Կալետրա. ի՞նչ պետք է իմանաք այս դեղամիջոցի մասին: Kaletra - օգտագործման հրահանգներ, կողմնակի ազդեցություններ, ակնարկներ, Kaletra-ի կողմնակի ազդեցությունների անալոգներ:

Հակավիրուսային-հակա-ՄԻԱՎ գործակալներ.

Կալետրա կազմը

Լոպինավիր+Ռիտոնավիր.

Արտադրողներ

EbbWee Deutschland GmbH և Co.KG փաթեթավորված Ortat JSC (Գերմանիա), Abbott GmbH and Co.KG (Գերմանիա), Abbott GmbH և Co.KG փաթեթավորված Ortat JSC (Գերմանիա) կողմից:

Դեղաբանական գործողություն

Համակցված հակավիրուսային դեղամիջոց.

Լոպինավիրը ՄԻԱՎ-1 և ՄԻԱՎ-2 պրոթեզերոնի արգելիչ է:

ՄԻԱՎ-ի պրոթեզերոնի արգելակումը կանխում է պոլիպրոտեինի պոլիմերազային կապի (խմբային հատուկ անտիգենների) խզումը, ինչը հանգեցնում է վարակվելու անկարող անհաս վիրուսի ձևավորմանը:

Ռիտոնավիրը արգելակում է լոպինավիրի նյութափոխանակությունը՝ միջնորդավորված լյարդում CYP3A ֆերմենտի միջոցով, ինչը հանգեցնում է արյան պլազմայում լոպինավիրի կոնցենտրացիայի ավելացմանը:

Լոպինավիրը և ռիտոնավիրը հիմնականում մետաբոլիզացվում և արտազատվում են լյարդի կողմից, ուստի նրանց պլազմայում կոնցենտրացիաները կարող են աճել լյարդի անբավարարությամբ հիվանդների մոտ:

Լոպինավիրը և ռիտոնավիրը մեծապես կապված են սպիտակուցների հետ և չեն հեռացվում հեմոդիալիզի կամ պերիտոնալ դիալիզի միջոցով:

Kaletra-ի կողմնակի ազդեցությունները

Լաբորատոր պարամետրերից.

• հիպերգլիկեմիա,
• AL ակտիվության բարձրացում,
• արյան պլազմայում ընդհանուր խոլեստերինի և տրիգլիցերիդների ավելացում:

Արյունաստեղծ համակարգից.

• անեմի,
• լեյկոպենիա,
• լիմֆադենոպաթիա.

Էնդոկրին համակարգից.

• Քուշինգի համախտանիշ,
• հիպոթիրեոզ.

Նյութափոխանակության կողմից.

• վիտամին,
• ջրազրկում,
• գլյուկոզայի հանդուրժողականության խանգարում,
• կաթնաթթու,
• գիրություն,
• ծայրամասային այտուց և քաշի կորուստ:

Նյարդային համակարգից.

• քնի խանգարումներ,
• հուզել,
• ամնեզիա,
• անհանգստություններ,
• ատաքսի,
• կողմնորոշման խանգարումներ,
• դեպրեսիա,
• գլխապտույտ,
• դիսկինեզ,
• հուզական անկայունություն,
• էնցեֆալոպաթիա,
• անքնություն,
• նվազեցված լիբիդոն,
• նյարդայնություն,
• նյարդաբանություն,
• պարեստեզիա,
• ծայրամասային նևրիտ,
• քնկոտ,
• մտքի գործընթացների խանգարումներ,
• ցնցում.

Զգայարաններից.

• տեսողության խանգարում,
• միջին օտ,
• ճաշակի փոփոխություններ,
• ականջների ականջները.

Սրտանոթային համակարգից.

• զարկերակային հիպերտոնիա,
• տախիկարդիա,
• թրոմբոֆլեբի,
• վասկուլիտ

Շնչառական համակարգից.

• բրոնխներ,
• շնչահեղձություն,
• թոքերի այտուցվածություն,
• սինուսիտ.

Մարսողական օրգաններից.

• փորլուծություն,
• անորեքսիկ,
• խոլեցիստիտ,
• զապո,
• չոր բերան,
• դիսպեպսիա,
• դիսֆագիա,
• էնտերոկոլի,
• belching,
• կերակրափող,
• ֆեկալ անմիզապահություն,
• գազեր,
• ստամոքս,
• գաստրոէնտեր,
• հեմոռագիկ կոլի,
• ավելացել է ախորժակը,
• ենթաստամոքսային գեղձի,
• սիալադենի,
• ստոմատիտ և խոցային ստոմատիտ:

Մաշկից.

• ալոպեկիա,
• չոր մաշկ,
• էքսֆոլիատիվ դերմատիտ,
• եռալ,
• մակուլոպապուլյար ցան,
• եղունգների կառուցվածքի փոփոխություններ,
• մաշկային ատամ,
• մաշկի բարորակ ուռուցքներ,
• մաշկի գույնի փոփոխություններ և ավելորդ քրտնարտադրություն:

Մկանային-կմախքային համակարգից.

• արթրալգիա,
• Արտրո,
• միալգիա.

Միզասեռական համակարգից.

• սերմնաժայթքման խանգարումներ,
• գինեկոմաստիա,
• արական հիպոգոնադներ,
• նեֆրոլիտիա,
• միզուղիների խանգարումներ.

Մյուսները:

• մեջքի ցավ,
• կրծքավանդակի մեջ,
• ենթաստամոքսային ցավ,
• ցուրտ,
• դեմքի այտուցվածություն,
• ջերմություն,
• գրիպի նման համախտանիշ,
• վատառողջություն.

Օգտագործման ցուցումներ

ՄԻԱՎ վարակը մեծահասակների և 2 տարեկանից բարձր երեխաների մոտ (որպես համակցված թերապիայի մաս):

Kaletra-ի ընտրությունը ՄԻԱՎ-1-ով վարակված և նախկինում պրոթեզերոնի ինհիբիտորներով բուժվող հիվանդների բուժման ժամանակ պետք է հիմնված լինի վիրուսային դիմադրության անհատական ​​որոշման և նախորդ թերապիայի վրա:

Հակացուցումներ Kaletra

Լյարդի ծանր անբավարարություն; - միաժամանակյա օգտագործումը ասթեմիզոլի, տերֆենադինի, միդազոլամի, տրիազոլամի, ցիսապրիդի, պիմոզիդի, ամիոդարոնի, էրգոտ ալկալոիդների, ֆլեկաինիդի, պրոպաֆենոնի, ռիֆամպիցինի և Սուրբ Հովհաննեսի զավակ պարունակող պատրաստուկների հետ; - ավելացել է զգայունությունըլոպինավիրին, ռիտոնավիրին և դեղամիջոցի այլ բաղադրիչներին:

Չափից մեծ դոզա

Բուժում:

• ստամոքսի լվացում,
• ակտիվացված ածխածնի ներմուծում,
• մարմնի կենսական համակարգերի գործառույթների պահպանում,
• հիվանդի կլինիկական վիճակի մոնիտորինգ.

Դիալիզն անարդյունավետ է (սպիտակուցների հետ կապված բարձր աստիճան):

Չկա կոնկրետ հակաթույն:

Փոխազդեցություն

Kaletra-ի և CYP3A համակարգով հիմնականում մետաբոլիզացվող դեղամիջոցների (աստեմիզոլ, տերֆենադին, միդազոլամ, տրիազոլամ, ցիսապրիդ, պիմոզիդ, ամիոդարոն, էրգոտամին, դիհիդրոերգոտամին, էրգոմետրին, մեթիլերգոմետրին) համատեղ օգտագործումը կարող է մեծացնել կամ երկարացնել դրանց օգտագործումը: թերապևտիկ ազդեցությունԵվ կողմնակի ազդեցությունները.

Kaletra-ն չպետք է օգտագործվի միաժամանակ դեղամիջոցների հետ, որոնց նյութափոխանակությունը կախված է CYP2D6-ի ակտիվությունից (օրինակ՝ պրոպաֆենոն և ֆլեկաինիդ), և որոնց պլազմայում մակարդակի բարձրացումը կարող է հանգեցնել լուրջ կամ կյանքին սպառնացողկողմնակի ազդեցությունները.

Kaletra in vivo-ն մեծացնում է որոշակի դեղամիջոցների բիոտրանսֆորմացիան, որոնք մետաբոլիզացվում են ցիտոքրոմ P450 ֆերմենտային համակարգի միջոցով, ինչպես նաև գլյուկուրոնիդացման միջոցով:

Didanosine-ը պետք է ընդունվի Kaletra-ին ընդունելուց 1 ժամ առաջ կամ 2 ժամ հետո (դիմացկուն է ստամոքսահյութդիդանոզինի դեղաչափերը պետք է ընդունվեն ուտելուց 2 ժամ հետո):

Kaletra-ն նվազեցնում է պլազմայում զիդովուդինի և աբակավիրի կոնցենտրացիան:

Լոպինավիրի կոնցենտրացիան նվազում է նևիրապինի հետ համատեղ օգտագործման դեպքում:

Kaletra-ն մեծացնում է ՄԻԱՎ-ի պրոթեզերոնի ինհիբիտորների ինդինավիրի, նելֆինավիրի և սաքվինավիրի պլազմային կոնցենտրացիան:

Հակաառիթմիկ դեղամիջոցների (բեպրիդիլ, լիդոկաին և քինիդին) կոնցենտրացիան կարող է աճել Kaletra-ի հետ միաժամանակ ընդունվելիս (պետք է զգույշ լինել և, հնարավորության դեպքում, վերահսկել դրանց կոնցենտրացիաները պլազմայում):

Վարֆարինի կոնցենտրացիան կարող է փոխվել Kaletra-ի հետ միաժամանակ ընդունվելիս (խորհուրդ է տրվում արյան մակարդման պարամետրերի մոնիտորինգ):

Հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցները (ֆենոբարբիտալ, ֆենիտոին, կարբամազեպին) նվազեցնում են լոպինավիրի կոնցենտրացիան:

Kaletra-ն մեծացնում է դիհիդրոպիրիդին կալցիումի ալիքների արգելափակումների (ֆելոդիպին, նիֆեդիպին, նիկարդիպին) կոնցենտրացիաները արյան պլազմայում:

HMG-CoA ռեդուկտազի ինհիբիտորները (լովաստատին և սիմվաստատին) զգալիորեն մետաբոլիզացվում են CYP3A4-ով, և Kaletra-ի հետ միաժամանակ կիրառման դեպքում նրանց պլազմայում կոնցենտրացիաները կարող են զգալիորեն աճել (միոպաթիայի և ռաբդոմիոլիզի ռիսկ):

Ատորվաստատինը և ցերիվաստատինը ավելի քիչ նյութափոխանակվում են CYP3A4-ով:

Դեքսամետազոնը կարող է առաջացնել CYP3A4 և նվազեցնել արյան մեջ լոպինավիրի կոնցենտրացիան:

Kaletra-ի միաժամանակյա օգտագործումը կարող է մեծացնել արյան մեջ ցիկլոսպորինի և թակրոլիմուսի կոնցենտրացիան (ավելի քան հաճախակի սահմանումայս դեղերի թերապևտիկ կոնցենտրացիաները մինչև կայուն վիճակի հաստատումը):

Կետոկոնազոլի և իտրակոնազոլի պլազմայի կոնցենտրացիան կարող է աճել:

Kaletra-ն չափավոր մեծացնում է կլարիտոմիցինի AUC-ը:

Երիկամային/լյարդի անբավարարությամբ հիվանդները պահանջում են կլարիտոմիցինի դոզան կրճատում:

Kaletra-ն նվազեցնում է մեթադոնի կոնցենտրացիան:

Քանի որ էթինիլ էստրադիոլի կոնցենտրացիաները կարող են նվազել, այլընտրանքային կամ լրացուցիչ մեթոդներհակաբեղմնավորում՝ էստրոգեն պարունակող հակաբեղմնավորիչներ և Kaletra ընդունելիս:

Ռիֆամպիցինը նվազեցնում է լոպինավիրի կոնցենտրացիան, ինչը կարող է հանգեցնել վերջինիս թերապևտիկ արդյունավետության զգալի նվազմանը։

Սուրբ Հովհաննեսի զավակը (Hypericum perforatum) նվազեցնում է Kaletra-ի ակտիվ նյութերի կոնցենտրացիան պլազմայում, ինչը կարող է հանգեցնել թերապևտիկ ազդեցության նվազմանը և դիմադրողականության զարգացմանը:

Հնարավոր է մեծացնել դեղամիջոցների կոնցենտրացիան, որոնք առաջացնում են QT ինտերվալի երկարացում (քլորֆենամին, քինիդին, էրիթրոմիցին, կլարիտրոմիցին), ինչը մեծացնում է ռիթմի խանգարումների զարգացման ռիսկը:

Հատուկ հրահանգներ

ՄԻԱՎ-ով վարակված մայրերը ոչ մի դեպքում չպետք է կրծքով կերակրեն իրենց երեխաներին՝ ՄԻԱՎ-ի փոխանցումը կանխելու համար:

Kaletra-ն պետք է օգտագործվի ծայրահեղ զգուշությամբ վիրուսային հեպատիտ B և C, հեմոֆիլիա A և B, դիսլիպիդեմիայի (հիպերխոլեստերինեմիա, հիպերտրիգլիցերիդեմիա) դեպքում:

Դեղը չի նվազեցնում ՄԻԱՎ-ի փոխանցման ռիսկը սեռական շփման կամ արյան միջոցով (պահանջվում են համապատասխան կանխարգելիչ միջոցառումներ):

Դեղորայք ընդունող հիվանդների մոտ կարող են զարգանալ ՄԻԱՎ վարակի և ՁԻԱՀ-ի հետ կապված վարակիչ կամ այլ հիվանդություններ:

Երեխաներ, որոնց մարմնի մակերեսը 1,3 քմ-ից պակաս է. Դեղը նախատեսված է միայն բանավոր լուծույթի տեսքով:

Պահպանման պայմանները

Դեղը պետք է պահվի 2°-ից 8°C ջերմաստիճանում (սառնարանում):

Դեղը սառնարանում պահելը պարտադիր չէ, եթե դեղը կօգտագործվի թողարկումից հետո 42 օրվա (6 շաբաթվա ընթացքում) և պահպանման ջերմաստիճանը չի գերազանցում 25°C:

Նկարագրության վերջին թարմացումը արտադրողի կողմից 20.08.2013

Զտվող ցուցակ

Ակտիվ բաղադրիչ.

ATX

Դեղաբանական խումբ

Նոզոլոգիական դասակարգում (ICD-10)

Բաղադրյալ

Թաղանթապատ հաբեր	1 սեղան
առանցքը:
Ակտիվ նյութեր.
լոպինավիր	200 մգ
ռիտոնավիր	50 մգ
օժանդակ նյութեր:
copovidone K28 - 853.8 մգ; սորբիտան լաուրատ - 83,9 մգ; կոլոիդ սիլիցիումի երկօքսիդ - 12,00 մգ
2-րդ շերտ.նատրիումի ստեարիլ ֆումարատ - 12,3 մգ; կոլոիդ սիլիցիումի երկօքսիդ - 8,0 մգ
ֆիլմի ծածկույթ.ներկանյութ opadrayկարմիր - 22,0 մգ (հիպրոմելոզա 6 մՊա - 58,26% տիտանի երկօքսիդ - 10,32%, մակրոգոլ 400 - 9,03%, հիպրոլոզա - 5,78%, հիպրոմելոզա 15 մՊա - 5,78%, տալկ - 4 ,11%, մաքրոգոլ - 4 ,11%, մաքրոգոլ - 9,03%, հիպրոլոզա - 5,78%, հիպրոմելոզա 15 մՊա - 5,78%, տալկ - 4 ,11%, մաքրոգոլ - 1,5% կոլոիդային): 3350 - 1.62%, երկաթի օքսիդ ներկ (E172) - 4.80%, պոլիսորբատ 80 - 0.15%)

Դոզայի ձևի նկարագրությունը

Կարմիր ձվաձեւ թաղանթապատ հաբեր: Մի կողմում դաջված է Abbott @ և «AL» լոգոն:

Դեղաբանական գործողություն

Դեղաբանական գործողություն- հակավիրուսային.

Ֆարմակոդինամիկա

Կալետրա դեղամիջոցն է համակցված դեղամիջոց, որը պարունակում է լոպինավիր և ռիտոնավիր։ Լոպինավիրը մարդու իմունային անբավարարության վիրուսի (ՄԻԱՎ) ՄԻԱՎ-1 և ՄԻԱՎ-2 պրոթեզերոնի արգելիչն է և ապահովում է Kaletra-ի հակավիրուսային ակտիվությունը: ՄԻԱՎ-ի պրոթեզերոնի արգելակումը կանխում է վիրուսային սպիտակուցների սինթեզը, ինչը հանգեցնում է ոչ հասուն վիրուսի ձևավորմանը, որն ունակ չէ վարակվել: Ռիտոնավիրը ՄԻԱՎ-1 և ՄԻԱՎ-2 ասպարտիլ պրոտեազների բանավոր արգելակիչ է և ակտիվ պեպտիդոմիմետիկ միջոց: ՄԻԱՎ-ի պրոտեազների արգելակումը կանխում է խմբի հատուկ հակագեն-պոլիմերազային կապի խզումը (գագ-պոլ)պոլիպրոտեին, որը նույնպես հանգեցնում է վարակվելու անընդունակ չհասունացած վիրուսի ձևավորմանը։ Ռիտոնավիրը ընտրովի կապ ունի ՄԻԱՎ-ի պրոթեզերոնի նկատմամբ և քիչ ակտիվություն է ցուցաբերում մարդու ասպարտիլ պրոտեազի նկատմամբ:

Այն արգելակում է CYP3A ֆերմենտի միջնորդավորված լոպինավիրի նյութափոխանակությունը լյարդում, ինչը հանգեցնում է պլազմայում լոպինավիրի կոնցենտրացիայի բարձրացմանը:

Դիմադրություն.

Լոպինավիրի/ռիտոնավիրի նկատմամբ դիմադրողականության զարգացումն ուսումնասիրվել է ինչպես հիվանդների մոտ, ովքեր նախկինում չեն ստացել հակառետրովիրուսային թերապիա, այնպես էլ այն հիվանդների մոտ, ովքեր նախկինում ստացել են հակառետրովիրուսային դեղամիջոցներ, ներառյալ:

պրոթեզերոնի ինհիբիտորներ.

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի հակավիրուսային ակտիվության կլինիկական ուսումնասիրությունները ՄԻԱՎ-ով վարակված մեծահասակների և երեխաների մոտ, ովքեր նախկինում հակառետրովիրուսային թերապիա չեն ստացել, չեն հայտնաբերել մեկ մուտացիա՝ կապված զգայունության նվազման և լոպինավիրի նկատմամբ դիմադրության զարգացման հետ: II փուլումկլինիկական փորձարկումներ

Kaletra-ն ՄԻԱՎ-ով վարակված 227 հիվանդների շրջանում, ովքեր նախկինում ստացել և չեն ստացել հակառետրովիրուսային թերապիա, թերապիայի վիրուսաբանական ձախողում ունեցող 23 հիվանդներից 4-ում (ՄԻԱՎ ՌՆԹ >400 օրինակ/մլ) հայտնաբերվել է լոպինավիրի նկատմամբ զգայունության նվազում 12-100 շաբաթ անց: Կալետրա թերապիա; 4 հիվանդներից 3-ը նախկինում ստացել է մեկ պրոթեզերոնի ինհիբիտոր (nelfinavir, saquinavir կամ indinavir), 4 հիվանդներից 1-ը ստացել է բազմակի թերապիա պրոթեզերոնի ինհիբիտորներով (indinavir, saquinavir և ritonavir): Բոլոր 4 հիվանդներն ունեցել են առնվազն 4 մուտացիա՝ կապված պրոթեզերոնի ինհիբիտորների դիմադրության հետ՝ նախքան Kaletra թերապիան սկսելը: Վիրուսային բեռի հետագա աճը կապված էր լրացուցիչ մուտացիաների առաջացման հետ՝ կապված պրոթեզերոնի ինհիբիտորների նկատմամբ դիմադրության զարգացման հետ: Այնուամենայնիվ, այս տվյալները բավարար չեն լոպինավիրի նկատմամբ դիմադրողականության զարգացման համար պատասխանատու մուտացիաները բացահայտելու համար:

Լոպինավիր/ռիտոնավիր թերապիայի ընթացքում խաչաձև դիմադրողականության զարգացման վերաբերյալ բավարար տեղեկատվություն չկա:

Լոպինավիր/ռիտոնավիր թերապիայի վիրուսաբանական պատասխանը փոխվել է ՄԻԱՎ պրոթեզերոնի գենում հետևյալ ամինաթթուներից երեք կամ ավելի փոխարինումների առկայության դեպքում. (L10F/I/R/V, K20M/N/R, L24I, M36I, I54L/ T/V, I84V, G48V, L33F, 147V, 82A/C/F/S/T):

Լոպինավիրի նկատմամբ զգայունության նվազման կլինիկական նշանակությունը in vitroուսումնասիրել է վիրուսաբանական արձագանքը լոպինավիր/րիտոնավիր թերապիային՝ կախված վիրուսի սկզբնական գենոտիպից և ֆենոտիպից 1000 օրինակ/մլ-ից բարձր ՄԻԱՎ ՌՆԹ-ով 56 հիվանդների մոտ, ովքեր նախկինում թերապիա են ստացել նելֆինավիրով, ինդինավիրով, սաքինավիրով կամ ռիտոնավիրով (ուսումնասիրություն M98-957): Այս հետազոտության ընթացքում հիվանդները պատահականորեն ստացան լոպինավիր/ռիտոնավիր երկու չափաբաժիններից մեկը՝ էֆավիրենցի և նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորի հետ համատեղ: Մինչև թերապիայի մեկնարկը, լոպինավիրի EC 50-ը (վիրուսների 50%-ի վերարտադրությունը ճնշելու համար անհրաժեշտ դեղամիջոցի կոնցենտրացիան) 56 վիրուսի շտամների նկատմամբ 0,5-96 անգամ ավելի բարձր էր, քան EC 50-ը վայրի տիպի վիրուսի համար: Վիրուսի շտամների 55%-ում (31/56) լոպինավիրի նկատմամբ զգայունության նվազումը որոշվել է ավելի քան 4 անգամ, մինչդեռ լոպինավիրի նկատմամբ զգայունության միջին նվազումը 31 շտամների շրջանում կազմել է 27,9 անգամ:

Լոպինավիր/ռիտոնավիր, էֆավիրենց և նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորներով թերապիան սկսելուց 48 շաբաթ անց ՄԻԱՎ-ի ՌՆԹ-ի կոնցենտրացիաները ≤400 օրինակ/մլ որոշվել են 93% (25/27), 73% (11/15) և 25% (2): /8) հիվանդների, որոնց մոտ լոպինավիրի նկատմամբ նախնական զգայունությունը կրճատվել է համապատասխանաբար ≤10, 10-40 և ≥40 անգամ: Այս խմբերում ՄԻԱՎ-ի ՌՆԹ-ի կոնցենտրացիան եղել է ≤50 օրինակ/մլ հիվանդների համապատասխանաբար 81% (22/27), 60% (9/15) և 25% (2/8) հիվանդների մոտ:

Այնուամենայնիվ, լրացուցիչ ուսումնասիրություններ են անհրաժեշտ լոպինավիրի դիմադրության հետ կապված մուտացիաները բացահայտելու համար:

Ֆարմակոկինետիկա

Լոպինավիրի ֆարմակոկինետիկան ռիտոնավիրի հետ համատեղ ուսումնասիրվել է առողջ կամավորների և ՄԻԱՎ-ով վարակված հիվանդների մոտ. Երկու խմբերի միջև էական տարբերություններ չկային: Լոպինավիրը գրեթե ամբողջությամբ մետաբոլիզացվում է CYP3A-ով: Ռիտոնավիրը արգելակում է լոպինավիրի նյութափոխանակությունը և առաջացնում է նրա պլազմայի մակարդակի բարձրացում: Լոպինավիր/ռիտոնավիր 400/100 մգ օրական 2 անգամ դոզան օգտագործելիս ՄԻԱՎ-ով վարակված հիվանդների մոտ պլազմայում լոպինավիրի միջին հավասարակշռության կոնցենտրացիաները 15-20 անգամ ավելի բարձր էին, քան ռիտոնավիրինը, իսկ պլազմայում ռիտոնավիրի կոնցենտրացիան՝ կոնցենտրացիայի 7%-ից պակաս՝ օրական 2 անգամ 600 մգ դեղաչափով ռիտոնավիր ընդունելիս: ԵՄ 50 լոպինավիր in vitroմոտավորապես 10 անգամ ավելի ցածր, քան ռիտոնավիրինը: Այսպիսով, լոպինավիրի և ռիտոնավիրի համակցության հակավիրուսային ակտիվությունը որոշվում է լոպինավիրով:

Ներծծում

ՄԻԱՎ-ով վարակված հիվանդների մոտ, ովքեր լոպինավիր/ռիտոնավիր 400/100 մգ օրական երկու անգամ 3 շաբաթվա ընթացքում սնունդ ընդունելիս, պլազմայում լոպինավիրի միջին առավելագույն կոնցենտրացիան (Cmax) եղել է 9,8 ± 3,7 մկգ/մլ և հասել է մոտ 4 ժամ հետո: Միջին մնացորդային կոնցենտրացիան (առավոտյան՝ հաջորդ դոզան ընդունելուց առաջ) կայուն վիճակում միջինը 7,1±2,9 մկգ/մլ է, և նվազագույն կոնցենտրացիան- 5,5±2,7 մկգ/մլ: Լոպինավիրի AUC-ն 12 ժամվա ընթացքում միջինը կազմել է 92,6 ± 36,7 մկգ ժ/մլ: Լոպինավիրի բացարձակ կենսահասանելիությունը ռիտոնավիրի հետ համատեղ չի հաստատվել:

Սննդի ազդեցությունը դեղերի կլանման վրա

Սննդի հետ 400/100 մգ լոպինավիր/րիտոնավիր հաբերի մեկ դոզայի դեպքում AUC-ն և C max-ը էականորեն չեն փոխվել՝ համեմատած դեղը դատարկ ստամոքսին ընդունելու հետ: AUC-ն ավելանում է, երբ հաբեր ընդունվում է չափավոր ճարպի (500-682 կկալ, 23-25% կալորիա ճարպից) և բարձր յուղայնությամբ (872 կկալ, 56% յուղ) կերակուրներով համապատասխանաբար 26,9 և 18,9%-ով՝ դատարկ ստամոքսի համեմատ: Cmax-ն ավելանում է 17,6%-ով չափավոր դեղահատեր ընդունելիս ճարպային սնունդ, սննդի մեջ ճարպի բարձր պարունակությունը էականորեն չի փոխում Cmax-ը: Հետևաբար, lopinavir/ritonavir հաբերը կարելի է ընդունել՝ հաշվի չառնելով սնունդը:

Բաշխում

Կայուն վիճակում լոպինավիրը մոտավորապես 98-99%-ով կապված է պլազմայի սպիտակուցների հետ: Լոպինավիրը կապվում է և՛ ալֆա-1-թթու գլիկոպրոտեինին, և՛ ալբումինին, սակայն ավելի մեծ կապ ունի ալֆա-1-թթու գլիկոպրոտեինի հետ: Կայուն վիճակում լոպինավիրի սպիտակուցի կապը մնում է հաստատուն հաղորդված կոնցենտրացիաների միջակայքում լոպինավիր/ռիտոնավիր 400/100 մգ օրական երկու անգամ ընդունելուց հետո և համեմատելի է առողջ կամավորների և ՄԻԱՎ-դրական հիվանդների մոտ:

Նյութափոխանակություն

Լոպինավիրը հիմնականում ենթարկվում է ինտենսիվ օքսիդատիվ նյութափոխանակության՝ հեպատոցիտային ցիտոքրոմ P450 համակարգի մասնակցությամբ, գրեթե բացառապես CYP3A իզոֆերմենտի ազդեցության տակ: Ռիտոնավիրը CYP3A-ի հզոր արգելակիչ է և խանգարում է լոպինավիրի նյութափոխանակությանը, ինչը հանգեցնում է պլազմայում լոպինավիրի մակարդակի բարձրացմանը: Մարդու պլազմայում հայտնաբերվել են լոպինավիրի 13 օքսիդատիվ մետաբոլիտներ 4-օքսո- և 4-հիդրօքսի մետաբոլիտների իզոմերային զույգերը հակավիրուսային ակտիվությամբ հիմնական մետաբոլիտներն են: 400/100 մգ լոպինավիր/ռիտոնավիր 14 C-lopinavir-ով պիտակավորված մեկ դոզայից հետո պլազմայի ռադիոակտիվության 89%-ը պայմանավորված էր անփոփոխ դեղամիջոցով: Լոպինավիրի կոնցենտրացիան ժամանակի ընթացքում նվազում է և կայունանում է մոտավորապես 10-16 օր հետո:

Հեռացում

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի մեկ դոզան 400/100 մգ 8 օրից հետո լոպինավիրի դոզայի մոտ 10,4 ± 2,3%-ը հայտնաբերվում է մեզի մեջ, իսկ 82,6 ± 2,5%-ը՝ կղանքում՝ անփոփոխ: լոպինավիրը՝ համապատասխանաբար 2,2% և 19,8%։ Կրկնվող դոզաններից հետո լոպինավիրի դոզայի 3%-ից պակասն անփոփոխ արտազատվում է երիկամների միջոցով: Լոպինավիրի մաքրումը բանավոր ընդունվելիս կազմում է 5,98±5,75 լ/ժ:

Դիմում օրական մեկ անգամ

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի ֆարմակոկինետիկան օրական մեկ անգամ ուսումնասիրվել է ՄԻԱՎ-ով վարակված հիվանդների մոտ, ովքեր նախկինում հակառետրովիրուսային թերապիա չեն ստացել: Լոպինավիր/ռիտոնավիր 800/200 մգ կիրառվել է էմթրիցիտաբինի 200 մգ և տենոֆովիր DF 300 մգ համակցությամբ: Բոլոր դեղերը օգտագործվում էին օրական մեկ անգամ: Լոպինավիր/ռիտոնավիր օրական 800/200 մգ մեկ անգամ սննդի հետ օգտագործելու դեպքում 4 շաբաթվա ընթացքում լոպինավիրի առավելագույն կոնցենտրացիան հասել է կիրառումից մոտավորապես 6 ժամ հետո և միջինը 11,8 ± 3,7 մկգ/մլ է: Ստորին կոնցենտրացիան կայուն վիճակում (մինչ առավոտյան դոզան) միջինը կազմում էր 3,2 ± 2,1 մկգ/մլ, իսկ նվազագույն կոնցենտրացիան դոզանային միջակայքում՝ 1,7 ± 1,6 մկգ/մլ: Լոպինավիրի AUC-ն օրվա ընթացքում միջինը կազմել է 154,1±61,4 մկգ.ժ/մլ:

Հատուկ խմբեր

Սեռը, ռասան և տարիքը

Լոպինավիրի ֆարմակոկինետիկան տարեց մարդկանց մոտ չի ուսումնասիրվել: Մեծահասակների մոտ լոպինավիրի ֆարմակոկինետիկան կախված չէր սեռից: Ֆարմակոկինետիկայի կլինիկական նշանակալի կախվածությունը ռասայից նույնպես չի հաստատվել:

Երիկամային անբավարարություն

Լոպինավիրի ֆարմակոկինետիկան չի ուսումնասիրվել հիվանդների մոտ երիկամային անբավարարություն. Այնուամենայնիվ, լոպինավիրի երիկամային մաքրումը աննշան է, ուստի պատճառ չկա ակնկալելու դեղամիջոցի ընդհանուր մաքրման նվազում երիկամային անբավարարության առկայության դեպքում:

Լյարդի դիսֆունկցիան

Լոպինավիրը նյութափոխանակվում և արտազատվում է հիմնականում լյարդի միջոցով: Լոպինավիր/ռիտոնավիրի կրկնակի օգտագործմամբ 400/100 մգ օրական 2 անգամ դոզանով ՄԻԱՎ-ով և հեպատիտ C վիրուսով վարակված հիվանդների մոտ լյարդի թույլ կամ չափավոր դիսֆունկցիայի դեպքում նշվել է լոպինավիրի AUC-ի և Cmax-ի աճ 30 և 20-ով: %, համապատասխանաբար, համեմատած ՄԻԱՎ-ով վարակված հիվանդների հետ նորմալ գործառույթլյարդ. Լոպինավիրի կապը պլազմայի սպիտակուցների հետ լյարդի թույլ և չափավոր դիսֆունկցիայի դեպքում մի փոքր ավելի ցածր է եղել, քան վերահսկիչ խմբի հիվանդների մոտ (99.09 և 99.31%): Լոպինավիր/ռիտոնավիրի ֆարմակոկինետիկան չի ուսումնասիրվել հիվանդների մոտ կոպիտ խախտումլյարդի գործառույթները.

Kaletra ®-ի ցուցումներ

Ձեռք բերված մարդու իմունային անբավարարության համախտանիշ (ՄԻԱՎ վարակ) մեծահասակների և 3 տարեկանից բարձր երեխաների մոտ՝ որպես համակցված թերապիայի մաս:

Հակացուցումներ

Գերզգայունություն լոպինավիրի, ռիտոնավիրի կամ դեղամիջոցի օժանդակ բաղադրիչների նկատմամբ:

Լյարդի ծանր անբավարարություն.

Դեղերի միաժամանակյա օգտագործումը, որոնց մաքրումը զգալիորեն կախված է նյութափոխանակությունից CYP3A իզոֆերմենտի միջոցով: Այս դեղերը ներառում են՝ ասթեմիզոլ, բլոնանսերին, տերֆենադին, միդազոլամ, տրիազոլամ, ցիսապրիդ, պիմոզիդ, սալմետերոլ, սիլդենաֆիլ (միայն բուժման դեպքում թոքային հիպերտոնիատե՛ս «Փոխազդեցությունները»), վարդենաֆիլ, վորիկոնազոլ, էրգոտ ալկալոիդներ (օրինակ՝ էրգոտամին և դիհիդրոերգոտամին, էրգոմետրին և մեթիլերգոմետրին), HMG-CoA ռեդուկտազի ինհիբիտորներ (լովաստատին, սիմվաստատին), ֆոսամպրենավիր, ամֆուզիդոնաթթու, ալֆուզիդոսին,

Միաժամանակյա օգտագործումը Սուրբ Հովհաննեսի զավակի և բոցեպրեվիրի հետ:

Kaletra-ի ստանդարտ չափաբաժնի միաժամանակյա օգտագործումը ռիֆամպիցինի հետ:

Կալետրայի և տիպրանավիրի միաժամանակ օգտագործումը ռիտոնավիրի ցածր չափաբաժինով (տես «Փոխազդեցություն» բաժինը):

3 տարեկանից փոքր երեխաներ (6 ամսականից մինչև 3 տարեկան երեխաների համար դեղը նշանակվում է «բանավոր լուծույթ» դեղաչափով):

Օգտագործեք Kaletra օրական մեկ անգամ կարբամազեպինի, ֆենոբարբիտալի կամ ֆենիտոինի հետ համատեղ:

Օգտագործեք Kaletra օրական մեկ անգամ՝ էֆավիրենցի, նևիրապինի, ամպրենավիրի կամ նելֆինավիրի հետ համատեղ:

ԶԳՈՒՇԱՑՈՒԹՅԱՄԲ

Վիրուսային հեպատիտԲ և Ս.

Ցիրոզ.

Թեթև և չափավոր լյարդի անբավարարություն:

Լյարդի ֆերմենտների ակտիվության բարձրացում:

Պանկրեատիտ.

Հեմոֆիլիա A և B.

Դիսլիպիդեմիա (հիպերխոլեստերինեմիա, հիպերտրիգլիցերիդեմիա):

Ծերություն(ավելի քան 65 տարեկան):

Հիվանդների հետ օրգանական հիվանդություններսրտեր, սրտի հաղորդման համակարգի խանգարումների պատմություն ունեցող հիվանդներ կամ հիվանդներ, որոնք ընդունում են դեղամիջոցներ, որոնք երկարացնում են PR ինտերվալը (օրինակ, վերապամիլ կամ ատազանավիր):

Էրեկտիլ դիսֆունկցիայի բուժման համար դեղերի հետ միաժամանակ օգտագործումը, մասնավորապես, սիլդենաֆիլը (տես «Փոխգործակցությունը»), տադալաֆիլը:

Ֆենտանիլի, ռոզուվաստատինի, ատորվաստատինի, բուպրոպիոնի, ինհալացիոն կամ քթի գլյուկոկորտիկոստերոիդների հետ միաժամանակ օգտագործումը (օրինակ՝ ֆլուտիկազոն, բուդեսոնիդ), հակաառիթմիկ դեղամիջոցներ(օրինակ՝ բեպրիդիլ, լիդոկաին, քինիդին), դիգոքսին, ռիֆամպիցին, լամոտրիգին, վալպրոյաթթու (տես Փոխազդեցություններ):

Միաժամանակ օգտագործումը դեղամիջոցների հետ, որոնք երկարացնում են QT միջակայքը:

Օգտագործեք հղիության և կրծքով կերակրման ժամանակ

Հղիության ընթացքում դեղամիջոցի ընդունման հնարավոր օգուտը պետք է վերլուծվի համեմատ հնարավոր ռիսկըմոր և երեխայի համար. Կանայք պետք է դադարեցնեն կրծքով կերակրելը.

Կողմնակի ազդեցություններ

Մեծահասակներ

Լոպինավիր/րիտոնավիրի հետ կապված ամենատարածված կողմնակի ազդեցությունները եղել են փորլուծությունը, սրտխառնոցը, փսխումը, հիպերտրիգլիցերիդեմիան և հիպերխոլեստերինեմիան: Դիարխիա, սրտխառնոց և փսխում կարող են առաջանալ թերապիայի սկզբում, մինչդեռ հիպերտրիգլիցերիդեմիան և հիպերխոլեստերինեմիան կարող են զարգանալ ավելի ուշ: Միջինից մինչև լուրջ կողմնակի ազդեցությունները թվարկված են ստորև՝ հաճախականությամբ (շատ հաճախ ≥1/10; հաճախակի ≥1/100, բայց<1/10; нечасто ≥1/1000, но <1/100).

Իմունային համակարգից

Հաճախ՝ գերզգայունության ռեակցիաներ, ներառյալ եղնջացան և անգիոեդեմա; հազվադեպ՝ իմունային վերականգնման համախտանիշ:

Մարսողական համակարգից

Շատ հաճախ՝ փորլուծություն, սրտխառնոց; հաճախ՝ փսխում, որովայնի ցավ (վերին և ստորին), գաստրոէնտերիտ, կոլիտ, դիսպեպսիա, պանկրեատիտ, գաստրոէզոֆագեալ ռեֆլյուքս, հեմոռոյ, գազեր, փքվածություն, հեպատիտ, հեպատոմեգալիա, խոլանգիտ, լյարդի ստեատոզ; հազվադեպ՝ փորկապություն, ստոմատիտ, բերանի լորձաթաղանթի խոց, տասներկումատնյա աղիքի խոց, գաստրիտ, ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն, ներառյալ ուղիղ աղիքի արյունահոսություն, չոր բերան, ստամոքսի և աղիների խոցեր, ֆեկալային անմիզապահություն:

Նյարդային համակարգից

Հաճախակի՝ գլխացավ, միգրեն, անքնություն, նյարդաբանություն, ծայրամասային նյարդաբանություն, գլխապտույտ, անհանգստություն; հազվադեպ՝ ծերություն, ցնցումներ, ցնցումներ, ուղեղի անոթային խանգարումներ, քնի խանգարումներ, լիբիդոյի նվազում:

ՈՒԳԸ կողմից

Հաճախ՝ զարկերակային հիպերտոնիա; հազվադեպ՝ աթերոսկլերոզ, սրտամկանի ինֆարկտ, ատրիոփորոքային բլոկ, տրիկուսպիդային փականի անբավարարություն, խորը երակային թրոմբոզ:

Մաշկից և ենթամաշկային ճարպային հյուսվածքից

Հաճախ՝ ցան, ներառյալ մակուլոպապուլյար, լիպոդիստրոֆիա, ներառյալ դեմքի ենթամաշկային ճարպի սպառումը, դերմատիտ, էկզեմա, սեբորեա, գիշերային քրտնարտադրության ավելացում, քոր; հազվադեպ՝ ալոպեկիա, մազանոթ, վասկուլիտ:

Մկանային-կմախքային համակարգից

Հաճախ՝ մկանային-կմախքային ցավ, ներառյալ արթրալգիա և մեջքի ցավ, միալգիա, մկանային թուլություն, մկանային սպազմ; հազվադեպ` ռաբդոմիոլիզ, օստեոնեկրոզ:

Մետաբոլիկ և էնդոկրին խանգարումներ

Հաճախ հիպերխոլեստերինեմիա, հիպերտրիգլիցերիդեմիա, քաշի կորուստ, ախորժակի կորուստ, շաքարային դիաբետ; հազվադեպ՝ քաշի ավելացում, կաթնաթթվով, ախորժակի ավելացում, տղամարդկանց հիպոգոնադիզմ:

Երիկամներից և միզուղիներից

Հաճախ` երիկամային անբավարարություն; հազվադեպ՝ հեմատուրիա, նեֆրիտ:

Վերարտադրողական համակարգից

Հաճախ՝ էրեկտիլ դիսֆունկցիա, ամենորեա, մենորագիա:

Արյան համակարգից և արյունաստեղծ օրգաններից

Հաճախ՝ անեմիա, լեյկոպենիա, նեյտրոպենիա, լիմֆադենոպաթիա:

Զգայարաններից

Հազվադեպ՝ վեստիբուլյար գլխապտույտ, ականջների զնգոց, մշուշոտ տեսողություն:

Ինֆեկցիաներ

Շատ հաճախ՝ վերին շնչուղիների վարակներ; հաճախ՝ ստորին շնչուղիների վարակներ, մաշկի և ենթամաշկային ճարպի ինֆեկցիաներ, այդ թվում՝ ցելյուլիտ, ֆոլիկուլիտ և ֆուրունկուլոզ։

Գեներալ

Հաճախ՝ թուլություն, ասթենիա։

Լաբորատոր պարամետրերի փոփոխություններ. գլյուկոզայի, միզաթթվի, ընդհանուր խոլեստերինի, ընդհանուր բիլիրուբինի, տրիգլիցերիդների կոնցենտրացիաների ավելացում, շիճուկ ասպարտատ ամինոտրանսֆերազի (AST), ալանին ամինոտրանսֆերազի (ALT), գամմա-գլուտամիլ տրանսպեպտիդազի (GGTP), լիպազի, ամիլազի, կրեատին ֆոսֆոկինազի կոնցենտրացիայի ավելացում, անօրգանական ֆոսֆոր, հեմոգլոբին, կրեատինինի մաքրման նվազում:

Երեխաներ

6 ամսականից մինչև 12 տարեկան երեխաների մոտ կողմնակի ազդեցությունների պրոֆիլը նման էր մեծահասակների մոտ: Դիտարկված ամենատարածված ախտանշաններն էին ցան, դիսգևզիա, փսխում և փորլուծություն:

Լաբորատոր պարամետրերի առումով երեխաների մոտ գրանցվել են հետևյալ փոփոխությունները՝ ընդհանուր բիլիրուբինի պարունակության, ընդհանուր խոլեստերինի, ամիլազի ակտիվության բարձրացում, ՀՍՏ, ԱԼՏ, նեյտրոպենիա, թրոմբոցիտոպենիա, աճ կամ նվազում։ նատրիումի պարունակության մեջ. Հեպատիտի, թունավոր էպիդերմալ նեկրոլիզի, Սթիվենս-Ջոնսոնի համախտանիշի, մուլտիֆորմե էրիթեմայի և բրադիառիթմիայի առանձին դեպքեր են գրանցվել նաև լոպինավիր/ռիտոնավիրի կիրառմամբ:

Փոխազդեցություն

Լոպինավիր/ռիտոնավիր in vitroԵվ in vivo CYP3A իզոֆերմենտի ինհիբիտոր է: Լոպինավիր/ռիտոնավիրի և CYP3A իզոֆերմենտի միջոցով հիմնականում մետաբոլիզացվող դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործումը (օրինակ՝ «դանդաղ» կալցիումի ալիքների դիհիդրոպիրիդին արգելափակողները, HMG-CoA ռեդուկտազի ինհիբիտորները, իմունոսուպրեսանտները և ֆոսֆոդիեստերազ 5-ի (PDE-5-ի աճը) այս դեղամիջոցների պլազմայում կոնցենտրացիաները, որոնց թերապևտիկ կամ կողմնակի ազդեցությունները կարող են ուժեղանալ կամ երկարացնել: Դեղերի համար, որոնք լայնորեն մետաբոլիզացվում են CYP3A իզոֆերմենտով և ունեն բարձր առաջին անցումային նյութափոխանակություն, լոպինավիր/ռիտոնավիրի հետ միաժամանակ ընդունվելիս AUC-ի զգալի աճ է նկատվում (ավելի քան 3 անգամ): Դեղամիջոցները, որոնք հակացուցված են հենց անցանկալի փոխազդեցությունների և լուրջ կողմնակի ազդեցությունների զարգացման հնարավորության պատճառով, թվարկված են «Հակացուցումներ» բաժնում:

Լոպինավիրը/ռիտոնավիրը մետաբոլիզացվում է CYP3A իզոֆերմենտի միջոցով: Լոպինավիրի/ռիտոնավիրի և CYP3A իզոֆերմենտը հրահրող դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործումը կարող է նվազեցնել լոպինավիրի պլազմայում կոնցենտրացիաները և նվազեցնել դրա բուժական ազդեցությունը, չնայած այդ փոփոխությունները չեն նկատվել կետոկոնազոլի հետ միաժամանակյա օգտագործման ժամանակ:

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի և այլ դեղամիջոցների միաժամանակ օգտագործումը, որոնք արգելակում են CYP3A իզոֆերմենտը, կարող է մեծացնել պլազմայում լոպինավիրի կոնցենտրացիան:

ՄԻԱՎ-ի դեղեր

Նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորներ (NRTIs)

Ստավուդին և լամիվուդին

Լոպինավիրի/ռիտոնավիրի ստավուդինի և լամիվուդինի հետ միաժամանակ օգտագործմամբ լոպինավիրի ֆարմակոկինետիկայի փոփոխություններ չեն եղել՝ համեմատած լոպինավիր/ռիտոնավիր մոնոթերապիայի հետ:

Զիդովուդին և աբակավիր

Լոպինավիրը/ռիտոնավիրը հրահրում է գլյուկուրոնիդացում, ուստի դեղը կարող է նվազեցնել զիդովուդինի և աբակավիրի պլազմայում կոնցենտրացիաները: Այս պոտենցիալ փոխազդեցության կլինիկական նշանակությունը անհայտ է:

Տենոֆովիր

Հետազոտությունը ցույց է տվել, որ լոպինավիր/ռիտոնավիրը մեծացնում է տենոֆովիրի պլազմայի կոնցենտրացիան: Այս փոխազդեցության մեխանիզմը անհայտ է: Լոպինավիր/ռիտոնավիր և տենոֆովիր ընդունող հիվանդները պետք է վերահսկվեն տենոֆովիրի հետ կապված կողմնակի ազդեցությունների համար:

Այլ NRTI-ներ

Կրեատին ֆոսֆոկինազի (CPK) ակտիվության բարձրացում, միալգիա, միոզիտ և, հազվադեպ, ռաբդոմիոլիզ, արձանագրվել են ՄԻԱՎ-ի պրոթեզերոնի ինհիբիտորների հետ, հատկապես NRTI-ների հետ համատեղ:

Ոչ նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորներ (NNRTIs)

Նևիրապին

Առողջ չափահաս հիվանդների մոտ լոպինավիրի ֆարմակոկինետիկայի փոփոխություններ չեն եղել նևիրապինի և լոպինավիրի/րիտոնավիրի միաժամանակյա օգտագործման ժամանակ: ՄԻԱՎ-ով վարակված երեխաների ուսումնասիրության արդյունքները ցույց են տվել լոպինավիրի կոնցենտրացիայի նվազում նևիրապինի հետ միաժամանակ ընդունելու ընթացքում: Ենթադրվում է, որ նևիրապինի ազդեցությունը ՄԻԱՎ-դրական չափահաս հիվանդների մոտ կարող է նման լինել երեխաներին, ինչը կարող է հանգեցնել լոպինավիրի կոնցենտրացիայի նվազմանը: Ֆարմակոկինետիկ փոխազդեցության կլինիկական նշանակությունը անհայտ է:

Այն հիվանդների մոտ, ովքեր նախկինում ստացել են հակառետրովիրուսային թերապիա, կամ ովքեր ունեն լոպինավիրի նկատմամբ զգայունության զգալի նվազման ֆենոտիպային կամ գենոտիպային ապացույցներ, լոպինավիր/րիտոնավիրի դոզան կարող է անհրաժեշտ լինել օրական 500/125 մգ երկու անգամ նևիրապինի հետ համատեղ ընդունելիս: Լոպինավիրը/ռիտոնավիրը նևիրապինի հետ համատեղ չպետք է օգտագործվի օրական մեկ անգամ:

Էֆավիրենց

Լոպինավիր/ռիտոնավիր հաբերի դոզան բարձրացնելը մինչև 500/125 մգ (երկու Kaletra 200/50 մգ դեղահատ + մեկ Kaletra 100/25 մգ հաբ) օրական երկու անգամ չի ազդում լոպինավիրի պլազմայում կոնցենտրացիայի վրա՝ համեմատած lopinavir/ritonavir 400-ի օգտագործման հետ: /100 մգ օրական երկու անգամ առանց էֆավիրենցի: Լոպինավիր/ռիտոնավիր հաբերի դոզան բարձրացնելը մինչև 600/150 մգ (երեք (3) 200/50 մգ հաբ) օրական երկու անգամ, երբ միաժամանակ ընդունվում է էֆավիրենցի հետ, պլազմայում լոպինավիրի կոնցենտրացիան ավելացել է մոտ 36%-ով, իսկ ռիտոնավիրի կոնցենտրացիաները պլազմայում մոտ 56%-ից մինչև 92%: լոպինավիր/ռիտոնավիր 400/100 մգ հաբեր (երկու (2) 200/50 մգ հաբեր) դոզանով, որոնք ընդունվում են օրական երկու անգամ՝ առանց էֆավիրենցի (տես Դեղաչափ և ընդունում):

ԷֆավիրենցԵվ նևիրապինհրահրում է CYP3A իզոֆերմենտը և, հետևաբար, կարող է նվազեցնել այլ վիրուսային պրոթեզերոնի ինհիբիտորների պլազմայում կոնցենտրացիաները, երբ օգտագործվում են լոպինավիր/ռիտոնավիրի հետ համատեղ: Լոպինավիր/ռիտոնավիրի միաժամանակյա օգտագործումը էֆավիրենցի կամ նևիրապինի հետ օրական մեկ անգամ հակացուցված է:

Դելավիրդին

Դելավիրդինը կարող է բարձրացնել լոպինավիրի պլազմայում կոնցենտրացիաները:

ՄԻԱՎ-ի պրոթեզերոնի ինհիբիտորներ

Ամպրենավիր

Լոպինավիրը/ռիտոնավիրը կարող է մեծացնել ամպրենավիրի կոնցենտրացիան (750 մգ 750 մգ օրական երկու անգամ գումարած լոպինավիր/ռիտոնավիրը հանգեցնում է AUC-ի աճին, որը նման է Cmax-ին և Cmin-ի ավելացմանը՝ ամպրենավիրի նկատմամբ 1200 մգ օրական երկու անգամ): Լոպինավիրի/ռիտոնավիրի և ամպրենավիրի միաժամանակյա օգտագործումը օգնում է նվազեցնել լոպինավիրի կոնցենտրացիան (տես «Դեղաքանակ և ընդունում» բաժինը): Լոպինավիր/ռիտոնավիրի միաժամանակյա օգտագործումը ամպրենավիրի հետ օրական մեկ անգամ հակացուցված է:

Ֆոսամպրենավիր

Ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ լոպինավիր/ռիտոնավիրի համակցված օգտագործումը ֆոսամպրենավիրի հետ նվազեցնում է ֆոսամպրենավիրի և լոպինավիրի կոնցենտրացիան: Անվտանգության և արդյունավետության առումով ֆոսամպրենավիրի և լոպինավիրի/ռիտոնավիրի համարժեք չափաբաժինները չեն հաստատվել:

Ինդինավիր

Լոպինավիր/ռիտոնավիրը կարող է մեծացնել ինդինավիրի կոնցենտրացիաները (օրական 600 մգ դոզանով 2 անգամ լոպինավիր/ռիտոնավիրի միաժամանակյա օգտագործման դեպքում նկատվում է C max-ի նվազում և C րոպեի ավելացում՝ համեմատած օրական երեք անգամ ինդինավիրի ընդունման հետ: 800 մգ դոզանով, մինչդեռ AUC-ը նման է նկատվում): Լոպինավիր/ռիտոնավիր 400/100 մգ օրական երկու անգամ միաժամանակ ընդունելիս կարող է անհրաժեշտ լինել ինդինավիրի դոզան նվազեցնել: Լոպինավիր/ռիտոնավիրը ինդինավիրի հետ միասին օրական մեկ անգամ չի ուսումնասիրվել:

Նելֆինավիր

Լոպինավիրը/ռիտոնավիրը կարող է մեծացնել նելֆինավիրի և նելֆինավիրի մետաբոլիտ M8-ի կոնցենտրացիաները (նելֆինավիրի 1000 մգ օրական երկու անգամ և լոպինավիր/րիտոնավիրի հետ համեմատած 1250 մգ օրական երկու անգամ նելֆինավիրի հետ, նկատվում են նմանատիպ AUC, Cmax-ի նման, Cmin-ի բարձրացում): Լոպինավիրի/ռիտոնավիրի և նելֆինավիրի միաժամանակյա օգտագործումը հանգեցնում է լոպինավիրի կոնցենտրացիայի նվազմանը (տես «Դեղաքանակ և ընդունում» բաժինը): Լոպինավիր/ռիտոնավիրի միաժամանակյա օգտագործումը նելֆինավիրի հետ օրական մեկ անգամ հակացուցված է:

Ռիտոնավիր

Երբ լոպինավիր/ռիտոնավիրը կիրառվել է լրացուցիչ 100 մգ ռիտոնավիրի հետ օրական երկու անգամ, լոպինավիրի AUC-ն ավելացել է 33%-ով, իսկ Cmin-ն աճել է 64%-ով՝ համեմատած 400/100 մգ օրական 2 անգամ լոպինավիր/րիտոնավիրի հետ:

Սաքվինավիր

Լոպինավիրը/ռիտոնավիրը մեծացնում է սաքվինավիրի կոնցենտրացիան (800 մգ օրական 2 անգամ, գումարած լոպինավիր/ռիտոնավիր, համեմատած 1200 մգ օրական երեք անգամ սաքինավիրի հետ, հանգեցնում է AUC-ի, Cmax-ի և Cmin-ի բարձրացմանը): Սակվինավիրի դոզան, երբ միաժամանակ ընդունվում է լոպինավիր/ռիտոնավիր 400/100 մգ օրական երկու անգամ, կարող է անհրաժեշտ լինել նվազեցնել: Լոպինավիր/ռիտոնավիրը սաքինավիրի հետ միասին օրական մեկ անգամ չի ուսումնասիրվել:

Տիպրանավիր

Երբ տիպրանավիրը (500 մգ օրական երկու անգամ) կիրառվել է ռիտոնավիրի (200 մգ օրական երկու անգամ) և լոպինավիրի/ռիտոնավիրի (400/100 մգ օրական երկու անգամ), լոպինավիրի AUC-ն և Cmin-ը նվազել են համապատասխանաբար 55%-ով և 70%-ով: Լոպինավիր/ռիտոնավիրի և տիպրանավիրի միաժամանակյա օգտագործումը ռիտոնավիրի ցածր չափաբաժիններով հակացուցված է:

Հեպատիտ C վիրուսի պրոթեզերոնի ինհիբիտորներ

Telaprevir

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի միաժամանակյա օգտագործումը տելապրեվիրի հետ հանգեցնում է տելապրեվիրի կայուն կոնցենտրացիայի նվազմանը` առանց լոպինավիրի կայուն կոնցենտրացիայի փոփոխության:

Բոցեպրեվիր

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի միաժամանակյա օգտագործումը բոցեպրեվիրի հետ հանգեցնում է բոցեպրեվիրի և լոպինավիրի կայուն կոնցենտրացիաների նվազմանը: Լոպինավիր/ռիտոնավիրի միաժամանակյա օգտագործումը բոցեպրեվիրի հետ հակացուցված է:

Հակավիրուսային դեղամիջոցներ - CCR5 քիմոկինային ընկալիչների ինհիբիտորներ

Մարավիրոց

Մարավիրոկի միաժամանակյա օգտագործումը լոպինավիր/ռիտոնավիրի հետ հանգեցնում է մարավիրոկի կոնցենտրացիայի ավելացմանը: Լոպինավիր/ռիտոնավիրի հետ միաժամանակ կիրառման դեպքում 400/100 մգ օրական երկու անգամ, մարավիրոկի դոզան պետք է կրճատվի: Մարավիրոկի դոզան պետք է ընտրվի դրա օգտագործման հրահանգներին համապատասխան:

Այլ դեղամիջոցներ

Թմրամիջոցների ցավազրկողներ

Ֆենտանիլ

Քանի որ լոպինավիրը/ռիտոնավիրը արգելակում է CYP3A4 իզոֆերմենտը, հնարավոր է արյան պլազմայում ֆենտանիլի կոնցենտրացիայի ավելացում:

Եթե ​​լոպինավիր/ռիտոնավիրը և ֆենտանիլը միաժամանակ օգտագործվում են, ուշադիր հետևեք թերապևտիկ և անբարենպաստ ազդեցությունների համար (ներառյալ շնչառական դեպրեսիան):

Հակաառիթմիկ դեղամիջոցներ (բեպրիդիլ, լիդոկաին և քինիդին)

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի հետ միաժամանակ օգտագործման դեպքում այդ դեղերի կոնցենտրացիաները կարող են աճել: Զգուշություն է պահանջվում այս դեղամիջոցներն օգտագործելիս և հնարավորության դեպքում թերապևտիկ կոնցենտրացիաների մոնիտորինգի ժամանակ:

Դիգոքսին

Գրականության ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ ռիտոնավիրի (300 մգ յուրաքանչյուր 12 ժամը մեկ) և դիգոքսինի միաժամանակյա օգտագործումը հանգեցրել է արյան մեջ դիգոքսինի կոնցենտրացիայի զգալի աճի: Պետք է զգուշություն ցուցաբերել դիգոքսինի հետ միաժամանակ լոպինավիր/ռիտոնավիր օգտագործելիս և շիճուկում դիգոքսինի կոնցենտրացիաների մոնիտորինգի ժամանակ:

Թմրամիջոցներ, որոնք երկարացնում են QT միջակայքը

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի ազդեցության տակ ֆենիրամինի, քինիդինի, էրիթրոմիցինի, կլարիտրոմիցինի կոնցենտրացիաները կարող են մեծանալ QT միջակայքի հետագա երկարացմամբ և սրտի կողմնակի ազդեցությունների զարգացմամբ: Հարկավոր է առանձնահատուկ զգուշություն ցուցաբերել, երբ լոպինավիրը/ռիտոնավիրը միաժամանակ օգտագործվում է դեղամիջոցների հետ, որոնք երկարացնում են QT միջակայքը:

Հակաուռուցքային գործակալներ (օրինակ, dasatinib, nilotinib, vincristine, vinblastine)

Նրանց շիճուկի կոնցենտրացիաները կարող են աճել, երբ միաժամանակ օգտագործվում են lopinavir/ritonavir-ի հետ, ինչը կարող է հանգեցնել կողմնակի ազդեցությունների, որոնք սովորաբար կապված են այս հակաքաղցկեղային դեղամիջոցների հետ:

Nilotinib-ի և dasatinib-ի չափաբաժինը պետք է ճշգրտվի այս դեղերի օգտագործման հրահանգներին համապատասխան:

Anticoagulants

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի հետ միաժամանակ օգտագործման դեպքում կարող է ազդեցություն ունենալ վարֆարինի կոնցենտրացիաների վրա: Խորհուրդ է տրվում վերահսկել INR-ը (միջազգային նորմալացված հարաբերակցությունը):

Ռիվարոքսաբան

Ռիվարոքսաբանի լոպինավիրի/րիտոնավիրի հետ միաժամանակ օգտագործումը կարող է առաջացնել ռիվարոքսաբանի կոնցենտրացիայի ավելացում, ինչը կարող է հանգեցնել արյունահոսության ռիսկի բարձրացման:

Հակադեպրեսանտներ

Բուպրոպիոն

Բուպրոպիոնի միաժամանակ օգտագործումը լոպինավիրի/րիտոնավիրի հետ նվազեցնում է պլազմայում բուպրոպիոնի և նրա ակտիվ մետաբոլիտի (հիդրօքսիբուպրոպիոն) կոնցենտրացիան: Եթե ​​անհրաժեշտ է լոպինավիր/ռիտոնավիրի միաժամանակյա օգտագործումը բուպրոպիոնի հետ, ապա այն պետք է կատարվի բուպրոպիոնի արդյունավետության սերտ կլինիկական մոնիտորինգի ներքո՝ չգերազանցելով առաջարկված չափաբաժինը, չնայած նյութափոխանակության նկատվող աճին:

Տրազոդոն

Ռիտոնավիրի և տրազոդոնի միաժամանակյա օգտագործումը կարող է հանգեցնել տրազոդոնի կոնցենտրացիայի բարձրացման: Դիտարկված կողմնակի ազդեցությունները՝ սրտխառնոց, գլխապտույտ, հիպոթենզիա և ուշագնացություն: Օգտագործեք տրազոդոնը CYP3A4 ինհիբիտորի հետ, ինչպիսին է լոպինավիրը/ռիտոնավիրը, զգուշությամբ և տրազոդոնի նվազեցված դոզանով:

Anticonvulsants (ֆենոբարբիտալ, ֆենիտոին, կարբամազեպին)

Հայտնի է, որ այս դեղամիջոցները կարող են առաջացնել CYP3A4 իզոֆերմենտ և այդպիսով նվազեցնել լոպինավիրի կոնցենտրացիան: Լոպինավիր/ռիտոնավիրի միաժամանակյա օգտագործումը օրական մեկ անգամ ֆենոբարբիտալի, ֆենիտոինի կամ կարբամազեպինի հետ համատեղ հակացուցված է:

Բացի այդ, ֆենիտոինի և լոպինավիրի/ռիտոնավիրի միաժամանակ օգտագործումը հանգեցնում է ֆենիտոինի կայուն կոնցենտրացիաների չափավոր նվազմանը: Ֆենիտոինի կոնցենտրացիաները պետք է վերահսկվեն, երբ դեղը միաժամանակ օգտագործվում է lopinavir/ritonavir-ի հետ:

Լամոտրիգին և վալպրոյաթթու

Լոպինավիրի/ռիտոնավիրի հետ միաժամանակ օգտագործվող այս դեղամիջոցների դեպքում նկատվել է լամոտրիգինի և վալպրոյաթթվի կոնցենտրացիաների նվազում: Լամոտրիգինի կոնցենտրացիաների նվազումը հասել է 50%-ի: Այս դեղերի համակցությունները պետք է օգտագործվեն զգուշությամբ: Երբ այս դեղերը օգտագործվում են լոպինավիր/ռիտոնավիրի հետ միաժամանակ, հատկապես դոզայի ընտրության ժամանակ, կարող է անհրաժեշտ լինել լամոտրիգինի կամ վալպրոյաթթվի դոզան ավելացնել, ինչպես նաև վերահսկել դրանց կոնցենտրացիաները պլազմայում:

Հակասնկային միջոցներ

Կետոկոնազոլի և իտրակոնազոլի շիճուկային կոնցենտրացիան կարող է մեծանալ լոպինավիր/ռիտոնավիրով: Կետոկոնազոլի և իտրակոնազոլի օգտագործումը բարձր չափաբաժիններով (ավելի քան 200 մգ/օր) lopinavir/ritonavir-ի հետ միասին խորհուրդ չի տրվում:

Վորիկոնազոլ

Հետազոտությունը ցույց է տվել, որ 100 մգ ռիտոնավիրի միաժամանակյա ընդունումը յուրաքանչյուր 12 ժամը մեկ նվազեցնում է վորիկոնազոլի կայուն AUC-ը միջինը 39%-ով; Լոպինավիրի/Ռիտոնավիրի և Վորիկոնազոլի միաժամանակյա օգտագործումը հակացուցված է:

Դեղորայք հոդատապի բուժման համար

Կոլխիցինի հետ lopinavir/ritonavir-ի հետ միաժամանակյա օգտագործմամբ հնարավոր է կոլխիցինի կոնցենտրացիայի ավելացում: Կոլխիցինի դեղատոմսը և դեղաչափի ընտրությունը պետք է կատարվի դրա օգտագործման հրահանգներին համապատասխան:

Հակաբակտերիալ միջոցներ

Լոպինավիրը/ռիտոնավիրը կարող է առաջացնել կլարիտոմիցինի AUC-ի չափավոր աճ: Երիկամների կամ լյարդի ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդների դեպքում կլարիտրոմիցինի դոզան պետք է կրճատվի լոպինավիր/ռիտոնավիրի հետ միաժամանակ օգտագործմամբ:

Հակատուբերկուլյոզային դեղամիջոցներ

Ռիֆաբուտին

Երբ ռիֆաբուտինը տասը օր կիրառվել է լոպինավիրի/ռիտոնավիրի հետ, ռիֆաբուտինի (անփոփոխ դեղամիջոց և ակտիվ 25-Օ-դեսացետիլ մետաբոլիտ) Cmax-ը և AUC-ն աճել են համապատասխանաբար 3,5 և 5,7 անգամ: Այս տվյալների հիման վրա խորհուրդ է տրվում ռիֆաբուտինի դոզան կրճատել 75%-ով (այսինքն՝ 150 մգ ամեն օր կամ շաբաթը երեք անգամ), երբ օգտագործվում է լոպինավիր/ռիտոնավիրի հետ միասին: Կարող է անհրաժեշտ լինել ռիֆաբուտինի դոզայի հետագա կրճատում:

Ռիֆամպիցին

Ռիֆամպիցինի միաժամանակյա օգտագործումը լոպինավիրի/րիտոնավիրի հետ ուղեկցվում է լոպինավիրի պլազմայում կոնցենտրացիաների դոզայից կախված նվազմամբ՝ համեմատած 400/100 մգ ստանդարտ դոզան առանց ռիֆամպիցինի լոպինավիրի/ռիտոնավիրի օգտագործման հետ: Ռիֆամպիցինի օգտագործումը լոպինավիրի/ռիտոնավիրի ստանդարտ չափաբաժնի հետ կարող է հանգեցնել վիրուսաբանական արձագանքի կորստի և լոպինավիրի/ռիտոնավիրի կամ ՄԻԱՎ-ի պրոթեզերոնի ինհիբիտորների դասի կամ միաժամանակ ընդունվող այլ հակառետրովիրուսային դեղամիջոցների նկատմամբ դիմադրության հնարավոր զարգացման:

Երբ ռիֆամպիցինը միաժամանակ կիրառվել է լոպինավիր/ռիտոնավիրի հետ (800/200 մգ օրական երկու անգամ), պլազմայում լոպինավիրի կոնցենտրացիաների նվազումը հասել է 57%-ի՝ համեմատած 400/100 մգ օրական 2 անգամ առանց ռիֆամպիցինի միաժամանակյա օգտագործման: Երբ ռիֆամպիցինը 400/400 մգ օրական երկու անգամ լոպինավիր/ռիտոնավիրի հետ միաժամանակ կիրառվել է, պլազմայում լոպինավիրի կոնցենտրացիաների համապատասխան նվազումը հասել է 7%-ի:

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի ավելի մեծ չափաբաժիններով ուսումնասիրություններում նկատվել է ALT-ի և AST-ի մակարդակի բարձրացում, երբ դրանք միաժամանակ օգտագործվում են ռիֆամպիցինի հետ, դա կարող է կախված լինել դեղաչափի հաջորդականությունից:

Եթե ​​անհրաժեշտ է լոպինավիր/ռիտոնավիրի և ռիֆամպիցինի միաժամանակյա օգտագործումը, լոպինավիր/ռիտոնավիրը պետք է սկսել ստանդարտ դոզանով 400/100 մգ օրական երկու անգամ՝ ռիֆամպիցին սկսելուց մոտավորապես 10 օր առաջ, և լոպինավիր/րիտոնավիրի դոզան աստիճանաբար պետք է ավելացվի: Անհրաժեշտ է լյարդի ֆունկցիայի մանրակրկիտ մոնիտորինգ:

Ատովակոնոնի թերապևտիկ կոնցենտրացիան կարող է կրճատվել լոպինավիրի/ռիտոնավիրի հետ միաժամանակ օգտագործման դեպքում: Հնարավոր է, որ անհրաժեշտ լինի ավելացնել ատովակոնոնի դեղաչափը:

Գլյուկոկորտիկոստերոիդներ (GCS)

Դեքսամետազոնը կարող է առաջացնել CYP3A4 ակտիվության բարձրացում և լոպինավիրի կոնցենտրացիայի նվազում:

Ֆլյուտիկազոն.Լոպինավիր/ռիտոնավիրի և ֆլուտիկազոնի միաժամանակյա օգտագործումը կարող է զգալիորեն մեծացնել պլազմայում ֆլուտիկազոնի կոնցենտրացիան և նվազեցնել շիճուկ կորտիզոլի կոնցենտրացիան: Պետք է զգուշությամբ օգտագործել։ Խորհուրդ է տրվում դիտարկել ֆլուտիկասոնի այլընտրանքները, հատկապես երկարատև օգտագործման դեպքում:

Համակարգային կորտիկոստերոիդային ազդեցությունները, ներառյալ Կուշինգի համախտանիշը և մակերիկամների ճնշումը, նկատվել են ֆլյուտիկազոնի և բուդեսոնիդի ներռնազային և ինհալացիոն ձևերի հետ ռիտոնավիրի միաժամանակյա օգտագործման ժամանակ:

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի և ֆլուտիկասոնի, ինչպես նաև այլ կորտիկոստերոիդների, որոնք մետաբոլիզացվում են CYP3A4-ով, օրինակ՝ բուդեսոնիդի, միաժամանակ օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում, քանի դեռ նման թերապիայի հնարավոր օգուտը չի գերազանցում համակարգային կորտիկոստերոիդների, ներառյալ Քուշինգի համախտանիշի և մակերիկամների ճնշման ռիսկը:

Հարկավոր է առանձնահատուկ զգուշություն ցուցաբերել, երբ միաժամանակ օգտագործվում են լոպինավիր/ռիտոնավիր և ցանկացած ինհալացիոն կամ քթի կորտիկոստերոիդներ:

Պետք է հաշվի առնել գլյուկոկորտիկոստերոիդի դոզան նվազեցնելը տեղական և ընդհանուր ռեակցիաների մանրակրկիտ մոնիտորինգով կամ գլյուկոկորտիկոստերոիդի անցնելու հետ, որը CYP3A4-ի համար սուբստրատ չէ (օրինակ՝ բեկլոմետազոն): Եվ նաև, գլյուկոկորտիկոստերոիդային թերապիայի դադարեցման դեպքում, երկար ժամանակահատվածում պետք է իրականացվի դոզայի աստիճանական նվազում:

«Դանդաղ» կալցիումի ալիքների արգելափակումներ (օրինակ, ֆելոդիպին, նիֆեդիպին, նիկարդիպին):

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի հետ միաժամանակ օգտագործման դեպքում այս դեղամիջոցների շիճուկի կոնցենտրացիայի ավելացում կարող է նկատվել:

PDE-5 ինհիբիտորներ

Լոպինավիր/ռիտոնավիր ընդունող հիվանդների մոտ էրեկտիլ դիսֆունկցիայի բուժման համար սիլդենաֆիլ և տադալաֆիլ օգտագործելիս պետք է հատուկ զգուշություն ցուցաբերել, քանի որ այս դեղամիջոցների միաժամանակ ընդունման դեպքում դրանց կոնցենտրացիաների զգալի աճ և կողմնակի ազդեցությունների զարգացում, ինչպիսիք են զարկերակային հիպոթենզիան և երկարատև էրեկցիան: կարելի է սպասել.

Սիլդենաֆիլ

Սիլդենաֆիլը պետք է զգույշ օգտագործվի էրեկտիլ դիսֆունկցիայի բուժման համար՝ նվազեցված չափաբաժիններով (25 մգ յուրաքանչյուր 48 ժամը) և հաճախակի վերահսկվի կողմնակի ազդեցությունների համար:

Սիլդենաֆիլի օգտագործումը թոքային զարկերակային հիպերտոնիայի բուժման համար լոպինավիր/ռիտոնավիր ընդունելիս հակացուցված է:

Տադալաֆիլ

Tadalafil-ը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի կրճատված չափաբաժիններով (ոչ ավելի, քան 10 մգ յուրաքանչյուր 72 ժամը մեկ) և հաճախակի վերահսկել կողմնակի ազդեցությունները:

Տադալաֆիլի օգտագործումը թոքային զարկերակային հիպերտոնիայի բուժման համար խորհուրդ չի տրվում լոպինավիր/ռիտոնավիր ընդունելիս:

Վարդենաֆիլ

Վարդենաֆիլի միաժամանակ օգտագործումը լոպինավիր/ռիտոնավիրի հետ հակացուցված է:

Բուսական դեղամիջոցներ

Լոպինավիր/ռիտոնավիրով բուժում ստացող հիվանդների դեպքում Սուրբ Հովհաննեսի զավակ պարունակող դեղերի միաժամանակ օգտագործումը հակացուցված է, քանի որ այս համակցությունը կարող է նվազեցնել լոպինավիրի/ռիտոնավիրի պլազմայում կոնցենտրացիան: Այս ազդեցությունը կարող է առաջանալ CYP3A4 իզոֆերմենտի ինդուկցիայի պատճառով և կարող է հանգեցնել թերապևտիկ ազդեցության կորստի և դիմադրության զարգացման:

HMG-CoA ռեդուկտազի ինհիբիտորներ

Լոպինավիրը/ռիտոնավիրը կարող է առաջացնել CYP3A4-ով մետաբոլիզացված HMG-CoA ռեդուկտազի ինհիբիտորների պլազմայի կոնցենտրացիաների զգալի աճ, ինչպիսիք են լովաստատինը և սիմվաստատինը: Այս ստատինների կոնցենտրացիայի ավելացումը կարող է հանգեցնել միոպաթիայի, ներառյալ ռաբդոմիոլիզի զարգացմանը, ուստի դրանց համակցությունը լոպինավիրի/ռիտոնավիրի հետ հակացուցված է: Ռոզուվաստատինը և ատորվաստատինը, որոնց նյութափոխանակությունը ավելի քիչ կախված է CYP3A4 ֆերմենտից, պետք է զգուշությամբ օգտագործվեն նվազագույն չափաբաժիններով՝ ռիտոնավիր/լոպինավիրի հետ միասին: Լոպինավիր/ռիտոնավիրի հետ համատեղ ընդունվելիս ատորվաստատինի Cmax-ի և AUC-ի աճ է նկատվել համապատասխանաբար 4,7 և 5,9 անգամ, ինչը մեծացնում է միոպաթիայի և ռաբդոմիոլիզի լուրջ անբարենպաստ ռեակցիաների ռիսկը:

Լոպինավիր/րիտոնավիրի և պրավաստատինի միջև կլինիկական նշանակալի փոխազդեցության նշաններ չկան: Պրավաստատինի և ֆլուվաստատինի նյութափոխանակությունը անկախ է CYP3A4-ից և, հետևաբար, չպետք է փոխազդի լոպինավիրի/րիտոնավիրի հետ: Եթե ​​HMG-CoA ռեդուկտազի ինհիբիտորներով բուժումը ցուցված է լոպինավիր/ռիտոնավիրի օգտագործման ժամանակ, խորհուրդ է տրվում օգտագործել պրավաստատին կամ ֆլուվաստատին:

Իմունոպրեսանտներ

Այս դեղերի կոնցենտրացիան (օրինակ՝ ցիկլոսպորին, տակրոլիմուս և սիրոլիմուս) կարող է աճել լոպինավիրի/ռիտոնավիրի հետ միաժամանակ ընդունման դեպքում: Խորհուրդ է տրվում թերապևտիկ կոնցենտրացիաների ավելի հաճախակի մոնիտորինգ, մինչև արյան մեջ այդ դեղերի կոնցենտրացիան կայունացվի:

Մեթադոն

Ցույց է տրվել, որ լոպինավիրը/ռիտոնավիրը նվազեցնում է պլազմայում մեթադոնի կոնցենտրացիան: Խորհուրդ է տրվում վերահսկել մեթադոնի կոնցենտրացիաները պլազմայում:

Բուպրենորֆին

Բուպրենորֆինը 16 մգ օրական մեկ անգամ չի պահանջում դոզայի ճշգրտում:

Բերանի հակաբեղմնավորիչները կամ կարկատան տիպի հակաբեղմնավորիչները

Քանի որ էթինիլ էստրադիոլի կոնցենտրացիան կարող է նվազել, երբ լոպինավիրը/ռիտոնավիրը համատեղվում է էստրոգեն պարունակող բանավոր հակաբեղմնավորիչների կամ կարկատանի հակաբեղմնավորիչների հետ, պետք է օգտագործվեն այլընտրանքային կամ լրացուցիչ հակաբեղմնավորիչներ:

Վազոդիլացնողներ

Երբ բոսենտանը լոպինավիրի/ռիտոնավիրի հետ համատեղ ընդունվել է, բոսենտանի Cmax-ի և AUC-ի աճ է նկատվել համապատասխանաբար 6 և 5 անգամ: Բոզենտանի դեղատոմսը և դեղաչափի ընտրությունը պետք է կատարվի դրա օգտագործման հրահանգներին համապատասխան:

Կլինիկական նշանակալի փոխազդեցություն չի սպասվում

Ուսումնասիրությունները չեն հայտնաբերել կլինիկական նշանակալի փոխազդեցություններ լոպինավիր/ռիտոնավիրի և դեզիպրամինի, ռալտեգրավիրի, օմեպրազոլի և րանիտիդինի միջև: Ելնելով նյութափոխանակության տվյալներից՝ երիկամների և լյարդի նորմալ ֆունկցիա ունեցող հիվանդների մոտ լոպինավիր/ռիտոնավիրի և ֆլուվաստատինի, դապսոնի, տրիմետոպրիմի սուլֆամետոքսազոլի, ազիտրոմիցինի կամ ֆլուկոնազոլի միջև կլինիկական նշանակալի փոխազդեցություն չի սպասվում:

Օգտագործման ցուցումներ և չափաբաժիններ

Ներսում, անկախ սննդի ընդունումից: Kaletra հաբերը պետք է ամբողջությամբ կուլ տալ՝ առանց ծամելու, կոտրելու կամ տրորելու:

800/200 մգ (4 հաբ) օրական մեկ անգամ հիվանդների մոտ, ովքեր ունեն ոչ ավելի, քան երկու մուտացիաներ, որոնք կապված են լոպինավիրի նկատմամբ դիմադրողականության զարգացման հետ: Բավարար տվյալներ չկան՝ հաստատելու Kaletra-ի օրական մեկ անգամ օգտագործումը երկուսից ավելի մուտացիաներով հիվանդների մոտ՝ կապված լոպինավիրի նկատմամբ դիմադրողականության զարգացման հետ:

Միաժամանակյա թերապիա

Կարբամազեպին, ֆենոբարբիտալ կամ ֆենիտոին ընդունելիս Kaletra-ի օրական մեկ անգամ դեղաչափը հակացուցված է:

Kaletra պլանշետների օգտագործումը օմեպրազոլի և ռանիտիդինի հետ համատեղ չի պահանջում դոզայի ճշգրտում:

Երկարատև հակավիրուսային դեղամիջոցներ ընդունող հիվանդների մոտ էֆավիրենցի, նևիրապինի, ամպրենավիրի կամ նելֆինավիրի հետ միաժամանակ ընդունվելու դեպքում, եթե կա լոպինավիրի նկատմամբ զգայունության նվազման կասկած (հիմնված բժշկական պատմության կամ լաբորատոր թեստերի վրա), անհրաժեշտ է ավելացնել Kaletra հաբերի դոզան մինչև 500/125 մգ (երկու Kaletra 200 հաբ /50 մգ + մեկ Kaletra 100/25 մգ դեղահատ) օրական 2 անգամ: Էֆավիրենցի, նևիրապինի, ամպրենավիրի կամ նելֆինավիրի օգտագործման ընթացքում օրական մեկ անգամ Kaletra հաբեր ընդունելը հակացուցված է:

Երեխաներ

Մանկական հիվանդների մոտ օրական մեկ անգամ ընդունված Kaletra հաբերի ռեժիմը չի ուսումնասիրվել: Kaletra պլանշետների մեծահասակների համար (400/100 մգ օրական երկու անգամ) առանց էֆավիրենցի, նևիրապինի, նելֆինավիրի կամ ամպրենավիրի միաժամանակյա օգտագործման, կարող են օգտագործվել 35 կգ և ավելի քաշ ունեցող երեխաների մոտ կամ 1,4 մ2 և ավելի մարմնի մակերեսով (BSA):

35 կգ-ից պակաս քաշ ունեցող և 0,6 մ2-ից մինչև 1,4 մ2 մարմնի մակերես ունեցող երեխաների մոտ խորհուրդ է տրվում օգտագործել Kaletra հաբեր 100 մգ + 25 մգ; 0,6 մ 2-ից պակաս կամ 3 տարեկանից փոքր BSA ունեցող երեխաների համար կա Kaletra դեղամիջոցը 80 մգ + 20 մգ/մլ բանավոր լուծույթի տեսքով:

Kaletra 100 մգ + 25 մգ հաբերի և Kaletra բանավոր լուծույթի դեղաչափերի ցուցումները տրված են այս դեղամիջոցների օգտագործման հրահանգներում:

Մարմնի մակերեսը կարելի է հաշվարկել հետևյալ բանաձևով.

PSA (մ2) = C (բարձրություն (սմ) × մարմնի քաշ (կգ)/3600)

Չափից մեծ դոզա

Ներկայումս մարդկանց մոտ լոպինավիր/ռիտոնավիրի սուր չափից մեծ դոզա ստանալու կլինիկական փորձը սահմանափակ է: Չկա կոնկրետ հակաթույն: Բուժումը բաղկացած է միջոցառումներից, որոնք ուղղված են մարմնի կենսաապահովման պահպանմանը, ներառյալ կենսական համակարգերի մոնիտորինգը և հիվանդի կլինիկական վիճակի մոնիտորինգը: Անհրաժեշտության դեպքում հեռացնել չներծծված դեղամիջոցները ստամոքսի լվացման միջոցով, որի համար ակտիվացված փայտածուխի օգտագործումը կարող է օգտակար լինել: Քանի որ լոպինավիրը/ռիտոնավիրը մեծապես կապված է պլազմայի սպիտակուցների հետ, դիալիզի օգտագործումը նպատակահարմար չէ:

Հատուկ հրահանգներ

Լյարդի դիսֆունկցիան

Լոպինավիրը/ռիտոնավիրը հիմնականում նյութափոխանակվում է լյարդում: Այս առումով պետք է զգույշ լինել, երբ այս դեղը նշանակվում է լյարդի թույլ և միջին ծանրության դիսֆունկցիայով հիվանդներին: Լոպինավիր/ռիտոնավիրի օգտագործումը չի ուսումնասիրվել լյարդի ծանր խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ: Ֆարմակոկինետիկ տվյալները ցույց են տալիս, որ HCV վարակով և լյարդի թույլ կամ չափավոր անբավարարությամբ ՄԻԱՎ-դրական հիվանդների մոտ լոպինավիրի պլազմայում կոնցենտրացիաները կարող են աճել մոտ 30%-ով, ինչպես նաև պլազմային սպիտակուցների հետ նրա կապի նվազում: Եթե ​​դուք ունեք հեպատիտ B կամ C կամ ամինոտրանսֆերազների ակտիվության զգալի աճ, նախքան բուժումը սկսելը, կա դրանց հետագա ավելացման ռիսկը: Կլինիկական պրակտիկայում արձանագրվել են լյարդի դիսֆունկցիայի դեպքեր, այդ թվում՝ մահացու: Դրանք սովորաբար նկատվել են ՄԻԱՎ-ի առաջադեմ վարակով և ուղեկցող քրոնիկ հեպատիտով կամ ցիռոզով հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել են չափից ավելի դեղորայքային թերապիա: Նման դեպքերի կապը լոպինավիր/ռիտոնավիր թերապիայի հետ հաստատված չէ:

Տրանսամինազների ակտիվության բարձրացման դեպքեր՝ բիլիրուբինի կոնցենտրացիայի միաժամանակյա բարձրացմամբ կամ առանց դրա, արձանագրվել են լոպինավիր/ռիտոնավիրը այլ հակավիրուսային միջոցների հետ համատեղ սկսելուց յոթ օրվա ընթացքում: Որոշ դեպքերում լյարդի դիսֆունկցիան լուրջ էր, սակայն նման դեպքերի պատճառահետևանքային կապը լոպինավիր/ռիտոնավիր թերապիայի հետ հաստատված չէ:

Նման իրավիճակներում նպատակահարմար է ավելի հաճախ վերահսկել ՀՍՏ/ԱԼՏ-ի ակտիվությունը, հատկապես լոպինավիր/րիտոնավիրի ընդունումից հետո առաջին ամիսներին:

Շաքարային դիաբետ / հիպերգլիկեմիա

Հետմարքեթինգային հսկողության ընթացքում արձանագրվել են զարգացման և դեկոմպենսացիայի դեպքեր ՄԻԱՎ-ով վարակված հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել են պրոթեզերոնի ինհիբիտորներ: շաքարային դիաբետև հիպերգլիկեմիա: Որոշ դեպքերում պետք է նշանակվեին ինսուլին կամ բերանի հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցներ կամ ավելացնեին դրանց չափաբաժինները: Երբեմն զարգանում էր դիաբետիկ ketoacidosis: Որոշ հիվանդների մոտ հիպերգլիկեմիան պահպանվել է պրոթեզերոնի ինհիբիտորի դադարեցումից հետո: Այս դեպքերը հաղորդվել են կամավոր կերպով, ուստի դրանց հաճախականությունը և կապը պրոթեզերոնի ինհիբիտորներով թերապիայի հետ հնարավոր չէ գնահատել:

Պանկրեատիտ

Լոպինավիր/ռիտոնավիր ստացող հիվանդների մոտ նկատվել է պանկրեատիտի զարգացում, այդ թվում՝ ծանր հիպերտրիգլիցերիդեմիայի դրսևորման ֆոնի վրա: Մահացու դեպքեր են գրանցվել։ Թեև այս կողմնակի ազդեցության կապը լոպինավիր/րիտոնավիրի հետ չի հաստատվել, տրիգլիցերիդների կոնցենտրացիաների զգալի աճը պանկրեատիտի ռիսկի գործոն է: ՄԻԱՎ-ի առաջադեմ վարակով հիվանդների մոտ բարձրանում է հիպերտրիգլիցերիդեմիայի և պանկրեատիտի զարգացման ռիսկը, իսկ պանկրեատիտի պատմություն ունեցող հիվանդների մոտ լոպինավիր/ռիտոնավիրով բուժման ընթացքում սրացման բարձր ռիսկ կա:

Դիմադրություն / խաչաձև դիմադրություն

Պրոթեզերոնի ինհիբիտորների ուսումնասիրության ժամանակ նկատվել է տարբեր ծանրության խաչաձև դիմադրություն: Ներկայումս ուսումնասիրվում է լոպինավիրի/ռիտոնավիրի ազդեցությունը պրոթեզերոնի այլ ինհիբիտորների հետ հետագա թերապիայի արդյունավետության վրա:

Հեմոֆիլիա

Ա և Բ տիպերի հեմոֆիլիայով հիվանդների մոտ արձանագրվել են արյունահոսության դեպքեր պրոթեզերոնի ինհիբիտորներով բուժման ընթացքում, ներառյալ ենթամաշկային հեմատոմաների ինքնաբուխ ձևավորումը և հեմարթրոզի զարգացումը: Որոշ հիվանդների տրվել են VIII գործոնի լրացուցիչ չափաբաժիններ: Հաղորդված դեպքերի կեսից ավելիի դեպքում պրոթեզերոնի ինհիբիտորներով բուժումը շարունակվել կամ վերսկսվել է: Պրոթեզերոնի ինհիբիտորներով բուժման ընթացքում նման անբարենպաստ իրադարձությունների զարգացման պատճառահետևանքային կապը կամ մեխանիզմը հաստատված չէ:

PR միջակայքի երկարացում

Լոպինավիր/ռիտոնավիր ընդունելիս որոշ հիվանդների մոտ նկատվել է PR միջակայքի չափավոր ասիմպտոմատիկ երկարացում: Արձանագրվել են երկրորդ և երրորդ աստիճանի ատրիովենտրիկուլյար շրջափակման հազվադեպ դեպքեր, երբ լոպինավիր/ռիտոնավիր ընդունում են սրտի օրգանական հիվանդությամբ և սրտի հաղորդման համակարգի նախկինում առկա խանգարումներով կամ հիվանդների մոտ, որոնք երկարացնում են PR ինտերվալը (օրինակ, վերապամիլ կամ ատազանավիր) . Լոպինավիրը/ռիտոնավիրը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի նման հիվանդների մոտ:

Էլեկտրասրտագրություն

QTcF ինտերվալը (Fridericia ճշգրտված) գնահատվել է 39 առողջ չափահաս կամավորների պատահական, պլացեբո վերահսկվող, ակտիվ վերահսկվող խաչաձև հետազոտության ժամանակ (400 մգ օրական մեկ անգամ moxifloxacin): Հետազոտության 3-րդ օրը 12 ժամվա ընթացքում 10 չափումներ են կատարվել: Միջին առավելագույն տարբերությունը QTcF-ի համեմատ պլացեբոյի հետ կազմել է 3,6 (6,3) ms և 13,1 (15,8) ms լոպինավիր/ռիտոնավիր 400/100 մգ օրական երկու անգամ և 800/200 մգ օրական երկու անգամ: Վերոնշյալ երկու դեղաչափերի սխեմաների դեպքում նկատված փոփոխությունները մոտավորապես 1,5 և 3 անգամ ավելի մեծ էին, քան լոպինավիրի/ռիտոնավիրի առաջարկված չափաբաժինները օրական մեկ անգամ կամ օրական երկու անգամ կայուն վիճակում: Հիվանդներից և ոչ մեկում QTcF ինտերվալի ավելացում >60 ms-ի համեմատ ելակետային ցուցանիշի համեմատ; QTcF միջակայքը չի գերազանցել պոտենցիալ կլինիկական նշանակալի շեմը՝ 500 ms:

Նույն ուսումնասիրության մեջ PR-ի միջակայքի չափավոր աճ է նշվել նաև 3-րդ օրը լոպինավիր/ռիտոնավիր ստացող հիվանդների մոտ: Առավելագույն PR ինտերվալը եղել է 286 ms, և II կամ III աստիճանի ատրիովորոքային բլոկի զարգացում չի նկատվել:

Ճարպի վերաբաշխում

Հակառետրովիրուսային թերապիայի ֆոնի վրա նկատվել է ճարպի վերաբաշխում/կուտակում՝ մարմնի կենտրոնական մասերում՝ մեջքի, պարանոցի, «գոմեշի կուզի» առաջացմամբ, դեմքի և վերջույթների ճարպային կուտակումների նվազումով։ , մեծացած կաթնագեղձեր և Քուշինգոիդ։ Այս անբարենպաստ իրադարձությունների մեխանիզմը և երկարաժամկետ հետևանքները անհայտ են: Նրանց կապը թերապիայի հետ չի հաստատվել։

Լիպիդների կոնցենտրացիայի ավելացում

Լոպինավիր/ռիտոնավիրով բուժումը հանգեցրեց ընդհանուր խոլեստերինի և տրիգլիցերիդների կոնցենտրացիայի ավելացմանը: Տրիգլիցերիդի և խոլեստերինի կոնցենտրացիաները պետք է վերահսկվեն մինչև լոպինավիր/ռիտոնավիրով բուժումը սկսելը և պարբերաբար թերապիայի ընթացքում: Լիպիդային խանգարումների առկայության դեպքում ցուցված է համապատասխան թերապիա։

Իմունային վերականգնման համախտանիշ

Համակցված հակառետրովիրուսային թերապիա ստացող հիվանդների մոտ, ներառյալ լոպինավիր/ռիտոնավիրի օգտագործումը, նկատվել է իմունային վերականգնման համախտանիշի զարգացում: Համակցված հակառետրովիրուսային թերապիայի սկզբում իմունային ֆունկցիայի վերականգնման ֆոնին կարող է առաջանալ ասիմպտոմատիկ կամ մնացորդային պատեհապաշտ վարակների սրացում (օրինակ՝ Mycobacterium avium, ցիտոմեգալովիրուս, Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii) կամ Mycobacterium tuberculosis-ի լրացուցիչ հետազոտություն: բուժում.

Իմունային վերականգնողական համախտանիշի զարգացման ֆոնին նկատվել է աուտոիմուն հիվանդությունների զարգացում, ինչպիսիք են Գրեյվսի հիվանդությունը, պոլիմիոզիտը և Գիլեն-Բարեի համախտանիշը, սակայն այդ երևույթների առաջացման ժամանակահատվածը կարող է զգալիորեն տարբեր լինել և կարող է տևել մի քանի ամիս: թերապիայի սկիզբը.

Օստեոնեկրոզ

Հայտնի է, որ օստեոնեկրոզի պատճառաբանության մեջ դեր են խաղում բազմաթիվ գործոններ (կորտիկոստերոիդների ընդունում, ալկոհոլի չարաշահում, մարմնի զանգվածի բարձր ինդեքս, ծանր իմունոպրեսիա և այլն)։ Մասնավորապես, արձանագրվել են օստեոնեկրոզի դեպքեր ՄԻԱՎ-ի առաջադիմական վարակով և/կամ համակցված հակառետրովիրուսային թերապիայի երկարատև օգտագործմամբ հիվանդների մոտ: Ուստի այս հիվանդներին պետք է խորհուրդ տալ խորհրդակցել բժշկի հետ, եթե նրանք զգում են ցավ, կոշտություն հոդերի մեջ և խանգարված շարժիչային գործառույթ:

Օգտագործեք տարեցների մոտ

65 տարեկան և ավելի բարձր տարիքի հիվանդների թիվը բավարար չէր լոպինավիր/ռիտոնավիրով բուժման նկատմամբ նրանց արձագանքի հնարավոր տարբերությունները գնահատելու համար՝ համեմատած ավելի երիտասարդ հիվանդների հետ: Պետք է զգուշություն ցուցաբերել տարեցների մոտ լոպինավիր/ռիտոնավիր օգտագործելիս՝ հաշվի առնելով լյարդի, երիկամների կամ սրտի ֆունկցիայի նվազման հաճախականությունը, ուղեկցող հիվանդությունները և ուղեկցող դեղամիջոցները:

Օգտագործեք երեխաների մոտ

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի անվտանգությունը և ֆարմակոկինետիկան 6 ամսականից փոքր երեխաների մոտ հաստատված չեն: 6 ամսականից մինչև 12 տարեկան ՄԻԱՎ-ով վարակված երեխաների մոտ կլինիկական հետազոտության ընթացքում կողմնակի ազդեցությունների պրոֆիլը նման էր մեծահասակների մոտ:

Լոպինավիր/ռիտոնավիրը օրական մեկ անգամ չի ուսումնասիրվել երեխաների մոտ:

Ազդեցություն տրանսպորտային միջոցներ վարելու և մեխանիզմներ վարելու ունակության վրա

Դեղամիջոցի բժշկական օգտագործման ցուցումներ

Դեղաբանական գործողության նկարագրությունը

Լոպինավիրն ապահովում է դեղամիջոցի հակավիրուսային ակտիվությունը և արգելակում է ՄԻԱՎ-1 և ՄԻԱՎ-2 պրոթեզերոնը: ՄԻԱՎ-ի պրոթեզերոնի արգելակումը կանխում է գագի (խմբային հատուկ անտիգեններ) - pol (պոլիմերազային) պոլիպրոտեինային կապի խզումը և վարակվելու անկարող անհաս վիրուսի ձևավորումը:

Օգտագործման ցուցումներ

ՄԻԱՎ վարակ մեծահասակների և 2 տարեկանից բարձր երեխաների մոտ (այլ դեղամիջոցների հետ համատեղ):

Ազատման ձև

Բերանի լուծույթ 80 մգ + 20 մգ/մլ; շիշ (շիշ) 60 մլ դիսպենսերային ստվարաթղթե փաթեթ 5;

Ֆարմակոդինամիկա

Լոպինավիրն արգելակում է ՄԻԱՎ վիրուսի պրոթեզերոնը, ռիտոնավիրը արգելակում է լոպինավիրի նյութափոխանակությունը՝ միջնորդավորված լյարդում CYP3A ֆերմենտի միջոցով և մեծացնում է դրա կոնցենտրացիան պլազմայում:

Ֆարմակոկինետիկա

400/100 մգ դեղաչափով օրական 2 անգամ 3-4 շաբաթվա ընթացքում առանց սննդակարգի սահմանափակումների ընդունելու դեպքում Cmax միջին արժեքը կազմում է 9,6 ± 4,4 մկգ/մլ և ձեռք է բերվում ընդունումից 4 ժամ հետո: Առավոտյան դոզան ընդունելուց առաջ արյան պլազմայում հավասարակշռության կոնցենտրացիայի միջին արժեքը 5,5 ± 4 մկգ/մլ է: AUC կորի տակ գտնվող տարածքը 12-ժամյա դոզավորման միջակայքում միջինը 82,8±44,5 մկգ x ժ/մլ է:

Պլազմայում կայուն կոնցենտրացիաների դեպքում լոպինավիրը կապված է սպիտակուցների մոտ 98-99%-ով: Լոպինավիրը ենթարկվում է լայնածավալ օքսիդատիվ նյութափոխանակության՝ հեպատոցիտների ցիտոքրոմ P450 համակարգի մասնակցությամբ գրեթե բացառապես CYP3A իզոֆերմենտի ազդեցության տակ։ Ռիտոնավիրը (CYP3A-ի հզոր ինհիբիտոր) խանգարում է լոպինավիրի նյութափոխանակությանը և բարձրացնում նրա պլազմայի մակարդակը: Մարդու պլազմայում հայտնաբերված լոպինավիրի 13 օքսիդատիվ մետաբոլիտներից հակավիրուսային ակտիվությամբ հիմնական մետաբոլիտներն են 4-օքսո և 4-հիդրօքսի մետաբոլիտ իզոմերային զույգերը: Լոպինավիրի կոնցենտրացիան կայունանում է 10-14 օրվա ընթացքում կրկնակի դեղաչափից հետո:

400/100 մգ 14C-lopinavir/ritonavir մեկ դեղաչափից հետո 14C-lopinavir-ի ընդունված դոզայի մոտ 10.4±2.3%-ը հայտնաբերվել է մեզի մեջ և 82.6±2.5%՝ կղանքի մեջ: Անփոփոխ լոպինավիրը կազմում է մեզի մեջ ընդունված դոզայի մոտավորապես 2.2%-ը և կղանքում՝ 19.8%-ը: Կրկնվող դոզաններից հետո լոպինավիրի դոզայի 3%-ից պակասն անփոփոխ է արտազատվում մեզով: Լոպինավիրի T1/2-ը, երբ նշանակվում է 12-ժամյա ընդմիջումներով, կազմում է 5-6 ժամ, իսկ բանավոր ընդունման դեպքում մաքրումը կազմում է 6-ից 7 լ/ժ:

Օգտագործեք հղիության ընթացքում

Հղիության ընթացքում դեղամիջոցի օգտագործման վերաբերյալ տվյալներ չկան: ՄԻԱՎ-ով վարակված մայրերը ոչ մի դեպքում չպետք է կրծքով կերակրեն իրենց երեխաներին՝ ՄԻԱՎ-ի փոխանցումը կանխելու համար:

Օգտագործեք երիկամների անբավարարության դեպքում

Զգուշությամբ նշանակեք երիկամային ծանր անբավարարությամբ հիվանդներին:

Օգտագործման հակացուցումները

Գերզգայունություն, ծանր լյարդի անբավարարություն, դեղամիջոցների հետ միաժամանակյա ընդունում, որոնց մաքրումը մեծապես կախված է CYP3A-ի ակտիվությունից, ներառյալ: ասթեմիզոլ, տերֆենադին, միդազոլամ, տրիազոլամ, ցիսապրիդ, պիմոզիդ, ամիոդարոն, էրգոտ ալկալոիդներ (էրգոտամին, դիհիդրոերգոտամին), ինչպես նաև ֆլեկաինիդի և պրոպաֆենոնի հետ միաժամանակ, որոնց նյութափոխանակությունը կախված է CYP2D6-ի ակտիվությունից, քանի որ. նրանց պլազմայի մակարդակի բարձրացումը կարող է հանգեցնել լուրջ կամ կյանքին սպառնացող հետևանքների. Սուրբ Հովհաննեսի զավակի կամ ռիֆամպիցին պարունակող դեղամիջոցների հետ միաժամանակյա ընդունումը (կարող է նվազեցնել Kaletra-ի, ներառյալ լոպինավիրի կոնցենտրացիաները արյան պլազմայում, նվազեցնել թերապևտիկ ազդեցությունը և նպաստել դիմադրողականության զարգացմանը):

Կողմնակի ազդեցություններ

Ամենատարածված կողմնակի ազդեցությունը չափավոր փորլուծությունն է (14%):

Սրտանոթային համակարգից և արյունից (հեմատոպոեզ, հեմոստազ)՝ զարկերակային գերճնշում, տախիկարդիա, թրոմբոֆլեբիտ, վասկուլիտ, անեմիա, լեյկոպենիա, լիմֆադենոպաթիա;

Նյութափոխանակության կողմից՝ Քուշինգի համախտանիշ, հիպոթիրեոզ, վիտամինի անբավարարություն, ջրազրկում, այտուց, գլյուկոզայի հանդուրժողականության խանգարում, կաթնաթթու, գիրություն, ծայրամասային այտուց և քաշի կորուստ:

Նյարդային համակարգից և զգայական օրգաններից՝ գլխացավ (3%), քնի խանգարումներ, գրգռվածություն, ամնեզիա, ասթենիա (4%), անհանգստություն, ատաքսիա, ապակողմնորոշում, դեպրեսիա, գլխապտույտ, դիսկինեզիա, հուզական անկայունություն, էնցեֆալոպաթիա, անքնություն (1–2%): ), նյարդայնություն, նյարդաբանություն, պարեստեզիա, ծայրամասային նևրիտ, քնկոտություն, խանգարված մտածողություն, սարսուռ, մշուշոտ տեսողություն, միջին ականջի բորբոքում, ճաշակի փոփոխություններ, ականջների զնգոց:

Շնչառական համակարգից՝ բրոնխիտ, շնչահեղձություն, թոքային այտուց, սինուսիտ:

Ստամոքս-աղիքային տրակտից՝ փորլուծություն (14%), անորեքսիա, խոլեցիստիտ, փորկապություն, չոր բերան, դիսպեպսիա, սրտխառնոց (6%), փսխում (2%), որովայնի ցավ (2.5%), դիսֆագիա, էնտերոկոլիտ, փորկապություն, էզոֆագիտ, կղանք: անմիզապահություն, գազեր, գաստրիտ, գաստրոէնտերիտ, հեմոռագիկ կոլիտ, ախորժակի ավելացում, պանկրեատիտ (պանկրեատիտի զարգացմամբ, արյան պլազմայում ընդհանուր խոլեստերինի և տրիգլիցերիդների կոնցենտրացիայի ավելացման դեպքեր են եղել, և երբեմն P-R ինտերվալի տևողության ավելացում. ԷՍԳ), սիալադենիտ, ստոմատիտ (ներառյալ խոցային):

Մաշկից՝ պզուկներ, ճաղատություն, չոր մաշկ, էքսֆոլիատիվ դերմատիտ, ֆուրունկուլոզ, մակուլոպապուլյար ցան (1–2%), եղունգների կառուցվածքի փոփոխություններ, քոր, մաշկի բարորակ նորագոյացություններ, մաշկի գույնի փոփոխություն, ավելորդ քրտնարտադրություն։

Մկանային-կմախքային համակարգից՝ արթրալգիա, արթրոզ, միալգիա։

Միզասեռական համակարգից՝ լիբիդոյի նվազում, սերմնաժայթքման խանգարում, գինեկոմաստիա, տղամարդկանց հիպոգոնադիզմ, նեֆրոլիտիազ, միզարձակման խանգարում:

Այլ՝ մեջքի ցավ, կրծքավանդակի ցավ, կրծքավանդակի ցավ, դող, դեմքի այտուցվածություն, ջերմություն, գրիպի նման համախտանիշ, վատթարացում, լաբորատոր պարամետրերի փոփոխություններ (գլյուկոզայի մակարդակի բարձրացում, շիճուկ ասպարտատ ամինոտրանսֆերազի ակտիվության բարձրացում, ալանին ամինոտրանսֆերազ, գամմա-գլուտամիլ տրանսպեպտիդազի ավելացում, ընդհանուր խոլեստերին և պլազմային արյան մեջ տրիգլիցերիդների ավելացում):

Օգտագործման ցուցումներ և չափաբաժիններ

Մեծահասակները՝ 5 մլ օրական 2 անգամ՝ ուտելիս։

2 տարեկանից բարձր երեխաների համար առաջարկվող չափաբաժինը 230/57,5 մգ/մ2 օրական 2 անգամ ուտելիս, առավելագույն դոզան՝ 400/100 մգ/մ2 օրական 2 անգամ։ 230/57,5 մգ/մ2 դոզան կարող է բավարար չլինել որոշ երեխաների մոտ, որոնք միաժամանակ ընդունում են նևիրապին կամ էֆավիրենց: Այս դեպքում պետք է հաշվի առնել դոզայի ավելացումը մինչև 300/75 մգ/մ2:

Դոզավորումը պետք է կատարվի տրամաչափված ներարկիչի միջոցով:

Երեխաների դեղաչափի ռեժիմը՝ կախված մարմնի մակերեսից.

Մինչև 0,25 մ2 - 0,7 մլ (57,5/14,4 մգ),

Մինչև 0,5 մ2 - 1,4 մլ (115/28,8 մգ),

Մինչև 0,75 մ2 - 2,2 մլ (172,5/43,1 մգ),

Մինչև 1 մ2 - 2,9 մլ (230/57,5 մգ),

Մինչև 1,25 մ2 - 3,6 մլ (287,5/71,9 մգ),

Մինչև 1,5 մ2 - 4,3 մլ (345/86,3 մգ),

Մինչեւ 1,75 մ2 - 5 մլ (402/100,6 մգ):

Չափից մեծ դոզա

Բուժում. միջոցառումներ, որոնք ուղղված են մարմնի կենսաապահովման պահպանմանը, ներառյալ կենսական համակարգերի մոնիտորինգը և հիվանդի կլինիկական վիճակի մոնիտորինգը: Անհրաժեշտության դեպքում ստամոքսի լվացում և ակտիվացված ածխածնի ընդունում: Դիալիզն անարդյունավետ է (պլազմայի սպիտակուցների բարձր կապի պատճառով քիչ հավանական է, որ լոպինավիրը և ռիտոնավիրը զգալիորեն հեռացվեն հեմոդիալիզի կամ պերիտոնալ դիալիզի միջոցով):

Փոխազդեցություններ այլ դեղամիջոցների հետ

Կլինիկական հետազոտություններում լոպինավիրի ֆարմակոկինետիկայի փոփոխություններ չեն եղել, երբ Kaletra-ն նշանակվել է ստավուդինի և լամիվուդինի հետ համատեղ: Դիդանոզինը նշանակվում է Կալետրան սննդի հետ ընդունելուց 1 ժամ առաջ կամ 2 ժամ հետո: Kaletra-ն հրահրում է zidovudine-ի և abacavir-ի գլյուկուրոնիդացում (հնարավոր է նվազեցնել պլազմայի կոնցենտրացիաները):

Նևիրապինը նվազեցնում է լոպինավիրի կոնցենտրացիան (հիմնվելով կլինիկական փորձի վրա, երբ նևիրապինի հետ միաժամանակ ընդունվում է, հատկապես լոպինավիրի նկատմամբ հնարավոր զգայունության նվազմամբ հիվանդների մոտ, Kaletra-ի դոզան ավելացրեք մինչև 533/133 մգ - 4 պարկուճ օրական 2 անգամ):

Էֆավիրենցի հետ համակցված այն հիվանդների մոտ, որոնց նախկինում նշանակվել են պրոթեզերոնի ինհիբիտորներ, Kaletra-ի դոզան ավելացվում է 400/100 մգ-ից (3 գլխարկ) օրական 2 անգամ մինչև 533/133 մգ (4 պարկուճ) օրական 2 անգամ (զգույշ է պետք: պետք է իրականացվի, քանի որ .k. նշված չափաբաժնի փոփոխությունը կարող է անբավարար լինել որոշ հիվանդների մոտ): Kaletra-ն մեծացնում է ՄԻԱՎ-ի պրոթեզերոնի ինհիբիտորների (ինդինավիր, նելֆինավիր և սաքվինավիր), դիհիդրոպիրիդին կալցիումի ալիքների արգելափակումներ (ֆելոդիպին, նիֆեդիպին, նիկարդիպին), հակաառիթմիկ դեղամիջոցների պլազմային կոնցենտրացիաները, ներառյալ: բեպրիդիլ, լիդոկաին, քինիդին (պետք է ուշադիր լինել և, հնարավորության դեպքում, վերահսկել արյան մեջ դրանց պարունակությունը): Կարող է փոխել վարֆարինի կոնցենտրացիան (խորհուրդ է տրվում արյան մակարդման պարամետրերի մոնիտորինգ):

Հակաջղաձգային դեղամիջոցները (ֆենոբարբիտալ, ֆենիտոին, կարբամազեպին) ակտիվացնում են CYP3A4 իզոֆերմենտը և նվազեցնում լոպինավիրի կոնցենտրացիան: HMG-CoA ռեդուկտազի ինհիբիտորները (լովաստատին և սիմվաստատին) հիմնականում մետաբոլիզացվում են CYP3A4-ով, և Kaletra-ի հետ միաժամանակ ընդունման դեպքում դրանց կոնցենտրացիաները պլազմայում կարող են զգալիորեն աճել (այս դեղերի համակցված օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում, քանի որ հնարավոր են միոպաթիա և ռաբդոմիոլիզ և ցետոմիոլիզ և ացետրիվատատոր: նվազ չափով մետաբոլիզացվում են CYP3A4-ով. ատորվաստատինի և Kaletra-ի միաժամանակյա ընդունմամբ Cmax-ի և AUC-ի աճ է նկատվել համապատասխանաբար միջինը 4,7 և 5,9 անգամ:

Եթե ​​անհրաժեշտ է բուժում HMG-CoA ռեդուկտազի ինհիբիտորներով, ապա խորհուրդ է տրվում օգտագործել պրավաստատին կամ ֆլուվաստատին, կամ պետք է օգտագործել ատորվաստատինի և ցերիվաստատինի հնարավոր նվազագույն չափաբաժինները: Դեքսամետազոնը հրահրում է CYP3A4 և նվազեցնում արյան մեջ լոպինավիրի մակարդակը: Ռիտոնավիրը բարձրացնում է սիլդենաֆիլի AUC-ը 1000%-ով (խորհուրդ չի տրվում միաժամանակ ընդունել, և սիլդենաֆիլի դոզան չպետք է գերազանցի 25 մգ-ը 48 ժամվա ընթացքում):

Բարձրացնում է արյան մեջ ցիկլոսպորինի և թակրոլիմուսի, կետոկոնազոլի և իտրակոնազոլի կոնցենտրացիան (կետոկոնազոլի և իտրակոնազոլի բարձր չափաբաժինները՝ >200 մգ/օր խորհուրդ չեն տրվում), կլարիտոմիցինի AUC (երիկամային կամ լյարդի անբավարարությամբ հիվանդների դեպքում նվազեցնել կլարիտոմիցինի դոզան): Նվազեցնում է մեթադոնի կոնցենտրացիան (խորհուրդ է տրվում արյան պլազմայում մեթադոնի կոնցենտրացիան վերահսկել): Էստրոգենի վրա հիմնված հակաբեղմնավորիչները և Kaletra-ն միաժամանակ ընդունելիս պետք է օգտագործվի այլընտրանքային կամ լրացուցիչ հակաբեղմնավորիչ միջոց:

Ռիֆաբուտինի և Կալետրայի հետ 10 օր միաժամանակ ընդունելիս, ռիֆաբուտինի Cmax-ը և AUC-ն աճել են համապատասխանաբար 3,5 և 5,7 անգամ (հիմնական դեղամիջոց և ակտիվ 25-O-desacetyl մետաբոլիտ): Խորհուրդ է տրվում նվազեցնել ռիֆաբուտինի դոզան 75%-ով (այսինքն՝ 150 մգ ամեն օր կամ շաբաթական 3 անգամ):

Անհրաժեշտության դեպքում հնարավոր է ռիֆաբուտինի դոզայի հետագա կրճատում: Հատուկ զգուշություն է պահանջվում Kaletra-ին նշանակելիս QT ինտերվալի երկարացում առաջացնող դեղամիջոցներով (քլորֆենիրամին, քինիդին, էրիթրոմիցին, կլարիտրոմիցին), քանի որ. հնարավոր է մեծացնել այդ դեղամիջոցների կոնցենտրացիան արյան մեջ, ինչն, իր հերթին, կարող է առաջացնել ռիթմի խանգարումներ։

Օգտագործման նախազգուշական միջոցներ

Զգուշությամբ նշանակեք լյարդի միջին ծանրության, երիկամների ծանր անբավարարություն և հեպատիտ B և C (արյան մեջ տրանսամինազների ակտիվության բարձրացման ռիսկը) ունեցող հիվանդներին:

Քանի որ լոպինավիրի և ռիտոնավիրի երիկամային մաքրումը աննշան է, պլազմայի կոնցենտրացիաները չեն աճում երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ: Հեմոֆիլիայով հիվանդների մոտ պետք է հաշվի առնել արյունահոսության ավելացման հնարավորությունը (արյունահոսության ավելացման դեպքեր, ներառյալ ինքնաբուխ մաշկի հեմատոմաները և հեմարտրոզը, գրանցվել են A և B տեսակի հեմոֆիլիա ունեցող հիվանդների մոտ): Բուժումը հանգեցնում է ընդհանուր խոլեստերինի և տրիգլիցերիդների կոնցենտրացիայի ավելացմանը (անհրաժեշտ է որոշել տրիգլիցերիդների և խոլեստերինի պարունակությունը նախքան թերապիան սկսելը և բուժման ընթացքում որոշակի ընդմիջումներով հատուկ զգուշություն է պահանջվում): և լիպիդային նյութափոխանակության խանգարումների պատմությունով: Լիպիդային նյութափոխանակության խանգարումների բուժումը պետք է իրականացվի կլինիկական պրակտիկայում ընդունված մեթոդների համաձայն:

Կլինիկական ախտանիշներով (սրտխառնոց, փսխում, որովայնի ցավ) կամ լաբորատոր պարամետրերի փոփոխություններ (լիպազի կամ շիճուկի ամիլազի ավելացում) ունեցող հիվանդների դեպքում բուժումը պետք է ժամանակավորապես դադարեցվի:

Շաքարային դիաբետի, հիպերգլիկեմիայի կամ առկա շաքարային դիաբետի դեկոմպենսացիայի նոր ախտորոշված ​​դեպքեր են նկատվել այն հիվանդների մոտ, ովքեր նշանակվել են պրոթեզերոնի ինհիբիտորներ: Շատ հիվանդներ ունեցել են ուղեկցող հիվանդություններ, որոնցից ոմանք պահանջում էին բուժում դեղամիջոցներով, որոնք կարող էին հանգեցնել շաքարային դիաբետի կամ հիպերգլիկեմիայի զարգացմանը, որոշ դեպքերում հիպերգլիկեմիան ծանր էր և երբեմն ուղեկցվում էր ketoacidosis-ով:

Համալիր հակառետրովիրուսային թերապիա, ներառյալ. պրոթեզերոնի ինհիբիտորների հետ համատեղ, որոշ հիվանդների մոտ այն զուգակցվել է ճարպային հյուսվածքի վերաբաշխման հետ, նյութափոխանակության խանգարումներ- հիպերտրիգլիցերիդեմիա, հիպերխոլեստերինեմիա, ինսուլինի դիմադրություն և հիպերգլիկեմիա (կլինիկական հետազոտությունը պետք է ներառի ճարպի վերաբաշխման ֆիզիկական նշանների գնահատում, ուշադրություն պետք է դարձնել արյան պլազմայում լիպիդների և գլյուկոզայի պարունակության որոշմանը):

Kaletra-ն չի բուժում ՄԻԱՎ վարակը կամ ՁԻԱՀ-ը, չի նվազեցնում սեռական շփման կամ արյան միջոցով ՄԻԱՎ-ի փոխանցման վտանգը և չի փոխարինում համապատասխան կանխարգելիչ միջոցները: Kaletra ընդունող հիվանդների մոտ կարող են զարգանալ վարակիչ կամ այլ հիվանդություններ՝ կապված ՄԻԱՎ վարակի և ՁԻԱՀ-ի հետ:

Դեղամիջոցի դադարեցում կողմնակի ազդեցությունների պատճառով նկատվել է 2,5% (առաջին անգամ բուժված հիվանդների) և 8% (հիվանդներ, ովքեր նախկինում ստացել են հակառետրովիրուսային թերապիա) դիտարկման 24 շաբաթվա ընթացքում:

Դեղին ներկը (E110), որը ներառված է դեղամիջոցում որպես օժանդակ նյութ, կարող է առաջացնել ալերգիկ ռեակցիաներ, առավել հաճախ ասպիրինի նկատմամբ ալերգիկ ռեակցիա ունեցող հիվանդների մոտ:

Պահպանման պայմանները

2–8 °C ջերմաստիճանում։

Լավագույնը նախքան ամսաթիվը

ATX դասակարգում.

** Դեղերի գրացուցակը նախատեսված է միայն տեղեկատվական նպատակների համար: Ավելի շատ ստանալու համար ամբողջական տեղեկատվությունԽնդրում ենք ծանոթանալ արտադրողի հրահանգներին: Ինքնաբուժությամբ մի զբաղվեք; Նախքան Kaletra-ի օգտագործումը սկսելը, դուք պետք է խորհրդակցեք ձեր բժշկի հետ: EUROLAB-ը պատասխանատվություն չի կրում պորտալում տեղադրված տեղեկատվության օգտագործման հետևանքների համար: Կայքում առկա ցանկացած տեղեկություն չի փոխարինում բժշկական խորհրդատվությունը և չի կարող ծառայել որպես դրական ազդեցության երաշխիք: դեղ.

Հետաքրքրվա՞ծ եք Kaletra-ով: Ցանկանու՞մ եք ավելի մանրամասն տեղեկություններ իմանալ, թե՞ անհրաժեշտ է բժշկի հետազոտություն: Կամ դուք ստուգման կարիք ունեք: Դուք կարող եք նշանակեք բժշկի հետ- կլինիկա եվրոլաբորատորիամիշտ ձեր ծառայության մեջ! Լավագույն բժիշկներըկուսումնասիրի, խորհուրդ կտա, կտրամադրի անհրաժեշտ օգնությունև կատարել ախտորոշում: Դուք նույնպես կարող եք բժիշկ կանչեք տանը. Կլինիկա եվրոլաբորատորիաբաց է ձեզ համար շուրջօրյա:

** Ուշադրություն. Այս դեղորայքի ուղեցույցում ներկայացված տեղեկատվությունը նախատեսված է բժշկական մասնագետներև չպետք է հիմք հանդիսանա ինքնաբուժման համար։ Կալետրա դեղամիջոցի նկարագրությունը տրամադրվում է միայն տեղեկատվական նպատակներով և նախատեսված չէ առանց բժշկի մասնակցության բուժում նշանակելու համար: Հիվանդները պետք է դիմեն մասնագետի!

Եթե ​​դուք հետաքրքրված եք որևէ այլ դեղամիջոցով և դեղորայքով, դրանց նկարագրություններով և օգտագործման հրահանգներով, տեղեկատվությունը թողարկման կազմի և ձևի, օգտագործման ցուցումների և կողմնակի ազդեցությունների, օգտագործման եղանակների, գների և ակնարկների մասին: դեղերկամ դուք ունեք այլ հարցեր և առաջարկներ - գրեք մեզ, մենք անպայման կփորձենք օգնել ձեզ:

J05AE ՄԻԱՎ պրոթեզերոնի ինհիբիտորներ

Ակտիվ բաղադրիչներ

Լոպինավիր

Ռիտոնավիր

Դեղաբանական խումբ

ՄԻԱՎ վարակի բուժման համար դեղեր համակցված

Դեղաբանական գործողություն

Հակավիրուսային դեղամիջոցներ

Kaletra-ի օգտագործման ցուցումներ

Kaletra դեղամիջոցի օգտագործման միակ ցուցումը ՄԻԱՎ վարակի բուժումն է՝ արգելակելով մարդու իմունային անբավարարության վիրուսի վերարտադրությունը:

Ազատման ձև

Kaletra-ի թողարկման ձևը հաբեր է, որը վերևում պատված է հատուկ պաշտպանիչ ծածկով, որը թույլ է տալիս դեղը «հասցնել» անմիջապես իրենց ամենաարդյունավետ աշխատանքի տարածք:

Kaletra-ն պարունակում է երկու ակտիվ նյութեր, ունենալով իրենց սեփական դեղաչափը՝ լոպինավիր (0,2 մգ) և ռիտոնավիր (0,05 մգ):

Kaletra-ն հաբերի տեսքով հասանելի է խիտ պոլիէթիլենից պատրաստված շշով: Մեկ շիշը պարունակում է 120 միավոր դեղամիջոց: Դեղամիջոցի օգտագործման ցուցումներով շիշը փաթեթավորված է ստվարաթղթե փաթեթում:

Լրացուցիչ քիմիական միացություններԲժշկության մեջ առկա են սորբիտան լաուրատ, նատրիումի ստեարիլ ֆումարատ, կոպովիդոն K28, կոլոիդ սիլիցիումի երկօքսիդ:

Պլանշետի թաղանթապատումն ունի իր բաղադրությունը։

Ֆարմակոդինամիկա

Այս դեղամիջոցըունի նեղ մասնագիտացում. Թերապևտիկ հատկություններ Kaletra-ն որոշվում է երկու հիմնական ակտիվ բաղադրիչների ֆարմակոդինամիկայով:

Լոպինավիրը ՄԻԱՎ-1 և ՄԻԱՎ-2 պրոթեզերոնի արգելակիչ է, որը Kaletra-ին ապահովում է հակավիրուսային ֆարմակոդինամիկա: Այս պրոթեզերոնի արգելակումը խաթարում է վիրուսային սպիտակուցի արտադրությունը՝ հանգեցնելով թերզարգացած ռետրովիրուսի ձևավորմանն ու զարգացմանը։

Ռիտոնավիրը պեպտիդոմիմետիկ է, ասպարտիլ պրոթեզերոնի ՄԻԱՎ-1 և ՄԻԱՎ-2 արգելակիչ:

Մետաբոլիզացված է լյարդում:

Լոպինավիրի և ռիտոնավիրի խաչաձև դիմադրողականության վերաբերյալ ամբողջական տեղեկատվություն ներկայումս հասանելի չէ, ինչը պահանջում է լրացուցիչ հետազոտություն:

, , , , ,

Ֆարմակոկինետիկա

Kaletra-ի ֆարմակոկինետիկան որոշվում է lopinavir-ի և ritonavir-ի համապատասխան ցուցանիշներով: Ինչպես ցույց են տվել կլինիկական հետազոտությունները, CYP3A-ի ազդեցության տակ լոպինավիրը գրեթե 100%-ով վերածվում է իր մետաբոլիտների: Ռիտոնավիրի առկայությունը արգելակում է լոպինավիրի նյութափոխանակությունը և հանգեցնում է արյան պլազմայում նրա կոնցենտրացիայի ավելացմանը՝ բարձրացնելով Kaletra-ի դեղաբանական արդյունավետությունը:

Դեղամիջոցի մեկ չափաբաժինը ծոմի սննդի հետ և դատարկ ստամոքսին չի ցույց տալիս կլանման մակարդակի էական փոփոխություն: Չափավոր յուղոտ մթերքներ ուտելիս դեղամիջոցի կլանումը բարելավվում է։

Kaletra-ի կենսահասանելիությունը բավականին բարձր է և կազմում է մինչև 99%: Լոպինավիրը նախընտրելիորեն կապվում է պլազմայի սպիտակուցների կառուցվածքների հետ, ինչպիսիք են ալբումինը և ալֆա-1 թթու գլիկոպրոտեինները:

Դեղը օրգանիզմից դուրս է գալիս բավականին դանդաղ։ Ութ օր հետո լոպինավիրի կոնցենտրացիան նվազում է 10%-ով, արտազատվում է հիմնականում մետաբոլիտների տեսքով մեզի հետ միասին և ավելի քան 80%՝ կղանքով: Լոպինավիրի մոտ 2,2%-ն արտազատվում է մեզի մեջ անփոփոխ, իսկ 19,8%-ը՝ կղանքով:

Լոպինավիրի մաքրումը դեղամիջոցի բանավոր ընդունման դեպքում ցույց է տալիս 0,23-ից մինչև 11,73 լ/ժ մակարդակ:

, , ,

Հղիության ընթացքում Kaletra-ի օգտագործումը

Հղիության ընթացքում Kaletra հակավիրուսային դեղամիջոցի օգտագործումը բժիշկների և դեղագործների կողմից խորհուրդ չի տրվում:

Եթե ​​հարց է ծագում հակառետրովիրուսային թերապիայի անհրաժեշտության մասին այն ժամանակահատվածում, երբ երիտասարդ մայրը կրծքով կերակրում է իր երեխային, ապա կինը պետք է դադարեցնի կրծքով կերակրումը:

Հակացուցումներ

Բժիշկները հայտնաբերել են Kaletra-ի օգտագործման հետևյալ հակացուցումները.

1. Հիվանդի մարմնի անհատական ​​գերզգայունություն լոպինավիրի և/կամ ռիտոնավիրի, ինչպես նաև դեղամիջոցի մեկ կամ մի քանի լրացուցիչ նյութերի նկատմամբ:
2. Լյարդի դիսֆունկցիայի ծանր աստիճան.
3. Երիտասարդ հիվանդը մինչև երեք տարեկան է։

Հատուկ խնամքով անհրաժեշտ է Kaletra-ն ներմուծել բուժման արձանագրություն այն հիվանդների համար, ովքեր ունեն հետևյալ հիվանդությունների պատմություն.

1. Ցիրոզ.
2. Թեթև և չափավոր լյարդի դիսֆունկցիա:
3. Հեմոֆիլիա - արյան մակարդելիություն:
4. Պանկրեատիտը ենթաստամոքսային գեղձի բորբոքումն է:
5. Վիրուսային հեպատիտ B և C.
6. Լյարդի ֆերմենտների նորմերի գերազանցում.
7. Հիպերխոլեստերինեմիա.
8. Հիպերտրիգլիցերիդեմիան արյան մեջ տրիգլիցերիդների մակարդակի բարձրացում է:
9. Մեծարգո. Հիվանդը տարեց է, 65 տարեկանից բարձր։
10. Սրտի խնդիրներ ունեցող հիվանդներ.

Kaletra-ի կողմնակի ազդեցությունները

Բարձր արդյունավետ հակառետրովիրուսային Kaletra դեղամիջոցը, երբ ընդունվում է բանավոր, կարող է առաջացնել բավականին շատ կողմնակի ազդեցություններ.

1. Մարսողական օրգանների արձագանքը.

• Դիարխի ախտանիշների տեսքը.
• Սրտխառնոց, որը կարող է առաջացնել փսխման ռեֆլեքս:
• Ցավային համախտանիշորովայնի հատվածում.
• Մետեորիզմ.
• Սրացում տարբեր հիվանդություններկապված մարսողական տրակտի հետ՝ կոլիտ, էնտերոկոլիտ, հեմոռոյ, հեպատիտ, գաստրոէնտերիտ, լյարդի ստեատոզ, գաստրոէզոֆագեալ ռեֆլյուքս, հեպատոմեգալիա և մի շարք ուրիշներ, որոնք որոշ չափով ավելի քիչ են տարածված:

1. Արձագանք պաշտպանիչ գործառույթօրգանիզմ - ալերգիկ ռեակցիաօրգանիզմ, որը որոշվում է իր ախտանիշներով.

• Մաշկի հիպերմինիա.
• Անջիոեդեմա.
• Փեթակ.
• Ցան.
• Այրվող.

1. Սրտանոթային համակարգի արձագանքը.

• Արյան ճնշման բարձրացում:
• Աթերոսկլերոզի, խորը երակային թրոմբոցի, սրտամկանի ինֆարկտի և մի շարք այլ խանգարումների ավելի քիչ տարածված դրսևորումներ։

1. Նևրալգիկ ռեակցիա.

• Գլխացավեր.
• Քնի խանգարում.
• Ականջի ականջի տեսքը.
• Նևրոպաթիա, նեվրալգիա:
• Գլխապտույտ.
• Անհանգստության զգացումներ են առաջանում։
• Տեսողության խանգարում.

1. Մկանային-կմախքային համակարգի արձագանքը.

• Ցավային համախտանիշ, որը ազդում է մեջքի տարածքի վրա.
• Միալգիա.

1. Մաշկի և ենթամաշկային շերտերի արձագանքը.

• Տարբերի դրսևորում պաթոլոգիական փոփոխություններմաշկաբանական բնույթ.

1. Էնդոկրին համակարգի արձագանքը.

• Ախորժակի նվազում.
• Քաշի կորուստ.
• Շաքարային դիաբետ.
• Հիպերտրիգլիցերիդեմիա.
• Հիպերխոլեստերինեմիա (արյան մեջ խոլեստերինի բարձր քանակություն):

1. Արտազատման համակարգի արձագանքը.

• Երիկամային դիսֆունկցիա.

1. Մարդու վերարտադրողական համակարգի արձագանքը.

• Մի քանի դաշտանային ցիկլերի ընթացքում դաշտանի բացակայություն.
• Արյան մեծ կորուստ դաշտանի ժամանակ.
• Էրեկցիոն դիսֆունկցիա.

1. Մարմնի արյունաստեղծ տարրերի արձագանքը.

• Անեմիան պայման է, որն առաջանում է կարմիր արյան բջիջների անբավարարությունից:
• Լիմֆադենոպաթիա - ռեակցիա ավշային հանգույցներ, արտահայտված դրանց տարածմամբ։

1. Վատթարացում ընդհանուր վիճականձ:

• Հաճախակի վարակներ, որոնք ազդում են ստորին և վերին շնչուղիների վրա:
• Մաշկի և ենթամաշկային ճարպի վարակ:
• Ֆուրունկուլյոզ.
• Ասթենիա.
• Մարմնի ընդհանուր տոնուսի նվազում:
• Լաբորատոր հետազոտությունների արդյունքների վատթարացում.

Օգտագործման ցուցումներ և չափաբաժիններ

Kaletra հաբերը ընդունվում են բանավոր: Դեղամիջոցի ընդունման եղանակը և չափաբաժինը սահմանում է ներկա բժիշկը անհատապես՝ ելնելով հիվանդի վիճակից և վիճակից: կլինիկական պատկերըհիվանդություններ. Kaletra-ի արդյունավետությունը կախված չէ ընդունված սննդի ժամանակից կամ քանակից: Պլանշետները չպետք է մանրացնել: Խորհուրդ է տրվում դրանք ամբողջությամբ կուլ տալ:

Լոպինավիր/ռիտոնավիր հարաբերակցությամբ, սկզբնական առաջարկվող դեղաչափն ընդունելն է երկու դեղահատի ձև, որը դեղաչափով համապատասխանում է 0,4/0,1 գ (ակտիվ բաղադրիչների կոնցենտրացիան լոպինավիր/ռիտոնավիր մեկ դեղահատում 0,2/0,05 գ) օրական երկու անգամ: Հնարավոր է նաև երկրորդ դեղաչափի սխեման՝ միաժամանակ չորս հաբ:

Երեխաների համար, ովքեր արդեն երեք տարեկան են, խնդրո առարկա դեղը նշանակվում է մի փոքր տարբեր դեղաչափերով:

Դեղաչափի և ընդունման ժամանակացույցը Kaletra-ն ստանդարտ չափահաս չափաբաժիններով թույլատրվում է օգտագործել այն երեխաների համար, որոնց քաշը գերազանցում է 35 կգ-ը և որոնց մարմնի մակերեսը (BSA) առնվազն 1,4 մ2 է:

Եթե ​​երեխան կշռում է ավելի քիչ, և նրա BSA-ն ընկնում է 0,6 մ2-ից մինչև 1,4 մ2 միջակայքում, դեղամիջոցի առաջարկվող դեղաչափը կազմում է 0,1 գ + 0,025 գ:

Երեխաների համար, որոնց մարմնի մակերեսը 0,6 մ2-ից պակաս է, կամ ում տարիքը չի հասել երեք տարեկան, Kaletra-ն օգտագործվում է ոչ թե հաբերի, այլ օշարակի տեսքով։ Այս իրավիճակում դեղամիջոցի չափաբաժինը համապատասխանում է 0,080 գ + 0,020 գ/մլ ցուցանիշին:

Չափից մեծ դոզա

Լոպինավիրի և/կամ ռիտոնավիրի չափից մեծ դոզա՝ ակտիվ նյութեր հակավիրուսային գործակալՄԻԱՎ վարակի վրա ազդեցության համար Kaletra-ն հայտնի չէ փաստերի և դիտարկումների սակավության պատճառով:

Չկա արդյունավետ հակաթույն, և երբ կողմնակի ազդեցություն է հայտնվում բացասական ախտանիշներիրականացվում է սիմպտոմատիկ բուժում.

Անհրաժեշտության դեպքում կարող են իրականացվել դետոքսիկացիոն միջոցառումներ՝ ստամոքսի լվացում (թույլ է տալիս հեռացնել դեղամիջոցի մնացորդները), ինչպես նաև սորբենտի օգտագործումը (սա կարող է լինել սովորական ակտիվացված ածխածին):

Շնորհիվ այն բանի, որ ակտիվ ակտիվ բաղադրիչներԴեղամիջոցի Kaletra-ն ցույց է տալիս արյան պլազմայի սպիտակուցների հետ կապերի մեծ տոկոս օգտագործումը դիալիզի դեղամիջոցով չափից մեծ դոզայի բուժման ժամանակ:

Օգտագործման հետ կապված մի շարք նախազգուշական միջոցներ.

1. Լոպինավիրը և ռիտոնավիրը գերադասելիորեն փոխակերպվում են լյարդում իրենց մետաբոլիտների, ուստի, եթե լյարդի ֆունկցիան խանգարում է, ստանդարտ դեղաչափը կարող է ճշգրտվել:
2. Kaletra-ով բուժման ընթացքում անհրաժեշտ է չեղարկել ձեր ուղևորությունները մեքենա վարելիս: Եթե ​​աշխատանքը ներառում է երկար ժամանակ պահպանելու անհրաժեշտություն բարձր մակարդակուշադրություն, արժե բարձրաձայնել այլ տեսակի աշխատանքի ժամանակավոր տեղափոխման մասին։

Ակտիվ բաղադրիչներ

Ռիտոնավիր
- լոպինավիր

Թողարկման ձևը, կազմը և փաթեթավորումը

Թաղանթապատ հաբեր գունատ վարդագույն, օվալ, փորագրված է Abbott-ի տարբերանշանով և «AC» մի կողմում:

Օժանդակ նյութեր՝ copovidone K28 - 426,9 մգ, սորբիտան լաուրատ - 41,95 մգ, կոլոիդ սիլիցիումի երկօքսիդ - 6 մգ; երկրորդ շերտ՝ նատրիումի ստեարիլ ֆումարատ՝ 6,15 մգ, կոլոիդ սիլիցիումի երկօքսիդ՝ 4 մգ։

Ֆիլմի կեղևի կազմը. Opadry II վարդագույն 85F14399 - 15 մգ (պոլիվինիլային սպիրտ - 40%, տիտանի երկօքսիդ - 24,85%, տալկ - 14,8%, մակրոգոլ 3350 - 20,2%, կարմիր երկաթի օքսիդ ներկ (E172) - 0,15%):

60 հատ. - բարձր խտության պոլիէթիլենից պատրաստված շշեր (1) - ստվարաթղթե տուփեր:

Դեղաբանական գործողություն

Համակցված հակավիրուսային դեղամիջոց, որը պարունակում է լոպինավիր և ռիտոնավիր:

Լոպինավիրը մարդու իմունային անբավարարության վիրուսի (ՄԻԱՎ) ՄԻԱՎ-1 և ՄԻԱՎ-2 պրոթեզերոնի արգելակիչ է և ապահովում է դեղամիջոցի հակավիրուսային ակտիվությունը: ՄԻԱՎ-ի պրոթեզերոնի արգելակումը կանխում է վիրուսային սպիտակուցների սինթեզը և կանխում է gag-pol պոլիպեպտիդի տրոհումը, ինչը հանգեցնում է վարակվելու անընդունակ վիրուսի ձևավորմանը:

Ռիտոնավիրը արգելակում է լոպինավիրի CYP3A4 իզոֆերմենտի միջնորդավորված նյութափոխանակությունը լյարդում, ինչը հանգեցնում է արյան մեջ լոպինավիրի կոնցենտրացիայի ավելացմանը: Ռիտոնավիրը նաև ՄԻԱՎ-ի պրոթեզերոնի արգելակիչ է:

Դիմադրություն

Դիմացկուն շտամների մեկուսացում in vitro

Մեկուսացվել է ՄԻԱՎ-1-ի մի շտամ՝ լոպինավիրի նկատմամբ նվազեցված զգայունությամբ in vitro. ՄԻԱՎ-1-ը փոխանցվում է in vitroմիայնակ լոպինավիրի հետ և լոպինավիրի համակցումը ռիտոնավիրի հետ պլազմայի կոնցենտրացիաներին համարժեք կոնցենտրացիաներում, որոնք դիտվել են Kaletra-ով բուժման ընթացքում: Հիմք ընդունելով անցման ընթացքում մեկուսացված վիրուսի ենթատեսակների գենոտիպային և ֆենոտիպային ուսումնասիրությունները, կարելի է ենթադրել, որ այս կոնցենտրացիաներում ռիտոնավիրի առկայությունը էական ազդեցություն չի ունենում լոպինավիրին դիմացկուն վիրուսի ենթատեսակների մեկուսացման վրա: Ընդհանուր առմամբ, ուսումնասիրությունը in vitroԼոպինավիրի և պրոթեզերոնի այլ ինհիբիտորների միջև ֆենոտիպային խաչաձև դիմադրության բնութագրերը ցույց են տալիս, որ լոպինավիրի նկատմամբ զգայունության նվազումը սերտորեն կապված է ռիտոնավիրի և ինդինավիրի նկատմամբ զգայունության նվազման հետ, բայց կապված չէ ամպրենավիրի, սաքվինավիրի և նելֆինավիրի նկատմամբ զգայունության նվազման հետ:

Առանց հակառետրովիրուսային թերապիայի անամնեզ հիվանդների դիմադրողականության ուսումնասիրություն

Ուսումնասիրված սահմանափակ թվով շտամների կլինիկական ուսումնասիրություններում լոպինավիրի նկատմամբ ընտրովի դիմադրություն չի նկատվել այն հիվանդների մոտ, ովքեր չունեն զգալի դիմադրություն պրոթեզերոնի ինհիբիտորների նկատմամբ: բազային.

Պրոթեզերոնի ինհիբիտորներով բուժվող հիվանդների դիմադրողականության ուսումնասիրություն

Լոպինավիրի դիմադրողականության ի հայտ գալը այն հիվանդների մոտ, ովքեր ձախողել են առաջնային բուժումը պրոթեզերոնի ինհիբիտորներով, ուսումնասիրվել է երկարատև հետազոտությունների ընթացքում, որոնց մասնակցել են 19 հիվանդներ, ովքեր բուժվել են պրոթեզերոնի ինհիբիտորներով երկու փուլ II և մեկ փուլ III ուսումնասիրություններում: Հիվանդները ունեին վիրուսի թերի ճնշում կամ վիրուսային վերադարձի երևույթ, որը առաջացել էր Kaletra-ին արձագանքելու և աճող դիմադրության պատճառով in vitroբազային և վերադարձի միջև (սահմանվում է որպես նոր մուտացիաների առաջացում կամ լոպինավիրի նկատմամբ ֆենոտիպիկ զգայունության կրկնակի փոփոխություն): Աճող դիմադրողականությունը բնորոշ էր այն հիվանդներին, որոնք բնութագրվում էին սկզբնական շտամների առկայությամբ, որոնք ենթարկվել էին մի քանի մուտացիաների պրոթեզերոնի ինհիբիտորներով բուժման ընթացքում՝ լոպինավիրի նկատմամբ ոչ ավելի, քան 40 անգամ նվազեցված նախնական զգայունությամբ: Ամենից հաճախ տեղի են ունեցել V82A, I54V և M46I մուտացիաները: Դիտարկվել են նաև L33F, I50V և V32I մուտացիաները՝ I47V/A-ի հետ համատեղ։ 19 շտամներում նկատվել է 50% արգելակման (IC 50) կոնցենտրացիայի 3-/4 անգամ աճ՝ սկզբնական շտամների համեմատ (6,2-ից մինչև 43 անգամ՝ համեմատած վիրուսի վայրի տեսակների հետ):

Լոպինավիրի նկատմամբ ֆենոտիպային զգայունության նվազման գենոտիպային հարաբերակցություն կա այլ պրոթեզերոնի ինհիբիտորներով մեկուսացված վիրուսներում: In vitroԼոպինավիրի հակավիրուսային ակտիվությունը գնահատվել է 112 շտամների նկատմամբ, որոնք առանձնացվել են հիվանդներից, ովքեր անհաջող բուժում են ստացել մեկ կամ մի քանի պրոթեզերոնի ինհիբիտորներով: Այս խմբում ՄԻԱՎ-ի պրոթեզերոնի հետևյալ մուտացիաները կապված են նվազման հետ in vitroԼոպինավիրի նկատմամբ զգայունություն՝ L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V, V82A/F/T, I84V և L90M: Լոպինավիրի միջին EC 50-ը 0-3, 4-5, 6-7 և 8-10 մուտացիաներով մեկուսացվածների նկատմամբ վերը նշված ամինաթթուների դիրքերում եղել է համապատասխանաբար 0.8, 2.7 և 13.5, ինչը 44 անգամ ավելի բարձր է, քան EC 50-ը: ՄԻԱՎ-ի վայրի տեսակները. Բոլոր 16 վիրուսների տեսակները, որոնք ցույց են տվել զգայունության 20 անգամ աճ, ունեցել են մուտացիաներ 10, 54, 63 և 82 և/կամ 84 դիրքերում: Բացի այդ, նրանք պարունակել են 3 մուտացիաների միջին 20, 24, 46, 53 ամինաթթուների դիրքերում: , 71 և 90. Ի լրումն վերը նշված մուտացիաների, V32I և I47A մուտացիաները նկատվել են լոպինավիրի նկատմամբ նվազեցված զգայունակությամբ ռեցիդիվ շտամներում՝ պրոթեզերոնի ինհիբիտորներով և Kaletra-ով բուժվող հիվանդների մոտ: Kaletra-ով բուժվող հիվանդների մոտ հայտնաբերվել են I47A և L76V մուտացիաներ լոպինավիրի նկատմամբ նվազեցված զգայունությամբ կրկնվող շտամներում: Առանձին մուտացիաների կամ մուտացիաների խմբերի կարևորությունը կարող է փոխվել, քանի որ ավելի շատ տվյալներ են դառնում: Միշտ խորհուրդ է տրվում դիմել գործող համակարգին՝ դիմադրողականության ուսումնասիրությունների արդյունքները գնահատելու համար:

Լոպինավիրի հակավիրուսային ակտիվությունը պրոթեզերոնի ինհիբիտորներով անհաջող բուժվող հիվանդների մոտ

Լոպինավիրի նկատմամբ զգայունության նվազման կլինիկական նշանակությունը in vitroուսումնասիրվել է Kaletra-ով բուժման նկատմամբ վիրուսաբանական արձագանքը գնահատելու միջոցով՝ հաշվի առնելով վիրուսի սկզբնական գենոտիպը և ֆենոտիպը, 56 հիվանդների մոտ, ովքեր դրական ազդեցություն չեն ստացել տարբեր պրոթեզերոնի ինհիբիտորներով բուժումից: Լոպինավիրի EC 50 արժեքը, որը հիմնված է 56 բնօրինակ վիրուսի շտամների վրա, գերազանցել է ՄԻԱՎ-ի վայրի տեսակների EC 50 արժեքը 0,6-ից 98 գործակցով: Kaletra, efavirenz և նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորներով 48 շաբաթ բուժումից հետո պլազմայում ՄԻԱՎ ՌՆԹ-ի մակարդակը եղել է ≤ 400 օրինակ/մլ 93% (25/27), 73% (11/15) և 25% (2/8): ) լոպինավիրի նկատմամբ զգայունության 10 անգամից պակաս, 10-40 անգամ և ավելի քան 40 անգամ անկումով հիվանդների մոտ, համապատասխանաբար, բազային ցուցանիշի համեմատ: Նաև վիրուսաբանական արձագանքը նկատվել է վերը նշված մուտացիաների 0-5, 6-7 և 8-10 մուտացիաներով հիվանդների 91% (21/23), 71% (15/21) և 33% (2/6) մոտ: ՄԻԱՎ-ի պրոթեզերոնի դեպքում, որը կապված է լոպինավիրի նկատմամբ զգայունության նվազման հետ in vitro. Քանի որ այս հիվանդները նախկինում չէին ընդունել Kaletra կամ efavirenz, ազդեցության մի մասը կարող է վերագրվել էֆավիրենցի հակավիրուսային ակտիվությանը, հատկապես բարձր դիմացկուն վիրուսի տեսակ ունեցող հիվանդների համար: Հետազոտությունը չի ներառում հիվանդների վերահսկիչ խումբ, ովքեր չեն ընդունել Kaletra:

Kaletra-ն ՄԻԱՎ-ով վարակված 227 հիվանդների շրջանում, ովքեր նախկինում ստացել և չեն ստացել հակառետրովիրուսային թերապիա, թերապիայի վիրուսաբանական ձախողում ունեցող 23 հիվանդներից 4-ում (ՄԻԱՎ ՌՆԹ >400 օրինակ/մլ) հայտնաբերվել է լոպինավիրի նկատմամբ զգայունության նվազում 12-100 շաբաթ անց: Կալետրա թերապիա; 4 հիվանդներից 3-ը նախկինում ստացել է մեկ պրոթեզերոնի ինհիբիտոր (nelfinavir, saquinavir կամ indinavir), 4 հիվանդներից 1-ը ստացել է բազմակի թերապիա պրոթեզերոնի ինհիբիտորներով (indinavir, saquinavir և ritonavir): Բոլոր 4 հիվանդներն ունեցել են առնվազն 4 մուտացիա՝ կապված պրոթեզերոնի ինհիբիտորների դիմադրության հետ՝ նախքան Kaletra թերապիան սկսելը: Վիրուսային բեռի հետագա աճը կապված էր լրացուցիչ մուտացիաների առաջացման հետ՝ կապված պրոթեզերոնի ինհիբիտորների նկատմամբ դիմադրության զարգացման հետ: Այնուամենայնիվ, այս տվյալները բավարար չեն լոպինավիրի նկատմամբ դիմադրողականության զարգացման համար պատասխանատու մուտացիաները բացահայտելու համար:

Այլ պրոթեզերոնի ինհիբիտորների արդյունավետությունը այն շտամների դեմ, որոնք աճող դիմադրություն են զարգացրել լոպինավիրի նկատմամբ Kaletra-ով բուժումից հետո պրոթեզերոնի ինհիբիտորներ ընդունող հիվանդների մոտ. պրոթեզերոնի այլ ինհիբիտորների նկատմամբ խաչաձև դիմադրության առկայությունը վերլուծվել է 18 կրկնվող շտամներում, որոնք ցույց են տվել աճող դիմադրություն:

Լոպինավիրի նկատմամբ դիմադրություն երեք փուլի II ուսումնասիրությունների և մեկ փուլի II ուսումնասիրության Kaletra-ի մոտ պրոթեզերոնի ինհիբիտորներ ստացող հիվանդների մոտ: Լոպինավիրի միջին IC 50-ը այս 18 շտամների համար սկզբնական վիճակում և վիրուսաբանական հետադարձման երևույթի ընթացքում ավելի բարձր է եղել համապատասխանաբար 6,9-ից մինչև 63 անգամ՝ համեմատած վիրուսի վայրի տեսակների հետ: Որպես կանոն, վիրուսաբանական հետընթաց ունեցող շտամները և՛ պահպանում են (նախնական խաչաձև դիմադրողականությամբ), և՛ զգալի դիմադրություն են զարգացնում ինդինավիրի, սաքվինավիրի և ատազանավիրի նկատմամբ: Դիտարկվել է ամպրենավիրի ակտիվության չափավոր նվազում 3,7-ից 8-ի միջին IC 50-ով, համապատասխանաբար սկզբնական և ռեցիդիվ շտամների համար: Շտամները պահպանեցին զգայունությունը տիպրանավիրի նկատմամբ IC 50-ի միջին աճով ելակետային և վիրուսաբանական հետադարձ երևույթի ժամանակ համապատասխանաբար 1,9-ից 1,8 անգամ՝ համեմատած վիրուսի վայրի տեսակների հետ: Ստանալու համար լրացուցիչ տեղեկություններտիպրանավիրի համար, ներառյալ գենոտիպային արձագանքման ցուցանիշները լոպինավիրակայուն ՄԻԱՎ-1 վարակի բուժման ժամանակ, խնդրում ենք ծանոթանալ տիպրանավիրի օգտագործման հրահանգներին:

Կլինիկական փորձարկման արդյունքներ

Երեխաներ

M98-940-ը հեղուկի բաց ուսումնասիրություն էր դեղաչափի ձևը Kaletra-ն 100 մանկական հիվանդների մոտ, ովքեր չեն ընդունում հակառետրովիրուսային դեղամիջոցներ (44%) և ստանում են հակառետրովիրուսային դեղամիջոցներ (56%): Բոլոր հիվանդները չեն ստացել ոչ նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորներ: Հիվանդներին պատահականորեն բաժանվել է 230 մգ լոպինավիր/57,5 մգ ռիտոնավիր/մ2 կամ 300 մգ լոպինավիր/75 մգ ռիտոնավիր/մ2: Նախկինում չբուժված հիվանդները նույնպես ստացել են նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորներ: Բուժման փորձ ունեցող հիվանդները ստացել են նևիրապին և մինչև երկու նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորներ: Յուրաքանչյուր հիվանդի համար, 3 շաբաթ բուժումից հետո, գնահատվել են դեղաչափերի երկու սխեմաների անվտանգությունը, արդյունավետությունը և ֆարմակոկինետիկ պրոֆիլները: Այնուհետև բոլոր հիվանդները շարունակեցին ընդունել 300/75 մգ մեկ մ 2 դոզան: Միջին տարիքհիվանդները եղել են 5 տարեկան (միջակայք՝ 6 ամսականից մինչև 12 տարեկան), 14 հիվանդ՝ 2 տարեկանից ցածր, իսկ 6 հիվանդ՝ մեկ տարեկան կամ պակաս: Միջին ելակետային CD4 + T բջիջների քանակը եղել է 838 բջիջ/մմ 3, իսկ պլազմայում ՄԻԱՎ-1 ՌՆԹ միջին ելակետային մակարդակը եղել է 4,7 log 10 օրինակ/մլ:

Աղյուսակ

KONCERT/PENTA 18-ը հեռանկարային, բազմակենտրոն, պատահականացված, բաց պիտակի ուսումնասիրություն է, որը գնահատում է շաբաթական երկու անգամ լոպինավիրի/մգ/25 մգ հաբերի դեղաչափի ֆարմակոկինետիկ պրոֆիլը, արդյունավետությունն ու անվտանգությունը՝ լոպինավիրի/մգ/25 մգ հաբերի դոզանով ճշգրտված դեղաչափի համեմատ: հակառետրովիրուսային թերապիայի (cART) համակցում ՄԻԱՎ-ով վարակված երեխաների շրջանում (n=173): Երեխաները կարող էին մասնակցել հետազոտությանը, եթե նրանց տարիքը լիներ<18 лет, масса тела ≥15 кг, если они получали c кАРТ, которая включала лопинавир/ритонавир, если концентрация РНК ВИЧ-1 составляла <50 копий/мл в течение как минимум 24 недель, и если они были способны глотать таблетки. В точке неделя 24, эффективность и безопасность при приеме 2 раза/сут (n=87) в педиатрической популяции, получавшей таблетки лопинавир/ритонавир 100 мг/25 мг, соответствовали наблюдениям по эффективности и безопасности в предшествующих исследованиях среди взрослых и детей с применением препаратов лопинавир/ритонавир 2 раза/сут. Доля пациентов, достигших концентрации РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл в точке неделя 24 среди пациентов педиатрической популяции, получающих таблетки лопинавир/ритонавир 1 раз/сут (88,2%), была меньше, чем у пациентов, получающих дозу 2 раза/сут (96.6%, p = 0.040), преимущественно в связи с более низким уровнем следования терапии в группе приема 1 раз/сут. Данные по эффективности в пользу режима 2 раза/сут поддерживаются различиями по фармакокинетическим параметрам, существенно свидетельствующим в пользу режима 2 раза/сут

Ֆարմակոկինետիկա

Լոպինավիրի ֆարմակոկինետիկան ռիտոնավիրի հետ համատեղ ուսումնասիրվել է առողջ կամավորների և ՄԻԱՎ-ով վարակված հիվանդների մոտ. Երկու խմբերի միջև էական տարբերություններ չկային: Լոպինավիրը գրեթե ամբողջությամբ մետաբոլիզացվում է CYP3A իզոֆերմենտներով: Ռիտոնավիրը արգելակում է լոպինավիրի նյութափոխանակությունը և առաջացնում է արյան պլազմայում դրա կոնցենտրացիայի ավելացում: Լոպինավիր/ռիտոնավիրը 400/100 մգ օրական 2 անգամ դոզան օգտագործելիս ՄԻԱՎ-ով վարակված հիվանդների մոտ պլազմայում լոպինավիրի միջին C ss-ը 15-20 անգամ ավելի բարձր էր, քան ռիտոնավիրինը, իսկ պլազմայում ռիտոնավիրի կոնցենտրացիան՝ կոնցենտրացիայի 7%-ից պակաս, երբ ռիտոնավիրը 600 մգ 2 անգամ/օր ընդունելիս է: Լոպինավիրի in vitro EC 50-ը մոտավորապես 10 անգամ ավելի ցածր է, քան ռիտոնավիրինը: Այսպիսով, լոպինավիրի և ռիտոնավիրի համակցության հակավիրուսային ակտիվությունը որոշվում է լոպինավիրով:

Ներծծում

Ֆարմակոկինետիկ հետազոտության մեջ ՄԻԱՎ-դրական հիվանդների մոտ (n=19), երբ 400/100 մգ լոպինավիր/ռիտոնավիր օրական 2 անգամ 3 շաբաթվա ընթացքում ուտելիս, միջին Cmax-ը եղել է 9,8±3,7 մկգ/մլ և ձեռք է բերվել մոտավորապես 4-ից հետո: դեղը ընդունելուց ժամեր անց:

Միջին կայուն կոնցենտրացիան (C ss) մինչև առավոտյան դոզան եղել է 7,1 ± 2,9 մկգ/մլ, իսկ նվազագույն կոնցենտրացիան (C րոպե) դոզավորման միջակայքում՝ 5,5 ± 2,7 մկգ/մլ:

Լոպինավիրի AUC-ն դեղաչափից հետո 12 ժամվա ընթացքում միջինը կազմել է 92,6±36,7 մկգ×ժ/մլ: Մարդկանց մոտ լոպինավիրի բացարձակ կենսամատչելիությունը ռիտոնավիրի հետ համատեղ չի հաստատվել:

Սննդի ազդեցությունը բանավոր կլանման վրա.Ուտելուց հետո 400/100 մգ Kaletra-ի դեղահատ դեղաչափով մեկ դոզան ընդունելը (բարձր յուղայնությամբ, 872 կկալ, 56% յուղ) չի հանգեցրել C max-ի և AUC inf-ի էական փոփոխությունների՝ համեմատած դատարկ ստամոքսի վրա ընդունման հետ: Հետևաբար, Kaletra-ն հաբերի տեսքով կարող է ընդունվել սննդի հետ կամ առանց սննդի:

Բաշխում

Կայուն վիճակում լոպինավիրի մոտավորապես 98-99%-ը կապված է պլազմայի սպիտակուցների հետ: Լոպինավիրը կապվում է ալֆա 1-թթվային գլիկոպրոտեինին (ACG) և ալբումինին, սակայն լոպինավիրն ավելի բարձր կապ ունի ACG-ի հետ: Կայուն վիճակում լոպինավիրի կապը պլազմային սպիտակուցների հետ մնում է անփոփոխ այն կոնցենտրացիաներում, որոնք հաստատվում են արյան մեջ 400/100 մգ օրական 2 անգամ դեղաչափով ընդունելուց հետո և համեմատելի է առողջ կամավորների և ՄԻԱՎ-դրական հիվանդների մոտ:

Նյութափոխանակություն

In vitro հետազոտությունները ցույց են տվել, որ լոպինավիրը հիմնականում ենթարկվում է օքսիդատիվ նյութափոխանակության՝ հեպատոցիտների ցիտոքրոմ P450 համակարգի մասնակցությամբ, հիմնականում CYP3A իզոֆերմենտի ազդեցության տակ: Ռիտոնավիրը CYP3A իզոֆերմենտի հզոր արգելակիչ է, որը արգելակում է լոպինավիրի նյութափոխանակությունը, ինչը մեծացնում է լոպինավիրի կոնցենտրացիան արյան պլազմայում: 400/100 մգ լոպինավիր/ռիտոնավիր (14 C- պիտակավորված լոպինավիր) մեկ դեղաչափից հետո ռադիոակտիվության 89%-ը տրամադրվել է մայր դեղամիջոցի կողմից: Մարդկանց մոտ հայտնաբերվել են լոպինավիրի առնվազն 13 օքսիդատիվ մետաբոլիտներ: Ռիտոնավիրն ի վիճակի է առաջացնել ցիտոքրոմ P450 իզոֆերմենտներ, ինչը հանգեցնում է սեփական նյութափոխանակության ինդուկտացիայի: Երկարատև օգտագործման ընթացքում լոպինովիրի կոնցենտրացիան մինչև հաջորդ դոզան ժամանակի ընթացքում նվազել է և կայունացել է մոտավորապես 10-16 օր հետո:

Հեռացում

400/100 մգ 14 C-lopinavir/ritonavir 8 օր հետո ընդունելուց հետո 14 C-lopinavir-ի ընդունված դոզայի մոտ 10,4 ± 2,3% և 82,6 ± 2,5% համապատասխանաբար հայտնաբերվում են մեզի և կղանքի մեջ: Ընդ որում, անփոփոխ լոպինավիրը կազմում է համապատասխանաբար 2,2% և 19,8%: Երկարատև օգտագործումից հետո լոպինավիրի դոզայի 3%-ից պակասը երիկամներով արտազատվում է անփոփոխ: Լոպինավիրի մաքրումը բանավոր ընդունվելիս կազմում է 5,98±5,75 լ/ժ:

Դիմում 1 անգամ/օր

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի ֆարմակոկինետիկան, երբ օգտագործվում է օրական մեկ անգամ, ուսումնասիրվել է ՄԻԱՎ-ով վարակված հիվանդների մոտ, ովքեր նախկինում չեն ստացել հակառետրովիրուսային թերապիա: Լոպինավիր/ռիտոնավիր 800/200 մգ օգտագործվել է էմթրիցիտաբինի հետ միասին՝ 200 մգ և տենոֆովիրի՝ 300 մգ օրական մեկ անգամ: 4 շաբաթվա ընթացքում 800/200 մգ լոպինավիր/ռիտոնավիրի 1 անգամ/օր սննդի հետ երկարատև օգտագործմամբ, լոպինավիրի Cmax-ը ձեռք է բերվել ընդունելուց մոտավորապես 6 ժամ հետո և միջինը կազմել է 11,8 ± 3,7 մկգ/մլ: Միջին C ss-ը մինչև առավոտյան դոզան միջինը կազմում էր 3,2 ± 2,1 մկգ/մլ, իսկ C րոպեն դեղաչափի միջակայքում միջինը 1,7 ± 1,6 մկգ/մլ էր: Լոպինավիրի AUC-ն 24-ժամյա դոզավորման միջակայքում միջինը 154,1±61,4 մկգ×ժ/մլ է:

Հատուկ հիվանդների խմբեր

Սեռ, ռասա, տարիք.Լոպինավիրի ֆարմակոկինետիկան չի ուսումնասիրվել տարեց հիվանդների մոտ: Չափահաս հիվանդների մոտ սեռից կախված ֆարմակոկինետիկ տարբերություններ չեն նկատվել: Ռասայից կախված կլինիկական նշանակալի ֆարմակոկինետիկ տարբերություններ չեն հաստատվել:

Երեխաներ.Լոպինավիր/ռիտոնավիրի ֆարմակոկինետիկան բանավոր ընդունման համար 300/75 մգ/մ2 2 անգամ/օր և 230/57,5 մգ/մ2 օրական 2 անգամ ուսումնասիրվել է 12 տարեկանից փոքր 53 երեխաների մոտ: 230/57,5 մգ/մ 2 2 անգամ/օր առանց նևիրապինի և 300/75 մգ/մ 2 2 անգամ/օր նևիրապինի դեղաչափի ռեժիմը պլազմայում լոպինավիրի կոնցենտրացիաներ է ապահովել, ինչին 400/100 մգ 2 անգամ/400/100 մգ 2 անգամ/ ստացված չափահաս հիվանդների մոտ: օր (առանց նևիրապինի): Երեխաների մոտ օրական մեկ անգամ ընդունված լոպինավիրի/ռիտոնավիրի ֆարմակոկինետիկան չի ուսումնասիրվել:

Կայուն վիճակում լոպինավիրի AUC-ը, Cmax-ը և Cmin-ը համապատասխանաբար կազմում էին 72,6±31,1 մկգ×ժ/մլ, 8,2±2,9 և 3,4±2,1 մկգ/մլ՝ 230/57,5 մգ/ դոզան լոպինավիր/րիտոնավիրի ընդունումից հետո: մ2 2 անգամ/օր առանց նևիրապինի (n=12), իսկ դեղը 300/75 մգ/մ 2 2 անգամ/օր նևիրապինով դոզան օգտագործելուց հետո (n=12)՝ 85,8±36,9 մկգ×ժ/մլ, 10±3.3 և 3.6±3.5 մկգ / մլ համապատասխանաբար: Նևիրապինի դեղաչափը 7 մգ/կգ էր 2 անգամ/օր (6 ամսականից մինչև 8 տարեկան հիվանդների մոտ) կամ 4 մգ/կգ 2 անգամ/օր (8 տարեկանից բարձր հիվանդների մոտ):

Երիկամային անբավարարություն.Երիկամային անբավարարությամբ հիվանդների մոտ լոպինավիրի ֆարմակոկինետիկան չի ուսումնասիրվել: Բայց քանի որ լոպինավիրի երիկամային մաքրումը աննշան է, երիկամային անբավարարության դեպքում չպետք է ակնկալել դեղամիջոցի ընդհանուր մաքրման նվազում:

Լյարդի անբավարարություն.Լոպինավիրը նյութափոխանակվում և արտազատվում է հիմնականում լյարդի միջոցով: Լոպինավիր/ռիտոնավիր 400/100 մգ օրական 2 անգամ համակցված դեղաչափը ՄԻԱՎ-ով և հեպատիտ C վիրուսով միաժամանակ վարակված լյարդի միջին և թեթև դիսֆունկցիայով հանգեցրել է լոպինավիրի AUC-ի 30%-ով բարձրացման և Cmax-ի 20%-ով բարձրացման՝ համեմատած ՄԻԱՎ-ի հետ: լյարդի նորմալ ֆունկցիայով վարակված հիվանդներ. Լոպինավիրի պլազմային սպիտակուցների կապը ավելի ցածր էր լյարդի թույլ և չափավոր անբավարարության դեպքում՝ համեմատած հսկիչ խմբերի հետ (99,09%՝ համապատասխանաբար 99,31%-ի համեմատ): Լոպինավիրը/ռիտոնավիրը չի ուսումնասիրվել լյարդի ծանր անբավարարությամբ հիվանդների մոտ (տես «Հակացուցումներ» բաժինը):

Հղիություն և հետծննդյան շրջան

Ֆարմակոկինետիկ տվյալները ցույց են տալիս, որ հղի կանանց մոտ հղիության երրորդ եռամսյակում լոպինավիրի AUC-ի և Cmax-ի մի փոքր նվազում կա հղիության երկրորդ եռամսյակի համեմատ:

Ֆարմակոկինետիկ տվյալները, որոնք ստացվել են ՄԻԱՎ-1-ով վարակված հղի կանանց մոտ, ովքեր ստանում են լոպինավիր/ռիտոնավիր թաղանթապատ հաբեր 400/100 մգ օրական երկու անգամ, ներկայացված են հետևյալ աղյուսակում.

Ցուցումներ

• ՄԻԱՎ վարակի բուժում մեծահասակների և 3 տարեկանից բարձր երեխաների մոտ՝ որպես համակցված թերապիայի մաս:

Հակացուցումներ

• գերզգայունություն լոպինավիրի, ռիտոնավիրի կամ դեղամիջոցի օժանդակ բաղադրիչների նկատմամբ.
• լյարդի ծանր անբավարարություն;
• դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործում, որոնց մաքրումը զգալիորեն կախված է նյութափոխանակությունից CYP3A իզոֆերմենտի միջոցով: Այս դեղերը ներառում են ասթեմիզոլ, բլոնանսերին, տերֆենադին, միդազոլամ (բանավոր), տրիազոլամ, ցիսապրիդ, պիմոզիդ, սալմետերոլ, սիլդենաֆիլ (միայն թոքային հիպերտոնիայի բուժման համար, տես «Դեղամիջոցների փոխազդեցությունները»), տադալաֆիլ (միայն թոքային հիպերտոնիայի բուժման համար տե՛ս. «Դեղորայքային փոխազդեցություններ»), վարդենաֆիլ, ավանաֆիլ, վորիկոնազոլ, էրգոտ ալկալոիդներ (օրինակ՝ էրգոտամին և դիհիդրոերգոտամին, էրգոմետրին և մեթիլերգոմետրին), HMG-CoA ռեդուկտազի ինհիբիտորներ (լովաստատին, սիմվաստատին, ատորվաստատին, ալֆուսիֆսամպրեսի բուժում), մաշկի վարակներ), ամիոդարոն, քեթիապին;
• միաժամանակյա օգտագործումը Սուրբ Հովհաննեսի զավակի, բոցեպրեվիրի, սիմեպրեվիրի հետ;
• Կետոկոնազոլի և իտրակոնազոլի հետ միաժամանակ օգտագործումը բարձր չափաբաժիններով (ավելի քան 200 մգ/օր);
• Kaletra-ի ստանդարտ չափաբաժնի միաժամանակյա օգտագործումը ռիֆամպիցինի հետ;
• Կալետրայի և տիպրանավիրի միաժամանակյա օգտագործումը ռիտոնավիրի ցածր դոզանով (տես «Դեղերի փոխազդեցություն» բաժինը);
• 3 տարեկանից փոքր երեխաներ (6 ամսականից մինչև 3 տարեկան երեխաների համար դեղը նշանակվում է բանավոր ընդունման լուծույթի դեղաչափի տեսքով);
• Kaletra դեղամիջոցի օգտագործումը 1 անգամ / օր կարբամազեպինի, ֆենոբարբիտալի կամ ֆենիտոինի հետ միասին.
• Kaletra դեղամիջոցի օգտագործումը 1 անգամ / օր էֆավիրենցի, նևիրապինի, ամպրենավիրի կամ նելֆինավիրի դեղամիջոցների հետ միասին.
• Կալետրա դեղամիջոցի օգտագործումը 1 անգամ/օր 18 տարեկանից ցածր երեխաների և դեռահասների մոտ.
• լոպինավիրի/ռիտոնավիրի օգտագործումը 1 անգամ/օր հղի կանանց մոտ:

Զգուշությամբ.

• վիրուսային հեպատիտ B և C;
• ցիռոզ;
• մեղմ և միջին ծանրության լյարդի անբավարարություն;
• լյարդի ֆերմենտների ակտիվության բարձրացում;
• պանկրեատիտ;
• հեմոֆիլիա A և B;
• դիսլիպիդեմիա (հիպերխոլեստերինեմիա, հիպերտրիգլիցերիդեմիա);
• 65 տարեկանից բարձր տարեց հիվանդներ;
• Սրտի օրգանական հիվանդությամբ հիվանդներ, սրտի անցկացման համակարգի խանգարումների պատմություն ունեցող հիվանդներ կամ հիվանդներ, ովքեր ընդունում են դեղամիջոցներ, որոնք երկարացնում են PR ինտերվալը (օրինակ՝ վերապամիլ կամ ատազանավիր) կամ դեղամիջոցներ, որոնք երկարացնում են QT ինտերվալը (ֆենիրամին, քինիդին, էրիթրոմիցին, կլարիտրոմիցին);
• էրեկտիլ դիսֆունկցիայի բուժման համար դեղերի հետ միաժամանակ օգտագործումը, մասնավորապես, սիլդենաֆիլը (տես «Դեղերի փոխազդեցությունները»), տադալաֆիլը;
• միաժամանակյա օգտագործումը ֆենտանիլի, ռոզուվաստատինի, բուպրոպիոնի հետ, ներշնչված կամ քթի միջոցով ներարկվող գլյուկոկորտիկոիդներ, օրինակ՝ ֆլուտիկազոն, բուդեսոնիդ (տե՛ս «Դեղերի փոխազդեցությունները»);
• հակաառիթմիկ դեղամիջոցների հետ միաժամանակ օգտագործումը, ինչպիսիք են բեպրիդիլը, լիդոկաինոմը և քինիդինը;
• միաժամանակյա օգտագործումը դիգոքսինի հետ;
• լամոտրիգինի հետ միաժամանակյա օգտագործումը;
• միաժամանակյա օգտագործումը բեդաքվիլինի հետ;
• միաժամանակյա օգտագործումը տրազոդոնի հետ:

Դեղաքանակ

Ներսում, անկախ սննդի ընդունումից: Kaletra հաբերը պետք է ամբողջությամբ կուլ տալ՝ առանց ծամելու, կոտրելու կամ տրորելու:

• 4 հաբ Kaletra 100/25 մգ (400/100 մգ) օրական 2 անգամ, անկախ սնունդից;
• 8 հաբ Kaletra 100/25 մգ (400/100 մգ) 1 անգամ/օր, անկախ սնունդից, այն հիվանդների համար, որոնց մոտ հայտնաբերվել է 3-ից պակաս մուտացիա՝ կապված լոպինավիրի նկատմամբ դիմադրողականության զարգացման հետ: Բավարար տվյալներ չկան լոպինավիրի/ռիտոնավիրի օրական մեկ անգամ օգտագործելու համար 3 ​​կամ ավելի մուտացիաներով մեծահասակ հիվանդների մոտ՝ կապված լոպինավիրի նկատմամբ դիմադրողականության զարգացման հետ:

Միաժամանակյա թերապիա

Kaletra-ի օգտագործումը օմեպրազոլի և ռանիտիդինի հետ համատեղ չի պահանջում դոզայի ճշգրտում:

Լոպինավիրի նկատմամբ կասկածելի նվազ զգայունություն ունեցող հիվանդների մոտ (ցուցված է կլինիկական կամ լաբորատոր), ովքեր նախկինում ստացել են հակառետրովիրուսային թերապիա էֆավիրենցի, նևիրապինի, ամպրենավիրի կամ նելֆինավիրի հետ համակցված, Kaletra-ի դոզան պետք է ավելացվի մինչև 500/125 մգ (5 հաբ 100/25-ով): մգ): 2 անգամ/օր: Այս դեղերի հետ միաժամանակ օգտագործման դեպքում Kaletra-ն չպետք է կիրառվի օրական մեկ անգամ:

Երեխաներ

Օրական մեկ անգամ Kaletra-ի օգտագործումը մանկական հիվանդների մոտ հակացուցված է:

Մեծահասակների համար Kaletra-ի չափաբաժինը (400/100 մգ 2 անգամ օրական) առանց էֆավիրենցի, նևիրապինի, նելֆինավիրի կամ ամպրենավիրի միաժամանակյա օգտագործման, կարող է օգտագործվել. ≥35 կգ քաշով երեխաներ կամ մարմնի մակերեսը (BSA) ≥1,4 մ2. Դոզան որոշելու համար ավելորդ քաշ ունեցող երեխաներ< 35 кг или с ППТ от 0.6 до 1.4 м 2 Խորհուրդ է տրվում օգտագործել ստորև բերված աղյուսակները:

U 0,6 մ2-ից պակաս BSA ունեցող երեխաներ կամ 3 տարեկանից փոքր երեխաներԽորհուրդ է տրվում օգտագործել Kaletra-ն բանավոր լուծույթի տեսքով։

Աղյուսակներ 1-ին և 2-ում ներկայացված են Kaletra 100/25 մգ դեղաչափի ուղեցույցներ՝ հիմնված TSA-ի վրա:

Աղյուսակ 1. Երեխաների համար դեղաչափման ցուցումներ՝ հիմնված TSA-ի վրա՝ առանց էֆավիրենցի, նևիրապինի, նելֆինավիրի կամ ամպրենավիրի միաժամանակյա օգտագործման

*Մարմնի մակերեսը (BSA) կարող է հաշվարկվել հետևյալ բանաձևով. BSA (m2)= քառակուսի արմատ (բարձրությունը սմ × մարմնի քաշը կգ/3600):

Աղյուսակ 2. Էֆավիրենց, նևիրապին, նելֆինավիր կամ ամպրենավիր միաժամանակյա օգտագործման ժամանակ երեխաների համար դեղաչափման ցուցումներ՝ հիմնված TSA-ի վրա:

Աղյուսակներ 3-ը և 4-ը տրամադրում են Kaletra 100/25 մգ մարմնի քաշի չափաքանակի ուղեցույցներ:

Աղյուսակ 3. Դոզավորման ուղեցույցներ երեխաների համար ըստ մարմնի քաշի՝ առանց էֆավիրենցի, նևիրապինի, նելֆինավիրի կամ ամպրենավիրի միաժամանակյա օգտագործման

Աղյուսակ 4. Երեխաների համար դեղաչափի ցուցումներ՝ հիմնված մարմնի քաշի վրա, երբ միաժամանակ օգտագործվում է էֆավիրենց, նևիրապին, նելֆինավիր կամ ամպրենավիր

*Այլընտրանքով հիվանդներին, ովքեր կարող են մեծ դեղահատ կուլ տալ, կարող են տրվել 200/50 մգ երկու հաբ:

Օգտագործեք հղիության և հետծննդյան շրջանում

Համաձայն մի շարք կլինիկական ուսումնասիրությունների, հղիության և հետծննդյան շրջանում Kaletra-ի դոզայի ճշգրտում չի պահանջվում: Դեղամիջոցի օրական մեկ անգամ օգտագործումը հակացուցված է հղի կանանց անբավարար ֆարմակոկինետիկ և կլինիկական տվյալների պատճառով:

Կողմնակի ազդեցություններ

Մեծահասակներ

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի օգտագործման հետ կապված ամենատարածված կողմնակի ազդեցությունները եղել են փորլուծությունը, սրտխառնոցը, փսխումը, հիպերտրիգլիցերիդեմիան և հիպերխոլեստերինեմիան: Դիարխիա, սրտխառնոց և փսխում կարող են առաջանալ թերապիայի սկզբում, մինչդեռ հիպերտրիգլիցերիդեմիան և հիպերխոլեստերինեմիան կարող են զարգանալ ավելի ուշ:

Միջին և լուրջ կողմնակի ազդեցությունները թվարկված են ստորև՝ հաճախականությամբ՝ շատ հաճախ (≥1/10), հաճախ (≥1/100, բայց<1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100).

Իմունային համակարգից.հաճախ - գերզգայունության ռեակցիաներ, ներառյալ. եղնջացան և անգիոեդեմա; հազվադեպ - իմունային վերականգնման համախտանիշ:

Մարսողական համակարգից.շատ հաճախ - լուծ, սրտխառնոց; հաճախ - փսխում, որովայնի ցավ (վերին և ստորին հատվածներում), գաստրոէնտերիտ, կոլիտ, դիսպեպսիա, պանկրեատիտ, գաստրոէզոֆագեալ ռեֆլյուքս, հեմոռոյ, գազեր, փքվածություն, հեպատիտ, հեպատոմեգալիա, խոլանգիտ, լյարդի ստեատոզ; հազվադեպ - փորկապություն, ստոմատիտ, բերանի լորձաթաղանթի խոցեր, տասներկումատնյա աղիքի խոցեր, գաստրիտ, ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն (ներառյալ ուղիղ աղիքի արյունահոսություն), չոր բերան, ստամոքսի և աղիների խոցեր, ֆեկալային անմիզապահություն:

Նյարդային համակարգից.հաճախ - գլխացավ, միգրեն, անքնություն, նյարդաբանություն, ծայրամասային նյարդաբանություն, գլխապտույտ, անհանգստություն; հազվադեպ - ծերություն, ցնցումներ, ցնցումներ, ուղեղի անոթային խանգարումներ, քնի խանգարումներ, լիբիդոյի նվազում:

Սրտանոթային համակարգից.հաճախ - զարկերակային հիպերտոնիա; հազվադեպ - աթերոսկլերոզ, սրտամկանի ինֆարկտ, ԱՎ բլոկ, տրիկուսպիդային փականի անբավարարություն, խորը երակային թրոմբոզ; հաճախականությունը անհայտ է - PR միջակայքի ավելացում:

Մաշկի և ենթամաշկային ճարպի համար.հաճախ - ցան (ներառյալ մակուլոպապուլյար), դերմատիտ, էկզեմա, սեբորեա, գիշերային քրտինքի ավելացում, քոր; հազվադեպ - ալոպեկիա, կապիլյարիտ, վասկուլիտ; հաճախականությունը անհայտ է - լիպոդիստրոֆիա և ենթամաշկային ճարպի վերաբաշխում:

Մկանային-կմախքային համակարգից.հաճախ - մկանային-կմախքային ցավ (ներառյալ արթրալգիա և մեջքի ցավ), միալգիա, մկանային թուլություն, մկանային սպազմ; հազվադեպ - ռաբդոմիոլիզ, օստեոնեկրոզ:

Մետաբոլիկ և էնդոկրին համակարգերի խանգարումներ.հաճախ - հիպերխոլեստերինեմիա, հիպերտրիգլիցերիդեմիա, քաշի կորուստ, ախորժակի կորուստ, շաքարային դիաբետ; հազվադեպ - քաշի ավելացում, կաթնաթթու, ախորժակի բարձրացում, տղամարդկանց հիպոգոնադիզմ; հաճախականությունը անհայտ է - ինսուլինի դիմադրություն:

Երիկամներից և միզուղիներից.հաճախ - երիկամային անբավարարություն; հազվադեպ - հեմատուրիա, նեֆրիտ:

Վերարտադրողական համակարգից.հաճախ - էրեկտիլ դիսֆունկցիա, ամենորեա, մենորագիա:

Արյունաստեղծ համակարգից.հաճախ - անեմիա, լեյկոպենիա, նեյտրոպենիա, լիմֆադենոպաթիա:

Զգայարաններից.հազվադեպ - վեստիբուլյար գլխապտույտ, ականջների զնգոց, տեսողության խանգարում:

Ինֆեկցիաներ:շատ հաճախ - վերին շնչուղիների վարակներ; հաճախ - ստորին շնչուղիների վարակներ, մաշկի և ենթամաշկային ճարպի վարակներ, ներառյալ. ցելյուլիտ, ֆոլիկուլիտ, ֆուրունկուլոզ:

Ընդհանուր ռեակցիաներ.հաճախ - թուլություն, ասթենիա:

Լաբորատոր պարամետրերի փոփոխություններ.գլյուկոզայի, միզաթթվի, ընդհանուր խոլեստերինի, ընդհանուր բիլիրուբինի, տրիգլիցերիդների կոնցենտրացիայի բարձրացում, AST, ALT, GGT, լիպազի, ամիլազի, CPK-ի ակտիվության բարձրացում, անօրգանական ֆոսֆորի, հեմոգլոբինի կոնցենտրացիայի նվազում, նվազում. ՔԿ-ում։

Երեխաներ

6 ամսականից մինչև 12 տարեկան երեխաների մոտ կողմնակի ազդեցությունների պրոֆիլը նման էր մեծահասակների մոտ: Դիտարկված ամենատարածված ախտանշաններն էին ցան, դիսգևզիա, փսխում և փորլուծություն:

Լաբորատոր պարամետրերիցերեխաների մոտ գրանցվել են հետևյալ փոփոխությունները՝ ընդհանուր բիլիրուբինի, ընդհանուր խոլեստերինի պարունակության բարձրացում, ամիլազի ակտիվության բարձրացում, ԱՍՏ, ԱԼՏ, նեյտրոպենիա, թրոմբոցիտոպենիա, նատրիումի պարունակության ավելացում կամ նվազում։

Հեպատիտի, թունավոր էպիդերմալ նեկրոլիզի, Սթիվենս-Ջոնսոնի համախտանիշի, մուլտիֆորմե էրիթեմայի և բրադիառիթմիայի առանձին դեպքեր են գրանցվել նաև լոպինավիր/ռիտոնավիրի կիրառմամբ:

Անհատական ​​կողմնակի ազդեցությունների նկարագրությունը

Քուշինգի համախտանիշի մասին նկատվել է հիվանդների մոտ, ովքեր ստանում են ռիտոնավիր և ընդունում են ներքազային կամ ինհալացիոն ֆլուտիկազոն պրոպիոնատ: Այս ազդեցությունը կարող է առաջանալ ցիտոքրոմ P450-ով մետաբոլիզացված այլ կորտիկոստերոիդների դեպքում, ինչպիսին է բուդեսոնիդը:

CPK-ի ակտիվության բարձրացում, միալգիա, միոզիտ և հազվադեպ դեպքերում ռաբդոմիոլիզ է արձանագրվել պրոթեզերոնի ինհիբիտորներով բուժման ընթացքում, հատկապես նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորների հետ համատեղ:

Իմունային ծանր անբավարարությամբ ՄԻԱՎ-ով վարակված հիվանդների մոտ կարող են առաջանալ ասիմպտոմատիկ կամ մնացորդային օպորտունիստական ​​վարակներ համակցված հակառետրովիրուսային թերապիայի (cART) մեկնարկի ժամանակ: Հաղորդվել են նաև աուտոիմուն խանգարումներ (օրինակ՝ թունավոր ցրված խոփը), որոնց առաջացման ժամանակը, սակայն, ավելի փոփոխական է. հիվանդությունը կարող է սկսվել բուժման սկսվելուց երկար ժամանակ անց:

Զեկուցվել են օստեոնեկրոզի դեպքեր, հատկապես ռիսկի գործոնների, ՄԻԱՎ-ի առաջադեմ վարակի կամ հակառետրովիրուսային թերապիայի երկարատև օգտագործումից հետո հիվանդների մոտ: Նրանց առաջացման հաճախականությունը հայտնի չէ։ Ենթամաշկային ճարպի վերաբաշխման մասին տեղեկությունների համար տե՛ս «Հատուկ ցուցումներ» բաժինը:

Նյութափոխանակության ցուցանիշներ

Մարմնի քաշը և պլազմայում լիպիդների և գլյուկոզայի կոնցենտրացիաները կարող են աճել հակառետրովիրուսային թերապիայի ընթացքում:

Չափից մեծ դոզա

Ներկայումս մարդկանց մոտ լոպինավիր/ռիտոնավիրի սուր չափից մեծ դոզա ստանալու կլինիկական փորձը սահմանափակ է:

Հատուկ հակաթույն չկա: Բուժումպետք է ներառի ընդհանուր օժանդակ խնամք, ներառյալ կենսական նշանների մոնիտորինգը և հիվանդի կլինիկական կարգավիճակի մոնիտորինգը: Անհրաժեշտության դեպքում հեռացնել չներծծված դեղամիջոցը ստամոքսի լվացման միջոցով և նշանակել: Որովհետև Քանի որ lopinavir/ritonavir-ը մեծապես կապված է պլազմայի սպիտակուցների հետ, դիալիզը ցանկալի չէ:

Դեղերի փոխազդեցություններ

Kaletra-ն պարունակում է լոպինավիր և ռիտոնավիր, որոնք in vitro CYP3A իզոֆերմենտի ինհիբիտորներ են: . Kaletra-ի և դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործումը, որոնք հիմնականում մետաբոլիզացվում են CYP3A-ով, կարող է հանգեցնել մյուս դեղամիջոցի պլազմայում կոնցենտրացիայի ավելացմանը, ինչը կարող է ուժեղացնել դրա թերապևտիկ և անբարենպաստ ռեակցիաները: Kaletra-ն չի արգելակում CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP1A2 կամ CYP2B6 իզոֆերմենտները կլինիկական համապատասխան կոնցենտրացիաներում:

Kaletra in vivo-ն հրահրում է սեփական նյութափոխանակությունը և մեծացնում է որոշակի դեղամիջոցների բիոտրանսֆորմացիան, որոնք մետաբոլիզացվում են ցիտոքրոմ P450-ի մասնակցությամբ (ներառյալ CYP2C9 և CYP2C19 իզոֆերմենտները) և գլյուկուրոնիդացումը: Սա կարող է հանգեցնել պլազմայի կոնցենտրացիաների նվազմանը և միաժամանակ օգտագործվող դեղերի արդյունավետության նվազմանը:

Լոպինավիրը/ռիտոնավիրը արգելակում է CYP3A իզոֆերմենտը in vitro և in vivo: Kaletra-ի և CYP3A իզոֆերմենտներով մետաբոլիզացված դեղամիջոցների (ներառյալ դիհիդրոպիրիդին կալցիումի անտագոնիստները, HMG-CoA ռեդուկտազի ինհիբիտորները, իմունոսուպրեսանտները և ֆոսֆոդիեստերազ 5-ի (PDE-5) ինհիբիտորները) միաժամանակյա օգտագործումը կարող է հանգեցնել պլազմայում դրանց կոնցենտրացիայի բարձրացման և երկարաձգման: և կողմնակի ազդեցությունները:

Լոպինավիր/ռիտոնավիրով բուժման ընթացքում AUC-ի զգալի աճ (≥3 անգամ) նկատվում է դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործմամբ, որոնք ակտիվորեն մետաբոլիզացվում են CYP3A իզոֆերմենտներով և ենթարկվում առաջին անցման նյութափոխանակության: «Հակացուցումներ» բաժնում թվարկված են դեղեր, որոնք չեն կարող համակցվել լոպինավիրի/ռիտոնավիրի հետ՝ հաշվի առնելով փոխազդեցության սրությունը և լուրջ անբարենպաստ ռեակցիաների զարգացման հնարավորությունը:

Լոպինավիրը/ռիտոնավիրը մետաբոլիզացվում է CYP3A իզոֆերմենտներով: Լոպինավիրի/ռիտոնավիրի միաժամանակյա օգտագործումը այս իզոֆերմենտի ինդուկտորների հետ կարող է հանգեցնել պլազմայում լոպինավիրի կոնցենտրացիայի և նրա բուժական ազդեցության նվազմանը: Այլ դեղամիջոցներ, որոնք արգելակում են CYP3A իզոֆերմենտները, կարող են առաջացնել լոպինավիրի պլազմայում կոնցենտրացիաների բարձրացում, թեև այդ փոփոխությունները չեն նկատվել, երբ օգտագործվում են կետոկոնազոլի հետ միաժամանակ:

ՄԻԱՎ-ի դեղեր

Նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորներ (NRTIs)

Ստավուդին և լամիվուդին

Լոպինավիրի/ռիտոնավիրի միաժամանակյա օգտագործմամբ ստավուդինի և լամիվուդինի հետ համատեղ լոպինավիրի ֆարմակոկինետիկայի փոփոխություններ չեն եղել:

Դիդանոզին

Որովհետև Լոպինավիր/ռիտոնավիր հաբերը ընդունվում են՝ անկախ կերակուրից, դրանց համակցված օգտագործումը դիդանոզինի հետ հնարավոր է ուտելուց մեկ ժամ առաջ կամ 2 ժամ հետո:

Զիդովուդին և աբակավիր

Լոպինավիրը/ռիտոնավիրը հրահրում է գլյուկուրոնիդացում, ուստի Կալետրա-ի հետ միաժամանակ օգտագործման դեպքում հնարավոր է զիդովուդինի և աբակավիրի կոնցենտրացիայի նվազում: Հնարավոր փոխազդեցության կլինիկական նշանակությունը անհայտ է:

Տենոֆովիր

Ցույց է տրվել, որ լոպինավիր/ռիտոնավիրը մեծացնում է տենոֆովիրի կոնցենտրացիան: Փոխազդեցության մեխանիզմն անհայտ է։ Լոպինավիր/ռիտոնավիր տենոֆովիրի հետ միաժամանակ ստացող հիվանդները պետք է մշտադիտարկվեն՝ տենոֆովիրի հետ կապված կողմնակի ազդեցությունների հնարավորության համար:

Այլ NRTI-ներ

ՄԻԱՎ-ի պրոթեզերոնի ինհիբիտորներ ընդունելիս, հատկապես NRTI-ների հետ համատեղ, գրանցվել են CPK ակտիվության բարձրացման, միալգիա, միոզիտ և ռաբդոմիոլիզ (հազվադեպ):

Ոչ նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորներ (NNRTIs)

Նևիրապին

Առողջ չափահաս հիվանդների մոտ լոպինավիրի ֆարմակոկինետիկայի փոփոխություն չի եղել նևիրապինի և լոպինավիրի/ռիտոնավիրի միաժամանակյա օգտագործման ժամանակ: ՄԻԱՎ-դրական մանկական հիվանդների մասնակցությամբ հետազոտության արդյունքները ցույց են տվել լոպինավիրի կոնցենտրացիայի նվազում, երբ օգտագործվում է նևիրապինի հետ միաժամանակ: Ենթադրվում է, որ նևիրապինի և լոպինավիրի/րիտոնավիրի միջև թմրամիջոցների փոխազդեցությունը ՄԻԱՎ-դրական չափահաս հիվանդների մոտ կարող է նման լինել երեխաների փոխազդեցությանը (հնարավոր է լոպինավիրի կոնցենտրացիայի նվազում): Ֆարմակոկինետիկ փոխազդեցության կլինիկական նշանակությունը անհայտ է:

Այն հիվանդներին, ովքեր նախկինում ստացել են հակառետրովիրուսային թերապիա կամ ունեն լոպինավիրի նկատմամբ զգայունության զգալի նվազման ֆենոտիպային կամ գենոտիպային նշաններ, կարող են պահանջվել լոպինավիր/ռիտոնավիրի դոզան ավելացնել մինչև 500/125 մգ օրական 2 անգամ, երբ լոպինավիր/րիտոնավիրը միաժամանակ օգտագործվում է: նևիրապինի հետ:

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի օրական մեկ անգամ նևիրապինի հետ միաժամանակ օգտագործումը հակացուցված է:

Էֆավիրենց

Երբ լոպինավիր/րիտոնավիրի դոզան ավելացվել է մինչև 500/125 մգ (2 դեղահատ 200/50 մգ + 1 դեղահատ 100/25 մգ) օրական 2 անգամ, այն հիվանդների մոտ, ովքեր նախկինում ընդունել են ՄԻԱՎ-ի պրոթեզերոնի ինհիբիտորներ, լոպինավիրի կոնցենտրացիան. Արյան պլազմայում նման էր լոպինավիր/րիտոնավիր 400/100 մգ օրական 2 անգամ առանց էֆավիրենցի օգտագործմանը:

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի դոզան բարձրացնելը մինչև 600/150 մգ (3 հաբ 200/50 մգ) օրական 2 անգամ, երբ օգտագործվում է էֆավիրենցի հետ միաժամանակ, զգալիորեն ավելացրել է լոպինավիրի պլազմայում մոտ 36%-ով, իսկ ռիտոնավիրի կոնցենտրացիաները մոտ 56-92%-ով: համեմատ 400/100 մգ (2 հաբ 200/50 մգ) լոպինավիրի/րիտոնավիրի օգտագործման հետ, օրական 2 անգամ առանց էֆավիրենցի (տես «Դեղաչափի ռեժիմ» բաժինը):

Էֆավիրենց և նևիրապինխթանել CYP3A իզոֆերմենտը և, հետևաբար, կարող է նվազեցնել ՄԻԱՎ-ի այլ պրոթեզերոնի ինհիբիտորների պլազմայում կոնցենտրացիաները, երբ օգտագործվում են լոպինավիր/ռիտոնավիրի հետ համատեղ:

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի միաժամանակյա օգտագործումը էֆավիրենցի հետ օրական մեկ անգամ հակացուցված է:

Դելավիրդին

Դելավիրդինը կարող է առաջացնել լոպինավիրի պլազմայում կոնցենտրացիայի ավելացում:

Էտրավիրին

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի օգտագործումը 400/100 մգ դոզանով (2 հաբ 200/50 մգ) օրական 2 անգամ էտրավիրինի հետ հանգեցնում է էտրավիրինի AUC-ի, Cmin-ի և C max-ի նվազմանը 35%-ով, 45%-ով: 30% համապատասխանաբար: Միևնույն ժամանակ, լոպինավիրի C րոպեն նվազում է 20%-ով, իսկ AUC-ն և C max-ը մնում են անփոփոխ: Լոպինավիր/ռիտոնավիրի դոզայի ճշգրտում չի պահանջվում:

Ռիլպիվիրին

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի օգտագործումը 400/100 մգ օրական 2 անգամ ռիլպիվիրինի հետ բերում է ռիլպիվիրինի AUC, C min և C max համապատասխանաբար 52%, 74%, 29% աճի: Միևնույն ժամանակ, լոպինավիրի C րոպեն նվազում է 11%-ով, իսկ AUC-ն և C max-ը մնում են անփոփոխ: Լոպինավիր/ռիտոնավիրի և ռիլպիվիրինի միաժամանակյա օգտագործումը հանգեցնում է պլազմայում ռիլպիվիրինի կոնցենտրացիայի ավելացմանը, սակայն լոպինավիր/րիտոնավիրի դոզայի ճշգրտում չի պահանջվում:

ՄԻԱՎ-ի պրոթեզերոնի ինհիբիտորներ

Ամպրենավիր

Լոպինավիրը/ռիտոնավիրը կարող է առաջացնել արյան պլազմայում ամպրենավիրի կոնցենտրացիայի բարձրացում (750 մգ օրական 2 անգամ ամպրենավիրի ընդունումը լոպինավիրի/ռիտոնավիրի հետ համատեղ հանգեցնում է AUC-ի և C րոպեի ավելացմանը՝ համեմատած ամպրենավիրի օգտագործման ժամանակ: 1200 մգ դոզանով օրական 2 անգամ, մինչդեռ Cmax-ը էապես չի փոխվում): Լոպինավիրի/ռիտոնավիրի և ամպրենավիրի հետ միաժամանակյա բուժումը հանգեցնում է լոպինավիրի կոնցենտրացիայի նվազմանը (տես «Դեղաչափի ռեժիմ» բաժինը):

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի միաժամանակյա օգտագործումը ամպրենավիրի հետ օրը մեկ անգամ հակացուցված է:

Ֆոսամպրենավիր

Ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ լոպինավիր/ռիտոնավիրի համակցված օգտագործումը ֆոսամպրենավիրի հետ նվազեցնում է ֆոսամպրենավիրի և լոպինավիրի կոնցենտրացիան: Անվտանգության և արդյունավետության առումով ֆոսամպրենավիրի և լոպինավիրի/ռիտոնավիրի համարժեք չափաբաժինները չեն հաստատվել: Ֆոսամպրենավիրի և լոպինավիրի/ռիտոնավիրի միաժամանակ օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում:

Ինդինավիր

Լոպինավիր/ռիտոնավիրը կարող է մեծացնել ինդինավիրի կոնցենտրացիաները (երբ 600 մգ օրական 2 անգամ ինդինավիրը զուգակցվում է լոպինավիր/ռիտոնավիրի հետ, նկատվում է Cmax-ի նվազում և Cmin-ի աճ՝ համեմատած ինդինավիրի 800 մգ դոզան օգտագործելու դեպքում: Օրական 3 անգամ, մինչդեռ AUC-ն էականորեն չի փոխվում 400/100 մգ դոզանով օրական 2 անգամ օգտագործելու դեպքում, ինդինավիրի/ռիտոնավիրի կիրառումը 1-ի հետ համատեղ կարող է պահանջվել ժամը/օրը ուսումնասիրված չէ:

Նելֆինավիր

Լոպինավիրը/ռիտոնավիրը կարող է առաջացնել նելֆինավիրի և նրա մետաբոլիտ M8-ի կոնցենտրացիայի բարձրացում (1000 մգ 1000 մգ դոզանով օրական 2 անգամ լոպինավիրի/ռիտոնավիրի միաժամանակյա օգտագործմամբ հանգեցնում է C րոպեի ավելացման՝ համեմատած նրանց հետ, երբ բուժվում է. նելֆինավիրը 1250 մգ 2 անգամ/օր դոզանով, սակայն AUC-ն և Cmax-ը էականորեն չեն փոխվում): Լոպինավիր/ռիտոնավիրի նելֆինավիրի հետ միաժամանակ օգտագործումը հանգեցնում է լոպինավիրի կոնցենտրացիայի նվազմանը (տես «Դեղաչափի ռեժիմ» բաժինը):

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի միաժամանակյա օգտագործումը նելֆինավիրի հետ օրական մեկ անգամ հակացուցված է:

Ռիտոնավիր

Երբ լոպինավիր/ռիտոնավիրը միաժամանակ ընդունվել է ռիտոնավիրի լրացուցիչ չափաբաժնի հետ (100 մգ օրական 2 անգամ), նկատվել է լոպինավիրի AUC-ի 33%-ով և C րոպեի աճ 64%-ով՝ համեմատած միայն լոպինավիր/րիտոնավիրի օգտագործման ժամանակ: դոզան 400/100 մգ 2 անգամ/օր

Սաքվինավիր

Լոպինավիրը/ռիտոնավիրը մեծացնում է սաքվինավիրի կոնցենտրացիան (800 մգ դոզանով 800 մգ օրական 2 անգամ լոպինավիր/ռիտոնավիրի հետ համատեղ օգտագործումը հանգեցնում է AUC-ի, C max-ի և C min-ի ավելացման՝ համեմատած 1200 մգ դոզանով saquinavir-ի ընդունման հետ: 3 անգամ / օր): Լոպինավիր/ռիտոնավիր օրական 2 անգամ 400/100 մգ դոզան օգտագործելիս կարող է պահանջվել սավինավիրի դոզան կրճատում: Լոպինավիր/ռիտոնավիրի օգտագործումը սաքինավիրի հետ միասին օրական մեկ անգամ չի ուսումնասիրվել:

Տիպրանավիր

Տիպրանավիրի (500 մգ 2 անգամ/օր) ռիտոնավիրի (200 մգ 2 անգամ/օր) և լոպինավիրի/ռիտոնավիրի (400/100 մգ 2 անգամ/օր) հետ միաժամանակ օգտագործմամբ AUC-ն և C րոպեն նվազում են 55%-ով և 70%-ով։ համապատասխանաբար. Լոպինավիր/ռիտոնավիրի և տիպրանավիրի միաժամանակյա օգտագործումը ռիտոնավիրի ցածր չափաբաժիններով հակացուցված է:

Հեպատիտ C վիրուսի պրոթեզերոնի ինհիբիտորներ

Telaprevir

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի միաժամանակյա օգտագործումը տելապրեվիրի հետ հանգեցնում է տելապրեվիրի C ss-ի նվազմանը` առանց լոպինավիրի C ss-ի փոփոխության: Միաժամանակյա օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում:

Բոցեպրեվիր

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի միաժամանակյա օգտագործումը բոցեպրեվիրի հետ հանգեցնում է արյան պլազմայում բոցեպրեվիրի և լոպինավիրի C ss-ի նվազմանը: Լոպինավիր/ռիտոնավիրի միաժամանակյա օգտագործումը բոցեպրեվիրի հետ հակացուցված է:

Սիմեպրեվիր

Սիմեպրեվիրի միաժամանակյա օգտագործումը լոպինավիրի/րիտոնավիրի հետ կարող է առաջացնել սիմեպրևիրի պլազմայում կոնցենտրացիաների բարձրացում: Լոպինավիր/ռիտոնավիրի և սիմեպրեվիրի միաժամանակ օգտագործումը հակացուցված է:

Հակավիրուսային դեղամիջոցներ - CCR5 քիմոկինային ընկալիչների ինհիբիտորներ

Մարավիրոց

Մարավիրոկի միաժամանակյա օգտագործումը լոպինավիր/րիտոնավիրի հետ հանգեցնում է արյան պլազմայում մարավիրոկի կոնցենտրացիայի ավելացմանը: Լոպինավիր/ռիտոնավիրի հետ միաժամանակ կիրառման դեպքում 400/100 մգ օրական 2 անգամ, մարավիրոկի դոզան պետք է կրճատվի: Մարավիրոկի չափաբաժինը պետք է ճշգրտվի դրա օգտագործման հրահանգներին համապատասխան:

Ինտեգրազի ինհիբիտորներ

Ռալտեգրավիր

Երբ լոպինավիրը/ռիտոնավիրը միաժամանակ օգտագործվում է ռալտեգրավիրի հետ, ռալտեգրավիրի AUC-ի և Cmax-ի փոփոխություն չկա: Արձանագրվել է ռալտեգրավիրի C12-ի նվազում 30%-ով։ Լոպինավիրի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերում փոփոխություններ չեն նկատվել: Լոպինավիր/ռիտոնավիրի դոզայի ճշգրտում չի պահանջվում ռալտեգրավիրի հետ միաժամանակ օգտագործմամբ:

Այլ դեղամիջոցներ

Թմրամիջոցների ցավազրկողներ

Ֆենտանիլ

Որովհետև Լոպինավիրը/ռիտոնավիրը արգելակում է CYP3A4 իզոֆերմենտը` հնարավոր է բարձրացնելով ֆենտանիլի կոնցենտրացիան արյան պլազմայում: Եթե ​​լոպինավիր/ռիտոնավիրը և ֆենտանիլը միաժամանակ օգտագործվում են, ուշադիր հետևեք թերապևտիկ և անբարենպաստ ազդեցությունների համար (ներառյալ շնչառական դեպրեսիան):

Հակաառիթմիկ դեղամիջոցներ

Բեպրիդիլ, լիդոկաին և քինիդին

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի հետ միաժամանակ կիրառման դեպքում բեպրիդիլի, լիդոկաինի և քինիդինի կոնցենտրացիաները կարող են աճել: Այս դեղերն օգտագործելիս զգուշություն է պահանջվում. հնարավորության դեպքում անհրաժեշտ է վերահսկել նրանց պլազմայում թերապևտիկ կոնցենտրացիաները:

Դիգոքսին

Գրականության մեջ կան ապացույցներ, որ ռիտոնավիրի (300 մգ յուրաքանչյուր 12 ժամը մեկ) և դիգոքսինի միաժամանակյա օգտագործումը հանգեցրել է արյան մեջ դիգոքսինի կոնցենտրացիայի զգալի աճի: Պետք է զգուշություն ցուցաբերել դիգոքսինի հետ միաժամանակ լոպինավիր/րիտոնավիր օգտագործելիս և վերահսկել դիգոքսինի շիճուկի կոնցենտրացիան:

Թմրամիջոցներ, որոնք երկարացնում են QT միջակայքը

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի ազդեցության տակ ֆենիրամինի, քինիդինի, էրիթրոմիցինի, կլարիտրոմիցինի կոնցենտրացիաները կարող են մեծանալ QT միջակայքի հետագա երկարացմամբ և սրտի կողմնակի ազդեցությունների զարգացմամբ: Հարկավոր է առանձնահատուկ զգուշություն ցուցաբերել, երբ լոպինավիր/ռիտոնավիրը միաժամանակ օգտագործում են QT միջակայքը երկարացնող դեղամիջոցների հետ:

Dasatinib, nilotinib, vincristine, vinblastine

Հնարավոր է, որ վերոնշյալ դեղամիջոցների շիճուկի կոնցենտրացիաները կարող են մեծանալ լոպինավիր/ռիտոնավիրի հետ միաժամանակ օգտագործման դեպքում, ինչը կարող է հանգեցնել այս հակաքաղցկեղային դեղամիջոցներին բնորոշ կողմնակի ազդեցությունների: Nilotinib-ի և dasatinib-ի չափաբաժինը պետք է ճշգրտվի այս դեղերի օգտագործման հրահանգներին համապատասխան:

Anticoagulants

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի հետ միաժամանակ օգտագործման դեպքում կարող է ազդեցություն ունենալ վարֆարինի կոնցենտրացիաների վրա: Խորհուրդ է տրվում վերահսկել միջազգային նորմալացված հարաբերակցությունը (INR):

Ռիվարոքսաբան

Ռիվարոքսաբանի միաժամանակյա օգտագործումը լոպինավիրի/րիտոնավիրի հետ կարող է առաջացնել ռիվարոքսաբանի պլազմայում կոնցենտրացիայի ավելացում, ինչը կարող է հանգեցնել արյունահոսության ռիսկի բարձրացման: Միաժամանակյա օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում:

Հակաջնցումային միջոցներ (ֆենոբարբիտալ, ֆենիտոին, կարբամազեպին)

Հայտնի է, որ այս դեղամիջոցները կարող են առաջացնել CYP3A4 իզոֆերմենտը և, այդպիսով, նվազեցնել լոպինավիրի կոնցենտրացիան: Լոպինավիր/ռիտոնավիրի միաժամանակյա օգտագործումը օրական մեկ անգամ ֆենոբարբիտալի, ֆենիտոինի կամ կարբամազեպինի հետ համատեղ հակացուցված է:

Բացի այդ, ֆենիտոինի և լոպինավիրի/ռիտոնավիրի միաժամանակյա օգտագործումը հանգեցնում է ֆենիտոինի C ss-ի չափավոր նվազմանը: Երբ ֆենիտոինը օգտագործվում է լոպինավիրի/ռիտոնավիրի հետ միաժամանակ, ֆենիտոինի կոնցենտրացիան պլազմայում պետք է վերահսկվի:

Լամոտրիգին և վալպրոյաթթու

Լամոտրիգինի և վալպրոյաթթվի նվազած կոնցենտրացիաները նկատվել են լոպինավիր/ռիտոնավիրի հետ միաժամանակ ընդունվելիս; լամոտրիգինի կոնցենտրացիաների նվազումը հասել է 50%-ի: Այս դեղերի համակցությունները պետք է օգտագործվեն զգուշությամբ: Երբ այս դեղերը օգտագործվում են լոպինավիր/ռիտոնավիրի հետ միաժամանակ, հատկապես դոզայի ընտրության ժամանակ, կարող է անհրաժեշտ լինել լամոտրիգինի կամ վալպրոյաթթվի դոզան ավելացնել, ինչպես նաև վերահսկել դրանց կոնցենտրացիաները պլազմայում:

Հիվանդների համար, ովքեր սկսում կամ դադարեցնում են Kaletra-ն լամոտրիգինի պահպանման դոզան ընդունելիս,Հնարավոր է, որ անհրաժեշտ լինի ավելացնել լամոտրիգինի դոզան, եթե Kaletra-ն լրացուցիչ նշանակվել է: Եթե ​​Kaletra-ն դադարեցվի, ապա լամոտրիգինի դոզան պետք է կրճատվի: Լամոտրիգինի պլազմայում կոնցենտրացիաները պետք է վերահսկվեն նախքան Kaletra-ի հետ համատեղ օգտագործումը, միաժամանակ ընդունման առաջին 2 շաբաթվա ընթացքում կամ Kaletra-ի դադարեցումից հետո 2 շաբաթվա ընթացքում՝ որոշելու համար, թե արդյոք անհրաժեշտ է լամոտրիգինի դոզայի ճշգրտում:

Kaletra ընդունող հիվանդների մոտ, որոնց նույնպես նշանակված է լամոտրիգին, կարիք չկա կարգավորել լամոտրիգինի չափաբաժինը։

Հակադեպրեսանտներ

Բուպրոպիոն

Բուպրոպիոնի միաժամանակ օգտագործումը լոպինավիրի/րիտոնավիրի հետ նվազեցնում է պլազմայում բուպրոպիոնի և նրա ակտիվ մետաբոլիտի (հիդրօքսիբուպրոպիոն) կոնցենտրացիան: Եթե ​​անհրաժեշտ է լոպինավիր/ռիտոնավիրի միաժամանակյա օգտագործումը բուպրոպիոնի հետ, ապա այն պետք է կատարվի բուպրոպիոնի արդյունավետության սերտ կլինիկական մոնիտորինգի ներքո՝ չգերազանցելով առաջարկված չափաբաժինը, չնայած նյութափոխանակության նկատվող աճին:

Տրազոդոն

Ռիտոնավիրի և տրազոդոնի միաժամանակյա օգտագործումը կարող է հանգեցնել տրազոդոնի կոնցենտրացիայի բարձրացման: Դիտարկված կողմնակի ազդեցությունները՝ սրտխառնոց, գլխապտույտ, արյան ճնշման նվազում և ուշագնացություն: Օգտագործեք տրազոդոնը CYP3A4 ինհիբիտորի հետ, ինչպիսին է լոպինավիրը/ռիտոնավիրը, զգուշությամբ՝ անհրաժեշտության դեպքում նվազեցնելով տրազոդոնի դոզան:

Antipsychotics

Quetiapine, blonanserin, pimozide

Որովհետև Լոպինավիրը/ռիտոնավիրը CYP3A իզոֆերմենտի ինհիբիտոր է, քետիապինի, բլոնանսերինի և պիմոզիդի կոնցենտրացիաները պլազմայում կարող են աճել: Լոպինավիր/ռիտոնավիրի և քեթիապինի, բլոնանսերինի և պիմոզիդի միաժամանակյա օգտագործումը հակացուցված է:

Քնաբեր դեղահաբեր

Օրալ միդազոլամ և տրիազոլամ

Որովհետև Լոպինավիրը/ռիտոնավիրը արգելակում է միդազոլամի և տրիազոլամի պլազմայում CYP3A իզոֆերմենտը, ինչը մեծացնում է ծանր հանգստացնող և շնչառական անբավարարության վտանգը: Լոպինավիր/ռիտոնավիրի և միդազոլամ և տրիազոլամ դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործումը հակացուցված է:

Midazolam parenteral օգտագործման համար

Kaletra-ն և midazolam-ը պարենտերալ ընդունման համար պետք է օգտագործվեն զգուշությամբ: Միդազոլամով թերապիան պետք է իրականացվի ինտենսիվ թերապիայի բաժանմունքում կամ նմանատիպ միջավայրում, որը կարող է ապահովել կլինիկական հսկողություն և համապատասխան բժշկական սարքավորումներ շնչառական դեպրեսիայի և/կամ երկարատև հանգստացման դեպքում: Միդազոլամի դոզայի ճշգրտումը անհրաժեշտ է, եթե օգտագործվում են մեկից ավելի ներարկումներ:

Ստամոքս-աղիքային շարժունակության խթանիչներ, ներառյալ. էմետիկա

Սիզապրիդ

Որովհետև Լոպինավիրը/ռիտոնավիրը արգելակում է CYP3A իզոֆերմենտը, արյան պլազմայում ցիսապրիդի կոնցենտրացիան կարող է մեծանալ՝ մեծացնելով ծանր առիթմիայի վտանգը: Լոպինավիր/ռիտոնավիրի և ցիսապրիդի միաժամանակ օգտագործումը հակացուցված է:

Բետա 2 ադրեներգիկ ագոնիստներ

Սալմետերոլ

Որովհետև Լոպինավիրը/ռիտոնավիրը արգելակում է CYP3A իզոֆերմենտը, սալմետերոլի կոնցենտրացիան արյան պլազմայում կարող է մեծանալ: Լոպինավիրի/ռիտոնավիրի և սալմետերոլի միաժամանակ օգտագործումը կարող է հանգեցնել սալմետերոլի հետ կապված սրտանոթային անբարենպաստ հետևանքների ռիսկի բարձրացմանը, ներառյալ QT-ի երկարացումը, սրտի բաբախյունը և սինուսային տախիկարդիան: Լոպինավիր/ռիտոնավիրի և սալմետերոլի միաժամանակյա օգտագործումը հակացուցված է:

Ալֆա 1-արգելափակիչներ

Ալֆուզոսին

Որովհետև Լոպինավիրը/ռիտոնավիրը արգելակում է CYP3A իզոֆերմենտի կոնցենտրացիաները պլազմայում, ինչը մեծացնում է ծանր հիպոթենզիայի վտանգը: Լոպինավիր/ռիտոնավիրի և ալֆուզոզինի միաժամանակ օգտագործումը հակացուցված է:

Հակաառիթմիկ դեղամիջոցներ

Ամիոդարոն

Որովհետև Լոպինավիրը/ռիտոնավիրը արգելակում է CYP3A իզոֆերմենտը, արյան պլազմայում ամիոդարոնի կոնցենտրացիան կարող է աճել՝ մեծացնելով առիթմիայի զարգացումը և ամիոդարոնի օգտագործման հետ կապված այլ անբարենպաստ ռեակցիաներ: Լոպինավիր/ռիտոնավիրի և ամիոդարոնի միաժամանակ օգտագործումը հակացուցված է:

Էրգո ալկալոիդներ

Էրգոտամին, դիհիդրոերգոտամին, էրգոմետրին և մեթիլերգոմետրին

Որովհետև Լոպինավիրը/ռիտոնավիրը արգելակում է CYP3A-ն և պլազմայում էրգոտամինի, դիհիդրոերգոտամինի, էրգոմետրինի և մեթիլերգոմետրինի կոնցենտրացիաները կարող են մեծանալ՝ մեծացնելով էրգո ալկալոիդների թունավորության ռիսկը, ներառյալ վազոսպազմը և իշեմիան: Լոպինավիր/ռիտոնավիրի և էրգոտ ալկալոիդների միաժամանակ օգտագործումը հակացուցված է:

Հակասնկային միջոցներ

Իտրակոնազոլի և կետոկոնազոլի շիճուկի կոնցենտրացիաները կարող են աճել, երբ միաժամանակ օգտագործվում են lopinavir/ritonavir-ի հետ: Իտրակոնազոլի և կետոկոնազոլի օգտագործումը բարձր չափաբաժիններով (> 200 մգ/օր) լոպինավիրի/ռիտոնավիրի հետ համատեղ հակացուցված է:

Վորիկոնազոլ

Հետազոտությունը ցույց է տվել, որ 100 մգ ritonavir-ի միաժամանակյա ընդունումը յուրաքանչյուր 12 ժամը մեկ նվազեցնում է voriconazole-ի կայուն վիճակի AUC-ը միջինը 39%-ով; Հետևաբար, լոպինավիրի/ռիտոնավիրի և վորիկոնազոլի միաժամանակ օգտագործումը հակացուցված է:

Դեղորայք հոդատապի բուժման համար

Կոլխիցինի հետ lopinavir/ritonavir-ի հետ միաժամանակյա օգտագործմամբ հնարավոր է արյան պլազմայում կոլխիցինի կոնցենտրացիայի բարձրացում: Կոլխիցինի դեղատոմսը և դեղաչափի ընտրությունը պետք է կատարվի դրա օգտագործման հրահանգներին համապատասխան: Միաժամանակյա օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում կոլխիցինի անբարենպաստ ազդեցության պատճառով, որը կապված է նյարդամկանային թունավորության հետ (ներառյալ ռաբդոմիոլիզը), հատկապես երիկամների և լյարդի անբավարարությամբ հիվանդների մոտ:

Հակաբակտերիալ դեղամիջոցներ

Լոպինավիրը/ռիտոնավիրը կարող է առաջացնել կլարիտոմիցինի AUC-ի չափավոր աճ: Երիկամների ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ (CC-ով<30 мл/мин) или печени следует рассмотреть возможность уменьшения дозы кларитромицина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

Ֆուսիդային թթու

Որովհետև Lopinavir/ritonavir-ը CYP3A իզոֆերմենտի ինհիբիտոր է, արյան պլազմայում ֆուզիդաթթվի կոնցենտրացիան կարող է մեծանալ: Լոպինավիր/ռիտոնավիրի միաժամանակյա օգտագործումը ֆուզիդաթթվի հետ հակացուցված է ֆուզիդաթթվի օգտագործման հետ կապված կողմնակի ազդեցությունների, մասնավորապես կմախքային մկանների սուր նեկրոզների բարձր ռիսկի պատճառով: Մկանային-կմախքային ինֆեկցիաների բուժման համար ֆուզիդային թթու օգտագործելիս, որտեղ լոպինավիրի/ռիտոնավիրի հետ համատեղ օգտագործումն անխուսափելի է, անհրաժեշտ է մկանային-կմախքային և շարակցական հյուսվածքի կողմնակի ազդեցությունների մանրակրկիտ մոնիտորինգ:

Հակատուբերկուլյոզային դեղամիջոցներ

Ռիֆաբուտին

Ռիֆաբուտինի և լոպինավիրի/ռիտոնավիրի 10 օր միաժամանակյա օգտագործման դեպքում ռիֆաբուտինի (անփոփոխ դեղամիջոց և ակտիվ 25-Օ-դեսացետիլ մետաբոլիտ) Cmax և AUC-ն աճել է համապատասխանաբար 3,5 և 5,7 անգամ: Այս տվյալների հիման վրա խորհուրդ է տրվում ռիֆաբուտինի դոզան 75%-ով կրճատել (այսինքն՝ 150 մգ ամեն օր կամ շաբաթական 3 անգամ), երբ օգտագործվում է լոպինավիր/ռիտոնավիրի հետ միասին: Կարող է պահանջվել ռիֆաբուտինի դոզայի հետագա կրճատում: Ռիֆաբուտինի ազդեցության մեծացման հնարավորության պատճառով ռիֆաբուտինի հետ կապված կողմնակի ազդեցությունները (ներառյալ նեյտրոպենիան և ուվեիտը) պետք է ուշադիր վերահսկվեն: Կարող է պահանջվել ռիֆաբուտինի դոզայի հետագա կրճատում: Ռիֆաբուտինի դոզայի կրճատումը մինչև 150 մգ շաբաթական երկու անգամ խորհուրդ է տրվում այն ​​հիվանդներին, ովքեր չեն կարող հանդուրժել շաբաթական երկու անգամ 150 մգ: Պետք է հիշել, որ շաբաթական 2 անգամ 150 մգ դեղաչափի ռեժիմը չի կարող ապահովել ռիֆաբուտինի օպտիմալ թերապևտիկ ազդեցություն, ինչը կարող է հանգեցնել դիմադրության և բուժման ձախողման զարգացմանը: Kaletra-ի դոզայի փոփոխություն չի պահանջվում:

Ռիֆամպիցին

Ռիֆամպիցինի և լոպինավիրի/ռիտոնավիրի ստանդարտ դոզանով միաժամանակյա օգտագործումը ուղեկցվում է պլազմայում լոպինավիրի կոնցենտրացիայի դոզայից կախված նվազմամբ՝ համեմատած 400/100 մգ ստանդարտ դոզան առանց ռիֆամպիցինի լոպինավիրի/ռիտոնավիրի օգտագործման հետ: Ռիֆամպիցինի օգտագործումը լոպինավիրի/ռիտոնավիրի հետ ստանդարտ չափաբաժինով կարող է հանգեցնել վիրուսաբանական արձագանքի կորստի և լոպինավիրի/ռիտոնավիրի կամ ՄԻԱՎ-ի պրոտեազի ինհիբիտորների դասի կամ միաժամանակ օգտագործվող այլ հակառետրովիրուսային դեղամիջոցների նկատմամբ դիմադրության հնարավոր զարգացման: Ռիֆամպիցինի միաժամանակյա օգտագործումը լոպինավիր/ռիտոնավիրի հետ ստանդարտ չափաբաժիններով հակացուցված է:

Ռիֆամպիցինի միաժամանակյա օգտագործմամբ լոպինավիրի/ռիտոնավիրի հետ (800/200 մգ 2 անգամ/օր), պլազմայում լոպինավիրի կոնցենտրացիայի նվազումը հասել է 57%-ի՝ համեմատած 400/100 մգ 400/100 մգ 2 անգամ/օր դոզան առանց լոպինավիրի/ռիտոնավիրի օգտագործման: ռիֆամպիցինի միաժամանակյա ընդունումը: Ռիֆամպիցինի հետ 400/400 մգ 400/400 մգ 2 անգամ/օր դոզան lopinavir/ritonavir-ի հետ միաժամանակ օգտագործմամբ արյան պլազմայում լոպինավիրի կոնցենտրացիայի համապատասխան նվազումը հասել է 7%՝ համեմատած 400/100 դոզան lopinavir/ritonavir-ի ընդունման հետ: մգ 2 անգամ/օր առանց ռիֆամպիցինի միաժամանակյա ընդունման:

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի ավելի բարձր չափաբաժիններով ուսումնասիրություններում նկատվել է ALT և AST մակարդակների բարձրացում՝ ռիֆամպիցինի հետ համատեղ օգտագործման դեպքում; այս երևույթը կարող է կախված լինել դեղաչափի հաջորդականությունից:

Եթե ​​անհրաժեշտ է լոպինավիր/ռիտոնավիրի և ռիֆամպիցինի միաժամանակյա օգտագործումը, ապա լոպինավիր/րիտոնավիրը պետք է սկսել ստանդարտ դոզանով 400/100 մգ օրական 2 անգամ ռիֆամպիցին սկսելուց մոտավորապես 10 օր առաջ, և լոպինավիր/րիտոնավիրի դոզան պետք է աստիճանաբար ավելացվի միայն: ռիֆամպիցինով թերապիա սկսելուց հետո: Անհրաժեշտ է լյարդի ֆունկցիայի մանրակրկիտ մոնիտորինգ:

Kaletra 400 մգ/400 մգ (այսինքն՝ Kaletra 400/100 մգ + ռիտոնավիր 300 մգ) դոզան օրական 2 անգամ ճշգրտելը հնարավորություն է տվել փոխհատուցել CYP3A4 ինդուկտոր ռիֆամպիցինի ազդեցությունը: Այնուամենայնիվ, այս դեղաչափի ռեժիմի դեպքում ALT/AST-ի ակտիվությունը կարող է աճել և ստամոքս-աղիքային խանգարումները կարող են աճել: Հետևաբար, lopinavir/ritonavir-ի և rifampicin-ի միաժամանակ օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում: Անհրաժեշտ է կլինիկական մոնիտորինգ: Kaletra-ի դեղաչափի ճշգրտումները պետք է կատարվեն ռիֆամպիցին սկսելուց հետո:

Բեդաքվիլին

Առողջ կամավորների վրա կատարած ուսումնասիրության ժամանակ բեդակվիլին 400 մգ մեկ անգամ և լոպինավիր/ռիտոնավիր 400/100 մգ օրական երկու անգամ 24 օրվա ընթացքում հանգեցրել են բեդաքվիլինի AUC-ի 22% աճի: Բեդաքվիլինը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի լոպինավիր/ռիտոնավիրի հետ միասին, և միայն այն դեպքում, եթե համատեղ օգտագործման օգուտը գերազանցում է անբարենպաստ ռեակցիաների հավանական ռիսկը (տես «Հատուկ հրահանգներ» բաժինը և «Զգուշությամբ» ենթաբաժինը «Հակացուցումներ» բաժնում):

Դելամանիդ

Դելամանիդի փոխազդեցության ուսումնասիրություններ միայն ռիտոնավիրի հետ չեն իրականացվել: Առողջ կամավորների ուսումնասիրություններում կիրառվել է դելամանիդ 100 մգ օրական երկու անգամ և լոպինավիր/ռիտոնավիր 400/100 մգ օրական երկու անգամ 14 օրվա ընթացքում, և նկատվել է դելամանիդ և դելամանիդ մետաբոլիտի (DM-6705) կոնցենտրացիաների մի փոքր աճ: Եթե ​​delamanid-ի և ritonavir-ի օգտագործումն իսկապես անհրաժեշտ է, ԷՍԳ-ի մոնիտորինգը պետք է իրականացվի դելամանիդի բուժման ընթացքում՝ պայմանավորված DM-6705 մետաբոլիտի հետ կապված QTc երկարացման ռիսկով:

Ատովակոնոնի թերապևտիկ կոնցենտրացիան կարող է կրճատվել լոպինավիրի/ռիտոնավիրի հետ միաժամանակ օգտագործման դեպքում: Ատովակոնոնի դոզան կարող է ավելացվել:

Գլյուկոկորտիկոիդ դեղեր (GCS)

Դեքսամետազոնկարող է առաջացնել CYP3A իզոֆերմենտի ակտիվության բարձրացում և լոպինավիրի կոնցենտրացիայի նվազում: Անհրաժեշտ է վերահսկել հակավիրուսային ակտիվությունը:

Ֆլյուտիկազոն

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի և ֆլուտիկազոնի միաժամանակյա օգտագործումը կարող է զգալիորեն մեծացնել պլազմայում ֆլուտիկազոնի կոնցենտրացիան և նվազեցնել շիճուկ կորտիզոլի կոնցենտրացիան: Պետք է զգուշությամբ օգտագործել։ Խորհուրդ է տրվում դիտարկել ֆլուտիկասոնի այլընտրանքային տարբերակները, հատկապես եթե երկարաժամկետ օգտագործում է պահանջվում:

Ռիտոնավիրի միաժամանակյա օգտագործման դեպքում ֆլյուտիկազոնի և բուդեսոնիդի ներռնազային և ինհալացիոն ձևերի հետ արձանագրվել են GCS-ի համակարգային ազդեցությունները, ներառյալ Քուշինգի համախտանիշը և մակերիկամների ճնշումը: Լոպինավիրի/ռիտոնավիրի և ֆլուտիկասոնի, ինչպես նաև այլ կորտիկոստերոիդների, որոնք մետաբոլիզացվում են CYP3A4-ով, օրինակ՝ բուդեսոնիդը, խորհուրդ չի տրվում, եթե նման թերապիայի հնարավոր օգուտները գերազանցեն համակարգային կորտիկոստերոիդների ռիսկը, ներառյալ Քուշինգի համախտանիշը և վերերիկամային գեղձի ճնշումը:

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի և ցանկացած կորտիկոստերոիդների միաժամանակյա օգտագործման դեպքում ինհալացիոն և ներքթային օգտագործման համար պետք է հատուկ զգուշություն ցուցաբերել:

GCS-ի դոզան նվազեցնելու հնարավորությունը պետք է դիտարկել տեղային և ընդհանուր ռեակցիաների մանրակրկիտ մոնիտորինգի կամ GCS-ի անցնելու միջոցով, որը CYP3A4 իզոֆերմենտի սուբստրատ չէ (օրինակ՝ բեկլոմետազոն): Եթե ​​GCS-ով թերապիան դադարեցվում է, ապա պետք է աստիճանաբար կրճատել դոզան երկար ժամանակահատվածում:

Դանդաղ կալցիումի ալիքների արգելափակումներ

Ֆելոդիպին, նիֆեդիպին, նիկարդիպին

Լոպինավիր/ռիտոնավիր ընդունելիս կարող է լինել այս դեղերի շճաբանական կոնցենտրացիաների աճ: Կլինիկական մոնիտորինգ է պահանջվում լոպինավիրի/ռիտոնավիրի հետ համատեղ օգտագործման դեպքում:

PDE5 ինհիբիտորներ

Առանձնահատուկ զգուշություն պետք է ցուցաբերվի լոպինավիր/ռիտոնավիր ընդունող հիվանդների մոտ էրեկտիլ դիսֆունկցիայի բուժման համար սիլդենաֆիլ և տադալաֆիլ օգտագործելիս: Լոպինավիրի/ռիտոնավիրի միաժամանակ օգտագործումը այս դեղամիջոցների հետ կարող է զգալիորեն մեծացնել դրանց կոնցենտրացիաները, ինչը կարող է հանգեցնել այնպիսի կողմնակի ազդեցությունների հաճախականության, ինչպիսիք են հիպոթենզիան և երկարատև էրեկցիան:

Ավանաֆիլ

Ակնկալվում է, որ լոպինավիր/ռիտոնավիրի միաժամանակյա օգտագործումը ավանաֆիլի հետ կհանգեցնի ավանաֆիլի շիճուկի կոնցենտրացիայի զգալի աճի: Ավանաֆիլի և լոպինավիրի/րիտոնավիրի միաժամանակ օգտագործումը հակացուցված է:

Սիլդենաֆիլ

Սիլդենաֆիլը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի նվազեցված չափաբաժիններով (25 մգ յուրաքանչյուր 48 ժամը մեկ) էրեկտիլ դիսֆունկցիայի բուժման համար, և կողմնակի ազդեցությունները պետք է հաճախակի վերահսկվեն: Սիլդենաֆիլի օգտագործումը թոքային զարկերակային հիպերտոնիայի բուժման համար լոպինավիր/ռիտոնավիր ընդունելիս հակացուցված է:

Տադալաֆիլ

Տադալաֆիլի օգտագործումը թոքային զարկերակային հիպերտոնիայի բուժման համար լոպինավիր/ռիտոնավիր ընդունելիս հակացուցված է: Օգտագործեք տադալաֆիլ էրեկտիլ դիսֆունկցիայի բուժման համար զգուշությամբ՝ նվազեցված չափաբաժիններով (ոչ ավելի, քան 10 մգ յուրաքանչյուր 72 ժամը մեկ) և ավելի հաճախ վերահսկեք կողմնակի ազդեցությունները:

Վարդենաֆիլ

Լոպինավիրի/ռիտոնավիրի հետ միաժամանակ օգտագործումը հակացուցված է:

Դեղորայքային բույսերի վրա հիմնված դեղամիջոցներ

Լոպինավիր/ռիտոնավիրով բուժում ստացող հիվանդների դեպքում Սուրբ Հովհաննեսի զավակ պարունակող դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործումը հակացուցված է, քանի որ. այս համակցությունը կարող է օգնել նվազեցնել լոպինավիրի/ռիտոնավիրի պլազմայում կոնցենտրացիաները: Այս ազդեցությունը կարող է առաջանալ CYP3A4 իզոֆերմենտի ինդուկցիայի պատճառով և կարող է հանգեցնել թերապևտիկ ազդեցության կորստի և դիմադրության զարգացման:

Եթե ​​հիվանդն արդեն ընդունում է Սուրբ Հովհաննեսի կաթնեղենը և նրան նշանակում են լոպինավիր/ռիտոնավիր, ապա անհրաժեշտ է դադարեցնել Սուրբ Հովհաննեսի կաթնեղենը և ստուգել վիրուսային ծանրաբեռնվածության մակարդակը։ Երբ Սուրբ Հովհաննեսի զավակ պարունակող դեղամիջոցների ընդունումը դադարեցվում է, արյան պլազմայում լոպինավիր/ռիտոնավիրի կոնցենտրացիան կարող է մեծանալ: Կարող է պահանջվել լոպինավիրի/ռիտոնավիրի դոզայի ճշգրտում: Սադրիչ ազդեցությունը կարող է պահպանվել Սուրբ Հովհաննեսի զավակի հետ բուժման դադարեցումից հետո առնվազն 2 շաբաթ: Լոպինավիր/ռիտոնավիրը խորհուրդ է տրվում նշանակել Սուրբ Հովհաննեսի զավակի օգտագործումը դադարեցնելուց 2 շաբաթ անց:

HMG-CoA ռեդուկտազի ինհիբիտորներ

Լոպինավիրը/ռիտոնավիրը կարող է առաջացնել CYP3A4 իզոֆերմենտի միջոցով նյութափոխանակվող HMG-CoA ռեդուկտազի ինհիբիտորների պլազմայի կոնցենտրացիաների զգալի աճ, ինչպիսիք են լովաստատինը և սիմվաստատինը: Այս դեղերի կոնցենտրացիաների ավելացումը կարող է հանգեցնել միոպաթիայի զարգացմանը, ներառյալ. ռաբդոմիոլիզ, հետևաբար դրանց համադրությունը լոպինավիր/ռիտոնավիրի հետ հակացուցված է: Ռոզուվաստատինի նյութափոխանակությունը, որն ավելի քիչ կախված է CYP3A4 իզոֆերմենտից, պետք է օգտագործվի ռիտոնավիրի/լոպինավիրի հետ միասին՝ նվազագույն չափաբաժիններով: Լոպինավիր/ռիտոնավիրի հետ համատեղ ընդունվելիս ատորվաստատինի Cmax-ի և AUC-ի աճ է նկատվել համապատասխանաբար 4,7 և 5,9 անգամ, ինչը մեծացնում է միոպաթիայի և ռաբդոմիոլիզի լուրջ անբարենպաստ ռեակցիաների զարգացման ռիսկը:

Ատորվաստատինի միաժամանակյա օգտագործումը լոպինավիրի/ռիտոնավիրի հետ հակացուցված է:

Լոպինավիր/րիտոնավիրի և պրավաստատինի միջև կլինիկական նշանակալի փոխազդեցության նշաններ չկան: Պրավաստատինի և ֆլուվաստատինի նյութափոխանակությունը կախված չէ CYP3A4 իզոֆերմենտից, ուստի փոխազդեցություն լոպինավիրի/րիտոնավիրի հետ չի սպասվում: Եթե ​​HMG-CoA ռեդուկտազի ինհիբիտորներով բուժումը ցուցված է լոպինավիր/ռիտոնավիրի օգտագործման ժամանակ, խորհուրդ է տրվում օգտագործել պրավաստատին կամ ֆլուվաստատին:

Իմունոպրեսանտներ

Այս դեղերի կոնցենտրացիան (օրինակ՝ ցիկլոսպորին, տակրոլիմուս և սիրոլիմուս) կարող է աճել լոպինավիրի/ռիտոնավիրի հետ միաժամանակ ընդունման դեպքում: Խորհուրդ է տրվում թերապևտիկ կոնցենտրացիաների ավելի հաճախակի մոնիտորինգ, մինչև արյան մեջ այդ դեղերի կոնցենտրացիան կայունացվի:

Հակահիստամիններ

Ասթեմիզոլ և տերֆենադին

Որովհետև Լոպինավիրը/ռիտոնավիրը արգելակում է CYP3A իզոֆերմենտը, արյան պլազմայում ասթեմիզոլի և տերֆենադինի կոնցենտրացիան կարող է մեծանալ՝ մեծացնելով ծանր առիթմիայի վտանգը: Լոպինավիր/ռիտոնավիրի և ասթեմիզոլի և տերֆենադինի դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործումը հակացուցված է:

Մեթադոն

Հայտնի է, որ լոպինավիր/ռիտոնավիրը նվազեցնում է մեթադոնի պլազմայում կոնցենտրացիան: Խորհուրդ է տրվում վերահսկել մեթադոնի կոնցենտրացիաները պլազմայում:

Բուպրենորֆին

Բուպրենոֆրինի 16 մգ դոզան 1 անգամ / օր օգտագործելիս դոզայի փոփոխություն չի պահանջվում:

Բերանի հակաբեղմնավորիչներ և հակաբեղմնավորիչներ

Որովհետև Պլազմայում էթինիլ էստրադիոլի կոնցենտրացիաները կարող են նվազել, երբ լոպինավիրը/ռիտոնավիրը միաժամանակ օգտագործվում է էստրոգեն պարունակող բանավոր հակաբեղմնավորիչների կամ հակաբեղմնավորիչների հետ, և պետք է օգտագործվեն հակաբեղմնավորման այլընտրանքային կամ լրացուցիչ մեթոդներ:

Վազոդիլացնողներ

Բոզենտանի միաժամանակյա օգտագործման դեպքում լոպինավիր/ռիտոնավիրի հետ համատեղ, բոսենտանի Cmax-ի և AUC-ի աճ է նկատվել համապատասխանաբար 6 և 5 անգամ: Պետք է զգույշ լինել, երբ բոսենտանը միաժամանակ օգտագործվում է lopinavir/ritonavir-ի հետ: Եթե ​​անհրաժեշտ է միաժամանակյա ընդունում, վերահսկեք հակավիրուսային թերապիայի արդյունավետությունը և բոզենտանին հատուկ կողմնակի ազդեցությունները, հատկապես համակցված օգտագործման առաջին շաբաթվա ընթացքում: Բոզենտանի դեղատոմսը և դեղաչափի ընտրությունը պետք է իրականացվի դրա օգտագործման հրահանգներին համապատասխան:

Կլինիկական նշանակալի փոխազդեցություն չի սպասվում

Ուսումնասիրությունները չեն հայտնաբերել կլինիկական նշանակալի փոխազդեցություններ լոպինավիր/ռիտոնավիրի և դեզիպրամինի, ռալտեգրավիրի, օմեպրազոլի և րանիտիդինի միջև:

Ելնելով մետաբոլիկ տեղեկատվության հիման վրա՝ երիկամների և լյարդի նորմալ ֆունկցիա ունեցող հիվանդների մոտ լոպինավիր/ռիտոնավիրի և ֆլուվաստատինի, դափսոնի, տրիմետոպրիմի/սուլֆամետոքսազոլի, ազիտրոմիցինի կամ ֆլուկոնազոլի միջև կլինիկական նշանակալի փոխազդեցություն չի սպասվում:

Հատուկ հրահանգներ

Լյարդի դիսֆունկցիան

Լոպինավիրը/ռիտոնավիրը հիմնականում նյութափոխանակվում է լյարդում: Հետևաբար, պետք է հատուկ զգուշություն ցուցաբերել լյարդի թույլ և միջին ծանրության խանգարումներով հիվանդներին Kaletra նշանակելիս: Լոպինավիր/ռիտոնավիրի օգտագործումը հակացուցված է լյարդի ծանր անբավարարությամբ հիվանդների մոտ: Ֆարմակոկինետիկ տվյալները ցույց են տալիս, որ հեպատիտ C-ով և լյարդի թույլ կամ չափավոր անբավարարությամբ ՄԻԱՎ-դրական հիվանդների մոտ հնարավոր է արյան պլազմայում լոպինավիրի կոնցենտրացիան բարձրացնել մոտ 30%-ով, ինչպես նաև նվազեցնել դրա կապը պլազմային սպիտակուցների հետ: Եթե ​​հիվանդը ունի հեպատիտ B կամ C կամ ամինոտրանսֆերազային ակտիվության զգալի աճ, նախքան բուժումը սկսելը, կա դրանց հետագա աճի ռիսկը:

Նախկինում գոյություն ունեցող լյարդի խանգարումներ ունեցող հիվանդների մոտ, ներառյալ քրոնիկ հեպատիտը, համակցված հակառետրովիրուսային թերապիայի ընթացքում լյարդի դիսֆունկցիայի հաճախականությունը մեծանում է: Հետևաբար, պետք է զգույշ մոնիտորինգ իրականացվի ստանդարտ կլինիկական պրակտիկայի համաձայն: Եթե ​​հիվանդի վիճակը վատթարանում է, պետք է դադարեցնել լոպինավիր/րիտոնավիր թերապիան:

ՄԻԱՎ-ով վարակված քրոնիկ հեպատիտ B կամ C-ով հիվանդները, ովքեր ստանում են համակցված հակառետրովիրուսային թերապիա, ունեն լուրջ և պոտենցիալ մահացու կողմնակի ազդեցությունների զարգացման ռիսկի բարձրացում: Դրանք սովորաբար նկատվել են ՄԻԱՎ-ի առաջադեմ վարակով և ուղեկցող քրոնիկ հեպատիտով կամ ցիռոզով հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել են չափից ավելի դեղորայքային թերապիա: Նման դեպքերի պատճառահետևանքային կապը լոպինավիր/ռիտոնավիր թերապիայի հետ հաստատված չէ:

Տրանսամինազների ակտիվության բարձրացման դեպքեր՝ բիլիրուբինի կոնցենտրացիայի միաժամանակյա բարձրացմամբ կամ առանց դրա, արձանագրվել են լոպինավիր/ռիտոնավիրը այլ հակավիրուսային միջոցների հետ համատեղ սկսելուց հետո 7 օրվա ընթացքում: Որոշ դեպքերում լյարդի դիսֆունկցիան լուրջ էր, սակայն նման դեպքերի պատճառահետևանքային կապը լոպինավիր/ռիտոնավիր թերապիայի հետ հաստատված չէ:

Նման իրավիճակներում նպատակահարմար է ավելի հաճախ վերահսկել ՀՍՏ/ԱԼՏ-ի ակտիվությունը, հատկապես լոպինավիր/րիտոնավիրի ընդունումից հետո առաջին ամիսներին:

Երիկամային դիսֆունկցիա

Քանի որ լոպինավիրի և ռիտոնավիրի երիկամային մաքրումը աննշան է, երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ պլազմայի կոնցենտրացիաների աճ չի սպասվում: Որովհետև Լոպինավիրը և ռիտոնավիրը ակտիվորեն կապված են պլազմայի սպիտակուցների հետ և դժվար թե դրանք զգալիորեն դուրս գան հեմոդիալիզի կամ որովայնային դիալիզի միջոցով:

Շաքարային դիաբետ / հիպերգլիկեմիա

Հետմարքեթինգային ժամանակահատվածում արձանագրվել են շաքարային դիաբետի և հիպերգլիկեմիայի զարգացման և դեկոմպենսացիայի դեպքեր ՄԻԱՎ-ով վարակված հիվանդների մոտ, ովքեր ստանում են պրոթեզերոնի ինհիբիտորներ: Այս պայմանները բուժելու համար որոշ դեպքերում անհրաժեշտ էր նշանակել ինսուլին կամ բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցներ կամ ավելացնել դրանց չափաբաժինները: Որոշ դեպքերում առաջացել է դիաբետիկ ketoacidosis: Որոշ հիվանդների մոտ հիպերգլիկեմիան պահպանվել է պրոթեզերոնի ինհիբիտորի դադարեցումից հետո: Այս դեպքերը հաղորդվել են կամավոր, ուստի դրանց հաճախականությունը և կապը պրոթեզերոնի արգելակող թերապիայի հետ հնարավոր չէ գնահատել: Շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ լոպինավիր/ռիտոնավիր օգտագործելիս անհրաժեշտ է վերահսկել արյան գլյուկոզի կոնցենտրացիան:

Պանկրեատիտ

Պանկրեատիտը նկատվել է լոպինավիր/ռիտոնավիր ստացող հիվանդների մոտ, ներառյալ ծանր հիպերտրիգլիցերիդեմիա ունեցող հիվանդների մոտ: Մահացու դեպքեր են գրանցվել։ Թեև այս կողմնակի ազդեցության կապը լոպինավիր/ռիտոնավիրի հետ հաստատված չէ, տրիգլիցերիդների կոնցենտրացիաների զգալի աճը պանկրեատիտի զարգացման ռիսկի գործոն է: ՄԻԱՎ-ի առաջադեմ վարակով հիվանդների մոտ բարձրանում է հիպերտրիգլիցերիդեմիայի և պանկրեատիտի զարգացման ռիսկը, իսկ պանկրեատիտի պատմություն ունեցող հիվանդների մոտ լոպինավիր/րիտոնավիրով բուժման ընթացքում ռեցիդիվների բարձր ռիսկ կա: Այն հիվանդներին, ովքեր ունենում են սրտխառնոց, փսխում, որովայնի ցավ կամ լաբորատոր անոմալիաներ (օրինակ՝ լիպազի կամ ամիլազի մակարդակի բարձրացում) պետք է մշտադիտարկվեն, և եթե պանկրեատիտի ախտորոշումը հաստատվի, Կալետրայով բուժումը պետք է դադարեցվի:

Դիմադրություն / խաչաձև դիմադրություն

Պրոթեզերոնի ինհիբիտորների ուսումնասիրության ժամանակ նկատվել է տարբեր ծանրության խաչաձև դիմադրություն: Ներկայումս ուսումնասիրվում է լոպինավիրի/ռիտոնավիրի ազդեցությունը պրոթեզերոնի այլ ինհիբիտորների հետ հետագա թերապիայի արդյունավետության վրա:

Հեմոֆիլիա

Ա և Բ տիպերի հեմոֆիլիայով հիվանդների մոտ արձանագրվել են արյունահոսության դեպքեր պրոթեզերոնի ինհիբիտորներով բուժման ընթացքում, ներառյալ ենթամաշկային հեմատոմաների ինքնաբուխ ձևավորումը և հեմարթրոզի զարգացումը: Որոշ հիվանդների տրվել են VIII գործոնի լրացուցիչ չափաբաժիններ: Հաղորդված դեպքերի կեսից ավելիի դեպքում պրոթեզերոնի ինհիբիտորներով բուժումը շարունակվել կամ վերսկսվել է: Պրոթեզերոնի ինհիբիտորներով բուժման ընթացքում նման անբարենպաստ իրադարձությունների զարգացման պատճառահետևանքային կապը կամ մեխանիզմը հաստատված չէ:

PR միջակայքի երկարացում

Լոպինավիր/ռիտոնավիր ընդունելիս որոշ հիվանդների մոտ նկատվել է PR միջակայքի չափավոր ասիմպտոմատիկ երկարացում: Երկրորդ և երրորդ աստիճանի ԱՎ շրջափակման դեպքեր հազվադեպ են արձանագրվել լոպինավիրի/ռիտոնավիրի հետ կապված սրտի օրգանական հիվանդությամբ և սրտի անցկացման համակարգի նախկին խանգարումներով կամ հիվանդների մոտ, որոնք երկարացնում են PR ինտերվալը (օրինակ, վերապամիլ կամ ատազանավիր): Լոպինավիրը/ռիտոնավիրը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի նման հիվանդների մոտ:

Էլեկտրասրտագրություն

QTc F միջակայքը (ճշգրտված Fridericius-ի կողմից) գնահատվել է 39 առողջ չափահաս կամավորների պատահական, պլացեբո վերահսկվող, ակտիվ վերահսկվող խաչաձև հետազոտության ժամանակ (400 մգ օրական մեկ անգամ moxifloxacin): Հետազոտության 3-րդ օրը 12 ժամվա ընթացքում կատարվել է 10 չափում: QT c F-ի առավելագույն ստանդարտ շեղումը, համեմատած պլացեբոյի հետ, եղել է 3,6 (6,3) ms և 13,1 (15,8) ms 400/100 մգ 2 անգամ/օր և 800/200 մգ 2 անգամ/օր լոպինավիր/ռիտոնավիր, համապատասխանաբար: Վերոնշյալ երկու դեղաչափերի սխեմաներով նկատված փոփոխությունները մոտավորապես 1,5 և 3 անգամ ավելի մեծ էին, քան լոպինավիրի/ռիտոնավիրի դեպքում՝ օրական մեկ կամ օրական երկու անգամ կայուն վիճակում առաջարկվող չափաբաժիններով: Հիվանդներից և ոչ մեկի մոտ QT ինտերվալի աճ չի գրանցվել, c F >60 ms սկզբնական արժեքի համեմատ; QT c F միջակայքը չի գերազանցել պոտենցիալ կլինիկական նշանակալի շեմը՝ 500 ms:

Այս հետազոտության ընթացքում PR-ի միջակայքի չափավոր աճ է նկատվել նաև 3-րդ օրը լոպինավիր/ռիտոնավիր ընդունող հիվանդների մոտ: Առավելագույն PR ինտերվալը եղել է 286 ms, և II կամ III աստիճանի AV բլոկի զարգացում չի նկատվել:

Ճարպի վերաբաշխում

Հակառետրովիրուսային թերապիայի ֆոնին նկատվել է ճարպային հյուսվածքի վերաբաշխում/կուտակում՝ մարմնի կենտրոնական հատվածներում, մեջքի, պարանոցի, «գոմեշի կուզի» առաջացումով, դեմքի և վերջույթների ճարպային կուտակումների նվազումով։ , մեծացած կաթնագեղձեր և Քուշինգոիդ։ Այս անբարենպաստ իրադարձությունների մեխանիզմը և երկարաժամկետ հետևանքները անհայտ են: Նրանց հարաբերությունները Kaletra-ի հետ թերապիայի հետ հաստատված չեն:

Լիպոդիստրոֆիայի զարգացման բարձր ռիսկը կապված է անհատական ​​հատկանիշների հետ, ինչպիսիք են ծերությունը, ուղեկցող թերապիան (երկարատև հակառետրովիրուսային թերապիա և հարակից նյութափոխանակության խանգարումներ): Կլինիկական հետազոտությունը պետք է ներառի ինչպես ճարպերի վերաբաշխման ֆիզիկական նշանների, այնպես էլ լաբորատոր պարամետրերի գնահատում (արագ շիճուկի լիպիդների և արյան գլյուկոզի կոնցենտրացիայի չափում): Լիպիդային խանգարումների բուժումը պետք է իրականացվի ստանդարտ կլինիկական պրակտիկայի համաձայն:

Լիպիդների կոնցենտրացիայի ավելացում

Լոպինավիր/ռիտոնավիրով բուժումը հանգեցրեց ընդհանուր խոլեստերինի և տրիգլիցերիդների կոնցենտրացիայի ավելացմանը: Տրիգլիցերիդի և խոլեստերինի կոնցենտրացիաները պետք է վերահսկվեն մինչև լոպինավիր/ռիտոնավիրով բուժումը սկսելը և պարբերաբար թերապիայի ընթացքում: Լիպիդային խանգարումների առկայության դեպքում ցուցված է համապատասխան թերապիա։ Առանձնահատուկ զգուշություն է պետք ցուցաբերել լոպինավիր/ռիտոնավիր նշանակելիս արյան մեջ լիպիդների բարձր սկզբնական կոնցենտրացիաներով և լիպիդային նյութափոխանակության խանգարումների պատմություն ունեցող հիվանդներին: Լիպիդային նյութափոխանակության խանգարումների բուժումը պետք է իրականացվի ստանդարտ կլինիկական պրակտիկայի համաձայն (տե՛ս «Դեղերի փոխազդեցությունները. HMG-CoA ռեդուկտազի ինհիբիտորներ» բաժինը):

Իմունային վերականգնման համախտանիշ

Համակցված հակառետրովիրուսային թերապիա ստացող հիվանդների մոտ, ներառյալ. lopinavir/ritonavir-ի օգտագործմամբ նկատվել է իմունային վերականգնման համախտանիշի զարգացում: Համակցված հակառետրովիրուսային թերապիայի սկզբում իմունային ֆունկցիայի վերականգնման ֆոնի վրա կարող է լինել ասիմպտոմատիկ կամ մնացորդային պատեհապաշտ վարակների սրացում (առաջացրել են պաթոգենները, ինչպիսիք են Mycobacterium avium-ը): , ցիտոմեգալովիրուս, Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii) կամ Mycobacterium tuberculosis), որոնք կարող են պահանջել լրացուցիչ հետազոտություն և բուժում:

Իմունային վերականգնողական համախտանիշի զարգացման ֆոնին նկատվել է աուտոիմուն հիվանդությունների զարգացում, ինչպիսիք են Գրեյվսի հիվանդությունը, պոլիմիոզիտը և Գիլեն-Բարեի համախտանիշը, սակայն այդ երևույթների առաջացման ժամանակահատվածը կարող է զգալիորեն տարբեր լինել և կարող է տևել մի քանի ամիս: թերապիայի սկիզբը.

Օստեոնեկրոզ

Հայտնի է, որ բազմաթիվ գործոններ դեր են խաղում օստեոնեկրոզի պատճառաբանության մեջ (կորտիկոստերոիդների ընդունում, ալկոհոլի չարաշահում, բարձր BMI, ծանր իմունոպրեսիա և այլն): Մասնավորապես, արձանագրվել են օստեոնեկրոզի դեպքեր ՄԻԱՎ-ի առաջադիմական վարակով և/կամ համակցված հակառետրովիրուսային թերապիայի երկարատև օգտագործմամբ հիվանդների մոտ: Ուստի նման հիվանդներին պետք է խորհուրդ տալ խորհրդակցել բժշկի հետ, եթե նրանք զգում են ցավ, կոշտություն հոդերի մեջ և խանգարված շարժիչային ֆունկցիա:

Օգտագործեք տարեց հիվանդների մոտ

65 տարեկան և ավելի բարձր տարիքի հիվանդների թիվը բավարար չէր լոպինավիր/ռիտոնավիրով բուժման նկատմամբ նրանց արձագանքի հնարավոր տարբերությունները գնահատելու համար՝ համեմատած ավելի երիտասարդ հիվանդների հետ: Պետք է զգուշություն ցուցաբերել տարեց հիվանդների մոտ լոպինավիր/ռիտոնավիր օգտագործելիս՝ հաշվի առնելով լյարդի, երիկամների կամ սրտի ֆունկցիայի նվազման հաճախականությունը, ուղեկցող հիվանդությունները և ուղեկցող թերապիան:

Օգտագործեք երեխաների մոտ

Լոպինավիր/րիտոնավիրի անվտանգությունը և ֆարմակոկինետիկ պրոֆիլը 6 ամսականից ցածր երեխաների մոտ հաստատված չեն: 6 ամսականից մինչև 18 տարեկան ՄԻԱՎ-ով վարակված երեխաների մոտ կլինիկական հետազոտության ընթացքում կողմնակի ազդեցությունների պրոֆիլը նման էր մեծահասակների մոտ:

Երեխաների մոտ օրական մեկ անգամ lopinavir/ritonavir-ի օգտագործումը հակացուցված է:

Փոխազդեցություն

Դեղորայք, որոնց միաժամանակյա օգտագործումը լոպինավիրի/ռիտոնավիրի հետ հակացուցված է.ասթեմիզոլ, բլոնանսերին, տերֆենադին, միդազոլամ (բանավոր), տրիազոլամ, ցիսապրիդ, պիմոզիդ, սալմետերոլ, սիլդենաֆիլ (միայն եթե օգտագործվում է թոքային հիպերտոնիայի բուժման համար, տես «Դեղամիջոցների փոխազդեցությունները» բաժինը), տադալաֆիլ (միայն եթե օգտագործվում է թոքային հիպերտոնիայի բուժման համար), տես «Դեղերի փոխազդեցություն» բաժինը), վարդենաֆիլ, ավանաֆիլ, վորիկոնազոլ, էրգոտալկալոիդներ (օրինակ՝ էրգոտամին և դիհիդրոերգոտամին, էրգոմետրին և մեթիլերգոմետրին), HMG-CoA ռեդուկտազի ինհիբիտորներ (լովաստատին, սիմվաստատին), ֆոսամպրեդոսինաթթու, ամպրենավիրին, ալֆուզիդոսինաթթու, ամպրենավիրին, ալլերգոմետրին։ Սուրբ Հովհաննեսի զավակ, բոցեպրեվիր, ketoconazole և itraconazole բարձր չափաբաժիններով (ավելի քան 200 մգ/օր), Kaletra-ի ստանդարտ չափաբաժնի օգտագործումը ռիֆամպիցինի հետ, Kaletra-ի և tipranavir-ի օգտագործումը ռիտոնավիրի հետ ցածր չափաբաժիններով, Kaletra-ի օգտագործումը 1 անգամ: / օր կարբամազեպինի, ֆենոբարբիտալի կամ ֆենիտոինի հետ համատեղ, Kaletra դեղամիջոցի օգտագործումը 1 անգամ / օր էֆավիրենցի, նևիրապինի, ամպրենավիրի կամ նելֆինավիրի, սիմեպրևիրի դեղամիջոցների հետ համատեղ:

Դեղորայք, որոնց միաժամանակյա օգտագործումը լոպինավիրի/ռիտոնավիրի հետ խորհուրդ չի տրվում.լոպինավիր/ռիտոնավիրի և ֆլուտիկազոնի, ինչպես նաև այլ կորտիկոստերոիդների, որոնք մետաբոլիզացվում են CYP3A4 իզոֆերմենտի միջոցով, օրինակ՝ բուդեսոնիդի միաժամանակյա օգտագործումը, բացառությամբ այն դեպքերի, երբ նման թերապիայի պոտենցիալ օգուտները գերազանցում են համակարգային կորտիկոստերոիդների, այդ թվում՝ Քուշինգի համախտանիշի և վերերիկամային ախտահարման ռիսկը: Rivaroxaban-ի և Kaletra-ի միաժամանակ օգտագործումը կարող է մեծացնել արյունահոսության վտանգը: Kaletra-ի և կոլխիցինի միաժամանակ օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում կոլխիցինի նյարդամկանային թունավորության բարձրացման (ներառյալ ռաբդոմիոլիզ) հավանականության պատճառով, հատկապես երիկամային կամ լյարդի խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ:

Դեղորայք, որոնք պետք է զգուշությամբ օգտագործվեն լոպինավիրի/ռիտոնավիրի հետ միաժամանակ օգտագործման դեպքում. Verapamil, Atazanavir, Pheniramine, Quinidine, Erythromycin, Clarithromycin, միաժամանակ թմրամիջոցների հետ `էրեկտիլ դիսֆունկցիայի բուժման համար, մասնավորապես, սիլդենաֆիլ, տադալաֆիլ, համացանցային, ռոզվասունթին, բուպրոպիոն դեղամիջոցներով Ine, միաժամանակյա օգտագործումը դիգոքսինի, լամոտրիգինի, վալպրոյաթթվի, տրազոդոնի հետ:

Ազդեցություն տրանսպորտային միջոցներ վարելու և մեխանիզմներ վարելու ունակության վրա

Բուժման ժամանակահատվածում պետք է զգույշ լինել տրանսպորտային միջոցներ վարելիս և այլ պոտենցիալ վտանգավոր գործողություններ կատարելիս, որոնք պահանջում են կենտրոնացում և հոգեմոմոտորական ռեակցիաների արագություն: Եթե ​​զարգանում են կողմնակի բարդություններ, որոնք կարող են ազդել այս ունակությունների վրա (օրինակ՝ գլխապտույտ), խորհուրդ է տրվում ձեռնպահ մնալ տրանսպորտային միջոցներ վարելուց և մեխանիզմներ վարելուց: Տրանսպորտային միջոցներ վարելու և մեխանիզմներ վարելու ունակության վերաբերյալ հետազոտություններ չեն իրականացվել:

Հղիություն և լակտացիա

Հղիություն

Լոպինավիր/ռիտոնավիրի ազդեցությունը գնահատվել է 3366 հղի կնոջ մոտ: Առկա տվյալները ցույց են տալիս, որ լոպինավիրը/ռիտոնավիրը չի մեծացնում ընդհանուր հիմնական բնածին արատների վտանգը՝ համեմատած բնածին արատների ելակետային դեպքերի հետ: Անհրաժեշտության դեպքում լոպինավիր/րիտոնավիրը կարող է օգտագործվել հղիության ընթացքում:

Կրծքով կերակրման շրջան

Առնետների վրա կատարված ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ լոպինավիրը արտազատվում է մոր կաթով։ Հայտնի չէ, թե արդյոք այս դեղամիջոցը արտազատվում է մարդու կաթի մեջ: Կանայք պետք է դադարեցնեն կրծքով կերակրելը.

Օգտագործեք մանկության մեջ

Դեղամիջոցի օգտագործումը մինչև 3 տարեկան երեխաների մոտ հակացուցված է (6 ամսականից մինչև 3 տարեկան երեխաներին դեղը նշանակվում է բանավոր լուծույթի դեղաչափի տեսքով):

Օրական մեկ անգամ Kaletra-ի օգտագործումը 18 տարեկանից ցածր երեխաների և դեռահասների մոտ հակացուցված է:

Երիկամների ֆունկցիայի խանգարման համար

Երիկամային անբավարարությամբ հիվանդների մոտ լոպինավիրի ֆարմակոկինետիկան չի ուսումնասիրվել: Քանի որ լոպինավիրի և ռիտոնավիրի երիկամային մաքրումը աննշան է, երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ պլազմայի կոնցենտրացիաների աճ չի սպասվում:

Պահպանման պայմանները և ժամկետները

Դեղը պետք է պահվի երեխաներից անհասանելի վայրում՝ 15°-ից 30°C ջերմաստիճանում: Պահպանման ժամկետը – 3 տարի: Մի օգտագործեք փաթեթի վրա նշված պիտանելիության ժամկետից հետո: