Antibiotikas “Imipenēms. Zāļu atsauces ģeotāra Imipenēma izdalīšanās forma

OJSC Kraspharma

Izcelsmes valsts

Krievija

Produktu grupa

Antibakteriālas zāles

Antibiotika, karbapenēms + dehidropeptidāzes inhibitors

Atbrīvošanas veidlapas

• ind/iepak

Zāļu formas apraksts

• Pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai ir balts vai balts ar dzeltenīgu nokrāsu.

Farmakokinētika

Maksimālā imipenēma koncentrācija (Cmax), ievadot intravenozi 250 mg, 500 mg, 1000 mg devā 20 minūšu laikā, ir attiecīgi 14-24 mcg/ml, 21-58 mcg/ml, 41-83 mcg/ml. Cilastatīna Cmax, ievadot intravenozi 250 mg, 500 mg, 1000 mg devā 20 minūtes - attiecīgi 15-25 mcg/ml, 31-49 mcg/ml, 56-80 mkg/ml. 20% no ievadītās imipenēma devas un 40% cilastatīna ir atgriezeniski saistīti ar plazmas olbaltumvielām. Imipenēms labi un ātri izplatās lielākajā daļā audu un ķermeņa šķidrumu. Visaugstākā koncentrācija tiek sasniegta pleiras izsvīdums, peritoneālie un intersticiālie šķidrumi, reproduktīvie orgāni. Atrodas zemā koncentrācijā cerebrospinālais šķidrums(CSF). Izkliedes tilpums pieaugušajiem ir 0,23-0,31 l/kg, 2-12 gadus veciem bērniem - 0,7 l/kg, jaundzimušajiem -0,4-0,5 l/kg. Abas zāļu sastāvdaļas izdalās galvenokārt caur nierēm (70-76% 10 stundu laikā) glomerulārā filtrācija(2/3) un aktīvā tubulārā sekrēcija (1/3): 1-2% izdalās caur zarnām un 20-25% ekstrarenāli (mehānisms nav zināms). Ievadot intravenozi, imipenēma un cilastatīna eliminācijas pusperiods (T1/2) pieaugušajiem ir 1 stunda, 2-12 gadus veciem bērniem - 1-1,2 stundas, jaundzimušajiem imipenēma T1/2 - 1,7-2,4 stundas, cilastatīns. -3,8-8,4 stundas; nieru darbības traucējumu gadījumā imipenēma T1/2 - 2,9-4 stundas Cilastatīns - 13,3-17,1 stundas Imipenēms un cilastatīns tiek ātri un efektīvi (73-90%) izvadīti ar hemodialīzi (3 stundu ilgas sesijas rezultātā). intermitējoša hemofiltrācija, 75% no ievadītās devas).

Īpaši nosacījumi

Nav ieteicams meningīta ārstēšanai. Stingri jāievēro ieteiktās devas un dozēšanas režīms, īpaši pacientiem, kuriem ir nosliece uz krampjiem. Terapija ar pretkrampju līdzekļiem pacientiem ar epilepsiju anamnēzē jāturpina visu ārstēšanas laiku ar šīm zālēm. Ja novēro lokālu trīci, mioklonusu vai krampjus, pacientiem jāveic neiroloģiska izmeklēšana pēc receptes pretkrampju terapija. Šajā gadījumā zāļu deva ir jāpārskata, lai noteiktu, vai tā ir jāsamazina vai zāļu lietošana jāpārtrauc. Zāļu forma satur 37,56 mg (1,63 mEq) nātrija. Pirms terapijas uzsākšanas ir jāsavāc rūpīga anamnēze par iepriekšējām alerģiskām reakcijām pret beta-laktāma antibiotikām. Ja attīstās alerģiska reakcija, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc. Personām, kurām anamnēzē ir kuņģa-zarnu trakta slimības (īpaši kolīts), tas tiek atzīmēts paaugstināts risks pseidomembranoza kolīta attīstība. Lietojot zāles, gan ievadīšanas laikā, gan pēc 2-3 nedēļām. pēc ārstēšanas pārtraukšanas var attīstīties Clostridium difficile izraisīta caureja (pseidomembranozais kolīts). Vieglos gadījumos pietiek ar terapijas pārtraukšanu un jonu apmaiņas sveķu (kolestiramīna, kolestipola) lietošanu, smagos gadījumos ir indicēta šķidruma, elektrolītu un olbaltumvielu zuduma aizstāšana un vankomicīna un metronidazola iecelšana. Nelietojiet zāles, kas kavē zarnu kustīgumu. Tāpat kā ar citām beta-laktāma antibiotikām, arī Pseudomonas aeruginosa ārstēšanas laikā var ātri attīstīt rezistenci pret šīm zālēm. Tāpēc, ārstējot Pseudomonas aeruginosa izraisītas infekcijas, ir ieteicams periodiski veikt antibiotiku jutības testus atbilstoši klīniskajai situācijai. Gados vecākiem pacientiem, visticamāk, ir ar vecumu saistīti traucējumi nieru darbība, kam var būt nepieciešama devas samazināšana. Krāso urīnu sarkanīgi. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus Jāievēro piesardzība, vadot automašīnu un veicot citas potenciāli bīstamas darbības, kurām nepieciešama pastiprināta uzmanība un psihomotorisko reakciju ātrums.

Savienojums

• 1 fl.
• imipenēms (monohidrāts) 500 mg
• cilastatīns (cilastatīna nātrija sāls veidā) 500 mg
• Palīgvielas: nātrija bikarbonāts 20 mg.

Imipenem+Cilastatin lietošanas indikācijas

• Infekcijas un iekaisuma slimības, ko izraisa pret zālēm jutīgi mikroorganismi:
• - apakšējās daļas infekcijas elpceļi;
• - urīnceļu infekcijas;
• - intraabdominālas infekcijas;
• - ginekoloģiskas infekcijas;
• - baktēriju septicēmija;
• - kaulu un locītavu infekcijas;
• - ādas un mīksto audu infekcijas;
• - bakteriāls endokardīts.
• Pēcoperācijas infekcijas komplikāciju profilakse

Imipenem+Cilastatin kontrindikācijas

• - paaugstināta jutība uz vienu no zāļu sastāvdaļām, kā arī uz citiem karbapenēmiem, beta-laktāma antibiotikām, penicilīniem un cefalosporīniem;
• - hroniska nieru mazspēja ar CC mazāku par 5 ml/min/1,73 m2 bez hemodialīzes;
• - agri bērnība(līdz 3 mēnešiem);
• - bērniem - smaga nieru mazspēja (seruma kreatinīna koncentrācija vairāk nekā 2 mg/dl).
• Uzmanīgi
• Centrālās nervu sistēmas (CNS) slimības, pseidomembranozais kolīts, pacienti ar kuņģa-zarnu trakta slimībām anamnēzē, ar kreatinīna klīrensu mazāku par 70 ml/min/1,73 m2, pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze, pretkrampju terapija ar valproskābi (samazināta terapijas efektivitāte), vecāka gadagājuma vecums.
• Lietojiet grūtniecības un zīdīšanas laikā
• Lietošana grūtniecības laikā ir pieļaujama tikai tad, ja iespējamais ieguvums no ārstēšanas mātei pārsniedz iespējamo risku auglim.
• Imipenēms un cilastatīns iekļūst nelielos daudzumos mātes piens, tāpēc ir jāatrisina jautājums par zīdīšanas pārtraukšanu

Imipenēma+Cilastatīna devas

• 500 mg+500 mg

Imipenem+Cilastatin blakusparādības

• No centrālās nervu sistēmas: reibonis, miegainība, mioklonuss, garīgi traucējumi, halucinācijas, apjukums, krampji, parestēzija, encefalopātija, trīce, galvassāpes, vertigo.
• No maņām: dzirdes zudums, troksnis ausīs, garšas traucējumi.
• No urīnceļu sistēmas: oligūrija, anūrija, poliūrija, akūta nieru mazspēja, urīna krāsas izmaiņas.
• No gremošanas sistēmas: slikta dūša, vemšana, caureja, pseidomembranozs kolīts, hemorāģisks kolīts, hepatīts (ieskaitot fulminantu), aknu mazspēja, dzelte, gastroenterīts, sāpes vēderā, glosīts, mēles papilu hipertrofija, zobu vai mēles iekrāsošanās, sāpes vēderā kakls, pastiprināta siekalošanās, grēmas.
• No elpošanas sistēmas: diskomforts krūtīs, elpas trūkums, hiperventilācija.
• No hematopoētiskajiem orgāniem: eozinofīlija. leikopēnija, neitropēnija, agranulocitoze, trombocitopēnija, trombocitoze, monocitoze, limfocitoze, leikocitoze, bazofilija, pancitopēnija, kaulu smadzeņu hematopoēzes inhibīcija, hemolītiskā anēmija.
• Laboratoriskie rādītāji: paaugstināta aknu transamināžu un sārmainās fosfatāzes aktivitāte, laktātdehidrogenāze, hiperkreatininēmija, hiperbilirubinēmija, paaugstināta urīnvielas slāpekļa koncentrācija; viltus pozitīvs tiešais Kumbsa tests; hemoglobīna un hematokrīta samazināšanās, protrombīna laika pagarināšanās; paaugstināta zema blīvuma lipoproteīnu koncentrācija; hiponatriēmija, hiperkaliēmija, hipohlorēmija; olbaltumvielu, sarkano asins šūnu, leikocītu, ģipšu parādīšanās, paaugstināta bilirubīna koncentrācija urīnā.
• Alerģiskas reakcijas: ādas izsitumi, nieze, nātrene, multiformā eksudatīvā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, angioneirotiskā tūska, toksiska epidermas nekrolīze, eksfoliatīvs dermatīts, drudzis, anafilaktiskas reakcijas.
• No sirds un asinsvadu sistēmas: pazemināts asinsspiediens, sirdsklauves, tahikardija.
• Vietējās reakcijas: ādas hiperēmija, sāpīgs infiltrāts injekcijas vietā, flebīts/tromboflebīts.
• Citi: kandidoze, maksts nieze, cianoze, hiperhidroze, poliartralģija, astēnija, dedzinoša sajūta aiz krūšu kaula, sāpes krūšu kurvja reģions mugurkauls.

Zāļu mijiedarbība

Farmaceitiski nesaderīgs ar pienskābes sāļiem un citu antibiotiku šķīdumiem. Lietojot vienlaikus ar penicilīniem un cefalosporīniem, iespējama krusteniska alerģija; uzrāda antagonismu pret citām beta-laktāma antibiotikām (penicilīniem, cefalosporīniem un monobaktāmiem). Lietojot vienlaikus ar gancikloviru, palielinās ģeneralizētu krampju attīstības risks. Šīs zāles nedrīkst lietot kopā, ja vien potenciālais ieguvums neatsver iespējamo risku. Zāles, kas bloķē tubulāro sekrēciju, nedaudz palielina imipenēma koncentrāciju plazmā un T1/2 (ja nepieciešama augsta imipenēma koncentrācija, šo zāļu lietošana vienlaikus nav ieteicama). Lietojot zāles, valproiskābes koncentrācija serumā samazinās, kas izraisa pretkrampju terapijas efektivitātes samazināšanos, tāpēc ārstēšanas periodā ieteicams kontrolēt valproiskābes koncentrāciju serumā.

Pārdozēšana

Pārdozēšanas gadījumā ieteicams pārtraukt zāļu lietošanu un nozīmēt simptomātisku un atbalstošu terapiju. Imipenēms tiek izvadīts ar hemodialīzi.

Uzglabāšanas apstākļi

• turēt prom no bērniem
• uzglabāt no gaismas aizsargātā vietā

Informācija sniegta

Imipenēms kavē baktēriju šūnu sienas sintēzi. Imipenēmam ir baktericīda iedarbība pret plašu patogēno aerobo un anaerobo gramnegatīvo un grampozitīvo mikroorganismu klāstu. Imipenēms ir izturīgs pret noārdīšanos, ko izraisa baktēriju beta-laktamāzes, tostarp cefalosporināzes un penicilināzes, ko izdala gramnegatīvās un grampozitīvās baktērijas, kas nodrošina tā efektivitāti. Imipenēma iezīme ir tā, ka tas saglabā augstu aktivitāti pret mikroorganismu grupām, kas ir nejutīgas pret citām antibiotikām. Mikroorganismi, kas ir jutīgi pret imipenēmu: grampozitīvi aerobi - Staphylococcus aureus(ieskaitot penicilināzi ražojošos celmus), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis (tostarp penicilināzi ražojošos celmus), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae (B grupas streptokokus), No Streptococcus monocard, Bacilusst pyogeneria, Bacil.,ppogenerijas, Bacil.s. lococcus saprophyticus, Zelen dzīvie streptokoki (Viridan grupa), Streptokoku C un G grupas; gramnegatīvi aerobi - Citrobacter spp., Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Gardnerella vaginalis, Escherichia coli, Klebsiella spp., Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, M Proteus vulgaris, Pseerugantiraidom, Proorganinas retardinerai, a spp. (ieskaitot Serratia marcescens), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Alcaligenes spp., Neisseria gonorrhoeae (tostarp penicilināzi ražojošus celmus), Haemophilus ducreyi, Providencia stuartii, Pasteurella spp.; grampozitīvie anaerobi - Eubacterium spp., Clostridium spp., Bifidobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp.; gramnegatīvie anaerobi - Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (ieskaitot Bacteroides fragilis), Prevotella melaninogenica, Prevotella disiens, VeiIlonella spp., Prevotella bivia. Imipenēms nav aktīvs pret Mycoplasma spp., Chlamydia trachomatis, Enterococcus faecium, dažiem P. cepacia celmiem, Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia, pret meticilīnu rezistentiem stafilokokiem, sēnītēm, vīrusiem.
Pēc 500 mg imipenēma intravenozas ievadīšanas maksimālā koncentrācija plazmā ir robežās no 21 līdz 58 µg/ml un tiek sasniegta pēc 20 minūtēm. Maksimālā imipenēma koncentrācija samazinās līdz 1 µg/ml un zemāk 4 līdz 6 stundu laikā pēc ievadīšanas. Ievadot intramuskulāri, biopieejamība ir 95%. Imipenēma pusperiods ir 1 stunda. 20% saistās ar plazmas olbaltumvielām. Apmēram 70% intravenozi ievadītā imipenēma tiek izvadīti caur nierēm 10 stundu laikā. Imipenēma koncentrācija urīnā, kas pārsniedz 10 mikrogramus/ml, var saglabāties 8 stundas pēc zāļu intravenozas ievadīšanas. Imipenēms tiek metabolizēts nierēs, izmantojot nieru dehidropeptidāzi, beta-laktāma gredzena hidrolīzes rezultātā. Imipenēms ātri un plaši izplatās lielākajā daļā audu un ķermeņa šķidrumu. Pēc ievadīšanas stiklveida ķermenī tika konstatēts imipenēms acs ābols, intraokulārais šķidrums, plaušu audi, krēpas, pleiras šķidrums, peritoneālais šķidrums, žults, cerebrospinālais šķidrums, endometrijs, olvadi, miometrijs, kaulu audi, intersticiāls šķidrums, āda, saistaudi un citi audi un orgāni. Imipenēms tiek izvadīts no organisma ar hemodialīzi.

Indikācijas

Apakšējo elpceļu infekcijas, ko izraisa Staphylococcus aureus (penicilināzi ražojoši celmi), Streptococcus pneumoniae, Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenza, marcensiella, Serretisapp. intraabdominālas infekcijas, ko izraisa Staphylococcus aureus (penicilināzes producējoši celmi), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Escherichia coli, Morganella morganii, klebsiella spp., Bierouonasbacterium, Bierouonas, Proteus spp. Bacteroides spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Propionibacterium spp., Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.; urīnceļu infekcijas, ko izraisa Staphylococcus aureus (penicilināzi ražojoši celmi), Enterococcus faecalis, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Escherichia coli, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa; ginekoloģiskas infekcijas, ko izraisa Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (penicilināzi ražojoši celmi), Escherichia coli, Enterobacter spp., Streptococcus agalactiae, (B grupas streptokoki), Gardnerellas vaginalis, Probtellas vaginalispps. Peptostreptokoks cus spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., Bacteroides fragilis; kaulu un locītavu infekcijas, ko izraisa Staphylococcus aureus (penicilināzi ražojoši celmi), Enterococcus faecalis, Enterobacter spp., Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa; bakteriāla septicēmija, ko izraisa Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Enterobacter spp., Staphylococcus aureus (penicilināzes producējošie celmi), Escherichia coli, Serratia spp., Klebsiella spp., Bacteroides Pharmauonas fragilis, B, aactinoseides fragilis; infekciozs endokardīts, ko izraisa Staphylococcus aureus (penicilināzi ražojoši celmi); ādas un mīksto audu infekcijas, ko izraisa Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (penicilināzi ražojoši celmi), Acinetobacter spp., Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Escherichia coli, Enterobacter m. M. Klebpulsiellasorganis, Klebpocter. , Providencia rettgeri, Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Peptococcus spp., Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.; pēcoperācijas infekciju profilakse pacientiem ar augstu intraoperatīvās infekcijas risku laikā ķirurģiska iejaukšanās un pacientiem ar lielu pēcoperācijas infekcijas komplikāciju attīstības iespējamību.

Imipenēma lietošanas veids un deva

Imipenēmu ievada intravenozi, intramuskulāri. Devas tiek noteiktas individuāli atkarībā no indikācijām, zāļu panesības, pacienta stāvokļa, vecuma, ķermeņa masas un nieru darbības.
Personām, kas vecākas par 65 gadiem, ņemot vērā šai vecuma grupai raksturīgās pavājinātās aknu, nieru un sirds un asinsvadu sistēmas funkcijas, blakusslimību esamību un vienlaicīgu medikamentozo ārstēšanu, ir jābūt uzmanīgiem, izvēloties devu, ievērojot ieteicamo devu apakšējās robežas. Šiem pacientiem ieteicams kontrolēt nieru ekskrēcijas funkciju.
Intravenozais imipenēms ir vēlams bakteriālas sepses, endokardīta un citu smagu vai dzīvībai bīstamu infekciju (tostarp apakšējo elpceļu infekciju, ko izraisa Pseudomonas aeruginosa) ārstēšanas sākumposmā, kā arī nopietnu fizioloģisku traucējumu (piemēram, šoka) gadījumos.
Imipenēma terapijas laikā var attīstīties dzīvībai bīstami stāvokļi (krampji, smaga anafilakse, smaga klīniskās formas klostridijas etioloģijas pseidomembranozais kolīts), kas prasa īpašu uzmanību un neatliekamās medicīniskās palīdzības sniegšanas iespējas nodrošināšana.
Ārstēšanas laikā ar imipenēmu Pseudomonas aeruginosa var ātri attīstīt rezistenci pret šīm zālēm. Tāpēc, ārstējot Pseudomonas aeruginosa izraisītas slimības, periodiski jāveic antibiotiku jutības testi atbilstoši klīniskajai situācijai.
Ir informācija par daļēju krustenisku alerģiju, lietojot imipenēmu un citas beta laktāma antibiotikas (cefalosporīnus, penicilīnus). Ir ziņots par daudzām beta-laktāma antibiotikām, kuru lietošanas laikā var rasties smagas reakcijas (tostarp anafilakse).
Lai novērstu rezistences veidošanos un saglabātu imipenēma efektivitāti, zāles drīkst lietot tikai tādu infekciju ārstēšanai, kuras izraisījuši mikroorganismi, kuri ir jutīgi (pierādīti vai ir aizdomas) pret imipenēmu. Ja ir informācija par identificēto patogēnu un tā jutību pret antibiotikām, ārsts pēc tās vadās, lai izvēlētos optimālo antibiotiku, un, ja šīs informācijas nav, antibakteriālā līdzekļa empīriskā izvēle tiek veikta, pamatojoties uz jutīguma datiem un vietējie epidemioloģiskie dati.
Ja pacientam ārstēšanas ar imipenēmu laikā rodas caureja, vispirms ir jāizslēdz ar Clostridium difficile saistītu caureju, ko resnās zarnas normālas floras nomākšanas apstākļos izraisa Clostridium difficile populācijas agresīva augšana ar mikroorganisma ražoto toksīnu A un B uzkrāšanās. Smagākos gadījumus izraisa celmi, kas spēj palielināt toksīnu veidošanos, kas ir izturīgi pret jebkādu antibakteriālu ārstēšanu un dažkārt nepieciešama kolektomija. Var attīstīties arī šīs komplikācijas novēloti gadījumi (2 mēnešus pēc ārstēšanas pabeigšanas). Ja ir aizdomas vai apstiprināta ar Clostridium difficile saistīta caureja, var būt nepieciešams pārtraukt imipenēma lietošanu, vienlaikus lietojot ārstēšanu, lai saglabātu olbaltumvielu metabolisma parametrus, ūdens un elektrolītu līdzsvaru, nomāktu Clostridium difficile infekciju, kā arī konsultēties ar ķirurgu.
Ārstēšanas laikā ar imipenēmu ieteicams atturēties no potenciāli bīstamas profesijas, kam nepieciešama pastiprināta uzmanība un psihomotorisko reakciju ātrums (ieskaitot transportlīdzekļa vadīšanu).

Kontrindikācijas lietošanai

Paaugstināta jutība (tostarp pret citām beta-laktāma antibiotikām, cefalosporīniem, penicilīniem), bērniem līdz 3 mēnešu vecumam (intravenozai ievadīšanai; drošība un efektivitāte nav noteikta) un līdz 12 gadiem (par intramuskulāra injekcija; drošība un efektivitāte nav noteikta), bērniem ar pavājinātu nieru darbību (plazmas kreatinīna līmenis vairāk nekā 2 mg/dl), pacientiem ar kreatinīna klīrensu mazāku par 5 ml/min/1,73 m2 (intravenozai ievadīšanai) un mazāku par 20 ml/min. /1, 73 m2 (intramuskulārai injekcijai), zīdīšanas periods.

Lietošanas ierobežojumi

Slimību vēsture kuņģa-zarnu trakta, pseidomembranozais kolīts, centrālās nervu sistēmas slimības, pacienti ar kreatinīna klīrensu mazāku par 70 ml/min/1,73 m2 (intravenozai ievadīšanai) un no 20 līdz 70 ml/min/1,73 m2 (intramuskulārai ievadīšanai), pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze, grūtniecība.
Lietojiet grūtniecības un zīdīšanas laikā
Nav pētījumu par imipenēma lietošanu grūtniecēm. Imipenēmu grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja paredzamais ieguvums no ārstēšanas mātei pārsniedz iespējamo risku auglim. Imipenēma terapijas laikā jāpārtrauc zīdīšana (imipenēms izdalās mātes pienā).

Imipenēma blakusparādības

Vietējās reakcijas: sāpes injekcijas vietā, flebīts, tromboflebīts, vēnu sabiezējums injekcijas vietā, eritēma injekcijas vietā, infekcija injekcijas vietā.
Gremošanas sistēma: slikta dūša, vemšana, caureja, klostridiju pseidomembranozais kolīts (arī pēc ārstēšanas pabeigšanas), hepatīts (tostarp zibens), hemorāģisks kolīts, aknu mazspēja, gastroenterīts, dzelte, glosīts, sāpes vēderā, mēles papilu hipertrofija, zobu pigmentācija un pigmentācija , sāpes kaklā, grēmas, pastiprināta siekalošanās, paaugstināts seruma transamināžu, bilirubīna, sārmainās fosfatāzes līmenis, paaugstināts zema blīvuma lipoproteīnu līmenis.
Nervu sistēma un maņu orgāni: encefalopātija, apjukums, trīce, mioklonuss, vertigo, galvassāpes, parestēzija, garīgi traucējumi, halucinācijas, troksnis ausīs, dzirdes zudums, garšas perversija.
Elpošanas sistēmas: elpas trūkums, sāpes mugurkaula krūšu daļā, diskomforta sajūta krūtīs, hiperventilācija.
Sirds un asinsvadu sistēma un asinis: sirdsklauves, tahikardija, sarkano asnu funkcijas nomākums kaulu smadzenes, pancitopēnija, trombocitopēnija, neitropēnija, leikopēnija, hemolītiskā anēmija, leikocitoze, eozinofīlija, trombocīti, limfocitoze, monocitoze, palielināts bazofilu skaits, agranulocitoze, samazināts hemoglobīna un hematokrīts, palielināts protrombīna laiks, pozitīvs tiešais Coombs.
Alerģiskas reakcijas un āda: nieze, izsitumi, nātrene, cianoze, hiperhidroze, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze, angioneirotiskā tūska, eksfoliatīvs dermatīts, multiformā eritēma, drudzis, anafilaktiskas reakcijas.
Uroģenitālā sistēma: oligūrija, poliūrija, anūrija, proteīnūrija, leikocītu, eritrocītu, cilindrūrija, paaugstināta bilirubīna koncentrācija un urīna krāsas izmaiņas, akūta nieru mazspēja, paaugstināta kreatinīna un urīnvielas koncentrācija serumā.
Citi: kandidoze, paaugstināta kālija koncentrācija plazmā, samazināta nātrija un hlora koncentrācija serumā.

Imipenēma mijiedarbība ar citām vielām

Cilastatīns palielina neizmainīta imipenēma koncentrāciju urīnā un urīnceļu tā metabolisma kavēšanas dēļ.
Lietojot imipenēmu un gancikloviru kopā, ir iespējama ģeneralizētu krampju attīstība. Šīs zāles nedrīkst lietot vienlaikus, ja vien paredzamais ieguvums no ārstēšanas neatsver iespējamo risku.
Probenecīda lietošana imipenēma terapijas laikā nav ieteicama, jo probenecīds palielina imipenēma koncentrāciju plazmā un pusperiodu.
Imipenēms samazina valproiskābes koncentrāciju plazmā, kas ir saistīts ar paaugstinātas krampju aktivitātes risku. Kombinētās ārstēšanas laikā ar imipenēmu un valproiskābi ieteicams kontrolēt valproiskābes koncentrāciju plazmā.
Imipenēmu nedrīkst sajaukt vienā šļircē ar citām antibiotikām.

Pārdozēšana

Nav datu. Imipenēma pārdozēšanas gadījumā ieteicams pārtraukt zāļu lietošanu, nozīmēt atbalstošu un. simptomātiska ārstēšana. Imipenēms tiek izvadīts ar hemodialīzi, taču šīs procedūras efektivitāte zāļu pārdozēšanas gadījumā nav zināma.

Zāļu tirdzniecības nosaukumi ar aktīvo vielu imipenēmu

Kombinētās zāles:
Imipenēms + Cilastatīns: Aquapenem, Grimipenem®, Imipenem and Cilastatin, Imipenem and Cilastatin Jodas, Imipenem and Cilastatin Sodium, Imipenem and Cilastatin Spencer, Imipenem with cilastatin, Imipenem + Cilastatin, Tienam, Cilastatin,®, Cipenem, Tieenem.

5R,6S)-6-[(1R)-1-hidroksietil]-3-((2-[(iminometil)amino]etil)tio)-7-okso-1-azabiciklohept-2-ēn-2-karbonskābe

Ķīmiskās īpašības

Šī antibiotika pieder karbapenēmu, beta-laktamātu grupai antibakteriālie līdzekļi. Kopumā šāda veida vielas ir izturīgākas pret beta-laktamāzes , ir plašs darbības spektrs. Šī viela ir atvasinājums tienamicīns . To bieži lieto kopā ar citām zālēm. Ķīmiskā savienojuma molekulmasa = 299,3 grami uz molu. Imipenem izdalīšanās forma ir šķīdums (liofilizāts šķīduma pagatavošanai) intravenozai vai intramuskulārai ievadīšanai.

farmakoloģiskā iedarbība

Baktericīds , antibakteriāls , pretmikrobu līdzeklis .

Farmakodinamika un farmakokinētika

Imipenēms kavē baktēriju šūnu sieniņu sintēzi. Viela ir aktīva pret aerobikas Un anaerobie mikroorganismi tomēr neietekmē sēnīšu valstību. Antibiotiku nevar sadalīt baktēriju beta-laktamāzes enzīmi , cefalosporināzes Un penicilināze , tāpēc tas ir efektīvs gadījumos, kad citas tāda paša veida zāles ir bezspēcīgas.

Šai vielai ir ietekme uz stafilokoki , Listeria monocytogenes , streptokoku B, C grupas Un G , Eneterokoki , Bacillus spp. , Nocardia spp. , viridans streptokoki kas pieder grupai Viridans , Citrobacter spp. , Acinetobacter spp . un daži ir izturīgi celmi.

Grampozitīvās anaerobās baktērijas ir arī jutīgas pret produkta iedarbību - Eubacterium spp. , Bifidobacterium spp. , Peptococcus spp. , Clostridium spp. , Propionibacterium spp. . un gramnegatīvie anaerobi - Bacteroides spp. , Prevotella disiens , Prevotella bivia , Fusobacterium spp. , Prevotella melaninogenica , VeiIlonella spp. Antibiotika neietekmē dzīves ciklu mikoplazmas , hlamīdijas , Enterococcus faecium , Xanthomonas maltophilia , sēnes , celmi P. sepacia , vīrusi , pret meticilīnu rezistenti stafilokoki.

Imipenēma intravenozas injekcijas ļauj sasniegt maksimālo zāļu koncentrāciju plazmā 15-20 minūšu laikā pēc ievadīšanas. Pēc infūzijas zāles turpina darboties 5 stundas. Intramuskulāras injekcijas gadījumā zāļu bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 95%, un pusperiods ir 60 minūtes. Zāļu saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir salīdzinoši zema - līdz 20%.

Vielas vielmaiņa notiek nierēs ar fermenta palīdzību dehidropeptidāzes , kas sašķeļ beta-laktāma gredzenu. Tad zāles ātri un pilnībā izkliedējas lielākajā daļā audu, orgānu un šķidrumu (intraokulārais šķidrums, stiklveida ķermenis, krēpas, žulti, cerebrospinālais šķidrums, miometrijs, āda utt.). Apmēram 72% intravenozi ievadītā imipenēma tiek izvadīti no organisma 10 stundu laikā.

Lietošanas indikācijas

Zāles ir parakstītas:

• infekciju ārstēšanai uroģenitālā sistēma, orgāni vēdera dobums, elpceļi;
• ginekoloģiskajā praksē;
• plkst septicēmija ;
• locītavu un kaulu infekciju ārstēšanai;
• ar infekciozu;
• ādas un mīksto audu slimībām, ko izraisa pret antibiotiku iedarbību jutīgi mikroorganismi;
• komplikāciju profilaksei pēc operācijām.

Kontrindikācijas

Zāles ir kontrindicētas:

• ja ir uz aktīvas vielas, penicilīni, cefalosporīni , cits beta-laktāma antibiotikas ;
• bērni līdz 3 mēnešiem (intravenozi) un līdz 12 gadiem (intramuskulāri);
• zīdīšanas laikā;
• bērni ar nieru mazspēju.

Blakus efekti

Var attīstīties:

• ādas izsitumi, eozinofilija ;
• vemšana, deformācija garšas sajūtas, paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte, pseidomembranozais kolīts , slikta dūša;
• palielināta krampju aktivitāte, epilepsijas lēkmes ;
• ģints sēnīšu izraisīti ādas un gļotādu bojājumi Candida , anafilaktiskas reakcijas ;
• sāpes un diskomforts injekcijas vietā, lietojot zāles intravenozi.

Imipenēms, lietošanas instrukcija (metode un devas)

Devas un lietošanas veids ir atkarīgs no slimības smaguma pakāpes, auguma, svara un pacienta ķermeņa individuālajām īpašībām. Zāles tiek parakstītas intravenozi vai intramuskulāri pēc ārstējošā ārsta ieteikuma.

Intravenozas infūzijas ievada lēni, pilienu veidā. Visbiežāk šī ievadīšanas metode tiek izmantota sākumā sepse , endokardīts vai citas dzīvībai bīstamas infekcijas fizioloģisku traucējumu dēļ (piemēram, satriekts ).

Intravenozi pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 12 gadiem, tiek nozīmēti 1-4 grami zāļu dienā. Infūzijas tiek ievadītas ik pēc 6 stundām. Bērniem, kas vecāki par 3 mēnešiem un sver vairāk par 4 kg, dienas devu aprēķina, pamatojoties uz 60 mg uz kg svara.

Intramuskulāras injekcijas tiek nozīmētas no 12 gadu vecuma. Zāles injicē dziļi muskuļos ar ātrumu 1-1,5 grami dienā (2 devās).

Maksimālā dienas deva pieaugušajiem ir 4 grami intravenozi un 1,5 grami intramuskulāri. Bērniem dienas laikā intravenozi nedrīkst ievadīt vairāk par 2 gramiem zāļu.

Pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, ir pavājināta nieru un aknu darbība, tiek traucēta sirds un asinsvadu sistēmas darbība. Tādēļ šīs pacientu grupas ārstēšana jāveic ļoti piesardzīgi, izrakstot minimālās aktīvās un efektīvās devas. Nepieciešama arī rūpīga nieru darbības uzraudzība.

Pārdozēšana

Nav datu par narkotiku pārdozēšanas gadījumiem. Ieteicams pārtraukt zāļu lietošanu un nozīmēt atbalstošu terapiju. Tiek uzskatīts, ka imipenēms tiek izvadīts līdz .

Mijiedarbība

Kombinācija Imipenēms + Cilastatīns vai var izraisīt krampju attīstību.

Pārdošanas noteikumi

Pēc receptes.

Speciālas instrukcijas

Īpaša piesardzība jāievēro, parakstot zāles pacientiem ar centrālās nervu sistēmas vai nieru slimībām. Ieteicams pielāgot devu.

Jāatceras un jāņem vērā, ka, ja pacientam iepriekš ir bijis alerģiskas reakcijas ieslēgts beta-laktāma antibiotikas , Jums var attīstīties alerģija pret Imipenem.

Lietojot šīs zāles Un , pēdējais ir nieru inhibitors dehidropeptidāzes . Šī kombinācija var izraisīt imipenēma uzkrāšanos urīnā.

Ārstēšanas laikā ar zālēm, kļūdaini pozitīvi Kumbsa reakcija .

Bērniem

Pediatrijas praksē antibiotika izmantots formā intravenozas injekcijas. Ir nepieciešams pielāgot dienas devu.

Vecāka gadagājuma cilvēki

Grūtniecības un laktācijas laikā

Grūtniecēm zāles tiek parakstītas tikai tad, ja paredzamais ieguvums ievērojami pārsniedz risku auglim. Ārstēšanas laikā labāk ir pārtraukt zīdīšanu.

Zāles, kas satur (Imipenēma analogus)

4. līmeņa ATX kods atbilst:

Kombinācija Imipenēms + Cilastatīns ir iekļauts šādās narkotikās: Akvapenēms , Imipenēms Un Cilastatīns , , Imipenēms Un cilastatīna nātrijs , Imipenēms +Cilastatīna flakons , Cilapenēms ,Grimipenēms , Tsilaspen , Tiepenem .

KROGS: Imipenēms, Cilastatīns

Ražotājs: Khimfarm AS

Anatomiski terapeitiski ķīmiskā klasifikācija: Imipenēms kombinācijā ar beta laktamāzes inhibitoriem

Reģistrācijas numurs Kazahstānas Republikā: Nr.RK-LS-5Nr.010367

Reģistrācijas periods: 03.08.2015 - 03.08.2020

KNF (zāles, kas iekļautas Kazahstānas nacionālajā formulā zāles)

ED (iekļauts zāļu sarakstā garantētā bezmaksas medicīniskās palīdzības apjoma ietvaros, kas jāiegādājas no vienīgā izplatītāja)

Ierobežotā pirkuma cena Kazahstānas Republikā: 6 479,51 KZT

Instrukcijas

Tirdzniecības nosaukums

Let's prepenem ®

Starptautisks nepatentēts nosaukums

Devas forma

Pulveris šķīduma pagatavošanai intravenozai ievadīšanai

Savienojums

Viena pudele satur

sterils imipenēma, cilastatīna un nātrija bikarbonāta maisījums, tostarp:

aktīvās vielas: imipenēms

(bezūdens imipenēma izteiksmē) 500,0 mg

cilastatīna nātrijs

(cilastatīna izteiksmē) 500,0 mg,

palīgviela: nātrija bikarbonāts.

Apraksts

Pulveris ir baltā vai viegli dzeltenīgā krāsā.

Farmakoterapeitiskā grupa

Antibakteriālas zāles sistēmiskai lietošanai. Beta-laktāms antibakteriālas zāles citi. Karbapenēmi. Imipenēms un dehidropeptidāzes inhibitors.

ATX kods J01DH51

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakokinētika

Pēc intravenozas (IV) ievadīšanas imipenēma biopieejamība ir 98%. Ātri un plaši izplatīts lielākajā daļā audu un ķermeņa šķidrumu. Saistīšanās ar asins plazmas olbaltumvielām - 20%. Pusperiods ir 1 stunda. Metabolizējas nierēs beta-laktāma gredzena hidrolīzes rezultātā nieru dehidropeptidāzes ietekmē.

Pēc imipenēma/cilastatīna šķīduma intravenozas ievadīšanas laiks, lai sasniegtu maksimālo koncentrāciju (TCmax) plazmā, abiem komponentiem ir 20 minūtes. Šajā gadījumā imipenēma/cilastatīna maksimālā koncentrācija (Cmax) sasniedz vērtības no 21 līdz 58 μg/ml imipenēmam un no 31 līdz 49 μg/ml cilastatīnam. Pēc imipenēma/cilastatīna ievadīšanas Cmax samazinās līdz 1 µg/ml vai mazāk 4-6 stundu laikā.

Katras sastāvdaļas pusperiods ir 1 stunda. Imipenēms saistās ar plazmas olbaltumvielām par 20%, bet cilastatīns - par 40%. Apmēram 70% intravenozi ievadītā imipenēma/cilastatīna izdalās caur nierēm 10 stundu laikā. Antibiotikas koncentrācija urīnā virs 10 µg/ml var saglabāties 8 stundas pēc imipenēma/cilastatīna intravenozas ievadīšanas. Apmēram 70% cilastatīna izdalās caur nierēm 10 stundu laikā pēc zāļu intravenozas ievadīšanas.

Pēc intravenozas ievadīšanas imipenēms/cilastatīns tiek noteikts šādos cilvēka ķermeņa audos un vidēs: acs ābola stiklveida ķermenī, intraokulārajā šķidrumā, plaušu audos, pleiras šķidrumā, peritoneālajā šķidrumā, žultī, cerebrospinālajā šķidrumā, saistaudos, kaulaudos.

Farmakodinamika

Let's prepenem ® - antibiotika plaša spektra darbība, kas sastāv no divām sastāvdaļām: imipenēma un cilastatīna.

Imipenēms inhibē baktēriju šūnu sieniņu sintēzi un tam piemīt baktericīda iedarbība pret plašu grampozitīvu un gramnegatīvu patogēnu mikroorganismu klāstu. Imipenēms ir aktīvs pret tām grampozitīvām sugām, kurām iepriekš bija aktīvas tikai šaura spektra beta laktāma antibiotikas.

Cilastatīna nātrijs, konkurējošs, atgriezenisks un specifisks dihidropeptidāzes-I inhibitors, ir nieru enzīms, ko metabolizē un inaktivē imipenēms, tādējādi liedzot tam pašam antibakteriālo aktivitāti, bet neietekmē imipenēma antibakteriālo aktivitāti.

Darbības spektrs imipenēms/cilastatīns ietver Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis un Bacteroides fragilis, daudzveidīgu problemātisko patogēnu grupu, kas parasti ir rezistenti pret citām antibiotikām.

Imipenēms ir izturīgs pret baktēriju beta-laktamāzes izraisītu iznīcināšanu, kas padara to efektīvu pret daudziem mikroorganismiem, piemēram, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. un Enterobacter spp., kas ir rezistenti pret lielāko daļu beta-laktāma antibiotiku.

Pretmikrobu spektrs imipenēms/cilastatīns ietver praktiski visus klīniski nozīmīgos patogēnos mikroorganismus.

Imipenēms/cilastatīns ir aktīvs in vitro pret aerobām gramnegatīvām baktērijām: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (agrāk Mima - Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (tostarp Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (ieskaitot Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi (tostarp beta laktamāzi ražojošus celmus), Haemophilus parainfluenzae, Klefbnia. (ieskaitot Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Legionella spp., Moraxella spp., Morganella morganii (agrāk Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (tostarp penicilināzi ražojošos celmus), Neisseria meningoss, Prollatiteus. (ieskaitot Proteus mirabilis, Proteus vulgaris) Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (tostarp Providencia rettgeri (agrāk Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (tostarp Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, P. stutzeri), Salmonella spp. (tostarp Salmonella typhi), Serratia spp. (tostarp Serratia liquefaciens, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (ieskaitot Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis);

Aerobika grampozitīvs baktērijas: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Staphylococcus epidermidis (ieskaitot penicilināzi ražojošus celmus), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. B grupa (ieskaitot Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. C, G grupas, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans (ieskaitot alfa un gamma hemolītiskos celmus);

Anaerobs gramnegatīvs baktērijas: Porph romonas asaccharolytica (agrāk Bacteroides asaccharolytica), Prevotella bivia (agrāk Bacteroides bivius), Prevotella disiens (agrāk Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (agrāk Bacteroides intermedius), Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides F.pppposds, Bilophila. (ieskaitot Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Veillonella spp.;

Anaerobs grampozitīvs baktērijas: Actinomyces spp., Clostridium spp. (ieskaitot Clostridium perfringens), Eubacterium spp., mikroaerofīlo streptokoku, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (ieskaitot Propionibacterium acnes), Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp., Mobiluncus spp., Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Xanthomonas maltophilia (agrāk Pseudomonas maltophilia) un daži Pseudomonas cepacia celmi ir rezistenti pret imipenēmu/cilastatīnu.

In vitro testi liecina, ka imipenēms/cilastatīns iedarbojas sinerģiski ar aminoglikozīdu antibiotikām pret noteiktiem Pseudomonas aeruginosa izolātiem.

Lietošanas indikācijas

Pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 1 gadu, šādu infekciju ārstēšanai:

Sarežģītas intraabdominālas infekcijas

Smaga pneimonija, tai skaitā nozokomiālā pneimonija un ar ventilatoru saistīta pneimonija

Dzemdību un pēcdzemdību infekcijas

Sarežģītas urīnceļu infekcijas

Sarežģītas ādas un mīksto audu infekcijas

Let's prepenem ® var lietot febrilu pacientu ar neitropēniju ārstēšanai, ja ir aizdomas bakteriāla infekcija, ārstējot pacientus ar bakterēmiju, kas rodas kombinācijā ar kādu no iepriekš minētajām infekcijām vai ir aizdomas par to.

Jāiepazīstas ar oficiālajām vadlīnijām par pareizu antibakteriālo līdzekļu lietošanu.

Lietošanas norādījumi un devas

Dienas deva ir atkarīga no infekcijas veida un smaguma pakāpes, izolētā(-iem) patogēna(-iem), nieru darbības un pacienta ķermeņa masas.

Pieaugušie un pusaudži

Pacientiem ar normālu nieru darbību (kreatinīna klīrenss > 70 ml/min/1,73 m2) ieteicamas šādas devas:

500 mg/500 mg ik pēc 6 stundām VAI

1000 mg/1000 mg ik pēc 8 stundām VAI ik pēc 6 stundām.

Ieteicams parakstīt 1000 mg/1000 mg ik pēc 6 stundām, ja ir aizdomas vai pierādīta infekcija, kas saistīta ar mazāk jutīgu baktēriju sugu (piemēram, Pseudomonas aeruginosa) un ļoti smagām infekcijām (pacientiem ar drudzi ar neitropēniju).

Devas samazināšana ir nepieciešama, ja:

Kreatinīna klīrenss ≤70 ml/min/1,73m2 (skatīt 1. tabulu) vai

Ķermeņa masa<70 кг.

Deva pacientiem<70 кг будет рассчитываться по следующей формуле:

Pacienta ķermeņa svars (kg) * zāļu standarta deva

Maksimālā kopējā dienas deva nedrīkst pārsniegt 4000 mg/4000 mg dienā.

Nieru mazspēja

Devas noteikšana pieaugušiem pacientiem ar pavājinātu nieru darbību:

1. Dienas devu (t.i., 2000/2000, 3000/3000 vai 4000/4000 mg) parasti var lietot, lai ārstētu pacientus ar normālu nieru darbību.

2. Saskaņā ar 1. tabulu, ir ieteicams samazināt zāļu devu atbilstoši pacienta kreatinīna klīrensam. Infūziju ilgums – skatīt apakšsadaļu “Ievadīšanas veids”.

1. tabula. Devas samazināšana pieaugušiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem un ķermeņa masu >70 kg*

*Pacientiem ar svaru<70 кг следует рассчитать дальнейшее пропорциональное снижение дозы путем деления массы тела больного (в кг) на 70 кг и умножения на соответствующую рекомендуемую дозу согласно табл.1.

** Lietojot 500 mg/500 mg devas pacientiem ar kreatinīna klīrensu no 6 līdz 20 ml/min/1,73 m2, pastāv krampju rašanās risks.

Pacienti ar kreatinīna klīrensu<5мл/мин/1.73м2

Let's prepenem ® nedrīkst ordinēt šādiem pacientiem, ja vien viņiem 48 stundu laikā nav veikta hemodialīze.

Pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze

Ārstējot hemodialīzes pacientus ar kreatinīna klīrensu ≤5 ml/min/1,73 m2, pacientiem ar kreatinīna klīrensu no 6 līdz 20 ml/min/1,73 m2 ieteicams lietot 1. tabulā norādītās devas (skatīt 1. tabulu).

Hemodialīzes laikā imipenēms un cilastatīns tiek izvadīti no asinsrites. Pacientam jāsaņem Prepenem ® ik pēc 12 stundām pēc hemodialīzes seansa beigām. Pacienti, kuri saņem hemodialīzi, īpaši tie, kuriem ir centrālās nervu sistēmas pamatslimības, ir rūpīgi jānovēro. Pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, Prepenem ® ieteicams tikai tad, ja ieguvums atsver iespējamo krampju risku (skatīt sadaļu "Īpaši norādījumi").

Pašlaik nav ticamu datu, kas ieteiktu lietot Prepenem ® pacientiem, kuriem tiek veikta peritoneālā dialīze.

Aknu mazspēja

Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt sadaļu “Farmakodinamika/farmakokinētika”).

Pielietojums geriatrijā

Gados vecākiem pacientiem bez nieru patoloģijām devas nav jāmaina (skatīt sadaļu “Farmakodinamika/farmakokinētika”).

Lietošana pediatrijā

Ja ir aizdomas par infekciju vai tiek atklātas nejutīgas baktēriju sugas (piemēram, Pseudomonas aeruginosa) un ļoti smagu infekciju gadījumā (piemēram: drudžainiem pacientiem ar neitropēniju), ieteicams katru reizi parakstīt 25/25 mg/kg devas. 6 stundas.

Bērniem<1 года

Pediatriskā populācija ar nieru mazspēju

Lietošanas veids

Šķīduma pagatavošana intravenozai infūzijai

Pudelē ar pulveri pievienojiet 100 ml šķīdinātāja. Var izmantot šādus šķīdinātājus: izotonisku nātrija hlorīda šķīdumu; 5% dekstrozes ūdens šķīdums; 10% dekstrozes ūdens šķīdums; 5% dekstrozes un 0,9% nātrija hlorīda šķīdums; 5% dekstrozes un 0,45% nātrija hlorīda šķīdums; 5% dekstrozes un 0,225% nātrija hlorīda šķīdums; 5% dekstrozes un 0,15% kālija hlorīda šķīdums; mannīts 5% un 10%. Iegūtais šķīdums (imipenēma koncentrācija 5 mg/ml) jāsakrata, līdz veidojas dzidrs šķidrums. Šķīduma krāsas atšķirības no dzeltenas līdz bezkrāsainam neietekmē zāļu aktivitāti.

Prepenem šķīduma pagatavošanai ® Neizmantojiet šķīdinātājus, kas satur pienskābes sāli (laktātu).

Katra deva ≤500 mg/500 mg jāievada intravenozi 20 līdz 30 minūšu laikā. Katra deva >500 mg/500 mg jāievada 40 līdz 60 minūšu laikā. Ja pacientam infūzijas laikā rodas slikta dūša, infūzijas ātrumu var samazināt.

Blakus efekti

Klīniskajos pētījumos (1723 pacienti saņēma imipenēmu/

cilastatīns intravenozi) visbiežāk ziņotās sistēmiskās nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar šo terapiju, bija slikta dūša (2,0%), caureja (1,8%), vemšana (1,5%), izsitumi (0,9%), drudzis (0,5%), arteriāla hipotensija (0,4%). %), krampji (0,4%), reibonis (0,3%), nieze (0,3%), nātrene (0,2%), miegainība (0,2%). No lokālajām blakusparādībām visbiežāk tika konstatētas: flebīts/tromboflebīts (3,1%), sāpes injekcijas vietā (0,7%), eritēma injekcijas vietā (0,4%) un vēnu sabiezējums (0,2%). Tika reģistrēti arī paaugstināti seruma transamināžu un sārmainās fosfatāzes rādītāji.

Klīniskajos un pēcreģistrācijas pētījumos ziņots par šādām blakusparādībām:

Visas nevēlamās blakusparādības ir uzskaitītas atbilstoši orgānu klasifikācijai un biežumam: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz<1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестная частота (может не быть оценена по имеющимся данным).

Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības ir norādītas blakusparādību smaguma pakāpes dilstošā secībā.

Sistēma	Biežums	Blakus efekti
Infekcijas un izpausmes		pseidomembranozais kolīts, kandidoze
	ļoti reti	gastroenterīts
Asins un limfātiskās sistēmas slimības		eozinofilija
		pancitopēnija, neitropēnija, leikopēnija, trombocitopēnija, trombocitoze
		agranulocitoze
	ļoti reti	hemolītiskā anēmija, kaulu smadzeņu nomākums
Imūnās sistēmas slimības		anafilaktiskas reakcijas
Garīga slimība		garīgi traucējumi, tostarp halucinācijas un dezorientācija
Nervu sistēmas traucējumi		krampji, miokloniska aktivitāte, reibonis, miegainība
		encefalopātija, parestēzija, fokālais trīce, garšas sajūtas traucējumi
	ļoti reti	myasthenia gravis saasināšanās, galvassāpes
ENT traucējumi		dzirdes zaudēšana
	ļoti reti	troksnis ausīs, reibonis
Sirds slimības	ļoti reti	cianoze, tahikardija, sirdsklauves
Asinsvadu slimības		tromboflebīts
		hipotensija
	ļoti reti
Elpošanas sistēmas traucējumi	ļoti reti	elpas trūkums, hiperventilācija, iekaisis kakls
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi		caureja, slikta dūša, vemšana. Ārstēšanas laikā ar imipenēmu/cilastatīnu zāļu izraisīta slikta dūša un vemšana ir biežāka pacientiem ar granulocitopēniju nekā pacientiem bez tās
		mēles un/vai zobu iekrāsošanās
	ļoti reti	hemorāģisks kolīts, sāpes vēderā, grēmas, glosīts, mēles papilu hipertrofija, pastiprināta siekalošanās
Aknu slimības		aknu mazspēja, hepatīts
	ļoti reti	fulminants hepatīts
Ādas un zemādas audu slimības		izsitumi, ieskaitot eksantēmiskus)
		nātrene, nieze
		toksiska epidermas nekrolīze, angioneirotiskā tūska, Stīvensa-Džonsona sindroms, multiformā eritēma, eksfoliatīvs dermatīts
	ļoti reti	hiperhidroze, ādas izmaiņas
Skeleta-muskuļu sistēmas slimības	ļoti reti	poliartralģija, sāpes mugurkaula krūšu daļā
Urīnceļu sistēmas slimības		akūta nieru mazspēja, oligūrija/anūrija, poliūrija, urīna krāsas maiņa (nekaitīgs, nedrīkst jaukt ar hematūriju). Ir grūti novērtēt imipenēma/cilastatīna lomu nieru darbības izmaiņās, ja nav predisponējošu faktoru, piemēram, prerenāla azotēmija un nieru mazspēja.
Piena dziedzeru un reproduktīvās sistēmas slimības	ļoti reti	vulvas nieze
Biežas slimības un blakusparādības zāļu lietošanas jomā		drudzis, lokālas sāpes un sacietējums, eritēma injekcijas vietā
	ļoti reti	diskomforta sajūta krūtīs, astēnija/vājums
Pētījumi		paaugstināts transamināžu un sārmainās fosfatāzes līmenis asins serumā
		pozitīva tiešā Kumbsa reakcija, protrombīna laika pagarināšanās, hemoglobīna līmeņa pazemināšanās, bilirubīna līmeņa paaugstināšanās, seruma kreatinīna un urīnvielas līmeņa paaugstināšanās

Pediatrijas praksē

Bērni (≥ 3 mēneši)

Pētījumā, kurā piedalījās 178 slimi bērni, kuru vecums bija ≥3 mēnešus, nevēlamās blakusparādības atbilda datiem par pieaugušiem pacientiem.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no palīgvielām

Paaugstināta jutība pret jebkuru citu karbapenēma antibakteriālo līdzekli

Smaga paaugstināta jutība (piemēram, anafilaktiska reakcija, smagas ādas reakcijas) pret jebkura cita veida beta-laktāma antibakteriālo līdzekli (piemēram, penicilīniem vai cefalosporīniem)

Bērnu vecums līdz 1 gadam

Bērni ar pavājinātu nieru darbību (seruma kreatinīna > 2 mg/l)

Pieaugušie pacienti ar kreatinīna klīrensu mazāku par 5 ml/min

Zāļu mijiedarbība

Ir ziņots par ģeneralizētiem krampjiem pacientiem, kuri saņēma gancikloviru un imipenēmu/cilastatīnu. Šīs zāles nedrīkst lietot vienlaikus, ja vien iespējamais ieguvums neatsver komplikāciju risku.

Imipenēma/cilastatīna ievadīšanu pavada valproiskābes koncentrācijas pazemināšanās serumā ar saistītu paaugstinātas krampju aktivitātes risku (klīniskajā praksē ziņots par gadījumiem), tādēļ ārstēšanas laikā ar Prepenem ® Ieteicams kontrolēt valproiskābes koncentrāciju serumā.

Let's prepenem ® nedrīkst jaukt vienā šļircē ar citām antibiotikām, bet ir atļauta vienlaicīga, bet izolēta ievadīšana ar citām antibiotikām (aminoglikozīdiem).

Antibiotiku vienlaicīga lietošana ar varfarīnu var pastiprināt tā antikoagulantu iedarbību. Ir daudz ziņojumu par perorālo antikoagulantu, tostarp varfarīna, antikoagulanta iedarbības pastiprināšanos pacientiem, kuri vienlaikus saņem antibiotikas. Riski var atšķirties atkarībā no infekcijas veida, vecuma un pacienta vispārējā stāvokļa, tāpēc ir grūti novērtēt antibiotikas devumu INR (starptautiskā normalizētā attiecība) palielināšanā. Ieteicams kontrolēt INR, īpaši bieži antibiotiku un perorālo antikoagulantu vienlaicīgas lietošanas laikā un tūlīt pēc tās.

Imipenēma/cilastatīna un probenecīda vienlaicīga lietošana minimāli palielina imipenēma līmeni plazmā un pagarina tā plazmas pusperiodu. Aktīvā (nemetabolizētā) imipenēma izdalīšanās urīnā samazinās par aptuveni 60%, ja imipenēmu/cilastatīnu lieto kopā ar probenecīdu. Vienlaicīga imipenēma/cilastatīna un probenecīda lietošana dubulto cilastatīna līmeni plazmā un tā pusperiodu, bet neietekmē tā izdalīšanos urīnā.

Speciālas instrukcijas

Izvēloties imipenēmu/cilastatīnu konkrēta pacienta ārstēšanai, karbapenēma parakstīšanas piemērotība jāaprēķina, pamatojoties uz tādiem faktoriem kā infekcijas smagums, rezistence pret citām antibiotikām un pret karbapenēmu rezistentu baktēriju izvēles risks.

Paaugstināta jutība

Ir ziņots par nopietniem un dažkārt letāliem paaugstinātas jutības (anafilaktisku) reakciju gadījumiem pacientiem, kuri saņem beta-laktāma terapiju. Šīs reakcijas biežāk rodas cilvēkiem, kuriem anamnēzē ir jutība pret vairākiem alergēniem. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Prepenem ® nepieciešams rūpīgi iztaujāt pacientu par iepriekšējām paaugstinātas jutības reakcijām pret karbapenēmiem, penicilīniem, cefalosporīniem un citiem beta laktāmiem un alergēniem (skatīt sadaļu “Kontrindikācijas”).

Ja rodas alerģiska reakcija pret Prepenem, ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc. ® . Nopietnām anafilaktiskām reakcijām nepieciešama tūlītēja neatliekamā palīdzība.

No aknām

Prepenem terapijas laikā rūpīgi jāuzrauga aknu darbība. ® aknu toksicitātes attīstības riska dēļ (piemēram, paaugstināts transamināžu līmenis, aknu mazspējas attīstība un zibens hepatīts).

Izrakstot Prepenem ® pacientiem ar aknu slimību ārstēšanas laikā nepieciešams kontrolēt aknu darbību. Pielāgojiet Prepenem devu ® pēc izvēles (skatīt sadaļu “Lietošanas metode”).

Hematoloģija

Ārstēšanas laikā ar Prepenem ® var attīstīties pozitīvs Kumbsa tests (tiešs vai netiešs).

Antibakteriālais spektrs

Pirms empīriskās ārstēšanas uzsākšanas ir jāņem vērā Prepenem antibakteriālais spektrs ® , īpaši apstākļos, kas apdraud pacienta dzīvību. Turklāt, parakstot Prepenem, jāievēro piesardzība ® specifisku patogēnu ierobežotās jutības dēļ, kas izraisa, piemēram, bakteriālas ādas un mīksto audu infekcijas. Let's prepenem ® nedrīkst ordinēt šādu infekciju ārstēšanai, kamēr nav identificēts patogēns, nav noteikta pozitīva jutība pret to un pastāv liela varbūtība, ka patogēns reaģēs uz ārstēšanu. Ja ir aizdomas par MRSA infekciju vai lietošanas indikācijās ir norādīti pierādījumi, var būt nepieciešama vienlaicīga atbilstoša anti-MRSA līdzekļa ievadīšana. Vienlaicīga Prepenem lietošana ® un aminoglikozīdu var nozīmēt, ja ir aizdomas par infekciju, ko izraisa Pseudomonas aeruginosa, vai ir pierādījumi par šajā instrukcijā apstiprināto indikāciju esamību (skatīt sadaļu “Lietošanas indikācijas”).

Mijiedarbība ar valproiskābi

Vienlaicīga Prepenem lietošana ® un valproiskābi/nātrija valproātu nav ieteicams lietot (skatīt sadaļu “Zāļu mijiedarbība”).

Clostridium difficile

Izrakstot Prepenem ® Tāpat kā ar gandrīz visām antibiotikām, ir ziņots par ar antibiotikām saistītu un pseidomembranozu kolītu, kura smaguma pakāpe ir no viegla līdz dzīvībai bīstamam. Ir svarīgi paturēt prātā šo diagnozi pacientiem, kuriem Prepenem lietošanas laikā vai pēc tās attīstās caureja ® (skatīt sadaļu "Blakusparādības"). Šai pacientu kategorijai ir jāapsver iespēja pārtraukt Prepenem terapiju. ® un īpašas Clostridium difficile ārstēšanas izrakstīšana. Nav ieteicams izrakstīt zāles, kas kavē zarnu kustīgumu.

Nieru mazspēja

Let's prepenem ® var uzkrāties pacientiem ar pavājinātu nieru darbību un izraisīt centrālās nervu sistēmas blakusparādības, ja antibiotikas deva ir nepietiekama (skatīt sadaļu “Lietošanas veids”).

Centrālā nervu sistēma

Tika konstatētas centrālās nervu sistēmas blakusparādības, piemēram, miokloniskā aktivitāte, krampji, dezorientācija, apjukums, kas radās, pārsniedzot ieteicamās devas, kas aprēķinātas, pamatojoties uz kreatinīna klīrensu un pacienta ķermeņa masu. Par šīm blakusparādībām biežāk ziņots pacientiem ar centrālās nervu sistēmas traucējumiem (piemēram, smadzeņu bojājumiem vai krampjiem anamnēzē) un/vai nieru darbības traucējumiem, kuriem var rasties ievadīto devu uzkrāšanās. Šajā sakarā ir ieteicams stingri ievērot zāļu ievadīšanas devu aprēķinus šīm pacientu kategorijām (skatīt sadaļu “Ievadīšanas metode un devas”). Ir nepieciešams turpināt pretkrampju terapiju pacientiem, kuriem jau ir bijuši krampju traucējumi.

Īpaša piesardzība jāievēro bērniem ar neiroloģiskiem simptomiem un krampju lēkmēm anamnēzē, īpaši tiem, kuriem ir zināmi krampju riska faktori vai vienlaicīga ārstēšana ar zālēm, kas pazemina krampju slieksni.

Ja rodas neliels trīce, kloniski krampji vai krampji, nepieciešama steidzama neirologa konsultācija, lai nozīmētu pretkrampju terapiju. Ja CNS simptomi turpinās, Prepenem deva ® zāles jāsamazina vai pilnībā jāpārtrauc.

Pacienti ar kreatinīna klīrensu ≤5 ml/min/1,73 m2 nedrīkst saņemt Prepenem ® , ja vien hemodialīze nav veikta 48 stundu laikā. Pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, imipenēms/cilastatīns ir ieteicams tikai tad, ja ieguvums pārsniedz iespējamo krampju risku (skatīt sadaļu Devas un ievadīšana).

Pediatriskā populācija

Let's prepenem ® 500 mg/500 mg satur 37,5 mg nātrija (1,6 mmol), kas jāņem vērā, aprēķinot nātrija saturu, izvēloties diētu.

Grūtniecība un laktācija

Grūtniecība

Nav ticamu kontrolētu pētījumu par imipenēma/cilastatīna lietošanu grūtniecēm.

Pētījumi ar grūsnām pērtiķiem ir parādījuši reproduktīvo toksicitāti. Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms.

Let's prepenem ® grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja ieguvums mātei attaisno iespējamo risku auglim.

Barošana ar krūti

Imipenēms/cilastatīns nelielos daudzumos ir atrodams cilvēka mātes pienā. Ja Prepenem lietošana ® tiek uzskatīts par nepieciešamu, ir jāsalīdzina līdzsvars starp barošanas ieguvumiem un iespējamo risku bērnam

Auglība

Nav datu par imipenēma iespējamo ietekmi

cilastatāns ietekmē vīriešu vai sieviešu auglību.

Zāļu ietekmes pazīmes uz spēju vadīt transportlīdzekli vai potenciāli bīstamus mehānismus

Nav veikti klīniskie pētījumi, lai pētītu zāļu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus. Tomēr, ņemot vērā blakusparādību iespējamību (halucināciju un miegainības rašanos) ārstēšanas laikā ar Prepenem ® , jums jāievēro īpaša piesardzība, vadot automašīnu un strādājot ar potenciāli bīstamiem mehānismiem.

Pārdozēšana

Simptomi: palielinātas zāļu blakusparādības, kas var ietvert: krampjus, apjukumu, trīci, sliktu dūšu, vemšanu, hipotensiju, bradikardiju.

Ārstēšana: Nav specifiskas informācijas par imipenēma/cilastitīna pārdozēšanas ārstēšanu. Zāles tiek izvadītas hemodialīzes laikā, bet šīs procedūras efektivitāte zāļu pārdozēšanas gadījumā nav zināma.

Izlaišanas forma un iepakojums

500 mg aktīvo vielu ievieto flakonos, kas hermētiski noslēgti ar gumijas aizbāžņiem, gofrēti ar alumīnija vāciņiem vai kombinētiem “FLIPP OFF” vāciņiem.

Katrai pudelei tiek piestiprināta etiķete, kas izgatavota no etiķetes vai rakstāmpapīra, vai importēta pašlīmējoša etiķete. Katra pudele kopā ar apstiprinātām instrukcijām medicīniskai lietošanai valsts un krievu valodā ir ievietota kartona iepakojumā.

Uz iepakojuma ir atļauts ievietot tekstu no apstiprinātajām instrukcijām medicīniskai lietošanai valsts un krievu valodās.

Uzglabāšanas apstākļi

Uzglabāt sausā vietā, aizsargātā no gaismas, temperatūrā ne

virs 25 °C.

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā!

Glabāšanas laiks

Nelietot pēc derīguma termiņa beigām.

Nosacījumi izsniegšanai no aptiekām

Pēc receptes

Ražotājs

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

AS "Khimpharm", Kazahstānas Republika

Organizācijas adrese, kas pieņem patērētāju pretenzijas par produktu (produktu) kvalitāti Kazahstānas Republikas teritorijā

AS "Khimpharm", Šimkenta, Kazahstānas Republika,

st. Rašidova, 81, t/f: 560882

Tālruņa numurs 7252 (561342)

Faksa numurs 7252 (561342)

Epasta adrese [aizsargāts ar e-pastu]

Pievienotie faili

060667411477976385_ru.doc	159,5 kb
588601521477977580_kz.doc	197,5 kb

Pulvera zāļu formas apraksts šķīduma pagatavošanai intramuskulārai imipenēma ievadīšanai ar cilastatīnu

Farmakoloģiskās iedarbības pulveris šķīduma pagatavošanai intramuskulārai Imipenem ievadīšanai ar cilastatīnu

Plaša spektra beta-laktāma antibiotika. Nomāc baktēriju šūnu sieniņu sintēzi un tai ir baktericīda iedarbība pret plašu grampozitīvu un gramnegatīvu mikroorganismu spektru, aerobiem un anaerobiem.

Imipenēms ir tienamicīna atvasinājums un pieder pie karbapenēmu grupas.

Cilastatīna nātrija sāls inhibē dehidropeptidāzi, enzīmu, kas metabolizē imipenēmu nierēs, kas ievērojami palielina neizmainītā imipenēma koncentrāciju urīnceļos. Cilastīnam nav savas antibakteriālas aktivitātes un tas neinhibē baktēriju beta-laktamāzi.

Aktīvs pret Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis un Bacteroides fragilis. Izturīgs pret baktēriju beta-laktamāzes iznīcināšanu, kas padara to efektīvu pret daudziem mikroorganismiem, piemēram, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. un Enterobacter spp., kas ir rezistenti pret lielāko daļu beta-laktāma antibiotiku. Antibakteriālais spektrs ietver gandrīz visus klīniski nozīmīgos patogēnos mikroorganismus.

Aktīvs pret gramnegatīvām aerobām baktērijām: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (agrāk Mima - Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (tostarp Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (ieskaitot Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ieskaitot celmus, kas ražo beta-laktamāzi), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella alvezei, Hafnia. (ieskaitot Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii (agrāk Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (tostarp penicilināzi ražojošos celmus), Neisseria meningitidis, Yersinia spp. (agrāk Pasteurella), t.sk. Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (tostarp Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp. (tostarp Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (agrāk Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (tostarp Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (tostarp Salmonella typhi), Serratia spp. (tostarp Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp.;

Grampozitīvās aerobās baktērijas: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (ieskaitot penicilināzi veidojošos celmus), Staphylococcus-epidermiosformos celmus, Staphylococcillina occus saprophyticus, Streptococcus cus agalactiae , Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus grupa C, Streptococcus grupa G, viridans streptokoki, tostarp alfa un gamma hemolītiskie celmi);

Gramnegatīvās anaerobās baktērijas: Bacteroides spp. (ieskaitot Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica (agrāk Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp. (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (agrāk Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (agrāk Bacteroides bivius), Prevotella disiens (agrāk Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (agrāk Bacteroides intermediuspp.), Veillodes.

Grampozitīvas anaerobās baktērijas: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (ieskaitot Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (ieskaitot Propionibacterium acne);

Dr. mikroorganismi: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Daži Staphylococcus spp. (rezistents pret meticilīnu), Streptococcus spp. (D grupa), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium un daži Pseudomonas cepacia celmi nav jutīgi pret imipenēmu. Efektīva pret daudzām infekcijām, ko izraisa baktērijas, kas rezistentas pret cefalosporīniem, aminoglikozīdiem un penicilīniem. In vitro tas darbojas sinerģiski ar aminoglikozīdiem pret dažiem Pseudomonas aeruginosa celmiem.

Pulvera farmakokinētika šķīduma pagatavošanai imipenēma intramuskulārai ievadīšanai ar cilastatīnu

Ievadot intramuskulāri, imipenēma biopieejamība ir 95%, cilastatīna - 75%. Imipenēma saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 20%, cilastatīns ir 40%. Imipenēma Cmax, ievadot intravenozi 250, 500 vai 1000 mg devā 20 minūšu laikā - attiecīgi 14-24, 21-58 un 41-83 mkg/ml; ar intramuskulāru ievadīšanu 500 vai 750 mg - attiecīgi 10 un 12 μg/ml. Cilastatīna Cmax, ievadot intravenozi 250, 500 vai 1000 mg devā 20 minūšu laikā - 15-25, 31-49 un 56-80 mkg/ml; ar intramuskulāru ievadīšanu 500 vai 750 mg - attiecīgi 24 un 33 mcg/ml. Ātri un labi izplatās lielākajā daļā audu un ķermeņa šķidrumu. Vislielākā koncentrācija tiek sasniegta pleiras izsvīdumā, peritoneālajā un intersticiālajos šķidrumos un reproduktīvajos orgānos. Atrodas nelielā koncentrācijā cerebrospinālajā šķidrumā. Izkliedes tilpums pieaugušajiem ir 0,23-0,31 l/kg, 2-12 gadus veciem bērniem - 0,7 l/kg, jaundzimušajiem - 0,4-0,5 l/kg.

Imipenēma kanāliņu sekrēcijas bloķēšana ar cilastatīnu izraisa tā metabolisma nierēs inhibīciju un nemainītu uzkrāšanos urīnā. Cilastatīns tiek metabolizēts par N-acetil savienojumu. Ievadot intramuskulāri, imipenēma T1/2 - 2-3 stundas Ievadot intravenozi, imipenēma un cilastatīna T1/2 pieaugušajiem - 1 stunda, bērniem no 2-12 gadu vecuma - 1-1,2 stundas, jaundzimušajiem T1/2 no imipenēma - 1,7-2,4 stundas, cilastatīna - 3,8-8,4 stundas; nieru darbības traucējumu gadījumā imipenēma T1/2 - 2,9-4 stundas, cilastatīna - 13,3-17,1 stundas.

Izdalās galvenokārt caur nierēm (70-76% 10 stundu laikā) glomerulārās filtrācijas (2/3) un aktīvās tubulārās sekrēcijas (1/3) ceļā; 1-2% izdalās ar žulti ar fekālijām un 20-25% ekstrarenāli (mehānisms nav zināms).

Ātri un efektīvi (73-90%) tiek izvadīts ar hemodialīzi (3 stundu intermitējošas hemofiltrācijas seansa rezultātā tiek izņemti 75% no saņemtās devas).

Piesardzīgi, pulveris šķīduma pagatavošanai intramuskulārai Imipenem ievadīšanai ar cilastatīnu

Centrālās nervu sistēmas slimības, laktācijas periods, vecums.

Devas režīms: pulveris šķīduma pagatavošanai imipenēma intramuskulārai ievadīšanai ar cilastatīnu

IV piliens un IM. Tālāk norādītās devas ir aprēķinātas, ja ķermeņa svars ir 70 kg vai vairāk un CC ir 70 ml/min/1,73 kv.m vai vairāk. Pacientiem ar CC mazāku par 70 ml/min/1,73 kv.m un/vai mazāku ķermeņa masu, deva proporcionāli jāsamazina. Intravenozais ievadīšanas veids ir vēlams bakteriālas sepses, endokardīta un citu smagu un dzīvībai bīstamu infekciju, t.sk., ārstēšanas sākumposmā. apakšējo elpceļu infekcijas, ko izraisa Pseudomonas aeruginosa, un smagu komplikāciju gadījumā.

Lai pagatavotu infūziju šķīdumu, pudelē pievieno 100 ml šķīdinātāja (0,9% NaCl šķīdums, 5% dekstrozes ūdens šķīdums, 10% dekstrozes ūdens šķīdums, 5% dekstrozes šķīdums un 0,9% NaCl u.c.). Imipenēma koncentrācija iegūtajā šķīdumā ir 5 mg/ml.

Vidējā terapeitiskā deva pieaugušajiem ar intravenozu ievadīšanu ir 1-2 g/dienā, sadalīta 3-4 ievadīšanas reizēs; maksimālā dienas deva ir 4 g vai 50 mg/kg atkarībā no tā, kura deva ir mazāka. Pacientiem ar vieglu infekcijas pakāpi - 250 mg 4 reizes dienā, vidēji smagas pakāpes - 500 mg 3 reizes dienā vai 1 g 2 reizes dienā, smagas pakāpes - 500 mg 4 reizes dienā, infekcijai, kas apdraud pacienta dzīve - 1 g 3-4 reizes dienā. Katru 250-500 mg ievada intravenozi 20-30 minūšu laikā un ik pēc 1 g 40-60 minūšu laikā.

Pēcoperācijas infekciju profilaksei - 1 g anestēzijas ievadīšanas laikā un 1 g pēc 3 stundām.. Operācijas gadījumā ar augstu infekcijas risku (operācijas resnajā un taisnajā zarnā) papildus ievada 500 mg 8 un 16 stundas. pēc vispārējās anestēzijas.

Maksimālās dienas devas intravenozai ievadīšanai pacientiem ar nieru mazspēju atkarībā no infekcijas smaguma pakāpes un CC vērtībām (ml/min/1,73 kv.m):

Vieglai infekcijai un CC 41-70 ml/min - 250 mg ik pēc 8 stundām, CC 21-40 ml/min - 250 mg ik pēc 12 stundām, CC 6-20 ml/min - 250 mg ik pēc 12 stundām;

Vidējai infekcijai un CC 41-70 ml/min - 250 mg ik pēc 6 stundām, CC 21-40 ml/min - 250 mg ik pēc 8 stundām, CC 6-20 ml/min - 250 mg ik pēc 12 stundām;

Smagos gadījumos (ļoti jutīgi celmi) un CC 41-70 ml/min - 500 mg ik pēc 8 stundām, CC 21-40 ml/min - 250 mg ik pēc 6 stundām, CC 6-20 ml/min - 250 mg ik pēc 12 stundām ; smagos gadījumos (vidēji jutīgi celmi, tostarp Pseudomonas aeruginosa) un CC 41-70 ml/min - 500 mg ik pēc 6 stundām, CC 21-40 ml/min - 500 mg ik pēc 8 stundām, CC 6- 20 ml/min - 500 mg ik pēc 12 stundām; smagas dzīvībai bīstamas infekcijas gadījumā un CC 41-70 ml/min - 750 mg ik pēc 8 stundām, CC 21-40 ml/min - 500 mg ik pēc 6 stundām, CC 6-20 ml/min - 500 mg 12 stundu laikā

Pacientiem ar CC mazāku par 5 ml/min tiek nozīmēta tikai tad, ja hemodialīze tiek veikta ik pēc 48 stundām, kam seko ievadīšana 12 stundas vēlāk (no brīža, kad procedūra ir pabeigta).

Pēcoperācijas infekciju profilaksei pieaugušajiem - 1 g anestēzijas ievadīšanas laikā un vēlreiz pēc 3 stundām; augsta riska ķirurģiskām iejaukšanās darbībām (resnajā un taisnajā zarnā) 8 un 16 stundas pēc vispārējās anestēzijas sākuma ievada papildu 500 mg. Pašlaik nav pietiekami daudz datu par dozēšanas režīmu pirmsoperācijas profilaksei pacientiem ar CC mazāku par 70 ml/min/1,73 kv.m.

Bērni, kas sver 40 kg vai vairāk - tādas pašas devas kā pieaugušajiem; ar ķermeņa masu mazāku par 40 kg - 15 mg/kg 4 reizes dienā; maksimālā dienas deva - 2 g.

IM ievadīšanu var izmantot kā alternatīvu zāļu IV formai tādu infekciju ārstēšanai, kurām priekšroka dodama IM ievadīšanai. Atkarībā no infekcijas smaguma pakāpes, patogēno mikroorganismu jutības un pacienta stāvokļa ik pēc 12 stundām ievada 500-750 mg, kopējā dienas deva nepārsniedz 1500 mg. Ja ir nepieciešamas lielas zāļu devas, ir jāizmanto intravenoza ievadīšana.

IM ievadīšana pacientiem ar CC mazāku par 20 ml/min/1,73 kv.m, kā arī bērniem, nav pētīta.

Neisseria gonorrhoeae izraisīta uretrīta un cervicīta ārstēšanai vienu reizi intramuskulāri ievada 500 mg. Pulveri sajauc ar 2 ml 1% lidokaīna hidrohlorīda šķīduma (bez epinefrīna), ūdeni injekcijām vai 0,9% NaCl šķīdumu, līdz veidojas viendabīga suspensija (balta vai viegli dzeltena).

Kontrindikācijas pulveris šķīduma pagatavošanai intramuskulārai Imipenem ievadīšanai ar cilastatīnu

Paaugstināta jutība (tostarp pret karbapenēmiem un citām beta laktāma antibiotikām), grūtniecība (tikai vitāli svarīgu iemeslu dēļ), agra bērnība (līdz 3 mēnešiem); bērniem - smaga nieru mazspēja (seruma kreatinīna koncentrācija vairāk nekā 2 mg/dl).

Suspensijai intramuskulārai injekcijai, kas pagatavota, kā šķīdinātāju izmantojot lidokaīna hidrohlorīdu - paaugstināta jutība pret lokāliem amīda struktūras anestēzijas līdzekļiem (šoks, intrakardiālās vadīšanas traucējumi).

Lietošanas indikācijas pulveris šķīduma pagatavošanai intramuskulārai Imipenem ievadīšanai ar cilastatīnu

Intraabdominālās infekcijas, apakšējo elpceļu, uroģenitālās sistēmas, kaulu un locītavu, ādas un mīksto audu, iegurņa orgānu infekcijas, sepse, bakteriālais endokardīts, pēcoperācijas infekciju profilakse, jauktas infekcijas, nozokomiālās infekcijas u.c.

Blakusparādības: pulveris šķīduma pagatavošanai intramuskulārai Imipenem ievadīšanai ar cilastatīnu

No nervu sistēmas: mioklonuss, garīgi traucējumi, halucinācijas, apjukums, epilepsijas lēkmes, parestēzija.

No urīnceļu sistēmas: oligūrija, anūrija, poliūrija, akūta nieru mazspēja (reti).

No gremošanas sistēmas: slikta dūša, vemšana, caureja, pseidomembranozais enterokolīts, hepatīts (reti).

No asinsrades orgāniem un hemostāzes sistēmas: eozinofīlija, leikopēnija, neitropēnija, agranulocitoze, trombocitopēnija, trombocitoze, monocitoze, limfocitoze, bazofilija, pazemināts Hb, pagarināts protrombīna laiks, pozitīvs Kumbsa tests.

Laboratoriskie rādītāji: paaugstināta aknu transamināžu un sārmainās fosfatāzes aktivitāte, hiperbilirubinēmija, hiperkreatininēmija, paaugstināta urīnvielas slāpekļa koncentrācija; tiešs pozitīvs Kumbsa tests.

Alerģiskas reakcijas: ādas izsitumi, nieze, nātrene, eksudatīvā multiformā eritēma (ieskaitot Stīvensa-Džonsona sindromu), angioneirotiskā tūska, toksiska epidermas nekrolīze (reti), eksfoliatīvs dermatīts (reti), drudzis, anafilaktiskas reakcijas.

Vietējās reakcijas: ādas hiperēmija, sāpīga infiltrācija injekcijas vietā, tromboflebīts.

Cits: kandidoze, garšas sajūtas traucējumi.

Īpašas instrukcijas pulveris šķīduma pagatavošanai intramuskulārai Imipenem ievadīšanai ar cilastatīnu

Nav ieteicams meningīta ārstēšanai.

Krāso urīnu sarkanīgi.

Intramuskulārai ievadīšanai paredzēto zāļu formu nedrīkst lietot intravenozai ievadīšanai un otrādi.

Pirms terapijas uzsākšanas ir jāsavāc rūpīga anamnēze par iepriekšējām alerģiskām reakcijām pret beta-laktāma antibiotikām.

Personām, kurām anamnēzē ir kuņģa-zarnu trakta slimības (īpaši kolīts), ir palielināts pseidomembranoza enterokolīta attīstības risks.

Terapija ar pretepilepsijas līdzekļiem pacientiem ar smadzeņu traumām vai krampjiem anamnēzē jāturpina visu ārstēšanas laiku ar zālēm (lai izvairītos no centrālās nervu sistēmas blakusparādībām).

Jāpatur prātā, ka gados vecākiem pacientiem, iespējams, ir ar vecumu saistīti nieru darbības traucējumi, kuru dēļ var būt nepieciešama devas samazināšana.

Pulvera mijiedarbība imipenēma intramuskulāras ievadīšanas šķīduma pagatavošanai ar cilastatīnu

Farmaceitiski nesaderīgs ar pienskābes sāli un citiem antibakteriāliem līdzekļiem.

Lietojot vienlaikus ar penicilīniem un cefalosporīniem, iespējama krusteniska alerģija; uzrāda antagonismu pret citām beta-laktāma antibiotikām (penicilīniem, cefalosporīniem un monobaktāmiem).

Ganciklovirs palielina ģeneralizētu krampju rašanās risku.

Zāles, kas bloķē tubulāro sekrēciju, nedaudz palielina imipenēma koncentrāciju plazmā un T1/2 (ja nepieciešama augsta imipenēma koncentrācija, šīs zāles nav ieteicams lietot vienlaikus).