Bagaimanakah Retrovir harus diberikan kepada bayi yang baru lahir? Penggunaan profilaksis ubat antiretroviral pada bayi baru lahir

dalam botol kaca 200 ml (dengan penyesuai dos); 1 botol dalam kotak kadbod.

10 pcs dalam lepuh; Terdapat 10 lepuh dalam pek kadbod.

dalam botol kaca gelap 20 ml; Terdapat 5 botol dalam pek kadbod.

Penerangan tentang bentuk dos

Penyelesaian lisan: lutsinar, berwarna kuning pucat dengan aroma strawberi.

Kapsul: keras, agar-agar, legap, putih dengan Wellcome ditulis dalam dakwat hitam, simbol unicorn dan kod "Y9C100". Penutup dan badan kapsul diikat dengan pita gelatin biru telus. Kandungan kapsul adalah serbuk putih atau hampir putih.

Penyelesaian untuk infusi: larutan akueus steril telus, tidak berwarna atau kuning muda, boleh dikatakan bebas daripada kekotoran mekanikal.

Ciri

Ubat antiretroviral.

kesan farmakologi

kesan farmakologi- antivirus.

Ia disepadukan ke dalam rantai DNA virus dan menyekat pembentukannya, menggalakkan penamatannya. Dadah ini bersaing untuk HIV reverse transcriptase kira-kira 100 kali lebih kuat daripada DNA selular manusia alpha polymerase.

Farmakodinamik

Aktif terhadap retrovirus, termasuk virus immunodeficiency manusia. Zidovudine difosforilasi dalam sel yang terkena virus dan tidak terjejas kepada derivatif monofosfat (MP) oleh kinase timidin selular. Fosforilasi lanjut zidovudine-MP kepada zidovudine di- dan trifosfat dimangkinkan oleh kinase timidin selular dan kinase tidak spesifik.

Farmakokinetik

Apabila diambil secara lisan, ia diserap dengan baik dari usus, bioavailabiliti adalah 60-70%. Pada orang dewasa, purata kepekatan maksimum dan minimum keseimbangan selepas pemberian oral larutan Retrovir pada dos 5 mg/kg setiap 4 jam ialah 7.1 dan 0.4 μM (atau 1.9 dan 0.1 μg/ml), masing-masing; selepas mengambil kapsul Retrovir pada dos 200 mg setiap 4 jam - masing-masing 4.5 dan 0.4 μM (atau 1.2 dan 0.1 μg/ml); selepas infusi selama satu jam, 2.5 mg/kg setiap 4 jam - 4.0 dan 0.4 μM (atau 1.1 dan 0.1 μg/ml).

Purata separuh hayat, purata jumlah kelegaan dan isipadu pengedaran masing-masing ialah 1.1 jam, 27.1 ml/min/kg dan 1.6 l/kg. Pelepasan buah pinggang zidovudine adalah lebih besar daripada pelepasan kreatinin, menunjukkan penyingkiran keutamaannya oleh rembesan tiub. 5"-glucuronide zidovudine adalah metabolit utama, ditentukan dalam plasma dan air kencing dan membentuk kira-kira 50-80% daripada dos ubat, yang dikumuhkan melalui buah pinggang. Dengan pentadbiran intravena ubat, metabolit 3" amino -3"-deoxytidimine terbentuk.

Pada kanak-kanak berumur lebih dari 5-6 bulan, parameter farmakokinetik adalah serupa dengan orang dewasa. Apabila diambil secara lisan, ia diserap dengan baik dari usus, bioavailabiliti adalah 60-74% (secara purata 65%). Selepas pemberian oral larutan Retrovir pada dos 120 mg/m2 permukaan badan dan 180 mg/m2, purata kepekatan maksimum keseimbangan ialah 4.45 dan 7.7 μM (atau 1.19 dan 2.06 μg/ml). Selepas infusi intravena pada dos 80 mg/m2, 120 mg/m2 dan 160 mg/m2, masing-masing ialah 1.46, 2.26 dan 2.96 mcg/ml. Purata T1/2 dan jumlah pelepasan masing-masing ialah 1.5 jam dan 30.9 ml/min/kg. Metabolit utama ialah 5"-glucuronide. Selepas pentadbiran intravena, 29% daripada dos ubat dikumuhkan tidak berubah dalam air kencing dan 45% daripada dos dikumuhkan dalam bentuk glukuronida. Pada bayi baru lahir di bawah umur 14 hari, penurunan dalam bioavailabiliti, penurunan dalam pelepasan dan lanjutan T1/2 diperhatikan.

2-4 jam selepas pentadbiran lisan pada orang dewasa, tidak ada glukuronidasi zidovudine dengan peningkatan seterusnya dalam nisbah kepekatan purata zidovudine dalam cecair serebrospinal dan dalam plasma ialah 0.5, dan pada kanak-kanak selepas 0.5-4 jam - 0.52-0.85 . Tiada tanda-tanda pengumpulan zidovudine pada wanita hamil, dan farmakokinetiknya adalah serupa dengan wanita yang tidak hamil. Zidovudine melepasi plasenta dan dikesan dalam cecair amniotik dan darah janin. Kepekatan plasma zidovudine pada kanak-kanak semasa lahir adalah sama seperti ibu semasa bersalin. Ia didapati dalam air mani dan susu ibu (selepas dos tunggal 200 mg, kepekatan purata dalam susu sepadan dengan serum). Pengikatan dadah kepada protein plasma ialah 34-38%.

Pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk, kepekatan plasma zidovudine meningkat sebanyak 50% berbanding dengan kepekatannya pada pesakit tanpa gangguan buah pinggang. Pendedahan sistemik dadah (ditakrifkan sebagai kawasan di bawah keluk masa kepekatan) telah meningkat sebanyak 100%; T 1/2 terjejas dengan ketara. Dalam kegagalan buah pinggang, pengumpulan ketara metabolit glukuronida utama diperhatikan, tetapi tiada tanda-tanda ketoksikan diperhatikan. Dialisis hemo- dan peritoneal tidak menjejaskan penyingkiran zidovudine, manakala perkumuhan glukuronida dipertingkatkan.

Dalam kes kegagalan hati, pengumpulan zidovudine mungkin diperhatikan kerana penurunan glukuronidasi (memerlukan pelarasan dos).

farmakologi klinikal

Perkembangan rintangan terhadap analog timidin (termasuk zidovudine) berlaku akibat penampilan beransur-ansur mutasi spesifik dalam 6 kodon (41, 67, 70, 210, 215 dan 219) transkripase terbalik HIV. Virus memperoleh rintangan fenotip terhadap analog timidin hasil daripada mutasi gabungan dalam kodon 41 dan 215 atau pengumpulan sekurang-kurangnya 4 daripada 6 mutasi. Mutasi tidak menyebabkan rintangan silang kepada nukleosida lain, yang memungkinkan untuk menggunakan perencat transkripase terbalik yang lain untuk merawat jangkitan HIV.

Dua jenis mutasi membawa kepada pembangunan pelbagai rintangan dadah. Dalam satu kes, mutasi berlaku dalam kodon 62, 75, 77, 116 dan 151 HIV reverse transcriptase; dalam kes kedua, kita bercakap tentang mutasi T69S dengan sisipan pada kedudukan pasangan ke-6 asas nitrogen yang sepadan dengan ini. kedudukan, yang disertai dengan penampilan rintangan fenotip terhadap zidovudine, serta perencat transkripase terbalik nukleosida lain. Kedua-dua jenis mutasi ini mengehadkan pilihan terapeutik untuk jangkitan HIV dengan ketara. Penurunan sensitiviti kepada zidovudine diperhatikan semasa rawatan jangka panjang jangkitan HIV dengan Retrovir. Pada masa ini, hubungan antara sensitiviti kepada zidovudine masih belum dikaji dalam vitro dan kesan klinikal terapi. Penggunaan zidovudine dalam kombinasi dengan lamivudine melambatkan kemunculan strain virus yang tahan zidovudine jika pesakit belum menerima terapi antiretroviral sebelum ini.

Zidovudine digunakan dalam kombinasi terapi antiretroviral bersama-sama dengan perencat transkripase terbalik nukleosida lain dan ubat dari kumpulan lain (perencat protease, perencat transkripase terbalik nukleosida.)

Petunjuk ubat Retrovir ®

Rawatan jangkitan HIV sebagai sebahagian daripada terapi antiretroviral gabungan pada kanak-kanak dan orang dewasa; mengurangkan kekerapan penghantaran HIV transplasenta daripada ibu kepada janin.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti kepada komponen ubat, neutropenia (kiraan neutrofil kurang daripada 0.75 10 9 / l); kandungan hemoglobin menurun (kurang daripada 75 g/l atau 4.65 mmol/l), umur kanak-kanak (sehingga 3 bulan).

Dengan berhati-hati: perencatan hematopoiesis sumsum tulang, kekurangan vitamin B 12 dan asid folik, kegagalan hati.

Gunakan semasa mengandung dan menyusu

Sebelum 14 minggu kehamilan, penggunaan hanya mungkin jika kesan terapi yang dijangkakan melebihi potensi risiko kepada janin. Penyusuan susu ibu perlu dihentikan semasa rawatan.

Kesan sampingan

Dari sistem hematopoietik: >1/100-<1/10 — анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 — тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 — апластическая анемия.

Dari sisi metabolisme:> 1/10000-1/1000 - asidosis laktik jika tiada hipoksemia dan anoreksia.

Dari sistem saraf pusat dan periferi:> 1/10 – sakit kepala; >1/100-<1/10 — головокружение; >1/10000-<1/1000 — бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

Dari sistem kardiovaskular: >1/10000-<1/1000 — кардиомиопатия.

Dari sistem pernafasan: >1/1000-<1/100 — одышка; >1/10000-<1/1000 — кашель.

Dari saluran gastrousus:>1/10 - loya; >1/100-<1/10 — рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 — метеоризм; >1/10000-<1/1000 — пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Dari sistem hepatobiliari: >1/100-<1/10 — повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 — выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Dari kulit dan pelengkapnya: >1/1000-<1/100 — кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 — пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Dari sistem muskuloskeletal: >1/100-<1/10 — миалгия; >1/100-<1/100 — миопатия.

Dari sistem kencing: >1/10000-<1/1000 — учащенное мочеиспускание.

Dari sistem endokrin: >1/10000-<1/1000 — гинекомастия.

Lain-lain: >1/100-<1/10 — недомогание; >1/1000-<1/100 — лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 — озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

Dengan pentadbiran intravena selama 2-12 minggu, kejadian yang paling biasa ialah: anemia, leukopenia, neutropenia.

Apabila mencegah penularan jangkitan HIV dari ibu kepada janin pada kanak-kanak, penurunan tahap hemoglobin diperhatikan. Anemia hilang 6 minggu selepas selesai terapi.

Interaksi

Lamivudine secara sederhana meningkatkan Cmax zidovudine (sebanyak 28%), tetapi tidak mengubah AUC. Zidovudine tidak mempunyai kesan ke atas farmakokinetik lamivudine. Probenecid mengurangkan glukuronidasi dan meningkatkan T1/2 dan AUC zidovudine. Perkumuhan buah pinggang glucuronide dan zidovudine dikurangkan dengan kehadiran probenecid.

Ribavirin adalah antagonis zidovudine (gabungan mereka harus dielakkan).

Gabungan dengan rifampicin menyebabkan penurunan AUC untuk zidovudine sebanyak 48±34% (kepentingan klinikal perubahan ini tidak diketahui).

Zidovudine menghalang fosforilasi intraselular stavudine; mengurangkan kepekatan fenitoin dalam darah (dengan pentadbiran serentak, pemantauan tahap fenitoin dalam plasma adalah perlu).

Paracetamol, aspirin, codeine, morfin, indomethacin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidine, clofibrate, dapsone, isoprinosine boleh mengganggu metabolisme zidovudine (secara kompetitif menghalang glukuronidasi atau menyekat metabolisme mikrosomal dalam hati). Gabungan sedemikian harus didekati dengan berhati-hati.

Gabungan Retrovir dengan ubat nefrotoksik atau myelotoxic (terutamanya dalam penjagaan kecemasan) - pentamidine, dapsone, pyrimethamine, co-trimoxazole, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblastine, doxorubicin - meningkatkan risiko tindak balas buruk Retrovir fungsi buah pinggang adalah perlu, kiraan darah dan pengurangan dos jika perlu).

Terapi radiasi meningkatkan kesan myelosupresif zidovudine.

Arahan penggunaan dan dos

Dalam(kapsul, larutan oral). Dewasa dan kanak-kanak berumur 12 tahun ke atas. Dos yang disyorkan ialah 500-600 mg/hari dalam 2-3 dos dalam kombinasi dengan ubat antiretroviral lain. Keberkesanan dos harian kurang daripada 1000 mg untuk rawatan dan pencegahan komplikasi berkaitan HIV belum ditubuhkan.

Kanak-kanak dari 3 bulan hingga 12 tahun. Dos harian ialah 360-480 mg/m2 dalam 3-4 dos dalam kombinasi dengan ubat antiretroviral lain. Keberkesanan dos harian kurang daripada 720 mg/m2 (180 mg/m2 setiap 6 jam) untuk rawatan dan pencegahan komplikasi neurologi jangkitan HIV belum ditubuhkan. Dos maksimum tidak boleh melebihi 200 mg setiap 6 jam.

Pencegahan penularan jangkitan HIV daripada ibu kepada janin. Dua skim pencegahan berkesan.

1. Wanita hamil - 500 mg/hari (100 mg 5 kali sehari), bermula dari 14 minggu kehamilan sehingga permulaan kelahiran. Semasa bersalin - IV sehingga pengapit dikenakan pada tali pusat.

Bayi baru lahir - 2 mg/kg setiap 6 jam, bermula dari 12 jam pertama selepas kelahiran sehingga 6 minggu. Sekiranya tidak mungkin untuk mengambilnya secara lisan, ia ditetapkan secara intravena.

2. Wanita hamil - 300 mg 2 kali sehari dari 36 minggu sebelum permulaan bersalin, dan kemudian setiap 3 jam sehingga akhir bersalin.

Untuk kegagalan buah pinggang yang teruk, dos 300-400 mg/hari disyorkan. Bergantung pada tindak balas darah periferi dan kesan klinikal, pelarasan dos selanjutnya boleh dibuat. Bagi pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang peringkat akhir pada hemo- atau dialisis peritoneal, 100 mg setiap 6-8 jam.

IV(penyelesaian untuk infusi), dengan infusi perlahan dalam bentuk cair selama 1 jam. Penyelesaian diberikan hanya sehingga pesakit dapat mengambil ubat secara lisan.

Pembiakan

Penyelesaian untuk infusi intravena mesti dicairkan sebelum pentadbiran. Dos yang diperlukan (lihat di bawah) larutan ditambah kepada larutan glukosa 5% untuk pentadbiran intravena dan dicampur dengannya supaya kepekatan akhir zidovudine ialah 2 mg/ml atau 4 mg/ml. Penyelesaian sedemikian kekal stabil selama 48 jam pada 5 °C dan 25 °C.

Oleh kerana tiada pengawet antimikrob dalam larutan Retrovir, pencairan perlu dilakukan di bawah keadaan asepsis lengkap, sejurus sebelum pentadbiran; bahagian larutan yang tidak digunakan dalam vial hendaklah dimusnahkan. Sekiranya larutan menjadi keruh, ia harus dibuang.

Dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 12 tahun - 1-2 mg/kg setiap 4 jam. Dos ini dengan pentadbiran intravena Retrovir memberikan pendedahan ubat yang sama seperti dos zidovudine 1.5 mg/kg atau 3 mg/kg setiap 4 jam ( 600 atau 1200 mg/hari pada pesakit dengan berat 70 kg) apabila diambil secara lisan. Keberkesanan dos yang lebih rendah dalam rawatan atau pencegahan komplikasi neurologi dan keganasan berkaitan HIV tidak diketahui.

Kanak-kanak dari 3 bulan hingga 12 tahun. Maklumat mengenai penggunaan Retrovir untuk infusi intravena pada kanak-kanak tidak mencukupi. Ubat ini ditetapkan dalam pelbagai dos dari 80 hingga 160 mg/m2 setiap 6 jam (320-640 mg/m2/hari). Dos ubat antara 240-320 mg/m2 sehari dalam 3-4 dos adalah setanding dengan dos dari 360 mg/m2 hingga 480 mg/m2 sehari dalam 3-4 dos apabila diambil secara lisan, tetapi sejauh mana keberkesanannya pada masa ini tidak dipasang.

Pencegahan penularan jangkitan HIV daripada ibu kepada janin. Wanita hamil, bermula dari 14 minggu kehamilan hingga permulaan kelahiran, disyorkan untuk menetapkan Retrovir secara lisan. Semasa bersalin, Retrovir diberikan secara IV pada dos 2 mg/kg sebagai infusi selama 1 jam, dan kemudian sebagai infusi berterusan pada dos 1 mg/kg/jam sehingga tali pusat diapit.

Retrovir diberikan secara lisan kepada bayi baru lahir dari 12 jam pertama selepas kelahiran hingga 6 minggu. Jika pemberian oral tidak boleh, berikan IV pada dos 1.5 mg/kg sebagai infusi selama 30 minit setiap 6 jam.

Untuk kegagalan buah pinggang yang teruk, dos 1 mg/kg 3-4 kali sehari secara intravena disyorkan. Dos ini bersamaan dengan dos harian zidovudine 300-400 mg yang diambil secara lisan disyorkan untuk kategori pesakit ini. Bergantung pada tindak balas darah periferi dan kesan klinikal, pelarasan dos selanjutnya mungkin diperlukan. Bagi pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir yang menjalani hemodialisis atau dialisis peritoneal, dos zidovudine 100 mg setiap 6 hingga 8 jam disyorkan.

Terlebih dos

simptom: keletihan, sakit kepala, muntah, perubahan dalam kiraan darah (sangat jarang).

Rawatan: terapi simptomatik. Dialisis hemo- dan peritoneal tidak berkesan untuk mengeluarkan zidovudine dari badan, tetapi meningkatkan perkumuhan metabolitnya, glukuronida.

Langkah berjaga-jaga

Dalam kes kegagalan hati, jika perlu, laraskan dos dan/atau tingkatkan selang antara dos.

Jika paras hemoglobin menurun kepada 75-90 g/l (4.65-5.59 mmol/l) atau bilangan leukosit berkurangan kepada 0.75-1 10 9 / l, tukar dos ubat atau hentikannya.

Penjagaan khusus perlu diambil apabila merawat pesakit tua (penurunan yang berkaitan dengan usia dalam fungsi buah pinggang dan perubahan dalam parameter darah periferal harus diambil kira).

arahan khas

Penyelesaian untuk infusi tidak boleh diberikan secara intramuskular.

Adalah perlu untuk memaklumkan kepada pesakit tentang bahaya menggunakan ubat tanpa kaunter serentak dengan Retrovir dan penggunaan Retrovir tidak menghalang jangkitan HIV melalui hubungan seksual atau darah yang tercemar. Langkah keselamatan yang sewajarnya mesti diambil.

Retrovir tidak menyembuhkan jangkitan HIV; pesakit kekal berisiko mendapat penyakit penuh dengan imunosupresi dan berlakunya jangkitan oportunistik dan neoplasma malignan. Untuk AIDS, Retrovir mengurangkan risiko mendapat jangkitan oportunistik, tetapi tidak mengurangkan risiko mengembangkan limfoma.

Wanita hamil yang menjalani pencegahan penularan HIV kepada janin harus dimaklumkan tentang risiko jangkitan pada janin walaupun telah menjalani terapi.

Anemia (biasanya diperhatikan 6 minggu selepas permulaan penggunaan Retrovir, tetapi kadangkala mungkin berkembang lebih awal), neutropenia (biasanya berkembang 4 minggu selepas permulaan rawatan dengan Retrovir, tetapi kadangkala berlaku lebih awal), leukopenia boleh berlaku pada pesakit dengan gambaran klinikal lanjutan jangkitan HIV, menerima Retrovir, terutamanya dalam dos yang tinggi (1200-1500 mg/hari), dan telah mengurangkan hematopoiesis sumsum tulang sebelum rawatan.

Semasa rawatan dengan Retrovir pada pesakit dengan gambaran klinikal lanjut mengenai jangkitan HIV, adalah perlu untuk memantau ujian darah sekurang-kurangnya sekali setiap 2 minggu selama 3 bulan pertama terapi, dan kemudian setiap bulan. Pada peringkat awal AIDS (apabila hematopoiesis sumsum tulang masih dalam had normal), tindak balas buruk dari darah jarang berlaku, jadi ujian darah dilakukan kurang kerap, sekali setiap 1-3 bulan (bergantung kepada keadaan umum pesakit) .

Jika kandungan hemoglobin berkurangan kepada 75-90 g/l (4.65-5.59 mmol/l), bilangan neutrofil berkurangan kepada 0.75-1.0 10 9 / l, dos harian Retrovir perlu dikurangkan sehingga penunjuk darah dipulihkan atau Retrovir mesti dihentikan selama 2-4 minggu. sehingga kiraan darah dipulihkan. Biasanya gambar darah kembali normal selepas 2 minggu, selepas itu Retrovir dalam dos yang dikurangkan harus ditetapkan semula. Pada kanak-kanak yang mengalami anemia teruk, pemindahan darah mungkin diperlukan (walaupun pengurangan dos Retrovir).

Asidosis laktik dan hepatomegali teruk dengan steatosis boleh membawa maut, kedua-duanya dengan terapi mono dan multikomponen dengan Retrovir. Risiko untuk mengalami komplikasi ini meningkat pada wanita. Dalam semua kes tanda-tanda klinikal atau makmal asidosis laktik atau kerosakan hati toksik, Retrovir harus dihentikan.

Apabila membuat keputusan sama ada untuk memandu kereta, anda harus mengambil kira kemungkinan terjadinya reaksi buruk seperti pening, mengantuk, kelesuan, dan sawan.

Penggunaan ubat untuk mencegah penularan HIV daripada ibu kepada janin membantu mengurangkan kekerapan penularan HIV daripada ibu kepada janin. Akibat jangka panjang profilaksis ini tidak diketahui. Kemungkinan kesan karsinogenik tidak boleh dikecualikan sepenuhnya. Wanita hamil perlu dimaklumkan mengenai perkara ini.

Pengeluar

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, UK.

Keadaan penyimpanan untuk ubat Retrovir ®

Di tempat yang kering, terlindung dari cahaya, pada suhu 15-25 °C.

Jauhkan daripada kanak-kanak.

Jangka hayat ubat Retrovir ®

penyelesaian oral 50 mg/5 ml - 2 tahun.

kapsul 100 mg - 5 tahun.

penyelesaian untuk infusi 200 mg/20 ml - 3 tahun.

Jangan gunakan selepas tarikh luput yang dinyatakan pada bungkusan.

Bahan aktif: zidovudine 50.0 mg/5 ml.

Eksipien: sirap glukosa terhidrogenasi (larutan manitol), gliserin, asid sitrik kontang, natrium benzoat, natrium sakarin, perisa strawberi, perisa gula putih, air yang disucikan.

Larutan telus, kuning muda dengan bau strawberi yang khas.

Kumpulan farmakoterapeutik: agen antivirus [HIV].

Kod ATX: J05AF01.

Farmakodinamik

Zidovudine ialah ubat antivirus, analog timidin, sangat aktif terhadap retrovirus, termasuk virus kekurangan imun manusia (HIV).

Zidovudine menjalani fosforilasi dalam kedua-dua sel yang dijangkiti dan utuh untuk membentuk monofosfat melalui kinase timidin selular. Pemfosforilasi seterusnya zidovudine monofosfat kepada zidovudine difosfat dan kemudian kepada zidovudine trifosfat dimangkinkan oleh kinase thymidylate selular dan kinase tidak spesifik, masing-masing.

Zidovudine triphosphate bertindak sebagai perencat dan substrat untuk transkripase terbalik virus. Pembentukan DNA proviral disekat oleh penggabungan zidovudine trifosfat ke dalam rantainya, yang membawa kepada penamatan rantai. Persaingan zidovudine triphosphate untuk HIV reverse transcriptase adalah kira-kira 100 kali lebih kuat daripada DNA manusia selular α-polimerase.

Zidovudine bertindak secara tambahan atau sinergistik dengan sejumlah besar ubat antiretroviral, seperti lamivudine, didanosine, α-interferon, menyekat replikasi HIV dalam kultur sel.

Perkembangan rintangan terhadap analog timidin (zidovudine adalah salah satu daripada mereka) berlaku akibat pengumpulan beransur-ansur mutasi tertentu dalam 6 kedudukan (41, 67, 70, 210, 215 dan 219) transkripase terbalik HIV. Virus memperoleh rintangan fenotip terhadap analog timidin hasil daripada mutasi gabungan pada kedudukan 41 dan 215 atau pengumpulan sekurang-kurangnya 4 daripada 6 mutasi. Mutasi tidak menyebabkan rintangan silang kepada nukleosida lain, yang memungkinkan untuk menggunakan perencat transkripase terbalik yang lain untuk merawat jangkitan HIV.

Dua jenis mutasi membawa kepada pembangunan pelbagai rintangan dadah. Dalam satu kes, mutasi berlaku dalam kedudukan 62, 75, 77, 116 dan 151 transkripase terbalik HIV, dan dalam kes kedua kita bercakap tentang mutasi T69S dengan penyisipan 6 pasangan asas nitrogen dalam kedudukan ini, yang disertai dengan penampilan rintangan fenotip terhadap zidovudine, dan juga kepada perencat transkripase terbalik nukleosida lain. Kedua-dua jenis mutasi ini mengehadkan pilihan terapeutik untuk jangkitan HIV dengan ketara.

Penurunan sensitiviti in vitro pencilan HIV kepada zidovudine telah diperhatikan semasa rawatan jangka panjang jangkitan HIV dengan zidovudine.

Pada masa ini, hubungan antara sensitiviti kepada zidovudine in vitro dan kesan klinikal terapi belum dikaji.

Kajian in vitro zidovudine dalam kombinasi dengan lamivudine telah menunjukkan bahawa pencilan virus yang tahan zidovudine menjadi mudah terdedah kepada zidovudine dan pada masa yang sama memperoleh rintangan kepada lamivudine. Kajian klinikal telah menunjukkan bahawa penggunaan zidovudine dalam kombinasi dengan lamivudine melambatkan kemunculan strain virus yang tahan zidovudine pada pesakit yang belum pernah menerima terapi antiretroviral.

sedutan

Zidovudine diserap dengan baik selepas pentadbiran oral, bioavailabiliti adalah 60-70%. Purata kepekatan pada keadaan mantap maksimum (Css rnax) dan minimum (Cssmin) dalam plasma apabila mengambil 5 mg/kg zidovudine setiap 4 jam ialah 7.1 dan 0.4 µmol, masing-masing (atau 1.9 dan 0.1 µg/ml ).

Pengagihan

Pengikatan protein plasma agak rendah, 34-38%. Zidovudine meresap ke dalam cecair serebrospinal, plasenta, cecair amniotik, darah janin, sperma dan susu ibu.

Metabolisme

Zidovudine 5"-glucuronide ialah metabolit akhir utama zidovudine, ditentukan dalam kedua-dua plasma dan air kencing dan menyumbang kira-kira 50-80% daripada dos ubat yang dikumuhkan oleh buah pinggang.

Penyingkiran

Pelepasan buah pinggang zidovudine adalah lebih besar daripada pelepasan kreatinin, menunjukkan penyingkiran keutamaannya oleh rembesan tiub. .

Kumpulan pesakit khas

Pada kanak-kanak berumur lebih dari 5-6 bulan, parameter farmakokinetik adalah serupa dengan orang dewasa.

Zidovudine diserap dengan baik dari usus, bioavailabiliti adalah 60-74% dengan nilai purata 65%. Berikutan dos zidovudine 120 mg/m2 larutan oral dan 180 mg/m2, kepekatan keadaan mantap maksimum masing-masing ialah 4.45 μmol (1.19 μg/ml) dan 7.7 μmol (2.06 μg/ml).

Data farmakokinetik menunjukkan bahawa glukuronidasi zidovudine dikurangkan pada neonatus dan bayi, mengakibatkan peningkatan bioavailabiliti. Penurunan pelepasan dan separuh hayat yang lebih panjang direkodkan pada bayi yang berumur kurang daripada 14 hari, kemudian parameter farmakokinetik menjadi serupa dengan pada orang dewasa.

Pesakit warga emas

Farmakokinetik zidovudine pada pesakit berumur lebih dari 65 tahun belum dikaji.

Pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk, kepekatan plasma maksimum zidovudine meningkat sebanyak 50% berbanding dengan pesakit tanpa gangguan buah pinggang. Pendedahan sistemik zidovudine AUC (ditakrifkan sebagai kawasan di bawah lengkung kepekatan-masa) meningkat sebanyak 100%; separuh hayat tidak berubah dengan ketara. Apabila fungsi buah pinggang terjejas, pengumpulan ketara metabolit utama zidovudine 5"-glucuronide diperhatikan, tetapi tiada tanda-tanda kesan toksik dikesan. Hemodialisis dan dialisis peritoneal tidak menjejaskan perkumuhan zidovudine, sementara pada masa yang sama perkumuhan zidovudine 5"-glucuronide dipertingkatkan.

Dalam kes kegagalan hati, pengumpulan zidovudine mungkin diperhatikan kerana penurunan glukuronidasi, yang memerlukan pelarasan dos ubat.

Kehamilan

Parameter farmakokinetik zidovudine pada wanita hamil tidak berubah; Tiada tanda-tanda pengumpulan zidovudine.

Rawatan jangkitan HIV sebagai sebahagian daripada terapi gabungan.

Rawatan jangkitan HIV pada wanita hamil untuk mengurangkan kejadian penghantaran HIV transplasenta daripada ibu kepada janin.

Neutropenia (kiraan neutrofil kurang daripada 0.75 x 109/L);

Kandungan hemoglobin menurun (kurang daripada 75 g/l atau 4.65 mmol/l).

BERHATI-HATI

Pesakit warga emas

Perencatan hematopoiesis sumsum tulang

Kegagalan hati yang teruk

Kehamilan

Zidovudine melintasi plasenta. Retrovir boleh digunakan sebelum 14 minggu kehamilan hanya jika potensi manfaat kepada ibu melebihi risiko kepada janin.

Pencegahan penularan HIV dari ibu kepada janin

Penggunaan Retrovir selepas 14 minggu kehamilan dengan pentadbiran berikutnya kepada bayi baru lahir membawa kepada penurunan kekerapan penghantaran menegak HIV. Akibat jangka panjang penggunaan Retrovir pada kanak-kanak yang menerimanya dalam tempoh pranatal atau neonatal tidak diketahui. Kemungkinan kesan karsinogenik tidak boleh dikecualikan sepenuhnya. Wanita hamil perlu dimaklumkan mengenai perkara ini.

Wanita hamil yang mempertimbangkan penggunaan Retrovir semasa kehamilan untuk mencegah penularan HIV secara menegak harus dimaklumkan tentang risiko jangkitan pada janin, walaupun terapi.

Laktasi

Wanita tidak boleh menyusu semasa mengambil Retrovir.

Kesan ke atas kesuburan

Tiada data mengenai kesan Retrovir pada fungsi pembiakan wanita. Pada lelaki, pengambilan Retrovir tidak menjejaskan komposisi sperma, morfologi dan motilitas sperma.

Dewasa dan remaja dengan berat sekurang-kurangnya 30 kg:

Dos yang disyorkan ialah 500 atau 600 mg sehari, dibahagikan kepada dua dos, sebagai sebahagian daripada terapi gabungan. Dos 1000 mg sehari, dibahagikan kepada beberapa dos, digunakan dalam kajian klinikal. Keberkesanan dos dalam julat di bawah 1000 mg/hari. untuk rawatan atau pencegahan disfungsi neurologi berkaitan HIV tidak diketahui.

Kanak-kanak dengan berat sekurang-kurangnya 9 kg tetapi kurang daripada 30 kg:

Dos yang disyorkan ialah 18 mg/kg/hari, dibahagikan kepada dua dos, sebagai sebahagian daripada terapi gabungan. Keberkesanan dos dalam julat di bawah 720 mg/m2/hari (kira-kira 18 mg/hari) untuk rawatan disfungsi neurologi berkaitan HIV tidak diketahui. Dos harian maksimum tidak boleh melebihi 600 mg, dibahagikan kepada dua dos.

Kanak-kanak dengan berat sekurang-kurangnya 4 kg tetapi kurang daripada 9 kg:

Pesakit warga emas

Farmakokinetik zidovudine pada pesakit berumur lebih dari 65 tahun belum dikaji. Walau bagaimanapun, memandangkan kemerosotan yang berkaitan dengan usia dalam fungsi buah pinggang dan kemungkinan perubahan dalam parameter darah periferal, pada pesakit sedemikian adalah perlu untuk berhati-hati apabila menetapkan Retrovir dan menjalankan pemantauan yang sesuai sebelum dan semasa rawatan dengan Retrovir.

Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas

Untuk kerosakan buah pinggang yang teruk, dos Retrovir yang disyorkan ialah 300-400 mg sehari. Bergantung pada tindak balas darah periferi dan kesan klinikal, pelarasan dos selanjutnya mungkin diperlukan. Hemodialisis dan dialisis peritoneal tidak mempunyai kesan yang ketara terhadap penghapusan zidovudine, tetapi ia mempercepatkan penghapusan zidovudine 5"-glucuronide.

Bagi pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang peringkat akhir pada hemodialisis atau dialisis peritoneal, dos Retrovir yang disyorkan ialah 100 mg setiap 6-8 jam.

Pesakit dengan disfungsi hati

Data yang diperoleh pada pesakit dengan sirosis hati menunjukkan bahawa pada pesakit dengan kegagalan hati, pengumpulan zidovudine mungkin berlaku disebabkan penurunan glukuronidasi, dan oleh itu pelarasan dos mungkin diperlukan. Sekiranya pemantauan kepekatan zidovudine plasma tidak mungkin, doktor harus memberi perhatian khusus kepada tanda-tanda klinikal intoleransi terhadap ubat dan, jika perlu, laraskan dos dan/atau tingkatkan selang antara dos.

Pelarasan dos untuk tindak balas buruk daripada sistem hematopoietik

Pembetulan rejimen dos yang mencukupi - pengurangan dos atau penarikan Retrovir mungkin diperlukan pada pesakit dengan reaksi buruk dari sistem hematopoietik, sekiranya berlaku penurunan tahap hemoglobin kepada 75-90 g/l (4.65-5.59 mmol/l) atau bilangan leukosit sehingga 0.75-1.0 x 109/l.

Pencegahan penularan jangkitan HIV daripada ibu kepada janin

2 rejimen profilaksis berikut telah terbukti berkesan untuk wanita hamil:

Wanita hamil, bermula dari 14 minggu kehamilan, disyorkan untuk menetapkan Retrovir secara lisan sebelum permulaan kelahiran pada dos 500 mg / hari (100 mg 5 kali sehari). Semasa bersalin, Retrovir diberikan secara intravena sehingga tali pusat diapit.

Wanita hamil, bermula dari 36 minggu kehamilan, disyorkan untuk menetapkan Retrovir pada dos 600 mg / hari (300 mg dua kali sehari) secara lisan sehingga kelahiran bermula. Kemudian setiap 3 jam, 300 mg Retrovir secara lisan dari permulaan bersalin sehingga bersalin

Bayi baru lahir ditetapkan Retrovir pada dos 2 mg/kg berat badan setiap 6 jam, bermula dari 12 jam pertama selepas kelahiran dan berterusan sehingga umur 6 minggu. Bayi yang baru lahir yang tidak boleh mengambil larutan Retrovir secara lisan mesti diberikan Retrovir secara intravena.

Reaksi buruk yang berlaku semasa rawatan dengan Retrovir adalah sama pada kanak-kanak dan orang dewasa.

Dari hematopoiesis dan sistem limfa: selalunya - anemia (yang mungkin memerlukan pemindahan darah), neutropenia dan leukopenia. Insiden neutropenia meningkat pada pesakit yang mengalami penurunan bilangan neutrofil, hemoglobin dan vitamin B12 dalam serum pada permulaan rawatan. Kadang-kadang - trombositopenia dan pancytopenia (dengan hipoplasia sumsum tulang); jarang - aplasia eritrosit sebenar; sangat jarang - anemia aplastik.

Dari sisi metabolisme dan pemakanan: selalunya - hyperlactatemia; jarang - asidosis laktik, anoreksia. Pengagihan semula/pengumpulan lemak subkutan (perkembangan fenomena ini bergantung kepada banyak faktor, termasuk gabungan ubat antiretroviral).

Dari sistem saraf pusat dan periferi: sangat kerap - sakit kepala; selalunya - pening; jarang - insomnia, paresthesia, mengantuk, penurunan kelajuan berfikir, sawan.

Dari sfera mental: jarang - kebimbangan, kemurungan.

Dari sistem kardiovaskular: jarang - kardiomiopati.

Dari sistem pernafasan dan organ dada: kadang-kadang - sesak nafas; jarang - batuk.

Dari saluran gastrousus: sangat kerap - loya; selalunya - muntah, sakit perut, cirit-birit; kadang-kadang - perut kembung; jarang - pigmentasi mukosa mulut, gangguan rasa, dispepsia.

Dari hati, saluran hempedu dan pankreas: selalunya - peningkatan tahap bilirubin dan aktiviti enzim hati; jarang - disfungsi hati, seperti hepatomegali teruk dengan steatosis; pankreatitis.

Dari kulit dan pelengkapnya: kadang-kadang - ruam, gatal-gatal; jarang - pigmentasi kuku dan kulit, urtikaria, peningkatan berpeluh.

Dari sistem muskuloskeletal: selalunya - myalgia; kadang-kadang - myopathy.

Reaksi umum dan tempatan: kerap - rasa tidak sihat; kadang-kadang - demam, sindrom kesakitan umum, asthenia; jarang - menggigil, sakit dada, sindrom seperti selesema.

Reaksi buruk yang berlaku apabila menggunakan Retrovir untuk mencegah penularan jangkitan HIV daripada ibu kepada janin.

Wanita hamil bertolak ansur dengan Retrovir dengan baik dalam dos yang disyorkan. Pada kanak-kanak, penurunan paras hemoglobin diperhatikan, yang, bagaimanapun, tidak memerlukan pemindahan darah. Anemia hilang 6 minggu selepas selesai terapi Retrovir.

simptom

Kemungkinan rasa keletihan, sakit kepala, muntah; sangat jarang - perubahan dalam parameter darah. Terdapat satu laporan overdosis dengan jumlah zidovudine yang tidak diketahui, di mana kepekatan zidovudine dalam darah adalah 16 kali ganda kepekatan terapeutik biasa, bagaimanapun, tiada gejala klinikal, biokimia atau hematologi. Pada dos maksimum 7.5 mg/kg berat badan yang diselitkan setiap 4 jam selama 2 minggu, seorang daripada 5 pesakit mengalami kebimbangan; baki 4 pesakit tidak mengalami sebarang reaksi.

Terapi simtomatik dan penjagaan sokongan. Hemodialisis dan dialisis peritoneal tidak begitu berkesan dalam mengeluarkan zidovudine daripada badan, tetapi ia meningkatkan penyingkiran metabolitnya, 5"-zidovudine glucuronide.

Zidovudine terutamanya dikumuhkan sebagai metabolit tidak aktif, iaitu konjugat glukuronida yang terbentuk di dalam hati. Dadah dengan laluan penyingkiran yang sama berpotensi menghalang metabolisme zidovudine.

Atovaquone: Zidovudine tidak menjejaskan parameter farmakokinetik atovaquone. Atovaquone memperlahankan transformasi zidovudine kepada derivatif glukuronidanya (AUC zidovudine pada keadaan mantap meningkat sebanyak 33% dan kepekatan glukuronida maksimum berkurangan sebanyak 19%). Profil keselamatan zidovudine tidak mungkin berubah pada dos zidovudine 500 atau 600 mg/hari apabila digabungkan dengan atovaquone selama tiga minggu. Jika penggunaan gabungan jangka panjang ubat-ubatan ini diperlukan, pemantauan yang teliti terhadap keadaan klinikal pesakit adalah disyorkan.

Lamivudine: Terdapat peningkatan sederhana dalam kepekatan maksimum zidovudine (Cmax sehingga 28%) apabila digunakan serentak dengan lamivudine, bagaimanapun, jumlah pendedahan (AUC) tidak berubah. Zidovudine tidak mempunyai kesan ke atas farmakokinetik lamivudine.

Phenytoin: dengan penggunaan serentak Retrovir dengan fenitoin, kepekatan yang terakhir dalam plasma darah berkurangan; Kepekatan plasma fenotoin harus dipantau apabila menggunakan kombinasi ini.

Stavudine: Zidovudine boleh menghalang fosforilasi intraselular stavudine. Oleh itu, tidak disyorkan untuk menggunakan stavudine serentak dengan zidovudine.

Lain-lain: asid acetylsalicylic, codeine, morphine, methadone, indomethacin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidine, clofibrate, dapsone, isoprinosine boleh mengganggu metabolisme zidovudine dengan perencatan kompetitif glukuronidasi mikrosomal atau penindasan langsung metabolisme. Kemungkinan menggunakan ubat-ubatan ini dalam kombinasi dengan Retrovir, terutamanya untuk terapi jangka panjang, harus didekati dengan berhati-hati.

Gabungan Retrovir, terutamanya dalam rawatan kecemasan, dengan ubat-ubatan yang berpotensi nefrotoksik dan myelotoksik (contohnya, pentamidin, dapsone, pirimetamin, kotrimoksazol, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblastine, doxorubicin) meningkatkan risiko mendapat kesan buruk. tindak balas kepada Retrovir. Pemantauan fungsi buah pinggang dan kiraan darah adalah perlu; jika perlu, kurangkan dos ubat.

Memandangkan sesetengah pesakit mungkin mengalami jangkitan oportunistik walaupun walaupun terapi Retrovir, terapi antimikrob prophylactic harus dipertimbangkan. Profilaksis sedemikian termasuk kotrimoksazol, aerosol pentamidine, pirimetamin, dan asiklovir. Data terhad yang diperoleh daripada kajian klinikal tidak mendedahkan peningkatan ketara dalam risiko tindak balas buruk apabila Retrovir digunakan bersama-sama dengan ubat-ubatan ini.

Rawatan dengan Retrovir harus dijalankan oleh doktor yang berpengalaman dalam merawat pesakit yang dijangkiti HIV.

Pesakit harus dimaklumkan tentang bahaya penggunaan serentak Retrovir dengan ubat-ubatan tanpa preskripsi dan penggunaan Retrovir tidak menghalang jangkitan HIV melalui hubungan seksual atau darah yang dijangkiti. Langkah-langkah keselamatan yang sesuai diperlukan.

Pencegahan kecemasan sekiranya terdapat kemungkinan jangkitan

Menurut cadangan antarabangsa, sekiranya terdapat kemungkinan bersentuhan dengan bahan yang dijangkiti HIV (darah, cecair lain), perlu segera menetapkan terapi kombinasi dengan Retrovir dan Epivir dalam masa 1-2 jam dari saat jangkitan. Sekiranya terdapat risiko jangkitan yang tinggi, ubat dari kumpulan perencat protease harus dimasukkan ke dalam rejimen rawatan. Rawatan profilaksis disyorkan selama 4 minggu. Walaupun permulaan pantas rawatan dengan ubat antiretroviral, perkembangan seroconversion tidak boleh diketepikan.

Gejala yang disalah anggap sebagai tindak balas buruk terhadap terapi Retrovir mungkin merupakan manifestasi penyakit yang mendasari atau tindak balas terhadap pengambilan ubat lain yang digunakan untuk merawat jangkitan HIV. Hubungan antara gejala yang berkembang dan kesan Retrovir selalunya sangat sukar untuk diwujudkan, terutamanya dengan gambaran klinikal lanjutan jangkitan HIV. Dalam kes sedemikian, adalah mungkin untuk mengurangkan dos ubat atau menghentikannya.

Retrovir tidak menyembuhkan jangkitan HIV, dan pesakit kekal berisiko untuk mengembangkan penyakit penuh dengan imunosupresi dan berlakunya jangkitan oportunistik dan neoplasma malignan. Untuk AIDS, Retrovir mengurangkan risiko mendapat jangkitan oportunistik, tetapi tidak mengurangkan risiko mengembangkan limfoma.

Reaksi buruk dari sistem hematopoietik

Anemia (biasanya diperhatikan 6 minggu selepas permulaan penggunaan Retrovir, tetapi kadangkala mungkin berkembang lebih awal), neutropenia (biasanya berkembang 4 minggu selepas permulaan rawatan Retrovir, tetapi kadangkala berlaku lebih awal), leukopenia boleh berlaku pada pesakit dengan gambaran klinikal lanjutan Jangkitan HIV yang menerima Retrovir, terutamanya dalam dos yang tinggi (contohnya, 1200 mg-1500 mg/hari dalam ujian klinikal), dan dengan pengurangan hematopoiesis sumsum tulang sebelum rawatan. Semasa mengambil Retrovir pada pesakit dengan gambaran klinikal lanjut mengenai jangkitan HIV, adalah perlu untuk memantau ujian darah sekurang-kurangnya sekali setiap 2 minggu selama 3 bulan pertama terapi, dan kemudian setiap bulan. Pada peringkat awal AIDS (apabila hematopoiesis sumsum tulang masih dalam had normal), tindak balas yang tidak diingini dari sistem hematopoietik jarang berlaku, jadi ujian darah dilakukan kurang kerap, bergantung kepada keadaan umum pesakit, sekali setiap 1-3 bulan. . Sekiranya kandungan hemoglobin berkurangan kepada 75-90 g/l (4.65-5.59 mmol/l), bilangan neutrofil berkurangan kepada 0.75-1.0x109 / l, dos harian Retrovir perlu dikurangkan sehingga kiraan darah dipulihkan; atau Retrovir dihentikan selama 2-4 minggu sehingga kiraan darah dipulihkan. Biasanya gambar darah kembali normal selepas 2 minggu, selepas itu Retrovir dalam dos yang dikurangkan boleh ditetapkan semula. Walaupun mengurangkan dos Retrovir, anemia yang teruk mungkin memerlukan pemindahan darah.

Asidosis laktik dan hepatomegali teruk dengan steatosis

Komplikasi ini boleh membawa maut kedua-duanya dengan monoterapi Retrovir dan dengan Retrovir digunakan sebagai sebahagian daripada terapi multikomponen. Tanda-tanda klinikal komplikasi ini mungkin termasuk kelemahan, anoreksia, penurunan berat badan yang tidak dijangka, gejala gastrousus, dan gejala pernafasan (sesak nafas dan takipnea).

Berhati-hati harus dilakukan apabila menetapkan ubat kepada pesakit, terutamanya dengan faktor risiko penyakit hati. Risiko untuk mengalami komplikasi ini meningkat pada wanita. Retrovir harus dihentikan dalam semua kes tanda klinikal atau makmal asidosis laktik atau hepatotoksisiti (yang mungkin termasuk hepatomegali dengan steatosis walaupun tanpa peningkatan tahap transaminase).

Pengagihan semula tisu lemak subkutan

Pengagihan semula/pengumpulan lemak subkutan, termasuk obesiti pusat, peningkatan lapisan lemak di belakang leher (“bonggol kerbau”), penurunan lapisan lemak di pinggir, di muka, pembesaran payudara, peningkatan lipid serum dan gula darah dicatatkan sebagai kompleks, dan secara berasingan pada sesetengah pesakit yang menerima terapi antiretroviral gabungan.

Sehingga kini, semua ubat dalam kelas perencat protease (PI) dan nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) telah dikaitkan dengan satu atau lebih kejadian buruk khusus yang dikaitkan dengan sindrom biasa yang sering dipanggil lipodistrofi. Walau bagaimanapun, data menunjukkan bahawa terdapat perbezaan dalam risiko membangunkan sindrom ini antara ahli khusus kelas terapeutik.

Di samping itu, sindrom lipodistrofi mempunyai etiologi multifaktorial; contohnya, faktor seperti peringkat jangkitan HIV, umur yang lebih tua, dan tempoh terapi antiretroviral memainkan peranan yang penting, mungkin mempotensikan. Akibat jangka panjang fenomena ini pada masa ini tidak diketahui.

Penilaian klinikal harus termasuk pemeriksaan fizikal untuk menilai kehadiran pengagihan semula lemak subkutan. Ujian serum lipid dan gula darah perlu disyorkan. Gangguan lipid harus dirawat seperti yang ditunjukkan secara klinikal.

Pada pesakit yang dijangkiti HIV dengan kekurangan imun yang teruk semasa memulakan terapi antiretroviral (APT), keterukan proses keradangan mungkin berlaku disebabkan oleh jangkitan oportunistik tanpa gejala atau sisa, yang boleh menyebabkan kemerosotan serius keadaan atau keterukan gejala. Lazimnya, tindak balas sedemikian telah diterangkan pada minggu atau bulan pertama memulakan APT. Contoh yang paling ketara ialah retinitis sitomegalovirus, jangkitan mikobakteria umum dan/atau fokal, dan Pneumocystis pneumonia (P. carinii). Sebarang gejala keradangan harus dikenal pasti dengan segera dan rawatan dimulakan apabila perlu.

Jangkitan bersama HIV dan virus hepatitis C

Pemburukan anemia yang disebabkan oleh ribavirin telah dilaporkan pada pesakit yang dijangkiti HIV yang menerima terapi zidovudine bersamaan, mekanismenya tidak diketahui. Oleh itu, penggunaan gabungan ribavirin dan zidovudine tidak disyorkan. Rejimen antiretroviral harus ditukar kepada rejimen yang tidak mengandungi zidovudine, terutamanya pada pesakit yang mempunyai sejarah anemia yang disebabkan oleh zidovudine.

PENGARUH KEPADA KEUPAYAAN MEMANDU KERETA/MEKANISME LAIN

Kesan Retrovir terhadap keupayaan memandu kereta/menggunakan mesin belum dikaji. Walau bagaimanapun, kesan buruk terhadap kebolehan ini tidak mungkin berdasarkan farmakokinetik ubat. Walau bagaimanapun, apabila membuat keputusan mengenai keupayaan untuk memandu kereta/mesin, seseorang harus mengingati keadaan pesakit dan kemungkinan mengalami reaksi buruk (pening, mengantuk, lesu, sawan) kepada Retrovir.

Larutan oral 50 mg/5 ml.

Botol kaca kuning, ditutup dengan penutup polietilena, dengan

mengusik peranti yang jelas. Satu botol bersama picagari dos plastik, penyesuai dan arahan penggunaan diletakkan di dalam kotak kadbod.

Pada suhu tidak melebihi 30 °C. Jauhkan daripada kanak-kanak.

Jangan gunakan selepas tarikh luput yang dinyatakan pada pembungkusan.

Dengan preskripsi doktor.

Ubat-ubatan sendiri mungkin memudaratkan kesihatan anda. Anda harus berjumpa doktor anda dan juga membaca arahan sebelum digunakan.

apteka.103.oleh

RETROVIR

Dari sistem hematopoietik: myelosuppression, anemia, neutropenia, leukopenia, limfadenopati, trombositopenia, pancytopenia dengan hipoplasia sumsum tulang, anemia aplastik atau hemolitik.

Dari sistem pencernaan: loya, muntah, dispepsia, disfagia, anoreksia, penyimpangan rasa, sakit perut, cirit-birit, kembung perut, kembung, pigmentasi atau ulser mukosa mulut, hepatitis, hepatomegali dengan steatosis, jaundis, hiperbilirubinemia, peningkatan enzim aktiviti hati, pankreatitis, peningkatan aktiviti amilase serum.

Dari sistem saraf: sakit kepala, pening, paresthesia, insomnia, mengantuk, kelemahan, kelesuan, penurunan prestasi mental, gegaran, sawan; kebimbangan, kemurungan, kekeliruan, mania.

Dari deria: edema makula, amblyopia, fotofobia, vertigo, kehilangan pendengaran.

Dari sistem pernafasan: sesak nafas, batuk, rinitis, sinusitis.

Dari sistem kardiovaskular: kardiomiopati, pengsan.

Dari sistem kencing: kencing yang kerap atau sukar, hiperkreatinemia.

Dari sistem endokrin dan metabolisme: asidosis laktik, ginekomastia.

Dari sistem muskuloskeletal: myalgia, myopathy, kekejangan otot, myositis, rhabdomyolysis, peningkatan aktiviti CPK, LDH.

Reaksi dermatologi: pigmentasi kuku dan kulit, peningkatan peluh, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik.

Reaksi alahan: ruam kulit, gatal-gatal, urtikaria, angioedema, vaskulitis, tindak balas anaphylactic.

Lain-lain: lesu, sakit belakang dan dada, demam, sindrom seperti selesema, sakit pelbagai penyetempatan, menggigil, perkembangan jangkitan sekunder, pengagihan semula tisu adiposa.

www.vidal.ru

Retrovir untuk infusi - arahan rasmi untuk digunakan

NOMBOR PENDAFTARAN : No P 014790/01.

Nama dagangan ubat: Retrovir

Nama bukan milik antarabangsa:

zidovudine

Borang dos:

penyelesaian untuk infusi

Penerangan: larutan lutsinar atau sedikit opalescent, tidak berwarna atau kuning muda, boleh dikatakan bebas daripada kemasukan mekanikal.

Nota:

1. Asid hidroklorik pekat atau natrium hidroksida digunakan.

Kumpulan farmakoterapi:

Ejen antivirus [HIV].

Kod ATX: J05A F01.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Mekanisme tindakan

Zidovudine ialah ubat antivirus yang sangat aktif secara in vitro terhadap retrovirus, termasuk human immunodeficiency virus (HIV).

Proses fosforilasi zidovudine berlaku dalam kedua-dua sel tubuh manusia yang dijangkiti dan tidak dijangkiti untuk membentuk zidovudine triphosphate (TF), yang bertindak sebagai perencat dan substrat untuk transkripase terbalik HIV. Pembentukan DNA proviral disekat oleh pengenalan zidovudine-TF ke dalam rantainya, yang membawa kepada penamatan rantai. Persaingan zidovudine-TF untuk HIV reverse transcriptase adalah kira-kira 100 kali lebih kuat daripada DNA selular manusia a-polimerase. Zidovudine bertindak secara tambahan atau sinergistik dengan sejumlah besar ubat antiretroviral, seperti lamivudine, didanosine, a-interferon, menyekat replikasi HIV dalam kultur sel.

Perkembangan rintangan terhadap analog timidin (zidovudine adalah salah satu daripada mereka) berlaku akibat pengumpulan beransur-ansur mutasi spesifik dalam 6 kodon (41, 67, 70, 210, 215 dan 219) transkripase terbalik HIV. Virus memperoleh rintangan fenotip terhadap analog timidin hasil daripada mutasi gabungan pada kodon 41 dan 215 atau melalui pengumpulan sekurang-kurangnya 4 daripada 6 mutasi. Mutasi rintangan analog timidin (MRAT) ini tidak menyebabkan rintangan silang kepada mana-mana perencat transkripase terbalik nukleosida (NRTI) lain, membenarkan penggunaan NRTI lain untuk rawatan lanjut jangkitan HIV.

Dua jenis mutasi membawa kepada pembangunan pelbagai rintangan dadah. Dalam satu kes, mutasi berlaku dalam kodon 62, 75, 77, 116 dan 151 HIV reverse transcriptase; dalam kes kedua, kita bercakap tentang mutasi T69S dengan penyisipan 6 pasangan asas nitrogen dalam kedudukan yang sama, yang disertai. dengan kemunculan rintangan fenotip terhadap zidovudine, dan juga kepada perencat transkripase terbalik nukleosida berdaftar lain. Kedua-dua jenis mutasi ini mengehadkan pilihan terapeutik untuk jangkitan HIV dengan ketara.

Penurunan sensitiviti kepada zidovudine diperhatikan dengan rawatan jangka panjang jangkitan HIV dengan ubat ini. Pada masa ini, hubungan antara sensitiviti kepada zidovudine in vitro dan kesan klinikal terapi belum dikaji. Penggunaan zidovudine dalam kombinasi dengan lamivudine melambatkan kemunculan strain virus yang tahan zidovudine jika pesakit belum menerima terapi antiretroviral sebelum ini.

Farmakokinetik

Penyerapan Pada pesakit yang menerima infusi setiap jam Retrovir pada dos 1-5 mg/kg 3-6 kali sehari, farmakokinetik zidovudine adalah bergantung kepada dos. Purata kepekatan plasma maksimum (Cssmax) dan minimum (Cssmin) plasma zidovudine pada orang dewasa selepas infusi 1 jam sebanyak 2.5 mg/kg setiap 4 jam ialah 4.0 dan 0.4 μM, masing-masing (atau 1.1 dan 0.1 µg/ml) .

Pengagihan: Zidovudine mengikat protein plasma adalah 34-38%. Purata separuh hayat, purata jumlah kelegaan, dan isipadu pengedaran masing-masing ialah 1.1 jam, 27.1 mL/min/kg, dan 1.6 L/kg. Zidovudine melintasi plasenta dan dikesan dalam cecair amniotik dan darah janin. Zidovudine juga dikesan dalam air mani dan susu ibu.

Metabolisme Zidovudine 5'-glucuronide ialah metabolit utama zidovudine, ditentukan dalam kedua-dua plasma dan air kencing dan menyumbang kira-kira 50-80% daripada dos ubat yang dikumuhkan oleh buah pinggang.

3'amino-3'-deoxythymidine (AMT) ialah metabolit zidovudine, yang terbentuk apabila ubat diberikan secara intravena.

Perkumuhan Pembersihan zidovudine buah pinggang adalah lebih besar daripada pelepasan kreatinin, menunjukkan penyingkiran ketara zidovudine oleh rembesan tiub.

Kumpulan pesakit khas

Kanak-kanak Pada kanak-kanak berumur lebih 5-6 bulan, parameter farmakokinetik adalah serupa dengan parameter pada orang dewasa. Selepas pentadbiran intravena zidovudine pada dos 80 mg/m2 permukaan badan, 120 mg/m2, 160 mg/m2, nilai Cssmax masing-masing ialah 1.46 μg/ml, 2.26 μg/ml dan 2.96 μg/ml. Apabila diberikan secara intravena, purata separuh hayat dan jumlah pelepasan masing-masing adalah 1.5 jam dan 30.9 ml/min/kg. Metabolit utama ialah zidovudine 5'-glucuronide. Selepas pentadbiran intravena, 29% daripada dos ubat dikumuhkan tidak berubah melalui buah pinggang, 45% daripada dos dikumuhkan sebagai glukuronida.

Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas Pada pesakit dengan kerosakan buah pinggang yang teruk, kepekatan plasma maksimum zidovudine meningkat sebanyak 50% berbanding dengan pesakit tanpa fungsi buah pinggang terjejas. Pendedahan sistemik zidovudine (ditakrifkan sebagai kawasan di bawah lengkung farmakokinetik masa kepekatan, AUC) meningkat sebanyak 100%; Separuh hayat ubat tidak berubah dengan ketara. Apabila fungsi buah pinggang terjejas, pengumpulan ketara metabolit utama zidovudine, glucuronide, diperhatikan, tetapi tiada tanda-tanda kesan toksik dikesan. Hemodialisis dan dialisis peritoneal tidak menjejaskan pembebasan zidovudine, manakala perkumuhan glukuronida dipertingkatkan.

Pesakit dengan fungsi hati terjejas Dalam kes kegagalan hati, pengumpulan zidovudine mungkin diperhatikan disebabkan oleh penurunan glukuronidasi, yang memerlukan pelarasan dos ubat.

Pesakit warga emas Farmakokinetik zidovudine pada pesakit berumur lebih 65 tahun belum dikaji.

Wanita hamil Parameter farmakokinetik zidovudine pada wanita hamil tidak berubah berbanding dengan parameter pada wanita tidak hamil, tiada tanda-tanda pengumpulan zidovudine.

Kepekatan zidovudine dalam plasma pada kanak-kanak semasa kelahiran adalah sama seperti yang terdapat pada ibu mereka semasa bersalin.

Petunjuk

• Manifestasi jangkitan HIV yang teruk pada pesakit AIDS apabila mustahil untuk mengambil Retrovir secara lisan.
• Jangkitan HIV pada wanita hamil, bermula dari minggu ke-14 kehamilan, dan anak-anak mereka yang baru lahir untuk mengurangkan kekerapan penularan HIV secara menegak.

Kontraindikasi

• Hipersensitiviti kepada zidovudine atau mana-mana komponen lain ubat;
• Neutropenia (kiraan neutrofil kurang daripada 0.75 x 109/l);
• Kandungan hemoglobin menurun (kurang daripada 75 g/l atau 4.65 mmol/l).

Gunakan semasa mengandung dan menyusu

Kesuburan Tiada data mengenai kesan Retrovir terhadap kesuburan wanita. Pada lelaki, pengambilan Retrovir tidak menjejaskan komposisi sperma, morfologi dan motilitas sperma.

Kehamilan Zidovudine melintasi plasenta. Sebelum minggu ke-14 kehamilan, Retrovir hanya boleh digunakan jika potensi manfaat kepada ibu melebihi risiko kepada janin.

Terdapat laporan mengenai sedikit peningkatan sementara dalam kepekatan laktat serum, yang mungkin disebabkan oleh disfungsi mitokondria pada neonat dan bayi yang terdedah dalam utero atau perinatal kepada perencat transkripase terbalik nukleosida. Kepentingan klinikal peningkatan sementara dalam kepekatan laktat serum tidak diketahui. Terdapat laporan yang sangat jarang berlaku mengenai kelewatan perkembangan, sawan dan gangguan neurologi lain seperti kekejangan otot. Walau bagaimanapun, hubungan sebab-akibat antara kejadian ini dan pendedahan intrauterin atau perinatal kepada perencat transkripase terbalik nukleosida belum ditubuhkan. Data ini tidak menjejaskan cadangan semasa untuk penggunaan terapi antiretroviral pada wanita hamil untuk mencegah penularan HIV secara menegak.

Pencegahan penularan HIV dari ibu kepada janin Penggunaan Retrovir selepas 14 minggu kehamilan dengan pentadbiran berikutnya kepada bayi baru lahir membawa kepada penurunan kekerapan penghantaran HIV dari ibu kepada janin (kadar jangkitan apabila menggunakan plasebo - 23% berbanding dengan kekerapan apabila menggunakan zidovudine - 8%).

Akibat jangka panjang penggunaan Retrovir pada kanak-kanak yang menerimanya dalam tempoh pranatal atau neonatal tidak diketahui. Kemungkinan kesan karsinogenik tidak boleh dikecualikan sepenuhnya. Wanita hamil perlu dimaklumkan mengenai perkara ini.

Laktasi Disebabkan fakta bahawa zidovudine dan HIV masuk ke dalam susu ibu, wanita yang mengambil Retrovir tidak disyorkan untuk menyusu.

Dengan berhati-hati Adalah disyorkan untuk menetapkan ubat dengan berhati-hati kepada pesakit di bawah umur 3 bulan, kerana Data terhad tidak membenarkan kami merumuskan cadangan yang jelas tentang rejimen dos ubat untuk penindasan hematopoiesis sumsum tulang, kekurangan vitamin B12 dan asid folik, dan kegagalan hati.

Kaedah pentadbiran dan dos Ubat Retrovir, penyelesaian untuk infusi, harus diberikan dalam bentuk cair dengan infusi intravena perlahan selama satu jam.

Ubat ini TIDAK BOLEH diberikan secara intramuskular.

Retrovir, penyelesaian untuk infusi, harus digunakan hanya sehingga pesakit dapat mengambil bentuk dos oral (kapsul, larutan oral).

Pencairan Ubat Retrovir, penyelesaian untuk infusi, mesti dicairkan sebelum pentadbiran.

Dos larutan Retrovir yang diperlukan ditambah kepada larutan glukosa 5% untuk pentadbiran intravena supaya kepekatan akhir zidovudine ialah 2 mg/ml atau 4 mg/ml. Penyelesaian yang terhasil dikacau. Larutan kekal stabil secara kimia dan fizikal selama 48 jam pada suhu dari 5 °C hingga 25 °C.

Oleh kerana ubat Retrovir, penyelesaian untuk infusi, tidak mengandungi pengawet antimikrobial, pencairan harus dilakukan di bawah keadaan asepsis lengkap, sejurus sebelum pentadbiran, bahagian larutan yang tidak digunakan dalam botol harus dimusnahkan.

Jika larutan menjadi keruh sebelum, semasa atau selepas pencairan, ia harus dimusnahkan.

Dewasa dan remaja dengan berat sekurang-kurangnya 30 kg Retrovir ditetapkan pada dos 1 mg/kg atau 2 mg/kg setiap 4 jam. Dos ini, apabila Retrovir diberikan secara intravena, memberikan AUC ubat yang sama seperti apabila Retrovir diambil secara lisan pada dos 1.5 mg / kg atau 3 mg / kg setiap 4 jam (600 atau 1200 mg / hari pada pesakit dengan berat 70 kg). Keberkesanan dos yang lebih rendah untuk rawatan atau pencegahan disfungsi neurologi dan keganasan berkaitan HIV tidak diketahui.

Kanak-kanak berumur 3 bulan hingga 12 tahun Terdapat maklumat yang tidak mencukupi mengenai penggunaan Retrovir, penyelesaian untuk infusi, secara intravena pada kanak-kanak. Julat dos yang disyorkan ialah 80 hingga 160 mg/m2 setiap 6 jam (320 hingga 640 mg/m2/hari). Dos harian Retrovir, berjumlah 240-320 mg/m2 sehari untuk 3-4 pentadbiran, adalah setanding dengan dos yang disyorkan 360 mg/m2 hingga 480 mg/m2 sehari untuk 3-4 dos oral. Walau bagaimanapun, pada masa ini tiada data tentang keberkesanan penggunaan larutan Retrovir untuk pentadbiran intravena dalam dos yang rendah.

Kanak-kanak di bawah umur 3 bulan Awas disyorkan apabila menetapkan bentuk dos infusi kepada pesakit di bawah umur 3 bulan, kerana data terhad tidak membenarkan perumusan cadangan yang jelas mengenai rejimen dos ubat.

Pencegahan penularan jangkitan HIV dari ibu kepada janin Keberkesanan dua rejimen dos ubat Retrovir telah terbukti:

1. Wanita hamil, bermula dari 14 minggu, disyorkan untuk menetapkan ubat Retrovir, kapsul, pada dos 500 mg (1 kapsul 100 mg lima kali sehari) sebelum permulaan kelahiran. Semasa bersalin dan bersalin, perlu menggunakan ubat Retrovir, penyelesaian untuk infusi, secara intravena pada dos 2 mg/kg selama sejam, diikuti dengan infusi intravena berterusan pada dos 1 mg/kg/j sehingga pusar. kord diapit.

Seterusnya, bayi yang baru lahir perlu diberi Retrovir, larutan oral, pada dos 2 mg/kg setiap 6 jam, bermula selewat-lewatnya 12 jam dari lahir hingga umur 6 minggu. Kanak-kanak yang tidak dapat mengambil bentuk oral harus diberi Retrovir, penyelesaian untuk infusi, secara intravena pada dos 1.5 mg/kg berat badan selama 30 minit setiap 6 jam.

2. Wanita hamil, bermula dari minggu ke-36 kehamilan, disyorkan untuk menetapkan ubat Retrovir, kapsul, 300 mg (3 kapsul 100 mg) dua kali sehari sehingga permulaan kelahiran dan 300 mg (3 kapsul 100 mg) setiap 3 jam dari permulaan bersalin sehingga bersalin.

Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas Dalam fungsi buah pinggang terjejas teruk, dos disyorkan Retrovir, penyelesaian untuk infusi, ialah 1 mg/kg 3-4 kali sehari, yang sepadan dengan dos harian yang disyorkan 300-400 mg sehari apabila diambil secara lisan untuk pesakit dalam kumpulan ini. Bergantung pada tindak balas darah periferi dan kesan klinikal, pelarasan dos selanjutnya mungkin diperlukan. Hemodialisis dan dialisis peritoneal tidak mempunyai kesan yang ketara terhadap penghapusan zidovudine, tetapi mereka mempercepatkan penghapusan metabolit glukuronida.

Bagi pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang peringkat akhir pada hemodialisis atau dialisis peritoneal, dos Retrovir yang disyorkan ialah 100 mg setiap 6-8 jam.

Pesakit dengan fungsi hati terjejas Data yang diperolehi pada pesakit dengan sirosis menunjukkan bahawa pada pesakit dengan gangguan hati, pengumpulan zidovudine mungkin berlaku disebabkan oleh pengurangan glukuronidasi, dan oleh itu pelarasan dos mungkin diperlukan. Sekiranya pemantauan kepekatan zidovudine plasma tidak mungkin, doktor harus memberi perhatian khusus kepada tanda-tanda klinikal intoleransi terhadap ubat dan, jika perlu, laraskan dos dan/atau meningkatkan selang antara pentadbiran ubat.

Pelarasan dos sekiranya berlaku tindak balas yang tidak diingini daripada sistem hematopoietik Pembetulan rejimen dos yang mencukupi - pengurangan dos atau pemberhentian Retrovir mungkin diperlukan pada pesakit sekiranya berlaku tindak balas yang tidak diingini daripada sistem hematopoietik, sekiranya berlaku penurunan paras hemoglobin kepada 75 –90 g/l (4.65– 5.59 mmol/l) atau bilangan neutrofil sehingga 0.75–1.0 × 109/l.

Pesakit warga emas Farmakokinetik zidovudine pada pesakit berumur lebih 65 tahun belum dikaji. Walau bagaimanapun, memandangkan kemerosotan yang berkaitan dengan usia dalam fungsi buah pinggang dan kemungkinan perubahan dalam parameter darah periferal, pada pesakit sedemikian adalah perlu untuk berhati-hati apabila menetapkan Retrovir dan menjalankan pemantauan yang sesuai sebelum dan semasa rawatan dengan Retrovir.

Kesan sampingan Reaksi buruk yang berlaku semasa rawatan dengan Retrovir adalah sama pada kanak-kanak dan orang dewasa.

Untuk menilai kejadian tindak balas buruk, penggredan berikut digunakan: sangat kerap (>1/10), selalunya (>1/100, 1/1000, 1/10000, Dari sistem hematopoietik: kerap - anemia (yang mungkin memerlukan pemindahan darah), neutropenia dan leukopenia dibangunkan dengan penggunaan Retrovir dos yang tinggi (contohnya, 1200-1500 mg / hari dalam kajian klinikal) dan pada pesakit dengan jangkitan HIV lanjutan (terutama pada pesakit dengan rizab sumsum tulang yang berkurangan sebelum rawatan), terutamanya dengan penurunan kiraan limfosit CD4 di bawah 100 sel/mm3. Dalam kes ini, pengurangan dos Retrovir atau pemberhentiannya mungkin diperlukan. Insiden neutropenia meningkat pada pesakit yang mengalami penurunan bilangan neutrofil, hemoglobin dan vitamin B12 dalam serum pada permulaan rawatan Kadangkala - trombositopenia dan pancytopenia (dengan hipoplasia sumsum tulang); jarang - aplasia eritrosit; sangat jarang - anemia aplastik.

Gangguan metabolik: kerap – hiperlaktatemia; jarang - asidosis laktik, anoreksia; pengagihan semula/pengumpulan lemak subkutan (perkembangan fenomena ini bergantung kepada banyak faktor, termasuk gabungan ubat antiretroviral).

Dari sistem saraf pusat dan periferi: sangat kerap - sakit kepala; selalunya - pening; jarang - insomnia, paresthesia, mengantuk, penurunan kelajuan berfikir, sawan, kebimbangan dan kemurungan.

Dari sistem kardiovaskular: jarang - kardiomiopati.

Dari sistem pernafasan: kadang-kadang - sesak nafas; jarang - batuk.

Dari saluran gastrousus: sangat kerap - loya; selalunya - muntah, sakit di bahagian atas abdomen, cirit-birit; kadang-kadang - perut kembung; jarang - pigmentasi mukosa mulut, gangguan rasa, dispepsia.

Dari hati dan pankreas: selalunya - peningkatan tahap bilirubin dan aktiviti enzim hati; jarang - hepatomegali teruk dengan steatosis; pankreatitis.

Dari kulit dan pelengkapnya: kadang-kadang - ruam kulit (kecuali urtikaria), gatal-gatal; jarang - pigmentasi kuku dan kulit, urtikaria, peningkatan berpeluh.

Dari sistem muskuloskeletal: selalunya – myalgia; kadang-kadang - myopathy.

Dari sistem kencing: jarang - kerap membuang air kecil.

Dari sistem endokrin: jarang: ginekomastia.

Lain-lain: kerap - rasa tidak sihat; kadang-kadang - demam, sindrom kesakitan umum, asthenia; jarang - menggigil, sakit dada, sindrom seperti selesema.

Terdapat pengalaman dalam menetapkan penyelesaian Retrovir untuk pentadbiran intravena selama 2 minggu hingga 12 minggu. Kesan yang tidak diingini yang paling biasa ialah anemia, leukopenia, neutropenia, dan kadangkala tindak balas tempatan.

Reaksi buruk yang berlaku apabila menggunakan Retrovir untuk mencegah penularan jangkitan HIV daripada ibu kepada janin. Wanita hamil bertolak ansur dengan Retrovir dengan baik dalam dos yang disyorkan. Pada kanak-kanak, penurunan paras hemoglobin diperhatikan, yang, bagaimanapun, tidak memerlukan pemindahan darah. Anemia hilang 6 minggu selepas selesai terapi Retrovir.

Terlebih dos

Gejala Kemungkinan rasa keletihan, sakit kepala, muntah; sangat jarang - perubahan dalam parameter darah. Terdapat satu laporan overdosis dengan jumlah zidovudine yang tidak diketahui, di mana kepekatan zidovudine dalam darah adalah 16 kali ganda kepekatan terapeutik biasa, bagaimanapun, tiada gejala klinikal, biokimia atau hematologi.

Apabila digunakan dalam kajian klinikal pada dos maksimum 7.5 mg/kg berat badan yang diselitkan setiap 4 jam selama 2 minggu, seorang daripada 5 pesakit mengalami kebimbangan, 4 pesakit yang selebihnya tidak mengalami sebarang reaksi buruk.

Rawatan Terapi simtomatik. Hemodialisis dan dialisis peritoneal tidak begitu berkesan dalam mengeluarkan zidovudine daripada badan, tetapi meningkatkan penyingkiran metabolit glukuronidanya.

Interaksi dengan ubat lain dan jenis interaksi lain Zidovudine terutamanya dikumuhkan sebagai metabolit tidak aktif, iaitu konjugat glukuronida yang terbentuk di dalam hati. Dadah dengan laluan penyingkiran yang sama berpotensi menghalang metabolisme zidovudine.

Zidovudine digunakan dalam kombinasi terapi antiretroviral bersama-sama dengan perencat transkripase terbalik nukleosida lain dan ubat daripada kumpulan lain (perencat protease, perencat transkripase terbalik bukan nukleosida).

Senarai interaksi yang disenaraikan di bawah tidak boleh dianggap menyeluruh, tetapi ia adalah tipikal untuk ubat-ubatan yang memerlukan penggunaan berhati-hati dengan zidovudine.

Lamivudine: Terdapat peningkatan sederhana dalam Cmax (28%) zidovudine apabila digunakan serentak dengan lamivudine, bagaimanapun, pendedahan keseluruhan (AUC) tidak berubah. Zidovudine tidak mempunyai kesan ke atas farmakokinetik lamivudine.

Phenytoin: dengan penggunaan serentak Retrovir dengan fenitoin, kepekatan yang terakhir dalam plasma darah berkurangan; Kepekatan plasma fenitoin perlu dipantau apabila menggunakan kombinasi ini.

Probenecid: mengurangkan glukuronidasi dan meningkatkan purata separuh hayat dan AUC zidovudine. Perkumuhan buah pinggang glucuronide dan zidovudine sendiri dikurangkan dengan kehadiran probenecid.

Atovaquone: Zidovudine tidak menjejaskan parameter farmakokinetik atovaquone. Atovachone memperlahankan transformasi zidovudine menjadi derivatif glukuronida (AUC zidovudine pada keadaan mantap meningkat sebanyak 33% dan kepekatan glukuronida maksimum menurun sebanyak 19%). Profil keselamatan zidovudine tidak mungkin berubah pada dos zidovudine 500 atau 600 mg/hari apabila digabungkan dengan atovaquone selama tiga minggu. Jika penggunaan gabungan jangka panjang ubat-ubatan ini diperlukan, pemantauan yang teliti terhadap keadaan klinikal pesakit adalah disyorkan.

Clarithromycin: mengurangkan penyerapan zidovudine. Selang antara dos hendaklah sekurang-kurangnya 2 jam.

Ribavirin: Ribavirin analog nukleosida adalah antagonis zidovudine dan gabungannya harus dielakkan.

Rifampicin: Gabungan Retrovir dengan rifampicin membawa kepada penurunan AUC untuk zidovudine sebanyak 48% ± 34%, tetapi kepentingan klinikal perubahan ini tidak diketahui.

Stavudine: Zidovudine boleh menghalang fosforilasi intraselular stavudine.

Asid valproik, flukonazol, dan metadon mengurangkan pelepasan zidovudine, yang meningkatkan pendedahan sistemiknya.

Lain-lain: asid acetylsalicylic, codeine, methadone, morfin, indomethacin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidine, clofibrate, dapsone, isoprinosine boleh mengganggu metabolisme zidovudine dengan perencatan kompetitif glukuronidasi mikrosomal atau penindasan langsung metabolisme. Kemungkinan menggunakan ubat-ubatan ini dalam kombinasi dengan Retrovir, terutamanya dengan terapi jangka panjang, harus didekati dengan berhati-hati. Gabungan Retrovir, terutamanya dalam rawatan kecemasan, dengan ubat-ubatan yang berpotensi nefrotoksik dan myelotoksik (contohnya, pentamidin, dapsone, pirimetamin, kotrimoksazol, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblastine, doxorubicin) meningkatkan risiko mendapat kesan buruk. tindak balas kepada Retrovir. Pemantauan fungsi buah pinggang dan kiraan darah adalah perlu; jika perlu, kurangkan dos ubat.

Arahan khas Rawatan dengan Retrovir hendaklah dijalankan oleh doktor yang berpengalaman dalam menjaga pesakit yang dijangkiti HIV.

Pesakit harus dimaklumkan tentang bahaya penggunaan serentak Retrovir dengan ubat-ubatan tanpa preskripsi dan bahawa penggunaan Retrovir tidak menghalang jangkitan HIV melalui hubungan seksual atau melalui darah yang dijangkiti. Langkah-langkah keselamatan yang sesuai diperlukan.

Profilaksis kecemasan dalam kes kemungkinan jangkitan Menurut cadangan antarabangsa, dalam kes kemungkinan tersentuh dengan bahan yang dijangkiti HIV (darah, cecair lain), adalah perlu dengan segera untuk menetapkan terapi gabungan dengan zidovudine dan lamivudine dalam masa 1-2 jam dari saat jangkitan. Sekiranya terdapat risiko jangkitan yang tinggi, ubat dari kumpulan perencat protease harus dimasukkan ke dalam rejimen rawatan. Rawatan profilaksis disyorkan selama 4 minggu. Walaupun permulaan pantas rawatan dengan ubat antiretroviral, perkembangan seroconversion tidak boleh diketepikan.

Gejala yang disalah anggap sebagai tindak balas buruk terhadap Retrovir mungkin merupakan manifestasi penyakit yang mendasari atau tindak balas terhadap pengambilan ubat lain yang digunakan untuk merawat jangkitan HIV. Hubungan antara gejala yang berkembang dan kesan Retrovir selalunya sangat sukar untuk diwujudkan, terutamanya dengan gambaran klinikal lanjutan jangkitan HIV. Dalam kes sedemikian, adalah mungkin untuk mengurangkan dos ubat atau menghentikannya.

Retrovir tidak menyembuhkan jangkitan HIV dan pesakit kekal berisiko untuk mendapat penyakit penuh dengan imunosupresi dan berlakunya jangkitan oportunistik dan neoplasma malignan. Untuk AIDS, Retrovir mengurangkan risiko mendapat jangkitan oportunistik, tetapi tidak mengurangkan risiko mengembangkan limfoma. Wanita hamil yang mempertimbangkan penggunaan Retrovir semasa kehamilan untuk mencegah penularan HIV kepada janin harus dimaklumkan tentang risiko jangkitan janin, walaupun terapi itu.

Penggunaan pada kanak-kanak di bawah umur 3 bulan Awas disyorkan apabila menetapkan bentuk dos infusi Retrovir kepada pesakit di bawah umur 3 bulan, kerana Data terhad tidak membenarkan kami merumuskan cadangan yang jelas tentang rejimen dos ubat.

Reaksi buruk dari sistem hematopoietik Anemia (biasanya diperhatikan 6 minggu selepas permulaan penggunaan Retrovir, tetapi kadangkala mungkin berkembang lebih awal), neutropenia (biasanya berkembang 4 minggu selepas permulaan rawatan Retrovir, tetapi kadang-kadang berlaku lebih awal), leukopenia (biasanya sekunder kepada neutropenia ) mungkin berlaku pada pesakit dengan gambaran klinikal lanjut jangkitan HIV, menerima Retrovir, terutamanya dalam dos yang tinggi (1200 mg-1500 mg/hari), dan telah mengurangkan hematopoiesis sumsum tulang sebelum rawatan.

Semasa mengambil Retrovir pada pesakit dengan gambaran klinikal lanjut mengenai jangkitan HIV, adalah perlu untuk memantau ujian darah sekurang-kurangnya sekali seminggu selama 3 bulan pertama terapi, dan kemudian setiap bulan. Pada peringkat awal AIDS (apabila hematopoiesis sumsum tulang masih dalam had normal), tindak balas buruk dari darah jarang berkembang, jadi ujian darah dilakukan kurang kerap, bergantung kepada keadaan umum pesakit, sekali setiap 1-3 bulan.

Jika kandungan hemoglobin berkurangan kepada 75-90 g/l (4.65-5.59 mmol/l), bilangan neutrofil berkurangan kepada 0.75-1.0x109/l, dos harian Retrovir perlu dikurangkan sehingga kiraan darah dipulihkan; atau Retrovir dihentikan selama 2-4 minggu sehingga kiraan darah dipulihkan. Biasanya gambar darah kembali normal selepas 2 minggu, selepas itu Retrovir dalam dos yang dikurangkan boleh ditetapkan semula. Walaupun mengurangkan dos Retrovir, anemia yang teruk mungkin memerlukan pemindahan darah.

Asidosis laktik dan hepatomegali teruk dengan steatosis. Komplikasi ini boleh membawa maut dengan kedua-dua terapi zidovudine mono dan multikomponen. Tanda-tanda klinikal komplikasi ini mungkin termasuk kelemahan, anoreksia, penurunan berat badan yang tidak dijangka, gejala gastrousus, dan gejala pernafasan (dispnea dan takipnea). Amaran tentang risiko keadaan ini harus diberikan setiap kali zidovudine ditetapkan, tetapi amat penting untuk memberi amaran kepada pesakit yang mempunyai faktor risiko untuk penyakit hati. Risiko untuk mengalami komplikasi ini meningkat pada wanita. Zidovudine harus dihentikan dalam semua kes tanda klinikal atau makmal asidosis laktik atau ketoksikan hati.

Pengagihan semula lemak subkutan Pengagihan semula/pengumpulan lemak subkutan, termasuk obesiti umum, peningkatan lemak di belakang leher (“bonggol kerbau”), kehilangan lemak di pinggir, di muka, ginekomastia, peningkatan lipid serum dan glukosa darah telah dinyatakan dalam kombinasi dan secara berasingan dalam sesetengah pesakit yang menerima terapi antiretroviral gabungan.

Walaupun sebelum ini dianggap bahawa semua ubat dalam kelas perencat protease (PI) dan nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) dikaitkan dengan satu atau lebih kejadian buruk khusus yang dikaitkan dengan sindrom biasa yang sering dipanggil lipodistrofi, data baru menunjukkan bahawa terdapat perbezaan. risiko membangunkan sindrom ini antara wakil khusus kelas terapeutik.

Di samping itu, sindrom lipodistrofi mempunyai etiologi multifaktorial; contohnya, faktor seperti tahap jangkitan HIV, usia lanjut pesakit, dan tempoh terapi antiretroviral memainkan peranan yang penting, mungkin mempotensikan.

Akibat jangka panjang fenomena ini pada masa ini tidak diketahui.

Penilaian klinikal harus termasuk pemeriksaan fizikal untuk menilai kehadiran pengagihan semula lemak subkutan. Ujian lipid serum dan glukosa darah harus disyorkan. Gangguan lipid harus dirawat seperti yang ditunjukkan secara klinikal.

Sindrom pemulihan imun

Pada pesakit yang dijangkiti HIV dengan kekurangan imun yang teruk semasa memulakan terapi antiretroviral (APT), keterukan proses keradangan terhadap latar belakang jangkitan oportunistik tanpa gejala atau lembap mungkin berlaku, yang boleh menyebabkan kemerosotan serius keadaan atau memburukkan gejala. Lazimnya, tindak balas sedemikian telah diterangkan pada minggu atau bulan pertama memulakan APT. Contoh yang paling ketara ialah retinitis sitomegalovirus, jangkitan mikobakteria umum dan/atau fokal, dan Pneumocystis pneumonia (P. carinii). Sebarang gejala keradangan harus dikenal pasti dengan segera dan rawatan dimulakan apabila perlu.

Terapi radiasi meningkatkan kesan myelosupresif zidovudine.

Kesan ke atas keupayaan memandu kereta/mesin Kesan Retrovir terhadap keupayaan memandu kereta/mesin belum dikaji. Walau bagaimanapun, kesan buruk terhadap kebolehan ini tidak mungkin berdasarkan farmakokinetik ubat. Walau bagaimanapun, apabila membuat keputusan mengenai keupayaan untuk memandu kereta/mesin, anda harus mengingati keadaan pesakit dan kemungkinan mengalami reaksi buruk (pening, mengantuk, lesu, sawan) apabila mengambil Retrovir.

Keadaan penyimpanan Pada suhu tidak melebihi 30°C di tempat yang terlindung daripada cahaya.

Jauhkan daripada kanak-kanak.

medi.ru

Dadah "Retrovir" - arahan penggunaan, penerangan dan ulasan

Rawatan jangkitan HIV sebagai sebahagian daripada terapi antiretroviral gabungan pada kanak-kanak dan orang dewasa; mengurangkan kekerapan penghantaran HIV transplasenta daripada ibu kepada janin.

penyelesaian untuk infusi 200 mg/20 ml; botol (botol) 20 ml, kotak (kotak) 5;

Purata T1/2, min jumlah kelegaan dan isipadu agihan masing-masing ialah 1.1 jam, 27.1 ml/min/kg dan 1.6 l/kg. Pelepasan buah pinggang zidovudine adalah lebih besar daripada pelepasan kreatinin, menunjukkan penyingkiran keutamaannya oleh rembesan tiub. 5"-glucuronide zidovudine ialah metabolit utama, ditentukan dalam plasma dan air kencing dan membentuk kira-kira 50-80% daripada dos ubat, yang dikumuhkan melalui buah pinggang. Dengan pentadbiran intravena ubat, metabolit 3" amino -3"-deoxytidymine terbentuk. kanak-kanak berumur lebih 5-6 bulan, parameter farmakokinetik adalah serupa dengan orang dewasa. Apabila diambil secara lisan, ia diserap dengan baik dari usus, bioavailabiliti adalah 60-74% (secara purata 65%) Selepas pemberian oral larutan Retrovir pada dos 120 mg/m2 permukaan badan dan 180 mg/m2, tahap purata kepekatan maksimum keseimbangan ialah 4.45 dan 7.7 μM (atau 1.19 dan 2.06 μg/ml). Selepas infusi IV pada suatu dos 80 mg/m2, 120 mg/m2 dan 160 mg/m2 masing-masing ialah 1.46, 2.26 dan 2.96 mcg/ml Purata T1/2 dan jumlah pelepasan masing-masing ialah 1.5 jam dan 30.9 ml/min/kg. metabolit ialah 5 "- glukuronida. Selepas pentadbiran intravena, 29% daripada dos ubat dikumuhkan tidak berubah dalam air kencing dan 45% daripada dos dikumuhkan sebagai glukuronida. Pada bayi yang baru lahir lebih muda dari 14 hari, terdapat penurunan dalam bioavailabiliti, penurunan pelepasan dan pemanjangan T1/2. 2-4 jam selepas pentadbiran lisan pada orang dewasa, tiada glukuronidasi zidovudine dengan peningkatan seterusnya dalam nisbah kepekatan purata zidovudine dalam cecair serebrospinal dan dalam plasma ialah 0.5, dan pada kanak-kanak selepas 0.5-4 jam ia adalah 0.52-0.85 . Tiada tanda-tanda pengumpulan zidovudine pada wanita hamil, dan farmakokinetiknya adalah serupa dengan wanita yang tidak hamil. Zidovudine melepasi plasenta dan dikesan dalam cecair amniotik dan darah janin. Kepekatan plasma zidovudine pada kanak-kanak semasa lahir adalah sama seperti ibu semasa bersalin. Ia didapati dalam air mani dan susu ibu (selepas dos tunggal 200 mg, kepekatan purata dalam susu sepadan dengan serum). Pengikatan dadah kepada protein plasma ialah 34-38%. Pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk, kepekatan plasma zidovudine meningkat sebanyak 50% berbanding dengan kepekatannya pada pesakit tanpa gangguan buah pinggang. Pendedahan sistemik dadah (ditakrifkan sebagai kawasan di bawah keluk masa kepekatan) telah meningkat sebanyak 100%; T1/2 terjejas dengan ketara. Dalam kegagalan buah pinggang, pengumpulan ketara metabolit glukuronida utama diperhatikan, tetapi tiada tanda-tanda ketoksikan diperhatikan. Dialisis hemo- dan peritoneal tidak menjejaskan penyingkiran zidovudine, manakala perkumuhan glukuronida dipertingkatkan.

Dalam kes kegagalan hati, pengumpulan zidovudine mungkin diperhatikan kerana penurunan glukuronidasi (memerlukan pelarasan dos).

Sebelum 14 minggu kehamilan, penggunaan hanya mungkin jika kesan terapi yang dijangkakan melebihi potensi risiko kepada janin. Penyusuan susu ibu perlu dihentikan semasa rawatan.

Hipersensitiviti kepada komponen ubat, neutropenia (kiraan neutrofil kurang daripada 0.75 109/l); kandungan hemoglobin menurun (kurang daripada 75 g/l atau 4.65 mmol/l), umur kanak-kanak (sehingga 3 bulan).

Dengan berhati-hati: perencatan hematopoiesis sumsum tulang, kekurangan vitamin B12 dan asid folik, kegagalan hati.

Dari sistem hematopoietik: > 1/100-1/1000-1/10 - sakit kepala; >1/100-1/10000-1/10000-1/1000-1/10000-1/10 - loya; >1/100-1/1000-1/10000-1/100-1/10000-1/1000-1/10000-1/100-1/100-1/10000-1/10000-1/100-1 /1000-1/10000-

Penerangan

Larutan telus, kuning muda dengan bau strawberi yang khas.

Kompaun

Bahan aktif: zidovudine 50.0 mg/5 ml.

Eksipien: sirap glukosa terhidrogenasi E965, gliserin, asid sitrik kontang, natrium benzoat, natrium sakarin E954, rasa strawberi, rasa gula putih, air yang disucikan.

Kumpulan farmakoterapeutik

Ejen antivirus untuk kegunaan sistemik. Perencat transkripase terbalik nukleosida dan nukleotida. KodATX: J05AF01.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Mekanisme tindakan:

Zidovudine adalah agen antivirus dengan aktiviti tinggi dalam vitro terhadap retrovirus, termasuk human immunodeficiency virus (HIV).

Zidovudine menjalani fosforilasi dalam kedua-dua sel yang dijangkiti dan utuh untuk membentuk monofosfat melalui kinase timidin selular. Pemfosforilasi seterusnya zidovudine monofosfat kepada zidovudine difosfat dan kemudian kepada zidovudine trifosfat dimangkinkan oleh kinase thymidylate selular dan kinase tidak spesifik, masing-masing. Zidovudine triphosphate bertindak sebagai perencat dan substrat untuk transkripase terbalik virus. Pembentukan DNA proviral disekat oleh penggabungan zidovudine monofosfat ke dalam rantainya, yang membawa kepada penamatan rantai. Persaingan zidovudine triphosphate untuk HIV reverse transcriptase adalah kira-kira 100 kali lebih kuat daripada polimerase DNA manusia selular a.

Virologi Klinikal:

Kajian hubungan antara sensitiviti HIV kepada zidovudine dalam vitro dan tindak balas klinikal terhadap terapi berterusan. Ujian sensitiviti dalam vitro tidak diseragamkan, jadi keputusan mungkin berbeza bergantung pada faktor metodologi. Sensitiviti berkurangan dalam vitro kepada zidovudine diperhatikan dalam pengasingan HIV daripada pesakit yang menerima kursus terapi jangka panjang dengan Retrovir. Bukti yang ada menunjukkan bahawa dalam penyakit HIV awal, kekerapan dan tahap penurunan sensitiviti dalam vitro adalah lebih rendah daripada penunjuk ini pada peringkat penyakit progresif.

Kepekaan yang berkurangan akibat kemunculan strain tahan zidovudine mengehadkan faedah klinikal monoterapi zidovudine. Data titik akhir daripada ujian klinikal menunjukkan bahawa penggunaan zidovudine, terutamanya dalam kombinasi dengan lamivudine, tetapi juga dengan didanosine atau zalcitabine, membawa kepada pengurangan ketara dalam risiko perkembangan penyakit dan kematian. Penggunaan perencat protease dalam kombinasi dengan zidovudine dan lamivudine, berbanding dengan kombinasi berganda, telah ditunjukkan untuk memberi manfaat tambahan dari segi memperlahankan perkembangan penyakit dan meningkatkan kelangsungan hidup.

Penyelidikan sedang dijalankan dalam vitro untuk mengkaji aktiviti antivirus gabungan ubat antiretroviral. Kajian klinikal dan penyelidikan dalam vitro zidovudine dalam kombinasi dengan lamivudine menunjukkan bahawa pencilan virus yang tahan zidovudine menjadi sensitif terhadap zidovudine dan pada masa yang sama memperoleh rintangan terhadap lamivudine. Di samping itu, terdapat bukti klinikal bahawa penggunaan gabungan zidovudine dan lamivudine melambatkan kemunculan rintangan zidovudine pada pesakit yang belum pernah menerima terapi antiretroviral.

In vitro, tiada antagonisme aktiviti antivirus zidovudine dalam kombinasi dengan ubat antiretroviral lain (ujian telah dijalankan untuk abacavir, didanosine, lamivudine dan interferon-α).

Perkembangan rintangan terhadap analog timidin (zidovudine adalah salah satu daripadanya) telah dikaji dengan baik dan berlaku akibat pengumpulan beransur-ansur sehingga 6 mutasi spesifik dalam kodon 41, 67, 70, 210, 215 dan 219 transkripase terbalik HIV . Virus memperoleh rintangan fenotip terhadap analog timidin hasil daripada mutasi gabungan dalam kodon 41 dan 215 atau pengumpulan sekurang-kurangnya 4 daripada 6 mutasi. Mutasi analog timidin ini secara individu tidak menyebabkan rintangan silang tahap tinggi kepada nukleosida lain, yang membolehkan penggunaan perencat transkripase terbalik lain untuk rawatan lanjut jangkitan HIV.

Dua jenis mutasi membawa kepada pembangunan pelbagai rintangan dadah.

Dalam satu kes, mutasi berlaku dalam kodon 62, 75, 77, 116 dan 151 HIV reverse transcriptase dan dalam kes kedua kita bercakap tentang mutasi T69S dengan penyisipan 6 pasangan asas nitrogen dalam kedudukan ini, yang disertai dengan penampilan rintangan fenotip terhadap zidovudine, serta perencat transkripase terbalik nukleosida lain. Kedua-dua jenis mutasi ini mengehadkan pilihan terapeutik untuk jangkitan HIV dengan ketara.

Percubaan klinikal AS ACTGO76 melaporkan bahawa Retrovir berkesan dalam mengurangkan penularan HIV-1 dari ibu ke janin (kadar insiden: 23% plasebo, 8% zidovudine) apabila diberikan (100 mg lima kali sehari) pada wanita hamil yang positif HIV. (dari minggu ke-14 hingga ke-34 kehamilan), serta pada bayi mereka (2 mg/kg setiap 6 jam) sehingga mereka mencapai umur 6 minggu. Dalam jangka pendek, 1998 percubaan klinikal CDC di Thailand, penggunaan ubat tunggal, Retrovir (oral 300 mg dua kali sehari), dari 36 minggu kehamilan melalui penghantaran, juga menunjukkan pengurangan dalam kejadian penularan HIV dari keluarga (insiden). kadar: 19 % - dalam kumpulan plasebo, 9% - dalam kumpulan zidovudine). Data ini, serta hasil kajian yang diterbitkan membandingkan rejimen dos zidovudine yang bertujuan untuk mencegah penularan HIV kepada keluarga, menunjukkan bahawa tempoh terapi ibu yang lebih pendek (dari 36 minggu kehamilan) adalah lebih rendah daripada tempoh terapi ibu yang lebih lama (dari 14 minggu). kehamilan). 1 hingga 34 minggu) dari segi mengurangkan penularan HIV perinatal.

Farmakokinetik

Penyedutan Dewasa

Zidovudine diserap dengan baik dari saluran gastrousus; pada semua tahap dos yang dikaji, bioavailabiliti adalah 60-70%. Dalam kajian bioequivalence, purata nilai keadaan mantap (CV%) Cmax, Cmin dan AUC yang diperoleh dalam 16 pesakit yang menerima tablet zidovudine 300 mg dua kali sehari ialah 8.57 (54%) µmol (2 .29 μg/ml), 0.08 (96%) μmol (0.02 μg/ml) dan 8.39 (40%) h*μmol (2.24 h*μg/ml).

Pengagihan

Dalam kajian di mana Retrovir ditadbir secara intravena, purata separuh hayat plasma terminal ialah 1.1 jam, purata jumlah pelepasan ialah 27.1 ml/min/kg, dan jumlah pengedaran yang jelas ialah 1.6 L/kg.

Pada orang dewasa, nisbah purata kepekatan zidovudine dalam cecair serebrospinal dan plasma 2-4 jam selepas pentadbiran adalah kira-kira 0.5. Data yang ada menunjukkan bahawa zidovudine melintasi plasenta ke dalam cecair amniotik dan darah janin. Zidovudine dikesan dalam cecair mani dan susu ibu.

Pengikatan protein plasma agak rendah (34-38%), interaksi ubat akibat anjakan dari tapak pengikatan nampaknya tidak mungkin.

Metabolisme

Zidovudine disingkirkan terutamanya oleh konjugasi hepatik untuk membentuk metabolit glukuronidasi yang tidak aktif. Zidovudine 5'-glucuronide adalah metabolit akhir utama zidovudine, ditentukan dalam kedua-dua plasma dan air kencing dan menyumbang kira-kira 50-80% daripada dos ubat, yang dikumuhkan oleh buah pinggang. 3'-amino-3'-deoxythymidine telah dikenal pasti sebagai metabolit zidovudine apabila diberikan secara intravena.

Penyingkiran

Pelepasan buah pinggang zidovudine jauh lebih tinggi daripada pelepasan kreatinin, menunjukkan peranan penting rembesan tiub dalam penyingkirannya.

Kanak-kanak

sedutan

Pada kanak-kanak berumur lebih dari 5-6 bulan, parameter farmakokinetik adalah serupa dengan orang dewasa. Zidovudine diserap dengan baik dari usus; pada semua tahap dos yang dikaji, bioavailabiliti adalah 60-74% dengan nilai purata 65%. Selepas pemberian dos zidovudine 120 mg/m2 dan dos 180 mg/m2 sebagai larutan oral, kepekatan keadaan mantap maksimum masing-masing ialah 4.45 μmol (1.19 μg/ml) dan 7.7 μmol (2.06 μg/ml). . Apabila digunakan pada kanak-kanak pada dos 180 mg/m2 empat kali sehari, penunjuk pendedahan sistemik diperhatikan (AUC 24 jam (kawasan di bawah lengkung farmakokinetik masa kepekatan) 40.0 h * μmol atau 10.7 h * μg / ml) adalah serupa kepada orang dewasa apabila digunakan dalam dos 200 mg enam kali sehari (40.7 h*µmol atau 10.9 h*µg/ml).

Pengagihan

Apabila diberikan secara intravena, purata separuh hayat plasma terminal ialah 1.5 jam, dan jumlah pelepasan purata ialah 30.9 ml/min/kg.

Pada kanak-kanak, nisbah purata kepekatan zidovudine dalam cecair serebrospinal dan dalam plasma berbeza dari 0.52 hingga 0.85 selepas 0.5-4 jam selepas pentadbiran oral dan berjumlah 0.87 selepas 1-5 jam selepas infusi 1 jam. Semasa infusi intravena jangka panjang, nisbah purata kepekatan zidovudine dalam cecair serebrospinal dan plasma pada keadaan mantap ialah 0.24.

Metabolisme

Metabolit utama ialah 5"-glukuronida. Apabila diberikan secara intravena, 29% daripada dos dikumuhkan dalam air kencing tidak berubah, 45% sebagai glukuronida.

Penyingkiran

Pelepasan buah pinggang zidovudine jauh lebih besar daripada pelepasan kreatinin, menunjukkan rembesan tiub yang ketara.

Data farmakokinetik menunjukkan bahawa glukuronidasi zidovudine dikurangkan pada neonatus dan bayi, mengakibatkan peningkatan bioavailabiliti, penurunan pelepasan dan separuh hayat yang lebih lama pada bayi kurang daripada 14 hari, selepas itu parameter farmakokinetik menjadi serupa dengan orang dewasa.

Kehamilan

Sifat farmakokinetik zidovudine telah dikaji dalam kajian yang melibatkan lapan wanita dalam trimester kehamilan ketiga. Apabila usia kehamilan meningkat, tiada tanda-tanda pengumpulan dadah dicatatkan. Sifat farmakokinetik zidovudine apabila digunakan pada wanita hamil dan tidak hamil adalah serupa. Oleh kerana penembusan pasif ubat melalui plasenta, kepekatan plasma zidovudine pada kanak-kanak semasa lahir adalah sama seperti pada ibu mereka pada masa kelahiran.

Pesakit warga emas

Tiada data mengenai farmakokinetik zidovudine pada pesakit tua.

Pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk, pelepasan zidovudine selepas pentadbiran oral adalah kira-kira 50% daripada itu dalam sukarelawan yang sihat tanpa gangguan buah pinggang. Hemodialisis dan dialisis peritoneal tidak menjejaskan perkumuhan zidovudine, manakala perkumuhan zidovudine glucuronide yang tidak aktif meningkat (lihat bahagian "Kaedah pentadbiran dan dos").

Terdapat data terhad mengenai farmakokinetik zidovudine pada pesakit dengan fungsi hati terjejas (lihat bahagian "Kaedah pentadbiran dan dos").

Petunjuk untuk digunakan

Bentuk dos Retrovir untuk pentadbiran oral ditunjukkan untuk digunakan sebagai sebahagian daripada terapi antiviral gabungan untuk jangkitan HIV pada orang dewasa dan kanak-kanak.

Kemoprofilaksis dengan Retrovir ditunjukkan untuk wanita hamil yang positif HIV (dengan usia kehamilan lebih daripada 14 minggu) untuk mencegah penghantaran HIV transplasenta daripada ibu kepada janin dan untuk pencegahan utama jangkitan HIV pada bayi baru lahir.

Arahan penggunaan dan dos

Retrovir ditetapkan oleh doktor yang berpengalaman dalam merawat jangkitan HIV.

Dewasa dan remaja dengan berat sekurang-kurangnya 30 kg:

Kanak-kanak dengan berat 9 kg atau lebih, tetapi kurang daripada 30 kg:

Kanak-kanak dengan berat 4 kg atau lebih, tetapi kurang daripada 9 kg:

Dos untuk mencegah penularan HIV dari ibu kepada janin:

Wanita hamil lebih 14 minggu kehamilan disyorkan untuk menetapkan Retrovir secara lisan sebelum permulaan kelahiran pada dos 500 mg / hari (100 mg 5 kali sehari). Semasa bersalin dan bersalin, Retrovir perlu diberikan secara intravena pada dos 2 mg/kg berat badan selama satu jam, diikuti dengan infusi intravena berterusan pada kadar 1 mg/kg/j sehingga tali pusat diapit.

Bayi baru lahir ditetapkan Retrovir pada dos 2 mg/kg berat badan setiap 6 jam, bermula dalam 12 jam pertama selepas kelahiran dan berterusan sehingga umur 6 minggu (contohnya, bayi baru lahir dengan berat 3 kg perlu diberikan 0.6 ml larutan oral. setiap 6 jam). Sekiranya mustahil untuk memberikan ubat secara lisan kepada bayi baru lahir, Retrovir harus diberikan melalui infusi intravena pada dos 1.5 mg/kg berat badan selama 30 minit setiap 6 jam.

Oleh kerana keperluan untuk mentadbir larutan oral dalam jumlah yang kecil, dos untuk bayi baru lahir perlu dikira dengan teliti. Untuk dos yang tepat, kit untuk bayi baru lahir termasuk picagari 1 ml.

Sekiranya pembedahan caesarean dirancang, infusi harus bermula 4 jam sebelum pembedahan. Dalam kes kontraksi bersalin palsu, anda harus berhenti memberikan Retrovir melalui infusi dan meneruskan pemberian oral.

Pelarasan dos untuk tindak balas buruk daripada hematopoiesis:

Pada pesakit yang tahap hemoglobin atau kiraan neutrofil berkurangan ke paras ketara secara klinikal, penggantian zidovudine harus dipertimbangkan. Penyebab potensi anemia atau neutropenia lain harus dikecualikan. Jika pilihan rawatan alternatif tidak tersedia, pertimbangkan untuk mengurangkan dos Netrovir atau menghentikan terapi (lihat bahagian "Kontraindikasi" dan "Langkah Berjaga-jaga").

Pesakit warga emas

Farmakokinetik zidovudine pada pesakit berumur lebih dari 65 tahun belum dikaji dan tiada data khusus telah diperoleh. Walau bagaimanapun, memandangkan kemerosotan yang berkaitan dengan usia dalam fungsi buah pinggang dan kemungkinan perubahan dalam parameter darah periferal, pada pesakit sedemikian adalah perlu untuk berhati-hati apabila menetapkan Retrovir dan menjalankan pemantauan yang sesuai sebelum dan semasa rawatan dengan Retrovir.

Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas

Dalam kerosakan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin

Pesakit dengan disfungsi hati

Data yang diperolehi pada pesakit dengan sirosis menunjukkan bahawa pada pesakit dengan kegagalan hati, pengumpulan zidovudine mungkin berlaku disebabkan oleh penurunan glukuronidasi, dan oleh itu pelarasan dos mungkin diperlukan, bagaimanapun, disebabkan kebolehubahan yang besar dalam pendedahan zidovudine pada pesakit dengan fungsi hati terjejas dari tahap sederhana. kepada teruk, adalah tidak mungkin untuk memberikan cadangan yang tepat mengenai rejimen dos. Sekiranya pemantauan kepekatan zidovudine plasma tidak mungkin, doktor harus memberi perhatian khusus kepada tanda-tanda klinikal intoleransi terhadap ubat, khususnya tindak balas buruk daripada hematopoiesis (anemia, leukopenia, neutropenia) dan, jika perlu, laraskan dos dan/atau peningkatan. selang antara dos (lihat bahagian "Langkah Berjaga-jaga"),

Kontraindikasi

Bentuk dos Retrovir untuk kegunaan oral adalah kontraindikasi pada pesakit dengan hipersensitiviti kepada zidovudine atau mana-mana komponen ubat lain.

Bentuk dos oral Retrovir tidak ditunjukkan untuk pesakit yang mempunyai kiraan neutrofil rendah yang luar biasa (kurang daripada 0.75 × 109/L) atau paras hemoglobin yang luar biasa rendah (kurang daripada 75 g/L).

Retrovir dikontraindikasikan untuk digunakan pada neonatus dengan hiperbilirubinemia yang memerlukan rawatan dengan kaedah selain daripada fototerapi, serta pada neonatus dengan tahap transaminase lebih daripada 5 kali had atas normal.

Kesan sampingan

Reaksi buruk yang berlaku semasa rawatan dengan Retrovir adalah sama pada kanak-kanak dan orang dewasa.

Reaksi buruk yang paling serius termasuk anemia (transfusi darah mungkin diperlukan), neutropenia dan leukopenia. Reaksi ini berkembang lebih kerap apabila menggunakan dos yang tinggi (1200-1500 mg sehari) dan pada pesakit dengan tahap lanjut jangkitan HIV (terutama dengan rizab sumsum tulang yang rendah pada permulaan rawatan) dan pada pesakit dengan kiraan sel CD4 kurang daripada 100/mm3 . Dalam kes ini, mungkin perlu mengurangkan dos atau menghentikan terapi (lihat bahagian "Langkah Berjaga-jaga").

Neutropenia juga diperhatikan lebih kerap pada pesakit dengan penurunan tahap neutrofil, hemoglobin dan vitamin B12 pada masa permulaan terapi dengan Retrovir.

Untuk menilai kekerapan berlakunya tindak balas buruk, penggredan berikut digunakan: sangat kerap (≥ 1/10), selalunya (≥ 1/100,

Coaspek hematopoiesis dan sistem limfa: selalunya - anemia, neutropenia dan leukopenia; jarang - trombositopenia dan pancytopenia (dengan hipoplasia sumsum tulang); jarang - aplasia eritrosit sebenar; sangat jarang - anemia aplastik.

Dari sisi metabolisme dan pemakanan: jarang - asidosis laktik jika tiada hipoksemia, anoreksia.

Cosisi tengah dan saraf periferi sistem: sangat kerap - sakit kepala; selalunya - pening; jarang - insomnia, paresthesia, mengantuk, penurunan kelajuan berfikir, sawan.

Gangguan mental: jarang - kebimbangan, kemurungan.

Cosisi kardiovaskular sistem: jarang - kardiomiopati.

Coaspek sistem pernafasan dan organ dada: jarang - sesak nafas; jarang - batuk.

Cosisi saluran gastrousus: sangat kerap - loya; selalunya - muntah, sakit perut, cirit-birit; jarang - kembung perut; jarang - pankreatitis; pigmentasi mukosa mulut, gangguan rasa, dispepsia.

Cosisi hati dan saluran hempedu: selalunya - peningkatan tahap bilirubin dan aktiviti enzim hati; jarang - disfungsi hati, seperti hepatomegali teruk dengan steatosis.

Cosisi kulit dan lemak subkutan: tidak biasa - ruam, kulit gatal; jarang - pigmentasi kuku dan kulit, urtikaria, peningkatan berpeluh.

Cosisi sistem muskuloskeletal: selalunya - myalgia; jarang - miopati.

Cosisi sistem kencing: jarang - kerap membuang air kecil.

Cosisi alat kelamin dan kelenjar susu: jarang - ginekomastia.

Reaksi umum dan tempatan: selalunya - rasa tidak enak badan; tidak biasa - demam, sindrom kesakitan umum, asthenia; jarang - menggigil, sakit dada, sindrom seperti selesema.

Keputusan daripada kedua-dua kajian klinikal terkawal plasebo dan label terbuka menunjukkan bahawa kejadian loya dan tindak balas buruk lain yang lazim dilaporkan berkurangan secara berterusan semasa beberapa minggu pertama penggunaan Retrovir.

Reaksi buruk yang berlaku apabila menggunakan Retrovir untuk mencegah penularan jangkitan HIV daripada ibu kepada janin

Dalam percubaan klinikal terkawal plasebo, keseluruhan tindak balas klinikal buruk dan keabnormalan makmal yang diperhatikan pada wanita dalam kumpulan Retrovir dan dalam kumpulan plasebo adalah serupa. Walau bagaimanapun, kes anemia ringan dan sederhana sebelum bersalin lebih berkemungkinan berlaku dalam kumpulan wanita yang menerima zidovudine.

Dalam kajian yang sama, kepekatan hemoglobin pada kanak-kanak yang dirawat dengan Retrovir untuk petunjuk ini adalah lebih rendah sedikit daripada kumpulan plasebo, tetapi tiada pemindahan darah diperlukan. Anemia diselesaikan dalam masa 6 minggu selepas pemberhentian Retrovir. Reaksi klinikal buruk lain dan keabnormalan ujian makmal yang diperhatikan dalam kumpulan Retrovir dan kumpulan plasebo adalah serupa. Data tentang kemungkinan akibat jangka panjang pendedahan kepada Retrovir sebagai dalam utero, dan selepas lahir, tiada.

Kes asidosis laktik (kadang-kadang membawa maut), biasanya dikaitkan dengan hepatomegali yang teruk dan steatosis hepatik, telah dilaporkan dengan penggunaan zidovudine (lihat bahagian "Langkah Berjaga-jaga").

Rawatan dengan zidovudine mungkin disertai dengan kehilangan lemak subkutan, yang paling ketara di muka, anggota badan dan punggung. Pesakit yang menerima Retrovir harus kerap disoal siasat dan diperiksa untuk tanda-tanda lipodistrofi. Jika tanda-tanda sedemikian dikesan, Retrovir harus dihentikan (lihat bahagian "Langkah Berjaga-jaga").

Pertambahan berat badan dan peningkatan dalam lipid darah dan glukosa mungkin berlaku semasa terapi antiretroviral (lihat bahagian Langkah berjaga-jaga),

Pesakit yang dijangkiti HIV yang mengalami gangguan imun yang teruk pada masa memulakan terapi kombinasi antiretroviral (cART) mungkin menunjukkan tindak balas keradangan kepada jangkitan oportunistik tanpa gejala atau sisa (lihat Langkah Berjaga-jaga).

Kes osteonekrosis telah dilaporkan, terutamanya pada pesakit yang mempunyai faktor risiko seperti jangkitan HIV lanjutan atau cART jangka panjang. Kejadian kejadian buruk ini tidak diketahui (lihat bahagian "Langkah Berjaga-jaga").

Terlebih dos

simptom

Selain daripada kesan buruk yang dilaporkan seperti keletihan, sakit kepala, muntah-muntah dan gangguan hematologi sekali-sekala, tiada simptom khusus atau tanda-tanda overdosis zidovudine akut dikenal pasti. Satu kes telah dilaporkan tentang pengambilan zidovudine dalam jumlah yang tidak diketahui dengan kepekatan ubat serum berikutnya yang konsisten dengan dos berlebihan lebih daripada 17 g; walau bagaimanapun, tiada komplikasi klinikal, biokimia dan hematologi jangka pendek diperhatikan.

Rawatan

Pemantauan yang teliti terhadap ketoksikan pada pesakit adalah perlu (lihat bahagian "Kesan Sampingan") dan penyediaan terapi sokongan yang diperlukan.

Hemodialisis dan dialisis peritoneal tidak begitu berkesan dalam mengeluarkan zidovudine daripada badan, tetapi ia meningkatkan penyingkiran metabolitnya, zidovudine 5'-glucuronide.

Langkah berjaga-jaga

Walaupun penindasan virus yang berkesan semasa terapi antiretroviral telah terbukti dapat mengurangkan risiko penularan HIV secara seksual, risiko penularan yang tinggal tidak boleh dikecualikan. Langkah berjaga-jaga hendaklah diambil mengikut garis panduan negara.

Retrovir bukanlah ubat untuk jangkitan HIV atau AIDS. Pesakit yang menerima Retrovir atau mana-mana terapi antiretroviral lain mungkin mengalami jangkitan oportunistik dan komplikasi lain jangkitan HIV.

Penggunaan gabungan rifampicin atau stavudine dengan zidovudine harus dielakkan (lihat bahagian "Interaksi dengan ubat lain").

Reaksi buruk dari sistem hematopoietik

Anemia (biasanya diperhatikan selepas 6 minggu memulakan Retrovir, tetapi kadangkala mungkin berkembang lebih awal), neutropenia (biasanya berkembang selepas 4 minggu memulakan rawatan dengan Retrovir, tetapi kadangkala berlaku lebih awal), leukopenia (biasanya sekunder kepada neutropenia) mungkin berlaku pada pesakit yang menerima Retrovir . Reaksi ini berlaku lebih kerap apabila menggunakan dos ubat yang tinggi (1200-1500 mg/hari) dan pada pesakit dengan hematopoiesis sumsum tulang yang berkurangan sebelum rawatan, terutamanya pada peringkat lanjut jangkitan HIV (lihat bahagian "Kesan Sampingan").

Semasa mengambil ubat Retrovir, adalah perlu untuk memantau dengan teliti parameter hematologi. Pada pesakit dengan gambaran klinikal lanjut mengenai jangkitan HIV, biasanya disyorkan untuk memantau ujian darah sekurang-kurangnya sekali setiap 2 minggu dalam tempoh 3 bulan pertama terapi, dan kemudian setiap bulan. Dengan mengambil kira keadaan umum pesakit, ujian darah mungkin dilakukan kurang kerap, contohnya, pada selang 1-3 bulan.

Jika kandungan hemoglobin berkurangan kepada 75-90 g/l atau bilangan neutrofil berkurangan kepada 0.75-1.0 × 109/l, dos harian Retrovir boleh dikurangkan sehingga kiraan darah dipulihkan; Sebagai alternatif, pemulihan kiraan darah boleh dicapai dengan rehat jangka pendek (2-4 minggu) dalam rawatan. Pemulihan fungsi sumsum tulang biasanya diperhatikan dalam masa 2 minggu, selepas itu Retrovir boleh ditetapkan semula dalam dos yang dikurangkan. Walaupun mengurangkan dos Retrovir, anemia teruk mungkin memerlukan pemindahan darah (lihat bahagian "Kontraindikasi").

Asidosis laktik

Kes asidosis laktik, biasanya dikaitkan dengan hepatomegali dan steatosis hepatik, telah dilaporkan dengan penggunaan zidovudine. Gejala awal (symptomatic hyperlactatemia) termasuk simptom gastrousus benigna (loya, muntah dan sakit perut), ketidakselesaan yang tidak spesifik, hilang selera makan, penurunan berat badan, gejala pernafasan (pernafasan cepat dan/atau dalam) atau gejala neurologi (termasuk kelemahan motor) .

Asidosis laktik dicirikan oleh kematian yang tinggi; ia mungkin dikaitkan dengan pankreatitis, kegagalan hati, atau kegagalan buah pinggang.

Perkembangan asidosis laktik diperhatikan, sebagai peraturan, selepas satu hingga dua bulan atau lebih terapi.

Zidovudine harus dihentikan jika terdapat gejala hiperlaktatemia, asidosis metabolik/asidosis laktik, hepatomegali progresif, atau tahap transaminase yang meningkat dengan cepat.

Zidovudine harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit (terutamanya wanita gemuk) dengan hepatomegali, hepatitis atau faktor risiko lain yang diketahui untuk penyakit hati dan steatosis hepatik (termasuk ubat dan alkohol tertentu). Kumpulan risiko yang berasingan mungkin termasuk pesakit yang dijangkiti bersama virus hepatitis C dan menerima interferon alpha dan ribavirin.

Pesakit berisiko tinggi perlu dipantau dengan teliti.

Disfungsi mitokondria selepas pendedahan dalam rahim

Analog nukleotida dan nukleosida boleh menyebabkan pelbagai peringkat kerosakan mitokondria, yang paling ketara dengan stavudine, didanosine dan zidovudine. Disfungsi mitokondria telah dilaporkan dalam neonat HIV-negatif yang terdedah dalam utero dan/atau selepas bersalin kepada analog nukleosida; Laporan ini terutamanya berkaitan rejimen yang mengandungi zidovudine. Reaksi buruk utama adalah gangguan hematologi (anemia, neutropenia) dan gangguan metabolik (hiperlaktatemia, hiperlipasemia). Sebagai peraturan, tindak balas buruk ini bersifat sementara. Terdapat juga laporan yang jarang berlaku mengenai gangguan neurologi yang tertunda (hipertensi, sawan, gangguan tingkah laku). Pada masa ini tidak diketahui sama ada kesan sampingan ini boleh diterbalikkan. Kemungkinan tindak balas sedemikian harus dipertimbangkan dalam mana-mana kanak-kanak yang terdedah dalam rahim kepada nukleosida atau analog nukleotida yang mengalami manifestasi klinikal teruk etiologi yang tidak diketahui, terutamanya gangguan neurologi. Data ini tidak mengubah cadangan sedia ada untuk rawatan antiretroviral semasa kehamilan untuk mencegah penularan HIV secara menegak.

Lipoatrofi

Rawatan dengan zidovudine mungkin disertai dengan kehilangan lemak subkutaneus akibat ketoksikan mitokondria. Insiden dan keterukan lipoatrofi adalah berkaitan dengan jumlah dos terkumpul. Kehilangan lemak ini, yang paling ketara di muka, anggota badan dan punggung, mungkin tidak dapat dipulihkan selepas bertukar kepada rejimen rawatan yang tidak mengandungi zidovudine. Semasa terapi dengan zidovudine dan ubat yang mengandungi zidovudine (Combivir dan Trizivir), pesakit harus sentiasa dipantau untuk tanda-tanda lipoatrofi. Sekiranya perkembangan lipoatrofi disyaki, beralih kepada terapi alternatif adalah perlu.

Perubahan dalam berat badan dan parameter metabolik

Pertambahan berat badan dan peningkatan dalam lipid darah dan paras glukosa mungkin berlaku semasa terapi antiretroviral. Perubahan ini mungkin sebahagiannya disebabkan oleh kawalan penyakit dan pilihan gaya hidup. Dalam sesetengah kes, terdapat bukti bahawa peningkatan dalam lipid darah dikaitkan dengan rawatan, sementara tiada bukti ketara bahawa penambahan berat badan dikaitkan dengan rawatan tertentu. Pemantauan lipid darah dan glukosa harus dilakukan mengikut garis panduan rawatan HIV yang diterima. Gangguan metabolisme lipid perlu dirawat mengikut gambaran klinikal.

Penyakit hati

Kadar pelepasan zidovudine pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan tanpa sirosis adalah serupa dengan sukarelawan yang sihat, jadi tiada pelarasan dos zidovudine diperlukan. Bagi pesakit yang mempunyai penyakit hati yang sederhana dan teruk, adalah tidak mungkin untuk membuat cadangan dos khusus kerana kebolehubahan besar yang diperhatikan dalam pendedahan zidovudine, dan oleh itu penggunaan zidovudine dalam pesakit ini tidak disyorkan.

Pesakit dengan hepatitis B atau C kronik yang menerima terapi antiretroviral gabungan berisiko lebih tinggi untuk mengalami kejadian buruk hepatik yang boleh membawa maut. Jika anda menetapkan bersama ubat antivirus untuk rawatan hepatitis B atau C, lihat juga arahan penggunaannya.

Pada pesakit dengan disfungsi hati yang sedia ada, termasuk hepatitis aktif kronik, kejadian disfungsi hati meningkat semasa terapi antiretroviral gabungan. Pesakit sedemikian harus dipantau mengikut amalan perubatan standard. Jika terdapat tanda-tanda penyakit hati yang semakin teruk, pertimbangkan untuk menggantung atau menghentikan rawatan pada pesakit ini (lihat Dos dan Pentadbiran). Sindrom pemulihan imun

Pada pesakit yang dijangkiti HIV dengan imunodefisiensi yang teruk, semasa memulakan cART, mungkin terdapat pemburukan proses keradangan terhadap latar belakang jangkitan oportunistik tanpa gejala atau kesan sisanya, yang boleh menyebabkan kemerosotan serius keadaan atau memburukkan gejala. Lazimnya, tindak balas sedemikian diperhatikan pada minggu pertama atau bulan permulaan cART. Contoh yang paling ketara ialah retinitis sitomegalovirus, jangkitan mikobakteria umum dan/atau fokal dan Pneumocystis pneumonia (R.carinii). Sebarang gejala keradangan mesti dikenal pasti dengan segera dan rawatan dimulakan jika perlu. Terdapat juga laporan gangguan autoimun (cth, kes penyakit Graves) akibat pengaktifan semula imun; bagaimanapun, masa permulaannya lebih berubah-ubah dan mungkin berlaku beberapa bulan selepas permulaan rawatan. Pesakit harus diberi amaran terhadap penggunaan ubat secara serentak tanpa preskripsi doktor (lihat bahagian "Interaksi dengan ubat lain").

Pesakit dengan keadaan keturunan yang jarang berlaku intoleransi fruktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

Digunakan pada pesakit tua dan pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi buah pinggang dan hati

Lihat bahagian "Kaedah pentadbiran dan dos".

Osteonekrosis

Walaupun etiologi osteonekrosis dianggap multifaktorial (termasuk penggunaan kortikosteroid, penggunaan alkohol, kehadiran imunosupresi yang teruk, peningkatan indeks jisim badan), kes osteonekrosis telah dilaporkan terutamanya pada pesakit dengan jangkitan HIV lanjutan dan/atau dalam jangka panjang. kereta. Pesakit harus mendapatkan rawatan perubatan jika mereka mengalami sakit sendi, sakit, kekakuan, atau kesukaran bergerak.

Jangkitan bersama HIV dan hepatitis virus DENGAN

Interaksi dengan ubat lain

Berdasarkan data terhad, penggunaan bersama zidovudine dan rifampicin menghasilkan pengurangan 48%+34% dalam AUC zidovudine. Ini boleh menyebabkan kehilangan sebahagian atau sepenuhnya keberkesanan zidovudine. Penggunaan gabungan rifampicin dan zidovudine harus dielakkan (lihat bahagian "Langkah Berjaga-jaga").

Gabungan zidovudine dan stavudine adalah antagonis in vitro, jadi penggunaan klinikal gabungan ubat-ubatan ini harus dielakkan (lihat bahagian "Langkah Berjaga-jaga").

Probenecid meningkatkan AUC zidovudine sebanyak 106% (julat 100 hingga 170%). Pesakit yang menerima kedua-dua ubat perlu dipantau dengan teliti untuk ketoksikan hematologi.

Terdapat peningkatan sederhana (28%) dalam kepekatan maksimum zidovudine (Cmax) apabila digunakan serentak dengan lamivudine, tetapi pendedahan keseluruhan (AUC) tidak berubah. Zidovudine tidak mempunyai kesan ke atas farmakokinetik lamivudine.

Dengan penggunaan serentak Retrovir dengan fenitoin, kepekatan yang terakhir dalam plasma darah berkurangan, bagaimanapun, tahap yang tinggi dicatatkan dalam satu pesakit. Kepekatan plasma fenotoin harus dipantau apabila menggunakan kombinasi ini.

Atovaquone: zidovudine tidak menjejaskan parameter farmakokinetik atovaquone. Walau bagaimanapun, data farmakokinetik menunjukkan bahawa atovaquone melambatkan transformasi zidovudine kepada metabolit glukuronidasinya (AUC zidovudine pada keadaan mantap meningkat sebanyak 33% dan kepekatan glukuronida maksimum berkurangan sebanyak 19%). Tidak mungkin penggunaan zidovudine pada dos 500 atau 600 mg / hari selama tiga minggu serentak dengan atovaquone untuk rawatan radang paru-paru Pneumocystis akut akan membawa kepada peningkatan dalam kejadian tindak balas buruk yang berkaitan dengan peningkatan kepekatan plasma zidovudine. Jika penggunaan gabungan jangka panjang ubat-ubatan ini diperlukan, pemantauan yang teliti terhadap keadaan klinikal pesakit adalah disyorkan.

Asid valproik, flukonazol atau metadon, apabila digunakan secara serentak dengan zidovudine, meningkatkan AUC zidovudine dengan penurunan yang sepadan dalam pelepasannya. Oleh kerana data yang tersedia adalah terhad, kepentingan klinikal penemuan ini tidak jelas; Walau bagaimanapun, jika zidovudine digunakan secara serentak dengan asid valproik, flukonazol atau metadon, pesakit harus dipantau dengan teliti untuk kemungkinan tanda-tanda ketoksikan zidovudine. Anemia akibat ribavirin yang semakin teruk telah dilaporkan dengan penggunaan zidovudine sebagai sebahagian daripada rejimen rawatan HIV; mekanisme sebenar fenomena ini tidak jelas. Penggunaan serentak ribavirin dan zidovudine tidak disyorkan kerana peningkatan risiko anemia (lihat bahagian "Langkah Berjaga-jaga"). Pertimbangan harus diberikan untuk menggantikan zidovudine sebagai sebahagian daripada rejimen cART untuk anemia sedia ada. Ini nampaknya penting terutamanya pada pesakit yang mempunyai sejarah anemia yang disebabkan oleh zidovudine.

Gabungan Retrovir, terutamanya dalam rawatan kecemasan, dengan ubat-ubatan yang berpotensi nefrotoksik dan myelotoksik (contohnya, pentamidin untuk kegunaan sistemik, dapsone, pirimetamin, ko-trimoksazol, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblastine, doxorubicin) meningkatkan risiko membangunkan reaksi buruk terhadap zidovudine Sekiranya kombinasi sedemikian kelihatan perlu, perhatian yang lebih harus diberikan untuk memantau fungsi buah pinggang dan parameter hematologi; jika perlu, dos ubat dikurangkan.

Data terhad yang diperoleh daripada kajian klinikal tidak mendedahkan peningkatan ketara dalam risiko tindak balas buruk terhadap zidovudine apabila digunakan dalam kombinasi dengan cotrimoxazole, pentamidine dalam bentuk aerosol, pyrimethamine dan acyclovir dalam dos profilaksis.

Apabila menggunakan tablet clarithromycin, penyerapan zidovudine dikurangkan. Kesan ini boleh dihapuskan dengan pentadbiran berasingan zidovudine dan clarithromycin dengan selang sekurang-kurangnya 2 jam.

Sekiranya tiada kajian keserasian, produk perubatan ini tidak boleh dicampur dengan ubat lain.

Gunakan semasa mengandung dan menyusu

Kehamilan

Secara amnya, apabila membuat keputusan tentang penggunaan ubat antiretroviral untuk merawat jangkitan HIV pada wanita hamil dan untuk mengurangkan risiko penularan HIV secara menegak kepada bayi baru lahir, data daripada kajian haiwan serta data daripada kajian klinikal pada wanita hamil perlu diambil. kira. Penggunaan zidovudine pada wanita hamil, serta rawatan seterusnya pada bayi baru lahir, telah ditunjukkan untuk mengurangkan kejadian penularan HIV dari ibu ke anak.

Terdapat sejumlah besar data mengenai penggunaan zidovudine pada wanita hamil (lebih daripada 3000 hasil kehamilan apabila menggunakan ubat pada trimester pertama dan lebih daripada 3000 hasil kehamilan apabila menggunakan ubat pada trimester kedua dan ketiga), menunjukkan ketiadaan ketoksikan teratogenik. Retrovir boleh digunakan semasa kehamilan jika perlu secara klinikal. Berdasarkan jumlah besar data yang diperoleh, dapat disimpulkan bahawa kesan teratogenik pada manusia adalah tidak mungkin.

Kajian haiwan menemui bukti ketoksikan pembiakan yang dikaitkan dengan zidovudine. Bahan aktif dalam Retrovir boleh menghalang replikasi DNA selular. Satu kajian haiwan menunjukkan bahawa zidovudine adalah karsinogen transplacental. Kepentingan klinikal penemuan tidak jelas. Zidovudine telah ditunjukkan untuk melepasi halangan plasenta pada manusia.

Disfungsi mitokondria: Analog nukleotida dan nukleosida telah ditunjukkan secara in vitro dan in vivo untuk menyebabkan pelbagai peringkat kerosakan mitokondria. Terdapat laporan tentang disfungsi mitokondria dalam bayi baru lahir HIV-negatif yang ibunya mengambil analog nukleotida semasa mengandung dan tempoh peranakan (lihat bahagian "Langkah Berjaga-jaga").

Kesuburan

Zidovudine tidak menjejaskan kesuburan pada tikus jantan dan betina yang menerima 450 mg/kg/hari secara lisan. Tiada data mengenai kesan Retrovir pada fungsi pembiakan wanita. Pada lelaki, mengambil Retrovir tidak menjejaskan bilangan sperma, morfologi dan motilitas mereka.

Laktasi

Selepas pentadbiran dos tunggal 200 mg zidovudine kepada wanita yang dijangkiti HIV, kepekatan ubat yang sama diperhatikan dalam susu ibu dan serum. Wanita yang hidup dengan HIV tidak boleh menyusu dalam apa jua keadaan untuk mengelakkan penularan HIV.

Kesan ke atas keupayaan memandu kereta/mekanisme lain

Kesan Retrovir terhadap keupayaan memandu kereta/menggunakan mesin belum dikaji. Di samping itu, kesan buruk terhadap kebolehan ini tidak dapat diramalkan berdasarkan sifat farmakologi ubat. Walau bagaimanapun, apabila membuat keputusan tentang keupayaan untuk memandu kereta/mesin, seseorang harus mengingati keadaan klinikal pesakit dan profil reaksi buruk terhadap Retrovir.

Borang keluaran

Larutan oral 50 mg/5 ml.

Botol kaca kuning, ditutup dengan penutup polietilena, dilengkapi dengan alat yang jelas mengusik. Satu botol bersama picagari dos plastik, penyesuai dan arahan penggunaan diletakkan di dalam kotak kadbod.

Penggalkesahan

2 tahun. Selepas membuka botol - 30 hari.

Jangan gunakan selepas tarikh luput yang dinyatakan pada pembungkusan.

Keadaan penyimpanan

Pada suhu tidak melebihi 30 °C.

Jauhkan daripada kanak-kanak.

Syarat untuk mendispens daripada farmasi

Dengan preskripsi doktor.

Pengeluar

GlaxoSmithKline Inc., Kanada / GlaxoSmithKline Ink., Kanada

7333, Jalan Mississauga, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Kanada / 7333, Jalan Mississauga, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Kanada.

Untuk maklumat lanjut sila hubungi

Pejabat perwakilan GlaxoSmithKline Export Limited LLC (Great Britain) di Republik Belarus.

Minsk, st. Voronyanskogo 7A, pejabat 400.

Tel.: + 375 17 213 20 16; faks + 375 17 213 18 66.

Kelas penyakit

Kumpulan klinikal dan farmakologi

• Tidak ditunjukkan. Lihat arahan

Tindakan farmakologi

• Antivirus

Kumpulan farmakologi

• Ubat untuk rawatan jangkitan HIV

Penyelesaian untuk infusi Retrovir (Retrovir)

Arahan untuk kegunaan perubatan dadah

• Petunjuk untuk digunakan
• Borang keluaran
• Farmakokinetik ubat
• Kontraindikasi untuk digunakan
• Kesan sampingan
• Arahan penggunaan dan dos
• Terlebih dos
• Arahan khas untuk digunakan
• Keadaan penyimpanan
• Terbaik sebelum tarikh

Petunjuk untuk digunakan

Rawatan jangkitan HIV sebagai sebahagian daripada terapi antiretroviral gabungan pada kanak-kanak dan orang dewasa; mengurangkan kekerapan penghantaran HIV transplasenta daripada ibu kepada janin.

Borang keluaran

penyelesaian untuk infusi 200 mg/20 ml; botol (botol) 20 ml, kotak (kotak) 5;

Farmakokinetik

Purata T1/2, min jumlah kelegaan dan isipadu agihan masing-masing ialah 1.1 jam, 27.1 ml/min/kg dan 1.6 l/kg. Pelepasan buah pinggang zidovudine adalah lebih besar daripada pelepasan kreatinin, menunjukkan penyingkiran keutamaannya oleh rembesan tiub. Zidovudine 5'-glucuronide adalah metabolit utama, ditentukan dalam kedua-dua plasma dan air kencing dan menyumbang kira-kira 50-80% daripada dos ubat yang dikumuhkan melalui buah pinggang. Dengan pemberian ubat secara intravena, metabolit 3' amino 3'-deoxytidymine terbentuk.

Pada kanak-kanak berumur lebih dari 5-6 bulan, parameter farmakokinetik adalah serupa dengan pada orang dewasa. Apabila diambil secara lisan, ia diserap dengan baik dari usus, bioavailabiliti adalah 60-74% (secara purata 65%). Selepas pemberian oral larutan Retrovir pada dos 120 mg/m2 permukaan badan dan 180 mg/m2, purata kepekatan maksimum keseimbangan ialah 4.45 dan 7.7 μM (atau 1.19 dan 2.06 μg/ml). Selepas infusi intravena pada dos 80 mg/m2, 120 mg/m2 dan 160 mg/m2, masing-masing ialah 1.46, 2.26 dan 2.96 mcg/ml. Purata T1/2 dan jumlah pelepasan masing-masing ialah 1.5 jam dan 30.9 ml/min/kg. Metabolit utama ialah 5′-glucuronide. Selepas pentadbiran intravena, 29% daripada dos ubat dikumuhkan tidak berubah dalam air kencing dan 45% daripada dos dikumuhkan sebagai glukuronida. Pada bayi yang baru lahir lebih muda dari 14 hari, terdapat penurunan dalam bioavailabiliti, penurunan pelepasan dan pemanjangan T1/2.

2-4 jam selepas pentadbiran lisan pada orang dewasa, tiada glukuronidasi zidovudine dengan peningkatan seterusnya dalam nisbah kepekatan purata zidovudine dalam cecair serebrospinal dan dalam plasma ialah 0.5, dan pada kanak-kanak selepas 0.5-4 jam ia adalah 0.52-0.85 . Tiada tanda-tanda pengumpulan zidovudine pada wanita hamil, dan farmakokinetiknya adalah serupa dengan wanita yang tidak hamil. Zidovudine melepasi plasenta dan dikesan dalam cecair amniotik dan darah janin. Kepekatan plasma zidovudine pada kanak-kanak semasa lahir adalah sama seperti ibu semasa bersalin. Ia didapati dalam air mani dan susu ibu (selepas dos tunggal 200 mg, kepekatan purata dalam susu sepadan dengan serum). Pengikatan dadah kepada protein plasma ialah 34-38%.

Pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk, kepekatan plasma zidovudine meningkat sebanyak 50% berbanding dengan kepekatannya pada pesakit tanpa gangguan buah pinggang. Pendedahan sistemik dadah (ditakrifkan sebagai kawasan di bawah keluk masa kepekatan) telah meningkat sebanyak 100%; T1/2 terjejas dengan ketara. Dalam kegagalan buah pinggang, pengumpulan ketara metabolit glukuronida utama diperhatikan, tetapi tiada tanda-tanda ketoksikan diperhatikan. Dialisis hemo- dan peritoneal tidak menjejaskan penyingkiran zidovudine, manakala perkumuhan glukuronida dipertingkatkan.

Dalam kes kegagalan hati, pengumpulan zidovudine mungkin diperhatikan kerana penurunan glukuronidasi (memerlukan pelarasan dos).

Gunakan semasa mengandung

Sebelum 14 minggu kehamilan, penggunaan hanya mungkin jika kesan terapi yang dijangkakan melebihi potensi risiko kepada janin. Penyusuan susu ibu perlu dihentikan semasa rawatan.

Kontraindikasi untuk digunakan

Hipersensitiviti kepada komponen ubat, neutropenia (kiraan neutrofil kurang daripada 0.75 109/l); kandungan hemoglobin menurun (kurang daripada 75 g/l atau 4.65 mmol/l), umur kanak-kanak (sehingga 3 bulan).

Dengan berhati-hati: perencatan hematopoiesis sumsum tulang, kekurangan vitamin B12 dan asid folik, kegagalan hati.

Kesan sampingan

Dari sistem hematopoietik: >1/100-<1/10 - анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 - тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 - апластическая анемия.

Dari sisi metabolik: >1/10000–1/1000 - asidosis laktik jika tiada hipoksemia dan anoreksia.

Dari sistem saraf pusat dan periferi: >1/10 - sakit kepala; >1/100-<1/10 - головокружение; >1/10000-<1/1000 - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

Dari sistem kardiovaskular: >1/10000-<1/1000 - кардиомиопатия.

Dari sistem pernafasan: >1/1000-<1/100 - одышка; >1/10000-<1/1000 - кашель.

Dari saluran gastrousus: >1/10 - loya; >1/100-<1/10 - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 - метеоризм; >1/10000-<1/1000 - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Dari sistem hepatobiliari: >1/100-<1/10 - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 - выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Dari kulit dan pelengkapnya: >1/1000-<1/100 - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Dari sistem muskuloskeletal: >1/100-<1/10 - миалгия; >1/100-<1/100 - миопатия.

Dari sistem kencing: >1/10000-<1/1000 - учащенное мочеиспускание.

Dari sistem endokrin: >1/10000-<1/1000 - гинекомастия.

Lain-lain: >1/100-<1/10 - недомогание; >1/1000-<1/100 - лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

Dengan pentadbiran intravena selama 2-12 minggu, kejadian yang paling biasa ialah: anemia, leukopenia, neutropenia.

Apabila mencegah penularan jangkitan HIV dari ibu kepada janin pada kanak-kanak, penurunan tahap hemoglobin diperhatikan. Anemia hilang 6 minggu selepas selesai terapi.

Arahan penggunaan dan dos

IV (penyelesaian untuk infusi), dengan infusi perlahan dalam bentuk cair selama 1 jam. Penyelesaian diberikan hanya sehingga pesakit dapat mengambil ubat secara lisan.

Pembiakan

Penyelesaian untuk infusi intravena mesti dicairkan sebelum pentadbiran. Dos yang diperlukan (lihat di bawah) larutan ditambah kepada larutan glukosa 5% untuk pentadbiran intravena dan dicampur dengannya supaya kepekatan akhir zidovudine ialah 2 mg/ml atau 4 mg/ml. Penyelesaian sedemikian kekal stabil selama 48 jam pada 5 °C dan 25 °C.

Oleh kerana tiada pengawet antimikrob dalam larutan Retrovir, pencairan perlu dilakukan di bawah keadaan asepsis lengkap, sejurus sebelum pentadbiran; bahagian larutan yang tidak digunakan dalam vial hendaklah dimusnahkan. Sekiranya larutan menjadi keruh, ia harus dibuang.

Dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 12 tahun - 1–2 mg/kg setiap 4 jam. Dos ini dengan pentadbiran intravena Retrovir memberikan pendedahan ubat yang sama seperti dos zidovudine 1.5 mg/kg atau 3 mg/kg setiap 4 jam ( 600 atau 1200 mg/hari pada pesakit dengan berat 70 kg) apabila diambil secara lisan. Keberkesanan dos yang lebih rendah dalam rawatan atau pencegahan komplikasi neurologi dan keganasan berkaitan HIV tidak diketahui.

Kanak-kanak dari 3 bulan hingga 12 tahun. Maklumat mengenai penggunaan Retrovir untuk infusi intravena pada kanak-kanak tidak mencukupi. Ubat ini ditetapkan dalam pelbagai dos dari 80 hingga 160 mg / m2 setiap 6 jam (320-640 mg / m2 / hari). Dos ubat antara 240–320 mg/m2 sehari dalam 3–4 dos terbahagi adalah setanding dengan dos dari 360 mg/m2 hingga 480 mg/m2 sehari dalam 3–4 dos oral, tetapi sejauh mana keberkesanannya pada masa ini tidak. ditubuhkan.

Pencegahan penularan jangkitan HIV daripada ibu kepada janin. Wanita hamil, bermula dari 14 minggu kehamilan hingga permulaan kelahiran, disyorkan untuk menetapkan Retrovir secara lisan. Semasa bersalin, Retrovir diberikan secara IV pada dos 2 mg/kg sebagai infusi selama 1 jam, dan kemudian sebagai infusi berterusan pada dos 1 mg/kg/jam sehingga tali pusat diapit.

Retrovir diberikan secara lisan kepada bayi baru lahir dari 12 jam pertama selepas kelahiran hingga 6 minggu. Jika pemberian oral tidak boleh, berikan IV pada dos 1.5 mg/kg sebagai infusi selama 30 minit setiap 6 jam.

Untuk kegagalan buah pinggang yang teruk, dos 1 mg/kg 3-4 kali sehari secara intravena disyorkan. Dos ini bersamaan dengan dos harian 300-400 mg zidovudine oral yang disyorkan untuk kategori pesakit ini. Bergantung pada tindak balas darah periferi dan kesan klinikal, pelarasan dos selanjutnya mungkin diperlukan. Bagi pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir yang menjalani hemodialisis atau dialisis peritoneal, dos zidovudine 100 mg setiap 6 hingga 8 jam disyorkan.

Terlebih dos

Gejala: keletihan, sakit kepala, muntah, perubahan dalam kiraan darah (sangat jarang).

Rawatan: terapi simptomatik. Dialisis hemo- dan peritoneal tidak berkesan untuk mengeluarkan zidovudine dari badan, tetapi meningkatkan perkumuhan metabolitnya, glukuronida.

Interaksi dengan ubat lain

Lamivudine secara sederhana meningkatkan Cmax zidovudine (sebanyak 28%), tetapi tidak mengubah AUC. Zidovudine tidak mempunyai kesan ke atas farmakokinetik lamivudine. Probenecid mengurangkan glukuronidasi dan meningkatkan T1/2 dan AUC zidovudine. Perkumuhan buah pinggang glucuronide dan zidovudine dikurangkan dengan kehadiran probenecid.

Ribavirin adalah antagonis zidovudine (gabungan mereka harus dielakkan).

Gabungan dengan rifampicin menyebabkan penurunan AUC untuk zidovudine sebanyak 48±34% (kepentingan klinikal perubahan ini tidak diketahui).

Zidovudine menghalang fosforilasi intraselular stavudine; mengurangkan kepekatan fenitoin dalam darah (dengan pentadbiran serentak, pemantauan tahap fenitoin dalam plasma adalah perlu).

Paracetamol, aspirin, codeine, morfin, indomethacin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidine, clofibrate, dapsone, isoprinosine boleh mengganggu metabolisme zidovudine (secara kompetitif menghalang glukuronidasi atau menyekat metabolisme mikrosomal dalam hati). Gabungan sedemikian harus didekati dengan berhati-hati.

Gabungan Retrovir dengan ubat nefrotoksik atau myelotoxic (terutamanya dalam penjagaan kecemasan) - pentamidine, dapsone, pyrimethamine, co-trimoxazole, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblastine, doxorubicin - meningkatkan risiko tindak balas buruk Retrovir fungsi buah pinggang adalah perlu, kiraan darah dan pengurangan dos jika perlu).

Terapi radiasi meningkatkan kesan myelosupresif zidovudine.

Langkah berjaga-jaga untuk digunakan

Dalam kes kegagalan hati, jika perlu, laraskan dos dan/atau tingkatkan selang antara dos.

Jika paras hemoglobin menurun kepada 75–90 g/l (4.65–5.59 mmol/l) atau bilangan leukosit berkurangan kepada 0.75–1 109/l, tukar dos ubat atau hentikannya.

Penjagaan khusus perlu diambil apabila merawat pesakit tua (penurunan yang berkaitan dengan usia dalam fungsi buah pinggang dan perubahan dalam parameter darah periferal harus diambil kira).

Arahan khas untuk digunakan

Penyelesaian untuk infusi tidak boleh diberikan secara intramuskular.

Adalah perlu untuk memaklumkan kepada pesakit tentang bahaya menggunakan ubat tanpa kaunter serentak dengan Retrovir dan penggunaan Retrovir tidak menghalang jangkitan HIV melalui hubungan seksual atau darah yang tercemar. Langkah keselamatan yang sewajarnya mesti diambil.

Retrovir tidak menyembuhkan jangkitan HIV; pesakit kekal berisiko mendapat penyakit penuh dengan imunosupresi dan berlakunya jangkitan oportunistik dan neoplasma malignan. Untuk AIDS, Retrovir mengurangkan risiko mendapat jangkitan oportunistik, tetapi tidak mengurangkan risiko mengembangkan limfoma.

Wanita hamil yang menjalani pencegahan penularan HIV kepada janin harus dimaklumkan tentang risiko jangkitan pada janin walaupun telah menjalani terapi.

Anemia (biasanya diperhatikan 6 minggu selepas permulaan penggunaan Retrovir, tetapi kadangkala mungkin berkembang lebih awal), neutropenia (biasanya berkembang 4 minggu selepas permulaan rawatan dengan Retrovir, tetapi kadangkala berlaku lebih awal), leukopenia boleh berlaku pada pesakit dengan gambaran klinikal lanjutan jangkitan HIV, menerima Retrovir, terutamanya dalam dos yang tinggi (1200-1500 mg/hari), dan telah mengurangkan hematopoiesis sumsum tulang sebelum rawatan.

Semasa rawatan dengan Retrovir pada pesakit dengan gambaran klinikal lanjut mengenai jangkitan HIV, adalah perlu untuk memantau ujian darah sekurang-kurangnya sekali setiap 2 minggu selama 3 bulan pertama terapi, dan kemudian setiap bulan. Pada peringkat awal AIDS (apabila hematopoiesis sumsum tulang masih dalam had normal), tindak balas buruk daripada darah jarang berlaku, jadi ujian darah dilakukan kurang kerap, sekali setiap 1-3 bulan (bergantung kepada keadaan umum pesakit) .

Jika kandungan hemoglobin menurun kepada 75–90 g/l (4.65–5.59 mmol/l), bilangan neutrofil berkurangan kepada 0.75–1.0 109/l, dos harian Retrovir perlu dikurangkan sehingga kiraan darah dipulihkan atau Retrovir mesti dihentikan selama 2-4 minggu. sehingga kiraan darah dipulihkan. Biasanya, gambar darah kembali normal selepas 2 minggu, selepas itu Retrovir dalam dos yang dikurangkan harus ditetapkan semula. Pada kanak-kanak yang mengalami anemia teruk, pemindahan darah mungkin diperlukan (walaupun pengurangan dos Retrovir).

Asidosis laktik dan hepatomegali teruk dengan steatosis boleh membawa maut, kedua-duanya dengan terapi mono dan multikomponen dengan Retrovir. Risiko untuk mengalami komplikasi ini meningkat pada wanita. Dalam semua kes tanda-tanda klinikal atau makmal asidosis laktik atau kerosakan hati toksik, Retrovir harus dihentikan.

Apabila membuat keputusan sama ada untuk memandu kereta, anda harus mengambil kira kemungkinan terjadinya reaksi buruk seperti pening, mengantuk, kelesuan, dan sawan.

Penggunaan ubat untuk mencegah penularan HIV daripada ibu kepada janin membantu mengurangkan kekerapan penularan HIV daripada ibu kepada janin. Akibat jangka panjang profilaksis ini tidak diketahui. Kemungkinan kesan karsinogenik tidak boleh dikecualikan sepenuhnya. Wanita hamil perlu dimaklumkan mengenai perkara ini.

Keadaan penyimpanan

Senarai B.: Pada suhu tidak melebihi 30 °C.

Terbaik sebelum tarikh

Klasifikasi ATX:

J Antimikrob untuk kegunaan sistemik

J05 Ubat antivirus untuk kegunaan sistemik

J05A Antiviral bertindak langsung

J05AF Nukleosida - perencat transkripase terbalik

Penyelesaian retrovir(Solusi Retrovir)

nama antarabangsa dan kimia: zidovudine; 3-azido-3-deoxythymidine;

Ciri asas fizikal dan kimia: larutan tidak berwarna, lutsinar atau kuning pucat, boleh dikatakan bebas daripada kekotoran yang boleh dilihat;

Kompaun 1 ml larutan mengandungi 10 mg zidovudine;

komponen lain: asid hidroklorik pekat, natrium hidroksida, air untuk suntikan.

Borang keluaran produk perubatan. Penyelesaian untuk infusi intravena.

Kumpulan farmakoterapeutik. Ubat antivirus bertindak langsung. Kod ATC J05A F01.

Tindakan ubat.

Farmakodinamik.

Zidovudine ialah ubat antivirus yang aktif terhadap retrovirus, termasuk human immunodeficiency virus (HIV).

Sebaik sahaja di dalam sel, ubat itu mengalami satu siri transformasi berurutan yang dimangkinkan oleh enzim sel. Pada peringkat terakhir, zidovudine trifosfat terbentuk, yang menghalang sintesis DNA virus akibat interaksi kompetitif dengan transkripase terbalik HIV.

Penyelidikan dalam vitro menunjukkan bahawa kombinasi tiga kali ganda analog nukleosida atau dua analog nukleosida dengan perencat protease adalah lebih berkesan dalam menghalang kesan sitopatik yang disebabkan oleh HIV daripada satu ubat atau gabungan dua ubat.

Farmakokinetik.

Apabila ditadbir secara intravena, separuh hayat purata ialah 1.1 jam, jumlah pelepasan purata ialah 27.1 ml/minit/kg, jumlah pengedaran ialah 1.61/kg. Pelepasan zidovudine dengan ketara melebihi kelegaan kreatinin, yang merupakan bukti bahawa rembesan tiub adalah mekanisme penting penyingkiran. Zidovudine melintasi plasenta dan terdapat dalam cecair amniotik dan darah janin. Pengikatan protein plasma agak rendah (34 – 38%).

Petunjuk untuk digunakan. Retrovir untuk infusi intravena ditunjukkan untuk rawatan jangka pendek manifestasi serius jangkitan HIV pada pesakit yang tidak boleh mengambil bentuk oral ubat.

Retrovir juga ditetapkan untuk rawatan wanita hamil yang positif HIV (kehamilan lebih daripada 14 minggu) serta bayi yang baru lahir, kerana Retrovir telah ditunjukkan dapat mengurangkan risiko penularan HIV transplasenta.

Kaedah penggunaan dan dos.

Terapi retrovir harus dimulakan oleh doktor yang berpengalaman dalam merawat jangkitan HIV.

Retrovir untuk infusi intravena harus diberikan dengan infusi intravena perlahan larutan cair selama sekurang-kurangnya satu jam.

Retrovir untuk infusi intravena tidak boleh diberikan secara dalaman.

Dicairkan: penyelesaian disediakan secara aseptik sebaik sebelum digunakan.

Penggunaan pada orang dewasa dan remaja berumur lebih dari 12 tahun: 1-2 mg zidovudine/kg berat badan setiap 4 jam. Keberkesanan dos yang lebih rendah untuk rawatan dan pencegahan gangguan saraf yang berkaitan dengan jangkitan HIV tidak diketahui.

Retrovir ditetapkan untuk infusi intravena hanya sehingga masa Retrovir boleh digunakan untuk kegunaan oral (tablet atau larutan oral).

3 bulan - 12 tahun: Maklumat mengenai penggunaan Retrovir untuk pentadbiran intravena pada kanak-kanak adalah terhad. Dos telah digunakan antara 80 hingga 160 mg/m2 permukaan badan setiap 6 jam (320-640 mg/m2 sehari).

Kanak-kanak di bawah umur 3 bulan: Data yang tersedia terhad menjadikannya mustahil untuk mengesyorkan dos khusus untuk kumpulan umur ini.

Amaran penularan ibu-janin:

Rejimen dos Retrovir berikut didapati berkesan:

Dos yang disyorkan untuk wanita hamil (kehamilan lebih daripada 14 minggu) ialah 500 mg/hari secara lisan (100 mg 5 kali sehari) sehingga kelahiran bermula. Semasa bersalin, Retrovir ditetapkan secara intravena pada dos 2 mg/kg berat badan selama 1 jam, diikuti dengan infusi intravena pada 1 mg/kg/jam. sehingga tali pusat bersilang.

Bagi bayi yang baru lahir, Retrovir ditetapkan pada dos 2 mg/kg berat badan secara lisan setiap 6 jam, bermula dari 12 jam pertama selepas kelahiran sehingga umur 6 minggu. Bayi yang baru lahir yang tidak boleh diberi ubat per os ditetapkan Retrovir secara intravena pada dos 1.5 mg/kg berat badan selama 30 minit setiap 6 jam.

Kegagalan buah pinggang

Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang teruk, dos yang mencukupi adalah

1 mg/kg IV 3-4 kali sehari (bersamaan dengan dos oral 300-400 mg untuk kumpulan pesakit ini). Pelarasan dos selanjutnya mungkin diperlukan berdasarkan parameter hematologi atau tindak balas klinikal terhadap rawatan.

Hemodialisis dan dialisis peritoneal tidak mempunyai kesan yang ketara terhadap perkumuhan zidovudine, tetapi meningkatkan perkumuhan zidovudine glucuronide. Bagi pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir yang menjalani hemodialisis atau dialisis peritoneal, dos yang disyorkan ialah 100 mg setiap 6 atau 8 jam.

Kegagalan hati

Pada pesakit dengan sirosis hati, pengumpulan zidovudine diperhatikan apabila tahap glukuronidasi berkurangan. Pelarasan dos mungkin perlu, tetapi tiada cadangan yang jelas boleh dibuat daripada pemeriksaan untuk ketidakcukupan data ini. Jika paras plasma zidovudine tidak dipantau, pantau tanda-tanda intoleransi dan laraskan dos atau tingkatkan selang antara dos.

Pelarasan dos pada pesakit dengan reaksi buruk hematologi

Pada pesakit yang tahap hemoglobinnya menurun dalam julat dari 7.5 g/dl (4.65 mmol/l) hingga 9 g/dl (5.59 mmol/l) atau bilangan neutrofil - dalam julat dari 0.75 x 10 9 /l hingga 1.0 x 10 9 /l, pengurangan dos atau gangguan dalam rawatan dengan Retrovir mungkin diperlukan.

Pesakit warga emas

Farmakokinetik zidovudine pada pesakit berumur lebih dari 65 tahun belum dikaji, jadi tidak ada data khas. Walau bagaimanapun, kumpulan pesakit ini memerlukan perhatian khusus, kerana fungsi buah pinggang merosot dengan usia dan parameter hematologi berubah. Pemantauan yang sesuai sebelum dan semasa penggunaan Retrovir adalah disyorkan.

Kesan sampingan.

Sifat kesan sampingan pada kanak-kanak dan orang dewasa adalah serupa.

Semasa rawatan dengan Retrovir, kesan sampingan diperhatikan, yang juga boleh menjadi manifestasi penyakit asas dalam kombinasi dengan ubat lain yang digunakan untuk merawatnya. Oleh itu, hubungan antara kesan ini dan penggunaan Retrovir adalah sukar untuk dinilai, terutamanya dalam kes-kes rumit ciri-ciri tahap lanjut penyakit HIV. Adalah wajar untuk mengurangkan dos atau menghentikan Retrovir untuk merawat kesan sampingan.

Untuk menentukan kekerapan kesan sampingan, klasifikasi berikut digunakan: sangat kerap ³1/10, selalunya ³1/100 dan<1/10, не часто ³1/1000 и <1/100, редко ³1/10, 000 и <1/1000, очень редко<1/10, 000.

Kesan sampingan daripada sistem darah dan limfa:

Anemia (yang mungkin memerlukan pemindahan darah), neutropenia dan leukopenia. Ini berlaku lebih kerap pada dos yang lebih tinggi (1200-1500 mg/hari) dan pada pesakit dengan jangkitan HIV lanjutan (terutama mereka yang mempunyai rizab sumsum tulang prarawatan yang rendah), termasuk pesakit dengan kiraan sel CD4 kurang daripada 100/mm 3. Dalam kes ini, pengurangan dos atau pemberhentian terapi zidovudine mungkin diperlukan. Neutropenia berlaku lebih kerap pada pesakit yang, pada permulaan terapi Retrovir, telah mengurangkan tahap neutrofil, hemoglobin dan vitamin B 12 dalam plasma.

Tidak biasa: trombositopenia dan pancytopenia dengan hipoplasia sumsum tulang. Jarang: aplasia eritrosit sebenar.

Reaksi dan tindak balas metabolik. berkaitan makanan:

Jarang: asidosis laktik tanpa hipoksemia, anoreaksi.

Reaksi psikiatri:

Jarang: kebimbangan dan kemurungan.

Reaksi neurologi:

Sangat biasa: sakit kepala.

Biasa: pening.

Jarang: insomnia, paresthesia, mengantuk, kehilangan ketajaman mental, sawan.

Reaksi kardiovaskular:

Pernafasan, dada dan mediastinum:

Tidak biasa: sesak nafas.

Jarang: batuk.

Gastroenterologi:

Sangat biasa: loya.

Biasa: muntah, sakit perut dan cirit-birit.

Tidak kerap: kembung perut.

Jarang: pigmentasi mukosa mulut, gangguan rasa dan dispepsia. Pankreatitis.

Hepatobiliari:

Biasa: peningkatan tahap enzim hati dan bilirubin.

Jarang: disfungsi hepatik seperti hepatomegali teruk dengan steatosis.

Kulit dan tisu subkutan:

Jarang: ruam dan gatal-gatal.

Jarang: pigmentasi kuku dan kulit, berpeluh.

Muskuloskeletal:

Selalunya: myalgia.

Tidak biasa: miopati.

Paru-paru dan sistem kencing:

Jarang: kerap membuang air kecil.

Sistem pembiakan dan kelenjar susu:

Jarang: ginekomastia.

Reaksi dan tindak balas am di tapak suntikan:

Selalunya: malaise.

Jarang: demam, sakit umum dan asthenia.

Jarang: menggigil, sakit dada, sindrom seperti selesema.

Data mengenai penggunaan Retrovir untuk pentadbiran intravena selama lebih daripada 2 minggu adalah terhad, tetapi sesetengah pesakit menerima rawatan selama 2 minggu. Kesan sampingan yang paling biasa ialah anemia, neutropenia dan leukopenia. Reaksi tempatan tidak berlaku dengan kerap

Menurut kajian klinikal menggunakan Retrovir oral, kejadian loya dan kesan sampingan lain, yang biasa berlaku, secara konsisten berkurangan dari semasa ke semasa selepas minggu pertama rawatan dengan Retrovir.

Kesan sampingan apabila menghalang penghantaran ibu-janin:

Dalam kajian terkawal plasebo, Retrovir pada dos yang disyorkan diterima dengan baik oleh wanita hamil. Insiden kesan sampingan adalah sama seperti dalam kumpulan plasebo.

Menurut kajian yang sama, paras hemoglobin pada bayi yang dirawat dengan Retrovir adalah lebih rendah sedikit daripada kumpulan plasebo, tetapi pemindahan darah tidak diperlukan. Anemia diselesaikan 6 minggu selepas selesai rawatan dengan Retrovir. Kesan sampingan lain dan perubahan dalam data makmal adalah serupa dalam kumpulan plasebo dan kumpulan yang dirawat dengan Retrovir. Kesan jangka panjang ubat pada janin dan bayi tidak diketahui.

Amaran khas.

Pesakit harus diberi amaran terhadap penggunaan ubat lain secara bebas secara serentak.

Pesakit harus dimaklumkan bahawa rawatan tidak boleh menghalang penularan HIV kepada orang lain melalui hubungan seksual atau pendedahan kepada darah yang tercemar. Oleh itu, adalah perlu untuk menggunakan langkah keselamatan yang sesuai.

Retrovir tidak menyembuhkan jangkitan HIV, dan pesakit kekal berisiko mendapat penyakit yang berkaitan dengan penindasan imun, termasuk jangkitan oportunistik dan neoplasma. Walaupun telah ditetapkan bahawa risiko mendapat jangkitan oportunistik dikurangkan, terdapat data yang tidak mencukupi mengenai perkembangan tumor, termasuk limfoma. Menurut data rawatan untuk pesakit dengan tahap lanjut penyakit HIV, risiko mengembangkan limfoma di dalamnya adalah sama seperti pada pesakit yang tidak dirawat dengan Retrovir. Pada pesakit dengan penyakit HIV peringkat awal semasa rawatan jangka panjang dengan Retrovir, risiko mendapat limfoma tidak diketahui.

Wanita hamil yang sedang mempertimbangkan rawatan dengan Retrovir untuk mencegah penularan HIV kepada kanak-kanak harus sedar bahawa dalam beberapa kes, walaupun rawatan, penularan HIV boleh berlaku.

Reaksi buruk hematologi

Pada pesakit dengan tahap lanjut penyakit HIV semasa rawatan dengan Retrovir, seseorang boleh menjangkakan perkembangan anemia (biasanya tidak lebih awal daripada 6 minggu dari permulaan rawatan, tetapi jarang berlaku lebih awal), neutropenia (biasanya tidak lebih awal daripada 4 minggu selepas permulaan rawatan, tetapi kadang-kadang lebih awal) dan leukopenia (yang merupakan sekunder kepada ). Ini berlaku lebih kerap dengan dos yang tinggi (1200-1500 mg/hari) dan pada pesakit dengan rizab sumsum tulang prarawatan rendah, terutamanya dalam penyakit HIV lanjutan.

Parameter hematologi perlu dipantau dengan teliti. Apabila Retrovir diberikan secara intravena, ujian darah perlu dilakukan sekurang-kurangnya sekali seminggu.

Apabila paras hemoglobin menurun daripada 7.5 g/dl (4.65 mmol/l) kepada 9 g/dl (5.59 mmol/l) atau bilangan neutrofil berjulat dari 0.75 x 10 9 / l hingga 1 , 0 x 10 9 /l, pengurangan dos mungkin diperlukan sehingga tanda-tanda pertumbuhan semula sumsum tulang muncul; Satu lagi cara untuk mempercepatkan pemulihan ialah rehat pendek (2 - 4 minggu) dalam rawatan dengan Retrovir. Penjanaan semula sumsum tulang biasanya berlaku dalam masa 2 minggu, selepas itu terapi Retrovir boleh dimulakan semula dalam dos yang dikurangkan. Data mengenai penggunaan Retrovir intravena selama lebih daripada 2 minggu adalah terhad. Dalam kes anemia yang ketara, mengurangkan dos Retrovir tidak menghilangkan keperluan untuk pemindahan darah.

Asidosis laktik/hepatomegali teruk dengan steatosis

Kes asidosis laktik dan hepatomegali teruk dengan steatosis, termasuk kematian, telah diperhatikan apabila merawat jangkitan HIV dengan analog nukleosida antiretroviral sahaja atau dalam kombinasi, termasuk zidovudine. Kebanyakan kes ini diperhatikan pada wanita. Ubat harus ditetapkan dengan berhati-hati kepada setiap pesakit, tetapi terutamanya kepada pesakit yang mempunyai faktor risiko untuk mengembangkan penyakit hati. Jika tanda-tanda klinikal atau makmal asidosis laktik atau hepatotoksisiti muncul, rawatan dengan Retrovir harus dihentikan.

Kontraindikasi. Hipersensitiviti kepada zidovudine atau komponen lain ubat.

Retrovir dikontraindikasikan pada pesakit dengan kiraan neutrofil rendah yang luar biasa (kurang daripada 0.75 x 109/L) atau tahap hemoglobin yang luar biasa rendah (kurang daripada 7.5 g/dL atau 4.65 mmol/L).

Interaksi dengan ubat lain. Zidovudine disingkirkan terutamanya melalui konjugasi dalam hati kepada metabolit glukuronida yang tidak aktif. Bahan aktif yang juga disingkirkan oleh metabolisme hepatik, terutamanya melalui glukuronidasi, berpotensi melambatkan metabolisme zidovudine. Interaksi yang diterangkan di bawah tidak menyeluruh, tetapi mewakili kelas ubat yang harus digunakan dengan berhati-hati semasa membuat preskripsi.

Lamivudine: peningkatan sederhana dalam C max (28%) zidovudine diperhatikan apabila digunakan secara serentak dengan lamivudine, tetapi jumlah kepekatan (AUC) tidak berubah dengan ketara. Zidovudine tidak menjejaskan farmakokinetik lamivudine.

Fenitoin: Tahap fenitoin yang rendah telah dilaporkan dalam darah sesetengah pesakit yang menerima Retrovir, walaupun tahap yang tinggi dikesan dalam satu pesakit. Data ini mencadangkan bahawa paras fenitoin harus dipantau dengan teliti apabila kedua-dua ubat digunakan secara serentak.

Probenicide: Berdasarkan data terhad, probenecid meningkatkan purata separuh hayat dan kawasan di bawah lengkung kepekatan/masa zidovudine dengan mengurangkan glukuronidasi. Perkumuhan glukuronida oleh buah pinggang (mungkin zidovudine sendiri) dikurangkan dengan kehadiran probenecid.

Ribavirin: Ribavirin analog nukleosida adalah antagonis in vitro aktiviti antivirus zidovudine, jadi pentadbiran serentak mereka harus dielakkan.

Rifampicin: Data terhad menunjukkan bahawa penggunaan serentak zidovudine dan rifampicin mengurangkan AUC zidovudine sebanyak 48% ± 34%, tetapi kepentingan klinikal fenomena ini tidak diketahui.

Stavudin: Zidovudine boleh menghalang fosforilasi intraselular stavudine apabila kedua-dua ubat diberikan serentak. Oleh itu, stavudine tidak disyorkan untuk digabungkan dengan zidovudine.

Interaksi lain: bahan aktif lain, termasuk aspirin, codeine, morfin, methadone, indomethacin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidine, clofibrate, dapsone dan isoprinosine (senarai tidak terhad kepada ubat-ubatan ini), boleh menjejaskan metabolisme zidovudine melalui perencatan kompetitif glukuronidasi atau perencatan langsung metabolisme mikrosomal hepatik. Oleh itu, anda perlu mengingati kemungkinan interaksi apabila menetapkan ubat-ubatan ini, terutamanya untuk rawatan kronik, dalam kombinasi dengan Retrovir.

Penggunaan serentak, kebanyakannya dalam kes akut, dengan ubat yang berpotensi nefrotoksik atau myelosupresif (contohnya, pentamidin sistemik, dapsone, pirimetamin, ko-trimoksazol, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, interferon, vinblastine dan doxorubicin) juga boleh meningkatkan risiko kesan sampingan daripada Retrovir. Apabila penggunaan serentak ubat-ubatan ini diperlukan, berhati-hati memantau fungsi buah pinggang dan parameter hematologi dan, jika perlu, kurangkan dos satu atau lebih ubat.

Memandangkan sesetengah pesakit yang menerima Retrovir mungkin mengalami jangkitan oportunistik, pemberian profilaksis agen antimikrobial mungkin sesuai. Profilaksis sedemikian mungkin termasuk kotrimoksazol, pentamidin aerosol, pirimetamin dan asiklovir. Batasan daripada kajian klinikal menunjukkan bahawa apabila digunakan secara serentak dengan ubat-ubatan ini, tidak ada peningkatan dalam kejadian reaksi buruk terhadap Retrovir.

Terlebih dos.

Terdapat pengalaman menggunakan dos tinggi 7.5 mg/kg berat badan Retrovir intravena setiap 4 jam selama 4 minggu dalam 5 pesakit. Seorang pesakit mengalami perasaan cemas, dan 4 pesakit tidak mengalami kejadian buruk.

Tiada gejala khusus atau tanda-tanda overdosis akut zidovudine, kecuali yang disenaraikan dalam bahagian kesan sampingan (keletihan, sakit kepala, muntah, kes terpencil perubahan hematologi). Berikutan penggunaan zidovudine yang tidak diketahui oleh pesakit yang dilaporkan, paras zidovudine dalam darah adalah lebih daripada 16 kali ganda tahap terapeutik normal, tetapi tiada sekuela klinikal, biokimia atau hematologi yang diperhatikan.

Sekiranya berlebihan, adalah perlu untuk memeriksa pesakit dengan teliti untuk menentukan tanda-tanda mabuk dan menetapkan terapi sokongan yang sesuai.

Hemodialisis dan dialisis peritoneal mempunyai kesan terhad pada penghapusan zidovudine, tetapi mempercepatkan penyingkiran metabolit glukuronidanya.

Ciri-ciri penggunaan.

Kehamilan

Zidovudine telah didapati melintasi plasenta pada manusia. Menurut data terhad mengenai penggunaan Retrovir semasa kehamilan, Retrovir harus digunakan sebelum 14 minggu kehamilan hanya apabila potensi manfaat kepada ibu melebihi risiko yang mungkin kepada janin.

Transmisi dari ibu kepada janin

Dalam kajian ACTG076, penggunaan Retrovir pada wanita hamil lebih dari 14 minggu kehamilan dan rawatan seterusnya bayi baru lahir mereka mengakibatkan pengurangan ketara dalam penghantaran HIV dari ibu ke janin (23% dalam kumpulan plasebo berbanding dengan 8% dalam Kumpulan yang dirawat dengan retrovir). Terapi oral dengan Retrovir dimulakan antara 14 dan 34 minggu kehamilan dan jangka panjang sehingga permulaan kelahiran. Semasa bersalin, Retrovir diberikan secara intravena. Bayi yang baru lahir menerima Retrovir apabila mencapai umur 6 minggu. Bagi bayi baru lahir yang tidak boleh mengambil Retrovir secara lisan, ia ditetapkan secara intravena.

Tiada data jangka panjang tentang kesan Retrovir pada janin dan bayi. Berdasarkan data daripada kajian kekarsinogenan dan kemutagenan pada haiwan, risiko karsinogenesis pada manusia tidak boleh dikecualikan. Kepentingan data ini berhubung dengan bayi yang dijangkiti dan tidak dijangkiti yang dirawat dengan Retrovir tidak diketahui. Walau bagaimanapun, wanita hamil yang memutuskan untuk dirawat dengan Retrovir harus tahu tentang perkara ini.

Laktasi

Pakar kesihatan mengesyorkan agar wanita yang hidup dengan HIV mengelak daripada menyusukan bayi mereka jika boleh untuk mengelakkan penularan HIV. Selepas pemberian satu dos zidovudine 200 mg kepada wanita yang dijangkiti HIV, kepekatan purata ubat dalam susu ibu dan serum darah adalah lebih kurang sama. Memandangkan zidovudine dan virus masuk ke dalam susu ibu, ibu yang mengambil Retrovir tidak disyorkan untuk menyusukan anak mereka.

Kesuburan

Tiada data mengenai kesan Retrovir terhadap kesuburan wanita. Telah ditetapkan bahawa Retrovir tidak menjejaskan bilangan, morfologi dan motilitas sperma pada lelaki.

Kesan ke atas keupayaan memandu kereta dan mekanisme lain

Berdasarkan data farmakologi bahan aktif, tidak ada kemungkinan sebarang kesan berbahaya terhadap keupayaan memandu kereta dan mekanisme lain. Walaupun begitu, keadaan umum pesakit dan profil kesan sampingan ubat harus sentiasa diambil kira apabila membuat keputusan sama ada untuk melakukan aktiviti ini.

Keadaan dan tempoh penyimpanan.

Simpan pada suhu di bawah 30°C, terlindung daripada cahaya dan tidak boleh dicapai oleh kanak-kanak. Jangka hayat - 3 tahun.