Amaryl na cukrzycę typu 2. Lek Amaryl na cukrzycę: środek hipoglikemizujący trzeciej generacji

Amaryl jest lekiem hipoglikemicznym przeznaczonym do stosowania doustnego.

Forma i skład wydania

Tabletki Amarylu są wykonane i zawierają:

• 1 ml glimepirydu – różowy;
• 2 ml glimepirydu – zielony;
• 3 mg glimepirydu – jasnożółty;
• 4 mg glimepirydu – zielony.

Blistry zawierają 15 tabletek, po 2 blistry w opakowaniu.

Składniki pomocnicze leku Amaryl to: poliwidon 25000, laktoza jednowodna, stearynian magnezu, celuloza mikrokrystaliczna, karboksymetyloskrobia sodowa.

Wskazania do stosowania Amarylu

Zgodnie z instrukcją przepisano Amaryl cukrzyca Typ 2 jako leczenie główne lub jako część terapii skojarzonej w skojarzeniu z insuliną i metforminą.

Przeciwwskazania

Zgodnie z instrukcją Amaryl jest przeciwwskazany w następujących przypadkach:

• Cukrzyca typu 1;
• Ciężka dysfunkcja wątroby;
• Stan przedśpiączkowy i śpiączka cukrzycowa, cukrzycowa kwasica ketonowa;
• Ciąża i karmienie piersią;
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (w tym u pacjentów poddawanych hemodializie);
• Rzadki choroby dziedziczne(niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy);
• Nadwrażliwość na aktywne lub pomocnicze składniki leku;
• Dzieciństwo.

Podczas stosowania leku Amaryl należy zachować ostrożność w przypadku:

• Obecność czynników ryzyka rozwoju hipoglikemii;
• Choroby współistniejące w trakcie terapii lub przy zmianie stylu życia pacjenta (zmiana diety lub godzin posiłków, zmniejszenie lub zwiększenie). aktywność fizyczna);
• Upośledzone wchłanianie pokarmu i leków przewód żołądkowo-jelitowy(niedowład jelit, niedrożność jelit);
• Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej.

Sposób użycia i dawkowanie Amarylu

Dokładną dawkę leku Amaryl ustala się na podstawie początkowego stężenia glukozy we krwi.

Początkowo lek jest przepisywany w minimalnej dawce w celu osiągnięcia wymaganej kontroli metabolicznej.

Podczas stosowania leku Amaryl pacjent powinien regularnie kontrolować poziom glukozy we krwi, a także hemoglobiny glikowanej.

Tabletki Amarylu należy przyjmować w całości, popijając pół szklanki wody.

Początkowa dawka leku Amaryl wynosi 1 mg na dzień. Dawkę należy zwiększać stopniowo, w odstępach 1-2 tygodni, w następującej kolejności: 1mg-2mg-3mg-4mg-6mg-8mg dziennie.

Z reguły w przypadku dobrze regulowanej cukrzycy optymalna dawka leku Amaryl wynosi 1-4 mg. Stosowanie leku Amaryl w dawce 6 mg lub większej na dobę jest skuteczne tylko w przypadku niektórych grup pacjentów.

Częstotliwość i czas stosowania leku Amaryl ustalany jest indywidualnie przez lekarza prowadzącego, biorąc pod uwagę wiek, stopień zaawansowania choroby, tryb życia pacjenta i sposób odżywiania.

Dzienną dawkę leku Amaryl należy przyjmować jednorazowo, najlepiej przed śniadaniem lub innym posiłkiem. Ważne jest, aby po zażyciu tabletek nie pomijać posiłków.

Podczas stosowania leku Amaryl może być konieczne dostosowanie dawki ze względu na poprawę kontroli metabolicznej. Dostosowanie dawki leku Amaryl może być również konieczne, jeśli:

• Zmiany stylu życia;
• Utrata masy ciała;
• Pojawienie się czynników prowadzących do rozwoju hiperglikemii lub hipoglikemii.

Zgodnie z instrukcją Amaryl jest przyjmowany przez długi czas.

Skutki uboczne Amarylu

Amaryl może powodować następujące działania niepożądane ze strony różnych ważnych układów organizmu:

• Metabolizm: hipoglikemia, której objawy obejmują zmęczenie, senność, nudności, wymioty, ból głowy, głód, zaburzenia snu, agresywność, stany lękowe, depresja, zaburzenia koncentracji, zaburzenia mowy, dezorientacja, zaburzenia widzenia, skurcze mózgu, bradykardia;
• Narządy wzroku: przejściowe zaburzenia widzenia spowodowane zmianami poziomu glukozy we krwi;
• Układ pokarmowy: bóle brzucha, uczucie ciężkości w nadbrzuszu, biegunka, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, zapalenie wątroby, żółtaczka;
• Układ krwiotwórczy: leukopenia, trombocytopenia, erytrocytopenia, niedokrwistość hemolityczna, agranulocytoza, pancytopenia, granulocytopenia;
• Alergie: wysypka skórna, swędzenie, pokrzywka, ciężka reakcje alergiczne towarzyszy duszność, gwałtowny spadek ciśnienie krwi, alergiczne zapalenie naczyń;
• Inne działania niepożądane: nadwrażliwość na światło, hiponatremia.

Specjalne instrukcje

Podczas pierwszego stosowania leku Amaryl istnieje duże ryzyko wystąpienia hipoglikemii, dlatego pacjent musi uważnie monitorować poziom glukozy we krwi.

Glimepiryd, aktywny składnik leku Amaryl, jest pochodną sulfonylomocznika i może powodować rozwój niedokrwistość hemolityczna. Dlatego należy zachować ostrożność przepisując lek pacjentom z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej. Zaleca się przepisywanie takim pacjentom leków hipoglikemizujących, które nie są pochodnymi sulfonylomocznika.

Przyjmując szybko łatwo przyswajalne węglowodany, można szybko wyeliminować hipoglikemię. Jednak przyjmowanie Amarylu charakteryzuje się odnowieniem zatrzymał atak hipoglikemia. Dlatego zaleca się, aby pacjenci pozostawali pod nadzorem lekarzy lub krewnych. W przypadku ciężkiej hipoglikemii pacjenta należy zabrać do szpitala.4,8 - 25 głosów

Jedna tabletka leku zawiera substancja czynna – glimepiryd – 1-4 mg oraz składniki pomocnicze: laktoza jednowodna, powidon, karboksymetyloskrobia sodowa, celuloza mikrokrystaliczna, indygotyna i stearynian magnezu.

Formularz zwolnienia

Amaryl dostępny jest w tabletkach zawierających 1-4 mg, które pakowane są po 15 sztuk w blistrze. Jedno opakowanie leku może zawierać 2, 4, 6 lub 8 blistrów.

Działanie farmakologiczne

Tabletki Amarylu mają działanie hipoglikemizujące.

Farmakodynamika i farmakokinetyka

Przeciwwskazania do stosowania

Istnieje dość duża lista przeciwwskazań do stosowania leku Amaryl:

• 1 typ;
• ciężkie zaburzenia wątroby i nerek;
• , przedśpiączka i śpiączka;
• , ;
• obecność rzadkich chorób dziedzicznych, na przykład nietolerancji galaktozy, zespołu złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoboru laktazy;
• dzieciństwo;
• nietolerancja lub wrażliwość na lek i tak dalej.

Należy zachować ostrożność, gdy etap początkowy leczenie pacjentów, ponieważ w tym czasie istnieje ryzyko wystąpienia hipoglikemii. Jeśli hipoglikemia nadal jest możliwa, często konieczne jest dostosowanie dawkowania. glimepiryd lub schemat terapeutyczny. Oprócz, szczególną uwagę wymaga obecności chorób współistniejących i innych, stylu życia, odżywiania i tak dalej.

Skutki uboczne

Podczas leczenia lekiem Amaryl może rozwinąć się wiele niepożądanych zjawisk, w ten czy inny sposób wpływających na aktywność prawie wszystkich układów organizmu. Dość często działania niepożądane objawiają się hipoglikemią, której objawy wyrażają się przez: , uczucie głodu, mdłości , wymioty , , , , i wiele innych objawów. Czasami ciężki obraz kliniczny hipoglikemii przypomina udar. Po jego wyeliminowaniu niepożądane objawy całkowicie znikają.

W początkowej fazie leczenia mogą pojawić się problemy ze wzrokiem i pracą. układ trawienny, hematopoeza. Istnieje również możliwość rozwoju co może prowadzić do powikłań. Dlatego też, jeśli pojawią się niepożądane objawy, należy natychmiast zgłosić się do lekarza.

Instrukcje dla Amarylu (metoda i dawkowanie)

Tabletki przeznaczone są do stosowania wewnętrznego w całości, bez rozgryzania i popijania dużą ilością płynu.

Zazwyczaj dawkę leku określa się na podstawie stężenia glukozy we krwi. W leczeniu przepisuje się najniższą dawkę, która pomaga osiągnąć niezbędną kontrolę metaboliczną

Ponadto instrukcja stosowania leku Amaryl wskazuje, że leczenie wymaga regularnego oznaczania stężenia glukozy we krwi i poziomu hemoglobiny glikozylowanej.

Nie zaleca się uzupełniania nieprawidłowego przyjęcia tabletek, a także pominięcia kolejnej dawki dodatkową dawką. Takie sytuacje należy wcześniej omówić z lekarzem.

Na początku leczenia pacjentom przepisuje się dzienną dawkę 1 mg. W razie potrzeby dawkę stopniowo zwiększa się, regularnie monitorując stężenie glukozy we krwi według następującego schematu: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg-8 mg. Zazwyczaj stosowana dzienna dawka u dobrze kontrolowanych pacjentów wynosi 1–4 mg substancji czynnej. Dawka dobowa 6 mg lub większa daje efekt jedynie u niewielkiej liczby pacjentów.

Dzienny schemat dawkowania leku ustala lekarz, ponieważ należy wziąć pod uwagę różne czynniki, na przykład czas posiłku, objętość aktywność fizyczna i więcej.

Często przepisuje się pojedynczą dzienną dawkę leku przed pełnym śniadaniem lub pierwszym głównym posiłkiem. Ważne jest, aby po zażyciu tabletek nie pomijać posiłków.

Wiadomo, że poprawa kontroli metabolicznej wiąże się ze zwiększoną wrażliwością na insulinę, a w trakcie leczenia jest to konieczne glimepiryd może się zmniejszyć. Rozwoju hipoglikemii można uniknąć, zmniejszając w odpowiednim czasie dawkę lub zaprzestając stosowania leku Amaryl.

W procesie terapeutycznym dostosowanie dawkowania glimepiryd można wykonać, gdy:

• zmniejszenie masy ciała pacjenta;
• zmiany stylu życia;
• występowanie innych czynników prowadzących do predyspozycji do hipoglikemii lub hiperglikemii.

Z reguły leczenie Amarylem prowadzi się przez długi czas.

Przedawkować

W przypadku ostrego przedawkowania lub długotrwałego stosowania dużych dawek glimepiryd może rozwinąć się ciężka hipoglikemia zagrażająca życiu.

W przypadku wykrycia przedawkowania należy natychmiast skonsultować się z lekarzem. Hipoglikemię można zatrzymać, przyjmując węglowodany, na przykład glukozę lub niewielki kawałek dowolnych słodyczy. Do czasu całkowitego ustąpienia objawów hipoglikemii pacjent wymaga ścisłej obserwacji lekarskiej, ponieważ niepożądane objawy mogą nawrócić. Dalsze leczenie zależy od objawów.

Wzajemne oddziaływanie

Jednoczesne stosowanie glimepirydu z niektórymi lekami może powodować np. hipoglikemię Insulina i inne leki hipoglikemizujące, Inhibitory ACE, sterydy anaboliczne I męskie hormony płciowe, pochodne Kumaryna, Cyklofosfamid, Dyzopiramid, Fenfluramina, Feniramidol, fibraty, Fluoksetyna, Guanetydyna, Ifosfamid, Inhibitory MAO, Kwas paraaminosalicylowy, Fenylobutazon, Azapropazon, Oksyfenbutazon, salicylany, Sulfinpirazon, sulfonamidy, tetracykliny i inne.

Przyjęcie , barbiturany, GKS, diazoksydy, leki moczopędne, i inne leki sympatykomimetyczne, środki przeczyszczające (przy długotrwałym stosowaniu), (w dużych dawkach), estrogen I progestageny, fenotiazyny, fenytoiny, ryfampicyny,hormony zawierające jod tarczyca powoduje osłabienie efektu hipoglikemicznego, a co za tym idzie, zwiększa stężenie glukozy we krwi.

Antagoniści receptora histaminowego H2 mogą nasilać lub osłabiać hipoglikemiczne działanie glimepirydu. , i beta-blokery.

Warunki sprzedaży

Lek dostępny jest w aptekach na receptę.

Warunki przechowywania

Do przechowywania Amarylu potrzebne jest ciemne miejsce, chronione przed dziećmi, o temperaturze do 30 C.

Najlepiej spożyć przed datą

Analogi Amaryla

Kod ATX poziomu 4 pasuje do:

Współczesna farmakologia oferuje wiele środków podobnego działania. Jednak najczęstszymi analogami Amarylu są , Glemaz, Glemauno, Diamerid I Meglimid .

Alkohol i Amaryl

Podczas leczenia tym lekiem, szczególnie na początku, należy zaprzestać picia alkoholu. Faktem jest, że zarówno jednorazowe, jak i przewlekłe spożywanie alkoholu może znacząco nasilić lub osłabić efekt hipoglikemiczny glimepiryd .

Recenzje o Amarilu

Liczne opinie pacjentów i specjalistów wskazują, że w leczeniu cukrzycy szczególne znaczenie ma właściwy dobór dawkowania i schematu leczenia.

Jednocześnie recenzje Amarylu pokazują, że lek ten nie jest odpowiedni dla wszystkich diabetyków. Dość często na początkowym etapie leczenia pacjenci doświadczają gwałtownej zmiany poziomu cukru we krwi. Jednak eksperci są przekonani, że w takich przypadkach konieczne jest zwiększenie dawki i wcale nie jest to oznaką nieskuteczności leku.

Oczywiście wszelkie korekty związane ze zwiększaniem lub zmniejszaniem dawki powinny być przeprowadzane pod ścisłym nadzorem specjalisty. Ustalono, że niewłaściwe stosowanie amarylu może powodować powikłania choroby.

Cena amarylu, gdzie kupić

W aptekach lek ten oferowany jest w kilku wersjach, o różnej zawartości substancji czynnej. Średni koszt leku wynosi 238-286 rubli, cena Amarylu 4 mg to 868-1080 rubli, 3 mg to 633-829 rubli. i 2 mg – 453-562 rubli.

• Apteki internetowe w Rosji Rosja
• Apteki internetowe na Ukrainie Ukraina
• Apteki internetowe w Kazachstanie Kazachstan

ZdravMiasto

Amaryl tabletki 4 mg 30 szt.Sanofi-Aventis S.P.A.

Amaryl tabletki 1 mg 30 szt.Sanofi-Aventis S.P.A.

Amaryl tabletki 2 mg 90 szt.Sanofi-Aventis S.P.A.

Amaryl tabletki 3 mg 30 szt.Sanofi-Aventis S.P.A.

Amaryl tabletki 3 mg 90 szt.Sanofi-Aventis S.P.A.

Dialog Apteczny

Amaryl (tabletka 3 mg nr 30) Sanofi-Aventis

Amaryl (tabletka 1 mg nr 30) Sanofi-Aventis

Amaryl (tabletka 3 mg nr 90) Sanofi-Aventis

Amaryl (tabletka 2 mg nr 90) Sanofi-Aventis

Amaryl (tab. 4 mg nr 30) Sanofi-Aventis

KARCZMA: Glimepiryd

Producent: Sanofi S.P.A.

Klasyfikacja anatomiczno-terapeutyczno-chemiczna: Glimepiryd

Numer rejestracyjny w Republice Kazachstanu: Nr RK-LS-5Nr 014450

Okres rejestracji: 14.08.2014 - 14.08.2019

KNF (lek znajdujący się w Krajowym Rejestrze Leków Kazachstanu)

ALO (Zawarte w wykazie bezpłatnych ambulatoryjnych dostarczanie leków)

ED (Umieszczone na Liście leków w ramach gwarantowanej bezpłatnej opieki medycznej, podlegające zakupowi u Jedynego Dystrybutora)

Limit ceny zakupu w Republice Kazachstanu: 36,04 KZT

Instrukcje

Nazwa handlowa

Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa

Glimepiryd

Forma dawkowania

Tabletki 1 mg, 2 mg, 3 mg

Mieszanina

Jedna tabletka 1 mg zawiera

substancja czynna - glimepiryd 1 mg,

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, karboksymetyloskrobia sodowa (typ A), powidon 25000, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu, żelaza (III) tlenek czerwony (E172).

Jedna tabletka 2 mg zawiera

substancja czynna- glimepiryd 2 mg,

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, karboksymetyloskrobia sodowa (typ A), powidon 25000, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu, żelaza (III) tlenek żółty (E172), indygokarminowy lakier aluminiowy (E132).

Jedna tabletka 3 mg zawiera

substancja czynna- glimepiryd 3 mg,

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, karboksymetyloskrobia sodowa (typ A), powidon 25000, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu, żelaza (III) tlenek żółty (E172).

Opis

Tabletki 1 mg

Tabletki są podłużne, z płaską powierzchnią po obu stronach, koloru różowego, z linią podziału po obu stronach i oznaczone NMK/logo firmy lub logo firmy/NMK.

Tabletki 2 mg

Tabletki są podłużne, z płaską powierzchnią po obu stronach, koloru zielonego z linią podziału po obu stronach i oznaczone NMM/logo firmy lub logo firmy/NMM.

Tabletki 3 mg Tabletki są podłużne, z płaską powierzchnią po obu stronach, koloru jasnożółtego z linią podziału po obu stronach i oznaczone NMN/logo firmy lub logo firmy/NMN.

Amaryl tabletki 1 mg, 2 mg, 3 mg można podzielić na równe dawki.

Grupa farmakoterapeutyczna

Leki stosowane w leczeniu cukrzycy.

Doustne leki hipoglikemizujące.

Pochodne sulfonylomocznika. Glimepiryd.

Kod ATX A10BB12

Właściwości farmakologiczne

Farmakokinetyka

Ssanie

Glimepiryd charakteryzuje się całkowitą biodostępnością po podaniu doustnym. Przyjmowanie pokarmu nie ma istotnego wpływu na wchłanianie leku, towarzyszy jedynie nieznaczne zmniejszenie szybkości wchłaniania. Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) osiągane jest około 2,5 godziny po podaniu doustnym (średnio 0,3 mcg/ml przy wielokrotnych dawkach 4 mg na dobę), co wskazuje zależność liniowa pomiędzy dawką a wartościami Cmax i AUC (pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu).

Dystrybucja

Glimepiryd ma bardzo małą objętość dystrybucji (około 8,8 litra), w przybliżeniu odpowiadającą przestrzeni dystrybucji albuminy; wysoki stopień wiązania z białkami (> 99%) i niski klirens (około 48 ml/min.). W badaniach przedklinicznych obserwowano przenikanie glimepirydu do mleka matki. Glimepiryd może przenikać przez łożysko. Stopień przenikania przez barierę krew-mózg jest niski.

Biotransformacja i wydalanie

Średni dominujący okres półtrwania w surowicy, który jest ważny dla stężeń w surowicy w warunkach wielokrotnego dawkowania, wynosi około 5-8 godzin. Nieco dłuższe okresy półtrwania zaobserwowano po przyjęciu leku w dużych dawkach. Po podaniu pojedynczej dawki radioznakowanego glimepirydu 58% radioaktywności wykryto w moczu i 35% w kale. W moczu nie wykryto substancji niezmienionej. W moczu i kale wykryto dwa metabolity, najprawdopodobniej produkty metabolizmu wątrobowego (główny enzym CYP2C9): pochodną hydroksylową i pochodną karboksylową. Po doustnym podaniu glimepirydu końcowe okresy półtrwania tych metabolitów wynosiły odpowiednio 3-6 i 5-6 godzin.

Porównanie wyników uzyskanych przy dawce pojedynczej i wielokrotnych w schemacie 1x dziennie nie wykazało istotnych różnic w parametrach farmakokinetycznych, które charakteryzowały się bardzo małą zmiennością osobniczą. Nie zaobserwowano istotnej kumulacji glimepirydu.

Specjalne populacje

Wartości parametrów farmakokinetycznych były podobne u mężczyzn i kobiet, a także u pacjentów młodych i starszych (powyżej 65. roku życia). U pacjentów z niskim klirensem kreatyniny występowała tendencja do zwiększania klirensu glimepirydu i zmniejszania średniego stężenia w surowicy, prawdopodobnie z powodu szybszego klirensu z powodu słabszego wiązania z białkami. Ponadto zaobserwowano pogorszenie wydalania przez nerki dwóch głównych metabolitów. Ogólnie rzecz biorąc, nie oczekuje się dodatkowego ryzyka kumulacji leku u tych pacjentów.

Wartości parametrów farmakokinetycznych u pięciu pacjentów bez cukrzycy po chirurgia na drogach żółciowych były podobne do obserwowanych u zdrowych osób.

Populacja pediatryczna

Badanie oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo i tolerancję glimepirydu podawanego w pojedynczej dawce 1 mg 30 dzieciom (4 dzieci w wieku 10-12 lat i 26 dzieci w wieku 12-17 lat) z cukrzycą typu 2 wykazało średnie wartości AUC 0 -last.), Cmax i t1/2, podobne do obserwowanych wcześniej u dorosłych.

Farmakodynamika

Glimepiryd jest doustnym lekiem hipoglikemizującym, należącym do grupy pochodnych sulfonylomocznika. Można go stosować w leczeniu cukrzycy insulinoniezależnej.

Działanie glimepirydu polega głównie na stymulacji wydzielania insuliny przez komórki beta trzustki.

Podobnie jak w przypadku innych pochodnych sulfonylomocznika, działanie to opiera się na zwiększeniu odpowiedzi komórek beta trzustki na stymulację fizjologicznym poziomem glukozy. Ponadto wydaje się, że glimepiryd ma wyraźne działanie pozatrzustkowe, charakterystyczne także dla innych pochodnych sulfonylomocznika.

Wydzielanie insuliny

Sulfonylomoczniki regulują wydzielanie insuliny poprzez zamykanie kanałów potasowych wrażliwych na ATP w błonach komórek beta. Zamknięcie kanałów potasowych powoduje depolaryzację komórek beta, a otwarcie kanałów wapniowych powoduje zwiększone napływ wapnia do komórek. Powoduje to uwalnianie insuliny na drodze egzocytozy.

Glimepiryd wiąże się z dużą szybkością wypierania z białkiem błony komórkowej komórek beta, które łączy się z kanałami potasowymi wrażliwymi na ATP, ale różni się od miejsca wiązania zwykle stosowanego w przypadku pochodnych sulfonylomocznika.

Aktywność pozatrzustkowa

Do efektów pozatrzustkowych zalicza się m.in. poprawę wrażliwości tkanek obwodowych na insulinę oraz zmniejszenie stopnia zużycia insuliny przez wątrobę.

Wchłanianie glukozy pochodzącej z krwi do obwodowych tkanek mięśniowych i tłuszczowych następuje dzięki specjalnym białkom transportowym znajdującym się w błony komórkowe. Transport glukozy w tych tkankach jest etapem ograniczającym szybkość wykorzystania glukozy w tkankach. Glimepiryd bardzo szybko zwiększa liczbę aktywnych cząsteczek transportujących glukozę w błonach komórkowych komórek mięśniowych i tłuszczowych, co prowadzi do pobudzenia wychwytu glukozy.

Glimepiryd wzmaga aktywność specyficznej fosfolipazy C glikozylofosfatydyloinozytolu, co może być skorelowane z indukowaną substancja lecznicza lipogeneza i glikogeneza w poszczególnych komórkach tłuszczowych i mięśniowych. Glimepiryd hamuje wytwarzanie glukozy w wątrobie poprzez zwiększenie wewnątrzkomórkowego stężenia fruktozo-2,6-bisfosforanu, co z kolei hamuje procesy glukoneogenezy.

Właściwości ogólne

U zdrowych osób minimalna skuteczna dawka doustna wynosi około 0,6 mg. Glimepiryd charakteryzuje się zależnym od dawki i powtarzalnym działaniem. Fizjologiczna odpowiedź na intensywny wysiłek fizyczny i zmniejszenie wydzielania insuliny po zastosowaniu glimepirydu zostaje zachowana.

Nie stwierdzono istotnych różnic w charakterze działania przy przyjmowaniu leku na 30 minut przed posiłkiem i bezpośrednio przed posiłkiem. U pacjentów z cukrzycą wystarczającą kontrolę metaboliczną można osiągnąć w ciągu 24 godzin, stosując lek raz na dobę.

Hydroksymetabolit glimepirydu, chociaż wiąże się z niewielkim, ale znaczącym spadkiem poziomu glukozy w surowicy u zdrowych osób, odpowiada jedynie za niewielką część całkowitego działania leku.

Terapia skojarzona w połączeniu z metforminą

W jednym badaniu z udziałem pacjentów słabo kontrolowanych po zastosowaniu maksymalnych dawek metforminy, jednoczesne stosowanie glimepirydu wykazało poprawę kontroli metabolicznej w porównaniu z samą metforminą.

Terapia skojarzona z insuliną

NA w tej chwili Dane dotyczące leczenia skojarzonego w skojarzeniu z insuliną są dość ograniczone. U pacjentów, u których po zastosowaniu maksymalnej dawki glimepirydu nie uzyskano wystarczającej kontroli choroby, można zalecić jednoczesne leczenie insuliną. W dwóch badaniach terapia skojarzona była związana z poprawą kontroli metabolicznej podobną do tej obserwowanej w przypadku monoterapii insuliną; jednak terapia skojarzona wymagała stosowania niższej średniej dawki insuliny.

Specjalne populacje

Populacja pediatryczna

Przeprowadzono 24-tygodniowe badanie z aktywną kontrolą (glimepiryd w dawce do 8 mg na dobę lub metformina w dawce do 2000 mg na dobę) z udziałem 285 dzieci (w wieku 8–17 lat) chorych na cukrzycę typu 2.

Przyjmowaniu glimepirydu i metforminy towarzyszyło istotne zmniejszenie HbA1c w porównaniu z innymi lekami linia bazowa(glimepiryd – 0,95 (SD 0,41); metformina –1,39 (SD 0,40)). Jednakże średnia zmiana HbA1c w porównaniu z wartością wyjściową w grupie glimepirydu nie spełniała kryteriów równoważności z metforminą. Różnica wartości pomiędzy grupami leczenia wyniosła 0,44% na korzyść metforminy. Górna granica (1,05) 95% przedział ufności różnica wartości była większa niż margines równoważności wynoszący 0,3%.

Podczas leczenia glimepirydem u dzieci nie zaobserwowano żadnych nowych działań niepożądanych w porównaniu z obserwowanymi u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2. Brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa długotrwałego stosowania leku u dzieci i młodzieży.

Wskazania do stosowania

W leczeniu cukrzycy typu 2, przy zastosowaniu wyłącznie diety, ćwiczenia fizyczne i utrata masy ciała nie zapewniają wystarczającej kontroli choroby.

Sposób użycia i dawkowanie

Do podawania doustnego.

podstawa skuteczne leczenie Cukrzyca obejmuje odpowiednią dietę, regularne ćwiczenia i ciągłe sprawdzanie odpowiednich parametrów krwi i moczu. Tabletki czy insulina nie zastępują konieczności przestrzegania zaleconej pacjentowi diety. Dawkowanie ustala się na podstawie wyników badań poziomu glukozy we krwi i moczu.

Dawka początkowa wynosi 1 mg glimepirydu na dobę. Jeżeli uzyskany zostanie odpowiedni poziom kontroli, dawkę tę należy stosować w leczeniu podtrzymującym.

Dla różnych sposobów stosowania leku istnieją odpowiednie formy uwalniania.

W przypadku niedostatecznej kontroli konieczne jest stopniowe zwiększanie dawki, w odstępie 1-2 tygodni pomiędzy etapami, w oparciu o wskaźniki kontroli glikemii, do 2, 3 lub 4 mg glimepirydu na dobę.

Tylko w wyjątkowych przypadkach dawka większa niż 4 mg glimepirydu na dobę daje lepsze wyniki. Maksymalna zalecana dawka wynosi 6 mg glimepirydu na dobę.

U pacjentów, których choroba nie jest odpowiednio kontrolowana przy stosowaniu maksymalnych dobowych dawek metforminy, można zalecić jednoczesne leczenie glimepirydem.

Utrzymując dawkę metforminy, leczenie glimepirydem należy rozpoczynać od najmniejszej dawki i zwiększać ją aż do maksymalnej dawki dobowej, w zależności od pożądanego poziomu kontroli metabolicznej. Taką terapię skojarzoną należy rozpoczynać wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarza.

Pacjenci, którzy przy maksymalnym stosowaniu Amarylu dawka dzienna jeśli nie zostanie osiągnięty wystarczający poziom kontroli, można zalecić jednoczesne leczenie insuliną. Utrzymując stosowaną dawkę glimepirydu, insulinoterapię należy rozpoczynać od małej dawki, a następnie zwiększać ją w zależności od pożądanego poziomu kontroli metabolicznej. Taką terapię skojarzoną należy rozpoczynać wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarza.

Z reguły pacjentowi wystarcza pojedyncza dawka dobowa glimepirydu. Dawkę tę zaleca się przyjmować bezpośrednio przed lub w trakcie dużego śniadania, a w przypadku pominięcia śniadania bezpośrednio przed lub w trakcie pierwszego głównego posiłku.

Jeśli pacjent zapomni przyjąć dawkę, nie należy tego kompensować poprzez zwiększenie kolejnej dawki.

Tabletki należy połykać bez rozgryzania, popijając niewielką ilością płynu.

Jeśli u pacjenta podczas przyjmowania 1 mg glimepirydu raz na dobę wystąpi reakcja hipoglikemiczna, oznacza to, że do opanowania choroby może wystarczyć odpowiednia dieta.

W trakcie leczenia, w miarę poprawy kontroli cukrzycy i zwiększonej wrażliwości na insulinę, zapotrzebowanie na glimepiryd może się zmniejszyć. Dlatego, aby uniknąć hipoglikemii, należy w takich przypadkach pamiętać o konieczności szybkiego zmniejszenia dawki lub przerwania terapii. Dostosowanie dawki może być również konieczne w przypadku zmian masy ciała lub stylu życia, a także innych czynników zwiększających ryzyko wystąpienia hipo- lub hiperglikemii.

- Przechodzę na Amaryl® z innymi doustnymi lekami hipoglikemizującymi

Ogólnie dozwolona jest zamiana innych doustnych leków hipoglikemizujących na Amaryl®. Przechodząc na Amaryl®, należy wziąć pod uwagę dawkowanie i okres półtrwania poprzedniego leku. W niektórych przypadkach, szczególnie podczas stosowania leków przeciwcukrzycowych długi okres półtrwania (np. chlorpropamid), zaleca się kilkudniowy okres wypłukiwania, aby zminimalizować ryzyko addytywnych reakcji hipoglikemicznych.

- Zmiana insuliny na amaryl®

W wyjątkowych przypadkach, gdy pacjenci z cukrzycą typu 2 leczeni są insuliną, może być wskazana zmiana na leczenie preparatem Amaryl®. Takie przejście powinno odbywać się pod ścisłym nadzorem lekarza.

- Specjalne populacje

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby: patrz punkt „Przeciwwskazania”.

- Populacja pediatryczna

Brak danych dotyczących stosowania glimepirydu u pacjentów w wieku poniżej 8 lat. W przypadku dzieci w wieku od 8 do 17 lat dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące stosowania glimepirydu w monoterapii (patrz punkty „Farmakokinetyka” i „Farmakodynamika”). Obecnie nie ma wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności leku w populacji pediatrycznej, dlatego nie zaleca się takiego stosowania.

Skutki uboczne

Poniżej znajduje się lista działań niepożądanych odnotowanych w badaniach klinicznych leku Amaryl i innych pochodnych sulfonylomocznika. Odpowiednie reakcje podano w malejącej kolejności częstości występowania (bardzo często: ≥ 1/10; często: ≥ 1/100 do< 1/10; нечасто: от ≥ 1/1000 до < 1/100; редко: от ≥ 1/10 000 до < 1/1000; очень редко: < 1/10 000; с неизвестной [не поддающейся оценке по имеющимся данным] частотой возникновения).

Rzadko

Trombocytopenia, leukopenia, granulocytopenia, agranulocytoza, erytropenia, niedokrwistość hemolityczna i pancytopenia, które są zwykle odwracalne i ustępują po odstawieniu leku.

hipoglikemia; Takie reakcje hipoglikemiczne są na ogół natychmiastowe, mogą być ciężkie i nie zawsze łatwe do skorygowania. Rozwój tych reakcji, podobnie jak w przypadku innych schematów leczenia hipoglikemizującego, zależy od czynników indywidualnych, takich jak nawyki żywieniowe i dawkowanie (więcej bliższe dane podano w części „Instrukcje specjalne”).

Bardzo rzadko

Leukocytoklastyczne zapalenie naczyń, łagodne reakcje nadwrażliwości, które mogą prowadzić do poważnych reakcji z trudnościami w oddychaniu, spadkiem ciśnienia krwi, a czasami nawet wstrząsem

Nudności, wymioty, biegunka, wzdęcia, dyskomfort i ból w okolicy brzucha, które w rzadkich przypadkach prowadzą do przerwania leczenia

Zaburzenia czynności wątroby (np. cholestaza i żółtaczka), zapalenie wątroby i niewydolność wątroby

Obniżone stężenie sodu we krwi

Częstotliwość nieznana

Możliwa alergenność krzyżowa z pochodnymi sulfonylomocznika, sulfonamidami lub substancjami pokrewnymi

Mogą wystąpić przejściowe zaburzenia widzenia, zwłaszcza na początku leczenia, spowodowane zmianami stężenia glukozy we krwi

Ciężka małopłytkowość z liczbą płytek krwi mniejszą niż 10 000/µl i plamicą małopłytkową

Podwyższony poziom enzymów wątrobowych

Reakcja nadwrażliwości skóry objawiająca się swędzeniem, wysypką, pokrzywką i nadwrażliwością na światło.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Ważne jest, aby zgłaszać podejrzewane działania niepożądane po rejestracji leku. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka leku. Pracownicy służby zdrowia proszeni są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem serwisu systemu krajowego raportowanie.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na glimepiryd, inne pochodne sulfonylomocznika, sulfonamidy lub na którąkolwiek substancję pomocniczą

Cukrzyca insulinozależna

Śpiączka cukrzycowa

Kwasica ketonowa

Ciężka niewydolność nerek lub wątroby. W przypadku ciężkiej niewydolności nerek lub wątroby konieczne jest przejście na insulinę

Dziecięce i adolescencja do 18 roku życia

Interakcje leków

Jeśli glimepiryd jest przyjmowany jednocześnie z niektórymi innymi lekami, może temu towarzyszyć niepożądane nasilenie lub osłabienie jego działania hipoglikemizującego. W związku z tym inne leki należy stosować wyłącznie po poinformowaniu lekarza (lub zgodnie z jego zaleceniami).

Glimepiryd jest metabolizowany przez cytochrom P450 2C9 (CYP2C9). Wiadomo, że na jego metabolizm wpływa jednoczesne stosowanie induktorów (np. ryfampicyny) lub inhibitorów CYP2C9 (np. flukonazolu).

Opublikowane wyniki badań interakcji w ustawieniach W życie wykazali, że stosowaniu flukonazolu, jednego z najsilniejszych inhibitorów CYP2C9, towarzyszy około 2-krotne zwiększenie pola pod krzywą stężenia w czasie (AUC) glimepirydu.

Biorąc pod uwagę doświadczenia ze stosowaniem glimepirydu i innych pochodnych sulfonylomocznika, wydaje się konieczne zwrócenie uwagi na następujące interakcje.

Nasilony efekt obniżenia poziomu glukozy we krwi, a co za tym idzie rozwój hipoglikemii, w niektórych przypadkach można zaobserwować podczas stosowania jednego z następujących leków:

fenylobutazon, azapropazon i oksyfenbutazon

insulina i doustne leki przeciwcukrzycowe, takie jak metformina

sole kwas salicylowy oraz preparaty kwasu paraaminosalicylowego

sterydy anaboliczne i męskie hormony płciowe

chloramfenikol, niektóre długo działające sulfonamidy, tetracykliny, antybiotyki chinolonowe i klarytromycyna

antykoagulanty kumarynowe

fenfluramina

dyzopiramid

fibraty

Inhibitory ACE

fluoksetyna, inhibitory MAO

allopurinol,probenecyd, sulfinpirazon

środki sympatykolityczne

cyklofosfamid, trofosfamid i ifosfamidy

mikonazol, flukonazol

pentoksyfilina (pozajelitowo, w dużych dawkach)

tritokwalina

Osłabienie efektu obniżenia poziomu glukozy we krwi i tym samym podwyższony poziom Poziom glukozy we krwi może wystąpić podczas przyjmowania jednego z następujących leków:

estrogeny i progestageny

saluretyki i diuretyki tiazydowe

leki stymulujące tarczycę, glukokortykoidy

pochodne fenotiazyny, chloropromazyna

adrenalina i sympatykomimetyki

kwas nikotynowy (w dużych dawkach) i pochodne kwasu nikotynowego

środki przeczyszczające (przy długotrwałym stosowaniu)

fenytoina, diazoksyd

glukagon, barbiturany i ryfampicyna

acetazolamid

Antagoniści receptora H2, beta-blokery, klonidyna i rezerpina mogą nasilać lub osłabiać efekt obniżenia poziomu glukozy we krwi.

Pod wpływem leków sympatykolitycznych, takich jak beta-blokery, klonidyna, guanetydyna i rezerpina, objawy kontrregulacji adrenergicznej w odpowiedzi na hipoglikemię mogą być zmniejszone lub nieobecne.

Spożycie alkoholu może spowodować nieprzewidywalne zwiększenie lub zmniejszenie hipoglikemicznego działania glimepirydu.

Glimepiryd może zarówno nasilać, jak i osłabiać działanie pochodnych kumaryny.

Kolesewelam wiąże się z glimepirydem i zmniejsza wchłanianie glimepirydu z przewodu pokarmowego. Nie obserwowano interakcji, gdy glimepiryd przyjmowano co najmniej 4 godziny przed kolesewelamem. Dlatego glimepiryd należy przyjmować co najmniej 4 godziny przed przyjęciem kolesewelamu.

Specjalne instrukcje

Amaryl® należy przyjmować bezpośrednio przed lub w trakcie posiłku.

W przypadku nieregularnego jedzenia lub pomijania regularnych posiłków leczenie lekiem Amaryl może prowadzić do rozwoju hipoglikemii. Możliwe objawy hipoglikemii to: ból głowy, nienasycony głód, nudności, wymioty, zmęczenie, senność, zaburzenia snu, niepokój, agresywność, słaba koncentracja, zmniejszona uwaga i czas reakcji, depresja, dezorientacja, zaburzenia mowy i wzroku, afazja, drżenie, niedowład, zaburzenia czucia, zawroty głowy, stan bezradności, utrata samokontroli, majaczenie, skurcze mózgu, senność i utrata przytomności aż do śpiączki, płytki oddech i bradykardia. Ponadto mogą występować objawy kontrregulacji adrenergicznej, takie jak pocenie się, wilgotna skóra, lęk, tachykardia, nadciśnienie, kołatanie serca, dławica piersiowa i zaburzenia rytmu serca.

Obraz kliniczny napadu ciężkiej hipoglikemii może przypominać udar.

Objawy prawie zawsze można natychmiast złagodzić poprzez natychmiastowe spożycie węglowodanów (cukru). Zamienniki cukru w w tym przypadku nieskuteczne.

Praktyka stosowania innych pochodnych sulfonylomocznika pokazuje, że nawet pomimo początkowego powodzenia podjętych działań możliwy jest ponowny rozwój hipoglikemii.

Ciężka lub długotrwała hipoglikemia, kontrolowana jedynie tymczasowo poprzez regularne spożywanie cukru, wymaga natychmiastowej pomocy lekarskiej, a w niektórych przypadkach nawet hospitalizacji.

Czynniki przyczyniające się do rozwoju hipoglikemii obejmują:

niechęć lub (częściej u starszych pacjentów) niezdolność pacjenta do interakcji z pracownikami służby zdrowia

niedożywienie, nieregularne odżywianie, pomijanie posiłków lub okresy postu

zmiany diety

brak równowagi pomiędzy aktywnością fizyczną a spożyciem węglowodanów

picie alkoholu, zwłaszcza w połączeniu z pomijaniem posiłków

dysfunkcja nerek

poważne zaburzenia czynności wątroby

Przedawkowanie amarylu

niektóre nieskompensowane zaburzenia układu hormonalnego wpływające metabolizm węglowodanów lub kontrregulacja hipoglikemii (jak np. w niektórych schorzeniach tarczycy i niewydolności gruczolakowatej przysadki czy kory nadnerczy)

jednoczesne stosowanie niektórych innych leków (patrz punkt „Interakcje leków”).

Podczas leczenia lekiem Amaryl konieczne jest regularne monitorowanie stężenia glukozy we krwi i moczu. Dodatkowo zaleca się oznaczenie poziomu hemoglobiny glikowanej.

Podczas leczenia lekiem Amaryl wymagana jest regularna kontrola parametrów wątrobowych i hematologicznych (w szczególności liczby leukocytów i płytek krwi).

W stresujących sytuacjach (na przykład wypadki, operacje awaryjne, choroby zakaźne z podwyższoną temperaturą ciała itp.), może być wskazana tymczasowa zmiana na insulinę.

Do chwili obecnej nie zebrano doświadczenia w stosowaniu leku Amaryl u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub u pacjentów dializowanych. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby wskazana jest zmiana leczenia na insulinę.

U pacjentów z niedoborem G6PD (dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej) leczenie pochodnymi sulfonylomocznika może prowadzić do rozwoju niedokrwistości hemolitycznej. Ponieważ glimepiryd jest pochodną sulfonylomocznika, należy go stosować ostrożnie u pacjentów z niedoborem G6PD i należy rozważyć zastosowanie alternatywnego leku niebędącego pochodną sulfonylomocznika.

Amaryl® zawiera laktozę jednowodną. Pacjenci z rzadkimi wadami wrodzonymi, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, nie powinni stosować tego leku.

Tabletki Amaryl® 6 mg zawierają barwnik werniksu aluminiowego żółcień pomarańczowa FCF (E110), który może powodować reakcje alergiczne.

Ciąża

Zagrożenia związane z cukrzycą

W czasie ciąży nieprawidłowości w stężeniu glukozy we krwi wiążą się ze zwiększoną częstością występowania wrodzone anomalie i śmiertelność okołoporodowa. Dlatego też, aby uniknąć ryzyka teratogenności, należy uważnie monitorować stężenie glukozy we krwi przez cały okres ciąży. W takich sytuacjach konieczne jest zastosowanie insuliny. Pacjentki planujące ciążę powinny poinformować o tym lekarza.

Zagrożenia związane ze stosowaniem glimepirydu

Obecnie nie ma odpowiednich danych dotyczących stosowania glimepirydu u kobiet w ciąży. Badania przedkliniczne wykazały obecność toksycznego wpływu na reprodukcję, który wydaje się być powiązany z: działanie farmakologiczne(hipoglikemia) glimepiryd.

W związku z tym glimepirydu nie należy stosować przez cały okres ciąży.

Jeżeli w trakcie leczenia glimepirydem pacjentka planuje zajść w ciążę lub zostanie stwierdzony fakt ciąży, konieczne jest jak najszybsze przejście na insulinoterapię.

Laktacja

Nie wiadomo, czy lek przenika do mleka kobiet karmiących piersią. Badania przedkliniczne wykazały, że glimepiryd przenika do mleka matki. Ponieważ inne pochodne sulfonylomocznika mogą przenikać do mleka kobiecego i ze względu na ryzyko hipoglikemii u niemowląt karmionych piersią, zaleca się powstrzymanie się od karmienia piersią podczas leczenia glimepirydem.

Cechy wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdu lub potencjalnie niebezpiecznych mechanizmów

Badania wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów pojazdy i nie prowadzono żadnych prac przy mechanizmach.

Na skutek hipoglikemii lub hiperglikemii, albo np. na skutek zaburzeń widzenia, u pacjenta może wystąpić zmniejszenie zdolności koncentracji i reagowania. Może to stwarzać ryzyko w sytuacjach, gdy te umiejętności są szczególnie ważne (na przykład podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn).

Pacjenci powinni otrzymać odpowiednie porady dotyczące środków ostrożności, jakie należy podjąć, aby uniknąć hipoglikemii podczas prowadzenia pojazdów. Jest to szczególnie ważne w przypadku osób, które nie mają żadnej wiedzy na temat objawów ostrzegawczych hipoglikemii, a także pacjentów, u których epizody hipoglikemii są częste. W takich okolicznościach pacjentowi można zalecić powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Przedawkować

Objawy: Po przyjęciu nadmiernej dawki może wystąpić hipoglikemia utrzymująca się przez 12 do 72 godzin, która może nawrócić po początkowym ustąpieniu. Objawy hipoglikemii mogą nie wystąpić do 24 godzin po spożyciu. Zwykle zaleca się obserwację szpitalną. U pacjenta mogą wystąpić objawy takie jak nudności, wymioty i ból w nadbrzuszu. Ponadto hipoglikemii często towarzyszy szereg objawów neurologicznych, takich jak niepokój, drżenie, zaburzenia widzenia, problemy z koordynacją, senność, śpiączka i drgawki.

Leczenie: polega głównie na zapobieganiu wchłanianiu poprzez wywołanie wymiotów, a następnie wypiciu wody lub lemoniady z węglem aktywnym (adsorbent) i siarczanem sodu (środek przeczyszczający). W przypadku spożycia dużych ilości leku wskazane jest płukanie żołądka, a następnie podanie węgla aktywowanego i siarczanu sodu. W przypadku silnego (ciężkiego) przedawkowania wskazana jest hospitalizacja na oddziale intensywna terapia. Należy jak najszybciej rozpocząć podawanie glukozy pacjentowi: w razie potrzeby w bolusie wstrzyknięcie dożylne 50 ml 50% roztworu, a następnie wlew 10% roztworu, uważnie monitorując poziom glukozy we krwi. Następnie przepisuje się leczenie objawowe.

W leczeniu hipoglikemii spowodowanej w szczególności przypadkowym zastosowaniem leku Amaryl przez niemowlęta i dzieci młodszy wiek należy uważnie monitorować podawaną dawkę glukozy, aby uniknąć możliwego rozwoju niebezpiecznej hiperglikemii. Konieczne jest ciągłe monitorowanie poziomu glukozy we krwi.

Forma wydania i opakowanie

Przygotowanie Amaryl ma głównie długotrwałe działanie trzustkowe i pozatrzustkowe. Mechanizm działania polega na stymulacji wydzielania i uwalniania insuliny z komórek beta trzustki. Zwiększa także wrażliwość tkanki tłuszczowej i mięśniowej na działanie insuliny. Działa poprzez blokowanie cytoplazmatycznych zależnych od ATP kanałów potasowych komórek beta trzustki. Towarzyszy temu otwarcie kanałów wapniowych w błonach komórek beta i zwiększone przenikanie wapnia do nich (depolaryzacja).
Substancja czynna leku Amaryl, glimepiryd, szybko odłącza się i wiąże z białkiem komórek beta, które ma masę cząsteczkową 65 kDa/SURX i jest związane z kanałami potasowymi zależnymi od trifosforanu adenozyny. Różni się od innych pochodnych sulfonylomocznika tym, że nie oddziałuje z białkiem komórek beta o masie cząsteczkowej 140 kDa/SUR1. Prowadzi to do egzocytozy insuliny, a zawartość uwolnionej insuliny jest znacznie mniejsza niż przy działaniu innych tradycyjnych leków. Lekko stymulujący wpływ amarylu na wydzielanie insuliny przez komórki beta powoduje zmniejszenie ryzyka hipoglikemii.
Pozatrzustkowe działanie amarylu prowadzi do zmniejszenia oporności na insulinę, z niewielkim wpływem na układ sercowo-naczyniowy. Ma działanie przeciwpłytkowe, przeciwmiażdżycowe i przeciwutleniające.
Zwiększone wykorzystanie glukozy przez tkankę tłuszczową i mięśniową wynika z obecności w błonach komórkowych specyficznych białek transportowych. W cukrzycy insulinoniezależnej przenikanie glukozy do tych tkanek jest ograniczone już na etapie utylizacji. Amaryl szybko zwiększa aktywność białek transportowych, dzięki czemu glukoza jest lepiej wchłaniana. Przy zastosowaniu amarylu zwiększa się także ilość białek transportowych. Praktycznie nie ma działania blokującego na zależne od ATP kanały potasowe miocytów serca. Pozostaje możliwość metabolicznej adaptacji kardiomiocytów do warunków niedokrwiennych. Zwiększa się aktywność specyficznej fosfolipazy C glikozylofosfatydyloinozytolu, dzięki czemu obserwuje się glikogenezę i lipogenezę, skorelowane ze spożyciem amarylu.
Amaryl blokuje wytwarzanie glukozy w wątrobie poprzez zwiększenie zawartości fruktozo-2,6-bisfosforanu w hepatocytach (ten ostatni blokuje także glukoneogenezę).
Podczas przyjmowania leku następuje blokowanie wydzielania COX i zmniejszenie przemiany kwasu arachidonowego w tromboksan A2, dzięki czemu zmniejsza się agregacja płytek krwi (działanie przeciwzakrzepowe). Pod wpływem amarylu obserwuje się wzrost stężenia alfa-tokoferolu, który powstaje endogennie. Występuje także wzrost aktywności dysmutazy ponadtlenkowej, katalazy i peroksydazy glutationowej, co objawia się zmniejszeniem nasilenia reakcji oksydacyjnych w cukrzycy.

Wskazania do stosowania

Cukrzyca insulinoniezależna (typu 2) – w monoterapii lub w skojarzeniu z insuliną (lub metforminą).

Wskazówki użycia

Amaryl przyjmowany doustnie. Tabletek nie należy żuć, popijając około 150 ml wody. Ważne jest, aby po zażyciu leku nie zapomnieć o jedzeniu.
Dawkę początkową i podtrzymującą ustala lekarz indywidualnie, w zależności od stężenia glukozy w surowicy krwi i jej wydalania z moczem.
Najpierw lek stosuje się w dawce 1 mg/dobę, w razie potrzeby można stopniowo zwiększać dawkę dzienną do 6 mg. Dawkę zwiększa się w odstępach 1-2 tygodni według następującego schematu: 1 mg/dzień - 2 mg/dzień - 3 mg/dzień - 4 mg/dzień - 6 mg/dzień amarylu. Zaleca się, aby nie przekraczać dawek amarylu większych niż 6 mg/dobę. Częstotliwość i czas stosowania leku ustalany jest indywidualnie przez lekarza, w zależności od trybu życia pacjenta. Z reguły dzienną dawkę leku Amaryl przepisuje się 1 raz dziennie w trakcie lub przed pierwszym dużym posiłkiem (śniadanie). Jeżeli nie przyjęto dawki porannej, to w trakcie lub przed drugim posiłkiem. Terapia jest długoterminowa.
Stosowanie kombinacji amarylu i metforminy. U pacjentów przyjmujących metforminę, u których wystąpiło niewystarczające zmniejszenie stężenia glukozy w surowicy, można rozpocząć suplementację amarylem. Jeżeli dobowa dawka metforminy nie ulega zmianie, leczenie preparatem Amaryl rozpoczyna się od dawki 1 mg/dobę. Następnie dawkę leku Amaryl można zwiększać w celu uzyskania pożądanego obniżenia stężenia glukozy w surowicy maksymalnie do 6 mg/dobę.
Stosowanie kombinacji amaryloinsuliny. W celu ustabilizowania poziomu glukozy w surowicy krwi, w przypadku nieskuteczności monoterapii lub stosowania kombinacji amarylu z metforminą, stosuje się połączenie insuliny i amarylu. W tym przypadku dawkę amarylu pozostawia się taką samą, a insulinoterapię rozpoczyna się od małych dawek. W przyszłości istnieje możliwość zwiększenia podawanej insuliny. Terapii należy towarzyszyć monitorowanie stężenia glukozy w surowicy. Leczenie odbywa się pod nadzorem lekarza prowadzącego. Schemat leczenia insuliną i amarylem może zmniejszyć zapotrzebowanie na insulinę o około 40%.
Zastąpienie innego leku przeciwcukrzycowego amarylem. Początkowe leczenie rozpoczyna się od 1 mg/dobę amarylu, niezależnie od dawki poprzedniego leku (nawet jeśli była to maksymalna). W zależności od efekt terapeutyczny amarylu, można zwiększyć dawkę według powyższych zasad. W niektórych przypadkach konieczne jest odstawienie leku Amaryl ze względu na możliwą hipoglikemię (zwłaszcza jeśli przed zastosowaniem leku Amaryl stosowano lek o długim okresie półtrwania – chlorpropramid). Terapię należy przerwać na kilka dni (ze względu na prawdopodobny efekt addytywny).
Zastąpienie insuliny amarylem. W przypadkach, gdy pacjentom z cukrzycą typu 2 przepisuje się insulinę, ale ich funkcja wydzielania insuliny przez komórki beta trzustki pozostaje nienaruszona, pacjenta można przestawić na przyjmowanie leku Amaryl, z wyjątkiem insuliny. W tym przypadku terapię preparatem Amaryl rozpoczyna się od dawki 1 mg/dobę.

Skutki uboczne

Metabolizm: wystąpienie reakcji hipoglikemicznych wkrótce po zażyciu amarylu (takie reakcje są bardzo trudne do skorygowania).
Układ nerwowy: ból głowy, zaburzenia snu, senność, uczucie zmęczenia, agresywność, lęk, zmiany koncentracji i szybkości reakcji psychomotorycznych, zaburzenia wzroku i mowy, zawroty głowy, dezorientacja, depresja, zaburzenia czucia, afazja, problemy z koordynacją, niedowład, bezradność , skurcze mózgu, utrata samokontroli, drżenie, utrata lub splątanie, majaczenie, śpiączka, niepokój, zimno, lepki pot.
Przewód pokarmowy: wymioty, dyskomfort w nadbrzuszu, głód, ból brzucha, biegunka, żółtaczka, cholestaza, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych, zapalenie wątroby, niewydolność wątroby, nudności.
Układ sercowo-naczyniowy: tachykardia, zaburzenia tętno, nadciśnienie tętnicze, bradykardia, dławica piersiowa.
Narząd wzroku: przemijające zaburzenia widzenia w wyniku zmian stężenia glukozy we krwi (szczególnie na początku leczenia).
Układ oddechowy: płytkie oddychanie.
Układ krwiotwórczy: leukopenia, małopłytkowość (umiarkowana lub ciężka), erytrocytopenia, niedokrwistość aplastyczna lub hemolityczna, granulocytopenia, pancytopenia, agranulocytoza.
Reakcje nadwrażliwości: pokrzywka, swędzenie, wysypka skórna, alergiczne zapalenie naczyń. Reakcje alergiczne są zwykle łagodne, ale czasami możliwa jest progresja do wstrząsu anafilaktycznego. Prawdopodobnie reakcja krzyżowa w lekach sulfonylomocznikowych, a także sulfonamidach.
Inne: hiponatremia, nadwrażliwość na światło.

Przeciwwskazania

Przygotowanie Amaryl przeciwwskazane w przypadku:
. kwasica ketonowa pochodzenia cukrzycowego, śpiączka cukrzycowa i przedkoma,
. cukrzyca insulinozależna (typ 1),
. ciężkie zaburzenia czynności nerek (w tym u pacjentów poddawanych hemodializie),
. poważne naruszenia funkcje wątroby,
. indywidualna nadwrażliwość na amaryl (glimepiryd) lub inne składniki leku, inne pochodne sulfonylomocznika, sulfonamidy.

Ciąża

Amaryl nie należy przepisywać kobietom w ciąży i kobietom karmiącym piersią. Jeśli pacjentka planuje ciążę, należy przejść na podawanie insuliny z wyjątkiem leku Amaryl. Jeśli pacjentka karmi piersią, należy kontynuować podawanie insuliny lub przerwać karmienie piersią (ponieważ amaryl przenika do mleka matki).

Interakcja z innymi lekami

W połączeniu z insuliną, innymi lekami stosowanymi w leczeniu hipoglikemii, allopurinolem, inhibitorami czynnika konwertującego angiotensynę, męskimi hormonami płciowymi, sterydami anabolicznymi, pochodnymi kumaryny, chloramfenikolem, fenfluraminą, fluoksetyną, fibratami, feniramidolem, inhibitorami MAO, guanetydyną, pentoksyfiliną (w przypadku podawania pozajelitowo w dużych dawkach), mikonazol, azapropazon, fenylobutazon, chinolony,probenecyd, oksyfenbutazon, salicylany, sulfinpirazon, tetracykliny, długo działające sulfonamidy, tritokwalina, tro-, cyklo- i izofosfamid mogą nasilać hipoglikemiczne działanie amarylu.
W połączeniu z adrenaliną (epinefryną) i sympatykomimetykami, acetazolamidem, glikokortykosteroidami, glukagonem, diazoksydem, barbituranami, saluretykami, środkami przeczyszczającymi (przy długotrwałym stosowaniu), tiazydowymi lekami moczopędnymi, kwasem nikotynowym w dużych dawkach, fenytoiną, fenotiazyną, ryfampicyną, progestagenami i chlorpromazą, inaczej hormonów tarczycy, sole litu mogą zmniejszać hipoglikemiczne działanie amarylu.
Gdy amaryl łączy się z blokerami receptora rezerpiny, klonidyny i histaminy H2, możliwe jest zarówno zmniejszenie, jak i nasilenie działania hipoglikemicznego.
Możliwe jest zmniejszenie lub osłabienie działania kumaryny i jej pochodnych w połączeniu z amarylem. Długotrwałe lub jednorazowe stosowanie leków i napojów zawierających entanol może osłabić lub nasilić hipoglikemiczne działanie leku Amaryl.

Przedawkować

W przypadku przedawkowania leku Amaryl, hipoglikemia jest możliwa przez 12-72 godzin, jeśli lek Amaryl jest przyjmowany w dużej dawce. Hipoglikemia może rozwinąć się ponownie po przywróceniu poziomu glukozy we krwi.

Hipoglikemia objawia się następujące objawy: podwyższone ciśnienie krwi, wzmożona potliwość, nudności, wymioty, zaburzenia rytmu, ból serca, niepokój, gwałtowny wzrost apetytu, apatia, zawroty głowy, senność, ból głowy, niepokój, kołatanie serca, agresywność, zaburzenia koncentracji, drżenie, splątanie, niedowład, depresja , zaburzenia czucia, tachykardia, drgawki pochodzenia ośrodkowego. W niektórych przypadkach hipoglikemia objawia się objawami udaru. Istnieje ryzyko rozwoju stan śpiączki. Terapię hipoglikemii należy rozpocząć od wypicia kawałka cukru, słodkiej herbaty lub soku. Pacjenta ostrzega się, aby zawsze miał przy sobie około 20 g glukozy (np. w postaci 4 kostek cukru). Różne słodziki są nieskuteczne w leczeniu. W ciężkich przypadkach konieczna jest hospitalizacja. Przeprowadza się wywołanie wymiotów, pacjent jest odwodniony (woda z węgiel aktywny wewnętrznie, przeczyszczający). Dekstrozę podaje się pozajelitowo (40% roztwór 50 ml dożylnie). Następnie stosuje się rozcieńczoną dekstrozę (10% roztwór). Leczeniem towarzyszy stałe monitorowanie stężenia glukozy w surowicy. Inne objawy można złagodzić poprzez leczenie objawowe.
Jeśli amaryl zostanie przypadkowo przyjęty przez osoby bez cukrzycy (dzieci), należy unikać rozwoju hiperglikemii. Dawkę dekstrozy dobiera się starannie na podstawie monitorowania stężenia glukozy w surowicy.

Formularz zwolnienia

Amaryl- tabletki posiadają pasek rozdzielający o wydłużonym kształcie. Tabletki glimepirydu o pojemności 1 ml są koloru różowego. Amaryl 2 ml - zielone tabletki. Amaryl 3 mg - jasnożółte tabletki. Amaryl 4 mg - zielony. Opakowanie zawiera 2 blistry, każdy po 15 tabletek.

Warunki przechowywania

Amaryl przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 25°C. Okres ważności - 3 lata.

Mieszanina

Substancja czynna: glimepiryd.
Składniki nieaktywne: laktoza jednowodna, poliwidon 25 000, karboksymetyloskrobia sodowa, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu, barwnik (dla amarylu 1 mg - żelaza tlenek czerwony (E172), dla amarylu 2 mg - żelaza tlenek żółty (E172) i indygotyna (E132) dla amarylu 3 mg – żelaza tlenek żółty (E172), dla amarylu 4 mg – indygotyna (E132).

Dodatkowo

Podczas leczenia amarylem należy pamiętać o stanach wymagających przejścia na pozajelitowe podawanie insuliny (uraz wielonarządowy, leczenie chirurgiczne, choroby przebiegające z podwyższoną temperaturą ciała, rozległe oparzenia, zmiany wchłaniania pokarmu z przewodu pokarmowego w chorobach – niedrożność jelit, niedowład jelit i inne).
Łącząc amarylo-metforminę, należy wziąć pod uwagę, że przyjmowanie dużych dawek metforminy i glimepirydu wiąże się z wyraźną poprawą metabolizmu u pacjentów z niewyrównaną cukrzycą. W przypadku dużych dawek metforminy i amarylu, jeśli kontrola jest nadal niewystarczająca, pacjenta można przestawić na leczenie skojarzone amarylem i insuliną.
Czynniki wywołujące rozwój hipoglikemii: niska zgodność pacjenta, nieodpowiednie, nieregularne odżywianie, zmiany w zwykłej diecie, pomijanie posiłków, spożywanie alkoholu, post, zmiany w równowadze między spożyciem węglowodanów a aktywnością fizyczną, ciężka dysfunkcja wątroby i nerek; współistniejące niewyrównane choroby układu hormonalnego, przedawkowanie amarylu, dysfunkcja tarczycy, niewydolność nadnerczy, niewydolność przysadki mózgowej, połączenie z innymi lekami.
Objawy hipoglikemii ustępują u osób starszych, pacjentów z dystonią neurokrążeniową, pacjentów przyjmujących beta-blokery, rezerpinę, klonidynę, guanetydynę i leki sympatykolityczne.
Dawkę leku dobiera się indywidualnie w zależności od poziomu glukozy we krwi. W przypadku pominięcia kolejnej dawki, surowo zabrania się przyjęcia kolejnej większej dawki. Pacjent powinien poinformować lekarza, jeśli przyjmuje zbyt dużą dawkę leku Amaryl. W przypadku wyrównania cukrzycy można zaobserwować poprawę wrażliwości na insulinę, dlatego możliwe jest zmniejszenie dawki leku Amaryl (lub nawet odstawienie leku). Konieczne jest dostosowanie dawki leku Amaryl, gdy pojawią się różne czynniki, które mogą wywołać hipoglikemię lub hiperglikemię, a także w przypadku zmian stylu życia. Trzeba pamiętać, że odpowiednia dieta, korekta aktywności fizycznej i utrata masy ciała mają wielka wartość w leczeniu cukrzycy podczas przyjmowania amarylu.
Należy poinformować pacjenta, że ​​powinien natychmiast poinformować lekarza prowadzącego o wszelkich działaniach niepożądanych, które wystąpią w trakcie leczenia amarylem. Konieczne jest także poinformowanie go o czynnikach powodujących zarówno hiper-, jak i hipoglikemię oraz o objawach tych schorzeń.
Terapiom amarylem powinna towarzyszyć regularna kontrola stężenia glukozy w surowicy krwi i moczu oraz oznaczanie stężenia hemoglobiny glikowanej. Regularne monitorowanie tych parametrów laboratoryjnych pomaga w odpowiednim czasie zidentyfikować możliwą pierwotną lub wtórną oporność na leki.
Monitoring laboratoryjny obejmuje także ocenę czynności wątroby, analiza kliniczna krew. Podczas terapii lekowej może nastąpić zmniejszenie szybkości reakcji psychomotorycznych, dlatego przeciwwskazana jest praca przy maszynach precyzyjnych i prowadzenie samochodu. Dotyczy to szczególnie początkowych etapów leczenia amarylem.

Podstawowe parametry

Nazwa:	AMARIL
Kod ATX:	A10BB12 -

1 tabletka zawiera:

Substancje czynne: glimepiryd – 2 mg.

Substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, karboksymetyloskrobia sodowa (typ A), powidon 25 000, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu, indygotyna (E132).

Opis postaci dawkowania

Amaryl 1 mg: różowe, podłużne, płaskie tabletki z linią podziału po obu stronach. Wygrawerowane „NMK” i stylizowane „h” po obu stronach.

Amaryl 2 mg: zielone, podłużne, płaskie tabletki z linią podziału po obu stronach. Wygrawerowane „NMM” i stylizowane „h” po obu stronach.

Amaryl 3 mg: jasnożółte, podłużne, płaskie tabletki z linią podziału po obu stronach. Wygrawerowane „NMN” i stylizowane „h” po obu stronach.

Amaryl 4 mg: tabletki kolor niebieski, podłużny, płaski z linią podziału po obu stronach. Wygrawerowane „NMO” i stylizowane „h” po obu stronach.

Farmakokinetyka

Porównując dane uzyskane po jednorazowym i wielokrotnym (1 raz/dobę) podaniu glimepirydu nie wykazano istotnych różnic w parametrach farmakokinetycznych, a ich zmienność pomiędzy różnymi pacjentami była bardzo mała. Nie obserwuje się znaczącej kumulacji leku.

Ssanie

Przy wielokrotnym doustnym podawaniu leku w dawce dobowej 4 mg, Cmax w surowicy krwi osiągane jest po około 2,5 godzinie i wynosi 309 ng/ml. Istnieje liniowa zależność pomiędzy dawką i Cmax glimepirydu w osoczu, jak również pomiędzy dawką i AUC. Po podaniu doustnym biodostępność glimepirydu wynosi 100%. Przyjmowanie pokarmu nie ma istotnego wpływu na wchłanianie, poza niewielkim spowolnieniem jego szybkości.

Dystrybucja

Glimepiryd charakteryzuje się bardzo niskim Vd (około 8,8 l), w przybliżeniu równym Vd albuminy, wysokim stopniem wiązania z białkami osocza (ponad 99%) i niskim klirensem (około 48 ml/min).

Uwalnia się glimepiryd mleko z piersi i przenika przez barierę łożyskową.

Metabolizm

Glimepiryd jest metabolizowany w wątrobie (głównie przy udziale izoenzymu CYP2C9) z utworzeniem 2 metabolitów – pochodnych hydroksylowanych i karboksylowanych, które występują w moczu i kale.

Usuwanie

T1/2 przy stężeniu leku w surowicy odpowiadającym schematowi dawkowania wielokrotnego wynosi około 5-8 godzin. Po przyjęciu glimepirydu w dużych dawkach T1/2 nieznacznie wzrasta. Po podaniu pojedynczej dawki doustnej 58% glimepirydu jest wydalane przez nerki, a 35% przez jelita. Niezmieniona substancja czynna nie jest wykrywana w moczu.

T1/2 hydroksylowanych i karboksylowanych metabolitów glimepirydu wynosił odpowiednio około 3-5 godzin i 5-6 godzin.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Parametry farmakokinetyczne są podobne u pacjentów różnej płci i w różnych grupach wiekowych.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (z niskim klirensem kreatyniny) istnieje tendencja do zwiększania klirensu glimepirydu i zmniejszania się jego średniego stężenia w surowicy, co jest prawdopodobnie spowodowane szybszą eliminacją leku ze względu na jego słabsze wiązanie z białkami. Zatem w tej kategorii pacjentów nie ma dodatkowego ryzyka kumulacji glimepirydu.

Farmakodynamika

Doustny lek hipoglikemizujący jest pochodną sulfonylomocznika trzeciej generacji.

Glimepiryd zmniejsza stężenie glukozy we krwi, głównie poprzez stymulację uwalniania insuliny z komórek β trzustki. Jego działanie wiąże się przede wszystkim z poprawą zdolności komórek β trzustki do reagowania na fizjologiczną stymulację glukozą. W porównaniu z glibenklamidem, małe dawki glimepirydu powodują uwalnianie mniejszej ilości insuliny, osiągając w przybliżeniu takie samo zmniejszenie stężenia glukozy we krwi. Fakt ten wskazuje, że glimepiryd ma pozatrzustkowe działanie hipoglikemiczne (zwiększona wrażliwość tkanek na insulinę i działanie insulinomimetyczne).

Wydzielanie insuliny. Podobnie jak wszystkie inne pochodne sulfonylomocznika, glimepiryd reguluje wydzielanie insuliny poprzez interakcję z kanałami potasowymi wrażliwymi na ATP na błonach komórek β. W przeciwieństwie do innych pochodnych sulfonylomocznika, glimepiryd selektywnie wiąże się z białkiem o masie cząsteczkowej 65 kilodaltonów, znajdującym się w błonach komórek β trzustki. Ta interakcja glimepirydu z jego białkiem wiążącym reguluje otwieranie lub zamykanie kanałów potasowych wrażliwych na ATP.

Glimepiryd zamyka kanały potasowe. Powoduje to depolaryzację komórek β i prowadzi do otwarcia wrażliwych na napięcie kanałów wapniowych i przedostania się wapnia do komórki. W rezultacie wzrost wewnątrzkomórkowego stężenia wapnia aktywuje wydzielanie insuliny poprzez egzocytozę.

Glimepiryd wiąże się i jest uwalniany z białka wiążącego znacznie szybciej i odpowiednio częściej niż glibenklamid. Zakłada się, że ta właściwość jest duża prędkość wymiana glimepirydu z wiążącym się z nim białkiem determinuje jego wyraźny efekt uwrażliwiania komórek β na glukozę i ich ochronę przed odczulaniem i przedwczesnym wyczerpaniem.

Efekt zwiększenia wrażliwości tkanek na insulinę. Glimepiryd nasila działanie insuliny na wychwyt glukozy przez tkanki obwodowe.

Efekt insulinomimetyczny. Glimepiryd działa podobnie jak insulina na wychwyt glukozy do tkanek obwodowych i wydalanie glukozy z wątroby.

Glukoza jest wchłaniana przez tkanki obwodowe poprzez transport do komórek mięśniowych i adipocytów. Glimepiryd bezpośrednio zwiększa liczbę cząsteczek transportujących glukozę w błonach plazmatycznych komórek mięśniowych i adipocytów. Zwiększenie napływu glukozy do komórek prowadzi do aktywacji specyficznej dla glikozylofosfatydyloinozytolu fosfolipazy C. W efekcie wewnątrzkomórkowe stężenie wapnia spada, powodując spadek aktywności kinazy białkowej A, co z kolei prowadzi do stymulacji metabolizmu glukozy .

Glimepiryd hamuje uwalnianie glukozy z wątroby poprzez zwiększenie stężenia fruktozo-2,6-bisfosforanu, który hamuje glukoneogenezę.

Wpływ na agregację płytek krwi. Glimepiryd zmniejsza agregację płytek krwi in vitro i in vivo. Wydaje się, że efekt ten wynika z selektywnego hamowania COX, który jest odpowiedzialny za tworzenie tromboksanu A, ważnego związku czynnik endogenny agregacja płytek krwi. Działanie przeciwmiażdżycowe. Glimepiryd pomaga normalizować poziom lipidów, zmniejsza poziom aldehydu malonowego we krwi, co prowadzi do znacznego zmniejszenia peroksydacji lipidów. U zwierząt glimepiryd prowadzi do znacznego ograniczenia powstawania blaszek miażdżycowych.

Zmniejszenie nasilenia stresu oksydacyjnego, który stale występuje u pacjentów z cukrzycą typu 2. Glimepiryd zwiększa poziom endogennego α-tokoferolu, aktywność katalazy, peroksydazy glutationowej i dysmutazy ponadtlenkowej.

Skutki sercowo-naczyniowe. Sulfonylomoczniki wpływają również na układ sercowo-naczyniowy poprzez kanały potasowe wrażliwe na ATP. W porównaniu z tradycyjnymi pochodnymi sulfonylomocznika glimepiryd wywiera znacząco mniejszy wpływ na układ sercowo-naczyniowy, co można wytłumaczyć specyficznym charakterem jego interakcji z wiążącym się z nim białkiem kanału potasowego wrażliwym na ATP.

U zdrowych ochotników minimalna skuteczna dawka glimepirydu wynosi 0,6 mg. Działanie glimepirydu jest zależne od dawki i powtarzalne. Podczas stosowania glimepirydu reakcja fizjologiczna na aktywność fizyczną (zmniejszone wydzielanie insuliny) zostaje zachowana.

Nie ma istotnych różnic w działaniu w zależności od tego, czy lek zażywano 30 minut przed posiłkiem, czy bezpośrednio przed posiłkiem. U pacjentów z cukrzycą wystarczającą kontrolę metaboliczną można uzyskać w ciągu 24 godzin po podaniu pojedynczej dawki leku. Co więcej, w badaniu klinicznym u 12 z 16 pacjentów z niewydolność nerek(CrCl 4-79 ml/min) uzyskano także wystarczającą kontrolę metaboliczną.

Terapia skojarzona z metforminą. U pacjentów z niewystarczającą kontrolą metaboliczną podczas stosowania maksymalnej dawki glimepirydu można rozpocząć leczenie skojarzone glimepirydem i metforminą. W dwóch badaniach wykazano poprawę kontroli metabolicznej w przypadku terapii skojarzonej w porównaniu z każdym lekiem stosowanym osobno.

Terapia skojarzona z insuliną. U pacjentów z niewystarczającą kontrolą metaboliczną podczas przyjmowania maksymalnych dawek glimepirydu można rozpocząć jednoczesne leczenie insuliną. Dwa badania wykazały, że to połączenie zapewnia taką samą poprawę kontroli metabolicznej jak sama insulina. Jednakże terapia skojarzona wymaga mniejszej dawki insuliny.

Wskazania do stosowania Amarylu

Cukrzyca typu 2 (w monoterapii lub jako część terapii skojarzonej z metforminą lub insuliną).

Przeciwwskazania do stosowania Amarylu

• Cukrzyca typu 1;
• cukrzycowa kwasica ketonowa, stan przedśpiączkowy i śpiączka cukrzycowa;
• ciężka dysfunkcja wątroby (brak doświadczenie kliniczne aplikacje);
• ciężka niewydolność nerek, m.in. pacjenci poddawani hemodializie (brak doświadczenia klinicznego);
• ciąża;
• laktacja (karmienie piersią);
• wiek dzieci (brak doświadczenia klinicznego);
• rzadkie choroby dziedziczne, takie jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
• nadwrażliwość na składniki leku;
• nadwrażliwość na inne pochodne sulfonylomocznika i leki sulfonamidowe (ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości).

Ostrożnie: lek należy stosować w pierwszych tygodniach leczenia (zwiększone ryzyko hipoglikemii); jeśli istnieją czynniki ryzyka rozwoju hipoglikemii (może być konieczne dostosowanie dawki glimepirydu lub całego leczenia); w przypadku chorób współistniejących w trakcie leczenia lub przy zmianie stylu życia pacjentów (zmiana diety i godzin posiłków, zwiększenie lub zmniejszenie aktywności fizycznej); z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej; w przypadkach zaburzeń wchłaniania pokarmów i leków z przewodu pokarmowego (niedrożność jelit, niedowład jelit).

Amaryl Stosować w czasie ciąży i dzieci

Stosowanie leku Amaryl w czasie ciąży jest przeciwwskazane. W przypadku planowanej ciąży lub zajścia w ciążę należy przestawić kobietę na insulinoterapię.

Ustalono, że glimepiryd przenika do mleka matki. W okresie laktacji należy przestawić kobietę na insulinę lub przerwać karmienie piersią.

Skutki uboczne Amarylu

Metaboliczne: możliwa jest hipoglikemia, która podobnie jak w przypadku stosowania innych pochodnych sulfonylomocznika może się przedłużyć. Objawy hipoglikemii - ból głowy, głód, nudności, wymioty, zmęczenie, senność, zaburzenia snu, lęk, agresywność, zaburzenia koncentracji, czujności i szybkości reakcji, depresja, splątanie, zaburzenia mowy, afazja, zaburzenia widzenia, drżenie, niedowład, zaburzenia czucia, zawroty głowy, utrata samokontroli, majaczenie, skurcze mózgu, senność lub utrata przytomności aż do śpiączki, płytki oddech, bradykardia. Ponadto mogą wystąpić objawy kontrregulacji adrenergicznej w odpowiedzi na hipoglikemię, takie jak pojawienie się zimnego, lepkiego potu, lęk, tachykardia, nadciśnienie, dławica piersiowa, kołatanie serca i zaburzenia rytmu serca. Obraz kliniczny ciężkiej hipoglikemii może przypominać udar. Objawy hipoglikemii prawie zawsze ustępują po ich skorygowaniu.

Ze strony narządu wzroku: możliwe jest przejściowe pogorszenie widzenia (szczególnie na początku leczenia), spowodowane zmianami stężenia glukozy we krwi. Ich przyczyną jest przejściowa zmiana obrzęku soczewek, zależna od stężenia glukozy we krwi, a co za tym idzie zmiana współczynnika załamania światła soczewek.

Z układu pokarmowego: rzadko - nudności, wymioty, uczucie ciężkości lub pełności w nadbrzuszu, ból brzucha, biegunka; w niektórych przypadkach - zapalenie wątroby, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych i/lub cholestaza i żółtaczka, która może przejść do zagrażające życiu niewydolność wątroby, ale może ulec odwrotnemu rozwojowi po odstawieniu leku.

Z układu krwiotwórczego: rzadko - małopłytkowość; w niektórych przypadkach - leukopenia, niedokrwistość hemolityczna, erytrocytopenia, granulocytopenia, agranulocytoza i pancytopenia. Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano przypadki ciężkiej trombocytopenii z liczbą płytek krwi.< 10 000/мкл и тромбоцитопенической пурпуре (частота неизвестна).

Reakcje alergiczne: rzadko - reakcje alergiczne i pseudoalergiczne, takie jak swędzenie, pokrzywka, wysypka skórna. Takie reakcje są prawie zawsze lekka forma mogą jednak rozwinąć się w ciężkie reakcje z dusznością, gwałtownym spadkiem ciśnienia krwi, które czasami prowadzą do wstrząsu anafilaktycznego; w niektórych przypadkach - alergiczne zapalenie naczyń.

Inne: w niektórych przypadkach - hiponatremia, nadwrażliwość na światło.

Jeśli pojawią się objawy pokrzywki, należy natychmiast zgłosić się do lekarza.

Interakcje leków

Glimepiryd jest metabolizowany przy udziale izoenzymu CYP2C9, co należy wziąć pod uwagę przy jednoczesnym stosowaniu leku z induktorami (np. ryfampicyną) lub inhibitorami (np. flukonazolem) CYP2C9.

Nasilenie działania hipoglikemicznego, a w niektórych przypadkach z nim związane możliwy rozwój Podczas jednoczesnego stosowania leku Amaryl z jednym z następujących leków może wystąpić hipoglikemia: insulina, inne leki hipoglikemizujące podawane doustnie, Inhibitory ACE, sterydy anaboliczne i męskie hormony płciowe, chloramfenikol, pochodne kumaryny, cyklofosfamid, dyzopiramid, fenfluramina, feniramidol, fibraty, fluoksetyna, guanetydyna, ifosfamid, inhibitory MAO, flukonazol, PAS, pentoksyfilina (wysokie dawki pozajelitowe), fenylobutazon, oksyfenbutazon,probenecyd, chinolony , salicylany, sulfinpirazon, klarytromycyna, sulfonamidy, tetracykliny, tritokwalina, trofosfamid.

Zmniejszenie efektu hipoglikemicznego i związany z tym wzrost stężenia glukozy we krwi jest możliwe w przypadku skojarzenia z jednym z następujących leków: acetazolamid, barbiturany, kortykosteroidy, diazoksyd, leki moczopędne, leki sympatykomimetyczne (w tym epinefryna), glukagon, leki przeczyszczające (o długotrwałym działaniu) stosować), kwas nikotynowy (w dużych dawkach), estrogeny i progestageny, fenotiazyny, fenytoina, ryfampicyna, hormony tarczycy zawierające jod.

Antagoniści receptora histaminowego H2, beta-blokery, klonidyna i rezerpina mogą zarówno nasilać, jak i osłabiać hipoglikemiczne działanie glimepirydu.

Pod wpływem środków sympatykolitycznych, takich jak beta-blokery, klonidyna, guanetydyna i rezerpina, objawy kontrregulacji adrenergicznej w odpowiedzi na hipoglikemię mogą zostać zmniejszone lub nieobecne.

Podczas przyjmowania glimepirydu działanie pochodnych kumaryny może zostać wzmocnione lub osłabione.

Jednorazowe lub długotrwałe spożywanie alkoholu może nasilić lub osłabić hipoglikemiczne działanie glimepirydu.

Substancje wiążące kwasy żółciowe: Kolesewelam wiąże się z glimepirydem i zmniejsza wchłanianie glimepirydu z przewodu pokarmowego. W przypadku podania glimepirydu co najmniej 4 godziny przed doustnym podaniem kolesewelamu nie obserwuje się interakcji. Dlatego glimepiryd należy przyjmować co najmniej 4 godziny przed przyjęciem kolesewelamu.

Dawka amarylu

Z reguły dawkę leku Amaryl określa się na podstawie docelowego stężenia glukozy we krwi. Lek należy stosować w minimalnej dawce wystarczającej do osiągnięcia niezbędnej kontroli metabolicznej.

Podczas leczenia lekiem Amaryl konieczne jest regularne oznaczanie poziomu glukozy we krwi. Ponadto zaleca się regularne monitorowanie poziomu hemoglobiny glikowanej.

Naruszeń w przyjmowaniu leku, na przykład pominięcia dawki, nie należy kompensować późniejszym podaniem leku w wyższej dawce.

Lekarz powinien z wyprzedzeniem poinstruować pacjenta, jakie działania należy podjąć w przypadku błędów w przyjęciu leku Amaryl (w szczególności w przypadku pominięcia dawki lub pominięcia posiłku) lub w sytuacjach, gdy przyjęcie leku nie jest możliwe. .

Tabletki Amarylu należy przyjmować w całości, bez rozgryzania, popijając odpowiednią ilością płynu (około 1/2 szklanki). W razie potrzeby tabletki Amaryl można podzielić wzdłuż na dwie równe części.

Początkowa dawka leku Amaryl wynosi 1 mg 1 raz dziennie. W razie potrzeby dawkę dobową można stopniowo zwiększać (w odstępach 1-2 tygodni) pod warunkiem regularnej kontroli stężenia glukozy we krwi i w następującej kolejności: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) dziennie.

U pacjentów z dobrze kontrolowaną cukrzycą typu 2 dzienna dawka leku wynosi zwykle 1-4 mg. Dawka dobowa większa niż 6 mg jest skuteczniejsza tylko u niewielkiej liczby pacjentów.

Lekarz ustala porę przyjmowania leku Amaryl i rozkład dawek w ciągu dnia, biorąc pod uwagę tryb życia pacjenta (porę posiłków, ilość aktywności fizycznej). Dawkę dzienną przepisuje się w 1 dawce, zwykle bezpośrednio przed pełnym śniadaniem lub, jeśli nie została przyjęta dawka dzienna, bezpośrednio przed pierwszym głównym posiłkiem. Bardzo ważne jest, aby po zażyciu tabletek Amaryl nie pomijać posiłków.

Ponieważ Poprawa kontroli metabolicznej wiąże się ze zwiększoną wrażliwością na insulinę, a zapotrzebowanie na glimepiryd może zmniejszyć się w trakcie leczenia. Aby uniknąć rozwoju hipoglikemii, należy natychmiast zmniejszyć dawkę lub zaprzestać przyjmowania leku Amaryl.

Stany, które mogą również wymagać dostosowania dawki glimepirydu:

• utrata masy ciała;
• zmiany stylu życia (zmiany diety, godzin posiłków, ilości aktywności fizycznej);
• występowanie innych czynników, które prowadzą do predyspozycji do rozwoju hipoglikemii lub hiperglikemii.

Leczenie glimepirydem jest zwykle długotrwałe.

Przeniesienie pacjenta z przyjmowania innego doustnego leku hipoglikemizującego na przyjmowanie leku Amaryl

Nie ma dokładnej zależności pomiędzy dawkami leku Amaryl i innymi doustnymi lekami hipoglikemizującymi. W przypadku zmiany takich leków na Amaryl zalecana początkowa dawka dobowa tego ostatniego wynosi 1 mg (nawet jeśli pacjent zostanie przeniesiony na Amaryl z maksymalnej dawki innego doustnego leku hipoglikemizującego). Wszelkie zwiększanie dawki należy wprowadzać stopniowo, biorąc pod uwagę reakcję na glimepiryd zgodnie z powyższymi zaleceniami. Należy wziąć pod uwagę intensywność i czas trwania działania poprzedniego środka hipoglikemizującego. Może być konieczne przerwanie leczenia, aby uniknąć efektów addycyjnych zwiększających ryzyko hipoglikemii.

Stosować w połączeniu z metforminą

U pacjentów z niedokładnie kontrolowaną cukrzycą przyjmujących glimepiryd lub metforminę w maksymalnych dawkach dobowych można rozpocząć leczenie skojarzeniem tych dwóch leków. W takim przypadku dotychczasowe leczenie glimepirydem lub metforminą kontynuuje się w tych samych dawkach, a dodatkowe podawanie metforminy lub glimepirydu rozpoczyna się od małej dawki, którą następnie zwiększa się w zależności od docelowego poziomu kontroli metabolicznej, aż do maksymalnej dawki dobowej. dawka. Terapia skojarzona należy rozpoczynać pod ścisłym nadzorem lekarza.

Stosować w połączeniu z insuliną

Pacjentom ze źle kontrolowaną cukrzycą można jednocześnie przepisać insulinę podczas stosowania glimepirydu w maksymalnej dawce dobowej. W takim przypadku ostatnia dawka glimepirydu przepisana pacjentowi pozostaje niezmieniona. W tym przypadku leczenie insuliną rozpoczyna się od małych dawek, które stopniowo zwiększa się pod kontrolą stężenia glukozy we krwi. Leczenie skojarzone przeprowadzane pod ścisłym nadzorem lekarza.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek mogą być bardziej wrażliwi na hipoglikemiczne działanie glimepirydu. Dane dotyczące stosowania leku Amaryl u pacjentów z niewydolnością nerek są ograniczone.

Dane dotyczące stosowania leku Amaryl u pacjentów z niewydolnością wątroby są ograniczone.

Przedawkować

Objawy: w przypadku ostrego przedawkowania, a także długotrwałe leczenie Stosowanie glimepirydu w zbyt dużych dawkach może spowodować ciężką, zagrażającą życiu hipoglikemię.

Leczenie: Hipoglikemię prawie zawsze można szybko odwrócić poprzez natychmiastowe spożycie węglowodanów (glukozy lub kostki cukru, słodkiego soku owocowego lub herbaty). W związku z tym pacjent powinien zawsze mieć przy sobie co najmniej 20 g glukozy (4 kawałki cukru). Słodziki są nieskuteczne w leczeniu hipoglikemii.

Dopóki lekarz nie zdecyduje, że zagrożenie dla pacjenta nie jest już zagrożone, pacjent wymaga uważnej obserwacji lekarskiej. Należy pamiętać, że hipoglikemia może powrócić po początkowym przywróceniu stężenia glukozy we krwi.

Jeżeli leczony jest pacjent cierpiący na cukrzycę różni lekarze(np. podczas pobytu w szpitalu po wypadku, choroby w weekendy) ma obowiązek poinformować ich o swojej chorobie i dotychczasowym leczeniu.

Czasami konieczna może być hospitalizacja pacjenta, nawet jeśli jest to jedynie środek ostrożności. Znaczące przedawkowanie i ciężkie reakcje z objawami takimi jak utrata przytomności lub inne poważne uszkodzenia neurologiczne stanowią nagłe przypadki medyczne wymagające natychmiastowego leczenia i hospitalizacji.

W przypadku utraty przytomności należy podać dożylnie stężony roztwór dekstrozy (glukozy) (dla dorosłych zaczynając od 40 ml 20% roztworu). Alternatywnie dorosłym można podawać glukagon dożylnie, podskórnie lub domięśniowo, na przykład w dawce 0,5-1 mg.

Podczas leczenia hipoglikemii spowodowanej przypadkowym połknięciem leku Amaryl® u niemowląt i małych dzieci, należy starannie dostosować dawkę dekstrozy, aby uniknąć możliwości wystąpienia niebezpiecznej hiperglikemii; podawanie dekstrozy powinno odbywać się pod stałą kontrolą stężenia glukozy we krwi.

W przypadku przedawkowania leku Amaryl® może być konieczne płukanie żołądka i podanie węgla aktywowanego.

Po szybki powrót do zdrowia stężenia glukozy we krwi, konieczne jest wykonanie dożylnego wlewu roztworu dekstrozy o niższym stężeniu, aby zapobiec ponownemu wystąpieniu hipoglikemii. U takich pacjentów należy stale monitorować stężenie glukozy we krwi przez 24 godziny. W ciężkich przypadkach długotrwałej hipoglikemii ryzyko zmniejszenia stężenia glukozy we krwi może utrzymywać się przez kilka dni.

W przypadku wykrycia przedawkowania należy natychmiast poinformować lekarza.

Środki ostrożności

W specyficznych warunkach stresu klinicznego, takich jak uraz, interwencje chirurgiczne, infekcje występujące z temperatura gorączkowa u pacjentów chorych na cukrzycę kontrola metaboliczna może ulec pogorszeniu, dlatego w celu utrzymania odpowiedniej kontroli metabolicznej może być konieczne tymczasowe przejście na insulinoterapię.

W pierwszych tygodniach leczenia może wzrosnąć ryzyko wystąpienia hipoglikemii, co wymaga szczególnie dokładnego monitorowania stężenia glukozy we krwi.

Czynniki zwiększające ryzyko wystąpienia hipoglikemii obejmują:

• niechęć lub niemożność (częściej obserwowana u pacjentów w podeszłym wieku) pacjenta do współpracy z lekarzem;
• niedożywienie, nieregularne jedzenie lub pomijanie posiłków;
• zmiana diety;
• picie alkoholu, zwłaszcza w połączeniu z pomijaniem posiłków;
• ciężka dysfunkcja nerek;
• ciężka dysfunkcja wątroby (u chorych z ciężką dysfunkcją wątroby wskazane jest przejście na insulinoterapię przynajmniej do czasu uzyskania kontroli metabolicznej);
• przedawkowanie glimepirydu;
• niektóre zdekompensowane zaburzenia endokrynologiczne te, które zakłócają metabolizm węglowodanów lub kontrregulację adrenergiczną w odpowiedzi na hipoglikemię (na przykład niektóre dysfunkcje tarczycy i przedniego płata przysadki mózgowej, niewydolność nadnerczy);
• jednoczesne stosowanie niektórych leków;
• przyjmowanie glimepirydu w przypadku braku wskazań do jego stosowania.

Leczenie pochodnymi sulfonylomocznika, do których zalicza się glimepiryd, może prowadzić do rozwoju niedokrwistości hemolitycznej, dlatego u pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej należy zachować szczególną ostrożność przepisując glimepiryd; pochodne sulfonylomocznika.

W przypadku występowania powyższych czynników ryzyka hipoglikemii, a także w przypadku wystąpienia chorób współistniejących w trakcie leczenia lub zmian w trybie życia pacjenta, może być konieczne dostosowanie dawki glimepirydu lub całej terapii.

Objawy hipoglikemii, powstałe w wyniku kontrregulacji adrenergicznej organizmu w odpowiedzi na hipoglikemię, mogą być łagodne lub nieobecne wraz ze stopniowym rozwojem hipoglikemii, u pacjentów w podeszłym wieku, u pacjentów z zaburzeniami autonomicznymi układ nerwowy lub u pacjentów otrzymujących beta-blokery, klonidynę, rezerpinę, guanetydynę i inne leki sympatykolityczne.

Hipoglikemię można szybko odwrócić poprzez natychmiastowe podanie szybko przyswajalnych węglowodanów (glukozy lub sacharozy). Podobnie jak w przypadku innych pochodnych sulfonylomocznika, pomimo początkowego skutecznego złagodzenia hipoglikemii, hipoglikemia może powrócić. Dlatego pacjenci powinni pozostawać pod stałą obserwacją. W przypadku ciężkiej hipoglikemii wymagane jest dodatkowo natychmiastowe leczenie i nadzór lekarski, a w niektórych przypadkach hospitalizacja pacjenta.

Podczas leczenia glimepirydem konieczne jest regularne monitorowanie czynności wątroby i parametrów krwi obwodowej (zwłaszcza liczby leukocytów i płytek krwi).

Działania niepożądane takie jak ciężka hipoglikemia, poważne zmiany w morfologii krwi, ciężkie reakcje alergiczne, niewydolność wątroby mogą zagrażać życiu, dlatego w przypadku wystąpienia takich reakcji pacjent powinien natychmiast poinformować o nich lekarza prowadzącego, przerwać przyjmowanie leku i nie wznawiać stosowania leku bez zalecenia lekarza.

Zastosowanie w pediatrii

Brak danych dotyczących długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku u dzieci.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i innych mechanizmów wymagających zwiększonej koncentracji

Na początku leczenia, po zmianie leczenia lub w przypadku nieregularnego stosowania glimepirydu można zaobserwować zmniejszenie koncentracji i szybkości reakcji psychomotorycznych na skutek hipo- lub hiperglikemii. Może to niekorzystnie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi różnych maszyn i mechanizmów.