Taxotere-ի օգտագործման հրահանգներ. Taxotere-ի օգտագործման հրահանգներ, հակացուցումներ, կողմնակի ազդեցություններ, ակնարկներ

Taxotere

Բաղադրյալ

1 շիշ Taxotere պարունակում է 40,0 մգ դոցետաքսել տրիհիդրատ. ակտիվ բաղադրիչ.

Օժանդակ բաղադրիչներ՝ պոլիսորբատ, անջուր էթանոլ, ազոտ, ներարկման ջուր:

դեղաբանական ազդեցություն

Taxotere-ն հականեոպլաստիկ նյութ է, այն ստացվում է քիմիական կիսասինթեզով եվրոպական եղևնիի կենսազանգվածից: Խթանելով տուբուլինի կուտակումը բջջային միջուկներում՝ Taxotere-ը կանխում է նույնանուն տուբուլինի քայքայումը միտոտիկ բաժանման ժամանակ։ ուռուցքային բջիջները. Տուբուլինի միկրոխողովակների կայունացումը հանգեցնում է ատիպիկ բջիջի բաժանման դադարեցմանը և մահվան:

Taxotere-ը նաև արգելակում է p-glycoprotein-ի սինթեզը և արտազատումը, որը պատասխանատու է ատիպիկ բջիջներում բազմակի քիմիակայունության համար:

Ներերակային ներարկումից հետո Taxotere-ի 95%-ը զուգակցվում է պլազմայի սպիտակուցների հետ: Այնուհետև P450 իզոֆերմենտների միջոցով օքսիդացում անցնելով տերբուտիլ եթերային խմբի հետ, Taxotere-ը ձևով. ոչ ակտիվ մետաբոլիտներարտազատվում է երիկամներով և ստամոքս-աղիքային տրակտով:

Օգտագործման ցուցումներ

Taxotere-ը նշանակվում է կանանց կրծքագեղձի քաղցկեղով հիվանդներին որպես լրացուցիչ մեթոդբուժում արմատական ​​վիրաբուժությամբ.

Դոքսորուբիցինի հետ համաժամանակյա, Taxotere-ն օգտագործվում է կրծքագեղձի տեղային առաջադիմական կամ մետաստատիկ քաղցկեղի դեպքում այն ​​հիվանդների համար, ովքեր նախկինում ստացել են քիմիաթերապիա այս պատճառով:

Taxotere-ն ընդունվում է կանանց մոտ կրծքագեղձի քաղցկեղի համար համակցված՝ անտրացիկլինով կամ այլ ալկիլացնող ածանցյալներով նախորդ թերապիայի անարդյունավետության դեպքում:

Տրաստուզումաբի հետ միասին, Taxotere-ն օգտագործվում է կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղով հիվանդների բուժման համար, որոնք ունեն HER-2-ի բարձր արտահայտվածություն ատիպիկ բջիջների կողմից, պայմանով, որ քիմիաթերապիան նախկինում չի իրականացվել:

Եթե ​​քիմիաթերապիան անարդյունավետ է, ներառյալ. անտրացիկլին, կրծքագեղձի քաղցկեղ՝ տեղային պրոգրեսիվ կամ մետաստատիկ ձևերով Taxotere-ը նշանակվում է կապեցիտաբինի հետ համատեղ:

Որպես մոնոթերապիա, Taxotere-ը կարող է օգտագործվել ոչ մանր բջջային թոքերի քաղցկեղով հիվանդ մարդկանց մոտ՝ նախորդ քիմիաթերապիայի ազդեցության բացակայության դեպքում՝ տեղային պրոգրեսիվ կամ մետաստատիկ ձևերով:

Ցիսպլատինի հետ միասին Taxotere-ը նշանակվում է ոչ մանր բջջային թոքերի քաղցկեղի անվիրահատելի կամ ծանր, արագ զարգացող ձևերի դեպքում այն ​​հիվանդների համար, ովքեր նախկինում որևէ քիմիաթերապիա չեն անցել:

Ձվարանների քաղցկեղի համար, ներառյալ. մետաստատիկ ձևերով, Taxotere-ը նշանակվում է նախկինում անարդյունավետ քիմիաթերապիայի դեպքում։

Taxotere-ը նշանակվում է պրեդնիզոնի հետ սինխրոն շագանակագեղձի քաղցկեղի հորմոնակայուն ձևերով հիվանդներին:

5-FU-ի և ցիսպլատինի հետ մեկտեղ, Taxotere-ը հանդիսանում է ստամոքս-աղիքային ադենոկարցինոմայի համակցված բուժման սխեմայի մի մասը՝ գաստրոէզոֆագալ մակարդակում մետաստազներով այն հիվանդների մոտ, ովքեր նախկինում մետաստազների համար քիմիաթերապիա չեն անցել:

Կիրառման եղանակը

Taxotere թերապիան իրականացվում է մասնագիտացված բաժանմունքում՝ հականեոպլաստիկ դեղամիջոցներ նշանակելու և նույն թերապիայի ներքո հիվանդներին կառավարելու փորձ ունեցող բժշկի կողմից:

Որպես մոնոթերապիա, Taxotere-ն օգտագործվում է մետաստազներով և ձվարանների քաղցկեղով կրծքագեղձի քաղցկեղի դեպքում՝ հիվանդի մարմնի տարածքի 100 մգ/մ2 դեղաչափով: Ինֆուզիոն իրականացվում է մեկ ժամվա ընթացքում՝ 3 շաբաթ ընդմիջումով։

Թոքերի ոչ մանր բջջային քաղցկեղի դեպքում Taxotere-ը կիրառվում է 75 մգ/մ2 չափաբաժնով, ինչպես նաև 1 ժամվա ընթացքում՝ նույն ընդմիջումով:

Կրծքագեղձի քաղցկեղով հիվանդների մոտ Taxotere-ով համակցված բուժման դեպքում այն ​​իրականացվում է հետևյալ կերպ.

1. երբ օգտագործվում է դոքսորուբիցինի հետ, 75 մգ/մ2 Taxotere-ը և 50 մգ/մ2 դոքսորուբիցինը ներարկվում են պարենտերալ մեկ ժամվա ընթացքում;

1. Կապեցիտաբինի հետ համաժամանակ նշանակելիս Taxotere-ի չափաբաժինը հաշվարկվում է 1250 մգ/մ2 օրական 2 անգամ՝ կես ամսվա ընթացքում, որին հաջորդում է 1 շաբաթ ընդմիջում, մինչդեռ 75 մգ/մ2 Taxotere-ն 1 անգամ է տրվում 1 անգամ։ ինֆուզիոն ժամ 3 շաբաթ ընդմիջումով:

ժամը օժանդակ թերապիամետաստազով կրծքագեղձի վիրահատելի քաղցկեղի դեպքում Taxotere-ը նշանակվում է 75 մգ/մ2 չափաբաժնով դոքսորուբիցինով 50 մգ/մ2 դոզանով և ցիկլոֆոսֆամիդով 500 մգ/մ2 դոզանով 6 ցիկլով համակցված բուժումից հետո, որոնց միջև ընդմիջումը կազմում է. 3 շաբաթ.

100 մգ/մ2 1-ժամյա ինֆուզիայի միջոցով Taxotere-ն օգտագործվում է տրաստուզումաբի հետ համատեղ: Այս դեպքում Taxotere-ի ընդունման միջև ընդմիջումը 3 շաբաթ է, տրաստուզումաբինը՝ 1 շաբաթ:

Թոքերի ոչ մանր բջջային քաղցկեղի դեպքում Taxotere-ը կիրառվում է 75 մգ/մ2 չափաբաժինով կես ժամից մինչև մեկ ժամ ցիսպլատինի ներարկումից անմիջապես հետո՝ նույն դեղաչափով: Թոքերի ոչ մանրբջջային քաղցկեղի պլատինե դեղամիջոցներով բուժման անարդյունավետության դեպքում Taxotere-ը նույնպես նշանակվում է մեկ անգամ՝ 75 մգ/մ2 չափով։

Անդրոգենից անկախ շագանակագեղձի քաղցկեղի դեպքում՝ մետաստազներով, Taxotere-ը նշանակվում է 75 մգ/մ2 դոզանով՝ որպես մեկ ինֆուզիոն 1 ժամվա ընթացքում՝ 3 շաբաթ ընդմիջումով, մինչդեռ պրեդնիզոլոնը ընդունվում է 5 մգ օրական երկու անգամ:

Ստամոքս-աղիքային ադենոկարցինոմայով հիվանդներին նշանակվում է Taxotere վերը նշված դեղաչափով պարենտերալ 1-ժամյա ինֆուզիայի ընթացքում՝ 3 շաբաթ ընդմիջումից հետո: Taxotere-ին հաջորդում է ցիսպլատինի ներարկումը 75 մգ/մ2 ներերակային 1-3 ժամվա ընթացքում: 5-ֆտորուրացիլի 24-ժամյա պարենտերալ ընդունումը 750 մգ/մ2 դոզանով սկսվում է ցիսպլատինի ինֆուզիոն ավարտից անմիջապես հետո:

Այս դեպքում, նախքան ցիսպլատինի ընդունումը, իրականացվում է նախադեղորայք հակաիմետիկ միջոցներով, կատարվում է նախնական նոսրացում և կիրառում են կորտիկոստերոիդներ՝ դեղամիջոցի հեմատոտոքսիկությունը կանխելու համար։

Taxotere թերապիայի տևողությունը որոշվում է կլինիկական պատասխանի ծանրությամբ և հիվանդի կողմից դեղամիջոցի հանդուրժողականությամբ: Ընդհանուր առմամբ, Taxotere-ով բուժումը շարունակվում է հիվանդության ռեմիսիայի ողջ ժամանակահատվածում։ Եթե ​​Taxotere թերապիայի ընթացքում հայտնաբերվում է ուռուցքի աճի առաջընթաց կամ ընդգծված կողմնակի ազդեցությունների առկայություն, դեղամիջոցի ընդունումը դադարեցվում է:

Գերզգայունության ռեակցիաների և այտուցվածության համախտանիշի դրսևորումները կանխելու համար նախադեղորայքն օգտագործվում է մինչև Taxotere-ի ընդունումը: Premedication-ը սկսվում է սպասվող Taxotere ինֆուզիոնից 1 օր առաջ: Այս դեպքում նշանակվում է օրական 16 մգ դեքսամետազոն՝ բաժանված երկու չափաբաժնի, 3 օրվա ընթացքում (GCS-ն ընդունվում է Taxotere-ի պարենտերալ ընդունումից մեկ օր հետո)։

Շագանակագեղձի քաղցկեղի դեպքում՝ կապված GCS-ի նախկին օգտագործման հետ, դեքսամետազոնով նախադեղորայքն իրականացվում է հետևյալ սխեմայով. 8 մգ Taxotere ինֆուզիոնից 12 ժամ, 3 ժամ և 1 ժամ առաջ, հիվանդին տրվում է նույն քանակությամբ GCS:

Կրծքագեղձի և ոչ մանր բջջային թոքերի քաղցկեղի բուժման համար Taxotere-ն նշանակելուց առաջ կատարվում է 16 մգ դեքսամետազոնով պրեմեդիկացիա, հորմոնի այս օրական քանակը բաժանվում է երկու դոզայի և ընդունվում նաև 3 օր:

Taxotere-ի դոզայի ճշգրտում

Taxotere-ի ինֆուզիոն իրականացվում է, երբ նեյտրոֆիլների թիվը հասնում է 1500/մմ3 կամ ավելի:

Հիպերթերմիայով, 500/մմ3-ից պակաս մշտական ​​նեյտրոֆենիայով, ինչպես նաև ծանր նևրոպաթիայի դրսևորմամբ մաշկային ծանր ռեակցիաներով հիվանդների համար խորհուրդ է տրվում նվազեցնել Taxotere-ի դոզան 100 մգ/մ2-ից մինչև 75 մգ/մ2, կամ եթե Դեղամիջոցի սկզբնական օրական քանակությունը կազմում է 75 մգ/մ2-ից 60 մգ/մ2:

Այն դեպքերում, երբ հիվանդը ստացել է Taxotere ցիսպլատինի, կարբոպլատինի հետ համակցված, թրոմբոցիտոպենիայի դրսևորումներով 25000/մմ3-ից պակաս (ցիսպլատինային թերապիայի հետ) և 75000/մմ3-ից պակաս (կարբոպլատինային թերապիայի հետ), ծանր հիպերտերմիայով և դեղամիջոցների հեմատոտոքսիկությամբ, Taxotere-ի դեղաչափը կրճատվում է մինչև 65 մգ/մ2: Հիվանդության հետագա առաջընթացով, ուժեղացումով անբարենպաստ ռեակցիաներ Taxotere թերապիան դադարեցվում է:

Հականեոպլաստիկ թերապիայի հետ Taxotere-ի հետ capecitabine-ի հետ համակցվելիս վերջինիս դեղաչափը ճշգրտվում է ըստ դրա օգտագործման ցուցումների: Եթե ​​2-րդ աստիճանի թունավորության նշանները պահպանվում են Taxotere-ով կապեցիտաբինով նախորդ թերապիայի ընթացքում, ապա հաջորդ կուրսի սկիզբը պետք է հետաձգվի մինչև ախտանիշների սրությունը բարելավվի: կողմնակի ազդեցությունմինչև 0–1 աստիճան: Սրանից հետո Taxotere թերապիան սկսվում է օրական 55 մգ/մ2 քանակով։ ընթացքում 4-րդ աստիճանի թունավորության դրսեւորումները համակցված թերապիա Taxotere-ը capecitabine-ի հետ հանդիսանում է դրա դադարեցման ցուցում:

5-FU-ի և ցիսպլատինի հետ համակցված թերապիայի ժամանակ GCS-ի նշանակմամբ, այն դեպքերում, երբ հիվանդները շարունակում են հիպերթերմիա ունենալ ծանր նեյտրոպենիայով, Taxotere-ի դեղաչափը կրճատվում է 75 մգ/մ2-ից մինչև 60 մգ/մ2: Եթե ​​շարունակեք պահպանել վերը նշվածը կողմնակի ախտանիշներ Taxotere-ի քանակը պետք է հետագայում կրճատվի մինչև 45 մգ/մ2: Taxotere թերապիայի հետագա ընթացքը հնարավոր է միայն այն դեպքում, եթե նեյտրոֆիլների մակարդակը լինի առնվազն 1500/մմ3, թրոմբոցիտները՝ առնվազն 100000/մմ3:

Կախված Taxotere-ի, 5-fluorouracil-ի և Cisplatin-ի հետ համակցված հականեոպլաստիկ թերապիայի թունավորության ստամոքս-աղիքային ախտանիշների ծանրությունից, Taxotere-ի դեղաչափի ճշգրտումն իրականացվում է հետևյալ կերպ.

• 3-րդ աստիճանի փորլուծության դեպքում նվազեցրեք ընդունված 5-FU-ի քանակը 20%-ով, եթե անցանկալի ախտանիշները պահպանվեն, նվազեցրեք Taxotere-ի ընդունված քանակը 20%-ով;
• 4-րդ աստիճանի փորլուծության առաջին դրսևորումների ժամանակ Taxotere-ի և 5-FU-ի քանակը նվազում է 20%-ով, եթե թունավորության ախտանիշները պահպանվում են, թերապիան դադարեցվում է.
• 3-րդ աստիճանի ստոմատիտի առաջին դրսևորման ժամանակ 5-ֆտորուրացիլը կրճատվում է 20%-ով, ստոմատիտի երկրորդ դրվագում 5-ֆտորուրացիլն ամբողջությամբ չեղարկվում է, ստոմատիտի հաջորդ դրսևորման ժամանակ նույնպես Taxotere-ի չափաբաժինը. կրճատվել է 20%-ով;
• 4-րդ փուլի ստոմատիտի առաջին դրվագում 5-ֆտորուրացիլը բացառվում է քիմիաթերապիայի հետագա ցիկլերից, անբավարար ազդեցության դեպքում, Taxotere-ի քանակը կրճատվում է 20%-ով.

Լյարդի դիսֆունկցիայի հետ կապված հիվանդների համար Taxotere-ի քանակը նշանակվում է ALT և/կամ ՀՍՏ և ալկալային ֆոսֆատազի մակարդակի կենսաքիմիական ցուցանիշների հիման վրա: Եթե ​​լյարդի տրանսամինազների ակտիվությունը 1,5 անգամ գերազանցում է նորմալ արժեքները, իսկ ալկալային ֆոսֆատազինը՝ 2,5 անգամ, ապա նշանակվում է Taxotere 75 մգ/մ2 չափով։

Չկան տվյալներ այլ դեղամիջոցներով լյարդի պաթոլոգիայով հիվանդների համար նշանակված Taxotere-ի քանակի մասին:

մասին տվյալներ անվտանգ օգտագործումըԵրեխաները Taxotere չունեն:

Տարեց հիվանդների համար հատուկ դեղաչափերի նշանակում չի պահանջվում:

Կիսաֆաբրիկատ և օգտագործման համար պատրաստ Taxotere ինֆուզիոն լուծույթը թունավոր է: Եթե ​​այն հայտնվում է ձեր մաշկի վրա, ապա մանրակրկիտ լվացեք ջրով: Եթե ​​պատրաստված լուծույթը հայտնվում է լորձաթաղանթների վրա, անհրաժեշտ է նաև ողողել հոսող ջրի տակ։

Taxotere-ի կիսաֆաբրիկատ լուծույթի պատրաստումը ենթադրում է լուծիչի և խտանյութի բաղադրիչների համատեղում: Լուծիչը նախապես տաքացվում է սենյակային ջերմաստիճանում: Խառնելիս շիշը մի թափահարեք լուծված խտանյութով։ Արտադրանքի կիսաֆաբրիկատ լուծույթը պետք է օգտագործել դրա պատրաստումից անմիջապես հետո։ Մակերեւույթի վրա փրփուրի առկայությունը թույլատրվում է դրա լուծարման առաջին 5 րոպեում։

Taxotere-ի պատրաստի ինֆուզիոն լուծույթ ստանալու համար անհրաժեշտ քանակությամբ դոքսետացել ակտիվ բաղադրիչ պարունակող 10 մգ/մլ կիսաֆաբրիկատ լուծույթը վերցրեք ներարկիչի մեջ՝ լուծելով 250 մլ նատրիումի քլորիդի իզոտոնիկ լուծույթի կամ 5% գլյուկոզայի մեջ։ Ստացված լուծույթի ներարկումն իրականացվում է 1 ժամ։

Արգելվում է նստվածք պարունակող Taxotere-ի պատրաստի կամ կիսապատրաստ լուծույթի օգտագործումը:

Թափոնների հեռացումը Taxotere-ի ներարկումից հետո իրականացվում է սահմանված չափանիշներին համապատասխան:

Կողմնակի ազդեցություն

Հաճախակի կողմնակի ազդեցություն Taxotere-ի օգտագործման ժամանակ նկատվել են նեյտրոպենիա, թրոմբոցիտոպենիա արյունահոսությամբ, անեմիա և երկրորդական վարակներ:

Ստամոքս-աղիքային տրակտից՝ ստոմատիտ, դիսպեպտիկ համախտանիշ, փորլուծություն:

Որոշ հիվանդներ նշել են մշտական ​​հիպերթերմիա, միալգիա և ալոպեկիա:

Taxotere թերապիայից 4-5 շաբաթ անց որոշ հիվանդների մոտ նկատվել է ծայրամասային այտուց, որը առաջացել է մազանոթների ավելցուկային թափանցելիության, պոլինևրոպաթիայի և զարկերակային հիպոթենզիայից, առիթմիայի, նեֆրոտիկ համախտանիշի պատճառով քաշի ավելացման և անորեքսիայի հետևանքով:

Հիպերսենսիտիզացիան դրսևորվել է մաշկային ձևով ալերգիկ ցան, երբեմն դեսկվամացիայով, պակաս հաճախ՝ բրոնխոսպազմ։

Կենսաքիմիական պրոֆիլում հիպերբիլիրուբինեմիա և լյարդի տրանսամինազների ակտիվության բարձրացում, ներառյալ ալկալային ֆոսֆատազը, առաջացել են Taxotere թերապիայի ընթացքում:

Արտաքինից տեսողական անալիզատորՀազվադեպ, Taxotere ստացող հիվանդները նշում էին լակրիմացիա, աչքի ցավ, դիպլոպիա և կոնյուկտիվիտ:

Թունավոր փոփոխություններ մաշկի հավելումների մեջ նկատվել են այն հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել են Taxotere-ը տրաստուզումաբի հետ համաժամանակյա:

Հակացուցումներ

Taxotere-ը չի նշանակվում Taxotere docetaxel-ի կամ polysorbate 80-ի նկատմամբ գերզգայունություն ունեցող հիվանդների համար:

Նաև դեղը չի նշանակվում լյարդի ֆունկցիայի ծանր դիսֆունկցիայի, 1500/մմ3-ից պակաս նեյտրոպենիա ունեցող անձանց, հղիներին և կերակրող կանանց:

Հղիություն

Taxotere-ն հակացուցված է հղիության ընթացքում և կրծքով կերակրման ժամանակ՝ իր բարձր թունավորության պատճառով: Կենդանիների վրա փորձնականորեն ապացուցվել է դրա սաղմնային և ֆետոտոքսիկ ազդեցությունը:

Պտղաբերության տարիքի կանայք, ովքեր ընդունում են Taxotere, պետք է օգտագործեն հակաբեղմնավորիչներ դոցետաքսելային թերապիայի ընթացքում:

Դեղերի փոխազդեցություններ

Կետոկոնազոլը, ցիկլոսպորինը, տրոլենանդոմիցինը, էրիթրոմիցինը, տերֆենադինը կարող են արգելակել Taxotere նյութափոխանակությունը ցիտոքրոմ P450-3A-ի խաչաձև արգելափակման պատճառով:

Դոքսորուբիցինը մեծացնում է Taxotere-ի մաքրումը:

Չափից մեծ դոզա

Հազվագյուտ դեպքերում գրանցվել են Taxotere-ի չափից մեծ դոզայի դեպքեր: Կլինիկական դրսեւորումներչափից մեծ դոզա. արյունաստեղծության, ստոմատիտի և ծայրամասային նյարդաբանության արգելակում:

Taxotere-ի չափազանց մեծ քանակություն ընդունելիս անհրաժեշտ է հիվանդին հոսպիտալացնել մասնագիտացված հաստատությունում՝ կենսական գործառույթների դինամիկ մոնիտորինգի հնարավորությամբ: Բացի սիմպտոմատիկ թերապիայից, պետք է նշանակվի GCS:

Ազատման ձև

Հասանելի է դեղին կամ դեղնադարչնագույն յուղոտ խտության ինֆուզիոն լուծույթի տեսքով 0,5 և 2 մլ թափանցիկ ապակյա շշերում, որոնք պարունակում են համապատասխանաբար 40 և 80 մգ: ակտիվ նյութ. Taxotere սրվակները փակվում են ռետինե գլխարկով ալյումինե գլխարկով և պոլիմերային շրջվող գլխարկով: Taxotere-ի յուրաքանչյուր շիշ փակվում է պոլիմերային բլիստերում և փաթեթավորված ստվարաթղթե տուփի մեջ:

Պահպանման պայմանները

Taxotere սրվակները պետք է պահվեն մութ տեղում՝ օրիգինալ փաթեթավորմամբ՝ 2–25 աստիճան ջերմաստիճանում: Ինֆուզիոն լուծույթ պատրաստելիս խորհուրդ է տրվում օգտագործել այն 6 ժամվա ընթացքում՝ ստացված լուծույթի ֆիզիկաքիմիական հատկությունների փոփոխություններից խուսափելու համար:

Հոմանիշներ

Docetaxel, Docetera, Oncodocel, Novotax, Tautax:

Նոզոլոգիական դասակարգում (ICD-10)

Ստամոքսի չարորակ ուռուցք (C16)

Տաքսոտեր - դեղորայքտաքսոիդների խմբից, բուսական ծագում, որն ունի հակաուռուցքային ազդեցություն։

Թողարկման ձևը և կազմը

Taxotere-ը հասանելի է ինֆուզիոն լուծույթի պատրաստման համար խտանյութի տեսքով. բաց դեղինից մինչև դարչնագույն դեղին յուղոտ, թափանցիկ հեղուկ; 20 մգ և 80 մգ դեղաչափով դեղը ուղեկցվում է լուծիչով սրվակով՝ անգույն թափանցիկ հեղուկով (Taxotere 20 մգ - 0,61 մլ անգույն ապակե շշերի մեջ, բլիստերի փաթեթում՝ 1 շիշ խտանյութ 1 շիշ լուծիչով, ստվարաթղթե տուփի մեջ 1 blister փաթեթավորում, Taxotere 80 մգ, թափանցիկ ապակե շշերի մեջ, 1 շիշ խտանյութ 1 շիշ լուծիչով, 1 բլիստեր տուփի մեջ, Taxotere 160 մգ - 8 մլ; թափանցիկ ապակե շշերի մեջ, 1 շիշ բլիստերի տուփի մեջ, 1 տուփ ստվարաթղթե տուփի մեջ):

1 շիշ խտանյութի բաղադրություն.

• ակտիվ բաղադրիչ - դոցետաքսել (դոցետաքսել տրիհիդրատի տեսքով) - 20, 80 կամ 160 մգ;
• օժանդակ բաղադրիչներ՝ պոլիսորբատ 80, լրացուցիչ Taxotere 160 մգ-ի համար՝ անջուր էթանոլ:

1 շիշ լուծիչը պարունակում է՝ 13% էթանոլի լուծույթ ներարկման ջրի մեջ՝ 1,98 կամ 7,33 մլ։

Օգտագործման ցուցումներ

• վիրահատելի կրծքագեղձի քաղցկեղ՝ տարածաշրջանային ավշային հանգույցների ներգրավմամբ կամ առանց դրա (in համալիր բուժումցիկլոֆոսֆամիդով և դոքսորուբիցինով, օժանդակ քիմիաթերապիա);
• տեղական զարգացած և/կամ մետաստատիկ կրծքագեղձի քաղցկեղ (մոնոթերապիա կամ համակցված թերապիա դոքսորուբիցինի, տրաստուզումաբի կամ կապեցիտաբինի հետ);
• թոքերի ոչ փոքր բջջային քաղցկեղ (մոնոթերապիա կամ համակցված թերապիա ցիսպլատինի հետ);
• մետաստատիկ ձվարանների քաղցկեղ (մոնոթերապիա);
• մետաստատիկ հորմոնակայուն քաղցկեղ շագանակագեղձի(համակցված թերապիա պրեդնիզոլոնի կամ պրեդնիզոնի հետ);
• ստամոքսի մետաստատիկ քաղցկեղ, ներառյալ կերակրափողային հանգույցի տարածքը (ֆտորուրացիլով և ցիսպլատինով համակցված թերապիա);
• տեղական տարածում squamous բջջային carcinomaպարանոցի և գլխի (համակցված թերապիա ֆտորուրացիլով և ցիսպլատինով):

Հակացուցումներ

Բացարձակ:

• լյարդի ծանր դիսֆունկցիա;
• ծայրամասային արյան մեջ նեյտրոֆիլների թիվը 1500/μl-ից պակաս է;
• մանկական և պատանեկությունմինչև 18 տարեկան;
• հղիության և լակտացիայի ժամանակաշրջան;
• գերզգայունություն դեղամիջոցի հիմնական կամ օժանդակ բաղադրիչների նկատմամբ.

Taxotere-ն օգտագործվում է զգուշությամբ (բարդությունների մեծացման հավանականության պատճառով) հետևյալ նյութերի/դեղերի հետ միաժամանակ.

• CYP3A4 իզոֆերմենտի ուժեղ արգելակիչներ (իտրակոնազոլ, կետոկոնազոլ, կլարիտրոմիցին, ինդինավիր, նեֆազոդոն, նելֆինավիր, ռիտոնավիր, սաքվինավիր, տելիտրոմիցին, վորիկոնազոլ);
• դեղամիջոցներ, որոնք հրահրում կամ արգելակում են CYP3A իզոֆերմենտները կամ մետաբոլիզացվում են CYP3A իզոֆերմենտներով (տերֆենադին, ցիկլոսպորին, տրոլենանդոմիցին, էրիթրոմիցին):

Եթե ​​Taxotere-ն օգտագործվում է համակցված բուժումայլ դեղամիջոցների հետ անհրաժեշտ է նաև հաշվի առնել առկա հակացուցումներըդրանց օգտագործման համար։

Օգտագործման ցուցումներ և դեղաքանակ

Դեղորայքով բուժումն իրականացվում է միայն փորձառու բժիշկներմասնագիտացված հիվանդանոցում։

Նախքան Taxotere դեղամիջոցի ընդունումը, բոլոր հիվանդներին (բացառությամբ շագանակագեղձի քաղցկեղով հիվանդների) նախապես կիրառվում են գլյուկոկորտիկոստերոիդներ: Անհրաժեշտ է կանխարգելել գերզգայունության ռեակցիաները և նվազեցնել հեղուկի կուտակումը մարմնում։ Նախնական դեղորայքի համար դեքսամետազոնը կարող է օգտագործվել օրական 16 մգ դեղաչափով բանավոր (երկու չափաբաժիններով): Այն նշանակվում է Taxotere-ի ընդունումից մեկ օր առաջ և ընդունում 3 օր:

Շագանակագեղձի քաղցկեղով հիվանդների մոտ, ովքեր բուժում են ստանում պրեդնիզոլոնով կամ պրեդնիզոնով, դեքսամետազոնը օգտագործվում է նախադեղորայքի համար (8 մգ 12 ժամ, 3 ժամ և 1 ժամ առաջ դեղամիջոցի ընդունումից առաջ):

Taxotere-ը ներարկվում է ներերակային, մեկ ժամվա ընթացքում, 3 շաբաթը մեկ անգամ:

• Կրծքագեղձի քաղցկեղ՝ 75 մգ/մ2 ցիկլոֆոսֆամիդի (500 մգ/մ2) և դոքսորուբիցինի (50 մգ/մ2) ընդունումից 1 ժամ հետո 3 շաբաթը մեկ։ Ընդհանուր առմամբ իրականացվում է 6 ցիկլ։ Երբ զուգակցվում է տրաստուզումաբի հետ, դեղամիջոցի դոզան 100 մգ/մ2 է 3 շաբաթը մեկ, տրաստուզումաբը կիրառվում է շաբաթական: Կապեցիտաբինի հետ զուգակցվելիս դեղամիջոցի չափաբաժինը 75 մգ/մ2 է 3 շաբաթը մեկ, կապեցիտաբինը նշանակվում է 1250 մգ/մ2 դոզանով օրական երկու անգամ 2 շաբաթ շարունակ, որին հաջորդում է 1 շաբաթ ընդմիջում;
• թոքերի ոչ մանր բջջային քաղցկեղ՝ 75 մգ/մ2 (մոնոթերապիա պլատինի վրա հիմնված քիմիաթերապիայի դեղամիջոցներով անարդյունավետ բուժումից հետո); ցիսպլատինի հետ համատեղ (հիվանդների մոտ, ովքեր նախկինում քիմիաթերապիա չեն ստացել) - 75 մգ/մ2, այնուհետև անմիջապես 30-60 րոպեի ընթացքում ցիսպլատինի 75 մգ/մ2 չափաբաժինով:
• մետաստատիկ ձվարանների քաղցկեղ՝ 100 մգ/մ2 յուրաքանչյուր 3 շաբաթը մեկ (որպես 2-րդ գծի թերապիա);
• շագանակագեղձի քաղցկեղ՝ 75 մգ/մ2 3 շաբաթը մեկ անգամ; Միևնույն ժամանակ, պրեդնիզոլոնը կամ պրեդնիզոնը երկար ժամանակ նշանակվում են օրական 2 անգամ 5 մգ դոզանով.
• ստամոքսի քաղցկեղ՝ 75 մգ/մ2 1 ժամվա ընթացքում, որին հաջորդում է ցիսպլատինի 1-3 ժամ ինֆուզիոն 75 մգ/մ2 դոզանով: Այնուհետև 5 օրվա ընթացքում օրական 750 մգ/մ2 դեղաչափով կիրառվում է ֆտորուրացիլ: Բուժումը կրկնվում է 3 շաբաթը մեկ;
• պարանոցի և գլխի լորձաթաղանթային քաղցկեղի տեղային զարգացում. անվիրահատելի քաղցկեղի ինդուկցիոն թերապիա՝ 75 մգ/մ2 ներերակային 1 ժամ, ապա 75 մգ/մ2 ցիսպլատին ներերակային 1 ժամ։ Դրանից հետո ֆտորուրացիլը կիրառվում է օրական 750 մգ/մ2 դոզանով 5 օրվա ընթացքում: Սխեման կրկնվում է 3 շաբաթը մեկ, ընդհանուր առմամբ պահանջվում է 4 ցիկլ։ Քիմիաթերապիայի ավարտից հետո հիվանդները ստանում են ճառագայթային թերապիա:

Տարեց հիվանդներին Taxotere նշանակելիս դոզայի ճշգրտման հատուկ ցուցումներ չկան: Երբ 60 տարեկանից բարձր հիվանդների մոտ զուգակցվում է կապեցիտաբինի հետ, խորհուրդ է տրվում նվազեցնել կապեցիտաբինի դոզան 25%-ով:

Երիկամների ծանր անբավարարությամբ հիվանդների մոտ դեղամիջոցի օգտագործման վերաբերյալ տվյալներ չկան:

Դոցետաքսելի և քաղցկեղի բարդ բուժման մեջ օգտագործվող այլ դեղամիջոցների չափաբաժնի ցանկացած ճշգրտում կատարվում է բժշկի հսկողության ներքո:

Կողմնակի ազդեցություն

Taxotere-ով մոնոթերապիայի ընթացքում, ինչպես նաև հետգրանցման տվյալների համաձայն Կլինիկական փորձարկումներբացահայտվել են հետևյալը կողմնակի ազդեցությունհամակարգերից և օրգաններից.

• մարսողական համակարգից՝ փսխում և սրտխառնոց (ներառյալ ծանր), անորեքսիա, ստոմատիտ (ներառյալ ծանր), փորկապություն կամ փորլուծություն (ներառյալ ծանր), էպիգաստրային ցավ (ներառյալ ծանր), էզոֆագիտ (ներառյալ ծանր), ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն(ներառյալ ծանր), ասպարտատ ամինոտրանսֆերազի (AST), ալանինային ամինոտրանսֆերազի (ALT) և ալկալային ֆոսֆատազի (ALP) ակտիվության բարձրացում, արյան մեջ բիլիրուբինի մակարդակի բարձրացում, ջրազրկում, կոլիտ (ներառյալ իշեմիկ), աղիքային կամ ստամոքսի պերֆորացիա, աղիքային խանգարում, ileus. , հեպատիտ , նեյտրոպենիկ էնտերոկոլիտ;
• սրտանոթային համակարգ `նվազում կամ ավելացում արյան ճնշում, խախտումներ սրտի կծկումների հաճախություն, թրոմբոէմբոլիզմ, սրտի անբավարարություն, սրտամկանի ինֆարկտ;
• շնչառական համակարգ. շնչառության շեղում (ներառյալ ծանր), ինտերստիցիալ թոքաբորբ, սուր շնչառական խանգարման համախտանիշ, թոքային ֆիբրոզ, ճառագայթային պուլմոնիտ (միաժամանակյա ճառագայթումով);
• նյարդային համակարգ՝ թեթև, չափավոր կամ ծանր նյարդային զգայական (դիզեստեզիա, պարեստեզիա, այրվող սենսացիա) և նեյրոշարժիչ ( մկանային թուլություն) ռեակցիաներ, խախտում համի սենսացիաներ(ներառյալ ծանր), գիտակցության անցողիկ կորուստ, ցնցումներ;
• զգայական օրգաններ՝ տեսողության անցողիկ խանգարումներ, լակրիմացիա՝ կոնյուկտիվիտի հետ զուգակցված, արցունքաբեր ծորանի խցանում, խանգարում և/կամ լսողության կորուստ, օտոտոքսիկ ազդեցություն;
• մաշկը և ենթամաշկային հյուսվածքները. մաշկի ցաներհաճախ ուղեկցվում է քորով, եղունգների ցավով, ճաղատությամբ, եղունգների հիպո- և հիպերպիգմենտացիայով, օնիքոլիզով, բուլյոզային ցանով, թունավոր էպիդերմալ նեկրոլիզով, մաշկային կարմիր գայլախտով, Սթիվենս-Ջոնսոնի համախտանիշով, բազմաձև էրիթեմա, սկլերոդերմիամանմանման փոփոխություններ;
• մկանային-կմախքային համակարգ՝ արթրալգիա, միալգիա;
• արյունաստեղծ համակարգ. շրջելի և ոչ կուտակային նեյտրոպենիա, տենդային նեյտրոպենիա, թրոմբոցիտոպենիա, անեմիա, վարակներ (ներառյալ ծանր);
• ալերգիկ ռեակցիաներ `հիպերեմիա մաշկը, շնչահեղձություն, ցան, քոր, մեջքի ցավ, կրծքավանդակի սեղմվածություն, դող, կամ թմրամիջոցների ջերմությունարյան ճնշման նվազում և/կամ բրոնխոսպազմ, ընդհանրացված ցան/էրիթեմա, անաֆիլակտիկ շոկ;
• նորագոյացություններ (ներառյալ կիստաներ և պոլիպներ). միելոդիսպլաստիկ համախտանիշ և սուր միելոիդ լեյկոզ (երբ օգտագործվում են միաժամանակ քիմիաթերապիայի այլ դեղամիջոցների և/կամ ճառագայթման հետ);
• տեղային ռեակցիաներ՝ մաշկի բորբոքում, կարմրություն կամ չորություն, հիպերպիգմենտացիա, ֆլեբիտ, երակի այտուցվածություն, ծակված երակից արյունահոսություն;
• ընդհանուր ռեակցիաներ՝ ասթենիա, տեղայնացված և ընդհանրացված ցավային սինդրոմ, հեղուկի պահպանում, թոքային այտուց, տեղային վերադարձի երեւույթ ճառագայթային ռեակցիանախկինում ճառագայթված տարածքում.

Taxotere-ը համակցված բուժման ընթացքում նշանակելիս անհրաժեշտ է հաշվի առնել դրա հետ միաժամանակ օգտագործվող դեղերի հնարավոր անբարենպաստ ռեակցիաները:

հատուկ հրահանգներ

Taxotere-ով բուժման ընթացքում արյան անալիզները պետք է ուշադիր վերահսկվեն: Ծանր նեյտրոպենիայի դեպքում խորհուրդ է տրվում նվազեցնել դեղամիջոցի դոզան կամ իրականացնել համարժեք սիմպտոմատիկ թերապիա:

Բարդ նեյտրոպենիայի զարգացման ռիսկը նվազեցնելու համար ֆտորուրացիլով և ցիսպլատինով դոցետաքսելով համակցված բուժման ընթացքում կանխարգելման նպատակով նշանակվում է G-CSF (գրանուլոցիտների գաղութ խթանող գործոն):

Եթե ​​հիվանդի մոտ առկա է հեղուկի խիստ կուտակում և այտուցի առաջացում, ապա անհրաժեշտ է սահմանափակել խմելու և աղի ռեժիմը և նշանակել միզամուղներ։

Եթե ​​զարգանում է ծանր զգայական նյարդաբանություն, անհրաժեշտ է դոցետաքսելի դոզայի կրճատում:

Դեղը պարունակում է էթանոլ, որը պետք է հաշվի առնել Taxotere-ի օգտագործման ժամանակ ալկոհոլիզմով հիվանդների և ռիսկի խմբի հիվանդների մոտ (էպիլեպսիայով և լյարդի հիվանդություններով հիվանդներ):

Ինֆուզիոն լուծույթներ պատրաստելիս խորհուրդ է տրվում օգտագործել ձեռնոցներ։ Եթե ​​խտանյութը կամ ինֆուզիոն լուծույթը պատահաբար հայտնվել է մաշկի վրա, այն պետք է անմիջապես լվանալ օճառով և ջրով, իսկ եթե հայտնվել է լորձաթաղանթների վրա՝ մաքուր ջրով։

Դեղը ստացող հիվանդները, հնարավորության դեպքում, պետք է ձեռնպահ մնան մեքենա վարելուց և այլ պոտենցիալ վտանգավոր գործողություններից:

Դեղերի փոխազդեցություններ

Երբ Taxotere-ն օգտագործվում էր քաղցկեղի բուժման համար այլ դեղամիջոցների հետ միաժամանակ, դոցետաքսելի և այս դեղերի ֆարմակոկինետիկան էականորեն չի փոխվել:

Դոցետաքսելի հետ միաժամանակ այլ դեղամիջոցներ նշանակելու հարցը որոշում է ներկա բժիշկը:

Պահպանման պայմաններն ու պայմանները

Պահել 2-25°C ջերմաստիճանում, լույսից պաշտպանված: Հեռու պահել երեխաներից:

Պահպանման ժամկետը – 2 տարի:

դեղաբանական ազդեցություն

Հակաուռուցքային միջոց, պակլիտաքսելի կիսասինթետիկ անալոգը։ Գործողության մեխանիզմը կապված է միտոտիկ spindle-ի միկրոխողովակներում տուբուլինի կուտակման հետ, ինչը հանգեցնում է դրանց հավաքման և ապամոնտաժման գործընթացների խախտմանը: Խախտում է բջիջների բաժանումբջջային ցիկլի G 2 և M փուլերում:

Ֆարմակոկինետիկա

100 մգ/մ2 դոզան մեկ անգամ ներերակային ներարկումից հետո պլազմայում դոցետաքսելի միջին Cmax-ը կազմում է 3,7 մկգ/մլ: Vd-ի միջին արժեքը հավասարակշռության ժամանակ 113 լ է։ Պլազմայի սպիտակուցների կապը `90%: Դոցետաքսելը նյութափոխանակվում է:

Համակարգի միջին մաքրությունը 21 լ/ժ/մ2 է: Մոտ 6%-ը արտազատվում է երիկամներով, իսկ 75%-ը՝ աղիքներով, հիմնականում մետաբոլիտների տեսքով և միայն մի փոքր մասն է՝ անփոփոխ։

Ցուցումներ

Որպես կրծքագեղձի քաղցկեղի առաջին գծի բուժում, ինչպես նաև անտրացիկլինային դեղամիջոցներով անարդյունավետ թերապիայի դեպքում. թոքերի ոչ մանր բջջային քաղցկեղ (ներառյալ այն դեպքերում, երբ այլ բուժումներն անարդյունավետ են): հակաուռուցքային դեղամիջոցներ); չարորակ ուռուցքներգլուխ և պարանոց; ձվարանների քաղցկեղ.

Դոզավորման ռեժիմ

Դրանք սահմանվում են անհատապես՝ կախված հիվանդության ցուցումներից և փուլից, արյունաստեղծ համակարգի վիճակից և հակաուռուցքային թերապիայի սխեմայից։

Կողմնակի ազդեցություն

Արյունաստեղծ համակարգից.նեյտրոպենիա, թրոմբոցիտոպենիա, անեմիա:

Արտաքինից մարսողական համակարգը: սրտխառնոց, փսխում, փորլուծություն, արյան շիճուկում տրանսամինազների և բիլիրուբինի մակարդակի բարձրացում; հազվադեպ - ստոմատիտ:

Արտաքինից նյարդային համակարգ: պարեստեզիա, հիպերեստեզիա:

Մկանային-կմախքային համակարգից.արթրալգիա, միալգիա.

Ալերգիկ ռեակցիաներ.հնարավոր մաշկի դրսևորումներ; հազվադեպ - բրոնխոսպազմ:

Մաշկաբանական ռեակցիաներ. մաշկի ցանհիմնականում ոտքերի, ափի, ինչպես նաև հատվածում վերին վերջույթներ, դեմքեր, կրծքավանդակըհաճախ ուղեկցվում է քորով, երբեմն հաջորդում է շերտազատում; եղունգների հիպո- կամ հիպերպիգմենտացիա և օնիքոլիզ; ալոպեկիա.

Ջուր-էլեկտրոլիտ նյութափոխանակության կողմից.հեղուկի պահպանում մարմնում, ներառյալ. ասցիտ, ծայրամասային այտուց:

Արտաքինից սրտանոթային համակարգի: զարկերակային հիպոթենզիա, սրտի ռիթմի խանգարումներ.

Օգտագործման հակացուցումները

1500/մլ-ից պակաս նեյտրոպենիա, ավելացել է զգայունությունըդոցետաքսելի պատմություն, հղիություն, լակտացիա:

Օգտագործեք հղիության և կրծքով կերակրման ժամանակ

Հակացուցված է հղիության և լակտացիայի ժամանակ օգտագործման համար:

Վերարտադրողական պոտենցիալ ունեցող կանայք պետք է օգտագործեն հակաբեղմնավորման հուսալի մեթոդներ դոցետաքսելային թերապիայի ընթացքում:

Օգտագործեք երեխաների մոտ

Երեխաների մոտ Taxotere-ի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը բավականաչափ ուսումնասիրված չեն: Երեխաների մոտ Taxotere-ի օգտագործման սահմանափակ փորձ կա:

Չափից մեծ դոզա

Չափից մեծ դոզայի մասին քիչ թվով հաղորդումներ կան:

Ախտանիշներ: ֆունկցիայի ճնշում Ոսկրածուծի, ծայրամասային նեյրոտոքսիկություն և լորձաթաղանթի բորբոքում (լորձաթաղանթների բորբոքում):

Բուժում:Ներկայումս դոցետաքսելի համար հայտնի հակաթույն չկա: Չափից մեծ դոզայի դեպքում անհրաժեշտ է հոսպիտալացում մասնագիտացված բաժանմունքում և կենսական օրգանների մանրակրկիտ մոնիտորինգ: G-CSF-ը պետք է նշանակվի որքան հնարավոր է շուտ: Անհրաժեշտության դեպքում իրականացնել սիմպտոմատիկ թերապիա:

Դեղերի փոխազդեցություններ

Կլինիկական տվյալներ մասին թմրամիջոցների փոխազդեցությունները docetaxel-ը սահմանափակ է:

Դեղատներից բացթողման պայմանները

Դեղը հասանելի է դեղատոմսով:

Պահպանման պայմանները և ժամկետները

Դեղը պետք է պահվի երեխաներից հեռու, լույսից պաշտպանված 2°-ից 25°C ջերմաստիճանում: Պահպանման ժամկետը՝ 2 տարի։

Օգտագործեք լյարդի դիսֆունկցիայի դեպքում

Դեղամիջոցի օգտագործումը հակացուցված է կոպիտ խախտումներլյարդի գործառույթները. Համար լյարդի դիսֆունկցիա ունեցող հիվանդներ ALT կամ AST մակարդակների համար ULN-ից 1,5 անգամ ավելի, կամ ALP-ի ULN-ից 2,5 անգամ ավելի բարձր մակարդակների դեպքում, առաջարկվող դոզան 75 մգ/մ2 է:

Օգտագործեք տարեց հիվանդների մոտ

Համեմատած 60 տարեկանից փոքր հիվանդների հետ, Taxotere ® + capecitabine համակցված քիմիաթերապիա ստացող 60 տարեկան և ավելի բարձր հիվանդների մոտ աճել է բուժման հետ կապված 3 և 4 աստիճանի անբարենպաստ ռեակցիաների հաճախականությունը, բուժման հետ կապված լուրջ անբարենպաստ ռեակցիաները և բուժման վաղաժամկետ դադարեցումը: անբարենպաստ ռեակցիաներ.

Սահմանափակ տվյալներ կան 70 տարեկանից բարձր հիվանդների մոտ դոցետաքսելի դոքսորուբիցինի և ցիկլոֆոսֆամիդի հետ համատեղ օգտագործման վերաբերյալ:

65 տարեկան և ավելի բարձր տարիքի հիվանդների մոտ, ովքեր ամեն 3 շաբաթը մեկ բուժվում էին Taxotere-ով շագանակագեղձի քաղցկեղի համար, եղունգների փոփոխության հաճախականությունը ≥10%-ով ավելի բարձր էր, քան ավելի բարձր հիվանդների մոտ: երիտասարդև 75 տարեկան և ավելի բարձր հիվանդների մոտ ջերմության, փորլուծության, անորեքսիայի և ծայրամասային այտուցների հաճախականությունը ≥10%-ով ավելի բարձր է եղել, քան երիտասարդ հիվանդների մոտ:

Ցիսպլատինի և ֆտորուրացիլի հետ դոցետաքսելի համակցություն օգտագործելիս 65 տարեկանից բարձր հիվանդների մոտ ≥10%-ով ավելի հաճախ են առաջացել հետևյալ անբարենպաստ ռեակցիաները (բոլոր ծանրության)՝ անտարբերություն (քնկոտություն, անտարբերություն, թմբիր), ստոմատիտ, նեյտրոպենիա: վարակ. Հետևաբար, այս համակցությունը ստացող 65 տարեկանից բարձր հիվանդները պահանջում են մանրակրկիտ մոնիտորինգ:

հատուկ հրահանգներ

Դոցետաքսելը չի ​​օգտագործվում, երբ բիլիրուբինի պարունակությունը գերազանցում է ULN-ը` զուգակցված լյարդի տրանսամինազների ակտիվության հետ, որոնք գերազանցում են ULN-ը 1,5 անգամ և ալկալային ֆոսֆատազը, որը գերազանցում է ULN-ը 2,5 անգամ:

Նախքան թերապիան սկսելը, հիվանդներին նշանակվում է GCS բանավոր: Զարգացման հավանականությունը ալերգիկ ռեակցիաներիսկ այտուցների առաջացումը զգալիորեն մեծանում է այն հիվանդների մոտ, ովքեր նախկինում նման թերապիա չեն անցել:

Բուժման ընթացքում անհրաժեշտ է ծայրամասային արյան պատկերի համակարգված մոնիտորինգ՝ միելոդեպրեսիայի աստիճանը պարզելու համար։

Ակտիվ նյութ

Docetaxel (որպես docetaxel trihydrate) (docetaxel)

Թողարկման ձևը, կազմը և փաթեթավորումը

Օժանդակ նյութեր՝ պոլիսորբատ 80 - մինչև 0,5 մլ:

Լուծիչ:(13% էթանոլի լուծույթ ներարկման ջրի մեջ) էթանոլ 95% (V/V) – 191,1 մգ, ներարկման ջուր՝ մինչև 1,5 մլ։

0,61 մլ - անգույն ապակե շշեր (1) լրացված լուծիչով (1,98 մլ շիշ 1 հատ) - եզրագծային բջջային փաթեթավորում (1) - ստվարաթղթե տուփեր:

Խտանյութ ինֆուզիոն լուծույթի պատրաստման համար թափանցիկ, յուղոտ լուծույթի տեսքով դեղինից մինչև դարչնագույն-դեղին; կցված լուծիչը թափանցիկ է, անգույն:

Օժանդակ նյութեր՝ պոլիսորբատ 80 - մինչև 2,0 մլ:

Լուծիչ:(13% էթանոլի լուծույթ ներարկման ջրի մեջ) էթանոլ 95% (V/V) – 764,4 մգ, ներարկման ջուր՝ մինչև 6,0 մլ։

2.36 մլ - անգույն ապակե շշեր (1) լրացված լուծիչով (7.33 մլ շիշ 1 հատ) - եզրագծային բջջային փաթեթավորում (1) - ստվարաթղթե տուփեր:

Խտանյութ ինֆուզիոն լուծույթի պատրաստման համար ինչպես հստակ լուծումբաց դեղինից մինչև դարչնագույն դեղին:

Օժանդակ նյութեր՝ պոլիսորբատ 80 - 4,32 գ, անջուր էթանոլ՝ 3,16 գ:

8 մլ - անգույն ապակե շշեր (1) - եզրագծային բջջային փաթեթավորում (1) - ստվարաթղթե տուփեր:

դեղաբանական ազդեցություն

Բուսական ծագման հակաուռուցքային դեղամիջոց (տաքսոիդների խմբից). Տուբուլինը կուտակում է միկրոխողովակներում՝ կանխելով դրանց քայքայումը, ինչը խաթարում է ուռուցքային բջիջների բաժանման գործընթացը։ Դոցետաքսել երկար ժամանակովմնում է բջիջներում, որտեղ նրա կոնցենտրացիան հասնում է բարձր արժեքների: Բացի այդ, դոցետաքսելն ակտիվ է որոշ, բայց ոչ բոլոր բջիջների դեմ, որոնք գերարտադրում են P-գլիկոպրոտեին (P-gP), որը կոդավորված է բազմադեղորայքային դիմադրության գենով:

In vivo, docetaxel ունի լայն շրջանակակտիվություն մկների ուռուցքների և մարդու փոխպատվաստվող ուռուցքային բջիջների դեմ:

Դոցետաքսելի արդյունավետությունն ապացուցված է կրծքագեղձի քաղցկեղի, ոչ մանր բջջային թոքերի քաղցկեղի, ձվարանների քաղցկեղի, հորմոնակայուն շագանակագեղձի քաղցկեղի, ստամոքսի քաղցկեղի և գլխի և պարանոցի քաղցկեղի դեպքում:

Ֆարմակոկինետիկա

Բաշխում

Դոցետաքսելի ֆարմակոկինետիկան կախված է դոզանից և համապատասխանում է T1/2 եռաֆազ ֆարմակոկինետիկ մոդելին α-, β- և γ-փուլերում, համապատասխանաբար 4 րոպե, 36 րոպե և 11,1 ժամ:

100 մգ/մ2 դոզանով դոցետաքսելի մեկժամյա ներարկումից հետո դոցետաքսելի Cmax միջին արժեքները եղել են 3,7 մկգ/մլ՝ համապատասխան AUC արժեքով՝ 4,6 մկգ×ժ/մլ: Vd-ի միջին արժեքը հավասարակշռության ժամանակ 113 լ է։

Դոցետաքսելի կապը պլազմայի սպիտակուցների հետ ավելի քան 95% է:

Նյութափոխանակություն և արտազատում

Ընդհանուր մաքրման միջին արժեքը կայուն վիճակում 21 լ/ժ/մ է: Դոցետաքսելի ընդհանուր մաքրումը հիվանդների միջև տատանվում էր մոտավորապես 50%-ով:

Դոցետաքսելը, P450 համակարգի իզոֆերմենտների մասնակցությամբ տերտ-բութիլ եթերային խմբի օքսիդացումից հետո, արտազատվում է երիկամներով, մեզով (ընդունված դոզայի 6%) և աղեստամոքսային տրակտով, կղանքով (75%): դոզան) 7 օրվա ընթացքում: Դոցետաքսելի ընդունված դոզայի մոտ 80%-ը արտազատվում է կղանքով 48 ժամվա ընթացքում մետաբոլիտների տեսքով (հիմնական ոչ ակտիվ մետաբոլիտ և երեք պակաս նշանակալի ոչ ակտիվ մետաբոլիտներ) և շատ փոքր քանակությամբ՝ անփոփոխ:

Ֆարմակոկինետիկա հատուկ կլինիկական իրավիճակներում

Դոցետաքսելի ֆարմակոկինետիկան կախված չէ հիվանդի տարիքից և սեռից:

Լյարդի թույլ դիսֆունկցիայի դեպքում (ALT-ի և AST-ի ակտիվությունը նրանց ULN-ի 1,5-ից ոչ ավելին է՝ ALP-ի ակտիվության հետ ոչ ավելի, քան 2,5 ULN), դոցետաքսելի ընդհանուր մաքրումը կրճատվում է միջինը 27%-ով:

Մեղմ և չափավոր հեղուկի պահպանման դեպքում դոցետաքսելի մաքրումը չի փոխվում. Հեղուկի խիստ պահպանմամբ դրա մաքրման մասին տեղեկություն չկա:

ժամը համակցված օգտագործումըդոցետաքսելը չի ​​ազդում դոքսորուբիցինի մաքրման և դոքսորուբիցինոլի (դոքսորուբիցինի մետաբոլիտ) պլազմայում կոնցենտրացիայի վրա:

Դոցետաքսելի, դոքսորուբիցինի և ցիկլոֆոսֆամիդի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը չեն փոխվել, երբ դրանք միաժամանակ օգտագործվում էին:

Կապեցիտաբինը չի ազդում դոցետաքսելի (Cmax, AUC) ֆարմակոկինետիկայի վրա, իսկ դոցետակելը, իր հերթին, չի ազդում կապեցիտաբինի և կապեցիտաբինի ամենակարևոր մետաբոլիտի (5"-DFUR) ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Ցիսպլատինի հետ համակցված թերապիայի ընթացքում դոցետաքսելի մաքրումը չի փոխվում մոնոթերապիայի ընթացքում դրա մաքրման համեմատ: Ինֆուզիոնից կարճ ժամանակ անց դոցետաքսելի ֆարմակոկինետիկ պրոֆիլը չէր տարբերվում միայն ցիսպլատինի պրոֆիլից:

Պրեդնիզոնը չի ազդում դոցետաքսելի ֆարմակոկինետիկայի վրա, որը կիրառվել է դեքսամետազոնով ստանդարտ նախնական դեղորայքից հետո:

Դոցետաքսելի, ցիսպլատինի և ֆտորուրացիլի հետ համակցված թերապիան չի փոխում դրանց ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը:

Երեխաների մոտ ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը դոցետաքսելով մոնոթերապիայի և դոցետաքսելային թերապիայի ընթացքում ցիսպլատինի և ֆտորուրացիլի հետ համատեղ նման էին մեծահասակների ցուցանիշներին:

Ցուցումներ

Կրծքագեղձի օպերատիվ քաղցկեղ կրծքագեղձի քաղցկեղ (Taxotere-ը դոքսորուբիցինի և ցիկլոֆոսֆամիդի հետ համատեղ, օժանդակ քիմիաթերապիա).

• վիրահատելի կրծքագեղձի քաղցկեղ՝ տարածաշրջանային ավշային հանգույցների վնասմամբ;
• վիրահատելի կրծքագեղձի քաղցկեղ՝ առանց տարածաշրջանային ավշային հանգույցների ներգրավման այն հիվանդների մոտ, ովքեր ցուցված են քիմիաթերապիայի համար՝ համաձայն առաջնային քիմիաթերապիայի ընտրության միջազգային չափանիշների վաղ փուլերըկրծքագեղձի քաղցկեղ (մեկ կամ մի քանի գործոնների առկայության դեպքում բարձր ռիսկայինռեցիդիվների զարգացում. ուռուցքի չափը ավելի քան 2 սմ, էստրոգենի և պրոգեստերոնի ընկալիչների բացասական կարգավիճակ, ուռուցքի չարորակ ուռուցքի բարձր հյուսվածքաբանական/միջուկային աստիճան /2-3 աստիճան/, տարիքը 35 տարեկանից ցածր):

Կրծքագեղձի մետաստատիկ և/կամ տեղային զարգացած քաղցկեղ.

• տեղական զարգացած կամ մետաստատիկ կրծքագեղձի քաղցկեղ (Taxotere դոքսորուբիցինի հետ համատեղ, 1-ին գծի թերապիա);
• կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղ HER2-ի ուռուցքային գերարտահայտմամբ (Taxotere-ը տրաստուզումաբի հետ համատեղ, 1-ին գծի թերապիա);
• տեղական զարգացած կամ մետաստատիկ կրծքագեղձի քաղցկեղ՝ նախորդ քիմիաթերապիայի անարդյունավետությամբ, ներառյալ անտրացիկլինները կամ ալկիլացնող միջոցները (Taxotere որպես մոնոթերապիա) կամ նախորդ քիմիաթերապիայի անարդյունավետությամբ, ներառյալ անտրացիկլինները (Taxotere-ը կապցետաբինի հետ համատեղ):

Ոչ փոքր բջջային թոքերի քաղցկեղ.

• տեղական զարգացած կամ մետաստատիկ ոչ փոքր բջջային թոքերի քաղցկեղ՝ անարդյունավետ նախորդ քիմիաթերապիայով (Taxotere որպես մոնոթերապիա);
• տեղայնորեն առաջադեմ կամ մետաստատիկ ոչ մանր բջջային թոքերի քաղցկեղ (Taxotere ցիսպլատինի հետ համատեղ, 1-ին գծի թերապիա):

Ձվարանների քաղցկեղ.

• մետաստատիկ ձվարանների քաղցկեղ՝ նախորդ 1-ին գծի թերապիայի անարդյունավետությամբ (Taxotere որպես մոնոթերապիա, 2-րդ գծի թերապիա):

Շագանակագեղձի քաղցկեղ:

• մետաստատիկ հորմոնակայուն (անդրոգենից անկախ) շագանակագեղձի քաղցկեղ (Taxotere-ը պրեդնիզոնի կամ պրեդնիզոլոնի հետ համատեղ):

Ստամոքսի քաղցկեղ.

• ստամոքսի մետաստատիկ քաղցկեղ, ներառյալ կերակրափողային հանգույցի քաղցկեղը (Taxotere-ը ցիսպլատինի և ֆտորուրացիլի հետ համատեղ, 1-ին գծի թերապիա):

Գլխի և պարանոցի քաղցկեղ.

• Գլխի և պարանոցի տեղային զարգացած շերտավոր բջիջների քաղցկեղ (Taxotere ցիսպլատինի և ֆտորուրացիլի հետ համատեղ, ինդուկցիոն թերապիա):

Հակացուցումներ

• ծայրամասային արյան մեջ նեյտրոֆիլների սկզբնական թիվը<1500/мкл;
• լյարդի ծանր դիսֆունկցիա;
• հղիություն;
• լակտացիայի շրջան (կրծքով կերակրելը);
• մինչև 18 տարեկան երեխաներ և դեռահասներ;
• գերզգայունություն դոցետաքսելի կամ պոլիսորբատի նկատմամբ 80.

Taxotere-ն այլ դեղամիջոցների հետ համատեղ օգտագործելիս պետք է նաև հաշվի առնել դրանց օգտագործման հակացուցումները:

ՀԵՏ զգուշությունօգտագործել միաժամանակ դեղամիջոցների հետ, որոնք հրահրում կամ արգելակում են ցիտոքրոմի CYP3A իզոֆերմենտները, կամ մետաբոլիզացվում են ցիտոքրոմ CYP3A իզոֆերմենտների մասնակցությամբ, ինչպիսիք են ցիկլոսպորինը, տերֆենադինը, իմիդազոլների խմբից հակասնկային միջոցները (կետոկոնազոլ, իտրոզոլիտետոմիորսին, իտրոկոնազոլ, իտրրոլենդոմիորսին ).

Դեղաքանակ

Taxotere-ով բուժումը պետք է իրականացվի միայն մասնագիտացված հիվանդանոցում հակաուռուցքային քիմիաթերապիայի անցկացման փորձ ունեցող բժշկի հսկողության ներքո:

Գերզգայունության ռեակցիաների կանխարգելման, ինչպես նաև հեղուկի կուտակումը նվազեցնելու համար բոլոր հիվանդներին (բացառությամբ շագանակագեղձի քաղցկեղով հիվանդների) մինչև Taxotere դեղամիջոցի ընդունումը նախապես օգտագործվում է GCS, օրինակ՝ դեքսամետազոն 16 մգ/օր դոզանով (8 մգ 2 անգամ): /օր) բանավոր, 3 օրվա ընթացքում, սկսած Taxotere-ի ընդունումից 1 օր առաջ:

Շագանակագեղձի քաղցկեղով հիվանդների մոտ, ովքեր միաժամանակ բուժում են ստանում պրեդնիզոնով կամ պրեդնիզոլոնով, դեքսամետազոնով 8 մգ դոզանով նախադեղավորումն իրականացվում է Taxotere-ի ընդունումից 12, 3 և 1 ժամ առաջ:

Արյունաբանական բարդությունների ռիսկը նվազեցնելու համար խորհուրդ է տրվում G-CSF-ի պրոֆիլակտիկ կառավարում:

Taxotere-ն իրականացվում է ներերակային 1 ժամվա ընթացքում, 3 շաբաթը մեկ անգամ:

Կրծքագեղձի քաղցկեղ

ժամը Կրծքագեղձի օպերատիվ քաղցկեղի ադյուվանտային թերապիա՝ տարածաշրջանային ավշային հանգույցների ներգրավմամբ և վիրահատելի կրծքագեղձի քաղցկեղ՝ առանց տարածաշրջանային ավշային հանգույցների ներգրավման Taxotere-ի առաջարկվող չափաբաժինը 75 մգ/մ2 է դոքսորուբիցինի (50 մգ/մ2) և ցիկլոֆոսֆամիդի (500 մգ/մ2) ընդունումից 1 ժամ հետո 3 շաբաթը մեկ (TAC ռեժիմ): Ընդհանուր 6 ցիկլ:

ժամը տեղական զարգացած կամ մետաստատիկ կրծքագեղձի քաղցկեղորպես առաջին գծի թերապիա, դոցետաքսել 75 մգ/մ2 կիրառվում է դոքսորուբիցինի հետ համատեղ 50 մգ/մ2; Որպես 2-րդ գծի թերապիա, մոնոթերապիայի համար դոցետաքսելի առաջարկվող չափաբաժինը 100 մգ/մ2 է:

ժամը Taxotere plus trastuzumab համակցություններ Taxotere-ի առաջարկվող չափաբաժինը 100 մգ/մ2 է 3 շաբաթը մեկ՝ տրաստուզումաբի շաբաթական ընդունմամբ: Դոցետաքսելի սկզբնական ինֆուզիոն տրվում է տրաստուզումաբի առաջին դեղաչափից հաջորդ օրը: Docetaxel-ի հետագա չափաբաժինները նշանակվում են տրաստուզումաբի ինֆուզիոն ավարտելուց անմիջապես հետո (եթե տրաստուզումաբի նախորդ դոզան լավ է հանդուրժվում): Տրաստուզումաբի ընդունման չափաբաժինները և ուղիները նշված են հրահանգներում բժշկական օգտագործումըտրաստուզումաբ.

ժամը համակցություններ կապեցիտաբինի հետԴոցետաքսելի առաջարկվող չափաբաժինը 75 մգ/մ2 է 3 շաբաթը մեկ, իսկ կապեցիտաբինը 1250 մգ/մ2 օրական 2 անգամ (սնվելուց հետո 30 րոպեի ընթացքում) 2 շաբաթվա ընթացքում, որին հաջորդում է մեկշաբաթյա հանգստի շրջան: Կապեցիտաբինի չափաբաժինը հաշվարկելու համար՝ ըստ մարմնի մակերեսի, տե՛ս կապեցիտաբինի բժշկական օգտագործման հրահանգները:

Թոքերի ոչ մանր բջջային քաղցկեղ

U հիվանդներ, ովքեր նախկինում քիմիաթերապիա չեն ստացելԱռաջարկվում է բուժման հետևյալ սխեման՝ դոցետաքսել 75 մգ/մ2, դրանից անմիջապես հետո ցիսպլատինի ընդունումը 75 մգ/մ2 դոզանով 30-60 րոպե:

Համար բուժում պլատինի վրա հիմնված քիմիաթերապիայի ձախողումից հետո, խորհուրդ է տրվում մոնոթերապիա դոցետաքսելով 75 մգ/մ2 դոզանով։

Մետաստատիկ ձվարանների քաղցկեղ

Համար Ձվարանների քաղցկեղի 2-րդ գծի թերապիա Taxotere-ը խորհուրդ է տրվում օգտագործել որպես մոնոթերապիա 100 մգ/մ2 դոզան յուրաքանչյուր 3 շաբաթը մեկ:

Շագանակագեղձի քաղցկեղ

Ստամոքսի քաղցկեղ

Taxotere-ի առաջարկվող չափաբաժինը 75 մգ/մ2 է որպես մեկժամյա ինֆուզիոն, որին հաջորդում է ցիսպլատինի ինֆուզիոն 75 մգ/մ2 դոզանով 1-3 ժամվա ընթացքում (երկու դեղամիջոցներն էլ միայն յուրաքանչյուր քիմիաթերապիայի ցիկլի առաջին օրը): Ցիսպլատինի ընդունման ավարտից հետո ֆտորուրացիլի 24-ժամյա ինֆուզիոն իրականացվում է 750 մգ/մ2/օր 5 օրվա ընթացքում: Բուժումը կրկնվում է 3 շաբաթը մեկ։ Պետք է տրամադրվի նախադեղորայք հակաէմետիկ միջոցներով և համապատասխան խոնավացում ցիսպլատինի ընդունման համար: Արյունաբանական թունավորության վտանգը նվազեցնելու համար G-CSF-ի կիրառումը ցուցված է պրոֆիլակտիկ նպատակներով:

Գլխի և պարանոցի քաղցկեղ

Պետք է տրամադրվի նախադեղորայք հակաէմետիկ միջոցներով, ինչպես նաև համապատասխան խոնավացում (ցիսպլատինի ընդունումից առաջ և հետո): Պետք է կանխել նեյտրոպենիկ վարակների զարգացումը։ Taxotere պարունակող բուժման ռեժիմներ ստացող բոլոր հիվանդներին նշանակվել են պրոֆիլակտիկ հակաբիոտիկներ:

Ինդուկցիոն քիմիաթերապիա, որին հաջորդում է ճառագայթային թերապիա:Ինդուկցիոն թերապիայի համար Գլխի և պարանոցի տեղային զարգացած անվիրահատելի տափակ բջջային քաղցկեղ Taxotere-ի առաջարկվող չափաբաժինը 75 մգ/մ2 է որպես մեկ ժամ տևողությամբ IV ինֆուզիոն, որին հաջորդում է ցիսպլատինը՝ 75 մգ/մ2 դոզանով 1 ժամվա ընթացքում (երկու դեղամիջոցներն էլ կիրառվում են միայն յուրաքանչյուր քիմիաթերապիայի ցիկլի առաջին օրը): Դրանից հետո իրականացվում է ֆտորուրացիլի շարունակական ներարկում 750 մգ/մ2/օր 5 օրվա ընթացքում։ Այս ռեժիմը կրկնվում է 3 շաբաթը մեկ՝ 4 ցիկլով։ Քիմիաթերապիայից հետո հիվանդները պետք է ստանան ճառագայթային թերապիա:

Ինդուկցիոն քիմիաթերապիա, որին հաջորդում է քիմիաթերապիան:Ինդուկցիոն թերապիայի համար Գլխի և պարանոցի տեղային առաջադեմ տափակ բջջային քաղցկեղ (տեխնիկապես չվիրահատվող, վիրահատական ​​բուժման ցածր հավանականությամբ կամ օրգանը պահպանելու որոշմամբ) Taxotere-ի առաջարկվող չափաբաժինը 75 մգ/մ2 է որպես մեկ ժամ տևողությամբ IV ինֆուզիոն, որին հաջորդում է ցիսպլատինի 0,5-3 ժամ ինֆուզիոն 100 մգ/մ2 դոզանով (երկու դեղամիջոցներն էլ կիրառվում են միայն յուրաքանչյուր քիմիաթերապիայի ցիկլի առաջին օրը): և այնուհետև շարունակական ինֆուզիոն ֆտորուրացիլ՝ 1000 մգ/մ2/օր 1-ից 4-րդ օրերի դոզանով: Բուժման այս սխեման կրկնվում է 3 շաբաթը մեկ՝ ընդհանուր 3 ցիկլով: Քիմիաթերապիայից հետո հիվանդները պետք է քիմիաթերապիա ստանան: Ցիսպլատինի և ֆտորուրացիլի դոզայի ճշգրտման մասին տեղեկությունների համար խնդրում ենք ծանոթանալ այս դեղերի օգտագործման հրահանգներին:

Դոզայի ճշգրտում

Ընդհանուր սկզբունքներ

Taxotere-ը պետք է կիրառվի, երբ ծայրամասային արյան նեյտրոֆիլների քանակը ≥1500/µl է: Տենդային նեյտրոֆենիայի դեպքում՝ նեյտրոֆիլների քանակը<500/мкл длительностью более одной недели, выраженных или кумулятивных (усиливающихся при повторных введениях) кожных реакций, или выраженной периферической невропатии на фоне терапии доцетакселом, его доза при следующих введениях должна быть снижена со 100 мг/м 2 до 75 мг/м 2 и/или с 75 мг/м 2 до 60 мг/м 2 . Если подобные реакции сохраняются и при дозе доцетаксела 60 мг/м 2 , лечение препаратом следует прекратить.

Կրծքագեղձի քաղցկեղի օժանդակ թերապիա

Կրծքագեղձի քաղցկեղով հիվանդների համար, ովքեր ստանում են ադյուվանտային թերապիա Taxotere-ով դոքսորուբիցինի և ցիկլոֆոսֆամիդի հետ համատեղ (TAS ռեժիմ), G-CSF-ը խորհուրդ է տրվում առաջնային կանխարգելման համար: Այն հիվանդների համար, ովքեր ունեցել են տենդային նեյտրոպենիա կամ նեյտրոպենիկ վարակ, Taxotere-ի դոզան պետք է կրճատվի մինչև 60 մգ/մ2 բոլոր հետագա ցիկլերում: 3 կամ 4 աստիճանի ստոմատիտ զարգացած հիվանդների մոտ անհրաժեշտ է նվազեցնել դոցետաքսելի դոզան մինչև 60 մգ/մ2:

Taxotere-ը ցիսպլատինի հետ համատեղ

Այն հիվանդների մոտ, ովքեր սկզբում ստացել են դոցետաքսել 75 մգ/մ2 ցիսպլատինի հետ համակցված, և որոնց թրոմբոցիտների քանակը նախորդ ցիկլում նվազել է մինչև 25000/մլ, կամ հիվանդների մոտ, ովքեր զարգացել են տենդային նեյտրոպենիա կամ ծանր ոչ արյունաբանական թունավորությամբ հիվանդների մոտ, դոցետաքսելի դոզան հետագա ցիկլերում պետք է կրճատվի մինչև 65 մգ/մ2:

Ցիսպլատինի դոզան կարգավորելու համար դուք պետք է օգտագործեք ցիսպլատինի օգտագործման բժշկական օգտագործման հրահանգները:

Taxotere-ը կապեցիտաբինի հետ համատեղ

Կապեցիտաբինի դոզան հարմարեցնելու համար, երբ համակցվում է Taxotere-ի հետ, դուք պետք է օգտագործեք capecitabine-ի բժշկական օգտագործման հրահանգները:

2-րդ աստիճանի թունավորության առաջին դրսևորման դեպքում, որը պահպանվում է հաջորդ Taxotere/capecitabine ցիկլի սկզբում, հաջորդ բուժման ցիկլը կարող է հետաձգվել մինչև թունավորությունը 0-1 աստիճանի իջեցվի, իսկ հաջորդ բուժման ընթացքում կիրառվի սկզբնական դոզայի 100%-ը: ցիկլը.

2-րդ աստիճանի թունավորության կրկնակի զարգացում ունեցող կամ 3-րդ աստիճանի թունավորության առաջին զարգացում ունեցող հիվանդների մոտ ցիկլի ցանկացած ժամանակ բուժումը հետաձգվում է մինչև թունավորությունը 0-1 աստիճանի իջնի, այնուհետև Taxotere-ով բուժումը վերսկսվում է 55 մգ/դոզայով: մ 2.

Եթե ​​առաջանա որևէ հետագա թունավորություն կամ առաջանա 4-րդ աստիճանի թունավորություն, Taxotere-ը պետք է դադարեցվի:

Տրաստուզումաբի դոզան կարգավորելու համար օգտագործեք տրաստուզումաբի բժշկական օգտագործման հրահանգները:

Taxotere-ը ցիսպլատինի և ֆտորուրացիլի հետ համատեղ

Այն հիվանդները, ովքեր ստանում են Taxotere-ը ցիսպլատինի և ֆտորուրացիլի հետ համակցված, պետք է ստանան հակաէմետիկ դեղամիջոցներ և համապատասխան խոնավացում՝ համաձայն ընթացիկ ընդհանուր ընդունված առաջարկությունների: Բարդ նեյտրոպենիայի ռիսկը նվազեցնելու համար պետք է օգտագործվի G-CSF:

Եթե, չնայած G-CSF-ի ընդունմանը, տենդային նեյտրոպենիա, երկարատև նեյտրոպենիա կամ նեյտրոպենիկ վարակ առաջանում է, Taxotere-ի դոզան պետք է կրճատվի 75-ից մինչև 60 մգ/մ2: Բարդ նեյտրոպենիայի դրվագների հետագա զարգացմամբ խորհուրդ է տրվում նվազեցնել Taxotere-ի դոզան 60 մգ/մ2-ից մինչև 45 մգ/մ2: 4-րդ աստիճանի թրոմբոցիտոպենիայի զարգացման հետ մեկտեղ խորհուրդ է տրվում նվազեցնել Taxotere-ի դոզան 75 մգ/մ2-ից մինչև 60 մգ/մ2: Հետագա ցիկլերը՝ օգտագործելով դոցետաքսել, հնարավոր են, երբ նեյտրոֆիլների քանակը >1500/μl և թրոմբոցիտները >100,000/μl: Եթե ​​այս թունավոր դրսեւորումները պահպանվում են, բուժումը պետք է դադարեցվի:

Թունավորություն	Դոզայի ճշգրտում
Դիարխիա 3 աստիճան
Դիարխիա 4 աստիճան	Առաջին դրվագ. նվազեցնել Taxotere-ի և FU-ի դոզան 20%-ով Կրկնվող դրվագ. դադարեցնել բուժումը
Ստոմատիտ/լորձաթաղանթ 3 աստիճան	Առաջին դրվագ. նվազեցնել FU-ի դոզան 20%-ով Կրկնվող դրվագ. Դադարեցրեք FU-ն միայն հաջորդ բոլոր փուլերում Երրորդ դրվագ. նվազեցնել Taxotere-ի դոզան 20%-ով
Ստոմատիտ/լորձաթաղանթ 4 աստիճանի ծանրության	Առաջին դրվագ. դադարեցրեք FU-ի օգտագործումը միայն հետագա բոլոր ցիկլերում Կրկնվող դրվագ. նվազեցնել Taxotere-ի դոզան 20%-ով

Գլխի և պարանոցի ոչ փոքր բջջային քաղցկեղի դեպքում հիվանդների մոտ, ովքեր զարգացնում են բարդ նեյտրոպենիա (ներառյալ երկարատև նեյտրոպենիա, տենդային նեյտրոպենիա կամ վարակ), G-CSF-ի օգտագործումը խորհուրդ է տրվում կանխարգելիչ նպատակներով բոլոր հետագա ցիկլերում (օրինակ՝ 1-ից 15-րդ օրերը): )

Հատուկ հիվանդների խմբեր

Երեխաներ.Երեխաների մոտ Taxotere-ի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը բավականաչափ ուսումնասիրված չէ: Երեխաների մոտ Taxotere-ի օգտագործման սահմանափակ փորձ կա: 1 ամսականից մինչև 18 տարեկան երեխաների և դեռահասների մոտ քթի խոռոչի քաղցկեղի համար Taxotere դեղամիջոցի օգտագործման արդյունավետությունն ու անվտանգությունը դեռևս հաստատված չէ: Taxotere-ը երեխաների մոտ չի օգտագործվել հետևյալ ցուցումների դեպքում՝ կրծքագեղձի քաղցկեղ, թոքերի ոչ մանր բջջային քաղցկեղ, շագանակագեղձի քաղցկեղ, ստամոքսի քաղցկեղ և գլխի և պարանոցի քաղցկեղ, բացառությամբ վատ տարբերակված քիթ-կոկորդ-կեղևի քաղցկեղի (I և II տիպեր):

Տարեց հիվանդներ.Բնակչության ֆարմակոկինետիկ վերլուծության տվյալների հիման վրա տարեց հիվանդների մոտ Taxotere-ի օգտագործման հատուկ ցուցումներ չկան: U 60 տարեկան և բարձր հիվանդներ Taxotere դեղամիջոցը capecitabine-ի հետ համատեղելիս խորհուրդ է տրվում նվազեցնել capecitabine-ի դոզան 25%-ով (համաձայն capecitabine-ի բժշկական օգտագործման ցուցումների):

Լյարդի անբավարարությամբ հիվանդներ.Ելնելով Taxotere-ի համար մոնոթերապիայի 100 մգ/մ2 դոզանով ստացված ֆարմակոկինետիկ տվյալների հիման վրա, ALT և/կամ ՀՍՏ ակտիվություն >1,5 ULN կամ ALP ակտիվություն >2,5 ULN ունեցող հիվանդների մոտ, Taxotere-ի առաջարկվող դոզան 75 մգ/մ2 է: Արյան մեջ բիլիրուբինի բարձր մակարդակ (> 1 ULN) և/կամ ALT և AST ակտիվության բարձրացում (> 3,5 ULN) ունեցող հիվանդների մոտ ալկալային ֆոսֆատազի ակտիվության բարձրացման հետ միասին (> 6 ULN), դոզան նվազեցնելը չի ​​կարող առաջարկվել և չպետք է լինի: արվում է առանց դոցետաքսելի օգտագործման խիստ ցուցումների:

Taxotere-ի համակցությունը ցիսպլատինի և ֆտորուրացիլի հետ ստամոքսի քաղցկեղի բուժման մեջ չի օգտագործվել ALT և/կամ ՀՍՏ ակտիվությամբ (> 1,5 ULN) բարձրացված ALP ակտիվության (> 2,5 ULN) և արյան մեջ բիլիրուբինի մակարդակի բարձրացման հետ համատեղ: (> 1 ULN) ; Նման հիվանդների դեպքում դեղաչափի կրճատումը չի կարող առաջարկվել, և դոցետաքսելը չպետք է օգտագործվի, եթե խստորեն նշված չէ:

Ներկայումս տվյալներ չկան լյարդի ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ այլ դեղամիջոցների հետ համակցված Taxotere-ի օգտագործման վերաբերյալ:

Երիկամների ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդներ.Երիկամների ծանր անբավարարությամբ հիվանդների մոտ դոցետաքսելի օգտագործման վերաբերյալ տվյալներ չկան:

Ինֆուզիոն լուծույթի պատրաստում

Դուք չեք կարող օգտագործել Taxotere-ը, խտանյութը ինֆուզիոն լուծույթի պատրաստման համար (20 մգ/1 մլ, 80 մգ/4 մլ և 160 մգ/8 մլ), որը պարունակում է խտանյութ և լուծիչ մեկ սրվակի մեջ՝ արտազատման ձևերի հետ միասին: Taxotere դեղամիջոցը 2 շշով (խտանյութ և լուծիչ):

Taxotere, ինֆուզիոն լուծույթի պատրաստման խտանյութ (20 մգ/1 մլ, 80 մգ/4 մլ և 160 մգ/8 մլ), որը պարունակում է խտանյութ և լուծիչ մեկ շշով, չի պահանջում լուծիչով նախնական նոսրացում և պատրաստ է հավելման։ ինֆուզիոն լուծույթին:

Յուրաքանչյուր շիշ նախատեսված է մեկանգամյա օգտագործման համար և պետք է անմիջապես օգտագործվի:

Եթե ​​սրվակները պահվում են սառնարանում, ապա ինֆուզիոն լուծույթ պատրաստելու համար Taxotere-ի խտանյութով անհրաժեշտ փաթեթները պետք է պահվեն սենյակային ջերմաստիճանում (25 °C-ից ոչ բարձր) 5 րոպե, նախքան այն օգտագործելը ինֆուզիոն լուծույթ պատրաստելու համար:

Taxotere 20 մգ/1 մլ ինֆուզիոն լուծույթի պատրաստման համար խտանյութի անհրաժեշտ ծավալը, ըստ պահանջվող չափաբաժնի, ասեպտիկ կերպով հանվում է սրվակներից՝ օգտագործելով մեկ աստիճանավոր ներարկիչ, որը միացված է 21G ասեղին և ներարկվում 250 պարունակող ինֆուզիոն տոպրակի կամ շշի մեջ: մլ 5% դեքստրոզայի լուծույթ կամ 0,9% լուծույթ (կիրառումն իրականացվում է ամբողջի մեկ ներարկումով. պահանջվող դոզան) Եթե ​​դոցետաքսելի պահանջվող չափաբաժինը գերազանցում է 190 մգ-ը, ապա պետք է օգտագործվեն ավելի մեծ ինֆուզիոն տարաներ՝ ապահովելու համար, որ դոցետաքսելի կոնցենտրացիան չի գերազանցում 0,74 մգ/մլ:

Ինֆուզիոն տոպրակի կամ սրվակի պարունակությունը պետք է խառնել՝ դանդաղ շրջելով դրանք: Ստացված լուծույթի ինֆուզիոն պետք է իրականացվի պատրաստումից ոչ ուշ, քան 6 ժամ հետո (ներառյալ ընդունումը 1 ժամ), երբ պահվում է սենյակային ջերմաստիճանում և նորմալ պայմաններլուսավորություն Ինֆուզիոն լուծույթը ասեպտիկ պայմաններում պատրաստելուց հետո, դրա ֆիզիկական և քիմիական կայունությունը ցույց է տրվել 48 ժամվա ընթացքում, երբ այն պահվում է 2°-ից 8°C ջերմաստիճանում ոչ PVC կոնտեյներով:

Ինֆուզիոն լուծույթի պատրաստման խտանյութ Taxotere 20 մգ/1 մլ, 80 մգ/4 մլ և 160 մգ/8 մլ, և ինֆուզիոն լուծույթը, ինչպես նաև պարենտերալ օգտագործման ցանկացած այլ դեղամիջոց, պետք է զննվի նախքան ներարկումը. եթե առկա է նստվածք: , դրանք չպետք է կառավարվեն և պետք է հեռացվեն:

Դեղամիջոցի մնացորդները և նոսրացման և ընդունման համար օգտագործվող բոլոր նյութերը պետք է հեռացվեն ստանդարտ կանոնակարգերի համաձայն:

Կողմնակի ազդեցություն

Անբարենպաստ ռեակցիաների հաճախականության որոշում (ըստ ԱՀԿ դասակարգման)՝ շատ հաճախ (≥10%), հաճախ (≥ 1% և<10%, нечасто (≥ 0.1% и <1%), редко (≥ 0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (когда по имеющимся данным не представляется возможным оценить частоту развития побочных реакций).

Մոնոթերապիա դեղամիջոցի հետ Taxotere (75 մգ/մ2 և 100 մգ/մ2)

շատ հաճախ - շրջելի և ոչ կուտակային (կրկնվող կիրառմամբ չավելացող) նեյտրոպենիա, որը նկատվում է հիվանդների 96,6% -ի մոտ, ովքեր չեն ստացել G-CSF (նեյտրոֆիլների թիվը նվազում է մինչև նվազագույն արժեքների միջինը 7 օր հետո, հիվանդների մոտ: ինտենսիվ նախորդ քիմիաթերապիայի դեպքում այս ժամանակահատվածը կարող է լինել ավելի կարճ, միջին ծանրության նեյտրոպենիա,<500 клеток/мкл, также составляет 7 дней), фебрильная нейтропения, инфекции; часто - тяжелые инфекции вследствие снижения количества нейтрофилов в периферической крови <500/мкл, тяжелые инфекции включая сепсис и пневмонию (в т.ч. со смертельным исходом), тромбоцитопения <100 000/мкл, кровотечения вследствие тромбоцитопении <50 000/мкл, анемия (гемоглобин <11 г/дл), в т.ч. тяжелая анемия (гемоглобин <8 г/дл); нечасто - тяжелая тромбоцитопения.

Ալերգիկ ռեակցիաներ.շատ հաճախ - մաշկի հիպերմինիա; ցան քորով կամ առանց դրա; կրծքավանդակում սեղմվածության զգացում; մեջքի ցավ; շնչառություն; թմրամիջոցների ջերմություն կամ դող (սովորաբար առաջանում է Taxotere-ի ինֆուզիոն սկսելուց մի քանի րոպեի ընթացքում և մեղմ և միջին ծանրության է); հաճախ - ծանր ալերգիկ ռեակցիաներ, որոնք բնութագրվում են արյան ճնշման նվազմամբ և/կամ բրոնխոսպազմով, ընդհանրացված ցան/էրիթեմա (անհետացել է ինֆուզիոն դադարեցնելուց և համապատասխան թերապիա նշանակելուց հետո):

շատ հաճախ - տեղայնացված ցան, հիմնականում ձեռքերի և ոտքերի, բայց նաև դեմքի և կրծքավանդակի վրա, որոնք հաճախ ուղեկցվում են քորով (այդ ռեակցիաները սովորաբար մեղմ կամ չափավոր են, սովորաբար առաջանում են դոցետաքսել ներարկումից հետո մեկ շաբաթվա ընթացքում), հիպո- և հիպերպիգմենտացիա: եղունգներ, եղունգների ցավ, օնիքոլիզ (եղունգի կորուստ եղունգի ազատ եզրից), ալոպեկիա; հաճախ - մաշկի ծանր ռեակցիաներ, ինչպիսիք են ցանը, որին հաջորդում է դեսկվամացիա, ներառյալ ձեռքի և ոտնաթաթի ծանր համախտանիշը, որը կարող է պահանջել դոցետաքսելով բուժման ընդհատում կամ դադարեցում; հազվադեպ - ծանր ալոպեկիա: Որոշ դեպքերում մի քանի գործոնների համակցությունը, ինչպիսիք են ուղեկցող վարակները, ուղեկցող թերապիան և հիմքում ընկած հիվանդությունը, լրացուցիչ ազդեցություն են ունեցել այս ռեակցիաների առաջացման վրա:

շատ հաճախ - սրտխառնոց, փսխում, փորլուծություն, անորեքսիա, ստոմատիտ; հաճախ - ծանր սրտխառնոց, ծանր փսխում, ծանր լուծ, փորկապություն, ծանր ստոմատիտ, էզոֆագիտ, էպիգաստրային ցավ (ներառյալ ծանր), ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն, AST, ALT, ալկալային ֆոսֆատազի և բիլիրուբինի պարունակությունը արյան մեջ ավելի քան 2,5 անգամ գերազանցող շիճուկային ակտիվության բարձրացում: ULN; հազվադեպ - սաստիկ ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն, ծանր փորկապություն, ծանր էզոֆագիտ:

Նյարդային համակարգից.շատ հաճախ - մեղմ կամ չափավոր արտահայտված նեյրոզենսորային ռեակցիաներ, ներառյալ. պարեստեզիա, դիսեստեզիա, ցավ, ներառյալ այրվող սենսացիա, և նեյրոշարժիչ ռեակցիաներ, որոնք հիմնականում դրսևորվում են մկանային թուլությամբ, համի խանգարումով. հաճախ - ծանր նեյրոզենսորային և նեյրոշարժիչ ռեակցիաներ (3-4 աստիճան); հազվադեպ - համի սենսացիաների խիստ խանգարում: Եթե ​​այս նյարդաբանական ախտանիշները ի հայտ գան, ապա դեղաչափի ռեժիմը պետք է ճշգրտվի: Եթե ​​նյարդաբանության ախտանիշները պահպանվում են, բուժումը պետք է դադարեցվի: Նեյրոտոքսիկ ռեակցիաների ինքնաբուխ լուծման միջին ժամանակը եղել է դրանց սկզբից 81 օր (0-ից մինչև 741 օր):

հաճախ - սրտի ռիթմի խանգարումներ, արյան ճնշման բարձրացում կամ նվազում, արյունահոսություն; հազվադեպ - սրտի անբավարարություն:

շատ հաճախ - շնչառություն; հաճախ - ծանր շնչառություն:

Մկանային-կմախքային համակարգից.շատ հաճախ - միալգիա; հաճախ - արթրալգիա.

Ընդհանուր ռեակցիաներ.շատ հաճախ - ասթենիա (ներառյալ ծանր ասթենիա), ընդհանրացված և տեղայնացված ցավի համախտանիշ (ներառյալ կրծքավանդակի ցավը ոչ սրտային ծագումով), հեղուկի պահպանում (ծայրամասային այտուցի զարգացում և քաշի ավելացում, և ավելի քիչ հաճախ էֆուզիայի ի հայտ գալը): պլևրային և պերիկարդի խոռոչ, ասցիտ): Ծայրամասային այտուցը սովորաբար սկսվում էր ստորին վերջույթներից և կարող էր ընդհանրացվել 3 կգ և ավելի քաշի ավելացմամբ: Հեղուկի պահպանումը կուտակային է (աճում է դեղամիջոցի կրկնակի ընդունմամբ): Հեղուկի պահպանումը չի ուղեկցվել օլիգուրիայի սուր դրվագներով կամ արյան ճնշման նվազմամբ: Հաճախ - արտահայտված ընդհանրացված և տեղայնացված ցավային համախտանիշ (ներառյալ ոչ սրտային ծագման կրծքավանդակի ցավը):

Հեղուկի պահպանման ծանր ձևեր. 100 մգ/մ2 դեղաչափով դոցետաքսելով մոնոթերապիա ստացած հիվանդների մոտ, մինչև բուժման ավարտը հեղուկի պահպանման պատճառով միջին ընդհանուր դոզան ավելի քան 1000 մգ/մ2 էր, իսկ մինչև հեղուկի պահպանման վերականգնումը միջին ժամանակը 16,4 շաբաթ էր (0 միջակայքը: մինչև 42 շաբաթ): Նախադեղորայք ստացած հիվանդների մոտ նկատվել է հեղուկի չափավոր կամ ծանր պահման սկիզբի ուշացում (դոցետաքսելի միջին ընդհանուր չափաբաժինները, որոնց դեպքում նկատվել է հեղուկի պահպանում, եղել է 818,9 մգ/մ2՝ նախնական դեղորայքով և 489,7 մգ/մ2՝ առանց նախնական դեղորայքի): որոշ դեպքերում հեղուկի պահպանումը զարգանում է արդեն թերապիայի առաջին կուրսերի ընթացքում:

Տեղական ռեակցիաներ.հաճախ - դեղամիջոցի ներարկման վայրում ռեակցիաները սովորաբար մեղմ էին և դրսևորվում էին հիպերպիգմենտացիայի, բորբոքման, մաշկի կարմրության կամ չորության, ֆլեբիտի, ծակված երակից արյունազեղումների կամ երակի այտուցների տեսքով:

TaxotereՎ համակցություններ այլ դեղամիջոցների հետ

Taxotere-ը դոքսորուբիցինի հետ համատեղ

Taxotere-ը դոքսորուբիցինի հետ համատեղ օգտագործելիս, համեմատած Taxotere-ի մոնոթերապիայի հետ, ավելի հաճախ են նկատվել հետևյալ անբարենպաստ ռեակցիաները. նեյտրոպենիա, ներառյալ ծանր նեյտրոպենիա; տենդային նեյտրոպենիա; թրոմբոցիտոպենիա, ներառյալ ծանր թրոմբոցիտոպենիա; անեմիա; վարակներ, ներառյալ ծանր վարակները; սրտխառնոց; փսխում; փորլուծություն, ներառյալ ծանր փորլուծություն; փորկապություն; ստոմատիտ, ներառյալ ծանր ստոմատիտ; Սրտի կանգ; ալոպեկիա. Բայց ալերգիկ ռեակցիաները նկատվել են ավելի քիչ հաճախականությամբ. մաշկի ռեակցիաները, ներառյալ. ծանր; եղունգների վնասվածքներ, ներառյալ. ծանր; հեղուկի պահպանում, ներառյալ. ծանր; անորեքսիա, նեյրոզգայական և նեյրոշարժիչ ռեակցիաներ, ներառյալ ծանր ձևերը. զարկերակային հիպոթենզիա; ռիթմի խանգարումներ; լյարդի տրանսամինազների, ալկալային ֆոսֆատազի, արյան մեջ բիլիրուբինի պարունակության բարձրացում; միալգիա; ասթենիա.

Տաքսոտեր դոքսորուբիցինի և ցիկլոֆոսֆամիդի հետ համատեղ (TAS ռեժիմ)

Քիմիաթերապիայի այս սխեման կիրառելիս, համեմատած Taxotere-ի հետ մոնոթերապիայի հետ, նկատվել է հետևյալ անբարենպաստ ռեակցիաների ավելի ցածր հաճախականություն՝ նեյտրոֆենիա, ծանր անեմիա, տենդային նեյտրոֆենիա, վարակներ, ալերգիկ ռեակցիաներ, ծայրամասային այտուցներ, նեյրոզգայական և նեյրոշարժիչ ռեակցիաներ, եղունգների վնասում, փորլուծություն, առիթմիա։ . Բայց նկատվել է հետևյալ ռեակցիաների բարձր հաճախականությունը՝ թեթև անեմիա, թրոմբոցիտոպենիա, սրտխառնոց, փսխում, ստոմատիտ, համի խանգարումներ, փորկապություն, ասթենիա, արթրալգիա, ալոպեկիա: Բացի այդ, նկատվել են հետևյալները՝ կոլիտ, էնտերոկոլիտ, հաստ աղիքի պերֆորացիա առանց մահացու ելքի (4 հիվանդից 2-ը պահանջում էր բուժման դադարեցում), սուր միելոիդ լեյկոզ, սուր լեյկոզ։

G-CSF-ի պրոֆիլակտիկ օգտագործումը նվազեցրեց նեյտրոպենիայի (60%-ով) և 3-4 աստիճանի նեյտրոպենիկ վարակների հաճախականությունը:

Taxotere-ը կապեցիտաբինի հետ համատեղ

Taxotere դեղամիջոցը capecitabine-ի հետ համատեղ օգտագործելու դեպքում ավելի հաճախ են զարգանում անբարենպաստ ռեակցիաները մարսողական համակարգից (ստոմատիտ, փորլուծություն, փսխում, փորկապություն, որովայնի ցավ, համի խանգարումներ); արթրալգիա; ծանր թրոմբոցիտոպենիա և անեմիա; հիպերբիլիրուբինեմիա; palmar-plantar syndrome (վերջույթների մաշկի հիպերեմիա - ափեր և ոտքեր, որին հաջորդում է այտուցը և շերտազատումը); բայց ծանր նեյտրոպենիայի ավելի հազվադեպ զարգացում; ալոպեկիա; եղունգների խանգարումներ, ներառյալ օնիքոլիզը; ասթենիա; միալգիա; ախորժակի նվազում և անորեքսիա: Բացի այդ, դիսպեպսիա, չոր բերան, կոկորդի ցավ, բերանի խոռոչի քենդիդոզ, դերմատիտ, էրիթեմատոզ ցան, եղունգների գունաթափում, պիրեքսիա, վերջույթների ցավ, ցավ, մեջքի ցավ, անտարբերություն (քնկոտություն, անտարբերություն, թմրածություն), շնչահեղձություն, հազ, քթից արյունահոսություն: , պարեստեզիա, գլխապտույտ, գլխացավ, ծայրամասային նյարդաբանություն, ջրազրկում, լակրիմացիա, քաշի կորուստ:

Համեմատած ավելի երիտասարդ հիվանդների հետ, 60 տարեկան և ավելի բարձր տարիքի հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել են Taxotere-ի համակցությունը capecitabine-ի հետ, ավելի հավանական է, որ զարգացնեն 3-4 աստիճանի թունավորություն:

Taxotere-ը տրաստուզումաբի հետ համատեղ

Այն հիվանդների մոտ, ովքեր ստանում են Taxotere-ի համակցությունը տրաստուզումաբի հետ (համեմատած Taxotere-ի մոնոթերապիայի հետ), սրտխառնոց, փորլուծություն, փորկապություն, որովայնի ցավ, համի խանգարումներ, տենդային նեյտրոպենիա, արթրալգիա, անորեքսիա, 4-րդ աստիճանի թունավորություն, սրտի անբավարարության դեպքեր և հատկապես հիվանդների մոտ, ովքեր ունեցել են նախկինում ստացել են անտրացիկլիններ որպես օժանդակ թերապիա, սակայն 3-4 աստիճանի նեյտրոպենիա, ասթենիա, թուլություն, ալոպեկիա, եղունգների վնասվածություն, մաշկի ցան, փսխում, ստոմատիտ և միալգիա ավելի հազվադեպ են նկատվել: Լրացուցիչ նկատվում է՝ լակրիմացիա, կոնյուկտիվիտ, լորձաթաղանթի բորբոքում, նազոֆարինգիտ, ցավ կոկորդում և կոկորդում, քթից արյունահոսություն, ռինորիա, գրիպի նման հիվանդություններ, հազ, պիրեքսիա, դող, ցավ, կրծքավանդակի ցավ, մեջքի ցավ, ոսկրային ցավ, անտարբերություն (քնկոտություն, անտարբերություն, թմբիր), անքնություն, շնչառության պակաս, erythema, dyspepsia, paresthesia, գլխացավ, hypoesthesia.

Դոցետաքսելով մոնոթերապիայի համեմատ, նկատվել է ծանր անբարենպաստ ռեակցիաների հաճախականության աճ:

Taxotere-ի համադրություն ցիսպլատինի հետ

Այս քիմիաթերապիայի ռեժիմն օգտագործելիս, համեմատած Taxotere-ով մոնոթերապիայի հետ, թրոմբոցիտոպենիան ավելի հաճախ է առաջացել, ներառյալ 3-4 աստիճանի թրոմբոցիտոպենիան; անեմիա, ներառյալ 3-4 աստիճանի անեմիա; սրտխառնոց, ներառյալ 3-4 աստիճանի սրտխառնոց; 3-4 ծանրության փորլուծություն; անորեքսիա, ներառյալ լուծը 3-4 աստիճանի ծանրության; ռեակցիաներ ներարկման տեղում. Այնուամենայնիվ, նեյտրոպենիան, ներառյալ 3-4 աստիճանի նեյտրոպենիան, նկատվել է ավելի հազվադեպ; վարակներ; տենդային նեյտրոպենիա; ալերգիկ ռեակցիաներ; մաշկի ռեակցիաներ; եղունգների վնասում; հեղուկի պահպանում; ներառյալ հեղուկի պահպանման 3-4 աստիճան; ստոմատիտ, սենսորային նյարդաբանություն և, ավելի փոքր չափով, նեյրոշարժիչ նյարդաբանություն; ալոպեկիա; ասթենիա և միալգիա. Բացի այդ, նկատվել է հետևյալը՝ տենդ վարակի բացակայության դեպքում, ներառյալ. և ծանրության 3-4 աստիճան; ցավը.

Taxotere-ի համադրություն պրեդնիզոլոնի կամ պրեդնիզոնի հետ

Taxotere դեղամիջոցը պրեդնիզոնի կամ պրեդնիզոնի հետ համատեղ օգտագործելիս, համեմատած Taxotere-ի հետ մոնոթերապիայի հետ, զգալիորեն կրճատվել է հետևյալ անբարենպաստ ռեակցիաների հաճախականությունը՝ անեմիա, ներառյալ: և ծանրության 3-4 աստիճան; վարակներ; նեյտրոֆենիա, ներառյալ. 3-4 աստիճանի ծանրություն; թրոմբոցիտոպենիա; տենդային նեյտրոպենիա; թուլություն; ալերգիկ ռեակցիաներ; նեյրոզգայական և նեյրոշարժիչ ռեակցիաներ; ալոպեկիա; ցան; desquamation; սրտխառնոց; փորլուծություն; ստոմատիտ; փսխում; անորեքսիա; միալգիա; արթրալգիա; հեղուկի պահպանում. Սակայն ճաշակի խանգարումներն ու սրտի անբավարարությունը ավելի հաճախ էին հանդիպում: Լրացուցիչ նկատվում է՝ քթից արյունահոսություն, հազ, շնչահեղձություն, թուլություն, արցունքահոսություն:

Taxotere դեղամիջոցի համադրություն ցիսպլատինի և ֆտորուրասիպի հետ

Այս համակցությունն օգտագործելիս՝ համեմատած Taxotere-ի հետ մոնոթերապիայի հետ, ավելի հաճախ նկատվել է անեմիա, ներառյալ. 3-4 աստիճանի ծանրություն; թրոմբոցիտոպենիա, ներառյալ. 3-4 աստիճանի ծանրություն; տենդային նեյտրոպենիա; նեյտրոպենիկ վարակներ (նույնիսկ G-CSF-ի օգտագործմամբ); սրտխառնոց; փսխում; անորեքսիա; ստոմատիտ; փորլուծություն; էզոֆագիտ/դիսֆագիա/ցավ կուլ տալու ժամանակ; բայց վարակները նկատվել են ավելի հազվադեպ; ալերգիկ ռեակցիաներ; հեղուկի պահպանում; նեյրոզգայական և նեյրոշարժիչ ռեակցիաներ; միալգիա; ալոպեկիա; ցան; քոր առաջացում; եղունգների վնասում; մաշկի շերտազատում; ռիթմի խանգարումներ. Բացի այդ, նկատվել է ջերմություն վարակի բացակայության դեպքում. լեթարգիա (քնկոտություն, անտարբերություն, թմրություն); լսողության փոփոխություններ; գլխապտույտ; արցունքաբերություն; չոր մաշկ; այրոց; սրտամկանի իշեմիա; ընդգծված երակային օրինակ; քաղցկեղի ցավ; կոնյուկտիվիտ; կշռի կորուստ).

G-CSF-ի պրոֆիլակտիկ օգտագործումը նվազեցնում է տենդային նեյտրոպենիայի և/կամ նեյտրոպենիկ վարակիչ բարդությունների հաճախականությունը:

Գրանցվելուց հետո դեղը օգտագործելիս ստացված տվյալները

Բարորակ, չարորակ և չճշտված նորագոյացություններ (ներառյալ կիստաներ և պոլիպներ).շատ հազվադեպ - սուր միելոիդ լեյկոզ և միելոդիսպլաստիկ սինդրոմ, որը կապված է դոցետաքսելի հետ, երբ օգտագործվում է այլ քիմիաթերապևտիկ միջոցների և/կամ ճառագայթման հետ համատեղ:

Արյունաստեղծ համակարգից.Զեկուցվել է ոսկրածուծի արյունաստեղծման և արյունաբանական այլ անբարենպաստ ռեակցիաների ճնշում, տարածված ներանոթային կոագուլյացիայի համախտանիշի զարգացում, հաճախ սեպսիսի կամ բազմաօրգանական անբավարարության հետ համատեղ:

Ալերգիկ ռեակցիաներ.հազվադեպ - անաֆիլակտիկ ցնցում, երբեմն մահացու ելքով: Նախադեղորայք ստացող հիվանդների մոտ այս դեպքերը շատ հազվադեպ էին մահացու ելքով:

Նյարդային համակարգից.հազվադեպ - ցնցումներ, գիտակցության անցողիկ կորուստ, երբեմն զարգանում է դեղամիջոցի ներթափանցման ժամանակ:

Տեսողության օրգանի կողմից.հազվադեպ - լակրիմացիա կոնյուկտիվիտի հետ միասին (կամ առանց դրա), անցողիկ տեսողական խանգարումներ (աչքերի մեջ լույսի բռնկում, սկոտոմաների տեսք) (սովորաբար առաջանում է դեղամիջոցի ներթափանցման ժամանակ և զուգակցվում է գերզգայունության ռեակցիաների զարգացման հետ, որոնք սովորաբար անհետանում են դրանից հետո: դադարեցնել ինֆուզիոն) ; շատ հազվադեպ - արցունքաբեր ջրանցքի խցանում, որը հանգեցնում է դրա պատռման:

Լսողության օրգանի մասով.հազվադեպ - դեղամիջոցի օտոտոքսիկ ազդեցություն, լսողության խանգարում և/կամ կորուստ:

Սրտանոթային համակարգից.հազվադեպ - թրոմբոէմբոլիզմ և սրտամկանի ինֆարկտ:

Շնչառական համակարգից.սուր շնչառական հյուծում, ինտերստիցիալ թոքաբորբ, թոքային ֆիբրոզ: Միաժամանակյա ճառագայթման դեպքում տեղի են ունենում ճառագայթային թոքաբորբի հազվադեպ դեպքեր:

Մարսողական համակարգից.հազվադեպ - ջրազրկում ստամոքս-աղիքային տրակտի ռեակցիաների զարգացման արդյունքում, ստամոքսի կամ աղիքների պերֆորացիա, կոլիտ, ներառյալ իշեմիկ; նեյտրոպենիկ էնտերոկոլիտ; հազվադեպ դեպքերում - ileus (աղիքային խանգարում), աղիքային խանգարում, հեպատիտ (երբեմն մահացու ելքով, հիմնականում ուղեկցող լյարդի հիվանդություններով հիվանդների մոտ):

Մաշկի և ենթամաշկային հյուսվածքների համար.շատ հազվադեպ - մաշկային կարմիր գայլախտ, բուլյոզային ցան, մուլտիֆորմե էրիթեմա, Սթիվենս-Ջոնսոնի համախտանիշ, թունավոր էպիդերմալ նեկրոլիզ (որոշ դեպքերում այս պայմանների զարգացումը նպաստել է ուղեկցող վարակների, միաժամանակ ընդունվող այլ դեղամիջոցների և ուղեկցող հիվանդությունների); Հաղորդվել է սկլերոդերմիանման փոփոխությունների զարգացում, որոնց սովորաբար նախորդում է լիմֆանգիէկտատիկ այտուցը:

Ընդհանուր ռեակցիաներ.հազվադեպ - տեղական ճառագայթային ռեակցիայի վերադարձի երևույթ նախկինում ճառագայթված տարածքում, թոքային այտուց:

Չափից մեծ դոզա

Չափից մեծ դոզայի մասին քիչ թվով հաղորդումներ կան:

Ախտանիշներոսկրածուծի ճնշում, ծայրամասային նեյրոտոքսիկություն և լորձաթաղանթի բորբոքում (լորձաթաղանթների բորբոքում):

Բուժում:Ներկայումս դոցետաքսելի համար հայտնի հակաթույն չկա: Չափից մեծ դոզայի դեպքում անհրաժեշտ է հոսպիտալացում մասնագիտացված բաժանմունքում և կենսական օրգանների մանրակրկիտ մոնիտորինգ: G-CSF-ը պետք է նշանակվի որքան հնարավոր է շուտ: Անհրաժեշտության դեպքում իրականացնել սիմպտոմատիկ թերապիա:

Դեղերի փոխազդեցություններ

In vitro ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ դեղամիջոցի կենսատրանսֆորմացիան կարող է փոխվել նյութերի միաժամանակյա օգտագործմամբ, որոնք հրահրում կամ արգելակում են ցիտոքրոմ CYP3A իզոֆերմենտները, կամ նյութափոխանակվում (մրցակցային արգելակում) ցիտոքրոմ CYP3A-ի մասնակցությամբ, ինչպիսիք են ցիկլոսպորինը, տերֆենադինը, տերֆենադինը, և troleandomycin. Այս առումով պետք է զգուշություն ցուցաբերել նման դեղամիջոցներ միաժամանակ նշանակելիս՝ հաշվի առնելով զգալի փոխազդեցության հնարավորությունը:

Դոցետաքսելը CYP3A4 իզոֆերմենտի ինհիբիտորների հետ միաժամանակ օգտագործելու դեպքում, ինչպիսիք են իմիդազոլների խմբի հակասնկային միջոցները (կետոկոնազոլ, իտրակոնազոլ) և պրոթեզերոնի ինհիբիտորները (ռիտոնավիր), անհրաժեշտ է զգուշություն:

Դոցետաքսել և կետոկոնազոլ միաժամանակ ստացող հիվանդների մոտ անցկացված ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ դոցետաքսելի մաքրումը կրճատվել է 50%-ով, ըստ երևույթին, պայմանավորված է նրանով, որ դոցետաքսելի նյութափոխանակության հիմնական ուղին նրա նյութափոխանակությունն է CYP3A4 իզոֆերմենտի մասնակցությամբ: Այս դեպքում, նույնիսկ ավելի ցածր չափաբաժիններով դոցետաքսել օգտագործելու դեպքում, նրա հանդուրժողականությունը կարող է վատթարանալ:

Դոցետաքսելի ֆարմակոկինետիկան պրեդնիզոլոնի առկայության դեպքում ուսումնասիրվել է շագանակագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղով հիվանդների մոտ: Չնայած այն հանգամանքին, որ դոցետաքսելը մետաբոլիզացվում է CYP3A4 իզոֆերմենտի միջոցով, իսկ պրեդնիզոլոնը հանդիսանում է CYP3A4 իզոֆերմենտի ինդուկտոր, պրեդնիզոլոնի վիճակագրորեն նշանակալի ազդեցություն դոցետաքսելի ֆարմակոկինետիկայի վրա չի նկատվել:

Դոցետաքսելը բնութագրվում է պլազմայի սպիտակուցների հետ կապվածության բարձր աստիճանով (>95%): In vitro դեղամիջոցները, որոնք ուժեղորեն միանում են պլազմայի սպիտակուցներին, ինչպիսիք են էրիթրոմիցինը, դիֆենհիդրամինը, պրոպրանոլոլը, պրոպաֆենոնը, ֆենիտոինը, սալիցիլատները, սուլֆամետոքսազոլը և նատրիումի վալպրոատը, չեն խանգարում դոցետաքսելի կապակցմանը պլազմային սպիտակուցների հետ: Դեքսամետազոնը նույնպես չի ազդում դոցետաքսելի պլազմային սպիտակուցների հետ կապվելու աստիճանի վրա: Դոցետաքսելը չի ​​ազդում պլազմային սպիտակուցների հետ դիգիտոքսինի միացման վրա:

Դոցետաքսելի, դոքսորուբիցինի և ցիկլոֆոսֆամիդի ֆարմակոկինետիկան չի փոխվել միասին օգտագործելիս:

Տեղեկություններ կան դոցետաքսելի և կարբոպլատինի փոխազդեցության մասին։ Կարբոպլատինի և դոցետաքսելի համակցված օգտագործման դեպքում կարբոպլատինի մաքրումը աճում է 50%-ով՝ համեմատած կարբոպլատինի մոնոթերապիայի հետ:

հատուկ հրահանգներ

Նեյտրոֆենիա

Կլինիկական արյան թեստերը պետք է ուշադիր վերահսկվեն Taxotere թերապիա ստացող հիվանդների մոտ: Ծանր նեյտրոպենիայի զարգացմամբ (< 500/мкл в течение 7 дней) во время курса терапии препаратом Таксотер рекомендуется снизить дозу препарата на последующих циклах или проводить адекватную симптоматическую терапию. Продолжать лечение препаратом Таксотер возможно после восстановления числа нейтрофилов до 1500/мкл.

G-CSF ստանալիս այն հիվանդների մոտ, ովքեր ստանում են Taxotere-ը ցիսպլատինի և ֆտորուրացիլի հետ համակցված, տենդային նեյտրոպենիան և/կամ նեյտրոպենիկ վարակները զարգանում են ավելի հազվադեպ: Հետևաբար, այս համակցությունն օգտագործելիս անհրաժեշտ է պրոֆիլակտիկ նպատակներով նշանակել G-CSF՝ նվազեցնելու բարդ նեյտրոպենիայի զարգացման ռիսկը (տենդային նեյտրոպենիա, երկարատև նեյտրոպենիա, նեյտրոպենիկ վարակ): Այս քիմիաթերապիայի ռեժիմը ստացող հիվանդների վիճակը և լաբորատոր արժեքները պետք է ուշադիր վերահսկվեն: Եթե ​​հիվանդները ստանում են առաջնային պրոֆիլակտիկա G-CSF-ով (առաջին ցիկլից), երբ նշանակում են Taxotere-ը դոքսորուբիցինի և ցիկլոֆոսֆամիդի հետ համատեղ (TAC քիմիաթերապիայի սխեման), տենդային նեյտրոպենիան և/կամ նեյտրոպենիկ վարակը զարգանում են ավելի հազվադեպ: Հետևաբար, կրծքագեղձի քաղցկեղի օժանդակ քիմիաթերապիայի ժամանակ՝ համաձայն TAC ռեժիմի, բարդ նեյտրոպենիայի զարգացման ռիսկը նվազեցնելու համար (տենդային նեյտրոպենիա, երկարատև նեյտրոպենիա, նեյտրոպենիկ վարակ), պետք է դիտարկել G-CSF-ի պրոֆիլակտիկ կիրառման հարցը առաջին ցիկլից: TAC ստացող հիվանդները պետք է ուշադիր վերահսկվեն:

Գերզգայունության ռեակցիաներ

Գերզգայունության ռեակցիաները հայտնաբերելու համար հիվանդներին պետք է ուշադիր վերահսկել, հատկապես առաջին և երկրորդ ինֆուզիոնների ժամանակ: Գերզգայունության ռեակցիաների զարգացումը հնարավոր է Taxotere-ի ներարկումների առաջին իսկ րոպեներին, հետևաբար, այն ընդունելիս անհրաժեշտ է ունենալ դեղամիջոցներ և սարքավորումներ զարկերակային հիպոթենզիայի և բրոնխոսպազմի բուժման համար: Գերզգայունության մեղմ դրսեւորումները (դեմքի կարմրություն կամ տեղայնացված մաշկի ռեակցիաներ) չեն պահանջում դեղամիջոցի ընդունման ընդհատում: Չնայած նախնական դեղորայքին, հիվանդները ունեցել են ծանր գերզգայունության ռեակցիաներ, ինչպիսիք են արյան ճնշման զգալի նվազումը, բրոնխոսպազմը կամ ընդհանրացված ցան/էրիթեման, և շատ հազվադեպ՝ մահացու անաֆիլակտիկ ռեակցիաներ: Գերզգայունության ռեակցիաների առաջացումը պահանջում է Taxotere դեղամիջոցի կիրառման անհապաղ դադարեցում և համապատասխան թերապիա: Արգելվում է Taxotere-ի կրկնակի ընդունումը այն հիվանդների մոտ, ովքեր տառապել են գերզգայունության ծանր ռեակցիաներով:

Լյարդի անբավարարությամբ հիվանդներ

Այն հիվանդների մոտ, ովքեր ստանում են դոցետաքսել մոնոթերապիա 100 մգ/մ2 դոզանով և ունեն շիճուկի տրանսամինազային ակտիվության (ALT և/կամ ՀՍՏ) բարձրացում ULN-ից ավելի քան 1,5 անգամ, զուգակցված շիճուկում ALP մակարդակի ավելի քան 2,5 անգամ ULN-ի բարձրացման հետ, ռիսկը. Ծանր կողմնակի ազդեցությունների զարգացումը, ինչպիսիք են սեպսիսը, ստամոքս-աղիքային արյունահոսությունը, տենդային նեյտրոպենիան, վարակները, թրոմբոցիտոպենիան, մաշկի ծանր թունավոր վնասվածքները, ներառյալ մահը, ինչպես նաև ստոմատիտը և ասթենիան, չափազանց բարձր է: Այս առումով, լյարդի ֆունկցիայի բարձրացված թեստերով նման հիվանդների մոտ Taxotere-ի առաջարկվող չափաբաժինը 75 մգ/մ2 է:

Լյարդի ֆունկցիայի թեստերը պետք է կատարվեն մինչև բուժումը սկսելը և Taxotere թերապիայի յուրաքանչյուր հաջորդ ցիկլից առաջ: Բիլիրուբինի բարձր մակարդակով և/կամ ALT-ի և AST-ի (>3,5 ULN) բարձր ակտիվությամբ հիվանդների մոտ՝ ալկալային ֆոսֆատազի մակարդակի ավելացման հետ >6 ULN, Taxotere-ը խորհուրդ չի տրվում: Ներկայումս տվյալներ չկան լյարդի ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ այլ դեղամիջոցների հետ համակցված Taxotere-ի օգտագործման վերաբերյալ:

Հեղուկի պահպանում

Հեղուկի խիստ պահպանմամբ հիվանդների զգույշ մոնիտորինգը անհրաժեշտ է. Երբ այտուց է հայտնվում, սահմանափակեք աղի և խմելու ռեժիմը և նշանակեք միզամուղներ։

Լեյկոզ

Կրծքագեղձի վիրահատելի քաղցկեղի համար դոքսորուբիցինի և ցիկլոֆոսֆամիդի հետ Taxotere-ի համադրություն օգտագործելիս հետաձգված միելոդիսպլազիայի և/կամ միելոիդ լեյկեմիայի զարգացման ռիսկը պահանջում է կանոնավոր հեմատոլոգիական մոնիտորինգ:

Սրտի կանգ

Այն հիվանդները, ովքեր ստանում են Taxotere-ը տրաստուզումաբի հետ համակցված կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղով HER2-ի ուռուցքային գերարտահայտմամբ, հատկապես անտրացիկլին պարունակող քիմիաթերապիայից հետո (դոքսորուբիցին կամ էրիրուբիցին), կարող է զարգանալ սրտի անբավարարություն, որը կարող է լինել միջինից մինչև ծանր և հանգեցնել մահվան: Երբ հիվանդին ցուցված է բուժում Taxotere-ով տրաստուզումաբի հետ համատեղ, նա պետք է անցնի ելակետային սրտի գնահատում: Սրտի ֆունկցիան պետք է վերահսկվի յուրաքանչյուր 3 ամիսը մեկ՝ հայտնաբերելու զարգացող սրտի անբավարարությունը: Դուք պետք է օգտագործեք տրաստուզումաբ դեղամիջոցի բժշկական օգտագործման հրահանգները:

Տարեց հիվանդներ

Համեմատած 60 տարեկանից փոքր հիվանդների հետ, Taxotere + capecitabine համակցված քիմիաթերապիա ստացող 60 տարեկան և ավելի բարձր հիվանդների մոտ աճել է բուժման հետ կապված 3 և 4 աստիճանի անբարենպաստ ռեակցիաների, բուժման հետ կապված լուրջ անբարենպաստ ռեակցիաների և անբարենպաստ ռեակցիաների պատճառով բուժման վաղաժամկետ դադարեցման դեպքերը: ռեակցիաներ.

Նեյրոտոքսիկություն

Ծանր զգայական նյարդաբանության զարգացումը պահանջում է Taxotere-ի դոզայի կրճատում:

Taxotere-ը պարունակում է էթանոլ 50% ծավալային կոնցենտրացիայով (այսինքն՝ մինչև 0,385 գ (0,5 մլ) անջուր էթանոլ 20 մգ/1 մլ սրվակի մեջ, մինչև 1,58 գ (2 մլ) անջուր էթանոլ 80 մգ/4-ում։ մլ սրվակ և մինչև 3,16 գ (4 մլ) անջուր էթանոլ 160 մգ/8 մլ սրվակի մեջ): Սա պետք է հաշվի առնել ալկոհոլիզմով հիվանդների և ռիսկային խմբի հիվանդների մոտ (լյարդի հիվանդությամբ և էպիլեպսիայով հիվանդներ) դեղամիջոցը օգտագործելիս:

Նախազգուշական միջոցներ Taxotere-ի հետ աշխատելիս

Ինչպես այլ պոտենցիալ թունավոր նյութերի դեպքում, պետք է զգույշ լինել Taxotere-ի օգտագործման և լուծույթների պատրաստման ժամանակ: Խորհուրդ է տրվում օգտագործել ձեռնոցներ։ Եթե ​​Taxotere խտանյութը կամ Taxotere ինֆուզիոն լուծույթը շփվում են մաշկի հետ, այն պետք է անմիջապես մանրակրկիտ լվանալ օճառով և ջրով: Եթե ​​Taxotere դեղամիջոցի խտանյութը կամ ինֆուզիոն լուծույթը հայտնվում է լորձաթաղանթների վրա, դրանք պետք է անմիջապես և մանրակրկիտ լվանալ ջրով:

Ազդեցություն տրանսպորտային միջոցներ վարելու և մեխանիզմներ վարելու ունակության վրա

Հատուկ ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել։ Այնուամենայնիվ, նյարդային համակարգի, տեսողության օրգանի, ստամոքս-աղիքային տրակտի անբարենպաստ ռեակցիաների զարգացումը, ինչպես նաև դեղամիջոցի բաղադրության մեջ էթանոլի առկայությունը կարող է հանգեցնել հոգեմետորական ռեակցիաների և ուշադրության արագության նվազմանը: Այս առումով հիվանդներին խորհուրդ չի տրվում մեքենա վարել կամ ներգրավվել այլ պոտենցիալ վտանգավոր գործողություններով Taxotere-ով բուժման ընթացքում:

Հղիություն և լակտացիա

Taxotere-ը հակացուցված է հղիության և լակտացիայի ժամանակ (կրծքով կերակրման) օգտագործման համար:

Վերարտադրողական տարիքի կանայք և տղամարդիկՊետք է խուսափել բեղմնավորումից՝ կիրառելով հակաբեղմնավորման հուսալի մեթոդներ դեղը օգտագործելիս և դրա դադարեցումից առնվազն 3 ամիս հետո:

Կանայք, ովքեր հղիանում են բուժման ընթացքում, պետք է անհապաղ տեղեկացնեն իրենց բժշկին:

Որովհետեւ Քանի որ նախակլինիկական հետազոտություններում դոցետաքսելը գենոտոքսիկ է և կարող է խաթարել տղամարդկանց պտղաբերությունը (բեղմնավորման ունակությունը), դոցետաքսելով բուժվող տղամարդկանց խորհուրդ է տրվում ձեռնպահ մնալ երեխա հղիանալուց դոցետաքսելով բուժման ընթացքում և քիմիաթերապիայի ավարտից հետո առնվազն 6 ամիս: Հիվանդներին կարող է խորհուրդ տալ պահպանել սերմնահեղուկը մինչև բուժումը:

Կապեցիտաբին, նկատվել է բուժման հետ կապված 3 և 4 աստիճանի անբարենպաստ ռեակցիաների, բուժման հետ կապված լուրջ անբարենպաստ ռեակցիաների հաճախականության աճ և անբարենպաստ ռեակցիաների պատճառով բուժման վաղաժամկետ դադարեցում:

Սահմանափակ տվյալներ կան 70 տարեկանից բարձր հիվանդների մոտ դոցետաքսելի դոքսորուբիցինի և ցիկլոֆոսֆամիդի հետ համատեղ օգտագործման վերաբերյալ:

65 տարեկան և ավելի բարձր տարիքի հիվանդների մոտ, ովքեր ամեն 3 շաբաթը մեկ բուժվում էին շագանակագեղձի քաղցկեղի համար Taxotere-ով, եղունգների փոփոխության հաճախականությունը ≥10%-ով ավելի բարձր էր, քան երիտասարդ հիվանդների մոտ, իսկ 75 տարեկան և ավելի բարձր հիվանդների մոտ՝ ջերմության, փորլուծության հաճախականությունը, անորեքսիան և ծայրամասային այտուցը ≥10%-ով ավելի բարձր էին, քան երիտասարդ հիվանդների մոտ:

Ցիսպլատինի և ֆտորուրացիլի հետ դոցետաքսելի համակցություն օգտագործելիս 65 տարեկանից բարձր հիվանդների մոտ ≥10%-ով ավելի հաճախ են առաջացել հետևյալ անբարենպաստ ռեակցիաները (բոլոր ծանրության)՝ անտարբերություն (քնկոտություն, անտարբերություն, թմբիր), ստոմատիտ, նեյտրոպենիա: վարակ. Հետևաբար, այս համակցությունը ստացող 65 տարեկանից բարձր հիվանդները պահանջում են մանրակրկիտ մոնիտորինգ:

Դեղատներից բացթողման պայմանները

Դեղը հասանելի է դեղատոմսով:

Պահպանման պայմանները և ժամկետները

Դեղը պետք է պահվի երեխաներից հեռու, լույսից պաշտպանված 2°-ից 25°C ջերմաստիճանում: Պահպանման ժամկետը՝ 2 տարի։

Taxotere. օգտագործման հրահանգներ և ակնարկներ

Լատինական անուն: Taxotere

ATX կոդ՝ L01CD02

Ակտիվ նյութ.Դոցետաքսել

Արտադրող՝ Aventis Pharma (Dagenham) (Մեծ Բրիտանիա), Sanofi-Aventis Deutschland GmbH (Գերմանիա)

Նկարագրության և լուսանկարի թարմացում. 07.08.2019

Taxotere-ն բուսական ծագման հակաուռուցքային միջոց է, պատկանում է տաքսոիդ խմբին։

Թողարկման ձևը և կազմը

Taxotere-ի դեղաչափային ձևը ինֆուզիոն լուծույթի պատրաստման կոնցենտրատ է՝ թափանցիկ յուղոտ հեղուկ՝ դարչնագույն-դեղնավունից մինչև դեղին [0,61 մլ կամ 2,36 մլ յուրաքանչյուրը անգույն ապակե շշերի մեջ՝ կանաչ կամ կարմիր պլաստիկ գլխարկով (համապատասխանաբար), ուրվագծային 1 շիշ ամբողջական լուծիչով (անգույն ապակե շիշ 1,98 մլ կամ 7,33 մլ), 1 տուփ ստվարաթղթե տուփի մեջ]:

1 շիշ խտանյութը պարունակում է.

• ակտիվ բաղադրիչ՝ դոցետաքսել տրիհիդրատ, որը համապատասխանում է 20 մգ կամ 80 մգ անջուր դոցետաքսելին;
• օժանդակ բաղադրիչ՝ պոլիսորբատ 80։

Լուծողի բաղադրությունը՝ 13% լուծույթ – ներարկման ջուր և 95% էթանոլ (V/V):

Դեղաբանական հատկություններ

Ֆարմակոդինամիկա

Taxotere-ի ակտիվ բաղադրիչը՝ docetaxel-ը, տաքսոիդ խմբին պատկանող բուսական ծագման հակաուռուցքային նյութ է։ Այն միկրոխողովակներում կուտակում է տուբուլինը և կանխում դրանց քայքայումը, ինչը հանգեցնում է ուռուցքային բջիջների բաժանման գործընթացի խախտման։ Դոցետաքսելը երկար ժամանակ մնում է բջիջներում, որտեղ նրա մակարդակը մնում է բավականին բարձր։ Միացությունը բնութագրվում է նաև որոշակի բջիջների դեմ ակտիվությամբ, որոնք սինթեզում են P-գլիկոպրոտեինի ավելցուկային քանակությունը, որը պարունակում է քիմիաթերապևտիկ դեղամիջոցների նկատմամբ բազմակի դիմադրության գեն: In vivo-ն դոցետաքսելն ունի գործունեության լայն սպեկտր մարդու փոխպատվաստվող ուռուցքային բջիջների դեմ և արգելակում է մկների ուռուցքի աճը:

Ապացուցված է, որ Taxotere-ն արդյունավետ է գլխի և պարանոցի, ստամոքսի, կրծքագեղձի քաղցկեղի, հորմոնակայուն շագանակագեղձի քաղցկեղի, ձվարանների քաղցկեղի և ոչ մանր բջջային թոքերի քաղցկեղի դեպքում:

Ֆարմակոկինետիկա

Դոցետաքսելի ֆարմակոկինետիկայի կախվածություն չկա ընդունված դոզանից: Taxotere-ն բնութագրվում է եռաֆազ ֆարմակոկինետիկ մոդելով, որտեղ α, β և γ փուլերի կիսամյակը համապատասխանաբար 4 րոպե, 36 րոպե և 11,1 ժամ է:

Երբ դոցետաքսելը 1 ժամվա ընթացքում ներարկվում էր 100 մգ/մ2 դոզանով, դեղամիջոցի միջին առավելագույն պլազմային կոնցենտրացիան 3,7 մկգ/մլ էր՝ համակենտրոնացում-ժամանակ կորի տակ համապատասխան տարածքով 4,6 մկգ/ժ/մլ: Բաշխման միջին ծավալը և ընդհանուր մաքրումը կայուն վիճակում կազմում են 113 լ և 21 լ/ժ/մ2: Տարբեր հիվանդների մոտ դոցետաքսելի ընդհանուր մաքրման տատանումները կազմում էին մինչև 50%:

Դոցետաքսելը ավելի քան 95%-ով կապված է պլազմայի սպիտակուցների հետ: Այս միացության տերտ-բութիլ եթերային խումբը ենթարկվում է օքսիդացման՝ ցիտոքրոմ P 450 իզոֆերմենտների մասնակցությամբ, որից հետո դոցետաքսելն արտազատվում է երիկամների միջոցով մեզի հետ (ընդունված դոզայի 6%-ը) և աղեստամոքսային տրակտի միջոցով՝ կղանքով (75%-ը): ընդունված դոզան) 7 օրվա ընթացքում: Taxotere-ի ակտիվ նյութի մոտ 80%-ը 2 օրվա ընթացքում արտազատվում է կղանքով մետաբոլիտների տեսքով (հիմնական ոչ ակտիվ մետաբոլիտ և 3 ոչ ակտիվ մետաբոլիտներ՝ ավելի փոքր կարևորության), և դոցետաքսելի միայն մի փոքր մասն է արտազատվում անփոփոխ:

Դեղամիջոցի ֆարմակոկինետիկան չի որոշվում հիվանդի սեռով և տարիքով:

Թեթև և չափավոր լյարդի դիսֆունկցիայի դեպքում [ասպարտատ ամինոտրանսֆերազի և ալանին ամինոտրանսֆերազի ակտիվությունը 1,5 անգամ (կամ ավելի) բարձր է նրանց նորմայի վերին սահմաններից, իսկ ալկալային ֆոսֆատազի ակտիվությունը 2,5 անգամ (կամ ավելի) բարձր է նորմայի վերին սահմաններից] Taxotere-ի ակտիվ բաղադրիչի ընդհանուր մաքրումը նվազում է մոտավորապես 27%-ով:

Հեղուկի մեղմ և չափավոր պահպանման դեպքում դոցետաքսելի մաքրման մեջ էական փոփոխություններ չեն նկատվում, և հեղուկի խիստ պահպանմամբ դրա մաքրման մասին տեղեկություն չկա:

Երբ Taxotere-ը համակցվում է այլ դեղամիջոցների հետ, դոցետաքսելը չի ​​ազդում դոքսորուբիցինի մաքրման և արյան պլազմայում դոքսորուբիցինոլի (դոքսորուբիցինի մետաբոլիտ) պարունակության վրա: Երբ դեղը միաժամանակ օգտագործվում էր դոքսորուբիցինի և ցիկլոֆոսֆամիդի հետ, դրանց ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը մնացին կայուն: Կապեցիտաբինը ազդեցություն չունի դոցետաքսելի ֆարմակոկինետիկայի վրա, և վերջինս նույնպես չի փոխում կապեցիտաբինի և նրա ամենակարևոր մետաբոլիտի 5"-DFUR ֆարմակոկինետիկան: Դոցետաքսելի մաքրումը ինչպես մոնոթերապիայի, այնպես էլ ցիսպլատինի հետ համակցված թերապիայի մաս օգտագործելիս մնում է Նույնը, պրեդնիզոնը չունի ազդեցություն դոցետաքսելի ֆարմակոկինետիկայի վրա դեքսամետազոնով ինֆուզիոն ընդունելուց հետո.

Դոցետաքսելով մոնոթերապիայի և Taxotere-ով բուժման կուրս ունեցող երեխաների մոտ ֆտորուրացիլի և ցիսպլատինի հետ համատեղ, ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը նույնական էին մեծահասակ հիվանդների մոտ:

Օգտագործման ցուցումներ

• Կրծքագեղձի օպերատիվ քաղցկեղի (BC) ադյուվանտային թերապիա՝ տարածաշրջանային ավշային հանգույցների ներգրավմամբ՝ ցիկլոֆոսֆամիդի և դոքսորուբիցինի հետ համատեղ;
• կրծքագեղձի մետաստատիկ կամ տեղային զարգացած քաղցկեղ. քիմիաթերապիայի առաջին գիծ՝ դոքսորուբիցինի հետ համատեղ; երկրորդ գիծ. մոնոթերապիա - նախորդ բուժումից ազդեցության բացակայության դեպքում՝ անտրացիկլինների կամ ալկիլացնող նյութերի հետ համատեղ, կամ նախորդ բուժումից հետո՝ ներառյալ անտրացիկլինները, կապեցիտաբինի հետ համակցված թերապիան.
• կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղ HER2-ի ուռուցքային արտահայտությամբ - միաժամանակ տրաստուզումաբի հետ (առանց նախորդ քիմիաթերապիայի);
• տեղային զարգացած կամ մետաստատիկ ոչ մանր բջջային թոքերի քաղցկեղ անգործունակ ձևով. առաջին գծի թերապիա՝ կարբոպլատինի կամ ցիսպլատինի հետ համատեղ; երկրորդ գծի մոնոթերապիա – պլատինե դեղամիջոցներով քիմիաթերապիայի ազդեցության բացակայության դեպքում.
• հորմոնակայուն, մետաստատիկ շագանակագեղձի քաղցկեղ - պրեդնիզոնի կամ պրեդնիզոլոնի միաժամանակյա օգտագործմամբ;
• ձվարանների մետաստատիկ քաղցկեղ. երկրորդ գծի թերապիա – եթե առաջին գծի թերապիայից հետո ազդեցություն չկա.
• Ստամոքսի և սրտի շրջանի մետաստատիկ քաղցկեղ. առաջին գծի թերապիա 5-ֆտորուրացիլի (5-FU) և ցիսպլատինի հետ համատեղ;
• Գլխի և պարանոցի տեղային զարգացած տափակ բջջային քաղցկեղը անգործունակ ձևով - առաջին գծի թերապիա 5-FU-ի և ցիսպլատինի հետ համատեղ;
• Գլխի և պարանոցի մետաստատիկ թիթեղաբջջային քաղցկեղ՝ երկրորդ գծի թերապիա՝ նախորդ բուժման ազդեցության բացակայության դեպքում:

Հակացուցումներ

• լյարդի ծանր դիսֆունկցիա;
• հիվանդի արյան մեջ նեյտրոֆիլների թիվը 1500/μl-ից պակաս է.
• հղիության և կրծքով կերակրման ժամանակահատվածը;
• անհատական ​​գերզգայունություն Taxotere բաղադրիչների նկատմամբ:

Taxotere-ի օգտագործման ցուցումներ՝ մեթոդ և դեղաչափ

Հեղուկի կուտակումը և գերզգայունության ռեակցիաների առաջացման ռիսկը նվազեցնելու համար խորհուրդ է տրվում Taxotere-ը ներդնել գլյուկոկորտիկոստերոիդներով նախնական դեղորայքի ֆոնի վրա: Հիվանդին նշանակվում է դեքսամետազոն 8 մգ օրական 2 անգամ, նրա բանավոր ընդունումը սկսվում է թերապիայի առաջին օրվանից (ինֆուզիայից մեկ օր առաջ) և շարունակվում է 3 օր։ Շագանակագեղձի քաղցկեղի դեպքում պրեդնիզոնով կամ պրեդնիզոլոնով ուղեկցվող թերապիայի դեպքում նախադեղորայքը կատարվում է դեքսամետազոնով 8 մգ դոզանով ինֆուզիոն սկսելուց 12, 3 և 1 ժամ առաջ:

Արյունաբանական բարդությունների կանխարգելման համար անհրաժեշտ է գրանուլոցիտային գաղութ խթանող գործոնի (G-CSF) պատրաստուկների նախնական ընդունում:

Taxotere խտանյութի պատրաստի լուծույթը նախատեսված է ներերակային (IV) ինֆուզիոն մեկ ժամվա ընթացքում: Դեղամիջոցի օգտագործման կլինիկական ցուցումներից բոլոր պաթոլոգիաները բուժելու համար ընթացակարգը կատարվում է 3 շաբաթը մեկ անգամ:

Գործընթացից անմիջապես առաջ պատրաստվում է ներերակային ներարկման լուծույթ:

Դեղորայքով և լուծիչով շշերը նոսրացումից առաջ պետք է կանգնեն սենյակային ջերմաստիճանում 5 րոպե: Այնուհետև, շիշը լուծիչով անկյան տակ պահելով, պարունակությունը քաշվում է ներարկիչի մեջ և ներարկվում դեղամիջոցի հետ շշի մեջ: ¾ րոպեի ընթացքում խառնուրդը պետք է շրջել առանց թափահարելու։ 5 րոպե կանգնելուց հետո (փրփուրի առկայությունը նորմալ է) լուծույթը պետք է տեսողական հետազոտվի միատարրության և թափանցիկության համար։ Եթե ​​լուծույթում նստվածք կա, ապա լուծումը պետք է ոչնչացվի։

Այնուհետև նախապես խառնված լուծույթի անհրաժեշտ չափաբաժինը նոսրացնում են 250 մլ 0,9% նատրիումի քլորիդի լուծույթում կամ 5% դեքստրոզայի լուծույթում և խառնում։ Ինֆուզիոն լուծույթների ծավալը պետք է ապահովի դոցետաքսելի կոնցենտրացիայի մակարդակը, որը չի գերազանցում 0,74 մգ 1 մլ-ի համար:

Նախապես խառնված լուծույթը կարող է օգտագործվել 8 ժամվա ընթացքում, երբ պահվում է սառնարանում (2-ից 8 °C) կամ սենյակային ջերմաստիճանում:

Պատրաստված լուծույթը պետք է օգտագործվի պատրաստման պահից 4 ժամվա ընթացքում։

• Կրծքագեղձի քաղցկեղ. մոնոթերապիա - 100 մգ 1 մ2 մարմնի մակերեսի համար 3 ​​շաբաթը մեկ; Կրծքագեղձի օպերատիվ քաղցկեղով հիվանդների ադյուվանտային թերապիա - 75 մգ մարմնի մակերեսի 1 մ 2-ի դիմաց դոքսորուբիցինի ընդունումից 1 ժամ հետո 50 մգ 1 մ 2-ի և ցիկլոֆոսֆամիդի 500 մգ 1 մ 2-ի համար: Պրոցեդուրան իրականացվում է երեք շաբաթը մեկ անգամ՝ ընդհանուր 6 պրոցեդուրա; համակցված թերապիա - 75 մգ 1 մ2-ի համար դոքսորուբիցինի հետ միաժամանակյա բուժման դեպքում 50 մգ 1 մ2-ի համար կամ կապեցիտաբին - 1250 մգ 1 մ2-ի համար բանավոր օրական 2 անգամ 2 շաբաթվա ընթացքում, որին հաջորդում է մեկ շաբաթյա ընդմիջում, կամ 100 մգ 1-ի համար: մ2, երբ Taxotere-ը համակցվում է տրաստուզումաբի հետ (տրաստուզումաբի չափաբաժինը որոշվում է դրա օգտագործման ցուցումների համաձայն);
• ոչ մանր բջջային թոքերի քաղցկեղ՝ 75 մգ 1 մ 2-ի համար, ինչպես մոնոթերապիայի, այնպես էլ պլատինե դեղամիջոցների հետ համատեղ.
• մետաստատիկ ձվարանների քաղցկեղ՝ 100 մգ մարմնի մակերեսի 1 մ2-ի համար;
• Գլխի և պարանոցի տեղային զարգացած տափակ բջջային քաղցկեղ՝ 1 մ2-ի համար 75 մգ դեղաչափով; նույն օրը, Taxotere-ի ինֆուզիոնից հետո, անհրաժեշտ է ցիսպլատինի ինֆուզիոն 75 մգ 1 մ2-ի համար մեկ ժամվա ընթացքում, այնուհետև 5-FU ինֆուզիոն 750 մգ 1 մ2-ի համար: օր. 5-FU ինֆուզիոն տեւողությունը 24 ժամ է, բուժման տեւողությունը՝ 5 օր։ Թվարկված ընթացակարգերը նշանակվում են երեք շաբաթը մեկ և կազմում են 1 ցիկլ։ Ընդհանուր առմամբ կատարվում է մինչև 4 ցիկլ, ապա նշանակվում է ճառագայթային թերապիա;
• Գլխի և պարանոցի մետաստատիկ թիթեղաբջջային քաղցկեղ՝ 1 մ2-ի համար 100 մգ դեղաչափով;
• մետաստատիկ հորմոնակայուն շագանակագեղձի քաղցկեղ՝ 75 մգ 1 մ2-ի համար՝ զուգակցված բանավոր պրեդնիզոնի կամ պրեդնիզոլոնի հետ 5 մգ օրական երկու անգամ՝ թերապիայի ողջ ընթացքում;
• ստամոքսի մետաստատիկ քաղցկեղ (ներառյալ սրտի շրջանը) 1 մ2-ի համար 75 մգ դեղաչափով; նույն օրը, դոցետաքսելի ներարկումից հետո, ցիսպլատինի ներերակային կաթիլային ներարկումն իրականացվում է 75 մգ 1 մ2-ի համար 1-3 ժամվա ընթացքում, որին հաջորդում է 5-FU-ի 24-ժամյա ինֆուզիոն 750 դոզանով: մգ 1 մ2 օրական 5 օրվա ընթացքում։ Թվարկված ընթացակարգերը նշանակվում են երեք շաբաթը մեկ անգամ։

Դոցետաքսելի դոզայի ճշգրտման ցուցումներ.

• նեյտրոֆիլների քանակի անկում 500/μL-ից ցածր, որը պահպանվում է ավելի քան մեկ շաբաթ.
• մաշկի ծանր ռեակցիաների տեսքը;
• տենդային նեյտրոպենիայի զարգացում;
• բուժման ընթացքում ծայրամասային ծանր նյարդաբանության զարգացում:

Եթե ​​առկա է այս խանգարումներից մեկը, ապա հաջորդ ցիկլի համար դոցետաքսելի չափաբաժինը պետք է կրճատվի մինչև 75 մգ 1 մ2-ի համար նախնական դեղատոմսով 100 մգ/1 մ2-ի համար և/կամ մինչև 60 մգ/1 մ2-ից 75 մգ/1 մ2-ի համար: . Եթե ​​բարդություններ են առաջանում դոցետաքսել 1 մ2-ի համար 60 մգ դեղաչափով, բուժումը պետք է դադարեցվի:

Եթե ​​կրծքագեղձի վիրահատելի քաղցկեղով հիվանդների ադյուվանտային թերապիայի ընթացքում զարգանում է տենդային նեյտրոպենիա, G-CSF-ը պետք է ընդունվի յուրաքանչյուր հաջորդ ցիկլում: Եթե ​​տենդային նեյտրոպենիան շարունակվում է, ապա անհրաժեշտ է շարունակել G-CSF-ի ընդունումը և նվազեցնել դոցետաքսելի դոզան մինչև 60 մգ 1 մ2-ի համար: 3 կամ 4 աստիճանի ստոմատիտի դեպքում դոզան պետք է լինի ոչ ավելի, քան 60 մգ 1 մ2-ի համար:

Թոքերի ոչ մանր բջջային քաղցկեղի բուժման դեպքում, նախորդ ցիկլում թրոմբոցիտների քանակի նվազման դեպքում մինչև 25000/μl, երբ համակցվում է ցիսպլատինի հետ և մինչև 75,000/μl, երբ զուգակցվում է կարբոպլատինի հետ կամ տենդի զարգացման հետ: նեյտրոպենիա կամ ոչ արյունաբանական թունավորության լուրջ դրսևորումներով, դոցետաքսելի նախնական դոզան 75 մգ է 1 մ2-ի համար հաջորդ ցիկլում պետք է կրճատվի մինչև 65 մգ 1 մ2-ի համար:

Համակցված թերապիայի ընթացքում առաջացող բարդությունների դեպքում դեղաչափի ռեժիմի ուղղում.

• 2-րդ աստիճանի թունավորության դեպքում, որն առաջին անգամ է ի հայտ եկել և շարունակվում է մինչև հաջորդ ցիկլի սկիզբը, հետագա բուժումը պետք է հետաձգվի մինչև թունավորության նվազումը մինչև 0-1 աստիճան: Հաջորդ ցիկլը իրականացվում է Taxotere-ի նախնական չափաբաժինով: Բուժման ցիկլի ընթացքում 2-րդ աստիճանի թունավորության կրկնակի զարգացման կամ 3-րդ աստիճանի թունավորության առաջին զարգացման դեպքում անհրաժեշտ է հետաձգել դեղամիջոցի շարունակական օգտագործումը մինչև թունավորության նվազումը մինչև 0-1 աստիճան: Թերապիան պետք է վերսկսվի 1 մ2-ի համար 55 մգ դեղաչափով: Եթե ​​առաջանում է 4-րդ աստիճանի թունավորություն կամ հետագա թունավորություն, անհրաժեշտ է դեղամիջոցի դադարեցում.
• 5-FU-ի և ցիսպլատինի հետ համակցում. եթե G-CSF-ն ընդունելիս զարգանում է վարակ կամ տենդային նեյտրոպենիա, դեղամիջոցի դոզան պետք է կրճատվի մինչև 60 մգ 1 մ2-ի համար: Եթե ​​բարդացած նեյտրոպենիայի դրվագների առաջացումը չի դադարում, դոզան կրճատվում է մինչև 45 մգ 1 մ2-ի համար: 4-րդ աստիճանի թրոմբոցիտոպենիայի զարգացման դեպքում Taxotere-ի դոզան նվազեցվում է 75 մգ-ից մինչև 60 մգ 1 մ2-ի համար: Հետագա ցիկլերը հնարավոր են, երբ նեյտրոֆիլների քանակը գերազանցում է 1500/μl, իսկ թրոմբոցիտների քանակը՝ 100000/μl-ից բարձր: Թունավորության պահպանումը հիմք է բուժումը դադարեցնելու համար: 3-րդ աստիճանի փորլուծության դեպքում՝ առաջին դրվագը՝ 5-FU-ի դոզան պետք է կրճատվի 1/5-ով, կրկնվող դրվագով՝ Taxotere-ի դոզան պետք է կրճատվի 1/5-ով: 4-րդ աստիճանի փորլուծության դեպքում՝ առաջին դրվագը, դոցետաքսելի և 5-FU-ի չափաբաժինը պետք է կրճատվի 1/5-ով, կրկնվող դրվագներով, բուժումը պետք է դադարեցվի: 3-րդ փուլի ստոմատիտի դեպքում՝ առաջին դրվագը՝ 5-FU-ի դոզան պետք է կրճատվի 1/5-ով, կրկնվող դրվագով, 5-FU-ն պետք է դադարեցվի հետևյալ ցիկլերում, երրորդ դրվագով՝ դոցետաքսելի դոզան պետք է լինի. կրճատվել է 1/5-ով։ 4-րդ փուլի ստոմատիտի դեպքում՝ դուք պետք է դադարեցնեք 5-FU-ի ընդունումը հետևյալ ցիկլերի ընթացքում, եթե ունեք կրկնվող դրվագ, նվազեցրեք դոցետաքսելի դոզան 1/5-ով:

Լյարդի ծանր դիսֆունկցիայով հիվանդների մոտ [ALT-ի և AST-ի ակտիվությունը գերազանցում է նորմայի վերին սահմանը (ULN) ավելի քան 3,5 անգամ՝ համակցված ավելի քան 6 անգամ ավելացած ալկալային ֆոսֆատազի կամ բիլիրուբինի մակարդակի բարձրացման հետ], Taxotere-ը խորհուրդ չի տրվում: Միջին աստիճանի խանգարման դեպքում դեղը նշանակվում է 1 մ2-ի համար 75 մգ դեղաչափով:

Երեխաների մոտ դեղամիջոցի հետ կապված փորձը սահմանափակ է, ուստի թերապիայի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը հաստատված չեն:

Տարեց հիվանդների մոտ դոցետաքսելի օգտագործման հատուկ ցուցումներ չկան: 60 տարեկանից բարձր հիվանդների մոտ թերապիան կապեցիտաբինի հետ համատեղելիս խորհուրդ է տրվում նվազեցնել կապեցիտաբինի մեկնարկային դոզան:

Կողմնակի ազդեցություն

• արյունաստեղծ օրգաններ. հաճախ - (հիվանդների մոտ, ովքեր չեն ստացել G-CSF ֆերմենտներ) շրջելի նեյտրոպենիա (կարող է ուղեկցվել վարակներով, տենդով, թոքաբորբի և սեպսիսով); հնարավոր է - թրոմբոցիտոպենիա, անեմիա; հազվադեպ - արյունահոսություն (սովորաբար պայմանավորված է թրոմբոցիտոպենիայով);
• ալերգիկ ռեակցիաներ՝ թեթև կամ չափավոր՝ տաք բռնկումների, ցանի, քորի, կրծքավանդակի սեղմման, մեջքի ցավի, շնչառության, ջերմության կամ դողերի տեսքով; ծանր ռեակցիաներ - բրոնխոսպազմ, արյան ճնշման նվազում (BP), ընդհանրացված ցան կամ erythema;
• մաշկաբանական ռեակցիաներ. ալոպեկիա, մեղմ կամ միջին ծանրության մաշկային ռեակցիաներ; հազվադեպ - ծանր ռեակցիաներ մաշկային ցանի տեսքով՝ քորով, ձեռքերի, դեմքի, կրծքավանդակի և վերջույթների մաշկի սահմանափակ կարմրություն (ներառյալ ափերի և ոտքերի ծանր սինդրոմը)՝ վերջույթների այտուցով և շերտազատումով. հազվադեպ - եղունգների հիպո- կամ հիպերպիգմենտացիա, օնիքոլիզ; չափազանց հազվադեպ - բուլյոզային ցան (Սթիվենս-Ջոնսոնի համախտանիշ, Լյելի համախտանիշ), հեղուկի պահպանում (ծայրամասային այտուց, ասցիտ, պլևրալ և պերիկարդիային հեղում, քաշի ավելացում, հազվադեպ դեպքերում - ջրազրկում, թոքային այտուց);
• աղեստամոքսային տրակտ՝ համի խանգարում, սրտխառնոց, փսխում, ստամոքսի ցավ, փորլուծություն, փորկապություն, անորեքսիա, ստոմատիտ, կոլիտ (ներառյալ իշեմիկ), էզոֆագիտ, էնտերոկոլիտ, աղիքների և/կամ ստամոքսի պերֆորացիա; հազվադեպ - աղիքային խանգարում, ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն;
• նյարդային համակարգ. ծայրամասային նյարդաբանություն (մեղմ կամ միջին աստիճանի հիպերեստեզիա, պարեստեզիա, դիսեստեզիա, ցավ, այրում), շարժիչի թուլություն; շատ հազվադեպ - ցնցումներ, գիտակցության անցողիկ կորուստ;
• սրտանոթային համակարգ՝ նախասրտերի ֆիբրիլյացիա, սինուսային տախիկարդիա, սրտի անբավարարություն, արյան ճնշման նվազում կամ բարձրացում; հազվադեպ - երակային թրոմբոէմբոլիզմ, սրտամկանի ինֆարկտ;
• լյարդային համակարգ. հնարավոր է (մոնոթերապիայի դեպքում 100 մգ 1 մ2 մարմնի մակերեսի համար) - ալանին ամինոտրանսֆերազի (ALT), ասպարտատ ամինոտրանսֆերազի (AST), ալկալային ֆոսֆատազի, բիլիրուբինի մակարդակի բարձրացում շիճուկի ակտիվության բարձրացում: կոնցենտրացիան արյան շիճուկում (նորմայի վերին սահմանից ավելի քան 2,5 անգամ); չափազանց հազվադեպ - հեպատիտ, ներառյալ մահը լյարդի հիվանդության պատմություն ունեցող հիվանդների մոտ.
• Շնչառական համակարգից. շատ հազվադեպ - ինտերստիցիալ թոքաբորբ, սուր շնչառական հյուծում համախտանիշ, ճառագայթման ռեակցիայի ավելացում, թոքային ֆիբրոզ;
• մկանային-կմախքային համակարգ՝ արթրալգիա, միալգիա, մկանային թուլություն;
• տեսողության օրգան. հազվադեպ - տեսողության անցողիկ խանգարումներ (դեղամիջոցի կիրառման ժամանակ - լույսի փայլատակումներ աչքերում, սկոտոմա), լակրիմացիա, կոնյուկտիվիտ; շատ հազվադեպ (ավելի հաճախ այլ հակաուռուցքային դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործմամբ) - արցունքաբեր ջրանցքի խցանում;
• տեղային ռեակցիաներ՝ հիպերպիգմենտացիա, բորբոքում, մաշկի կարմրություն կամ չորություն ներարկման տեղում, ֆլեբիտ, արյունազեղում կամ երակի այտուցվածություն;
• այլ՝ շնչահեղձություն, ասթենիա, տեղային կամ ընդհանրացված ցավ, կրծքավանդակի ցավ (կապված չէ սրտի և թոքերի պաթոլոգիաների հետ):

Չափից մեծ դոզա

Համեմատաբար հազվադեպ են հաղորդվում Taxotere-ի չափից մեծ դոզայի դեպքեր: Ախտանիշները ներառում են լորձաթաղանթի բորբոքում (լորձաթաղանթների բորբոքում), ծայրամասային նեյրոտոքսիկություն և ոսկրածուծի ճնշում:

Մինչ օրս դոցետաքսելի հատուկ հակաթույն չկա: Չափից մեծ դոզայի դեպքում անհրաժեշտ է շտապ հոսպիտալացում հիվանդանոցում և կենսական օրգանների գործունեության մանրակրկիտ մոնիտորինգ: Անհրաժեշտ է հնարավորինս արագ նշանակել G-CSF և, անհրաժեշտության դեպքում, իրականացնել սիմպտոմատիկ թերապիա:

հատուկ հրահանգներ

Taxotere-ի օգտագործումը ցուցված է մասնագիտացված հիվանդանոցում՝ հակաուռուցքային քիմիաթերապիայի փորձ ունեցող բժշկի հսկողության ներքո:

Բուժումը պետք է ուղեկցվի արյան կլինիկական թեստերի ուշադիր մոնիտորինգով: Եթե ​​ծանր նեյտրոպենիան (500/µl-ից պակաս) զարգանում է և պահպանվում է 7 օր, ապա հետագա կուրսերում դեղամիջոցի դոզան պետք է կրճատվի կամ պետք է օգտագործվեն համապատասխան սիմպտոմատիկ միջոցներ: Թերապիայի հաջորդ ցիկլը կարող է սկսվել միայն այն բանից հետո, երբ նեյտրոֆիլների քանակն ավելացել է մինչև 1500/μl:

Գերզգայունության ռեակցիաների զարգացումը հնարավոր է ինֆուզիոն առաջին րոպեներից, հետևաբար, դեղը վարելիս հիվանդը պետք է ուշադիր վերահսկվի: Եթե ​​հիվանդի դեմքը կարմրում է կամ մաշկի տեղայնացված ռեակցիաներ են առաջանում, ապա ինֆուզիոն չպետք է ընդհատվի: Եթե ​​դեղամիջոցն առաջացնում է արյան ճնշման նվազում, ընդհանրացված ցան կամ erythema կամ բրոնխոսպազմ, անհրաժեշտ է դեղամիջոցի կիրառման անհապաղ դադարեցում և պետք է միջոցներ ձեռնարկվեն այդ բարդությունները վերացնելու համար: Հետագա թերապիա Taxotere-ով չի թույլատրվում այս կատեգորիայի հիվանդներին:

Կապեցիտաբինի հետ զուգակցվելու դեպքում տարեց հիվանդների մոտ զարգանում է 3-4 աստիճանի թունավորություն, ջրազրկում, լակրիմացիա, արթրալգիա, ծանր հիպերբիլիրուբինեմիա, թրոմբոցիտոպենիա և անեմիա: Այս համակցությունը ավելի հազվադեպ է առաջացնում ծանր նեյտրոպենիա, ալոպեկիա, ասթենիա, միալգիա, եղունգների խանգարումներ և ստորին վերջույթների այտուցներ:

Համեմատած մոնոթերապիայի հետ, երբ համակցվում է տրաստուզումաբի հետ, ավելանում է անբարենպաստ իրադարձությունների, 4-րդ աստիճանի թունավորության և սրտի անբավարարության դեպքերի հաճախականությունը, հատկապես, երբ թերապիային ավելացվում է դոքսորուբիցին կամ էպիրուբիցին:

Վերարտադրողական տարիքի հիվանդները, անկախ սեռից, պետք է օգտագործեն հակաբեղմնավորման հուսալի մեթոդներ ինչպես բուժման ողջ ընթացքում, այնպես էլ թերապիայի ավարտից առնվազն երեք ամիս հետո:

Քանի որ խտանյութը թունավոր նյութ է, լուծումը պատրաստելիս և օգտագործելիս պետք է պահպանվեն անվտանգության նախազգուշական միջոցներ: Եթե ​​դեղը հայտնվում է մաշկի կամ լորձաթաղանթների վրա, դրանք պետք է անմիջապես մանրակրկիտ լվանալ ջրով:

Ազդեցություն տրանսպորտային միջոցներ և բարդ մեխանիզմներ վարելու ունակության վրա

Տրանսպորտային միջոցներ վարելու և բարդ մեխանիզմներով աշխատելու ունակության վրա Taxotere-ի ազդեցության հատուկ ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել: Այնուամենայնիվ, ստամոքս-աղիքային տրակտի, տեսողության օրգանի, կենտրոնական նյարդային համակարգի կողմից անբարենպաստ ռեակցիաների առաջացումը, ինչպես նաև դեղամիջոցի բաղադրության մեջ էթանոլի առկայությունը կարող է հանգեցնել ուշադրության ցրման և հոգեմետորական արագության նվազմանը: ռեակցիաներ. Հետևաբար, թերապիայի ընթացքում խորհուրդ է տրվում ձեռնպահ մնալ մեքենա վարելուց և պոտենցիալ վտանգավոր այլ աշխատանքներ կատարելուց:

Օգտագործեք հղիության և լակտացիայի ժամանակ

Հրահանգների համաձայն, Taxotere-ը խստիվ արգելվում է հղիության և կրծքով կերակրման ժամանակ։ Վերարտադրողական տարիքի կանայք և տղամարդիկ պետք է խուսափեն հղիանալուց՝ դեղամիջոցի հետ բուժման ընթացքում և դրա դադարեցումից առնվազն 3 ամսվա ընթացքում կիրառելով հուսալի հակաբեղմնավորիչներ:

Կանայք, ովքեր հղիանում են թերապիայի ընթացքում, պետք է անհապաղ տեղեկացնեն իրենց բժշկին:

Քանի որ նախակլինիկական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ դոցետաքսելը գենոտոքսիկ է և կարող է հանգեցնել տղամարդկանց պտղաբերության (բեղմնավորման ունակության) խախտման, Taxotere օգտագործող տղամարդկանց խստորեն խորհուրդ է տրվում զերծ մնալ երեխա հղիանալուց դեղամիջոցով բուժման ընթացքում և դրա դադարեցումից առնվազն 6 ամիս հետո: . Հնարավոր է պահպանել սերմնահեղուկը մինչև թերապիան սկսելը։

Օգտագործեք ծերության ժամանակ

Համեմատած 60 տարեկանից ցածր հիվանդների հետ, 60 տարեկան և ավելի բարձր տարիքի հիվանդների մոտ, ովքեր ստանում են համակցված քիմիոթերապիա Taxotere-ի և capecitabine-ի հետ, ունեն բուժման հետ կապված 3-րդ և 4-րդ աստիճանի ծանր կողմնակի էֆեկտների հաճախականությունը և բուժումը չեղարկվում է Ավելի հաճախ հանդիպում է նաև անբարենպաստ ռեակցիաների առաջացման սկզբնական փուլը:

Սահմանափակ տվյալներ կան 70 տարեկանից բարձր հիվանդների մոտ դոցետաքսելի հետ ցիկլոֆոսֆամիդի և դոքսորուբիցինի համակցության վերաբերյալ:

65 տարեկան և ավելի բարձր տարիքի հիվանդները, ովքեր ամեն 3 շաբաթը մեկ բուժվում էին Taxotere-ով շագանակագեղձի քաղցկեղի համար, եղունգների թիթեղներում փոփոխություններ են տեղի ունեցել 10% (կամ ավելի) ավելի հաճախ, քան երիտասարդ հիվանդները: 75 տարեկան և ավելի բարձր հիվանդների մոտ անորեքսիա, ջերմություն, փորլուծություն և ծայրամասային այտուց նկատվել է 10% (կամ ավելի) ավելի հաճախ, քան երիտասարդ հիվանդների մոտ:

Դոցետաքսելի համակցումը ֆտորուրացիլի և ցիսպլատինի հետ 65 տարեկանից բարձր հիվանդների մոտ 10%-ով (կամ ավելի) մեծացնում է բոլոր աստիճանի ծանրության անբարենպաստ ռեակցիաների հաճախականությունը [դրանք ներառում են անտարբերություն (քնկոտություն, թմբիր, անտարբերություն), նեյտրոպենիկ վարակ, ստոմատիտ] 10%-ով (կամ ավելի): համեմատ երիտասարդ տարիքի հիվանդների հետ: Հետևաբար, տարեց հիվանդները, որոնց նշանակված է բուժման նմանատիպ սխեման, պահանջում են ավելի սերտ բժշկական հսկողություն:

Դեղերի փոխազդեցություններ

Ցիկլոսպորինի, տերֆենադինի, կետոկոնազոլի, էրիթրոմիցինի և տրոլենանդոմիցինի, դեղամիջոցների, որոնք արգելակում կամ հրահրում են CYP3A4 ցիտոքրոմային համակարգը կամ մետաբոլիզացվում են CYP3A4 ցիտոքրոմային համակարգով, կարող են առաջացնել դոցետաքսելի բիոտրանսֆորմացիա և նշանակալի փոխազդեցություն:

Հետևյալ դեղամիջոցները չեն ազդում դեղամիջոցի սպիտակուցների հետ կապի վրա՝ պրոպաֆենոն, ֆենիտոին, էրիթրոմիցին, պրոպրանոլոլ, դիֆենհիդրամին, սալիցիլատներ, նատրիումի վալպրոատ, դեքսամետազոն, սուլֆամետոքսազոլ:

Դոցետաքսելի ազդեցությունը չի ազդում դիգիտոքսինի սպիտակուցին կապելու վրա:

Դոքսորուբիցինի հետ զուգակցվելիս դոցետաքսելի մաքրումը մեծանում է, մինչդեռ դրա արդյունավետությունը պահպանվում է: Դոցետաքսելը չի ​​ազդում դոքսորուբիցինի մաքրման և արյան պլազմայում դրա մակարդակի վրա:

Taxotere-ն մոնոթերապիայի ընթացքում ավելացնում է կարբոպլատինի մաքրումը այս ցուցանիշի մակարդակի 1/2-ով:

Taxotere-ի բացասական փոխազդեցությունը կապեցիտաբինի հետ չի հաստատվել:

Անալոգներ

Taxotere-ի անալոգներն են՝ Taxolik, Taxol, Paclitaxel, Docet, Docetactin, Docetaxel, Docetax:

Պահպանման պայմաններն ու պայմանները

Հեռու պահել երեխաներից:

Պահել լույսից պաշտպանված տեղում մինչև 2-25 °C ջերմաստիճանում:

Պահպանման ժամկետը՝ 20 մգ շշեր՝ 2 տարի, 80 մգ՝ 3 տարի: