Divkomponentu zāles "duodart" - prostatas hiperplāzijas terapija. Duodart ™ (duodart ™) lietošanas instrukcijas Kāpēc Duodart tiek parakstīts prostatas adenomas ārstēšanai

Daži fakti par produktu:

Lietošanas instrukcija

Cena tiešsaistes aptiekas vietnē: no 1 774

Farmakoloģiskās īpašības

Duodart ir kombinētas zāles tādas slimības ārstēšanai, kas pazīstama kā prostatas adenoma — labdabīgs prostatas dziedzera audzējs. Sastāvdaļu dutasterīda un tamsulozīna papildinošā iedarbība nodrošina slimības simptomu novēršanu un vispārēju pacienta veselības uzlabošanos.

Dutasterīds selektīvi inhibē enzīmu aktivitāti, kas sintezē dihidrotestosteronu, galveno androgēnu, kas iesaistīts prostatas hiperplāzijas attīstībā. Samazinot dihidrotestosterona līmeni, prostatas dziedzeris atgriežas normālā stāvoklī, tiek atjaunota urīnizvadkanāla funkcija un attiecīgi ievērojami samazinās akūtas urīna aiztures iespējamība, kam nepieciešama ķirurģiska ārstēšana.

Dutasterīda iedarbība ir atkarīga no šīs vielas daudzuma organismā. Maksimālais DHT līmeņa samazinājums tiek sasniegts 1–2 nedēļas pēc terapijas kursa sākuma.

Prostatas dziedzera gludās muskulatūras slāņa, urīnpūšļa kakla un prostatas urīnizvadkanāla alfa 1 adrenerģisko receptoru antagonists tamsulozīna hidrohlorīds mazina gludo muskuļu sasprindzinājumu un veicina labāku urīna aizplūšanu, novēršot tā stagnāciju.

Sastāvs un izlaišanas forma

Katra kapsula satur aktīvās sastāvdaļas attiecīgi 0,5 un 0,4 mg dutasterīda un tamsulosīna hidrohlorīda. Kā palīgvielas tika izmantoti kaprilskābes monoglicerīdi, butilēts hidroksitoluols, želatīns, glicerīns, titāna dioksīds, dzeltenais dzelzs oksīds, lecitīns, vidējās saites triglicerīdi, mikrokristāliskā celuloze, talks, metakrilāta kopolimēra dispersija, trietilcitrāts.

Cietās želatīna kapsulas tiek ražotas dzeltenā un brūnā krāsā, un uz vāciņa ir uzraksts GS 7CZ. 30 gabali ir iepakoti PVC kārbās, kuras kopā ar lietošanas instrukciju ir slēgtas kartona kastēs.

Lietošanas indikācijas

Duodartam ir indikācijas lietošanai prostatas hiperplāzijas gadījumā. Medicīna:

• novērš slimības progresēšanu,
• novērš simptomus,
• veicina labāku urīna plūsmu,
• novērš akūtas urīna stagnācijas iespēju, kam nepieciešama ķirurģiska ārstēšana.

Blakusparādības

Vairumā terapijas gadījumu zāles ir labi panesamas. Ļoti reti ir iespējams īslaicīgi attīstīt dzimumtieksmes traucējumus zāļu lietošanas pārtraukšanas dēļ.

Pēcreģistrācijas pētījumu dati reģistrē retus sirds slimību gadījumus, kas izpaužas kā elpas trūkums un neregulāra sirdsdarbība.

Kontrindikācijas

Duodart lietošana ir aizliegta:

• sievietes;
• pediatriskiem pacientiem, kas jaunāki par 18 gadiem;
• pacienti ar smagu aknu patoloģiju;
• pirms kataraktas ķirurģiskas ārstēšanas;
• ja Jums ir dutasterīda, tamsulosīna vai citu zāļu sastāvdaļu nepanesamība.

Lietošanas metode un iezīmes

Prostatas dziedzera patoloģiskas augšanas ārstēšana pacientiem, kas vecāki par 18 gadiem, ietver 1 kapsulas lietošanu dienā. Instrukcija stingri iesaka lietot zāles vienā un tajā pašā dienas laikā, neizlaižot noteikto devu. Jums jāizdzer zāles 30 minūtes pēc ēšanas, kapsulas nedrīkst atvērt vai košļāt, tās jānorij veselas un jānomazgā ar ūdeni.

Lietojiet grūtniecības laikā

Lietošanas instrukcija aizliedz sievietēm lietot Duodart.

Turklāt, neskatoties uz informācijas trūkumu par zāļu ietekmi uz grūtnieces ķermeni, zinātnieki, kuri izstrādāja zāles, izsaka pieņēmumus par iespējamību izjaukt zēnu ārējo dzimumorgānu veidošanās procesu.

Saderība ar alkoholu

Nav saderīgs ar alkoholu.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Ilgstoša Duodart lietošana kombinācijā ar ritonavīru, indinavīru, nefazodonu, itrakonazolu un ketokonazolu palielināja dutasterīda koncentrāciju.

Holestiramīns neietekmē dutasterīda metabolismu un iedarbību.

Tamsulosīna un terazosīna efektivitāte dutasterīda ietekmē nemainās. Tāpat šī viela nenomāc un neaktivizē varfarīnu un digoksīnu.

Tamsulosīna hidrohlorīdu nedrīkst lietot vienlaikus ar antihipertensīviem līdzekļiem, lai novērstu pārmērīgas asinsspiediena pazemināšanās risku.

Paroksetīns, cimetidīns, varfarīns, kombinējot ar Duodart, var izraisīt bīstamas sekas veselībai.

Atenololam, enalaprilam, nifedipīnam vai teofilīnam nav savstarpējas ietekmes ar zālēm.

Furosemīds, diazepāms, propranolols, diklofenaks, simvastatīns ir droši lietojami kopā ar Duodart.

Pārdozēšana

Dutasterīds koncentrācijā, kas pārsniedz terapeitisko devu, neizraisīja citas blakusparādības, izņemot tās, kas paredzētas terapeitiskajā daļā. Ja parādās zāļu intoksikācijas simptomi, jāveic simptomātiski pasākumi un atbalstoša terapija.

Nepieņemami liela daudzuma tamsulozīna hidrohlorīda lietošana izraisa akūtas hipotensijas veidošanos.

Šim stāvoklim nepieciešama simptomātiska ārstēšana, pacientam jāieņem horizontāls stāvoklis. Ja asinsspiediens nenormalizējas, jālieto zāles, kas uzlabo asinsriti un vazokonstriktorus.

Analogi

Adenorm, Omnik, Tamsol, Tamsin.

Pārdošanas noteikumi

Pārdod aptieku tīklā ar ārsta recepti.

Uzglabāšanas apstākļi

Uzglabājiet zāles skapī, aizsargātā no saules, temperatūrā līdz 25 grādiem pēc Celsija. Tabletes jāglabā bērniem un mājdzīvniekiem nepieejamā vietā.

Aktīvā sastāvdaļa

Dutasterīds + tamsulozīna hidrohlorīds.

Starptautiskā slimību klasifikācija (ICD-10)

N 40 Prostatas hiperplāzija

Īpašas instrukcijas

Pacientiem ar patoloģiskiem aknu stāvokļiem terapija jāveic ārsta uzraudzībā.

Prostatas hiperplāzijas ārstēšanas laikā ir pastāvīgi jāuzrauga noteikta prostatas dziedzera ražotā proteīna - prostatas specifiskā antigēna - līmenis. Pastāvīgs tā līmeņa pieaugums, salīdzinot ar zemāko vērtību Duodart lietošanas laikā, var liecināt par prostatas vēža attīstību.

Tamsulosīna hidrohlorīds var izraisīt ortostatisku hipotensiju un, kā rezultātā, reiboni un ģīboni. Ja rodas reibonis, jums vajadzētu apgulties vai apsēsties, līdz atgriežas normālais stāvoklis. Šī efekta dēļ jums jābūt uzmanīgiem, vadot automašīnu un potenciāli bīstamus mehānismus.

Tā kā medikamentam ir lielas absorbcijas īpašības, jums jābūt uzmanīgiem, saskaroties ar bojātu kapsulas apvalku. Ja zāles nokļūst uz ādas, tās nekavējoties jānomazgā ar ziepēm un tekošu ūdeni.

Prostatas hiperplāzija ir diezgan izplatīta slimība. Šajā rakstā mēs apsvērsim zāles efektīvai šīs slimības ārstēšanai, kā arī tās analogus. "Duodart" var atrast jebkurā aptiekā.

Zāļu "Duodart" pievienotā lietošanas instrukcija norāda, ka tā ir piemērota tādas slimības profilaksei un ārstēšanai kā labdabīga prostatas hiperplāzija. Ārstēšanas rezultātā tā lielums samazinās, simptomi tiek novērsti un urinēšanas biežums palielinās. Akūta urīna aizture ir izslēgta, un nav nepieciešama operācija.

Zāļu aktīvā sastāvdaļa ir dutasterīds. Pieejams modificētas darbības kapsulu veidā.

Tāpat kā visām zālēm, Duodart ir kontrindikācijas. Apskatīsim tos sīkāk:

• individuāla neiecietība pret zāļu sastāvdaļām;
• Aizliegts lietot zāles ortostatiskās hipotensijas ārstēšanai (arī anamnēzē);
• Nelietojiet Duodart, ja Jums ir smaga aknu mazspēja;
• Uzņemšana nav atļauta personām, kas jaunākas par 18 gadiem;
• nav piemērots sievietēm un bērniem.

Ja ir hroniska nieru mazspēja, arteriāla hipotensija vai pirms kataraktas operācijas, zāles labāk nelietot vai lietot piesardzīgi.

Vai narkotikai ir analogs? Duodart ir diezgan dārgas zāles, tāpēc daudzus interesē jautājums, vai ir iespējams lētāk atrast identiskas zāles. Vairāk par to zemāk.

Lietošanas norādījumi

Zāles "Duodart" ir indicētas pieaugušiem (ieskaitot gados vecākiem) vīriešiem, viena kapsula vienu reizi dienā. Labāk to darīt pusstundu pēc ēšanas, tableti jānomazgā ar ūdeni. Nekādā gadījumā nedrīkst košļāt kapsulu, jo tas var sabojāt gļotādu.

Zāļu darbības mehānisms

Zāļu sastāvā esošajām vielām ir šāda iedarbība:

• Dihidrotestosterona līmenis samazinās;
• prostatas dziedzera izmērs samazinās;
• novērš diskomfortu urinējot;
• urīns netiek aizturēts, palielinās urinēšanas ātrums;
• samazinās gludo muskuļu tonuss prostatas dziedzerī un urīnizvadkanālā, kas uzlabo urīna izdalīšanos;
• obstrukcija ir samazināta;
• kairinājuma simptomi pazūd.

Blakusparādības

Dažos gadījumos zāļu lietošana var izraisīt:

• samazināts libido;
• ejakulācijas traucējumi;
• sāpīgums un piena dziedzeru palielināšanās;
• reibonis;
• erektilās disfunkcijas.

Alerģiskas reakcijas, garīgi traucējumi un hipertrichoze rodas ārkārtīgi reti.

Īpašas instrukcijas

Ja tiek pakļauts saplēstas kapsulas saturam, sievietēm un bērniem rūpīgi jānomazgā ādas laukums, kas nonācis saskarē ar vielu, jo tā var uzsūkties caur ādu. To apstiprina instrukcija, kas pievienota zālēm "Duodart".

Nav nepieciešams iegādāties dārgas zāles, ja jūs varat atrast zāles par pieejamāku cenu ar tādu pašu darbības mehānismu. Starp zāļu "Duodart" analogiem izšķir:

• "Adenorm" - 163 rubļi.
• "Urofrin" - 550 rubļi.
• "Tulozin" - 537 rubļi.
• "Omix" ir diezgan izplatīts "Duodart" analogs. Cena 340 rubļi.
• "Ranoprost" - 140 rubļi.
• "Proflosīns" - 370 rubļi.
• “Teniza” - 265 rubļi.

Populārākais Duodart analogs ir zāles Adenorm.

Duodart: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

Latīņu nosaukums: Duodart

ATX kods: G04CA52

Aktīvā viela: tamsulosīns, dutasterīds

Ražotājs: GlaxoSmithKline Trading CJSC (Krievija)

Apraksta un foto atjauninājums: 27.07.2018

Cenas aptiekās: no 1536 rubļiem.

Duodart ir divkomponentu zāles, kas paredzētas labdabīgas prostatas hiperplāzijas simptomu ārstēšanai un kontrolei.

Izlaiduma forma un sastāvs

Duodart zāļu forma ir hipromelozes cietās kapsulas: iegarenas, izmērs Nr.00; korpuss brūns, vāciņš oranžs, ar melnu tinti marķēts “GS 7CZ”; kapsulas saturs – mīkstā želatīna kapsula un granulas; mīkstās želatīna kapsulas – necaurspīdīgas, iegarenas, matēti dzeltenas; granulas - no gandrīz baltas līdz baltai (30 vai 90 gab. augsta blīvuma polietilēna pudelēs, 1 pudele kartona iepakojumā).

Cietās kapsulas apvalka sastāvs (uz 1 kapsulu):

ķermenis: karagināns – 0–1,3 mg; kālija hlorīds – 0–0,8 mg; titāna dioksīds

1 mg; sarkanā dzelzs oksīda krāsviela

5 mg; attīrīts ūdens

5 mg; hipromeloze-2910 - līdz 100 mg; vāciņš: karagināns – 0–1,3 mg; kālija hlorīds – 0–0,8 mg; titāna dioksīds

6 mg; dzeltenās krāsas saulriets

0,1 mg; melna tinte

0,05 mg; attīrīts ūdens

5 mg; hipromeloze-2910 – līdz 100 mg.

1 mīkstās kapsulas sastāvs:

• aktīvā viela: dutasterīds – 0,5 mg;
• papildu sastāvdaļas: butilēts hidroksitoluols – 0,03 mg; kaprīnskābes/kaprilskābes mono- un diglicerīdi – 299,47 mg;
• apvalks: želatīns – 116,11 mg; titāna dioksīds – 1,29 mg; glicerīns – 66,32 mg; dzeltenā dzelzs oksīda krāsviela – 0,13 mg.

Granulu sastāvs 1 kapsulā:

• aktīvā viela: tamsulozīna hidrohlorīds – 0,4 mg;
• papildu sastāvdaļas: talks – 8,25 mg; mikrokristāliskā celuloze – 138,25 mg; 30% dispersijas kopolimērs (1:1) etilakrilāts: metakrilskābe – 8,25 mg; trietilcitrāts – 0,825 mg;
• apvalks: trietilcitrāts – 1,04 mg; talks – 4,16 mg; 30% dispersijas kopolimērs (1:1) etilakrilāts: metakrilskābe – 10,4 mg.

Farmakoloģiskās īpašības

Duodart ir kombinētas zāles, kuru sastāvdaļas viena otru papildina labdabīgas prostatas hiperplāzijas (LPH) simptomu novēršanā:

• dutasterīds: dubultā 5α-reduktāzes inhibitors; nomāc I un II tipa 5α-reduktāzes izoenzīmu aktivitāti, kuru ietekmē testosterons tiek pārveidots par 5α-dihidrotestosteronu (DHT), kas ir galvenais androgēns, kas ir atbildīgs par prostatas dziedzera dziedzeru audu hiperplāziju;
• tamsulosīns: α1a-adrenerģisko receptoru blokators; inhibē α1a-adrenerģiskos receptorus urīnpūšļa kaklā un prostatas stromas gludajos muskuļos.

Farmakodinamika

• dutasterīds: palīdz pazemināt DHT līmeni, samazina prostatas dziedzera izmēru, samazina apakšējo urīnceļu slimību simptomu smagumu un palielina urinēšanas ātrumu, kā arī samazina akūtas urīna aiztures iespējamību un nepieciešamību pēc operācijas. Maksimālais efekts ir atkarīgs no devas un attīstās 7–14 dienu laikā. Pēc 1–2 nedēļu lietošanas 0,5 mg devā DHT vidējās koncentrācijas serumā līmenis asinīs samazinās attiecīgi par 85% un 90%;
• Tamsulosīns: palīdz palielināt maksimālo urīna plūsmas ātrumu, samazinot urīnizvadkanāla un prostatas dziedzera gludo muskuļu tonusu un tādējādi mazina obstrukciju. Viela arī samazina piepildīšanas un iztukšošanas simptomu kompleksu. Alfa1 blokatori var pazemināt asinsspiedienu (asinsspiedienu), samazinot perifēro pretestību.

Farmakokinētika

• uzsūkšanās: Cmax asins serumā pēc 0,5 mg dutasterīda lietošanas tiek sasniegts 1-3 stundu laikā. Absolūtā bioloģiskā pieejamība vīriešiem ir aptuveni 60%, salīdzinot ar divu stundu intravenozu infūziju. Bioloģiskā pieejamība nav atkarīga no ēdiena uzņemšanas;
• sadalījums: augsts Vd (300–500 l); augsta (> 99,5%) saistīšanās pakāpe ar asins plazmas olbaltumvielām; Dutasterīda koncentrācija serumā asinīs, lietojot katru dienu, pēc 1 mēneša sasniedz 65% no stabilās koncentrācijas, pēc 3 mēnešiem - aptuveni 90% no stabilās koncentrācijas. C ss serumā un spermā aptuveni 40 ng/ml tiek sasniegts pēc 6 mēnešiem. Pēc 52 terapijas nedēļām dutasterīda koncentrācija spermā bija vidēji 3,4 ng/ml. Apmēram 11,5% dutasterīda nonāk spermā no asins seruma;
• metabolisms: metabolizējas ar citohroma P 450 sistēmas CYP3A4 izoenzīmu līdz diviem maziem monohidroksilētiem metabolītiem; to ietekmē arī šīs sistēmas izoenzīmi CYP2D6, CYP2A6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2E1, CYP2C19, CYP2C9, CYP2B6. Pēc stabilas dutasterīda koncentrācijas sasniegšanas asins serumā tiek konstatēts nemainīts dutasterīds, 3 galvenie un 2 mazākie metabolīti;
• izvadīšana: dutasterīds organismā tiek pakļauts intensīvam metabolismam. Pēc perorālas 0,5 mg dienas devas lietošanas, lai sasniegtu stabilu koncentrāciju, 1–15,4% izdalās nemainītā veidā caur zarnām, pārējais tiek izvadīts caur zarnām 4 galveno un 6 mazāko metabolītu veidā. Urīnā tiek konstatēts tikai neliels daudzums neizmainīta dutasterīda. Zemā seruma koncentrācijā asinīs (mazāk par 3 ng/ml) viela ātri izdalās divos veidos. Augstās koncentrācijās (no 3 ng/ml) vielas eliminācija ir lēna, galvenokārt lineāra, ar pussabrukšanas periodu 3–5 nedēļas.

• uzsūkšanās: notiek zarnās, tamsulozīna biopieejamība ir gandrīz 100%. To raksturo lineāra farmakokinētika pēc vienreizējas/vairākkārtējas lietošanas ar stabilu koncentrāciju, kas tiek sasniegta piektajā dienā, lietojot vienu reizi dienā. Pēc ēšanas tiek novērota uzsūkšanās ātruma palēnināšanās. Tādu pašu uzsūkšanās līmeni var sasniegt gadījumos, kad pacients lieto tamsulosīnu katru dienu pēc vienas un tās pašas ēdienreizes, aptuveni 30 minūtes vēlāk;
• izplatība: tamsulozīns izplatās ķermeņa ekstracelulārajā šķidrumā. Lielākoties (no 94 līdz 99%) tas saistās ar cilvēka asins plazmas olbaltumvielām, galvenokārt ar α1-skābo glikoproteīnu. Saistīšanās ir lineāra plašā koncentrāciju diapazonā (no 20 līdz 600 ng/ml);
• vielmaiņa: tamsulozīna enantiomēru biokonversiju no R (–) izomēra uz S (+) izomēru nenovēro. Tamsulozīns tiek plaši metabolizēts ar citohroma P 450 sistēmas izoenzīmiem aknās, un mazāk nekā 10% no devas izdalās nemainītā veidā caur nierēm. Metabolītu farmakokinētiskais profils nav noteikts. Saskaņā ar pieejamajiem datiem tamsulozīna metabolismā ir iesaistīti izoenzīmi CYP3A4 un CYP2D6, kā arī neliela daļa citu citohroma P 450 izoenzīmu. Tamsulozīna metabolismā iesaistīto aknu enzīmu aktivitātes inhibīcija var palielināt iedarbību. Pirms izdalīšanās caur nierēm tamsulosīna metabolīti tiek intensīvi konjugēti ar sulfātiem vai glikuronīdiem;
• Eliminācija: Tamsulosīna pusperiods svārstās no 5 līdz 7 stundām. Apmēram 10% tamsulozīna izdalās caur nierēm nemainītā veidā.

Lietošanas indikācijas

Duodart ir paredzēts LPH ārstēšanai un progresēšanas profilaksei, ko panāk, samazinot tā izmēru, novēršot simptomus, palielinot urinēšanas biežumu, samazinot akūtas urīna aiztures iespējamību un nepieciešamību pēc ķirurģiskas iejaukšanās.

Kontrindikācijas

• smaga aknu mazspēja;
• ortostatiskā hipotensija (ieskaitot sarežģītu slimības vēsturi);
• vecums līdz 18 gadiem;
• individuāla nepanesība pret zāļu sastāvdaļām, kā arī citiem 5α-reduktāzes inhibitoriem.

Turklāt zāles nav parakstītas sievietēm.

Radinieks (slimības/stāvokļi, kuros Duodart lietošana nepieciešama piesardzīgi):

• hroniska nieru mazspēja (ar kreatinīna klīrensu zem 10 ml/min);
• plānota kataraktas operācija;
• arteriālā hipotensija;
• kombinēta lietošana ar spēcīgiem/vidēji aktīviem CYP3A4 izoenzīma inhibitoriem - ketokonazolu, vorikonazolu un citiem.

Duodart lietošanas instrukcija: metode un devas

Duodart lieto iekšķīgi, vēlams 30 minūtes pēc tās pašas ēdienreizes.

Kapsulas jālieto veselas, uzdzerot ūdeni, neatverot un nekošļājot. Mīkstās želatīna kapsulas saturam, kas atrodas cietā apvalka iekšpusē, nonākot saskarē ar mutes dobuma gļotādu, var attīstīties iekaisuma parādības no gļotādas puses.

Blakusparādības

Paredzamais blakusparādību biežums: > 10% – ļoti bieži; > 1% un 0,1% un 0,01% un

Duodart: lietošanas instrukcijas, cena, analogi, atsauksmes

Prostatas adenoma jeb prostatas hiperplāzija ir labdabīgs audzējs prostatas mīkstajos audos. Visbiežāk tiek skarti vīrieši, kas vecāki par 45 gadiem. Šajā vecumā faktori, kas negatīvi ietekmē uroģenitālo sistēmu, kļūst spēcīgāki nekā vīrieša ķermeņa imūnsistēma. Sazinoties ar urologu, tiek noteikti šie faktori, kas ļauj ātri atrisināt problēmu un izārstēt hiperplāziju. Medicīnas uzziņu grāmatās vecums tiek nosaukts kā galvenais slimības cēlonis, taču nevajadzētu noliegt ģenētisko noslieci uz šādu slimību. Neiedziļinoties detaļās par hiperplāzijas simptomu rašanos un attīstību, mēs iesakām uzzināt par augstas kvalitātes zālēm, kas var to izārstēt. To sauc par Duodart, kombinētu divkomponentu līdzekli prostatas adenomas ārstēšanai.

Noskaidrosim, kā tas darbojas, kādos gadījumos tā lietošana ir pamatota un kādos gadījumos būs nepieciešams lietot citas zāles. Neaizmirsīsim par reālu pacientu atsauksmēm, kuri jau ir pārliecinājušies par šīs britu zāles efektivitāti.

Pamatinformācija par zālēm

Devas forma: kapsulas tabletes. Tabletes iekšpusē želatīna apvalkā ir divas aktīvās sastāvdaļas:

1. Dutasterīds;
2. Tamsulosīns.

Pirmais komponents ir inhibitors, kura ietekmē tiek nomākta enzīmu darbība, kas pārvērš testosteronu DHT (tas ir dihidrotestosterons, kas ietekmē hiperplāzijas attīstību). Dutasterīds samazina prostatas izmēru un uzlabo urīna izdalīšanos. Otrais komponents ir adrenerģisks blokators, kas iedarbojas uz urīnpūšļa sieniņām, samazinot to tonusu. Šis komponents ietekmē urinēšanas ātruma atjaunošanos, kā arī ietekmē asinsspiedienu lejupejošā virzienā. Tā kā zāles nepārprotami ir “vīriešu”, sievietēm un bērniem tās nav jālieto. Vīriešiem tam jāpievērš uzmanība gan priekšdziedzera iekaisuma procesu profilaksei, gan ārstēšanai. Dažos gadījumos šī līdzekļa lietošana izglāba pacientus no ķirurģiskas iejaukšanās uroģenitālajā sistēmā.

Zāles var viegli atrast aptiekās vai pasūtīt interneta veikalos (lai nepārmaksātu). Taču neaizmirstiet, ka Krievijā ir aizliegts piegādāt medikamentus uz mājām, tāpēc iepriekš kopā ar konsultantu izvēlieties aptieku, kur zāles var paņemt sev ērtā laikā.

Duodart: lietošanas instrukcijas

Zāles labi tiek galā ar hiperplāzijas simptomiem. Lietojot zāles, jūs varat atbrīvoties no:

1. No vāja urīna plūsmas spiediena;
2. No grūtībām sākt urinēt;
3. No biežiem pārtraukumiem urīna izdalīšanās laikā;
4. No palielināta urinēšanas biežuma naktī;
5. Hroniskām uroģenitālās sistēmas slimībām, kas rodas nepilnīgas urīnpūšļa iztukšošanas dēļ;
6. No asu konkrementu (akmeņu) veidošanās urīnpūslī;
7. No nieru darbības traucējumiem;
8. No prostatas urīnceļu saspiešanas.

Visi šie simptomi pasliktina dzīves kvalitāti un neļauj pilnībā izbaudīt darbu un brīvo laiku, veicot nepieciešamos mājas darbus. Zāles ir paredzētas šādiem gadījumiem. Tās lietošanas instrukcijas ir ļoti vienkāršas:

• Ieteicams to lietot vienlaikus;
• Vispirms jums jāēd;
• Kapsulu norij nekošļājot 30 minūtes pēc pusdienām;
• Dzert ar vienkāršu ūdeni.

Ieteicams lietot ne vairāk kā vienu tableti kapsulu dienā. Šī ir standarta deva, kas paredzēta nobrieduša vīrieša ķermenim. Duodart var kombinēt ar citām zālēm tikai pēc konsultēšanās ar urologu.

Svarīgas nianses

Ja sieviete vai bērns nejauši nokļuvis saskarē ar bojātu tabletes kapsulu, ir steidzami jānomazgā saskares vieta ar lielu daudzumu ūdens un ziepju putām. Vīriešiem, kuriem ir nozīmēts lietot šīs spēcīgās kapsulas, ir labāk laiku pa laikam veikt taisnās zarnas manipulācijas izmeklēšanu, lai izslēgtu iespēju attīstīties azigo dziedzera prostatas vēzim.

Ir arī jāveic laboratoriskie testi prostatas specifiskā antigēna (PSA) līmeņa noteikšanai. Šādām pārbaudēm jābūt regulārām periodā, kurā tiek nozīmēta duodart lietošana, kā arī sešus mēnešus pēc terapijas pabeigšanas. Ja pacientam ir paredzēta acu operācija (piemēram, kataraktas dēļ), zāļu lietošana jāpārtrauc divas nedēļas pirms operācijas. Zāļu testēšanas laikā kontroles grupā tika konstatēts krūts vēzis. Tomēr ārsti nekonstatēja saistību starp abiem incidentiem, kā arī neapstiprināja pašu zāļu saistību ar slimību.

Kontrindikācijas

Tā kā tabletes ir zāles, tām ir stingras un nestingras kontrindikācijas, kas noteiktas farmakoloģiskā produkta pārbaudes stadijā. Pieminēsim katru, lai vīriešiem būtu pēc iespējas vairāk informācijas par šo noderīgo farmakoloģisko produktu.

• Pirmkārt, zāļu lietošana ir kontrindicēta tiem, kam ir alerģiska reakcija pret inhibitoriem;
• Otrkārt, tiem, kam rodas apziņas apduļķošanās pēkšņas ķermeņa stāvokļa maiņas dēļ;
• Treškārt, jūs nedrīkstat lietot zāles, ja Jums ir aknu mazspēja;
• Ceturtkārt, zāles nav parakstītas sievietēm un bērniem, kā arī grūtniecēm, jo ​​tas var ietekmēt augļa nepietiekamu attīstību;
• Piektkārt, zāles nedrīkst lietot personas, kas jaunākas par 18-20 gadiem (jo viņu hormonālā sistēma vēl nedarbojas ar pilnu jaudu).

Tie, kuri ilgstoši ir ārstēti no prostatīta vai ilgstoši nav spējuši tikt galā ar hiperplāzijas simptomiem, novērtēs Duodart. Ir pierādījumi par vieglām blakusparādībām, lietojot zāles. Neliels skaits aptaujāto pacientu atzīmēja:

• Neliels libido samazinājums;
• Daļējs ejakulācijas pārkāpums (ārstniecības kursa sākumā);
• Sāpīgas sajūtas krūtīs;
• Reibonis;
• Viegla alerģiska reakcija.

Tomēr ir vērts uzskatīt, ka katrs organisms ir individuāls, un tāpēc dīvainu izpausmju gadījumā ir vērts sazināties ar speciālistu, kurš izrakstīja duodart.

Duodart: analogi

Cena par duodart ir diezgan augsta, jo ražotājs ir Lielbritānijas farmācijas uzņēmums. Iepakojuma (30 tabletes) izmaksas svārstās no 1500 līdz 1900 rubļiem atkarībā no aptiekas atrašanās vietas. Tomēr Krievijas farmācijas tirgū jau tiek ražotas diezgan augstas kvalitātes zāles, kas pēc darbības ir līdzīgas. Tālāk ir norādītas dažas iespējamās iespējas.

• “Kamiren” ir identisks adrenerģisks blokators, kura iedarbību jau ir novērtējuši tautieši. Noņem sāpīgus simptomus ar tādu pašu ātrumu, tomēr, to lietojot, nav vēlams veikt darbu, kas prasa koncentrēšanos un vērību, kā arī nedrīkst vadīt transportlīdzekli;
• “Omnik” ir tas pats divkomponentu produkts ar gandrīz tādu pašu efektu. Tika pamanītas izteiktākas blakusparādības un kontrindikāciju saraksts bija nedaudz garāks nekā duodart;
• Alfuprosts ir Indijā ražots medikaments, kas atšķiras pēc sastāva, kas papildus ietver alfuzosīnu. Atvieglo urinēšanu, tai ir maiga un relaksējoša iedarbība uz sfinkteru. Ievērojami uzlabo urodinamiku. Ir specifiskas blakusparādības, piemēram, pasliktinās garastāvoklis un galvassāpes, kas līdzīgas migrēnai;

• "Cardura" ir izcilas kvalitātes vācu zāles un nav daudz lētākas nekā Duodart. Izvēle ir patērētāja ziņā;
• Vietējam ražotājam Artezin izdevās pilnībā nodrošināt zāļu efektivitāti, bet tajā pašā laikā padarīja to daudz lētāku un pieejamāku.

Ja vīrietis nolemj novērst priekšdziedzera un urīnpūšļa sastrēgumu, viņam rūpīgi jāizpēta piedāvāto zāļu iedarbība profilakses ziņā vai, vēl labāk, pārbaudiet šo punktu pie urologa. Uroģenitālās sistēmas veselība ir pilnībā atkarīga no paša cilvēka, kā arī no informācijas kvalitātes, kas viņam ir par konkrētu jautājumu šajā jomā.

Kapsulas cieta hipromeloze, iegarena, izmērs Nr.00; ar brūnu korpusu un oranžu vāciņu, uz kura ar melnu tinti uzrakstīts kods “GS 7CZ”; Kapsulu saturs ir mīksta želatīna kapsula, kas satur dutasterīdu, un granulas, kas satur tamsulozīna hidrohlorīdu.

Kapsulas mīksts želatīns, iegarens, necaurspīdīgs, blāvi dzeltenā krāsā.

Granulas no baltas līdz gandrīz baltai.

Brūnās hipromelozes cietās kapsulas korpusa sastāvs:

1 mg, dzelzs oksīda sarkanā krāsviela

5 mg, attīrīts ūdens

Hipromelozes cietās kapsulas oranžā vāciņa sastāvs: karagināns - 0-1,3 mg, kālija hlorīds - 0-0,8 mg, titāna dioksīds

6 mg, saulrieta dzeltenā krāsviela**

0,1 mg, attīrīts ūdens

0,05 mg.
Tehnoloģiskās piedevas: karnaubas vasks - q.s., kukurūzas ciete - q.s.

30 gab. — pudeles no augsta blīvuma polietilēna (1) — kartona iepakojumi.
90 gab. — pudeles no augsta blīvuma polietilēna (1) — kartona iepakojumi.

* metakrilskābes maisījums: etilakrilāta kopolimērs satur arī palīgvielas polisorbātu 80 un nātrija laurilsulfātu kā emulgatorus.
** ražotāja dokumentācijā tas ir nosaukts par “FD&C yellow dye 6”.

Zāles Duodart ir divu komponentu kombinācija ar savstarpēji papildinošiem darbības mehānismiem, kas palīdz novērst simptomus pacientiem ar labdabīgu prostatas hiperplāziju (LPH): dubultā 5α-reduktāzes inhibitors - dutasterīds un α 1a -adrenerģisko receptoru blokators - tamsulosīns.

Dutasterīds nomāc 1. un 2. tipa 5α-reduktāzes izoenzīmu aktivitāti, kuru ietekmē testosterons tiek pārveidots par 5α-dihidrotestosteronu (DHT), kas ir galvenais androgēns, kas ir atbildīgs par prostatas dziedzera dziedzeru audu hiperplāziju.

Tamsulosīns inhibē α1a-adrenerģiskos receptorus prostatas stromas un urīnpūšļa kakla gludajos muskuļos. Apmēram 75% α 1 -adrenerģisko receptoru prostatas dziedzerī ir α 1a apakštipa receptori.

Paredzams, ka dutasterīda un tamsulozīna farmakodinamiskās īpašības kombinētā preparāta veidā neatšķirsies no dutasterīda un tamsulozīna īpašībām, ko lieto vienlaikus kā atsevišķas sastāvdaļas.

Dutasterīds samazina DHT līmeni, samazina prostatas dziedzera izmēru, palīdz novērst apakšējo urīnceļu slimību simptomus un palielina urīna plūsmas ātrumu, kā arī samazina akūtas urīna aiztures risku un nepieciešamību pēc operācijas.

Maksimālā dutasterīda dienas devu ietekme uz DHT koncentrācijas samazināšanos ir atkarīga no devas un tiek novērota 1-2 nedēļu laikā. Pēc 1 un 2 nedēļu ilgas dutasterīda lietošanas devā 500 mikrogrami dienā vidējā DHT koncentrācija serumā samazinājās attiecīgi par 85% un 90%.

Pacientiem ar LPH, kas saņēma 500 mikrogramus dutasterīda dienā, vidējais DHT līmeņa samazinājums bija 94% pēc 1 gada un 93% pēc 2 gadiem, un vidējais testosterona līmeņa pieaugums serumā bija 19% gan 1, gan 2 gadu laikā. Tās ir paredzamas 5α-reduktāzes inhibīcijas sekas un neizraisa nekādas zināmas nevēlamas blakusparādības.

Tamsulosīns palielina maksimālo urīna plūsmas ātrumu, samazinot prostatas un urīnizvadkanāla gludo muskuļu tonusu un tādējādi mazinot obstrukciju. Tamsulosīns samazina arī piepildīšanās un iztukšošanas simptomu kompleksu, kura attīstībā liela nozīme ir urīnpūšļa nestabilitātei un apakšējo urīnceļu gludo muskuļu tonusam. Alfa 1 blokatori var pazemināt asinsspiedienu, samazinot perifēro pretestību.

Ir pierādīta bioekvivalence starp Duodart un atsevišķu dutasterīda un tamsulosīna kapsulu vienlaicīgu lietošanu.

Tika veikts vienas devas bioekvivalences pētījums gan pacientiem tukšā dūšā, gan pēc ēšanas. Tajā pašā laikā tamsulozīna Cmax asins serumā pēc ēšanas samazinājās par 30%, salīdzinot ar dutasterīda un tamsulosīna kombinācijas lietošanu tukšā dūšā. Uzturs neietekmēja tamsulozīna AUC.

Pēc vienas dutasterīda devas (500 mikrogramu) lietošanas Cmax asins serumā tiek sasniegts 1-3 stundu laikā. Dutasterīda absolūtā biopieejamība vīriešiem ir aptuveni 60%, salīdzinot ar 2 stundu IV infūziju. Dutasterīda bioloģiskā pieejamība nav atkarīga no ēdiena uzņemšanas.

Farmakokinētiskie dati, kas iegūti pēc vienreizējas un atkārtotas perorālas dutasterīda lietošanas, liecina par lielu Vd (no 300 L līdz 500 L). Dutasterīdam ir augsta saistīšanās pakāpe ar plazmas olbaltumvielām (>99,5%).

Lietojot katru dienu, dutasterīda koncentrācija serumā sasniedz 65% no līdzsvara koncentrācijas pēc 1 mēneša un aptuveni 90% no līdzsvara stāvokļa koncentrācijas pēc 3 mēnešiem. Dutasterīda seruma Css aptuveni 40 ng/ml tiek sasniegts pēc 6 mēnešu dutasterīda lietošanas vienu reizi dienā 500 mikrogramu devā. Spermā, tāpat kā asins serumā, dutasterīda C ss arī tiek sasniegts pēc 6 mēnešiem. Pēc 52 ārstēšanas nedēļām dutasterīda koncentrācija spermā bija vidēji 3,4 ng/ml (diapazonā no 0,4 līdz 14 ng/ml). Apmēram 11,5% dutasterīda no asins seruma nonāk spermā.

In vitro dutasterīdu metabolizē cilvēka citohroma P450 izoenzīms CYP3A4 par diviem maziem monohidroksilētiem metabolītiem; tomēr to neietekmē šīs sistēmas izoenzīmi CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 vai CYP2D6.

Pēc stabilas dutasterīda koncentrācijas sasniegšanas asins serumā, izmantojot masas spektrometrisko metodi
konstatēts nemainīts dutasterīds, 3 galvenie metabolīti (4′-hidroksidutasterīds, 1,2-dihidrodutasterīds un 6-hidroksidutasterīds) un 2 mazāki metabolīti (6,4′-dihidroksidutasterīds un 15-hidroksidutasterīds). Žurku serumā tika konstatēti pieci dutasterīda metabolīti, kas atrasti cilvēka serumā, bet hidroksilgrupu stereoķīmija metabolītu 6. un 15. pozīcijā cilvēkiem un žurkām nav zināma.

Cilvēka organismā dutasterīds tiek intensīvi metabolizēts. Lai sasniegtu stabilu koncentrāciju pēc perorālas dutasterīda lietošanas 500 mikrogramu dienas devā, no 1% līdz 15,4% (vidēji 5,4%) no lietotās devas izdalās caur zarnām nemainītā veidā. Atlikusī daļa tiek izvadīta caur zarnām 4 galveno metabolītu veidā, kas veido attiecīgi 39%, 21%, 7% un 7%, un 6 mazāko metabolītu veidā (katrs veido mazāk nekā 5%). Cilvēka urīnā ir konstatēts tikai neliels daudzums neizmainīta dutasterīda (mazāk nekā 0,1% no devas).

Zemā seruma koncentrācijā (mazāk nekā 3 ng/ml) dutasterīds tiek ātri izvadīts gan no koncentrācijas atkarīgā, gan no koncentrācijas neatkarīgā veidā. Lietojot vienu dutasterīda devu 5 mg vai mazāk, tika novērots ātrs klīrenss ar īsu pusperiodu no 3 līdz 9 dienām.

Ja koncentrācija serumā pārsniedz 3 ng/ml, dutasterīds tiek izvadīts lēni (no 0,35 līdz 0,58 l/h), galvenokārt lineāri, ar eliminācijas pusperiodu no 3 līdz 5 nedēļām. Lietojot dutasterīdu terapeitiskās devās, tā galīgais pusperiods ir 3-5 nedēļas, un pēc atkārtotas lietošanas devā 500 µg/dienā dominē lēnāks klīrenss, un kopējais klīrenss ir lineārs un neatkarīgs no koncentrācijas. Dutasterīds ir nosakāms asins serumā (koncentrācijā virs 0,1 ng/ml) līdz 4-6 mēnešiem pēc tā lietošanas pārtraukšanas.

Nieru darbības traucējumu ietekme uz dutasterīda farmakokinētiku nav pētīta. Tomēr mazāk nekā 0,1% no dutasterīda C ss (lietojot dutasterīdu devā 500 mikrogrami 1 reizi dienā) cilvēkiem izdalās caur nierēm, tāpēc, ja ir traucēta nieru darbība, deva nav jāpielāgo.

Aknu disfunkcijas ietekme uz dutasterīda farmakokinētiku nav pētīta. Tā kā dutasterīds tiek plaši metabolizēts aknās, tā iedarbība var palielināties pacientiem ar aknu darbības traucējumiem.

Tamsulosīns uzsūcas zarnās, un tam ir gandrīz 100% biopieejamība. Tamsulosīnam ir raksturīga lineāra farmakokinētika pēc vienas un vairākām devām, stabilu koncentrāciju sasniedzot 5. dienā, lietojot vienu reizi dienā. Pēc ēdienreizēm tamsulozīna uzsūkšanās ātrums palēninās. Tādu pašu uzsūkšanās līmeni var sasniegt, ja pacients tamsulosīnu lieto katru dienu, aptuveni 30 minūtes pēc tās pašas ēdienreizes.

Tamsulosīna vidējais stabilais šķietamais V d pēc intravenozas ievadīšanas 10 veseliem pieaugušiem vīriešiem bija 16 L, kas norāda uz tā izplatību ķermeņa ekstracelulārajā šķidrumā.

Cilvēkiem netika novērota tamsulozīna enantiomēra biokonversija no R(-) izomēra uz S(+) izomēru. Tamsulozīnu plaši metabolizē cilvēka citohroma P450 sistēmas izoenzīmi aknās, un mazāk nekā 10% no ievadītās devas neizmainītā veidā izdalās caur nierēm. Tomēr metabolītu farmakokinētiskais profils cilvēkiem nav noteikts. In vitro rezultāti liecina, ka CYP3A4 un CYP2D6 ir iesaistīti tamsulozīna metabolismā, un ir arī neliela citu citohroma P450 izoenzīmu iesaiste. Tamsulozīna metabolismā iesaistīto aknu enzīmu aktivitātes inhibīcija var palielināt iedarbību. Tamsulosīna metabolīti tiek plaši konjugēti ar glikuronīdiem vai sulfātiem, pirms tie izdalās caur nierēm.

Tamsulozīna pusperiods ir 5-7 stundas. Apmēram 10% tamsulozīna izdalās neizmainītā veidā.

Farmakokinētika īpašās pacientu grupās

Tamsulosīna farmakokinētika tika salīdzināta 6 brīvprātīgajiem ar viegliem līdz vidēji smagiem (30 2) vai vidēji smagiem (10 2) nieru darbības traucējumiem un 6 veseliem brīvprātīgajiem (kreatinīna klīrenss >90 ml/min/1,73 m2). Lai gan tika novērotas izmaiņas kopējā tamsulozīna koncentrācijā plazmā, jo ir traucēta saistīšanās ar α1-skābo glikoproteīnu, nesaistītā (aktīvā) tamsulozīna koncentrācija, kā arī tā iekšējais klīrenss saglabājās relatīvi nemainīgs. Tādēļ pacientiem ar pavājinātu nieru darbību tamsulosīna devas pielāgošana nav nepieciešama. Tomēr pacienti ar beigu stadijas nieru slimību (ESRD 2) netika pētīti.

Tamsulosīna farmakokinētika tika salīdzināta 8 brīvprātīgajiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (A un B klase pēc Child-Pugh) un 8 veseliem brīvprātīgajiem. Lai gan tika novērotas izmaiņas kopējā tamsulozīna koncentrācijā plazmā, jo ir traucēta saistīšanās ar α1-skābo glikoproteīnu, nesaistītā (aktīvā) tamsulozīna koncentrācija būtiski nemainījās, un bija tikai mērenas (32%) izmaiņas nesaistītā tamsulozīna iekšējā klīrensā. Tādēļ pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem tamsulozīna devas pielāgošana nav nepieciešama. Tomēr pacienti ar smagiem aknu darbības traucējumiem netika pētīti.

Farmakokinētiskie pētījumi par Duodart lietošanu īpašām pacientu grupām nav veikti.

LPH ārstēšana un progresēšanas profilakse, samazinot tās izmēru, novēršot simptomus, palielinot urinēšanas biežumu, samazinot akūtas urīna aiztures risku un nepieciešamību pēc ķirurģiskas iejaukšanās.

Paaugstināta jutība pret dutasterīdu, citiem 5α-reduktāzes inhibitoriem, tamsulosīnu vai jebkuru citu zāļu sastāvdaļu;

Ortostatiskā hipotensija (ieskaitot anamnēzi);

Smaga aknu mazspēja;

Vecums līdz 18 gadiem;

Sievietēm un bērniem zāļu lietošana ir kontrindicēta.

AR piesardzību zāles jāparaksta hroniskas nieru mazspējas (kreatinīna klīrenss zem 10 ml/min), arteriālas hipotensijas, plānotas kataraktas operācijas, kombinētas lietošanas ar spēcīgiem vai vidēji aktīviem CYP3A4 izoenzīma inhibitoriem (ketokonazolu, varikonazolu un citiem).

Zāles lieto iekšķīgi. Kapsulas jālieto veselas, nekošļājot un neatverot, uzdzerot ūdeni. Mīkstās želatīna kapsulas, kas satur dutasterīdu un kas atrodas cietās kapsulas iekšpusē, saskare ar mutes gļotādu var izraisīt gļotādas iekaisumu.

U pieauguši vīrieši (tostarp gados vecāki pacienti) Ieteicamā Duodart deva ir 1 vāciņš. 1 reizi dienā, apmēram 30 minūtes pēc tās pašas ēdienreizes.

pacientiem ar pavājinātu nieru darbību Tomēr, lietojot zāles Duodart, devas pielāgošana nav nepieciešama.

Pašlaik nav datu par Duodart lietošanu pacientiem ar aknu darbības traucējumiem.

Zāļu Duodart klīniskie pētījumi nav veikti, tomēr informācija par kombinācijas lietošanu ir pieejama CombAT klīniskajā pētījumā (dutasterīda 500 mcg un tamsulosīna 400 mcg vienreiz dienā 4 gadus kombinācijā vai monoterapijas salīdzinājums) .

Ir sniegta arī informācija par atsevišķu sastāvdaļu (dutasterīda un tamsulosīna) blakusparādību profiliem.

Dutasterīda un tamsulosīna kombinācijas lietošana

Klīnisko pētījumu dati

CombAT pētījuma laikā tika ziņots par šādām pētnieku novērtētām blakusparādībām (ar kumulatīvo sastopamību ≥1%).

Kāpēc Duodart tiek parakstīts prostatas adenomai?

Zāles Duodart ir īpaši paredzētas labdabīgas prostatas hiperplāzijas profilaksei/ārstēšanai. Zāles ātri novērš slimības simptomus, palielina urinēšanas biežumu un novērš nepieciešamību pēc ķirurģiskas iejaukšanās.

1 Sastāvs un zāļu formas

Brūni oranžas kapsulas, kas satur 500 mikrogramus (0,5 mg) dutasterīda, kā arī 400 mikrogramus (0,4 mg) tamsulozīna hidrohlorīda granulās. Uz virsmas ir marķējums "GS 7CZ".

Zāles Duodart ir īpaši paredzētas labdabīgas prostatas hiperplāzijas profilaksei/ārstēšanai.

• butilēts hidroksitoluols;
• kaprīnskābes un kaprilskābes monodiglicerīdi.

Kapsulas apvalks sastāv no šādām sastāvdaļām:

• glicerīns;
• dzeltenā dzelzs oksīda krāsviela;
• titāna dioksīds;
• želatīns.

• lecitīns q.s.;
• vidējas ķēdes triglicerīdi.

• trietilcitrāts;
• talks;
• dispersija 30%;
• metakrilskābes kopolimērs.

Brūni oranžas kapsulas, kas satur 500 mikrogramus (0,5 mg) dutasterīda, kā arī 400 mikrogramus (0,4 mg) tamsulozīna hidrohlorīda granulās.

Kapsulas ievieto blīvās polietilēna pudelēs pa 90 vai 30 gabaliņiem.

2 Farmakoloģiskā grupa

Kombinētie līdzekļi, kas koriģē urodinamiku. Zāles, kas normalizē vielmaiņu prostatas dziedzerī.

3 Farmakoloģiskā darbība

Zāles ir 2 aktīvo vielu kombinācija, kas viena otru papildina.

Dutasterīds ir 5α reduktāzes (izoenzīmu) inhibitors, kas pārvērš testosteronu par DHT elementu, kas ir atbildīgs par prostatas dziedzeru audu struktūru hiperplāziju. Viela palīdz novērst apakšējo urīnceļu patoloģiju pazīmes, kā arī palīdz novērst urīna aizturi.

Tamsulosīns nomāc alfa adrenerģisko receptoru aktivitāti urīnpūšļa un prostatas gludo muskuļu struktūrās. Samazina urīnizvadkanāla un prostatas dziedzera gludo muskuļu tonusu, samazinot urīnpūšļa piepildīšanās/iztukšošanas simptomu līmeni.

Dutasterīds tiek konstatēts asins serumā līdz 4-7 mēnešiem pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.

Dutasterīda maksimālā koncentrācija plazmā rodas 1-3 stundas pēc zāļu lietošanas. Pārtika netraucē tā uzsūkšanos. Pakļauts aktīvam sabrukumam organismā. Izdalās ar urīnu un zarnām. T1/2 svārstās 3-5 dienu robežās. Dutasterīds tiek konstatēts asins serumā līdz 4-7 mēnešiem pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.

Tamsulosīna uzsūkšanās notiek kuņģa-zarnu traktā. Barojoši pārtikas produkti palēnina šo procesu. Pusperiods ir no 5 līdz 7 stundām. Līdz 10% vielas neizmainītā veidā izdalās caur nierēm, pārējais - ar izkārnījumiem.

4 Kāpēc ir parakstīts Duodart?

Zāles ir īpaši paredzētas LPH ārstēšanai un profilaksei. Līdzīgs efekts tiek panākts, samazinot dziedzeri, novēršot negatīvos simptomus, palielinot urinēšanas ātrumu un samazinot urīna aiztures risku. Tas ļauj izvairīties no operācijas.

5. Kā lietot Duodart

Modificētas darbības kapsulas jālieto iekšķīgi. Nav vēlams tos košļāt. Jūs varat dzert ar ūdeni, sulu vai tēju. Jāpatur prātā, ka lielas kapsulas iekšpusē esošās miniatūras želatīna kapsulas tiešs kontakts ar mutes gļotādu var izraisīt iekaisumu.

Modificētas darbības kapsulas jālieto iekšķīgi.

Vidējā deva pieaugušiem pacientiem (arī gados vecākiem cilvēkiem) ir 1 kapsula dienā pusstundu pēc ēšanas. Zāles jālieto vienlaicīgi.

Cik ilgi jūs varat

Zāles var lietot visu mūžu.

6 Īpaši norādījumi

Dutasterīdam piemīt spēja uzsūkties ādā, tāpēc ir jānovērš kapsulu ar bojātiem apvalkiem saskare ar atvērtām ķermeņa zonām. Nejaušas saskares ar ādu gadījumā problemātiskā vieta rūpīgi jānomazgā ar tekošu ūdeni un ziepēm.

Pirms zāļu lietošanas pacientam jāveic prostatas digitālā taisnās zarnas pārbaude, kuras mērķis ir identificēt vēža bojājumus.

Grūtniecības un zīdīšanas laikā

Zāļu ietekme uz sievietes ķermeni nav pētīta.

Bērnībā

Kapsulas neizmanto pacienti, kas jaunāki par 18 gadiem.

Par aknu darbības traucējumiem

Ņemot vērā, ka dutasterīds tiek metabolizēts aknās un tā pusperiods sasniedz vairākas nedēļas, pacientiem ar aknu patoloģijām zāles jālieto piesardzīgi.

Nieru darbības traucējumiem

Ja CC ir mazāks par 10 ml minūtē, tad pacientiem, kuriem diagnosticēta nieru mazspēja, zāles tiek parakstītas ļoti piesardzīgi.

7 Duodart blakusparādības

• alopēcija;
• pietūkums un diskomforts sēklinieku zonā;
• Stīvensa-Džonsona sindroms;
• Kvinkes tūska (angioneirotiskā tūska);
• bezsamaņas stāvoklis;
• hipertrichoze;
• samazināts perifēriskais spiediens;
• seksuālie un dzimumorgānu traucējumi;
• piena dziedzeru sāpīgums;
• reibonis.

Turklāt zāļu lietošanas laikā tika reģistrēti aritmijas, tahikardijas un mērenas priekškambaru fibrilācijas gadījumi. Jebkura klīnisko parametru novirze no normas prasa devas pielāgošanu vai zāļu nomaiņu.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un citus mehānismus

Darbojoties ar automašīnu un citiem mehānismiem, jāņem vērā, ka zāļu aktīvā viela var izraisīt ortostatiskas hipotensijas attīstību un pavadošos simptomus, tostarp koordinācijas pasliktināšanos un galvassāpes.

8 Kontrindikācijas

• nopietnas nieru darbības problēmas;
• ortostatiskā hipotensija;
• vecums mazāks par 18 gadiem;
• alerģija pret MP elementiem;
• sieviete

Arteriālas hipotensijas, plānotas kataraktas operācijas un vienlaikus ar lipīdu līmeni pazeminošām zālēm zāles ordinē piesardzīgi.

9 Pārdozēšana

• hipotensijas saasināšanās;
• negatīvo reakciju stiprināšana.

Ārstēšana balstās uz simptomu mazināšanu. Pret MP nav pretindes. Atbilstība medicīniskajiem ieteikumiem samazina negatīvo izpausmju risku.

10 Zāļu mijiedarbība un saderība

Kombinācijā ar CYO3A4 izoenzīma inhibitoriem var palielināties dutasterīda līmenis plazmā. Ja to kombinē ar diltiazemu un verapamilu, aktīvās vielas klīrenss samazinās. Amlodipīns neietekmē tā klīrensu.

Tamsulosīns nav saderīgs ar antihipertensīviem līdzekļiem.

Varfarīns, cimetidīns, paroksetīns kombinācijā ar attiecīgajām kapsulām var izraisīt bīstamas sekas.

Diazepāms, furosemīds, simvastatīns un diklofenaks nesadarbojas ar zālēm.

Ar alkoholu

11 Ražotājs

Krievijas uzņēmums GlaxoSmithKline Trading.

MP nav saderīgs ar alkoholiskajiem dzērieniem.

12 Nosacījumi izsniegšanai no aptiekām

Pudele ar 30 kapsulām maksā no 1480 līdz 1610 rubļiem.

13 Uzglabāšanas nosacījumi un termiņš

Sargāt no augstas temperatūras (vairāk nekā +25°C), gaismas un mitruma iedarbības. Aizsargājiet piekļuvi bērniem.

14 Analogi

• Avodart;
• Adenorm;
• Alfatams;
• Omnic;
• Omika;
• Omniprost;
• Ranoprosts;
• Tamsonic;
• Tamsulīds;
• Tamsulostad;
• Tanizs;
• Tulosin;
• Urimak;
• Urofrīns;
• Fokuss.

Aleksejs, 45 gadi, Maskava

Ārsts izrakstīja zāles pēc pārbaudes. Es to lietoju jau vairāk nekā gadu (1 kapsula pirms gulētiešanas). Es kādreiz lietoju Omnik līdzīgā devā, bet man pret to parādījās alerģija. Ārsts izrakstīja šīs zāles. Es jutu atvieglojumu 3. dienā. Problēmas ar urinēšanu un urīna nesaturēšanu pamazām izzuda. Nākamnedēļ paredzēta atkārtota diagnostika. Tās rezultātiem jābūt pozitīviem.

Ivans, 55 gadi, Omska

Es lietoju to, kā noteicis ārsts kompleksai prostatas terapijai. Pēc 3-4 dienām kļuva vieglāk. Nav blakusparādību.

Konstantīns Frolovs (urologs), 42 gadi, Sanktpēterburga

Daudzu gadu pieredze šo zāļu lietošanā liecina, ka tas pozitīvi ietekmē skarto orgānu un uzlabo tā stāvokli hiperplāzijas gadījumā.

Aleksandrs Dudins (urologs), 35 gadi, Ufa

Mani pacienti visbiežāk pozitīvi reaģē uz zālēm. Negatīvās atsauksmes ir saistītas ar nepareizu zāļu lietošanu. Mūsdienās tirgū ir daudz zāļu, kuru mērķis ir “vīriešu” slimību ārstēšana, taču šīs kapsulas ir visefektīvākās prostatas paplašināšanās gadījumā.

Raksts tika uzrakstīts, pamatojoties uz materiāliem no vietnēm: fb.ru, www.neboleem.net, omuzh.ru, health.mail.ru, prostatis.ru.

• Duodart™ lietošanas instrukcija
• Zāļu Duodart™ sastāvs
• Indikācijas Duodart™ lietošanai
• Zāļu Duodart ™ uzglabāšanas apstākļi
• Duodart™ glabāšanas laiks

ATX kods: Uroģenitālā sistēma un dzimumhormoni (G) > Zāles uroloģisko slimību ārstēšanai (G04) > Zāles labdabīgas prostatas hiperplāzijas ārstēšanai (G04C) > Alfa blokatori (G04CA) > Tamsulosīns un dutasterīds (G04CA52)

Klīniskā un farmakoloģiskā grupa: Zāles labdabīgas prostatas hiperplāzijas simptomu ārstēšanai un kontrolei. 5α-reduktāzes inhibitora kombinācija ar alfa 1 blokatoru

Izlaišanas forma, sastāvs un iepakojums

vāciņi. 500 mikrogrami + 400 mikrogrami: 30 vai 90 gab.
Reg. Nr.: 10194/14/16, 01/04/2014 - Derīgs

Kapsulas ciets, iegarens, ar brūnu korpusu un oranžu vāciņu, uz kura ar melnu tinti uzrakstīts kods “GS 7CZ”.

Palīgvielas: kaprilskābes/kaprīnskābes monodiglicerīdi (MCA), butilēts hidroksitoluols (BHT, E321), želatīns, glicerīns, titāna dioksīds (E171), dzeltenais dzelzs oksīds (E172), mikrokristāliskā celuloze, metakrilskābe: etilakrilāta kopolimērs (1:1) 30% dispersija, talks, trietilcitrāts.

Hipromelozes cietās kapsulas sastāvs: karagināns (E407), kālija hlorīds, titāna dioksīds (E171), sarkanā dzelzs oksīda krāsviela (E172), dzeltenā krāsviela (E110), hipromeloze-2910, melnā tinte (šellaks, propilēnglikols, melnā dzelzs oksīda krāsviela (E172), taslija hidroksīds), ) .

30 gab. - pudeles no augsta blīvuma polietilēna (1) - kartona iepakojumi.
90 gab. - pudeles no augsta blīvuma polietilēna (1) - kartona iepakojumi.

Zāļu apraksts DUODART™ pamatojoties uz oficiāli apstiprinātām zāļu lietošanas instrukcijām un izgatavotas 2017. gadā. Atjaunināšanas datums: 20.12.2017

Farmakoloģiskā darbība

Duodart™ ir divu farmaceitisku vielu kombinācija:

• dutasterīds, duālais 5α-reduktāzes inhibitors un tamsulozīna hidrohlorīds, α 1a un α 1 d adrenerģisko receptoru antagonists. Šīm vielām ir papildinošs darbības mehānisms, kā rezultātā strauji uzlabojas simptomi un urīna plūsmas ātrums, samazinot akūtas urīna aiztures risku un nepieciešamību pēc ķirurģiskas labdabīgas prostatas hiperplāzijas (LPH).

Dutasterīds inhibē 1. un 2. tipa 5α-reduktāzes izoenzīmu aktivitāti, kas ir atbildīgi par testosterona pārvēršanu dihidrotestosteronā. Dihidrotestosterons (DHT) ir galvenais androgēns, kas ir atbildīgs par prostatas augšanu un LPH attīstību.

Tamsulosīns nomāc α 1a - un α 1 d -adrenerģisko receptoru aktivitāti prostatas stromas un urīnpūšļa kakla gludajos muskuļos. Apmēram 75% α 1 receptoru prostatas dziedzerī pieder α 1 a apakštipam.

Dutasterīda lietošana kombinācijā ar tamsulosīnu

Šajā instrukcijā ir iekļauti dutasterīda un tamsulosīna brīvās kombinācijas klīnisko pētījumu rezultāti.

Dutasteride 0,5 tika pētīts daudzcentru, starptautiskā, randomizētā, dubultmaskētā, paralēlu grupu klīniskajā pētījumā (CombAT pētījums) vīriešiem ar vidēji smagiem vai smagiem LPH simptomiem ar prostatas tilpumu ≥30 ml un PSA koncentrāciju no 1,5 līdz 10 ng/ml. mg/dienā (n=1623), tamsulozīna 0,4 mg/dienā (n=1611) un dutasterīda 0,5 mg + tamsulosīna 0,4 mg (n=1610). Apmēram 53% pacientu iepriekš bija saņēmuši terapiju ar 5α-reduktāzes inhibitoriem vai α1-adrenerģisko receptoru antagonistiem. Primārais mērķa kritērijs pirmajos 2 terapijas gados bija izmaiņas Starptautiskās prostatas simptomu skalas (IPSS) rādītājā (8 punktu skala, kuras pamatā ir AUA-SI ar papildu jautājumu par dzīves kvalitāti). Sekundārie mērķa punkti, kas tika novērtēti pēc 2 gadu ilgas ārstēšanas, ietvēra maksimālo urīna plūsmas ātrumu (Qmax) un prostatas tilpumu. Salīdzinot ar dutasterīda grupu un tamsulozīna grupu, IPSS rezultāti, kas iegūti kombinētās terapijas grupā, bija nozīmīgi, sākot ar attiecīgi 3. un 9. mēneša laika punktiem. Q max rezultāti kombinētās terapijas grupā bija nozīmīgi no 6. mēneša laika punkta, salīdzinot ar dutasterīda un tamsulosīna grupām.

Kombinēta terapija ar dutasterīdu un tamsulosīnu izraisa lielāku simptomu uzlabošanos nekā tikai vienas no šīm sastāvdaļām lietošana. Pēc divu gadu ārstēšanas kombinētās terapijas grupā novēroja statistiski nozīmīgu koriģētu vidējo simptomu rādītāju uzlabošanos par -6,2 punktiem salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni.

Koriģētais vidējais urīna plūsmas ātruma uzlabojums, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, kombinētās terapijas grupā bija 2,4 ml/s; 1,9 ml/sek dutasterīda grupā un 0,9 ml/sek tamsulozīna grupā. Koriģētais vidējais LPH ietekmes indeksa (BII) uzlabojums salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni bija -2,1 punkts kombinētās terapijas grupā; -1,7 punkti dutasterīda grupā un -1,5 punkti tamsulozīna grupā. Šie urīna plūsmas ātruma un LPH ietekmes indeksa uzlabojumi bija statistiski nozīmīgi kombinētās terapijas grupā, salīdzinot ar monoterapijas grupām.

Kopējā prostatas tilpuma un pārejas zonas tilpuma samazināšanās pēc divu gadu ārstēšanas bija statistiski nozīmīga kombinētās terapijas grupā, salīdzinot ar tamsulozīna monoterapijas grupu.

Primārais mērķa kritērijs pēc 4 gadus ilgas terapijas bija laiks līdz pirmajai akūtas urīna aiztures (AUR) epizodei vai LPH operācijai. Pēc 4 gadus ilgas terapijas AUR vai operācijas riska samazināšanās LPH dēļ kombinētās terapijas grupā bija statistiski nozīmīga (65,8% riska samazinājums pie p vērtības<0.001 ) в сравнении с результатом в группе монотерапии тамсулозином. Показатели частоты случаев ОЗМ и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ за 4 года в группе комбинированной терапии и в группе тамсулозина составили 4.2% и 11.9% соответственно (p <0.001). По сравнению с группой монотерапии дутастеридом в группе комбинированной терапии риск случаев ОЗМ и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ снизился на 19.6% (p=0.18 ). Показатели частоты случаев ОЗМ и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ за 4 года в группе дутастерида составили 5.2%.

Sekundārie mērķa punkti, kas tika novērtēti pēc 4 gadu terapijas, ietvēra laiku līdz klīniskai progresēšanai (salikts rādītājs, kas ietvēra šādas sastāvdaļas:

• pasliktināšanās, ko apstiprina izmaiņas IPSS rādītājā ≥4 punkti, AUR gadījumi, kas saistīti ar LPH, urīna nesaturēšana, urīnceļu infekcija (UTI) un nieru mazspēja);
• Starptautiskā prostatas simptomu skalas (IPSS) rādītāja izmaiņas, maksimālā urīna plūsmas ātruma un prostatas tilpuma izmaiņas. Pētījuma rezultāti pēc 4 gadu terapijas ir parādīti zemāk.

Parametrs	Laika zīmogs	Kombinācija	Dutasterīds	Tamsulosīns
MCH un LPH operācija (%)	Biežums pēc 48 mēnešiem	4.2	5.2	11.9a
Klīniskā progresēšana* (%)	48 mēneši	12.6	17.8b	21.5 a
IPSS (rezultāti)	[Pamatlīnija]	-6.3	-5,3 b	-3,8 a
Q max (ml/s)	[Pamatlīnija] 48 mēneši (izmaiņas no sākotnējā līmeņa)	2.4	2.0	0.7a
Prostatas tilpums (ml)	[Pamatlīnija] 48 mēneši (izmaiņas no sākotnējā līmeņa)	-27.3	-28.0	+4,6 a
Prostatas pārejas zonas tilpums (ml) #	[Pamatlīnija] 48 mēneši (izmaiņas no sākotnējā līmeņa)	-17.9	-26.5	+18,2 a
BPH ietekmes indekss (BII) (punkti)	[Pamatlīnija] 48 mēneši (izmaiņas no sākotnējā līmeņa)	-2.2	-1.8b	-1,2 a
IPSS 8. jautājums (veselības novērtējums BPH kontekstā) (punkti)	[Pamatlīnija] 48 mēneši (izmaiņas no sākotnējā līmeņa)	-1.5	-1.3b	-1.1a

Rādītāju vērtības sākotnējā līmenī ir vidējās vērtības, izmaiņu vērtības no sākotnējā līmeņa ir koriģētas vidējās vērtības.

* Klīniskā progresēšana ir salikts rādītājs, kas ietver šādus komponentus: pasliktināšanās, ko apstiprina IPSS rādītāja izmaiņas par ≥4 punktiem, AUR gadījumi, kas saistīti ar LPH, urīna nesaturēšana, UTI un nieru mazspēja.

# Novērtējums tika veikts atsevišķās pētījuma vietās (13% randomizēto pacientu).

a Rezultāti bija nozīmīgi kombinētās terapijas grupā (lpp<0.001) в сравнении с группой тамсулозина по прошествии 48 месяцев.

b Rezultāti bija nozīmīgi kombinētās terapijas grupā (lpp<0.001) в сравнении с группой дутастерида по прошествии 48 месяцев.

Dutasterīds

Dutasterīds 0,5 mg/dienā tika pētīts, salīdzinot ar placebo, 4325 vīriešiem ar vidēji smagiem vai smagiem LPH simptomiem ar prostatas tilpumu ≥30 ml un PSA koncentrāciju no 1,5 līdz 10 ng/ml trīs divus gadus ilgos starptautiskos kontrolētos placebo pētījumos -akli primārie efektivitātes pētījumi. Šie klīniskie pētījumi tika pagarināti līdz 4 gadiem ar papildu atklātu ārstēšanas periodu, visiem pacientiem, kas palika pētījumā, turpinot saņemt tādu pašu dutasterīda 0,5 mg devu. Pēc 4 gadiem no sākotnēji randomizētajiem pacientiem 37% un 40% pacientu palika attiecīgi placebo grupā un dutasterīda grupā. Lielākā daļa (71%) no 2340 vīriešiem atklātā pagarinājuma periodā saņēma 2 papildu gadus.

Svarīgākie klīniskās efektivitātes parametri bija:

• Amerikas Uroloģijas asociācijas simptomu indekss (AUA-SI), maksimālais urīna plūsmas ātrums (Qmax), akūtas urīna aiztures biežums un LPH operācijas.

Maksimālais AUA-SI punktu skaits, kas noteikts, izmantojot septiņu punktu BPH simptomu anketu, ir 35 punkti. Sākotnējā vidējā indeksa vērtība bija aptuveni 17 punkti. Pēc sešu mēnešu, viena gada un divu gadu terapijas indeksa uzlabošanās placebo grupā bija attiecīgi 2,5, 2,5 un 2,3 punkti, bet dutasterīda grupā – attiecīgi 3,2, 3,8 un 4,5 punkti. Atšķirības starp abām ārstēšanas grupām bija statistiski nozīmīgas. Pirmajos 2 dubultmaskētās terapijas gados novērotais AUA-SI uzlabojums saglabājās vēl 2 gadus atklātos pagarinājuma pētījumos.

Q max (maksimālais urinēšanas ātrums)

Vidējais Qmax klīniskajos pētījumos sākotnēji bija aptuveni 10 ml/sek (normāls Qmax ≥15 ml/sek). Pēc viena gada un divu gadu terapijas urīna plūsmas ātrums palielinājās placebo grupā attiecīgi par 0,8 un 0,9 ml/s un dutasterīda grupā attiecīgi par 1,7 un 2,0 ml/sek. Atšķirības starp abām ārstēšanas grupām laika posmā no 1. līdz 24. mēnesim bija statistiski nozīmīgas. Maksimālā urīna plūsmas ātruma palielināšanās, kas novērota pirmajos 2 dubultmaskētās terapijas gados, saglabājās vēl 2 gadus atklātos pagarinājuma pētījumos.

Akūta urīna aizture (AUR) un ķirurģija

Pēc divu gadu terapijas AUR sastopamība placebo grupā bija 4,2%, bet dutasterīda grupā – 1,8% (riska samazinājums par 57%). Šī atšķirība ir statistiski nozīmīga, kas nozīmē, ka 42 (95% TI 30-73) pacientiem divu gadu ārstēšana ar dutasterīdu novērsa vienu AUR gadījumu.

Pēc divu gadu terapijas LPH operācijas biežums bija 4,1% placebo grupā un 2,2% dutasterīda grupā (riska samazinājums par 48%). Šī atšķirība ir statistiski nozīmīga, kas nozīmē, ka 51 pacientam (95% TI 33-109), ārstējot ar dutasterīdu divus gadus, izvairījās no vienas ķirurģiskas procedūras.

Matu sadale

Dutasterīda ietekme uz matu izkliedi nav formāli pētīta III fāzes klīnisko pētījumu programmā; Tomēr 5-α-reduktāzes inhibitoru lietošana var samazināt matu izkrišanu un veicināt matu augšanu pacientiem ar vīriešu tipa baldness (vīriešu androgēnu alopēcija).

Vairogdziedzera darbība

Ietekme uz vairogdziedzera darbību tika pētīta vienu gadu ilgā klīniskā pētījumā veseliem vīriešiem. Pēc vienu gadu ilgas dutasterīda terapijas nesaistītā tiroksīna līmenis nemainījās, tajā pašā laikā, salīdzinot ar placebo, vairogdziedzeri stimulējošā hormona (TSH) līmenis nedaudz palielinājās (par 0,4 μIU/ml). Tomēr, tā kā TSH līmenis bija atšķirīgs, vidējā TSH līmeņa diapazons (1,4–1,9 µIU/ml) bija normas robežās (0,5–4,0 µIU/ml), un tiroksīna koncentrācija bija stabila normas robežās un līdzīga, lietojot placebo un dutasterīdu. , šīs TSH līmeņa izmaiņas tika uzskatītas par klīniski nenozīmīgām. Visu klīnisko pētījumu rezultāti liecina, ka dutasterīdam nav negatīvas ietekmes uz vairogdziedzera darbību.

2 gadus ilgā klīniskajā pētījumā, kurā 3374 pacienti saņēma dutasterīdu, krūts vēzis tika ziņots 2 pacientiem dutasterīda grupā un 1 pacientam placebo grupā brīdī, kad tika iekļauts 2 gadus ilgajā atklātajā pagarinājuma pētījumā. CombAT un REDUCE klīniskajos pētījumos, kas tika veikti 4 gadu garumā, nevienā ārstēšanas grupā netika konstatēti krūts vēža gadījumi, kad dutasterīda iedarbība bija 17 489 pacientgadi un tamsulosīna un dutasterīda iedarbība bija 5027 pacientgadi.

Līdz šim nav noskaidrots, vai pastāv cēloņsakarība starp ilgstošu dutasterīda lietošanu un krūts vēža attīstību vīriešiem.

Ietekme uz vīriešu auglību

Dutasterīda deva 0,5 mg/dienā ietekme uz spermas īpašībām tika pētīta pētījumā, kurā piedalījās veseli brīvprātīgie vecumā no 18 līdz 52 gadiem (n=27 dutasterīda grupā; n=23 placebo grupā) 52 nedēļu laikā. terapija un 24 nedēļu novērošanas novērojumi. Pēc 52 ārstēšanas nedēļām vidējais kopējā spermatozoīdu skaita, spermas tilpuma un spermatozoīdu kustīguma samazinājums, kas pielāgots izmaiņām salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni, placebo grupā bija attiecīgi 23%, 26% un 18%. Spermas koncentrācijas vai morfoloģijas izmaiņas netika novērotas. Pēc 24 novērošanas nedēļām vidējās procentuālās izmaiņas kopējā spermatozoīdu skaitā dutasterīda grupā saglabājās par 23% zem sākotnējā līmeņa. Lai gan visu parametru vidējās vērtības visos laika punktos palika normas robežās un neatbilda iepriekš noteiktajiem klīniski nozīmīgu izmaiņu kritērijiem (30%), diviem pacientiem dutasterīda grupā spermatozoīdu skaits samazinājās par vairāk nekā 90% no sākotnējā līmeņa pēc 52 nedēļu ilgas terapijas līmeņa, ar daļēju atveseļošanos pēc 24 nedēļu novērošanas. Nevar izslēgt vīriešu auglības samazināšanās iespējamību.

Sirds mazspēja

4 gadus ilgā LPH pētījumā, kurā 4844 vīriešiem lietoja dutasterīdu kombinācijā ar tamsulosīnu (CombAT pētījums), kombinētās terapijas grupā ar kombinēto terminu "sirds mazspēja" aprakstīto gadījumu biežums (14/1610, 0,9%) bija augstāks nekā abās monoterapijas grupās:

• dutasterīds - 4/1623, 0,2%, tamsulosīns - 10/1611, 0,6%.

Atsevišķā četrus gadus ilgā klīniskajā pētījumā (REDUCE pētījums) piedalījās 8231 pacients vecumā no 50 līdz 75 gadiem ar iepriekš negatīvu prostatas vēža biopsiju un PSA sākotnējās koncentrācijas robežās no 2,5 līdz 10,0 ng/ml (vecākiem vīriešiem) no 50 līdz 60 gadiem. gadi) un 3-10 ng/ml (vīriešiem, kas vecāki par 60 gadiem) ar kombinēto terminu “sirds mazspēja” aprakstīto gadījumu biežums dutasterīda grupā 0,5 mg 1 reizi dienā (30/4105, 0,7%). bija augstāks nekā placebo grupā (16/4126, 0,4%). Šī pētījuma rezultātu retrospektīvā analīze liecināja, ka ar kombinēto terminu "sirds mazspēja" aprakstīto gadījumu biežums pacientiem, kuri saņēma gan dutasterīdu, gan α1-adrenerģisko antagonistu (12/1152, 1,0%), bija lielāks nekā pacientiem, kuri saņēma dutasterīds bez α1-adrenerģisko receptoru antagonista (18/2953, 0,6%), placebo un α1-adrenerģisko receptoru antagonista (1/1399,<0.1%) или только плацебо (15/2727, 0.6%).

Četrus gadus ilgā Duodart™ klīniskajā pētījumā, salīdzinot ar placebo (pētījums REDUCE), tika iekļauts 8231 pacients vecumā no 50 līdz 75 gadiem ar iepriekšēju negatīvu prostatas vēža biopsiju un sākotnējo PSA koncentrāciju 2,5-10,0 ng/ml (vīriešiem vecumā no 50 gadiem). līdz 60 gadiem) un 3-10 ng/ml (vīriešiem, kas vecāki par 60 gadiem), adatas biopsijas rezultāti (sākotnēji bija nepieciešami protokolā), lai noteiktu Glīsona punktu skaitu, bija pieejami 6706 pacientiem. Prostatas vēzis šajā pētījumā tika diagnosticēts 1517 pacientiem. Lielākā daļa ar biopsiju konstatēto prostatas vēža gadījumu abās ārstēšanas grupās bija zemas pakāpes audzēji (Glīsona rādītājs 5-6, 70%).

Prostatas vēža sastopamība ar Glīsona punktu skaitu 8-10 dutasterīda grupā (n=29, 0,9%) bija augstāka nekā placebo grupā (n=19, 0,6%) (p=0,15). Pirmajos divos terapijas gados vēža sastopamība ar Glīsona punktu skaitu 8-10 dutasterīda grupā (n = 17, 0,5%) un placebo grupā (n = 18, 0,5%) bija līdzīga. Nākamo divu gadu laikā (3. gads — 4. gads) diagnosticēta prostatas vēža biežums ar Glīsona punktu skaitu 8–10 dutasterīda grupā (n=12, 0,5%) bija augstāks nekā placebo grupā (n=1). ,<0.1%) (p=0.0035). Данные о результатах применения дутастерида на протяжении более 4 лет у пациентов с риском развития рака предстательной железы отсутствуют. Процент пациентов с диагностированным раком предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 был устойчивым на протяжении всех периодов исследования (годы 1-2, годы 3-4) в группе дутастерида (0.5% в каждом периоде); вместе с тем, в группе плацебо процент пациентов с диагностированным раком предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 на отрезке времени Год 3-Год 4 был ниже, чем на отрезке времени Год 1-Год 2 (<0.1% и 0.5% соответственно) (см. раздел "Особые указания"). Различия по показателю частоты случаев рака с суммой баллов по шкале Глисона 7-10 (p=0.81) отсутствовали.

Četru gadu ilgā pētījumā ar pacientiem ar LPH (CombAT pētījums), kurā biopsija nebija noteikta protokolā un visas prostatas vēža diagnozes tika noteiktas, pamatojoties uz norādītajām biopsijām, Glīsona vēža gadījumu biežums grupās ar 8–10 punktu bija dutasterīds, tamsulozīnu un kombinēto terapiju attiecīgi 0,5% (n=8), 0,7% (n=11) un 0,3% (n=5).

Saikne starp dutasterīda lietošanu un augstas pakāpes prostatas vēzi ir neskaidra.

Tamsulosīns

Tamsulosīns palielina maksimālo urīna plūsmas ātrumu. Tas samazina obstrukciju, samazinot prostatas un urīnizvadkanāla gludo muskuļu tonusu, kā rezultātā uzlabojas zarnu simptomi. Tas arī uzlabo pildījuma simptomus, kuriem svarīga loma ir urīnpūšļa nestabilitātei. Šī ietekme uz iztukšošanas un piepildīšanas simptomiem saglabājas ilgstošas ​​terapijas laikā un ievērojami aizkavē operācijas vai kateterizācijas nepieciešamību.

α1-adrenerģisko receptoru antagonisti var samazināt asinsspiedienu, samazinot kopējo perifēro asinsvadu pretestību. Tamsulosīna klīniskajos pētījumos netika novērota klīniski nozīmīga asinsspiediena pazemināšanās.

Farmakokinētika

Ir pierādīta Duodart™ bioekvivalence un vienlaicīga dutasterīda un tamsulozīna kapsulu lietošana.

Vienreizēju devu bioekvivalences pētījumi tika veikti gan tukšā dūšā, gan pēc ēšanas. Tamsulosīna Cmax samazinājās par 30%, lietojot Duodart™ pēc ēšanas, salīdzinot ar tukšā dūšā. Uzturs neietekmēja tamsulozīna AUC.

Dutasterīds

Sūkšana

Pēc vienreizējas 0,5 mg dutasterīda devas ievadīšanas zāļu Cmax serumā tiek sasniegts 1-3 stundu laikā. Absolūtā biopieejamība ir aptuveni 60%. Dutasterīda bioloģiskā pieejamība nav atkarīga no ēdiena uzņemšanas.

Izplatīšana

Dutasterīdam ir liels Vd (no 300 līdz 500 l) un augsta saistīšanās pakāpe ar plazmas olbaltumvielām (>99,5%).

Lietojot katru dienu, dutasterīda koncentrācija serumā sasniedz 65% no līdzsvara koncentrācijas pēc 1 mēneša un aptuveni 90% pēc 3 mēnešiem. Dutasterīda līdzsvara koncentrācija serumā (C ss) aptuveni 40 ng/ml tiek sasniegta pēc 6 mēnešus ilgas 0,5 mg zāļu dienas devas. Apmēram 11,5% dutasterīda no seruma nonāk spermā.

Metabolisms

Dutasterīds tiek plaši metabolizēts in vivo. In vitro dutasterīdu metabolizē citohroms P450 3A4 un 3A5, veidojot trīs monohidroksilētos metabolītus un vienu dihidroksilēto metabolītu.

Pēc perorālas dutasterīda lietošanas devā 0,5 mg/dienā, līdz tiek sasniegta līdzsvara koncentrācija, 1,0-15,4% (vidējā vērtība 5,4%) no ievadītās dutasterīda devas izdalās nemainītā veidā ar izkārnījumiem. Atlikusī daļa tiek izvadīta ar izkārnījumiem kā četri galvenie metabolīti (39%, 21%, 7% un 7%) ar zālēm saistīto vielu un 6 sekundāri metabolīti (mazāk nekā 5% katrā). Cilvēka urīnā ir konstatēts tikai neliels daudzums neizmainīta dutasterīda (mazāk nekā 0,1% no devas).

Noņemšana

Dutasterīda eliminācija ir atkarīga no devas, un to var raksturot kā divus paralēlus eliminācijas procesus:

• viens piesātināms klīniski nozīmīgās koncentrācijās un viens nepiesātināms. Zemā seruma koncentrācijā (mazāk nekā 3 ng/ml) dutasterīds tiek ātri izvadīts abos eliminācijas procesos. Pēc vienreizējas 5 mg vai mazākas devas dutasterīds tiek ātri izvadīts no organisma, un tā eliminācijas pusperiods ir īss 3-9 dienas.

Pie terapeitiskās koncentrācijas, ņemot vērā zāļu ikdienas lietošanu 0,5 mg dienā, dominē lēnāka, lineāra eliminācija, T1/2 ir aptuveni 3-5 nedēļas.

Dutasterīda farmakokinētika tika pētīta 36 veseliem vīriešiem vecumā no 24 līdz 87 gadiem pēc vienas dutasterīda devas (5 mg) lietošanas. Vecums būtiski neietekmēja dutasterīda iedarbību, bet vīriešiem, kas jaunāki par 50 gadiem, T1/2 bija zemāks. Netika konstatētas statistiski nozīmīgas atšķirības starp T1/2 vērtībām pacientiem vecumā no 50 līdz 69 gadiem un pacientiem, kas vecāki par 70 gadiem.

Nieru darbības traucējumu ietekme uz dutasterīda farmakokinētiku nav pētīta. Tomēr, tā kā līdzsvara stāvoklī ar urīnu izdalās mazāk nekā 0,1% no 0,5 mg dutasterīda devas, klīniski nozīmīga dutasterīda koncentrācijas palielināšanās asins plazmā nav paredzama (skatīt sadaļu "Devas režīms").

Aknu mazspējas ietekme uz dutasterīda farmakokinētiku nav pētīta (skatīt sadaļu "Kontrindikācijas"). Tā kā dutasterīds galvenokārt tiek izvadīts metabolisma ceļā, pacientiem ar aknu mazspēju var palielināties dutasterīda koncentrācija plazmā un palielināties T1/2 (skatīt apakšpunktus "Devas režīms" un "Īpaši norādījumi").

Tamsulosīns

Sūkšana

Tamsulosīns uzsūcas zarnās, un tam ir gandrīz 100% biopieejamība. Tamsulozīna uzsūkšanās ātrums un apjoms samazinās, ja zāles lieto 30 minūšu laikā pēc ēšanas. Tādu pašu uzsūkšanās līmeni var sasniegt, ja pacients vienmēr lieto Duodart™ pēc vienas un tās pašas ēdienreizes. Tamsulozīna koncentrācija plazmā ir proporcionāla devai.

Pēc vienreizējas tamsulozīna devas lietošanas pēc ēdienreizes Cmax asins plazmā tiek sasniegts pēc aptuveni 6 stundām Cmax tiek sasniegts 5. dienā pēc atkārtotas devas, un vidējā Cmax ir aptuveni par divām trešdaļām augstāka nekā koncentrācija pēc vienreizējas devas. . Lai gan šī parādība ir novērota gados vecākiem pacientiem, to pašu var sagaidīt arī gados jaunākiem pacientiem.

Izplatīšana

Apmēram 99% tamsulozīna saistās ar plazmas olbaltumvielām. Vd ir mazs (apmēram 0,2 l/kg).

Metabolisms

Cilvēkiem nenotiek tamsulozīna enantiomēriskā biokonversija par S(+) izomēru. Tamsulozīns tiek aktīvi metabolizēts aknās, izmantojot citohroma P450 sistēmas enzīmus, un mazāk nekā 10% devas izdalās nemainītā veidā caur nierēm. Tomēr metabolītu farmakokinētiskais profils cilvēkiem nav noskaidrots. In vitro pētījumu rezultāti liecina, ka tamsulozīna metabolismā ir iesaistīti enzīmi CYP3A4 un CYP2D6, un arī citi CYP izoenzīmi aizņem nelielu daļu. Aknu metabolismā iesaistīto enzīmu aktivitātes inhibīcija var izraisīt tamsulosīna koncentrācijas palielināšanos. Tamsulosīna metabolīti tiek aktīvi konjugēti ar glikuronīdiem vai sulfātiem pirms izdalīšanās caur nierēm.

Noņemšana

Tamsulosīns un tā metabolīti galvenokārt izdalās caur nierēm, un aptuveni 9% zāļu izdalās neizmainītā veidā.

Pēc intravenozas vai perorālas zāļu formas ar tūlītēju izdalīšanos, tamsulozīna T1/2 no plazmas svārstās no 5 līdz 7 stundām Sakarā ar kontrolētu uzsūkšanās ātrumu modificētās darbības kapsulās, tamsulozīna T1/2, lietojot pēc ēšanas, ir. apmēram 10 stundas, un līdzsvara stāvoklī - apmēram 13 stundas.

Farmakokinētika īpašās pacientu grupās

Tamsulosīna kopējās iedarbības (AUC) un eliminācijas pusperioda šķērsgriezuma salīdzinājums liecina, ka tamsulozīna farmakokinētika gados vecākiem vīriešiem var būt nedaudz pagarināta, salīdzinot ar jauniem veseliem brīvprātīgajiem. Iekšējais klīrenss nav atkarīgs no tamsulozīna saistīšanās ar alfa-1 skābo glikoproteīnu, bet samazinās līdz ar vecumu, kā rezultātā kopējā tamsulozīna iedarbība (AUC) ir par 40% lielāka pacientiem vecumā no 55 līdz 75 gadiem, salīdzinot ar pacientiem vecumā no 20 līdz 32 gadiem. vecs.

Tamsulozīna farmakokinētika tika salīdzināta 6 pacientiem ar dažādas smaguma pakāpes nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss 10-29 un 30-69 ml/min/1,73 m2) un 6 veseliem indivīdiem (kreatinīna klīrenss >90 ml/min/1,73 m2). Lai gan tamsulozīna kopējā koncentrācija plazmā mainījās sakarā ar izmaiņām saistībā ar alfa-1 skābo glikoproteīnu, nesaistītā (aktīvā) tamsulozīna koncentrācija, kā arī tā paša klīrenss saglabājās relatīvi stabils. Tādējādi pacientiem ar nieru mazspēju nav nepieciešama tamsulozīna hidrohlorīda devas pielāgošana. Tomēr tamsulosīna pētījumi pacientiem ar beigu stadijas nieru slimību (ESRD)<10 мл/мин/1.73 м 2) не проводилось.

Tamsulozīna hidrohlorīda farmakokinētika tika salīdzināta 8 pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (A un B klase pēc Child-Pugh) un 8 personām ar normālu aknu darbību. Lai gan tamsulozīna kopējā koncentrācija plazmā mainījās sakarā ar izmaiņām saistībā ar alfa-1 skābo glikoproteīnu, nesaistītā (aktīvā) tamsulozīna koncentrācija būtiski nemainījās, un bija tikai mērenas (32%) izmaiņas. nesaistītā tamsulozīna iekšējo klīrensu. Tādējādi pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem nav nepieciešama tamsulozīna hidrohlorīda devas pielāgošana. Nav veikti pētījumi par tamsulozīna hidrohlorīda lietošanu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem.

Devas režīms

Zāles lieto iekšķīgi. Pacienti jāinformē, ka kapsula jānorij vesela aptuveni 30 minūtes pēc tās pašas ēdienreizes. Kapsulas nedrīkst atvērt vai košļāt. Saskare ar kapsulas saturu (dutasterīds, kas atrodas cietās kapsulas iekšpusē) var izraisīt mutes un rīkles gļotādas kairinājumu.

Pieauguši vīrieši (ieskaitot vecākus vīriešus): Ieteicamā Duodart™ deva ir 1 kapsula (0,5 mg + 0,4 mg) 1 reizi dienā.

Ja tas ir klīniski nepieciešams, var apsvērt pāreju no tamsulozīna vai dutasterīda monoterapijas uz Duodart™ vai Duodart™ var aizstāt tamsulozīna un dutasterīda vienlaicīgai lietošanai, lai vienkāršotu ārstēšanu.

Nieru darbības traucējumu ietekme uz Duodart™ farmakokinētiku nav pētīta. Ir paredzama devas pielāgošana pacientiem ar pavājinātu nieru darbību nav nepieciešams (skatīt sadaļas "Īpaši norādījumi" un "Farmakokinētika").

Aknu disfunkcijas ietekme uz Duodart™ farmakokinētiku nav pētīta. Ārstējot ar Duodart™, jāievēro piesardzība pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem. Duodart™ lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar smagu aknu mazspēju.

Duodart™ ir kontrindicēts bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.

Blakusparādības

Tālāk sniegtie dati attiecas uz dutasterīda un tamsulosīna kombinētu lietošanu un ir iegūti, četrus gadus veicot datu analīzi no CombAT pētījuma (Avodart un Tamsulosin kombinācija), kura laikā dutasterīda monoterapija 0,5 mg vienu reizi dienā tika salīdzināta ar tamsulosīnu 0,4 mg vienu reizi dienā četrus gadus dienā un ar kombinētu terapiju. Ir pierādīta Duodart™ un vienlaicīgas dutasterīda un tamsulosīna lietošanas bioekvivalence.

Ir sniegta arī informācija par atsevišķu sastāvdaļu (tamsulosīna un dutasterīda) blakusparādību profiliem. Jāņem vērā, ka ne visas nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots ar atsevišķiem komponentiem, tika novērotas, lietojot Duodart™, tomēr šīs reakcijas ir iekļautas, lai informētu ārstu, kurš izrakstījis zāles.

Četrus gadus ilgā CombAT pētījuma dati parādīja, ka nevēlamo blakusparādību biežums, ko pētnieks uzskatīja par saistītām ar ārstēšanu, pirmajā, otrajā, trešajā un ceturtajā ārstēšanas gadā bija attiecīgi 22%, 6%, 4% un 2%. dutasterīda kombinētā terapija/tamsulosīns, 15%, 6%, 3% un 2% dutasterīda monoterapijai un 13%, 5%, 2% un 2% tamsulozīna terapijai. Lielāks nevēlamo blakusparādību sastopamības biežums pirmajā ārstēšanas gadā kombinētās terapijas grupā bija saistīts ar lielāku reproduktīvās sistēmas traucējumu, īpaši ejakulācijas traucējumu, sastopamību šajā grupā.

Tālāk ir aprakstītas nevēlamās blakusparādības, kuras pētnieks uzskata par saistītām ar ārstēšanu un par kurām ziņots vismaz 1% pirmajā CombAT pētījuma gadā, BPH monoterapijas klīniskā izmēģinājuma kodeksā un REDUCE pētījumā.

Turklāt tālāk ir sniegta informācija par tamsulosīna blakusparādībām, kas ir pieejama atklātos avotos. Lietojot kombinēto terapiju, blakusparādību biežums var palielināties.

Blakusparādību rašanās biežums klīniskajos pētījumos:

• bieži (≥1/100 un<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000). В рамках каждой группы побочные реакции перечислены в порядке снижения степени тяжести.

Sistēmu-orgānu klase	Blakusparādības	Dutasterīds + tamsulosīns a	Dutasterīds	Tamsulosīns ar
No nervu sistēmas	Ģībonis	-	-	Reti
	Reibonis	Bieži	-	Bieži
	Galvassāpes	-	-	Retāk
No sirds un asinsvadu sistēmas	Sirds mazspēja (1. salikts termins)	Retāk	Retāk d	-
	Ātra sirdsdarbība	-	-	Retāk
	Ortostatiskā hipotensija	-	-	Retāk
No elpošanas sistēmas	Rinīts	-	-	Retāk
No gremošanas sistēmas	Aizcietējums	-	-	Retāk
	Caureja	-	-	Retāk
	Slikta dūša	-	-	Retāk
	Vemt	-	-	Retāk
No ādas un zemādas taukiem	Angioedēma	-	-	Reti
	Stīvensa-Džonsona sindroms	-	-	Ļoti reti
	Nātrene	-	-	Retāk
	Izsitumi	-	-	Retāk
	Nieze	-	-	Retāk
No reproduktīvās sistēmas un piena dziedzeru	Priapisms	-	-	Ļoti reti
	Impotence 3	Bieži	Bieži b	-
	Libido izmaiņas (samazināšanās) 3	Bieži	Bieži b	-
	Ejakulācijas traucējumi 3	Bieži	Bieži b	Bieži
	Krūts traucējumi 2	Bieži	Bieži b	-
Vispārēji traucējumi un reakcijas injekcijas vietā	Astēnija	-	-	Retāk

a Dutasterīds + tamsulosīns: CombAT pētījumā – šo blakusparādību biežums ārstēšanas laikā samazinājās no 1. līdz 4. gadam.

b Dutasterīds: no LPH monoterapijas klīniskajiem pētījumiem.

c Tamsulosīns: no ES tamsulosīna drošības profila.

d REDUCE pētījums (skatīt sadaļu Farmakoloģiskās darbības).

1 Salikts termins “sirds mazspēja” ietver sastrēguma sirds mazspēju, sirds mazspēju, kreisā kambara mazspēju, akūtu sirds mazspēju, kardiogēnu šoku, akūtu kreisā kambara mazspēju, labā kambara mazspēju, akūtu labā kambara mazspēju, kambaru mazspēju, kardiopulmonālu mazspēju un dilatētu kardiomiopātiju. .

2 Ietver maigumu un piena dziedzeru palielināšanos.

3 Šīs nevēlamās blakusparādības ir saistītas ar dutasterīda lietošanu (monoterapijā un kombinācijā ar tamsulosīnu). Tās var saglabāties arī pēc terapijas pārtraukšanas. Dutasterīda loma šo blakusparādību saglabāšanā nav noteikta.

Citi dati

REDUCE klīniskā pētījuma laikā tika iegūti dati, kas liecina par lielāku prostatas vēža sastopamību ar Glīsona punktu skaitu 8-10 dutasterīda grupā nekā placebo grupā (skatīt sadaļas "Īpaši norādījumi" un "Farmakodinamika"). Kas tieši ietekmēja šī pētījuma rezultātus:

• Dutasterīda spēja samazināt prostatas tilpumu vai ar pētījumu saistītie un rezultātu ietekmējošie faktori nav noskaidroti.

Klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas uzraudzībā ziņots par šādām blakusparādībām:

• krūts vēzis vīriešiem (skatīt sadaļu "Īpaši norādījumi").

Pēcpārdošanas dati

Starptautiskās pēcreģistrācijas uzraudzības laikā konstatētās blakusparādības ir iegūtas no spontāniem pēcreģistrācijas ziņojumiem par blakusparādībām, un tāpēc patiesais blakusparādību biežums nav zināms.

Dutasterīds

No imūnsistēmas: biežums nav zināms - alerģiskas reakcijas, tostarp izsitumi, nieze, nātrene, lokāls pietūkums un angioneirotiskā tūska.

No garīgās puses: biežums nav zināms - depresija.

Ādai un zemādas taukiem: reti - alopēcija (galvenokārt ķermeņa apmatojuma izkrišana), hipertrichoze.

No reproduktīvās sistēmas un piena dziedzeriem: biežums nav zināms - sāpes un sēklinieku pietūkums.

Tamsulosīns

Pēcreģistrācijas uzraudzībā pacientiem, kuri saņēma α1-adrenerģiskos antagonistus, tostarp tamsulosīnu, kataraktas operācijas laikā ziņots par floppy varavīksnenes sindromu, kas ir maza zīlītes sindroma veids (skatīt apakšpunktu 4.4).

Turklāt, lietojot tamsulosīnu, ziņots par priekškambaru mirdzēšanu, aritmiju, tahikardiju, elpas trūkumu, deguna asiņošanu, neskaidru redzi, neskaidru redzi, multiformu eritēmu, eksfoliatīvu dermatītu, ejakulācijas traucējumiem, retrogrādu ejakulāciju, ejakulācijas neesamību un sausu muti. Šo reakciju rašanās biežumu un tamsulozīna lomu tajā nevar droši noteikt.

Kontrindikācijas lietošanai

• paaugstināta jutība pret dutasterīdu, citiem 5α-reduktāzes inhibitoriem, tamsulozīnu (tostarp pacientiem ar tamsulozīna izraisītu angioneirotisko tūsku), soju, zemesriekstiem vai jebkuru zāļu palīgvielu;
• ortostatiskā hipotensija anamnēzē;
• smaga aknu mazspēja;
• Zāļu lietošana ir kontrindicēta sievietēm, bērniem un pusaudžiem.

Lietojiet grūtniecības un zīdīšanas laikā

Duodart™ ir kontrindicēts lietošanai sievietēm. Nav veikti pētījumi par Duodart™ ietekmi uz grūtniecību, zīdīšanu un auglību.

Tālāk sniegtā informācija tika iegūta atsevišķu zāļu sastāvdaļu pētījumos.

Grūtniecība

Tāpat kā citi 5α-reduktāzes inhibitori, dutasterīds kavē testosterona pārvēršanos par dihidrotestosteronu un var kavēt augļa ārējo dzimumorgānu attīstību, ja tas tiek pakļauts sievietei, kurai ir vīrieša auglis. Neliels dutasterīda daudzums konstatēts sēklu šķidrumā pacientiem, kuri saņem dutasterīdu. Nav zināms, vai dutasterīds, ko sieviete uzņem kopā ar vīrieša, kurš tiek ārstēts ar Duodart™, spermu, negatīvi ietekmēs vīrieša augli (lielākais risks ir pirmajās 16 grūtniecības nedēļās).

Tāpat kā lietojot citus 5α-reduktāzes inhibitorus, prezervatīvu ieteicams lietot, ja partnerei ir vai ir iespējama grūtniecība.

Tamsulosīna hidrohlorīda ievadīšana grūsnām žurku un trušu mātītēm neliecināja par kaitīgu ietekmi uz augli.

Laktācijas periods

Nav pierādījumu par dutasterīda vai tamsulosīna izdalīšanos mātes pienā.

Auglība

Ir ziņojumi par dutasterīda ietekmi uz sēklu šķidruma īpašībām veseliem vīriešiem (spermatozoīdu skaita un kustīguma samazināšanās, spermas tilpuma samazināšanās). Nevar izslēgt vīriešu auglības samazināšanās iespējamību.

Tamsulozīna hidrohlorīda ietekme uz spermatozoīdu skaitu un spermas funkciju īpašībām nav novērtēta.

Īpašas instrukcijas

Kombinētā terapija jāparaksta pēc rūpīgas riska/ieguvuma attiecības apsvēršanas sakarā ar potenciāli paaugstinātu blakusparādību (tostarp sirds mazspējas) risku un pēc alternatīvu terapijas iespēju, tostarp monoterapijas, apsvēršanas.

Sirds mazspēja

Divos 4 gadus ilgos klīniskos pētījumos sirds mazspējas (jumta termins novērotajiem notikumiem, galvenokārt sirds mazspēja un sastrēguma sirds mazspēja) sastopamība bija lielāka pacientiem, kuri saņēma dutasterīda un α1 adrenerģiskā antagonista, galvenokārt tamsulosīna hidrohlorīda, kombināciju. , nekā pacientiem, kuri nesaņēma kombinētu ārstēšanu. Šajos divos klīniskajos pētījumos sirds mazspējas sastopamība saglabājās zema (≤1%) un dažādos pētījumos bija atšķirīga.

Ietekme uz prostatas specifiskā antigēna (PSA) un prostatas vēža noteikšanu

Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Duodart™ un periodiski ārstēšanas laikā ir nepieciešams veikt digitālo taisnās zarnas izmeklēšanu, kā arī izmantot citas izmeklēšanas metodes, lai atklātu prostatas vēzi vai citas slimības, kas var izraisīt simptomus, kas līdzīgi labdabīgai prostatas hiperplāzijai.

PSA koncentrācijas noteikšana serumā ir svarīga skrīninga procesa sastāvdaļa, lai noteiktu prostatas vēzi.

Pēc 6 mēnešu terapijas Duodart™ samazina PSA līmeni serumā par aptuveni 50%.

Pacientiem, kuri lieto Duodart™, jauns sākotnējais PSA līmenis jānosaka pēc 6 terapijas mēnešiem, pēc tam ieteicama regulāra PSA kontrole. Jebkurš apstiprināts PSA līmeņa paaugstināšanās no zemākā līmeņa ārstēšanas ar Duodart™ laikā var liecināt par prostatas vēža (īpaši augstas pakāpes vēža) attīstību vai Duodart™ terapijas neievērošanu, un tas ir rūpīgi jāizvērtē, pat ja šie PSA līmeņi paliek norādītajā robežās. normas diapazons pacientiem, kuri nelieto 5α-reduktāzes inhibitorus. Interpretējot PSA vērtības pacientiem, kuri lieto dutasterīdu, salīdzināšanai jāizmanto iepriekšējie PSA līmeņi.

Ārstēšana ar Duodart™ neietekmē PSA līmeņu izmantošanu prostatas vēža diagnosticēšanai, tiklīdz ir noteikts jauns bāzes līmenis.

Kopējais PSA līmenis atgriežas sākotnējā vērtībā 6 mēnešu laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Brīvā PSA attiecība pret kopējo paliek nemainīga pat terapijas laikā ar Duodart ™. Ja ārsts nolemj izmantot brīvā PSA procentuālo daudzumu, lai noteiktu prostatas vēzi vīriešiem, kuri saņem Duodart™, šī vērtība nav jāpielāgo.

Prostatas vēzis un augstas pakāpes audzēji

REDUCE klīniskā pētījuma rezultāti vīriešiem ar augstu prostatas vēža attīstības risku atklāja palielinātu prostatas vēža sastopamību (Glīsona rādītājs 8-10) vīriešiem, kuri tika ārstēti ar dutasterīdu, salīdzinot ar placebo grupu. Saikne starp dutasterīda lietošanu un augstas pakāpes audzēju rašanos nav skaidra. Vīriešiem, kuri lieto dutasterīdu, regulāri jāveic skrīnings attiecībā uz prostatas vēža attīstību, tostarp jānovērtē prostatas specifiskā antigēna līmenis (skatīt sadaļu "Farmakodinamika").

Nieru mazspēja

Ārstēšana pacientiem ar smagu nieru mazspēju (CR<10 мл/мин) необходимо проводить с осторожностью, поскольку применение препарата у таких пациентов не изучалось.

Hipotensija

Ortostatisks. Tāpat kā citu α1-adrenerģisko receptoru antagonistu lietošanas gadījumā, lietojot tamsulosīnu, var novērot asinsspiediena pazemināšanos, kas retos gadījumos var izraisīt ģīboni. Pacienti, kuri sāk ārstēšanu ar Duodart™, jābrīdina, ka, parādoties pirmajām ortostatiskās hipotensijas pazīmēm (reibonis, vājums), viņi apsēsties vai apgulties, līdz simptomi izzūd.

Lai līdz minimumam samazinātu ortostatiskas hipotensijas rašanās iespēju, pirms ārstēšanas ar fosfodiesterāzes-5 (PDE5) inhibitoriem pacientam, ārstējot ar citiem α1-adrenerģisko receptoru antagonistiem, jābūt hemodinamiski stabilam.

Simptomātisks. Jāievēro piesardzība, vienlaikus lietojot alfa blokatorus, tostarp tamsulozīnu, ar PDE5 inhibitoriem (piemēram, sildenafilu, tadalafilu, vardenafilu). α1-adrenerģiskie antagonisti un PDE5 inhibitori ir vazodilatatori, kas var pazemināt asinsspiedienu. Vienlaicīga šo divu grupu zāļu lietošana var izraisīt simptomātisku hipotensiju.

Floppy varavīksnenes sindroms

Dažiem pacientiem, kuri tika ārstēti vai iepriekš ārstēti ar tamsulosīnu, kataraktas operācijas laikā ir novērots intraoperatīvs atoniskais varavīksnenes sindroms (IFIS, mazo zīlīšu sindroma veids). Atoniskā varavīksnenes sindroms var palielināt komplikāciju risku operācijas laikā un pēc tās. Tādēļ nav ieteicams uzsākt terapiju ar Duodart™ pacientiem, kam paredzēta kataraktas operācija.

Pirmsoperācijas apskates laikā oftalmoloģiskajam ķirurgam jānoskaidro, vai pacients lieto vai iepriekš ir lietojis Duodart™, lai varētu sagatavoties operācijai un veikt atbilstošus pasākumus, ja operācijas laikā rodas varavīksnenes atonija.

Tamsulosīna lietošanas pārtraukšana 1 līdz 2 nedēļas pirms kataraktas operācijas tiek uzskatīta par izdevīgu, bet ieguvums un zāļu lietošanas pārtraukšanas ilgums pirms kataraktas operācijas nav noskaidrots.

Kapsulas blīvējuma pārkāpums

Dutasterīds uzsūcas caur ādu, tāpēc sievietēm, bērniem un pusaudžiem jāizvairās no saskares ar bojātām kapsulām. Ja nokļūst saskarē ar bojātām kapsulām, nekavējoties nomazgājiet skarto ādas zonu ar ziepēm un ūdeni.

CYP3A4 un CYP2D6 inhibitori

Tamsulosīna vienlaicīga lietošana ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (piemēram, ketokonazolu) un mazākā mērā ar spēcīgiem CYP2D6 inhibitoriem (piemēram, paroksetīnu) var palielināt tamsulozīna iedarbību (skatīt sadaļu “Zāļu mijiedarbība”). Tādēļ nav ieteicams lietot tamsulosīnu pacientiem, kuri lieto spēcīgus CYP3A4 inhibitorus. Tamsulosīns jālieto piesardzīgi pacientiem, kuri lieto mērenus CYP3A4 inhibitorus, spēcīgus vai mērenus CYP2D6 inhibitorus, CYP3A4 un CYP2D6 inhibitoru kombināciju, vai pacientiem, kuri ir vāji CYP2D6 metabolizētāji.

Aknu disfunkcija

Duodart™ lietošana pacientiem ar aknu mazspēju nav pētīta. Tādēļ pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem Duodart™ jālieto piesardzīgi.

Palīgvielas

Zāles satur dzelteno krāsvielu (E110), kas var izraisīt alerģiskas reakcijas.

Krūšu neoplazmas

Klīnisko un pēcreģistrācijas pētījumu laikā ir saņemti ziņojumi par krūts vēzi vīriešiem, kuri lietoja dutasterīdu. Ārstiem jāinstruē pacienti nekavējoties ziņot par jebkādām izmaiņām krūšu audos (piemēram, mezgliņiem vai izdalījumiem no sprauslas). Pašlaik nav zināms, vai pastāv cēloņsakarība starp krūts vēža attīstību vīriešiem un ilgstošu dutasterīda lietošanu.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti pētījumi, kas pētītu Duodart™ ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.

Pacienti jāinformē, ka ārstēšanas laikā ar Duodart™ var rasties simptomi, kas saistīti ar ortostatisko hipotensiju, piemēram, reibonis.

Pārdozēšana

Nav datu par Duodart™ pārdozēšanu. Tālāk sniegtie dati atspoguļo pieejamo informāciju par atsevišķiem komponentiem.

Dutasterīds

Simptomi

Vienreizēju dutasterīda devu lietošana līdz 40 mg dienā (80 reizes lielāka par terapeitisko devu) 7 dienas pētījumos ar brīvprātīgajiem neradīja būtiskas drošības problēmas. Klīniskos pētījumos, izrakstot 5 mg/dienā 6 mēnešus, netika novērotas citas blakusparādības, izņemot tās, kas norādītas terapeitiskajai devai (0,5 mg/dienā).

Ārstēšana

Dutasterīdam nav specifiska antidota, tādēļ, ja ir aizdomas par pārdozēšanu, ir jānosaka simptomātiska un atbalstoša terapija.

Tamsulosīns

Simptomi

Ir ziņots par akūtu tamsulozīna pārdozēšanu, lietojot 5 mg devu. Tamsulozīna pārdozēšanas gadījumā tika novērota akūta hipotensijas (sistoliskais asinsspiediens 70 mm Hg), vemšanas un caurejas attīstība, kas tika ārstēta, aizstājot šķidruma zudumu, ar ievērojamu uzlabošanos un pacienta izrakstīšanu tajā pašā dienā.

Ārstēšana

Akūtas hipotensijas gadījumā, kas attīstās pārdozēšanas rezultātā, ir nepieciešams nodrošināt atbalstu sirds un asinsvadu sistēmas darbībai. Pacientam jāieņem horizontāls stāvoklis, kas palīdzēs atjaunot asinsspiedienu un normalizēt sirdsdarbību. Ja efekta nav, varat lietot zāles, kas palielina cirkulējošo asiņu daudzumu un, ja nepieciešams, vazokonstriktorus. Jānovēro nieru darbība un jāveic vispārēji atbalstoši pasākumi. Maz ticams, ka dialīze būs efektīva, jo... Tamsulosīns lielā mērā saistās ar plazmas olbaltumvielām.

Lai novērstu uzsūkšanos, pacientam var izraisīt vemšanu. Lietojot lielas zāļu devas, var izmantot kuņģa skalošanu, ievadot aktivēto ogli un osmotiskos caurejas līdzekļus, piemēram, nātrija sulfātu.

Zāļu mijiedarbība

Nav veikti pētījumi par Duodart™ mijiedarbību ar citām zālēm. Tālāk sniegtie dati atspoguļo pieejamo informāciju par atsevišķiem komponentiem.

Dutasterīds

Informācija par prostatas specifiskā antigēna (PSA) līmeņa pazemināšanos asins serumā ārstēšanas laikā ar dutasterīdu un ieteikumi prostatas vēža noteikšanai ir sniegti sadaļā "Īpaši norādījumi".

Citu zāļu ietekme uz dutasterīda farmakokinētiku

Dutasterīds galvenokārt tiek izvadīts metabolisma ceļā. In vitro pētījumi liecina, ka metabolismu katalizē CYP3A4 un CYP3A5. Oficiāli mijiedarbības pētījumi ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem nav veikti. Tomēr populācijas farmakokinētikas pētījumā nelielam skaitam pacientu, kuri vienlaikus tika ārstēti ar verapamilu vai diltiazemu (mēreni CYP3A4 inhibitori un P-gp inhibitori), dutasterīda koncentrācija serumā bija vidēji 1,6 līdz 1,8 reizes augstāka.

Ilgstoši lietojot dutasterīdu kombinācijā ar citām zālēm, kas ir spēcīgi CYP3A4 enzīma inhibitori (piemēram, lietojot iekšķīgi kopā ar ritonavīru, indinavīru, nefazodonu, itrakonazolu, ketokonazolu), dutasterīda koncentrācija asins serumā var palielināties. Turpmāka 5α-reduktāzes inhibīcija, palielinoties dutasterīda iedarbībai, ir maz ticama. Tomēr, ja rodas nevēlamas blakusparādības, var apsvērt dutasterīda dozēšanas biežuma samazināšanu. Jāņem vērā, ka enzīmu aktivitātes inhibīcijas gadījumā garais T1/2 var vēl vairāk palielināties, un, lai sasniegtu jaunu līdzsvara koncentrāciju, var būt nepieciešama vairāk nekā 6 mēnešu vienlaicīga terapija.

12 g holestiramīna ievadīšana 1 stundu pēc vienreizējas 5 mg dutasterīda devas ievadīšanas neietekmēja dutasterīda farmakokinētiku.

Dutasterīda ietekme uz citu zāļu farmakokinētiku

Nelielā pētījumā (n=24), kas ilga 2 nedēļas veseliem vīriešiem, dutasterīds (0,5 mg dienā) neietekmēja tamsulozīna vai terazosīna farmakokinētiku. Šis pētījums arī neliecināja par farmakodinamisku mijiedarbību.

Dutasterīds neietekmē varfarīna vai digoksīna farmakokinētiku. Tas nozīmē, ka dutasterīds neinhibē/neinducē CYP2C9 enzīma vai P-glikoproteīna transportētāja aktivitāti. . In vitro mijiedarbības pētījumu dati liecina, ka dutasterīds neinhibē CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 vai CYP3A4 enzīmus.

Tamsulosīns

Vienlaicīga tamsulosīna lietošana ar zālēm, kas var pazemināt asinsspiedienu, tostarp anestēzijas līdzekļiem, fosfodiesterāzes-5 inhibitoriem un citiem α1-adrenerģisko receptoru antagonistiem, var izraisīt pastiprinātu hipotensīvo efektu. Duodart™ nedrīkst lietot kopā ar citiem α1-adrenerģisko receptoru antagonistiem.

Tamsulozīna un ketokonazola (spēcīgs CYP3A4 inhibitors) vienlaicīga lietošana izraisīja tamsulozīna Cmax un AUC palielināšanos attiecīgi 2,2 un 2,8 reizes. Tamsulozīna un paroksetīna (spēcīgs CYP2D6 inhibitors) kombinēta lietošana izraisīja tamsulozīna hidrohlorīda Cmax un AUC palielināšanos attiecīgi 1,3 un 1,6 reizes. Lietojot kopā ar spēcīgu CYP3A4 inhibitoru, vājiem CYP2D6 metabolizētājiem ir sagaidāms līdzīgs iedarbības pieaugums, salīdzinot ar intensīviem metabolizētājiem. Klīniskajā praksē nav novērtēta CYP3A4 un CYP2D6 inhibitoru un tamsulozīna kombinētās lietošanas ietekme, taču pastāv iespēja, ka tamsulozīna iedarbība ievērojami palielināsies (skatīt sadaļu "Īpaši norādījumi").

Tamsulozīna hidrohlorīda (0,4 mg) un cimetidīna (400 mg ik pēc 6 stundām 6 dienas) vienlaicīga lietošana izraisīja klīrensa samazināšanos (par 26%) un tamsulozīna AUC palielināšanos (par 44%). Lietojot Duodart™ un cimetidīnu kopā, jāievēro piesardzība.

Nav veikti visaptveroši pētījumi par zāļu mijiedarbību starp tamsulosīnu un varfarīnu. Ierobežotu in vitro un in vivo pētījumu rezultāti ir nepārliecinoši. Tomēr diklofenaks un varfarīns var palielināt tamsulozīna eliminācijas ātrumu. Jāievēro piesardzība, vienlaikus lietojot varfarīnu un tamsulosīnu.

Mijiedarbība netika novērota, ja tamsulosīns tika lietots vienlaikus ar atenololu, enalaprilu, nifedipīnu vai teofilīnu.

Vienlaicīga lietošana ar furosemīdu izraisīja tamsulozīna līmeņa pazemināšanos plazmā, taču, tā kā līmenis saglabājās normas robežās, devas pielāgošana nebija nepieciešama.

In vitro diazepāms, propranolols, trihlormetiziads, hlormadinons, amitriptilīns, diklofenaks, glibenklamīds, simvastīns nemainīja tamsulozīna brīvo frakciju cilvēka plazmā. Tamsulosīns arī nemainīja diazepāma, propranolola, trihlormetiazīda un hlormadinona brīvās frakcijas.

Kontakti uzziņām

GlaxoSmithKline, pārstāvniecība, (Apvienotā Karaliste)

Pārstāvība
OOO " GlaxoSmithKline Eksports SIA"
Baltkrievijas Republikā

Devas forma

Savienojums

Mīkstās želatīna kapsulas sastāvs

aktīvā viela - dutasterīds 0,5 mg,

palīgvielas: kaprilskābes/kaprīnskābes mono- un diglicerīdi, butilēts hidroksitoluols (E 321),

kapsulas apvalka sastāvs:želatīns, glicerīns, titāna dioksīds (E171), dzeltenais dzelzs (III) oksīds (E172),

Granulu sastāvs ar tamsulozīna hidrohlorīdu

Granulu kodols

aktīvā viela - tamsulosīna hidrohlorīds 0,4 mg,

palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze, metakrilskābes-etakrilāta kopolimērs (1:1) 30% dispersija, talks, trietilcitrāts,

Granulu apvalks:

Metakrilskābes kopolimērs - etakrilāta (1:1) 30% dispersija, talks, trietilcitrāts,

Hipromelozes cietā kapsula

Karagināns (E407), kālija hlorīds, titāna dioksīds (E 171), sarkanais dzelzs (III) oksīds (E 172), dzeltenā krāsviela (E110), attīrīts ūdens, hipromeloze-2910, karnaubas vasks, kukurūzas ciete,

Melnās tintes sastāvs ( S.W. -9010 vai S.W. -9008)

Šellaka, propilēnglikols, dzelzs (II, III) melnais oksīds (E172), kālija hidroksīds.

Apraksts

Iegarenas cietās kapsulas no hipromelozes, izmērs Nr.00, ar brūnu korpusu un oranžu vāciņu, uz kuras ar melnu tinti uzrakstīts kods GS 7CZ.

Kapsulas saturs: viena iegarena, necaurspīdīga, matēti dzeltena mīksta želatīna kapsula, kas satur dutasterīdu un baltas vai gandrīz baltas granulas, kas satur tamsulosīna hidrohlorīdu.

Farmakoterapeitiskā grupa

Zāles labdabīgas prostatas hipertrofijas ārstēšanai. Alfa adrenerģiskie blokatori. Tamsulosīns un dutasterīds.

ATX kods G04CA52

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakokinētika

Sūkšana

Pēc vienas 0,5 mg dutasterīda devas lietošanas maksimālā zāļu koncentrācija serumā tiek sasniegta 1-3 stundu laikā.

Absolūtā bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 60%, salīdzinot ar 2 stundu intravenozu infūziju. Dutasterīda bioloģiskā pieejamība nav atkarīga no ēdiena uzņemšanas.

Tamsulosīna hidrohlorīds labi uzsūcas no zarnām, un tā biopieejamība ir gandrīz 100%. Tamsulosīna hidrohlorīdam ir raksturīga lineāra kinētika gan ar vienu, gan vairākām dozēšanas shēmām. Ar vienreizēju dozēšanas shēmu tamsulozīna hidrohlorīda līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta 5. dienā. Tamsulozīna hidrohlorīda uzsūkšanās palēninās pēc ēšanas. Tādu pašu uzsūkšanās līmeni var sasniegt, ja pacients lieto tamsulosīna hidrohlorīdu katru dienu 30 minūtes pēc tās pašas ēdienreizes.

Izplatīšana

Farmakokinētiskie dati par vienu un vairākām dutasterīda devām liecina par lielu izkliedes tilpumu (no 300 līdz 500 l). Dutasterīdam ir augsta saistīšanās pakāpe ar plazmas olbaltumvielām (>99,5%).

Lietojot katru dienu, dutasterīda koncentrācija serumā sasniedz 65% no līdzsvara līmeņa pēc 1 mēneša un aptuveni 90% no šī līmeņa pēc 3 mēnešiem. Dutasterīda līdzsvara koncentrācija serumā (Css) aptuveni 40 ng/ml tiek sasniegta pēc 6 mēnešus ilgas dienas devas 0,5 mg šīs zāles. Spermā, tāpat kā serumā, dutasterīda līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta pēc 6 mēnešiem. Pēc 52 ārstēšanas nedēļām dutasterīda koncentrācija spermā bija vidēji 3,4 ng/ml (diapazonā no 0,4 līdz 14 ng/ml). Apmēram 11,5% dutasterīda no seruma nonāk spermā.

Tamsulosīna hidrohlorīds galvenokārt saistās ar plazmas olbaltumvielām (no 94% līdz 99%), galvenokārt ar alfa-1 skābo glikoproteīnu ar plašu koncentrāciju diapazonu (no 20 līdz 600 ng/ml). Šķietamais vidējais līdzsvara izkliedes tilpums 10 veseliem pieaugušiem vīriešiem, kas tika ievadīti intravenozi

Metabolisms

In vitro dutasterīds tiek metabolizēts ar citohroma P-450 sistēmas CYP-3A4 enzīmu līdz diviem maziem monohidroksilētiem metabolītiem; tomēr to neietekmē šīs sistēmas CYP1A2, CY2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 un CYP2D6 enzīmi.

Pēc dutasterīda līdzsvara koncentrācijas sasniegšanas serumā neizmainīts dutasterīds, 3 galvenie metabolīti (4'-hidroksidutasterīds, 1,2-dihidrodutasterīds un 6-hidroksidutasterīds) un 2 mazāki metabolīti (6,4'-dihidroksidutasterīds un 15-hidroksidutasterīds ) nosaka, izmantojot masas spektrometrisko metodi ).

Tamsulosīna hidrohlorīds pārsvarā tiek metabolizēts aknās, izmantojot citohroma P450 sistēmas enzīmus, un mazāk nekā 10% devas izdalās nemainītā veidā caur nierēm. Metabolītu farmakokinētiskais profils cilvēkiem nav pētīts, bet gan rezultāti iekšā vitro liecina, ka CYP3A4 un CYP2D6 ir iesaistīti tamsulozīna, kā arī citu CYP izotipu metabolismā, tādējādi vienlaikus lietojot zāles, kas inhibē šo enzīmu metabolismu, var palielināties tamsulozīna līmenis. Tamsulozīna hidrohlorīda metabolīti tiek konjugēti ar glikuronīdiem vai sulfātiem, pirms tie izdalās caur nierēm.

Linearitāte/nelinearitāte

Dutasterīda farmakokinētiku var raksturot kā pirmās kārtas uzsūkšanās procesu un divus paralēlus eliminācijas procesus, vienu piesātināmu (t.i., atkarīgu no koncentrācijas) un otru nepiesātināmu.

(t.i., neatkarīgi no koncentrācijas). Zemā seruma koncentrācijā (mazāk nekā 3 ng/ml) dutasterīds tiek ātri izvadīts abos eliminācijas procesos. Pēc vienreizējas devas dutasterīds tiek ātri izvadīts no organisma, un tā eliminācijas pusperiods ir īss no 3 līdz 9 dienām.

Ja seruma koncentrācija pārsniedz 3 ng/ml, dutasterīda klīrenss notiek lēnāk (0,35 – 0,58 l/h), galvenokārt lineāra, nepiesātināma eliminācijas procesa rezultātā ar terminālo eliminācijas pusperiodu 3 – 5 nedēļas. Terapeitiskās koncentrācijās, ņemot vērā zāļu Duodart® ikdienas devu, dominē lēnāks dutasterīda klīrenss; kopējais klīrenss ir lineārs un nav atkarīgs no koncentrācijas.

Noņemšana

Dutasterīds tiek pakļauts plašam metabolismam. Pēc vienreizējas perorālas zāļu lietošanas līdz līdzsvara stāvokļa sasniegšanai cilvēkiem no 1,0 līdz 15,4% (vidēji 5,4%) no lietotās devas izdalās caur zarnām nemainītā veidā. Atlikusī devas daļa tiek izvadīta 4 galveno metabolītu veidā, kas veido attiecīgi 39, 21, 7 un 7%, un 6 mazāko metabolītu veidā (katrs veido mazāk nekā 5%).

Neliels daudzums neizmainīta dutasterīda cilvēka organismā izdalās caur nierēm (mazāk nekā 0,1% no devas).

Lietojot dutasterīda terapeitiskās devas, tā terminālais pusperiods ir 3 līdz 5 nedēļas.

Dutasterīds ir nosakāms serumā (koncentrācijā virs 0,1 ng/ml) līdz 4-6 mēnešiem pēc tā lietošanas pārtraukšanas.

Tamsulosīna hidrohlorīds un tā metabolīti galvenokārt tiek izvadīti caur nierēm, aptuveni 10% zāļu izdalās neizmainītā veidā ar urīnu. Tamsulozīna hidrohlorīda pusperiods ir 5-7 stundas.

Gados vecāki vīrieši

Farmakokinētika un farmakodinamika tika pētīta 36 veseliem vīriešiem vecumā no 24 līdz 87 gadiem pēc vienas dutasterīda devas (5 mg) lietošanas. Nebija statistiski nozīmīgu atšķirību starp dažādām vecuma grupām tādos dutasterīda farmakokinētiskajos parametros kā AUC (laukums zem farmakokinētiskās līknes) un Cmax (maksimālā koncentrācija). Nebija arī statistiski nozīmīgu atšķirību dutasterīda pussabrukšanas periodos vecuma grupā no 50 līdz 69 gadiem un vecuma grupā virs 70 gadiem, kurā ietilpst lielākā daļa vīriešu ar labdabīgu prostatas hiperplāziju (LPH).

Nebija būtisku atšķirību DHT līmeņa pazemināšanās pakāpē starp vecuma grupām. Šie rezultāti liecina, ka gados vecākiem pacientiem dutasterīda deva nav jāsamazina.

Tamsulosīna AUC un pusperiods var būt garāks gados vecākiem pacientiem, salīdzinot ar jauniem, veseliem vīriešiem. Klīrenss parasti nav atkarīgs no tamsulozīna saistīšanās ar alfa-1 skābo glikoproteīnu, bet samazinās līdz ar vecumu, kā rezultātā pacientiem vecumā no 55 līdz 75 gadiem AUC palielinās par aptuveni 40%, salīdzinot ar pacientiem vecumā no 20 līdz 32 gadiem.

Nieru mazspēja

Nieru darbības traucējumu ietekme uz dutasterīda farmakokinētiku nav pētīta, taču, tā kā pēc 0,5 mg devas lietošanas urīnā tiek konstatēts mazāk nekā 0,1% dutasterīda, pacientiem ar nieru darbības traucējumiem dutasterīda devas pielāgošana nav nepieciešama.

Tamsulazīna iedarbība ir pētīta pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu nieru mazspēju, šādiem pacientiem tamsulozīna deva nav jāpielāgo. Nav datu par tamsulosīna lietošanu pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā.

Aknu mazspēja

Dutasterīda ietekme uz pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav pētīta, tomēr, ņemot vērā tā metabolismu galvenokārt aknās, šiem pacientiem ir sagaidāma palielināta dutasterīda iedarbība.

Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem tamsulosīna devas pielāgošana nav nepieciešama. Nav datu par tamsulosīna lietošanu pacientiem ar smagu aknu patoloģiju.

Farmakodinamika

Duodart® ir dutasterīda un tamsulozīna kombinētais medikaments ar papildinošu darbības mehānismu.

Dutasterīds ir dubults 5a-reduktāzes inhibitors. Tas inhibē 1. un 2. tipa 5a-reduktāzes izoenzīmu aktivitāti, kas ir atbildīgi par testosterona pārvēršanu par 5a-dihidrotestosteronu. Dihidrotestosterons (DHT) ir galvenais androgēns, kas ir atbildīgs par prostatas hiperplāziju. Dutasterīds samazina DHT līmeni, samazina prostatas dziedzera izmēru, mazina slimības simptomus, uzlabo urinēšanu un samazina akūtas urīna aiztures risku un nepieciešamību pēc ķirurģiskas ārstēšanas.

Ietekme uz koncentrāciju dihidrotestosterons (DHT) un testosterons

Dutasterīda maksimālā ietekme uz DHT koncentrācijas samazināšanos ir atkarīga no devas un tiek novērota 1 līdz 2 nedēļas pēc ārstēšanas sākuma. Pēc 1 līdz 2 nedēļām, lietojot dutasterīdu 0,5 mg devā dienā, vidējā DHT koncentrācija serumā samazinās par

attiecīgi 85 – 90%.

Pacientiem ar labdabīgu prostatas hiperplāziju (LPH), lietojot dutasterīdu 0,5 mg devā dienā, vidējais DHT līmeņa samazinājums bija 94% pirmajā terapijas gadā un 93% otrajā terapijas gadā; vidējais testosterona līmenis serumā palielinājās par 19% pirmajā un otrajā ārstēšanas gadā. Šis efekts ir saistīts ar 5-alfa reduktāzes līmeņa pazemināšanos, un tas neizraisa zināmu blakusparādību attīstību.

Tamsulosīna hidrohlorīds ir postsinaptisko α1a-adrenerģisko receptoru bloķētājs, kas atrodas prostatas dziedzera, urīnpūšļa kakla un prostatas urīnizvadkanāla gludajos muskuļos. α1a-adrenerģisko receptoru bloķēšana izraisa prostatas dziedzera, urīnpūšļa kakla un prostatas urīnizvadkanāla gludo muskuļu tonusa samazināšanos un uzlabo urīna aizplūšanu. Tajā pašā laikā tiek samazināti gan obstruktīvi simptomi, gan kairinoši simptomi, ko izraisa paaugstināts gludo muskuļu tonuss un detrusora hiperaktivitāte LPH.

Lietošanas indikācijas

Labdabīgas prostatas hiperplāzijas ārstēšana un progresēšanas profilakse (samazinot tās izmēru, samazinot slimības simptomus, uzlabojot urinēšanu, samazinot akūtas urīna aiztures risku un nepieciešamību pēc ķirurģiskas ārstēšanas)

Lietošanas norādījumi un devas

Pieauguši vīrieši (ieskaitot gados vecākus)

1 kapsula (0,5 mg/0,4 mg) iekšķīgi, vienu reizi dienā, 30 minūtes pēc tās pašas ēdienreizes, uzdzerot ūdeni. Kapsulas jālieto veselas, neatverot un nekošļājot, jo kapsulas satura saskare ar mutes gļotādu var izraisīt gļotādas iekaisumu.

Pacienti ar pavājinātu nieru darbību

Pašlaik nav datu par Duodart® lietošanu pacientiem ar pavājinātu nieru darbību. Šai pacientu grupai deva nav jāpielāgo.

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Pašlaik nav datu par Duodart® lietošanu pacientiem ar aknu darbības traucējumiem.

Lietojiet piesardzīgi pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem. Duodart® ir kontrindicēts pacientiem ar smagu aknu mazspēju.

Blakusparādības

Blakusparādības, ko izraisa tamsulozīna hidrohlorīda lietošana kombinācijā ar dutasterīdu:

Ļoti reti (<1/10 000)

- impotence, samazināts dzimumtieksme, ejakulācijas traucējumi, ginekomastija, krūšu jutīgums, reibonis

Seksuāli traucējumi ir saistīti ar dutasterīda komponenta lietošanu un var saglabāties arī pēc terapijas pārtraukšanas.

Blakusparādības, kas saistītas ar dutasterīda lietošanu monoterapijā

Reti (≥1/10 000 un<1/1 000)

- alopēcija (galvenokārt ķermeņa matu izkrišana), hipertrichoze

Ļoti reti (<1/10 000)

- depresija

Sāpes un pietūkums sēklinieku zonā

Blakusparādības, kas saistītas ar tamsulozīna hidrohlorīda lietošanu monoterapijā

Bieži (≥1/100 un<1/10): reibonis, ejakulācijas traucējumi

Retāk (≥1/1000 un<1/100): sirdsklauves, aizcietējums, caureja, vemšana, astēnija, rinīts, izsitumi, nieze, nātrene, posturāla hipotensija

Reti (≥1/10 000 un<1/1 000): samaņas zudums, angioneirotiskā tūska

Ļoti reti (<1/10 000): priapisms, Stīvensa-Džonsona sindroms

Pēcreģistrācijas pētījumi

Kataraktas operācijas laikā dažiem pacientiem, kuri saņēma α1 blokatorus, tostarp tamsulozīna hidrohlorīdu, tika novērots intraoperatīvs atoniskais varavīksnenes sindroms (IFIS, maza zīlītes sindroma veids).

Tamsulosīna lietošanas laikā ir konstatēti priekškambaru mirdzēšanas, aritmijas, tahikardijas un elpas trūkuma gadījumi. Blakusparādību biežums un saistība ar tamsulosīnu nav noteikta.

Kontrindikācijas

Zināma paaugstināta jutība pret tamsulozīnu, dutasterīdu, citiem 5-alfa reduktāzes inhibitoriem vai jebkuru citu zāļu sastāvdaļu

Sievietes

Bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam

Smaga aknu mazspēja

Ortostatiskās hipotensijas lēkmju vēsture

Plānota kataraktas operācija

Zāļu mijiedarbība

Dutasterīda un tamsulozīna hidrohlorīda kombinācijai nav veikti zāļu mijiedarbības pētījumi. Tālāk sniegtie dati atspoguļo pieejamo informāciju par atsevišķiem komponentiem.

Dutasterīds

Dutasterīdu metabolizē citohroma P-450 enzīmu sistēmas CYP3A4 izoenzīms. CYP3A4 inhibitoru klātbūtnē dutasterīda koncentrācija asinīs var palielināties.

Vienlaicīgi lietojot dutasterīdu ar CYP3A4 inhibitoriem verapamilu un diltiazemu, tika novērota dutasterīda klīrensa samazināšanās attiecīgi par 37% un 44%. Tomēr amlodipīns, vēl viens kalcija kanālu blokators, nesamazina dutasterīda klīrensu.

Dutasterīda klīrensa samazināšanās un sekojošā tā koncentrācijas palielināšanās asinīs, vienlaikus lietojot šīs zāles un CYP3A4 inhibitorus, nav nozīmīga, ņemot vērā šo zāļu plašo drošības robežu diapazonu, tāpēc nav nepieciešams samazināt tā devu.

In vitro dutasterīdu nemetabolizē šādi cilvēka citohroma P-450 sistēmas izoenzīmi: CYP1A2, CY2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 un CYP2D6.

Dutasterīds neinhibē in vitro cilvēka citohroma P-450 sistēmas enzīmi, kas iesaistīti zāļu metabolismā.

Dutasterīds neizspiež varfarīnu, acenokomorolu, fenprokomonu, diazepāmu un fenitoīnu no to saistīšanās vietām ar plazmas olbaltumvielām, un šīs zāles, savukārt, neizspiež dutasterīdu.

Dutasterīda kombinētās lietošanas ar tamsulozīnu, terazosīnu, varfarīnu, digoksīnu un holisteramīnu farmakokinētiku un farmakodinamiku neietekmēja.

Lietojot dutasterīdu vienlaikus ar lipīdu līmeni pazeminošām zālēm, AKE inhibitoriem, beta blokatoriem, kalcija kanālu blokatoriem, kortikosteroīdiem, diurētiskiem līdzekļiem, nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem, V tipa fosfodiesterāzes inhibitoriem un hinolonu antibiotikām, būtiska zāļu mijiedarbība netiek novērota.

Tamsulosīna hidrohlorīds

Ja tamsulozīna hidrohlorīdu lieto kombinācijā ar zālēm, kas var pazemināt asinsspiedienu, tostarp anestēzijas līdzekļiem, α1 blokatoriem un PDE5 inhibitoriem, pastāv teorētisks paaugstinātas hipotensīvās iedarbības risks. Duodart® nedrīkst lietot kopā ar citiem α1 blokatoriem.

Tamsulozīna un ketokonazola (spēcīgs CYP3A4 inhibitors) kombinācija palielina tamsulozīna hidrohlorīda Cmax un AUC attiecīgi līdz 2,2 un 2,8. Tamsulozīna un paroksetīna (spēcīgs CYP2D6 inhibitors) vienlaicīga lietošana izraisa tamsulozīna hidrohlorīda Cmax un AUC palielināšanos attiecīgi līdz 1,3 un 1,6. CYP2D6 un CYP3A4 inhibitoru vienlaicīga lietošana ar tamsulosīnu nav pētīta, taču sagaidāms, ka šī kombinācija ievērojami palielinās tamsulozīna iedarbību.

Tamsulozīna hidrohlorīda (0,4 mg) un cimetidīna (400 mg ik pēc sešām stundām) vienlaicīga lietošana sešas dienas izraisīja tamsulozīna hidrohlorīda klīrensa samazināšanos (par 26%) un AUC palielināšanos (par 44%). Lietojot Duodart® un cimetidīnu kopā, jāievēro piesardzība.

Nav veikti visaptveroši pētījumi par zāļu mijiedarbību starp tamsulozīna hidrohlorīdu un varfarīnu. Jāievēro piesardzība, vienlaikus lietojot varfarīnu un tamsulozīna hidrohlorīdu.

Trīs pētījumos, kuros tamsulozīna hidrohlorīds (0,4 mg septiņas dienas, pēc tam 0,8 mg nākamās septiņas dienas) tika lietots kopā ar atenololu, enalaprilu vai nifedipīnu trīs mēnešus, mijiedarbība netika novērota, tāpēc, lietojot šīs zāles, deva nav jāpielāgo. zāles kopā ar Duodart®.

Vienlaicīga tamsulozīna hidrohlorīda (0,4 mg/dienā divas dienas, pēc tam 0,8 mg/dienā 5 līdz 8 dienas) un vienreizējas intravenozas teofilīna injekcijas (5 mg/kg) lietošana nemainīja teofilīna farmakokinētiku, tāpēc deva netika ievadīta. nepieciešama pielāgošana.

Vienlaicīga tamsulozīna hidrohlorīda (0,8 mg/dienā) un vienreizējas intravenozas furosemīda devas (20 mg) lietošana izraisīja tamsulozīna hidrohlorīda Cmax un AUC samazināšanos par 11 līdz 12%, tomēr paredzams, ka šīs izmaiņas būs klīniski nenozīmīgas un nekādas. būs nepieciešama devas pielāgošana.

Dutasterīda un tamsulozīna hidrohlorīda kombinācija

Īpašas instrukcijas

Dutasterīds uzsūcas caur ādu, tāpēc sievietēm un bērniem jāizvairās no saskares ar bojātām kapsulām. Ja nokļūst saskarē ar bojātām kapsulām, nekavējoties nomazgājiet skarto ādas zonu ar ziepēm un ūdeni.

Vienlaicīga tamsulozīna un spēcīgu CYP3A4 (ketokonazola), CYP2D6 (paroksetīna) inhibitoru, kā arī to vājāko inhibitoru lietošana palielina tamsulozīna iedarbību. Tādēļ nav ieteicams lietot tamsulosīnu kombinācijā ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem; CYP2D6 inhibitoru un tamsulozīna kombinācija jāievada piesardzīgi.

Tā kā dutasterīda pusperiods ir 3-5 nedēļas un metabolizējas galvenokārt aknās, Duodart® jālieto piesardzīgi pacientiem ar aknu slimību.

Kombinēta terapija ar tamsulozīna hidrohlorīdu un sirds mazspējas attīstība

Divos 4 gadus ilgos klīniskos pētījumos sirds mazspējas biežums (novēroto notikumu salikts termins, galvenokārt sirds mazspēja un sastrēguma sirds mazspēja) bija lielāks pacientiem, kuri saņēma dutasterīda un α1 blokatora, galvenokārt tamsulosīna hidrohlorīda, kombināciju nekā pacienti, kuri saņēma dutasterīda un α1 blokatora, galvenokārt tamsulozīna hidrohlorīda, kombināciju, nesaņēma kombinētu ārstēšanu. Divos 4 gadus ilgos klīniskos pētījumos sirds mazspējas sastopamība saglabājās zema (≤ 1%) un dažādos pētījumos bija atšķirīga. Bet kopumā nebija nekādu atšķirību blakusparādību biežumā no sirds un asinsvadu sistēmas. Cēloņsakarība starp ārstēšanu ar dutasterīdu (atsevišķi vai kombinācijā ar α1 blokatoru) un sirds mazspēju nav noteikta.

Ietekme uz prostatas specifisko antigēnu (PSA) un vēža noteikšanu

prostatas dziedzeris

Pacientiem ar LPH pirms ārstēšanas ar Duodart® ir jāveic digitāla taisnās zarnas izmeklēšana un citas prostatas dziedzera izmeklēšanas metodes un periodiski jāatkārto šie pētījumi ārstēšanas laikā, lai izslēgtu prostatas vēža attīstību.

PSA koncentrācijas noteikšana serumā ir svarīga skrīninga procesa sastāvdaļa, lai noteiktu prostatas vēzi.

Pēc 6 mēnešu terapijas dutasterīds samazina PSA līmeni serumā pacientiem ar labdabīgu prostatas hiperplāziju par aptuveni 50%.

Pacientiem, kuri lieto Duodart®, pēc 6 mēnešu terapijas jānosaka jauns sākotnējais PSA līmenis.

Jebkurš ilgstošs PSA līmeņa paaugstināšanās salīdzinājumā ar zemāko līmeni ārstēšanas laikā ar Duodart var liecināt par prostatas vēža (īpaši augstas pakāpes Glīsona prostatas vēža) attīstību vai neatbilstību Duodart terapijai, un tas ir rūpīgi jāizvērtē, pat ja šie PSA līmeņi paliek norādītajā robežās. normas diapazons pacientiem, kuri nelieto 5α-reduktāzes inhibitorus.

Kopējais PSA līmenis atgriežas sākotnējā līmenī 6 mēnešu laikā pēc dutasterīda lietošanas pārtraukšanas.

Brīvā PSA attiecība pret kopējo paliek nemainīga pat dutasterīda terapijas laikā. Ja šī attiecība ir izteikta proporcijās, lai atklātu prostatas vēzi vīriešiem, kuri saņem dutasterīdu, šīs vērtības korekcija nav nepieciešama.

Krūts vēža attīstības risks

Klīniskajos pētījumos LPH ārstēšanas laikā pacientiem, kuri lietoja dutasterīdu, tika konstatēti 2 krūts vēža gadījumi. Pirmais gadījums attīstījās 10 nedēļas pēc terapijas sākuma, otrais - pēc 11 mēnešiem; Bija arī 1 krūts vēža gadījums pacientei placebo grupā. Saikne starp ilgstošu dutasterīda lietošanu un krūts vēža attīstības risku nav zināma.

Prostatas vēzis

4 gadus ilgā klīniskā pētījumā 1517 no vairāk nekā 8000 vīriešiem ar provizorisku negatīvu biopsiju un PSA līmeni 2,5-10 ng/ml tika diagnosticēts prostatas vēzis. Pacientiem, kas saņēma dutasterīdu, bija lielāks vēža sastopamības biežums (n=29, 0,9%), salīdzinot ar placebo grupu (n=19, 0,6%). Nebija mijiedarbības starp dutasterīda lietošanu un prostatas vēža pakāpi. Vīriešiem, kuri lieto dutasterīdu, regulāri jāpārbauda prostatas vēža risks, tostarp PSA tests.

Hipotensija

Tāpat kā jebkurš α1 blokators, tamsulozīna hidrohlorīds var izraisīt ortostatisks hipotensija, kas retos gadījumos izraisa ģīboni.

Pacienti, kuri sāk ārstēšanu ar Duodart, jābrīdina, ka, parādoties pirmajām ortostatiskās hipotensijas (reiboņa) pazīmēm, viņi apsēsties vai apgulties, līdz reibonis izzūd.

Lai izvairītos no attīstības simptomātiska hipotensijas gadījumā, vienlaikus parakstot α1 blokatorus un PDE5 inhibitorus, jāievēro piesardzība, jo šīs zāles pieder pie vazodilatatoru grupas un var izraisīt asinsspiediena pazemināšanos.

Floppy varavīksnenes sindroms

Kataraktas operācijas laikā dažiem pacientiem, kuri saņēma α1 blokatorus, tostarp tamsulozīna hidrohlorīdu, tika novērots intraoperatīvs atoniskais varavīksnenes sindroms (IFIS, maza zīlītes sindroma veids). Atoniskā varavīksnenes sindroms var izraisīt komplikāciju pieaugumu operāciju laikā.

Pirmsoperācijas izmeklēšanas laikā oftalmoloģiskajam ķirurgam jānoskaidro, vai pacients lieto dulasterīda un tamsulozīna hidrohlorīda kombināciju, lai sagatavotos operācijai un veiktu atbilstošus pasākumus, ja intraoperatīvi rodas varavīksnenes atonija.

Tamsulosīna hidrohlorīda lietošanas pārtraukšana 1 līdz 2 nedēļas pirms kataraktas operācijas tiek uzskatīta par izdevīgu, bet ieguvums un zāļu lietošanas pārtraukšanas ilgums pirms kataraktas operācijas nav noskaidrots.

Aknu disfunkcija

Pašlaik nav datu par Duodart® lietošanu pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. Tā kā dutasterīds tiek plaši metabolizēts un tā pusperiods ir 3 līdz 5 nedēļas, jāievēro piesardzība, ārstējot ar Duodart® pacientus ar aknu darbības traucējumiem.

Grūtniecība un laktācija

Duodart® ir kontrindicēts lietošanai sievietēm.

Nav pierādījumu par dutasterīda vai tamsulosīna izdalīšanos mātes pienā.

Dutasterīda lietošana sievietēm nav pētīta, jo Preklīniskie dati liecina, ka cirkulējošā DHT līmeņa nomākšana var pasliktināt ārējo dzimumorgānu veidošanos vīriešu kārtas auglim, ja māte grūtniecības laikā saņēma dutasterīdu.

Zāļu ietekmes pazīmes uz spēju vadīt transportlīdzekli vai potenciāli bīstamus mehānismus

Nav veikti pētījumi par ietekmi uz transportlīdzekļu vadīšanu un mehānismu apkalpošanu.

Pacienti jāinformē par simptomu iespējamību, kas saistīti ar ortostatisku hipotensiju, piemēram, reiboni. Strādājot ar transportlīdzekļiem vai potenciāli bīstamām mašīnām, jāievēro piesardzība.

Pārdozēšana

Nav datu par pārdozēšanu, lietojot dutasterīdu kombinācijā ar tamsulozīna hidrohlorīdu. Tālāk sniegtie dati atspoguļo pieejamo informāciju par atsevišķiem komponentiem.

Dutasterīds

Simptomi: lpp Lietojot dutasterīdu devā līdz 40 mg dienā (80 reizes pārsniedzot terapeitisko devu) 7 dienas, nevēlamas blakusparādības netika novērotas. Klīniskos pētījumos, izrakstot 5 mg dienā 6 mēnešus, netika novērotas citas blakusparādības, izņemot tās, kas norādītas terapeitiskajai devai (0,5 mg dienā).

Ārstēšana: Dutasterīdam nav specifiska antidota, tādēļ, ja ir aizdomas par pārdozēšanu, pietiek ar simptomātisku un atbalstošu ārstēšanu.

Tamsulosīna hidrohlorīds

Simptomi: Tamsulozīna hidrohlorīda pārdozēšanas gadījumā var attīstīties akūta hipotensija.

Ārstēšana: simptomātiska terapija. Asinsspiedienu var atjaunot, kad cilvēks ieņem horizontālu stāvokli. Ja efekta nav, varat lietot zāles, kas palielina cirkulējošo asiņu daudzumu un, ja nepieciešams, vazokonstriktorus. Ir nepieciešams uzraudzīt nieru darbību. Maz ticams, ka dialīze būs efektīva, jo tamsulozīna hidrohlorīds par 94–99% saistās ar plazmas olbaltumvielām.

Izlaišanas forma un iepakojums

30, 90 kapsulas ievieto baltā augsta blīvuma polietilēna pudelē, kas noslēgta ar skrūvējamu vāciņu ar plastmasas blīvi, ar pirmās atvēršanas kontroli un ierīci, kas neļauj bērniem atvērt pudeli. Pudele ir aprīkota ar alumīnija folijas membrānu.

Ražotājs

Catalent Germany Schorndorf GmbH, Vācija

(Steinbeisstrasse 2, Schorndorf, D-73614)

Pieejams kapsulās, tā darbība ir vērsta uz labdabīgas prostatas hiperplāzijas ārstēšanu un ietekmē dzimumhormonus un uroģenitālo sistēmu.

Zāles ražo Apvienotajā Karalistē un pārdod aptiekās Krievijā.

Duodart terapija prasa regulāru prostatas vēža skrīningu, jo slimība tika identificēta klīniskajos pētījumos.

Terapiju var pavadīt blakusparādības.

Lietošanas instrukcija

Farmakoloģiskā darbība

Duodartam ir papildu darbības mehānisms, tā sastāvā esošais dutasterīds nomāc pirmā un otrā tipa 5α-reduktāzes izoenzīmu aktivitāti, kas ir atbildīgi par testosterona pārvēršanu 5α-dihidrotestosteronā. Sastāvdaļa dihidrotestosterons ir svarīgs androgēns, kura ietekmē rodas prostatas audu hiperplāzija.

Dutasterīds samazina DHT līmeni, tās ietekmē samazinās priekšdziedzera izmērs, kas noved pie simptomu samazināšanās, kā rezultātā uzlabojas urinēšana, samazinās akūtas urīna aiztures attīstības iespēja un nepieciešamība pēc ķirurģiskas iejaukšanās.

Dutasterīda maksimālā ietekme uz DHT līmeņa pazemināšanos tiek uzskatīta par atkarīgu no devas un rodas 1-2 nedēļas pēc ārstēšanas. Pēc 1–2 nedēļu ilgas zāļu terapijas ar devu 0,5 mg dienā vērtības samazinās par aptuveni 90%.

Dažos gadījumos var rasties ortostatiska hipotensija, kas dažkārt izraisa ģīboni.. Ja parādās atbilstošas ​​pazīmes, pacientiem ieteicams ieņemt sēdus vai guļus stāvokli, līdz simptomi pilnībā izzūd.

Lai noskaidrotu, vai Jums ir ortostatiskā hipotensija, jums jāievēro šādi noteikumi:

Floppy varavīksnenes sindroms (mazā zīlītes sindroms) radās kataraktas operācijas laikā pacientiem, kuri lietoja alfa1 blokatorus. Šis sindroms palielina komplikāciju risku, savlaicīgi brīdināts oftalmologs veiks nepieciešamos pasākumus pirms operācijas. Ieteicams ievērot piesardzību, vadot transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus.

Video: "Kas ir ortostatiskā hipotensija"

Pārdozēšana

Nav informācijas par duodart pārdozēšanu. Tālāk ir sniegti dati par aktīvo komponentu lietošanu atsevišķi:

• Dutasterīds. Klīnisko pētījumu laikā tika konstatēts, ka dutasterīda devas palielināšana līdz 40 mg dienā (80 reizes lielāka par terapeitisko devu) nedēļu neradīja problēmas, nebija blakusparādību.
• Tamsulosīns. Devas palielināšanu līdz 5 mg pavadīja akūta arteriāla hipotensija, caureja un vemšana. Ārstēšana ietvēra šķidruma infūziju, uzlabošanās notika tajā pašā dienā. Šādos gadījumos ir nepieciešams nodrošināt atbalstu sirds un asinsvadu sistēmas darbībai, lai normalizētu asinsspiedienu un sirdsdarbību, ir nepieciešams ieņemt guļus stāvokli. Ja efekta nav, tiek nozīmēti plazmas aizstājēji un, ja nepieciešams, vazokonstriktori. Šajā periodā ir svarīgi uzraudzīt nieru darbību, svarīga ir arī atbalstoša terapija. Pārdozēšanas gadījumā, lai novērstu uzsūkšanos, nepieciešams izraisīt vemšanu.

Kontrindikācijas

Zāles ir šādas kontrindikācijas:

• paaugstināta jutība pret sastāvdaļām;
• vecums līdz 18 gadiem;
• smaga aknu mazspējas forma;
• plānota kataraktas operācija;
• ortostatiskās hipotensijas lēkmes.

Grūtniecības laikā

Zāles netiek lietotas sieviešu ārstēšanā, nav veikti pētījumi par duodart ietekmi uz auglību, laktāciju un grūtniecību.

Uzglabāšanas apstākļi un termiņi

Cena

Vidējā cena Krievijā

Cena mainās robežās 519 - 4585 RUR.

Izmaksas Ukrainā

Vidējās izmaksas Ukrainā - 320–1405 UAH.

Analogi

duodart analogi ietver:

Lēmumu par duodarāta aizstāšanu ar analogiem pieņem ārsts.