Rumah Pulpitis "Bencana Thalidomide" adalah contoh paling ketara dalam sejarah akibat mengambil ubat yang belum diuji. Kawalan jangkitan

Pulpitis

"Bencana Thalidomide" adalah contoh paling ketara dalam sejarah akibat mengambil ubat yang belum diuji. Kawalan jangkitan

Pada tahun 1954 Jerman syarikat farmaseutikal Chemie Grünenthal menjalankan penyelidikan untuk membangunkan kaedah yang murah untuk menghasilkan antibiotik daripada peptida. Semasa penyelidikan, pekerja syarikat memperoleh ubat yang mereka panggil thalidomide, selepas itu mereka mula mengkaji sifatnya untuk menentukan skop penggunaannya.

Pada mulanya, thalidomide sepatutnya digunakan sebagai anticonvulsant, tetapi eksperimen pertama ke atas haiwan menunjukkan bahawa sifat yang sama. ubat baru tidak memiliki. Walau bagaimanapun, didapati bahawa dos berlebihan dadah tidak membunuh haiwan eksperimen, yang memberi alasan untuk menganggap dadah itu tidak berbahaya.

Pada tahun 1955, Chemie Grünenthal secara tidak rasmi menghantar sampel percuma ubat kepada pelbagai doktor di Jerman dan Switzerland.

Orang yang mengambil ubat itu menyatakan bahawa, walaupun ia tidak menunjukkan sifat antikonvulsan, ia mempunyai kesan menenangkan dan hipnosis. Orang yang mengambil dadah melaporkan bahawa mereka mengalami tidur yang mendalam, "semula jadi" yang berlangsung sepanjang malam.

Kesan ubat itu mengagumkan ramai ahli terapi; ubat penenang dan hipnosis yang selamat menonjol dengan latar belakang pil tidur yang sedia ada. Keselamatan dadah berlebihan (tidak sengaja atau semasa percubaan membunuh diri) terutamanya diperhatikan pada masa hadapan apabila mempromosikan produk ini di pasaran.

Walaupun ubat itu mempunyai kesan yang sama kepada orang ramai, ia harus ditunjukkan sebagai berkesan untuk dilesenkan. Walau bagaimanapun, ubat itu tidak mempunyai kesan sedatif pada haiwan, jadi wakil syarikat Chemie Grünenthal terpaksa membuat sangkar khas untuk demonstrasi, yang berfungsi untuk mengukur pergerakan haiwan eksperimen yang sedikit. Oleh itu, wakil Chemie Grünenthal dapat meyakinkan suruhanjaya itu bahawa, walaupun pada hakikatnya tikus terjaga selepas mengambil ubat itu, pergerakan mereka perlahan ke tahap yang lebih besar daripada haiwan yang disuntik dengan yang lain. ubat penenang. Semasa demonstrasi, wakil syarikat memberi tumpuan kepada fakta bahawa ubat itu benar-benar selamat, yang memungkinkan untuk mendapatkan lesen untuk pengeluaran dan pengedaran dadah.

Pada tahun 1957, ubat itu secara rasmi dikeluarkan untuk dijual di Jerman dengan nama Contergan, dan pada April 1958 di UK ia dikeluarkan oleh Syarikat Penyuling dengan nama Distaval. Di samping itu, thalidomide telah dipasarkan sebagai sebahagian daripada ubat-ubatan untuk kebanyakannya kes yang berbeza, sebagai contoh, Asmaval - melawan asma, Tensival - melawan tinggi tekanan darah, Valgraine - melawan migrain. Secara keseluruhan, Thalidomide mula dijual di 46 negara di Eropah, Scandinavia, Asia, Afrika dan Amerika Selatan, di mana ia dihasilkan di bawah 37 tahun. nama yang berbeza. Tiada kajian bebas tambahan terhadap dadah telah dijalankan di mana-mana negara.

Pada Ogos 1958, seseorang menerima surat daripada syarikat Grünenthal yang menyatakan bahawa "thalidomide adalah ubat terbaik untuk ibu mengandung dan menyusu." Perkara ini hampir serta-merta dicerminkan dalam pengiklanan produk di UK oleh Distiller, walaupun pada hakikatnya kajian tentang kesan ubat pada janin tidak dijalankan sama ada oleh syarikat Jerman Grünenthal atau English Distiller. Thalidomide telah berjaya digunakan untuk menghapuskan gejala yang tidak menyenangkan masalah berkaitan kehamilan seperti insomnia, kebimbangan, sakit pagi.

Bermula pada tahun 1959, Grünenthal mula menerima surat yang melaporkan neuritis periferal dan lain-lain kesan sampingan daripada penggunaan dadah. Pendapat telah muncul bahawa ubat itu harus dijual hanya seperti yang ditetapkan oleh doktor. Walaupun begitu, thalidomide terus memegang kedudukan utama dalam jualan dan di beberapa negara berada di tempat kedua selepas aspirin dari segi jualan. Dasar syarikat adalah untuk menafikan bahawa Contergan dikaitkan dengan neuritis periferal, dan Grünenthal berdegil menentang percubaan untuk menyekat penjualan dadah.

Francis O. Kelsey

Pada 8 September 1960, Syarikat Richardson-Merrell menyerahkan thalidomide kepada Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS di bawah nama Kevadon. Undang-undang Amerika pada masa itu untuk pelesenan produk perubatan Mereka hanya menuntut keselamatan penggunaannya. Undang-undang yang sama ini membenarkan penggunaan percubaan klinikal sesuatu ubat sebelum melesenkan, membenarkan Richardson-Merrell mengedarkan lebih daripada 2,500,000 tablet kepada 20,000 pesakit melalui 1,267 doktor. Ubat itu telah diluluskan oleh majoriti doktor, yang mendapati ia selamat dan berguna, yang mereka tunjukkan dalam laporan mereka. Bagaimanapun, Dr. Frances O. Kelsey, yang dilantik oleh FDA untuk mengawasi pelesenan dadah, tidak terkesan dengan keputusan ujian ini. Salah satu faktor utama yang mempengaruhi keputusan Kelsey ialah Richardson-Merrell tahu tentang risiko mengembangkan neuritis, tetapi tidak menyebutnya dalam laporannya kepada FDA. Frances O. Kelsey, walaupun tekanan teruk daripada Richardson-Merrell, tidak meluluskan Kevadon dan ia tidak dipasarkan di Amerika Syarikat. Sudah tentu, pada masa itu dia tidak tahu berapa banyak nyawa yang dia selamatkan dengan membuat keputusan sedemikian.

Kembali pada 25 Disember 1956, di bandar Stolberg, seorang anak perempuan tanpa telinga dilahirkan dalam keluarga seorang pekerja Chemie Grünenthal. Pekerja ini memberi isterinya yang mengandung thalidomide yang dikeluarkan secara tidak rasmi, yang dia ambil di tempat kerja. Pada masa itu, tiada siapa yang melihat hubungan antara pengambilan dadah dan kecacatan janin; penampilan kanak-kanak dengan kecacatan fizikal kongenital telah berulang kali diperhatikan sebelum ini. Bagaimanapun, selepas thalidomide memasuki pasaran, bilangan kanak-kanak yang dilahirkan dengan kecacatan kongenital meningkat dengan mendadak. Pada tahun 1961, pakar pediatrik Jerman Hans-Rudolf Wiedemann (Bahasa Jerman: Hans-Rudolf Wiedemann) menarik perhatian umum kepada masalah ini, menggambarkannya sebagai wabak.

Pada penghujung tahun 1961, hampir pada masa yang sama, Profesor W. Lenz di Jerman dan Dr. McBride di Australia mengenal pasti hubungan antara peningkatan bilangan kecacatan kelahiran pada bayi baru lahir dan fakta bahawa ibu kepada kanak-kanak ini mengambil thalidomide pada peringkat awal kehamilan.

Pada 16 November 1961, Lenz melaporkan syak wasangkanya kepada Chemie Grünenthal melalui telefon. Pada 18 November, akhbar Welt am Sonntag menerbitkan suratnya, di mana beliau menerangkan lebih daripada 150 kes kecacatan kelahiran pada bayi baru lahir dan mengaitkannya dengan ibu yang mengambil thalidomide semasa mengandung. peringkat awal. Pada 26 November, di bawah tekanan daripada akhbar dan pihak berkuasa Jerman, Chemie Grünenthal mula menarik balik thalidomide daripada pasaran Jerman, memberitahu Richardson-Merrell, yang produknya telah diedarkan di Amerika Selatan. Pada masa yang sama, Chemie Grünenthal terus menafikan kaitan antara wabak dan ubat yang dihasilkannya.

Pada 2 Disember, Penyuling mengumumkan penarikan dadah dari pasaran dalam surat terbuka yang diterbitkan dalam jurnal Inggeris The Lancet dan Jurnal Perubatan British.

Pada Disember 1961, The Lancet menerbitkan surat daripada William McBride, di mana beliau juga menerangkan pemerhatiannya mengenai hubungan antara thalidomide dan kecacatan kongenital pada bayi. Selepas ini, ubat itu mula dikeluarkan dari rak di negara lain. Pengesahan kata-kata Lenz dan McBride mula datang negara berbeza, keadaan itu mendapat publisiti meluas di akhbar, radio dan televisyen, namun, walaupun ini, ubat itu boleh dibeli di beberapa farmasi enam bulan selepas laporan pertama. Di Itali dan Jepun, ubat itu dijual 9 bulan selepas publisitinya.

Pada awal 1962, Lenz mencadangkan bahawa, sejak 1959, kira-kira 2,000-3,000 kanak-kanak mangsa thalidomide telah dilahirkan di Jerman Barat. Jumlah, oleh pelbagai anggaran, akibat penggunaan thalidomide, kira-kira 40,000 orang menerima neuritis periferal, dari 8,000 hingga 12,000 bayi baru lahir dilahirkan dengan kecacatan fizikal, di mana hanya kira-kira 5,000 tidak mati dalam umur muda, kekal hilang upaya seumur hidup.

Kesan teratogenik thalidomide

Ternyata, thalidomide mempunyai sifat teratogenik (dari bahasa Yunani τέρας - raksasa, aneh; dan lain-lain Yunani γεννάω - Saya melahirkan) dan menimbulkan bahaya terbesar pada peringkat awal kehamilan. Tempoh kritikal bagi janin ialah 34-50 hari selepas haid terakhir wanita (20 hingga 36 hari selepas pembuahan). Kemungkinan mempunyai anak dengan kecacatan fizikal muncul selepas mengambil hanya satu tablet thalidomide dalam tempoh masa ini.

Kerosakan janin yang disebabkan oleh thalidomide menjejaskan pelbagai jenis bahagian badan. Antara yang paling biasa manifestasi luaran kecacatan atau ketiadaan atas atau anggota bawah, ketiadaan telinga, kecacatan mata dan otot muka. Di samping itu, thalidomide menjejaskan pembentukan organ dalaman, mempunyai kesan yang merosakkan pada jantung, hati, buah pinggang, pencernaan dan sistem genitouriner, dan juga boleh membawa dalam beberapa kes kepada kelahiran kanak-kanak dengan penyelewengan dalam perkembangan mental, epilepsi, autisme. Kecacatan anggota badan dipanggil phocomelia dan amelia (terjemahan literal dari bahasa Latin ialah "anggota anjing laut" dan "ketiadaan anggota badan," masing-masing), yang menampakkan diri dalam bentuk sirip anjing laut dan bukannya anggota badan atau ketiadaan hampir lengkap mereka.

Menurut data yang dikumpul oleh Lenz, kira-kira 40% bayi baru lahir yang terdedah kepada dadah semasa perkembangan janin meninggal dunia sebelum hari lahir pertama mereka. Sesetengah kesan yang merosakkan (terutamanya yang menjejaskan sistem pembiakan kanak-kanak) mungkin tidak muncul sehingga beberapa tahun selepas kelahiran dan hanya boleh dikenal pasti melalui analisis yang teliti.

Tidak kurang menakutkan ialah kecacatan fizikal ini boleh diwarisi. Ini dinyatakan oleh wakil Persatuan Mangsa Thalidomide Inggeris. Sebagai bukti, mereka memetik kisah Rebecca yang berusia 15 tahun, cucu perempuan seorang wanita yang mengambil thalidomide. Gadis itu dilahirkan dengan lengan yang dipendekkan dan tiga jari pada setiap tangan, kecacatan tipikal yang dikaitkan dengan ubat ini.

Mekanisme kesan teratogenik

Perwakilan skematik enansiomer thalidomide

Molekul thalidomide boleh wujud dalam bentuk dua isomer optik - dextro- dan levorotatory. Salah satunya menyediakan kesan terapeutik dadah, manakala yang kedua adalah punca kesan teratogeniknya. Isomer ini terjepit ke dalam DNA selular di kawasan G-C yang kaya ikatan, dan mengganggu proses normal replikasi DNA yang diperlukan untuk pembahagian sel dan perkembangan embrio.

Oleh kerana enantiomer thalidomide boleh bertukar menjadi satu sama lain dalam badan, ubat yang terdiri daripada satu isomer yang telah dimurnikan tidak menyelesaikan masalah kesan teratogenik.

Mangsa Thalidomide

Monumen kepada mangsa thalidomide di London, didirikan pada tahun 2005. Model itu adalah Alison Lepper, yang sedang hamil pada masa arca itu dicipta. Anaknya membesar dengan sihat.

Pada tahun 2012, kebimbangan farmaseutikal Jerman Gruenenthal membuka monumen gangsa kepada kanak-kanak yang terjejas oleh ubat thalidomide di bandar Stolberg.

"Tragedi Thalidomide" - permulaan era moden dalam memastikan keselamatan dadah "Tragedi Thalidomide" yang sensasi di seluruh dunia menarik perhatian kepada masalah memastikan keselamatan pesakit dan meletakkan asas untuk sikap baru terhadap pembangunan dan penerimaan dadah ke pasaran farmaseutikal, serta pharmacovigilance - pemantauan berterusan keselamatan ubat yang telah digunakan dalam amalan perubatan. Pada tahun 1954, pekerja syarikat farmaseutikal Jerman Chemie Grünenthal, semasa mencari cara yang murah untuk menghasilkan antibiotik daripada peptida, menerima ubat yang dipanggil thalidomide. Untuk mengkaji sifat dan menentukan skop penggunaan ubat baru itu, sampel percumanya telah dipindahkan secara tidak rasmi kepada doktor pelbagai kepakaran di Jerman dan Switzerland. Pesakit yang mengambil ubat mencatat kesan menenangkan dan hipnosisnya (selepas mengambilnya, tidur "semula jadi" yang mendalam berlaku yang berlangsung sepanjang malam). Untuk mendapatkan kebenaran untuk kegunaan perubatan Dadah itu terpaksa diuji pada haiwan. Walau bagaimanapun, thalidomide tidak mempunyai kesan sedatif pada tikus makmal. Walau bagaimanapun, wakil Chemie Grünenthal berjaya meyakinkan suruhanjaya itu, berbanding dengan ubat penenang lain, ubat baru itu memperlahankan pergerakan tikus ke tahap yang lebih besar. Penekanan utama syarikat adalah pada fakta bahawa ubat itu benar-benar selamat. Akibatnya, lesen untuk pengeluaran dan pengedaran dadah telah dikeluarkan, dan pada tahun 1957 ia mula dijual di Jerman di bawah nama dagangan Contergan. Pada tahun 1958, Thalidomide muncul di UK, dihasilkan oleh Distillers di bawah nama Distraval. Di samping itu, thalidomide dimasukkan ke dalam ubat gabungan untuk rawatan asma, migrain, untuk mengurangkan tekanan darah. Secara keseluruhan, thalidomide digunakan di 46 negara di Eropah, Asia, Afrika, dan Amerika Selatan di bawah 37 nama yang berbeza. Walau bagaimanapun, tiada kajian bebas tambahan mengenai dadah telah dijalankan di mana-mana negara. Menjelang tahun 1961, thalidomide telah menjadi ubat penenang terlaris di Jerman. Pada Ogos 1958, maklumat diterima daripada syarikat Chemie Grünenthal bahawa "thalidomide adalah ubat terbaik untuk ibu hamil dan menyusu." Dan maklumat ini serta-merta dimasukkan dalam pengiklanan ubat di UK oleh Distiller. Thalidomide mula berjaya digunakan untuk menghapuskan gejala yang tidak menyenangkan yang berkaitan dengan kehamilan, seperti insomnia, kebimbangan, dan mual di pagi hari, walaupun pada hakikatnya kajian tentang kesan ubat pada janin tidak dijalankan sama ada oleh syarikat Jerman Chemie Grünenthal atau Inggeris. Penyuling. Sejak tahun 1959, syarikat Chemie Grünenthal mula menerima laporan neuritis periferal dan kesan sampingan lain daripada penggunaan thalidomide dan cadangan untuk memindahkannya ke kategori ubat yang dikeluarkan hanya dengan preskripsi. Syarikat itu menentang percubaan untuk mengehadkan penjualan dadah, menafikan kaitan thalidomide dengan neuritis periferal dan mengabaikan fakta bahawa pada Disember 1956, seorang anak perempuan tanpa telinga dilahirkan dalam keluarga pekerja syarikat (pekerja ini memberikan isterinya yang hamil dibebaskan secara tidak rasmi thalidomide, yang diambilnya semasa bekerja). Akibatnya, Thalidomide terus menjadi penjual teratas di banyak negara, kedua selepas aspirin. Pada tahun 1960, di Amerika Syarikat, Richardson Merrel menyerahkan ubat thalidomidenya, Kevadon, kepada Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA). Menurut undang-undang AS pada masa itu, hanya data tentang keselamatan penggunaannya diperlukan untuk mendaftarkan ubat. Perbicaraan dibenarkan aplikasi klinikal dadah sebelum ia dilesenkan, membolehkan Richardson-Merrell mengedarkan lebih daripada 2.5 juta tablet kepada 20,000 pesakit melalui 1,267 pakar perubatan. Ubat itu telah diluluskan oleh majoriti doktor - mereka mendapati ia selamat dan berguna, yang mereka nyatakan dalam laporan mereka. Walau bagaimanapun, Dr. Frances O. Kelsey, yang dilantik oleh FDA untuk menyelia pendaftaran ubat itu, tidak berpuas hati dengan keputusan ini. Dia amat bimbang dengan fakta bahawa syarikat Richardson-Merrell, mengetahui tentang risiko mengembangkan neuritis, berdiam diri mengenainya dalam laporannya kepada FDA. Walaupun tekanan yang besar daripada Richardson Merrell, Frances O. Kelsey tidak bersetuju dengan Kevadon. Oleh itu, thalidomide tidak dibenarkan di pasaran AS. Sementara itu, di Jerman Barat sahaja antara 1959 dan 1962, antara 2,000 dan 3,000 kanak-kanak dilahirkan dengan kecacatan yang disebabkan oleh ibu mereka mengambil thalidomide semasa mengandung. Integriti dan profesionalisme Frances O. Kelsey dihargai oleh pihak berkuasa AS: pada tahun 1962, Presiden AS John Kennedy menganugerahkannya Order of Distinguished Service to the Fatherland, anugerah tertinggi yang boleh diterima oleh pegawai kerajaan. Tuduhan pertama terhadap Chemi Grünenthal mula tiba pada penghujung tahun 1961, dan hanya 7 tahun kemudian, pada tahun 1968, bahan kes akhirnya disediakan dan perbicaraan terhadap tujuh pekerja Chemie Grünenthal bermula. Mereka dituduh membenarkan bahan berbahaya masuk ke pasaran. produk perubatan, yang tidak diuji dengan betul dan menyebabkan kecederaan badan kepada sebilangan besar kanak-kanak. Dua setengah tahun kemudian, mahkamah memutuskan untuk menutup kes itu berkaitan dengan kewajipan syarikat Chemie Grünenthal untuk membayar pampasan sebanyak 100 juta markah Jerman kepada kanak-kanak yang terjejas oleh thalidomide. Pada tahun 1971, Kementerian Kesihatan Jerman menubuhkan dana yang tugasnya adalah untuk membayar pampasan kepada mangsa thalidomide. Menjelang awal tahun 1992, di Jerman sahaja, 2,866 orang menerima jumlah pampasan daripada dana lebih daripada 538 juta markah. Thalidomide menimbulkan risiko terbesar kepada janin pada peringkat awal kehamilan, antara 20 dan 36 hari selepas pembuahan. Terdapat kemungkinan mempunyai anak dengan kecacatan fizikal walaupun selepas mengambil hanya satu tablet thalidomide dalam tempoh masa ini. Manifestasi luaran yang paling biasa adalah kecacatan pada bahagian atas atau bawah atau ketiadaannya, ketiadaan telinga, kecacatan mata dan otot muka. Di samping itu, thalidomide menjejaskan pembentukan organ dalaman (jantung, hati, buah pinggang, sistem pencernaan dan genitouriner), dalam beberapa kes ia boleh membawa kepada kelahiran kanak-kanak terencat akal, epilepsi, dan autisme. Menurut data yang dikumpul oleh Profesor W. Lenz (Jerman), kira-kira 40% bayi baru lahir yang terdedah kepada dadah semasa perkembangan janin meninggal dunia sebelum umur 1 tahun. Sesetengah kesan merosakkan (terutamanya yang menjejaskan sistem pembiakan) mungkin muncul beberapa tahun selepas kelahiran. Molekul thalidomide boleh wujud dalam bentuk dua isomer optik, dextrorotatory dan levorotatory. Yang pertama memberikan kesan terapeutik ubat, yang kedua mempunyai kesan teratogenik (diintegrasikan ke dalam bahagian tertentu DNA dan mengganggu proses transkripsi biasa, dengan itu mengganggu proses pembahagian sel dan perkembangan embrio). Selain itu, penulenan bahan daripada isomer teratogenik tidak menyelesaikan masalah keselamatan thalidomide, kerana dalam badan isomer dextrorotatory boleh bertukar menjadi isomer levorotatory dan sebaliknya. Thalidomide memberi kesan negatif bukan sahaja kepada janin, tetapi juga badan dewasa, menyebabkan kelemahan, sakit kepala, mengantuk, pening, dan gangguan. kitaran haid, peningkatan suhu. Dalam sesetengah kes, mengambil thalidomide boleh menyebabkan perkembangan neuritis periferal. Secara keseluruhan, di dunia pada tahun 1956-1962, mengikut pelbagai anggaran, dari 8,000 hingga 12,000 kanak-kanak dilahirkan dengan kecacatan kongenital yang disebabkan oleh thalidomide. Tragedi ini telah memaksa banyak negara untuk mempertimbangkan semula amalan sedia ada pendaftaran negeri dadah, ketatkan keperluan untuk keselamatan mereka. Setengah abad telah berlalu sejak itu, tetapi kanak-kanak masih kadangkala dilahirkan dengan kecacatan anggota badan selepas ibu mereka mengambil thalidomide semasa mengandung. Pada tahun 1995, thalidomide telah diperkenalkan semula secara rahsia ke pasaran di UK dan Brazil; Di sesetengah negara, ubat ini masih diberikan kepada wanita hamil. Oleh itu, seluruh dunia telah meninggalkan penggunaan thalidomide untuk tanda-tanda yang telah ditetapkan untuk ubat ini apabila ia mula-mula muncul di pasaran. Walau bagaimanapun, ternyata terdapat kawasan perubatan di mana penggunaan thalidomide adalah wajar dan perlu. Pada tahun 1964, Yakov Sheskin, seorang doktor di Hospital Jerusalem Hadassah, sedang mencari ubat yang boleh membantu pesakit yang sakit tenat dengan kusta (dia mengalami kesakitan yang tidak tertanggung, tidak boleh tidur selama berminggu-minggu). Di antara bekalan hospital, doktor menemui thalidomide. Mengetahui bahawa ubat itu dilarang, Sheskin masih memberikannya kepada pesakit. Selepas mengambil dos pertama thalidomide, pesakit tidur selama 20 jam dan kemudian boleh berdiri sendiri. Selepas pentadbiran thalidomide berikutnya, kesihatannya mula bertambah baik. Kesan yang sama diperoleh pada enam pesakit lain dengan gejala yang sama. Sheskin kemudiannya menjalankan kajian di Venezuela yang menunjukkan bahawa daripada 173 pesakit kusta yang dirawat dengan thalidomide, 92% telah sembuh sepenuhnya. Kajian lanjut oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia ke atas 4,552 pesakit kusta mendapati thalidomide berkesan dalam 99% kes. Ini menjadi prasyarat untuk mengembalikan dadah ke pasaran. Saintis Amerika Judah Folkman adalah salah seorang yang pertama mencadangkan bahawa untuk menghentikan perkembangan tumor malignan, perlu, pertama sekali, untuk mengganggu bekalan darahnya, i.e. menyekat pembentukan salur tumor (angiogenesis). Untuk masa yang lama, saintis bekerja untuk mencipta ubat oral yang berkesan yang menyekat angiogenesis. Rakan sekerja Folkman, profesor oftalmologi Robert D'Amatov, mencadangkan pada awal 90-an bahawa keteratogenan thalidomide dikaitkan dengan keupayaannya untuk menyekat angiogenesis. Andaian itu disahkan dalam eksperimen ke atas ayam dan arnab, yang menimbulkan pertimbangan kemungkinan menggunakan dadah dalam rawatan penyakit onkologi. Pada tahun 1997, Profesor Bart Barlogi (AS) menguji keberkesanan thalidomide terhadap tumor malignan dalam ujian klinikal di Pusat Penyelidikan Kanser Arkansas. 169 pesakit dengan pelbagai myeloma (sejenis leukemia) yang tidak bertindak balas terhadap kemoterapi dan pemindahan sumsum tulang, menerima thalidomide. Akibatnya, kebanyakan mereka telah melambatkan perkembangan mereka tumor malignan. Lapan belas bulan selepas permulaan kajian, separuh daripada pesakit ini masih hidup, bertentangan dengan statistik biasa. Selepas dua tahun penyelidikan, Barlogi membuat kenyataan rasmi bahawa thalidomide boleh membantu pesakit yang tidak berkesan kaedah piawai rawatan. Pada tahun 1990-an, thalidomide telah dikaji oleh saintis dari makmal Amerika yang diketuai oleh Profesor Jilla Kaplan dan Dr David Stirling. Telah didapati bahawa thalidomide dan analognya boleh digunakan dengan berkesan dalam rawatan banyak penyakit yang serius, termasuk batuk kering dan AIDS. Pada 16 Julai 1998, FDA meluluskan thalidomide sebagai rawatan untuk kusta. Sejak FDA mengenakan keperluan kelulusan ubat tambahan berikutan tragedi thalidomide, pengeluar thalidomide perlu membangunkan sistem keselamatan yang teguh yang merangkumi latihan dan pemantauan ketat terhadap preskripsi dan pesakit yang mengambil ubat. Khususnya, pesakit dikehendaki mengambil dos ubat yang betul dan dilarang menderma darah atau sperma. Pada masa ini, thalidomide digunakan untuk merawat kusta, pelbagai myeloma dan kanser lain. Penggunaan dadah dikawal selia oleh Program Pengurusan Risiko Farmasi (PRMP). Tragedi thalidomide mengejutkan masyarakat. Tiga novel telah ditulis di bawah pengaruh peristiwa ini (Arthur Haley "Perubatan Kuat", Douglas Copeland " Keluarga biasa tidak berlaku", Frederick Forsythe "Dogs of War", dll.), filem telah dibuat ("A Private Affair", "Contergan: One Single Tablet"), lagu telah ditulis. Sebuah monumen kepada mangsa kurang upaya thalidomide telah didirikan di London. Disediakan oleh Larisa SKRIPACHEVA berdasarkan bahan daripada penerbitan asing (surat berita MEDEX dari Coalition for Rational and penggunaan selamat ubat-ubatan, Buletin "Ubat dan Perubatan" Pusat Sains pemeriksaan dadah dan teknologi perubatan Kementerian Kesihatan Armenia)

Ini menakutkan. Apa yang lebih menakutkan ialah ubat-ubatan yang boleh mereka gunakan untuk menyembuhkan mereka. Hari ini kami akan memberitahu anda tentang thalidomide. Pada awalnya, ia dikenali sebagai pil tidur dan sedatif, tetapi ia melambangkan neraka mutlak untuk masa depan pesakit. Kelahiran orang aneh, tetapi tidak bermoral, walaupun dinilai oleh ibu anda, apa-apa boleh berlaku. Kesilapan perubatan, kesakitan, siksaan, takdir yang lumpuh dan fakta-fakta lain yang menakutkan. Baca, jadi kelabu dan pelajari tentang kebodohan terkini orang.

Ubat sedatif dan hipnosis yang terkenal ialah thalidomide, yang dicipta oleh ahli farmakologi Jerman (dan apa lagi?) selepas Perang Dunia Kedua, dan menampakkan dirinya sebagai ubat teratogenik, atau ubat yang mengganggu perkembangan embrio manusia. Sememangnya, kira-kira sifat sampingan Mereka tidak mengetahuinya dengan segera, dan orang Jerman pada zaman itu suka kejutan. Dan kemuncak kemasyhuran datang pada tahun 1962, apabila ia mendedahkan bahawa sejak enam tahun yang lalu, kira-kira 12,000 orang dilahirkan dengan kecacatan kelahiran akibat ibu mereka mengambil thalidomide semasa mengandung.

Separuh daripada mangsa tidak hidup walaupun setahun. Selepas larangan yang lama, thalidomide mula digunakan untuk menyembuhkan penyakit yang teruk, seperti kusta, kanser teruk, dll. Adakah anda fikir itu sahaja? Tidak, inilah neraka dalam segala kemuliaannya!

1. Asal-usul dan permulaan jualan thalomid. Syarikat farmaseutikal Jerman Chemie Grünenthal bekerja pada tahun 1954 untuk mencipta teknologi mampu milik untuk pengeluaran antibiotik dan peptida. Hasil daripada kerja itu, ubat yang dipanggil thalidomide telah diperoleh, dan ahli farmakologi mengkaji ubat siap untuk menentukan kawasan penggunaannya yang bermanfaat.

Bidang pertama permohonan adalah tindakan anticonvulsant, tetapi pengalaman dengan haiwan tidak mengesahkan harapan. Walau bagaimanapun, ubat itu tidak membunuh haiwan apabila berlebihan. Para saintis memutuskan bahawa ia tidak berbahaya.

Tanpa sempat mendaftarkan thalidomide, sudah pada tahun 1955 syarikat Chemie Grünenthal menghantar ubat itu ke pelbagai klinik di Jerman dan Switzerland. Pesakit mengesahkan bahawa ubat itu tidak mempunyai sifat anticonvulsant, tetapi mempunyai kesan menenangkan dan hipnosis. Orang yang mengalami insomnia mengesahkan bahawa thalidomide membantu mereka tidur secara semula jadi dan tidur nyenyak. Penunjuk sedemikian mengagumkan banyak ahli terapi, kerana ubat itu selamat sekiranya berlaku berlebihan, yang bermaksud ia tidak sesuai untuk bunuh diri, seperti yang kemudiannya diingatkan dalam pengiklanan.

Kesan sampingan yang ringan tidak disedari, sudah tiba masanya untuk membawa dadah ke pasaran dan melesenkannya, setelah membuktikan keberkesanannya. Chemie Grunenthal membuktikan bahawa tikus makmal tidak tertidur selepas dos pertama ubat, tetapi pergerakan mereka menjadi lesu. Pada masa yang sama, pencipta ubat sentiasa mengingatkan bahawa ubat itu tidak berbahaya. Dan semuanya membantu kami akhirnya mendapatkan lesen untuk menghasilkan dan menjual dadah.

Dan pada tahun 1957, ubat itu mula dijual di Jerman dengan nama Contergan, dan pada musim bunga tahun 1958 ia dikeluarkan di England, dari syarikat pengeluar Distillers Company di bawah nama Distaval. Secara umum, thalidomide telah diterima sebagai ubat penawar untuk segala-galanya - dari mati pucuk hingga cirit-birit, seluruh dunia mula dikerumuni ubat-ubatan yang mengandungi nenek moyang Herbalife yang tidak berbahaya ini. Semasa di USSR segala-galanya dibuat dari jagung Khrushchev dan mereka tidak pernah mendengar tentang tolidamide, para kapitalis cuba merawatnya penyakit berbahaya, Asmaval - melawan asma, Tensival - melawan tekanan darah tinggi, Valgraine - melawan migrain. Tetapi merawat penyakit dengan thalidomide adalah seperti merawat sakit kepala dengan guillotine. Baiklah, janganlah kita mendahului diri kita sendiri.

Bersantai sebelum kami menunjukkan kepada anda neraka yang datang selepas mengambil thalidomide.

Jadi, Thalidomide muncul di 46 negara di Eropah, Scandinavia, Asia, Afrika, dan Amerika Selatan, di mana 37 nama berbeza dicipta untuknya. Pada masa yang sama, undang-undang zaman hippie itu tidak membenarkan pemeriksaan, dan tiada siapa yang melakukannya di mana-mana sahaja. Hanya perniagaan, yopta.

Pada musim panas 1958, Grunenthal menghantar spam kepada peniaga dengan ramuannya - "thalidomide - ubat terbaik untuk ibu mengandung dan menyusu." Pemasaran genius, teriakan ini diterima dalam pengiklanan di England oleh syarikat pembuatan Distiller. Namun, tidak seorang pun berkot putih dari Jerman atau England menguji kesan perkara jahat ini pada janin masa depan orang. Mereka hanya menarik pengguna baru - wanita hamil. Dan ibu mengandung diminta untuk mengambil pil ajaib untuk loya atau insomnia.

Pada masa yang sama, rakan-rakan kami dari Grunenthal pada tahun 1959 menerima aduan tentang kesan sampingan ubat, neuritis periferal ( penyakit radang saraf periferi, di mana, bersama-sama dengan kesakitan, gejala kehilangan atau penurunan sensitiviti, dan lumpuh dikesan). Ia adalah perkara kecil, tetapi ia tidak menyenangkan, dan tiada ubatnya. Sebenarnya, anjing menyalak, karavan bergerak. Pakar farmakologi dari Grünenthal bukan sahaja tidak bertindak balas, mereka sendiri menyembunyikan aduan. Dan thalidomide berada di tempat kedua selepas aspirin dalam jualan.

Pindos mengejutkan saya. Pada September 1960, di Amerika Syarikat, Syarikat Richardson-Merrell tempatan menyerahkan thalidomide kepada Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS di bawah nama Kevadon. Undang-undang pelesenan dadah Amerika hanya memerlukan bukti keselamatan. Dan undang-undang yang sama membenarkan penggunaan percubaan klinikal, yang mengakibatkan penjualan 25,000,000 tablet di Amerika Syarikat kepada 20,000 pesakit melalui 1,267 doktor.

Ahli terapi yang sama meluluskan ubat tersebut dan mendapati penggunaannya berkesan. Sial, adakah benar-benar ada sogokan ketika itu? Tetapi, penjaga kesihatan Pindos yang muram itu, Dr. Frances O. Kelsey, yang bertanggungjawab untuk mengawal ubat berlesen di FDA, tidak mendapati hasil penggunaan ubat itu begitu mengagumkan. Dan faktor utama untuk keputusan negatif mengenai ubat itu adalah hakikat bahawa syarikat Richardson-Merrell, mengetahui tentang risiko mengembangkan neuritis, tidak menyebutnya dalam laporan kepada FDA. Terima kasih kepada pendapat negatif dari Frances O. Kelsey, ubat itu tidak dipasarkan di Amerika Syarikat. Pindos sangat bertuah. SANGAT.

2. Tragedi thalidomide. Pada tahun 1961, thalidomide menjadi ubat penenang terlaris di Jerman. Dan kita pergi!

Kes pertama dilaporkan kesan sampingan Thalidomide ialah kelahiran seorang anak perempuan dalam keluarga seorang pekerja Chemie Grunentha pada 25 Disember 1956 di Stolberg, seorang gadis tanpa telinga. Isteri pekerja itu menerima daripadanya thalidomide yang belum didaftarkan, yang dia curi di tempat kerja. Bagaimanapun, orang ramai keliru tentang apa kaitan antara ubat tidak berlesen dengan kelahiran kanak-kanak kurang upaya.
Dan apabila thalidomide tersedia di farmasi, seperti orang bodoh mempunyai shag, bayi yang baru lahir kurang upaya mula berkembang. Seluruh dunia.

Pada tahun 1961, pakar pediatrik Jerman Hans-Rudolf Wiedemann menyebutnya sebagai wabak. Sudah pada penghujung tahun 1961, secara serentak, Dr. McBride di Australia dan Profesor Lenz di Jerman menemui kaitan antara peningkatan bilangan kecacatan kelahiran pada bayi baru lahir dan penggunaan thalidomide pada awal kehamilan oleh ibu mereka.

Pada 16 November 1961, Lenz menelefon Chemie Grunenthal dan mengatakan perkara buruk tentang thalidomide. Sudah pada 18 November, akhbar Welt am Sonntag menerbitkan artikelnya yang menerangkan lebih daripada 150 kes kecacatan kongenital pada bayi baru lahir dan kaitan dengan penggunaan ibu thalidomide pada peringkat awal. Di bawah tekanan daripada pihak berkuasa dan akhbar, pada 26 November 1961, Chemie Grunenthal mula menarik balik thalidomide dari pasaran Jerman, tetapi tidak mengakui hubungan antara wabak dan ubat yang dihasilkan. Pada masa yang sama, produk yang mengandungi thalidomide berjaya dijual di seluruh Amerika Selatan. Walau bagaimanapun, walaupun Chemie Grunenthal tidak mengiktiraf kaitan antara wabak dan ubatnya. (Sosialis Nasional dan kapitalis bergolek menjadi satu. Jerman, teruskan).

Mereka juga berkembang di England; pada 2 Disember 1961, syarikat Penyuling menarik balik ubat itu dari pasaran melalui surat terbuka yang diterbitkan dalam jurnal Inggeris The Lancet dan British Medical Journal.

Majalah Lancet pada Disember 1961 menerbitkan surat daripada William McBride, yang bercakap tentang kaitan thalidomide dengan kecacatan kelahiran pada bayi. Dadah itu tidak lagi dijual di negara lain. Penerbitan Lenz dan McBride mula menerima ulasan dengan pengesahan dari negara yang berbeza, keadaan itu menimbulkan kegemparan di seluruh dunia, di semua media, tetapi walaupun selepas itu ubat itu masih dijual selama enam bulan di beberapa farmasi, walaupun selepas laporan pertama . Dan di Itali dan Jepun ubat itu dijual selama 9 bulan lagi. Paksi kejahatan sentiasa paksi kejahatan.

Namun, Jerman mendapatnya agak teruk. Pada awal 1962, Lenz menulis tentang 2,000–3,000 kanak-kanak mangsa thalidomide sejak 1959, di Jerman Barat sahaja. Menurut pelbagai anggaran, kira-kira 40,000 orang mengalami neuritis periferal daripada thalidomide, dan dari 8,000 hingga 12,000 bayi dilahirkan dengan kecacatan fizikal, dan daripada jumlah ini, hanya kira-kira 5,000 tidak mati pada usia awal, menjadi kurang upaya seumur hidup.

3. Mahkamah paling berperikemanusiaan di dunia. Jerman. Pada penghujung tahun 1961, pejabat pendakwa Aachen menerima pertuduhan pertama terhadap Chemie Grunenthal, tetapi hanya pada tahun 1968 orang Jerman menyelesaikan semua bahan kes, yang dimuatkan pada 972 muka surat. Pada 27 Mei 1968, perbicaraan mahkamah pertama diadakan, dan terdapat sebanyak tujuh wakil syarikat Chemie Grunenthal di kandang tertuduh, atas tuduhan meletakkan di pasaran dadah berbahaya, belum teruji dan telah menyebabkan kecederaan tubuh yang ketara kepada sebilangan besar kanak-kanak. Seluruh syarikat dituduh menutup aduan dan gagal menjawab aduan yang masuk.

Pada 18 Disember 1970, mesyuarat terakhir mahkamah telah diadakan, ia telah memutuskan untuk menutup pertuduhan, sebagai tindak balas kepada cadangan oleh syarikat Chemie Grunenthal, yang diterbitkan pada 10 April 1970, untuk membayar pampasan sebanyak 100,000,000 markah Jerman kepada kanak-kanak yang terjejas oleh penggunaan thalidomide. Mahkamah memutuskan bahawa, memandangkan keseluruhan sistem pengeluaran dan pengedaran dadah, ini boleh berlaku kepada mana-mana syarikat, dan tugas utama adalah untuk membina sistem baru melesenkan dadah, bukannya menyalahkan tujuh orang untuk segala-galanya. Bagaimana ini boleh berlaku, tiada siapa yang duduk sama sekali, dan beribu-ribu bayi mati atau lumpuh.

Jumlah bayaran kepada kanak-kanak itu diukur mengikut kerosakan yang diterima daripada dadah. Setiap bulan, dari 100 hingga 450 markah dibayar setiap kanak-kanak, dari semasa ke semasa bayaran bulanan telah disemak ke atas, pada tahun 1976, 1977, 1980 dan 1991. Menjelang awal tahun 1992, 538,000,000 markah Jerman telah dibelanjakan untuk pampasan daripada dana itu, untuk 2,866 orang dari Jerman. Dan pembayaran daripada syarikat Chemie Grünenthal tidak lagi hanya diberikan kepada warganegara Jerman. Jerman sekali lagi dibelenggu hutang kepada dunia.

4. England dan thalidomide. Dari 1962 hingga 1966, 70 ibu bapa dan penjaga kanak-kanak mangsa thalidomide memfailkan tuntutan terhadap syarikat Penyuling kerana kecuaian, menuntut ganti rugi. Orang yang menghidap neuritis periferal juga memfailkan tuntutan mahkamah, mendakwa bahawa mereka dijangkiti selepas menggunakan thalidomide. Syarikat pembuatan itu, sambil menjerit "berbaris, kamu anak-anak jalang," memutuskan untuk tidak membawa perkara itu ke mesyuarat dan mencapai persetujuan dengan 65 daripada 70 pemohon. Wakil kanak-kanak yang cedera diminta menarik balik tuntutan kecuaian mereka sebagai pertukaran untuk 40% daripada jumlah yang mereka mahu saman syarikat itu. Dengan cara ini, 58 tuntutan telah ditarik balik, yang mana syarikat membayar 1,000,000 paun sterling. Orang ramai tahu bagaimana untuk tawar-menawar. Saya tertanya-tanya adakah anda berjaya berunding dengan hati nurani anda?

Bagaimanapun, mahkamah tidak berasa geli dan membenarkan pemfailan tuntutan dalam kes ini, walaupun selepas statut had selama tiga tahun, dan tuntutan baharu mula tiba. Daripada jumlah ini, 389 tidak ditutup pada tahun 1971. Dalam setiap kes, orang dari Penyuling terus berunding, mengelakkan kes di mahkamah. Senarai mereka yang memfailkan saman telah dibangunkan: senarai X - mereka yang mempunyai bukti bahawa mereka adalah mangsa thalidomide, dan senarai Y - mereka yang tidak mempunyai bukti ini.

Sudah pada tahun 1971, syarikat Distillers, di bawah tekanan, mencipta dana amanah untuk membantu kanak-kanak yang mengalami kecacatan fizikal kongenital, dan pada awal musim luruh dana itu bersedia untuk memulakan kerja dengan jumlah 3,250,000 dalam tempoh sepuluh tahun, tanpa mengambil kira amaun yang dibayar kepada orang daripada senarai X .

Walau bagaimanapun, pada 24 September 1972, Sunday Times menerbitkan artikel "Kanak-kanak Thalidomide Kami Adalah Punca Keaiban Negara," di mana mereka dengan ceria memalsukan pembayaran kepada syarikat Penyuling. Lagipun, jumlah bayaran tidak setanding dengan jumlah kerosakan yang disebabkan keluarga Inggeris, pampasan sebanyak £3,250,000, dengan latar belakang perolehan tahunan syarikat sebanyak 64.8 juta pound sterling dan aset sebanyak 421 juta, adalah tanpa berat. Dan pemerahan wang seperti itu boleh difahami:

Artikel itu meresap ke dalam masyarakat, dan semua orang menyerang pengilang yang tidak bersalah, Penyuling. Dan selepas itu mereka meningkatkan modal dana kepada 5,000,000 paun sterling. Pada masa yang sama, peniaga kematian menyalak kembali, Penyuling berpaling kepada Ketua Pendakwa, dengan kenyataan tentang tidak sah dan tidak menghormati pengarang artikel untuk mahkamah, kerana perbicaraan belum berakhir, mereka mengatakan bunyi bising. sekitar artikel boleh menjejaskan keputusan hakim. Pada November 1972, menurut tuntutan itu Ketua Pendakwaraya Mahkamah Agung mengharamkan penerbitan. Times Newspapers Ltd pula merayu, dengan alasan larangan ke atas wartawan itu adalah tidak adil. Mahkamah Rayuan membatalkan keputusan Mahkamah Agung, tetapi pada 18 Julai 1973, Dewan Pertuanan sekali lagi menerima pakai larangan penerbitan yang berkuat kuasa sehingga 23 Jun 1976.

Pada masa yang sama, semua orang membaling penyodok di Penyuling, dan mereka, mengetap gigi, mencipta projek dana pada Disember 1972 dalam jumlah 20,000,000 paun sterling, dengan bayaran selama 7 tahun.

10 Ogos 1973 sudah organisasi awam Amanah Kanak-kanak Thalidomide diasaskan untuk menyokong kanak-kanak kurang upaya yang ibunya mengambil thalidomide semasa mengandung. Kerajaan England telah mengecualikan pembayaran kepada kanak-kanak mangsa tragedi thalidomide daripada cukai.

Memandangkan fakta bahawa kebanyakan tuntutan telah ditarik balik dan pampasan telah dibayar sebelum perbicaraan, kes jenayah tidak dibuka dan tiada seorang pun Penyuling masuk penjara. Benar-benar kacau! Maaf, ia adalah seperti ini atau sesuatu - "Nah, anak anda cacat, baik, dia mati dalam kesakitan, kami telah menubuhkan dana, itu sahaja, apakah tuntutan lain yang ada terhadap kami?" Wang menguasai dunia ini.

5. Prosiding di negara lain. Di Amerika Syarikat, skandal thalidomide mendorong penggunaan piawaian pelesenan dadah yang baharu dan lebih ketat, menyebabkan Akta Makanan, Dadah dan Kosmetik 1962 memerlukan bukti keberkesanan produk berlesen. The Pindos benar-benar terpesona.

Di Jepun, keseluruhan produk telah ditarik balik dari rak hanya pada 13 September 1962, dan ini hampir 10 bulan selepas Contergan dipanggil semula di Jerman. 309 kanak-kanak telah dikenal pasti sebagai mangsa thalidomide di Jepun. Dalam perbicaraan itu, pihak Dainippon dan Kementerian Kesihatan Jepun, pada 26 Oktober 1974, keputusan telah dibuat untuk membayar pampasan kewangan keluarga dengan kanak-kanak kurang upaya akibat thalidomide. Berdasarkan pengiraan Dr. Lenz, yang bercakap pada perbicaraan, bayaran kepada keluarga Jepun jauh melebihi bayaran kepada keluarga di negara lain. Nah, dengan pandangan bersila, mereka tidak memenjarakan sesiapa pun.

Di semua negara tempat thalidomide dijual, kecuali Itali, dana telah dianjurkan untuk membayar pampasan kepada mangsa thalidomide. Itali bukan tanpa sebab tempat kelahiran fasisme dan Celentano.

Ngomong-ngomong, kurang daripada 50 tahun telah berlalu sejak wakil Gruenenthal Jerman yang makmur memohon maaf, dengan menyatakan bahawa kemungkinan kesan sampingan ubat itu tidak dapat dikenal pasti sebelum ia pergi ke pasaran. Syabas, perkara utama adalah tidak mengaku bersalah.

6. Mengembalikan thalidomide ke rak! Pada tahun 1964, seorang doktor tertentu Hadassah Yakov Sheskin, (Armenia atau apa?), di hospital Jerusalem, (pastinya orang Armenia), memilih ubat untuk pesakit yang sakit tenat yang mengalami keradangan teruk akibat kusta. Ia adalah thalidomidol. Terdapat cakap-cakap untuk mengembalikan dadah ke pasaran.

Cytologist Judah Folkman dari Amerika Syarikat adalah salah seorang yang pertama mencadangkan bahawa untuk menghentikan perkembangan tumor malignan, adalah perlu untuk menghentikan bekalan darahnya. Untuk masa yang sangat lama, saintis bekerja untuk mencipta ubat oral yang berkesan yang menghentikan angiogenesis. Ini adalah perkembangan tumor yang perlu dihentikan.

Pakar Oftalmologi Profesor Robert D'Amato dari Makmal Rakyat di Universiti Harvard dari 1992 hingga 1994 mencadangkan idea bahawa keteratogenan thalidomide dikaitkan dengan sifat antiangiogeniknya.

Adakah semua orang memahami segala-galanya? Seorang lelaki di Harvard sedang mengkaji untuk mengatakan ini, jadi jangan risau, lelaki itu berkata bahawa thalidomide adalah baik dalam kes yang teruk kerana ia tidak baik dalam paru-paru. Dalam eksperimen ke atas ayam dan arnab, thalidomide terbukti sebagai ubat yang mampu mengurangkan angiogenesis dengan ketara (lihat di atas), yang menimbulkan pertimbangan kemungkinan menggunakan ubat dalam rawatan kanser yang teruk.

Sudah pada tahun 1997, Profesor Bart Barlogi secara eksperimen menguji keberkesanan thalidomide melawan tumor malignan. Dia memberikan thalidomide kepada 169 pesakit yang ditakdirkan yang mengalami penyakit yang gagal kemoterapi dan pemindahan sumsum tulang dari Pusat Penyelidikan Kanser Arkansas. Dalam kebanyakan pesakit, perkembangan tumor perlahan, dan 18 bulan selepas permulaan eksperimen, separuh daripada pesakit masih hidup, bertentangan dengan statistik. Selepas dua tahun mengkaji ubat itu, pada tahun 1999 Barlogi membuat kenyataan rasmi tentang thalidomide sebagai cara memerangi pelbagai myeloma (lebih baik tidak mengetahui apa itu), dalam kes-kes yang teruk apabila rawatan konvensional tidak lagi berfungsi.

Selari dengan fakta di atas, pada tahun 90-an, thalidomide telah dikaji secara aktif oleh saintis dari makmal profesor Amerika Jilla Kaplan bersama Dr David Stirling. Mereka mendapati bahawa, ya, thalidomide boleh merawat banyak orang dengan berkesan penyakit yang dahsyat, termasuk batuk kering dan AIDS. BUKAN INSOMNIA WANITA HAMIL!

7. Kesan negatif thalidomide pada badan. Apa sebenarnya yang menakutkan tentang Thalidom? Selain daripada orang bodoh yang memutuskan untuk menjualnya kepada wanita hamil, bahaya penggunaannya sangat dahsyat. peringkat awal kehamilan. Tempoh paling kritikal bagi janin ialah 34-50 hari selepas haid terakhir atau 20 hingga 36 hari selepas pembuahan. Pada masa ini, terdapat 100% peluang untuk mempunyai anak yang cacat selepas mengambil satu tablet thalidomide.

Kerosakan kepada janin daripada thalidomide menjejaskan semua bahagian badan. Yang paling biasa ialah kecacatan atau ketiadaan bahagian atas dan bawah, ketiadaan telinga, kecacatan mata dan otot muka (otot muka, ya, muka poker). Thalidomide juga mengubah pembentukan organ dalaman, memusnahkan jantung, hati, buah pinggang, sistem pencernaan dan genitouriner, dan membawa kepada kelahiran kanak-kanak dengan terencat akal yang sangat teruk, sudah tentu, epilepsi dan autisme.

Berdasarkan statistik Dr. Lenz, kira-kira 40% daripada mangsa dadah yang baru lahir meninggal dunia sebelum hari lahir pertama mereka. Dan kadangkala penyakit berbahaya, contohnya yang menjejaskan sistem pembiakan, boleh muncul bertahun-tahun selepas kelahiran dan dikenal pasti sebagai hasil penyelidikan mendalam.

Biar kami ingatkan anda itu tiada seorang pun pesalah dihantar ke penjara. Tiada ke mana. Walau bagaimanapun, terdapat khabar angin bahawa Irvine Welsh menulis "Ecstasy" bukan sahaja di bawah ekstasi. Tetapi saya juga kagum dengan cerita tentang bagaimana seorang bayi dicuri daripada salah seorang pencipta thalidomide, dan kemudian tangannya dihantar melalui pos.

8. Bagaimana thalidomide berfungsi. Molekul thalidomide terdiri daripada dua isomer optik - dextro- dan levorotatory. Satu memberikan kesan terapeutik ubat, manakala yang kedua adalah penyebab yang dahsyat kesan teratogeniknya. Isomer ini memasuki DNA selular di kawasan yang kaya dengan ikatan G-C dan mengganggu proses normal replikasi DNA yang diperlukan untuk pembahagian sel dan perkembangan embrio. Pendek kata, sebelah sembuh, sebelah lagi lumpuh.

Dan terima kasih kepada sifat rumit isomer thalidomil dalam badan - mereka berubah menjadi satu sama lain pada bila-bila masa, membersihkan salah satu daripada mereka tidak mempunyai kesan dan, akibatnya, membunuh kesan terapeutik dadah. Dia seperti seorang askar mabuk dalam serangan - dia akan menembak sendiri atau menutup pelukan dengan dadanya. Atau dia akan tertidur di bawah semak dan tidak menyakiti sesiapa pun.

Kami memutuskan untuk memasukkan gambar ini untuk mengalihkan perhatian anda daripada apa yang anda baca.

Sebagai tambahan kepada kesan utama pada janin, penggunaan thalidomide juga mempunyai kesan negatif kepada orang dewasa. Kesan sampingan terdapat hanya gurauan kebudak-budakan: pening, haid tidak teratur, lemah, sakit kepala, mengantuk, demam. Nah, atau neuritis periferal.

P.s.

Sebelum ini tidak ada pil, dan hanya dengan kentang dan lemak babi orang sihat dan kemerah-merahan. Tidak seperti anda, pucat dan kurus, primata berkedut.

Lelaki, kami meletakkan jiwa kami ke dalam laman web ini. Terima kasih untuk itu
bahawa anda menemui keindahan ini. Terima kasih atas inspirasi dan goosebumps.
Sertai kami di Facebook Dan Bersentuhan dengan

Kisah ini lebih seperti skrip filem, tetapi ia adalah kebenaran yang jujur. Mungkin ia harus dipelajari dengan hati apabila memasuki perkhidmatan awam dan apa-apa jawatan yang bertanggungjawab pada dasarnya. Ia mengisahkan tentang seorang saintis wanita yang berjaya menahan tekanan syarikat farmaseutikal dan menyelamatkan beribu-ribu kanak-kanak daripada kecacatan, dan mengingatkan kita tentang sejauh mana akibat daripada keputusan kita boleh berlanjutan.

Kita di dalam laman web Kami percaya bahawa sesetengah cerita tidak mempunyai undang-undang batasan, dan pengajaran yang diajar oleh sejarah perlu diingatkan supaya tidak mengulangi kesilapan yang sama.

Mengenai kehidupan Frances sebelum skandal thalidomide

Frances O. Kelsey bermimpi untuk menjadi seorang saintis sejak kecil (yang tidak mudah bagi seorang wanita pada masa itu), dan pada usia 21 tahun dia sudah menerimanya ijazah akademik dalam farmakologi. Dan kemudian bintang sejajar dengan cara yang gembira: penjelajah terkenal Geilling dari Universiti Chicago, ketika menyemak resume pemohon, menganggap bahawa Francis adalah nama seorang lelaki, dan membawa Kelsey ke pasukannya.

Ironinya di sini Kelsey dapat mencari punca keracunan besar-besaran orang dengan larutan antibiotik yang tidak diuji sebelum diletakkan di pasaran. 30 tahun kemudian, apabila dia menyertai FDA, dia akan mengulangi sebahagian pengalaman ini, tetapi bukan sebagai saintis, tetapi sebagai pegawai: Kelsey tidak akan membenarkan thalidomide ke pasaran AS.

Mengenai thalidomide

Thalidomide pertama kali disintesis pada pertengahan abad ke-20 semasa penyelidikan oleh syarikat Chemie Grünenthal untuk pengeluaran antibiotik. Selama beberapa tahun bekerja, kesimpulan dibuat yang kemudiannya menjadi maut.

Walaupun dengan dos berlebihan, thalidomide tidak membunuh haiwan eksperimen. Dari sini disimpulkan bahawa ubat itu tidak berbahaya, dan pengilang menghantar sampel percuma kepada doktor dari Jerman dan Switzerland untuk merawat pesakit.
Ubat itu mempunyai kesan sedatif (menenangkan) yang ketara.

Apa yang berlaku pada tahun 1960

“Distal (thalidomide) adalah bukan barbiturat, sedatif dan hipnosis. Tidur yang tenang dan sihat yang selamat."

Pada September 1960, thalidomide sampai ke Amerika Syarikat. Richardson-Merrell menyerahkannya kepada FDA untuk semakan. produk makanan dan Ubat AS) di bawah nama Kevadon. Kelulusan itu nampaknya hanya formaliti. Bagaimanapun, pekerja baharu Frances O. Kelsey menolak permohonan itu tanpa diduga.

Apa yang mengelirukan dia?

Kajian keselamatan dadah menghasilkan keputusan yang pelik: kekurangan ketoksikan mutlak telah diperhatikan. Tetapi bagaimana jika badan haiwan eksperimen itu tidak dapat menyerap dadah? Tiada siapa yang telah menguji versi ini. Sebaliknya, apabila percubaan pertama menunjukkan bahawa haiwan menunjukkan sedikit ketenangan apabila mengambil thalidomide, saintis mereka bentuk semula keadaan ujian supaya mereka memberikan hasil yang diingini - begitu kuat keinginan untuk membawa dadah ke pasaran secepat mungkin. Frances mendapati bukti keselamatan sedemikian tidak mencukupi.
Richardson-Merrell sedar tentang risiko mengembangkan neuritis (laporan ini mula datang setahun yang lalu), tetapi tidak menyebutnya dalam laporan kepada FDA. Pada Februari 1961, mesej sedemikian meningkat.
Tiada siapa yang menjalankan ujian mengenai kesan ubat pada janin yang sedang berkembang, tetapi pada masa itu ia sudah diketahui tentang kebolehtelapan penghalang plasenta. Frances berteori bahawa thalidomide menyebabkan lumpuh saraf periferal dan mencadangkan bahawa kerosakan pada embrio mungkin lebih besar.

"Gulirkan talian anda"

Frances meminta lebih banyak lagi maklumat terperinci, dan akibatnya, konflik bermula. Dia menerima maklum balas daripada pengilang di Amerika Syarikat, Syarikat William S. Merrell, menunggu 60 hari yang diperlukan dan membuat permintaan baharu. Mereka memberi tekanan kepadanya, cuba bertindak melalui pengurusan, menuduhnya tidak cekap dan mengadu tentang birokrasi. Kelsey menegaskan bahawa bukti keselamatan itu tidak dapat disimpulkan dan mendesak Merrell untuk menjalankan kajiannya.

"Richardson-Merrell hanya berada di hujung akal mereka," kata Kelsey. "Mereka sangat kecewa kerana Krismas adalah musim untuk ubat penenang dan pil tidur. Mereka terus menghubungi saya dan melawat saya, berkata, 'Kami mahu melihat ubat ini pada pasaran sebelum Krismas.' kerana ini adalah masa jualan terbaik kami."

Ia berlangsung sehingga akhir tahun 1961, sehingga akhirnya saintis dari Jerman dan Australia mengenal pasti hubungan antara pengambilan thalidomide dan banyak kes kecacatan pada kanak-kanak yang dilahirkan selepas mengambilnya semasa mengandung. Hanya di bawah tekanan daripada akhbar selepas penerbitan, Chemie Grünenthal mula menarik balik dadah dari pasaran, juga memberitahu rakan kongsinya dari Amerika.

Apakah nilai keputusan Kelsey?

Untuk menghargai betapa sukarnya wanita ini membuat keputusan sedemikian, anda perlu memahami beberapa fakta.

Pada masa itu, thalidomide telah dijual di lebih 40 negara selama beberapa tahun. Kempen pemasaran yang agresif telah dijalankan. Nampaknya menandatangani kebenaran untuk dijual di Amerika Syarikat hanyalah satu formaliti.

Satu-satunya keperluan undang-undang Amerika ialah keselamatan dadah. Di samping itu, percubaan telah pun dijalankan: Richardson-Merrell telah mengedarkan lebih daripada 2.5 juta tablet melalui pakar perubatan, dan kebanyakan doktor mendapati ia berkesan dan berguna, yang disahkan oleh laporan mereka. Terdapat banyak Kevadon sedia untuk dijual di gudang.

Pada masa itu, Kelsey telah bekerja di FDA selama kira-kira sebulan, dan ini adalah salah satu tugasan pertamanya. Kita hanya boleh meneka berapa banyak usaha yang diambilnya untuk menentang pelbagai tuduhan ketidakcekapan. Tekanan terhadap Kelsey sangat besar.

Apa yang berlaku selepas itu?

Pada 8 Ogos 1962, Presiden John Kennedy menghadiahkan Frances O. Kelsey dengan Anugerah Perkhidmatan Awam Terbilang, penghormatan bukan ketenteraan tertinggi di Amerika Syarikat. Dia menjadi wanita kedua dalam sejarah yang menerima anugerah seperti itu.

Tragedi thalidomide telah memaksa banyak negara untuk mempertimbangkan semula dasar pelesenan mereka untuk banyak ubat dan mengetatkannya. Sebagai contoh, keperluan telah ditambah untuk memberikan bukti keberkesanan ubat berlesen, dan pemantauan rapi telah diperkenalkan kedua-dua pesakit yang menerima ubat dan doktor yang menetapkannya.

Secara keseluruhan, mengikut anggaran kasar, selama 6 tahun ubat itu berada di pasaran, sehingga 12,000 kanak-kanak dilahirkan kurang upaya kerana ibu mereka mengambil "penenang yang tidak berbahaya." Kira-kira 40% daripada bayi ini tidak hidup untuk melihat umur 1 tahun. Untuk memahami betapa sukarnya kehidupan bagi mangsa yang terselamat, lihat sahaja foto mangsa yang paling terkenal - bintang dokumentari Jerman Niko von Glazov dan bass-bariton dari Jerman Thomas Quasthoff.

Pada tahun 1954, syarikat farmaseutikal Jerman Chemie Grünenthal menjalankan penyelidikan untuk membangunkan cara yang murah untuk menghasilkan antibiotik daripada peptida. Semasa penyelidikan, pekerja syarikat memperoleh ubat yang mereka panggil thalidomide, selepas itu mereka mula mengkaji sifatnya untuk menentukan skop penggunaannya.

Pada mulanya, thalidomide sepatutnya digunakan sebagai anticonvulsant, tetapi eksperimen pertama ke atas haiwan menunjukkan bahawa ubat baru itu tidak mempunyai sifat sedemikian. Walau bagaimanapun, didapati bahawa dos berlebihan dadah tidak membunuh haiwan eksperimen, yang memberi alasan untuk menganggap dadah itu tidak berbahaya.

Pada tahun 1955, Chemie Grünenthal secara tidak rasmi menghantar sampel percuma ubat kepada pelbagai doktor di Jerman dan Switzerland.

Walaupun ubat itu mempunyai kesan yang sama kepada orang ramai, ia harus ditunjukkan sebagai berkesan untuk dilesenkan. Walau bagaimanapun, ubat itu tidak mempunyai kesan sedatif pada haiwan, jadi wakil syarikat Chemie Grünenthal terpaksa membuat sangkar khas untuk demonstrasi, yang berfungsi untuk mengukur pergerakan haiwan eksperimen yang sedikit. Oleh itu, wakil Chemie Grünenthal dapat meyakinkan suruhanjaya itu, walaupun tikus terjaga selepas mengambil ubat itu, pergerakan mereka melambatkan ke tahap yang lebih besar daripada haiwan yang disuntik dengan sedatif lain. Semasa demonstrasi, wakil syarikat memberi tumpuan kepada fakta bahawa ubat itu benar-benar selamat, yang memungkinkan untuk mendapatkan lesen untuk pengeluaran dan pengedaran dadah.

Pada tahun 1957, ubat itu secara rasmi dikeluarkan untuk dijual di Jerman dengan nama Contergan, dan pada April 1958 di UK ia dikeluarkan oleh Syarikat Penyuling dengan nama Distaval. Di samping itu, thalidomide dipasarkan dalam ubat untuk pelbagai keadaan, contohnya, Asmaval - terhadap asma, Tensival - terhadap tekanan darah tinggi, Valgraine - terhadap migrain. Secara keseluruhan, Thalidomide mula dijual di 46 negara di Eropah, Scandinavia, Asia, Afrika dan Amerika Selatan, di mana ia dihasilkan di bawah 37 nama yang berbeza. Tiada kajian bebas tambahan terhadap dadah telah dijalankan di mana-mana negara.

Pada Ogos 1958, seseorang menerima surat daripada syarikat Grünenthal yang menyatakan bahawa "thalidomide adalah ubat terbaik untuk ibu hamil dan menyusu." Perkara ini hampir serta-merta dicerminkan dalam pengiklanan produk di UK oleh Distiller, walaupun pada hakikatnya kajian tentang kesan ubat pada janin tidak dijalankan sama ada oleh syarikat Jerman Grünenthal atau English Distiller. Thalidomide telah berjaya digunakan untuk melegakan simptom yang tidak menyenangkan yang berkaitan dengan kehamilan, seperti insomnia, kebimbangan, dan mual pagi.

Bermula pada tahun 1959, Grünenthal mula menerima surat yang melaporkan neuritis periferal dan kesan sampingan lain daripada ubat tersebut. Pendapat telah muncul bahawa ubat itu harus dijual hanya seperti yang ditetapkan oleh doktor. Walaupun begitu, thalidomide terus memegang kedudukan utama dalam jualan dan di beberapa negara berada di tempat kedua selepas aspirin dari segi jualan. Dasar syarikat adalah untuk menafikan bahawa Contergan dikaitkan dengan neuritis periferal, dan Grünenthal berdegil menentang percubaan untuk menyekat penjualan dadah.

Pada 8 September 1960, Syarikat Richardson-Merrell menyerahkan thalidomide kepada Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS di bawah nama Kevadon. Undang-undang Amerika pada masa itu hanya memerlukan keselamatan penggunaannya untuk melesenkan dadah. Undang-undang yang sama ini membenarkan penggunaan percubaan klinikal sesuatu ubat sebelum melesenkan, membenarkan Richardson-Merrell mengedarkan lebih daripada 2,500,000 tablet kepada 20,000 pesakit melalui 1,267 doktor. Ubat itu telah diluluskan oleh majoriti doktor, yang mendapati ia selamat dan berguna, yang mereka tunjukkan dalam laporan mereka. Bagaimanapun, Dr. Frances O. Kelsey, yang dilantik oleh FDA untuk mengawasi pelesenan dadah, tidak terkesan dengan keputusan ujian ini. Salah satu faktor utama yang mempengaruhi keputusan Kelsey ialah Richardson-Merrell tahu tentang risiko mengembangkan neuritis, tetapi tidak menyebutnya dalam laporannya kepada FDA. Frances O. Kelsey, walaupun tekanan teruk daripada Richardson-Merrell, tidak meluluskan Kevadon dan ia tidak dipasarkan di Amerika Syarikat. Sudah tentu, pada masa itu dia tidak tahu berapa banyak nyawa yang dia selamatkan dengan membuat keputusan sedemikian.

Pada 16 November 1961, Lenz melaporkan syak wasangkanya kepada Chemie Grünenthal melalui telefon. Pada 18 November, akhbar Welt am Sonntag menerbitkan suratnya, di mana beliau menerangkan lebih daripada 150 kes kecacatan kelahiran pada bayi baru lahir dan mengaitkannya dengan ibu yang mengambil thalidomide pada peringkat awal. Pada 26 November, di bawah tekanan daripada akhbar dan pihak berkuasa Jerman, Chemie Grünenthal mula menarik balik thalidomide daripada pasaran Jerman, memberitahu Richardson-Merrell, yang produknya telah diedarkan di Amerika Selatan. Pada masa yang sama, Chemie Grünenthal terus menafikan kaitan antara wabak dan ubat yang dihasilkannya.

Pada 2 Disember, Penyuling mengumumkan penarikan dadah dari pasaran dalam surat terbuka yang diterbitkan dalam jurnal Inggeris The Lancet dan Jurnal Perubatan British.

Pada Disember 1961, sepucuk surat daripada William McBride telah diterbitkan dalam The Lancet, di mana beliau turut menerangkan pemerhatiannya berhubung kaitan thalidomide dengan kecacatan kelahiran pada bayi. Selepas ini, ubat itu mula dikeluarkan dari rak di negara lain. Pengesahan kata-kata Lentz dan McBride mula datang dari negara yang berbeza, keadaan itu mendapat publisiti luas di akhbar, radio dan televisyen, bagaimanapun, walaupun ini, ubat itu tersedia untuk pembelian di beberapa farmasi enam bulan selepas laporan pertama. Di Itali dan Jepun, ubat itu dijual 9 bulan selepas publisitinya.

Pada awal 1962, Lenz mencadangkan bahawa, sejak 1959, kira-kira 2,000-3,000 kanak-kanak mangsa thalidomide telah dilahirkan di Jerman Barat. Secara keseluruhan, mengikut pelbagai anggaran, akibat penggunaan thalidomide, kira-kira 40,000 orang menerima neuritis periferal, dari 8,000 hingga 12,000 bayi baru lahir dilahirkan dengan kecacatan fizikal, di mana hanya kira-kira 5,000 tidak mati pada usia awal, kekal kurang upaya. untuk hidup.

Kesan teratogenik thalidomide

Kerosakan janin yang disebabkan oleh thalidomide menjejaskan pelbagai jenis bahagian badan. Antara manifestasi luaran yang paling biasa adalah kecacatan atau ketiadaan anggota atas atau bawah, ketiadaan telinga, kecacatan mata dan otot muka. Di samping itu, thalidomide menjejaskan pembentukan organ dalaman, mempunyai kesan yang merosakkan pada jantung, hati, buah pinggang, sistem pencernaan dan genitouriner, dan juga boleh, dalam beberapa kes, membawa kepada kelahiran kanak-kanak yang terencat akal, epilepsi, dan autisme. . Kecacatan anggota badan dipanggil phocomelia dan amelia (terjemahan literal dari bahasa Latin ialah "anggota anjing laut" dan "ketiadaan anggota badan," masing-masing), yang menampakkan diri dalam bentuk sirip anjing laut dan bukannya anggota badan atau ketiadaan hampir lengkap mereka.

Mekanisme kesan teratogenik

Molekul thalidomide boleh wujud dalam bentuk dua isomer optik - dextro- dan levorotatory. Salah satunya memberikan kesan terapeutik dadah, manakala yang kedua adalah punca kesan teratogeniknya. Isomer ini terjepit ke dalam DNA selular di kawasan yang kaya dengan ikatan G-C dan mengganggu proses normal replikasi DNA yang diperlukan untuk pembahagian sel dan perkembangan embrio.

Oleh kerana enantiomer thalidomide boleh bertukar menjadi satu sama lain dalam badan, ubat yang terdiri daripada satu isomer yang telah dimurnikan tidak menyelesaikan masalah kesan teratogenik.
Pada tahun 2012, kebimbangan farmaseutikal Jerman Gruenenthal membuka monumen gangsa kepada kanak-kanak yang terjejas oleh ubat thalidomide di bandar Stolberg.