Beta blokatori vai AKE inhibitori, kas ir labāk. AKE inhibitori (blokatori): farmaceitiskās grupas vispārīgās īpašības

AKE inhibitori (ACEI) ir visizteiktākā zāļu grupa, kas pazemina asinsspiedienu. Tās pārstāvji nomāc viena no asinsspiediena līmeni ietekmējošā regulējošā mehānisma - renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas - darbību.

Pirmais angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru pārstāvis kaptoprils tika sintezēts 1975. gadā. Zāles izrādījās tik efektīvas, ka to lieto vēl šodien. Turpmāka kaptoprila un tā tuvāko radinieku īpašību izpēte ļāva ievērojami paplašināt zāļu grupas lietojumu klāstu.

Turpmāka kaptoprila un zāļu tuvāko radinieku īpašību izpēte ļāva ievērojami paplašināt zāļu grupas lietojumu klāstu.

Apskatīsim darbības mehānismu, zāļu izrakstīšanas iezīmes, galvenās blakusparādības, absolūtās un relatīvās kontrindikācijas.

farmakoloģiskā iedarbība

Asinsspiediena regulēšana (BP) ir sarežģīts process, kas ietver vairākus bioloģiskus mehānismus. Viena no tām ir renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēma. Angiotenzīns 2 un renīns ir divi hormoni, kas stimulē asinsvadu kontrakciju. Viņu lūmenis samazinās, paaugstinās asinsspiediens. Zāļu darbības mehānisms ir vienkāršs: vielas bloķē angiotenzīna prekursora pārvēršanu aktīvajā formā. Hormonu koncentrācijas samazināšanos pavada artēriju sienas atslābums un asinsspiediena pazemināšanās.

Papildus galvenajai hipotensīvajai iedarbībai AKE inhibitoriem ir papildu labvēlīgas īpašības, ko izmanto sirds un asinsvadu slimību un traucējumu ārstēšanā. Tradicionāli tos var iedalīt vairākās grupās.

Efekta veids	AKE inhibitoru ietekmes rezultāts
Sirds un asinsvadu	samazināt sirds muskuļa slodzi; samazināt kreisā kambara tilpumu, novērst atkārtotu paplašināšanos; uzlabot asins piegādi sirdij, smadzenēm, nierēm, muskuļiem; pastiprina nitrātu iedarbību, novērš atkarības veidošanos no šīm tabletēm; novērst un sākotnējos posmos novērst miokarda hipertrofiju; samazina endotēlija disfunkciju.
Nieres	palielināt urinēšanu un nātrija jonu izdalīšanos; palīdz mazināt pietūkumu; palielināt kālija koncentrāciju; samazināt urīna komponentu reabsorbciju; aizsargāt nieres no noteiktu nelabvēlīgu faktoru ietekmes.
Neirohumorāls	samazināt RAAS, norepinefrīna un antidiurētiskā hormona aktivitāti; paaugstināt kinīnu, prostaglandīnu E2, I2 līmeni; aktivizē asins recekļu sadalīšanos.
Apmaiņa	palielināt audu jutību pret insulīnu; optimizēt glikozes metabolismu; antioksidanta, pretiekaisuma iedarbība.
Paredzamie efekti	novērst noteiktu veidu audzēju parādīšanos; normalizē sirdsdarbību; samazināt skābekļa deficīta attīstības risku miokarda šūnās.

AKE inhibitori: klasifikācija

Lielajā angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru farmakoloģiskajā grupā ir vairākas zāļu paaudzes, kas radītas dažādos laikos. Katra jaunā paaudze ir drošāka un efektīvāka, un tai ir mazāk blakusparādību. Bet katrā zāļu kategorijā neatkarīgi no “dzimšanas datuma” ir līderi un nepiederoši cilvēki, kas jāņem vērā, izrakstot zāles pacientiem. Visām paaudzēm ir sava pielietojuma niša, uzvedas labāk vai sliktāk atkarībā no konkrētās situācijas.

Pirmā paaudze

Pašas pirmās zāles ar līdzīgu darbības mehānismu, kas farmakoloģijas tirgū pazīstamas kopš pagājušā gadsimta beigām. Mūsdienu medicīnas praksē tiek izmantoti trīs veidi, kuru pamatā ir sulfhidrilgrupa:

• Kaptoprils (Capoten, Blockordil, Angiopril) - lieto ārkārtas situācijās hipertensijas krīžu laikā;
• Benazeprils - ir maigāks efekts, piemērots mērenas hipertensijas korekcijai ar sirds mazspēju;
• Zofenoprils (Zocardis) ir pirmās paaudzes zāles ar minimālām negatīvām sekām, kas parakstītas patoloģijas sākumā.

Pirmās paaudzes AKE zāļu īpatnība ir to augstā efektivitāte ar lielu skaitu blakusparādību. Nepieciešama precīzi pielāgota deva. Ja tos lieto nepareizi, tie izraisa smagu hipotensiju, līdz pat kolaptoīdam stāvoklim, un nav atļauti pašārstēšanos.

Pirmās paaudzes AKE inhibitoriem ir:

• īslaicīga darbība, ātri oksidējas, izdalās no organisma;
• maksimālā biopieejamība, kas veicina tūlītēju efektu, lietojot.

Tos galvenokārt izvada nieres, tāpēc, izrakstot zāles, svarīga ir šī orgāna funkcionālā drošība.

Otrā paaudze

Mūsdienās tos visaktīvāk izmanto visā postpadomju telpā, tie izceļas ar optimālu drošības un efektivitātes kombināciju, vienlaikus saglabājot daudzas nevēlamas blakusparādības. Tos attēlo zāles ar karboksilgrupu kā bāzi, piemēram:

• Enalaprils (Vazolaprils, Enalacor, Enam, Reniprils, Renitek, Enap, Invoril, Corandil, Berlipril, Bagopril, Miopril);
• Perindoprils (Perineva, Prestarium, Perinpress, Parnavel, Hypernik, Stopress, Arentopres);
• Lisinoprils (Diroton, Irumed, Diropress, Liten, Sinopril, Dapril, Lysigamma, Prinivil);
• Ramiprils (Dilaprel, Vazolong, Pyramil, Corpril, Ramepress, Hartil, Tritace, Amprilan).

Īpaša iezīme ir AKE inhibitoru lietošana kompleksā terapijā gados vecākiem pacientiem, jo ​​tie aktīvi novērš trombozi un holesterīna plāksnīšu veidošanos. Lieto visās vecuma kategorijās, lai novērstu sirdslēkmes un insulta attīstību. Ja tie tiek parakstīti arteriālās hipertensijas sākumā, tie tiek uzskatīti par efektīvākajiem un drošākajiem no otrās paaudzes AKE inhibitoriem. Ja nav nieru patoloģijas, tās tiek uzskatītas par izvēlētajām zālēm sirds slimību korekcijai, jo tās pilnībā izdalās ar urīnu.. Specifiskas īpatnības:

• augsta biopieejamība, kas ir zemāka par pirmās paaudzes zālēm, tāpēc maksimālā aktivitāte organismā notiek pusstundu pēc ievadīšanas;
• Efekts saglabājas ilgāk (līdz 8 stundām).

Iecelts uz mūžu.

Trešā paaudze

Ir maz ilgtermiņa rezultātu ar drošiem klīniskiem novērojumiem, tāpēc ir pāragri runāt par labāko sintezēto narkotiku grupu. Ilgstošai lietošanai un hroniskas hipertensijas ārstēšanai viņi izmanto zāles, kuru pamatā ir fosfinilgrupa: Fosinopril, Monopril, Fosinap, Fosicard, Fozinotec, Ceronapril.

Īpatnība ir tāda, ka nav iespējams izrakstīt ārkārtas gadījumos ilgstošas ​​inerces perioda dēļ pirms iedarbības sākuma, bet priekšrocība ir izvēle, pamatojoties uz iedarbības ilgumu. Ir pierādīts, ka tam ir viegla iedarbība uz pacienta ķermeni, ar augstu efektivitāti un minimālu blakusparādību skaitu. Trūkums ir zemā biopieejamība.

AKEI var klasificēt arī pēc zāļu lietošanas biežuma:

• īslaicīga darbība - kaptoprils un tā analogi: divas reizes dienā (dažreiz palieliniet biežumu līdz trim devām);
• vidējais ilgums – Enalaprils: lieto ne vairāk kā pāris reizes dienā;
• ilgstoša – Lisinoprils: vienreizēja deva.

Cita pieeja klasifikācijai ir klīniski farmakoloģiska. I un III klases zāles izdalās ar urīnu, bet otrās klases zāles izdalās ar urīnu vai izkārnījumiem. Šo informāciju ārsts ņem vērā, izrakstot medikamentus cilvēkiem ar aknu vai nieru slimībām: funkcionālu orgānu mazspēja var izraisīt aktīvo vielu uzkrāšanos.

Klīniskā un farmakoloģiskā klasifikācija pēc L. Opie

Labāko narkotiku saraksts un to nosaukumi

No visas plašās zāļu grupas visbiežāk tiek lietotas 5 zāles: kaptoprils, ramiprils, fosinoprils, enalaprils, lizinoprils. Visi no tiem ir labi panesami, un tiem ir funkcijas, kas padara tos populārākus.

Aktīvā viela	Tirdzniecības nosaukumi	Raksturlielumi
Kaptoprils	Blockordil Kapoten	Vienīgās zāles, ko lieto. Piemērots lielākajai daļai pacientu.
Ramiprils	Amprilāns Dilaprels Piramīda Hartils	Izteikta hipotensīvā iedarbība, ērts dozēšanas režīms.
Fosinoprils	Monoprils Phosicard Fozinap Fozinotek	Jaunākās paaudzes pārstāvis. Ir visizteiktākā hipotensīvā iedarbība. Piemērots pacientiem ar smagu nieru mazspēju.
Enalaprils	Berliprils Reniprils Reniteks Ednit	Lēti, efektīvi, droši.
Lizinoprils	Dapril Diropress Dirotons Irumed Lizacard Lysigamma Lizinotons Lizorils	Neuzkrājas taukaudos: optimāla izvēle liekā svara un metaboliskā sindroma gadījumā.

AKE inhibitori - lietošanas indikācijas

Šo medikamentu lietošana ir nepieciešama, pirmkārt, cilvēkiem, kuriem ir:

• hroniska sirds mazspēja;
• kreisā kambara disfunkcija;
• diabētiskā nefropātija;
• pārdzīvojušie pēc sirdslēkmes.

AKE inhibitora iecelšana ir pamatota, bet nav nepieciešama, ja:

• stabila koronārā sirds slimība (KSS), īpaši, ja ir absolūtas indikācijas;
• miokarda infarkts;
• sistēmiskā ateroskleroze;
• nediabētiskas izcelsmes nieru disfunkcija;
• smagi aterosklerozes bojājumi sirds traukiem.

Miokarda infarkts

AKE inhibitoru ievadīšana pacientiem, kuri pārcietuši sirdslēkmi, var ievērojami samazināt mirstības līmeni (1). Ir pierādīts, ka medikamenti ir īpaši svarīgi, ja pacientam ir kreisā kambara disfunkcija, acīmredzama/slēpta sirds mazspēja.

Lielākā daļa cilvēku sāk lietot AFP blokatorus no 3. līdz 10. dienai. Tas ļauj novērst strauju asinsspiediena pazemināšanos un komplikāciju attīstību. Agrāka iecelšana ir attaisnojama pacientiem ar liela fokusa priekšējās sienas infarktu, atkārtotu sirdslēkmi.

Minimālais ārstēšanas ilgums ir 6 mēneši.

Arteriālā hipertensija

AKE inhibitori ir viena no 5 pirmās rindas zāļu grupām hipertensijas apkarošanai. Tas nozīmē, ka tie ir piemēroti lielākajai daļai pacientu un, pirmkārt, ir ieteicams lietot šai diagnozei. Zāles tiek parakstītas pacientiem, kuriem ir absolūtas indikācijas.

Parasti zāles lieto kopā ar citu grupu antihipertensīviem līdzekļiem. Visefektīvākās kombinācijas ir AKE inhibitori + tiazīdiem/tiazīdiem līdzīgie diurētiskie līdzekļi/kalcija antagonisti. Izolētu ārstēšanu reti izmanto zemās efektivitātes dēļ: tikai 50% pacientu izdodas panākt stabilu asinsspiediena pazemināšanos. Apvienojot hipertensiju un hiperholesterinēmiju, pacientiem tiek nozīmētas sarežģītas zāles, kas papildus antihipertensīvajām sastāvdaļām satur.

Labāko kombinēto zāļu saraksts

Aktīvā viela	Tirdzniecības nosaukums
Amlodipīns + Atorvastatīns + Perindoprils	Lipertans
Amlodipīns + Lizinoprils + Rosuvastatīns	Equamer
Amlodipīns + Lizinoprils	De-Krīze; Lizinoprila AML; Tenliza; Equacard; Ekvators; Eclamise.
Amlodipīns + Ramiprils	Prilar; Egipres.
Hidrohlortiazīds + lizinoprils*	Iruzīds; Co-Diroton; Lisinoprils NL-KRKA; Lisinoton N; Lisorētisks; Listril® Plus; Liten® N; Copril plus.
Hidrohlortiazīds + enalaprils	Berlipril plus; Co-Renitec; Reniprils GT; Enalaprils N; Enam N; Enap-NL.

Lietojot medikamentus, asinsspiediens nepazeminās uzreiz. Maksimālais rezultāts tiek sasniegts 2-4 nedēļu laikā. Atkarībā no renīna aktivitātes pacienta ķermeņa reakcijai uz tablešu lietošanu ir 2 varianti.

Diabēts

Pacientiem ar cukura diabētu pastāv diabētiskās nefropātijas un hroniskas nieru mazspējas attīstības risks. AKE inhibitoru lietošana to var samazināt. Ja kreatinīna līmenis ir augsts (vairāk nekā 300 µmol/l), tos ieteicams kombinēt ar cilpas diurētiskiem līdzekļiem un kalcija antagonistiem. Tas palīdz novērst nevēlamu reakciju attīstību.

Šīs grupas zāles tiek izrakstītas pat cilvēkiem ar normālu asinsspiedienu, ja viņiem ir nieru bojājuma pazīmes - albumīna izdalīšanās ar urīnu (albuminūrija).

Sākotnējā antihipertensīvo zāļu izrakstīšanas stadijā ir nepieciešams rūpīgāk kontrolēt cukura koncentrāciju asinīs. Šī prasība ir izskaidrojama ar AKE inhibitoru ietekmi uz glikozes uzņemšanas mehānismu. Zāles palielina audu jutību pret insulīnu, kas veicina cukura uzsūkšanos. Tas var izraisīt hipoglikēmiju (zemu glikozes līmeni).

Galvenās priekšrocības

Galvenās AKE inhibitoru priekšrocības (4):

• laba tolerance;
• blakusparādību, kontrindikāciju minimums;
• piemērots pacientiem ar cukura diabētu, nieru slimībām un gados vecākiem cilvēkiem;
• neietekmē sirdsdarbības ātrumu;
• liels skaits noderīgu palīgefektu;
• ilgstoši lietojot, tie samazina kardiovaskulāro komplikāciju biežumu un palielina paredzamo dzīves ilgumu;
• netraucē erekciju;
• nepasliktina slodzes toleranci;
• palīdzēt uzlabot kognitīvās funkcijas gados vecākiem pacientiem;
• salīdzinoši zemas izmaksas.

Iespējamās blakusparādības

Vairums cilvēku šīs zāles labi panes, kas daļēji izskaidro to plašo lietošanu medicīnas praksē. Visjutīgākie pret blakusparādībām ir negroidu, mongoloīdu rases pārstāvji.

Visbiežākās nevēlamās AKE inhibitoru lietošanas sekas ir sauss, paroksismāls klepus. Tas skar 5-20% pacientu (2). Nepatīkams simptoms parasti parādās nedēļas līdz sešu mēnešu laikā, biežāk sievietēm, pacientiem ar nieru mazspēju un nav atkarīgs no devas. Klepus parādīšanās izskaidrojama ar bradikinīna, prostaglandīnu vai vielas P uzkrāšanos augšējo elpceļu audos.

Citas iespējamās negatīvās reakcijas, kas raksturīgas visiem AKE inhibitoriem:

• pazemināts asinsspiediens (hipotensija);
• samazināta kālija koncentrācija plazmā (hipokaliēmija);
• nieru darbības traucējumi;
• gaumes perversija.

• ādas izsitumi;
• olbaltumvielu parādīšanās urīnā (proteinūrija);
• samazināts neitrofilo leikocītu skaits (neitropēnija).

Visbīstamākā negatīvā ietekme ir Kvinkes tūska. Tas attīstās 0,1-0,2% pacientu. Deguna, mutes, rīkles un balsenes gļotāda uzbriest, un cilvēks sāk aizrīties. Šāda negatīva reakcija, piemēram, klepus, ir saistīta ar bradikinīna uzkrāšanos.

Kontrindikācijas

Ir divas lietošanas brīdinājumu grupas:

• absolūts – apstākļi, kas nav savienojami ar narkotiku lietošanu;
• relatīvais - tablešu lietošana nav vēlama, bet iespējama, ja iespējamais ieguvums atsver iespējamo kaitējumu.

Pilns kontrindikāciju saraksts zāļu lietošanai

Absolūti	Radinieks
Paaugstināta jutība pret jebkuru zāļu sastāvdaļu	Mērena arteriāla hipotensija (sistoliskais asinsspiediens 90-105 mm Hg)
Negatīvā pieredze citu pārstāvju uzņemšanā	Smaga hroniska nieru mazspēja (kreatinīns vairāk nekā 300 µmol/l)
Grūtniecība	Vecums mazāks par 18 gadiem
Bērna barošana	Podagras nieres
Divpusēja nieru artēriju sašaurināšanās vai vienpusēja, ja ir tikai viena niere	Sievietes reproduktīvā vecumā, kuras neizmanto efektīvu kontracepcijas metodi
Smags zems asinsspiediens (hipotensija)	Hroniska cor pulmonale, ko pavada tūska, vēdera pilieni (ascīts)
Smaga aortas sašaurināšanās forma	Obliterējošā kāju ateroskleroze
Plazmas kālija saturs vairāk nekā 5,5 mmol/l	Hemoglobīns mazāks par 79 g/l
Porfīrija
Neitropēnija (mazāk nekā 1000 šūnas/mm3)

Nav vēlams lietot AKE inhibitorus cilvēkiem, kuri saņem imūnsupresantus, zāles, kas nomāc šūnu dalīšanos. Šo zāļu lietošana kopā ir bīstama izteikta leikocītu skaita samazināšanās dēļ. Nevēlamu kombināciju piemēri ir alopurinols, fenotiazīns, rifampicīns.

Literatūra

1. I. Kuzņecovs, N.B. Sturovs. AKE inhibitoru un angiotenzīna II receptoru blokatoru (sartānu) lietošana vispārējās medicīnas praksē, 2010.g.
2. A. G. Giļmans. Klīniskā farmakoloģija saskaņā ar Goodman un Gilman, 2006
3. Orlovs V.A., Gilyarevsky S.R., Urusbieva D.M., Daurbekova L.B. Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru blakusparādību ietekme uz sirds un asinsvadu slimību ārstēšanu, 2005.
4. Ju.A. Karpovs. Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori un arteriālās hipertensijas ārstēšana, 2002

Pēdējo reizi atjaunināts: 2020. gada 24. janvārī

Ķīmiskos savienojumus sirds slimību ārstēšanai un profilaksei sauc angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori(APF). Mūsdienu inhibitori ļauj efektīvi ārstēt daudzas slimības, sākot no hipertensijas līdz sirds mazspējai.

Darbības princips ir tāds, ka zāles bloķē angiotenzīnu, kas ir atbildīgs par vazokonstrikciju. Angiotenzīns liek virsnieru dziedzeriem ražot aldosteronu, kas vairumā gadījumu izraisa iepriekš minētās slimības.

AKE inhibitoru klasifikācija

Visas šīs grupas zāles ir sadalītas vairākos veidos. Tie visi atšķiras viens no otra un ir paredzēti konkrētas slimības ārstēšanai. Atšķiras arī zāļu paaudze, modernākas versijas ir efektīvākas.

Kopumā ir aptuveni četri inhibitoru veidi, tie izskatās šādi:

1. sulfhidrilgrupas inhibitori;
2. karboksilgrupa;
3. fosfinilgrupa;
4. dabiskie inhibitori.

• Iepriekš minētās sugas ir apzīmētas ar aktīvām, Tā kā tām ir bioloģiskā aktivitāte, katra no šīm sugām veic vienu un to pašu angiotenzīna inhibēšanas funkciju, bet dara to ar atšķirīgu ievadīšanas un izvadīšanas no ķermeņa metodi.
• Tie var arī uzkrāties šūnās atšķirīgi. Katrai narkotikai ir pozitīva ietekme uz miokarda stāvokli un visu ķermeni kopumā.
• Ir arī citi AKE medikamenti, kas ir neaktīvas vielas un tiek sauktas par priekšzālēm. To darbība tiek aktivizēta tikai pēc uzsūkšanās no kuņģa-zarnu trakta hidrolīzes rezultātā, kā arī iespējams, ka vielmaiņa notiek aknās.
• Tie ietver visas zāļu formas neatbilst aktīvo grupu aprakstam. Pamatojoties uz to, tiek veidotas vairākas klases, kas atšķiras pēc absorbcijas metodes un darbības ātruma.

Narkotiku saraksts

Ir tūlītējas darbības zāles, kas palīdzēs hipertensijas lēkmei, kā arī zāles, kuras var izmantot ilgstošai terapijai bez negatīvas ietekmes. Tas tiek panākts, pateicoties dažādiem uzsūkšanās ātrumiem, piemēram, parastais medikaments kapotēns uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta stundas laikā, pēc tam izdalās caur nierēm.

Detalizēts saraksts ar zālēm, kas var palīdzēt par hipertensiju:

Šis saraksts ir nepilnīgs, jo katru dienu tiek ražoti arvien efektīvāki jaunās paaudzes medikamenti. Sniegtie medikamenti ir pārbaudīti, taču pirms to lietošanas nepieciešama konsultācija ar speciālistu.

Viņiem ir arī šādas kontrindikācijas: traucēta nieru darbība, smaga asinsvadu ateroskleroze; tos piesardzīgi lieto cukura diabēta gadījumā.

Līdzīgā rakstā jūs atradīsiet vēl vairāk

Farmakoloģiskās īpašības

• Jebkurš AKE inhibitors ir unikālas zāles, jo palīdz normalizēt kālija un magnija jonu koncentrāciju, kas savukārt noved pie šūnu membrānu transporta sistēmu uzlabošanās.
• Tajā pašā laikā sirds muskulis sāk aktīvāk strādāt (ja viņa iepriekš bija nomākta stāvoklī), tas ļauj viņai labāk panest fiziskās aktivitātes.
• Galvenā īpašība ir vazodilatējoša iedarbība. Ar ilgstošu arteriālās hipertensijas gaitu, kad kreisā vēdera miokards ir nedaudz hipertrofēts, var palīdzēt AKE inhibitors, un hipertrofētā daļa regresēs.
• Visu orgānu asinsrite ievērojami uzlabojas, ja smadzenes ilgstoši ir piedzīvojušas skābekļa badu ar angiotenzīnu saistīto saspiesto asinsvadu dēļ, tad problēma tiks atrisināta.
• Ir ļoti svarīgi, lai šīs zāles var mijiedarboties ar citām zālēm nopietnu slimību kompleksai ārstēšanai.

Pamatojoties uz iepriekš minēto, inhibitori var ietekmēt aptuveni 4 ķermeņa zonas:

1. Ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu funkcionēšanas un vispārējā stāvokļa uzlabošanās veidā.
2. Ietekme uz nierēm, šeit AKE uzlabo diurēzi, samazina makrofāgu un monocītu migrāciju.
3. Neirohumorāla iedarbība angiotenzīna nomākšanas veidā, simpātiskās-virsnieru sistēmas aktivitātes samazināšanās.
4. Ietekme uz šūnām izpaužas kā uzlabota glikozes vielmaiņa un pretiekaisuma iedarbība.

Lietošanas indikācijas

Pirmkārt, jebkura diagnosticēta vazokonstrikcijas slimība, kas saistīta ar 1. vai 2. tipa angiotenzīnu, ir lietošanas indikācija.

Detalizētāks to slimību saraksts, kurām tiek parakstītas šāda veida zāles:

Daudzām slimībām zāles darbojas kā sarežģītas terapijas sastāvdaļa vai kā zāles lēkmju mazināšanai. Ar diezgan vienkāršu slimības gaitu to var izmantot kā monoterapiju.

Ir ļoti svarīgi, lai personai ar periodiskām hipertensijas lēkmēm būtu šīs zāles, jo tās var ievērojami atvieglot lēkmes gaitu.

Jaunākās paaudzes zāļu saraksts, kas palīdzēs uzbrukumā:

• zofenoprils;
• fosinoprils;
• lasinoprils

To priekšrocības ir tādas, ka daļa zāļu pēc tam tiek izvadīta ar aknām, kas ļauj tos lietot cilvēkiem, kuriem ir nieru mazspēja.

Kontrindikācijas

Kopumā zāles ir labi panesamas, taču, tāpat kā jebkurai citai narkotikai, tai ir savas kontrindikācijas.

Vispārējs kontrindikāciju saraksts:

• grūtniecība un barošana ar krūti;
• aortas stenoze;
• smaga diurēze (tas var izraisīt smagu asinsspiediena pazemināšanos);
• nieru mazspēja (tagad ir iespējams lietot jaunas paaudzes inhibitorus);
• vienas nieres artērijas stenoze;

Var būt arī citas kontrindikācijas, kuras var noteikt tikai ārsts.

Ir arī slimības, kurām zāles jālieto ļoti piesardzīgi, tostarp šādas slimības:

1. dažādas autoimūnas slimības;
2. traucēta nieru un aknu darbība;
3. vecāka gadagājuma vecums.

Nav iespējams pats izrakstīt AKE zāles, jo, lai to iegādātos, ir nepieciešama recepte. Pirms zāļu izrakstīšanas ārsts veiks pilnu pārbaudi un apkopos anamnēzi.

Ja ir kontrindikācijas, bet ieguvums ir lielāks par iespējamo kaitējumu, tad zāles tiks lietotas stingrā kontrolē.

Blakus efekti

Ja ievērojat instrukcijā norādīto vai ārsta individuāli izvēlēto devu, blakusparādību biežums ir ļoti zems. Tablešu formām raksturīgas ķermeņa reakcijas sliktas dūšas un nepanesības formā.

Medicīnas praksē zāļu lietošanas laikā ir reģistrētas šādas blakusparādības:

• tās lietošanas laikā var attīstīties hipotensija (stāvoklis, kas ir pretējs augstam asinsspiedienam);
• var tikt traucēta normāla nieru darbība;
• parādās galvassāpes un reibonis;
• slikta dūša un apetītes zudums;
• dažādas alerģiskas reakcijas;
• Lietojot lielākas devas, iespējama arteriāla hipotensija.

Kopumā stāvoklis pasliktinās var būt ļoti izteikta, ja cilvēkam pirms tā lietošanas bija nopietna patoloģija, piemēram, vairumā gadījumu nieru darbības traucējumi tika reģistrēti cilvēkiem ar slimību, kas jau pastāvēja pirms zāļu lietošanas.

AKE inhibitori cukura diabēta ārstēšanai Viņi lieliski tiek galā ar viņiem uzticēto uzdevumu, bet, ja primāras slimības dēļ ir nopietni bojājumi nierēm un citiem orgāniem, tad to uzņemšana var izraisīt nopietnas sekas. Dažiem cilvēkiem inhibitoru lietošanas laikā var rasties arī klepus.

Darbības mehānisms

Zāļu darbības mehānisms ir labi izpētīts, tāpēc ir iespējams iedziļināties zāļu darbības detaļās.

Inhibitori darbojas šādi:

Vienkārši izsakoties, tas vienkārši neļauj hormonam angiotenzīnam radīt vazokonstriktora efektu.

Arī ietekme uz bradikinīnu ļauj ievērojami paplašināt asinsvadus, tādējādi palielinot zāļu efektivitāti.

Bradikinīns ir peptīds, kas lielos daudzumos pazemina asinsspiedienu.

Šī kombinētā iedarbība ir unikāla, tāpēc AKE blokatori tiek plaši novērtēti daudzu slimību ārstēšanā un lēkmju atvieglošanā. Tā kā, lietojot zāles, asinsvadi var ievērojami paplašināties, jums jābūt gatavam zemam asinsspiedienam, ja jums ir nosliece uz to.

Zāļu priekšrocības un efektivitāte

• Tieši šāda veida zāļu analogi praktiski nav, kas nozīmē, ka nav ar ko tos salīdzināt, bet pat pie tādiem nosacījumiem tiem ir daudz priekšrocību.
• Vissvarīgākais ir tas ka ar zāļu palīdzību var sniegt gan ātru palīdzību simptomu mazināšanai, gan veikt ilgstošu terapiju, AKE inhibitori ir universālas zāles.
• Šobrīd pieejams tirgū kombinētie AKE inhibitori, kas var darboties gan kā diurētiķis, gan kā antihipertensīvs līdzeklis.
• Priekšroka tiek dota medicīnai dažādām sirds slimībām, salīdzinot ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem. Tas iedarbojas maigāk un kopā ar terapiju nodrošina profilaksi un vispārējā stāvokļa uzlabošanos. Šūnu spēja absorbēt glikozi ir ievērojami palielināta; cukura diabēta gadījumā tas var palīdzēt samazināt insulīna devas.
• Jaunās paaudzes zāles var lietot pat nopietnu nieru problēmu gadījumā; tā ir nenoliedzama priekšrocība cilvēkiem, kuriem ir tikai viena niere vai kuriem ir nopietnas šīs orgānas patoloģijas.

Cenas zālēm

Šīs grupas medikamentus var atrast jebkurā lielā aptiekā, cenas būs atkarīgas no pilsētas, kā arī no preparāta zīmola.

Visā Krievijā cenas var nedaudz atšķirties, šeit ir aptuvenās visbiežāk lietoto medikamentu izmaksas:

• reneprils maksā 50 rubļus par 20 tabletēm;
• parnavel ir vērtība no 200 līdz 400 rubļiem uz 30 gabaliņiem (atšķirībā no pirmajām zālēm ir ilgāks efekts);
• monoprils ir izmaksas līdz 450 rubļiem par 28 tabletēm (to lieto cilvēki, kuriem ir nieru darbības traucējumi);
• amprilāns ir izmaksas līdz 200 rubļiem par 30 gabaliem (lieto hipertensijas, koronāro sirds slimību kompleksā ārstēšanā un var lietot nieru darbības traucējumu gadījumā);
• kapuci maksā līdz 200 rubļiem par 40 gabaliem (lieto vieglas hipertensijas gadījumā un lēkmju mazināšanai, jo vienreizējas lietošanas gadījumā tas neizraisa blakusparādības).

Jūsu ārsts palīdzēs izvēlēties precīzu medikamentu, viņš varēs noteikt iespējamās blakusparādības, kas var rasties tikai jums, uzraugot uzņemšanu, viņš varēs aizstāt zāles ar citu, piemērotāku.

Paredzētie medikamenti palīdzēs dažādos veidos atrisināt hipertensijas un citu slimību problēmu, taču, lai tās nebūtu jālieto, vienmēr jāievēro profilakses pasākumi.

Vairuma slimību vispārējā profilakse ietver: imunitātes saglabāšanu, fiziskus vingrinājumus, regulāras pārbaudes, organisma stāvokli uzlabojošu medikamentu lietošanu. Ja tiek atklāta slimība, ļoti svarīgi ir nenodarboties ar pašārstēšanos, nekavējoties jādodas pie ārsta un pēc tam jāievēro viņa ieteikumi.

Angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitori ir hipertensijas medikamentu grupa, kas ietekmē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas darbību. AKE ir angiotenzīnu konvertējošs enzīms, kas pārvērš hormonu, ko sauc par angiotenzīnu-I, par angiotenzīnu-II. Un angiotenzīns-II paaugstina pacienta asinsspiedienu. Tas notiek divos veidos: angiotenzīns II izraisa tiešu asinsvadu sašaurināšanos, kā arī liek virsnieru dziedzeriem atbrīvot aldosteronu. Sāls un šķidrums organismā saglabājas aldosterona ietekmē.

AKE inhibitori bloķē angiotenzīnu konvertējošā enzīma darbību, kā rezultātā netiek ražots angiotenzīns-II. Tie var pastiprināt iedarbību, samazinot organisma spēju ražot aldosteronu, kad tiek samazināts sāls un ūdens līmenis.

AKE inhibitoru efektivitāte hipertensijas ārstēšanā

AKE inhibitori ir veiksmīgi izmantoti hipertensijas ārstēšanai vairāk nekā 30 gadus. 1999. gada pētījumā tika novērtēta AKE inhibitora kaptoprila ietekme uz asinsspiediena pazemināšanos pacientiem ar hipertensiju, salīdzinot ar diurētiskiem līdzekļiem un beta blokatoriem. Starp šīm zālēm nebija atšķirību kardiovaskulāro saslimstības un mirstības samazināšanā, taču kaptoprils bija ievērojami efektīvāks, lai novērstu komplikāciju attīstību pacientiem ar cukura diabētu.

Lasiet par ar hipertensiju saistīto slimību ārstēšanu:

Noskatieties arī video par koronāro artēriju slimības un stenokardijas ārstēšanu.

Pētījuma STOP-Hypertension-2 (2000) rezultāti arī parādīja, ka AKE inhibitori nav zemāki par diurētiskiem līdzekļiem, beta blokatoriem utt., lai novērstu sirds un asinsvadu sistēmas komplikācijas hipertensijas pacientiem.

AKE inhibitori būtiski samazina pacientu mirstību, insulta, sirdslēkmes risku, visas kardiovaskulārās komplikācijas un sirds mazspēju kā hospitalizācijas vai nāves cēloni. To apstiprināja arī 2003. gada Eiropas pētījuma rezultāti, kas parādīja AKE inhibitoru priekšrocības kombinācijā ar kalcija antagonistiem salīdzinājumā ar beta blokatora kombināciju sirds un smadzeņu notikumu profilaksē. AKE inhibitoru pozitīvā ietekme uz pacientiem pārsniedza paredzamo asinsspiediena pazemināšanas efektu.

AKE inhibitori kopā ar angiotenzīna II receptoru blokatoriem arī ir visefektīvākās zāles diabēta attīstības riska mazināšanai.

AKE inhibitoru klasifikācija

AKE inhibitorus pēc to ķīmiskās struktūras iedala medikamentos, kas satur sulfhidrilgrupu, karboksilgrupu un fosfinilgrupu. Viņiem ir dažādi pussabrukšanas periodi, dažādi izvadīšanas veidi no organisma, dažādi šķīst taukos un uzkrājas audos.

AKE inhibitors - nosaukums	Pussabrukšanas periods no ķermeņa, stundas	Izdalīšanās caur nierēm, %	Standarta devas, mg	Deva nieru mazspējas gadījumā (kreatīna klīrenss 10-30 ml/min), mg
AKE inhibitori ar sulfhidrilgrupu
Benazeprils	11	85	2,5-20, 2 reizes dienā	2,5-10, 2 reizes dienā
Kaptoprils	2	95	25-100, 3 reizes dienā	6.25-12.5, 3 reizes dienā
Zofenoprils	4,5	60	7,5-30, 2 reizes dienā	7,5-30, 2 reizes dienā
AKE inhibitori ar karboksilgrupu
Cilazaprils	10	80	1.25, 1 reizi dienā	0,5-2,5, 1 reizi dienā
Enalaprils	11	88	2,5-20, 2 reizes dienā	2,5-20, 2 reizes dienā
Lizinoprils	12	70	2,5-10, 1 reizi dienā	2,5-5, 1 reizi dienā
Perindoprils	>24	75	5-10, 1 reizi dienā	2, 1 reizi dienā
Kvinaprils	2-4	75	10-40, vienu reizi dienā	2,5-5, 1 reizi dienā
Ramiprils	8-14	85	2,5-10, 1 reizi dienā	1,25-5, 1 reizi dienā
Spiraprils	30-40	50	3-6, 1 reizi dienā	3-6, 1 reizi dienā
Trandolaprils	16-24	15	1-4, 1 reizi dienā	0,5-1, 1 reizi dienā
AKE inhibitori ar fosfinilgrupu
Fosinoprils	12	50	10-40, vienu reizi dienā	10-40, vienu reizi dienā

AKE inhibitoru galvenais mērķis ir angiotenzīnu konvertējošais enzīms asins plazmā un audos. Turklāt plazmas AKE ir iesaistīta īslaicīgu reakciju regulēšanā, galvenokārt asinsspiediena paaugstināšanā, reaģējot uz noteiktām ārējās situācijas izmaiņām (piemēram, stresu). Audu AKE ir būtiska ilgstošu reakciju veidošanā, vairāku fizioloģisko funkciju regulēšanā (cirkulējošā asins tilpuma, nātrija, kālija līdzsvara regulēšana utt.). Tāpēc svarīga AKE inhibitora īpašība ir tā spēja ietekmēt ne tikai plazmas AKE, bet arī audu AKE (asinsvados, nierēs, sirdī). Šī spēja ir atkarīga no zāļu lipofilitātes pakāpes, t.i., cik labi tas šķīst taukos un iekļūst audos.

Lai gan hipertensijas pacientiem ar augstu plazmas renīna aktivitāti novērojama dramatiskāka asinsspiediena pazemināšanās, ilgstoši ārstējot ar AKE inhibitoriem, korelācija starp šiem faktoriem nav īpaši nozīmīga. Tādēļ AKE inhibitorus lieto pacientiem ar hipertensiju, iepriekš neizmērot plazmas renīna aktivitāti.

AKE inhibitoriem ir priekšrocības šādos gadījumos:

• vienlaicīga sirds mazspēja;
• asimptomātiska kreisā kambara disfunkcija;
• renoparenhimāla hipertensija;
• cukura diabēts;
• kreisā kambara hipertrofija;
• iepriekšējs miokarda infarkts;
• paaugstināta renīna-angiotenzīna sistēmas aktivitāte (ieskaitot vienpusēju nieru artērijas stenozi);
• nediabētiskā nefropātija;
• miega artēriju ateroskleroze;
• proteīnūrija/mikroalbuminūrija
• priekškambaru fibrilācija;
• metaboliskais sindroms.

AKE inhibitoru priekšrocība ir ne tik daudz to īpašajā aktivitātē asinsspiediena pazemināšanā, bet gan unikālajās pacienta iekšējo orgānu aizsardzības īpašībās: labvēlīga ietekme uz miokardu, smadzeņu un nieru rezistīvo asinsvadu sieniņām utt. pievērsties šo efektu raksturojumam.

Kā AKE inhibitori aizsargā sirdi

Miokarda un asinsvadu sieniņu hipertrofija ir sirds un asinsvadu strukturālās pielāgošanās augstam asinsspiedienam izpausme. Sirds kreisā kambara hipertrofija, kā jau vairākkārt uzsvērts, ir vissvarīgākās hipertensijas sekas. Tas veicina kreisā kambara diastoliskās un pēc tam sistoliskās disfunkcijas rašanos, bīstamu aritmiju attīstību, koronārās aterosklerozes progresēšanu un sastrēguma sirds mazspēju. Pamatojoties uz 1 mm Hg. Art. pazemināts asinsspiediens AKE inhibitori samazina kreisā kambara muskuļu masu 2 reizes intensīvāk, salīdzinot ar citām zālēm no hipertensijas. Ārstējot hipertensiju ar šīm zālēm, uzlabojas kreisā kambara diastoliskā funkcija, samazinās tā hipertrofijas pakāpe un palielinās koronārā asins plūsma.

Hormons angiotenzīns II veicina šūnu augšanu. Nomācot šo procesu, AKE inhibitori palīdz novērst vai kavēt miokarda un asinsvadu muskuļu hipertrofijas pārveidošanu un attīstību. Īstenojot AKE inhibitoru anti-išēmisko efektu, ir svarīgi arī samazināt miokarda skābekļa patēriņu, samazināt sirds dobumu tilpumu un uzlabot sirds kreisā kambara diastolisko funkciju.

Noskaties arī video.

Kā AKE inhibitori aizsargā nieres

Svarīgākais jautājums, uz kuru atbildot nosaka ārsta lēmums par AKE inhibitoru lietošanu hipertensijas pacientam, ir to ietekme uz nieru darbību. Tātad, par to var strīdēties Starp asinsspiediena zālēm AKE inhibitori nodrošina vislabāko nieru aizsardzību. No vienas puses, aptuveni 18% pacientu ar hipertensiju mirst no nieru mazspējas, kas attīstās paaugstināta asinsspiediena rezultātā. No otras puses, ievērojamam skaitam pacientu ar hronisku nieru slimību attīstās simptomātiska hipertensija. Tiek uzskatīts, ka abos gadījumos palielinās vietējās renīna-angiotenzīna sistēmas aktivitāte. Tas izraisa nieru bojājumus un to pakāpenisku iznīcināšanu.

ASV Apvienotā nacionālā hipertensijas komiteja (2003) un Eiropas Hipertensijas un kardioloģijas biedrība (2007) iesaka parakstīt AKE inhibitorus pacientiem ar hipertensiju un hronisku nieru slimību, lai palēninātu nieru mazspējas progresēšanu un pazeminātu asinsspiedienu. Vairāki pētījumi ir pierādījuši AKE inhibitoru augsto efektivitāti, samazinot komplikāciju biežumu pacientiem ar hipertensiju kombinācijā ar diabētisko nefrosklerozi.

AKE inhibitori vislabāk aizsargā nieres pacientiem ar ievērojamu olbaltumvielu izdalīšanos urīnā (proteinūrija vairāk nekā 3 g dienā). Pašlaik tiek uzskatīts, ka galvenais AKE inhibitoru renoprotektīvās iedarbības mehānisms ir to ietekme uz nieru audu augšanas faktoriem, ko aktivizē angiotenzīns II.

Konstatēts, ka ilgstoša ārstēšana ar šīm zālēm uzlabo nieru darbību vairākiem pacientiem ar hroniskas nieru mazspējas pazīmēm, ja nav strauja asinsspiediena pazemināšanās. Tajā pašā laikā, ārstējot ar AKE inhibitoriem, dažkārt var novērot atgriezenisku nieru darbības pasliktināšanos: kreatinīna koncentrācijas palielināšanos plazmā atkarībā no angiotenzīna-2 ietekmes uz eferentajām nieru arteriolām, kas uztur augstu filtrācijas spiedienu, likvidēšanas. . Šeit ir lietderīgi norādīt, ka ar vienpusēju nieres artērijas stenozi AKE inhibitori var padziļināt traucējumus skartajā pusē, bet tas nav saistīts ar kreatinīna vai urīnvielas līmeņa paaugstināšanos plazmā, kamēr otrā niere darbojas normāli.

Renovaskulāras hipertensijas (t.i., slimības, ko izraisa nieru asinsvadu bojājumi) gadījumā AKE inhibitori kombinācijā ar diurētisko līdzekli ir diezgan efektīvi, lai kontrolētu asinsspiedienu vairumam pacientu. Tiesa, ir aprakstīti atsevišķi smagas nieru mazspējas attīstības gadījumi pacientiem, kuriem bija viena niere. Arī citi vazodilatatori (vazodilatatori) var izraisīt tādu pašu efektu.

AKE inhibitoru lietošana kā daļa no kombinētās zāļu terapijas hipertensijas ārstēšanai

Ārstiem un pacientiem ir noderīga informācija par hipertensijas kombinētās terapijas iespējām ar AKE inhibitoriem un citiem asinsspiediena medikamentiem. AKE inhibitora kombinācija ar diurētisku līdzekli Vairumā gadījumu nodrošina ātru normālu asinsspiediena līmeņa sasniegšanu. Jāņem vērā, ka diurētiskie līdzekļi, pazeminot cirkulējošās asins plazmas tilpumu un asinsspiedienu, novirza spiediena regulēšanu no tā sauktās Na tilpuma atkarības uz vazokonstriktora renīna-angiotenzīna mehānismu, ko ietekmē AKE inhibitori. Tas dažkārt izraisa pārmērīgu sistēmiskā asinsspiediena un nieru perfūzijas spiediena (nieru asins piegādes) pazemināšanos līdz ar nieru darbības pasliktināšanos. Pacientiem, kuriem jau ir šādi traucējumi, diurētiskie līdzekļi kopā ar AKE inhibitoriem jālieto piesardzīgi.

Skaidru sinerģisku efektu, kas ir salīdzināms ar diurētisko līdzekļu iedarbību, nodrošina kalcija antagonisti, kas parakstīti kopā ar AKE inhibitoriem. Tādēļ diurētisko līdzekļu vietā var ordinēt kalcija antagonistus, ja pēdējie ir kontrindicēti. Tāpat kā AKE inhibitori, kalcija antagonisti palielina lielo artēriju paplašināšanos, kas ir īpaši svarīgi gados vecākiem pacientiem ar hipertensiju.

Terapija ar AKE inhibitoriem kā vienīgo hipertensijas ārstēšanu dod labus rezultātus 40-50% pacientu, iespējams, pat 64% pacientu ar vieglām vai vidēji smagām slimības formām (diastoliskais spiediens no 95 līdz 114 mm Hg). Šis rādītājs ir sliktāks nekā tad, ja tos pašus pacientus ārstē ar kalcija antagonistiem vai diurētiskiem līdzekļiem. Jāpatur prātā, ka pacienti ar hipertensijas hiporenīna formu un gados vecāki cilvēki ir mazāk jutīgi pret AKE inhibitoriem. Šādām personām, kā arī pacientiem slimības III stadijā ar smagu hipertensiju, kas dažkārt kļūst par ļaundabīgu audzēju, jāiesaka kombinēta ārstēšana ar AKE inhibitoriem ar diurētiskiem līdzekļiem, kalcija antagonistiem vai beta blokatoriem.

Kaptoprila un diurētiskā līdzekļa kombinācija, ko izraksta ar regulāriem intervāliem, bieži ir ārkārtīgi efektīva, t.i., asinsspiediens tiek pazemināts līdz gandrīz normālam līmenim. Ar šo zāļu kombināciju bieži vien ir iespējams panākt pilnīgu asinsspiediena kontroli ļoti slimiem pacientiem. Kombinējot AKE inhibitorus ar diurētisku līdzekli vai kalcija antagonistu, asinsspiediena normalizēšana tiek panākta vairāk nekā 80% pacientu ar progresējošu hipertensiju.

»» Nr.1 ​​1999 PROFESORS Y.N. ČERNOVS, KLĪNISKĀS FARMAKOLOĢIJAS NODAĻAS VADĪTĀJS AR N.N. N. V. BURDENKO

G.A. BATIŠČEVA, KLĪNISKĀS FARMAKOLOĢIJAS KURSA VADĪTĀJA, MEDICĪNAS ZINĀTŅU KANDIDĀTE

PROFESORS V.M. PROVOTOROVS, FAKULTĀTES TERAPIJAS NODAĻAS VADĪTĀJS, PSRS MINISTRU PADOMES BALVAS UZVARĒTĀJS

S.Yu. ČERNOVA, FAKTĀLES TERAPIJAS NODAĻAS DIGUNSTUDENTS

Angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitori ir zāļu grupa, kuru lietošana kopš 70. gadu sākuma ir ļāvusi sasniegt zināmus panākumus pacientu ar sirds un asinsvadu patoloģijām ārstēšanā.

Pašlaik tiek izmantoti aptuveni 50 AKE inhibitoru grupas medikamenti. To lietošanas pieredze arteriālās hipertensijas, sirds mazspējas, koronāro sirds slimību un diabētiskās nefroloģijas ārstēšanā vienlaikus rada jautājumus saistībā ar farmakoterapijas optimizāciju. Pirmkārt, tas ir individuālās reakcijas uz AKE inhibitoru lietošanas īpašību noteikšana, ārstēšanas prognoze, skaidras kontrindikācijas, farmakodinamiskās iedarbības uzraudzības sistēmas izstrāde un atcelšanas kritēriju noteikšana.

AKE inhibitoru farmakoloģiskā iedarbība ir saistīta ar to ietekmi uz renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas funkcionālo stāvokli. Tajā pašā laikā AKE inhibitoriem ir nepieciešamā struktūra, kas ļauj tiem mijiedarboties ar cinka atomu angiotenzīnu konvertējošā enzīma molekulā. To pavada tā inaktivācija un cirkulējošās (plazmas) un audu (lokālās) angiotenzīna sistēmas aktivitātes nomākšana.

Šīs grupas zāles atšķiras pēc angiotenzīnu I konvertējošā enzīma inhibējošās iedarbības smaguma un ilguma: jo īpaši ramiprils organismā tiek pārveidots par aktīvo metabolītu - ramiprilātu, kura afinitāte pret angiotenzīnu I konvertējošo enzīmu. ir 42 reizes augstāks, un ramiprila-enzīma komplekss ir 72 reizes stabilāks nekā kaptoprila enzīms.

Kvinaprila aktīvā metabolīta hinaprilāta afinitāte pret angiotenzīnu I konvertējošo enzīmu ir 30-300 reizes spēcīgāka nekā lizinoprilam, ramiprilātam vai fosinoprilātam.

Angiotenzīnu I konvertējošā enzīma inhibīcija ir atkarīga no devas. Jo īpaši perindoprils 2 mg devā inhibē angiotenzīnu I konvertējošo enzīmu par 80% darbības maksimumā un par 60% pēc 24 stundām. Palielinot perindoprila devu līdz 8 mg, tā inhibējošā spēja palielinās attiecīgi līdz 95% un 75%.

Vietējās angiotenzīna II ražošanas bloķēšana var būt atkarīga no zāļu iekļūšanas audos pakāpes - AKE inhibitori, kas ir ļoti lipofīli, vieglāk iekļūst audos un nomāc angiotenzīnu I konvertējošā enzīma aktivitāti.

Pētot AKE inhibitoru spēju inhibēt angiotenzīnu I konvertējošo enzīmu plaušu audos, sirdī, nierēs, virsnieru dziedzeros un aortā, tika konstatēts, ka trandaloprils, ramiprils un perindoprils ir pārāki par enalaprilu reducētspējas ziņā. angiotenzīna II veidošanās šo orgānu audos.

Saskaņā ar M. Ondetti (1988) augstākais lipofilitātes indekss ir kvinaprila aktīvajam metabolītam kvinaprilam, salīdzinot ar enalaprilātu, ramiprilātu un perindoprilātu. Šajā gadījumā kvinaprilāts nomāc angiotenzīnu I konvertējošā enzīma aktivitāti plazmā, plaušās, nierēs, sirdī, nemainot angiotenzīnu I konvertējošā enzīma aktivitāti smadzenēs un sēkliniekos.

Vēl viens AKE inhibitors, perindoprils (vai tā aktīvā forma) šķērso hematoencefālisko barjeru, samazinot AKE aktivitāti smadzenēs.

AKE inhibitoru farmakoloģiskā iedarbība, kas kavē angiotenzīna I pārvēršanos par aktīvo vazokonstriktoru angiotenzīnu II, izraisa angiotenzīna II līmeņa pazemināšanos plazmā, samazinot norepinefrīna izdalīšanos no simpātisko nervu šķiedru presinaptiskajiem galiem. .

Angiotenzīna II iedarbības bloķēšana ierobežo kalcija izdalīšanos no sarkoplazmatiskā tīkla, kas samazina gludo muskuļu šūnu vazokonstriktora reakciju.

Ārstējot ar AKE inhibitoriem, vazoaktīvo savienojumu līdzsvars mainās par labu vazodilatējošām bioloģiski aktīvām vielām, kas tiek panākts, ierobežojot AKE identiskas kinināzes aktivitāti un paaugstinot bradikinīna līmeni.

Bradikinīna iedarbība uz asinsvadu endotēlija bradikinīna receptoriem veicina no endotēlija atkarīgā relaksējošā faktora - slāpekļa oksīda un vazodilatējošo prostaglandīnu (prostaglandīns E2, prostaciklīns) izdalīšanos.

AKE inhibitoru hipotensīvās iedarbības mehānismā svarīga ir aldosterona ražošanas un izdalīšanās samazināšanās no virsnieru dziedzeriem, kas ietekmē kālija-nātrija metabolisma un šķidruma satura regulēšanu organismā. Šī AKE inhibitoru iedarbība samazina nātrija uzkrāšanos asinsvadu gludās muskulatūras šūnās un ierobežo pārmērīgu vazokonstrikciju, kas ir īpaši izteikta no sāls atkarīgās arteriālās hipertensijas gadījumā.

Ņemot vērā, ka AKE saturs asinsvadu endotēlijā ir daudz lielāks nekā tā daudzums cirkulējošās asinīs, tiek pieņemts, ka asinsvadu endotēlijs ir galvenais AKE inhibitoru pielietošanas punkts. Terapijas kurss ar šīs grupas zālēm izraisa strukturālas izmaiņas artēriju sieniņā: gludo muskuļu šūnu hipertrofijas samazināšanos ar liekā kolagēna daudzuma ierobežojumu. Perifēro artēriju lūmenis ievērojami palielinās, artēriju un arteriolu muskuļu gļotādas hipertrofija attīstās apgrieztā veidā, kas saistīta ar gludo muskuļu šūnu migrācijas un proliferācijas kavēšanu, ar endotelīna veidošanās samazināšanos asinsvadu endotēlijā, kas ietekmē. endotēlija augšanas faktora ražošana.

AKE inhibitoru iedarbība uz audiem izpaužas kā miokarda hipertrofijas samazināšanās, mainoties miocītu un kolagēna attiecībai par labu miocītiem.

Klīniskie novērojumi liecina, ka AKE inhibitoru vazodilatējošā iedarbība var izpausties dažādās asinsvadu sistēmās arteriolu, venulu un mikrocirkulācijas asinsvadu līmenī.

Konstatēta iespēja samazināt asinsvadu pretestību plaušu cirkulācijā, portāla asinsrites sistēmā un reģionālajā asinsritē nierēs.

Lietojot kaptoprilu un ramiprilu, tika novērots lielo perifēro artēriju diametra pieaugums (no 13% līdz 21%). Šajā gadījumā ramiprils izraisīja izteiktu asins plūsmas tilpuma ātruma palielināšanos. Koronārās endotēlija funkcijas uzlabošanās ir pierādīta, ilgstoši, 6 mēnešus lietojot kvinaprilu.

Šīs grupas zāļu sistēmiskā hipotensīvā iedarbība izpaužas kā sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena pazemināšanās, vienlaikus atjaunojot ikdienas asinsspiediena hronostruktūru.

Klīniskie pētījumi liecina, ka vienreizēja enalaprila (Ednit) dienas deva uzlabo 24 stundu asinsspiediena monitoringu. Lietojot farmakoterapiju ar ramiprilu, sistoliskais asinsspiediens pazeminās galvenokārt dienas laikā, bet diastoliskais asinsspiediens pazeminās gan dienā, gan naktī. Moeksiprila kurss pacientiem ar vieglu un vidēji smagu arteriālo hipertensiju samazina vidējo dienas asinsspiedienu, nemainot asinsspiediena līknes raksturu un sirdsdarbības ātruma mainīgumu. Šajā gadījumā zāļu iedarbība ir izteiktāka dienas laikā.

Ir svarīgi, lai jo lielāka ir zāļu afinitāte pret AKE, jo mazāka ir tā terapeitiskā deva, jo ilgāka ir hipotensīvā iedarbība un mazākas asinsspiediena svārstības dienas laikā.

Īsas darbības AKE inhibitoram kaptoprilam ir antihipertensīva iedarbība pirmajā stundā pēc ievadīšanas, un kopējais zāļu darbības ilgums ir 6 stundas. Maksimālā hronsensitivitāte pret kaptoprilu (Capoten) tika konstatēta no rīta, pusdienlaikā un agrā vakara stundās.

Tā kā hipotensīvā iedarbība strauji attīstās, kaptoprilu var izmantot kā līdzekli hipertensijas krīžu mazināšanai. Šajā gadījumā zāļu iedarbība parādās pēc 5-7 minūtēm, bet asinsspiediena pazemināšanās - pēc 15 minūtēm.

Atšķirībā no kaptoprila, otrās paaudzes AKE inhibitoriem ir antihipertensīva iedarbība līdz 24 stundām. Maksimālā enalaprila iedarbība tiek novērota pēc 4-6 stundām, lizinoprila pēc 4-10 stundām, kvinaprila pēc 2-4 stundām pēc ievadīšanas.

Izrakstot AKE inhibitorus pacientiem ar sirds mazspēju, tika atzīmēta individuāla asinsspiediena reakcijas iezīme: trīs mēnešu terapijas kursa laikā pacientiem ar sirds mazspēju ar arteriālo hipertensiju tika novērota pozitīva ikdienas asinsspiediena dinamika, savukārt farmakoterapijas laikā pacientiem bez arteriālās hipertensijas būtiskas izmaiņas ikdienas asinsspiediena profilā nenotika.

Individuālā asinsspiediena reakcija uz AKE inhibitoru lietošanu pacientiem ar arteriālo hipertensiju var būt atkarīga no aldosterona, adrenalīna un norepinefrīna ikdienas sekrēcijas līmeņa.

Enalaprila (Renitec) lietošanas hipotensīvā iedarbība ir izteiktāka pacientiem ar augstu aldosterona, adrenalīna, norepinefrīna izdalīšanos ar aldosterona un nātrija koncentrācijas samazināšanos asins plazmā. Gluži pretēji, pacientiem bez hipotensīvas iedarbības hormonu līmenis asinīs un urīnā divu nedēļu ārstēšanas beigās būtiski neatšķīrās no sākotnējā līmeņa, un nātrija izdalīšanās ar urīnu pat samazinājās. Nepietiekama AKE inhibitoru hipotensīvā iedarbība ir novērota arī pacientiem ar paaugstinātu ķermeņa masas indeksu; šajos gadījumos ir nepieciešamas lielākas zāļu devas.

Tiek pieņemts, ka, ja nātrija reabsorbcija ir zema un cirkulējošā renīna līmenis ir augsts, AKE inhibitoru hipotensīvās iedarbības pakāpei jābūt lielākai, jo šajā gadījumā perifērās vazokonstrikcijas samazināšanās ir saistīta ar cirkulējošā angiotenzīna II veidošanās samazināšanos.

AKE inhibitoru kardiovaskulārā iedarbība kopā ar arteriolu tonusa samazināšanos ietver venodilējošu efektu ar asins pārdali apakšējo ekstremitāšu traukos. Šajā gadījumā pacientiem var būt pastiprināta reakcija uz ortostatisko testu ar posturālās hipotensijas parādīšanos.

Sistēmiskā asinsspiediena pazemināšanās ar pēcslodzes samazināšanos vienlaikus ar venozās asins atteces samazināšanos sirdī izraisa ventrikulārā uzpildes spiediena samazināšanos. AKE inhibitoru kardioprotektīvā iedarbība ir saistīta arī ar to ietekmi uz lokālo renīna-angiotenzīna sistēmu, iedarbojoties uz hipertrofiju, dilatāciju, miokarda remodelāciju, kā arī uz koronāro artēriju asinsvadu sieniņu struktūru.

AKE inhibitori palielina koronāro rezervi, samazinot intramurālo koronāro artēriju mediālā slāņa hipertrofiju, un kursa terapija ar kaptoprilu uzlabo miokarda relaksācijas īpašības, samazinot miokarda hipoperfūziju dipiridamola injekcijas testa laikā (pamatojoties uz miokarda stresa scintigrāfijas rezultātiem).

AKE inhibitoru ievadīšana pacientiem ar hronisku sirds mazspēju (CHF) palielina subendo- un subepikarda slāņu kontrakcijas ātrumu un spēku, palielinot kreisā kambara agrīnas diastoliskās piepildīšanās ātrumu, kas palīdz palielināt slodzes toleranci.

Trandaloprils (hoptens), ārstējot pacientus ar SSM, ne tikai uzlabo hemodinamiskos parametrus, bet arī samazina asinhronitāti un palielina jutību pret nitroglicerīnu.

Ir pierādījumi par labvēlīgāku remodelācijas gaitu pacientiem, kuri tika ārstēti ar AKE inhibitoriem pirmajās 24 stundās pēc miokarda infarkta.

Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka enalaprils (Ednit) pēc 16 nedēļu terapijas kopā ar vidējā dienas sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena pazemināšanos palīdz samazināt kreisā kambara miokarda masu.

AKE inhibitori ir vienīgā zāļu grupa, kas, kā zināms, spēj uzlabot dzīves prognozi pacientiem ar hronisku sirds mazspēju: saskaņā ar 32 randomizētiem pētījumiem AKE inhibitoru lietošana samazināja mirstību vidēji par 23% un kopējo hospitalizāciju skaits dekompensētas CHF dēļ par 35% Salīdzinošie pētījumi ir parādījuši AKE inhibitoru (enalaprila) terapijas priekšrocības salīdzinājumā ar farmakoterapiju ar digoksīnu. Turklāt AKE inhibitoru lietošana CHF ārstēšanā ļauj sasniegt pozitīvu stāvokļa dinamiku ar iepriekšēju neefektīvu terapiju.

Ramiprila, enalaprila lietošana sirds mazspējas agrīnās stadijās novērš miokarda diastolisko disfunkciju agrīnas piepildīšanas perioda dēļ, veicinot kreisā kambara funkcijas saglabāšanu ilgstošas ​​lietošanas laikā.

Ilgstoša kursa terapija ar AKE inhibitoriem uzlabo miokarda kontraktilās funkcijas, būtiski samazinot beigu diastolisko tilpumu un beigu sistolisko tilpumu, palielinoties sirds izsviedes tilpumam un izsviedes frakcijai. Tajā pašā laikā tika novērota labā un kreisā kambara miokarda patoloģiskās asinhronijas korekcija.

AKE inhibitorus lieto pacientiem ar akromegāliju, lai novērstu hipersomatotropinēmiju pirms un pēc radikālas ārstēšanas, jo ir pierādīta kreisā kambara hipertrofijas regresijas iespēja.

Kaptoprila lietošana ļauj palielināt elektriskās stimulācijas kardiomioplastikas efektivitāti pacientiem ar smagu sirds mazspēju ilgstošā novērošanā - pēc 6-12 mēnešiem, kā rezultātā samazinās pārejoši un stabili miokarda perfūzijas defekti. Pacientu individuālās atbildes reakcijas uz AKE inhibitoru lietošanu novērtējums ļāva konstatēt, ka ietekme uz kreisā kambara hipertrofijas regresiju ir lielāka, jo lielāka ir sākotnējā miokarda masa un AKE inhibitoru lietošanas efektivitāte klasē. II-III CHF visizteiktākā ir pacientiem ar sākotnēji zemu izsviedes frakciju.

Klīniski interesanti ir tas, ka hroniskas plaušu sirds slimības ārstēšanā AKE inhibitoru (Prestarium 2-4 mg dienas devā) lietošana ir efektīvāka arī pacientiem ar sākotnēji palielinātu labā priekškambaru un labā kambara izmēru. hipokinētisks hemodinamikas veids.

Lietojot kaptoprilu, Prestarium, ramiprilu, lizinoprilu, tiek novērota labās sirds miokarda kontraktilās funkcijas uzlabošanās, kā arī spiediena samazināšanās plaušu artērijā. Būtisku labās sirds miokarda kontraktilitātes uzlabošanos papildina ārējās elpošanas funkcijas uzlabošanās, palielinoties Tiffno testa vērtībām.

Sešus mēnešus ilga perindoprila lietošana pacientiem ar CHF uzlabo lielo, vidējo un mazo bronhu bronhu caurlaidību. Tajā pašā laikā mazo bronhu caurlaidības palielināšanās ir izteiktāka smēķētājiem.

Autori saista ārējās elpošanas funkcijas pozitīvo dinamiku SSM ārstēšanā pacientiem ar reimatisko sirds slimību ar venozās stagnācijas samazināšanos plaušu asinsritē priekš- un pēcslodzes samazināšanās rezultātā.

Ir pierādījumi, ka AKE inhibitori var samazināt hipoksisku vazokonstrikciju, tomēr kairinošs klepus kā viena no blakusparādībām var ierobežot to lietošanu.

Turklāt, lietojot AKE inhibitorus, dažos gadījumos pacienti ar bronhopulmonālu patoloģiju var pasliktināt slimības gaitu.

Arteriālās hipertensijas ārstēšana ar enalaprilu pacientiem ar vienlaikus hroniska bronhīta paasinājumu var palielināt vidējo un mazo bronhu obstrukciju, ko daļēji izraisa holīnerģiskā nelīdzsvarotība, un Prestarium lietošana pacientiem ar hiperkinētisku hemodinamikas veidu var palielināt spiedienu plaušu artērija.

Klīniski lietojot AKE inhibitorus, jāņem vērā arī nieru darbības stāvoklis, jo nierēs atrodas visas audu renīna-angiotenzīna sistēmas sastāvdaļas, kā arī cirkulējošā un lokālā angiotenzīna II veidošanās samazināšanās. eferento arteriolu tonusa samazināšanās ietekmē glomerulārās filtrācijas ātrumu.

AKE inhibitoru nefroprotektīvā iedarbība ir pierādīta, ārstējot pacientus ar diabētisku nefropātiju, arteriālu pshertensiju, glomerulonefrītu, lupus nefrītu un sklerodermiju.

Izrakstot AKE inhibitorus, svarīga ir zāļu koriģējošā iedarbība uz sistēmiskās un glomerulārās hipertensijas līmeni, kā arī antiproteinuriskā efekta saglabāšanās ilgums pēc to lietošanas pārtraukšanas. Šis efekts var ilgt līdz 6 mēnešiem, kas nosaka nepieciešamību pēc atkārtota farmakoterapijas kursa ar AKE inhibitoriem vismaz divas reizes gadā.

Klīniskie novērojumi pamato nepieciešamību iepriekš uzraudzīt funkcionālās nieru rezerves (FRR) stāvokli un noteikt mikroalbuminūrijas klātbūtni, parakstot AKE inhibitorus. Farmakoterapija ir prognostiski nelabvēlīga, ja pacientam ir samazināts FPR un urīnā tiek konstatēti oglekļa esterāžu nieru izoenzīmi, kas liecina par nieru proksimālo kanāliņu išēmiju.

AKE inhibitori jālieto piesardzīgi pacientiem ar samazinātu FPR un normoalbuminūriju, kas norāda, ka nieres darbojas augsta intraglomerulārā hidrostatiskā spiediena gradienta apstākļos, un sistēmiskā un glomerulārā spiediena pazemināšanās, lietojot AKE inhibitorus šādiem pacientiem, var izraisīt nieru perfūzijas pasliktināšanās.

Pastāv viedoklis, ka AKE inhibitoru lietošana nav indicēta diabētiskās nefropātijas attīstības profilaksei, jo pacientiem ar saglabātu FPR un normoalbuminūriju šīs grupas medikamentu lietošana var izraisīt hiperfiltrāciju un funkcionālās funkcijas pasliktināšanos. nieru stāvoklis.

AKE inhibitoru lietošana renovaskulāras stenozes gadījumā var būt alternatīva operācijai monolaterālās stenozes gadījumā, ko pavada no renīna atkarīga hipertensija.

Divpusējas stenozes gadījumā AKE inhibitoru lietošana ir izslēgta, jo pastāv pre- un postglomerulārās vazodilatācijas risks un vietējās nieru asinsrites kritiskas samazināšanās risks.

AKE inhibitoru ietekme uz reģionālās asinsrites stāvokli tika atzīmēta arī saistībā ar portāla asins plūsmu. Jo īpaši terapija ar kaptoprilu, enalaprilu, perindoprilu pacientiem ar portāla gastropātiju samazina gļotādas ievainojamību un asiņošanu, izzūdot erozijas un čūlas.

AKE inhibitori var ietekmēt mikrovaskulārās sistēmas stāvokli: kaptoprila terapijas kurss ierobežo venozās stagnācijas izpausmes, samazinot venulu diametru un palielinot arterio-venulāro attiecību līdz 1:3. Tajā pašā laikā līdz ar asins plūsmas paātrināšanos tika atklāta pozitīvā kaptoprila (tensiomīna) hemorheoloģiskā iedarbība: intravaskulārās agregācijas samazināšanās ar ievērojamu ADP izraisītas agregācijas samazināšanos, šķīstošā fibrīna monomēra līmeņa pazemināšanās. kompleksi, fibrinogēna-fibrīna sadalīšanās produkti.

Asins fibrinolītiskās aktivitātes palielināšanās tika konstatēta arī pēc 6 mēnešu perindoprila lietošanas. Prestarium terapijas kurss 4 mg dienas devā ietekmē hemostāzes plazmas un asinsvadu-trombocītu komponentus, samazinot fon Vilebranta faktora aktivitāti, un īslaicīga enalaprila lietošana veseliem cilvēkiem ierobežo hemostāzes izmaiņas. uz fiziskajām aktivitātēm.

Līdztekus pozitīvai ietekmei uz hemostāzi AKE inhibitori veicina ūdens metabolisma normalizēšanos, ieskaitot brīvā un saistītā ūdens, kālija un nātrija jonu saturu asins frakcijās.

Starp AKE inhibitoru farmakoloģisko iedarbību var atzīmēt iespēju ietekmēt lipīdu, ogļhidrātu un purīnu metabolismu.

Ārstēšana ar AKE inhibitoriem izraisa insulīna rezistences samazināšanos un glikozes metabolisma uzlabošanos, kas ir saistīta ar bradikinīna veidošanās palielināšanos un mikrocirkulācijas uzlabošanos.

Insulīna un glikozes transportēšanas optimizācija audos ar paaugstinātu šūnu jutību pret insulīnu un paaugstinātu glikozes izmantošanu farmakoterapijas ar AKE inhibitoriem ietekmē var būt tik izteikta, ka nepieciešama glikēmijas kontrole.

AKE inhibitoru pozitīvā ietekme uz lipīdu metabolismu pacientiem ar arteriālo hipertensiju un cukura diabētu, ārstējot pacientus ar hipertensiju pēcmenopauzes periodā, izpaužas kā mērena tendence samazināt holesterīna un triglicerīdu līmeni ar aterogēnā indeksa samazināšanos. AKE inhibitori var veicināt vielmaiņas atbalstu (LDG, G-6-PDG) skābekļa transportēšanai, aktivizējot augstas enerģijas savienojumu sintēzes procesus eritrocītos.

AKE inhibitori palielina urātu izdalīšanos caur nierēm, tāpēc tie ir pirmās izvēles zāles pacientiem ar arteriālo hipertensiju kombinācijā ar podagru. Tomēr individuālās reakcijas īpatnības uz to lietošanu atsevišķiem pacientiem var izraisīt podagras akmeņu veidošanos.

Zāļu mijiedarbības reakcijas starp AKE inhibitoriem vēl nav pietiekami pētītas. Antihipertensīvās iedarbības pastiprināšanās tika novērota, kombinējot AKE inhibitorus ar hipotiazīdu, izmantojot trīskomponentu shēmu: Corinfar-retard + cordanum + kaptoprils, ar kombinētu terapiju: enalaprils + beta blokatori vai kombinācijā ar 2. paaudzes kalcija antagonistiem (isradipīns, amlodipīns). ).

Vienlaicīga enalaprila un losartāna lietošana ir saistīta ar natriurētiskā peptīda (par 17,8%) un endotelīna (par 24,4%) aktivitātes samazināšanos.

Miokarda infarkta pēcslimnīcas periodā kombinētā terapija ar enalaprilu kombinācijā ar beta blokatoriem ir visefektīvākā, lai ierobežotu sirds mazspējas progresēšanu.

Kapotēna kombinācija ar amiodaronu ļauj palielināt antiaritmisko efektu līdz 93,8%, savukārt ventrikulārās tahikardijas “skriešana” pazūd un ventrikulāro ekstrasistolu biežums ir ievērojami samazināts.

Runājot par blakusparādībām zāļu mijiedarbībā ar AKE inhibitoriem, jāatzīmē, ka līdztekus litija un kālija preparātiem AKE inhibitoru blakusparādības var pastiprināt citostatiskie līdzekļi un interferons, kopā ar kuriem palielinās neitropēnijas un agranulocitozes sastopamība.

NPL terapija, kas prostaglandīnu sintēzes inhibīcijas dēļ noved pie aferentās arteriolas sašaurināšanās nierēs, kombinācijā ar AKE inhibitoriem, kas novērš eferentās arteriolas sašaurināšanos, pasliktina glomerulāro filtrāciju un izraisa nieru darbības traucējumus.

AKE inhibitoru blakusparādības ir klepus (0,7-25%), angioneirotiskā tūska (0,1-0,2%), izsitumi uz ādas (1-5%), garšas traucējumi un apdegušas mēles sindroms (0,1-0,3%).

Cinka deficīts, kas saistīts ar aknu patoloģiju, izraisa garšas traucējumus farmakoterapijas laikā ar AKE inhibitoriem.

Blakusparādības bieži ir vājums, slikta dūša, reibonis un aizcietējums, taču tie nav iemesls zāļu lietošanas pārtraukšanai; devas un asinsspiediena līmeņa pielāgošana var novērst šīs parādības.

Arteriālā hipotensija pēc pirmās devas lietošanas tiek novērota 10% pacientu, īpaši CHF klātbūtnē, tomēr farmakoterapijas laikā ar perindoprilu pirmās devas hipotensīvā iedarbība nav.

Proteīnūrija pēc AKE inhibitoru ievadīšanas novērota 3,5% pacientu, kuri lieto kaptoprilu, 0,72% pacientu, kuri lieto moeksiprilu, un 1,4% pacientu, kuri lieto enalaprilu, kas parasti ir saistīta ar intraglomerulārā spiediena pazemināšanos. Izvēles zāles ir spiraprils, kas nemaina kreatinīna līmeni pat tad, ja klīrenss ir mazāks par 30 ml/min. Retas AKE inhibitoru blakusparādības ir neitropēnija un agranulocitoze. Ir aprakstīti aplastiskās anēmijas gadījumi pēc lizinoprila lietošanas.

AKE inhibitori ir kontrindicēti grūtniecības laikā, jo tie izraisa augļa šķidruma trūkumu, jaundzimušo anēmiju un plaušu hipoplāziju auglim. Pirmajos trīs grūtniecības mēnešos iespējama fetotoksiska iedarbība.

Eksperimentāli ir pierādīta iespēja attīstīt nieru anomālijas, lietojot enalaprilu jaundzimušo periodā.

Klīniski lietojot AKE inhibitorus, ir svarīgi ņemt vērā farmakokinētiku. Tādējādi, izrakstot otrās paaudzes zāles (priekšzāles) pacientiem ar vienlaicīgu aknu patoloģiju, tiek pagarināts laiks, kurā zāļu koncentrācija plazmā sasniedz maksimumu.

Ir konstatēta saistība starp oksidatīvo metabolismu un AKE inhibitoru hipertensīvās iedarbības smagumu. Tajā pašā laikā ikmēneša farmakoterapijas kurss ar enalaprilu nerada efektu 45% pacientu, kuri ir “lēni oksidētāji”.

Starp daudzajiem jautājumiem par AKE inhibitoru lietošanu zāļu pārtraukšanas taktika nav pilnībā skaidra, kas ir saistīta ar plazmas renīna aktivitātes palielināšanos farmakoterapijas laikā ar AKE inhibitoriem un abstinences sindroma attīstības iespējamību.

AKE inhibitoru profilaktiskās ievadīšanas aspekts personām ar ģenētiski noteiktu paaugstinātu AKE aktivitāti prasa turpmāku izpēti, jo tiek uzskatīts, ka šiem cilvēkiem ir koronāro artēriju slimības attīstības risks.

Grūts uzdevums ir noteikt kritērijus AKE inhibitoru terapijas efektivitātes prognozēšanai, kas ir īpaši svarīgi otrās paaudzes zālēm, kuru klīniskā izmantošana ļauj novērtēt efektu ne agrāk kā pēc 4 kursa terapijas nedēļām. Ņemot vērā otrās paaudzes medikamentu augstās izmaksas, tam ir arī sociāli ekonomiska nozīme.

Daudzsološa ir turpmāka AKE inhibitoru farmakoloģiskās iedarbības izpēte saistībā ar lipīdu peroksidācijas rādītāju noteikšanu, antioksidantu sistēmas stāvokli un eikozanoīdu līmeni organismā.

Noslēgumā var atzīmēt, ka AKE inhibitoru efektīvas lietošanas problēma nav pilnībā atrisināta. AKE inhibitoru ievadīšanas reakcijas individuālo īpašību noskaidrošana ir nepieciešama, izvēloties zāļu izrakstīšanas taktiku, lai optimizētu farmakoterapiju.

Literatūra

1. Aleksandrovs A.A. AKE inhibitori: klīniskās pilngadības vecums. Narkotiku pasaulē. 1998, 1. lpp. 21.
2. Arutjunovs G.P., Veršinins A.A., Stepanova L.V. un citi.Ilgstošas ​​terapijas ar AKE inhibitoru enalaprilu (Renitec) ietekme uz akūta miokarda infarkta pēchospitalijas perioda gaitu. Klīniskā farmakoloģija un farmakoterapija. 1998, 2. lpp. 36-40.
3. Akhmedova D.A., Kazanbiev N.K., Ataeva Z.N. un citi.Kombinētās terapijas ietekme uz hipertensīvas sirds kreisā kambara remodelāciju. Piektā Krievijas nacionālā kongresa “Cilvēks un medicīna” ziņojumu tēzes. Maskava, 1998, 1. lpp. 15.
4. Balakhonova N.P., Avdejevs V.G., Kuzņecovs N.E. un citi.Kaptoprila (acetēna no Wockhardt) lietošana hipertensijas un sastrēguma sirds mazspējas ārstēšanai. Klīniskā medicīna. 1997, 75, 1. lpp. 42-43.
5. Belousovs Yu.B., Tkhostova E.B. Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru Berlipril®5 klīniskā izmantošana. M. "Universum Publishing". 1997, lpp. 28.
6. Borisenko A.P., Gvozdevs Yu.N., Aksenova T.N. un citi.Amiodarons un kapotēns prognostiski bīstamu aritmiju ārstēšanā pacientiem ar hronisku asinsrites mazspēju. Piektā Krievijas nacionālā kongresa “Cilvēks un medicīna” ziņojumu tēzes. Maskava, 1998, 1. lpp. 28.
7. Bugrova O.V., Bagirova V.V., Rybina O.I. Renitec ietekme uz nieru funkcionālās rezerves stāvokli pacientiem ar sistēmisku sarkano vilkēdi un sistēmisku sklerodermiju. Piektā Krievijas nacionālā kongresa “Cilvēks un medicīna” ziņojumu tēzes. Maskava, 1998, 1. lpp. 34.
8. Giļarovskis S.P., Orlovs V.A. Terapeitiskā taktika AKE inhibitoru blakusparādību gadījumā. Klīniskā farmakoloģija un farmakoterapija. 1997, 4. lpp. 74-83.
9. Gukova S.P., Fomičeva E.V., Kovaļovs Yu.R. Angiotenzīnu konvertējošā enzīma gēna strukturālā polimorfisma loma miokarda infarkta attīstībā. Klīniskā medicīna. 1997, 75.9., 1. lpp. 36-38.
10. Gurgenyan S.V., Adalyan K.G., Vatinyan S.Kh. et al.Kreisā kambara hipertrofijas regresija angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitora enalaprila ietekmē pacientiem ar hipertensiju. Kardioloģija. 1998, 38, 7, lpp. 7-11.
11. Demidova I.V., Tereščenko S.N., Moisejevs V.S. un citi.AKE inhibitora perindoprila ietekme uz elpošanas funkciju pacientiem ar hronisku sirds mazspēju. Piektā Krievijas nacionālā kongresa “Cilvēks un medicīna” ziņojumu tēzes. Maskava, 1998, 1. lpp. 58.
12. Ditjatkovs A.E., Tihonovs V.A., Evstafjevs Ju.A. un citi.Ramiprila lietošana plaušu hipertensijas ārstēšanā tuberkulozes gadījumā. Piektā Krievijas nacionālā kongresa “Cilvēks un medicīna” ziņojumu tēzes. Maskava, 1998, 1. lpp. 61.
13. Zonis B.Ya. Antihipertensīvā terapija pacientiem ar cukura diabētu. Krievu medicīnas žurnāls. 1997, 6., 9. lpp. 548-553.
14. Ivleva A.Ya. Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru un angiotenzīna II antagonistu klīniskā lietošana. M., 1998, no Miklos, lpp. 158.
15. Kakaliya E., Belousov Yu.B., Bykov A.V. un citi.Kaptoprila (tensiomin) efektivitāte arteriālās hipertensijas ilgstošā ārstēšanā. Padomju medicīna. 1991, 10. lpp. 45-48.
16. Karpovs R.S., Pavļukova E.N., Taranovs S.V. un citi.Sindroma X pacientu ilgstošas ​​terapijas pieredze Piektā Krievijas Nacionālā kongresa “Cilvēks un medicīna” tēzes. Maskava, 1998, 1. lpp. 90.
17. Kahnovskis I.M., Fomina M.G., Ostroumovs E.N. un citi.Gopten (trandolaprils) hroniskas sirds mazspējas ārstēšanā pacientiem ar koronāro sirds slimību. Terapeitiskais arhīvs. 1998, 70, 8, lpp. 29-33.
18. Kislijs N.D., Ponomarjovs V.G., Maliks M.A. un citi.AKE inhibitori pacientiem ar portāla gastropātiju. Klīniskā farmakoloģija un farmakoterapija. 1997, 2, lpp. 42-43.
19. Kobalava Zh.D., Moryleva O.N., Kotovskaya Yu.V. et al. Arteriālā hipertensija pēc menopauzes: ārstēšana ar AKE inhibitoru moeksiprilu. Klīniskā farmakoloģija un farmakoterapija. 1997.4. lpp. 63-74.
20. Korotkovs N.I., Efimova E.G., Shutemova E.A. un citi.Prestārija ietekme uz hemodinamisko stāvokli pacientiem ar hronisku obstruktīvu bronhītu. Piektā Krievijas nacionālā kongresa “Cilvēks un medicīna” ziņojumu tēzes. Maskava, 1998, 1. lpp. 103.
21. Kots Ya.I., Vdovenko L.G., Badamshina N.B. un citi.Kreisā kambara diastoliskā funkcija pacientiem ar sirds mazspēju ārstēšanas laikā ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru ramiprilu un angiotenzīna II receptoru antagonistu cozaar. Piektā Krievijas nacionālā kongresa “Cilvēks un medicīna” ziņojumu tēzes. Maskava, 1998, 1. lpp. 105.
22. Kukes V.G., Ignatjevs V.G., Pavlova L.I. un citi.Corinfart-retard klīniskā efektivitāte kombinācijā ar cordanum, triampur, capoten pacientiem ar arteriālo hipertensiju. Klīniskā medicīna. 1996, 74, 2, lpp. 20-22.
23. Kukuškins S.K., Ļebedevs A.V., Manoškina E.N. et al. Ramiprila un kaptoprila antihipertensīvās iedarbības salīdzinošs novērtējums, izmantojot 24 stundu ambulatoro asinsspiediena monitoringu. Klīniskā farmakoloģija un farmakoterapija. 1997.3., 1. lpp. 27-28.
24. Kutyrina I.M., Tareeva I.E., Shvetsov M.Yu. un citi.Ramiprila lietošanas pieredze pacientiem ar lupus nefrītu. Klīniskā farmakoloģija un farmakoterapija. 1997, 2, lpp. 25-26.
25. Mazur N.A. Orgānu bojājumi, vielmaiņas traucējumi arteriālās hipertensijas gadījumā un antihipertensīvās terapijas ietekme uz tiem. Terapeitiskais arhīvs. 1995, 67, 6, lpp. 3-5.
26. Malaņina K.S., Nekrutenko L.A., Khlynova O.V. Prestarium ietekme uz asinsvadu un trombocītu hemostāzi pacientiem ar hipertensiju. Piektā Krievijas nacionālā kongresa “Cilvēks un medicīna” ziņojumu tēzes. Maskava, 1998, 1. lpp. 130.
27. Markovs V.A., Gavina A.V., Kolodins M.I. un citi.Perindoprila kombinācijā ar trombolīzi ietekme uz kreisā kambara izmēru un miokarda infarkta klīnisko gaitu. Klīniskā farmakoloģija un farmakoterapija. 1997, 1. lpp. 30-31.
28. Moisejevs B.S. AKE inhibitori un nefropātija. Klīniskā farmakoloģija un farmakoterapija. 1997, 4. lpp. 67-69.
29. Olbinskaja L.I., Pinskaja E.V., Boļšakova T.D. un citi.Dažu neirohumorālās regulēšanas sistēmu darbība, elektrolītu līdzsvara stāvoklis un Renitek klīniskā efektivitāte hipertensijas pacientiem. Terapeitiskais arhīvs. 1996, 68, 4, lpp. 54-57.
30. Olbinskaya L.I., Andrushishina T.B., Zakharova V.L. Antihipertensīvā efektivitāte saskaņā ar 24 stundu asinsspiediena monitoringu, drošība un ietekme uz angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitora ednit sirds morfofunkcionālajiem parametriem pacientiem ar hipertensiju. Kardioloģija. 1997, 37, 9, lpp. 26-29.
31. Olbinskaya L.I., Andrushishina T.B. Jaunā angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitora moeksiprila ietekme uz asinsspiediena diennakts ritmiem pacientiem ar hipertensiju. Terapeitiskais arhīvs. 1997, 69, 3, lpp. 58-61.
32. Olbinskaya L.I., Sizova Zh., Tsarkov I. Hroniskas sirds mazspējas ārstēšana ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem. Ārsts. 1998, 8. lpp. 11-15.
33. Orlova L.A., Mareev V.Yu., Sinitsyn V.G. et al., Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitora enalaprila un sirds glikozīda digoksīna ietekme uz kreisā kambara remodelāciju. Kardioloģija. 1997, 37, 2, lpp. 4-9.
34. Pekarskaja M.V., Akhmedovs Sh.D., Krivoščekovs E.V. un citi.Kapotēna lietošana tādu pacientu ārstēšanā, kuriem veikta elektrostimulācijas kardiomioplastika. Kardioloģija. 1998, 38, 7, lpp. 21-23.
35. Pekarskis S.E., Vorotsova I.N., Mordovjans V.F. Kreisā kambara hipertrofijas un diennakts asinsspiediena monitoringa parametru dinamikas samazināšana ramiprila ietekmē pacientiem ar esenciālu arteriālo hipertensiju. Terapeitiskais arhīvs. 1997, 69, 4, lpp. 18-20.
36. Pekarskis S.E., Krivonogovs N.G., Griss S.V. un citi.Ramiprila renoprotektīvās iedarbības iezīmes pacientiem ar hipertensiju. Klīniskā farmakoloģija un farmakoterapija. 1997, 1. lpp. 26-29.
37. Rjazanova S.E. Sirds mazspējas ārstēšana pacientiem ar hronisku plaušu sirds slimību. Krievu medicīnas žurnāls. 1997, 3. lpp. 57-62.
38. Savenkovs M.P., Ivanovs S.N. Ārējās elpošanas funkcijas izmaiņas pacientiem ar hronisku bronhītu, lietojot enalaprilu un losartānu. Trešā Krievijas nacionālā kongresa “Cilvēks un medicīna” ziņojumu tēzes. Maskava, 1996, 1. lpp. 197.
39. Sviridovs A.A., Pogončenkova I.V., Zadiončenko V.A. Sinoprila hemodinamiskā iedarbība, ārstējot pacientus ar hronisku cor pulmonale. Piektā Krievijas nacionālā kongresa “Cilvēks un medicīna” ziņojumu tēzes. Maskava, 1998, 1. lpp. 188.
40. Silorenko B.A., Sopoleva Yu.V. Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitors moeksiprils arteriālās hipertensijas ārstēšanā sievietēm pēc menopauzes. Kardioloģija. 1997, 37, 6, lpp. 87-92.
41. Sidorenko V.A., Preobraženskis D.V. Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitora kvinaprila klīniskā pielietojuma klāsts. Kardioloģija. 1998, 3. lpp. 85-90.
42. Smirnova I.Yu., Dementyeva N.G., Malyhin A.Yu. et al. Farmakokinētiskā pieeja antihipertensīvās terapijas optimizēšanai ar enalaprilu. Viskrievijas zinātnisks konf. "No materia medica līdz mūsdienu medicīnas tehnoloģijām." 1998, lpp. 163.
43. Sotņikova T.I., Fedorova T.A., Rybakova M.K. un citi.Tensiomīna efektivitāte hroniskas sirds mazspējas pacientu ārstēšanā. Piektā Krievijas nacionālā kongresa “Cilvēks un medicīna” ziņojumu tēzes. Maskava, 1998, 1. lpp. 201.
44. Stipakovs E.G., Stipakova A.V., Šutemova E.A. un citi.Prestarium sistēmiskās un pulmonālās hipertensijas ārstēšanā pacientiem ar hroniskām obstruktīvām plaušu slimībām. Piektā Krievijas nacionālā kongresa “Cilvēks un medicīna” ziņojumu tēzes. Maskava, 1998, 1. lpp. 205.
45. Tereščenko S.N., Drozdovs V.N., Ļevčuks N.N. uc plazmas hemostāzes izmaiņas perindoprila terapijas laikā pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju. Klīniskā farmakoloģija un farmakoterapija. 1997, 4. lpp. 83-87.
46.Tereščenko S.N., Drozdovs V.N., Demidova I.V. un citi.Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitors perindoprils sastrēguma sirds mazspējas ārstēšanā. Terapeitiskais arhīvs. 1997, 69, 7, lpp. 53-56.
47. Tereščenko S.N., Kobalava Ž.D., Demidova I.V. uc ikdienas asinsspiediena profila izmaiņas pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju terapijas laikā ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru perindoprilu. Terapeitiskais arhīvs. 1997, 69, 12, lpp. 40-43.
48. Tihonovs V.P., Turenko E.V. Ārstēšanas ar kapotēnu efektivitāte pacientiem ar arteriālo hipertensiju atkarībā no nieru stāvokļa. Trešā Krievijas nacionālā kongresa “Cilvēks un medicīna” ziņojumu tēzes. Maskava, 1996, 1. lpp. 220.
49. Tkhostova E.B., Pronin A.Yu., Belousov Yu.B. Enalaprila lietošana pacientiem ar vieglu un vidēji smagu arteriālo hipertensiju saskaņā ar 24 stundu asinsspiediena kontroli. Kardioloģija. 1997, 37, 10, lpp. 30-33.
50. Fatenkovs V.N., Fatenkovs O.V., Ščukins Ju.V. un citi.Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori sirds mazspējas ārstēšanā pacientiem ar koronāro artēriju slimību. Piektā Krievijas nacionālā kongresa “Cilvēks un medicīna” ziņojumu tēzes. Maskava, 1998, 1. lpp. 223.
51. Fazuļzjanovs A.A., Andrejevs V.M., Fazuļzjanova G.N. Elpošanas mehānika, alveolārā ventilācija, ventilācijas-perfūzijas attiecības sirds mazspējas korekcijā ar strofantīnu un kapotēnu. Kazaņas medicīnas žurnāls. 1995, LXXVI, 6, 417.-419.lpp.
52. Fedorova T.A., Sotņikova T.I., Rybakova M.K. un citi.Kaptoprila klīniskā, hemodinamiskā un hemoreoloģiskā ietekme sirds mazspējas gadījumā. Kardioloģija. 1998, 38.5, 1. lpp. 49-53.
53. Filatova N.P. Perindoprila (Prestarium) lietošana arteriālās hipertensijas ārstēšanai. Terapeitiskais arhīvs. 1995, 67, 9, lpp. 81-83.
54. Filatova E.V., Wichert O.A., Rogoza N.M. et al.. Kapotēna (kaptoprila) un ramiprila ietekmes uz ikdienas asinsspiediena profilu un perifēro hemodinamiku salīdzinājums pacientiem ar hipertensiju kombinācijā ar cukura diabētu. Terapeitiskais arhīvs. 1996, 68, 5, lpp. 67-70.
55. Fuks A.R. Lomir un Enap ietekme uz kreisā kambara diastolisko funkciju pacientiem ar arteriālo hipertensiju. Klīniskā farmakoloģija un farmakoterapija. 1997, 1. lpp. 27-28.
56. Khlynova O.V., Guev A.V., Shchekotov V.V. Venozās un centrālās asinsrites dinamika pacientiem ar arteriālo hipertensiju ārstēšanas laikā ar enalaprilu. Klīniskā farmakoloģija un farmakoterapija. 1998, 1. lpp. 59-61.
57. Šestakova M.V., Šeremetjeva S.V., Dedovs I.I. Renitek (angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitora) lietošanas taktika diabētiskās nefropātijas ārstēšanai un profilaksei. Klīniskā medicīna. 1995, 73, 3, lpp. 96-99.
58. Šustovs S.B., Baranovs V.L., Kadins D.V. Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitora perindoprila ietekme uz kreisā kambara miokarda stāvokli pacientiem ar akromegāliju pēc radikālas ārstēšanas. Kardioloģija. 1998, 38, 6, lpp. 51-54.
59. Ščerbans N.N., Pakhomova S.P., Kalenskis V.X. et al.. Kapotēna un prazosīna sublingvālās lietošanas efektivitātes salīdzinājums hipertensijas krīžu ārstēšanā. Klīniskā medicīna. 1995, 73, 2, lpp. 60.
60. Bertoli L., Lo Cicero S., Busnardo I. et al. Kaptoprila ietekme uz hemodinamiku un asins gāzēm hroniskas obstruktīvas plaušu slimības ar plaušu hipertensiju gadījumā. Respiration 49, 251-256, 1986.
61. Campese V. M. Sāls jutība hipertensijas gadījumā. Renae un kardiovaskulārās sekas. Hipertensija, 23, 531-550, 1994.
62. Derkx F H M, Tan-Thong L, Wenting G J et al. Asinhronas izmaiņas prorenīna un renīna sekrēcijā pēc kaptoprila pacientiem ar nieru artēriju stenozi. Hipertensija, 5, 244-256, 1983.
63. Fabris V., Chen V., Pupie V. et al. Angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibīcija plazmā un audos. J. Cardiovasc Pharmacol, 1990, 15, Suppl., 6-13.
64. Gibons G.H. Endotēlija funkcija kā asinsvadu funkcijas un struktūras noteicējs: jauns terapeitiskais mērķis. Am J Cardiol 1997, 79, 5a, 3-8.
65. Glasser Stephen P. Kreisā kambara remodelācijas gaita pēc akūta miokarda infarkta. Am. J. Cardial, 1997, 80, 4, 506-507.
66. Gurons Gregors, Adams Maikls A., Sundelina Brigita, Fribergs Pīters. Jaundzimušo angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibīcija žurkām izraisa pastāvīgas nieru darbības un histoloģijas novirzes. Hipertensija, 1997, 29, 1, Pt 1, 91-97.
67. Ikeda Uiči, Šimada Kazujuki. NĒ un sirds mazspēja. Clin. Cardiol, 1997, 20, 10, 837-841.
68. Džonstons C.I. Audu angiotenzīnu konvertējošais enzīms sirds un asinsvadu hipertrofijā, atjaunošanā un pārveidošanā. Hipertensija, 1994, 23, 258-268.
69. Johnston C.I., Fabris V., Yamada A. et al. Salīdzinoši pētījumi par audu inhibīciju ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem. J. Hypertens, 1989, 7, Suppl. 5, 11-16.
70. Lindpaintner K., Jin M., Wilhelm M. J. u.c. Angiotenzīna intrakardiālā veidošanās un tā fizioloģiskā loma. Circulación, 77, (1. pielikums), 1988, 1-18.
71. Luseher T., Wensel R., Morean P., Tacase H. SCE inhibitoru un kalcija antagonistu asinsvadu aizsargājošā iedarbība: teorētiskais pamatojums kombinētai terapijai hipertensijas un citu sirds un asinsvadu slimību gadījumā. Cardiovasc Drugs Ther, 1995, 9, 509-523.
72. Mančīni G. V. J.; Henry G. P., Macay C. et al Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibīcija ar kvinaprilu uzlabo endotēlija vazomotoru disfunkciju pacientiem ar koronāro artēriju slimību. TREND pētījums. Tirāža, 1996, 94, 258-265.
73. Me Areavey D., Robertson J.I.S. Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori un mērena hipertensija. Drugs, 1990, 40, 326-345.
74. Morgan K.G. Kalcija loma asinsvadu tonusa kontrolē, ko novērtē ar Ca++ indikatoru aequorin. Cardiovasc Drugs Ther 4, 1990, 1355-1362.
75. Ondetti M.A. Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru strukturālās attiecības ar farmakoloģisko aktivitāti. Tirāža, 1988, - 77, Suppl. 1, 74-78.
76. Pedram Ali, Razandi Mahnazs, An Ren - Ming. Vasoaktīvie peptīdi modulē asinsvadu endotēlija šūnu augšanas faktora veidošanos un endotēlija šūnu proliferāciju un invāziju. J Biol. Chem., 1997, 272, 27, 17097-17103.
77. Perella M. A., Hildebrand G. F. L. Margulis K.B. Endotēlijs – atvasināts relaksējošais faktors bazālās sirds – plaušu un nieru darbības regulēšanā. Am J. Physiology, 261, 1991, 323-328.
78. Pratt R.E. ltoh H., Gibbons G.H., Dzan V. J. Angiotensīna loma asinsvadu gludo muskuļu šūnu augšanas kontrolē. J. Of Vsc. Med. Un Biol., 1991, 3, 25-29.
79. Prisco D., Paniccia R., Bandinelli B. Īslaicīga AKE inhibīcija var ietekmēt fiziskās slodzes izraisītas hemostāzes izmaiņas veseliem cilvēkiem. Fibrinolīze, 1997, 11, 4, 187-192.
80. Schror K. Prostaglandīnu loma bradikinīna un angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru kardiovaskulārajā iedarbībā. J Cardiovasc Pharmacol, 1992, 20 (9. papildinājums), 68, 73.
81. Simpsons P. S. Kariya K., Kams L. R. u.c. al. Adrenerģiskie hormoni un sirds miocītu augšanas kontrole. Molecular and Cellular Biochem, 1991, 104, 35-43.
82. Van Belle Eric, Vallet Beno Jt, Anffray Jean-Luc, Bauters Christophe u.c. NO sintēze ir iesaistīta AKE inhibitoru strukturālajā un funkcionālajā iedarbībā ievainotajās artērijās. Am J. Physiology, 1997, 270, 1, 2, 298-305.

Arteriālās hipertensijas kompleksās ārstēšanas pamatā ir AKE inhibitori – angiotenzīnu konvertējošā enzīma blokatori. Kopā ar diurētiskiem līdzekļiem tie īsā laikā stabilizē asinsspiedienu un ilgstoši uztur to normas robežās.

AKE inhibitorus lieto arteriālās hipertensijas ārstēšanai

AKE inhibitori - kas tie ir?

Angiotenzīnu konvertējošie inhibitori- tās ir dabiskas un sintētiskas vielas, kas kavē vazokonstriktora enzīma angiotenzīna veidošanos nierēs.

Šī darbība ļauj lietot zāles šādos gadījumos:

• samazina asins plūsmu uz sirdi, kas samazina dzīvībai svarīgā orgāna slodzi;
• aizsargājot nieres no spiediena palielināšanās (hipertensija) un pārmērīga cukura daudzuma organismā (diabēts).

Mūsdienu AKE inhibitoru grupas antihipertensīviem līdzekļiem ir ilgstoša un stabila iedarbība. Medikamentiem ir minimāls blakusparādību saraksts, un tās ir viegli lietojamas.

AKE inhibitoru klasifikācija

Atkarībā no ķīmiskā sastāva angiotenzīnu konvertējošie inhibitori ietver vairākas galvenās grupas - karboksilgrupu, fosfinilgrupu, sulfhidrilu. Viņiem visiem ir dažāda izvadīšanas pakāpe no organisma un atšķirības absorbcijā. Devas atšķiras, taču tās ir atkarīgas no slimības īpašībām, un to aprēķina ārsts.

Tabula “Mūsdienu angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru grupu salīdzinošās īpašības”

Labāko narkotiku grupa un saraksts (nosaukumi)	Pussabrukšanas periods no ķermeņa, stundas	Izdalīšanās caur nierēm, %	Devas un devu skaits dienā
karboksilgrupa
Lizinoprils	12–13	72	No 2,5 līdz 10 mg 1 reizi dienā
Enalaprils	11	89
Kvinaprils	3	77	10 līdz 40 mg 1 reizi dienā
Ramiprils	11	85	No 2,5 līdz 10 mg 1 reizi dienā
Cilazaprils	10	82	1,25 mg 1 reizi dienā
Sulfhidrils
Kaptoprils	2	96	No 25 līdz 100 mg 3 reizes dienā
Benazeprils	11	87	2,5 līdz 20 mg 2 reizes dienā
Zofenoprils	4–5	62	7,5 līdz 30 mg
Fosfinils
Fosinoprils	12	53	No 10 līdz 40 mg vienu reizi nedēļā

Atkarībā no terapeitiskās iedarbības ilguma asinsspiediena zālēm ir arī vairākas grupas:

1. Īsas darbības zāles (kaptoprils). Šādi inhibitori jālieto 3-4 reizes dienā.
2. Vidēja ilguma zāles (Benazeprils, Zofenoprils, Enalaprils). Pietiek ar šādu medikamentu lietošanu vismaz 2 reizes dienā.
3. Ilgstošas ​​darbības AKE blokatori (Cilazaprils, Lisinoprils, Quinaprils, Fozinoprils). Zāles labi palīdz asinsspiedienam, ja tās lieto vienu reizi dienā.

Medikamentu saraksts attiecas uz jaunākās paaudzes zālēm un palīdz nomākt AKE asinīs un audos (nierēs, sirdī, asinsvados). Tajā pašā laikā jaunās paaudzes angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori ne tikai samazina augstu asinsspiedienu, bet arī aizsargā cilvēka iekšējos orgānus – tie pozitīvi ietekmē sirds muskuli un stiprina smadzeņu un nieru asinsvadu sieniņas.

AKE inhibitoru darbība

AKE blokatoru darbības mehānisms ir kavēt nierēs ražotā vazokonstriktora enzīma (angiotenzīna) veidošanos. Zāles ietekmē renīna-angiotenzīna sistēmu, novērš angiotenzīna 1 pārvēršanos par angiotenzīnu 2 (hipertensijas provokatoru), kas noved pie asinsspiediena normalizēšanās.

Atbrīvojot slāpekļa oksīdu, angiotenzīna receptoru blokatori palēnina bradikinīna sadalīšanos, kas ir atbildīgs par asinsvadu sieniņu paplašināšanos. Rezultātā tiek panākts galvenais hipertensijas terapeitiskais efekts - angiotenzīna 2 receptoru bloķēšana, augsta tonusa mazināšana artērijās un spiediena stabilizēšana.

Indikācijas angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem

Antihipertensīvie līdzekļi no jaunākās paaudzes AKE blokatoru grupas ir sarežģītas zāles.

Tas ļauj tos izmantot šādos stāvokļos:

• ar dažādu etimoloģiju hipertensiju;
• ar sirds mazspēju (kreisā kambara izsviedes frakcijas samazināšanās vai tās hipertrofija);
• ar nieru mazspēju (glomerulonefrīts, pielonefrīts, diabētiskā nefropātija, hipertensīvā nefropātija);
• pēc insulta, kad spiediens paaugstinās;
• pēc miokarda infarkta.

AKE blokatoru lietošana ir ierobežota vai aizstāta ar citām zālēm, ja kreatinīna klīrenss ir ļoti pazemināts (rodas nieru mazspējas gadījumā un apdraud hiperkaliēmiju).

AKE inhibitoru lietošanas iezīmes

Antihipertensīvie līdzekļi sniegs augstāku terapeitisko efektu, ja ņemsim vērā galvenās to lietošanas iezīmes:

1. Inhibitori jālieto stundu pirms ēšanas, ievērojot ārsta noteikto devu un devu skaitu.
2. Nelietojiet sāls aizstājējus. Šādi pārtikas analogi satur kāliju, kas jau uzkrājas organismā ārstēšanas laikā ar AKE blokatoriem. Tā paša iemesla dēļ nav ieteicams ļaunprātīgi izmantot kāliju saturošus pārtikas produktus (kāposti, salāti, apelsīni, banāni, aprikozes).
3. Jūs nevarat lietot nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (ibuprofēnu, nurofēnu, brufēnu) paralēli inhibitoriem. Šādas zāles aizkavē ūdens un nātrija izdalīšanos no organisma, kas samazina angiotenzīnu konvertējošā enzīma blokatoru iedarbību.
4. Pastāvīgi uzraudzīt asinsspiedienu un nieru darbību.
5. Nepārtrauciet ārstēšanas kursu bez ārsta ziņas.

Nav ieteicams kombinēt medikamentus ar dzērieniem, kas satur kofeīnu vai alkoholu, tabletes vai pilienus vislabāk lietot ar tīru ūdeni.

Ibuprofēnu un līdzīgas zāles nedrīkst lietot kopā ar inhibitoriem

Kontrindikācijas

Līdztekus to plašajai izmantošanai arteriālās hipertensijas ārstēšanā, AKE blokatoriem ir daudz kontrindikāciju. Tos var nosacīti iedalīt absolūtos (kategoriski aizliegts lietot) un relatīvos (lietošana ir atkarīga no klīniskā attēla, kad rezultāts attaisno iespējamo kaitējumu).

Tabula "Galvenās kontrindikācijas angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru lietošanai"

Ierobežojumu veids	Kontrindikācijas
Absolūti	Abu nieru artēriju sieniņu patoloģiska sašaurināšanās
	pavājināta nieru darbība (paaugstināts kreatinīna līmenis līdz 300 µmol/l)
	Hiperkaliēmija (pārmērīgs kālija daudzums organismā, kas var traucēt sirds ritmu)
	Paaugstināta jutība pret kādu no zāļu sastāvdaļām
	Grūtniecība un laktācija
	Bērni līdz 5 gadu vecumam
Radinieks	Sistoliskā spiediena pazemināšanās zem 95 mm. rt. Art. Ja otrās vizītes laikā asinsspiediens ir normalizējies, ārstēšanu var turpināt.
	Nieru mazspēja un mērena hiperkaliēmija
	Hepatīts akūtā stadijā
	Asins asnu bojājumi (agranulocitoze, smaga anēmija, trombocitopēnija)

Ir svarīgi saprast, ka AKE inhibitori ir nopietnas zāles, kas var ne tikai dot labumu, bet arī radīt kaitējumu. Tāpēc ir stingri jāievēro speciālista ieteikumi un nevajadzētu ignorēt kontrindikācijas.

AKE inhibitoru blakusparādības

AKE receptoru blokatori pozitīvi ietekmē cilvēka organismu arteriālās hipertensijas ārstēšanā.

Neskatoties uz to, zāles var izraisīt noteiktas negatīvas reakcijas no dzīvībai svarīgām sistēmām:

1. Klepus. Nav tādu AKE inhibitoru, kas neizraisītu klepu. Vienā vai otrā pakāpē antihipertensīvie līdzekļi izraisa līdzīgu simptomu. Ja tā ir smaga, labāk konsultēties ar ārstu.
2. Gremošanas trakta traucējumi smagas vemšanas un ilgstošas ​​caurejas veidā.
3. Nieze un apsārtums uz ādas.
4. Kālija daudzuma palielināšanās asinīs, ko pavada sirds ritma traucējumi, elpas trūkums, tirpšana ekstremitātēs, aizkaitināmība un apjukums.
5. Kakla, mēles, sejas pietūkums. Drudzis, iekaisis kakls, diskomforta sajūta krūtīs, apakšējo ekstremitāšu pietūkums.

Lietojot inhibitorus, var rasties pietūkums kaklā

Pirmoreiz lietojot zāles, mutē var būt metāliska vai sāļa garša. Turklāt terapijas sākumā reibonis būs visizteiktākais, un ir iespējams spēka zudums.

Vēl viena svarīga AKE inhibitoru lietošanas blakusparādība ir nieru darbības traucējumi. Tas notiek, ja nieru mazspēja rodas akūtā stadijā.

Hipertensijas ārstēšanā AKE inhibitorus uzskata par visefektīvākajām zālēm. Zāles kavē angiotenzīna veidošanos nierēs un tādējādi palīdz normalizēt asinsspiedienu. Plašā darbības mehānisma dēļ šādas zāles lieto sirds un nieru mazspējas gadījumā un dažādas izcelsmes arteriālās hipertensijas ārstēšanā. Galvenais ir nevis pašārstēties un ziņot ārstam par jebkādām izmaiņām. Tas palīdzēs izvairīties no negatīvām sekām.