Xarelto un pretsāpju līdzekļi. Kad labāk lietot Xarelto no rīta vai vakarā?

Aktīvā viela

Rivaroksabāns (mikronizēts)

Izlaišanas forma, sastāvs un iepakojums

Apvalkotās tabletes gaiši dzeltens, apaļš, abpusēji izliekts; vienā pusē ir izspiests trīsstūris ar devas apzīmējumu “2,5”, otrā pusē ir Bayer logotips krusta formā; serdes šķērsgriezums balts.

	1 cilne.
rivaroksabāns (mikronizēts)	2,5 mg

Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze - 40 mg, nātrija kroskarmeloze - 3 mg, hipromeloze 5cP - 3 mg, laktozes monohidrāts - 35,7 mg, magnija stearāts - 0,6 mg, nātrija laurilsulfāts - 0,2 mg.

Korpusa sastāvs: dzelzs krāsviela dzeltenais oksīds - 0,015 mg, hipromeloze 15cP - 1,5 mg, makrogols 3350 - 0,5 mg, titāna dioksīds - 0,485 mg.

10 gab. - blisteri (10) - kartona iepakojumi.
14 gab. - blisteri (1) - kartona iepakojumi.
14 gab. - blisteri (2) - kartona iepakojumi.
14 gab. - blisteri (4) - kartona iepakojumi.
14 gab. - blisteri (7) - kartona iepakojumi.
14 gab. - blisteri (12) - kartona iepakojumi.
14 gab. - blisteri (14) - kartona iepakojumi.

farmakoloģiskā iedarbība

Darbības mehānisms

Rivaroksabāns ir ļoti selektīvs tiešais Xa faktora inhibitors ar augstu perorālo biopieejamību.

Notiek X faktora aktivizēšana, veidojot Xa faktoru, izmantojot iekšējos un ārējos koagulācijas ceļus centrālā loma koagulācijas kaskādē. Xa faktors ir attīstošā protrombināzes kompleksa sastāvdaļa, kura darbība noved pie protrombīna pārvēršanās par. Rezultātā šīs reakcijas izraisa fibrīna tromba veidošanos un trombocītu aktivāciju ar trombīna palīdzību. Viena Xa faktora molekula katalizē vairāk nekā 1000 trombīna molekulu veidošanos, ko sauc par “trombīna uzliesmojumu”. Protrombināzē saistītā Xa faktora reakcijas ātrums ir palielināts 300 000 reižu salīdzinājumā ar brīvā faktora Xa reakciju, kas nodrošina strauju trombīna līmeņa lēcienu. Selektīvie Xa faktora inhibitori var apturēt trombīna uzliesmojumu. Tādējādi rivaroksabāns ietekmē dažu specifisku vai vispārīgu rezultātu laboratorijas pētījumi, ko izmanto, lai novērtētu koagulācijas sistēmas.

Farmakodinamiskā iedarbība

Cilvēkiem tika novērota no devas atkarīga Xa faktora inhibīcija. Rivaroksabanam ir no devas atkarīga ietekme uz protrombīna laika izmaiņām, kas cieši korelē ar rivaroksabana koncentrāciju asins plazmā (korelācijas koeficients 0,98), ja analīzei izmanto Neoplastin komplektu. Rezultāti mainīsies, ja tiks izmantoti citi reaģenti. Protrombīna laiks jāmēra sekundēs, jo MHO ir kalibrēts un sertificēts tikai kumarīna atvasinājumiem un to nevar izmantot citiem antikoagulantiem. Pacientiem, kuriem tiek veikta liela ortopēdiska operācija, protrombīna laika (neoplastīna) 5/95 procentile 2-4 stundas pēc tabletes ieņemšanas (t.i., pie maksimālā efekta) ir robežās no 13 līdz 25 sekundēm.

Arī rivaroksabāns atkarībā no devas palielina APTT un HepTest rezultātu; tomēr šie parametri nav ieteicami rivaroksabana farmakodinamiskās iedarbības novērtēšanai.

Ārstēšanas laikā ar Xarelto asins koagulācijas parametru kontrole nav nepieciešama. Tomēr, ja tas ir klīniski pamatots, rivaroksabana koncentrāciju var izmērīt, izmantojot kalibrētu kvantitatīvu anti-Xa faktora testu.

Veseliem vīriešiem un sievietēm, kas vecāki par 50 gadiem, QT intervāla pagarināšanās EKG rivaroksabana ietekmē netika novērota.

Farmakokinētika

Sūkšana

Pēc iekšķīgas lietošanas rivaroksabāns uzsūcas ātri un gandrīz pilnībā. Cmax tiek sasniegts 2-4 stundas pēc tabletes ieņemšanas. Rivaroksabana biopieejamība, lietojot 2,5 mg tabletes, ir augsta (80-100%) neatkarīgi no ēšanas. Lietojot zāles 10 mg devā, uzturs neietekmē AUC un C max. Xarelto 2,5 mg tabletes var lietot kopā ar ēdienu vai tukšā dūšā.

Rivaroksabana farmakokinētiku raksturo mērena starpindividuāla variabilitāte, mainīguma koeficients Cv% svārstās no 30% līdz 40%.

Rivaroksabana uzsūkšanās ir atkarīga no izdalīšanās vietas kuņģa-zarnu traktā. AUC un Cmax samazināšanās attiecīgi par 29% un 56%, salīdzinot ar ievadīšanu visa tablete novēroja, kad rivaroksabana granulāts tika ievadīts proksimālajā tievā zarnā. Zāļu iedarbība tiek samazināta arī tad, kad tās tiek ievadītas distālā daļa tievā zarnā vai augšupejošā resnās zarnas. Jāizvairās no rivaroksabana ievadīšanas kuņģa-zarnu traktā, kas atrodas distāli no kuņģa, jo tas var samazināt uzsūkšanos un līdz ar to arī samazināt zāļu iedarbību.

Rivaroksabana 20 mg bioloģiskā pieejamība (AUC un Cmax), lietojot veselu tableti, ir salīdzināma ar zāļu biopieejamību, kas lietota iekšķīgi sasmalcinātas tabletes veidā (sajaukta ar ābolu mērci vai suspendēta ūdenī), kā arī ar zāļu biopieejamību. ievadot caur kuņģa caurule kam seko šķidrs uzturs. Ņemot vērā paredzamo no devas atkarīgo rivaroksabana farmakokinētisko profilu, rezultāti šis pētījums biopieejamība attiecas arī uz mazākām devām.

Izplatīšana

Rivaroksabanam ir augsta saistīšanās pakāpe ar plazmas olbaltumvielām - aptuveni 92-95%, galvenokārt rivaroksabāns saistās ar seruma albumīnu. Zāļu vidējā Vd ir aptuveni 50 l.

Vielmaiņa

Lietojot iekšķīgi, aptuveni 2/3 no saņemtās rivaroksabana devas metabolizējas un izdalās vienādās proporcijās caur nierēm un zarnām. Atlikusī 1/3 no saņemtās devas izdalās nemainītā veidā tiešās ekskrēcijas veidā caur nierēm, galvenokārt aktīvas nieru sekrēcijas dēļ.

Rivaroksabāns tiek metabolizēts ar izoenzīmu CYP3A4, CYP2J2, kā arī no citohroma sistēmas neatkarīgu mehānismu starpniecību. Galvenās biotransformācijas vietas ir morfolīna grupas oksidēšanās un amīda saišu hidrolīze.

Saskaņā ar in vitro datiem rivaroksabāns ir transporterproteīnu P-gp (P-glikoproteīns) un Bcrp (krūts vēža rezistences proteīna) substrāts.

Neizmainīts rivaroksabāns ir vienīgais aktīvais savienojums plazmā; plazmā nav konstatēti galvenie vai aktīvi cirkulējošie metabolīti.

Noņemšana

Rivaroksabānu, kura sistēmiskais klīrenss ir aptuveni 10 l/h, var klasificēt kā ārstnieciskas vielas ar zemu klīrensu. Kad rivaroksabāns tiek izvadīts no plazmas, galīgais T1/2 ir no 5 līdz 9 stundām jauniem pacientiem un no 11 līdz 13 stundām gados vecākiem pacientiem.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Dzimums/vecums (vecāks par 65 gadiem). Gados vecākiem pacientiem rivaroksabana koncentrācija plazmā ir augstāka nekā jaunākiem pacientiem; vidējā AUC vērtība ir aptuveni 1,5 reizes lielāka nekā atbilstošajām vērtībām jauniem pacientiem, galvenokārt acīmredzama kopējā un nieru klīrensa samazināšanās dēļ.

Klīniski nozīmīgas farmakokinētikas atšķirības vīriešiem un sievietēm netika konstatētas.

Ķermeņa masa. Pārāk mazam vai pārāk lielam ķermeņa svaram (mazāk par 50 kg un vairāk par 120 kg) ir tikai neliela ietekme uz rivaroksabana koncentrāciju plazmā (atšķirība ir mazāka par 25%).

Bērnu un pusaudža gados(no dzimšanas līdz 18 gadiem). Nav pieejami dati par šo vecuma kategoriju.

Starpetniskās atšķirības. Netika novērotas klīniski nozīmīgas farmakokinētikas un farmakodinamikas atšķirības baltās rases, afroamerikāņu, spāņu, japāņu vai ķīniešu etniskās izcelsmes pacientiem.

Pacienti ar traucētu aknu darbību. Aknu darbības traucējumu ietekme uz rivaroksabana farmakokinētiku tika pētīta pacientiem, kuri tika iedalīti saskaņā ar Child-Pugh klasifikāciju (saskaņā ar standarta procedūrām klīniskajos pētījumos). Child-Pugh klasifikācija ļauj novērtēt hronisku aknu slimību, galvenokārt cirozes, prognozi. Pacientiem, kuriem tiek veikta antikoagulantu terapija, svarīgākās aknu darbības traucējumu sekas ir asinsreces faktoru sintēzes samazināšanās aknās. Jo Šis rādītājs atbilst tikai vienam no pieciem klīniskajiem/bioķīmiskajiem kritērijiem, kas veido Child-Pugh klasifikāciju; asiņošanas risks nav skaidri korelē ar šo klasifikāciju. Jautājums par šādu pacientu ārstēšanu ar antikoagulantiem jāizlemj neatkarīgi no Child-Pugh klases.

Rivaroksabāns ir kontrindicēts pacientiem ar aknu slimību, kas saistīta ar koagulopātiju, kas izraisa klīniski nozīmīgu asiņošanas risku.

Pacientiem ar aknu cirozi ar viegla pakāpe aknu mazspēja (A klase pēc Child-Pugh klasifikācijas), rivaroksabana farmakokinētika tikai nedaudz atšķīrās no atbilstošajiem rādītājiem veselu cilvēku kontroles grupā (vidēji rivaroksabāna AUC palielinājās par 1,2 reizes). Starp grupām nebija būtisku atšķirību farmakodinamiskajās īpašībās.

Pacientiem ar cirozi un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (B klase pēc Child-Pugh) rivaroksabana vidējais AUC bija ievērojami palielināts (2,3 reizes), salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem, jo ​​ievērojami samazināts zāļu klīrenss, kas liecina par nopietnu aknu slimību. Xa faktora aktivitātes nomākums bija izteiktāks (2,6 reizes) nekā veseliem brīvprātīgajiem. Protrombīna laiks bija arī 2,1 reizi lielāks nekā veseliem brīvprātīgajiem. Mērot protrombīna laiku, tiek novērtēts ārējais koagulācijas ceļš, ieskaitot VII, X, V, II un I koagulācijas faktorus, kas tiek sintezēti aknās. Pacienti ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem ir jutīgāki pret rivaroksabānu, kas ir ciešākas attiecības starp farmakodinamisko iedarbību un farmakokinētiskajiem parametriem, īpaši starp koncentrāciju un protrombīna laiku, sekas.

Nav pieejami dati par pacientiem ar Child-Pugh C klases aknu darbības traucējumiem.

Pacienti ar pavājinātu nieru darbību. Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību tika novērots AUC pieaugums, kas ir apgriezti proporcionāls samazināšanās pakāpei. nieru darbība, ko novērtēja QC.

Pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 50-80 ml/min), vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30-49 ml/min) un smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 15-29 ml/min) novēroja attiecīgi 1,4 .-, 1,5 un 1,6 reizes palielināta rivaroksabana koncentrācija plazmā (AUC), salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem.

Attiecīgais farmakodinamiskās iedarbības pieaugums bija izteiktāks.

Pacientiem ar viegliem, vidēji smagiem un smagiem nieru darbības traucējumiem kopējais Xa faktora aktivitātes nomākums palielinājās par 1,5, 1,9 un 2 reizes, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem; protrombīna laiks Xa faktora darbības dēļ arī palielinājās attiecīgi 1,3, 2,2 un 2,4 reizes.

Dati par Xarelto lietošanu pacientiem ar CC 29-15 ml/min ir ierobežoti, tādēļ jāievēro piesardzība, lietojot zāles šai pacientu kategorijai. Dati par Xarelto lietošanu pacientiem ar CC<15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у этой категории пациентов.

Pamatslimības dēļ pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem ir augsts asiņošanas un trombozes risks.

Indikācijas

• nāves novēršana kardiovaskulāru iemeslu, miokarda infarkta un stenta trombozes dēļ pacientiem pēc akūta koronārā sindroma (AKS), kas radās ar sirds specifisko biomarķieru palielināšanos - kā daļa no kombinētās terapijas ar vai ar acetilsalicilskābi un tienopiridīniem - klopidogrelu vai tiklopidīnu ;
• insulta, miokarda infarkta un nāves profilaksei kardiovaskulāru iemeslu dēļ, kā arī akūtas ekstremitāšu išēmijas un vispārējās mirstības profilaksei pacientiem ar koronāro artēriju slimību vai perifēro artēriju slimību (PAD) - kombinētā terapijā ar acetilsalicilskābi.

Kontrindikācijas

• paaugstināta jutība pret rivaroksabānu vai jebkuru zāļu palīgkomponentu;
• klīniski nozīmīga aktīva asiņošana (piemēram, intrakraniāla asiņošana, kuņģa-zarnu trakta asiņošana);
• aknu slimības, kas rodas ar koagulopātiju, kas izraisa klīniski nozīmīgu asiņošanas risku, t.sk. aknu ciroze un aknu disfunkcijas klase B un C saskaņā ar Child-Pugh klasifikāciju;
• smagi nieru darbības traucējumi (CK<15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у пациентов отсутствуют);
• AKS ārstēšana ar prettrombocītu līdzekļiem pacientiem, kuri pārcietuši insultu vai pārejošu išēmisku lēkmi;
• vienlaicīga terapija ar jebkuriem citiem antikoagulantiem, piemēram, nefrakcionētu heparīnu, zemas molekulmasas heparīniem (tostarp enoksaparīnu, dalteparīnu), heparīna atvasinājumiem (ieskaitot fondaparinuksu), perorāliem antikoagulantiem (tostarp varfarīnu, apiksabānu, dabigatrānu), izņemot gadījumus, kad pāreja no vai uz rivaroksabānu lietojot nefrakcionētu heparīnu devās, kas nepieciešamas centrālā venozā vai arteriālā katetra darbības nodrošināšanai;
• grūtniecība;
• zīdīšanas periods;
• bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam (efektivitāte un drošība pacientiem šajā vecuma grupā nav noteikta);
• iedzimta laktozes vai galaktozes nepanesamība (piemēram, iedzimts laktāzes deficīts vai glikozes-galaktozes malabsorbcija), jo šīs zāles satur laktozi.

Uzmanīgi zāles jālieto:

• ārstējot pacientus ar paaugstinātu asiņošanas risku (tostarp iedzimtu vai iegūtu noslieci uz asiņošanu, nekontrolētu smagu arteriālo hipertensiju, kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptisku čūlu akūtā fāzē, nesenu kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptisku čūlu, asinsvadu retinopātijas, bronhektāzes vai anamnēzē). plaušu asiņošana);
• ārstējot pacientus ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30-49 ml/min), kuri vienlaikus saņem zāles, kas palielina rivaroksabana koncentrāciju asins plazmā;
• ārstējot pacientus ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 15-29 ml/min);
• pacientiem, kuri vienlaikus saņem zāles, kas ietekmē hemostāzi (piemēram, NPL, prettrombocītu līdzekļus, citus prettrombotiskus līdzekļus vai selektīvos serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus un selektīvos serotonīna un norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitorus);
• rivaroksabanu nav ieteicams lietot pacientiem, kuri saņem sistēmisku ārstēšanu ar azola grupas pretsēnīšu līdzekļiem (piemēram, ketokonazolu) vai HIV proteāzes inhibitoriem (piemēram, ritonavīru);
• Pacienti ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 15-29 ml/min), paaugstināts asiņošanas risks un pacienti, kuri vienlaikus saņem sistēmisku ārstēšanu ar azola grupas pretsēnīšu līdzekļiem vai HIV proteāzes inhibitoriem, pēc ārstēšanas uzsākšanas rūpīgi jānovēro, lai savlaicīgi atklātu tādas komplikācijas kā asiņošana.

Dozēšana

Xarelto 2,5 mg jālieto pa 1 tabletei 2 reizes dienā neatkarīgi no ēdienreizēm.

Kardiovaskulāru iemeslu, miokarda infarkta un stenta trombozes izraisītas nāves profilakse pacientiem pēc AKS

Pēc ACS ieteicamā devu shēma asinsvadu traucējumu profilaksei ir 1 Xarelto 2,5 mg tablete 2 reizes dienā. Pacientiem arī jālieto dienas deva 75-100 mg acetilsalicilskābes vai dienas deva 75-100 mg acetilsalicilskābes kombinācijā ar 75 mg klopidogrela dienas devu vai tiklopidīna standarta dienas devu.

Ārstēšana regulāri jānovērtē, lai nodrošinātu līdzsvaru starp išēmisku notikumu risku un asiņošanas risku. Ārstēšanas ilgums ir 12 mēneši. Atsevišķiem pacientiem ārstēšanu var pagarināt līdz 24 mēnešiem, jo ​​dati par ārstēšanu šajā periodā ir ierobežoti.

Ārstēšana ar Xarelto 2,5 mg jāsāk pēc iespējas ātrāk pēc pacienta stāvokļa stabilizēšanās notiekošas AKS laikā (ieskaitot revaskularizācijas procedūras). Ārstēšana ar Xarelto jāsāk vismaz 24 stundas pēc hospitalizācijas. Xarelto 2,5 mg lietošana jāsāk, kad parenterālo antikoagulantu lietošana parasti tiek pārtraukta.

Insulta, miokarda infarkta un nāves, ko izraisa kardiovaskulāri cēloņi, profilakse, kā arī akūtas ekstremitāšu išēmijas un visu iemeslu mirstības profilakse pacientiem ar koronāro artēriju slimību vai PAD

Ieteicamā dozēšanas shēma asinsvadu traucējumu profilaksei pacientiem ar koronāro artēriju slimību vai PAD ir 1 Xarelto 2,5 mg tablete 2 reizes dienā kombinācijā ar 75-100 mg acetilsalicilskābes dienas devu. Ārstēšanai ar Xarelto 2,5 mg jābūt ilgstošai, ja iegūtais ieguvums atsver risku.

Pacientiem ar akūtu trombotisku notikumu vai vaskulāras iejaukšanās nepieciešamību, kam nepieciešama dubulta prettrombocītu terapija, ir jānovērtē nepieciešamība turpināt Xarelto 2,5 mg divas reizes dienā atkarībā no trombozes notikuma vai procedūras veida un prettrombocītu terapijas veida. Xarelto 2,5 mg drošība un efektivitāte, lietojot 2 reizes dienā kombinācijā ar acetilsalicilskābi un klopidogrelu vai tiklopidīnu, ir pētīta tikai pacientiem, kuriem nesen bijusi AKS anamnēzē. Divkāršas prettrombocītu terapijas lietošana kombinācijā ar Xarelto 2,5 mg 2 reizes dienā pacientiem ar koronāro artēriju slimību vai PAD nav pētīta.

Pacientiem, kuriem diagnosticēta koronāro artēriju slimība vai PAD, ārstēšanu ar Xarelto 2,5 mg 2 reizes dienā kombinācijā ar acetilsalicilskābi 75-100 mg 1 reizi dienā var sākt jebkurā laikā.

Ja deva ir izlaista, pacientam jāturpina lietot Xarelto 2,5 mg parastajā devā, t.i. nākamajā tikšanās reizē, kas plānota saskaņā ar ieteikumiem.

Ja pacients nespēj norīt tableti veselu, Xarelto tableti var sasmalcināt vai sajaukt ar ūdeni vai šķidru pārtiku, piemēram, ābolu mērci tieši pirms ievadīšanas. Sasmalcinātu Xarelto tableti var ievadīt caur kuņģa zondi. Zondes novietojums kuņģa-zarnu traktā pirms Xarelto lietošanas papildus jāsaskaņo ar ārstu. Sasmalcinātā tablete jāievada caur kuņģa zondi nelielā ūdens daudzumā, pēc tam jāievada neliels ūdens daudzums, lai no zondes sieniņām nomazgātu visas atlikušās zāles.

Papildus informācija īpašām pacientu grupām

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Xarelto ir kontrindicēts pacientiem ar aknu slimību, kas saistīta ar koagulopātiju, kas izraisa klīniski nozīmīgu asiņošanas risku.

Pacientiem ar citām aknu slimībām devas pielāgošana nav nepieciešama.

Ierobežoti klīniskie dati, kas iegūti par pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (B klase pēc Child-Pugh), liecina par būtisku farmakoloģiskās aktivitātes palielināšanos. Klīniskie dati par pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh) nav pieejami.

Pacienti ar pavājinātu nieru darbību

Devas pielāgošana nav nepieciešama, ja Xarelto lieto pacientiem ar viegliem (CR 50-80 ml/min) vai vidējiem (CR 30-49 ml/min) nieru darbības traucējumiem.

Ierobežoti klīniskie dati, kas iegūti par pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 15-29 ml/min), liecina, ka šajā pacientu grupā rivaroksabana koncentrācija plazmā ir ievērojami paaugstināta. Tādēļ šādiem pacientiem Xarelto jālieto piesardzīgi.

Pāreja no K vitamīna antagonistiem(AVK) par narkotiku Xarelto

Mainot pacientus no VKA uz Xarelto, pēc Xarelto lietošanas INR vērtības būs kļūdaini augstas. INR nav piemērots Xarelto antikoagulanta aktivitātes noteikšanai, un to nedrīkst izmantot šim nolūkam.

Pāreja no Xarelto terapijas uz K vitamīna antagonistu (VKA) terapiju

Pārejot no Xarelto terapijas uz VKA terapiju, ir iespējama nepietiekama antikoagulanta iedarbība. Šajā sakarā ir jānodrošina nepārtraukta pietiekama antikoagulanta iedarbība šādas pārejas laikā, izmantojot alternatīvus antikoagulantus. Jāņem vērā, ka, pārejot no Xarelto uz VKA terapiju, Xarelto var veicināt INR palielināšanos.

Pacientiem, kuri pāriet no Xarelton uz VKA terapiju, pēdējā jālieto nepārtraukti, līdz INR ir ≥2,0. Pārejas perioda pirmajās divās dienās VKA jālieto standarta devās, pēc tam pielāgojot VKA devu atbilstoši INR vērtībai. Jo Šajā periodā pacienti vienlaikus saņem gan Xarelto, gan VKA; INR jānovērtē ne agrāk kā 24 stundas vēlāk (pēc pirmās devas, bet pirms nākamās Xarelto devas). Tādēļ pēc Xarelto lietošanas pārtraukšanas INR var izmantot kā ticamu VKA terapeitiskās iedarbības mērījumu ne agrāk kā 24 stundas pēc pēdējās Xarelto devas.

Pāreja no parenterālas antikoagulantu terapijas uz Xarelto terapiju

Pacientiem, kuri saņem parenterālos antikoagulantus, Xarelto lietošana jāsāk 0-2 stundas pirms nākamās plānotās zāļu (piemēram, zemas molekulmasas heparīna) parenterālas ievadīšanas vai nepārtrauktas parenterālas zāļu lietošanas pārtraukšanas laikā. (piemēram, intravenoza nefrakcionēta heparīna ievadīšana).

Pāreja no terapijas ar Xarelto uz terapiju ar parenterāliem antikoagulantiem

Pārtrauciet Xarelto lietošanu un ievadiet pirmo parenterālā antikoagulanta devu laikā, kad ir paredzēta nākamā Xarelto deva.

Bērni un pusaudži (no dzimšanas līdz 18 gadiem)

Lietošanas drošība un efektivitāte bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam nav noteikta.

Gados vecāki pacienti

Atkarībā no vecuma devas pielāgošana nav nepieciešama.

Atkarībā no dzimuma devas pielāgošana nav nepieciešama.

Ķermeņa masa

Atkarībā no ķermeņa svara devas pielāgošana nav nepieciešama.

Etniskā piederība

Atkarībā no etniskās piederības devas pielāgošana nav nepieciešama.

Blakus efekti

Xarelto drošība tika novērtēta divpadsmit III fāzes pētījumos, kuros piedalījās 53 103 ar Xarelto ārstēti pacienti.

1. tabula. Pētījumā iekļauto pacientu skaits, kuri saņēma vismaz 1 rivaroksabana devu, kopējā dienas deva un maksimālais ārstēšanas ilgums III fāzes klīniskajos pētījumos, izmantojot Xarelto

Pacientu skaits*	Kopējā dienas deva	Maksimālais ārstēšanas ilgums
Venozās trombembolijas (VTE) profilakse pacientiem, kam tiek veikta plānveida gūžas vai ceļa locītavas protezēšanas operācija
6097	10 mg	39 dienas
Vēnu trombembolijas profilakse pacientiem, kas hospitalizēti medicīnisku iemeslu dēļ
3997	10 mg	39 dienas
6790	1.-21. diena: 30 mg No 22. dienas: 20 mg Pēc vismaz 6 mēnešu terapijas: 10 mg vai 20 mg	21 mēnesis
7750	20 mg	41 mēnesis
Aterotrombotisko notikumu profilakse pacientiem pēc akūta koronārā sindroma (AKS)
10 225	attiecīgi 5 mg vai 10 mg kopā ar acetilsalicilskābi vai acetilsalicilskābi ar klopidogrelu vai tiklopidīnu	31 mēnesis
18 244	5 mg kombinācijā ar 100 mg vai 10 mg acetilsalicilskābi monoterapijas veidā	47 mēneši

*Pacienti, kuri ir saņēmuši vismaz vienu rivaroksabana devu.

2. tabula. Asiņošanas un anēmijas biežums pacientiem, kuri klīniskos pētījumos tika ārstēti ar XareltoIII fāze

Lietošanas indikācijas	Pacientu skaits
	Jebkura asiņošana	Anēmija
VTE profilakse pacientiem, kam tiek veikta plānveida gūžas vai ceļa locītavas protezēšanas operācija	6,8% pacientu	5.9%
VTE profilakse pacientiem, kas hospitalizēti medicīnisku iemeslu dēļ	12,6% pacientu	2.1%
DVT, PE ārstēšana un DVT, PE recidīvu profilakse	23% pacientu	1.6%
Insulta un sistēmiskas trombembolijas profilakse pacientiem ar nevalvulāru priekškambaru fibrilāciju	28 gadījumi uz 100 pacientgadiem	2,5 uz 100 pacientgadiem
Aterotrombotisko komplikāciju profilakse pacientiem pēc AKS	22 gadījumi uz 100 pacientgadiem	1,4 uz 100 pacientgadiem
Insulta, miokarda infarkta un nāves, ko izraisa kardiovaskulāri cēloņi, profilakse, kā arī akūtas ekstremitāšu išēmijas un visu iemeslu mirstības profilaksei pacientiem ar koronāro artēriju slimību vai PAD	6,7 gadījumi uz 100 pacientgadiem	0,15 gadījumi uz 100 pacientgadiem*

* Lai vāktu datus par nevēlamiem notikumiem, tika izmantota iepriekš noteikta izlases metode.

Ņemot vērā darbības mehānismu, Xarelto lietošana var būt saistīta ar paaugstinātu latentas vai acīmredzamas asiņošanas risku no jebkādiem audiem un orgāniem, kas var izraisīt posthemorāģiskās anēmijas attīstību. Asiņošanas risks var palielināties pacientiem ar smagu nekontrolētu arteriālo hipertensiju un/vai lietojot kopā ar zālēm, kas ietekmē hemostāzi.

Pazīmes, simptomi un smagums (tostarp iespējamā nāve) mainīsies atkarībā no asiņošanas un/vai anēmijas avota un apjoma vai smaguma pakāpes.

Hemorāģiskās komplikācijas var būt vājums, bālums, reibonis, galvassāpes vai neizskaidrojams pietūkums, elpas trūkums vai šoks, ko nevar izskaidrot ar citiem cēloņiem. Dažos gadījumos anēmijas rezultātā tiek novēroti miokarda išēmijas simptomi, piemēram, sāpes krūtīs vai stenokardija.

Lietojot Xarelto, ziņots arī par zināmām smagas asiņošanas sekundārām komplikācijām, piemēram, paaugstināta subfasciālā spiediena sindromu (nodalījuma sindroms) un nieru mazspēju hipoperfūzijas dēļ. Tāpēc, novērtējot jebkura pacienta, kurš saņem antikoagulantus, stāvokli, jāņem vērā asiņošanas iespēja.

Blakusparādību (zāļu nevēlamo blakusparādību) sastopamība, lietojot Xarelto, ir parādīta tabulā zemāk. Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības ir sakārtotas to smaguma samazināšanās secībā. Biežums ir definēts šādi: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz<1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000).

3. tabula. Visas ārstēšanas laikā radušās zāļu blakusparādības, kas reģistrētas pacientiem III fāzes klīniskajos pētījumos (kumulatīvie dati no RECORD 1-4, ROCKET AF, J-ROCKET, MAGELLAN, ATLAS un EINSTEIN (DVT/PE/Extension/CHOICE) un COMPASS *)

Bieži	Reti	Reti
No asinīm un limfātiskās sistēmas
Anēmija (ieskaitot atbilstošs laboratorijas parametri)	Trombocitoze (ieskaitot pieaugumu trombocītu skaits) A
No imūnsistēmas
	Alerģiska reakcija, alerģisks dermatīts
No nervu sistēmas
reibonis, galvassāpes	Intracerebrāls un intrakraniāls asinsizplūdumi, ģībonis
No sirds un asinsvadu sistēmas
Pazemināts asinsspiediens, hematoma	Tahikardija
No redzes orgāna puses
Asiņošana acī (tostarp asiņošana konjunktīvā)
No elpošanas sistēmas, krūškurvja orgāniem un videnes
deguna asiņošana, hemoptīze
No kuņģa-zarnu trakta
Smaganu asiņošana kuņģa-zarnu trakta asiņošana (ieskaitot taisnās zarnas asiņošana), sāpes kuņģa-zarnu traktā un kuņģī, dispepsija, slikta dūša, aizcietējums A, caureja, vemšana A	Sausa mute
No aknām un žultsceļiem
	Aknu disfunkcija	Dzelte
No balsta un kustību aparāta un saistaudu puses
Sāpes ekstremitātēs A	Hemartroze	Asiņošana muskuļos
No nierēm un urīnceļiem
Asiņošana no uroģenitālais trakts (ieskaitot hematūriju), nieru darbības traucējumi (ieskaitot pieaugumu kreatinīna koncentrācija, urīnvielas koncentrācijas palielināšanās) A
No reproduktīvās sistēmas
Asiņošana no uroģenitālais trakts (ieskaitot B menorāģiju)
No ādas un zemādas tauku audiem
Ādas nieze (ieskaitot reti gadījumi vispārējs nieze), ādas izsitumi, ekhimoze, āda un zemādas asiņošana	Nātrene
Vispārēji un ievadīšanas vietas traucējumi
Drudzis A, perifēra tūska, samazinājums kopumā muskuļu spēks un tonuss (tostarp vājums un astēnija)	Vispārēja stāvokļa pasliktināšanās labklājību (ieskaitot savārgumu)	Vietējā tūska A
Traumas, intoksikācijas un komplikācijas pēc manipulācijām
Asiņošana pēc procedūrām (ieskaitot pēcoperācijas anēmija un asiņošana no brūces), hematoma	Slepenā sadale no brūces A	Asinsvadu pseidoaneirisma C
Laboratorijas un instrumentālie dati
Paaugstināta aktivitāte aknu transamināzes	Paaugstināta koncentrācija bilirubīns, paaugstināta sārmainās fosfatāzes A aktivitāte, paaugstināta LDH A aktivitāte, paaugstināta lipāzes A aktivitāte, paaugstināta amilāzes A aktivitāte, palielināta GGT A aktivitāte	Paaugstināta koncentrācija konjugēts bilirubīns (ar vai bez vienlaicīgas ALAT aktivitātes palielināšanās)

A tika novēroti galvenokārt pēc lielām ortopēdiskām operācijām apakšējās ekstremitātēs;

B tika novērots VTE ārstēšanā kā ļoti izplatīts sievietēm vecumā<55 лет;

C tika novērots kā reti kā daļa no AKS komplikāciju profilakses (pēc perkutānas iejaukšanās).

* Lai vāktu datus par blakusparādībām, tika izmantota iepriekš noteikta selektīva pieeja. Jo zāļu blakusparādību biežums nepalielinājās, un, tā kā netika konstatētas jaunas zāļu blakusparādības, COMPASS pētījuma dati netika iekļauti, lai aprēķinātu biežumu šajā tabulā.

Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības pacientiem, kas lietoja šīs zāles, bija asiņošana. Biežākā asiņošana ( > 4%) bija deguna asiņošana (5,9%) un kuņģa-zarnu trakta asiņošana (4,2%).

Pēcreģistrācijas uzraudzības laikā tika ziņots par tālāk norādīto blakusparādību gadījumiem, kuru attīstība bija īslaicīga saistībā ar Xarelto lietošanu. Pēcreģistrācijas uzraudzības ietvaros nav iespējams novērtēt šādu blakusparādību rašanās biežumu.

No imūnsistēmas: angioneirotiskā tūska, alerģiska tūska. III fāzes reģistrācijas klīniskajos pētījumos (RCT) šādas blakusparādības tika uzskatītas par retām (no > 1/1000 līdz<1/100).

No aknām un žultsceļiem: holestāze, hepatīts (ieskaitot hepatocelulāros bojājumus). III fāzes RCT pētījumā šādas blakusparādības tika uzskatītas par retām (no >1/10 000 līdz<1/1000).

No asinīm un limfātiskās sistēmas: trombocitopēnija. III fāzes RCT laikā šādas nevēlamās blakusparādības tika uzskatītas par retām (no >1/1000 līdz<1/100).

Pārdozēšana

Ir ziņots par retiem pārdozēšanas gadījumiem, lietojot rivaroksabanu līdz 600 mg bez asiņošanas vai citām blakusparādībām. Ierobežotās uzsūkšanās dēļ, lietojot supraterapeitiskās devās (50 mg vai lielākās), rivaroksabana vidējā koncentrācija plazmā turpmāk nepalielināsies.

Ārstēšana: Specifisks rivaroksabana antidots nav zināms. Zāļu pārdozēšanas gadījumā Xarelto var lietot, lai samazinātu rivaroksabana uzsūkšanos. Tā kā rivaroksabans būtiski saistās ar plazmas olbaltumvielām, nav sagaidāms, ka rivaroksabāns tiks izvadīts ar hemodialīzi.

Asiņošanas ārstēšana

Ja rodas komplikācija asiņošanas veidā, nākamā zāļu deva ir jāatliek vai ārstēšana ar zālēm jāpārtrauc. Rivaroksabana T1/2 ir aptuveni 5-13 stundas Ārstēšana jāizvēlas individuāli, atkarībā no asiņošanas smaguma pakāpes un lokalizācijas.

Ja nepieciešams, var veikt atbilstošu simptomātisku ārstēšanu, piemēram, mehānisku kompresiju (piemēram, smagas deguna asiņošanas gadījumā), ķirurģisku hemostāzi ar tās efektivitātes novērtēšanu (asiņošanas kontrole), šķidruma terapiju un hemodinamikas atbalstu, asins pagatavojumu lietošanu (iepakots sarkans). asins šūnas vai svaigi sasaldēta plazma atkarībā no tā, vai ir bijusi anēmija vai koagulopātija) vai trombocīti.

Ja iepriekš minētie pasākumi nenovērš asiņošanu, var izmantot specifiskus apgrieztas darbības prokoagulantus, piemēram, protrombīna kompleksa koncentrātu, aktivētu protrombīna kompleksa koncentrātu vai rekombinanto VIIa faktoru. Tomēr pašlaik pieredze ar šo zāļu lietošanu pacientiem, kuri saņem Xarelto, ir ļoti ierobežota.

Tiek pieņemts, ka K vitamīns neietekmēs rivaroksabana antikoagulantu darbību.

Ir ierobežota pieredze par traneksāmskābes lietošanu un nav pieredzes par aprotinīna lietošanu pacientiem, kuri saņem Xarelto. Nav zinātniska pamata vai pieredzes par sistēmiskās hemostatiskās zāles desmopresīna lietošanu pacientiem, kuri saņem Xarelto.

Zāļu mijiedarbība

Farmakokinētiskā mijiedarbība

Rivaroksabana eliminācija notiek galvenokārt ar metabolismu aknās, ko mediē citohroma P450 sistēma (CYP3A4, CYP2J2), kā arī caur nierēm neizmainītā veidā, izmantojot P-gp/Bcrp (P-glikoproteīns/krūts vēža rezistences proteīns) transportersistēmas.

CYP inhibīcija

Rivaroksabāns neinhibē CYP3A4 vai citus galvenos CYP izoenzīmus.

CYP indukcija

Rivaroksabāns neinducē CYP3A4 vai citus nozīmīgus CYP izoenzīmus.

Ietekme uz rivaroksabānu

Vienlaicīga rivaroksabana un spēcīgu CYP3A4 un P-glikoproteīna inhibitoru lietošana var samazināt rivaroksabana nieru un aknu klīrensu un tādējādi būtiski palielināt tā sistēmisko iedarbību.

Rivaroksabana un azola pretsēnīšu līdzekļa ketokonazola (400 mg 1 reizi dienā), kas ir spēcīgs CYP3A4 un P-glikoproteīna inhibitors, kombinēta lietošana izraisīja rivaroksabana vidējā līdzsvara stāvokļa AUC palielināšanos par 2,6 reizēm un rivaroksabana vidējās Cmax palielināšanās par 1,7 reizēm, ko papildināja ievērojams zāļu farmakodinamiskās iedarbības pieaugums.

Vienlaicīga rivaroksabana un HIV proteāzes inhibitora ritonavīra (600 mg 2 reizes dienā), kas ir spēcīgs CYP3A4 un P-glikoproteīna inhibitors, lietošana izraisīja rivaroksabana vidējā līdzsvara stāvokļa AUC palielināšanos par 2,5 reizēm un rivaroksabana vidējās Cmax palielināšanās par 1,6 reizēm, ko papildināja ievērojams zāļu farmakodinamiskās darbības pieaugums. Tādēļ rivaroksabānu nav ieteicams lietot pacientiem, kuri saņem sistēmisku ārstēšanu ar azola grupas pretsēnīšu līdzekļiem vai HIV proteāzes inhibitoriem.

Klaritromicīns (500 mg 2 reizes dienā), spēcīgs CYP3A4 izoenzīma inhibitors un mērens P-glikoproteīna inhibitors, izraisīja AUC vērtību palielināšanos 1,5 reizes un rivaroksabāna Cmax palielināšanos par 1,4 reizes. Šis pieaugums atbilst normālai AUC un Cmax mainīguma pakāpei un tiek uzskatīts par klīniski nenozīmīgu.

Eritromicīns (500 mg 3 reizes dienā), mērens CYP3A4 izoenzīma un P-glikoproteīna inhibitors, izraisīja rivaroksabana AUC un Cmax vērtību palielināšanos 1,3 reizes. Šis pieaugums atbilst normālai AUC un Cmax mainīguma pakāpei un tiek uzskatīts par klīniski nenozīmīgu.

Pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 50-80 ml/min) eritromicīns (500 mg 3 reizes dienā) palielināja rivaroksabana AUC vērtību 1,8 reizes un Cmax 1,6 reizes, salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību. , kas nesaņem vienlaicīgu terapiju. Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30-49 ml/min) eritromicīns izraisīja rivaroksabana AUC palielināšanos 2,0 reizes un Cmax 1,6 reizes, salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību, kuri nesaņēma vienlaicīgu terapiju.

Flukonazols (400 mg 1 reizi dienā), mērens CYP3A4 izoenzīma inhibitors, izraisīja rivaroksabana vidējā AUC palielināšanos 1,4 reizes un vidējās Cmax palielināšanos 1,3 reizes. Šis pieaugums atbilst normālai AUC mainīguma pakāpei, un Cmax tiek uzskatīts par klīniski nenozīmīgu.

Jāizvairās no vienlaicīgas rivaroksabana un dronedarona lietošanas, jo klīniskie dati par vienlaicīgu lietošanu ir ierobežoti.

Xarelto un rifampicīna, kas ir spēcīgs CYP3A4 un P-glikoproteīna induktors, vienlaicīga lietošana izraisīja rivaroksabana vidējā AUC samazināšanos par aptuveni 50% un paralēli tā farmakodinamiskās iedarbības samazināšanos. Rivaroksabana vienlaicīga lietošana ar citiem spēcīgiem CYP3A4 induktoriem (piemēram, fenitoīnu, karbamazepīnu, fenobarbitālu vai asinszāli) var izraisīt arī rivaroksabana koncentrācijas samazināšanos plazmā. Rivaroksabana koncentrācijas samazināšanās plazmā tika uzskatīta par klīniski nenozīmīgu. Spēcīgi CYP3A4 induktori jālieto piesardzīgi.

Nav ziņots par farmakokinētisku mijiedarbību starp varfarīnu un Xarelto.

Farmakodinamiskā mijiedarbība

Pēc vienlaicīgas lietošanas (vienreizēja 40 mg deva) un Xarelto (vienreizēja 10 mg deva) tika novērota kumulatīva ietekme uz anti-Xa faktora aktivitāti, kam nebija pievienota papildu kumulatīva ietekme uz asins recēšanas testiem (protrombīna laiks, aPTT). . Enoksaparīns nemainīja rivaroksabana farmakokinētiku.

Paaugstināta asiņošanas riska dēļ, lietojot kopā ar citiem antikoagulantiem, jāievēro piesardzība.

Farmakokinētiskā mijiedarbība starp Xarelto (15 mg) un klopidogrelu (piesātinošā deva 300 mg, kam sekoja balstdeva 75 mg) netika konstatēta, bet pacientu apakšgrupā tika konstatēts būtisks asiņošanas laika pieaugums, kas nekorelēja ar pakāpi. trombocītu agregāciju un P-selektīna vai GPIIb /IIIa receptoru saturu.

Pēc Xarelto (15 mg) un naproksēna (500 mg) vienlaicīgas lietošanas netika novērota klīniski nozīmīga asiņošanas laika palielināšanās. Tomēr dažiem indivīdiem ir iespējama izteiktāka farmakodinamiskā reakcija.

Jāievēro piesardzība, lietojot Xarelto kopā ar NPL (tostarp acetilsalicilskābi) un trombocītu agregācijas inhibitoriem, jo ​​šo zāļu lietošana parasti palielina asiņošanas risku.

Pacientu maiņa no varfarīna (IHO 2 līdz 3) uz Xarelto (20 mg) vai no Xarelto (20 mg) uz varfarīnu (MHO 2 līdz 3), protrombīna laiks/INR (neoplastīns) palielinājās vairāk nekā gaidīts, vienkārši summējot ietekme (individuālās MHO vērtības var būt pat 12), savukārt ietekme uz aPTT, Xa faktora nomākšanu un endogēnā trombīna potenciālu bija aditīva.

Ja nepieciešams izpētīt Xarelto farmakodinamisko iedarbību pārejas periodā, anti-Xa aktivitāti, PiCT un HepTest var izmantot kā nepieciešamos testus, kurus varfarīns neietekmē. Sākot ar 4. dienu pēc varfarīna lietošanas pārtraukšanas, visi testa rezultāti (tostarp PT, aPTT, Xa faktora aktivitātes inhibīcija un EPT (endogēnā trombīna potenciāls)) atspoguļo tikai Xarelto zāļu iedarbību.

Ja nepieciešams izpētīt varfarīna farmakodinamisko iedarbību pārejas periodā, var izmantot MHO vērtības mērījumu C starpproduktā. rivaroksabāns (24 stundas pēc iepriekšējās rivaroksabana devas), jo šajā periodā rivaroksabanam ir minimāla ietekme uz šo rādītāju.

Xarelto zāļu mijiedarbība ar VKA fenindionu nav pētīta. Kad vien iespējams, ieteicams izvairīties no pacientu pārcelšanas no Xarelto terapijas uz VKA fenindiona terapiju un otrādi. Ir ierobežota pieredze par pacientu pāreju no VKA acenokumarola terapijas uz Xarelto.

Ja ir nepieciešams pārcelt pacientu no terapijas ar Xarelto uz VKA terapiju ar fenindionu vai acenokumarolu, tad jāievēro īpaša piesardzība; Xarelto un VKA vienlaicīgas lietošanas laikā katru dienu jāuzrauga zāļu farmakodinamiskā iedarbība ( MHO, protrombīna laiks) jāveic tieši pirms nākamās Xarelto devas lietošanas. Ja nepieciešams pārcelt pacientu no VKA terapijas ar fenindionu vai acenokumarolu uz terapiju ar Xarelto, jāievēro īpaša piesardzība; zāļu farmakodinamiskās iedarbības uzraudzība nav nepieciešama.

Tāpat kā lietojot citus antikoagulantus, Xarelto vienlaikus ar selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem (SSAI) un selektīviem serotonīna norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitoriem (SNAI) jāievēro piesardzība, jo šo zāļu lietošana palielina asiņošanas risku. Klīnisko pētījumu rezultāti liecināja par lielas un nelielas klīniski nozīmīgas asiņošanas skaitlisko pieaugumu visās ārstēšanas grupās, kad šīs zāles tika lietotas kopā.

Pārtika un piena produkti

Xarelto var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.

Mijiedarbība nav konstatēta

Farmakokinētiskā mijiedarbība starp rivaroksabānu un midazolāmu (CYP3A4 substrāts), digoksīnu (P-gp substrāts) vai atorvastatīnu (CYP3A4 un P-gp substrāts) nav konstatēta.

Kombinēta lietošana ar protonu sūkņa inhibitoru omeprazolu, histamīna H2 receptoru blokatoru ranitidīnu, alumīnija hidroksīda/magnija hidroksīda antacīdiem līdzekļiem, naproksēnu, klopidogrelu vai enoksaparīnu neietekmē rivaroksabana biopieejamību un farmakokinētiku.

Klīniski nozīmīga farmakokinētiska vai farmakodinamiska mijiedarbība netika novērota, vienlaikus lietojot Xarelto un acetilsalicilskābi 500 mg devā.

Ietekme uz laboratorijas parametriem

Zāles Xarelto ietekmē asins recēšanas parametrus (protrombīna laiku, APTT, Hep-Test) tā darbības mehānisma dēļ.

Speciālas instrukcijas

Vienlaicīga medikamentu lietošana

Rivaroksabānu nav ieteicams lietot pacientiem, kuri vienlaikus saņem sistēmisku ārstēšanu ar azola grupas pretsēnīšu līdzekļiem (piemēram, ketokonazolu) vai HIV proteāzes inhibitoriem (piemēram, ritonavīru). Šīs zāles ir spēcīgi CYP3A4 un P-glikoproteīna inhibitori. Tādējādi šīs zāles var paaugstināt rivaroksabana koncentrāciju plazmā līdz klīniski nozīmīgam līmenim (vidēji 2,6 reizes), kas var palielināt asiņošanas risku. Tomēr azola pretsēnīšu flukonazolam, mērenam CYP3A4 inhibitoram, ir mazāk izteikta ietekme uz rivaroksabana iedarbību, un to var lietot vienlaikus ar to.

Nieru disfunkcija

Rivaroksabans jālieto piesardzīgi pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30-49 ml/min), kuri vienlaikus saņem zāles, kas var izraisīt rivaroksabana koncentrācijas palielināšanos plazmā.

Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (CK<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышена (в 1.6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому вследствие наличия указанного основного заболевания, у таких пациентов имеется повышенный риск развития как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных ривароксабан следует применять с осторожностью у пациентов с КК 15-29 мл/мин.

Klīniskie dati par rivaroksabana lietošanu pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (CR)<15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение препарата Ксарелто не рекомендуется у таких пациентов.

Pacienti ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 15-29 ml/min), paaugstināts asiņošanas risks un pacienti, kuri vienlaikus saņem sistēmisku ārstēšanu ar azola grupas pretsēnīšu līdzekļiem vai HIV proteāzes inhibitoriem, pēc ārstēšanas uzsākšanas rūpīgi jānovēro, vai nerodas asiņošanas pazīmes. Uzraudzību var veikt, veicot regulāras pacientu fiziskās pārbaudes, rūpīgi uzraugot pēcoperācijas brūču drenāžas stāvokli, kā arī periodiski nosakot hemoglobīna līmeni.

Pacienti ar insultu un/vai TIA anamnēzē

Xarelto lietošana 2,5 mg devā 2 reizes dienā ir kontrindicēta pacientiem ar AKS, kuriem anamnēzē ir insults vai TIA. Tika pētīti tikai daži pacienti ar AKS ar insultu vai TIA anamnēzē, taču iegūtie ierobežotie dati liecina, ka šiem pacientiem ārstēšana ar rivaroksabānu nesniedz klīnisku ieguvumu.

Pacienti ar hemorāģisku vai lakunāru insultu

Pacienti ar CAD vai PAD ar hemorāģisku vai lakunāru insultu anamnēzē netika pētīti. Šādiem pacientiem ir kontrindicēta ārstēšana ar Xarelto 2,5 mg 2 reizes dienā kombinācijā ar acetilsalicilskābi.

Pacienti ar išēmisku nelakūnu insultu

Pacienti ar CAD vai PAD, kuriem iepriekšējā mēneša laikā bija išēmisks nelakūns insults, netika pētīti. Šādi pacienti ir kontrindicēti Xarelto 2,5 mg 2 reizes dienā kombinācijā ar acetilsalicilskābi pirmajā mēnesī pēc insulta.

Asiņošanas risks

Xarelto, tāpat kā citi prettrombotiskie līdzekļi, piesardzīgi jālieto pacientiem ar paaugstinātu asiņošanas risku, piemēram:

• iedzimta vai iegūta tendence uz asiņošanu;
• nekontrolēta smaga arteriāla hipertensija;
• aktīva kuņģa-zarnu trakta patoloģija ar čūlu veidošanos;
• nesenā akūta kuņģa-zarnu trakta čūla;
• asinsvadu retinopātija;
• nesena intrakraniāla vai intracerebrāla asiņošana;
• intraspinālas vai intracerebrālās asinsvadu anomālijas;
• nesen veikta smadzeņu, muguras smadzeņu vai oftalmoloģiskā operācija;
• bronhektāzes anamnēzē vai plaušu asiņošanas epizodes.

Jāievēro piesardzība, ja pacients vienlaikus saņem zāles, kas ietekmē hemostāzi, piemēram, NPL, trombocītu agregācijas inhibitorus, citus prettrombotiskus līdzekļus vai selektīvos serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus (SSAI) un selektīvos serotonīna norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitorus (SNAI).

Pacienti, kuri saņem Xarelto kombinācijā ar acetilsalicilskābi vai Xarelto kombinācijā ar acetilsalicilskābi un klopidogrelu/tiklopidīnu, var saņemt NPL kā ilgstošu vienlaicīgu ārstēšanu tikai tad, ja ārstēšanas ieguvumi pārsniedz asiņošanas risku.

Pacientiem, kuriem ir kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas attīstības risks, var nozīmēt atbilstošu profilaktisko ārstēšanu.

Ja ir neizskaidrojama hemoglobīna vai asinsspiediena pazemināšanās, jāmeklē asiņošanas avots.

Pacientiem pēc AKS tika pētīta Xarelto 2,5 mg 2 reizes dienā efektivitāte un drošība kombinācijā ar prettrombocītu līdzekli acetilsalicilskābi vai acetilsalicilskābi un klopidogrelu/tiklopidīnu. Lietošana kombinētā terapijā ar citiem prettrombocītu līdzekļiem (piemēram, prazugrelu vai tikagreloru) nav pētīta, tāpēc to nav ieteicams lietot.

Spinālā anestēzija

Veicot epidurālo/spinālo anestēziju vai spinālo punkciju pacientiem, kuri saņem trombocītu agregācijas inhibitorus, lai novērstu trombemboliskas komplikācijas, pastāv epidurālās vai mugurkaula hematomas attīstības risks, kas var izraisīt ilgstošu paralīzi.

Šo notikumu risku vēl vairāk palielina pastāvīgā epidurālā katetra lietošana vai vienlaicīga terapija ar zālēm, kas ietekmē hemostāzi. Traumatiska epidurālā vai mugurkaula punkcija vai atkārtota punkcija var arī palielināt risku. Pacienti jānovēro, vai nerodas neiroloģisko traucējumu pazīmes un simptomi (piemēram, kāju nejutīgums vai vājums, zarnu vai urīnpūšļa disfunkcija). Ja tiek atklāti neiroloģiski traucējumi, nepieciešama steidzama diagnostika un ārstēšana.

Pirms mugurkaula operācijas veikšanas pacientiem, kuri saņem antikoagulantus vai kuriem ir paredzēta antikoagulantu saņemšana trombozes profilaksei, ārstam jāizvērtē iespējamais ieguvums pret relatīvo risku. Nav pieredzes par rivaroksabana 2,5 mg 2 reizes dienā klīnisku lietošanu kopā ar acetilsalicilskābi un klopidogrelu vai tiklopidīnu aprakstītajās situācijās.

Lai samazinātu iespējamo asiņošanas risku, kas saistīts ar vienlaicīgu rivaroksabana lietošanu un epidurālo/spinālo anestēziju vai spinālo punkciju, jāņem vērā rivaroksabana farmakokinētiskais profils. Epidurālā katetra ievietošanu vai izņemšanu vai jostas punkciju vislabāk veikt, ja rivaroksabana antikoagulanta iedarbība ir novērtēta kā vāja. Tomēr precīzs laiks, lai sasniegtu pietiekami zemu antikoagulantu efektu katram pacientam, nav zināms.

Jāpievērš uzmanība vienlaicīgai trombocītu agregācijas inhibitoru lietošanai un, ja nepieciešams, lietošana jāpārtrauc.

Ķirurģiskās operācijas un iejaukšanās

Ja nepieciešama invazīva procedūra vai ķirurģiska iejaukšanās, Xarelto 2,5 mg lietošana jāpārtrauc vismaz 12 stundas pirms procedūras, ja iespējams, un pamatojoties uz ārsta klīnisko spriedumu.

Ja pacientam, kurš saņem trombocītu agregācijas inhibitorus un kuram tiek veikta plānveida operācija, antitrombocītu iedarbība nav nepieciešama, trombocītu agregācijas inhibitoru lietošana jāpārtrauc, kā norādīts ražotāja norādījumos.

Ja procedūru nevar atlikt, ir jāsamēro palielinātais asiņošanas risks un nepieciešamība pēc steidzamas iejaukšanās.

Xarelto lietošana jāatsāk pēc iespējas ātrāk pēc invazīvas procedūras vai operācijas, ja vien to atļauj klīniskie rādītāji un tiek sasniegta adekvāta hemostāze.

Pacienti ar mākslīgiem sirds vārstuļiem

Xarelto drošība un efektivitāte pacientiem ar mākslīgiem sirds vārstuļiem nav pētīta. Nav pierādījumu, ka Xarelto nodrošinātu pietiekamu antikoagulantu iedarbību šai pacientu kategorijai.

Ādas reakcijas

Pēcreģistrācijas uzraudzības laikā ziņots par Stīvensa-Džonsona sindroma un toksiskās epidermas nekrolīzes gadījumiem. Pirmo reizi parādās smagi izsitumi uz ādas (piemēram, izplatās, pastiprinās un/vai veidojas tulznas) vai citi gļotādas paaugstinātas jutības simptomi, Xarelto terapija jāpārtrauc.

Sievietes reproduktīvā vecumā

Xarelto var lietot sievietes reproduktīvā vecumā tikai tad, ja tiek izmantotas efektīvas kontracepcijas metodes.

Koriģēts QT intervāla pagarinājums

Xarelto neietekmēja QT intervāla ilgumu.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un mehānismus

Zāļu lietošanas laikā ir ziņots par ģīboni un reiboni, kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot citus mehānismus. Pacienti, kuriem rodas šādas blakusparādības, nedrīkst vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Grūtniecība un laktācija

Grūtniecība

Rivaroksabana drošība un efektivitāte grūtniecēm nav noteikta.

Dati saņemti dzīvniekiem uzrādīja izteiktu rivaroksabana toksicitāti mātes ķermenim, kas saistīta ar zāļu farmakoloģisko iedarbību (piemēram, komplikācijas asiņošanas veidā) un izraisīja reproduktīvo toksicitāti. Primārs teratogēns potenciāls netika atklāts.

Ņemot vērā iespējamo asiņošanas risku un spēju iekļūt placentas barjerā, rivaroksabāns ir kontrindicēts grūtniecības laikā.

Sievietēm ar saglabātām reproduktīvajām spējām Xarelto terapijas laikā jāizmanto efektīvas kontracepcijas metodes.

Zīdīšanas periods

Nav datu par Xarelto lietošanu sieviešu ārstēšanai zīdīšanas laikā. Dati saņemti eksperimentālie pētījumi dzīvniekiem rivaroksabāns izdalās mātes pienā. Xarelto var lietot tikai pēc zīdīšanas pārtraukšanas.

Lietošana bērnībā

Kontrindikācijas: bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam (šīs vecuma grupas pacientiem efektivitāte un drošība nav noteikta).

Nieru darbības traucējumiem

Zāļu lietošana ir kontrindicēta, ja smaga nieru mazspēja ar CC<15 мл/мин (nav klīnisku datu par rivaroksabana lietošanu šīs kategorijas pacientiem).

AR piesardzību zāles jālieto ārstēšanai pacienti ar nieru mazspēja smaga (CC 30-15 ml/min), jo pamatslimības dēļ šādiem pacientiem ir paaugstināts asiņošanas un trombozes risks; pacienti ar mērenu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss 50-30 ml/min), vienlaikus saņemot zāles, kas palielina rivaroksabana koncentrāciju asins plazmā.

Par aknu darbības traucējumiem

Xarelto ir kontrindicēts pacienti ar aknu slimībām, kas saistītas ar koagulopātiju, kas izraisa klīniski nozīmīgu asiņošanas risku . Pacienti ar citām aknu slimībām devas pielāgošana nav nepieciešama .

Ierobežoti klīniskie dati no pacienti ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (B klase pēc Child-Pugh skalas), liecina par būtisku farmakoloģiskās aktivitātes pieaugumu. Priekš pacienti ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh skalas) klīniskie dati nav pieejami .

Lietošana vecumdienās

Devas pielāgošana atkarībā no pacienta vecums (vecāks par 65 gadiem) nav nepieciešams.

Nosacījumi izsniegšanai no aptiekām

Zāles ir pieejamas ar recepti.

Uzglabāšanas apstākļi un termiņi

Zāles jāuzglabā bērniem nepieejamā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 30°C. Derīguma termiņš - 3 gadi.

Šajā rakstā varat izlasīt norādījumus par zāļu lietošanu Xarelto. Tiek sniegti vietnes apmeklētāju - šo zāļu patērētāju - atsauksmes, kā arī ārstu speciālistu viedokļi par Xarelta lietošanu viņu praksē. Lūdzam aktīvi pievienot savas atsauksmes par zālēm: vai zāles palīdzēja vai nepalīdzēja atbrīvoties no slimības, kādas komplikācijas un blakusparādības tika novērotas, ko ražotājs varbūt nav norādījis anotācijā. Xarelta analogi esošo strukturālo analogu klātbūtnē. Izmanto trombozes, embolijas ārstēšanai un insulta un sirdslēkmes profilaksei pieaugušajiem, bērniem, kā arī grūtniecības un zīdīšanas laikā. Zāļu sastāvs.

Xarelto- selektīvs tiešs faktora 10a inhibitors iekšķīgai lietošanai. Koagulācijas kaskādē galvenā loma ir faktora 10 aktivizēšanai, veidojot faktoru 10a, izmantojot iekšējos un ārējos ceļus.

Rivaroksabānam (Xarelto aktīvā viela) ir no devas atkarīga ietekme uz protrombīna laiku, un to raksturo augsta korelācija ar koncentrāciju plazmā, analizējot, izmantojot Neoplastin komplektu (rezultāti mainīsies, izmantojot citus reaģentus).

Rivaroksabāns arī atkarībā no devas palielina aPTT un Heptest rezultātu, tomēr šos parametrus nav ieteicams izmantot rivaroksabana farmakodinamiskās iedarbības novērtēšanai.

Savienojums

Rivaroksabāns (mikronizēts) + palīgvielas.

Farmakokinētika

Pēc iekšķīgas lietošanas 10 mg devā Xarelto ātri uzsūcas, absolūtā biopieejamība ir augsta un sasniedz 80-100%. Ēšana neietekmē rivaroksabana AUC un Cmax. Rivaroksabana farmakokinētiku raksturo mērena mainīgums; individuālā variabilitāte (mainības koeficients) ir 30-40%, izņemot operācijas dienu un nākamo dienu pēc operācijas, kad mainīgums ir augsts (70%). Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām, galvenokārt albumīnu, ir 92-95%. Rivaroksabāns tiek izvadīts galvenokārt metabolītu veidā (apmēram 2/3 devas), no kuriem puse izdalās caur nierēm, bet otra puse ar izkārnījumiem. 1/3 no ievadītās devas izdalās tieši caur nierēm neizmainītā veidā, domājams, ka pārsvarā notiek aktīva nieru sekrēcija. Rivaroksabana metabolisms notiek, piedaloties izoenzīmiem CYP3A4, CYP2J2, kā arī no citohroma P450 sistēmas neatkarīgiem enzīmiem. Galvenie biotransformācijas dalībnieki ir morfolīna grupa, kurā notiek oksidatīvā sadalīšanās, un amīdu grupas, kurās notiek hidrolīze.

Indikācijas

• insulta, sirdslēkmes un sistēmiskas trombembolijas profilaksei pacientiem ar vārstuļu priekškambaru fibrilāciju;
• dziļo vēnu trombozes un plaušu embolijas ārstēšanai un to recidīvu profilaksei;
• venozās trombembolijas profilakse pacientiem, kam tiek veikta plaša ortopēdiska operācija apakšējās ekstremitātēs.

Atbrīvošanas veidlapas

Apvalkotās tabletes 2,5 mg, 10 mg, 15 mg un 20 mg.

Lietošanas instrukcijas un dozēšanas režīms

Iekšpusē, ēšanas laikā.

Ja pacients nespēj norīt tableti veselu, Xarelto tableti var sasmalcināt un sajaukt ar ūdeni vai šķidru pārtiku, piemēram, ābolu mērci tieši pirms ievadīšanas. Pēc sasmalcinātu Xarelto 15 vai 20 mg tablešu lietošanas Jums nekavējoties jāēd.

Sasmalcinātu Xarelto tableti var ievadīt caur kuņģa zondi. Pirms Xarelto lietošanas ar ārstu jāsaskaņo zondes novietojums kuņģa-zarnu traktā. Sasmalcinātā tablete jāievada caur kuņģa zondi nelielā ūdens daudzumā, pēc tam jāievada neliels ūdens daudzums, lai no zondes sieniņām nomazgātu visas atlikušās zāles. Pēc sasmalcinātu Xarelto 15 vai 20 mg tablešu lietošanas Jums nekavējoties jāsaņem enterālais uzturs.

Insulta un sistēmiskas trombembolijas profilakse pacientiem ar nevalvulāru priekškambaru fibrilāciju

Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību (Cl kreatinīns 49-30 ml/min) ieteicamā deva ir 15 mg 1 reizi dienā.

Ārstēšanas ilgums

Xarelto terapija jāuzskata par ilgstošu ārstēšanu, kas jāturpina tik ilgi, kamēr ārstēšanas ieguvums atsver iespējamo komplikāciju risku.

Ko darīt, ja esat izlaidis devu

Ja deva ir izlaista, pacientam nekavējoties jālieto Xarelto un jāturpina regulāri lietot zāles nākamajā dienā saskaņā ar ieteikto shēmu. Jūs nedrīkstat dubultot lietoto devu, lai kompensētu iepriekš aizmirsto devu.

Blakusefekts

• anēmija;
• trombocitēmija;
• pēcprocedūras asiņošana (tostarp pēcoperācijas anēmija un asiņošana no brūces);
• tahikardija;
• arteriāla hipotensija (ieskaitot hipotensiju procedūru laikā);
• asiņošana (ieskaitot hematomas un retus muskuļu asiņošanas gadījumus);
• kuņģa-zarnu trakta asiņošana (tostarp hemetemēze, smaganu asiņošana, asiņošana no taisnās zarnas, hematūrija, asiņaini izdalījumi no dzimumorgānu trakta, deguna asiņošana);
• slikta dūša, vemšana;
• aizcietējums, caureja;
• sāpes vēdera rajonā;
• diskomforta sajūta kuņģī;
• dispepsijas simptomi;
• sausa mute;
• lokalizēta vai perifēra tūska;
• nogurums;
• vājums;
• astēnija;
• drudzis;
• nātrene (ieskaitot ģeneralizētas nātrenes gadījumus);
• alerģisks dermatīts;
• reibonis;
• galvassāpes;
• sinkope;
• sāpes ekstremitātēs;
• nieze (ieskaitot ģeneralizēta niezes gadījumus);
• ādas izsitumi;
• nieru mazspēja (paaugstināts kreatinīna, urīnvielas līmenis asinīs);
• paaugstināts LDH līmenis, paaugstināts AAT un AAT līmenis, paaugstināts lipāzes, amilāzes, bilirubīna līmenis asinīs, sārmainās fosfatāzes līmenis.

Kontrindikācijas

• klīniski nozīmīga aktīva asiņošana (piemēram, intrakraniāla, kuņģa-zarnu trakta);
• aknu slimības, ko pavada koagulopātija, palielinot klīniski nozīmīgas asiņošanas risku;
• grūtniecība;
• paaugstināta jutība pret rivaroksabānu.

Lietojiet grūtniecības un zīdīšanas laikā

Kontrindicēts lietošanai grūtniecības laikā.

Xarelto jālieto piesardzīgi, ārstējot pacientus ar mērenu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss 30-49 ml/min), kuri vienlaikus saņem zāles, kas var izraisīt rivaroksabana koncentrācijas palielināšanos asins plazmā, kā arī pacientiem. ar kreatinīna klīrensu mazāku par 15-30 ml/min. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem rivaroksabana koncentrācija plazmā var ievērojami palielināties, kā rezultātā var palielināties asiņošanas risks.

Pacienti ar smagu nieru mazspēju ar paaugstinātu asiņošanas risku un pacienti, kuri vienlaikus saņem sistēmisku terapiju ar azola grupas pretsēnīšu līdzekļiem vai HIV proteāzes inhibitoriem, pēc ārstēšanas uzsākšanas rūpīgi jānovēro, lai nodrošinātu asiņošanas komplikāciju savlaicīgu atklāšanu. Šāda uzraudzība var ietvert regulāru pacienta fizisko izmeklēšanu, rūpīgu ķirurģiskas brūces drenāžas uzraudzību un periodisku hemoglobīna līmeņa noteikšanu.

Rivaroksabāns jālieto piesardzīgi, ārstējot pacientus ar paaugstinātu asiņošanas risku, t.sk. ja ir iedzimtas vai iegūtas slimības, kas izraisa asiņošanu; nekontrolēta smaga hipertensija; kuņģa-zarnu trakta peptiska čūla akūtā stadijā; nesenā kuņģa-zarnu trakta peptiskā čūla; asinsvadu retinopātija; nesena intrakraniāla vai intracerebrāla asiņošana; intraspināla vai intracerebrāla asinsvadu patoloģija; nesen veikta neiroķirurģija (smadzeņu, muguras smadzeņu operācija) vai oftalmoloģiska iejaukšanās.

Jāievēro piesardzība, parakstot rivaroksabānu pacientiem, kuri saņem zāles, kas ietekmē hemostāzi, piemēram, nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (NPL), trombocītu agregācijas inhibitorus vai citus prettrombotiskus līdzekļus.

Zāļu mijiedarbība

Vienlaicīga rivaroksabāna un spēcīgu izoenzīma CYP3A4 un P-glikoproteīna inhibitoru lietošana var izraisīt nieru un aknu klīrensa samazināšanos un tādējādi būtiski palielināt rivaroksabana AUC.

Rivaroksabana un azola pretsēnīšu zāļu ketokonazola (400 mg vienu reizi dienā), kas ir spēcīgs CYP3A4 un P-glikoproteīna inhibitors, kombinēta lietošana izraisīja rivaroksabana vidējā līdzsvara stāvokļa AUC palielināšanos 2,6 reizes un 1,7- Rivaroksabana vidējās Cmax palielināšanās reizes, ko papildina ievērojams zāļu farmakodinamiskās iedarbības pieaugums.

Vienlaicīgi lietojot rivaroksabānu un HIV proteāzes inhibitoru ritonavīru (600 mg 2 reizes dienā), kas ir spēcīgs CYP3A4 un P-glikoproteīna inhibitors, 2,5 reizes palielinājās rivaroksabana vidējais līdzsvara stāvokļa AUC un 1,6 reizes palielinās rivaroksabana vidējā Cmax, ko papildina zāļu farmakodinamiskās iedarbības ievērojama pastiprināšanās. Šajā sakarā Xarelto jālieto piesardzīgi, ārstējot pacientus, kuri vienlaikus saņem sistēmiskus azola grupas pretsēnīšu līdzekļus vai HIV proteāzes inhibitorus.

Klaritromicīns (500 mg divas reizes dienā), spēcīgs CYP3A4 inhibitors un vidējas intensitātes P-glikoproteīna inhibitors, izraisīja 1,5 reizes lielāku rivaroksabana vidējo AUC vērtību un 1,4 reizes lielāku Cmax. Šis AUC pieaugums un Cmax pieaugums ir normas robežās un tiek uzskatīts par klīniski nenozīmīgu.

Eritromicīns (500 mg 3 reizes dienā), mērens CYP 3A4 un P-glikoproteīna inhibitors, izraisīja rivaroksabana vidējo līdzsvara stāvokļa AUC un Cmax vērtību pieaugumu 1,3 reizes. Šis AUC palielinājums un Cmax pieaugums ir normas robežās un tiek uzskatīts par klīniski nozīmīgu.

Rivaroksabana un rifampicīna, kas ir spēcīgs CYP3A4 un P-glikoproteīna induktors, vienlaicīga lietošana izraisīja rivaroksabana vidējā AUC samazināšanos par aptuveni 50% un paralēli tā farmakodinamiskās iedarbības samazināšanos. Rivaroksabana vienlaicīga lietošana ar citiem spēcīgiem CYP3A4 induktoriem (piemēram, fenitoīnu, karbamazepīnu, fenobarbitālu vai asinszāli) var izraisīt arī rivaroksabana koncentrācijas samazināšanos plazmā. Rivaroksabana koncentrācijas samazināšanās plazmā tiek uzskatīta par klīniski nenozīmīgu.

Pēc enoksaparīna (vienreizējā 40 mg devā) un rivaroksabāna (vienā 10 mg devā) kombinētas lietošanas tika novērota aditīva iedarbība attiecībā uz antifaktora 10a aktivitāti, kam nebija pievienota papildu ietekme uz asins koagulācijas parametriem. (protrombīna laiks, aPTT).

Enoksaparīns nemainīja rivaroksabana farmakokinētiku.

Farmakokinētiskā mijiedarbība starp Xarelto un klopidogrelu (300 mg piesātinošā deva, kam sekoja balstdeva 75 mg) nenovēroja, bet pacientu apakšgrupā tika konstatēts klīniski nozīmīgs asiņošanas laika pieaugums, kas nekorelēja ar trombocītu agregāciju un P- selektīna vai GP2b/3a receptoru līmenis .

Pēc rivaroksabana un 500 mg naproksēna vienlaicīgas lietošanas netika novērota klīniski nozīmīga asiņošanas laika pagarināšanās. Tomēr dažiem indivīdiem ir iespējama izteiktāka farmakodinamiskā reakcija.

Mijiedarbība ar pārtiku: Rivaroxaban 10 mg var lietot kopā ar ēdienu vai vienu pašu.

Ietekme uz laboratorijas izmeklējumiem: Ņemot vērā rivaroksabana darbības mehānismu, ietekme uz asinsreces parametriem (protrombīna laiks, aPTT, heptests) ir tāda, kā paredzēts.

Zāļu Xarelto analogi

Zālēm Xarelto nav aktīvās vielas strukturālu analogu. Zāles satur unikālu aktīvo vielu.

Analogi pēc farmakoloģiskās grupas (zāles trombozes un embolijas ārstēšanai):

• Avelizins Brauns;
• Agrenox;
• Actilyse;
• Angiovīts;
• Aspizols;
• Aspirīna kardio;
• acenokumarols;
• Acetilsalicilskābe;
• Brilinta;
• buferīns;
• Warfarin Nycomed;
• Vinpocetīns;
• Wobenzym;
• Heparīns;
• Godasal;
• dekstrāns;
• Dethromb;
• Dipiridamols;
• Sylt;
• kalciparīns;
• Kardiomagnils;
• Karinats;
• Karinat Forte;
• Kleksāns;
• Klivarin;
• Clopidex;
• Kolfarīts;
• Complamin;
• Coplavix;
• Ksantinola nikotināts;
• Zvans;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristīns;
• parsedils;
• Pelentāns;
• Pentoksifilīns;
• Plavix;
• Plagrils;
• plidols;
• Pradaxa;
• Ralofect;
• Reoglumans;
• Reopoliglukins;
• Ribasan forte;
• Sinkumar;
• streptāze;
• Tagren;
• Tiklid;
• Tiklo;
• Trombo ACC;
• Trombopols;
• Troparīns;
• Ukidan;
• urokināzes medac;
• fenilīns;
• fibrinolizīns;
• Flogenzīms;
• Cibor;
• Aegitromb.

Ja aktīvajai vielai nav zāļu analogu, varat sekot zemāk esošajām saitēm uz slimībām, kurām atbilst attiecīgās zāles, un apskatīt pieejamos terapeitiskās iedarbības analogus.

Asins recekļi var izraisīt dažādas veselības problēmas, dažos gadījumos pat letālas. Lai novērstu slimību attīstību, kas saistītas ar paaugstinātu asins recēšanu, tiek lietoti medikamenti, kas samazina recēšanu. Zāļu grupa, kas samazina asins recekļu veidošanos, ir diezgan plaši pārstāvēta farmācijas tirgū. Viens no jaunākajiem sasniegumiem ir zāles Xarelto.

Sastāvs un izlaišanas forma

Xarelto ir pieejams tikai tablešu veidā. Xarelto tabletes ir pārklātas ar īpašu plēvei līdzīgu pārklājumu, rozā brūnā vai sarkanbrūnā krāsā.

Galvenā viela tabletē ir rivaroksabāns, kas vienā tabletē var būt 10, 15 vai 20 mg. Pašas tabletes palīgvielas ir standarta:

• laktozes monohidrāts;
• celuloze;
• magnija stearāts un citi.

Plēve sastāv no titāna dioksīda, makrogola, hipromelozes un krāsvielas, kā dēļ tā labi šķīst, pakļaujoties piemērotos apstākļos.

Ražotājs

Xarelto ir oriģināls medikaments, to ražo Bayer AG, kas atrodas Vācijā. Tomēr šim ražotājam ir arī pārstāvniecība Krievijā, tāpēc, ja jums ir kādi jautājumi, varat sazināties ar viņiem tur.

Lietošanas indikācijas

Zāles lieto, lai vājinātu pārāk aktīvus trombu veidošanās procesus organismā. To lieto kā profilaktisku līdzekli, parasti kombinācijā ar citiem pasākumiem asins recekļu mazināšanai. Tā kā zāles iedarbojas uz asins recekļu veidošanās sistēmu, tās lieto trombembolijas apkarošanai gan apakšējo ekstremitāšu operāciju laikā, gan ortopēdijas iejaukšanās laikā.

Xarelto ir indicēts arī pacientiem ar dziļo vēnu un artēriju trombozi. Šajā gadījumā tas arī novērš trombemboliju.

Shematisks skats uz trombu veidošanos asinsvados

Atsevišķi jāizceļ priekškambaru mirdzēšanas stāvoklis, kurā Xarelto arī uzrādīja lieliskus rezultātus.

Detalizēts zāļu lietošanas indikāciju apraksts ir atrodams Vidal zāļu atsauces grāmatā.

Kontrindikācijas

Šo tablešu kontrindikāciju saraksts ir diezgan plašs un ir sadalīts vispārējās un no devas atkarīgās kontrindikācijās.

Vispārējas kontrindikācijas:

• Zīdīšanas periods un grūtniecība.
• Bērnība.
• Jebkura paaugstināta jutība pret sastāvdaļām, ieskaitot alerģiskas reakcijas.
• Slimības, kas var veicināt asiņošanu: aneirisma vai ķirurģiskas iejaukšanās.
• Ekskrēcijas sistēmas traucējumi, hroniska nieru un aknu mazspēja.
• Aizliegts parakstīt zāles kopā ar citām tādas pašas iedarbības zālēm, lai izvairītos no asiņošanas un asiņošanas traucējumu attīstības. Bet ir izņēmumi: pārejas process uz Xarelto pēc ārstēšanas ar citām antikoagulantu grupas zālēm.
• Traumas vai citi ievainojumi, kas izraisa plašu asiņošanu; šādi stāvokļi var būt kuņģa vai zarnu peptiskas čūlas.

Bet papildus tam ir arī apstākļi, kas ir kontrindikācijas tikai zāļu lietošanas laikā noteiktā devā: 10 mg deva dažkārt var ietekmēt stāvokli pēc augšstilba kaula operācijas.

Turklāt, papildus skaidrām kontrindikācijām lietošanai, ir arī saraksts ar nosacījumiem, kuriem zāles ir norādītas stingrā ārstējošā ārsta uzraudzībā.

• Kombinēta lietošana ar zālēm, kas saistītas ar ietekmi uz hemostāzi.
• Smagi nieru darbības traucējumi, tostarp nieru mazspēja. Visbiežāk tas izraisa pārdozēšanas pazīmes un nieru darbības traucējumus.
• Veicot terapiju ar pretvīrusu zālēm pret HIV, kā arī pretsēnīšu līdzekļiem.
• Ja pacientam ir iedzimta tendence uz asiņošanu.
• Zāles ir bīstamas arī tad, ja Jums ir bijusi kuņģa čūla.

Ja rodas nevēlamas blakusparādības, ārsts var pārtraukt Xarelto un izrakstīt citas līdzīgas grupas zāles, piemēram, kas ir vistuvāk esošajām zālēm. Tikai ārstējošais ārsts var izvēlēties Eliquis vai Xarelto, un tikai nepieciešamības gadījumā, ja pēdējais jau ir lietots. Atšķirība starp zālēm ir tāda, ka Xarelto ir labāk pētīts, jo tas tika laists tirgū agrāk nekā Eliquis un tam izdevās iziet diezgan daudz testu.

Lietošanas instrukcija

Zāles jālieto iekšķīgi. Ieteicams to lietot tieši kopā ar ēdienu; dažos gadījumos ir atļauts sasmalcināt tableti, lai to lietotu kopā ar ēdienu. Ir atļauta arī tabletes sadalīšana. Tomēr, ja nav iespējams to lietot ēdienreizes laikā, varat lietot zāles citos laikos. Bet atcerieties, ja 10 mg devas gadījumā zāles nerada būtisku kaitējumu, tad lielākas devas tomēr vēlams saistīt tieši ar ēšanas laiku.

Visizplatītākā shēma ir 10 mg dienā. Xarelto jālieto ilgu laiku, nevis kā dažas citas narkotiku grupas, bet arī diezgan ilgu laiku.

Svarīgs! Vidēji ārstēšanas periods var būt no 3 līdz 5 nedēļām.

Pēc operācijas Xarelto jālieto pēc iespējas ātrāk, vislabākais risinājums ir sešas vai desmit stundas pēc procedūras.

Nav ieteicams izlaist ārstēšanu. Ja pacients ir aizmirsis lietot tableti, viņam tās jālieto nekavējoties, tiklīdz viņš atceras. Pēc tam jums būs jāatgriežas pie noteiktā ārstēšanas režīma. Ir stingri aizliegts dubultot devas, lai kompensētu aizmirsto devu.

Pārdozēšana

Lai gan doma par asiņošanu no Xarelto pārdozēšanas šķiet loģiska, par šādiem gadījumiem vēl nav ziņots. Tas, pirmkārt, ir saistīts ar faktu, ka, sasniedzot noteiktu koncentrācijas līmeni asinīs, zāles vienkārši pārstāj uzsūkties, paliekot organismā “koncentrācijas plato” formā.

Aktivētā ogle. pirmā palīdzība narkotiku pārdozēšanas gadījumā

Pārdozēšanas gadījumā vislabāk darbojas parastā aktīvā ogle. Pacients jānogādā slimnīcā tikai ārkārtējos gadījumos, kas apdraud dzīvību un veselību. Hemodialīze absolūti neietekmē pacienta stāvokli, tāpēc hospitalizācija parasti nav norādīta.

Tāpēc saindēšanās gadījumā vislabāk ir veikt simptomātisku ārstēšanu, apturot simptomus un visos iespējamos veidos atvieglojot cilvēka stāvokli.

Speciālas instrukcijas

Papildus situācijām, kurās jāievēro īpaša piesardzība, izrakstot zāles, ir arī citi īpaši norādījumi par zāļu lietošanu.

Ārsta viedoklis:

"Pirmkārt, tiem, kas lieto Xarelto, jāzina, ka ārstēšanai nepieciešama asins recēšanas sistēmas kontrole. Tas jo īpaši attiecas uz gados vecākiem pacientiem, kuriem var attīstīties asiņošana. Ja tā notiek, gados vecākiem pacientiem jāpielāgo deva. Taču arī jaunākiem cilvēkiem regulāri jāuzrauga asins recekļu sistēmas darbība, lai pēc iespējas agrāk atklātu iespējamās problēmas.

Ja pacientam tiek nozīmēta kāda ķirurģiska iejaukšanās, zāļu lietošana ir jāpārtrauc. Tas tiek darīts ne mazāk kā dienu pirms operācijas. Tāpēc pirms operācijas ieplānošanas ir svarīgi pastāstīt savam ārstam, ka lietojat zāles asins recēšanu.

Xarelto neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus, taču dažos atsevišķos gadījumos pacientiem tā lietošanas laikā ir bijis vispārējs savārgums vai samazināta modrība. Tāpēc, ja nepieciešams kombinēt medikamentus ar transportlīdzekļa vadīšanu, pacientam jāievēro maksimāla piesardzība.

Ja, pārraugot Jūsu asins stāvokli tikšanās laikā, tika konstatēts straujš hemoglobīna līmeņa kritums, kā arī nopietns asinsspiediena pazeminājums, tas var nozīmēt, ka var rasties iekšēja asiņošana. Šajā gadījumā ir nepieciešams nogādāt cilvēku slimnīcā un meklēt avotu, kā arī izskatu cēloni.

Xarelto un alkohols

Xarelto un alkoholisko dzērienu kombinācija ir viena no populārākajām problēmām, kas satrauc daudzus pacientus. Ja pievērsīsiet uzmanību vairuma medikamentu lietošanas instrukcijām, jūs atklāsiet, ka nevienu no tiem nevar kombinēt ar alkoholiskajiem dzērieniem. Tomēr šai kombinācijai ir arī zāles ar īpašām kontrindikācijām. Xarelto varbūt var saukt par tādām zālēm. Alkohols, papildus negatīvajai ietekmei uz sirds muskuli, arī nopietni veicina asiņu biezināšanu. Tas ir tieši pretējs zāļu iedarbībai.

Svarīgs! Tādējādi, dzerot alkoholu, jūs varat neitralizēt tabletes iedarbību un samazināt ārstēšanu līdz nullei.

Tomēr arī vienkārši izlaist devu nav ieteicams. Antikoagulanti ir zāles, kurām nepieciešama regulāra lietošana; devas izlaišana alkohola dēļ ir absolūti nepieņemama. Tāpēc, kad rodas izvēle starp ārstēšanu un alkohola lietošanu, labāk būtu izvēlēties terapiju.

Grūtniecības un laktācijas laikā

Grūtniecība un zīdīšanas periods ir skaidras kontrindikācijas Xarelto lietošanai. Pētījumi liecina, ka zāles negatīvi ietekmē sievietes un bērna ķermeni. Pētījumi par zāļu iedarbību gan uz grūtnieču ķermeni, gan uz zīdītāju ķermeni tika veikti ar dzīvniekiem, un rezultātā tika atklāta zāļu negatīvā ietekme gan pirmajā, gan zīdīšanas periodā. otrais gadījums.

Grūtniecības laikā rivaroksabāns spēj šķērsot placentas barjeru un iekļūt auglim, kas savukārt var izraisīt asiņošanu. Asiņošana notiek arī topošajai māmiņai. Tādēļ lietošana ir iespējama tikai kopā ar kontracepciju visām sievietēm reproduktīvā vecumā.

Zīdīšanas laikā viela aktīvi izdalās mātes pienā un tādējādi var iekļūt bērna ķermenī barošanas laikā. Jūs varat sākt lietot zāles tikai tad, ja laktācijas periods ir pabeigts vai ja bērns šajā periodā netiek barots ar mātes pienu.

Atcelšana un pāreja uz citām zālēm

Zāles tiek pārtrauktas, pakāpeniski samazinot devu īsā laika periodā.

Ārsta viedoklis: “Pāreja uz citiem medikamentiem ir jāveic piesardzīgi, jo dažos gadījumos antikoagulācijas efekts var samazināties jau šādas pārejas sākumā. Šajā gadījumā ir nepieciešams kompensēt nepietiekamu antikoagulantu koncentrāciju asinīs ar citu medikamentu palīdzību. Šī ir vienīgā situācija, kurā ir atļauta Xarelto un citu tās grupas zāļu kombinācija.

Pārejas shēma izskatās pavisam vienkārša: pacients atceļ devu un lieto jaunas zāles laikā, kad viņam vajadzēja lietot zāles nākamajā reizē. Tas nodrošina gludumu pārejas periodā un ļauj neapstāties ārstēšanā vai samazināt tās terapeitisko efektu.

Diēta pēc uzņemšanas

To produktu saraksts, kas iekļauti diētā ar numuru 10

Lietojot antikoagulantus, pacientam vienkārši jāievēro diēta. Tas, pirmkārt, ir saistīts ar faktu, ka asins recēšanas sistēma ir ļoti atkarīga no daudzu vielu, tostarp vitamīnu (K vitamīna) un dažu minerālvielu, uzņemšanas organismā. Turklāt diēta palīdz uzlabot asinsvadu veselību, kas arī tieši ietekmē asins recekļu veidošanos tajos. Jo veselīgāki ir asinsvadi, jo mazāka ir trombembolijas iespējamība tajos.

10. tabula ir piemērota kā diēta, lietojot medikamentus:

1. Atteikties no dzīvnieku tauku lietošanas un pārejiet uz augu taukiem.
2. Dzīvnieku izcelsmes produktus atļauts lietot uzturā tikai ar samazinātu tauku saturu, tajā skaitā piena un raudzētos piena produktus.
3. Ieteicams palielināt graudaugu daudzumu uzturā.
4. Olbaltumvielas var iegūt no liesas gaļas, piemēram, mājputnu vai trušu gaļas, kā arī no noteiktas liesas zivju šķirnes.

Tāpat vajadzētu pievērst uzmanību zaļumiem, dārzeņiem un augļiem. Samaziniet šokolādes un vispār tādu pārtikas produktu patēriņu, kas satur kakao vai kakao sviestu.

Cena un izsniegšanas noteikumi aptiekās

Xarelto ir pieejams tikai ar ārsta recepti.

Zāļu iepakošanas izmaksas ir diezgan augstas un svārstās ap 1500 rubļiem. Šī ir vidējā cena, kas dažādās aptieku ķēdēs var atšķirties. Tomēr zāles ir diezgan dārgas, un daudzi pacienti tās nevar lietot tieši cenas dēļ. Tas jāņem vērā, izrakstot zāles, jo zāles nevajadzētu mainīt pārāk bieži.

Zāļu Xarelto pašreizējo cenu tabula tiešsaistes aptiekās. Pēdējais datu atjauninājums bija 29.03.2020 00:00.

daudzums iepakojumā - 14 gab
Aptieka	Vārds	Cena	Ražotājs
Aptieku dialogs

Xarelto ir tiešas darbības antikoagulants, selektīvs Xa faktora inhibitors.

Izlaiduma forma un sastāvs

Xarelto zāļu forma ir apvalkotās tabletes: apaļas, abpusēji izliektas, vienā pusē ar ekstrūzijas palīdzību ir uzlikts Bayer logotips krusta veidā, otrā pusē ir trīsstūris ar devas apzīmējumu (“2,5”, “10”). ”, “15” vai “20” ), šķērsgriezumā kodols ir balts:

• 2,5 mg: 10 gab. blisteri, 10 blisteri kartona iepakojumā; 14 gab. blisteros, kartona iepakojumā pa 1, 2, 4, 7, 12 vai 14 blisteriem;
• 10 mg: 5 gab. blisteros, kartona kastītē 1 blisteris; 10 gab. blisteros, kartona iepakojumā 1, 3 vai 10 blisteri;
• 15 mg: 10 gab. blisteri, 10 blisteri kartona iepakojumā; 14 gab. blisteros, kartona iepakojumā 1, 2 vai 3 blisteri;
• 20 mg: 10 gab. blisteri, 10 blisteri kartona iepakojumā; 14 gab. blisteros, kartona iepakojumā 1 vai 2 blisteri.

Zāļu aktīvā sastāvdaļa ir rivaroksabāns (mikronizēts). Tās saturs tabletēs atkarībā no apvalka krāsas:

• Gaiši dzeltens – 2,5 mg;
• Rozā – 10 mg;
• Rozā-brūns – 15 mg;
• Sarkanbrūns - 20 mg.

Palīgkomponenti: nātrija laurilsulfāts, nātrija kroskarmeloze, mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts, laktozes monohidrāts, hipromeloze 5cP.

Korpusa sastāvs: hipromeloze 15cP, makrogols 3350, titāna dioksīds un krāsviela (tabletēs 2,5 mg - dzeltenais dzelzs oksīds, pārējā daļā - sarkanais dzelzs oksīds).

Lietošanas indikācijas

2,5 mg tabletēm (kombinācijā ar acetilsalicilskābi (ASS) vai ASS un tienopiridīniem - tiklopidīnu vai klopidogrelu):

• Mirstības novēršana sirds un asinsvadu komplikāciju un miokarda infarkta dēļ pacientiem pēc akūta koronārā sindroma (AKS), ko papildina sirds specifisko biomarķieru palielināšanās.

10 mg tabletēm:

• Vēnu trombembolijas (VTE) profilakse pacientiem, kam tiek veikta liela apakšējo ekstremitāšu ortopēdiska operācija.

15 un 20 mg tabletēm:

• Dziļo vēnu trombozes (DVT) un plaušu embolijas (PE) ārstēšana, to recidīvu profilakse;
• Sistēmiskas trombembolijas un insulta profilakse pacientiem ar vārstuļu priekškambaru fibrilāciju.

Kontrindikācijas

Visas Xarelto zāļu formas ir kontrindicētas šādos gadījumos:

• Klīniski nozīmīga aktīva asiņošana (piemēram, kuņģa-zarnu trakta vai intrakraniāla);
• Smaga nieru mazspēja (ar kreatinīna klīrensu (CC) mazāku par 15 ml/min);
• Aknu slimības, ko pavada koagulopātija, kas palielina klīniski nozīmīgas asiņošanas attīstības risku, t.sk. funkcionālie aknu darbības traucējumi B un C klase saskaņā ar Child-Pugh klasifikāciju, aknu ciroze;
• glikozes-galaktozes malabsorbcija, iedzimts laktāzes deficīts vai laktozes nepanesamība;
• Nepieciešamība pēc terapijas ar citiem antikoagulantiem, piemēram, heparīna atvasinājumiem (tostarp fondaparinuksu), perorāliem antikoagulantiem (tostarp apiksabānu, varfarīnu, dabigatrānu), zemas molekulmasas heparīniem (tostarp dalteparīnu un enoksaparīnu) un nefrakcionētu heparīnu, izņemot pacientam no/uz rivaroksabānu vai nefrakcionēta heparīna lietošanu devās, kas nepieciešamas centrālās artērijas vai venozā katetra darbības nodrošināšanai;
• Vecums līdz 18 gadiem;
• Grūtniecība;
• Laktācija;
• Paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām.

Papildu kontrindikācijas atkarībā no Xarelto devas:

• 2,5 mg tabletes: AKS ārstēšana ar prettrombocītu līdzekļiem pacientiem, kuri pārcietuši insultu vai pārejošu išēmisku lēkmi;
• 15 un 20 mg tabletes: stāvokļi vai ievainojumi, kas saistīti ar lielu lielas asiņošanas risku, piemēram, nesena smadzeņu vai muguras smadzeņu trauma, nesena vai esoša kuņģa-zarnu trakta čūla, diagnosticēta vai iespējama barības vada varikozas vēnas, intrakraniāla asiņošana, augsta riska ļaundabīgo audzēju asiņošana, operācija acis, muguras smadzenes vai smadzenes, asinsvadu aneirismas vai smadzeņu/muguras smadzeņu asinsvadu patoloģijas, arteriovenozas malformācijas.

Xarelto ļoti piesardzīgi lieto šādos gadījumos:

• Paaugstināts asiņošanas risks: asinsvadu retinopātija, paasinājums vai nesena akūta kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiska čūla, bronhektāzes vai plaušu asiņošana anamnēzē, nekontrolēta smaga arteriāla hipertensija, iedzimta vai iegūta asiņošanas tendence, smadzeņu vai muguras smadzeņu asinsvadu patoloģijas, nesena intrakraniāla vai intracerebrāla asiņošana, nesen veikta acu, muguras smadzeņu vai smadzeņu operācija;
• Mērena nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss 30-49 ml/min) pacientiem, kuri saņem zāles, kas palielina rivaroksabana koncentrāciju asins plazmā;
• Smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss no 15 līdz 29 ml/minūtē);
• Vienlaicīga tādu zāļu lietošana, kas ietekmē hemostāzi (piemēram, prettrombocītu līdzekļi vai citi prettrombotiski līdzekļi, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi);
• Sistēmisku azola pretsēnīšu līdzekļu (piemēram, ketokonazola) vai cilvēka imūndeficīta vīrusa proteāzes inhibitoru vienlaicīga lietošana.

Norādījumi lietošanai un devām

Xarelto 2,5 mg lieto pa 1 tabletei 2 reizes dienā neatkarīgi no ēdienreizēm.

Zāles tiek parakstītas pēc iespējas ātrāk pēc pacienta stāvokļa stabilizācijas ar OSK (ieskaitot revaskularizācijas procedūru), ne agrāk kā 24 stundas pēc hospitalizācijas, pēc antikoagulantu parenterālas ievadīšanas beigām.

Pacientiem tiek nozīmēta arī acetilsalicilskābe (ASS) 75-100 mg dienas devā vai ASS 75-100 mg dienā kombinācijā ar klopidogrelu devā 75 mg dienā vai tiklopidīnu standarta dienas devā.

Terapijas ilgums ir 12 mēneši, dažiem pacientiem to var pagarināt līdz 24 mēnešiem. Visā ārstēšanas periodā regulāri jānovērtē išēmisku notikumu un asiņošanas riska attiecība.

Ja esat aizmirsis lietot nākamo devu, jums nevajadzētu dubultot devu; nākamā deva jālieto paredzētajā laikā.

Xarelto 10 mg lieto 1 tableti 1 reizi dienā neatkarīgi no ēdienreizēm. Ja ir sasniegta hemostāze, pirmā tablete jālieto 6-10 stundas pēc operācijas.

Ārstēšanas ilgums:

• Pēc lielas ceļgala operācijas – 2 nedēļas;
• Pēc lielas gūžas operācijas – 5 nedēļas.

Ja esat aizmirsis lietot nākamo devu, Jums nekavējoties jālieto tablete un nākamajā dienā jāturpina ārstēšana kā iepriekš.

Xarelto 15 un 20 mg lieto kopā ar ēdienu.

Sistēmiskas trombembolijas un insulta profilaksei pacientiem ar bezvārstuļu priekškambaru mirdzēšanu zāles ordinē 20 mg vienu reizi dienā, nieru mazspējas gadījumā - 15-20 mg vienu reizi dienā.

Ārstējot DVT un PE un novēršot to recidīvus, pirmās 3 nedēļas tiek nozīmētas 15 mg 2 reizes dienā, pēc tam devu palielina līdz 20 mg 1 reizi dienā.

Maksimālās pieļaujamās dienas devas: ārstēšanas laikā - 30 mg (pirmo 3 nedēļu laikā), turpmākai profilaksei - 20 mg.

Ārstēšanas ilgums katrā gadījumā tiek noteikts individuāli, rūpīgi izvērtējot līdzsvaru starp terapijas ieguvumiem un iespējamo asiņošanas risku. Minimālais kurss ir 3 mēneši, un tas ir balstīts uz atgriezenisku faktoru novērtējumu, piemēram, traumu, iepriekšēju operāciju un imobilizācijas periodu. Ārsts var izlemt pagarināt ārstēšanas ilgumu idiopātiskas plaušu embolijas vai dziļo vēnu trombembolijas gadījumā vai pēc pastāvīgu riska faktoru noteikšanas.

Ja pacients, kurš lieto Xarelto 15 mg devā 2 reizes dienā, ir izlaidis nākamo devu, aizmirstā deva ir jālieto pēc iespējas ātrāk, lai sasniegtu dienas devu 30 mg, t.i. abas tabletes var lietot vienlaikus. Nākamajā dienā jums jāturpina regulāra lietošana saskaņā ar ieteikto shēmu.

Ja pacients, kurš lieto Xarelto devā 20 mg 1 reizi dienā, ir izlaidis nākamo devu, viņam zāles jālieto nekavējoties un nākamajā dienā jāturpina regulāra lietošana saskaņā ar noteikto shēmu.

Visiem pacientiem, kuriem ir grūtības norīt veselas tabletes, tās var sasmalcināt vai sajaukt ar ūdeni/šķidru pārtiku (piemēram, ābolu mērci) tieši pirms ievadīšanas.

Ja nepieciešams, sasmalcinātu tableti ar nelielu ūdens daudzumu var ievadīt caur kuņģa zondi (kuras novietojums ir jāsaskaņo ar ārstu), pēc tam jāievada nedaudz ūdens, lai nomazgātu atlikušās zāles no ķermeņa sieniņām. caurule. Pēc Xarelto lietošanas 15 vai 20 mg devā Jums nekavējoties jāsaņem enterāls uzturs.

Blakus efekti

• Hematopoētiskā sistēma: bieži – anēmija, reti – trombocitēmija (tai skaitā palielināts trombocītu skaits)*;
• Sirds un asinsvadu sistēma: bieži - hematoma, arteriāla hipotensija; reti - tahikardija;
• Gremošanas sistēma: bieži – sāpes kuņģa-zarnu traktā, dispepsija, kuņģa-zarnu trakta asiņošana (arī taisnās zarnas), slikta dūša, smaganu asiņošana, caureja, vemšana*, aizcietējums*; retāk – sausa mute;
• Nervu sistēma: bieži - reibonis un galvassāpes; reti - īslaicīgs ģībonis, intracerebrāla un intrakraniāla asiņošana;
• Redzes orgāns: bieži - asiņošana acī (arī konjunktīvas);
• Aknas: retāk – funkcionāli aknu darbības traucējumi; reti - dzelte;
• Uroģenitālā sistēma: nieru mazspēja (ieskaitot paaugstinātu kreatinīna un urīnvielas koncentrāciju)*, asiņošana no uroģenitālā trakta (tostarp menorāģija un hematūrija**);
• Imūnsistēma: retāk – alerģisks dermatīts, alerģiskas reakcijas;
• Elpošanas sistēma: bieži - hemoptīze, deguna asiņošana;
• Skeleta-muskuļu sistēma: bieži – sāpes ekstremitātēs*; reti - hemartroze; reti - asiņošana muskuļos;
• Āda un zemādas audi: bieži - ādas un zemādas asiņošana, izsitumi, ekhimoze, nieze; retāk – ģeneralizēts nieze, nātrene;
• No organisma kopumā: vispārējā veselības stāvokļa pasliktināšanās (tostarp vājums un astēnija), perifēra tūska, drudzis*; reti - savārgums un nemiers; reti – lokāls pietūkums*;
• Laboratorijas rādītāji: bieži - paaugstināts transamināžu līmenis; retāk – paaugstināta sārmainās fosfatāzes, lipāzes, amilāzes, gamma-glutamiltransferāzes un laktātdehidrogenāzes* aktivitāte, paaugstināta bilirubīna koncentrācija; reti - konjugētā bilirubīna koncentrācijas palielināšanās (tostarp ar vienlaicīgu alanīna aminotransferāzes aktivitātes palielināšanos);
• Cits: bieži - pārmērīga hematoma sasituma dēļ, asiņošana pēc procedūrām (ieskaitot asiņošanu no brūces un pēcoperācijas anēmiju); retāk – izdalījumi no brūces*; reti – asinsvadu pseidoaneirisma***.

* – šīs blakusparādības tika reģistrētas pēc lielām ortopēdiskām operācijām.

** - šīs nevēlamās blakusparādības VTE ārstēšanas laikā tika reģistrētas kā ļoti izplatītas sievietēm, kas jaunākas par 55 gadiem.

*** – šie notikumi tika reģistrēti kā reti sastopami miokarda infarkta un pēkšņas nāves profilaksē pacientiem pēc akūta koronārā sindroma (pēc perkutānas iejaukšanās).

Speciālas instrukcijas

Veicot spinālo/epidurālo anestēziju vai lumbālpunkciju pacientiem, kuri lieto trombocītu agregācijas inhibitorus, lai novērstu trombemboliskas komplikācijas, pastāv mugurkaula vai epidurālās hematomas attīstības risks, kas var izraisīt ilgstošu paralīzi. Šis risks vēlāk palielinās, vienlaikus lietojot zāles, kas ietekmē hemostāzi, un izmantojot pastāvīgu epidurālo katetru. Traumatiska mugurkaula vai epidurālā punkcija var arī palielināt risku. Lai savlaicīgi diagnosticētu neiroloģisku traucējumu simptomus (piemēram, urīnpūšļa vai zarnu darbības traucējumi, kāju nejutīgums vai vājums), pacientiem jābūt pastāvīgā medicīniskā uzraudzībā. Epidurālais katetrs jāizņem ne agrāk kā 18 stundas pēc pēdējās Xarelto devas. Zāles tiek parakstītas ne agrāk kā 6 stundas pēc katetra izņemšanas. Traumatiskas punkcijas gadījumā rivaroksabana lietošana jāatliek uz 24 stundām.

Ja nepieciešama invazīva procedūra vai operācija, Xarelto lietošana jāpārtrauc vismaz 24 stundas iepriekš. Ja procedūru/operāciju nevar atlikt, palielinātais asiņošanas risks ir jāsamēro ar nepieciešamību pēc steidzamas iejaukšanās. Pēc procedūras jūs varat atsākt zāļu lietošanu tikai tad, ja ir atbilstoša hemostāze un klīniskie rādītāji.

Pacientiem, kuriem ir kuņģa un/vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlas attīstības risks, var nozīmēt atbilstošu profilaktisko terapiju.

Xarelto nav ieteicams lietot kā alternatīvu nefrakcionētam heparīnam nestabilas PE gadījumā vai gadījumos, kad nepieciešama trombolīze vai trombektomija, jo rivaroksabana efektivitāte un drošība šajās klīniskajās situācijās nav noteikta.

Lietojot Xarelto, var rasties ģībonis un reibonis. Pacientiem, kuriem rodas šīs reakcijas, jāatturas no transportlīdzekļa vadīšanas vai potenciāli bīstamu darbību veikšanas.

Zāļu mijiedarbība

Vienlaicīgi lietojot spēcīgus CYP3A4 izoenzīma un P-glikoproteīna inhibitorus, tiek novērota aknu un nieru klīrensa samazināšanās un sistēmiskās iedarbības palielināšanās, tāpēc tie jālieto piesardzīgi.

Ketokonazols pastiprina Xarelto farmakodinamisko iedarbību, bet rifampicīns to samazina.

Jāizvairās no zāļu vienlaicīgas lietošanas ar dronedaronu, jo Klīniskie dati par šo kombināciju ir ierobežoti.

Ritonavīrs palielina rivaroksabana maksimālo koncentrāciju 1,6 reizes, ko papildina ievērojams tā farmakodinamiskās iedarbības pieaugums, tāpēc šī kombinācija nav ieteicama.

Vienlaicīgi lietojot rivaroksabānu ar nātrija enoksaparīnu (vienā 40 mg devā), tika novērota summējoša iedarbība uz anti-Xa faktora aktivitāti.

Jebkuri citi antikoagulanti jālieto ļoti piesardzīgi, jo augsts asiņošanas risks.

Lietojot Xarelto 15 mg kombinācijā ar klopidogrelu (piesātinošā devā 300 mg, kam sekoja balstdeva 75 mg), farmakokinētiskā mijiedarbība netika novērota, bet pacientu apakšgrupā tika konstatēts ievērojams asiņošanas laika pagarinājums, kas. nebija korelēta ar P-selektīna vai GPIIb/IIIa receptoru un trombocītu agregācijas pakāpi.

Dažos gadījumos, vienlaikus lietojot naproksēnu 500 mg devā, ir iespējama izteikta farmakodinamiska reakcija.

Trombocītu agregācijas inhibitori un nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (ieskaitot acetilsalicilskābi) palielina asiņošanas risku.

Pārvietojot pacientu no varfarīna uz rivaroksabānu un otrādi, protrombīna laiks palielinās.

Ja iespējams, ieteicams izvairīties no pacientu pārcelšanas no fenindiona uz rivaroksabānu un otrādi, jo Pieredze ar šo lietojumprogrammu ir ļoti ierobežota. Ja šāda nepieciešamība ir pamatota, katru dienu tieši pirms nākamās Xarelto devas lietošanas jākontrolē zāļu farmakodinamiskā iedarbība (protrombīna laiks, MHO).

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 30ºС bērniem nepieejamā vietā.

Derīguma termiņš – 3 gadi.

Vai tekstā atradāt kļūdu? Atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.