी - प्रतिवर्ती मनोभ्रंश, प्रतिवर्ती मस्तिष्क शोष, संज्ञानात्मक विकारों के साथ संयुक्त; आवृत्ति अज्ञात - बेहोश करने की क्रिया।

श्रवण अंग और भूलभुलैया विकारों से: अक्सर - प्रतिवर्ती और अपरिवर्तनीय बहरापन।

दृष्टि के अंग की ओर से: आवृत्ति अज्ञात - डिप्लोपिया।

श्वसन तंत्र से, छातीऔर मीडियास्टिनम: कभी-कभार - फुफ्फुस बहाव।

पाचन तंत्र से: बहुत बार - मतली; अक्सर - उल्टी, मसूड़ों में परिवर्तन (मुख्य रूप से मसूड़े की हाइपरप्लासिया), स्टामाटाइटिस, अधिजठर दर्द, दस्त, जो अक्सर उपचार की शुरुआत में कुछ रोगियों में होते हैं, लेकिन आमतौर पर कुछ दिनों के बाद गायब हो जाते हैं और चिकित्सा को बंद करने की आवश्यकता नहीं होती है (लगातार प्रतिक्रियाएं होती हैं) भोजन के दौरान या बाद में दवा लेने से पाचन तंत्र कमजोर हो सकता है); कभी-कभी - अग्नाशयशोथ, कभी-कभी - घातक परिणाम के साथ (उपचार के पहले 6 महीनों के दौरान अग्नाशयशोथ का विकास संभव है; के मामले में) तीव्र दर्दपेट में सीरम एमाइलेज की गतिविधि की निगरानी करना आवश्यक है; आवृत्ति अज्ञात - पेट में ऐंठन, एनोरेक्सिया, भूख में वृद्धि।

गुर्दे से और मूत्र पथ: असामान्य - गुर्दे की विफलता; शायद ही कभी - एन्यूरिसिस, ट्यूबलोइंटरस्टीशियल नेफ्रैटिस, प्रतिवर्ती फैंकोनी सिंड्रोम (फॉस्फेट, ग्लूकोज, अमीनो एसिड और बाइकार्बोनेट के बिगड़ा हुआ ट्यूबलर पुनर्अवशोषण के साथ समीपस्थ वृक्क नलिकाओं को नुकसान की जैव रासायनिक और नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों का एक जटिल), जिसके विकास का तंत्र अभी भी स्पष्ट नहीं है।

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों से: अक्सर - अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, जैसे पित्ती, खुजली; क्षणिक (प्रतिवर्ती) और/या खुराक पर निर्भर पैथोलॉजिकल बालों का झड़ना (खालित्य), जिसमें विकसित हाइपरएंड्रोजेनिज्म की पृष्ठभूमि के खिलाफ एंड्रोजेनिक खालित्य, पॉलीसिस्टिक अंडाशय सिंड्रोम (नीचे देखें) जननांग अंगों और स्तन ग्रंथियों और अंतःस्रावी तंत्र से), साथ ही साथ विकसित हाइपोथायरायडिज्म की पृष्ठभूमि के खिलाफ खालित्य (नीचे देखें अंतःस्रावी तंत्र से, नाखूनों और नाखून बिस्तर से); असामान्य - एंजियोएडेमा, दाने, बाल विकार (जैसे बालों का झड़ना)। सामान्य संरचनाबाल, बालों के रंग में बदलाव, असामान्य बाल विकास (लहरदार और घुंघराले बालों का गायब होना, या इसके विपरीत - शुरू में सीधे बालों वाले लोगों में घुंघराले बालों का दिखना); शायद ही कभी - विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, ईोसिनोफिलिया के साथ ड्रग रैश सिंड्रोम और प्रणालीगत लक्षण (ड्रेस सिंड्रोम)।

मस्कुलोस्केलेटल से और संयोजी ऊतक: असामान्य - लंबे समय तक डेपाकिन® दवा लेने वाले रोगियों में बीएमडी, ऑस्टियोपीनिया, ऑस्टियोपोरोसिस और फ्रैक्चर में कमी आई। चयापचय पर Depakine® दवाओं के प्रभाव का तंत्र हड्डी का ऊतकस्थापित नहीं हे; शायद ही कभी - प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस, रबडोमायोलिसिस।

अंतःस्रावी तंत्र से: कभी-कभार - एडीएच के अपर्याप्त स्राव का सिंड्रोम, हाइपरएंड्रोजेनिज्म (अतिरोमता, पौरूषीकरण, मुँहासे, पुरुष पैटर्न खालित्य और/या रक्त में एण्ड्रोजन की बढ़ी हुई सांद्रता); शायद ही कभी - हाइपोथायरायडिज्म।

चयापचय और पोषण: अक्सर - हाइपोनेट्रेमिया, वजन बढ़ना (वजन बढ़ने की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए, क्योंकि वजन बढ़ना पॉलीसिस्टिक अंडाशय सिंड्रोम के विकास में योगदान देने वाला एक कारक है); शायद ही कभी - हाइपरमोनमिया (पृथक और मध्यम हाइपरमोनमिया के मामले यकृत समारोह परीक्षणों में बदलाव के बिना हो सकते हैं, जिनके लिए उपचार की समाप्ति की आवश्यकता नहीं होती है। न्यूरोलॉजिकल लक्षणों की उपस्थिति के साथ हाइपरमोनमिया की भी सूचना मिली है (उदाहरण के लिए, एन्सेफैलोपैथी का विकास, उल्टी) , गतिभंग और अन्य तंत्रिका संबंधी लक्षण), जिसके लिए वैल्प्रोइक एसिड को बंद करने और अतिरिक्त जांच, मोटापे की आवश्यकता थी।

सौम्य, घातक और अनिर्दिष्ट ट्यूमर (सिस्ट और पॉलीप्स सहित): शायद ही कभी - मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम।

रक्त वाहिकाओं की ओर से: अक्सर - रक्तस्राव और रक्तस्राव; कभी-कभार - वास्कुलाइटिस।

इंजेक्शन स्थल पर सामान्य विकार और परिवर्तन: असामान्य - हाइपोथर्मिया, हल्का परिधीय शोफ।

यकृत और पित्त पथ से: अक्सर - यकृत क्षति: यकृत की कार्यात्मक स्थिति के संकेतकों में मानक से विचलन, जैसे कि प्रोथ्रोम्बिन सूचकांक में कमी, विशेष रूप से फाइब्रिनोजेन और रक्त जमावट की सामग्री में महत्वपूर्ण कमी के साथ संयोजन में कारक, बिलीरुबिन की सांद्रता में वृद्धि और रक्त में यकृत ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि; जिगर की विफलता, असाधारण मामलों में - घातक; मरीजों पर नजर रखने की जरूरत है संभावित उल्लंघनजिगर के कार्य.

जननांग अंगों और स्तन ग्रंथियों से: अक्सर - कष्टार्तव; कभी-कभार - रजोरोध; शायद ही कभी - पुरुष बांझपन, पॉलीसिस्टिक अंडाशय सिंड्रोम; आवृत्ति अज्ञात - अनियमित मासिक धर्म, स्तन वृद्धि, गैलेक्टोरिआ।

मानसिक विकार: अक्सर - भ्रम की स्थिति, मतिभ्रम, आक्रामकता**, उत्तेजना**, बिगड़ा हुआ ध्यान**; अवसाद (जब वैल्प्रोइक एसिड को अन्य निरोधी दवाओं के साथ मिलाया जाता है); शायद ही कभी - व्यवहार संबंधी विकार**, साइकोमोटर अतिसक्रियता**, सीखने की अक्षमता**; अवसाद (वैल्प्रोइक एसिड के साथ मोनोथेरेपी के साथ)।

*स्तब्धता और सुस्ती कभी-कभी क्षणिक कोमा/एन्सेफेलोपैथी का कारण बनती है और उपचार के दौरान दौरे में वृद्धि के साथ या तो अलग हो जाती है या संयुक्त हो जाती है, और जब दवा बंद कर दी जाती है या इसकी खुराक कम कर दी जाती है तो इसमें भी कमी आती है। इनमें से अधिकांश मामलों का वर्णन संयोजन चिकित्सा के दौरान किया गया है, विशेष रूप से फेनोबार्बिटल या टोपिरामेट के एक साथ उपयोग के साथ, या वैल्प्रोइक एसिड की खुराक में तेज वृद्धि के बाद।

** प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं मुख्य रूप से बाल रोगियों में देखी गईं।

औषध अंतःक्रिया

अन्य दवाओं पर वैल्प्रोइक एसिड का प्रभाव

न्यूरोलेप्टिक्स, एमएओ अवरोधक, अवसादरोधी, बेंजोडायजेपाइन। वैल्प्रोइक एसिड अन्य साइकोट्रोपिक दवाओं जैसे एंटीसाइकोटिक्स, एमएओ अवरोधक, एंटीडिप्रेसेंट्स और बेंजोडायजेपाइन के प्रभाव को प्रबल कर सकता है; इसलिए, जब वैल्प्रोइक एसिड के साथ सहवर्ती उपयोग किया जाता है, तो सावधानीपूर्वक चिकित्सा निगरानी और, यदि आवश्यक हो, खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है।

लिथियम की तैयारी. वैल्प्रोइक एसिड सीरम लिथियम सांद्रता को प्रभावित नहीं करता है।

फेनोबार्बिटल। वैल्प्रोइक एसिड फ़ेनोबार्बिटल के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है (इसके यकृत चयापचय को कम करके), और इसलिए बाद का शामक प्रभाव विकसित हो सकता है, खासकर बच्चों में। इसलिए, संयोजन चिकित्सा के पहले 15 दिनों के दौरान रोगी की सावधानीपूर्वक चिकित्सा निगरानी की सिफारिश की जाती है, जिसमें बेहोश करने की स्थिति में फेनोबार्बिटल की खुराक में तत्काल कमी की जाती है और, यदि आवश्यक हो, तो फेनोबार्बिटल के प्लाज्मा सांद्रता का निर्धारण किया जाता है।

प्राइमिडॉन। वैल्प्रोइक एसिड बढ़े हुए दुष्प्रभाव (बेहोश करने की क्रिया सहित) के साथ प्राइमिडोन के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है; पर दीर्घकालिक उपचारये लक्षण गायब हो जाते हैं. रोगी की सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​​​निगरानी की सिफारिश की जाती है, विशेष रूप से संयोजन चिकित्सा की शुरुआत में, यदि आवश्यक हो तो प्राइमिडोन की खुराक समायोजन के साथ।

फ़िनाइटोइन। वैल्प्रोइक एसिड फ़िनाइटोइन की कुल प्लाज्मा सांद्रता को कम करता है। इसके अलावा, वैल्प्रोइक एसिड ओवरडोज के लक्षण विकसित होने की संभावना के साथ फ़िनाइटोइन के मुक्त अंश की सांद्रता को बढ़ाता है (वैल्प्रोइक एसिड फ़िनाइटोइन को प्लाज्मा प्रोटीन से बांधने से विस्थापित करता है और इसके यकृत चयापचय को धीमा कर देता है)। इसलिए, रोगी की सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​​​निगरानी और रक्त में फ़िनाइटोइन की सांद्रता और इसके मुक्त अंश का निर्धारण करने की सिफारिश की जाती है।

कार्बामाज़ेपिन। वैल्प्रोइक एसिड और कार्बामाज़ेपिन के एक साथ उपयोग से, ओवरडोज़ के संकेतों के साथ कार्बामाज़ेपिन के सक्रिय मेटाबोलाइट के प्लाज्मा एकाग्रता में वृद्धि संभव है। कार्बामाज़ेपाइन विषाक्तता की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ बताई गई हैं क्योंकि वैल्प्रोइक एसिड कार्बामाज़ेपाइन के विषाक्त प्रभाव को प्रबल कर सकता है। ऐसे रोगियों की नज़दीकी नैदानिक ​​​​निगरानी की सिफारिश की जाती है, खासकर जब संयोजन चिकित्सा शुरू की जाती है, यदि आवश्यक हो तो उचित कार्बामाज़ेपिन खुराक समायोजन के साथ।

लैमोट्रीजीन। वैल्प्रोइक एसिड लीवर में लैमोट्रीजीन के चयापचय को धीमा कर देता है और लैमोट्रीजीन के टी1/2 को लगभग 2 गुना बढ़ा देता है। इस अंतःक्रिया से लैमोट्रीजीन की विषाक्तता बढ़ सकती है, विशेष रूप से विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस सहित गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाओं का विकास हो सकता है। इसलिए, सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​​​निगरानी और, यदि आवश्यक हो, लैमोट्रीजीन की खुराक समायोजन (कमी) की सिफारिश की जाती है।

ज़िडोवुडिन। वैल्प्रोइक एसिड जिडोवुडिन के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप वैल्प्रोइक एसिड द्वारा इसके चयापचय को बाधित करके जिडोवुडिन की विषाक्तता, विशेष रूप से हेमटोलॉजिकल प्रभाव बढ़ सकता है। प्रयोगशाला मापदंडों की निरंतर नैदानिक ​​​​अवलोकन और निगरानी आवश्यक है। संयोजन चिकित्सा के पहले 2 महीनों के दौरान एनीमिया के विकास का पता लगाने के लिए रक्त परीक्षण किया जाना चाहिए।

फ़ेलबामेट. वैल्प्रोइक एसिड फेल्बामेट की औसत निकासी को 16% तक कम कर सकता है।

ओलंज़ापाइन। वैल्प्रोइक एसिड ओलंज़ापाइन के प्लाज्मा सांद्रता को कम कर सकता है।

रूफिनामाइड। वैल्प्रोइक एसिड से रूफिनामाइड की प्लाज्मा सांद्रता बढ़ सकती है। यह वृद्धि रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता पर निर्भर करती है। विशेष रूप से बच्चों में सावधानी बरती जानी चाहिए, क्योंकि इस आबादी में इसका प्रभाव अधिक स्पष्ट होता है।

Propofol वैल्प्रोइक एसिड से प्रोपोफोल की प्लाज्मा सांद्रता बढ़ सकती है। वैल्प्रोइक एसिड के साथ सहवर्ती उपयोग करने पर प्रोपोफोल की खुराक कम करने पर विचार किया जाना चाहिए।

निमोडिपिन (मौखिक प्रशासन के लिए और (एक्सट्रपलेशन द्वारा) पैरेंट्रल प्रशासन के लिए समाधान)। इस तथ्य के कारण निमोडाइपिन के हाइपोटेंशन प्रभाव को मजबूत करना कि वैल्प्रोइक एसिड के साथ निमोडिपिन का एक साथ उपयोग निमोडाइपिन के प्लाज्मा सांद्रता को 50% तक बढ़ा सकता है (वैल्प्रोइक एसिड द्वारा निमोडिपिन के चयापचय के निषेध के कारण)।

टेमोज़ोलोमाइड। वैल्प्रोइक एसिड के साथ टेम्पोज़ोलोमाइड के सहवर्ती उपयोग से टेमोज़ोलोमाइड की निकासी में हल्की, लेकिन सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी हो जाती है।

वैल्प्रोइक एसिड पर अन्य दवाओं का प्रभाव

एंटीपीलेप्टिक दवाएं जो लीवर माइक्रोसोमल एंजाइम (फ़िनाइटोइन, प्राइमिडोन, फ़ेनोबार्बिटल, कार्बामाज़ेपिन सहित) को प्रेरित कर सकती हैं, वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता को कम करती हैं। संयोजन चिकित्सा के मामले में, वैल्प्रोइक एसिड की खुराक को नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया और रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की एकाग्रता के आधार पर समायोजित किया जाना चाहिए।

फ़िनाइटोइन या फ़ेनोबार्बिटल के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित होने पर वैल्प्रोइक एसिड मेटाबोलाइट्स की सीरम सांद्रता बढ़ सकती है। इसलिए, इन दो दवाओं के साथ उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों को हाइपरअमोनमिया के संकेतों और लक्षणों के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए क्योंकि वैल्प्रोइक एसिड के कुछ मेटाबोलाइट्स कार्बामाइड चक्र (यूरिया चक्र) के एंजाइमों को रोक सकते हैं।

Aztreons। रक्त प्लाज्मा में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता में कमी के कारण दौरे पड़ने का खतरा होता है। इस जीवाणुरोधी दवा के साथ उपचार के दौरान और इसके समाप्ति के बाद नैदानिक ​​​​अवलोकन, वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता का निर्धारण और एंटीकॉन्वेलसेंट दवा की संभावित खुराक समायोजन आवश्यक है।

फ़ेलबामेट. जब फेल्बामेट और वैल्प्रोइक एसिड को मिलाया जाता है, तो वैल्प्रोइक एसिड की निकासी 22-50% कम हो जाती है और, तदनुसार, वैल्प्रोइक एसिड की प्लाज्मा सांद्रता बढ़ जाती है। वैल्प्रोइक एसिड की प्लाज्मा सांद्रता की निगरानी की जानी चाहिए। प्रयोगशाला मापदंडों का नैदानिक ​​​​अवलोकन और निगरानी आवश्यक है; उपचार के दौरान और फेल्बामेट को बंद करने के बाद वैल्प्रोएट की खुराक का समायोजन संभव है।

कार्बामाज़ेपिन। कार्बामाज़ेपाइन द्वारा यकृत में इसके चयापचय में तेजी के कारण वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता में कमी संभव है। नैदानिक ​​​​अवलोकन, प्लाज्मा सांद्रता का निर्धारण आवश्यक है, और दोनों एंटीकॉन्वेलेंट्स का खुराक समायोजन संभव है।

लैमोट्रीजीन। प्लाज्मा में लैमोट्रीजीन की सांद्रता को बढ़ाना संभव है (वैल्प्रोएट के कारण लिवर में लैमोट्रीजीन का चयापचय धीमा हो जाता है)। यदि इन दवाओं का एक साथ उपयोग आवश्यक है, तो नैदानिक ​​​​निगरानी आवश्यक है।

मेफ़्लोक्विन। मेफ्लोक्वीन वैल्प्रोइक एसिड के चयापचय को तेज करता है और स्वयं ऐंठन पैदा करने में सक्षम है, इसलिए, उनके एक साथ उपयोग से मिर्गी के दौरे का विकास संभव है।

सेंट जॉन पौधा की तैयारी। वैल्प्रोइक एसिड और सेंट जॉन पौधा की तैयारी के एक साथ उपयोग से, वैल्प्रोइक एसिड की निरोधी प्रभावशीलता में कमी संभव है।

ऐसी दवाएं जिनमें प्लाज्मा प्रोटीन (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) के लिए उच्च और मजबूत बंधन होता है। वैल्प्रोइक एसिड और प्लाज्मा प्रोटीन (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) के लिए उच्च और मजबूत बंधन वाली दवाओं के एक साथ उपयोग के मामले में, वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त अंश की एकाग्रता में वृद्धि संभव है।

अप्रत्यक्ष थक्कारोधी, जिसमें वारफारिन और अन्य कूमारिन डेरिवेटिव शामिल हैं। जब वैल्प्रोइक एसिड और अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स का एक साथ उपयोग किया जाता है, तो आईएनआर और प्रोथ्रोम्बिन इंडेक्स की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है।

सिमेटिडाइन, एरिथ्रोमाइसिन। वैल्प्रोइक एसिड की सीरम सांद्रता सिमेटिडाइन या एरिथ्रोमाइसिन के एक साथ उपयोग से बढ़ सकती है (इसके यकृत चयापचय को धीमा करने के परिणामस्वरूप)।

कार्बापेनेम्स (पैनिपेनेम, मेरोपेनेम, इमिपेनेम)। कार्बापेनम के साथ एक साथ उपयोग करने पर रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता में कमी: संयुक्त चिकित्सा के 2 दिनों के बाद, रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता में 60-100% की कमी देखी गई, जिसे कभी-कभी दौरे की घटना के साथ जोड़ा जाता था। वैल्प्रोइक एसिड की खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में कार्बापेनम के सहवर्ती उपयोग से बचना चाहिए क्योंकि वे वैल्प्रोइक एसिड रक्त सांद्रता को तेजी से और तीव्रता से कम करने की क्षमता रखते हैं। यदि कार्बापेनम के साथ उपचार को टाला नहीं जा सकता है, तो कार्बापेनम उपचार के दौरान और इसके बंद होने के बाद वैल्प्रोइक एसिड रक्त सांद्रता की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

रिफैम्पिसिन। रिफैम्पिसिन रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता को कम कर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप वैल्प्रोइक एसिड का चिकित्सीय प्रभाव नष्ट हो सकता है। इसलिए, रिफैम्पिसिन के एक साथ उपयोग के दौरान और इसके बंद होने के बाद वैल्प्रोइक एसिड की खुराक बढ़ाना आवश्यक हो सकता है।

प्रोटीज़ अवरोधक। प्रोटीज़ अवरोधक, जैसे लोपिनवीर, रीतोनवीर, एक साथ उपयोग किए जाने पर वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता को कम कर देते हैं।

कोलेस्टारामिन। कोलेस्टारामिन को सहवर्ती रूप से प्रशासित करने पर वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता में कमी आ सकती है।

अन्य इंटरैक्शन

टोपिरामेट या एसिटाज़ोलमाइड के साथ। वैल्प्रोइक एसिड और टोपिरामेट या एसिटाज़ोलमाइड का सहवर्ती उपयोग एन्सेफैलोपैथी और/या हाइपरअमोनमिया से जुड़ा हुआ है। इन दवाओं को वैल्प्रोइक एसिड के साथ लेने वाले मरीजों पर हाइपरअमोनमिक एन्सेफैलोपैथी के लक्षणों के विकास के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

क्वेटियापाइन के साथ। वैल्प्रोइक एसिड और क्वेटियापाइन के सहवर्ती उपयोग से न्यूट्रोपेनिया/ल्यूकोपेनिया विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है।

एस्ट्रोजेन-प्रोजेस्टोजन दवाओं के साथ। वैल्प्रोइक एसिड में लीवर एंजाइम को प्रेरित करने की क्षमता नहीं होती है और परिणामस्वरूप, गर्भनिरोधक के हार्मोनल तरीकों का उपयोग करने वाली महिलाओं में एस्ट्रोजन-प्रोजेस्टोजन दवाओं की प्रभावशीलता कम नहीं होती है।

इथेनॉल और अन्य संभावित हेपेटोटॉक्सिक दवाओं के साथ। जब वैल्प्रोइक एसिड के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो वैल्प्रोइक एसिड का हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव बढ़ाया जा सकता है।

क्लोनाज़ेपम के साथ. वैल्प्रोइक एसिड के साथ क्लोनाज़ेपम के एक साथ उपयोग से पृथक मामलों में अनुपस्थिति की स्थिति की गंभीरता बढ़ सकती है।

मायलोटॉक्सिक दवाओं के साथ। जब वैल्प्रोइक एसिड के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के दमन का खतरा बढ़ जाता है।

मात्रा बनाने की विधि

यह दवा केवल वयस्कों और 6 वर्ष से अधिक उम्र के 17 किलोग्राम से अधिक वजन वाले बच्चों के लिए है।

Depakine® Chrono एक निरंतर रिलीज़ फॉर्म है सक्रिय पदार्थ. लंबे समय तक जारी रहने से दवा लेने के बाद रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता में अचानक वृद्धि से बचा जा सकता है और लंबे समय तक पूरे दिन रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की निरंतर सांद्रता बनाए रखी जा सकती है।

विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट डेपाकिन® क्रोनो 300/500 मिलीग्राम को व्यक्तिगत रूप से चयनित खुराक के प्रशासन की सुविधा के लिए विभाजित किया जा सकता है।

गोलियाँ बिना कुचले या चबाये ली जाती हैं।

मिर्गी के लिए खुराक आहार

उपस्थित चिकित्सक द्वारा दैनिक खुराक का चयन व्यक्तिगत रूप से किया जाता है।

मिर्गी के दौरे के विकास को रोकने के लिए प्रभावी न्यूनतम खुराक का चयन किया जाना चाहिए (विशेषकर गर्भावस्था के दौरान)। दैनिक खुराक उम्र और शरीर के वजन के अनुसार निर्धारित की जानी चाहिए। न्यूनतम प्रभावी खुराक प्राप्त होने तक खुराक में चरणबद्ध (क्रमिक) वृद्धि की सिफारिश की जाती है। दैनिक खुराक, प्लाज्मा सांद्रता और चिकित्सीय प्रभाव के बीच कोई स्पष्ट संबंध स्थापित नहीं किया गया है। इसलिए, इष्टतम खुराक मुख्य रूप से नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया द्वारा निर्धारित की जानी चाहिए। यदि मिर्गी अनियंत्रित है या साइड इफेक्ट का संदेह है तो प्लाज्मा वैल्प्रोइक एसिड स्तर का निर्धारण नैदानिक ​​​​निगरानी के अतिरिक्त के रूप में काम कर सकता है। चिकित्सीय रक्त सांद्रता सीमा आमतौर पर 40-100 mg/L (300-700 µmol/L) होती है।

मोनोथेरेपी के लिए, प्रारंभिक खुराक आमतौर पर 5-10 मिलीग्राम/किलोग्राम होती है, जिसे बाद में दौरे पर नियंत्रण प्राप्त करने के लिए आवश्यक खुराक तक 5 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड/किग्रा की दर से हर 4-7 दिनों में धीरे-धीरे बढ़ाया जाता है।

औसत दैनिक खुराक (दीर्घकालिक उपयोग के साथ):

• 6-14 वर्ष के बच्चों के लिए (शरीर का वजन 20-30 किलोग्राम) - 30 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड/किग्रा (600-1200 मिलीग्राम);
• किशोरों के लिए (शरीर का वजन 40-60 किग्रा) - 25 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड/किग्रा (1000-1500 मिलीग्राम);
• वयस्कों और बुजुर्ग रोगियों (शरीर का वजन 60 किलोग्राम और अधिक) के लिए - औसतन 20 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड/किग्रा (1200-2100 मिलीग्राम)।

हालाँकि दैनिक खुराक रोगी की उम्र और शरीर के वजन के आधार पर निर्धारित की जाती है, लेकिन इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए विस्तृत श्रृंखलावैल्प्रोएट के प्रति व्यक्तिगत संवेदनशीलता।

यदि इन खुराकों पर मिर्गी को नियंत्रित नहीं किया जाता है, तो रोगी की स्थिति और रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता की निगरानी में इन्हें बढ़ाया जा सकता है।

कुछ मामलों में पूर्ण उपचारात्मक प्रभाववैल्प्रोइक एसिड तुरंत प्रकट नहीं होता है, लेकिन 4-6 सप्ताह में विकसित होता है। इसलिए आपको बढ़ोतरी नहीं करनी चाहिए रोज की खुराकइस तिथि से पहले अनुशंसित दैनिक औसत से ऊपर।

दैनिक खुराक को 1-2 खुराक में विभाजित किया जा सकता है, अधिमानतः भोजन के साथ।

अच्छी तरह से नियंत्रित मिर्गी के लिए एक बार का उपयोग संभव है।

अधिकांश मरीज़ जो पहले से ही ले रहे हैं दवाई लेने का तरीकागैर-विस्तारित-रिलीज़ डेपाकिन® को तुरंत या कई दिनों में इस दवा के लंबे समय तक काम करने वाले खुराक के रूप में बदला जा सकता है, जबकि रोगियों को पहले से चयनित दैनिक खुराक लेना जारी रखना होगा।

जिन रोगियों ने पहले मिर्गीरोधी दवाएं ली हैं, उनके लिए डेपाकिन® क्रोनो दवा लेने की प्रक्रिया धीरे-धीरे की जानी चाहिए, जिससे लगभग 2 सप्ताह के भीतर इष्टतम खुराक तक पहुंच सके। इस मामले में, पहले ली गई एंटीपीलेप्टिक दवा, विशेष रूप से फेनोबार्बिटल की खुराक तुरंत कम कर दी जाती है। यदि ऐसी कोई दवा बंद कर दी जाए तो धीरे-धीरे बंद कर देनी चाहिए।

चूंकि अन्य मिर्गीरोधी दवाएं लीवर के माइक्रोसोमल एंजाइमों को विपरीत रूप से प्रेरित कर सकती हैं, इसलिए इन मिर्गीरोधी दवाओं की अंतिम खुराक लेने के बाद रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता की निगरानी 4-6 सप्ताह तक की जानी चाहिए और, यदि आवश्यक हो (इन दवाओं के चयापचय-उत्प्रेरण प्रभाव के रूप में) घट जाती है), वैल्प्रोइक एसिड की दैनिक खुराक कम करें। यदि वैल्प्रोइक एसिड को अन्य मिर्गीरोधी दवाओं के साथ मिलाना आवश्यक हो, तो उन्हें धीरे-धीरे उपचार में जोड़ा जाना चाहिए।

द्विध्रुवी विकारों में उन्मत्त प्रकरणों के लिए खुराक आहार

वयस्क. उपस्थित चिकित्सक द्वारा दैनिक खुराक का चयन व्यक्तिगत रूप से किया जाता है।

विस्तारित-रिलीज़ फॉर्मूलेशन प्रतिदिन एक या दो बार लिया जा सकता है। वांछित नैदानिक ​​​​प्रभाव पैदा करने वाली न्यूनतम चिकित्सीय खुराक प्राप्त करने के लिए खुराक को जितनी जल्दी हो सके बढ़ाया जाना चाहिए। औसत दैनिक खुराक 1000-2000 मिलीग्राम सोडियम वैल्प्रोएट की सीमा में है। 45 मिलीग्राम/किग्रा/दिन से अधिक दैनिक खुराक प्राप्त करने वाले मरीजों को नजदीकी चिकित्सकीय देखरेख में रखा जाना चाहिए।

द्विध्रुवी विकारों में उन्मत्त एपिसोड के उपचार को व्यक्तिगत रूप से चयनित न्यूनतम प्रभावी खुराक लेकर जारी रखा जाना चाहिए।

बच्चे और किशोर. 18 वर्ष से कम उम्र के रोगियों में द्विध्रुवी विकार में उन्मत्त एपिसोड के उपचार में दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा का मूल्यांकन नहीं किया गया है।

रोगियों के विशेष समूहों में दवा का उपयोग

महिला बच्चे और किशोरियाँ, प्रसव क्षमता वाली महिलाएँ और गर्भवती महिलाएँ। डेपाकिन® क्रोनो से उपचार मिर्गी और द्विध्रुवी विकारों के उपचार में अनुभवी विशेषज्ञ की देखरेख में शुरू किया जाना चाहिए। उपचार केवल तभी शुरू किया जाना चाहिए जब अन्य उपचार अप्रभावी हों या सहन न किए जा सकें, और जब उपचार की नियमित समीक्षा की जाती है तो लाभ और जोखिम के संतुलन का सावधानीपूर्वक पुनर्मूल्यांकन किया जाना चाहिए। मोनोथेरेपी में और सबसे कम प्रभावी खुराक में और यदि संभव हो तो विस्तारित-रिलीज़ खुराक रूपों में डेपाकिन® दवाओं का उपयोग करना बेहतर है। गर्भावस्था के दौरान, दैनिक खुराक को कम से कम 2 एकल खुराक में विभाजित किया जाना चाहिए।

बुजुर्ग रोगी। यद्यपि बुजुर्ग रोगियों में वैल्प्रोइक एसिड के फार्माकोकाइनेटिक्स में परिवर्तन होते हैं, लेकिन वे सीमित नैदानिक ​​​​महत्व के होते हैं, और बुजुर्ग रोगियों में वैल्प्रोइक एसिड की खुराक को मिर्गी के दौरे पर नियंत्रण की उपलब्धि के अनुसार समायोजित किया जाना चाहिए।

गुर्दे की विफलता और/या हाइपोप्रोटीनीमिया। गुर्दे की विफलता और/या हाइपोप्रोटीनीमिया वाले रोगियों में, रक्त सीरम में वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त (चिकित्सीय रूप से सक्रिय) अंश की एकाग्रता में वृद्धि की संभावना को ध्यान में रखा जाना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो मुख्य रूप से ध्यान केंद्रित करते हुए वैल्प्रोइक एसिड की खुराक कम करें। पर नैदानिक ​​चित्र, और खुराक चयन में संभावित त्रुटियों से बचने के लिए, रक्त सीरम में वैल्प्रोइक एसिड की कुल सामग्री (मुक्त अंश और प्लाज्मा प्रोटीन से बंधे अंश, एक साथ) पर नहीं।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण: तीव्र व्यापक ओवरडोज़ की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ आमतौर पर मांसपेशी हाइपोटोनिया, हाइपोरेफ्लेक्सिया, मिओसिस, श्वसन अवसाद, चयापचय एसिडोसिस, रक्तचाप में अत्यधिक कमी और संवहनी पतन/सदमे के साथ कोमा के रूप में होती हैं।

मामलों का वर्णन किया गया है इंट्राक्रानियल उच्च रक्तचापसेरेब्रल एडिमा से जुड़ा हुआ।

ओवरडोज़ के मामले में वैल्प्रोइक एसिड की तैयारी में सोडियम की उपस्थिति से हाइपरनेट्रेमिया का विकास हो सकता है।

भारी मात्रा में ओवरडोज़ के साथ, मृत्यु संभव है, लेकिन आमतौर पर ओवरडोज़ के लिए पूर्वानुमान अनुकूल होता है।

ओवरडोज़ के लक्षण अलग-अलग हो सकते हैं, और वैल्प्रोइक एसिड की बहुत अधिक प्लाज्मा सांद्रता पर दौरे पड़ने की सूचना मिली है।

उपचार: अस्पताल में ओवरडोज़ के लिए आपातकालीन देखभाल इस प्रकार होनी चाहिए: गैस्ट्रिक पानी से धोना, जो दवा लेने के 10-12 घंटों के भीतर प्रभावी होता है। वैल्प्रोइक एसिड के अवशोषण को कम करने के लिए, यह हो सकता है प्रभावी तकनीकसक्रिय कार्बन, incl. के माध्यम से इसका परिचय नासोगैस्ट्रिक ट्यूब. हृदय प्रणाली की स्थिति की निगरानी आवश्यक है और श्वसन तंत्रऔर प्रभावी मूत्राधिक्य बनाए रखना। लीवर और अग्न्याशय के कार्यों की निगरानी करना आवश्यक है। यदि श्वसन अवसाद होता है, तो यांत्रिक वेंटिलेशन की आवश्यकता हो सकती है। कुछ मामलों में नालोक्सोन का प्रयोग सफलता के साथ किया गया है। बड़े पैमाने पर ओवरडोज़ के बहुत गंभीर मामलों में, हेमोडायलिसिस और हेमोपरफ्यूजन प्रभावी रहे हैं।

सावधानियां

डेपाकिन® क्रोनो का उपयोग शुरू करने से पहले और उपचार के पहले 6 महीनों के दौरान समय-समय पर, विशेष रूप से यकृत क्षति के जोखिम वाले रोगियों में, यकृत समारोह परीक्षण किया जाना चाहिए।

अधिकांश एंटीपीलेप्टिक दवाओं के उपयोग के साथ, वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग करते समय, यकृत एंजाइमों की गतिविधि में मामूली वृद्धि संभव है, खासकर उपचार की शुरुआत में, जो नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के बिना होती है और क्षणिक होती है। इन रोगियों में, प्रोथ्रोम्बिन इंडेक्स सहित जैविक मापदंडों का अधिक विस्तृत अध्ययन आवश्यक है, और दवा की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है, और यदि आवश्यक हो, तो बार-बार नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला परीक्षाएं।

चिकित्सा शुरू करने से पहले या सर्जरी से पहले, साथ ही चमड़े के नीचे के हेमटॉमस या रक्तस्राव की सहज घटना की स्थिति में, रक्तस्राव का समय, मात्रा निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है आकार के तत्वपरिधीय रक्त में, प्लेटलेट्स सहित।

जिगर की गंभीर क्षति

पहले से प्रवृत होने के घटक। जिगर की गंभीर क्षति की अलग-अलग रिपोर्टें आई हैं, जो कभी-कभी घातक भी होती हैं। नैदानिक ​​अनुभव से पता चलता है कि जोखिम समूह में एक ही समय में कई मिर्गीरोधी दवाएं लेने वाले मरीज़ शामिल हैं; गंभीर दौरे वाले तीन वर्ष से कम उम्र के शिशु और बच्चे, विशेष रूप से मस्तिष्क क्षति, मानसिक मंदता और/या जन्मजात चयापचय या अपक्षयी रोगों की उपस्थिति में; मरीज एक साथ सैलिसिलेट ले रहे हैं (चूंकि सैलिसिलेट को वैल्प्रोइक एसिड के समान चयापचय मार्ग के माध्यम से चयापचय किया जाता है)।

3 साल की उम्र के बाद, लीवर खराब होने का खतरा काफी कम हो जाता है और जैसे-जैसे मरीज की उम्र बढ़ती है, यह उत्तरोत्तर कम होता जाता है। ज्यादातर मामलों में, इस तरह की जिगर की क्षति उपचार के पहले 6 महीनों के दौरान हुई, अक्सर उपचार के दूसरे और 12वें सप्ताह के बीच और आमतौर पर जब वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग संयोजन एंटीपीलेप्टिक थेरेपी के हिस्से के रूप में किया गया था।

जिगर की क्षति के लिए संदिग्ध लक्षण। जिगर की क्षति के शीघ्र निदान के लिए, रोगियों का नैदानिक ​​​​अवलोकन अनिवार्य है। विशेष रूप से, आपको निम्नलिखित लक्षणों पर ध्यान देना चाहिए, जो पीलिया की शुरुआत से पहले हो सकते हैं, खासकर जोखिम वाले रोगियों में (ऊपर देखें):

• गैर-विशिष्ट लक्षण, विशेष रूप से वे जो अचानक शुरू होते हैं, जैसे कि एस्थेनिया, एनोरेक्सिया, सुस्ती, उनींदापन, जो कभी-कभी बार-बार उल्टी और पेट दर्द के साथ होते हैं;
• मिर्गी के रोगियों में दौरे फिर से शुरू होना।

मरीजों या उनके परिवार के सदस्यों (बच्चों में दवा का उपयोग करते समय) को चेतावनी दी जानी चाहिए कि उन्हें इनमें से किसी भी लक्षण के होने पर तुरंत अपने डॉक्टर को सूचित करना चाहिए। मरीजों को तुरंत क्लिनिकल जांच और लिवर फंक्शन टेस्ट की प्रयोगशाला जांच करानी चाहिए।

पहचान. परिभाषा कार्यात्मक परीक्षणउपचार शुरू करने से पहले और फिर उपचार के पहले 6 महीनों के दौरान समय-समय पर लीवर परीक्षण किया जाना चाहिए। पारंपरिक अध्ययनों में, सबसे अधिक जानकारीपूर्ण वे अध्ययन हैं जो यकृत के प्रोटीन-सिंथेटिक कार्य की स्थिति को दर्शाते हैं, विशेष रूप से प्रोथ्रोम्बिन इंडेक्स का निर्धारण। इसकी कमी की दिशा में प्रोथ्रोम्बिन सूचकांक के मानदंड से विचलन की पुष्टि, विशेष रूप से अन्य प्रयोगशाला मापदंडों के मानदंड से विचलन के साथ संयोजन में (फाइब्रिनोजेन और रक्त जमावट कारकों की सामग्री में उल्लेखनीय कमी, एकाग्रता में वृद्धि) बिलीरुबिन और हेपेटिक ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि), साथ ही साथ लीवर को नुकसान का संकेत देने वाले अन्य लक्षणों की उपस्थिति (ऊपर देखें), दवा डेपाकिन® क्रोनो के उपयोग को बंद करने की आवश्यकता होती है। एहतियात के तौर पर, यदि मरीज एक साथ सैलिसिलेट ले रहे थे, तो उनका उपयोग भी बंद कर देना चाहिए।

अग्नाशयशोथ. बच्चों और वयस्कों में अग्नाशयशोथ के गंभीर रूपों के दुर्लभ मामले सामने आए हैं, जो उम्र और उपचार की अवधि की परवाह किए बिना विकसित हुए हैं। रक्तस्रावी अग्नाशयशोथ के कई मामले पहले लक्षणों से लेकर बीमारी के तेजी से बढ़ने के साथ देखे गए हैं घातक परिणाम. बच्चों में अग्नाशयशोथ विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है; जैसे-जैसे बच्चे की उम्र बढ़ती है, यह जोखिम कम होता जाता है। अग्नाशयशोथ के विकास के जोखिम कारकों में गंभीर दौरे, तंत्रिका संबंधी विकार या निरोधी चिकित्सा शामिल हो सकते हैं। अग्नाशयशोथ के साथ लीवर की विफलता से मृत्यु का खतरा बढ़ जाता है।

जिन रोगियों को गंभीर पेट दर्द, मतली, उल्टी और/या एनोरेक्सिया का अनुभव होता है, उनका तुरंत मूल्यांकन किया जाना चाहिए। यदि अग्नाशयशोथ के निदान की पुष्टि हो जाती है, विशेष रूप से रक्त में अग्नाशय एंजाइमों की बढ़ी हुई गतिविधि के साथ, वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग बंद कर दिया जाना चाहिए और उचित उपचार शुरू किया जाना चाहिए।

महिला बच्चे और किशोरियाँ, प्रसव क्षमता वाली महिलाएँ और गर्भवती महिलाएँ

महिला रोगियों के लिए चेतावनी. यदि गर्भावस्था होती है, तो वैल्प्रोइक एसिड दवाएं अजन्मे बच्चे को गंभीर नुकसान पहुंचा सकती हैं। हमेशा आवेदन करने की जरूरत है प्रभावी तरीकेउपचार के दौरान गर्भनिरोधक. यदि कोई महिला गर्भधारण की योजना बना रही है या गर्भवती हो जाती है, तो उसे तुरंत अपने डॉक्टर को बताना चाहिए।

डेपाकिन® क्रोनो का उपयोग महिला बच्चों और किशोरों, बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाओं और गर्भवती महिलाओं में नहीं किया जाना चाहिए, जब तक कि वैकल्पिक उपचार अप्रभावी न हों या सहन न किए जाएं। यह सीमा उन बच्चों में टेराटोजेनिटी और मानसिक और शारीरिक विकास विकारों के उच्च जोखिम से जुड़ी है जो गर्भाशय में वैल्प्रोइक एसिड के संपर्क में थे। लाभ/जोखिम अनुपात का सावधानीपूर्वक पुनर्मूल्यांकन किया जाना चाहिए निम्नलिखित मामले: उपचार की नियमित समीक्षा के दौरान, जब कोई लड़की यौवन तक पहुंचती है और तत्काल यदि कोई महिला वैल्प्रोइक एसिड लेने की योजना बना रही है या गर्भवती हो जाती है।

वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार के दौरान, बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाओं को गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए और गर्भावस्था के दौरान डेपाकिन® क्रोनो लेने से जुड़े जोखिमों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए। रोगी को इन जोखिमों को समझने में मदद करने के लिए, वैल्प्रोइक एसिड निर्धारित करने वाले चिकित्सक को रोगी को गर्भावस्था के दौरान डेपाकिन क्रोनो लेने से जुड़े जोखिमों के बारे में व्यापक जानकारी प्रदान करनी चाहिए। विशेष रूप से, वैल्प्रोइक एसिड निर्धारित करने वाले चिकित्सक को यह सुनिश्चित करना चाहिए कि रोगी समझता है:

• गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग करते समय जोखिमों की प्रकृति और परिमाण, विशेष रूप से टेराटोजेनिक प्रभाव, साथ ही बच्चे के मानसिक और शारीरिक विकास के विकार;
• प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करने की आवश्यकता;
• उपचार की नियमित समीक्षा की आवश्यकता;
• यदि उसे संदेह है कि वह गर्भवती है या गर्भावस्था की संभावना पर संदेह है तो उसे अपने डॉक्टर से तत्काल परामर्श की आवश्यकता है। गर्भधारण की योजना बना रही महिला को, यदि संभव हो तो, गर्भधारण करने का प्रयास करने से पहले निश्चित रूप से वैकल्पिक उपचार पर स्विच करने का प्रयास करना चाहिए। मिर्गी और द्विध्रुवी विकारों के उपचार में अनुभवी चिकित्सक द्वारा उपचार के जोखिम-लाभ अनुपात का पुनर्मूल्यांकन करने के बाद ही वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार जारी रखा जाना चाहिए।

आत्मघाती विचार और प्रयास

कुछ संकेतों के लिए मिर्गीरोधी दवाएं लेने वाले रोगियों में आत्मघाती विचार और प्रयास की सूचना मिली है। एंटीपीलेप्टिक दवाओं के यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों के मेटा-विश्लेषण से पता चला है कि एंटीपीलेप्टिक दवाएं लेने वाले सभी रोगियों में आत्मघाती विचारों और प्रयासों के जोखिम में 0.19% की वृद्धि हुई है (मिर्गी के लिए एंटीपीलेप्टिक दवाएं लेने वाले रोगियों में इस जोखिम में 0.24% की वृद्धि भी शामिल है)। ), प्लेसबो लेने वाले रोगियों में उनकी आवृत्ति की तुलना में। इस प्रभाव का तंत्र अज्ञात है. इसलिए, Depakine® Chrono लेने वाले रोगियों पर आत्मघाती विचारों और प्रयासों के लिए लगातार निगरानी रखी जानी चाहिए, और यदि वे होते हैं, तो उचित उपचार प्रदान किया जाना चाहिए। मरीजों और देखभाल करने वालों को सलाह दी जाती है कि यदि कोई मरीज आत्महत्या के विचार या प्रयास का अनुभव करता है तो तत्काल चिकित्सा सहायता लें।

कार्बापेनेम्स

कार्बापेनेम्स के सहवर्ती उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

स्थापित या संदिग्ध माइटोकॉन्ड्रियल रोगों वाले रोगी। वैल्प्रोइक एसिड माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए में उत्परिवर्तन के साथ-साथ माइटोकॉन्ड्रियल एंजाइम पीओएलजी को एन्कोडिंग करने वाले परमाणु जीन में उत्परिवर्तन के कारण रोगी के माइटोकॉन्ड्रियल रोगों की अभिव्यक्तियों को शुरू या बढ़ा सकता है। विशेष रूप से, जीन एन्कोडिंग पीओएलजी में उत्परिवर्तन के कारण जन्मजात न्यूरोमेटाबोलिक सिंड्रोम वाले रोगियों में; उदाहरण के लिए, एल्पर्स-हुटेनलोचर सिंड्रोम वाले रोगियों में, वैल्प्रोइक एसिड तीव्र यकृत विफलता और यकृत से संबंधित मौतों की उच्च घटनाओं से जुड़ा था। पीओएलजी दोषों के कारण होने वाली बीमारियों का संदेह उन रोगियों में हो सकता है जिनके परिवार में ऐसी बीमारियों का इतिहास है या ऐसे लक्षण हैं जो उनकी उपस्थिति का संकेत देते हैं, जिनमें अस्पष्टीकृत एन्सेफैलोपैथी, दुर्दम्य मिर्गी (फोकल, मायोक्लोनिक), स्टेटस एपिलेप्टिकस, मानसिक और शारीरिक मंदता, साइकोमोटर रिग्रेशन, एक्सोनल सेंसरिमोटर न्यूरोपैथी शामिल हैं। , मायोपैथी, अनुमस्तिष्क गतिभंग, नेत्र रोग या दृश्य (पश्चकपाल) आभा के साथ जटिल माइग्रेन। आधुनिक के अनुरूप क्लिनिक के जरिए डॉक्टर की प्रैक्टिसऐसी बीमारियों के निदान के लिए पीओएलजी जीन में उत्परिवर्तन का परीक्षण किया जाना चाहिए।

दौरे की आवृत्ति और गंभीरता में विरोधाभासी वृद्धि (स्टेटस एपिलेप्टिकस के विकास सहित) या नए प्रकार के दौरे का उद्भव

अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं की तरह, वैल्प्रोइक एसिड लेते समय, कुछ रोगियों ने सुधार के बजाय, दौरे की आवृत्ति और गंभीरता में प्रतिवर्ती वृद्धि (स्टेटस एपिलेप्टिकस के विकास सहित) या नए प्रकार के दौरे की उपस्थिति का अनुभव किया। यदि दौरे अधिक गंभीर हो जाते हैं, तो रोगियों को तुरंत अपने चिकित्सक से परामर्श लेना चाहिए।

बच्चे (जानकारी Depakine® दवा के खुराक रूपों पर लागू होती है, जिसे 3 वर्ष से कम उम्र के बच्चे ले सकते हैं)

3 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में, यदि दवा का उपयोग आवश्यक है, तो बच्चों के लिए अनुशंसित खुराक के रूप में मोनोथेरेपी की सिफारिश की जाती है। हालांकि, उपचार शुरू करने से पहले, आपको वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग के संभावित लाभों और इसका उपयोग करते समय यकृत क्षति के जोखिम और अग्नाशयशोथ के विकास के अनुपात का वजन करना चाहिए। 3 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में, लिवर विषाक्तता के जोखिम के कारण वैल्प्रोइक एसिड और सैलिसिलेट के सहवर्ती उपयोग से बचना चाहिए।

किडनी खराब

रक्त सीरम में इसके मुक्त अंश की सांद्रता में वृद्धि के कारण वैल्प्रोइक एसिड की खुराक को कम करना आवश्यक हो सकता है। यदि वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता की निगरानी करना असंभव है, तो रोगी के नैदानिक ​​​​अवलोकन के आधार पर दवा की खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए।

कार्बामाइड चक्र (यूरिया चक्र) की एंजाइम की कमी

यदि कार्बामाइड चक्र की एंजाइमैटिक कमी का संदेह है, तो वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग वर्जित है। ऐसे रोगियों में स्तब्धता या कोमा के साथ हाइपरअमोनमिया के कई मामलों का वर्णन किया गया है। इन मामलों में, वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार शुरू करने से पहले चयापचय अध्ययन किया जाना चाहिए। अस्पष्टीकृत गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण (एनोरेक्सिया, उल्टी, साइटोलिसिस के मामले), सुस्ती या कोमा का इतिहास, मानसिक मंदता, या नवजात शिशु या बच्चे की मृत्यु का पारिवारिक इतिहास वाले बच्चों में, चयापचय अध्ययन, विशेष रूप से अमोनियामिया का निर्धारण, किया जाना चाहिए। वैल्प्रोइक एसिड से उपचार से पहले (रक्त में अमोनिया और उसके यौगिकों की उपस्थिति) खाली पेट और भोजन के बाद।

प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस के रोगी

यद्यपि यह दिखाया गया है कि डेपाकिन® क्रोनो के साथ उपचार के दौरान, प्रतिरक्षा प्रणाली की शिथिलता अत्यंत दुर्लभ है, इसके उपयोग के संभावित लाभों की तुलना प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस वाले रोगियों में दवा का उपयोग करते समय संभावित जोखिमों के साथ की जानी चाहिए।

भार बढ़ना

उपचार की शुरुआत में मरीजों को वजन बढ़ने के जोखिम के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए, और इस घटना को कम करने के लिए उपाय करने की आवश्यकता है, मुख्य रूप से आहार निर्धारित करना।

मधुमेह के रोगी

अग्न्याशय पर वैल्प्रोइक एसिड के प्रतिकूल प्रभाव की संभावना को देखते हुए, मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में दवा का उपयोग करते समय, रक्त ग्लूकोज सांद्रता की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। मधुमेह के रोगियों में कीटोन बॉडी की उपस्थिति के लिए मूत्र का परीक्षण करते समय, गलत सकारात्मक परिणाम प्राप्त करना संभव है, क्योंकि वैल्प्रोइक एसिड गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है, आंशिक रूप से कीटोन बॉडी के रूप में।

ह्यूमन इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) से संक्रमित मरीज़

इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि वैल्प्रोइक एसिड कुछ प्रायोगिक स्थितियों के तहत एचआईवी प्रतिकृति को उत्तेजित करता है। इस तथ्य का नैदानिक ​​महत्व, यदि कोई हो, अज्ञात है। इसके अतिरिक्त, अधिकतम दमनात्मक एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए इन विट्रो डेटा का महत्व स्थापित नहीं किया गया है। हालाँकि, वैल्प्रोइक एसिड लेने वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में निरंतर वायरल लोड निगरानी के परिणामों की व्याख्या करते समय इन आंकड़ों को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

मौजूदा सीबीटी प्रकार II की कमी वाले मरीज़

मौजूदा सीपीटी प्रकार II की कमी वाले मरीजों को वैल्प्रोइक एसिड लेते समय रबडोमायोलिसिस के बढ़ते जोखिम के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए।

वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार के दौरान, इथेनॉल के सेवन की अनुशंसा नहीं की जाती है।

अन्य विशेष निर्देश

Depakine® chrono (विस्तारित रिलीज़ दवा) दवा का निष्क्रिय मैट्रिक्स, इसके सहायक पदार्थों की प्रकृति के कारण, जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषित नहीं होता है; सक्रिय पदार्थों के निकलने के बाद, अक्रिय मैट्रिक्स मल में उत्सर्जित होता है।

1 टेबल में. Depakin® chrono 300 mg दवा में 1.2 mmol (27.6 mg) सोडियम होता है; दवा डेपाकिन® क्रोनो 500 मिलीग्राम - 2 मिमीओल (46.1 मिलीग्राम) सोडियम। सख्त कम सोडियम आहार पर रहने वाले रोगियों को इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए।

गाड़ी चलाने की क्षमता पर असर वाहनोंया अन्य संभावित खतरनाक गतिविधियों में संलग्न हों। मरीजों को उनींदापन के विकास के जोखिम के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए, विशेष रूप से संयुक्त एंटीकॉन्वेलसेंट थेरेपी के मामले में या बेंजोडायजेपाइन के साथ डेपाकिन® क्रोनो दवा का संयोजन करते समय।

मैं इसे लगभग 10 वर्षों से ले रहा हूं। मैं 30 साल का हूं। मेरे बाल शुरू से ही झड़ रहे थे। मुझे अपने नाखूनों की समस्या है. जन्म दिया. मैंने गर्भावस्था के दौरान शराब पी थी। मैं अपने जीवन के बारे में शिकायत नहीं कर रहा हूँ। उसके बिना हमले होते थे. जैसे ही मैंने इसे लेना शुरू किया वे गायब हो गए।

मेरा बेटा 17 साल का है। हमें बहुत सारे दौरे पड़े, हम लगभग दो साल तक डॉक्टरों के पास गए। मॉस्को में मिर्गी रोग विशेषज्ञ ने हमारा निदान नहीं किया, उन्होंने तुरंत कार्डियोवर्टर लगाया क्योंकि नाड़ी 250 बीट तक पहुंच गई थी क्या और कैसे लिखने के लिए। अंततः पिछले वर्ष हम प्यतिगोर्स्क में चेरेवाशचेंको आई के पास गए। उन्होंने डेपाकिन 500 निर्धारित किया। और अब हम लगभग एक वर्ष से हमलों के बिना रह रहे हैं, मुझे अब विश्वास नहीं था कि वे वहां चले जाएंगे दुष्प्रभाव हैं: सुस्ती, उनींदापन और वजन कम होना। सभी के लिए अच्छा स्वास्थ्य।

ऐसे लोग हैं जो दवाएँ नहीं लेना चाहते। मैंने खुद मना कर दिया... लेकिन मुझे जिंदगी बहुत पसंद है, मुझे एड्रेनालाईन, हाई स्पीड, पैराशूट, शूटिंग दो। मैं आपको यह बताऊंगा, उन लोगों के बारे में जो दवा लेने से डरते हैं। एक दिन में 50 गोलियाँ लेना और लीवर को रोपना और कुछ भी रोपना बेहतर है, जब तक कि ये हमले न हों। जीना असंभव है पूर्ण जीवनइस निदान के साथ. इसलिए, वही पियें जो डॉक्टर ने आपको सलाह दी है (एक सक्षम डॉक्टर बहुत महत्वपूर्ण है, मैं सेंट पीटर्सबर्ग में किसी विशेष क्लिनिक में गया था जो मुझे अब याद नहीं है)। मैं पहले से ही मजे से गोलियाँ ले रहा हूँ, अगर मुझे और कोई दौरा न पड़े तो मैं सब कुछ ले लूँगा। और सर्वशक्तिमान की इच्छा से वे अब नहीं रहे। पियें और किसी भी परिस्थिति में तुरंत न छोड़ें। आप खुराक कम कर सकते हैं, लेकिन आप इन गोलियों को यूं ही लेकर फेंक नहीं सकते। इससे दौरे भी पड़ते हैं। उन लोगों के लिए जो गोलियाँ लेने से डरते हैं: मैं उन्हें पाँच साल से ले रहा हूँ। मुझे वही करना है जो मुझे चाहिए। कोई दौरा नहीं. तनाव होता है, लेकिन यह सामान्य लोगों की तरह ही गुजरता है स्वस्थ लोग. मैं बहुत अच्छा लग रहा हूँ. शुभकामनाएँ और अपनी दवाएँ लेने से न डरें। सावधान रहें कि इन्हें न पियें।

19 साल की उम्र में मुझे पहला दौरा पड़ा। उन्होंने डेपोकिन क्रोनो 500 निर्धारित की। अब मैं 25 वर्ष का हूं। इसे लेने के बाद से मुझे एक भी हमला नहीं हुआ है। डॉक्टर ने गारंटी दी कि तीन साल के भीतर मैं बिल्कुल भी दवाएँ नहीं ले पाऊँगा, लेकिन चूँकि मैं ऐसी जीवनशैली अपनाता हूँ जो मेरे लिए नहीं है। मैं अपने आप को किसी भी चीज़ से इनकार नहीं करता, ऐसा कहने के लिए... क्लब, मैं कई दिनों तक बिना सोए रह सकता हूँ। हां, कोई हमला नहीं है, लेकिन मैं उन्हें पीना बंद नहीं कर सकता। मैंने खुराक कम कर दी... लेकिन मैंने इसे नहीं छोड़ा क्योंकि मेरी जीवनशैली इस निदान के लिए सबसे अनुकूल नहीं है।

मेरे पति को 65 वर्ष की आयु में मिर्गी का पता चला। डेपाकिन निर्धारित किया गया था। हमले कम हुए, लेकिन पूरी तरह ख़त्म नहीं हुए. और 2 वर्षों तक डेपाकिन के निरंतर उपयोग से, रक्त की संरचना बदल गई (प्लेटलेट्स और उनकी विशेषताओं में कमी), और हेमोप्टाइसिस विकसित हुआ। अब वह पल्मोनोलॉजी के अस्पताल में हैं।

मेरी बेटी 12 साल की है। उसे एक सामान्यीकृत दौरा था, ललाट मिर्गी। हम डेपाकिन क्रोनो 300, 1 गोली 2 बार लेते हैं, ईईजी के अनुसार कोई और हमला नहीं हुआ। किसी के लिए पेट के निचले हिस्से में विकसित एकाधिक इरोसिव-अल्सरेटिव गैस्ट्रिटिस रोटावायरस संक्रमणखुलता है पेट से रक्तस्रावऔर अग्न्याशय में सूजन हो जाती है। लीवर अभी भी सामान्य है, क्योंकि हम लगातार हेपेटोप्रोटेक्टर्स पीते हैं। अब हमें गैस्ट्रोप्रोटेक्टर्स भी लेना होगा।

पहले महीने के अंत में, गंभीर दर्द शुरू हो गया, मैं सो भी नहीं पा रही थी, मुझे सोने में कठिनाई हो रही थी और मुझे पसीना आ रहा था।
डॉक्टरों ने मुझे सात दिनों तक दो गोलियाँ और फिर लंबे समय तक तीन गोलियाँ लेने की सलाह दी। 16 साल की उम्र 54 किलोग्राम 500 मिलीग्राम

मेरी साढ़े नौ साल की बेटी पिछले तीन साल से वैल्प्रोएट 300 मिलीग्राम सुबह-शाम ले रही है। मैंने इसे पहले भी लिया था, लेकिन छोटी खुराक में, लेकिन मुझे फिर भी दौरे पड़े और डॉक्टर ने खुराक बढ़ा दी। वह बहुत छोटी और कम वजन वाली है. मेरी याददाश्त ख़राब हो गई है, हालाँकि हमलों से पहले मैं बहुत होशियार लड़की थी। उसके पैरों में लगातार दर्द, बुरे सपने आना और खाने से मतली होना

हमने 13 साल के एक बच्चे को रात में 500 मिलीग्राम और जिंक की तैयारी दी, परिणाम सकारात्मक था, याददाश्त, व्यवहार, सोच में सुधार हुआ, नींद अच्छी हो गई, 7 किलो वजन कम हुआ, जांच के बाद थोड़ा खाना शुरू किया। सकारात्मक गतिशीलता। पहले सप्ताह पेट में दर्द, सीने में दर्द और उसके सभी दुष्प्रभाव थे।

नमस्ते। मैं 7 महीने से डेपाकिन क्रोनो 300 ले रहा हूं, दिन में 2 बार। मेरी माहवारी बंद हो गई है, कभी-कभी मुझे चक्कर आता है, और बार-बार गर्मी लगती है। स्त्री रोग में सब कुछ ठीक है, मुझे बताएं कि मैं 36 साल की हूं।

मैं 24 साल का हूं, मैं इसे 6 साल से ले रहा हूं, 16 साल की उम्र में मुझ पर एक बार हमला हुआ और मैं बेहोश हो गया, फिर लंबे समय तक मेरे हाथ और पैरों में मायोक्लोनस था। डोरज़ियोव्का 1000 था, फिर 800, अब मैं रात में 600 पीता हूँ, ईईजी को बराबर करने की कोशिश कर रहा हूँ।
इसे लेने के पहले वर्ष के बाद, मेरे बाल बहुत झड़ने लगे, जो निश्चित रूप से दुखद था, लेकिन मैं गंजा नहीं हुआ, मैंने अपनी पूरी ताकत से इसकी देखभाल की और 6-7 महीनों के बाद सब कुछ बेहतर हो गया और बढ़ने लगा. मासिक धर्म चक्र शुरू से ही बाधित था और सिस्ट की उपस्थिति के कारण इसमें सुधार नहीं हुआ, हार्मोन निर्धारित किए गए, संक्षेप में, एक और दवा। मेरे हाथ नहीं कांपते, लेकिन मेरी याददाश्त बहुत खराब है।
मेरे लिए यह समझना बहुत आसान है कि मैं थोड़ा धीमा हूं (क्योंकि ऐसे स्वस्थ लोग हैं जो बहुत धीमे हैं) सुबह उठकर शरीर के सभी हिस्सों में इन झटकों का इंतजार करने की तुलना में।

शुभ दोपहर, कृपया मुझे बताएं, मैं एक सप्ताह से डेपाकिन क्रोनो 300 ले रहा हूं। लगभग पहले दिन से ही मेरे हाथ थोड़ा कांपने लगे थे, मेरी चौकसी खराब हो गई थी। और पिछले दो दिनों से मुझे ऐसा महसूस हो रहा है जैसे मैं लंबे समय से नींद से वंचित हूं। ये ठीक है? एक हमले को रिकॉर्ड करने के बाद उन्हें मुझे सौंपा गया था। यह तब था जब मैं बहुत सारी कॉफ़ी पीता था और बहुत कम सोता था। मैं रात में 24-1 बजे बिस्तर पर जाता था और सप्ताह के दिनों में 5:30 बजे उठता था। मुझे बताओ, क्या यह एक सामान्य स्थिति है जब आप इसे लेना शुरू करते हैं?

मेरी उम्र 22 साल है। मैं पिछले 9 वर्षों से डेपाकिन 300 ले रहा हूँ, दिन में एक बार रात में। मेरे हाथ बहुत कांप रहे हैं. याददाश्त कमजोर हो जाती है. मूड अक्सर 100 डिग्री तक बदलता रहता है। मुझे अपने नाखूनों से समस्या है. बाकी सब ठीक है.

और मेरी बेटी को 13 साल की उम्र में सक्सिलेप 20 निर्धारित किया गया था। निदान बचपन की अनुपस्थिति मिर्गी था। उसे ठंड लगने की समस्या थी, याददाश्त 2-3 सेकंड या उससे भी अधिक समय के लिए कम हो गई थी। एक साल बाद मिर्गी का दौरा शुरू हुआ। वह डेपाकिन क्रोनो ले रही है, उसे लगभग 17 वर्षों से मासिक धर्म नहीं आया है। एक साल से कोई हमला नहीं हुआ है. उसका ईईजी उत्कृष्ट है! इनमें से कुल मिलाकर 2 हमले हुए थे... शायद डेपाकाइन की धीरे-धीरे वापसी से मासिक धर्म सामान्य हो जाएगा?

शुभ दोपहर मेरा बेटा 22 साल का है, 11 महीने पहले उसका एक्सीडेंट हुआ था और उसके सिर में चोट लग गई थी, वह कोमा में था, इस तथ्य के बावजूद कि कोई दौरे और मिर्गी नहीं थी, डॉक्टर ने सुबह डेपाकिन क्रोनो 500, 250 मिली ग्राम निर्धारित किया और शाम को 500 मिली ग्राम, वह सभी दुष्प्रभावों से चिंतित है... कोई पैक नहीं है... ठीक है, थोड़ी जलन है लेकिन महत्वपूर्ण नहीं है, मैं बांझपन के तथ्य के बारे में चिंतित हूं, और सामान्य तौर पर: क्या सूचीबद्ध दुष्प्रभाव इसे लेने के बाद दूर हो जाएंगे या नहीं??? अग्रिम में धन्यवाद

बता दें, मैं दिन में 3 बार डेपाकिन लेता था। अब मेरे पास एनकराट क्रोनो है। मुझे इसे कैसे लेना चाहिए?

सामान्य तौर पर, हम 3 साल से शराब पी रहे हैं। बच्चा कहीं है, लेकिन हमारे साथ नहीं, अक्सर अपने आप में खो जाता है, चलते-फिरते ही सो जाता है... .. कैसे जीना है और आगे कैसे पढ़ना है हम 15 साल के हैं, उसकी कोई इच्छा नहीं है
और हर कोई कहता है कि यह एक संक्रमणकालीन युग की तरह है। सब ऐसे ही चलेंगे...

याददाश्त बढ़ाने के लिए क्या लें? हम 10 वर्षों से अधिक समय से स्वीकार कर रहे हैं। 1500 प्रति दिन.

मैं 28 साल का हूं, मुझे चेतना खोने के साथ कई दौरे पड़े (मुझे नहीं पता कि उन्हें सही तरीके से क्या कहा जाता है)। डॉक्टर ने एक दिन में 2.5 गोलियाँ निर्धारित कीं, और यदि दौरे 3 साल के भीतर दोबारा नहीं आते हैं, तो निदान को हटाया जा सकता है। मैं लगभग 3 महीने से स्वयं गोलियाँ ले रहा हूँ, पहले मुझे सिरदर्द और मतली थी, वे चली गईं, अब मेरे बाल बहुत अधिक झड़ने लगे हैं, लेकिन निर्देशों के अनुसार यह अस्थायी प्रभाव. मैंने दुष्प्रभाव के रूप में शरीर के वजन में वृद्धि देखी - मैं कम खाने और व्यायाम करने की कोशिश करता हूं, मैं सर्वश्रेष्ठ में विश्वास करता हूं !!

चेतना की हानि (किशोरावस्था) के कारण सितंबर 2014 में इसे लेना शुरू किया। उन्होंने मुझे इसे लगभग एक साल तक लेने के लिए कहा। यदि यह मदद नहीं करता है, तो एक और वर्ष। और मैं इसे अब 4 महीने से ले रहा हूं। इसे लेने की अवधि के दौरान, मेरा वजन पहले ही 10 किलोग्राम बढ़ चुका है, हालाँकि मैं केवल 17 (!) वर्ष का हूँ। मेरे माता-पिता के अनुसार, मुझे सुस्ती महसूस होती है और मेरा मूड नाटकीय रूप से बदल जाता है... मैं एक दिन में 3.5 गोलियाँ लेता हूँ।

पंजीकरण संख्या:पी एन013004/01.
दवा का व्यापार नाम:डेपाकिन® क्रोनो।
अंतरराष्ट्रीय वर्ग नाम: वैल्प्रोइक एसिड.
दवाई लेने का तरीका:विस्तारित-रिलीज़, फ़िल्म-लेपित गोलियाँ।

मिश्रण:
300 मिलीग्राम की खुराक वाली डेपाकिन® क्रोनो की 1 गोली में शामिल हैं:
सक्रिय सामग्री:सोडियम वैल्प्रोएट - 199.8 मिलीग्राम, वैल्प्रोइक एसिड - 87.0 मिलीग्राम;
सहायक पदार्थ:मिथाइलहाइड्रॉक्सीप्रोपाइलसेलुलोज 4000 एमपीए (हाइप्रोमेलोज) - 105.6 मिलीग्राम, एथिलसेलुलोज (20 एमपीए) - 7.2 मिलीग्राम, सोडियम सैकरिनेट - 6.0 मिलीग्राम, हाइड्रेटेड कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड - 32.4 मीटर, मिथाइलहाइड्रॉक्सीप्रोपाइलसेलुलोज 6 एमपीए.एस (हाइप्रोमेलोज) - 4.8 मिलीग्राम, 30 % पॉलीएक्रिलेट फैलाव - 16.0 मिलीग्राम, मैक्रोगोल 6000 - 4.8 मिलीग्राम, टैल्क - 4.8 मिलीग्राम, टाइटेनियम डाइऑक्साइड - 0.8 मिलीग्राम।
500 मिलीग्राम की खुराक वाली डेपाकिन® क्रोनो की 1 गोली में शामिल हैं:
सक्रिय सामग्री:सोडियम वैल्प्रोएट - 333 मिलीग्राम, वैल्प्रोइक एसिड - 145.0 मिलीग्राम;
सहायक पदार्थ:निर्जल कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड - 4.0 मिलीग्राम, मिथाइलहाइड्रॉक्सीप्रोपाइलसेलुलोज 4000 एमपीए (हाइप्रोमेलोज) - 176.0 मिलीग्राम, एथिलसेलुलोज (20 एमपीए.) - 12.0 मिलीग्राम, सोडियम सैकरिनेट - 10.0 मिलीग्राम, हाइड्रेटेड कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड - 50 .0 मिलीग्राम, मिथाइलहाइड्रॉक्सीप्रोपाइलसेलुलोज 6 एमपीए .s (हाइप्रोमेलोज) - 7.2 मिलीग्राम, 30% पॉलीएक्रिलेट फैलाव - 24.0 मिलीग्राम, मैक्रोगोल 6000 - 7.2 मिलीग्राम, टैल्क - 7.2 मिलीग्राम, टाइटेनियम डाइऑक्साइड - 1.2 मिलीग्राम।

विवरण:आयताकार, फिल्म-लेपित गोलियाँ, लगभग सफेद रंग की, दोनों तरफ दागदार, गंधहीन या हल्की गंध वाली।

फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह:मिरगीरोधी दवा.

एटीएक्स कोड: N03AG01.

औषधीय गुण

फार्माकोडायनामिक्स
एक मिर्गी-रोधी दवा जिसमें केंद्रीय मांसपेशी आराम और शामक प्रभाव होता है।
विभिन्न प्रकार की मिर्गी में मिर्गीरोधी गतिविधि दर्शाता है। क्रिया का मुख्य तंत्र GABAergic प्रणाली पर वैल्प्रोइक एसिड के प्रभाव से संबंधित प्रतीत होता है: केंद्रीय में गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड (GABA) की सामग्री में वृद्धि तंत्रिका तंत्र(सीएनएस) और गैबैर्जिक ट्रांसमिशन का सक्रियण।

फार्माकोकाइनेटिक्स
अवशोषण
मौखिक रूप से लेने पर सोडियम वैल्प्रोएट और वैल्प्रोइक एसिड की जैव उपलब्धता 100% के करीब होती है। 1000 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर डेपाकिन® क्रोनो 500 मिलीग्राम टैबलेट लेते समय, न्यूनतम प्लाज्मा एकाग्रता (सीमिन) 44.7±9.8 एमसीजी/एमएल है, और अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता (सीमैक्स) 81.6±15.8 एमसीजी/एमएल है। अधिकतम सांद्रता (टीमैक्स) तक पहुंचने का समय 6.58±2.23 घंटे है। दवा के नियमित उपयोग के 3-4 दिनों के भीतर संतुलन एकाग्रता प्राप्त हो जाती है।
वैल्प्रोइक एसिड की सीरम सांद्रता के लिए औसत चिकित्सीय सीमा 50-100 मिलीग्राम/लीटर है। यदि रक्त प्लाज्मा में उच्च सांद्रता प्राप्त करने की उचित आवश्यकता है, तो अपेक्षित लाभ और साइड इफेक्ट के जोखिम का अनुपात, विशेष रूप से खुराक पर निर्भर लोगों को सावधानी से तौला जाना चाहिए, क्योंकि 100 मिलीग्राम/लीटर से ऊपर की सांद्रता में वृद्धि होती है। नशे के विकास तक दुष्प्रभाव अपेक्षित हैं। 150 मिलीग्राम/लीटर से ऊपर प्लाज्मा सांद्रता पर, दवा की खुराक में कमी की आवश्यकता होती है।
वितरण
वितरण की मात्रा उम्र पर निर्भर करती है और आमतौर पर 0.13-0.23 लीटर/किग्रा शरीर का वजन या युवा लोगों में 0.13-0.19 लीटर/किग्रा शरीर का वजन होता है।
रक्त प्लाज्मा प्रोटीन (मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन के साथ) के साथ संबंध उच्च (90-95%), खुराक पर निर्भर और संतृप्त है। बुजुर्ग रोगियों, गुर्दे और यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में, रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संबंध कम हो जाता है। गंभीर गुर्दे की विफलता में, वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त (चिकित्सीय रूप से सक्रिय) अंश की एकाग्रता 8.5-20% तक बढ़ सकती है।
हाइपोप्रोटीनीमिया के साथ, वैल्प्रोइक एसिड (प्लाज्मा प्रोटीन से बंधा हुआ मुक्त + अंश) की कुल सांद्रता नहीं बदल सकती है, लेकिन वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त (प्लाज्मा प्रोटीन से बंधा हुआ नहीं) अंश के चयापचय में वृद्धि के कारण घट सकती है।
वैल्प्रोइक एसिड मस्तिष्कमेरु द्रव और मस्तिष्क में प्रवेश करता है। मस्तिष्कमेरु द्रव में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता रक्त सीरम में संबंधित सांद्रता का 10% है।
वैल्प्रोइक एसिड स्तनपान कराने वाली माताओं के स्तन के दूध में चला जाता है। रक्त सीरम में वैल्प्रोइक एसिड की संतुलन सांद्रता प्राप्त करने की स्थिति में, स्तन के दूध में इसकी सांद्रता रक्त सीरम में इसकी सांद्रता के 1% से 10% तक होती है।
चयापचय
लिवर में चयापचय ग्लुकुरोनिडेशन के साथ-साथ बीटा, ओमेगा और ओमेगा-1 ऑक्सीकरण के माध्यम से होता है। 20 से अधिक मेटाबोलाइट्स की पहचान की गई है; ओमेगा-ऑक्सीकरण के बाद मेटाबोलाइट्स का हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव होता है।
वैल्प्रोइक एसिड का साइटोक्रोम P450 चयापचय प्रणाली में शामिल एंजाइमों पर कोई प्रेरक प्रभाव नहीं होता है: अधिकांश अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के विपरीत, वैल्प्रोइक एसिड अपने स्वयं के चयापचय की डिग्री और एस्ट्रोजेन जैसे अन्य पदार्थों के चयापचय की डिग्री दोनों को प्रभावित नहीं करता है। प्रोजेस्टोजेन और अप्रत्यक्ष थक्कारोधी।
हटाना
ग्लुकुरोनिक एसिड और बीटा-ऑक्सीकरण के साथ संयुग्मन के बाद वैल्प्रोइक एसिड मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है। 5% से कम वैल्प्रोइक एसिड गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है।
मिर्गी के रोगियों में वैल्प्रोइक एसिड की प्लाज्मा क्लीयरेंस 12.7 मिली/मिनट है।
आधा जीवन 15-17 घंटे है। जब लीवर माइक्रोसोमल एंजाइमों को प्रेरित करने वाली एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ मिलाया जाता है, तो वैल्प्रोइक एसिड की प्लाज्मा निकासी बढ़ जाती है और आधा जीवन कम हो जाता है, उनके परिवर्तन की डिग्री अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं द्वारा लीवर माइक्रोसोमल एंजाइमों के शामिल होने की डिग्री पर निर्भर करती है।
2 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में अर्ध-जीवन मूल्य वयस्कों के करीब हैं।
जिगर की बीमारी वाले रोगियों में, वैल्प्रोइक एसिड का आधा जीवन बढ़ जाता है।
ओवरडोज़ के मामले में, आधे जीवन में 30 घंटे तक की वृद्धि देखी गई।
रक्त में वैल्प्रोइक एसिड का केवल मुक्त अंश (10%) हीमोडायलिसिस के अधीन है।
गर्भावस्था के दौरान फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषताएं
गर्भावस्था की तीसरी तिमाही में वैल्प्रोइक एसिड के वितरण की मात्रा में वृद्धि के साथ, इसकी गुर्दे और यकृत निकासी बढ़ जाती है। इस मामले में, दवा को लगातार खुराक में लेने के बावजूद, वैल्प्रोइक एसिड की सीरम सांद्रता में कमी संभव है। इसके अलावा, गर्भावस्था के दौरान, रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ वैल्प्रोइक एसिड का संबंध बदल सकता है, जिससे रक्त सीरम में वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त (चिकित्सीय रूप से सक्रिय) अंश की सामग्री में वृद्धि हो सकती है।
एंटिक-कोटेड फॉर्म की तुलना में, समतुल्य खुराक पर विस्तारित-रिलीज़ फॉर्म की विशेषता निम्नलिखित है:
- प्रशासन के बाद अवशोषण में कोई देरी नहीं;
- लंबे समय तक अवशोषण;
- समान जैवउपलब्धता;
- कम सीमैक्स मान (सीमैक्स में लगभग 25% की कमी), लेकिन प्रशासन के बाद 4 से 14 घंटे तक अधिक स्थिर पठारी चरण के साथ;
- खुराक और प्लाज्मा में दवा की सांद्रता के बीच अधिक रैखिक सहसंबंध।

उपयोग के संकेत

वयस्कों में


- द्विध्रुवी भावात्मक विकारों के उपचार और रोकथाम के लिए।
बच्चों में
- केंद्रीकृत मिर्गी के दौरे के उपचार के लिए: नैदानिक, टॉनिक, टॉनिक-नैदानिक, अनुपस्थिति दौरे, मायोक्लोनिक, एटोनिक; लेनोक्स-गैस्टोट सिंड्रोम (मोनोथेरेपी में या अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ संयोजन में)।
- आंशिक मिर्गी के दौरे के उपचार के लिए: माध्यमिक सामान्यीकरण के साथ या उसके बिना आंशिक दौरे (मोनोथेरेपी में या अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ संयोजन में)।

मतभेद

वैल्प्रोएट, सोडियम, वैल्प्रोइक एसिड, सेमीसोडियम वैल्प्रोएट, वैल्प्रोमाइड या दवा के किसी भी घटक के प्रति अतिसंवेदनशीलता;
- तीव्र हेपेटाइटिस.
- क्रोनिक हेपेटाइटिस.
- गंभीर बीमारियाँरोगी और उसके करीबी रक्त संबंधियों के इतिहास में यकृत रोग (विशेषकर दवा-प्रेरित हेपेटाइटिस)।
- रोगी के करीबी रक्त संबंधियों में वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग करने पर घातक परिणाम के साथ गंभीर जिगर की क्षति।
- गंभीर उल्लंघनयकृत या अग्न्याशय कार्य करता है।
- हेपेटिक पोरफाइरिया.
- मेफ़्लोक्वीन के साथ संयोजन।
- सेंट जॉन पौधा के साथ संयोजन।
- 6 वर्ष से कम उम्र के बच्चों को (गोलियाँ लगने का खतरा)। श्वसन तंत्रनिगलते समय)।

सावधानी से

जिगर और अग्न्याशय रोगों के इतिहास के साथ।
- गर्भावस्था के दौरान.
- जन्मजात एंजाइमोपैथी के लिए।
- जब अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस को दबा दिया जाता है (ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया)।
- गुर्दे की विफलता के मामले में (खुराक समायोजन आवश्यक)।
- हाइपोप्रोटीनीमिया के लिए ("फार्माकोकाइनेटिक्स", "खुराक और प्रशासन" अनुभाग देखें)।
- एकाधिक प्राप्त करने वाले रोगियों में आक्षेपरोधीलीवर खराब होने का खतरा बढ़ने के कारण।
- ऐसी दवाएं लेते समय जो दौरे को भड़काती हैं या दौरे की सीमा को कम करती हैं, जैसे ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, सेलेक्टिव सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर, फेनोथियाज़िन डेरिवेटिव, ब्यूटिरोफेनोन डेरिवेटिव, क्लोरोक्वीन, बुप्रोपियन, ट्रामाडोल (दौरे को भड़काने का जोखिम)।
- एंटीसाइकोटिक्स, मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (एमएओआई), एंटीडिप्रेसेंट्स, बेंजोडायजेपाइन एक साथ लेने पर (उनके प्रभाव को प्रबल करने की संभावना)।
- फेनोबार्बिटल, प्राइमिडोन, फ़िनाइटोइन, लैमोट्रीगिन, ज़िडोवुडिन, फेल्बामेट, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स, सिमेटिडाइन, एरिथ्रोमाइसिन, कार्बापेनेम्स, रिफैम्पिसिन, निमोडाइपिन एक साथ लेने पर (चयापचय या प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग, प्लाज्मा सांद्रता या इन के स्तर पर फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन के कारण) दवाएं और/या वैल्प्रोइक एसिड, अधिक जानकारी के लिए "अन्य दवाओं के साथ इंटरेक्शन") अनुभाग देखें।
- कार्बामाज़ेपिन के एक साथ उपयोग के साथ (कार्बामाज़ेपिन के विषाक्त प्रभाव के बढ़ने का जोखिम और वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता में कमी)।
- टोपिरामेट के एक साथ उपयोग से (एन्सेफैलोपैथी विकसित होने का खतरा)।

गर्भावस्था और स्तनपान की अवधि

गर्भावस्था
गर्भावस्था के दौरान मिर्गी के दौरे पड़ने से जुड़ा जोखिम
गर्भावस्था के दौरान, सामान्यीकृत टॉनिक-क्लिनिकल मिर्गी दौरे का विकास, हाइपोक्सिया के विकास के साथ स्थिति मिर्गी, मृत्यु की संभावना के कारण मां और भ्रूण दोनों के लिए एक विशेष जोखिम पैदा कर सकता है।
गर्भावस्था के दौरान डेपाकिन® क्रोनो के उपयोग से जुड़ा जोखिम।
चूहों, चूहों और खरगोशों में किए गए प्रायोगिक प्रजनन विषाक्तता अध्ययनों से पता चला है कि वैल्प्रोइक एसिड टेराटोजेनिक है।
उपलब्ध नैदानिक ​​आंकड़े इस बात की पुष्टि करते हैं कि वैल्प्रोइक एसिड से उपचारित मिर्गी से पीड़ित माताओं से पैदा होने वाले बच्चों में विकारों की संभावना बढ़ जाती है। अंतर्गर्भाशयी विकास बदलती डिग्रीगंभीरता (न्यूरल ट्यूब की विकृतियां; क्रैनियोफेशियल विकृति; अंगों की विकृतियां, हृदय प्रणाली; साथ ही विभिन्न अंग प्रणालियों को प्रभावित करने वाले अंतर्गर्भाशयी विकास की कई विकृतियां) उनकी घटना की आवृत्ति की तुलना में जब गर्भवती महिलाएं कुछ अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाएं लेती हैं। उपलब्ध आंकड़े बताते हैं कि वैल्प्रोइक एसिड के जन्मपूर्व जोखिम और वैल्प्रोइक एसिड लेने वाली मिर्गी से पीड़ित माताओं से पैदा हुए बच्चों में विकासात्मक देरी (विशेष रूप से भाषा विकास) के जोखिम के बीच संबंध है। विकासात्मक देरी को अक्सर विकासात्मक दोषों और कुरूपता के साथ जोड़ दिया जाता है। हालाँकि, ऐसे बच्चों में विकासात्मक देरी के मामलों में, अन्य कारकों के एक साथ प्रभाव की संभावना के कारण वैल्प्रोइक एसिड के साथ एक कारण संबंध को सटीक रूप से स्थापित करना मुश्किल है, जैसे कि कम स्तरमाँ या माता-पिता दोनों की बुद्धिमत्ता; आनुवंशिक, सामाजिक कारक, कारक बाहरी वातावरण; गर्भावस्था के दौरान माँ में मिर्गी के दौरों को रोकने के उद्देश्य से उपचार की अपर्याप्त प्रभावशीलता।
गर्भाशय में वैल्प्रोइक एसिड के संपर्क में आने वाले बच्चों में विभिन्न यात्रा विकारों के विकास की भी सूचना मिली है।
वैल्प्रोइक एसिड मोनोथेरेपी और वैल्प्रोइक एसिड युक्त संयोजन चिकित्सा दोनों प्रतिकूल गर्भावस्था परिणामों से जुड़े हैं, लेकिन वैल्प्रोइक एसिड युक्त संयोजन एंटीपीलेप्टिक थेरेपी को वैल्प्रोइक एसिड आयनोथेरेपी की तुलना में प्रतिकूल गर्भावस्था परिणाम के उच्च जोखिम के साथ जुड़ा हुआ बताया गया है।
उपरोक्त के संबंध में, डेपाकिन® क्रोनो का उपयोग गर्भावस्था के दौरान और प्रसव उम्र की महिलाओं में नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि बिल्कुल आवश्यक न हो। इसका उपयोग संभव है, उदाहरण के लिए, उन स्थितियों में जहां अन्य मिर्गीरोधी दवाएं अप्रभावी हैं या रोगी उन्हें बर्दाश्त नहीं कर सकता है।
Depakine® Chrono दवा का उपयोग करने की आवश्यकता या इसके उपयोग से इनकार करने की संभावना का प्रश्न दवा का उपयोग शुरू करने से पहले हल किया जाना चाहिए या यदि Depakine® Chrono प्राप्त करने वाली महिला गर्भवती होने की योजना बना रही है तो इसकी समीक्षा की जानी चाहिए।
प्रसव उम्र की महिलाओं को डेपाकिन® क्रोनो के उपचार के दौरान गर्भनिरोधक के प्रभावी तरीकों का उपयोग करना चाहिए।
प्रसव उम्र की महिलाओं को गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग के जोखिमों और लाभों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।
यदि कोई महिला गर्भावस्था की योजना बना रही है या गर्भावस्था का निदान किया गया है, तो संकेतों के आधार पर वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार की आवश्यकता का पुनर्मूल्यांकन किया जाना चाहिए।
- यदि द्विध्रुवी विकार का संकेत मिलता है, तो वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए।
- जब मिर्गी का संकेत मिलता है, तो लाभ-जोखिम अनुपात का पुनर्मूल्यांकन करने के बाद वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार जारी रखने या इसे बंद करने का निर्णय लिया जाता है। यदि, लाभ और जोखिम के संतुलन का पुनर्मूल्यांकन करने के बाद, गर्भावस्था के दौरान डेपाकिन® क्रोनो के साथ उपचार जारी रखा जाना चाहिए, तो इसे कई खुराकों में विभाजित न्यूनतम प्रभावी दैनिक खुराक में उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।
यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि गर्भावस्था के दौरान, दवा के धीमी-रिलीज़ खुराक रूपों का उपयोग करना बेहतर होता है।
गर्भधारण से एक महीने पहले और उसके 2 महीने बाद तक, एंटीपीलेप्टिक उपचार जोड़ा जाना चाहिए फोलिक एसिड(प्रति दिन 5 मिलीग्राम की खुराक पर), क्योंकि इससे न्यूरल ट्यूब दोष का खतरा कम हो सकता है।
न्यूरल ट्यूब के निर्माण या भ्रूण की अन्य विकृतियों में संभावित दोषों की पहचान करने के लिए लगातार विशेष प्रसवपूर्व निगरानी की जानी चाहिए।

नवजात शिशुओं के लिए खतरा
उन नवजात शिशुओं में रक्तस्रावी सिंड्रोम के पृथक मामलों का विकास बताया गया है जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड लिया था। यह रक्तस्रावी सिंड्रोम हाइपोफाइब्रिनोजेनमिया से जुड़ा है और रक्त जमावट कारकों की सामग्री में कमी के कारण हो सकता है। घातक एफ़िब्रिनोजेनमिया की भी सूचना मिली है। इस रक्तस्रावी सिंड्रोम को फेनोबार्बिटल और माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों के अन्य प्रेरकों के कारण होने वाली विटामिन K की कमी से अलग किया जाना चाहिए।
इसलिए, वैल्प्रोइक एसिड प्राप्त करने वाली माताओं से पैदा हुए नवजात शिशुओं में, रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या, प्लाज्मा फाइब्रिनोजेन एकाग्रता, रक्त जमावट कारक और कोगुलोग्राम निर्धारित करना आवश्यक है।
नवजात शिशुओं में हाइपोग्लाइसीमिया के मामले सामने आए हैं जिनकी माताओं ने गर्भावस्था की तीसरी तिमाही के दौरान वैल्प्रोइक एसिड लिया था।

स्तनपान की अवधि
स्तन के दूध में वैल्प्रोइक एसिड का उत्सर्जन कम होता है, दूध में इसकी सांद्रता सीरम में इसकी सांद्रता का 1-10% होती है।
साहित्य डेटा और छोटे नैदानिक ​​​​अनुभव के आधार पर, डेपाकिन® क्रोनो दवा के साथ मोनोथेरेपी करते समय, माताएं स्तनपान कराने की योजना बना सकती हैं, लेकिन दवा के साइड इफेक्ट प्रोफाइल, विशेष रूप से इसके कारण होने वाले हेमेटोलॉजिकल विकारों को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

उपयोग और खुराक के लिए दिशा-निर्देश

यह दवा केवल वयस्कों और 6 वर्ष से अधिक उम्र के 17 किलोग्राम से अधिक वजन वाले बच्चों के लिए है!
6 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए इस खुराक की सिफारिश नहीं की जाती है (निगलने पर गोली के श्वसन पथ में प्रवेश करने का जोखिम होता है)!
Depakine® chrono, Depakine® समूह की दवाओं के सक्रिय पदार्थ का धीमी गति से रिलीज़ होने वाला रूप है। धीमी गति से रिलीज दवा लेने के बाद रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता में अचानक वृद्धि से बचाती है और पूरे दिन लंबे समय तक रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की निरंतर सांद्रता बनाए रखती है।
विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट डेपाकिन® क्रोनो 300 मिलीग्राम/500 मिलीग्राम को व्यक्तिगत रूप से चयनित खुराक के प्रशासन की सुविधा के लिए विभाजित किया जा सकता है।
गोलियाँ बिना कुचले या चबाये ली जाती हैं।

मिर्गी के लिए खुराक आहार

मिर्गी के दौरे के विकास को रोकने के लिए प्रभावी न्यूनतम खुराक का चयन किया जाना चाहिए (विशेषकर गर्भावस्था के दौरान)। दैनिक खुराक उम्र और शरीर के वजन के अनुसार निर्धारित की जानी चाहिए। न्यूनतम प्रभावी खुराक तक पहुंचने तक चरणबद्ध (क्रमिक) खुराक बढ़ाने की सिफारिश की जाती है।
दैनिक खुराक, प्लाज्मा सांद्रता और चिकित्सीय प्रभाव के बीच कोई स्पष्ट संबंध स्थापित नहीं किया गया है। इसलिए, इष्टतम खुराक मुख्य रूप से नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया द्वारा निर्धारित की जानी चाहिए। यदि मिर्गी अनियंत्रित है या साइड इफेक्ट का संदेह है तो प्लाज्मा वैल्प्रोइक एसिड स्तर का निर्धारण नैदानिक ​​​​निगरानी के अतिरिक्त के रूप में काम कर सकता है। चिकित्सीय रक्त सांद्रता सीमा आमतौर पर 40 - 100 mg/L (300 - 700 µmol/L) होती है।
मोनोथेरेपी के लिए, शुरुआती खुराक आम तौर पर 5-10 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड प्रति किलोग्राम शरीर के वजन की होती है, जिसे बाद में मिर्गी पर नियंत्रण पाने के लिए आवश्यक खुराक तक 5 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड प्रति किलोग्राम शरीर के वजन की दर से हर 4-7 दिनों में धीरे-धीरे बढ़ाया जाता है। दौरे.
औसत दैनिक खुराक (दीर्घकालिक उपयोग के साथ):
- 6-14 वर्ष के बच्चों के लिए (शरीर का वजन 20-30 किलोग्राम) - 30 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड/किग्रा शरीर का वजन (600-1200 मिलीग्राम);
- किशोरों के लिए (शरीर का वजन 40-60 किलोग्राम) - 25 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड/किलो शरीर का वजन (1000-1500 मिलीग्राम);
- वयस्कों और बुजुर्ग रोगियों (शरीर का वजन 60 किलोग्राम और अधिक) के लिए - औसतन 20 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड / किलोग्राम शरीर के वजन (1200-2100 मिलीग्राम)।
यद्यपि दैनिक खुराक रोगी की उम्र और शरीर के वजन के आधार पर निर्धारित की जाती है; वैल्प्रोएट के प्रति व्यक्तिगत संवेदनशीलता की विस्तृत श्रृंखला को ध्यान में रखा जाना चाहिए।
यदि इन खुराकों पर मिर्गी को नियंत्रित नहीं किया जाता है, तो रोगी की स्थिति और रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता की निगरानी में इन्हें बढ़ाया जा सकता है।
कुछ मामलों में, वैल्प्रोइक एसिड का पूर्ण चिकित्सीय प्रभाव तुरंत प्रकट नहीं होता है, बल्कि 4-6 सप्ताह के भीतर विकसित होता है। इसलिए, इस तिथि से पहले दैनिक खुराक को अनुशंसित औसत दैनिक खुराक से ऊपर नहीं बढ़ाया जाना चाहिए।
दैनिक खुराक को 1-2 खुराक में विभाजित किया जा सकता है, अधिमानतः भोजन के साथ।
अच्छी तरह से नियंत्रित मिर्गी के लिए एक बार का उपयोग संभव है।
अधिकांश रोगी जो पहले से ही डेपाकिन® का गैर-विस्तारित-रिलीज़ खुराक रूप ले रहे हैं, उन्हें तुरंत या कुछ दिनों के भीतर इस दवा के विस्तारित-रिलीज़ खुराक रूप में स्विच किया जा सकता है, जबकि रोगियों को पहले से चयनित दैनिक खुराक लेना जारी रखना चाहिए।
जिन रोगियों ने पहले मिर्गीरोधी दवाएं ली हैं, उनके लिए डेपाकिन® क्रोनो दवा लेने की प्रक्रिया धीरे-धीरे की जानी चाहिए, जिससे लगभग 2 सप्ताह के भीतर दवा की इष्टतम खुराक तक पहुंच सके। इस मामले में, पहले ली गई एंटीपीलेप्टिक दवा, विशेष रूप से फेनोबार्बिटल की खुराक तुरंत कम कर दी जाती है। यदि पहले से ली गई मिर्गी-रोधी दवा बंद कर दी गई है, तो इसे धीरे-धीरे बंद किया जाना चाहिए।
चूंकि अन्य मिर्गीरोधी दवाएं लीवर के माइक्रोसोमल एंजाइमों को विपरीत रूप से प्रेरित कर सकती हैं, इसलिए इन मिर्गीरोधी दवाओं की अंतिम खुराक लेने के बाद रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता की निगरानी 4-6 सप्ताह तक की जानी चाहिए और, यदि आवश्यक हो (इन दवाओं के चयापचय-उत्प्रेरण प्रभाव के रूप में) घट जाती है), वैल्प्रोइक एसिड की दैनिक खुराक कम करें।
यदि वैल्प्रोइक एसिड को अन्य मिर्गीरोधी दवाओं के साथ मिलाना आवश्यक है, तो उन्हें धीरे-धीरे उपचार में जोड़ा जाना चाहिए (देखें "अन्य दवाओं के साथ इंटरेक्शन")।

उन्मत्त प्रकरणों के लिए खुराक आहार द्विध्रुवी विकार
वयस्कों
उपस्थित चिकित्सक द्वारा दैनिक खुराक का चयन व्यक्तिगत रूप से किया जाता है।
अनुशंसित प्रारंभिक दैनिक खुराक 750 मिलीग्राम है। इसके अलावा, में नैदानिक ​​अध्ययनप्रति किलोग्राम शरीर के वजन पर 20 मिलीग्राम सोडियम वैल्प्रोएट की प्रारंभिक खुराक ने भी एक स्वीकार्य सुरक्षा प्रोफ़ाइल दिखाई।
धीमी गति से रिलीज़ होने वाले फॉर्मूलेशन को दिन में एक या दो बार लिया जा सकता है। वांछित नैदानिक ​​​​प्रभाव पैदा करने वाली न्यूनतम चिकित्सीय खुराक तक पहुंचने तक खुराक को जितनी जल्दी हो सके बढ़ाया जाना चाहिए।
औसत दैनिक खुराक 1000-2000 मिलीग्राम सोडियम वैल्प्रोएट की सीमा में है।
45 मिलीग्राम/किग्रा/दिन से अधिक दैनिक खुराक प्राप्त करने वाले मरीजों को नजदीकी चिकित्सकीय देखरेख में रखा जाना चाहिए।
द्विध्रुवी विकारों में उन्मत्त एपिसोड के उपचार को व्यक्तिगत रूप से चयनित न्यूनतम प्रभावी खुराक लेकर जारी रखा जाना चाहिए।

बच्चे और किशोर
18 वर्ष से कम उम्र के रोगियों में द्विध्रुवी विकार में उन्मत्त एपिसोड के उपचार में दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा का मूल्यांकन नहीं किया गया है।

विशेष समूह के रोगियों में दवा का उपयोग
गुर्दे की विफलता और/या हाइपोप्रोटीनीमिया वाले रोगियों में, रक्त सीरम में वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त (चिकित्सीय रूप से सक्रिय) अंश की एकाग्रता में वृद्धि की संभावना को ध्यान में रखा जाना चाहिए, और यदि आवश्यक हो, तो ध्यान केंद्रित करते हुए वैल्प्रोइक एसिड की खुराक कम करें। खुराक का चयन, मुख्य रूप से नैदानिक ​​तस्वीर पर, न कि पर सामान्य सामग्रीखुराक चयन में संभावित त्रुटियों से बचने के लिए रक्त सीरम में वैल्प्रोइक एसिड (मुक्त अंश और प्लाज्मा प्रोटीन से जुड़ा अंश)।

खराब असर

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (एआर) की आवृत्ति को इंगित करने के लिए, एडीआर के विश्व स्वास्थ्य संगठन वर्गीकरण का उपयोग किया जाता है: बहुत सामान्य ≥10%; बारंबार ≥1% और<10 %; нечастые ≥0,1 % и <1 %; редкие ≥0,01 % и <0,1 %; очень редкие <0,01 %, неизвестная частота (когда по имеющимся данным не представляется возможным оценить частоту развития НР).
जन्मजात, वंशानुगत और आनुवंशिक विकार
टेराटोजेनिक जोखिम (अनुभाग "गर्भावस्था और स्तनपान" देखें)।
रक्त और लसीका तंत्र विकार
अक्सर
थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।
दुर्लभ
पैन्टीटोपेनिया, एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के विकार, जिसमें पृथक लाल रक्त कोशिका अप्लासिया भी शामिल है; एग्रानुलोसाइटोसिस।
रक्त में फाइब्रिनोजेन के स्तर में पृथक कमी और प्रोथ्रोम्बिन समय में वृद्धि की सूचना मिली है, आमतौर पर नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के साथ नहीं, खासकर उच्च खुराक का उपयोग करते समय (प्लेटलेट एकत्रीकरण के दूसरे चरण पर वैल्प्रोइक एसिड का निरोधात्मक प्रभाव होता है)।
तंत्रिका तंत्र संबंधी विकार
निराला
गतिभंग।
केवल कभी कभी
मनोभ्रंश मस्तिष्क शोष के साथ संयुक्त होता है, जो दवा बंद करने के कुछ हफ्तों या महीनों के भीतर ठीक हो जाता है। स्तब्धता और सुस्ती के कई मामले, कभी-कभी क्षणिक कोमा/एन्सेफैलोपैथी का कारण बनते हैं। उन्हें पृथक या संयोजित किया जा सकता है जिससे ऐंठन वाले दौरों की आवृत्ति में वृद्धि (उपचार के बावजूद) हो सकती है, जो दवा बंद करने या इसकी खुराक कम करने पर कम हो जाती है। ये मामले मुख्य रूप से संयोजन चिकित्सा (विशेष रूप से फेनोबार्बिटल या टोपिरामेट के साथ) के दौरान या वैल्प्रोइक एसिड की खुराक में तेज वृद्धि के बाद देखे गए थे।
एक्स्ट्रामाइराइडल विकार जो अपरिवर्तनीय हो सकते हैं, जिनमें प्रतिवर्ती पार्किंसनिज़्म भी शामिल है।
क्षणिक और/या खुराक पर निर्भर हल्के आसनीय कंपकंपी और उनींदापन।
हाइपरअमोनमिया, न्यूरोलॉजिकल लक्षणों के साथ संयुक्त (इस मामले में, रोगी को अतिरिक्त परीक्षा की आवश्यकता होती है) (अनुभाग "विशेष निर्देश" देखें)।
श्रवण एवं भूलभुलैया संबंधी विकार
दुर्लभ
प्रतिवर्ती या अपरिवर्तनीय बहरापन।
दृश्य विकार
अज्ञात आवृत्ति
डिप्लोपिया, निस्टागमस, आंखों के सामने चमकते "धब्बे"।
जठरांत्रिय विकार
अक्सर
उपचार की शुरुआत में, मतली, उल्टी, अधिजठर दर्द, दस्त, जो आमतौर पर दवा के निरंतर उपयोग के साथ कुछ दिनों के बाद गायब हो जाते हैं।
केवल कभी कभी
अग्नाशयशोथ, कभी-कभी घातक।
गुर्दे और मूत्र पथ के विकार
केवल कभी कभी
एन्यूरेसिस।
प्रतिवर्ती फैंकोनी सिंड्रोम के विकास की कई अलग-अलग रिपोर्टें आई हैं, जिसके विकास का तंत्र अभी भी स्पष्ट नहीं है।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक संबंधी विकार
अक्सर
क्षणिक या खुराक पर निर्भर खालित्य।
केवल कभी कभी
विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, दाने।
चयापचय और पोषण संबंधी विकार
अक्सर
यकृत समारोह परीक्षणों और न्यूरोलॉजिकल अभिव्यक्तियों में परिवर्तन की अनुपस्थिति में पृथक और मध्यम हाइपरमोनमिया, जिसके लिए दवा को बंद करने की आवश्यकता नहीं होती है।
केवल कभी कभी
हाइपोनेट्रेमिया।
एंटीडाययूरेटिक हार्मोन के बिगड़ा हुआ स्राव का सिंड्रोम।
संवहनी विकार
वाहिकाशोथ।
सामान्य विकार
केवल कभी कभी
मामूली परिधीय शोफ.
शरीर का वजन बढ़ना. चूंकि मोटापा पॉलीसिस्टिक ओवरी सिंड्रोम के विकास के लिए एक जोखिम कारक है, इसलिए वजन बढ़ने के लिए रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
प्रतिरक्षा प्रणाली विकार
एंजियोएडेमा, इओसिनोफिलिया और प्रणालीगत लक्षण (ड्रेस सिंड्रोम) के साथ दवा विस्फोट सिंड्रोम, पित्ती जैसी एलर्जी प्रतिक्रियाएं।
यकृत और पित्त पथ के विकार
दुर्लभ
जिगर की क्षति.
जननांग अंगों और स्तन के विकार
अज्ञात आवृत्ति
रजोरोध और कष्टार्तव.
पुरुष बांझपन.
मानसिक विकार
निराला
चिड़चिड़ापन, अतिसक्रिय अवस्था, भ्रम, विशेषकर उपचार की शुरुआत में।
दुर्लभ
व्यवहार में परिवर्तन, मनोदशा, अवसाद, थकान महसूस करना, आक्रामकता, मनोविकृति, असामान्य उत्तेजना, बेचैनी, डिसरथ्रिया।
अज्ञात आवृत्ति
मतिभ्रम.

जरूरत से ज्यादा

तीव्र व्यापक ओवरडोज़ की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ आमतौर पर मांसपेशी हाइपोटोनिया, हाइपोरेफ्लेक्सिया, मिओसिस, श्वसन अवसाद और चयापचय एसिडोसिस के साथ कोमा के रूप में होती हैं। सेरेब्रल एडिमा से जुड़े इंट्राक्रैनील उच्च रक्तचाप के मामलों का वर्णन किया गया है। भारी मात्रा में ओवरडोज़ के साथ, मृत्यु संभव है, लेकिन आमतौर पर ओवरडोज़ के लिए पूर्वानुमान अनुकूल होता है। ओवरडोज़ के लक्षण अलग-अलग हो सकते हैं, और वैल्प्रोइक एसिड की बहुत अधिक प्लाज्मा सांद्रता पर दौरे पड़ने की सूचना मिली है। अस्पताल में ओवरडोज के मामले में आपातकालीन देखभाल इस प्रकार होनी चाहिए: गैस्ट्रिक पानी से धोना, जो दवा लेने के 10-12 घंटों के भीतर प्रभावी होता है, हृदय और श्वसन प्रणाली की स्थिति की निगरानी करना और प्रभावी डायरिया बनाए रखना। कुछ मामलों में नालोक्सोन का प्रयोग सफलता के साथ किया गया है। बड़े पैमाने पर ओवरडोज़ के बहुत गंभीर मामलों में, हेमोडायलिसिस और हेमोपरफ्यूजन प्रभावी रहे हैं।

अन्य दवाओं और अन्य प्रकार की परस्पर क्रिया के साथ परस्पर क्रिया

अन्य दवाओं पर वैल्प्रोइक एसिड का प्रभाव
न्यूरोलेप्टिक्स, मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (एमएओआई), एंटीडिप्रेसेंट, बेंजोडायजेपाइन।
वैल्प्रोइक एसिड अन्य साइकोट्रोपिक दवाओं जैसे एंटीसाइकोटिक्स, एमएओ अवरोधक, एंटीडिप्रेसेंट्स और बेंजोडायजेपाइन के प्रभाव को प्रबल कर सकता है; इसलिए, जब डेपाकिन® क्रोनो दवा के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो सावधानीपूर्वक चिकित्सा पर्यवेक्षण और, यदि आवश्यक हो, खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है।
लिथियम की तैयारी
वैल्प्रोइक एसिड सीरम लिथियम सांद्रता को प्रभावित नहीं करता है।
फेनोबार्बिटल
वैल्प्रोइक एसिड फ़ेनोबार्बिटल के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है (इसके यकृत चयापचय को कम करके), और इसलिए बाद का शामक प्रभाव विकसित हो सकता है, खासकर बच्चों में। इसलिए, संयोजन चिकित्सा के पहले 15 दिनों के दौरान रोगी की सावधानीपूर्वक चिकित्सा निगरानी की सिफारिश की जाती है, जिसमें बेहोश करने की स्थिति में फेनोबार्बिटल की खुराक में तत्काल कमी की जाती है और, यदि आवश्यक हो, तो फेनोबार्बिटल के प्लाज्मा सांद्रता का निर्धारण किया जाता है।
प्राइमिडॉन
वैल्प्रोइक एसिड बढ़े हुए दुष्प्रभावों (जैसे बेहोश करने की क्रिया) के साथ प्राइमिडोन के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है; दीर्घकालिक उपचार से ये लक्षण गायब हो जाते हैं। रोगी की सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​​​निगरानी की सिफारिश की जाती है, विशेष रूप से संयोजन चिकित्सा की शुरुआत में, यदि आवश्यक हो तो प्राइमिडोन की खुराक समायोजन के साथ।
फ़िनाइटोइन
वैल्प्रोइक एसिड फ़िनाइटोइन की कुल प्लाज्मा सांद्रता को कम करता है। इसके अलावा, वैल्प्रोइक एसिड फ़िनाइटोइन के मुक्त अंश की सांद्रता को बढ़ाता है जिससे ओवरडोज़ लक्षण विकसित होने की संभावना होती है (वैल्प्रोइक एसिड फ़िनाइटोइन को प्लाज्मा प्रोटीन से बांधने से विस्थापित करता है और इसके यकृत चयापचय को धीमा कर देता है)। इसलिए, रोगी की सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​​​निगरानी और रक्त में फ़िनाइटोइन की सांद्रता और इसके मुक्त अंश का निर्धारण करने की सिफारिश की जाती है।
कार्बमेज़पाइन
वैल्प्रोइक एसिड और कार्बामाज़ेपिन के सहवर्ती उपयोग के साथ कार्बामाज़ेपिन विषाक्तता की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ बताई गई हैं, क्योंकि वैल्प्रोइक एसिड कार्बामाज़ेपिन के विषाक्त प्रभाव को प्रबल कर सकता है। ऐसे रोगियों की सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​​​निगरानी की सिफारिश की जाती है, विशेष रूप से संयोजन चिकित्सा की शुरुआत में, यदि आवश्यक हो तो कार्बामाज़ेपाइन की खुराक के समायोजन के साथ।
लामोत्रिगिने
वैल्प्रोइक एसिड लीवर में लैमोट्रीजीन के चयापचय को धीमा कर देता है और लैमोट्रीजीन का आधा जीवन लगभग 2 गुना बढ़ा देता है। इस अंतःक्रिया के परिणामस्वरूप लैमोट्रीजीन की विषाक्तता बढ़ सकती है, विशेष रूप से विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस सहित गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं। इसलिए, सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​​​निगरानी और, यदि आवश्यक हो, लैमोट्रीजीन की खुराक समायोजन (कमी) की सिफारिश की जाती है।
ज़िडोवुडिन
वैल्प्रोइक एसिड ज़िडोवुडिन के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप ज़िडोवुडिन विषाक्तता बढ़ सकती है।
फ़ेलबामेट
वैल्प्रोइक एसिड फेल्बामेट की औसत निकासी को 16% तक कम कर सकता है।
निमोडिपिन (मौखिक और, एक्सट्रपलेशन द्वारा, पैरेंट्रल प्रशासन के लिए समाधान)
निमोडाइपिन के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि (वैल्प्रोइक एसिड द्वारा निमोडाइपिन चयापचय का निषेध) के कारण निमोडाइपिन का हाइपोटेंशन प्रभाव बढ़ गया।
वैल्प्रोइक एसिड पर अन्य दवाओं का प्रभाव
मिर्गीरोधी दवाएं जो लीवर के माइक्रोसोमल एंजाइमों को प्रेरित कर सकती हैं (फ़िनाइटोइन, फ़ेनोबार्बिटल, कार्बामाज़ेपाइन सहित)वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता को कम करें। संयोजन चिकित्सा के मामले में, वैल्प्रोइक एसिड की खुराक को नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया और रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की एकाग्रता के आधार पर समायोजित किया जाना चाहिए।
फ़ेलबामेट
जब फेल्बामेट और वैल्प्रोइक एसिड को मिलाया जाता है, तो वैल्प्रोइक एसिड की निकासी 22-50% कम हो जाती है और वैल्प्रोइक एसिड की प्लाज्मा सांद्रता तदनुसार बढ़ जाती है। वैल्प्रोइक एसिड की प्लाज्मा सांद्रता की निगरानी की जानी चाहिए।
मेफ़्लोक्विन
मेफ्लोक्वीन वैल्प्रोइक एसिड के चयापचय को तेज करता है और स्वयं ऐंठन पैदा करने में सक्षम है, इसलिए, उनके एक साथ उपयोग से मिर्गी के दौरे का विकास संभव है।
सेंट जॉन पौधा की तैयारी
वैल्प्रोइक एसिड और सेंट जॉन पौधा की तैयारी के एक साथ उपयोग से, वैल्प्रोइक एसिड की निरोधी प्रभावशीलता में कमी संभव है।
ऐसी दवाएं जिनमें रक्त प्लाज्मा प्रोटीन (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) के लिए उच्च और मजबूत बंधन होता है
वैल्प्रोइक एसिड और रक्त प्लाज्मा प्रोटीन (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) के साथ उच्च और मजबूत संबंध रखने वाली दवाओं के एक साथ उपयोग के मामले में, वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त अंश की एकाग्रता में वृद्धि संभव है।
अप्रत्यक्ष थक्कारोधी
जब वैल्प्रोइक एसिड और अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स का एक साथ उपयोग किया जाता है, तो प्रोथ्रोम्बिन इंडेक्स की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है।
सिमेटिडाइन, एरिथ्रोमाइसिन
वैल्प्रोइक एसिड की सीरम सांद्रता सिमेटिडाइन या एरिथ्रोमाइसिन के एक साथ उपयोग से बढ़ सकती है (इसके यकृत चयापचय को धीमा करने के परिणामस्वरूप)।
कार्बापेनेम्स (पैनिपेनेम, मेरोपेनेम, इमिपेनेम)
कार्बापेनम के साथ एक साथ उपयोग करने पर रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता में कमी हो जाती है, जिससे संयुक्त चिकित्सा के दो दिनों के भीतर रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता में 60-100% की कमी हो जाती है, जिसे कभी-कभी दौरे की घटना के साथ जोड़ दिया जाता है। . वैल्प्रोइक एसिड की खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में कार्बापेनम के सहवर्ती उपयोग से बचना चाहिए क्योंकि वे वैल्प्रोइक एसिड रक्त सांद्रता को तेजी से और तीव्रता से कम करने की क्षमता रखते हैं। यदि कार्बापेनेम्स के साथ उपचार को टाला नहीं जा सकता है, तो वैल्प्रोइक एसिड रक्त सांद्रता की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
रिफैम्पिसिन
रिफैम्पिन रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता को कम कर सकता है, जिससे डेपाकिन® क्रोनो दवा के चिकित्सीय प्रभाव का नुकसान होता है। इसलिए, रिफैम्पिसिन का उपयोग करते समय डेपाकिन® क्रोनो की खुराक बढ़ाना आवश्यक हो सकता है।
अन्य इंटरैक्शन
टोपिरामेट के साथ
वैल्प्रोइक एसिड और टोपिरामेट का सहवर्ती उपयोग एन्सेफैलोपैथी और/या हाइपरअमोनमिया से जुड़ा हुआ है। इन दोनों दवाओं को एक साथ लेने वाले मरीजों पर हाइपरअमोनमिक एन्सेफैलोपैथी के लक्षणों के विकास के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
एस्ट्रोजेन-प्रोजेस्टोजन दवाओं के साथ
वैल्प्रोइक एसिड में लीवर एंजाइम को प्रेरित करने की क्षमता नहीं होती है और परिणामस्वरूप, वैल्प्रोइक एसिड गर्भनिरोधक के हार्मोनल तरीकों का उपयोग करने वाली महिलाओं में एस्ट्रोजन-प्रोजेस्टोजन दवाओं की प्रभावशीलता को कम नहीं करता है।
इथेनॉल और अन्य संभावित हेपेटोटॉक्सिक दवाओं के साथ
जब वैल्प्रोइक एसिड के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो वैल्प्रोइक एसिड का हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव बढ़ाया जा सकता है।
क्लोनाज़ेपम के साथ
वैल्प्रोइक एसिड के साथ क्लोनाज़ेपम के एक साथ उपयोग से पृथक मामलों में अनुपस्थिति की स्थिति की गंभीरता बढ़ सकती है।
मायलोटॉक्सिक दवाओं के साथ
जब वैल्प्रोइक एसिड के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के दमन का खतरा बढ़ जाता है।

विशेष निर्देश

जिगर की गंभीर क्षति
पहले से प्रवृत होने के घटक
नैदानिक ​​अनुभव से पता चलता है कि जोखिम वाले रोगियों में एक ही समय में कई मिर्गीरोधी दवाएं लेने वाले रोगी, गंभीर दौरे वाले तीन साल से कम उम्र के बच्चे, विशेष रूप से मस्तिष्क क्षति, मानसिक मंदता और/या जन्मजात चयापचय या अपक्षयी रोगों की उपस्थिति में शामिल हैं।
तीन साल की उम्र के बाद, लीवर खराब होने का खतरा काफी कम हो जाता है और जैसे-जैसे मरीज की उम्र बढ़ती है, यह उत्तरोत्तर कम होता जाता है। ज्यादातर मामलों में, इलाज के पहले 6 महीनों के दौरान लीवर की क्षति हुई।
जिगर की क्षति के लिए संदिग्ध लक्षण
जिगर की क्षति के शीघ्र निदान के लिए, रोगियों का नैदानिक ​​​​अवलोकन अनिवार्य है। विशेष रूप से, आपको निम्नलिखित लक्षणों की उपस्थिति पर ध्यान देना चाहिए, जो पीलिया की शुरुआत से पहले हो सकते हैं, खासकर जोखिम वाले रोगियों में (ऊपर देखें):
- गैर-विशिष्ट लक्षण, विशेष रूप से वे जो अचानक शुरू होते हैं, जैसे कि एस्थेनिया, एनोरेक्सिया, सुस्ती, उनींदापन, जो कभी-कभी बार-बार उल्टी और पेट दर्द के साथ होते हैं;
- मिर्गी के रोगियों में दौरे फिर से शुरू होना।
मरीजों या उनके परिवार के सदस्यों (बच्चों में दवा का उपयोग करते समय) को चेतावनी दी जानी चाहिए कि उन्हें इनमें से किसी भी लक्षण के होने पर तुरंत अपने डॉक्टर को सूचित करना चाहिए। यदि ऐसा होता है, तो रोगियों को तुरंत नैदानिक ​​​​परीक्षा और यकृत समारोह परीक्षण के प्रयोगशाला परीक्षण से गुजरना चाहिए।
खुलासा
उपचार शुरू करने से पहले और फिर उपचार के पहले 6 महीनों के दौरान समय-समय पर लिवर फ़ंक्शन परीक्षण किया जाना चाहिए। पारंपरिक अध्ययनों में, सबसे अधिक जानकारीपूर्ण वे अध्ययन हैं जो यकृत के प्रोटीन-सिंथेटिक कार्य, विशेष रूप से प्रोथ्रोम्बिन सूचकांक की स्थिति को दर्शाते हैं। प्रोथ्रोम्बिन सूचकांक के मानदंड से विचलन की पुष्टि, विशेष रूप से अन्य प्रयोगशाला मापदंडों के मानदंड से विचलन के संयोजन में (फाइब्रिनोजेन और रक्त जमावट कारकों की सामग्री में महत्वपूर्ण कमी, बिलीरुबिन की एकाग्रता में वृद्धि और ट्रांसएमिनेस गतिविधि में वृद्धि) ) दवा Depakine® Chrono के उपयोग को बंद करने की आवश्यकता है। एहतियात के तौर पर, यदि मरीज़ एक साथ सैलिसिलेट प्राप्त कर रहे थे, तो उनका उपयोग भी बंद कर दिया जाना चाहिए, क्योंकि उन्हें वैल्प्रोइक एसिड के समान चयापचय पथ के माध्यम से चयापचय किया जाता है।
अग्नाशयशोथ
बच्चों में अग्नाशयशोथ विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है, और जैसे-जैसे बच्चे की उम्र बढ़ती है जोखिम कम हो जाता है। गंभीर दौरे, तंत्रिका संबंधी विकार, या निरोधी चिकित्सा अग्नाशयशोथ के विकास के लिए जोखिम कारक हो सकते हैं।
अग्नाशयशोथ के साथ लीवर की विफलता से मृत्यु का खतरा बढ़ जाता है।
जिन रोगियों को गंभीर पेट दर्द, मतली, उल्टी और/या एनोरेक्सिया का अनुभव होता है, उनका तुरंत मूल्यांकन किया जाना चाहिए। यदि अग्नाशयशोथ के निदान की पुष्टि हो जाती है, विशेष रूप से रक्त में अग्नाशय एंजाइमों की बढ़ी हुई गतिविधि के साथ, वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग बंद कर दिया जाना चाहिए और उचित उपचार शुरू किया जाना चाहिए।
आत्मघाती विचार और प्रयास
कुछ संकेतों के लिए एंटीपीलेप्टिक दवाएं प्राप्त करने वाले रोगियों में आत्मघाती विचार या प्रयास की सूचना मिली है। एंटीपीलेप्टिक दवाओं के यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों के एक मेटा-विश्लेषण ने आत्महत्या के विचार और प्रयासों के जोखिम में थोड़ी वृद्धि भी देखी। इस प्रभाव का तंत्र अज्ञात है. इसलिए, डेपाकिन® क्रोनो प्राप्त करने वाले रोगियों में आत्मघाती विचारों या प्रयासों के लिए लगातार निगरानी की जानी चाहिए, और यदि वे होते हैं, तो उचित उपचार प्रदान किया जाना चाहिए। मरीजों और देखभाल करने वालों को तुरंत सलाह दी जाती है
एक डॉक्टर से परामर्श।
कार्बापेनेम्स
कार्बापेनेम्स के एक साथ उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है (अनुभाग "अन्य दवाओं के साथ इंटरेक्शन" देखें)।
प्रसव उम्र की महिलाएं
प्रसव उम्र की महिलाओं में दवा का उपयोग करते समय, गर्भावस्था को बाहर करना और यह सुनिश्चित करना आवश्यक है कि महिला गर्भनिरोधक की एक विश्वसनीय विधि का उपयोग कर रही है।
डेपाकिन® क्रोनो के साथ उपचार की सुरक्षा की निगरानी के तरीके
डेपाकिन® क्रोनो दवा का उपयोग शुरू करने से पहले और उपचार के पहले 6 महीनों के दौरान समय-समय पर, विशेष रूप से यकृत क्षति के जोखिम वाले रोगियों में, यकृत समारोह परीक्षण किया जाना चाहिए। अधिकांश एंटीपीलेप्टिक दवाओं के उपयोग के साथ, यकृत एंजाइमों की गतिविधि में थोड़ी वृद्धि हो सकती है, खासकर उपचार की शुरुआत में, जो नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के बिना होती है और क्षणिक होती है। इन रोगियों में, प्रोथ्रोम्बिन इंडेक्स सहित प्रयोगशाला मापदंडों के अधिक विस्तृत अध्ययन की आवश्यकता हो सकती है, और दवा की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है, और, यदि आवश्यक हो, तो बार-बार नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला परीक्षाएं।
उपचार शुरू करने से पहले या यदि सर्जरी आवश्यक हो, चमड़े के नीचे के हेमटॉमस या रक्तस्राव की सहज घटना के मामले में, हेमटोलॉजिकल रक्त परीक्षण करने की सिफारिश की जाती है (रक्त के ल्यूकोसाइट सूत्र को निर्धारित करें, जिसमें प्लेटलेट्स की संख्या, रक्तस्राव का समय और कोगुलोग्राम शामिल है)।
बच्चे (जानकारी Depakine® दवा के खुराक रूपों पर लागू होती है, जिसे तीन साल से कम उम्र के बच्चे ले सकते हैं)
तीन वर्ष से कम उम्र के बच्चों में, यदि दवा का उपयोग करना आवश्यक है, तो इसे मोनोथेरेपी में और बच्चों के लिए अनुशंसित खुराक के रूप में उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। हालांकि, उपचार शुरू करने से पहले, आपको वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग के संभावित लाभों और इसका उपयोग करते समय यकृत क्षति के जोखिम और अग्नाशयशोथ के विकास के अनुपात का वजन करना चाहिए।
3 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में, हेपेटोटॉक्सिसिटी और रक्तस्राव के जोखिम के कारण सैलिसिलेट के सहवर्ती उपयोग से बचना चाहिए।
किडनी खराब
रक्त सीरम में इसके मुक्त अंश की सांद्रता में वृद्धि के कारण वैल्प्रोइक एसिड की खुराक को कम करना आवश्यक हो सकता है। यदि वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता की निगरानी करना असंभव है, तो रोगी के नैदानिक ​​​​अवलोकन के आधार पर दवा की खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए।
कार्बामाइड चक्र एंजाइम की कमी
यदि कार्बामाइड चक्र एंजाइमों की कमी का संदेह है, तो वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। ऐसे रोगियों में स्तब्धता या कोमा के साथ हाइपरअमोनमिया के कई मामलों का वर्णन किया गया है। इन मामलों में, वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार शुरू करने से पहले चयापचय अध्ययन किया जाना चाहिए।
अस्पष्टीकृत गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षणों (एनोरेक्सिया, उल्टी, साइटोलिसिस के मामले) वाले बच्चों में, सुस्ती या कोमा का इतिहास, मानसिक मंदता के साथ, या नवजात शिशु या बच्चे की मृत्यु का पारिवारिक इतिहास, चयापचय अध्ययन, विशेष रूप से अमोनियामिया (उपस्थिति) का निर्धारण (अमोनिया और रक्त में इसके यौगिक) खाली पेट और भोजन के बाद।
प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस के रोगी
यद्यपि यह दिखाया गया है कि डेपाकिन® क्रोनो के साथ उपचार के दौरान, प्रतिरक्षा प्रणाली की शिथिलता अत्यंत दुर्लभ है, सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस के रोगियों को दवा निर्धारित करते समय इसके उपयोग के संभावित लाभों की तुलना संभावित जोखिमों से की जानी चाहिए।
भार बढ़ना
उपचार की शुरुआत में मरीजों को वजन बढ़ने के जोखिम के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए, और इस घटना को कम करने के लिए मुख्य रूप से आहार संबंधी उपाय किए जाने चाहिए।
इथेनॉल
वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार के दौरान, इथेनॉल के सेवन की अनुशंसा नहीं की जाती है।

वाहन चलाने या अन्य संभावित खतरनाक गतिविधियों में शामिल होने की क्षमता पर प्रभाव

मरीजों को उनींदापन के जोखिम के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए, खासकर जब संयोजन एंटीकॉन्वेलसेंट थेरेपी प्राप्त हो रही हो या जब वैल्प्रोइक एसिड को बेंजोडायजेपाइन के साथ जोड़ा जाता है।
उपचार की अवधि के दौरान, आपको सावधान रहना चाहिए और वाहन चलाने और अन्य संभावित खतरनाक गतिविधियों में शामिल होने की संभावना पर अपने डॉक्टर से चर्चा करनी चाहिए, जिसमें साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की एकाग्रता और गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है।

डेपाकिन क्रोनो: उपयोग और समीक्षा के लिए निर्देश

लैटिन नाम:डेपाकिन क्रोनो

एटीएक्स कोड: N03AG01

सक्रिय संघटक:सोडियम वैल्प्रोएट + वैल्प्रोइक एसिड (वैल्प्रोइक एसिड + वैल्प्रोएट सोडियम)

निर्माता: सनोफी विन्थ्रोप-इंडस्ट्री (फ्रांस)

विवरण और फोटो अपडेट किया जा रहा है: 21.11.2018

डेपाकाइन क्रोनो एक मिर्गी-रोधी दवा है जिसमें केंद्रीय मांसपेशियों को आराम देने वाला और शामक प्रभाव होता है।

रिलीज फॉर्म और रचना

डेपाकिन क्रोनो लंबे समय तक काम करने वाली, फिल्म-लेपित गोलियों के रूप में निर्मित होता है: आयताकार, लगभग सफेद, दोनों तरफ एक स्कोर लाइन के साथ (खुराक 500 मिलीग्राम - 30 पीसी। एक पॉलीप्रोपाइलीन बोतल में, एक कार्डबोर्ड पैक में 1 बोतल; खुराक) 300 मिलीग्राम - एक पॉलीप्रोपाइलीन बोतल में 50 पीसी, एक कार्डबोर्ड बॉक्स में 2 बोतलें)।

1 टैबलेट में शामिल हैं:

• सक्रिय तत्व: वैल्प्रोइक एसिड - 87 और 145 मिलीग्राम, सोडियम वैल्प्रोएट - 199.8 और 333 मिलीग्राम (क्रमशः 300 और 500 मिलीग्राम की खुराक के लिए);
• अतिरिक्त घटक: एथिलसेलुलोज 20 एमपीए.एस, हाइड्रेटेड कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड, मिथाइलहाइड्रॉक्सीप्रोपाइलसेलुलोज 4000 एमपीए.एस (हाइप्रोमेलोज), मैक्रोगोल 6000, मिथाइलहाइड्रॉक्सीप्रोपाइलसेलुलोज 6 एमपीए.एस (हाइप्रोमेलोज), टाइटेनियम डाइऑक्साइड, सोडियम सैकरिनेट, टैल्क, 30% पॉलीएक्रिलेट फैलाव।

औषधीय गुण

फार्माकोडायनामिक्स

डेपाकाइन क्रोनो एक एंटीकॉन्वल्सेंट है जो सभी प्रकार की मिर्गी के खिलाफ एंटीपीलेप्टिक गतिविधि प्रदर्शित करता है, और इसमें नॉर्मोथिमिक प्रभाव भी होता है। कार्रवाई का मुख्य तंत्र केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) में गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड (जीएबीए) के स्तर को बढ़ाने और जीएबीएर्जिक ट्रांसमिशन को उत्तेजित करने के माध्यम से जीएबीएर्जिक प्रणाली पर दवा के प्रभाव से संबंधित है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

मौखिक प्रशासन के बाद दवा की जैव उपलब्धता लगभग 100% तक पहुँच जाती है।

1000 मिलीग्राम की दैनिक खुराक में डेपाकिन क्रोनो 500 मिलीग्राम की गोलियां लेते समय, वैल्प्रोइक एसिड की न्यूनतम प्लाज्मा सांद्रता (सीमिन) 44.7±9.8 एमसीजी/एमएल है, और अधिकतम (सीमैक्स) 81.6±15.8 एमसीजी/एमएल है, अवधि अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता (टीमैक्स) तक पहुंचना 6.58±2.23 घंटे है। नियमित उपयोग के 3-4 दिनों में प्लाज्मा में स्थिर-अवस्था सांद्रता (सीएसएस) देखी जाती है।

सीरम वैल्प्रोइक एसिड सांद्रता के लिए औसत चिकित्सीय सीमा 50-100 मिलीग्राम/लीटर है। यदि पदार्थ सामग्री के उच्च स्तर को प्राप्त करना आवश्यक है, तो अपेक्षित लाभ के अनुपात और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं, विशेष रूप से खुराक पर निर्भर प्रतिक्रियाओं के संभावित खतरे का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन करना आवश्यक है। रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता 100 मिलीग्राम/लीटर से अधिक होने पर, नशा की घटना सहित विकार विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। यदि दवा का प्लाज्मा स्तर 150 मिलीग्राम/लीटर से ऊपर बढ़ जाता है, तो खुराक में कमी आवश्यक है।

वितरण की मात्रा उम्र पर निर्भर करती है और, एक नियम के रूप में, शरीर का वजन 0.13–0.23 लीटर/किलोग्राम हो सकती है, और युवा रोगियों में - 0.13–0.19 लीटर/किग्रा। दवा को उच्च (90-95%), खुराक पर निर्भर और प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संतृप्त संबंध की विशेषता है, ज्यादातर एल्ब्यूमिन के साथ।

सक्रिय पदार्थ मस्तिष्क और मस्तिष्कमेरु द्रव में पाया जाता है। मस्तिष्कमेरु द्रव में इसकी सांद्रता सीरम में सांद्रता का लगभग 10% है। ग्लुकुरोनिक एसिड और ओमेगा-, ओमेगा1- और बीटा-ऑक्सीकरण के साथ संयुग्मन के माध्यम से यकृत में चयापचय परिवर्तन होता है। 20 से अधिक मेटाबोलाइट्स की खोज की गई है जिनमें ओमेगा-ऑक्सीकरण के परिणामस्वरूप हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव होता है।

वैल्प्रोइक एसिड कुल सीरम स्तर के 1-10% की सांद्रता में स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है। ग्लूकोरोनाइडेशन के बाद दवा ज्यादातर गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होती है और 5% से कम बीटा-ऑक्सीकरण अपरिवर्तित होता है; मिर्गी के रोगियों में, दवा की प्लाज्मा निकासी 12.7 मिली/मिनट है, आधा जीवन (टी 1/2) 15-17 घंटे है।

दवा में साइटोक्रोम P450 परिवार से संबंधित एंजाइमों को प्रेरित करने की क्षमता नहीं है।

उपयोग के संकेत

• सामान्यीकृत मिर्गी के दौरे: टॉनिक, क्लोनिक, टॉनिक-क्लोनिक, एटोनिक, मायोक्लोनिक, अनुपस्थिति दौरे;
• लेनोक्स-गैस्टोट सिंड्रोम;
• आंशिक मिर्गी के दौरे (माध्यमिक सामान्यीकरण के साथ या उसके बिना)।

वयस्क रोगियों में, डेपाकिन क्रोनो का उपयोग द्विध्रुवी भावात्मक विकारों की रोकथाम और उपचार के लिए भी किया जाता है।

मतभेद

निरपेक्ष:

• जिगर या अग्न्याशय के गंभीर कार्यात्मक विकार;
• तीव्र/पुरानी हेपेटाइटिस;
• गंभीर यकृत रोग (विशेषकर दवा-प्रेरित हेपेटाइटिस), जो रोगी के व्यक्तिगत या पारिवारिक इतिहास में दर्शाया गया है;
• करीबी रक्त संबंधियों में वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग करते समय घातक परिणामों के साथ गंभीर यकृत विकृति;
• यकृत पोरफाइरिया;
• हाइपरअमोनमिया विकसित होने के खतरे के कारण कार्बामाइड चक्र (यूरिया चक्र) के स्थापित विकार;
• मेफ़्लोक्वीन, सेंट जॉन पौधा तैयारियों के साथ संयुक्त उपयोग;
• 6 वर्ष तक की आयु;
• माइटोकॉन्ड्रियल एंजाइम γ-पोलीमरेज़ (पीओएलजी) को एन्कोड करने वाले परमाणु जीन में उत्परिवर्तन के कारण होने वाली माइटोकॉन्ड्रियल बीमारियों का निदान किया गया, जिसमें एल्पर्स-हुटेनलोचर सिंड्रोम और दोषों (पीओएलजी) के कारण होने वाली संदिग्ध विकृति शामिल है;
• दवा के किसी भी घटक के साथ-साथ वैल्प्रोमाइड या सेमीसोडियम वैल्प्रोएट के प्रति अतिसंवेदनशीलता।

• जन्मजात एंजाइमोपैथी;
• जिगर और अग्न्याशय क्षति का इतिहास;
• वृक्कीय विफलता;
• हाइपोप्रोटीनीमिया;
• अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस (थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, एनीमिया) का निषेध;
• गर्भावस्था;
• कई निरोधी दवाओं का एक साथ उपयोग (यकृत क्षति का खतरा बढ़ जाता है);
• एंटीसाइकोटिक्स, मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (एमएओ), एंटीडिप्रेसेंट्स, बेंजोडायजेपाइन के साथ संयोजन;
• दवाओं का एक साथ उपयोग जो दौरे को उत्तेजित करता है या दौरे की सीमा को कम करता है, जिसमें चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएसआरआई), ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, फेनोथियाज़िन / ब्यूटिरोफेनोन डेरिवेटिव, ट्रामाडोल, बुप्रोपियन, क्लोरोक्वीन (दौरे का खतरा) शामिल हैं;
• निम्नलिखित दवाओं के साथ संयोजन: लैमोट्रीजीन, प्राइमिडोन, फेनोबार्बिटल, फ़िनाइटोइन, फ़ेलबामेट, ज़िडोवुडिन, एज़ट्रोनम, प्रोपोफोल, ओलानज़ापाइन, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, कार्बापेनम, अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स, एरिथ्रोमाइसिन, सिमेटिडाइन, निमोडाइपिन, रिफैम्पिसिन, रूफिनामाइड, रटनवीर, लोपिनवीर, कोलेस्टी रैमिन, चटाई, एसिटाज़ोलमाइड, कार्बामाज़ेपाइन;
• कार्निटाइन पामिटॉयलट्रांसफेरेज़ (सीपीटी) टाइप II की अपर्याप्तता (वैल्प्रोइक एसिड लेते समय, रबडोमायोलिसिस विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है)।

डेपाकिन क्रोनो के उपयोग के लिए निर्देश: विधि और खुराक

डेपाकिन क्रोनो केवल वयस्कों और 6 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों के लिए है, जिनका वजन 17 किलोग्राम से अधिक है।

दवा मौखिक रूप से ली जाती है। गोलियों को बिना चबाए या कुचले निगल लिया जाता है, लेकिन व्यक्तिगत रूप से चयनित खुराक लेना आसान बनाने के लिए, उन्हें विभाजित किया जा सकता है। दैनिक खुराक को एक या दो खुराक में लेने की सलाह दी जाती है, अधिमानतः भोजन के साथ।

डेपाकिन क्रोनो का उपयोग करते समय, सक्रिय पदार्थ की धीमी गति से रिहाई के कारण, प्रशासन के बाद रक्त में इसकी सामग्री के स्तर में कोई तेज चोटियां नहीं होती हैं, और प्लाज्मा में दवा की एक समान एकाग्रता पूरे दिन लंबे समय तक बनी रहती है।

दवा की दैनिक खुराक उपस्थित चिकित्सक द्वारा व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है। मिर्गी के दौरे को रोकने के लिए डेपाकिन क्रोनो को न्यूनतम प्रभावी खुराक में लिया जाना चाहिए।

मिर्गी के इलाज के लिए इष्टतम खुराक मुख्य रूप से नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया के आधार पर स्थापित की जानी चाहिए, क्योंकि दवा की प्लाज्मा सांद्रता, दैनिक खुराक और चिकित्सीय प्रभाव के बीच कोई स्पष्ट संबंध नहीं पाया गया है। जब साइड इफेक्ट का संदेह हो या दौरे पर नियंत्रण हासिल नहीं किया जा सके, तो क्लिनिकल निगरानी के अलावा प्लाज्मा वैल्प्रोइक एसिड का स्तर निर्धारित किया जा सकता है।

रक्त में दवा की चिकित्सीय सांद्रता की सीमा आमतौर पर 40-100 मिलीग्राम/लीटर है। दैनिक खुराक उम्र और शरीर के वजन को ध्यान में रखकर निर्धारित की जाती है। मोनोथेरेपी आयोजित करते समय, डेपाकिन क्रोनो को आमतौर पर 5-10 मिलीग्राम/किलोग्राम की प्रारंभिक खुराक पर निर्धारित किया जाता है, जिसे तब तक धीरे-धीरे हर 4-7 दिनों में 5 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड प्रति 1 किलो शरीर के वजन की दर से बढ़ाया जाता है जब तक कि सबसे अनुकूल न हो जाए। खुराक पूरी हो जाती है, जिससे मिर्गी के दौरों पर नियंत्रण संभव हो जाता है।

• 6-14 वर्ष के बच्चे (शरीर का वजन 20-30 किलोग्राम) - 30 मिलीग्राम/किग्रा (600-1200 मिलीग्राम);
• किशोर (शरीर का वजन 40-60 किग्रा) - 25 मिलीग्राम/किग्रा (1000-1500 मिलीग्राम);
• वयस्क और बुजुर्ग रोगी (शरीर का वजन 60 किलोग्राम और अधिक) - औसतन 20 मिलीग्राम/किग्रा (1200-2100 मिलीग्राम)।

दैनिक खुराक निर्धारित करते समय, वैल्प्रोएट के प्रति व्यक्तिगत संवेदनशीलता को भी ध्यान में रखा जाना चाहिए।

यदि मिर्गी नियंत्रित नहीं होती है, तो रोगी की स्थिति और रक्त दवा के स्तर की निगरानी करते हुए इन खुराक को बढ़ाया जा सकता है। डेपाकिन क्रोनो का पूर्ण चिकित्सीय प्रभाव कभी-कभी तुरंत प्राप्त नहीं किया जा सकता है, लेकिन उपचार शुरू होने के 4-6 सप्ताह बाद ही प्राप्त किया जा सकता है। इसलिए, आपको इस अवधि से पहले दैनिक खुराक को अनुशंसित खुराक से अधिक नहीं बढ़ाना चाहिए। पर्याप्त रूप से नियंत्रित मिर्गी के मामले में, खुराक दिन में एक बार ली जा सकती है।

यदि डेपाकाइन के गैर-विस्तारित-रिलीज़ खुराक फॉर्म को डेपाकाइन क्रोनो से बदलना आवश्यक है, तो यह आमतौर पर तुरंत या कई दिनों में किया जा सकता है, इसे पहले से चयनित दैनिक खुराक पर लेना जारी रखा जा सकता है।

जिन मरीजों को पहले अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाएं मिली हैं, उन्हें धीरे-धीरे डेपाकिन क्रोनो लेना शुरू कर देना चाहिए, जिससे लगभग 14 दिनों के भीतर वैल्प्रोइक एसिड की इष्टतम खुराक तक पहुंच सके। इस मामले में, पहले ली गई दवा की खुराक तुरंत कम की जानी चाहिए, खासकर अगर यह फेनोबार्बिटल है, और धीरे-धीरे वापसी की जानी चाहिए।

चूंकि अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं में लीवर माइक्रोसोमल एंजाइमों को उलटने की क्षमता होती है, इसलिए उनकी अंतिम खुराक लेने के बाद 4-6 सप्ताह तक रक्त में वैल्प्रोइक एसिड के स्तर की निगरानी की जानी चाहिए, और यदि आवश्यक हो तो दैनिक खुराक कम की जानी चाहिए।

यदि अन्य आक्षेपरोधी दवाओं के साथ संयोजन चिकित्सा निर्धारित है, तो उन्हें धीरे-धीरे शुरू किया जाना चाहिए।

वयस्कों में द्विध्रुवी विकारों में उन्मत्त एपिसोड के उपचार के लिए, 750 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक पर दवा लेने की सिफारिश की जाती है। इसके अलावा, नैदानिक ​​​​अध्ययनों के परिणामों के अनुसार, आप शरीर के वजन के प्रति 1 किलोग्राम 20 मिलीग्राम सोडियम वैल्प्रोएट की प्रारंभिक दैनिक खुराक में उत्पाद का उपयोग कर सकते हैं। वांछित नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त करने के लिए प्रारंभिक खुराक को न्यूनतम प्रभावी खुराक तक जितनी जल्दी हो सके बढ़ाया जाना चाहिए। औसत दैनिक खुराक 1000 से 2000 मिलीग्राम सोडियम वैल्प्रोएट तक भिन्न हो सकती है। यदि रोगियों को प्रति दिन 45 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन से अधिक खुराक पर डेपाकिन क्रोनो प्राप्त होता है, तो उन्हें सावधानीपूर्वक चिकित्सा पर्यवेक्षण की आवश्यकता होती है।

द्विध्रुवी विकारों में उन्मत्त एपिसोड के उपचार को जारी रखते हुए, डेपाकिन क्रोनो को न्यूनतम व्यक्तिगत रूप से चयनित प्रभावी खुराक में लिया जाना चाहिए।

दुष्प्रभाव

• रक्त जमावट प्रणाली: अक्सर - रक्तस्राव और रक्तस्राव; शायद ही कभी - रक्त के थक्के जमने वाले कारकों के स्तर में कमी; प्रोथ्रोम्बिन समय (पीटीटी) में वृद्धि, सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय (एपीटीटी), थ्रोम्बिन समय, अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (एमएचओ) (सहज रक्तस्राव और एक्चिमोसिस की घटना के लिए दवा को बंद करने की आवश्यकता होती है);
• हेमेटोपोएटिक प्रणाली: अक्सर - थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया; असामान्य - ल्यूकोपेनिया, पैन्टीटोपेनिया (अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के अवसाद के साथ या बिना), न्यूट्रोपेनिया (उपयोग बंद करने के बाद प्रतिवर्ती);
• तंत्रिका तंत्र: बहुत बार - कंपकंपी; अक्सर - उनींदापन, सिरदर्द, चक्कर आना, स्मृति हानि, निस्टागमस, आक्षेप*, स्तब्धता*, एक्स्ट्रामाइराइडल विकार; असामान्य - पेरेस्टेसिया, गतिभंग, प्रतिवर्ती पार्किंसनिज़्म, दौरे की बढ़ती गंभीरता, सुस्ती*, एन्सेफैलोपैथी*, कोमा*; शायद ही कभी - संज्ञानात्मक विकार, प्रतिवर्ती मस्तिष्क शोष के साथ प्रतिवर्ती मनोभ्रंश; अज्ञात आवृत्ति के साथ - बेहोश करने की क्रिया;
• मानसिक विकार: कभी-कभार - बिगड़ा हुआ ध्यान**, आक्रामकता**, उत्तेजना**, भ्रम, अवसाद (जब अन्य आक्षेपरोधी दवाओं के साथ मिलाया जाता है); शायद ही कभी - सीखने की अक्षमता**, साइकोमोटर अतिसक्रियता**, व्यवहार संबंधी विकार**, अवसाद (मोनोथेरेपी के साथ);
• इंद्रिय अंग: अक्सर - प्रतिवर्ती/अपरिवर्तनीय बहरापन; अज्ञात आवृत्ति के साथ - डिप्लोपिया;
• यकृत और पित्त पथ: अक्सर - यकृत की क्षति, प्रोथ्रोम्बिन इंडेक्स (पीटीआई) में कमी के साथ (विशेष रूप से रक्त जमावट कारकों और फाइब्रिनोजेन के स्तर में उल्लेखनीय कमी के साथ), बिलीरुबिन की एकाग्रता में वृद्धि और वृद्धि रक्त में यकृत ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में; जिगर की विफलता, असाधारण मामलों में - मृत्यु के साथ;
• पाचन तंत्र: बहुत बार - मतली; अक्सर - हाइपरप्लासिया और मसूड़ों में अन्य परिवर्तन, उल्टी, अधिजठर दर्द, स्टामाटाइटिस, दस्त (आमतौर पर पाठ्यक्रम की शुरुआत में होते हैं और कुछ दिनों के बाद अपने आप चले जाते हैं; दवा लेने के दौरान प्रभाव की आवृत्ति को कम किया जा सकता है) या भोजन के बाद); असामान्य - अग्नाशयशोथ, कभी-कभी घातक; अज्ञात आवृत्ति के साथ - भूख में वृद्धि, एनोरेक्सिया, पेट में ऐंठन;
• मूत्र प्रणाली: असामान्य - गुर्दे की विफलता; शायद ही कभी - ट्यूबलोइंटरस्टीशियल नेफ्रैटिस, एन्यूरिसिस, प्रतिवर्ती फैंकोनी सिंड्रोम (ग्लूकोज, फॉस्फेट, बाइकार्बोनेट और अमीनो एसिड के ट्यूबलर पुनर्अवशोषण में परिवर्तन के साथ गुर्दे की ट्यूबलर क्षति के नैदानिक ​​और जैव रासायनिक अभिव्यक्तियों के एक जटिल के रूप में व्यक्त);
• श्वसन प्रणाली: कभी-कभार - फुफ्फुस बहाव;
• संवहनी विकार: कभी-कभार - वास्कुलिटिस;
• मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली और संयोजी ऊतक: कभी-कभार - ऑस्टियोपीनिया, हड्डी के ऊतकों के खनिज घनत्व में कमी, फ्रैक्चर और ऑस्टियोपोरोसिस (दीर्घकालिक उपचार के साथ); शायद ही कभी - रबडोमायोलिसिस, सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस;
• अंतःस्रावी तंत्र: असामान्य - एंटीडाययूरेटिक हार्मोन (एडीएच) के अपर्याप्त स्राव का सिंड्रोम, हाइपरएंड्रोजेनिज्म (मुँहासे, पौरूषीकरण, अतिरोमता, पुरुष पैटर्न खालित्य और/या रक्त में एण्ड्रोजन के बढ़े हुए स्तर); शायद ही कभी - हाइपोथायरायडिज्म;
• प्रजनन प्रणाली और स्तन ग्रंथियाँ: अक्सर - कष्टार्तव; कभी-कभार - रजोरोध; शायद ही कभी - पॉलीसिस्टिक अंडाशय सिंड्रोम, पुरुष बांझपन; अज्ञात आवृत्ति के साथ - बढ़ी हुई स्तन ग्रंथियां, अनियमित मासिक धर्म, गैलेक्टोरिआ;
• प्रतिरक्षा प्रणाली: अक्सर - अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं (पित्ती सहित); असामान्य - एंजियोएडेमा; शायद ही कभी - इओसिनोफिलिया और प्रणालीगत लक्षणों के साथ ड्रग रैश सिंड्रोम;
• त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक: अक्सर - क्षणिक/खुराक पर निर्भर खालित्य (पॉलीसिस्टिक अंडाशय सिंड्रोम, हाइपरएंड्रोजेनिज्म, हाइपोथायरायडिज्म की पृष्ठभूमि के खिलाफ एंड्रोजेनिक खालित्य सहित), नाखून बिस्तर और नाखूनों के विकार; असामान्य - दाने, रंग में बदलाव और/या बालों की सामान्य संरचना में व्यवधान, असामान्य बाल विकास (घुंघराले और लहराते बालों का गायब होना या शुरू में सीधे बालों में घुंघराले बालों का दिखना); शायद ही कभी - स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, एरिथेमा मल्टीफॉर्म;
• सौम्य, अनिश्चित और घातक ट्यूमर (सिस्ट और पॉलीप्स सहित): शायद ही कभी - मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम;
• प्रयोगशाला और वाद्य अध्ययन: शायद ही कभी - बायोटिनिडेज़ की कमी या बायोटिन की कमी;
• चयापचय: ​​अक्सर - हाइपोनेट्रेमिया, शरीर के वजन में वृद्धि (रोकथाम के लिए, आहार में सुधार आवश्यक है; वजन बढ़ने को नियंत्रित किया जाना चाहिए, क्योंकि यह पॉलीसिस्टिक अंडाशय सिंड्रोम की उपस्थिति में योगदान देने वाला एक कारक है); शायद ही कभी - मोटापा, न्यूरोलॉजिकल लक्षणों की संभावित उपस्थिति के साथ हाइपरमोनमिया (गतिभंग, उल्टी, एन्सेफैलोपैथी सहित - इस मामले में चिकित्सा को बंद करना आवश्यक है);
• सामान्य विकार: हल्के परिधीय शोफ, हाइपोथर्मिया।

*सुस्ती और स्तब्धता कभी-कभी क्षणिक कोमा/एन्सेफेलोपैथी का कारण बनती है और उपचार अवधि के दौरान ऐंठन वाले हमलों में वृद्धि के साथ अलग हो जाती है या होती है, और डेपाकिन क्रोनो की खुराक को रद्द करने या कम करने के मामले में भी कमी आई है; ऐसी प्रतिक्रियाओं के प्रमुख भाग का वर्णन संयुक्त उपयोग की पृष्ठभूमि में किया गया था।

**विकार मुख्यतः बच्चों में देखे गए।

जरूरत से ज्यादा

तीव्र ओवरडोज़ के लक्षण मिओसिस, हाइपोरेफ्लेक्सिया, मांसपेशी हाइपोटोनिया, रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी, श्वसन अवसाद, चयापचय एसिडोसिस और संवहनी पतन/सदमे के साथ कोमा हैं। डेपाकिन में क्रोनो सोडियम की उपस्थिति के कारण हाइपरनेट्रेमिया हो सकता है।

सेरेब्रल एडिमा और दौरे के कारण होने वाले इंट्राक्रैनियल उच्च रक्तचाप के मामलों का वर्णन वैल्प्रोइक एसिड के बहुत उच्च प्लाज्मा सांद्रता पर किया गया है। अत्यधिक मात्रा घातक हो सकती है, हालांकि, ज्यादातर मामलों में पूर्वानुमान अनुकूल होता है।

इस स्थिति के लिए अस्पताल में आपातकालीन देखभाल की आवश्यकता होती है: गैस्ट्रिक पानी से धोना (ओवरडोज के बाद 10-12 घंटे से अधिक नहीं), सक्रिय चारकोल लेना, प्रभावी डायरिया बनाए रखना, हृदय और श्वसन प्रणाली, अग्न्याशय और यकृत के कार्य के संकेतकों की निगरानी करना। अत्यंत गंभीर मामलों में, कृत्रिम वेंटिलेशन, हेमोपरफ्यूज़न और हेमोडायलिसिस निर्धारित हैं।

विशेष निर्देश

दवा का उपयोग करने से पहले या सर्जरी से पहले, साथ ही सहज चमड़े के नीचे रक्तस्राव या हेमटॉमस को देखते समय, परिधीय रक्त कोशिकाओं की संख्या (प्लेटलेट्स की संख्या सहित) और रक्तस्राव का समय निर्धारित किया जाना चाहिए।

डेपाकिन क्रोनो के साथ उपचार से पहले और पाठ्यक्रम के पहले 6 महीनों के दौरान समय-समय पर, यकृत समारोह संकेतकों का मूल्यांकन किया जाना चाहिए, खासकर जोखिम वाले रोगियों में। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि चिकित्सा के दौरान, मुख्य रूप से उपचार की शुरुआत में, ट्रांसएमिनेज़ स्तर में एक अलग और क्षणिक वृद्धि हो सकती है जो चिकित्सकीय रूप से प्रकट नहीं होती है। इस उल्लंघन के मामले में, पीटीआई के निर्धारण सहित जैविक संकेतकों का विस्तृत अध्ययन करने की सिफारिश की जाती है, और यदि आवश्यक हो, तो खुराक को संशोधित करें, और बाद में बार-बार प्रयोगशाला परीक्षण करें।

डेपाकिन क्रोनो लेते समय लीवर की क्षति के गंभीर (घातक) मामलों की बहुत कम रिपोर्टें आई हैं। नैदानिक ​​​​अनुभव के अनुसार, बढ़े हुए जोखिम समूह में एक ही समय में कई एंटीपीलेप्टिक दवाएं लेने वाले मरीज़, गंभीर मिर्गी से पीड़ित तीन साल से कम उम्र के बच्चे, साथ ही सहवर्ती सैलिसिलेट का उपयोग करने वाले मरीज़ शामिल हैं। 3 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों में, जिगर की क्षति का जोखिम काफी कम हो जाता है, और उम्र के साथ इसकी घटना की आवृत्ति कम हो जाती है। यह जटिलता आमतौर पर चिकित्सा के पहले 6 महीनों के दौरान, मुख्य रूप से 2 से 12 सप्ताह के बीच, संयुक्त एंटीपीलेप्टिक उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ देखी जाती है।

लीवर क्षति के शुरुआती लक्षणों का पता लगाने के लिए रोगियों की निगरानी आवश्यक है। ऐसे लक्षणों के विकास पर ध्यान देना आवश्यक है जो बाद में पीलिया की घटना का संकेत दे सकते हैं, जैसे एनोरेक्सिया, एस्थेनिया, उनींदापन, सुस्ती, कभी-कभी पेट दर्द और बार-बार उल्टी के साथ (विशेषकर जो अचानक प्रकट होते हैं), साथ ही पुनरावृत्ति भी। मिर्गी के रोगियों में दौरे का. यदि आप इनमें से कोई भी लक्षण देखते हैं, तो आपको डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए और नैदानिक ​​​​परीक्षण और लीवर फ़ंक्शन परीक्षण से गुजरना चाहिए।

कोर्स शुरू करने से पहले और इसके पहले 6 महीनों के दौरान यकृत की शिथिलता की पहचान करने के लिए, आईपीटी के अनिवार्य निर्धारण सहित समय-समय पर यकृत समारोह की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है। जब प्रोथ्रोम्बिन, फाइब्रिनोजेन और रक्त जमावट कारकों के स्तर में उल्लेखनीय कमी, यकृत ट्रांसएमिनेस की गतिविधि और बिलीरुबिन एकाग्रता में वृद्धि का पता चलता है, तो डेपाकिन क्रोनो का उपयोग बंद करना आवश्यक है। आपको सैलिसिलेट के साथ सहवर्ती उपचार से भी बचना चाहिए यदि यह पहले दिया गया हो।

बच्चों और वयस्कों में अग्नाशयशोथ के गंभीर रूप के मामले देखे गए हैं। इस जटिलता के जोखिम कारकों में निरोधी उपचार, तंत्रिका संबंधी विकार और गंभीर दौरे शामिल हो सकते हैं। छोटे बच्चों में जोखिम सबसे अधिक था, लेकिन बढ़ती उम्र के साथ कम हो गया। अग्नाशयशोथ में लीवर की विफलता से मृत्यु का खतरा बढ़ जाता है। जिन रोगियों को उपचार के दौरान उल्टी, एनोरेक्सिया, मतली या तीव्र पेट दर्द का अनुभव होता है, उन्हें तत्काल चिकित्सा जांच की आवश्यकता होती है। यदि अग्नाशयशोथ का निदान किया जाता है, जिसमें अग्नाशय एंजाइमों की बढ़ी हुई गतिविधि भी शामिल है, तो डेपाकिन क्रोनो को बंद कर देना चाहिए।

मिर्गीरोधी दवाएं लेने वाले रोगियों में आत्मघाती विचार/प्रयास की घटना के बारे में जानकारी है, लेकिन इस प्रभाव का तंत्र स्पष्ट नहीं है। परिणामस्वरूप, डेपाकिन क्रोनो प्राप्त करने वाले रोगियों को संभावित आत्मघाती विचारों या प्रवृत्तियों की समय पर पहचान के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए, और यदि वे विकसित होते हैं, तो तुरंत चिकित्सा सहायता लेनी चाहिए।

पॉलीसिस्टिक ओवरी सिंड्रोम, एमेनोरिया, डिसमेनोरिया के खतरे और टेस्टोस्टेरोन के स्तर में वृद्धि के कारण, महिलाओं को उपचार के दौरान प्रजनन क्षमता में कमी का अनुभव हो सकता है। पुरुषों में शुक्राणु की गतिशीलता ख़राब हो सकती है और प्रजनन क्षमता कम हो सकती है। उपचार पूरा होने के बाद ये विकार अपने आप ठीक हो जाते हैं।

मधुमेह के रोगियों में, अग्न्याशय पर दवा के संभावित नकारात्मक प्रभावों के कारण रक्त शर्करा के स्तर की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है। मूत्र में कीटोन बॉडी का परीक्षण करते समय, गलत सकारात्मक परिणाम प्राप्त हो सकते हैं।

वैल्प्रोइक एसिड लेते समय, कुछ रोगियों में दौरे या नए प्रकार के दौरे की गंभीरता और आवृत्ति में प्रतिवर्ती विरोधाभासी वृद्धि हो सकती है। यदि दौरे की स्थिति बिगड़ जाए तो आपको तुरंत डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए।

मानसिक मंदता वाले बच्चों में, या अस्पष्टीकृत गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षणों (उल्टी, एनोरेक्सिया, साइटोलिसिस के मामले), सुस्ती या कोमा के इतिहास के साथ-साथ नवजात शिशु या बच्चे की मृत्यु के पारिवारिक इतिहास के साथ, अध्ययन करना आवश्यक है दवा चयापचय के साथ उपचार शुरू करने से पहले, विशेष रूप से अमोनियामिया (खाली पेट पर और भोजन के बाद)।

कम सोडियम आहार वाले मरीजों को याद रखना चाहिए कि डेपाकाइन क्रोनो 300 मिलीग्राम टैबलेट में 27.6 मिलीग्राम सोडियम होता है, और डेपाकाइन क्रोनो 500 मिलीग्राम टैबलेट में 46.1 मिलीग्राम होता है।

वाहनों और जटिल तंत्रों को चलाने की क्षमता पर प्रभाव

उपचार के दौरान वाहन और अन्य जटिल उपकरण चलाने वाले मरीजों को, विशेष रूप से बेंजोडायजेपाइन के साथ डेपाकिन क्रोनो का संयोजन करते समय, उनींदापन के विकास के जोखिम को ध्यान में रखना चाहिए।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

डेपाकिन क्रोनो का उपयोग प्रजनन आयु की महिलाओं, गर्भवती महिलाओं और महिला बच्चों (किशोरों) में नहीं किया जाना चाहिए, जब तक कि चिकित्सा के अन्य तरीकों को रोगी द्वारा सहन नहीं किया जाता है या वांछित प्रभाव प्राप्त नहीं होता है। उपचार की नियमित समीक्षा करते समय, लाभ और जोखिम के बीच संतुलन का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए।

बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाओं को दवा लेते समय प्रभावी गर्भ निरोधकों का उपयोग करना चाहिए। गर्भावस्था की योजना बनाते समय (गर्भाधान से पहले), रोगी को उचित वैकल्पिक उपचार में स्थानांतरित करने के लिए सभी संभव उपाय करना आवश्यक है।

सामान्यीकृत टॉनिक-क्लोनिक मिर्गी के दौरे की घटना, गर्भावस्था के दौरान हाइपोक्सिया के विकास के साथ स्थिति मिर्गी, संभावित घातक परिणाम के कारण, महिला और भ्रूण के लिए एक विशेष खतरा पैदा कर सकती है।

जानवरों में प्रायोगिक प्रजनन विषाक्तता अध्ययन में, वैल्प्रोइक एसिड का टेराटोजेनिक प्रभाव पाया गया।

उपलब्ध नैदानिक ​​​​आंकड़ों के अनुसार, जिन बच्चों की माताओं ने गर्भावस्था के दौरान मोनोथेरेपी के रूप में वैल्प्रोइक एसिड लिया, उनमें जन्मजात विकृतियों का जोखिम समान जोखिम से लगभग 3.7/2.3/2.3/1.5 गुना अधिक था, जब लैमोट्रीजीन/फेनोबार्बिटल/कार्बामाज़ेपाइन/ के साथ मोनोथेरेपी की तुलना की गई। फ़िनाइटोइन, क्रमशः। वैल्प्रोइक एसिड से जुड़ा जोखिम 10.73% था और सामान्य आबादी में प्रमुख जन्म दोषों के जोखिम से अधिक था, जो 2-3% था। यह खतरा खुराक पर निर्भर है, लेकिन वह सीमा निर्धारित करना असंभव है जिसके नीचे कोई खतरा नहीं है। सबसे अधिक बार देखे गए दोष जन्मजात क्रैनियोफेशियल विकृति, न्यूरल ट्यूब दोष, हाइपोस्पेडिया, हृदय प्रणाली और अंगों की विकृतियां और अन्य प्रणालियों और अंगों के दोष थे।

यह स्थापित किया गया है कि वैल्प्रोइक एसिड के अंतर्गर्भाशयी संपर्क के कारण बच्चों के शारीरिक और मानसिक विकास में गड़बड़ी हो सकती है। पूर्वस्कूली आयु के जोखिम वाले बच्चों के अध्ययन की प्रक्रिया में, 30-40% में प्रारंभिक विकास में देरी, स्मृति हानि, बौद्धिक क्षमताओं का निम्न स्तर और खराब भाषण कौशल पाया गया। इसके अलावा, 6 वर्ष की आयु के बच्चों का आईक्यू स्कोर गर्भाशय में अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के संपर्क में आने वाले बच्चों की तुलना में औसतन 7 से 10 अंक कम था।

दीर्घकालिक परिणामों पर सीमित डेटा है जो दर्शाता है कि जिन बच्चों की माताओं ने गर्भावस्था के दौरान डेपाकिन क्रोनो लिया था, उनमें ऑटिज्म स्पेक्ट्रम विकार (बचपन के ऑटिज्म सहित) और ध्यान-अभाव / अति सक्रियता विकार (एडीएचडी) विकसित होने का खतरा बढ़ गया था।

भ्रूण की विकृतियों के जोखिम कारकों में गर्भवती महिलाएं 1000 मिलीग्राम से अधिक की दैनिक खुराक लेती हैं (कम खुराक का उपयोग इस खतरे को खत्म नहीं करता है) और अन्य एंटीकॉन्वेलेंट्स के साथ वैल्प्रोइक एसिड का संयोजन।

उपरोक्त के आधार पर, गर्भावस्था के दौरान और प्रजनन आयु की महिलाओं में डेपाकिन क्रोनो के उपयोग की अनुमति केवल तभी दी जाती है जब अत्यंत आवश्यक हो।

मामले में जब एक महिला गर्भावस्था की योजना बना रही है, या गर्भावस्था पहले ही हो चुकी है, तो संकेतों को ध्यान में रखते हुए वैल्प्रोइक एसिड थेरेपी की आवश्यकता पर तत्काल पुनर्विचार किया जाना चाहिए। दवा के साथ द्विध्रुवी विकारों का इलाज करते समय, इसके उपयोग को बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए। यदि किसी मरीज को मिर्गी के लिए वैल्प्रोइक एसिड मिलता है, तो अपेक्षित लाभ और संभावित जोखिमों के अनुपात का पुनर्मूल्यांकन करने के बाद दवा को जारी रखने या बंद करने का सवाल तय किया जाता है। यदि गर्भावस्था के दौरान उपचार जारी रखना आवश्यक है, तो डेपाकिन क्रोनो को सबसे कम प्रभावी खुराक में निर्धारित किया जाता है, जिसे प्रति दिन कई खुराक में विभाजित किया जाना चाहिए। गर्भावस्था के दौरान, अन्य खुराक रूपों को लेने की तुलना में विस्तारित-रिलीज़ दवा प्राप्त करना बेहतर होता है।

थेरेपी के अलावा, गर्भावस्था का निदान होने से पहले भी, न्यूरल ट्यूब विकृतियों के जोखिम को कम करने के लिए प्रति दिन 5 मिलीग्राम की खुराक पर फोलिक एसिड का उपयोग जोड़ा जा सकता है (वर्तमान में, इसके निवारक प्रभाव की पुष्टि नहीं की गई है)। न्यूरल ट्यूब दोष सहित विकृतियों का संभावित पता लगाने के लिए निरंतर आधार पर (गर्भावस्था की तीसरी तिमाही सहित) विशेष प्रसवपूर्व निगरानी की जानी चाहिए। प्रसव से पहले, एक महिला को प्लेटलेट काउंट, फाइब्रिनोजेन स्तर और एपीटीटी सहित जमावट परीक्षण से गुजरना पड़ता है।

वैल्प्रोइक एसिड थोड़ी मात्रा में (सीरम सांद्रता का 1-10%) स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है। लेकिन स्तनपान के दौरान पदार्थ के उपयोग पर सीमित नैदानिक ​​डेटा के कारण, स्तनपान के दौरान डेपाकिन क्रोनो लेने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

बचपन में प्रयोग करें

जिन नवजात शिशुओं की माताओं को गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड मिला, उनमें हाइपोफाइब्रिनोजेनमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और/या अन्य जमावट कारकों के स्तर में कमी से जुड़े रक्तस्रावी सिंड्रोम के अलग-अलग मामले सामने आए हैं। घातक एफ़िब्रिनोजेनमिया की भी सूचना मिली है। इसलिए, इस जोखिम समूह के नवजात शिशुओं में जमावट परीक्षण अवश्य किया जाना चाहिए।

हाइपोथायरायडिज्म के विकास का प्रमाण है, और जब माताएं गर्भावस्था के तीसरे तिमाही में डेपाकिन क्रोनो का उपयोग करती हैं - नवजात शिशुओं में हाइपोग्लाइसीमिया और वापसी सिंड्रोम (खिलाने में कठिनाई, चिड़चिड़ापन, कंपकंपी, हाइपररिफ्लेक्सिया, हाइपरकिनेसिया, मांसपेशी टोन विकार, ऐंठन)।

6 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में डेपाकिन क्रोनो का उपयोग वर्जित है क्योंकि इस संभावना के कारण कि गोली निगलने पर श्वसन पथ में प्रवेश कर सकती है। 6 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों के लिए, दवा 30 मिलीग्राम/किग्रा की औसत दैनिक खुराक निर्धारित की जाती है।

18 वर्ष से कम उम्र के रोगियों में द्विध्रुवी विकारों से जुड़े उन्मत्त एपिसोड के उपचार के लिए दवा की सुरक्षा और प्रभावशीलता का मूल्यांकन नहीं किया गया है।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के लिए

गुर्दे की विफलता की उपस्थिति में, डेपाकिन क्रोनो की खुराक को कम करना आवश्यक हो सकता है।

लीवर की खराबी के लिए

कार्यात्मक यकृत विकारों के मामले में डेपाकिन क्रोनो लेना वर्जित है।

बुढ़ापे में प्रयोग करें

बुजुर्ग रोगियों में, मिर्गी के दौरों पर प्रभावी नियंत्रण सुनिश्चित करने के लिए खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए।

औषध अंतःक्रिया

सहवर्ती रूप से प्रयुक्त पदार्थों/दवाओं पर वैल्प्रोइक एसिड का प्रभाव:

• अवसादरोधी, एमएओ अवरोधक, मनोविकार नाशक, बेंजोडायजेपाइन और अन्य मनोदैहिक दवाएं: उनका प्रभाव बढ़ जाता है (यदि आवश्यक हो तो खुराक में परिवर्तन आवश्यक है);
• प्राइमिडोन: इसकी प्लाज्मा सांद्रता बढ़ जाती है, जिससे प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बढ़ जाती हैं (लंबे समय तक संयुक्त उपयोग के साथ, ये लक्षण गायब हो जाते हैं, लेकिन खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है);
• लिथियम तैयारी: सीरम लिथियम एकाग्रता में बदलाव नहीं होता है;
• कार्बामाज़ेपिन: प्लाज्मा में सक्रिय मेटाबोलाइट डेपाकिन क्रोनो की सामग्री में वृद्धि के कारण विषाक्तता की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ विकसित हो सकती हैं, ओवरडोज़ के संकेतों के साथ (खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है);
• फेनोबार्बिटल: रक्त में दवा का स्तर बढ़ जाता है, शामक प्रभाव हो सकता है, खासकर बच्चों में; उपचार के पहले 15 दिनों के दौरान सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है और यदि बेहोशी की स्थिति उत्पन्न होती है तो खुराक में तत्काल कमी की जाती है;
• फ़िनाइटोइन: कुल प्लाज्मा सांद्रता कम हो जाती है, मुक्त अंश सांद्रता बढ़ जाती है, अधिक मात्रा के लक्षण विकसित हो सकते हैं;
• लैमोट्रीजीन: यकृत में चयापचय धीमा हो जाता है, और टी1/2 लगभग 2 गुना बढ़ जाता है; संभावित बिगड़ती विषाक्तता (विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस सहित गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं); खुराक में कमी की आवश्यकता हो सकती है;
• ज़िडोवुडिन: प्लाज्मा स्तर बढ़ता है, विषाक्तता बढ़ती है (मुख्य रूप से हेमेटोलॉजिकल प्रभाव); प्रयोगशाला मापदंडों और स्थिति की निगरानी आवश्यक है, विशेष रूप से संयुक्त उपचार के पहले दो महीनों के दौरान;
• ओलंज़ापाइन: प्लाज्मा सांद्रता कम हो जाती है;
• फ़ेलबामेट: इसकी औसत निकासी कम हो जाती है (16% तक);
• रूफिनामाइड: प्लाज्मा स्तर बढ़ता है (प्रभाव विशेष रूप से बच्चों में स्पष्ट होता है);
• प्रोपोफोल: प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि;
• निमोडाइपिन: इसके प्लाज्मा स्तर में वृद्धि के परिणामस्वरूप हाइपोटेंशन प्रभाव बढ़ जाता है;
• टेमोज़ोलोमाइड: निकासी में हल्की, लेकिन सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी नोट की गई है।

वैल्प्रोइक एसिड पर एक साथ लिए गए पदार्थों/दवाओं का प्रभाव:

• रितोनवीर, लोपिनवीर, कोलेस्टारामिन, रिफैम्पिसिन, एंटीपीलेप्टिक दवाएं जो माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम (फेनोबार्बिटल, फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपाइन, प्राइमिडोन, आदि) को प्रेरित करती हैं: वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा एकाग्रता को कम करती हैं, नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया को ध्यान में रखते हुए खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है;
• फ़िनाइटोइन, फ़ेनोबार्बिटल: सीरम में मेटाबोलाइट्स का स्तर बढ़ जाता है, हाइपरमोनमिया के संभावित लक्षणों की पहचान करने के लिए स्थिति की निगरानी की जानी चाहिए;
• एज़्ट्रोनम: मिर्गीरोधी दवा की सांद्रता में कमी के कारण दौरे का खतरा बढ़ जाता है; एज़्ट्रोनम लेने के दौरान और बाद में खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए;
• सेंट जॉन पौधा की तैयारी: दवा की निरोधी प्रभावकारिता को रोकती है;
• मेफ्लोक्वीन: वैल्प्रोइक एसिड का चयापचय बढ़ जाता है और मिर्गी का दौरा पड़ने का खतरा होता है;
• फ़ेल्बामेट, सिमेटिडाइन, एरिथ्रोमाइसिन: प्लाज्मा स्तर बढ़ता है, संयुक्त उपयोग के दौरान और बाद में डेपाकिन क्रोनो की खुराक को बदलना आवश्यक हो सकता है;
• पैनिपेनेम, मेरोपेनेम, इमिपेनेम (कार्बापेनेम्स): वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता तीव्रता से और तेज़ी से कम हो जाती है (2 दिनों में कमी 60-100% हो सकती है), जो दौरे के विकास का कारण बन सकती है; संयुक्त उपयोग के दौरान और इसके पूरा होने के बाद, डेपाकिन क्रोनो के स्तर की निगरानी की जानी चाहिए;
• एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड: वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त अंश की सांद्रता बढ़ जाती है;
• वारफारिन और अन्य कूमारिन डेरिवेटिव: पीटीआई और आईएनआर की निगरानी करना आवश्यक है।

अन्य प्रकार के वैल्प्रोइक एसिड इंटरैक्शन:

• टोपिरामेट या एसिटाज़ोलमाइड: संयोजन एन्सेफैलोपैथी और/या हाइपरअमोनमिया के विकास से जुड़ा है; इन जटिलताओं के लक्षणों के विकास के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है;
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भंडारण के नियम एवं शर्तें

25 डिग्री सेल्सियस से कम तापमान पर नमी से सुरक्षित जगह पर स्टोर करें। बच्चों से दूर रखें!

शेल्फ जीवन - 3 वर्ष.