Instrukcja obsługi Taxotere. Taxotere instrukcje użytkowania, przeciwwskazania, skutki uboczne, recenzje

Takotera

Mieszanina

1 butelka Taxotere zawiera 40,0 mg trójwodzianu docetakselu - składnik aktywny.

Składniki pomocnicze: polisorbat, etanol bezwodny, azot, woda do wstrzykiwań.

efekt farmakologiczny

Taxotere jest lekiem przeciwnowotworowym, otrzymywanym w drodze półsyntezy chemicznej z biomasy cisa europejskiego. Promując akumulację tubuliny w jądrach komórkowych, Taxotere zapobiega rozpadowi tubuliny o tej samej nazwie podczas podziału mitotycznego komórki nowotworowe. Stabilizacja mikrotubul tubuliny prowadzi do zaprzestania podziału komórki atypowej i jej śmierci.

Taxotere hamuje także syntezę i uwalnianie p-glikoproteiny, która jest odpowiedzialna za wielokrotną chemiooporność w komórkach atypowych.

95% leku Taxotere po infuzji dożylnej ulega koniugacji z białkami osocza. Następnie poddawany utlenianiu grupą eteru terbutylowego przez izoenzymy P450, Taxotere w postaci nieaktywne metabolity wydalany przez nerki i przewód pokarmowy.

Wskazania do stosowania

Taxotere jest przepisywany pacjentom z rakiem piersi u kobiet dodatkowa metoda leczenie radykalną operacją.

Równocześnie z doksorubicyną, Taxotere stosuje się w leczeniu miejscowo postępującego lub przerzutowego raka piersi u pacjentek, które wcześniej z tego powodu otrzymywały chemioterapię.

Taxotere stosuje się w skojarzeniu z rakiem piersi u kobiet w przypadku nieskuteczności wcześniejszego leczenia antracykliną lub innymi pochodnymi alkilującymi.

W skojarzeniu z trastuzumabem Taxotere stosuje się w leczeniu chorych na raka piersi z przerzutami, charakteryzującego się dużą ekspresją HER-2 w komórkach atypowych, pod warunkiem, że nie stosowano wcześniej chemioterapii.

Jeśli chemioterapia jest nieskuteczna, m.in. antracyklina, rak piersi o postaci miejscowo postępującej lub z przerzutami. Lek Taxotere jest przepisywany w skojarzeniu z kapecytabiną.

W monoterapii lek Taxotere można stosować u osób chorych na niedrobnokomórkowego raka płuc, w przypadku braku efektu wcześniejszej chemioterapii w postaciach miejscowo postępujących lub z przerzutami.

Wraz z cisplatyną lek Taxotere jest przepisywany w leczeniu nieoperacyjnych lub ciężkich, szybko postępujących postaci niedrobnokomórkowego raka płuc u pacjentów, którzy nie byli wcześniej poddawani żadnej chemioterapii.

Na raka jajnika, m.in. postacie przerzutowe, Taxotere jest przepisywany w przypadku wcześniej nieskutecznej chemioterapii.

Lek Taxotere jest przepisywany jednocześnie z prednizonem pacjentom z hormonoopornymi postaciami raka prostaty.

Wraz z 5-FU i cisplatyną Taxotere wchodzi w skład skojarzonego schematu leczenia gruczolakoraków przewodu pokarmowego z przerzutami na poziomie żołądkowo-przełykowym u pacjentów, którzy nie byli wcześniej poddawani chemioterapii z powodu przerzutów.

Tryb aplikacji

Terapię Taxotere prowadzi na specjalistycznym oddziale lekarz posiadający doświadczenie w przepisywaniu leków przeciwnowotworowych i prowadzeniu pacjentów objętych tą samą terapią.

W monoterapii Taxotere stosuje się w leczeniu raka piersi z przerzutami i raka jajnika w dawce 100 mg/m2 powierzchni ciała pacjentki. Wlew przeprowadza się w ciągu godziny z 3-tygodniową przerwą.

W przypadku niedrobnokomórkowego raka płuc Taxotere podaje się w ilości 75 mg/m2 również przez 1 godzinę w podobnych odstępach czasu.

W przypadku leczenia skojarzonego Taxotere u pacjentek z rakiem piersi prowadzi się je w następujący sposób:

1. w przypadku stosowania z doksorubicyną, Taxotere i 50 mg/m2 doksorubicyny podaje się pozajelitowo przez godzinę;

1. przepisując Taxotere synchronicznie z kapecytabiną, dawkę tej ostatniej oblicza się w ilości 1250 mg/m2 dwa razy dziennie przez pół miesiąca, po czym następuje 1 tydzień przerwy, natomiast Taxotere 75 mg/m2 podaje się raz na 1 godzinę infuzji w odstępie 3 tygodni.

Na terapia uzupełniająca w przypadku operacyjnego raka piersi z przerzutami Taxotere przepisywany jest w ilości 75 mg/m2 po skojarzonym leczeniu doksorubicyną w dawce 50 mg/m2 i cyklofosfamidem w dawce 500 mg/m2 przez 6 cykli, w odstępie 3 tygodnie.

Taxotere w ilości 100 mg/m2 w 1-godzinnym wlewie stosuje się w skojarzeniu z trastuzumabem. W tym przypadku przerwa pomiędzy podaniem Taxotere wynosi 3 tygodnie, a trastuzumabu – 1 tydzień.

W przypadku niedrobnokomórkowego raka płuc Taxotere podaje się w dawce 75 mg/m2 pc. przez pół godziny do godziny bezpośrednio po infuzji cisplatyny w podobnej dawce. W przypadku nieskuteczności leczenia lekami platynowymi niedrobnokomórkowego raka płuc, Taxotere przepisywany jest także jednorazowo w ilości 75 mg/m2.

W przypadku androgenoniezależnego raka prostaty z przerzutami Taxotere jest przepisywany w dawce 75 mg/m2 pc. w pojedynczej infuzji trwającej 1 godzinę w odstępie 3 tygodni, natomiast prednizolon w dawce 5 mg dwa razy na dobę.

Pacjentom z gruczolakorakiem przewodu pokarmowego przepisuje się Taxotere w powyższej dawce pozajelitowo w trwającej 1 godzinę infuzji, w odstępie 3 tygodni. Następnie Taxotere podaje się w infuzji cisplatyny w ilości 75 mg/m2 dożylnie przez 1–3 godziny. 24-godzinne pozajelitowe podawanie 5-fluorouracylu w dawce 750 mg/m2 rozpoczyna się natychmiast po zakończeniu wlewu cisplatyny.

W tym przypadku przed podaniem cisplatyny przeprowadza się premedykację lekami antymimetycznymi, przeprowadza się wstępne rozcieńczenie i podaje kortykosteroidy, aby zapobiec hematotoksyczności leku.

Czas trwania leczenia Taxotere zależy od nasilenia odpowiedzi klinicznej i tolerancji leku przez pacjenta. Na ogół leczenie Taxotere kontynuuje się przez cały okres remisji choroby. Jeśli podczas leczenia Taxotere zostanie wykryta progresja wzrostu nowotworu lub obecność wyraźnych działań niepożądanych, podawanie leku zostaje przerwane.

Aby zapobiec objawom reakcji nadwrażliwości i zespołu obrzękowego, przed podaniem leku Taxotere stosuje się premedykację. Premedykację należy rozpocząć na 1 dzień przed spodziewaną infuzją leku Taxotere. W takim przypadku przepisuje się 16 mg deksametazonu na dobę, podzielone na dwie dawki, przez 3 dni (GCS przyjmuje się następnego dnia po pozajelitowym podaniu Taxotere).

W przypadku raka prostaty w związku z wcześniejszym stosowaniem GCS, premedykację deksametazonem prowadzi się według następującego schematu: 8 mg na 12 godzin, 3 godziny i 1 godzinę przed wlewem Taxotere pacjentowi podaje się taką samą ilość GCS.

Przed przepisaniem leku Taxotere w leczeniu raka piersi i niedrobnokomórkowego raka płuc, przeprowadza się premedykację 16 mg deksametazonu. Tę dzienną porcję hormonu dzieli się na dwie dawki i również przyjmuje przez 3 dni.

Dostosowanie dawki taksotera

Wlew taksotera przeprowadza się, gdy liczba neutrofili osiągnie 1500/mm3 lub więcej.

U pacjentów z hipertermią, utrzymującą się neutropenią poniżej 500/mm3, a także ciężkimi reakcjami skórnymi z objawami ciężkiej neuropatii, zaleca się zmniejszenie dawki Taxotere ze 100 mg/m2 do 75 mg/m2 lub w przypadku początkowa dzienna ilość leku wynosi 75 mg/m2 - do 60 mg/m2.

W przypadkach, gdy pacjent otrzymywał Taxotere w skojarzeniu z cisplatyną, karboplatyną, przy objawach trombocytopenii poniżej 25 000/mm3 (w przypadku leczenia cisplatyną) i poniżej 75 000/mm3 (w przypadku leczenia karboplatyną), z ciężką hipertermią i hematotoksycznością leków, Dawkę Taxotere zmniejsza się do 65 mg/m2. Wraz z dalszym postępem choroby następuje nasilenie działania niepożądane Leczenie Taxotere jest przerwane.

W przypadku skojarzonej terapii przeciwnowotworowej Taxotere z kapecytabiną, dawkę tej ostatniej dostosowuje się zgodnie z instrukcją użycia. Jeżeli podczas poprzedniego leczenia Taxotere z kapecytabiną utrzymywały się objawy toksyczności 2. stopnia, należy opóźnić rozpoczęcie kolejnego kursu do czasu ustąpienia objawów. efekt uboczny do 0–1 stopnia. Następnie leczenie Taxotere rozpoczyna się od dawki dziennej wynoszącej 55 mg/m2 pc. Manifestacje toksyczności stopnia 4 podczas Terapia skojarzona Taksoter z kapecytabiną stanowi wskazanie do jego odstawienia.

W terapii skojarzonej z 5-FU i cisplatyną na receptę GCS, w przypadkach, gdy u pacjentów nadal występuje hipertermia z ciężką neutropenią, dawkę Taxotere zmniejsza się z 75 mg/m2 do 60 mg/m2. Jeśli będziesz kontynuować zapisywanie powyższych objawy uboczne ilość leku Taxotere należy dalej zmniejszyć do 45 mg/m2 pc. Dalszy cykl leczenia Taxotere jest możliwy tylko wtedy, gdy poziom neutrofili wynosi co najmniej 1500/mm3, płytek krwi - co najmniej 100 000/mm3.

W zależności od nasilenia objawów toksyczności żołądkowo-jelitowej skojarzonej terapii przeciwnowotworowej z Taxotere, 5-fluorouracylem i cisplatyną, dostosowanie dawki Taxotere przeprowadza się w następujący sposób:

• w przypadku biegunki 3. stopnia zmniejszyć ilość przyjmowanego 5-FU o 20%, w przypadku utrzymywania się objawów niepożądanych zmniejszyć ilość przyjmowanego Taxotere o 20%;
• przy pierwszych objawach biegunki 4. stopnia ilość Taxotere i 5-FU zmniejsza się o 20%, jeśli objawy toksyczności utrzymują się, leczenie zostaje przerwane;
• przy pierwszym objawie zapalenia jamy ustnej trzeciego stopnia ilość 5-fluorouracylu zmniejsza się o 20%, przy drugim epizodzie zapalenia jamy ustnej 5-fluorouracyl jest całkowicie anulowany, przy następnym objawie zapalenia jamy ustnej zmniejsza się również dawkę Taxotere obniżony o 20%;
• w pierwszym epizodzie zapalenia jamy ustnej w stadium 4 5-fluorouracyl jest wyłączany z kolejnych cykli chemioterapii, w przypadku niewystarczającego efektu ilość Taxotere zmniejsza się o 20%.

Pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby dawkę Taxotere przepisuje się na podstawie biochemicznych wskaźników poziomu ALT i/lub AspAT oraz fosfatazy zasadowej. Jeśli aktywność aminotransferaz wątrobowych jest 1,5 razy większa od wartości prawidłowych, a fosfatazy zasadowej 2,5 razy większa, przepisywany jest Taxotere w ilości 75 mg/m2.

Brak danych dotyczących ilości leku Taxotere przepisywanego pacjentom z patologią wątroby podczas jednoczesnego stosowania innych leków.

Dane o bezpieczne użytkowanie Dzieci nie mają Taxotere.

Nie jest wymagane przepisywanie specjalnych dawek dla pacjentów w podeszłym wieku.

Półprodukt i gotowy do użycia roztwór do infuzji Taxotere jest toksyczny. Jeśli dostanie się na skórę, dokładnie spłucz ją wodą. Jeżeli przygotowany roztwór dostanie się na błony śluzowe, konieczne jest również spłukanie pod bieżącą wodą.

Przygotowanie półproduktu Taxotere polega na połączeniu składników rozpuszczalnika i koncentratu. Rozpuszczalnik ogrzewa się wstępnie do temperatury pokojowej. Podczas mieszania nie wstrząsać butelką z rozpuszczonym koncentratem. Półprodukt produktu należy zużyć bezpośrednio po jego przygotowaniu. Obecność piany na powierzchni jest dozwolona w ciągu pierwszych 5 minut jej rozpuszczenia.

Aby otrzymać gotowy roztwór do infuzji Taxotere, należy pobrać do strzykawki wymaganą ilość półgotowego roztworu zawierającego substancję czynną doksetacel 10 mg/ml, rozpuszczając go w 250 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu lub 5% glukozy. Wlew powstałego roztworu prowadzi się przez 1 godzinę.

Zabrania się stosowania gotowego lub półgotowego roztworu Taxotere zawierającego osad.

Usuwanie odpadów po infuzji Taxotere odbywa się zgodnie z ustalonymi standardami.

Skutki uboczne

Częsty skutki uboczne Podczas stosowania Taxotere obserwowano neutropenię, trombocytopenię z krwotokiem, niedokrwistość i wtórne zakażenia.

Z przewodu pokarmowego: zapalenie jamy ustnej, zespół dyspeptyczny, biegunka.

Niektórzy pacjenci zauważali utrzymującą się hipertermię, bóle mięśni i łysienie.

4–5 tygodni po leczeniu Taxotere u niektórych pacjentów wystąpiły obrzęki obwodowe spowodowane nadmierną przepuszczalnością naczyń włosowatych, polineuropatią i niedociśnieniem tętniczym, zaburzeniami rytmu, przyrostem masy ciała w wyniku zespołu nerczycowego i anoreksją.

Nadwrażliwość objawiała się w postaci skórnej wysypka alergiczna, czasami ze złuszczaniem, rzadziej - skurczem oskrzeli.

W profilu biochemicznym podczas leczenia Taxotere występowała hiperbilirubinemia i wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych, w tym fosfatazy zasadowej.

Z zewnątrz analizator wizualny Rzadko u pacjentów otrzymujących Taxotere zgłaszano łzawienie, ból oczu, podwójne widzenie i zapalenie spojówek.

U pacjentów otrzymujących Taxotere synchronicznie z trastuzumabem obserwowano toksyczne zmiany w przydatkach skórnych.

Przeciwwskazania

Lek Taxotere nie jest przepisywany pacjentom, u których w przeszłości występowała nadwrażliwość na docetaksel lub polisorbat 80.

Lek nie jest również przepisywany osobom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, neutropenią mniejszą niż 1500/mm3, kobietom w ciąży i karmiącym piersią.

Ciąża

Taxotere jest przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią ze względu na wysoką toksyczność. Jego działanie toksyczne na embrion i płód wykazano eksperymentalnie na zwierzętach.

Kobiety w wieku rozrodczym przyjmujące Taxotere powinny stosować antykoncepcję podczas leczenia docetakselem.

Interakcje leków

Ketokonazol, cyklosporyna, troleandomycyna, erytromycyna, terfenadyna mogą hamować metabolizm Taxotere ze względu na blokowanie krzyżowe cytochromu P450-3A.

Doksorubicyna zwiększa klirens leku Taxotere.

Przedawkować

W rzadkich przypadkach zgłaszano przypadki przedawkowania leku Taxotere. Objawy kliniczne przedawkowanie: zahamowanie hematopoezy, zapalenie jamy ustnej i neuropatie obwodowe.

W przypadku podania nadmiernej ilości Taxotere konieczna jest hospitalizacja pacjenta w specjalistycznej placówce z możliwością dynamicznego monitorowania funkcji życiowych. Oprócz leczenia objawowego należy przepisać GCS.

Formularz zwolnienia

Dostępny w postaci roztworu do infuzji o oleistej konsystencji o kolorze żółtym lub żółto-brązowym w przezroczystych szklanych butelkach o pojemności 0,5 i 2 ml, zawierających odpowiednio 40 i 80 mg. substancja aktywna. Fiolki Taxotere są zamknięte gumowym wieczkiem z aluminiowym wieczkiem i polimerowym wieczkiem typu flip-off. Każda butelka leku Taxotere jest zamknięta w blistrze polimerowym i zapakowana w pudełko tekturowe.

Warunki przechowywania

Fiolki Taxotere należy przechowywać w ciemnym miejscu, w oryginalnym opakowaniu, w temperaturze 2–25 stopni Celsjusza. Przygotowując roztwór do infuzji, zaleca się zużyć go w ciągu 6 godzin, aby uniknąć zmian we właściwościach fizykochemicznych powstałego roztworu.

Synonimy

Docetaksel, Docetera, Oncodocel, Novotax, Tautax.

Klasyfikacja nozologiczna (ICD-10)

Nowotwór żołądka (C16)

Taksotera – produkt leczniczy z grupy taksoidów, pochodzenie roślinne, który ma działanie przeciwnowotworowe.

Forma i skład wydania

Taxotere jest dostępny w postaci koncentratu do przygotowania roztworu do infuzji: oleistej, przezroczystej cieczy o barwie od jasnożółtej do brązowawożółtej; do leku w dawkach 20 mg i 80 mg dołączona jest butelka z rozpuszczalnikiem - bezbarwny, przezroczysty płyn (Taxotere 20 mg - 0,61 ml w bezbarwnych butelkach szklanych, w blistrze 1 butelka koncentratu z 1 butelką rozpuszczalnika, w pudełku tekturowym 1 opakowanie blistrowe; Taxotere 80 mg – 2,36 ml w przezroczystych butelkach szklanych, w blistrze, 1 butelka koncentratu z 1 butelką rozpuszczalnika, w pudełku tekturowym 1 blister, Taxotere 160 mg – 8 ml w przezroczystych szklanych butelkach, w blistrze; 1 butelka w blistrze, 1 opakowanie w pudełku kartonowym).

Skład 1 butelki koncentratu:

• substancja czynna – docetaksel (w postaci trójwodzianu docetakselu) – 20, 80 lub 160 mg;
• składniki pomocnicze: polisorbat 80, dodatkowo dla Taxotere 160 mg – etanol bezwodny.

1 butelka rozpuszczalnika zawiera: 13% roztwór etanolu w wodzie do wstrzykiwań – 1,98 lub 7,33 ml.

Wskazania do stosowania

• operacyjny rak piersi z zajęciem lub bez zajęcia regionalnych węzłów chłonnych (w kompleksowe leczenie z cyklofosfamidem i doksorubicyną, chemioterapia uzupełniająca);
• miejscowo zaawansowany i/lub przerzutowy rak piersi (monoterapia lub terapia skojarzona z doksorubicyną, trastuzumabem lub kapecytabiną);
• niedrobnokomórkowy rak płuc (monoterapia lub terapia skojarzona z cisplatyną);
• rak jajnika z przerzutami (monoterapia);
• rak z przerzutami, hormonooporny prostata(terapia skojarzona z prednizonem lub prednizonem);
• rak żołądka z przerzutami, w tym obszar połączenia przełykowo-żołądkowego (terapia skojarzona z fluorouracylem i cisplatyną);
• lokalnie rozpowszechniony rak kolczystokomórkowy szyja i głowa (terapia skojarzona z fluorouracylem i cisplatyną).

Przeciwwskazania

Absolutny:

• ciężka dysfunkcja wątroby;
• liczba neutrofili we krwi obwodowej jest mniejsza niż 1500/μl;
• dziecięce i adolescencja do 18 lat;
• okres ciąży i laktacji;
• nadwrażliwość na główne lub pomocnicze składniki leku.

Taxotere stosuje się ostrożnie (ze względu na zwiększone prawdopodobieństwo powikłań) jednocześnie z następującymi substancjami/lekami:

• silne inhibitory izoenzymu CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, indynawir, nefazodon, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, telitromycyna, worykonazol);
• leki indukujące lub hamujące izoenzymy CYP3A lub metabolizowane przez izoenzymy CYP3A (terfenadyna, cyklosporyna, troleandomycyna, erytromycyna).

Jeśli Taxotere jest stosowany w leczenie skojarzone z innymi lekami, należy również wziąć to pod uwagę istniejące przeciwwskazania do ich użytku.

Sposób użycia i dawkowanie

Leczenie lekiem odbywa się wyłącznie doświadczeni lekarze w specjalistycznym szpitalu.

Przed podaniem leku Taxotere wszystkim pacjentom (z wyjątkiem pacjentów z rakiem prostaty) podaje się premedykację glikokortykosteroidami. Konieczne jest zapobieganie reakcjom nadwrażliwości i ograniczanie zatrzymywania płynów w organizmie. W premedykacji można zastosować deksametazon w dawce 16 mg na dobę doustnie (w dwóch dawkach). Jest przepisywany na jeden dzień przed podaniem Taxotere i przyjmowany przez 3 dni.

U pacjentów z rakiem prostaty leczonych prednizolonem lub prednizonem w premedykacji stosuje się deksametazon (8 mg na 12 godzin, 3 godziny i 1 godzinę przed podaniem leku).

Taxotere podaje się dożylnie przez godzinę, raz na 3 tygodnie.

• rak piersi: 75 mg/m2 1 godzina po podaniu cyklofosfamidu (500 mg/m2) i doksorubicyny (50 mg/m2) co 3 tygodnie. W sumie przeprowadza się 6 cykli. W połączeniu z trastuzumabem dawka leku wynosi 100 mg/m2 co 3 tygodnie, trastuzumab podawany jest co tydzień. W połączeniu z kapecytabiną dawka leku wynosi 75 mg/m2 co 3 tygodnie, kapecytabinę przepisuje się w dawce 1250 mg/m2 doustnie dwa razy dziennie przez 2 tygodnie, po czym następuje 1 tydzień przerwy;
• niedrobnokomórkowy rak płuca: 75 mg/m2 (monoterapia po nieskutecznym leczeniu lekami chemioterapeutycznymi na bazie platyny); w skojarzeniu z cisplatyną (u pacjentów, którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii) – 75 mg/m2, następnie natychmiast podać cisplatynę w dawce 75 mg/m2 przez 30-60 minut;
• rak jajnika z przerzutami: 100 mg/m2 co 3 tygodnie (jako terapia II linii);
• rak prostaty: 75 mg/m2 raz na 3 tygodnie; jednocześnie przepisywany jest prednizolon lub prednizon w dawce 5 mg 2 razy dziennie przez długi czas;
• rak żołądka: 75 mg/m2 przez 1 godzinę, a następnie 1–3-godzinny wlew cisplatyny w dawce 75 mg/m2. Następnie podaje się fluorouracyl w dawce 750 mg/m2 dziennie przez 5 dni. Leczenie powtarza się co 3 tygodnie;
• miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy szyi i głowy: terapia indukcyjna w przypadku nowotworu nieoperacyjnego – 75 mg/m2 dożylnie przez 1 godzinę, następnie cisplatyna 75 mg/m2 dożylnie przez 1 godzinę. Następnie podaje się fluorouracyl w dawce 750 mg/m2 dziennie przez 5 dni. Schemat powtarza się co 3 tygodnie, łącznie wymagane są 4 cykle. Po zakończeniu chemioterapii pacjenci otrzymują radioterapię.

Przepisując Taxotere pacjentom w podeszłym wieku, nie ma specjalnych instrukcji dotyczących dostosowania dawki. W leczeniu skojarzonym z kapecytabiną u pacjentów powyżej 60. roku życia zaleca się zmniejszenie dawki kapecytabiny o 25%.

Brak danych dotyczących stosowania leku u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

Wszelkie dostosowania dawki docetakselu i innych leków stosowanych w złożonym leczeniu nowotworów przeprowadza się pod nadzorem lekarza.

Skutki uboczne

Podczas monoterapii Taxotere, a także według danych porejestracyjnych Badania kliniczne zidentyfikowano następujące skutki uboczne z układów i narządów:

• układ pokarmowy: wymioty i nudności (w tym ciężkie), jadłowstręt, zapalenie jamy ustnej (w tym ciężkie), zaparcia lub biegunka (w tym ciężkie), ból w nadbrzuszu (w tym ciężkie), zapalenie przełyku (w tym ciężkie), krwawienie z przewodu pokarmowego(w tym ciężkie), zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT) i fosfatazy alkalicznej (ALP), zwiększone stężenie bilirubiny we krwi, odwodnienie, zapalenie okrężnicy (w tym niedokrwienne), perforacja jelit lub żołądka, niedrożność jelit, niedrożność jelit zapalenie wątroby, neutropeniczne zapalenie jelit;
• układ sercowo-naczyniowy: zmniejszenie lub zwiększenie ciśnienie krwi, naruszenia tętno, choroba zakrzepowo-zatorowa, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego;
• układ oddechowy: duszność (w tym ciężka), śródmiąższowe zapalenie płuc, zespół ostrej niewydolności oddechowej, zwłóknienie płuc, popromienne zapalenie płuc (przy jednoczesnym napromienianiu);
• układ nerwowy: łagodny, umiarkowany lub ciężki neurosensoryczny (dyzestezja, parestezje, uczucie pieczenia) i neuromotoryczny ( słabe mięśnie) reakcje, naruszenie doznania smakowe(w tym ciężka), przejściowa utrata przytomności, drgawki;
• narządy zmysłów: przemijające zaburzenia widzenia, łzawienie w połączeniu z zapaleniem spojówek, niedrożność dróg łzowych, zaburzenia i/lub utrata słuchu, ototoksyczność;
• skóra i tkanka podskórna: wysypki skórne często towarzyszy świąd, ból paznokci, łysienie, hipo- i przebarwienia paznokci, onycholiza, wysypka pęcherzowa, toksyczna martwica naskórka, toczeń rumieniowaty skórny, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy, zmiany twardzinopodobne, obrzęk limfatyczny;
• układ mięśniowo-szkieletowy: bóle stawów, bóle mięśni;
• układ krwiotwórczy: odwracalna i nieskumulowana neutropenia, neutropenia z gorączką, trombocytopenia, niedokrwistość, zakażenia (w tym ciężkie);
• reakcje alergiczne: przekrwienie skóra, duszność, wysypka, swędzenie, ból pleców, ucisk w klatce piersiowej, dreszcze lub gorączka narkotykowa, obniżone ciśnienie krwi i (lub) skurcz oskrzeli, uogólniona wysypka/rumień, wstrząs anafilaktyczny;
• nowotwory (w tym torbiele i polipy): zespół mielodysplastyczny i ostra białaczka szpikowa (w przypadku jednoczesnego stosowania z innymi lekami chemioterapeutycznymi i/lub radioterapią);
• reakcje miejscowe: zapalenie, zaczerwienienie lub suchość skóry, przebarwienia, zapalenie żył, obrzęk żyły, krwotok z nakłutej żyły;
• reakcje ogólne: osłabienie, zlokalizowane i uogólnione zespół bólowy, zatrzymanie płynów, obrzęk płuc, zjawisko lokalnego powrotu reakcja na promieniowanie w uprzednio napromienianym obszarze.

Przepisując Taxotere w leczeniu skojarzonym, należy wziąć pod uwagę możliwe działania niepożądane leków stosowanych jednocześnie z nim.

Specjalne instrukcje

Podczas leczenia lekiem Taxotere należy uważnie monitorować badania krwi. W przypadku ciężkiej neutropenii zaleca się zmniejszenie dawki leku lub wdrożenie odpowiedniego leczenia objawowego.

Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia powikłanej neutropenii podczas leczenia skojarzonego docetakselem z fluorouracylem i cisplatyną, w profilaktyce przepisywany jest G-CSF (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów).

Jeśli u pacjenta występuje poważne zatrzymanie płynów i pojawienie się obrzęku, konieczne jest ograniczenie reżimu picia i soli oraz przepisanie leków moczopędnych.

Jeśli rozwinie się ciężka neuropatia czuciowa, konieczne jest zmniejszenie dawki docetakselu.

Lek zawiera etanol, co należy wziąć pod uwagę podczas stosowania Taxotere u pacjentów z alkoholizmem i pacjentów z grupy ryzyka (pacjenci z padaczką i chorobami wątroby).

Podczas przygotowywania roztworów do infuzji zaleca się używanie rękawiczek. Jeżeli koncentrat lub roztwór do infuzji przypadkowo dostanie się na skórę, należy ją natychmiast przemyć wodą z mydłem, a w przypadku dostania się na błony śluzowe – czystą wodą.

Pacjenci otrzymujący lek powinni, jeśli to możliwe, powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności.

Interakcje leków

Kiedy Taxotere stosowano jednocześnie z innymi lekami stosowanymi w leczeniu raka, farmakokinetyka docetakselu i tych leków nie uległa istotnym zmianom.

O przepisaniu innych leków jednocześnie z docetakselem decyduje lekarz prowadzący.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze 2-25°C, chronić przed światłem. Trzymać z dala od dzieci.

Okres ważności – 2 lata.

efekt farmakologiczny

Środek przeciwnowotworowy, półsyntetyczny analog paklitakselu. Mechanizm działania związany jest z gromadzeniem się tubuliny w mikrotubulach wrzeciona mitotycznego, co prowadzi do zakłócenia procesów ich składania i demontażu. Narusza podział komórek w fazach G2 i M cyklu komórkowego.

Farmakokinetyka

Po jednorazowym podaniu dożylnym w dawce 100 mg/m2 średnie Cmax docetakselu w osoczu wynosi 3,7 µg/ml. Średnia wartość Vd w stanie równowagi wynosi 113 l. Wiązanie z białkami osocza - 90%. Docetaksel jest metabolizowany.

Średni prześwit systemowy wynosi 21 l/h/m2. Około 6% jest wydalane przez nerki, a 75% przez jelita, głównie w postaci metabolitów i tylko niewielka część w postaci niezmienionej.

Wskazania

Jako leczenie pierwszego rzutu w leczeniu raka piersi, a także w przypadku nieskutecznej terapii lekami antracyklinowymi; niedrobnokomórkowy rak płuc (nawet jeśli inne metody leczenia są nieskuteczne). leki przeciwnowotworowe); nowotwory złośliwe głowa i szyja; rak jajnika.

Schemat dawkowania

Ustalane są indywidualnie, w zależności od wskazań i stopnia zaawansowania choroby, stanu układu krwiotwórczego oraz schematu terapii przeciwnowotworowej.

Efekt uboczny

Z układu krwiotwórczego: neutropenia, trombocytopenia, niedokrwistość.

Z zewnątrz układ trawienny: nudności, wymioty, biegunka, podwyższony poziom aminotransferaz i bilirubiny w surowicy krwi; rzadko - zapalenie jamy ustnej.

Z zewnątrz system nerwowy: parestezje, przeczulica.

Z układu mięśniowo-szkieletowego: bóle stawów, bóle mięśni.

Reakcje alergiczne: możliwe objawy skórne; rzadko - skurcz oskrzeli.

Reakcje dermatologiczne: wysypka na skórze, głównie w obszarze stóp, dłoni, a także w okolicy górne kończyny, twarze, klatka piersiowa, któremu często towarzyszy świąd, czasem po którym następuje łuszczenie się; hipo- lub przebarwienia paznokci i onycholiza; łysienie.

Od strony metabolizmu wodno-elektrolitowego: zatrzymywanie płynów w organizmie, m.in. wodobrzusze, obrzęki obwodowe.

Z zewnątrz układu sercowo-naczyniowego: niedociśnienie tętnicze, zaburzenia rytmu serca.

Przeciwwskazania do stosowania

Neutropenia poniżej 1500/µl, zwiększona wrażliwość historia stosowania docetakselu, ciąża, laktacja.

Stosować w czasie ciąży i karmienia piersią

Przeciwwskazane do stosowania w okresie ciąży i laktacji.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia docetakselem.

Stosowanie u dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność leku Taxotere u dzieci nie zostały dostatecznie zbadane. Doświadczenie ze stosowaniem leku Taxotere u dzieci jest ograniczone.

Przedawkować

Istnieje niewielka liczba raportów o przedawkowaniu.

Objawy: tłumienie funkcji szpik kostny, neurotoksyczność obwodową i zapalenie błon śluzowych.

Leczenie: Obecnie nie jest znane antidotum na docetaksel. W przypadku przedawkowania wymagana jest hospitalizacja na specjalistycznym oddziale i dokładne monitorowanie ważnych narządów. Należy jak najszybciej przepisać G-CSF. W razie potrzeby należy zastosować leczenie objawowe.

Interakcje leków

Dane kliniczne dot interakcje leków docetaksel są ograniczone.

Warunki wydawania z aptek

Lek dostępny jest na receptę.

Warunki i okresy przechowywania

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, chronić przed światłem, w temperaturze od 2° do 25°C. Okres ważności - 2 lata.

Stosować przy zaburzeniach czynności wątroby

Stosowanie leku jest przeciwwskazane w poważne naruszenia funkcje wątroby. Dla pacjentów z dysfunkcją wątroby w przypadku aktywności ALT lub AST przekraczającej 1,5-krotność GGN lub ALP przekraczającej 2,5-krotność GGN zalecana dawka wynosi 75 mg/m2 pc.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

W porównaniu z pacjentami w wieku poniżej 60 lat, u pacjentów w wieku 60 lat i starszych otrzymujących chemioterapię skojarzoną Taxotere ® + kapecytabina zaobserwowano zwiększoną częstość występowania związanych z leczeniem działań niepożądanych 3. i 4. stopnia, poważnych działań niepożądanych związanych z leczeniem oraz wczesnego przerwania leczenia z powodu rozwoju działania niepożądane.

Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania skojarzenia docetakselu z doksorubicyną i cyklofosfamidem u pacjentów w wieku powyżej 70 lat.

U pacjentów w wieku 65 lat i starszych leczonych Taxotere co 3 tygodnie z powodu raka prostaty częstość występowania zmian w paznokciach była o ≥10% większa niż u pacjentów w wieku powyżej młody a u pacjentów w wieku 75 lat i starszych częstość występowania gorączki, biegunki, jadłowstrętu i obrzęków obwodowych była ≥10% większa niż u młodszych pacjentów.

Podczas stosowania skojarzenia docetakselu z cisplatyną i fluorouracylem następujące działania niepożądane (o różnym nasileniu) występowały u pacjentów w wieku powyżej 65 lat ≥10% częściej niż u młodszych pacjentów: letarg (senność, letarg, osłupienie), zapalenie jamy ustnej, neutropenia infekcja. Dlatego pacjenci w wieku powyżej 65 lat otrzymujący to skojarzenie wymagają uważnego monitorowania.

Specjalne instrukcje

Docetakselu nie stosuje się, gdy stężenie bilirubiny przekracza GGN w połączeniu z aktywnością aminotransferaz wątrobowych przekraczającą GGN 1,5-krotnie i fosfatazą alkaliczną przekraczającą GGN 2,5-krotnie.

Przed rozpoczęciem leczenia pacjentom przepisuje się GCS doustnie. Prawdopodobieństwo rozwoju reakcje alergiczne a występowanie obrzęków znacznie wzrasta u pacjentów, którzy nie byli wcześniej poddani takiej terapii.

W okresie leczenia konieczna jest systematyczna kontrola obrazu krwi obwodowej w celu określenia stopnia mielodepresji.

Substancja aktywna

Docetaksel (w postaci trójwodzianu docetakselu) (docetaksel)

Forma wydania, skład i opakowanie

Substancje pomocnicze: polisorbat 80 - do 0,5 ml.

Rozpuszczalnik:(13% roztwór etanolu w wodzie do wstrzykiwań) etanol 95% (V/V) – 191,1 mg, woda do wstrzykiwań – do 1,5 ml.

0,61 ml - butelki szklane bezbarwne (1) w komplecie z rozpuszczalnikiem (butelka 1,98 ml 1 szt.) - opakowanie na komórki konturowe (1) - opakowania kartonowe.

Koncentrat do przygotowania roztworu do infuzji w postaci przezroczystego, oleistego roztworu o barwie żółtej do brązowożółtej; dołączony rozpuszczalnik jest przezroczysty, bezbarwny.

Substancje pomocnicze: polisorbat 80 - do 2,0 ml.

Rozpuszczalnik:(13% roztwór etanolu w wodzie do wstrzykiwań) etanol 95% (V/V) – 764,4 mg, woda do wstrzykiwań – do 6,0 ml.

2,36 ml - butelki szklane bezbarwne (1) w komplecie z rozpuszczalnikiem (butelka 7,33 ml 1 szt.) - opakowanie na komórki konturowe (1) - opakowania kartonowe.

Koncentrat do przygotowania roztworu do infuzji Jak jasne rozwiązanie od jasnożółtego do brązowożółtego.

Substancje pomocnicze: polisorbat 80 – 4,32 g, etanol bezwodny – 3,16 g.

8 ml - butelki szklane bezbarwne (1) - opakowanie na komórki konturowe (1) - opakowania kartonowe.

efekt farmakologiczny

Lek przeciwnowotworowy pochodzenia roślinnego (z grupy taksoidów). Gromadzi tubulinę w mikrotubulach, zapobiegając ich rozpadowi, co zakłóca proces podziału komórek nowotworowych. Docetaksel przez długi czas pozostaje w komórkach, gdzie jego stężenie osiąga wysokie wartości. Ponadto docetaksel jest aktywny wobec niektórych, choć nie wszystkich, komórek, które wytwarzają nadmierną produkcję glikoproteiny P (P-gP), kodowanej przez gen oporności wielolekowej.

In vivo docetaksel ma szeroki zasięg działanie przeciwko nowotworom myszy i ludzkim komórkom nowotworowym, które można przeszczepić.

Skuteczność docetakselu wykazano w leczeniu raka piersi, niedrobnokomórkowego raka płuc, raka jajnika, hormonoopornego raka prostaty, raka żołądka oraz raka głowy i szyi.

Farmakokinetyka

Dystrybucja

Farmakokinetyka docetakselu jest zależna od dawki i odpowiada trójfazowemu modelowi farmakokinetyki z T1/2 w fazach α, β i γ wynoszącym odpowiednio 4 minuty, 36 minut i 11,1 godziny.

Po godzinnym wlewie docetakselu w dawce 100 mg/m2 pc. średnie wartości Cmax docetakselu wyniosły 3,7 µg/ml, a odpowiednia wartość AUC wyniosła 4,6 µg×h/ml. Średnia wartość Vd w stanie równowagi wynosi 113 l.

Wiązanie docetakselu z białkami osocza wynosi ponad 95%.

Metabolizm i wydalanie

Średnia wartość klirensu całkowitego w stanie ustalonym wynosi 21 l/h/m. Całkowity klirens docetakselu różnił się u poszczególnych pacjentów o około 50%.

Docetaksel po utlenieniu grupy eteru tert-butylowego przy udziale izoenzymów układu P450 jest wydalany przez nerki, mocz (6% podanej dawki) oraz przez przewód pokarmowy z kałem (75% podanej dawki). dawka) przez 7 dni. Około 80% podanej dawki docetakselu jest wydalane z kałem w ciągu 48 godzin w postaci metabolitów (główny nieaktywny metabolit i trzy mniej istotne nieaktywne metabolity) oraz w bardzo małych ilościach w postaci niezmienionej.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Farmakokinetyka docetakselu nie zależy od wieku i płci pacjenta.

W przypadku łagodnych zaburzeń czynności wątroby (aktywność ALT i AST nie przekracza 1,5 GGN w połączeniu z aktywnością ALP nie więcej niż 2,5 GGN) całkowity klirens docetakselu zmniejsza się średnio o 27%.

W przypadku łagodnego do umiarkowanego zatrzymania płynów klirens docetakselu nie zmienia się; Brak informacji na temat jego klirensu przy znacznym zatrzymaniu płynów.

Na łączne zastosowanie docetaksel nie wpływa na klirens doksorubicyny i stężenie doksorubicyny w osoczu (metabolit doksorubicyny).

Parametry farmakokinetyczne docetakselu, doksorubicyny i cyklofosfamidu nie uległy zmianie w przypadku ich jednoczesnego stosowania.

Kapecytabina nie wpływa na farmakokinetykę docetakselu (Cmax, AUC), a docetaksel z kolei nie wpływa na farmakokinetykę kapecytabiny i najważniejszego metabolitu kapecytabiny (5"-DFUR).

Klirens docetakselu podczas leczenia skojarzonego z cisplatyną nie zmienia się w porównaniu z klirensem podczas monoterapii. Profil farmakokinetyczny docetakselu podanego wkrótce po wlewie nie różnił się od profilu farmakokinetycznego samej cisplatyny.

Prednizon nie wpływa na farmakokinetykę docetakselu podawanego po standardowej premedykacji deksametazonem.

Terapia skojarzona z docetakselem, cisplatyną i fluorouracylem nie zmienia ich parametrów farmakokinetycznych.

U dzieci parametry farmakokinetyczne podczas monoterapii docetakselem i leczenia docetakselem w skojarzeniu z cisplatyną i fluorouracylem były podobne jak u dorosłych.

Wskazania

Operacyjny rak piersi Rak piersi (Taxotere w skojarzeniu z doksorubicyną i cyklofosfamidem, chemioterapia uzupełniająca):

• operacyjny rak piersi z uszkodzeniem regionalnych węzłów chłonnych;
• operacyjny rak piersi bez zajęcia regionalnych węzłów chłonnych u pacjentek wskazanych do chemioterapii zgodnie z ustalonymi międzynarodowymi kryteriami selekcji do chemioterapii pierwotnej wczesne stadia rak piersi (w obecności jednego lub więcej czynników wysokie ryzyko rozwój nawrotu: guz większy niż 2 cm, negatywny status receptorów estrogenowych i progesteronowych, wysoki stopień złośliwości nowotworu histologicznego/jądrowego /stopień 2-3/, wiek poniżej 35 lat).

Rak piersi z przerzutami i/lub miejscowo zaawansowany:

• rak piersi miejscowo zaawansowany lub z przerzutami (Taxotere w skojarzeniu z doksorubicyną, terapia I linii);
• rak piersi z przerzutami, z nadekspresją HER2 w guzie (Taxotere w skojarzeniu z trastuzumabem, terapia I linii);
• miejscowo zaawansowany rak piersi lub przerzutowy rak piersi z nieskutecznością wcześniejszej chemioterapii, w tym antracyklinami lub lekami alkilującymi (Taxotere w monoterapii) lub z nieskutecznością wcześniejszej chemioterapii, w tym antracyklinami (Taxotere w skojarzeniu z kapcetabiną).

Niedrobnokomórkowego raka płuca:

• niedrobnokomórkowy rak płuca miejscowo zaawansowany lub z przerzutami, przy nieskutecznej wcześniejszej chemioterapii (Taxotere w monoterapii);
• nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub niedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami (Taxotere w skojarzeniu z cisplatyną, terapia pierwszego rzutu).

Rak jajnika:

• rak jajnika z przerzutami, przy nieskuteczności dotychczasowej terapii I linii (Taxotere w monoterapii, terapia II linii).

Rak prostaty:

• hormonooporny (niezależny od androgenów) rak prostaty z przerzutami (Taxotere w skojarzeniu z prednizonem lub prednizolonem).

Rak żołądka:

• rak żołądka z przerzutami, w tym rak połączenia przełykowo-żołądkowego (Taxotere w skojarzeniu z cisplatyną i fluorouracylem, terapia I linii).

Rak głowy i szyi:

• miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (Taxotere w skojarzeniu z cisplatyną i fluorouracylem, terapia indukcyjna).

Przeciwwskazania

• początkowa liczba neutrofili we krwi obwodowej<1500/мкл;
• ciężka dysfunkcja wątroby;
• ciąża;
• okres laktacji (karmienie piersią);
• dzieci i młodzież do 18 roku życia;
• nadwrażliwość na docetaksel lub polisorbat 80.

Stosując Taxotere w połączeniu z innymi lekami należy uwzględnić także przeciwwskazania do ich stosowania.

Z ostrożność stosować jednocześnie z lekami indukującymi lub hamującymi izoenzymy cytochromu CYP3A lub metabolizowanymi przy udziale izoenzymów cytochromu CYP3A, takimi jak cyklosporyna, terfenadyna, leki przeciwgrzybicze z grupy imidazoli (ketokonazol, itrakonazol), erytromycyna i troleandomycyna, inhibitory proteaz (rytonawir).

Dawkowanie

Leczenie lekiem Taxotere należy prowadzić wyłącznie pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w prowadzeniu chemioterapii przeciwnowotworowej w specjalistycznym szpitalu.

Aby zapobiec reakcjom nadwrażliwości, a także zmniejszyć retencję płynów, u wszystkich pacjentów (z wyjątkiem chorych na raka prostaty) przed podaniem leku Taxotere podaje się w premedykacji GCS, na przykład deksametazon w dawce 16 mg/dobę (8 mg 2 razy /dzień) doustnie, przez 3 dni, zaczynając od 1 dnia przed podaniem leku Taxotere.

U pacjentów z rakiem prostaty leczonych jednocześnie prednizonem lub prednizolonem, premedykację deksametazonem w dawce 8 mg należy przeprowadzić na 12, 3 i 1 godzinę przed rozpoczęciem podawania Taxotere.

Aby zmniejszyć ryzyko powikłań hematologicznych, zaleca się profilaktyczne podawanie G-CSF.

Taxotere podaje się dożylnie przez 1 godzinę, raz na 3 tygodnie.

Rak sutka

Na terapia uzupełniająca operacyjnego raka piersi z zajęciem regionalnych węzłów chłonnych i operacyjnego raka piersi bez zajęcia regionalnych węzłów chłonnych Zalecana dawka leku Taxotere wynosi 75 mg/m2 pc. po 1 godzinie po podaniu doksorubicyny (50 mg/m2 pc.) i cyklofosfamidu (500 mg/m2 pc.) co 3 tygodnie (schemat TAC). Łącznie 6 cykli.

Na miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak piersi jako leczenie pierwszego rzutu docetaksel 75 mg/m2 stosuje się w skojarzeniu z doksorubicyną 50 mg/m2; Jako terapię drugiego rzutu zalecana dawka docetakselu w monoterapii wynosi 100 mg/m2 pc.

Na Taksoter w połączeniu z trastuzumabem Zalecana dawka leku Taxotere wynosi 100 mg/m2 pc. co 3 tygodnie z cotygodniowym podawaniem trastuzumabu. Początkowy wlew docetakselu podaje się następnego dnia po pierwszej dawce trastuzumabu. Kolejne dawki docetakselu podaje się natychmiast po zakończeniu wlewu trastuzumabu (jeśli poprzednia dawka trastuzumabu jest dobrze tolerowana). Dawki i drogi podawania trastuzumabu podano w instrukcji zastosowanie medyczne trastuzumab.

Na połączenia z kapecytabiną Zalecana dawka docetakselu wynosi 75 mg/m2 co 3 tygodnie, a kapecytabiny 1250 mg/m2 doustnie 2 razy dziennie (w ciągu 30 minut po posiłku) przez 2 tygodnie, po czym następuje tydzień przerwy. Aby obliczyć dawkę kapecytabiny w zależności od powierzchni ciała, należy zapoznać się z instrukcją stosowania kapecytabiny w celach medycznych.

Niedrobnokomórkowego raka płuca

U pacjentów, którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii zaleca się następujący schemat leczenia: docetaksel 75 mg/m2, bezpośrednio po podaniu cisplatyny w dawce 75 mg/m2 przez 30-60 minut.

Dla leczenia po niepowodzeniu chemioterapii opartej na związkach platyny zaleca się monoterapię docetakselem w dawce 75 mg/m2 pc.

Rak jajnika z przerzutami

Dla Terapia drugiej linii raka jajnika Taxotere zaleca się stosować w monoterapii w dawce 100 mg/m2 co 3 tygodnie.

Rak prostaty

Rak żołądka

Zalecana dawka leku Taxotere to 75 mg/m2 pc. w jednogodzinnym wlewie, po którym następuje wlew cisplatyny w dawce 75 mg/m2 pc. przez 1–3 godziny (oba leki tylko w pierwszym dniu każdego cyklu chemioterapii). Po zakończeniu podawania cisplatyny przeprowadza się 24-godzinny wlew fluorouracylu w dawce 750 mg/m2/dobę przez 5 dni. Leczenie powtarza się co 3 tygodnie. Należy zapewnić premedykację lekami przeciwwymiotnymi i odpowiednie nawodnienie przed podaniem cisplatyny. Aby zmniejszyć ryzyko toksyczności hematologicznej, wskazane jest podawanie G-CSF w celach profilaktycznych.

Rak głowy i szyi

Należy zastosować premedykację lekami przeciwwymiotnymi oraz odpowiednie nawodnienie (przed i po podaniu cisplatyny). Należy zapobiegać rozwojowi zakażeń neutropenicznych. Wszystkim pacjentom otrzymującym schematy leczenia zawierające Taxotere przepisano profilaktyczne antybiotyki.

Chemioterapia indukcyjna, a następnie radioterapia. Do terapii indukcyjnej miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny rak płaskonabłonkowy głowy i szyi Zalecana dawka Taxotere to 75 mg/m2 pc. w godzinnym wlewie dożylnym, a następnie cisplatyna w dawce 75 mg/m2 pc. w ciągu 1 godziny (oba leki podaje się tylko pierwszego dnia każdego cyklu chemioterapii). Następnie przeprowadza się ciągły wlew fluorouracylu w dawce 750 mg/m2/dzień przez 5 dni. Schemat ten powtarza się co 3 tygodnie przez 4 cykle. Po chemioterapii pacjenci powinni otrzymać radioterapię.

Chemioterapia indukcyjna, a następnie chemioradioterapia. Do terapii indukcyjnej miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (technicznie nieoperacyjny, z małym prawdopodobieństwem wyleczenia chirurgicznego lub z decyzją o zachowaniu narządu) Zalecana dawka Taxotere to 75 mg/m2 w jednogodzinnym wlewie dożylnym, po którym następuje 0,5-3-godzinny wlew cisplatyny w dawce 100 mg/m2 (oba leki podaje się wyłącznie pierwszego dnia każdego cyklu chemioterapii). a następnie ciągły wlew fluorouracylu w dawce 1000 mg/m2 pc./dobę od 1. do 4. dnia. Ten schemat leczenia powtarza się co 3 tygodnie, łącznie przez 3 cykle. Po chemioterapii pacjenci powinni otrzymać chemioradioterapię. Informacje dotyczące dostosowania dawek cisplatyny i fluorouracylu znajdują się w instrukcjach stosowania tych leków.

Dostosowanie dawki

Ogólne zasady

Taksoter należy podawać, gdy liczba neutrofilów we krwi obwodowej wynosi ≥1500/µl. W przypadku neutropenii z gorączką liczba neutrofili<500/мкл длительностью более одной недели, выраженных или кумулятивных (усиливающихся при повторных введениях) кожных реакций, или выраженной периферической невропатии на фоне терапии доцетакселом, его доза при следующих введениях должна быть снижена со 100 мг/м 2 до 75 мг/м 2 и/или с 75 мг/м 2 до 60 мг/м 2 . Если подобные реакции сохраняются и при дозе доцетаксела 60 мг/м 2 , лечение препаратом следует прекратить.

Terapia uzupełniająca raka piersi

U pacjentek z rakiem piersi otrzymujących terapię uzupełniającą Taxotere w skojarzeniu z doksorubicyną i cyklofosfamidem (schemat TAS) w profilaktyce pierwotnej zaleca się G-CSF. U pacjentów, u których wystąpiła neutropenia z gorączką lub infekcja neutropeniczna, we wszystkich kolejnych cyklach konieczne jest zmniejszenie dawki Taxotere do 60 mg/m2 pc. U pacjentów, u których rozwinęło się zapalenie jamy ustnej stopnia 3. lub 4., konieczne jest zmniejszenie dawki docetakselu do 60 mg/m2 pc.

Taxotere w połączeniu z cisplatyną

U pacjentów, którzy początkowo otrzymywali docetaksel w dawce 75 mg/m2 pc. w skojarzeniu z cisplatyną i u których liczba płytek krwi w poprzednim cyklu spadła do 25 000/µl, lub u pacjentów, u których rozwinęła się neutropenia z gorączką, lub u pacjentów z ciężką toksycznością niehematologiczną, dawkę docetakselu należy w kolejnych cyklach należy zmniejszyć do 65 mg/m2.

W celu dostosowania dawki cisplatyny należy zapoznać się z instrukcją stosowania cisplatyny w celach medycznych.

Taxotere w połączeniu z kapecytabiną

Aby dostosować dawkę kapecytabiny w skojarzeniu z Taxotere, należy zapoznać się z instrukcją stosowania kapecytabiny w celach medycznych.

W przypadku pierwszego wystąpienia toksyczności stopnia 2., które utrzymuje się na początku następnego cyklu taksoteru z kapecytabiną, następny cykl leczenia można opóźnić do czasu, aż toksyczność zmniejszy się do stopnia 0-1, przy czym w następnym cyklu należy podać 100% pierwotnej dawki. cykl leczenia.

U pacjentów, u których wystąpił powtarzający się rozwój toksyczności stopnia 2. lub pierwszy rozwój toksyczności stopnia 3. w dowolnym momencie cyklu, leczenie należy opóźnić do czasu, gdy toksyczność zmniejszy się do stopnia 0-1, a następnie leczenie Taxotere wznawia się w dawce 55 mg/ml. m 2 .

Jeżeli wystąpi jakakolwiek późniejsza toksyczność lub jakakolwiek toksyczność 4. stopnia, należy przerwać stosowanie leku Taxotere.

Aby dostosować dawkę trastuzumabu, należy zapoznać się z instrukcją stosowania trastuzumabu w celach medycznych.

Taxotere w połączeniu z cisplatyną i fluorouracylem

Pacjenci otrzymujący Taxotere w skojarzeniu z cisplatyną i fluorouracylem powinni otrzymywać leki przeciwwymiotne i odpowiednie nawodnienie, zgodnie z aktualnie ogólnie przyjętymi zaleceniami. Aby zmniejszyć ryzyko powikłanej neutropenii, należy zastosować G-CSF.

Jeżeli pomimo przyjmowania G-CSF wystąpi gorączka neutropeniczna, długotrwała neutropenia lub zakażenie z neutropenią, dawkę Taxotere należy zmniejszyć z 75 do 60 mg/m2 pc. W miarę późniejszego rozwoju epizodów powikłanej neutropenii zaleca się zmniejszenie dawki leku Taxotere z 60 mg/m2 pc. do 45 mg/m2 pc. W przypadku rozwoju małopłytkowości 4. stopnia zaleca się zmniejszenie dawki Taxotere z 75 mg/m2 do 60 mg/m2. Kolejne cykle stosowania docetakselu są możliwe, gdy liczba neutrofili >1500/μl i płytek krwi >100 000/μl. Jeżeli objawy toksyczne utrzymują się, leczenie należy przerwać.

Toksyczność	Dostosowanie dawki
Biegunka stopnia 3
Biegunka stopnia 4	Pierwszy odcinek: zmniejszyć dawkę Taxotere i FU o 20% Powtarzający się epizod: przerwać leczenie
Zapalenie jamy ustnej/zapalenie błony śluzowej stopnia 3	Pierwszy odcinek: zmniejsz dawkę FU o 20% Powtarzający się odcinek: Zatrzymaj FU tylko we wszystkich kolejnych cyklach Epizod trzeci: zmniejsz dawkę Taxotere o 20%
Zapalenie jamy ustnej/zapalenie błon śluzowych 4 stopnie nasilenia	Pierwszy odcinek: przestań stosować FU dopiero we wszystkich kolejnych cyklach Powtarzający się epizod: zmniejszyć dawkę Taxotere o 20%

W przypadku niedrobnokomórkowego raka głowy i szyi u pacjentów, u których rozwinęła się neutropenia powikłana (w tym neutropenia przedłużająca się, neutropenia z gorączką lub infekcja) zaleca się profilaktyczne stosowanie G-CSF we wszystkich kolejnych cyklach (np. od 1. do 15. dnia ).

Specjalne grupy pacjentów

Dzieci. Bezpieczeństwo i skuteczność leku Taxotere u dzieci nie zostały dostatecznie zbadane. Doświadczenie w stosowaniu leku Taxotere u dzieci jest ograniczone. Nie ustalono jeszcze skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku Taxotere w leczeniu raka nosogardzieli u dzieci i młodzieży w wieku od 1 miesiąca do 18 lat. Leku Taxotere nie stosowano u dzieci w następujących wskazaniach: rak piersi, niedrobnokomórkowy rak płuc, rak prostaty, rak żołądka oraz rak głowy i szyi, z wyjątkiem słabo zróżnicowanego raka nosowo-gardłowego (typu I i II).

Starsi pacjenci. Na podstawie danych z analizy farmakokinetyki populacyjnej nie ma specjalnych instrukcji dotyczących stosowania leku Taxotere u pacjentów w podeszłym wieku. U pacjentów w wieku 60 lat i starszychłącząc lek Taxotere z kapecytabiną zaleca się zmniejszenie dawki kapecytabiny o 25% (zgodnie z instrukcją stosowania kapecytabiny w celach medycznych).

Pacjenci z niewydolnością wątroby. Na podstawie danych farmakokinetycznych uzyskanych dla Taxotere w monoterapii w dawce 100 mg/m2 pc., u pacjentów z aktywnością AlAT i/lub AST >1,5 GGN lub aktywnością ALP >2,5 GGN zalecana dawka Taxotere wynosi 75 mg/m2 pc. U pacjentów z podwyższonym stężeniem bilirubiny we krwi (>1 GGN) i/lub zwiększoną aktywnością ALT i AST (>3,5 GGN) w połączeniu ze zwiększoną aktywnością ALP (>6 GGN) nie zaleca się zmniejszenia dawki, a nie należy tego robić bez ścisłych wskazań do stosowania docetakselu.

Skojarzenia Taxotere z cisplatyną i fluorouracylem w leczeniu raka żołądka nie stosowano u pacjentów ze zwiększoną aktywnością ALT i/lub AST (>1,5 GGN) w połączeniu ze zwiększoną aktywnością ALP (>2,5 GGN) i podwyższonym poziomem bilirubiny we krwi (>1 GGN) ; U takich pacjentów nie można zalecić zmniejszenia dawki i nie należy stosować docetakselu, jeśli nie jest to bezwzględnie wskazane.

Obecnie brak danych dotyczących stosowania Taxotere w skojarzeniu z innymi lekami u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek. Brak danych dotyczących stosowania docetakselu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

Przygotowanie roztworu do infuzji

Nie można stosować leku Taxotere, koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji (20 mg/1 ml, 80 mg/4 ml i 160 mg/8 ml), zawierającego koncentrat i rozpuszczalnik w jednej butelce, wraz z postaciami uwalniania leku lek Taxotere w 2 butelkach (koncentrat i rozpuszczalnik).

Taxotere, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji (20 mg/1 ml, 80 mg/4 ml i 160 mg/8 ml), zawierający koncentrat i rozpuszczalnik w jednej butelce, nie wymaga wcześniejszego rozcieńczenia rozpuszczalnikiem i jest gotowy do użycia dodany do roztworu do infuzji.

Każda butelka jest przeznaczona do jednorazowego użytku i należy ją natychmiast zużyć.

Jeżeli fiolki przechowywane są w lodówce, wymaganą liczbę opakowań Taxotere z koncentratem do przygotowania roztworu do infuzji należy przechowywać w temperaturze pokojowej (nie wyższej niż 25°C) przez 5 minut przed użyciem do przygotowania roztworu do infuzji.

Wymaganą objętość koncentratu do przygotowania roztworu do infuzji Taxotere 20 mg/1 ml, zgodną z wymaganą dawką, pobiera się w sposób aseptyczny z fiolek za pomocą jednej strzykawki z podziałką podłączonej do igły 21G i wstrzykuje do worka lub butelki infuzyjnej zawierającej 250 ml 5% roztworu dekstrozy lub 0,9% roztworu (podawanie odbywa się poprzez jednorazowe wstrzyknięcie całej wymagana dawka). Jeżeli wymagana dawka docetakselu przekracza 190 mg, należy zastosować większe pojemniki do infuzji, aby stężenie docetakselu nie przekroczyło 0,74 mg/ml.

Zawartość worka infuzyjnego lub fiolki należy wymieszać poprzez powolne odwracanie. Infuzję powstałego roztworu należy przeprowadzić nie później niż 6 godzin po przygotowaniu (w tym 1 godzinę podania), jeśli jest przechowywany w temperaturze pokojowej i normalne warunki oświetlenie Po przygotowaniu roztworu do infuzji w warunkach aseptycznych wykazano jego stabilność fizyczną i chemiczną przez 48 godzin podczas przechowywania w temperaturze od 2° do 8°C w pojemniku innym niż PCV.

Koncentrat do przygotowania roztworu do infuzji Taxotere 20 mg/1 ml, 80 mg/4 ml i 160 mg/8 ml oraz roztwór do infuzji, jak każdy inny lek do stosowania pozajelitowego, należy sprawdzić przed podaniem: czy występuje osad nie należy ich podawać i należy je wyrzucić.

Pozostałości leku oraz wszystkie materiały użyte do rozcieńczenia i podania należy utylizować zgodnie z obowiązującymi przepisami.

Skutki uboczne

Określenie częstości występowania działań niepożądanych (wg klasyfikacji WHO): bardzo często (≥10%), często (≥1% i<10%, нечасто (≥ 0.1% и <1%), редко (≥ 0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (когда по имеющимся данным не представляется возможным оценить частоту развития побочных реакций).

Monoterapia lekiem Taksoter (75 mg/m2 i 100 mg/m2)

bardzo często - odwracalna i nie kumulująca się (nie narastająca po wielokrotnym podaniu) neutropenia, obserwowana u 96,6% pacjentów, którzy nie otrzymywali G-CSF (liczba neutrofili spada do wartości minimalnych średnio po 7 dniach, u pacjentów w przypadku wcześniejszej intensywnej chemioterapii okres ten może być krótszy średni czas trwania ciężkiej neutropenii,<500 клеток/мкл, также составляет 7 дней), фебрильная нейтропения, инфекции; часто - тяжелые инфекции вследствие снижения количества нейтрофилов в периферической крови <500/мкл, тяжелые инфекции включая сепсис и пневмонию (в т.ч. со смертельным исходом), тромбоцитопения <100 000/мкл, кровотечения вследствие тромбоцитопении <50 000/мкл, анемия (гемоглобин <11 г/дл), в т.ч. тяжелая анемия (гемоглобин <8 г/дл); нечасто - тяжелая тромбоцитопения.

Reakcje alergiczne: bardzo często - przekrwienie skóry; wysypka ze swędzeniem lub bez; uczucie ucisku w klatce piersiowej; ból pleców; duszność; gorączka polekowa lub dreszcze (zwykle występują w ciągu kilku minut od rozpoczęcia wlewu leku Taxotere i mają charakter łagodny do umiarkowanego); często - ciężkie reakcje alergiczne, charakteryzujące się spadkiem ciśnienia krwi i/lub skurczem oskrzeli, uogólnioną wysypką/rumieńem (ustępującym po zaprzestaniu infuzji i przepisaniu odpowiedniego leczenia).

bardzo często - miejscowe wysypki, głównie na rękach i nogach, ale także na twarzy i klatce piersiowej, którym często towarzyszy świąd (reakcje te są zwykle łagodne lub umiarkowane i zwykle pojawiają się w ciągu tygodnia po wlewie docetakselu), hipo- i przebarwienia paznokcie, ból paznokci, onycholiza (utrata paznokcia od strony wolnego brzegu paznokcia), łysienie; często - ciężkie reakcje skórne, takie jak wysypka, po której następuje łuszczenie się skóry, w tym ciężki zespół dłoniowo-podeszwowy, który może wymagać przerwania lub zaprzestania leczenia docetakselem; rzadko - ciężkie łysienie. W niektórych przypadkach na wystąpienie tych reakcji dodatkowy wpływ miało połączenie kilku czynników, takich jak współistniejące zakażenia, stosowane jednocześnie leczenie i choroba podstawowa.

bardzo często - nudności, wymioty, biegunka, anoreksja, zapalenie jamy ustnej; często - silne nudności, silne wymioty, ciężka biegunka, zaparcia, ciężkie zapalenie jamy ustnej, zapalenie przełyku, ból w nadbrzuszu (w tym ciężki), krwawienie z przewodu pokarmowego, zwiększona aktywność AspAT, ALT w surowicy, zawartość fosfatazy zasadowej i bilirubiny we krwi ponad 2,5-krotnie przekraczająca GGN; niezbyt często – ciężkie krwawienie z przewodu pokarmowego, ciężkie zaparcie, ciężkie zapalenie przełyku.

Z układu nerwowego: bardzo często - łagodne lub umiarkowanie wyrażone reakcje neurosensoryczne, m.in. parestezje, zaburzenia czucia, ból, w tym pieczenie i reakcje neuromotoryczne, objawiające się głównie osłabieniem mięśni, zaburzeniami smaku; często - ciężkie reakcje neurosensoryczne i neuromotoryczne (stopień 3-4); rzadko - poważne zaburzenia wrażeń smakowych. Jeśli wystąpią te objawy neurologiczne, należy dostosować schemat dawkowania. Jeżeli objawy neuropatii nie ustąpią, leczenie należy przerwać. Średni czas do samoistnego ustąpienia reakcji neurotoksycznych wynosił 81 dni od ich wystąpienia (zakres od 0 do 741 dni).

często - zaburzenia rytmu serca, podwyższone lub obniżone ciśnienie krwi, krwawienie; rzadko - niewydolność serca.

bardzo często - duszność; często - ciężka duszność.

Z układu mięśniowo-szkieletowego: bardzo często - bóle mięśni; często - bóle stawów.

Ogólne reakcje: bardzo często - astenia (w tym ciężka astenia), uogólnione i zlokalizowane zespoły bólowe (w tym bóle w klatce piersiowej pochodzenia niesercowego), zatrzymanie płynów (zgłaszano rozwój obrzęków obwodowych i przyrost masy ciała, rzadziej pojawienie się wysięku w jama opłucnej i osierdzia, wodobrzusze). Obrzęki obwodowe zwykle rozpoczynają się w kończynach dolnych i mogą uogólnić się wraz ze wzrostem masy ciała o 3 kg lub więcej. Zatrzymanie płynów ma charakter kumulacyjny (zwiększa się wraz z wielokrotnym podawaniem leku). Zatrzymaniu płynów nie towarzyszyły ostre epizody skąpomoczu ani obniżone ciśnienie krwi. Często - wyraźny uogólniony i zlokalizowany zespół bólowy (w tym ból w klatce piersiowej pochodzenia niesercowego).

Ciężkie formy zatrzymania płynów. U pacjentów leczonych docetakselem w monoterapii w dawce 100 mg/m2 pc. mediana dawki całkowitej do zakończenia leczenia z powodu zatrzymania płynów wyniosła ponad 1000 mg/m2 pc., a mediana czasu do ustąpienia zatrzymania płynów wyniosła 16,4 tygodnia (zakres 0 do 42 tygodnia). U pacjentów, którzy otrzymywali premedykację, występowało opóźnienie w wystąpieniu umiarkowanego lub ciężkiego zatrzymania płynów (średnia całkowita dawka docetakselu, przy której obserwowano zatrzymanie płynów, wynosiła 818,9 mg/m2 pc. z premedykacją i 489,7 mg/m2 pc. bez premedykacji), jednakże u pacjentów, którzy otrzymali premedykację, w niektórych przypadkach zatrzymanie płynów rozwinęło się już podczas pierwszych cykli terapii.

Reakcje lokalne: często - reakcje w miejscu wstrzyknięcia leku były zwykle łagodne i objawiały się przebarwieniami, zapaleniem, zaczerwienieniem lub suchością skóry, zapaleniem żył, krwotokami z nakłutej żyły lub obrzękiem żyły.

Takotera V kombinacje z innymi lekami

Taxotere w połączeniu z doksorubicyną

Podczas stosowania Taxotere w skojarzeniu z doksorubicyną, w porównaniu z Taxotere w monoterapii, z większą częstością obserwowano następujące działania niepożądane: neutropenia, w tym ciężka neutropenia; gorączka neutropeniczna; małopłytkowość, w tym ciężka trombocytopenia; niedokrwistość; zakażenia, w tym ciężkie zakażenia; mdłości; wymiociny; biegunka, w tym ciężka biegunka; zaparcie; zapalenie jamy ustnej, w tym ciężkie zapalenie jamy ustnej; niewydolność serca; łysienie. Jednak reakcje alergiczne obserwowano z mniejszą częstotliwością; reakcje skórne, m.in. ciężki; zmiany paznokciowe m.in. ciężki; zatrzymywanie płynów, m.in. ciężki; anoreksja, reakcje neurosensoryczne i neuromotoryczne, w tym ciężkie; niedociśnienie tętnicze; zaburzenia rytmu; zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych, fosfatazy zasadowej, zawartość bilirubiny we krwi; bóle mięśni; astenia.

Taxotere w skojarzeniu z doksorubicyną i cyklofosfamidem (schemat TAS)

Podczas stosowania tego schematu chemioterapii, w porównaniu z monoterapią Taxotere, zaobserwowano mniejszą częstość występowania następujących działań niepożądanych: neutropenia, ciężka niedokrwistość, neutropenia z gorączką, zakażenia, reakcje alergiczne, obrzęki obwodowe, reakcje neurosensoryczne i neuromotoryczne, uszkodzenie paznokci, biegunka, arytmia. Jednakże zaobserwowano dużą częstość występowania następujących reakcji: łagodna niedokrwistość, małopłytkowość, nudności, wymioty, zapalenie jamy ustnej, zaburzenia smaku, zaparcia, osłabienie, bóle stawów, łysienie. Dodatkowo obserwowano: zapalenie okrężnicy, zapalenie jelit, perforację jelita grubego bez skutku śmiertelnego (2 z 4 pacjentów wymagało przerwania leczenia), ostrą białaczkę szpikową, ostrą białaczkę.

Profilaktyczne stosowanie G-CSF zmniejszyło częstość występowania neutropenii (o 60%) i zakażeń neutropenicznych stopnia 3-4.

Taxotere w połączeniu z kapecytabiną

Podczas stosowania leku Taxotere w skojarzeniu z kapecytabiną częściej obserwuje się występowanie działań niepożądanych ze strony układu pokarmowego (zapalenie jamy ustnej, biegunka, wymioty, zaparcia, bóle brzucha, zaburzenia smaku); ból stawów; ciężka trombocytopenia i niedokrwistość; hiperbilirubinemia; zespół dłoniowo-podeszwowy (przekrwienie skóry kończyn – dłoni i stóp – z następującym obrzękiem i złuszczaniem); ale rzadszy rozwój ciężkiej neutropenii; łysienie; choroby paznokci, w tym onycholiza; astenia; bóle mięśni; zmniejszenie apetytu i anoreksja. Dodatkowo niestrawność, suchość w ustach, ból gardła, kandydoza jamy ustnej, zapalenie skóry, rumieniowa wysypka, przebarwienia paznokci, gorączka, bóle kończyn, bóle, bóle pleców, letarg (senność, letarg, drętwienie), duszność, kaszel, krwawienia z nosa , parestezje, zawroty głowy, ból głowy, neuropatia obwodowa, odwodnienie, łzawienie, utrata masy ciała.

W porównaniu z młodszymi pacjentami, u pacjentów w wieku 60 lat i starszych, którzy otrzymywali lek Taxotere w skojarzeniu z kapecytabiną, ryzyko wystąpienia toksyczności 3.-4. stopnia było większe.

Taxotere w skojarzeniu z trastuzumabem

U pacjentów otrzymujących Taxotere w skojarzeniu z trastuzumabem (w porównaniu z Taxotere w monoterapii) mogą wystąpić nudności, biegunka, zaparcia, bóle brzucha, zaburzenia smaku, gorączka neutropeniczna, bóle stawów, jadłowstręt, toksyczność 4. stopnia, przypadki niewydolności serca, a zwłaszcza u pacjentów, u których otrzymywali wcześniej antracykliny jako leczenie uzupełniające, ale rzadziej obserwowano neutropenię, osłabienie, osłabienie, łysienie, uszkodzenie paznokci, wysypki skórne, wymioty, zapalenie jamy ustnej i bóle mięśni 3.-4. stopnia. Dodatkowo obserwowano: łzawienie, zapalenie spojówek, zapalenie błon śluzowych, zapalenie nosogardzieli, ból gardła i krtani, krwawienia z nosa, katar, choroby grypopodobne, kaszel, gorączka, dreszcze, ból, ból w klatce piersiowej, ból kończyn, ból pleców, ból kości, letarg (senność, letarg, osłupienie), bezsenność, duszność, rumień, niestrawność, parestezje, ból głowy, niedoczulica.

W porównaniu z monoterapią docetakselem zaobserwowano zwiększenie częstości występowania ciężkich działań niepożądanych.

Połączenie Taxotere z cisplatyną

Podczas stosowania tego schematu chemioterapii, w porównaniu z monoterapią Taxotere, trombocytopenia występowała częściej, w tym małopłytkowość 3.-4. stopnia; niedokrwistość, w tym niedokrwistość stopnia 3-4; nudności, w tym nudności stopnia 3-4; biegunka o nasileniu 3-4; anoreksja, w tym biegunka o nasileniu 3-4 stopni; reakcje w miejscu wstrzyknięcia. Jednak neutropenię, w tym neutropenię stopnia 3.–4., obserwowano rzadziej; infekcje; gorączka neutropeniczna; reakcje alergiczne; reakcje skórne; uszkodzenie paznokci; zatrzymanie płynów; w tym stopień zatrzymywania płynów 3-4; zapalenie jamy ustnej, neuropatia czuciowo-nerwowa i, w mniejszym stopniu, neuropatia neuromotoryczna; łysienie; astenia i bóle mięśni. Dodatkowo obserwowano: gorączkę przy braku infekcji, m.in. i 3-4 stopnie nasilenia; ból.

Połączenie Taxotere z prednizolonem lub prednizonem

Podczas stosowania leku Taxotere w połączeniu z prednizonem lub prednizonem, w porównaniu z monoterapią Taxotere, znacznie zmniejszono częstość występowania następujących działań niepożądanych: niedokrwistość, m.in. i 3-4 stopnie nasilenia; infekcje; neutropenia, m.in. 3-4 stopnie nasilenia; małopłytkowość; gorączka neutropeniczna; słabość; reakcje alergiczne; reakcje neurosensoryczne i neuromotoryczne; łysienie; wysypka; złuszczanie; mdłości; biegunka; zapalenie jamy ustnej; wymiociny; anoreksja; bóle mięśni; ból stawów; zatrzymanie płynów. Częściej występowały jednak zaburzenia smaku i niewydolność serca. Dodatkowo obserwowano: krwawienia z nosa, kaszel, duszność, osłabienie, płaczliwość.

Połączenie leku Taxotere z cisplatyną i fluorouracypem

Podczas stosowania tego połączenia w porównaniu do monoterapii Taxotere częściej obserwowano niedokrwistość m.in. 3-4 stopnie nasilenia; małopłytkowość, w tym. 3-4 stopnie nasilenia; gorączka neutropeniczna; infekcje neutropeniczne (nawet przy stosowaniu G-CSF); mdłości; wymiociny; anoreksja; zapalenie jamy ustnej; biegunka; zapalenie przełyku/dysfagia/ból podczas połykania; ale infekcje obserwowano rzadziej; reakcje alergiczne; zatrzymanie płynów; reakcje neurosensoryczne i neuromotoryczne; bóle mięśni; łysienie; wysypka; swędzący; uszkodzenie paznokci; złuszczanie skóry; zaburzenia rytmu. Dodatkowo obserwowano gorączkę przy braku infekcji; letarg (senność, letarg, drętwienie); zmiany słuchu; zawroty głowy; płaczliwość; sucha skóra; zgaga; niedokrwienie mięśnia sercowego; podkreślony wzór żylny; ból nowotworowy; zapalenie spojówek; utrata masy ciała).

Profilaktyczne podawanie G-CSF zmniejsza częstość występowania neutropenii z gorączką i (lub) powikłań infekcyjnych związanych z neutropenią.

Dane uzyskane podczas stosowania leku po rejestracji

Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy): bardzo rzadko - ostra białaczka szpikowa i zespół mielodysplastyczny związany ze stosowaniem docetakselu w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami i (lub) radioterapią.

Z układu krwiotwórczego: zgłaszano zahamowanie hematopoezy szpiku kostnego i inne hematologiczne działania niepożądane, rozwój rozsianego zespołu wykrzepiania wewnątrznaczyniowego, często w połączeniu z posocznicą lub niewydolnością wielonarządową.

Reakcje alergiczne: rzadko - wstrząs anafilaktyczny, czasami śmiertelny. U pacjentów otrzymujących premedykację przypadki te bardzo rzadko kończyły się zgonem.

Z układu nerwowego: rzadko - drgawki, przejściowa utrata przytomności, czasami rozwijająca się podczas infuzji leku.

Od strony narządu wzroku: rzadko - łzawienie w połączeniu z zapaleniem spojówek (lub bez niego), przemijające zaburzenia widzenia (błyski światła w oczach, pojawienie się mroczków) (zwykle występujące podczas wlewu leku i połączone z rozwojem reakcji nadwrażliwości, które zwykle ustępują po przerwanie infuzji) ; bardzo rzadko - niedrożność kanału łzowego, prowadząca do jego pęknięcia.

Ze strony narządu słuchu: rzadko - ototoksyczne działanie leku, uszkodzenie i/lub utrata słuchu.

Z układu sercowo-naczyniowego: rzadko - choroba zakrzepowo-zatorowa i zawał mięśnia sercowego.

Z układu oddechowego: zespół ostrej niewydolności oddechowej, śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc. Przy równoczesnym napromienianiu występują rzadkie przypadki popromiennego zapalenia płuc.

Z układu pokarmowego: rzadko - odwodnienie w wyniku rozwoju reakcji ze strony przewodu pokarmowego, perforacja żołądka lub jelit, zapalenie okrężnicy, w tym niedokrwienne; neutropeniczne zapalenie jelit; w rzadkich przypadkach - niedrożność jelit (niedrożność jelit), niedrożność jelit, zapalenie wątroby (czasami śmiertelne, głównie u pacjentów ze współistniejącymi chorobami wątroby).

Dla skóry i tkanki podskórnej: bardzo rzadko - toczeń rumieniowaty skórny, wysypka pęcherzowa, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (w niektórych przypadkach rozwojowi tych schorzeń sprzyjały współistniejące infekcje, jednocześnie przyjmowane inne leki i współistniejące choroby); Opisywano rozwój zmian twardzinopodobnych, zwykle poprzedzonych obrzękiem limfatycznym.

Ogólne reakcje: rzadko - zjawisko nawrotu miejscowej reakcji popromiennej w obszarze wcześniej napromienianym, obrzęk płuc.

Przedawkować

Istnieje niewielka liczba raportów o przedawkowaniu.

Objawy: supresja szpiku kostnego, neurotoksyczność obwodowa i zapalenie błon śluzowych.

Leczenie: Obecnie nie jest znane antidotum na docetaksel. W przypadku przedawkowania wymagana jest hospitalizacja na specjalistycznym oddziale i dokładne monitorowanie ważnych narządów. Należy jak najszybciej przepisać G-CSF. W razie potrzeby należy zastosować leczenie objawowe.

Interakcje leków

Badania in vitro wykazały, że biotransformacja leku może zmieniać się przy jednoczesnym stosowaniu substancji indukujących lub hamujących izoenzymy cytochromu CYP3A lub metabolizowanych (hamowanie kompetycyjne) z udziałem cytochromu CYP3A, takich jak cyklosporyna, terfenadyna, ketokonazol, erytromycyna i troleandomycynę. W związku z tym należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego przepisywania takich leków, biorąc pod uwagę możliwość znaczących interakcji.

Podczas jednoczesnego stosowania docetakselu z inhibitorami izoenzymu CYP3A4, takimi jak leki przeciwgrzybicze z grupy imidazoli (ketokonazol, itrakonazol) i inhibitory proteaz (rytonawir), należy zachować ostrożność.

Badania przeprowadzone u pacjentów otrzymujących jednocześnie docetaksel i ketokonazol wykazały, że klirens docetakselu zmniejsza się o 50%, prawdopodobnie ze względu na fakt, że główną drogą metabolizmu docetakselu jest jego metabolizm z udziałem izoenzymu CYP3A4. W takim przypadku, nawet przy stosowaniu docetakselu w mniejszych dawkach, jego tolerancja może się pogorszyć.

Farmakokinetykę docetakselu w obecności prednizolonu badano u pacjentów z rakiem prostaty z przerzutami. Pomimo faktu, że docetaksel jest metabolizowany przez izoenzym CYP3A4, a prednizolon jest induktorem izoenzymu CYP3A4, nie zaobserwowano statystycznie istotnego wpływu prednizolonu na farmakokinetykę docetakselu.

Docetaksel charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza (>95%). In vitro leki silnie wiążące się z białkami osocza, takie jak erytromycyna, difenhydramina, propranolol, propafenon, fenytoina, salicylany, sulfametoksazol i walproinian sodu, nie zakłócają wiązania docetakselu z białkami osocza. Deksametazon nie wpływa również na stopień wiązania docetakselu z białkami osocza. Docetaksel nie wpływa na wiązanie digoksyny z białkami osocza.

Farmakokinetyka docetakselu, doksorubicyny i cyklofosfamidu nie uległa zmianie podczas jednoczesnego stosowania.

Istnieją informacje na temat interakcji docetakselu i karboplatyny. Podczas stosowania skojarzenia karboplatyny i docetakselu klirens karboplatyny zwiększa się o 50% w porównaniu z monoterapią karboplatyną.

Specjalne instrukcje

Neutropenia

U pacjentów otrzymujących lek Taxotere należy uważnie monitorować kliniczne badania krwi. Wraz z rozwojem ciężkiej neutropenii (< 500/мкл в течение 7 дней) во время курса терапии препаратом Таксотер рекомендуется снизить дозу препарата на последующих циклах или проводить адекватную симптоматическую терапию. Продолжать лечение препаратом Таксотер возможно после восстановления числа нейтрофилов до 1500/мкл.

Podczas przyjmowania G-CSF u pacjentów otrzymujących Taxotere w skojarzeniu z cisplatyną i fluorouracylem, neutropenia z gorączką i (lub) zakażenia neutropeniczne występują rzadziej. Dlatego przy stosowaniu tego połączenia konieczne jest przepisanie G-CSF w celach profilaktycznych, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia powikłanej neutropenii (neutropenia z gorączką, neutropenia długotrwała, infekcja neutropeniczna). Należy ściśle monitorować stan i wyniki badań laboratoryjnych pacjentów otrzymujących ten schemat chemioterapii. Jeśli pacjenci otrzymują pierwotną profilaktykę G-CSF (od pierwszego cyklu) przepisując Taxotere w skojarzeniu z doksorubicyną i cyklofosfamidem (schemat chemioterapii TAC), neutropenia z gorączką i (lub) zakażenie neutropeniczne rozwijają się rzadziej. Dlatego też podczas chemioterapii uzupełniającej raka piersi według schematu TAC, aby zmniejszyć ryzyko rozwoju neutropenii powikłanej (neutropenia z gorączką, neutropenia długotrwała, zakażenie z neutropenią), należy już od pierwszego cyklu rozważyć kwestię profilaktycznego podawania G-CSF. Należy ściśle monitorować pacjentów otrzymujących TAC.

Reakcje nadwrażliwości

W celu wykrycia reakcji nadwrażliwości należy uważnie monitorować pacjentów, zwłaszcza podczas pierwszej i drugiej infuzji. Rozwój reakcji nadwrażliwości jest możliwy już w pierwszych minutach podawania leku Taxotere, dlatego przy jego podawaniu konieczne jest posiadanie leków i sprzętu do leczenia niedociśnienia tętniczego i skurczu oskrzeli. Łagodne objawy nadwrażliwości (zaczerwienienie twarzy lub miejscowe reakcje skórne) nie wymagają przerywania podawania leku. Pomimo zastosowania premedykacji u pacjentów występowały ciężkie reakcje nadwrażliwości, takie jak znaczny spadek ciśnienia krwi, skurcz oskrzeli lub uogólniona wysypka/rumień i bardzo rzadko śmiertelne reakcje anafilaktyczne. Wystąpienie reakcji nadwrażliwości wymaga natychmiastowego zaprzestania podawania leku Taxotere i odpowiedniego leczenia. Zabronione jest wielokrotne podawanie leku Taxotere pacjentom, u których wystąpiły ciężkie reakcje nadwrażliwości.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

U pacjentów otrzymujących docetaksel w monoterapii w dawce 100 mg/m2 pc. i u których występuje zwiększona aktywność transaminaz w surowicy (ALT i/lub AST) ponad 1,5-krotność GGN w połączeniu ze zwiększeniem aktywności ALP w surowicy ponad 2,5-krotność GGN, ryzyko ryzyko wystąpienia poważnych skutków ubocznych, takich jak posocznica, krwawienie z przewodu pokarmowego, gorączka neutropeniczna, zakażenia, małopłytkowość, ciężkie toksyczne zmiany skórne obejmujące śmierć, a także zapalenie jamy ustnej i osłabienie, jest niezwykle wysokie. W związku z tym u pacjentów z podwyższonymi wynikami testów czynności wątroby zalecana dawka leku Taxotere wynosi 75 mg/m2 pc.

Przed rozpoczęciem leczenia i przed każdym kolejnym cyklem leczenia Taxotere należy wykonać badania czynności wątroby. Nie zaleca się stosowania Taxotere u pacjentów z podwyższonym stężeniem bilirubiny i (lub) zwiększoną aktywnością ALT i AST (>3,5 GGN) w połączeniu ze zwiększeniem aktywności fosfatazy zasadowej >6 GGN. Obecnie brak danych dotyczących stosowania Taxotere w skojarzeniu z innymi lekami u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Zatrzymanie płynów

Konieczne jest uważne monitorowanie pacjentów z ciężkim zatrzymaniem płynów: z wysiękiem w jamie opłucnej, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem. Gdy pojawią się obrzęki, ogranicz sól i reżim picia oraz przepisz leki moczopędne.

Białaczka

Podczas stosowania leku Taxotere w skojarzeniu z doksorubicyną i cyklofosfamidem w leczeniu operacyjnego raka piersi, ryzyko rozwoju opóźnionej mielodysplazji i (lub) białaczki szpikowej wymaga regularnego monitorowania hematologicznego.

Niewydolność serca

U pacjentów otrzymujących Taxotere w skojarzeniu z trastuzumabem z powodu raka piersi z przerzutami i nadekspresją HER2 w guzie, szczególnie po chemioterapii zawierającej antracyklinę (doksorubicynę lub erirubicynę), może rozwinąć się niewydolność serca, która może być umiarkowana do ciężkiej i prowadzić do śmierci. Jeżeli pacjentka jest wskazana do leczenia Taxotere w skojarzeniu z trastuzumabem, powinna przejść wstępną ocenę kardiologiczną. Czynność serca należy monitorować co 3 miesiące w celu wykrycia rozwijającej się niewydolności serca. Należy postępować zgodnie z instrukcją stosowania leku trastuzumab w celach medycznych.

Starsi pacjenci

W porównaniu z pacjentami w wieku poniżej 60 lat, u pacjentów w wieku 60 lat i starszych otrzymujących chemioterapię skojarzoną Taxotere z kapecytabiną występowała zwiększona częstość występowania związanych z leczeniem działań niepożądanych 3. i 4. stopnia, poważnych działań niepożądanych związanych z leczeniem oraz wczesnego przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych reakcje.

Neurotoksyczność

Rozwój ciężkiej neuropatii czuciowej wymaga zmniejszenia dawki leku Taxotere.

Taxotere zawiera etanol w stężeniu 50% objętościowych (tj. do 0,385 g (0,5 ml) bezwodnego etanolu w fiolce 20 mg/1 ml, do 1,58 g (2 ml) bezwodnego etanolu w fiolce 80 mg/4 ml fiolki i do 3,16 g (4 ml) bezwodnego etanolu w fiolce 160 mg/8 ml). Należy to wziąć pod uwagę podczas stosowania leku u pacjentów z alkoholizmem i pacjentów z grupy ryzyka (pacjenci z chorobami wątroby i padaczką).

Środki ostrożności podczas stosowania leku Taxotere

Podobnie jak w przypadku innych potencjalnie toksycznych substancji, należy zachować ostrożność podczas stosowania Taxotere i przygotowywania roztworów. Zaleca się używanie rękawiczek. W przypadku kontaktu koncentratu Taxotere lub roztworu do infuzji Taxotere ze skórą, należy ją natychmiast dokładnie umyć wodą z mydłem. Jeżeli koncentrat lub roztwór do infuzji leku Taxotere dostanie się na błony śluzowe, należy je natychmiast i dokładnie przepłukać wodą.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono żadnych specjalnych badań. Jednak rozwój działań niepożądanych ze strony układu nerwowego, narządu wzroku, przewodu żołądkowo-jelitowego, a także obecność etanolu w składzie leku może prowadzić do zmniejszenia szybkości reakcji psychomotorycznych i uwagi. W związku z tym nie zaleca się pacjentom prowadzenia pojazdów ani wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności podczas leczenia lekiem Taxotere.

Ciąża i laktacja

Taxotere jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży i laktacji (karmienia piersią).

Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym Należy unikać poczęcia, stosując skuteczne metody antykoncepcji w trakcie stosowania leku i przez co najmniej 3 miesiące po jego zaprzestaniu.

Kobiety, które zajdą w ciążę w trakcie leczenia, powinny natychmiast poinformować o tym lekarza.

Ponieważ Ponieważ w badaniach przedklinicznych wykazano, że docetaksel ma działanie genotoksyczne i może upośledzać płodność u mężczyzn (zdolność do zajścia w ciążę), mężczyznom leczonym docetakselem zaleca się powstrzymanie się od zajścia w ciążę w trakcie leczenia docetakselem i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii. Pacjentom można zalecić zachowanie nasienia przed leczeniem.

Po zastosowaniu kapecytabiny obserwowano zwiększenie częstości występowania działań niepożądanych 3. i 4. stopnia związanych z leczeniem, poważnych działań niepożądanych związanych z leczeniem oraz przedwczesnego przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych.

Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania skojarzenia docetakselu z doksorubicyną i cyklofosfamidem u pacjentów w wieku powyżej 70 lat.

U pacjentów w wieku 65 lat i starszych leczonych Taxotere co 3 tygodnie z powodu raka prostaty częstość występowania zmian w paznokciach była ≥10% większa niż u młodszych pacjentów, a u pacjentów w wieku 75 lat i starszych częstość występowania gorączki, biegunki, anoreksja i obrzęki obwodowe były o ≥10% częstsze niż u młodszych pacjentów.

Podczas stosowania skojarzenia docetakselu z cisplatyną i fluorouracylem następujące działania niepożądane (o różnym nasileniu) występowały u pacjentów w wieku powyżej 65 lat ≥10% częściej niż u młodszych pacjentów: letarg (senność, letarg, osłupienie), zapalenie jamy ustnej, neutropenia infekcja. Dlatego pacjenci w wieku powyżej 65 lat otrzymujący to skojarzenie wymagają uważnego monitorowania.

Warunki wydawania z aptek

Lek dostępny jest na receptę.

Warunki i okresy przechowywania

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, chronić przed światłem, w temperaturze od 2° do 25°C. Okres ważności - 2 lata.

Taxotere: instrukcje użytkowania i recenzje

Nazwa łacińska: Takotera

Kod ATX: L01CD02

Substancja aktywna: Docetaksel

Producent: Aventis Pharma (Dagenham) (Wielka Brytania), Sanofi-Aventis Deutschland GmbH (Niemcy)

Aktualizacja opisu i zdjęcia: 07.08.2019

Taxotere jest środkiem przeciwnowotworowym pochodzenia roślinnego, należy do grupy taksoidów.

Forma i skład wydania

Postać dawkowania leku Taxotere to koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji: przezroczysty oleisty płyn o barwie od brązowawożółtej do żółtej [0,61 ml lub 2,36 ml każda w bezbarwnych szklanych butelkach z zielonym lub czerwonym plastikowym wieczkiem (odpowiednio), w kontur 1 butelka w komplecie z rozpuszczalnikiem (butelka ze szkła bezbarwnego o pojemności 1,98 ml lub 7,33 ml), 1 opakowanie w kartoniku].

1 butelka koncentratu zawiera:

• substancja czynna: trójwodzian docetakselu w ilości odpowiadającej 20 mg lub 80 mg bezwodnego docetakselu;
• składnik pomocniczy: polisorbat 80.

Skład rozpuszczalnika: 13% roztwór – woda do wstrzykiwań i 95% etanol (V/V).

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Aktywny składnik Taxotere, docetaksel, jest substancją przeciwnowotworową pochodzenia roślinnego, należącą do grupy taksoidów. Gromadzi tubulinę w mikrotubulach i zapobiega ich rozpadowi, co prowadzi do zaburzeń w procesie podziału komórek nowotworowych. Docetaksel długo utrzymuje się w komórkach, gdzie jego poziom utrzymuje się na dość wysokim poziomie. Związek charakteryzuje się także działaniem wobec niektórych komórek syntetyzujących nadmierne ilości P-glikoproteiny, która zawiera gen wielorakiej oporności na leki chemioterapeutyczne. In vivo docetaksel ma szerokie spektrum działania przeciwko ludzkim komórkom nowotworowym podlegającym przeszczepieniu i hamuje wzrost nowotworu u myszy.

Udowodniono, że Taxotere jest skuteczny w leczeniu raka głowy i szyi, raka żołądka, raka piersi, hormonoopornego raka prostaty, raka jajnika i niedrobnokomórkowego raka płuc.

Farmakokinetyka

Nie ma zależności farmakokinetyki docetakselu od przyjętej dawki. Taxotere charakteryzuje się trójfazowym modelem farmakokinetycznym, w którym okresy półtrwania dla faz α, β i γ wynoszą odpowiednio 4 minuty, 36 minut i 11,1 godziny.

Gdy docetaksel podawano we wlewie w dawce 100 mg/m2 pc. przez 1 godzinę, średnie maksymalne stężenie leku w osoczu wynosiło 3,7 µg/ml, a odpowiadające mu pole pod krzywą zależności stężenia od czasu wynosiło 4,6 µg/h/ml. Średnia objętość dystrybucji i całkowity klirens w stanie stacjonarnym wynoszą 113 l i 21 l/h/m2. U różnych pacjentów różnice w całkowitym klirensie docetakselu sięgały aż do 50%.

Docetaksel wiąże się z białkami osocza w ponad 95%. Grupa eterowo-tert-butylowa tego związku ulega utlenianiu przy udziale izoenzymów cytochromu P 450, po czym docetaksel wydalany jest przez nerki z moczem (6% podanej dawki) oraz przez przewód pokarmowy z kałem (75% podanej dawki). podana dawka) przez 7 dni. Około 80% substancji czynnej Taxotere jest wydalane z kałem w ciągu 2 dni w postaci metabolitów (główny nieaktywny metabolit i 3 nieaktywne metabolity o mniejszym znaczeniu), a tylko niewielka część docetakselu jest wydalana w postaci niezmienionej.

Farmakokinetyka leku nie zależy od płci i wieku pacjenta.

Przy łagodnych i umiarkowanych zaburzeniach czynności wątroby [aktywność aminotransferazy asparaginianowej i aminotransferazy alaninowej jest 1,5 razy (lub więcej) wyższa niż górna granica normy, przy aktywności fosfatazy alkalicznej 2,5 razy (lub więcej) wyższa niż górna granica normy] całkowity klirens aktywnego składnika Taxotere zmniejsza się o około 27%.

W przypadku łagodnego do umiarkowanego zatrzymania płynów nie obserwuje się znaczących zmian w klirensie docetakselu i nie ma informacji na temat jego klirensu w przypadku ciężkiego zatrzymania płynów.

Kiedy Taxotere jest łączony z innymi lekami, docetaksel nie wpływa na klirens doksorubicyny i zawartość doksorubicyny (metabolitu doksorubicyny) w osoczu krwi. W przypadku jednoczesnego stosowania leku z doksorubicyną i cyklofosfamidem ich parametry farmakokinetyczne pozostały stabilne. Kapecytabina nie ma wpływu na farmakokinetykę docetakselu, a ten ostatni również nie zmienia farmakokinetyki kapecytabiny i jej najważniejszego metabolitu 5”-DFUR. Klirens docetakselu zarówno w monoterapii, jak i stosowanym w ramach terapii skojarzonej z cisplatyną pozostaje taki sam prednizon nie ma wpływu na farmakokinetykę docetakselu podczas infuzji po standardowej premedykacji deksametazonem. Parametry farmakokinetyczne fluorouracylu i docetakselu stosowanych w skojarzeniu pozostają niezmienione.

U dzieci otrzymujących monoterapię docetakselem i cykl leczenia Taxotere w skojarzeniu z fluorouracylem i cisplatyną parametry farmakokinetyczne były identyczne jak u dorosłych pacjentów.

Wskazania do stosowania

• terapia uzupełniająca operacyjnego raka piersi (BC) z zajęciem regionalnych węzłów chłonnych w skojarzeniu z cyklofosfamidem i doksorubicyną;
• rak piersi z przerzutami lub miejscowo zaawansowany: pierwsza linia chemioterapii – w skojarzeniu z doksorubicyną; druga linia: monoterapia – w przypadku braku efektu wcześniejszego leczenia w skojarzeniu z antracyklinami lub środkami alkilującymi, lub terapia skojarzona z kapecytabiną po wcześniejszym leczeniu obejmującym antracykliny;
• rak piersi z przerzutami z ekspresją HER2 w guzie – jednocześnie z trastuzumabem (bez wcześniejszej chemioterapii);
• niedrobnokomórkowy rak płuca miejscowo zaawansowany lub z przerzutami w postaci nieoperacyjnej: leczenie pierwszego rzutu – w skojarzeniu z karboplatyną lub cisplatyną; monoterapia drugiej linii – przy braku efektu chemioterapii lekami z grupy platyny;
• hormonooporny, przerzutowy rak prostaty – przy jednoczesnym stosowaniu prednizonu lub prednizonu;
• rak jajnika z przerzutami: terapia drugiej linii – w przypadku braku efektu po terapii pierwszej linii;
• rak przerzutowy okolicy żołądka i serca: terapia pierwszego rzutu w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (5-FU) i cisplatyną;
• miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy głowy i szyi w postaci nieoperacyjnej – leczenie pierwszego rzutu w skojarzeniu z 5-FU i cisplatyną;
• rak płaskonabłonkowy głowy i szyi z przerzutami – leczenie drugiej linii w przypadku braku efektu poprzedniego leczenia.

Przeciwwskazania

• ciężka dysfunkcja wątroby;
• liczba neutrofili we krwi pacjenta jest mniejsza niż 1500/μl;
• okres ciąży i karmienia piersią;
• indywidualna nadwrażliwość na składniki Taxotere.

Instrukcja stosowania Taxotere: metoda i dawkowanie

Aby zmniejszyć retencję płynów i ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości, zaleca się podawanie Taxotere w ramach premedykacji glikokortykosteroidami. Pacjentowi przepisano deksametazon w dawce 8 mg 2 razy dziennie, jego podawanie doustne rozpoczyna się pierwszego dnia terapii (dzień przed infuzją) i trwa 3 dni. W przypadku raka prostaty, podczas jednoczesnego leczenia prednizonem lub prednizolonem, premedykację wykonuje się deksametazonem w dawce 8 mg na 12, 3 i 1 godzinę przed rozpoczęciem wlewu.

Aby zapobiec powikłaniom hematologicznym, konieczne jest wstępne podanie preparatów czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF).

Gotowy roztwór koncentratu Taxotere przeznaczony jest do podawania w infuzji dożylnej (IV) przez jedną godzinę. Aby leczyć wszystkie patologie ze wskazań klinicznych do stosowania leku, zabieg przeprowadza się raz na 3 tygodnie.

Bezpośrednio przed zabiegiem przygotowuje się roztwór do podawania dożylnego.

Butelki z lekiem i rozpuszczalnikiem należy pozostawić w temperaturze pokojowej na 5 minut przed rozcieńczeniem. Następnie trzymając butelkę z rozpuszczalnikiem pod kątem, zawartość pobiera się do strzykawki i wstrzykuje do butelki z lekiem. W ciągu ¾ minuty mieszaninę należy obrócić bez wstrząsania. Po odstawieniu na 5 minut (obecność piany jest normalna) należy wizualnie sprawdzić roztwór pod kątem jednorodności i przezroczystości. Jeżeli w roztworze znajduje się osad, roztwór należy zniszczyć.

Następnie wymaganą dawkę wstępnie zmieszanego roztworu rozcieńcza się w 250 ml 0,9% roztworu chlorku sodu lub 5% roztworu dekstrozy i miesza. Objętość roztworów do infuzji powinna zapewniać stężenie docetakselu nie przekraczające 0,74 mg na 1 ml.

Wstępnie zmieszany roztwór można zużyć w ciągu 8 godzin, jeśli jest przechowywany w lodówce (2–8°C) lub w temperaturze pokojowej.

Przygotowany roztwór należy zużyć w ciągu 4 godzin od momentu przygotowania.

• Rak piersi: monoterapia – w dawce 100 mg na 1 m2 powierzchni ciała co 3 tygodnie; leczenie uzupełniające chorych na operacyjnego raka piersi – w dawce 75 mg na 1 m2 powierzchni ciała po 1 godzinie od podania doksorubicyny w dawce 50 mg na 1 m2 i cyklofosfamidu – 500 mg na 1 m2. Zabieg przeprowadza się raz na trzy tygodnie, łącznie 6 zabiegów; terapia skojarzona – 75 mg na 1 m2 z jednoczesnym leczeniem doksorubicyną w dawce 50 mg na 1 m2 lub kapecytabiną – 1250 mg na 1 m2 doustnie 2 razy dziennie przez 2 tygodnie z tygodniową przerwą lub 100 mg na 1 m2 m2 w przypadku skojarzenia Taxotere z trastuzumabem (dawkę trastuzumabu ustala się zgodnie z instrukcją jego stosowania);
• niedrobnokomórkowy rak płuca: w dawce 75 mg na 1 m 2 zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z lekami platynowymi;
• rak jajnika z przerzutami: 100 mg na 1 m2 powierzchni ciała;
• miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy głowy i szyi: w dawce 75 mg na 1 m2; tego samego dnia po wlewie Taxotere należy wykonać wlew cisplatyny w dawce 75 mg na 1 m2 przez jedną godzinę, następnie wlew 5-FU w dawce 750 mg na 1 m2 na dzień. Czas trwania wlewu 5-FU wynosi 24 godziny, czas trwania leczenia wynosi 5 dni. Wymienione procedury są przepisywane raz na trzy tygodnie i stanowią 1 cykl. W sumie wykonuje się do 4 cykli, po czym przepisuje się radioterapię;
• rak płaskonabłonkowy głowy i szyi z przerzutami: w dawce 100 mg na 1 m2;
• hormonooporny rak prostaty z przerzutami: 75 mg na 1 m2 w skojarzeniu z doustnym prednizonem lub prednizolonem 5 mg dwa razy dziennie przez cały okres leczenia;
• rak żołądka z przerzutami (w tym okolice serca): w dawce 75 mg na 1 m2; tego samego dnia po wlewie docetakselu podaje się dożylnie kroplówkę cisplatyny w dawce 75 mg na 1 m2 w ciągu 1–3 godzin, a następnie następuje 24-godzinny wlew 5-FU w dawce 750 mg na 1 m2 dziennie w ciągu 5 dni. Wymienione procedury są przepisywane raz na trzy tygodnie.

Wskazania do dostosowania dawki docetakselu:

• spadek liczby neutrofilów poniżej 500/µl utrzymujący się dłużej niż tydzień;
• pojawienie się ciężkich reakcji skórnych;
• rozwój gorączki neutropenicznej;
• rozwój ciężkiej neuropatii obwodowej w trakcie leczenia.

Jeżeli występuje jedno z tych zaburzeń, dawkę docetakselu na kolejny cykl należy zmniejszyć do 75 mg na 1 m2 przy początkowej dawce 100 mg na 1 m2 i/lub do 60 mg na 1 m2 z 75 mg na 1 m2 . W przypadku wystąpienia powikłań podczas stosowania docetakselu w dawce 60 mg na 1 m2 należy przerwać leczenie.

Jeżeli w trakcie leczenia uzupełniającego chorych na operacyjnego raka piersi rozwinie się gorączka neutropeniczna, należy przyjmować G-CSF w każdym kolejnym cyklu. Jeżeli gorączka neutropeniczna utrzymuje się, należy kontynuować przyjmowanie G-CSF i zmniejszyć dawkę docetakselu do 60 mg na 1 m2. W przypadku zapalenia jamy ustnej stopnia 3 lub 4 dawka nie powinna przekraczać 60 mg na 1 m2.

W leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca, w przypadku zmniejszenia liczby płytek krwi w poprzednim cyklu do 25 000/μl w połączeniu z cisplatyną i do 75 000/μl w połączeniu z karboplatyną lub przy rozwoju stanu gorączkowego neutropenią lub z poważnymi objawami toksyczności niehematologicznej, początkową dawkę docetakselu wynoszącą 75 mg na 1 m2 w następnym cyklu należy zmniejszyć do 65 mg na 1 m2.

Korekta schematu dawkowania w przypadku powikłań występujących podczas terapii skojarzonej:

• w skojarzeniu z kapecytabiną: w przypadku toksyczności 2. stopnia, która pojawiła się po raz pierwszy i utrzymuje się do rozpoczęcia kolejnego cyklu, dalsze leczenie należy odłożyć do czasu, gdy toksyczność zmniejszy się do stopnia 0-1. Kolejny cykl przeprowadza się z dawką początkową Taxotere. W przypadku powtarzającego się rozwoju toksyczności 2. stopnia lub pierwszego rozwoju toksyczności 3. stopnia w trakcie cyklu leczenia, konieczne jest odroczenie dalszego stosowania leku do czasu, gdy toksyczność zmniejszy się do stopnia 0-1. Terapię należy wznowić od dawki 55 mg na 1 m2. W przypadku wystąpienia jakiejkolwiek toksyczności stopnia 4. lub późniejszej toksyczności konieczne jest przerwanie stosowania leku;
• skojarzenie z 5-FU i cisplatyną: w przypadku wystąpienia infekcji lub neutropenii z gorączką podczas stosowania G-CSF, dawkę leku należy zmniejszyć do 60 mg na 1 m2. Jeśli występowanie epizodów powikłanej neutropenii nie ustanie, dawkę zmniejsza się do 45 mg na 1 m2. W przypadku wystąpienia małopłytkowości 4. stopnia dawkę leku Taxotere zmniejsza się z 75 mg do 60 mg na 1 m2 powierzchni ciała. Kolejne cykle są możliwe, gdy liczba neutrofilów przekracza 1500/μl, a liczba płytek krwi przekracza 100 000/μl. Utrzymywanie się toksyczności stanowi podstawę do przerwania leczenia. W przypadku biegunki stopnia 3: pierwszy epizod – dawkę 5-FU należy zmniejszyć o 1/5, przy powtarzającym się epizodzie – dawkę Taxotere należy zmniejszyć o 1/5. W przypadku biegunki 4. stopnia: pierwszy epizod, w przypadku powtarzających się epizodów dawkę docetakselu i 5-FU należy zmniejszyć o 1/5; W przypadku zapalenia jamy ustnej w stadium 3: pierwszy epizod – dawkę 5-FU należy zmniejszyć o 1/5, przy powtarzającym się epizodzie w kolejnych cyklach należy odstawić 5-FU, przy trzecim epizodzie – dawkę docetakselu należy zmniejszyć zmniejszona o 1/5. W przypadku zapalenia jamy ustnej w stadium 4: pierwszy epizod należy przerwać przyjmowanie 5-FU w kolejnych cyklach; w przypadku powtarzającego się epizodu należy zmniejszyć dawkę docetakselu o 1/5.

Nie zaleca się stosowania leku Taxotere u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby [aktywność AlAT i AspAT przekracza ponad 3,5-krotność górnej granicy normy (GGN) w połączeniu z ponad 6-krotnym zwiększeniem poziomu fosfatazy zasadowej lub podwyższonym poziomem bilirubiny]. W przypadku umiarkowanego stopnia upośledzenia lek jest przepisywany w dawce 75 mg na 1 m2.

Doświadczenie ze stosowaniem leku u dzieci jest ograniczone, dlatego nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności terapii.

Nie ma szczegółowych instrukcji dotyczących stosowania docetakselu u pacjentów w podeszłym wieku. Łącząc terapię z kapecytabiną u pacjentów powyżej 60. roku życia, zaleca się zmniejszenie dawki początkowej kapecytabiny.

Skutki uboczne

• narządy krwiotwórcze: często - (u pacjentów, którzy nie otrzymali enzymów G-CSF) odwracalna neutropenia (może towarzyszyć infekcjom, gorączki, rozwojowi zapalenia płuc i posocznicy); możliwa – małopłytkowość, niedokrwistość; rzadko – krwawienie (zwykle spowodowane małopłytkowością);
• reakcje alergiczne: łagodne lub umiarkowane – w postaci uderzeń gorąca, wysypki, swędzenia, ucisku w klatce piersiowej, bólu pleców, duszności, gorączki lub dreszczy; ciężkie reakcje - skurcz oskrzeli, obniżone ciśnienie krwi (BP), uogólniona wysypka lub rumień;
• reakcje dermatologiczne: łysienie, reakcje skórne o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu; rzadko - ciężkie reakcje w postaci wysypki skórnej ze swędzeniem, ograniczonego rumienia skóry rąk, twarzy, klatki piersiowej i kończyn (w tym ciężki zespół dłoni i stóp) z obrzękiem i łuszczeniem się kończyn; rzadko – hipo- lub przebarwienia paznokci, onycholiza; niezwykle rzadko - wysypka pęcherzowa (zespół Stevensa-Johnsona, zespół Lyella), zatrzymanie płynów (obrzęki obwodowe, wodobrzusze, wysięk opłucnowy i osierdziowy, przyrost masy ciała, w rzadkich przypadkach - odwodnienie, obrzęk płuc);
• przewód pokarmowy: zaburzenia smaku, nudności, wymioty, ból żołądka, biegunka, zaparcia, jadłowstręt, zapalenie jamy ustnej, zapalenie jelita grubego (w tym niedokrwienne), zapalenie przełyku, zapalenie jelit, perforacja jelita i/lub żołądka; rzadko – niedrożność jelit, krwawienie z przewodu pokarmowego;
• układ nerwowy: neuropatia obwodowa (łagodny lub umiarkowany stopień przeczulicy, parestezje, zaburzenia czucia, ból, pieczenie), osłabienie motoryczne; bardzo rzadko - drgawki, przejściowa utrata przytomności;
• układ sercowo-naczyniowy: migotanie przedsionków, tachykardia zatokowa, niewydolność serca, obniżone lub podwyższone ciśnienie krwi; rzadko – żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, zawał mięśnia sercowego;
• układ wątrobowo-żółciowy: możliwy (w monoterapii w dawce 100 mg na 1 m2 powierzchni ciała) - wzrost aktywności w surowicy aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), fosfatazy zasadowej, wzrost poziomu bilirubiny stężenie w surowicy krwi (ponad 2,5-krotność górnej granicy normy); niezwykle rzadko - zapalenie wątroby, w tym śmierć u pacjentów z chorobami wątroby w wywiadzie;
• układ oddechowy: bardzo rzadko - śródmiąższowe zapalenie płuc, zespół ostrej niewydolności oddechowej, wzmożona reakcja na promieniowanie, zwłóknienie płuc;
• układ mięśniowo-szkieletowy: bóle stawów, bóle mięśni, osłabienie mięśni;
• narząd wzroku: rzadko - przemijające zaburzenia widzenia (po podaniu leku - błyski w oczach, mroczki), łzawienie, zapalenie spojówek; bardzo rzadko (częściej przy jednoczesnym stosowaniu innych leków przeciwnowotworowych) - niedrożność kanału łzowego;
• reakcje miejscowe: przebarwienia, stany zapalne, zaczerwienienie lub suchość skóry w miejscu wstrzyknięcia, zapalenie żył, krwotok lub obrzęk żyły;
• inne: duszność, osłabienie, miejscowy lub uogólniony ból, ból w klatce piersiowej (niezwiązany z patologiami serca i płuc).

Przedawkować

Przypadki przedawkowania Taxotere są zgłaszane stosunkowo rzadko. Objawy obejmują zapalenie błon śluzowych, neurotoksyczność obwodową i supresję szpiku kostnego.

Do chwili obecnej nie ma swoistego antidotum na docetaksel. W przypadku przedawkowania wymagana jest pilna hospitalizacja w szpitalu i uważne monitorowanie funkcjonowania ważnych narządów. Konieczne jest jak najszybsze przepisanie G-CSF i, jeśli to konieczne, przeprowadzenie leczenia objawowego.

Specjalne instrukcje

Stosowanie Taxotere wskazane jest w specjalistycznym szpitalu pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w chemioterapii przeciwnowotworowej.

Leczeniu powinno towarzyszyć uważne monitorowanie klinicznych badań krwi. W przypadku wystąpienia ciężkiej neutropenii (poniżej 500/µl) utrzymującej się przez 7 dni, należy w kolejnych cyklach zmniejszyć dawkę leku lub zastosować odpowiednie leczenie objawowe. Kolejny cykl terapii można rozpocząć dopiero po wzroście liczby neutrofili do 1500/µl.

Rozwój reakcji nadwrażliwości jest możliwy już od pierwszych minut infuzji, dlatego podczas podawania leku należy uważnie monitorować pacjenta. Jeżeli twarz pacjenta zaczerwieni się lub wystąpią miejscowe reakcje skórne, nie należy przerywać infuzji. Jeżeli lek powoduje obniżenie ciśnienia krwi, uogólnioną wysypkę lub rumień albo skurcz oskrzeli, konieczne jest natychmiastowe zaprzestanie podawania leku i podjęcie działań łagodzących te powikłania. Dalsze leczenie Taxotere nie jest dozwolone w tej kategorii pacjentów.

W połączeniu z kapecytabiną u pacjentów w podeszłym wieku częściej występują zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zespół ręka-stopa, odwodnienie, łzawienie, bóle stawów, ciężka hiperbilirubinemia, małopłytkowość i niedokrwistość; To połączenie rzadziej powoduje ciężką neutropenię, łysienie, osłabienie, bóle mięśni, choroby paznokci i obrzęki kończyn dolnych.

W porównaniu z monoterapią, w skojarzeniu z trastuzumabem zwiększa się częstość występowania działań niepożądanych, toksyczności 4. stopnia i przypadków niewydolności serca, szczególnie po dodaniu do leczenia doksorubicyny lub epirubicyny.

Pacjentki w wieku rozrodczym, niezależnie od płci, muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji zarówno przez cały okres leczenia, jak i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu.

Ponieważ koncentrat jest substancją toksyczną, należy zachować środki ostrożności podczas przygotowywania roztworu i jego stosowania. W przypadku dostania się leku na skórę lub błony śluzowe należy je natychmiast dokładnie spłukać wodą.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i skomplikowanych mechanizmów

Nie przeprowadzono specjalnych badań wpływu leku Taxotere na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania skomplikowanych maszyn. Jednak wystąpienie działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, narządu wzroku, ośrodkowego układu nerwowego, a także obecność etanolu w składzie leku, może prowadzić do rozproszenia uwagi i zmniejszenia szybkości psychomotorycznej reakcje. Dlatego w trakcie terapii zaleca się powstrzymanie się od prowadzenia samochodu i wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych prac.

Stosować w czasie ciąży i laktacji

Zgodnie z instrukcją stosowanie Taxotere jest surowo zabronione w okresie ciąży i karmienia piersią. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym powinni unikać poczęcia stosując skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia lekiem i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu.

Kobiety, które w trakcie leczenia zajdą w ciążę, powinny natychmiast poinformować o tym lekarza.

Ponieważ badania przedkliniczne wykazały, że docetaksel ma działanie genotoksyczne i może prowadzić do upośledzenia płodności u mężczyzn (zdolności do zajścia w ciążę), mężczyznom stosującym Taxotere zdecydowanie zaleca się powstrzymanie się od poczęcia dziecka w trakcie leczenia lekiem i przez co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu . Możliwe jest zakonserwowanie nasienia przed rozpoczęciem terapii.

Stosować w starszym wieku

W porównaniu z pacjentami w wieku poniżej 60 lat, u pacjentów w wieku 60 lat i starszych otrzymujących chemioterapię skojarzoną z Taxotere i kapecytabiną występuje zwiększona częstość występowania związanych z leczeniem ciężkich działań niepożądanych 3. i 4. stopnia oraz przerwania leczenia Częściej występuje również etap początkowy ze względu na wystąpienie działań niepożądanych.

Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania docetakselu w skojarzeniu z cyklofosfamidem i doksorubicyną u pacjentów w wieku powyżej 70 lat.

U pacjentów w wieku 65 lat i starszych, leczonych lekiem Taxotere z powodu raka prostaty co 3 tygodnie, zmiany w płytkach paznokciowych występowały o 10% (lub więcej) częściej niż u młodszych pacjentów. U pacjentów w wieku 75 lat i starszych jadłowstręt, gorączka, biegunka i obrzęki obwodowe występowały o 10% (lub częściej) częściej niż u młodszych pacjentów.

Skojarzenie docetakselu z fluorouracylem i cisplatyną u pacjentów powyżej 65. roku życia zwiększa częstość występowania działań niepożądanych o każdym stopniu nasilenia [do nich zalicza się letarg (senność, osłupienie, letarg), zakażenie neutropeniczne, zapalenie jamy ustnej] o 10% (lub więcej) w porównaniu z pacjentami w młodszym wieku. Dlatego też pacjenci w podeszłym wieku, którym przepisano podobny schemat leczenia, wymagają ściślejszego nadzoru lekarskiego.

Interakcje leków

Jednoczesne stosowanie cyklosporyny, terfenadyny, ketokonazolu, erytromycyny i troleandomycyny – leków hamujących lub indukujących układ cytochromów CYP3A4 lub metabolizowanych przez układ cytochromów CYP3A4, może powodować biotransformację docetakselu i znaczące interakcje.

Następujące leki nie wpływają na wiązanie leku z białkami: propafenon, fenytoina, erytromycyna, propranolol, difenhydramina, salicylany, walproinian sodu, deksametazon, sulfametoksazol.

Działanie docetakselu nie wpływa na wiązanie digoksyny z białkiem.

W połączeniu z doksorubicyną klirens docetakselu zwiększa się, przy jednoczesnym utrzymaniu jego skuteczności. Docetaksel nie wpływa na klirens doksorubicyny i jej poziom w osoczu krwi.

Taxotere zwiększa klirens karboplatyny o 1/2 poziomu tego wskaźnika podczas monoterapii.

Nie ustalono żadnych negatywnych interakcji preparatu Taxotere z kapecytabiną.

Analogi

Analogami Taxotere są: Taxolik, Taxol, Paclitaxel, Docet, Docetactin, Docetaxel, Docetax.

Warunki przechowywania

Trzymać z dala od dzieci.

Przechowywać w miejscu chronionym przed światłem, w temperaturze do 2–25°C.

Okres ważności: butelki 20 mg - 2 lata, 80 mg - 3 lata.