mikrokristāliskā celuloze - 100 mg, laktozes monohidrāts (piena cukurs) - 100 mg, preželatinizēta ciete - 64,7 mg, koloidālais silīcija dioksīds (aerosils) - 1 mg, talks - 3 mg, magnija stearāts - 3 mg.
farmakoloģiskā iedarbība
Antidepresants (tricikliskais antidepresants). Tam ir arī daži pretsāpju līdzekļi (centrālas izcelsmes), antiserotonīna iedarbība, palīdz novērst slapināšanu gultā un samazina apetīti.Tam ir spēcīga perifēra un centrālā antiholīnerģiska iedarbība, pateicoties tā augstajai afinitātei pret m-holīnerģiskiem receptoriem; spēcīga sedatīva iedarbība, kas saistīta ar afinitāti pret H1-histamīna receptoriem un alfa-adrenerģisko bloķējošo efektu.
Tam piemīt IA klases antiaritmisko zāļu īpašības; tāpat kā hinidīns terapeitiskās devās palēnina sirds kambaru vadītspēju (pārdozēšanas gadījumā var izraisīt smagu intraventrikulāru blokādi).
Antidepresantu darbības mehānisms ir saistīts ar norepinefrīna un/vai serotonīna koncentrācijas palielināšanos centrālajā aparātā. nervu sistēma(CNS) (samazināta reabsorbcija).
Šo neirotransmiteru uzkrāšanās notiek to atpakaļsaistes kavēšanas rezultātā ar presinaptisko neironu membrānām. Ilgstoši lietojot, tas samazina beta-adrenerģisko un serotonīna receptoru funkcionālo aktivitāti smadzenēs, normalizē adrenerģisko un serotonīnerģisko transmisiju un atjauno šo sistēmu līdzsvaru, kas traucēta depresijas stāvokļos. Trauksmes-depresīvos apstākļos tas mazina trauksmi, uzbudinājumu un depresijas simptomi.
Pretčūlas darbības mehānisms ir saistīts ar spēju radīt sedatīvu un m-antiholīnerģisku efektu. Šķiet, ka gultas slapināšanas efektivitāte ir saistīta ar antiholīnerģisko aktivitāti, kas palielina urīnpūšļa paplašināšanos, tiešo beta-adrenerģisko stimulāciju, alfa-adrenerģisko agonistu aktivitāti, kas palielina sfinktera tonusu, un serotonīna uzņemšanas centrālo blokādi. Tam ir centrālais pretsāpju efekts, kas, domājams, ir saistīts ar monoamīnu, īpaši serotonīna, koncentrācijas izmaiņām centrālajā nervu sistēmā un ietekmi uz endogēnajām opioīdu sistēmām.
Darbības mehānisms bulīmija nervosa neskaidra (var būt līdzīga depresijai). Zāļu nepārprotama ietekme uz bulīmiju ir pierādīta gan pacientiem bez depresijas, gan tās klātbūtnē, savukārt bulīmijas samazināšanos var novērot bez vienlaikus pašas depresijas pavājināšanās.
Veicot vispārējā anestēzija samazina asinsspiedienu un ķermeņa temperatūru. Neinhibē monoamīnoksidāzi (MAO).
Antidepresanta iedarbība attīstās 2-3 nedēļu laikā pēc lietošanas sākuma.
Lietošanas indikācijas
Depresija (īpaši ar trauksmi, uzbudinājumu un miega traucējumiem, tostarp bērnībā, endogēna, involucionāla, reaktīva, neirotiska, zāļu izraisīta, ar organiskiem smadzeņu bojājumiem).Kā daļu no kompleksās terapijas to lieto jauktai emocionāli traucējumi, psihozes šizofrēnijas gadījumā, alkohola pārtraukšana, uzvedības traucējumi (aktivitāte un uzmanība), nakts enurēze (izņemot pacientus ar urīnpūšļa hipotensiju), nervoza bulīmija, hroniska sāpju sindroms(hroniskas sāpes vēža slimniekiem, migrēna, reimatiskas slimības, netipiskas sāpes sejā, postherpetiska neiralģija, posttraumatiskā neiropātija, diabētiskā vai cita perifēra neiropātija), galvassāpes, migrēnas (profilakse), kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas.
Lietošanas veids
Lieto iekšķīgi, nesakošļājot, tūlīt pēc ēšanas (lai mazinātu kuņģa gļotādas kairinājumu).Pieaugušie
Pieaugušajiem ar depresiju sākotnējā deva ir 25-50 mg naktī, pēc tam, ņemot vērā zāļu efektivitāti un panesamību, devu pakāpeniski var palielināt līdz maksimāli 300 mg dienā. 3 devās (lielākā devas daļa tiek uzņemta naktī). Kad ir sasniegts terapeitiskais efekts, devu var pakāpeniski samazināt līdz minimālajai efektīvajai, atkarībā no pacienta stāvokļa. Ārstēšanas kursa ilgumu nosaka pacienta stāvoklis, terapijas efektivitāte un panesamība, un tas var būt no vairākiem mēnešiem līdz 1 gadam un, ja nepieciešams, vairāk. Vecumā ar viegliem traucējumiem, kā arī ar bulīmiju, jauktu emocionālo un uzvedības traucējumu, psihozes ar šizofrēniju un alkohola abstinences kompleksās terapijas ietvaros tiek nozīmēta deva 25-100 mg dienā. (naktī), pēc terapeitiskā efekta sasniegšanas, pāriet uz minimālajām efektīvajām devām - 10-50 mg/dienā.
Migrēnas profilaksei ar hronisku neirogēnu sāpju sindromu (ieskaitot ilgstošas galvassāpes), kā arī kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas kompleksajā terapijā - no 10-12,5-25 līdz 100 mg / dienā. (maksimālā deva tiek lietota naktī).
Bērni
Bērniem kā antidepresants: no 6 līdz 12 gadiem - 10-30 mg/dienā. vai 1-5 mg/kg/dienā. daļēji, iekšā pusaudža gados- līdz 100 mg dienā.
Nakts enurēzei 6-10 gadus veciem bērniem - 10-20 mg dienā. naktī, 11-16 gadi - līdz 50 mg/dienā.
Grūtniecēm zāles drīkst lietot tikai tad, ja paredzamais ieguvums mātei pārsniedz iespējamo risku auglim.
Kontrindicēts bērniem līdz 6 gadu vecumam.
Bērniem, pusaudžiem un jauniešiem (līdz 24 gadu vecumam) ar depresiju u.c. garīgi traucējumi Antidepresanti, salīdzinot ar placebo, palielina pašnāvības domu un uzvedības risku. Tādēļ, parakstot amitriptilīnu vai kādus citus antidepresantus šai pacientu kategorijai, pašnāvības risks ir jāsalīdzina ar to lietošanas ieguvumiem.
Mijiedarbība
Plkst kopīga lietošana etanols un zāles, kas nomāc centrālo nervu sistēmu (ieskaitot citus antidepresantus, barbiturātus, benzadiazepīnus un vispārējos anestēzijas līdzekļus), ir iespējama ievērojama nomācošās ietekmes uz centrālo nervu sistēmu palielināšanās, elpošanas nomākums un hipotensīvā iedarbība. Paaugstina jutību pret dzērieniem, kas satur etanolu.Palielina antiholīnerģisko iedarbību zālēm ar antiholīnerģisku aktivitāti (piemēram, fenotiazīna atvasinājumi, pretparkinsonisma līdzekļi, amantadīns, atropīns, biperidēns, antihistamīni), kas palielina blakusparādību risku (no centrālās nervu sistēmas, redzes, zarnu un urīnpūšļa). Lietojot kopā ar antiholīnerģiskiem blokatoriem, fenotiazīna atvasinājumiem un benzodiazepīniem, tiek novērota savstarpēja sedatīvā un centrālā antiholīnerģiskā iedarbības pastiprināšanās un palielināts epilepsijas lēkmes(krampju aktivitātes sliekšņa samazināšanās); Fenotiazīna atvasinājumi var arī palielināt ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma risku.
Lietojot kopā ar pretkrampju līdzekļiem, ir iespējams pastiprināt inhibējošo iedarbību uz centrālo nervu sistēmu, samazināt konvulsīvās aktivitātes slieksni (lietojot lielās devās) un samazināt pēdējo efektivitāti.
Lietojot kopā ar antihistamīna līdzekļiem, klonidīns - pastiprināta inhibējošā iedarbība uz centrālo nervu sistēmu; ar atropīnu - palielina paralītisku risku zarnu aizsprostojums; ar zālēm, kas izraisa ekstrapiramidālas reakcijas - ekstrapiramidālo efektu smaguma un biežuma palielināšanos.
Vienlaicīgi lietojot amitriptilīnu un netiešos antikoagulantus (kumarīna vai indadiona atvasinājumus), pēdējo antikoagulantu aktivitāte var palielināties. Amitriptilīns var pastiprināt glikokortikosteroīdu (GCS) izraisītu depresiju. Zāles, ko lieto tirotoksikozes ārstēšanai, palielina agranulocitozes attīstības risku. Samazina fenitoīna un alfa blokatoru efektivitāti.
Mikrosomu oksidācijas inhibitori (cimetidīns) pagarina T1/2, palielina amitriptilīna toksiskās iedarbības risku (var būt nepieciešama devas samazināšana par 20-30%), mikrosomālo aknu enzīmu induktori (barbiturāti, karbamazepīns, fenitoīns, nikotīns un iekšķīgi lietojams) kontracepcijas līdzekļi) samazina koncentrāciju plazmā un samazina amitriptilīna efektivitāti.
Kombinēta lietošana ar disulfiramu un citiem acetaldehidrogenāzes inhibitoriem izraisa delīriju.
Fluoksetīns un fluvoksamīns palielina amitriptilīna koncentrāciju plazmā (var būt nepieciešama amitriptilīna devas samazināšana par 50%).
Estrogēnus saturoši perorālie kontracepcijas līdzekļi zāles un estrogēni var palielināt amitriptilīna biopieejamību.
Vienlaicīgi lietojot amitriptilīnu ar klonidīnu, guanetidīnu, betanidīnu, rezerpīnu un metildopu - pēdējo hipotensīvās iedarbības samazināšanās; ar kokaīnu - sirds aritmiju attīstības risks.
Antiaritmiskie līdzekļi (piemēram, hinidīns) palielina ritma traucējumu rašanās risku (iespējams, palēnina amitriptilīna metabolismu).
Pimozīds un probukols var palielināt sirds aritmijas, kas izpaužas kā QT intervāla pagarināšanās EKG.
Pastiprina epinefrīna, norepinefrīna, izoprenalīna, efedrīna un fenilefrīna ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmu (tostarp, ja šīs zāles ir iekļautas vietējie anestēzijas līdzekļi) un palielina traucējumu attīstības risku sirdsdarbība, tahikardija, smaga arteriāla hipertensija.
Lietojot kopā ar alfa adrenerģiskiem agonistiem intranazālai ievadīšanai vai lietošanai oftalmoloģijā (ar ievērojamu sistēmisku uzsūkšanos), pēdējo vazokonstriktora iedarbība var pastiprināties.
Lietojot kopā ar vairogdziedzera hormoniem, tiek novērota savstarpēja terapeitiskā efekta un toksiskās iedarbības pastiprināšanās (ieskaitot sirds aritmijas un stimulējošu ietekmi uz centrālo nervu sistēmu).
M-antiholīnerģiskie līdzekļi un antipsihotiskie līdzekļi (neiroleptiskie līdzekļi) palielina hiperpireksijas attīstības risku (īpaši karstā laikā).
Lietojot vienlaikus ar citām hematotoksiskām zālēm, iespējama paaugstināta hematotoksicitāte.
Nesaderīgs ar MAO inhibitoriem (iespējams palielināts hiperpireksijas periodu biežums, smagi krampji, hipertensīvās krīzes un pacienta nāve).
Blakusefekts
Saistīts ar zāļu antiholīnerģisko iedarbību: neskaidra redze, izmitināšanas paralīze, mīdriāze, paaugstināts intraokulārais spiediens(tikai personām ar lokālu anatomisku predispozīciju - šaurs priekšējās kameras leņķis), tahikardija, sausa mute, apjukums (delīrijs vai halucinācijas), aizcietējums, paralītisks ileuss, apgrūtināta urinēšana.No centrālās nervu sistēmas puses: miegainība, ģīboņa stāvokļi, nogurums, aizkaitināmība, trauksme, dezorientācija, halucinācijas (īpaši gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar Parkinsona slimību), trauksme, psihomotorais uzbudinājums, mānija, hipomānija, atmiņas traucējumi, samazināta koncentrēšanās spēja, bezmiegs, murgi, astēnija ; galvassāpes; dizartrija, mazo muskuļu, īpaši roku, roku, galvas un mēles, trīce, perifēra neiropātija (parestēzija), myasthenia gravis, mioklonuss; ataksija, ekstrapiramidālais sindroms, palielināts epilepsijas lēkmju biežums un pastiprināšanās; izmaiņas elektroencefalogrammā (EEG).
No sirds un asinsvadu sistēmas: tahikardija, sirdsklauves, reibonis, ortostatiska hipotensija, nespecifiskas izmaiņas elektrokardiogrammā (EKG) (S-T intervāls vai T vilnis) pacientiem bez sirds slimībām; aritmija, asinsspiediena labilitāte (asinsspiediena pazemināšanās vai paaugstināšanās), intraventrikulāras vadīšanas traucējumi (QRS kompleksa paplašināšanās, izmaiņas P-Q intervāls, saišķa zaru bloks).
No kuņģa-zarnu trakta: slikta dūša, grēmas, gastralģija, hepatīts (ieskaitot aknu darbības traucējumus un holestātisku dzelti), vemšana, palielināta ēstgriba un ķermeņa masa vai samazināta ēstgriba un ķermeņa masa, stomatīts, garšas izmaiņas, caureja, mēles tumšums.
No endokrīnās sistēmas: sēklinieku palielināšanās (pietūkums), ginekomastija; piena dziedzeru lieluma palielināšanās, galaktoreja; samazināts vai palielināts dzimumtieksme, samazināta potence, hipo- vai hiperglikēmija, hiponatriēmija (samazināta vazopresīna ražošana), antidiurētiskā hormona (ADH) neatbilstošas sekrēcijas sindroms. Alerģiskas reakcijas: ādas izsitumi, nieze, fotosensitivitāte, angioneirotiskā tūska, nātrene.
Cits: matu izkrišana, troksnis ausīs, tūska, hiperpireksija, paplašināšanās limfmezgli, urīna aizture, pollakiūrija.
Ilgstoši ārstējot, īpaši lielās devās, ja tā tiek pēkšņi pārtraukta, var attīstīties abstinences sindroms: slikta dūša, vemšana, caureja, galvassāpes, savārgums, miega traucējumi, neparasti sapņi, neparasts uzbudinājums; ar pakāpenisku izņemšanu pēc ilgstoša ārstēšana- aizkaitināmība, motorisks nemiers, miega traucējumi, neparasti sapņi.
Saikne ar zāļu lietošanu nav noskaidrota: vilkēdei līdzīgs sindroms (migrējošs artrīts, antinukleāro antivielu parādīšanās un pozitīvs reimatoīdais faktors), aknu darbības traucējumi, ageusia.
Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība, lietošana kopā ar MAO inhibitoriem un 2 nedēļas pirms ārstēšanas, miokarda infarkts (akūti un subakūti periodi), akūts alkohola intoksikācija, akūta intoksikācija ar miega līdzekļiem, pretsāpju līdzekļiem un psihoaktīvām zālēm, slēgta kakta glaukoma, smagi pārkāpumi AV un intraventrikulāra vadīšana (saišķa zaru blokāde, AV blokādes II stadija), laktācijas periods, bērnība līdz 6 gadu vecumam.Tā kā tabletēs ir laktozes monohidrāts (piena cukurs), zāles nedrīkst lietot pacienti ar retām slimībām. iedzimtas slimības piemēram, galaktozes nepanesība, laktāzes deficīts vai glikozes-galaktozes malabsorbcija.
Uzmanīgi. Amitriptilīns piesardzīgi jālieto personām ar alkoholismu, bronhiālo astmu, šizofrēniju (iespējama psihozes aktivizēšanās), bipolāriem traucējumiem, epilepsiju, kaulu smadzeņu hematopoēzes nomākšanu, slimībām. sirds un asinsvadu sistēmu(CVS) (stenokardija, aritmija, sirds blokāde, hroniska sirds mazspēja, miokarda infarkts, arteriālā hipertensija), intraokulāra hipertensija, insults, samazināta motora funkcija kuņģa-zarnu trakta(Kuņģa-zarnu trakts) (paralītiskā ileusa risks), aknu un/vai nieru mazspēja, tirotoksikoze, hiperplāzija prostatas dziedzeris, urīna aizture, urīnpūšļa hipotensija, grūtniecības laikā (īpaši pirmajā trimestrī), vecumdienās.
Pārdozēšana
SimptomiNo centrālās nervu sistēmas: miegainība, stupors, koma, ataksija, halucinācijas, trauksme, psihomotorā uzbudinājums, samazināta koncentrēšanās spēja, dezorientācija, apjukums, dizartrija, hiperrefleksija, muskuļu rigiditāte, horeoatetoze, epilepsijas sindroms.
No sirds un asinsvadu sistēmas: pazemināts asinsspiediens, tahikardija, aritmija, traucēta intrakardiālā vadītspēja, kas raksturīga intoksikācijai ar tricikliskajiem antidepresantiem EKG izmaiņas(īpaši QRS), šoks, sirds mazspēja; ļoti retos gadījumos - sirdsdarbības apstāšanās.
Cits: elpošanas nomākums, elpas trūkums, cianoze, vemšana, hipertermija, midriāze, pastiprināta svīšana, oligūrija vai anūrija.
Simptomi attīstās 4 stundas pēc pārdozēšanas, sasniedz maksimumu pēc 24 stundām un ilgst 4-6 dienas. Ja ir aizdomas par pārdozēšanu, īpaši bērniem, pacients ir jā hospitalizē.
Ārstēšana: iekšķīgai lietošanai: kuņģa skalošana, ievadīšana aktivētā ogle; simptomātiska un atbalstoša terapija; smagas antiholīnerģiskas iedarbības gadījumā (pazemināts asinsspiediens, aritmija, koma, miokloniskas epilepsijas lēkmes) - holīnesterāzes inhibitoru ievadīšana (fizostigmīna lietošana nav ieteicama paaugstināta krampju riska dēļ); saglabājot asinsspiedienu un ūdens-elektrolītu līdzsvaru. Sirds un asinsvadu funkciju (tostarp EKG) uzraudzība ir indicēta 5 dienas (recidīvs var rasties pēc 48 stundām vai vēlāk), pretkrampju terapija, mākslīgā ventilācija plaušas (ventilators) utt. reanimācijas pasākumi. Hemodialīze un piespiedu diurēze ir neefektīvas.
Speciālas instrukcijas
Pirms ārstēšanas uzsākšanas nepieciešama asinsspiediena kontrole (pacientiem ar zemu vai labilu asinsspiedienu tas var pazemināties vēl vairāk); ārstēšanas periodā - perifēro asiņu kontrole (dažos gadījumos var attīstīties agranulocitoze, tāpēc ieteicams uzraudzīt asins ainu, īpaši ar ķermeņa temperatūras paaugstināšanos, attīstību gripai līdzīgi simptomi un tonsilīts), ar ilgstošu terapiju - sirds un asinsvadu sistēmas un aknu funkciju uzraudzību. Gados vecākiem cilvēkiem un pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām ir indicēta sirdsdarbības ātruma, asinsspiediena un EKG kontrole. EKG var parādīties klīniski nenozīmīgas izmaiņas (T viļņa izlīdzināšana, depresija S-T segments, QRS kompleksa paplašināšana).Pēkšņi ieceļojot, jāievēro piesardzība vertikālā pozīcija no guļus vai sēdus stāvokļa.
Ārstēšanas periodā jāizvairās no etanola lietošanas.
Izrakstīts ne agrāk kā 14 dienas pēc MAO inhibitoru lietošanas pārtraukšanas, sākot ar nelielām devām.
Ja pēkšņi pārtraucat lietot pēc ilgstošas ārstēšanas, var attīstīties atcelšanas sindroms.
Amitriptilīns devās virs 150 mg dienā. samazina krampju aktivitātes slieksni (attīstības risku epilepsijas lēkmes predisponētiem pacientiem, kā arī citu faktoru klātbūtnē, kas predisponē konvulsīvā sindroma rašanos, piemēram, jebkuras etioloģijas smadzeņu bojājumiem, vienlaicīgai antipsihotisko līdzekļu (neiroleptisko līdzekļu) lietošanai, etanola atteikuma vai zāļu lietošanas pārtraukšanas periodā. ar pretkrampju īpašībām, piemēram, benzodiazepīni). Smagu depresiju raksturo pašnāvniecisku darbību risks, kas var saglabāties līdz nozīmīgas remisijas sasniegšanai. Šajā sakarā ārstēšanas sākumā var norādīt kombināciju ar zālēm no benzodiazepīnu grupas vai antipsihotiskiem līdzekļiem un pastāvīgu medicīnisko uzraudzību (uzticot uzticamām personām zāļu uzglabāšanu un izsniegšanu). Bērniem, pusaudžiem un jauniešiem (līdz 24 gadu vecumam) ar depresiju un citiem garīgiem traucējumiem antidepresanti, salīdzinot ar placebo, palielina pašnāvības domu un uzvedības risku. Tādēļ, parakstot amitriptilīnu vai citus antidepresantus šai pacientu kategorijai, pašnāvības risks ir jāsalīdzina ar to lietošanas ieguvumiem. Īstermiņa pētījumos pašnāvības risks cilvēkiem, kas vecāki par 24 gadiem, nepalielinājās, bet cilvēkiem, kas vecāki par 65 gadiem, tas nedaudz samazinājās. Ārstēšanas laikā ar antidepresantiem visi pacienti jāuzrauga agrīna atklāšana Pašnāvnieciskas tieksmes.
Pacientiem ar ciklisku afektīvie traucējumi depresijas fāzē terapijas laikā var attīstīties mānijas vai hipomanijas stāvokļi (nepieciešama devas samazināšana vai zāļu lietošanas pārtraukšana un antipsihotisko līdzekļu izrakstīšana). Pēc šo stāvokļu atvieglošanas, ja norādīts, ārstēšanu ar mazām devām var atsākt.
Iespējamās kardiotoksiskās iedarbības dēļ jāievēro piesardzība, ārstējot pacientus ar tirotoksikozi vai pacientus, kuri saņem vairogdziedzera hormonu preparātus.
Kombinācijā ar elektrokonvulsīvo terapiju tas tiek nozīmēts tikai rūpīgas medicīniskās uzraudzības apstākļos.
Pacientiem ar predispozīciju un gados vecākiem pacientiem tas var izraisīt zāļu izraisītu psihožu attīstību, galvenokārt naktī (pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas tās izzūd dažu dienu laikā).
Var izraisīt paralītisko ileusu, galvenokārt pacientiem ar hronisku aizcietējumu, gados vecākiem cilvēkiem vai tiem, kam ir spiests ievērot gultas režīmu.
Pirms veikt vispārējo vai vietējā anestēzija Anesteziologs jābrīdina, ka pacients lieto amitriptilīnu.
Antiholīnerģiskās iedarbības dēļ var samazināties asaru veidošanās un relatīvi palielināties gļotu daudzums asaru šķidrumā, kas var izraisīt radzenes epitēlija bojājumus pacientiem, kuri lieto kontaktlēcas.
Ilgstoši lietojot, tiek novērots zobu kariesa sastopamības pieaugums. Var palielināties nepieciešamība pēc riboflavīna.
Dzīvnieku reprodukcijas pētījumi ir parādījuši nelabvēlīgu ietekmi uz augli, un nav atbilstošu un labi kontrolētu pētījumu grūtniecēm. Grūtniecēm zāles drīkst lietot tikai tad, ja paredzamais ieguvums mātei pārsniedz iespējamo risku auglim.
Nokļūst mātes pienā un var izraisīt miegainību zīdaiņiem. Lai izvairītos no abstinences sindroma attīstības jaundzimušajiem (kas izpaužas ar elpas trūkumu, miegainību, zarnu kolikas, palielināts nervu uzbudināmība, paaugstināts vai pazemināts asinsspiediens, trīce vai spastiskas parādības), amitriptilīna lietošana tiek pakāpeniski pārtraukta vismaz 7 nedēļas pirms gaidāmajām dzemdībām.
Bērni ir jutīgāki pret akūtu pārdozēšanu, kas viņiem jāuzskata par bīstamu un potenciāli letālu.
Ārstēšanas periodā jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus un veicot citas iespējamās darbības bīstamas sugas darbības, kurām nepieciešama pastiprināta koncentrēšanās un psihomotorisko reakciju ātrums.
Amitriptilīns
Pērciet amitriptilīnu aptiekās
DEVAS FORMAS
risinājums priekš intramuskulāras injekcijas 10 mg/ml
RAŽOTĀJI
Zentiva a.s. (Čehu Republika)
GRUPA
Antidepresanti ir neselektīvi neironu uzņemšanas inhibitori
SAVIENOTS
Aktīvā viela ir amitriptilīns.
STARPTAUTISKS NEIZSTRĀDĀTS NOSAUKUMS
Amitriptilīns
SINONĪMI
Amineurīns, Amiptilīns, Amitriptilīns Grindeks, Amitriptyline Nycomed, Amitriptilīns-Akos, Amitriptilīns-Fereīns, Amitriptilīna hidrohlorīds, Vero-Amitriptilīns, Sarotene retard, Elivel
FARMAHOLOĢISKĀ IETEKME
Antidepresants, anksiolītisks, nomierinošs līdzeklis. Inhibē neirotransmiteru (norepinefrīna, serotonīna u.c.) atpakaļsaisti ar neironu presinaptiskajiem nervu galiem, izraisa monoamīnu uzkrāšanos sinaptiskajā plaisā un pastiprina postsinaptiskos impulsus. Ilgstoši lietojot, tas samazina beta-adrenerģisko un serotonīna receptoru funkcionālo aktivitāti smadzenēs, normalizē adrenerģisko un serotonīnerģisko transmisiju un atjauno šo sistēmu līdzsvaru, kas traucēta depresijas stāvokļos. Bloķē centrālās nervu sistēmas M-holīnerģiskos un histamīna receptorus. Trauksmes un depresijas apstākļos tas samazina trauksmi, uzbudinājumu un depresijas simptomus. Ja pēkšņi pārtraucat lietot pēc ilgstošas ārstēšanas, var attīstīties atcelšanas sindroms. Tas ātri un labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Maksimālā koncentrācija asinīs pēc iekšķīgas lietošanas tiek sasniegta pēc 2,0-7,7 stundām. Antidepresanta iedarbība attīstās 2-3 nedēļu laikā pēc ārstēšanas sākuma. Viegli šķērso histohematiskās barjeras, tostarp hematoencefālisko barjeru, placentas barjeru un iekļūst mātes pienā. Tas tiek biotransformēts aknās. Tas izdalās caur nierēm dažu dienu laikā.
LIETOŠANAS INDIKĀCIJAS
depresija, depresijas sindroms, šizofrēniskas psihozes, dažādas izcelsmes trauksmes-depresīvi stāvokļi, jaukti emocionāli traucējumi, uzvedības traucējumi, psihogēna anoreksija, nakts enurēze (palīgārstēšana), stipras sāpes neirogēns raksturs.
KONTRINDIKĀCIJAS
Paaugstināta jutība, glaukoma, epilepsija, prostatas hiperplāzija, urīnpūšļa atonija, paralītisks ileuss zarnas, miokarda infarkts anamnēzē, MAO inhibitoru lietošana iepriekšējās 2 nedēļās, grūtniecība, laktācija, bērni (līdz 6 gadiem).
BLAKUSEFEKTS
Perifēro M-holīnerģisko receptoru blokāde: sausa mute, urīna aizture, aizcietējums, neskaidra redze, izmitināšana, pastiprināta svīšana. No sirds un asinsvadu sistēmas puses: tahikardija, ortostatiska hipotensija, paaugstināts asinsspiediens, vadītspējas traucējumi. No centrālās nervu sistēmas puses: miegainība, reibonis, trīce. Alerģiskas reakcijas: izsitumi uz ādas un citi.
MIJIEDARBĪBA
Nesaderīgs ar MAO inhibitoriem. Pastiprina savienojumu, kas nomāc centrālo nervu sistēmu, simpatomimētisko līdzekļu, pretparkinsonisma līdzekļu iedarbību, vājina antihipertensīvo un pretkrampju zāļu iedarbību. Barbiturāti un karbamazepīns samazina, un cimetidīns palielina koncentrāciju plazmā.
PĀRDOZĒŠANA
Simptomi: halucinācijas, krampji, koma, sirds vadīšanas traucējumi, ekstrasistolija, kuņģa aritmijas, hipotermija. Ārstēšana: kuņģa skalošana, aktīvās ogles suspensijas uzņemšana, caurejas līdzekļi, ķermeņa temperatūras uzturēšana, sirds un asinsvadu sistēmas darbības uzraudzība vismaz 5 dienas; smagiem antiholīnerģiskiem simptomiem (hipotensija, aritmija, koma) - 0,5-2 g fizostigmīna intramuskulāri vai intravenozi.
SPECIĀLAS INSTRUKCIJAS
Nedrīkst parakstīt mānijas pacientiem vai pacientiem ar tieksmi uz pašnāvību. Lietojiet piesardzīgi sirds išēmiskās slimības, aritmiju, sirds mazspējas gadījumā. Ārstēšanas laikā jāizvairās no alkohola lietošanas, kā arī jāizvairās no darbībām, kurām nepieciešama pastiprināta uzmanība un reakcijas ātrums.
UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
Sausā vietā, sargāt no gaismas. Saraksts B.
Amitriptilīns ir antidepresants ar izteiktu sedatīvu, pretbulēmisku un pretčūlu iedarbību. Lietošanas instrukcija iesaka lietot tabletes un dražejas 10 mg un 25 mg, injekcijas ampulās depresijas, psihozes un alkoholisma gadījumā.
Izlaiduma forma un sastāvs
Amitriptilīns ir pieejams šādā formā:
- Tabletes 10 mg un 25 mg.
- Dražeja 25 mg.
- Šķīdums intravenozai un intramuskulāra injekcija(injekcijas injekciju ampulās).
Amitriptilīna dražejas un tabletes satur 10 vai 25 mg aktīvā viela amitriptilīna hidrohlorīda veidā.
1 ml šķīduma satur 10 mg aktīvās vielas.
farmakoloģiskā iedarbība
Amitriptilīnam ir izteikta sedatīva (nomierinoša), timoanaleptiska (spēja nomākt depresiju) un anksiolītiska (spēja nomākt trauksmi un bailes) iedarbība. Zāles neizraisa produktīvu simptomu saasināšanos: halucinācijas vai maldus. Zāles labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Amitriptilīna saistīšanās ar asins olbaltumvielām sasniedz 90-95%.
Ar ko palīdz amitriptilīns?
Saskaņā ar instrukcijām ārstēšanai ir paredzēts Amitriptilīns depresīvi stāvokļi involucionāls, reaktīvs, endogēns, ārstniecisks raksturs, kā arī pārmērīga alkohola lietošanas izraisīta depresija, organiski smadzeņu bojājumi, ko pavada miega traucējumi, uzbudinājums un nemiers.
Indikācijas zāļu lietošanai ir:
- Nervu bulīmija.
- Uzvedības traucējumi.
- Emocionāli jaukti traucējumi.
- Hroniskas sāpes (migrēna, netipiskas sejas sāpes, sāpes vēža slimniekiem, posttraumatiskā un diabētiskā neiropātija, reimatiskas sāpes, postherpetiska neiralģija).
- Nakts enurēze (izņemot to, ko izraisa zems urīnpūšļa tonuss).
- Šizofrēnijas psihozes.
Zāles lieto arī peptiskas čūlas Kuņģa-zarnu trakts, lai mazinātu galvassāpes un novērstu migrēnas.
Lietošanas instrukcija
Amitriptilīnu lieto iekšķīgi, nesakošļājot, tūlīt pēc ēšanas (lai mazinātu kuņģa gļotādas kairinājumu).
Pieaugušie
Pieaugušajiem ar depresiju sākotnējā deva ir 25-50 mg naktī, pēc tam devu var pakāpeniski palielināt, ņemot vērā zāļu efektivitāti un panesamību, līdz maksimāli 300 mg dienā, sadalot 3 devās (lielākā). daļa devas tiek lietota naktī).
Kad ir sasniegts terapeitiskais efekts, devu var pakāpeniski samazināt līdz minimālajai efektīvajai, atkarībā no pacienta stāvokļa. Ārstēšanas kursa ilgumu nosaka pacienta stāvoklis, terapijas efektivitāte un panesamība, un tas var būt no vairākiem mēnešiem līdz 1 gadam un, ja nepieciešams, vairāk.
Vecumā ar viegliem traucējumiem, kā arī ar bulīmiju, kā daļu no kompleksās terapijas jauktiem emocionāliem un uzvedības traucējumiem, šizofrēnijas psihozēm un alkohola lietošanas pārtraukšanu, tiek nozīmēta deva 25-100 mg dienā (naktī), pēc terapeitiskā efekta sasniegšanas pāriet uz minimālo efektīvo devu - 10-50 mg dienā.
Migrēnas profilaksei ar hronisku neirogēnu sāpju sindromu (ieskaitot ilgstošām galvassāpēm), kā arī kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu kompleksā ārstēšanā - no 10-12,5-25 līdz 100 mg dienā (maksimālā deva naktī ).
Bērni
Bērni tiek izrakstīti kā antidepresants: no 6 līdz 12 gadiem - 10-30 mg dienā vai 1-5 mg/kg dienā pa daļām, pusaudžiem - līdz 100 mg dienā. Nakts enurēzei 6-10 gadus veciem bērniem - 10-20 mg dienā naktī, 11-16 gadus veciem - līdz 50 mg dienā.
Kontrindikācijas
Blakus efekti
Norādījumi brīdina, ka, lietojot zāles Amitriptilīns, ir iespējamas šādas darbības: blakus efekti:
- izsitumi un citas alerģiskas reakcijas;
- no centrālās nervu sistēmas: reibonis, miegainība, trīce;
- no kuņģa-zarnu trakta: garšas sajūtas traucējumi, sausa mute, aizcietējums, zarnu aizsprostojums, stomatīts, slikta dūša, vemšana, anoreksijas attīstība, retos gadījumos aknu darbības traucējumi;
- paaugstināts acs iekšējais spiediens, izmitināšanas traucējumi, urīna aizture, paaugstināta ķermeņa temperatūra;
- no endokrīnās sistēmas: samazināts libido un potence, izmaiņas ADH sekrēcijā, ginekomastija;
- sirds un asinsvadu sistēmas darbības traucējumi: tahikardija, paaugstināts asinsspiediens, ortostatiskā hipotensija utt.
Bērni, grūtniecība un zīdīšanas periods
Grūtniecēm zāles drīkst lietot tikai tad, ja paredzamais ieguvums mātei pārsniedz iespējamo risku auglim. Nokļūst mātes pienā un var izraisīt miegainību zīdaiņiem.
Lai izvairītos no abstinences sindroma attīstības jaundzimušajiem (kas izpaužas ar elpas trūkumu, miegainību, zarnu kolikām, paaugstinātu nervu uzbudināmību, paaugstinātu vai pazeminātu asinsspiedienu, trīci vai spastiskām parādībām), amitriptilīna lietošana tiek pakāpeniski pārtraukta vismaz 7 nedēļas pirms gaidāmajām dzemdībām.
Bērniem, pusaudžiem un pacientiem jauns(līdz 24 gadiem), kas cieš no depresijas un citām garīgi traucējumi, antidepresanti, salīdzinot ar placebo, palielina domu par pašnāvību risku un var izraisīt pašnāvniecisku uzvedību. Tādēļ, parakstot Amitriptilīnu, ieteicams rūpīgi izvērtēt iespējamos ārstēšanas ieguvumus un pašnāvības risku.
Speciālas instrukcijas
Ilgstoša zāļu lietošana var izraisīt svara pieaugumu. Zāles tiek parakstītas piesardzīgi cilvēkiem ar maniakāli-depresīvu psihozi, jo pastāv risks, ka slimība pāriet līdz mānijas stadijai.
Amitriptilīna lietošana ar dienas devu virs 150 mg samazina konvulsīvās aktivitātes slieksni. Tādēļ pacientiem ar krampju lēkmēm anamnēzē, kā arī tiem pacientiem, kuriem tie var rasties vecuma vai traumas dēļ, jāņem vērā krampju risks.
Zāļu mijiedarbība
Kopīgi izrakstot zāles, kas nomāc centrālās nervu sistēmas darbību, tiek novērota hipotensīvā iedarbība, elpošanas nomākums un nomācoša ietekme uz nervu sistēmu: vispārējās anestēzijas līdzekļi, benzodiazepīni, barbiturāti, antidepresanti un citi.
Zāles pastiprina antiholīnerģiskās iedarbības smagumu, lietojot amantadīnu, antihistamīna līdzekļi, biperidēns, atropīns, pretparkinsonisma līdzekļi, fenotiazīns. Zāles uzlabo indadiona, kumarīna atvasinājumu un netiešo antikoagulantu antikoagulantu aktivitāti. 
Alfa blokatoru un fenitoīna efektivitāte samazinās. Fluvoksamīns un fluoksetīns palielina zāļu koncentrāciju asinīs. Palielinās epilepsijas lēkmju attīstības risks, un palielinās arī centrālā antiholīnerģiskā un sedatīvā iedarbība, ja to lieto kopā ar benzodiazepīniem, fenotiazīniem un antiholīnerģiskiem līdzekļiem.
Vienlaicīga metildopas, rezerpīna, betanidīna, guanetidīna, klonidīna lietošana samazina to hipotensīvās iedarbības smagumu. Lietojot kokaīnu, attīstās aritmija. Lietojot acetaldehidrogenāzes inhibitorus, disulfiramu, attīstās delīrijs.
Amitriptilīns pastiprina fenilefrīna, norepinefrīna, epinefrīna un izoprenalīna ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmu. Lietojot antipsihotiskos līdzekļus un m-antiholīnerģiskos līdzekļus, palielinās hiperpireksijas risks.
Zāļu Amitriptilīna analogi
Analogus nosaka struktūra:
- Elivela.
- Apo-Amitriptilīns.
- Amitriptilīns Lechiva (Nycomed; -AKOS; -Grindeks; -LENS; -Ferein).
- Vero-Amitriptilīns.
- Amirols.
- Saroten retard.
- Amitriptilīna hidrohlorīds.
- Triptizols.
- Amizols.
Atvaļinājuma nosacījumi un cena
Amitriptilīna (10 mg tabletes Nr. 50) vidējā cena Maskavā ir 26 rubļi. Izsniedz no aptiekām ar recepti.
Zāles jāuzglabā sausā, bērniem nepieejamā vietā, 15-25 °C temperatūrā. Uzglabāšanas laiks 4 gadi.
Ziņas skatījumi: 451
Pirms sākat lietot/lietot šīs zāles, uzmanīgi izlasiet šos norādījumus.
Saglabājiet norādījumus, iespējams, tie būs nepieciešami vēlreiz.
Ja jums ir kādi jautājumi, konsultējieties ar savu ārstu.
Šīs zāles ir parakstītas Jums personīgi, un tās nedrīkst dot citiem, jo tās var viņiem nodarīt kaitējumu pat tad, ja viņiem ir tādi paši simptomi kā Jums.
NORĀDĪJUMI PAR ZĀĻU AMITRIPTILĪNU MEDICĪNISKĀS LIETOŠANAS IZMANTOŠANAI
Reģistrācijas numurs: P N002756/02-071114
Tirdzniecības nosaukums: Amitriptilīns
Starptautiskais nepatentētais nosaukums: Amitriptilīns
Ķīmiskais nosaukums: 3-(10,11-dihidro-5H-dibenzo-[a,d]-ciklohepten-5-ilidēn)-N,N-dimetilpropān-1-amīna hidrohlorīds
Devas forma: šķīdums intravenozai un intramuskulārai ievadīšanai
Savienojums
1 ml šķīduma satur:
Aktīvā viela:
amitriptilīna hidrohlorīds - 11,31 mg,
atbilst 10,0 mg amitriptilīna
Palīgvielas:
dekstrozes monohidrāts
dekstrozes izteiksmē - 40,0 mg,
nātrija hlorīds - 2,6 mg,
benzetonija hlorīds - 0,1 mg,
sālsskābe vai nātrija hidroksīds - līdz pH 4,0-6,0,
ūdens injekcijām - līdz 1 ml.
Apraksts: caurspīdīgs, bezkrāsains vai nedaudz iekrāsots šķidrums.
Farmakoterapeitiskā grupa: antidepresanti
ATX kods: N06AA09
Farmakoloģiskās īpašības
Amitriptilīns ir triciklisks antidepresants ar sedatīvu efektu.
Farmakodinamika
Amitriptilīns vienlīdz kavē norepinefrīna un serotonīna atpakaļsaisti presinaptiskajā nervu galā. Galvenais amitriptilīna metabolīts nortriptilīns inhibē norepinefrīna atpakaļsaisti salīdzinoši spēcīgāk nekā serotonīna. Tam ir antiholīnerģiska un H1-histamīna aktivitāte. Tam ir spēcīgs antidepresants, nomierinošs un anksiolītisks efekts.
Farmakokinētika
Sūkšana
Amitriptilīnam ir augsts uzsūkšanās ātrums. Maksimālās koncentrācijas (Tcmax) sasniegšanas laiks pēc iekšķīgas lietošanas ir 4-8 stundas, Cmax ir 0,04-0,16 μg/ml. Līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta aptuveni 1-2 nedēļas pēc ārstēšanas kursa sākuma. Amitriptilīna koncentrācija audos ir augstāka nekā plazmā. Amitriptilīna biopieejamība dažādos ievadīšanas veidos ir 33-62%, tā aktīvais metabolīts nortriptilīns ir 46-70%. Izkliedes tilpums (Vd) - 5-10 l/kg. Efektīva amitriptilīna terapeitiskā koncentrācija asinīs ir 50-250 ng/ml, nortriptilīnam (tā aktīvajam metabolītam) - 50-150 ng/ml. Komunikācija ar plazmas olbaltumvielām - 92-96%. Amitriptilīns iziet cauri histohematoloģiskām barjerām, ieskaitot hematoencefālo barjeru (ieskaitot nortriptilīnu), iekļūst placentas barjerā un izdalās mātes pienā koncentrācijā, kas līdzīga koncentrācijai plazmā.
Vielmaiņa
Amitriptilīns tiek metabolizēts galvenokārt demetilēšanas (CYP2D6, CYP3A izoenzīmi) un hidroksilēšanas (CYP2D6 izoenzīms) ceļā, kam seko konjugācija ar glikuronskābi. Metabolismam raksturīgs ievērojams ģenētiskais polimorfisms. Galvenais aktīvais metabolīts ir sekundārais amīns - nortriptilīns. Metabolītu cis- un trans-10-hidrozimitriptilīna un cis- un trans-10-hidroksinortriptilīna aktivitātes profils ir līdzīgs nortriptilīnam, lai gan to iedarbība ir daudz mazāk izteikta. Demetilnortriptilīns un amitriptilīna-N-oksīds plazmā ir niecīgā koncentrācijā; pēdējam metabolītam praktiski nav farmakoloģiskās aktivitātes. Salīdzinot ar amitriptilīnu, visiem metabolītiem ir ievērojami mazāk izteikta m-antiholīnerģiskā iedarbība.
Galvenais faktors, kas nosaka nieru klīrensu un, attiecīgi, koncentrāciju plazmā, ir hidroksilācijas ātrums. Nelielai daļai cilvēku ir ģenētiski noteikta aizkavēta hidroksilēšana.
Noņemšana
Pusperiods (T1/2) no asins plazmas amitriptilīnam ir 10-28 stundas, nortriptilīnam - 16-80 stundas Amitriptilīna vidējais kopējais klīrenss ir 39,24 ± 10,18 l/h. Amitriptilīns izdalās galvenokārt caur nierēm un caur zarnām metabolītu veidā. Apmēram 50% ievadītā amitriptilīna tiek izvadīti ar urīnu kā 10-hidroksiamitriptilīns un tā konjugāts ar glikuronskābi, apmēram 27% tiek izvadīti kā 10-hidroksinortriptilīns, un mazāk nekā 5% amitriptilīna tiek izvadīti kā pamatviela un nortriptilīns. Pilnīga amitriptilīna izvadīšana no organisma notiek 7 dienu laikā.
Gados vecāki pacienti
Gados vecākiem pacientiem metabolisma ātruma samazināšanās dēļ palielinās amitriptilīna pusperiods un samazinās klīrenss.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Aknu darbības traucējumi var izraisīt lēnāku amitriptilīna metabolismu un palielināt tā koncentrāciju plazmā.
Pacienti ar pavājinātu nieru darbību
Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību amitriptilīna un nortriptilīna metabolītu izdalīšanās ir lēna, lai gan metabolisms kā tāds nemainās. Tā kā amitriptilīns saistās ar asins olbaltumvielām, tas netiek izvadīts no asins plazmas ar dialīzi.
Lietošanas indikācijas
Endogēna depresija un citi depresīvi traucējumi.
Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība, miokarda infarkts (akūti un subakūti periodi), aritmijas, smagi atrioventrikulārās un intraventrikulārās vadīšanas traucējumi (saišķa blokāde, otrās pakāpes atrioventrikulārā blokāde), sirds mazspēja, akūta alkohola intoksikācija, akūta intoksikācija ar miega līdzekļiem, pretsāpju līdzekļiem un psihoaktīvām zālēm, slēgta kakta glaukoma, urīna aizture, tostarp ar prostatas hiperplāziju, paralītiska zarnu aizsprostojums, pīlora stenoze, hipokaliēmija, vienlaicīga zāļu lietošana, kas pagarina QT intervālu vai izraisa hipokaliēmiju, laktācijas periods, bērni līdz 18 gadu vecumam.
Vienlaicīga lietošana ar monoamīnoksidāzes inhibitoriem (MAOI) un to lietošana 14 dienu laikā pirms un pēc ārstēšanas beigām ir kontrindicēta.
Uzmanīgi
Konvulsīvi traucējumi, hronisks alkoholisms, prostatas hiperplāzija, smagas aknu un sirds un asinsvadu slimības, bronhiālā astma, maniakāli-depresīvā psihoze (MDP) un epilepsija (skatīt sadaļu " Speciālas instrukcijas"), kaulu smadzeņu hematopoēzes nomākums, hipertireoze, tirotoksikoze, urīna aizture, urīnpūšļa hipotensija, stenokardija, paaugstināts acs iekšējais spiediens, samazināta kuņģa-zarnu trakta motora funkcija (paralītiskā ileusa risks), šizofrēnija (lai gan, lietojot to parasti nav produktīvu simptomu saasināšanās), vecāka gadagājuma vecums, grūtniecība, zīdīšanas periods.
Ja jums ir kāds no uzskaitītās slimības, pirms zāļu lietošanas noteikti konsultējieties ar savu ārstu.
Lietojiet grūtniecības un zīdīšanas laikā
Lietošana grūtniecības laikā nav ieteicama.
Ja zāles lieto grūtnieces, jābrīdina par augstu šādas lietošanas risku auglim, īpaši grūtniecības trešajā trimestrī. Lielu triciklisko antidepresantu devu lietošana grūtniecības trešajā trimestrī var izraisīt neiroloģiskus traucējumus jaundzimušajam. Ir ziņots par miegainības gadījumiem jaundzimušajiem, kuru mātes grūtniecības laikā lietoja nortriptilīnu (amitriptilīna metabolītu), un ir ziņots par urīna aiztures gadījumiem.
Amitriptilīns izdalās mātes pienā. Mātes piena/plazmas koncentrācijas attiecība ir 0,4-1,5 bērnam, kas baro bērnu ar krūti.
Lietojot amitriptilīnu barošana ar krūti būtu jāpārtrauc.
Ja tas nav izdarīts, jāuzrauga mazuļa stāvoklis, īpaši pirmajās četrās nedēļās pēc piedzimšanas.
Zīdainim, kas baro bērnu ar krūti, var rasties nevēlamas reakcijas (skatīt sadaļu "Blakusparādības").
Lietošanas norādījumi un devas
Izrakstīts intramuskulāri un intravenozi.
Zāļu devas tiek izvēlētas individuāli atkarībā no pacienta vecuma un stāvokļa.
Pret terapiju rezistentas depresijas gadījumā: intramuskulāri un intravenozi (ievadiet lēni!) 10-20-30 mg devā līdz 4 reizēm dienā, deva jāpalielina pakāpeniski, maksimālā dienas devu 150 mg; pēc 1-2 nedēļām viņi pāriet uz zāļu lietošanu iekšķīgi.
Gados vecākiem cilvēkiem tiek ievadītas mazākas devas un tās tiek palielinātas lēnāk.
Ja pacienta stāvoklis neuzlabojas 3-4 nedēļu laikā pēc ārstēšanas, turpmāka terapija nav ieteicama.
Atcelt
Lai izvairītos no abstinences simptomu rašanās, zāļu lietošana jāpārtrauc pakāpeniski.
Atcelšanas simptomi: pēc ilgstošas lietošanas, pēkšņi pārtraucot lietot, var rasties nevēlamas reakcijas, piemēram, slikta dūša, vemšana, caureja, galvassāpes, savārgums, bezmiegs, neparasti sapņi, neparasts uzbudinājums, aizkaitināmība; pēc ilgstošas lietošanas ar pakāpenisku izņemšanu - aizkaitināmība, miega traucējumi, neparasti sapņi. Šie simptomi neliecina par atkarības attīstību no narkotikām.
Blakusefekts
PVO nevēlamo vielu klasifikācija nevēlamas reakcijas pēc attīstības biežuma
Ļoti bieži - 1/10 receptes (≥ 10%)
Bieži - 1/100 receptes (≥ 1%, bet< 10 %)
Reti - 1/1000 recepšu (≥ 0,1%, bet< 1 %)
Reti - 1/10000 recepšu (≥ 0,01%, bet< 0,1 %)
Ļoti reti - mazāk nekā 1/10000 receptes (< 0,01 %)
Asins traucējumi un limfātiskā sistēma: reti - kaulu smadzeņu hematopoēzes nomākums, agranulocitoze, leikopēnija, trombocitopēnija, eozinofīlija.
Vielmaiņas un uztura traucējumi: ļoti bieži - svara pieaugums; reti - svara zudums, apetītes zudums.
Psihiski traucējumi: bieži - apjukums, samazināts libido; reti - hipomanija, mānija, trauksme, bezmiegs, murgi; reti - delīrijs (vecākiem pacientiem), halucinācijas (šizofrēnijas pacientiem).
Nervu sistēmas traucējumi: ļoti bieži - miegainība, trīce, reibonis, galvassāpes; bieži - koncentrēšanās traucējumi, disgeizija, parestēzija, ataksija; reti - krampji.
Redzes orgāna pārkāpumi: ļoti bieži - izmitināšanas traucējumi; bieži - midriāze; reti - paaugstināts acs iekšējais spiediens.
Dzirdes un labirinta traucējumi: retāk - troksnis ausīs.
Sirdsdarbības traucējumi: ļoti bieži - sirdsklauves, tahikardija, ortostatiska hipotensija; bieži - atrioventrikulārā blokāde (AV blokāde), kūlīša zaru blokāde, intrakardiālas vadīšanas traucējumi, reģistrēti tikai EKG, bet klīniski neizpaužas (palielināts QT intervāls, palielināts QRS komplekss); reti - arteriālā hipertensija; reti - aritmija.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi: ļoti bieži - sausa mute, aizcietējums, slikta dūša; reti - caureja, vemšana, mēles pietūkums; reti - palielināt siekalu dziedzeri, paralītiska zarnu aizsprostojums.
Aknu un žults ceļu darbības traucējumi: reti - dzelte, aknu darbības traucējumi, paaugstināta sārmainās fosfatāzes (ALP) un transamināžu aktivitāte asinīs.
Ādas un zemādas audu bojājumi: ļoti bieži - hiperhidroze; retāk - izsitumi uz ādas, nātrene, sejas pietūkums; reti - alopēcija, fotosensitivitātes reakcijas.
Nieru darbības traucējumi un urīnceļu: retāk - urīna aizture.
Dzimumorgānu un piena dziedzeru darbības traucējumi: bieži - erektilā disfunkcija; reti - ginekomastija.
Vispārēji traucējumi un traucējumi injekcijas vietā: bieži - nogurums; reti - pireksija.
Atcelšanas simptomi: pēc ilgstošas lietošanas, pēkšņi pārtraucot lietošanu, var rasties nevēlamas reakcijas, piemēram, slikta dūša, vemšana, caureja, galvassāpes, savārgums, bezmiegs, neparasti sapņi, neparasts uzbudinājums, aizkaitināmība; pēc ilgstošas lietošanas ar pakāpenisku izņemšanu - aizkaitināmība, miega traucējumi, neparasti sapņi. Šie simptomi neliecina par atkarības attīstību no narkotikām.
Daži no nevēlamas reakcijas, piemēram, galvassāpes, trīce, koncentrēšanās grūtības, aizcietējums un samazināts dzimumtieksme var būt depresijas izpausmes un izzūd, depresijai izzūdot.
Ja kāda no instrukcijā norādītajām blakusparādībām pasliktinās vai novērojat citas blakusparādības, kas nav minētas instrukcijās, pastāstiet par to savam ārstam.
Pārdozēšana
Reakcijas uz pārdozēšanu dažādiem pacientiem ievērojami atšķiras.
Pieaugušiem pacientiem vairāk nekā 500 mg lietošana izraisa vidēji smagu vai smagu intoksikāciju.
Nāvējošā amitriptilīna deva ir 1200 mg.
Simptomi
Simptomi var attīstīties lēni un nemanāmi vai strauji un pēkšņi. Pirmajās stundās tiek novērota miegainība vai uzbudinājums, uzbudinājums un halucinācijas.
Antiholīnerģiskie simptomi: midriāze, tahikardija, urīna aizture, sausas gļotādas, drudzis, palēnināta zarnu kustīgums.
Neiropsihiskas pazīmes: krampji, pēkšņa centrālās nervu sistēmas (CNS) nomākums, pazemināts apziņas līmenis līdz komai, elpošanas nomākums.
Sirds simptomi: palielinoties pārdozēšanas pazīmēm, palielinās sirds un asinsvadu sistēmas izmaiņas. Aritmijas (kambaru tahiaritmija, Torsade de Pointes tipa sirds ritma traucējumi, kambaru fibrilācija). EKG raksturo PR intervāla pagarināšanās, QRS kompleksa paplašināšanās, QT intervāla pagarināšanās, T viļņa vienkāršošana vai inversija, ST segmenta depresija un intrakardiālas vadīšanas blokāde. dažādas pakāpes, kas var progresēt līdz sirds apstāšanās, pazemināta asinsspiediena, sirds mazspējas, intraventrikulāras blokādes un ātra pulsa.
QRS paplašināšanās parasti korelē ar akūtas pārdozēšanas izraisītās toksiskās ietekmes smagumu.
Sirds mazspēja, pazemināts asinsspiediens, kardiogēns šoks. Metaboliskā acidoze, hipokaliēmija.
Pēc pamošanās atkal iespējama apjukums, uzbudinājums, halucinācijas un ataksija.
Ārstēšana: amitriptilīna terapijas pārtraukšana, fizostigmīna ievadīšana 1-3 mg ik pēc 1-2 stundām IM vai IV, šķidruma infūzija, simptomātiska terapija, asinsspiediena un ūdens-elektrolītu līdzsvara uzturēšana. Sirds un asinsvadu darbības monitorings (EKG) indicēts 5 dienas, jo recidīvs var notikt 48 stundu laikā vai vēlāk. Hemodialīze un piespiedu diurēze, kuņģa skalošana ir neefektīvas.
Mijiedarbība ar citām zālēm
Vienlaicīga amitriptilīna un MAO inhibitoru lietošana var izraisīt serotonīna sindromu (iespējams uzbudinājums, apjukums, trīce, mioklonuss, hipertermija).
Amitriptilīnu var ordinēt 14 dienas pēc ārstēšanas pārtraukšanas ar neatgriezeniskiem MAO inhibitoriem un vismaz 1 dienu pēc terapijas pārtraukšanas ar atgriezenisko A tipa MAO inhibitoru moklobemīdu. MAO inhibitorus var ordinēt 14 dienas pēc amitriptilīna lietošanas pārtraukšanas.
Amitriptilīns var pastiprināt alkohola, barbiturātu un citu CNS nomācošu līdzekļu iedarbību.
Tā kā tricikliskie antidepresanti, tostarp amitriptilīns, var pastiprināt antiholīnerģisko zāļu iedarbību uz redzes orgāniem, centrālo nervu sistēmu, zarnām un urīnpūslis, jāizvairās no to vienlaicīgas lietošanas, jo pastāv paralītiskas zarnu obstrukcijas un hiperpireksijas attīstības risks.
Lietojot tricikliskos antidepresantus kombinācijā ar antiholīnerģiskiem līdzekļiem vai antipsihotiskiem līdzekļiem, īpaši karstā laikā, var attīstīties hiperpireksija.
Amitriptilīns var pastiprināt epinefrīna, efedrīna, izoprenalīna, norepinefrīna, fenilefrīna un fenilpropanolamīna ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmu; tādēļ anestēzijas līdzekļus, dekongestantus un citas šīs vielas saturošas zāles nedrīkst lietot vienlaikus ar amitriptilīnu.
Var samazināt guanetidīna, betanidīna, rezerpīna, klonidīna un metildopas antihipertensīvo iedarbību. Vienlaicīgi lietojot tricikliskos antidepresantus, ir jāpielāgo antihipertensīvā terapija.
Lietojot kopā ar antihistamīna līdzekļiem, var pastiprināties inhibējošā iedarbība uz centrālo nervu sistēmu; ar zālēm, kas izraisa ekstrapiramidālas reakcijas - ekstrapiramidālo efektu smaguma un biežuma palielināšanos.
Vienlaicīga amitriptilīna un zāļu, kas pagarina QT intervālu (antiaritmiskie līdzekļi (hinidīns), antihistamīni (astemizols un terfenadīns), daži antipsihotiskie līdzekļi (cisaprīds, halofantrīns un sotalols, īpaši pimozīds un sertindols)) lietošana, palielina kambaru aritmijas attīstības risku.
Pretsēnīšu līdzekļi, piemēram, flukonazols, terbinafīns, palielina triciklisko antidepresantu koncentrāciju serumā un attiecīgi to toksicitāti. Iespējams ģībonis un ventrikulāras tahikardijas (Torsade de Pointes) paroksizmu attīstība.
Barbiturāti un citi enzīmu induktori, piemēram, rifampicīns un karbamazepīns uc var palielināt triciklisko antidepresantu metabolismu, kā rezultātā samazināt triciklisko antidepresantu koncentrāciju asins plazmā un samazināt to efektivitāti.
Lietojot vienlaikus ar cimetidīnu, metilfenidātu un kalcija kanālu blokatoriem, ir iespējams palēnināt amitriptilīna metabolismu, palielināt tā koncentrāciju asins plazmā un attīstīt toksisku iedarbību.
Izrakstot vienlaikus ar antipsihotiskiem līdzekļiem, jāņem vērā, ka tricikliskie antidepresanti un antipsihotiskie līdzekļi savstarpēji inhibē viens otra vielmaiņu, samazinot konvulsīvās gatavības slieksni.
Vienlaicīgi lietojot amitriptilīnu un netiešos antikoagulantus (kumarīna vai indandiona atvasinājumus), pēdējo antikoagulantu aktivitāte var palielināties.
Amitriptilīns var pastiprināt glikokortikoīdu (GCS) izraisītu depresiju.
Lietojot kopā ar pretkrampju līdzekļiem, ir iespējams pastiprināt inhibējošo iedarbību uz centrālo nervu sistēmu, samazināt konvulsīvās aktivitātes slieksni (lietojot lielās devās) un samazināt pēdējo efektivitāti.
Vienlaicīga lietošana ar zālēm tirotoksikozes ārstēšanai palielina agranulocitozes attīstības risku.
Aritmiju riska dēļ, parakstot amitriptilīnu pacientiem ar hipertireozi vai pacientiem, kuri saņem vairogdziedzera zāles, jāievēro īpaša piesardzība.
Fluoksetīns un fluvoksamīns var palielināt amitriptilīna koncentrāciju plazmā (var būt nepieciešama amitriptilīna devas samazināšana).
Lietojot kopā ar antiholīnerģiskiem blokatoriem, fenotiazīniem un benzodiazepīniem, ir iespējama savstarpēja sedatīvā un centrālā antiholīnerģiskā iedarbības pastiprināšanās un palielināts epilepsijas lēkmju risks (pazeminot konvulsīvās aktivitātes slieksni).
Estrogēnus saturoši perorālie kontracepcijas līdzekļi un estrogēni var palielināt amitriptilīna biopieejamību. Lai atjaunotu efektivitāti vai samazinātu toksicitāti, var būt nepieciešama estrogēna vai amitriptilīna devas samazināšana. Tomēr var būt nepieciešams pārtraukt zāļu lietošanu.
Vienlaicīga lietošana ar disulfiramu un citiem acetaldehidrogenāzes inhibitoriem var palielināt psihotisku stāvokļu un apjukuma attīstības risku.
Lietojot amitriptilīnu kopā ar fenitoīnu, tiek kavēta pēdējā vielmaiņa, un palielinās tā toksiskās iedarbības (ataksija, hiperrefleksija, nistagms, trīce) risks. Uzsākot amitriptilīna lietošanu pacientiem, kuri saņem fenitoīnu, jākontrolē tā koncentrācija asins plazmā, jo palielinās tā metabolisma inhibīcijas risks. Tajā pašā laikā jāuzrauga amitriptilīna terapeitiskais efekts, jo Jūsu deva var būt jāpalielina.
Asinszāles preparāti samazina amitriptilīna maksimālo koncentrāciju asins plazmā par aptuveni 20%, jo CYP3A4 izoenzīms aktivizē amitriptilīna metabolismu aknās. Kas palielina serotonīna sindroma risku. Šo kombināciju var lietot, pielāgojot amitriptilīna devu atkarībā no tā koncentrācijas asins plazmā mērīšanas rezultātiem.
Vienlaicīgi lietojot valproskābi, samazinās amitriptilīna klīrenss no asins plazmas, kas var izraisīt amitriptilīna un tā metabolīta nortriptilīna koncentrācijas palielināšanos. Lietojot vienlaikus amitriptilīnu un valproskābi, jākontrolē amitriptilīna un nortriptilīna koncentrācija serumā. Var būt nepieciešama amitriptilīna devas samazināšana.
Vienlaicīgi lietojot amitriptilīnu lielās devās un litija preparātus ilgāk par sešiem mēnešiem, ir iespējama krampju un kardiovaskulāru komplikāciju attīstība. Ir arī iespējams, ka neirotoksiskas iedarbības pazīmes var parādīties trīces, atmiņas traucējumu, izklaidības, domāšanas dezorganizācijas veidā pat ar normālu litija koncentrāciju asinīs un vidējām amitriptilīna devām.
Speciālas instrukcijas
Tricikliskos antidepresantus nedrīkst parakstīt bērniem un pusaudžiem, kas jaunāki par 18 gadiem, jo nav pietiekamu datu par zāļu efektivitāti un drošību šajā pacientu grupā.
Amitriptilīns devās virs 150 mg/dienā samazina konvulsīvās aktivitātes slieksni, līdz ar to konvulsīvu traucējumu rašanās iespējamību pacientiem ar šādiem traucējumiem anamnēzē, kā arī jebkuras etioloģijas smadzeņu bojājuma gadījumā, vienlaikus lietojot antipsihotiskos līdzekļus. etanola atteikuma periods vai zāļu, kurām ir pretkrampju īpašības (benzodiazepīni), atcelšana.
Jebkurš depresijas traucējumi pats par sevi palielina pašnāvības risku. Tādēļ ārstēšanas ar antidepresantiem laikā visi pacienti ir jānovēro, lai savlaicīgi atklātu traucējumus vai izmaiņas uzvedībā, kā arī pašnāvību.
Anestēzijas līdzekļu lietošana ārstēšanas laikā ar tri- un tetracikliskajiem antidepresantiem var palielināt aritmijas un pazemināta asinsspiediena risku. Ja iespējams, amitriptilīna lietošana jāpārtrauc vairākas dienas pirms tam ķirurģiska iejaukšanās. Ja nepieciešama ārkārtas operācija, anesteziologs jābrīdina par pacienta ārstēšanu ar amitriptilīnu.
Iespējama sausa mute un samazināta asaru izdalīšanās ar relatīvu gļotu daudzuma palielināšanos asaru šķidrumā, kas var izraisīt radzenes epitēlija bojājumus pacientiem, kuri lieto kontaktlēcas.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un mehānismus
Ārstēšanas laikā jāievēro piesardzība, veicot ārstēšanu transportlīdzekļiem un iesaistīšanās citās potenciāli bīstamās darbībās, kurām nepieciešama pastiprināta koncentrēšanās un psihomotorisko reakciju ātrums.
Atbrīvošanas forma
Šķīdums intravenozai un intramuskulārai ievadīšanai 10 mg/ml 2 ml ampulās.
5 ampulas vienā blistera iepakojumā, kas izgatavots no polivinilhlorīda plēves un apdrukātas lakotas alumīnija folijas vai elastīga iepakojuma uz alumīnija folijas vai bez folijas.
1 vai 2 blisteriepakojumi ar lietošanas instrukciju, nazis vai ampulas skarifikators kartona iepakojumā.
20, 50 vai 100 blisteriepakojumi ar foliju ar 10, 25 vai 50 lietošanas instrukcijām, naži vai ampulu skarifikatori kartona kastēs vai gofrētā kartona kastēs (lietošanai slimnīcā).
Iesaiņojot ampulas ar iegriezumiem, gredzeniem vai lūzuma vietām, neievietojiet ampulu nažus vai skarifikatorus.
Amitriptilīns: lietošanas instrukcijas un atsauksmes
Latīņu nosaukums: Amitriptilīns
ATX kods: N06AA09
Aktīvā viela: amitriptilīns
Ražotājs: ALSI Pharma CJSC (Krievija), Ozon LLC (Krievija), Sintez LLC (Krievija), Nycomed (Dānija), Grindeks (Latvija)
Apraksta un fotoattēla atjaunināšana: 16.08.2019
Amitriptilīns ir antidepresants ar izteiktu sedatīvu, pretbulēmisku un pretčūlu iedarbību.
Izlaiduma forma un sastāvs
Zāles ir pieejamas šķīduma un tablešu veidā.
Tabletes ir abpusēji izliektas, apaļas, dzeltena krāsa, pārklāts ar plēves apvalku.
Zāļu aktīvā sastāvdaļa ir amitriptilīna hidrohlorīds. Tablešu palīgkomponenti ir:
- Laktozes monohidrāts;
- kalcija stearāts;
- Kukurūzas ciete;
- Koloidālais silīcija dioksīds;
- Želatīns;
- Talks.
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Amitriptilīns ir triciklisks antidepresants, kas pieder neselektīvo neironu monoamīna uzņemšanas inhibitoru grupai. To raksturo izteikta sedatīva un timoanaleptiska iedarbība.
Zāļu antidepresīvās iedarbības mehānisms ir saistīts ar kateholamīnu (dopamīna, norepinefrīna) un serotonīna neironu atpakaļsaistes nomākšanu centrālajā nervu sistēmā. Amitriptilīnam piemīt perifērās un centrālās nervu sistēmas muskarīna holīnerģisko receptoru antagonista īpašības, un to raksturo arī perifērais antihistamīns, kas saistīts ar H1 receptoriem, un antiadrenerģiska iedarbība. Vielai piemīt pretneiralģisks (centrāls pretsāpju līdzeklis), pretbulīmisks un pretčūlu efekts, kā arī palīdz novērst slapināšanu gultā. Antidepresanta iedarbība attīstās 2-4 nedēļu laikā pēc lietošanas sākuma.
Farmakokinētika
Amitriptilīnam ir augsta uzsūkšanās pakāpe organismā. Pēc iekšķīgas lietošanas tā maksimālā koncentrācija tiek sasniegta aptuveni pēc 4–8 stundām un ir vienāda ar 0,04–0,16 μg/ml. Līdzsvara koncentrācija tiek noteikta aptuveni 1-2 nedēļas pēc terapijas sākuma. Amitriptilīna saturs asins plazmā ir mazāks nekā audos. Vielas biopieejamība neatkarīgi no ievadīšanas veida svārstās no 33 līdz 62%, bet tās farmakoloģiski aktīvajam metabolītam nortriptilīnam - no 46 līdz 70%. Izkliedes tilpums ir 5-10 l/kg. Amitriptilīna terapeitiskā koncentrācija asinīs, kam ir pierādīta efektivitāte, ir 50–250 ng/ml, un tie paši rādītāji nortriptilīna aktīvajam metabolītam ir 50–150 ng/ml.
Amitriptilīns saistās ar plazmas olbaltumvielām par 92–96%, pārvar histohemātiskās barjeras, tostarp hematoencefālo barjeru (tas pats attiecas uz nortriptilīnu) un placentas barjeru, kā arī tiek konstatēts mātes piens koncentrācijās, kas līdzīgas plazmai.
Amitriptilīns tiek metabolizēts galvenokārt hidroksilējot (par to ir atbildīgs CYP2D6 izoenzīms) un demetilējot (procesu kontrolē CYP3A un CYP2D6 izoenzīmi), kam seko konjugātu veidošanās ar glikuronskābi. Metabolismam raksturīgs ievērojams ģenētiskais polimorfisms. Galvenais farmakoloģiski aktīvais metabolīts ir sekundārais amīns, nortriptilīns. Metabolītu cis- un trans-10-hidroksinortriptilīna un cis- un trans-10-hidroksiamitriptilīna aktivitātes profils ir gandrīz līdzīgs nortriptilīna aktivitātes profilam, taču to iedarbība ir mazāk izteikta. Amitriptilīna-N-oksīds un demetilnortriptilīns tiek konstatēti asins plazmā tikai nelielā koncentrācijā, un pirmajam metabolītam gandrīz nav farmakoloģiskas aktivitātes. Salīdzinot ar amitriptilīnu, visiem metabolītiem ir raksturīgs ievērojami mazāk izteikts m-antiholīnerģisks efekts. Hidroksilācijas ātrums ir galvenais faktors, kas nosaka nieru klīrensu un attiecīgi plazmas līmeni. Nelielai daļai pacientu rodas ģenētiski noteikta hidroksilēšanas ātruma samazināšanās.
Amitriptilīna pusperiods plazmā ir 10–28 stundas amitriptilīnam un 16–80 stundas nortriptilīnam. Vidēji kopējais aktīvās vielas klīrenss ir 39,24 ± 10,18 l/h. Amitriptilīns izdalās galvenokārt ar urīnu un izkārnījumiem metabolītu veidā. Aptuveni 50% no ievadītās devas tiek izvadīti caur nierēm 10-hidroksi-amitriptilīna un tā glikuronskābes konjugāta veidā, aptuveni 27% tiek izvadīti kā 10-hidroksi-nortriptilīns un mazāk nekā 5% amitriptilīna tiek izvadīti nortriptilīna un neizmainītā veidā. Zāles pilnībā izdalās no organisma 7 dienu laikā.
Gados vecākiem pacientiem amitriptilīna metabolisma ātrums samazinās, kā rezultātā samazinās zāļu klīrenss un palielinās pusperiods. Aknu disfunkcija var izraisīt vielmaiņas procesu palēnināšanos un amitriptilīna satura palielināšanos asins plazmā. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem nortriptilīna un amitriptilīna metabolītu izdalīšanās palēninās, bet vielmaiņas procesi ir līdzīgi. Tā kā amitriptilīns labi saistās ar plazmas olbaltumvielām, tā izvadīšana no organisma ar dialīzi ir gandrīz neiespējama.
Lietošanas indikācijas
Saskaņā ar instrukcijām Amitriptilīns ir paredzēts involucionāla, reaktīva, endogēna, medicīniska rakstura depresīvu stāvokļu ārstēšanai, kā arī alkohola pārmērīgas lietošanas izraisītas depresijas, organisku smadzeņu bojājumu, ko pavada miega traucējumi, uzbudinājums un nemiers, ārstēšanai.
Amitriptilīna lietošanas indikācijas ir:
- Šizofrēnijas psihozes;
- Emocionāli jaukti traucējumi;
- Uzvedības traucējumi;
- Nakts enurēze (izņemot to, ko izraisa zems urīnpūšļa tonuss);
- Nervu bulīmija;
- Hroniskas sāpes (migrēna, netipiskas sejas sāpes, sāpes vēža slimniekiem, posttraumatiskā un diabētiskā neiropātija, reimatiskas sāpes, postherpetiska neiralģija).
Zāles lieto arī kuņģa-zarnu trakta čūlu gadījumā, lai mazinātu galvassāpes un novērstu migrēnas.
Kontrindikācijas
- Miokarda vadīšanas traucējumi;
- Smaga hipertensija;
- Akūtas nieru un aknu slimības;
- urīnpūšļa atonija;
- Prostatas hipertrofija;
- paralītisks ileuss;
- Paaugstināta jutība;
- Grūtniecība un laktācija;
- Vecums līdz 6 gadiem.
Amitriptilīna lietošanas instrukcija: metode un devas
Amitriptilīna tabletes jānorij, nekošļājot.
Sākotnējā deva pieaugušajiem ir 25-50 mg, lietojiet zāles naktī. 5-6 dienu laikā devu palielina līdz 150-200 mg dienā, iedalot 3 devās.
Amitriptilīna instrukcijās norādīts, ka devu palielina līdz 300 mg dienā, ja pēc 2 nedēļām nav novērots uzlabojums. Kad depresijas simptomi izzūd, deva jāsamazina līdz 50-100 mg dienā.
Ja pacienta stāvoklis neuzlabojas 3-4 nedēļu laikā pēc ārstēšanas, turpmāka terapija tiek uzskatīta par nepiemērotu.
Gados vecākiem pacientiem ar nelieliem traucējumiem Amitriptilīna tabletes ordinē devā 30-100 mg dienā, lietojot naktī. Pēc stāvokļa uzlabošanās pacientiem ir atļauts pāriet uz minimālo devu 25-50 mg dienā.
Zāles ievada intravenozi vai intramuskulāri lēni 20-40 mg devā 4 reizes dienā. Ārstēšana ilgst 6-8 mēnešus.
Zāles priekš neiroloģiskas sāpes(ieskaitot hroniskas galvassāpes) un migrēnas profilaksei lieto 12,5-100 mg/dienā.
Bērniem vecumā no 6 līdz 10 gadiem ar nakts enurēzi tiek dota 10-20 mg zāļu dienā, bērniem vecumā no 11 līdz 16 gadiem - 25-50 mg dienā.
Depresijas ārstēšanai bērniem vecumā no 6 līdz 12 gadiem zāles ordinē devā 10-30 mg vai 1-5 mg/kg/dienā, pa daļām.
Blakus efekti
Amitriptilīna lietošana var izraisīt neskaidru redzi, apgrūtinātu urinēšanu, sausu muti, paaugstinātu intraokulāro spiedienu, paaugstinātu ķermeņa temperatūru, aizcietējumus un funkcionālu zarnu aizsprostojumu.
Parasti visi šie blakus efekti izzūd pēc parakstīto devu samazināšanas vai pēc tam, kad pacients pierod pie zālēm.
Turklāt ārstēšanas laikā ar zālēm var novērot:
- Vājums, miegainība un nogurums;
- Ataksija;
- Bezmiegs;
- Reibonis;
- Murgi;
- Apjukums un aizkaitināmība;
- Trīce;
- Motora uzbudinājums, halucinācijas, traucēta uzmanība;
- Parestēzija;
- Krampji;
- Aritmija un tahikardija;
- Slikta dūša, grēmas, stomatīts, vemšana, mēles krāsas maiņa, diskomforta sajūta epigastrijā;
- anoreksija;
- Paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte, caureja, dzelte;
- Galaktoreja;
- Potences izmaiņas, dzimumtieksme, sēklinieku pietūkums;
- Nātrene, nieze, purpura;
- Matu izkrišana;
- Palielināti limfmezgli.
Pārdozēšana
Reakcijas uz Amitriptilīna pārdozēšanu dažādiem pacientiem ievērojami atšķiras. Pieaugušiem pacientiem vairāk nekā 500 mg zāļu ievadīšana izraisa mērenu vai smagu intoksikāciju. Amitriptilīna lietošana 1200 mg vai lielākā devā izraisa nāvi.
Pārdozēšanas simptomi var attīstīties vai nu ātri un pēkšņi, vai lēni un nemanāmi. Pirmajās stundās tiek novērotas halucinācijas, uzbudinājuma stāvoklis, uzbudinājums vai miegainība. Lietojot lielas amitriptilīna devas, bieži novēro:
- neiropsihiskie simptomi: traucējumi elpošanas centra darbībā, pēkšņa centrālās nervu sistēmas nomākums, konvulsīvi krampji, samazināts apziņas līmenis līdz komai;
- antiholīnerģiskās pazīmes: lēna zarnu kustīgums, mīdriāze, paaugstināta temperatūra, tahikardija, sausas gļotādas, urīna aizture.
Pastiprinoties pārdozēšanas simptomiem, pastiprinās arī izmaiņas sirds un asinsvadu sistēmā, kas izpaužas aritmijās (kambaru fibrilācija, Torsade de Pointes tipa sirds ritma traucējumi, kambaru tahiaritmija). EKG uzrāda ST segmenta nomākumu, PR intervāla pagarināšanos, T viļņa inversiju vai saplacināšanu, QT intervāla pagarināšanos, QRS kompleksa paplašināšanos un dažādas pakāpes intrakardiālas vadīšanas blokādi, kas var progresēt līdz palielinātam sirdsdarbības ātrumam, samazinātam asinsspiedienam. spiediens, intraventrikulāra blokāde, sirds mazspēja un sirds apstāšanās. Pastāv arī korelācija starp QRS kompleksa paplašināšanos un toksisko reakciju smagumu akūtas pārdozēšanas gadījumos. Pacientiem bieži rodas tādi simptomi kā hipokaliēmija, metaboliskā acidoze, kardiogēns šoks, pazemināts asinsspiediens un sirds mazspēja. Pēc pacienta pamošanās atkal ir iespējami negatīvi simptomi, kas izpaužas kā ataksija, uzbudinājums, halucinācijas un apjukums.
Kā terapeitiskie pasākumi ir nepieciešams pārtraukt amitriptilīna lietošanu. Fizostigmīnu ieteicams ievadīt 1-3 mg devā ik pēc 1-2 stundām intramuskulāri vai intravenozi, uzturot ūdens un elektrolītu līdzsvaru un normalizējot asinsspiedienu, simptomātisku terapiju un šķidruma infūziju. Nepieciešama arī sirds un asinsvadu darbības kontrole, ko veic ar EKG 5 dienas kopš recidīva akūts stāvoklis var rasties 48 stundu laikā vai vēlāk. Kuņģa skalošanas, piespiedu diurēzes un hemodialīzes efektivitāte tiek uzskatīta par zemu.
Speciālas instrukcijas
Zāļu antidepresanta iedarbība attīstās 14-28 dienu laikā no lietošanas sākuma.
Saskaņā ar instrukcijām zāles jālieto piesardzīgi, ja:
- Bronhiālā astma;
- Maniakāli-depresīvā psihoze;
- Alkoholisms;
- Epilepsija;
- Kaulu smadzeņu hematopoētiskās funkcijas kavēšana;
- Hipertireoze;
- Stenokardija;
- Sirdskaite;
- Intraokulāra hipertensija;
- Slēgta leņķa glaukoma;
- Šizofrēnija.
Ārstēšanas laikā ar Amitriptilīnu ir aizliegts vadīt automašīnu un strādāt ar potenciāli bīstamām vielām. bīstami mehānismi kam nepieciešama augsta uzmanības koncentrācija, kā arī alkohola lietošana.
Lietojiet grūtniecības un laktācijas laikā
Amitriptilīna lietošana grūtniecēm nav ieteicama. Ja zāles tiek parakstītas grūtniecības laikā, paciente jābrīdina par iespējamo augsti riski auglim, īpaši grūtniecības trešajā trimestrī. Triciklisko antidepresantu lietošana grūtniecības trešajā trimestrī var izraisīt neiroloģisko traucējumu attīstību jaundzimušajam. Ir bijuši miegainības gadījumi jaundzimušajiem, kuru mātes grūtniecības laikā lietoja nortriptilīnu (amitriptilīna metabolītu), un dažiem bērniem ziņots par urīna aiztures gadījumiem.
Amitriptilīns tiek konstatēts mātes pienā. Tā koncentrācijas attiecība mātes pienā un asins plazmā ir 0,4–1,5 bērniem, kas baro bērnu ar krūti. Ārstēšanas laikā ar zālēm jāpārtrauc barošana ar krūti. Ja kāda iemesla dēļ tas nav iespējams, rūpīgi jāuzrauga bērna stāvoklis, īpaši pirmajās 4 dzīves nedēļās. Bērniem, kuru mātes atsakās pārtraukt laktāciju, var rasties nevēlamas blakusparādības.
Lietošana bērnībā
Bērniem, pusaudžiem un jauniem pacientiem (līdz 24 gadu vecumam), kuri cieš no depresijas un citiem garīgiem traucējumiem, antidepresanti, salīdzinot ar placebo, palielina domu par pašnāvību risku un var izraisīt pašnāvniecisku uzvedību. Tādēļ, parakstot Amitriptilīnu, ieteicams rūpīgi izvērtēt iespējamos ārstēšanas ieguvumus un pašnāvības risku.
Lietošana vecumdienās
Gados vecākiem pacientiem amitriptilīns var izraisīt zāļu izraisītu psihožu attīstību, galvenokārt naktī. Pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas šīs parādības izzūd dažu dienu laikā.
Zāļu mijiedarbība
Amitriptilīna un MAO inhibitoru vienlaicīga lietošana var izraisīt serotonīna sindromu, ko pavada hipertermija, uzbudinājums, mioklonuss, trīce un apjukums.
Amitriptilīns var pastiprināt fenilpropanolamīna, epinefrīna, norepinefrīna, fenilefrīna, efedrīna un izoprenalīna ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmas darbību. Šajā sakarā nav ieteicams kopā ar amitriptilīnu parakstīt dekongestantus, anestēzijas līdzekļus un citas zāles, kas satur šīs vielas.
Zāles var vājināt metildopas, guanetidīna, klonidīna, rezerpīna un betanidīna antihipertensīvo iedarbību, tādēļ var būt nepieciešama devas pielāgošana.
Kombinējot Amitriptilīnu ar antihistamīna līdzekļi dažreiz tiek pastiprināta nomācošā iedarbība uz centrālo nervu sistēmu, un ar zālēm, kas provocē ekstrapiramidālas reakcijas, palielinās ekstrapiramidālo efektu biežums un smagums.
Vienlaicīga amitriptilīna un noteiktu antipsihotisko līdzekļu (īpaši sertindola un pimozīda, kā arī sotalola, halofantrīna un cisaprīda), antihistamīna (terfenadīna un astemizola) un QT intervālu pagarinošu zāļu (antiaritmisko līdzekļu, piemēram, hinidīna) lietošana palielina diagnozes risku. kambaru aritmija. Pretsēnīšu līdzekļi (terbinafīns, flukonazols) palielina amitriptilīna koncentrāciju serumā, tādējādi palielinot tā toksiskās īpašības. Ir reģistrētas arī tādas izpausmes kā ģībonis un ventrikulārajai tahikardijai raksturīgo paroksizmu attīstība (Torsade de Pointes).
Barbiturāti un citi enzīmu induktori, jo īpaši karbamazepīns un rifampicīns, var pastiprināt amitriptilīna metabolismu, kas izraisa tā koncentrācijas samazināšanos asinīs un pēdējās efektivitātes samazināšanos.
Kombinācijā ar kalcija kanālu blokatoriem, metilfenidātu un cimetidīnu, ir iespējams inhibēt amitriptilīnam raksturīgos vielmaiņas procesus, paaugstināt tā līmeni asins plazmā un izraisīt toksiskas reakcijas.
Vienlaicīgi lietojot amitriptilīnu un antipsihotiskos līdzekļus, jāņem vērā, ka šīs zāles savstarpēji nomāc viena otras vielmaiņu, palīdzot pazemināt konvulsīvās gatavības slieksni.
Izrakstot amitriptilīnu kopā ar netiešajiem antikoagulantiem (indandiona vai kumarīna atvasinājumiem), pēdējo antikoagulanta iedarbība var pastiprināties.
Amitriptilīns var pasliktināt glikokortikosteroīdu izraisītas depresijas gaitu. Kopīga uzņemšana Ar pretkrampju līdzekļi var pastiprināt inhibējošo iedarbību uz centrālo nervu sistēmu, samazināt konvulsīvās aktivitātes slieksni (ja to lieto lielās devās) un vājināt ārstēšanas ietekmi ar pēdējo.
Amitriptilīna kombinācija ar zālēm tirotoksikozes ārstēšanai palielina agranulocitozes risku. Pacientiem ar hipertireozi vai pacientiem, kuri lieto vairogdziedzera medikamentus, palielinās aritmiju attīstības risks, tāpēc ieteicams ievērot piesardzību, lietojot amitriptilīnu šai pacientu kategorijai.
Fluvoksamīns un fluoksetīns var paaugstināt amitriptilīna līmeni plazmā, tādēļ var būt nepieciešama pēdējā devas samazināšana. Lietojot šo triciklisko antidepresantu kopā ar benzodiazepīniem, fenotiazīniem un holīnerģiskiem blokatoriem, dažkārt pastiprinās centrālās antiholīnerģiskās un sedatīvās iedarbības un palielinās epilepsijas lēkmju risks krampju aktivitātes sliekšņa samazināšanās dēļ.
Estrogēni un estrogēnu saturoši iekšķīgi kontracepcijas līdzekļi var palielināt amitriptilīna biopieejamību. Lai saglabātu efektivitāti vai samazinātu toksicitāti, ieteicams samazināt amitriptilīna vai estrogēna devu. Arī dažos gadījumos viņi izmanto narkotiku izņemšanu.
Kombinējot amitriptilīnu ar disulfiramu un citiem acetaldehidrogenāzes inhibitoriem, var palielināties psihisku traucējumu un apjukuma attīstības risks. Lietojot zāles kopā ar fenitoīnu, tiek kavēti tā vielmaiņas procesi, kas dažkārt izraisa tā toksiskās iedarbības palielināšanos, ko papildina trīce, ataksija, nistagms un hiperrefleksija. Ārstēšanas sākumā ar amitriptilīnu pacientiem, kuri lieto fenitoīnu, ir jāuzrauga tā saturs asins plazmā, jo palielinās tā metabolisma nomākšanas risks. Jums arī pastāvīgi jāuzrauga amitriptilīna terapeitiskās iedarbības smagums, jo var būt nepieciešama devas pielāgošana.
Asinszāles preparāti samazina amitriptilīna maksimālo koncentrāciju asins plazmā par aptuveni 20%, kas ir saistīts ar šīs vielas metabolisma aktivāciju, kas notiek aknās, izmantojot CYP3A4 izoenzīmu. Šī parādība palielina serotonīna sindroma attīstības risku, un tāpēc var būt nepieciešams pielāgot amitriptilīna devu atbilstoši tā koncentrācijas noteikšanas rezultātiem asins plazmā.
Amitriptilīna un valproiskābes kombinācija palīdz samazināt amitriptilīna klīrensu no asins plazmas, kas var veicināt amitriptilīna un tā metabolīta nortriptilīna satura palielināšanos. Šajā gadījumā ieteicams pastāvīgi kontrolēt nortriptilīna un amitriptilīna līmeni asins plazmā, lai nepieciešamības gadījumā samazinātu pēdējo devu.
Lielu amitriptilīna un litija devu lietošana ilgāk par 6 mēnešiem var izraisīt kardiovaskulāru komplikāciju un krampju attīstību. arī iekšā šajā gadījumā Dažreiz tiek noteiktas neirotoksiskas iedarbības pazīmes, proti: domāšanas dezorganizācija, trīce, slikta koncentrēšanās spēja, atmiņas traucējumi. Tas ir iespējams pat tad, ja amitriptilīns tiek nozīmēts mērenās devās un litija jonu koncentrācija asinīs ir normāla.
Analogi
Amitriptilīna analogi ir: Amitriptyline Nycomed, Amitriptyline-Grindeks, Apo-Amitriptyline un Vero-Amitriptyline.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Zāles jāuzglabā sausā, bērniem nepieejamā vietā, 15-25 °C temperatūrā.
Derīguma termiņš: 4 gadi.
