क्राई ऑफ द कैट सिंड्रोम (लेज्यून सिंड्रोम) एक दुर्लभ गुणसूत्र रोग है जिसमें रोगियों में पांचवें गुणसूत्र की संरचना में दोष होता है।

यह दोष कई विकास संबंधी विसंगतियों के साथ है विभिन्न अंगऔर कपड़े. ज्यादातर मामलों में, इस बीमारी से पीड़ित बच्चे गंभीर जटिलताओं से पीड़ित होते हैं।

लेज्यून सिंड्रोम की व्यापकता व्यापक रूप से भिन्न है। विभिन्न स्रोतों के अनुसार, यह 0.00002 से 0.00004% तक है, यानी 25-60 हजार नवजात शिशुओं में 1 मामला। देश, राष्ट्रीयता या जलवायु कारकों पर कोई स्पष्ट निर्भरता की पहचान नहीं की गई। यह देखा गया है कि लड़कियाँ कुछ अधिक बार बीमार पड़ती हैं (अनुपात लगभग 1:1.25 है)।

कई अन्य आनुवांशिक बीमारियों की तुलना में, क्रि कैट सिंड्रोम का पूर्वानुमान इतना खराब नहीं होता है। यदि कोई गंभीर जटिलताएँ न हों और अच्छी देखभाल हो, तो बच्चे कभी-कभी वयस्क होने तक जीवित रहते हैं। हालाँकि, इस निदान वाले बच्चों का सामान्य मानसिक और बौद्धिक विकास पूरी तरह से बाहर रखा गया है।

रोचक तथ्य
क्रि-कैट सिंड्रोम का वर्णन पहली बार 1963 में फ्रांसीसी आनुवंशिकीविद् जेरोम लेज्यून द्वारा किया गया था। उनके सम्मान में, इस रोगविज्ञान का एक और नाम दिया गया था, लेकिन इसका उपयोग कम बार किया जाता है।
इस बीमारी की विशेषता विशिष्ट लक्षणों का एक समूह है, जो कभी-कभी जन्म के तुरंत बाद प्रारंभिक निदान की अनुमति देता है।
इस सिंड्रोम को इसका नाम एक बच्चे के विशिष्ट रोने (उच्च स्वर में, तीखी चीख) के कारण मिला, जो बिल्ली की म्याऊं-म्याऊं जैसी होती है। इस लक्षण को स्वरयंत्र उपास्थि के विकास में दोष द्वारा समझाया गया है।
अन्य गुणसूत्र रोगों (डाउन सिंड्रोम, टर्नर सिंड्रोम, एडवर्ड्स सिंड्रोम, आदि) के विपरीत, कैट क्राई सिंड्रोम के साथ, रोगी में गुणसूत्रों की सामान्य संख्या होती है। पांचवें गुणसूत्र का केवल एक छोटा सा हिस्सा गायब है, जो बीमारी का कारण बनता है।
आनुवंशिक विकृति के कारण
क्रि-कैट सिंड्रोम क्रोमोसोमल रोगों के एक समूह से संबंधित है। इसका मतलब यह है कि इस विकृति की उपस्थिति का मुख्य और एकमात्र कारण बच्चे के जीनोम में गुणसूत्रों की संरचना का उल्लंघन है।

जीनोम किसी जीव की आनुवंशिक जानकारी की समग्रता है। मनुष्यों में, इसे डीएनए अणुओं के 23 जोड़े द्वारा दर्शाया जाता है। इन अणुओं में एक दूसरे से जुड़े न्यूक्लिक एसिड बेस (न्यूक्लियोटाइड्स) होते हैं। डीएनए अणु के एक अलग खंड को जीन कहा जाता है। यह एक प्रकार का सूचना मैट्रिक्स है जिसके माध्यम से कोशिकाएं नए रासायनिक यौगिकों का उत्पादन कर सकती हैं। ज्यादातर मामलों में, जीन विभिन्न प्रकार के प्रोटीनों को कूटबद्ध करते हैं। डीएनए अणुओं में विभिन्न दोषों के साथ, अगली प्रक्रिया. एक निश्चित जीन की संरचना में व्यवधान के कारण कोशिकाएँ किसी भी रासायनिक यौगिक का उत्पादन करने में असमर्थ हो जाती हैं। एन्कोडेड जानकारी के अनुसार उत्पादित प्रोटीन दोषपूर्ण होते हैं या बिल्कुल उत्पादित नहीं होते हैं। समग्र रूप से शरीर के स्तर पर कुछ लक्षणों के प्रकट होने का यही कारण है।

गुणसूत्र रोगों के साथ, यह रोग प्रक्रिया अधिक स्पष्ट होती है। तथ्य यह है कि एक गुणसूत्र एक संपूर्ण डीएनए अणु है, जिसे कोशिका नाभिक में अधिक सुविधाजनक भंडारण के लिए पैक किया जाता है। शरीर की लगभग सभी कोशिकाओं में 23 जोड़े अणुओं का एक समूह पाया जाता है। यदि संपूर्ण गुणसूत्र क्षतिग्रस्त हो जाता है (या जीनोम में गुणसूत्रों की सामान्य संख्या बाधित हो जाती है), तो गुणसूत्र संबंधी रोग उत्पन्न होते हैं।

कैट क्राई सिंड्रोम के मामले में, जैसा कि ऊपर बताया गया है, दोष पांचवें गुणसूत्र के स्तर पर स्थानीयकृत होता है। इसका मतलब यह है कि शरीर की सभी कोशिकाओं में यह गुणसूत्र ख़राब होता है। समस्या यह है कि गुणसूत्र में तथाकथित छोटी भुजा नहीं होती - एक छोटा सा टुकड़ा जिस पर, हालांकि, सैकड़ों जीन स्थित होते हैं। एक बच्चे में क्राय-द-कैट सिंड्रोम की विशेषता वाली विसंगतियों की उपस्थिति उनमें से कुछ (CTNND2, SEMA5A और TERT जीन) की अनुपस्थिति के कारण होती है। आनुवंशिकी में डीएनए के एक निश्चित खंड के इस नुकसान को विलोपन कहा जाता है।

ऐसे कई प्रकार के उत्परिवर्तन हैं जो इस बीमारी का कारण बनते हैं:
अल्प उत्तोलन का पूर्ण अभाव। छोटी भुजा की पूर्ण अनुपस्थिति में, पांचवें गुणसूत्र द्वारा एन्कोड की गई लगभग एक चौथाई आनुवंशिक जानकारी नष्ट हो जाती है। यह बीमारी का सबसे आम और सबसे गंभीर रूप है। लेज्यून सिंड्रोम के विकास का कारण बनने वाले जीन के अलावा, अणु के कई अन्य महत्वपूर्ण भाग नष्ट हो जाते हैं। यह अधिक गंभीर और असंख्य जन्मजात विसंगतियों को जन्म देता है।
छोटे कंधे को छोटा करना. जब एक बांह छोटी हो जाती है, तो आनुवंशिक जानकारी का केवल वह हिस्सा जो अणु के अंत के करीब था (हाथ के एक तिहाई से आधे तक) खो जाता है। यदि 5पी12.2 - 5पी12.3 क्षेत्र का विलोपन होता है, जिस पर प्रमुख जीन स्थित होते हैं, तो बच्चे में क्राय-द-कैट सिंड्रोम विकसित हो जाता है। ऐसे मामलों में, पूरे कंधे की अनुपस्थिति की तुलना में कम विकृतियाँ देखी जाती हैं (कम आनुवंशिक जानकारी खो जाती है)।
एक वलय गुणसूत्र का निर्माण। तथाकथित रिंग क्रोमोसोम एक ही क्रोमोसोम (लंबी और छोटी) की दो भुजाओं का जुड़ाव है। परिणामस्वरूप, अणु एक वलय का आकार ले लेता है। इस विसंगति में एक छोटे टर्मिनल क्षेत्र का विलोपन शामिल है। यदि प्रमुख जीन नष्ट हो जाते हैं, तो रोग विकसित हो जाता है।
सिंड्रोम का मोज़ेक रूप. सिंड्रोम का मोज़ेक रूप आमतौर पर सबसे हल्का विकल्प है, लेकिन अत्यंत दुर्लभ है। पिछले तीनों मामलों में, बच्चे को माता-पिता में से किसी एक से दोषपूर्ण डीएनए अणु प्राप्त हुआ था। मोज़ेक रूप में, जीनोम शुरू में सामान्य था। तथाकथित युग्मनज (शुक्राणु और अंडे के संलयन से उत्पन्न कोशिका) में पूर्ण पाँचवाँ गुणसूत्र था। यह समस्या भ्रूण के विकास के दौरान हुई। गुणसूत्र विभाजन के दौरान, छोटी भुजा नष्ट हो गई (दो पुत्री कोशिकाओं के बीच विभाजित नहीं)। इस प्रकार, भविष्य में कोशिकाओं के एक हिस्से (आमतौर पर एक बड़े हिस्से) में एक सामान्य जीनोम होगा, और एक छोटे हिस्से में लेज्यून सिंड्रोम की जीनोम विशेषता होगी। विकृति विज्ञान की गंभीरता मध्यम होगी, और बच्चों में विकासात्मक दोष कम होंगे (कुछ कोशिकाओं में दोषों की भरपाई दूसरों के बढ़े हुए विभाजन से आंशिक रूप से होती है)। ऐसे बच्चे शब्द के पूर्ण अर्थ में सामान्य नहीं होते हैं। एक नियम के रूप में, मानसिक मंदता अभी भी होती है। हालाँकि, शारीरिक विकास में विचलन और आंतरिक अंगों की गंभीर जन्मजात विकृतियाँ आमतौर पर नहीं देखी जाती हैं।

उपरोक्त किसी भी विकार के लिए क्राई ऑफ द कैट सिंड्रोम का निदान किया जाता है। विशिष्ट लक्षण, जिनकी चर्चा नीचे की जाएगी, दोषपूर्ण जीनोम के साथ कोशिका विभाजन का परिणाम हैं। ये कोशिकाएं अधिक धीरे-धीरे विभाजित होती हैं, क्योंकि कुछ आवश्यक रासायनिक यौगिक गायब ही होते हैं। यह आंशिक रूप से लेज्यून सिंड्रोम वाले नवजात शिशुओं के जन्म के समय कम वजन की व्याख्या करता है।

एक बच्चे को आम तौर पर माता-पिता में से किसी एक से दोषपूर्ण पांचवां गुणसूत्र प्राप्त होता है, जिसमें सभी आनुवंशिक जानकारी का 6% होता है (बीमारी के मोज़ेक संस्करण को छोड़कर)। इस दोष के प्राथमिक बनने के अनेक कारण हो सकते हैं, परन्तु उनमें से किसी को भी मुख्य नहीं कहा जा सकता। मूलतः हम समग्रता की बात कर रहे हैं बाह्य कारक, जो माता-पिता की प्रजनन कोशिकाओं को नुकसान पहुंचा सकता है या गर्भावस्था की शुरुआत में ही युग्मनज के विभाजन की प्रक्रिया को प्रभावित कर सकता है। वे सभी गुणसूत्र और आनुवंशिक विकृति के लिए समान हैं।

पांचवें गुणसूत्र को नुकसान पहुंचाने वाले कारक हैं:
माँ की उम्र. जैसे-जैसे मां की उम्र बढ़ती है, बच्चे में क्रोमोसोमल पैथोलॉजी का खतरा धीरे-धीरे बढ़ता जाता है। यह पैटर्न इस समूह की सभी बीमारियों में देखा जाता है। क्राई-द-कैट सिंड्रोम के लिए, यह निर्भरता बहुत कमजोर है। जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि 40-45 वर्षों के बाद ही होती है। ऐसा क्यों होता है इसका स्पष्ट स्पष्टीकरण अभी तक नहीं मिल पाया है। यह संभव है कि अंतःस्रावी और तंत्रिका तंत्र के संपर्क में आने के दौरान अंडों का जीनोम क्षतिग्रस्त हो जाता है, जो शरीर में अधिकांश प्रक्रियाओं को नियंत्रित करते हैं। जोखिम और पैतृक उम्र के बीच कोई समान संबंध नहीं है।
धूम्रपान.
धूम्रपान, विशेषकर में किशोरावस्थाजब प्रजनन प्रणाली सक्रिय रूप से विकसित हो रही होती है, तो यह गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था का कारण बन सकती है। सिगरेट के धुएं में मौजूद निकोटीन और टार शरीर में कई जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर करते हैं जिससे कुछ असामान्यताओं के साथ युग्मक (सेक्स कोशिकाएं) का निर्माण हो सकता है। भविष्य में, यदि यह विशेष कोशिका युग्मनज बनाती है, तो भ्रूण में गुणसूत्र संबंधी विकार होगा।
शराब। शराब की क्रिया का तंत्र धूम्रपान के समान है। अंतर यह है कि शराब लिवर में जैव रासायनिक प्रक्रियाओं को काफी हद तक प्रभावित करती है। यह रक्त की संरचना और अंतःस्रावी तंत्र को प्रभावित करता है। क्रोमोसोमल असामान्यताओं का खतरा बढ़ जाता है।
दवाइयों का असर. आधुनिक चिकित्सा में उपयोग की जाने वाली कई दवाएं विषाक्त प्रभाव डाल सकती हैं प्रजनन प्रणाली. इस संबंध में, अधिकांश दवाओं का स्व-प्रशासन, अन्य बातों के अलावा, भविष्य में गुणसूत्र संबंधी विकारों को जन्म दे सकता है। गर्भावस्था की पहली तिमाही में कुछ दवाओं के उपयोग पर अलग से विचार किया जाना चाहिए (उनमें से कई तो प्रतिबंधित हैं)। इससे लेज्यून सिंड्रोम के मोज़ेक संस्करण का खतरा बढ़ जाता है। नियमित उपयोग नशीली दवाएंप्रजनन प्रणाली को सबसे अधिक प्रभावित करता है।
गर्भावस्था के दौरान संक्रमण. कई संक्रमण (हर्पीज़ परिवार के वायरस, साइटोमेगालोवायरस, आदि) गर्भावस्था के दौरान भ्रूण कोशिकाओं के विभाजन को प्रभावित कर सकते हैं। इस संबंध में, आपको तुरंत डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए, ऐसी विकृति का निदान और उपचार करना चाहिए।
विकिरण. विकिरण दर्शाता है आयनित विकिरण. यह छोटे कणों की एक धारा है जो शरीर के ऊतकों में प्रवेश कर सकती है। जननांग क्षेत्र के विकिरण से अक्सर डीएनए अणुओं की संरचना में व्यवधान होता है, जो भविष्य में बच्चे में क्रोमोसोमल रोग के विकास का कारण बन सकता है।
प्रतिकूल पर्यावरणीय परिस्थितियाँ। यह देखा गया है कि प्रतिकूल पर्यावरणीय परिस्थितियों (सक्रिय खनन के क्षेत्र, रासायनिक अपशिष्ट निपटान के क्षेत्र आदि) वाले क्षेत्रों में, गुणसूत्र असामान्यताओं वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति थोड़ी अधिक है। ऐसा इसलिए है क्योंकि इन क्षेत्रों में मजबूत जहरीले पदार्थ होते हैं जिनका अधिकांश लोगों को रोजमर्रा की जिंदगी में सामना नहीं करना पड़ता है। उनका प्रभाव रोगाणु कोशिकाओं के विभाजन को प्रभावित कर सकता है।

ये सभी कारक आंशिक रूप से लेज्यून सिंड्रोम वाले बच्चों की उपस्थिति का कारण बनते हैं, लेकिन इस विकृति के सही कारण अभी भी अज्ञात हैं। दोषपूर्ण पाँचवाँ गुणसूत्र उन बच्चों में भी होता है जिनके माता-पिता कभी भी उपरोक्त कारकों के संपर्क में नहीं आए हैं।
क्रि डे कैट सिंड्रोम वाले नवजात शिशु कैसे दिखते हैं?
कम प्रसार के बावजूद इस बीमारी का, डॉक्टरों ने तुरंत लक्षणों और विकास संबंधी असामान्यताओं की एक श्रृंखला की पहचान की जो उसकी विशेषता थीं। उनमें से अधिकांश को जन्म के समय ही देखा जा सकता है। इस मामले में, प्रत्येक विकार का व्यक्तिगत रूप से मूल्यांकन करना उचित नहीं है (क्योंकि वे अन्य जन्मजात विकृति में भी हो सकते हैं), लेकिन विभिन्न लक्षणों की समग्रता और संयोजन का।

जन्म के तुरंत बाद रोग की सबसे विशिष्ट अभिव्यक्तियाँ हैं:
एक बच्चे का विशिष्ट रोना;
सिर के आकार में परिवर्तन;
विशिष्ट आँख का आकार;
कानों की विशिष्ट आकृति;
निचले जबड़े का अविकसित होना;
शरीर का कम वजन;
उंगली के विकास में दोष;
क्लब पैर।
एक बच्चे के रोने की विशेषता
जैसा ऊपर बताया गया है, सबसे अधिक चारित्रिक लक्षणलेज्यून सिंड्रोम की विशेषता बच्चे का रोना है। इसे जन्म के बाद पहले दिनों में ही सुना जा सकता है, क्योंकि अंतर्गर्भाशयी विकास के दौरान स्वरयंत्र दोष बनता है। रोना सामान्य बच्चों की तुलना में ऊंचे स्वर में सुनाई देता है और, कई बाल रोग विशेषज्ञों और माता-पिता के विवरण के अनुसार, भूखे बिल्ली के बच्चे की म्याऊं-म्याऊं करने जैसी होती है।

इस तरह के रोने का कारण स्वरयंत्र उपास्थि के निम्नलिखित दोष हैं:
एपिग्लॉटिस की कमी;
एपिग्लॉटिस क्षेत्र में वायुमार्ग का संकुचन;
उपास्थि ऊतक का नरम होना;
स्वरयंत्र की उपास्थि की परत वाली श्लेष्मा झिल्ली में सिलवटें।

चूँकि यह इस क्षेत्र में है कि स्वर रज्जु स्थित हैं, आवाज के समय में परिवर्तन होता है। क्राय-द-कैट सिंड्रोम वाले अधिकांश नवजात शिशुओं में यह लक्षण आम है। लगभग 10-15% मामलों में, डॉक्टर इसे पहचान नहीं पाते हैं, या यह बस अनुपस्थित होता है (स्वरयंत्र दोष इतना स्पष्ट नहीं होता है और रोने में कोई बदलाव नहीं होता है)। अन्य विकारों के विपरीत जिनकी चर्चा नीचे की जाएगी, यह "बिल्ली का रोना" है जो केवल लेज्यून सिंड्रोम का एक लक्षण है। अन्य गुणसूत्र रोगों में, उपास्थि ऊतक में समान परिवर्तन अत्यंत दुर्लभ रूप से देखे जाते हैं।

सिर का आकार बदलना
खोपड़ी के आकार में परिवर्तन अधिकांश गुणसूत्र रोगों की विशेषता है। क्राई-द-कैट सिंड्रोम के मामले में, समान विकार अंतर्गर्भाशयी विकास 85% से अधिक नवजात शिशुओं में देखा गया। सबसे आम परिवर्तन माइक्रोसेफली है। यह खोपड़ी के आकार में सामान्य कमी का नाम है। नवजात शिशु का सिर छोटा और अनुदैर्ध्य दिशा में कुछ लम्बा हो जाता है। कुछ मामलों में, यह लक्षण तुरंत ध्यान देने योग्य नहीं हो सकता है। पुष्टि के लिए क्रैनियोमेट्री की जाती है। यह खोपड़ी के मूल आयामों का माप है। यदि अनुदैर्ध्य आकार (सिर के पीछे से नाक के पुल तक) अनुप्रस्थ एक (उभारों के बीच) के संबंध में बढ़ जाता है पार्श्विका हड्डियाँ), वे डोलिचोसेफली के बारे में बात करते हैं। यह लेज्यून सिंड्रोम की भी विशेषता है। यह लक्षण आदर्श का एक प्रकार हो सकता है, इसलिए विशेष रूप से सहवर्ती माइक्रोसेफली के साथ इस पर ध्यान दिया जाता है।

नवजात शिशु में माइक्रोसेफली हमेशा भविष्य में प्रगतिशील मानसिक मंदता के साथ होती है, लेकिन विकासात्मक देरी की डिग्री हमेशा खोपड़ी विकृति की गंभीरता के अनुरूप नहीं होती है।

विशिष्ट आँख का आकार
आंखों का असामान्य आकार और स्थिति भी क्रोमोसोमल विकारों का एक सामान्य संकेत है। वे आंशिक रूप से कपाल की हड्डियों के अनुचित विकास के कारण होते हैं, जिसकी चर्चा ऊपर की गई थी। इनमें से अधिकतर लक्षण डाउन सिंड्रोम के भी लक्षण हैं।

आंखों की ओर से, लेज्यून सिंड्रोम के 4 मुख्य लक्षण हैं:
मंगोल विरोधी आँख का आकार। यह लक्षण क्रि कैट सिंड्रोम को कई अन्य क्रोमोसोमल विकारों (डाउन सिंड्रोम सहित) से अलग करता है, लेकिन यह सभी नवजात शिशुओं में नहीं होता है। एक एंटी-मंगोलॉइड चीरे के साथ, तालु संबंधी दरारें एक मामूली कोण पर चलती हैं (नाक के पुल से बगल की ओर और नीचे तक)। आंतरिक कोना हमेशा बाहरी कोने से ऊंचा स्थित होगा। इस प्रकार, यदि आप बारीकी से देखते हैं, तो आप बच्चे के चेहरे पर एक त्रिकोण देख सकते हैं, जिसके शीर्ष पर नाक का पुल होगा, पार्श्व चेहरों पर तिरछी स्थित आँखें होंगी, और आधार नाक की नोक होगी। मंगोलोइड अनुभाग के साथ, विपरीत देखा जाता है - बाहरी कोने हमेशा आंतरिक से अधिक ऊंचे स्थित होंगे।
भेंगापन। स्ट्रैबिस्मस (स्ट्रैबिस्मस) पलकों के किनारों और कोनों के संबंध में कॉर्निया की समरूपता का उल्लंघन है। इसके कारण, बच्चा किसी विशिष्ट वस्तु पर अपनी दृष्टि पूरी तरह से केंद्रित नहीं कर पाता है और, एक नियम के रूप में, ऐसे बच्चों की दृष्टि काफी कम हो जाती है। स्ट्रैबिस्मस के विभिन्न रूप हैं। यह ऊर्ध्वाधर हो सकता है (जब दृश्य अक्षों का विचलन या तो ऊपर या नीचे होता है) या क्षैतिज (अभिसारी या अपसारी स्ट्रैबिस्मस)। इसमें एककोशिकीय और वैकल्पिक स्ट्रैबिस्मस भी होता है। पहले मामले में, केवल एक आँख फड़कती है, और बच्चा कभी भी इसका उपयोग नहीं करता है। वैकल्पिक रूप को वैकल्पिक स्ट्रैबिस्मस की विशेषता है, जब बच्चा बारी-बारी से एक आंख या दूसरी आंख से देखता है। लेज्यून सिंड्रोम वाले बच्चों में स्ट्रैबिस्मस का कारण अविकसित होना है मांसपेशियों का ऊतकनेत्रगोलक के आसपास या तंत्रिका तंत्र के विकास में असामान्यताएं (आंखों की गति कपाल तंत्रिकाओं द्वारा नियंत्रित होती है)।
नेत्र संबंधी हाइपरटेलोरिज्म. हाइपरटेलोरिज्म सामान्यतः दो युग्मित अंगों के बीच की दूरी में वृद्धि को संदर्भित करता है। क्राई-द-कैट सिंड्रोम का सबसे आम लक्षण ऑक्यूलर हाइपरटेलोरिज्म है, जब नवजात शिशु की आंखें बहुत चौड़ी हो जाती हैं। दूरी को तालु के अंदरूनी कोनों और पुतलियों के बीच दोनों के बीच मापा जाता है। यह लक्षण अन्य गुणसूत्र रोगों के साथ भी हो सकता है।
एपिकेन्थस। एपिकेन्थस आंख के भीतरी कोने पर त्वचा की एक विशेष तह होती है। आम तौर पर, ज्यादातर मामलों में, यह मंगोलॉयड जाति के प्रतिनिधियों में होता है। एपिकैंथस इन लोगों के लिए एक अनुकूली उपकरण है, जो उनकी आंखों को धूल और हवा से बचाता है। हालाँकि, क्रि डे कैट सिंड्रोम वाले बच्चों के लिए, यह एक जन्मजात और अधिकतर कॉस्मेटिक दोष है। इसे केवल तालु विदर की सावधानीपूर्वक जांच करने पर ही देखा जा सकता है। मंगोलियाई विरोधी आंख के आकार के साथ एपिकेन्थस का संयोजन एक काफी दुर्लभ घटना है, जो उच्च संभावना के साथ विशेष रूप से बिल्ली के रोने के सिंड्रोम की बात करता है।
कानों की विशिष्ट आकृति
विकासात्मक दोष कर्ण-शष्कुल्लीलेज्यून सिंड्रोम वाले नवजात शिशुओं में उनके असामान्य आकार और स्थान में व्यक्त किया जाता है। अक्सर हम पीटोसिस के बारे में बात कर रहे हैं। यह शब्द मानक की तुलना में किसी अंग के कम होने को संदर्भित करता है। कान का पीटोसिस अन्य गुणसूत्र रोगों के साथ भी होता है।

कानों का आकार विभिन्न तरीकों से बदला जा सकता है। आमतौर पर ऑरिकल बनाने वाली उपास्थि का अविकसित होना होता है। इससे कान का आकार छोटा दिखाई दे सकता है और कान की नलिका गंभीर रूप से संकुचित हो सकती है। कभी-कभी कान के आसपास की त्वचा पर छोटी-छोटी गांठें देखी जा सकती हैं।

निचले जबड़े का अविकसित होना
निचले जबड़े के अविकसित होने को माइक्रोजेनिया या माइक्रोगैनेथिया भी कहा जाता है। यह क्रि कैट सिंड्रोम में एक काफी सामान्य लक्षण है। क्रोमोसोमल दोष के कारण गर्भावस्था के दौरान निचले जबड़े को बनाने वाली हड्डी आवश्यक आकार तक नहीं पहुंच पाती है। परिणामस्वरूप, नवजात शिशु की ठुड्डी ऊपरी जबड़े के संबंध में कुछ हद तक पीछे हट जाती है।

माइक्रोगैनेथिया के दो रूप हैं:
द्विपक्षीय माइक्रोगैनेथिया. यह विकल्प सबसे आम है. निचले जबड़े की दोनों शाखाएँ अविकसित हैं। इसके कारण हड्डी छोटी हो जाती है लेकिन सममित रहती है। दांतों की पंक्तियों के बीच (1 - 1.5 सेमी तक) काफी चौड़ा गैप बनता है। कभी-कभी इससे बच्चे के लिए अपना मुंह बंद करना बहुत मुश्किल हो जाता है।
एकतरफा माइक्रोगैनेथिया। इस मामले में, निचले जबड़े की केवल एक शाखा का अविकसित होना होता है। ठुड्डी कुछ पीछे हटी हुई है, लेकिन चेहरा सममित नहीं है। दांतों के बीच का गैप तिरछे चलता है। माइक्रोगैनेथिया का यह रूप दुर्लभ है।

सामान्य तौर पर, निचले जबड़े का अविकसित होना अपेक्षाकृत सामान्य है और यह हमेशा क्रोमोसोमल बीमारी का संकेत नहीं होता है। इसलिए, बच्चे की प्रारंभिक जांच के दौरान, माइक्रोगैनेथिया स्पष्ट रूप से विकृति का संकेत नहीं देता है, बल्कि अन्य विसंगतियों के लिए बच्चे की अधिक सावधानीपूर्वक जांच का एक कारण है।

जन्म के बाद पहले दिनों से ही माइक्रोगैनेथिया डॉक्टरों और माता-पिता के लिए एक गंभीर समस्या बन जाती है। क्रि डे कैट सिंड्रोम वाले बच्चे, जो आमतौर पर कम शरीर के वजन के साथ पैदा होते हैं, उन्हें भोजन संबंधी कठिनाइयों का अनुभव होता है। विकृत निचले जबड़े के कारण, वे माँ के निप्पल के आसपास अपने होंठ सामान्य रूप से बंद नहीं कर पाते हैं। चूसने की प्रतिक्रिया ख़राब हो जाती है, जिससे स्तनपान कराना असंभव हो जाता है।

शरीर का कम वजन
लेज्यून सिंड्रोम वाले 90% से अधिक नवजात शिशुओं में शरीर का वजन कम होता है। यह अंगों और ऊतकों के विकास में गंभीर देरी से समझाया गया है। जन्म से पहले आखिरी हफ्तों में, भ्रूण का वजन बढ़ जाता है। इस बीमारी में आमतौर पर ऐसा नहीं होता है. इस बीमारी से पीड़ित बच्चे का औसत वजन 2500 ग्राम से अधिक नहीं होता है। इस मामले में, गर्भकालीन आयु सामान्य हो सकती है (बच्चा पूर्ण अवधि का है)।

ऐसे भी मामले होते हैं जब बच्चे का जन्म समय से पहले, निर्धारित समय से पहले हो जाता है। तब शरीर का वजन और भी कम हो जाएगा। इसके अलावा, ऐसे बच्चों में आंतरिक अंगों की अन्य विसंगतियाँ और विकृतियाँ होने की संभावना अधिक होती है। इससे जटिलताएँ उत्पन्न होती हैं और भविष्य के लिए पूर्वानुमान ख़राब हो जाता है। शरीर के वजन में कमी (विशेषकर कैट क्राई सिंड्रोम के अन्य लक्षणों की उपस्थिति में) हमेशा बच्चे पर अधिक ध्यान देने और योग्य देखभाल की आवश्यकता को इंगित करती है।

उंगलियों के विकास संबंधी दोष
गुणसूत्र विकृति वाले बच्चों में उंगलियों के विकास में दोष काफी आम हैं। आमतौर पर हम तथाकथित सिंडैक्टली के बारे में बात कर रहे हैं। इस मामले में, नवजात शिशु की उंगलियों या पैर की उंगलियों का संलयन होता है। उंगलियों को केवल त्वचा की एक झिल्ली द्वारा जोड़ा जा सकता है, जिसे दौरान आसानी से काटा जा सकता है शल्य चिकित्सा संबंधी व्यवधान. फिर जन्म दोष को ठीक करने में कोई विशेष कठिनाई नहीं आती। अगर हम फ्यूजन की बात कर रहे हैं हड्डी का ऊतक, तो दोष अधिक गंभीर है। बाह्य रूप से, सिंडैक्टली एक मोटी उंगली की तरह दिखाई देगी (कभी-कभी एक नाखून प्लेट के साथ भी)। ऐसे गंभीर दोष को ठीक करना कहीं अधिक कठिन है।

उंगलियों के विकास में एक और संभावित दोष तथाकथित क्लिनिकोडैक्टली है। इससे बच्चे की उंगलियों के जोड़ों में टेढ़ापन आ जाता है। यदि आप नवजात शिशु का हाथ सीधा करते हैं, तो कुछ उंगलियां दूसरों के समानांतर नहीं होती हैं। अपनी धुरी के चारों ओर उंगली का आंशिक घुमाव भी होता है। इस स्थिति में, झुकना असंभव हो सकता है। क्लिनोडैक्ट्यली एक और दोनों हाथों पर होता है और आमतौर पर प्रभावित करता है रिंग फिंगरऔर छोटी उंगली. पैरों पर, उंगलियों के छोटे आकार के कारण इस लक्षण को नोटिस करना अधिक कठिन होता है। इस विकृति को भविष्य में सर्जरी से ठीक किया जा सकता है।

क्लिनिकोडैक्ट्यली या सिंडैक्ट्यली के प्रकार के बावजूद, ये संकेत आमतौर पर केवल एक कॉस्मेटिक दोष होते हैं और इसका प्रतिनिधित्व नहीं करते हैं गंभीर समस्याएंसमग्र स्वास्थ्य के लिए.

क्लब पैर
क्लबफुट हड्डियों और जोड़ों की विकृति का परिणाम है कम अंग. यह एक परिवर्तन है जो निचले पैर की अनुदैर्ध्य रेखा के संबंध में पैर के अंदर की ओर एक मजबूत विचलन की विशेषता है। भविष्य में, ऐसे दोष वाले बच्चों को दो पैरों पर चलने में समस्या हो सकती है (वे बाद में चलना शुरू करते हैं)। यह लक्षण क्राई-द-कैट सिंड्रोम के लिए विशिष्ट नहीं है और कई अन्य बीमारियों में भी हो सकता है।

उपरोक्त लक्षणों का विश्लेषण बच्चे के जन्म के तुरंत बाद किया जाता है। यदि गर्भावस्था के दौरान उचित निदान किया गया था, और डॉक्टरों को गुणसूत्र उत्परिवर्तन के बारे में पता है, तो ये लक्षण विकृतियों की गंभीरता का आकलन करना संभव बनाते हैं। यदि प्रसवपूर्व निदान (जन्म से पहले निदान) नहीं किया गया है, तो ये सभी संकेत सही निदान पर संदेह करने में मदद करते हैं। आमतौर पर बच्चे का मूल्यांकन सभी लक्षणों की समग्रता के आधार पर किया जाता है। महानतम नैदानिक ​​मूल्यइसमें एक विशिष्ट रोना और आँखों के आकार में परिवर्तन होता है।

क्राई-कैट सिंड्रोम वाले बच्चे कैसे दिखते हैं?
चूंकि क्रि कैट सिंड्रोम वाले बच्चों की जीवित रहने की दर काफी अधिक है, इसलिए यह जानना उचित है कि माता-पिता को अपने बच्चे के बढ़ने और विकसित होने पर क्या इंतजार है। ज्यादातर मामलों में, इस विकृति वाले बच्चे अपने साथियों की तुलना में बहुत धीरे-धीरे विकसित होते हैं। कई जन्मजात विकास संबंधी दोषों के कारण ऐसे रोगियों को कई विशिष्ट कठिनाइयों का सामना करना पड़ता है।

बचपन में क्राय-द-कैट सिंड्रोम के विशिष्ट लक्षण और अभिव्यक्तियाँ हैं:
मानसिक मंदता;
मांसपेशियों की टोन में कमी;
आंदोलनों का बिगड़ा हुआ समन्वय;
कब्ज़;
चंद्रमा के आकार का चेहरा;
छोटी गर्दन होने की पैदाइशी बीमारी;
व्यवहार की लचीलापन;
नज़रों की समस्या।
मानसिक मंदता
जीवन के पहले वर्षों में मानसिक मंदता ध्यान देने योग्य हो जाती है। आंतरिक अंगों के विकास में गंभीर विसंगतियों के अभाव में यह मुख्य लक्षण बन जाता है। क्राई-द-कैट सिंड्रोम वाले बच्चे विकास में प्रगति करते हैं, लेकिन अपने साथियों से बहुत पीछे होते हैं। उन्हें भाषण कौशल में समस्याओं का अनुभव होता है और उनकी सीखने की क्षमता बहुत कम हो जाती है। ज्यादातर मामलों में, आत्म-पहचान में गंभीर देरी होती है (जब बच्चा तीसरे व्यक्ति में अपने बारे में बात करना जारी रखता है) कब का). उन दुर्लभ मामलों में जहां बच्चे जीवित रहते हैं विद्यालय युग(लगभग 12-15% मरीज़), उनका मानसिक विकास उन्हें सामान्य कार्यक्रम में महारत हासिल करने की अनुमति नहीं देता है। घर पर या विशेष स्कूलों में अध्ययन करने की सिफारिश की जाती है, जहां पद्धति रटने और बुनियादी कौशल की पुनरावृत्ति पर आधारित होती है।

मांसपेशियों की टोन में कमी
मांसपेशियों की टोन में कमी तंत्रिका तंत्र के विकास में समस्याओं का परिणाम है। कभी-कभी कुछ मांसपेशियों का अविकसित होना होता है। बचपन में, चूसने की प्रतिक्रिया ख़राब हो सकती है (बच्चा थक जाता है और लंबे समय तक कुछ नहीं खा पाता है)। कुछ समय बाद, आसन संबंधी गड़बड़ी हो सकती है (बच्चे लंबे समय तक अपनी पीठ सीधी नहीं रख सकते)। पैदल चलने का व्यायाम बच्चों को जल्दी थका देता है। स्कूल जाने की उम्र में मांसपेशियां कमजोर हो जाती हैं और बच्चे कड़ी मेहनत नहीं कर पाते।

आंदोलनों का बिगड़ा हुआ समन्वय
बिगड़ा हुआ समन्वय सेरिबैलम के अविकसित होने के कारण होता है। यह खंड मस्तिष्क के पश्चकपाल भाग में स्थित होता है, जो लेज्यून सिंड्रोम (माइक्रोसेफली के कारण) वाले बच्चों में खराब रूप से विकसित होता है। कपाल का आयतन कम हो जाता है। इस प्रकार, सेरिबैलम सामान्य रूप से अपने कार्य नहीं कर सकता है और आंदोलनों का समन्वय नहीं कर सकता है। बच्चा ठीक से नहीं चल पाता, उसका संतुलन ख़राब हो जाता है और वह अक्सर गिर जाता है। ऐसी समस्याएं सभी बच्चों में नहीं देखी जाती हैं; उनकी गंभीरता सेरिबैलम के तंत्रिका ऊतक के अविकसितता की डिग्री पर निर्भर करती है।

कब्ज़
कब्ज जन्म के बाद पहले महीनों में या कई वर्षों की उम्र में दिखाई दे सकता है। अधिकतर वे पाचन तंत्र के असामान्य रूप से संकुचित क्षेत्रों से जुड़े होते हैं। इसके अलावा, आंतों की टोन का तंत्रिका विनियमन बाधित होता है। दूसरे शब्दों में, संकुचन की कोई सामान्य तरंगें नहीं होती हैं जो आंतों के माध्यम से मल को धकेलती हैं।

चांद जैसा चेहरा
चंद्रमा के आकार का अंडाकार चेहरा डोलिचोसेफली और खोपड़ी के असामान्य विकास का परिणाम है। चेहरे की खोपड़ी की हड्डियाँ मस्तिष्क के आवरण से बड़ी होती हैं। इससे एक विशिष्ट स्वरूप निर्मित होता है। यह अधिकांश रोगियों में बचपन और वयस्कता दोनों में मौजूद होता है।

छोटी गर्दन होने की पैदाइशी बीमारी
जन्म के समय छोटी गर्दन को देखना मुश्किल हो सकता है। जीवन के पहले महीनों और वर्षों में, यह विकासात्मक दोष और अधिक स्पष्ट हो जाता है। बच्चे स्वस्थ लोगों की तरह अपना सिर एक ही कोण पर नहीं घुमा सकते। यह ग्रीवा कशेरुकाओं और उनके बीच उपास्थि ऊतक के अविकसित होने से समझाया गया है।

भावात्मक दायित्व
भावनात्मक अस्थिरता मुख्य रूप से बार-बार मूड में बदलाव में व्यक्त की जाती है। बच्चे बिना किसी दृश्य और समझ में आने वाले कारण के भी रोने को तुरंत हंसी में बदल सकते हैं। इन विकारों को तंत्रिका तंत्र की विकृतियों द्वारा समझाया गया है। इसके अलावा, बच्चों के समूहों में, रोगी आक्रामकता और अत्यधिक गतिविधि दिखा सकते हैं। इस संबंध में, इस विकृति वाले बच्चों की अलग, अधिक सावधानीपूर्वक देखभाल की सिफारिश की जाती है।

नज़रों की समस्या
जीवन के पहले वर्षों में दृश्य अंग के विकास में गड़बड़ी के कारण दृष्टि संबंधी समस्याएं उत्पन्न होती हैं। अक्सर, बच्चों को 2-3 साल की उम्र में ही चश्मे की जरूरत पड़ जाती है। इस अवधि के दौरान सीखने की कम क्षमता और व्यवहार की अप्रत्याशितता को देखते हुए, माता-पिता आमतौर पर चश्मा पहनने से इनकार करते हैं।

इनमें से कुछ लक्षण तुरंत ध्यान देने योग्य होते हैं। आंखों का मंगोल विरोधी आकार, उनके चौड़े सेट और झुके हुए कान, जो जन्म के समय देखे गए थे, जैसे-जैसे वे बढ़ते हैं, और अधिक ध्यान देने योग्य हो जाते हैं। अधिकांश लोग, ऐसे बच्चे को पहली नज़र में देखने पर भी, उसमें सामान्य बच्चों से कई अंतर तुरंत पा लेंगे। हालाँकि, ऐसे कोई विशिष्ट बाहरी संकेत नहीं हैं जो स्पष्ट रूप से इंगित करें कि एक बच्चा क्रि-कैट सिंड्रोम के साथ पैदा हुआ था (और किसी अन्य क्रोमोसोमल विकार के साथ नहीं)।
क्रि डे कैट सिंड्रोम वाले वयस्क कैसे दिखते हैं?
जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, लेज्यून सिंड्रोम के साथ, रोगियों के पास वयस्कता तक जीवित रहने का मौका होता है। पृथक मामलों का वर्णन किया गया है जिनमें रोगियों की मृत्यु 40-50 वर्ष की आयु में हुई। दुर्भाग्य से, किसी भी लक्षण को इंगित करने के लिए उनकी संख्या बहुत कम है बाहरी संकेतऐसी बीमारियाँ जो ऐसे रोगियों के लिए विशिष्ट होंगी।

18-25 वर्ष की आयु में, जिसमें 5% से भी कम बच्चे जीवित रहते हैं, मानसिक मंदता सामने आती है। रोगी कोई भी कार्य नहीं कर सकता। रोग के मोज़ेक रूप के साथ, सीखने की क्षमता थोड़ी बेहतर होती है। ऐसे रोगियों को समाज में एकीकृत होने का मौका मिलता है। रोगियों की उपस्थिति उन्हीं जन्मजात विकारों की विशेषता है जो जन्म के समय वर्णित थे। कभी-कभी त्वचा की उम्र बढ़ने में तेजी देखी जाती है।

आनुवंशिक विकृति का निदान
किसी भी आनुवंशिक विकृति (कैट क्राई सिंड्रोम सहित) का निदान दो चरणों से होकर गुजरता है। पहले चरण में, डॉक्टर उन महिलाओं की पहचान करने के लिए रोगियों की एक सामान्य जांच करते हैं, जिनके बच्चे में क्रोमोसोमल रोग होने का खतरा बढ़ जाता है। दूसरा चरण एक विशिष्ट निदान की पुष्टि के लिए किया जाता है। दोनों चरण, एक नियम के रूप में, विशेष संस्थानों - प्रसव पूर्व निदान केंद्रों में किए जाते हैं। प्रसवपूर्व निदान निवारक अध्ययनों का एक समूह है जो प्रसवपूर्व चरण में गर्भवती महिलाओं पर किया जाता है। ये प्रक्रियाएं प्रारंभिक गर्भावस्था में क्राय-द-कैट सिंड्रोम सहित विभिन्न आनुवंशिक बीमारियों की पहचान करने में सक्षम हैं।

अस्तित्व निम्नलिखित विधियाँक्राय-द-कैट सिंड्रोम का निदान:
इतिहास लेना;
माता-पिता का कैरियोटाइपिंग;
अल्ट्रासोनोग्राफी;
प्लाज्मा मार्करों के लिए रक्त परीक्षण;
आक्रामक अध्ययन;
प्रसवोत्तर चरण में निदान।
इतिहास लेना
क्रोमोसोमल रोगों के निदान में इतिहास लेना पहला कदम है। यह बाल रोग विशेषज्ञ या आनुवंशिकीविद् के साथ एक सामान्य साक्षात्कार है। साक्षात्कार के दौरान, डॉक्टर को पता चलता है कि क्या परिवार में आनुवंशिक विकृति के मामले हैं और माता-पिता किन जोखिम कारकों के संपर्क में थे। यह सब एक निश्चित तस्वीर बनाता है और यह समझने में मदद करता है कि गुणसूत्र असामान्यता वाले बच्चे को जन्म देने की कितनी संभावना है। सबसे अधिक जिम्मेदार विवाहित जोड़े गर्भधारण के क्षण से पहले भी इस चरण से गुजरते हैं। कुछ मामलों में (यदि बीमार बच्चे होने का गंभीर जोखिम हो), तो डॉक्टर बच्चा पैदा करने की सलाह नहीं दे सकते। हालाँकि, यह सलाह केवल एक अनुशंसा है और आपको किसी भी चीज़ के लिए बाध्य नहीं करती है।

माता-पिता का कैरियोटाइपिंग
यदि डॉक्टर मानता है कि गुणसूत्र असामान्यता का जोखिम वैश्विक औसत से अधिक है (जोखिम कारक हैं), तो वह माता-पिता की कैरियोटाइपिंग निर्धारित करता है। यह परीक्षण एक साधारण रक्त परीक्षण है। इसके बाद, परिणामी सामग्री से कोशिकाओं को अलग किया जाता है और उनके केंद्रक का अध्ययन किया जाता है। पर विशेष विधियाँमाइक्रोस्कोप के नीचे दागने पर गुणसूत्र स्पष्ट रूप से दिखाई देने लगते हैं। उनके सूत्र (महिलाओं में 46.XX और पुरुषों में 46.XY) को कैरियोटाइप कहा जाता है। यदि माता-पिता में से किसी एक में मानक से न्यूनतम विचलन है, तो बच्चे में विकृति की संभावना और भी अधिक बढ़ जाती है। इस स्तर पर, यह निर्धारित करना असंभव है कि किस आनुवांशिक या गुणसूत्र संबंधी विकार की संभावना है। क्राई-कैट सिंड्रोम के लिए माता-पिता में विशिष्ट कोई परिवर्तन नहीं हो सकता है।

अल्ट्रासोनोग्राफी
गर्भधारण के बाद अल्ट्रासाउंड जांच (अल्ट्रासाउंड) की जाती है। एक विशेष उपकरण का उपयोग करना जो उत्पन्न करता है और कैप्चर करता है ध्वनि तरंगें, डॉक्टर को भ्रूण की एक छवि प्राप्त होती है। विशिष्ट संरचनात्मक संरचनाओं का भी अलग से मूल्यांकन किया जा सकता है। जोखिम कारकों की अनुपस्थिति में, गर्भावस्था के दौरान तीन बार अल्ट्रासाउंड करने की सलाह दी जाती है। यदि विशेष संकेत (गुणसूत्र असामान्यता का खतरा) हैं, तो अतिरिक्त सत्र निर्धारित किए जा सकते हैं।

निदान के इस चरण में क्राय-कैट सिंड्रोम के लिए विशिष्ट कोई परिवर्तन नहीं हैं। भले ही भ्रूण के विकास में या गर्भावस्था के दौरान कुछ विकार हों, डॉक्टर सही निदान नहीं कर सकते। यह केवल उन संकेतों की पहचान करता है जो विकास संबंधी विकारों का संकेत देते हैं। इस मामले में जन्म लेने वाले बच्चे को कोई आनुवांशिक बीमारी होने की संभावना पहले से ही बहुत अधिक है।

अल्ट्रासाउंड पर गुणसूत्र उत्परिवर्तन के सबसे आम गैर-विशिष्ट लक्षण हैं:
बढ़ा हुआ कॉलर क्षेत्र;
पॉलीहाइड्रेमनिओस;
दृश्यमान हृदय दोष;
ब्रैचिसेफली या डोलिचोसेफली;
आंतों की गतिहीनता (रुकावट);
ऑलिगोहाइड्रामनिओस;
ट्यूबलर हड्डियों का छोटा होना.

अक्सर, यदि ये लक्षण मौजूद हों, तो भ्रूण गर्भ में ही मर जाता है या बच्चा मृत पैदा होता है। क्रि डे कैट सिंड्रोम में, यह अपेक्षाकृत बार-बार होता है। यदि कोई डॉक्टर अल्ट्रासाउंड पर गंभीर विकृतियां देखता है, लेकिन गर्भावस्था के सहज समाप्ति का कोई खतरा नहीं है, तो वह चिकित्सा कारणों से गर्भपात की अनुमति दे सकता है। अधिकांश देशों में (विश्व स्वास्थ्य संगठन की नवीनतम सिफारिशों के अनुसार), कानूनी गर्भपात की समय सीमा गर्भावस्था का 22वां सप्ताह है। इसलिए इस तारीख से पहले अल्ट्रासाउंड कराना जरूरी है। यदि बच्चे को रखने का निर्णय लिया जाता है, तो वे विशिष्ट रोगविज्ञान का निर्धारण करने के लिए निदान के अगले चरण पर आगे बढ़ते हैं।

प्लाज्मा मार्करों के लिए रक्त परीक्षण
क्रोमोसोमल रोगों के प्लाज्मा मार्कर ऐसे कई पदार्थ हैं जो गर्भावस्था और भ्रूण के विकास में समस्याओं का संकेत दे सकते हैं। ये पदार्थ गर्भवती महिला के रक्त में पाए जाते हैं और गर्भावस्था के विभिन्न चरणों में इनकी सांद्रता बदल जाती है। इस विश्लेषण को करने के लिए रक्त दान किया जाता है। अध्ययन की सटीकता काफी अधिक है, लेकिन इसके नतीजे यह निर्धारित नहीं कर सकते कि बच्चे को कौन सी आनुवंशिक बीमारी होगी। क्राय-द-कैट सिंड्रोम के अलावा, डाउन, पटौ, एडवर्ड्स आदि सिंड्रोम में भी इसी तरह के बदलाव देखे जा सकते हैं।

क्रोमोसोमल विकार वाले बच्चे के होने की संभावना का आकलन करने के लिए, निम्नलिखित मार्करों की जाँच की जाती है:
ह्यूमन कोरिओनिक गोनाडोट्रोपिन;
प्रोटीन ए;
एस्ट्रिऑल;
अल्फा भ्रूणप्रोटीन।
आक्रामक शोध
आक्रामक अनुसंधान एक समूह है नैदानिक ​​प्रक्रियाएँ, जिसमें विश्लेषण के लिए भ्रूण से ही ऊतक लिया जाता है। प्राप्त सामग्री की सावधानीपूर्वक जांच की जाएगी। चूँकि हम अजन्मे बच्चे के जीनोम के अध्ययन के बारे में बात कर रहे हैं, आक्रामक शोध की सटीकता बहुत अधिक है। विशेष रूप से, पहली तिमाही में ही 98-99% संभावना के साथ यह कहना संभव है कि बच्चे को किस प्रकार की आनुवंशिक बीमारी होगी। इस तरह का शीघ्र निदान और उच्च सटीकता माताओं को गर्भावस्था को समाप्त करने या न करने का तर्कसंगत और सूचित निर्णय लेने की अनुमति देती है।

सबसे आम आक्रामक शोध विधियां हैं:
कॉर्डोसेन्टेसिस। कॉर्डोसेन्टेसिस के दौरान, एक पंचर किया जाता है, जिसके दौरान डॉक्टर गर्भनाल से रक्त प्राप्त करते हैं। भ्रूण के रक्त से युक्त वाहिकाएँ इस नाल से होकर गुजरती हैं। बदले में, इस रक्त की कोशिकाओं में गुणसूत्रों का एक सेट होता है जिनकी जांच विभिन्न असामान्यताओं के लिए की जा सकती है।
एमनियोसेन्टेसिस। एमनियोसेंटेसिस में एक पंचर भी शामिल होता है। इस मामले में, प्लेसेंटा के अंदर भ्रूण को घेरने वाले एमनियोटिक द्रव को शोध के लिए लिया जाता है। इस द्रव में विकासशील जीव की कोशिकाएँ (यद्यपि कम मात्रा में) होती हैं।
कोरियोनिक विलस बायोप्सी. कोरियोन विकासशील भ्रूण की बाहरी झिल्ली है, जिसमें बढ़ते जीव (कोरियोनिक विली) की कोशिकाएं होती हैं। इन कोशिकाओं का संग्रह माँ की पूर्वकाल पेट की दीवार के माध्यम से एक विशेष इंजेक्शन का उपयोग करके किया जाता है। सही तरीके से की गई प्रक्रिया से भ्रूण को कोई नुकसान नहीं होता है।

उपरोक्त तीनों अध्ययनों में अधिक सटीक पंचर के लिए विशेष पतली सुइयों और एक अल्ट्रासाउंड मशीन का उपयोग किया जाता है (इसकी मदद से सुई को वांछित दिशा में निर्देशित किया जाता है)। ये परीक्षण सभी रोगियों पर नहीं किए जाते हैं। मुख्य संकेत गर्भवती माँ की उम्र (30-35 वर्ष से अधिक) और परिवार में गुणसूत्र रोगों के मामलों की उपस्थिति है। इन प्रक्रियाओं की जटिलताओं के बीच, गर्भावस्था की सहज समाप्ति या अंतर्गर्भाशयी भ्रूण की मृत्यु की संभावना पर ध्यान दिया जाना चाहिए। ऐसे परिणाम का जोखिम औसतन 1 - 1.5% है।

प्रसवोत्तर चरण में निदान
बच्चे के जन्म के बाद सही निदान करना अब मुश्किल नहीं है। नवजात शिशु के ऊतक स्वयं अनुसंधान के लिए उपलब्ध होते हैं, और उसके डीएनए की पहचान करना कई दिनों की बात है। हालाँकि, भले ही डॉक्टरों को जन्म से पहले लेज्यून सिंड्रोम का पता चला हो, निदान प्रक्रिया यहीं समाप्त नहीं होती है। बीमार बच्चे के जीवित रहने की संभावना बढ़ाने के लिए, सभी शरीर प्रणालियों का विस्तृत निदान किया जाना चाहिए। इससे आप अपने बच्चे के लिए एक प्रभावी उपचार और देखभाल योजना बना सकेंगे।

क्राय-द-कैट सिंड्रोम वाले नवजात शिशुओं को निम्नलिखित परीक्षण और अध्ययन से गुजरना चाहिए:
एक नियोनेटोलॉजिस्ट या बाल रोग विशेषज्ञ से परामर्श;
हृदय संबंधी दोषों का पता लगाने के लिए इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफी और इकोकार्डियोग्राफी;
पाचन तंत्र की असामान्यताओं का पता लगाने के लिए रेडियोग्राफी या अल्ट्रासाउंड;
सामान्य रक्त परीक्षण और रक्त जैव रसायन, मूत्र परीक्षण (लंबे समय तक भ्रूण के हीमोग्लोबिन का संरक्षण, रक्त में एल्ब्यूमिन का निम्न स्तर जैसी समस्याएं यहां विशिष्ट हैं)।

परीक्षणों की सूची बहुत बड़ी हो सकती है और मुख्य रूप से इस बात पर निर्भर करती है कि बच्चे में कौन से विकार पाए गए हैं। जैसे-जैसे आप बड़े होते हैं (जीवन के पहले वर्षों में), बाल रोग विशेषज्ञ, ईएनटी डॉक्टर और अन्य अति विशिष्ट विशेषज्ञों से परामर्श करने की सलाह दी जाती है।
क्राय-कैट सिंड्रोम वाले बच्चों के लिए पूर्वानुमान
क्रोमोसोमल विकारों वाले बच्चों की देखभाल और उपचार में प्रगति के बावजूद, क्रि कैट सिंड्रोम वाले बच्चों के लिए रोग का निदान आम तौर पर खराब रहता है। उनमें से अधिकांश (लगभग 90) दस वर्ष की आयु तक जीवित नहीं रहते हैं। हालांकि, ऐसे मामले भी हैं जब इस विकृति वाले रोगी 40-50 वर्ष तक जीवित रहते हैं। ऐसे बच्चे के जन्म के तुरंत बाद जीवन प्रत्याशा की भविष्यवाणी करना संभव नहीं है। बच्चा। यह कई अलग-अलग कारकों से प्रभावित होता है।

लेज्यून सिंड्रोम वाले नवजात शिशुओं के जीवन की अवधि और गुणवत्ता निम्नलिखित स्थितियों पर निर्भर करती है:
जन्मजात विकृतियों की गंभीरता;
सफलता शल्य चिकित्सा(यदि आवश्यक हो) जीवन के पहले वर्षों में;
चिकित्सा देखभाल की गुणवत्ता;
आनुवंशिक उत्परिवर्तन का प्रकार (गुणसूत्र में बांह 5p की पूर्ण अनुपस्थिति, आंशिक अनुपस्थिति, मोज़ेक या रिंग उत्परिवर्तन);
व्यक्तिगत सत्र.

जैसा कि आप देख सकते हैं, ऐसे बच्चे की देखभाल करना बहुत महंगा है। ऐसे विशेष फंड, कार्यक्रम और संगठन हैं जो ऐसे बच्चों वाले माता-पिता की मदद करते हैं। हालाँकि, मृत्यु दर अधिक रहती है, विशेषकर जीवन के पहले वर्षों में। ऐसा आंतरिक अंगों के विकास में अनेक दोषों के कारण होता है।

अक्सर, लेज्यून सिंड्रोम वाले बच्चों में निम्नलिखित प्रणालियों की विकास संबंधी विसंगतियाँ पाई जाती हैं:
श्वसन प्रणाली;
मूत्र तंत्र;
हृदय प्रणाली(एसएसएस);
पाचन तंत्र;
नेत्र विकास संबंधी असामान्यताएं;
हर्निया और उनकी जटिलताएँ।
श्वसन प्रणाली
जैसा ऊपर उल्लिखित है, विशिष्ट लक्षणक्राय-द-कैट सिंड्रोम वाले बच्चों में, स्वरयंत्र उपास्थि में विकृति होती है, जो एक विशिष्ट रोने का कारण बनती है। उम्र के साथ, यह लक्षण गायब हो जाता है, लेकिन ऊपरी श्वसन पथ के विकास में दोष बिना कोई निशान छोड़े दूर नहीं जाते हैं। लगभग 1.5 से 2 साल की उम्र के बच्चों को बार-बार सर्दी-जुकाम की समस्या होने लगती है। उनमें विभिन्न उत्पत्ति विकसित होने का जोखिम अन्य शिशुओं की तुलना में कई गुना अधिक होता है। इस तरह का दर्द बच्चे के शारीरिक विकास में देरी को और बढ़ा देता है। गंभीर निमोनिया में मृत्यु से इंकार नहीं किया जा सकता।

मूत्र तंत्र
विकासात्मक विकार मूत्र तंत्रलगभग सभी गुणसूत्र रोगों में होता है। क्राई-द-कैट सिंड्रोम के साथ, उन्हें लड़कियों और लड़कों दोनों में देखा जा सकता है। पहले लक्षण जन्म के बाद पहले दिनों या हफ्तों में देखे जाते हैं। कुछ मामलों में, जननांग प्रणाली की विकृतियाँ बच्चे के जीवन के लिए खतरा भी पैदा कर सकती हैं।

लेज्यून सिंड्रोम वाले रोगियों में जननांग प्रणाली की सबसे आम विकृतियाँ हैं:
हाइपोस्पेडिया। हाइपोस्पेडिया लड़कों में लिंग की एक जन्मजात असामान्यता है, जो गलत स्थान पर मूत्रमार्ग की उपस्थिति की विशेषता है। यह दोष बच्चों को पेशाब करते समय बड़ी कठिनाई पैदा करता है। दर्द या मूत्र प्रतिधारण हो सकता है। हाइपोस्पेडिया को शल्य चिकित्सा द्वारा ठीक किया जा सकता है।
गुर्दे का हाइड्रोनफ्रोसिस। गुर्दे का हाइड्रोनफ्रोसिस एक रोग संबंधी स्थिति है जिसमें गुर्दे से मूत्रवाहिनी तक गठित मूत्र के बहिर्वाह का उल्लंघन होता है। वह मध्यवर्ती क्षेत्र जिसमें यह घटित होता है, कहलाता है गुर्दे क्षोणी. समय के साथ, श्रोणि में तरल पदार्थ जमा होने से श्रोणि की दीवारें अत्यधिक खिंच जाती हैं। सामान्य किडनी ऊतक (पैरेन्काइमा) संकुचित हो जाता है और इसकी कोशिकाएं मर जाती हैं। गुर्दे की विफलता को रोकने के लिए, मूत्र का बहिर्वाह कृत्रिम रूप से प्रदान किया जाता है, और विकृति को शल्य चिकित्सा द्वारा ठीक किया जाता है।

भविष्य में, जननांग प्रणाली के अंगों के विकास में विसंगतियाँ और उन्हें ठीक करने के लिए ऑपरेशन अन्य बीमारियों और जटिलताओं (पायलोनेफ्राइटिस, ग्लुमेरोनफ्राइटिस, आदि) का कारण बनते हैं।

हृदय प्रणाली
लेज्यून सिंड्रोम के लिए, हृदय प्रणाली के विकास में कोई विशिष्ट असामान्यताएं नहीं हैं जो केवल इस बीमारी की विशेषता हैं। इस विकृति विज्ञान में सामने आने वाले सभी दोषों को हृदय विकास में दोष और संवहनी विकास में दोष में विभाजित किया जा सकता है।

हृदय के विकास में दोष होने पर या तो वाल्व या हृदय कक्ष की दीवारें प्रभावित हो सकती हैं (कभी-कभी इन शारीरिक संरचनाओं को एक साथ क्षति होती है)। रक्त वाहिकाओं की विकृतियों के साथ, उनके मात्रात्मक परिवर्तन देखे जाते हैं (अतिरिक्त वाहिकाओं की उपस्थिति या, इसके विपरीत, उनकी अनुपस्थिति), स्थितिगत परिवर्तन (स्थानीयकरण में परिवर्तन), संरचनात्मक परिवर्तन(लुमेन का विस्तार या संकुचन)।

हृदय प्रणाली के विकास में विसंगतियों के कारण संचार प्रणाली में रक्त परिसंचरण में व्यवधान, धमनी और शिरापरक रक्त का मिश्रण और हृदय विफलता होती है। दोषों का पता चलने का समय इसकी गंभीरता पर निर्भर करता है। यदि नवजात शिशु को गंभीर हृदय विफलता है, तो इसके पहले लक्षण जन्म के बाद पहले घंटों में दिखाई देंगे। यदि हम खुली अंडाकार खिड़की जैसे विकार के बारे में बात कर रहे हैं, तो यह प्रभावित नहीं कर सकता है सामान्य स्थितिकई वर्षों तक धैर्यवान।

अक्सर, हृदय प्रणाली के विकास में असामान्यताओं वाले बच्चों में निम्नलिखित लक्षण देखे जाते हैं:
त्वचा का सायनोसिस (नीला मलिनकिरण);
बेहोशी;
सामान्य कमज़ोरी;
धीमी गति से वजन बढ़ना;
श्वास कष्ट;
बढ़ी हृदय की दर;
निम्न या उच्च रक्तचाप.

अक्सर, यह हृदय प्रणाली की गंभीर विकृतियाँ होती हैं जो क्राय-द-कैट सिंड्रोम वाले बच्चों की शीघ्र मृत्यु का कारण बनती हैं। यदि उपरोक्त लक्षण दिखाई देते हैं, तो आपको उनके कारणों का पता लगाने के लिए अपने बाल रोग विशेषज्ञ या हृदय रोग विशेषज्ञ से संपर्क करना चाहिए। यदि बच्चे की सामान्य स्थिति इसकी अनुमति देती है तो सीवीएस के कई जन्मजात दोषों को शल्य चिकित्सा द्वारा ठीक किया जा सकता है।

पाचन तंत्र
क्राय-द-कैट सिंड्रोम वाले रोगियों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (जीआईटी) की सबसे आम विकृतियां लुमेन का स्टेनोसिस (गंभीर संकुचन) या एट्रेसिया (पूर्ण रुकावट) हैं। वे विभिन्न स्तरों पर हो सकते हैं - ग्रासनली से लेकर बड़ी आंत तक। अन्नप्रणाली और पेट के स्टेनोसिस के साथ, भोजन को निगलने और हिलाने में गड़बड़ी होती है, और आंतों के स्टेनोसिस के साथ, मल प्रतिधारण देखा जाता है। एक साथ लेने पर, इससे पाचन प्रक्रिया में व्यवधान, भोजन का अवशोषण, उल्टी, भूख न लगना और वजन कम होने लगता है। कुछ दोष नवजात शिशु के जीवन के लिए सीधा खतरा पैदा करते हैं।

नेत्र विकास की विसंगतियाँ
आंखों में बाहरी बदलावों (एंटीमॉन्गोलॉइड स्लिट्स, हाइपरटेलोरिज्म और ऊपर बताए गए अन्य लक्षण) के साथ-साथ, क्राय-द-कैट सिंड्रोम वाले बच्चों में असामान्यताएं भी अनुभव होती हैं आंतरिक संरचनानेत्रगोलक. आंख के कोष में परिवर्तन विशेष रूप से आम हैं और रेटिना के अपचयन और ऑप्टिक तंत्रिका के शोष (कुपोषण) की विशेषता है। इन मरीजों को दृष्टिवैषम्य और ग्लूकोमा जैसी जन्मजात बीमारियाँ भी होती हैं।

कुल मिलाकर, इससे दृश्य तीक्ष्णता कम हो जाती है और प्रगतिशील निकट दृष्टि और शीघ्र अंधापन हो सकता है। यदि लेज्यून सिंड्रोम के निदान की पुष्टि हो गई है, तो आपको एक नेत्र रोग विशेषज्ञ से परामर्श लेना चाहिए, क्योंकि कुछ विकृतियां पहले अदृश्य होती हैं। वहीं, अगर ग्लूकोमा जैसी बीमारी का समय रहते पता न चले और इसकी शुरुआत ही न हो समय पर इलाज, इससे शीघ्र ही अपरिवर्तनीय दृष्टि हानि हो जाएगी।

हर्निया और उनकी जटिलताएँ
हर्निया एक ऐसी स्थिति है जिसमें अंग एक से अलग हो जाते हैं शारीरिक गुहादूसरे में मिला दिया जाएगा. ऐसा आंदोलन या तो सामान्य (मौजूदा, शारीरिक) या पैथोलॉजिकल उद्घाटन के माध्यम से होता है। इस मामले में, हर्नियल थैली की सामग्री को ढकने वाली झिल्ली बरकरार रहती है। मुख्य कारणइस विकृति का विकास इंट्रा-पेट के दबाव के संतुलन में बदलाव या मांसपेशियों की दीवारों के जन्मजात दोष के कारण होता है।

लेज्यून सिंड्रोम वाले रोगियों में, दो मुख्य प्रकार के सतही हर्निया सबसे अधिक देखे जाते हैं:
वंक्षण हर्निया. इस तरह के हर्निया के साथ, पेट के अंग वंक्षण नलिका (कमर क्षेत्र में स्थित शारीरिक संरचना) में मिल जाते हैं। आम तौर पर, इस नहर में रक्त वाहिकाएं, पुरुषों में शुक्राणु कॉर्ड और महिलाओं में गर्भाशय के स्नायुबंधन होते हैं।
नाल हर्निया। यह जन्मजात हर्निया के प्रकारों में से एक है, जिसमें आंत और पेट के अन्य अंगों के लूप त्वचा के नीचे गुहा के बाहर चले जाते हैं। हर्नियल थैली का निकास नाभि है।

बाहर से, सतही हर्निया सीधे त्वचा की सतह के नीचे स्थित उभारों की तरह दिखते हैं और स्पर्श करने पर नरम होते हैं। इन संरचनाओं का आकार व्यापक रूप से भिन्न हो सकता है। यह आउटलेट के आकार, अंगों की संख्या, हर्नियल थैली में तरल पदार्थ की उपस्थिति और अन्य कारणों पर निर्भर करता है।

लेज्यून सिंड्रोम वाले बच्चों के लिए, मुख्य खतरा सतही हर्निया की जटिलताएं हैं:
हर्नियल थैली में स्थित अंगों का संपीड़न। अधिक बार, अंगों का संपीड़न उस उद्घाटन के क्षेत्र में होता है जिसके माध्यम से अंग बाहर निकलते हैं। इससे रक्त आपूर्ति और जल निकासी (लिम्फ और शिरापरक रक्त का बहिर्वाह) में व्यवधान होता है।
हर्नियल थैली में स्थित अंगों की शिथिलता। बिगड़ा हुआ अंग कार्य उनके संपीड़न का परिणाम है। इसका एक उत्कृष्ट उदाहरण कोप्रोस्टैसिस है नाल हर्निया(आंतों में मल की गति को रोकना)।
हर्नियल थैली में स्थित अंगों की सूजन। यह जटिलता अंगों के संपीड़न का भी परिणाम है। ख़राब सर्कुलेशन के कारण सूजन शुरू हो जाती है। अंग में सूजन आ जाती है, बैक्टीरिया एक गुहा से दूसरे गुहा में चले जाते हैं, और नेक्रोसिस (ऊतक मृत्यु) विकसित हो जाती है।

इन जटिलताओं में जितनी जल्दी हो सकेइन्हें शल्य चिकित्सा द्वारा ठीक किया जाना चाहिए, क्योंकि ये बच्चे के जीवन के लिए गंभीर खतरा पैदा करते हैं।

विसंगतियों के विभिन्न संयोजन अक्सर होते हैं:
एकल-प्रणाली, जिसमें एक अंग प्रणाली के भीतर दो या दो से अधिक दोषों का जुड़ाव होता है (उदाहरण के लिए, कई हृदय वाल्वों में परिवर्तन);
दोहरी प्रणाली, जिसमें दो प्रणालियों के भीतर दोषों का जुड़ाव होता है (उदाहरण के लिए, खुली अंडाकार खिड़की और अन्नप्रणाली का संकुचन);
मल्टीसिस्टम, जिसमें विभिन्न प्रणालियों (दो या अधिक) में अंगों को नुकसान होता है।

यह वर्गीकरण किसी विशेष बच्चे के पूर्वानुमान को सीधे प्रभावित करता है। मल्टीसिस्टम विकास संबंधी विसंगतियों के साथ, उत्तरजीविता आमतौर पर बहुत कम होती है। साथ ही, एकल-प्रणाली संबंधी विकारों के समय पर सुधार से बच्चे बढ़ सकते हैं और विकसित हो सकते हैं। इन मामलों में मुख्य समस्या मानसिक विकलांगता है।

जो बच्चे उच्च मृत्यु दर के दौर से गुजर चुके हैं और स्कूल जाने की उम्र तक पहुंच चुके हैं, उनके लिए मुख्य समस्या मानसिक मंदता है। यह बच्चे के विलंबित बौद्धिक विकास का चिकित्सीय नाम है। मनोचिकित्सक इसकी गंभीरता का आकलन करते हैं। कैट क्राई सिंड्रोम के साथ, बच्चों में आमतौर पर मानसिक मंदता के गंभीर रूप होते हैं, जिसमें सामान्य सीखना लगभग असंभव होता है। यदि बीमारी का कोर्स अनुकूल है और कोई जटिलताएं नहीं हैं, तो दोषविज्ञानी बच्चे के साथ काम कर सकते हैं। इससे कुछ मोटर कौशल विकसित करने और कुछ सजगता विकसित करने में मदद मिलेगी। हालाँकि, इस सिंड्रोम वाले बच्चे स्वयं की देखभाल करने में सक्षम नहीं होते हैं और उन्हें जीवन भर देखभाल की आवश्यकता होती है। बौद्धिक विकास में देरी के अलावा, बच्चा देर से चलना शुरू करता है, इसमें कठिनाई हो सकती है स्तनपान, मूत्र असंयम और अन्य समस्याएं।

ज्यादातर मामलों में, बीमारी के साथ दूरस्थ आनुवंशिक जानकारी का पूर्ण नुकसान होता है, जो पांचवें गुणसूत्र की छोटी भुजा पर 10-20% आनुवंशिक सामग्री तक होती है। 10% से भी कम मामलों में अन्य हैं दुर्लभ साइटोजेनेटिक विपथन(उदाहरण के लिए अंतरालीय विलोपन, मोज़ेकवाद, रिंग और नए स्थानान्तरण)। माता-पिता की उत्पत्ति के गुणसूत्र 5 का विलोपन, लगभग 80% मामलों में नए सिरे से होता है।

क्षेत्र 5पी15.2 (इस बीमारी के लिए महत्वपूर्ण क्षेत्र) में एक छोटे से क्षेत्र का नुकसान बिल्ली के रोने को छोड़कर सिंड्रोम के सभी नैदानिक ​​लक्षणों से संबंधित है, जो तब होता है जब क्षेत्र 5पी15.3 (महत्वपूर्ण क्षेत्र) में कोई असामान्यता होती है बिल्लियों के लिए)। नतीजे बताते हैं कि दो गैर-सन्निहित महत्वपूर्ण क्षेत्रों में इस बीमारी के एटियलजि में शामिल जीन शामिल हैं। इन क्षेत्रों में दो जीन, सेमाफोरिन एफ (SEMA5A) और डेल्टा कैटेनिन (CTNND2), संभावित रूप से मस्तिष्क के विकास में शामिल हैं। 5p15.33 पर स्थित रिवर्स टेलोमेरेज़ ट्रांसक्रिपटेस (hTERT) जीन का विलोपन क्राय-द-कैट सिंड्रोम वाले रोगियों में फेनोटाइपिक परिवर्तन में योगदान कर सकता है।

स्पाइडरमैन क्रोमोसोम 5, मानव क्रोमोसोम 5 अंग
मानव गुणसूत्र 5- 23 मानव गुणसूत्रों में से एक। गुणसूत्र में लगभग 181 मिलियन आधार जोड़े होते हैं, जो कुल डीएनए सामग्री का लगभग 6% है मानव कोशिका. यद्यपि यह सबसे बड़े मानव गुणसूत्रों में से एक है, फिर भी इसमें सबसे कम जीन घनत्व है। इसे आंशिक रूप से बड़ी संख्या में जीन-गरीब क्षेत्रों की उपस्थिति से समझाया गया है जो गैर-स्तनधारी कशेरुकियों में पाए जाने वाले समान गैर-कोडिंग संरक्षित अनुक्रमों के महत्वपूर्ण स्तर प्रदर्शित करते हैं, जो उनके कार्यात्मक महत्व का सुझाव देते हैं। वर्तमान में यह माना जाता है कि गुणसूत्र 5 पर 900 से 1300 जीन होते हैं।

• 1 जीन
  • 1.1 कंधा पी
  • 1.2 लीवर क्यू
• 2 रोग और विकार
  • 2.1 गुणसूत्र संबंधी रोग
• 3 टिप्पणियाँ

जीन

क्रोमोसोम 5 पर स्थित कुछ जीन नीचे सूचीबद्ध हैं।

कंधा पी

• ईजीएफएलएएम - पिकाचुरिन, रेटिनल रिबन सिनैप्स का प्रोटीन;
• एलपीसीएटी - लाइसोफोस्फेटिडिलकोलाइन एसाइलट्रांसफेरेज़;
• एमटीआरआर - 5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट होमोसिस्टीन मिथाइलट्रांसफेरेज़ रिडक्टेस;
• एनआईपीबीएल - निप्ड-बी होमोलॉग (ड्रोसोफिला);
• SRD5A1 - 5-अल्फा रिडक्टेस 1.

कंधा क्यू

• ADAMTS2 - थ्रोम्बोस्पोंडिन टाइप 1 मोटिफ, 2 के साथ ADAM मेटालोपेप्टिडेज़;
• एपीसी - एडेनोमैटोसिस पॉलीपोसिस कोलाई;
• सीडी14 - लिपोपॉलीसेकेराइड पहचान परिसर की सबयूनिट;
• CSF2 - ग्रैनुलोसाइट-मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक;
• DRD1 - D1 डोपामाइन रिसेप्टर;
• डीटीडीएसटी - डायस्ट्रोफिक डिसप्लेसिया सल्फेट ट्रांसपोर्टर;
• ईजीआर1 - प्रारंभिक विकास प्रतिक्रिया प्रोटीन 1;
• ईआरसीसी8 - छांटना मरम्मत क्रॉस-पूरक कृंतक मरम्मत की कमी, पूरकता समूह 8;
• FGFR4 - फ़ाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक रिसेप्टर 4;
• एफटीएमटी - माइटोकॉन्ड्रियल फ़ेरिटिन;
• GABRB2 - GABA-A रिसेप्टर की बीटा-2 सबयूनिट;
• GM2A - GM2 गैंग्लियोसाइड एक्टिवेटर;
• HEXB - हेक्सोसामिनिडेज़ बी (बीटा पॉलीपेप्टाइड);
• आईएल3 - इंटरल्यूकिन 3;
• आईएल5 - इंटरल्यूकिन 5;
• ITGA1 इंटीग्रिन सुपरफैमिली से एक ग्लाइकोप्रोटीन है;
• ITGA2 इंटीग्रिन सुपरफैमिली से एक ग्लाइकोप्रोटीन है;
• MASS1 - मोनोजेनिक, ऑडियोजेनिक जब्ती संवेदनशीलता 1 होमोलॉग (माउस);
• एमसीसीसी2 - मिथाइलक्रोटोनॉयल-कोएंजाइम ए कार्बोक्सिलेज 2 (बीटा);
• एनएआईपी - नोड-जैसा रिसेप्टर;
• NR3C1 - ग्लुकोकोर्तिकोइद रिसेप्टर;
• एनएसडी1 - प्रतिलेखन कोरगुलेटर प्रोटीन;
• SLC22A5 - विलेय वाहक परिवार 22 (कार्बनिक धनायन ट्रांसपोर्टर), सदस्य 5;
• SLC26A2 - विलेय वाहक परिवार 26 (सल्फेट ट्रांसपोर्टर), सदस्य 2;
• SMN1 - सर्वाइवल मोटर न्यूरॉन 1, टेलोमेरिक;
• एसएमएन2 - सर्वाइवल मोटर न्यूरॉन 2, सेंट्रोमेरिक;
• एसएनसीएआईपी - सिन्यूक्लिन, अल्फा इंटरैक्टिंग प्रोटीन (सिंफिलिन);
• टीजीएफबीआई - टीजीएफ-β-प्रेरक प्रोटीन, केराटोएपिथेलिन; कॉर्नियल डिस्ट्रोफी से जुड़ा हुआ;
• टीसीओएफ1 - ट्रेचर कोलिन्स-फ्रांसेशेट्टी सिंड्रोम 1;
• TICAM-2 टोल-जैसे रिसेप्टर सिग्नलिंग श्रृंखला का मध्यस्थ है;
• FGF1 - फ़ाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक 1 (अम्लीय फ़ाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक)।

रोग और विकार

नीचे गुणसूत्र 5 पर जीन से जुड़ी कुछ बीमारियाँ सूचीबद्ध हैं, साथ ही वे जीन भी हैं जिनके दोष इन बीमारियों का कारण बनते हैं:

• एबी वैरिएंट में जीएम2-गैंग्लियोसिडोसिस (इंग्लैंड जीएम2-गैंग्लियोसिडोसिस, एबी वैरिएंट) - जीएम2ए;
• एटेलोस्टियोजेनेसिस प्रकार II - SLC26A2;
• एकॉन्ड्रोजेनेसिस प्रकार आईबी - एसएलसी26ए2;
• पार्किंसंस रोग;
• सैंडहॉफ रोग - HEXB;
• होमोसिस्टिनुरिया;
• 3-मिथाइलक्रोटोनील-सीओए कार्बोक्सिलेज की कमी - एमसीसीसी2;
• दानेदार कॉर्नियल डिस्ट्रोफी प्रकार I और प्रकार II - TGFBI;
• डायस्ट्रोफिक डिसप्लेसिया - SLC26A2;
• कॉर्नियल बोमन की झिल्ली डिस्ट्रोफी प्रकार I और प्रकार II - TGFBI;
• निकोटीन की लत;
• प्राथमिक कार्निटाइन की कमी - SLC22A5;
• ] (इंग्लैंड। रिसेसिव मल्टीपल एपिफिसियल डिसप्लेसिया) - SLC22A5;
• पारिवारिक एडिनोमेटस पॉलीपोसिस (एपीसी);
• कॉकैने सिंड्रोम प्रकार ए - ईआरसीसी8;
• कॉर्नेलिया डी लैंग सिंड्रोम - एनआईपीबीएल;
• कैट क्राई सिंड्रोम - CTNND2, SEMA5A, TERT;
• सोतोस ​​सिंड्रोम - एनएसडी1;
• ट्रेचर कोलिन्स सिंड्रोम - TCOF1;
• अशर सिंड्रोम प्रकार 2सी - जीपीआर98;
• डर्मेटोस्पारैक्सिस के साथ एहलर्स-डैनलोस सिंड्रोम (प्रकार 7C) - ADAMTS2;
• रीढ़ की हड्डी में पेशी शोष- SMN1 और SMN2.

गुणसूत्र रोग

कुछ विकार गुणसूत्र 5 की संरचना या प्रतिलिपि संख्या में परिवर्तन के कारण होते हैं:

• बिल्ली सिंड्रोम का रोना - ज्यादातर मामलों में, गुणसूत्र की छोटी भुजा का एक टर्मिनल विलोपन (एक तिहाई से आधे की हानि के साथ, कम अक्सर पूर्ण हानि), 10% से कम मामलों में इसका कारण होता है अन्य दुर्लभ साइटोजेनेटिक विपथन (उदाहरण के लिए, अंतरालीय विलोपन, मोज़ेकवाद, रिंग और ट्रांसलोकेशन); विकास के लिए नैदानिक ​​तस्वीरसिंड्रोम में जो मायने रखता है वह खोए हुए क्षेत्र का आकार नहीं है, बल्कि गुणसूत्र का एक विशिष्ट महत्वहीन टुकड़ा है: 5p15.2 बैंड में एक छोटे से क्षेत्र का नुकसान, अपवाद के साथ, सिंड्रोम के सभी नैदानिक ​​​​लक्षणों से संबंधित है। एक बच्चे का विशिष्ट रोना, एक बिल्ली के रोने की याद दिलाता है, जिसे 5p15.3 बैंड पर मैप किया गया है;
• पारिवारिक एडिनोमेटस पॉलीपोसिस - गुणसूत्र की लंबी भुजा पर ट्यूमर दमन जीन एपीसी का विलोपन (लोकस 5q21-q22); संपूर्ण कोलेक्टॉमी के बिना, रोग लगभग अनिवार्य रूप से कोलन कैंसर के विकास की ओर ले जाता है;
• विलंबित वृद्धि और विकास, विशिष्ट चेहरे की विशेषताओं का विकास, जन्म दोष और अन्य चिकित्सा समस्याएं - गुणसूत्र की छोटी या लंबी भुजा का एक अतिरिक्त भाग (आंशिक ट्राइसोमी 5p या 5q), गुणसूत्र की लंबी भुजा के भाग का नुकसान (आंशिक) मोनोसॉमी 5q) या एक रिंग क्रोमोसोम क्रोमोसोम का गठन)।

टिप्पणियाँ

1. मानव गुणसूत्र 5 मानचित्र दृश्य (अंग्रेजी)। वर्टेब्रेट जीनोम एनोटेशन (वेगा) डेटाबेस। वेलकम ट्रस्ट सेंगर संस्थान। - गुणसूत्र का मानचित्र और उसके मुख्य पैरामीटर: आकार, जीन की संख्या, आदि। 26 अगस्त 2009 को पुनःप्राप्त। 6 अप्रैल 2012 को मूल से संग्रहीत।
2. जे. श्मुट्ज़, जे. मार्टिन, ए. टेरी, ओ. कूरोन, जे. ग्रिमवुड, एस. लोरी, एल. ए. गॉर्डन, डी. स्कॉट, जी. ज़ी, डब्ल्यू. हुआंग, यू. हेलस्टन, एम. ट्रान-ग्याम्फी, एक्स वह, एस. प्रभाकर, ए. एर्ट्स, एम. अल्थर, ई. बाजोरेक, एस. ब्लैक, ई. ब्रान्सकॉम्ब, सी. काओइले, जे.एफ. चैलाकोम्बे, वाई.एम. चान, एम. डेनिस, जे.सी. डेटर, जे. एस्कोबार, डी. फ्लावर्स , डी. फोटोपोलोस, टी. ग्लैविना, एम. गोमेज़, ई. गोंजालेस, डी. गुडस्टीन, आई. ग्रिगोरिएव, एम. ग्रोज़ा, एन. हैमन, टी. हॉकिन्स, एल. हेडू, एस. इसरानी, ​​जे. जेट, के. . कडनेर, एच. किमबॉल, ए. कोबायाशी, एफ. लोपेज, वाई. लू, डी. मार्टिनेज, सी. मदीना, जे. मॉर्गन, आर. नंदकेश्वर, जे. पी. नूनन, एस. पिटलक, एम. पोलार्ड, पी. प्रेडकी, जे. प्रीस्ट, एल. रामिरेज़, जे. रेटरर, ए. रोड्रिग्ज, एस. रोजर्स, ए. सलामोव, ए. सालाजार, एन. थायर, एच. टाइस, एम. त्साई, ए. उस्तास्जेव्स्का, एन. वो, जे व्हीलर , के. वू, जे. यांग, एम. डिक्सन, जे. एफ. चेंग, ई. ई. इचलर, ए. ऑलसेन, एल. ए. पेन्नाचियो, डी. एस. रोखसर, पी. रिचर्डसन, एस. एम. लुकास, आर. एम. मायर्स, ई. एम. रुबिन। डीएनए अनुक्रम और मानव गुणसूत्र 5 का तुलनात्मक विश्लेषण (अंग्रेजी) // प्रकृति। - क्रमांक 431 (7006)। - पी. 268-274. - डीओआई:10.1038/नेचर02919। पीएमआईडी 15372022.

मानव जीनोम: चार अक्षरों में लिखा गया एक विश्वकोश टारेंटयुला व्याचेस्लाव ज़ालमानोविच

गुणसूत्र 5

गुणसूत्र 5

इस गुणसूत्र पर अधिकांश जीन लंबी भुजा के दो क्षेत्रों और इसके अंत के करीब छोटी भुजा के एक क्षेत्र में केंद्रित होते हैं। सेंट्रोमियर के चारों ओर दो क्षेत्र स्थित हैं जो स्निप्स में समृद्ध हैं। क्रोमोसोम 5 के जीन के साथ कई जीन जुड़े होते हैं गंभीर रोग: मेगालोप्लास्टिक एनीमिया, कोलोरेक्टल कैंसर, केशिका रक्तवाहिकार्बुद, कॉर्नियल डिस्ट्रोफी, ऑटोसोमल डोमिनेंट बहरापन, गार्डनर सिंड्रोम, हिर्शस्प्रुंग रोग, कीटोसाइटोसिस, एक्यूट प्रोमाइलोसाइटिक ल्यूकेमिया, मस्कुलर डिस्ट्रॉफी, मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम, अस्थमा, आदि।

द ह्यूमन जीनोम: एन इनसाइक्लोपीडिया लिखित इन फोर लेटर्स पुस्तक से लेखक टारेंटुल व्याचेस्लाव ज़ल्मनोविच

गुणसूत्र 2 यह दूसरा सबसे बड़ा गुणसूत्र है। स्निप्स का उच्चतम घनत्व सेंट्रोमियर के क्षेत्र में पाया जाता है, लेकिन यहां व्यावहारिक रूप से कोई दोहराव नहीं होता है। इसमें गुणसूत्र 1 और कई अन्य गुणसूत्रों की तुलना में प्रति इकाई लंबाई में काफी कम जीन होते हैं। हालाँकि, संख्या

लेखक की किताब से

गुणसूत्र 3 यह एक और काफी बड़ा गुणसूत्र है। क्रोमोसोम 2 के विपरीत, इसके सेंट्रोमियर क्षेत्र में कुछ टुकड़े और दोहराव होते हैं। स्निप्स की सबसे बड़ी संख्या इस गुणसूत्र के सिरों के करीब स्थित है, और जीन की सबसे बड़ी संख्या छोटी भुजा पर है।

लेखक की किताब से

क्रोमोसोम 4 जीन, रिपीट और स्निप क्रोमोसोम 4 पर काफी समान रूप से वितरित होते हैं (सेंट्रोमियर क्षेत्र को छोड़कर, जहां वे सभी कम मात्रा में दर्शाए जाते हैं)। यह अनुमान लगाया गया है कि यहां जीन की कुल संख्या जीनोम की औसत प्रति इकाई लंबाई से कम है। बीमारियों के बीच

लेखक की किताब से

गुणसूत्र 5 इस गुणसूत्र पर अधिकांश जीन लंबी भुजा के दो क्षेत्रों और इसके अंत के करीब छोटी भुजा के एक क्षेत्र में केंद्रित होते हैं। सेंट्रोमियर के चारों ओर दो क्षेत्र स्थित हैं जो स्निप्स में समृद्ध हैं। क्रोमोसोम 5 के जीन से कई गंभीर बीमारियाँ जुड़ी हुई हैं:

लेखक की किताब से

गुणसूत्र 6 इस गुणसूत्र की छोटी भुजा पर कई क्षेत्रों में जीन और स्निप दोनों का घनत्व सबसे अधिक होता है, लेकिन दोहराव गुणसूत्र के साथ काफी समान रूप से वितरित होते हैं (सेंट्रोमियर क्षेत्र में उनमें से केवल कुछ ही होते हैं)। कई मानव रोगविज्ञान क्रोमोसोम 6 के जीन से जुड़े हुए हैं: मधुमेह,

लेखक की किताब से

गुणसूत्र 7 इस गुणसूत्र की लंबी भुजा के पेरीसेंट्रोमेरिक क्षेत्र में स्निप्स का घनत्व सबसे अधिक होता है। लेकिन जीन गुणसूत्र के साथ काफी समान रूप से स्थित होते हैं, लंबी बांह के बीच में एक खंड को छोड़कर, जिसमें उनकी सबसे बड़ी संख्या होती है। के बीच

लेखक की किताब से

गुणसूत्र 8 इस गुणसूत्र में अधिकांश टुकड़े छोटी भुजा के अंत में केंद्रित होते हैं, और लंबी भुजा के अंत में जीन से अत्यधिक समृद्ध एक क्षेत्र होता है। गुणसूत्र 8 पर रोग से जुड़े जीनों की संख्या अपेक्षाकृत कम है। इनमें जीन भी शामिल हैं

लेखक की किताब से

गुणसूत्र 9 यहां, टुकड़े, दोहराव और जीन गुणसूत्र के साथ बहुत असमान रूप से वितरित होते हैं। इसके अलावा, गुणसूत्र 9 अन्य गुणसूत्रों की तुलना में टुकड़ों में समृद्ध होता है (जब प्रति इकाई लंबाई में उनकी संख्या की गणना की जाती है)। इसके अलावा, उनकी सबसे बड़ी संख्या केंद्रित है

लेखक की किताब से

गुणसूत्र 10 यह गुणसूत्र जीनों की संख्या में औसत है, इसमें प्रति इकाई लंबाई में दोहराए जाने वाले क्षेत्र और टुकड़े होते हैं, लेकिन गुणसूत्र के साथ उनका वितरण एक समान नहीं होता है: लंबी भुजा पर कई क्षेत्र जीन और टुकड़ों में अत्यधिक समृद्ध होते हैं। के बीच

लेखक की किताब से

गुणसूत्र 11 इस गुणसूत्र की छोटी भुजा के अंत में और लंबी भुजा के पेरीसेंट्रोमेरिक क्षेत्र में जीन की सांद्रता होती है। स्निप्स की सामग्री केवल छोटी भुजा के अंत के क्षेत्र में बढ़ी है, और गुणसूत्र के साथ यह अपेक्षाकृत समान है। इसके जीन की कुल संख्या में से

लेखक की किताब से

गुणसूत्र 12 यह गुणसूत्र अधिकतर मामलों में औसत होता है। इसमें जीन बहुत ही असमान रूप से वितरित होते हैं। उनके साथ कई बीमारियाँ जुड़ी हुई हैं: एड्रेनोलुकोडिस्ट्रॉफी, एमाइलॉयडोसिस, घातक गैर-हॉजकिन लिंफोमा, रेक्टल कैंसर, वातस्फीति, एन्यूरिसिस,

लेखक की किताब से

गुणसूत्र 13 इस गुणसूत्र की छोटी भुजा को अभी तक अच्छी तरह से अनुक्रमित नहीं किया गया है। लंबी भुजा पर सेंट्रोमियर के क्षेत्र में स्निप्स की सघनता होती है। अन्य गुणसूत्रों की तुलना में गुणसूत्र 13, जीन में समाप्त हो जाता है (औसतन प्रति 10 लाख अक्षरों में केवल 5 जीन होते हैं)। उनमें से अधिकांश

लेखक की किताब से

क्रोमोसोम 20 क्रोमोसोम 20 तीसरा सबसे पूर्ण अनुक्रमित मानव गुणसूत्र बन गया। आकार में, यह गुणसूत्र मानव जीनोम के आनुवंशिक कोड का केवल दो प्रतिशत बनाता है। जीन, रिपीट और स्निप्स क्रोमोसोम के साथ बहुत असमान रूप से वितरित होते हैं।

लेखक की किताब से

गुणसूत्र 21 यह गुणसूत्र आकार और सूचना क्षमता में सबसे छोटा है (यह संपूर्ण मानव जीनोम का 1.5% से अधिक नहीं है)। लेकिन इसे गुणसूत्र 22 के बाद ही अनुक्रमित किया गया था। गुणसूत्र 21 पर जीन की संख्या अपेक्षाकृत कम है। लगभग आकार के साथ.

लेखक की किताब से

गुणसूत्र 22 इस गुणसूत्र के डीएनए को सबसे पहले अनुक्रमित किया गया था (दिसंबर 1999) और इसलिए इसका अधिक पूर्ण वर्णन किया गया है। गुणसूत्र 22 में, केवल कुछ क्षेत्र ही अस्पष्ट रह गए (डीएनए लंबाई के 3% से कम)। इसमें लगभग 500 जीन और 134 स्यूडोजेन शामिल हैं। इन सभी जीन अनुक्रम

लेखक की किताब से

गुणसूत्र X यह स्त्री लिंग गुणसूत्र है। दो एक्स गुणसूत्रों की उपस्थिति महिला लिंग का निर्धारण करती है। पुरुषों में X गुणसूत्र का जोड़ा मृत और छोटा Y गुणसूत्र होता है। महिलाओं में, 2 X गुणसूत्रों में से एक पर, वे सभी जीन जिनका Y गुणसूत्र पर कोई जोड़ा नहीं होता है, निष्क्रिय हो जाते हैं।

से सामग्रियाँ प्रस्तुत हैं शिक्षक का सहायकआरयूडीएन विश्वविद्यालय

एनीमिया. क्लिनिक, निदान और उपचार / स्टुक्लोव एन.आई., एल्पिडोव्स्की वी.के., ओगुरत्सोव पी.पी. - एम.: एलएलसी "मेडिटसिंस्को" सूचना एजेंसी", 2013. - 264 पी।

लेखकों को बताए बिना सामग्री की प्रतिलिपि बनाना और पुनरुत्पादन करना निषिद्ध है और कानून द्वारा दंडनीय है।

मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) हेमटोपोइएटिक प्रणाली के अधिग्रहित रोगों के एक समूह को जोड़ता है, जिसमें रोग प्रक्रिया प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल के स्तर पर शुरू होती है और खुद को एक, दो या तीन हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं के प्रसार और भेदभाव के उल्लंघन के रूप में प्रकट करती है। अस्थि मज्जा (अप्रभावी एरिथ्रोपोइज़िस) में उनकी बाद की मृत्यु के साथ वंशावली।

एए के विपरीत, एमडीएस रोगियों के अस्थि मज्जा में स्टेम कोशिकाएं मौजूद होती हैं, हालांकि वे कार्यात्मक रूप से दोषपूर्ण होती हैं। एमडीएस में अस्थि मज्जा अक्सर हाइपरसेलुलर, नॉर्मोसेलुलर और कम अक्सर हाइपोसेलुलर होता है, जबकि दुर्दम्य एनीमिया और अक्सर ल्यूको- और/या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया परिधीय रक्त में पाए जाते हैं।

प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकाओं की कार्यात्मक विकृति क्रोमोसोमल परिवर्तनों पर आधारित होती है जो एमडीएस के अधिकांश रोगियों में पाए जाते हैं। वे प्रकृति में क्लोनल हैं, ल्यूकेमिया में साइटोजेनेटिक परिवर्तनों के समान। एमडीएस में क्रोमोसोमल परिवर्तन विविध होते हैं और इसमें क्रोमोसोम का स्थानांतरण, उलटा और विलोपन शामिल होता है। सबसे विशिष्ट में शामिल हैं: ट्राइसॉमी 8, मोनोसॉमी 5, मोनोसॉमी 7, वाई क्रोमोसोम का विलोपन, लंबी भुजा 7 (7q-), 11 (11q-), 13 (13q-), 20 (20q-), जैसे साथ ही स्थानान्तरण t (1;3), t(5;7), t(2;11), t(6;9), t(11;27), गुणसूत्र 3 का उलटा। 20% रोगियों में कई विकार हैं। गुणसूत्र 5 की लंबी भुजा का विलोपन आम है (30% रोगियों में)। इसके अलावा, यह स्थापित किया गया है कि गुणसूत्र 5 की इस भुजा के साथ, कई रोगाणु कारकों के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार जीन नष्ट हो जाते हैं, जिनमें ग्रैनुलोसाइट-मैक्रोफेज, आईएल-3, आईएल-4, आईएल-5, आईएल-6 और कई अन्य जैविक रूप से शामिल हैं। सक्रिय पदार्थहेमटोपोइजिस को विनियमित करना।

समान गुणसूत्र विकृति वाला एक रूप 5 वर्षों में एमडीएस के रोगियों के बीच भी अलग कर दिया गया था।क्यू -सिंड्रोम, जो महिलाओं में अधिक आम है, दुर्दम्य मेगालोब्लास्टिक एनीमिया की विशेषता है और शायद ही कभी तीव्र ल्यूकेमिया (5% से कम रोगियों) में बदल जाता है।

क्रोमोसोमल पैथोलॉजी के कारण स्पष्ट नहीं हैं। कुछ मामलों में, आयनकारी विकिरण, रासायनिक और औषधीय कारकों जैसे उत्परिवर्तजन कारकों की कार्रवाई मानी जाती है।

एक साइटोजेनेटिक पैथोलॉजी जो एक प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल में अस्थि मज्जा में उत्पन्न होती है, जो एमडीएस के आगे विकास का कारण बनती है, उत्परिवर्तित स्टेम सेल के वंशजों में पुन: उत्पन्न करने में सक्षम होती है, इस प्रकार एक पैथोलॉजिकल क्लोन बनाती है, जिनमें से कोशिकाएं सामान्य होने में सक्षम नहीं होती हैं प्रसार और विभेदन, जो बाह्य रूप से उनके रूपात्मक डिसप्लेसिया और बाद में अस्थि मज्जा मृत्यु (अप्रभावी एरिथ्रोपोइज़िस) द्वारा प्रकट होता है। यह पाया गया कि 75% अस्थि मज्जाएमडीएस के साथ हैसीडी 95, क्रमादेशित कोशिका मृत्यु का एक मार्कर - एपोप्टोसिस। यह एमडीएस के रोगियों के परिधीय रक्त में विभिन्न प्रकार के साइटोपेनिया का कारण बनता है।

एमडीएस की घटना प्रति 100,000 जनसंख्या पर 3-15 मामले हैं और इसकी आवृत्ति 70 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों में 30 मामलों तक और 80 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों में 70 मामलों तक बढ़ जाती है। रोगियों की औसत आयु 60-65 वर्ष है; एमडीएस बच्चों में अत्यंत दुर्लभ है।

क्लिनिक

एमडीएस की नैदानिक ​​तस्वीर में कोई विशिष्ट विशेषताएं नहीं हैं। मुख्य लक्षण हेमेटोपोएटिक रोगाणुओं द्वारा क्षति की गहराई और संयोजन पर निर्भर करते हैं। रोग का मुख्य लक्षण दुर्दम्य एनीमिक सिंड्रोम है, जो बढ़ती कमजोरी, बढ़ी हुई थकान और एनीमिया के अन्य लक्षणों से प्रकट होता है। ल्यूकोपेनिया वाले एमडीएस के मरीज़ अक्सर संक्रामक जटिलताओं (ब्रोंकाइटिस, निमोनिया, आदि) का अनुभव करते हैं। थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के कारण रक्तस्रावी सिंड्रोम 10-30% रोगियों में देखा जाता है, और यह त्वचा और दृश्यमान श्लेष्म झिल्ली पर रक्तस्राव, मसूड़ों से रक्तस्राव और नाक से रक्तस्राव के रूप में प्रकट होता है।

एमडीएस में कोई विशिष्ट अंग विकृति नहीं है: परिधीय लिम्फ नोड्स, यकृत और प्लीहा बढ़े हुए नहीं हैं।

प्रयोगशाला डेटा.

रक्ताल्पता बदलती डिग्रीएमडीएस के लगभग सभी रोगियों में गंभीरता देखी जाती है और अक्सर होती है मैक्रोसाइटिकचरित्र। एरिथ्रोसाइट्स का हाइपोक्रोमिया बहुत कम देखा जाता है। एलिप्टोसाइट्स, स्टोमेटोसाइट्स और एकेंथोसाइट्स अक्सर मौजूद होते हैं, साथ ही एरिथ्रोसाइट्स में बेसोफिलिक पंक्टा और जॉली बॉडी भी मौजूद होते हैं। रक्त में न्यूक्लियेटेड लाल कोशिकाएं मौजूद हो सकती हैं। रेटिकुलोसाइट्स की संख्या अक्सर कम हो जाती है।

अक्सर मरीज़ लगातार बने रहते हैं न्यूट्रोपिनिय, और ग्रैन्यूलोसाइट्स की उपस्थिति की विशेषता है छद्म-पेल्गर विसंगति(बिलोबेड नाभिक और साइटोप्लाज्म के क्षरण के साथ ल्यूकोसाइट्स)।

एमडीएस के आधे रोगियों में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया होता है। प्लेटलेट्स में विशाल और विकृत रूप होते हैं।

एमडीएस वाले कुछ रोगियों में, रक्त परीक्षण दिखा सकता है कोशिकाओं का विस्फोट.

अस्थि मज्जाएमडीएस में यह आमतौर पर हाइपरसेलुलर होता है, लेकिन नॉर्मोसेल्यूलर भी हो सकता है, और दुर्लभ मामलों में हाइपोसेलुलर भी हो सकता है। हालाँकि, हमेशा सुविधाएँ होती हैं डाइसेरिथ्रोपोइज़िस: मेगालोब्लास्टॉइड, बहुकेंद्रीय एरिथ्रोब्लास्ट, माइटोज़ की उपस्थिति, पैथोलॉजिकल डिवीजन और परमाणु विसंगतियां, उनके बीच पुल, बेसोफिलिक विराम और साइटोप्लाज्म का रिक्तीकरण। कुछ रोगियों में, अस्थि मज्जा में कोशिका केंद्रक के चारों ओर लौह कणिकाओं की एक वलय व्यवस्था के साथ साइडरोब्लास्ट की मात्रा बढ़ जाती है।

एमडीएस में एरिथ्रोसाइट अग्रदूतों का बिगड़ा हुआ भेदभाव बढ़ी हुई सामग्री से प्रकट होता हैएचबीएफ (जिसका स्तर परिपक्व एरिथ्रोसाइट्स में सामान्य है) और एरिथ्रोब्लास्ट में पेरोक्सीडेज और क्षारीय फॉस्फेट की उपस्थिति, जो न्यूट्रोफिल की विशेषता है।

डिसग्रानुलोसाइटोपोइज़िस अस्थि मज्जा में मायलोसाइट्स के स्तर पर ग्रैन्यूलोसाइट्स की परिपक्वता में देरी, साइटोप्लाज्मिक ग्रैनुलेशन की प्रक्रिया में व्यवधान और क्षारीय फॉस्फेट की गतिविधि में कमी से प्रकट होता है, जो उनकी कार्यात्मक हीनता को इंगित करता है; न्यूट्रोफिल का हाइपो- या हाइपरसेग्मेंटेशन नाभिक अक्सर पाए जाते हैं।

डिसमेगाकैरियोसाइटोपोइज़िस माइक्रोफ़ॉर्म की प्रबलता और प्लेटलेट्स के ख़राब रिलीज़ की विशेषता।

एमडीएस के कुछ रूपों में, अस्थि मज्जा में ब्लास्ट कोशिकाओं की बढ़ी हुई सामग्री का पता लगाया जाता है (5 से 20% तक)।

ट्रेपैनोबायोप्सी द्वारा प्राप्त अस्थि मज्जा की हिस्टोलॉजिकल जांच से कई रोगियों में रेटिकुलिन फाइबर के गठन में वृद्धि का पता चलता है, और एमडीएस के 10-15% रोगियों में स्पष्ट मायलोफाइब्रोसिस देखा जाता है। एमडीएस का यह प्रकार, अधिक स्पष्ट हाइपरप्लासिया और मेगाकार्योसाइट वंश कोशिकाओं के डिसप्लेसिया की विशेषता है, जिसमें क्रोमोसोमल असामान्यताओं की लगभग 100% उपस्थिति है, जो अधिक गंभीर एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और रोगियों की अपेक्षाकृत कम जीवन प्रत्याशा (औसत अस्तित्व 9 - 10 महीने) की विशेषता है। .

एमडीएस का निदानविटामिन थेरेपी के प्रतिरोधी दुर्दम्य एनीमिया की उपस्थिति के आधार परबी 12 , फोलिक एसिड, आयरन और अन्य हेमटिक्स, जो अक्सर न्यूट्रो- और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के साथ संयुक्त होते हैं और अस्थि मज्जा पंचर में डाइशेमेटोपोइज़िस (हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं की बिगड़ा हुआ परिपक्वता) के रूपात्मक संकेतों की उपस्थिति होती है।

एमडीएस वर्गीकरण:

वर्तमान में, नैदानिक ​​​​अभ्यास में दो वर्गीकरणों का उपयोग किया जाता है: फ्रांसीसी-अमेरिकी-ब्रिटिश समूह (एफ.ए.बी. ) 1982 और विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) 2008।

क्रमानुसार रोग का निदान

आरए को अक्सर विटामिन से अलग करना पड़ता हैबी 12 - और फोलेट की कमी से होने वाला एनीमिया, जिसमें मेगालोब्लास्टिक हेमटोपोइजिस और लाल कोशिका डिसप्लेसिया के रूपात्मक लक्षण भी होते हैं, जो अप्रभावी एरिथ्रोपोएसिस का संकेत देते हैं। विटामिन थेरेपी के लिए तीव्र नैदानिक ​​​​और हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रियाएंबी 12 या फोलिक एसिड एनीमिया और इन विटामिनों की कमी के बीच एक कारणात्मक संबंध का संकेत देता है।

आरएसीएस को क्रोनिक लेड नशा के कारण होने वाले अधिग्रहीत साइडरोबलास्टिक एनीमिया से अलग किया जाना चाहिए। आरसीएमडी, जिसमें परिधीय रक्त में पैन्टीटोपेनिया होता है, अप्लास्टिक एनीमिया जैसा दिखता है। सामान्य अस्थि मज्जा सेलुलरता की उपस्थिति रूपात्मक विशेषताएँडिस्मायेलोपोइज़िस आपको निदान को सही ढंग से सत्यापित करने की अनुमति देता है।

एमडीएस का वर्गीकरण (डब्ल्यूएचओ, 2008)

एमडीएस का नोसोलॉजिकल रूप	रक्त में परिवर्तन	अस्थि मज्जा में परिवर्तन
दुर्दम्य एनीमिया (आरए)	रक्ताल्पता विस्फोटों< 1% मोनोसाइट्स< 1 х 10 9 / л	- हेमेटोपोएटिक डिसप्लेसिया < 10% в одном ростке кроветворения विस्फोटों< 5% - रिंग सिडरोब्लास्ट < 15%
दुर्दम्य न्यूट्रोपेनिया (आरएन)	न्यूट्रोपिनिय विस्फोटों< 1% मोनोसाइट्स< 1 х 10 9 / л
दुर्दम्य थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (आरटी)	- थ्रोम्बोसाइटोपेनिया विस्फोटों< 1% मोनोसाइट्स< 1 х 10 9 / л
दुर्दम्य रक्ताल्पता रिंग सिडरोब्लास्ट्स (आरएसीएस) के साथ	रक्ताल्पता विस्फोटों< 1% मोनोसाइट्स< 1 х 10 9 / л	- हेमेटोपोएटिक डिसप्लेसिया। विस्फोटों< 5% - रिंग सिडरोब्लास्ट > 15%
मल्टीलाइनेज डिस्प्लेसिया (आरसीएमडी) के साथ दुर्दम्य साइटोपेनिया	- 2-3 वंशों में साइटोपेनिया विस्फोटों< 1% - मोनोसाइट्स< 1 х 10 9 /л	- हेमेटोपोएटिक डिसप्लेसिया < 10% в двух и более ростках кроветворения विस्फोटों< 5% - रिंग सिडरोब्लास्ट (कोई भी संख्या)
दुर्दम्य रक्ताल्पता अतिरिक्त विस्फोटों के साथ I (RAIB-1)	कोई भी साइटोपेनिया विस्फोटों< 5% - मोनोसाइट्स< 1 х 10 9 /л	विस्फोट 5 - 9%
दुर्दम्य रक्ताल्पता अतिरिक्त विस्फोटों के साथ II (RAIB-2)	कोई भी साइटोपेनिया विस्फोट 5 - 19% - मोनोसाइट्स< 1 х 10 9 /л	- सभी हेमेटोपोएटिक वंशावली में मल्टीपल डिसप्लेसिया विस्फोट 10 - 19% Auer छड़ें ±
एमडीएस अवर्गीकृत (एमडीएस-एन)	कोई भी साइटोपेनिया विस्फोटों<1%	- हेमेटोपोएटिक डिसप्लेसिया < 10% в одном или несколь- हेमटोपोइजिस के कुछ रोगाणु विस्फोटों< 5%
सिंड्रोम 5q-	रक्ताल्पता विस्फोटों< 1% - प्लेटलेट्स सामान्य या बढ़ा दिया गया	- हाइपोसेगमेंटेड नाभिक के साथ मेगाकार्योसाइट्स की सामान्य या बढ़ी हुई संख्या - पृथक 5q विलोपन विस्फोटों< 5%

एमडीएस के हाइपोप्लास्टिक संस्करण को एए से अलग करना अधिक कठिन है। एमडीएस में हाइपोप्लेसिया क्रोमोसोमल पैथोलॉजी की उपस्थिति से समर्थित है, जो एए में अनुपस्थित है, और हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं पर प्रॉपोपोटिक प्रोटीन की उच्च सामग्री (सीडी 95) और एमडीएस में ग्रैन्यूलोसाइट्स में क्षारीय फॉस्फेट का निम्न स्तर, एए में इस एंजाइम के सामान्य स्तर के विपरीत। ब्लास्ट की अधिकता वाला एमडीएस अस्थि मज्जा में ब्लास्ट कोशिकाओं की मात्रात्मक सामग्री में तीव्र ल्यूकेमिया से भिन्न होता है: सभी मामले 20% से अधिक ब्लास्टोसिस को तीव्र ल्यूकेमिया माना जाता है।

इलाज

रोगसूचक उपचार

एमडीएस के उपचार में अग्रणी स्थान पर रखरखाव चिकित्सा का कब्जा है, मुख्य रूप से लाल रक्त कोशिका आधान, अतिरिक्त आयरन को हटाने के लिए डेस्फेरल या डेफेरासिरोक्स के प्रशासन के साथ। स्तर कम होने पर लाल रक्त कोशिका आधान का संकेत दिया जाता हैमॉडिफ़ाइड अमेरिकन प्लान 80 ग्राम/लीटर और उससे कम तक, और इसकी आवृत्ति लाल रक्त मापदंडों की गतिशीलता पर निर्भर करती है। रक्तस्रावी प्रवणता से निपटने के लिए, थ्रोम्बोकॉन्सेन्ट्रेट के प्रशासन का उपयोग किया जाता है, संकेत एए के उपचार के लिए समान हैं। ग्रैनुलोसाइटोपेनिया के कारण होने वाली संक्रामक जटिलताओं के लिए, एंटीबायोटिक दवाओं के प्रशासन का संकेत दिया जाता है।

रोगज़नक़ चिकित्साअस्थि मज्जा में विस्फोटों की संख्या पर निर्भर करता है। गंभीर ब्लास्टोसिस (> 10%) के साथ, एमडीएस के तीव्र ल्यूकेमिया में परिवर्तन को बाहर करने के लिए नियमित रूप से स्टर्नल पंचर करना आवश्यक है (तीव्र ल्यूकेमिया, एएल ). यदि विस्फोट 20% से अधिक बढ़ जाते हैं, तो उपचार कार्यक्रमों के अनुसार उपचार किया जाता हैए.एल.

एमडीएस के लिए उपचार एल्गोरिदम (सवचेंको वी.जी., कोखनो ए.वी., पारोविचनिकोवा ई.एन.)

अस्थि मज्जा सेलुलरता
हाइपोसेलुलर अस्थि मज्जा		नॉर्मो/ हाइपरसेल्यूलर अस्थि मज्जा
< 5% бластов	5 - 20% विस्फोट	< 5% бластов	5 - 20% विस्फोट
आग	आग	rhEPO	डेसिटाबाइन, एज़ैसिटिडाइन
एटीजी	एटीजी	स्प्लेनेक्टोमी	झंडा, 7+3
स्प्लेनेक्टोमी	डेसिटाबाइन, एज़ैसिटिडाइन	इंटरफेरॉन-α	एमडीसी - 14 दिन
rhEPO	एमडीसी - 14 दिन, 6 - एमपी, मेलफ़लान	डेसिटाबाइन, एज़ैसिटिडाइन	6 - एमपी

ऐसे मामलों में जहां अस्थि मज्जा में विस्फोटों की संख्या लगातार 20% से कम है, उपचार की रणनीति पर निर्णय लेने के लिए, एक ट्रेफिन बायोप्सी आवश्यक है, जो अस्थि मज्जा की सेलुलरता स्थापित करना संभव बनाता है। जिसके बाद एमडीएस थेरेपी का उद्देश्य अस्थि मज्जा हाइपोप्लेसिया (पुनः संयोजक मानव एरिथ्रोपोइटिन - आरएच-ईपीओ) में हेमटोपोइजिस को उत्तेजित करना, स्टेम कोशिकाओं को सक्रिय करने के लिए इम्यूनोसप्रेशन (एटीजी,सी.वाई.ए ), हेमोलिसिस और रक्त कोशिकाओं के पृथक्करण (स्प्लेनेक्टोमी) को कम करना। 5% से अधिक ब्लास्टोसिस वाले हाइपरसेल्यूलर वेरिएंट या एमडीएस के रूपों के लिए, उपचार में ट्यूमर के विकास का दमन (कीमोथेरेपी) शामिल होना चाहिए। रूस में, एमडीएस के लिए थेरेपी चुनने के लिए सबसे उपयुक्त एल्गोरिदम, जिसकी योजना तालिका में दर्शाई गई है, हेमेटोलॉजी रिसर्च सेंटर के विशेषज्ञों द्वारा तैयार की गई थी: सवचेंको वी.जी., कोखनो ए.वी., पारोविचनिकोवा ई.एन. 2012 में।

हाल के वर्षों में, एमडीएस के रोगियों में एरिथ्रोपोएसिस को उत्तेजित करने के लिए, कभी-कभी सफलतापूर्वक, rhEPO का उपयोग किया गया है: रिकोर्मोन, एरिट्रोस्टिम, एप्रेक्स, अरनेस्प, आदि, जो रक्त में देशी ईपीओ की कम सांद्रता पर विशेष रूप से प्रभावी है (< 500 ед/мл). РчЭПО рекомендуется применять в дозе 100000 МЕ 3 раза в неделю подкожно или по 30000 – 40000 МЕ раз в неделю (при использовании пролонгированных форм эритропоэтина). Терапия считается эффективной при приросте гемоглобина более чем на 10 г/л за 4 – 8 недель или снижение зависимости от гемотрансфузий. Целевая концентрация гемоглобина 120 г/л. Через 2 месяца лечения рчЭПО сообщается о положительном эффекте у 41,6% больных с РА и у 76% больных с РАКС, причем к 6 месяцу этот эффект сохраняется соответственно у 33% и 58%. Таким образом, наиболее प्रभावी अनुप्रयोगएमडीएस-आरएसीएस वैरिएंट वाले रोगियों में ईपीओ पाया गया।

एमडीएस के एक तिहाई से अधिक रोगियों में, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की गंभीरता को इंटरफेरॉन-α के प्रशासन द्वारा अस्थायी रूप से कम किया जा सकता है, इससे थ्रोम्बोकॉन्सेन्ट्रेट के प्रशासन के कारण होने वाले एलोइम्यूनाइजेशन से बचा जा सकता है। एमडीएस के लिए ग्लूकोकार्टिकोइड थेरेपी प्रभावी नहीं है, हालांकि यह कभी-कभी कम कर सकती है रक्तस्रावी सिंड्रोम की तीव्रता.

रोग के हाइपोप्लास्टिक चरण वाले एमडीएस वाले रोगियों में, जैसे कि एए में, इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी (आईयूटी), जो न केवल दबाने वाली टी कोशिकाओं की कार्रवाई को रोकती है, बल्कि सेल एपोप्टोसिस को भी रोकती है, प्रभावी साबित हुई है। साइक्लोस्पोरिन ए को 5 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर निर्धारित किया जाता है और इस समूह के 60 रोगियों में हेमटोलॉजिकल सुधार होता है (पूर्ण छूट कम बार विकसित होती है, आंशिक सुधार अधिक बार होता है)।

एमडीएस आरए, आरएसीएस, आरसीएमडी के रूपों के उपचार के लिए, लिवर बायोप्सी के साथ स्प्लेनेक्टोमी वर्तमान में हेमेटोपोएटिक हाइपोप्लासिया या साइक्लोस्पोरिन के प्रतिरोध वाले बुजुर्ग (60 वर्ष से अधिक उम्र के) रोगियों में प्राथमिक उपचार पद्धति के रूप में व्यापक रूप से उपयोग की जाती है। चिकित्सीय प्रभाव के साथ, यह दृष्टिकोण हमें हेमेटोपोएटिक डिसप्लेसिया के अन्य कारणों को बाहर करने की अनुमति देता है। एक नियम के रूप में, स्प्लेनेक्टोमी रक्त आधान में लंबे अंतराल की अनुमति देता है और रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार करता है।

एमडीएस के आरएईबी संस्करण के लिए साइटोटॉक्सिक दवाओं का उपयोग वर्तमान में सबसे प्रभावी उपचार माना जाता है। हाल तक, मुख्य रूप से साइटोसार और मेलफ़लान की छोटी खुराक का उपयोग रोगजनक चिकित्सा के रूप में किया जाता था। साइटोसार की छोटी खुराक के साथ उपचार इस प्रकार है। विस्फोटों की संख्या और अस्थि मज्जा सेलुलरता के आधार पर, 14, 21 या 28 दिनों के लिए दिन में 2 बार 10 मिलीग्राम/एम2 पर चमड़े के नीचे प्रशासित किया जाता है। मेल्फालान का उपयोग 5 दिनों के लिए 5 - 10 मिलीग्राम/एम2 की खुराक में किया जाता हैप्रति ओएस . इस तरह के पाठ्यक्रम महीने में एक बार आयोजित किए जाते हैं, आमतौर पर छह महीने से 3 साल तक, हर 2 से 4 महीने में चिकित्सीय प्रभाव का आकलन किया जाता है। थेरेपी तब प्रभावी मानी जाती है जब परिधीय रक्त और अस्थि मज्जा मापदंडों का सामान्यीकरण या सापेक्ष सामान्यीकरण होता है, अनुपस्थिति में या तेज़ गिरावटरक्त आधान पर निर्भरता. इन उपचार पद्धतियों के उपयोग से 56% रोगियों में आंशिक छूट का विकास होता है। हालाँकि, ऐसी चिकित्सा रोगियों के अस्तित्व पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं डालती है।

रोगियों की गंभीर स्थिति और एमडीएस-आरएआईबी-1 और -2 के लिए पर्याप्त चिकित्सा की असंभवता में, प्रति दिन 6-मर्कैप्टोप्यूरिन 60 मिलीग्राम/एम2 निर्धारित करना संभव है। 3 साल के लिए पेरोस।

वर्तमान में, एमडीएस के उपचार में थैलिडोमाइड और इसके एनालॉग लेनिलेडोमाइड का उपयोग करने का प्रयास किया जा रहा है, जिसमें न्यूट्रोटॉक्सिक गतिविधि का अभाव है लेकिन एक शक्तिशाली प्रोटीज अवरोधक है। लेनिलेडोमाइड के उपयोग से 67% रोगियों में ट्रांसफ़्यूज़न निर्भरता में कमी आई, जिसमें 58% ने ट्रांसफ़्यूज़न थेरेपी से पूर्ण स्वतंत्रता प्राप्त की। गौरतलब है कि यह दवा विशेष रूप से 5 पर प्रभावी हैक्यू -एमडीएस का वेरिएंट, जहां इसकी प्रभावशीलता 91% है, जबकि अन्य कैरियोटाइप विकारों में यह केवल 19% है।

60 वर्ष से कम उम्र के युवा रोगियों में, एमडीएस-आरएआईबी-2 के उपचार मानकों में पॉलीकेमोथेरेपी शामिल है। वे तीव्र मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया के उपचार में उपयोग किए जाने वाले पाठ्यक्रमों का उपयोग करते हैं: "7 + 3" और "झंडा " "7 + 3": कोर्स के 1-7 दिनों में हर 12 घंटे में साइटाराबिन 100 मिलीग्राम/एम2 आईवी ड्रिप और कोर्स के 1-3 दिनों में इडारूबिसिन 12 मिलीग्राम/एम2 आईवी ड्रिप। "झंडा ": फ्लुडारैबिन 25 मिलीग्राम/एम2 IV ड्रिप कोर्स के 1-5 दिन, साइटाराबिन 2 ग्राम/एम2 IV ड्रिप कोर्स के 1-5 दिन + जी-सीएसएफ (ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक) 5 एमसीजी/किग्रा एससी प्रतिदिन साइटोपेनिया तक उभरता है.

हेमेटोलॉजिकल अभ्यास में सक्रिय रूप से विकसित की जा रही अन्य दवाओं में, आर्सेनिक ट्राइऑक्साइड, बेवाकिज़ुमैब (अवास्टिन), आदि ध्यान देने योग्य हैं।

में हाल ही मेंडीएनए मिथाइलट्रांसफेरेज़ के आधुनिक साइटोस्टैटिक दवाओं के अवरोधकों को नैदानिक ​​​​अभ्यास में पेश किया गया है। उनकी क्रिया का तंत्र ट्यूमर क्लोन की कोशिकाओं में डीएनए मिथाइलेशन की प्रक्रिया के निषेध से जुड़ा है, जिससे कोशिका चक्र को नियंत्रित करने वाले जीन की गतिविधि में वृद्धि होती है और अस्थि मज्जा कोशिकाओं की विभेदन प्रक्रियाओं का सामान्यीकरण होता है। रूस में दो मुख्य पदार्थ डेसिटाबाइन (डैकोजेन) और एज़ैसिटिडाइन (वेदाज़ा) नाम से पंजीकृत हैं। प्रमुख अंतरराष्ट्रीय अध्ययनों से प्रकाशित आंकड़ों के अनुसार, एमडीएस के उपचार में इन दवाओं के उपयोग की प्रभावशीलता 50-70% थी। डेसिटाबाइन को महीने में एक बार 1-5 दिनों में 20 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर अंतःशिरा में दिया जाता है। इस तरह के कोर्स कराए जाते हैं4 फिर प्रभाव का आकलन किया जाता है। यदि मूल्यांकन सकारात्मक है, तो जटिलताओं के विकसित होने तक थेरेपी लंबे समय तक जारी रखी जाती है; यदि कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो अन्य दवाओं का उपयोग किया जाता है। एज़ैसिटिडाइन को महीने में एक बार 1-7 दिनों में 75 मिलीग्राम/एम2 चमड़े के नीचे दिया जाता है। प्रभाव का आकलन छह महीने के बाद किया जाता है, फिर या तो लंबे समय तक उपचार जारी रखें या दवाएं बदलें।

आपको यह जानना होगा कि कीमोथेरेपी की सबसे गंभीर जटिलता, जिसके लिए कभी-कभी उपचार बंद करने की आवश्यकता होती है, साइटोपेनिया है। साइटोपेनिया, एक नियम के रूप में, सभी रक्त मापदंडों में कमी से प्रकट होता है (मॉडिफ़ाइड अमेरिकन प्लान , ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स)। गंभीर स्थितियाँ जीवन के लिए खतराएनीमिया 70 ग्राम/लीटर से कम, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया 20 x 10 9/लीटर से कम, ल्यूकोपेनिया 1 x 10 9/लीटर से कम या न्यूट्रोपेनिया 0.5 x 10 9/लीटर से कम माना जाता है। ऐसी स्थितियों में अनिवार्य अस्पताल उपचार, आधान और जीवाणुरोधी चिकित्सा की आवश्यकता होती है।

एमडीएस के लिए एकमात्र मौलिक उपचार एलोजेनिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण हो सकता है, हालांकि, इस पद्धति का उपयोग बुजुर्ग रोगियों तक ही सीमित है, जिनमें से अधिकांश 60 वर्ष से अधिक उम्र के हैं।

पूर्वानुमानएमडीएस के साथ प्रतिकूल रहता है और एमडीएस के प्रकार पर निर्भर करता है। आरए में, 15% रोगियों में तीव्र ल्यूकेमिया में परिवर्तन देखा जाता है, और औसत जीवित रहने की अवधि 50 महीने है। आरएसीएस के साथ, ये आंकड़े क्रमशः 8% और 51 महीने हैं; आरएईबी के साथ - 44% और 11 महीने।

यह ठंडे स्नान का समय है। प्रिय पाठक, मैं, इस पुस्तक का लेखक, ने आपको गुमराह किया है। अक्सर मैंने "सरल" शब्द का प्रयोग किया और आनुवंशिकी की अद्भुत सरलता के बारे में कुछ इस तरह बुदबुदाया जैसे "एक जीन प्रोटीन की "रेसिपी बुक" में सिर्फ एक प्रति है, जिसे आश्चर्यजनक रूप से सरल भाषा में लिखा गया है," उपयुक्त रूपक पर गर्व है। क्रोमोसोम 3 पर ऐसा एक सरल जीन, यदि टूट जाए, तो एल्केप्टोन्यूरिया का कारण बनता है, और क्रोमोसोम 4 पर एक अन्य सरल जीन, यदि बहुत लंबा हो, तो हंटिंगटन कोरिया का कारण बनता है। यदि किसी व्यक्ति में उत्परिवर्तन होता है तो वह बीमार हो जाता है, यदि नहीं होता है तो व्यक्ति स्वस्थ होता है। कोई चर्चा, आँकड़े या अन्य बकवास नहीं। और उस व्यक्ति का जीवन उबाऊ और नियतिपूर्ण लगने लगा। वह मटर के दाने की तरह है - या तो चिकनी या झुर्रीदार।

वास्तव में, दुनिया उस तरह से काम नहीं करती। यह उपक्रमों, बारीकियों, विशिष्टताओं और निर्भरताओं से भरा है। मेंडेलियन आनुवंशिकी आनुवंशिकता की जटिलता और विविधता को समझने के लिए उतनी ही अनुपयुक्त है जितनी यूक्लिडियन ज्यामिति एक जीवित पेड़ के रूपों की विविधता का वर्णन करने के लिए है। गंभीर आनुवांशिक बीमारियों के दुर्लभ अपवादों को छोड़कर, भगवान का शुक्र है कि हममें से अधिकांश लोग इससे पीड़ित नहीं होते हैं, हमारे जीवन पर जीन का प्रभाव कई अन्य कारकों में बुना जाता है। हम मेंडेलियन मटर के पौधों की तरह दैत्यों और बौनों में विभाजित नहीं हैं, हममें से अधिकांश कहीं बीच में हैं। हम मटर की तरह झुर्रीदार और चिकने में विभाजित नहीं हैं। झुर्रियाँ हर किसी को होती हैं, लेकिन वे स्वयं प्रकट होती हैं... बदलती डिग्री. और इसमें कोई नहीं है

कोई आश्चर्य की बात नहीं. जिस प्रकार पानी, अणुओं से बना, केवल मुट्ठी भर छोटी बिलियर्ड गेंदें नहीं है, उसी प्रकार एक व्यक्ति केवल जीनों का योग नहीं है। सामान्य ज्ञान हमें बताता है कि जीन का प्रभाव गणितीय समीकरणों के समाधान जितना अनुमानित नहीं है। यह देखना दिलचस्प है कि आपके चेहरे पर आपके पिता और माँ की विशेषताएं कैसे मिलती हैं। लेकिन तस्वीर आपके भाई या बहन के साथ जो हुआ उससे बिल्कुल अलग है। परिवार में प्रत्येक बच्चा अभी भी अद्वितीय होगा।

प्लियोट्रॉपी और बहुलवाद की दुनिया में आपका स्वागत है! आपकी उपस्थिति न केवल किसी दिए गए गुण के लिए जिम्मेदार जीन द्वारा निर्धारित की गई थी, बल्कि फैशन, आपके स्वाद और आपके द्वारा लिए गए निर्णयों सहित कई गैर-आनुवंशिक कारकों के अलावा, अन्य सभी जीनों के काम से भी निर्धारित की गई थी। क्रोमोज़ोम 5 कॉफी के आधार पर भाग्य-बताने के लिए एक सुविधाजनक वस्तु है, यह देखने के लिए कि जीन की विविधता से आनुवंशिकता की एक धुंधली, लेकिन आकृतियों और हाफ़टोन में समृद्ध तस्वीर कैसे बनती है। लेकिन आइए पेनुम्ब्रा की इस दुनिया में जल्दबाजी न करें। आइए कदम दर कदम आगे बढ़ें. मैं बीमारियों के बारे में कहानी जारी रखूंगा, लेकिन इस बार हम किसी आनुवंशिक बीमारी के बारे में बात नहीं करेंगे, और किसी बीमारी के बारे में बिल्कुल भी नहीं, बल्कि उसके होने की प्रवृत्ति के बारे में बात करेंगे। क्रोमोसोम 5 जीन के एक पूरे परिवार का घर है जिन्हें "अस्थमा जीन" पदनाम के लिए प्रमुख उम्मीदवार माना जाता है। लेकिन उनसे जुड़ी हर चीज़ एक आवरण में लिपटी हुई है प्लियोट्रॉपी -अनेक जीनों के कार्य से जुड़ी आनुवंशिकता की विभिन्न अभिव्यक्तियों का वर्णन करने के लिए एक विशेष शब्द। दमा - विशिष्ट उदाहरणप्लियोट्रोपिक रोग. वैज्ञानिक अभी तक मुख्य अस्थमा जीन का हाथ नहीं पकड़ पाए हैं, चाहे उन्होंने कितनी भी कोशिश की हो।

यह बीमारी सभी लोगों को अलग-अलग रूप में प्रभावित करती है। हममें से लगभग प्रत्येक व्यक्ति, यदि जन्म से नहीं, तो जीवन की एक निश्चित अवधि में, किसी न किसी उत्तेजक पदार्थ से एलर्जी से पीड़ित होता है। एलर्जी की प्रकृति के बारे में कई परस्पर विरोधी सिद्धांत हैं। आप किसी भी युद्धरत दल में शामिल हो सकते हैं। जो लोग स्वच्छता के लिए लड़ते हैं वे इसका दोष प्रदूषण पर मढ़ते हैं पर्यावरण. दूसरों का मानना ​​है कि अस्थमा का खतरा कालीन, फर्नीचर और निर्माण सामग्री में छिपा है। कुछ लोग अस्थमा का कारण काम या स्कूल में तनाव और अत्यधिक कार्यभार देखते हैं। जो लोग हाथ धोना पसंद नहीं करते वे जुनूनी स्वच्छता को दोष देते हैं। दूसरे शब्दों में, अस्थमा हमारी दुनिया की जटिलता का प्रतिबिंब है।

अस्थमा को हिमशैल का सिरा कहा जाता है एटोपी, -करने के लिए वंशानुगत प्रवृत्ति विभिन्न प्रकारएलर्जी. यह आश्चर्य की बात नहीं है कि अधिकांश अस्थमा रोगियों को खाद्य पदार्थों या पदार्थों से भी एलर्जी होती है। अस्थमा, एक्जिमा, एलर्जी और एनाफिलेक्सिस सभी शरीर में कुछ कोशिकाओं के काम से जुड़े एक सिंड्रोम की अभिव्यक्तियाँ हैं, जो समान इम्युनोग्लोबुलिन-ई अणुओं द्वारा सक्रिय होते हैं। दस में से एक व्यक्ति के पास है नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँएलर्जी - परागज ज्वर के हल्के दौरों से लेकर एनाफिलेक्टिक शॉक तक, जो मधुमक्खी या मूंगफली के काटने से कुछ सेकंड के भीतर विकसित हो सकता है और मृत्यु का कारण बन सकता है। जो भी कारक अस्थमा रोगियों की बढ़ती संख्या का कारण है, वही कारक अन्य सभी एटोपिक रोगों की अभिव्यक्तियों की आवृत्ति और गंभीरता को प्रभावित करता है। यह ज्ञात है कि यदि किसी बच्चे को ऐसी एलर्जी है जो बढ़ती जा रही है, तो वयस्कता में अस्थमा विकसित होने की संभावना काफी कम हो जाती है।

अस्थमा के कारणों और इस दावे के संबंध में एक और बात कही जानी चाहिए कि अस्थमा के रोगियों की संख्या तेजी से बढ़ रही है। कुछ प्रकाशनों में आप पढ़ सकते हैं कि पिछले 10 वर्षों में अस्थमा के रोगियों की संख्या में 6% की वृद्धि हुई है, और उसी समय के दौरान मूंगफली एलर्जी से पीड़ित लोगों की संख्या में 7% की वृद्धि हुई है, और अस्थमा से मृत्यु दर चिंताजनक है। कुछ ही महीनों बाद, अन्य शोधकर्ता भी उतने ही विश्वास के साथ लिखते हैं कि, उनके आंकड़ों के अनुसार, अस्थमा के रोगियों में वृद्धि एक भ्रम है। लोगों ने अस्थमा पर अधिक ध्यान देना शुरू कर दिया, उन मामलों में अधिक बार डॉक्टर से परामर्श करना शुरू कर दिया, जिनमें वे पहले कभी नहीं गए थे और बस यही सोचा था कि उन्हें सर्दी है। 1870 में, आर्मंड ट्रौसेउ ने अपनी पुस्तक का एक अध्याय अस्थमा को समर्पित किया क्लिनिक मेडिकेट(नैदानिक ​​दवा)। उन्होंने दो जुड़वां भाइयों में अस्थमा के एक मामले का वर्णन किया, जो मार्सिले और अन्य शहरों में इस बीमारी के कारण बिस्तर पर पड़े थे, लेकिन टूलॉन में पूरी तरह से ठीक हो गए। ट्रौसेउ को यह बहुत अजीब लगा। हालाँकि, तथ्य यह है कि उन्होंने इस मामले को उजागर किया, यह उन दिनों में बीमारी की दुर्लभता का संकेत नहीं देता है। हालांकि इस बात से इंकार नहीं किया जा सकता कि अस्थमा और एलर्जी के मरीजों की संख्या वाकई बढ़ रही है और इसके लिए पर्यावरण प्रदूषण जिम्मेदार है।

लेकिन हम किस तरह के प्रदूषण की बात कर रहे हैं? हममें से अधिकांश लोग अपने पूर्वजों की तुलना में बहुत कम धुआं लेते हैं जो पॉटबेली स्टोव और स्टोव का उपयोग करते थे। इसलिए, यह संदिग्ध लगता है कि स्मॉग एलर्जी में वृद्धि का कारण है। आधुनिक घरेलू रसायनों के कारण होने वाले तीव्र अस्थमा के दौरे के ज्ञात मामले हैं। लैंडफिल में फैलते हैं और उद्योग में व्यापक रूप से उपयोग किए जाते हैं, आइसोसाइनेट्स, ट्राइमेलिटिक एनहाइड्राइड और फ़ेथलिक एनहाइड्राइड जैसे सभी प्रकार के रसायन उस हवा में समाप्त हो जाते हैं जिसमें हम सांस लेते हैं और अस्थमा का कारण बन सकते हैं। यह दर्ज किया गया है कि जब एक आइसोसाइनेट टैंकर अमेरिकी बंदरगाह पर माल उतारना शुरू करता है, तो पास में यातायात का निर्देशन करने वाले पुलिस अधिकारियों को जल्द ही अस्थमा के दौरे के साथ अस्पताल में भर्ती कराया जाता है, जो उनके जीवन भर बार-बार हो सकता है। और फिर भी अस्थमा के बीच अंतर है, जो श्लेष्म झिल्ली को परेशान करने वाले पदार्थ की उच्च सांद्रता के प्रभाव में उत्पन्न होता है, और घरेलू अस्थमा, जो बिना किसी स्पष्ट कारण के होता है। अभी तक कोई सटीक डेटा नहीं है कि सीमा अशुद्धियाँ रासायनिक पदार्थहवा में रहने से अस्थमा होने का खतरा बढ़ सकता है।

पुराने, खराब सुसज्जित उद्यमों में काम करने वाले लोगों में औद्योगिक अस्थमा के मामले अक्सर होते हैं: फर फार्म, हेयरड्रेसर, कॉफी शॉप, मरम्मत की दुकानें। 250 से अधिक प्रकार के व्यावसायिक अस्थमा का वर्णन किया गया है। लेकिन बहुत अधिक बार, लगभग आधे मामलों में, एलर्जी छोटे, अदृश्य धूल के कण की बूंदों से होती है, जो हमारे कालीनों और फर्नीचर में बड़ी संख्या में झुंड में रहते हैं, और हमारे साथ केंद्रीय हीटिंग के लाभों को साझा करते हैं।

अमेरिकन लंग एसोसिएशन की एलर्जी की सूची गारंटी देती है कि चाहे हम कहीं भी जाएं, हमारा सामना किसी न किसी से होगा: पराग, पंख, फंगल बीजाणु, भोजन, ठंड, भावनात्मक तनाव, अत्यधिक व्यायाम, ठंडी हवा, प्लास्टिक, धातु की छीलन, पेड़, निकास धुआं, सिगरेट धूम्रपान, पेंट, एरोसोल, एस्पिरिन, हृदय की बूंदें, और एक मामले में, यहां तक ​​कि नींद भी। इस तथ्य के बावजूद कि पूरी दुनिया एलर्जी से भरी हुई है, अस्थमा अभी भी मुख्य रूप से एक शहरी समस्या है। मामलों की संख्या में विशेष रूप से तेजी से वृद्धि नए शहरों में दर्ज की गई है जिन्होंने कस्बों और गांवों की जगह ले ली है। उदाहरण के लिए, इथियोपिया के दक्षिण-पश्चिम में जिम्मा नामक एक छोटा सा शहर है, जो सिर्फ 10 साल से अधिक पुराना है। इलाके में अस्थमा की महामारी भी 10 साल पुरानी है. शहरों में एलर्जी बढ़ने का कारण पूरी तरह स्पष्ट नहीं है। दरअसल, शहरों में निकास गैसें और ओजोन अधिक हैं, लेकिन ग्रामीण इलाकों में अस्वच्छ रहने की स्थिति अधिक विशिष्ट है।

एक अन्य सिद्धांत के अनुसार, अस्थमा कृमियों से लड़ने के लिए जिम्मेदार प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाओं की गतिविधि का परिणाम है। पाषाण युग में (और मध्य युग में भी), इम्युनोग्लोबुलिन-ई-निर्भर प्रणाली ने दिन-रात काम किया, सभी प्रजातियों और किस्मों के कीड़ों के खिलाफ एक अंतहीन लड़ाई लड़ी। उसके पास टिक के मल और बिल्ली के बालों की देखभाल करने का समय नहीं था। आज यह प्रणाली किसी भी चीज़ में व्यस्त नहीं है और किसी भी उत्तेजना के प्रति अतिसंवेदनशील है। हालाँकि यह सिद्धांत प्रतिरक्षा प्रणाली की कार्यप्रणाली के बारे में कुछ संदिग्ध विचारों पर आधारित है

इसके पक्ष में टिप्पणियाँ. परागज ज्वर का कोई तीव्र रूप नहीं है जिसे अकेले टेपवर्म ठीक नहीं कर सकता है, लेकिन यह कहना मुश्किल है कि रोगी किसके साथ रहना चाहेगा।

एक अन्य सिद्धांत शहरों में एलर्जी की घटनाओं में वृद्धि को इस तथ्य से जोड़ता है कि लोग घर के अंदर कालीनों और पंख वाले तकियों के बीच अधिक समय बिताते हैं, जहां धूल के कण की लाखों सेना रहती है। एक सिद्धांत यह भी है कि कोई व्यक्ति हल्के वायरस (उदाहरण के लिए, एडेनोवायरस) के कारण अस्थमा के प्रति संवेदनशील हो जाता है। हल्का कारणअत्यधिक भीड़भाड़ और दैनिक तनाव के कारण शहरी आबादी प्रभावित हो रही है। अस्थमा की उत्पत्ति के सिद्धांतों की तुलना में वायरस के प्रभुत्व की व्याख्या करने वाले और भी अधिक सिद्धांत हैं। यहां स्कूल में बच्चों का अत्यधिक बोझ है, जो ब्रेक के दौरान हाइपोथर्मिया के साथ जुड़ा हुआ है, जब वे बिना सड़क पर निकल जाते हैं ऊपर का कपड़ा. संक्रमण की निरंतरता को इस तथ्य से समझाया गया है कि लोग अब आसानी से और जल्दी से एक शहर से दूसरे शहर और यहां तक ​​कि एक देश से दूसरे देश में चले जाते हैं, जिससे उनके साथी नागरिकों को वायरस के नए उपभेदों से समृद्ध किया जाता है। 200 से अधिक विभिन्न वायरस ज्ञात हैं जिनके कारण हम श्वसन रोग कहते हैं। बच्चों में क्रोनिक संक्रमण के साथ-साथ अस्थमा की घटना और सिंकाइटियल वायरस से बार-बार होने वाले संक्रमण के बीच एक संबंध साबित हुआ है। एक अन्य संस्करण के अनुसार, अस्थमा की घटना मूत्रजनन बैक्टीरिया की प्रतिरक्षा प्रणाली पर इसके विशेष प्रभाव से जुड़ी होती है, जो महिलाओं में अस्थमा के समान आवृत्ति के साथ गैर-विशिष्ट मूत्रमार्गशोथ का कारण बनती है। आप अपनी पसंद का कोई भी सिद्धांत चुन सकते हैं। व्यक्तिगत रूप से, मुझे लगता है कि सबसे ठोस बात यह है कि इन दिनों स्वच्छता पर बहुत अधिक ध्यान दिया जा रहा है, हालांकि, अपने स्वास्थ्य में सुधार के लिए, मैं अभी भी एक स्टॉल में नहीं रहूंगा। लेकिन वैज्ञानिक जिस एकमात्र बात पर सहमत हैं वह यह है कि अस्थमा का विकास आनुवंशिक प्रवृत्ति के कारण होता है। लेकिन फिर उन तथ्यों का क्या करें जो अस्थमा से पीड़ित लोगों की संख्या में वृद्धि का संकेत दे रहे हैं? यह संभावना नहीं है कि जीन हाल ही में बदल गए हैं।

तो वैज्ञानिक अब भी क्यों मानते हैं कि अस्थमा कम से कम आंशिक रूप से एक आनुवंशिक बीमारी है? उनका क्या मतलब है? अस्थमा का दौरा हिस्टामाइन के प्रभाव में वायुमार्ग की सूजन के परिणामस्वरूप होता है, जो इम्युनोग्लोबुलिन-ई के प्रभाव में स्टेम कोशिकाओं द्वारा प्रचुर मात्रा में स्रावित होता है, जो उसी पदार्थ के अणुओं की उपस्थिति में सक्रिय हो जाता है जिसके प्रति वह संवेदनशील होता है। . कारण-और-प्रभाव अंतःक्रियाओं की श्रृंखला सीधी और अच्छी तरह से अध्ययन की गई है। तथ्य यह है कि इम्युनोग्लोबुलिन ई को अलग-अलग लोगों में अलग-अलग पदार्थों द्वारा सक्रिय किया जा सकता है, इस प्रोटीन की विशेष संरचना द्वारा समझाया गया है। संश्लेषण के दौरान इसका स्थानिक विन्यास आसानी से बदल सकता है। एक ट्रांसफार्मर के रूप में, इम्युनोग्लोबुलिन-ई को इस तरह से घुमाया जा सकता है कि यह आदर्श रूप से किसी भी विदेशी एलर्जेन प्रोटीन के संपर्क में आ जाए। इसलिए, एक व्यक्ति में अस्थमा टिक के मलमूत्र के कारण हो सकता है, दूसरे में कॉफी बीन्स के कारण, लेकिन प्रतिक्रिया के विकास का तंत्र एक ही होगा - इम्युनोग्लोबुलिन-ई के एक निश्चित रूप की सक्रियता के माध्यम से।

यदि प्रोटीन द्वारा नियंत्रित जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला है, तो इन प्रोटीनों को एन्कोड करने वाले जीन भी हैं। हमें याद है कि प्रत्येक प्रोटीन का संश्लेषण उसके अपने जीन के नियंत्रण में होता है, लेकिन इम्युनोग्लोबुलिन-ई के मामले में, यह दो जीन के नियंत्रण में होता है। तथ्य यह है कि कुछ लोगों को विशेष रूप से जानवरों के फर से एलर्जी विकसित होती है, यह संभवतः उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप इम्युनोग्लोबुलिन-ई जीन में कुछ बदलावों के कारण होता है।

यह तब स्पष्ट हो गया जब सांख्यिकीय साक्ष्य सामने आए कि अस्थमा परिवारों में चलता है। कुछ स्थानों पर, अस्थमा की ओर ले जाने वाले उत्परिवर्तन बेहद आम हैं। ऐसी ही एक जगह ट्रिस्टन दा कुन्हा का एकांत द्वीप है, जहां संभवतः अस्थमा से पीड़ित एक व्यक्ति के वंशज रहते हैं। सुखद समशीतोष्ण जलवायु के बावजूद, द्वीप की 20% आबादी में अस्थमा की तीव्र अभिव्यक्तियाँ देखी गई हैं। 1997 में, एक जैव प्रौद्योगिकी कंपनी द्वारा वित्त पोषित आनुवंशिकीविदों का एक समूह इस द्वीप की लंबी विदेश यात्रा पर गया था। अस्थमा के लिए जिम्मेदार उत्परिवर्तन का पता लगाने की आशा में द्वीप के 300 लोगों में से 270 का रक्त परीक्षण लिया गया।

उत्परिवर्तन का पता लगाने से अस्थमा के अंतर्निहित कारणों पर प्रकाश डाला जा सकता है, जिससे नई प्रभावी दवाओं की खोज में मदद मिल सकती है। स्वास्थ्य अनुसंधान घटनाओं में समग्र वृद्धि के कारणों की व्याख्या कर सकता है, लेकिन यह समझने के लिए कि एक भाई को यह बीमारी क्यों हुई और दूसरे को नहीं, आपको यह जानना होगा कि उत्परिवर्तन किस जीन में हुआ।

लेकिन इस मामले में, पिछले उदाहरणों के विपरीत आनुवंशिक रोग, यह कहना काफी मुश्किल है कि "मानदंड" क्या है और "उत्परिवर्तन" क्या है। एल्केप्टोनुरिया के मामले में, यह बिल्कुल स्पष्ट था कि कौन सा जीन सामान्य था और कौन सा "असामान्य" था। लेकिन अस्थमा के साथ सब कुछ बहुत अधिक जटिल है। पाषाण युग में रोग प्रतिरोधक तंत्र, जो धूल के कण पर दृढ़ता से प्रतिक्रिया करता है, समस्याएँ पैदा नहीं करता क्योंकि धूल के कणसवाना में घूम रहे आदिम शिकारियों के अस्थायी शिविर में ये इतने आम नहीं थे। और यदि यही प्रतिरक्षा प्रणाली प्रभावी ढंग से कीड़ों से लड़ती, तो आज का दमा रोगी पाषाण युग में किसी भी अन्य की तुलना में अधिक स्वस्थ व्यक्ति होता। पिछले दशक की आनुवंशिकी की खोजों में से एक यह है कि सामान्य और उत्परिवर्तन के बीच हमेशा स्पष्ट अंतर नहीं होता है।

1980 के दशक के अंत में, वैज्ञानिकों के कई समूहों ने अस्थमा जीन की खोज शुरू की। 1998 के मध्य तक, केवल एक जीन नहीं, बल्कि पंद्रह जीन पाए गए थे। आठ उम्मीदवार जीन गुणसूत्र 5 पर, दो-दो गुणसूत्र 6 और 12 पर, और एक-एक गुणसूत्र 11, 13 और 14 पर स्थित थे। यह इस तथ्य को ध्यान में नहीं रखता है कि इम्युनोग्लोबुलिन ई को एन्कोड करने वाले दो जीन, एलर्जी प्रतिक्रिया में एक केंद्रीय खिलाड़ी हैं। , गुणसूत्र 1 पर स्थित हैं। अस्थमा के आनुवंशिकी पर एक पुस्तक पर इनमें से प्रत्येक जीन द्वारा किसी विशेष क्रम में हस्ताक्षर नहीं किया जा सकता है। उनमें से प्रत्येक के अपने उत्साही समर्थक थे, जो अस्थमा के विकास में अपने विशेष जीन की महत्वपूर्ण भूमिका की पैरवी कर रहे थे। ऑक्सफ़ोर्ड आनुवंशिकीविद् विलियम कुकसन ने बताया कि उनके प्रतिस्पर्धियों ने अस्थमा की संवेदनशीलता और गुणसूत्र 11 पर एक आनुवंशिक मार्कर के बीच संबंध की उनकी खोज पर कैसे प्रतिक्रिया व्यक्त की: कुछ ने बधाई दी, दूसरों ने खंडन छापने के लिए दौड़ लगाई, अधूरे अध्ययनों के परिणामों को स्पष्ट खामियों और अपर्याप्त प्रतिकृतियों के साथ प्रकाशित किया, या अहंकारपूर्वक "तार्किक विच्छेदन" और "विशेष ऑक्सफ़ोर्डशायर जीन" का उपहास किया गया। सार्वजनिक रूप से तीखी टिप्पणियां की गईं, साथ ही तथ्यों को गलत साबित करने के गुमनाम आरोप भी लगाए गए। (यह दिलचस्प है कि विज्ञान में धोखा सबसे भयानक अपराध माना जाता है, जबकि राजनीति में यह एक निर्दोष शरारत है।) लगभग वैज्ञानिक विवाद एक सर्पिल में विकसित हुआ - एक सनसनीखेज प्रकाशन से रविवार,कुकसन की खोज को बढ़ा-चढ़ाकर पेश करना, एक टेलीविजन कार्यक्रम के प्रकाशन में बाधा डालना, जिसके बाद टेलीविजन के लोगों और पत्रकारों के बीच आपसी आरोपों की लहर चल पड़ी। "चार साल के संदेह और आपसी अविश्वास के बाद," कुकसन ने सुलह करते हुए लिखा, "हम सभी बहुत थका हुआ महसूस कर रहे थे" (कुकसन डब्ल्यू. 1994। जीन हंटर्स: जीनोम जंगल में रोमांच।ऑरम प्रेस, लंदन)।

यह वैज्ञानिक खोजों का उल्टा पक्ष है। हालाँकि, वैज्ञानिकों की तुलना केवल पैसे और प्रसिद्धि की तलाश में सोने की खोज करने वालों से करना भी गलत होगा। टैब्लॉइड प्रेस में कई प्रकाशनों के कारण, शराब या सिज़ोफ्रेनिया के लिए नए जीन की रिपोर्ट करने वाली सुर्खियाँ पहले से ही ख़राब स्थिति में प्रतीत होती हैं। स्वयं आधुनिक आनुवंशिकी के तरीकों की प्रभावशीलता के बारे में संदेह व्याप्त है। आलोचना निराधार नहीं है. दरअसल, लोकप्रिय प्रकाशनों में सरल और आकर्षक सुर्खियाँ किसी वैज्ञानिक समस्या की पूरी जटिलता को प्रतिबिंबित नहीं करती हैं। हालाँकि, एक वैज्ञानिक जो एक जीन और एक बीमारी के बीच संबंध की खोज करता है, वह आलोचना और उपहास के डर के बिना इस डेटा को प्रकाशित करने के लिए बाध्य है। भले ही लिंक गलत दिखाया गया हो, तब भी बहुत कम नुकसान होगा - उससे भी कम जब एक महत्वपूर्ण जीन को किनारे कर दिया जाए क्योंकि वैज्ञानिक परिणामों के बारे में अनिश्चित हैं।

कुकसन और उनके सहयोगियों ने अंततः जीन की खोज की और उसमें गुणसूत्र पर एक उत्परिवर्तन हुआ जो अस्थमा की संभावना को जन्म देता है। अब किसी को संदेह नहीं था कि यह अस्थमा जीन में से एक था। लेकिन यह उत्परिवर्तन रोग के केवल 15% मामलों की व्याख्या करता है। इसके अलावा, जब अन्य वैज्ञानिकों ने अपने रोगियों में इस संबंध की पुष्टि खोजने की कोशिश की, तो परिणामों की सांख्यिकीय विश्वसनीयता सीमा रेखा पर ग़लत थी। यह सभी अस्थमा जीनों की मनमौजी प्रकृति है। 1994 में, कुकसन के प्रतिद्वंद्वियों में से एक, डेविड मार्श ने अस्थमा और गुणसूत्र 5 पर इंटरल्यूकिन -4 जीन के बीच संबंध का प्रमाण प्रकाशित किया, जो ग्यारह एमनीज़ परिवारों में बीमारी के मामलों के एक अध्ययन में खोजा गया था।

अम्स्की मेनोनाइट्स संयुक्त राज्य अमेरिका में मेनोनाइट संप्रदाय की एक शाखा हैं।

हालाँकि, स्वतंत्र अध्ययनों में इस खोज की पुष्टि करना भी मुश्किल साबित हुआ। 1997 में फिनिश वैज्ञानिकों ने स्पष्ट रूप से दिखाया कि इस जीन और अस्थमा के बीच कोई संबंध नहीं है। लेकिन उसी वर्ष, मिश्रित अंतरजातीय अमेरिकी परिवारों में अस्थमा के एक अध्ययन में ग्यारह गुणसूत्र क्षेत्रों की पहचान की गई जो एलर्जी की संवेदनशीलता को प्रभावित करते हैं। इसके अलावा, उनमें से दस विशिष्ट जातीय समूहों के लिए विशिष्ट थे। दूसरे शब्दों में, अश्वेतों में अस्थमा की संवेदनशीलता को प्रभावित करने वाले जीन यूरोपीय लोगों में अस्थमा से जुड़े जीन से भिन्न हो सकते हैं, लेकिन उनके जीन, हिस्पैनिक लोगों में अस्थमा के जीन के समान नहीं हो सकते हैं (मार्श डी.जी. 1994। लिंकेज) आईएल 4 और अन्य गुणसूत्र 5q31.1 मार्करों और कुल सीरम इम्युनोग्लोबुलिन-ई सांद्रता का विश्लेषण। विज्ञान 264: 1152-1156).

लिंगों के बीच का अंतर नस्लों के बीच के अंतर से कम प्रभावशाली नहीं था। अमेरिकन लंग एसोसिएशन के अनुसार, कार्बोरेटेड गैसोलीन कारों से निकलने वाली गैसें पुरुषों में अस्थमा के दौरे का कारण बनने की अधिक संभावना होती हैं, जबकि डीजल इंजनों से निकलने वाला धुआं महिलाओं के लिए अधिक जहरीला होता है। एक नियम के रूप में, पुरुषों में एलर्जी बचपन और किशोरावस्था में दिखाई देती है, लेकिन फिर चली जाती है, और महिलाओं में - 25-30 वर्ष की आयु में, और दूर नहीं जाती है। ("एक नियम के रूप में" का अर्थ है कि किसी भी अन्य की तरह, इस नियम के भी कई अपवाद हैं।) यह अवलोकन इस तथ्य को स्पष्ट करता है कि लोग अक्सर एलर्जी के लिए अपनी वंशानुगत प्रवृत्ति का श्रेय पिता के बजाय मां की बीमारी को देते हैं। बात सिर्फ इतनी है कि पिता की प्रवृत्ति का एहसास बचपन में ही हो गया था, और फिर चला गया, लेकिन बच्चों को विरासत में मिल सकता है।

समस्या यह है कि एलर्जी के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास का जटिल तंत्र कई कारकों से प्रभावित होता है, जिसके परिणामस्वरूप कई और अस्थमा जीन पाए जा सकते हैं, लेकिन वे सभी रोग के विकास को केवल आंशिक रूप से प्रभावित करेंगे। उदाहरण के लिए, जीन को लें एडीआरबी 2जो क्रोमोसोम 5 की लंबी भुजा पर स्थित होता है। इसमें बीटा-2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर प्रोटीन होता है, जो ब्रोन्कोडायलेशन (वायुमार्ग की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं की शिथिलता) और ब्रोन्कोकन्स्ट्रिक्शन (ब्रांकाई का संकुचन) को नियंत्रित करता है - जो अस्थमा के दो मुख्य लक्षण हैं। सांस लेने में दिक्क्त। अस्थमा के दौरे से राहत पाने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं विशेष रूप से इस रिसेप्टर को लक्षित करती हैं। यह आश्चर्य की बात नहीं है कि जीन एडीआरबी 2"अस्थमा जीन" नाम के लिए एक प्रमुख दावेदार माना जाता था। पहली बार, 1,239 अक्षर लंबे इस जीन के न्यूक्लियोटाइड अनुक्रम को चीनी हैम्स्टर कोशिकाओं से अलग किया गया था। फिर जीन को मानव जीनोम में पाया गया और सावधानीपूर्वक जांच की गई। अंतर तब पाया गया जब रात में बार-बार दौरे पड़ने वाले गंभीर अस्थमा के रोगियों के जीन की तुलना अस्थमा के अन्य प्रकार के रोगियों के जीन से की गई। अंतर संख्या 46 पर एकल न्यूक्लियोटाइड में था। रात्रि अस्थमा के रोगियों में, जी के बजाय अक्षर ए इस स्थान पर था। स्थान 46 पर जी अक्षर 8% रात्रि अस्थमा रोगियों में और 52% रोगियों में अन्य में पाया गया था। अस्थमा का रूप. अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण निकला, लेकिन स्पष्ट नहीं (मार्टिनेज एफ.डी. 1997। बीटा-2-एड्रेनोसेप्टर के आनुवंशिक बहुरूपता और घरघराहट के इतिहास वाले या उसके बिना बच्चों में एल्ब्युटेरोल की प्रतिक्रिया के बीच संबंध। क्लिनिकल जांच जर्नल 100: 3184-3188).

यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि रात में अस्थमा के दौरे वाले मरीज़ अपेक्षाकृत कम हैं, यानी। जीन प्रभाव एडीआरबी 2महत्वहीन साबित हुआ. अन्य वैज्ञानिकों के डेटा ने मामले को पूरी तरह से उलझा दिया। यह पता चला कि एक ही जीन में एक ही उत्परिवर्तन रोगियों की अस्थमा दवाओं की लत को प्रभावित करता है। ऐसे मामले सामने आए हैं जहां फॉर्मोटेरोल जैसी दवा ने कुछ हफ्तों या महीनों के उपयोग के बाद काम करना बंद कर दिया। यह पाया गया कि लत उन रोगियों में तेजी से विकसित होती है, जो जीन में 46वें स्थान पर होते हैं एडीआरबी 2ए के बजाय जी खड़ा है। एक बार फिर इस सवाल का जवाब देना असंभव हो गया कि उत्परिवर्तन कहां है और मानक कहां है।

"सबसे अधिक संभावना", "शायद", "कुछ मामलों में" - यह कठिन नियतिवाद से कितना अलग है, जैसा कि हंटिंगटन रोग के मामले में (अध्याय 4 देखें)। बेशक, ए को जी से बदलने और इसके विपरीत, अस्थमा की संवेदनशीलता पर कुछ प्रभाव डालता है, लेकिन यह बिल्कुल भी स्पष्ट नहीं करता है कि क्यों कुछ लोगों को अस्थमा विकसित होता है और अन्य को नहीं। किसी न किसी "अस्थमा जीन" का प्रभाव हमेशा लोगों के एक छोटे से सीमित समूह में ही प्रकट होता था, जबकि दूसरे समूह में इस जीन का प्रभाव कई अन्य कारकों के कारण छिपा रहता था। आपको ऐसी अनिश्चितता की आदत डाल लेनी चाहिए। हम जीनोम में जितना गहराई से प्रवेश करेंगे, भाग्यवाद के लिए उतनी ही कम जगह होगी। आनुवंशिकी संभावनाओं, सम्भावनाओं और पूर्वसूचनाओं का खेल है। यह आनुवंशिकता के बारे में मेंडल के विचारों का खंडन नहीं करता है सरल सूत्रअप्रभावी और प्रमुख लक्षणों का वितरण। यह सिर्फ इतना है कि अधिकांश लक्षण सैकड़ों जीनों के प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष प्रभाव में होते हैं, जो उनमें से एक में उत्परिवर्तन के प्रभाव को बेअसर कर देता है। जीनोम स्वयं जीवन की तरह ही जटिल और बहुआयामी है, क्योंकि यह स्वयं जीवन है। मुझे आशा है कि इस अध्याय के बाद आप उतने दुखी नहीं होंगे जितने पिछले अध्याय के बाद थे। सीधा नियतिवाद, चाहे आनुवंशिकी में हो या सामाजिक संबंधों में, उन लोगों पर निराशाजनक प्रभाव डालता है जो जीवन की स्वतंत्रता को महत्व देते हैं।