आधुनिक पेरीनेटोलॉजिस्टों के पास भ्रूण परीक्षण उपकरणों की इतनी बड़ी विविधता है कि अब माता-पिता को शायद ही कभी एक साथ पुरुष और महिला नामों की दो सूचियों के बारे में सोचना पड़ता है। और यदि अल्ट्रासाउंड की व्याख्या बहुत दुर्लभ है, लेकिन फिर भी गलत हो सकती है, तो भ्रूण का कैरियोटाइपिंग - गुणसूत्रों के सेट का निर्धारण - जब सावधानी से किया जाता है, तो कभी विफल नहीं होता है।
यही कारण है कि सात साल पहले प्रसव के दौरान जब एक पूरी तरह से स्वस्थ लड़की का जन्म हुआ तो स्विस डॉक्टरों को बहुत आश्चर्य हुआ।
भ्रूण कैरियोटाइपिंग नहीं है अनिवार्य प्रक्रिया, लेकिन चूँकि गर्भवती माँ पहले से ही बूढ़ी थी, इसलिए डॉक्टरों ने जन्मजात गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं को बाहर करने के लिए इस प्रक्रिया की सिफारिश की। वे 50% तक सहज गर्भपात और लगभग 7% मृत जन्मों के लिए जिम्मेदार हैं। और 21वें गुणसूत्र के तीन गुना होने के कारण होने वाले डाउन सिंड्रोम की आवृत्ति, माता-पिता को शीघ्र निदान के बारे में गंभीरता से सोचने पर मजबूर करती है।
मंच पर आयोजित किया गया भ्रूण विकासऔर स्पष्ट कारणों से जन्म के बाद बार-बार किए गए कैरियोटाइपिक विश्लेषण से 46 गुणसूत्रों में से किसी की संरचना में कोई असामान्यताएं सामने नहीं आईं, जिनकी सूची XY जोड़ी के साथ समाप्त हुई। लेकिन डॉक्टरों के सामने साफ तौर पर एक लड़की थी.
में क्लिनिक के जरिए डॉक्टर की प्रैक्टिसयह किसी भी तरह से पहला मामला नहीं है, और ऐसी स्थितियों को शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम की परिभाषा के अंतर्गत आना चाहिए। यह 45X0 कैरियोटाइप के साथ विकसित हो सकता है, जब दो सेक्स क्रोमोसोम में से केवल एक होता है - महिला, या, काइमेरिज्म के मामले में, 46Xq - जब शरीर में क्रोमोसोम के एक अलग सेट के साथ कोशिकाएं होती हैं।
इस मामले में, डॉक्टर जन्म के समय भी अविकसित यौन ग्रंथियों को हटाने के लिए गहन जांच करते हैं, जिनमें ट्यूमर बनने का खतरा होता है। ऑपरेशन के दौरान, आश्चर्य और भी बढ़ गया - सर्जनों को अविकसित, या बल्कि, उनके विकास की दिशा में अनिर्णीत, गोनाड, सिकुड़े हुए अंडकोष या अन्य का कोई निशान नहीं मिला। जन्मजात विसंगतियां. इसके बजाय, लेखक प्रकाशनोंअमेरिकन जर्नल ऑफ ह्यूमन जेनेटिक्स में
उन्होंने देखा कि "क्रोमोसोमल लड़के" की योनि, गर्भाशय ग्रीवा और सामान्य, स्वस्थ अंडाशय थे।
उन्होंने आनुवांशिक और साइटोलॉजिकल विश्लेषण के लिए उत्तरार्द्ध का एक छोटा सा चुटकी लिया। पहली धारणा - कि एसआरवाई क्षेत्र में एक दोष, जो "पुरुष" वाई गुणसूत्र पर स्थित है और लिंग निर्धारण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, को दोष देना था, साबित नहीं किया जा सका।
इस कार्य का नेतृत्व करने वाली यूनिवर्सिटी चिल्ड्रेन हॉस्पिटल की अन्ना बियासन-लॉबर का मानना है कि सीबीएक्स2 एसआरवाई जीन को अपना कार्य करने में मदद करता है। इसीलिए, भले ही पूर्ण विकसित Y गुणसूत्र पर पूर्ण विकसित SRY हो, बच्चे का महिला लिंग संदेह से परे है।
अधिकांश मामलों में, एसआरवाई भ्रूण के विकास के चरण में भी दो प्रोटीनों के काम को ट्रिगर करता है। उनमें से एक टेस्टोस्टेरोन को एस्ट्राडियोल में बदलने को बढ़ावा देता है, जो पुरुष गोनाड के विकास को उत्तेजित करता है। एसआरवाई द्वारा एन्कोड किया गया दूसरा कारक मुलेरियन नलिकाओं के विकास को रोकता है, जो महिला शरीर की भविष्य की फैलोपियन ट्यूब की विशेषता है।
अब वैज्ञानिकों के सामने एक और सवाल है: क्या लड़की के बच्चे हो सकते हैं?
गुणसूत्र 17 पर समान दोष वाले प्रयोगशाला चूहे बाँझ होते हैं। हालाँकि, एक शोध दल की देखरेख में आए 7 वर्षीय बच्चे के मामले में, सब कुछ इतना स्पष्ट नहीं है। आख़िरकार, अंडाशय, जो रोगाणु कोशिकाओं के भंडारण और गठन के लिए जिम्मेदार हैं, और सभी आवश्यक जननांग अंग मौजूद हैं और पूरी तरह से स्वस्थ हैं।
क्रोमोसोमल रोग गंभीर रोगों का एक समूह है वंशानुगत रोगकैरियोटाइप में गुणसूत्रों की संख्या में परिवर्तन या व्यक्तिगत गुणसूत्रों में संरचनात्मक परिवर्तन के कारण होता है। रोगों के इस समूह की विशेषता कई जन्मजात विकृतियाँ, अंतर्गर्भाशयी और प्रसवोत्तर विकास मंदता है। साइकोमोटर विकास, क्रानियोफेशियल डिस्मॉर्फिया, तंत्रिका, अंतःस्रावी और प्रतिरक्षा प्रणाली की शिथिलता (वोरसानोवा एस.जी.)
एट अल., 1999; पूज्यरेव वी.पी. एट अल., 1997).
गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की आवृत्ति प्रति 1000 जन्मों पर 5-7 है। समय से पहले जन्मे बच्चों के सामान्य समूह में, क्रोमोसोमल पैथोलॉजी लगभग 3% होती है। इसके अलावा, जन्मजात विकृतियों वाले समय से पहले के बच्चों में, गुणसूत्र असामान्यताएं का स्तर 18% तक पहुंच जाता है, और कई जन्मजात विकृतियों की उपस्थिति में - 45% से अधिक (वोरसानोवा एस.जी. एट अल., 1999)।
क्रोमोसोमल पैथोलॉजी के एटियलॉजिकल कारक सभी प्रकार के क्रोमोसोमल उत्परिवर्तन (विलोपन, दोहराव, व्युत्क्रम, अनुवाद) और कुछ जीनोमिक उत्परिवर्तन (एनुप्लोइडी, ट्रिपलोइडी, टेट्राप्लोइडी) हैं।
गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की घटना में योगदान देने वाले कारकों में आयनीकृत विकिरण, कुछ रसायनों के संपर्क में आना, गंभीर संक्रमण और नशा शामिल हैं। में से एक बाह्य कारकमाता-पिता की उम्र है: अधिक उम्र वाले माता और पिता में कैरियोटाइप असामान्यताओं वाले बच्चों को जन्म देने की संभावना अधिक होती है। महत्वपूर्ण भूमिकागुणसूत्र असामान्यताओं का संतुलित संयोजन गुणसूत्र असामान्यताओं की घटना में भूमिका निभाता है। पूर्ण रूपोंक्रोमोसोमल सिंड्रोम अर्धसूत्रीविभाजन में रोगाणु कोशिकाओं पर हानिकारक कारकों के प्रभाव के परिणामस्वरूप उत्पन्न होते हैं, जबकि मोज़ेक रूपों में माइटोसिस में भ्रूण के अंतर्गर्भाशयी जीवन के दौरान नकारात्मक घटनाएं होती हैं (वोरसानोवा एस.जी. एट अल।, 1999)।
डाउन सिंड्रोम - गुणसूत्र 21 पर ट्राइसॉमी (वोरसानोवा एस.जी. एट अल., 1999; लेज़्युक जी.आई., 1991; सोख ए.डब्ल्यू., 1999)। नवजात शिशुओं में इसकी आवृत्ति 1:700-1:800 है। डाउन सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक वेरिएंट को सरल पूर्ण ग्रिसोमी 21 (94-95%), ट्रांसलोकेशन फॉर्म (4%), मोज़ेक फॉर्म (लगभग 2%) द्वारा दर्शाया जाता है। डाउन सिंड्रोम वाले नवजात शिशुओं में लड़कों और लड़कियों का अनुपात 1:1 है।
डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे समय पर पैदा होते हैं, लेकिन मध्यम गंभीर प्रसव पूर्व कुपोषण (औसत से 8-10% कम) के साथ होते हैं। डाउन सिंड्रोम वाले मरीजों में ब्रैकीसेफली, मंगोलॉयड आंख का आकार, गोल, चपटा चेहरा, सपाट पश्चकपाल, सपाट नाक पुल, एपिकेन्थस, बड़ी, आमतौर पर उभरी हुई जीभ, विकृत ऑरिकल्स, मांसपेशी हाइपोटोनिया, क्लिनोडैक्टली वी, ब्रैकिमेसोफैलांजली वी, मध्य का गंभीर हाइपोप्लासिया शामिल हैं। छोटी उंगली पर फालानक्स और सिंगल फ्लेक्सियन फोल्ड, डर्मेटोग्लिफिक्स में बदलाव (4-डिजिट फोल्ड), छोटा कद। नेत्र रोगविज्ञान में ब्रशफील्ड स्पॉट शामिल हैं, और मोतियाबिंद अक्सर बड़े बच्चों में पाए जाते हैं। डाउन सिंड्रोम की विशेषता हृदय (40%) और जठरांत्र पथ (15%) की जन्मजात विकृतियाँ हैं। जन्मजात हृदय दोष का सबसे आम प्रकार सेप्टल दोष है, जिनमें से सबसे गंभीर एट्रियोवेंट्रिकुलर संचार (लगभग 36%) है। पाचन तंत्र की जन्मजात विकृतियाँ एट्रेसिया और स्टेनोज़ द्वारा दर्शायी जाती हैं ग्रहणी. डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों में गहन मानसिक मंदता की विशेषता होती है: 90% बच्चों में मानसिक मंदता अवस्था में होती है।
हार प्रतिरक्षा तंत्रपेश किया द्वितीयक इम्युनोडेफिशिएंसीसेलुलर और ह्यूमरल घटकों को नुकसान के कारण होता है। सिंड्रोम वाले मरीजों को अक्सर ल्यूकेमिया होता है।
निदान की पुष्टि करने के लिए, एक साइटोजेनेटिक अध्ययन किया जाता है। क्रमानुसार रोग का निदानअन्य गुणसूत्र असामान्यताओं, जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म के साथ किया गया।
उपचार रोगसूचक है, शल्य सुधारवीपीआर.
पटौ सिंड्रोम - 13वें गुणसूत्र की ट्राइसॉमी (वोरसानोवा एस.जी. एट अल., 1999; लेज़्युक जी.आई., 1991; सोख ए.डब्ल्यू., 1999)। इस सिंड्रोम की आवृत्ति 1:5000 नवजात शिशुओं में होती है। साइटोजेनेटिक वेरिएंट: क्रोमोसोम 13 का सरल पूर्ण ट्राइसॉमी और विभिन्न ट्रांसलोकेशन फॉर्म। लिंगानुपात 1:1 के करीब है।
पटौ सिंड्रोम वाले बच्चे वास्तविक प्रसवपूर्व हाइपोट्रॉफी (औसत से 25-30% कम) के साथ पैदा होते हैं। पॉलीहाइड्रेमनियोस गर्भावस्था की एक सामान्य जटिलता है (लगभग 50%)। पटौ सिंड्रोम की विशेषता खोपड़ी और चेहरे के कई बीआईआईपी हैं: ऊपरी होंठ और तालु की दरारें (आमतौर पर द्विपक्षीय), खोपड़ी की परिधि में कमी (ट्राइगोनोसेफली शायद ही कभी देखी जाती है), झुका हुआ, निचला माथा, संकीर्ण तालु संबंधी दरारें, नाक का धँसा हुआ पुल, नाक का चौड़ा आधार, नीची और विकृत कान की झिल्ली, खोपड़ी में दोष। हाथों की पॉलीडेक्टली और फ्लेक्सर स्थिति नोट की जाती है (दूसरी और चौथी उंगलियों को हथेली पर लाया जाता है और पहली और पांचवीं उंगलियों द्वारा पूरी तरह या आंशिक रूप से कवर किया जाता है)।
पटौ सिंड्रोम वाले मरीजों में आंतरिक अंगों के निम्नलिखित दोष होते हैं: हृदय सेप्टल दोष, अपूर्ण आंतों का घूमना, किडनी सिस्ट और जननांग दोष। पटौ सिंड्रोम वाले अधिकांश बच्चे जीवन के पहले दिनों या महीनों में मर जाते हैं (लगभग 95% 1 वर्ष से पहले)।
निदान की पुष्टि करने के लिए, एक साइटोजेनेटिक अध्ययन किया जाता है। विभेदक निदान क्रोमोसोमल असामान्यताओं के अन्य रूपों, मेकेल सिंड्रोम, ओरोफेशियल-डिजिटल सिंड्रोम प्रकार II, ओपिट्ज़ ट्राइगोनोसेफली के साथ किया जाता है।
एडवर्ड्स सिंड्रोम - ट्राइसॉमी 18 (वोरसानोवा एस.जी. एट अल., 1999; लेज़्युक जी.आई., 1991; सोख ए.डब्ल्यू., 1999)। इस सिंड्रोम की आवृत्ति 1:5000-7000 नवजात शिशुओं में होती है। साइटोजेनेटिक वेरिएंट लगभग पूरी तरह से सरल पूर्ण ट्राइसोमी 18 और, कम सामान्यतः, रोग के मोज़ेक रूपों के कारण होते हैं। लिंगानुपात M:F = 1:3 है।
एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चे गंभीर प्रसवपूर्व कुपोषण (जन्म के समय वजन - 2200) के साथ पैदा होते हैं। खोपड़ी का आकार डोलिचोसेफेलिक है, माइक्रोस्टोमिया, संकीर्ण और छोटी तालु संबंधी दरारें, उभरी हुई ग्लैबेला, विकृत और निचले कान नोट किए गए हैं। हाथों की फ्लेक्सर स्थिति विशेषता है, हालांकि, पटौ सिंड्रोम के विपरीत, दूसरी और तीसरी उंगलियों का जोड़ अधिक स्पष्ट होता है, उंगलियां केवल पहले इंटरफैंगल जोड़ पर मुड़ी होती हैं।
एडवर्ड्स सिंड्रोम की विशेषता हृदय और बड़ी वाहिकाओं के दोष (लगभग 90% मामले) हैं। वेंट्रिकुलर सेप्टल दोष प्रबल होते हैं। वाल्व दोषों की आवृत्ति अधिक होती है: 30% मामलों में महाधमनी के सेमीलुनर वाल्व के एक पत्रक का अप्लासिया होता है और/या फेफड़े के धमनी. इन दोषों का नैदानिक महत्व है, क्योंकि वे अन्य गुणसूत्र रोगों में दुर्लभ हैं। जठरांत्र संबंधी मार्ग (लगभग 50% मामलों), आंखों, फेफड़ों और मूत्र प्रणाली के दोषों का वर्णन किया गया है। एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों की मृत्यु हो जाती है प्रारंभिक अवस्थाबीआईआईपी के कारण होने वाली जटिलताओं से।
निदान की पुष्टि करने के लिए, एक कैरियोटाइप अध्ययन किया जाता है। विभेदक निदान स्मिथ-लेमली-ओपिट्ज़ सिंड्रोम, सेरेब्रो-ओकुलो-फेसियोस्केलेटल, वेटर-एसी एसोसिएशन के साथ किया जाता है।
शेरशेव्स्की टर्नर सिंड्रोम ( बोचकोव एन-पी., 1997; वोरसानोवा एस.जी. एट अल., 1999; लाज़्युक जी.आई., 1991)। सिंड्रोम की आवृत्ति 1:2000-1:5000 नवजात शिशु है। साइटोजेनेटिक रूप विविध हैं। 50-70% मामलों में, सभी कोशिकाओं (45, एक्सओ) में वास्तविक मोनोसॉमी देखी जाती है। क्रोमोसोमल असामान्यताओं के अन्य रूप हैं: एक्स क्रोमोसोम की छोटी या लंबी भुजा का विलोपन, आइसोक्रोमोसोम, रिंग क्रोमोसोम, मोज़ेकवाद के विभिन्न रूप (30-40%)।
नवजात शिशुओं और शिशुओं में, अतिरिक्त त्वचा और बर्तनों की सिलवटों के साथ छोटी गर्दन होती है, पैरों, टांगों, हाथों और अग्रबाहुओं में लसीका सूजन होती है, जो विभिन्न भागों के विकास संबंधी विसंगतियों का प्रतिबिंब है। लसीका तंत्र. एक तिहाई रोगियों में, निदान नवजात अवधि के दौरान किया जाता है। इसके बाद, मुख्य नैदानिक अभिव्यक्तियाँ छोटा कद, माध्यमिक यौन विशेषताओं का अविकसित होना, हाइपोगोनाडिज़्म और बांझपन हैं। हृदय, गुर्दे, चौड़ी छाती, एपिकेन्थस, माइक्रोगैनेथिया और उच्च तालु के दोषों का वर्णन किया गया है।
निदान की पुष्टि करने के लिए, एक साइटोजेनेटिक अध्ययन किया जाता है।
उपचार", जन्मजात हृदय रोग (सीएचडी) का सर्जिकल सुधार, गर्दन का प्लास्टिक सुधार, हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी।
वुल्फ-हिरशोर्न सिंड्रोम क्रोमोसोम 4 की छोटी भुजा का आंशिक मोनोसॉमी है (कोज़लोवा एस.आई. एट अल., 1996; लेज़्युक जी.आई., 1991)। आवृत्ति - 1:100,000 नवजात शिशु। यह सिंड्रोम चौथे गुणसूत्र की छोटी भुजा के एक खंड के नष्ट होने के कारण होता है। वुल्फ-हिर्शहॉर्न सिंड्रोम वाले बच्चों में लड़कियाँ प्रमुख हैं।
शारीरिक और मानसिक विकास में स्पष्ट देरी सिंड्रोम के मुख्य नैदानिक लक्षणों में से एक है। इस बीमारी में, प्रसव पूर्व हाइपोट्रॉफी अन्य गुणसूत्र रोगों की तुलना में अधिक स्पष्ट है: पूर्ण अवधि के बच्चों का औसत जन्म वजन 2000 है। निम्नलिखित क्रैनियोफेशियल डिस्मोर्फिया विशेषता है: मध्यम माइक्रोसेफली, चोंच वाली नाक, हाइपरटेलोरिज्म, एपिकेन्थस, बड़े, उभरे हुए अलिंद, फांक होंठ और तालु, असामान्यताएं आंखों, मंगोलियाई विरोधी आँख का आकार, छोटा मुँह। हाइपोस्पेडिया, क्रिप्टोर्चिडिज्म, सेक्रल फोसा, पैर की विकृति और ऐंठन सिंड्रोम भी नोट किए गए हैं। 50% से अधिक बच्चों में हृदय, गुर्दे और जठरांत्र संबंधी मार्ग की जन्मजात विकृतियाँ होती हैं।
"क्राई ऑफ़ द कैट" सिंड्रोम क्रोमोसोम 5, (5पी) सिंड्रोम की छोटी भुजा का आंशिक मोनोसॉमी है (कोज़लोवा एस.आई. एट अल., 1996; लेज़्युक जी.आई., 1991)। इस सिंड्रोम की आवृत्ति 1:45,000 नवजात शिशुओं में होती है। ज्यादातर मामलों में, पांचवें गुणसूत्र की छोटी भुजा का विलोपन पाया जाता है, विलोपन के कारण मोज़ेकवाद होता है, एक रिंग क्रोमोसोम का निर्माण होता है, और ट्रांसलोकेशन होता है (लगभग 15%)। इस सिंड्रोम से ग्रस्त लड़कियां लड़कों की तुलना में अधिक आम हैं।
सबसे विशेषता चिकत्सीय संकेतसिंड्रोम 5पी- विशिष्ट रोना है, जो बिल्ली की म्याऊ की याद दिलाता है, और मानसिक और शारीरिक अविकसितता है। निम्नलिखित क्रैनियोफेशियल विसंगतियों का वर्णन किया गया है: माइक्रोसेफली, निचले स्तर के, विकृत कान, चंद्रमा का चेहरा, हाइपरटेलोरिज्म, एपिकेन्थस, स्ट्रैबिस्मस, मांसपेशी हाइपोटोनिया, डायस्टेसिस रेक्टी। "बिल्ली का रोना" आमतौर पर स्वरयंत्र में परिवर्तन (संकुचन, नरम उपास्थि, सूजन और श्लेष्म झिल्ली की असामान्य तह, एपिग्लॉटिस की कमी) के कारण होता है।
आंतरिक अंगों की जन्मजात विकृतियाँ दुर्लभ हैं। हृदय, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, गुर्दे और जठरांत्र संबंधी मार्ग के जन्मजात दोष हैं। अधिकांश मरीज़ जीवन के पहले वर्षों में मर जाते हैं, लगभग 10% दस वर्ष की आयु तक पहुँचते हैं।
निदान की पुष्टि करने के लिए, एक साइटोजेनेटिक अध्ययन किया जाता है। विभेदक निदान अन्य गुणसूत्र असामान्यताओं के साथ किया जाता है।
माइक्रोसाइटोजेनेटिक सिंड्रोम। रोगों के इस समूह में गुणसूत्रों के कड़ाई से परिभाषित वर्गों के मामूली विभाजन या दोहराव के कारण होने वाले सिंड्रोम शामिल हैं। उनकी वास्तविक एटिऑलॉजिकल प्रकृति आणविक साइटोजेनेटिक विधियों (बोचकोव एन.पी., 1997) का उपयोग करके स्थापित की गई थी।
कॉर्नेलिया डी लैंग सिंड्रोम (कोज़लोवा एस.आई. एट अल., 1996; पूजेरेव वी.जी. एट अल., 1997)। इस सिंड्रोम की आवृत्ति 1:12,000 नवजात शिशुओं में होती है। यह सिंड्रोम क्रोमोसोम 3 - डुप (3) (q25-q29) की लंबी भुजा के माइक्रोडुप्लिकेशन के कारण होता है। लिंगानुपात एम:एफ = 1:1.
एक नियम के रूप में, बच्चे विकास और मनोदैहिक विकास में मंद होते हैं। इस सिंड्रोम की विशेषता निम्नलिखित क्रानियोफेशियल डिस्मॉर्फिया है: माइक्रोसेफली, सिनोफ्रीसिस, पतली भौहें, लंबी, मुड़ी हुई पलकें, आगे की ओर खुली नासिका के साथ एक छोटी नाक, विकृत कान, लंबे फिल्टर, पतले होंठ के ऊपर का हिस्सा, ऊँचा आकाश और कटा हुआ तालु। विशिष्ट विशेषताएं एक्रोमिक्रिया, ऑलिगोडैक्टली, क्लिनोडैक्ट्यली वी और रेडियल हाइपोप्लासिया हैं। मायोपिया, दृष्टिवैषम्य, ऑप्टिक तंत्रिका शोष, स्ट्रैबिस्मस, देर से दांत निकलना, बड़े अंतरदंतीय स्थान, हाइपरट्रिचोसिस, उच्च आवाज और मांसपेशियों की हाइपरटोनिटी का वर्णन किया गया है। इस सिंड्रोम की विशेषता निम्नलिखित जन्मजात विकृतियां हैं: पॉलीसिस्टिक किडनी रोग, हाइड्रोनफ्रोसिस, पाइलोरिक स्टेनोसिस, क्रिप्टोर्चिडिज्म, हाइपोस्पेडिया, आंतों के दोष, जन्मजात हृदय रोग।
सिंड्रोम के दो नैदानिक रूपों का वर्णन किया गया है। क्लासिक संस्करण के साथ गंभीर प्रसवपूर्व कुपोषण, शारीरिक और मानसिक विकास में महत्वपूर्ण रुकावट और गंभीर विकृतियाँ शामिल हैं। सौम्य - चेहरे और कंकाल संबंधी विसंगतियाँ, साइकोमोटर विकास में थोड़ी देरी, जन्मजात विकृतियाँ, एक नियम के रूप में, विशिष्ट नहीं हैं।
निदान फेनोटाइप की विशेषताओं के आधार पर चिकित्सकीय रूप से किया जाता है। कॉफ़िन-सिरिस सिंड्रोम का विभेदक निदान किया जाता है।
लिसेंसेफली सिंड्रोम (मिलर-डाइकर सिंड्रोम)
(कोज़लोवा एस.आई. एट अल., 1996; पूज्यरेव वी.II. एट अल., 1997)। सिंड्रोम क्रोमोसोम 17 - डेल (17) (पी 13.3) की छोटी भुजा के सूक्ष्म विलोपन के कारण होता है। लिंगानुपात एम:एफ = 1:1.
इस बीमारी की विशेषता साइकोमोटर विकास और ऐंठन सिंड्रोम में स्पष्ट अंतराल है। क्रैनियोफेशियल डिस्मॉर्फिया में शामिल हैं: माइक्रोसेफली, ऊंचा माथा, संकुचित अस्थायी क्षेत्र, उभरे हुए पश्चकपाल, चिकने पैटर्न के साथ घुमाए गए कान, मंगोलियाई विरोधी आंख का आकार, आंख हाइपरटेलोरिज्म, "कार्प" मुंह, माइक्रोगैनेथिया, चेहरे की हाइपरट्रिकोसिस। पॉलीडेक्ट्यली, कैंपोडैक्टली, अनुप्रस्थ पाल्मर फोल्ड, मांसपेशी हाइपोटोनिया, निगलने में कठिनाई, एपनिया, कण्डरा सजगता में वृद्धि, मस्तिष्क की कठोरता में वृद्धि की विशेषता है।
निम्नलिखित सीएनआर का वर्णन किया गया है: बीआईआईसी, रीनल एजेनेसिस, डुओडनल एट्रेसिया, क्रिप्टोर्चिडिज्म। मरीज़ बचपन में ही मर जाते हैं। शव परीक्षण से मस्तिष्क गोलार्द्धों में खांचे और घुमाव की अनुपस्थिति का पता चलता है।
निदान फेनोटाइप की विशेषताओं पर आधारित है और नैदानिक तस्वीर, साथ ही आणविक आनुवंशिक अनुसंधान डेटा। क्रमानुसार रोग का निदानके साथ किया गया गुणसूत्र विकृति विज्ञान, ज़ेल्वेगर सिंड्रोम।
स्मिथ-मैगेनिस सिंड्रोम (स्मिथ ए.एस.एम. एट अल., 2001)। इस सिंड्रोम की आवृत्ति 1:25,000 नवजात शिशुओं में होती है। सिंड्रोम क्रोमोसोम 17 - डेल (17) (पीआई 1.2) की छोटी भुजा के अंतरालीय विलोपन के कारण होता है। 50% मामलों में कमी का वर्णन किया गया है मोटर गतिविधिप्रसवपूर्व अवधि में भ्रूण. जन्म के समय बच्चों का वजन और ऊंचाई सामान्य होती है, लेकिन बाद में उनकी ऊंचाई और वजन संकेतक उम्र के मानक से पीछे रह जाते हैं।
स्मिथ-मैगनिस सिंड्रोम की विशेषता एक विशिष्ट फेनोटाइप, मानसिक और शारीरिक विकास की मंदता और व्यवहार संबंधी विशेषताएं हैं। चेहरे की डिस्मॉर्फिया में शामिल हैं: मध्य चेहरे का हाइपोप्लासिया, चौड़ा, चौकोर चेहरा, ब्रैचिसेफली, फैला हुआ माथा, सिनोफ्रिसिस, मंगोलॉइड आंख का आकार, गहरी-सेट आंखें, नाक का चौड़ा पुल, छोटी उलटी नाक, माइक्रोगैनेथिया, मोटा, उलटा ऊपरी होंठ। विशेषता में से एक नैदानिक लक्षणमांसपेशियों में हाइपोटोनिया, हाइपोरेफ्लेक्सिया, खराब चूसने, निगलने और गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स नोट किए जाते हैं। नींद में गड़बड़ी (उनींदापन, बार-बार सो जाना, सुस्ती) शैशवावस्था में होती है।
निदान फेनोटाइपिक और व्यवहार संबंधी विशेषताओं और आणविक आनुवंशिक अनुसंधान के डेटा के संयोजन पर आधारित है। प्रेडर-विली, विलियम्स, मार्टिन-बेल सिंड्रोम, वेलोकार्डियोफेशियल सिंड्रोम के साथ विभेदक निदान किया जाता है।
बेकविथ-विडमैन सिंड्रोम (कोज़लोवा एस.आई. एट अल., 1996)। यह सिंड्रोम उन्नत शारीरिक विकास वाले सिंड्रोमों के समूह से संबंधित है और क्रोमोसोम 11: डुप(ll)(pl5) की छोटी भुजा के दोहराव के कारण होता है।
जन्म के समय, एक नियम के रूप में, वृद्धि के साथ मैक्रोसोमिया होता है मांसपेशियोंऔर चमड़े के नीचे की वसा परत (वजन 4 किलो से अधिक)। कुछ मामलों में, उन्नत शारीरिक विकास प्रसवोत्तर विकसित होता है। नवजात काल में, हाइपोग्लाइसीमिया विकसित हो सकता है। सबसे आम हैं मैक्रोग्लोसिया, ओम्फालोसेले और कभी-कभी रेक्टस एब्डोमिनिस मांसपेशियों का विचलन। सिंड्रोम का एक विशिष्ट लक्षण इयरलोब पर ऊर्ध्वाधर खांचे हैं, कम अक्सर - हेलिक्स की पिछली सतह पर गोल अवसाद। एक विशिष्ट लक्षण विसेरोमेगाली है: यकृत, गुर्दे, अग्न्याशय, हृदय, गर्भाशय, मूत्राशय और थाइमस का विस्तार वर्णित है। माइक्रोसेफली, हाइड्रोसिफ़लस, उभरे हुए पश्चकपाल, मैलोक्लूजन, एक्सोफथाल्मोस, हेमिगिनेरट्रॉफी, इम्युनोडेफिशिएंसी अवस्थाएँ विशेषता हैं, और मध्यम मानसिक मंदता संभव है। हड्डी की उम्र पासपोर्ट की उम्र से आगे है. 5% मामलों में वे विकसित होते हैं घातक ट्यूमर. हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपरलिग्ज़डेमिया और हायोकैल्सीमिया का पता लगाया जाता है।
निदान नैदानिक डेटा और आणविक आनुवंशिक अनुसंधान के परिणामों के संयोजन पर आधारित है। जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म और ओम्फालोसेले के साथ विभेदक निदान किया जाना चाहिए।
कोशिका नाभिक में गुणसूत्रों की प्रणाली एक लंबे विकास का परिणाम है; इसमें कोशिका का एक जटिल नियंत्रण उपकरण होता है जो चयापचय की बारीकियों को नियंत्रित करता है। जब पीढ़ियाँ बदलती हैं, तो इस प्रणाली की स्थिरता अर्धसूत्रीविभाजन और निषेचन द्वारा सुनिश्चित की जाती है। व्यक्तिगत विकास के दौरान, ऑटोरिप्रोडक्शन और माइटोसिस के तंत्र के कारण गुणसूत्र, अरबों दैहिक कोशिकाओं में तेजी से प्रसारित होते हैं। यह बिल्कुल स्पष्ट है कि मानव गुणसूत्र तंत्र में मात्रात्मक या गुणात्मक गड़बड़ी की स्थिति में, सामान्य विकास से विभिन्न विचलन उत्पन्न होते हैं।
मानव जीनोटाइपिक गुणों का गुणात्मक और मात्रात्मक उल्लंघन जीन उत्परिवर्तन की उपस्थिति से जुड़ा हुआ है। डीएनए की आणविक संरचना में ये परिवर्तन गुणसूत्रों के इतने छोटे हिस्से को प्रभावित करते हैं कि वे माइक्रोस्कोप के नीचे दिखाई नहीं देते हैं। गुणसूत्र स्वतःप्रजनन द्वारा कोई भी नया उत्परिवर्ती जीन
बाद की सभी पीढ़ियों को हस्तांतरित किया गया। इन जीन उत्परिवर्तनविकास को नाटकीय रूप से बाधित कर सकता है और जन्मजात बीमारियों का कारण बन सकता है। अकेले एक्स क्रोमोसोम में, 70 से अधिक लोकी वर्तमान में जीन उत्परिवर्तन प्रदर्शित करने के लिए जाने जाते हैं, जिनमें से प्रत्येक एक विशिष्ट वंशानुगत बीमारी का कारण बनता है।
मनुष्यों में वंशानुगत रोगों के लिए केंद्रक की संरचना में मात्रात्मक गड़बड़ी बहुत महत्वपूर्ण है। गुणसूत्रों के समूह में अतिरिक्त गुणसूत्र दिखाई देते हैं या व्यक्तिगत गुणसूत्र नष्ट हो जाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप आनुवंशिक जानकारी की ऐतिहासिक रूप से निर्मित अभिन्न प्रणाली बाधित हो जाती है और मात्रात्मक और गुणात्मक उल्लंघनव्यक्ति का विकास.
ड्रोसोफिला, धतूरा और अन्य वस्तुओं पर किए गए क्लासिक अध्ययनों से पता चला है कि इस तरह के परिवर्तनों का सबसे आम प्रकार एन्यूप्लोइडी है, यानी एक सेट से अलग-अलग गुणसूत्रों का जुड़ना या नष्ट होना, या पॉलीप्लोइडी, यानी गुणसूत्रों के सेट में एकाधिक वृद्धि। यह दिखाया गया है कि गुणसूत्रों की संख्या में ये सभी परिवर्तन व्यक्ति के विकास में परिवर्तन का कारण बनते हैं।
मनुष्यों में एन्युप्लोइडी उसके 23 जोड़े गुणसूत्रों में से किसी को भी प्रभावित कर सकता है। 47 के साथ 23 प्रकार के युग्मनज और 45 गुणसूत्रों के साथ इतने ही प्रकार के युग्मनज हो सकते हैं। उनमें से प्रत्येक, जीन संतुलन में एक विशिष्ट परिवर्तन के कारण, विशेष रूप से बिगड़ा हुआ विकास होना चाहिए। संभव है कि कई मामलों में यह गड़बड़ी इतनी गंभीर हो कि भ्रूण मर जाएं। पिछले साल कामानव साइटोजेनेटिक्स में असाधारण प्रगति देखी गई, जो कई प्रकार के क्रोमोसोमल उत्परिवर्तनों के अस्तित्व को प्रदर्शित करता है जो गंभीर कारण बनते हैं जन्मजात बीमारियाँ, जिसके प्रकट होने का कारण अब तक पूरी तरह से समझ से बाहर था।
एक गंभीर जन्मजात बीमारी पैदा करने में गुणसूत्रों की एक निश्चित जोड़ी के लिए ट्राइसॉमी की भूमिका का पहला उदाहरण डाउन सिंड्रोम वाले लोगों में गुणसूत्र सेट का वर्णन था। डाउन सिंड्रोम वाले लोग चेहरे, पलकें, जीभ और शरीर के अन्य हिस्सों की संरचना में शारीरिक असामान्यताओं और गंभीर जन्मजात मूर्खता से पीड़ित होते हैं। डाउन सिंड्रोम दुर्लभ नहीं है. यह कई स्थानों पर होता है और सभी जन्मों का 0.15% होता है।
फ़्रांस में लेज्यून, टर्पिन और गौटनर ने एक अप्रत्याशित खोज की। फ़ाइब्रोब्लास्ट और कोशिकाओं का संवर्धन अस्थि मज्जाडाउन रोग के रोगियों में, उन्होंने पाया कि सामान्य कोशिकाओं के विपरीत, इन कोशिकाओं में 47 गुणसूत्र थे (चित्र 145)। पता चला कि 21वाँ गुणसूत्र अतिरिक्त था। यह छोटा एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्र था जो डाउन सिंड्रोम वाले रोगियों के समूह में तीन गुना संख्या में प्रदर्शित हुआ।
मानव लिंग गुणसूत्रों के लिए कई गुणसूत्र विकारों की पहचान की गई है।
यह स्थापित किया गया है (चित्र 146) कि व्यक्तियों में चार एक्स गुणसूत्र (XXXX) भी होते हैं। जब सुपर-क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम प्रकट होता है, तो असामान्य पुरुष संरचनाएं पाई जाती हैं XXXY और भी XXXXY. हाँ, पथभ्रष्टों के बीच XXXXYइसके अतिरिक्त, कंकाल संबंधी विसंगतियाँ, वृषण का गंभीर अविकसित होना और मूर्खता उत्पन्न होती है। साथ ही, इन मामलों में पुरुष प्रकार के विकास को निर्धारित करने में एक्स गुणसूत्र की विशेष भूमिका स्पष्ट रूप से प्रदर्शित होती है। पुरुषों को ज्यादती करने वाला भी बताया गया है वाई-गुणसूत्र - XYY (चित्र 147)।
सेक्स क्रोमोसोम की संख्या में विकारों के अध्ययन को एम. बर्र और उनके सहयोगियों द्वारा काफी सुविधा प्रदान की गई थी
तथाकथित सेक्स क्रोमैटिन की खोज। यह दिखाया गया कि मादा स्तनधारियों और मनुष्यों में सीधे अंडे के छिलके के नीचे 65-75% इंटरफ़ेज़ नाभिक में कॉम्पैक्ट क्रोमैटिन निकाय होते हैं, जिन्हें सेक्स क्रोमैटिन कहा जाता है (चित्र 148)। सेक्स क्रोमैटिन की प्रकृति के विश्लेषण से पता चला कि यह एकल या परमाणु झिल्ली के नीचे दिखाई देता है अधिक, और क्रोमेटिन निकायों की संख्या एक्स गुणसूत्रों की संख्या शून्य से एक के बराबर है। इसलिए, जिन पुरुषों में एक एक्स गुणसूत्र होता है, एक नियम के रूप में, इंटरफ़ेज़ नाभिक में कोई क्रोमैटिन निकाय नहीं होते हैं। महिलाओं में, दो एक्स गुणसूत्रों की उपस्थिति में, एक क्रोमैटिन शरीर प्रकट होता है, XXX व्यक्तियों में, दो क्रोमैटिन शरीर, आदि। सेक्स क्रोमैटिन का अध्ययन स्वयं बेहद सरल और प्रभावी है; यह मौखिक म्यूकोसा के स्क्रैपिंग से लिए गए इंटरफेज़ सेल नाभिक में स्मीयरों पर निर्मित होता है। इससे रोगियों में सेक्स क्रोमोसोम की संरचना में उल्लंघन का बहुत जल्दी पता लगाना संभव हो जाता है, क्योंकि प्रत्येक प्रकार के सेक्स क्रोमोसोम की सामान्य संख्या का उल्लंघन (XY) गुणसूत्र क्रोमेटिन निकायों की संगत संख्या की उपस्थिति के साथ होते हैं।
लोगों में किस हद तक सेक्स क्रोमोसोम असामान्यताएं आम हैं, इसका व्यापक विश्लेषण करने के उद्देश्य से अब सेक्स क्रोमैटिन पद्धति का उपयोग करके जनसंख्या का एक बड़े पैमाने पर सर्वेक्षण करने का प्रयास किया गया है।
जब अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान रोगाणु कोशिकाएं परिपक्व होती हैं, तो नॉनडिसजंक्शन क्रोमोसोम के किसी भी जोड़े को प्रभावित कर सकता है, जिसमें ऑटोसोम के 22 जोड़े में से कोई भी शामिल है। इन विकारों के परिणामस्वरूप, मानव शुक्राणु या अंडे में गुणसूत्रों के सामान्य अगुणित सेट के बजाय, एक अतिरिक्त गुणसूत्र होता है या, इसके विपरीत, किसी भी जोड़े के गुणसूत्रों में से एक गायब होता है। ऐसे युग्मक के दूसरे, सामान्य युग्मक द्वारा निषेचन के बाद, ऐसे व्यक्ति विकसित होते हैं जिनके शरीर की कोशिकाओं में या तो अतिरिक्त ऑटोसोम होगा या ऑटोसोम की कमी होगी।
1959 में, पहली क्रोमोसोमल बीमारी की खोज की गई - डाउन सिंड्रोम, जिसका वर्णन हमने ऊपर किया है। वर्तमान में, ऑटोसोम की संख्या के उल्लंघन के कारण होने वाले कई गुणसूत्र रोगों की पहचान की गई है। कई मामलों में, ट्राइसॉमी के कारण किसी व्यक्ति के विकास में दोष बहुत तीव्र अभिव्यक्ति तक पहुँच जाते हैं। उदाहरण के लिए:
ए) समूह 13-15 में गुणसूत्रों में से एक पर ट्राइसोमी गंभीर मानसिक मंदता, दौरे, बहरापन, फांक तालु, दृश्य दोष, पैर विकृति, हेमटॉमस का कारण बनता है;
बी) गुणसूत्र 17 पर ट्राइसोमी नवजात शिशुओं में "त्रिकोणीय" मुंह, गर्दन की अनुपस्थिति, कान दोष, हृदय दोष का कारण बनता है;
ग) 18वें गुणसूत्र पर ट्राइसोमी कंकाल की मांसपेशियों, जबड़े, कान की विकृति, तर्जनी की गलत स्थिति और पैर के दोषों के अविकसित होने का कारण बनता है;
डी) 21वें गुणसूत्र पर ट्राइसॉमी - नैदानिक मूर्खता (डाउन सिंड्रोम);
ई) 22वें गुणसूत्र पर ट्राइसॉमी - सिज़ोफ्रेनिया के मामले। डाउन सिंड्रोम के लिए, यह दिखाया गया है कि मातृ उम्र के साथ इसके होने की संभावना बढ़ जाती है। इस प्रकार, 30 वर्ष तक की माँ की उम्र में, गुणसूत्र 21 के विच्छेदन की संभावना और, परिणामस्वरूप, डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे का जन्म लगभग 0.05% है; 30-35 वर्ष की आयु में - लगभग 0.33%; 40-44 वर्ष की आयु में - 1% से अधिक और फिर 45-47 वर्ष की आयु में और अधिक तेजी से (12.5% तक) बढ़ जाता है। मातृ उम्र बढ़ने के साथ क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन में वृद्धि की समान प्रवृत्ति ऑटोसोम के अन्य जोड़े के लिए पाई गई।
कई ऑटोसोम्स के लिए ट्राइसोमी बहुत की ओर ले जाती है गंभीर परिणाम. जाहिरा तौर पर, ऑटोसोम के सभी जोड़े में ट्राइसोमिक्स की उपस्थिति की आवृत्ति काफी अधिक है। हालाँकि, ज्यादातर मामलों में, ये ट्राइसोमिक्स ऐसे विकासात्मक विकारों को जन्म देते हैं जिससे भ्रूण की मृत्यु हो जाती है। यह कई प्रारंभिक सहज गर्भपात और मृत जन्म का कारण है।
गुणसूत्र उत्परिवर्तन का एक विशेष वर्ग गुणसूत्रों की संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था है। एक मामले में, डाउन रोग की उपस्थिति क्रोमोसोम 21 के पूरे शरीर के ऑटोसोम्स में से एक में स्थानांतरण से जुड़ी थी। मरीज़ में 46 गुणसूत्र थे, 47 नहीं, जैसा कि आमतौर पर डाउन सिंड्रोम के मामले में होता है। हालाँकि, वास्तव में उनमें से 47 थे, क्योंकि 21वें गुणसूत्र का पूरा शरीर दूसरे गुणसूत्र में स्थानांतरित हो गया था।
पहली बार, स्थानांतरण पर एक निश्चित बीमारी की निर्भरता का वर्णन फ्रांस में किया गया था। पॉलीडिस्पोंडिलिया (शारीरिक और मानसिक मंदता, जटिल रीढ़ की हड्डी के दोष) वाले एक रोगी में सामान्य 46 के बजाय 45 गुणसूत्र थे। हालांकि, इस मामले में छोटे एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों (22 वें गुणसूत्र) में से एक की अनुपस्थिति हानि का एक साधारण मामला नहीं था। यह पता चला कि इस एक्रोसेंट्रिक क्रोमोसोम का लगभग पूरा शरीर बड़े एक्रोसेंट्रिक ऑटोसोम्स (क्रोमोसोम 13) में से एक की बांह में स्थानांतरित हो गया था। मरीज़ में 13वें और 22वें गुणसूत्रों के बीच स्थानांतरण था।
यह एक्रोसेंट्रिक्स (13, 14, 15, 21, 22 जोड़े गुणसूत्रों) के समूह में ट्रांसलोकेशन की लगातार घटना के मामलों में से एक है, जो न्यूक्लियोलस के साथ उनके संबंध के कारण होता है, जहां वे एक दूसरे के साथ जुड़ते हैं।
मनुष्यों में संरचनात्मक उत्परिवर्तनों के बीच, विलोपन पाया गया है, अर्थात, गुणसूत्रों के व्यक्तिगत वर्गों का नुकसान। विलोपन का पहला मामला इंग्लैंड में एक महिला में पहचाना गया था, जिसमें लिंग के विकास में कई दोष थे मानसिक विकास. यह पता चला कि इसका 2/3 पदार्थ एक्स गुणसूत्रों में से एक में खो गया था।
फिलाडेल्फिया में साइटोजेनेटिक्स द्वारा किए गए 21वें गुणसूत्र में विलोपन की खोज ने वंशानुगत रोगों के गुणसूत्र आधार के सिद्धांत के विकास में एक प्रमुख भूमिका निभाई। मनुष्यों में क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया श्वेत रक्त कोशिकाओं के गुणसूत्र संरचना में एक बहुत ही विशिष्ट दोष से जुड़ा पाया गया है। यह परिवर्तन यह है कि एक गुणसूत्र 21 में उसका 1/3 तक पदार्थ नष्ट हो गया। इस क्षतिग्रस्त 21वें गुणसूत्र को फिलाडेल्फिया गुणसूत्र (प्रतीक) के रूप में जाना जाने लगा पीएचडी). इस मामले में, रक्त की घातक वृद्धि एक निश्चित गुणसूत्र में एक निश्चित संरचनात्मक परिवर्तन से जुड़ी हुई थी।
कुछ मामलों में, मानव नाभिक की संरचना में जटिल परिवर्तन जटिल वंशानुगत दोषों की उपस्थिति का कारण बनते हैं। इस संबंध में, एक बीमार लड़के में डाउन सिंड्रोम और ल्यूकेमिया की उपस्थिति के गुणसूत्र स्तर पर विश्लेषण का मामला बहुत दिलचस्प है (चित्र 149)। यह स्थापित किया गया है कि डाउन सिंड्रोम वाले रोगियों में, ल्यूकेमिया इस सिंड्रोम के बिना लोगों की तुलना में 15 गुना अधिक होता है। कई शोधकर्ताओं ने दिखाया है कि डाउन सिंड्रोम व्यक्तिगत रूप से एक अतिरिक्त (21वें) गुणसूत्र की उपस्थिति से जुड़ा होता है। डाउन सिंड्रोम और ल्यूकेमिया के सह-अस्तित्व के अध्ययन किए गए उदाहरण में, गुणसूत्र स्थिति नई और बहुत दिलचस्प निकली।
एक बड़े परिवार की वंशावली का विश्लेषण, जिसके कई सदस्यों की संरचना का अध्ययन किया गया कोशिका केन्द्रक(चित्र 150), दर्शाता है कि वह लड़का, जिसे ल्यूकेमिया था और डाउन सिंड्रोम भी था, में एक जटिल गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था थी (चित्र 150, तृतीय, 20). इस लड़के की कोशिकाओं के नाभिक में 46 गुणसूत्र थे, यानी उनकी संरचना सामान्य प्रतीत होती थी। हालाँकि, एक विस्तृत साइटोलॉजिकल विश्लेषण से पता चला है कि रोगी के नाभिक में समूह 13-15 (छवि 151) से एक गुणसूत्र एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों में से एक (जोड़े 21-22 के समूह से या साथ) के साथ स्थानांतरण द्वारा जुड़ा हुआ निकला।वाई-गुणसूत्र). इसके अलावा, इन एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों में से एक में लम्बी छोटी भुजा होती है। इसलिए, रोगी के कैरियोटाइप में एक स्थानान्तरण होता है
दो गुणसूत्रों के बीच और एक गुणसूत्र के भाग का दोहराव। हम देखते हैं (चित्र 150,तृतीय, 17, 18, 21), मरीज के तीन भाइयों में से दो के कैरियोटाइप में ट्रांसलोकेशन है, और उनमें से एक (चित्र 150) तृतीय, 17) केवल एक स्थानान्तरण है, और दूसरे में एक स्थानान्तरण और एक छोटा केन्द्रित टुकड़ा है (चित्र 150, तृतीय, 21). वे दोनों सामान्य थे स्वस्थ लोग. वह बहन जिसका कैरियोटाइप सामान्य था (चित्र 150, तृतीय, 19), बिल्कुल स्वस्थ था. इन बच्चों के पिता की गुणसूत्र संरचना सामान्य थी (चित्र 150, द्वितीय, 4). इस परिवार की माँ (चित्र 150, द्वितीय, 5) में एक स्थानान्तरण और एक छोटा केन्द्रित टुकड़ा था। उसने कई छोटी लेकिन विशिष्ट असामान्यताएं प्रदर्शित कीं (पांच साल की उम्र तक वह चल नहीं पाती थी, उसका कद बहुत छोटा था, आदि)। दो मामलों में, इस परिवार के सदस्यों में सामान्य कैरियोटाइप वाली कोशिकाओं में गुणसूत्र परिवर्तन पाए गए। तो, एक बीमार लड़के के चाचा (चित्र 150, द्वितीय, 2), गुणसूत्रों का एक सामान्य सेट होने पर, कोशिकाओं में से एक में समूह 7 के भीतर गुणसूत्रों के बीच स्थानांतरण की एक स्पष्ट तस्वीर पाई गई। 12. यहां एक व्यक्तिगत परिवार के भीतर उच्च गुणसूत्र परिवर्तनशीलता का एक उल्लेखनीय उदाहरण दिया गया है। कुछ मामलों में, गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था की उपस्थिति उसके वाहक के स्वास्थ्य को प्रभावित नहीं करती है (चित्र 150, तृतीय, 17, 21), अन्य मामलों में यह ज्ञात हो जाता है बुरा प्रभावअशांत कैरियोटाइप (चित्र 150, द्वितीय, 5). अंत में, गुणसूत्रों में से एक के हिस्से पर दोहराव के साथ स्थानान्तरण के संयोजन के रूप में गुणसूत्रों की संरचना में एक विशिष्ट परिवर्तन के साथ, डाउन सिंड्रोम और ल्यूकेमिया के रूप में एक विशिष्ट दोहरी बीमारी होती है। अब यह ज्ञात हो गया है कि डाउन सिंड्रोम कब होता है विभिन्न परिवर्तनगुणसूत्र, जिसमें, तथापि, मेंसभी मामलों में, यह शामिल प्रतीत होता है
एक ही गुणसूत्र, अर्थात् जोड़े का गुणसूत्र 21. यह ऊपर दिखाया गया था कि इस गुणसूत्र पर ट्राइसोमी सिंड्रोम के विकास की ओर ले जाती है। इस बात के प्रमाण हैं कि समान गुणसूत्र वाले लोगों में समान सिंड्रोम विकसित होता है 21 किसी अन्य गुणसूत्र के साथ स्थानांतरण में प्रवेश किया। ऊपर वर्णित मामले में, एक स्थानान्तरण की उपस्थिति से डाउन सिंड्रोम नहीं हुआ। गुणसूत्रों में से एक के भाग के दोहराव के साथ स्थानान्तरण का संयोजन डाउन सिंड्रोम और ल्यूकेमिया दोनों का कारण बना।
वर्णित सामग्रियां मानव कोशिकाओं के नाभिक में क्रोमोसोमल संरचनाओं में गड़बड़ी के महत्व को दर्शाती हैं। गंभीर रोग. इन खोजों से चिकित्सा आनुवंशिकी के एक नए क्षेत्र का तेजी से विकास हुआ, अर्थात् वंशानुगत मानव रोगों के साइटोजेनेटिक्स और कैंसर के साइटोजेनेटिक्स।
- स्रोत-
डबिनिन, एन.पी. आनुवंशिकी के क्षितिज / एन.पी. डबिनिन। - एम.: शिक्षा, 1970.- 560 पी.
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गुणसूत्र 17
ज्ञान संचय करने की प्रक्रिया का अर्थ न केवल न्यूरॉन्स के बीच नए कनेक्शनों का उभरना है, बल्कि पुराने कनेक्शनों को हटाना भी है। भ्रूण के मस्तिष्क में, तंत्रिका कोशिकाएं कनेक्शन का एक अधिक जटिल नेटवर्क बनाती हैं, जिनमें से कई परिपक्व होने पर टूट जाती हैं और गायब हो जाती हैं। उदाहरण के लिए, नवजात शिशुओं में, मस्तिष्क के दृश्य प्रांतस्था की आधी कोशिकाएं एक ही बार में दोनों आँखों से आवेग प्राप्त करती हैं। जन्म के तुरंत बाद, अतिरिक्त अक्षतंतु की आमूल-चूल छंटाई के परिणामस्वरूप, सेरेब्रल गोलार्धों के दृश्य प्रांतस्था को उन क्षेत्रों में विभाजित किया जाता है जो केवल बाईं या दाईं आंख से जानकारी संसाधित करते हैं। गैर-आवश्यक कनेक्शनों को हटाने से मस्तिष्क क्षेत्रों की कार्यात्मक विशेषज्ञता प्राप्त होती है। उसी तरह, एक मूर्तिकार कला के छिपे हुए काम को उजागर करने के लिए संगमरमर के एक ब्लॉक में अतिरिक्त हिस्सों को काट देता है। स्तनधारी शिशुओं में जो जन्म से अंधे होते हैं, दृश्य प्रांतस्था की विशेषज्ञता नहीं होती है।
तंत्रिका कोशिकाओं के बीच अनावश्यक संबंधों को ख़त्म करने का मतलब केवल सिनैप्स को तोड़ना नहीं है। कोशिकाएं स्वयं मर जाती हैं। हमने कई बार यह दुखद कहानी सुनी है कि तंत्रिका कोशिकाएं मर जाती हैं और कभी भी बहाल नहीं होती हैं। आप प्रतिदिन 1 मिलियन तंत्रिका कोशिकाएं खो सकते हैं। लेकिन दोषपूर्ण जीन वाला चूहा सीईडी-9तंत्रिका कोशिकाएं मरती नहीं हैं, जो उसे अधिक स्मार्ट नहीं बनाती है। इसके विपरीत, ऐसे चूहे का एक विशाल लेकिन पूरी तरह से अविकसित मस्तिष्क के साथ दुखद अंत होगा। विकास के बाद के महीनों में भ्रूणों और शिशुओं में, मस्तिष्क में तंत्रिका कोशिकाएं अविश्वसनीय दर से मर जाती हैं। लेकिन यह बीमारी का नतीजा नहीं, बल्कि दिमाग के विकास का एक तरीका है। यदि कोशिकाएं नहीं मरतीं तो हम सोच भी नहीं पाते।
कुछ जीनों द्वारा धकेला जाता है जिससे वह जीन संबंधित होता है सीईडी-9, शरीर की स्वस्थ कोशिकाएं सामूहिक आत्महत्या करती हैं। (परिवार के विभिन्न जीन सौंप दियाअन्य अंगों में कोशिकाओं की मृत्यु का कारण बनता है।) कोशिका मृत्यु पूर्व निर्धारित योजना के अनुसार सख्ती से की जाती है। इस प्रकार, सूक्ष्म नेमाटोड कृमि में, अंडे से जन्म से पहले भ्रूण में 1090 कोशिकाएं होती हैं, लेकिन फिर उनमें से 131 मर जाती हैं, जिससे वयस्क जीव में बिल्कुल 959 कोशिकाएं रह जाती हैं। ये कोशिकाएँ शरीर की समृद्धि के लिए खुद को बलिदान करती प्रतीत होती हैं, जैसे सैनिक जो "मातृभूमि के लिए" चिल्लाते हुए घातक हमले में उतर जाते हैं, या श्रमिक मधुमक्खियों की तरह जो बिन बुलाए मेहमान के शरीर में अपना डंक छोड़कर मर जाती हैं . वैसे, यह सादृश्य इतनी दूर की कौड़ी नहीं है। शरीर की कोशिकाओं के बीच के संबंध वास्तव में छत्ते में मधुमक्खियों के बीच के संबंधों के समान होते हैं। शरीर की सभी कोशिकाओं के पूर्वज किसी समय स्वतंत्र रूप से रहने वाले एककोशिकीय जीव थे। 600 मिलियन वर्ष पहले एक बार लिया गया सहकारी संगठन आयोजित करने का उनका "निर्णय" उन्हीं कारणों का परिणाम था, जिन्होंने सामाजिक कीड़ों के पूर्वजों को परिवारों में एकजुट होने के लिए मजबूर किया था (केवल यह बहुत बाद में, लगभग 50 मिलियन वर्ष पहले हुआ था)। आनुवंशिक रूप से संबंधित जीव, एक मामले में सेलुलर स्तर पर, और दूसरे में जीवों के स्तर पर, भाग्य के उतार-चढ़ाव के प्रति अधिक प्रतिरोधी साबित हुए जब उन्होंने कार्यों को आपस में वितरित किया, एक मामले में प्रजनन कार्य को छोड़ दिया। सेक्स कोशिकाएं, और दूसरे में परिवार की रानी को।
यह सादृश्य इतना अच्छा निकला कि इससे वैज्ञानिकों को कई गैर-संक्रामक दैहिक रोगों की प्रकृति को बेहतर ढंग से समझने में मदद मिली। आदेश के विरुद्ध सैनिकों के बीच अक्सर विद्रोह उत्पन्न हो जाते हैं और मधुमक्खियों के बीच अनुशासन न केवल सहज प्रवृत्ति से, बल्कि सामूहिक सतर्कता और आलसी लोगों को छत्ते से बाहर निकालने से भी कायम रहता है। आनुवंशिक स्तर पर, श्रमिक मधुमक्खियों की अपनी रानी के प्रति वफादारी इस तथ्य से बनी रहती है कि रानी मधुमक्खी एक साथ कई नरों के साथ संभोग करती है। संतानों की आनुवंशिक विविधता परिवार को तोड़ने और एकान्त जीवन शैली में लौटने के उद्देश्य से जीन को प्रकट करने का अवसर नहीं देती है। विद्रोह की समस्या बहुकोशिकीय जीवों की कोशिकाओं के लिए भी गंभीर है। कुछ कोशिकाएँ लगातार अपने देशभक्तिपूर्ण कर्तव्य के बारे में भूल जाती हैं, जो कि प्रजनन कोशिकाओं को उनकी ज़रूरत की हर चीज़ प्रदान करना है। इसके बजाय, वे विभाजित होने लगते हैं और स्वतंत्र जीवों की तरह व्यवहार करने लगते हैं। आख़िरकार, प्रत्येक कोशिका मुक्त-जीवित पूर्वजों का वंशज है। विभाजन की समाप्ति सभी जीवित जीवों के विकास की मूल प्रवृत्ति, या बल्कि, उनके जीन, स्वयं को पुन: उत्पन्न करने की मूल प्रवृत्ति के विरुद्ध जाती है। शरीर के सभी ऊतकों में, विद्रोही, बेतरतीब ढंग से विभाजित होने वाली कोशिकाएँ हर दिन दिखाई देती हैं। यदि शरीर उन्हें रोक नहीं पाता, तो कैंसरयुक्त ट्यूमर उत्पन्न हो जाता है।
लेकिन आमतौर पर शरीर के पास कैंसर कोशिकाओं के विद्रोह को दबाने के साधन होते हैं। प्रत्येक कोशिका में जीन की एक प्रणाली होती है जो शरीर की रक्षा करती है और अनियंत्रित कोशिका विभाजन के पहले संकेत पर आत्म-विनाश कार्यक्रम चालू कर देती है। सबसे प्रसिद्ध सेलुलर आत्महत्या जीन, जिसके बारे में 1979 में खोज के दिन से कई लेख लिखे गए हैं, वह जीन है टीपी53, गुणसूत्र 17 की छोटी भुजा पर लेटा हुआ। इस अध्याय में हम जीन के दृष्टिकोण से कैंसर की समस्या के बारे में बात करेंगे, जिसका कार्य कैंसर कोशिकाओं के आत्म-विनाश को सुनिश्चित करना है।
1971 में जब रिचर्ड निक्सन ने कैंसर पर युद्ध की घोषणा की, तो वैज्ञानिकों को अपने दुश्मन के बारे में वस्तुतः कुछ भी नहीं पता था, सिवाय इस स्पष्ट तथ्य के कि प्रभावित ऊतकों में कोशिकाएं तेजी से विभाजित हो रही थीं। यह भी स्पष्ट था कि ज्यादातर मामलों में, ऑन्कोलॉजी न तो संक्रामक है और न ही वंशानुगत बीमारी है। यह आम तौर पर स्वीकार किया गया था कि कैंसर एक अलग बीमारी नहीं है, बल्कि शरीर की विभिन्न प्रकार की समस्याओं का प्रकटीकरण है, जो अक्सर बाहरी कारकों के संपर्क से जुड़ा होता है जो अनियंत्रित कोशिका विभाजन का कारण बनता है। इस प्रकार, चिमनी टार के साथ लगातार संपर्क के परिणामस्वरूप अंडकोश के कैंसर को "कमा" देती है; एक्स-रे या विकिरण के संपर्क से ल्यूकेमिया होता है; धूम्रपान करने वालों और एस्बेस्टस के साथ काम करने वाले बिल्डरों में फेफड़ों का कैंसर आदि विकसित होता है। यह भी स्पष्ट था कि कार्सिनोजेनिक कारकों का प्रभाव प्रत्यक्ष नहीं हो सकता है, लेकिन शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली के सामान्य रूप से कमजोर होने से जुड़ा हो सकता है।
वैज्ञानिकों के कई प्रतिस्पर्धी समूहों की खोजों की बदौलत कैंसर की समस्या को एक अलग नजरिए से देखा गया। इस प्रकार, 1960 में, कैलिफ़ोर्निया के ब्रूस एम्स ने दिखाया कि एक्स-रे और टार जैसे कार्सिनोजेन्स में जो समानता है वह डीएनए को नष्ट करने की उनकी क्षमता है। एम्स ने सुझाव दिया कि कैंसर का कारण जीन में निहित है।
एक और खोज बहुत पहले, 1909 में हुई थी: पेटन राउज़ ने चिकन सारकोमा की संक्रामक प्रकृति को साबित किया था। उनके काम पर लंबे समय तक किसी का ध्यान नहीं गया, क्योंकि प्रयोग में संक्रमण को पुन: उत्पन्न करना काफी कठिन था। लेकिन 1960 के दशक में, कई नए पशु ऑन्कोवायरस का वर्णन किया गया, जिनमें चिकन सार्कोमा वायरस भी शामिल था। 86 साल की उम्र में रौस को उनकी शुरुआती खोज के लिए नोबेल पुरस्कार मिला। जल्द ही, मानव ऑन्कोवायरस की खोज की गई और यह स्पष्ट हो गया कि सर्वाइकल कैंसर जैसे ऑन्कोलॉजिकल रोगों के एक पूरे समूह को कुछ हद तक संक्रामक माना जाना चाहिए।
जैसे ही जीवों के जीनोम को अनुक्रमित करना (पढ़ना) संभव हो गया, वैज्ञानिकों को पता चला कि सुप्रसिद्ध रौस सारकोमा वायरस में एक विशेष जीन होता है जिसे कहा जाता है स्रोत, जो कोशिकाओं के ऑन्कोलॉजिकल परिवर्तन के लिए जिम्मेदार है। उनके अपने "ऑन्कोजीन" अन्य ओंकोवायरस के जीनोम में खोजे गए हैं। एम्स की तरह, वायरोलॉजिस्ट ने ऑन्कोलॉजी की आनुवंशिक प्रकृति को देखा। लेकिन 1975 में, कैंसर के विकास में जीन की भूमिका के बारे में उभरते सिद्धांत को उलट दिया गया। यह पता चला कि भयानक जीन स्रोतयह बिल्कुल भी वायरल मूल का नहीं है। यह किसी भी जीव का एक सामान्य जीन है - मुर्गी, चूहा और हमारा - जिसे हानिकारक रूस सारकोमा वायरस ने बस उसके एक मेजबान से चुरा लिया है।
अधिक रूढ़िवादी डॉक्टरों ने लंबे समय से कैंसर के आनुवंशिक आधार को स्वीकार करने से इनकार कर दिया है - आखिरकार, कुछ दुर्लभ मामलों को छोड़कर, ऑन्कोलॉजी एक वंशानुगत बीमारी नहीं है। वे भूल गए कि जीनोम का न केवल पीढ़ी-दर-पीढ़ी, बल्कि शरीर की प्रत्येक कोशिका में भी अपना इतिहास होता है। व्यक्तिगत अंगों या व्यक्तिगत कोशिकाओं में आनुवंशिक रोग, हालांकि विरासत में नहीं मिले हैं, फिर भी क्लासिक आनुवंशिक रोग बने हुए हैं। 1979 में, कैंसर में जीन की भूमिका की पुष्टि करने के लिए, कैंसर कोशिकाओं से डीएनए को कोशिकाओं में इंजेक्ट करके प्रयोगात्मक रूप से चूहों में ट्यूमर को प्रेरित किया गया था।
वैज्ञानिकों के पास तुरंत इस बात की परिकल्पना थी कि ऑन्कोजीन किस वर्ग के जीन से संबंधित हो सकते हैं। बेशक, ये कोशिका वृद्धि और विभाजन के लिए जिम्मेदार जीन होने चाहिए। हमारी कोशिकाओं को भ्रूण के जन्मपूर्व विकास और बच्चों के विकास के साथ-साथ घावों के उपचार और उपचार के लिए ऐसे जीन की आवश्यकता होती है। लेकिन यह अत्यंत महत्वपूर्ण है कि ये जीन अधिकांश समय बंद रहें। ऐसे जीनों का अनियंत्रित समावेशन आपदा का कारण बनता है। 100 ट्रिलियन लगातार विभाजित होने वाली कोशिकाओं के "ढेर" में, ऑन्कोजीन के पास प्रतिबंधों को दरकिनार करने और सिगरेट के धुएं या सौर पराबैंगनी प्रकाश जैसे उत्परिवर्तनों की मदद के बिना भी चालू रहने के बहुत सारे अवसर हैं। सौभाग्य से, कोशिकाओं में जीन भी होते हैं जिनकी भूमिका तेजी से विभाजित होने वाली कोशिकाओं को मारने की होती है। इस तरह के पहले जीन की खोज 1980 के दशक के मध्य में ऑक्सफोर्ड के हेनरी हैरिस द्वारा की गई थी, और उन्हें ट्यूमर सप्रेसर्स नाम दिया गया था। उनकी क्रिया ओंकोजीन की क्रिया के विपरीत होती है। वे अलग-अलग तरीकों से अपना कार्य करते हैं। आमतौर पर, कोशिका विकास चक्र एक निश्चित चरण में अवरुद्ध हो जाता है जब तक कि आंतरिक नियंत्रण तंत्र कोशिका की स्थिति की जांच नहीं करता है। यदि अलार्म गलत था, तो सेल अनलॉक हो जाएगा। यह स्पष्ट हो गया कि एक कैंसर कोशिका के उत्पन्न होने के लिए, इसमें दो घटनाएँ घटित होनी चाहिए: एक ऑन्कोजीन का समावेश और एक दमनकारी जीन का विनाश। दोनों शर्तों के पूरा होने की संभावना काफी कम है, लेकिन यह कहानी का अंत नहीं है। दमनकारी जीन को धोखा देने के बाद, कैंसर कोशिका को अब एक और अधिक कठोर आनुवंशिक नियंत्रण से गुजरना होगा। अप्राकृतिक कोशिका विभाजन के परिणामस्वरूप विशेष जीन सक्रिय होते हैं और अन्य जीनों को ऐसे पदार्थों को संश्लेषित करने का निर्देश देते हैं जो कोशिका को अंदर से मार देते हैं। यह भूमिका जीन द्वारा ली जाती है टीपी53.
जीन टीपी53सबसे पहले डेविड लेन द्वारा डंडी, यूके में खोजा गया था। पहले तो इसे ऑन्कोजीन समझ लिया गया। बाद में ही पता चला कि इसकी भूमिका कैंसर कोशिकाओं को दबाने की है। लेन और उनके सहयोगी पीटर हॉल एक बार एक पब में जीन के उद्देश्य के बारे में बहस कर रहे थे। टीपी53, और हॉल ने जीन की कैंसर-विरोधी भूमिका को साबित करने के लिए खुद को गिनी पिग की तरह इस्तेमाल करने का प्रस्ताव रखा। जानवरों पर प्रयोग करने की अनुमति प्राप्त करने के लिए महीनों इंतजार करना पड़ता था, और एक स्वयंसेवक पास में होता था। हॉल ने अपनी बांह पर त्वचा के एक छोटे से क्षेत्र को कई बार विकिरणित किया, और लेन ने दो सप्ताह के दौरान बायोप्सी के लिए ऊतक के नमूने लिए। कोशिकाओं में पी53 प्रोटीन की मात्रा में उल्लेखनीय वृद्धि पाई गई - जीन का उत्पाद टीपी53विकिरण के बाद. प्रयोग से पता चला कि जीन कार्सिनोजेनिक कारक की कार्रवाई के जवाब में चालू होता है। लेन ने कैंसर रोधी दवा के रूप में पी53 प्रोटीन पर अपना शोध जारी रखा। जब यह पुस्तक प्रकाशित हुई, तब तक डंडी में डॉक्टरों की देखरेख में स्वयंसेवकों के एक समूह पर दवा का नैदानिक परीक्षण शुरू होना था। ताई के मुहाने पर स्थित एक छोटा स्कॉटिश शहर, जो अब तक केवल बर्लेप और मुरब्बा के लिए प्रसिद्ध था, धीरे-धीरे कैंसर अनुसंधान के लिए एक वैश्विक केंद्र में बदल रहा है। पी53 प्रोटीन डंडी वैज्ञानिकों द्वारा विकसित तीसरी आशाजनक कैंसर-रोधी दवा बन गई है।
जीन में उत्परिवर्तन टीपी53- घातक कैंसर के लिए आवश्यक शर्तों में से एक। 55% मानव कैंसर में, कैंसर कोशिकाओं में इस जीन में दोष पाया जाता है, और फेफड़ों के कैंसर में 90% से अधिक मामलों में उत्परिवर्तन पाया जाता है। जन्मजात जीन दोष वाले लोगों में टीपी53कम से कम एक गुणसूत्र पर, कम उम्र में कैंसर विकसित होने की संभावना 95% तक पहुँच जाती है। उदाहरण के लिए, कोलोरेक्टल कैंसर को ही लें। यह रोग आमतौर पर दमनकारी जीन में उत्परिवर्तन के साथ शुरू होता है एपीसी. यदि ऑन्कोजीन में निम्नलिखित उत्परिवर्तन विकसित पॉलीप में होता है रास, फिर पॉलीप की जगह पर एक एडेनोमा ट्यूमर दिखाई देता है। अभी तक अज्ञात दमनकारी जीन में तीसरे उत्परिवर्तन के बाद रोग अधिक खतरनाक चरण में प्रवेश करता है। लेकिन जीन में चौथा उत्परिवर्तन होने के बाद ही ट्यूमर घातक कार्सिनोमा बन जाता है टीपी53. इसी तरह के विकासात्मक पैटर्न कैंसर के अन्य रूपों पर भी लागू होते हैं। और यह हमेशा जीन में होने वाला अंतिम उत्परिवर्तन होता है टीपी53.
अब आप देख सकते हैं कि सफल उपचार के लिए कैंसर का शीघ्र निदान इतना महत्वपूर्ण क्यों है। ट्यूमर जितना बड़ा हो जाता है, दूसरे उत्परिवर्तन की संभावना उतनी ही अधिक हो जाती है, दोनों संभाव्यता के सामान्य सिद्धांत के कारण और कोशिका विभाजन की लगातार बढ़ती आवृत्ति के परिणामस्वरूप, जो जीनोम में त्रुटियों की ओर ले जाती है। कैंसर से ग्रस्त लोगों में अक्सर तथाकथित उत्परिवर्तक जीन में उत्परिवर्तन होता है, जिससे जीनोम में यादृच्छिक उत्परिवर्तन की संख्या में वृद्धि होती है। इन जीनों में संभवतः स्तन कैंसर के जीन शामिल हैं, बीआरसीए 1और बीआरसीए2, जिसके बारे में हमने गुणसूत्र 13 पर विचार करते समय बात की थी। कैंसर कोशिकाएं उसी विकासवादी प्रक्रिया के दबाव में हैं जो खरगोशों की आबादी पर भार डालती है। जिस तरह तेजी से प्रजनन करने वाले खरगोशों के जोड़े की संतानें जल्द ही अपने अधिक निष्क्रिय पड़ोसियों को विस्थापित कर देती हैं, उसी तरह कैंसरग्रस्त ट्यूमर में तेजी से बढ़ने वाली कोशिकाओं की रेखाएं मध्यम रूप से बढ़ने वाली कोशिकाओं को विस्थापित कर देती हैं। जैसे खरगोशों की आबादी में, केवल वे ही जो उल्लू और लोमड़ियों से कुशलता से छिपते हैं, कैंसर ट्यूमर में जीवित रहते हैं और संतान छोड़ते हैं, कई उत्परिवर्तनों में से, केवल वे ही चुने जाते हैं जो कैंसर कोशिकाओं को शरीर की सुरक्षा का सफलतापूर्वक विरोध करने में मदद करते हैं। कैंसरयुक्त ट्यूमर का विकास डार्विन के विकासवादी सिद्धांत के अनुसार ही होता है। उत्परिवर्तनों की विशाल विविधता के बावजूद, अधिकांश मामलों में कैंसर का पाठ्यक्रम समान होता है। उत्परिवर्तन यादृच्छिक होते हैं, लेकिन चयनात्मक प्रक्रिया की दिशा और उसके तंत्र सभी लोगों के लिए समान होते हैं।
यह भी स्पष्ट हो जाता है कि हमारी उम्र के हर दशक के साथ कैंसर की संभावना दोगुनी क्यों हो जाती है, क्योंकि यह मुख्य रूप से वृद्ध लोगों की बीमारी है। यादृच्छिक उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप, आबादी में कुछ लोग देर-सबेर दमनकारी जीन में उत्परिवर्तन का अनुभव करते हैं, जैसे टीपी53, या ऑन्कोजीन में, जिसके अपरिवर्तनीय और अक्सर घातक परिणाम होते हैं। लोगों की मृत्यु के कारणों में ऑन्कोलॉजी का हिस्सा चिकित्सा के विकास के स्तर के विपरीत अनुपात में 10 से 50% तक है। जितने बेहतर डॉक्टर अन्य बीमारियों का सामना करते हैं, औसत जीवन प्रत्याशा उतनी ही लंबी हो जाती है और, तदनुसार, एक व्यक्ति जितने अधिक उत्परिवर्तन जमा करता है, और कैंसर होने की संभावना उतनी ही अधिक हो जाती है। संभावना है कि, यादृच्छिक उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप, महत्वपूर्ण दमनकारी जीन क्षतिग्रस्त हो जाएंगे और खतरनाक ऑन्कोजीन सक्रिय हो जाएंगे, बहुत कम है। लेकिन अगर हम इस संभावना को शरीर में कोशिकाओं की संख्या और विभाजनों की संख्या से गुणा करें, तो एक निश्चित समय तक यह संभावना एक पैटर्न में बदल जाएगी। रॉबर्ट वेनबर्ग ने इस अवसर पर कहा, "प्रति 100 ट्रिलियन कोशिका विभाजन में एक घातक उत्परिवर्तन इतना दुर्लभ नहीं होता जा रहा है।"
आइए जीन पर करीब से नज़र डालें टीपी53. जीन में 1179 "अक्षर" होते हैं और यह एक काफी सरल पी53 प्रोटीन को एनकोड करता है, जो अन्य प्रोटीनों द्वारा कोशिका में जल्दी से नष्ट हो जाता है और औसतन 20 मिनट से अधिक समय तक "जीवित" नहीं रहता है। इसके अलावा, इस पूरे समय p53 प्रोटीन निष्क्रिय अवस्था में है। लेकिन जैसे ही कोशिका में कुछ संकेत उत्पन्न होते हैं, प्रोटीन संश्लेषण तेजी से बढ़ता है, और कोशिका एंजाइमों द्वारा इसका क्षरण रुक जाता है। ये संकेत क्या हैं ये अभी भी स्पष्ट नहीं है. निश्चित रूप से, गुणसूत्रों के विनाश या गलत प्रतिलिपि के परिणामस्वरूप उत्पन्न डीएनए टुकड़े ऐसे ही एक संकेत हैं। टूटे हुए डीएनए टुकड़े भी p53 प्रोटीन की गतिविधि को प्रभावित करते हैं। विशेष बल के सैनिकों की तरह, प्रोटीन अणु मैदान में भागते हैं। कोई कल्पना कर सकता है कि तेजतर्रार प्रोटीन पी53 मंच पर चल रहा है और घोषणा कर रहा है, "अब से, मैं ऑपरेशन का प्रभारी हूं।" पी53 प्रोटीन का मुख्य कार्य अन्य जीनों और प्रोटीनों को कार्य करने में सक्षम बनाना है। आगे की घटनाएँ निम्नलिखित परिदृश्यों में से एक के अनुसार विकसित होती हैं: या तो कोशिका प्रसार और डीएनए प्रतिकृति को तब तक रोक देती है जब तक कि विशेष मरम्मत प्रोटीन द्वारा स्थिति स्पष्ट नहीं हो जाती, या एक आत्म-विनाश कार्यक्रम सक्रिय नहीं हो जाता।
एक अन्य संकेत जो पी53 प्रोटीन को सक्रिय करता है वह कोशिका में ऑक्सीजन की कमी है, जो कैंसर ट्यूमर के लिए विशिष्ट है। तेजी से बढ़ते ट्यूमर के अंदर, रक्त की आपूर्ति बाधित हो जाती है और कोशिकाएं दम घुटने लगती हैं। घातक नवोप्लाज्म विशेष हार्मोन का उत्पादन करके इस समस्या से निपटते हैं जो शरीर को ट्यूमर को खिलाने के लिए नई धमनियों को विकसित करने के लिए मजबूर करते हैं। कैंसर के पंजों की याद दिलाने वाली ये धमनियां ही ट्यूमर का नाम हैं, जिसका उपयोग प्राचीन ग्रीस में किया जाता था। कैंसर की दवाओं के विकास की एक पूरी दिशा उन पदार्थों की खोज के लिए समर्पित है जो इस प्रक्रिया को अवरुद्ध करते हैं एंजियोजिनेसिस- कैंसरग्रस्त ट्यूमर में नई रक्त वाहिकाओं का निर्माण। लेकिन आमतौर पर पी53 प्रोटीन ट्यूमर के एंजियोजेनेसिस शुरू होने से पहले ही स्थिति को समझ लेता है और विकास के शुरुआती चरण में ही इसे नष्ट कर देता है। त्वचा जैसे खराब रक्त आपूर्ति वाले ऊतकों में, ऑक्सीजन सिग्नल की कमी पर्याप्त रूप से स्पष्ट नहीं होती है, जिससे ट्यूमर विकसित होते हैं और पी53 प्रोटीन को निष्क्रिय कर देते हैं। शायद यही कारण है कि त्वचा मेलेनोमा इतना खतरनाक है।
यह आश्चर्य की बात नहीं है कि पी53 प्रोटीन को "जीनोम का रक्षक" या यहां तक कि "जीनोम का संरक्षक दूत" नाम दिया गया था। जीन टीपी53सैनिक के मुँह में ज़हर भरे कैप्सूल जैसा कुछ है, जो देशद्रोह के पहले संकेत पर ही घुल जाता है। इस कोशिका को आत्महत्या कहा जाता है apoptosis, शरद ऋतु के पत्ते गिरने के लिए ग्रीक शब्द से। यह कैंसर के खिलाफ सबसे प्रभावी प्राकृतिक उपचार और शरीर की रक्षा की अंतिम पंक्ति है। अब इस बात के प्रमाण बढ़ रहे हैं कि लगभग सभी आधुनिक सफल कैंसर उपचार किसी न किसी तरह से पी53 प्रोटीन और उसके सहयोगियों को प्रभावित करते हैं। पहले यह माना जाता था कि रेडियोथेरेपी और कीमोथेरेपी का प्रभाव तेजी से विभाजित होने वाली कोशिकाओं में डीएनए के विनाश तक कम हो जाता है। लेकिन अगर ऐसा है, तो कुछ मामलों में उपचार प्रभावी क्यों है, जबकि अन्य में इसका कोई प्रभाव नहीं पड़ता है? किसी भी कैंसरग्रस्त ट्यूमर के विकास में एक समय ऐसा आता है जब उसकी कोशिकाएं रेडियोथेरेपी और कीमोथेरेपी पर प्रतिक्रिया देना बंद कर देती हैं। इसका कारण क्या है? यदि थेरेपी केवल बढ़ती कोशिकाओं को मार देती है, तो उपचार की प्रभावशीलता केवल तभी बढ़नी चाहिए जब ट्यूमर तेजी से बढ़ता है।
कोल्ड स्प्रिंग हार्बर प्रयोगशाला के स्कॉट लोवे ने इस प्रश्न का उत्तर पाया। "एंटीकैंसर थेरेपी बढ़ती कोशिकाओं में कुछ डीएनए को नुकसान पहुंचाती है," उन्होंने कहा, "लेकिन उन्हें मारने के लिए पर्याप्त नहीं है।" लेकिन नष्ट हुए डीएनए के टुकड़े पी53 प्रोटीन की गतिविधि के सबसे अच्छे उत्तेजक हैं, जो कैंसर कोशिकाओं के आत्म-विनाश की प्रक्रिया को ट्रिगर करते हैं। इस प्रकार, रेडियो और कीमोथेरेपी टीकाकरण की अधिक याद दिलाती है - शरीर की आंतरिक सुरक्षा को सक्रिय करने की प्रक्रिया। लोवे के सिद्धांत की पुष्टि करते हुए प्रायोगिक डेटा जल्द ही सामने आया। विकिरण, साथ ही रसायन 5-फ्लूरोरासिल, एटोपोसाइड और डॉक्सोरूबिसिन, जो अक्सर कीमोथेरेपी में उपयोग किए जाते हैं, एक ओंकोवायरस से संक्रमित प्रयोगशाला ऊतक संस्कृति में एपोप्टोसिस को प्रेरित करते हैं। और ऐसे मामलों में, जहां बीमारी के बाद के चरणों में, कैंसर कोशिकाएं चिकित्सा पर प्रतिक्रिया देना बंद कर देती हैं, यह हमेशा जीन में उत्परिवर्तन के साथ होता है टीपी53. त्वचा, फेफड़े, स्तन, मलाशय, रक्त और प्रोस्टेट के इलाज योग्य ट्यूमर में, जीन में उत्परिवर्तन टीपी53रोग के प्रारंभिक चरण में होता है।
यह खोज कैंसर से निपटने के नए साधनों की खोज के लिए महत्वपूर्ण थी। बढ़ती कोशिकाओं को मारने वाले पदार्थों की तलाश करने के बजाय, डॉक्टरों को उन पदार्थों की तलाश करनी चाहिए जो कोशिका आत्महत्या की प्रक्रिया को ट्रिगर करते हैं। इसका मतलब यह नहीं है कि कीमोथेरेपी बेकार है, लेकिन इसकी प्रभावशीलता एक संयोग का परिणाम थी। अब जबकि कैंसर कोशिकाओं पर चिकित्सीय प्रभाव के तंत्र अधिक स्पष्ट होते जा रहे हैं, हम नई दवाओं के निर्माण में गुणात्मक सफलता की उम्मीद कर सकते हैं। निकट भविष्य में, कम से कम रोगियों को अनावश्यक कष्ट से बचाना संभव होगा। यदि कोई डॉक्टर जीन निर्धारित करने के लिए आनुवंशिक परीक्षण का उपयोग करता है टीपी53पहले से ही नष्ट हो जाने पर, रोगी को उसके जीवन के अंतिम महीनों में दर्दनाक लेकिन बेकार चिकित्सा के अधीन करने की कोई आवश्यकता नहीं है।
ओंकोजीन, अपनी सामान्य अपरिवर्तित अवस्था में, शरीर के पूरे जीवन में कोशिकाओं के बढ़ने और विभाजित होने के लिए आवश्यक हैं: त्वचा को पुनर्जीवित होना चाहिए, नई रक्त कोशिकाओं का निर्माण होना चाहिए, हड्डियों को एक साथ बढ़ना चाहिए, घाव ठीक होना चाहिए, आदि। कैंसर के विकास को दबाने के लिए तंत्र कोशिकाओं को विनियमित किया जाना चाहिए ताकि वे शरीर की सामान्य वृद्धि और विकास में हस्तक्षेप न करें। शरीर के पास ऐसे साधन हैं जो कोशिकाओं को न केवल तेजी से विभाजित होने देते हैं, बल्कि सही समय पर तेजी से बढ़ना भी बंद कर देते हैं। केवल अब यह स्पष्ट हो रहा है कि ये तंत्र जीवित कोशिका में कैसे कार्यान्वित होते हैं। यदि ये नियंत्रण तंत्र मनुष्य द्वारा विकसित किए गए होते, तो हम उसकी अमानवीय प्रतिभा पर आश्चर्यचकित होते।
एक बार फिर, एपोप्टोसिस प्रणाली का प्रमुख तत्व है। ऑन्कोजीन कोशिकाओं के बढ़ने और विभाजित होने का कारण बनते हैं, लेकिन साथ ही, आश्चर्यजनक रूप से, उनमें से कुछ कोशिका आत्महत्या के ट्रिगर के रूप में कार्य करते हैं। उदाहरण के लिए, जीन माइसीकोशिका वृद्धि और मृत्यु दोनों के लिए जिम्मेदार है, लेकिन इसका हत्या कार्य जीवन संकेतों नामक बाहरी कारकों द्वारा अस्थायी रूप से अवरुद्ध हो जाता है। यदि जीवन संकेत आना बंद हो जाएं, और जीन प्रोटीन माइसीअभी भी सक्रिय रूप में है, कोशिका मृत्यु होती है। विधाता, जीन की अनियंत्रित प्रकृति को जानते हुए माइसी, इसे दो विरोधी कार्य प्रदान किए। यदि किसी कोशिका में जीन माइसीनियंत्रण से बाहर हो जाता है, विकास संकेत मिलना बंद होते ही वही जीन कोशिका को आत्महत्या के लिए प्रेरित करता है। निर्माता ने तीन अलग-अलग ऑन्कोजीन को एक साथ जोड़कर अतिरिक्त सावधानी भी बरती, माइसी, बीसीएल-2और रास, ताकि वे एक दूसरे को नियंत्रित करें। सामान्य कोशिका वृद्धि तभी संभव है जब तीनों जीन एक-दूसरे के साथ अपना काम समन्वयित करें। इस घटना की खोज करने वाले वैज्ञानिकों के अनुसार, "जैसे ही अनुपात का उल्लंघन होता है, जाल का शटर चालू हो जाता है, और कोशिका मृत हो जाती है या ऐसी स्थिति में होती है कि यह अब ऑन्कोलॉजिकल खतरा पैदा नहीं करती है।"
पी53 प्रोटीन के बारे में मेरी कहानी, मेरी पूरी किताब की तरह, उन लोगों के साथ विवाद में एक तर्क के रूप में काम करनी चाहिए जो आनुवंशिक अनुसंधान को मानवता के लिए खतरनाक मानते हैं और प्रकृति के रहस्यों को भेदने में वैज्ञानिकों को हर संभव तरीके से सीमित करने का प्रस्ताव करते हैं। जटिल जैविक प्रणालियों की कार्यप्रणाली को बिना छुए समझने के सभी प्रयास त्रुटिपूर्ण और निरर्थक हैं। सदियों से कैंसर का अध्ययन करने वाले डॉक्टरों और वैज्ञानिकों का समर्पित कार्य, हालांकि मान्यता के योग्य है, पिछले दशक की उपलब्धियों की तुलना में बहुत कम लाभ हुआ है, जब डॉक्टरों को आनुवंशिक अनुसंधान विधियों पर हाथ मिला। मानव जीनोम परियोजना के विचार को आवाज देने वाले पहले लोगों में से एक 1986 में इतालवी नोबेल पुरस्कार विजेता रेनाटो डुलबेको थे, जिन्होंने बस इतना कहा था कि कैंसर को हराने का यही एकमात्र तरीका था। पहली बार, लोगों को कैंसर का इलाज पाने का वास्तविक अवसर मिला है - जो आधुनिक लोगों के लिए मृत्यु का सबसे आम और भयानक कारण है। और यह अवसर आनुवंशिकीविदों द्वारा प्रदान किया गया था। जो लोग आनुवंशिक प्रयोगों के पौराणिक राक्षसों से लोगों को डराते हैं उन्हें यह याद रखना चाहिए।
एक बार जब प्रकृति एक समस्या का सफल समाधान ढूंढ लेती है, तो उसी तंत्र का उपयोग अन्य समस्याओं को हल करने के लिए किया जाता है। कैंसर कोशिकाओं को खत्म करने का कार्य करने के अलावा, एपोप्टोसिस संक्रमण का विरोध करने में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यदि किसी कोशिका को पता चलता है कि वह वायरस से संक्रमित है, तो यह शरीर के लिए बेहतर होगा यदि वह स्वयं नष्ट हो जाए (बीमार चींटियाँ और मधुमक्खियाँ भी कॉलोनी छोड़ दें ताकि अपने साथियों को संक्रमित न करें)। संक्रमित कोशिकाओं की आत्महत्या के प्रयोगात्मक साक्ष्य हैं, और वे तंत्र ज्ञात हैं जिनके द्वारा कुछ वायरस कोशिका एपोप्टोसिस को अवरुद्ध करने का प्रयास करते हैं। एपस्टीन-बार वायरस के झिल्ली प्रोटीन की ऐसी कार्यक्षमता, जो मोनोन्यूक्लिओसिस का कारण बनती है, नोट की गई थी। मानव पैपिलोमावायरस में दो प्रोटीन, जो सर्वाइकल कैंसर का कारण बनते हैं, जीन को अवरुद्ध करते हैं टीपी53और अन्य दमनकारी जीन।
जैसा कि मैंने अध्याय 4 में उल्लेख किया है, हंटिंगटन सिंड्रोम मस्तिष्क में तंत्रिका कोशिकाओं के अनिर्धारित एपोप्टोसिस का कारण बनता है जिसे प्रतिस्थापित नहीं किया जा सकता है। एक वयस्क में, न्यूरॉन्स ठीक नहीं होते हैं, इसलिए मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी को होने वाली क्षति अक्सर अपरिवर्तनीय परिणाम देती है। विकास के दौरान न्यूरॉन्स ने प्रजनन करने की अपनी क्षमता खो दी, क्योंकि जीव के विकास के दौरान, प्रत्येक न्यूरॉन न्यूरॉन्स के नेटवर्क में अपनी अनूठी कार्यात्मक विशिष्टता और विशेष महत्व प्राप्त कर लेता है। एक न्यूरॉन को एक युवा, अनुभवहीन और अनुभवहीन कोशिका से बदलने से फायदे की बजाय नुकसान अधिक होगा। इसलिए, वायरस से संक्रमित न्यूरॉन्स का एपोप्टोसिस, अन्य ऊतकों में एपोप्टोसिस के विपरीत, केवल रोग को बढ़ाता है। कुछ वायरस, अभी तक अज्ञात कारणों से, सक्रिय रूप से तंत्रिका कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को उत्तेजित करते हैं, विशेष रूप से एन्सेफैलिटिक अल्फ़ावायरस।
सक्रिय ट्रांसपोज़न के उन्मूलन में एपोप्टोसिस एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। रोगाणु कोशिकाओं के लिए स्वार्थी जीन पर विशेष रूप से सख्त नियंत्रण स्थापित किया गया है। यह स्पष्ट था कि नियंत्रण कार्य अंडाशय में कूपिक कोशिकाओं और वृषण में सर्टोली कोशिकाओं द्वारा ग्रहण किए गए थे। यदि वे ट्रांसपोसॉन गतिविधि के कोई लक्षण दिखाते हैं तो वे परिपक्व होने वाली रोगाणु कोशिकाओं में एपोप्टोसिस को प्रेरित करते हैं। इस प्रकार, पांच महीने की मादा भ्रूण के अंडाशय में 7 मिलियन तक अंडे होते हैं। जन्म के समय तक, इनमें से केवल 2 मिलियन ही बचे रहते हैं, और एक महिला के जीवनकाल के दौरान अंडाशय द्वारा केवल लगभग 400 अंडे का उत्पादन किया जाएगा। अन्य सभी कोशिकाएँ, जिन्हें सख्त नियंत्रक पर्याप्त रूप से परिपूर्ण नहीं मानते हैं, आत्महत्या करने का आदेश प्राप्त करते हैं। जीव एक अधिनायकवादी निरंकुश राज्य है।
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द ह्यूमन जेनेटिक ओडिसी पुस्तक से वेल्स स्पेंसर द्वारा"ब्लैक डेथ" 19वीं सदी के अंतिम वर्षों में। वैज्ञानिकों ने प्लेग के प्रेरक एजेंट की खोज की और इसके वाहकों की पहचान की। अंततः, "ब्लैक डेथ" के विरुद्ध एक हथियार खोजने की मानव जाति की हज़ार साल की कोशिशें, जिसकी छाया में मानव जाति विकसित हुई, और कभी-कभी केवल बमुश्किल ही झलकती थी, सफलता के साथ ताज पहनाया गया।
रेड-स्किन्ड प्रीडेटर पुस्तक से बेकर रॉबर्ट द्वारा एनिमल वर्ल्ड पुस्तक से। खंड 1 [प्लैटिपस, इकिडना, कंगारू, हाथी, भेड़िये, लोमड़ियों, भालू, तेंदुए, गैंडा, दरियाई घोड़े, गज़ेल्स और कई अन्य लोगों के बारे में कहानियाँ लेखक अकिमुश्किन इगोर इवानोविचमृत्यु और क्षय झील मुंगो सिडनी से 1000 किमी पश्चिम में न्यू साउथ वेल्स में स्थित है। निकटतम हवाई अड्डे वाले शहर, मिल्ड्यूरा से, ऑस्ट्रेलिया के अधिकांश भाग को बनाने वाले चिलचिलाती झाड़ियाँ रेगिस्तान के माध्यम से एक गंदगी वाली सड़क के साथ यह 120 किमी की ड्राइव है। मुंगो पहले से ही
मानव प्रकृति (संग्रह) पुस्तक से लेखक मेचनिकोव इल्या इलिचमार्च में यूटाहैप्टर की मौत, वसंत की बर्फ़ ने हवा को ठंडा कर दिया। रेड पूरी रात एक पलक भी नहीं सोया। वह एक तरफ अपनी बहन और दूसरी तरफ अपनी भतीजी के साथ लेटी हुई थी। केवल हल्की साँसें ही सुनाई दे रही थीं। सुबह में, रेड ने हवा सूँघी - यह खतरनाक गंधों से भरी हुई थी। दो या
जीवन की सीढ़ी पुस्तक से [विकास के दस महानतम आविष्कार] लेन निक द्वारामौत की कीमत चुकाएं सावधानी, निपुणता और गति नहीं बचाती। हिरण असामयिक मृत्यु का प्रतिकार जीवन से ही कर सकता है। शरद ऋतु में, इसकी निरंतरता का संकेत लगता है: "यूख-यूह-यूह," गला घोंटकर, अचानक आहें, और अचानक, मानो गले में रुकी हुई कर्कश आवाज को तोड़ रहा हो,
हम अमर हैं पुस्तक से! आत्मा का वैज्ञानिक प्रमाण लेखक मुखिन यूरी इग्नाटिविचमौत, एक सपने की तरह विज्ञान में हर नई प्रगति का नींद की जटिल और दिलचस्प समस्या के अध्ययन पर प्रभाव पड़ता है। ऐसे समय में जब संक्रामक रोगों में एल्केलॉइड्स (पीटोमाइन्स) को महत्वपूर्ण भूमिका के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था, उन्होंने इसी तरह के पदार्थों के प्रभाव से नींद को समझाने की भी कोशिश की। वर्तमान में
लेखक की किताब सेअध्याय 10. मृत्यु वे कहते हैं कि पैसे से ख़ुशी नहीं खरीदी जाती। प्राचीन लिडिया का राजा क्रोएसस, क्रोएसस की तरह ही अमीर था, और खुद को सबसे खुश लोगों में से एक मानता था। और फिर भी, जब वह चाहता था कि एथेनियन राजनेता सोलोन, जो उसके देश का दौरा किया था, यह स्वीकार करे, तो राजा को बहुत नाराजगी हुई।
लेखक की किताब सेमृत्यु पुरानी हो चुकी है, वैसे, मृत्यु का तथ्य भी एक प्रश्न है, क्योंकि अपेक्षाकृत हाल ही में डॉक्टरों ने इतने सारे जीवित लोगों को मृत मान लिया और उन्हें इतने लोगों को दफनाने की अनुमति दी कि यहां तक कि ज़ार अलेक्जेंडर III के चेम्बरलेन, काउंट कार्निस-कार्निट्स्की भी, इस मुद्दे को उठाया और ताबूत से लेकर ताबूत तक जाने वाले एक पाइप का आविष्कार किया
