Instrukcja użycia kroplomierza Isoket. Spray Isoket - szybka „broń” w walce z dławicą piersiową

ZATWIERDZONY

Na polecenie Przewodniczącego Komisji

Kontrola medyczna i działalność farmaceutyczną

Ministerstwo Zdrowia

Republika Kazachstanu

Od „_____”______________20__

Instrukcje dla zastosowanie medyczne

Medycyna

Nazwa handlowa

Międzynarodowy nazwa ogólna

Diazotan izosorbidu

Forma dawkowania

Koncentrat do przygotowania roztworu do infuzji. 1 mg/1 ml

Mieszanina

1 ml koncentratu zawiera

Substancja czynna - diazotan izosorbidu 1,0 mg,

Substancje pomocnicze: sodu chlorek, sodu wodorotlenek, roztwór kwasu solnego, woda do wstrzykiwań.

Opis

Przezroczysta, bezbarwna, bezwonna ciecz, pozbawiona widocznych wtrąceń mechanicznych.

Grupa farmakoterapeutyczna

Leki rozszerzające naczynia stosowane w leczeniu chorób serca.

Organiczne azotany.

Kod centrali C01DA08

Właściwości farmakologiczne

Farmakokinetyka

Ponieważ Izoket® podaje się dożylnie, nie występuje efekt „pierwszego przejścia” przez wątrobę.

Diazotan izosorbidu jest metabolizowany przy udziale układu enzymatycznego – S-transferazy glutationowej. Aktywne metabolity powstałe w wyniku rozszczepienia grupy nitrowej, 2-azotan izosorbidu i 5-azotan izosorbidu, mają okres półtrwania wynoszący odpowiednio 1,5 do 2 godzin lub 4 do 6 godzin. Okres półtrwania diazotanu izosorbidu podanego dożylnie wynosi 10 minut.

Farmakodynamika

Isoket® jest środkiem rozszerzającym naczynia obwodowe, działającym głównie na naczynia żylne. Ma działanie przeciwdławicowe i powoduje działanie hipotensyjne. Mechanizm działania związany jest z uwalnianiem tlenku azotu (czynnika rozkurczającego śródbłonek) w śródbłonku naczyń, co powoduje aktywację wewnątrzkomórkowej cyklazy guanylanowej, czego skutkiem jest wzrost poziomu cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP), mediatora rozszerzania naczyń, co ostatecznie prowadzi do rozluźnienia mięśni gładkich. Pod wpływem azotanu izosorbidu tętniczki i zwieracze przedwłośniczkowe rozluźniają się w mniejszym stopniu niż duże tętnice i żyły. Jest to częściowo spowodowane reakcjami odruchowymi, a także mniej intensywnym tworzeniem się tlenku azotu z cząsteczek substancja aktywna w ścianach tętniczek.

Działanie Isoket® wiąże się głównie ze zmniejszeniem zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen na skutek zmniejszenia obciążenia wstępnego – rozszerzenia żył obwodowych i zmniejszenia przepływu krwi do prawego przedsionka oraz obciążenia następczego – zmniejszenia całkowitego obwodowego oporu naczyniowego (TPVR). Ma działanie rozszerzające naczynia wieńcowe. Isoket® wspomaga redystrybucję przepływu wieńcowego w obszarach o zmniejszonym ukrwieniu, zmniejsza ciśnienie w krążeniu płucnym. W niewydolności serca pomaga rozładować mięsień sercowy poprzez zmniejszenie obciążenia wstępnego.

Wskazania do stosowania

Dławica piersiowa (niestabilna i naczynioskurczowa)

Ostry zawał mięśnia sercowego

Ostra niewydolność lewej komory

Zapobieganie skurczowi naczyń wieńcowych podczas przezskórnej angioplastyki wieńcowej

Sposób użycia i dawkowanie

Dawkowanie ustalane jest indywidualnie w zależności od stanu klinicznego pacjenta i parametrów hemodynamicznych.

U pacjentów z niewydolnością serca z reguły wymagane są wyższe dawki - w niektórych przypadkach nawet do 50 mg/godzinę. Średnia dawka wynosi około 7,5 mg/godzinę.

U pacjentów, którzy przyjmowali wcześniej azotany organiczne (np. diazotan izosorbidu, 5-monoazotan izosorbidu), w celu uzyskania pożądanego efektu hemodynamicznego można podać większą dawkę Isoket®.

Tryb aplikacji

Isoket® należy podawać w postaci rozcieńczonej dożylnie za pomocą automatycznych systemów infuzyjnych lub systemów jednorazowych wlew dożylny w warunkach szpitalnych pod stałym monitorowaniem wskaźników układu sercowo-naczyniowego. W zależności od rodzaju i ciężkości choroby, poza zwykłymi badaniami (ciśnienie krwi, częstość akcji serca, diureza), wykonywane są zabiegi inwazyjne w celu określenia parametrów hemodynamicznych.

Isoket® jest kompatybilny z roztworami infuzyjnymi stosowanymi w instytucje medyczne takie jak fizjologiczny roztwór chlorku sodu, 5-30% roztwór glukozy, roztwór Ringera, roztwory zawierające białko. W przypadku łączenia z innymi roztworami infuzyjnymi należy zwrócić uwagę na informacje odpowiednich producentów na temat ich rozwiązań, a także kompatybilności, przeciwwskazań i skutków ubocznych.

Używając rozcieńczonego roztworu

Stężenie 100 mcg/ml (0,01%): Do przygotowania 500 ml gotowego roztworu potrzeba 50 ml koncentratu Isoket® (5 ampułek po 10 ml każda).

Stężenie 200 mcg/ml (0,02%): Do przygotowania 500 ml gotowego roztworu potrzeba 100 ml koncentratu Isoket ® (10 ampułek po 10 ml każda).

Tabela do obliczania dawki rozcieńczonego roztworu

100 µg/ml

5 ampułek po 10 ml koncentratu

Rozcieńczyć do 500 ml roztworu Isoket®

Dawkowanie200 mcg/ml

10 ampułek po 10 ml koncentratu rozcieńczonego do 500 ml roztworu

Szybkość infuzji Szybkość infuzji

ml/chascap/minmg/chasml/chascap/min

1 ml odpowiada 20 kroplom.

W zależności od obraz kliniczny, parametry hemodynamiczne i Leczenie EKG można kontynuować przez okres do 3 dni lub dłużej.

Skutki uboczne

Mocny ból głowy(„azotan”), który najczęściej ustępuje po kilku dniach w miarę dalszego stosowania leku

Niedociśnienie ortostatyczne (czasami w połączeniu z bradykardią)

Czasami (1:1000)

Nudności, wymioty, zaczerwienienie twarzy i alergiczne reakcje skórne

Gwałtowny spadek ciśnienie krwi ze zwiększonym bólem serca (objawy dławicy piersiowej)

Stan zapaści, czasami z bradykardią, omdleniem

Rzadko (1:10 000)

Ciężki choroby zapalne skóra (złuszczające zapalenie skóry/zespół Stevensa-Johnsona)

Obrzęk obwodowy

Hipoksemia (u pacjentów z pierwotną choroba płuc ze względu na względną redystrybucję przepływu krwi do hipowentylowanych stref pęcherzykowych)

Przejściowe niedokrwienie mięśnia sercowego (u pacjentów z choroba wieńcowa serce w wyniku redystrybucji przepływu krwi)

Przeciwwskazania

Zwiększona wrażliwość na związki azotanowe lub inne składniki leku

Ostry niewydolność naczyniowa(zapaść naczyniowa)

Ciężkie niedociśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 60 mm Hg)

Wstrząs kardiogenny

Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej

Jaskra zamykającego się kąta

Nadczynność tarczycy

Dziecięce i adolescencja do 18. roku życia (skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały ustalone)

Ostrożnie

Ostry zawał mięśnia sercowego ze zmniejszonym ciśnieniem napełniania komór

Kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem drogi odpływu (choroby mięśnia sercowego objawiające się zwężeniem komór serca)

Zaciskające zapalenie osierdzia i tamponada serca

Zwężenie aorty i/lub zastawki mitralnej

Skłonność do reakcji ortostatycznych ( gwałtowny spadek ciśnienie krwi podczas zmiany pozycji ciała)

Choroby, którym towarzyszy wzrost ciśnienie śródczaszkowe, udar krwotoczny, Poważny uraz mózgu

Starszy wiek(powyżej 65 lat)

Ciężki niewydolność nerek, niewydolność wątroby (ryzyko rozwoju methemoglobinemii)

Interakcje leków

Działanie hipotensyjne można nasilić przy jednoczesnym stosowaniu innych

Leki rozszerzające naczynia (leki rozszerzające naczynia)

Leki przeciwnadciśnieniowe(np. beta-blokery, leki moczopędne, blokery kanału wapniowego, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE))

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne

Etanol i produkty zawierające etanol

Leki stosowane w leczeniu zaburzeń erekcji zawierające inhibitory fosfodiesterazy-5 (sildenafil, warenafil lub tadalafil)

Jednoczesne stosowanie Izoketu® z dihydroergotaminą może prowadzić do zwiększenia stężenia dihydroergotaminy w osoczu krwi, a tym samym nasilenia jej działanie hipotensyjne.

U pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali terapię innymi azotanami organicznymi, aby uzyskać pożądany efekt hemodynamiczny, konieczne jest zastosowanie większej dawki Izoketu®.

Specjalne instrukcje

Koncentrat Isoket® jest sterylny, nie zawiera konserwantów i nie jest przeznaczony do wielokrotnego użytku.

Do dożylnego podawania roztworu Izoket® stosuje się układy krwi wykonane z polietylenu, polipropylenu lub politetrafluoroetylenu. Materiały infuzyjne wykonane z polichlorku winylu lub poliuretanu zmniejszają skuteczność leku w wyniku wchłaniania, co należy kompensować zwiększeniem dawki.

Roztwór do wstrzykiwań Isoket (Isoket)

Mieszanina

1 ml koncentratu do przygotowania roztworu do infuzji zawiera:
Diazotan izosorbidu – 1 mg;
Substancje pomocnicze: chlorek sodu, roztwór kwasu solnego, roztwór wodorotlenku sodu, woda do wstrzykiwań.

efekt farmakologiczny

Izoket – produkt leczniczy, który ma działanie przeciwdławicowe. Lek zawiera substancję czynną diazotan izosorbidu, obwodowy środek rozszerzający naczynia krwionośny z grupy organicznych azotanów. Diazotan izosorbidu ma większy wpływ na napięcie żył, natomiast rozszerzenie tętnic jest mniej znaczące, wynika to z mniej intensywnego uwalniania tlenku azotu z cząsteczek leku w ścianach tętnic. Mechanizm działania leku opiera się na jego zdolności do zwiększania ilości tlenku azotu (NO) w ściankach naczyń krwionośnych. Tlenek azotu aktywuje enzym cyklazę guanylową, co prowadzi do zwiększonej syntezy monofosforanu guanozyny (cGMP). Wzrost stężenia monofosforanu guanozyny w ścianach naczyń krwionośnych prowadzi do zmniejszenia napięcia warstwy mięśni gładkich naczyń krwionośnych i w efekcie ich rozszerzenia.
Przeciwdławicowe działanie leku wynika ze zmniejszenia zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen (poprzez zmniejszenie obciążenia wstępnego i następczego serca), a także poprawy krążenia wieńcowego i poprawy krążenia krwi w niedokrwiennych obszarach mięśnia sercowego.

Z powodu rozszerzenia żył następuje odkładanie się krwi żylnej i zmniejsza się powrót krwi do serca, zmniejszając w ten sposób nacisk na ściany lewej komory. Zatem stosowanie leku Isoket prowadzi do zmniejszenia obciążenia wstępnego serca i zmniejsza się zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen i energię.
W wyniku rozszerzenia tętnic pod wpływem diazotanu izosorbidu obserwuje się spadek ciśnienia krwi i zmniejszenie całkowitego obwodowego oporu naczyniowego. W ten sposób lek Isoket zmniejsza obciążenie następcze serca. Ponadto diazotan izosorbidu zmniejsza napięcie naczyń płucnych, w wyniku czego zmniejsza się ciśnienie w krążeniu płucnym.
Lek eliminuje skurcze i sprzyja relaksowi naczynia wieńcowe, poprawia krążenie wieńcowe i poprawia mikrokrążenie w niedokrwionych obszarach mięśnia sercowego. Diazotan izosorbidu nieznacznie zmienia częstość akcji serca i zmniejsza napięcie naczyń mózgowych. Ze względu na zmniejszenie obciążenia następczego serca i pobudzenie układu współczulnego system nerwowy Isoket poprawia funkcję skurczową.

Podczas stosowania leku zmniejsza się obciążenie serca i poprawia się jakość życia pacjentów z niewydolnością serca. Diazotan izosorbidu zwiększa tolerancję wysiłku u pacjentów z dławicą piersiową i chorobą niedokrwienną serca. Lek Isoket, zmniejszając przepływ krwi do prawego przedsionka, prowadzi do obniżenia ciśnienia w krążeniu płucnym i sprzyja ustąpieniu objawów u pacjentów z obrzękiem płuc.
Gdy diazotan izosorbidu stosuje się w postaci roztworu do infuzji, obserwuje się szybki rozwój efekt terapeutyczny. Biodostępność leku wynosi około 25%. Lek jest metabolizowany w wątrobie z wytworzeniem farmakologicznie czynnych metabolitów (2-monoazotan izosorbidu i 5-monoazotan izosorbidu). Jest wydalany głównie w postaci farmakologicznie czynnych metabolitów z moczem. Okres półtrwania 2-monoazotanu izosorbidu wynosi 1,5-2 godziny, 5-monoazotanu izosorbidu - 4-6 godzin.

Wskazania do stosowania

Lek stosuje się w chorobach układu sercowo-naczyniowego, w tym lek stosuje się w leczeniu pacjentów z następującymi schorzeniami:
- niestabilna dławica piersiowa i ostry zawał mięśnia sercowego, w tym zaostrzony ostra niewydolność lewa komora;
- dławica naczynioskurczowa;
- zapobieganie i leczenie skurczu naczyń wieńcowych podczas interwencje chirurgiczne, w tym chirurgia sercowo-naczyniowa;
- lek stosuje się także w leczeniu pacjentów z obrzękiem płuc.

Tryb aplikacji

Roztwór Isoket stosuje się do podawania dowieńcowego i wlewów dożylnych.
Lek nie zawiera konserwantów, roztwór w ampułkach jest sterylny. Otwarcie ampułki i przygotowanie roztworu do infuzji należy przeprowadzić w warunkach aseptycznych bezpośrednio przed podaniem leku. Niedopuszczalne jest przechowywanie przygotowanego roztworu, a także stosowanie roztworu z ampułek, których integralność została naruszona.

Podanie dowieńcowe:
Dowieńcowo lek podaje się w postaci nierozcieńczonej w formie bolusa przed napełnieniem balonu. Zazwyczaj w takich przypadkach dawka leku wynosi 1 mg, w razie potrzeby możliwe jest dalsze podanie leku w dawce nie większej niż 5 mg/30 minut.
Lek stosuje się wyłącznie w warunkach szpitalnych, pod ścisłym nadzorem lekarza prowadzącego. Podczas stosowania leku zaleca się regularne monitorowanie parametrów hemodynamicznych i stan ogólny pacjent.

Podanie dożylne:
W celu przygotowania roztworu do infuzji zaleca się rozcieńczenie zawartości ampułki 0,9% roztworem chlorku sodu, 5-30% roztworami glukozy, roztworami zawierającymi albuminę i roztworem Ringera. Do podawania gotowego roztworu do infuzji zaleca się stosowanie systemów wykonanych z polietylenu, polipropylenu lub politetrafluoroetylenu, gdyż w przypadku stosowania systemów wykonanych z polichlorku winylu lub poliuretanu następuje zmniejszenie stężenia substancji czynnej na skutek wchłaniania i występuje należy zwiększyć dawkę diazotanu izosorbidu.
Aby przygotować 0,01% roztwór do infuzji diazotanu izosorbidu (1 ml roztworu zawiera 0,1 mg substancji czynnej), należy rozcieńczyć 50 ml leku (5 ampułek po 10 ml 0,1% roztworu) roztworem do infuzji do 500 ml
Aby przygotować 0,02% roztwór do infuzji diazotanu izosorbidu (1 ml roztworu zawiera 0,2 mg substancji czynnej), należy rozcieńczyć 100 ml leku (10 ampułek po 10 ml 0,1% roztworu) roztworem do infuzji do 500 ml
Czas trwania leczenia i dawkę leku ustala lekarz prowadzący indywidualnie dla każdego pacjenta, w zależności od charakteru choroby i cech osobistych pacjenta.
Zwykle lek przepisuje się w początkowej dawce 1-2 mg/h (3-7 kropli na minutę 0,01% roztworu lub 1-3 kropli na minutę 0,02% roztworu), następnie dawkę stopniowo zwiększa się o 2 -3 krople co 5 minut, aż do uzyskania niezbędnego efektu terapeutycznego. Nie zaleca się przekraczania dawki 10 mg/godz. (33 krople na minutę 0,01% roztworu lub 17 kropli 0,02% roztworu).

W leczeniu pacjentów cierpiących na niewydolność serca zwykle wymagane są większe dawki leku, dawkę można zwiększyć do 50 mg/godz. Średnia dawka dla pacjentów z niewydolnością serca wynosi zwykle 7,5 mg/godzinę.
Jeżeli pacjent był wcześniej leczony lekami z grupy azotanów organicznych, może być konieczne zastosowanie większych dawek Izoketu (ze względu na rozwój tolerancji na azotany organiczne). W takich przypadkach konieczne jest stopniowe zwiększanie dawki, aż do uzyskania pożądanego efektu hemodynamicznego.
Podczas podawania wlewu leku konieczna jest stała kontrola ciśnienia krwi, częstości akcji serca i innych parametrów hemodynamicznych. W zależności od charakteru i ciężkości choroby może być konieczne procedury inwazyjne w celu określenia parametrów hemodynamicznych.
Podczas stosowania leku w leczeniu pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego należy unikać obniżania ciśnienia skurczowego poniżej 95 mmHg.
W zależności od obrazu klinicznego i parametrów hemodynamicznych przebieg leczenia lekiem może trwać do 3 dni lub dłużej.

Skutki uboczne

Podczas stosowania leku u niektórych pacjentów wystąpił rozwój takich objawów skutki uboczne:
Z zewnątrz przewód pokarmowy: nudności, wymioty, utrata apetytu.
Z układu sercowo-naczyniowego: głównie na początku terapii lekowej lub podczas zwiększania dawki diazotanu izosorbidu u pacjentów rozwija się niedociśnienie, w tym niedociśnienie ortostatyczne, któremu towarzyszy odruchowe zwiększenie częstości akcji serca, spowolnienie reakcji psychomotorycznych, zawroty głowy i słabość. Ponadto u pacjentów z ciężkim niedociśnieniem tętniczym mogą wystąpić nasilone objawy dławicy piersiowej (paradoksalna reakcja azotanowa). W pojedynczych przypadkach u pacjentów rozwijały się stany kolaptoidalne, którym może towarzyszyć bradykardia i omdlenia. U niektórych pacjentów wystąpiło również zaczerwienienie skóry twarzy i górnej części ciała.

Ze strony ośrodkowego układu nerwowego: ból głowy (obserwowany głównie u pacjentów na początku leczenia i ustępujący w ciągu kilku dni), zwiększone zmęczenie, zaburzenia snu i czuwania. W pojedynczych przypadkach zaobserwowano naruszenia krążenie mózgowe związane ze zmniejszeniem częstości akcji serca i zaburzeniami rytmu serca.
Reakcje alergiczne: wysypka na skórze, swędzenie, pokrzywka, złuszczające zapalenie skóry.

Przeciwwskazania

Zwiększona indywidualna wrażliwość na składniki leku i leki z grupy azotanów organicznych.
Ostra niewydolność naczyń, w tym zapaść naczyniowa i wstrząs.
Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z niskim ciśnieniem krwi (ciśnienie skurczowe poniżej 90 mm Hg, ciśnienie rozkurczowe poniżej 60 mm Hg), a także u pacjentów ze wstrząsem kardiogennym, w przypadkach, gdy nie jest możliwa korekcja ciśnienia końcoworozkurczowego.
Leku nie stosuje się w leczeniu pacjentów z tamponadą serca, konstruktywnym zapaleniem osierdzia lub kardiomiopatią przerostową ze zwężeniem drogi odpływu.
Diazotan izosorbidu jest przeciwwskazany u pacjentów cierpiących na toksyczny obrzęk płuca i choroby pierwotne płuca, ponieważ pacjenci z takimi chorobami są narażeni na ryzyko niedotlenienia z powodu redystrybucji przepływu krwi w strefie hiperwentylacji.

Lek nie jest stosowany w leczeniu pacjentów ze zwiększonym ciśnieniem wewnątrzczaszkowym, w tym pacjentów z urazowym uszkodzeniem mózgu i udarem krwotocznym.
Stosowanie leku jest przeciwwskazane w leczeniu pacjentów przyjmujących inhibitory fosfodiesterazy typu 5, w tym sildenafil (Viagra).
Ze względu na brak wiarygodnych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku Izoket u dzieci poniżej 18. roku życia, nie zaleca się stosowania leku w pediatrii.
Lek należy stosować ostrożnie w leczeniu pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego, któremu towarzyszy obniżone ciśnienie napełniania lewej komory.
Ponadto lek jest przepisywany ostrożnie pacjentom cierpiącym na zwężenie zastawki mitralnej i (lub) aorty, a także pacjentom ze skłonnością do reakcji ortostatycznych.
Należy zachować ostrożność przepisując lek pacjentom w podeszłym wieku, a także kobietom w okresie ciąży i laktacji.

Ciąża

NA ten moment Brak wiarygodnych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały, że diazotan izosorbidu nie zawiera azotanu izosorbidu negatywny wpływ dla owoców. Lek Isoket może być przepisany w czasie ciąży przez lekarza prowadzącego, jeśli oczekiwana korzyść dla matki jest większa niż potencjalne ryzyko dla płodu.
Obecnie nie ma danych dotyczących wydalania diazotanu izosorbidu mleko matki i jego wpływ na dziecko. Jeżeli konieczne jest przepisanie leku w okresie laktacji, konieczne jest rozwiązanie kwestii ewentualnego zaprzestania karmienia piersią.

Interakcje leków

Stosowany jednocześnie z lekami z grupy beta-blokerów i blokerów kanału wapniowego, a także z cykliczne leki przeciwdepresyjne, neuroleptyki, narkotyczne leki przeciwbólowe, alkohol etylowy i leki o działaniu rozszerzającym naczynia krwionośne, zwiększa się działanie hipotensyjne diazotanu izosorbidu.
Przy równoczesnym stosowaniu leku Isoket z lekami o działaniu sympatykomimetycznym obserwuje się zmniejszenie działania przeciwdławicowego.
Jednoczesne stosowanie diazotanu izosorbidu z inhibitorami fosfodiesterazy typu 5, w tym z sildenafilem, jest przeciwwskazane.
Stosowany jednocześnie lek zwiększa stężenie dihydroergotaminy w osoczu i nasila jej działanie farmakologiczne.

Przy jednoczesnym stosowaniu leku Isoket z chinidyną lub prokainamidem może rozwinąć się zapaść ortostatyczna.
Diazotan izosorbidu zmniejsza działanie przeciwzakrzepowe heparyny.
Przy jednoczesnym stosowaniu diazotanu izosorbidu z hydralazyną u pacjentów cierpiących na niewydolność serca obserwuje się poprawę rzutu serca.
Leki M-antycholinergiczne stosowane jednocześnie zmniejszają rozszerzenie naczyń spowodowane diazotanem izosorbidu.
Leki z grupy dawców grupy siarkowodorów pomagają przywrócić zmniejszoną wrażliwość na diazotan izosorbidu.

Przedawkować

Po podaniu zawyżonych dawek leku u pacjentów rozwija się niedociśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe poniżej 90 mmHg), bladość skóra, zwiększone pocenie się, tachykardia, ból głowy, osłabienie, nudności i wymioty. W przypadku dalszego zwiększania dawki może wystąpić omdlenie, methemoglobinemia, zatrzymanie akcji serca i wstrząs. Wysokie dawki leku mogą powodować zaburzenia mózgowego przepływu krwi i zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe.
Nie ma swoistego antidotum. W przypadku wystąpienia objawów przedawkowania wskazane jest zaprzestanie podawania leku i leczenie objawowe. Zaleca się ułożenie pacjenta poziomo z spód ciała. W razie potrzeby wskazana jest hemodializa i transfuzja krwi. Jeśli rozwinie się niedociśnienie tętnicze, w celu podwyższenia ciśnienia krwi można przepisać leki zwężające naczynia, w tym chlorowodorek noradrenaliny. Stosowanie epinefryny (adrenaliny) i fenylefryny (mezatonu) jest przeciwwskazane w przypadku przedawkowania diazotanu izosorbidu.

Przepisano pacjentom z methemoglobinemią kwas askorbinowy(Witamina C) doustnie lub dożylnie w dawce 1g, podanie dożylne 1% roztworu błękitu metylenowego i dożylne podanie błękitu toluidynowego w dawce początkowej 2-4 mg/kg masy ciała (w razie potrzeby podawanie błękitu toluidynowego powtarza się po 60 minutach).
W przypadku zatrzymania oddechu lub krążenia wskazane jest natychmiastowe podjęcie działań reanimacyjnych.

Formularz zwolnienia

Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji zawierający 0,1% substancji czynnej, 10 ml w ampułkach szklanych, 5 ampułek w blistrach, 2 opakowania w opakowaniach kartonowych.

Warunki przechowywania

Zaleca się przechowywanie leku w suchym miejscu, z dala od bezpośredniego kontaktu promienie słoneczne w temperaturze nie przekraczającej 25 stopni Celsjusza.
Okres przydatności do spożycia – 5 lat.
Opis leku ” Roztwór do wstrzykiwań Isoket„na tej stronie znajduje się wersja uproszczona i rozszerzona oficjalne instrukcje przez aplikację. Przed zakupem lub zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem i zapoznać się z instrukcją zatwierdzoną przez producenta.
Informacje o leku mają wyłącznie charakter informacyjny i nie powinny być traktowane jako wskazówka do samodzielnego leczenia. Tylko lekarz może podjąć decyzję o przepisaniu leku, określeniu dawki i sposobu jego stosowania.

Środki przeciwdławicowe - azotany i azotyny.

Skład Isoketu

Substancją czynną leku jest diazotan izosorbidu.

Producenci

Colep CC El Laupheim GmbH and Co. KG (Niemcy), Colep CC El Rapid-Spray GmbH and Co. KG (Niemcy), USB Manufacturing Island Limited/Colep Laupheim GmbH i Co.KG/Eisika Pharmaceuticals GmbH (Irlandia)

efekt farmakologiczny

Ma działanie przeciwdławicowe i rozszerzające naczynia krwionośne.

Po podaniu doustnym wchłania się szybko i całkowicie.

Wiązanie z białkami osocza jest niskie.

Wydalany przez nerki (prawie całkowicie w postaci metabolitów).

Początek działania po podaniu doustnym w postaci podjęzykowej i tabletki do żucia zauważyć po 2-5 minutach, kapsułki i tabletki - 15-40 minut, formy przedłużone - 30 minut.

Czas działania wynosi odpowiednio 1-2 godziny, 4-6 godzin i 12 godzin.

Po rozpyleniu na błonę śluzową jamy ustnej efekt pojawia się po 30 sekundach i utrzymuje się przez 15-120 minut.

Przy długotrwałym stosowaniu może rozwinąć się tolerancja.

Powoduje rozszerzenie naczyń obwodowych z dominującym rozszerzeniem naczyń żylnych.

Zmniejsza obciążenie wstępne i następcze serca, całkowity obwodowy opór naczyniowy, zmniejsza zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen, działa rozszerzająco na naczynia wieńcowe i obniża ciśnienie w krążeniu płucnym.

Skutki uboczne Isoketu

Uderzenia krwi w twarz i szyję, ból głowy, nudności, wymioty, niedociśnienie ortostatyczne, niepokój ruchowy, częstoskurcz.

Wskazania do stosowania

Dławica piersiowa (łagodzenie i zapobieganie atakom), ostry zawał mięśnia sercowego, ostra niewydolność lewej komory, nadciśnienie, zastoinowa niewydolność serca.

Przeciwwskazania Isoket

Nadwrażliwość, niedokrwistość, krwotok mózgowy lub niedawny uraz głowy, jaskra, nadczynność tarczycy, niedociśnienie, ciąża, laktacja (należy zawiesić karmienie piersią), dzieciństwo.

Przedawkować

Objawy:

• sinica warg i paznokci,
• silne zawroty głowy lub omdlenia,
• uczucie ucisku w głowie,
• słabość,
• duszność,
• słabe i szybkie bicie serca,
• podwyższona temperatura ciała,
• drgawki.

Leczenie:

• objawowy.

Interakcja

Leki przeciwnadciśnieniowe (antagoniści wapnia, inne leki rozszerzające naczynia krwionośne), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i alkohol zwiększają niedociśnienie, sympatykomimetyki osłabiają działanie przeciwdławicowe.

Specjalne instrukcje

Aby zapobiec rozwojowi tolerancji (uzależnienia) zaleca się, aby po 3-6 tygodniach regularnego stosowania zrobić 3-5 dniową przerwę.

Warunki przechowywania

Lista B.

W suchym, chłodnym miejscu, chronionym przed światłem i ogniem.

Jedna dawka leku Isoket spray (42,25 mg) zawiera 1,25 mg diazotan izosorbidu . Jedna butelka zawiera 300 dawek.

Dodatkowe substancje: etanol, makrogol 400 .

1 ml Isoket w postaci koncentratu do przygotowania roztworu do wstrzykiwań zawiera 1 mg diazotan izosorbidu .

Substancje dodatkowe: woda, chlorek sodu, roztwór wodorotlenku sodu, kwas solny .

Formularz zwolnienia

Spray Isoket jest jasne rozwiązanie bezbarwny, o zapachu alkoholu. 300 dawek lub 15 ml takiego roztworu w butelce z ciemnego szkła z dozownikiem, jedna taka butelka w opakowaniu papierowym.

Koncentrat Isoket dostępny jest w ampułce 10 ml, dziesięć takich ampułek w opakowaniu papierowym.

efekt farmakologiczny

Lek ma przeciwdławicowe I hipotensyjne działanie.

Farmakodynamika i farmakokinetyka

Farmakodynamika

INN (międzynarodowa niezastrzeżona nazwa) leku – .

Isoket jest obwodowym lekiem rozszerzającym naczynia krwionośne, który wpływa na naczynia żylne. Aktywuje syntezę tlenek azotu (śródbłonkowy czynnik rozkurczający ) w ścianach naczyń krwionośnych, stymulując wewnątrzkomórkowo cyklaza guanylanowa , co prowadzi do wzrostu cGMP (mediator rozszerzający naczynia krwionośne). Zmniejsza zapotrzebowanie serca na tlen ze względu na zmniejszone obciążenie wstępne.

Posiada rozszerzacz wieńcowy działanie - zmniejsza objętość krwi docierającej do prawego przedsionka, obniża ciśnienie w krążeniu płucnym, powoduje ustąpienie objawów obrzęku płuc. Redystrybuuje przepływ krwi sercowej do tkanek o zmniejszonym krążeniu krwi. Zmniejsza wrażliwość na aktywność fizyczna u osób z. Rozwija się naczynia mózgowe, które mogą powodować bóle głowy.

Może rozwinąć się tolerancja krzyżowa na lek, ale po zaprzestaniu stosowania przywracana jest wrażliwość na Isoket. Po rozpyleniu sprayu na błonę śluzową jamy ustnej, efekt pojawia się po 30 sekundach i utrzymuje się do dwóch godzin.

Farmakokinetyka

Spryskaj Isoketem. Stopień adsorpcji jest wysoki. Biodostępność – 60%. Wiązanie z białkami krwi - 31%. Okres półtrwania wynosi jedną godzinę.

Koncentrat Isoketa po podaniu doustnym wchłania się z jelita. Maksymalne stężenie we krwi występuje po godzinie. Przy zastosowaniu podpoliczkowym maksymalne stężenie występuje w ciągu 5-6 minut.

Metabolizowany w wątrobie do 5-monoazotan izosorbidu I 2-monoazotan izosorbidu . Okres półtrwania zależy od zastosowanej postaci dawkowania i może wynosić 4 godziny. Wydalany z moczem i kałem.

Wskazania do stosowania

• Pikantny .
• Ulga lub zapobieganie drgawki .
• Stan po zawał mięśnia sercowego .

Przeciwwskazania

• na składniki leku.
• Niedociśnienie tętnicze .
• Ostra forma niewydolność naczyniowa .
• Wada dehydrogenaza glukozo-6-fosforanowa .
• Wstrząs kardiogenny .
• Zamknięty kąt .
• Wiek poniżej 18 lat.

Używaj ostrożnie, gdy obturacyjna kardiomiopatia przerostowa ; tamponada serca; mitralny Lub zwężenie aorty; reakcje ortostatyczne ; choroby powikłane zwiększonym ciśnieniem wewnątrzczaszkowym; nerkowy Lub niewydolność wątroby ; w podeszłym wieku.

Skutki uboczne

Przy pierwszym zastosowaniu lub zwiększeniu dawki istnieje możliwość rozwoju niedociśnienie ortostatyczne , obniżone ciśnienie krwi, które może być powikłane przyspieszeniem akcji serca, letargiem, i słabość.

Na początku terapii czasami pojawiają się bóle głowy, suchość w ustach i pieczenie języka.

Rzadko występują nudności, wymioty, zaczerwienienie twarzy i powikłania.

Jeszcze mniej powszechne zawalić się , półomdlały , złuszczający , rozwój uzależnienia.

Instrukcja stosowania Isoket (metoda i dawkowanie)

Nie należy wdychać sprayu Isoket, należy go rozpylić w jamie ustnej.
Aby leczyć lub zapobiegać atakowi dusznica bolesna należy wstrzykiwać aerozol do jamy ustnej do 3 razy w odstępach półminutowych, po każdym zabiegu wstrzymując oddech.

Terapia: z methemoglobinemia zaleca się dożylne podanie 1% roztworu w stężeniu 1–2 mg/kg błękit metylenowy . Terapia objawowa.

Warunki sprzedaży

Sprzedaż odbywa się na receptę.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze do 25°C, przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Najlepiej spożyć przed datą

Pięć lat.

Specjalne instrukcje

W niektórych przypadkach indywidualne reakcje na Izoket mogą prowadzić do upośledzenia zdolności prowadzenia samochodu.

Analogi

Kod ATX poziomu 4 pasuje do:

Najpopularniejszymi analogami Isoket są Izodynit I , Opóźniony .

Dla dzieci

Wiek poniżej 18 lat jest przeciwwskazaniem do stosowania leku.

Z alkoholem

Podczas ciąży (i laktacji)

Można go stosować wyłącznie w przypadku ścisłych wskazań za zgodą lekarza prowadzącego.

Mieszanina

substancja aktywna: diazotan izosorbidu;

1 ml 1,0 mg diazotanu izosorbidu;

Substancje pomocnicze: chlorek sodu, woda do wstrzykiwań, wodorotlenek sodu 2M roztwór, kwas solny 1M roztwór.

Forma dawkowania

Roztwór do infuzji.

Podstawowe właściwości fizyczne i chemiczne: przezroczysta bezbarwna ciecz.

Grupa farmakologiczna"type="pole wyboru">

Grupa farmakologiczna

Leki wpływające na układ sercowo-naczyniowy. Środki kardiologiczne. Leki rozszerzające naczynia stosowane w kardiologii. Organiczne azotany. Kod ATX C01D A08.

Właściwości farmakologiczne

Farmakologiczny .

Diazotan izosorbidu działa rozluźniająco na mięśnie gładkie naczyń, powodując ich rozszerzenie. Dotyczy to zarówno żył obwodowych, jak i tętnic. Efekt ten sprzyja odkładaniu się krwi w żyłach i zmniejsza objętość powrotu żylnego do serca; w ten sposób zmniejsza się ciśnienie końcoworozkurczowe i objętość komory (obciążenie wstępne). Wpływ na tętnice, a przy większych dawkach - na tętniczki, zmniejsza działanie ogólnoustrojowe opór naczyniowy(po obciążeniu). To z kolei zmniejsza pracę serca. Wpływ zarówno na obciążenie wstępne, jak i następcze zmniejsza zapotrzebowanie serca na tlen. Ponadto diazotan izosorbidu powoduje redystrybucję przepływu krwi do podwsierdziowych części serca, jeśli krążenie wieńcowe jest częściowo zablokowane przez zmiany miażdżycowe. Efekt ten można wytłumaczyć selektywnym rozszerzaniem dużych naczyń wieńcowych. Wywołane azotanami rozszerzenie tętnic obocznych może poprawić perfuzję mięśnia sercowego po zwężeniu. Azotany rozszerzają światło w miejscu ekscentrycznego zwężenia, ponieważ mają tendencję do przeciwdziałania możliwym czynnikom zwężającym wpływającym na częściowo zachowane mięśnie gładkie naczyń wieńcowych w miejscu zwężenia. Ponadto azotany osłabiają skurcz naczyń wieńcowych.

U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca azotany poprawiają hemodynamikę w spoczynku i podczas wysiłku. Na ten korzystny efekt składa się kilka mechanizmów, w szczególności poprawa niedomykalności zastawek (w wyniku zmniejszonego poszerzenia komór) i zmniejszenie zużycia tlenu przez mięsień sercowy. Zmniejszając zapotrzebowanie na tlen i zwiększając jego podaż, zmniejsza się obszar uszkodzenia mięśnia sercowego. Zatem diazotan izosorbidu może być korzystny dla pacjentów z zawałem mięśnia sercowego.

Wpływ na inne układy narządów obejmuje rozluźnienie mięśni oskrzeli, mięśni żołądkowo-jelitowych i dróg żółciowych dróg moczowych. Istnieją doniesienia o działaniu relaksującym na mięśnie gładkie macicy.

Mechanizm akcji.

Podobnie jak wszystkie azotany organiczne, diazotan izosorbidu działa jako donor tlenku azotu (NO). NO powoduje rozluźnienie mięśni gładkich naczyń poprzez stymulację cyklazy guanylowej, a następnie wzrost wewnątrzkomórkowego stężenia cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP). W ten sposób stymulowana jest zależna od cGMP kinaza białkowa, co powoduje zmiany w fosforylacji różnych białek w komórkach mięśni gładkich. Ostatecznie prowadzi to do defosforylacji łańcucha lekkiego miozyny i zmniejszenia kurczliwości.

Farmakokinetyka.

Okres półtrwania po infuzji diazotanu izosorbidu wynosi do 10 minut. Diazotan izosorbidu jest metabolizowany do 2-monoazotanu izosorbidu i 5-monoazotanu izosorbidu, których okres półtrwania wynosi 1,5–2 godziny i 4–6 godzin. Obydwa metabolity są aktywne farmakologicznie.

Biodostępność roztworu diazotanu izosorbidu określa się na 100%, jak w przypadku wszystkich stosowanych leków.

Wskazania

• Leczenie objawowe niestabilna dławica piersiowa jako uzupełnienie standardowego leczenia, długotrwała terapia dławicy naczynioskurczowej (dławica Prinzmetala);
• ostra niewydolność lewej komory serca o różnej etiologii (osłabienie mięśnia sercowego z upośledzoną funkcją lewej komory);
• ostry zawał mięśnia sercowego.

Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na diazotan izosorbidu, inne związki azotanowe lub inne składniki leku
• ostra niewydolność krążenia (wstrząs, zapaść)
• wstrząs kardiogenny(z wyjątkiem przypadków, gdy ciśnienie końcoworozkurczowe w lewej komorze utrzymuje się na wystarczającym poziomie dzięki zastosowaniu odpowiednich środków)
• kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem drogi odpływu;
• zwężające zapalenie osierdzia;
• tamponada serca;
• ciężkie niedociśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 mmHg)
• ciężka hipowolemia;
• ciężka anemia
• leku nie należy stosować podczas leczenia inhibitorami fosfodiesterazy-5 (na przykład sildenafil, wardenafil, tadalafil). Zobacz sekcje „Funkcje aplikacji” i „Interakcja z innymi”. leki»;
• podczas terapii azotanami nie można stosować rozpuszczalnego stymulatora cyklazy guanylowej – riocyguatu (patrz punkt „”);
• udar krwotoczny
• uraz głowy;
• choroby, którym towarzyszy zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe (jednak dotychczas dodatkowy wzrost ciśnienia wewnątrzczaszkowego obserwowano dopiero po podaniu dużych dawek triazotanu gliceryny)
• zwężenie aorty i/lub zastawki mitralnej;
• jaskra;
• hipotermia.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

W przypadku jednoczesnego stosowania z innymi lekami obniżającymi ciśnienie krwi, takimi jak leki rozszerzające naczynia krwionośne, leki przeciwnadciśnieniowe (beta-adrenolityki, leki moczopędne, blokery kanałów wapniowych, inhibitory ACE), z lekami przeciwpsychotycznymi lub trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi i etanolem, działanie hipotensyjne leku może się nasilić. Inhibitory ACE, fenotiazyny, inne azotany/azotyny, chinidyna, prokainamid, inhibitory MAO, narkotyczne leki przeciwbólowe- nasilać działanie hipotensyjne diazotanu izosorbidu, co może spowodować zapaść ortostatyczną.

Hipotensyjne działanie leku nasila się przy jednoczesnym stosowaniu z inhibitorami fosfodiesterazy (na przykład sildenafil, wardenafil, tadalafil) (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Specyfikaty stosowania”). Może to prowadzić do zagrażający życiu powikłania sercowo-naczyniowe. Pacjenci otrzymujący diazotan izosorbidu nie powinni stosować inhibitorów fosfodiesterazy (np. sildenafil, wardenafil, tadalafil).

Stosowanie Isoket ® z riocyguatem, rozpuszczalnym stymulatorem cyklazy guanylowej, jest przeciwwskazane (patrz „Przeciwwskazania”), ponieważ jednoczesne stosowanie tych leków może prowadzić do niedociśnienia tętniczego.

Pacjenci, którzy niedawno byli leczeni inhibitorami fosfodiesterazy (np. sildenafil, wardenafil, tadalafil) nie powinni stosować diazotanu izosorbidu w leczeniu ostrych schorzeń.

Istnieją doniesienia wskazujące na zwiększenie stężenia dihydroergotaminy we krwi i zwiększenie jej działania przy jednoczesnym przyjmowaniu leku.

Sapropteryna (tetrahydrobiopteryna, BH 4) jest kofaktorem syntetazy tlenku azotu. Preparaty zawierające sapropterynę stosuje się ostrożnie jednocześnie z dowolnymi lekami rozszerzającymi naczynia, których mechanizm działania wiąże się również z wpływem na metabolizm tlenku azotu lub które są jednocześnie klasycznymi donorami tlenku azotu (m.in. nitrogliceryna (GTN), diazotan izosorbidu (ISDN) ), monoazotan izosorbidu i inne).

Działanie noradrenaliny, acetylocholiny i histaminy jest osłabione w przypadku stosowania z azotanami, ponieważ diazotan izosorbidu może być ich fizjologicznym antagonistą.

Funkcje aplikacji

Lek należy przepisywać ze szczególną ostrożnością i stosować pod stałą kontrolą, gdy:

• niskie ciśnienie napełniania, w szczególności z ostry zawał serca mięśnia sercowego, dysfunkcja lewej komory (niewydolność lewej komory). Unikaj obniżania skurczowego ciśnienia krwi poniżej 90 mm Hg. V.;
• dysfunkcja ortostatyczna
• niedożywienie;
• niedoczynność tarczycy;
• zmiany związane z wiekiem funkcjonowanie wątroby, nerek i serca, choroby współistniejące oraz w przypadku przyjmowania innych leków przez pacjentów w wieku latającym;
• hipoksemia i brak równowagi wentylacyjno-perfuzyjnej związane z chorobą płuc lub chorobą niedokrwienną serca.

Do infuzji leków można stosować systemy wykonane z polietylenu, polipropylenu lub politetrafluoroetylenu. Wykazano, że systemy infuzyjne wykonane z polichlorku winylu lub poliuretanu prowadzą do utraty substancji czynnej poprzez adsorpcję. Jeżeli ich zastosowanie jest konieczne, należy dostosować dawkę leku.

Ponieważ lek jest przesyconym roztworem diazotanu izosorbidu, czasami podczas stosowania nierozcieńczonego leku można zaobserwować krystaliczny osad. Jeśli jednak obecne są kryształy, bezpieczniej jest nie używać roztworu normalne warunki jego skuteczność się nie zmienia.

Opisano rozwój tolerancji (zmniejszona skuteczność), a także tolerancji krzyżowej na inne leki z grupy azotanów (zmniejszone działanie w przypadku wcześniejszego leczenia innymi lekami na bazie azotanów). Aby zapobiec osłabieniu lub utracie efektu, należy unikać długotrwałego stosowania leku w dużych dawkach.

Należy poinformować pacjentów otrzymujących leczenie podtrzymujące diazotanem izosorbidu, że nie wolno im stosować leków zawierających inhibitory fosfodiesterazy (np. sildenafil, tadalafil, wardenafil). Nie należy przerywać leczenia diazotanem izosorbidu w celu przyjmowania leków zawierających inhibitory fosfodiesterazy (np. syldenafil, tadalafil, wardenafil), ponieważ może to zwiększać ryzyko napadu dławicy piersiowej (patrz punkty „Przeciwwskazania” i „Interakcje z innymi lekami i innymi rodzajami leków interakcje » ).

Nie należy stosować ostrej terapii diazotanem izosorbidu u pacjentów, którzy niedawno przyjmowali inhibitory fosfodiesterazy (np. sildenafil, tadalafil, wardenafil).

Pacjentów przyjmujących diazotan izosorbidu w ramach terapii doraźnej należy ostrzec o niebezpieczeństwach związanych ze stosowaniem leków zawierających inhibitory fosfodiesterazy (np. sildenafil, tadalafil, wardenafil) (patrz punkty „Przeciwwskazania” » I « Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji » ).

Należy ostrzec pacjentów, że działanie przeciwdławicowe diazotanu izosorbidu jest ściśle związane ze schematem dawkowania, dlatego należy uważnie przestrzegać sugerowanego schematu dawkowania. Aby zapobiec niedociśnieniu tętniczemu i azotanowym bólom głowy, leczenie należy rozpocząć od dawki minimalnej. Leczenie lekiem może powodować rozwój reakcji ortostatycznych, które częściej występują przy jednoczesnym stosowaniu alkoholu lub leków rozszerzających naczynia krwionośne. U pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej podczas stosowania diazotanu izosorbidu może rozwinąć się ostra hemoliza (fawizma). Przyjmowanie diazotanu izosorbidu może zakłócać kolorymetryczne oznaczanie cholesterolu. Lek należy odstawiać stopniowo zmniejszając dawkę.

Isoket ® zawiera 0,15 mmol (3,54 mg) sodu na 1 ml, dlatego pacjenci stosujący diazotan izosorbidu powinni monitorować zawartość sodu w swojej diecie.

Rurę infuzyjną należy wymieniać po każdej wymianie igły perfuzyjnej.

Stosować w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Przeciwwskazane.

płodność

Brak danych dotyczących wpływu Izoketu ® na płodność człowieka.

Możliwość wpływania na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub innych mechanizmów.

W trakcie leczenia nie zaleca się podawania pojazdy i potencjalnie angażować się w innych niebezpieczny gatunek aktywności, gdyż nawet stosowany zgodnie z zaleceniami diazotan izosorbidu zmniejsza zdolność koncentracji i szybkość reakcji psychomotorycznych. Efekt ten potęguje alkohol.

Sposób użycia i dawkowanie

Lek podaje się dożylnie intensywna opieka dorośli wyłącznie w warunkach szpitalnych! Dawkę ustala się indywidualnie, biorąc pod uwagę obraz kliniczny i stan pacjenta, przy stałym monitorowaniu parametrów klinicznych i hemodynamicznych.

Kroplówka dożylna. Terapię rozpoczyna się od dawki 1-2 mg/h, stopniowo ją zwiększając do dawki niezbędnej do zapewnienia optymalnego efektu terapeutycznego. Maksymalna dawka zwykle nie przekracza 8-10 mg/godz., jednak u pacjentów z niewydolnością serca dawkę można zwiększyć do 10 mg/godz., a w indywidualnych przypadkach do 50 mg/godz. Dla pacjentów, którzy przeszli wcześniej terapię związki organiczne azotany, takie jak diazotan izosorbidu lub 5-monoazotan izosorbidu, mogą wymagać wyższych dawek leku, aby osiągnąć pożądany efekt hemodynamiczny.

Starsi pacjenci.

Brak danych dotyczących konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku.

Populacja pediatryczna.

Obecnie nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania diazotanu izosorbidu u dzieci.

Tryb aplikacji .

Podaje się 0,1% roztwór leku:

• wstępnie rozcieńczony w postaci wlewu ciągłego przy użyciu automatycznych systemów infuzyjnych;
• V nierozcieńczony formie za pomocą pompy strzykawkowej w warunkach szpitalnych przy stałym monitorowaniu wskaźników układu sercowo-naczyniowego. W zależności od choroby i jej ciężkości, oprócz zwykłego badania (objawy, ciśnienie, tętno, diureza), stosuje się metody inwazyjne w celu określenia hemodynamiki.

W zależności od obrazu klinicznego, hemodynamiki i Wskaźniki EKG leczenie można kontynuować przez maksymalnie 3 dni lub dłużej.

Ampułki należy otwierać w warunkach aseptycznych bezpośrednio przed użyciem. Rozcieńczony roztwór należy zużyć natychmiast.

• Stosowanie rozcieńczonych roztworów

Przygotowanie roztworów o różnym stężeniu.

100 mcg/ml (0,01%): 50 ml leku (5 ampułek jednego z gotowych roztworów).

200 mcg/ml (0,02%) 100 ml leku (10 ampułek po 10 ml) uzupełnić do objętości 500 ml jednym z gotowych do użycia roztworów wskazanych poniżej.

Roztwory rozcieńczające : roztwór soli fizjologicznej, 5-30% roztwór glukozy, roztwór Ringera, roztwory zawierające albuminę.

Tabela dawkowania rozcieńczonych roztworów (1 ml roztworu odpowiada 20 kroplom):

100 µg/ml 50 ml leku (po 5 ampułek). 10 ml) doprowadzić do objętości 500 ml		przepisaną dawkę	200 µg/ml 100 ml leku (10 ampułek na 10 ml) doprowadzić do objętości 500 ml
Szybkość infuzji			Szybkość infuzji
	Krople/min			Krople/min

• Stosowanie nierozcieńczonych roztworów

Lek można podawać po rozcieńczeniu za pomocą perfuzora.1 ml leku zawiera 1 mg diazotanu izosorbidu.

Dzieci. Nie badano bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności diazotanu izosorbidu u dzieci (w wieku poniżej 18 lat).

Przedawkować

Doświadczenie zdobyte w badaniach na zwierzętach

U myszy po podaniu pojedynczej dawki 33,4 mg/kg zaobserwowano znaczną śmiertelność (LD50).

Doświadczenia z lekiem u ludzi

objawy:

• Ciśnienie krwi spada do skurczowego ciśnienia krwi ≤90 mmHg. Sztuka.
• Bladość.
• Zwiększone pocenie się.
• Słabe wypełnienie tętna.
• Częstoskurcz.
• Ból głowy.
• Zawroty głowy.
• Zawroty głowy związane ze zmianami pozycji ciała (posturalnej).
• Słabość.
• Mdłości.
• Wymiociny.
• Biegunka.
• Methemoglobinemia. U pacjentów przyjmujących inne azotany organiczne obserwowano przypadki methemoglobinemii. Podczas biotransformacji monoazotanu izosorbidu uwalniają się jony azotynowe, które mogą wywołać methemoglobinemię i sinicę, a następnie przyspieszony oddech, stany lękowe, utratę przytomności i zatrzymanie akcji serca. Nie można wykluczyć możliwości wystąpienia tego działania niepożądanego po przedawkowaniu diazotanu izosorbidu.
• Nadmierne dawki mogą powodować wzrost ciśnienia wewnątrzczaszkowego, czasami prowadząc do objawów mózgowych.

leczenie:

• przestań używać leku.

Ogólne postępowanie w przypadku niedociśnienia wywołanego azotanami.

• Podaj pacjentowi pozycja pozioma tak, aby nogi były wyższe niż poziom głowy;
• zapewnić dopływ tlenu;
• zwiększyć objętość krążącego osocza (dożylne podanie płynów)
• przeprowadzić swoistą terapię przeciwwstrząsową (pacjent musi przebywać na oddziale intensywnej terapii!).

Specjalne wydarzenia.

• Promować ciśnienie krwi jeśli jest za niski;
• dodatkowo zastosować leki zwężające naczynia, jeśli nie ma wystarczającej odpowiedzi na płynoterapię.
• Leczenie methemoglobinemii:
• terapia regeneracyjna witaminą C, błękitem metylenowym lub błękitem toluidynowym;
• użycie tlenu (jeśli to konieczne);
• sztuczna wentylacja płuca;
• hemodializa (jeśli to konieczne).

Środki reanimacyjne.

W przypadku wystąpienia objawów zatrzymania oddechu lub krążenia należy natychmiast podjąć działania reanimacyjne.

Działania niepożądane"type="pole wyboru">

Działania niepożądane

Częstość występowania działań niepożądanych określa się w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100,<1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть определено с использованием доступных данных).

Podczas stosowania diazotanu izosorbidu mogą wystąpić następujące działania niepożądane.

Z układu nerwowego.

Bardzo często: ból głowy („ból głowy azotanowy”);

często zawroty głowy, senność

nieznany: krwotok przysadkowy u pacjentów z niezdiagnozowanym guzem przysadki.

Od strony serca.

Często tachykardia

niezbyt często: nasilone objawy dławicy piersiowej;

nieznana: obrzęki obwodowe (zwykle u pacjentów z niewydolnością lewej komory).

Od strony naczyń krwionośnych.

Często niedociśnienie ortostatyczne

rzadko zapaść naczyniowa (czasami może jej jednocześnie towarzyszyć bradyarytmia i omdlenia)

nieznane: niedociśnienie.

Z przewodu żołądkowo-jelitowego.

Niezbyt często: nudności, wymioty;

bardzo rzadko zgaga.

Ze skóry i tkanki podskórnej.

Niezbyt często: alergiczne reakcje skórne (np. wysypka), krótkotrwałe zaczerwienienie twarzy (uderzenia gorąca)

bardzo rzadko obrzęk Quinckego, zespół Stevensa-Johnsona

nieznane: złuszczające zapalenie skóry, swędzenie.

Zaburzenia ogólne i w miejscu zastosowania.

Często astenia.

Mogą wystąpić hematologiczne działania niepożądane, w tym methemoglobinemia. Opisano przypadek niedokrwistości hemolitycznej wywołanej diazotanem izosorbidu u pacjenta ze współistniejącym niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej.

W przypadku wykrycia pierwszych oznak nadwrażliwości podawanie leku zostaje przerwane.

Zgłaszano, że azotany organiczne powodują ciężką reakcję hipotensyjną, w tym nudności, wymioty, niepokój, bladość i nadmierne pocenie.

Podczas leczenia diazotanem izosorbidu może wystąpić przejściowa hipoksemia z powodu względnej redystrybucji przepływu krwi w hipowentylowanych obszarach pęcherzyków płucnych. Może to prowadzić do niedotlenienia mięśnia sercowego, zwłaszcza u pacjentów z chorobą wieńcową.

Opisano przypadki rozwoju tolerancji na diazotan izosorbidu, a także tolerancji krzyżowej na inne azotany. Długotrwałe stosowanie dużych dawek i/lub skracanie odstępów pomiędzy dawkami może prowadzić do zmniejszenia lub nawet utraty efektu terapeutycznego leku.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Warunki przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu. Nie wymaga specjalnych warunków przechowywania. Trzymać z dala od dzieci.

Warunki przechowywania po rozcieńczeniu. Jeśli produkt nie zostanie zużyty od razu, można go przechowywać przez 24 godziny w temperaturze 2-8°C.

Niezgodność

Do stosowania leku nadają się materiały wykonane z polietylenu (PE), polipropylenu (PP) lub politetrafluoroetylenu (PTFE). W przypadku stosowania materiałów z polichlorku winylu (PVC) lub poliuretanu (PU) do produkcji systemów infuzyjnych udowodniono, że możliwa jest utrata substancji czynnej w wyniku adsorpcji przez te materiały. W przypadku stosowania tych materiałów (PVC, PU) należy monitorować reakcję pacjenta na lek iw razie potrzeby dostosować dawkę.

Roztwór zawiera etanol, glikol propylenowy i jony potasu.

Leku nie należy mieszać z innymi lekami, z wyjątkiem tych, które są specjalnie zalecane.

Pakiet

10 ml w ampułce, nr 10 w pudełku kartonowym.