Zespół płaczu kota (zespół Lejeune) to rzadka choroba chromosomowa, w której u pacjentów występuje defekt w strukturze piątego chromosomu.

Wadzie tej towarzyszą liczne anomalie rozwojowe różne narządy i tkaniny. W większości przypadków dzieci z tą chorobą cierpią na poważne powikłania.

Częstość występowania zespołu Lejeune’a jest bardzo zróżnicowana. Według różnych źródeł waha się od 0,00002 do 0,00004%, czyli 1 przypadek na 25–60 tys. noworodków. Nie stwierdzono wyraźnej zależności od kraju, narodowości czy czynników klimatycznych. Należy zauważyć, że nieco częściej chorują dziewczęta (proporcja wynosi około 1:1,25).

W porównaniu do wielu innych chorób genetycznych, zespół Cri Cat nie ma tak złego rokowania. Jeśli nie ma poważnych komplikacji i dobrej opieki, dzieci czasami dożywają dorosłości. Jednak normalny rozwój umysłowy i intelektualny dzieci z tą diagnozą jest całkowicie wykluczony.

Interesujące fakty
Zespół Cri-cat został po raz pierwszy opisany w 1963 roku przez francuskiego genetyka Jerome’a Lejeune’a. Na jego cześć nadano inną nazwę tej patologii, ale jest ona używana rzadziej.
Chorobę tę charakteryzuje zespół typowych objawów, które czasami pozwalają na wstępne rozpoznanie zaraz po urodzeniu.
Zespół ma swoją nazwę ze względu na charakterystyczny płacz dziecka (wysoki, przenikliwy płacz), który przypomina miauczenie kota. Objaw ten tłumaczy się defektem w rozwoju chrząstek krtani.
W przeciwieństwie do innych chorób chromosomowych (zespół Downa, zespół Turnera, zespół Edwardsa itp.), w przypadku zespołu kociego płaczu pacjent ma normalną liczbę chromosomów. Brakuje tylko niewielkiej części piątego chromosomu, co powoduje chorobę.
Przyczyny patologii genetycznej
Zespół Cri-cat należy do grupy chorób chromosomalnych. Oznacza to, że główną i jedyną przyczyną pojawienia się tej patologii jest naruszenie struktury chromosomów w genomie dziecka.

Genom to ogół informacji genetycznej organizmu. U ludzi jest reprezentowany przez 23 pary cząsteczek DNA. Cząsteczki te składają się z zasad kwasów nukleinowych (nukleotydów) połączonych ze sobą. Oddzielna część cząsteczki DNA nazywana jest genem. Jest to rodzaj matrycy informacyjnej, dzięki której komórki mogą wytwarzać nowe związki chemiczne. W większości przypadków geny kodują różne białka. Z różnymi defektami w cząsteczkach DNA, następny proces. Na skutek zakłócenia struktury określonego genu komórki nie są w stanie wytwarzać żadnego związku chemicznego. Białka produkowane zgodnie z zakodowaną informacją są wadliwe lub w ogóle nie są produkowane. Jest to przyczyną pojawienia się pewnych objawów na poziomie organizmu jako całości.

W przypadku chorób chromosomalnych ten proces patologiczny jest bardziej wyraźny. Faktem jest, że chromosom to cała cząsteczka DNA, która jest zapakowana w celu wygodniejszego przechowywania w jądrze komórkowym. Zestaw 23 par cząsteczek występuje w prawie wszystkich komórkach organizmu. Jeśli cały chromosom zostanie uszkodzony (lub zaburzona zostanie normalna liczba chromosomów w genomie), pojawiają się choroby chromosomalne.

W przypadku zespołu kociego płaczu, jak wspomniano powyżej, wada zlokalizowana jest na poziomie piątego chromosomu. Oznacza to, że chromosom ten jest wadliwy we wszystkich komórkach organizmu. Problem w tym, że chromosom nie posiada tzw. krótkiego ramienia – niewielkiego fragmentu, na którym jednak mieszczą się setki genów. Pojawienie się u dziecka anomalii charakterystycznych dla zespołu płaczącego kota spowodowane jest brakiem zaledwie kilku z nich (genów CTNND2, SEMA5A i TERT). Ta utrata pewnej części DNA w genetyce nazywa się delecją.

Istnieje kilka rodzajów mutacji powodujących tę chorobę:
Całkowity brak krótkiej dźwigni. W przypadku całkowitego braku krótkiego ramienia traci się około jednej czwartej informacji genetycznej zakodowanej przez piąty chromosom. Jest to najczęstszy i najcięższy wariant choroby. Oprócz genów powodujących rozwój zespołu Lejeune’a traci się kilka innych ważnych części cząsteczki. To predysponuje do cięższych i liczniejszych wad wrodzonych.
Skrócenie krótkiego ramienia. Kiedy ramię ulega skróceniu, tracona jest tylko część informacji genetycznej, która znajdowała się bliżej końca cząsteczki (od jednej trzeciej do połowy ramienia). Jeśli nastąpi delecja regionu 5p12.2 – 5p12.3, na którym zlokalizowane są kluczowe geny, wówczas u dziecka rozwija się zespół płaczącego kota. W takich przypadkach obserwuje się mniej wad rozwojowych niż w przypadku braku całego barku (utraca się mniej informacji genetycznej).
Tworzenie się chromosomu pierścieniowego. Tak zwany chromosom pierścieniowy jest połączeniem dwóch ramion tego samego chromosomu (długiego i krótkiego). W rezultacie cząsteczka przyjmuje kształt pierścienia. Ta anomalia polega na usunięciu małego obszaru końcowego. Jeśli kluczowe geny zostaną utracone, choroba się rozwinie.
Forma mozaikowa zespołu. Postać mozaikowa zespołu jest zwykle najłagodniejszą opcją, ale występuje niezwykle rzadko. We wszystkich trzech poprzednich przypadkach dziecko otrzymało wadliwą cząsteczkę DNA od jednego z rodziców. W formie mozaiki genom był początkowo normalny. Tak zwana zygota (komórka powstała w wyniku połączenia plemnika i komórki jajowej) miała pełny piąty chromosom. Problem pojawił się podczas wzrostu zarodka. Podczas podziału chromosomu utracone zostało krótkie ramię (nie podzielone pomiędzy dwie komórki potomne). Zatem część komórek (zwykle duża część) w przyszłości będzie miała normalny genom, a niewielka część będzie miała genom charakterystyczny dla zespołu Lejeune. Nasilenie patologii będzie umiarkowane, a u dzieci będzie mniej wad rozwojowych (wady w niektórych komórkach są częściowo kompensowane przez wzmożony podział innych). Takie dzieci nie są normalne w pełnym tego słowa znaczeniu. Z reguły upośledzenie umysłowe nadal występuje. Jednak zwykle nie obserwuje się odchyleń w rozwoju fizycznym i poważnych wrodzonych wad rozwojowych narządów wewnętrznych.

Zespół płaczu kota rozpoznaje się w przypadku któregokolwiek z powyższych zaburzeń. Charakterystyczne objawy, które zostaną omówione poniżej, są konsekwencją podziału komórki z wadliwym genomem. Komórki te dzielą się wolniej, ponieważ po prostu brakuje niektórych niezbędnych związków chemicznych. Częściowo wyjaśnia to niską masę urodzeniową noworodków z zespołem Lejeune’a.

Zwykle dziecko otrzymuje od jednego z rodziców wadliwy piąty chromosom, który zawiera aż 6% całej informacji genetycznej (z wyjątkiem mozaikowego wariantu choroby). Przyczyn pierwotnego powstawania tej wady może być wiele, ale żadnej z nich nie można nazwać główną. W zasadzie mówimy o całości czynniki zewnętrzne, które mogą uszkodzić komórki rozrodcze rodziców lub wpłynąć na proces podziału zygoty już na samym początku ciąży. Są identyczne dla wszystkich patologii chromosomowych i genetycznych.

Czynniki, które mogą prowadzić do uszkodzenia piątego chromosomu to:
Wiek matki. Wraz z wiekiem matki ryzyko patologii chromosomalnej u dziecka stopniowo wzrasta. Ten wzór obserwuje się we wszystkich chorobach tej grupy. W przypadku zespołu płaczącego kota zależność ta jest bardzo słaba. Znaczący wzrost ryzyka następuje dopiero po 40–45 latach. Nie znaleziono jeszcze jasnego wyjaśnienia, dlaczego tak się dzieje. Możliwe jest, że genom jaj zostaje uszkodzony podczas narażenia na działanie układu hormonalnego i nerwowego, które regulują większość procesów zachodzących w organizmie. Nie ma podobnej zależności pomiędzy ryzykiem a wiekiem ojca.
Palenie.
palenie, zwłaszcza w adolescencja gdy układ rozrodczy aktywnie się rozwija, może powodować rearanżacje chromosomów. Nikotyna i smoły zawarte w dymie papierosowym wywołują w organizmie szereg reakcji biochemicznych, które mogą prowadzić do powstania gamet (komórek płciowych) z pewnymi nieprawidłowościami. W przyszłości, jeśli ta konkretna komórka utworzy zygotę, u płodu wystąpi zaburzenie chromosomalne.
Alkohol. Mechanizm działania alkoholu jest podobny do palenia. Różnica polega na tym, że alkohol w większym stopniu wpływa na procesy biochemiczne zachodzące w wątrobie. Wpływa to na skład krwi i układ hormonalny. Zwiększa się ryzyko nieprawidłowości chromosomowych.
Wpływ leków. Wiele leków stosowanych we współczesnej medycynie może mieć działanie toksyczne układ rozrodczy. W związku z tym samodzielne podawanie większości leków może prowadzić między innymi do zaburzeń chromosomalnych w przyszłości. Osobno należy rozważyć stosowanie niektórych leków w pierwszym trymestrze ciąży (wiele z nich jest po prostu zabronionych). Zwiększa to ryzyko wystąpienia mozaikowego wariantu zespołu Lejeune’a. Regularne stosowanie środki odurzające w największym stopniu wpływa na układ rozrodczy.
Infekcje w czasie ciąży. Szereg infekcji (wirusy z rodziny opryszczki, wirus cytomegalii itp.) może wpływać na podział komórek płodu w czasie ciąży. W związku z tym należy niezwłocznie skonsultować się z lekarzem, zdiagnozować i leczyć takie patologie.
Promieniowanie. Promieniowanie reprezentuje promieniowanie jonizujące. Jest to strumień drobnych cząsteczek, które mogą przedostać się do tkanek organizmu. Naświetlanie okolic narządów płciowych często prowadzi do zaburzenia struktury cząsteczek DNA, co w przyszłości może być przyczyną rozwoju choroby chromosomalnej u dziecka.
Niekorzystne warunki środowiskowe. Zauważono, że na terenach o niekorzystnych warunkach środowiskowych (obszary czynnego górnictwa, tereny składowania odpadów chemicznych itp.) częstość urodzeń dzieci z aberracją chromosomową jest nieco większa. Dzieje się tak dlatego, że obszary te zawierają silne substancje toksyczne, z którymi większość ludzi nie spotyka się na co dzień. Ich wpływ może wpływać na podział komórek rozrodczych.

Wszystkie te czynniki częściowo predysponują do pojawienia się dzieci z zespołem Lejeune’a, ale prawdziwe przyczyny tej patologii są nadal nieznane. Wadliwy piąty chromosom występuje także u dzieci, których rodzice nigdy nie byli narażeni na działanie powyższych czynników.
Jak wyglądają noworodki z zespołem Cri de Cat?
Pomimo małej częstości występowania tej choroby lekarze szybko zidentyfikowali szereg charakterystycznych dla niego objawów i nieprawidłowości rozwojowych. Większość z nich można zauważyć już w momencie narodzin. W takim przypadku warto ocenić nie każde zaburzenie indywidualnie (ponieważ mogą one również wystąpić w innych patologiach wrodzonych), ale całość i kombinację różnych objawów.

Najbardziej typowymi objawami choroby bezpośrednio po urodzeniu są:
charakterystyczny płacz dziecka;
zmiana kształtu głowy;
charakterystyczny kształt oka;
charakterystyczny kształt uszu;
niedorozwój żuchwy;
niska masa ciała;
wady rozwoju palców;
stopa końsko-szpotawa : wrodzona deformacja stopy.
Charakterystyczny płacz dziecka
Jak wyżej, najwięcej charakterystyczny objaw Zespół Lejeune’a charakteryzuje się płaczem dziecka. Można go usłyszeć już w pierwszych dniach po urodzeniu, ponieważ w trakcie rozwoju wewnątrzmacicznego powstaje wada krtani. Płacz słychać wyższym tonem niż u zwykłych dzieci i według opisu wielu pediatrów i rodziców przypomina miauczenie głodnego kotka.

Powodem takiego płaczu są następujące wady chrząstek krtani:
redukcja nagłośni;
zwężenie dróg oddechowych w okolicy nagłośni;
zmiękczenie tkanki chrzęstnej;
fałdy w błonie śluzowej wyścielającej chrząstkę krtani.

Ponieważ to właśnie w tym miejscu znajdują się struny głosowe, następuje zmiana barwy głosu. Objaw ten jest powszechny u większości noworodków z zespołem płaczącego kota. W około 10-15% przypadków lekarz go nie rozpoznaje lub po prostu go nie ma (wada krtani nie jest tak wyraźna i nie prowadzi do zmiany płaczu). W przeciwieństwie do innych zaburzeń, które zostaną omówione poniżej, to właśnie „koci płacz” jest objawem charakterystycznym jedynie dla zespołu Lejeune’a. W innych chorobach chromosomowych podobne zmiany w tkance chrzęstnej obserwuje się niezwykle rzadko.

Zmiana kształtu głowy
Zmiany w kształcie czaszki są charakterystyczne dla większości chorób chromosomalnych. W przypadku zespołu płaczącego kota podobne zaburzenia rozwój wewnątrzmaciczny obserwowano u ponad 85% noworodków. Najczęstszą zmianą jest małogłowie. Tak nazywa się ogólne zmniejszenie rozmiaru czaszki. Głowa noworodka staje się mała i nieco wydłużona w kierunku wzdłużnym. W niektórych przypadkach objaw ten może nie być natychmiast zauważalny. W celu potwierdzenia przeprowadza się kraniometrię. Jest to pomiar podstawowych wymiarów czaszki. Jeżeli rozmiar podłużny (od tyłu głowy do grzbietu nosa) zostanie zwiększony w stosunku do wymiaru poprzecznego (między występami kości ciemieniowe), mówią o dolichocefalii. Jest to również charakterystyczne dla zespołu Lejeune’a. Objaw ten może być wariantem normy, dlatego zwraca się na niego uwagę szczególnie przy współistniejącej małogłowiu.

Mikrocefalii u noworodka zawsze towarzyszy postępujące upośledzenie umysłowe w przyszłości, jednak stopień opóźnienia rozwojowego nie zawsze odpowiada nasileniu deformacji czaszki.

Charakterystyczny kształt oczu
Nieprawidłowy kształt i położenie oczu są również częstym objawem zaburzeń chromosomowych. Częściowo wynikają one z nieprawidłowego rozwoju kości czaszki, o czym była mowa powyżej. Większość tych objawów jest również charakterystyczna dla zespołu Downa.

Od strony oka istnieją 4 główne objawy zespołu Lejeune:
Antymongoloidalny kształt oczu. Objaw ten odróżnia zespół Cri Cat od wielu innych zaburzeń chromosomowych (w tym zespołu Downa), jednak nie występuje u wszystkich noworodków. Przy nacięciu antymongoloidalnym szpary powiekowe biegną pod niewielkim kątem (od grzbietu nosa w bok i w dół). Narożnik wewnętrzny zawsze będzie umieszczony wyżej niż narożnik zewnętrzny. Tak więc, jeśli przyjrzysz się uważnie, na twarzy dziecka zobaczysz trójkąt, którego górna część będzie grzbietem nosa, boczne powierzchnie będą ukośnie umieszczonymi oczami, a podstawą będzie czubek nosa. W przypadku sekcji mongoloidalnej obserwuje się coś odwrotnego - zewnętrzne rogi zawsze będą znajdować się wyżej niż wewnętrzne.
Zez. Zez (zez) jest naruszeniem symetrii rogówek w stosunku do krawędzi i kącików powiek. Z tego powodu dziecko nie może w pełni skupić wzroku na konkretnym przedmiocie i z reguły wzrok takich dzieci jest znacznie zmniejszony. Istnieją różne formy zeza. Może być pionowy (gdy odchylenie osi wzroku następuje w górę lub w dół) lub poziomy (zez zbieżny lub rozbieżny). Istnieje również zez jednooczny i naprzemienny. W pierwszym przypadku mruży się tylko jedno oko, a dziecko w ogóle z niego nie korzysta. Postać naprzemienna charakteryzuje się zezem naprzemiennym, gdy dziecko patrzy na przemian jednym lub drugim okiem. Przyczyny zeza u dzieci z zespołem Lejeune’a są słabo rozwinięte tkanka mięśniowa wokół gałki ocznej lub nieprawidłowości w rozwoju układu nerwowego (ruchy oczu regulowane są przez nerwy czaszkowe).
Hiperteloryzm oczny. Hiperteloryzm ogólnie odnosi się do wzrostu odległości między dwoma sparowanymi narządami. Najczęstszym objawem zespołu płaczącego kota jest hiperteloryzm oczny, gdy oczy noworodka są zbyt szeroko rozstawione. Odległość mierzy się zarówno pomiędzy wewnętrznymi kącikami szpary powiekowej, jak i pomiędzy źrenicami. Objaw ten może również wystąpić w przypadku innych chorób chromosomalnych.
Epikant. Epikant to specjalny fałd skóry znajdujący się w wewnętrznym kąciku oka. Zwykle w większości przypadków występuje u przedstawicieli rasy mongoloidalnej. Epikant jest aparatem adaptacyjnym dla tych ludów, chroniącym oczy przed kurzem i wiatrem. Natomiast u dzieci z zespołem Cri de Cat jest to wada wrodzona i głównie kosmetyczna. Można to zauważyć dopiero po dokładnym zbadaniu szpary powiekowej. Połączenie epikantu z antymongoloidalnym kształtem oka jest dość rzadkim zjawiskiem, które z dużym prawdopodobieństwem mówi konkretnie o zespole płaczu kota.
Charakterystyczny kształt uszu
Wady rozwojowe małżowina uszna u noworodków z zespołem Lejeune’a wyrażają się w ich nieprawidłowym kształcie i umiejscowieniu. Najczęściej mówimy o opadaniu powiek. Termin ten odnosi się do obniżenia narządu w stosunku do normy. Opadanie uszu występuje również w przypadku innych chorób chromosomowych.

Kształt uszu można zmieniać na różne sposoby. Zwykle występuje niedorozwój chrząstek tworzących małżowinę uszną. Może to spowodować, że ucho będzie wyglądać na mniejsze, a kanał słuchowy może zostać poważnie zwężony. Czasami na skórze wokół ucha można zobaczyć małe, zbite guzki.

Niedorozwój żuchwy
Niedorozwój żuchwy nazywany jest również mikrogenią lub mikrognacją. Jest to dość powszechny objaw w zespole Cri Cat. Z powodu defektu chromosomowego kość tworząca dolną szczękę nie osiąga wymaganej wielkości w czasie ciąży. W rezultacie broda noworodka jest nieco cofnięta w stosunku do górnej szczęki.

Istnieją dwie formy mikrognacji:
Obustronna mikrognacja. Ta opcja jest najczęstsza. Obie gałęzie żuchwy są słabo rozwinięte. Z tego powodu kość jest zmniejszona, ale pozostaje symetryczna. Pomiędzy rzędami zębów tworzy się dość szeroka szczelina (do 1 – 1,5 cm). Czasami bardzo utrudnia to dziecku zamknięcie ust.
Jednostronna mikrognacja. W tym przypadku występuje niedorozwój tylko jednej z gałęzi żuchwy. Podbródek jest nieco cofnięty, ale twarz nie jest symetryczna. Szczelina między zębami przebiega ukośnie. Ta forma mikrognacji jest rzadka.

Ogólnie rzecz biorąc, niedorozwój żuchwy jest stosunkowo powszechny i ​​nie zawsze jest oznaką choroby chromosomalnej. Dlatego podczas wstępnego badania dziecka mikrognacja nie wskazuje jednoznacznie na patologię, ale jest jedynie powodem do dokładniejszego zbadania dziecka pod kątem innych anomalii.

Mikrognacja stanowi poważny problem dla lekarzy i rodziców już od pierwszych dni po urodzeniu. Dzieci z zespołem Cri de Cat, które zwykle rodzą się z niską masą ciała, mają trudności z karmieniem. Ze względu na zdeformowaną dolną szczękę nie mogą normalnie zamykać ust wokół sutka matki. Odruch ssania jest zaburzony, co może sprawić, że karmienie piersią będzie po prostu niemożliwe.

Niska masa ciała
Niska masa ciała występuje u ponad 90% noworodków z zespołem Lejeune’a. Wyjaśnia to poważne opóźnienie w rozwoju narządów i tkanek. W ostatnich tygodniach przed porodem płód przybiera na wadze. Zwykle nie zdarza się to w przypadku tej choroby. Średnia waga dziecka z tą chorobą nie przekracza 2500 g. W tym przypadku wiek ciążowy może być prawidłowy (dziecko jest urodzone w terminie).

Zdarzają się również przypadki, gdy dziecko rodzi się przedwcześnie, przed terminem. Wtedy masa ciała zostanie zmniejszona jeszcze bardziej. Ponadto u takich dzieci częściej występują inne anomalie i wady rozwojowe narządów wewnętrznych. Sprzyja to powikłaniom i pogarsza rokowanie na przyszłość. Zmniejszona masa ciała (szczególnie w obecności innych objawów zespołu kociego płaczu) zawsze wskazuje na potrzebę wzmożonej uwagi i wykwalifikowanej opieki nad dzieckiem.

Wady rozwojowe palców
Wady rozwoju palców u dzieci z aberracją chromosomową są dość częste. Zwykle mówimy o tzw. syndyktyli. W takim przypadku następuje zespolenie palców u rąk i nóg noworodka. Palce mogą być połączone jedynie błoną skórną, którą można łatwo skaleczyć interwencja chirurgiczna. Korekta wady wrodzonej nie nastręcza wówczas szczególnych trudności. Jeśli mówimy o fuzji tkanka kostna, wtedy wada jest znacznie poważniejsza. Zewnętrznie syndaktylia będzie wyglądać jak pogrubiony palec (czasami nawet z jedną płytką paznokcia). Tak poważną wadę znacznie trudniej jest skorygować.

Inną możliwą wadą rozwoju palców jest tzw. klinodaktylia. Dzięki niemu dziecko doświadcza skrzywienia palców w stawach. Jeśli wyprostujesz rękę noworodka, niektóre palce nie będą ułożone równolegle do innych. Występuje również częściowy obrót palca wokół własnej osi. W takim przypadku zginanie może być niemożliwe. Klinodaktylia występuje zarówno na jednej, jak i obu rękach i zwykle dotyka palec serdeczny i mały palec. Na stopach objaw ten jest trudniejszy do zauważenia ze względu na mniejszy rozmiar palców. W przyszłości tę wadę można skorygować operacyjnie.

Niezależnie od rodzaju klinodaktylii lub syndaktylii, objawy te są zwykle jedynie defektem kosmetycznym i nie stanowią poważne problemy dla ogólnego stanu zdrowia.

Stopa końsko-szpotawa : wrodzona deformacja stopy
Stopa końsko-szpotawa jest konsekwencją wad rozwojowych kości i stawów kończyna dolna. Jest to zmiana charakteryzująca się silnym odchyleniem stopy do wewnątrz w stosunku do linii podłużnej podudzia. W przyszłości dzieci z taką wadą mogą mieć problemy z chodzeniem na dwóch nogach (później zaczynają chodzić). Objaw ten nie jest specyficzny dla zespołu płaczącego kota i może wystąpić w wielu innych chorobach.

Analizę powyższych objawów przeprowadza się bezpośrednio po urodzeniu dziecka. Jeśli w czasie ciąży przeprowadzono odpowiednią diagnostykę, a lekarze mają świadomość obecności mutacji chromosomowej, wówczas objawy te pozwalają ocenić stopień zaawansowania wad rozwojowych. Jeśli nie przeprowadzono diagnostyki prenatalnej (diagnozy przed urodzeniem), wszystkie te objawy pomagają podejrzewać prawidłową diagnozę. Stan dziecka zwykle ocenia się na podstawie ogółu wszystkich objawów. Największy wartość diagnostyczna ma charakterystyczny płacz i zmiany w kształcie oczu.

Jak wyglądają dzieci z zespołem płaczącego kota?
Ponieważ przeżywalność dzieci z zespołem Cri Cat jest dość wysoka, warto wiedzieć, co czeka rodziców, gdy ich dziecko będzie rosło i rozwijało się. W większości przypadków dzieci z tą patologią rozwijają się znacznie wolniej niż ich rówieśnicy. Wiele wrodzonych wad rozwojowych prowadzi do szeregu charakterystycznych trudności, z jakimi borykają się tacy pacjenci.

Charakterystyczne objawy i objawy zespołu płaczącego kota w dzieciństwie to:
upośledzenie umysłowe;
zmniejszone napięcie mięśniowe;
zaburzona koordynacja ruchów;
zaparcie;
twarz w kształcie księżyca;
krótka szyja;
labilność zachowania;
Problemy ze wzrokiem.
Upośledzenie umysłowe
Upośledzenie umysłowe ujawnia się już w pierwszych latach życia. W przypadku braku poważnych anomalii w rozwoju narządów wewnętrznych staje się głównym objawem. Dzieci z zespołem płaczącego kota rozwijają się, ale pozostają daleko w tyle za swoimi rówieśnikami. Mają problemy z umiejętnością mówienia, a ich zdolność uczenia się jest znacznie zmniejszona. W większości przypadków występuje poważne opóźnienie w samoidentyfikacji (kiedy dziecko nadal mówi o sobie w trzeciej osobie przez długi czas). W tych rzadkich przypadkach, gdy dzieci przeżywają wiek szkolny(około 12 - 15% pacjentów), ich rozwój umysłowy nie pozwala im opanować zwykłego programu. Zaleca się naukę w domu lub w szkołach specjalnych, gdzie metodyka opiera się na zapamiętywaniu na pamięć i powtarzaniu podstawowych umiejętności.

Zmniejszone napięcie mięśniowe
Obniżone napięcie mięśniowe jest konsekwencją problemów w rozwoju układu nerwowego. Czasami występuje niedorozwój niektórych mięśni. We wczesnym dzieciństwie odruch ssania może być zaburzony (dziecko męczy się i nie może długo jeść). Nieco później mogą pojawić się zaburzenia postawy (dzieci nie potrafią długo utrzymać prostych pleców). Ćwiczenia chodzenia szybko męczą dzieci. W wieku szkolnym mięśnie są osłabione i dzieci nie mogą wykonywać ciężkiej pracy.

Zaburzona koordynacja ruchów
Zaburzona koordynacja jest spowodowana niedorozwojem móżdżku. Ta sekcja znajduje się w części potylicznej mózgu, która jest słabo rozwinięta u dzieci z zespołem Lejeune'a (z powodu małogłowia). Objętość czaszki jest zmniejszona. Dlatego móżdżek nie może normalnie wykonywać swoich funkcji i koordynować ruchów. Dziecko słabo chodzi, ma słabą równowagę i często upada. Takie problemy nie są obserwowane u wszystkich dzieci, ich nasilenie zależy od stopnia niedorozwoju tkanki nerwowej móżdżku.

Zaparcie
Zaparcia mogą pojawić się w pierwszych miesiącach po urodzeniu lub w wieku kilku lat. Najczęściej są one związane z nieprawidłowo zwężonymi obszarami przewodu pokarmowego. Ponadto zaburzona jest nerwowa regulacja napięcia jelitowego. Innymi słowy, nie ma normalnych fal skurczów, które przepychają stolec przez jelita.

twarz księżyca
Owalna twarz w kształcie księżyca jest konsekwencją dolichocefalii i nieprawidłowego rozwoju czaszki. Kości czaszki twarzowej są większe niż puszka mózgowa. Tworzy to charakterystyczny wygląd. Występuje u większości pacjentów zarówno w dzieciństwie, jak i w wieku dorosłym.

Krótka szyja
Krótka szyja może być trudna do zauważenia po urodzeniu. W pierwszych miesiącach i latach życia ta wada rozwojowa staje się coraz bardziej widoczna. Dzieci nie mogą obracać głowy pod tym samym kątem, co zdrowi ludzie. Wyjaśnia to niedorozwój kręgów szyjnych i tkanki chrzęstnej między nimi.

Labilność emocjonalna
Labilność emocjonalna wyraża się głównie w częstych wahaniach nastroju. Dzieci potrafią szybko zmienić płacz w śmiech, nawet bez widocznych i zrozumiałych powodów. Zaburzenia te tłumaczy się wadami rozwojowymi układu nerwowego. Ponadto w grupach dziecięcych pacjenci mogą wykazywać agresję i nadmierną aktywność. W związku z tym zaleca się osobną, bardziej ostrożną opiekę nad dziećmi z tą patologią.

Problemy ze wzrokiem
Problemy ze wzrokiem pojawiają się w pierwszych latach życia na skutek zaburzeń w rozwoju narządu wzroku. Najczęściej dzieci potrzebują okularów już w wieku 2-3 lat. Biorąc pod uwagę niską zdolność uczenia się i nieprzewidywalność zachowań w tym okresie, rodzice zwykle odmawiają noszenia okularów.

Niektóre z tych objawów są natychmiast zauważalne. Antymongoloidalny kształt oczu, ich szeroko osadzone i opadające uszy, które odnotowano już przy urodzeniu, stają się coraz bardziej zauważalne w miarę wzrostu. Większość ludzi, nawet na pierwszy rzut oka na takie dziecko, szybko dostrzeże w nim kilka różnic od normalnych dzieci. Nie ma jednak żadnych specyficznych oznak zewnętrznych, które jednoznacznie wskazywałyby, że dziecko urodziło się z zespołem Cri-Cat (a nie z inną chorobą chromosomalną).
Jak wyglądają dorośli z zespołem Cri de Cat?
Jak wspomniano powyżej, w przypadku zespołu Lejeune'a pacjenci mają szansę dożyć dorosłości. Opisano pojedyncze przypadki, w których pacjenci zmarli w wieku 40–50 lat. Niestety ich liczba jest zbyt mała, aby świadczyć o jakichkolwiek objawach znaki zewnętrzne chorób typowych dla takich pacjentów.

W wieku 18–25 lat, do którego dożywa mniej niż 5% dzieci, na pierwszy plan wysuwa się upośledzenie umysłowe. Pacjent nie może wykonywać żadnej pracy. W przypadku mozaikowej postaci choroby zdolność uczenia się jest nieco lepsza. Tacy pacjenci mają szansę na integrację ze społeczeństwem. Wygląd pacjentów charakteryzuje się tymi samymi wadami wrodzonymi, które opisano przy urodzeniu. Czasami obserwuje się przyspieszone starzenie się skóry.

Diagnostyka patologii genetycznych
Diagnoza jakiejkolwiek patologii genetycznej (w tym zespołu płaczu kota) przebiega w dwóch etapach. W pierwszym etapie lekarze przeprowadzają ogólne badanie pacjentek w celu zidentyfikowania kobiet, u których występuje zwiększone ryzyko urodzenia dziecka z chorobami chromosomalnymi. Drugi etap przeprowadzany jest w celu potwierdzenia konkretnej diagnozy. Obydwa etapy z reguły przeprowadzane są w wyspecjalizowanych instytucjach - ośrodkach diagnostyki prenatalnej. Diagnostyka prenatalna to zespół badań profilaktycznych, które przeprowadza się u kobiet w ciąży już w fazie prenatalnej. Procedury te pozwalają na wykrycie we wczesnej ciąży różnych chorób genetycznych, w tym zespołu płaczącego kota.

Istnieć następujące metody Diagnoza zespołu płaczącego kota:
pobieranie wywiadu;
kariotypowanie rodziców;
ultrasonografia;
badanie krwi na markery osocza;
badania inwazyjne;
diagnoza na etapie poporodowym.
Zabieranie historii
Wykonanie wywiadu jest pierwszym krokiem w diagnozowaniu chorób chromosomowych. Jest to zwykły wywiad z pediatrą lub genetykiem. Podczas rozmowy lekarz dowiaduje się, czy w rodzinie zdarzały się przypadki patologii genetycznych oraz na jakie czynniki ryzyka byli narażeni rodzice. Wszystko to tworzy pewien obraz i pomaga zrozumieć, jak prawdopodobne jest urodzenie dziecka z aberracją chromosomową. Najbardziej odpowiedzialne małżeństwa przechodzą ten etap jeszcze przed poczęciem. W niektórych przypadkach (jeśli istnieje poważne ryzyko posiadania chorego dziecka) lekarz może nie zalecić posiadania dziecka. Jednak ta rada jest jedynie zaleceniem i do niczego Cię nie zobowiązuje.

Kariotypowanie rodziców
Jeśli lekarz uzna, że ​​ryzyko nieprawidłowości chromosomowych jest wyższe niż średnia światowa (istnieją czynniki ryzyka), wówczas przepisuje kariotypowanie rodziców. Badanie to polega na prostym pobraniu krwi. Następnie komórki izoluje się z powstałego materiału i bada się ich jądro. Na specjalne metody Po zabarwieniu pod mikroskopem chromosomy stają się wyraźnie widoczne. Ich wzór (46,XX u kobiet i 46,XY u mężczyzn) nazywany jest kariotypem. Jeśli jedno z rodziców ma minimalne odchylenia od normy, ryzyko patologii u dziecka wzrasta jeszcze bardziej. Na tym etapie nie da się określić, do jakiego zaburzenia genetycznego lub chromosomalnego dana osoba jest predyspozycja. Nie może być żadnych zmian u rodziców charakterystycznych dla zespołu płaczącego kota.

USG
Badanie USG (USG) wykonuje się po zapłodnieniu. Korzystanie ze specjalnego aparatu, który generuje i przechwytuje fale dźwiękowe, lekarz otrzymuje obraz płodu. Specyficzne struktury anatomiczne można również ocenić osobno. W przypadku braku czynników ryzyka zaleca się trzykrotne wykonanie USG w czasie ciąży. Jeżeli istnieją szczególne wskazania (zagrożenie nieprawidłowością chromosomową), można zalecić dodatkowe sesje.

Na tym etapie diagnozy nie ma zmian charakterystycznych dla zespołu płaczącego kota. Nawet jeśli występują pewne zaburzenia w rozwoju płodu lub w czasie ciąży, lekarz nie jest w stanie postawić prawidłowej diagnozy. Identyfikuje jedynie objawy wskazujące na zaburzenia rozwojowe. Prawdopodobieństwo, że urodzone dziecko będzie miało jakąś chorobę genetyczną w tym przypadku jest już bardzo wysokie.

Najczęstsze niespecyficzne objawy mutacji chromosomowych w badaniu ultrasonograficznym to:
powiększona powierzchnia kołnierza;
wielowodzie;
widoczne wady serca;
brachycefalia lub dolichocefalia;
atrezja jelit (niedrożność);
małowodzie;
skrócenie kości rurkowych.

Często, jeśli te objawy występują, płód umiera w macicy lub dziecko rodzi się martwe. W przypadku zespołu Cri de Cat zdarza się to stosunkowo często. Jeżeli lekarz na USG stwierdzi poważne wady rozwojowe, ale nie ma zagrożenia samoistnego przerwania ciąży, może ze względów medycznych zezwolić na aborcję. W większości krajów (zgodnie z najnowszymi zaleceniami Światowej Organizacji Zdrowia) ostatecznym terminem legalnej aborcji jest 22 tydzień ciąży. Dlatego konieczne jest wykonanie USG przed tym terminem. Jeśli zostanie podjęta decyzja o zatrzymaniu dziecka, przystępują do kolejnych etapów diagnozy w celu ustalenia konkretnej patologii.

Badanie krwi na markery osocza
Plazmowe markery chorób chromosomowych to szereg substancji, które mogą wskazywać na problemy z ciążą i rozwojem płodu. Substancje te występują we krwi kobiety ciężarnej, a ich stężenie zmienia się na różnych etapach ciąży. Aby przeprowadzić tę analizę, pobierana jest krew. Dokładność badania jest dość wysoka, ale jego wyniki nie mogą określić, na jaką chorobę genetyczną będzie cierpieć dziecko. Oprócz zespołu płaczącego kota podobne zmiany można zaobserwować w zespołach Downa, Patau, Edwardsa i innych.

Aby ocenić prawdopodobieństwo urodzenia dziecka z zaburzeniem chromosomowym, sprawdzane są następujące markery:
ludzka gonadotropina kosmówkowa;
białko A;
estriol;
Alfa-fetoproteiny.
Inwazyjne badania
Badania inwazyjne to grupa procedury diagnostyczne, podczas którego pobierana jest tkanka od samego płodu do analizy. Otrzymany materiał zostanie poddany szczegółowej kontroli. Ponieważ mówimy o badaniu genomu nienarodzonego dziecka, dokładność badań inwazyjnych jest bardzo duża. W szczególności już w pierwszym trymestrze można z prawdopodobieństwem 98–99% określić, na jaką chorobę genetyczną będzie cierpieć dziecko. Tak wczesna diagnoza i duża trafność pozwalają matkom podjąć przemyślaną i świadomą decyzję o przerwaniu ciąży.

Do najpopularniejszych inwazyjnych metod badawczych należą:
Kordocenteza. Podczas kordocentezy wykonuje się nakłucie, podczas którego lekarz pobiera krew z pępowiny. Przez ten sznur przechodzą naczynia zawierające krew płodu. Komórki tej krwi z kolei zawierają zestaw chromosomów, które można badać pod kątem różnych nieprawidłowości.
Amniocenteza. Amniopunkcja obejmuje również nakłucie. W takim przypadku do badań pobiera się płyn owodniowy otaczający płód w łożysku. Płyn ten zawiera (aczkolwiek w małych ilościach) komórki rozwijającego się organizmu.
Biopsja kosmówki kosmówki. Kosmówka to zewnętrzna błona rozwijającego się płodu, która zawiera komórki rosnącego organizmu (kosmki kosmówkowe). Pobieranie tych komórek odbywa się za pomocą specjalnego wstrzyknięcia przez przednią ścianę brzucha matki. Prawidłowo wykonany zabieg nie powoduje szkody dla płodu.

We wszystkich trzech powyższych badaniach do dokładniejszego nakłucia wykorzystuje się specjalne cienkie igły oraz aparat ultradźwiękowy (za jego pomocą igła jest kierowana w pożądanym kierunku). Badania te nie są wykonywane u wszystkich pacjentów. Głównym wskazaniem jest wiek przyszłej matki (ponad 30–35 lat) i obecność przypadków chorób chromosomalnych w rodzinie. Wśród powikłań tych zabiegów należy wymienić możliwość samoistnego przerwania ciąży lub wewnątrzmacicznego obumarcia płodu. Ryzyko takiego wyniku wynosi średnio 1 – 1,5%.

Diagnoza na etapie poporodowym
Po urodzeniu dziecka postawienie prawidłowej diagnozy nie jest już trudne. Do badań dostępne są tkanki samego noworodka, a identyfikacja jego DNA to kwestia kilku dni. Jednak nawet jeśli lekarze odkryli zespół Lejeune’a przed urodzeniem, proces diagnostyczny na tym się nie kończy. Aby zwiększyć szanse chorego dziecka na przeżycie, należy przeprowadzić szczegółową diagnostykę wszystkich układów organizmu. Dzięki temu stworzysz skuteczny plan leczenia i opieki nad dzieckiem.

Noworodki z zespołem płaczącego kota powinny zostać poddane następującym badaniom i badaniom:
konsultacja z neonatologiem lub pediatrą;
elektrokardiografia i echokardiografia w celu wykrycia wad serca;
radiografia lub ultradźwięki w celu wykrycia nieprawidłowości w przewodzie pokarmowym;
ogólne badanie krwi i biochemia krwi, badanie moczu (typowe są tu problemy takie jak długotrwałe zachowanie hemoglobiny płodowej, niski poziom albumin we krwi).

Lista badań może być bardzo obszerna i zależy przede wszystkim od tego, jakie zaburzenia zostaną wykryte u dziecka. W miarę dorastania (w pierwszych latach życia) wskazane jest skonsultowanie się z okulistą dziecięcym, laryngologiem i innymi wysokospecjalistycznymi specjalistami.
Rokowanie dla dzieci z zespołem płaczącego kota
Pomimo postępu w opiece i leczeniu dzieci z zaburzeniami chromosomalnymi, rokowania dla dzieci z zespołem Cri Cat pozostają ogólnie złe. Większość z nich (około 90. roku życia) nie dożywa 10. roku życia, zdarzają się jednak przypadki, gdy pacjenci z tą patologią dożywają 40–50 lat. Nie da się przewidzieć oczekiwanej długości życia bezpośrednio po urodzeniu takiego dziecka. dziecka.Ma na to wpływ wiele różnych czynników.

Czas trwania i jakość życia noworodków z zespołem Lejeune’a zależy od następujących warunków:
nasilenie wad wrodzonych;
powodzenie leczenie chirurgiczne(jeśli to konieczne) w pierwszych latach życia;
jakość opieki medycznej;
rodzaj mutacji genetycznej (całkowity brak ramienia 5p w chromosomie, częściowy brak, mutacja mozaikowa lub pierścieniowa);
sesje indywidualne.

Jak widać opieka nad takim dzieckiem jest bardzo kosztowna. Istnieją specjalne fundusze, programy i organizacje, które pomagają rodzicom takich dzieci. Jednakże śmiertelność pozostaje wysoka, szczególnie w pierwszych latach życia. Wynika to z licznych wad w rozwoju narządów wewnętrznych.

Najczęściej u dzieci z zespołem Lejeune'a stwierdza się anomalie rozwojowe następujących układów:
Układ oddechowy;
układ moczowo-płciowy;
układ sercowo-naczyniowy(SSS);
układ trawienny;
zaburzenia rozwoju oczu;
przepukliny i ich powikłania.
Układ oddechowy
Jak wspomniano powyżej, konkretny objaw U dzieci z zespołem płaczącego kota dochodzi do deformacji chrząstki krtani, co powoduje charakterystyczny płacz. Z wiekiem objaw ten zanika, jednak wady w rozwoju górnych dróg oddechowych nie ustępują bez pozostawienia śladu. Od około 1,5 do 2 lat dzieci zaczynają cierpieć na częste przeziębienia. Ryzyko rozwinięcia się u nich choroby o różnym pochodzeniu jest kilkakrotnie wyższe niż w przypadku innych dzieci. Taki ból dodatkowo pogłębia opóźnienie w rozwoju fizycznym dziecka. W przypadku ciężkiego zapalenia płuc nie można wykluczyć śmierci.

Układ moczowo-płciowy
Zaburzenia rozwojowe układ moczowo-płciowy występują w prawie wszystkich chorobach chromosomowych. W przypadku zespołu płaczącego kota można je zaobserwować zarówno u dziewcząt, jak i chłopców. Pierwsze objawy zauważalne są już w pierwszych dniach lub tygodniach po urodzeniu. W niektórych przypadkach wady rozwojowe układu moczowo-płciowego mogą stanowić nawet zagrożenie dla życia dziecka.

Najczęstsze wady rozwojowe układu moczowo-płciowego u pacjentów z zespołem Lejeune’a to:
Spodziectwo. Spodziectwo jest wrodzoną wadą prącia u chłopców, charakteryzującą się pojawieniem się cewki moczowej w niewłaściwym miejscu. Wada ta powoduje u dzieci duże trudności w oddawaniu moczu. Może wystąpić ból lub zatrzymanie moczu. Spodziectwo można skorygować chirurgicznie.
Wodonercze nerek Wodonercze nerek jest stanem patologicznym, w którym dochodzi do naruszenia odpływu utworzonego moczu z nerek do moczowodu. Region pośredni, w którym to następuje, nazywa się miedniczka nerkowa. Z biegiem czasu gromadzący się płyn w miednicy prowadzi do nadmiernego rozciągnięcia ścian miednicy. Normalna tkanka nerkowa (miąższ) zostaje ściśnięta, a jej komórki obumierają. Aby zapobiec niewydolności nerek, sztucznie zapewnia się odpływ moczu, a wadę koryguje się chirurgicznie.

W przyszłości anomalie w rozwoju narządów układu moczowo-płciowego i operacje ich korygowania predysponują do innych chorób i powikłań (odmiedniczkowe zapalenie nerek, kłębuszkowe zapalenie nerek itp.).

Układ sercowo-naczyniowy
W przypadku zespołu Lejeune’a nie występują specyficzne nieprawidłowości w rozwoju układu sercowo-naczyniowego, charakterystyczne tylko dla tej choroby. Wszystkie wady spotykane w tej patologii można podzielić na wady rozwoju serca i wady rozwoju naczyń.

W przypadku wad w rozwoju serca może to mieć wpływ na zastawki lub ściany komór serca (czasami dochodzi do jednoczesnego uszkodzenia tych struktur anatomicznych). W przypadku wad rozwojowych naczyń krwionośnych obserwuje się ich zmiany ilościowe (pojawienie się dodatkowych naczyń lub, odwrotnie, ich brak), zmiany położenia (zmiany lokalizacji), zmiany strukturalne(rozszerzenie lub zwężenie światła).

Anomalie w rozwoju układu sercowo-naczyniowego prowadzą do zaburzeń krążenia krwi w układzie krążenia, mieszania się krwi tętniczej i żylnej oraz niewydolności serca. Czas wykrycia wady zależy od jej wagi. Jeśli u noworodka występuje ciężka, ciężka niewydolność serca, jej pierwsze objawy pojawią się w pierwszych godzinach po urodzeniu. Jeśli mówimy o takim zaburzeniu, jak otwarte owalne okno, może to nie mieć wpływu stan ogólny pacjent od wielu lat.

Najczęściej u dzieci z nieprawidłowościami w rozwoju układu sercowo-naczyniowego obserwuje się następujące objawy:
sinica (niebieskie przebarwienie) skóry;
półomdlały;
ogólna słabość;
powolny przyrost masy ciała;
duszność;
przyspieszone tętno;
niskie lub wysokie ciśnienie krwi.

Często to ciężkie wady rozwojowe układu sercowo-naczyniowego są przyczyną przedwczesnej śmierci dzieci z zespołem płaczącego kota. Jeśli pojawią się powyższe objawy, należy skontaktować się z pediatrą lub kardiologiem w celu ustalenia ich przyczyn. Wiele wad wrodzonych CVS można skorygować chirurgicznie, jeśli pozwala na to stan ogólny dziecka.

Układ trawienny
Najczęstsze wady rozwojowe przewodu żołądkowo-jelitowego (GIT) u pacjentów z zespołem płaczącego kota to zwężenie (poważne zwężenie) lub atrezja (całkowite zablokowanie) światła. Mogą występować na różnych poziomach – od przełyku po jelito grube. W przypadku zwężenia przełyku i żołądka dochodzi do naruszenia połykania i przenoszenia pokarmu, a przy zwężeniu jelit obserwuje się zatrzymanie kału. Podsumowując, prowadzi to do zakłócenia procesu trawienia, wchłaniania pokarmu, wymiotów, braku apetytu i utraty wagi. Niektóre wady stanowią bezpośrednie zagrożenie dla życia noworodka.

Anomalie rozwoju oczu
Oprócz zewnętrznych zmian w oczach (szczeliny antymongoloidalne, hiperteloryzm i inne wymienione powyżej objawy) u dzieci z zespołem płaczącego kota występują również nieprawidłowości Struktura wewnętrzna gałka oczna. Szczególnie częste są zmiany w dnie oka, które charakteryzują się depigmentacją siatkówki i zanikiem (niedożywieniem) nerwu wzrokowego. U tych pacjentów występują również choroby wrodzone, takie jak astygmatyzm i jaskra.

Ogólnie rzecz biorąc, zmniejsza to ostrość wzroku i może prowadzić do postępującej krótkowzroczności i wczesnej ślepoty. Jeśli diagnoza zespołu Lejeune zostanie potwierdzona, należy skonsultować się z okulistą, ponieważ niektóre wady rozwojowe są początkowo niewidoczne. Jednocześnie, jeśli choroba taka jak jaskra nie zostanie wykryta na czas i nie rozpocznie się terminowe leczenie szybko doprowadzi to do nieodwracalnej utraty wzroku.

Przepukliny i ich powikłania
Przepuklina to stan, w którym narządy z jednego jama anatomiczna zostanie zmieszany z innym. Ruch taki następuje albo poprzez normalne (istniejące, fizjologiczne), albo poprzez patologiczne otwarcie. W tym przypadku błony pokrywające zawartość worka przepuklinowego pozostają nienaruszone. Główny powód Rozwój tej patologii jest spowodowany zmianą równowagi ciśnienia w jamie brzusznej lub wrodzoną wadą ścian mięśni.

U pacjentów z zespołem Lejeune’a najczęściej obserwuje się dwa główne typy przepuklin powierzchownych:
Przepuklina pachwinowa. Przy takiej przepuklinie narządy jamy brzusznej mieszają się z kanałem pachwinowym (formacja anatomiczna zlokalizowana w okolicy pachwiny). Zwykle kanał ten zawiera naczynia krwionośne, powrózek nasienny u mężczyzn i więzadło macicy u kobiet.
Przepuklina pępkowa. Jest to jeden z rodzajów przepuklin wrodzonych, w którym pętle jelit i innych narządów jamy brzusznej przemieszczają się poza jamę ustną, pod skórą. Ujściem worka przepuklinowego jest pępek.

Z zewnątrz przepukliny powierzchowne wyglądają jak wypustki znajdujące się bezpośrednio pod powierzchnią skóry i są miękkie w dotyku. Rozmiary tych formacji mogą się znacznie różnić. Zależy to od wielkości ujścia, liczby narządów, obecności płynu w worku przepuklinowym i innych przyczyn.

Dla dzieci z zespołem Lejeune’a głównym zagrożeniem są powikłania przepuklin powierzchownych:
Ucisk narządów znajdujących się w worku przepuklinowym. Częściej ucisk narządów występuje w obszarze otworu, przez który wychodzą narządy. Prowadzi to do zaburzenia ukrwienia i drenażu (odpływu limfy i krwi żylnej).
Dysfunkcja narządów znajdujących się w worku przepuklinowym. Konsekwencją ich ucisku jest upośledzona funkcja narządów. Klasycznym przykładem jest koprostaza przepuklina pępkowa(zatrzymanie ruchu kału w jelitach).
Zapalenie narządów znajdujących się w worku przepuklinowym. To powikłanie jest również konsekwencją ucisku narządów. Zapalenie rozpoczyna się z powodu słabego krążenia. Występuje obrzęk narządów, bakterie przemieszczają się z jednej jamy do drugiej i rozwija się martwica (śmierć tkanki).

Te komplikacje w tak szybko, jak to możliwe należy korygować operacyjnie, gdyż stanowią poważne zagrożenie dla życia dziecka.

Często występują różne kombinacje anomalii:
jednoukładowy, w którym występuje połączenie dwóch lub więcej wad w obrębie jednego układu narządowego (na przykład zmiany w kilku zastawkach serca);
system podwójny, w którym występuje połączenie wad w ramach dwóch systemów (na przykład otwarte owalne okno i zwężenie przełyku);
wielosystemowy, w którym dochodzi do uszkodzenia narządów w różnych układach (dwa lub więcej).

Klasyfikacja ta bezpośrednio wpływa na rokowanie dla konkretnego dziecka. W przypadku wielosystemowych anomalii rozwojowych przeżycie jest zwykle bardzo niskie. Jednocześnie dzięki terminowej korekcie zaburzeń jednego układu dzieci mogą rosnąć i rozwijać się. Głównym problemem w tych przypadkach jest upośledzenie umysłowe.

W przypadku dzieci, które przeżyły okres wysokiej śmiertelności i osiągnęły wiek szkolny, głównym problemem jest upośledzenie umysłowe. To medyczna nazwa opóźnionego rozwoju intelektualnego dziecka. Psychiatrzy oceniają jego nasilenie. W przypadku zespołu kociego płaczu dzieci zwykle mają ciężkie formy upośledzenia umysłowego, w których normalna nauka jest prawie niemożliwa. Jeśli przebieg choroby jest korzystny i nie ma powikłań, defektolodzy mogą pracować z dzieckiem. Pomoże to rozwinąć pewne umiejętności motoryczne i rozwinąć refleks. Jednak dzieci z tym zespołem nie są zdolne do samoopieki i wymagają opieki przez całe życie. Oprócz opóźnień w rozwoju intelektualnym, dziecko zaczyna później chodzić, z czym mogą pojawiać się trudności karmienie piersią, nietrzymanie moczu i inne problemy.

W większości przypadków chorobie towarzyszy całkowita utrata dystalnej informacji genetycznej, wynoszącej 10–20% materiału genetycznego na krótkim ramieniu piątego chromosomu. Mniej niż 10% przypadków ma inne objawy rzadkie aberracje cytogenetyczne(np. delecja śródmiąższowa, mozaikowość, pierścienie i nowe translokacje). Delecja chromosomu 5 pochodzenia rodzicielskiego następuje w około 80% przypadków na nowo.

Utrata niewielkiego obszaru w obszarze 5p15.2 (obszar krytyczny dla tej choroby) koreluje ze wszystkimi objawami klinicznymi zespołu z wyjątkiem krzyku kota, który pojawia się, gdy występuje nieprawidłowość w obszarze 5p15.3 (obszar krytyczny dla kotów). Wyniki sugerują, że dwa nieciągłe regiony krytyczne zawierają geny zaangażowane w etiologię tej choroby. Dwa geny w tych regionach, semaforyna F (SEMA5A) i delta katenina (CTNND2), są potencjalnie zaangażowane w rozwój mózgu. Delecja genu odwrotnej transkryptazy telomerazy (hTERT) zlokalizowanego w 5p15.33 może przyczyniać się do zmiany fenotypowej u pacjentów z zespołem płaczącego kota.

Chromosom 5 Spidermana, narządy ludzkiego chromosomu 5
Ludzki chromosom 5- jeden z 23 ludzkich chromosomów. Chromosom zawiera około 181 milionów par zasad, co stanowi prawie 6% całkowitego materiału DNA komórka ludzka. Chociaż jest to jeden z największych ludzkich chromosomów, ma jednak jedną z najniższych gęstości genów. Można to częściowo wytłumaczyć obecnością dużej liczby regionów ubogich w geny, które wykazują znaczny poziom niekodujących konserwatywnych sekwencji, identycznych z tymi występującymi u kręgowców innych niż ssaki, co sugeruje ich znaczenie funkcjonalne. Obecnie uważa się, że na chromosomie 5 znajduje się od 900 do 1300 genów.

• 1 Geny
  • 1.1 Ramię str. 1
  • 1.2 Dźwignia q
• 2 Choroby i zaburzenia
  • 2.1 Choroby chromosomalne
• 3 notatki

Geny

Poniżej wymieniono niektóre geny zlokalizowane na chromosomie 5.

Ramię str

• EGFLAM – pikachuryna, białko synaps wstęgowych siatkówki;
• LPCAT – acylotransferaza lizofosfatydylocholiny;
• MTRR – reduktaza metylotransferazy 5-metylotetrahydrofolianu homocysteiny;
• NIPBL – homolog Nipped-B (Drosophila);
• SRD5A1 - 5-alfa reduktaza 1.

Ramię q

• ADAMTS2 - metalopeptydaza ADAM z motywem trombospondyny typu 1, 2;
• APC – polipowatość gruczolakowata coli;
• CD14 – podjednostka kompleksu rozpoznającego lipopolisacharydy;
• CSF2 – czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów;
• DRD1 - receptor dopaminowy D1;
• DTDST - transporter siarczanów dysplazji diastroficznej;
• EGR1 – białko odpowiedzi wczesnego wzrostu 1;
• ERCC8 – naprawa poprzez wycięcie uzupełniająca niedobory naprawy u gryzoni, grupa uzupełniająca 8;
• FGFR4 – receptor czynnika wzrostu fibroblastów 4;
• FTMT – ferrytyna mitochondrialna;
• GABRB2 – podjednostka beta-2 receptora GABA-A;
• GM2A - aktywator gangliozydów GM2;
• HEXB - heksozominidaza B (polipeptyd beta);
• IL3 - interleukina 3;
• IL5 - interleukina 5;
• ITGA1 jest glikoproteiną z nadrodziny integryn;
• ITGA2 jest glikoproteiną z nadrodziny integryn;
• MASS1 - monogenna, audiogenna podatność na napady homolog 1 (mysz);
• MCCC2 - karboksylaza metylokrotonoilo-koenzymu A 2 (beta);
• NAIP – receptor węzłowy;
• NR3C1 - receptor glukokortykoidowy;
• NSD1 – białko koregulujące transkrypcję;
• SLC22A5 - rodzina nośników substancji rozpuszczonych 22 (transporter kationów organicznych), członek 5;
• SLC26A2 - rodzina nośników substancji rozpuszczonych 26 (transporter siarczanów), członek 2;
• SMN1 - neuron ruchowy przetrwania 1, telomerowy;
• SMN2 - neuron ruchowy przetrwania 2, centromerowy;
• SNCAIP – synukleina, białko oddziałujące z alfa (synfilina);
• TGFBI – białko indukowalne TGF-β, keratoepitelina; związany z dystrofią rogówki;
• TCOF1 – zespół Treachera Collinsa-Franceschettiego 1;
• TICAM-2 jest mediatorem łańcucha sygnalizacyjnego receptora Toll-podobnego;
• FGF1 – czynnik wzrostu fibroblastów 1 (kwasowy czynnik wzrostu fibroblastów).

Choroby i zaburzenia

Poniżej wymieniono niektóre choroby związane z genami na chromosomie 5, a także genami, których defekty powodują te choroby:

• GM2-gangliozydoza w wariancie AB (eng. GM2-gangliozydoza, wariant AB) - GM2A;
• atelosteogeneza typu II – SLC26A2;
• achondrogeneza typu IB - SLC26A2;
• Choroba Parkinsona;
• choroba Sandhoffa – HEXB;
• homocystynuria;
• Niedobór karboksylazy 3-metylokrotonylo-CoA – MCCC2;
• ziarnista dystrofia rogówki typu I i typu II – TGFBI;
• dysplazja diastroficzna - SLC26A2;
• dystrofia błony Bowmana rogówki typu I i typu II – TGFBI;
• uzależnienie od nikotyny;
• pierwotny niedobór karnityny – SLC22A5;
• ] (eng. recesywna dysplazja mnoga nasad) - SLC22A5;
• rodzinna polipowatość gruczolakowata (APC);
• Zespół Cockayne’a typu A – ERCC8;
• Zespół Cornelii de Lange – NIPBL;
• zespół kociego płaczu – CTNND2, SEMA5A, TERT;
• zespół Sotosa – NSD1;
• zespół Treachera Collinsa – TCOF1;
• zespół Ushera typu 2C – GPR98;
• zespół Ehlersa-Danlosa z dermatosparaksją (typ 7C) – ADAMTS2;
• rdzeniowy atropia miesni- SMN1 i SMN2.

Choroby chromosomalne

Niektóre zaburzenia są spowodowane zmianami w strukturze lub liczbie kopii chromosomu 5:

• Zespół Krzyku Kota - w większości przypadków terminalna delecja (z utratą jednej trzeciej do połowy, rzadziej całkowita utrata) krótkiego ramienia chromosomu, w mniej niż 10% przypadków przyczyną jest inne rzadkie aberracje cytogenetyczne (na przykład delecje śródmiąższowe, mozaikowość, pierścienie i translokacje); dla rozwoju obraz kliniczny W zespole liczy się nie wielkość utraconego regionu, ale konkretny, nieistotny fragment chromosomu: utrata małego regionu w prążku 5p15.2 koreluje ze wszystkimi objawami klinicznymi zespołu, z wyjątkiem charakterystyczny płacz dziecka, przypominający płacz kota, który odwzorowany jest na pasmo 5p15.3;
• rodzinna polipowatość gruczolakowata - delecja genu supresorowego nowotworu APC na długim ramieniu chromosomu (locus 5q21-q22); bez całkowitej kolektomii choroba prawie nieuchronnie prowadzi do rozwoju raka okrężnicy;
• opóźniony wzrost i rozwój, rozwój charakterystycznych rysów twarzy, wady wrodzone i inne problemy zdrowotne – dodatkowa część krótkiego lub długiego ramienia chromosomu (częściowa trisomia 5p lub 5q), utrata części długiego ramienia chromosomu (częściowa monosomia 5q) lub utworzenie chromosomu pierścieniowego).

Notatki

1. Widok mapy ludzkiego chromosomu 5 (w języku angielskim). Baza danych adnotacji genomu kręgowców (VEGA). Instytut Wellcome Trust Sanger. - Mapa chromosomu i jego główne parametry: rozmiar, liczba genów itp. Źródło 26 sierpnia 2009. Zarchiwizowane od oryginału 6 kwietnia 2012.
2. J. Schmutz, J. Martin, A. Terry, O. Couronne, J. Grimwood, S. Lowry, L. A. Gordon, D. Scott, G. Xie, W. Huang, U. Hellsten, M. Tran-Gyamfi, X Ona, S. Prabhakar, A. Aerts, M. Altherr, E. Bajorek, S. Black, E. Branscomb, C. Caoile, J. F. Challacombe, Y. M. Chan, M. Denys, J. C. Detter, J. Escobar, D. Flowers , D. Fotopoulos, T. Glavina, M. Gomez, E. Gonzales, D. Goodstein, I. Grigoriev, M. Groza, N. Hammon, T. Hawkins, L. Haydu, S. Israni, J. Jett, K Kadner, H. Kimball, A. Kobayashi, F. Lopez, Y. Lou, D. Martinez, C. Medina, J. Morgan, R. Nandkeshwar, J. P. Noonan, S. Pitluck, M. Pollard, P. Predki, J. Priest, L. Ramirez, J. Retterer, A. Rodriguez, S. Rogers, A. Salamov, A. Salazar, N. Thayer, H. Tice, M. Tsai, A. Ustaszewska, N. Vo, J Wheeler , K. Wu, J. Yang, M. Dickson, J. F. Cheng, E. E. Eichler, A. Olsen, L. A. Pennacchio, D. S. Rokhsar, P. Richardson, S. M. Lucas, R. M. Myers, E. M. Rubin. Sekwencja DNA i analiza porównawcza ludzkiego chromosomu 5 (angielski) // Nature. - nr 431 (7006). - s. 268-274. - DOI:10.1038/natura02919. PMID 15372022.

Genom ludzki: encyklopedia zapisana w czterech literach Tarantula Wiaczesław Zalmanowicz

Chromosom 5

Chromosom 5

Większość genów na tym chromosomie jest skupiona w dwóch regionach długiego ramienia i jednym regionie krótkiego ramienia bliżej jego końca. Wokół centromeru znajdują się dwa obszary wzbogacone w nożyce. Wiele genów jest powiązanych z genami chromosomu 5 poważna choroba: niedokrwistość megaloplastyczna, rak jelita grubego, naczyniak włośniczkowy, dystrofia rogówki, głuchota autosomalna dominująca, zespół Gardnera, choroba Hirschsprunga, ketoacytoza, ostra białaczka promielocytowa, dystrofia mięśniowa, zespół mielodysplastyczny, astma itp.

Z książki Genom ludzki: encyklopedia napisana w czterech literach autor Tarantul Wiaczesław Zalmanowicz

Chromosom 2 Jest to drugi co do wielkości chromosom. Największe zagęszczenie nożyc występuje w rejonie centromeru, ale tutaj praktycznie nie ma powtórzeń. Zawiera zauważalnie mniej genów na jednostkę długości niż chromosom 1 i wiele innych chromosomów. Jednak liczba

Z książki autora

Chromosom 3 To kolejny dość duży chromosom. W przeciwieństwie do chromosomu 2, jego region centromerowy zawiera kilka cięć i powtórzeń. Największa liczba cięć znajduje się bliżej końców tego chromosomu, a największa liczba genów znajduje się na krótkim ramieniu.

Z książki autora

Chromosom 4 Geny, powtórzenia i wycinki są rozmieszczone dość równomiernie na chromosomie 4 (z wyjątkiem regionu centromeru, gdzie wszystkie są reprezentowane w małych ilościach). Szacuje się, że całkowita liczba genów jest tutaj mniejsza niż średnia na jednostkę długości genomu. Wśród chorób

Z książki autora

Chromosom 5 Większość genów na tym chromosomie jest skupiona w dwóch regionach długiego ramienia i jednym regionie krótkiego ramienia bliżej jego końca. Wokół centromeru znajdują się dwa obszary wzbogacone w nożyce. Z genami chromosomu 5 wiąże się wiele poważnych chorób:

Z książki autora

Chromosom 6 Gęstość zarówno genów, jak i snipów jest największa w kilku obszarach krótkiego ramienia tego chromosomu, ale powtórzenia są rozmieszczone dość równomiernie wzdłuż chromosomu (jest ich tylko kilka w obszarze centromeru). Z genami chromosomu 6 wiąże się wiele ludzkich patologii: cukrzyca,

Z książki autora

Chromosom 7 Gęstość nożyczek jest największa w obszarze okołocentromerowym długiego ramienia tego chromosomu. Ale geny są rozmieszczone dość równomiernie wzdłuż chromosomu, z wyjątkiem jednej sekcji pośrodku długiego ramienia, która zawiera ich największą liczbę. Wśród

Z książki autora

Chromosom 8 Większość cięć w tym chromosomie koncentruje się na końcu krótkiego ramienia, a na końcu długiego ramienia znajduje się region silnie wzbogacony w geny. Liczba genów związanych z chorobą na chromosomie 8 jest stosunkowo niewielka. Wśród nich są geny

Z książki autora

Chromosom 9 Tutaj cięcia, powtórzenia i geny są rozmieszczone bardzo nierównomiernie wzdłuż chromosomu. Ponadto chromosom 9 jest wzbogacony w nożyczki w porównaniu do innych chromosomów (przy obliczaniu ich liczby na jednostkę długości). Co więcej, ich największa liczba koncentruje się w

Z książki autora

Chromosom 10 Ten chromosom jest przeciętny pod względem liczby genów, regionów powtarzających się i ścięgien, które zawiera na jednostkę długości, ale ich rozmieszczenie wzdłuż chromosomu jest dalekie od równomiernego: kilka regionów na długim ramieniu jest bardzo wzbogaconych w geny i nożyki. Wśród

Z książki autora

Chromosom 11 Na końcu krótkiego ramienia iw obszarze okołocentromerowym długiego ramienia tego chromosomu znajduje się koncentracja genów. Zawartość nożyczek zwiększa się tylko w obszarze końca krótkiego ramienia, a wzdłuż chromosomu jest stosunkowo taka sama. Z całkowitej liczby genów tego

Z książki autora

Chromosom 12 Ten chromosom jest pod wieloma względami przeciętny. Geny są w nim rozmieszczone bardzo nierównomiernie. Wiąże się z nimi szereg chorób: adrenoleukodystrofia, amyloidoza, złośliwy chłoniak nieziarniczy, rak odbytnicy, rozedma płuc, moczenie nocne,

Z książki autora

Chromosom 13 Krótkie ramię tego chromosomu nie zostało jeszcze dobrze zsekwencjonowane. W obszarze centromeru na długim ramieniu występuje koncentracja nożyc. Chromosom 13, w porównaniu z innymi chromosomami, jest ubogi w geny (średnio na 1 milion liter przypada tylko około 5 genów). Większość z nich

Z książki autora

Chromosom 20 Chromosom 20 stał się trzecim najlepiej zsekwencjonowanym ludzkim chromosomem. Pod względem wielkości chromosom ten stanowi tylko około dwóch procent kodu genetycznego ludzkiego genomu. Geny, powtórzenia i wycinki są rozmieszczone bardzo nierównomiernie wzdłuż chromosomu.

Z książki autora

Chromosom 21 Ten chromosom ma najmniejszy rozmiar i pojemność informacyjną (stanowi nie więcej niż 1,5% całego ludzkiego genomu). Jednak sekwencjonowano go dopiero po chromosomie 22. Liczba genów na chromosomie 21 jest stosunkowo niewielka. O wielkości ok.

Z książki autora

Chromosom 22 DNA tego chromosomu zostało zsekwencjonowane jako pierwsze (grudzień 1999), dlatego też zostało opisane pełniej. Na chromosomie 22 tylko kilka regionów pozostało nierozszyfrowanych (mniej niż 3% długości DNA). Zawiera około 500 genów i 134 pseudogenów. Wszystkie te sekwencje genów

Z książki autora

Chromosom X Jest to chromosom płci żeńskiej. Obecność dwóch chromosomów X determinuje płeć żeńską. Para chromosomu X u mężczyzn to martwy i krótki chromosom Y. U kobiet na jednym z 2 chromosomów X wszystkie geny, które nie mają pary na chromosomie Y, są inaktywowane.

Prezentowane są materiały z pomoc nauczania Uniwersytet RUDN

Niedokrwistość. Klinika, diagnostyka i leczenie / Stuklov N.I., Alpidovsky V.K., Ogurtsov P.P. – M.: LLC „Meditsinskoe” Agencja Informacyjna", 2013. – 264 s.

Kopiowanie i powielanie materiałów bez wskazania autorów jest zabronione i karalne.

Zespół mielodysplastyczny (MDS) łączy grupę nabytych chorób układu krwiotwórczego, w których proces patologiczny rozpoczyna się na poziomie pluripotencjalnej komórki macierzystej i objawia się naruszeniem proliferacji i różnicowania komórek jednego, dwóch lub trzech komórek krwiotwórczych rodowodów z ich późniejszą śmiercią w szpiku kostnym (nieskuteczna erytropoeza).

W przeciwieństwie do AA, komórki macierzyste są obecne w szpiku kostnym pacjentów z MDS, chociaż są funkcjonalnie wadliwe. Szpik kostny w MDS jest często hiperkomórkowy, normokomórkowy i rzadziej hipokomórkowy, podczas gdy we krwi obwodowej stwierdza się oporną na leczenie niedokrwistość i często leuko- i/lub trombocytopenię.

Patologia funkcjonalna pluripotencjalnych komórek macierzystych opiera się na zmianach chromosomalnych, które stwierdza się u większości pacjentów z MDS. Mają charakter klonalny, podobny do zmian cytogenetycznych w białaczce. Zmiany chromosomalne w MDS są zróżnicowane i obejmują translokację, inwersję i delecję chromosomów. Do najbardziej typowych należą: trisomia 8, monosomia 5, monosomia 7, delecja chromosomu Y, delecja długiego ramienia 7 (7q-), 11 (11q-), 13 (13q-), 20 (20q-), jak a także translokacje t (1;3), t(5;7), t(2;11), t(6;9), t(11;27), inwersja chromosomu 3. 20% pacjentów ma wiele zaburzeń. Delecja długiego ramienia chromosomu 5 jest częsta (u 30% pacjentów). Ponadto ustalono, że wraz z tym ramieniem chromosomu 5 tracone są geny odpowiedzialne za syntezę wielu czynników zarodkowych, w tym granulocytów-makrofagów, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 i wielu innych biologicznie substancje czynne regulujące hematopoezę.

Postać o podobnej patologii chromosomalnej wyizolowano nawet wśród pacjentów z MDS w ciągu 5 lat. Q -zespół, który występuje częściej u kobiet, charakteryzuje się oporną na leczenie niedokrwistością megaloblastyczną i rzadko przekształca się w ostrą białaczkę (mniej niż 5% chorych).

Przyczyny patologii chromosomalnej są niejasne. W niektórych przypadkach zakłada się działanie czynników mutagennych, takich jak promieniowanie jonizujące, czynniki chemiczne i lecznicze.

Patologia cytogenetyczna powstająca w szpiku kostnym w jednej pluripotencjalnej komórce macierzystej, powodująca dalszy rozwój MDS, jest zdolna do reprodukcji u potomków zmutowanej komórki macierzystej, tworząc w ten sposób patologiczny klon, którego komórki nie są zdolne do normalnego funkcjonowania proliferację i różnicowanie, co objawia się zewnętrznie dysplazją morfologiczną i następczą śmiercią szpiku kostnego (nieskuteczna erytropoeza). Okazało się, że 75 proc. szpik kostny z MDS mają płyta CD 95, marker programowanej śmierci komórki – apoptozy. Powoduje to różne rodzaje cytopenii we krwi obwodowej pacjentów z MDS.

Częstość występowania MDS wynosi 3–15 przypadków na 100 000 mieszkańców, a częstość występowania wzrasta do 30 przypadków u osób powyżej 70. roku życia i 70 przypadków u osób powyżej 80. roku życia. Średni wiek pacjentów wynosi 60–65 lat, MDS występuje niezwykle rzadko u dzieci.

Klinika

Obraz kliniczny MDS nie ma specyficznych cech. Główne objawy zależą od głębokości i kombinacji uszkodzeń zarazków krwiotwórczych. Głównym objawem choroby jest zespół opornej anemii, objawiający się narastającym osłabieniem, zwiększonym zmęczeniem i innymi objawami charakterystycznymi dla anemii. U pacjentów z MDS i leukopenią często występują powikłania infekcyjne (zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc itp.). Zespół krwotoczny wywołany małopłytkowością obserwuje się u 10–30% chorych i objawia się krwotokami na skórze i widocznych błonach śluzowych, krwawieniem z dziąseł i krwawieniem z nosa.

W MDS nie ma charakterystycznej patologii narządów: obwodowe węzły chłonne, wątroba i śledziona nie są powiększone.

Dane laboratoryjne.

Niedokrwistość różnym stopniu nasilenie obserwuje się u prawie wszystkich pacjentów z MDS i występuje częściej makrocytarny postać. Bardzo rzadko obserwuje się hipochromię erytrocytów. Często obecne są eliptocyty, stomatocyty i akantocyty, a także bazofilne puncta i ciałka Jolly'ego w erytrocytach. We krwi mogą znajdować się jądrzaste krwinki czerwone. Często zmniejsza się liczba retikulocytów.

Często pacjenci mają trwałe neutropenia, a granulocyty charakteryzują się obecnością anomalia pseudo-Pelgera(leukocyty z jądrami dwupłatkowymi i degranulacją cytoplazmy).

Małopłytkowość występuje u połowy pacjentów z MDS. Wśród płytek krwi występują formy olbrzymie i zdegranulowane.

U niektórych pacjentów z MDS badania krwi mogą wykazać tę chorobę komórki blastyczne.

Szpik kostnyw MDS jest zwykle hiperkomórkowy, ale może być normokomórkowy, a w rzadkich przypadkach nawet hipokomórkowy. Jednak zawsze są jakieś funkcje dyserytropoeza: megaloblastoid, erytroblasty wielojądrzaste, obecność mitoz, podziały patologiczne i anomalie jądrowe, mostki między nimi, punktacja bazofilowa i wakuolizacja cytoplazmy. U niektórych pacjentów szpik kostny charakteryzuje się zwiększoną zawartością syderoblastów z pierścieniowym układem granulek żelaza wokół jądra komórkowego.

Upośledzenie różnicowania prekursorów erytrocytów w MDS objawia się zwiększoną zawartością HbF (którego poziom jest prawidłowy w dojrzałych erytrocytach) oraz obecność peroksydazy i fosfatazy alkalicznej w erytroblastach, co jest charakterystyczne dla neutrofili.

Dysgranulocytopoeza w szpiku kostnym objawia się opóźnieniem dojrzewania granulocytów na poziomie mielocytów, zakłóceniem procesu granulacji cytoplazmatycznej i zmniejszeniem aktywności fosfatazy alkalicznej, co wskazuje na ich niższą funkcjonalną; hipo- lub hipersegmentację neutrofilów często znajdują się jądra.

Dysmegakariocytopoeza charakteryzuje się przewagą mikroform i upośledzonym uwalnianiem płytek krwi.

W niektórych postaciach MDS wykrywa się zwiększoną zawartość komórek blastycznych w szpiku kostnym (od 5 do 20%).

Badanie histologiczne szpiku kostnego uzyskanego metodą trepanobiopsji ujawnia u wielu pacjentów wzmożone tworzenie się włókien retikuliny, a u 10–15% pacjentów z MDS obserwuje się wyraźne zwłóknienie szpiku. Ten wariant MDS, charakteryzujący się wyraźniejszym rozrostem i dysplazją komórek linii megakariocytów, z prawie 100% obecnością nieprawidłowości chromosomowych, charakteryzuje się cięższą anemią, trombocytopenią i stosunkowo krótką oczekiwaną długością życia pacjentów (mediana przeżycia 9–10 miesięcy). .

Diagnoza MDSna podstawie obecności opornej na leczenie niedokrwistości opornej na terapię witaminami B 12 , kwas foliowy, żelazo i inne krwiaki, co często łączy się z neutro- i trombocytopenią oraz obecnością w nakłuciu szpiku kostnego morfologicznych objawów dyshematopoezy (upośledzone dojrzewanie komórek krwiotwórczych).

Klasyfikacja MDS:

Obecnie w praktyce klinicznej stosowane są dwie klasyfikacje: grupa francusko-amerykańsko-brytyjska ( F.A.B. ) 1982 r. i Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) 2008 r.

Diagnostyka różnicowa

RZS najczęściej należy różnicować z witaminą B 12 - i niedokrwistość z niedoboru kwasu foliowego, w której występuje również hematopoeza megaloblastyczna i morfologiczne objawy dysplazji krwinek czerwonych, wskazujące na nieskuteczną erytropoezę. Szybkie odpowiedzi kliniczne i hematologiczne na terapię witaminową B 12 lub kwasu foliowego wskazują na związek przyczynowy pomiędzy anemią a niedoborem tych witamin.

RACS należy odróżnić od nabytej niedokrwistości syderoblastycznej spowodowanej przewlekłym zatruciem ołowiem. RCMD, w którym występuje pancytopenia we krwi obwodowej, przypomina niedokrwistość aplastyczną. Obecność prawidłowej komórkowości szpiku kostnego cechy morfologiczne dysmielopoeza pozwala prawidłowo zweryfikować diagnozę.

Klasyfikacja MDS (WHO, 2008)

Nozologiczna postać MDS	Zmiany we krwi	Zmiany w szpiku kostnym
Niedokrwistość oporna na leczenie (RZS)	Niedokrwistość Wybuchy< 1% Monocyty< 1 х 10 9 / л	- dysplazja krwiotwórcza < 10% в одном ростке кроветворения Wybuchy< 5% - syderoblasty pierścieniowe < 15%
Neutropenia oporna na leczenie (RN)	Neutropenia Wybuchy< 1% Monocyty< 1 х 10 9 / л
Małopłytkowość oporna na leczenie (RT)	- małopłytkowość Wybuchy< 1% Monocyty< 1 х 10 9 / л
Niedokrwistość oporna na leczenie z syderoblastami pierścieniowymi (RACS)	Niedokrwistość Wybuchy< 1% Monocyty< 1 х 10 9 / л	- dysplazja krwiotwórcza. Wybuchy< 5% - syderoblasty pierścieniowe > 15%
Oporna na leczenie cytopenia z dysplazją wieloliniową (RCMD)	- cytopenia w 2 – 3 liniach Wybuchy< 1% - monocyty< 1 х 10 9 /л	- dysplazja krwiotwórcza < 10% в двух и более ростках кроветворения Wybuchy< 5% - syderoblasty pierścieniowe (dowolna liczba)
Niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów I (RAIB-1)	Jakakolwiek cytopenia Wybuchy< 5% - monocyty< 1 х 10 9 /л	Wybuch 5 – 9%
Niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów II (RAIB-2)	Jakakolwiek cytopenia Wybuch 5 – 19% - monocyty< 1 х 10 9 /л	- dysplazja mnoga we wszystkich liniach krwiotwórczych Wybuch 10 – 19% Pręty Auera ±
MDS niesklasyfikowane (MDS-N)	Jakakolwiek cytopenia Wybuchy<1%	- dysplazja krwiotwórcza < 10% в одном или несколь- niektóre zarazki hematopoezy Wybuchy< 5%
Zespół 5q-	Niedokrwistość Wybuchy< 1% - płytki krwi w normie lub zwiększone	- prawidłowa lub zwiększona liczba megakariocytów z hiposegmentowanymi jądrami - izolowana delecja 5q Wybuchy< 5%

Hipoplastyczny wariant MDS jest znacznie trudniejszy do odróżnienia od AA. Hipoplazję w MDS potwierdza obecność patologii chromosomalnej, której nie ma w AA, oraz wysoka zawartość białek proapoptotycznych na komórkach krwiotwórczych ( płyta CD 95) i niski poziom fosfatazy alkalicznej w granulocytach w MDS, w przeciwieństwie do prawidłowego poziomu tego enzymu w AA MDS z nadmiarem blastów różni się od ostrej białaczki ilościową zawartością komórek blastycznych w szpiku kostnym: wszystkie przypadki z blastozą przekraczającą 20% uważa się za ostrą białaczkę.

Leczenie

Terapia objawowa

Wiodące miejsce w leczeniu MDS zajmuje terapia podtrzymująca, przede wszystkim przetaczanie krwinek czerwonych, połączone z podawaniem desferalu lub deferazyroksu w celu usunięcia nadmiaru żelaza. W przypadku spadku poziomu krwinek czerwonych wskazana jest transfuzja krwinek czerwonych Hb do 80 g/l i poniżej, a jego częstotliwość zależy od dynamiki parametrów krwi czerwonej. W celu zwalczania skazy krwotocznej stosuje się trombokoncentrat, wskazania są takie same jak przy leczeniu AA. W przypadku powikłań infekcyjnych wywołanych granulocytopenią wskazane jest podanie antybiotyków.

Terapia patogenetycznazależy od liczby blastów w szpiku kostnym. W przypadku ciężkiej blastozy (>10%) konieczne jest regularne wykonywanie nakłuć mostka, aby wykluczyć przemianę MDS w ostrą białaczkę ( ostra białaczka, AL ). Jeśli blasty wzrosną o więcej niż 20%, terapię prowadzi się zgodnie z programami leczenia GLIN.

Algorytm leczenia MDS (Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N.)

Komórkowość szpiku kostnego
Hipokomórkowy szpik kostny		Norma/ hiperkomórkowy szpik kostny
< 5% бластов	5 – 20% wybuchów	< 5% бластов	5 – 20% wybuchów
SuA	SuA	rhEPO	Decytabina, azacytydyna
ATG	ATG	Splenektomia	FLAGA, 7 + 3
Splenektomia	Decytabina, azacytydyna	Interferon-α	MDC – 14 dni
rhEPO	MDC – 14 dni, 6 – MP, melfalan	Decytabina, azacytydyna	6 – poseł

W przypadkach, gdy liczba blastów w szpiku kostnym utrzymuje się poniżej 20%, w celu podjęcia decyzji o taktyce leczenia konieczna jest biopsja trepany, która pozwala określić komórkowość szpiku kostnego. Po czym terapia MDS może mieć na celu stymulację hematopoezy w hipoplazji szpiku kostnego (rekombinowana ludzka erytropoetyna – rh-EPO), immunosupresję w celu aktywacji komórek macierzystych (ATG, CyA ), zmniejszając hemolizę i sekwestrację komórek krwi (splenektomia). W przypadku hiperkomórkowych wariantów lub postaci MDS z blastozą przekraczającą 5% leczenie powinno obejmować hamowanie wzrostu guza (chemioterapia). W Rosji najbardziej odpowiedni algorytm wyboru terapii MDS, którego schemat wskazano w tabeli, sformułowali specjaliści Centrum Badań Hematologicznych: Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N. w 2012.

W ostatnich latach do stymulacji erytropoezy u chorych na MDS, czasami z sukcesem, stosuje się rhEPO: Recormon, Erytrostim, Eprex, Aranesp itp., które jest szczególnie skuteczne przy niskich stężeniach natywnej EPO we krwi (< 500 ед/мл). РчЭПО рекомендуется применять в дозе 100000 МЕ 3 раза в неделю подкожно или по 30000 – 40000 МЕ раз в неделю (при использовании пролонгированных форм эритропоэтина). Терапия считается эффективной при приросте гемоглобина более чем на 10 г/л за 4 – 8 недель или снижение зависимости от гемотрансфузий. Целевая концентрация гемоглобина 120 г/л. Через 2 месяца лечения рчЭПО сообщается о положительном эффекте у 41,6% больных с РА и у 76% больных с РАКС, причем к 6 месяцу этот эффект сохраняется соответственно у 33% и 58%. Таким образом, наиболее skuteczna aplikacja EPO stwierdzono u pacjentów z wariantem MDS-RACS.

U ponad jednej trzeciej pacjentów z MDS nasilenie małopłytkowości można czasowo zmniejszyć poprzez podanie interferonu α, co pozwala uniknąć alloimmunizacji spowodowanej podaniem trombokoncentratu.Terapia glikokortykosteroidami w MDS jest nieskuteczna, chociaż czasami może zmniejszyć intensywność zespołu krwotocznego.

U pacjentów z MDS z hipoplastyczną fazą choroby, podobnie jak w przypadku AA, skuteczna okazała się terapia immunosupresyjna (IuT), która nie tylko blokuje działanie supresorowych limfocytów T, ale także hamuje apoptozę komórek. Cyklosporyna A przepisana w dawce 5 mg/kg powoduje poprawę hematologiczną u 60 chorych w tej grupie (rzadziej pojawiają się remisje całkowite, częściej poprawa częściowa).

W leczeniu postaci MDS RA, RACS, RCMD, splenektomia z biopsją wątroby jest obecnie szeroko stosowana jako podstawowa metoda leczenia starszych (powyżej 60. roku życia) pacjentów z hipoplazją układu krwiotwórczego lub opornością na cyklosporynę. Oprócz efektu terapeutycznego podejście to pozwala wykluczyć inne przyczyny dysplazji układu krwiotwórczego. Z reguły splenektomia pozwala na długie przerwy w transfuzjach krwi i poprawia jakość życia pacjentów.

Stosowanie leków cytotoksycznych w przypadku wariantu MDS RAEB jest obecnie uważane za najskuteczniejsze leczenie. Do niedawna w terapii patogenetycznej stosowano głównie małe dawki cytosaru i melfalanu. Schemat leczenia małymi dawkami leku Cytosar jest następujący. Podawać podskórnie w dawce 10 mg/m2 2 razy dziennie przez 14, 21 lub 28 dni, w zależności od liczby blastów i komórkowości szpiku kostnego. Melfalan stosuje się w dawkach 5 – 10 mg/m2 przez 5 dni peros . Kursy takie prowadzone są raz w miesiącu, zwykle od 6 miesięcy do 3 lat, z oceną efektu terapeutycznego co 2 do 4 miesięcy. Terapię uważa się za skuteczną, gdy następuje normalizacja lub względna normalizacja parametrów krwi obwodowej i szpiku kostnego, przy braku lub Gwałtowny spadek uzależnienie od transfuzji krwi. Stosowanie tych schematów leczenia prowadzi do częściowej remisji u 56% chorych. Jednak taka terapia nie wpływa znacząco na przeżycie pacjentów.

W przypadku ciężkiego stanu pacjentów i braku możliwości odpowiedniego leczenia MDS-RAIB-1 i -2 można przepisać 6-merkaptopurynę w dawce 60 mg/m2 dziennie pero na 3 lata.

Obecnie podejmuje się próby wykorzystania w leczeniu MDS talidomidu i jego analogu lenalidomidu, który nie ma działania neutrotoksycznego, ale jest silnym inhibitorem proteazy. Stosowanie lenalidomidu spowodowało zmniejszenie zależności od transfuzji u 67% pacjentów, a u 58% pacjentów uzyskano całkowitą niezależność od transfuzji. Warto zauważyć, że lek ten jest szczególnie skuteczny w wieku 5 Q -odmiana MDS, gdzie jej skuteczność wynosi 91%, podczas gdy w pozostałych zaburzeniach kariotypu wynosi zaledwie 19%.

U młodych pacjentów poniżej 60. roku życia standardem leczenia MDS-RAIB-2 jest polichemioterapia. Korzystają z kursów stosowanych w leczeniu ostrej białaczki szpikowej: „7 + 3” i „ FLAGA " „7 + 3”: cytarabina 100 mg/m2 kroplówka dożylna co 12 godzin w 1–7 dniu kursu oraz idarubicyna 12 mg/m2 kroplówka dożylna w 1–3 dniach kursu. " FLAGA ": fludarabina 25 mg/m2 kroplówka dożylna dni 1 - 5 kursu, cytarabina 2 g/m2 kroplówka dożylna 1 - 5 dni kursu + G-CSF (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów) 5 mcg/kg podskórnie dziennie aż do cytopenii wyłania się.

Wśród innych leków aktywnie opracowywanych w praktyce hematologicznej na uwagę zasługują trójtlenek arsenu, bewacyzumab (Avastin) itp.

W Ostatnio Do praktyki klinicznej wprowadzono nowoczesne leki cytostatyczne, inhibitory metylotransferaz DNA. Mechanizm ich działania związany jest z hamowaniem procesu metylacji DNA w komórkach klonu nowotworowego, co prowadzi do wzrostu aktywności genów regulujących cykl komórkowy i normalizację procesów różnicowania komórek szpiku kostnego. Dwie główne substancje są zarejestrowane w Rosji pod nazwami decytabina (Dacogen) i azacytydyna (Vedaza). Według opublikowanych danych z dużych badań międzynarodowych skuteczność stosowania tych leków w leczeniu MDS wynosi 50–70%. Decytabinę podaje się w dawce 20 mg/m2 dożylnie w dniach 1–5, raz w miesiącu. Takie kursy przeprowadza się4, a następnie ocenia się efekt. Jeżeli ocena jest pozytywna, terapię kontynuuje się długo, aż do wystąpienia powikłań, a w przypadku braku efektu stosuje się inne leki. Azacytydynę podaje się podskórnie w dawce 75 mg/m2 w dniach 1–7, raz w miesiącu. Efekt ocenia się po sześciu miesiącach, następnie należy kontynuować terapię przez dłuższy czas lub zmienić leki.

Trzeba wiedzieć, że najpoważniejszym powikłaniem chemioterapii, które czasami wymaga przerwania leczenia, jest cytopenia. Cytopenia z reguły objawia się spadkiem wszystkich parametrów krwi ( Hb , leukocyty i płytki krwi). Ciężkie warunki zagrażający życiu za niedokrwistość uważa się mniej niż 70 g/l, trombocytopenię poniżej 20 x 10 9 / l, leukopenię poniżej 1 x 10 9 / l lub neutropenię poniżej 0,5 x 10 9 / l. Warunki takie wymagają obowiązkowego leczenia szpitalnego, transfuzji i terapii przeciwbakteryjnej.

Jedynym radykalnym sposobem leczenia MDS może być allogeniczny przeszczep szpiku kostnego, jednak zastosowanie tej metody ogranicza się do pacjentów w podeszłym wieku, z których zdecydowana większość to osoby po 60. roku życia.

Prognozaz MDS pozostaje niekorzystny i zależy od wariantu MDS. W RZS transformację w ostrą białaczkę obserwuje się u 15% chorych, a mediana przeżycia wynosi 50 miesięcy. W przypadku RACS liczby te wynoszą odpowiednio 8% i 51 miesięcy; z RAEB – 44% i 11 miesięcy.

Czas na zimny prysznic. Drogi Czytelniku, ja, autor tej książki, wprowadziłem Cię w błąd. Zbyt często używałem słowa „prosty” i mamrotałem o zadziwiającej prostocie genetyki coś w rodzaju „gen to tylko kopia z „książki kucharskiej” białek, napisana zadziwiająco prostym językiem”, dumny z trafnej metafory. Taki prosty gen na chromosomie 3, jeśli jest uszkodzony, powoduje alkaptonurię, a inny prosty gen na chromosomie 4, jeśli jest zbyt długi, powoduje pląsawicę Huntingtona. Jeśli dana osoba ma mutację, zachoruje, jeśli nie, osoba jest zdrowa. Żadnych dyskusji, statystyk i innych bzdur. A życie tej osoby wydawało się nudne i przeznaczone. Jest jak groszek – albo gładki, albo pomarszczony.

Faktycznie, świat tak nie działa. Jest pełen podtekstów, niuansów, specyfikatorów i zależności. Genetyka mendlowska tak samo nie nadaje się do zrozumienia złożoności i różnorodności dziedziczności, jak geometria euklidesowa do opisu różnorodności form żywego drzewa. Z nielicznymi wyjątkami poważnych chorób genetycznych, na które dzięki Bogu większość z nas nie cierpi, wpływ genów na nasze życie jest wpleciony w szereg innych czynników. Nie jesteśmy podzieleni na olbrzymów i krasnoludków, jak groszek mendlowski, większość z nas plasuje się gdzieś pośrodku. Nie dzielimy się jak groszek na pomarszczonych i gładkich. Każdy ma zmarszczki, ale one objawiają się... różnym stopniu. I w tym nie ma

nic zaskakującego. Tak jak woda zbudowana z cząsteczek nie jest tylko garstką małych kul bilardowych, tak człowiek nie jest tylko sumą genów. Zdrowy rozsądek podpowiada nam, że wpływ genów nie jest tak przewidywalny, jak rozwiązania równań matematycznych. Ciekawie jest obserwować, jak cechy ojca i matki mieszają się na twojej twarzy. Ale obraz okazuje się zupełnie inny od tego, co stało się z twoim bratem lub siostrą. Każde dziecko w rodzinie nadal będzie wyjątkowe.

Witamy w świecie plejotropii i pluralizmu! O Twoim wyglądzie decydowały nie tylko geny odpowiedzialne za daną cechę, ale także praca wszystkich innych genów, a także wiele czynników pozagenetycznych, m.in. moda, Twój gust i podejmowane przez Ciebie decyzje. Chromosom 5 to wygodny obiekt do wróżenia na fusach kawy, aby zobaczyć, jak z różnorodności genów powstaje zamazany, ale bogaty w kształty i półtony obraz dziedziczności. Ale nie spieszmy się do tego świata półcienia. Przejdźmy krok po kroku. Będę kontynuował opowieść o chorobach, ale tym razem nie będziemy mówić o chorobie genetycznej i w ogóle nie o chorobie, ale o predyspozycji do niej. Chromosom 5 jest domem dla całej rodziny genów, które są uważane za głównych kandydatów do miana „genów astmy”. Ale wszystko, co się z nimi wiąże, jest owiane płaszczem plejotropia - specjalny termin opisujący różne przejawy dziedziczności związane z pracą wielu genów. Astma - typowy przykład choroba plejotropowa. Naukowcom, niezależnie od tego, jak bardzo się starali, nie udało się jeszcze uchwycić ręki głównego genu astmy.

Choroba ta dotyka wszystkich ludzi w różnych postaciach. Niemal każdy z nas cierpi na alergię na jakiś czynnik drażniący, jeśli nie od urodzenia, to w pewnym okresie życia. Istnieje wiele sprzecznych teorii na temat natury alergii. Możesz dołączyć do dowolnej walczącej strony. Ci, którzy walczą o czystość, obwiniają zanieczyszczanie środowiska środowisko. Inni uważają, że zagrożenie astmą czai się w dywanach, meblach i materiałach budowlanych. Niektórzy upatrują przyczyny astmy w stresie i przeciążeniu w pracy lub szkole. Ci, którzy nie lubią myć rąk, obwiniają obsesyjną higienę. Innymi słowy, astma jest odzwierciedleniem złożoności naszego świata.

Astma to wierzchołek góry lodowej tzw atopia, - dziedziczna predyspozycja do różnego rodzaju alergie. Nic dziwnego, że większość astmatyków ma również alergie na żywność lub substancje. Astma, egzema, alergie i anafilaksja to objawy jednego zespołu chorobowego związanego z pracą określonych komórek organizmu, aktywowanych przez te same cząsteczki immunoglobuliny-E. Jedna osoba na dziesięć ma objawy kliniczne alergie – od łagodnych napadów kataru siennego po wstrząs anafilaktyczny, który może rozwinąć się w ciągu kilku sekund w wyniku użądlenia pszczoły lub orzeszków ziemnych i doprowadzić do śmierci. Jakikolwiek czynnik jest przyczyną stale rosnącej liczby astmatyków, ten sam czynnik wpływa na częstotliwość i nasilenie objawów wszystkich innych chorób atopowych. Wiadomo, że jeśli dziecko miało alergię, z której wyrosło, wówczas ryzyko zachorowania na astmę w wieku dorosłym znacznie się zmniejsza.

Należy poczynić jeszcze jedną uwagę dotyczącą przyczyn astmy i twierdzeń, że liczba astmatyków szybko rośnie. W niektórych publikacjach można przeczytać, że w ciągu ostatnich 10 lat liczba astmatyków wzrosła o 6%, w tym samym czasie liczba osób cierpiących na alergię na orzeszki ziemne wzrosła o 7%, a śmiertelność z powodu astmy jest niepokojąca. Zaledwie kilka miesięcy później inni badacze piszą z równą pewnością, że według ich danych wzrost liczby chorych na astmę jest iluzją. Ludzie po prostu zaczęli zwracać większą uwagę na astmę, częściej odwiedzać lekarza w przypadkach, w których nigdy wcześniej by się nie pojawili i po prostu myśleli, że są przeziębieni. W 1870 roku Armand Trousseau poświęcił astmie rozdział swojej książki Lekarstwo Clinique(Medycyna kliniczna). Opisał przypadek astmy u dwóch braci bliźniaków, którzy byli przykuci do łóżka z powodu tej choroby w Marsylii i innych miastach, ale w Tulonie całkowicie wyzdrowieli. Trousseau uznał to za bardzo dziwne. Jednak fakt, że wyróżnił ten przypadek, nie świadczy o rzadkości występowania choroby w tamtych czasach. Choć nie można wykluczyć, że liczba chorych na astmę i alergie rzeczywiście rośnie, a winę za to ponosi zanieczyszczenie środowiska.

Ale o jakim rodzaju zanieczyszczeń mówimy? Większość z nas wdycha znacznie mniej dymu niż nasi przodkowie, którzy używali pieców i pieców potbelly. Dlatego wątpliwe wydaje się, aby smog był przyczyną wzrostu alergii. Znane są przypadki ostrych ataków astmy wywołanych przez współczesną chemię gospodarczą. Rozlane na wysypiskach śmieci i szeroko stosowane w przemyśle wszelkiego rodzaju chemikalia, takie jak izocyjaniany, bezwodnik trimelitowy i bezwodnik ftalowy, trafiają do powietrza, którym oddychamy i mogą być przyczyną astmy. Odnotowano, że kiedy w porcie USA rozpoczyna się rozładunek cysterny z izocyjanianem, funkcjonariusze policji kierujący ruchem w pobliżu trafiają wkrótce do szpitala z powodu ataków astmy, które mogą następnie powtarzać się przez całe życie. A jednak istnieje różnica pomiędzy astmą, która powstała pod wpływem wysokiego stężenia substancji drażniącej błonę śluzową, a astmą domową, która pojawia się bez wyraźnej przyczyny. Nie ma jeszcze dokładnych danych, które wskazywałyby na zanieczyszczenia graniczne substancje chemiczne w powietrzu może zwiększać ryzyko rozwoju astmy.

Często zdarzają się przypadki astmy przemysłowej u osób pracujących w przestarzałych, słabo wyposażonych przedsiębiorstwach: fermach futrzarskich, fryzjerach, kawiarniach, warsztatach naprawczych. Opisano ponad 250 typów astmy zawodowej. Jednak znacznie częściej, w około połowie przypadków, pojawia się alergia na odchody małych, niewidocznych roztoczy, które w dużych ilościach roją się na naszych dywanach i meblach, dzieląc się z nami korzyściami płynącymi z centralnego ogrzewania.

Lista alergenów American Lung Association gwarantuje, że spotkamy się z nim niezależnie od tego, gdzie się udamy: pyłki, pióra, zarodniki grzybów, jedzenie, przeziębienie, stres emocjonalny, nadmierny wysiłek fizyczny, mroźne powietrze, tworzywa sztuczne, wióry metalowe, drzewa, spaliny, papierosy palić, malować, aerozole, aspirynę, krople do serca, a w jednym przypadku nawet spać. Pomimo tego, że cały świat jest pełen alergenów, astma nadal jest problemem głównie miejskim. Szczególnie szybki wzrost liczby przypadków odnotowuje się w nowych miastach, które zastąpiły miasta i wsie. Na przykład w południowo-zachodniej Etiopii znajduje się małe miasto Jimma, które ma nieco ponad 10 lat. Epidemia astmy na tym obszarze również ma już 10 lat. Przyczyna wzrostu alergii w miastach nie jest do końca jasna. Rzeczywiście, w miastach jest więcej gazów spalinowych i ozonu, ale niehigieniczne warunki życia są bardziej typowe na wsi.

Według innej teorii astma jest efektem działania komórek układu odpornościowego odpowiedzialnych za walkę z robakami. W epoce kamienia (a nawet w średniowieczu) system zależny od immunoglobuliny E pracował dzień i noc, tocząc niekończącą się walkę z robakami wszystkich rodzajów i odmian. Nie miała czasu zająć się odchodami kleszczy i sierścią kota. Dziś układ ten nie jest niczym zajęty i jest nadwrażliwy na wszelkie bodźce. Chociaż teoria ta opiera się na nieco wątpliwych poglądach na temat funkcjonowania układu odpornościowego, istnieją

uwagi na swoją korzyść. Nie ma ostrej postaci kataru siennego, której sam tasiemiec nie byłby w stanie wyleczyć, ale trudno powiedzieć, z którą pacjent wolałby pozostać.

Inna teoria łączy wzrost zachorowań na alergie w miastach z faktem, że ludzie spędzają więcej czasu w pomieszczeniach zamkniętych wśród dywanów i poduszek z pierza, zamieszkałych przez wielomilionową armię roztoczy. Istnieje również teoria, że ​​dana osoba staje się podatna na astmę z powodu łagodnych wirusów (na przykład adenowirusów, powodujący łagodne przeziębienia) dotykające ludność miejską ze względu na jej przeludnienie i narażenie na codzienny stres. Teorii wyjaśniających dominację wirusów jest jeszcze więcej niż teorii pochodzenia astmy. Oto nadmierne obciążenie dzieci w szkole, połączone z hipotermią na przerwach, gdy wyskakują na ulicę bez odzież wierzchnia. Trwałość infekcji można wytłumaczyć faktem, że ludzie łatwo i szybko przemieszczają się z miasta do miasta, a nawet z kraju do kraju, wzbogacając swoich współobywateli w nowe szczepy wirusów. Wiadomo, że ponad 200 różnych wirusów powoduje tak zwane choroby układu oddechowego. Wykazano związek pomiędzy występowaniem u dzieci przewlekłych infekcji, a także astmy, a częstymi infekcjami wirusem syncytialnym. Według innej wersji występowanie astmy wiąże się z jej szczególnym wpływem na układ odpornościowy bakterii układu moczowo-płciowego, które powodują nieswoiste zapalenie cewki moczowej u kobiet z taką samą częstotliwością, jak astma. Możesz wybrać dowolną teorię. Osobiście najbardziej przekonującą wersję uważam za tę, że obecnie przywiązuje się zbyt dużą wagę do higieny, jednak w trosce o poprawę zdrowia nadal nie będę mieszkać w kramie. Naukowcy są jednak zgodni co do tego, że rozwój astmy wynika z predyspozycji genetycznych. Co jednak zrobić z faktami wskazującymi na wzrost liczby osób chorych na astmę? Jest mało prawdopodobne, że geny zmieniły się ostatnio.

Dlaczego więc naukowcy nadal uważają, że astma jest przynajmniej częściowo chorobą genetyczną? Co mieli na myśli? Do ataku astmy dochodzi w wyniku obrzęku dróg oddechowych pod wpływem histaminy, która jest obficie wydzielana przez komórki macierzyste pod wpływem immunoglobuliny-E, która staje się aktywna w obecności cząsteczek samej substancji, na którą jest uczulona . Łańcuch interakcji przyczynowo-skutkowych jest prosty i dobrze zbadany. Fakt, że immunoglobulina E może być aktywowana przez różne substancje u różnych osób, tłumaczy się specjalną budową tego białka. Jego konfiguracja przestrzenna może łatwo zmieniać się w trakcie syntezy. Jako transformator, immunoglobulinę-E można skręcić w taki sposób, że idealnie wchodzi w kontakt z dowolnym obcym białkiem alergenu. Dlatego u jednej osoby astma może być spowodowana odchodami kleszczy, u innego ziarnami kawy, ale mechanizm rozwoju reakcji będzie taki sam – poprzez aktywację pewnej formy immunoglobuliny-E.

Jeśli istnieje łańcuch reakcji biochemicznych kontrolowanych przez białka, to istnieją geny kodujące te białka. Pamiętamy, że synteza każdego białka odbywa się pod kontrolą własnego genu, natomiast w przypadku immunoglobuliny-E dzieje się to pod kontrolą dwóch genów. Fakt, że u niektórych osób rozwija się alergia specyficznie na sierść zwierząt, prawdopodobnie wynika z pewnych zmian w genach immunoglobuliny-E w wyniku mutacji.

Stało się to jasne, gdy pojawiły się dowody statystyczne wskazujące, że astma występuje rodzinnie. W niektórych miejscach mutacje prowadzące do astmy są niezwykle powszechne. Jednym z takich miejsc jest odosobniona wyspa Tristan da Cunha, zamieszkana najprawdopodobniej przez potomków mężczyzny cierpiącego na astmę. Pomimo przyjemnego umiarkowanego klimatu ostre objawy astmy obserwuje się u 20% populacji wyspy. W 1997 roku grupa genetyków, finansowana przez firmę biotechnologiczną, udała się w długą zagraniczną podróż na tę wyspę. Od 270 z 300 wyspiarzy pobrano badania krwi w nadziei na wykrycie mutacji prowadzącej do astmy.

Znalezienie mutacji może rzucić światło na przyczyny astmy, co może pomóc w poszukiwaniu nowych skutecznych leków. Badania zdrowotne mogą wyjaśnić przyczyny ogólnego wzrostu zachorowań, ale aby zrozumieć, dlaczego u jednego brata wystąpiła choroba, a u drugiego nie, trzeba wiedzieć, w którym genie wystąpiła mutacja.

Ale w tym przypadku, w przeciwieństwie do poprzednich przykładów choroby genetyczne, dość trudno powiedzieć, co jest „normą”, a co „mutacją”. W przypadku alkaptonurii było całkiem jasne, który gen jest prawidłowy, a który „nieprawidłowy”. Ale w przypadku astmy wszystko jest znacznie bardziej skomplikowane. W epoce kamienia układ odpornościowy, który silnie reaguje na roztocza, nie sprawiał problemów, ponieważ roztocza nie były tak powszechne w tymczasowym obozie prymitywnych myśliwych grasujących po sawannie. A gdyby ten sam układ odpornościowy skutecznie zwalczał robaki, dzisiejszy astmatyk byłby zdrowszym człowiekiem w epoce kamienia łupanego niż ktokolwiek inny. Jednym z odkryć genetyki ostatniej dekady jest to, że nie zawsze istnieje wyraźna różnica między normalnością a mutacją.

Pod koniec lat 80. kilka grup naukowców rozpoczęło poszukiwania genu astmy. Do połowy 1998 roku odkryto nie jeden, ale piętnaście genów. Osiem genów kandydujących znajdowało się na chromosomie 5, po dwa na chromosomach 6 i 12 oraz po jednym na chromosomach 11, 13 i 14. Nie uwzględnia to faktu, że dwa geny kodujące immunoglobulinę E, kluczową rolę w reakcji alergicznej , znajdują się na chromosomie 1. Książka o genetyce astmy mogłaby zostać podpisana przez każdy z tych genów, w dowolnej kolejności. Każdy z nich miał swoich zagorzałych zwolenników, lobbujących na rzecz istotnej roli ich konkretnego genu w rozwoju astmy. Genetyk z Oksfordu, William Cookson, opisał, jak jego konkurenci zareagowali na odkrycie przez niego związku między podatnością na astmę a markerem genetycznym na chromosomie 11: niektórzy gratulowali, inni spieszyli się z drukowaniem obaleń, publikując wyniki niekompletnych badań z oczywistymi błędami i niewystarczającą liczbą replikacji lub arogancko wyśmiewano „logiczne rozłączenia” i „specjalne geny z Oxfordshire”. Publicznie padły ostre wtrącenia i anonimowe oskarżenia o fałszowanie faktów. (Co ciekawe, oszustwo w nauce uznawane jest za najstraszliwszą zbrodnię, w polityce zaś za niewinny żart.) Spór niemal naukowy rozwijał się spiralnie – od sensacyjnej publikacji w Niedziela, wyolbrzymiania odkrycia Cooksona, po program telewizyjny utrudniający publikację, po czym nastąpiła fala wzajemnych oskarżeń między telewidzami a dziennikarzami. „Po czterech latach sceptycyzmu i wzajemnej nieufności” – Cookson napisał pojednawczo – „wszyscy czuliśmy się bardzo zmęczeni” (Cookson W. 1994. Łowcy genów: przygody w dżungli genomowej. Aurum Press, Londyn).

To jest odwrotna strona odkryć naukowych. Błędem byłoby jednak porównywać naukowców z poszukiwaczami złota, przeszukującymi jedynie pieniądze i sławę. Dzięki licznym publikacjom w prasie tabloidowej nagłówki gazet informujące o nowych genach powodujących alkoholizm czy schizofrenię wydają się już być w złym guście. Narastają wątpliwości co do skuteczności samych metod współczesnej genetyki. Krytyka nie jest bezpodstawna. Rzeczywiście proste i chwytliwe nagłówki w popularnych publikacjach nie odzwierciedlają pełnej złożoności problemu naukowego. Jednakże naukowiec, który odkryje związek genu z chorobą, ma obowiązek opublikować te dane bez obawy przed falą krytyki i wyśmiewania. Nawet jeśli następnie okaże się, że powiązanie jest błędne, szkody nie zostaną wyrządzone – znacznie mniejsze niż w przypadku odłożenia ważnego genu z powodu niepewności badacza co do wyników.

Cookson i jego współpracownicy w końcu odkryli sam gen i jego mutację na chromosomie, która prowadzi do predyspozycji do astmy. Teraz nikt nie miał wątpliwości, że był to jeden z genów astmy. Ale ta mutacja wyjaśnia tylko 15% przypadków choroby. Co więcej, gdy inni naukowcy próbowali znaleźć potwierdzenie tej zależności u swoich pacjentów, statystyczna wiarygodność wyników była graniczna. Taka jest kapryśna natura wszystkich genów astmy. W 1994 roku jeden z rywali Cooksona, David Marsh, opublikował dowody na związek między astmą a genem interleukiny-4 na chromosomie 5, odkryte w badaniu przypadków tej choroby w jedenastu rodzinach Amnese.

Menonici Amskie są odgałęzieniem sekty menonitów w Stanach Zjednoczonych.

Jednak odkrycie to okazało się również trudne do potwierdzenia w niezależnych badaniach. W 1997 roku fińscy naukowcy w przekonujący sposób wykazali, że nie ma związku pomiędzy tym genem a astmą. Jednak w tym samym roku badanie astmy w amerykańskich rodzinach mieszanych międzyrasowych pozwoliło zidentyfikować jedenaście regionów chromosomowych, które, jak się uważa, wpływają na podatność na alergie. Co więcej, dziesięć z nich dotyczyło konkretnych grup etnicznych. Innymi słowy, geny wpływające na podatność na astmę u osób rasy czarnej mogą różnić się od genów związanych z astmą u Europejczyków, ale ich geny z kolei mogą nie być takie same, jak geny odpowiedzialne za astmę u Latynosów (Marsh D. G. 1994. Powiązania). analiza markerów IL 4 i innych chromosomów 5q31.1 oraz całkowitego stężenia immunoglobuliny E w surowicy. Nauka 264: 1152-1156).

Różnice między płciami były nie mniej uderzające niż różnice między rasami. Według American Lung Association, spaliny z samochodów benzynowych z gaźnikiem częściej powodują ataki astmy u mężczyzn, podczas gdy spaliny z silników wysokoprężnych są bardziej toksyczne dla kobiet. Z reguły alergie u mężczyzn pojawiają się w dzieciństwie i okresie dojrzewania, ale potem ustępują, a u kobiet - w wieku 25-30 lat i nie ustępują. („Z reguły” oznacza, że ​​od tej reguły, jak od każdej innej, istnieje wiele wyjątków.) Ta obserwacja wyjaśnia fakt, że ludzie często przypisują swoje dziedziczne predyspozycje do alergii chorobie matki, a nie ojca. Tyle, że u mojego ojca ta predyspozycja realizowała się już w dzieciństwie, a potem zanikła, ale mogły zostać odziedziczone przez jego dzieci.

Problem w tym, że na złożony mechanizm rozwoju odpowiedzi immunologicznej na alergeny wpływa wiele czynników, w wyniku czego można odkryć znacznie więcej genów astmy, ale wszystkie one tylko częściowo będą miały wpływ na rozwój choroby. Weźmy na przykład gen ADRB 2 który leży na długim ramieniu chromosomu 5. Zawiera białko receptora beta-2-adrenergicznego, które kontroluje rozszerzenie oskrzeli (rozluźnienie komórek mięśni gładkich dróg oddechowych) i zwężenie oskrzeli (zwężenie oskrzeli) – dwa główne objawy astmy prowadzące do trudności w oddychaniu. Leki stosowane w celu łagodzenia ataku astmy specyficznie celują w ten receptor. Nic dziwnego, że gen ADRB 2 był uważany za głównego pretendenta do nazwy „gen astmy”. Po raz pierwszy z komórek chomika chińskiego wyizolowano sekwencję nukleotydową tego genu o długości 1239 liter. Następnie gen odnaleziono w ludzkim genomie i poddano dokładnym badaniom. Różnicę stwierdzono, gdy porównano geny pacjentów chorych na ciężką astmę z częstymi napadami nocnymi z genami pacjentów cierpiących na inne formy astmy. Różnica dotyczyła pojedynczego nukleotydu pod numerem 46. U pacjentów z astmą nocną zamiast G znajdowała się w tym miejscu litera A. Literę G w pozycji 46 stwierdzono u 8% chorych na astmę nocną i u 52% pacjentów z inną astmą. postać astmy. Różnica okazała się istotna statystycznie, ale nie jednoznaczna (Martinez F. D. 1997. Związek między polimorfizmem genetycznym receptora beta-2-adrenergicznego a reakcją na albuterol u dzieci z świszczącym oddechem lub bez. Journal of Clinical Investigation 100: 3184-3188).

Należy także zaznaczyć, że stosunkowo niewielu pacjentów cierpi na nocne napady astmy, tj. wpływ genów ADRB 2 okazało się nieznaczne. Dane innych naukowców całkowicie pomieszały sprawę. Okazało się, że ta sama mutacja w tym samym genie wpływa na uzależnienie pacjentów od leków na astmę. Zdarzały się przypadki, gdy lek taki jak formoterol przestał działać po kilku tygodniach lub miesiącach stosowania. Stwierdzono, że uzależnienie rozwija się szybciej u tych pacjentów, którzy mają pozycję 46 w genie ADRB 2 zamiast A oznacza G. Po raz kolejny nie udało się odpowiedzieć na pytanie, gdzie jest mutacja, a gdzie norma.

„Najprawdopodobniej”, „prawdopodobnie”, „w niektórych przypadkach” – jakże to różni się od twardego determinizmu, jak w przypadku choroby Huntingtona (patrz rozdział 4). Oczywiście zastąpienie A przez G i odwrotnie ma pewien wpływ na podatność na astmę, ale w ogóle nie wyjaśnia, dlaczego u niektórych osób rozwija się astma, a u innych nie. Wpływ tego czy innego „genu astmy” zawsze objawiał się jedynie w małej, ograniczonej grupie ludzi, podczas gdy w innej grupie wpływ tego genu był ukryty z powodu wielu innych czynników. Powinieneś się przyzwyczaić do takiej niepewności. Im głębiej wnikniemy w genom, tym mniej miejsca będzie na fatalizm. Genetyka to gra prawdopodobieństw, możliwości i predyspozycji. Nie stoi to w sprzeczności z poglądami Mendla na temat dziedziczności proste formuły rozkład cech recesywnych i dominujących. Tyle, że większość cech znajduje się pod bezpośrednim lub pośrednim wpływem setek genów, co neutralizuje wpływ mutacji w jednym z nich. Genom jest tak złożony i różnorodny jak samo życie, ponieważ jest samym życiem. Mam nadzieję, że po tym rozdziale nie będziecie już tak smutni jak po poprzednim. Prosty determinizm, czy to w genetyce, czy w stosunkach społecznych, ma przygnębiający wpływ na tych, którzy cenią wolność życia.